Nvs gjenerata e 3-të. Barnat anti-inflamatore jo-steroide të gjeneratës së re: lista dhe përshkrimi. Sipas strukturës kimike

Për shumicën e sëmundjeve infektive dhe inflamatore Sistemi i frymëmarrjes dhe organet e ORL, si terapi simptomatike përdoren gjerësisht barnat antiinflamatore josteroide. Ato janë të përshkruara për të ulur temperaturën, për të shtypur inflamacionin dhe për të zvogëluar dhimbjen.

Deri më sot, ka më shumë se 25 barna të ndryshme që i përkasin grupit të barnave anti-inflamatore jo-steroide. Klasifikimi sipas strukturës kimike konsiderohet pak i dobishëm për vlerësimin krahasues të efikasitetit dhe sigurisë së barit. Me interes më të madh janë ilaçet që kanë një efekt të theksuar antipiretik dhe anti-inflamator dhe kanë një shkallë të ulët të reaksioneve anësore.

Lista e barnave anti-inflamatore që mund të përshkruhen për sëmundjet e sistemit të frymëmarrjes dhe organeve të ENT:

Paracetamol.
Citramon.
Panadol Extra.
Coldrex.
TeraFlu.
Femizol.
Ferwerks.
Aspirina-S.
Ibuprofeni.
Nise.
Nimesulide.

Vetëm mjeku që merr pjesë e di se cilat tableta, kapsula, pluhur, përzierje ose shurup anti-inflamator do të jenë efektive në secilin rast.

Karakteristikat e aplikimit

Të gjithë barnat anti-inflamatore jo-steroide kanë parime të ngjashme veprimet që çojnë në eliminimin proces inflamator, ngrohje dhe sindromi i dhimbjes. Në pulmonologji dhe otolaringologji preferohen NSAID, të cilët kanë veti më të theksuara antipiretike dhe antiinflamatore. Dua të vërej se për shkak të rrezikut të lartë të reaksioneve anësore, përdorimi i kombinuar i disa NSAID-ve në të njëjtën kohë është shumë i padëshirueshëm. Në të njëjtën kohë, efekti i tyre terapeutik nuk rritet, por ndikimi negativ në trup, veçanërisht në sistemin tretës, rritet ndjeshëm.

Në rast të problemeve serioze me traktin gastrointestinal (për shembull, ulçera peptike), është më mirë të përdoren NSAID-të selektive moderne të gjeneratës së re, të cilat kanë shumë më pak të ngjarë të efekte anësore. Pavarësisht nga mundësia e marrjes së këtyre barnave pa recetë, doza dhe kohëzgjatja e kursit terapeutik duhet të bien dakord me mjekun tuaj. Gjatë trajtimit, përdorimi i pijeve alkoolike duhet të përjashtohet.

Paracetamol

Me simptoma të mëdha klinike ftohjet Paracetamoli është efektiv. Marrja e tij në dozën e duhur bën të mundur uljen e shpejtë të temperaturës së lartë, lehtësimin e sëmundjes dhe lodhjes, lehtësimin e dhimbjes, etj. Përparësitë kryesore të ilaçit:

Rekomandohet për përdorim nga Organizata Botërore e Shëndetësisë.
Efekt i shpejtë antipiretik.
Tolerohet mjaft mirë nga shumica e pacientëve.
Rrezik i ulët i reaksioneve negative.
Krahasuar me ilaçet e tjera të ngjashme anti-inflamatore, kostoja është relativisht e ulët, duke e bërë atë të aksesueshëm për të gjitha segmentet e popullsisë.

Paracetamoli ka karakteristikat e veta të përdorimit. Mund të përdoret në formën e tabletave, pluhurit, supozitorëve rektal, injeksioneve, etj. Gëlltitja ose administrimi rektal i barit ju lejon të arrini rezultate më efektive. Intervali midis aplikimeve duhet të jetë së paku 4 orë. Kohëzgjatja mesatare e trajtimit është 5-7 ditë. Një kurs më i gjatë terapeutik me këtë antipiretik nuk rekomandohet. Zakonisht, manifestimet klinike të ftohjes fillojnë të kalojnë në ditën e 2-3. Në rast të një përkeqësimi të ndjeshëm të gjendjes, duhet menjëherë të konsultoheni me një mjek.

Nëse pacienti ka alergji ndaj përbërësve të ilaçit ose probleme të rënda me veshkat dhe mëlçinë, Paracetamol nuk duhet të përshkruhet. Zhvillimi i kushteve patologjike të mëposhtme quhet efekte anësore:

aneminë.
Reduktimi i numrit të trombociteve.
Kolika renale.
Glomerulonefriti.
Manifestimet alergjike (kruajtje, skuqje e lëkurës, skuqje të ndryshme, etj.).

Në përpjekje për të arritur rezultatin më të shpejtë, disa pacientë i shpërfillin udhëzimet e dhëna udhëzimet zyrtare për të përdorur dhe për të marrë një dozë të një ilaçi anti-inflamator që tejkalon maksimumin e rekomanduar. Me një mbidozë të paracetamolit, simptomat e mëposhtme janë të mundshme:

Shfaqja e zbehjes, nauze, të vjella dhe dhimbje në bark.
Në rast të mosdhënies së ndihmës në kohë dhe marrjes së një doze shumë të madhe të barit, preken veshkat dhe mëlçia. Mund të zhvillohen aritmi, pankreatiti dhe çrregullime serioze të sistemit nervor qendror.

Nëse vërehen manifestime të rënda klinike të një mbidozimi, është e nevojshme të përshkruhet Metionine ose N-acetilcisteinë, të cilat janë antidot (antidot) efektive. Përveç kësaj, kur përdorni Paracetamol, duhet të merren parasysh ndërveprimet e barnave me barna të tjera. Për shembull, përdorimi i njëkohshëm me antikoagulantë indirekt (derivatet e kumarinës) rrit efektin e këtyre të fundit. Efekti antipiretik zvogëlohet ndjeshëm kur kombinohet me barbiturate.

Një specialist i kualifikuar (farmacist ose mjek) do t'ju ndihmojë të zgjidhni ilaçin më të mirë anti-inflamator josteroid.

Panadol Extra

Panadol Extra konsiderohet të jetë një preparat i kombinuar NSAID, i cili përmban jo vetëm paracetamol, por edhe kafeinë si substanca aktive. Të dy komponentët përforcojnë veprimin e njëri-tjetrit. Paracetamoli lehtëson dhimbjen dhe lehtëson ethet. Kafeina ka një efekt stimulues në qendrën sistemi nervor. Përveç kësaj, duke rritur nivelin e përqendrimit të paracetamolit në tru duke rritur përshkueshmërinë e barrierës gjaku-tru, kafeina rrit efektin analgjezik të barit.

Panadol Extra ndihmon në zbutjen e ftohjes, tonsiliti akut, laringofaringiti dhe patologji të tjera infektive dhe inflamatore të sistemit të frymëmarrjes dhe organeve të ORL. Shumica e të rriturve dhe fëmijëve e tolerojnë mjaft mirë këtë ilaç anti-inflamator. Si rregull, nuk ka probleme të veçanta me thithjen dhe ekskretimin e ilaçit. Panadol Extra nuk u përshkruhet pacientëve që kanë mbindjeshmëri ndaj substancave aktive. Në raste të rralla, ka efekte anësore, e cila mund të shfaqet si:

Kërcimet në presionin e gjakut.
Çrregullime funksionale të mëlçisë.
Reaksione alergjike (skuqje, skuqje, kruajtje, etj.).

Lexoni udhëzimet zyrtare për veçoritë e përdorimit dhe dozën e rekomanduar. Duhet të theksohet vetëm se 8 tableta është maksimumi që një pacient i rritur mund të marrë në ditë. Duke pasur parasysh vetitë farmakologjike të barit, intervali midis dozave duhet të jetë së paku 4 orë. Tabletat nga procesi inflamator Panadol Extra kushtojnë rreth 45 rubla për paketë.

Coldrex

Në sëmundjet akute infektive të sipërme traktit respirator ju mund të përdorni Coldrex. Është një ilaç kompleks anti-inflamator, i cili përbëhet nga:

Paracetamol.
kafeinë.
Fenilefrinë.
Terpinhidrat.
Acid Askorbik.

Duke pasur parasysh përbërjen shumëkomponente, Coldrex ka një shumë të larmishme efekt farmakologjik:

Prania e paracetamolit shkakton normalizimin e temperaturës, largimin e dhimbjes dhe eliminimin e procesit inflamator.
Acidi askorbik forcon imunitetin lokal të traktit respirator.
Fenilefrina është përgjegjëse për ngushtimin e enëve periferike dhe parandalimin e rritjes së edemës së indeve të prekura.
Terpinhidrati rrit sekretimin bronkial dhe lehtëson ekspektorimin e pështymës.
Kafeina fuqizon efektin analgjezik të paracetamolit.

Coldrex ka disa varietete, secila prej të cilave zgjidhet individualisht, duke marrë parasysh ashpërsinë shenjat klinike sëmundje. Ka kundërindikacione të tilla për përdorimin e tij:

Alergji ndaj përbërësve aktivë të ilaçit.
Çrregullime të rënda të mëlçisë dhe veshkave.
Sëmundjet e sistemit të qarkullimit të gjakut.
Rritja e presionit të gjakut.
Diabeti.
Patologjia kardiovaskulare (për shembull, aritmitë, sulmi në zemër, etj.).
Rritja e aktivitetit hormonal të gjëndrës tiroide.
Fëmijët mosha e të cilëve është më pak se 6 vjeç.

Kursi terapeutik duhet të jetë jo më shumë se 5 ditë. Doza dhe shpeshtësia e përdorimit janë të detajuara në udhëzimet zyrtare. Gjatë trajtimit, duhet të merren parasysh ndërveprimet e barnave me barna të tjera. Nuk rekomandohet rreptësisht kombinimi me barna nga grupi i antidepresantëve, beta-bllokuesve, etj. Reaksione të padëshiruara janë regjistruar rrallë. Në përgjithësi, ilaçi tolerohet mirë. Kur përdoret për trajtimin e fëmijëve, është më mirë që fillimisht të konsultoheni me mjekun tuaj. Kostoja e paketimit të tabletave Coldrex varion nga 160 rubla.

Lista e barnave NSAID (tableta, kapsula, etj.) përditësohet vazhdimisht dhe plotësohet me barna të reja që kanë efekte terapeutike më të theksuara dhe veti më pak toksike.

Fervex

Një përfaqësues tjetër i barnave të kombinuara anti-inflamatore jo-steroide është Fervex, i cili sot përdoret me sukses për shumicën e ftohjeve të traktit të sipërm respirator. Si realizohet veprimi farmakologjik i barit:

Efekti analgjezik dhe antipiretik është karakteristik i paracetamolit.
duke forcuar imuniteti lokal dhe riparimi i indeve siguron acid askorbik.
Efekti antihistaminik jepet nga feniramina, e cila ndihmon në uljen e prodhimit të mukusit në zgavrën e hundës, përmirësimin e frymëmarrjes përmes hundës, eliminimin e teshtitjes, lakrimimit, etj.

Përkundër faktit se Fervex konsiderohet një ilaç mjaft i sigurt, jo të gjithë pacientët mund ta përdorin atë. Në kushtet dhe sëmundjet e mëposhtme patologjike, ky ilaç nuk duhet të përdoret:

Alergji ndaj përbërësve aktivë (paracetamol, acid askorbik dhe feniraminë).
Probleme serioze me sistemin e tretjes (për shembull, ulçera peptike).
Çrregullime të rënda të veshkave.
hipertensioni portal.
Alkoolizmi.
Mungesa e glukozë-6-fosfat dehidrogjenazës.
Shtatzënia dhe ushqyerja me gji.

Fëmijët mund të përdorin Fervex, duke filluar nga mosha 15 vjeçare. Përdorni me kujdes ekstrem kur:

Pamjaftueshmëria funksionale e mëlçisë.
Glaukoma e mbylljes së këndit.
Çrregullime kongjenitale të metabolizmit të bilirubinës (për shembull, sindroma e Gilbert).
Hepatiti viral.
Në pleqëri.

Në dozën e rekomanduar, ilaçi tolerohet mirë. Megjithatë, mund të shfaqen nauze, dhimbje në bark, kruajtje, skuqje të lëkurës, skuqje dhe reaksione të tjera alergjike. Përdorimi i zgjatur i pajustifikuar ose një tepricë e konsiderueshme e dozës së rekomanduar rrit rrezikun e zhvillimit të çrregullimeve serioze të veshkave dhe mëlçisë. Në rast të efekteve anësore, ndaloni marrjen e ilaçit dhe kontaktoni një specialist për ndihmë mjekësore profesionale.

Ilaçi anti-inflamator ka karakteristikat e veta të përdorimit. Përmbajtja e qeskës Fervex tretet në ujë të ngrohtë (200 ml) dhe pihet plotësisht. Doza e rekomanduar është deri në tre herë në ditë. Takimi tjetër duhet të jetë jo më herët se 4 orë më vonë. Me çrregullime funksionale të veshkave dhe mëlçisë, rrisni intervalin midis aplikimeve në 8 orë. Kursi terapeutik është deri në pesë ditë. Për të ulur temperaturën mund të përdoret brenda 3 ditësh. Fervex prodhohet nga kompania franceze UPSA. Mund ta blini me një çmim prej 360 rubla për paketë, e cila përmban 8 thasë.

Një listë e plotë e barnave moderne anti-inflamatore mund të gjendet në Drejtorinë Farmaceutike.

Aspirina-S

Sot një nga më të njohurit barna për trajtim simptomatik sëmundjet infektive dhe inflamatore të sistemit të frymëmarrjes konsiderohet Aspirina-C. Duke pasur në përbërjen e tij acide acetilsalicilike dhe askorbike, është në gjendje të eliminojë në mënyrë efektive manifestimet klinike kryesore të ftohjes (ethe, dhimbje koke, keqtrajtim, etj.). Efektiviteti i ilaçit është vërtetuar nga studime të shumta shkencore.

Aspirina-C vjen në formën e tabletave shkumëzuese që mund të treten shpejt në ujë. Kjo formë është shumë e përshtatshme për shumicën e pacientëve me ftohje. Sidomos me dhimbje të forta të fytit, kur përdorimi i tabletave konvencionale ose pijeve të nxehta provokon një ndjesi e pakëndshme. Për më tepër, është vërtetuar prej kohësh se acidi askorbik shkatërrohet nga temperaturë të lartë. Duke e tretur në ujë të freskët, ruajmë të gjitha vetitë farmakologjike të vitaminës C. Thithja e barit ndodh mjaft shpejt, gjë që siguron fillimin e menjëhershëm të efektit terapeutik. Vlen gjithashtu të përmendet se acidi acetilsalicilik është plotësisht i tretshëm në ujë pa formimin e sedimentit, duke zvogëluar gjasat e llojeve të ndryshme të efekteve anësore.

Sidoqoftë, përdorimi afatgjatë i pakontrolluar i ilaçit mund të çojë në zhvillimin e një numri efektesh anësore:

Vertigo.
Dhimbje koke.
Nauze.
Të vjella.
Probleme me frymëmarrjen.
Përgjumje.
Letargji.
Rritja e gjakderdhjes.
Alergjitë (kruajtje, skuqje, skuqje të lëkurës, etj.).

Në rast të mbidozimit të Aspirinës-C, është e nevojshme të kontrollohet ekuilibri acid-bazë në trup. Nëse është e nevojshme, futen zgjidhje speciale për të normalizuar gjendjen (për shembull, bikarbonat natriumi ose citrat). Masat terapeutike të marra duhet të synojnë rritjen e sekretimit të acidit acetilsalicilik dhe metabolitëve të tij.

Duhet të theksohet se në fëmijët me një infeksion viral të dyshuar, ilaçet që përmbajnë acid acetilsalicilik nuk përdoren, pasi gjasat për të zhvilluar një patologji më të rëndë, siç është sindroma Reye, rriten. Shfaqet me të vjella të zgjatura, dëmtime të sistemit nervor qendror dhe zmadhim të mëlçisë.

Para operacionit, është më mirë të përmbaheni nga marrja e Aspirin-C, e cila ndikon në sistemin e koagulimit të gjakut. Gjithashtu, acidi acetilsalicilik ngadalëson procesin e sekretimit të acidit urik nga trupi. Pacientët që vuajnë nga përdhes mund të përjetojnë një sulm të ri gjatë trajtimit me këtë ilaç. Aspirina-C është një ilaç i ndaluar gjatë shtatzënisë. Në fazat e hershme, shpesh provokon keqformime kongjenitale në fetus, në fazat e mëvonshme pengon aktivitetin e lindjes.

Kompania farmaceutike zvicerane Bayer Consumer Care AG është një nga prodhuesit kryesorë të tabletave shkumëzuese Aspirin-C. Kostoja e një pakete ilaçesh (10 copë) është afërsisht 250 rubla.

Ibuprofeni

Terapia komplekse e sëmundjeve infektive dhe inflamatore të sistemit të frymëmarrjes dhe organeve të ENT mund të përfshijë Ibuprofen. Aktualisht konsiderohet si një nga barnat anti-inflamatore jo-steroide më të përshkruara për ethe dhe dhimbje. Përdoret gjerësisht jo vetëm në terapi, por edhe praktikë pediatrike. Duke qenë një antipiretik shumë i sigurt dhe efektiv, lejohet të shitet pa recetën e mjekut.

Nëse ka indikacione të përshtatshme, mund të përdoret për trajtimin e fëmijëve që në ditët e para të jetës, si në kushte stacionare ashtu edhe në laborator. Foshnjave rekomandohet të përdorin Ibuprofen në formën e supozitorëve rektal, të cilët kanë një sërë avantazhesh ndaj formave të tjera të lëshimit të ilaçeve:

Thjeshtësia dhe padhimbja e hyrjes.
Nuk ka nevojë për mjete speciale shtesë.
Integriteti i lëkurës nuk cenohet.
Nuk ka rrezik infeksioni.
Plotësia e zorrëve nuk ndikon në përthithjen dhe efektivitetin e barit.
Incidenca e ulët e reaksioneve alergjike.

Shumica e pacientëve nuk përjetojnë asnjë efekt anësor gjatë trajtimit me Ibuprofen. Megjithatë, në raste të rralla, efektet e padëshiruara janë ende të mundshme, të cilat manifestohen në formën e:

Ulje e oreksit.
Nauze.
Të vjella.
Dhimbje koke.
Përgjumje.
nervozizmi.
Çrregullime të dëgjimit dhe shikimit.
Rritja e presionit të gjakut.
Rrahje të shpejta të zemrës.
Frymëmarrje e lodhur.
Sindroma e edemës.
Mosfunksionimi i veshkave.
Alergjitë (skuqje, kruajtje, skuqje të lëkurës, edemë Quincke, etj.).

Vlen të përmendet se lista e kundërindikacioneve për përdorimin e Ibuprofen është mjaft e gjatë, kështu që ju rekomandojmë ta lexoni atë në udhëzimet zyrtare për ilaçin. Gjatë terapisë, është e dëshirueshme të përdoret doza minimale efektive e barnave anti-inflamatore jo-steroide për të zvogëluar rrezikun e reaksioneve anësore. Gjithashtu preferohet t'i përmbaheni kurseve të shkurtra të trajtimit. Nëse ilaçi është i paefektshëm ose gjendja përkeqësohet, duhet menjëherë të vizitoni mjekun tuaj. Vëmendje e veçantë duhet t'i kushtohet gjendjes së sistemit të tretjes, i cili është shumë i ndjeshëm ndaj terapisë me ilaçe josteroide. Sot, Ibuprofen është në dispozicion me emra të ndryshëm tregtarë:

Ibufen.
Nurofen.
Advil.
Faspik.
Ipren.

Këto barna prodhohen nga kompani farmaceutike të huaja dhe vendase. Kostoja e ilaçit do të varet jo vetëm nga forma e lëshimit, por edhe nga sasia e substancës aktive. Për shembull, një paketë tabletash Ibuprofen nga kompania farmaceutike ruse Sintez kushton rreth 40 rubla.

Ilaçet anti-inflamatore jo-steroide janë në dispozicion pa recetë, por kjo nuk do të thotë se duhet të neglizhoni këshillën e një specialisti përpara përdorimit të tyre.

nise

Disa mjekë mund të rekomandojnë Nise për sëmundjet infektive dhe inflamatore të rrugëve të sipërme dhe të poshtme të frymëmarrjes, të cilat shoqërohen me temperaturë dhe dhimbje. Ky agjent modern anti-inflamator jo-steroidal përmban substancën aktive nimesulide. Duhet të merret me simptoma të rënda të sëmundjes. Për shembull, Nise është në gjendje të ulë temperaturën në 10-12 orë. Ai gjithashtu mund të lehtësojë dhimbjet e kokës, lodhjen, dobësinë, sëmundjen, dhimbjen e muskujve dhe nyjeve. Sidoqoftë, në mungesë të një efekti të mjaftueshëm terapeutik për 3-4 ditë, duhet të vizitoni mjekun tuaj dhe të rregulloni kursin e trajtimit.

Gjatë periudhës së lindjes së një fëmije, ilaçi nuk mund të përdoret në mënyrë kategorike. Është vërtetuar se nimesulidi ndikon negativisht në rritjen dhe zhvillimin e fetusit. Përveç kësaj, substanca aktive mund të depërtojë në qumështin e gjirit, kështu që gjatë trajtimit është e nevojshme të kaloni në ushqyerja artificiale. Me respektimin e duhur të të gjitha rekomandimeve për përdorimin e ilaçit të specifikuar në udhëzime, reagimet anësore praktikisht nuk vërehen. Në raste të rralla, shfaqja e:

Nauze, të vjella, diarre dhe çrregullime të tjera dispeptike.
Dhimbje koke, përgjumje, nervozizëm.
Rritje e presionit të gjakut, probleme me frymëmarrjen.
Ndryshimet në parametrat kryesorë të gjakut (për shembull, anemia, një rënie në numrin e trombociteve, etj.).
Probleme të kthyeshme funksionale me funksionimin e veshkave dhe mëlçisë.
Skuqje, kruajtje, eritemë, skuqje të lëkurës dhe reaksione të tjera alergjike.

Me kujdes ekstrem, Nise duhet të merret nga pacientët që kanë probleme me sistemin tretës, në veçanti me ulçerë peptike. Rekomandohet përdorimi i kurseve të shkurtra terapeutike, të cilat në shumicën e rasteve përballen me sukses me simptomat kryesore të ftohjes. Kompanitë e huaja farmaceutike specializohen kryesisht në lëshimin e Nise, kështu që shpesh çmimi do të jetë pak më i lartë në krahasim me analogët vendas të ilaçit. Një paketë tabletash të prodhuara nga India (20 copë.) Do të kushtojë rreth 180 rubla.

Kur zgjidhni një ilaç efektiv jo-steroidal anti-inflamator, mos e neglizhoni kurrë mendimin e një specialisti.

Ilaçet anti-inflamatore jo-steroide (NSAIDs) dhe ilaçet anti-inflamatore jo-steroide (NSAIDs), pavarësisht ndryshimit në formulimin e emrit dhe shkurtesës, nënkuptojnë të njëjtin lloj barnash.

Këto barna përdoren për një numër të paimagjinueshëm të madh procesesh patologjike, detyra e tyre është të trajtojnë simptomatike akute dhe semundje kronike. Në këtë artikull, ne do të flasim se cilat janë këto barna, në cilat raste dhe si përdoren ato, merrni parasysh listën e NSAID-ve, duke dhënë si shembull më të zakonshmet.

Barnat NSAID janë një grup ilaçesh të destinuara kryesisht për trajtimin simptomatik të llojeve të ndryshme të patologjive. Shkurtesa NSAIDs, siç u përmend më herët, qëndron për barnat anti-inflamatore jo-steroide. Këta agjentë përdoren gjerësisht në të gjithë botën, duke qenë jo vetëm një metodë efektive, por edhe një metodë relativisht e sigurt për të luftuar sëmundjet.

Ilaçet anti-inflamatore jo-steroide konsiderohen relativisht të sigurta, sepse ato kanë efekte minimale toksike në trupin e njeriut. Vëmendje e veçantë duhet t'i kushtohet fjalës "jo-steroide", që do të thotë se në përbërje kimike këto fonde nuk përmbajnë hormone steroide, të cilat janë efektive, por shumë më pak mjete të sigurta për të luftuar proceset inflamatore aktive.

Në mjekësi, NSAID-të janë gjithashtu të njohura për shkak të metodës së tyre të kombinuar të ekspozimit. Detyra e këtyre barnave është të zvogëlojnë dhimbjen (ato veprojnë të ngjashme me analgjezikët), të shuajnë inflamacionin, ato kanë një efekt antipiretik.

Drogat më të njohura në këtë grup konsiderohen të njohura për shumë "Ibuprofen", "Diclofenca" dhe, natyrisht, "Aspirinë".

Në cilat raste përdoret

Përdorimi i NSAID-ve justifikohet në shumicën e rasteve kur shoqërohet një sëmundje akute ose kronike ndjesi të dhimbshme dhe procesit inflamator. Drogat jo-steroide janë më efektive në patologjitë e sistemit muskuloskeletor. Këto janë sëmundje të ndryshme të kyçeve, shtyllës kurrizore, NSAID-të përdoren për të trajtuar dhimbjet vertebrogjene, por mjeku mund të përshkruajë nga dhe për të luftuar sëmundje të tjera.

Për të kuptuar më mirë rastet në të cilat janë përshkruar këto barna, merrni parasysh një listë të proceseve kryesore patologjike:

pjesë të ndryshme të shtyllës kurrizore (qafës së mitrës, kraharorit, mesit). Me osteokondrozën, dhimbja dhe inflamacioni ndalen pikërisht me emërimin e NSAIDs.
Lloji i diskutuar i barnave është përshkruar për përdhes, veçanërisht në formën akute.
Ata e kanë dëshmuar veten në shumicën e llojeve, domethënë ndihmojnë në largimin e dhimbjeve të shpinës ose në uljen e intensitetit të saj.
Këto barna janë të përshkruara për nevralgji të etiologjive të ndryshme, për shembull, nevralgji ndër brinjëve dhe lloje të tjera dhimbjesh me origjinë neurologjike.
Sëmundjet e mëlçisë dhe veshkave, për shembull, me dhimbje barku renale ose hepatike.
NSAID-të mund të eliminojnë ose zvogëlojnë intensitetin e dhimbjes në sëmundjen e Parkinsonit.
Përdoret për trajtim dhe më pas shërim pas lëndimeve (mavijosje, fraktura, ndrydhje, shkelje, etj.). Përveç kësaj, ju mund të lehtësoni dhimbjen pas ndërhyrje kirurgjikale, lehtësojnë inflamacionin dhe ulin temperaturën lokale.
Përgatitjet e këtij grupi janë të nevojshme për sëmundjet e kyçeve, artrozat, artritin reumatoid etj.

Kjo listë përmban vetëm rastet dhe sëmundjet më të zakonshme në të cilat përdoren NSAID. Por duhet të mbani mend gjithmonë se edhe përkundër sigurisë së barnave në këtë grup dhe dëshirës së mjekëve për t'i bërë ato më të sigurta, vetëm mjeku duhet t'i përshkruajë ato. Ky rregull është i rëndësishëm për t'u ndjekur, pasi edhe NSAID-të kanë kundërindikacione, por ato do të diskutohen më vonë.

Mekanizmi i veprimit

Mekanizmi i veprimit të NSAID-ve bazohet në bllokimin e një lloji të veçantë enzime të prodhuar nga trupi i njeriut - ciklooksigjenaza ose COX. Enzimat e këtij grupi janë të përfshira në sintezën e një prej llojeve të prostanoideve, që në farmakologji quhet prostaglandina.

Prostaglandinat janë përbërje kimike, e cila prodhohet nga trupi gjatë zhvillimit të procesit patologjik. Është për shkak të kësaj substance që fillon procesi inflamator, temperatura rritet, dhimbja zhvillohet në vendin e patologjisë.

Tabletat dhe pomadat e grupit NSAID kanë një aktivitet të theksuar anti-inflamator, ulin temperaturën dhe kanë një efekt analgjezik. Efekti kompleks i përshkruar arrihet pikërisht falë ciklooksigjenazës, vepron në prostaglandina, bllokohen dhe arrihet efekti i dëshiruar.

Klasifikimi i NSAID-ve

Është gjithashtu e rëndësishme të kuptohet se ekziston një ndarje e barnave të grupit NSAID, e cila ndryshon në strukturën kimike dhe mekanizmin e veprimit. Tipari kryesor dallues janë llojet e frenuesve selektivë të ciklooksigjenazës. Klasifikimi i NSAID-ve sipas selektivitetit është si më poshtë:

COX 1 - enzimat e mbrojtjes. Një tipar dallues i efektit në COX 1 është një efekt më i dëmshëm në trup.
COX 2 është një enzimë inflamatore që përshkruhet më shpesh nga mjekët dhe është e famshme për "goditjen" e saj më pak të theksuar në trup. Për shembull, ato janë më pak të dëmshme për punën traktit gastrointestinal.

Ka NSAID selektive dhe jo selektive, megjithatë, ekziston një lloj i tretë, i përzier. Ky është një bllokues ose frenues jo selektiv që kombinon COX 1 dhe COX 2. Bllokon të dy grupet e enzimave, por ilaçe të tilla kanë më shumë efekte anësore dhe ndikojnë negativisht në traktin tretës.

Përveç ndarjes në lloje, sipas faktorëve COX, NSAID-të selektive kanë një klasifikim më të ngushtë. Tani ndarja varet nga prania e derivateve acide dhe jo acide në përbërjen e tyre.

Llojet e preparateve acide mund të ndahen sipas llojit të acidit në përbërjen e tyre:

Oksikamy - "Piroxicam".
Indoacetik (derivatet e acidit acetik) - "Indomethacin".
Phenylacetic - Diklofenak, Aceclofenac.
Propionic - "Ketoprofen".
Acidi salicilik - acetilsalicilik përfshin Diflunisal, Aspirin.
Pyrazolone - "Analgin".

Ka shumë më pak NSAID jo acide:

Alkanonet.
Variacionet e prejardhura të sulfonamidit.

Duke folur për klasifikimin, një tipar dallues i barnave anti-inflamatore jo-steroide është specifika e efektit, disa kanë një efekt analgjezik më të theksuar, të tjerët zvogëlojnë në mënyrë efektive inflamacionin, i treti kombinon të dy llojet, duke përfaqësuar një lloj mesatarja e artë.

Shkurtimisht për farmakokinetikën

Ilaçet anti-inflamatore jo-steroide janë në dispozicion në forma të ndryshme dozimi, ka pomada me NSAID, tableta, supozitorë rektal, injeksione. Në varësi të formës së lëshimit, metodat e përdorimit të ilaçit dhe sëmundja për të cilën synohet të luftohet ndryshojnë.

Sidoqoftë, ekziston një veçori që i bashkon - një shkallë e lartë përthithjeje. Pomada josteroidale depërtojnë në mënyrë të përkryer në indet artikulare, duke siguruar shpejt një efekt shërues. Nëse pacienti detyrohet të përdorë supozitorë, supozitorë antiinflamatorë, ato gjithashtu përthithen shumë shpejt në zonën e rektumit. E njëjta gjë vlen edhe për tabletat që treten shpejt në traktin gastrointestinal.

Por edhe NSAID-të mund të ndikojnë negativisht në trajtimin, për shkak të nivelit të lartë të absorbueshmërisë. Kjo manifestohet në faktin se ato zhvendosin barnat e tjera dhe kjo duhet mbajtur mend.

Cilat janë NSAID-të e gjeneratës së re

Avantazhi i gjeneratës së re të NSAID-ve është fakti se këto barna janë më selektive për sa i përket parimit të veprimit në trupin e njeriut.

Kjo do të thotë se mjetet moderne janë zhvilluar më mirë dhe mund të përdoren në varësi të efektit që dëshiron të arrijë mjeku. Shumica e tyre bazohen në parimin e COX 2, domethënë, ju mund të zgjidhni një ilaç që do të shtypë dhimbjen në një masë më të madhe, duke ndikuar minimalisht në procesin inflamator në inde.

Aftësia për të zgjedhur një formë specifike të NSAID-ve ju lejon të shkaktoni një minimum dëmi në trup. Përdorimi i barnave të gjeneratës së re redukton në mënyrë efektive numrin e efekteve anësore në vlera afër zeros. Sigurisht, me kusht që pacienti të mos ketë një reagim negativ ose intolerancë ndaj përbërësve të ilaçit.

Nëse japim një listë të NSAID-ve të gjeneratës së re, më të njohurit janë:

"Ksefokam" - shtyp në mënyrë efektive dhimbjen.
"Nimesulide" - ilaç i kombinuar, me efekte antipiretike, anti-inflamatore dhe analgjezike kombinohen mirë.
"Movalis" - ka një efekt të fortë anti-inflamator.
"Celecoxib" - lehtëson dhimbjet, është veçanërisht efektiv për artrozën dhe osteokondrozën.

Zgjedhja e dozës

Emërimi dhe marrja e NSAID-ve varet gjithmonë nga natyra e procesit patologjik dhe shkalla e përparimit të tij. Për më tepër, çdo ilaç përshkruhet nga një mjek në bazë të të dhënave diagnostikuese; përcaktimi i shpeshtësisë, kohëzgjatjes dhe dozës së mjekimit bie gjithashtu mbi supet e mjekut.

Sidoqoftë, është ende e mundur të identifikohen tendencat e përgjithshme në parimet për përcaktimin e dozës optimale:

Në ditët e para, rekomandohet të merret ilaçi në doza minimale. Kjo bëhet për të vendosur tolerancën e ilaçit nga pacienti, për të identifikuar efektet anësore të mundshme. Në këtë fazë, merret një vendim nëse ia vlen ta merrni ilaçin më tej ose ta braktisni atë, duke e zëvendësuar atë me një tjetër.
Pastaj doza ditore rritet gradualisht, duke vazhduar të monitorohen efektet anësore për 2-3 ditë të tjera.
Nëse ilaçi tolerohet mirë, përdoret për një kohë të gjatë, ndonjëherë deri në rikuperimin e plotë. Në këtë rast, doza ditore mund të kalojë edhe normën e specifikuar në udhëzime. Një vendim i tillë merret vetëm nga një mjek, kërkohet në rastet kur është e nevojshme të zvogëlohet ashpër dhe shpejt inflamacioni ose të lehtësohen manifestimet veçanërisht të rënda të dhimbshme.

Vlen gjithashtu të theksohet se në vitet e fundit Një prirje e re është shfaqur në mjekësi, dozat e NSAID-ve rriten nëse është e nevojshme. Ndoshta kjo është për shkak të kërkesës më të madhe për barna edhe më pak toksike të gjeneratës së re.

Përdorimi në shtatzëni

Marrja e NSAID-ve gjatë shtatzënisë është një nga kundërindikacionet për përdorimin e barnave në këtë grup. Kjo merr parasysh barnat në çdo formë lëshimi, tableta, supozitorë, injeksione dhe pomada. Sidoqoftë, ekziston një POR - disa mjekë nuk e përjashtojnë përdorimin e pomadave në zonën e nyjeve të gjurit dhe bërrylit.

Lidhur me rreziqet e përdorimit të NSAID-ve gjatë shtatzënisë, kundërindikacion i veçantë vlen për tremujorin e tretë. Gjatë kësaj periudhe shtatzanie, barnat mund të shkaktojnë komplikime renale tek fetusi, të provokuara nga bllokimi i kanalit Botalla.

Sipas disa statistikave, përdorimi i barnave anti-inflamatore jo-steroide para tremujorit të tretë rrit mundësinë e abortit.

Kundërindikimet

Pavarësisht nga siguria e lartë e përmendur më herët, edhe NSAID-të e gjeneratës së re kanë kundërindikacione për përdorim. Merrni parasysh situatat kur përdorimi i barnave të tilla nuk rekomandohet ose madje ndalohet:

Intoleranca individuale ndaj përbërësve medicinal. Sidoqoftë, kjo nuk do të thotë që NSAID-të nuk mund të përdoren fare; në situata të tilla, mjeku mund të zgjedhë një ilaç ndaj të cilit një person nuk do të ketë një reagim negativ.
Në patologjitë e traktit gastrointestinal, përdorimi i barnave jo-steroide është i padëshirueshëm. Një tregues i rreptë është ulçera gastrike ose duodenum.
Çrregullime të koagulimit të gjakut, në veçanti leukopenia dhe trombopenia.
Patologjitë e rënda të mëlçisë dhe veshkave, një shembull i mrekullueshëm është cirroza.
Gjatë shtatzënisë dhe laktacionit, NSAID janë gjithashtu të padëshirueshme.

Efekte anësore

Ilaçet anti-inflamatore jo-steroide mund të çojnë në disa komplikime, veçanërisht nëse tejkaloni dozën e lejuar ose e përdorni atë për një kohë të gjatë.

Efektet anësore janë si më poshtë:

Acarim i punës dhe dëmtim i organeve të traktit gastrointestinal dhe sistemit tretës. Keqpërdorimi i NSAID-ve çon në zhvillimin e gastritit, ulçera peptike, provokon gjakderdhje të brendshme në traktin gastrointestinal etj.
Në disa raste, ka një ngarkesë në rritje sistemi kardiovaskular me rrezik të rritjes presionin e gjakut, aritmitë, shfaqja e edemës.
Një efekt anësor i disa barnave nga grupi NSAID është efekti në sistemin nervor. Ilaçet provokojnë dhimbje koke, marramendje, tringëllimë në veshët, luhatje humori dhe madje edhe apati.
Nëse ka intolerancë ndaj përbërësve individualë të ilaçit, provokohet një reaksion alergjik. Mund të jetë një skuqje, angioedemë ose shok anafilaktik.
Disa mjekë gjithashtu argumentojnë se keqpërdorimi i barnave mund të shkaktojë mosfunksionim erektil te meshkujt.

Përshkrimi i NSAID-ve

Barnat e grupit NSAID janë në dispozicion në forma të ndryshme dozimi, ato përdoren gjerësisht për të trajtuar një sërë procesesh patologjike. Nuk është për t'u habitur që në mjekësia moderne numri i këtyre barnave për momentin arrin në disa dhjetëra opsione.

Merrni të paktën format e lëshimit:

Injeksione intramuskulare ose injeksione që ju lejojnë të arrini rezultatin e pritur, të zvogëloni dhimbjen dhe të lehtësoni inflamacionin në kohë rekord.
Pomada, xhel dhe balsame antiinflamatore josteroidale, të cilat përdoren gjerësisht për trajtimin e patologjive të sistemit muskuloskeletor, për dëmtimet etj.
Tableta për përdorim oral.
Qirinj.

Karakteristikat krahasuese të secilit prej këtyre fondeve do të jenë të ndryshme, sepse ato përdoren të gjitha në procese të ndryshme patologjike. Për më tepër, shumëllojshmëri barna josteroidaleështë një avantazh jo vetëm për shkak të diversitetit të trajtimit. Avantazhi është se është e mundur të zgjidhet një ilaç individualisht për çdo pacient.

Dhe për të lundruar më mirë në segment dhe për të kuptuar se në cilat raste cili ilaç është më i miri, merrni parasysh një listë të barnave anti-inflamatore jo-steroide më të njohura me një përshkrim të shkurtër të secilit.

Meloxicam

Një agjent anti-inflamator me një efekt të theksuar analgjezik, i cili gjithashtu ju lejon të ulni temperaturën e trupit. Ky ilaç ka dy avantazhe të pamohueshme:

Është në dispozicion në formën e tabletave, pomadave, supozitorëve dhe solucioneve për injeksione intramuskulare.
Në mungesë të kundërindikacioneve dhe në varësi të konsultimeve të vazhdueshme me një mjek, mund të merret për një periudhë të gjatë kohore.

Përveç kësaj, Meloxicam njihet për kohëzgjatjen e mirë të veprimit, mjafton të merrni 1 tabletë në ditë ose të bëni 1 injeksion për çdo goditje, efekti zgjat më shumë se 10 orë.

Rofecoxib

Kjo është një zgjidhje për injeksion intramuskular ose tableta. I përket grupit të barnave COX 2, ka veti të larta antipiretike, antiinflamatore dhe analgjezike. Avantazhi i këtij ilaçi është se ka një efekt minimal në funksionimin e traktit gastrointestinal dhe nuk ndikon në veshkat.

Megjithatë, ky ilaç nuk është i përshkruar për gratë shtatzëna dhe laktuese, dhe gjithashtu ka kundërindikacione për përdorim në pacientët me insuficiencë renale dhe astmatikë.

Ketoprofeni

Një nga pajisjet më të gjithanshme për shkak të formës së larmishme të lëshimit, e cila përfshin:

Tabletat.
Xhel dhe pomada.
Aerosolet.
Zgjidhje për përdorim të jashtëm.
Injeksion.
Supozitorët rektal.

“Ketoprofeni” bën pjesë në grupin e antiinflamatorëve josteroidë jo selektivë COX 1. Ashtu si të tjerët, ai redukton inflamacionin, temperaturën dhe eliminon dhimbjen.

Kolchicine

Një shembull më shumë grupi i drogës NSAID, i cili gjithashtu i përket një numri të preparateve alkaloid. Ilaçi bazohet në përbërës natyralë bimorë, përbërësi kryesor aktiv është një helm, kështu që përdorimi i tij kërkon respektimin më të rreptë të udhëzimeve të mjekut.

"Colchicine", e disponueshme në tableta, është një nga mjeti më i mirë për të luftuar manifestimet e ndryshme të përdhes. Ilaçi ka një efekt të theksuar anti-inflamator, i cili arrihet duke bllokuar dinamikën e leukociteve në fokusin e inflamacionit.

diklofenak

Ky medikament anti-inflamator jo-steroidal është një nga më të njohurit dhe më të kërkuarit, i cili është përdorur që nga vitet 1960 të shekullit të kaluar. Ilaçi është në dispozicion në formën e pomadave, tabletave dhe kapsulave, injeksioneve intramuskulare, supozitorëve.

"Diklofenku" përdoret për të trajtuar proceset akute inflamatore, lehtëson në mënyrë efektive dhimbjen dhe ju lejon të heqni qafe dhimbjen në masën e proceseve patologjike, lumbago, etj. Më shpesh, ilaçi përshkruhet në formën e një vaji ose për intramuskular injeksione.

Indometacina

buxhet dhe shumë ilaç efektiv efekte josteroidale. E disponueshme në formën e tabletave, pomadave dhe xheleve, si dhe supozitorët rektal. "Andomethacin" ka një efekt të theksuar anti-inflamator, eliminon në mënyrë efektive dhimbjen dhe madje ju lejon të hiqni ënjtjen, për shembull, me artrit.

Megjithatë, për çmim të ulët ju duhet të paguani me një numër të madh kundërindikacionesh dhe efektesh anësore, përdorni ilaçin me kujdes dhe vetëm me lejen e mjekut.

Celekoksib

Droga anti-inflamatore jo-steroide e shtrenjtë, por efektive. Është përshkruar në mënyrë aktive nga mjekët për të luftuar osteokondrozën, artrozën dhe patologjitë e tjera, përfshirë ato që nuk ndikojnë në sistemin muskuloskeletor.

Detyrat kryesore të ilaçit, me të cilin ai përballet jashtëzakonisht efektivisht, kanë për qëllim zvogëlimin e dhimbjes dhe luftimin e proceseve inflamatore.

Ibuprofeni

Ibuprofen është një tjetër NSAID popullor që përdoret shpesh nga mjekët.

Përveç efektit anti-inflamator dhe analgjezik, ky mjekim tregon rezultatet më të mira nga të gjithë NSAID-të në luftën kundër etheve. "Ibuprofen" madje u përshkruhet fëmijëve, përfshirë të sapolindurit, si një antipiretik.

Nimesulide

Një metodë medicinale për trajtimin e dhimbjes së shpinës vertebrale, është përshkruar për osteokondrozën, artrozën, artritin dhe një sërë patologjish të tjera.

Me ndihmën e Nimesulide, arrihet një efekt anti-inflamator dhe analgjezik, me ndihmën e tij ata ulin temperaturën dhe madje lehtësojnë hipereminë në vendet e lokalizimit të procesit patologjik.

Ilaçi përdoret si tableta ose pomada orale. Për shkak të reduktimit të shpejtë të sindromës së dhimbjes NSAID "Nimesil" rikthen lëvizshmërinë në zonën e prekur të trupit.

Ketorolac

Veçantia e këtij ilaçi arrihet jo aq për shkak të vetive të tij anti-inflamatore, por për shkak të efektit të tij analgjezik. "Ketorolac" lufton dhimbjen në mënyrë aq efektive sa mund të krahasohet me analgjezikët e llojit narkotik.

Sidoqoftë, për një efikasitet kaq të lartë, duhet të paguani për mundësinë e efekteve anësore të rënda, duke përfshirë një kërcënim serioz për punën e traktit gastrointestinal, deri në gjakderdhje të brendshme, zhvillimin e ulçerës peptike.

Të gjitha rekomandimet në lidhje me përdorimin korrekt dhe optimal të barnave antiinflamatore jo-steroide kanë të bëjnë me përdorimin e tyre në forma të ndryshme çlirimi. Për të shmangur efektet negative dhe për të përshpejtuar veprimet, ndiqni këto rekomandime:

Tabletat merren rreptësisht sipas udhëzimeve ose rekomandimeve të mjekut, në varësi të vaktit, kohës etj. Nëse ilaçi është në kapsula, lahet me ujë të bollshëm pa dëmtuar guaskën.
Pomadat aplikohen në vendin e lokalizimit të procesit patologjik dhe fërkohen me lëvizje masazhuese. Mos nxitoni të visheni ose të bëni banjë pas fërkimit, pomada duhet të përthithet sa më shumë që të jetë e mundur.
Për të arritur efektin më shpejt dhe për të shmangur një efekt negativ në stomak, është më mirë të përdorni supozitorë.
Vëmendje e veçantë i kushtohet injeksioneve intramuskulare dhe intravenoze.

Është e dëshirueshme që injeksioni të bëhet nga një punonjës shëndetësor, por injeksionet intramuskulare, me aftësitë e duhura, mund të bëhen nga një person që nuk ka arsim apo praktikë mjekësore.
Antiinflamatorët josteroidë janë një nga metodat më efektive për eliminimin e inflamacionit, dhimbjes dhe uljen e temperaturës me shumë patologji. Por mbani mend, vetëm mjeku që merr pjesë duhet të përshkruajë ilaçin, vetë-mjekimi me përdorimin e këtyre barnave mund të jetë i rrezikshëm.

Osteokondroza, artriti reumatoid, tendiniti, lupusi eritematoz sistemik, artriti kronik i të miturve, vaskuliti, përdhes, bursit, spondiloartroza, osteoartriti janë një shumëllojshmëri e gjerë sëmundjesh të indit lidhor. Të gjithë emrat e mësipërm të kushteve bashkohen nga vetëm një përdorim i suksesshëm i NSAIDs, me fjalë të tjera, ilaçe anti-inflamatore jo-steroide. Këto barna janë barnat më të përdorura në praktikën klinike dhe vetëm 20 për qind e pacientëve me sëmundje u përshkruhen këto barna në spital. organet e brendshme. Ilaçet anti-inflamatore jo-steroide përbëjnë afërsisht pesë përqind të të gjitha recetave.

Ilaçet anti-inflamatore josteroidale: llojet dhe karakteristikat

Ilaçet anti-inflamatore jo-steroide, ose shkurt NSAID-t, janë një grup mjaft i madh barnash që kanë tre efekte kryesore: antipiretik, antiinflamator dhe analgjezik.

Një term i tillë si "jo-steroidal" e dallon këtë grup të barnave steroide, për të qenë më të saktë, barna hormonale, të cilat gjithashtu kanë një nga tre efektet, domethënë anti-inflamator. Jo-varësues me përdorim të zgjatur - kjo është vetia që konsiderohet si NSAID-të e dobishme midis analgjezikëve të tjerë.

Ilaçet e para anti-inflamatore jo-steroide janë si më poshtë - indomentacina dhe fenilbutazona - ato u prezantuan në praktika klinike që nga mesi i shekullit të kaluar. Menjëherë pas tyre, filloi të shfaqet një zbulim "ortek" i NSAID-ve krejtësisht të reja, më efektive:

Derivatet e acidit arilpropionik - në 1969;
Acidi arilacetik - në 1971;
Acidi enolik - 1980.

Të gjitha këto barna kanë jo vetëm efikasitetin më të lartë, por kanë edhe tolerancë të përmirësuar, ndryshe nga dy barnat e para. Modifikimet në klasat e mësipërme të acideve përfunduan me sintezën e barnave anti-inflamatore jo-steroide, megjithatë, për një kohë mjaft të gjatë, aspirina e njohur mbeti e vetmja dhe më e rëndësishmja përfaqësuesja e parë e NSAIDs. Farmakologët filluan të sintetizojnë absolutisht të gjitha barnat e reja që u shfaqën në botë dhe secila prej tyre ishte më e sigurt dhe më efektive se ajo e mëparshme, dhe gjithçka filloi në 1950.

Parimi i veprimit të barnave anti-inflamatore jo-steroide

Ilaçet anti-inflamatore jo-steroide bllokojnë prodhimin e substancave të tilla si prostaglandina. Këto substanca janë të përfshira në zhvillimin e inflamacionit, ngërçeve të muskujve, temperaturës dhe dhimbjes. Një numër i madh i NSAID-ve bllokojnë në mënyrë jo shpikëse dy fragmente të ndryshme, të cilat nevojiten për prodhimin e substancës së lartpërmendur të prostaglandinës. Këto fragmente quhen ciklooksigjenaza, ose shkurt COX-1 dhe COX-2.

Përveç gjithë kësaj, kompania e prodhuesve francezë Bristol Myers prodhon të veçanta tableta shkumëzuese Usparin Oops. Kardioaspirina është një numër mjaft i madh i formave të lëshimit dhe, në përputhje me rrethanat, emrat, duke përfshirë Aspinat, Cardiask, Thrombo ACC, Aspirin Krdio dhe droga të tjera.

Barnat anti-inflamatore jo-steroide. Standardi i Artë në Reumatologji: Tradita dhe Inovacioni

Traditat

Me sëmundje të ndryshme të sistemit muskuloskeletor (dhimbje muskulore, osteokondrozë, lëndime të indeve të buta, sindroma dhimbjeje nga shtylla kurrizore, ndrydhje muskulore të tendinit, dhimbje të nervit shiatik, dhimbje kyçesh), në momentet e të cilave është e nevojshme të lehtësoni inflamacionin dhe vetë dhimbjen - kjo është prioritet, në raste të tilla përdoren jo vetëm antiinflamatorë josteroidë, por edhe analgjezik.

Kohët e fundit, janë shfaqur një numër mjaft i madh i llojeve të ndryshme të barnave - përfaqësues të rinj të këtij grupi të barnave, por "standardi i artë" konsiderohet Diklofenak natriumi e cila u hap në vitin 1971. Për sa i përket tolerueshmërisë dhe efikasitetit, aktualisht po krahasohen gjithnjë e më shumë ilaçe të reja anti-inflamatore jo-steroide që po futen në praktikën klinike.

Arsyeja për të gjithë këtë është mjaft e thjeshtë - ndër medikamentet anti-inflamatore jo-steroide reale, mjaft efektive, është më e mira për sa i përket efikasitetit klinik: ndikimi në cilësinë e jetës së pacientëve, efektet anti-inflamatore dhe analgjezike, kostoja dhe reagimet, si dhe toleranca.

Sot në botë ekzistojnë barna të tjera, këto përfshijnë barna me një numër të reduktuar të efekteve anësore, por shpesh ndodh kjo: pacienti fillon të përdorë një ilaç të ri, por përsëri përfundimisht kthehet në Diclofinac sodium (Voltaren), dhe kjo nuk ndodh. vetëm në vendin tonë.

Në rastin tonë, është e rëndësishme të merret parasysh mekanizmi i zhvillimit të dhimbjes në sëmundjet e sistemit musculoskeletal. Dhimbja në sëmundjet reumatizmale ka një natyrë mjaft multifaktoriale, duke përfshirë komponentët periferikë dhe qendrorë. Me të njëjtën sëmundje, nëse shfaqet dhimbje, atëherë ekziston mundësia e përdorimit të llojeve të ndryshme të mekanizmave. Mekanizmi periferik i dhimbjes është i lidhur fort me aktivizimin e mbaresave nervore (me fjalë të tjera nociceptorët) në inde të ndryshme nga inflamacioni lokal dhe faktorët biokimikë.

Për shembull, në një sëmundje të tillë si osteoartriti, ekziston mundësia e një rritje të papritur të dhimbjes me natyrë jo-inflamatore dhe inflamatore (rritje e brishtësisë së kockave të lidhura me moshën, spazma, stazë venoze në indet e gjymtyrëve, tendosje e muskujve , mikrofrakturat), zona e ndikimit të së cilës konsiderohet të jenë lloje të ndryshme të indeve të kyçeve, si ligamentet, membrana sinoviale, kapsula artikulare, muskujt periartikularë, kockat.

Një ilaç i tillë si Diclofenac ka një kombinim të veçantë të efektit anti-inflamator dhe analgjezik, prandaj, në mungesë të kundërindikacioneve, mund të përdoret me sukses të madh në terapinë e barnave përkatëse. Shtypja e sintezës së prostaglandinave përmes frenimit të enzimave të ciklooksigjenezës (dy fragmente të COX-1 dhe COX-2) - ky është mekanizmi kryesor i veprimit të këtij ilaçi. Diklofenaku konsiderohet një ilaç anti-inflamator jo-steroidal jo selektiv - ai frenon të dy aktivitetet (fragmentet) e ciklooksigjenezës COX-1 dhe COX-2. Megjithëse një numër i barnave anti-inflamatore jo-steroide janë zhvilluar që shtypin në mënyrë selektive një nga dy fragmentet e ciklooksigjenezës COX-2, barnat jo selektive mbeten të një rëndësie të madhe në pacientët me dhimbje të forta akute dhe kronike si barna që mund të ofrojnë një efekt mjaft i fuqishëm anti-inflamator dhe analgjezik.

Sigurisht, një ilaç i tillë si Diclofenac (ka një emër tjetër, Voltaren), si çdo nga një numër i madh i barnave anti-inflamatore jo-steroide, ka kundërindikacione dhe efekte anësore (PE). Por duhet theksuar se efektet anësore zhvillohen shpesh tek individët me faktorë rreziku. Një nga efektet anësore më të zakonshme midis të gjithëve është gastropatia anti-inflamatore jo-steroide.

Faktorët që rrisin rrezikun e zhvillimit të PE gjatë përdorimit të ilaçit diklofenak (Voltaren):

Ulçera peptike në histori;
Doza të mëdha ose marrja e njëkohshme e disa barnave anti-inflamatore jo-steroide;
Gjinia femërore, sepse është konstatuar një ndjeshmëri e shtuar e femrave ndaj këtij grupi barnash;
abuzimi me alkoolin;
Prania e H. pylory;
Pirja e duhanit;
terapi shoqëruese me glukokortikoidë;
Ushqimi që rrit sekretimin e stomakut (ushqime të yndyrshme, të kripura, pikante);
Mosha mbi gjashtëdhjetë e pesë pikë.

Në personat që i përkasin grupeve të tilla të rrezikut, doza ditore e Voltaren (Diclofenac), për shembull, nuk duhet të kalojë njëqind miligramë, dhe preferenca, si rregull, duhet t'u jepet formave të dozimit afatshkurtër të Voltaren (Diclofenac). dhe përshkruajeni atë ose në një dozë prej pesëdhjetë miligramë dy herë në njëzet e katër orë, ose në doza prej njëzet e pesë miligramë katër herë në njëzet e katër orë.

Duhet të përdoret diklofenak vetëm pas ngrënies.

Me një përdorim mjaft afatgjatë të këtij ilaçi, është e nevojshme t'i qaseni rreptësisht kësaj dhe të përmbaheni nga pirja e alkoolit, sepse Diklofenaku është i njëjtë me alkoolin, ai përpunohet dhe shpërbëhet në mëlçi. Në pacientët me hipertension, është e nevojshme të kontrollohet niveli i presionit të gjakut, dhe në pacientët me astmë bronkiale, gjatë marrjes së drogës Diklofenak, mund të ketë një përkeqësim.

Në pacientët me sëmundje kronike të veshkave ose mëlçisë, është e nevojshme të përdoren doza të vogla të barit, duke kontrolluar nivelin e enzimave renale. Përveç kësaj, duhet të mbahet mend se të ashtuquajturat "reagime individuale" ndaj ilaçeve anti-inflamatore jo-steroide në pacientë të ndryshëm mund të ndryshojnë. Kjo vlen edhe për barnat e tjera, veçanërisht tek të moshuarit, në të cilët vërehet polimorbiditeti - akumulimi i një grupi të tërë sëmundjesh kronike është absolutisht shkallë të ndryshme ekspresiviteti.

Inovacioni

Deri më sot, ekziston një pikëpamje e ndryshme për problemin e "standardit të artë" të barnave anti-inflamatore jo-steroide në reumatologji. Ekziston një mendim i ekspertëve se reputacioni i ilaçit Diclofenac në vend (RF) është dëmtuar (prishur) pas shfaqjes në raftet e barnatoreve komunale dhe tregjeve farmakologjike të një numri të madh të gjenerikëve të këtij ilaçi.

Siguria dhe efikasiteti i shumicës dërrmuese të të gjitha këtyre parodive të ilaçit Diklofenak, ose siç quhen edhe "Diclofenac", nuk janë testuar në prova të kontrolluara të rastësishme të shkëlqyera dhe të dizajnuara mirë (shkurtimisht RCT).

Në të vërtetë, këto "Diclofenacs" janë mjaft të përballueshme dhe të lira për grupet e cenueshme shoqërore. Federata Ruse, çka e bëri natyrshëm ilaçin Diklofenak të vetmin dhe më të popullarizuarin ndër antiinflamatorët josteroidë në vendin tonë. Sipas një sondazhi të veçantë të rreth tre mijë pacientëve në gjashtë rajone të Rusisë dhe vetë kryeqytetit (Moskë), ata që marrin rregullisht ilaçe anti-inflamatore jo-steroide, ky ilaç u përdor nga rreth shtatëdhjetë e dy përqind e të anketuarve.

Por pikërisht me këto Diclofenacs gjenerike lidhet në momentet e fundit numri më i madh absolut i ndërlikimeve më të rrezikshme të drogës që vërehen në Federatën Ruse. Sipas disa raporteve, në mesin e tre mijë e tetëdhjetë e tetë pacientëve reumatologjikë që merrnin rregullisht Diclofenac, erozionet gastrointestinale dhe ulcerat u zbuluan në pesëqind e dyzet pacientë - kjo, nga rruga, është shtatëmbëdhjetë përqind e gjysmë.

Me gjithë këtë, komplikimet gastrointestinale gjatë marrjes së Diklofenakut nuk ndryshonin nga frekuenca e komplikimeve të ngjashme që ndodhin me përdorimin e barnave më toksike të njohura përgjithësisht - piroksikami (rreth nëntëmbëdhjetë pikë dhe një e dhjetë përqind) dhe indometacina (rreth shtatëmbëdhjetë pikë dhe shtatë e dhjetë përqind ).

Është mjaft e rëndësishme që zhvillimi i dispepsisë, në ndryshim nga gastropatia anti-inflamatore jo-steroide, të përcaktohet kryesisht nga efekti kontaktues i të njëjtit ilaç anti-inflamator jo-steroidal, rrjedh se gjithçka varet nga vetitë farmakologjike medikament specifik. Shumë shpesh, përgatitjet nga firma të ndryshme tregtare që përmbajnë të njëjtën substancë aktive kanë një tolerancë të veçantë dhe kjo, para së gjithash, i referohet të njëjtëve "diklofenak" ose, më thjesht, gjenerikëve të lirë të Diklofenakut.

Për shkak të gjerë dhe përdorim të thellë gjenerikët, të cilët zëvendësuan ndjeshëm ilaçin mjaft të shtrenjtë, por të justifikuar me cilësinë e tij, origjinal në tregun farmakologjik, shumica e mjekëve dhe pacientëve rusë formuan një mendim për Diclofenac si një ilaç me efikasitet të moderuar, por me një rrezik të lartë të efekteve të padëshiruara. Megjithëse ekspertët dhe shkencëtarët kryesorë rusë kanë folur dhe deklaruar vazhdimisht me dëshmi të ekzistencës në botë të llojeve të tjera të sigurisë dhe efektivitetit midis ilaçit origjinal Diclofenac dhe tij. analoge të lira(ose thjesht kopje), deri më sot në Federatën Ruse nuk janë kryer studime klinike serioze dhe rigoroze për të konfirmuar këtë deklaratë.

Ekziston një aspekt tjetër i këtij problemi të sigurisë së barnave diklofenak - ky është një rrezik në rritje i aksidenteve kardiovaskulare. Nëse pajtohemi me të dhënat e marra gjatë meta-analizës, studimeve të mëdha vëzhguese dhe grupore të barnave anti-inflamatore jo-steroide, përdorimi i drogës Diclofenac shoqërohet me një rrezik më të madh të zhvillimit të një faktori të tillë si infarkti i miokardit, krahasuar me barna të tjera anti-inflamatore josteroide po aq të njohura. Për këtë medikament, RR për këtë ndërlikim të rëndë ishte afërsisht një pikë e katër të dhjeta, ndërsa për Naproxen ishte zero pikë nëntëdhjetë e shtatë të dhjeta, për ibuprofen një pikë e shtatë të dhjeta, për Indometacin një pikë e tre të dhjeta, dhe për Piroxicam një pikë. dhe tre të dhjetat, gjashtë të dhjetat.

Përveç gjithë kësaj, përdorimi i Diklofenak mund të shkaktojë zhvillimin e një ndërlikimi kaq të rrallë, por potencialisht kërcënues për jetën, si hepatiti akut i shkaktuar nga ilaçet ose dështimi akut i mëlçisë. Në vitin 1995, autoriteti rregullator mjekësor i Shteteve të Bashkuara të Amerikës (FDA) siguroi të dhëna nga një analizë e përgjithshme e njëqind e tetëdhjetë rasteve të rënda. komplikime akute nga ana e mëlçisë gjatë përdorimit të këtij medikamenti, në atë kohë ato ishin fatale. Me gjithë këtë, në Shtetet e Bashkuara të Amerikës, një ilaç i tillë si Diclofenac nuk konsiderohej një ilaç anti-inflamator jo-steroidal aq i thellë dhe i përdorur gjerësisht (duke i dhënë, natyrisht, acidit acetilsalicilik, naproksenit dhe ibuprofenit). Me afrimin e kohës së analizës, Diclofenac është përdorur në Shtetet e Bashkuara për vetëm shtatë vjet, sepse ishte miratuar nga FDA për tregun farmakologjik të të njëjtit vend në vitin 1988.

Nëse mbledhim të gjitha sa më sipër, atëherë tashmë mund të konkludojmë se për momentin, Diklofenaku nuk mund të konsiderohet një pjesëmarrës i vërtetë në "Standardin e Artë" midis ilaçeve anti-inflamatore jo-steroide, dhe kryesisht për shkak se ekziston një rrezik i lartë. efektet e padëshiruara që ndodhin gjatë marrjes së barit. Nuk korrespondon më me idetë moderne rreth terapisë normale të sigurt analgjezike.

Një alternativë ndaj ilaçit Diclofenac në tregjet farmakologjike ruse mund të jetë i afërmi i tij më i afërt në thelb dhe përbërje - ky është Aceclofenac. Ky medikament ka avantazhe më domethënëse, kryesisht shkallën më të lartë të sigurisë, efikasitetin dhe disponueshmërinë e lartë - të gjitha këto cilësi lejojnë që Aceclofenac të pretendojë një nga vendet e barnave anti-inflamatore jo-steroide me kombinimet më të mira të vetive farmakologjike për momentin.

Aceclofenacështë një derivat i acidit fenilacetik, i cili konsiderohet të jetë përfaqësues i njërit prej grupeve të ndërmjetme të frenuesve kryesisht selektivë të fragmenteve COX-2. Raporti i përqendrimeve frenuese të dy fragmenteve të COX-1 dhe COX-2 në këtë medikament është rreth një pikë dhe njëzet e gjashtë të qindtat, dhe kjo është shumë më e vogël se ajo e frenuesit selektiv referues të fragmentit COX-2 celecoxib - vetëm pikë zero dhe shtatë të dhjetat, por kjo është më shumë se në rofecoxib, që është vetëm pikë zero dymbëdhjetë të qindtat. Studimet e fundit tregojnë se pas marrjes së ilaçit në një dozë prej njëqind miligramësh (Aceclofenac), aktiviteti i fragmentit fiziologjik të COX-1 është vetëm dyzet e gjashtë përqind. Për marrjen e shtatëdhjetë e pesë miligramë Diklofenak, ky raport ishte përkatësisht nëntëdhjetë e shtatë dhe tetëdhjetë e dy përqind.

Ilaçi Aceclofinac ka një biodisponibilitet mjaft të lartë, i cili absorbohet plotësisht dhe shpejt pas administrimit oral, ndërsa përqendrimi maksimal i plazmës arrihet pas gjashtëdhjetë e njëqind e tetëdhjetë minutash. Në trupin e njeriut në tërësi, e gjithë kjo metabolizohet pothuajse plotësisht në mëlçi, metaboliti kryesor i tij konsiderohet të jetë biologjikisht aktiv katër-hidroksiaceklofenaku, dhe vetë Diklofenaku është një nga ato shtesë. Në një trup mesatar, pas katër orësh, gjysma e përbërjes së ilaçit largohet nga trupi, me rreth shtatëdhjetë deri në tetëdhjetë për qind të ekskretuar në urinë, dhe njëzet deri në tridhjetë e mbetur kalon në feces. Përqendrimi i këtij ilaçi në lëngun sinovial është afërsisht pesëdhjetë përqind e plazmës.

Në vend të efektit kryesor (kryesor) farmakologjik, i ashtuquajturi bllokadë COX-2, aceclofenac është vërtetuar se shtyp sintezën e citokineve më të rëndësishme anti-inflamatore, saktësisht të njëjta me interleukin-1 (shkurtuar si IL-1). dhe vetë faktori i narkozës së tumorit (TNF-alfa). Ulja e aktivizimit të metaloproteinazave të lidhura me interleukin-1 konsiderohet si një nga mekanizmat më të rëndësishëm që përcaktojnë efektin pozitiv të aceclofenac në sintezën e proteoglikaneve të kërcit artikular. Kjo veti i referohet numrit të përgjithshëm të avantazheve kryesore të përshtatshmërisë së përdorimit të tij në osteoartritin, sëmundjen më të zakonshme reumatologjike.

Një ilaç i tillë si aceclofenac është përdorur në praktikën klinike që nga fundi i vitit 1980. Për momentin, në tregun farmakologjik paraqiten tetëmbëdhjetë lloje të ndryshme barnash sipas përbërjes së aceclofenac:

Aceflan (BR);
Airtal (ES, PT, CL);
Barcan (FI, SE, JO, DK);
Berlofen (AR);
Bristaflam (CL, MX, AR);
Gerbin (ES);
Preservex (GB);
Sanein (ES);
Aital (NL);
Sovipan (GR);
Proflam (BR);
Lokomin (CH);
Falcol (ES);
Biofenac (GR, PT, NL, BE);
Beofenac (DE, AT);
Aitral Difucrem (ES);
Air Tal (BE);
Aceclofar (AE).

Aceclofenac është regjistruar në Federatën Ruse që nga viti 1996 dhe ende përdoret me emrin e markës Airtal.

Aceclofinac është dëshmuar mjaft mirë në trajtimin e artritit reumatoid. Gjithashtu, efektiviteti i këtij ilaçi është vërtetuar me kaq të shpeshta gjendje patologjike si dismenorreja. Studimet e fundit kanë treguar se një përdorim i vetëm ose i përsëritur i aceclofenac lehtëson me sukses të njëjtën dhimbje si, për shembull, Naproxen (500 miligram), dukshëm më i lartë se efekti placebo.

Përveç kësaj, në modelin klasik të manipulimeve dentare (nxjerrja e dhëmbëve), ekziston mundësia e përdorimit të barit aceclofenac në terapi komplekse dhimbje pas operacionit, veçanërisht situata nëse emërimi fillestar është kryer në modalitetin "analgjezi para operacionit", domethënë gjashtëdhjetë minuta para nxjerrjes së vetë dhëmbit.

Deri më sot, është kryer gjithashtu një studim krahasues i sigurisë së aceclofenac në praktikën reale klinike (Diklofenaku ishte kontrolli më i rëndësishëm). Të dhënat e marra na treguan se aceclofenac është superior ndaj ilaçit që u përdor për krahasim për sa i përket sigurisë së tij: shuma e komplikimeve ishte vetëm njëzet e dy pikë dhe një e dhjeta e njëzet e shtatë pikë dhe një e dhjeta e një përqindjeje (p më pak se pikë zero dhe një e mijta), nga të cilat nga gastrointestinal dhjetë pikë dhe gjashtë të dhjetat dhe pesëmbëdhjetë pikë dhe dy të dhjetat e përqindjes (p më pak se zero pikë dhe një e mijta). Në sfondin e marrjes së aceclofenac, u vërejtën edhe ndërprerje të terapisë për shkak të efekteve të padëshiruara - përkatësisht katërmbëdhjetë pikë dhe një e dhjeta dhe tetëmbëdhjetë pikë dhe shtatë e dhjetë përqind (p më pak se zero pikë dhe një e mijë).

Studimet e popullsisë (sipas llojit të rastit të kontrollit) janë bërë dëshmi e një rreziku relativisht të ulët të komplikimeve gastrointestinale më të rrezikshme gjatë përdorimit të ilaçit aceclofenac. Aceclofenac ka treguar rrezikun më të ulët të gjakderdhjes gastrointestinale në krahasim me ilaçet e tjera anti-inflamatore jo-steroide.

Aktualisht, ka shumë pak të dhëna që na lejojnë të vlerësojmë rrezikun e zhvillimit të komplikimeve kardiovaskulare gjatë marrjes së aceclofenac. Por në një studim, ky ilaç u shoqërua me rrezikun më të ulët të infarktit të miokardit:

Aceclofenac– RR një pikë e njëzet e tre të qindtat (nga pika zero nëntëdhjetë e shtatë të qindtat në një pikë dhe gjashtëdhjetë e dy të qindtat);

sesa ilaçet e mëposhtme:

Indometacina- një e tërë dhe pesëdhjetë e gjashtë të qindtat (nga një e tërë dhe njëzet e një e qindta në dy pikë dhe tre të dhjeta);
Ibuprofeni- një e tërë dhe dyzet e një të qindtat (nga një e tërë dhe njëzet e tetë të qindtat në një të plotë dhe pesëdhjetë e pesë të qindtat);
diklofenak- një e tërë dhe tridhjetë e pesë të qindtat (nga një e tërë dhe tetëmbëdhjetë e qindta në një të plotë dhe pesëdhjetë e katër të qindtat).

Nëse përmbledhim gjithçka, mund të konstatojmë se Aceclofenac konsiderohet një nga përfaqësuesit e barnave anti-inflamatore jo-steroide, i vërtetuar mjaft bindshëm në rrjedhën e një liste RCT-sh të mirëorganizuara, si dhe studime mjaft të gjata grupore dhe vëzhguese. aktivitet anti-inflamator dhe analgjezik. Për sa i përket efektit të tij terapeutik, ky ilaç nuk është inferior dhe madje tejkalon ilaçet e mëposhtme mjaft të njohura anti-inflamatore tradicionale jo-steroide si Ibuprofen, Ketoprofen, Diclofenac, dhe është gjithashtu shumë më efektiv se Paracetamoli konvencional. Ilaçi Aceclofenac më rrallë (nga njëzet deri në tridhjetë përqind) shkakton dispepsi, krahasuar me ilaçet e tjera anti-inflamatore jo-steroide.

Tregohet gjithashtu një potencial mjaft i ulët ulcerogjenik i këtij ilaçi (është afërsisht dy, katër dhe shtatë herë më pak se ai i Naproxen, Indomethacin dhe Diclofenac). Ka të dhëna që tregojnë një ulje të ndjeshme të rrezikut të gjakderdhjes gastrointestinale me përdorimin e Aceclofenac. Rezultate të ngjashme, të cilat pasqyrojnë praktikën aktuale klinike, janë marrë deri më sot në lidhje me uljen e rrezikut të komplikimeve kardiovaskulare.

Një avantazh i mjaftueshëm i ilaçit Aceclofenac, ndryshe nga Diclofenac dhe përfaqësuesit e tjerë po aq të njohur të barnave anti-inflamatore jo-steroide, është mungesa e një efekti negativ në metabolizmin e kërcit artikular, gjë që e bën këtë ilaç mjaft të përshtatshëm për përdorimin e tij dhe trajtimin simptomatik. të osteoartritit.

Pra, sot aceclofenac është ilaçi më i përballueshëm për konsumatorët dhe një ilaç origjinal mjaft cilësor, me një kombinim të ekuilibruar të efikasitetit anti-inflamator dhe analgjezik dhe tolerancë të mjaftueshme. Ilaçi mund të pretendojë se është lider në mesin e barnave standarde anti-inflamatore jo-steroide që përdoren si për trajtimin afatgjatë ashtu edhe për atë afatshkurtër të sëmundjeve kronike, duke përfshirë reumatologjinë, të cilat shoqërohen me dhimbje.

Përdorimi racional i barnave anti-inflamatore jo-steroide në reumatologji

Si përfundim, duhet theksuar se mjeku modern ka një arsenal mjaft mbresëlënës të barnave që mund të zvogëlojnë ndjeshëm dhimbjen dhe të përmirësojnë gjendjen e pacientëve dhe aktivitetin e tyre funksional të nyjeve, dhe në këtë mënyrë cilësinë e jetës së pacientit në tërësi. Kjo ka të bëjë me efektivitetin e barnave anti-inflamatore jo-steroide, ndër të cilat vëzhgimet afatgjata vlerësojnë shumë përgatitjet e acideve aril acetik (Diklofenak) dhe aril propionik (Ibuprofen dhe të tjerë), si specifikë (Celecoxib) dhe selektivë (Nimesulide dhe Meloxicam. ) antiinflamatorë josteroidë që u shfaqën në vitet e fundit të shekullit të kaluar.

Por nga fillimi i shekullit të njëzetë e një, të dhënat ende të grumbulluara për nevojën për vëmendjen më serioze ndaj anës së dytë të trajtimit - sigurisë, domethënë sigurisë / efikasitetit - "dy anët e medaljes", të cilat përcaktojnë disavantazhet dhe avantazhet e këtij apo atij ilaçi. Me gjithë këtë, çmimi i këtij medikamenti dhe kostoja rënduese e trajtimit të një efekti anësor, nëse sigurisht kjo ndodh, nuk ka rëndësi të vogël.

Prandaj, e ashtuquajtura terapi racionale nënkupton përdorimin e një ilaçi klinikisht të pranueshëm dhe të justifikuar, njohjen e mirë të mekanizmave të veprimit, duke përfshirë përdorimin social dhe efektet negative, mënyrat e parandalimit dhe vetë mekanizmin e veprimit. Vetëm një mjek mund të sigurojë trajtim të sigurt dhe efektiv.

Parimet themelore të trajtimit modern të sigurt dhe efektiv në reumatologji

Pacientëve që janë në rrezik të zhvillimit të gastropatisë mund t'u jepen frenues specifikë dhe selektivë të fragmentit COX-2 ose, nëse janë shumë efektivë në pacientë të veçantë, ilaçe anti-inflamatore jo-steroide jo selektive, por gjithmonë së bashku me misoprostol (një prostaglandinë sintetike që i siguron mbrojtje mukozës gastrointestinale).traktit) ose inhibitorëve të pompës së protonit (omeprazol).
Pacientëve u kërkohet të vazhdojnë të marrin doza të reduktuara të acidit acetilsalicilik (ose antikoagulantë indirekte) në prani të rrezikut të trombozës, përveç nëse, natyrisht, trajtimi kryhet në kombinim me frenuesit e fragmentit COX-2. Megjithatë, në raste të tilla, monitorimi i kujdesshëm i gjendjes së traktit gastrointestinal (gastroskopia të paktën dy herë në vit) është i nevojshëm për diagnostikimin në kohë të procesit gërryes dhe ulçeroz të mukozës.
Duhet theksuar se në kuadrin e shpërndarjes së barnave shumë efektive, por jo gjithmonë të sigurta, është veçanërisht e nevojshme që mjeku të bashkëpunojë me pacientët, të rrisë përgjegjësinë e pacientit gjatë procesit të trajtimit dhe të eliminojë ata faktorë rreziku që kontribuojnë. deri te zhvillimi më i shpeshtë i efekteve anësore. Nga ky këndvështrim, është veçanërisht e rëndësishme ndjenja e përgjegjësisë reciproke të mjekut dhe pacientit kur marrin barna shumë efektive, por të pasigurta, të cilat konsiderohen si antiinflamatorë josteroidë. Në të njëjtën kohë, është e rëndësishme të kemi parasysh faktin se edhe në pacientët e sëmurë rëndë, përdorimi i antiinflamatorëve modernë josteroidë mund të çojë në uljen apo edhe zhdukjen totale të simptomave objektive dhe subjektive.
Pacientëve që kanë pësuar infarkt/infarkt të miokardit dhe që kanë nevojë për trajtim afatgjatë me antiinflamatorë josteroidë rekomandohet të ndjekin dieta, pra të përdorin masa të veçanta që kanë rezultuar si parandaluese ndaj goditjeve të përsëritura dhe infarkteve të miokardit.
Në pacientët me shenja të dështimit të veshkave (rritje e kreatininës në serum), këshillohet që të mos përshkruhen ilaçe anti-inflamatore jo-steroide, ose anasjelltas, të përshkruhen, megjithatë, vetëm nën mbikëqyrjen e ngushtë të mjekëve - frenues specifik dhe selektiv.
Ekzaminimi i kujdesshëm i pacientit për të përjashtuar faktorët e rrezikut për zhvillimin e patologjisë nga trakti gastrointestinal, veshkat dhe sistemi kardiovaskular.

Procesi inflamator pothuajse në të gjitha rastet shoqëron patologjinë reumatizmale, duke ulur ndjeshëm cilësinë e jetës së pacientit. Kjo është arsyeja pse një nga drejtimet kryesore në trajtimin e sëmundjeve të kyçeve është trajtimi anti-inflamator. Disa grupe barnash kanë këtë efekt: ilaçe anti-inflamatore jo-steroide (NSAIDs), glukokortikoidë për përdorim sistemik dhe lokal, pjesërisht vetëm si pjesë e trajtimit kompleks, kondroprotektorë.

Në këtë artikull, ne do të shqyrtojmë grupin e barnave të renditura së pari - NSAIDs.

Barnat anti-inflamatore jo-steroide (NSAIDs)

Ky është një grup barnash, efektet e të cilave janë anti-inflamatore, antipiretike dhe analgjezike. Ashpërsia e secilit prej tyre në barna të ndryshme është e ndryshme. Këto barna quhen jo-steroide sepse ndryshojnë në strukturë nga barnat hormonale, glukokortikoidet. Këto të fundit kanë edhe një efekt të fuqishëm antiinflamator, por në të njëjtën kohë kanë edhe vetitë negative të hormoneve steroide.

Mekanizmi i veprimit të NSAID-ve

Mekanizmi i veprimit të NSAID-ve është frenimi (frenimi) jo selektiv ose selektiv i varieteteve të enzimës COX - ciklooksigjenazës. COX gjendet në shumë inde të trupit tonë dhe është përgjegjës për prodhimin e substancave të ndryshme biologjikisht aktive: prostaglandinave, prostaciklinave, tromboksanit etj. Prostaglandinat, nga ana tjetër, janë ndërmjetësues të inflamacionit, dhe sa më shumë prej tyre, aq më i theksuar është procesi inflamator. NSAID-të, duke frenuar COX, ulin nivelin e prostaglandinave në inde dhe procesi inflamator regresohet.

Skema e recetës së NSAIDs

Disa NSAID kanë një numër efektesh anësore mjaft serioze, ndërsa barnat e tjera të këtij grupi nuk karakterizohen si të tilla. Kjo është për shkak të veçorive të mekanizmit të veprimit: ndikim substancat medicinale në lloje të ndryshme të ciklooksigjenazës - COX-1, COX-2 dhe COX-3.

COX-1 person i shëndetshëm gjendet pothuajse në të gjitha organet dhe indet, veçanërisht në traktin tretës dhe në veshka, ku kryen funksionet e tij më të rëndësishme. Për shembull, prostaglandinat e sintetizuara nga COX janë të përfshira në mënyrë aktive në ruajtjen e integritetit të mukozës së stomakut dhe zorrëve, ruajtjen e rrjedhës adekuate të gjakut në të, reduktimin e sekretimit të acidit klorhidrik, rritjen e pH, sekretimin e fosfolipideve dhe mukusit, stimulimin e përhapjes së qelizave (shumëzimit) . Barnat që frenojnë COX-1 shkaktojnë një ulje të nivelit të prostaglandinave jo vetëm në fokusin e inflamacionit, por në të gjithë trupin, gjë që mund të çojë në Pasojat negative, e cila do të diskutohet më poshtë.

COX-2, si rregull, mungon në indet e shëndetshme ose gjendet, por në sasi e vogël. Niveli i tij rritet drejtpërdrejt gjatë inflamacionit dhe në fokusin e tij. Ilaçet që frenojnë në mënyrë selektive COX-2, megjithëse shpesh merren në mënyrë sistematike, veprojnë në mënyrë specifike në fokus, duke reduktuar procesin inflamator në të.

COX-3 është gjithashtu i përfshirë në zhvillimin e dhimbjes dhe etheve, por nuk ka të bëjë fare me inflamacionin. Disa NSAID ndikojnë në këtë lloj enzime të veçantë dhe kanë pak efekt në COX-1 dhe 2. Megjithatë, disa autorë besojnë se COX-3, si një izoformë e pavarur e enzimës, nuk ekziston dhe është një variant i COX- 1: këto pyetje duhet të kryejnë kërkime shtesë.

Klasifikimi i NSAID-ve

Ekziston një klasifikim kimik i barnave anti-inflamatore jo-steroide, bazuar në veçoritë strukturore të molekulës së substancës aktive. Megjithatë, termat biokimikë dhe farmakologjikë janë ndoshta me pak interes për një gamë të gjerë lexuesish, ndaj ne ju ofrojmë një klasifikim tjetër, i cili bazohet në selektivitetin e frenimit të COX. Sipas saj, të gjitha NSAID-të ndahen në:
1. Jo selektive (prek të gjitha llojet e COX, por kryesisht COX-1):

Indometacina;
Ketoprofen;
Piroksikam;
Aspirinë;
Diklofenak;
Acyclofenac;
Naproxen;
Ibuprofeni.

2. Jo selektiv, që prek në mënyrë të barabartë COX-1 dhe COX-2:

Lornoxicam.

3. Selektiv (frenon COX-2):

Meloxicam;
Nimesulide;
Etodolac;
Rofecoxib;
Celekoksib.

Disa nga barnat e mësipërme praktikisht nuk kanë efekt anti-inflamator, por kanë një efekt më të madh analgjezik (Ketorolac) ose antipiretik (Aspirin, Ibuprofen), kështu që ne nuk do të flasim për këto ilaçe në këtë artikull. Le të flasim për ato NSAID, efekti anti-inflamator i të cilave është më i theksuar.

Shkurtimisht për farmakokinetikën

Ilaçet anti-inflamatore jo-steroide përdoren nga goja ose intramuskulare.
Kur merren nga goja, ato përthithen mirë në traktin tretës, biodisponibiliteti i tyre është rreth 70-100%. Ato përthithen më mirë në një mjedis acid, dhe një zhvendosje e pH të stomakut në anën alkaline ngadalëson përthithjen. Përqendrimi maksimal i substancës aktive në gjak përcaktohet 1-2 orë pas marrjes së barit.

Kur administrohet në mënyrë intramuskulare, ilaçi lidhet me proteinat e gjakut me 90-99%, duke formuar komplekse funksionalisht aktive.

Ata depërtojnë mirë në organe dhe inde, veçanërisht në fokusin e inflamacionit dhe lëngut sinovial (të vendosura në zgavrën e kyçit). NSAID-të ekskretohen nga trupi në urinë. Gjysma e jetës së eliminimit ndryshon shumë në varësi të barit.

Kundërindikimet për përdorimin e NSAIDs

Përgatitjet e këtij grupi janë të padëshirueshme për t'u përdorur në kushtet e mëposhtme:

mbindjeshmëria individuale ndaj komponentëve;
, si dhe lezione të tjera ulceroze traktit tretës;
leuko- dhe trombopeni;
të rënda dhe;
shtatzënisë.

Efektet kryesore anësore të NSAIDs

Këto janë:

efekt ulcerogjen (aftësia e barnave të këtij grupi për të provokuar zhvillimin e traktit gastrointestinal);
çrregullime dispeptike (siklet në stomak dhe të tjera);
bronkospazma;
efektet toksike në veshka (shkelje e funksionit të tyre, rritje e presionit të gjakut, nefropati);
efektet toksike në mëlçi (rritje e aktivitetit në gjakun e transaminazave hepatike);
efektet toksike në gjak (ulje e numrit të elementëve të formuar deri në anemi aplastike, e manifestuar);
zgjatja e shtatzënisë;
(skuqja e lëkurës, anafilaksia).

Numri i raporteve të reaksioneve anësore të barnave të grupit NSAID të marra në 2011-2013

Karakteristikat e terapisë NSAID

Meqenëse barnat e këtij grupi, në një masë më të madhe ose më të vogël, kanë një efekt të dëmshëm në mukozën e stomakut, shumica e tyre duhet të merren pa dështuar pas një vakti, duke pirë shumë ujë dhe, mundësisht, me përdorimin paralel të barnave. për të ruajtur traktin gastrointestinal. Si rregull, frenuesit e pompës protonike veprojnë në këtë rol: Omeprazole, Rabeprazole dhe të tjerë.

Trajtimi me NSAID duhet të kryhet për kohën më të shkurtër të mundshme dhe në dozat më të ulëta efektive.

Personave me funksion të dëmtuar të veshkave, si dhe pacientëve të moshuar, si rregull, u përshkruhet një dozë nën dozën mesatare terapeutike, pasi proceset në këto kategori pacientësh ngadalësohen: substanca aktive ka një efekt dhe ekskretohet për një kohë. periudhë më të gjatë.
Konsideroni përgatitjet individuale grupet e NSAID-ve në më shumë detaje.

Indometacina (Indomethacin, Metindol)

Forma e lëshimit - tableta, kapsula.

Ka një efekt të theksuar anti-inflamator, analgjezik dhe antipiretik. Pengon grumbullimin (ngjitjen) e trombociteve. Përqendrimi maksimal në gjak përcaktohet 2 orë pas gëlltitjes, gjysma e jetës është 4-11 orë.

Caktoni, si rregull, brenda 25-50 mg 2-3 herë në ditë.

Efektet anësore të listuara më sipër janë mjaft të theksuara për këtë ilaç, prandaj, aktualisht përdoret relativisht rrallë, duke i lënë vendin barnave të tjera më të sigurta në këtë drejtim.

Diklofenak (Almiral, Voltaren, Diklak, Dicloberl, Naklofen, Olfen dhe të tjerë)

Forma e lëshimit - tableta, kapsula, injeksione, supozitorë, xhel.

Ka një efekt të theksuar anti-inflamator, analgjezik dhe antipiretik. Përthithet shpejt dhe plotësisht në traktin gastrointestinal. Përqendrimi maksimal i substancës aktive në gjak arrihet pas 20-60 minutash. Pothuajse 100% absorbohet me proteinat e gjakut dhe transportohet në të gjithë trupin. Përqendrimi maksimal i ilaçit në lëngun sinovial përcaktohet pas 3-4 orësh, gjysma e jetës së tij prej tij është 3-6 orë, nga plazma e gjakut - 1-2 orë. Ekskretohet në urinë, biliare dhe feces.

Si rregull, doza e rekomanduar e diklofenakut për të rriturit është 50-75 mg 2-3 herë në ditë nga goja. Doza maksimale ditore është 300 mg. Forma e vonuar, e barabartë me 100 g të barit në një tabletë (kapsulë), merret një herë në ditë. Me injeksion intramuskular, një dozë e vetme është 75 mg, frekuenca e administrimit është 1-2 herë në ditë. Ilaçi në formën e një xheli aplikohet në një shtresë të hollë në lëkurë në zonën e inflamacionit, frekuenca e aplikimit është 2-3 herë në ditë.

Etodolak (Kështjella Etol)

Forma e lirimit - kapsula prej 400 mg.

Vetitë anti-inflamatore, antipiretike dhe analgjezike të këtij ilaçi janë gjithashtu mjaft të theksuara. Ka selektivitet të moderuar - vepron kryesisht në COX-2 në fokusin e inflamacionit.

Përthithet shpejt nga trakti gastrointestinal kur merret nga goja. Biodisponibiliteti nuk varet nga marrja e ushqimit dhe antacidet. Përqendrimi maksimal i substancës aktive në gjak përcaktohet pas 60 minutash. 95% lidhet me proteinat e gjakut. Gjysma e jetës plazmatike është 7 orë. Ajo ekskretohet nga trupi kryesisht me urinë.

Përdoret për terapi urgjente ose afatgjatë të patologjisë reumatologjike:, si dhe në rastin e sindromës së dhimbjes të çdo etiologjie.
Rekomandohet të merrni ilaçin 400 mg 1-3 herë në ditë pas ngrënies. Nëse terapia e zgjatur është e nevojshme, doza e barit duhet të rregullohet një herë në 2-3 javë.

Kundërindikimet janë standarde. Efektet anësore janë të ngjashme me ato të NSAID-ve të tjera, megjithatë, për shkak të selektivitetit relativ të barit, ato shfaqen më rrallë dhe janë më pak të theksuara.
Redukton efektin e disa barnave antihipertensive, në veçanti, ACE frenuesit.

Aceclofenac (Aertal, Diclotol, Zerodol)

Në dispozicion në formën e tabletave prej 100 mg.

Një analog i denjë i diklofenakut me një efekt të ngjashëm anti-inflamator dhe analgjezik.
Pas administrimit oral, përthithet shpejt dhe pothuajse 100% nga mukoza e stomakut. Me marrjen e njëkohshme të ushqimit, shkalla e përthithjes ngadalësohet, por shkalla e tij mbetet e njëjtë. Ai lidhet pothuajse plotësisht me proteinat e plazmës, duke u përhapur në të gjithë trupin në këtë formë. Përqendrimi i barit në lëngun sinovial është mjaft i lartë: ai arrin 60% të përqendrimit të tij në gjak. Gjysmëjeta mesatare e eliminimit është 4-4,5 orë. Ekskretohet kryesisht nga veshkat.

Nga efektet anësore, dispepsia, rritja e aktivitetit të transaminazave hepatike, marramendja: këto simptoma janë mjaft të zakonshme, në 1-10 raste nga 100. Reaksionet e tjera anësore janë shumë më pak të zakonshme, veçanërisht në më pak se një pacient për. 10,000.

Është e mundur të zvogëlohet gjasat e efekteve anësore duke i përshkruar pacientit dozën minimale efektive sa më shpejt të jetë e mundur.

Nuk rekomandohet marrja e aceclofenac gjatë shtatzënisë dhe laktacionit.
Redukton efektin antihipertensiv të barnave antihipertensive.

Piroxicam (Piroxicam, Fedin-20)

Forma e lirimit - tableta prej 10 mg.

Përveç efekteve anti-inflamatore, analgjezike dhe antipiretike, ajo ka edhe një efekt antitrombocitar.

Përthithet mirë në traktin gastrointestinal. Gëlltitja e njëkohshme e ushqimit ngadalëson shkallën e përthithjes, por nuk ndikon në shkallën e efektit të tij. Përqendrimi maksimal në gjak vërehet pas 3-5 orësh. Përqendrimi në gjak është shumë më i lartë me administrimin intramuskular të barit sesa pas marrjes nga goja. 40-50% depërton në lëngun sinovial, që gjendet në qumështin e gjirit. Pëson një sërë ndryshimesh në mëlçi. Ekskretohet me urinë dhe feces. Gjysma e jetës është 24-50 orë.

Efekti analgjezik manifestohet brenda gjysmë ore pas marrjes së pilulës dhe vazhdon për një ditë.

Dozimet e barit ndryshojnë në varësi të sëmundjes dhe variojnë nga 10 deri në 40 mg në ditë në një ose më shumë doza.

Kundërindikimet dhe efektet anësore janë standarde.

Tenoxicam (Texamen-L)

Forma e lirimit - pluhur për tretësirë për injeksion.

Aplikohet në mënyrë intramuskulare në 2 ml (20 mg të barit) në ditë. Në akut - 40 mg 1 herë në ditë për 5 ditë rresht në të njëjtën kohë.

Përmirëson efektet e antikoagulantëve indirektë.

Lornoxicam (Xefocam, Larfix, Lorakam)

Forma e lirimit - tableta prej 4 dhe 8 mg, pluhur për tretësirë për injeksion që përmban 8 mg të barit.

Doza e rekomanduar nga goja është 8-16 mg në ditë për 2-3 herë. Tableta duhet të merret para ngrënies me shumë ujë.

Administrohet në mënyrë intramuskulare ose intravenoze 8 mg në të njëjtën kohë. Shumësia e injeksioneve në ditë: 1-2 herë. Tretësira për injeksion duhet të përgatitet menjëherë para përdorimit. Doza maksimale ditore është 16 mg.
Pacientët e moshuar nuk kanë nevojë të zvogëlojnë dozën e lornoxicam, megjithatë, për shkak të gjasave të reaksioneve anësore nga trakti gastrointestinal, personat me ndonjë patologji gastroenterologjike duhet ta marrin atë me kujdes.

Meloxicam (Movalis, Melbek, Revmoxicam, Recox, Melox dhe të tjerë)

Forma e lirimit - tableta prej 7,5 dhe 15 mg, injeksion prej 2 ml në një ampulë që përmban 15 mg të substancës aktive, supozitorë rektal, gjithashtu që përmbajnë 7,5 dhe 15 mg Meloxicam.

Frenues selektiv COX-2. Më rrallë se barnat e tjera të grupit NSAID, shkakton efekte anësore në formën e dëmtimit të veshkave dhe gastropatisë.

Si rregull, në ditët e para të trajtimit, ilaçi përdoret parenteralisht. 1-2 ml tretësirë injektohet thellë në muskul. Kur procesi akut inflamator ulet pak, pacienti transferohet në formën e tabletës së meloxicam. Brenda, përdoret pavarësisht nga marrja e ushqimit, 7.5 mg 1-2 herë në ditë.

Celecoxib (Celebrex, Revmoxib, Zycel, Flogoxib)

Forma e lirimit - kapsula prej 100 dhe 200 mg të barit.

Një frenues specifik COX-2 me një efekt të theksuar anti-inflamator dhe analgjezik. Kur përdoret në doza terapeutike, praktikisht nuk ka një efekt negativ në mukozën e traktit gastrointestinal, pasi ka një shkallë shumë të ulët të afinitetit për COX-1, prandaj, nuk shkakton shkelje të sintezës së prostaglandinave kushtetuese. .

Si rregull, celecoxib merret në një dozë prej 100-200 mg në ditë në 1-2 doza. Doza maksimale ditore është 400 mg.

Efektet anësore janë të rralla. Në rastin e përdorimit afatgjatë të ilaçit në një dozë të lartë, ulçera e mukozës së traktit tretës është e mundur, gjakderdhje gastrointestinale, agranulocitoza dhe .

Rofecoxib (Denebol)

Forma e lirimit është një tretësirë për injeksion në ampula 1 ml që përmbajnë 25 mg të substancës aktive, tableta.

Frenues shumë selektiv COX-2 me veti të theksuara anti-inflamatore, analgjezike dhe antipiretike. Praktikisht asnjë efekt në mukozën e traktit gastrointestinal dhe në indet e veshkave.

Kini kujdes caktoni gratë në tremujorin e 1-të dhe të dytë të shtatzënisë, gjatë laktacionit, personat me vuajtje ose të rënda.

Rreziku i zhvillimit të efekteve anësore nga trakti gastrointestinal rritet kur merrni doza të larta të barit për një kohë të gjatë, si dhe në pacientët e moshuar.

Etoricoxib (Arcoxia, Exinef)

Forma e lirimit - tableta prej 60 mg, 90 mg dhe 120 mg.

Frenues selektiv COX-2. Nuk ndikon në sintezën e prostaglandinave gastrike, nuk ndikon në funksionin e trombociteve.

Ilaçi merret nga goja, pavarësisht nga vakti. Doza e rekomanduar varet drejtpërdrejt nga ashpërsia e sëmundjes dhe varion nga 30-120 mg në ditë në 1 dozë. Pacientët e moshuar nuk kanë nevojë të rregullojnë dozën.

Efektet anësore janë jashtëzakonisht të rralla. Si rregull, ato vërehen nga pacientët që marrin etoricoxib për 1 vit ose më shumë (për sëmundje të rënda reumatike). Gama e reaksioneve negative që ndodhin në këtë rast është jashtëzakonisht e gjerë.

Nimesulide (Nimegesic, Nimesil, Nimid, Aponil, Nimesin, Remesulide dhe të tjerët)

Forma e lëshimit - tableta prej 100 mg, granula për pezullim për administrim oral në një qese që përmban 1 dozë të barit - 100 mg secila, xhel në një tub.

Një frenues shumë selektiv COX-2 me një efekt të theksuar anti-inflamator, analgjezik dhe antipiretik.

Merrni ilaçin brenda 100 mg dy herë në ditë, pas ngrënies. Kohëzgjatja e trajtimit përcaktohet individualisht. Xheli aplikohet në zonën e prekur, duke e fërkuar butësisht në lëkurë. Shumëllojshmëria e aplikimit - 3-4 herë në ditë.

Kur përshkruani Nimesulide për pacientët e moshuar, nuk kërkohet rregullimi i dozës së barit. Doza duhet të reduktohet në rast të dëmtimit të rëndë të funksionit të mëlçisë dhe veshkave të pacientit. Mund të ketë një efekt hepatotoksik, duke frenuar funksionin e mëlçisë.

Gjatë shtatzënisë, veçanërisht në tremujorin e 3-të, nuk rekomandohet rreptësisht marrja e nimesulidit. Gjatë laktacionit, ilaçi është gjithashtu kundërindikuar.

Nabumeton (Synmeton)

Forma e lirimit - tableta 500 dhe 750 mg.

Frenues jo selektiv COX.

Një dozë e vetme për një pacient të rritur është 500-750-1000 mg gjatë ose pas vaktit. Në raste veçanërisht të rënda, doza mund të rritet në 2 gram në ditë.

Efektet anësore dhe kundërindikimet janë të ngjashme me ato të NSAID-ve të tjera jo selektive.
Nuk rekomandohet të merret gjatë shtatzënisë dhe laktacionit.

Barna të kombinuara anti-inflamatore jo-steroide

Ka barna që përmbajnë dy ose më shumë përbërësit aktivë nga grupi i NSAID-ve, ose NSAID-ve në kombinim me vitamina ose medikamente të tjera. Ato kryesore janë renditur më poshtë.

Dolaren. Përmban 50 mg diklofenak natriumi dhe 500 mg paracetamol. Në këtë preparat, efekti i theksuar anti-inflamator i diklofenakut kombinohet me efektin e ndritshëm analgjezik të paracetamolit. Merrni ilaçin brenda 1 tabletë 2-3 herë në ditë pas ngrënies. Doza maksimale ditore është 3 tableta.
Neurodikloviti. Kapsula që përmbajnë 50 mg diklofenak, vitaminë B1 dhe B6 dhe 0.25 mg vitaminë B12. Këtu, efekti analgjezik dhe anti-inflamator i diklofenakut përmirësohet nga vitaminat B, të cilat përmirësojnë metabolizmin në indin nervor. Doza e rekomanduar e barit është 1-3 kapsula në ditë në 1-3 doza. Merrni ilaçin pas ngrënies me shumë lëngje.
Olfen-75, i prodhuar në formën e tretësirës për injeksion, përveç diklofenakut në një sasi prej 75 mg, përmban edhe 20 mg lidokainë: për shkak të pranisë së kësaj të fundit në tretësirë, injeksionet e barit bëhen më pak të dhimbshme. për pacientin.
Fanigan. Përbërja e tij është e ngjashme me atë të Dolaren: 50 mg diklofenak natriumi dhe 500 mg paracetamol. Rekomandohet të merret 1 tabletë 2-3 herë në ditë.
Flamidez. Droga shumë interesante, e ndryshme. Përveç 50 mg diklofenak dhe 500 mg paracetamol, ai përmban edhe 15 mg serratiopeptidazë, e cila është një enzimë proteolitike dhe ka një efekt fibrinolitik, antiinflamator dhe antiedematoz. Në dispozicion në formën e tabletave dhe xhelit për përdorim topik. Tableta merret nga goja, pas një vakti, me një gotë ujë. Si rregull, caktoni 1 tabletë 1-2 herë në ditë. Doza maksimale ditore është 3 tableta. Xheli përdoret nga jashtë, duke e aplikuar në zonën e prekur të lëkurës 3-4 herë në ditë.
Maxigesic. Një ilaç i ngjashëm në përbërje dhe veprim me Flamidez, i përshkruar më sipër. Dallimi qëndron në kompaninë prodhuese.
Diplo-P-Pharmeks. Përbërja e këtyre tabletave është e ngjashme me përbërjen e Dolaren. Dozat janë të njëjta.
Dolar. Njësoj.
Dolex. Njësoj.
Oksalgin-DP. Njësoj.
Cinepar. Njësoj.
Diklokaina. Ashtu si Olfen-75, ai përmban natrium diklofenak dhe lidokainë, por të dy përbërësit aktivë janë në gjysmën e dozës. Prandaj, është më i dobët në veprim.
Xhel Dolaren. Përmban diklofenak natrium, mentol, vaj liri dhe metil salicilate. Të gjithë këta përbërës në një farë mase kanë një efekt anti-inflamator dhe fuqizojnë efektet e njëri-tjetrit. Xheli aplikohet në zonat e prekura të lëkurës 3-4 herë në ditë.
Nimid forte. Tabletat që përmbajnë 100 mg nimesulide dhe 2 mg tizanidine. Ky medikament kombinon me sukses efektet anti-inflamatore dhe analgjezike të nimesulidit me efektin relaksues të muskujve (relaksues të muskujve) të tizanidinës. Përdoret për dhimbje akute të shkaktuar nga spazma e muskujve skeletorë (popullorisht - me dëmtim të rrënjëve). Merrni ilaçin brenda pas ngrënies, duke pirë shumë lëngje. Doza e rekomanduar është 2 tableta në ditë në 2 doza të ndara. Kohëzgjatja maksimale e trajtimit është 2 javë.
Nizalidi. Ashtu si nimid forte, ai përmban nimesulide dhe tizanidine në doza të ngjashme. Dozat e rekomanduara janë të njëjta.
Alit. Tableta të tretshme që përmbajnë 100 mg nimesulide dhe 20 mg dicycloverine, e cila është një relaksues i muskujve. Merret nga goja pas një vakti me një gotë lëng. Rekomandohet të merret 1 tabletë 2 herë në ditë për jo më shumë se 5 ditë.
Nanogan. Përbërja e këtij ilaçi dhe dozat e rekomanduara janë të ngjashme me ato të ilaçit Alit të përshkruara më sipër.
Oksigan. Njësoj.

Inflamacioni është një nga proceset patologjike që karakterizon shumë sëmundje. Nga pikëpamja e përgjithshme biologjike, ky është një reagim mbrojtës dhe adaptiv, megjithatë, në praktikën klinike, inflamacioni konsiderohet gjithmonë si një kompleks simptomash patologjike.

Barnat anti-inflamatore janë një grup ilaçesh që përdoren për trajtimin e sëmundjeve që bazohen në procesin inflamator. Në varësi të strukturës kimike dhe veçorive të mekanizmit të veprimit, ilaçet anti-inflamatore ndahen në grupet e mëposhtme:

Barnat anti-inflamatore steroide - glukokortikoidet;

Medikamente bazë anti-inflamatore me veprim të ngadaltë.

Ky kapitull do të shqyrtojë gjithashtu farmakologjinë klinike të paracetamolit. Ky medikament nuk klasifikohet si një ilaç anti-inflamator, por ka efekte analgjezike dhe antipiretike.

25.1. BARNAT ANTI-INFLAMMATOR JO steroide

Sipas strukturës kimike, NSAID-të janë derivate të acideve organike të dobëta. Këto barna, përkatësisht, kanë efekte të ngjashme farmakologjike.

Klasifikimi i NSAID-ve moderne sipas strukturës kimike është paraqitur në Tabelën. 25-1.

Megjithatë, rëndësia klinike klasifikimi i NSAID-ve, bazuar në selektivitetin e tyre për izoformat COX, të paraqitura në tabelë. 25-2.

Efektet kryesore farmakologjike të NSAID-ve përfshijnë:

Efekt anti-inflamator;

Efekt anestetik (analgjezik);

Efekt antipiretik (antipiretik).

Tabela 25-1. Klasifikimi i barnave anti-inflamatore jo-steroide sipas strukturës kimike

Tabela 25-2. Klasifikimi i barnave anti-inflamatore jo-steroide bazuar në selektivitetin për ciklooksigjenazën-1 dhe ciklooksigjenazën-2

Elementi kryesor i mekanizmit efektet farmakologjike NSAID - frenimi i sintezës së prostaglandinës për shkak të frenimit të enzimës COX, enzimës kryesore në metabolizmin e acidit arachidonic.

Në vitin 1971, një grup studiuesish nga Britania e Madhe, të udhëhequr nga J. Vane, zbuluan mekanizmin kryesor të veprimit të NSAID-ve të lidhur me frenimin e COX, një enzimë kyçe në metabolizmin e acidit arachidonic, një pararendës i prostaglandinave. Në të njëjtin vit, ata gjithashtu parashtruan një hipotezë se është aktiviteti antiprostaglandin i NSAID-ve që qëndron në themel të efekteve të tyre anti-inflamatore, antipiretike dhe analgjezike. Në të njëjtën kohë, u bë e qartë se, meqenëse prostaglandinat luajnë një rol jashtëzakonisht të rëndësishëm në rregullimin fiziologjik të traktit gastrointestinal dhe qarkullimit të veshkave, zhvillimi i patologjisë së këtyre organeve është një efekt anësor karakteristik që ndodh gjatë trajtimit të NSAIDs.

Në fillim të viteve '90, u shfaqën fakte të reja që bënë të mundur konsiderimin e prostaglandinave si ndërmjetësues qendrorë të proceseve më të rëndësishme që ndodhin në trupin e njeriut: embriogjeneza, ovulimi dhe shtatzënia, metabolizmi i kockave, rritja dhe zhvillimi i qelizave të sistemit nervor, riparimi i indeve. , funksioni i veshkave dhe gastrointestinal, tonifikimi i enëve të gjakut dhe koagulimi i gjakut, reagimi imunitar dhe inflamacioni, apoptoza e qelizave, etj. U zbulua ekzistenca e dy izoformave të COX: një izoenzimë strukturore (COX-1), e cila rregullon prodhimin e prostaglandinave të përfshira në aktivitetin normal (fiziologjik) funksional të qelizave, dhe një izoenzimë induktive (COX-2), shprehja e së cilës rregullohet nga ndërmjetësuesit imune (citokina) të përfshirë në zhvillimin e përgjigjes imune dhe inflamacionit.

Së fundi, në vitin 1994, u formulua një hipotezë sipas së cilës efektet anti-inflamatore, analgjezike dhe antipiretike të NSAID-ve lidhen me aftësinë e tyre për të frenuar COX-2, ndërsa efektet anësore më të zakonshme (dëmtimi i traktit gastrointestinal, veshkave, dëmtimi agregimi i trombociteve) shoqërohen me shtypjen e aktivitetit të COX-1.

Acidi arakidonik, i formuar nga fosfolipidet e membranës nën ndikimin e enzimës fosfolipazë A 2, nga njëra anë, është burim i ndërmjetësve inflamatorë (prostaglandinave dhe leukotrieneve pro-inflamatore), dhe nga ana tjetër, një sërë substancash biologjikisht aktive të përfshira. në proceset fiziologjike të organizmit (prostaciklina, tromboksani A) sintetizohen prej saj. 2, prostaglandinat gastroprotektive dhe vazodilatuese etj.). Kështu, metabolizmi i acidit arachidonic kryhet në dy mënyra (Fig. 25-1):

Rruga e ciklooksigjenazës, si rezultat i së cilës prostaglandinat, përfshirë prostaciklinën dhe tromboksanin A 2, formohen nga acidi arachidonic nën ndikimin e ciklooksigjenazës;

Rruga e lipoksigjenazës, si rezultat i së cilës leukotrienet formohen nga acidi arachidonic nën ndikimin e lipoksigjenazës.

Prostaglandinat janë ndërmjetësit kryesorë të inflamacionit. Ato shkaktojnë efektet e mëposhtme biologjike:

Sensibilizoni nociceptorët ndaj ndërmjetësve të dhimbjes (histamine, bradikininë) dhe ulni pragun e dhimbjes;

Rritja e ndjeshmërisë së murit vaskular ndaj ndërmjetësve të tjerë të inflamacionit (histamine, serotonin), duke shkaktuar vazodilatim lokal (skuqje), një rritje të përshkueshmërisë vaskulare (edemë);

Ato rrisin ndjeshmërinë e qendrave hipotalamike të termorregullimit ndaj veprimit të pirogjenëve dytësorë (IL-1, etj.), të formuara nën ndikimin e mikroorganizmave (bakteret, viruset, kërpudhat, protozoarët) dhe toksinat e tyre.

Kështu, koncepti i pranuar përgjithësisht i mekanizmit të efekteve analgjezike, antipiretike dhe anti-inflamatore të NSAID-ve bazohet në frenimin e sintezës së prostaglandinave pro-inflamatore duke frenuar ciklooksigjenazën.

Është vërtetuar ekzistenca e të paktën dy izoenzimave të ciklooksigjenazës, COX-1 dhe COX-2 (Tabela 25-3). COX-1 është një izoformë e ciklooksigjenazës që shprehet në kushte normale dhe është përgjegjëse për sintezën e prostanoideve (prostaglandinave, prostaciklinës, tromboksanit A 2) të përfshirë në rregullimin e funksioneve fiziologjike të trupit (gastrombrojtja, grumbullimi i trombociteve, gjaku i veshkave. rrjedha, toni i mitrës, spermatogjeneza, etj.) . COX-2 është një izoformë e induktuar e ciklooksigjenazës e përfshirë në sintezën e prostaglandinave pro-inflamatore. Shprehja e gjenit COX-2 stimulohet në qelizat migruese dhe të tjera nga ndërmjetësit inflamatorë - citokina. Efektet analgjezike, antipiretike dhe anti-inflamatore të NSAID-ve janë për shkak të frenimit të COX-2, ndërsa reaksionet anësore të barit (ulcerogeniciteti, sindroma hemorragjike, bronkospazma, efekti tokolitik) janë për shkak të frenimit të COX-1.

Tabela 25-3. Karakteristikat krahasuese të ciklooksigjenazës-1 dhe cikloksigjenazës-2 (sipas D. De Witt et al., 1993)

U zbulua se strukturat tre-dimensionale të COX-1 dhe COX-2 janë të ngjashme, por megjithatë vini re dallime "të vogla" (Tabela 25-3). Kështu, COX-2 ka xhepa (kanale) "hidrofile" dhe "hidrofobe", në ndryshim nga COX-1, i cili ka vetëm një xhep "hidrofobik" në strukturën e tij. Ky fakt bëri të mundur zhvillimin e një numri ilaçesh që frenojnë në mënyrë shumë selektive COX-2 (shih Tabelën 25-2). Molekulat e këtyre barnave kanë një strukturë të tillë

turnenë që pjesa e tyre hidrofile e lidhin me xhepin "hidrofil", dhe pjesën hidrofobike - me xhepin "hidrofobik" të ciklooksigjenazës. Kështu, ata janë në gjendje të lidhen vetëm me COX-2, i cili ka një xhep "hidrofil" dhe "hidrofobik", ndërsa shumica e NSAID-ve të tjera, që ndërveprojnë vetëm me një xhep "hidrofobik", lidhen me COX-2 dhe me COX. -1.

Dihet për ekzistencën e mekanizmave të tjerë të veprimit anti-inflamator të NSAID-ve:

Është vërtetuar se vetitë anionike të NSAID-ve i lejojnë ata të depërtojnë në shtresën e dyfishtë të membranave fosfolipide të qelizave imunokompetente dhe të ndikojnë drejtpërdrejt në ndërveprimin e proteinave, duke parandaluar aktivizimin qelizor në fazat e hershme të inflamacionit;

NSAID-të rrisin nivelin e kalciumit ndërqelizor në limfocitet T, gjë që rrit proliferimin dhe sintezën e IL-2;

NSAID-të ndërpresin aktivizimin e neutrofileve në nivelin e proteinës G. Sipas aktivitetit anti-inflamator të NSAID-ve, është e mundur të organizohet

në rendin e mëposhtëm: indometacina - flurbiprofen - diklofenak - piroksikam - ketoprofen - naproksen - fenilbutazon - ibuprofen - metamizol - acid acetilsalicilik.

Një efekt më të madh analgjezik sesa anti-inflamator kanë ato NSAID që, për shkak të strukturës së tyre kimike, janë neutrale, grumbullohen më pak në indet inflamatore, depërtojnë më shpejt në BBB dhe shtypin COX në sistemin nervor qendror dhe gjithashtu ndikojnë në qendrat talamike. të ndjeshmërisë ndaj dhimbjes. Duke vënë në dukje efektin qendror analgjezik të NSAID-ve, nuk mund të përjashtohen ato veprim periferik i shoqëruar me efektin antieksudativ, i cili redukton akumulimin e ndërmjetësve të dhimbjes dhe presionin mekanik në receptorët e dhimbjes në inde.

Efekti antitrombocitik i NSAID-ve është për shkak të bllokimit të sintezës së tromboksanit A2. Pra, acidi acetilsalicilik frenon në mënyrë të pakthyeshme COX-1 në trombocitet. Kur merrni një dozë të vetme të barit, vërehet një rënie klinikisht e rëndësishme në grumbullimin e trombociteve në një pacient për 48 orë ose më shumë, gjë që tejkalon ndjeshëm kohën e largimit të saj nga trupi. Rivendosja e aftësisë së grumbullimit pas frenimit të pakthyeshëm të COX-1 nga acidi acetilsalicilik ndodh, me sa duket, për shkak të shfaqjes së popullatave të reja të trombociteve në qarkullimin e gjakut. Sidoqoftë, shumica e NSAID-ve frenojnë në mënyrë të kthyeshme COX-1, dhe për këtë arsye, me uljen e përqendrimit të tyre në gjak, vërehet rivendosja e aftësisë së grumbullimit të trombociteve që qarkullojnë në shtratin vaskular.

NSAID-të kanë një efekt të moderuar desensibilizues të shoqëruar me mekanizmat e mëposhtëm:

Frenimi i prostaglandinave në fokusin e inflamacionit dhe leukociteve, gjë që çon në një ulje të kemotaksisë së monociteve;

Ulja e formimit të acidit hidroheptanotrienoik (zvogëlon kemotaksën e limfociteve T, eozinofileve dhe leukociteve polimorfonukleare në fokusin e inflamacionit);

Frenimi i transformimit (ndarjes) blastike të limfociteve për shkak të bllokimit të formimit të prostaglandinave.

Efekti më i theksuar desensibilizues i indometacinës, acidit mefenamik, diklofenakut dhe acidit acetilsalicilik.

Farmakokinetika

Një veti e zakonshme e NSAID-ve është një përthithje mjaft e lartë dhe biodisponibilitet oral (Tabela 25-4). Vetëm acidi acetilsalicilik dhe diklofenaku kanë një biodisponibilitet prej 30-70%, pavarësisht shkallës së lartë të përthithjes.

Gjysma e jetës së eliminimit për shumicën e NSAID-ve është 2-4 orë, megjithatë, barnat me qarkullim afatgjatë si phenilbutazone dhe piroxicam mund të jepen 1-2 herë në ditë. Të gjithë NSAID-të, me përjashtim të acidit acetilsalicilik, karakterizohen nga një shkallë e lartë e lidhjes me proteinat e plazmës (90-99%), e cila, kur ndërvepron me barna të tjera, mund të çojë në një ndryshim në përqendrimin e fraksioneve të tyre të lira në gjak. plazma.

NSAID-të metabolizohen, si rregull, në mëlçi, metabolitët e tyre ekskretohen nga veshkat. Produktet metabolike të NSAID-ve zakonisht nuk kanë aktivitet farmakologjik.

Farmakokinetika e NSAID-ve përshkruhet si një model me dy dhoma, ku njëra nga dhomat është indi dhe lëngu sinovial. Efekti terapeutik i barnave në sindromat artikulare është në një farë mase i lidhur me shkallën e akumulimit dhe përqendrimin e NSAID-ve në lëngun sinovial, i cili rritet gradualisht dhe vazhdon shumë më gjatë se në gjak pas ndërprerjes së ilaçit. Megjithatë, nuk ka asnjë lidhje të drejtpërdrejtë midis përqendrimit të tyre në gjak dhe lëngut sinovial.

Disa NSAID (indometacina, ibuprofen, naproksen) eliminohen nga trupi me 10-20% të pandryshuara, dhe për këtë arsye gjendja e funksionit ekskretues të veshkave mund të ndryshojë ndjeshëm përqendrimin e tyre dhe efektin klinik përfundimtar. Shkalla e eliminimit të NSAID-ve varet nga madhësia e dozës së administruar dhe pH e urinës. Meqenëse shumë barna të këtij grupi janë acide organike të dobëta, ato ekskretohen më shpejt kur reaksion alkalik urinë se sa me acid.

Tabela 25-4. Farmakokinetika e disa barnave anti-inflamatore jo-steroide

Indikacionet për përdorim

Si një terapi patogjenetike, NSAID-të përshkruhen për sindromën e inflamacionit (indet e buta, sistemi muskuloskeletor, pas operacioneve dhe lëndimeve, reumatizma, lezione jo specifike të miokardit, mushkërive, organeve parenkimale, dismenorresë primare, adnexitit, proktitit, etj.). NSAID-të përdoren gjithashtu gjerësisht në trajtimin simptomatik të sindromës së dhimbjes me origjinë të ndryshme, si dhe në kushte febrile.

Një kufizim i rëndësishëm në zgjedhjen e NSAID-ve janë komplikimet nga trakti gastrointestinal. Në këtë drejtim, të gjitha efektet anësore të NSAID-ve ndahen në mënyrë konvencionale në disa kategori kryesore:

Simptomatike (dispepsi): nauze, të vjella, diarre, kapsllëk, urth, dhimbje në rajonin epigastrik;

NSAID-gastropati: hemorragji subepiteliale, erozione dhe ulçera të stomakut (më rrallë - ulçera duodenale), të zbuluara gjatë ekzaminimit endoskopik dhe gjakderdhje gastrointestinale;

Enteropatia NSAID.

Efektet anësore simptomatike vërehen në 30-40% të pacientëve, më shpesh me përdorim afatgjatë të NSAIDs. Në 5-15% të rasteve, efektet anësore janë shkak për ndërprerjen e mjekimit brenda 6 muajve të parë. Ndërkohë, dispepsia, sipas ekzaminimit endoskopik, nuk shoqërohet me ndryshime erozive dhe ulcerative në mukozën gastrointestinale. Në rastet e shfaqjes së tyre (pa manifestime të veçanta klinike), kryesisht me një proces erozivo-ulcerativ të përhapur, rreziku i gjakderdhjes rritet.

Sipas analizës së kryer nga Komisioni për Kontrollin e barna(FDA), dëmtimi gastrointestinal i lidhur me NSAID është përgjegjës për 100,000-200,000 shtrime në spital dhe 10,000-20,000 vdekje çdo vit.

Baza e mekanizmit për zhvillimin e gastropatisë NSAID është frenimi i aktivitetit të enzimës COX, e cila ka dy izomere - COX-1 dhe COX-2. Frenimi i aktivitetit të COX-1 çon në një ulje të sintezës së prostaglandinave në mukozën e stomakut. Eksperimenti tregoi se prostaglandinat e administruara në mënyrë ekzogjene rrisin rezistencën e mukozës ndaj agjentëve të tillë dëmtues si etanoli, acidet biliare, solucionet e acidit dhe kripës, si dhe NSAIDs. Prandaj, funksioni i prostaglandinave në lidhje me mukozën gastroduodenale është mbrojtës, duke siguruar:

Stimulimi i sekretimit të bikarbonateve mbrojtëse dhe mukusit;

Forcimi i qarkullimit lokal të gjakut të mukozës;

Aktivizimi i proliferimit të qelizave në proceset e rigjenerimit normal.

Lezionet erozive dhe ulcerative të stomakut vërehen si me përdorimin parenteral të NSAID-ve ashtu edhe me përdorimin e tyre në supozitorë. Kjo konfirmon edhe një herë frenimin sistemik të prodhimit të prostaglandinës.

Kështu, ulja e sintezës së prostaglandinave, dhe për rrjedhojë, rezervave mbrojtëse të mukozës së stomakut dhe duodenit, është shkaku kryesor i gastropatisë NSAID.

Një shpjegim tjetër bazohet në faktin se tashmë një kohë të shkurtër pas administrimit të NSAID-ve, vërehet një rritje e përshkueshmërisë së mukozës për jonet e hidrogjenit dhe natriumit. Sugjerohet që NSAIDs (direkt ose përmes citokineve pro-inflamatore) mund të nxisin apoptozën qeliza epiteliale. Dëshmia jepet nga NSAID-të e veshura me zorrë, të cilat shkaktojnë ndryshime në mukozën e stomakut shumë më rrallë dhe më pak në mënyrë të konsiderueshme në javët e para të trajtimit. Megjithatë, me përdorimin e tyre afatgjatë, ka ende gjasa që shtypja sistematike që rezulton e sintezës së prostaglandinës të kontribuojë në shfaqjen e erozioneve dhe ulcerave gastrike.

Rëndësia e infeksionit H. pylori si faktor rreziku për zhvillimin e lezioneve erozive dhe ulcerative të stomakut dhe duodenit në shumicën e studimeve klinike të huaja nuk është konfirmuar. Prania e këtij infeksioni shoqërohet kryesisht me një rritje të konsiderueshme të numrit të ulçerave duodenale dhe vetëm një rritje të lehtë të ulcerave të lokalizuara në stomak.

Shfaqja e shpeshtë e lezioneve të tilla erozive dhe ulcerative varet nga prania e faktorëve të rrezikut të mëposhtëm [Nasonov E.L., 1999].

Faktorët absolut të rrezikut:

Mosha mbi 65 vjeç;

Patologjia e traktit gastrointestinal në histori (veçanërisht ulçera peptike dhe gjakderdhje gastrike);

Sëmundjet shoqëruese (dështimi kongjestiv i zemrës, hipertensioni arterial, insuficienca renale dhe hepatike);

Trajtimi i sëmundjeve shoqëruese (marrja e diuretikëve, frenuesit ACE);

Marrja e dozave të larta të NSAID-ve (rreziku relativ 2.5 te njerëzit që marrin doza të ulëta dhe 8.6 te njerëzit që marrin doza të larta NSAID; 2.8 kur trajtohen me doza standarde të NSAID-ve dhe 8.0 kur trajtohen me doza të larta barnash);

Përdorimi i njëkohshëm i disa NSAID-ve (rreziku dyfishohet);

Përdorimi i kombinuar i NSAID-ve dhe glukokortikoideve (rreziku relativ 10.6 më i lartë se kur merrni vetëm NSAID);

Marrja e kombinuar e NSAID-ve dhe antikoagulantëve;

Trajtimi me NSAID për më pak se 3 muaj (rreziku relativ 7.2 për ata që trajtohen për më pak se 30 ditë dhe 3.9 për ata që trajtohen për më shumë se 30 ditë; rreziku 8.0 për trajtim për më pak se 1 muaj, 3.3 për trajtim nga 1 deri në 3 muaj dhe 1,9 - më shumë se 3 muaj);

Marrja e NSAID-ve me gjysmë jetë të gjatë dhe jo selektive për COX-2.

Faktorët e mundshëm të rrezikut:

Prania e artritit reumatoid;

Femër;

Pirja e duhanit;

Marrja e alkoolit;

Infeksioni H. pylori(të dhënat janë jokonsistente).

Siç shihet nga të dhënat e mësipërme, roli i NSAID-ve është jashtëzakonisht i rëndësishëm. Ndër tiparet kryesore të NSAID-gastropatisë, u identifikuan lokalizimi mbizotërues i ndryshimeve erozive dhe ulcerative (në antrumin e stomakut) dhe mungesa e simptomave subjektive ose simptomave mesatarisht të rënda.

Erozioni i stomakut dhe i duodenit të shoqëruar me përdorimin e NSAID-ve shpesh nuk manifeston ndonjë simptomë klinike, ose pacientët kanë vetëm dhimbje pak të theksuara, ndonjëherë të shfaqura në rajonin epigastrik dhe/ose çrregullime dispeptike, të cilave pacientët shpesh nuk u kushtojnë rëndësi dhe për këtë arsye. mos kërkoni ndihmë mjekësore. Në disa raste, pacientët mësohen aq shumë me dhimbjet dhe shqetësimet e tyre të lehta të barkut, saqë kur shkojnë në klinikë për sëmundjen themelore, as nuk i raportojnë ato te mjeku që merr pjesë (sëmundja themelore i shqetëson pacientët shumë më tepër). Ekziston një mendim se NSAID-të zvogëlojnë intensitetin e simptomave të lezioneve gastrointestinale për shkak të efektit të tyre analgjezik lokal dhe të përgjithshëm.

Më shpesh, simptomat e para klinike të lezioneve erozive dhe ulcerative të stomakut dhe duodenit janë shfaqja e dobësisë, djersitjes, zbehjes së lëkurës, gjakderdhjes së lehtë dhe më pas të vjellave dhe melenës. Rezultatet e shumicës së studimeve theksojnë se rreziku i gastropatisë NSAID është maksimal në muajin e parë të emërimit të tyre. Prandaj, kur përshkruani NSAID për një kohë të gjatë, çdo mjek duhet të vlerësojë rreziqet dhe përfitimet e mundshme të përshkrimit të tij dhe t'i kushtojë vëmendje të veçantë faktorëve të rrezikut për gastropatinë NSAID.

Në prani të faktorëve të rrezikut dhe zhvillimit të simptomave dispeptike, indikohet një ekzaminim endoskopik. Nëse zbulohen shenja të gastropatisë NSAID, është e nevojshme të vendosni nëse është e mundur të refuzoni të merrni NSAID ose të zgjidhni një metodë për mbrojtjen e mukozës gastrointestinale. Anulimi i barnave, megjithëse nuk çon në një kurë për gastropatinë NSAID, por ju lejon të ndaloni efektet anësore, të rrisni efektivitetin e terapisë antiulceroze dhe të zvogëloni rrezikun e përsëritjes së procesit gërryes ulceroz në traktin gastrointestinal. Nëse është e pamundur të ndërpritet trajtimi, doza mesatare ditore e barit duhet të reduktohet sa më shumë që të jetë e mundur dhe të kryhet terapi mbrojtëse e mukozës gastrointestinale, e cila ndihmon në uljen e gastrotoksicitetit të NSAID-ve.

Ekzistojnë tre mënyra për të kapërcyer gastrotoksicitetin mjekësor: gastrocitoprotektorë, barna që bllokojnë sintezën e acidit klorhidrik në stomak dhe antacidet.

Në mesin e viteve 80 të shekullit të kaluar, u sintetizua misoprostol - një analog sintetik i prostaglandinës E, i cili është një antagonist specifik i efekteve negative të NSAID-ve në mukozën.

E kryer në vitet 1987-1988. Provat klinike të kontrolluara kanë treguar efikasitetin e lartë të misoprostolit në trajtimin e gastropatisë së induktuar nga NSAID. Studimi i famshëm MUCOSA (1993-1994), i cili përfshinte më shumë se 8 mijë pacientë, konfirmoi se misoprostol është një agjent profilaktik efektiv që, me përdorimin afatgjatë të NSAID-ve, ul ndjeshëm rrezikun e zhvillimit të komplikimeve serioze gastroduodenale. Në Shtetet e Bashkuara dhe Kanada, misoprostol konsiderohet si ilaçi i linjës së parë për trajtimin dhe parandalimin e gastropatisë së shkaktuar nga NSAID. Në bazë të misoprostolit, u krijuan barna të kombinuara që përmbajnë NSAID, për shembull, artrotek * që përmban 50 mg natrium diklofenak dhe 200 μg misoprostol.

Fatkeqësisht, misoprostol ka një sërë të metash domethënëse, të lidhura kryesisht me veprimin e tij sistemik (çon në zhvillimin e dispepsisë dhe diarresë), regjimin e papërshtatshëm dhe koston e lartë, të cilat kufizuan shpërndarjen e tij në vendin tonë.

Një mënyrë tjetër për të mbrojtur mukozën gastrointestinale është omeprazoli (20-40 mg / ditë). Studimi klasik i OMNIUM (omeprazoli kundrejt misoprostolit) tregoi se omeprazoli ishte në përgjithësi po aq efektiv në trajtimin dhe parandalimin e gastropatisë së induktuar nga NSAID sa misoprostol i përdorur në dozën standarde (800 mcg/ditë për katër doza trajtimi dhe 400 mcg për dy doza profilaksi) . Në të njëjtën kohë, omeprazoli lehtëson më mirë simptomat dispeptike dhe shkakton efekte anësore shumë më rrallë.

Megjithatë, në vitet e fundit, ka filluar të grumbullohet dëshmi se frenuesit e pompës protonike në gastropatinë e induktuar nga NSAID nuk prodhojnë gjithmonë efektin e pritur. Efekti i tyre terapeutik dhe profilaktik mund të varet shumë nga faktorë të ndryshëm endo- dhe ekzogjenë dhe mbi të gjitha nga infeksioni i mukozës. H. pylori. Në kushtet e infeksionit Helicobacter pylori, frenuesit e pompës së protonit janë shumë më efektivë. Kjo konfirmohet nga studimet e D. Graham et al. (2002), i cili përfshinte 537 pacientë me një histori të ulcerave gastrike të zbuluara në mënyrë endoskopike dhe përdorim afatgjatë të NSAIDs. Kriteri i përfshirjes ishte mungesa H. pylori. Rezultatet e studimit treguan se frenuesit e pompës protonike (si një agjent profilaktik) ishin dukshëm më pak efektiv se misoprostol gastroprotektiv.

Monoterapia me antacidë jo të absorbueshëm (Maalox *) dhe sukralfate (një medikament me veti filmformuese, antipepsike dhe citoprotektive), pavarësisht përdorimit të tij për lehtësimin e simptomave të dispepsisë, është i paefektshëm në lidhje me trajtimin dhe parandalimin e Gastropatia NSAID

[Nasonov E.L., 1999].

Sipas studimeve epidemiologjike në Shtetet e Bashkuara, afërsisht 12-20 milion njerëz marrin NSAID dhe ilaçe antihipertensive, dhe në përgjithësi, NSAID-të përshkruhen nga më shumë se një e treta e pacientëve që vuajnë nga hipertensioni arterial.

Dihet se prostaglandinat luajnë një rol të rëndësishëm në rregullimin fiziologjik të tonit vaskular dhe funksionit të veshkave. Prostaglandinat, duke modifikuar efektin vazokonstriktor dhe antinatriuretik të angiotenzinës II, ndërveprojnë me përbërësit e RAAS, kanë aktivitet vazodilues në lidhje me enët e veshkave (PGE 2 dhe prostaciklinë) dhe kanë një efekt të drejtpërdrejtë natriuretik (PGE 2).

Duke frenuar sintezën sistemike dhe lokale (intrarenale) të prostaglandinës, NSAID-të mund të shkaktojnë një rritje të presionit të gjakut jo vetëm në pacientët me hipertensioni arterial por edhe te personat me presion normal të gjakut. Është vërtetuar se në pacientët që marrin rregullisht NSAID, vërehet një rritje e presionit të gjakut me një mesatare prej 5.0 mm Hg. Rreziku i hipertensionit arterial të induktuar nga NSAID është veçanërisht i lartë tek të moshuarit që marrin NSAID për një kohë të gjatë, me komorbiditetet të sistemit kardio-vaskular.

Një veti karakteristike e NSAID-ve është ndërveprimi me barnat antihipertensive. Është vërtetuar se NSAID të tilla si indometacina, pi-

roksikami dhe naprokseni në doza mesatare terapeutike dhe ibuprofeni (në dozë të lartë) kanë aftësinë të zvogëlojnë efektivitetin e barnave antihipertensive, baza e efektit hipotensiv të të cilave dominohet nga mekanizmat e varur nga prostaglandina, përkatësisht β-bllokuesit (propranolol, atenolol. ), diuretikët (furosemide), prazosin, kaptopril.

Vitet e fundit, pikëpamja se NSAID-të që janë më selektive për COX-2 sesa COX-1, jo vetëm që dëmtojnë në një masë më të vogël traktin gastrointestinal, por shfaqin edhe më pak aktivitet nefrotoksik, ka marrë njëfarë konfirmimi. Është vërtetuar se COX-1 shprehet në ateriola, glomerula të veshkave dhe kanalet grumbulluese dhe luan një rol të rëndësishëm në rregullimin e rezistencës vaskulare periferike, rrjedhjen e gjakut renale, filtrimin glomerular, sekretimin e natriumit, sintezën e hormonit antidiuretik dhe reninës. . Analiza e rezultateve mbi rrezikun e zhvillimit të hipertensionit arterial gjatë trajtimit me NSAID-të më të zakonshme në krahasim me të dhënat e literaturës mbi selektivitetin e barnave për COX-2/COX-1 tregoi se trajtimi me barna që janë më selektivë për COX-2 shoqërohet me një rrezik më të ulët të hipertensionit arterial krahasuar me barnat më pak selektive.

Sipas konceptit të ciklooksigjenazës, është më e përshtatshme të përshkruhen NSAID jetëshkurtër, me veprim të shpejtë dhe të ekskretuar me shpejtësi. Këto përfshijnë kryesisht lornoxicam, ibuprofen, diklofenak, nimesulide.

Efekti antitrombocitar i NSAID-ve gjithashtu kontribuon në shfaqjen e gjakderdhjes gastrointestinale, megjithëse manifestime të tjera të sindromës hemorragjike mund të ndodhin me përdorimin e këtyre barnave.

Bronkospazma me përdorimin e NSAID-ve më së shpeshti shfaqet te pacientët me të ashtuquajturin variant të aspirinës. astma bronkiale. Mekanizmi i këtij efekti shoqërohet gjithashtu me bllokimin e NSAID COX-1 në bronke. Në të njëjtën kohë, rruga kryesore e metabolizmit të acidit arachidonic është lipoksigjenaza, si rezultat i së cilës rritet formimi i leukotrieneve, të cilat shkaktojnë bronkospazmë.

Përkundër faktit se përdorimi i frenuesve selektivë COX-2 është më i sigurt, tashmë ka raporte për efekte anësore të këtyre barnave: zhvillimi i dështimit akut të veshkave, shërimi i vonuar i ulçerës gastrike; infertiliteti i kthyeshëm.

Një efekt anësor i rrezikshëm i derivateve të pirazolonit (metamizol, fenilbutazon) është hematotoksiciteti. Rëndësia e këtij problemi është për shkak të aplikim të gjerë në Rusi metamizol (analgin *). Në më shumë se 30 vende, përdorimi i metamizolit është shumë i kufizuar ose

përgjithësisht i ndaluar. Ky vendim bazohet në Studimin Ndërkombëtar të Agranulocitozës (IAAAS), i cili tregoi se metamizoli rrit rrezikun e agranulocitozës me 16 herë. Agranulocitoza është një efekt anësor prognostikisht i pafavorshëm i terapisë me derivate pirazolone, i karakterizuar nga vdekshmëria e lartë (30-40%) si pasojë e komplikimeve infektive të shoqëruara me agranulocitozë (sepsë, etj.).

Duhet të përmendim edhe një ndërlikim të rrallë, por prognostikisht të pafavorshëm të terapisë me acid acetilsalicilik - sindromën Reye. Sindroma Reye është një sëmundje akute e karakterizuar nga encefalopati e rëndë në kombinim me degjenerimin yndyror të mëlçisë dhe veshkave. Zhvillimi i sindromës Reye shoqërohet me përdorimin e acidit acetilsalicilik, zakonisht pas infeksioneve virale (grip, lija e dhenve etj.). Më shpesh, sindroma e Reye zhvillohet tek fëmijët me një kulm moshe në 6 vjeç. Me sindromën Reye, vërehet një shkallë e lartë e vdekshmërisë, e cila mund të arrijë në 50%.

Funksioni i dëmtuar i veshkave është për shkak të efektit frenues të NSAID-ve në sintezën e prostaglandinave vazodiluese në veshka, si dhe një efekt toksik të drejtpërdrejtë në indet e veshkave. Në disa raste, ekziston një mekanizëm imunoallergjik i veprimit nefrotoksik të NSAIDs. Faktorët e rrezikut për zhvillimin e komplikimeve renale - dështimi i zemrës, hipertensioni arterial (veçanërisht nefrogjen), kronik dështimi i veshkave, mbipeshë. Në javët e para të marrjes së NSAID-ve, mund të përkeqësohet nga dështimi i veshkave i shoqëruar me një ngadalësim të filtrimit glomerular. Shkalla e funksionit të dëmtuar të veshkave varion nga një rritje e lehtë e kreatininës në gjak deri në anuri. Gjithashtu, një numër pacientësh që marrin fenilbutazon, metamizol, indometacinë, ibuprofen dhe naproksen mund të zhvillojnë nefropati intersticiale me ose pa sindromë nefrotike. Në ndryshim nga dështimi funksional i veshkave, një lezion organik zhvillohet me përdorimin afatgjatë të NSAIDs (më shumë se 3-6 muaj). Pas ndërprerjes së barnave, simptomat patologjike zvogëlohen, rezultati i ndërlikimit është i favorshëm. Mbajtja e lëngjeve dhe natriumit vërehet gjithashtu kur merrni NSAID (kryesisht fenilbutazon, indometacinë, acid acetilsalicilik).

Veprimi hepatotoksik mund të zhvillohet sipas një mekanizmi imunoallergjik, toksik ose të përzier. Hepatiti imunoallergjik zhvillohet më shpesh në fillim të trajtimit me NSAID; nuk ka lidhje midis dozës së barnave dhe ashpërsisë së simptomave klinike. Hepatiti toksik zhvillohet në sfondin e përdorimit afatgjatë të barnave dhe, si rregull, shoqërohet me verdhëz. Më shpesh, dëmtimi i mëlçisë regjistrohet me përdorimin e diklofenakut.

Lezionet e lëkurës dhe mukozave vërehen në 12-15% të të gjitha rasteve të komplikimeve me përdorimin e NSAIDs. Në mënyrë tipike, lezionet e lëkurës ndodhin në javën e 1-3 të përdorimit dhe shpesh kanë një ecuri beninje, e manifestuar nga një skuqje me kruarje (ethet e kuqe ose morbiliforme), fotosensitiviteti (skuqja shfaqet vetëm në zona të hapura të trupit) ose urtikarie, e cila zakonisht zhvillohet paralelisht me edemën. Komplikimet më të rënda të lëkurës përfshijnë eritemë polimorfike (mund të zhvillohet gjatë marrjes së ndonjë NSAID) dhe eritemë fikse pigmentare (specifike për ilaçet pirazolone). Përdorimi i derivateve të acidit enolinik (pirazolonet, oksikamet) mund të ndërlikohet nga toksikoderma, zhvillimi i pemfigut dhe përkeqësimi i psoriazës. Ibuprofeni karakterizohet nga zhvillimi i alopecisë. Komplikimet lokale të lëkurës mund të zhvillohen me përdorimin parenteral ose kutan të NSAID-ve, ato manifestohen si hematoma, induracione ose reaksione të ngjashme me eritemë.

Jashtëzakonisht rrallë, kur përdoren NSAID, zhvillohet shoku anafilaktik dhe edema e Quincke (0,01-0,05% e të gjitha komplikimeve). Faktori i rrezikut për zhvillimin e komplikacioneve alergjike është predispozicioni atopik dhe reaksione alergjike mbi barnat e këtij grupi në histori.

Dëmtimi i sferës neurosensore gjatë marrjes së NSAID-ve vërehet në 1-6%, dhe kur përdoret indometacina - deri në 10% të rasteve. Kryesisht manifestohet me marramendje, dhimbje koke, lodhje dhe çrregullime të gjumit. Indometacina karakterizohet nga zhvillimi i retinopatisë dhe keratopatisë (depozitimi i barit në retinë dhe kornea). Përdorimi afatgjatë i ibuprofenit mund të çojë në zhvillimin e neuritit optik.

Çrregullimet mendore gjatë marrjes së NSAID mund të manifestohen në formën e halucinacioneve, konfuzionit (më shpesh gjatë marrjes së indometacinës, deri në 1.5-4% të rasteve, kjo është për shkak të shkallës së lartë të depërtimit të ilaçit në sistemin nervor qendror). Ndoshta një rënie kalimtare e mprehtësisë së dëgjimit kur merrni acid acetilsalicilik, indometacinë, ibuprofen dhe ilaçe të grupit pirazolon.

NSAID-të janë teratogjene. Për shembull, marrja e acidit acetilsalicilik në tremujorin e parë mund të çojë në çarje të qiellzës së sipërme në fetus (8-14 raste për 1000 vëzhgime). Marrja e NSAID-ve në javët e fundit të shtatzënisë kontribuon në frenimin e aktivitetit të lindjes (efekti tokolitik), i cili shoqërohet me frenimin e sintezës së prostaglandinës F 2a; gjithashtu mund të çojë në mbylljen e parakohshme të duktusit arterioz në fetus dhe zhvillimin e hiperplazisë në enët pulmonare.

Kundërindikimet për emërimin e NSAIDs - intoleranca individuale, ulçera peptike e stomakut dhe duodenit në fazën akute; gjakderdhje gastrointestinale, leukopeni, disfatë e rëndë veshkat, tremujori i parë i shtatzënisë, laktacioni. Acidi acetilsalicilik është kundërindikuar tek fëmijët nën 12 vjeç.

Vitet e fundit, është treguar se përdorimi afatgjatë i frenuesve selektivë COX-2 mund të çojë në rritje të konsiderueshme rreziku i komplikimeve kardiovaskulare, dhe veçanërisht dështimi kronik i zemrës, infarkti i miokardit. Për këtë arsye, rofecoxib® është çregjistruar në mbarë botën. Dhe në lidhje me frenuesit e tjerë selektivë të COX-2, është krijuar ideja që këto barna nuk rekomandohen për përdorim te pacientët me rrezik të lartë të komplikimeve kardiovaskulare.

Gjatë kryerjes së farmakoterapisë së NSAID-ve, është e nevojshme të merret parasysh mundësia e ndërveprimit të tyre me barna të tjera, veçanërisht me antikoagulantë indirektë, diuretikë, ilaçe antihipertensive dhe anti-inflamatore të grupeve të tjera. Duhet mbajtur mend se NSAID-të mund të zvogëlojnë ndjeshëm efektivitetin e pothuajse të gjitha barnave antihipertensive. Në pacientët me CHF, përdorimi i NSAID-ve mund të rrisë shpeshtësinë e dekompensimit për shkak të nivelimit të efekteve pozitive të frenuesve ACE dhe diuretikëve.

Taktikat e zgjedhjes së barnave anti-inflamatore jo-steroide

Efekti anti-inflamator i NSAID-ve duhet të vlerësohet brenda 1-2 javësh. Nëse trajtimi ka çuar në rezultatet e pritura, ai vazhdon deri në zhdukjen e plotë të ndryshimeve inflamatore.

Sipas strategji moderne për trajtimin e dhimbjes, ekzistojnë disa parime për përshkrimin e NSAID-ve.

Individualizuar: doza, mënyra e administrimit, forma e dozimit përcaktohet individualisht (veçanërisht te fëmijët), duke marrë parasysh intensitetin e dhimbjes dhe në bazë të monitorimit të rregullt.

"Shkallët": anestezi hap pas hapi në përputhje me qasjet e unifikuara diagnostikuese.

Koha e administrimit: intervali midis injeksioneve përcaktohet nga ashpërsia e dhimbjes dhe tiparet farmakokinetike të veprimit të barnave dhe të tij. formë dozimi. Është e mundur të përdoren barna me veprim të gjatë, të cilat, nëse është e nevojshme, mund të plotësohen me ilaçe me veprim të shpejtë.

Përshtatshmëria e rrugës së administrimit: përparësi i jepet administrimit oral (më i thjeshtë, efektiv dhe më pak i dhimbshëm).

Dhimbja akute ose kronike që shfaqet shpesh është një arsye për përdorimin afatgjatë të NSAIDs. Kjo kërkon një vlerësim jo vetëm të efektivitetit të tyre, por edhe të sigurisë.

Për të zgjedhur NSAID-in e nevojshëm, është e nevojshme të merret parasysh etiologjia e sëmundjes, veçoritë e mekanizmit të veprimit të ilaçit, veçanërisht aftësia e tij për të rritur pragun e perceptimit të dhimbjes dhe për të ndërprerë, të paktën përkohësisht, përcjelljen e një impuls dhimbjeje në nivelin e palcës kurrizore.

Kur planifikoni farmakoterapi, duhet të merren parasysh sa vijon.

Efekti anti-inflamator i NSAID-ve varet drejtpërdrejt nga afiniteti i tyre për COX, si dhe nga niveli i aciditetit të tretësirës së ilaçit të zgjedhur, i cili siguron përqendrim në zonën e inflamacionit. Veprimi analgjezik dhe antipiretik zhvillohet sa më shpejt, aq më shumë pH neutral ka tretësira NSAID. Droga të tilla depërtojnë më shpejt në sistemin nervor qendror dhe pengojnë qendrat e ndjeshmërisë ndaj dhimbjes dhe termorregullimit.

Sa më i shkurtër të jetë gjysma e jetës, aq më pak i theksuar është qarkullimi enterohepatik, aq më i vogël është rreziku i grumbullimit dhe ndërveprimeve të padëshiruara të barnave dhe aq më të sigurta janë NSAID-të.

Ndjeshmëria e pacientëve ndaj NSAID-ve edhe në një grup ndryshon shumë. Për shembull, nëse ibuprofeni dështon artrit rheumatoid naprokseni (gjithashtu një derivat i acidit propionik) redukton dhimbjet e kyçeve. Në pacientët me sindromë inflamatore dhe shoqëruese diabetit(në të cilat glukokortikoidet janë kundërindikuar), përdorimi i acidit acetilsalicilik është racional, veprimi i të cilit shoqërohet nga një efekt i lehtë hipoglikemik i shoqëruar me një rritje të marrjes së glukozës nga indet.

Derivatet e pirazolonit, dhe në veçanti fenilbutazoni, janë veçanërisht të efektshëm në spondilitin ankilozant (sëmundja e Bekhterev), artritin reumatoid, eritemë nodozum, etj.

Meqenëse shumë NSAID, që kanë një efekt të theksuar terapeutik, shkaktojnë numër i madh efektet anësore, zgjedhja e tyre duhet të bëhet duke marrë parasysh zhvillimin e parashikuar efekte anësore(Tabela 25-5).

Vështirësi zgjedhja e NSAID-ve në sëmundjet autoimune është edhe për faktin se ato kanë një efekt simptomatik dhe nuk ndikojnë në rrjedhën e artritit reumatoid dhe nuk parandalojnë zhvillimin e deformimit të kyçeve.

Tabela 25-5. Rreziku relativ i komplikimeve nga trakti gastrointestinal gjatë përdorimit të barnave anti-inflamatore jo-steroide

Shënim. Për 1, u mor rreziku i zhvillimit të komplikimeve nga trakti gastrointestinal me përdorimin e placebo.

Për një efekt analgjezik efektiv, NSAID-të duhet të kenë biodisponibilitet të lartë dhe të qëndrueshëm, arritje të shpejtë të përqendrimit maksimal në gjak dhe një gjysmë jetë të shkurtër dhe të qëndrueshme.

Skematikisht, NSAID-të mund të organizohen si më poshtë:

Veprim anti-inflamator zbritës: indometacina - diklofenak - piroksikam - ketoprofen - ibuprofen - ketorolac - lornoxicam - acid acetilsalicilik;

Në rend zbritës të aktivitetit analgjezik: lornoxicam - ketorolac - diclofenac - indomethacin - ibuprofen - acid acetilsalicilik - ketoprofen;

Sipas rrezikut të grumbullimit dhe ndërveprimeve të padëshiruara të barnave: piroksikam - meloksicam - ketorolac - ibuprofen - diklofenak - lornoksicam.

Efekti antipiretik i NSAID-ve shprehet mirë në barnat me aktivitet të lartë dhe të ulët anti-inflamator. Zgjedhja e tyre varet nga toleranca individuale, ndërveprimet e mundshme me barnat e përdorura dhe reaksionet anësore të parashikuara.

Ndërkohë tek fëmijët paracetamoli (acetaminophen *), i cili nuk është NSAID, është ilaçi i zgjedhur si antipiretik. Ibuprofeni mund të përdoret si një antipiretik i linjës së dytë për intolerancën ose joefektivitetin e paracetamolit. Acidi acetilsalicilik dhe metamizoli nuk duhet t'u përshkruhet fëmijëve nën 12 vjeç për shkak të rrezikut të zhvillimit të sindromës Reye dhe agranulocitozës, përkatësisht.

Në pacientët me rrezik të lartë gjakderdhjeje ose perforimi për shkak të ulcerave të shkaktuara nga NSAID, duhet të merret parasysh administrimi i njëkohshëm i NSAID-ve dhe frenuesve të pompës protonike ose misoprostalit të analogut sintetik të prostaglandinës*. Antagonistët e receptorit të histaminës H2 janë treguar se parandalojnë vetëm ulcerat duodenale dhe për këtë arsye nuk rekomandohen në qëllime parandaluese. Një alternativë ndaj kësaj qasjeje është emërimi i frenuesve selektivë në pacientë të tillë.

Vlerësimi i efektivitetit të barnave anti-inflamatore jo-steroide

Kriteret për efektivitetin e NSAID-ve përcaktohen nga sëmundja në të cilën përdoren këto barna.

Monitorimi i aktivitetit analgjezik të NSAIDs. Pavarësisht objektivitetit të ekzistencës së saj, dhimbja është gjithmonë subjektive. Prandaj, nëse pacienti, duke bërë ankesa për dhimbjen, nuk bën asnjë përpjekje (të qartë ose të fshehur) për ta hequr qafe atë, ia vlen të dyshoni për praninë e saj. Përkundrazi, nëse pacienti vuan nga dhimbjet, ai gjithmonë ua tregon këtë ose të tjerëve, ose vetes, ose kërkon të vizitojë një mjek.

Ka disa mënyra për të vlerësuar intensitetin e sindromës së dhimbjes dhe efektivitetin e terapisë (Tabela 25-6).

Metodat më të zakonshme janë përdorimi i shkallës vizuale analoge dhe shkallës së lehtësimit të dhimbjes.

Kur përdorni shkallën analoge vizuale, pacienti shënon nivelin e ashpërsisë së sindromës së dhimbjes në një shkallë 100 milimetrash, ku "0" - pa dhimbje, "100" - dhimbje maksimale. Gjatë monitorimit të dhimbjes akute, niveli i dhimbjes përcaktohet para administrimit të barit dhe 20 minuta pas administrimit. Gjatë monitorimit të dhimbjeve kronike, intervali kohor për studimin e intensitetit të dhimbjes caktohet individualisht (sipas vizitave te mjeku është e mundur që pacienti të mbajë një ditar).

Një shkallë për lehtësimin e dhimbjes përdoret për të vlerësuar efektivitetin e lehtësimit të dhimbjes. 20 minuta pas marrjes së barit, pacientit i drejtohet pyetja: “A ju ka rënë intensiteti i dhimbjes pas marrjes së barit në krahasim me dhimbjen para dhënies së barit?”. Opsionet e mundshme Përgjigja vlerësohet në pikë: 0 - dhimbja nuk u zvogëlua fare, 1 - pakësohet, 2 - u ul, 3 - u ul shumë, 4 - u zhduk plotësisht. Është gjithashtu e rëndësishme të vlerësohet koha e fillimit të një efekti të veçantë analgjezik.

Tabela 25-6. Metodat për klasifikimin e intensitetit të sindromës së dhimbjes

kohëzgjatja e ngurtësimit në mëngjes përcaktohet në orë nga momenti i zgjimit.

Indeksi artikular- ashpërsia totale e dhimbjes që shfaqet në përgjigje të presionit standard në nyjen e testimit në zonën e hapësirës së përbashkët. Dhimbja në kyçet që janë të vështira për t'u palpuar përcaktohet nga vëllimi i aktivit dhe lëvizjet pasive(ijë, shtyllë kurrizore) ose në shtypje (nyje të këmbës). Dhimbja vlerësohet në një sistem me katër pika:

0 - pa dhimbje;

1 - pacienti flet për dhimbje në vendin e presionit;

2 - pacienti flet për dhimbje dhe vrenjtje;

3 - pacienti përpiqet të ndalojë ndikimin në kyç. Llogari e perbashket përcaktohet nga numri i nyjeve në të cilat

dhimbje në palpim.

Indeksi funksional LI përcaktohet duke përdorur një pyetësor, i cili përbëhet nga 17 pyetje që shpjegojnë mundësinë e kryerjes

një sërë aktivitetesh elementare shtëpiake që përfshijnë grupe të ndryshme nyjesh.

Gjithashtu, për të vlerësuar efektivitetin e NSAID-ve, përdoret indeksi i ënjtjes - shprehja totale numerike e ënjtjes, e cila vlerësohet vizualisht sipas gradimit të mëposhtëm:

0 - mungon;

1 - i dyshimtë ose i shprehur dobët;

2 - eksplicite;

3 - i fortë.

Vlerësohet ënjtja për nyjet e bërrylit, kyçit të dorës, metacarpophalangeal, interfalangeal proksimal të nyjeve të duarve, gjurit dhe kyçit të këmbës. Perimetri i nyjeve interfalangeale proksimale llogaritet në total për duart e majta dhe të djathta. Forca në shtypje e dorës vlerësohet ose duke përdorur një pajisje të veçantë ose duke shtrydhur manshetën e tonometrit të mbushur me ajër në një presion prej 50 mm Hg. Pacienti mban dorën për tre ngjeshje. Merrni parasysh vlerën mesatare. Në rast të dëmtimit të nyjeve të këmbëve, përdoret një test që vlerëson kohën që duhet për të kaluar një segment të shtegut. Një test funksional që vlerëson gamën e lëvizjes në nyje quhet testi Keitel.

25.2. PARACETAMOL (ACETAMINOPEN*)

Mekanizmi i veprimit dhe efektet kryesore farmakodinamike

Mekanizmi i veprimit analgjezik dhe antipiretik të paracetamolit është disi i ndryshëm nga mekanizmi i veprimit të NSAIDs. Ekziston një supozim se kjo është kryesisht për shkak të faktit se paracetamoli pengon sintezën e prostaglandinave me bllokimin selektiv të COX-3 (izoformë specifike COX për sistemin nervor qendror) në sistemin nervor qendror, përkatësisht direkt në qendrat hipotalamike të termoregulimi dhe dhimbje. Përveç kësaj, paracetamoli bllokon përcjelljen e impulseve të "dhimbjes" në sistemin nervor qendror. Për shkak të mungesës së veprimit periferik, paracetamoli praktikisht nuk shkakton reaksione të tilla të padëshiruara të barnave si ulçera dhe erozioni të mukozës gastrike, efekti antitrombocitar, bronkospazma dhe efekti tokolitik. Është për shkak të veprimit kryesisht qendror që paracetamoli nuk ka një efekt anti-inflamator.

Farmakokinetika

Thithja e paracetamolit është e lartë: lidhet me proteinat e plazmës me 15%; 3% e barit ekskretohet nga veshkat në mënyrë të pandryshuar

Nga kjo formë, 80-90% është konjuguar me acid glukuronik dhe sulfurik, duke rezultuar në formimin e metabolitëve të konjuguar, jo toksikë dhe lehtësisht të ekskretuar nga veshkat. 10-17% e paracetamolit oksidohet nga CYP2E1 dhe CYP1A2 për të formuar N-acetilbenzoquinoneimine, e cila nga ana tjetër, duke u kombinuar me glutationin, shndërrohet në një përbërës joaktiv që ekskretohet nga veshkat. Përqendrimi terapeutik efektiv i paracetamolit në plazmën e gjakut arrihet kur administrohet në një dozë prej 10-15 mg/kg. Më pak se 1% e barit kalon në qumështin e gjirit.

Paracetamoli përdoret për trajtimin simptomatik të sindromës së dhimbjes (ashpërsia e lehtë dhe e moderuar) me origjinë të ndryshme dhe sindroma febrile, që shpesh shoqëron "ftohjet" dhe sëmundjet infektive. Paracetamoli është ilaçi i zgjedhur për terapi analgjezike dhe antipiretike tek fëmijët.

Për të rriturit dhe fëmijët mbi 12 vjeç, një dozë e vetme e paracetamolit është 500 mg, doza maksimale e vetme është 1 g, frekuenca e administrimit është 4 herë në ditë. Doza maksimale ditore është 4 g Në pacientët me funksion të dëmtuar të mëlçisë dhe veshkave, intervali ndërmjet marrjes së paracetamolit duhet të rritet. Dozat maksimale ditore të paracetamolit tek fëmijët janë paraqitur në tabelë. 25-7 (shumëfishimi i takimeve - 4 herë në ditë).

Tabela 25-7. Doza maksimale ditore e paracetamolit tek fëmijët

Efektet anësore dhe kundërindikacionet për emërimin

Për shkak të pranisë së veprimit qendror në paracetamol, ai praktikisht është i lirë nga reaksione të tilla të padëshiruara të drogës si lezione erozive dhe ulcerative, sindroma hemorragjike, bronkospazma dhe efekti tokolitik. Kur përdorni paracetamol, zhvillimi i nefrotoksicitetit dhe hematoksicitetit (agranulocitoza) nuk ka gjasa. Në përgjithësi, paracetamoli tolerohet mirë dhe aktualisht konsiderohet si një nga analgjezikët antipiretikë më të sigurt.

Reagimi më serioz negativ i paracetamolit është hepatotoksiciteti. Ndodh me mbidozë të këtij ilaçi (duke marrë më shumë se 10 g në të njëjtën kohë). Mekanizmi i veprimit hepatotoksik të paracetamolit është i lidhur me veçoritë e metabolizmit të tij. Në

një rritje në dozën e paracetamolit rrit sasinë e metabolitit hepatotoksik N-acetilbenzoquinone imine, e cila, për shkak të mungesës së glutationit, fillon të kombinohet me grupet nukleofile të proteinave të hepatociteve, gjë që çon në nekrozë të indit të mëlçisë (Tabela 25-8).

Tabela 25-8. Simptomat e intoksikimit me paracetamolin

Kërkimi i mekanizmit të veprimit hepatotoksik të paracetamolit çoi në krijimin dhe zbatimin e metodë efektive trajtimi i dehjes me këtë ilaç - përdorimi i N-acetilcisteinës, i cili rimbush rezervat e glutationit në mëlçi dhe në 10-12 orët e para në shumicën e rasteve ka një efekt pozitiv. Rreziku i hepatotoksicitetit të paracetamolit rritet me abuzimin kronik të alkoolit. Kjo ndodh për shkak të dy mekanizmave: nga njëra anë, etanoli shteron rezervat e glutationit në mëlçi dhe nga ana tjetër shkakton induksionin e izoenzimës së citokromit P-450 2E1.

Kundërindikimet për caktimin e paracetamolit - mbindjeshmëria ndaj ilaçit, dështimi i mëlçisë, mungesa e glukozës-6-fosfat dehidrogjenazës.

Ndërveprimi me barna të tjera

Ndërveprimet klinikisht të rëndësishme të paracetamolit me barna të tjera janë paraqitur në Shtojcë.

25.3. BARNAT KUNDËR INFLAMMATORË ME VEPRIM TË NGAKTARËT

Në grupin e sëmundjes bazë ose "modifikuese" bëjnë pjesë barnat që janë heterogjenë në strukturën kimike dhe mekanizmin e veprimit dhe përdoren për terapi afatgjatë të artritit reumatoid dhe sëmundjeve të tjera inflamatore të shoqëruara me lezione.

hani indin lidhor. Në mënyrë konvencionale, ato mund të ndahen në dy nëngrupe.

Barnat me veprim të ngadaltë me efekte imunomoduluese jo specifike:

Preparate ari (aurotioprol, myocrysin*, auranofin);

D-pericillamine (penicilamine);

Derivatet e kinolinës (klorokina, hidroksiklorokina).

Barnat imunotropike që ndalojnë në mënyrë indirekte ndryshimet inflamatore në indin lidhës:

Imunosupresantët (ciklofosfamidi, azatioprinë, metotreksat, ciklosporina);

Medikamente sulfa (sulfasalazine, mesalazine). Efektet e zakonshme farmakologjike që këto barna kanë të përbashkëta janë si më poshtë:

Aftësia për të penguar zhvillimin e erozionit të kockave dhe shkatërrimin e kërcit të nyjeve në reaksione inflamatore jo specifike;

Efekti kryesisht indirekt i shumicës së barnave në procesin inflamator lokal, i ndërmjetësuar nga faktorët patogjenetikë të lidhjes imune të inflamacionit;

Fillimi i ngadaltë i efektit terapeutik me një periudhë latente për shumë ilaçe të paktën 10-12 javë;

Ruajtja e shenjave të përmirësimit (remisionit) për disa muaj pas tërheqjes.

Mekanizmi i veprimit dhe efektet kryesore farmakodinamike

Përgatitjet e arit, duke reduktuar aktivitetin fagocitar të monociteve, prishin marrjen e antigjenit prej tyre dhe lirimin e IL-1 prej tyre, gjë që çon në frenimin e proliferimit të limfociteve T, një ulje të aktivitetit të qelizave T-ndihmëse, shtypjen e prodhimin e imunoglobulinave nga limfocitet B, duke përfshirë faktorin reumatoid, dhe formimin e komplekseve imune.

D-penicilamina, duke formuar një përbërje komplekse me jonet e bakrit, është në gjendje të shtypë aktivitetin e ndihmësve T, të stimulojë prodhimin e imunoglobulinave nga limfocitet B, përfshirë faktorin reumatoid, dhe të zvogëlojë formimin e komplekseve imune. Ilaçi ndikon në sintezën dhe përbërjen e kolagjenit, duke rritur përmbajtjen e grupeve aldehide në të që lidhin përbërësin C 1 të komplementit, parandalon përfshirjen e të gjithë sistemit të komplementit në procesin patologjik; rrit përmbajtjen e fraksionit të tretshëm në ujë dhe pengon sintezën e kolagjenit fibrilar të pasur me lidhje hidroksiproline dhe disulfide.

Mekanizmi kryesor i veprimit terapeutik të derivateve të kinolinës është një efekt imunosupresiv i lidhur me metabolizmin nukleik të dëmtuar. Kjo çon në vdekjen e qelizave. Supozohet se medikamentet prishin procesin e ndarjes së makrofagut dhe paraqitjen e autoantigjeneve nga limfocitet T CD+.

Duke penguar çlirimin e IL-1 nga monocitet, ato kufizojnë lirimin e prostaglandinave E 2 dhe kolagjenazës nga qelizat sinoviale. Lirimi i reduktuar i limfokinave parandalon shfaqjen e një kloni të qelizave të sensibilizuara, aktivizimin e sistemit të komplementit dhe T-vrasësve. Besohet se përgatitjet e kinolinës stabilizojnë membranat qelizore dhe nënqelizore, zvogëlojnë çlirimin e enzimave lizozomale, si rezultat i të cilave ato kufizojnë fokusin e dëmtimit të indeve. Në doza terapeutike, ato kanë efekte klinikisht të rëndësishme anti-inflamatore, imunomoduluese, si dhe antimikrobike, ulëse të lipideve dhe efekte hipoglikemike.

Barnat e nëngrupit të dytë (ciklofosfamidi, azatioprinë dhe metotreksat) prishin sintezën e acideve nukleike dhe proteinave në të gjitha indet, veprimi i tyre vihet re në indet me qeliza që ndahen me shpejtësi (në sistemin imunitar, tumoret malinje, indet hematopoietike, mukoza gastrointestinale, ). Ato pengojnë ndarjen e limfociteve T, shndërrimin e tyre në ndihmës, shtypës dhe qeliza citostatike. Kjo çon në një ulje të bashkëpunimit të limfociteve T- dhe B, frenimin e formimit të imunoglobulinave, faktorit reumatoid, citotoksinave dhe komplekseve imune. Ciklofosfamidi dhe azatioprina janë më të theksuara se metotreksati, pengojnë transformimin e blasteve limfocitare, sintezën e antitrupave, frenojnë mbindjeshmërinë e vonuar të lëkurës dhe uljen e nivelit të gama dhe imunoglobulinave. Metotreksati në doza të vogla ndikon në mënyrë aktive në treguesit e imunitetit humoral, një numër enzimash që luajnë një rol në zhvillimin e inflamacionit, duke shtypur lirimin e IL-1 nga qelizat mononukleare. Duhet të theksohet se efekti terapeutik i imunosupresantëve në dozat e përdorura në artritin reumatoid dhe sëmundjet e tjera imunoinflamatore nuk korrespondon me shkallën e imunosupresionit. Ndoshta, kjo varet nga efekti frenues në fazën qelizore të procesit inflamator lokal, dhe vetë efekti anti-inflamator i atribuohet gjithashtu ciklofosfamidit.

Ndryshe nga citostatikët, efekti imunosupresiv i ciklosporinës shoqërohet me shtypjen selektive dhe të kthyeshme të prodhimit të IL-2 dhe faktorit të rritjes së qelizave T. Ilaçi pengon proliferimin dhe diferencimin e limfociteve T. Qelizat kryesore të synuara për ciklosporinën janë CD4+ T (limfocitet ndihmëse). Nga ndikimi në

të dhënat laboratorike, ciklosporina është e krahasueshme me barnat e tjera bazë dhe është veçanërisht efektive në pacientët me anergji të lëkurës, raport të ulët të limfociteve CD4, CD8 dhe T në gjakun periferik, me një rritje të nivelit të qelizave NK (vrasës natyralë) dhe një ulje. në numrin e qelizave që shprehin receptorët IL-2- (Tabela 25-9).

Tabela 25-9. Objektivat më të mundshëm për barnat anti-inflamatore

Farmakokinetika

Krizanol (një pezullim vajor i kripës së arit, përmban 33.6% ari metalik) përdoret në mënyrë intramuskulare, ilaçi absorbohet nga muskujt mjaft ngadalë. Përqendrimi maksimal i plazmës zakonisht arrihet pas 4 orësh.Pas një injeksioni të vetëm intramuskular prej 50 mg (një ilaç i tretshëm në ujë që përmban 50% ar metalik), niveli i tij arrin maksimumin (4,0-7,0 μg/ml) brenda 15-30 minutash. deri në 2 orë Preparatet e arit ekskretohen me urinë (70%) dhe feçe (30%). T 1/2 në plazmë është 2 ditë, dhe gjysma e jetës është 7 ditë. Pas një administrimi të vetëm, niveli i arit në serumin e gjakut gjatë 2 ditëve të para ulet me shpejtësi (deri në 50%), mbetet në të njëjtin nivel për 7-10 ditë dhe më pas zvogëlohet gradualisht. Pas injeksioneve të përsëritura (një herë në javë), niveli i arit në plazmën e gjakut rritet, duke arritur një përqendrim ekuilibri prej 2,5-3,0 μg / ml pas 6-8 javësh, megjithatë, nuk ka asnjë lidhje midis përqendrimit të arit në plazmë dhe efekte terapeutike dhe anësore, dhe efekti toksik lidhet me një rritje të fraksionit të tij të lirë. Biodisponibiliteti i preparatit oral të arit - auranofin (përmban 25% ari metalik) është 25%. Me të përditshmen e tij

pranimi (6 mg / ditë), përqendrimi i ekuilibrit arrihet pas 3 muajsh. Nga doza e marrë, 95% humbet në feçe dhe vetëm 5% në urinë. Në plazmën e gjakut, kripërat e arit lidhen me proteinat me 90%, shpërndahen në mënyrë të pabarabartë në trup: ato grumbullohen më aktivisht në veshkat, gjëndrat mbiveshkore dhe sistemin retikuloendotelial. Në pacientët me artrit reumatoid, përqendrimet më të larta gjenden në palcën e eshtrave (26%), mëlçi (24%), lëkurë (19%), kocka (18%); në lëngun sinovial, niveli i tij është rreth 50% e nivelit në plazmën e gjakut. Në nyje, ari lokalizohet kryesisht në membranën sinoviale dhe për shkak të një tropizmi të veçantë për monocitet, akumulohet më aktivisht në zonat e inflamacionit. Nëpërmjet placentës depërton në sasi të vogla.

D-penicilamina, e marrë me stomakun bosh, përthithet nga trakti gastrointestinal me 40-60%. Proteinat dietike kontribuojnë në shndërrimin e tij në sulfide, i cili absorbohet dobët nga zorrët, kështu që marrja e ushqimit redukton ndjeshëm biodisponibilitetin e D-penicilamine. Përqendrimi maksimal i plazmës pas një doze të vetme arrihet pas 4 orësh. Në plazmën e gjakut, ilaçi lidhet intensivisht me proteinat, në mëlçi shndërrohet në dy metabolitë joaktivë të tretshëm në ujë të ekskretuar nga veshkat (sulfide-penicilaminë dhe cisteinë- penicilaminë-disulfid). T 1/2 në personat me veshka që funksionojnë normalisht është 2.1 orë, në pacientët me artrit reumatoid rritet mesatarisht 3.5 herë.

Barnat e kinolinës absorbohen mirë nga trakti tretës. Përqendrimi maksimal në gjak arrihet mesatarisht pas 2 orësh.Me të pandryshuar doza e perditshme niveli i tyre në gjak rritet gradualisht, koha për të arritur përqendrimin e ekuilibrit në plazmën e gjakut varion nga 7-10 ditë deri në 2-5 javë. Klorokina në plazmë lidhet 55% me albuminën. Për shkak të lidhjes së tij me acidet nukleike, përqendrimi i tij në inde është shumë më i lartë se në plazmën e gjakut. Përmbajtja e tij në mëlçi, veshka, mushkëri, leukocite është 400-700 herë më e lartë, në indet e trurit 30 herë më e lartë se në plazmën e gjakut. Pjesa më e madhe e barit ekskretohet në urinë e pandryshuar, një pjesë më e vogël (rreth 1/3) biotransformohet në mëlçi. Gjysma e jetës së klorokinës varion nga 3.5 deri në 12 ditë. Me acidifikimin e urinës, shkalla e sekretimit të klorokinës rritet, me alkalizimin zvogëlohet. Pas ndalimit të marrjes, klorokina ngadalë zhduket nga trupi, duke qëndruar në vendet e depozitimit për 1-2 muaj, pas përdorimit të zgjatur, përmbajtja e saj në urinë zbulohet për disa vite. Ilaçi kalon lehtësisht në placentë, duke u akumuluar intensivisht në epitelin e pigmentit të retinës fetale, dhe gjithashtu duke u lidhur me ADN-në, pengon sintezën e proteinave në indet e fetusit.

Ciklofosfamidi absorbohet mirë nga trakti gastrointestinal, përqendrimi maksimal i tij në gjak arrihet pas 1 ore, lidhja me proteinën është minimale. Në mungesë të funksionit të dëmtuar të mëlçisë dhe veshkave, deri në 88% e barit në gjak dhe mëlçi biotransformohet në metabolitë aktivë, nga të cilët aldofosfamidi është më aktivi. Mund të grumbullohet në veshka, mëlçi, shpretkë. Ciklofosfamidi në formë të pandryshuar (20% e dozës së administruar) dhe në formën e metabolitëve aktivë dhe joaktivë ekskretohet nga trupi me urinë. T 1/2 është 7 orë Në rast të funksionit të dëmtuar të veshkave, është e mundur një rritje e të gjitha efekteve, përfshirë ato toksike.

Azathioprine absorbohet mirë nga trakti gastrointestinal, duke u shndërruar në trup (në indin limfoid më aktiv se në të tjerët) në metabolitin aktiv 6-merkaptopurinë, T 1/2 e së cilës nga gjaku është 90 minuta. Zhdukja e shpejtë e azatioprinës nga plazma e gjakut është për shkak të marrjes aktive të saj nga indet dhe biotransformimit të mëtejshëm. T 1/2 e azatioprinës është 24 orë, nuk depërton përmes BBB. Ekskretohet në urinë si i pandryshuar ashtu edhe si metabolitë - produkte S-metiluar dhe acidi 6-tiourik, i cili formohet nën ndikimin e ksantine oksidazës dhe shkakton zhvillimin e hiperuricemisë dhe hiperurikurisë. Bllokimi i ksantinës oksidazës me alopurinol ngadalëson shndërrimin e 6-merkaptopurinës, duke zvogëluar formimin e acidit urik dhe duke rritur efektivitetin dhe toksicitetin e ilaçit.

Metotreksati absorbohet 25-100% nga trakti gastrointestinal (60-70% mesatarisht); Përthithja nuk ndryshon me rritjen e dozës. Pjesërisht, metotreksati metabolizohet nga flora e zorrëve, biodisponibiliteti ndryshon shumë (28-94%). Përqendrimi maksimal arrihet pas 2-4 orësh.Marrja e ushqimit rrit kohën e përthithjes me më shumë se 30 minuta, pa ndikuar në nivelin e përthithjes dhe biodisponueshmërisë. Metotreksati lidhet me proteinat e plazmës me 50-90%, praktikisht nuk depërton në BBB, biotransformimi i tij në mëlçi është 35% kur merret nga goja dhe nuk kalon 6% kur administrohet intravenoz. Ilaçi ekskretohet me anë të filtrimit glomerular dhe sekretimit tubular, rreth 10% e metotreksatit që ka hyrë në trup ekskretohet në biliare. T 1/2 është 2-6 orë, megjithatë, metabolitët e saj poliglutaminikë zbulohen në mënyrë ndërqelizore për të paktën 7 ditë pas një doze të vetme, dhe 10% (me funksion normal të veshkave) ruhet në trup, duke mbetur kryesisht në mëlçi (disa muaj) dhe veshkat (sa javë).

Në ciklosporinë, për shkak të ndryshueshmërisë së përthithjes, biodisponueshmëria ndryshon shumë, duke arritur në 10-57%. maksi-

një përqendrim i vogël në gjak arrihet pas 2-4 orësh.Më shumë se 90% e barit shoqërohet me proteinat e gjakut. Shpërndahet në mënyrë të pabarabartë midis elementeve individuale qelizore dhe plazmës: në limfocitet - 4-9%, në granulocitet - 5-12%, në eritrocite - 41-58% dhe në plazmë - 33-47%. Rreth 99% e ciklosporinës biotransformohet në mëlçi. Ekskretohet në formën e metabolitëve, rruga kryesore e eleminimit është trakti gastrointestinal, jo më shumë se 6% ekskretohet në urinë dhe 0.1% është e pandryshuar. Gjysma e jetës është 10-27 (mesatarisht 19) orë.Përqendrimi minimal i ciklosporinës në gjak, në të cilin vërehet një efekt terapeutik, është 100 ng / l, optimali është 200 ng / l, dhe përqendrimi nefrotoksik është 250 ng / l.

Indikacionet për përdorim dhe regjimi i dozimit

Përgatitjet e këtij grupi përdoren në një sërë sëmundjesh inflamatore imunopatologjike. Sëmundjet dhe sindromat në të cilat mund të arrihet përmirësimi klinik me ndihmën e barnave bazë janë paraqitur në Tabelën. 25-13.

Dozat e barnave dhe regjimi i dozimit janë paraqitur në tabelë. 25-10 dhe 25-11.

Tabela 25-10. Dozat e barnave bazë antiinflamatore dhe regjimi i dozimit të tyre

Fundi i tryezës. 25-10

Tabela 25-11. Karakteristikat e barnave të përdorura për terapi imunosupresive

*Vetëm si terapi intravenoze e shokut.

Trajtimi me preparate ari quhet krizo-, ose auroterapi. Shenjat e para të përmirësimit vërehen ndonjëherë pas 3-4 muajsh krizoterapie të vazhdueshme. Krizanol përshkruhet, duke filluar me një ose më shumë injeksione provë në doza të vogla (0,5-1,0 ml një pezullim 5%) me një interval prej 7 ditësh dhe më pas duke kaluar në një injeksion javor prej 2 ml të një zgjidhje 5% për 7-8. muaj. Vlerësoni rezultatin e trajtimit më shpesh pas 6 muajsh nga fillimi i përdorimit. Shenjat fillestare të përmirësimit mund të shfaqen pas 6-7 javësh, dhe ndonjëherë vetëm pas 3-4 muajsh. Kur arrihet efekti dhe toleranca e mirë, atëherë intervalet rriten në 2 javë, dhe pas 3-4 muajsh, duke ruajtur shenjat e faljes, deri në 3 javë (terapia e mirëmbajtjes, e kryer pothuajse gjatë gjithë jetës). Kur shfaqen shenjat e para të përkeqësimit, është e nevojshme të ktheheni në injeksione më të shpeshta të barit. Myocrysin* përdoret në mënyrë të ngjashme: doza e provës - 20 mg, doza terapeutike - 50 mg. Nëse nuk ka efekt brenda 4 muajve, këshillohet rritja e dozës në 100 mg; nëse nuk ka efekt në javët e ardhshme, myokrysin* anulohet. Auranofin përdoret për të njëjtën kohëzgjatje në 6 mg në ditë, e ndarë në 2 doza. Disa pacientë duhet të rrisin dozën në 9 mg / ditë (me joefektivitet për 4 muaj), të tjerë - vetëm në një dozë prej 3 mg / ditë, doza është e kufizuar nga efektet anësore. Historia e plotë mjekësore e alergjive medikamentoze, sëmundjeve të lëkurës dhe veshkave, numërimi i plotë i gjakut, profili biokimik dhe analiza e urinës. studiuar para fillimit të krizoterapisë, zvogëlojnë rrezikun e efekteve anësore. Në të ardhmen, çdo 1-3 javë është e nevojshme të përsëriten analizat klinike të gjakut (me përcaktimin e numrit të trombociteve) dhe analizat e përgjithshme të urinës. Me proteinurinë që tejkalon 0,1 g / l, përgatitjet e arit anulohen përkohësisht, megjithëse një nivel më i lartë i proteinurisë ndonjëherë zhduket pa ndërprerjen e terapisë.

D-penicilamina për trajtimin e artritit reumatoid përshkruhet në një dozë fillestare prej 300 mg/ditë. Nëse nuk ka efekt brenda 16 javësh, doza rritet çdo muaj me 150 mg / ditë, duke arritur në 450-600 mg / ditë. Ilaçi përshkruhet në stomak bosh 1 orë para ose 2 orë pas vaktit dhe jo më herët se 1 orë pas marrjes së ndonjë medikamenti tjetër. Një skemë me ndërprerje (3 herë në javë) është e mundur, e cila ju lejon të zvogëloni shpeshtësinë e reaksioneve anësore duke ruajtur efikasitetin klinik. Përmirësimi klinik dhe laboratorik ndodh në 1,5-3 muaj, më rrallë në më shumë datat e hershme terapi, një efekt i veçantë terapeutik realizohet pas 5-6 muajsh, dhe përmirësimi radiologjik - jo më herët se pas 2 vjetësh. Nëse nuk ka efekt brenda 4-5 muajsh, duhet të ndërpritet ilaçi. Shpesh, gjatë trajtimit, vërehet një përkeqësim, ndonjëherë duke përfunduar me remision spontan, dhe në raste të tjera që kërkon një rritje të dozës ose kalim në një dozë të dyfishtë ditore. Kur merrni D-penicilamine, mund të zhvillohet një "joefikasitet dytësor": efekti klinik i marrë në fillim zëvendësohet nga një përkeqësim i vazhdueshëm i procesit reumatoid, pavarësisht terapisë në vazhdim. Në procesin e trajtimit, përveç vëzhgimit të kujdesshëm klinik, është e nevojshme të ekzaminohet gjaku periferik (përfshirë numrin e trombociteve) çdo 2 javë për 6 muajt e parë, dhe më pas një herë në muaj. Analizat e mëlçisë kryhen një herë në 6 muaj.

Efekti terapeutik i derivateve të kinolinës zhvillohet ngadalë: shenjat e para të tij vërehen jo më herët se 6-8 javë nga fillimi i terapisë (për reumatizëm më herët - pas 10-30 ditësh, dhe për artritin reumatoid, lupus eritematoz subakut dhe kronik - vetëm pas 10-12 javë). Efekti maksimal ndonjëherë zhvillohet vetëm pas 6-10 muajsh terapi të vazhdueshme. Doza e zakonshme ditore është 250 mg (4 mg/kg) klorokinë dhe 400 mg (6,5 mg/kg) hidroksilklorinë. Në rast të tolerancës së dobët ose kur arrihet efekti, doza zvogëlohet me 2 herë. Dozat e rekomanduara të ulëta (jo më shumë se 300 mg klorokinë dhe 500 mg hidroksilklorinë), të cilat janë po aq efektive sa dozat e larta, shmangen komplikime të rënda. Gjatë mjekimit është i nevojshëm riekzaminimi i hemogramit, para fillimit të mjekimit dhe më pas çdo 3 muaj duhet të bëhet kontrolli oftalmologjik me ekzaminimin e fundusit dhe të fushave pamore, një pyetje të plotë për çrregullimet e shikimit.

Ciklofosfamidi administrohet nga goja pas ngrënies, në një dozë ditore prej 1-2 deri në 2,5-3 mg / kg në 2 doza, dhe doza të mëdha administrohen në mënyrë intravenoze si bolus sipas një skeme intermitente - 5000-1000 mg / m 2 secila. Ndonjëherë trajtimi fillon me gjysmë doze. Me të dyja skemat, niveli i leukociteve nuk duhet të ulet nën 4000 për 1 mm 2. Në fillim të trajtimit analiza e përgjithshme gjaku, duhet të bëhet përcaktimi i trombociteve dhe sedimentit urinar

çdo 7-14 ditë, dhe kur të arrihet efekti klinik dhe të stabilizohet doza, çdo 2-3 muaj. Trajtimi me azatioprinë fillon me një dozë provë ditore prej 25-50 mg gjatë javës së parë, më pas duke e rritur atë me 0,5 mg / kg çdo 4-8 javë, duke çuar në optimale - 1-3 mg / kg në 2-3 doza. . Ilaçi administrohet nga goja pas ngrënies. Efekti i tij klinik zhvillohet jo më herët se 5-12 muaj pas fillimit të terapisë. Në fillim të trajtimit, kontrolli laboratorik ( analiza klinike gjaku me numërimin e numrit të trombociteve) kryhet çdo 2 javë, dhe kur doza stabilizohet - 1 herë në 6-8 javë. Metotreksati mund të përdoret oral, intramuskular dhe intravenoz. Si agjent bazë, ilaçi përdoret më shpesh në një dozë prej 7.5 mg / javë; kur përdoret nga goja, kjo dozë ndahet në 3 doza pas 12 orësh (për të përmirësuar tolerancën). Veprimi i tij zhvillohet shumë shpejt, efekti fillestar shfaqet pas 4-8 javësh, dhe maksimumi - deri në muajin e 6-të. Në mungesë të një efekti klinik pas 4-8 javësh, me tolerancë të mirë të barit, doza e tij rritet me 2.5 mg / javë, por jo më shumë se 25 mg (për të parandaluar zhvillimin e reaksioneve toksike dhe përkeqësimin e përthithjes). Në një dozë mbajtëse prej 1/3 - 1/2 të dozës terapeutike, metotreksati mund të administrohet me derivate të kinolinës dhe indometacinë. Metotreksati parenteral administrohet me zhvillimin e reaksioneve toksike nga trakti gastrointestinal ose me mungesë efikasiteti (dozë e pamjaftueshme ose përthithje e ulët nga trakti gastrointestinal). Tretësirat për administrim parenteral përgatiten menjëherë para administrimit. Pas heqjes së metotreksatit, si rregull, një përkeqësim zhvillohet midis javës së 3-të dhe 4-të. Në procesin e trajtimit, përbërja e gjakut periferik monitorohet çdo 3-4 javë dhe analizat e mëlçisë bëhen çdo 6-8 javë. Dozat e aplikuara të ciklosporinës ndryshojnë brenda një gamë mjaft të gjerë - nga 1.5 në 7.5 mg / kg / ditë, megjithatë, tejkalimi i vlerës prej 5.0 mg / kg / ditë është jopraktike, pasi, duke filluar nga një nivel prej 5.5 mg / kg / ditë. , frekuenca e komplikimeve rritet. Para fillimit të trajtimit, bëhet një ekzaminim i detajuar klinik dhe laboratorik (përcaktimi i nivelit të bilirubinës dhe aktivitetit të enzimave të mëlçisë, përqendrimi i kaliumit, magnezit, acidit urik në serumin e gjakut, profili i lipideve, analiza e urinës). Gjatë trajtimit, presioni i gjakut dhe nivelet e kreatininës në serum monitorohen: nëse rritet me 30%, doza për një muaj zvogëlohet me 0,5-1,0 mg / kg / ditë, me normalizimin e niveleve të kreatininës, trajtimi vazhdon dhe nëse është mungon, ndalohet.

Efektet anësore dhe kundërindikacionet për emërimin

Ilaçet bazë kanë shumë efekte anësore, përfshirë të rënda. Gjatë përshkrimit të tyre, është e nevojshme të krahasohen ndryshimet e pritura pozitive me ato të mundshme të padëshirueshme.

reagimet e mia. Pacienti duhet të informohet për simptomat klinike që duhet t'i kushtoni vëmendje dhe t'i raportoni mjekut tuaj.

Efektet anësore dhe komplikimet gjatë përshkrimit të preparateve të arit vërehen në 11-50% të pacientëve. Më të zakonshmet janë pruritusi, dermatiti, urtikaria (nganjëherë, në kombinim me stomatitin dhe konjuktivitin, ato kërkojnë anulim në kombinim me takimin. antihistamines). Në dermatit të rëndë dhe temperaturë, trajtimi i shtohen unithiol* dhe glukokortikoideve.

Shpesh vërehet proteinuria. Me një humbje proteine prej më shumë se 1 g / ditë, ilaçi anulohet për shkak të rrezikut të zhvillimit të sindromës nefrotike, hematurisë dhe dështimit të veshkave.

Komplikimet hematologjike janë relativisht të rralla, por kërkojnë vigjilencë të veçantë. Trombocitopenia kërkon ndërprerjen e barit, trajtimin me glukokortikoide, komponimet chelating. Pancitopenia dhe anemia aplastike janë të mundshme; kjo e fundit mund të jetë edhe fatale (kërkohet tërheqja e drogës).

Administrimi parenteral i miokrisinës është i ndërlikuar nga zhvillimi i një reaksioni nitritoid (reagimi vazomotor me një rënie të presionit të gjakut) - pacientit rekomandohet të shtrihet për 0,5-1 orë pas injektimit.

Disa efekte anësore vërehen rrallë: enterokoliti me diarre, nauze, ethe, të vjella, dhimbje barku pas ndërprerjes së barit (në këtë rast përshkruhen glukokortikoidet), verdhëza kolestatike, pankreatiti, polineuropatia, encefalopatia, iritisi (iritis) , infiltrim i mushkërive (dritë "e artë"). Në raste të tilla, ndërprerja e barit është e mjaftueshme për të ofruar lehtësim.

Perversione të mundshme të shijes, të përziera, diarre, mialgji, megifoneksi, eozinofili, depozitime ari në kornea dhe lente. Këto manifestime kërkojnë mbikëqyrje mjekësore.

Efektet anësore gjatë përdorimit të D-penicilamine vërehen në 20-25% të rasteve. Më shpesh, këto janë çrregullime hematopoietike, më të rëndat prej tyre janë leukopenia (<3000/мм 2), тромбоцитопения (<100 000/мм 2), апластическая анемия (необходима отмена препарата). Возможно развитие аутоиммунных синдромов: миастении, пузырчатки, синдрома, напоминающего системную красную волчанку, синдрома Гудпасчера, полимиозита, тиреоидита. После отмены препарата при необходимости назначают глюкокортикоиды, иммунодепрессанты.

Komplikimet e rralla përfshijnë alveolitin fibrozues, dëmtimin e veshkave me proteinuri mbi 2 g/ditë dhe sindromën nefrotike. Këto kushte kërkojnë ndërprerjen e barit.

Është e nevojshme t'i kushtohet vëmendje komplikimeve të tilla si ulja e ndjeshmërisë së shijes, dermatiti, stomatiti, vjellja, humbja.

oreksi. Frekuenca dhe ashpërsia e reaksioneve anësore ndaj D-penicilamine varen si nga vetë ilaçi ashtu edhe nga sëmundja themelore.

Gjatë përshkrimit të barnave të kinolinës, efektet anësore zhvillohen rrallë dhe praktikisht nuk kërkojnë heqjen e kësaj të fundit.

Efektet anësore më të zakonshme shoqërohen me ulje të sekretimit të stomakut (të përziera, humbje oreksi, diarre, fryrje), me zhvillimin e marramendjes, pagjumësisë, dhimbjeve të kokës, vestibulopatisë dhe humbjes së dëgjimit.

Shumë rrallë, zhvillohet miopatia ose kardiomiopatia (ulje T, ST në elektrokardiogramë, përçueshmëri dhe çrregullime të ritmit), psikoza toksike, konvulsione. Këto efekte anësore zhduken pas tërheqjes dhe/ose terapisë simptomatike.

Komplikimet e rralla përfshijnë leukopeni, trombocitopeni, anemi hemolitike dhe lezione të lëkurës në formën e urtikarisë, skuqjeve lichenoid dhe makulopapulare, dhe jashtëzakonisht rrallë sindromën Lyell. Më shpesh, kjo kërkon ndërprerjen e drogës.

Komplikacioni më i rrezikshëm është retinopatia toksike, e cila manifestohet me ngushtim të fushave vizuale periferike, skotoma qendrore dhe më vonë me dëmtim të shikimit. Anulimi i barit, si rregull, çon në regresionin e tyre.

Efektet anësore të rralla përfshijnë fotosensitivitetin, çrregullimet e pigmentimit të lëkurës, flokëve dhe infiltrimin e kornesë. Këto manifestime janë të kthyeshme dhe kërkojnë vëzhgim.

Imunosupresantët kanë efekte anësore të zakonshme që janë karakteristike për çdo ilaç në këtë grup (shih Tabelat 25-11), në të njëjtën kohë, secila prej tyre ka karakteristikat e veta.

Frekuenca e efekteve anësore të ciklofosfamidit varet nga kohëzgjatja e përdorimit dhe karakteristikat individuale të organizmit. Komplikacioni më i rrezikshëm është cistiti hemorragjik me rezultat në fibrozë dhe ndonjëherë në kancer të fshikëzës. Ky ndërlikim vërehet në 10% të rasteve. Kërkon ndërprerjen e barit edhe me simptoma të diarresë. Alopecia, ndryshimet distrofike të flokëve dhe thonjve (të kthyeshme) vërehen kryesisht me përdorimin e ciklofosfamidit.

Të gjitha barnat mund të zhvillojnë trombocitopeni, leukopeni, pancitopeni, të cilat, me përjashtim të azatioprinës, zhvillohen ngadalë dhe reagojnë pas ndërprerjes.

Komplikime të mundshme toksike në formën e fibrozës pulmonare intersticiale në përgjigje të ciklofosfamidit dhe metotreksatit. Kjo e fundit jep një ndërlikim kaq të rrallë si cirroza e mëlçisë. Janë jashtëzakonisht të rralla për azatioprinën dhe kërkojnë ndërprerje dhe terapi simptomatike.

Komplikimet më të shpeshta për këtë grup janë çrregullimet gastrointestinale: të përziera, të vjella, anoreksi, diarre dhe dhimbje barku. Ata janë

kanë një efekt të varur nga doza dhe më së shpeshti shfaqen me azatioprinë. Me të, hiperuricemia është gjithashtu e mundur, që kërkon rregullimin e dozës dhe emërimin e alopurinolit.

Metotreksati tolerohet më mirë se barnat e tjera bazë, megjithëse frekuenca e efekteve anësore arrin në 50%. Përveç efekteve anësore të mësipërme, është e mundur humbja e kujtesës, stomatiti, dermatiti, keqtrajtimi, lodhja, gjë që kërkon rregullim ose anulim të dozës.

Ciklosporina ka më pak efekte anësore të menjëhershme dhe afatgjata në krahasim me agjentët e tjerë imunosupresiv. Zhvillimi i mundshëm i hipertensionit arterial, azotemisë kalimtare me efekt të varur nga doza; hipertrikoza, parestezia, dridhja, hiperbilirubinemia e moderuar dhe fermentemia. Më shpesh shfaqen në fillim të trajtimit dhe zhduken vetë; vetëm me komplikime të vazhdueshme, kërkohet tërheqja e drogës.

Në përgjithësi, shfaqja e efekteve të padëshiruara mund të tejkalojë ndjeshëm efektin terapeutik që zhvillohet ngadalë i imunosupresantëve. Kjo duhet të merret parasysh kur zgjidhni një ilaç bazë. Komplikimet e zakonshme për ta janë paraqitur në tabelë. 25-12.

Tabela 25-12. Efektet anësore të imunosupresantëve

"0" - nuk përshkruhet, "+" - përshkruhet, "++" - përshkruhet relativisht shpesh, "?" - nuk ka të dhëna, "(+)" - interpretimi klinik nuk dihet.

Të gjitha barnat, përveç kinolinës, janë kundërindikuar në sëmundjet akute infektive dhe gjithashtu nuk përshkruhen gjatë shtatzënisë (përveç ilaçeve sulfanilamide). Përgatitjet e arit, D-penicilamine dhe citostatikët janë kundërindikuar në çrregullime të ndryshme të hematopoiezës; levamisole - me një histori të agranulocitozës së drogës dhe kinolinës - me citopeni të rënda,

nuk lidhet me sëmundjen themelore që do të trajtohet me këto barna. Lezionet difuze të veshkave dhe dështimi kronik i veshkave janë një kundërindikacion për emërimin e barnave të arit, kinolinës, D-penicilaminës, metotreksatit, ciklosporinës; me insuficiencë renale kronike, doza e ciklofosfamidit zvogëlohet. Me lezione të parenkimës së mëlçisë, përgatitjet e arit, kinolina, citostatikët nuk janë të përshkruara, ciklosporina përshkruhet me kujdes. Për më tepër, kundërindikacionet për përdorimin e preparateve të arit janë diabeti mellitus, defektet e dekompensuara të zemrës, tuberkulozi miliar, proceset fibrozo-shpella në mushkëri, kaheksia; kundërindikacionet relative - reaksione të rënda alergjike në të kaluarën (përshkruajeni ilaçin me kujdes), seronegativiteti për faktorin reumatoid (në këtë rast, pothuajse gjithmonë tolerohet dobët). D-penicilamina nuk është e përshkruar për astmën bronkiale; Përdorni me kujdes në rast intolerance ndaj penicilinës, në të moshuarit dhe moshat e moshuara. Kundërindikimet për emërimin e barnave sulfa - mbindjeshmëria jo vetëm ndaj sulfonamideve, por edhe ndaj salicilateve, dhe sulfonamidet dhe kinolina nuk janë të përshkruara për porfirinë, mungesën e glukozës-6-fosfat dehidrogjenazës. Derivatet e kinolinës janë kundërindikuar në lezione të rënda të muskujve të zemrës, veçanërisht ato të kombinuara me çrregullime të përcjelljes, në sëmundjet e retinës, psikozën. Ciklofosfamidi nuk është i përshkruar për sëmundje të rënda të zemrës, në fazat terminale të sëmundjeve, me kaheksi. Ulçera gastroduodenale është një kundërindikacion relativ për emërimin e metotreksatit. Ciklosporina është kundërindikuar në hipertension arterial të pakontrolluar, neoplazi malinje (për psoriasis, mund të përdoret për sëmundjet malinje të lëkurës). Një histori e reaksioneve toksike-alergjike ndaj çdo sulfonamide është një kundërindikacion për emërimin e sulfasalazine.

Zgjedhja e barnave

Për sa i përket efikasitetit terapeutik, preparatet e arit dhe imunosupresantët zënë vendin e parë, por onkogjeniteti dhe citotoksiciteti i mundshëm i këtyre të fundit bën që në disa raste të trajtohen si agjentë rezervë; e ndjekur nga sulfonamidet dhe D-penicilamina, e cila tolerohet më pak. Terapia bazë tolerohet më mirë nga pacientët me artrit reumatoid me faktor reumatoid seropozitiv.

Tabela 25-13. Indikacionet për përshkrimin e diferencuar të barnave bazë anti-inflamatore

D-penicilamina është joefektive në formën qendrore të spondilitit ankilozues dhe spondiloartropative të tjera HLA-B27 negative.

Indikacioni kryesor për caktimin e kripërave të arit është artriti reumatoid progresiv me shpejtësi me zhvillim të hershëm të erozioneve kockore,

forma artikulare e sëmundjes me shenja të sinovitit aktiv, si dhe forma artikulare-viscerale me nyje reumatoidale, sindromat Felty dhe Sjogren. Efektiviteti i kripërave të arit manifestohet me regresion të sinovitit dhe manifestimeve viscerale, duke përfshirë nyjet reumatoidale.

Ka dëshmi të efektivitetit të kripërave të arit në artritin reumatoid të mitur, artritin psoriatik, vëzhgime të veçanta tregojnë efektivitetin në formën diskoide të lupus eritematoz (auranofin).

Në pacientët që e tolerojnë mirë, shkalla e përmirësimit ose faljes arrin në 70%.

D-penicilamina përdoret kryesisht në artritin reumatoid aktiv, përfshirë në pacientët rezistent ndaj trajtimit me preparate ari; indikacione shtesë janë prania e një titri të lartë të faktorit reumatoid, nyjet reumatoidale, sindroma Felty, sëmundja reumatoid e mushkërive. Për sa i përket shpeshtësisë së zhvillimit të përmirësimit, ashpërsisë dhe kohëzgjatjes së tij, veçanërisht faljes, D-penicilamina është inferiore ndaj përgatitjeve të arit. Ilaçi është i paefektshëm në 25-30% të pacientëve, në veçanti, me një haplotip HLA-B27. D-penicilamina konsiderohet komponenti kryesor në terapinë komplekse të sklerodermës sistemike dhe është treguar efektiviteti i saj në trajtimin e cirrozës biliare, reumatizmit palindromik dhe artritit juvenil.

Një tregues për emërimin e barnave të kinolinës është prania e një procesi inflamator kronik imunitar në një sërë sëmundjesh reumatike, veçanërisht gjatë faljes për të parandaluar rikthimet. Ato janë efektive në lupus eritematoz diskoid, fasciit eozinofilik, dermatomicit juvenil, reumatizëm palindromik dhe disa forma të spondiloartropative seronegative. Në artritin reumatoid, si monoterapi, përdoret për rastet e lehta, si dhe gjatë periudhës së remisionit të arritur. Preparatet e kinolinës përdoren me sukses në terapi komplekse me preparate të tjera bazë: citostatikë, preparate ari.

Imunosupresantët (ciklofosfamidi, azatioprinë, metotreksat) indikohen për forma të rënda dhe progresive të shpejta të sëmundjeve reumatizmale me aktivitet të lartë, si dhe për efektivitetin e pamjaftueshëm të terapisë së mëparshme steroide: për artritin reumatoid, sindromën Felty dhe Still, lidhjet (indet lidhëse sistemike të qelbës). eritematoz, dermatopolimozit, skleroderma sistemike, vaskulit sistemik: granulomatoza e Wegener-it, periarteriti nodozë, sëmundja e Takayasu-së, sindroma e Cherd-it

zha-Strauss, sëmundja e Hartonit, vaskuliti hemorragjik me dëmtim të veshkave, sëmundja Behcet, sindroma Goodpasture).

Imunosupresorët kanë një efekt kursues të steroideve, gjë që bën të mundur uljen e dozës së glukokortikoideve dhe ashpërsinë e efekteve anësore të tyre.

Ka disa veçori në emërimin e barnave në këtë grup: ciklofosfamidi është ilaçi i zgjedhur për vaskulitin sistemik, vaskulitin reumatoid, lezionet e lupusit të sistemit nervor qendror dhe veshkave; metotreksat - për artrit reumatoid, spondiloartrit seronegativ, artropati psoriatike, spondilit ankiloz; Azathioprine është më efektive në manifestimet lëkurore të lupus eritematoz sistemik dhe glomerulonefritit lupus. Është e mundur të përshkruhen në mënyrë sekuenciale citostatikët: ciklofosfamidi me transferimin e mëvonshëm në azatioprinë me një ulje të aktivitetit të procesit dhe për të arritur stabilizimin, si dhe për të zvogëluar ashpërsinë e efekteve anësore nga ciklofosfamidi.