Mekanizmi i inhibitorëve të koreduktazës HMG. Ndryshimi në aktivitetin e molekulave rregullatore. Efektet anësore të statinave: opsionet e mundshme dhe parandalimi i zhvillimit të tyre

Frenuesit e reduktazës HMG-CoA janë agjentët hipokolesterolemikë më aktivë. Mekanizmi i veprimit :

Enzima HMG-CoA reduktaza është e përfshirë në formimin e kolesterolit në qelizë. Statinat bllokojnë aktivitetin e kësaj enzime, gjë që çon në uljen e formimit të kolesterolit;

një rënie në sintezën e kolesterolit në hepatocitet shoqërohet me një rritje në sintezën e një numri të madh të receptorëve për LDL, si rezultat i të cilit ka një rritje të nxjerrjes nga gjaku dhe një ulje të mëtejshme të nivelit të LDL;

një rritje në numrin e receptorëve për LDL kontribuon në një ulje të niveleve të gjakut dhe pararendësve të tyre - VLDL, e cila gjithashtu ndihmon në uljen e kolesterolit LDL dhe totalit.

Lovastatin (mevacor) është një lakton joaktiv i izoluar nga myku Aspergillus terreus; në mëlçi, lovastatina shndërrohet në një përbërës aktiv që kapet nga hepatocitet dhe në to ushtron efektin e saj frenues në enzimën HMG-CoA reduktazë, duke rezultuar në një ulje të sintezës së kolesterolit dhe LDL. Lovastatin është në dispozicion në tableta prej 0,02 g.

Në fillim të trajtimit, ilaçi përshkruhet 20 mg 1 herë në ditë gjatë darkës. Është vërtetuar se një dozë e vetme në mbrëmje është më efektive se një dozë e vetme në mëngjes. Kjo për faktin se kolesteroli sintetizohet kryesisht gjatë natës. Përafërsisht një muaj më vonë, në mungesë të një efekti hipokolesterolemik, doza rritet në 40 mg. Kjo dozë e lovastatinës mund të merret në 1 dozë me darkë ose në 2 doza (me mëngjes dhe darkë). Pas katër javësh të tjera, doza ditore e barit mund të rritet në 80 mg, sigurohuni që ta ndani në 2 doza (gjatë mëngjesit dhe darkës).

Trajtimi me lovastatin mund të vazhdojë për një kohë të gjatë (disa muaj apo edhe vite), pasi ilaçi është mjaft i sigurt.

Gjithashtu u përfundua një studim, rezultatet e të cilit vërtetuan se lovastatina është në gjendje të parandalojë dhe madje të shkaktojë regresion (regresion) të aterosklerozës së arterieve koronare dhe të zvogëlojë stenozën e tyre. Është vërtetuar gjithashtu se lovastatina ngadalëson përparimin e aterosklerozës karotide.

Simvastatin (zokor) - si lovastatina, rrjedh nga myku, është një përbërës joaktiv, një "proilament", në mëlçi kthehet në një substancë aktive që frenon reduktazën HMG-CoA. Simvastatin përdoret në një dozë ditore prej 20-40 mg. Tolerueshmëria e ilaçit është e mirë, trajtimi kryhet për shumë muaj dhe madje vite.

Sipas veprimit hipokolesterolemik, simvastatina konsiderohet si frenuesi më i fuqishëm i reduktazës HMG-CoA.

Është vërtetuar se simvastatina pengon përparimin e aterosklerozës së arterieve koronare dhe madje mund të zvogëlojë shkallën e stenozës së tyre dhe të shkaktojë regresionin e procesit aterosklerotik.

Është vërtetuar se trajtimi me simvastatin jo vetëm që çon në një ulje të kolesterolit total me 25%, kolesterolit LDL - me 35%, ndërsa rrit nivelin e kolesterolit në gjak me 8%, por gjithashtu rrit ndjeshëm shkallën e mbijetesës së pacientëve ( me 30%) për shkak të uljes së ndjeshme të vdekshmërisë.nga sëmundjet e arterieve koronare (me 42%).

Pravastatin - është një formë aktive dhe, ndryshe nga lovastatina dhe simvastatina, ka një efekt antilipidemik pa metabolizëm paraprak në mëlçi. Është një derivat i metabolitëve të kërpudhave. 60% e barit ekskretohet nga veshkat, prandaj duhet pasur kujdes kur trajtohen pacientët me funksion të dëmtuar të veshkave. Doza e perditshme pravastatin është 20-40 mg. Nën ndikimin e trajtimit me pravastatin, kolesteroli LDL zvogëlohet me 25-30%, niveli i kolesterolit në gjak zvogëlohet me 20-25%, niveli i kolesterolit HDL rritet me 5-8%. Në të njëjtën kohë, u konstatua një ngadalësim i përparimit të aterosklerozës koronare, një efekt pozitiv në ecurinë klinike të sëmundjes koronare të zemrës (incidenca më e ulët e infarktit të miokardit dhe vdekjet si nga sëmundja e arterieve koronare ashtu edhe nga vdekja jo-kardiake). Tolerueshmëria e drogës është e mirë. Trajtimi mund të zgjasë për disa muaj apo edhe vite.

fluvastatin (leskol) - një frenues i ri, plotësisht sintetik i reduktazës HMG-CoA. Ndryshe nga lovastatin, simvastatin dhe pravastatin, ky ilaç nuk është një derivat i metabolitëve të kërpudhave, baza e molekulës së saj është unaza e indolit. fluvastatin - fillimisht drogë aktive ndryshe nga statinat e tjera, të cilat bëhen aktive duke u metabolizuar në mëlçi. Ilaçi nuk depërton në barrierën gjaku-truri, përthithet shpejt dhe pothuajse plotësisht nga trakti gastrointestinal, ekskretohet nga trupi kryesisht përmes traktit biliar: 95% e dozës së përthithur ekskretohet në feces dhe vetëm 5% ekskretohet nga veshkat.

Fluvastatin përshkruhet në mbrëmje në një dozë ditore prej 20-40 mg; Toleranca dhe efektiviteti i tij nuk varen nga koha e vaktit. Efekti ulës i lipideve i fluvastatinës zhvillohet tashmë gjatë javës së parë, arrin maksimum pas 3-4 javësh dhe mbetet në nivelin e arritur me trajtimin e vazhdueshëm.

Efekti i uljes së lipideve të fluvastatinës varet nga doza, kolesteroli total në gjak zvogëlohet me 22-25%, kolesteroli LDL - me 24-31%, nivelet e triglicerideve mund të ulen me 8-16% (ky efekt nuk është gjithmonë i theksuar në mënyrë të besueshme) . Përmbajtja e kolesterolit HDL në gjak rritet (me 4-23%).

U konstatua një përmirësim në funksionin endotelial të arterieve pas trajtimit me fluvastatin, i cili ndihmon në reduktimin e reaksioneve spastike të arterieve koronare. Është përshkruar aftësia e fluvastatinës për të rritur perfuzionin e zonave ishemike të miokardit pas 12 javësh të trajtimit.

Nëse është e nevojshme të reduktohet niveli i lartë jo vetëm i kolesterolit LDL, por edhe i triglicerideve, këshillohet kombinimi i fluvastatin me bezofibrate, duke respektuar një interval prej 12 orësh midis marrjes së këtyre barnave.

Kombinimi i fluvastatinës dhe acidit nikotinik ka një efekt efektiv hipolipidemik.

Fluvastatin është një ilaç efektiv dhe i sigurt për uljen e lipideve, i indikuar kryesisht për terapinë afatgjatë të pacientëve me hiperlipoproteinemi të tipit IIA (rritje e niveleve të kolesterolit total dhe kolesterolit LDL).

Atorvastatin - një frenues i ri sintetik i HMG-CoA-rsduktazës me një efekt të theksuar hipokolesterolemik. Përveç kësaj, ilaçi ul ndjeshëm nivelin e triglicerideve. Përdoret për hiperlipoproteinemi IIA, IIB, IV në një dozë 5-10 mg / ditë.

Efektet anësore të trajtimit me statina

Statinat (vastatinat) janë ilaçe mjaft të sigurta, të toleruara mirë për uljen e lipideve. Megjithatë, ndonjëherë mund të ndodhin efektet anësore të mëposhtme:

Efekt në mëlçi . Statinat veprojnë në mënyrë selektive në qelizat e mëlçisë. Prandaj, në afërsisht 1% të pacientëve, është e mundur një rritje e nivelit të ALT në gjak, zakonisht me përdorimin e dozave të mëdha të barnave. Mundësia e dëmtimit të mëlçisë rritet me përdorimin e kombinuar të statinave dhe fibrateve. Këto ndryshime zhduken shpejt pas ndërprerjes së barnave.

Efekt në muskuj . Në disa pacientë, mialgjia, dhimbje muskulore, dobësi muskulore dhe nivele të rritura të kreatinë fosfokinazës në gjak janë të mundshme. Rreziku i dëmtimit të muskujve rritet me përdorimin e njëkohshëm të statinave dhe fibrateve.

Çrregullime gastrointestinale: të përziera, humbje oreksi, kapsllëk, fryrje.

Çrregullime të gjumit . Ato vërehen kryesisht me përdorimin e lovastatinës dhe simvastinës, me trajtimin e pravastatinës, dhimbje koke është e mundur.

Frenuesit e reduktazës HMG-CoA nuk ndikojnë negativisht në metabolizmin e karbohidrateve dhe purinave, gjë që lejon përdorimin e këtyre barnave në trajtimin e hiperlipoproteinemisë tek pacientët diabetit, obezitet, përdhes, hiperuricemia asimptomatike.

Karakteristikat krahasuese të efektivitetit të barnave për uljen e lipideve

Efektiviteti i barnave për uljen e lipideve zakonisht gjykohet në bazë të treguesve të mëposhtëm:

shkalla e reduktimit të niveleve serike të kolesterolit total, kolesterolit LDL, lipideve të tjera dhe lipoproteinave;

aftësia për të ngadalësuar përparimin e procesit aterosklerotik (kryesisht në arteriet koronare) ose për të shkaktuar zhvillimin e kundërt të tij;

ndikimi i terapisë afatgjatë në vdekshmërinë e CHD, vdekshmërinë kardiovaskulare dhe të përgjithshme, si dhe rrezikun e zhvillimit të CHD në individë "asimptomatikë" me hiperkolesterolemi.

Efekti i barnave për uljen e lipideve në nivelet e lipideve në gjak

Siç mund të shihet nga tabela, statinat (frenuesit e reduktazës HMG-CoA), veçanërisht simvastatina, ulin në mënyrë më aktive nivelet e kolesterolit LDL dhe kolesterolit total në gjak.

Rritja më domethënëse e nivelit të HDL-C është vërejtur në trajtimin me acid nikotinik, ulja e përmbajtjes së triglicerideve në gjak është më karakteristike për acidin nikotinik dhe gemfibrozilin.

10 mg simvastatin është afërsisht e barabartë me 20 mg lovastatin, 20 mg pravastatin ose 40 mg fluvastatin në ditë për sa i përket efektit në LDL-C.

Siç u përmend më lart, qëllimi i terapisë për uljen e lipideve në pacientët me sëmundje të arterieve koronare është reduktimi dhe ruajtja e LDL-C nën 100 mg/dL.< 2.6 ммоль/л), что может быть достигнуто лишь с помощью препаратов, способных снижать этот показатель на 20-35%. Этим требованиям соответствуют лишь ингибиторы ГМГ-КоА-редуктазы (статины) в дозах: ловастатин - 30 мг/сут, правастатин - 20 мг/сут, симвастатин - 15 мг/сут согласно рекомендациям экспертов ВОЗ (1994).

Me rëndësi të madhe praktike është fakti se terapia aktive për uljen e lipideve, e cila ul nivelin e kolesterolit LDL me të paktën 20%, ka një efekt pozitiv në gjendjen e arterieve koronare. Frenuesit e reduktazës HMG-CoA - lovastatin dhe simvastin - janë barnat e para për uljen e lipideve që, si monoterapi, mund të parandalojnë përparimin e aterosklerozës koronare dhe madje të shkaktojnë regresionin e saj te pacientët me sëmundje të arterieve koronare me hiperlipidemi.

Simvastatin plotëson të tre kushtet për barnat moderne për uljen e lipideve:

zvogëlon nivelin e kolesterolit LDL në serumin e gjakut me të paktën 20%, dhe në shumë raste siguron mbajtjen afatgjatë të normokolesterolemisë (niveli total i kolesterolit është nën 5.2 mmol / l);

ngadalëson përparimin e aterosklerozës koronare dhe madje kontribuon në zhvillimin e kundërt të saj;

zvogëlon rrezikun e zhvillimit të komplikimeve fatale dhe jo fatale të sëmundjes së arterieve koronare, përmirëson mbijetesën e pacientëve me hiperkolesterolemi të lehtë ose të moderuar.

Zgjedhja e barnave për uljen e lipideve, duke marrë parasysh përmbajtjen e kolesterolit dhe triglicerideve në gjak (Edukim Kombëtarprogrami i kolesterolit, SHBA)

Përdorimi i diferencuar i uljes së lipideve fondeve

Barnat për uljen e lipideve duhet të përshkruhen duke marrë parasysh llojin e hiperlipidemisë, si dhe nivelin e kolesterolit total dhe triglicerideve në gjak.

Në disa raste, indikohet terapi e kombinuar për uljen e lipideve:

me hiperkolesterolemi shumë të theksuar, për të reduktuar LDL-C, shpesh përdoret terapi diete dhe dy barna, një kombinim i sekuestruesve të acidit biliar me acidi nikotinik ose lovastatin;

me një rritje të njëkohshme të nivelit të kolesterolit LDL dhe triglicerideve, rekomandohet një kombinim i sekuestruesve të acidit biliar me acid nikotinik ose gemfibrozil.

Agjentë të tjerë për uljen e lipideve

benzaflavina - një derivat i riboflavinës. Ilaçi ka veti të vitaminës B2, rrit përmbajtjen e flavinave në mëlçi, rikthen metabolizmin e energjisë në mitokondritë e mëlçisë. Përveç kësaj, benzaflavina ul glukozën në gjak, kolesterolin, trigliceridet, beta-lipoproteinat. Fillimi i efektit të uljes së lipideve vërehet tashmë në ditën 2-4 të trajtimit, nivelet e kolesterolit janë ulur me 23%, beta-LP - me 21%, trigliceridet - me 30%, këto efekte vazhdojnë gjatë gjithë kohëzgjatjes së trajtimit. . Benzaflavin administrohet nga goja në 0,04-0,06 g 1-2 herë në ditë. Tolerueshmëria e barit është e mirë, nuk ka efekte anësore, trajtimi zgjat disa muaj.

Esenciale - një preparat kompleks që përmban fosfolipide esenciale, acide yndyrore të pangopura, vitamina B6, B12, nikotinamide, pantotenat natriumi.

Ilaçi rrit katabolizmin e kolesterolit. Është më efektiv në llojet IIA dhe IIB të hiperlipoproteinemisë. Caktoni 2 kapsula 3 herë në ditë për 2-3 muaj 3-4 herë në vit.

Vitet e fundit, është zbuluar se fosfolipidet esenciale përmirësojnë aftësinë e HDL për të nxjerrë dhe transportuar kolesterolin nga arteriet, d.m.th. Essentiale rrit vetitë anti-aterogjene të pranuesit të kolesterolit dhe transportit të kolesterolit HDL.

Lipostabil - një ilaç që është i ngjashëm në mekanizëm veprimi me Essentiale. Përdoret për trajtimin e hiperkolesterolemisë dhe hipertrigliceridemisë, por më shpesh në llojet IIA dhe IIB të hiperlipoproteinemisë. Zakonisht përdoret nga goja në kapsula - 1-2 kapsula 3 herë në ditë për 3 muaj.

1 kapsulë përmban fosfolipide esenciale - 300 mg, teofilinë - 50 mg.

1 ampulë (10 ml) përmban fosfolipide esenciale - 500 mg, vitaminë B6 - 4 mg, acid nikotinik - 2 mg, adenozinë-5-monofosfat - 2 mg.

Komplekse të balancuara multivitamina

Terapia multivitamina është e përshtatshme në trajtimin kompleks të pacientëve me aterosklerozë, pasi nxit katabolizmin e lipoproteinave aterogjene dhe përmirëson proceset metabolike në miokard, mëlçi dhe tru.

Terapia eferente

Terapia eferente në terapi komplekse në pacientët me aterosklerozë nxit nxjerrjen e kolesterolit dhe lipoproteinave aterogjene nga trupi. Përdoren metodat e mëposhtme të terapisë eferente: enterosorbimi, hemosorbimi, afereza e LDL.

Terapia hepatotropike

Mëlçia është organi kryesor i përfshirë në sintezën dhe metabolizmin e lipoproteinave. Korrigjimi i aftësisë së dëmtuar funksionale të mëlçisë kontribuon në shfaqjen e efektit pozitiv të terapisë komplekse të uljes së lipideve. Esentiale, lipostabil, komplekset multivitamine, preparatet koenzimatike (kokarboksilaza, acidi lipoik, piridoksal fosfat, flavinat, kobamamide) kanë një efekt hepatotropik pozitiv.

Pyridoksal fosfat - është një formë koenzime e vitaminës B6, administrohet nga goja në 0,02-0,04 g 3-4 herë në ditë për 1-1,5 muaj.

Flavinat - formë koenzime e vitaminës B2, e injektuar në mënyrë intramuskulare në një dozë prej 0,002 g (më parë përmbajtja e ampulës shpërndahet në 2 ml ujë për injeksion) 2-3 herë në ditë për 1-1,5 muaj.

Kobamamidi - Forma koenzimike e vitaminës B12, aplikohet nga goja në 0,0005-0,001 g 3-6 herë në ditë për 1-1,5 muaj.

Gjithashtu trajtim i dobishëm riboksinë (pararendës ATP që stimulon sintezën e proteinave). Aplikohet në 0,2-0,4 g 3 herë në ditë për 1-1,5 muaj.

Për citim: Langsyon P.H., Langsyon A.M. aplikimi mjekësor Frenuesit e reduktazës HMG-CoA dhe mungesa e njëkohshme e koenzimës Q10. Rishikimi i punës eksperimentale të kryer mbi gjitarët dhe njerëzit // RMJ. 2007. Nr. 9. S. 747

Hyrje Të gjitha provat kryesore të statinave kanë treguar se përdorimi afatgjatë i statinave mund të mos jetë i sigurt në pacientët me insuficiencë kardiake të tipit 3 dhe 4. Frenuesit e reduktazës HMG-CoA, ose statinat, janë një klasë barnash që ulin në mënyrë efektive nivelet e kolesterolit LDL. Përveç kësaj, këto barna kanë një efekt pozitiv në sistemi kardiovaskular dhe ulje të vdekshmërisë. Në ky moment ato janë ndër barnat më të përshkruara në SHBA dhe miliona pacientë i marrin rregullisht. Sipas rekomandimeve të fundit të NCEP (Programi Kombëtar i Kërkimit të Kolesterolit), edhe pacientët me nivele normalisht të ulëta të kolesterolit LDL marrin statina proaktive për të parandaluar goditjet në tru dhe sulmet në zemër. Statinat shpesh përshkruhen për njerëzit e moshuar dhe kanë fituar një pranim të gjerë në komunitetin mjekësor. Kohët e fundit, statinat janë treguar të kenë efekte anti-inflamatore dhe stabilizuese të trombociteve, duke çuar në rritjen e përdorimit të tyre. Është treguar me besueshmëri se rruga mevalonate është e përfshirë jo vetëm në biosintezën e kolesterolit, por edhe në biosintezën e koenzimës jetike Q10 (CoQ10 ose ubiquinone). Kështu, frenuesit e reduktazës HMG-CoA bllokojnë sintezën e kolesterolit dhe të CoQ10. Ndërveprimi midis statinave dhe CoQ10 është diskutuar më parë.

Të gjitha provat kryesore të statinave kanë treguar se përdorimi afatgjatë i statinave mund të mos jetë i sigurt për pacientët me insuficiencë kardiake të tipit 3 dhe 4. Frenuesit e reduktazës HMG-CoA, ose statinat, janë një klasë barnash që ulin në mënyrë efektive nivelet e kolesterolit LDL. Përveç kësaj, këto barna kanë një efekt pozitiv në sistemin kardiovaskular dhe reduktojnë vdekshmërinë. Këto janë aktualisht një nga barnat më të përshkruara në SHBA, me miliona pacientë që i marrin ato rregullisht. Sipas rekomandimeve të fundit të NCEP (Programi Kombëtar i Kërkimit të Kolesterolit), edhe pacientët me nivele normalisht të ulëta të kolesterolit LDL marrin statina proaktive për të parandaluar goditjet në tru dhe sulmet në zemër. Statinat shpesh përshkruhen për njerëzit e moshuar dhe kanë fituar një pranim të gjerë në komunitetin mjekësor. Kohët e fundit, statinat janë treguar të kenë efekte anti-inflamatore dhe stabilizuese të trombociteve, duke çuar në rritjen e përdorimit të tyre. Është treguar me besueshmëri se rruga mevalonate është e përfshirë jo vetëm në biosintezën e kolesterolit, por edhe në biosintezën e koenzimës jetike Q10 (CoQ10 ose ubiquinone). Kështu, frenuesit e reduktazës HMG-CoA bllokojnë sintezën e kolesterolit dhe të CoQ10. Ndërveprimi midis statinave dhe CoQ10 është diskutuar më parë.
Fakte të njohura aktualisht
Koenzima Q10 është një koenzimë për komplekset enzimë mitokondriale të përfshira në fosforilimin oksidativ në prodhimin e ATP. Efekti bioenergjetik i CoQ10 mendohet të jetë kritik në aplikimet e tij klinike, veçanërisht për qelizat me nivel i rritur metabolizmin, si kardiomiocitet. Vetia e dytë themelore e CoQ10 është aktiviteti i tij antioksidant (aftësia për të pastruar radikalet e lira). CoQ10 është i vetmi antioksidant i tretshëm në yndyrë i njohur se ka një sistem enzimë për të rigjeneruar formën e tij të oksiduar, ubiquinol. CoQ10 qarkullon në gjak me lipide me densitet të ulët dhe shërben për të reduktuar oksidimin e LDL-kolesterolit gjatë stresit oksidativ. Dihet se CoQ10 është i lidhur ngushtë me vitaminën E dhe shërben për rigjenerimin e formës së saj aktive (të reduktuar) - a-tokoferolin, si dhe për të rivendosur acidin askorbik. Nga studimet më të fundit, dihet se CoQ10 është i përfshirë në transferimin e elektroneve jashtë mitokondrive, për shembull, gjatë punës së oksidoreduktazës së membranës citoplazmike, merr pjesë në glikolizën citosolike dhe ndoshta është aktiv në aparatin Golgi dhe në lizozome. CoQ10 gjithashtu luan një rol në rritjen e rrjedhshmërisë së membranës. Funksionet e shumta biokimike të CoQ10 janë shqyrtuar më parë në një përmbledhje nga Crane.
CoQ10 është thelbësor për sintezën e ATP në qelizë dhe është veçanërisht i rëndësishëm për funksionimin e muskujve të zemrës për shkak të aktivitetit të tij të lartë metabolik. Mungesa e CoQ10 në gjak dhe në muskujt e zemrës është raportuar shpesh në dështimin e zemrës. Një grup australian i kardiokirurgëve tregoi një rënie në funksionin e muskujve të zemrës lidhur me mungesën e CoQ10 të lidhur me moshën në pacientët që i nënshtroheshin operacionit të bypass-it të arterieve koronare, i cili u kompensua plotësisht nga një rritje artificiale në CoQ10. Më vonë, këta hetues testuan terapinë para operacionit CoQ10 dhe treguan përmirësim në rezultatet e operacionit të bypass-it koronar. Provat klinike të terapisë shtesë CoQ10 për sëmundjet e zemrës (përfshirë dështimin e zemrës, sëmundje ishemike, hipertensioni) dhe në kardiokirurgji janë diskutuar më parë.
Shtetet e Bashkuara aktualisht po përjetojnë një epidemi të dështimit kongjestiv të zemrës me një rritje të konsiderueshme të vdekshmërisë. Numri i vdekjeve për shkak të dështimit kongjestiv të zemrës u rrit nga 10,000 raste në vit në 1968 në 42,000 në 1993. Frekuenca e shtrimeve në spital me këtë diagnozë u trefishua më shumë se nga viti 1970 në 1994. Statistikat e qendrave më të mëdha për studimin e këtij problemi - Qendra Kërkimore Henry Ford "Zemra" dhe Instituti i Detroitit për Studimin sëmundjet vaskulare- thotë se nga viti 1989 deri në 1997. kjo diagnozë filloi të bëhej dy herë më shpesh. Gjatë kësaj periudhe nëntëvjeçare, në Qendrën Henry Ford u raportuan 26,442 raste, që korrespondon me një rritje prej 9 deri në 20 raste për 100 pacientë në vit. Rezultatet u përpunuan dhe u siguruan nga organizata kërkimore REACH (Përdorimi i burimeve midis dështimit kongjestiv të zemrës).
Statinat u prezantuan për herë të parë në 1987 dhe konsiderohen më së shumti barna efektive për të rregulluar nivelet e larta të kolesterolit. Megjithëse statinat tolerohen mirë nga shumica e pacientëve, ato mund të shkaktojnë një sërë miopatish, ndër të cilat rabdomioliza është më e rënda. Kjo çështje u diskutua në një artikull të fundit nga Thompson, dhe duke përmbledhur shkurtimisht efektin negativ të statinës në indet e muskujve, mund të nxjerrim përfundimet e mëposhtme:
- Marrja e statinave çon në një ulje të sasisë së kolesterolit në membranat e muskujve skeletorë,
- për të ulur nivelin e ubiquinone,
- në uljen e nivelit të farnesyl pirofosfatit, një ndërmjetës në sintezën e ubiquinone, i nevojshëm për aktivizimin e një grupi të proteinave të vogla G.
Në këtë artikull, ne shqyrtojmë literaturën ekzistuese mbi provat e kafshëve dhe njerëzve që vlerësojnë efektet e statinave, niveleve të gjakut dhe indeve të CoQ10. Mungesa e CoQ10 e induktuar nga statina duhet të konsiderohet gjithashtu në kontekstin e epidemisë së lartpërmendur të dështimit të zemrës. Efekti negativ i statinave, që çon në uljen e niveleve të CoQ10, duhet të merret parasysh nga mjekët kur i përshkruajnë ato.
Eksperimentet me kafshë
Nga viti 1990 deri në 2001 publikoi rezultatet e 15 provave të gjashtë kafshëve lloje te ndryshme: gjashtë te minjtë, tre te brejtësit, tre te qentë, një te lepujt, një te derrat gini dhe një te majmunët. Në eksperimentet me derrat dhe hamsterët, u vlerësua efekti i statinave në nivelin e CoQ10 në gjak dhe inde. Nëntë nga këto 15 studime treguan një efekt veçanërisht negativ të mungesës së CoQ10 të shkaktuar nga statina: ulje e prodhimit të ATP, rritje pasoja negative ishemi, rritje e vdekshmërisë në kardiomiopati, dëmtim dhe mosfunksionim të muskujve skeletorë. Disa nga kafshët përdorin koenzimën Q9 si ubiquinone. Është një homolog me zinxhir më të shkurtër se koenzima Q10 dhe në këto raste koenzima quhet thjesht CoQ.
Të dhënat e para të kafshëve u publikuan në vitin 1990 nga Willis dhe treguan një rënie të konsiderueshme të përqendrimit të CoQ në gjak, zemër dhe mëlçi te minjtë meshkuj të rritur pas marrjes së lovastatinës. Mungesa e CoQ e shkaktuar nga lovastatina në gjak dhe inde u kompensua plotësisht nga marrja shtesë e CoQ. Në vitin 1992, Low tregoi një rënie të ngjashme në përqendrimin e CoQ në mëlçi dhe zemrën e minjve pas marrjes së lovastatinës (mevilonin), duke konfirmuar të dhënat e Willis.
Në vitin 1993 Fukami et al. Studioi simvastatin tek lepujt dhe tregoi një rritje të aktivitetit të kreatininës kinazës dhe laktat dehidrogjenazës dhe nekrozës së muskujve skeletik. Në lepujt e trajtuar me simvastatin, pati një rënie të konsiderueshme të përqendrimit të CoQ në mëlçi dhe miokard krahasuar me grupin e kontrollit. Është interesante se nivelet e CoQ të muskujve skeletorë nuk ndryshuan. Gjithashtu në 1993, Belihard studioi efektet e lovastatinës në hamsterët me kardiomiopati dhe tregoi një ulje prej 33% në nivelet e CoQ të miokardit në krahasim me kontrollet. Reduktimi artificial i niveleve të kolesterolit te hamsterët me fenofibrate nuk çoi në ulje të nivelit të koenzimës Q10. Statinat janë klasa e vetme e barnave që bllokojnë lipidet që gjithashtu bllokojnë sintezën e acidit mevalonik.
Në 1994, Diebold tregoi një ulje të përqendrimit të CoQ në miokardin e derrave të rritur të gini (nga 2 vjeç), ndërsa lovastatina nuk kishte asnjë efekt në nivelin e CoQ në kafshët e reja (2-4 muaj). Kafshët e rritura janë treguar të jenë më të ndjeshme ndaj efekteve anësore të terapisë me statina. Gjithashtu në vitin 1994, Loop tregoi një ulje të përqendrimit të CoQ në mëlçinë e minjve, e cila u kompensua plotësisht nga marrja shtesë e koenzimës Q.
Në 1995, Seito tregoi se simvastatina uli ndjeshëm nivelin e CoQ10 në miokardin e një qeni me ishemi. Pravastatina e tretshme në ujë është studiuar gjithashtu në këtë model dhe nuk duket se dëmton oksidimin mitokondrial në miokardin e qenit, as nuk redukton CoQ10 të miokardit.
Supozohet se simvastatina e tretshme në yndyrë është më e dëmshme për faktin se depërton më mirë në membranën mitokondriale.
Në vitin 1997, Morand studioi hamsters, majmunët dhe derrat gini dhe tregoi një ulje të niveleve të CoQ10 në zemër dhe mëlçi kur merrte simvastatin. Studiuesit nuk panë ndonjë reduktim të niveleve të CoQ10 të zemrës dhe mëlçisë me ilaçin eksperimental për uljen e kolesterolit 2,3-oksidoskualenosterol ciklazë, i cili bllokon sintezën e kolesterolit në rrjedhën e poshtme të mevalonatit dhe për këtë arsye nuk redukton biosintezën e koenzimës Q10.
Në vitin 1998, Nakahara krahasoi efektet e simvastatinës (një frenues i tretshëm në yndyrë i reduktazës HMG-CoA) dhe pravastatinës (një frenues i tretshëm në ujë). Në grupin 1, lepujt morën simvastatin në 50 mg/kg në ditë për katër javë. Është raportuar reduktim i CoQ10 në muskujt skeletorë prej 22-36% dhe nekroza e tyre. Grupi 2 mori pravastatin 100 mg/kg në ditë për katër javë. Pravastatina nuk shkaktoi dëmtime të muskujve skeletorë, por uli nivelet e tyre të CoQ10 me 18-52%. Në grupin 3, kafshët morën një dozë të lartë pravastatin - 200 mg/kg në ditë për tre javë dhe 300 mg/kg në ditë për tre javët e ardhshme. Në të njëjtën kohë, u vu re një ulje më e madhe e nivelit të CoQ10 në muskujt skeletorë me 49-72% dhe nekroza e tyre. Në vitin 1998, Sugiyama tregoi se pravastatina shkakton një rënie të ndjeshme të aktivitetit të kompleksit mitokondrial I në indin muskulor të diafragmës së minjve të moshës 35-55 javë. Autorët arritën në përfundimin se nevojiten prova klinike rigoroze të pravastatinës dhe efektit të saj në muskujt e frymëmarrjes, veçanërisht për pacientët e moshuar.
Në vitin 1999, Ishihara hetoi efektet e statinave në qentë ishemikë. Në të njëjtën kohë, simvastatina e tretshme në yndyrë, atorvastatin, fluvastatin dhe serivastatin çuan në një përkeqësim të tkurrjes së miokardit pas riperfuzionit, ndërsa pravastatina e tretshme në ujë nuk kishte asnjë efekt negativ në tkurrjen e zemrës. Në vitin 2000, Seito konfirmoi të dhënat e tij mbi efektin negativ të atorvastatin, fluvastatin dhe serivastatin. Në vitin 2000, Caliscan tregoi në eksperimentet me minjtë se simvastatina çon në një ulje të konsiderueshme të niveleve të kolesterolit dhe të përqendrimit të ATP në plazmë, në proporcion të drejtpërdrejtë me uljen e niveleve të CoQ10. Në vitin 2000, Marz, në eksperimentet me hamsterët me kardiomiopati trashëgimore, tregoi se lovastatina, por jo pravastatina, në një dozë prej 10 mg/kg, rriti ndjeshëm vdekshmërinë tek hamsterët si rezultat i një ulje të niveleve të CoQ10 të miokardit. Së fundi, në vitin 2001, eksperimentet e Pisarenko në minjtë e trajtuar me simvastatin në një dozë prej 24 mg/kg për 30 ditë, treguan një rënie të konsiderueshme të ATP dhe fosfatit të kreatininës në miokard, duke treguar se mungesa e CoQ10 e shkaktuar nga statina ka një efekt negativ të energjisë në kardin tim. .
Rezultatet e eksperimenteve të kafshëve
Të dhënat nga studimet e kafshëve tregojnë se terapia me statina çon në mungesë të koenzimës Q10 në gjak dhe inde, dhe mungesa e koenzimës Q çon në efekte negative në kardiomiopati dhe sëmundje ishemike, si dhe në nekrozë të muskujve skeletorë. Në derrat gini është treguar se administrimi i statinës çon në një ulje të nivelit të CoQ në miokard vetëm te kafshët e rritura. Një rënie e ndjeshme e nivelit të CoQ u gjet në indet e zemrës dhe mëlçisë tek brejtësit, majmunët dhe derrat. Më vete, duhet të theksohet se statinat e tretshme në yndyrë kanë një shkallë të lartë toksiciteti, e cila ishte veçanërisht e dukshme në qentë me ishemi.
Kështu, mund të konkludojmë se statinat janë në gjendje të zvogëlojnë nivelin e koenzimës Q tek kafshët, dhe shkalla e mungesës së Q varet nga doza e statinës së marrë. Në të gjitha eksperimentet ku kafshët morën një dozë shtesë të koenzimës Q përpara se të merrnin statina, mungesa e koenzimës Q u kompensua plotësisht.
Studime njerëzore
Që nga viti 1990, janë publikuar 15 studime njerëzore që hetojnë ndërveprimin e statinave në CoQ10. Nëntë prej tyre u miratuan nga provat mjekësore, dhe tetë nga ato nëntë prova treguan mungesë artificiale të CoQ10 si rezultat i përdorimit të statinave.
Folkers në vitin 1990 vëzhguan pesë pacientë me kardiomiopati të cilët kishin një rënie të konsiderueshme të nivelit të CoQ10 në gjak dhe përkeqësim pas marrjes së lovastatinës. Ulja e theksuar e niveleve të CoQ10 në gjak dhe përkeqësimi klinik u kompensuan nga marrja shtesë e CoQ10.
Në vitin 1993, Watts studioi 20 pacientë hiperlipidemikë në një dietë me kolesterol të ulët dhe simvastatin dhe i krahasoi me 20 pacientë hiperlipidemikë në dietë dhe 20 kontrolle. Pacientët që merrnin simvastatin kishin nivele të konsiderueshme më të ulëta të koenzimës Q10 në plazmën e gjakut dhe raportin më të ulët të koenzimës Q10 me kolesterolin sesa subjektet me dietë ose të shëndetshëm. U arrit në përfundimin se simvastatin ul nivelet e CoQ10 plazmatike dhe është më efektive se nivelet e kolesterolit. Autorët theksojnë se kjo efekte anesore simvastatina në biosintezën e CoQ10 është e rëndësishme dhe kërkon kërkime të mëtejshme. Gjithashtu në vitin 1993, Ghirlanda dyfishoi 30 pacientë me kolesterol të ngritur dhe 10 vullnetarë të shëndetshëm duke krahasuar placebo, pravastatin dhe simvastatin për tre muaj. Pravastatin dhe simvastatin kanë treguar ulje të ndjeshme në nivelet e kolesterolit dhe plazmës CoQ10, jo vetëm te pacientët e sëmurë, por edhe te vullnetarët e shëndetshëm.
Në vitin 1994, Bargossi et al. kreu një studim në 34 pacientë me nivele të larta të kolesterolit, duke përshkruar 20 mg simvastatin për gjashtë muaj, ose 20 mg simvastatin plus 100 mg CoQ10. Studimi tregoi se simvastatina uli nivelet e kolesterolit LDL dhe nivelet e CoQ10 të plazmës dhe trombociteve. Ulja e theksuar e nivelit të CoQ10 u kompensua nga marrja e tij shtesë në grupin përkatës të pacientëve. Plotësimi i CoQ10 nuk pati asnjë efekt në efektin e uljes së kolesterolit të simvastatinës.
Në vitin 1995, Laaksonen tregoi një reduktim të ndjeshëm të CoQ10 në serum në pacientët me kolesterol të ngritur që morën simvastatin për katër javë, pa një ulje të CoQ10 të muskujve skeletorë. Në vitin 1996, Laaksonen ekzaminoi gjithashtu biopsi muskulore nga 19 pacientë me kolesterol të ngritur të trajtuar me simvastatin 20 mg në ditë dhe nuk gjeti ulje të CoQ10 të muskujve skeletorë në krahasim me kontrollin.
Në vitin 1996, De Pignet studioi 80 pacientë me nivele të larta të kolesterolit; 40 pacientë ishin me statina, 20 me fibrate dhe 20 ishin kontrolle. Rezultatet u krahasuan me të dhënat nga 20 njerëz të shëndetshëm. Nivelet e serumit të CoQ10 ishin më të ulëtat në grupin e statinave dhe nuk ndryshuan në pjesën tjetër. Raporti laktat/piruvat në grupin e statinave ishte i ngritur dhe tregoi mosfunksionim mitokondrial, i cili nuk u vërejt në grupet e tjera.
Në vitin 1997, Palomaki studioi 27 burra me nivele të larta të kolesterolit në një mënyrë të dyfishtë të verbër për gjashtë javë (lovastatin 60 mg në ditë ose placebo). Në pacientët e trajtuar me lovastatin, pati një rënie të konsiderueshme të niveleve të ubiquinolit në serum dhe rritje të oksidimit të kolesterolit LDL.
Në vitin 1997, Mortensen studioi 45 pacientë me kolesterol të ngritur në një provë të përzier të dyfishtë të verbër me lovastatin ose pravastatin për 18 javë. Në varësi të dozës, u vu re një rënie e konsiderueshme e nivelit të CoQ10 në serumin e gjakut në grupin e pacientëve që merrnin pravastatin: 1,27±0,34-1,02±0,31 mmol/L, p.<0,01. В группе пациентов, принимавших ловастатин, было более выраженное снижение CoQ10 в сыворотке крови: 1,18±0,36-0,84±0,17 mmol/L p<0,001. Авторы заключили: несмотря на то, что данные препараты довольно эффективны и безопасны для кратковременных курсов, при более длительной терапии необходимо учитывать негативные последствия снижения уровня CoQ10.
Në vitin 1998, Palomaki studioi 19 burra me kolesterol të lartë dhe sëmundje të arterieve koronare duke marrë lovastatin me ose pa suplement CoQ10. Në grupin e pacientëve që marrin lovastatin me CoQ10, koha e izolimit për oksidimin e LDL të ndërmjetësuar nga bakri u rrit me 5% (p = 0.02). Në oksidimin AMVN (2,2-azobis(2,4-dimetilvaleronitril)), shterimi më i shpejtë i LDL-ubiquinol dhe koha e izolimit në formimin e dienit të shoqëruar me lovastatin u përmirësuan ndjeshëm me plotësimin e CoQ10.
Në vitin 1999, Miyake studioi 97 pacientë me diabet jo të varur nga insulina ndërsa merrte lovastatin dhe tregoi një rënie të konsiderueshme të CoQ10 në serum së bashku me një ulje të niveleve të kolesterolit. Marrja orale e CoQ10 rriti ndjeshëm nivelet serike të CoQ10 pa asnjë efekt në uljen e kolesterolit. Përveç kësaj, marrja shtesë e CoQ10 uli ndjeshëm raportet kardiotorakale nga 51,4±5,1-49,2±4,7% (p<0,03). Авторы заключили, что уровень CoQ10 в сыворотке крови значительно снизился при статиновой терапии и, возможно, связан с субклинической диабетической кардиомиопатией, обратимой дополнительным приемом CoQ10.
Në vitin 1999, De Lorgheri verboi dyfish 32 pacientë të trajtuar me simvastatin 20 mg kundrejt 32 pacientëve të trajtuar me fenofibrat 200 mg. Në serumin e pacientëve të trajtuar me simvastatin, u vu re një ulje e ndjeshme e nivelit të CoQ10, e cila nuk u vu re në grupin e trajtuar me fenofibrate. Pas 12 javësh terapi, nuk kishte ndryshime të dukshme në fraksionin e nxjerrë të gjakut nga barkushja e majtë e zemrës. Pati një ulje të rezervës së miokardit me një barazim të pikut të ejeksionit në përgjigje të ushtrimeve, gjë që mund të shpjegohet me mosfunksionimin diastolik të induktuar nga statinat tek pacientët. Fatkeqësisht, në këtë studim u matën vetëm vlerat sistolike.
Në vitin 2001, Bleske nuk arriti të tregojë një reduktim të përgjithshëm të niveleve të CoQ10 në gjak në 12 vullnetarë të rinj të shëndetshëm me nivele normale të kolesterolit kur merrnin pravastatin ose atorvastatin për katër javë. Gjithashtu në 2001, Wong vuri në dukje se efekti i dobishëm anti-inflamator i simvastatinës në monocitet e njeriut është plotësisht i kthyeshëm me shtimin e mevalonatit, por jo me CoQ10. Ai tregoi se plotësimi i CoQ10 nuk lidhej në asnjë mënyrë me një efekt anti-inflamator të ndërmjetësuar nga statina. Hulumtimi më i fundit mbi statinat dhe koenzimën Q ishte nga Jula dhe i botuar në JAMA. Simvastatin në një dozë prej 20 mg në ditë shkaktoi një ulje të niveleve të CoQ10 në serum me 22% (p<0,001). Клинические последствия дефицита CoQ10 не были выявлены ввиду краткосрочности данного исследования.
Rezultatet e studimeve njerëzore
Studimet njerëzore kanë treguar qartë një ulje të niveleve të gjakut të CoQ10, veçanërisht me doza më të larta të statinave dhe në pacientët e moshuar. Në një studim të pacientëve me dështim të mëparshëm të zemrës, u tregua se mungesa e CoQ10 në gjakun e tyre lidhej me një rënie të fraksionit të nxjerrjes së gjakut dhe me përkeqësimin e përgjithshëm klinik. Plotësimi me CoQ10 ndihmon në parandalimin e mungesës në gjak dhe, në një studim, në trombocitet. Një rënie në nivelet e CoQ10 në serum u shoqërua me një rritje të raportit laktat/piruvat, i cili duket se është për shkak të përkeqësimit të funksionit mitokondrial për shkak të mungesës së CoQ10 të induktuar nga statina. Për më tepër, dy studime kanë treguar një rritje të oksidueshmërisë së kolesterolit LDL të lidhur me një ulje të niveleve të CoQ10 në gjak të shkaktuar nga statina. Është treguar se marrja shtesë e CoQ10 çon në një rritje të përmbajtjes së tij në lipide me densitet të ulët, dhe gjithashtu redukton ndjeshëm oksidueshmërinë e kolesterolit LDL. Një studim, i kryer me 12 vullnetarë të rinj të shëndetshëm me ekuilibër normal të lipideve, nuk tregoi ulje të niveleve të CoQ10 kur merrnin statina. Dhe një studim tjetër nuk tregoi ulje të niveleve të CoQ10 të muskujve skeletorë me statina në pacientët me nivele të larta të kolesterolit. Në pacientët diabetikë, mungesa e CoQ10 lidhet qartë me kardiomiopatinë subklinike, me një përmirësim të dukshëm në performancën me suplemente. Nga këto studime, mund të konkludohet se marrja e CoQ10 ndihmon në parandalimin e mungesës së tij në terapinë me statina pa asnjë efekt anësor.
Efektet anësore dhe ndërveprimet
me barna të tjera
CoQ10 është një ilaç i shitur gjerësisht në SHBA dhe vende të tjera, i njohur mirë, i sigurt, jo toksik dhe i testuar gjerësisht te njerëzit dhe kafshët. Një nga rezultatet më të fundit të hulumtimit mbi sigurinë e tij u publikua nga Williams. Toksiciteti i mundshëm i CoQ10 u studiua te minjtë gjatë vitit, duke i futur ata në doza prej 100, 300, 600 dhe 1200 mg për kg peshë trupore në ditë; megjithatë, nuk u gjetën patologji. Provat klinike njerëzore u kryen në 23 pacientë me sëmundjen e Parkinsonit, të cilët morën një dozë prej 1200 mg në ditë, dhe në pacientët që vuanin nga ataksia cerebelare trashëgimore me mungesë akute të CoQ10 në muskuj, të cilëve u përshkruheshin deri në 3000 mg CoQ10 në ditë. Asnjë efekt anësor nuk u vu re gjatë marrjes. Deri më tani, ka pasur rreth 34 prova të kontrolluara me placebo të CoQ10 në një total prej 2152 pacientësh dhe nuk janë raportuar asnjë efekt anësor. Shumica e provave janë rishikuar më parë. Përveç atyre të listuara, u kryen një numër provash vullnetare afatgjatë (deri në 8 vjet) të CoQ10 (në doza deri në 600 mg në ditë) në sëmundjet kardiovaskulare, të cilat nuk zbuluan asnjë efekt anësor ose toksicitet të ilaçit. . Në rastin e një diagnoze të dështimit të zemrës, u kryen 39 prova me 4498 pjesëmarrës, të cilat treguan sigurinë e plotë të ilaçit dhe vetëm në një rast - të përziera të lehta. Siguria afatgjatë dhe neutraliteti i CoQ10 u tregua nga Langsjohn në vitin 1990 në një provë gjashtëvjeçare me 126 pacientë. Kohët e fundit, në 1993, Morisco publikoi rezultatet e një sprove të dyfishtë të verbër të CoQ10 në 126 pacientë të diagnostikuar me dështim të zemrës. Studiuesit treguan një reduktim të ndjeshëm të shtrimeve në spital dhe shëndetit të keq në grupet e trajtuara me CoQ10 dhe pa efekte anësore. Në vitin 1994, Baggio publikoi rezultatet e provave në shkallë të gjerë në 2664 pacientë me dështim të zemrës, të cilët morën 150 mg CoQ10 në ditë, gjë që tregoi neutralitetin e ilaçit.
Gjithashtu në 1994, Langsjohn publikoi rezultatet e një ndjekjeje afatgjatë të 424 pacientëve me sëmundje kardiovaskulare që merrnin 75 deri në 600 mg CoQ10 në ditë për 8 vjet. Studimi nuk zbuloi efekte anësore të ndërveprimit me barna të tjera. Vetëm një nga pacientët përjetoi të përziera të lehta. Ka pasur dy raporte të shkurtra që CoQ10 mund të ndërveprojë me coumadin (warfarin) dhe ndoshta të ketë një efekt të ngjashëm me vitaminën K. Por për momentin kjo nuk është vërtetuar dhe është objekt studimi në të ardhmen e afërt. Mjekët duhet të monitorojnë me kujdes dhe nga afër pacientët që marrin Coumadin, veçanërisht kur ndryshojnë dietë ose kur kombinojnë CoQ10 me barna të tjera. Megjithë përvojën 18 vjeçare me CoQ10, deri më tani është i njohur vetëm një rast i kombinimit të CoQ10 dhe Coumadin në të njëjtin pacient në një dozë prej 6000 mg në ditë (të dhëna të papublikuara).
konkluzionet
Barnat frenues të HMG-CoA të njohura zakonisht
reduktazat bllokojnë biosintezën e kolesterolit dhe të CoQ10. Ulja e nivelit të të dyja këtyre substancave varet drejtpërdrejt nga doza e barit. Mungesa e CoQ10 nuk duket se prek pacientët e rinj të shëndetshëm, veçanërisht me përdorim afatshkurtër, megjithatë, studimet e kafshëve kanë treguar një sërë efektesh negative në miokard, veçanërisht në kafshët e rritura. Kjo konfirmohet nga të dhënat e marra te personat me insuficiencë kardiake, të cilat demonstruan shfaqjen e mungesës së CoQ10 të shkaktuar nga statina. Dihet se mungesa e CoQ10 është e theksuar në gjak dhe inde në dështimin e zemrës. Niveli normal i CoQ10 në gjak është 1,0±0,2 µg/ml, dhe niveli 0,6±0,2 µg/ml konsiderohet i mangët. Nivelet e CoQ10 dihet gjithashtu se bien në mënyrë të qëndrueshme me moshën, pas moshës 40 vjeç. Statinat çojnë në një mungesë të CoQ10, e cila, në kombinim me uljen tashmë ekzistuese të CoQ10 në sëmundjet kardiovaskulare dhe me moshën, mund të përkeqësojë funksionin e miokardit. Sidoqoftë, veçoria e pakëndshme e barnave statina për të ulur nivelin e CoQ10 së bashku me nivelin e kolesterolit mund të kompensohet plotësisht nga marrja shtesë e CoQ10 gjatë terapisë me statina.

Letërsia
1. R. Alleva, M. Tomasetti, S. Bompadre dhe G.P. Littarru, Oksidimi i LDL dhe nënfraksionet e tyre: aspektet kinetike dhe përmbajtja e CoQ10, Aspektet molekulare të mjekësisë 18 (1997), s105-s112.
2. E. Baggio, R. Gandini, A.C. Plancher, M. Passeri dhe G. Carmosino, studim multicentral italian mbi sigurinë dhe efikasitetin e koenzimës Q10 si terapi ndihmëse në dështimin e zemrës. Hetuesit e mbikëqyrjes së drogës CoQ10, Aspektet molekulare të mjekësisë 15 (1994), s287-s294.
3.A.M. Bargossi, M. Battino, A. Gaddi, P.L. Fiorella, G. Grossi, G. Barozzi, R. Di Giulio, G. Descovich, S. Sassi dhe M.L. Genova et al., Exogenous CoQ10 ruan nivelet e ubiquinone plazmatike në pacientët e trajtuar me frenues 3-hidroksi-3-metilglutaril koenzimë A reduktazë, Int. J.Clin. Laboratori. Res. 24 (3) (1994), 171-176.
4. P. Belichard, D. Pruneau dhe A. Zhiri, Efekti i një trajtimi afatgjatë me lovastatin ose fenofibrate në nivelet e ubiquinone hepatike dhe kardiake në lloj brejtësi kardiomiopatik, Biochim. Biofiza. Acta 1169 (1) (1993), 98-102.
5.R.F. Beyer dhe L. Ernster, The antioxidant role of coenzyme Q, in: Highlights in Ubiquinone research, G. Lenaz, O. Barnabei, A. Rabbi and M. Battino, eds, Taylor and Francis, London, 1990, pp. 191-213.
6.B.E. Bleske, R.A. Willis, M. Anthony, N. Casselberry, M. Datwani, V.E. Uhley, S.G. Secontine dhe M.J. Shea, Efekti i pravastatinës dhe atorvastatinës në koenzimën Q10, Am. Zemra. J. 142 (2) (2001), E2.
7.E.G. Bliznakov dhe D.J. Wilkins, Pasojat biokimike dhe klinike të frenimit të biosintezës së koenzimës Q10 nga frenuesit e reduktazës HMG-CoA që ulin lipidet (statinat): Një përmbledhje kritike, Përparimet në terapi 15 (4) (1998), 218-228.
8.E.G. Bliznakov, Barnat për uljen e lipideve (statinat), kolesterolin dhe koenzimën Q10. Rasti Baycol - një kuti moderne e Pandorës, Biomed Pharmacother 56 (2002), 56-59.
9. S. Caliskan, M. Caliskan, F. Kuralay dhe B. Onvural, Efekti i terapisë me simvastatin në nivelet e ATP të gjakut dhe indeve dhe përbërjen lipidike të membranës së eritrociteve, Res. Exp. Med. (Berl.) 199 (4) (2000), 189-194.
10. A. Constantinescu, J.J. Maguire dhe L. Packer, Ndërveprimet ndërmjet ubiquinones dhe vitaminave në membranat dhe qelizat, Aspektet molekulare të mjekësisë 15 (1994), s57-s65.
11.F.L. Crane, Funksionet biokimike të koenzimës Q10, J. Am. Kol. Nutr. 20 (6) (2001), 591-598.
12. M. de Lorgeril, P. Salen, L. Bontemps, P. Belichard, A. Geyssant dhe R. Itti, Efektet e barnave për uljen e lipideve në funksionin e ventrikulit të majtë dhe tolerancën ndaj ushtrimeve në pacientët koronar dislipidemikë, J. Cardiovasc. Farmakol. 33 (3) (1999), 473-478.
13. G. De Pinieux, P. Chariot, M. Ammi-Said, F. Louarn, J.L. Lejonc, A. Astier, B. Jacotot dhe R. Gherardi, Ilaçet për uljen e lipideve dhe funksioni mitokondrial: efektet e frenuesve të reduktazës HMG-CoA në serum ubiquinone dhe raporti laktat/piruvat në gjak, Br. J.Clin. Farmakol. 42 (3), 333-337.
14.B.A. Diebold, N.V. Bhagavan dhe R.J. Guillory, Ndikimet e administrimit të lovastatinës në shpërthimin respirator të eukociteve dhe potencialin e fosforilimit të mitokondrive në derrat gini, Biochim. Biofiza. Acta 1200 (2) (1994), 100-108.
15. J. Engelsen, J.D. Nielsen dhe K. Winther, Efekti i koenzimës Q10 dhe Ginkgo biloba në dozën e warfarinës në pacientë të qëndrueshëm dhe afatgjatë të trajtuar me warfarin. Një provë e rastësishme, e dyfishtë e verbër, placebo-crossover, Thromb. hemost. 87 (6) (2002), 1075-1076.
16. L. Ernster dhe P. Forsmark-Andree, Ubiquinol: një antioksidant endogjen në organizmat aerobikë, Clinical Investigator 71(8) (1993), S60-S65.
17. K. Folkers, P. Langsjoen, R. Willis, P. Richardson, L.J. Xia, C.Q. Ye dhe H. Tamagawa, Lovastatin ul nivelet e koenzimës Q tek njerëzit, Proc. Natl. Akad. shkenca. USA 87(22) (1990), 8931-8934.
18. K. Folkers, G.P. Littarru, L. Ho, T.M. Runge, S. Havanonda dhe D. Cooley, Dëshmi për një mungesë të koenzimës Q10 në sëmundjet e zemrës së njeriut, Int. Z. Vitaminforsch 40(3) (1970), 380-390.
19. K. Folkers, S. Vadhanavikit dhe S.A. Mortensen, Arsyeja biokimike dhe të dhënat e indeve të miokardit mbi terapinë efektive të kardiomiopatisë me koenzimë Q10, Proc. Natl. Akad. shkenca. USA 82(3) (1985), 901-904.
20. M. Fukami, N. Maeda, J. Fukushige, Y. Kogure, Y. Shimada, T. Ogawa dhe Y. Tsujita, Efektet e inhibitorëve të reduktazës HMG-CoA në muskujt skeletorë të lepujve, Res. Exp. Med. (Berl.) 193 (5) (1993), 263-273.
21. G. Ghirlanda, A. Oradei, A. Manto, S. Lippa, L. Uccioli, S. Caputo, A.V. Greco dhe G.P. Littarru, Dëshmi e efektit të uljes së CoQ10 të plazmës nga frenuesit e reduktazës HMG-CoA: një studim i dyfishtë i verbër, i kontrolluar nga placebo, J. Clin. Farmakol. 33 (3) (1993), 226-229.
22. L. Gille dhe H. Nohl, Ekzistenca e një zinxhiri redoks lizozomal dhe roli i ubiquinone, Arch Biochem Biophys 375 (2) (2000), 347-354.
23. J.L. Goldstein dhe M.S. Brown, Rregullimi i rrugës mevalonate, Nature 343(6257) (1990), 425-430.
24. C. Gomez-Diaz, J.C. Rodriguez-Aguilera, M.P. Barroso, J.M. Villalba, F. Navarro, F.L. Crane dhe P. Navas, Askorbati antioksidant stabilizohet nga NADH-koenzima Q10 reduktaza në membranën plazmatike, J. Bioenerg Biomembr 29(3) (1997), 251-257.
25. K. Ichihara, K. Satoh, A. Yamamoto dhe K. Hoshi, A janë të gjithë frenuesit e reduktazës HMG-CoA mbrojtës ndaj sëmundjeve ishemike të zemrës? (Artikulli në japonisht), Nippon Yakurigaku Zasshi 114(1) (1999), 142-149.
26. A. Jula, J. Marniemi, H. Risto, A. Virtanen dhe T. Ronnemaa, Efektet e dietës dhe simvastatinës në lipidet e serumit, insulinën dhe antioksidantët tek meshkujt hiperkolesterolemikë. Një provë e kontrolluar e rastësishme, JAMA 287 (5) (2002), 598-605.
27. A. Kalen, E.L. Appelkvist dhe G. Dallner, Ndryshimet e lidhura me moshën në përbërjet lipidike të indeve të miut dhe njeriut, Lipids 24 (7) (1989), 579-584.
28. N. Kitamura, A. Yamaguchi, O. Masami, O. Sawatani, T. Minoji, H. Tamura dhe M. Atobe, Niveli i indeve të miokardit të koenzimës Q10 në pacientët me dështim kardiak, në: Aspektet biomjekësore dhe klinike të koenzimës Q, (Vol. 4), K. Folkers and Y. Yamamura, eds, Elsevier, Amsterdam, 1984, pp. 243-252.
29. R. Laaksonen, K. Jokelainen, T. Sahi, M.J. Tikkanen dhe J.J. Himberg, Ulja e përqendrimit të ubiquinone në serum nuk rezulton në nivele të reduktuara në indet e muskujve gjatë trajtimit afatshkurtër me simvastatin tek njerëzit, Clin. Farmakol. Aty. 57 (1) (1995), 62-66.
30. R. Laaksonen, K. Jokelainen, J. Laakso, T. Sahi, M. Harkonen, M.J. Tikkanen dhe J.J. Himberg, Efekti i trajtimit me simvastatin në antioksidantët natyrorë në lipoproteinat me densitet të ulët dhe fosfatet me energji të lartë dhe ubiquinone në muskujt skeletorë, Am. J. Cardiol. 77 (10) (1996), 851-854.
31. C. Landbo dhe T.P. Almdal, Ndërveprimi midis warfarinës dhe koenzimës Q10, (Artikulli në gjuhën daneze), Ugeskr. Laeger. 160 (22) (1998), 3226-3227.
32. H. Langsjoen, P. Langsjoen, P. Langsjoen, R. Willis dhe K. Folkers, Dobia e koenzimës Q10 në kardiologjinë klinike: një studim afatgjatë, Aspektet molekulare të mjekësisë 15 (1994), s165-s175.
33.P.H. Langsjoen dhe A.M. Langsjoen, Rishikimi i koenzimës Q10 në sëmundjet kardiovaskulare me theks në dështimin e zemrës dhe riperfuzionin e ishemisë, Zemra e Asia Pacific J. 7 (3) (1998), 160-168.
34.P.H. Langsjoen dhe A.M. Langsjoen, Përmbledhje e përdorimit të CoQ10 në sëmundjet kardiovaskulare, BioFactors 9 (1999), 273-284.
35.P.H. Langsjoen, P.H. Langsjoen dhe K. Folkers, Efikasiteti afatgjatë dhe siguria e terapisë me koenzimë Q10 për kardiomiopatinë e zgjeruar idiopatike, Am. J. Cardiol. 65 (7) (1990), 521-523.
36. A. Lawen, R.D. Martinius, G. McMullen, P. Nagley, F. Vaillant, E.J. Wolvetang dhe A.W. Linnane, Universaliteti i sëmundjes bioenergjetike: Roli i mutacionit mitokondrial dhe ndërlidhja e supozuar midis mitokondrive dhe membranës plazmatike NADH oksidoreduktaza, Aspektet molekulare të mjekësisë 15 (1994), s13-s27.
37. G. Lenaz dhe D. Esposti, Vetitë fizike të ubiquinones në sistemet dhe membranat model, në: Coenzyme Q. Biochemistry, Bioenergetics and Clinical Applications of Ubiquinone, (Kapitulli IV), G. Lenaz, ed., John Wiley & Sons , 1985, fq. 83-105.
38. G. Lenaz, R. Fato, C. Castelluccio, M. Battino, M. Cavazzoni, H. Rauchova dhe G.P. Castelli, Kinetika e ngopjes me Coenzyme Q të enzimave eksperimentale mitokondriale: Teoria, aspektet dhe implikimet biomjekësore, në: Aspektet biomjekësore dhe klinike të koenzimës Q, (Vol. 6), K. Folkers, T. Yamagami dhe G.P. Littarru, eds, Elsevier, Amsterdam, 1991, pp. 11-18.
39.G.P. Littarru, L. Ho dhe K. Folkers, Mungesa e koenzimës Q10 në sëmundjet e zemrës së njeriut. Pjesa I, Internat. J. Vit. Nutr. Res. 42 (2) (1972), 291-305.
40.G.P. Littarru, L. Ho dhe K. Folkers, Mungesa e koenzimës Q10 në sëmundjet e zemrës së njeriut. Pjesa II, Intern. J. Vit. Nutr. Res. 42 (3) (1972), 413-434.
41.R.A. Loop, M. Anthony, R.A. Willis dhe K. Folkers, Efektet e trajtimit me etanol, lovastatin dhe koenzimë Q10 mbi antioksidantët dhe materialin reaktiv TBA në mëlçinë e minjve, Aspektet molekulare të Medine 15 (1994), s195-s206.
42. P. Low, M. Andersson, C. Edlund dhe G. Dallner, Efektet e trajtimit me mevinolin në nivelet e dolikolit të indeve dhe ubiquinone në miu, Biochim. Biofiza. Acta 1165 (1) (1992), 102-109.
43. W. Marz, R. Siekmeier, H.M. Muller, H. Wieland, W. Gross dhe H.G. Olbrich, Efektet e lovastatinës dhe pravastatinës në mbijetesën e hamsters me kardiomiopati të trashëguar, J. Cardiovasc. Farmakol. Aty. 5 (4) (2000), 275-279.
44.P.A. McCullough, E.F. Philbin, J.A. Spertus, S. Kaatz, K.R. Sandberg dhe W.D. Weaver, Konfirmimi i një epidemie të dështimit të zemrës: gjetjet nga studimi i përdorimit të burimeve midis dështimit kongjestiv të zemrës (REACH), J. Am. Kol. kardiol. 39 (1) (2002), 60-69.
45. Y. Miyake, A. Shouzu, M. Nishikawa, T. Yonemoto, H. Shimizu, S. Omoto, T. Hayakawa dhe M. Inada, Efekti i trajtimit me frenuesit e reduktazës 3-hidroksi-3-metilglutaril koenzimë A në koenzima e serumit Q10 në pacientët diabetikë, Arzneimittelforschung 49 (4) (1999), 324-329.
46. ​​P. Mitchell, Mekanizmi i mundshëm molekular i funksionit protomotiv të sistemeve citokrom, J. Theor. Biol 62 (1976), 327-367.
47. P. Mitchell, Funksioni i bartësit klasik të lëvizshëm të kinoneve lipofile në osmokiminë e translokimit të protoneve të drejtuar nga elektroni, në: Highlights in Ubiquinone Research, G. Lenaz, O. Barnabei, A. Rabbi dhe M. Battino, eds, Taylor dhe Francis, Londër, 1990, f. 77-82.
48.O.H. Morand, J.D. Aebi, H. Dehmlow, Y.H. Ji, N. Gains, H. Lengsfeld dhe J.F. Himber, Ro 48-8.071, një frenues i ri 2,3-oxidosqualene:lanosterol cyclase që ul kolesterolin plazmatik te lloj brejtësi, majmuni ketri dhe miniderrat: krahasimi me simvastatin, J. Lipid Res. 38 (2) (1997), 373-390.
49. C. Morisco, B. Trimarco dhe M. Condorelli, Efekti i terapisë me koenzimë Q10 në pacientët me insuficiencë kardiake kongjestive: një studim i rastësishëm shumëqendror afatgjatë, hetues klinik 71(8) (1993), S134-S136.
50. S.A. Mortensen, A. Leth, E. Agner dhe M. Rohde, Ulja e lidhur me dozën e koenzimës së serumit Q10 gjatë trajtimit me frenuesit e reduktazës HMG-CoA, Aspektet molekulare të mjekësisë 18 (1997), s137-s144.
51. O. Musumeci, A. Naini, A.E. Slonim, N. Skavin, G.L. Hadjigeorgiou, N. Krawiecki, B.M. Weissman, C.Y. Tsao, J.R. Mendell, S. Shanske, D.C. De Vivo, M. Hirano dhe S. DiMauro, Ataksia cerebelare familjare me mungesë të koenzimës së muskujve Q10, Neurology 56 (7) (2001), 849-855.
52. K. Nakahara, M. Kuriyama, Y. Sonoda, H. Yoshidome, H. Nakagawa, J. Fujiyama, I. Higuchi dhe M. Osame, Miopatia e induktuar nga inhibitorët e reduktazës HMG-CoA te lepujt: një patologji, elektrofiziologjike, dhe studim biokimik, Toxicol. Aplikim Farmakol. 152 (1) (1998), 99-106.
53. H. Nohl dhe L. Gille, Ekzistenca dhe rëndësia e ubiquinone redoks-cikluese në lizozome, Protoplasma 217 (1-3) (2001), 9-14.
54. A. Palomaki, K. Malminiemi dhe T. Metsa-Ketela, Enhanced oxidizability of ubiquinol and alpha-tocopherol gjatë trajtimit me lovastatin, FEBS Lett 410(2-3) (1997), 254-258.
55. A. Palomaki, K. Malminiemi, T. Solakivi dhe O. Malminiemi, Plotësimi i Ubiquinone gjatë trajtimit me lovastatin: efekti në oksidimin e LDL ex vivo, J. Lipid Res. 39 (7) (1998), 1430-1437.
56.O.I. Pisarenko, I.M. Studneva, V.Z. Lankin, G.G. Konovalova, A.K. Tikhaze, V.I. Kaminnaya dhe Y.N. Belenkov, Frenues i beta-hidroksi-beta-metilglutaril koenzimës A reduktaza ul furnizimin me energji të miokardit te minjtë, Bull. Exp. Biol. Med. 132 (4) (2001), 956-958.
57.F.L. Rosenfeldt, S. Pepe, R. Ou, J.A. Mariani, M.A. Rowland, P. Nagley dhe A.W. Linnane, Coenzyme Q10 përmirëson tolerancën e miokardit të plakur ndaj stresit aerobik dhe ishemik: studime në minjtë dhe në indin atrial njerëzor, Biofactors 9 (2-4) (1999), 291-299.
58.F.L. Rosenfeldt, S. Pepe, A. Linnane, P. Nagley, M. Rowland, R. Ou, S. Marasco dhe W. Lyon, Efektet e plakjes në përgjigjen ndaj kirurgjisë kardiake: strategjitë mbrojtëse për miokardin e plakur, Biogerontology 3 (1-3) (2002), 37-40.
59 H. Rudney, A.M.D. Nambudiri dhe S. Ranganathan, Rregullimi i sintezës së koenzimës Q në fibroblaste dhe në muskulin e zemrës, në: Aspektet biomjekësore dhe klinike të koenzimës Q, (Vol. 3), K. Folkers dhe Y. Yamamura, eds, Elsevier/North -Holland Press, 1981, fq. 279-290.
60. K. Satoh dhe K. Ichihara, Frenuesit lipofilë të reduktazës HMG-CoA rrisin trullosjen e miokardit tek qentë, J. Cardiovasc. Farmakol. 35 (2) (2000), 256-262.
61 K. Satoh, A. Yamato, T. Nakai, K. Hoshi dhe K. Ichihara, Efektet e inhibitorëve të reduktazës 3-hidroksi-3-metilglutaril A në frymëmarrjen mitokondriale në zemrat ishemike të qenve, Br. J Pharmacol. 116 (2) (1995), 1894-1898.
62.C.W. Shults, D. Oakes, K. Kieburtz, M.F. Beal, R. Haas, S. Plumb, J.L. Juncos, J. Nutt, I. Shoulson, J. Carter, K. Kompoliti, J.S. Perlmutter, S. Reich, M. Stern, R.L. Watts, R. Kurlan, E. Molho, M. Harrison, M. Lew and Parkinson Study Group, Efektet e koenzimës Q10 në sëmundjen e hershme të Parkinsonit: dëshmi e ngadalësimit të rënies funksionale, Arch. Neurol. 50 (10) (2002), 1541-1550.
63. M. Soderberg, C. Edlund, K. Kristensson dhe G. Dallner, Përbërja lipidike e rajoneve të ndryshme të trurit të njeriut gjatë plakjes, J. Neurochem. 54 (2) (1990), 415-423.
64 O. Spigset, Efekti i reduktuar i warfarinës i shkaktuar nga ubidecarenone, Lancet 344(8933) (1994), 1372-1373.
65. S. Sugiyama, frenuesi i reduktazës HMG CoA përshpejton efektin e plakjes në funksionin e frymëmarrjes mitokondriale të diafragmës tek minjtë, Biochem. Mol. Biol. Int. 46 (5) (1998), 923-931.
66.P.D. Thompson, P. Clarkson dhe R.H. Karas, Miopatia e lidhur me Statin, JAMA 289 (13) (2003), 1681-1690.
67.J.M. Villalba, F. Navarro, C. Gomez-Diaz, A. Arroyo, R.I. Bello dhe P. Navas, Role of cytochrome b5 reductase on the antioxidant function of coenzyme Q in the plazma membrane, në: Molecular Aspects of Medicine, (Vol. 18), G.P. Littarru, M. Alleva, M. Battino dhe K. Folkers, eds, 1997, pp. s7-s13.
68.G.F. Watts, C. Castelluccio, C. Rice-Evans, N.A. Taub, H. Baum dhe P.J. Quinn, përqendrimet plazmatike të koenzimës Q (ubiquinone) në pacientët e trajtuar me simvastatin, J. Clin. Pathol. 46 (11) (1993), 1055-1057.
69.K.D. Williams, J.D. Maneke, M. AbdelHameed, R.L. Hall, T.E. Palmer, M. Kitano dhe T. Hidaka, Studim 52-javor i toksicitetit kronik të gropës orale me ubiquinone në minjtë me një shërim 4-javor, J. Agric. ushqimi. Kimik. 47 (9) (1999), 3756-3763.
70.R.A. Willis, K. Folkers, J.L. Tucker, C.Q. Po, L.J. Xia dhe H. Tamagawa, Lovastatin ul nivelet e koenzimës Q tek minjtë, Proc. Natl. Akad. shkenca. USA 87(22) (1990), 8928-8930.
71. B. Wong, W.C. Luma, A.M. Smith, J.T. Sisko, S.D. Wright dhe T.Q. Cai, Statinat shtypin migrimin e qelizave THP-1 dhe sekretimin e matricës metalloproteinazë 9 duke frenuar geranilgeranilimin, J. Leukoc. Biol. 69 (6) (2001), 959-962.

Fosforilimi dhe defosforilimi.

HMG-CoA reduktaza – aktivenëdefosforiluarformohet dhe aktivizohet gjatë periudhës së përthithjes me pjesëmarrjen e insulinës.

I frenuar– ngafosforiliminën ndikimin e glukagonit (gjatë periudhës postabsorbuese dhe gjatë agjërimit).

2) Rregullimi i sasisë së enzimës:

a) rregullimi në nivelin e transkriptimit:

Steroidet- kolesteroli dhe acidet biliare -shtyptranskriptimi i gjenitHMG-CoA reduktazadhe sinteza e kësaj enzime.

Estrogjenet – induktorëtsintezëHMG-CoA reduktaza- rrisin sintezën e kësaj enzime.

b) rregullimi i proteolizësHMG-CoA reduktaza:

CS, acidet biliare, derivatet hidroksi të CS dhe kortikosteroidet stimulojnë proteolizën e molekulaveHMG-CoA reduktaza, d.m.th. degradimi i një enzime funksionalisht aktive.

Pjesa më e madhe e kolesterolit të sintetizuar dhe ECS hiqet nga mëlçia si pjesë e VLDL.

Në gjak, VLDL maturohet, i nënshtrohet veprimit të Lp-lipazës dhe kthehet fillimisht në LDL, e më pas në LDL.

Më pas apo proteinatEdhe apoC- IItransferohen përsëri nga LDL në HDL.

LDL është forma kryesore e transportit të kolesterolit, në të cilën shpërndahet në inde.

~ 70% e kolesterolit dhe ECS në gjak janë në përbërje të LDL.

Nga gjaku, LDL hyn në mëlçi (~ 75%) dhe në inde të tjera dhe u jep atyre kolesterol.

Kapja e LDL nga qarkullimi i gjakut ndodh nga të gjitha indet e trupit me ndihmën e receptorëve LDL:

Receptorët LDL, përveç LDL, mund të kapin edhe LDL, VLDL dhe HM nga gjaku pushoni. .

Receptorët e LDL ndërveprojnë me toN -domeni hidrofobik terminal me proteinat apoB (B 48 dheB 100 ) dhe apoEnë sipërfaqen e lipoproteinave (kryesisht: LDL).

Më pas LP merren nga indet nga endocitoza e ndërmjetësuar nga receptorët.

Transporti i kundërt i kolesterolit

Në transportin "e kundërt" të kolesterolit, d.m.th. ekskretimi i kolesterolit të tepërt nga indet dhe gjaku në mëlçi, HDL luan rolin kryesor.

HDL e papjekur formohet në mëlçi - prekursorët HDL (HDL e mëparshme )

Ato janë në formë disku dhe përbëhen nga një shtresë e dyfishtë fosfolipidesh, me apoproteina të përfshira në të (A- I, S-P, E).

HDL e mëparshme praktikisht nuk përmbajnë kolesterol.

Fillimisht, duke hyrë në gjak, HDL e mëparshme japin proteinat apo C-II dhe apo E XM dhe VLDL.

Pastaj, HDL e mëparshme të marrë kolesterolin nga membranat qelizore dhe sipërfaqja e lipoproteinave të tjera (kryesisht: LDL).

Për këtë, një enzimë është ngjitur në sipërfaqen e HDLlecithin cholesterol acyltransferase (LCAT)duke hyrë në HDL nga gjaku.

AktivizuesLHAT- proteina apo A-I, e cila ndodhet në sipërfaqen e HDL.

Kolesteroli lëviz në shtresën HDL e mëparshme me difuzion të lehtësuar me pjesëmarrjen e proteinës ABC1 (proteina e kasetave lidhëse ATP).

Kolesteroli që hyn në guaskën HDL e mëparshme hyn në një reaksion esterifikimi të katalizuar ngaLHAT:

Si rezultat i këtij reaksioni, formohen EChS, të cilat zhyten në bërthamën hidrofobike të HDL.

Kështu, në guaskën HDL e mëparshme liron hapësirën për pjesën tjetër të kolesterolit.

Pasi bërthama hidrofobike është e mbushur me estere të kolesterolit HDL e mëparshme bëhen sferike dhe kthehen në HDL 3 :

Lizolecitina e formuar lidhet me albuminën dhe largohet nga sipërfaqja e HDL 3 rrjedhje gjaku.

ECS vjen nga HDL 3 në VLDL ose LPPP duke përdorur proteinën apoD - "ECH-carrying protein" (BETC).

Dhe përsëri nga VLDL ose LPPP - HDL 3 marrin TAG dhe fosfolipide.

=> HDL rritet në madhësi dhe kthehet në HDL 2 .

HDL 2 janë të ekspozuar ndaj veprimit të lipazës hepatike, e cila hidrolizon yndyrat në HDL 2 , dhe kthehet përsëri në HDL 3 , të cilat mund të vazhdojnë të marrin kolesterolin nga indet dhe barnat.

HMG-CoA reduktaza:

1) rritje a) insulinë

2) ulje b) glukagon

c) glukokortikoidet

d) mevalonate

e) kolesterolit

ZGJIDH PERGJIGJEN E SAKTE.

Mekanizmi i rregullimit të HMG CoA - reduktazës së kolesterolit:

a) aktivizimi alosterik

b) modifikimin kovalent

c) induksioni i sintezës

d) represioni i sintezës

e) aktivizimi i mbrojtësit

Testi 18.

ZGJIDH PERGJIGJEN E SAKTE.

Koenzima HMG CoA reduktaza(sinteza e kolesterolit) është:

b) NADPH + H +

c) NADH + H +

e) biotinë

Testi 19.

ZGJIDH PERGJIGJEN E SAKTE.

Mekanizmi i rregullimit të sintezës së B 100, receptorët E për kolesterolin LDL:

a) aktivizimi alosterik i enzimës rregulluese

b) modifikimin kovalent

c) induksioni i sintezës

d) represioni i sintezës

e) frenimi i enzimës rregulluese nga mekanizmi alosterik

Testi 20.

ZGJIDH PERGJIGJEN E SAKTE.

Sinteza e ndërmjetme Kolesteroli përdoret nga trupi për të sintetizuar:

a) purinat

b) pirimidinat

c) koenzima Q

d) ornitinë

e) tiaminë

Testi 21.

SHTO PËRGJIGJE.

Enzimë rregullatore për shndërrimin e kolesterolit në acidet biliare është ________________.

Testi 22.

Sinteza e kolesterolit në mëlçi rritet me një dietë të pasur me:

a) proteinat

b) karbohidratet

c) yndyrat shtazore

d) vajra bimore

d) vitaminat

VENDOSI PËRMBLEDHJE STRIKTE.

Enzima: Procesi:

1) 7a hidroksilaza e kolesterolit a) sinteza e estereve të kolesterolit në qelizë

2) AChAT b) sinteza e estereve të kolesterolit në gjak

në sipërfaqen e HDL

3) 1cholesterol hydroxylase c) sinteza e acideve biliare në mëlçi

4) LCAT d) sinteza e hormoneve steroide

e) formimi i formës aktive

vitaminë D 3 në veshka

ZGJIDH PERGJIGJEN E SAKTE.

Trigliceridet e kilomikronit dhe VLDL hidrolizohen:

a) lipaza pankreatike

b) lipaza triacilgliceride

c) lipoprotein lipaza

SHTO PËRGJIGJE.

SHTO PËRGJIGJE.

Statinat zvogëlojnë aktivitetin e reduktazës HMG-CoA me mekanizmin e frenimit ___________.

NDESHJE

(për secilën pyetje - disa përgjigje të sakta, secila përgjigje mund të përdoret një herë)

VENDOS SEKUENCËN E SAKTË.

Rrjedha e kolesterolit nga mëlçia në indet periferike:

a) formimi i LDL

b) lidhjen në gjak të Apo C me VLDL

c) formimin e VLDL

d) veprimin e LP-lipazës

e) marrja e lipoproteinave nga receptorët specifikë të indeve

ZGJIDHNI TË GJITHA PËRGJIGJET E SAKTA.

Funksionet e HDL në gjak:

a) transporti i kolesterolit nga indet ekstrahepatike në mëlçi

b) furnizimi i apoproteinave me barna të tjera në gjak

c) funksionet antioksidante në lidhje me LDL të modifikuar

d) heq kolesterolin e lirë dhe transferon esteret e kolesterolit

LP në gjak

e) transporti i kolesterolit nga mëlçia në indet periferike

ZGJIDHNI TË GJITHA PËRGJIGJET E SAKTA.

Faktorët e rrezikut për aterosklerozën janë:

a) hiperkolesterolemia

b) pirja e duhanit

c) presioni i lartë i gjakut

d) humbje peshe

e) hipodinamia

Përgjigje në temën: "METABOLIZMI I KOLESTEROLIT. Lipoproteinat"

1. d 2 . b 3 . a 4. a

5. b 6. në 7. G 8 . d

9. b 10 .G 11 . b, c, d 12 . a, b, d, e

13. a, b, d, e 14 . 1c, 2a, 3d, 4b

15. mevalonat, reduktaza HMGCoA

16. 1a 2bcd

21. 7α-kolesterol hidroksilaza

22. b,c

23. 1c, 2a, 3d, 4b

25. rritet

26 . konkurrues i kthyeshëm

27. 1 ad 2 bwg

28. vbgad

29. a B C D

30. a, b, c, d

1. Tema 20. Çrregullime të metabolizmit të lipideve

Puna e pavarur e nxënësve në klasë

Vendi - Departamenti i Biokimisë

Kohëzgjatja e mësimit është 180 minuta.

2. Qëllimi i mësimit: t'i mësojë studentët të punojnë në mënyrë të pavarur me literaturë të veçantë dhe referuese për temën e propozuar duke zgjidhur probleme të situatës, të flasin me arsye për çështje specifike, të diskutojnë me kolegët e tyre dhe t'u përgjigjen pyetjeve të tyre; të konsolidojë njohuritë për temën “Kimia dhe metabolizmi i lipideve”.

3. Detyrat specifike:

3.1. Studenti duhet të dijë:

3.1.1. Struktura dhe vetitë e lipideve.

3.1.2. Tretja e lipideve në traktin gastrointestinal.

3.1.3. Metabolizmi indor i acideve yndyrore (oksidimi dhe sinteza).

3.1.4. Shkëmbimi i trupave ketonikë.

3.1.5. Sinteza e triglicerideve dhe fosfolipideve.

3.1.6. Ndërkonvertimi i alkooleve azotike.

3.1.7. Shkëmbimi i kolesterolit. Shkëmbimi i estereve të kolesterolit.

3.1.8. CTC si një rrugë e vetme për metabolizmin e lipideve, karbohidrateve dhe proteinave.

3.2. Studenti duhet të jetë i aftë:

3.2.1. Analizoni, përmblidhni dhe prezantoni materialet e literaturës.

4. Motivimi: aftësia për të përshtatur saktë materialet e librave të referencës dhe artikujve të revistave është e nevojshme për punën e një specialisti të ardhshëm; njohja e metabolizmit të lipideve, metabolizmit të trupave ketonikë, kolesterolit në kushte normale dhe patologjike është e detyrueshme për punën praktike të mjekut.

5. Detyra për vetë-trajnim: studentët duhet të studiojnë literaturën e rekomanduar duke përdorur pyetje për vetëstudim.

Kryesor:

5.1.1. Materiali leksionar dhe materialet e punës praktike me temën “Lipidet”.

5.1.2. Berezov T.T., Korovkin B.F. "Kimi Biologjike". - M., Mjekësi. - 1998. - S.194-203, 283-287, 363-406.

5.1.3. Biokimia: Teksti mësimor / Ed. E.S. Severina. - M.: GEOTAR-Med., 2003. - S.405-409, 417-431, 437-439, 491.

Shtesë:

5.1.4. Klimov A.N., Nikulcheva N.G. Metabolizmi i lipideve dhe lipoproteinave dhe çrregullimet e tij. Udhëzues për mjekët, Shën Petersburg. - 1999. - Pjetri. - 505 f.

5.2. Përgatituni për kontrollin e testit.

6. Pyetje për vetë-studim:

6.1. Sinteza e trupave ketonikë, përdorimi i tyre nga trupi është normal.

6.2. Koncepti i ketoacidozës. Arsyet e formimit të ketozës, mbrojtëse

mekanizmat që parandalojnë pasojat fatale për organizmin.

6.3. Çfarë është b-oksidimi i acideve yndyrore. Parakushtet për

procesi.

6.4. Sinteza e fosfolipideve. Mundësitë e sintezës në trup.

6.5. Ndërkonvertimi i alkooleve azotike.

6.6. Sfingolipidozat, gangliozidozat. Arsyet që çojnë në to

dukuri.

6.7. Tretja e lipideve në traktin gastrointestinal.

6.8. Acidet biliare. Struktura dhe funksionet në trup.

6.9. Kolesteroli. Shkaqet e niveleve të larta të kolesterolit në gjak. Sinteza, zbërthimi dhe transporti i kolesterolit.

6.10. Koncepti i lipoproteinave.

6.11. Shkaqet e zhvillimit të aterosklerozës

6.12. Peroksidimi i lipideve dhe bioantioksidantët.

6.13. Transformimi i acidit arachidonic në trup.

Për të mësuar më shumë…

Kolesteroli është i nevojshëm për trupin, pasi është i përfshirë në shumë procese jetësore. Vetëm 20% e substancës së ngjashme me yndyrën vjen me ushqim, dhe pjesa tjetër sintetizohet në mëlçi.

Prandaj, edhe tek vegjetarianët, indeksi i kolesterolit mund të mbivlerësohet. Një faktor asgjësues mund të jetë trashëgimia, një mënyrë jetese e ulur, varësitë dhe një shkelje e metabolizmit të karbohidrateve.

Në hiperkolesterolemi, shpesh përshkruhen statina, të cilat zvogëlojnë mundësinë e komplikimeve. Por, si çdo ilaç tjetër, këto barna kanë të metat e tyre. Për të kuptuar pse kolesteroli i lartë është i rrezikshëm dhe çfarë roli luajnë statinat në uljen e tij, do të ndihmojë Dr. Alexander Myasnikov.

Çfarë është kolesteroli dhe pse mund të jetë i rrezikshëm

Kolesteroli është alkool i ngurtë biliar ose lipofilik. Përbërja organike është pjesë përbërëse e membranave qelizore, gjë që i bën ato më rezistente ndaj ndryshimeve të temperaturës. Pa kolesterol, është e pamundur të prodhohet vitamina D, acidet biliare dhe hormonet mbiveshkore.

Përafërsisht 80% e substancës që trupi i njeriut prodhon vetë, kryesisht në mëlçi. Pjesa e mbetur prej 20% e kolesterolit vjen nga ushqimi.

Kolesteroli mund të jetë i mirë dhe i keq. Mjeku kryesor i Spitalit Klinik të Qytetit N ° 71, Alexander Myasnikov, tërheq vëmendjen e pacientëve të tij për faktin se një efekt i favorshëm ose negativ në trupin e një substance varet nga dendësia e lipoproteinave që përbëjnë përbërjen organike.

Në një person të shëndetshëm, raporti i LDL ndaj LDL duhet të jetë i barabartë. Por nëse treguesit e lipoproteinave me densitet të ulët mbivlerësohen, atëherë këto të fundit fillojnë të vendosen në muret e enëve të gjakut, duke çuar në pasoja negative.

Doktor Myasnikov pohon se nivelet e kolesterolit të keq do të rriten veçanërisht shpejt nëse janë të pranishëm faktorët e mëposhtëm të rrezikut:

1. diabeti;
2. hipertensioni;
3. mbipeshë;
4. pirja e duhanit;
5. kequshqyerja;
6. ateroskleroza vaskulare.

Prandaj, shkaku kryesor i goditjeve dhe sulmeve në zemër në mbarë botën është rritja e nivelit të kolesterolit të keq në gjak. LDL depozitohet në enët e gjakut, duke formuar pllaka aterosklerotike, të cilat kontribuojnë në shfaqjen e mpiksjes së gjakut, gjë që shpesh çon në vdekje.

Myasnikov flet edhe për kolesterolin për gratë, se ai është veçanërisht i dëmshëm pas menopauzës. Në fund të fundit, para fillimit të menopauzës, prodhimi intensiv i hormoneve seksuale mbron trupin nga shfaqja e aterosklerozës.

Me kolesterol të lartë dhe rreziqe të ulëta, trajtimi me ilaçe nuk është i përshkruar.

Megjithatë, mjeku është i bindur se nëse kolesteroli i pacientit nuk është më i lartë se 5,5 mmol/l, por ka faktorë rreziku (glukoza e lartë në gjak, obeziteti), atëherë duhet të merren patjetër statina.

Statinat për hiperkolesteroleminë

Statinat janë grupi kryesor i barnave që ulin kolesterolin e keq në nivele të pranueshme. Këto barna reduktojnë ndjeshëm rrezikun e zhvillimit të sëmundjeve kardiovaskulare, megjithëse doktor Myasnikov tërheq vëmendjen e pacientëve për faktin se mjekësia ende nuk e di parimin e saktë të veprimit të tyre.

Emri shkencor për statinat është frenuesit e reduktazës HMG-CoA. Ata janë një grup i ri i barnave që mund të ulin shpejt nivelet e LDL dhe të rrisin jetëgjatësinë.

Me sa duket, statina ngadalëson funksionin e enzimës së mëlçisë që sintetizon kolesterolin. Ilaçi rrit numrin e receptorëve LDL për apoliproteinën dhe HDL në qeliza. Për shkak të kësaj, kolesteroli i dëmshëm mbetet pas mureve të enëve të gjakut dhe përdoret.

Dr. Myasnikov di mjaft për kolesterolin dhe statinat, pasi ai i merr ato vetë për shumë vite. Mjeku pohon se përveç efektit të uljes së lipideve, frenuesit e enzimës së mëlçisë vlerësohen shumë për shkak të efektit të tyre pozitiv në enët e gjakut:

• stabilizojnë pllakat, duke zvogëluar rrezikun e këputjes së tyre;
• eliminoni inflamacionin në arterie;
• kanë një efekt anti-ishemik;
• përmirësimi i fibrinolizës;
• forcimi i epitelit vaskular;
• kanë aktivitet antitrombocitar.

Përveç reduktimit të gjasave të zhvillimit të sëmundjeve të sistemit kardiovaskular, përfitimet e statinave janë parandalimi i shfaqjes së osteoporozës dhe kancerit të zorrëve. Frenuesit e reduktazës HMG-CoA parandalojnë formimin e gurëve të tëmthit dhe normalizojnë funksionin e veshkave.

Mjeku Myasnikov tërheq vëmendjen për faktin se statinat janë shumë të dobishme për burrat. Ilaçet ndihmojnë në mosfunksionimin erektil.

Të gjitha statinat vijnë në formë tabletash. Ato merren një herë në ditë para gjumit.

Por përpara se të pini statina, duhet të bëni analizat e urinës dhe gjakut dhe të bëni një profil lipidi që zbulon çrregullime në metabolizmin e yndyrës. Në format e rënda të hiperkolesterolemisë, statinat do të duhet të merren për disa vite ose gjatë gjithë jetës.

Frenuesit e enzimës së mëlçisë dallohen nga përbërja kimike dhe gjenerimi:

Pavarësisht efektivitetit të lartë të statinave në hiperkolesteroleminë, Dr. Myasnikov vë në dukje mundësinë e zhvillimit të pasojave negative pas marrjes së tyre. Para së gjithash, medikamentet kanë një efekt negativ në mëlçi.Gjithashtu, frenuesit e enzimave të mëlçisë në 10% të rasteve mund të ndikojnë në sistemin muskulor, duke kontribuar ndonjëherë në shfaqjen e miozitit.

Besohet se statinat rrisin rrezikun e diabetit të tipit 2. Sidoqoftë, Myasnikov është i bindur se nëse merrni pilula në një dozë mesatare, atëherë nivelet e glukozës do të rriten vetëm pak. Për më tepër, për diabetikët, ateroskleroza vaskulare, e cila çon në sulme në zemër dhe goditje në tru, është shumë më e rrezikshme sesa një shkelje e vogël në metabolizmin e karbohidrateve.

Një sërë studimesh kanë treguar se në disa raste, statinat dëmtojnë kujtesën dhe mund të ndryshojnë sjelljen e një personi. Prandaj, nëse reaksione të tilla anësore ndodhin pas marrjes së statinave, duhet të kontaktoni mjekun tuaj i cili do të rregullojë dozën ose do të anulojë përdorimin e barit.

statina natyrale

Për njerëzit që nuk janë në rrezik, kolesteroli i të cilëve është pak i ngritur, Myasnikov rekomandon uljen e përmbajtjes së alkoolit yndyror në gjak në mënyrë natyrale. Është e mundur të normalizohet niveli i LDL dhe HDL me ndihmën e terapisë dietike.

Ushqime të tjera që largojnë kolesterolin nga trupi:

1. kafe;
2. kakao;
3. oriz i kuq kinez;
4. çaj jeshil;

Duke folur për kolesterolin e lartë, doktor Myasnikov rekomandon që pacientët e tij të zëvendësojnë yndyrnat shtazore me ato bimore. Veçanërisht i dobishëm për organizmin është vaji i lirit i parafinuar, susami ose vaji i ullirit, i cili forcon muret vaskulare.

Alexander Leonidovich këshillon të gjithë njerëzit që vuajnë nga hiperkolesterolemia të konsumojnë produkte të qumështit të fermentuar çdo ditë. Pra, jogurti natyral përmban sterol, i cili ul kolesterolin e keq me 7-10%.

Ju gjithashtu duhet të hani shumë perime dhe fruta të pasura me fibra. Fijet e ngurta lidhen dhe largojnë LDL nga trupi.

Në videon në këtë artikull, Dr. Myasnikov do të flasë për kolesterolin e lartë.

• Stabilizon nivelin e sheqerit për një kohë të gjatë
• Rivendos prodhimin e insulinës nga pankreasi

Për të mësuar më shumë…

Efektet anësore të statinave: opsionet e mundshme dhe parandalimi i zhvillimit të tyre

Statinat janë një nga grupet më të njohura dhe më të rekomanduara të barnave për korrigjimin e niveleve të lipideve në gjak. Si rregull, përdorimi racional i barnave në përputhje me indikacionet dhe kundërindikacionet ndihmon në parandalimin e zhvillimit të efekteve anësore.

• Rreth statinave
• Efektet anësore të barnave
• Efektet e padëshiruara të statinave individuale
• Si të zvogëloni gjasat e zhvillimit të efekteve anësore të trajtimit?

Megjithatë, në disa njerëz, nëse shkelen rregullat për marrjen e barit, mund të ndodhin reaksione të padëshiruara të barit, duke filluar nga çrregullimet dispeptike në formën e të përzierave dhe të vjellave, deri në situata të rënda që lidhen me një rritje të konsiderueshme të niveleve të glukozës në gjak ose demencë. Efektet anësore nga statinat duhet të njihen sa më shpejt që të jetë e mundur dhe të korrigjohen duke ndërprerë ilaçin ose duke ndryshuar dozën e tij.

Rreth statinave

Efekti i statinave në trupin e njeriut me nivele të larta të kolesterolit dhe lipideve të tjera në gjak shoqërohet me aftësinë e këtyre ilaçeve për të bllokuar punën e një enzime të quajtur HMG-CoA reduktazë. Kjo enzimë është e përfshirë në formimin e kolesterolit në qelizat e mëlçisë dhe bllokimi i tij mund të zvogëlojë nivelin e kolesterolit në plazmën e gjakut.

Statinat janë ilaçe shumë efektive për kontrollin e kolesterolit dhe niveleve të lipoproteinave me densitet të ulët në gjakun e njeriut.

Statinat u përshkruhen pacientëve që kanë indikacione të caktuara për përdorimin e këtyre barnave:

1. Parandalimi i infarktit të miokardit në pacientët me anginë pectoris dhe patentën e dëmtuar të arterieve koronare për shkak të zhvillimit të një procesi aterosklerotik në to.
2. Parandalimi i goditjes ishemike të shoqëruar me furnizim të dëmtuar të gjakut në substancën e trurit. Në rrezikun e zhvillimit të një goditjeje hemorragjike, emërimi i këtij grupi të barnave duhet të trajtohet me shumë kujdes.
3. Statinat indikohen për pacientët që kanë pësuar tashmë një infarkt miokardi. Ka prova të forta shkencore që marrja e ilaçeve pas kësaj ngjarje ka një efekt të rëndësishëm në jetëgjatësinë dhe një rrezik të reduktuar të rikthimit.
4. Me aterosklerozë të rëndë të çdo lokalizimi, frenuesit e enzimës së sintezës së kolesterolit gjithashtu kanë një efekt pozitiv në trupin e njeriut.

Përveç kësaj, është e rëndësishme të tregohen faktorët e rrezikut për komplikimet nga terapia me statina:

• Mosha e pacientit është mbi 65 vjeç.
• Përdorimi i njëkohshëm i disa ilaçeve për hiperkolesteroleminë.
• Prania e patologjisë kronike të mëlçisë dhe / ose veshkave.
• Përdorimi i pijeve alkoolike.

Nëse pacienti i ka këta faktorë, ia vlen të përshkruhen statinat me shumë kujdes, duke vendosur kontroll të vazhdueshëm mjekësor mbi funksionet e sistemeve kryesore të trupit.

Emërimi i frenuesve të formimit të kolesterolit tregohet për të gjithë pacientët me rrezik të lartë të zhvillimit të dëmtimit ishemik të zemrës, trurit dhe organeve të tjera, pavarësisht nga zhvillimi i mundshëm i efekteve anësore të barnave.

Efektet anësore të barnave

Efektet anësore të statinave mund të ndahen në disa simptoma kryesore, të cilat zhvillohen, si rregull, kur nuk vërehen indikacione ose kundërindikacione për përdorimin e tyre, ose kur nuk respektohen dozat e rekomanduara të substancës aktive kur përdoren.

Efektet kryesore anësore janë si më poshtë:

1. Sindroma e dhimbjes e lokalizuar në nyje dhe muskuj. Ndodh më shpesh dhe mund të ketë shkallë të ndryshme të ashpërsisë - nga një ndjesi e lehtë shqetësimi deri te dhimbje të forta që kufizon lëvizshmërinë. Në të njëjtën kohë, pacientët madje mund të ndalojnë ecjen, gjë që ul ndjeshëm nivelin e përgjithshëm të cilësisë së jetës.
2. Prishja e fibrave të muskujve, ose rabdomioliza. Kjo situatë çon në dëmtime shtesë të veshkave nga produktet e prishjes së muskujve. Pacienti ka dhimbje akute në pjesën e poshtme të shpinës dhe simptoma të dështimit akut të veshkave me një rënie të mprehtë të vëllimit të urinës ose mungesë të plotë të saj. Rabdomioliza është jashtëzakonisht e rrallë, por konsiderohet si ndërlikimi më i rëndë i terapisë me statina.
3. Shkelja e funksionit të mëlçisë me një rritje të nivelit të enzimave specifike për të (AlAT, AsAT, etj.). Niveli i rritjes mund të variojë nga vlerat minimale në ato kritike.
4. Çrregullime dispeptike me mosfunksionim të sistemit tretës në formën e të përzierave, të vjellave, fryrjeve dhe çrregullimeve të jashtëqitjes. Është mjaft e rrallë dhe ndodh kur shkelen kundërindikacionet ndaj statinave. Si rregull, simptomat vërehen te pacientët përpara marrjes së ilaçit, por ky i fundit shkakton përkeqësimin e tyre.
5. Hiperglicemia, e karakterizuar nga një rritje e niveleve të glukozës në gjak dhe zhvillimi i pandjeshmërisë ndaj insulinës në indet e trupit. Më shpesh, ky efekt anësor vërehet te njerëzit e predispozuar për zhvillimin e diabetit, përfshirë pacientët me sindromë metabolike.
6. Çrregullime njohëse në formën e uljes së nivelit të të menduarit, dëmtimit të kujtesës etj. Megjithatë, këto komplikime nga trajtimi janë jashtëzakonisht të rralla, duke e bërë të vështirë identifikimin e tyre.

Efektet anësore të përdorimit të statinave duhet të identifikohen sa më shpejt që të jetë e mundur. Prandaj, çdo pacient, me shfaqjen e shqetësimeve ose simptomave të reja, duhet të kontaktojë menjëherë mjekun e tij për ekzaminim. Nëse shkaku i simptomave të pakëndshme janë statinat, atëherë është e nevojshme të rregulloni dozën e tyre ose të ndaloni përdorimin e tyre.

Efektet e padëshiruara të statinave individuale

Rreziqet e efekteve anësore dhe frekuenca e tyre mund të ndryshojnë në varësi të përshkrimit të një lloji të caktuar të statinës, gjë që është e rëndësishme të merret parasysh kur përdorni ato te pacientët.

Reagimet e padëshiruara të barit mund të parandalohen me një qasje më të mirë për të zgjedhur një ilaç të veçantë për pacientin.

Në thelb, mundësia e zhvillimit të reaksioneve të padëshiruara të barnave gjatë përdorimit të barnave për uljen e lipideve përcaktohet nga klasa e statinave, e cila duhet të diskutohet më në detaje.

• Statinat e gjeneratës së parë, të cilat përfshijnë Simvastatin, Lovastatin dhe të tjerë, janë barnat më të vjetra. Përvoja e gjatë me përdorimin e tyre në praktikën klinike ka treguar se efektiviteti i këtyre barnave është i kufizuar dhe niveli i uljes së kolesterolit në gjak është i vogël. Veç kësaj, janë barnat e kësaj gjenerate që më së shpeshti shkaktojnë efekte anësore, duke përfshirë ato më seriozet (rabdomioliza, funksioni i dëmtuar i mëlçisë).
• Barnat e gjeneratës së dytë, përfaqësuesi kryesor i të cilave është fluvastatina, kanë një veprim më të gjatë dhe mund të ulin ndjeshëm nivelin e kolesterolit në gjakun e pacientit. Atorvastatin është statina e përshkruar më shpesh dhe i përket gjeneratës së tretë të barnave. Ndikon jo vetëm në nivelin e kolesterolit, por edhe ul sasinë e lipoproteinave me densitet të ulët dhe rrit nivelin e lipoproteinave me densitet të lartë në gjak. Dallohet nga siguria më e madhe dhe është në gjendje të shkaktojë reaksione anësore vetëm në rast të një shkeljeje serioze të regjimit të dozimit ose nëse pacienti injoron kundërindikacionet për përdorim.
• Statinat e gjeneratës së katërt (Rosuvastatin dhe të tjera) kanë një nivel të lartë sigurie, por ndryshojnë në atë që ato mund të shkaktojnë hiperglicemi dhe diabet mellitus të tipit 2, si dhe dështim të veshkave. Kjo kufizon përdorimin e tyre te pacientët nga grupet përkatëse të rrezikut.

Zgjedhja e një ilaçi specifik duhet të marrë parasysh karakteristikat individuale të trupit të pacientit dhe gjithmonë të bazohet në parimet e mjekësisë së bazuar në prova.

Si të zvogëloni gjasat e zhvillimit të efekteve anësore të trajtimit?

Mund të parandalohet zhvillimi i efekteve anësore nga përdorimi i frenuesve të formimit të kolesterolit.

• Përdorimi i Koenzimës Q10, e cila është e përfshirë në metabolizmin energjetik të qelizave dhe përmirëson funksionimin e tyre në të gjithë trupin.
• Është e rëndësishme të dallohen efektet e padëshiruara të trajtimit nga simptomat e vetë sëmundjes, sëmundjet shoqëruese ose ndryshimet e lidhura me moshën në trup. Kështu, për shembull, një ndryshim në përmbajtjen e enzimave të mëlçisë në gjak mund të shoqërohet me zhvillimin e ndonjë forme të hepatitit, dhe jo me përdorimin e statinave. E njëjta gjë vlen edhe për humbjen e kujtesës - medikamentet përdoren shpesh te pacientët e moshuar të cilët vetë kanë demencë senile.
• Gjatë përdorimit të barnave të ndryshme, pacienti dhe mjeku që merr pjesë duhet t'i kushtojnë vëmendje të veçantë ndërveprimit të tyre. Prandaj, gjatë një takimi mjekësor, pacienti duhet të tregojë për të gjitha medikamentet e përdorura. Rreziku i zhvillimit të komplikimeve nga trajtimi me statina rritet kur ato përshkruhen njëkohësisht me barna për trajtimin e çrregullimeve të ritmit të zemrës, presionit të lartë të gjakut, një sërë agjentësh antibakterialë dhe antimykotikë, antidepresivë, imunomodulatorë etj. Çështja e ndarjes së statinave me këto medikamentet duhet të trajtohen shumë seriozisht.

Statinat, si çdo medikament, kanë indikacionet e tyre specifike. Megjithatë, fakti i thjeshtë i pranisë së tyre nuk duhet të çojë në refuzimin e përdorimit të tyre në praktikën klinike për shkak të ekuilibrit të mirë midis efikasitetit dhe sigurisë. Mjeku që merr pjesë duhet të zgjedhë në mënyrë të pavarur ilaçin më të mirë pas një ekzaminimi të plotë mjekësor të pacientit dhe përdorimit të metodave ndihmëse laboratorike dhe instrumentale.