Tek ilaçi i kombinuar me veprim analgjezik. Analgjezikët (Analgjezikët). Për dhimbje dhëmbi

Analgjezikët janë ilaçe që mund të zvogëlojnë ose eliminojnë dhimbjen. Ka analgjezikë narkotikë dhe jo-narkotikë. Ilaçet narkotike kundër dhimbjeve përshkruhen jashtëzakonisht rrallë për indikacione të caktuara. Por ne shpesh i drejtohemi përdorimit të analgjezikëve jo-narkotikë nëse jemi të shqetësuar për dhimbjet.

Karakteristikat e analgjezikëve narkotikë

Qetësuesit narkotikë shtypin strukturat e sistemit nervor qendror që perceptojnë dhimbjen. Ky grup i barnave përfaqësohet nga agonistët e receptorit opioid: morfina, promedoli, kodeina, fentanili dhe të tjerët.

Ky grup i barnave ka një efekt të fortë analgjezik. Megjithatë, analgjezikët narkotikë prekin jo vetëm qendrën e dhimbjes, por edhe pjesë të tjera të sistemit nervor qendror. Pra, këto barna shtypin qendrat respiratore, kollë, vazomotore, termorregulluese. Për më tepër, sjellja njerëzore është e shqetësuar për shkak të një rënie të vetëkontrollit. Tek analgjezikët narkotikë, formohet varësia dhe, si rezultat, varësia nga droga.

E rëndësishme! Duke pasur parasysh gamën e gjerë të efekteve anësore, si dhe rrezikun e zhvillimit të varësisë nga droga, analgjezikët narkotikë mund të përdoren vetëm me recetën e mjekut.

Në thelb, përdorimi i këtyre barnave përdoret në dhimbje akute, kërcënuese për jetën, si dhe në sindromën e dhimbjes në sfondin e neoplazmave malinje të paoperueshme.

Karakteristikat e analgjezikëve jo-narkotikë

Medikamentet kundër dhimbjeve jo-narkotike reduktojnë ashpërsinë e dhimbjes dhe nuk ndikojnë në strukturat e tjera të sistemit nervor. Mekanizmi i veprimit të tyre bazohet në një ulje të ngacmueshmërisë qendër subkortikale dhimbje, një rritje në pragun e ndjeshmërisë së saj ndaj dhimbjes, frenim i sintezës së prostaglandinave - ndërmjetësve inflamatorë. Për shkak të këtij veprimi shumëkomponent, analgjezikët jo-narkotikë kanë jo vetëm efekte analgjezike, por edhe anti-inflamatore, antipiretike.

Ilaçet kundër dhimbjeve jo narkotike kanë një efekt analgjezik më pak të theksuar në krahasim me ato narkotike. Megjithatë, veprimi i tyre është i mjaftueshëm për të lehtësuar dhimbjet e muskujve, të cilat shpesh i hasim. Avantazhi kryesor i qetësuesve jo-narkotikë është mungesa e varësisë ndaj tyre. Për shkak të këtyre vetive që analgjezikët jo-narkotikë përdoren gjerësisht në mjekësi.

Përdorimi i analgjezikëve jo-narkotikë mund të shoqërohet me zhvillimin e efekteve anësore:

• Efekt ulcerogjen (ulçera e mukozës së stomakut, duodenum);
• Nefro- dhe hepatotoksiciteti.

Kundërindikimet kryesore për përdorimin e barnave nga kjo grupi i drogës janë ulçera peptike, çrregullime të koagulimit të gjakut, hepatike dhe, shtatzënia, laktacioni.

shënim : në shënimin për shumë qetësues kundër dhimbjeve, prodhuesit tregojnë se përdorimi i kombinuar me analgjezikët e tjerë është kundërindikuar. Kjo është e mbushur me shfaqjen e efekteve të padëshiruara klinike.

Ilaçet popullore kundër dhimbjeve

Grupi i analgjezikëve jo-narkotikë përfaqësohet nga një shumëllojshmëri e gjerë drogash sintetike. Ekzistojnë analgjezikët e mëposhtëm jo-narkotikë në varësi të origjinës së tyre:

1. Derivatet acid salicilik: ;
2. Derivatet e anilinës:, fenacetinë;
3. Derivatet e acideve alkanoike: diklofenak natriumi;
4. Derivatet e pirazolonit: butadion, analgin;
5. Derivatet e acidit antranilik: acidi mefenamik;
6. Të tjera: piroxicam, dimexide.

Përveç kësaj, shumë farmaceutikë tani ofrojnë kombinim preparate mjekësore, të cilat përfshijnë disa ilaçe në të njëjtën kohë.

Analgin

Ky ilaç është i njohur për të gjithë, ai u sintetizua në 1920. Dhe megjithëse natriumi metamizol (analgin) i përket grupit të NSAID-ve, efektet e tij anti-inflamatore dhe antipiretike janë paksa të theksuara. Por analgina ka një efekt të theksuar analgjezik.

Analgin absorbohet me shpejtësi nga traktit gastrointestinal Prandaj, efekti analgjezik ndodh shpejt, megjithëse nuk zgjat shumë. Analgin përdoret për dhimbjet e muskujve, menstruacioneve,.

E rëndësishme!Një efekt anësor i rrezikshëm i Analgin është zhvillimi i agranulocitozës. atë gjendje patologjike, e cila karakterizohet nga një rënie kritike e nivelit të leukociteve për shkak të granulociteve dhe monociteve, si rezultat, rritet ndjeshmëria e trupit ndaj të gjitha llojeve të infeksioneve. Për shkak të kësaj, Analgin u tërhoq nga qarkullimi në shumë vende. Rreziku i agranulocitozës kur përdoret Analgin vlerësohet në 0.2-2 raste për milion.

Aspirina

Acidi acetilsalicilik () përdoret jo vetëm si një agjent analgjezik, anti-inflamator. Ilaçi pengon grumbullimin e trombociteve, për shkak të të cilit përdoret për parandalimin e c. Sidoqoftë, është e nevojshme të merret parasysh fakti se në rast të shkeljes së koagulimit të gjakut (veçanërisht me), mund të ndodhë gjakderdhje.

Aspirina nuk rekomandohet për përdorim tek fëmijët, veçanërisht nëse dyshohet për një infeksion viral. Kur përdorni aspirinë në këtë rast, ekziston rreziku i zhvillimit të sindromës Reye. Sëmundja karakterizohet nga encefalopati me progresion të shpejtë dhe degjenerim yndyror të mëlçisë. Vdekshmëria tek fëmijët me sindromën Reye është afërsisht 20-30%.

Është gjithashtu e rëndësishme të merret parasysh se me përdorim të zgjatur dhe të pakontrolluar të aspirinës, ndodh ulçera e mukozës së stomakut dhe zorrëve, si dhe gjakderdhja gastrike. Për të zvogëluar efektin ulcerogjen, aspirina duhet të merret pas ngrënies.

Ketanov

Ketanov (ketorolac) është një analgjezik jo-narkotik nga grupi i derivateve të acidit acetik. Ketanov është në dispozicion në formën e tabletave, si dhe një zgjidhje për injeksione intramuskulare. Pas një injeksioni intramuskular të tretësirës së Ketanovit dhe pas marrjes së tabletës, efekti analgjezik vërehet përkatësisht pas gjysmë ore dhe një ore. Dhe efekti maksimal arrihet pas një deri në dy orë.

Ketanov ka një efekt të theksuar analgjezik, duke tejkaluar efektin e qetësuesve të tjerë jo-narkotikë. Prandaj, nuk është për t'u habitur që shumë njerëz me dhimbje të forta dhëmbi, dhimbje koke arrijnë të heqin qafe parehati vetëm me ndihmën e Ketanovit.

Përveç efekteve anësore tradicionale për analgjezikët jo-narkotikë, kur përdoret Ketanov, mund të shfaqen efekte anësore nga sistemi nervor qendror (përgjumje,). Prandaj, kur përdorni Ketanov, rekomandohet të shmangni drejtimin e një makine.

Dolaren

Ky është një ilaç i kombinuar që përmban gjithashtu diklofenakun natrium. Të dyja këto substancat medicinale përforcojnë njëri-tjetrin. Pas përdorimit të tabletave Dolaren, përqendrimi maksimal i substancave aktive arrihet pas një ore e gjysmë. Shumë njerëz vërejnë një efekt të theksuar analgjezik të Dolaren në krahasim me qetësuesit e tjerë jo-narkotikë.

Dolaren përdoret për të gjitha llojet e sëmundjeve të sistemit musculoskeletal, si dhe për sindromën e dhimbjes të çdo origjine. Përdorimi i Dolaren do të duhet të braktiset nëse ka një reagim të mbindjeshmërisë ndaj ndonjë NSAID, në periudhën pas operacionit, defekte hepatike dhe ulcerative të traktit gastrointestinal, gjakderdhje stomaku. Përveç kësaj, ilaçi përdoret me kujdes nëse një person ka kronike dhe.

Nimesil

Substanca aktive e ilaçit është nimesulidi - është një NSAID nga klasa e sulfonamideve. Nimesil është në dispozicion në formën e qeseve pluhur. Përmbajtja e qeskës duhet të shpërndahet në një gotë me njëqind mililitra ujë.

LEKSIONI leksion Nr.9 109

ANALGIZIATORËT.

Plani i leksionit.

22. Analgjezikët (përkufizimi, klasifikimi, karakteristikat krahasuese të grupeve të barnave).

23. Analgjezikët narkotikë: përkufizimi, klasifikimi (duke marrë parasysh efektin në receptorët e opiateve), mekanizmi i veprimit.

22. Karakteristikat krahasuese të grupeve të analgjezikëve.

22. Karakteristikat farmakologjike analgjezik jo-narkotik (analgjezik-antipiretik), aplikim.

23. Sistemet nociceptive dhe antinociceptive, marrëdhënia e tyre.

23. Analgjezikët narkotikë: përkufizimi, klasa dhe fikacioni (duke marrë parasysh efektin në receptorët e opiateve), mekanizmi i veprimit, karakteristikat krahasuese, aplikimi.

23. Problemet mediko-biologjike dhe sociale të varësisë nga opiumi.

23. Helmimi akut me morfinë (klinika, asistenca medikamentoze).

Leksion EECTION Nr.109 10

Analgjezikët.

Sistemi nociceptiv është sistemi që dërgon ndjesi dhimbjeje në tru. Mesazhet e dhimbjes udhëtojnë në tru nëpërmjet dy rrugëve të ndryshme (Figura 10.1).

Rruga e parë e transmetimit të dhimbjes(e kuqe): Këto janë fibra të trasha të mielinuara që përçojnë shpejt. Aktivizimi i tyre jep një ndjesi dhimbjeje akute. Këto fibra ("rruga e shpejtë") udhëtojnë nga receptorët e dhimbjes direkt në talamus. dhe më tej Më pas në zonat ndijore dhe motorike të gyrusit qendror posterior të korteksit cerebral. Ky sistem kryen një funksion paralajmërues. Ai menjëherë i jep trurit informacion rreth dëmtimit, madhësisë dhe vendndodhjes së tij. Ajo i përgjigjet pyetjes "ku dhemb?"

Rruga e dytë e transmetimit të dhimbjes(blu): Fibra me përcjellje të ngadaltë pa mielinë. Kur ata janë të ngazëllyer, shfaqen dhimbje difuze dhembëse. Këto fibra ("rruga e ngadaltë") shkojnë nga receptorët e dhimbjes në formacionin retikular, hipotalamusin, talamusin dhe sistemin limbik. Përfundojnë në gyrusin ballor dhe parietal sipëror të korteksit cerebral. Disponueshmëria një numër i madh sinapset, mungesa e një mbështjellësi mielin dhe trashësia më e vogël e fibrave ngadalësojnë kalimin e impulseve përgjatë kësaj rruge. Ky sistem lejon një person që është lënduar t'i atribuojë disa cilësi ndjesive të tij. Ajo i përgjigjet pyetjes: “Si të dhemb”?

Dhimbja transmetohet nga: acetilkolina, norepinefrina, dopamina, serotonina dhe substanca R.

23. Sistemi antinociceptiv.

Ky është një sistem që pengon rrjedhën e ndjesive të dhimbjes në tru.

23. Marrëdhënia e sistemeve nociceptive dhe antinociceptive.

Në trupat e neuroneve, sistemi nociceptiv që transmeton dhimbjen, ka sinapse me neurone të tjerë. Këto janë neuronet e sistemit antinociceptiv, i cili e ndjek atë si një hije. Ata dallojnë 3 lloje ndërmjetësuesish, secili prej të cilëve përbëhet nga 5 aminoacide: 1) endorfinë-;, 2) enkefalinë-;, 3) dinorfina. Secila prej tyre kryesisht ngacmon receptorët e vet opioidë në trupat e neuroneve të sistemit nociceptiv: 1) endorfina mu, 2) enkefalina - delta dhe 3) 3) receptori i opioidit dynorfin - kappa. Ngacmimi i receptorëve opioid shkakton efekte farmakologjike (Fig. 10.2).

22. Përkufizim.

22. Klasifikimi.

1. Analgjezik narkotik (opioid) dhe 2) jonarkotik (jo opioid).

22. Analgjezik opioid.

22. Përkufizim.

Këto janë substanca të afta për të shtypur përcjelljen intracentrale dhe perceptimin e dhimbjes gjatë një veprimi resorbues, dhe me përdorim të përsëritur, shkaktojnë varësi mendore dhe fizike (morfinizëm).

23. Klasifikimi(Fig. 10.3).

Morfina

Heroina

Metadoin

meperidina

Trimeperidina

Fentanil

Sufentanil

Kodeinë

propoksifeni

Buprenorfik

Pentazocina

Tramadol

Naloksoni

Natreksoni

Figura 10.3 Analgjezikët opioidë dhe antagonistët.

22. Analgjezikët.

22. Përkufizim.

Analgjezikët janë barna që shtypin në mënyrë selektive ndjeshmërinë ndaj dhimbjes gjatë veprimit resorbues pa e fikur vetëdijen dhe pa penguar lloje të tjera ndjeshmërie.

tichesk

tic.N).

22. Analgjezikët opioidë narkotikë.

ee

23. Klasifikimi i analgjezikëve narkotikë (opioidë).(duke marrë parasysh efektin në receptorët e opiateve) (Fig. 10.3).

1. Ato shkaktojnë hiperpolarizim dhe frenim të neuroneve të sistemit nociceptiv për shkak të daljes prej tyre. K + .

2. Zvogëloni marrjen e C a ++ në mbaresat nervore presinaptike të neuroneve të sistemit nociceptiv. C, duke reduktuar kështu lëshimin e neurotransmetuesit në sinapsë.

receptorët opioid.

gjarpri. E çiftuar me G -proteina. Opioidet ekzogjene imitojnë veprimin e atyre endogjenë. Vopiopeptinat dhe shkaktojnë efekte në varësi të llojit të receptorëve opioid që ngacmojnë (Fig. 10.4).

Analgjezikë jo-narkotikë (jo opioidë). Këto janë substanca që shfaqin një efekt analgjezik të moderuar kryesisht në nivelin patogjenetik, duke bllokuar formimin dhe veprimin në mbaresat e dhimbjes të substancave "algogjene" të indeve që formohen gjatë inflamacionit, ishemisë dhe traumës së indeve.

22. Karakteristikat krahasuese të grupeve të barnave(Fig. 10.1).

2 3. Sistemet nociceptive dhe antinociceptive.

Sistemi nociceptiv është sistemi që dërgon ndjesi dhimbjeje në tru. Mesazhet e dhimbjes udhëtojnë në tru nëpërmjet dy rrugëve të ndryshme (Figura 10.2).

Rruga e parë e transmetimit të dhimbjes:këto janë fibra të trasha të mielinuara që përçojnë shpejt, aktivizimi i tyre jep një ndjesi dhimbjeje akute. Këto fibra ("rruga e shpejtë") udhëtojnë nga qendrat e dhimbjes drejtpërdrejt në talamus dhe në zonat ndijore dhe motorike të gyrusit qendror të pasmë të korteksit cerebral. Ky sistem kryen një funksion paralajmërues, ai menjëherë jep informacion në lidhje me dëmtimin, madhësinë dhe lokalizimin e tij. Ajo i përgjigjet pyetjes" Ku te dhemb ?"

Mënyra e dytë e transmetimit të dhimbjes:fibra të pamielinuara përçuese të ngadalta. Kur ata janë të ngazëllyer, shfaqen dhimbje difuze dhembëse. Këto fibra ("rruga e ngadaltë") shkojnë nga receptorët e dhimbjes në formacionin retikular, hipotalamusin, talamusin, sistemin limbik. Përfundojnë në gyrusin ballor dhe parietal sipëror të korteksit cerebral. Prania e një numri të madh të sinapsave, mungesa e një mbështjellësi mielin dhe një trashësi më e vogël e fibrave ngadalësojnë kalimin e impulseve përgjatë kësaj rruge. Ky sistem lejon një person që është lënduar t'i atribuojë disa cilësi ndjesive të tij. Ajo i përgjigjet pyetjes: “Si të dhemb”? Dhimbja transmetohet nga: acetilkolina, norepinefrina, dopamina, serotonina dhe substanca R.

23. Sistemi antinociceptiv. Ky është një sistem që pengon rrjedhën e ndjesive të dhimbjes në tru.

23. Marrëdhënia e sistemeve policeptive dhe antinociceptive.

Në trupat e neuroneve, nociceptive, që transmetojnë një ndjenjë dhimbjeje, ka sinapse me neurone të tjerë. Këto janë neuronet e sistemit antinociceptiv, i cili e ndjek atë si një hije. Ata dallojnë 3 lloje ndërmjetësuesish, secili prej të cilëve përbëhet nga 5 aminoacide: 1) endorfina; 2) enkefalinë; 3) dinorfina. Secila prej tyre kryesisht ngacmon receptorin e vet opioid: 1) endorfinë MU, 2) enkefalin-delta dhe 3) tretësirë ​​opioidale dynorfinë-kapa. Ngacmimi i receptorëve opioid shkakton efekte (Fig. 4).

Tek njerëzit me prodhim të pamjaftueshëm të opiopeptinave, një goditje e lehtë ose gërvishtje shkakton dhimbje të forta. Sasia më e madhe e opiopeptinave lirohet në rajonin e substancës qendrore periaqueduktale. Ata pengojnë përcjelljen e impulseve të dhimbjes në sistemin nervor qendror.

23. Analgjezikët narkotikë (opioidë).

23. Përkufizim.

Analgjezikët opioidë janë ilaçe që, kur veprojnë në mënyrë resorbuese, shtypin përcjelljen intracentrale dhe perceptimin e dhimbjes dhe me përdorim të përsëritur, shkaktojnë varësi mendore dhe fizike (morfinizëm).

23. Klasifikimi i analgjezikëve narkotikë (opioidë).(duke marrë parasysh efektin në receptorët e opiateve) (Fig. 10.5).

23. Mekanizmi i veprimit të analgjezikëve opioidë.

1. Shkakton hiperpolarizimin dhe frenimin e neuroneve të sistemit nociceptiv për shkak të daljes prej tyre K + .
2. Ulja e prodhimit C a ++ në mbaresat nervore presinaptike dhe në këtë mënyrë redukton lirimin e transmetuesit. Receptorët opioidë serpentinë janë të lidhur me G -proteinat. Opioidet ekzogjene imitojnë veprimin e opiopeptinave endogjene në llojin e receptorëve opioidë që ngacmojnë (Figura 4).

23. Karakteristikat krahasuese dhe përdorimi i analgjezikëve opioidë.

Agonistë të fortë.

Ata kanë një afinitet të lartë për receptorët mu dhe një afinitet të ndryshëm, më të ulët për receptorët delta dhe kappa.

Ndikimi në sistemin nervor qendror.

Këto janë: 1) analgjezia,; 2) euforia,; 3) letargji; 4) depresioni respirator, 5) shtypja e kollës, 6) mioza, 7) nauze dhe të vjella, 8) bradikardia. Me administrim të përsëritur, zhvillohet një tolerancë e theksuar ndaj këtyre efekteve.

1. Analgjezi. Pacientët që marrin agonistë të fortë nuk ndjejnë dhimbje, por ndjeshmëria ruhet. Kjo do të thotë, dhimbja perceptohet si diçka e këndshme.

2. Eufori . Pacienti me dhimbje ose i varur përjeton kënaqësi dhe mirëqenie të madhe pas administrimit të agonistëve të fortë. Zhduk ankthin dhe shqetësimin. Euforia është për shkak të stimulimit të tegmentit ventral.

3. Letargji. Manifestohet me përgjumje, turbullim të vetëdijes, aftësi të dëmtuar për të arsyetuar. Gjumi zhvillohet më shpesh tek të rinjtë njerëz të shëndetshëm sesa te të moshuarit. Ai nuk është i thellë. Kombinimi i agonistëve të fortë me barnat hipnotike qetësuese dhe hipnotike e fuqizon veprimin e tyre. Ka një efekt qetësues më të theksuar morfinë . dhe në një masë më të vogël - substanca sintetike mmeperidine dhe, fentanil.

4. Depresioni i frymëmarrjes. Në varësi të dozës.s Deri në ndalim. mMekanizmi: zvogëlohet ndjeshmëria e neuroneve të qendrës së frymëmarrjes ndaj CO 2 . Si rezultat i depresionit të frymëmarrjes, CO akumulohet në gjak 2 . Kjo çon në zgjerimin dhe uljen e rezistencës së enëve cerebrale. Rritje e qarkullimit të gjakut cerebral dhe presionit intrakranial. Kjo është arsyeja pse morfinë Kundërindikuar tek personat me disfatë e rëndë trurit.

Shënim. Depresioni i frymëmarrjes është shkaku i vdekjes në mbidozën akute të opioideve.

5. Shtypja e kollës.Nuk lidhet me efektin analgjezik dhe depresionin respirator. Receptorët e përfshirë në veprimin antitusiv janë të ndryshëm nga ata të përfshirë në analgjezi.

Shtypja e kollës me opioidet e kollës mund të çojë në akumulimin e sekrecioneve me pengim të mëvonshëm. traktit respirator dhe atelektaza. Toleranca zhvillohet në këtë drejtim.

6) MiosisMiosis (sS ). Opioidet ngacmojnë bërthamat e nervave okulomotor. Rritja e stimulimit parasimpatik të syve. Toleranca nuk zhvillohet. Të gjithë të varurit nga droga zbulojnë gjendjen e nxënësit.

shënim . Kjo është një teknikë e rëndësishme diagnostike. Në shumicën e rasteve të tjera të komës dhe depresionit të frymëmarrjes, zhvillohet mydriasis. Mioza eliminohet nga atropina dhe një antagonist.

7.8. Nauze dhe të vjella.Analgjezikët opioidë aktivizojnë zonën e nxitjes së kemoreceptorëve të trurit dhe mund të shkaktojnë nauze dhe të vjella. Stimuloni aparatin vestibular. Të përzierat dhe të vjellat përkeqësohen nga lëvizja. Të vjellat nuk shkaktojnë shqetësim.

Shënim. Qendra e të vjellave është e shtypur.

8. Bradikardia . Pasojë e stimulimit të bërthamave të nervave vagus.

Efektet neuroendokrine. Agonistët e fortë pengojnë lirimin e hormoneve të gonadotropinës dhe kortikotropinës. Ulja e përqendrimit të: hormoneve luteinizuese, folikul-stimuluese, adrenokortikotropike dhe beta-endorfinave; testosterone dhe kortizol. Ata rrisin lirimin e prolaktinës dhe hormonit të rritjes duke dobësuar efektin e tyre frenues dopaminergjik.

efektet periferike.

Ngurtësia e muskujve të trupit. Agonistët e fortë rrisin tonin e muskujve skeletik. Veprimi zhvillohet në nivelin e shtyllës kurrizore. Efektiviteti i punës së muskujve gjoksorë zvogëlohet. Ulje e ventilimit pulmonar. Efekti është më i theksuar me të shpejtë administrim intravenoz doza të larta të opioideve lipofile ( fentanil, sufentanil ). Eliminohet nga antagonistët opioidë. po bëhet më e shpeshtë CO 2

traktit gastrointestinal . Kapsllëk. Receptorët opioidë kanë densitet i lartë në traktin gastrointestinal. Mekanizmi. Lëshimi i acetilkolinës në traktin gastrointestinal është i bllokuar.

Sistemi urogjenital.Opioidet zvogëlojnë intensitetin e rrjedhjes së gjakut në veshka dhe zvogëlojnë funksionin e tyre. Toni i ureterëve dhe fshikëzës rritet. Rritja e tonit të sfinkterit uretral çon në mbajtje urinare, veçanërisht në periudhën pas operacionit.

Mitra . Analgjezikët opioidë e zgjasin lindjen.nëse

Efekte të tjera . Analgjezikët opioidë shkaktojnë skuqje të lëkurës dhe ndjenjën e ngrohtësisë për shkak të (vazodilatimit), dhe ndonjëherë të kombinuara me djersitje dhe urtikarie. Këto reagime shoqërohen me:

efektet qendrore dhe;

çlirimi i histaminës nga mastocitet.

Toleranca dhe varësia fizike.

Me administrime të përsëritura shpesh në doza terapeutike morfinë dhe analogët e tij zhvillojnë tolerancë. Për të marrë një përgjigje të barabartë me origjinalin, duhet të rrisni dozën. Nga kjo periudhë formohet varësia fizike. Bëhet e nevojshme vazhdimi i administrimit të substancës për të parandaluar shfaqjen e një sindromi të tërheqjes ose tërheqjes.

Mekanizmat për zhvillimin e tolerancës dhe varësisë fizike:

1) :

ndryshimi i sistemit të ndërmjetësve dytësorë; 2)

frenimi i adenilate ciklazës; 3)

sinteza e proteinave G.

Shkalla e tolerancës ndaj disa efekteve të opioideve Fig. .10.5).

Analgjezikët opioid kalojnë placentën. Përdorimi i tyre për lehtësimin e dhimbjeve në obstetrikë mund të çojë në lindjen e një fëmije me frymëmarrje të depresuar.

Të porsalindurit e lindur nga nëna të varura nga droga karakterizohen nga varësia fizike me simptoma të tërheqjes së opioideve nëse nuk hyjnë në trupin e tyre.

Karakteristikat e barnave.

Morfina . Efektive në trajtimin e sindromës së dhimbjes së fortë.

Aplikacion.

Anestezia. Shkakton lehtësim dhimbjeje dhe gjumë. Kjo është e rëndësishme, veçanërisht në kujdesin intensiv pas operacionit. Mund të përdoret si një ndihmës për pilula gjumi kur dhimbja zvogëlohet.

Trajtimi i diarresë. Morfina zvogëlon kontraktueshmërinë e muskujve të lëmuar të zorrëve dhe rrit tonin e saj. Përdoret për kolerën.

Lehtësim i kollës. Morfina shtyp refleksin e kollës. Chs; megjithatë, përdoret më shpesh kodeinë ose dekstrometorfan.

Efekte anesore. Depresioni i rëndë respirator, të vjella, distrofiaforia, hipotensioni. Rrit

Rritja e presionit intrakranial. Kjo çon në ishemi cerebrale dhe palca kurrizore. Me hipertrofinë e prostatës, mund të shkaktojë mbajtje akute të urinës. Një ndërlikim serioz është depresioni i frymëmarrjes në emfizemë dhe në pacientët me sëmundje pulmonare të zemrës.

Heroina.

Faturë. (Fig. 6).

Heroina. Nuk gjendet në natyrë. Fitohet me acetilim morfinë në pozicionin e treguar nga pika (Fig. 10.6).

Veprimi. 3 herë më e fortë se morfina. Shkakton efarinë e theksuar.

Farmakokinetika.

Kjo heroinë është më e tretshme në yndyrë. Më shpejt morfinë kalon barrierën gjako-truore. Në tru shndërrohet në morfinë . duke shkaktuar eufori të theksuar ndërsa duke shkaktuar eufori të theksuar Aplikacion . Nuk përdoret në mjekësi.

Metadoni . Opioid sintetik oral. . W. Më gjatë

Mekanizmi i veprimit. Metadoni kryesisht ngacmon mu-receptorët.Ka një efekt të theksuar në mio-receptorët.

Veprimi. Aktivitet për lehtësimin e dhimbjeve metadoni është i barabartë me morfinën . Ka një efekt të fortë analgjezik kur merret nga goja.

Shënim. Morfina Përthithet pjesërisht nga trakti gastrointestinal. Shtrëngimi i nxënësve dhe depresioni i frymëmarrjes metadon 24 orët e fundit. Rrit presionin në kanalet biliare dhe shkakton kapsllëk. Euforia është më pak e theksuar se ajo e morfinës.

Farmakokinetika.

Metadoni absorbohet mirë kur merret nga goja.

Aplikacion. 1. Për të kontrolluar simptomat e tërheqjes tek personat e varur nga heroina dhe morfina. 2. Për trajtimin e të varurve nga droga. Më pas, pacientët largohen ngadalë nga varësia ndaj metadonit.

Shënim. Metadoni shkakton sindroma të moderuar të tërheqjes. Ajo vazhdon jo aq fort sa të zhvillohet,. Është më e lehtë për t'u bartur. sesa sindromat e tërheqjes morfinë.

Efekte anesore. Varësia. Sindromat e tërheqjes shprehen në një shkallë mesatare dhe më të gjatë (nga ditë në javë).

Meperidina. Me meperidine Opioid sintetik për administrim oral dhe parenteral.

Mekanizmi i veprimit. Agonist i receptorit opioid, veçanërisht kappa.

Veprimi.

Frymëmarrje. Shtypja. duke marrë frymë si morfinë.

Sistemi kardiovaskular.Efekt i lehtë kur merret nga goja. Kur administrohet në mënyrë intravenoze, shkakton: 1) ulje të rezistencës vaskulare periferike dhe 2) rritje të qarkullimit të gjakut periferik; 32) takikardi. Kjo e fundit për shkak të vetive antimuskarinike. Ka një efekt negativ inotropik. Zgjeron enët e trurit dhe rrit presionin e lëngut cerebrospinal.

GIT. meperidina redukton muskujt e lëmuar. Çon në kapsllëk.

Syri . Meperidina, në krahasim me morfinën , shkakton zgjerim të bebëzës.

Aplikacion . meperidina shkakton lehtësim dhimbjeje në dhimbje të forta. Ndryshe nga morfinë nuk përdoret për diarre ose kollë. Shkakton më pak mbajtje urinare sesa morfinë.

Efekte anesore. Doza të mëdha meperidine shkaktojnë dridhje, dridhje të muskujve dhe konvulsione. Ai ndryshon nga opioidet e tjera në atë që zgjeron bebëzën në doza të larta dhe shkakton reflekse të tepërta. meperidina drogë. Zëvendësoni morfinë dhe heroinë kur përdoret nga të varurit. Në pacientët dështimi i veshkave metaboliti i tij, normeperidina, grumbullohet. Krizat zhvillohen.

Nëngrupi Fentanyl fentanil, sufentanil dhe alfentanil.

Trimeperidine (promedol).

Veprimi . Analgjezik i fortë. me futjen e anestetikëve Dobët morfinë depreson frymëmarrjen, bërthamat e nervit vagus dhe qendrën e të vjellave. Antispazmatik, por stimulon mitrën.

Farmakokinetika.

Përthithet shpejt. Efektive kur merret nga goja administrimi parenteral.

Ndërveprim . Rrit efektin e anestezisë lokale.

Fentanil.

Veprimi. Fuqia e efektit analgjezik është 80 herë më e madhe se morfinë.

Farmakokinetika.

Ka një fillim të shpejtë dhe një kohëzgjatje të shkurtër (15-30 minuta) veprimi.

Ndërveprim.Në kombinim me droperidol shkakton anestezi të palidhur (neuroleptanalgjezi).

Sufentanil. Veprimi. 5-7 herë më aktiv fentanil.

agonistë të moderuar.

Kodeinë. Veprimi. Më e dobët se morfina . Megjithatë, kur merret nga goja kodeinë më efektive morfinë.

Aplikacion. Përdoret rrallë vetëm. Më shpesh të kombinuara format e dozimit Me aspirinë, paracetamol dhe NSAID të tjera. Ka një efekt të mirë antitusiv në doza që nuk eliminojnë dhimbjet. Efekti analgjezik është i barabartë aspirinë.

Efekte anësore. Kodeinë shkakton më pak eufori sesa morfinë . Rrallë shkakton varësi. [Shënim:. B Për të eliminuar kollën në vend të përdorni kodeinë dekstrometorfan. Kjo substancë sintetike nuk ka efekt analgjezik. Ka potencial të ulët varësie].

Agonistë të dobët.

propoksifeni.

Veprimi. Derivat i metadonit . Kur aplikohet parenteral, ajo shkakton lehtësim dhimbjeje, e cila është 2 herë më e dobët se ajo e kodeinë . Kur merret nga goja, aktiviteti i tij është vetëm 1/3 e atij të kodeinë.

Farmakokinetika.Përthithet mirë pas administrimit oral me nivele maksimale plazmatike pas 1 ore. Metabolizohet në mëlçi.

Aplikacion . Në kombinim me aspirinë për të rritur efektin analgjezik.

Efekte anësore.përmes të përzierave, aporeksisë, kapsllëkut.

Mbidozimi . Letargji, depresion respirator, konvulsione, halucinacione. Kardiotoksiciteti dhe edema pulmonare.

Ndihmoni me mbidozë. Naloksoni . Eliminon letargjinë dhe depresionin e frymëmarrjes, por jo kardiotoksicitetin. Në

Ndërveprim . Me alkool dhe qetësues. Zhvillohet depresion i rëndë i SNQ, i cili çon në vdekje nga depresioni respirator dhe kardiotoksiciteti.

Agonistë të pjesshëm.

Buprenorfina . Opioid aktiv dhe me veprim të gjatë. Agonist i pjesshëm i receptorit mu.

Veprimi. E gjatë. veprim për shkak të lidhjes së fortë me receptorët mu.

Shënim. Përdoret për detoksifikimin dhe trajtimin e mirëmbajtjes së të varurve nga heroina.

Agonistë-antagonistë.(Fig. 10.7).

Mekanizmi i veprimit.SOpioidet, të cilët stimulojnë disa, por bllokojnë receptorët e tjerë (Fig. 10.7).

Veprimi. i quajtur agonist-antagonist.Tek njerëzit që kanë marrë kohët e fundit opioidë, agonist-antagonistët kanë një efekt agonist. Është eliminimi Në pacientët me varësi nga opioidet, ato kanë një efekt antagonist. Oh, përkeqësoni simptomat e tërheqjes. Ato shkaktojnë jo më shumë distrofi sesa eufori, por disfori (humor të keq).

Shënim. Sindroma e dhimbjes.

Karakteristikat e barnave..

Pentozocin.

Mekanizmi i veprimit.Agonist i kappa-, dhe delta- dhe c i dobët Posedon aktivitet të dobët antagonist ndaj receptorëve mu- dhe delta. IeliminimiApliko

Veprimi. Euforia, më pak e theksuar se ajo e morfinës.

Farmakokinetika.Aplikojeni nga goja dhe parenteralisht.

Shënim. Dhimbje e moderuar. Për të reduktuar simptomat e varësisë ndaj morfinës.

Efekte anësore.Në doza të mëdha, ai pengon frymëmarrjen dhe lëvizshmërinë gastrointestinale. Rrit rrit presionin e gjakut. Maj dhe maj Shkakton halucinacione, makthe dhe marramendje. Me anginë pectoris pentazocine rrit presionin në aortë dhe arterie pulmonare. Prandaj, dhe për këtë arsye rrit ngarkesën në zemër. Redukton qarkullimin e gjakut në veshka.

Ndërveprim. Me morfinë. Nuk lehtëson depresionin e frymëmarrjes. Mund simptomat

Tramadol.

Shënim. Analgjezik i fortë.

Farmakokinetika. Caktoni brenda dhe parenteralisht. Vepron shpejt dhe për një kohë të gjatë.

Shënim Aplikimi Hyrje. Dhimbje të forta. Sidomos te pacientët me kancer.

Agonistë të pjesshëm.

Buprenorfina Një opioid aktiv dhe me veprim të gjatë. Agonist i pjesshëm i receptorit Mu. Veprim afatgjatë për shkak të lidhjes së fortë me mu-receptorët, gjë që e bën atë rezistent ndaj eliminimit naloksoni . Përdoret në detoksifikimin dhe trajtimin e mirëmbajtjes së të varurve nga heroina.

Antagonistët.

Struktura. Derivatet e morfinës me zëvendësues të rëndë në atomin e azotit (shih Fig. 10.7).

Mekanizmi i veprimit.Bllokimi i receptorëve opioid, veçanërisht me mui bllokimin e tyre.

Veprimi. nxisin një përgjigje të ndërmjetësuar nga receptori. Njerëz normalë- Nuk funksionon. Të varurit çojnë shpejt në ndërprerjen e heroinës. Zhvillohet sindroma e tërheqjes. Mekanizmi: zhvendos heroinën nga receptori.

Karakteristikat e barnave.(Shih Figurën 10.7).

Naloksoni.

Mekanizmi i veprimit.Antagonist konkurrues opioid. Shpejt i zhvendos ato nga receptorët. Bllokon receptorin (Figura 10.7). receptorët.

Aplikacion . Mbidozimi i opioideve. (Figura 10.7).

Brenda 30 sekondave pas administrimit intravenoz naloksoni depresioni respirator dhe koma karakteristike e mbidozës së heroinës zhduken. Vetëdija rikthehet, shfaqet duke i sjellë pacientët në shqisat dhe vigjilencën e tyre. Naloksoni antagonist konkurrues i receptorit opioid.

Naltreksoni. Shih naloksonin.

Veprimi . Zgjat më shumë në loxon. si naloksoni . Ka një kohëzgjatje më të gjatë veprimi se naloksoni . Me një gëlltitje të vetme, ajo bllokon veprimin e heroinës së injektuar për 48 orë. [Shënim. Sindroma e tolerancës dhe tërheqjes ndaj naltreksonit dhe naloksonit nuk zhvillohet].

Aplikacion. 1 qershor. Naltreksoni përdoret për të krijuar programe mirëmbajtjeje të varura nga opiati për trajtimin e të varurve nga droga. Në pacientët e varur nga opioidet që duken normalë nga jashtë naltreksoni shkakton sindromën e tërheqjes. 2. Me përdorim të zgjatur, sindroma nuk zhvillohet NS redukton dëshirat për alkool te alkoolistët kronikë.

23. Problemet mediko-biologjike të varësisë nga opiumi.

1. Rreziku mbidozë fatale. 2.

Varësia nga shumë droga. Alkooli, qetësuesit dhe zëvendësuesit stimulues të opioideve. 3.

Hepatiti B. 4.

SIDA. 5.

Infeksionet bakteriale me komplikime septike (meningjiti, osteomieliti, abscesi në organet e brendshme).

23. Problemet sociale të varësisë nga opiumi.

Vrasje, vetëvrasje, aksidente, shpenzime publike për trajtimin e drogës, prishje familjare.

23. Helmimi akut me morfinë: klinikë.

Eufori, shqetësim, ndjenjë e nxehtësisë, tharje e gojës, marramendje, dhimbje koke, djersitje, nxitje për të urinuar, përgjumje, stupor, koma. Frymëmarrje e rrallë (3-5 frymëmarrje në minutë) dhe e cekët. Presioni i ulët i gjakut, vërehen bebëzat e ngushta fort. ([Shënim: Ndërsa hipoksia përparon, bebëzat zgjerohen]). P; rritja e reflekseve kurrizore, hipotermia,. Me vdekje si pasojë e paralizës së qendrës së frymëmarrjes.

23. Ndihma ndaj drogës. Naloksoni me venë.

Përdorimi i opioideve (përmbledhje)..

Morfina . Dhimbje, diarre me kolerë, kollë me brinjë të thyera.

Heroina. Nuk zbatohet.

Metadoni . Për të kontrolluar simptomat e tërheqjes tek të varurit nga droga.

meperidina . Trimeperidina. Dhimbje..

Fentanil. Për anestezi kompartmentale (me droperide ose skrap).

Sufentanil. Dhimbje.

Kodeinë. Kollë.

propoksifeni . Me NPFS në dhimbje me origjinë inflamatore.

Buprenorfina dhe pentazocina. Trajtimi i të varurve nga heroina.

Tramadol . Dhimbje në pacientët me kancer.

Naloksoni . Me mbidozë të opioideve (komë, depresion respirator). i). Për të reduktuar dëshirat për alkool.

Naltreksoni . Për të reduktuar dëshirat për alkool.

22. Analgjezik pioid jo-narkotik.

Përkufizimi. Këto janë substanca që shfaqin një efekt analgjezik të moderuar, kryesisht në nivelin patogjenetik, duke bllokuar formimin dhe efektin në mbaresat e dhimbshme të indeve. algogjenike "substancat që formohen kur:1) inflamacion, 2) ishemi dhe 3) trauma indore.

22. Karakteristikat farmakologjike të analgjezikëve joopioidë (analgjezik-antipiretikë), aplikimi.

e. Mos e lehtësoni dhimbjen dhe ulni temperaturën e trupit (analgjezik-antipiretikë). analgjezik sepse nuk shkaktojnë varësi fizike.

Këto janë barna anti-inflamatore jo-steroide me pak ose aspak aktivitet anti-inflamator. (Fig. 10.2).

Klasifikimi (Figura 10.8).

Efekt analgjezik.

Në një masë të madhe manifestohet me dhimbje me intensitet të ulët dhe mesatar që burojnë nga indet me origjinë ektodermale (muskujt, kyçet, tendinat, trungjet nervore, sistemi nervor qendror, dhëmbët). Me dhimbje të forta viscerale, ato nuk janë shumë efektive.[Shënim. metamizol dhe ketorolac efektive për dhimbje barku dhe pas operacionit. Efektiviteti i tyre në dhimbje barku renale, i shoqëruar me frenimin e formimit të prostaglandinës E 2 në veshka duke inhibuar ciklooksigjenazën. Ulje e qarkullimit të gjakut renale dhe prodhimit të urinës. Kjo çon në një ulje të presionit në legenin renale dhe ureterët mbi vendin e obstruksionit. Ofron lehtësim dhimbjeje afatgjatë] . Bllokada e shndërrimit të acidit arachidonic në prostaglandina nga analgjezikët e papritur jo opioid është kryesori në aktivitetin e tyre analgjezik në dhimbje të lokalizimit të ndryshëm. [Shënim. Prostaglandinat shkaktojnë dhimbje duke sensibilizuar receptorët ndaj ndërmjetësve të dhimbjes (histamine, bradikininë) dhe veprim mekanik, duke ulur pragun e ndjeshmërisë ndaj dhimbjes].

Për më tepër, efekti analgjezik i analgjezikëve jo-opioidë shoqërohet me përçueshmëri të dëmtuar të impulseve të dhimbjes në palcën kurrizore.

Efekt antipiretik.

Ulni temperaturën e trupit vetëm me ethe. Temperatura normale nuk ndikohet.

Mekanizmi antipiretik.

Prostaglandina E 2 rrit ndjeshmërinë e qendrave hipotalamike të termorregullimit ndaj veprimit të pirogjenëve endogjenë (interleukina 1 dhe të tjerë) të formuar në trup nën ndikimin e mikroorganizmave, viruseve dhe toksinave. Bllokimi i sintezës së prostaglandinës E 2 , ato zvogëlohen temperaturë e ngritur trupi.

Aplikacion.

Reumatizma; artriti reumatoid, përdhes dhe psoriatik; spondiliti ankilozant, sindroma Reiter. [Shënim. Sindroma e Reiter është uretriti + iridocikliti + artriti → sindroma uretrokulosinoviale]. Në artritin reumatoid, ato kanë vetëm një efekt simptomatik. Mos ndikoni në rrjedhën e sëmundjes. Ata nuk mund të ndalojnë përparimin e procesit, të shkaktojnë falje dhe të parandalojnë zhvillimin e deformimit të kyçeve. Por lehtësimi që sjellin tek pacientët analgjezikët joopioidë artrit rheumatoid, aq thelbësore sa që pacientët nuk mund të bëjnë pa to.

2. Sëmundjet jo reumatike të sistemit muskuloskeletor (osteoartriti, mioziti, tendovaginiti, trauma). Më shpesh në nivel lokal (pomada, kremra, xhel).

3.2. Nevralgji, dhimbje të nervit shiatik, dhimbje të nervit shiatik, lumbago.

43 Kolika renale dhe hepatike.

45 Sindroma e dhimbjes e etiologjive të ndryshme, duke përfshirë dhimbjen e kokës dhe dhimbje dhëmbi, dhimbje postoperative.

56 Ethet (zakonisht (në temperaturë mbi 38.5 NGA).

67 Dismenorrea. Përdoret për dismenorrenë primare për të lehtësuar dhimbjen e shoqëruar me një rritje të tonit të mitrës për shkak të hiperprodhimit të prostaglandinës. F 2a . Përveç efektit analgjezik, ato pakësojnë sasinë e humbjes së gjakut. Caktoni në shfaqjen e parë të dhimbjes në një kurs 3-ditor ose në prag të menstruacioneve. Me një trajtim të tillë afatshkurtër, efektet anësore të tyre nuk zhvillohen.

Kundërindikimet.

Analgjezikët joopioidë janë kundërindikuar në lezione erozive dhe ulcerative të traktit gastrointestinal (veçanërisht në fazën akute), çrregullime të rënda të mëlçisë dhe veshkave, palcën e eshtrave, citopeni, intolerancë individuale, shtatzëni.

Masa paraprake.

Analgjezikët jo-opioidë duhet të përdoren me kujdes tek pacientët astma bronkiale, si dhe personat që janë regjistruar më parë efekte anësore gjatë marrjes së NSAIDs.

Pacientëve të moshuar u përshkruhen doza minimale efektive në kurse të shkurtra.

Efekte anesore.

Trakti GI. Dispep c çrregullime ic. Erozione, ulçera të stomakut dhe duodenit. Gjakderdhje dhe perforim i traktit gastrointestinal.

Mekanizmat e toksicitetit gastrointestinal:1) frenimi i aktivitetit të ciklooksigjenazës-1 (COX-1), e cila kontrollon prodhimin e prostaglandinave që rregullojnë integritetin e mukozës gastrointestinale (mekanizmi kryesor); 2) dëmtim lokal i mukozës nga analgjezikët joopioidë, pasi shumica e tyre janë acide organike.

Bllokada e COX-1 është rezultat i veprimit sistemik të analgjezikëve joopioidë. Shkakton gastrotoksicitet në çdo rrugë administrimi.

Dëmtimi i mukozës gastrike me analgjezik jo-opioid zhvillohet në 3 faza: 1) frenimi i sintezës së prostaglandinave në mukozë; 22) reduktimi i prodhimit të mukusit mbrojtës dhe bikarbonateve të ndërmjetësuara nga prostaglandina; 13) ulçera;. Mundësisht gjithashtu

2) dëmtim lokal i mukozës nga analgjezikët joopioidë, pasi shumica e tyre janë acide organike.

Problemi i gastrotoksicitetit të analgjezikëve joopioidë është i ndërlikuar nga efekti i tyre analgjezik. Në sfondin e mungesës së dhimbjes, zbulohet një ulçerë e theksuar e mukozës së stomakut.

Veshkat.

Nefrotoksiciteti. Ajo zhvillohet përmes dy mekanizmave. 1. Bllokada e sintezës së prostaglandinës E 2 dhe prostaciklina në veshka shkakton vazokonstriksion dhe përkeqësim të qarkullimit të gjakut renale. Zhvillohet ishemia renale. C, filtrimi glomerular dhe diureza ulen. Zhvillohen shkelje të metabolizmit të ujit dhe elektroliteve: (mbajtje uji, edemë, hipernatremia, rritje e presionit të gjakut).

2. Dëmtimi i drejtpërdrejtë i parenkimës së veshkave me zhvillimin e nefritit intersticial (“nefropati analgjezike”). Zhvillimi i mundshëm i dështimit të rëndë të veshkave.

Hematotoksiciteti. metamizol dhe propifinazone mund të shkaktojë anemi aplastike dhe agranulocitozë.

Koagulopatia. Frenimi i formimit të protrombinës në mëlçi dhe grumbullimi i trombociteve. Rezultati i gjakderdhjes (shpesh traktit gastrointestinal).

Reagimet e mbindjeshmërisë (alergji).

Skuqje, angioedema, shoku anafilaktik, sindroma Lyell dhe Stevens-Johnson. Më shpesh (më shpesh shkaktojnë metamizol dhe propifinazone).

Bronkospazma. Në pacientët me astmë bronkiale.

Mekanizmi i bronkospazmës:

1) alergjia (hipersensitiviteti);

2) frenimi i sintezës së prostaglandinës E 2 , i cili është një bronkodilator endogjen;

3) një rritje në sintezën e leukotrieneve (bronkokonstriktorë).

Zgjatja e shtatzënisë dhe vonesa në lindje.

për shkak të faktit se prostaglandinat E 2 dhe F 2α stimulojnë miometriumin. Sinteza e tyre pengohet.

sNdërveprimi.

Me antikoagulantë indirekt dhe agjentë hipoglikemikë oralë. Forcimi i veprimit të kësaj të fundit.

Mekanizmi. 1. Zhvendosja nga vendet lidhëse në albuminë. 2. Me hipotension dhe diuretik. Veprimi i dobësuar.

3. Me diuretikë. Nefrotoksiciteti.

Mekanizmi. Oriz. 24.5

4. Me antibiotikë aminoglikozidë dhe digoksinë. Rritja e toksicitetit të kësaj të fundit.

5. Me antacidet që përmbajnë alumin ( almagel, maalox) si dhe kolestiraminë. Ulje e përthithjes së analgjezikëve jo-opioidë.

6. Me qetësues dhe analgjezik opioid. Forcimi i efektit analgjezik.

Karakteristikat e barnave individuale.

Acidi mefenamik.

Mekanizmi i veprimit.Frenimi i biosintezës së prostaglandinës.

Veprimi . Analgjezik Ka veti analgjezike.

KundërindikuarFarmakokinetika.Përthithet ngadalë. Metabolizohet pjesërisht në mëlçi. T½ - 4 orë.

Dhe Aplikimi. Reumatizma: reumatizëm, poliartrit infektiv jospecifik, artralgji, mialgji, nevralgji, dhimbje koke dhe dhimbje dhëmbi.

Efekte anësore. Më e theksuar se aspirinë . Më toksike. Cakto deri në 1 javë.

Kundërindikimi. Fëmijët.

Ky është një fenomen.

Veprimi. Anti-inflamator dhe analgjezik.

Aplikacion . Bursiti: bursit, tendovaginitis, sindroma artikulare, mioziti, lumbago, ndrydhje, dislokime, mavijosje.

Metamizol (analgin).

Veprimi. Veprim analgjezik, antiinflamator, antipiretik, antispazmatik.

Mekanizmi i veprimit analgjezik.Shkelja e përcjelljes së impulseve të dhimbjes në palcën kurrizore.

Etayaya shpejtFarmakokinetika.Përthithet shpejt. Përqendrimi maksimal në gjak në 1-2 orë, T½ - 2,5 orë.

Aplikacion :. Dhimbje koke të gjenezave të ndryshme (dhimbje koke, nevralgji, dhimbje të nervit shiatik, reumatizëm). Për dhimbje të forta, administrohet parenteral.

Efekte anesore. G: shtypja e hematopoiezës (granulocitopenia, agranulocitoza), reaksione alergjike, shoku anafilaktik (i mundshëm me administrim intravenoz).

Kundërindikimet.: Rritja e mbindjeshmërisë, çrregullime hematopoietike.

Propifenazoni.

Veprimi . Analgjezik dhe antipiretik i theksuar.Farmakokinetika.Përthithet shpejt nga trakti gastrointestinal. Përqendrimi maksimal në gjak në 30 minuta.

Aplikacion. Përfshihet në përbërjen e saridonit dhe plivalginës.

Efekte anësore. I sigurt.

Paracetamol.

Një nga barnat kryesore për trajtimin e dhimbjeve të lehta deri të moderuara në rastet kur nuk ka nevojë për efekt anti-inflamator. Frenues i dobët i sintezës së prostaglandinës në indet periferike.

Veprimi . Unë: paracetamol pengon biosintezën e prostaglandinave në sistemin nervor qendror. Zhvillohet veprim antipiretik dhe analgjezik. Ndikon dobët në ciklooksigjenazën në indet periferike. Prandaj, ka një aktivitet të dobët anti-inflamator. Nuk ndikon në funksionin e trombociteve ose zgjat kohën e formimit të mpiksjes së gjakut. I privuar nga shumë prona aspirinë.

Aplikacion . Është efektiv për (dhimbje koke, dhimbje muskulore dhe pas lindjes. Në artritin reumatoid përdoret si ndihmës i terapisë anti-inflamatore për qëllime analgjezie.

Paracetamol zëvendësues i mirë i veprimit analgjezik dhe antipiretik aspirinë te pacientët: 1) me ankesa nga trakti gastrointestinal, 2) tek të cilët nuk këshillohet zgjatja e kohës së gjakderdhjes, 3) të cilët nuk kanë nevojë për veprim antiinflamator. aspirinë.

Paracetamol analgjezik dhe antipiretik më i mirë te fëmijët me infeksion viral. [Shënim. Aspirina (kujtoni se aspirina rrit rrezikun e sindromës Reye)] .

Paracetamoli nuk është një antagonist i agjentit urikosurik probenecid dhe për këtë arsye nuk është kundërindikuar te pacientët me përdhes.

Efekte anesore:.Ndodhin skuqje të lëkurës dhe reaksione të vogla alergjike. Mund të ketë shqetësime minimale në përmbajtjen e leukociteve, por ato kalojnë. Rritja e aktivitetit të enzimave të mëlçisë, por pa zhvillim të verdhëzës. Efekti është i kthyeshëm pas ndërprerjes.

Toksiciteti . Marramendje, agjitacion dhe çorientim. Nekroza tubulare renale dhe koma hipoglikemike janë komplikime të rralla të trajtimit afatgjatë me doza të larta paracetamol.

Në doza prej 10 g ose më shumë, nekroza fatale hepatike mund të zhvillohet tek të rriturit për shkak të pakësimit të rezervave të glutationit të konsumuara në reaksionet e detoksifikimit. paracetamol . Simptomat e hershme dëmtimi i mëlçisë është nauze, të vjella, diarre, dhimbje barku. Mjekimi. - një cetilcisteinë (pararendës i glutationit). Mund të shpëtojë jetën nëse jepet brenda 20 orëve pas mbidozimit paracetamol . [Shënim. Prognoza është më e keqe.Simptomat e hershme të dëmtimit të mëlçisë janë të përziera, të vjella, diarre dhe dhimbje barku. sesa me mbidozë. aspirinë].

Anemia hemolitike dhe methemoglobinemia. Ndryshe nga aspirinë, paracetamol nuk shkakton gjakderdhje gastrointestinale.

Kundërindikimet.Sëmundjet e mëlçisë. Ju

Ketorolac.

Veprimi. NSAIDs Analgjezik i fuqishëm Anti-inflamator jo-steroidal me kohëzgjatje mesatare të veprimit. Në vend të morfinë me dhimbje postoperative me ashpërsi të lehtë deri në mesatare. Vetëm 2.5 herë inferior morfinë.

Efekte anesore. Gastrotoksiciteti dhe rritja e gjakderdhjes (efekt antiagregues).

Ndërveprimet. me analgjezik opioid. Analgjezia është e fuqizuar. Kjo i lejon ato të përdoren në doza më të vogla.

Me anestezi lokale. Administrimi intravenoz ose intraartikular ketorolac me lidokainë ose bupivakainë siguron lehtësim më të mirë të dhimbjes sesa të ndara.

Masa paraprake. Ketorolac nuk duhet të përdoret para operacioneve afatgjata me rrezik të lartë gjakderdhjeje, si dhe për lehtësimin e dhimbjeve të lindjes, lehtësimin e dhimbjeve në infarkt miokardi.

22. Karakteristikat krahasuese të analgjezikëve opioidë dhe joopioidë (Fig. 10.9).

Këto barna zvogëlojnë në mënyrë selektive, shtypin ndjeshmërinë ndaj dhimbjes pa ndikuar ndjeshëm në llojet e tjera të ndjeshmërisë dhe pa shqetësuar vetëdijen (analgjezi - humbje e ndjeshmërisë ndaj dhimbjes; an - mohim, algos - dhimbje). Që nga kohërat e lashta, mjekët janë përpjekur të shpëtojnë pacientin nga dhimbja. Hipokrati 400 para Krishtit e. shkroi: "... heqja e dhimbjes është një punë hyjnore". Bazuar në farmakodinamikën e barnave përkatëse, qetësuesit modernë ndahen në 2 grupe të mëdha:

I-I - analgjezikët narkotikë ose grupi i morfinës. Ky grup fondesh karakterizohet nga pikat (kushtet) e mëposhtme:

1) kanë një aktivitet të fortë analgjezik, duke i lejuar ato të përdoren si qetësues dhimbjesh shumë efektive;

2) këto barna mund të shkaktojnë varësi nga droga, domethënë varësi, varësi nga droga e shoqëruar me efektin e tyre të veçantë në sistemin nervor qendror, si dhe zhvillimin e një gjendjeje të dhimbshme (tërheqje) te njerëzit me varësi të zhvilluar;

3) me një mbidozë, pacienti zhvillohet ëndërr e thellë, duke kaluar në mënyrë sekuenciale në anestezi, tek kush, dhe, së fundi, duke përfunduar me ndalimin e aktivitetit të qendrës së frymëmarrjes. Prandaj, ata morën emrin e tyre - analgjezikë narkotikë.

Grupi II i barnave janë analgjezikët jonarkotikë, përfaqësues klasikë të të cilëve janë: aspirina ose acid acetilsalicilik. Këtu ka shumë droga, por të gjitha nuk shkaktojnë varësi, sepse kanë mekanizma të ndryshëm veprimi.

Le të analizojmë Grupi i I-të do të thotë, përkatësisht barna të grupit të morfinës ose analgjezikët narkotikë.

Analgjezikët narkotikë kanë një efekt të theksuar frenues në sistemin nervor qendror. Ndryshe nga medikamentet që shtypin sistemin nervor qendror pa dallim, ai manifestohet si një efekt analgjezik, mesatarisht hipnotik, antitusiv që shtyp qendrat e frymëmarrjes. Përveç kësaj, shumica e analgjezikëve narkotikë shkaktojnë varësi nga droga (mendore dhe fizike).

Përfaqësuesi më i shquar i këtij grupi fondesh, për shkak të të cilit ky grup mori emrin e tij, është morfina.

Morphini hydrochloridum (tabela në 0.01; amp. 1% - 1 ml). Morfina alkaloide është e izoluar nga opiumi (greqisht - opos - lëng), që është lëngu i ngrirë dhe i tharë i kupave të papjekura të lulëkuqes së fjetur (Papaver somniferum). Poppy është vendas në Azinë e Vogël, Kinë, Indi, Egjipt. Morfina mori emrin e saj nga emri i perëndisë së lashtë greke të ëndrrave, Morpheus, i cili, sipas legjendës, është djali i perëndisë së gjumit, Hypnos.

Morfina në opium përmban 10-11%, që është pothuajse gjysma e përqindjes së të gjithë alkaloideve të pranishme në të (20 alkaloide). Ata janë përdorur në mjekësi për një kohë të gjatë (5000 vjet më parë si një anestetik, antidiarreal). Pavarësisht sintezës së morfinës të kryer në vitin 1952 nga kimistët, ajo ende merret nga opiumi, i cili është më i lirë dhe më i lehtë.

Nga struktura kimike të gjithë alkaloidet e opiumit farmakologjikisht aktivë janë ose derivate të fenantrenit ose derivate të izokinolinës. Në alkaloidet e serisë së fenantrenit bëjnë pjesë: morfina, kodeina, tebaina etj. Janë alkaloidet e fenantrenit që karakterizohen nga një efekt frenues i theksuar në sistemin nervor qendror (analgjezik, antitusivë, hipnotik etj.).

Për derivatet e izokinolinës, është karakteristik një efekt i drejtpërdrejtë antispazmatik në muskujt e lëmuar. Një derivat tipik i izokinolinës është papaverina, e cila nuk ka asnjë efekt në sistemin nervor qendror, por prek muskujt e lëmuar, veçanërisht në një gjendje spazme. Papaverina vepron në këtë rast si një antispazmatik.

VETITË FARMAKOLOGJIKE TË MORFINËS

1. Efekti i morfinës në sistemin nervor qendror

1) Morfina kryesisht ka një efekt analgjezik ose analgjezik, ndërsa dozat që nuk ndryshojnë ndjeshëm funksionet e sistemit nervor qendror kanë një efekt analgjezik.

Analgjezia e shkaktuar nga morfina nuk shoqërohet me të folur të turbullt, koordinim i dëmtuar i lëvizjeve, prekja, ndjeshmëria ndaj dridhjeve dhe dëgjimi nuk dobësohen. Efekti analgjezik është kryesori për morfinën. AT mjekësia moderneështë një nga qetësuesit më të fuqishëm kundër dhimbjeve. Efekti zhvillohet disa minuta pas injektimit. Më shpesh, morfina administrohet në mënyrë intramuskulare, s / c, por mund të jetë edhe intravenoze. Aksioni zgjat 4-6 orë.

Siç e dini, dhimbja përbëhet nga 2 komponentë:

a) perceptimi i dhimbjes, në varësi të pragut të ndjeshmërisë ndaj dhimbjes së një personi;

b) reagimi mendor, emocional ndaj dhimbjes.

Në këtë drejtim, është e rëndësishme që morfina të frenojë ndjeshëm të dy komponentët e dhimbjes. Ajo rrit, së pari, pragun e ndjeshmërisë ndaj dhimbjes, duke ulur kështu perceptimin e dhimbjes. Veprimi analgjezik i morfinës shoqërohet me një ndjenjë mirëqenieje (eufori).

Së dyti, morfina ndryshon reagimin emocional ndaj dhimbjes. Në doza terapeutike, mund të mos eliminojë plotësisht ndjesitë e dhimbjes, por pacientët e perceptojnë atë si diçka të jashtme.

Si dhe në çfarë mënyre ndikon morfina në këto efekte?

MEKANIZMI I VEPRIMIT TE ANALGESIKEVE NARKOTIKE.

Në 1975 Hughes dhe Kosterlitz në sistemi nervor te njerëzit dhe kafshët u zbuluan receptorë specifikë "opiatikë" të disa llojeve, me të cilët ndërveprojnë analgjezikët narkotikë.

Aktualisht, dallohen pesë lloje të këtyre receptorëve opiate: mu, delta, kappa, sigma, epsilon.

Pikërisht me këta receptorë opiate ndërveprojnë normalisht peptide të ndryshme endogjene (të prodhuara në vetë organizmin) me aktivitet të lartë analgjezik. Peptidet endogjene kanë një afinitet (afinitet) shumë të lartë për këta receptorë opiate. Këto të fundit, siç u bë e ditur, ndodhen dhe funksionojnë në departamente të ndryshme SNQ dhe indet periferike. Për shkak të faktit se peptidet endogjene kanë një afinitet të lartë, ata në literaturë në lidhje me receptorët opiate quhen edhe si LIGANDS, domethënë (nga latinishtja - ligo - I bind) lidhen drejtpërdrejt me receptorët.

Ka disa ligandë endogjenë, të gjithë janë oligo-peptide që përmbajnë sasi të ndryshme aminoacide dhe të bashkuara nën emrin "ENDORPHINS" (domethënë morfina endogjene). Peptidet, të cilat përfshijnë pesë aminoacide, quhen enkefalina (metioninë-enkefalinë, lizin-enkefalinë). Aktualisht, kjo është një klasë e tërë prej 10-15 substancash që kanë në molekulat e tyre nga 5 deri në 31 aminoacide.

Enkephalin, sipas Hughes, Kosterlitz janë "substanca në kokë".

Efektet farmakologjike të enkefalinave:

Lirimi i hormoneve të hipofizës;

Ndryshimi i memories;

Rregullimi i frymëmarrjes;

Modulimi i përgjigjes imune;

Anestezia;

Një gjendje e ngjashme me katatoninë;

Konvulsione konvulsive;

Rregullimi i temperaturës së trupit;

Kontrolli i oreksit;

funksionet e riprodhimit;

sjellje seksuale;

Reagimet ndaj stresit;

Presioni i ulur i gjakut.

EFEKTET KRYESORE BIOLOGJIKE TË OPIATEVE ENDOGJEN

Efekti kryesor, roli, funksioni biologjik i endorfinës është frenimi i çlirimit të "neurotransmetuesve të dhimbjes" nga mbaresat qendrore të fibrave C të pamielinuara aferente (përfshirë norepinefrinën, acetilkolinën, dopaminën).

Siç e dini, këta ndërmjetës të dhimbjes mund të jenë, para së gjithash, substanca P (një peptid i aminoacideve), kolecistokinina, somatostatina, bradikinina, serotonina, histamina, prostaglandina. Impulset e dhimbjes përhapen përgjatë fibrave C dhe A (fibrat A-delta) dhe hyjnë në brirët e pasmë të palcës kurrizore.

Kur shfaqet dhimbja, normalisht stimulohet një sistem i veçantë i neuroneve enkefalinergjike, i ashtuquajturi sistemi antinociceptiv (anti-dhimbje), lirohen neuropeptide, të cilat kanë një efekt frenues në sistemin e dhimbjes (nociceptive) të neuroneve. Rezultati përfundimtar i veprimit të peptideve endogjene në receptorët e opiateve është një rritje në pragun e ndjeshmërisë ndaj dhimbjes.

Peptidet endogjene janë shumë aktive, ato janë qindra herë më aktive se morfina. Aktualisht ato janë të izoluara në formën e tyre të pastër, por në sasi shumë të vogla janë shumë të shtrenjta, ndërsa përdoren kryesisht në eksperimente. Por tashmë ka rezultate në praktikë. Sintetizohet, për shembull, peptidi vendas DALARGIN. Rezultatet e para janë marrë, dhe tashmë në klinikë.

Në rast të pamjaftueshmërisë së sistemit antinoceceptiv (ankefalinergjik kundër dhimbjes), dhe kjo ndodh me një efekt dëmtues tepër të theksuar ose të zgjatur, dhimbja duhet të shtypet me ndihmën e qetësuesve - analgjezikëve. Doli se vendi i veprimit të të dy peptideve endogjene dhe ilaçeve ekzogjene janë të njëjtat struktura, përkatësisht, receptorët opiat të sistemit nociceptiv (dhimbje). Në këtë drejtim, morfina dhe analogët e saj janë agonistë të receptorëve të opiateve. Morfinat e ndara endo- dhe ekzogjene veprojnë në receptorë të ndryshëm të opiateve.

Në veçanti, morfina vepron kryesisht në receptorët mu, enkefalinat në receptorët delta, etj.

Kështu, analgjezikët narkotikë, në veçanti morfina, duke luajtur rolin e peptideve opiate endogjene, duke qenë në thelb imitues të veprimit të ligandëve endogjenë (endorfina dhe enkefalina), rrisin aktivitetin e sistemit antinociceptiv dhe rrisin efektin e tij frenues në sistemin e dhimbjes.

Përveç endorfinës, në këtë sistem antinociceptiv funksionojnë serotonina dhe glicina, të cilat janë sinergjistë të morfinës. Duke vepruar kryesisht në receptorët mu, morfina dhe medikamentet e tjera të këtij grupi kryesisht shtypin dhimbjen, duke tërhequr dhimbjen e lidhur me përmbledhjen e impulseve nociceptive që vijnë nga palca kurrizore përgjatë një rruge jo specifike drejt bërthamave jo specifike të talamusit, duke ndërprerë shpërndarja e tij në gyrus sipëror ballor, parietal të korteksit. tru i madh(domethënë perceptimi i dhimbjes), si dhe në pjesë të tjera të saj, në veçanti, te hipotalamusi, kompleksi i amigdalës, në të cilin formohen reagime vegjetative, hormonale dhe emocionale ndaj dhimbjes.

Duke shtypur këtë dhimbje, medikamentet pengojnë reagimin emocional ndaj saj, si rezultat i të cilave analgjezikët narkotikë parandalojnë mosfunksionimin e sistemit kardiovaskular, shfaqjen e frikës dhe vuajtjet e shoqëruara me dhimbje. Analgjezikët e fortë (fentanil) janë në gjendje të shtypin përcjelljen e ngacmimit përgjatë një rruge specifike nociceptive.

Duke stimuluar receptorët e enkefalinës (opiateve) në strukturat e tjera të trurit, endorfina dhe analgjezikët narkotikë ndikojnë në gjumin, zgjimin, emocionet, sjelljen seksuale, reaksionet konvulsive dhe epileptike, funksionet autonome. Doli se pothuajse të gjitha sistemet e njohura të neurotransmetuesve janë të përfshirë në zbatimin e efekteve të endorfinës dhe barnave të ngjashme me morfinën.

Prandaj edhe efektet e tjera farmakologjike të morfinës dhe preparateve të saj. Pra, efekti i dytë i morfinës, një efekt qetësues dhe hipnotik. Efekti qetësues i morfinës është shumë i theksuar. Morfeu është djali i zotit të gjumit. Efekti qetësues i morfinës është zhvillimi i përgjumjes, disa errësirë ​​të vetëdijes, një shkelje e aftësisë së të menduarit logjik. Nga gjumi i shkaktuar nga morfina, pacientët zgjohen lehtësisht. Kombinimi i morfinës me hipnotikë ose qetësues të tjerë e bën më të theksuar depresionin e SNQ.

Efekti i tretë - efekti i morfinës në humor. Këtu ndikimi është i dyfishtë. Në disa pacientë, dhe më shpesh tek individët e shëndetshëm, pas një administrimi të vetëm të morfinës, ka një ndjenjë disforie, ankthi, emocione negative, mungesë kënaqësie dhe ulje të humorit. Si rregull, kjo ndodh tek individë të shëndetshëm që nuk kanë indikacione për përdorimin e morfinës.

Me administrimin e përsëritur të morfinës, veçanërisht nëse ka indikacione për përdorimin e morfinës, zakonisht zhvillohet fenomeni i euforisë: ka një rritje të humorit me një ndjenjë lumturie, lehtësie, emocione pozitive, këndshmëri në të gjithë trupin. Në sfondin e shfaqjes së përgjumjes, zhvillohet aktiviteti fizik i zvogëluar, vështirësia në përqendrimin e vëmendjes dhe lind një ndjenjë indiferencë ndaj botës së jashtme.

Mendimet dhe gjykimet e një personi humbin sekuencën e tyre logjike, imagjinata bëhet fantastike, shfaqen fotografi shumëngjyrëshe të ndritshme, shfaqen vizione (bota e ëndrrave, "e lartë"). Aftësia për t'u angazhuar në art, shkencë, krijimtari është e humbur.

Shfaqja e këtyre efekteve psikotrope është për faktin se morfina, ashtu si analgjezikët e tjerë të këtij grupi, ndërvepron drejtpërdrejt me receptorët e opiumit të lokalizuar në korteksin cerebral, hipotalamusin, hipokampusin, kompleksin e amigdalës.

Dëshira për të përjetuar përsëri këtë gjendje është shkaku i varësisë mendore të një personi nga droga. Kështu, është euforia ajo që është përgjegjëse për zhvillimin e varësisë nga droga. Euforia mund të vijë edhe pas një injeksioni.

Efekti i katërt farmakologjik i morfinës shoqërohet me efektin e saj në hipotalamus. Morfina pengon qendrën termorregulluese, e cila mund të çojë në një ulje të mprehtë të temperaturës së trupit në rast të helmimit nga morfina. Përveç kësaj, efekti i morfinës në hipotalamus lidhet edhe me faktin se, si të gjithë analgjezikët narkotikë, ajo stimulon çlirimin e hormonit antidiuretik, i cili çon në mbajtjen e urinës. Përveç kësaj, stimulon lirimin e prolaktinës dhe hormonit të rritjes, por vonon lirimin e hormonit luteinizues. Nën ndikimin e morfinës ulet oreksi.

Efekti i 5-të - morfina, si të gjitha barnat e tjera të këtij grupi, ka një efekt të theksuar në qendrat e medulla oblongata. Ky veprim është i paqartë, pasi ngacmon një sërë qendrash dhe një numër depreson.

Depresioni i frymëmarrjes shfaqet më lehtë tek fëmijët. Frenimi i qendrës së frymëmarrjes shoqërohet me një ulje të ndjeshmërisë së saj ndaj dioksidit të karbonit.

Morfina pengon lidhjet qendrore të refleksit të kollës dhe ka një aktivitet të theksuar antitusive.

Analgjezikët narkotikë, si morfina, mund të kontribuojnë në stimulimin e neuroneve në zonën e nxitjes së kemoreceptorit (starter) në fund të barkushes IV, duke shkaktuar nauze dhe të vjella. Vetë morfina e shtyp qendrën e të vjellave në doza të mëdha, kështu që administrimi i përsëritur i morfinës nuk shkakton të vjella. Në këtë drejtim, përdorimi i emetikëve në helmimet me morfinë është i padobishëm.

Efekti i 6-të - efekti i morfinës dhe ilaçeve të saj në enët e gjakut. Dozat terapeutike kanë pak efekt në presionin e gjakut dhe zemrën, dozat toksike mund të shkaktojnë hipotension. Por morfina shkakton zgjerimin e enëve periferike të gjakut, veçanërisht të kapilarëve, pjesërisht përmes një veprimi të drejtpërdrejtë dhe pjesërisht përmes çlirimit të histaminës. Kështu, mund të shkaktojë skuqje të lëkurës, rritje të temperaturës së saj, ënjtje, kruajtje, djersitje.

EFEKTI I MORFINËS NË GIT DHE ORGANE TË TJERA TË MUSKUJVE TË LETË

Ndikimi i analgjezikëve narkotikë (morfina) në traktin gastrointestinal i atribuohet kryesisht rritjes së tyre në aktivitetin e neuroneve të qendrës n. vagus, dhe në një masë më të vogël për shkak të një efekti të drejtpërdrejtë në elementët nervorë të murit të traktit gastrointestinal. Në këtë drejtim, morfina shkakton një spazëm të fortë të muskujve të lëmuar të zorrëve, sfinkterëve imocecal dhe anal dhe në të njëjtën kohë zvogëlon aktivitetin motorik, duke ulur peristaltikën (GIT). Efekti spazmatik i morfinës është më i theksuar në zonën e duodenit dhe zorrës së trashë. Sekretimi i pështymës, acidi klorhidrik i lëngut gastrik dhe aktiviteti sekretues i mukozës së zorrëve zvogëlohen. Kalimi i feces ngadalësohet, thithja e ujit prej tyre rritet, gjë që çon në kapsllëk (obstipacion i morfinës - një rritje në tonin e të 3 grupeve të muskujve). Morfina dhe analogët e saj rrisin tonin e fshikëzës së tëmthit, kontribuojnë në zhvillimin e spazmës së sfinkterit të Oddi. Prandaj, megjithëse efekti analgjezik lehtëson gjendjen e pacientit me dhimbje barku biliare, ecuria e vetë procesit patologjik rëndohet.

EFEKTI I MORFINËS NË FORMACIONE TË TJERA TË MUSKUJVE TË LETË

Morfina rrit tonin e mitrës dhe fshikëzës, ureterëve, gjë që shoqërohet me “nxitim urinar”. Në të njëjtën kohë, sfinkteri visceral zvogëlohet, i cili, nëse nuk ka përgjigje të mjaftueshme ndaj nxitjeve nga fshikëza, çon në mbajtje urinare.

Morfina rrit tonin e bronkeve dhe bronkiolave.

INDIKACIONET PËR PËRDORIM TË MORFINËS

1) Dhimbje akute, duke kërcënuar zhvillimin e shokut të dhimbjes. Shembuj: trauma të rënda (thyerje të kockave tubulare, djegie), lehtësim periudha postoperative. Në këtë rast, morfina përdoret si një agjent analgjezik, anti-shok. Për të njëjtin qëllim, morfina përdoret për infarkt miokardi, emboli pulmonare, perikardit akut, pneumotoraks spontan. Për të lehtësuar dhimbjen me fillimin e papritur, morfina jepet në mënyrë intravenoze, e cila redukton shpejt rrezikun e shokut.

Përveç kësaj, morfina si analgjezik përdoret për dhimbje barku, për shembull, në zorrët, veshkat, hepatike, etj. Megjithatë, duhet mbajtur mend qartë se në këtë rast morfina administrohet së bashku me atropinën antispazmatike dhe vetëm kur mjeku është i sigurt. të saktësisë së diagnozës.

2) Dhimbje kronike në pacientët që vdesin pa shpresë me një qëllim human (shembull: bujtina - spitale për pacientë të pashpresë me kancer; pranimi në orë). Në përgjithësi, dhimbja kronike është një kundërindikacion për përdorimin e morfinës. Vetëm te bartësit e pashpresë të tumorit që vdesin, të dënuar me vdekje, administrimi i morfinës është i detyrueshëm.

3) Si mjet premedikimi gjatë anestezisë, para anestezisë, pra në anesteziologji.

4) Si një antitusiv për kollën që kërcënon jetën e pacientit. Për këtë tregues, morfina përshkruhet, për shembull, për operacione të mëdha, lëndime në gjoks.

5) Në dështimin akut të ventrikulit të majtë, domethënë me astmë kardiake. Në këtë rast, efekti është për shkak të një rënie në ngacmueshmërinë e sistemit nervor qendror dhe dispnesë patologjike. Shkakton zgjerimin e enëve periferike, si rezultat i së cilës ka një rishpërndarje të gjakut nga sistemi i arterieve pulmonare në enët periferike të zgjeruara. Kjo shoqërohet me ulje të fluksit të gjakut dhe ulje të presionit në arterien pulmonare dhe CVP. Kështu, puna e zemrës zvogëlohet.

6) Në edemën pulmonare akute.

EFEKTET ANËSORE TË MORPINES

Gjerësia e efekteve farmakologjike të morfinës përcakton edhe reagimet e shumta negative të saj. Këto janë, para së gjithash, disforia, kapsllëku, tharja e gojës, të menduarit e turbullt, marramendja, të përzierat dhe të vjellat, depresioni i frymëmarrjes, dhimbja e kokës, lodhja, parestezia, bradikardia. Ndonjëherë ka intolerancë në formën e dridhjes dhe deliriumit, si dhe reaksione alergjike.

KUNDËRINDIKIMET E PËRDORIMIT TË MORFINËS

Nuk ka absolute, por ekziston një grup i tërë kundërindikacionesh relative:

1) herët fëmijërinë(deri në 3 vjet) - rreziku i depresionit të frymëmarrjes;

2) në gratë shtatzëna (veçanërisht në fund të shtatzënisë, gjatë lindjes);

3) maksimumi lloje të ndryshme dështim të frymëmarrjes(emfizema, astma bronkiale, kifoskolioza, obeziteti);

4) me lëndime të rënda të kokës (rritje e presionit intrakranial; në këtë rast, morfina rrit më tej presionin intrakranial dhe shkakton të vjella; të vjellat, nga ana tjetër, rrit presionin intrakranial dhe kështu formohet një rreth vicioz).

Në vendin tonë në bazë të morfinës është krijuar një analgjezik shumë i fuqishëm me efekt afatgjatë - MORPHILONG. Ai përfaqëson një të re bar që përmban hidroklorur morfine dhe polivinilpirrolidon shumë të fraksionuar. Morfilong si rezultat fiton një kohëzgjatje më të gjatë veprimi (22-24 orë nga efekti i tij analgjezik) dhe një intensitet më të madh të efektit. Efektet anësore më pak të theksuara. Ky është avantazhi i saj ndaj morfinës (kohëzgjatja është 4-6 herë më e gjatë se kohëzgjatja e veprimit të morfinës). Përdoret si një ilaç analgjezik për një kohë të gjatë:

1) në periudhën pas operacionit;

2) me një sindromë të theksuar dhimbjeje.

OMNOPON (Omnoponum në amp. 1 ml - tretësirë ​​1% dhe 2%). Omnopon është një preparat i ri-galenik i opiumit në formën e një përzierjeje prej 5 alkaloidesh opiumi. Ai përmban 48-50% morfinë dhe 32-35% alkaloide të tjera të serisë së fenantrenit dhe izokinolinës (papaverinë). Në këtë drejtim, omnopon ka një efekt më të vogël spazmatik. Në parim, farmakodinamika e omnopon është e ngjashme me atë të morfinës. Megjithatë, omnopon përdoret ende së bashku me atropinë. Indikacionet për përdorim janë pothuajse të njëjta.

Përveç morfinës, omnopon in praktikë mjekësore janë përdorur shumë barna sintetike dhe gjysmë sintetike. Këto barna u krijuan me 2 qëllime:

1) për të hequr qafe plantacionet e lulekuqes;

2) në mënyrë që të mos krijohet varësia tek pacientët. Por ky qëllim dështoi, pasi të gjithë analgjezikët narkotikë marrëveshjet e përgjithshme veprimet (përmes receptorëve të opiateve).

Me interes të konsiderueshëm është PROMEDOL, i cili është një ilaç sintetik që rrjedh nga piperidina.

Promedolum (tabela - 0,025; amp. 1 ml - tretësirë ​​1% dhe 2%). Për sa i përket aktivitetit analgjezik, është 2-4 herë inferior ndaj morfinës. Kohëzgjatja e veprimit është 3-4 orë. Më pak gjasa për të shkaktuar nauze dhe të vjella, më pak dëshpëruese qendra e frymëmarrjes. Ndryshe nga morfina, promedoli zvogëlon tonin e ureterëve dhe bronkeve, relakson qafën e mitrës dhe rrit pak tkurrjen e murit të mitrës. Në këtë drejtim, promedoli preferohet për dhimbje barku. Për më tepër, mund të përdoret gjatë lindjes së fëmijës (sipas indikacioneve, pasi depreson frymëmarrjen e fetusit në një masë më të vogël se morfina, dhe gjithashtu relakson qafën e mitrës).

Në 1978, u shfaq një analgjezik sintetik - MORADOL, i cili është një derivat i fenantrenit për sa i përket strukturës së tij kimike. Një ilaç sintetik i ngjashëm është TRAMAL. MORADOL (Butorphanol tartrate) kur administrohet në mënyrë intramuskulare dhe intramuskulare siguron një shkallë të lartë të efikasitetit analgjezik, ndërsa analgjezia ndodh më shpejt sesa me futjen e morfinës (pas 30-60 minutash, morfina - pas 60 minutash). Aksioni zgjat 3-4 orë. Në të njëjtën kohë, ai ka dukshëm më pak efekte anësore dhe, më e rëndësishmja, një rrezik shumë të ulët të zhvillimit të varësisë fizike edhe me përdorim të zgjatur, pasi moradoli rrallë shkakton eufori (ai vepron kryesisht në receptorët e tjerë të opiateve delta). Për më tepër, ai depreson frymëmarrjen në një masë të kufizuar, madje edhe në doza të mëdha. Përdorimi: për të njëjtat indikacione si morfina, por në rast nevoje afatgjatë për përdorim. Në doza terapeutike, nuk e shtyp qendrën e frymëmarrjes, është i sigurt për nënën dhe fetusin.

Një tjetër përfaqësues sintetik i derivateve të piperidin-fenantrenit është FENTANIL. Fentanil ka një aktivitet analgjezik shumë të lartë, ia kalon morfinës në aktivitet (100-400 herë). Një tipar dallues i fentanilit është kohëzgjatja e shkurtër e lehtësimit të dhimbjes që shkakton (20-30 minuta). Efekti zhvillohet në 1-3 minuta. Prandaj, fentanili përdoret për neuroleptanalgjezinë në lidhje me droperidolin neuroleptik (talomonal).

Ky lloj analgjezie përdoret kur pacienti duhet të jetë i vetëdijshëm, për shembull, me infarkt miokardi. Vetë forma e anestezisë është shumë e përshtatshme, pasi pacienti nuk i përgjigjet acarimit të dhimbjes (efekt analgjezik) dhe trajton gjithçka që ndodh me indiferencë të plotë (efekt neuroleptik, i përbërë nga një super-qetësues dhe një efekt qetësues i fortë).

Alkaloidi i opiumit CODEIN qëndron i ndarë (Codeinum në Tabelën 0.015). Si një analgjezik, është shumë më i dobët se morfina. Ka një afinitet më të dobët për receptorët e opiateve. Efekti antitusiv i kodeinës është më i dobët se ai i morfinës, por mjaft i mjaftueshëm për praktikë.

Përfitimet e kodeinës:

1) ndryshe nga morfina, ajo përthithet mirë kur merret nga goja;

2) kodeina e shtyp më pak frymëmarrjen;

3) më pak shkakton përgjumje;

4) ka më pak aktivitet spazmatik;

5) varësia zhvillohet më ngadalë ndaj kodeinës.

INDIKACIONET PËR PËRDORIM TË KODEINËS:

1) me kollë të thatë, të papërpunuar, joproduktive;

2) faza e dytë e luftës kundër dhimbjes kronike në një pacient me kancer (OBSH), sipas një skeme me tre faza. Kodeinë (50-150 mg çdo 5 orë) plus një analgjezik jo-narkotik, plus adjuvantë (glukokortikoidë, ilaqet kundër depresionit, antikonvulsantët, psikotropë, etj.).

HLMIMI AKUTE ME MORFINE DHE BARNAT E ngjashem me MORFINE

Helmimi akut me morfinë mund të ndodhë me një mbidozë të barit, si dhe me marrjen aksidentale të dozave të mëdha në pacientët me varësi. Përveç kësaj, morfina mund të përdoret për qëllime vetëvrasëse. Për të rriturit, doza vdekjeprurëse është 250 mg.

Helmimi akut nga morfina foto klinike tipike. Gjendja e pacientit është shumë e rëndë. Fillimisht zhvillohet gjumi, duke kaluar në fazën e anestezisë, pastaj në gjendje kome, duke çuar në paralizë të qendrës së frymëmarrjes.

Kuadri klinike përbëhet kryesisht nga depresioni i frymëmarrjes, ngadalësimi i saj. Lëkura është e zbehtë, e ftohtë, cianotike. Ka një rënie të temperaturës së trupit dhe urinimit, në fund të helmimit - një rënie në presionin e gjakut. Zhvillohet bradikardia, një ngushtim i mprehtë i bebëzës (madhësia e pikës së bebëzës), në fund të hipoksisë, bebëza zgjerohet. Vdekja ndodh për shkak të depresionit ose shokut të frymëmarrjes, edemës pulmonare dhe infeksionit dytësor.

TRAJTIMI i pacientëve me helmim akut me morfinë bazohet në të njëjtat parime si trajtimi i intoksikimit akut me barbiturate. Masat e ndihmës dallohen specifike dhe jo specifike.

MASAT SPECIFIKE TË ASISTENCËS janë të lidhura me futjen e antagonistëve të veçantë të morfinës. Antagonisti më i mirë është NALOXONE (narcan). Praktikisht nuk ka naloksone në vendin tonë dhe për këtë arsye përdoret më shpesh një antagonist i pjesshëm, NALORFIN.

Naloksoni dhe nalorfina eliminojnë efektin e morfinës dhe barnave të saj në receptorët e opiateve dhe rivendosin funksionin normal të SNQ.

Narorfina, një antagonist i pjesshëm i morfinës, në formën e saj të pastër (ilaç i vetëm) vepron si morfina (shkakton efekt analgjezik, por më i dobët, depreson frymëmarrjen, jep bradikardi, ngushton bebëzat). Por në sfondin e morfinës së administruar, nalorfina shfaqet si antagonist i saj. Nalorfina zakonisht përdoret në / në një dozë prej 3 deri në 5 mg, nëse është e nevojshme, injeksione të përsëritura pas 30 minutash. Efekti i saj shfaqet fjalë për fjalë në "majë të gjilpërës" - gjatë minutës së parë të administrimit. Në rast të mbidozimit të këto barna, një person i helmuar me morfinë mund të zhvillojë shpejt sindromën e tërheqjes.

MASAT JO SPECIFIKE NDIHMËSORE lidhen me heqjen e helmit të paabsorbuar. Për më tepër, lavazhi i stomakut duhet bërë edhe me administrimin parenteral të morfinës, pasi ajo sekretohet pjesërisht nga mukoza gastrointestinale në lumenin e zorrëve. Është e nevojshme të ngrohni pacientin, nëse shfaqen konvulsione, përdorni antikonvulsantët.

Me depresion të thellë të frymëmarrjes, kryhet ventilimi artificial i mushkërive.

Helmimi KRONIK ME MORPINE, si rregull, shoqërohet me zhvillimin e varësisë ndaj tij. Zhvillimi i varësisë, varësisë ndaj drogës shoqërohet natyrshëm me administrimin e përsëritur të analgjezikëve narkotikë. Dalloni varësinë fizike dhe mendore.

Një manifestim i VARËSISË FIZIKE të formuar nga analgjezikët narkotikë është shfaqja e një sindromi të tërheqjes ose tërheqjes kur ndërpritet administrimi i përsëritur i morfinës. Sindroma e tërheqjes përbëhet nga një seri tipare karakteristike: 6-10-12 orë pas injektimit të fundit të morfinës, përdoruesi i morfinës zhvillon rinorre, lakrimim, zverdhje të tmerrshme, të dridhura, gunga të patës, hiperventilim, hipertermi, midriazë, dhimbje muskulore, të vjella, diarre, takikardi, dobësi, dobësi, shqetësime. gjumë, halucinacione, ankth, ankth, agresivitet. Këto simptoma zgjasin 2-3 ditë. Për të parandaluar ose eliminuar këto fenomene, i varur është gati të bëjë gjithçka, madje edhe krimin. Përdorimi i vazhdueshëm i drogës e çon një person në degradim fizik dhe mendor. .

Mekanizmi i zhvillimit të tërheqjes lidhet me faktin se analgjezikët narkotikë, duke aktivizuar receptorët e opiateve sipas parimit të reagimit (si në endokrinologji), pengojnë çlirimin dhe ndoshta sintezën e peptideve opiate endogjene, duke zëvendësuar gradualisht aktivitetin e tyre. Si rezultat i heqjes së analgjezikëve, ekziston një mungesë si e analgjezikëve të administruar më parë, ashtu edhe e peptidit endogjen. Zhvillohet sindroma e abstinencës.

Përpara se varësia fizike të zhvillojë varësinë mendore. Baza për shfaqjen e varësisë mendore është euforia, qetësimi dhe një qëndrim indiferent ndaj ndikimeve mjedisore që shqetësojnë një person. Përveç kësaj, administrimi i përsëritur i morfinës shkakton ndjesi shumë të këndshme për përdoruesit e morfinës në zgavrën e barkut, ndjesi ngrohtësie të pazakontë në rajonin epigastrik dhe në fund të barkut, që të kujton ato me orgazmë intensive.

Përveç varësisë mendore dhe fizike, ekziston një shenjë e tretë e varësisë nga droga - zhvillimi i tolerancës, stabilitetit, varësisë. Në këtë drejtim, personi i varur detyrohet vazhdimisht të rrisë dozën e analgjezikit.

Trajtimi i varësisë ndaj morfinës nuk është thelbësisht i ndryshëm nga trajtimi i varësisë ndaj alkoolit ose barbiturateve. Trajtimi i të varurve nga droga kryhet në institucione të veçanta, por rezultatet nuk janë ende inkurajuese (disa për qind). Zhvillimi i shpeshtë i sindromës së privimit (tërheqja), rikthimet e varësisë.

Nuk ka asnjë mjet të veçantë. Përdorni vitamina forcuese. Është më e lehtë të parandalosh varësinë sesa ta trajtosh atë. Rreziku i zhvillimit të varësisë ndaj drogës është arsyeja kryesore për kufizimin e përdorimit të këtyre barnave në mjekësi. Nga farmacitë lëshohen vetëm me receta të veçanta, barnat ruhen sipas listës “A”.

ANALGEZIKËT JO NARKOTIK janë qetësues kundër dhimbjeve, analgjezikë që nuk kanë efekt të rëndësishëm në sistemin nervor qendror, nuk shkaktojnë varësi ndaj drogës dhe anestezi. Me fjalë të tjera, ndryshe nga analgjezikët narkotikë, ata nuk kanë efekt qetësues dhe hipnotik; euforia, varësia dhe varësia nga droga nuk ndodhin me përdorimin e tyre.

Aktualisht, është sintetizuar një grup i madh drogash, ndër të cilat të ashtuquajturat:

1) analgjezikë të vjetër ose klasikë jo-narkotikë

2) veprim i ri, më modern dhe më anti-inflamator - të ashtuquajturat barna anti-inflamatore jo-steroide - NSAID.

Sipas strukturës kimike, analgjezikët e vjetër ose klasikë jo-narkotikë ndahen në 3 grupe kryesore:

1) derivatet e acidit salicilik (acidi orto-hidroksibenzoik) - salicilatet:

a) Acidi acetilsalicilik - (aspirinë, Acidum acetylsalicylicum);

b) salicilat natriumi (Natrii salicylas).

Më shumë barna në këtë grup: salicilamide, metil salicilate, si dhe diflunisal, benortan, tosiben.

2) derivatet e pirazolonit:

a) amidopirina (Amidopyrinum, në tabelën 0, 25) - e ndërprerë si një preparat, i përdorur në produktet e kombinuara;

b) analgin (Analginum, në tab. 0, 5; amp. 1; 2 ml - tretësirë ​​25% dhe 50%);

c) butadion (Butadionum, në tabelë në 0.15);

3) derivatet e anilinës:

a) phenacetin (Phenacetinum - në tableta të kombinuara);

b) paracetamolit (Paracetamolum, në tab. 0, 2).

Analgjezikët jo-narkotikë kanë 3 efekte kryesore farmakologjike.

1) Efekt analgjezik ose analgjezik. Aktiviteti analgjezik i analgjezikëve jonarkotikë manifestohet në lloje të caktuara dhimbjesh: kryesisht në dhimbje nevralgjike, muskulore, kyçesh, si dhe në dhimbje koke dhe dhëmbësh.

Në dhimbje të forta të shoqëruara me trauma, kirurgji abdominale, formacionet malinje ato janë praktikisht joefektive.

2) Efekt antipiretik ose antipiretik, i manifestuar në gjendje febrile.

3) Anti-inflamator, veprim, i shprehur në shkallë të ndryshme për komponime të ndryshme të këtij grupi.

Le të fillojmë me salicilatet. Ilaçi kryesor në këtë grup është acidi acetilsalicilik ose ASPIRIN (Acidum acetilsalicilicum në Tabelën 0.1 për fëmijët; 0.25; 0.5) (AA).

Salicilatet njihen prej kohësh, janë më shumë se 130 vjeç, ishin barnat e para që kanë një efekt specifik anti-inflamator, të kombinuar me një efekt analgjezik dhe antipiretik. Sinteza e plotë e acidit acetilsalicilik u krye në 1869. Që atëherë, salicilatet janë bërë të përhapura në praktikën mjekësore.

Salicilatet, duke përfshirë AA (aspirinën), kanë 3 efekte kryesore farmakologjike.

1) Efekt anestetik ose analgjezik. Ky efekt është disi më pak i theksuar, veçanërisht në dhimbjet viscerale, sesa ai i morfinës. Acidi AA është ilaç efektiv me llojet e mëposhtme të dhimbjeve: me dhimbje koke; dhimbje dhëmbi; dhimbje që burojnë nga muskujt dhe indet nervore (mialgji, nevralgji), me dhimbje kyçesh (artralgji), si dhe dhimbje që burojnë nga legeni i vogël.

Efekti analgjezik i analgjezikëve jo-narkotikë, veçanërisht i salicilateve, është veçanërisht i theksuar në inflamacion.

2) Efekti i dytë i AA është antipiretik (antipiretik). Ky efekt është për të reduktuar temperaturën e trupit, por jo normale. Zakonisht, si ilaçe antipiretike, salicilatet tregohen duke filluar nga një temperaturë 38,5-39 gradë, domethënë në një temperaturë që cenon gjendjen e përgjithshme të pacientit. Kjo dispozitë vlen veçanërisht për fëmijët.

Në temperatura më të ulëta të trupit, salicilatet nuk rekomandohen si antipiretikë, pasi ethet janë një nga manifestimet. reagimi mbrojtës trup për infeksion.

3) Efekti i tretë i salicilateve, dhe rrjedhimisht AA, është anti-inflamator. Efekti anti-inflamator manifestohet në prani të inflamacionit në indin lidhor, domethënë me sëmundje të ndryshme të indeve sistemike të shpërndara ose kolagjenoza (reumatizëm, artrit reumatoid, spondilit ankilozant, artralgji, lupus eritematoz sistemik).

Efekti anti-inflamator i AA fillon pas arritjes së një niveli konstant të salicilateve në inde dhe kjo ndodh pas 1-2 ditësh. Te pacienti ulet intensiteti i reaksionit të dhimbjes, zvogëlohen dukuritë eksudative, që klinikisht manifestohet me ulje të ënjtjes dhe edemës. Zakonisht efekti vazhdon gjatë periudhës së përdorimit të drogës. Reduktimi i inflamacionit i lidhur me kufizimin (frenimin) e fazave eksudative dhe proliferative të inflamacionit nga salicilatet është një element shkaktar i efektit analgjezik, domethënë efekti anti-inflamator i salicilateve rrit gjithashtu efektin e tyre analgjezik.

Duhet thënë se te salicilatet, të 3 efektet farmakologjike të listuara janë afërsisht të barabarta në ashpërsi.

Përveç këtyre efekteve, salicilatet karakterizohen edhe nga një efekt antiagregues në trombocitet e gjakut dhe me përdorim afatgjatë, salicilatet kanë edhe efekt desensibilizues.

MEKANIZMI I VEPRIMIT TE SALICILATEVE

Veprimi i salicilateve shoqërohet me frenimin (frenimin) e sintezës së prostaglandinave të klasave të ndryshme. Këto komponime shumë aktive u zbuluan në vitin 1930 nga shkencëtarët suedezë. Normalisht, prostaglandinat janë të pranishme në inde në sasi të vogla, por edhe me ndikime të vogla (substanca toksike, disa hormone), përqendrimi i tyre në inde rritet ndjeshëm. Në thelbin e tyre, prostaglandinat janë acide yndyrore ciklike me 20 atome karboni në zinxhir. Ato lindin nga acidet yndyrore të lira, kryesisht nga acidi arachidonic, të cilat hyjnë në trup me ushqim. Ato gjithashtu formohen nga acidet linoleike dhe linolenike pas shndërrimit të tyre në acid arachidonic. Këto acide të pangopura janë pjesë e fosfolipideve. Nga fosfolipidet, ato çlirohen nën veprimin e fosfolipazës 2 ose fosfolipazës A, pas së cilës ato bëhen një substrat për biosintezën e prostaglandinave. Jonet e kalciumit janë të përfshirë në aktivizimin e sintezës së prostaglandinës.

Prostaglandinat janë hormone qelizore, lokale.

Hapi i parë në biosintezën e prostaglandinave (PG) është oksidimi i acidit arachidonic, i kryer nga kompleksi PG-ciklogjenazë-peroksidazë i lidhur me membranat mikrosomale. Shfaqet një strukturë rrethore e PGG-2, e cila, nën veprimin e peroksidazës, kalon në PGH-2. Nga produktet e marra - endoperoksidet ciklike - nën ndikimin e PG-izomerazës, formohen prostaglandina "klasike" - PGD-2 dhe PGE-2 (të dyja në indeks nënkuptojnë praninë e dy lidhjeve të dyfishta në zinxhir; shkronjat tregojnë lloji dhe pozicioni i radikaleve anësore të unazës së ciklopentanit).

Nën ndikimin e PG-reduktazës, formohet PGF-2.

Janë gjetur enzima që katalizojnë sintezën e PG-ve të tjera; që kanë veti të veçanta biologjike: PG-I-izomerazë, -oksociklazë, duke katalizuar formimin e prostaciklinës (PG I-2) dhe PG-tromboksan-A-izomerazës, duke katalizuar sintezën e tromboksanit A-2 (TxA-2).

Ulja, shtypja e sintezës së prostaglandinave nën veprimin e salicilateve shoqërohet kryesisht me frenimin e enzimave të sintezës së PG, përkatësisht frenimin e ciklooksigjenazave (COX). Kjo e fundit çon në një ulje të sintezës së prostaglandinave pro-inflamatore (veçanërisht PGE-2) nga acidi arachidonic, i cili fuqizon aktivitetin e ndërmjetësve inflamatorë - histamine, serotonin, bradikininë. Prostaglandinat dihet se shkaktojnë hiperalgjezi, domethënë rrisin ndjeshmërinë e receptorëve të dhimbjes ndaj stimujve kimikë dhe mekanikë.

Kështu, salicilatet, duke frenuar sintezën e prostaglandinave (PGE-2, PGF-2, PGI-2), parandalojnë zhvillimin e hiperalgjezisë. Pragu i ndjeshmërisë ndaj stimujve të dhimbjes rritet. Efekti analgjezik është më i theksuar në inflamacion. Në këto kushte, lëshimi dhe ndërveprimi i prostaglandinave dhe "ndërmjetësve të tjerë inflamatorë" ndodh në fokusin e inflamacionit. Prostaglandinat shkaktojnë zgjerimin e arteriolave ​​në fokusin e inflamacionit dhe hiperemisë, PGF-2 dhe TxA-2 - ngushtim i venulave - stazë, të dyja prostaglandinat rrisin përshkueshmërinë e murit vaskular, duke kontribuar në eksudimin e lëngjeve dhe elementëve të bardhë të gjakut, rritje efekti në murin vaskular dhe ndërmjetësues të tjerë inflamatorë. TxA-2 nxit formimin e trombeve të trombociteve, endoperoksidet iniciojnë reaksione radikale të lira që dëmtojnë indet. Kështu, Pg kontribuon në zbatimin e të gjitha fazave të inflamacionit: alterim, eksudim, proliferim.

Shtypja e pjesëmarrjes së ndërmjetësve inflamatorë në zhvillimin e procesit patologjik nga analgjezikët jo-narkotikë, në veçanti salicilatet, çon në përdorimin e acidit arachidonic përmes rrugës së lipoksigjenazës dhe në një rritje të formimit të leukotrieneve (LTD-4, LTS-4 ), duke përfshirë substancën e anafilaksisë që reagon ngadalë, e cila shkakton vazokonstriksion dhe kufizim të eksudimit. Frenimi i sintezës së prostaglandinave nga salicilatet shpjegon aftësinë e tyre për të shtypur dhimbjen, për të reduktuar përgjigjen inflamatore, si dhe për temperaturën e trupit. PgE-2 në lëngun cerebral, i cili manifestohet me një rritje të prodhimit të nxehtësisë dhe një ulje të transferimit të nxehtësisë. Salicilatet, duke penguar formimin e PGE-2, rivendosin aktivitet normal neuronet e qendrës së termorregullimit. Si rezultat, transferimi i nxehtësisë rritet duke rrezatuar nxehtësi nga sipërfaqja e lëkurës dhe duke avulluar sasi të bollshme djerse. Në këtë rast, gjenerimi i nxehtësisë praktikisht nuk ndryshon. Efekti hipotermik i salicilateve është mjaft i qartë vetëm nëse ato përdoren në sfondin e etheve. Me normotermi, ata praktikisht nuk ndryshojnë temperaturën e trupit.

INDIKACIONET PËR PËRDORIMIN e salicilateve dhe acidit acetilsalicilik (Aspirinë)

1) AA përdoret si analgjezik për nevralgji, mialgji, artralgji (dhimbje kyçesh). Zakonisht përdoret acid acetilsalicilik për trajtim simptomatik dhimbje dhe dhimbje kronike. Ilaçi është efektiv për shumë lloje dhimbjesh (me dhimbje të cekëta, me intensitet të moderuar pas operacionit dhe pas lindjes, si dhe dhimbje të shkaktuara nga dëmtimi i indeve të buta, tromboflebiti i venave sipërfaqësore, dhimbje koke, dismenorre, algomenorre).

2) Si një antipiretik për ethet, për shembull, etiologji reumatike, me ethe të gjenezës infektive dhe inflamatore. Emërimi i salicilateve për të ulur temperaturën e trupit këshillohet vetëm me shumë temperaturë të lartë, e cila ndikon negativisht në gjendjen e pacientit (39 ose më shumë gradë); dmth me ethe febrile.

3) Si një agjent anti-inflamator për trajtimin e pacientëve me procese inflamatore, veçanërisht me artrit dhe miozit, përdoret kryesisht acidi acetilsalicilik. Redukton përgjigjen inflamatore, por nuk e ndërpret atë.

4) Si agjent antireumatik, me kolagjenoza (reumatizma, artriti reumatoid, SLE, etj.), pra me sëmundje difuze sistemike të indit lidhor. Në këtë rast përdoren të gjitha efektet, duke përfshirë edhe efektin desensibilizues.

Kur përdoren në doza të larta, salicilatet reduktojnë në mënyrë dramatike shenjat e inflamacionit për 24-48 orë. Reduktim i dhimbjes, ënjtje, palëvizshmëri, rritje e temperaturës lokale, skuqje e kyçit.

5) Si një agjent anti-agregues për parandalimin e formimit të trombeve lamelare-fibrinë. Për këtë qëllim, aspirina përdoret në doza të vogla, afërsisht 150-300 mg / ditë. Marrja ditore e dozave të tilla të barit është vërtetuar për parandalimin dhe trajtimin e koagulimit intravaskular, për parandalimin e infarktit të miokardit.

6) Doza të vogla të ASA (600-900 mg) - kur përdoren në mënyrë profilaktike, parandalojnë simptomat e intolerancës ushqimore. Përveç kësaj, AA është efektive për diarre, si dhe për sëmundjen nga rrezatimi.

EFEKTE ANËSORE

1) Komplikacioni më i zakonshëm në përdorimin e ASA është acarimi i mukozës gastrike (pasojë e shtypjes së sintezës së prostaglandinave citoprotektive, veçanërisht prostaciklinës PGI-2), zhvillimi i erozioneve, ndonjëherë me gjakderdhje. Natyra e dyfishtë e këtij ndërlikimi: AA - acid, që do të thotë se irriton vetë membranën mukoze; frenimi i sintezës së prostaglandinave në mukozën, - prostaciklina, faktori i dytë kontribues.

Në një pacient, salicilatet shkaktojnë dispepsi, nauze, të vjella dhe me përdorim të zgjatur, ato mund të kenë një efekt ulcerogjen.

2) Një ndërlikim i shpeshtë gjatë marrjes së salicilateve janë hemorragjitë (hemorragjitë dhe gjakderdhja), të cilat janë rezultat i frenimit të grumbullimit të trombociteve nga salicilatet dhe antagonizmit në lidhje me vitaminën K, e cila është e nevojshme për aktivizimin e koagulimit të protrombinës, prokonvertinës, IX dhe X. faktorët, si dhe për të ruajtur strukturën normale të mureve vaskulare. Prandaj, përdorimi i salicilateve jo vetëm që prish koagulimin e gjakut, por rrit edhe brishtësinë e enëve të gjakut. Për të parandaluar ose eliminuar këtë ndërlikim përdoren preparate të vitaminës K. Më shpesh vikasol, por është më mirë të përshkruhet fitomenadione, një analog i vitaminës K, i cili përthithet më shpejt, më efektiv dhe më pak toksik.

3) Në doza të larta, AA shkakton simptoma cerebrale, të manifestuara me tringëllimë në veshët, zhurmë në vesh, humbje dëgjimi, ankth dhe në një rast më të rëndë - halucinacione, humbje të vetëdijes, konvulsione, dështim të frymëmarrjes.

4) Në personat që vuajnë nga astma bronkiale ose bronkiti obstruktiv, salicilatet mund të shkaktojnë një rritje të sulmeve të bronkospazmës (që është pasojë e shtypjes së sintezës së prostaglandinave antispazmatike dhe formimit mbizotërues të leukotrieneve, duke përfshirë edhe reaksionin e ngadaltë të substancës së tyre anafiale. pararendës i zakonshëm - acidi arachidonic).

5) Disa pacientë mund të kenë kushte hipoglikemike - pasojë e shtypjes së sintezës së PGE-2 dhe në këtë mënyrë eliminimit të efektit të tij frenues në çlirimin e insulinës nga qelizat beta të indit ishullor të pankreasit.

6) Kur përdorni AA në fund të shtatzënisë, lindja mund të vonohet me 3-10 ditë. Të porsalindurit, nënat e të cilëve, sipas indikacioneve, kanë marrë salicilate (AA) në fund të shtatzënisë, mund të zhvillohen rëndë. sëmundjet vaskulare mushkëritë. Përveç kësaj, salicilatet (AA) të marra gjatë shtatzënisë mund të prishin rrjedhën e organogjenezës normale, në veçanti, të çojnë në mos mbylljen e duktus botalis (për shkak të frenimit të sintezës së prostaglandinave të nevojshme për organogjenezën normale).

7) Rrallë (1: 500), por ka reaksione alergjike ndaj salicilateve. Intoleranca mund të manifestohet me skuqje të lëkurës, urtikarie, kruajtje, angioedema, purpura trombocitopenike.

Acidi salicilik është një përbërës në shumë substanca, duke përfshirë frutat (mollë, rrush, portokall, pjeshkë, kumbulla), është pjesë e disa sapunëve, aromave dhe pijeve (sidomos lëngu i thuprës).

Nga salicilatet, përveç AA përdoret SODIUM SALICILAT - ky medikament jep efekt analgjezik, i cili është vetëm 60% e atij të Aspirinës; efektet e tij analgjezike dhe antiinflamatore janë edhe më të dobëta, ndaj përdoret relativisht rrallë. Përdoret kryesisht për sëmundjet sistemike të indeve difuze, për kolagjenozat (RA, reumatizma). Droga e ngjashme- metil salicilat.

Grupi i dytë i analgjezikëve jo-narkotikë janë derivatet e pirazolonit. Ky grup i barnave përfshin AMIDOPIRINE, BUTADION dhe ANALGIN.

AMIDOPIRINE (PYRAMIDONE) (Pluhur amidopirin; tab. 0, 25). Pyros - zjarr. Është një analgjezik dhe antipiretik i fuqishëm.

Ilaçi absorbohet plotësisht dhe shpejt nga zorrët dhe metabolizohet pothuajse plotësisht në trup. Sidoqoftë, për shkak të toksicitetit të lartë, në veçanti, një efekti të theksuar frenues në hematopoiezën, amidopirina praktikisht nuk përdoret në klinikë; Përjashtohet nga përdorimi si agjent i pavarur dhe përfshihet vetëm në disa preparate të kombinuara.

ANALGIN (Analginum; pluhur; në tab. 0, 5; në amp. 1 dhe 2 ml - tretësirë ​​25% dhe 50%). Analgina është kimikisht dhe farmakologjikisht e ngjashme me amidopirinën. Analgin është shumë i tretshëm në ujë, kështu që mund të administrohet edhe parenteralisht. Ashtu si me amidopirinën, ky medikament ka një efekt analgjezik më të theksuar sesa antipiretik, dhe veçanërisht efektet anti-inflamatore.

Analgin përdoret për efekte analgjezike dhe antipiretike afatshkurtra në rast të nevralgjisë, miozitit, dhimbjes së kokës, dhimbjes së dhëmbit. Në këtë rast, si rregull, përdoret një formë tablete. Në rastet më të theksuara, kur duhet të ketë efekt të shpejtë, përdoren injeksione analgine, në të njëjtën kohë, analgina ul shpejt temperaturën e ngritur të trupit. Analgini përshkruhet si antipiretik vetëm në rast të etheve febrile, kur ilaçi është ndihma e parë është mirë të mbani mend se nuk mund të injektoni 1 ml ose më shumë, pasi mund të ketë një rënie të temperaturës litike, e cila do të çojë në një kolaps të temperaturës.Fëmija jepet 0,3-0,4 ml. Si rregull, në në këtë rast, tretësirës analgin i shtohet dimed

rrotulloj. Trajtimi me analgin shoqërohet me rrezikun e komplikimeve (kryesisht nga ana e gjakut) dhe për këtë arsye përdorimi i tij si analgjezik dhe antipiretik nuk justifikohet kur salicilatet ose agjentë të tjerë janë po aq efektivë.

BARALGIN (Baralginum) - zhvilluar në Gjermani. Shumë afër ilaçit analgin. Në formë tabletash vjen nga Bullgaria si SPASMOLGON. Baralgin përbëhet nga analgin, së cilës i shtohen edhe 2 substanca sintetike (njëra prej të cilave ka një efekt të ngjashëm me papaverinën, e dyta ka një efekt të dobët gangliobllokues). Nga kjo është e qartë se baralgin është treguar kryesisht për dhimbje barku renale, hepatike, zorrëve. Përdoret gjithashtu për spazma të enëve cerebrale, për dhimbje koke dhe për migrenë. E disponueshme si në tableta ashtu edhe në formë injeksioni.

Aktualisht, një seri e tërë e përgatitjeve të kombinuara që përmbajnë analgin (Maksigan, Spazmalgin, Spazgan, Veralgan, etj.)

BUTADION (Butadionum; në tabelë në 0.15). Besohet se butadioni në aktivitetin analgjezik është afërsisht i barabartë me analginën, dhe në aktivitetin anti-inflamator është dukshëm më i lartë se ai. Prandaj, përdoret si një ilaç anti-inflamator. Sipas këtij treguesi, butadioni përshkruhet për lezione të indeve ekstra-artikulare (bursit, tendinit, sinovit) me origjinë reumatike dhe jo reumatike. Indikohet për spondilitin ankilozant, artritin reumatoid, osteoartritin.

Përqendrimi maksimal i butadionit në gjak, si dhe i derivateve të tjerë të pirazolonit, arrihet pas rreth 2 orësh. Ilaçi lidhet në mënyrë aktive me proteinat e plazmës (98%). Trajtimi afatgjatë me butadion çon në stimulimin e enzimave mikrosomale hepatike. Për shkak të kësaj, butadioni përdoret ndonjëherë në doza të vogla (0,005 g / kg në ditë) tek fëmijët me hiperbilirubinemi. Butadion redukton rithithjen e urates në tubulat përfundimtare, gjë që kontribuon në largimin e këtyre kripërave nga trupi i këtyre kripërave. Në këtë drejtim, ato përdoren për përdhes.

Ilaçi është toksik, prandaj efektet anësore:

1) si të gjithë derivatet e pirazolonit, me përdorim të zgjatur mund të shkaktojë anoreksi, ndjesi të rëndimit në epigastrium, urth, nauze, të vjella, diarre, ulçera peptike. Mund të shkaktojë hepatit, prandaj përshkruhet vetëm për 5-7 ditë;

2) si të gjithë ilaçet pirazolone, butadion frenon hematopoezën (leukopeni, anemi, trombocitopeni) deri në agranuloditozë;

3) gjatë trajtimit me butadion, mund të zhvillohet ënjtje, pasi ruan jonet e natriumit në trup, dhe rrjedhimisht ujin (zvogëlon natriurezën); kjo mund të çojë në dështim kongjestiv të zemrës apo edhe në edemë pulmonare.

REOPIRIN (Rheopyrinum) - një ilaç që është një kombinim i amidopirinës dhe butadionit, ka një aktivitet të theksuar anti-inflamator dhe analgjezik. Përdoret vetëm si agjent anti-inflamator për artritin, lezionet reumatike, lumbago, adnexitis, parametritet, nevralgji. Për më tepër, ai, duke kontribuar në nxjerrjen e kripërave urate nga trupi, është përshkruar për përdhes. Disponohet si në tableta ashtu edhe në forma dozimi injektuese (Gedeon Rihter).

Kohët e fundit është sintetizuar një grup analgjezikësh të rinj, të cilët quhen antiinflamatorë josteroidë - NSAID.

DERIVATET E ANILINE (ose më saktë, para-aminofenol).

Këtu duhen përmendur dy barna: fenacetina dhe paracetamoli.

Paracetamoli si një substancë aktive analgjezike dhe antipiretike u zbulua në 1893 nga von Mehring. Në vitin 1995, u sugjerua se paracetamoli është një metabolit i fenacetinës, dhe në 1948, Brody dhe Axelrod vërtetuan rolin e paracetamolit si metaboliti kryesor i fenacetinës. Në kohën tonë, paracetamoli përdoret gjerësisht si një agjent antipiretik dhe analgjezik në fazën e kujdesit farmakologjik para-mjekësor ndaj pacientit. Në këtë drejtim, paracetamoli është një nga barnat karakteristike të tregut OTC (OTC - jver the counter), pra barnat që shiten pa recetën e mjekut. Një nga kompanitë e para farmakologjike që prezanton zyrtarisht barnat OTC, dhe në veçanti paracetamolin (panadol në forma të ndryshme dozimi), është Sterling Health. Përkundër faktit se paracetamoli aktualisht prodhohet nga shumë kompani farmaceutike me emra të ndryshëm (Acetaminophen, Watsou, SHBA; Dolipran, SHBA-Francë; Miralgan, Jugosllavi; Calpol, Wellcome England; Dofalgan, Francë, etj.), kërkohen disa kushte për të. merrni një produkt të pastër. Përndryshe, ilaçi do të përmbajë fenacetinë dhe 4-p-aminofenol. Ishin këta përbërës toksikë që nuk lejuan që paracetamoli të zinte vendin e merituar në arsenalin mjekësor të mjekëve për një kohë të gjatë. Paracetamoli (Panadol) prodhohet nga firmat perëndimore, veçanërisht nga Sterling Health, në kushte GMP dhe përmban substancë aktive shkallë e lartë e pastrimit.

MEKANIZMI I VEPRIMIT TE PARACETAMOLIVE.

Është vërtetuar se paracetamoli është një frenues i dobët i biosintezës së prostaglandinës dhe efekti i tij bllokues në sintezën e prostaglandinave - ndërmjetësues të dhimbjes dhe reagimit të temperaturës - ndodh në një masë më të madhe në sistemin nervor qendror sesa në periferi. Kjo shpjegon praninë e një efekti të theksuar analgjezik dhe antipiretik të paracetamolit dhe një efekt shumë të dobët anti-inflamator. Paracetamoli praktikisht nuk lidhet me proteinat e plazmës, depërton lehtësisht në barrierën gjaku-tru dhe shpërndahet pothuajse në mënyrë të barabartë në tru. Ilaçi fillon një efekt të shpejtë antipiretik dhe analgjezik pas rreth 20-30 minutash dhe vazhdon të veprojë për 4 orë. Periudha e eliminimit të plotë të barit është mesatarisht 4.5 orë.

Ilaçi ekskretohet kryesisht nga veshkat (98%), pjesa kryesore e dozës së administruar biotransformohet në mëlçi. Për shkak të faktit se paracetamoli praktikisht nuk ka asnjë efekt në mukozën e stomakut, d.m.th., nuk shkakton një efekt ulcerogjen. Kjo shpjegon edhe mungesën e bronkospazmës gjatë përdorimit të paracetamolit, edhe te njerëzit që vuajnë nga astma bronkiale. Ilaçi nuk ndikon, ndryshe nga aspirina, sistemin hematopoietik dhe sistemin e koagulimit të gjakut.

Këto avantazhe, si dhe gjerësia e gjerë e veprimit terapeutik të paracetamolit, e kanë lejuar atë të zërë vendin e merituar midis analgjezikëve të tjerë jo-narkotikë. Preparatet që përmbajnë paracetamol përdoren për indikacionet e mëposhtme:

1) Sindroma e dhimbjes me intensitet të ulët dhe mesatar me origjinë të ndryshme (dhimbje koke, dhimbje dhëmbi, nevralgji, mialgji, dhimbje në lëndime, djegie).

2) Ethet febrile në sëmundjet infektive dhe inflamatore. Është më i mirë si antipiretik në praktikën pediatrike, në pediatri.

Ndonjëherë derivatet e anilinës (p.sh. phenacetina) kombinohen në një tabletë me analgjezikë të tjerë jo-narkotikë, duke marrë kështu barna të kombinuara. Më shpesh, fenacetina kombinohet me AA dhe kodeinë. Njihen këto përgatitje të kombinuara: asfen, sedalgin, citramon, pirkofen, panadeinë, solpadeinë.

Efektet anësore janë të pakta dhe më shumë për shkak të administrimit të fenacetinës sesa paracetamolit. Raportet e reaksioneve të padëshiruara serioze ndaj paracetamolit janë të rralla dhe zakonisht shoqërohen ose me mbidozë të drogës (më shumë se 4.0 në ditë) ose me përdorim të zgjatur (më shumë se 4 ditë). Vetëm disa raste të trombocitopenisë dhe anemia hemolitike lidhur me mjekimin. Zhvillimi më i shpeshtë i raportuar i methemoglobinemisë me përdorimin e fenacetinës, si dhe një efekt hepatotoksik.

Si rregull, analgjezikët modernë jo-narkotikë kanë, para së gjithash, një efekt të theksuar anti-inflamator, prandaj ato quhen më shpesh NSAID.

atë komponimet kimike grupe të ndryshme, kryesisht kripëra të acideve të ndryshme:

a) derivatet e acidit acetik: indometacina, sulindak, ibufenak, sofenak, pranoprofen;

b) derivatet e acidit propionik: ibuprofen, naproksen, ketoprofen, surgam etj.;

c) derivatet e acidit antranilik: acid flufenamic, acid mefenanik, voltaren;

d) derivatet acidi nikotinik: acid niflumik, kloniksin;

e) oksikamet (acidet enolinik): piroksikami, izoksikami, sudokskami.

Indometacina (Indomethacinum; kapsula dhe drazhe në 0.025; supozitorë - 0.05) është një ilaç anti-inflamator jo-steroid (NSAID), i cili është një derivat i acidit indoleacetik (indol). Ka aktivitet antiinflamator, analgjezik dhe antipiretik. Kjo është një nga më NSAID të forta, është referenca NSAID. NSAID - ndryshe nga salicilatet, shkaktojnë frenim të kthyeshëm të prostaglandin sintetazës (COX).

Efekti i tij anti-inflamator përdoret në format eksudative të inflamacionit, reumatizmit, sëmundjeve të përhapura (sistematike) të indit lidhor (SLE, skleroderma, periartrit nodozë, dermatomiozit). Ilaçi është më i mirë në procesin inflamator, i shoqëruar me ndryshime degjenerative në nyjet e shtyllës kurrizore, me osteoartrit deformues, me artropati psoriatike. Përdoret në glomerulonefritin kronik. Shumë efektiv në sulmet akute të përdhes, efekti analgjezik zgjat 2 orë.

Tek foshnjat e lindura para kohe përdoret (1-2 herë) për të mbyllur duktusin arterioz arterial funksional.

Është toksik, prandaj në 25-50% të rasteve shfaqen efekte anësore të theksuara (cerebrale: dhimbje koke, marramendje, zhurmë në vesh, konfuzion, perceptime të paqarta vizuale, depresion; nga trakti gastrointestinal: ulçera, nauze, të vjella, dispepsi. ; lëkura: skuqje; gjaku: diskrasia; mbajtja e joneve të natriumit; hepatotoksik). Fëmijët nën 14 vjeç nuk rekomandohen.

NSAID-i tjetër - IBUPROFEN (Ibuprofenum; në Tabelën 0, 2) - u sintetizua në 1976 në Angli. Ibuprofeni është një derivat i acidit fenilpropionik. Për sa i përket aktivitetit antiinflamator, efektit analgjezik dhe antipiretik, është afër salicilateve dhe akoma më aktiv. Përthithet mirë nga trakti gastrointestinal. Tolerohet më mirë nga pacientët sesa AA. Kur merret nga goja, frekuenca e reaksioneve anësore është më e ulët. Megjithatë, irriton edhe traktin gastrointestinal (deri në ulçerë). Përveç kësaj, me një alergji ndaj penicilinës - pacientët do të jenë të ndjeshëm ndaj brufenit (ibuprofen), veçanërisht pacientët me SLE.

Për 92-99% lidhet me proteinat e plazmës. Ai depërton ngadalë në zgavrën e kyçit, por mbetet në indin sinovial, duke krijuar përqendrime më të larta në të sesa në plazmën e gjakut dhe ngadalë zhduket prej tij pas anulimit. Ekskretohet shpejt nga trupi (T 1/2 = 2-2,5 orë), dhe për këtë arsye është e nevojshme administrimi i shpeshtë i barit (3-4 herë në ditë - doza e parë para ngrënies, dhe pjesa tjetër pas ngrënies, për t'u zgjatur. efekti).

Indikohet për: trajtimin e pacientëve me RA, osteoartrit deformues, spondilit ankilozant, reumatizma. Jep efektin më të madh në faza fillestare sëmundje. Përveç kësaj, ibuprofeni përdoret si një antipiretik i fortë.

Një medikament afër brufenit është NAPROXEN (naprosin; tab. 0, 25) është një derivat i acidit naftilpropionik. Përthithet shpejt nga trakti gastrointestinal, përqendrimi maksimal në gjak pas 2 orësh. 97-98% lidhet me proteinat e plazmës. Ai depërton mirë në inde dhe lëngun sinovial. Ka një të mirë efekt analgjezik. Efekti anti-inflamator është afërsisht i njëjtë me atë të butadionit (madje edhe më i lartë). Efekti antipiretik është më i lartë se ai i aspirinës, butadionit. Ka një efekt afatgjatë, kështu që përshkruhet vetëm 2 herë në ditë. I toleruar mirë nga pacientët.

Aplikojeni atë:

1) si një antipiretik; në këtë drejtim, është më efektive se aspirina;

2) si një agjent anti-inflamator dhe analgjezik për RA, sëmundjet kronike reumatike dhe miozitin.

Reagimet anësore janë të rralla, të realizuara në formën e simptomave dispeptike (urth, dhimbje barku), dhimbje koke, djersitje, reaksione alergjike.

NSAID-i tjetër modern është SURGAM ose acidi tioprofenik (Tabela 0, 1 dhe 0, 3) është një derivat i acidit propionik. Ka efekte analgjezike dhe anti-inflamatore. Është vërejtur gjithashtu efekti antipiretik i ilaçit. Të njëjtat indikacione dhe efekte anësore.

DIKLOFENAK-SODIUM (Voltaren, Ortofen) është një derivat i acidit fenilacetik. Sot është një nga barnat anti-inflamatore më aktive, për nga fuqia është afërsisht e barabartë me indometacinën. Përveç kësaj, ajo ka një efekt të theksuar analgjezik, si dhe antipiretik. Sipas efektit anti-inflamator dhe analgjezik, është më aktiv se aspirina, butadion, ibuprofen.

Përthithet mirë në traktin gastrointestinal, kur merret nga goja, përqendrimi maksimal në gjak ndodh pas 2-4 orësh. Intensivisht i nënshtrohet eliminimit parasistemik dhe vetëm 60% e dozës së pranuar hyn në sistemin e qarkullimit të gjakut. 99% lidhet me proteinat e plazmës. Shpejt depërton në lëngun sinovial.

Ka toksicitet të ulët, por një gjerësi të konsiderueshme të veprimit terapeutik. Tolerohet mirë, ndonjëherë shkakton vetëm reaksione dispeptike dhe alergjike.

Indikohet për inflamacion të çdo lokalizimi dhe etiologjie, por përdoret kryesisht për reumatizma, RA dhe sëmundje të tjera të indit lidhor (me sëmundjen e Bechterew).

PIROXICAM (izoxicam, sudoxicam) është një ilaç i ri anti-inflamator jo-steroidal që ndryshon nga NSAID-të e tjera, një derivat i oksikamit.

Përthithet në mënyrë të kënaqshme nga trakti gastrointestinal. Përqendrimi maksimal në gjak ndodh pas 2-3 orësh. Kur merret nga goja, përthithet mirë, gjysma e jetës së tij është rreth 38-45 orë (kjo është me përdorim afatshkurtër dhe me përdorim afatgjatë - deri në 70 orë), kështu që mund të përdoret një herë në ditë.

EFEKTET ANËSORE: dispepsi, herë pas here hemorragji.

Piroksikami pengon formimin e interleukinës-1, e cila stimulon proliferimin e qelizave sinoviale dhe prodhimin e tyre të enzimave proteolitike neutrale (kolagenaza, elastaza) dhe prostaglandina E. IL-1 aktivizon proliferimin e limfociteve T, fibroblasteve dhe qelizave sinoviale.

Në plazmë, 99% lidhet me proteinat. Në pacientët me artrit reumatoid, ai depërton mirë në lëngun sinovial. Dozat nga 10 deri në 20 mg (1 ose 2 tableta) shkaktojnë efekte analgjezike (30 minuta pas gëlltitjes) dhe antipiretike, dhe doza më të larta (20-40 mg) - anti-inflamatore (deri në fund të 1 jave të përdorimit të vazhdueshëm). Ndryshe nga aspirina, ajo është më pak irrituese për traktin gastrointestinal.

Ilaçi përdoret për RA, spondilitin ankilozant, osteoartritin dhe përkeqësimin e përdhes.

Të gjithë agjentët e mësipërm, me përjashtim të salicilateve, kanë një efekt anti-inflamator më të theksuar se agjentët e tjerë.

Ata shtypin mirë inflamacionin eksudativ dhe sindromën e dhimbjes shoqëruese dhe ndikojnë dukshëm më pak në mënyrë aktive në fazat alternative dhe proliferative.

Këto barna tolerohen më mirë nga pacientët sesa aspirina dhe salicilatet, indometacina, butadion. Kjo është arsyeja pse këto barna janë përdorur kryesisht si ilaçe anti-inflamatore. Prandaj ata morën emrin - NSAID (ilaçe anti-inflamatore jo-steroide). Sidoqoftë, përveç këtyre NSAID-ve të reja, PVA jo-steroide në përgjithësi tani përfshijnë gjithashtu ilaçe të vjetra - analgjezikë jo-narkotikë.

Të gjithë NSAID-të e reja janë më pak toksike se salicilatet dhe indometacina.

Mbi proceset shkatërruese në kërc dhe ind kockor NSAID-të jo vetëm që nuk kanë efekt frenues, por në disa raste mund edhe t'i provokojnë ato. Ato prishin aftësinë e kondrociteve për të sintetizuar frenuesit e proteazës (kolagjenazë, elastazë) dhe në këtë mënyrë rrisin dëmtimin e kërcit dhe kockave. Duke penguar sintezën e prostaglandinave, NSAID-të pengojnë sintezën e glikoproteinave, glikozaminoglikaneve, kolagjenit dhe proteinave të tjera të nevojshme për rigjenerimin e kërcit. Për fat të mirë, përkeqësimi vërehet vetëm në disa pacientë, ndërsa në shumicën e rasteve, kufizimi i inflamacionit mund të parandalojë zhvillimin e mëtejshëm të procesit patologjik.

ANALGEZIANËT(analgjezik), barna që reduktojnë ose eliminojnë ndjenjën e dhimbjes. Efekti analgjezik (analgjezik) ushtrohet nga barnat e grupeve të ndryshme farmakologjike. Ai është më i theksuar në faqet narkotike, opioid A., të cilat ndërveprojnë me receptorët opioid. Ato përdoren në anesteziologji hl. arr. për anestezi të përgjithshme dhe lehtësim të dhimbjes pas operacionit; me lëndime dhe sëmundje me të rënda sindromi i dhimbjes (neoplazite malinje, infarkt miokardi etj.). Përfaqësuesit kryesorë të këtij grupi A. s. - morfinë, fentanil (remifentanil), omnopon, promedol, trimeperidin, prosidol, butorfanol, moradol, stadol, nalbufin, tramadol. Lënda narkotike A. s. kanë aktivitet të fortë analgjezik, mund të shkaktojnë varësi nga droga, sindromi i tërheqjes , me mbidozë, zhvillohet gjumi i thellë, duke u kthyer në fazën e anestezisë, më pas në koma, duke çuar në paralizë të qendrës së frymëmarrjes.

Buprenorfina (derivat gjysmë sintetik i alkaloidit thebaine) ka 20-50 herë më shumë aktivitet analgjezik se morfina; të përshkruara për lehtësimin e dhimbjeve të forta pas operacioneve të vogla të barkut; për shkak të formës së tabletës, është i domosdoshëm për mjekësinë urgjente në rast të lezioneve masive traumatike.

Antagonist universal i opioidit A. s. është naxoloni, i cili bllokon lidhjen e tyre ose i zhvendos nga receptorët opioid të të gjitha llojeve. Përdoret për të ndaluar shpejt veprimin e opioideve, përfshirë në rast të mbidozimit të tyre (depresioni respirator postanestetik, helmimi akut opioidet, etj.).

Te jonarkotik A. s. përfshijnë derivatet e pirazolonit (amidopirina, analgina, antipirina, baralgin, butadion, reopyrin), aniline (antifebrin, paracetamol, fenacetinë), acid salicilik (acid acetilsalicilik, salicilat natriumi, salicilamide, diflunisal, tosiben). Për sa i përket aktivitetit analgjezik, janë dukshëm inferiorë ndaj narkotikëve A. s., Kanë efekt antipiretik në gjendje febrile. Komponimet e grupeve të ndryshme kanë një efekt të theksuar anti-inflamator, Ch. arr. kripërat e acideve të ndryshme: derivatet e acidit acetik (indometacinë, ibufenak, sulindak, sofenak, pranoprofen); acid propionik (ibuprofen, ketoprofen, naproksen, etj.); acid antranilik (Voltaren dhe të tjerët); acidi nikotinik (kloniksina); oksikamë (piroksikam). Përveç kësaj, ato janë efektive vetëm për disa lloje dhimbjesh (nevralgjike, dhimbje koke, dentare, muskulare, artikulare). Jo narkotike A. s. nuk kanë efekt hipnotik, nuk ndikojnë në qendrat e frymëmarrjes dhe të kollës, aktivitetin refleks të kushtëzuar, nuk shkaktojnë eufori dhe varësi nga droga.