Sulfonamidet - një listë e barnave, indikacioneve për përdorim, alergjive. Karakteristikat e përgjithshme të sulfonamideve Mekanizmi i veprimit të sulfonamideve

Sulfanilamide ka një ngjashmëri kimike me PABA. Sulfanilamidi hyn në qelizën mikrobiale, parandalon përfshirjen e PABA në acidin dihidrofolik dhe gjithashtu frenon në mënyrë konkurruese enzimën dihidropteroate sintetazë të mikroorganizmit (përgjegjës për inkorporimin e PABA në acidin dihidrofolik). Këto procese çojnë në ndërprerjen e formimit të dihidro acid folik, formimi i acidit tetrahidrofolik prej tij, i cili është i nevojshëm për formimin e pirimidinave dhe purinave, zvogëlohet, zhvillimi dhe rritja e mikroorganizmave ndalet. Sulfanilamidi është aktiv kundër kokeve gram-negative dhe gram-pozitive (duke përfshirë streptokoket, meningokoket, pneumokoket, gonokoket), Shigella spp., Escherichia coli, Vibrio cholerae, Bacillus anthracis, Clostridium perfringens, Chlostridium perfringens, Coronaphingens. gondrelii, Acti . Kur përdoret lokalisht, sulfanilamidi nxit shërimin e shpejtë të plagëve.

Pas administrimit oral, përthithet me shpejtësi në traktin gastrointestinal. Përqendrimi maksimal në gjak arrihet pas 1-2 orësh dhe zvogëlohet me 50%, zakonisht në më pak se 8 orë. Sulfanilamidi kalon nëpër barrierat indore, duke përfshirë barrierat gjaku-tru dhe barrierat placentare. Sulfanilamidi shpërndahet në të gjithë indet dhe pas 4 orësh përcaktohet në lëngun cerebrospinal. Në mëlçi, sulfanilamidi metabolizohet për të formuar metabolitë joaktive. Ekskretohet kryesisht nga veshkat (90-95%).

Nuk ka informacion mbi efektin në fertilitet dhe efektet mutagjene, kancerogjene me përdorim të zgjatur te njerëzit dhe kafshët. Më parë, për trajtimin e bajameve, cistitit, erizipelës, enterokolitit, pielitit, trajtimin dhe parandalimin e infeksionit të plagës, sulfanilamide merrej nga goja. Në të kaluarën, sulfanilamide është përdorur në formën e 5% tretësirat ujore për administrim intravenoz, të cilat janë përgatitur ex tempore. Tani sulfanilamide përdoret vetëm nga jashtë në formën e linimentit.

Indikacionet

Lokalisht: lezione purulente-inflamatore të lëkurës, bajame, plagë të infektuara origjina të ndryshme(përfshirë plasaritjet, ulcerat), piodermën, furunkulën, folikulitin, karbunkulin, erizipelën, impetigon, akne vulgaris, djegie (1 dhe 2 gradë).

Dozimi dhe administrimi i sulfanilamidit

Sulfanilamidi përdoret lokalisht. Për plagët e thella, sulfanilamide në formën e një pluhuri të sterilizuar të bluar me kujdes (5-10-15 g) injektohet në zgavrën e plagës, të përshkruar së bashku. barna antibakteriale brenda. Për sëmundjet infektive sipërfaqësore të mukozave të hundës dhe veshit dhe lëkurës, për ulcerat, djegiet, përdoret në formën e linimentit 5%, pomadës 10% ose pluhurit; vaji ose linimenti lyhet në një pecetë garzë ose aplikohet drejtpërdrejt në sipërfaqen e prekur; veshjet bëhen në 1-2 ditë. Në një përzierje me sulfatiazol, ephedrinë dhe benzilpenicilinë, sulfanilamide ndonjëherë përdoret në mënyrë topike (me ftohje akut) në formën e një pluhuri, duke e tërhequr ose duke e fryrë në zgavrën e hundës gjatë thithjes.
Me përdorim të zgjatur, është i nevojshëm monitorimi periodik i gjakut periferik.

Kundërindikimet për përdorim

Hipersensitiviteti (përfshirë sulfonamidet dhe sulfonamidet e tjera), anemia, sëmundjet e sistemit hematopoietik, dështimi hepatik/renal, porfiria, azotemia, mungesa kongjenitale e glukozë-6-fosfat dehidrogjenazës, ushqyerja me gji, shtatzënia.

Kufizimet e aplikimit

Nuk ka të dhëna.

Përdorni gjatë shtatzënisë dhe laktacionit

Përdorimi i sulfanilamidit është kundërindikuar gjatë shtatzënisë dhe laktacionit. Sulfanilamidi me përthithje sistematike mund të kalojë shpejt placentën dhe të gjendet tek fetusi në gjak, si dhe të shkaktojë reaksione toksike. Siguria e përdorimit të sulfonamidit gjatë shtatzënisë nuk është vërtetuar. Nuk dihet nëse sulfonamidi ka efekte të dëmshme në fetus kur përdoret nga gratë gjatë shtatzënisë. Në eksperimentet me minjtë dhe minjtë e trajtuar me sulfanilamide, incidenca e qiellzës së çarë dhe keqformime të tjera të kockave të fetusit u rrit. Sulfanilamidi ekskretohet në qumështin e gjirit, tek të porsalindurit mund të shkaktojë kernikterus.

Efektet anësore të sulfanilamidit

reaksione alergjike; me përdorim të zgjatur lokal në sasi të mëdha, një efekt sistemik është i mundur: marramendje, dhimbje koke, parestezi, nauze, takikardi, dispepsi, të vjella, agranulocitozë, leukopeni, cianozë, kristaluri.

Ndërveprimi i sulfanilamidit me substanca të tjera

Ilaçet mielotoksike rrisin hematotoksicitetin e sulfanilamidit.

Sulfonamidet janë një grup i gjerë i barnave antimikrobike. Ilaçi i parë i grupit - streptocidi, konsiderohet agjenti i parë sintetik antibakterial në botë.

Duke modifikuar përbërjen origjinale, u përftuan shumë derivate antibiotikësh, shumica e të cilëve kanë humbur rëndësinë e tyre sot për shkak të rezistencës së zhvilluar të mikroorganizmave.

Megjithatë, droga moderne grupet e sulfonamideve përdoren gjerësisht për trajtimin e infeksioneve të ndryshme, veçanërisht ato të kombinuara si Biseptol, kremrat dhe pomadat e jashtme ose pika për sy Albucid. Shumë ilaçe që janë përdorur më parë për të trajtuar sëmundjet e njerëzve tani janë të rëndësishme për praktikën veterinare.

Po, sulfonamidet janë një grup i veçantë antibiotikësh, megjithëse fillimisht, pas shpikjes së penicilinës, ato nuk u përfshinë në klasifikim. Për një kohë të gjatë, vetëm komponimet natyrore ose gjysmë sintetike konsideroheshin "të vërteta", dhe sulfanilamidi i parë i sintetizuar nga katrani i qymyrit dhe derivatet e tij nuk ishin. Por më vonë situata ndryshoi.

Sot, sulfonamidet janë një grup i madh antibiotikësh bakteriostatikë, aktivë kundër një game të gjerë patogjenësh të proceseve infektive dhe inflamatore. Më parë, antibiotikët sulfonamidë përdoreshin shpesh në fusha të ndryshme të mjekësisë. Por me kalimin e kohës, shumica e tyre humbën rëndësinë e tyre për shkak të mutacioneve dhe rezistencës bakteriale, dhe në qëllime mjekësore kombinimet tani përdoren më shpesh.

Klasifikimi i sulfonamideve

Vlen të përmendet se ilaçet sulfa u zbuluan dhe filluan të përdoren për qëllime mjekësore shumë më herët se penicilina. Efekti terapeutik i disa ngjyrave industriale (në veçanti, prontosil ose "streptocidi i kuq") u zbulua nga bakteriologu gjerman Gerhard Domagk në 1934. Falë këtij përbërësi, aktiv kundër streptokokëve, ai shëroi vajzën e tij dhe në vitin 1939 fitoi çmimin Nobel.

Fakti që efekti bakteriostatik ushtrohet jo nga pjesa ngjyrosëse e molekulës së prontosilit, por nga aminobenzensulfamidi (i njohur ndryshe si "streptocidi i bardhë" dhe substanca më e thjeshtë në grupin e sulfonamideve) u zbulua në vitin 1935. Ishte duke e modifikuar atë që të gjithë të tjerët më pas u sintetizuan barnat e klasës, shumë prej të cilave përdoren gjerësisht në mjekësi dhe mjekësi veterinare. Duke pasur një spektër të ngjashëm veprimi antimikrobik, ato ndryshojnë në parametrat farmakokinetikë.

Disa barna absorbohen dhe shpërndahen shpejt, ndërsa të tjerëve u duhet më shumë kohë për t'u tretur. Ekziston një ndryshim në kohëzgjatjen e sekretimit nga trupi, për shkak të të cilit izolohen llojet e mëposhtme të sulfonamideve:

• Me veprim të shkurtër, gjysma e jetës së së cilës është më pak se 10 orë (streptocidi, sulfadimidina).
• Kohëzgjatja mesatare, T 1/2 e të cilit 10-24 orë - sulfadiazine, sulfametoksazol.
• Me veprim të gjatë (gjysma e jetës T nga 1 deri në 2 ditë) - sulfadimetoksinë, sulfamonometoksina.
• Ultra-gjatë - sulfadoksina, sulfametoksipiridazina, sulfalen - të cilat ekskretohen për më shumë se 48 orë.

Ky klasifikim përdoret për ilaçet orale, megjithatë, ka edhe sulfonamide që nuk absorbohen nga trakti gastrointestinal (phthalylsulfathiazole, sulfaguanidine), si dhe sulfadiazine argjendi të destinuara ekskluzivisht për përdorim topik.

Lista e plotë e sulfonamideve

Lista e të përdorurve në mjekësia moderne antibiotikët sulfonamidë me emrat tregtarë dhe duke treguar formularin e lëshimit është paraqitur në tabelë:

Aktualisht prodhohen të gjithë antibiotikët sulfonamide nga lista e barnave. Disa burime përmendin edhe barna të tjera në këtë grup (për shembull, Urosulfan), të cilat janë ndërprerë prej kohësh. Përveç kësaj, ekzistojnë antibiotikë sulfonamide që përdoren ekskluzivisht në mjekësinë veterinare.

Mekanizmi i veprimit të sulfonamideve

Indikacionet për përdorimin e sulfonamideve

Ndalimi i rritjes së patogjenëve (mikroorganizma gram-negativ dhe gram-pozitiv, disa protozoa) kryhet për shkak të ngjashmërisë së strukturës kimike të acidit para-aminobenzoik dhe sulfanilamidit. PABA është e nevojshme që qeliza të sintetizojë faktorët më të rëndësishëm të zhvillimit - folat dhe dihidrofolat. Megjithatë, kur molekula e saj zëvendësohet nga një strukturë sulfanilamide, ky proces ndërpritet dhe rritja e patogjenit ndalon.

Të gjitha barnat absorbohen në traktin tretës me ritme dhe shkallë të ndryshme asimilimi. Ato që nuk absorbohen në traktin gastrointestinal indikohen për trajtim infeksionet e zorrëve. Shpërndarja në inde është mjaft uniforme, metabolizmi kryhet në mëlçi, sekretimi - kryesisht përmes veshkave. Në këtë rast, depo-sulfonamidet (që veprojnë për një kohë të gjatë dhe shumë të gjatë) absorbohen përsëri në tubulat renale, gjë që shpjegon gjysmëjetën e gjatë.

Alergji ndaj sulfonamideve

Shkalla e lartë e alergjenitetit të preparateve të kombinuara-sulfonamide është problemi kryesor i përdorimit të tyre. Vështirësi e veçantë në këtë drejtim është trajtimi i pneumonisë së pneumocistit tek personat e infektuar me HIV, pasi Biseptol është ilaçi i zgjedhur për ta. Megjithatë, është në këtë kategori pacientësh që gjasat e zhvillimit të reaksioneve alergjike ndaj ko-trimoksazolit rriten dhjetëfish.

Prandaj, nëse pacienti është alergjik ndaj sulfonamideve, Biseptol dhe të tjerët janë kundërindikuar. preparate të kombinuara bazuar në ko-trimoksazol. Intoleranca manifestohet më shpesh nga një skuqje e vogël e përgjithësuar, mund të shfaqet edhe ethe, përbërja e gjakut (neutro- dhe trombocitopeni) mund të ndryshojë. Në raste veçanërisht të rënda - sindromat e Lyell dhe Stevens-Johnson, eritema multiforme, shoku anafilaktik, edemë e Quincke.

Alergjia ndaj sulfonamideve kërkon heqjen e barit që e ka shkaktuar atë, si dhe përdorimin e barnave antialergjike.

Efekte të tjera anësore të sulfonamideve

Shumë barna të këtij grupi janë toksike dhe tolerohen dobët, gjë që ishte arsyeja e reduktimit të përdorimit të tyre pas zbulimit të penicilinës. Përveç alergjive, ato mund të shkaktojnë çrregullime dispeptike, dhimbje koke dhe dhimbje barku, apati, neurit periferik, çrregullime hematopoietike, bronkospazmë, poliuri, mosfunksionim të veshkave, nefropati toksike, mialgji dhe artralgji. Përveç kësaj, rreziku i zhvillimit të kristalurisë rritet, kështu që ju duhet të pini shumë ilaçe dhe të pini më shumë. ujë alkaline.

Ndërveprimi me barna të tjera

Rezistenca e kryqëzuar me antibiotikë të tjerë në sulfonamide nuk vërehet. Kur merren së bashku me agjentë hipoglikemikë oralë dhe koagulantë indirektë, efekti i tyre rritet. Nuk rekomandohet kombinimi i antibiotikëve sulfonamidë me diuretikët tiazidë, rifampicin dhe ciklosporinë.

Cili është ndryshimi midis sulfonamideve dhe sulfonamideve

Pavarësisht emrave të ngjashëm, këto komponimet kimike ndryshojnë rrënjësisht. Sulfonamidet (kodi ATX C03BA) janë diuretikë - diuretikë. Ilaçet e grupit janë të përshkruara për hipertension, edemë, gestozë, diabeti insipidus, obeziteti dhe patologji të tjera të shoqëruara me grumbullimin e lëngjeve në organizëm.

Sulfonamidet janë klasa e parë e AMP-ve për aplikim të gjerë. Per vitet e fundit Përdorimi i sulfonamideve në praktika klinike janë ulur ndjeshëm, pasi janë dukshëm inferiorë në aktivitet ndaj antibiotikë moderne dhe janë shumë toksike. Është gjithashtu domethënëse që në lidhje me përdorimin afatgjatë të sulfonamideve, shumica e mikroorganizmave kanë zhvilluar rezistencë ndaj tyre.

Mekanizmi i veprimit

Sulfonamidet kanë një efekt bakteriostatik. Duke qenë pranë struktura kimike analoge të PABA, ato frenojnë në mënyrë konkurruese enzimën bakteriale përgjegjëse për sintezën e acidit dihidrofolik, një pararendës i acidit folik, i cili është faktori më i rëndësishëm në aktivitetin jetësor të mikroorganizmave. Në mjediset që përmbajnë një sasi të madhe PABA, të tilla si qelb ose produkte të prishjes së indeve, efekti antimikrobik i sulfonamideve dobësohet ndjeshëm.

Disa preparate sulfonamide topikale përmbajnë argjend (sulfadiazine argjendi, sulfatiazol argjendi). Si rezultat i disociimit, jonet e argjendit lëshohen ngadalë, duke siguruar veprim baktericid(për shkak të lidhjes me ADN-në), e cila nuk varet nga përqendrimi i PABA në vendin e aplikimit. Prandaj, efekti i këtyre barnave vazhdon në prani të qelbës dhe indit nekrotik.

Spektri i aktivitetit

Fillimisht, sulfonamidet ishin aktive kundër një game të gjerë gram-pozitive ( S. aureus, S.pneumoniae etj.) dhe gram-negative (gonokoket, meningokoket, H.influenzae, E.coli, Proteus spp., salmonela, shigella etj.) bakteret. Përveç kësaj, ato veprojnë në klamidia, nokardia, pneumocistet, aktinomicetet, plazmodia malariale, toksoplazma.

Aktualisht, shumë shtame stafilokoke, streptokoke, pneumokok, gonokok, meningokok, enterobakter karakterizohen nga një nivel i lartë i rezistencës së fituar. Enterokoket, Pseudomonas aeruginosa dhe shumica e anaerobeve janë natyralisht rezistente.

Përgatitjet që përmbajnë argjend janë aktive kundër shumë patogjenëve të infeksioneve të plagëve - Stafilokoku spp., P.aeruginosa, E.coli, Proteus spp., Klebsiella spp., kërpudha Candida.

Farmakokinetika

Sulfonamidet absorbohen mirë në traktin gastrointestinal (70-100%). Përqendrime më të larta në gjak vërehen kur përdoren barna me kohëzgjatje të shkurtër (sulfadimidine, etj.) dhe kohëzgjatje mesatare (sulfadiazine, sulfametoksazol). Sulfonamidet afatgjatë (sulfadimetoksinë, etj.) dhe efekti super afatgjatë (sulfalen, sulfadoksina) lidhen në një masë më të madhe me proteinat e plazmës së gjakut.

Shpërndarë gjerësisht në inde dhe lëngje trupore, duke përfshirë derdhje pleurale, lëngu peritoneal dhe sinovial, eksudati i veshit të mesëm, lagështia e dhomës, indet e traktit urogjenital. Sulfadiazina dhe sulfadimetoksina kalojnë nëpër BBB, duke arritur përkatësisht 32-65% dhe 14-30% përqendrime serike në CSF. Kaloni nëpër placentë dhe kaloni në qumështin e gjirit.

Metabolizohet në mëlçi, kryesisht me acetilim, me formimin e metabolitëve mikrobiologjikisht joaktivë, por toksikë. Ekskretohet nga veshkat afërsisht gjysmë i pandryshuar, me reaksion alkalik sekretimi i urinës rritet; sasi të vogla ekskretohen në biliare. Në dështimi i veshkave akumulimi i sulfonamideve dhe metabolitëve të tyre në trup është i mundur, duke çuar në zhvillimin e një efekti toksik.

Me aplikimin lokal të sulfonamideve që përmbajnë argjend, krijohen përqendrime të larta lokale të përbërësve aktivë. Thithja sistematike përmes sipërfaqes së dëmtuar (plagë, djegie) të lëkurës së sulfonamideve mund të arrijë 10%, argjendi - 1%.

Reaksione negative

Droga sistemike

Reaksionet alergjike: ethe, skuqje të lëkurës, kruajtje, sindroma Stevens-Johnson dhe Lyell (më shpesh me përdorimin e sulfonamideve me veprim të gjatë dhe super të gjatë).

Reaksionet hematologjike: leukopeni, agranulocitoz, anemi hipoplastike, trombocitopeni, pancitopeni.

Mëlçia: hepatiti, distrofia toksike.

CNS: dhimbje koke, marramendje, letargji, konfuzion, çorientim, eufori, halucinacione, depresion.

GIT: dhimbje barku, anoreksi, nauze, të vjella, diarre, kolit pseudomembranoz.

Veshkat: kristaluria, hematuria, nefriti intersticial, nekroza tubulare. Kristaluria shkaktohet shpesh nga sulfonamide të dobëta të tretshme (sulfadiazina, sulfadimetoksinë, sulfalen).

Tiroide: mosfunksionim, goiter.

Të tjera: fotosensitiviteti (ndjeshmëria e shtuar e lëkurës ndaj dritës së diellit).

Përgatitjet lokale

Reagimet lokale: djegie, kruajtje, dhimbje në vendin e aplikimit (zakonisht afatshkurtër).

Reagimet e sistemit: reaksione alergjike, skuqje, hiperemia e lëkurës, rinit, bronkospazmë; leukopenia (me përdorim të zgjatur në sipërfaqe të mëdha).

Indikacionet

Droga sistemike

Përgatitjet lokale

Ulçera trofike.

Plagët e shtratit.

Kundërindikimet

Reaksione alergjike ndaj ilaçeve sulfa, furosemidit, diuretikëve tiazidë, frenuesit e anhidrazës karbonik dhe derivateve të sulfoniluresë.

Nuk duhet të përdoret tek fëmijët nën 2 muajsh. Përjashtim bën toksoplazmoza kongjenitale, në të cilën sulfonamidet përdoren për arsye shëndetësore.

Insuficienca renale.

Paralajmërimet

Alergji.Është e kryqëzuar me të gjitha barnat sulfanilamide. Duke pasur parasysh ngjashmërinë e strukturës kimike, sulfonamidet nuk duhet të përdoren në pacientët alergjikë ndaj furosemidit, diuretikëve tiazidë, frenuesit e anhidrazës karbonik dhe derivateve të sulfoniluresë.

Pneumonia e pneumocistit (trajtimi dhe parandalimi).

Kundërindikimet

Reaksione alergjike ndaj ilaçeve sulfa, furosemidit, diuretikëve tiazidë, frenuesit e anhidrazës karbonik, ilaçeve të sulfoniluresë.

Të mos përdoret tek fëmijët nën 2 muajsh, me përjashtim të fëmijëve të lindur nga nëna të infektuara me HIV.

Shtatzënia.

Dështimi i rëndë i veshkave.

Mosfunksionim i rëndë i mëlçisë.

Anemia megaloblastike e shoqëruar me mungesë të acidit folik.

Paralajmërimet

Alergji. Nëse shfaqet ndonjë skuqje gjatë përdorimit të ko-trimoxazolit, ai duhet të anulohet menjëherë për të shmangur zhvillimin e reaksioneve të rënda toksike-alergjike të lëkurës. Co-trimoxazole nuk duhet të përdoret në pacientët alergjikë ndaj furosemidit, diuretikëve tiazidë, frenuesit e anhidrazës karbonik dhe derivateve të sulfoniluresë.

Shtatzënia. Përdorimi i ko-trimoxazolit gjatë shtatzënisë (veçanërisht në tremujorin I dhe III) nuk rekomandohet, pasi përbërësi sulfanilamid mund të shkaktojë kernikterus dhe anemia hemolitike, dhe trimetoprim prish metabolizmin e acidit folik.

Laktacioni . Sulfametoksazoli kalon në qumështin e gjirit dhe mund të shkaktojë kernikterus tek foshnjat ushqyerja me gji, si dhe anemi hemolitike tek fëmijët me mungesë të glukozës-6-fosfat dehidrogjenazës. Trimethoprim ndërhyn në metabolizmin e acidit folik.

Pediatria. Sulfonamidet konkurrojnë me bilirubinën për t'u lidhur me proteinat e plazmës, duke rritur rrezikun e kernikterusit tek të porsalindurit. Përveç kësaj, meqenëse sistemet e enzimës së mëlçisë së të porsalindurit nuk janë formuar plotësisht, përqendrimet e ngritura të sulfametoksazolit të lirë mund të rrisin më tej rrezikun e zhvillimit të kernikterusit. Në këtë drejtim, sulfonamidet janë kundërindikuar tek fëmijët nën 2 muaj. Megjithatë, ko-trimoxazoli mund të përdoret tek fëmijët nga mosha 4-6 javëshe të lindur nga nëna të infektuara me HIV.

Geriatria. Të moshuarit kanë një rrezik të shtuar të zhvillimit të reaksioneve të rënda anësore nga lëkura, depresionit të përgjithësuar hematopoietik, purpurës trombocitopenike (kjo e fundit, veçanërisht kur kombinohet me diuretikë tiazidë). Në rast të funksionit të dëmtuar të veshkave, rreziku i zhvillimit të hiperkalemisë rritet. Kërkohet monitorim i rreptë dhe kurset e gjata të ko-trimoxazolit duhet të shmangen sa herë që është e mundur.

Funksioni i dëmtuar i veshkave. Ngadalësimi i sekretimit të veshkave çon në akumulimin e përbërësve të ko-trimoxazolit në trup, gjë që rrit rrezikun e efekteve toksike. Co-trimoxazole nuk duhet të përdoret në dëmtim të rëndë të veshkave (pastrimi i kreatininës më pak se 15 ml/min). Me funksionin e dëmtuar të veshkave, rreziku i zhvillimit të hiperkalemisë rritet.

Mosfunksionimi i mëlçisë. Ngadalësimi i metabolizmit të sulfonamideve me një rrezik të shtuar të efekteve toksike. Ndoshta zhvillimi i distrofisë toksike të mëlçisë.

Funksioni i dëmtuar i tiroides. Kërkohet kujdes gjatë përdorimit për shkak të përkeqësimit të mundshëm të mosfunksionimit të tiroides.

Hiperkalemia. Komponenti i ko-trimoksazolit - trimetoprim mund të shkaktojë hiperkaliemi, rreziku i së cilës rritet tek të moshuarit, me funksion të dëmtuar të veshkave, gjatë përdorimit të preparateve të kaliumit ose diuretikëve që kursejnë kalium. Në këto grupe pacientësh, duhet të monitorohet përmbajtja e kaliumit në serumin e gjakut dhe në rast të hiperkalemisë, ko-trimoxazoli duhet të ndërpritet.

Ndryshimet patologjike në gjak. Rreziku i zhvillimit të reaksioneve të padëshiruara hematologjike rritet.

Mungesa e glukozë-6-fosfat dehidrogjenazës. Rrezik i lartë i zhvillimit të anemisë hemolitike.

Porfiri. Ndoshta zhvillimi i një sulmi akut të porfirisë.

pacientët me AIDS. Rreziku i zhvillimit të reaksioneve anësore rritet ndjeshëm te pacientët me SIDA.

Ndërveprimet e drogës

Komponenti sulfanilamid mund të përmirësojë efektin dhe/ose efektin toksik të antikoagulantëve indirektë (kumarina ose derivatet e indandionit), antikonvulsantët(derivatet e hidantoinës), agjentët oralë antidiabetikë dhe metotreksati për shkak të zhvendosjes së tyre nga lidhja e proteinave dhe/ose dobësimit të metabolizmit të tyre.

Kur përdoret njëkohësisht me barna të tjera që shkaktojnë shtypjen e palcës së eshtrave, hemolizën, hepatotoksicitetin, rreziku i zhvillimit të efekteve toksike përkatëse mund të rritet.

Kur kombinohet me ko-trimoksazol, është e mundur të dobësohet efekti i kontraceptivëve oralë dhe të rritet frekuenca e gjakderdhjes së mitrës.

Me përdorimin e njëkohshëm të ciklosporinës, është e mundur të rritet metabolizmi i saj, i shoqëruar me një ulje të përqendrimit dhe efikasitetit në serum. Në të njëjtën kohë, rreziku i nefrotoksicitetit rritet.

Fenilbutazoni, salicilatet dhe indometacina mund të zhvendosin përbërësin sulfanilamid nga lidhja e tij me proteinat plazmatike, duke rritur kështu përqendrimin e tij në gjak.

Nuk duhet të kombinohet me penicilinat, pasi sulfonamidet dobësojnë efektin e tyre baktericid.

Informacion për pacientët

Co-trimoxazole duhet të merret me stomakun bosh me një gotë të plotë ujë. Përdorimi i duhur i lëngut format e dozimit për administrim oral (suspension, shurup).

Vëzhgoni rreptësisht regjimin e emërimeve gjatë gjithë kursit të trajtimit, mos e anashkaloni dozën dhe merrni atë në intervale të rregullta. Nëse humbisni një dozë, merrni atë sa më shpejt të jetë e mundur; mos e merrni nëse është pothuajse koha për dozën tjetër; mos e dyfishoni dozën.

Mos përdorni drogë me i skaduar të papërdorshme ose të dekompozuara pasi mund të jenë toksike.

Duhet të konsultoheni me një mjek nëse përmirësimi nuk ndodh brenda pak ditësh ose nëse shfaqen simptoma të reja.

Mos merrni asnjë ilaç tjetër pa u konsultuar me mjekun gjatë trajtimit me ko-trimoksazol.

Respektoni rregullat e ruajtjes, ruajeni jashtë mundësive të fëmijëve.

Tabela. Preparate të grupit të sulfonamideve dhe ko-trimoksazolit.
Karakteristikat kryesore dhe veçoritë e aplikimit

* Me funksion normal të mëlçisë

** Llogaritja për peshën trupore bazohet në trimetoprim

Universiteti Shtetëror i Mjekësisë Karaganda

Departamenti i Farmakologjisë së Përgjithshme

Tema: Preparate sulfanilamide.

Plotësuar: Art. gr.2085 Savitskaya T.

Kontrolluar nga: instruktori Nikolaeva T.L.

Karaganda 2013

1. Hyrje

2. barnat sulfa (farmakodinamika, farmakokinetika, kundërindikacionet dhe indikacionet për përdorim, klasifikimi)

3. Preparate sulfanilamide. Emri. Format e lirimit, doza mesatare terapeutike, metodat e aplikimit.

4. Farmakologjia: Agjentë antimikrobikë sintetikë të strukturave të ndryshme kimike.

5. Derivatet e preparateve sulfanilamide.

6. Literaturë e përdorur.

Preparatet sulfanilamide janë agjentë kimioterapeutikë sintetikë që rrjedhin nga acidi sulfanilik, të aftë për të penguar ndjeshëm zhvillimin e baktereve gram-pozitive dhe gram-negative, klamidia, disa protozoar dhe kërpudhave patogjene. Sulfanilamidi i parë u sintetizua në vitin 1908 nga një i diplomuar në fakultetin farmaceutik të Universitetit të Vjenës P. gel. Megjithatë, vetitë medicinale të përbërjes së re kimike nuk janë hetuar. Në vitin 1932, kimistët gjermanë nga kompania Farbenindustry sintetizuan një ngjyrë të kuqe, vetitë antimikrobike të së cilës u studiuan nga G. Domagk. Ai tregoi se boja e kuqe kishte një efekt të theksuar antimikrobik te minjtë e infektuar me streptokok hemolitik. Proptosil (emri i dhënë për ngjyrën e kuqe) parandaloi vdekjen e minjve të cilëve iu ishte injektuar një dozë 1000-fish e streptokokut hemolitik. Studimet eksperimentale duhej të konfirmoheshin nga vëzhgimet klinike. Një incident dramatik në familjen e G. Domagk i përshpejtoi këto vëzhgime. Vajza e tij zhvilloi një formë të rëndë septikemie me një prognozë të keqe në atë kohë. Z. Domagk u detyrua t'i jepte asaj proptosil, megjithëse kjo substancë nuk ishte përdorur ende për trajtim. Vajza u shpëtua nga vdekja e sigurt. G. Domagk pranoi të testonte prontosil në klinika të ndryshme në Gjermani. Nga kudo shkencëtari mori vlerësime pozitive. Bojë konvencionale rezultoi të jetë një agjent efektiv antimikrobik. Duke përmbledhur studimet eksperimentale, klinike, G. Domagk në vitin 1935 botoi në revistën "Deutsche medicinishe wochenschrifft" një artikull "Kontributi në kimioterapinë e infeksioneve bakteriale". Për zbulimin e vetive medicinale të prontosilit, G. Domagk mori çmimin Nobel në 1938. Sidoqoftë, Prontosil u patentua nga Farbenindustry, e cila kishte të drejtën ekskluzive për ilaçin dhe vendoste çmime të larta për të. Punonjësit e Institutit Pasteur në Paris treguan se fillimi efektiv i prontosilit, ose streptocidit të kuq, është fraksioni i tij i bardhë - aminobenzensulfamidi, i cili u sintetizua në 1908 nga P. gel. Ishte një streptocid (streptocid i bardhë). Meqenëse streptocidi i bardhë nuk ishte i patentuar, të gjithë mund ta përdornin atë. Zbulimi i vetive medicinale të streptocidit dhe barnave të tjera të këtij grupi filloi një fazë të re në trajtimin e pacientëve me sëmundje infektive - terapinë sulfanilamide. Produkti për sintezën e sulfonamideve është acidi sulfanilik i marrë nga PABA. Sulfonamidet kanë një formulë të përgjithshme. Deri më sot, janë sintetizuar më shumë se 15,000 derivate të acidit sulfanilik, nga të cilët rreth 40 janë futur në praktikën mjekësore si agjentë antibakterialë. Nën ndikimin e ilaçeve sulfanilamide, një efekt bakteriostatik vërehet in vivo dhe in vitro vetëm në lidhje me qelizat bakteriale që shumohen. Aktiviteti antimikrobik kërkon praninë e një grupi të lirë amine NH2 në pozicionin e 4-të. Spektri i aktivitetit antimikrobik të barnave sulfa është mjaft i gjerë: koke gram-pozitive dhe gram-negative, coli , shigella, vibrio cholerae, clostridia, protozoa (agjentët shkaktarë të malaries, pneumocisti, toksoplazma), klamidia (agjentët shkaktarë të ornitozës), patogjenët e antraksit, difterisë, murtajës, kërpudhave patogjene (aktinomycetes, viruseve të mëdha të kokave). trakoma, granuloma inguinale). Mekanizmi i veprimit kimioterapeutik të ilaçeve sulfanilamide bazohet në strukturën e tyre të përbashkët me acidin para-aminobenzoik (PABA), për shkak të të cilit ata, duke konkurruar me të, tërhiqen nga metabolizmi i baktereve. Duke konkurruar me PABA, sulfonamidet parandalojnë përdorimin e tij nga mikroorganizmat për sintezën e acidit dihidrofolik. Acidi dihidrofolik me pjesëmarrjen e reduktazës shndërrohet në një koenzimë-acid tetrahidrofolik metabolikisht aktiv, i cili është i përfshirë në sintezën e bazave pirimidine të ADN-së dhe ARN-së. Qeliza mikrobike ka një sasi të caktuar të PABA të akumuluar, kështu që efekti i sulfonamideve vërehet pas një periudhe të caktuar latente, gjatë së cilës ndodh gjenerimi 5,5 ± 0,5. Kështu, antagonizmi konkurrues midis sulfonamideve dhe PABA dominon kryesisht në drejtim të PABA. Prandaj, për veprim antimikrobik, është e nevojshme që përqendrimi i sulfanilamidit në medium të tejkalojë përqendrimin e PABA me 2000 - 5000 herë. Vetëm në këtë rast, qelizat mikrobike do të thithin sulfanilamide në vend të PABA. Kjo është arsyeja pse ilaçet sulfa administrohen në doza mjaft të konsiderueshme. Së pari, 0,5 - 2 g të barit përshkruhet për të krijuar një përqendrim të mjaftueshëm në trup, dhe më pas administrohet sistematikisht në doza që do të sigurojnë një përqendrim bakteriostatik. Si rezultat, sinteza e komponimeve të purinës dhe pirimidinës, nukleotideve dhe acideve nukleike është e shqetësuar, gjë që çon në frenimin e metabolizmit të proteinave të mikroorganizmave, prish zhvillimin dhe ndarjen e qelizave të tyre. Përdorimi i preparateve sulfanilamide në doza të reduktuara kontribuon në formimin e shtameve të mikroorganizmave që janë rezistente ndaj veprimit të barnave. Efekti antibakterial i ilaçeve sulfanilamide zvogëlohet në prani të qelbit, gjakut, produkteve të kalbjes së indeve të trupit, të cilat përmbajnë sasi të mjaftueshme të PABA dhe acidit folik. Do të thotë që, për shkak të biotransformimit të tyre në trup, formojnë PABA (për shembull, novokainë), si dhe komponimet që përmbajnë baza purine dhe pirimidine, zvogëlojnë efektin antibakterial të sulfonamideve. Në të kundërt, ato komponime që janë në gjendje të pengojnë reduktazën e acidit dihidrofolik janë sinergjistë të sulfonamideve, pasi ato prishin fazën tjetër të metabolizmit - sintezën e acidit tetrahidrofolik me acidin dihidrofolik. Një shembull është, për shembull, trimethoprim, i cili përdoret për të krijuar agjentë efektivë antimikrobikë. Ndjeshmëria e mikroorganizmave ndaj ilaçeve sulfa është për shkak të aftësisë së tyre për të sintetizuar PABA. Streptokoku hemolitik më i ndjeshëm ndaj streptocidit. Mikroorganizmat që nuk kërkojnë PABA (asimilojnë acidin dihidrofolik) nuk janë të ndjeshëm ndaj veprimit të sulfonamideve. Më pak të ndjeshëm ndaj sulfonamideve janë stafilokoku, enterokoki, proteusi, shkaktari i tularemisë. Në vitet e para të përdorimit të gjerë, preparatet sulfanilamide treguan efikasitet të lartë kundër stafilokokut, meningokokut, gonokokut, etj. Tani, shumica e shtameve klinike të këtyre mikroorganizmave kanë fituar rezistencë ndaj veprimit të preparateve sulfanilamide për shkak të aftësisë për të sintetizuar PABA ose si rezultat. të mutacionit. Shumica e preparateve sulfanilamide përftohen në bazë të molekulës së streptocidit duke futur radikale alifatike, aromatike dhe heterociklike. Zëvendësimi i hidrogjenit në azotin e grupit sulfanilamide bën të mundur marrjen e komponimeve antimikrobike me grupe alifatike (sulfacil), radikale aromatike (sulfadimezin, etazol, norsulfazol). Nëse zëvendësojmë hidrogjenin në azotin e grupit amino në pozicionin e 4-të, aktiviteti antibakterial i përbërjes zvogëlohet ndjeshëm. Kjo është për shkak të një rënie në ngjashmërinë e sulfonamideve me PABA. Ftalazoli, për shembull, fiton aktivitet antibakterial pas reduktimit të grupit amino, i cili ndodh në zorrë. Spektri i veprimit antibakterial të barnave të ndryshme sulfanilamide është disi i ndryshëm për shkak të aftësisë së tyre për të shtypur sisteme të tjera enzimatike. Norsulfazoli ka një unazë tiazoli, imiton veprimin e tiaminës dhe pengon sintezën e kokarboksilazës, e cila është e përfshirë në dekarboksilimin e acidit piruvik. Sipas norsulfazolit, vepron në gonokokun, stafilokokun, grupin e baktereve të zorrëve, më të dobët - në pneumo-, meningo-dhe veçanërisht streptokokun. Sulfadimezina aktive kundër kokëve dhe shufrave gram-negative, më pak aktive kundër gono-dhe stafilokokut aureus. Etazoli ka një efekt të moderuar bakteriostatik në shumicën e kokëve, aktiv kundër florës së zorrëve. Sulfanilamidi është një pluhur i bardhë, pak i tretshëm në ujë, i tretshëm në tretësirat ujore të bazave. Zgjedhja e barnave sulfanilamide përcaktohet nga vetitë e patogjenit, spektri i veprimit antimikrobik, si dhe tiparet e farmakokinetikës. Klasifikimi. Në varësi të karakteristikave të farmakokinetikës (përthithja në traktin gastrointestinal dhe kohëzgjatja e ekskretimit nga trupi), ilaçet sulfanilamide ndahen në grupet e mëposhtme: I. Barnat që absorbohen mirë nga trakti tretës dhe për këtë arsye ato janë të përshkruara për trajtimi sistemik në sëmundjet e shkaktuara nga mikroorganizmat e ndjeshëm. T1/2 e këtyre barnave në gjak është e ndryshme, kështu që ato mund të ndahen në nëngrupe të veçanta. 1. Droga

veprim afatshkurtër nga T1/2 deri në 10 orë (etazol, norsulfazol, sulfadimezin). ato përshkruhen 4-6 herë në ditë, doza e perditshme 4 - 6 g, kursi i këmbimit - 20-30 g 2. Barna me një kohëzgjatje mesatare të veprimit TU / dhe 10 - 24 orë (sulfazine, metilsulfazine). ato përshkruhen 1-3 g në ditë 2 herë; doza e kursit 10 - 15 g Preparate me kohëzgjatje të shkurtër dhe të mesme veprimi përdoren kryesisht në proceset akute infektive. 3. Barna me veprim të gjatë me T1/2 më shumë se 24 orë (sulfapiridazinë, sulfadimetoksinë, sulfamonodimetoks-son). Caktoni ditën e parë 1-2 g, pastaj 0,5 - 1 g 1 herë në ditë. 4. Preparatet Veprim i shtuar me T, /2 60 - 120 h (sulfalen). Sulfalen përshkruhet në një dozë prej 1 g për ditën e parë, pastaj 2 g një herë në javë ose 0,2 g 30 minuta para ngrënies, çdo ditë për sëmundjet kronike. II. Ilaçet që praktikisht nuk absorbohen në kanalin tretës (phtazin, ftalazol, sulgin) përshkruhen për kolitin, enterokolitin vetëm brenda. Këto barna formojnë një përqendrim të konsiderueshëm të substancës aktive në zorrë (ftalazoli shpërbëhet për të formuar norsulfazol). Me përdorim të zgjatur, sulfonamidet shtypin mikroflora saprofitike, e cila luan një rol të rëndësishëm në sintezën e vitaminës K2, çekuilibri i së cilës mund të çojë në hipoprotrombinemi. III. Përgatitjet veprim lokal (streptocid, etazol, sulfacil natrium). Streptocidi, etazoli si pluhurat më të vogla përdoren për pluhurat, në formë linimenti, sulfacil natriumi përdoret për pikat e syrit, të cilat depërtojnë mirë në të gjitha indet e syrit. Sulfonamidet janë pjesë e shumë pomadave. IV. Salazosulfanamidet - komponimet azotike të sulfonamideve me acid salicilik (salazosulfapiridinë, salazopiridazinë, salazodimetoksinë) kanë veti antibakteriale dhe anti-inflamatore. Në zorrë, ato shpërbëhen me çlirimin e sulfonamideve aktive dhe acidit 5-aminosalicilik. Caktohet kryesisht për pacientët me kolit ulceroz jospecifik 0,5 - 1 g 4 herë në ditë. V. Preparate të kombinuara të sulfonamideve me trimetoprim (bactrim - biseptol). Sulfonamidet, të cilat absorbohen mirë në gjak, janë në gjendje të formojnë komplekse me albuminat e plazmës dhe pjesërisht të qarkullojnë në gjendje të lirë. Komunikimi me proteinat është i paqëndrueshëm. Shkalla e lidhjes rritet me rritjen e hidrofobisë së molekulave. Format e acetiluara janë më të lidhura me proteinat sesa komponimet e lira. Me një ulje të nivelit të proteinave në plazmën e gjakut, përmbajtja e fraksionit të lirë të sulfonamideve rritet ndjeshëm në të. Nga gjaku, sulfonamidet depërtojnë mirë në inde dhe lëngje të ndryshme të trupit. Sulfapiridazina ka përshkueshmërinë më të lartë. Në sasi të konsiderueshme, sulfonamidet gjenden në veshka, mëlçi, mushkëri, lëkurë, në sasi më të vogla - në indin dhjamor dhe nuk zbulohen në kocka. Përqendrimi i sulfanilamidit në lëngjet pleurale, peritoneale, sinoviale dhe lëngjet e tjera është 50 - 80% e tij në gjak. Procesi i inflamacionit lehtëson shumë depërtimin e sulfonamideve përmes barrierës gjaku-tru në indin e trurit. Mjaft lehtë, ato kalojnë nëpër placentë, përcaktohen në pështymë, djersë, në qumështin e nënës, në indet e fetusit. Biotransformimi i sulfonamideve është i ndryshëm për barna të ndryshme. Sulfonamidet në trup acetilohen pjesërisht, oksidohen, formojnë glukoronide joaktive ose nuk ndryshojnë. Acetiluvan-tion në mëlçi dhe varet jo vetëm nga ilaçi, por edhe nga aftësia acetillucente e mëlçisë. Më pak i acetiluar është etazoli, urosulfani, më shumë - sulfidina, streptocidi, norsulfazoli, sulfadimezina. Kur acetilohet, aktiviteti i barit humbet dhe toksiciteti i tij rritet. Sulfonamidet e acetiluara kanë tretshmëri të ulët dhe në një mjedis acid mund të formojnë gurë që mund të precipitojnë (kristaluria), të dëmtojnë apo edhe të bllokojnë tubulat renale. Barnat që janë pak të acetilizuar ekskretohen nga trupi në formë aktive dhe kanë aktivitet të rëndësishëm antimikrobik në traktin urinar (etazol, urosulfan). Formimi i glukuronideve joaktive është karakteristikë e sulfadimetoksinës. Glukuronidet janë shumë të tretshme dhe nuk precipitojnë. Metabolitet e sulfonamideve nuk kanë aktivitet antimikrobik. Ekskretohet nga veshkat me filtrim glomerular dhe sekretim pjesërisht tubular. Barnat me veprim të gjatë dhe me veprim të zgjatur inaktivizohen pak në trup dhe ripërthithen në sasi të konsiderueshme në tuba, gjë që shpjegon kohëzgjatjen e veprimit të tyre. Efektet anësore me përdorimin e barnave sulfa mund të jenë të ndryshme dhe të rrezikshme, por rrallë ndodhin me trajtimin e duhur. Komplikime të zakonshme për të gjithë grupin: reaksione alergjike, efekte në gjak dhe të ngjashme. Ato shkaktohen nga mbidoza e barnave ose mbindjeshmëria e pacientit. Mbidozimi është më i zakonshëm tek fëmijët dhe të moshuarit, veçanërisht pas 10-14 ditësh të trajtimit me barna me veprim të gjatë. Mund të shfaqen shenja dehjeje (të përziera, të vjella, marramendje), dëmtim i epitelit të tubulave të veshkave, formim i kristaleve në to (oliguria, proteina, rruazat e kuqe të gjakut në urinë), hepatiti. Për të parandaluar formimin e kristaleve në traktin urinar, duhet të përshkruhet një sasi e konsiderueshme e pijeve alkaline (deri në 3 litra) ose hidrogjen karbonat natriumi, ujë mineral alkalik. Emërimi i barnave sulfa kërkon kujdes në sëmundjet e veshkave dhe mëlçisë. Komplikimet që lidhen me mbindjeshmërinë e trupit mund të jenë të natyrës alergjike (skuqje, dermatit, eritema eksudative, sëmundje serum, dëmtim vaskular, ndonjëherë shoku anafilaktik). Vihen re lezione të gjakut - anemi hemolitike, leukopeni, agranulocitozë, rrallë - anemi aplastike, një efekt depresiv në sistemin nervor qendror. Indikacionet për përdorimin e sulfonamideve- sëmundjet e shkaktuara nga mikroorganizmat e ndjeshëm. Sulfonamidet, të absorbuara mirë, të përdorura për sëmundjet infektive të sistemit urinar, traktit biliar, veshit, fytit, hundës, mushkërive, u përshkruhen të sëmurëve me trakomë, aktinomikozë, toksoplazmozë, malarie, meningjit etj. qarkullimi, frymëmarrja), gjendja e përgjithshme përmirësohet. Sulfonamidet, të zhytura dobët, përdoren për infeksionet e zorrëve (enterit, kolit, dizenteri, ethe tifoide, etj.). Aktiviteti antibakterial i preparateve sulfanilamide është shumë më i dobët në krahasim me antibiotikët. Duke pasur parasysh këtë, dhe gjithashtu duke pasur parasysh rritjen e numrit të shtameve rezistente, ilaçet sulfa janë përdorur më pak kohët e fundit. ato mund të përshkruhen së bashku me antibiotikë. Kombinimet e preparateve sulfanilamide me agjentë të tjerë kimioterapeutikë përdoren për të parandaluar formimin e shtameve të mikroorganizmave të qëndrueshme ndaj sulfanilit. Për shembull, preparati i kombinuar Bactrim (biseptol, trimoxazol) përmban 5 pjesë të ilaçit sulfanilamide sulfametoksazol dhe 1 pjesë të trimethoprim. Sulfametoksazoli dhe trimethoprimi secila veçmas kryejnë një efekt bakteriostatik. Përdorimi i njëkohshëm në formën e një preparati të kombinuar rrit efektin antimikrobik dhe siguron një efekt të lartë baktericid edhe ndaj mikroorganizmave rezistent ndaj preparateve sulfanilamide. Sulfametoksazoli bllokon biosintezën e baktereve të acidit dihidrofolik në nivelin e PABA. Trimetoprim bllokon fazën tjetër të metabolizmit - reduktimin e acidit dihidrofolik në acid tetrahidrofolik duke frenuar reduktazën e acidit dihidrofolik. Trimethoprim është 5,000 - 10,000 herë më shumë i lidhur me reduktazën dihidrofelate mikrobike sesa me reduktazat funksionalisht të ngjashme të gjitarëve. Trimethoprim ka një spektër antimikrobik të ngjashëm me sulfonamidet e tjera, por është 20-100 herë më aktiv. Bactrim pengon zhvillimin e shumicës (rreth 95%) të shtameve të stafilokokut, streptokokut piogjen dhe të gjelbër, lloje te ndryshme Proteus, Escherichia coli, Salmonella, Shigella. Rezistenca ndaj Bactrim formohet mjaft ngadalë. Kur administrohet nga goja, përqendrimi maksimal në gjak përcaktohet pas 1 deri në 3 orë dhe vazhdon për 7 orë. T1/2 trimetoprim është 16 orë, sulfametoksazol - 10 orë. Në prani të sulfametoksazolit, trimethoprim në sasi të vogla lidhet me proteinat e plazmës dhe hyn shpejt në inde, ku përqendrimi tejkalon përqendrimin në serumin e gjakut. Sulfametoksazoli lidhet deri në 65% me albuminën e plazmës. Sulfametoksazoli dhe trimethoprimi gjenden në sasi të konsiderueshme në biliare, në pështymë, në qumështin e nënës, në lëngun amniotik, në median e syve, në palcën e eshtrave, në mënyrë ndërqelizore. Gjatë ditës me urinë, 60% e trimethoprimit dhe 25-50% e sulfametoksazolit ekskretohen nga trupi, me më shumë se 60% ekskretohet e pandryshuar. Indikacionet. Bactrim është përshkruar për sëmundjet infektive të sistemit gjenitourinar, traktit biliar, veshit, fytit, hundës, sipërme traktit respirator, mushkëritë, për parandalimin e meningjitit në grupet ku ka bartës të meningokokut, për trajtimin e sëmundjeve infektive të shkaktuara nga Haemophilus influenzae influenza, pacientët me brucelozë, ethe tifoide, kolerë etj. Doza terapeutike për të rriturit - 1 g (2 tab .) Dy herë në ditë për 9-14 ditë dhe më pas 0,5 g dy herë në ditë në rast trajtimi më të gjatë. Kundërindikimet. Përgatitjet sulfonamide, veçanërisht Bactrim, janë kundërindikuar tek gratë shtatzëna për shkak të mundësisë së zhvillimit të dëmtuar të fetusit, nënat, pasi sulfonamidet që vijnë me qumësht mund të shkaktojnë zhvillimin e methemoglobinemisë tek fëmija. Nuk duhet t'u jepet fëmijëve me hiperbilirubinemi: rreziku i encefalopatisë bilirubinike (veçanërisht te fëmijët e 2 muajve të parë të jetës), si dhe fëmijëve me mungesë të glukozës-6-fosfat dehidrogjenazës në eritrocite. Efektet anësore janë të rralla. Këto janë dukuri dispeptike në 3-4% të pacientëve (të përzier, anoreksi, diarre, të vjella), skuqje të lëkurës, urtikarie, kruajtje (në 3-5% të pacientëve). Ndonjëherë vërehen reaksione të rënda alergjike të lëkurës (sindroma Stevens-Johnson, eritema multiforme, dermatit eksfoliativ etj.). Herë pas here mund të zhvillohet leukopenia, agranulocitoza, trombocitopenia, eozinofilia. Reagimi i mundshëm i megablastit të palcës së eshtrave tek gratë shtatzëna me alkoolizëm (e eliminuar nga acidi folik). Ky reagim shfaqet në formën e mbindjeshmërisë dhe zakonisht është një kundërindikacion për emërimin. Reaksionet e kryqëzuara të alergjisë janë të mundshme në personat e sensibilizuar ndaj sulfonamideve. Janë përshkruar rastet e mosfunksionimit riprodhues te meshkujt. Ndonjëherë zhvillohet kandidiaza zgavrën e gojës dhe dysbacteriosis, veçanërisht në të sëmurët rëndë dhe të moshuarit. Preparate sulfonamide. Emri. Format e lirimit, doza mesatare terapeutike, metodat e aplikimit.

Sulfadimezin Sulfadimezinum Etazol Aethazolum Sulfacil natrium Sulfacilum-natrium Sulfadimetoksinë Sulfadimetoksinum Sulfap irndazin Sulfapyridazinum Phtalazol Phthalazolum Biseptol-480 (120; 240; .200 .2001 tabletë) dhe .2001 . 2 g, më pas merrni 1 g 4 - 6 herë në ditë, me ujë alkalik. Fëmijët - 0,1 g / kg - doza e parë, pastaj 0,025 g / kg çdo 4 - 6, ose 4 - 8 orë. Pluhur tableta 0,25 dhe 0,5 g Brenda, 1 g 4-6 herë në ditë. Në plagë - deri në 5 g të drogës. Pluhur në ampula prej 5 ml tretësirë ​​30%; në shishe 5 dhe 10 ml 30% diferencë; pika për sy - një pikatore tubash me një zgjidhje 20% prej 1,5 ml. Pluhur brenda 0,5-1 g 3-5 herë në ditë, fëmijët 0,1-0,5 g 3-5 herë në ditë pomadë e jashtme 30%. Pluhur tableta prej 0,2 dhe 0,5 g Brenda ditës së parë - 1-2 g, pastaj 0,5 - 1 g në ditë. Fëmijët: dita e parë - 25 mg / kg, pastaj 12.5 mg / kg. Pluhur tableta prej 0,5 g, brenda ditës së parë - 1 g, pastaj 0,5 g; infeksione të rënda - dita e parë - 1 g 2 herë në ditë, pastaj 1-0,5 g 1 herë në ditë Pluhur tabletash por 0,5 g. Brenda ditës 1 dhe 2, 6 g në ditë, ditën e 3-të dhe të 4-të - 4 g, Dita e 5-të dhe e 6-të - 3 g Tableta prej 20 copë. Brenda, 2 tableta 3 herë në ditë pas ngrënies.

Farmakologjia: Agjentë antimikrobikë sintetikë të strukturave të ndryshme kimike.

Ky grup përfshin komponime të ndryshme kimike të sintetizuara më vonë se preparatet sulfanilamide, të cilat ndryshojnë prej tyre dhe antibiotikët për nga struktura, mekanizmi dhe spektri i veprimit antibakterial. Të gjitha ato kanë një aktivitet të lartë antibakterial dhe një efekt mbizotërues në agjentët shkaktarë të infeksioneve të zorrëve dhe sëmundjeve të traktit urinar, përfshirë infeksionet që janë të vështira për t'u trajtuar nga të tjerët. agjentë antimikrobikë. Barnat që janë paraqitur në këtë seksion përfaqësohen nga grupe kimike të tilla: 1. Derivatet e gjenerimit të kinolonit I, derivatet e 8-oksikinolinës (nitroxoline, klorquinaldone, kiniofon, intetrix). 2. Derivatet e gjenerimit të kinolonit II, derivatet e naftyridinës (acidet nalidiksike, oksolinike, pipemidike). 3. Derivatet e kinolonit të gjeneratës së tretë, fluorokinolonet (ciprofloxacin, ofloxacin, norfloxacin, pefloxacin, lomefloxacin, sparfloxacin). 4. Derivatet e kinoksalinës (kinoksidina, dioksidina). 5. Derivatet e nitrofuranit (furatsilin, furazolidone, furazolin, furadonin, furagon, furaginë të tretshëm). 6. Derivatet e imidazolit (metronidazoli). Derivatet e kinolinës (8-hidroksikuinoline DHE 4-kinolone). Përgatitjet e këtij grupi përfaqësohen nga halogjen-(nitroxoline, mexaz dhe mexaform, kiniofon) dhe derivatet nitro. Ata shtypin aktivitetin jetësor të mikroorganizmave, duke formuar komponime komplekse me jonet metalike, duke reduktuar proceset e tyre enzimatike dhe aktivitetin funksional. Acidi pipemidik, për shembull, pengon në mënyrë selektive sintezën e ADN-së bakteriale, ka një spektër të gjerë aktiviteti antimikrobik, i cili shtrihet në bakteret gram-negative, patogjenët e sëmundjeve protozoale (ameba dizenterie, giardia, trichomonas, balantidia). Ilaçet e këtij grupi janë efektive kundër baktereve rezistente ndaj antibiotikëve për shkak të mungesës së rezistencës së tyre të kryqëzuar. Efekti i barnave përcaktohet nga shkallë të ndryshme të përthithjes në traktin tretës: enteroseptoli dhe intestopani absorbohen dobët, gjë që kontribuon në krijimin e një përqendrimi të lartë në zorrë dhe përdoret për sëmundjet infektive të zorrëve. Acidet nitroxoline, pipemidic dhe oxolinic absorbohen mirë dhe ekskretohen nga veshkat të pandryshuara, gjë që siguron një efekt antibakterial në traktin urinar. Klorquinaldoni ka aktivitet antibakterial, antimikotik, antiprotozoal. Aktivitetin më të madh tregojnë bakteret gram-pozitive dhe disa gram-negative. Është përshkruar për sëmundjet infektive të zorrëve (dizenteri, salmonelozë, helmim nga ushqimi, infeksione të shkaktuara nga stafilokoku, Proteus, enterobakteret), si dhe për dysbakteriozë. Intetrix është i ngjashëm në strukturën kimike me Nitroxoline dhe chlorquinaldone, përmban një surfaktant. Ka veprim antimikrobik, protiamebnu, antimikotik. Caktoni në rastet e diarresë akute me origjinë infektive, dysbakteriozës, amebiazës. Kiniofoni nuk përdoret gjerësisht. I përshkruar për dizenteri amebike. Kur përshkruani ilaçe të këtij grupi brenda, duhet të kihet parasysh se në rastin e përdorimit të zgjatur të tyre, si dhe te njerëzit me ndjeshmëri të shtuar ndaj tyre, mund të shfaqen efekte anësore: neuriti periferik, mielopatia, dëmtimi i nervit optik. , funksion i dëmtuar i mëlçisë, veshkave, reaksioneve alergjike. Prandaj, megjithë aktivitetin e tyre të rëndësishëm antibakterial, trajtimi i tyre është shumë i kufizuar. Në sëmundjet infektive të zorrëve përdoret Chlorhinaldol dhe intestopan, dhe nitroxoline përdoret në traktin urinar. Nitroxoline (5-NOC, uritrol -

Përgatitjet e këtij grupi janë agjentë sintetikë antimikrobikë, derivate të acidit sulfanilik. Të gjithë ata kanë një formulë të përbashkët.

Ilaçet sulfanilamide shtypin aktivitetin jetësor të të dy kokëve të ndryshëm (streptokoket, me përjashtim të atij jeshil, stafilokokut, pneumokokeve, gonokokeve, meningokokeve), dhe shufrave (Escherichia coli enteropatogjene, shigella, salmonella, klebsiella, yersinia, etj.). Sulfamonometoksina dhe sulfapiridazina gjithashtu prekin Toxoplasma, Chlamydia, Proteus, Plasmodium malaria, Nocardia. Përgatitjet sulfonamide shpesh shkaktojnë efekt shërues, në trajtimin e sëmundjeve të shkaktuara nga shtamet rezistente ndaj antibiotikëve të këtyre patogjenëve.

Sulfonamidet janë barna bakteriostatike. Ata janë kimikisht të ngjashëm me acidin para-aminobenzoik (PABA) dhe në vend të tyre mund të merren nga mikrobet. Në të njëjtën kohë, formimi i acidit folik, i cili siguron aktivitetin jetësor të qelizave (sintezën e acideve nukleike dhe proteinave), prishet. Sulfonamidet nuk kanë asnjë efekt mbi mikroorganizmat që sintetizojnë vetë PABA, si dhe në format e mikrobeve në pushim. Acidi folik nuk sintetizohet në indet e njeriut, prandaj, sulfonamidet nuk ndërhyjnë në metabolizmin e tij.

Afiniteti i mikroorganizmave për acidin para-aminobenzoik është më i lartë se për sulfonamidet, kështu që përqendrimi i këtyre barnave në gjak duhet të kalojë atë të PABA me dhjetëra e qindra herë. Përdorimi i dozave të pamjaftueshme të sulfonamideve mund të çojë në përzgjedhjen e shtameve mikrobike rezistente ndaj tyre.

Për qëllime praktike, mund të përdoret klasifikimi i mëposhtëm i sulfonamideve.

1. Sulfonamidet e përdorura në infeksionet sistemike:

Me veprim të shkurtër: streptocid, etazol, norsulfazol, sulfadimezin, sulfacil (albucid);

Kohëzgjatja mesatare e veprimit: sulfazine, sulfametoksazol;

Me veprim të gjatë: sulfapiridazinë, sulfamonometoksina, sulfadimetoksinë;

Veprim super i gjatë: sulfalen (kelfisin);

Preparate të kombinuara me trimetoprim: bactrim (biseptol), groseptol, poteseptil etj.

2. Përdoret për infeksionet gastrointestinale: sulgin, ftalazol, ftazinë, salazosulfapiridazinë, salazosulfapiridinë, salazosulfadimetoksinë.

3. Përdoret për infeksionet urinare: urosulfan, sulfadimetoksinë, sulfalen.

4. Përdoret në praktikën e syve: sulfacil natriumi, sulfapiridazinë natriumi.

Për administrimi parenteral mund të përdorni sulfonamide, të tretshme në ujë. Për këtë qëllim, përdoren preparate me veprim të shkurtër: etazol natriumi, sulfacil natriumi, streptocid i tretshëm dhe një ilaç me veprim super të gjatë - sulfalen-meglumin.

Shumica e sulfonamideve absorbohen mirë nga zorrët (me përjashtim të barnave me peshë të veçantë që përdoren për trajtimin e infeksioneve gastrointestinale). Në plazmë, ato shoqërohen me proteina, por relativisht lehtë depërtojnë në inde të ndryshme.

Ekskretimi i sulfonamideve kryhet kryesisht me filtrim glomerular, prandaj, sa më shumë që ilaçi të lidhet me proteinat e plazmës, aq më ngadalë ndodh eliminimi i tij. Disa sulfonamide, veçanërisht sulfalen, mund të riabsorbohen nga urina. Këto karakteristika përcaktojnë shkallën e sekretimit të barnave nga trupi.

Zgjedhja e barit varet nga karakteristikat e tij farmakokinetike, si dhe nga patogjeni, lokalizimi dhe rrjedha e procesit infektiv.

Për trajtimin e infeksioneve sistemike përdoren sulfonamide, të cilat përthithen mirë nga zorrët. Ata depërtojnë lehtësisht nga plazma e gjakut në inde, duke krijuar përqendrime efektive në to, duke përfshirë në mushkëri, në lëngjet pleurale, sinoviale, ascitike. Sulfapiridazina depërton në lëngun cerebrospinal më mirë se ilaçet e tjera, sulfadimetoksina praktikisht nuk depërton. Sulfonamidet e mbetura depërtojnë në mënyrë të moderuar në lëngun cerebrospinal. Sulfonamidet depërtojnë mirë në placentë, duke krijuar përqendrime në lëngun amniotik, gjakun dhe indet e fetusit dhe të porsalindurit, të cilat janë të mjaftueshme për shfaqjen e një efekti antimikrobik. Në qumështin e nënës, përqendrimi i barnave është i barabartë me atë në plazmën e saj të gjakut dhe foshnjë mund të marrë sulfanilamide në një sasi të mjaftueshme për të shkaktuar efekte të padëshiruara.

Në mëlçi, sulfonamidet i nënshtrohen biotransformimit me acetilim dhe (ose) glukuronidim. Metabolitët e acetiluar janë pak të tretshëm në ujë, kështu që mund të precipitojnë në urinë, duke prishur kalueshmërinë e tubulave të veshkave. Për të parandaluar këtë ndërlikim, është e nevojshme të pihet çdo porcion i sulfanilamidit me një gotë ujë alkalik (solucion sode, borzhom) për të alkalizuar urinën dhe për të rritur tretshmërinë e metabolitëve të acetiluar. Ky rregull duhet të respektohet kur përshkruhet streptocidi, norsulfazol, sulfadimezin, etazol, sulfacil, sulfazin. Gjatë përshkrimit të barnave me veprim të gjatë dhe super të gjatë, rrallë vërehet kristaluria, e cila shoqërohet me marrjen e këtyre barnave në doza më të vogla, si dhe me faktin se sulfonamidet e përmendura formojnë pjesërisht estere me acid glukuronik, të cilët janë shumë të tretshëm në ujë. Sulfadimetoksin i nënshtrohet glukuronidimit dhe ekskretohet në urinë e pandryshuar, kështu që nuk ekziston rreziku i formimit të kristaleve të saj në urinë. Urosulfani ekskretohet i pandryshuar nga veshkat, duke krijuar përqendrime të larta në urinë, ndaj përdoret për trajtimin e infeksioneve të traktit urinar. Për trajtimin e infeksioneve të rrugëve biliare përdoren sulfadimetoksina, sulfapiridazina dhe sulfaleni, të cilat gjenden në biliare në formë aktive dhe në përqendrim të lartë.

Sulfonamidet, të absorbuara mirë nga zorrët, përdoren për të trajtuar sëmundjet e frymëmarrjes, bajamet, faringjitin, otitis media, meningjitin dhe lezionet infektive të lëkurës.

Aktualisht përdoren gjerësisht preparatet e kombinuara të sulfonamideve që përmbajnë trimetoprim bactrim (biseptol, kotrimoksazol, bakterial), groseptol, poteseptil, sulfaton etj.. sinteza e bazave purine dhe pirimidine, disa aminoacide dhe proteina. (Në indet e njeriut, dihidrofolat reduktaza është më pak e ndjeshme ndaj trimetoprimit sesa enzima në një mikroorganizëm.) Trimethoprim ka një efekt të theksuar antimikrobik dhe është një sinergjik aktiv i sulfonamideve. Të gjitha preparatet e kombinuara, në të cilat përfshihet së bashku me sulfonamidet, karakterizohen nga një spektër i gjerë veprimi. Ato pengojnë aktivitetin e mikroorganizmave gram-pozitiv dhe gram-negativ: koke të ndryshme, shufra (përfshirë Haemophilus influenzae dhe legionella), klamidia, pneumocistet, aktinomicetet dhe disa anaerobe. Mycobacterium tuberculosis, treponema e zbehtë, Pseudomonas aeruginosa, mykoplazmat janë rezistente ndaj tyre.

Përthithur dobët nga zorrët sulfonamidet (sulgin, ftalazol, phtazin) përdoren për trajtimin e infeksioneve të fetusit: salmonelozë, ethe tifoide, dizenteri, gastroenterit, etj. Këto barna mbahen në zorrë, ku i nënshtrohen hidrolizës me eliminimin e sulfanamidit aktiv. pjesë e molekulës, e cila ka një efekt antimikrobik. Salazosulfanilamide - barna që përdoren kryesisht për kolitin ulceroz dhe sëmundjen e Crohn. Ato grumbullohen në indin lidhor të zorrëve, ku zbërthehen gradualisht, duke formuar sulfanilamid aktiv dhe acid aminosalicilik, i cili ka një efekt anti-inflamator.

Përdorimi i sulfonamideve në doza normale shoqërohet rrallë me komplikime. Efekti i padëshirueshëm i barnave ndodh shpesh tek njerëzit me funksionin ekskretor të dëmtuar të veshkave, tek fëmijët e muajve të parë të jetës, si dhe kur përshkruajnë doza tepër të larta dhe (ose) me përdorimin e tyre afatgjatë.

Sulfonamidet mund të zhvendosin difeninën, agjentët sintetikë antidiabetikë (derivatet e sulfoniluresë), nga lidhja me proteinat e plazmës së gjakut, antikoagulantë indirekte(neodikumarina, etj.), gjë që çon në një rritje të fraksionit të lirë të barnave. Si rezultat, dozat e zakonshme të emërtuar substancat medicinale mund të shkaktojë efekte të padëshiruara.

Sulfonamidet nuk duhet t'u përshkruhen të sapolindurve me hiperbilirubinemi, pasi ato mund të parandalojnë lidhjen e bilirubinës me proteinat e plazmës, gjë që rrit rrezikun e encefalopatisë së bilirubinës. Ndonjëherë tek të porsalindurit dhe foshnjat, sulfonamidet çojnë në oksidimin e jonit të hekurit të hemoglobinës fetale, gjë që shkakton shfaqjen e methemoglobinës, dëmtim të transportit të oksigjenit, hipoksi dhe acidozë. Për të parandaluar këtë ndërlikim, është njëkohësisht e nevojshme të përshkruhen ilaçe me veti antioksiduese, për shembull, acidi askorbik me glukozë.

Përveç këtyre komplikimeve, sulfonamidet mund të shkaktojnë reaksione alergjike, të cilat zakonisht shfaqen në formën e skuqjeve, dermatitit, leukopenisë. Ndonjëherë vërehet shfaqja e polineuritit dhe mosfunksionimi i sistemit nervor qendror.

Preparatet e kombinuara që përmbajnë trimetoprim tek fëmijët me mungesë të acidit folik mund të prishin shndërrimin e acidit folik në metabolitin e tij aktiv - acidin tetrahidrofolik, i cili çon në një mungesë të vitaminës së përmendur dhe shoqërohet me neutro- dhe (ose) trombocitopeni, mosfunksionim. traktit gastrointestinal(të përziera, të vjella, diarre), ndonjëherë vërehen glositet, stomatit, kolit pseudomembranoz. Për të eliminuar dhe parandaluar komplikimet, mund të merrni ilaçin acid folinik - folinat kalciumi.