Bllokuesit APF. Frenuesit më të mirë të ACE. Vetitë farmakologjike të ACE inhibitorëve

Frenuesit e enzimës konvertuese të angiotenzinës (ACE) janë një grup ilaçesh për trajtimin e sëmundjeve të zemrës dhe enëve të gjakut. Trajtimi me to zvogëlon ndjeshëm rrezikun e patologjive në këtë dhe zona të lidhura me to, zvogëlon shkallën e vdekshmërisë. Njohja me listën e barnave ACE frenues me një përshkrim të detajuar mundëson trajtimin efektiv të sëmundjeve dhe shmangien e komplikimeve serioze.

Çfarë janë ACE inhibitorët

ACE frenuesit(ACE inhibitorët) janë natyralë dhe sintetikë substancave kimike duke vepruar në përbërjet biologjikisht aktive të gjakut (sistemi renin-angiotensin-aldosterone). Përgatitjet e kësaj grupi i drogës përdoret për terapi dhe parandalim hipertensioni arterial dështimi i veshkave, i zemrës, patologji të tjera vaskulare dhe të zemrës, diabetit.

Efektiviteti i tyre dhe aplikim të gjerë në mjekësi për shkak të një game të gjerë cilësish medicinale:

• Vetitë antihipertensive çojnë në një ulje të vazhdueshme të presionit të gjakut. Në hipertensionit Frenuesit ACE konsiderohen terapitë kryesore.
• Kontribuojnë në regresionin e hipertrofisë dhe zgjerimit të miokardit të barkushes së majtë. Frenuesit ACE janë 2 herë më efektivë se barnat e tjera në reduktimin e masës së barkushes së majtë.
• Përmirësimi i qarkullimit të gjakut koronar, cerebral, renale.
• Mbron muskulin e zemrës, përmirëson funksionin e tij diastolik. Ka një ulje të fibrozës së miokardit. Pati një ulje të rrezikut të vdekjes së papritur si pasojë e një ataku në zemër me terapinë me frenues ACE.
• Një efekt i dobishëm në cilësitë elektrike të muskulit të zemrës, i cili redukton shpeshtësinë dhe ashpërsinë e ekstrasistolave. Numri i aritmive ventrikulare dhe të riperfuzionit zvogëlohet.
• Efekti angioprotektiv është për shkak të një efekti të dobishëm në arteriet, duke kontribuar në regresionin e hipertrofisë së murit vaskular të muskujve të lëmuar, duke parandaluar hiperplazinë dhe përhapjen e tij.
• Efekt antisklerotik në enët e gjakut duke penguar proceset e ngushtimit të tyre dhe duke rritur formimin e oksidit nitrik.
• Ato përmirësojnë metabolizmin në trup: kontribuojnë në përthithjen më të mirë të glukozës, vendosjen e metabolizmit të karbohidrateve, kanë veti të kursimit të kaliumit, rrisin përqendrimin e kolesterolit "të mirë" në gjak, normalizojnë ekuilibrin e lipideve.
• Rritja e diurezës, stabilizimi i metabolizmit të ujit.
• Reduktimi i proteinurisë, e cila është e rëndësishme për pacientët me diabet dhe kronik patologjitë e veshkave. Trajtimi efektiv i hipertensionit me ACE inhibitorë në diabetin mellitus si një sëmundje shoqëruese.
• Aplikimi në operacion plastik me qëllim të veprimit mbrojtës ndaj rrezatimit jonizues.

Frenuesit ACE mund të përshkruhen në kombinim me disa barna ose të jenë i vetmi ilaç për trajtimin e sëmundjeve. Barnat sintetike të këtij grupi përfaqësohen nga një listë e gjerë e agjentëve farmakologjikë.

Frenuesit natyralë të ACE përfshijnë ushqime dhe bimë që kanë cilësi antihipertensive: produktet e qumështit (për shkak të laktokininës dhe kazokininës), hudhrën, murrizin dhe më shumë.

Klasifikimi

Nuk ka asnjë klasifikim të pranuar përgjithësisht të këtyre barnave, pasi nuk ka asnjë rëndësi klinike. Është e zakonshme të ndahen barnat e frenuesit ACE në kategori sipas strukturës kimike, natyrës së grupit që lidhet me atomin e zinkut në molekulën ACE:

• sulfihidril(katopril, zofenopril);
• karboksil(enalapril, lisinopril, hinapril, etj.);
• fosfonil(fosinopril);
• natyrore.

Frenuesit ACE ndryshojnë gjithashtu në kohëzgjatjen e veprimit, e cila përcaktohet nga frekuenca e administrimit të barit (shumica merren një herë), në biodisponibilitetin (mesatarisht, diapazoni i ndryshimit nuk është i gjerë).

Ekziston një klasifikim sipas vetive molekulare:

• hidrofile droga. Ka një më të shpejtë efekt shërues për shkak të tretjes së shpejtë të tyre në plazmën e gjakut.
• Hidrofobik(lipofilik). Rezultati më i theksuar vërehet pas administrimit për shkak të hyrjes më të mirë në qeliza. Shumica e frenuesve ACE i përkasin këtij grupi.

Ilaçet frenuese ACE mund të ndahen gjithashtu në barna aktive (pak të metabolizuar nga mëlçia, biologjikisht aktive) dhe prodroga (veprojnë pas përthithjes në traktin tretës).

Lista e barnave

Efikasiteti i lartë i frenuesve ACE çon në përdorimin e tyre të gjerë në mjekësi, përcakton një listë të gjerë farmakologjike, cilat barna i përkasin frenuesve ACE. Ilaçi përshkruhet menjëherë pas vendosjes së diagnozës, vlerësimit të kundërindikacioneve të mundshme, ndërveprimeve me barna të tjera të marra.

Zgjedhja e një frenuesi ACE, doza e tij, kohëzgjatja e terapisë bëhet nga mjeku, bazuar në situatën klinike.

Alacepril

Frenuesi ACE me veprim të gjatë (analog i Captopril) frenon ACE, duke bllokuar kalimin e angiotenzinës I në angiotensin II, e cila parandalon efektin vazokonstriktor të kësaj të fundit, nxit vazodilatimin dhe ul presionin e gjakut. Prodhimi i aldosteronit II zvogëlohet, prodhimi i natriumit dhe lëngjeve rritet. Nuk ndikon në kontraktueshmërinë e zemrës dhe ritmin e zemrës.

Kundërindikimet: mbindjeshmëria, stenoza e arteries renale, periudha pas transplantimit të veshkave, patologjitë kardio- dhe cerebrovaskulare, hiperaldosteronizmi primar, shtatzënia, laktacioni, fëmijët nën 14 vjeç.

Efekte anësore: disgeuzi, proteinuri, skuqje, rritje e kreatininës në gjak, leukopeni, agranulocitozë, dispepsi, hipotension, takikardi, kollë.

Altiopril

Ilaçi lipofilik është një analog i Captopril. Stimulon aktivitetin e substancave biologjike që kanë efekte vazodiluese, natriuretike. Me terapi të zgjatur, zvogëlon hipertrofinë e muskujve të zemrës dhe mureve arteriale, rrit qarkullimin e gjakut në miokardin ishemik.

Kundërindikimet: hiperaldosteronizmi primar, mbindjeshmëria, tendenca për angioedemë gjatë marrjes së frenuesve ACE, shtatzënia, laktacioni.

Efekte anësore: dhimbje koke, marramendje, depresion qendror sistemi nervor, mosfunksionim i shikimit, nuhatje, hipotension, parestezi, aritmi, bronkospazma, kollë joproduktive, bronkit, dispepsi, disgjeuzi, dhimbje barku, mosfunksionim të mëlçisë dhe veshkave, stomatit, reaksione të mbindjeshmërisë.

Benazepril

Ilaçi paraqitet në formën e tabletave. Ky prodrogë hidrolizohet në substancë aktive, i cili redukton efektin vazokonstriktiv të angiotenzinës II dhe sekretimin e aldosteronit. Ka një ulje të ngarkesës para dhe pas në muskulin e zemrës, rezistencë totale vaskulare periferike, venat me variçe. Efekti hipotensiv bëhet maksimal pas një jave të terapisë.

Kundërindikimet: mbindjeshmëria ndaj frenuesve ACE, stenoza e arterieve të veshkave, periudha pas transplantimit të tyre, hiperaldosteronizmi primar, mbindjeshmëria, hiperkalemia.

Efekte anësore: kollë e thatë, mosfunksionim i veshkave, dhimbje koke, marramendje, dispepsi, hiperkalemi, neutropeni, reaksione të mbindjeshmërisë.

Dinapres

Ilaçi paraqitet në formën e tabletave. Është një prodrogë, pas përthithjes shndërrohet në 2 metabolitë që frenojnë ACE, duke parandaluar efektin vazokonstriktor të angiotenzinës II. Nën ndikimin e ilaçit, prodhimi i aldosteronit zvogëlohet, largimi i lëngjeve dhe natriumit nga trupi rritet. Një kombinim i këtij frenuesi ACE dhe një diuretik është i mundur. Në këtë rast, ilaçi quhet Dinapres (Delapril / Indapamide). Ekziston gjithashtu një kombinim i këtij frenuesi ACE dhe një bllokuesi kanalet e kalciumit- SUMMA (Delapril/Manidipin).

Kundërindikimet: tendenca për edemën e Quincke gjatë marrjes së frenuesve ACE, stenozë e valvulës së aortës, mosfunksionim i rëndë i veshkave, dehidrim, hiperkalemi.

Efekte anësore: hipotension, kollë, hiperkalemi, dhimbje koke, mosfunksionim të veshkave, dispepsi.

Zofenopril

Ilaçi paraqitet në formën e tabletave, i referohet frenuesve modernë ACE gjenerata e fundit. Promedikamenti çliron substancën aktive me anë të hidrolizës. Ul në mënyrë efektive presionin e gjakut sistolik dhe diastolik pa ndikuar qarkullimi cerebral. Në përshkrimin e ilaçit, vërehet një ulje e rezistencës totale vaskulare periferike tek pacientët, pas dhe parangarkesës në miokard, grumbullimi i trombociteve, përmirësimi i rrjedhës së gjakut koronar dhe renal.

Kundërindikimet: tendenca për edemën e Quincke gjatë marrjes së frenuesve ACE, porfiria, mosfunksionimi i rëndë i mëlçisë, veshkave, shtatzënia, laktacioni, mbindjeshmëria, mosha deri në 18 vjeç.

Efekte anësore: hipotension, sulm në zemër, aritmi, tromboembolizëm arterie pulmonare, dhimbje koke, parestezi, mosfunksionim të dëgjimit dhe shikimit, dispepsi, mosfunksionim të mëlçisë dhe veshkave, kollë joproduktive, stomatit, reaksione të mbindjeshmërisë.

Imidapril

I referohet frenuesve të rinj ACE që veprojnë në sistemin renin-angiotensin-aldosterone. U vu re efektiviteti i ilaçit në trajtimin e hipertensionit të butë deri në mesatar dhe sëmundjeve të tjera të zemrës dhe enëve të gjakut.

Kundërindikimet: shtatzënia dhe laktacioni, mosfunksionimi i rëndë i veshkave dhe mëlçisë, angioedema në histori kur merrni një frenues ACE.

Efekte anësore: kollë e thatë joproduktive që nuk shoqërohet me ftohje, takikardi, palpitacione, dhimbje koke, mosfunksionim të mëlçisë dhe veshkave, dispepsi, nauze, dhimbje barku, marramendje, reaksione të mbindjeshmërisë.

Kaptopril

Ilaçi paraqitet në formën e tabletave. Shkakton një reduktim të angiotenzinës II, një rritje të aktivitetit të reninës në gjak dhe një ulje të prodhimit të aldosteronit. Një frenues ACE i veprimit hipotensiv ul presionin e gjakut, përmirëson rrjedhjen e gjakut renale dhe koronare dhe furnizimin me gjak të miokardit në rast të ishemisë.

Kundërindikimet: mbindjeshmëria ndaj frenuesve ACE, mosfunksionim i rëndësishëm i veshkave, hiperkalemia, periudha pas transplantimit të veshkave, stenoza e arteries renale, hiperaldosteronizmi primar, mosfunksionimi i mëlçisë, hipotensioni, shoku kardiogjen, shtatzënia, laktacioni, mosha deri në 18 vjeç.

Efekte anësore: rënie e theksuar presionin e gjakut, dispepsi, takikardi, proteinuri, mosfunksionim i veshkave, dhimbje koke, marramendje, kollë, bronkospazmë, reaksione të mbindjeshmërisë.

Quinapril

Përshkrimi i ilaçit tregon cilësitë e tij hipotensive, kardioprotektive. Është një ilaç me veprim të gjatë, i përshkruar për trajtimin e hipertensionit, dështimit të zemrës. Me përdorim të rregullt, zvogëlon rezistencën totale vaskulare periferike, presionin e gjakut dhe presionin në kapilarët e mushkërive, duke rritur prodhimin kardiak. Terapia e përbashkët me diuretikë tiazidë rrit efektin hipotensiv.

Kundërindikimet: mbindjeshmëria ndaj frenuesve ACE, shtatzënia, laktacioni, fëmijërinë.

Efekte anësore: anemi, trombocitopeni, leukopeni, mosfunksionim të palcës së eshtrave, parestezi, dhimbje koke, marramendje, aritmi, sulm në zemër, goditje në tru, patologji të mëlçisë dhe veshkave, kollë, bronkospazmë, dispepsi, dhimbje barku, reaksione të mbindjeshmërisë.

Libenzapril

Ky frenues ACE i përket barnave hidrofile. Ndryshon në shpërbërjen e shpejtë në plazmën e gjakut që siguron efekt të shpejtë hipotensiv. Vetëm 4 barna i përkasin këtij grupi frenuesish me aktivitet të lartë biologjik. Libenzapril nuk metabolizohet dhe ekskretohet nga veshkat i pandryshuar. Megjithatë, biodisponibiliteti sistemik i këtij grupi të barnave është më i ulët në krahasim me ato lipofile.

Kundërindikimet: hipotension, hiperkalemi, stenozë të rëndë të aortës, shtatzëni dhe laktacion, stenozë të arteries renale, insuficiencë renale kronike, mbindjeshmëri ndaj frenuesve ACE.

Efekte anësore: reaksione të mbindjeshmërisë, rritje të kreatininës, proteinuri, hiperkalemi, rritje paradoksale të presionit të gjakut (me stenozë të njëanshme të arteries renale), dispepsi, dhimbje barku, mosfunksionim i veshkave.

Lisinopril

Ilaçi indikohet për forma të ndryshme të hipertensionit, në terapi të kombinuar për dështimin e zemrës. Efekti hipotensiv vërehet një orë pas aplikimit dhe bëhet maksimal pas 6 orësh. Kohëzgjatja e ruajtjes së tij është një ditë. Në trajtimin e hipertensionit, një rezultat i qëndrueshëm zhvillohet gradualisht gjatë 1-2 muajve. Përdorimi afatgjatë i barit përmirëson gjendjen e pacientit, prognozën e sëmundjes dhe ul vdekshmërinë.

Kundërindikimet: mbindjeshmëria ndaj frenuesve ACE, pamjaftueshmëria koronare, stenoza e aortës, sëmundjet koronare të zemrës, patologjitë cerebrovaskulare, stenoza e arteries renale, mosha deri në 18 vjeç.

Efekte anësore: hipotension, aritmi, dhimbje koke, marramendje, dispepsi, dhimbje barku, disgeuzi, hiperkalemi, kollë, reaksione të mbindjeshmërisë.

Moexipril

Ilaçi ka veti antihipertensive, vazodiluese. Redukton rezistencën totale vaskulare periferike, ngarkesën e mëtejshme në zemër, rrezikun e ishemisë dhe vdekjes së papritur. Me terapi të zgjatur, hipertrofia dhe rimodelimi i miokardit të ventrikulit të majtë regresohet. Në të njëjtën kohë, ilaçi nuk ka efekt negativ në metabolizmin e lipideve, karbohidrateve, elektroliteve. Përdoret për trajtimin e hipertensionit te gratë pas menopauzës.

Kundërindikimet: mbindjeshmëria ndaj frenuesve ACE, shtatzënia, laktacioni. Përdoret me kujdes në stenozën e aortës, patologjitë kardio- dhe cerebrovaskulare, stenozën e arteries renale, insuficiencën e rëndë renale, hepatike, nën moshën 18 vjeç.

Efekte anësore: hipotension, aritmi, sëmundje ishemike të zemrës, dhimbje koke, marramendje, goditje në tru, bronkospazmë, kollë, dispepsi, dhimbje barku, çrregullime të jashtëqitjes, obstruksion intestinal, hiperkalemi, mialgji, mosfunksionim të veshkave, reaksione të mbindjeshmërisë.

Perindopril

Ilaçi ka veti vazodiluese, kardioprotektive, natriuretike. Redukton rezistencën totale vaskulare periferike, ngarkesën e pasme në muskulin e zemrës, rezistencën në enët pulmonare. Ka një rritje të prodhimit kardiak, zhvillimin e tolerancës ndaj aktivitetit fizik dhe sensibilizimin e indeve periferike ndaj insulinës. Ka një efekt antioksidant të drogës.

Kundërindikimet: mbindjeshmëria ndaj frenuesve ACE, shtatzënia, laktacioni, fëmijëria, përdoret me kujdes në patologjitë kardio- dhe cerebrovaskulare, në periudhën pas transplantimit të veshkave, me stenozë bilaterale të arterieve renale, hiperkalemi, dehidrim.

Efekte anësore: kollë, dhimbje koke, dispepsi, disgeuzi, pankreatit, hipotension, bronkospazmë, mosfunksionim renal, stomatit, reaksione të mbindjeshmërisë.

Ramipril

Ilaçi paraqitet në formën e tabletave që duhet të merren një herë në ditë. Ai pengon veprimin vazokonstriktor të angiotenzinës II, zvogëlon prodhimin e aldosteronit. Rrit veprimin e reninës në plazmë. Indikohet për trajtimin e rritjes së vazhdueshme të presionit të gjakut, dështimit kongjestiv të zemrës, për parandalimin e vdekjes së papritur në periudhën pas infarktit.

Kundërindikimet: mbindjeshmëria ndaj frenuesve ACE, stenoza e arterieve renale, periudha pas transplantimit të tyre, patologjitë kardio- dhe cerebrovaskulare, hiperaldosteronizmi primar, shtatzënia, laktacioni, mosfunksionimi i theksuar i veshkave dhe i mëlçisë, mosha deri në 14 vjeç.

Efekte anësore: hipotension, aritmi, kolaps, acarim sëmundje koronare zemra, mosfunksionimi i veshkave, dispepsi, patologjitë neurologjike (dhimbje koke, parestezi, marramendje dhe të tjera), reaksione të mbindjeshmërisë.

Spirapril

Metaboliti aktiv pas biotransformimit të ilaçit në mëlçi është spiraprilat, i cili ka veti hipotensive, natriuretike, kardioprotektive. Ilaçi përmirëson funksionimin e muskujve të zemrës, zhvillon tolerancën e tij ndaj aktivitetit fizik. Efekti kardioprotektiv kontribuon në regresionin e hipertrofisë, zgjerimin e barkushes së majtë.

Kundërindikimet: mbindjeshmëria ndaj frenuesve ACE, hipotensioni, hiperkalemia, shtatzënia, laktacioni, mosha deri në 18 vjeç.

Efekte anësore: hipotension, anemi, leukopeni, trombocitopeni, dispepsi, disgeuzi, stomatit, glositis, sinusit, mosfunksionim të mëlçisë dhe veshkave, dhimbje koke, marramendje, parestezi, kollë, bronkospazmë, reaksione të mbindjeshmërisë.

Temokapril

Ilaçi ka veti të theksuara antihipertensive. Nxit regresionin e hipertrofisë së ventrikulit të majtë, përmirëson parametrat elektrikë të miokardit, duke rregulluar ritmin e zemrës. Ka një rritje të fluksit koronar të gjakut, furnizimit me gjak në muskulin ishemik të zemrës.

Kundërindikimet: mbindjeshmëria ndaj frenuesve ACE, stenozë e rëndë e aortës, hipotension, shtatzëni, laktacion, hiperkalemi, stenozë të arteries renale.

Efekte anësore: mosfunksionim i palcës së eshtrave, reaksione të mbindjeshmërisë, dispepsi, mosfunksionim të mëlçisë, çrregullime të jashtëqitjes, disgeuzi, aktivizim të prostaglandinës, kollë, hiperkalemi.

Trandolapril

Një probar, metaboliti aktiv i të cilit pas hidrolizës është trandolaprilat. Redukton në mënyrë efektive presionin e gjakut, rezistencën totale vaskulare periferike, ngarkesën e mëtejshme në muskulin e zemrës, zgjeron venat në një farë mase, ul parangarkimin. Nuk ka rritje të refleksit të rrahjeve të zemrës. Përmirëson qarkullimin e gjakut renale dhe koronare, diurezën, ka veti kursyese të kaliumit.

Kundërindikimet: mbindjeshmëria ndaj frenuesve ACE, shtatzënia, laktacioni.

Efekte anësore: kollë joproduktive, rinit, sinusit, dhimbje koke, disgeuzi, patologji kardio- dhe cerebrovaskulare, dispepsi, dhimbje barku, mosfunksionim të mëlçisë dhe veshkave, ulje të fuqisë, hiperkalemi, reaksione të mbindjeshmërisë.

Fosinopril

Me hyrjen në trup, ai metabolizohet në fosinoprilat, i cili ka veti antihipertensive, natriuretike, vazodiluese, kardioprotektive. Efekti hipotensiv vërehet gjatë gjithë ditës. Gjatë terapisë me këtë ilaç, një kollë e thatë joproduktive është më pak e zakonshme.

Kundërindikimet: mbindjeshmëria ndaj frenuesve ACE, hipotensioni, mosfunksionimi i rëndë i veshkave, hiperkalemia, shtatzënia, laktacioni. Përdoret me kujdes në patologjitë kardio- dhe cerebrovaskulare, shtypjen e palcës kockore, sëmundjet pulmonare obstruktive kronike, hepatitin, cirrozën, në fëmijëri dhe në pleqëri.

Efekte anësore: Patologjitë kardio- dhe cerebrovaskulare, aritmi, hipotension, dispepsi, çrregullime të jashtëqitjes, dhimbje barku, dhimbje koke, parestezi, kollë, bronkospazmë, reaksione të mbindjeshmërisë.

Quinapril

Ilaçi ka veti antihipertensive, kardioprotektive, natriuretike. Frenon ACE në plazmë, indet e mushkërive, zemrës, enëve të gjakut, veshkave, por nuk ndikon në aktivitetin e enzimës në tru dhe testikuj. Promovon zgjerimin e pjesës periferike rrjeti vaskular, përmirëson qarkullimin rajonal të gjakut, zvogëlon rezistencën totale vaskulare periferike, ngarkesën e mëtejshme në muskulin e zemrës. Pengon formimin e nefrosklerozës (veçanërisht me diabet shoqërues).

Kundërindikimet: mbindjeshmëria ndaj frenuesve ACE, shtatzënia, laktacioni. Përdoret me kujdes në patologjitë kardio- dhe cerebrovaskulare, mosfunksionim të rëndë të veshkave, sëmundje pulmonare obstruktive kronike, dehidrim, hipotension.

Efekte anësore: hipotension, patologji kardio- dhe cerebrovaskulare, dispepsi, mosfunksionim të mëlçisë dhe veshkave, dhimbje koke, reaksione të mbindjeshmërisë.

Cilazapril

Metaboliti farmakologjikisht aktiv është cilazaprilat, i cili ka një efekt të theksuar hipotensiv. Vërehet një orë pas administrimit, maksimumi përcaktohet pas 3-7 orësh dhe vazhdon për një ditë. të qëndrueshme efekt terapeutik vërehet pas 2-4 javësh të trajtimit. Në dështimin kronik të zemrës, zvogëlon ngarkesën para dhe pas në miokard kur merret së bashku me diuretikët. Rrit kohëzgjatjen dhe cilësinë e jetës.

Kundërindikimet: mbindjeshmëria ndaj frenuesve ACE, asciti, stenoza e aortës, shtatzënia, laktacioni.

Efekte anësore: kollë, dhimbje koke, marramendje, anemi, leukopeni, rritje të kreatininës, kalium, ure në gjak, reaksione të mbindjeshmërisë.

Enalapril

E zakonshme, e përdorur shpesh bar, e cila ka veti antihipertensive, vazodiluese. Bllokon në mënyrë efektive ACE, pengon prodhimin e aldosteronit nga gjëndrat mbiveshkore. I referohet prodrogave, në procesin e hidrolizës, formohet një substancë aktive - enalaprilat. Vihen re disa veti diuretike të ilaçit. Përmirëson funksionin e frymëmarrjes, qarkullimin e gjakut në rrethin e vogël, zvogëlon ngarkesën para dhe pas në muskulin e zemrës, rezistencën në enët e veshkave.

Kundërindikimet: mbindjeshmëria ndaj frenuesve ACE, mosfunksionimi i veshkave, hiperaldosteronizmi primar, hiperkalemia, stenoza e arteries renale, azotemia, shtatzënia, laktacioni, fëmijëria.

Efekte anësore: hipotension, kollë, dhimbje koke, dispepsi, dhimbje në zemër, abdomen, mosfunksionim të veshkave dhe mëlçisë, reaksione të mbindjeshmërisë.

Indikacionet

Frenuesit ACE përshkruhen për indikacionet e mëposhtme:

• Hipertensioni dhe hipertensioni arterial, veçanërisht në prani të diabetit mellitus, dështimit të zemrës, obstruksionit bronkial, aterosklerozës zhdukëse të enëve të këmbëve, hiperlipidemisë.
• Sëmundja ishemike e zemrës, duke përfshirë kardiosklerozën pas infarktit.
• Shkelje e funksionimit të barkushes së majtë, duke përfshirë asimptomatike.
• Dështimi kronik i zemrës.
• Dëmtime dytësore të veshkave në diabet, pielonefrit në formë kronike, glomerulonefriti, nefropatia hipertensive.

Mekanizmi i veprimit

Efekti terapeutik i barnave të këtij grupi të barnave është për shkak të efektit të tyre në sistemin renin - angiotensin - aldosterone. Qëllimi i ilaçit është të bllokojë ACE, një enzimë konvertuese e angiotenzinës që konverton hormonin angiotensin I në angiotensin II. Kjo e fundit ka një efekt negativ në trupin e njeriut:

• provokon ngushtimin e enëve të gjakut;
• shkakton lirimin e aldosteronit nga gjëndrat mbiveshkore, nën ndikimin e të cilave ndodh mbajtja e lëngjeve dhe kripërave në inde.

Kur ACE konverton angiotensin I në angiotensin II, ka një rritje të presionit të gjakut. Mekanizmi i veprimit të frenuesve ACE synon të parandalojë prodhimin dhe uljen në gjak dhe inde të këtij hormoni duke shtypur ACE. Frenuesit ACE mund të rrisin efektin e diuretikëve, duke reduktuar aftësinë e trupit për të prodhuar aldosteron në kushte të niveleve të reduktuara të lëngjeve dhe kripës. Frenuesit ACE ndryshojnë pozitivisht ekuilibrin e substancave biologjikisht aktive në trup, zvogëlojnë hiperaktivitetin e sistemit nervor simpatik, reduktojnë në mënyrë efektive presionin e gjakut dhe parandalojnë zhvillimin e sëmundjeve dhe kushteve të rrezikshme.

Mënyrat për të marrë

Doza e barit, shpeshtësia e administrimit përcaktohet nga mjeku, bazuar në gjendjen e pacientit, rezultatet e ekzaminimit, reagimin e trupit ndaj terapisë. Ilaçet e këtij grupi merren me stomakun bosh një orë para vaktit. Gjatë trajtimit, rekomandohet kufizimi i përdorimit të zëvendësuesve të kripës, një numër i madh ushqimesh të pasura me kalium.

Ilaçet anti-inflamatore jo-steroide (NSAIDs) mund të zvogëlojnë efektivitetin e frenuesve ACE, për këtë arsye nuk duhet t'i kombinoni ato. Kursi i terapisë nuk duhet të ndërpritet edhe nëse gjendja stabilizohet dhe nuk ka simptoma. Në trajtimin e dështimit kronik të zemrës, shpesh kërkohet mjekim afatgjatë.

Në trajtimin e frenuesve ACE, është e nevojshme të monitorohet rregullisht presioni i gjakut, të vlerësohet funksioni i veshkave (kreatinina, kaliumi), gjendja klinike e pacientit dhe efektet anësore.

Kundërindikimet

Kundërindikimet për marrjen e frenuesve ACE përfshijnë:

• mbindjeshmëri e rëndë individuale, një tendencë për angioedemë gjatë terapisë me frenues ACE;
• stenozë e arterieve renale, ulje e funksionit të veshkave (kreatinina mbi 300 μmol/l);
• stenozë e rëndë e aortës, hipotension arterial;
• rritje e tepruar e kaliumit në gjak (më shumë se 5.5 mmol / l);
• shtatzënia dhe laktacioni;
• fëmijërinë.

Me kujdes, ilaçet përdoren në presion të ulët sistolik (nën 90 milimetra merkur), dështimi i veshkave(kreatininë deri në 300 µmol / l), me përkeqësim të hepatitit, cirrozës, anemisë së rëndë, agranulocitozës, trombocitopenisë.

Efekte anësore

Frenuesit ACE tolerohen mirë dhe kanë ashpërsi të ulët. pasoja negative nga pranimi.

te efekte anësore terapitë përfshijnë:

• Marramendje, dobësi. Zakonisht vërehet në fillim të terapisë, gjatë marrjes së diuretikëve.
• Hipotension, takikardi, rrallë patologji kardio dhe cerebrovaskulare.
• Dispepsi, të vjella, çrregullime të jashtëqitjes, mosfunksionim të mëlçisë.
• Çrregullime kalimtare të shijes, shije e kripur ose metalike në gojë.
• Ndryshimet në parametrat e gjakut periferik (trombopeni, anemi, leukopeni, neutropeni).
• Angioedema, skuqje, hiperemia e lëkurës.
• Kolla mund të ndodhë kur merrni frenues ACE. Nëse simptoma nuk shoqërohet me një shkak tjetër, kërkohet heqja dorë nga terapia ose ndryshimi i ilaçit. Fatkeqësisht, një frenues ACE që nuk shkakton kollë nuk është zhvilluar ende. Ky efekt negativ mund të zhvillohet kur merrni ndonjë ilaç në këtë grup. Sidoqoftë, Fosinopril u tolerua më mirë në këtë drejtim, krahasuar me frenuesit e tjerë ACE.
• Dhimbje fyti, gjoks, bronkospazmë, ndryshim zëri, stomatit, ethe, ënjtje të ekstremiteteve të poshtme.
• Rritja e kaliumit në gjak. Manifestohet me konfuzion, dështime të ritmit të zemrës, mpirje ose ndjesi shpimi gjilpërash të gjymtyrëve, buzëve, gulçim, rëndim në këmbë.
• Funksionimi i dëmtuar i veshkave.
• Rritje paradoksale e presionit të gjakut (me ngushtim të rëndë të arteries renale).

Orlov V.A., Gilyarevsky S.R., Urusbieva D.M., Daurbekova L.V.
Akademia Mjekësore Ruse e Arsimit Pasuniversitar e Ministrisë së Shëndetësisë dhe Zhvillimit Social të Federatës Ruse, Departamenti farmakologji klinike dhe terapi

Frenuesit e enzimës konvertuese të angiotenzinës (frenuesit ACE) mbeten gurthemeli i trajtimit për më të zakonshmet sëmundjet kardiovaskulare. AT vitet e fundit Indikacionet për frenuesit ACE janë rritur ndjeshëm për shkak të dëshmive të efektivitetit të ACE frenuesit në parandalimin e ngjarjeve të padëshiruara kardiovaskulare në pacientët me rrezik të lartë. Në këtë drejtim, problemet e tolerueshmërisë së frenuesve ACE vazhdojnë të jenë të rëndësishme.

Ndikimi i vetive farmakologjike të ACE inhibitorëve në efikasitetin e tyre klinik dhe rrezikun e zhvillimit efekte anësore

Shumica e efekteve anësore të ACE frenuesit, siç mund të shihet nga tabela. 1 përcaktohet nga vetitë e përbashkëta për këtë grup, prandaj, dallimet farmakologjike midis barnave nuk duhet të kenë një ndikim të madh në incidencën e efekteve anësore, me përjashtim të atyre që përcaktohen nga prania e një grupi të caktuar në molekulën e barit, në veçanti. , sulfhidril.

Ndryshimet në frenuesit ACE mund të lidhen struktura kimike pjesë e molekulës përgjegjëse për lidhjen me ACE, disponueshmërinë biologjike, gjysmën e jetës së plazmës, rrugën e eliminimit, shpërndarjen, afinitetin për ACE indeve dhe hyrjen në trup si drogë aktive ose prodrogave. Frenuesit ACE mund të ndahen në tre grupe në varësi të strukturës kimike të pjesës aktive të molekulës.

Captopril është prototipi i një frenuesi ACE që përmban një grup sulfhidril; anëtarë të tjerë të këtij grupi janë fentiapril, pivalopril, zofenopril dhe alacepril. Studimet in vitro kanë treguar se prania e një grupi sulfhidrili mund të shkaktojë veti shtesë të barnave që nuk janë për shkak të frenimit të ACE (lidhja e radikaleve të lira, efekti në sintezën e prostaglandinës). Megjithatë, këto të dhëna nuk janë konfirmuar në studimet klinike.

Ndër frenuesit ACE, fosinopril është i vetmi ilaç në të cilin pjesa aktive e molekulës përmban një grup fosfonil. Shumica e inhibitorëve ACE përmbajnë një grup karboksil në pjesën aktive të molekulës. Kryesor vetitë farmakologjike disa frenues ACE janë paraqitur në tabelë. 2. Kaptoprili ndryshon nga barnat e tjera në gjysmë-jetën e shkurtër të plazmës. Me përjashtim të fosinoprilit, trandolaprilit dhe spiraprilit, frenuesit ACE ekskretohen kryesisht nga veshkat, gjë që përcakton nevojën për reduktim të dozës në pacientët me funksion të dëmtuar të veshkave. Shumica e frenuesve ACE hyjnë në trup si një proilaç, i cili bëhet aktiv pas esterifikimit në mëlçi. Si rregull, prodrogat kanë një biodisponibilitet më të lartë në krahasim me barnat aktive.

Hipotension pas dozës së parë

Të gjithë frenuesit ACE mund të shkaktojnë hipotension arterial. Ulja e presionit të gjakut e vërejtur brenda pak orësh pas marrjes së dozës së parë të frenuesve ACE ndodh si rezultat i frenimit të sistemit renin-angiotensin (RAS). Një ulje e shpejtë e presionit të gjakut ka më shumë gjasa te pacientët me nivele fillimisht të larta plazmatike të reninës dhe angiotenzinës II, për shembull, në pacientët që marrin doza të larta të diuretikëve.

Megjithëse zhvillimi i hipotensionit në trajtimin e frenuesve ACE zakonisht shoqërohet me dozën e parë, ai mund të ndodhë në fazat e mëvonshme të terapisë. Ulja e presionit të gjakut pas dozës së parë është zakonisht e vogël dhe asimptomatike, pa dëmtuar perfuzionin e organeve vitale. Megjithatë, një pjesë e vogël e pacientëve mund të paraqesin hipotension të theksuar të shoqëruar me simptoma të hipoperfuzionit të zemrës, trurit dhe veshkave.

Megjithëse dihet që pacientët me CHF kanë një rrezik të shtuar të efektit të dozës së parë, zhvillimi i hipotensionit klinikisht të rëndësishëm, që kërkon ndërprerjen e terapisë me frenues ACE, vërehet në më pak se 10% të pacientëve. Në pacientët me hipertension esencial të pakomplikuar që nuk marrin barna të tjera antihipertensive, fillimi i terapisë me frenues ACE rrallë shoqërohet me hipotension klinikisht të rëndësishëm.

Faktorët që kontribuojnë në zhvillimin e hipotensionit të rëndë përfshijnë hiponatreminë dhe hipovoleminë, veçanërisht gjatë marrjes së diuretikëve, të vjellave ose diarresë. Mosha e moshuar, prania e rëndë dhe/ose e komplikuar hipertensioni arterial(përfshirë hipertensionin renovaskular malinj ose të varur nga renina) konsiderohen faktorë rreziku për hipotension të konsiderueshëm. Dëmtimi themelor i funksionit renal dhe stenoza e arterieve renale rrisin gjithashtu rrezikun e hipotensionit pas dozës së parë të frenuesve ACE. Pacientët me një ose më shumë nga këta faktorë rreziku mund të kenë nevojë për vëzhgim spitalor gjatë fazës fillestare të terapisë me frenues ACE.

Rreziku i zhvillimit të hipotensionit pas dozës së parë dhe në fillim të terapisë me frenues ACE mund të minimizohet nëse ndiqen taktika të caktuara.

Është veçanërisht e rëndësishme të arrihet një gjendje euvolemike në kohën e fillimit të terapisë, duke korrigjuar dehidratimin nëse është e nevojshme. Mund të kërkojë gjithashtu një heqje të përkohshme të kufizimit të kripës ose një kufizim më pak të rëndë të marrjes së saj në periudha e hershme trajtimi.

Nëse ekziston një rrezik i lartë i zhvillimit të hipotensionit pas dozës së parë ose në fillim të terapisë, këshillohet përdorimi i një doze të vogël fillestare të një bari me veprim të shkurtër (për shembull, kaptopril në një dozë prej 6,25 mg) dhe rekomandohet pushimi në shtrat pas marrjes së dozës fillestare. Më pas, një kalim në një ilaç me veprim të gjatë është i mundur.

Dy karakteristika të perindoprilit e bëjnë të sigurt përdorimin në këto situata: (1) fillimi gradual i veprimit; (2) mungesa e një efekti të rëndësishëm hipotensiv në normotonik kur përshkruhet në doza të vogla.

Navoookarasu N.T. et al. në 80 pacientë me CHF, një studim i dyfishtë i verbër, i rastësishëm, i kontrolluar me placebo krahasoi shkallën e uljes së presionit të gjakut pas dozës së parë të perindoprilit 2 mg, kaptoprilit 6,25 mg, enalaprilit 2,5 mg dhe lisinoprilit 2,5 mg. Presioni i gjakut matet çdo 30 minuta në 2 orët e para dhe më pas çdo orë. Rënia maksimale e presionit mesatar të gjakut ishte 5,3±2,5 mm Hg. Art. për perindopril, 13,3±3,3 mm Hg. Art. - për enalapril, 15,0±5,7 mm Hg. Art. - për lisinopril, 16,8±5,7 mm Hg. Art. - për kaptopril dhe 5,9±2,7 mm Hg. Art. për placebo. Dallimet në krahasim me placebo ishin domethënëse për të gjitha barnat (f<0,05), кроме периндоприла.

Zhvillimi i hipotensionit kufizon disi përdorimin e frenuesve ACE në fazat e hershme të infarktit të miokardit. Besohet se kufiri i poshtëm i presionit sistolik të gjakut, në të cilin mund të përshkruhen frenuesit ACE në fazat e hershme të infarktit të miokardit, është 100 mm Hg. Art. . Anulimi i frenuesve ACE në pacientët me infarkt miokardi për shkak të hipotensionit ndodhi kryesisht në ata pacientë që fillimisht kishin presion të ulët të gjakut (<100 мм рт. ст.); но даже у этих больных развитие гипотонии не ухудшало ближайший прогноз.

Në ISIS-4 (Studimi i Katërt Ndërkombëtar i Mbijetesës së Infarktit) dhe GISSI-3 (Gruppo Italiano per lo

Studio della Sopravvivenza nell'Infarto miocardico) hipotensioni i shkaktuar nga terapia me frenues ACE u shoqërua me një prognozë të menjëhershme më të favorshme krahasuar me hipotensionin që u zhvillua kundër placebo.

Megjithatë, një rast i zhvillimit të shokut kardiogjen refraktar ndaj administrimit të katekolaminave është përshkruar në një pacient 42-vjeçar me infarkt akut anterior të miokardit, i cili debutoi me edemë pulmonare, 2 orë pas administrimit të parë oral të lisinoprilit. Administrimi intravenoz i solucioneve zëvendësuese të plazmës dhe norepinefrinës nuk e përmirësoi gjendjen hemodinamike. Vetëm pas administrimit intravenoz të angiotenzinës II, u vu re një rritje e konsiderueshme e rezistencës vaskulare sistemike, e shoqëruar me një regres të manifestimeve klinike të shokut.

Prania e stenozës hemodinamike të rëndësishme të aortës konsiderohet një kundërindikacion për frenuesit ACE për shkak të rrezikut të zhvillimit të hipotensionit të pakontrolluar. Pavarësisht kësaj, në literaturë ka raporte të veçanta për përdorimin e frenuesve ACE në pacientët me stenozë kritike të aortës, e cila u shoqërua me një efekt pozitiv në hemodinamikë, veçanërisht në prani të dështimit të zemrës. Pavarësisht ekzistencës së të dhënave eksperimentale dhe klinike mbi efektin pozitiv të ACE inhibitorëve në funksionin dhe proceset e rimodelimit kardiak në stenozën e aortës, çështja e mundësisë së përdorimit praktik të tyre në këtë patologji do të mbetet e hapur deri në prova bindëse për sigurinë e këtyre. barnat merren në studime të kontrolluara.

Mosfunksionimi i veshkave

Rëndësia e vlerësimit të saktë të ndikimit negativ të ACE inhibitorëve në funksionin e veshkave përcaktohet nga disa arsye. Nga njëra anë, frenuesit ACE përdoren gjerësisht për trajtimin e hipertensionit arterial, CHF, nefropatisë diabetike dhe jodiabetike. Nga ana tjetër, përkundër faktit se frenuesit ACE zakonisht përmirësojnë qarkullimin e gjakut në veshka, rrisin shkallën e sekretimit të natriumit dhe ngadalësojnë përparimin e sëmundjes kronike të veshkave, përdorimi i frenuesve ACE mund të shoqërohet me zhvillimin e sindromës së "renale funksionale. dështim".

Kjo formë e dështimit akut të veshkave (ARF) zakonisht zhvillohet menjëherë pas fillimit të terapisë me frenues ACE, por mund të ndodhë edhe shumë kohë pas fillimit të trajtimit, veçanërisht në pacientët me CHF.

Dështimi akut i veshkave më së shpeshti përkufizohet si një rënie e shpejtë e funksionit të veshkave, e manifestuar zakonisht me një rritje të përqendrimit të kreatininës plazmatike. Megjithëse niveli i kreatininës në të cilin diagnostikohet AKI nuk është i përcaktuar qartë, nëse rritet me më shumë se 0.5 mg/dL (44 μmol/L) në pacientët me nivele bazë të kreatininës.<2,0 мг/дл и более чем на 1,0 мг/дл при исходном его уровне >2.0 mg / dl, zakonisht mund të flisni për zhvillimin e AKI. Spektri i manifestimeve klinike të dështimit akut të veshkave mund të ndryshojë nga oliguria kalimtare dhe rritja asimptomatike e kreatininës plazmatike deri në anuri.

Mundësia e zhvillimit të AKI rritet në rastet kur presioni i perfuzionit renal nuk mund të mbahet në një nivel adekuat për shkak të uljes së presionit mesatar të gjakut ose kur shkalla e filtrimit glomerular (GFR) varet shumë nga niveli i angiotenzinës II. Hipotensioni fillestar dhe presioni i ulët i mbushjes kardiake mund të tregojnë rrezikun e efekteve negative hemodinamike të terapisë me frenues ACE. Varësia e GFR nga niveli i angiotenzinës II bëhet veçanërisht e fortë me një ulje të vëllimit të lëngut jashtëqelizor, stenozë të rëndë dypalëshe të arteries renale, si dhe stenozë të arteries renale të një veshke funksionalisht dominuese ose të vetme, për shembull, pas transplantimit. . Së fundi, frenuesit ACE mund të rrisin rrezikun e zhvillimit të AKI në pacientët që marrin barna me efekt vazokonstriktiv, të tilla si ilaçet anti-inflamatore jo-steroide (NSAIDs) ose ciklosporina A.

Rreziku i zhvillimit të dështimit akut të veshkave gjatë terapisë me frenues ACE rritet gjithashtu në pacientët me insuficiencë renale kronike (CRF) të çdo etiologjie. Një rënie në numrin e nefroneve në pacientët me insuficiencë renale kronike shoqërohet me ndryshime funksionale kompensuese që synojnë ruajtjen e GFR, në veçanti, hiperfiltrimin. Një komponent i rëndësishëm i efektit pozitiv të frenuesve ACE në pacientë të tillë, me sa duket, është një ulje e hiperfiltrimit glomerular për shkak të vazodilatimit kryesisht eferent dhe një ulje të presionit kapilar glomerular. Prandaj, eliminimi i hiperfiltrimit në pacientët me insuficiencë renale kronike në fazën e parë do të shoqërohet në mënyrë të pashmangshme me një ulje të GFR dhe një rritje të nivelit të uresë dhe kreatininës në gjak. Në fakt, kjo do të jetë thjesht një manifestim i faktit që medikamentet kanë filluar të kenë efektin e dëshiruar në këtë rast, duke synuar ruajtjen e funksionit të veshkave. Përfundimi praktik nga këto vëzhgime është se nuk ka asnjë nivel të kreatininës në të cilin vetëm vlera e saj bëhet një kundërindikacion për emërimin e një frenuesi ACE. Në rast të funksionit të dëmtuar të veshkave, rritet

Një nivel i kreatininës plazmatike prej 10-20% të nivelit bazë pritet në fillimin e terapisë me frenues ACE, dhe në vetvete mund të mos jetë një arsye për të ndërprerë trajtimin. Me përjashtim të rasteve të reduktimit joadekuat të presionit mesatar të gjakut nën nivelin e kërkuar për perfuzion adekuat të veshkave, në të gjitha situatat e tjera në sëmundjen kronike të veshkave, përdorimi i frenuesve ACE shoqërohet me një ulje kalimtare të GFR, shkalla e të cilit nuk kalon 20. %; kjo pasohet nga një stabilizim apo edhe një ulje e nivelit të kreatininës për shkak të veprimit afatgjatë rinoprotektiv të ACE inhibitorëve.

Me një ulje të perfuzionit renal, sistemi renin-angiotensin (RAS) aktivizohet. Ndryshe nga shumica e vazokonstriktorëve, të cilët veprojnë kryesisht në enët aferente të veshkave, angiotenzina II shkakton vazokonstriksion të enëve aferente dhe eferente, duke çuar në një rritje të presionit intraglomerular. Në hipertensionin renovaskular dhe CHF kongjestive, filtrimi glomerular mbahet duke rritur presionin e filtrimit në sfondin e ngushtimit të arteriolave ​​glomerulare eferente. Arteriolat ngushtohen nga prodhimi lokal i angiotenzinës II. Nën veprimin e frenuesve ACE, për shkak të shtypjes së formimit të angiotenzinës II, dhe ndoshta akumulimit të bradikininës, ka një ulje të rezistencës së arteriolave ​​eferente, e cila sjell një ulje të filtrimit glomerular dhe një shkelje të mekanizmit kompensues. .

Nga ana tjetër, pa terapi me frenues ACE, një ulje e rezistencës vaskulare renale për shkak të një ulje të vazokonstrikcionit preF dhe postglomerular çon në një rritje të rrjedhës së gjakut renale. Sa më shumë të rritet qarkullimi i gjakut në veshka, aq më pak zvogëlohet GFR. Ky mekanizëm kompenson pjesërisht uljen e presionit të filtrimit glomerular për shkak të inhibitorëve ACE.

Të gjithë frenuesit ACE, duke frenuar sintezën e angiotenzinës II në veshka, mund të shkaktojnë përkeqësim të funksionit të veshkave. Megjithatë, në shumicën e rasteve është asimptomatike dhe e kthyeshme. Dëmtimi i veshkave i shkaktuar nga ACE inhibitori në shumë raste nuk përparon pavarësisht terapisë së vazhdueshme me ACE frenues.

Vetë dështimi kongjestiv afatgjatë i zemrës shoqërohet shpesh me një përkeqësim të ndjeshëm të funksionit të veshkave, kështu që nuk është gjithmonë e lehtë të dallosh ndikimin negativ të ACE inhibitorëve në funksionin e veshkave nga mosfunksionimi i veshkave i shkaktuar nga sëmundja themelore. E megjithatë, në disa raste, pasojat e përkeqësimit të funksionit të veshkave të shkaktuara nga terapia me frenues ACE mund të jenë serioze dhe madje kërcënuese për jetën.

Në CHF, funksioni i dëmtuar i veshkave, i matur me GFR, është një parashikues i pavarur i prognozës së dobët. Në pacientët me dështim të moderuar të zemrës, nivelet e kreatininës plazmatike gjatë terapisë me frenues ACE ose nuk ndryshojnë ose rriten pak. Është vërtetuar se në afërsisht 30% të pacientëve me dështim të zemrës, terapia me frenues ACE fillimisht mund të çojë në një rritje të konsiderueshme të niveleve të kreatininës plazmatike. Megjithatë, më pas, funksioni i veshkave zakonisht stabilizohet dhe nuk ka rritje të mëtejshme të kreatininës. Një rritje e kreatininës plazmatike konsiderohet e pranueshme gjatë terapisë me frenues ACE.<30% от исходного.

Në Studimin e Disfunksionit të ventrikulit të majtë (SOLVD), 3379 pacientë me mosfunksionim sistolik të LV (LV FI<35%) в течение 2,5 лет получали эналаприл или плацебо. Ухудшение функции почек (повышение уровня креатинина плазмы более чем на 0,5 мг/дл) произошло у 16% больных в группе эналаприла и у 12% пациентов группы плацебо, то есть, больные, получавшие эналаприл, имели на 4% большую вероятность развития нарушения функции почек. При мультивариационном анализе более пожилой возраст, терапия диуретиками и сахарный диабет оказались факторами, способствующими снижению функции почек на фоне лечения ИАПФ, в то время как терапия β-блокаторами и более высокая ФИ ЛЖ выступали как ренопротективные факторы .

Një meta-analizë e tre sprovave klinike të randomizuara të mëdha të frenuesve ACE në mosfunksionimin sistolik të LV dhe / ose dështimin e zemrës për shkak të infarktit të miokardit SAVE (Mbijetesa dhe zgjerimi i ventrikulit), AIRE (Efikasiteti Ramipril në Infarkt Akut) dhe TRACE (Trandolapril Cardiac) në mesin e 5387 pacientëve të trajtuar me frenues ACE, incidenca e dëmtimit të veshkave ishte 5.2%, dhe në sfondin e placebo - 3.6% (p<0,0001) .

Në prani të insuficiencës renale, terapia me kaptopril duhet të fillohet me doza të reduktuara (1 deri në 6,25 mg në ditë) dhe të titrohet shumë ngadalë, duke u rritur me 1 mg në ditë çdo javë ose dy. Në nivelet fillestare të kreatininës plazmatike mbi 142 µmol/L, terapia me enalapril rekomandohet të fillojë me një dozë prej 2,5 mg në ditë, duke e rritur atë me 2,5 mg çdo 4 ose më shumë ditë deri në dozën e synuar ose maksimale të tolerueshme.

Në një përmbledhje të Mason N.A. Mbi efektin e terapisë me frenues ACE në funksionin renal, janë paraqitur dy punime që krahasojnë kaptoprilin dhe barnat me veprim të gjatë. Sipas këtyre studimeve, terapia me ACE frenues me veprim të shkurtër u shoqërua me një incidencë më të ulët të përkeqësimit të funksionit renal. Ky fakt shpjegohet me një bllokadë më të theksuar ose më të vazhdueshme të ACE gjatë terapisë me frenues ACE me veprim të gjatë. Sidoqoftë, kur përdorni doza të ulëta të enalaprilit në fillim të terapisë, ishte e mundur të shmangej një përkeqësim i ndjeshëm i funksionit të veshkave.

Rruga e dyfishtë e eliminimit të fosinoprilit e bën atë ilaçin e zgjedhur për përdorim në pacientët me funksion të dëmtuar të veshkave. Është treguar se te pacientët me GFR të reduktuar<30 мл/мин индекс кумуляции фозиноприла достоверно ниже, чем лизиноприла и эналаприла. По сравнению с фозиноприлом, лизиноприл увеличивает риск лекарственой кумуляции в 2,23 раза, а эналаприл – в 1,44 раза .

Përpjekjet për të zvogëluar shkallën e përkeqësimit të funksionit të veshkave duke zëvendësuar frenuesit ACE me bllokues të receptorit të angiotenzinës II nuk janë materializuar. Në Vlerësimin e Losartanit tek të moshuarit (ELITE), nuk kishte asnjë ndryshim midis grupeve të trajtimit me kaptopril dhe losartan në numrin e pacientëve që përjetuan një rritje të vazhdueshme të niveleve të kreatininës plazmatike prej 26 µmol/l ose më shumë - në të dy grupet. përqindja e pacientëve të tillë ishte 10,5%.

Terapia e njëkohshme me frenues ACE me diuretikë ose NSAID është gjithashtu një faktor predispozues për zhvillimin e funksionit të dëmtuar të veshkave. Me përdorimin e njëkohshëm të aspirinës dhe frenuesve ACE, zgjerimi i arteriolave ​​aferente për shkak të veprimit të prostaglandinave vazodilatuese mund të shtypet, gjë që mund të çojë në mungesë të një rritje të rrjedhës së gjakut në veshka dhe një ulje të shpejtë të GFR. Megjithëse disa NSAID, veçanërisht sulindaku, mund të kenë efekte më pak të theksuara në veshka, të gjitha barnat e këtij grupi duhet të përdoren me shumë kujdes kur administrohen njëkohësisht me një frenues ACE. Ilaçet nga grupi i bllokuesve selektivë të ciklooksigjenazës-2, si dhe NSAID jo selektive, mund të shkaktojnë funksion të dëmtuar të veshkave. Në pacientët me CHF, terapia e njëkohshme me frenuesit ACE dhe NSAID duhet të shmanget, dhe nëse një kombinim i tillë është i nevojshëm, duhet të bëhet monitorim i kujdesshëm i funksionit të veshkave.

Në një studim retrospektiv të kohëve të fundit që përfshiu 576 pacientë me CHF, u tregua se përdorimi i njëkohshëm i frenuesve ACE dhe aspirinës shoqërohet me një rrezik të shtuar të rihospitalizimit brenda 30 ditëve pas daljes nga spitali në pacientët me ulje të funksionit sistolik të LV. si dhe pacientët pa sëmundje të arterieve koronare. Konfirmimi i këtyre të dhënave në një studim prospektiv është i nevojshëm për të zhvilluar rekomandime më përfundimtare në lidhje me sigurinë e bashkëadministrimit të frenuesve ACE dhe aspirinës. Në të njëjtën kohë, një analizë sistematike e studimeve mbi përdorimin e frenuesve ACE dhe aspirinës në fazat e hershme pas infarktit akut të miokardit, e cila përfshinte të dhëna nga 96,712 pacientë, tregoi efikasitet të lartë të frenuesve ACE, pavarësisht nëse ata ishin të përshkruar me aspirinë ose jo.

Në pacientët me dështim kongjestiv të zemrës dhe zhvillim të funksionit të dëmtuar të veshkave, duhet të përdoren disa metoda përpara se të merret një vendim përfundimtar për anulimin e një frenuesi ACE. Në rastet kur heqja e kufizimeve të rënda në përdorimin e kripës ose një ulje e terapisë diuretike nuk çon në një përmirësim të funksionit të veshkave, mund të përpiqeni të zvogëloni dozën e frenuesve ACE.

Nëse terapia me frenues ACE duhet të ndërpritet, atëherë pas stabilizimit të funksionit të veshkave, ajo mund të rifillojë me kujdes në sfondin e monitorimit të kujdesshëm të funksionit renal.

Për të zvogëluar rrezikun e AKI për shkak të terapisë me frenues ACE, është e nevojshme të përdoret një ekzaminim i plotë, duke përfshirë laboratorin, për të identifikuar pacientët me një rrezik të lartë të zhvillimit të tij. Në parim, taktikat e përdorura në pacientët me rrezik të lartë të zhvillimit të dështimit të veshkave janë të ngjashme me ato të pacientëve me rrezik të lartë të zhvillimit të hipotensionit pas marrjes së dozës së parë.

Megjithëse frenuesit ACE, siç është përmendur tashmë, përdoren për të reduktuar proteinurinë në pacientët me sëmundje të veshkave të etiologjive të ndryshme, terapia me frenues ACE mund të çojë në zhvillimin e proteinurisë. Në studimet e hershme të kaptoprilit, doza të larta (>450 mg/ditë) në pacientët me sëmundje themelore të veshkave u shoqëruan me proteinuri në 3.5% të rasteve, ndërsa doza më të ulëta të frenuesve ACE u shoqëruan me proteinuri në 0.6% të pacientëve të trajtuar. 1.4% me enalapril dhe 0.72% me lisinopril. Proteinuria e shkaktuar nga frenuesit ACE zakonisht zgjidhet spontanisht pavarësisht terapisë së vazhdueshme, kështu që me monitorim të kujdesshëm, pacientët mund të vazhdojnë të marrin frenuesit ACE, përveç nëse zhvillojnë sindromën nefrotike. Nëse azotemia zhvillohet njëkohësisht me proteinurinë, dhe veçanërisht nëse proteinuria bëhet e rëndë (> 3 g/ditë), frenuesit ACE duhet të ndërpriten.

Janë përshkruar tre raste të glukozurisë renale të shoqëruar me terapinë me frenues ACE. Në një rast, glukozuria u zhvillua në një pacient 42-vjeçar me hipertension arterial në sfondin e enalaprilit, në një tjetër në një djalë 7-vjeçar me aortit dhe hipertension arterial në sfondin e kaptoprilit, dhe në rastin e tretë në një pacient 29-vjeçar me hipertension arterial pas transplantimit të veshkave në sfondin e lisinoprilit. Glukozuria u zhvillua brenda 2 deri në 16 javë. që nga fillimi i terapisë. Mekanizmi për zhvillimin e glukozurisë gjatë terapisë me frenues ACE nuk është përcaktuar saktësisht, por supozohet se efekti i frenuesve ACE në sistemet e transportit në tubulat proksimale.

Hiperkalemia

Duke reduktuar sekretimin e aldosteronit, të gjithë frenuesit ACE në mënyrë të parashikueshme rrisin sekretimin urinar të natriumit dhe ujit dhe ulin humbjen e kaliumit. Zhvillimi i hiperkalemisë gjatë terapisë me frenues ACE mund të shoqërohet me një ulje të funksionit të veshkave. Përqendrimi i kaliumit në plazmë është i ndërlidhur me GFR. Në pacientët me pastrimin e kreatininës nën 40 ml/min, niveli i kaliumit plazmatik zakonisht kalon 5.5 mmol/l.

Megjithëse të gjithë frenuesit ACE mund të shkaktojnë një rritje të vogël (klinikisht të parëndësishme) të përqendrimit të kaliumit në plazmën e gjakut për shkak të uljes së niveleve të aldosteronit, hiperkalemia e rëndë është e rrallë. Hiperkalemia e rëndë mund të ndodhë kur rritet marrja e kaliumit ose zvogëlohet sekretimi i tij. Rreziku më i madh i zhvillimit të hiperkalemisë është te pacientët me funksionin renal fillimisht të dëmtuar. Hipoaldosteronizmi është gjithashtu një faktor rreziku për zhvillimin e hiperkalemisë së shoqëruar me terapinë me frenues ACE. Në zhvillimin e hiperkalemisë në disa raste mund të kontribuojë edhe terapia e njëkohshme me preparate kaliumi, diuretikë që kursejnë kalium ose kombinime diuretikësh, të cilët përfshijnë barna që kursejnë kalium.

Për të zvogëluar rrezikun e zhvillimit të hiperkalemisë, këshillohet që të studiohet funksioni i veshkave dhe nivelet e elektroliteve plazmatike përpara se të filloni terapinë me frenues ACE.

Nëse është e nevojshme, hipovolemia duhet të korrigjohet. Nëse është e mundur, në fillim të terapisë me frenues ACE, është më mirë të ndaloni përkohësisht përgatitjet e kaliumit dhe diuretikët që kursejnë kaliumin F. Gjatë trajtimit me frenuesit ACE, rekomandohen studime të përsëritura të nivelit të elektroliteve në plazmë, më të shpeshta me një rritje të dozës së frenuesve ACE dhe përdorimin e barnave që kontribuojnë në zhvillimin e hiperkalemisë, si dhe në rast të dëmtimit të veshkave. funksionin.

Kollë

Një kollë e thatë e thatë është efekti anësor më i zakonshëm i frenuesve ACE, që kërkon tërheqjen e tyre. Për herë të parë, zhvillimi i kollës në sfondin e frenuesve ACE u përshkrua në 1985 gjatë trajtimit me kaptopril. Incidenca e kollës e shoqëruar me terapinë me frenues ACE, sipas literaturës, varion nga 0.7% në 44%.

Në studimet e para klinike, kolla në përgjithësi nuk u konsiderua si një efekt anësor i frenuesve ACE, dhe në studimet e hershme, incidenca e kollës gjatë terapisë me frenues ACE ishte vetëm 1-2%.

Kolla mund të zhvillohet gjatë trajtimit me ndonjë ilaç nga grupi i frenuesve ACE. Ka prova kontradiktore që disa ilaçe kanë më pak gjasa të shkaktojnë kollë. Mendimi aktual për frekuencën më të lartë të kollës gjatë terapisë me kaptopril dhe enalapril mund të jetë vetëm për faktin se këto barna ishin të parat që u shfaqën në treg dhe përshkruhen më shpesh. Disa autorë gjetën të njëjtën frekuencë të kollës në trajtimin e kaptoprilit ose enalaprilit, ndërsa të tjerë zbuluan se frekuenca e kollës në sfondin e enalaprilit ishte pothuajse 2 herë më e lartë krahasuar me kaptoprilin.

Mundësia e kollës në sfondin e frenuesve ACE nuk varet nga mosha, pirja e duhanit dhe hiperreaktiviteti bronkial, por është pothuajse 2 herë më i zakonshëm tek gratë sesa tek burrat. Të dhënat e analizës retrospektive tregojnë dallime të rëndësishme gjinore në incidencën e kollës në sfondin e frenuesve ACE, e cila ndodh mesatarisht në 14.6% të grave dhe 6.0% të burrave. Besohet se këto dallime mund të shpjegohen me pragun më të ulët të kollës tek gratë në krahasim me burrat.

Përkatësia e racave të caktuara (negroid dhe e verdhë) është një faktor rreziku për zhvillimin e kollës gjatë terapisë me frenues ACE. Kështu, një studim i kryer në Hong Kong tek pacientët kinezë me insuficiencë kardiake zbuloi se kolla e vazhdueshme zhvillohet në 44% të atyre që trajtohen me frenues ACE (46% e pacientëve të trajtuar me kaptopril dhe 41.8% e pacientëve të trajtuar me enalapril). Në të njëjtën kohë, marrëdhënia midis dozës së frenuesve ACE dhe zhvillimit të kollës nuk është vendosur.

Arsyeja e dallimeve racore në incidencën e kollës gjatë terapisë me frenues ACE nuk është përcaktuar qartë. Diskutohen ndryshimet racore në farmakokinetikën dhe farmakodinamikën e frenuesve ACE, si dhe ndjeshmërinë e refleksit të kollës.

Në pacientët me CHF, kolla zhvillohet dukshëm më shpesh sesa në pacientët me hipertension arterial, përkatësisht në 26% dhe 15% të rasteve. Kolla e shkaktuar nga frenuesit ACE zakonisht shfaqet më herët në CHF sesa në hipertension.

Besohet se asnjë nga hipotezat për shkaqet e kollës gjatë terapisë me frenues ACE nuk mund të shpjegojë në mënyrë adekuate natyrën e këtij efekti anësor.

Mekanizmi më i zakonshëm konsiderohet të jetë një rritje në nivelin e bradikininës në sfondin e frenimit të ACE.

Frenimi i ACE në mushkëri mund të çojë në akumulimin e bradikininës në rrugët e sipërme të frymëmarrjes, duke kontribuar në zhvillimin e kollës. Bradikinina stimulon fibrat ndijore C aferente të pamielinuara duke vepruar në receptorët e tipit J të përfshirë në refleksin e kollës.

Degradimi i substancës P, një neurotransmetues për nervat ndijore aferente, dhe veçanërisht fibrat C, kryhet gjithashtu nga ACE. Prandaj, frenimi i ACE mund të shoqërohet me një rritje të ndikimit të kësaj substance. Sinteza e prostaglandinës E, e shkaktuar nga bradikinina dhe substanca P, mund të ketë një efekt bronkokonstriktor.

Supozohet se ka një predispozitë gjenetike për zhvillimin e kollës gjatë terapisë me frenues ACE. Studimi i polimorfizmit të gjenit ACE zbuloi se afërsisht 16% e njerëzve janë homozigotë për alelin e gjatë të këtij gjeni. Pra, incidenca e kollës tek pacientët që marrin frenues ACE përafërsisht përkon me frekuencën e zbulimit të homozigozitetit për alelin e gjatë të gjenit ACE. Pacientët që janë homozigotë për këtë alel kanë përqendrime më të ulëta të ACE. Një përqendrim më i ulët i ACE mund të shkaktojë nivele më të larta të bradikininës, substancës P dhe prostaglandinave, gjë që çon në zhvillimin e kollës.

Një kollë e shkaktuar nga frenuesit ACE zakonisht karakterizohet nga një ndjesi gudulisjeje në pjesën e pasme të fytit.

Kolla është zakonisht e thatë, e thatë, e zgjatur dhe paroksizmale. Mund të rritet në pozicionin horizontal dhe të jetë aq i fortë sa të shkaktojë ngjirje zëri, të vjella dhe mosmbajtje urinare në momentin e kollitjes. Kolla nuk shoqërohet me një ndryshim të rëndësishëm në funksionin e mushkërive, shenja të obstruksionit bronkial ose mbindjeshmëri. Shfaqja e kollitjes është ndoshta e pavarur nga doza e frenuesve ACE dhe mund të ndodhë në doza të ulëta. Megjithatë, në një studim u vu re se ulja e dozës së frenuesve ACE çon në një ulje të ashpërsisë së kollës. Kolla është aq e theksuar sa ndikon në pëlqimin e pacientit për të vazhduar trajtimin me ACE inhibitorë.

Koha nga fillimi i trajtimit me frenues ACE deri në zhvillimin e kollës mund të variojë nga 24 orë në 1 vit. Një analizë retrospektive e rasteve të zhvillimit të kollës në sfondin e frenuesve ACE zbuloi se nga fillimi i terapisë deri në raportin e parë të fillimit të kollës kalon mesatarisht 14.5 javë dhe 24 javë para vendosjes së marrëdhënies midis kollës dhe frenuesve ACE.

Pavarësisht se kolla njihet si një efekt anësor i frenuesve ACE, i cili i jep pacientit ankth dhe jo ndonjë rrezik, deri në 50% e pacientëve e ndërpresin trajtimin vetë kur shfaqet kolla. Është vërtetuar se në mesin e pacientëve që kanë zhvilluar një kollë në sfondin e frenuesve ACE, cilësia e jetës është më e keqe dhe niveli i depresionit është më i lartë në krahasim me pacientët që nuk kanë zhvilluar kollë.

Dëshmia e një lidhjeje midis përdorimit të drogës dhe zhvillimit të kollës mbetet një problem i vështirë. Zakonisht, në dokumentacionin mjekësor, një kollë e shkaktuar nga frenuesit ACE konsiderohet fillimisht si një manifestim i një tjetër patologjie (infeksion, alergji, sëmundje obstruktive pulmonare, refluks gastroezofageal). Përveç kësaj, në disa raste, kolla mund të shkaktohet vërtet nga shkaqe që nuk lidhen me veprimin e frenuesve ACE (astma bronkiale, pneumonia, bronkiti kronik, laringiti, infeksionet e rrugëve të sipërme të frymëmarrjes, tuberkulozi pulmonar, dështimi i ventrikulit të majtë, kanceri i mushkërive, stenoza mitrale , emboli pulmonare, pirja e duhanit).

Vështirësia diagnostike në identifikimin e një kolle të lidhur me frenuesin ACE është gjithashtu për shkak të faktit se ajo shfaqet më shpesh gjatë natës dhe ndonjëherë rritet në një pozicion horizontal. Në pacientët me insuficiencë kongjestive të zemrës, këto fenomene ndonjëherë janë të vështira për t'u dalluar nga manifestimet e dispnesë paroksizmale të natës.

Meqenëse kollitja mund të ndodhë me të gjithë frenuesit ACE, kalimi nga një frenues ACE në tjetrin nuk ka gjasa të ketë ndonjë efekt. Megjithatë, ka disa raporte që vërejnë zhdukjen e kollës pas zëvendësimit të një frenuesi ACE me një tjetër: quinapril në fosinopril, si dhe kaptopril në enalapril.

Për të përcaktuar nëse kolla është shkaktuar nga marrja e një frenuesi ACE, rekomandohet të ndërpritet ilaçi për 4 ditë. Megjithëse kolla zakonisht largohet plotësisht brenda 1-7 ditëve, ndonjëherë kjo periudhë mund të zgjatet deri në 2 javë. Pas rifillimit të terapisë me të njëjtin ose një frenues të ndryshëm ACE, kolla mund të rishfaqet.

Nuk ka asnjë përgjigje të qartë për pyetjen se kur, me zhvillimin e një kollë, frenuesit ACE duhet të anulohen. Pacientët që marrin frenues ACE për hipertension arterial mund të transferohen në një klasë tjetër barnash. Në pacientët me dështim të zemrës dhe pacientët që kanë pasur një infarkt miokardi, frenuesit ACE mbeten barnat e zgjedhura. Bllokuesit e receptorit të angiotenzinës II, megjithëse janë një alternativë e mundshme ndaj frenuesve ACE në këtë situatë, avantazhet e tyre ndaj frenuesve ACE në këtë kategori pacientësh nuk janë vërtetuar. Kështu, kërkimi i mënyrave për të reduktuar kollën e shkaktuar nga frenuesit ACE mbetet i rëndësishëm.

Disa studime të vogla kanë ekzaminuar qasjet farmakologjike për të reduktuar kollitjen e lidhur me terapinë me frenues ACE. Disa nga medikamentet e studimit veprojnë në mekanizmat e përgjithshëm të zhvillimit të kollës, ndërsa të tjerët ndikojnë në mekanizmat patofiziologjikë që konsiderohen specifikë për zhvillimin e kollës së induktuar nga ACE.

Ilaçet antitusive të përshkruara për një periudhë 1-4 javë. dha vetëm një efekt të përkohshëm. Në parim, këto barna konsiderohen si joefektive në shtypjen e kollitjes së shkaktuar nga frenuesit ACE.

Kromoglikati i natriumit është ilaçi më i studiuar për parandalimin e kollës së shkaktuar nga frenuesit ACE. Është një stabilizues i qelizave mast, ka aftësinë për të shtypur çlirimin e ndërmjetësve inflamatorë si histamina, bradikinina dhe prostaglandina. Besohet se kromoglikati redukton stimulimin e fibrave nervore C bronkiale dhe në këtë mënyrë redukton kollën e shkaktuar nga frenuesit ACE.

Në një studim të kryqëzuar 2-javor të kontrolluar nga placebo në 10 pacientë me CHF dhe kollë që u zhvillua në sfondin e frenuesve ACE, u studiua efektiviteti i kromoglikatit në një dozë prej 2 frymëmarrjesh 4 herë në ditë. Inhalimet e kapsaicinës u përdorën për të provokuar kollën dhe për të vendosur ndjeshmërinë fillestare të kollës. Në 9 nga 10 pacientë, kromoglikati krahasuar me placebo u shoqërua me një reduktim të konsiderueshëm të kollës (p<0,01), однако ни у одного пациента кашель не исчез полностью.

Baklofen- një agonist i acidit γ-aminobutirik, është përshkruar për spasticitetin e muskujve. Baclofen pengon lirimin e substancës P në mushkëri. Vetitë shtesë të propozuara të baklofenit përfshijnë aftësinë për të shtypur refleksin qendror të kollës, i cili mund të përcaktojë efektivitetin e tij në kollën me origjinë të ndryshme.

Efikasiteti i baklofenit në trajtimin e kollës së shoqëruar me kaptopril, enalapril ose fosinopril u studiua në një studim 4-javor, prospektiv dhe të hapur. Shtatë pacientë morën baclofen 5 mg 3 herë në ditë nga dita e studimit 1 deri në 7 dhe 10 mg 3 herë në ditë nga dita 8 deri në 28 e studimit. Një rënie e kollës u vu re në ditën e 4-të, dhe efekti maksimal - mesatarisht, në ditën e 11-të. Në 6 pacientë u vu re zhdukja e plotë e kollës së natës. Në të gjithë pacientët, ulja e arritur e kollës vazhdoi 28-74 ditë pas ndërprerjes së baklofenit dhe në një pacient kolla u ndal plotësisht. Këto rezultate duhet të konfirmohen në një studim të kontrolluar me placebo.

Teofilinë Përveç efektit bronkodilues, raportohet se ka veti anti-inflamatore, të cilat mund të reduktojnë kollën e shkaktuar nga frenuesit ACE. Mekanizmi i mundshëm i veprimit të teofilinës shoqërohet me shtypjen e substancës P në fibrat nervore të ndjeshme të traktit respirator.

Në një studim të kryqëzuar të dyfishtë të verbër, të rastësishëm, të kontrolluar nga placebo në 10 pacientë, u studiua efekti i teofilinës në një dozë prej 8.5 mg/kg një herë në ditë për 2 javë. për ndjeshmërinë ndaj kollës ndaj kapsaicinës. Gjatë trajtimit me teofilinë, u vu re një shtypje e plotë e kollës në 8 pacientë. Është përshkruar gjithashtu se terapia me teofilinë në një dozë prej 200 mg 2 herë në ditë kur merret nga goja është shoqëruar me një ndërprerje të plotë të kollës në 4 gra që kanë marrë kaptopril për hipertension arterial.

Sulindakështë një frenues i ciklooksigjenazës që mund të luajë një rol të mundshëm në parandalimin e kollës së induktuar nga frenuesit ACE duke frenuar sintezën e prostaglandinës dhe duke ulur nivelet e bradikininës. Aftësia e sulindakut për të shtypur kollën e shkaktuar nga frenuesit ACE u gjet në vëzhgimin e pesë pacientëve kolla e të cilëve ndryshoi gjatë marrjes së sulindak në një dozë prej 100 mg 2 herë në ditë. Në katër pacientë, kolla ishte zhdukur plotësisht, dhe në të pestin, kolla u rifillua vetëm 2 orë para se të merrte dozën tjetër të sulindakut.

Efektiviteti i sulindakut u konfirmua në një studim të kryqëzuar të vogël, të dyfishtë të verbër, të rastësishëm, të kontrolluar nga placebo, që përfshiu 6 pacientë me hipertension arterial dhe kollë që u zhvillua gjatë terapisë me enalapril ose kaptopril. Terapia me sulindak në një dozë prej 200 mg/ditë u krye për 1 javë. Marrja e sulindakut u shoqërua me një rënie statistikisht domethënëse në ndjeshmërinë e refleksit të kollës ndaj kapsaicinës dhe një ulje të kollës (p.<0,05 для обоих показателей).

Duke pasur parasysh joprakticitetin e përshkrimit të NSAID-ve në pacientët me CHF ose nefropati diabetike për shkak të ndikimit negativ në funksionin e veshkave, kjo qasje për reduktimin e kollës nuk duket të jetë e pranueshme.

Preparate hekuri. Kohët e fundit, u krye një studim i rastësishëm i kontrolluar me placebo, i cili tregoi se në pacientët me një kollë të shkaktuar nga frenuesit ACE, merrnin 256 mg sulfat hekuri për 4 javë. ju lejon të reduktoni ndjeshëm ashpërsinë e kollitjes. Vlera mesatare e shkallës së kollës u ul ndjeshëm në grupin e hekurit (nga 3,07±0,70 në 1,69±1,10; p.<0,05) и не изменялось в группе плацебо (с 2,57±0,80 до 2,35±1,22; p>0.05). Tre pacientë në grupin e hekurit kishin ndërprerje të plotë të kollës. Në të dy grupet, nuk kishte ndryshime të rëndësishme në parametrat laboratorikë, duke përfshirë parametrat e gjakut periferik, nivelet e hekurit dhe ferritinës plazmatike. Një mekanizëm i mundshëm i veprimit të hekurit konsiderohet të jetë një rënie në sintezën e NO për shkak të shtypjes së aktivitetit të enzimës NO-sintazë në qelizat epiteliale bronkiale.

Kështu, të gjitha studimet mbi efektivitetin e terapisë me ilaçe që synojnë reduktimin e kollës së shoqëruar me frenuesit ACE janë shumë të vogla për të ofruar prova bindëse të aftësisë së barnave për të parandaluar zhvillimin e këtij efekti anësor të zakonshëm të frenuesve ACE.

Angioedema

Angioedema me frenues ACE shfaqet me një frekuencë prej 0,1-0,3% dhe është një efekt anësor potencialisht kërcënues për jetën.

Ky ndërlikim zakonisht manifestohet me ënjtje lokale të buzëve, gjuhës, mukozës së gojës, laringut, hundës dhe pjesëve të tjera të fytyrës.

Mekanizmi i zhvillimit të këtij efekti anësor të frenuesve ACE shoqërohet me veprimin e bradikininës ose një prej metabolitëve të saj. Angioedema mund të jetë për shkak të prodhimit të prostaglandinave, të cilat shkaktojnë lirimin e histaminës.

Kështu, ky efekt anësor është një manifestim i veprimit farmakologjik të ACE inhibitorëve, i cili mund të bëhet i tepruar tek individët me mbindjeshmëri gjenetike.

Të gjithë frenuesit ACE mund të shkaktojnë këtë ndërlikim. Më shpesh zhvillohet në fillim të terapisë me ACE frenues, por mund të shfaqet edhe me trajtim afatgjatë. Në analizën e 163 raporteve të zhvillimit të angioedemës gjatë terapisë me frenues ACE, në 21% të pacientëve ajo u zhvillua brenda 24 orëve nga fillimi i trajtimit dhe në 20% pas 6 muajsh. dhe me shume. Mesatarisht, zhvillimi i angioedemës u vu re pas 3 javësh. që nga fillimi i terapisë.

Angioedema është vërejtur gjithashtu gjatë trajtimit me ACE frenues me profilin më të sigurt - perindopril. Edhe pse frekuenca e zbulimit të saj në analizën e të dhënave nga 47,351 pacientë me hipertension arterial që morën pjesë në një studim pas marketingut ishte e ulët dhe arriti në vetëm 0,006%, në trajtimin e 320 pacientëve me CHF, ajo arriti në 0,3%. Ka dëshmi të një predispozicioni më të madh të zezakëve për zhvillimin e angioedemës, e cila është në përputhje me ekzistencën e dallimeve racore në incidencën e efekteve të tjera anësore të frenuesve ACE.

Zakonisht ky ndërlikim manifestohet me simptoma të lehta, të cilat zhduken brenda pak ditësh pas ndërprerjes së terapisë me ACE frenues.

Megjithatë, në raste të rralla, angioedema mund të shfaqet me simptoma të rënda si shqetësimi respirator i shkaktuar nga laringospazma, edema e laringut dhe obstruksioni i rrugëve të frymëmarrjes dhe të jetë fatale. Për më tepër, edhe me zhvillimin e angioedemës së rëndë për shkak të terapisë me frenues ACE, që kërkon trajtim në njësinë e kujdesit intensiv, në shumicën e rasteve lidhja e edemës me terapinë me frenues ACE nuk njihet, veçanërisht kur angioedema zhvillohet në një periudhë të largët nga fillimi i Terapia me frenues ACE. Disa autorë tregojnë se incidenca e vërtetë e angioedemës së lidhur me terapinë me frenues ACE është më e lartë se sa besohet zakonisht. Pra, në analizën e 4970 rasteve të kontaktit me një alergolog, angioedema u diagnostikua në 122 raste, dhe në 10 prej tyre ishte për shkak të terapisë me ACE frenues, domethënë në 8.2% të rasteve të angioedemës, terapia me frenues ACE ishte shkaku i saj. .

Zorra e hollë është një lokalizim i rrallë i angioedemës. Angioedema e zorrëve mund të zhvillohet si në kombinim me ënjtjen e fytyrës dhe zgavrës me gojë, ashtu edhe si një angioedemë e izoluar viscerale.

Chase M.P. et al. përshkruani dy episode të këtij ndërlikimi në një grua 72-vjeçare e cila ankohej për dhimbje barku, të vjella dhe diarre.

Tomografia e kompjuterizuar gjatë të dy episodeve zbuloi edemë të murit të zorrës së hollë. Analiza e të dhënave anamnestike tregoi se për 1 muaj. Para episodit të parë, pacienti filloi trajtimin me lisinopril, doza e të cilit rritej 24 orë para çdo episodi të angioedemës. Pas ndërprerjes së frenuesve ACE, episodet e angioedemës nuk u përsëritën brenda 1 viti nga ndjekja.

Pacientët që kanë përjetuar angioedemë të çdo ashpërsie (përfshirë simptomat e lehta) gjatë terapisë me frenues ACE nuk duhet të marrin terapi me frenues ACE në të ardhmen.

Pacientët me një histori të angioedemës idiopatike mund të jenë në një rrezik të shtuar të zhvillimit të këtij ndërlikimi kur marrin frenues ACE.

Skuqje të lëkurës

Një incidencë e lartë e skuqjes së lëkurës u identifikua në studimet fillestare të kaptoprilit. Në të njëjtën kohë, besohej se ishte i lidhur me praninë e një grupi sulfhidril në përbërjen e molekulës së kaptoprilit. Megjithatë, rezultoi se incidenca e lartë e skuqjes në këto studime ka shumë të ngjarë për shkak të dozës së lartë të kaptoprilit (600-1200 mg/ditë). Studimet pasuese duke përdorur doza më të ulëta (<150 мг/сут), выявляли меньшую частоту сыпи.

Një skuqje shfaqet në 1-5% të pacientëve që marrin frenues ACE për hipertension. Skuqja e lëkurës e shoqëruar me terapinë me frenues ACE në shumicën e rasteve është një skuqje makulopapulare pruritike e lokalizuar në krahë dhe në pjesën e sipërme të bustit. Skuqja zakonisht zhvillohet brenda 4 javëve të para. nga fillimi i terapisë (më shpesh brenda ditëve të para). Skuqja është më shpesh kalimtare, zgjat vetëm disa orë ose ditë, kështu që shfaqja e saj nuk kërkon gjithmonë ndërprerjen e ACE inhibitorit.

Zhvillimi i një skuqjeje shoqërohet me efektin frenues të ACE inhibitorëve në kininazën II (një enzimë identike me ACE). Frenimi i aktivitetit të kininazës II çon në fuqizimin e aktivitetit të kininës në lëkurë dhe zhvillimin e përgjigjeve inflamatore të ndërmjetësuara nga histamina. Zhvillimi i skuqjeve bazuar në këtë mekanizëm mund të pritet në trajtimin e të gjithë frenuesve ACE. Megjithatë, raportet e mungesës së ndërveprimit midis kaptoprilit dhe enalaprilit në lidhje me skuqjen e lëkurës mund të tregojnë ekzistencën e disa mekanizmave për këtë efekt anësor. Kështu, nëse shfaqet një skuqje gjatë marrjes së ndonjë frenuesi ACE, atëherë ndoshta është e këshillueshme që të provoni një ilaç tjetër në këtë grup.

Disgeuzia dhe "sindroma e gjuhës së djegur"

Frenuesit ACE ndonjëherë shkaktojnë shqetësime të shijes (disgeuzi). Ky efekt përshkruhet në mënyra të ndryshme nga pacientët si humbje e shijes, shije metalike, shije e ëmbël ose perversion shije. Incidenca e çrregullimeve të shijes kur merret kaptopril në doza më pak se 150 mg / ditë varion nga 0.1% në 3%, dhe në doza më të mëdha se 150 mg / ditë rritet në 7.3%. Në të kaluarën, disgeuzia është raportuar më shpesh me kaptopril sesa me frenuesit e tjerë ACE. Megjithëse çrregullimet e ndjeshmërisë së shijes shoqërohen me praninë e grupit sulfhidril që përmbahet në molekulën e kaptoprilit, këto çrregullime ndodhin gjatë terapisë me enalapril dhe lisinopril, të cilat nuk e përmbajnë këtë grup.

Kjo sugjeron që ky efekt anësor mund të jetë i zakonshëm për të gjithë frenuesit ACE.

Çrregullimet e shijes janë shpesh të kthyeshme dhe vetëkufizuese (në shumë raste zgjasin vetëm 2-3 muaj pavarësisht terapisë së vazhdueshme). Megjithatë, disgeuzia ndikon negativisht në cilësinë e jetës së pacientëve, zvogëlon respektimin e trajtimit dhe mund të shoqërohet edhe me humbje peshe.

Një faktor predispozues për dëmtimin e ndjeshmërisë së shijes është mungesa e zinkut, e cila ndodh me cirrozë dhe sëmundje të tjera kronike të mëlçisë, por terapia me zink mund të mos ketë efekt në çrregullimet e ndjeshmërisë së shijes të shkaktuara nga ACE. Është përshkruar një rast i eliminimit të një shije të pakëndshme të ëmbël në gojë, të shkaktuar nga terapia me kaptopril, pas administrimit oral të metioninës së selenit.

“Sindroma e gjuhës së djegur” karakterizohet nga ndjesi djegieje në gjuhë, fyt, buzë dhe/ose qiellzë të ngjashme me ato të shkaktuara nga djegia e pijeve të nxehta ose ushqimeve pikante. “Sindroma e gjuhës së djegur” është një ndërlikim i rrallë i terapisë me frenues ACE dhe dallon nga stomatiti aftoz dhe ulçera e gjuhës, të cilat përshkruhen gjithashtu si komplikime të terapisë me frenues ACE. Zhvillimi i "sindromës së gjuhës së djegur" është vërejtur gjatë trajtimit me kaptopril, enalapril dhe lisinopril, por ndoshta mund të shfaqet në sfondin e terapisë me të gjithë frenuesit ACE. Ky ndërlikim nuk shoqërohet me çrregullime të ndjeshmërisë së shijes të shkaktuara nga ACE dhe mekanizmi i zhvillimit të tij nuk është vendosur.

Efektet hematologjike

Frenuesit ACE zakonisht shkaktojnë një ulje të lehtë të hemoglobinës dhe hematokritit, gjë që për shumicën e pacientëve nuk ka rëndësi klinike. Janë përshkruar rastet e zhvillimit të anemisë aplastike gjatë terapisë me kaptopril. Gjithashtu u raportua për zhvillimin e anemisë aplastike në dy pacientë në trajtimin e lisinoprilit në një dozë prej 5 mg në ditë; Për më tepër, në të dyja rastet, pacientët ishin të moshuar dhe të moshuar (64 dhe 79 vjeç). Zhvillimi i anemisë aplastike në një rast është vërejtur pas 6 muajsh. nga fillimi i trajtimit me lisinopril, dhe në tjetrin - pas 15 ditësh. Pas transplantimit të veshkave, anemia e frenuesit ACE ka shumë të ngjarë të zhvillohet për shkak të uljes së niveleve të eritropoetinës.

Neutropenia dhe agranulocitoza janë efekte anësore relativisht të rralla të terapisë me frenues ACE. Kur përdorni doza të larta të kaptoprilit (150 mg në ditë ose më shumë) dhe në pacientët e rëndë, incidenca e neutropenisë rritet. Kështu, në pacientët me nivele normale të kreatininës plazmatike dhe mungesë të sëmundjeve difuze të indit lidhor, incidenca e neutropenisë gjatë terapisë me kaptopril ishte 0.02%, dhe në pacientët me lupus eritematoz sistemik ose sklerodermi, me një rritje të nivelit të kreatininës >177 μmol/l. , u rrit në 7 .2%. Sëmundjet e tjera autoimune rrisin gjithashtu rrezikun e neutropenisë së shkaktuar nga frenuesit ACE. Kjo është ndoshta për shkak të aftësisë së ACE inhibitorëve për të nxitur formimin e antitrupave antinuklear. Neutropenia, e cila ka një origjinë të mundshme autoimune, zhvillohet në afërsisht 7% të pacientëve me sëmundje autoimune që marrin kaptopril. Për më tepër, rreziku i neutropenisë rritet me administrimin e njëkohshëm të citostatikëve dhe kaptoprilit. U vu re gjithashtu se një rritje e konsiderueshme e rrezikut të zhvillimit të granulocitopenisë ndodh me administrimin e njëkohshëm të interferonit dhe frenuesve ACE.

Hepatotoksiciteti

Hepatotoksiciteti është një efekt anësor i rrallë por serioz i terapisë me frenues ACE. Hepatotoksiciteti u vu re gjatë trajtimit me kaptopril, enalapril dhe lisinopril. Ndërveprimi i frenuesve ACE në lidhje me hepatotoksicitetin nënkupton mundësinë e zhvillimit të tij gjatë terapisë me të gjithë barnat ACE frenues.

Nga 17 pacientë që përshkruan zhvillimin e hepatotoksicitetit, 14 morën frenues ACE për hipertensionin arterial dhe 3 për dështimin kongjestiv të zemrës. Insuficienca renale u vërejt në 5 prej këtyre pacientëve, 4 prej tyre kishin nevojë për hemodializë. Verdhëza ishte manifestimi klinik më i zakonshëm i hepatotoksicitetit të shoqëruar me terapinë me frenues ACE. Në disa raste, verdhëza u zhvillua disa kohë pasi u zbulua një rritje asimptomatike e nivelit të fosfatazës alkaline ose transaminazave. Në analizën e parametrave laboratorikë, në 13 raste janë evidentuar shenja të dëmtimit kolestatik dhe në asnjë prej tyre nuk ka pasur lezion thjesht hepatoqelizor. Të gjithë pacientët iu nënshtruan një studimi morfologjik të mëlçisë.

Në të njëjtën kohë, në 8 raste ka pasur shenja të lezioneve kolestatike, në 2 - lezione të përziera, në 2 - shenja të nekrozës hepatocitare dhe në 1 rast - shenja të dëmtimit hepatoqelizor. Në shumicën e rasteve, pas heqjes së frenuesve ACE, niveli i enzimave të mëlçisë normalizohet brenda 2 javësh. deri në 9 muaj pas ndërprerjes së terapisë.

Mekanizmi i zhvillimit të hepatotoksicitetit gjatë terapisë me ACE frenues nuk është i qartë. Mekanizmat e propozuar të hepatotoksicitetit: ekspozimi ndaj grupit sulfhidril të kaptoprilit dhe reaksionet e mbindjeshmërisë. Për më tepër, shtypja e aktivitetit të kininazës II nga frenuesit ACE çon në një rritje të përmbajtjes së bradikininës. Një rritje në përmbajtjen e bradikininës mund të rrisë transformimin e acidit arachidonic në prostaglandina. Prostaglandinat dhe leukotrienet, të cilat janë produkte metabolike të acidit arachidonic, luajnë një rol të rëndësishëm në funksionimin e sistemit hepatobiliar. Dhe, megjithëse prostaglandinat zakonisht kanë një efekt mbrojtës në sistemin hepatobiliar, një rritje selektive në sintezën e prostaglandinave individuale mund të shkaktojë kolestazë të ndërmjetësuar nga frenuesit ACE. Në veçanti, prostaglandina A1 është gjetur se zvogëlon rrjedhën e biliare tek qentë dhe 16,16-dimetil-prostaglandina E2 tek njerëzit. Leukotrienet kanë një efekt hepatotoksik më specifik. Hipersensitiviteti si mekanizëm për zhvillimin e hepatotoksicitetit gjatë terapisë me ACE frenues tregohet nga të dhënat e biopsisë së mëlçisë, e cila në shumicën e rasteve zbulon një lezion kolestatik karakteristik të reaksioneve të këtij lloji.

Efekt negativ në fetus

Efekti negativ në fetus përcakton kundërindikacionin për emërimin e frenuesve ACE gjatë shtatzënisë. Kaptoprili dhe enalaprili kalojnë lehtësisht placentën dhe shkaktojnë komplikime tek fetusi dhe tek i porsalinduri. Efektet anësore në fetus ndodhin me të gjithë frenuesit ACE. Një mekanizëm i mundshëm i një efekti negativ në fetus është një rënie në rrjedhën e gjakut të placentës për shkak të efektit vazokonstriktor të bradikininës në enët e placentës.

Studimet e kafshëve kanë treguar se frenuesit ACE nuk janë teratogjenë në fazat e hershme të shtatzënisë gjatë fazës së formimit të organeve, por janë të rrezikshëm në fazat e mëvonshme të shtatzënisë (gjatë periudhës së zhvillimit të fetusit). Këto efekte mund të jenë për shkak të hipotensionit të rëndë arterial në fetus gjatë tremujorit të dytë dhe të tretë të shtatzënisë. Terapia me frenues ACE gjatë shtatzënisë ka rezultuar në vëllim të pamjaftueshëm të lëngut amniotik (oligohydramnios), insuficiencë renale fetale dhe neonatale, vdekje fetale dhe neonatale, anemi neonatale dhe hipoplazi pulmonare. Keqformimet e pjesës okupitale të kafkës janë shoqëruar me terapinë me frenues ACE gjatë shtatzënisë, por nuk ka asnjë mendim të qartë për këtë.

Gratë e moshës riprodhuese që marrin terapi me ACE frenues duhet të përdorin kontraceptivë efektivë. Nëse gratë në moshë riprodhuese me hipertension arterial marrin frenues ACE, atëherë duhet të mbahet mend se, në rast shtatzënie, pacienti duhet të transferohet në një ilaç antihipertensiv nga një grup tjetër.

Kur ndodh një shtatzëni e paplanifikuar tek gratë që marrin frenues ACE, taktikat varen nga kohëzgjatja e shtatzënisë. Pra, ka të dhëna se ekspozimi ndaj frenuesve ACE në shtatzëninë e hershme shoqërohet me një rrezik të vogël të efekteve negative në fetus dhe në këto raste, ndërprerja e shtatzënisë nuk është e nevojshme. Megjithatë, siguria e plotë në lidhje me fetusin, edhe kur merrni frenues ACE në tremujorin e parë të shtatzënisë, nuk është e garantuar. Në të gjitha rastet, mbikëqyrja e ngushtë mjekësore është e nevojshme.

konkluzioni

Kështu, spektri i efekteve anësore të frenuesve ACE është mjaft i gjerë. Duke pasur parasysh se në shumë situata klinike aktualisht nuk ka alternativë ndaj frenuesve ACE, është e nevojshme që të analizohen më me kujdes efektet anësore të këtyre barnave në mënyrë që të sigurohet siguria e terapisë dhe të merren masa në kohë për të eliminuar ose zvogëluar ashpërsinë e efekteve anësore. Monitorimi më i kujdesshëm i terapisë me frenues ACE ka të ngjarë të përmirësojë efektivitetin klinik të trajtimit të pacientëve me sëmundje kardiovaskulare në mjediset praktike të kujdesit shëndetësor.

Letërsia
1. Brown NJ, Vaughan DE. Frenuesit e enzimës konvertuese të angiotenzinës// Qarkullimi. 1998; 97: 1411-1420.
2.Zusman R.M. Efektet e frenuesve të enzimës konvertuese në sistemet e reninangiotensin Faldosterone, bradikininës dhe acidit arachidonic prostaglandin: korrelacioni i strukturës kimike dhe aktivitetit biologjik // Am. J. Veshka. Dis. 1987; 10 (Suppl 1): 13-23.
3. Mira ML, Silva MM, Manso CF. Pastrimi i radikaleve të lira të oksigjenit nga frenuesit e enzimës konvertuese të angiotenzinës: rëndësia e grupit sulfhidril në strukturën kimike të komponimeve//Ann. N. Y. Akad. shkenca. 1994;723:439-441.
4. Ferner RE. Efektet anësore të inhibitorëve të enzimës konvertuese të angiotenzinës//Adv. drogë. Reagoni. Dem. 1990; 141: 528-531.
5. Warner NJ, Rush JE. Profilet e sigurisë së frenuesve të enzimës konvertuese të angiotenzinës// Barnat. 1988;35(Suppl.5):89-97.
6. Oster J.R., Materson B.J. Komplikimet renale dhe elektrolitike të dështimit kongjestiv të zemrës dhe efektet e terapisë me frenuesit e enzimës konvertuese të angiotenzinës//Arch. Praktikant. Med. 1992: 152: 704-710.
7. Reid JL, Macfadyen RJ, Squire IB, Lees KR. Frenuesit e enzimës konvertuese të angiotenzinës në dështimin e zemrës: presioni i gjakut ndryshon pas dozës së parë // Am. Zemra. J. 1993;126:794-797.
8. Webster J. Frenuesit e enzimës konvertuese të angiotenzinës në klinikë: hipotensioni i dozës së parë//J. hipertensionet. 1994; 5: S27-S30.
9. Yajnik VH, Vatsraj DJ, Acharya HK. etj. al. Ramipril vs captopril në hipertensionin e lehtë deri në mesatar// J. Assoc. mjekët. Indi 1994; 42 (2): 120-123.
10. Parish R.C., Miller L.J. Efektet anësore të frenuesve të enzimës konvertuese të angiotenzinës (ACE). një përditësim. droga e sigurt. 1992; 7:14-31
11. DiBianco R. Frenuesit ACE në trajtimin e dështimit të zemrës//Clin. kardiol. 1990; 13: VII-32-VII-38.
12. Efekti i dozës së parë të frenuesit ACE (editorial) // Med. J. Aust 1993; 158:208.
13. Navookarasu NT, Rahman AR, Abdullah I. Përgjigja e dozës së parë ndaj frenimit të enzimës konvertuese të angiotenzinës në dështimin kongjestiv kardiak: një përvojë malajziane//Int. J.Clin. Praktikoni. 1999; 53:25-30.
14. Grupi bashkëpunues ISIS-4 (Studimi i Katërt Ndërkombëtar i Mbijetesës së Infarktit). ISIS-4: Një provë faktoriale e rastësishme që vlerëson kaptoprilin e hershëm oral, mononitratin oral dhe sulfatin intravenoz të magnezit në 58,050 pacientë me infarkt akut të dyshuar të miokardit//Lancet. 1995;345;669-685.
15. Desachy A, Normand S, Francois B. et. al. Shoku refraktar pas administrimit të frenuesit të enzimës konvertuese. Dobia e angiotensin II // Shtyp. Med. 2000; 29 (13): 696-698.
16. Routledge HC, Townend JN. Frenimi i ACE në stenozën e aortës: ilaç i rrezikshëm apo mundësi e artë? // Hum. Hipertensionet.2001;15(10):659-667.
17. Martinez Sanchez C, Henne O, Arceo A. et. al. Efektet hemodinamike të kaptoprilit oral në pacientët me stenozë kritike të aortës//Arch. Inst. kardiol. Meks. 1996; 66 (4): 322-330.
18. Weinberg EO, Schoen FJ, George D. et. al. Frenimi i enzimës konvertuese të angiotenzinës zgjat mbijetesën dhe modifikon kalimin drejt dështimit të zemrës te minjtë me hipertrofi të mbingarkesës së presionit për shkak të stenozës së aortës ascendente//Qarkullimi. 1994; 90 (3): 1410-1422.
19. Friedrich SP, Lorell BH, Rousseau MF. etj. al. Frenimi intrakardiak i enzimës konvertuese të angiotenzinës përmirëson funksionin diastolik në pacientët me hipertrofi të ventrikulit të majtë për shkak të stenozës së aortës//Qarkullimit. 1994; 90 (6): 2761-2771.
20. Wynckel A, Ebikili B, Melin JFP. etj. al. Ndjekja afatgjatë e dështimit akut të veshkave të shkaktuar nga frenuesit e enzimës konvertuese të angiotenzinës// Am. J. Hipertens. 1998:11(9):1080-1086.
21. Dzau V.J. Efektet renale të frenimit të enzimës konvertuese të angiotenzinës në dështimin kardiak// Am. J. KidFney. Dis. 1987; 10:74–80.
22. Apperloo AJ, de Zeeuw D, de Jong PE. Një trajtim antihipertensiv afatshkurtër Rënia e shkaktuar në shkallën e filtrimit glomerular parashikon stabilitet afatgjatë të funksionit renal//Veshka. Int. 1997; 51: 793-797.
23. Dietz R, Nagel F, Osterziel KJ. Frenuesit e enzimës konvertuese të angiotenzinës dhe funksioni i veshkave në dështimin e zemrës // Am. J. Cardiol. 1992;70:119C-125C.
24. Knight EL, Glynn RJ, McIntyre KM. etj. al. Parashikuesit e funksionit të zvogëluar të veshkave në pacientët me dështim të zemrës gjatë terapisë me frenues të enzimës konvertuese angiotensin: rezultate nga studimet e mosfunksionimit të ventrikulit të majtë (SOLVD)//Am. Zemra. J. 1999; 138 (5 Pt 1): 849-855.
25. Flather MD, Yusuf S, Kшber L. et. al. Terapia afatgjatë me frenues ACE në pacientët me dështim të zemrës ose mosfunksionim të ventrikulit të majtë: një përmbledhje sistematike e të dhënave nga pacientë individualë // Lancet. 2000; 355(9215):1575-1581.
26 Mason N.A. AngiotensinFkonvertimi Frenuesit e fenzimit dhe funksioni i veshkave// Ann. Farmakoter. 1990; 24 (5): 496-505.
27. Hui KK, Duchin KL, Kripalani KJ. etj. al. Farmakokinetika e fosinoprilit në pacientët me shkallë të ndryshme të funksionit të veshkave//Clin. Farmakol. Aty. 1991; 49 (4): 457-467.
28. Greenbaum R, Zucchelli P, Caspi A, Nouriel H, Paz R, Sklarovsky S, O'Grady P, Yee KF, Liao WC, Mangold B. Krahasimi i farmakokinetikës së fosinoprilat me enalaprilat dhe lisinopril në pacientët me insuficiencë kardiake kongjestive dhe insuficienca renale kronike//Br. J.Clin. Farmakol. 2000; 49 (1): 23-31.
29. Breyer MD, Hao C, Qi Z. Frenuesit selektivë të ciklooksigjenazës-2 dhe veshka// Curr. Opinion. Crit. kujdes. 2001; 7 (6): 393-400.
30. Harjai KJ, Nunez E, Turgut T, Newman J. Efekti i terapisë së kombinuar të aspirinës dhe frenuesit të enzimës konvertuese të angiotenzinës kundrejt terapisë vetëm me frenuesin e enzimës konvertuese të angiotenzinës në normat e ripranimit në dështimin e zemrës//Am. J. Cardiol. 2001; 87 (4): 483-487.
31. Latini R, Tognoni G, Maggioni AP. etj. al. Efektet klinike të trajtimit të hershëm të frenuesit të enzimës konvertuese të angiotenzinës për infarktin akut të miokardit janë të ngjashme në praninë dhe mungesën e aspirinës: një përmbledhje sistematike e të dhënave individuale nga 96,712 pacientë të rastësishëm. Grupi bashkëpunues i infarktit të miokardit të inhibitorit të enzimës konvertuese të angiotenzinës//J. Jam. Kol. kardiol. 2000; 35 (7): 1801-1807.
32. Armayer G.M., Lopez L.M. Lisinopril: një frenues i ri i enzimës konvertuese të angiotenzinës//Bar. InFtell. Klin. Farm. 1988; 22: 365-372
33. Persson CGA, Draco AB. Xantinat si barna antiinflamatore të rrugëve të frymëmarrjes// J. Alergjia. Klin. imunol. 1988; 81: 615-616.
34. Lee SC, Park SW, Kim DK. etj. al. Plotësimi i hekurit pengon kollën e lidhur me frenuesit ACE // Hipertensioni. 2001; 38 (2): 166-170.
35. Brown NJ, Nadeau JH. A predispozon raca për edemën angioneurotike të lidhur me angiotensinë? (letër)//Ann. Praktikant. Med. 1993; 119: 1224.
36. Chan WK, Chan TY, Luk WK. etj. al. Një incidencë e lartë e kollës në subjektet kineze të trajtuar me frenues të enzimës konvertuese të angiotenzinës//Eur. J.Clin. Farmakol. 1993; 44: 299-300.
37. Smoger SH, Sayed MA. Angioedema e njëkohshme e mukozës dhe e zorrës së hollë për shkak të kaptoprilit// Jug. Med. J. 1998; 91 (11): 1060-1063.
38. Chase MP, Fiarman GS, Scholz FJ. etj. al. Angioedema e zorrës së vogël për shkak të një frenuesi të enzimës konvertuese të angiotenzinës// J. Clin. Gastroenterol 2000; 31 (3): 254-257.
39. Casato M, Pucillo LP, Leoni M. et. al. Granulocitopenia pas terapisë së kombinuar me interferon dhe frenuesit e enzimës konvertuese të angiotenzinës: dëshmi për një toksicitet hematologjik sinergjik//Am. J. Med. 1995; 99 (4): 386-391.
40. Bart BA, Ertl G, Held P. et. al. Menaxhimi bashkëkohor i pacientëve me mosfunksionim sistolik të ventrikulit të majtë. Rezultatet nga Regjistri i Studimit të Pacientëve Intolerant ndaj Inhibitorëve të Enzimës Konvertuese (SPICE)// Eur. Zemra. J. 1999; 20 (16): 1182-1190.

Parimi i funksionimit

Frenuesit ACE pengojnë veprimin e enzimës konvertuese të angiotenzinës, e cila shndërron angiotensin I biologjikisht joaktive në hormonin angiotensin II, i cili ka një efekt vazokonstriktiv. Si rezultat i ekspozimit ndaj sistemit renin-angiotensin, si dhe rritjes së efekteve të sistemit kallikrein-kinin ACE frenuesit kanë një efekt hipotensiv.

Frenuesit ACE ngadalësojnë zbërthimin e bradikininës, një vazodilatator i fuqishëm që stimulon zgjerimin e enëve të gjakut përmes çlirimit të oksidit nitrik (NO) dhe prostaciklinës (prostaglandin I2).

Klasifikimi i frenuesve ACE

• Preparate që përmbajnë grupe sulfhidrile: kaptopril, zofenopril.
• Barnat që përmbajnë dikarboksilate: enalapril, ramipril, quinapril, perindopril, lisinopril, benazepril.
• Barnat që përmbajnë fosfonate: fosinopril.
• ACE inhibitorë natyralë.

Kazeinina dhe laktokininat janë produkte të zbërthimit të kazeinës dhe hirrës që ndodhin natyrshëm pas konsumimit të produkteve të qumështit. Roli në uljen e presionit të gjakut është i paqartë. Laktotripeptidet Val-Pro-Pro dhe Ile-Pro-Pro prodhohen nga probiotikët Lactobacillus helveticus ose janë produkte të zbërthimit të kazeinës dhe kanë një efekt antihipertensiv. Frenuesit ACE ulin presionin e gjakut duke ulur rezistencën totale vaskulare periferike. Prodhimi kardiak dhe rrahjet e zemrës nuk ndryshojnë shumë. Këto barna nuk shkaktojnë takikardi reflekse që është karakteristike për vazodilatatorët e drejtpërdrejtë. Mungesa e takikardisë refleksore arrihet duke vendosur nivelin e aktivizimit të baroreceptorëve në një nivel më të ulët ose duke aktivizuar sistemin nervor parasimpatik.

Përfitimi klinik i frenuesve ACE

Efekte anësore

Frenuesit ACE tolerohen mirë pasi shkaktojnë më pak reaksione idiosinkratike dhe nuk kanë efekte anësore metabolike në krahasim me beta-bllokuesit dhe diuretikët.

Studiuesit kanadezë raportojnë se përdorimi i frenuesve ACE me 53% rrit rrezikun e rënieve dhe frakturave tek pacientët. Supozohet se ky efekt i barnave mund të shoqërohet si me një ndryshim në strukturën e kockave ashtu edhe me mundësinë e një rënie të konsiderueshme të presionit me një ndryshim në pozicionin e trupit.

Përdorimi i frenuesve ACE në Rusi

Përdorimi i frenuesve ACE në Rusi u zgjerua pas miratimit nga Qeveria e Federatës Ruse të 5 nëntorit 1997 nr. 1387 "Për masat për stabilizimin dhe zhvillimin e kujdesit shëndetësor dhe shkencës mjekësore në Federatën Ruse", i cili miratoi konceptin për zhvillimi i kujdesit shëndetësor dhe shkencës mjekësore në Federatën Ruse, në kuadër të të cilit Ministria e Shëndetësisë u udhëzua të krijojë dhe zbatojë programin "Parandalimi dhe trajtimi i hipertensionit arterial në Federatën Ruse", të cilin e bëri Ministria e Shëndetësisë e Federatës Ruse. Gjatë periudhës së këtij programi në 2002-2008, nga buxheti u shpenzuan rreth 3.6 miliardë rubla për zbatimin e tij. Si vetë programi ashtu edhe zbatimi i tij janë kritikuar. Kritikët theksojnë se gjatë periudhës së këtij programi, incidenca e sëmundjeve koronare u rrit me 26%, sëmundjet cerebrovaskulare dhe goditjet në tru me 40%, dhe argumentojnë se zbatimi i programit kishte për qëllim vjedhjen e parave nga buxheti i shtetit dhe jo. në përmirësimin e shëndetit të njerëzve. Në të njëjtën kohë, kritikët shpërfillin faktet e mëposhtme:

1. ekzistenca e frenuesve ACE të lirë që nuk kanë efektet negative të barnave të shtrenjta,
2. rritja e presionit intrakranial me përdorim të zgjatur të vazodilatorëve të vjetër të mbrojtur prej tyre,
3. rreziku i mbidozimit, i cili ekziston edhe me barnat e vjetra, jo vetëm me frenuesit ACE,
4. efekti pozitiv i frenuesve ACE në uljen e sëmundshmërisë dhe vdekshmërisë së përgjithshme, duke rezultuar në vdekjen e njerëzve në moshë më të madhe nga sëmundjet e pleqërisë.

Shënime

Lidhjet

• Trajtimi modern i hipertensionit arterial. Zgjedhja e trajtimit. Pjesa 1.
• Trajtimi modern i hipertensionit arterial. Zgjedhja e trajtimit. Pjesa 2.
• Trajtimi modern i hipertensionit arterial. ACE frenuesit.

Fondacioni Wikimedia. 2010 .

Shihni se çfarë janë "frenuesit ACE" në fjalorë të tjerë:

Përbërësi aktiv ›› Hydrochlorothiazide* + Ramipril* (Hydrochlorothiazide* + Ramipril*) Emri Latin Hartil D ATC: ›› C09BA05 Ramipril në kombinim me diuretikë Grupi farmakologjik: Frenues ACE në kombinime Nozologjike……

- (greqisht anti kundër + hiper + lat. tensio tension; sinonime: antihipertensivë) barna të klasave të ndryshme farmakologjike që kanë vetinë e përbashkët të ulin presionin e ngritur sistemik të gjakut dhe kanë gjetur aplikim ... ... Enciklopedia Mjekësore

Përbërësi aktiv ›› Hydrochlorothiazide* + Quinapril* (Hydrochlorothiazide* + Quinapril*) Emri Latin Accuzide ATX: ›› C09BA06 Quinapril në kombinim me diuretikë Grupi farmakologjik: Frenues ACE në kombinime Nosologjike… Fjalori i mjekësisë

Përbërësi aktiv ›› Lisinopril * (Lisinopril *) Emri Latin Lisinopril Stada ATX: ›› C09AA03 Lisinopril Grupi farmakologjik: Frenuesit ACE Klasifikimi nosologjik (ICD 10) ›› I10 I15 Sëmundjet e karakterizuara nga rritja ... Fjalori i mjekësisë

Përbërësi aktiv ›› Perindopril* + Indapamide* (Perindopril* + Indapamide*) Emri latin Noliprel ATC: ›› C09BA04 Perindopril në kombinim me diuretikë Grupi farmakologjik: ACE inhibitorë në kombinime Klasifikimi nozologjik… … Fjalori i mjekësisë

Informacion - Mjekësi, edukim fizik, kujdes shëndetësor

Materiale të tjera në lëndën e Mjekësisë, edukimit fizik, kujdesit shëndetësor

icosides, shtimi i spironolaktonit (doza e tij mund të arrijë 250-300 mg / ditë) dhe / ose një frenues ACE. Në rastet më të rënda kryhet ultrafiltrim, i cili bën të mundur largimin e deri në disa litra lëngje nga trupi.

Diuretikët (kryesisht loop dhe tiazidi) janë barna të linjës së parë në trajtimin e dështimit të zemrës (si i butë ashtu edhe i rëndë). Ato janë një komponent i domosdoshëm i çdo regjimi trajtimi. Për të kapërcyer rezistencën ndaj diuretikëve të lakut, përdoren frenuesit ACE dhe spironolactone. Diskutohet mundësia e aplikimit të kombinuar të kësaj të fundit. Në sindromën edematoze të rëndë, ultrafiltrimi është i mundur.

INHIBITORËT E ENZIMËS KONVERTUESE të ANGIOTENSINËS

Këto barna kanë zënë një vend të fortë në arsenalin e trajtimeve për dështimin sistolik të zemrës. Një frenues ACE në kombinim me një diuretik indikohet për të gjithë pacientët me dështim të zemrës. Prova të shumta sugjerojnë se frenuesit ACE përmirësohen

simptomat dhe rrisin mbijetesën e pacientëve me insuficiencë kardiake, ndaj emërimi i tyre konsiderohet i detyrueshëm në të gjitha rastet e insuficiencës kardiake sistolike, pavarësisht nga mosha e pacientit.

Frenuesit ACE rrisin performancën fizike. Ato rrisin ndjeshëm mbijetesën e pacientëve me insuficiencë kardiake të rëndë (studimi CONSENSUS 1 ), të butë ose të moderuar (drejtimi terapeutik i studimit SOLVD) dhe të butë ose paraklinik (studimi SAVE ) (shih tabelën Yu). Kohët e fundit, në studimin AIRE (Acute Infarction Ramipril Eficacy), u vu re se në një grup pacientësh me shenja klinike të insuficiencës kardiake pas infarktit të miokardit, trajtimi i hershëm (nga dita e 2-të deri në ditën e 9-të të sëmundjes) me ACE inhibitor. ramipril kontribuoi në një reduktim të ndjeshëm të vdekshmërisë dhe në ngadalësimin e përparimit të sëmundjes.

Është e rëndësishme që mjekët të dinë edhe për efektet anësore të mundshme të frenuesve ACE, zhvillimin e hipotensionit arterial pas marrjes së dozës së parë të barit, funksionin e dëmtuar të veshkave dhe kollën.

Hipotensioni që kërkon ndërprerjen e barit ndodh rrallë gjatë trajtimit me ACE frenues. Edhe në pacientët me insuficiencë të rëndë të zemrës, vërehet vetëm në 56% të rasteve. Megjithatë, pas marrjes së dozës së parë të barit, pacienti duhet të jetë nën mbikëqyrjen e një infermiereje ose të një prej të afërmve që mund të ndihmojnë nëse pacienti ankohet për marrje mendsh.

Funksioni i veshkave duhet të vlerësohet para fillimit të terapisë me ACE frenues dhe gjatë javës së parë të trajtimit. Një rritje e lehtë e niveleve të kreatininës plazmatike, e vërejtur mjaft shpesh, nuk kërkon ndërprerjen e ilaçit, dhe vetëm me një rritje të theksuar të këtij treguesi, frenuesi ACE anulohet.

Kolla është një simptomë e vështirë për t'u vlerësuar, pasi shfaqet në 30% të pacientëve me insuficiencë kardiake, pavarësisht nga lloji i trajtimit. Është shumë e rrallë të ndalosh një frenues ACE për shkak të kollës. Në raste të tilla, pacientëve duhet t'u jepet një kombinim i hidralazinës dhe nitrateve.

Në pacientët me rrezik të lartë të zhvillimit të hipotensionit pas marrjes së dozës së parë të një frenuesi ACE, d.m.th. në pacientët që marrin 80 mg furosemide ose më shumë në ditë me një nivel natriumi plazmatik më të vogël se 134 mmol / l ose kreatininë prej 90 mmol / l ose më shumë, rekomandohet fillimi i trajtimit me një frenues ACE në spital. Në raste të tjera, mund të fillohet në baza ambulatore, nëse ekziston mundësia për monitorim adekuat dhe kompetent të pacientit. Në të njëjtën kohë, nuk ka nevojë të kontrollohet presioni i gjakut, pasi ankesat e pacientit për marramendje të papritur janë një shenjë më e saktë e një efekti anësor të ilaçit.

ACE INHIBITORËT

• Gjenerata e parë Captopril (Capoten)
• Gjenerata e dytë Enalapril (Renitec, Enap) Ramipril (Tritace) Perindopril (Prestarium) Lisinopril Cilazapril

Efekti i dobishëm i frenuesve ACE në dështimin e zemrës shpjegohet me një ulje të rezistencës totale vaskulare periferike për shkak të eliminimit të veprimit të angiotensin II në receptorët vaskularë, si dhe një rritje në përmbajtjen e bradikininës, e cila ka një efekt vazodilues. Ndryshe nga shumë vazodilatorë të tjerë, frenuesit ACE në përgjithësi nuk shkaktojnë takikardi reflekse. Ilaçet e këtij grupi jo vetëm që reduktojnë përmbajtjen e angiotenzinës II në plazmën e gjakut (funksioni endokrin), por kanë një efekt edhe në sistemet lokale renin-angiotensin, të cilat gjenden në organe të ndryshme, përfshirë zemrën (funksioni parakrin). Për shkak të kësaj, inhibitorët ACE parandalojnë përparimin e dilatimit të ventrikulit të majtë dhe shkaktojnë regresionin e hipertrofisë së tij.

Në shumicën e studimeve mbi frenuesit ACE, barnat e këtij grupi janë përdorur në dështimin e rëndë kongjestiv të zemrës, përveç diuretikëve dhe glikozideve kardiake. Megjithëse të dhënat e marra ndryshojnë shumë, në përgjithësi, frenuesit ACE ishin efektivë në të paktën 2/3 e pacientëve. Ata rritën tolerancën ndaj ushtrimeve, patën një efekt të dobishëm në hemodinamikën (ulje të ngarkesës para dhe pas) dhe statusit neurohumoral (rritje e aktivitetit të reninës, ulje të niveleve të angiotenzinës II, aldosteronit, norepinefrinës). Megjithatë, fakti më i rëndësishëm është se frenuesit ACE rrisin mbijetesën e pacientëve me dështim të zemrës.

Në përgjithësi, rezultatet e studimeve të kryera tregojnë mundësinë e përdorimit të frenuesve ACE në pacientët me fraksion të ulët ejeksioni i.

Angiotensin II njihet se luan një rol kyç në zhvillimin e dështimit të zemrës. Efektiviteti i frenuesve ACE shpjegohet me faktin se ky grup i barnave parandalon shndërrimin e angiotenzinës I joaktive në angiotensin II në plazmën dhe indet e gjakut, duke parandaluar kështu efektet e saj negative në zemër, shtratin vaskular periferik, veshkat, ekuilibrin elektrolit të ujit dhe statusi neurohumoral.

Frenuesit ACE në pacientët me dështim të zemrës rrisin fraksionin e ejeksionit: nga 0,8% (kaptopril) në 4,1% (lieinopril).

Efektet hemodinamike kardiake të këtyre barnave:

ulje e ngarkesës para dhe pas, rënie e presionit të gjakut dhe ritmit të zemrës.

Vetitë kardioprotektive: regresioni i hipertrofisë së LV të zemrës, reduktimi i zgjerimit të saj dhe parandalimi i rimodelimit të LV në pacientët pas infarktit të miokardit.

Efekti antiaritmik: kur merrni kaptopril, numri i ekstrasistolave ​​ventrikulare zvogëlohet me 4 herë.

Efekti diuretik i frenuesve ACE është i krahasueshëm me diuretikët. Ekziston një normalizim dhe parandalim i shqetësimeve të elektrolitit. Vetitë nefroprotektive u zbuluan, veçanërisht në pacientët me hipertension arterial dhe diabet mellitus, vazombrojtës dhe efekt antioksidant (kaptopril).

Fushat më të rëndësishme të veprimit të inhibitorëve ACE janë: ulja e nivelit të norepinefrinës, vazopresinës, bllokimi i sintezës së aldosteronit, shkatërrimi dhe inaktivizimi i bradikininës, shtypja e baroreflekseve.

Efektet anësore: angioedema e shoqëruar me akumulimin e bradikininës nën lëkurë: shfaqet ose pas dozës së parë, ose në 48 orët e para nga fillimi i trajtimit. Kolla (3-22% e rasteve) e thatë dhe shpesh "lehje" mund të shfaqet në fillim të trajtimit dhe shumë më vonë, edhe pas disa muajsh, duke detyruar ndonjëherë të braktiset përdorimi i frenuesve ACE. Ka të dhëna se ilaçi anti-inflamator josteroid sulindac (200 mg/ditë) parandalon dhe frenon refleksin e kollës.

Hipotensioni shfaqet shpesh në dështimin e rëndë të zemrës dhe hipertensionin e rëndë me reninë të lartë në pacientët e moshuar dhe senile me stenozë të rëndë të arteries renale dhe kur përdoren doza të larta të diuretikëve. Rreziku i hipotensionit zvogëlohet me doza të ulëta fillestare të kaptoprilit - 6,25 mg, enalapril - 2,5 mg. Ka dëshmi të një preference për perindopril në një dozë prej 2 mg.

Hipotensioni i rëndë arterial mund të kufizojë përdorimin e frenuesve ACE. Nëse është shkaktuar nga hipokalemia, hiponatremia, dehidratimi, zakonisht i shoqëruar me përdorimin e pahijshëm të diuretikëve,

si dhe takiaritmitë e ndryshme, duhet të rivendosni ekuilibrin ujë-elektrolit, të normalizoni ritmin e zemrës, të zvogëloni dozën e diuretikëve dhe vetëm atëherë të përpiqeni të përdorni frenuesit ACE.

Hipotensioni fillestar është një manifestim i pneumonisë së panjohur, emboli pulmonare të përsëritur, dështimi kronik i zemrës në fazën e fundit.

Hiperkalemia, e shkaktuar nga bllokimi i çlirimit të aldosteronit nga gjëndrat mbiveshkore, zhvillohet më shpesh kur kombinohet me preparatet e kaliumit dhe diuretikët që kursejnë kaliumin.

Përparimi i pamjaftueshmërisë renale ndodh kryesisht me funksionin renal të dëmtuar fillimisht. Rritja e kreatininës dhe proteinurisë bën të nevojshme uljen e dozës ditore të frenuesit ACE dhe monitorimin me kujdes të nivelit të kreatininës dhe proteinave plazmatike në urinë, veçanërisht në ditët dhe javët e para të marrjes së barit. Për pacientë të tillë, fosinopril është më i sigurt.

CAPTOPRIL (KAPOTEN) është bërë "standardi i artë" në mesin e frenuesve ACE.

Përmban një grup sulfhidril, është një agjent aktiv. Disponueshmëria biologjike - 60%, përqendrimi maksimal në plazmën e gjakut - një orë më vonë kur merret me gojë, me nëngjuhësi - shumë më herët. Në 4 orët e para pas gëlltitjes, ekskretohet në urinë 2/3 droga e marrë, në ditë - 95%. Përqendrimi maksimal i kaptoprilit të lirë të palidhur me proteinat në plazmën e gjakut është 800 ng / ml, dhe përqendrimi total (së bashku me metabolitët) është 1580 ng / ml.

Pas marrjes së 12,5 mg kaptopril, aktiviteti i ACE në plazmën e gjakut bie me 40%, frenimi zgjat deri në 3 orë. Në dështimin kronik të zemrës, efekti hemodinamik optimal jep një përqendrim plazmatik prej 100-120 ng / ml të kaptoprilit të lirë, i cili arrihet me një dozë mesatare efektive prej 53 mg / ditë.

Për të shmangur efektet anësore, trajtimi duhet të fillojë me një dozë 6,25-12,5 mg 2-3 herë në ditë, dhe nëse pacienti merr diuretikë në të njëjtën kohë, doza duhet të jetë 6,25 mg 2-3 herë në ditë, duke e rritur gradualisht atë. në optimale.

Në dështimin kronik të veshkave (CRF) dhe pastrimin e kreatininës prej 10-50 ml / min, doza e zakonshme jepet çdo 12-18 orë, dhe me një pastrim më të vogël se 10 ml / min, çdo 24 orë.

Për pacientët me dështim të zemrës, doza fillestare e kaptoprilit është 6.25 mg ose më pak, me një rritje graduale në 50-75 mg / ditë.

Shtimi i kaptoprilit ose frenuesve të tjerë ACE në terapinë diuretike në pacientët me dështim të zemrës rrit efektivitetin e saj.

Në disa pacientë me insuficiencë shumë të rëndë të zemrës, kaptoprili mund të rrisë nivelet e digoksinës plazmatike me 25%, gjë që shoqërohet me mosfunksionim të veshkave.

Kundërindikimet: mosfunksionim i rëndë i veshkave, azotemia, hiperkalemia, stenozë bilaterale e arteries renale ose stenozë e të vetmes arterie renale, gjendje pas transplantimit të veshkave, hiperaldosteronizëm primar, stenozë aortale, edema trashëgimore e Quincke, shtatzëni, laktacion, fëmijëri, mbindjeshmëri ndaj ACE në kaptopril .

Efektet anësore specifike për kaptoprilin shoqërohen me praninë e një grupi sulfhidrili. Neutropenia është e mundur me përdorimin e dozave të larta, të cilat aktualisht janë braktisur nga ekspertët. Proteinuria në 1% të rasteve shfaqet në një dozë prej 150 mg / ditë në pacientët që kanë pasur sëmundje renale.

Perversioni i shijes dhe plagët në mukozën bukale janë të mundshme në 2-7% të rasteve, këto dukuri janë të varura nga doza. Dozat e larta të kaptoprilit shoqërohen me shfaqjen e sëmundjeve të kolagjenit, dëmtimin e përgjigjes imune dhe rritjen e titrit të antitrupave antinuklear.

ENALAPRIL është një ACE inhibitor josulfhidril i gjeneratës së dytë, i cili karakterizohet me veprim afatgjatë.

Pas administrimit oral, medikamenti absorbohet me shpejtësi dhe hidrolizohet për të formuar enaprilat, një frenues ACE josulfhidril shumë specifik me veprim të gjatë. T 1/2 - rreth 11 orë. Eliminohet kryesisht në urinë. Rregullimi i dozës në dështimin kronik të veshkave fillon me filtrim glomerular nën 80 ml / min - 5-10 mg / ditë, me një rënie të filtrimit glomerular në 30-10 ml / min - një dozë prej 2,5-5 mg / ditë.

Në rast të dështimit të zemrës, rekomandohet marrja e 2,5 mg të barit për 3 ditë, e ndjekur nga një rritje e dozës në 5 mg / ditë (në dy doza të ndara). Në javën e dytë, doza e barit mund të rritet në 10 mg / ditë, duke sjellë mungesën e një reaksioni të rëndë hipotensiv në 20 mg / ditë.

Për pacientët e moshuar, doza fillestare është 1,25-2,5 mg në ditë me një rritje graduale në 5-10 mg / ditë. Kur përdorni dozën e parë, është e nevojshme të monitoroni presionin e gjakut çdo 8 orë për të shmangur një reaksion hipotensiv.

Kundërindikimet dhe efektet anësore janë të ngjashme me frenuesit e tjerë ACE.

Biodbstupnos ”№ - 25-50%, marrja e ushqimit nuk ndikon në përthithjen e ilaçit. Pas një doze të vetme, përqendrimi në gjak arrin maksimumin pas 6-8 orësh dhe përkon me efektin maksimal hipotensiv. Ekskretohet i pandryshuar në urinë. Tek të moshuarit, përqendrimi i barit në gjak është 2 herë më i lartë se tek të rinjtë.

LISINOPRIL. Në një dozë prej 10 mg në pacientët me hipertension arterial, bllokon aktivitetin e ACE plazmatike me 80% në 4 orët e para me një ulje graduale në 20% deri në fund të ditës. Në pacientët me insuficiencë kardiake, bllokimi i aktivitetit të RAAS sigurohet me doza 1,25-10 mg/ditë për 24 orë.

Në dështimin e zemrës, doza varion nga 5 deri në 20 mg / ditë. Për të shmangur një reagim të tepruar hipotensiv, preferohet të fillohet me një dozë prej 2.5 mg, duke e rritur gradualisht atë në maksimum. Me insuficiencë renale kronike dhe filtrim glomerular, 30-10 ml / min - 2,5-5 mg, dhe me një pastrim më të vogël se 10 ml / min - 2,5 mg. Studimet tregojnë se përdorimi i lisinoprilit pas 24 orësh nga fillimi i infarktit të miokardit për 6 javë, ishte e mundur të zvogëlohej vdekshmëria me 12%. Kombinimi i lisinoprilit me nitroglicerinë intravenoze ul vdekshmërinë me 17%. Në pacientët që marrin lisinopril, hipotensioni u zhvillua në 20% të rasteve, dhe në grupin e kontrollit - në 36%.

Indikacionet: hipertension arterial, insuficiencë kardiake. Kundërindikimet dhe efektet anësore të ngjashme me frenuesit e tjerë ACE.

RAMIPRIL i referohet një predroge (prodroge) dhe shndërrohet në trup në diacidin aktiv ramiprilat. Shtypja e sistemit të indeve RAAS kur merrni doza ekuivalente të kaptoprilit dhe ramiprilit është 2 herë më e lartë në këtë të fundit.

Thithja kur merret nga goja - 60%, në mëlçi shndërrohet në një metabolit aktiv ramiprilat, i cili, me funksion normal të veshkave, ekskretohet në urinë. Pas marrjes së 5 mg të barit, përqendrimi maksimal vërehet pas 1.2 orësh dhe është 18 ng / ml, dhe ramiprilat - 3.2 orë dhe 5 ng / ml, përkatësisht. Gjysma e jetës së ramiprilit është 5 orë, dhe metaboliti aktiv është 13-17 orë. Kinetika e indeve tregon një eliminim më të gjatë të ilaçit - deri në 110 orë. Rreth 60% e ramiprilit dhe metabolitëve të tij ekskretohen në urinë dhe 40% në feçe. Veprimi maksimal vërehet brenda 4-6,5 orësh dhe zgjat më shumë se 24 orë. Ramiprilat bllokon ACE më shumë se 6 herë më shumë se ramipril.

Indikacionet: hipertension arterial, insuficiencë kardiake.

Trajtimi fillon me një dozë prej 2,5 mg ramipril një ose dy herë në ditë. Pacientët që marrin diuretikë duhet t'i ndërpresin për 2-3 ditë ose të fillojnë me një dozë prej 1.25 mg. Me një rrezik të lartë të hipotensionit dhe me dështim shumë të rëndë të zemrës, rekomandohet fillimi i trajtimit edhe me një dozë prej 1.25 mg.

Me dehidrim, para përdorimit të ramiprilit, administrohet një rënie në vëllimin e gjakut qarkullues, hiponatremia, solucioni izotonik i klorurit të natriumit.

Për pacientët me dështim të zemrës, doza e ramiprilit 5 mg është ekuivalente me kaptoprilin 75 mg/ditë.

Mosha e vjetër, prania e dështimit të veshkave dhe të zemrës shkaktojnë një ulje të sekretimit renal të ramiprilit dhe metabolitëve të tij, duke çuar në një rritje të përqendrimit të tyre në gjak, gjë që kërkon një ulje të dozës së barit në 2.5 mg / ditë ose çdo herë. dite tjeter.

Me insuficiencë renale kronike dhe filtrim glomerular nën 40 ml / min, doza e barit duhet të përgjysmohet.

PERINDOPRIL (PRESTARIUM) është një frenues ACE me veprim të gjatë. Nuk përmban një grup sulfhidril.

Metabolizuar në mëlçi, shndërrohet në një metabolit aktiv - perindoprilat. 75% ilaçi ekskretohet në urinë, 25% - me feces. Veprimi në trup vazhdon gjatë gjithë ditës. Fillimi i veprimit - më shpesh pas 1-2 orësh, kulmi i efektit (në veçanti, hipotensioni) - pas 4-8 orësh. Marrja e njëkohshme me ushqimin pengon shndërrimin e perindoprilit në perindoprilat. Lidhja e proteinave është 30%, e cila varet nga përqendrimi i barit. T 1/2 e barit - 1,5-3 orë, dhe metaboliti i tij aktiv - 25-30 orë.

Në pacientët me dështim të zemrës, perindopril në një dozë 7.-A mg/ditë çon në zhvendosje pozitive hemodinamike - një rritje e konsiderueshme e prodhimit kardiak, një rënie në TPVR, presion në arteriet pulmonare dhe kapilarët pulmonar.

Në dështimin e zemrës, trajtimi fillon me një dozë prej 2 mg / ditë.

Dozat e rekomanduara për hipertension 1-A mg/ditë merret në mëngjes. Në rast të efektit të pamjaftueshëm, doza mund të rritet në 6-8 mg / ditë ose të merret në kombinim me diuretikët (për shembull, indapamide). Në pacientët e moshuar, doza ditore e perindoprilit nuk duhet të kalojë 2-4 mg. Ilaçi dhe metaboliti i tij aktiv grumbullohen në trup në pacientët me hipertension arterial dhe CRF me përdorim të zgjatur. Prandaj, pacientë të tillë u përshkruhet në një dozë prej 2 mg në ditë ose çdo ditë tjetër.

Kundërindikimet dhe efektet anësore janë të ngjashme me frenuesit e tjerë ACE.

ACE INHIBITORËT MUND TË PËRDOREN:

* në formën e monoterapisë në fazat fillestare të dështimit të zemrës;

* shtimi i terapisë me diuretikë dhe digoksinë në dështimin e rëndë të zemrës;

* si kombinim me digoksinën, diuretikët dhe vazodilatatorët në dështimin e rëndë të zemrës.

EFEKTET ANËSORE DHE KUNDËRINDIKIMET KRYESORE

Efektet anësore të zakonshme për të gjithë frenuesit ACE: kollë, hipotension (veçanërisht të shpeshta me stenozë të arteries renale, dështim të rëndë të zemrës), ndryshime në funksionin e veshkave, angioedemë, insuficiencë renale (shpesh me stenozë dypalëshe të arteries renale), hiperkalemi (me insuficiencë renale) ose kur duke përdorur diuretikë që kursejnë kalium, reaksione të lëkurës.

Efektet anësore të përshkruara me përdorimin e dozave të larta të kaptoprilit: proteinuria, humbja e shijes, dëmtimi i mukozës së gojës, tharja e gojës.

Kundërindikimet: stenozë renale - bilaterale e arteries renale ose ndryshime të ngjashme, hipotension i mëparshëm, stenozë e rëndë e aortës ose kardiomiopati obstruktive, shtatzëni.

Kthehu në faqen kryesore.

Kthehu në KUNSTKAMERA.

Frenuesit e enzimës konvertuese të angiotenzinës (ACE).

Barnat e këtij grupi ndahen në dy breza.

Gjenerata e parë:

• kaptopril (kaptopril-KMP, kapoten)

Gjenerata e dytë:

• enalapril (renitek, enam)
• quinapril (accupro)
• lisinopril (diroton, lizopres, lisoril)
• ramipril (tritace)
• perindopril (prestarium)
• moexipril (moex)
• fosinopril (monopril)
• cilazapril (frenim)

Ekzistojnë gjithashtu kombinime të gatshme të frenuesve ACE me diuretikë tiazidë - për shembull, kaptopril me hidroklorotiazid (kaposide), enalapril me hidroklorotiazid (Enap-N, Enap-HL).

Mekanizmi i veprimit dhe vetitë farmakologjike të ACE inhibitorëve. Ilaçi i parë i këtij grupi (kaptoprili) u shfaq rreth 30 vjet më parë, por një gamë e gjerë frenuesish ACE me veti të ndryshme u krijua relativisht kohët e fundit dhe vendi i tyre i veçantë midis ilaçeve kardiovaskulare u përcaktua vetëm vitet e fundit. Frenuesit ACE përdoren kryesisht në forma të ndryshme të hipertensionit arterial dhe dështimit kronik të zemrës. Ekzistojnë gjithashtu të dhëna të para për efikasitetin e lartë të këtyre barnave në sëmundjet e arterieve koronare dhe aksidentet cerebrovaskulare.

Mekanizmi i veprimit të frenuesve ACE është se ata prishin formimin e një prej substancave vazokonstriktore më të fuqishme (angiotensin-II) si më poshtë:

Si rezultat i një ulje të konsiderueshme ose ndërprerje të formimit të angiotensin-II, efektet e mëposhtme më të rëndësishme dobësohen ose eliminohen ndjeshëm:

• efekt shtypës në enët e gjakut;
• aktivizimi i sistemit nervor simpatik;
• hipertrofia e kardiomiociteve dhe qelizave të muskujve të lëmuar të murit vaskular;
• rritja e formimit të aldosteronit në gjëndrat mbiveshkore, mbajtja e natriumit dhe ujit në trup;
• rritje e sekretimit të vazopresinës, ACTH, prolaktinës në gjëndrrën e hipofizës.

Për më tepër, funksioni i ACE nuk është vetëm formimi i angiotenzinës II, por edhe shkatërrimi i bradikininës, një vazodilatator, prandaj, kur ACE frenohet, grumbullohet bradikinina, e cila kontribuon në një ulje të tonit vaskular. Shkatërrimi i hormonit natriuretik gjithashtu zvogëlohet.

Si rezultat i veprimit të frenuesve ACE, rezistenca vaskulare periferike zvogëlohet, ngarkesa para dhe pas në miokard zvogëlohet. Rrjedha e gjakut në zemër, tru, veshka rritet, diureza rritet mesatarisht. Është shumë e rëndësishme që hipertrofia e mureve të miokardit dhe vaskulare të ulet (i ashtuquajturi rimodelim).

Nga të gjitha barnat, vetëm kaptoprili dhe lisinopril frenojnë drejtpërdrejt ACE, dhe pjesa tjetër janë "prodrogë", domethënë shndërrohen në mëlçi në metabolitë aktivë që pengojnë enzimën.

Të gjithë frenuesit ACE absorbohen mirë në traktin gastrointestinal, merren per os, por janë krijuar edhe forma injektuese të lisinoprilit dhe enalaprilit (Vazotek).

Captopril ka të meta të rëndësishme: një veprim i shkurtër, si rezultat i të cilit ilaçi duhet të përshkruhet 3-4 herë në ditë (2 orë para ngrënies); prania e grupeve sulfhidrile, të cilat kontribuojnë në autoimunizimin dhe provokojnë një kollë të thatë të vazhdueshme. Përveç kësaj, kaptoprili ka aktivitetin më të ulët midis të gjithë frenuesve ACE.

Barnat e mbetura (gjenerata e dytë) kanë këto përparësi: aktivitet i lartë, kohëzgjatje e gjatë veprimi (mund të administrohen një herë në ditë, pavarësisht nga marrja e ushqimit); nuk ka grupe sulfhidrile, tolerueshmëri e mirë.

Frenuesit ACE krahasohen në mënyrë të favorshme me ilaçet e tjera antihipertensive në vetitë e mëposhtme:

• mungesa e një sindromi të tërheqjes, si, për shembull, në klonidinën;
• mungesa e depresionit të sistemit nervor qendror, i natyrshëm, për shembull, klonidina, reserpina dhe preparatet që e përmbajnë atë;
• reduktim efektiv i hipertrofisë së ventrikulit të majtë, i cili eliminon faktorin e rrezikut për zhvillimin e ishemisë së miokardit;
• mungesa e ndikimit në metabolizmin e karbohidrateve, për shkak të së cilës këshillohet që ato të përshkruhen kur hipertensioni arterial kombinohet me diabetin mellitus (në këta pacientë preferohen); Për më tepër, frenuesit ACE janë të rëndësishëm në trajtimin e nefropatisë diabetike dhe parandalimin e insuficiencës renale kronike, sepse ulin presionin intraglomerular dhe pengojnë zhvillimin e glomerulosklerozës (ndërsa β-bllokuesit rrisin hipogliceminë e induktuar nga medikamentet, diuretikët tiazidë shkaktojnë hipergliceminë, dëmtojnë tolerancën ndaj karbohidrateve. );
• mungesa e çrregullimeve të metabolizmit të kolesterolit, ndërsa β-bllokuesit dhe diuretikët tiazidë shkaktojnë rishpërndarje të kolesterolit, rrisin përmbajtjen e tij në fraksionet aterogjene dhe mund të rrisin dëmtimin vaskular aterosklerotik;
• mungesa ose ashpërsia minimale e frenimit të funksionit seksual, e cila zakonisht shkaktohet, për shembull, nga diuretikët tiazidë, bllokuesit e adrenozës, simpatolitikët (reserpina, oktadina, metildopa);
• përmirësimi i cilësisë së jetës së pacientëve, i vendosur në studime të shumta.

Karakteristikat e veçanta farmakologjike janë të natyrshme, në veçanti moexipril (Moex), i cili, së bashku me efektin hipotensiv, rrit në mënyrë efektive densitetin e kockave dhe përmirëson mineralizimin e tij. Prandaj, Moex indikohet veçanërisht për osteoporozën shoqëruese, veçanërisht në gratë në menopauzë (në këtë rast, Moex duhet të konsiderohet ilaçi i zgjedhur). Perindopril ndihmon në reduktimin e sintezës së kolagjenit, ndryshimet sklerotike në miokard.

Karakteristikat e emërimit të frenuesve ACE. Në dozën e parë, presioni i gjakut nuk duhet të ulet me më shumë se 10/5 mm Hg. Art. në një pozicion në këmbë. 2-3 ditë para transferimit të pacientit tek frenuesit ACE, këshillohet që të ndërpritet marrja e barnave të tjera antihipertensive. Filloni trajtimin me një dozë minimale, duke e rritur gradualisht atë. Me sëmundjet shoqëruese të mëlçisë, është e nevojshme të përshkruhen ata frenues ACE që vetë frenojnë këtë enzimë (mundësisht lisinopril), pasi shndërrimi i barnave të tjera në metabolitë aktivë është i dëmtuar.

Regjimi i dozimit

Për hipertensionin arterial:

• Kaptopril- doza fillestare prej 12,5 mg 3 herë në ditë (2 orë para ngrënies), nëse është e nevojshme, një dozë e vetme rritet në 50 mg, doza maksimale ditore është 300 mg
• Kapozid, Kaptopres-Darnitsa- ilaç i kombinuar; doza fillestare është 1/2 tabletë, pastaj 1 tabletë 1 herë në ditë në mëngjes (në 1 tabletë 50 mg kaptopril dhe 25 mg hidroklorotiazid, një kohëzgjatje e konsiderueshme e veprimit diuretik e bën të paarsyeshme përshkrimin më të shpeshtë gjatë ditës. )
• Kapozid-KMP- 1 tabletë përmban 50 mg kaptopril dhe 12,5 mg hidroklorotiazid. Merrni 1 tabletë në ditë, nëse është e nevojshme, 2 tableta në ditë.
• Lisinopril- një dozë fillestare prej 5 mg (nëse trajtimi kryhet në sfondin e diuretikëve) ose 10 mg 1 herë në ditë, pastaj - 20 mg, maksimumi - 40 mg në ditë
• Enalapril- doza fillestare prej 5 mg 1 herë në ditë (në sfondin e diuretikëve - 2.5 mg, me hipertension renovskular - 1.25 mg), pastaj 10-20 mg, maksimumi - 40 mg në ditë (në 1-2 doza)
• Enap-N, Enap-НL- preparatet e kombinuara (në 1 tabletë "Enap-N" - 10 mg maleat enalapril dhe 25 mg hidroklorotiazid, në 1 tabletë "Enap-HL" - 10 mg maleat enalapril dhe 12.5 mg hidroklorotiazid), aplikohen nga goja 1 herë. në ditë për 1 tabletë (Enap-N) ose 1-2 tableta (Enap-HL)
• Perindopril- doza fillestare prej 4 mg 1 herë në ditë, me efekt të pamjaftueshëm, rritet në 8 mg.
• Quinapril- doza fillestare prej 5 mg 1 herë në ditë, pastaj - 10-20 mg
• Ramipril- doza fillestare prej 1,25-2,5 mg 1 herë në ditë, me efekt të pamjaftueshëm deri në 5-10 mg 1 herë në ditë.
• Moexipril- doza fillestare prej 3,75-7,5 mg 1 herë në ditë, me efekt të pamjaftueshëm - 15 mg në ditë (maksimumi 30 mg).
• Cilazapril- doza fillestare prej 1 mg 1 herë në ditë, pastaj 2.5 mg, është e mundur të rritet doza në 5 mg në ditë.
• Fosinopril- një dozë fillestare prej 10 mg 1 herë në ditë, pastaj, nëse është e nevojshme, 20 mg (maksimumi 40 mg).

Doza e frenuesve ACE për hipertensionin arterial rritet gradualisht, zakonisht brenda 3 javësh. Kohëzgjatja e kursit të trajtimit përcaktohet individualisht nën kontrollin e presionit të gjakut, EKG dhe, si rregull, është të paktën 1-2 muaj.

Në dështimin kronik të zemrës, dozat e frenuesve ACE zakonisht janë mesatarisht 2 herë më të ulëta se në hipertensionin arterial të pakomplikuar. Kjo është e rëndësishme që të mos ketë ulje të presionit të gjakut dhe të mos ketë takikardi reflekse të pafavorshme nga ana energjike dhe hemodinamike. Kohëzgjatja e trajtimit është deri në disa muaj, rekomandohet vizita te mjeku 1-2 herë në muaj, monitorohet presioni i gjakut, rrahjet e zemrës, EKG.

Efekte anësore. Janë relativisht të rralla. Pas marrjes së dozave të para të barit, mund të zhvillohet marramendje, takikardi reflekse (veçanërisht kur merrni kaptopril). Dispepsia në formë të thatësisë së lehtë në gojë, ndryshime në ndjesinë e shijes. Një rritje në aktivitetin e transaminazave hepatike është e mundur. Kolla e thatë që nuk mund të korrigjohet (sidomos shpesh me kaptopril për shkak të pranisë së grupeve sulfhidrile, si dhe si rezultat i akumulimit të bradikininës, e cila sensibilizon receptorët e refleksit të kollës), mbizotëron te gratë. Rrallë - skuqje e lëkurës, kruajtje, ënjtje e mukozës së hundës (kryesisht kaptopril). Hiperkalemia dhe proteinuria janë të mundshme (me funksionin fillestar të dëmtuar të veshkave).

Kundërindikimet. Hiperkalemia (niveli i kaliumit në plazmën e gjakut më shumë se 5,5 mmol / l), stenoza (tromboza) e arterieve renale (përfshirë një veshkë të vetme), azotemia në rritje, shtatzënia (veçanërisht tremujori i dytë dhe i tretë për shkak të rrezikut teratogjenik. efektet) dhe ushqyerja me gji, leukopeni, trombocitopeni (veçanërisht për kaptoprilin).

Ndërveprimi me barna të tjera

kombinime racionale. Frenuesit ACE në një numër të konsiderueshëm rastesh mund të përdoren si monoterapi. Sidoqoftë, ato janë të kombinuara mirë me bllokuesit e kanaleve të kalciumit të grupeve të ndryshme (verapamil, fenigidin, diltiazem dhe të tjerë), β-bllokues (propranolol, metoprolol dhe të tjerë), furosemide, diuretikë tiazidë (siç është përmendur tashmë, ka preparate të kombinuara të gatshme. me dihidroklorotiazid: kaposid, enap -H, etj.), me diuretikë të tjerë, me α-bllokues (për shembull, me prazosin). Në dështimin e zemrës, frenuesit ACE mund të kombinohen me glikozide kardiake.

Kombinime irracionale dhe të rrezikshme. Ju nuk mund të kombinoni frenuesit ACE me ndonjë preparat kaliumi (panangin, asparkam, klorur kaliumi, etj.); Kombinimet me diuretikët që kursejnë kaliumin (veroshpiron, triamterene, amiloride) janë gjithashtu të rrezikshme, pasi ekziston rreziku i hiperkalemisë. Nuk është e arsyeshme të përshkruhen hormonet glukokortikoid dhe ndonjë NSAID në të njëjtën kohë me frenuesit ACE (acidi acetilsalicilik, diklofenaku i natriumit, indometacina, ibuprofeni, etj.), pasi këto barna prishin sintezën e prostaglandinave përmes së cilës vepron bradikinina, e cila është e nevojshme për efektin vasilues. i frenuesve ACE; si rezultat, efektiviteti i frenuesve ACE zvogëlohet.

Aspektet farmakoekonomike. Ndër frenuesit ACE, kaptoprili dhe enalapril janë më të përdorurit, i cili shoqërohet me respektimin tradicional të barnave më të lira pa vlerësuar kosto-efektivitetin dhe raportet kosto-përfitim. Sidoqoftë, studimet e kryera posaçërisht kanë treguar se doza ditore e synuar (doza në të cilën këshillohet të arrihet niveli i aplikimit) të barit enalapril - renitec (20 mg) arrin në 66% të pacientëve, dhe dozën e synuar ditore të perindoprilit. - prestarium (4 mg) - 90% e pacientëve, me Në të njëjtën kohë, kostoja e një doze ditore të Prestarium është rreth 15% më e ulët se ajo e Renitec. Dhe kostoja totale e të gjithë terapisë në një grup prej 100 personash për pacient që arriti dozën e synuar ishte 37% më e ulët për prestariumin më të shtrenjtë sesa për renitek më të lirë.

Duke përmbledhur, duhet të theksohet se frenuesit ACE kanë avantazhe domethënëse ndaj shumë barnave të tjera antihipertensive. Këto avantazhe janë për shkak të efikasitetit dhe sigurisë, inercisë metabolike dhe efektit të favorshëm në furnizimin me gjak të organeve, mungesës së zëvendësimit të një faktori rreziku nga një tjetër, efekteve anësore dhe komplikimeve relativisht të rralla, mundësisë së monoterapisë dhe, nëse është e nevojshme, pajtueshmëri e mirë me shumicën e barnave antihipertensive.

Në kushtet moderne, kur ka një përzgjedhje të konsiderueshme të barnave, këshillohet që të mos kufizoheni në barnat e zakonshme dhe, siç duket vetëm në pamje të parë, relativisht të lira, kaptopril dhe enalapril, që janë ekonomikisht më të dobishëm për pacientin. Kështu, enalapril, i cili ekskretohet nga trupi kryesisht nga veshkat, është i rrezikshëm për t'u përshkruar në rast të shkeljeve të funksionit ekskretues të veshkave për shkak të rrezikut të grumbullimit.

Lisinopril (Diroton) është ilaçi i zgjedhur në pacientët me sëmundje shoqëruese të mëlçisë kur frenuesit e tjerë ACE nuk mund të shndërrohen në formën aktive. Por në rast të insuficiencës renale, ajo, duke u ekskretuar e pandryshuar në urinë, mund të grumbullohet.

Moexipirl (Moex), së bashku me sekretimin renale, gjithashtu ekskretohet në një masë të madhe me biliare. Prandaj, kur përdoret në pacientët me insuficiencë renale, rreziku i akumulimit zvogëlohet. Ilaçi mund të konsiderohet veçanërisht i indikuar në osteoporozën shoqëruese, veçanërisht në gratë e moshuara.

Perindopril (Prestarium) dhe ramipril (Tritace) ekskretohen kryesisht përmes mëlçisë. Këto barna tolerohen mirë. Këshillohet që ato të përshkruhen për kardiosklerozën.

Fosinopril (monopril) dhe ramipril (tritace), të përcaktuara në një studim krahasues të 24 frenuesve ACE, kanë koeficientin maksimal të të ashtuquajturit veprim fund-pik, i cili tregon efektivitetin më të lartë të trajtimit të hipertensionit arterial me këto barna.

Bllokuesit e receptorit të angiotenzinës

Ashtu si frenuesit ACE, këto barna reduktojnë aktivitetin e sistemit renin-angiotensin-aldosterone, por kanë një pikë të ndryshme aplikimi. Ato nuk reduktojnë formimin e angiotensin-II, por parandalojnë efektin e saj në receptorët e saj (tipi 1) në enët e gjakut, zemrën, veshkat dhe organet e tjera. Kjo eliminon efektet e angiotensin-II. Efekti kryesor është hipotensiv. Këto barna janë veçanërisht efektive në reduktimin e rezistencës totale vaskulare periferike, reduktimin e ngarkesës së mëvonshme të miokardit dhe presionit në qarkullimin pulmonar. Bllokuesit e receptorëve të angiotenzinës në kushtet moderne kanë një rëndësi të madhe në trajtimin e hipertensionit arterial. Ata gjithashtu kanë filluar të përdoren në dështimin kronik të zemrës.

Ilaçi i parë në këtë grup ishte saralazina, e krijuar më shumë se 30 vjet më parë. Tani nuk përdoret, sepse vepron shumë shkurt, injektohet vetëm në venë (duke qenë peptid, shkatërrohet në stomak), mund të shkaktojë një rritje paradoksale të presionit të gjakut (pasi ndonjëherë shkakton ngacmim të receptorëve në vend të bllokimit. ) dhe është shumë alergjik. Prandaj, janë sintetizuar frenuesit e përshtatshëm jo-peptid të receptorit të angiotenzinës: losartan (cozaar, brozaar), i krijuar në 1988 dhe më vonë valsartan, irbesartan, eprosartan.

Ilaçi më i zakonshëm dhe më i njohur në këtë grup është losartan. Vepron për një kohë të gjatë (rreth 24 orë), kështu që përshkruhet 1 herë në ditë (pavarësisht nga marrja e ushqimit). Efekti i tij hipotensiv zhvillohet brenda 5-6 orësh. Efekti terapeutik rritet gradualisht dhe arrin maksimumin pas 3-4 javësh të trajtimit. Një tipar i rëndësishëm i farmakokinetikës së losartanit është ekskretimi i ilaçit dhe metabolitëve të tij përmes mëlçisë (me biliare), prandaj, edhe me dështim të veshkave, ai nuk grumbullohet dhe mund të administrohet në dozën e zakonshme, por me patologji të mëlçisë, doza duhet të reduktohet. Metabolitet e losartanit ulin nivelin e acidit urik në gjak, i cili shpesh rritet nga diuretikët.

Bllokuesit e receptorit të angiotenzinës kanë të njëjtat avantazhe farmakoterapeutike që i dallojnë ata nga barnat e tjerë antihipertensivë, si dhe frenuesit ACE. Disavantazhi është kostoja relativisht e lartë e bllokuesve të receptorëve të angiotenzinës.

Indikacionet. Hipertensioni (veçanërisht me tolerancë të dobët ndaj frenuesve ACE), hipertension arterial renovskular. Dështimi kronik i zemrës.

Karakteristikat e qëllimit. Doza fillestare e losartanit për hipertensionin arterial është 0,05-0,1 g (50-100 mg) në ditë (pavarësisht nga marrja e ushqimit). Nëse pacienti merr terapi dehidrimi, doza e losartanit reduktohet në 25 mg (1/2 tabletë) në ditë. Në dështimin e zemrës, doza fillestare është 12,5 mg (1/4 tabletë) 1 herë në ditë. Tableta mund të ndahet në pjesë dhe të përtypet. Bllokuesit e receptorit të angiotenzinës mund të përshkruhen nëse frenuesit ACE nuk janë mjaftueshëm efektivë pas ndërprerjes së këtyre të fundit. Presioni i gjakut dhe EKG monitorohen.

Efekte anësore. Janë relativisht të rralla. Marramendje, dhimbje koke janë të mundshme. Ndonjëherë pacientët e ndjeshëm zhvillojnë hipotension ortostatik, takikardi (këto efekte varen nga doza). Mund të zhvillohet hiperkalemia, mund të rritet aktiviteti i transaminazave. Kolla e thatë është shumë e rrallë, pasi shkëmbimi i bradikininës nuk është i shqetësuar.

Kundërindikimet. Hipersensitiviteti individual. Shtatzënia (vetitë teratogjene, mund të ndodhë vdekja e fetusit) dhe laktacioni, fëmijëria. Në sëmundjet e mëlçisë me një shkelje të funksionit të saj (madje edhe në histori), është e nevojshme të merret parasysh rritja e përqendrimit të barit në gjak dhe të zvogëlohet doza.

Ndërveprimi me barna të tjera. Ashtu si frenuesit ACE, bllokuesit e receptorit të angiotenzinës janë të papajtueshëm me përgatitjet e kaliumit. Gjithashtu nuk rekomandohet kombinimi me diuretikët që kursejnë kalium (kërcënimi i hiperkalemisë). Kur kombinohet me diuretikët, veçanërisht ato të përshkruara në doza të larta, është e nevojshme kujdes, pasi efekti hipotensiv i bllokuesve të receptorit të angiotenzinës është rritur ndjeshëm.

Letërsia

1. Gaevy M. D. Galenko-Yaroshevsky P. A. Petrov V. I. et al. Farmakoterapia me bazat e farmakologjisë klinike / Ed. V.I. Petrova.- Volgograd, 1998.- 451 f.
2. Gorohova S. G. Vorobyov P. A. Avksentieva M. V. Markov modelimi në llogaritjen e raportit të kostos / efektivitetit për disa frenues ACE // Problemet e standardizimit në kujdesin shëndetësor: Revistë shkencore dhe praktike e rishikuar nga kolegët .- M: Newdiamed, 2001 .- Nr. 4.- S 103.
3. Drogovoz S. M. Farmakologjia në pëllëmbët - Kharkov, 2002. - 120 f.
4. Mikhailov I. B. Farmakologji klinike.- Shën Petersburg. Folio, 1998.- 496 f.
5. Olbinskaya L. I. Andrushchishina T. B. Farmakoterapia racionale e hipertensionit arterial // Gazeta Mjekësore Ruse - 2001. - V. 9, Nr. 15. - F. 615-621.
6. Solyanik E. V. Belyaeva L. A. Geltser B. I. Efikasiteti farmakoekonomik i Moex në kombinim me sindromën osteopenike // Problemet e standardizimit në kujdesin shëndetësor: Revistë shkencore dhe praktike e rishikuar nga kolegët.- M: Newdiamed, 2001.- Nr. 4.- F. 129.

Përhapja e gjerë e hipertensionit arterial (AH) në popullatë dhe roli i tij në zhvillimin e komplikimeve kardiovaskulare përcaktojnë rëndësinë e terapisë antihipertensive në kohë dhe adekuate. Studime të shumta të kontrolluara kanë treguar efikasitetin e lartë të metodave mjekësore të parandalimit dytësor të hipertensionit në reduktimin e incidencës së goditjes në tru, dështimit të zemrës dhe veshkave, duke përfshirë hipertensionin e lehtë.

Frenuesit e enzimës konvertuese të angiotenzinës (frenuesit ACE) janë përdorur gjerësisht në praktikën klinike për trajtimin e hipertensionit që nga vitet 1970, duke u bërë barna antihipertensive të linjës së parë në trajtimin e hipertensionit.

Origjinaliteti i barnave të kësaj klase qëndron në faktin se për herë të parë ata i dhanë mjekut mundësinë për të ndërhyrë në mënyrë aktive në proceset enzimatike që ndodhin në sistemin renin-angiotensin-aldosterone (RAAS).

Duke vepruar përmes bllokadës së formimit të angiotenzinës II (AII), frenuesit ACE ndikojnë në sistemin e rregullimit të presionit të gjakut (BP) dhe përfundimisht çojnë në një ulje të aspekteve negative që lidhen me aktivizimin e receptorëve AII të nëntipit të parë: ata eliminojnë vazokonstriksionin patologjik, pengojnë rritjen dhe përhapjen e qelizave të miokardit dhe qelizave të muskujve të lëmuar të enëve të gjakut, dobësojnë aktivizimin simpatik, zvogëlojnë mbajtjen e natriumit dhe ujit.

Përveç ndikimit në sistemet shtypëse të rregullimit të presionit të gjakut, frenuesit ACE veprojnë edhe në sistemet depresive, duke rritur aktivitetin e tyre duke ngadalësuar degradimin e peptideve vazodepresore - bradikininës dhe prostaglandinës E 2, të cilat shkaktojnë relaksim të muskujve të lëmuar të enëve të gjakut dhe kontribuojnë në prodhimin i prostanoideve vazodilatuese dhe çlirimi i faktorit relaksues të endotelit.

Këta mekanizma patofiziologjikë sigurojnë efektet kryesore farmakoterapeutike të frenuesve ACE: efekte antihipertensive dhe organoprotektive, pa efekt të rëndësishëm në metabolizmin e karbohidrateve, lipideve dhe purinave, një rënie në prodhimin e aldosteronit nga korteksi i veshkave, një rënie në prodhimin e adrenalinës dhe norepinefrinës. shtypja e aktivitetit të ACE, një rënie në përmbajtjen e AII dhe një rritje në përmbajtjen e bradikininës dhe prostaglandinave në plazmën e gjakut.

Aktualisht, frenuesit ACE të gjeneratës së 3-të janë futur në praktikën klinike. Barnat nga grupi i frenuesve ACE ndryshojnë nga njëri-tjetri:

• nga struktura kimike (prania ose mungesa e një grupi sulfhidrili);
• vetitë farmakokinetike (prania e një metaboliti aktiv, eleminimi nga trupi, kohëzgjatja e veprimit, specifika e indeve).

Në varësi të pranisë në molekulën e frenuesit ACE të një strukture që ndërvepron me qendrën aktive të ACE, ekzistojnë:

• që përmban një grup sulfhidril (kaptopril, pivalopril, zofenopril);
• që përmban një grup karboksil (enalapril, lisinopril, cilazapril, ramipril, perindopril, benazepril, moexipril);
• që përmban një grup fosfinil/fosforil (fosinopril).

Prania e një grupi sulfhidrili në formulën kimike të një frenuesi ACE mund të përcaktojë shkallën e lidhjes së tij me zonën aktive të ACE. Në të njëjtën kohë, zhvillimi i disa efekteve anësore të padëshiruara, si shqetësimi i shijes, skuqja e lëkurës, shoqërohet me grupin sulfhidril. I njëjti grup sulfhidril, për shkak të oksidimit të lehtë, mund të jetë përgjegjës për kohëzgjatjen më të shkurtër të veprimit të barit.

Në varësi të karakteristikave të metabolizmit dhe rrugëve të eliminimit, frenuesit ACE ndahen në tre klasa (Opie L., 1992):

Klasa I- barna lipofile, metabolitët joaktivë të të cilëve kanë një rrugë ekskretimi hepatike (kaptopril).

Klasa II- barna lipofile:

• Nënklasa IIA - ilaçe metabolitët aktivë të të cilëve ekskretohen kryesisht përmes veshkave (quinapril, enalapril, perindopril, etj.).
• Nënklasa IIB - barna metabolitët aktivë të të cilëve kanë rrugë eliminimi hepatike dhe renale (fosinopril, moexipril, ramipril, trandolapril).

Klasa III- barna hidrofile që nuk metabolizohen në trup dhe ekskretohen nga veshkat të pandryshuara (lisinopril).

Shumica e frenuesve ACE (me përjashtim të kaptoprilit dhe lisinoprilit) janë prodroga, biotransformimi i të cilave në metabolitë aktivë ndodh kryesisht në mëlçi, në një masë më të vogël në mukozën e traktit gastrointestinal dhe indet ekstravaskulare. Në këtë drejtim, në pacientët me dështim të mëlçisë, formimi i formave aktive të frenuesve ACE nga prodrogat mund të reduktohet ndjeshëm. Frenuesit e ACE në formën e prodrogave ndryshojnë nga barnat e paesterifikuara në një fillim pak më të vonuar të veprimit dhe një rritje në kohëzgjatjen e efektit.

Sipas kohëzgjatjes së efektit klinik, frenuesit ACE ndahen në barna:

• me veprim të shkurtër, i cili duhet të administrohet 2-3 herë në ditë (kaptopril);
• kohëzgjatja mesatare e veprimit, e cila duhet të merret 2 herë në ditë (enalapril, spirapril, benazepril);
• me veprim të gjatë, i cili në shumicën e rasteve mund të merret një herë në ditë (quinapril, lisinopril, perindopril, ramipril, trandolapril, fosinopril, etj.).

Efektet hemodinamike të frenuesve ACE janë të lidhura me një efekt në tonin e enëve të gjakut dhe konsistojnë në vazodilatimin periferik (zvogëlimi i ngarkesës para dhe pas në miokard), një ulje e rezistencës totale vaskulare periferike dhe presionit sistemik të gjakut dhe një përmirësim në qarkullimin rajonal të gjakut. Efektet afatshkurtra të ACE inhibitorëve shoqërohen me dobësimin e efektit të AII në hemodinamikën sistemike dhe intrarenale.

Efektet afatgjata janë për shkak të një dobësimi të efekteve stimuluese të AII në rritje, proliferimin e qelizave në enët e gjakut, glomerulet, tubulat dhe indet intersticiale të veshkave, ndërsa rrit efektet antiproliferative.

Një veti e rëndësishme e frenuesve ACE është aftësia e tyre për të ofruar efektet organombrojtëse , për shkak të eliminimit të veprimit trofik të AII dhe një ulje të efektit simpatik në organet e synuara, përkatësisht:

• Veprimi kardioprotektiv: regresioni i miokardit të ventrikulit të majtë, ngadalësimi i proceseve të rimodelimit të zemrës, veprim anti-ishemik dhe antiaritmik;
• Efekti angioprotektiv: rritja e vazodilatimit të varur nga endoteli, frenimi i proliferimit të muskujve të lëmuar arterial, efekti citoprotektiv, efekti antitrombocitar;
• Veprim nefroprotektiv: rritje e natriurezës dhe ulje e kaliurezës, ulje e presionit intraglomerular, frenim i proliferimit dhe hipertrofisë së qelizave mesangial, qelizave epiteliale të tubulave renale dhe fibroblasteve. Frenuesit ACE janë superiorë ndaj agjentëve të tjerë antihipertensivë në aktivitetin nefroprotektiv, i cili është, të paktën pjesërisht, i pavarur nga efekti i tyre antihipertensiv.

Avantazhi i frenuesve ACE ndaj disa klasave të tjera të barnave antihipertensive është efekti i tyre metabolik, i cili konsiston në përmirësimin e metabolizmit të glukozës, rritjen e ndjeshmërisë së indeve periferike ndaj insulinës, vetitë antiaterogjene dhe anti-inflamatore.

Aktualisht, janë grumbulluar të dhëna mbi rezultatet e studimeve të shumta të kontrolluara që konfirmojnë efikasitetin, sigurinë dhe mundësinë e efekteve të favorshme mbrojtëse të terapisë afatgjatë me frenuesit ACE në pacientët me sëmundje kardiovaskulare në lidhje me organet e synuara.

Frenuesit ACE karakterizohen nga një spektër i mirë tolerueshmërie. Kur merren, mund të shfaqen efekte anësore specifike (kollë e thatë, "hipotension i dozës së parë", funksion i dëmtuar i veshkave, hiperkalemi dhe angioedema) dhe jo-specifike (çrregullim i shijes, leukopeni, skuqje të lëkurës dhe dispepsi).

Në Departamentin e Farmakologjisë Klinike dhe Farmakoterapisë të Fakultetit të Edukimit Profesional Pasuniversitar të Mjekëve të MMA me emrin. IM Sechenov ka grumbulluar përvojë të gjerë në studimin e frenuesve të ndryshëm ACE në pacientët me hipertension, duke përfshirë kur kombinohet me sëmundje të tjera të organeve të brendshme.

Inhibitorët ACE me veprim të gjatë lisinopril dhe fosinopril meritojnë vëmendje të veçantë. I pari prej tyre është një ilaç aktiv që nuk i nënshtrohet biotransformimit dhe ekskretohet nga veshkat i pandryshuar, gjë që është e rëndësishme në pacientët me sëmundje të traktit gastrointestinal dhe mëlçisë. Ilaçi i dytë (fosinopril) ka metabolitë aktivë lipofilë, duke e lejuar atë të depërtojë mirë në inde, duke siguruar aktivitetin maksimal organombrojtës të ilaçit. Rruga e dyfishtë (hepatike dhe renale) e eliminimit të metabolitëve të fosinoprilit është e rëndësishme në pacientët me insuficiencë renale dhe hepatike. Janë grumbulluar rezultatet e studimeve të shumta klinike që kanë treguar efikasitet, tolerancë të mirë, siguri dhe mundësi për të përmirësuar prognozën e sëmundjes në pacientët me hipertension ( ).

Efikasiteti dhe toleranca e lisinoprilit në pacientët me hipertension

Përgatitjet e Lisinopril të disponueshme në rrjetin e farmacive të Federatës Ruse janë paraqitur në .

Efikasiteti antihipertensiv dhe toleranca e frenuesit ACE lisinopril në një dozë ditore prej 10-20 mg u studiua në 81 pacientë me shkallë AH I-II, përfshirë ata të kombinuar me sëmundjen pulmonare obstruktive kronike (COPD). Lisinopril është përdorur në tableta 10 dhe 20 mg. Doza fillestare ishte 10 mg një herë në ditë. Me efikasitet të pamjaftueshëm antihipertensiv sipas matjeve ambulatore të presionit të gjakut, doza e lisinoprilit u rrit në 20 mg një herë në ditë; më tej, nëse është e nevojshme, hidroklorotiazid 25 mg/ditë është përshkruar shtesë (një herë në mëngjes). Kohëzgjatja e trajtimit është deri në 12 javë.

Të gjithë pacientët iu nënshtruan monitorimit 24-orësh të presionit të gjakut (ABPM) duke përdorur regjistruesit oscilometrikë Schiller BR 102 sipas metodës së pranuar përgjithësisht. Sipas të dhënave të ABPM, janë llogaritur vlerat mesatare të presionit të gjakut sistolik (SBP) dhe presionit diastolik të gjakut (DBP) në orët e ditës dhe të natës, si dhe rrahjet e zemrës (HR). Ndryshueshmëria e presionit të gjakut u vlerësua nga devijimi standard i vlerës së ndryshueshme. Për të vlerësuar ndryshimet ditore të presionit të gjakut, u llogarit shkalla e uljes së presionit të gjakut gjatë natës, e barabartë me përqindjen e diferencës midis nivelit mesatar ditor dhe atij mesatar të presionit të gjakut gjatë natës me mesataren ditore. Si tregues i ngarkesës së presionit, përqindja e vlerave të presionit hipertonik u vlerësua në periudha të ndryshme të ditës (gjatë zgjimit - më shumë se 140/90 mm Hg, gjatë gjumit - më shumë se 125/75 mm Hg).

Kriteret për efikasitetin e mirë antihipertensiv të lisinoprilit ishin: një rënie në DBP në 89 mm Hg. Art. dhe më pak dhe normalizimi i mesatares ditore të DBP sipas rezultateve të ABPM; e kënaqshme - një rënie në DBP me 10 mm Hg. Art. dhe më shumë, por jo deri në 89 mm Hg. Art.; e pakënaqshme - me një ulje të DBP me më pak se 10 mm Hg. Art.

Sipas anketës, metodave të hulumtimit laboratorik dhe instrumental (EKG, funksioni i frymëmarrjes së jashtme - FVD) në të gjithë pacientët, u vlerësua toleranca individuale dhe siguria e lisinoprilit, u analizuan incidenca dhe natyra e reaksioneve anësore, koha e shfaqjes së tyre. gjatë terapisë afatgjatë.

Tolerueshmëria e barnave u vlerësua si e mirë në mungesë të efekteve anësore; e kënaqshme - në prani të efekteve anësore që nuk kërkonin ndërprerjen e drogës; e pakënaqshme - në prani të efekteve anësore që kërkonin ndërprerjen e drogës.

Përpunimi statistikor i rezultateve është kryer duke përdorur programin Excel. Besueshmëria e matjeve u vlerësua nga testi i Studentit t-test i çiftuar në f< 0,05.

Në sfondin e monoterapisë me lisinopril në një dozë ditore prej 10 mg, një efekt antihipertensiv u vu re në 59.3% të pacientëve. Me një rritje të dozës së lisinoprilit në 20 mg / ditë, efektiviteti ishte 65.4%.

Sipas të dhënave të ABPM, gjatë terapisë afatgjatë të vazhdueshme është vërejtur një rënie e ndjeshme e presionit mesatar ditor të gjakut dhe treguesve të ngarkesës hipertensive. Reduktimi i treguesve të ngarkesës hipertensive është i rëndësishëm, nëse marrim parasysh rëndësinë e konfirmuar prognostike të këtyre treguesve në lidhje me dëmtimin e organeve të synuara, përfshirë hipertrofinë e miokardit të ventrikulit të majtë. Krahasimi i rezultateve të marra me ABPM pas 4 dhe 12 javësh terapi na lejon të konkludojmë se me terapi afatgjatë me lisinopril, nuk ka zhvillim të tolerancës ndaj ilaçit dhe ulje të efikasitetit të tij antihipertensiv.

Është e rëndësishme që gjatë terapisë me lisinopril, numri i pacientëve me një profil normal të presionit të gjakut ditor të rritet dhe numri i pacientëve me një profil të presionit të gjakut jo-dipper u ul ndjeshëm. Asnjë nga pacientët nuk kishte një rënie të tepruar të SBP ose DBP gjatë natës.

Tolerueshmëria e terapisë me lisinopril ishte përgjithësisht e mirë. Shumica e pacientëve ndiheshin më mirë gjatë trajtimit: dhimbjet e kokës u ulën, toleranca ndaj ushtrimeve u rrit, humori u përmirësua, gjë që tregon një rritje të cilësisë së jetës së pacientëve. Kollë e thatë është vërejtur në 11.1% të rasteve, dispepsi - në 1.2%, dhimbje koke të moderuar kalimtare - në 4.9%. Anulimi i barit për shkak të tolerancës së dobët u kërkua në 2.4% të rasteve.

Sipas të dhënave laboratorike, nuk u vërejtën ndryshime klinikisht të rëndësishme gjatë terapisë me lisinopril.

Për pacientët me hipertension në kombinim me COPD, mungesa e një efekti negativ të barnave antihipertensive në parametrat e funksionit të frymëmarrjes është e rëndësishme. Përkeqësimi i parametrave të funksionit të frymëmarrjes nuk u vu re, gjë që tregon mungesën e një efekti negativ të barit në tonin bronkial.

Pra, lisinopril në një dozë ditore prej 10-20 mg karakterizohet me tolerancë të mirë, incidencë të ulët të efekteve anësore, pa efekt në proceset metabolike dhe një efekt të favorshëm në profilin ditor të presionit të gjakut. Mundësia e përdorimit të lisinoprilit një herë në ditë rrit aderimin e pacientëve ndaj terapisë dhe zvogëlon koston e trajtimit.

Efikasiteti dhe toleranca e fosinoprilit në pacientët me hipertension

Emrat tregtarë të preparateve fosinopril të disponueshme në rrjetin e farmacive të Federatës Ruse janë paraqitur në .

Efikasiteti antihipertensiv dhe toleranca e frenuesit ACE fosinopril në një dozë ditore prej 10-20 mg u studiua në 26 pacientë me shkallë AH I-II. Fosinopril është përdorur në tableta 10 dhe 20 mg. Doza fillestare ishte 10 mg një herë në ditë, e ndjekur nga një rritje në 20 mg / ditë me efikasitet të pamjaftueshëm antihipertensiv sipas matjeve ambulatore të presionit të gjakut. Më vonë, nëse është e nevojshme, hidroklorotiazidi 25 mg/ditë është përshkruar shtesë (një herë në mëngjes). Kohëzgjatja e trajtimit ishte 8 javë.

Metodat për vlerësimin e efikasitetit dhe tolerueshmërisë së trajtimit afatgjatë të pacientëve me hipertension të butë dhe të moderuar me fosinopril ishin të krahasueshme me metodat e listuara më sipër në studimin e lisinoprilit.

ABPM është kryer te pacientët që përdorin regjistrues portativë TONOPORT IV që regjistrojnë presionin e gjakut, ose me auskultim ose metodë oscilometrike para trajtimit dhe pas 8 javësh terapi me fosinopril sipas metodës së pranuar përgjithësisht dhe me analizën e mëvonshme të rezultateve.

Gjatë terapisë me fosinopril, pas 2 javësh, një efekt antihipertensiv u vu re në 15 (57.7%) pacientë: në 5 (19.2%) - presioni i gjakut u kthye në normale, në 10 (38.5%) - DBP u ul me më shumë se 10% nga niveli fillestar. Efikasiteti i pamjaftueshëm i terapisë antihipertensive u vu re në 11 pacientë (42.3%), gjë që ishte arsyeja për rritjen e dozës fillestare të fosinoprilit. Pas 8 javëve të monoterapisë me fosinopril, normalizimi i DBP-së u vu re në 15 (57.7%) pacientë. Terapia e kombinuar me fosinopril dhe hidroklorotiazid lejoi kontrollin adekuat të presionit të gjakut në 8 pacientë të tjerë (30.8%). Një efekt jo i kënaqshëm u vu re në 3 (11.6%) pacientë. Sipas të dhënave tona, efektiviteti i monoterapisë me fosinopril varej nga kohëzgjatja dhe shkalla e hipertensionit. Kështu, në grupin me efikasitet të ulët të monoterapisë, mbizotëronin pacientët me një histori më të gjatë të hipertensionit.

Sipas ABPM, terapia me fosinopril në pacientët me hipertension për 2 muaj çoi në një ulje të ndjeshme të SBP mesatare ditore dhe DBP pa ndryshuar rrahjet e zemrës. Natyra e kthesave ditore të presionit të gjakut pas trajtimit me fosinopril nuk ka ndryshuar. Treguesit e ngarkesës së vlerave "hipertensive" gjatë periudhës së zgjimit u ulën ndjeshëm: për SBP - me 39%, për DBP - me 25% (f.< 0,01). В период сна данные показатели уменьшились на 27,24 и 23,13% соответственно (p < 0,01).

Gjatë trajtimit me fosinopril, tek pacientët u regjistruan këto efekte anësore: urth kur merrni fosinopril në një dozë prej 10 mg në ditën e 7-të të trajtimit - në një pacient (3.9%); marramendje dhe dobësi 1-2 orë pas dozës së parë prej 10 mg fosinopril - në një pacient (3.9%); dhimbje koke, dobësi pas rritjes së dozës së fosinoprilit në 20 mg - në një pacient (3.9%); urtikarie, kruajtje e lëkurës, e cila u zhvillua në ditën e 11-të të trajtimit me fosinopril në një dozë prej 10 mg - në një pacient (3.9%). Këto efekte anësore, me përjashtim të rastit të fundit, nuk kërkonin tërheqjen e fosinoprilit. Ankesat për urth u vunë re te një pacient i cili mori 10 mg fosinopril në mëngjes me stomakun bosh. Pas ndryshimit të kohës së marrjes së barit (pas mëngjesit), urthi i pacientit nuk shqetësoi.

Analiza e sigurisë së terapisë me fosinopril tregon mungesën e ndryshimeve klinikisht të rëndësishme në funksionin e veshkave dhe të mëlçisë gjatë terapisë me fosinopril.

Rezultatet e studimit tonë janë në përputhje me të dhënat e studimeve të shumta të kontrolluara për efikasitetin dhe tolerancën e terapisë me fosinopril në një dozë ditore prej 10-20 mg dhe në kombinim me hidroklorotiazid në pacientët me hipertension arterial.

Kërkimi për një qasje individuale për trajtimin e hipertensionit mbetet një problem urgjent në kardiologji.

Është e rëndësishme që një mjek praktikues të jetë në gjendje të aplikojë saktë një ilaç të caktuar në një situatë të veçantë klinike. Frenuesit ACE me veprim të gjatë janë të përshtatshëm për trajtimin afatgjatë të pacientëve me hipertension, pasi mundësia e një doze të vetme të barit në ditë rrit ndjeshëm respektimin e pacientëve me recetat e mjekut.

Rezultatet e studimeve të shumta kanë treguar se kombinimi i një frenuesi ACE me një diuretik (qoftë hipotiazid ose indapamid) mund të rrisë efektivitetin e terapisë antihipertensive, veçanërisht në pacientët me hipertension të moderuar dhe të rëndë, pa përkeqësuar tolerueshmërinë e tij, ndërkohë që redukton dozat ditore. e të dy barnave është e mundur.

Përparësitë e frenuesve ACE janë një ulje e lehtë graduale e presionit të gjakut pa luhatje të mprehta në efektin antihipertensiv, e kombinuar me një gamë të gjerë efektesh organoprotektive dhe një efekt pozitiv në shkallën e rrezikut kardiovaskular.

Për pyetje mbi literaturën, ju lutemi kontaktoni redaktorin.

Zh. M. Sizova,
T. E. Morozova, doktor i shkencave mjekësore, profesor
T. B. Andrushishina
MMA ato. I. M. Sechenov, Moskë