Nvs الجيل الثالث. الجيل الجديد من العقاقير غير الستيرويدية المضادة للالتهابات: القائمة والوصف. حسب التركيب الكيميائي

لمعظم الأمراض المعدية والتهابات الجهاز التنفسيوأعضاء الأنف والأذن والحنجرة ، تستخدم العقاقير غير الستيرويدية المضادة للالتهابات على نطاق واسع كعلاج للأعراض. يتم وصفها لتقليل الحمى وقمع الالتهاب وتقليل الألم.

حتى الآن ، هناك أكثر من 25 دواءً مختلفًا تنتمي إلى مجموعة العقاقير غير الستيرويدية المضادة للالتهابات. يعتبر التصنيف حسب التركيب الكيميائي ذا فائدة قليلة للتقييم المقارن لفعالية الدواء وسلامته. الأكثر أهمية هي الأدوية التي لها تأثير واضح خافض للحرارة ومضاد للالتهابات ولها معدل منخفض من ردود الفعل السلبية.

قائمة الأدوية المضادة للالتهابات التي يمكن وصفها لأمراض الجهاز التنفسي وأعضاء الأنف والأذن والحنجرة:

• باراسيتامول.
• سيترامون.
• بانادول إكسترا.
• كولدريكس.
• تيرافلو.
• فيميزول.
• فيويركس.
• الأسبرين- إس.
• ايبوبروفين.
• نيس.
• نيميسوليد.

يعرف الطبيب المعالج فقط الأقراص أو الكبسولات أو البودرة أو المزيج أو الشراب المضادة للالتهابات التي ستكون فعالة في كل حالة.

ميزات التطبيق

جميع العقاقير غير الستيرويدية المضادة للالتهابات لها مبادئ مماثلةالإجراءات التي تؤدي إلى القضاء العملية الالتهابية، حرارة و متلازمة الألم. يفضل استخدام مضادات الالتهاب غير الستيروئيدية في أمراض الرئة وطب الأذن والحنجرة ، والتي لها خصائص خافضة للحرارة ومضادة للالتهابات أكثر وضوحًا. أود أن أشير إلى أنه نظرًا لارتفاع مخاطر حدوث ردود فعل سلبية ، فإن الاستخدام المشترك للعديد من مضادات الالتهاب غير الستيروئيدية في وقت واحد أمر غير مرغوب فيه للغاية. في الوقت نفسه ، لا يتم تعزيز تأثيرها العلاجي ، ولكن التأثير السلبي على الجسم ، على وجه الخصوص ، على الجهاز الهضمي ، يزداد بشكل حاد.

في حالة وجود مشاكل خطيرة في الجهاز الهضمي (على سبيل المثال ، القرحة الهضمية) ، فمن الأفضل استخدام مضادات الالتهاب غير الستيروئيدية الانتقائية الحديثة من الجيل الجديد ، والتي تقل احتمالية حدوثها. آثار جانبية. على الرغم من إمكانية الحصول على هذه الأدوية بدون وصفة طبية ، يجب الاتفاق مع طبيبك على الجرعة ومدة الدورة العلاجية. أثناء العلاج ، يجب استبعاد استخدام المشروبات الكحولية.

باراسيتامول

مع أعراض سريرية كبيرة نزلات البردالباراسيتامول فعال. إن تناوله بالجرعة المناسبة يجعل من الممكن خفض درجة الحرارة المرتفعة بسرعة ، وتخفيف الشعور بالضيق والتعب ، وتخفيف الألم ، وما إلى ذلك. المزايا الرئيسية للدواء:

• موصى به للاستخدام من قبل منظمة الصحة العالمية.
• تأثير سريع خافض للحرارة.
• جيد التحمل من قبل معظم المرضى.
• انخفاض خطر ردود الفعل السلبية.
• بالمقارنة مع الأدوية الأخرى المضادة للالتهابات المماثلة ، فإن التكلفة منخفضة نسبيًا ، مما يجعلها في متناول جميع شرائح السكان.

الباراسيتامول له خصائصه الخاصة في الاستخدام. يمكن استخدامه في شكل أقراص ، ومسحوق ، وتحاميل الشرج ، والحقن ، وما إلى ذلك. يسمح لك الابتلاع أو تناول الدواء عن طريق المستقيم بتحقيق نتائج أكثر فعالية. يجب أن تكون الفترة الفاصلة بين الطلبات 4 ساعات على الأقل. متوسط ​​مدة العلاج 5-7 أيام. لا ينصح بدورة علاجية أطول مع هذا الخافض للحرارة. عادة ، تبدأ المظاهر السريرية لنزلات البرد بالمرور في اليوم الثاني أو الثالث. في حالة حدوث تدهور كبير في الحالة ، يجب عليك استشارة الطبيب على الفور.

إذا كان المريض يعاني من حساسية من مكونات الدواء أو مشاكل خطيرة في الكلى والكبد ، فلا ينبغي وصف الباراسيتامول. يشار إلى تطور الحالات المرضية التالية على أنها آثار جانبية:

• فقر دم.
• تقليل عدد الصفائح الدموية.
• المغص الكلوي.
• التهاب كبيبات الكلى.
• مظاهر الحساسية (حكة ، احمرار الجلد ، طفح جلدي مختلف ، إلخ).

في محاولة لتحقيق أسرع نتيجة ، يتجاهل بعض المرضى التعليمات الواردة في تعليمات رسميةلاستخدام ، وتناول جرعة من عقار مضاد للالتهابات تتجاوز الحد الأقصى الموصى به. مع جرعة زائدة من الباراسيتامول ، من الممكن ظهور الأعراض التالية:

• ظهور شحوب وغثيان وقيء وألم في البطن.
• في حالة عدم تقديم المساعدة في الوقت المناسب وتناول جرعة كبيرة جدًا من الدواء ، تتأثر الكلى والكبد. قد يحدث عدم انتظام ضربات القلب والتهاب البنكرياس واضطرابات خطيرة في الجهاز العصبي المركزي.

إذا لوحظت مظاهر سريرية شديدة لجرعة زائدة ، فمن الضروري وصف ميثيونين أو N-acetylcysteine ​​، وهما ترياق فعال (ترياق). بالإضافة إلى ذلك ، عند استخدام الباراسيتامول ، يجب مراعاة التفاعلات الدوائية مع الأدوية الأخرى. على سبيل المثال ، يزيد الاستخدام المتزامن مع مضادات التخثر غير المباشرة (مشتقات الكومارين) من تأثير الأخير. يتم تقليل التأثير الخافض للحرارة بشكل كبير عند الدمج مع الباربيتورات.

سيساعدك أخصائي مؤهل (صيدلي أو طبيب) في اختيار أفضل دواء مضاد للالتهاب غير ستيرويدي.

بانادول إكسترا

يعتبر بانادول إكسترا مستحضرًا مركبًا من مضادات الالتهاب غير الستيروئيدية ، والذي لا يحتوي على الباراسيتامول فحسب ، بل يحتوي أيضًا على الكافيين كمواد فعالة. كلا المكونين يعززان عمل بعضهما البعض. الباراسيتامول يخفف الألم ويخفف من الحمى. الكافيين له تأثير محفز على الوسط الجهاز العصبي. بالإضافة إلى ذلك ، من خلال زيادة مستوى تركيز الباراسيتامول في الدماغ عن طريق زيادة نفاذية الحاجز الدموي الدماغي ، يزيد الكافيين من التأثير المسكن للدواء.

يساعد بانادول إكسترا في التخفيف من نزلات البرد ، التهاب اللوزتين الحادوالتهاب الحنجرة والبلعوم وغيرها من الأمراض المعدية والتهابات الجهاز التنفسي وأعضاء الأنف والأذن والحنجرة. يتحمل معظم البالغين والأطفال هذا الدواء المضاد للالتهابات جيدًا. كقاعدة عامة ، لا توجد مشاكل خاصة مع شفط وإفراز الدواء. لا يوصف بانادول إكسترا للمرضى الذين يعانون من فرط الحساسية للمواد الفعالة. في حالات نادرة ، هناك آثار جانبية، والتي يمكن أن تظهر على النحو التالي:

• يقفز في ضغط الدم.
• الاضطرابات الوظيفية للكبد.
• ردود الفعل التحسسية (احمرار ، طفح جلدي ، حكة ، إلخ).

اقرأ التعليمات الرسمية لخصائص الاستخدام والجرعة الموصى بها. وتجدر الإشارة فقط إلى أن 8 أقراص هي الحد الأقصى الذي يمكن أن يتناوله المريض البالغ يوميًا. بالنظر إلى الخصائص الدوائية للدواء ، يجب أن تكون الفترة الفاصلة بين الجرعات 4 ساعات على الأقل. تكلف الأقراص من العملية الالتهابية Panadol Extra حوالي 45 روبل لكل عبوة.

كولدريكس

في الأمراض المعدية الحادة من العلوي الجهاز التنفسييمكنك استخدام كولدريكس. إنه دواء معقد مضاد للالتهابات ، ويتكون من:

• باراسيتامول.
• مادة الكافيين.
• فينيليفرين.
• تيربينهيدرات.
• حمض الاسكوربيك.

نظرًا للتكوين متعدد المكونات ، فإن كولدريكس لديها مجموعة متنوعة جدًا التأثير الدوائي:

1. يؤدي وجود الباراسيتامول إلى تطبيع درجة الحرارة وإزالة الألم والقضاء على عملية الالتهاب.
2. يقوي حمض الأسكوربيك المناعة المحلية في الجهاز التنفسي.
3. الفينيليفرين مسؤول عن تضييق الأوعية المحيطية ومنع نمو الوذمة في الأنسجة المصابة.
4. يعزز Terpinhydrate إفراز الشعب الهوائية ويسهل نخامة البلغم.
5. يقوي الكافيين التأثير المسكن للباراسيتامول.

لدى Coldrex عدة أنواع ، يتم اختيار كل منها على حدة ، مع مراعاة شدتها علامات طبيهمرض. هناك موانع لاستخدامه:

• حساسية من المكونات النشطة للدواء.
• اضطرابات الكبد والكلى الشديدة.
• أمراض الدورة الدموية.
• ارتفاع ضغط الدم.
• داء السكري.
• أمراض القلب والأوعية الدموية (على سبيل المثال ، عدم انتظام ضربات القلب ، والنوبات القلبية ، وما إلى ذلك).
• زيادة النشاط الهرموني للغدة الدرقية.
• الأطفال الذين تقل أعمارهم عن 6 سنوات.

يجب ألا تزيد الدورة العلاجية عن 5 أيام. يتم تفصيل الجرعة ووتيرة الاستخدام في التعليمات الرسمية. أثناء العلاج ، يجب أن تؤخذ في الاعتبار التفاعلات الدوائية مع الأدوية الأخرى. لا ينصح بشدة بالاشتراك مع الأدوية من مجموعة مضادات الاكتئاب وحاصرات بيتا وما إلى ذلك. نادرًا ما يتم تسجيل التفاعلات العكسية. بشكل عام ، الدواء جيد التحمل. عند استخدامه لعلاج الأطفال ، من الأفضل استشارة طبيبك أولاً. تتراوح تكلفة تعبئة أقراص Coldrex من 160 روبل.

يتم تحديث قائمة الأدوية المضادة للالتهاب غير الستيروئيدية (أقراص ، كبسولات ، إلخ) باستمرار واستكمالها بأدوية جديدة لها تأثيرات علاجية أكثر وضوحًا وخصائص أقل سمية.

فيرفكس

ممثل آخر للأدوية غير الستيرويدية المضادة للالتهابات هو Fervex ، والذي يستخدم اليوم بنجاح لمعظم نزلات البرد في الجهاز التنفسي العلوي. كيف يتحقق التأثير الدوائي للدواء:

• تأثير مسكن وخافض للحرارة هو سمة من سمات الباراسيتامول.
• تقوية المناعة المحليةويوفر إصلاح الأنسجة حمض الأسكوربيك.
• يتم إعطاء تأثير مضادات الهيستامين بواسطة الفينيرامين ، مما يساعد على تقليل إنتاج المخاط في تجويف الأنف ، وتحسين التنفس من خلال الأنف ، والقضاء على العطس ، والتمزق ، وما إلى ذلك.

على الرغم من أن Fervex يعتبر دواء آمنًا إلى حد ما ، لا يمكن لجميع المرضى استخدامه. في الحالات المرضية والأمراض التالية ، لا ينبغي استخدام هذا الدواء:

• الحساسية للمكونات النشطة (الباراسيتامول وحمض الأسكوربيك والفينيرامين).
• مشاكل خطيرة في الجهاز الهضمي (مثل القرحة الهضمية).
• اضطرابات شديدة في الكلى.
• ارتفاع ضغط الدم البابي.
• إدمان الكحول.
• نقص نازعة الجلوكوز 6 فوسفات.
• الحمل والرضاعة.

يمكن للأطفال استخدام Fervex بدءًا من سن 15 عامًا. استخدم بحذر شديد عندما:

• القصور الوظيفي للكبد.
• زرق انسداد الزاوية.
• الاضطرابات الخلقية في استقلاب البيليروبين (على سبيل المثال ، متلازمة جيلبرت).
• التهاب الكبد الفيروسي.
• في سن الشيخوخة.

عند الجرعة الموصى بها ، الدواء جيد التحمل. ومع ذلك ، قد يحدث غثيان وألم في البطن وحكة واحمرار في الجلد وطفح جلدي وردود فعل تحسسية أخرى. الاستخدام المطول غير المبرر أو الزيادة الكبيرة في الجرعة الموصى بها يزيد من خطر الإصابة باضطرابات خطيرة في الكلى والكبد. في حالة الآثار الجانبية ، توقف عن تناول الدواء واتصل بأخصائي للحصول على مساعدة طبية متخصصة.

الدواء المضاد للالتهابات له خصائصه الخاصة في الاستخدام. يتم إذابة محتويات كيس Fervex في ماء دافئ (200 مل) وتشرب تمامًا. الجرعة الموصى بها تصل إلى ثلاث مرات في اليوم. يجب ألا يكون الموعد التالي قبل 4 ساعات. مع الاضطرابات الوظيفية في الكلى والكبد ، قم بزيادة الفترة الفاصلة بين التطبيقات إلى 8 ساعات. الدورة العلاجية تصل إلى خمسة أيام. لتقليل درجة الحرارة يمكن استخدامها في غضون 3 أيام. يتم إنتاج Fervex بواسطة شركة UPSA الفرنسية. يمكنك شرائه بسعر 360 روبل لكل عبوة ، والتي تحتوي على 8 أكياس.

يمكن العثور على قائمة كاملة بالعقاقير الحديثة المضادة للالتهابات في الدليل الصيدلاني.

الأسبرين- إس

اليوم واحدة من أكثرها شعبية أدويةإلى عن على علاج الأعراضتعتبر الأمراض المعدية والتهابات الجهاز التنفسي من الأسبرين- سي. بوجود أحماض أسيتيل الساليسيليك والأسكوربيك في تركيبته ، فإنه قادر على القضاء بشكل فعال على المظاهر السريرية الرئيسية لنزلات البرد (الحمى ، والصداع ، والشعور بالضيق ، وما إلى ذلك). تم إثبات فعالية الدواء من خلال العديد من الدراسات العلمية.

يأتي Aspirin-C على شكل أقراص فوارة يمكن إذابتها بسرعة في الماء. هذا النموذج مناسب جدًا لمعظم مرضى البرد. خاصة مع التهاب الحلق الشديد ، عندما يستفز استخدام الأقراص التقليدية أو المشروبات الساخنة جدا شعور غير سار. بالإضافة إلى ذلك ، فقد ثبت منذ فترة طويلة أن حمض الأسكوربيك يتم تدميره بواسطة درجة حرارة عالية. من خلال إذابته في الماء البارد ، نحتفظ بجميع الخصائص الدوائية لفيتامين سي. يحدث امتصاص الدواء بسرعة كافية ، مما يضمن البدء الفوري للتأثير العلاجي. وتجدر الإشارة أيضًا إلى أن حمض أسيتيل الساليسيليك قابل للذوبان تمامًا في الماء دون تكوين رواسب ، مما يقلل من احتمالية حدوث أنواع مختلفة من الآثار الجانبية.

ومع ذلك ، يمكن أن يؤدي استخدام الدواء غير المنضبط على المدى الطويل إلى ظهور عدد من الأحداث الضائرة:

• دوار.
• الصداع.
• غثيان.
• التقيؤ.
• مشاكل في التنفس.
• النعاس.
• خمول.
• زيادة النزيف.
• الحساسية (الحكة ، الطفح الجلدي ، احمرار الجلد ، إلخ).

في حالة تناول جرعة زائدة من Aspirin-C ، من الضروري التحكم في التوازن الحمضي القاعدي في الجسم. إذا لزم الأمر ، يتم تقديم حلول خاصة لتطبيع الحالة (على سبيل المثال ، بيكربونات الصوديوم أو سترات الصوديوم). يجب أن تهدف التدابير العلاجية المتخذة إلى تعزيز إفراز حمض أسيتيل الساليسيليك ومستقلباته.

تجدر الإشارة إلى أنه في الأطفال الذين يشتبه في إصابتهم بعدوى فيروسية ، لا يتم استخدام الأدوية التي تحتوي على حمض أسيتيل الساليسيليك ، حيث تزداد احتمالية الإصابة بأمراض أكثر خطورة ، مثل متلازمة راي. يتجلى ذلك من خلال القيء المطول وتلف الجهاز العصبي المركزي وتضخم الكبد.

قبل الجراحة من الأفضل الامتناع عن تناول أسبيرين سي الذي يؤثر على نظام تخثر الدم. أيضا ، حمض أسيتيل الساليسيليك يبطئ عملية إفراز حمض البوليك من الجسم. قد يعاني المرضى الذين يعانون من النقرس من نوبة جديدة أثناء العلاج بهذا الدواء. الأسبرين سي عقار محظور أثناء الحمل. في المراحل المبكرة ، غالبًا ما يتسبب في حدوث تشوهات خلقية في الجنين ، وفي المراحل المتأخرة يثبط نشاط المخاض.

شركة الأدوية السويسرية Bayer Consumer Care AG هي واحدة من الشركات المصنعة الرئيسية لأقراص Aspirin-C الفوارة. تبلغ تكلفة عبوة الدواء (10 قطع) حوالي 250 روبل.

ايبوبروفين

قد يشمل العلاج المعقد للأمراض المعدية والتهابات الجهاز التنفسي وأعضاء الأنف والأذن والحنجرة الإيبوبروفين. يعتبر حاليًا أحد أكثر العقاقير غير الستيرويدية المضادة للالتهابات شيوعًا للحمى والألم. تستخدم على نطاق واسع ليس فقط في العلاج ، ولكن أيضًا ممارسة طب الأطفال. لكونه خافضًا للحرارة آمنًا وفعالًا ، يُسمح للبيع بدون وصفة طبية من الطبيب.

إذا كانت هناك مؤشرات مناسبة ، فيمكن استخدامه لعلاج الأطفال من الأيام الأولى من الحياة ، سواء في الظروف الثابتة أو المختبرية. يُنصح الأطفال باستخدام الإيبوبروفين على شكل تحاميل الشرج ، والتي لها عدد من المزايا على الأشكال الأخرى لإطلاق الدواء:

• بساطة وعدم وجع في المقدمة.
• ليست هناك حاجة لأدوات خاصة إضافية.
• سلامة الجلد لا تنتهك.
• لا يوجد خطر الإصابة.
• لا يؤثر الامتلاء المعوي على امتصاص وفعالية الدواء.
• انخفاض نسبة حدوث تفاعلات الحساسية.

لا يعاني معظم المرضى من أي آثار جانبية أثناء العلاج بإيبوبروفين. ومع ذلك ، في حالات نادرة ، لا تزال الآثار غير المرغوب فيها ممكنة ، والتي تظهر في شكل:

• قلة الشهية.
• غثيان.
• التقيؤ.
• صداع الراس.
• النعاس.
• العصبية.
• اضطرابات السمع والبصر.
• ارتفاع ضغط الدم.
• ضربات قلب سريعة.
• صعوبة في التنفس.
• متلازمة الوذمة.
• ضعف الكلى.
• الحساسية (الطفح الجلدي ، الحكة ، احمرار الجلد ، وذمة كوينك ، إلخ).

وتجدر الإشارة إلى أن قائمة موانع استخدام الإيبوبروفين طويلة جدًا ، لذا نوصيك بقراءتها في التعليمات الرسمية للدواء. أثناء العلاج ، من المستحسن استخدام الحد الأدنى من الجرعة الفعالة من العقاقير غير الستيرويدية المضادة للالتهابات من أجل تقليل مخاطر التفاعلات العكسية. من الأفضل أيضًا الالتزام بدورات العلاج القصيرة. إذا كان الدواء غير فعال أو ساءت الحالة ، يجب عليك زيارة طبيبك على الفور. يجب إيلاء اهتمام خاص لحالة الجهاز الهضمي ، وهو شديد الحساسية للعلاج بالعقاقير غير الستيرويدية. اليوم ، يتوفر ايبوبروفين تحت أسماء تجارية مختلفة:

• إبوفين.
• نوروفين.
• أدفيل.
• Faspik.
• إيبرين.

يتم إنتاج هذه الأدوية من قبل شركات الأدوية الأجنبية والمحلية. ستعتمد تكلفة الدواء ليس فقط على شكل الإطلاق ، ولكن أيضًا على كمية المادة الفعالة. على سبيل المثال ، تبلغ تكلفة حزمة أقراص Ibuprofen من شركة الأدوية الروسية Sintez حوالي 40 روبل.

تتوفر الأدوية غير الستيرويدية المضادة للالتهابات بدون وصفة طبية ، لكن هذا لا يعني أنه يجب عليك إهمال نصيحة أخصائي قبل استخدامها.

نيس

قد يوصي بعض الأطباء Nise للأمراض المعدية والتهابات الجهاز التنفسي العلوي والسفلي ، والتي تصاحبها حمى وألم. يحتوي هذا العامل المضاد للالتهاب غير الستيرويدي على المادة الفعالة نيميسوليد. يجب أن يؤخذ مع أعراض المرض الشديدة. على سبيل المثال ، Nise قادرة على خفض درجة الحرارة في 10-12 ساعة. يمكنه أيضًا تخفيف الصداع والتعب والضعف والشعور بالضيق وآلام العضلات والمفاصل. ومع ذلك ، في حالة عدم وجود تأثير علاجي كافٍ لمدة 3-4 أيام ، يجب عليك زيارة الطبيب وتعديل مسار العلاج.

خلال فترة الحمل ، لا يمكن استخدام الدواء بشكل قاطع. ثبت أن نيميسوليد يؤثر سلبًا على نمو الجنين وتطوره. بالإضافة إلى ذلك ، يمكن أن تتغلغل المادة الفعالة في حليب الثدي ، لذلك من الضروري التبديل إلى حليب الثدي أثناء العلاج تغذية اصطناعية. مع مراعاة جميع التوصيات الخاصة باستخدام الدواء المحدد في التعليمات ، لا يتم ملاحظة ردود الفعل السلبية عمليًا. في حالات نادرة ظهور:

• الغثيان والقيء والإسهال واضطرابات عسر الهضم الأخرى.
• الصداع والنعاس والتهيج.
• ارتفاع ضغط الدم ، مشاكل في التنفس.
• التغييرات في معايير الدم الرئيسية (على سبيل المثال ، فقر الدم ، انخفاض في عدد الصفائح الدموية ، إلخ).
• مشاكل وظيفية عكوسة مع وظائف الكلى والكبد.
• طفح جلدي ، حكة ، حمامي ، احمرار الجلد وردود فعل تحسسية أخرى.

بحذر شديد ، يجب تناول Nise من قبل المرضى الذين يعانون من مشاكل في الجهاز الهضمي ، وخاصة القرحة الهضمية. يوصى باستخدام الدورات العلاجية القصيرة ، والتي في معظم الحالات تتعامل بنجاح مع الأعراض الرئيسية لنزلات البرد. تتخصص شركات الأدوية الأجنبية بشكل أساسي في إطلاق Nise ، لذلك غالبًا ما يكون السعر أعلى قليلاً مقارنةً بنظائرها المحلية للدواء. حزمة من الأقراص الهندية الصنع (20 قطعة) ستكلف حوالي 180 روبل.

عند اختيار دواء فعال مضاد للالتهابات غير الستيرويدية ، لا تهمل أبدًا رأي أخصائي.

العقاقير غير الستيرويدية المضادة للالتهابات (NSAIDs) والعقاقير غير الستيرويدية المضادة للالتهابات (NSAIDs) ، على الرغم من الاختلاف في صياغة الاسم والاختصار ، تعني نفس نوع الأدوية.

تستخدم هذه الأدوية في عدد كبير لا يمكن تصوره من العمليات المرضية ، وتتمثل مهمتها في علاج الأعراض الحادة و الأمراض المزمنة. في هذه المقالة ، سنتحدث عن ماهية هذه الأدوية ، وفي أي حالات وكيف يتم استخدامها ، ضع في اعتبارك قائمة مضادات الالتهاب غير الستيروئيدية ، مع إعطاء المثال الأكثر شيوعًا.

عقاقير مضادات الالتهاب غير الستيروئيدية هي مجموعة من الأدوية مخصصة أساسًا لعلاج أعراض أنواع مختلفة من الأمراض. اختصار NSAIDs ، كما ذكرنا سابقًا ، يرمز إلى العقاقير غير الستيرويدية المضادة للالتهابات. تُستخدم هذه العوامل على نطاق واسع في جميع أنحاء العالم ، فهي ليست فقط وسيلة فعالة ولكنها أيضًا آمنة نسبيًا لمكافحة الأمراض.

تعتبر العقاقير غير الستيرويدية المضادة للالتهابات آمنة نسبيًا لأن لها تأثيرات سامة قليلة على جسم الإنسان. يجب إيلاء اهتمام خاص لكلمة "غير ستيرويدال" ، مما يعني أن في التركيب الكيميائيهذه الأموال لا تحتوي على هرمونات الستيرويد ، وهي فعالة ولكن أقل من ذلك بكثير وسائل آمنةمكافحة العمليات الالتهابية النشطة.

في الطب ، مضادات الالتهاب غير الستيروئيدية شائعة أيضًا بسبب طريقة التعرض المركبة. تتمثل مهمة هذه الأدوية في تقليل الألم (فهي تشبه المسكنات) ، وتطفئ الالتهاب ، ولها تأثير خافض للحرارة.

تعتبر الأدوية الأكثر شيوعًا في هذه المجموعة معروفة لدى العديد من "إيبوبروفين" و "ديكلوفينكا" وبالطبع "الأسبرين".

في أي الحالات يتم استخدامه

استخدام مضادات الالتهاب غير الستيروئيدية له ما يبرره في معظم الحالات عندما يصاحب ذلك مرض حاد أو مزمن أحاسيس مؤلمةوعملية التهابات. الأدوية غير الستيرويدية هي الأكثر فعالية في أمراض الجهاز العضلي الهيكلي. هذه أمراض مختلفة للمفاصل ، والعمود الفقري ، ومضادات الالتهاب غير الستيروئيدية تستخدم لعلاج آلام العمود الفقري ، ولكن يمكن للطبيب أن يصف الأمراض الأخرى ومكافحتها.

لفهم الحالات التي يتم فيها وصف هذه الأدوية بشكل أفضل ، ضع في اعتبارك قائمة العمليات المرضية الرئيسية:

• أجزاء مختلفة من العمود الفقري (عنق الرحم ، صدري ، قطني). مع تنخر العظم ، يتم إيقاف الألم والالتهاب بدقة عن طريق تعيين مضادات الالتهاب غير الستيروئيدية.
• يتم وصف نوع الأدوية التي تمت مناقشتها للنقرس ، خاصةً في الشكل الحاد.
• لقد أثبتوا أنفسهم في معظم الأنواع ، أي يساعدون في التخلص من آلام الظهر أو تقليل شدته.
• توصف هذه الأدوية للألم العصبي من مسببات مختلفة ، على سبيل المثال ، الألم العصبي الوربي وأنواع أخرى من الألم من أصل عصبي.
• أمراض الكبد والكلى مثل المغص الكلوي أو الكبدي.
• يمكن لمضادات الالتهاب غير الستيروئيدية أن تقلل أو تقلل من شدة الألم في مرض باركنسون.
• يتم استخدامه للعلاج ثم الشفاء بعد الإصابات (كدمات ، كسور ، الالتواءات ، التعديات ، إلخ). بالإضافة إلى ذلك ، يمكنك تخفيف الألم بعد ذلك تدخل جراحي، يخفف الالتهاب ويقلل من درجة الحرارة المحلية.
• تعد الاستعدادات لهذه المجموعة ضرورية لأمراض المفاصل والتهاب المفاصل والتهاب المفاصل الروماتويدي وما إلى ذلك.

تحتوي هذه القائمة فقط على الحالات والأمراض الأكثر شيوعًا التي تستخدم فيها مضادات الالتهاب غير الستيروئيدية. لكن يجب أن تتذكر دائمًا أنه على الرغم من سلامة الأدوية في هذه المجموعة ورغبة الأطباء في جعلها أكثر أمانًا ، يجب أن يصفها الطبيب فقط. من المهم اتباع هذه القاعدة ، حيث أن حتى مضادات الالتهاب غير الستيروئيدية لها موانع ، ولكن سيتم مناقشتها لاحقًا.

آلية العمل

تعتمد آلية عمل مضادات الالتهاب غير الستيروئيدية على منع نوع خاص من الإنزيم الذي ينتجه جسم الإنسان - إنزيمات الأكسدة الحلقية أو كوكس. تشارك إنزيمات هذه المجموعة في تخليق أحد أنواع البروستانويد ، والذي يسمى في علم الأدوية البروستاجلاندين.

البروستاجلاندين مركب كيميائي، التي ينتجها الجسم أثناء تطور العملية المرضية. وبسبب هذه المادة ، تبدأ العملية الالتهابية ، وترتفع درجة الحرارة ، ويتطور الألم في موقع علم الأمراض.

الأقراص والمراهم من مجموعة NSAID لها نشاط واضح مضاد للالتهابات ، وتخفض درجة الحرارة ولها تأثير مسكن. يتم تحقيق التأثير المعقد الموصوف بدقة بفضل انزيمات الأكسدة الحلقية ، فهو يعمل على البروستاجلاندين ، ويتم حظره وتحقيق التأثير المطلوب.

تصنيف مضادات الالتهاب غير الستيروئيدية

من المهم أيضًا أن نفهم أن هناك قسمًا للعقاقير من مجموعة NSAID ، والذي يختلف في التركيب الكيميائي وآلية العمل. السمة المميزة الرئيسية هي أنواع مثبطات انزيمات الأكسدة الحلقية الانتقائية. تصنيف مضادات الالتهاب غير الستيروئيدية بالانتقائية هو كما يلي:

• كوكس 1 - إنزيمات الحماية. السمة المميزة للتأثير على COX 1 هي التأثير الأكثر ضررًا على الجسم.
• COX 2 هو إنزيم التهابي يصفه الأطباء في كثير من الأحيان ويشتهر "بضربة" أقل وضوحًا على الجسم. على سبيل المثال ، هم أقل ضررا للعمل الجهاز الهضمي.

هناك مضادات الالتهاب غير الستيروئيدية الانتقائية وغير الانتقائية ، ومع ذلك ، هناك نوع ثالث مختلط. هذا مانع أو مثبط غير انتقائي يجمع بين COX 1 و COX 2. فهو يحجب مجموعتي الإنزيمات ، لكن مثل هذه الأدوية لها آثار جانبية أكثر وتؤثر سلبًا على الجهاز الهضمي.

بالإضافة إلى التقسيم إلى أنواع ، وفقًا لعوامل COX ، فإن مضادات الالتهاب غير الستيروئيدية الانتقائية لها تصنيف أضيق. الآن يعتمد التقسيم على وجود مشتقات حمضية وغير حمضية في تركيبتها.

يمكن تقسيم أنواع المستحضرات الحمضية حسب نوع الحمض في تركيبها:

• Oksikamy - "بيروكسيكام".
• إندواسيتيك (مشتقات حمض الخليك) - "إندوميثاسين".
• فينيل أسيتيك - ديكلوفيناك ، أسيكلوفيناك.
• بروبيونيك - "كيتوبروفين".
• الساليسيليك - حمض أسيتيل الساليسيليك يشمل ديفلونيزال والأسبرين.
• بيرازولون - "أنالجين".

يوجد عدد أقل بكثير من مضادات الالتهاب غير الستيروئيدية غير الحمضية:

• الكانونات.
• الاختلافات المشتقة من السلفوناميد.

عند الحديث عن التصنيف ، فإن السمة المميزة للعقاقير غير الستيرويدية المضادة للالتهابات هي خصوصية التأثير ، فبعضها له تأثير مسكن أكثر وضوحًا ، والبعض الآخر يقلل الالتهاب بشكل فعال ، والثالث يجمع بين كلا النوعين ، ويمثل نوعًا من الوسط الذهبي.

باختصار عن الحرائك الدوائية

العقاقير غير الستيرويدية المضادة للالتهابات متوفرة في أشكال جرعات مختلفة ، وهناك مراهم مع مضادات الالتهاب غير الستيروئيدية ، وأقراص ، وتحاميل الشرج ، والحقن. اعتمادًا على شكل الإطلاق ، تختلف طرق استخدام الدواء والمرض الذي من المفترض أن يحارب من أجله.

ومع ذلك ، هناك ميزة توحدهم - درجة عالية من الامتصاص. المراهم غير الستيرويديةتخترق الأنسجة المفصلية بشكل مثالي ، مما يوفر تأثيرًا شافيًا سريعًا. إذا اضطر المريض إلى استخدام التحاميل المضادة للالتهابات ، فإنه يتم امتصاصها بسرعة كبيرة في منطقة المستقيم. الأمر نفسه ينطبق على الأجهزة اللوحية التي تذوب بسرعة في الجهاز الهضمي.

لكن يمكن أن تؤثر مضادات الالتهاب غير الستيروئيدية أيضًا سلبًا على العلاج ، نظرًا لمستوى الامتصاص العالي. يتجلى هذا في حقيقة أنها تحل محل أدوية أخرى ويجب تذكر ذلك.

ما هي مضادات الالتهاب غير الستيروئيدية من الجيل الجديد

ميزة الجيل الجديد من مضادات الالتهاب غير الستيروئيدية هي حقيقة أن هذه الأدوية أكثر انتقائية فيما يتعلق بمبدأ التأثير على جسم الإنسان.

هذا يعني أن الأدوات الحديثة تم تطويرها بشكل أفضل ويمكن استخدامها اعتمادًا على التأثير الذي يريد الطبيب تحقيقه. يعتمد معظمها على مبدأ COX 2 ، أي أنه يمكنك اختيار دواء يخمد الألم إلى حد كبير ، بينما يؤثر بشكل طفيف على العملية الالتهابية في الأنسجة.

تسمح لك القدرة على اختيار شكل معين من مضادات الالتهاب غير الستيروئيدية بإحداث حد أدنى من الضرر للجسم. يقلل استخدام أدوية الجيل الجديد بشكل فعال من عدد الآثار الجانبية إلى قيم قريبة من الصفر. طبعا بشرط ألا يكون لدى المريض رد فعل سلبي أو عدم تحمل مكونات الدواء.

إذا قدمنا ​​قائمة بالجيل الجديد من مضادات الالتهاب غير الستيروئيدية ، فإن أكثرها شيوعًا هي:

• "Ksefokam" - يخمد الألم بشكل فعال.
• "نيميسوليد" - دواء مركب، مع تأثيرات خافضة للحرارة ومضادة للالتهابات ومسكنات بشكل جيد.
• "Movalis" - له تأثير قوي مضاد للالتهابات.
• "Celecoxib" - يخفف الألم ، وهو فعال بشكل خاص في التهاب المفاصل والتهاب العظم الغضروفي.

اختيار الجرعة

يعتمد تعيين وتناول مضادات الالتهاب غير الستيروئيدية دائمًا على طبيعة العملية المرضية ودرجة تطورها. بالإضافة إلى ذلك ، يتم وصف كل علاج من قبل الطبيب على أساس بيانات التشخيص ؛ كما أن تحديد وتيرة ومدة وجرعة الدواء يقع على عاتق الطبيب.

ومع ذلك ، لا يزال من الممكن تحديد الاتجاهات العامة في مبادئ تحديد الجرعة المثلى:

• في الأيام الأولى ، يوصى بتناول الدواء بجرعات قليلة. يتم ذلك من أجل تحديد تحمل المريض للدواء ، لتحديد الآثار الجانبية المحتملة. في هذه المرحلة ، يتم اتخاذ قرار بشأن ما إذا كان الأمر يستحق تناول الدواء أكثر أو التخلي عنه ، واستبداله بآخر.
• ثم يتم زيادة الجرعة اليومية تدريجياً ، مع الاستمرار في مراقبة الآثار الجانبية لمدة 2-3 أيام أخرى.
• إذا كان العلاج جيد التحمل ، يتم استخدامه لفترة طويلة ، وأحيانًا حتى الشفاء التام. في هذه الحالة ، قد تتجاوز الجرعة اليومية المعدل المحدد في التعليمات. يتم اتخاذ مثل هذا القرار من قبل الطبيب فقط ، وهو مطلوب في الحالات التي يكون فيها من الضروري تقليل الالتهاب بشكل حاد وسريع أو تخفيف المظاهر المؤلمة الشديدة بشكل خاص.

ومن الجدير بالذكر أيضًا أنه في السنوات الاخيرةظهر اتجاه جديد في الطب ، حيث يتم زيادة جرعات مضادات الالتهاب غير الستيروئيدية إذا لزم الأمر. ربما يرجع ذلك إلى زيادة الطلب على أدوية أقل سمية من الجيل الجديد.

استخدم في فترة الحمل

يعتبر تناول مضادات الالتهاب غير الستيروئيدية أثناء الحمل أحد موانع استخدام الأدوية في هذه المجموعة. يأخذ هذا في الاعتبار الأدوية بأي شكل من الأشكال ، والأقراص ، والتحاميل ، والحقن والمراهم. ومع ذلك ، هناك واحد ولكن - بعض الأطباء لا يستبعدون استخدام المراهم في منطقة مفاصل الركبة والكوع.

فيما يتعلق بأخطار استخدام مضادات الالتهاب غير الستيروئيدية أثناء الحمل ، موانع خاصةينطبق على الفصل الثالث. خلال فترة الحمل هذه ، يمكن أن تسبب الأدوية مضاعفات كلوية في الجنين ، ناجمة عن انسداد قناة Botalla.

وفقًا لبعض الإحصائيات ، فإن استخدام العقاقير غير الستيرويدية المضادة للالتهابات قبل الثلث الثالث من الحمل يزيد من احتمالية حدوث الإجهاض.

موانع

على الرغم من السلامة العالية المذكورة سابقًا ، حتى مضادات الالتهاب غير الستيروئيدية من الجيل الجديد لها موانع للاستخدام. ضع في اعتبارك المواقف التي لا ينصح فيها باستخدام مثل هذه الأدوية أو حتى محظور:

• التعصب الفردي للمكونات الطبية. ومع ذلك ، هذا لا يعني أنه لا يمكن استخدام مضادات الالتهاب غير الستيروئيدية على الإطلاق ؛ في مثل هذه الحالات ، يمكن للطبيب اختيار دواء لن يكون لدى الشخص رد فعل سلبي تجاهه.
• في أمراض الجهاز الهضمي ، فإن استخدام العقاقير غير الستيرويدية أمر غير مرغوب فيه. إشارة صارمة أو قرحة المعدة أو المناطق.
• اضطرابات تخثر الدم ، وخاصة قلة الكريات البيض ونقص الكريات البيض.
• أمراض الكبد والكلى الخطيرة مثال صارخ على تليف الكبد.
• أثناء الحمل والرضاعة ، تعد مضادات الالتهاب غير الستيروئيدية أيضًا غير مرغوب فيها.

آثار جانبية

يمكن أن تؤدي العقاقير غير الستيرويدية المضادة للالتهابات إلى بعض المضاعفات ، خاصة إذا تجاوزت الجرعة المسموح بها أو استخدمتها لفترة طويلة.

الآثار الجانبية هي كما يلي:

• تفاقم العمل وتلف أعضاء الجهاز الهضمي والجهاز الهضمي. يؤدي سوء استخدام مضادات الالتهاب غير الستيروئيدية إلى الإصابة بالتهاب المعدة ، القرحة الهضمية، يؤدي إلى نزيف داخلي في الجهاز الهضمي وما إلى ذلك.
• في بعض الحالات ، هناك عبء متزايد على نظام القلب والأوعية الدمويةمع خطر الزيادة ضغط الدم، عدم انتظام ضربات القلب ، حدوث وذمة.
• أحد الآثار الجانبية لبعض الأدوية من مجموعة NSAID هو التأثير على الجهاز العصبي. تسبب الأدوية الصداع والدوخة وطنين الأذن وتقلب المزاج وحتى اللامبالاة.
• إذا كان هناك عدم تحمل للمكونات الفردية للدواء ، يتم إثارة رد فعل تحسسي. يمكن أن يكون طفح جلدي أو وذمة وعائية أو صدمة الحساسية.
• يجادل بعض الأطباء أيضًا بأن إساءة استخدام العقاقير يمكن أن تسبب ضعف الانتصاب لدى الرجال.

وصف مضادات الالتهاب غير الستيروئيدية

تتوفر أدوية مجموعة مضادات الالتهاب غير الستيروئيدية في أشكال جرعات مختلفة ، وتستخدم على نطاق واسع لعلاج مجموعة متنوعة من العمليات المرضية. ليس من المستغرب أن في الطب الحديثيصل عدد هذه الأدوية في الوقت الحالي إلى عشرات الخيارات.

خذ على الأقل أشكال الإصدار:

• الحقن العضلي أو الحقن التي تسمح لك بتحقيق النتيجة المتوقعة وتقليل الألم وتخفيف الالتهاب في وقت قياسي.
• المراهم والمواد الهلامية والبلسم المضادة للالتهابات غير الستيرويدية ، والتي تستخدم على نطاق واسع لعلاج أمراض الجهاز العضلي الهيكلي والإصابات وما إلى ذلك.
• أقراص للاستخدام الفموي.
• شموع.

ستكون الخصائص المقارنة لكل من هذه الصناديق مختلفة ، لأنها تُستخدم جميعًا في عمليات مرضية مختلفة. علاوة على ذلك ، متنوعة الأدوية غير الستيرويديةهي ميزة ليس فقط بسبب تنوع العلاج. الميزة هي أنه من الممكن اختيار علاج على حدة لكل مريض.

ومن أجل التنقل بشكل أفضل في المقطع وفهم الحالات التي يكون فيها الدواء هو الأفضل ، ضع في اعتبارك قائمة بالعقاقير غير الستيرويدية المضادة للالتهابات الأكثر شيوعًا مع وصف موجز لكل منها.

ميلوكسيكام

عامل مضاد للالتهابات له تأثير مسكن واضح ، والذي يسمح لك أيضًا بتقليل درجة حرارة الجسم. هذا الدواء له ميزتان لا يمكن إنكارهما:

• وهي متوفرة على شكل أقراص ومراهم وتحاميل ومحاليل للحقن العضلي.
• في حالة عدم وجود موانع وخاضعة للتشاور المستمر مع الطبيب ، يمكن تناوله لفترة طويلة من الزمن.

بالإضافة إلى ذلك ، يُعرف ميلوكسيكام بمدة عمله الجيدة ، ويكفي تناول قرص واحد يوميًا أو حقنة واحدة في كل ضربة ، ويستمر التأثير أكثر من 10 ساعات.

روفيكوكسيب

هذا حل للحقن العضلي أو الأقراص. ينتمي إلى مجموعة العقاقير COX 2 ، وله خصائص عالية خافضة للحرارة ومضادة للالتهابات ومسكنات. ميزة هذا العلاج هو أن له تأثير ضئيل على عمل الجهاز الهضمي ولا يؤثر على الكلى.

ومع ذلك ، لا يوصف هذا العلاج للنساء الحوامل والمرضعات ، كما أن له موانع للاستخدام في المرضى الذين يعانون من القصور الكلوي والربو.

كيتوبروفين

أحد أكثر الأجهزة تنوعًا نظرًا لشكله المتنوع للإصدار ، والذي يتضمن:

• أجهزة لوحية.
• المواد الهلامية والمراهم.
• الغبار الجوي.
• حل للاستخدام الخارجي.
• حقنة.
• التحاميل الشرجية.

ينتمي "كيتوبروفين" إلى مجموعة العقاقير غير الستيرويدية المضادة للالتهابات COX 1. مثل الآخرين ، فهو يقلل الالتهاب والحمى ويزيل الألم.

كولشيسين

مثال آخر مجموعة المخدراتمضادات الالتهاب غير الستيروئيدية ، والتي تنتمي أيضًا إلى عدد من مستحضرات قلويد. يعتمد الدواء على مكونات نباتية طبيعية ، والمكون النشط الرئيسي هو السم ، لذلك يتطلب استخدامه التقيد الصارم بتعليمات الطبيب.

"كولشيسين" ، المتوفر على شكل أقراص ، هو واحد من أفضل الوسائللمكافحة مختلف مظاهر النقرس. الدواء له تأثير مضاد للالتهابات واضح ، والذي يتحقق عن طريق منع ديناميات الكريات البيض لتركيز الالتهاب.

ديكلوفيناك

هذا الدواء غير الستيرويدي المضاد للالتهابات هو واحد من أكثر الأدوية شيوعًا والمطلوب ، والذي تم استخدامه منذ الستينيات من القرن الماضي. يتوفر الدواء على شكل مراهم وأقراص وكبسولات وحقن عضلي وتحاميل.

يستخدم "ديكلوفينك" لعلاج العمليات الالتهابية الحادة ، فهو يخفف الألم بشكل فعال ويسمح لك بالتخلص من الألم في كتلة العمليات المرضية ، ألم الظهر ، إلخ. في أغلب الأحيان ، يوصف الدواء على شكل مرهم أو في العضل الحقن.

إندوميثاسين

الميزانية و جدا دواء فعالالتأثيرات غير الستيرويدية. متوفر على شكل أقراص ومراهم وجل وكذلك التحاميل الشرجية. "Andomethacin" له تأثير واضح مضاد للالتهابات ، ويزيل الألم بشكل فعال ويسمح لك بإزالة التورم ، على سبيل المثال ، التهاب المفاصل.

ومع ذلك ، من أجل سعر منخفضعليك أن تدفع بعدد كبير من موانع الاستعمال والآثار الجانبية ، استخدم الدواء بعناية وفقط بإذن من الطبيب.

سيليكوكسيب

عقار مضاد للالتهاب غير ستيرويدي باهظ الثمن ولكنه فعال. يشرع الأطباء بنشاط لمكافحة تنخر العظم والتهاب المفاصل والأمراض الأخرى ، بما في ذلك تلك التي لا تؤثر على الجهاز العضلي الهيكلي.

تهدف المهام الرئيسية للدواء ، التي يتعامل معها بشكل فعال للغاية ، إلى تقليل الألم ومكافحة العمليات الالتهابية.

ايبوبروفين

الإيبوبروفين هو أحد مضادات الالتهاب غير الستيروئيدية الشائعة التي يستخدمها الأطباء غالبًا.

بالإضافة إلى التأثير المضاد للالتهابات والمسكنات ، فإن هذا الدواء يظهر أفضل النتائج بين جميع مضادات الالتهاب غير الستيروئيدية في مكافحة الحمى. حتى أن "ايبوبروفين" يوصف للأطفال ، بما في ذلك الأطفال حديثي الولادة ، كمضاد للحرارة.

نيميسوليد

يتم وصف طريقة طبية لعلاج آلام الظهر الفقرية في تنخر العظم ، والتهاب المفاصل ، والتهاب المفاصل وعدد من الأمراض الأخرى.

بمساعدة Nimesulide ، يتم تحقيق تأثير مضاد للالتهابات ومسكن ، حيث يساعد في خفض درجة الحرارة وحتى تخفيف احتقان الدم في أماكن توطين العملية المرضية.

يستخدم الدواء كأقراص أو مراهم عن طريق الفم. بسبب الانخفاض السريع في متلازمة الألم ، فإن مضادات الالتهاب غير الستيروئيدية "نيميسيل" تعيد الحركة في المنطقة المصابة من الجسم.

كيتورولاك

يتم تحقيق تفرد هذا الدواء ليس بسبب خصائصه المضادة للالتهابات ، ولكن بسبب تأثيره المسكن. يحارب "كيتورولاك" الألم بشكل فعال بحيث يمكن مقارنته بالمسكنات المخدرة.

ومع ذلك ، لمثل هذه الكفاءة العالية ، عليك أن تدفع ثمن احتمالية حدوث آثار جانبية خطيرة ، بما في ذلك تهديد خطير لعمل الجهاز الهضمي ، حتى النزيف الداخلي ، وتطور القرحة الهضمية.

تتعلق جميع التوصيات المتعلقة بالاستخدام الصحيح والأمثل للعقاقير المضادة للالتهابات غير الستيرويدية باستخدامها في أشكال مختلفة من الإطلاق. لتجنب الآثار السلبية وتسريع الإجراءات ، اتبع هذه التوصيات:

• تؤخذ الأقراص بدقة وفقًا لتعليمات أو توصيات الطبيب ، اعتمادًا على الوجبة والوقت وما إلى ذلك. إذا كان الدواء في كبسولات ، يتم غسله بكمية كبيرة من الماء دون إتلاف القشرة.
• يتم تطبيق المراهم على موقع توطين العملية المرضية ويفرك بحركات التدليك. لا تتسرع في ارتداء الملابس أو الاستحمام بعد الفرك ، يجب امتصاص المرهم قدر الإمكان.
• لتحقيق التأثير بشكل أسرع وتجنب التأثير السلبي على المعدة ، من الأفضل استخدام التحاميل.
• يتم إيلاء اهتمام خاص للحقن العضلي و الوريدي.

من المستحسن أن يتم إعطاء الحقنة من قبل عامل صحي ، ولكن الحقن العضلي ، مع المهارة المناسبة ، يمكن أن يقوم بها شخص ليس لديه تعليم أو ممارسة طبية.
العقاقير غير الستيرويدية المضادة للالتهابات هي واحدة من أكثر الطرق فعالية للقضاء على الالتهاب والألم وخفض درجة الحرارة مع الكثير من الأمراض. لكن تذكر ، يجب على الطبيب المعالج فقط أن يصف الدواء ، قد يكون العلاج الذاتي باستخدام هذه الأدوية خطيرًا.

الداء العظمي الغضروفي ، التهاب المفاصل الروماتويدي ، التهاب الأوتار ، الذئبة الحمامية الجهازية ، التهاب المفاصل المزمن عند الأطفال ، التهاب الأوعية الدموية ، النقرس ، التهاب الجراب ، التهاب المفاصل الفقاعي ، هشاشة العظام هي مجموعة متنوعة من أمراض النسيج الضام. يتم توحيد جميع أسماء الشروط المذكورة أعلاه من خلال استخدام ناجح واحد فقط لمضادات الالتهاب غير الستيروئيدية ، وبعبارة أخرى ، العقاقير غير الستيرويدية المضادة للالتهابات. هذه الأدوية هي الأدوية الأكثر استخدامًا في الممارسة السريرية ، ويتم وصف هذه الأدوية في المستشفى لـ 20 بالمائة فقط من المرضى المصابين بالأمراض. اعضاء داخلية. تمثل العقاقير غير الستيرويدية المضادة للالتهابات ما يقرب من خمسة بالمائة من جميع الوصفات الطبية.

العقاقير غير الستيرويدية المضادة للالتهابات: الأنواع والخصائص

العقاقير غير الستيرويدية المضادة للالتهابات ، أو باختصار مضادات الالتهاب غير الستيروئيدية ، هي مجموعة كبيرة إلى حد ما من الأدوية التي لها ثلاثة تأثيرات رئيسية: خافضة للحرارة ومضادة للالتهابات ومسكنات.

مصطلح مثل "غير الستيرويدية" يميز هذه المجموعة من العقاقير الستيرويدية ، على وجه الدقة ، الأدوية الهرمونية، والتي لها أيضًا واحدة من ثلاثة تأثيرات ، وهي مضادات الالتهاب. غير مسببة للإدمان مع الاستخدام المطول - هذه هي الخاصية التي تعتبر مضادات الالتهاب غير الستيروئيدية المفيدة من بين المسكنات الأخرى.

أول الأدوية المضادة للالتهابات غير الستيرويدية هي التالية - إندومنتاسين وفينيل بوتازون - تم إدخالهما في الممارسة السريريةمنذ منتصف القرن الماضي. بعد ذلك مباشرة ، بدأ يظهر اكتشاف "انهيار جليدي" لمضادات الالتهاب غير الستيرويدية الجديدة تمامًا والأكثر فاعلية:

• مشتقات حمض أريل بروبيونيك - في عام 1969 ؛
• حمض أريلاسيتيك - في عام 1971 ؛
• حمض اينوليك - 1980.

لا تتمتع كل هذه الأدوية بأعلى كفاءة فحسب ، بل تحسن أيضًا من تحملها ، على عكس العقارين الأولين. انتهت التعديلات في فئات الأحماض المذكورة أعلاه بتوليف العقاقير غير الستيرويدية المضادة للالتهابات ، ومع ذلك ، ظل الأسبرين المعروف لفترة طويلة هو الممثل الوحيد والأهم لمضادات الالتهاب غير الستيرويدية. بدأ علماء الصيدلة في تصنيع جميع الأدوية الجديدة التي ظهرت في العالم وكان كل منها أكثر أمانًا وفعالية من السابق ، وقد بدأ كل شيء في عام 1950.

مبدأ عمل العقاقير غير الستيرويدية المضادة للالتهابات

تمنع العقاقير غير الستيرويدية المضادة للالتهابات إنتاج مواد مثل البروستاجلاندين. تساهم هذه المواد في تطور الالتهاب وتشنجات العضلات والحمى والألم. يقوم عدد كبير من مضادات الالتهاب غير الستيروئيدية بحجب جزأين مختلفين بشكل غير مبتكر ، وهما ضروريان لإنتاج مادة البروستاجلاندين المذكورة أعلاه. تسمى هذه الشظايا انزيمات الأكسدة الحلقية أو COX-1 و COX-2 للاختصار.

بالإضافة إلى كل هذا ، تنتج شركة المصنّعين الفرنسيين بريستول مايرز منتجات خاصة أقراص فوارأوسبارين عفوا. Cardioaspirin هو عدد كبير إلى حد ما من أشكال الإفراج ، وبالتالي ، الأسماء ، بما في ذلك Aspinat ، Cardiask ، Thrombo ACC ، Aspirin Krdioوأدوية أخرى.

أدوية مضادة للإلتهاب خالية من الستيرود. المعيار الذهبي في أمراض الروماتيزم: التقليد والابتكار

التقاليد

مع أمراض مختلفة من الجهاز العضلي الهيكلي (آلام العضلات ، تنخر العظم ، إصابات الأنسجة الرخوة ، متلازمات الألم من العمود الفقري ، التواءات الأوتار والعضلات ، عرق النسا ، آلام المفاصل) ، في لحظات من الضروري تخفيف الالتهاب والألم نفسه - هذا هي أولوية ، في مثل هذه الحالات ، لا تستخدم الأدوية المضادة للالتهابات غير الستيرويدية فحسب ، بل تستخدم أيضًا المسكنات.

في الآونة الأخيرة ، ظهر عدد كبير نسبيًا من أنواع الأدوية المختلفة - ممثلون جدد لهذه المجموعة من الأدوية ، ولكن "المعيار الذهبي" يعتبر ديكلوفيناك الصوديومالذي تم افتتاحه في عام 1971. من حيث التحمل والفعالية ، تتم حاليًا مقارنة المزيد والمزيد من الأدوية المضادة للالتهابات غير الستيرويدية الجديدة التي يتم إدخالها في الممارسة السريرية.

السبب في كل هذا بسيط للغاية - من بين العقاقير غير الستيرويدية المضادة للالتهابات الحقيقية والفعالة إلى حد ما ، فهو الأفضل من حيث الفعالية السريرية: التأثير على نوعية حياة المرضى ، والآثار المضادة للالتهابات والمسكنات ، التكلفة وردود الفعل ، وكذلك التحمل.

هناك عقاقير أخرى في العالم اليوم ، وتشمل هذه الأدوية ذات عدد أقل من الآثار الجانبية ، ولكن غالبًا ما يحدث ما يلي: يبدأ المريض في استخدام دواء جديد ، لكنه يعود في النهاية إلى ديكلوفيناك الصوديوم (فولتارين) ، وهذا لا يحدث فقط في بلدنا.

في حالتنا ، من المهم النظر في آلية تطور الألم في أمراض الجهاز العضلي الهيكلي. للألم في الأمراض الروماتيزمية طبيعة متعددة العوامل ، بما في ذلك المكونات المحيطية والمركزية. مع نفس المرض ، إذا حدث الألم ، فهناك إمكانية لاستخدام أنواع مختلفة من الآليات. ترتبط الآلية المحيطية للألم بشدة بتنشيط النهايات العصبية (بمعنى آخر ، مستقبلات الألم) في الأنسجة المختلفة عن طريق الالتهابات الموضعية والعوامل البيوكيميائية.

على سبيل المثال ، في مرض مثل هشاشة العظام ، هناك احتمال حدوث زيادة مفاجئة في الآلام ذات الطبيعة غير الالتهابية والالتهابية (زيادة هشاشة العظام المرتبطة بالعمر ، والتشنج ، والركود الوريدي في أنسجة الأطراف ، وإجهاد العضلات. ، الكسور الدقيقة) ، والتي تعتبر منطقة تأثيرها أنواعًا مختلفة من أنسجة المفاصل ، مثل الأربطة ، والغشاء الزليلي ، والكبسولة المفصلية ، والعضلات حول المفصل ، والعظام.

يحتوي عقار مثل ديكلوفيناك على مزيج خاص من التأثير المضاد للالتهابات والمسكن ، وبالتالي ، في حالة عدم وجود موانع ، يمكن استخدامه بنجاح كبير في علاج الأدوية المقابلة. قمع تخليق البروستاجلاندين من خلال تثبيط إنزيمات الأكسدة الحلقية (جزئين من COX-1 و COX-2) - هذه هي الآلية الرئيسية لعمل هذا الدواء. يعتبر ديكلوفيناك عقارًا مضادًا للالتهابات غير انتقائي غير ستيرويدي - فهو يثبط كل نشاطين (شظايا) لتكوين الأكسدة الحلقية COX-1 و COX-2. على الرغم من تطوير عدد من العقاقير غير الستيرويدية المضادة للالتهابات التي تقوم بشكل انتقائي بقمع أحد جزأين من شظايا الأكسدة الحلقية COX-2 ، تظل الأدوية غير الانتقائية ذات أهمية كبيرة في المرضى الذين يعانون من الألم الحاد والمزمن الشديد كأدوية يمكن أن توفر تأثير قوي بما فيه الكفاية مضاد للالتهابات ومسكن.

بالطبع ، هناك دواء مثل Diclofenac (هناك اسم آخر ، Voltaren) ، مثل أي عدد من العقاقير غير الستيرويدية المضادة للالتهابات ، هناك موانع وآثار جانبية (PE). ولكن تجدر الإشارة إلى أن الآثار الجانبية غالبًا ما تظهر لدى الأفراد الذين يعانون من عوامل الخطر. أحد الآثار الجانبية الأكثر شيوعًا بين الجميع هو اعتلال المعدة غير الستيرويدي المضاد للالتهابات.

العوامل التي تزيد من خطر الإصابة بـ PE عند استخدام عقار ديكلوفيناك (فولتارين):

• القرحة الهضمية في التاريخ.
• جرعات ضخمة أو تناول متزامن للعديد من الأدوية المضادة للالتهابات غير الستيرويدية ؛
• الجنس الأنثوي ، لأنه تم العثور على حساسية متزايدة لدى النساء لهذه المجموعة من الأدوية ؛
• مدمن كحول؛
• وجود H. pylory ؛
• التدخين؛
• العلاج المتزامن مع الجلوكوكورتيكويد.
• الأكل الذي يزيد من إفرازات المعدة (الأطعمة الدهنية والمالحة والحارة) ؛
• العمر فوق علامة الخامسة والستين.

في الأشخاص الذين ينتمون إلى هذه المجموعات المعرضة للخطر ، يجب ألا تتجاوز الجرعة اليومية من Voltaren (Diclofenac) ، على سبيل المثال ، مائة ملليجرام ، وكقاعدة عامة ، يجب إعطاء الأفضلية لأشكال الجرعات قصيرة المدى من Voltaren (Diclofenac) ، ووصفه إما بجرعة خمسين ملليغرام مرتين في أربع وعشرين ساعة ، أو بجرعات خمسة وعشرين ملليغرام أربع مرات في أربع وعشرين ساعة.

يجب استخدام ديكلوفيناك فقط بعد الوجبات.

مع الاستخدام طويل الأمد لهذا الدواء ، من الضروري الاقتراب الصارم من هذا والامتناع عن شرب الكحول ، لأن ديكلوفيناك هو نفس الكحول ، يتم معالجته وتفتيته في الكبد. في المرضى الذين يعانون من ارتفاع ضغط الدم ، من الضروري التحكم في مستوى ضغط الدم ، وفي المرضى الذين يعانون من الربو القصبي ، أثناء تناول عقار ديكلوفيناك ، قد يكون هناك بعض التفاقم.

في المرضى الذين يعانون من أمراض الكلى أو الكبد المزمنة ، من الضروري استخدام جرعات صغيرة من الدواء ، مع التحكم في مستوى الإنزيمات الكلوية. بالإضافة إلى ذلك ، يجب أن نتذكر أن ما يسمى ب "ردود الفعل الفردية" للأدوية غير الستيرويدية المضادة للالتهابات في المرضى المختلفين قد تختلف. ينطبق هذا أيضًا على الأدوية الأخرى ، خاصةً عند كبار السن ، حيث يُلاحظ اعتلال متعدد - تراكم مجموعة كاملة من الأمراض المزمنة أمر مؤكد. درجات متفاوتهالتعبير.

التعاون

حتى الآن ، هناك وجهة نظر مختلفة حول مشكلة "المعيار الذهبي" للأدوية غير الستيرويدية المضادة للالتهابات في أمراض الروماتيزم. هناك رأي خبير مفاده أن سمعة عقار Diclofenac في البلاد (RF) قد تلوثت (مدلل) بعد ظهور عدد كبير من الأدوية الجنيسة لهذا الدواء على رفوف الصيدليات البلدية والأسواق الدوائية.

لم يتم اختبار سلامة وفعالية الغالبية العظمى من كل هذه المحاكاة الساخرة لعقار ديكلوفيناك ، أو كما يطلق عليها أيضًا "ديكلوفيناك" ، في تجارب عشوائية طويلة ومصممة جيدًا (RCTs قصيرة).

في الحقيقة ، هذه "ديكلوفيناك" ميسورة التكلفة ورخيصة للفئات الضعيفة اجتماعياً. الاتحاد الروسي، الأمر الذي جعل بشكل طبيعي عقار ديكلوفيناك الدواء الوحيد والأكثر شعبية بين العقاقير غير الستيرويدية المضادة للالتهابات في بلدنا. وفقًا لمسح خاص لحوالي ثلاثة آلاف مريض في ست مناطق من روسيا والعاصمة نفسها (موسكو) ، أولئك الذين يتلقون بانتظام عقاقير غير الستيرويدية المضادة للالتهابات ، تم استخدام هذا الدواء من قبل حوالي اثنين وسبعين بالمائة من المستجيبين.

ولكن مع هذه الديكلوفيناك الجنيسة يرتبط العدد الأكبر المطلق من أخطر مضاعفات الأدوية التي لوحظت في الاتحاد الروسي في اللحظات الأخيرة. وفقًا لبعض التقارير ، من بين ثلاثة آلاف وثمانية وثمانين مريضًا بأمراض الروماتيزم الذين تناولوا ديكلوفيناك بانتظام ، تم اكتشاف تقرحات وتقرحات في الجهاز الهضمي في خمسمائة وأربعين مريضًا - وهذا ، بالمناسبة ، سبعة عشر ونصف بالمائة.

مع كل هذا ، لم تختلف المضاعفات المعدية المعوية أثناء تناول ديكلوفيناك عن تكرار المضاعفات المماثلة التي تحدث مع استخدام أدوية أكثر سمية معروفة بشكل عام - بيروكسيكام (حوالي تسعة عشر نقطة وعشر بالمائة) وإندوميتاسين (حوالي سبعة عشر نقطة وسبعة عشر بالمائة ).

من المهم جدًا أن يتم تحديد تطور عسر الهضم ، على عكس اعتلال المعدة غير الستيرويدي المضاد للالتهابات ، إلى حد كبير من خلال تأثير التلامس لنفس العقار غير الستيرويدي المضاد للالتهابات ، ويترتب على ذلك أن كل هذا يتوقف على الخصائص الدوائيةدواء معين. في كثير من الأحيان ، يكون للمستحضرات من الشركات التجارية المختلفة التي تحتوي على نفس المادة الفعالة تحمل خاص ، وهذا ، أولاً وقبل كل شيء ، يشير إلى نفس "ديكلوفيناك" أو ، بشكل أكثر بساطة ، إلى الأدوية الجنيسة الرخيصة من ديكلوفيناك.

نظرا لاتساع و استخدام عميقالأدوية الجنيسة ، التي حلت بشكل كبير محل العقار الأصلي باهظ الثمن ، ولكن المبرر بجودته ، في السوق الدوائية ، شكل غالبية الأطباء والمرضى الروس رأيًا حول ديكلوفيناك كدواء ذو ​​فعالية معتدلة ، ولكن مع مخاطر عالية من الآثار غير المرغوب فيها. على الرغم من أن الخبراء والعلماء الروس قد تحدثوا مرارًا وتكرارًا مع أدلة على وجود أنواع أخرى من الأمان والفعالية في العالم بين العقار الأصلي ديكلوفيناك ودواءه. نظائرها الرخيصة(أو مجرد نسخ) ، لم يتم إجراء أي دراسات سريرية جادة وصارمة في الاتحاد الروسي حتى الآن لتأكيد هذا البيان.

هناك جانب آخر لمشكلة سلامة عقار ديكلوفيناك - وهو زيادة خطر الإصابة بحوادث القلب والأوعية الدموية. إذا اتفقنا مع البيانات التي تم الحصول عليها أثناء التحليل التلوي ، والدراسات الكبيرة القائمة على الملاحظة والأتراب للأدوية غير الستيرويدية المضادة للالتهابات ، فإن استخدام عقار ديكلوفيناك يرتبط بخطر أكبر لتطوير عامل مثل احتشاء عضلة القلب ، مقارنة بالعقاقير الأخرى غير الستيرويدية المضادة للالتهابات الشائعة. بالنسبة لهذا الدواء ، كان الاختطار النسبي لهذه المضاعفات الخطيرة حوالي نقطة واحدة وأربعة أعشار ، بينما بالنسبة لنابروكسين كان صفرًا وسبعة وتسعين أعشارًا ، ولإيبوبروفين نقطة واحدة وسبعة أعشار ، ولإندوميثاسين نقطة واحدة وثلاثة أعشار ، ولبيروكسيكام نقطة واحدة وثلاثة أعشار. ستة أعشار.

بالإضافة إلى كل هذا ، يمكن أن يتسبب استخدام ديكلوفيناك في ظهور مثل هذه المضاعفات النادرة ، ولكنها قد تهدد الحياة مثل التهاب الكبد الحاد الناجم عن الأدوية أو الفشل الكبدي الحاد. في عام 1995 ، قدمت هيئة التنظيم الطبي للولايات المتحدة الأمريكية (FDA) بيانات من تحليل عام لمائة وثمانين حالة خطيرة. مضاعفات حادةمن جانب الكبد عند استخدام هذا الدواء ، في ذلك الوقت كانت قاتلة. مع كل هذا ، في الولايات المتحدة الأمريكية ، لم يكن دواء مثل ديكلوفيناك يعتبر من الأدوية المضادة للالتهابات غير الستيرويدية المستخدمة على نطاق واسع (مما يؤدي بالطبع إلى حمض أسيتيل الساليسيليك ونابروكسين وإيبوبروفين). بحلول وقت التحليل ، تم استخدام ديكلوفيناك في الولايات المتحدة لمدة سبع سنوات فقط ، لأنه تمت الموافقة عليه من قبل إدارة الغذاء والدواء (FDA) لسوق الأدوية في نفس البلد في عام 1988.

إذا جمعنا كل ما سبق ، فيمكننا بالفعل أن نستنتج أنه في الوقت الحالي ، لا يمكن اعتبار ديكلوفيناك مشاركًا حقيقيًا في "المعيار الذهبي" بين العقاقير غير الستيرويدية المضادة للالتهابات ، وفي المقام الأول بسبب وجود مخاطر عالية من الآثار غير المرغوب فيها التي تحدث أثناء تناول الدواء. لم يعد يتوافق مع الأفكار الحديثة حول العلاج الطبيعي المسكن الآمن.

يمكن أن يكون البديل لعقار ديكلوفيناك في الأسواق الدوائية الروسية هو أقرب أقربائه من حيث الجوهر والتكوين - وهذا هو أسيكلوفيناك. يتمتع هذا الدواء بمزايا أكثر أهمية ، خاصة أعلى درجة من الأمان والكفاءة العالية والتوافر - كل هذه الصفات تسمح لـ Aceclofenac بالمطالبة بأحد أماكن العقاقير غير الستيرويدية المضادة للالتهابات مع أفضل مجموعات من الخصائص الدوائية في الوقت الحالي.

أسيكلوفيناكهو مشتق من حمض فينيل أسيتيك ، والذي يعتبر ممثلًا لإحدى المجموعات الوسيطة لمثبطات شظايا COX-2 الانتقائية في الغالب. تبلغ نسبة التركيزات المثبطة لجزئتي COX-1 و COX-2 في هذا الدواء حوالي نقطة واحدة وستة وعشرين جزءًا من مائة ، وهذا أقل بكثير من نسبة المثبط الانتقائي المرجعي لجزء COX-2 celecoxib - فقط نقطة صفر وسبعة أعشار ، ولكن هذا أكثر مما هو عليه في rofecoxib ، والذي يساوي صفرًا فقط من اثني عشر جزءًا من مائة. تظهر الدراسات الحديثة أنه بعد تناول الدواء بجرعة مائة ملليجرام (أسيكلوفيناك) ، فإن نشاط الجزء الفسيولوجي من COX-1 يبلغ 46 بالمائة فقط. لأخذ 75 مليغرامًا من ديكلوفيناك ، كانت هذه النسبة سبعة وتسعين واثنين وثمانين بالمائة على التوالي.

يتمتع عقار Aceclofinac بتوافر حيوي مرتفع إلى حد ما ، والذي يتم امتصاصه بشكل كامل وسريع بعد تناوله عن طريق الفم ، بينما يتم الوصول إلى ذروة تركيز البلازما بعد مائة وثمانين دقيقة. في جسم الإنسان ككل ، يتم استقلاب كل هذا بشكل كامل تقريبًا في الكبد ، ويعتبر المستقلب الرئيسي هو رباعي هيدروكسي أسيكلوفيناك النشط بيولوجيًا ، وديكلوفيناك نفسه هو أحد المستقلبات الإضافية. في جسم متوسط ​​، بعد أربع ساعات ، يخرج نصف تركيبة الدواء من الجسم ، مع حوالي سبعين إلى ثمانين بالمائة يفرز في البول ، والباقي عشرين إلى ثلاثين في البراز. تركيز هذا الدواء في السائل الزليلي حوالي خمسين بالمائة من البلازما.

بدلاً من التأثير الدوائي الرئيسي (الرئيسي) ، وهو ما يسمى بحصار COX-2 ، فقد ثبت أن الأسيكلوفيناك يثبط تخليق أهم السيتوكينات المضادة للالتهابات ، تمامًا مثل الإنترلوكين 1 (اختصار IL-1) وعامل تخدير الورم نفسه (TNF-alpha). يعتبر الانخفاض في التنشيط المرتبط بالإنترلوكين -1 للبروتينات المعدنية أحد أهم الآليات التي تحدد التأثير الإيجابي للأسيكلوفيناك على تخليق البروتيوغليكان الغضروفي المفصلي. تشير هذه الخاصية إلى العدد الإجمالي للمزايا الرئيسية لمنفعة استخدامها في التهاب المفاصل ، وهو أكثر أمراض الروماتيزم شيوعًا.

تم استخدام عقار مثل أسيكلوفيناك في الممارسة السريرية منذ نهاية عام 1980. في الوقت الحالي ، يتم تقديم ثمانية عشر نوعًا مختلفًا من الأدوية في السوق الدوائية وفقًا لتكوين أسيكلوفيناك:

1. أسفلان (البرازيل) ؛
2. Airtal (ES ، PT ، CL) ؛
3. Barcan (FI ، SE ، NO ، DK) ؛
4. بيرلوفين (أر) ؛
5. بريستافلام (CL ، MX ، AR) ؛
6. جربين (وفاق) ؛
7. Preservex (GB) ؛
8. سانين (وفاق) ؛
9. ايتال (هولندا) ؛
10. سوفيبان (GR) ؛
11. Proflam (BR) ؛
12. لوكومين (CH) ؛
13. Falcol (ES) ؛
14. بيوفيناك (GR ، PT ، NL ، BE) ؛
15. بيوفيناك (DE ، AT) ؛
16. Aitral Difucrem (ES) ؛
17. إير تال (BE) ؛
18. أسيكلوفار (AE).

تم تسجيل Aceclofenac في الاتحاد الروسي منذ عام 1996 وما زال يستخدم تحت الاسم التجاري Airtal.

أثبت أسيكلوفيناك نفسه جيدًا في علاج التهاب المفاصل الروماتويدي. أيضًا ، تم إثبات فعالية هذا الدواء بمثل هذا التكرار حالة مرضيةمثل عسر الطمث. أظهرت الدراسات الحديثة أن الاستخدام الفردي أو المتكرر لأسيكلوفيناك يخفف بنجاح من نفس الألم ، على سبيل المثال ، نابروكسين (500 ملليغرام) ، متفوق بشكل كبير على تأثير الدواء الوهمي.

بالإضافة إلى ذلك ، وفقًا للنموذج الكلاسيكي للتلاعب بالأسنان (قلع الأسنان) ، فإن إمكانية استخدام عقار أسيكلوفيناك في علاج معقدألم ما بعد الجراحة ، خاصة إذا تم إجراء الموعد الأولي في وضع "التسكين قبل الجراحة" ، أي قبل ستين دقيقة من خلع السن نفسه.

حتى الآن ، تم إجراء دراسة مقارنة لسلامة عقار أسيكلوفيناك في الممارسة السريرية الحقيقية (كان الديكلوفيناك هو عنصر التحكم الأكثر أهمية). أظهرت البيانات التي تم الحصول عليها أن عقار أسيكلوفيناك يتفوق على الدواء الذي تم استخدامه للمقارنة من حيث سلامته: مجموع المضاعفات كان اثنان وعشرون نقطة وعشر وسبعة وعشرون نقطة وعشر بالمائة (p أقل. من نقطة الصفر وواحد من الألف) ، منها عشر نقاط من الجهاز الهضمي وستة أعشار وخمسة عشر نقطة واثنين من عشرة بالمائة (p أقل من نقطة الصفر وواحد من الألف). على خلفية تناول الأسيكلوفيناك ، لوحظ أيضًا توقف العلاج بسبب التأثيرات غير المرغوب فيها - أربعة عشر نقطة وعشر وثمانية عشر نقطة وسبعة عشر بالمائة على التوالي (p أقل من نقطة الصفر وواحد من الألف).

أصبحت الدراسات السكانية (حسب نوع التحكم في الحالة) دليلاً على انخفاض خطر الإصابة بأخطر مضاعفات الجهاز الهضمي عند استخدام عقار أسيكلوفيناك. أظهر أسيكلوفيناك أقل خطر للإصابة بالنزيف المعدي المعوي مقارنة بالعقاقير الأخرى المضادة للالتهابات غير الستيرويدية.

حاليًا ، هناك عدد قليل جدًا من البيانات التي تسمح لنا بتقييم مخاطر الإصابة بمضاعفات القلب والأوعية الدموية أثناء تناول أسيكلوفيناك. لكن في إحدى الدراسات ، ارتبط هذا الدواء بأقل مخاطر الإصابة باحتشاء عضلة القلب:

• أسيكلوفيناك- RR نقطة واحدة وثلاث وعشرون جزءًا من مائة (من صفر نقطة وسبعة وتسعين جزءًا من مائة إلى نقطة واحدة واثنين وستين جزءًا من مائة) ؛

من الأدوية التالية:

• إندوميثاسين- واحد كامل وست مائة وخمسون (من واحد صحيح وعشرون من مائة إلى اثنين وثلاثة أعشار) ؛
• ايبوبروفين- واحد كامل وأربعون مائة (من واحد كامل وثمان وعشرون مائة إلى واحد كامل وخمسة وخمسون جزءًا من مائة) ؛
• ديكلوفيناك- واحد كامل وخمس وثلاثون جزء من مائة (من واحد كامل وثمانية عشر من مائة إلى واحد كامل وأربع وخمسون جزءًا من مائة).

إذا قمنا بتلخيص كل شيء ، يمكننا أن نقول أن أسيكلوفيناك يعتبر أحد ممثلي الأدوية المضادة للالتهابات غير الستيرويدية مع إثبات مقنع تمامًا في سياق قائمة التجارب المعشاة ذات الشواهد المنظمة جيدًا ، بالإضافة إلى دراسات الأتراب والمراقبة الطويلة إلى حد ما ، نشاط مضاد للالتهابات ومسكن. من حيث تأثيره العلاجي ، فإن هذا الدواء ليس أقل شأنا بل ويتفوق على الأدوية المضادة للالتهابات التقليدية غير الستيرويدية الشائعة إلى حد ما مثل الإيبوبروفين ، كيتوبروفين ، ديكلوفيناك ، كما أنه أكثر فاعلية من الباراسيتامول التقليدي. يتسبب عقار Aceclofenac في كثير من الأحيان (بنسبة عشرين إلى ثلاثين بالمائة) في حدوث عسر الهضم ، مقارنة بالعقاقير الأخرى المضادة للالتهابات غير الستيرويدية.

يظهر أيضًا احتمال انخفاض التقرح لهذا الدواء (فهو أقل مرتين وأربع وسبع مرات تقريبًا من نابروكسين وإندوميتاسين وديكلوفيناك). هناك بيانات تظهر انخفاضًا كبيرًا في مخاطر النزيف المعدي المعوي باستخدام أسيكلوفيناك. تم الحصول على نتائج مماثلة حتى الآن ، والتي تعكس الممارسة السريرية الفعلية ، فيما يتعلق بتقليل مخاطر حدوث مضاعفات القلب والأوعية الدموية.

الميزة الكافية لعقار أسيكلوفيناك ، على عكس ديكلوفيناك وممثلي الأدوية غير الستيرويدية المضادة للالتهابات ، هو عدم وجود تأثير سلبي على استقلاب الغضروف المفصلي ، مما يجعل هذا الدواء مناسبًا تمامًا لاستخدامه وعلاج الأعراض. من هشاشة العظام.

لذا ، فإن عقار أسيكلوفيناك اليوم هو أكثر الأدوية بأسعار معقولة للمستهلكين وعلاج أصلي عالي الجودة إلى حد ما ، مع مزيج متوازن من الفعالية المضادة للالتهابات والمسكنات والتحمل الكافي. قد يدعي الدواء أنه الرائد بين العقاقير القياسية المضادة للالتهابات غير الستيرويدية المستخدمة في العلاج طويل الأمد وقصير الأمد للأمراض المزمنة ، بما في ذلك أمراض الروماتيزم المصحوبة بالألم.

الاستخدام الرشيد للأدوية غير الستيرويدية المضادة للالتهابات في أمراض الروماتيزم

في الختام ، تجدر الإشارة إلى أن الطبيب الحديث لديه ترسانة رائعة من الأدوية التي يمكن أن تقلل بشكل كبير من الألم وتحسن حالة المرضى ونشاطهم الوظيفي للمفاصل ، وبالتالي نوعية حياة المريض ككل. يتعلق هذا بفاعلية العقاقير غير الستيرويدية المضادة للالتهابات ، ومن بينها الملاحظات طويلة المدى تقدر تقديراً عالياً مستحضرات أريل أسيتيك (ديكلوفيناك) وأريل بروبيونيك (إيبوبروفين وغيره) ، كأحماض محددة (سيليكوكسيب) وانتقائية (نيميسوليد وميلوكسيكام) ) الأدوية غير الستيرويدية المضادة للالتهابات التي ظهرت في السنوات الأخيرة من القرن الماضي.

ولكن مع بداية القرن الحادي والعشرين ، كانت البيانات لا تزال تتراكم حول الحاجة إلى الاهتمام الأكثر جدية بالجانب الثاني من العلاج - السلامة ، أي السلامة / الفعالية - "وجهان للعملة" ، والتي تحدد عيوب ومزايا هذا الدواء أو ذاك. مع كل هذا ، فإن سعر هذا الدواء والتكلفة الباهظة لعلاج الآثار الجانبية ، إذا حدث هذا بالطبع ، ليس لهما أهمية كبيرة.

لذلك ، فإن ما يسمى بالعلاج العقلاني يعني استخدام دواء مقبول ومبرر سريريًا ، ومعرفة جيدة بآليات العمل ، بما في ذلك الاستخدام الاجتماعي والآثار الضارة ، وطرق الوقاية وآلية العمل نفسها. يمكن للطبيب فقط تقديم علاج آمن وفعال.

المبادئ الأساسية للعلاج الحديث الآمن والفعال في أمراض الروماتيزم

• يمكن إعطاء المرضى المعرضين لخطر الإصابة باعتلال المعدة مثبطات محددة وانتقائية لجزء COX-2 أو ، إذا كانت فعالة للغاية في مرضى معينين ، عقاقير غير انتقائية غير الستيرويدية المضادة للالتهابات ، ولكن دائمًا مع الميزوبروستول (بروستاغلاندين اصطناعي الذي يوفر الحماية للغشاء المخاطي المعدي المعوي). المسالك) أو مثبطات مضخة البروتون (أوميبرازول).
• يجب على المرضى الاستمرار في تناول جرعات مخفضة من حمض أسيتيل الساليسيليك (أو مضادات التخثر غير المباشرة) في حالة وجود خطر حدوث تجلط الدم ، ما لم يتم ، بالطبع ، إجراء العلاج بالاشتراك مع مثبطات جزء COX-2. ومع ذلك ، في مثل هذه الحالات ، فإن المراقبة الدقيقة لحالة الجهاز الهضمي (تنظير المعدة مرتين على الأقل في السنة) ضرورية للتشخيص في الوقت المناسب لعملية التآكل والتقرح في الغشاء المخاطي.
• يجب التأكيد على أنه في سياق توزيع أدوية فعالة للغاية ، ولكن ليست آمنة دائمًا ، من الضروري بشكل خاص أن يتعاون الطبيب مع المرضى ، وزيادة مسؤولية المريض أثناء عملية العلاج ، والقضاء على عوامل الخطر التي تساهم إلى التطور الأكثر شيوعًا للآثار الجانبية. من وجهة النظر هذه ، فإن الشعور بالمسؤولية المتبادلة بين الطبيب والمريض عند تناول عقاقير فعالة للغاية ، ولكنها غير آمنة ، والتي تعتبر عقاقير غير ستيرويدية مضادة للالتهابات ، له أهمية خاصة. في الوقت نفسه ، من المهم أن تكون على دراية بحقيقة أنه حتى في المرضى المصابين بأمراض خطيرة ، يمكن أن يؤدي استخدام مضادات الالتهاب غير الستيرويدية الحديثة إلى انخفاض أو حتى اختفاء الأعراض الموضوعية والذاتية تمامًا.
• يُنصح المرضى الذين عانوا من احتشاء عضلة القلب / السكتة الدماغية والذين يحتاجون إلى علاج طويل الأمد بالعقاقير غير الستيرويدية المضادة للالتهابات باتباع نظام غذائي ، أي باستخدام تدابير خاصة ثبت أنها وقائية ضد السكتات الدماغية المتكررة واحتشاء عضلة القلب.
• في المرضى الذين يعانون من علامات الفشل الكلوي (زيادة كرياتينين المصل) ، يُنصح بعدم وصف العقاقير غير الستيرويدية المضادة للالتهابات ، أو العكس ، لوصفها ، ومع ذلك ، فقط تحت إشراف دقيق من الأطباء - مثبطات محددة وانتقائية.
• الفحص الدقيق للمريض لاستبعاد عوامل الخطر لتطور علم الأمراض من الجهاز الهضمي والكلى ونظام القلب والأوعية الدموية.

تصاحب العملية الالتهابية في جميع الحالات تقريبًا علم أمراض الروماتيزم ، مما يقلل بشكل كبير من جودة حياة المريض. هذا هو السبب في أن أحد الاتجاهات الرائدة في علاج أمراض المفاصل هو العلاج المضاد للالتهابات. عدة مجموعات من الأدوية لها هذا التأثير: مضادات الالتهاب غير الستيرويدية (NSAIDs) ، الجلوكوكورتيكويد للاستخدام الجهازي والمحلي ، جزئيًا ، فقط كجزء من العلاج المعقد ، حماية الغضروف.

في هذه المقالة ، سننظر في مجموعة الأدوية المدرجة أولاً - مضادات الالتهاب غير الستيروئيدية.

العقاقير غير الستيرويدية المضادة للالتهابات (المسكنات)

هذه مجموعة من الأدوية ذات تأثير مضاد للالتهابات وخافض للحرارة ومسكن. تختلف شدة كل منهم في الأدوية المختلفة. تسمى هذه الأدوية غير الستيرويدية لأنها تختلف في تركيبها عن الأدوية الهرمونية ، القشرانيات السكرية. هذا الأخير له أيضًا تأثير قوي مضاد للالتهابات ، ولكن في نفس الوقت لديهم الخصائص السلبية لهرمونات الستيرويد.

آلية عمل مضادات الالتهاب غير الستيروئيدية

آلية عمل مضادات الالتهاب غير الستيروئيدية هي تثبيط (تثبيط) غير انتقائي أو انتقائي لأنواع إنزيم COX - انزيمات الأكسدة الحلقية. يوجد كوكس في العديد من أنسجة أجسامنا وهو مسؤول عن إنتاج العديد من المواد النشطة بيولوجيًا: البروستاجلاندين والبروستاسيلينات والثرموبوكسان وغيرها. البروستاجلاندين بدورها هي وسطاء للالتهاب ، وكلما زاد عددهم ، زادت عملية الالتهاب. مضادات الالتهاب غير الستيروئيدية ، التي تثبط كوكس ، تقلل من مستوى البروستاجلاندين في الأنسجة ، وتتراجع عملية الالتهاب.

مخطط وصفة طبية من مضادات الالتهاب غير الستيروئيدية

بعض مضادات الالتهاب غير الستيروئيدية لها عدد من الآثار الجانبية الخطيرة إلى حد ما ، في حين أن الأدوية الأخرى في هذه المجموعة لا توصف على هذا النحو. هذا يرجع إلى خصائص آلية العمل: التأثير المواد الطبيةعلى أنواع مختلفة من انزيمات الأكسدة الحلقية - COX-1 و COX-2 و COX-3.

كوكس -1 الشخص السليمتوجد في جميع الأعضاء والأنسجة تقريبًا ، ولا سيما في الجهاز الهضمي والكلى ، حيث تؤدي وظائفها الأكثر أهمية. على سبيل المثال ، تشارك البروستاجلاندينات التي يتم تصنيعها بواسطة COX بنشاط في الحفاظ على سلامة الغشاء المخاطي في المعدة والأمعاء ، والحفاظ على تدفق الدم الكافي فيه ، وتقليل إفراز حمض الهيدروكلوريك ، وزيادة الرقم الهيدروجيني ، وإفراز الفوسفوليبيد والمخاط ، وتحفيز تكاثر الخلايا (التكاثر) . تتسبب الأدوية التي تثبط كوكس -1 في انخفاض مستوى البروستاجلاندين ليس فقط في بؤرة الالتهاب ، ولكن في جميع أنحاء الجسم ، مما قد يؤدي إلى عواقب سلبية، والتي سيتم مناقشتها أدناه.

كوكس -2 ، كقاعدة عامة ، غائب في الأنسجة السليمة أو يوجد ، ولكن في كمية صغيرة. يرتفع مستواه مباشرة أثناء الالتهاب وفي بؤرة تركيزه. الأدوية التي تثبط بشكل انتقائي COX-2 ، على الرغم من أنها تؤخذ بشكل منهجي في كثير من الأحيان ، تعمل بشكل خاص على التركيز ، مما يقلل من عملية الالتهاب فيها.

يشارك COX-3 أيضًا في الإصابة بالألم والحمى ، لكن لا علاقة له بالالتهاب. تؤثر بعض مضادات الالتهاب غير الستيروئيدية على هذا النوع المعين من الإنزيم ولها تأثير ضئيل على COX-1 و 2. ومع ذلك ، يعتقد بعض المؤلفين أن COX-3 ، باعتباره شكلًا إسويًا مستقلًا للإنزيم ، غير موجود ، وهو أحد أشكال COX- 1: هذه الأسئلة تحتاج إلى إجراء بحث إضافي.

تصنيف مضادات الالتهاب غير الستيروئيدية

يوجد تصنيف كيميائي للعقاقير المضادة للالتهابات غير الستيرويدية ، بناءً على السمات الهيكلية لجزيء المادة الفعالة. ومع ذلك ، من المحتمل أن تكون المصطلحات البيوكيميائية والصيدلانية ذات أهمية قليلة لمجموعة واسعة من القراء ، لذلك نقدم لك تصنيفًا آخر ، يعتمد على انتقائية تثبيط كوكس. وفقًا لها ، تنقسم جميع مضادات الالتهاب غير الستيروئيدية إلى:
1. غير انتقائي (يؤثر على جميع أنواع كوكس ، ولكن بشكل رئيسي كوكس -1):

• إندوميثاسين.
• كيتوبروفين.
• بيروكسيكام.
• أسبرين؛
• ديكلوفيناك.
• الأسيكلوفيناك.
• نابروكسين.
• ايبوبروفين.

2 - غير انتقائي ، يؤثر بالتساوي على COX-1 و COX-2:

• لورنوكسيكام.

3. انتقائي (يمنع كوكس -2):

• ميلوكسيكام.
• نيميسوليد.
• إتودولاك.
• روفيكوكسيب.
• سيليكوكسيب.

بعض الأدوية المذكورة أعلاه ليس لها عمليا أي تأثير مضاد للالتهابات ، ولكن لها تأثير مسكن أكبر (كيتورولاك) أو تأثير خافض للحرارة (الأسبرين ، الإيبوبروفين) ، لذلك لن نتحدث عن هذه الأدوية في هذه المقالة. دعنا نتحدث عن مضادات الالتهاب غير الستيروئيدية ، والتي يكون تأثيرها المضاد للالتهابات أكثر وضوحًا.

باختصار عن الحرائك الدوائية

تستخدم العقاقير غير الستيرويدية المضادة للالتهابات عن طريق الفم أو العضل.
عندما تؤخذ عن طريق الفم ، يتم امتصاصها جيدًا في الجهاز الهضمي ، وتوافرها الحيوي حوالي 70-100 ٪. يتم امتصاصها بشكل أفضل في بيئة حمضية ، ويؤدي التحول في درجة الحموضة في المعدة إلى الجانب القلوي إلى إبطاء الامتصاص. يتم تحديد الحد الأقصى لتركيز المادة الفعالة في الدم بعد 1-2 ساعة من تناول الدواء.

عند تناوله عن طريق الحقن العضلي ، يرتبط الدواء ببروتينات الدم بنسبة 90-99 ٪ ، مكونًا مجمعات نشطة وظيفيًا.

تخترق جيدًا الأعضاء والأنسجة ، خاصة في بؤرة الالتهاب والسائل الزليلي (الموجود في تجويف المفصل). تُفرز مضادات الالتهاب غير الستيرويدية من الجسم في البول. يختلف عمر النصف للتخلص بشكل كبير اعتمادًا على الدواء.

موانع لاستخدام مضادات الالتهاب غير الستيروئيدية

مستحضرات هذه المجموعة غير مرغوب فيها للاستخدام في الحالات التالية:

• فرط الحساسية الفردية للمكونات.
• ، وكذلك الآفات التقرحية الأخرى السبيل الهضمي;
• ابيضاض الدم ونقص الدم.
• ثقيل و
• حمل.

الآثار الجانبية الرئيسية لمضادات الالتهاب غير الستيروئيدية

هؤلاء هم:

• التأثير التقرحي (قدرة أدوية هذه المجموعة على إثارة تطور الجهاز الهضمي) ؛
• اضطرابات عسر الهضم (عدم الراحة في المعدة وغيرها) ؛
• تشنج قصبي.
• تأثيرات سامة على الكلى (انتهاك وظيفتها ، ارتفاع ضغط الدم ، اعتلال الكلية) ؛
• التأثيرات السامة على الكبد (زيادة النشاط في الدم من ناقلات الأمين الكبدية) ؛
• التأثيرات السامة على الدم (انخفاض في عدد العناصر المكونة حتى فقر الدم اللاتنسجي ، الذي يتجلى) ؛
• إطالة الحمل
• (طفح جلدي ، الحساسية المفرطة).

ميزات العلاج بمضادات الالتهاب غير الستيروئيدية

نظرًا لأن أدوية هذه المجموعة ، بدرجة أكبر أو أقل ، لها تأثير ضار على الغشاء المخاطي في المعدة ، فيجب تناول معظمها دون توقف بعد الأكل ، وشرب الكثير من الماء ، ويفضل مع الاستخدام الموازي للأدوية. للحفاظ على الجهاز الهضمي. كقاعدة عامة ، تعمل مثبطات مضخة البروتون في هذا الدور: أوميبرازول ورابيبرازول وغيرها.

يجب إجراء العلاج بمضادات الالتهاب غير الستيروئيدية لأقصر وقت ممكن وبأقل جرعات فعالة.

يتم وصف الأشخاص الذين يعانون من اختلال وظائف الكلى ، وكذلك المرضى المسنين ، كقاعدة عامة ، بجرعة أقل من متوسط ​​الجرعة العلاجية ، حيث يتم إبطاء العمليات في هذه الفئات من المرضى: المادة الفعالة لها تأثير ويتم إفرازها من أجل فترة أطول.
انصح الاستعدادات الفرديةمجموعات من مضادات الالتهاب غير الستيروئيدية بمزيد من التفصيل.

إندوميثاسين (إندوميثاسين ، ميتيندول)

شكل الإصدار - أقراص ، كبسولات.

له تأثير واضح مضاد للالتهابات ومسكن وخافض للحرارة. يمنع تراكم (الالتصاق) الصفائح الدموية. يتم تحديد الحد الأقصى للتركيز في الدم بعد ساعتين من الابتلاع ، ونصف العمر هو 4-11 ساعة.

يعين ، كقاعدة عامة ، داخل 25-50 مجم 2-3 مرات في اليوم.

الآثار الجانبية المذكورة أعلاه واضحة تمامًا لهذا الدواء ، لذلك ، يتم استخدامه في الوقت الحاضر بشكل نادر نسبيًا ، مما يفسح المجال لأدوية أخرى أكثر أمانًا في هذا الصدد.

ديكلوفيناك (ألميرال ، فولتارين ، ديكلاك ، ديكلوبرل ، ناكلوفين ، أولفين وغيرها)

شكل الإصدار - أقراص ، كبسولات ، حقن ، تحاميل ، جل.

له تأثير واضح مضاد للالتهابات ومسكن وخافض للحرارة. يمتص بسرعة وبشكل كامل في الجهاز الهضمي. يتم الوصول إلى أقصى تركيز للمادة الفعالة في الدم بعد 20-60 دقيقة. يُمتص بنسبة 100٪ تقريبًا ببروتينات الدم وينتقل في جميع أنحاء الجسم. يتم تحديد الحد الأقصى لتركيز الدواء في السائل الزليلي بعد 3-4 ساعات ، ونصف العمر منه هو 3-6 ساعات ، من بلازما الدم - 1-2 ساعة. تفرز في البول والصفراء والبراز.

كقاعدة عامة ، جرعة البالغين الموصى بها من ديكلوفيناك هي 50-75 مجم 2-3 مرات في اليوم عن طريق الفم. الجرعة اليومية القصوى 300 مجم. يؤخذ الشكل المؤخر ، الذي يساوي 100 غرام من الدواء في قرص واحد (كبسولة) ، مرة واحدة في اليوم. بالنسبة للحقن العضلي ، تبلغ الجرعة الواحدة 75 مجم ، وتكرار الإعطاء 1-2 مرات في اليوم. يتم تطبيق الدواء على شكل هلام في طبقة رقيقة على الجلد في منطقة الالتهاب ، وتكرار التطبيق 2-3 مرات في اليوم.

إتودولاك (حصن إيتول)

شكل الإفراج - كبسولات 400 ملغ.

كما أن الخصائص المضادة للالتهابات وخافضة للحرارة والمسكنات لهذا الدواء واضحة تمامًا. لديه انتقائية معتدلة - إنه يعمل بشكل أساسي على COX-2 في بؤرة الالتهاب.

يمتص بسرعة من القناة الهضمية عند تناوله عن طريق الفم. لا يعتمد التوافر البيولوجي على تناول الطعام ومضادات الحموضة. يتم تحديد الحد الأقصى لتركيز المادة الفعالة في الدم بعد 60 دقيقة. 95٪ يرتبط ببروتينات الدم. نصف عمر البلازما 7 ساعات. يفرز من الجسم بشكل رئيسي مع البول.

يتم استخدامه في حالات الطوارئ أو العلاج طويل الأمد لأمراض الروماتيزم: ، وكذلك في حالة متلازمة الألم من أي مسببات.
يوصى بتناول الدواء 400 مجم 1-3 مرات في اليوم بعد الوجبات. إذا كان العلاج المطول ضروريًا ، يجب تعديل جرعة الدواء مرة واحدة كل أسبوعين إلى ثلاثة أسابيع.

موانع الاستعمال هي المعيار. تتشابه الآثار الجانبية مع تلك الخاصة بمضادات الالتهاب غير الستيروئيدية الأخرى ، ومع ذلك ، نظرًا للانتقائية النسبية للدواء ، فإنها تظهر بشكل أقل تكرارًا وتكون أقل وضوحًا.
يقلل من تأثير بعض الأدوية الخافضة للضغط ، على وجه الخصوص ، مثبطات إيس.

أسيكلوفيناك (أرتال ، ديكلوتول ، زيرودول)

متوفر على شكل أقراص 100 مجم.

نظير جيد للديكلوفيناك مع تأثير مماثل مضاد للالتهابات ومسكن.
بعد تناوله عن طريق الفم ، يمتصه الغشاء المخاطي في المعدة بسرعة وبنسبة 100٪. مع تناول الطعام في وقت واحد ، يتباطأ معدل الامتصاص ، لكن درجته تظل كما هي. يرتبط ببروتينات البلازما بشكل كامل تقريبًا ، وينتشر في جميع أنحاء الجسم بهذا الشكل. تركيز الدواء في السائل الزليلي مرتفع للغاية: يصل إلى 60٪ من تركيزه في الدم. متوسط ​​عمر النصف للتخلص هو 4-4.5 ساعات. تفرز بشكل رئيسي عن طريق الكلى.

من الآثار الجانبية ، عسر الهضم ، زيادة نشاط الترانساميناسات الكبدية ، يجب ملاحظة الدوخة: هذه الأعراض شائعة جدًا ، في 1-10 حالات من أصل 100. ردود الفعل السلبية الأخرى أقل شيوعًا ، على وجه الخصوص ، في أقل من مريض واحد لكل 10000.

من الممكن تقليل احتمالية حدوث آثار جانبية عن طريق وصف الحد الأدنى من الجرعة الفعالة للمريض في أسرع وقت ممكن.

لا ينصح بتناول أسيكلوفيناك أثناء الحمل والرضاعة.
يقلل من التأثير الخافض للضغط للأدوية الخافضة للضغط.

بيروكسيكام (بيروكسيكام ، فيدين -20)

شكل الإصدار - أقراص من 10 ملغ.

بالإضافة إلى التأثيرات المضادة للالتهابات والمسكنات وخافض للحرارة ، فإن له أيضًا تأثير مضاد للصفيحات.

يمتص جيدا في الجهاز الهضمي. يؤدي تناول الطعام في وقت واحد إلى إبطاء معدل الامتصاص ، لكنه لا يؤثر على درجة تأثيره. لوحظ الحد الأقصى للتركيز في الدم بعد 3-5 ساعات. يكون التركيز في الدم أعلى بكثير مع الإعطاء العضلي للدواء منه بعد تناوله عن طريق الفم. 40-50٪ يخترق السائل الزليلي الموجود في حليب الثدي. يخضع لعدد من التغييرات في الكبد. تفرز مع البول والبراز. عمر النصف هو 24-50 ساعة.

يتجلى تأثير المسكن في غضون نصف ساعة بعد تناول حبوب منع الحمل ويستمر لمدة يوم.

تختلف جرعات الدواء تبعًا للمرض وتتراوح من 10 إلى 40 مجم يوميًا في جرعة واحدة أو أكثر.

موانع الاستعمال والآثار الجانبية قياسية.

تينوكسيكام (تكسامين إل)

شكل الإصدار - مسحوق لمحلول الحقن.

يوضع في العضل بمعدل 2 مل (20 ملغ من الدواء) في اليوم. في الحالات الحادة - 40 مجم مرة واحدة يوميًا لمدة 5 أيام متتالية في نفس الوقت.

يعزز آثار مضادات التخثر غير المباشرة.

لورنوكسيكام (Xefocam ، Larfix ، Lorakam)

شكل الإصدار - أقراص من 4 و 8 ملغ ، مسحوق للحقن يحتوي على 8 ملغ من الدواء.

الجرعة الفموية الموصى بها هي 8-16 مجم في اليوم لمدة 2-3 مرات. يجب تناول القرص قبل الوجبات مع الكثير من الماء.

عن طريق الحقن العضلي أو الوريدي 8 ملغ في المرة الواحدة. تعدد الحقن في اليوم: 1-2 مرات. يجب تحضير محلول الحقن مباشرة قبل الاستخدام. الجرعة اليومية القصوى هي 16 مجم.
لا يحتاج المرضى المسنون إلى تقليل جرعة لورنوكسيكام ، ومع ذلك ، نظرًا لاحتمال حدوث ردود فعل سلبية من الجهاز الهضمي ، يجب على الأشخاص الذين يعانون من أمراض الجهاز الهضمي تناولها بحذر.

ميلوكسيكام (موفاليس ، ميلبيك ، ريفموكسيكام ، ريكوكس ، ميلوكس وغيرها)

شكل الإصدار - أقراص 7.5 و 15 مجم ، حقن 2 مل في أمبولة تحتوي على 15 مجم من المادة الفعالة ، تحاميل المستقيم ، تحتوي أيضًا على 7.5 و 15 مجم من ميلوكسيكام.

مثبط انتقائي لـ COX-2. في كثير من الأحيان أقل من الأدوية الأخرى من مجموعة مضادات الالتهاب غير الستيروئيدية ، فإنه يسبب آثارًا جانبية في شكل تلف الكلى واعتلال المعدة.

كقاعدة عامة ، في الأيام القليلة الأولى من العلاج ، يتم استخدام الدواء عن طريق الحقن. يتم حقن 1-2 مل من المحلول في عمق العضلات. عندما تنحسر العملية الالتهابية الحادة قليلاً ، يتم نقل المريض إلى قرص ميلوكسيكام. في الداخل ، يتم استخدامه بغض النظر عن تناول الطعام ، 7.5 مجم 1-2 مرات في اليوم.

سيليكوكسيب (سيليبريكس ، ريفموكسيب ، زيسيل ، فلوجوكسيب)

شكل الإصدار - كبسولات من 100 و 200 ملغ من المخدرات.

مثبط كوكس -2 محدد له تأثير واضح مضاد للالتهابات ومسكن. عند استخدامه في الجرعات العلاجية ، فإنه ليس له تأثير سلبي عمليًا على الغشاء المخاطي في الجهاز الهضمي ، نظرًا لأنه يحتوي على درجة منخفضة جدًا من التقارب لـ COX-1 ، وبالتالي ، فإنه لا يسبب انتهاكًا لتركيب البروستاجلاندين. .

كقاعدة عامة ، يتم تناول السيليكوكسيب بجرعة 100-200 مجم يوميًا في 1-2 جرعات. الجرعة اليومية القصوى 400 مجم.

الآثار الجانبية نادرة. في حالة الاستخدام طويل الأمد للدواء بجرعة عالية ، من الممكن حدوث تقرح في الغشاء المخاطي في الجهاز الهضمي ، نزيف الجهاز الهضمي، ندرة المحببات و.

روفيكوكسيب (دينيبول)

شكل الإطلاق هو محلول للحقن في أمبولات سعة 1 مل تحتوي على 25 ملغ من المادة الفعالة ، أقراص.

مثبط COX-2 انتقائي للغاية مع خصائص واضحة مضادة للالتهابات ومسكن وخافض للحرارة. عمليا لا يوجد تأثير على الغشاء المخاطي للجهاز الهضمي وأنسجة الكلى.

كوني حذرة عند تعيين النساء في الثلث الأول والثاني من الحمل ، أثناء الرضاعة ، أو الأشخاص الذين يعانون من حالات شديدة.

يزداد خطر الإصابة بآثار جانبية من الجهاز الهضمي عند تناول جرعات عالية من الدواء لفترة طويلة ، وكذلك في المرضى المسنين.

إيتوريكوكسيب (أركوكسيا ، إكسينيف)

شكل الإصدار - أقراص 60 مجم ، 90 مجم و 120 مجم.

مثبط انتقائي لـ COX-2. لا يؤثر على تخليق البروستاجلاندين في المعدة ، ولا يؤثر على وظيفة الصفائح الدموية.

يؤخذ الدواء عن طريق الفم ، بغض النظر عن الوجبة. تعتمد الجرعة الموصى بها بشكل مباشر على شدة المرض وتتراوح بين 30-120 مجم في اليوم في جرعة واحدة. لا يحتاج المرضى المسنون إلى تعديل الجرعة.

الآثار الجانبية نادرة للغاية. كقاعدة عامة ، يتم ملاحظتها من قبل المرضى الذين يتناولون etoricoxib لمدة عام أو أكثر (للأمراض الروماتيزمية الخطيرة). نطاق التفاعلات العكسية التي تحدث في هذه الحالة واسع للغاية.

نيميسوليد (نيميجيسيك ، نيميسيل ، نيميد ، أبونيل ، نيميسين ، ريميسوليد وغيرها)

شكل الإطلاق - أقراص 100 مجم ، حبيبات للتعليق للإعطاء عن طريق الفم في كيس يحتوي على جرعة واحدة من الدواء - 100 مجم لكل منها ، هلام في أنبوب.

مثبط COX-2 انتقائي للغاية مع تأثير واضح مضاد للالتهابات ومسكن وخافض للحرارة.

خذ الدواء داخل 100 مجم مرتين في اليوم بعد الوجبات. يتم تحديد مدة العلاج بشكل فردي. يوضع الجل على المنطقة المصابة ، ويفرك بلطف في الجلد. تعدد التطبيق - 3-4 مرات في اليوم.

عند وصف نيميسوليد للمرضى المسنين ، لا يلزم تعديل جرعة الدواء. يجب تقليل الجرعة في حالة ضعف شديد في وظائف الكبد والكلى للمريض. قد يكون له تأثير سام للكبد ، مما يثبط وظائف الكبد.

أثناء الحمل ، وخاصة في الثلث الثالث من الحمل ، لا ينصح بشدة بتناول نيميسوليد. أثناء الرضاعة هو بطلان الدواء.

نابوميتون (سينمتون)

شكل الإصدار - أقراص من 500 و 750 ملغ.

مثبط كوكس غير انتقائي.

جرعة واحدة لمريض بالغ هي 500-750-1000 مجم أثناء أو بعد الوجبة. في الحالات الشديدة بشكل خاص ، يمكن زيادة الجرعة إلى 2 جرام يوميًا.

الآثار الجانبية وموانع الاستعمال مماثلة لتلك الخاصة بمضادات الالتهاب غير الستيروئيدية غير الانتقائية.
لا ينصح بتناوله أثناء الحمل والرضاعة.

مضادات الالتهاب غير الستيرويدية المركبة

هناك عقاقير تحتوي على اثنين أو أكثر مكونات نشطةمن مجموعة مضادات الالتهاب غير الستيروئيدية أو مضادات الالتهاب غير الستيروئيدية بالاشتراك مع الفيتامينات أو الأدوية الأخرى. يتم سرد أهمها أدناه.

• دولارين. يحتوي على 50 مجم ديكلوفيناك صوديوم و 500 مجم باراسيتامول. في هذا المستحضر ، يتم الجمع بين التأثير الواضح المضاد للالتهابات للديكلوفيناك مع التأثير المسكن المشرق للباراسيتامول. خذ الدواء داخل قرص واحد 2-3 مرات في اليوم بعد الوجبات. الجرعة اليومية القصوى هي 3 أقراص.
• التهاب الأعصاب. كبسولات تحتوي على 50 ملغ من ديكلوفيناك وفيتامين ب 1 وب 6 و 0.25 ملغ من فيتامين ب 12. هنا ، يتم تعزيز التأثير المسكن والمضاد للالتهابات للديكلوفيناك بفيتامينات ب ، التي تعمل على تحسين التمثيل الغذائي في الأنسجة العصبية. الجرعة الموصى بها من الدواء هي 1-3 كبسولات يوميا في 1-3 جرعات. تناول الدواء بعد الوجبات مع الكثير من السوائل.
• Olfen-75 ، المنتج على شكل محلول للحقن ، بالإضافة إلى ديكلوفيناك بكمية 75 مجم ، يحتوي أيضًا على 20 مجم من الليدوكائين: نظرًا لوجود الأخير في المحلول ، تصبح حقن الدواء أقل إيلامًا للمريض.
• فانيجان. تركيبه مشابه لتركيب Dolaren: 50 مجم ديكلوفيناك صوديوم و 500 مجم باراسيتامول. يوصى بتناول قرص واحد 2-3 مرات في اليوم.
• فلاميدز. مثير جدا للاهتمام المخدرات مختلفة. بالإضافة إلى 50 ملغ من ديكلوفيناك و 500 ملغ من الباراسيتامول ، فإنه يحتوي أيضًا على 15 ملغ من serratiopeptidase ، وهو إنزيم محلل للبروتين وله تأثير مضاد للالتهاب ومضاد للتورم. متوفر على شكل أقراص وجل للاستخدام الموضعي. يؤخذ القرص عن طريق الفم ، بعد الأكل ، مع كوب من الماء. كقاعدة عامة ، قم بتعيين قرص واحد 1-2 مرات في اليوم. الجرعة اليومية القصوى هي 3 أقراص. يستخدم الجل خارجيا ، ويطبق على المنطقة المصابة من الجلد 3-4 مرات في اليوم.
• ماكسيجيسيك. دواء مشابه في تكوينه وعمله لـ Flamidez ، الموصوف أعلاه. يكمن الاختلاف في الشركة المصنعة.
• دبلو بي فارمكس. يشبه تكوين هذه الأجهزة اللوحية تكوين Dolaren. الجرعات هي نفسها.
• دولار. نفس.
• دولكس. نفس.
• Oksalgin-DP. نفس.
• سينيبار. نفس.
• ديكلوكائين. مثل Olfen-75 ، يحتوي على ديكلوفيناك الصوديوم واليدوكائين ، لكن كلا المكونين النشطين في نصف الجرعة. تبعا لذلك ، هو أضعف في العمل.
• جل دولارين. يحتوي على ديكلوفيناك الصوديوم والمنثول وزيت بذر الكتان وساليسيلات الميثيل. كل هذه المكونات إلى حد ما لها تأثير مضاد للالتهابات وتقوي آثار بعضها البعض. يتم تطبيق الجل على المناطق المصابة من الجلد 3-4 مرات في اليوم.
• نيميد موطن. أقراص تحتوي على 100 مجم نيميسوليد و 2 مجم تيزانيدين. يجمع هذا الدواء بنجاح بين التأثيرات المضادة للالتهابات والمسكنات لنيميسوليد وتأثير ارتخاء العضلات (استرخاء العضلات) من تيزانيدين. يتم استخدامه للألم الحاد الناجم عن تشنج عضلات الهيكل العظمي (شعبيا - مع التعدي على الجذور). تناول الدواء في الداخل بعد الأكل وشرب الكثير من السوائل. الجرعة الموصى بها هي 2 قرص يوميًا مقسمة على جرعتين. المدة القصوى للعلاج هي أسبوعين.
• نزالد. مثل نيميد فورت ، فإنه يحتوي على نيميسوليد وتيزانيدين بجرعات مماثلة. الجرعات الموصى بها هي نفسها.
• حذر. أقراص قابلة للذوبان تحتوي على 100 ملغ من نيميسوليد و 20 ملغ من ديسيكلوفيرين ، وهو مرخي للعضلات. يؤخذ عن طريق الفم بعد الأكل مع كوب من السائل. يوصى بتناول قرص واحد مرتين في اليوم لمدة لا تزيد عن 5 أيام.
• نانوجان. تكوين هذا الدواء والجرعات الموصى بها مماثلة لتلك الخاصة بالعقار Alit الموصوف أعلاه.
• أوكسيغان. نفس.

الالتهاب هو أحد العمليات المرضية التي تميز العديد من الأمراض. من وجهة نظر بيولوجية عامة ، يعد هذا رد فعل وقائي وتكيفي ، ومع ذلك ، في الممارسة السريرية ، يعتبر الالتهاب دائمًا من الأعراض المرضية المعقدة.

الأدوية المضادة للالتهابات هي مجموعة من الأدوية المستخدمة في علاج الأمراض التي تعتمد على العملية الالتهابية. اعتمادًا على التركيب الكيميائي وخصائص آلية العمل ، تنقسم الأدوية المضادة للالتهابات إلى المجموعات التالية:

العقاقير المضادة للالتهابات الستيرويد - الجلوكوكورتيكويد.

الأدوية المضادة للالتهابات الأساسية بطيئة المفعول.

سيراجع هذا الفصل أيضًا الصيدلة السريرية للباراسيتامول. لا يُصنف هذا الدواء كعقار مضاد للالتهابات ، لكن له تأثيرات مسكنة وخافضة للحرارة.

25.1. الأدوية غير الستيرويدية المضادة للالتهابات

وفقًا للتركيب الكيميائي ، فإن مضادات الالتهاب غير الستيروئيدية هي مشتقات من الأحماض العضوية الضعيفة. هذه الأدوية ، على التوالي ، لها تأثيرات دوائية مماثلة.

يتم عرض تصنيف مضادات الالتهاب غير الستيروئيدية الحديثة وفقًا للتركيب الكيميائي في الجدول. 25-1.

ومع ذلك ، أهمية السريرية تصنيف مضادات الالتهاب غير الستيروئيدية، بناءً على انتقائهم للأشكال الإسوية COX ، المعروضة في الجدول. 25-2.

تشمل التأثيرات الدوائية الرئيسية لمضادات الالتهاب غير الستيروئيدية ما يلي:

تأثير مضاد للالتهابات.

تأثير مخدر (مسكن) ؛

تأثير خافض للحرارة.

الجدول 25-1.تصنيف العقاقير غير الستيرويدية المضادة للالتهابات حسب التركيب الكيميائي

الجدول 25-2.تصنيف العقاقير غير الستيرويدية المضادة للالتهابات على أساس انتقائية انزيمات الأكسدة الحلقية -1 و انزيمات الأكسدة الحلقية -2

العنصر الأساسي للآلية التأثيرات الدوائيةمضادات الالتهاب غير الستيروئيدية - تثبيط تخليق البروستاجلاندين بسبب تثبيط إنزيم COX ، الإنزيم الرئيسي في استقلاب حمض الأراكيدونيك.

في عام 1971 ، اكتشفت مجموعة من الباحثين من المملكة المتحدة بقيادة J. Vane الآلية الرئيسية لعمل مضادات الالتهاب غير الستيروئيدية المرتبطة بتثبيط COX ، وهو إنزيم رئيسي في عملية التمثيل الغذائي لحمض الأراكيدونيك ، وهو مقدمة للبروستاجلاندين. في نفس العام ، طرحوا أيضًا فرضية مفادها أن النشاط المضاد للبروستاغلاندين لمضادات الالتهاب غير الستيروئيدية هو الذي يكمن وراء آثارها المضادة للالتهابات وخافضة للحرارة والمسكنات. في الوقت نفسه ، أصبح من الواضح أنه نظرًا لأن البروستاجلاندين يلعب دورًا مهمًا للغاية في التنظيم الفسيولوجي للجهاز الهضمي والدورة الكلوية ، فإن تطور أمراض هذه الأعضاء هو أحد الآثار الجانبية المميزة التي تحدث أثناء علاج مضادات الالتهاب غير الستيروئيدية.

في أوائل التسعينيات ، ظهرت حقائق جديدة جعلت من الممكن اعتبار البروستاجلاندين وسيطًا مركزيًا لأهم العمليات التي تحدث في جسم الإنسان: التطور الجنيني ، والإباضة والحمل ، واستقلاب العظام ، ونمو وتطور خلايا الجهاز العصبي ، وإصلاح الأنسجة. ، وظيفة الكلى والجهاز الهضمي ، توتر الأوعية الدموية وتجلط الدم ، الاستجابة المناعية والالتهابات ، موت الخلايا المبرمج ، إلخ. النشاط الوظيفي الطبيعي (الفسيولوجي) للخلايا ، ومشابه الإنزيم المحرض (COX -2) ، الذي يتم تنظيم تعبيره بواسطة وسطاء مناعي (السيتوكينات) يشاركون في تطوير الاستجابة المناعية والالتهابات.

أخيرًا ، في عام 1994 ، تمت صياغة فرضية تفيد بأن التأثيرات المضادة للالتهابات والمسكنات وخافضة الحرارة لمضادات الالتهاب غير الستيروئيدية ترتبط بقدرتها على تثبيط COX-2 ، في حين أن الآثار الجانبية الأكثر شيوعًا (تلف الجهاز الهضمي والكلى وضعف تراكم الصفائح الدموية) يرتبط بقمع نشاط COX-1.

حمض الأراكيدونيك ، المكون من الفسفوليبيدات الغشائية تحت تأثير إنزيم فسفوليباز أ 2 ، من ناحية ، هو مصدر للوسائط الالتهابية (البروستاجلاندين والليوكوترينات المؤيدة للالتهابات) ، ومن ناحية أخرى ، هناك عدد من المواد النشطة بيولوجيًا. في العمليات الفسيولوجية للجسم (البروستاسكلين ، الثرموبوكسان أ) يتم تصنيعها منه .2 ، البروستاجلاندين المعدي وتوسع الأوعية ، وما إلى ذلك). وهكذا ، يتم تنفيذ عملية التمثيل الغذائي لحمض الأراكيدونيك بطريقتين (الشكل 25-1):

مسار انزيمات الأكسدة الحلقية ، ونتيجة لذلك تتشكل البروستاجلاندين ، بما في ذلك البروستاسكلين والثرموبوكسان أ 2 ، من حمض الأراكيدونيك تحت تأثير إنزيم الأكسدة الحلقية ؛

مسار lipoxygenase ، ونتيجة لذلك تتشكل الليكوترينات من حمض الأراكيدونيك تحت تأثير ليبوكسجيناز.

البروستاجلاندين هي الوسيط الرئيسي للالتهاب. تسبب التأثيرات البيولوجية التالية:

تحسيس مستقبلات الألم لوسائط الألم (الهيستامين ، البراديكينين) وخفض عتبة الألم ؛

زيادة حساسية جدار الأوعية الدموية لوسطاء الالتهاب الأخرى (الهيستامين ، السيروتونين) ، مما يتسبب في توسع الأوعية الموضعي (الاحمرار) ، وزيادة نفاذية الأوعية الدموية (الوذمة) ؛

إنها تزيد من حساسية المراكز تحت المهاد للتنظيم الحراري لعمل البيروجينات الثانوية (IL-1 ، إلخ) ، التي تشكلت تحت تأثير الكائنات الحية الدقيقة (البكتيريا والفيروسات والفطريات والأوليات) وسمومها.

وبالتالي ، فإن المفهوم المقبول عمومًا لآلية التأثيرات المسكنة وخافضة للحرارة والمضادة للالتهابات لمضادات الالتهاب غير الستيروئيدية يعتمد على تثبيط تخليق البروستاجلاندين المؤيد للالتهابات عن طريق تثبيط إنزيمات الأكسدة الحلقية.

تم إثبات وجود اثنين على الأقل من إنزيمات إنزيمات الأكسدة الحلقية ، COX-1 و COX-2 (الجدول 25-3). COX-1 هو شكل إسوي من انزيمات الأكسدة الحلقية يتم التعبير عنه في ظل الظروف العادية وهو مسؤول عن تخليق البروستانيدات (البروستاجلاندين ، البروستاسكلين ، الثرموبوكسان A 2) التي تشارك في تنظيم الوظائف الفسيولوجية للجسم (حماية المعدة ، تراكم الصفائح الدموية ، الدم الكلوي التدفق ، ونغمة الرحم ، وتكوين الحيوانات المنوية ، وما إلى ذلك). COX-2 هو شكل إسوي مستحث من انزيمات الأكسدة الحلقية يشارك في تخليق البروستاجلاندين المؤيد للالتهابات. يتم تحفيز التعبير عن جين COX-2 في الخلايا المهاجرة والخلايا الأخرى بواسطة وسطاء التهابات - السيتوكينات. التأثيرات المسكنة وخافضة للحرارة والمضادة للالتهابات لمضادات الالتهاب غير الستيروئيدية ناتجة عن تثبيط COX-2 ، في حين أن التفاعلات الدوائية الضائرة (التقرح ، المتلازمة النزفية ، التشنج القصبي ، تأثير الحالة للمخاض) ترجع إلى تثبيط COX-1.

الجدول 25-3.الخصائص المقارنة بين انزيمات الأكسدة الحلقية -1 وانزيمات الأكسدة الحلقية -2 (وفقًا لـ D. De Witt et al. ، 1993)

لقد وجد أن الهياكل ثلاثية الأبعاد لـ COX-1 و COX-2 متشابهة ، لكنها لا تزال تلاحظ اختلافات "صغيرة" (الجدول 25-3). وهكذا ، يحتوي كوكس -2 على جيوب (قنوات) "محبة للماء" و "كارهة للماء" ، على عكس COX-1 ، الذي يحتوي فقط على جيب "كاره للماء" في بنيته. مكنت هذه الحقيقة من تطوير عدد من الأدوية التي تثبط بشكل انتقائي للغاية COX-2 (انظر الجدول 25-2). جزيئات هذه الأدوية لها مثل هذا الهيكل

الجولة التي يرتبط بها الجزء المحب للماء بالجيب "المحب للماء" ، والجزء الكاره للماء - إلى الجيب "الكاره للماء" لانزيم الأكسدة الحلقية. وبالتالي ، فهي قادرة على الارتباط فقط بـ COX-2 ، الذي يحتوي على جيب "محب للماء" و "كاره للماء" ، في حين أن معظم مضادات الالتهاب غير الستيروئيدية الأخرى ، التي تتفاعل فقط مع جيب "مسعور" ، ترتبط بكل من COX-2 و COX -1.

من المعروف عن وجود آليات أخرى للعمل المضاد للالتهابات لمضادات الالتهاب غير الستيروئيدية:

لقد ثبت أن الخصائص الأنيونية لمضادات الالتهاب غير الستيروئيدية تسمح لها بالتغلغل في الطبقة الثنائية من الأغشية الفسفورية للخلايا المؤهلة مناعياً وتؤثر بشكل مباشر على تفاعل البروتينات ، مما يمنع التنشيط الخلوي في المراحل المبكرة من الالتهاب ؛

تعمل مضادات الالتهاب غير الستيروئيدية على زيادة مستوى الكالسيوم داخل الخلايا في الخلايا اللمفاوية التائية ، مما يزيد من تكاثر وتخليق IL-2 ؛

مضادات الالتهاب غير الستيروئيدية تقطع تنشيط العدلات على مستوى البروتين G. وفقًا للنشاط المضاد للالتهابات لمضادات الالتهاب غير الستيروئيدية ، فمن الممكن الترتيب

بالترتيب التالي: إندوميتاسين - فلوربيبروفين - ديكلوفيناك - بيروكسيكام - كيتوبروفين - نابروكسين - فينيل بوتازون - إيبوبروفين - ميتاميزول - حمض أسيتيل ساليسيليك.

تمتلك مضادات الالتهاب غير الستيرويدية تأثيرًا مسكنًا أكبر من التأثير المضاد للالتهابات ، والتي ، نظرًا لتركيبها الكيميائي ، تكون محايدة ، وتتراكم بشكل أقل في الأنسجة الالتهابية ، وتخترق BBB بسرعة أكبر وتثبط كوكس في الجهاز العصبي المركزي ، وتؤثر أيضًا على مراكز المهاد. من حساسية الألم. مع ملاحظة التأثير المسكن المركزي لمضادات الالتهاب غير الستيروئيدية ، لا يمكن استبعادها العمل المحيطييرتبط بتأثير مضاد للنضح ، مما يقلل من تراكم وسطاء الألم والضغط الميكانيكي على مستقبلات الألم في الأنسجة.

يرجع التأثير المضاد للصفيحات لمضادات الالتهاب غير الستيروئيدية إلى منع تخليق الثرموبوكسان أ 2. لذلك ، فإن حمض أسيتيل الساليسيليك يثبط بشكل لا رجعة فيه COX-1 في الصفائح الدموية. عند تناول جرعة واحدة من الدواء ، لوحظ انخفاض ملحوظ سريريًا في تراكم الصفائح الدموية لدى المريض لمدة 48 ساعة أو أكثر ، وهو ما يتجاوز بشكل كبير وقت إزالته من الجسم. تحدث استعادة القدرة على التجميع بعد تثبيط لا رجعة فيه لـ COX-1 بواسطة حمض أسيتيل الساليسيليك ، على ما يبدو ، بسبب ظهور مجموعات جديدة من الصفائح الدموية في مجرى الدم. ومع ذلك ، فإن معظم مضادات الالتهاب غير الستيروئيدية تمنع COX-1 بشكل عكسي ، وبالتالي ، مع انخفاض تركيزها في الدم ، يُلاحظ استعادة قدرة تجميع الصفائح الدموية المنتشرة في قاع الأوعية الدموية.

مضادات الالتهاب غير الستيروئيدية لها تأثير معتدل في إزالة التحسس المرتبط بالآليات التالية:

تثبيط البروستاجلاندين في بؤرة الالتهاب والكريات البيض ، مما يؤدي إلى انخفاض في الانجذاب الكيميائي للوحيدات ؛

انخفاض في تكوين حمض الهيدروهيبتانوترينويك (يقلل من الانجذاب الكيميائي للخلايا اللمفاوية التائية والحمضات والكريات البيض متعددة الأشكال في بؤرة الالتهاب) ؛

تثبيط تحول الانفجار (انقسام) الخلايا الليمفاوية بسبب الحصار المفروض على تكوين البروستاجلاندين.

تأثير إزالة التحسس الأكثر وضوحا للإندوميتاسين وحمض الميفيناميك وديكلوفيناك وحمض أسيتيل الساليسيليك.

الدوائية

الخاصية المشتركة لمضادات الالتهاب غير الستيروئيدية هي الامتصاص العالي إلى حد ما والتوافر الحيوي عن طريق الفم (الجدول 25-4). فقط حمض أسيتيل الساليسيليك والديكلوفيناك يمتلكان توافرًا حيويًا بنسبة 30-70 ٪ ، على الرغم من درجة الامتصاص العالية.

يبلغ عمر النصف للتخلص من معظم مضادات الالتهاب غير الستيروئيدية 2-4 ساعات ، ومع ذلك ، يمكن إعطاء الأدوية طويلة الأمد مثل فينيل بوتازون وبيروكسيكام 1-2 مرات في اليوم. تتميز جميع مضادات الالتهاب غير الستيروئيدية ، باستثناء حمض أسيتيل الساليسيليك ، بدرجة عالية من الارتباط ببروتينات البلازما (90-99٪) ، والتي ، عند التفاعل مع أدوية أخرى ، يمكن أن تؤدي إلى تغيير في تركيز الأجزاء الحرة في الدم. بلازما.

يتم استقلاب مضادات الالتهاب غير الستيروئيدية ، كقاعدة عامة ، في الكبد ، وتفرز الكلى نواتجها. المنتجات الأيضية لمضادات الالتهاب غير الستيروئيدية عادة ليس لها نشاط دوائي.

توصف الحرائك الدوائية لمضادات الالتهاب غير الستيروئيدية كنموذج من غرفتين ، حيث تكون إحدى الحجرات عبارة عن نسيج وسائل زليلي. يرتبط التأثير العلاجي للأدوية في المتلازمات المفصلية إلى حد ما بمعدل التراكم وتركيز مضادات الالتهاب غير الستيروئيدية في السائل الزليلي ، والتي تزداد تدريجياً وتستمر لفترة أطول بكثير من الدم بعد التوقف عن تناول الدواء. ومع ذلك ، لا توجد علاقة مباشرة بين تركيزهم في الدم والسائل الزليلي.

يتم التخلص من بعض مضادات الالتهاب غير الستيروئيدية (إندوميثاسين ، إيبوبروفين ، نابروكسين) من الجسم بنسبة 10-20٪ دون تغيير ، وبالتالي فإن حالة وظيفة إفراز الكلى يمكن أن تغير تركيزها بشكل كبير وتأثيرها السريري النهائي. يعتمد معدل التخلص من مضادات الالتهاب غير الستيروئيدية على حجم الجرعة المعطاة ودرجة حموضة البول. نظرًا لأن العديد من الأدوية في هذه المجموعة عبارة عن أحماض عضوية ضعيفة ، يتم إفرازها بسرعة أكبر عندما رد فعل قلويبول من حامض.

الجدول 25-4.حركية الدواء لبعض مضادات الالتهاب غير الستيرويدية

مؤشرات للاستخدام

كعلاج إمراضي ، توصف مضادات الالتهاب غير الستيروئيدية لمتلازمة الالتهاب (الأنسجة الرخوة ، الجهاز العضلي الهيكلي ، بعد العمليات والإصابات ، الروماتيزم ، الآفات غير المحددة لعضلة القلب ، الرئتين ، الأعضاء المتني ، عسر الطمث الأولي ، التهاب الملحقات ، التهاب المستقيم ، إلخ). تستخدم مضادات الالتهاب غير الستيروئيدية أيضًا على نطاق واسع في علاج أعراض متلازمة الألم من أصول مختلفة ، وكذلك في حالات الحمى.

هناك قيود كبيرة على اختيار مضادات الالتهاب غير الستيروئيدية وهي المضاعفات من الجهاز الهضمي. في هذا الصدد ، يتم تقسيم جميع الآثار الجانبية لمضادات الالتهاب غير الستيروئيدية تقليديًا إلى عدة فئات رئيسية:

أعراض (عسر الهضم): غثيان ، قيء ، إسهال ، إمساك ، حرقة ، ألم في المنطقة الشرسوفية.

NSAID- اعتلال المعدة: نزيف تحت الظهارة ، تقرحات وتقرحات في المعدة (في كثير من الأحيان - قرحة الاثني عشر) ، تم الكشف عنها أثناء الفحص بالمنظار ، ونزيف الجهاز الهضمي ؛

NSAID اعتلال الأمعاء.

لوحظت الآثار الجانبية المصحوبة بأعراض في 30-40٪ من المرضى ، وغالبًا مع الاستخدام طويل الأمد لمضادات الالتهاب غير الستيروئيدية. في 5-15٪ من الحالات ، تكون الآثار الجانبية هي سبب التوقف عن العلاج خلال الأشهر الستة الأولى. وفي الوقت نفسه ، فإن عسر الهضم ، وفقًا للفحص بالمنظار ، لا يترافق مع تغيرات تآكلي وتقرحي في الغشاء المخاطي المعدي المعوي. في حالات ظهورها (بدون مظاهر سريرية خاصة) ، خاصة مع عملية التآكل التقرحي على نطاق واسع ، يزداد خطر النزيف.

بحسب التحليل الذي أجرته لجنة المراقبة أدوية(إدارة الغذاء والدواء) ، إصابة الجهاز الهضمي المرتبطة بمضادات الالتهاب غير الستيروئيدية مسؤولة عن 100،000 إلى 200،000 حالة دخول إلى المستشفيات و 10،000 إلى 20،000 حالة وفاة كل عام.

أساس آلية تطوير اعتلال المعدة بمضادات الالتهاب غير الستيروئيدية هو تثبيط نشاط إنزيم COX ، الذي يحتوي على اثنين من أيزومرين - COX-1 و COX-2. يؤدي تثبيط نشاط COX-1 إلى انخفاض في تخليق البروستاجلاندين في الغشاء المخاطي في المعدة. أظهرت التجربة أن البروستاجلاندين الذي يتم تناوله خارجيًا يزيد من مقاومة الغشاء المخاطي للعوامل الضارة مثل الإيثانول والأحماض الصفراوية والمحاليل الحمضية والملحية وكذلك مضادات الالتهاب غير الستيروئيدية. لذلك ، فإن وظيفة البروستاجلاندين فيما يتعلق بالغشاء المخاطي المعدي هي حماية ، حيث توفر:

تحفيز إفراز البيكربونات الواقية والمخاط.

تقوية تدفق الدم المحلي للغشاء المخاطي.

تفعيل تكاثر الخلايا في عمليات التجديد الطبيعي.

لوحظ وجود آفات تآكل وتقرحية في المعدة مع الاستخدام الوريدي لمضادات الالتهاب غير الستيروئيدية واستخدامها في التحاميل. هذا يؤكد مرة أخرى التثبيط الجهازي لإنتاج البروستاجلاندين.

وبالتالي ، فإن انخفاض تخليق البروستاجلاندين ، وبالتالي الاحتياطيات الواقية للغشاء المخاطي للمعدة والاثني عشر ، هو السبب الرئيسي لاعتلال المعدة بمضادات الالتهاب غير الستيروئيدية.

يعتمد تفسير آخر على حقيقة أنه بعد وقت قصير من إعطاء مضادات الالتهاب غير الستيروئيدية ، لوحظت زيادة في نفاذية الغشاء المخاطي لأيونات الهيدروجين والصوديوم. يقترح أن مضادات الالتهاب غير الستيروئيدية (مباشرة أو من خلال السيتوكينات المؤيدة للالتهابات) يمكن أن تحفز موت الخلايا المبرمج الخلايا الظهارية. يتم تقديم الدليل من خلال مضادات الالتهاب غير الستيروئيدية المغلفة معويًا ، والتي تسبب تغيرات في الغشاء المخاطي في المعدة بشكل أقل تكرارًا وأقل بشكل ملحوظ في الأسابيع الأولى من العلاج. ومع ذلك ، مع استخدامها على المدى الطويل ، لا يزال من المحتمل أن يساهم القمع الجهازي الناتج عن تخليق البروستاجلاندين في ظهور تقرحات وتقرحات في المعدة.

أهمية الإصابة جرثومة المعدةكعامل خطر لتطور الآفات التآكلي والتقرحي للمعدة والاثني عشر في معظم الدراسات السريرية الأجنبية لم يتم تأكيدها. يرتبط وجود هذه العدوى في المقام الأول بزيادة كبيرة في عدد قرح الاثني عشر وزيادة طفيفة فقط في القرحات الموضعية في المعدة.

تكرار حدوث مثل هذه الآفات التآكلي والتقرحي يعتمد على وجود عوامل الخطر التالية [Nasonov E.L. ، 1999].

عوامل الخطر المطلقة:

العمر فوق 65 ؛

تاريخ أمراض الجهاز الهضمي (خاصة القرحة الهضمية ونزيف المعدة) ؛

الأمراض المصاحبة (قصور القلب الاحتقاني ، ارتفاع ضغط الدم الشرياني ، القصور الكلوي والكبدي) ؛

علاج الأمراض المصاحبة (تناول مدرات البول ومثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين) ؛

تناول جرعات عالية من مضادات الالتهاب غير الستيروئيدية (الخطر النسبي 2.5 في الأشخاص الذين يتناولون جرعات منخفضة و 8.6 عند الأشخاص الذين يتناولون جرعات عالية من مضادات الالتهاب غير الستيروئيدية ؛ 2.8 عند العلاج بجرعات قياسية من مضادات الالتهاب غير الستيروئيدية و 8.0 عند العلاج بجرعات عالية من الأدوية) ؛

الاستخدام المتزامن للعديد من مضادات الالتهاب غير الستيروئيدية (يتضاعف الخطر) ؛

الاستخدام المشترك لمضادات الالتهاب غير الستيروئيدية والقشرانيات السكرية (الخطر النسبي 10.6 أعلى من تناول مضادات الالتهاب غير الستيروئيدية فقط) ؛

الجمع بين تناول مضادات الالتهاب غير الستيروئيدية ومضادات التخثر ؛

العلاج بمضادات الالتهاب غير الستيروئيدية لمدة تقل عن 3 أشهر (الخطر النسبي 7.2 لأولئك الذين عولجوا لمدة تقل عن 30 يومًا و 3.9 لمن عولجوا لأكثر من 30 يومًا ؛ خطر 8.0 للعلاج لمدة تقل عن شهر واحد ، 3.3 للعلاج من شهر إلى 3 أشهر و 1 ، 9 - أكثر من 3 أشهر) ؛

تناول مضادات الالتهاب غير الستيروئيدية بنصف عمر طويل وغير انتقائي لـ COX-2.

عوامل الخطر المحتملة:

وجود التهاب المفاصل الروماتويدي.

أنثى؛

التدخين؛

تناول الكحول؛

عدوى جرثومة المعدة(البيانات غير متسقة).

كما يتضح من البيانات أعلاه ، فإن دور مضادات الالتهاب غير الستيروئيدية مهم للغاية. من بين السمات الرئيسية لاعتلال المعدة بمضادات الالتهاب غير الستيروئيدية ، تم تحديد التوطين السائد للتغيرات التآكية والتقرحية (في غار المعدة) وغياب الأعراض الذاتية أو الأعراض الشديدة بشكل معتدل.

تآكل المعدة والاثني عشر المرتبط باستخدام مضادات الالتهاب غير الستيروئيدية في كثير من الأحيان لا تظهر أي أعراض سريرية ، أو أن المرضى لا يظهرون إلا بشكل طفيف ، ويحدث أحيانًا ألم في المنطقة الشرسوفية و / أو اضطرابات عسر الهضم ، والتي غالبًا لا يعلق عليها المرضى أهمية وبالتالي لا تطلب المساعدة الطبية. في بعض الحالات ، يعتاد المرضى على آلامهم الخفيفة في البطن وعدم ارتياحهم لدرجة أنهم عندما يذهبون إلى العيادة حول المرض الأساسي ، لا يبلغون الطبيب المعالج عنها (المرض الأساسي يقلق المرضى أكثر بكثير). هناك رأي مفاده أن مضادات الالتهاب غير الستيروئيدية تقلل من حدة أعراض الآفات المعدية المعوية بسبب تأثيرها الموضعي والمسكن العام.

غالبًا ما تكون الأعراض السريرية الأولى للآفات التآكليّة والتقرحيّة للمعدة والاثني عشر هي ظهور الضعف والتعرق وشحوب الجلد والنزيف الخفيف ثم القيء والبكاء. تؤكد نتائج معظم الدراسات أن خطر الإصابة باعتلال المعدة بمضادات الالتهاب غير الستيروئيدية يكون بحد أقصى في الشهر الأول من موعدهم. لذلك ، عند وصف مضادات الالتهاب غير الستيروئيدية لفترة طويلة ، يجب على كل ممارس تقييم المخاطر والفوائد المحتملة لوصفها وإيلاء اهتمام خاص لعوامل الخطر الخاصة باعتلال المعدة بمضادات الالتهاب غير الستيروئيدية.

في وجود عوامل الخطر وتطور أعراض عسر الهضم ، يشار إلى الفحص بالمنظار. إذا تم الكشف عن علامات اعتلال المعدة بمضادات الالتهاب غير الستيروئيدية ، فمن الضروري تحديد ما إذا كان من الممكن رفض تناول مضادات الالتهاب غير الستيروئيدية أو اختيار طريقة لحماية الغشاء المخاطي المعدي المعوي. إلغاء الأدوية ، على الرغم من أنه لا يؤدي إلى علاج من اعتلال المعدة بمضادات الالتهاب غير الستيروئيدية ، إلا أنه يسمح لك بإيقاف الآثار الجانبية ، وزيادة فعالية العلاج المضاد للقرحة وتقليل خطر تكرار عملية التآكل التقرحي في الجهاز الهضمي. إذا كان من المستحيل إيقاف العلاج ، يجب تقليل متوسط ​​الجرعة اليومية من الدواء قدر الإمكان وإجراء العلاج الوقائي للغشاء المخاطي المعدي المعوي ، مما يساعد على تقليل السمية المعوية لمضادات الالتهاب غير الستيروئيدية.

هناك ثلاث طرق للتغلب على السمية المعوية طبيًا: أجهزة حماية المعدة والأدوية التي تمنع تخليق حمض الهيدروكلوريك في المعدة ومضادات الحموضة.

في منتصف الثمانينيات من القرن الماضي ، تم تصنيع الميزوبروستول - وهو نظير اصطناعي للبروستاغلاندين E ، وهو مضاد محدد للآثار السلبية لمضادات الالتهاب غير الستيروئيدية على الغشاء المخاطي.

أجريت في 1987-1988. أظهرت التجارب السريرية الخاضعة للرقابة الفعالية العالية للميزوبروستول في علاج اعتلال المعدة الناجم عن مضادات الالتهاب غير الستيروئيدية. أكدت دراسة MUCOSA الشهيرة (1993-1994) ، والتي شملت أكثر من 8 آلاف مريض ، أن الميزوبروستول عامل وقائي فعال ، مع الاستخدام طويل الأمد لمضادات الالتهاب غير الستيروئيدية ، يقلل بشكل كبير من خطر الإصابة بمضاعفات خطيرة في الجهاز الهضمي. في الولايات المتحدة وكندا ، يعتبر الميزوبروستول من الأدوية الأولى لعلاج والوقاية من اعتلال المعدة الناجم عن مضادات الالتهاب غير الستيروئيدية. على أساس الميزوبروستول ، تم إنشاء الأدوية المركبة التي تحتوي على مضادات الالتهاب غير الستيروئيدية ، على سبيل المثال ، Artrotek * الذي يحتوي على 50 ملغ من ديكلوفيناك الصوديوم و 200 ميكروغرام من الميزوبروستول.

لسوء الحظ ، الميزوبروستول له عدد من العيوب المهمة ، والتي تتعلق بشكل أساسي بعمله النظامي (يؤدي إلى تطور عسر الهضم والإسهال) ، ونظام غير مريح وتكلفة عالية ، مما حد من توزيعه في بلدنا.

طريقة أخرى لحماية الغشاء المخاطي في الجهاز الهضمي هي أوميبرازول (20-40 ملغ / يوم). أظهرت دراسة OMNIUM الكلاسيكية (أوميبرازول مقابل ميزوبروستول) أن أوميبرازول كان فعالًا بشكل عام في علاج والوقاية من اعتلال المعدة الناجم عن مضادات الالتهاب غير الستيروئيدية مثل الميزوبروستول المستخدم بجرعة قياسية (800 ميكروغرام / يوم لأربع جرعات علاجية و 400 ميكروغرام لجرعتين وقائيتين) . في الوقت نفسه ، يخفف أوميبرازول بشكل أفضل أعراض عسر الهضم ويسبب آثارًا جانبية أقل تكرارًا.

ومع ذلك ، في السنوات الأخيرة ، بدأت الأدلة تتراكم على أن مثبطات مضخة البروتون في اعتلال المعدة الناجم عن مضادات الالتهاب غير الستيروئيدية لا تنتج دائمًا التأثير المتوقع. يمكن أن يعتمد تأثيرها العلاجي والوقائي إلى حد كبير على عوامل داخلية وخارجية مختلفة ، وقبل كل شيء على عدوى الغشاء المخاطي. جرثومة المعدة.في حالات الإصابة بعدوى هيليكوباكتر بيلوري ، تكون مثبطات مضخة البروتون أكثر فعالية. وهذا ما تؤكده دراسات D. Graham et al. (2002) ، والتي تضمنت 537 مريضًا لديهم تاريخ من قرحة المعدة المكتشفة بالتنظير الداخلي والاستخدام طويل الأمد لمضادات الالتهاب غير الستيروئيدية. كان معيار الإدراج هو الغياب جرثومة المعدة.أظهرت نتائج الدراسة أن مثبطات مضخة البروتون (كعامل وقائي) كانت أقل فعالية بشكل ملحوظ من الميزوبروستول المعدي.

العلاج الأحادي بمضادات الحموضة غير القابلة للامتصاص (مالوكس *) وسوكرالفات (دواء له خصائص تكوين غشاء ومضاد للبكتريا ووقاية الخلايا) ، على الرغم من استخدامه للتخفيف من أعراض عسر الهضم ، إلا أنه غير فعال فيما يتعلق بكل من العلاج والوقاية من اعتلال المعدة بالأدوية المضادة للالتهاب

[نسونوف إل ، 1999].

وفقًا للدراسات الوبائية في الولايات المتحدة ، يتناول ما يقرب من 12-20 مليون شخص كل من مضادات الالتهاب غير الستيروئيدية والأدوية الخافضة للضغط ، وبشكل عام ، يتم وصف مضادات الالتهاب غير الستيروئيدية من قبل أكثر من ثلث المرضى الذين يعانون من ارتفاع ضغط الدم الشرياني.

من المعروف أن البروستاجلاندين يلعب دورًا مهمًا في التنظيم الفسيولوجي لتوتر الأوعية الدموية ووظيفة الكلى. البروستاجلاندين ، الذي يعدل مضيق الأوعية والتأثير المضاد للبول للأنجيوتنسين 2 ، يتفاعل مع مكونات RAAS ، وله نشاط توسع الأوعية فيما يتعلق بأوعية الكلى (PGE 2 و prostacyclin) ، وله تأثير مدر للصوديوم مباشر (PGE 2).

عن طريق تثبيط تخليق البروستاغلاندين الجهازي والمحلي (داخل الكلى) ، يمكن أن تسبب مضادات الالتهاب غير الستيروئيدية زيادة في ضغط الدم ليس فقط في المرضى الذين يعانون من ارتفاع ضغط الدم الشريانيولكن أيضًا عند الأشخاص الذين يعانون من ضغط دم طبيعي. ثبت أنه في المرضى الذين يتناولون مضادات الالتهاب غير الستيروئيدية بانتظام ، لوحظ ارتفاع في ضغط الدم بمعدل 5.0 ملم زئبق. يكون خطر ارتفاع ضغط الدم الناجم عن مضادات الالتهاب غير الستيروئيدية مرتفعًا بشكل خاص عند كبار السن الذين يتناولون مضادات الالتهاب غير الستيروئيدية لفترة طويلة ، مع الأمراض المصاحبةمن نظام القلب والأوعية الدموية.

من الخصائص المميزة لمضادات الالتهاب غير الستيروئيدية التفاعل مع الأدوية الخافضة للضغط. لقد ثبت أن مضادات الالتهاب غير الستيروئيدية مثل الإندوميتاسين ،

روكسيكام ونابروكسين بجرعات علاجية متوسطة وإيبوبروفين (بجرعة عالية) لهما القدرة على تقليل فعالية الأدوية الخافضة للضغط ، التي تهيمن عليها الآليات المعتمدة على البروستاجلاندين ، وهي حاصرات بيتا (بروبرانولول ، أتينولول). ) ، مدرات البول (فوروسيميد) ، برازوسين ، كابتوبريل.

في السنوات الأخيرة ، تلقت وجهة النظر القائلة بأن مضادات الالتهاب غير الستيروئيدية الأكثر انتقائية لـ COX-2 من COX-1 ، لا تلحق الضرر فقط بالجهاز الهضمي بدرجة أقل ، ولكنها تظهر أيضًا نشاطًا أقل تسممًا للكلية ، بعض التأكيد. ثبت أن COX-1 يتم التعبير عنه في الأوعية الدموية ، وكبيبات الكلى والقنوات المجمعة ، ويلعب دورًا مهمًا في تنظيم مقاومة الأوعية الدموية الطرفية ، وتدفق الدم الكلوي ، والترشيح الكبيبي ، وإفراز الصوديوم ، وتخليق الهرمون المضاد لإدرار البول والرينين . أظهر تحليل النتائج المتعلقة بخطر الإصابة بارتفاع ضغط الدم الشرياني أثناء العلاج بمضادات الالتهاب غير الستيروئيدية الأكثر شيوعًا مقارنةً ببيانات الأدبيات حول انتقائية الأدوية الخاصة بـ COX-2 / COX-1 أن العلاج بالعقاقير الأكثر انتقائية لـ COX-2 يرتبط بانخفاض خطر الإصابة بارتفاع ضغط الدم الشرياني مقارنة بالأدوية الأقل انتقائية.

وفقًا لمفهوم انزيمات الأكسدة الحلقية ، من الأنسب وصف مضادات الالتهاب غير الستيروئيدية قصيرة العمر وسريعة المفعول والتي تفرز بسرعة. وتشمل هذه في المقام الأول لورنوكسيكام ، ايبوبروفين ، ديكلوفيناك ، نيميسوليد.

يساهم التأثير المضاد للصفيحات لمضادات الالتهاب غير الستيروئيدية أيضًا في حدوث نزيف معدي معوي ، على الرغم من احتمال ظهور مظاهر أخرى لمتلازمة النزف مع استخدام هذه الأدوية.

غالبًا ما يحدث تشنج القصبات مع استخدام مضادات الالتهاب غير الستيروئيدية في المرضى الذين يعانون مما يسمى بصيغة الأسبرين. الربو القصبي. ترتبط آلية هذا التأثير أيضًا بحصار NSAID COX-1 في الشعب الهوائية. في الوقت نفسه ، فإن المسار الرئيسي لعملية التمثيل الغذائي لحمض الأراكيدونيك هو lipoxygenase ، مما يؤدي إلى زيادة تكوين الليكوترين ، الذي يسبب تشنج قصبي.

على الرغم من حقيقة أن استخدام مثبطات COX-2 الانتقائية أكثر أمانًا ، إلا أن هناك تقارير بالفعل عن الآثار الجانبية لهذه الأدوية: تطور الفشل الكلوي الحاد ، وتأخر التئام القرحة المعدية ؛ العقم القابل للانعكاس.

أحد الآثار الجانبية الخطيرة لمشتقات البيرازولون (ميتاميزول ، فينيل بوتازون) هو السمية الدموية. أهمية هذه المشكلة يرجع إلى تطبيق واسعفي روسيا metamizole (analgin *). في أكثر من 30 دولة ، يتم تقييد استخدام الميتاميزول بشدة أو

محظور بشكل عام. يستند هذا القرار إلى دراسة ندرة المحببات الدولية (IAAAS) ، والتي أظهرت أن الميتاميزول زاد من خطر ندرة المحببات بنسبة 16 مرة. ندرة المحببات هو أحد الآثار الجانبية غير المواتية للعلاج بمشتقات البيرازولون ، ويتميز بارتفاع معدل الوفيات (30-40 ٪) نتيجة للمضاعفات المعدية المرتبطة بندرة المحببات (الإنتان ، إلخ).

يجب أن نذكر أيضًا المضاعفات النادرة ، ولكن غير المواتية من الناحية الإنذارية للعلاج بحمض أسيتيل الساليسيليك - متلازمة راي. متلازمة راي هي مرض حاد يتميز باعتلال دماغي حاد مصحوب بتنكس دهني في الكبد والكلى. يرتبط تطور متلازمة راي باستخدام حمض أسيتيل الساليسيليك ، عادةً بعد العدوى الفيروسية (الأنفلونزا ، جدري الماءإلخ.). في أغلب الأحيان ، تتطور متلازمة راي عند الأطفال الذين يبلغون ذروتها في العمر عند 6 سنوات. مع متلازمة راي ، لوحظ ارتفاع معدل الوفيات ، والذي يمكن أن يصل إلى 50 ٪.

يعود سبب اختلال وظائف الكلى إلى التأثير المثبط لمضادات الالتهاب غير الستيروئيدية على تخليق البروستاجلاندين الموسع للأوعية في الكلى ، فضلاً عن التأثير السام المباشر على أنسجة الكلى. في بعض الحالات ، هناك آلية مناعية للعمل السام للكلية لمضادات الالتهاب غير الستيروئيدية. عوامل الخطر لتطوير المضاعفات الكلوية - فشل القلب ، ارتفاع ضغط الدم الشرياني (خاصة كلوي) ، المزمن فشل كلوي، زيادة الوزن. في الأسابيع الأولى من تناول مضادات الالتهاب غير الستيروئيدية ، يمكن أن يتفاقم بسبب الفشل الكلوي المرتبط بتباطؤ الترشيح الكبيبي. درجة ضعف وظائف الكلى تختلف من زيادة طفيفة في الكرياتينين في الدم إلى انقطاع البول. أيضًا ، قد يصاب عدد من المرضى الذين يتلقون فينيل بوتازون وميتاميزول وإندوميتاسين وإيبوبروفين ونابروكسين باعتلال الكلية الخلالي مع أو بدون المتلازمة الكلوية. على عكس الفشل الكلوي الوظيفي ، تتطور الآفة العضوية مع الاستخدام طويل الأمد لمضادات الالتهاب غير الستيروئيدية (أكثر من 3-6 أشهر). بعد التوقف عن الأدوية ، تتراجع الأعراض المرضية ، وتكون نتيجة المضاعفات مواتية. ويلاحظ أيضًا احتباس السوائل والصوديوم عند تناول مضادات الالتهاب غير الستيروئيدية (بشكل أساسي فينيل بوتازون ، إندوميثاسين ، حمض أسيتيل ساليسيليك).

يمكن أن يتطور التأثير السام للكبد وفقًا لآلية مناعية أو سامة أو مختلطة. غالبًا ما يتطور التهاب الكبد المناعي في بداية العلاج بمضادات الالتهاب غير الستيروئيدية ؛ لا توجد علاقة بين جرعة الأدوية وشدة الأعراض السريرية. يتطور التهاب الكبد السام على خلفية الاستخدام طويل الأمد للعقاقير ، وكقاعدة عامة ، يصاحبه اليرقان. في أغلب الأحيان ، يتم تسجيل تلف الكبد باستخدام ديكلوفيناك.

لوحظ وجود آفات في الجلد والأغشية المخاطية في 12-15٪ من جميع حالات المضاعفات الناتجة عن استخدام مضادات الالتهاب غير الستيروئيدية. عادة ، تحدث الآفات الجلدية في الأسبوع الأول إلى الثالث من الاستخدام وغالبًا ما يكون لها مسار حميد ، يتجلى في طفح جلدي مثير للحكة (حمى قرمزية أو حصوية الشكل) ، حساسية للضوء (يظهر الطفح الجلدي فقط في مناطق مفتوحة من الجسم) أو شرى ، والتي عادة يتطور بالتوازي مع الوذمة. تشمل المضاعفات الجلدية الأكثر خطورة الحمامي متعددة الأشكال (قد تتطور أثناء تناول أي من مضادات الالتهاب غير الستيروئيدية) والحمامي الصباغية الثابتة (خاصة بأدوية البيرازولون). قد يكون استخدام مشتقات حمض الإينولينيك (بيرازولون ، أوكسيكام) معقدًا بسبب تسمم الجلد وتطور الفقاع وتفاقم الصدفية. يتميز ايبوبروفين بتطور الثعلبة. يمكن أن تتطور المضاعفات الجلدية الموضعية مع الاستخدام الوريدي أو الجلدي لمضادات الالتهاب غير الستيروئيدية ، وهي تظهر على شكل أورام دموية أو قشور أو تفاعلات تشبه الحمامي.

نادرًا جدًا ، عند استخدام مضادات الالتهاب غير الستيروئيدية ، تتطور صدمة الحساسية ووذمة Quincke (0.01-0.05 ٪ من جميع المضاعفات). عامل الخطر لتطوير مضاعفات الحساسية هو الاستعداد التأتبي و ردود الفعل التحسسيةعلى عقاقير هذه المجموعة في التاريخ.

ويلاحظ تلف المجال الحسي العصبي عند تناول مضادات الالتهاب غير الستيروئيدية في 1-6٪ ، وعند استخدام الإندوميتاسين - حتى 10٪ من الحالات. يتجلى بشكل رئيسي في الدوخة والصداع والتعب واضطرابات النوم. يتميز الإندوميتاسين بتطور اعتلال الشبكية واعتلال القرنية (ترسب الدواء في شبكية العين والقرنية). يمكن أن يؤدي استخدام الإيبوبروفين على المدى الطويل إلى الإصابة بالتهاب العصب البصري.

يمكن أن تظهر الاضطرابات العقلية عند تناول مضادات الالتهاب غير الستيروئيدية في شكل هلوسة ، ارتباك (غالبًا أثناء تناول الإندوميتاسين ، ما يصل إلى 1.5-4 ٪ من الحالات ، ويرجع ذلك إلى الدرجة العالية من تغلغل الدواء في الجهاز العصبي المركزي). ربما يكون هناك انخفاض مؤقت في حدة السمع عند تناول حمض أسيتيل الساليسيليك والإندوميتاسين والإيبوبروفين وأدوية مجموعة البيرازولون.

مضادات الالتهاب غير الستيروئيدية مسخية. على سبيل المثال ، يمكن أن يؤدي تناول حمض أسيتيل الساليسيليك في الأشهر الثلاثة الأولى من الحمل إلى انقسام الحنك العلوي في الجنين (8-14 حالة لكل 1000 ملاحظة). يساهم تناول مضادات الالتهاب غير الستيروئيدية في الأسابيع الأخيرة من الحمل في تثبيط نشاط المخاض (تأثير حال للمخاض) ، والذي يرتبط بتثبيط تخليق البروستاجلاندين F 2a ؛ يمكن أن يؤدي أيضًا إلى الإغلاق المبكر للقناة الشريانية في الجنين وتطور تضخم في الأوعية الرئوية.

موانع لتعيين مضادات الالتهاب غير الستيروئيدية - التعصب الفردي ، القرحة الهضمية في المعدة والاثني عشر في المرحلة الحادة ؛ نزيف الجهاز الهضمي ، قلة الكريات البيض ، هزيمة ثقيلةالكلى ، الثلث الأخير من الحمل ، الإرضاع. حمض أسيتيل الساليسيليك هو مضاد استطباب للأطفال دون سن 12 سنة.

في السنوات الأخيرة ، ثبت أن الاستخدام طويل الأمد لمثبطات COX-2 الانتقائية يمكن أن يؤدي إلى زيادة كبيرةخطر حدوث مضاعفات القلب والأوعية الدموية ، وخاصة فشل القلب المزمن ، واحتشاء عضلة القلب. لهذا السبب ، تم إلغاء تسجيل rofecoxib® في جميع أنحاء العالم. وفيما يتعلق بمثبطات COX-2 الانتقائية الأخرى ، فقد تم تشكيل فكرة أن هذه الأدوية لا ينصح باستخدامها في المرضى الذين يعانون من مخاطر عالية من مضاعفات القلب والأوعية الدموية.

عند إجراء العلاج الدوائي لمضادات الالتهاب غير الستيروئيدية ، من الضروري مراعاة إمكانية تفاعلها مع الأدوية الأخرى ، خاصةً مع مضادات التخثر غير المباشرة ومدرات البول والأدوية الخافضة للضغط والمضادة للالتهابات من المجموعات الأخرى. يجب أن نتذكر أن مضادات الالتهاب غير الستيروئيدية يمكن أن تقلل بشكل كبير من فعالية جميع الأدوية الخافضة للضغط تقريبًا. في المرضى الذين يعانون من قصور القلب الاحتقاني ، يمكن أن يؤدي استخدام مضادات الالتهاب غير الستيروئيدية إلى زيادة تواتر إزالة المعاوضة بسبب تسوية الآثار الإيجابية لمثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين ومدرات البول.

تكتيكات اختيار العقاقير غير الستيرويدية المضادة للالتهابات

يجب تقييم التأثير المضاد للالتهابات لمضادات الالتهاب غير الستيروئيدية في غضون أسبوع إلى أسبوعين. إذا أدى العلاج إلى النتائج المتوقعة ، فإنه يستمر حتى الاختفاء التام للتغيرات الالتهابية.

وفق استراتيجية حديثةعلاج الألم ، هناك عدة مبادئ لوصف مضادات الالتهاب غير الستيروئيدية.

فردي: يتم تحديد الجرعة وطريقة الإعطاء وشكل الجرعة بشكل فردي (خاصة عند الأطفال) ، مع مراعاة شدة الألم وعلى أساس المراقبة المنتظمة.

"سلم": تخدير متدرج وفق مناهج تشخيصية موحدة.

توقيت الإعطاء: يتم تحديد الفترة الفاصلة بين الحقن من خلال شدة الألم وخصائص الحرائك الدوائية لعمل الأدوية وخصائصها. شكل جرعات. من الممكن استخدام الأدوية طويلة المفعول ، والتي ، إذا لزم الأمر ، يمكن استكمالها بأدوية سريعة المفعول.

كفاية طريقة الإعطاء: يتم إعطاء الأفضلية للإعطاء عن طريق الفم (الأكثر بساطة وفعالية والأقل إيلامًا).

غالبًا ما يكون حدوث الألم الحاد أو المزمن سببًا لاستخدام مضادات الالتهاب غير الستيروئيدية على المدى الطويل. وهذا يتطلب تقييمًا ليس فقط لفعاليتها ، ولكن أيضًا للسلامة.

لاختيار مضادات الالتهاب غير الستيروئيدية الضرورية ، من الضروري مراعاة مسببات المرض ، وخصائص آلية عمل الدواء ، ولا سيما قدرته على زيادة عتبة إدراك الألم والمقاطعة ، مؤقتًا على الأقل ، توصيل نبضة ألم على مستوى النخاع الشوكي.

عند التخطيط للعلاج الدوائي ، يجب مراعاة ما يلي.

يعتمد التأثير المضاد للالتهابات لمضادات الالتهاب غير الستيروئيدية بشكل مباشر على تقاربها مع COX ، وكذلك على مستوى حموضة محلول الدواء المختار ، مما يضمن التركيز في منطقة الالتهاب. يتطور العمل المسكن وخافض الحرارة بشكل أسرع ، وكلما كان الرقم الهيدروجيني المحايد لمحلول مضادات الالتهاب غير الستيروئيدية. تخترق هذه الأدوية الجهاز العصبي المركزي بشكل أسرع وتثبط مراكز حساسية الألم والتنظيم الحراري.

فكلما كان عمر النصف أقصر ، قل الدوران المعوي الكبدي ، وقل خطر التراكم والتفاعلات الدوائية غير المرغوب فيها ، ومضادات الالتهاب غير الستيروئيدية الأكثر أمانًا.

تختلف حساسية المرضى لمضادات الالتهاب غير الستيروئيدية حتى في مجموعة واحدة بشكل كبير. على سبيل المثال ، إذا فشل ايبوبروفين في ذلك التهاب المفصل الروماتويديالنابروكسين (مشتق من حمض البروبيونيك) يقلل من آلام المفاصل. في مرضى الالتهاب وما يصاحبها داء السكري(حيث يتم منع استخدام الجلوكوكورتيكويدات) ، يكون استخدام حمض أسيتيل الساليسيليك عقلانيًا ، ويصاحب تأثيره تأثير طفيف في سكر الدم مرتبط بزيادة امتصاص الأنسجة للجلوكوز.

مشتقات Pyrazolone ، وعلى وجه الخصوص فينيل بوتازون ، فعالة بشكل خاص في التهاب الفقار اللاصق (مرض بختيريف) ، والتهاب المفاصل الروماتويدي ، والعقدة الحمامية ، إلخ.

منذ العديد من مضادات الالتهاب غير الستيروئيدية ، لها تأثير علاجي واضح ، سبب رقم ضخمالآثار الجانبية ، يجب أن يتم اختيارهم مع مراعاة تطور المتوقع آثار جانبية(الجدول 25-5).

صعوبة اختيار مضادات الالتهاب غير الستيروئيديةفي أمراض المناعة الذاتية يرجع أيضًا إلى حقيقة أن لها تأثيرًا عرضيًا ولا تؤثر على مسار التهاب المفاصل الروماتويدي ولا تمنع تطور تشوه المفاصل.

الجدول 25-5.الخطر النسبي لحدوث مضاعفات من الجهاز الهضمي عند استخدام العقاقير غير الستيرويدية المضادة للالتهابات

ملحوظة. بالنسبة لـ 1 ، تم أخذ خطر الإصابة بمضاعفات من الجهاز الهضمي باستخدام الدواء الوهمي.

للحصول على تأثير مسكن فعال ، يجب أن تتمتع مضادات الالتهاب غير الستيروئيدية بتوافر حيوي مرتفع ومستقر ، وتحقيق سريع لأقصى تركيز في الدم ، وفترة نصف عمر قصيرة ومستقرة.

من الناحية التخطيطية ، يمكن ترتيب مضادات الالتهاب غير الستيروئيدية على النحو التالي:

العمل المضاد للالتهابات التنازلي: إندوميتاسين - ديكلوفيناك - بيروكسيكام - كيتوبروفين - إيبوبروفين - كيتورولاك - لورنوكسيكام - حمض أسيتيل ساليسيليك ؛

بالترتيب التنازلي لنشاط المسكن: لورنوكسيكام - كيتورولاك - ديكلوفيناك - إندوميثاسين - إيبوبروفين - حمض أسيتيل الساليسيليك - كيتوبروفين ؛

حسب مخاطر التراكم والتفاعلات الدوائية غير المرغوب فيها: بيروكسيكام - ميلوكسيكام - كيتورولاك - ايبوبروفين - ديكلوفيناك - لورنوكسيكام.

يتم التعبير عن التأثير الخافض للحرارة لمضادات الالتهاب غير الستيروئيدية بشكل جيد في الأدوية ذات النشاط المضاد للالتهاب المرتفع والمنخفض. يعتمد اختيارهم على التحمل الفردي والتفاعلات المحتملة مع الأدوية المستخدمة وردود الفعل السلبية المتوقعة.

وفي الوقت نفسه ، عند الأطفال ، يعتبر الباراسيتامول (أسيتامينوفين *) ، وهو ليس من مضادات الالتهاب غير الستيروئيدية ، هو الدواء المفضل كخافض للحرارة. يمكن استخدام الإيبوبروفين كمضاد للحرارة من الدرجة الثانية لعدم تحمل الباراسيتامول أو عدم فعاليته. حمض أسيتيل الساليسيليكولا ينبغي وصف ميتاميزول للأطفال دون سن 12 عامًا بسبب خطر الإصابة بمتلازمة راي وندرة المحببات على التوالي.

في المرضى المعرضين لخطورة عالية للنزيف أو الانثقاب بسبب القرحات التي تسببها مضادات الالتهاب غير الستيروئيدية ، يجب مراعاة الإعطاء المتزامن لمضادات الالتهاب غير الستيروئيدية ومثبطات مضخة البروتون أو البروستاجلاندين الاصطناعي المماثل * الميزوبروستال. لقد ثبت أن مضادات مستقبلات الهيستامين H2 تمنع فقط قرح الاثني عشر ولذلك لا يوصى بها في أغراض وقائية. بديل لهذا النهج هو تعيين مثبطات انتقائية في مثل هؤلاء المرضى.

تقييم فعالية الأدوية المضادة للالتهابات غير الستيرويدية

يتم تحديد معايير فعالية مضادات الالتهاب غير الستيروئيدية من خلال المرض الذي تستخدم فيه هذه الأدوية.

مراقبة النشاط المسكن لمضادات الالتهاب غير الستيروئيدية.على الرغم من موضوعية وجوده ، فإن الألم دائمًا غير موضوعي. لذلك ، إذا كان المريض ، الذي يتقدم بشكوى من الألم ، لا يقوم بأي محاولات (صريحة أو خفية) للتخلص منه ، فإن الأمر يستحق الشك في وجوده. على العكس من ذلك ، إذا كان المريض يعاني من الألم ، فإنه دائمًا ما يوضح ذلك للآخرين أو لنفسه ، أو يسعى لمقابلة طبيب.

هناك عدة طرق لتقييم شدة متلازمة الألم وفعالية العلاج (الجدول 25-6).

أكثر الطرق شيوعًا هي استخدام المقياس التناظري البصري ومقياس تخفيف الآلام.

عند استخدام المقياس التناظري البصري ، يحدد المريض مستوى شدة متلازمة الألم على مقياس 100 ملليمتر ، حيث "0" - بدون ألم ، "100" - أقصى قدر من الألم. عند مراقبة الألم الحاد ، يتم تحديد مستوى الألم قبل تناول الدواء وبعد 20 دقيقة من تناوله. عند مراقبة الألم المزمن ، يتم تحديد الفترة الزمنية لدراسة شدة الألم بشكل فردي (وفقًا لزيارات الطبيب ، يمكن للمريض الاحتفاظ بمذكرات).

يستخدم مقياس تخفيف الآلام لتقييم فعالية تسكين الآلام. بعد 20 دقيقة من تناول الدواء ، يُطرح على المريض السؤال التالي: "هل انخفضت شدة الألم لديك بعد تناول الدواء مقارنة بالألم قبل تناول الدواء؟". الخيارات الممكنةيتم تقييم الإجابة بالنقاط: 0 - لم يقل الألم على الإطلاق ، 1 - انخفض قليلاً ، 2 - انخفض ، 3 - انخفض بشكل كبير ، 4 - اختفى تمامًا. من المهم أيضًا تقييم وقت ظهور تأثير مسكن واضح.

الجدول 25-6.طرق تقدير شدة متلازمة الألم

مدة تصلب الصباحتحدد في غضون ساعات من لحظة الاستيقاظ.

مؤشر مفصلي- شدة الألم الكلية التي تحدث استجابة للضغط القياسي على مفصل الاختبار في منطقة فراغ المفصل. يتم تحديد وجع المفاصل التي يصعب ملامستها من خلال حجم النشط و حركات سلبية(الورك والعمود الفقري) أو الضغط (مفاصل القدم). يتم تقييم الألم على نظام من أربع نقاط:

0 - لا ألم

1 - يتكلم المريض عن وجع في موقع الضغط ؛

2 - يتحدث المريض عن وجع وعبوس.

3 - يحاول المريض وقف التأثير على المفصل. حساب مشتركيحددها عدد المفاصل التي

ألم الجس.

المؤشر الوظيفي LIتم تحديده باستخدام استبيان يتكون من 17 سؤالاً تشرح إمكانية التنفيذ

عدد من الأنشطة المنزلية الأولية التي تنطوي على مجموعات مختلفة من المفاصل.

أيضًا ، لتقييم فعالية مضادات الالتهاب غير الستيروئيدية ، يتم استخدام مؤشر التورم - التعبير العددي الإجمالي للتورم ، والذي يتم تقييمه بصريًا وفقًا للتدرج التالي:

0 - غائب ؛

1 - مشكوك فيه أو معبر عنه بشكل ضعيف ؛

2 - صريح

3 - قوي.

يتم تقييم التورم في مفاصل الكوع والرسغ والمفاصل السلامي والمفاصل الدانية القريبة من اليدين والركبة والكاحل. يتم حساب محيط المفاصل بين السلامية القريبة بشكل إجمالي لليدين اليمنى واليسرى. يتم تقييم قوة ضغط اليد إما باستخدام جهاز خاص أو عن طريق الضغط على صفعة مقياس توتر العين المملوءة بالهواء حتى ضغط 50 مم زئبق. يمسك المريض بيده لثلاث ضغطات. ضع في الاعتبار متوسط ​​القيمة. في حالة حدوث تلف في مفاصل الساقين ، يتم استخدام اختبار يقيم الوقت المستغرق للسفر في جزء من المسار. يسمى الاختبار الوظيفي الذي يقيم نطاق الحركة في المفاصل باختبار Keitel.

25.2. باراسيتامول (أسيتامينوفيني *)

آلية العمل والتأثيرات الدوائية الرئيسية

تختلف آلية عمل الباراسيتامول المسكن وخافض للحرارة إلى حد ما عن آلية عمل مضادات الالتهاب غير الستيروئيدية. هناك افتراض أن هذا يرجع في المقام الأول إلى حقيقة أن الباراسيتامول يثبط تخليق البروستاجلاندين عن طريق الحصار الانتقائي لـ COX-3 (الشكل الإسوي الخاص بـ COX للجهاز العصبي المركزي) في الجهاز العصبي المركزي ، أي مباشرة في المراكز تحت المهاد في التنظيم الحراري والألم. بالإضافة إلى ذلك ، يمنع الباراسيتامول توصيل نبضات "الألم" في الجهاز العصبي المركزي. نظرًا لغياب التأثير المحيطي ، لا يتسبب الباراسيتامول عمليًا في حدوث تفاعلات دوائية غير مرغوب فيها مثل تقرحات وتآكل الغشاء المخاطي في المعدة ، والعمل المضاد للصفيحات ، والتشنج القصبي ، وعمل الحالة للمخاض. بسبب التأثير المركزي السائد ، لا يمتلك الباراسيتامول تأثيرًا مضادًا للالتهابات.

الدوائية

إن امتصاص الباراسيتامول مرتفع: فهو يرتبط ببروتينات البلازما بنسبة 15٪. 3 ٪ من الدواء تفرز عن طريق الكلى دون تغيير

شكل 80-90٪ مترافق مع حمض الجلوكورونيك وحمض الكبريتيك ، مما يؤدي إلى تكوين مستقلبات مترافقة ، غير سامة ويمكن إفرازها بسهولة عن طريق الكلى. يتأكسد 10-17٪ من الباراسيتامول بواسطة CYP2E1 و CYP1A2 لتكوين N-acetylbenzoquinoneimine ، والذي بدوره ، عن طريق الاندماج مع الجلوتاثيون ، يتحول إلى مركب غير نشط تفرزه الكلى. يتحقق التركيز العلاجي الفعال للباراسيتامول في بلازما الدم عند تناوله بجرعة 10-15 مجم / كجم. أقل من 1٪ من الدواء ينتقل إلى حليب الثدي.

يستخدم الباراسيتامول لعلاج أعراض متلازمة الألم (خفيفة ومتوسطة الشدة) من أصول مختلفة ومتلازمة الحمى ، وغالبًا ما تصاحب "نزلات البرد" و أمراض معدية. الباراسيتامول هو الدواء المفضل للعلاج المسكن وخافض للحرارة عند الأطفال.

للبالغين والأطفال الذين تزيد أعمارهم عن 12 عامًا ، تبلغ جرعة واحدة من الباراسيتامول 500 مجم ، والحد الأقصى للجرعة المفردة 1 غرام ، وتكرار الإعطاء 4 مرات في اليوم. الجرعة اليومية القصوى هي 4 جم ، ويجب زيادة الفترة الزمنية بين تناول الباراسيتامول في المرضى الذين يعانون من خلل في وظائف الكبد والكلى. يتم عرض الجرعات اليومية القصوى من الباراسيتامول في الأطفال في الجدول. 25-7 (تعدد المواعيد - 4 مرات في اليوم).

الجدول 25-7.الجرعة اليومية القصوى من الباراسيتامول عند الأطفال

الآثار الجانبية وموانع الاستعمال

نظرًا لوجود تأثير مركزي في الباراسيتامول ، فهو عمليًا خالي من التفاعلات الدوائية غير المرغوب فيها مثل الآفات التآكلية والتقرحية ، والمتلازمة النزفية ، والتشنج القصبي ، وعمل الحالة للمخاض. عند استخدام الباراسيتامول ، من غير المحتمل حدوث تسمم كلوي وتسمم دموي (ندرة المحببات). بشكل عام ، الباراسيتامول جيد التحمل ويعتبر حاليًا أحد أكثر المسكنات خافضة للحرارة أمانًا.

أخطر تفاعل دوائي ضار للباراسيتامول هو السمية الكبدية. يحدث عند تناول جرعة زائدة من هذا الدواء (تناول أكثر من 10 جم في المرة الواحدة). ترتبط آلية عمل الباراسيتامول الكبدي بخصائص عملية التمثيل الغذائي. في

تؤدي زيادة جرعة الباراسيتامول إلى زيادة كمية المستقلب السام للكبد N-acetylbenzoquinone imine ، والذي يبدأ ، بسبب النقص الناتج في الجلوتاثيون ، في الاندماج مع المجموعات المحبة للنواة لبروتينات الخلايا الكبدية ، مما يؤدي إلى نخر أنسجة الكبد (الجدول) 25-8).

الجدول 25-8.أعراض تسمم الباراسيتامول

أدى البحث عن آلية عمل الباراسيتامول الكبدي إلى إنشاء وتنفيذ طريقة فعالةعلاج التسمم بهذا الدواء - استخدام N-acetylcysteine ​​، الذي يجدد احتياطيات الجلوتاثيون في الكبد وفي أول 10-12 ساعة في معظم الحالات يكون له تأثير إيجابي. يزداد خطر السمية الكبدية للباراسيتامول مع تعاطي الكحول المزمن. ويرجع ذلك إلى آليتين: من ناحية ، يستنفد الإيثانول احتياطيات الجلوتاثيون في الكبد ، ومن ناحية أخرى ، يتسبب في تحريض إنزيم السيتوكروم P-450 2E1.

موانع لتعيين الباراسيتامول - فرط الحساسية للدواء ، وفشل الكبد ، ونقص هيدروجيناز الجلوكوز 6 فوسفات.

التفاعل مع الأدوية الأخرى

التفاعلات الهامة سريريًا للباراسيتامول مع الأدوية الأخرى معروضة في الملحق.

25.3. الأدوية الأساسية ، بطيئة المفعول ، المضادة للالتهابات

تشمل مجموعة المرض الأساسية أو "المعدلة" الأدوية غير المتجانسة في التركيب الكيميائي وآلية العمل وتستخدم للعلاج طويل الأمد لالتهاب المفاصل الروماتويدي والأمراض الالتهابية الأخرى المرتبطة بالآفات.

أكل النسيج الضام. تقليديا ، يمكن تقسيمها إلى مجموعتين فرعيتين.

الأدوية بطيئة المفعول ذات التأثيرات المناعية غير النوعية:

مستحضرات الذهب (aurotioprol ، myocrysin * ، auranofin) ؛

D- البريسيلامين (بنسيلامين) ؛

مشتقات الكينولين (كلوروكين ، هيدروكسي كلوروكوين).

الأدوية المناعية التي توقف التغيرات الالتهابية في النسيج الضام بشكل غير مباشر:

مثبطات المناعة (سيكلوفوسفاميد ، أزاثيوبرين ، ميثوتريكسات ، سيكلوسبورين) ؛

أدوية السلفا (سلفاسالازين ، ميسالازين). التأثيرات الدوائية الشائعة التي تشترك فيها هذه الأدوية هي كما يلي:

القدرة على منع تطور تآكل العظام وتدمير غضاريف المفاصل في تفاعلات التهابية غير محددة ؛

التأثير غير المباشر في الغالب لمعظم الأدوية على العملية الالتهابية الموضعية ، بوساطة العوامل الممرضة للوصلة المناعية للالتهاب ؛

بداية بطيئة للتأثير العلاجي مع فترة كامنة للعديد من الأدوية لا تقل عن 10-12 أسبوعًا ؛

الحفاظ على علامات التحسن (مغفرة) لعدة أشهر بعد الانسحاب.

آلية العمل والتأثيرات الدوائية الرئيسية

مستحضرات الذهب ، التي تقلل من النشاط البلعمي للخلايا الأحادية ، تعطل امتصاص المستضد بواسطتها وإطلاق IL-1 منها ، مما يؤدي إلى تثبيط تكاثر الخلايا اللمفاوية التائية ، وانخفاض نشاط الخلايا التائية المساعدة ، وقمع إنتاج الغلوبولين المناعي بواسطة الخلايا الليمفاوية البائية ، بما في ذلك العامل الروماتويدي ، والمركبات المناعية للتكوين.

D-Penicillamine ، الذي يشكل مركبًا معقدًا مع أيونات النحاس ، قادر على قمع نشاط T-helpers ، وتحفيز إنتاج الغلوبولين المناعي بواسطة الخلايا الليمفاوية B ، بما في ذلك العامل الروماتويدي ، وتقليل تكوين المجمعات المناعية. يؤثر الدواء على تخليق وتكوين الكولاجين ، مما يزيد من محتوى مجموعات الألدهيد فيه التي تربط مكون C 1 من المكمل ، ويمنع مشاركة النظام التكميلي بأكمله في العملية المرضية ؛ يزيد من محتوى الجزء القابل للذوبان في الماء ويمنع تخليق الكولاجين الليفي الغني بروابط هيدروكسي برولين وثاني كبريتيد.

تتمثل الآلية الرئيسية للعمل العلاجي لمشتقات الكينولين في التأثير المثبط للمناعة المرتبط بضعف التمثيل الغذائي النووي. هذا يؤدي إلى موت الخلايا. من المفترض أن الأدوية تعطل عملية انقسام البلاعم وعرض المستضدات الذاتية بواسطة الخلايا اللمفاوية التائية CD +.

عن طريق منع إطلاق IL-1 من الخلايا الوحيدة ، فإنها تحد من إطلاق البروستاجلاندين E 2 والكولاجيناز من الخلايا الزليليّة. يمنع الإفراج المنخفض لللمفوكينات ظهور استنساخ من الخلايا المحسّسة ، وتفعيل النظام التكميلي ومقاتلات التاء. يُعتقد أن مستحضرات الكينولين تثبت الأغشية الخلوية وتحت الخلوية ، وتقلل من إطلاق الإنزيمات الليزوزومية ، ونتيجة لذلك تحد من تركيز تلف الأنسجة. في الجرعات العلاجية ، لديهم تأثيرات سريرية كبيرة مضادة للالتهابات ، ومعدلة للمناعة ، وكذلك مضادة للميكروبات ، وخفض الدهون ، ونقص السكر في الدم.

عقاقير المجموعة الفرعية الثانية (سيكلوفوسفاميد ، أزاثيوبرين وميثوتريكسات) تعطل تخليق الأحماض النووية والبروتينات في جميع الأنسجة ، ويلاحظ عملها في الأنسجة ذات الخلايا سريعة الانقسام (في الجهاز المناعي ، الأورام الخبيثة ، الأنسجة المكونة للدم ، الغشاء المخاطي المعدي المعوي ، الغدد التناسلية ). إنها تمنع انقسام الخلايا اللمفاوية التائية ، وتحولها إلى خلايا مساعدة ومثبطات وخلايا تثبيط الخلايا. هذا يؤدي إلى انخفاض في تعاون الخلايا الليمفاوية T و B ، وتثبيط تكوين الغلوبولين المناعي ، والعامل الروماتويدي ، والسموم الخلوية والمجمعات المناعية. يعتبر السيكلوفوسفاميد والآزاثيوبرين أكثر وضوحًا من الميثوتريكسات ، ويمنعان تحول الخلايا الليمفاوية ، وتخليق الأجسام المضادة ، وتثبيط فرط حساسية الجلد المتأخر ، وانخفاض مستوى جاما والجلوبيولين المناعي. يؤثر الميثوتريكسات بجرعات صغيرة بشكل فعال على مؤشرات المناعة الخلطية ، وهو عدد من الإنزيمات التي تلعب دورًا في تطور الالتهاب ، مما يثبط إفراز IL-1 بواسطة الخلايا أحادية النواة. وتجدر الإشارة إلى أن التأثير العلاجي لمثبطات المناعة في الجرعات المستخدمة في التهاب المفاصل الروماتويدي وأمراض الالتهاب المناعي الأخرى لا يتوافق مع درجة كبت المناعة. على الأرجح ، يعتمد هذا على التأثير المثبط على المرحلة الخلوية لعملية الالتهاب الموضعية ، كما يُنسب التأثير المضاد للالتهاب نفسه إلى سيكلوفوسفاميد.

على عكس التثبيط الخلوي ، يرتبط التأثير المثبط للمناعة للسيكلوسبورين بالقمع الانتقائي والقابل للانعكاس لإنتاج عامل نمو خلايا IL-2 و T. يمنع الدواء تكاثر وتمايز الخلايا اللمفاوية التائية. الخلايا المستهدفة الرئيسية للسيكلوسبورين هي CD4 + T (الخلايا الليمفاوية المساعدة). من خلال التأثير على

البيانات المختبرية السيكلوسبورين قابلة للمقارنة مع الأدوية الأساسية الأخرى وهي فعالة بشكل خاص في المرضى الذين يعانون من حساسية الجلد ، ونسبة منخفضة من الخلايا الليمفاوية التائية CD4 و CD8 و T في الدم المحيطي ، مع زيادة في مستوى الخلايا القاتلة الطبيعية (القاتلات الطبيعية) وانخفاض في عدد الخلايا التي تعبر عن مستقبلات IL-2- (الجدول 25-9).

الجدول 25-9.الأهداف الأكثر احتمالا للأدوية المضادة للالتهابات

الدوائية

يستخدم Krizanol (معلق زيتي من ملح الذهب ، يحتوي على 33.6٪ من الذهب المعدني) في العضل ، ويتم امتصاص الدواء من العضلات ببطء نوعًا ما. عادة ما يتم الوصول إلى أقصى تركيز في البلازما بعد 4 ساعات.بعد حقنة عضلية واحدة 50 مجم (دواء قابل للذوبان في الماء يحتوي على 50٪ من الذهب المعدني) ، يصل مستواه إلى الحد الأقصى (4.0-7.0 ميكروغرام / مل) خلال 15-30 دقيقة حتى ساعتين تفرز مستحضرات الذهب في البول (70٪) والبراز (30٪). T 1/2 في البلازما هو يومين ونصف العمر 7 أيام. بعد تناول جرعة واحدة ، ينخفض ​​مستوى الذهب في مصل الدم خلال اليومين الأولين بسرعة (تصل إلى 50٪) ، ويظل عند نفس المستوى لمدة 7-10 أيام ، ثم ينخفض ​​تدريجيًا. بعد الحقن المتكرر (مرة واحدة في الأسبوع) ، يزداد مستوى الذهب في بلازما الدم ، ليصل إلى تركيز توازن 2.5-3.0 ميكروغرام / مل بعد 6-8 أسابيع ، ومع ذلك ، لا توجد علاقة بين تركيز الذهب في البلازما ونسبة تركيزه. الآثار العلاجية والجانبية ، ويرتبط التأثير السام بزيادة نسبته الحرة. التوافر البيولوجي للمستحضر الفموي للذهب - الأورانوفين (يحتوي على 25٪ من الذهب المعدني) هو 25٪. مع حياته اليومية

استقبال (6 ملغ / يوم) ، يتم الوصول إلى تركيز التوازن بعد 3 أشهر. من الجرعة المأخوذة ، يفقد 95٪ في البراز و 5٪ فقط في البول. في بلازما الدم ، ترتبط أملاح الذهب بالبروتينات بنسبة 90٪ ، ويتم توزيعها بشكل غير متساوٍ في الجسم: فهي تتراكم بنشاط أكبر في الكلى والغدد الكظرية والجهاز الشبكي البطاني. في المرضى الذين يعانون من التهاب المفاصل الروماتويدي ، توجد أعلى التركيزات في نخاع العظام (26٪) ، الكبد (24٪) ، الجلد (19٪) ، العظام (18٪). في السائل الزليلي ، يكون مستواه حوالي 50٪ من مستوى بلازما الدم. في المفاصل ، يكون الذهب في الغالب موضعيًا في الغشاء الزليلي ، وبسبب حالة انتفاخية خاصة للخلايا الأحادية ، فإنه يتراكم بشكل أكثر نشاطًا في مناطق الالتهاب. من خلال المشيمة تخترق بكميات صغيرة.

D- بنسيلامين ، الذي يؤخذ على معدة فارغة ، يمتص من الجهاز الهضمي بنسبة 40-60٪. تساهم البروتينات الغذائية في تحولها إلى كبريتيد ، والذي يتم امتصاصه بشكل سيئ من الأمعاء ، لذا فإن تناول الطعام يقلل بشكل كبير من التوافر البيولوجي لـ D-penicillamine. يتم الوصول إلى أقصى تركيز في البلازما بعد جرعة واحدة بعد 4 ساعات. في بلازما الدم ، يرتبط الدواء بشدة بالبروتينات ، ويتحول في الكبد إلى مستقلبين غير نشطين وقابلان للذوبان في الماء تفرزهما الكلى (كبريتيد - بنسيلامين وسيستين- بنسيلامين - ثاني كبريتيد). T 1/2 في الأشخاص الذين يعانون من وظائف الكلى بشكل طبيعي هو 2.1 ساعة ، في المرضى الذين يعانون من التهاب المفاصل الروماتويدي يزيد بمعدل 3.5 مرة.

يتم امتصاص عقاقير الكينولين جيدًا من الجهاز الهضمي. يتم الوصول إلى أقصى تركيز في الدم في المتوسط ​​بعد ساعتين دون تغيير جرعة يوميةيزداد مستواها في الدم تدريجياً ، ويتراوح الوقت اللازم للوصول إلى تركيز التوازن في بلازما الدم من 7-10 أيام إلى 2-5 أسابيع. يرتبط الكلوروكين في البلازما بنسبة 55٪ بالألبومين. بسبب ارتباطه بالأحماض النووية ، فإن تركيزه في الأنسجة أعلى بكثير من تركيزه في بلازما الدم. محتواه في الكبد والكلى والرئتين والكريات البيض أعلى بـ 400-700 مرة ، في أنسجة المخ أعلى بـ 30 مرة من بلازما الدم. يُفرز معظم الدواء في البول دون تغيير ، والجزء الأصغر (حوالي 1/3) يتحول بيولوجيًا في الكبد. يتراوح عمر النصف للكلوروكين من 3.5 إلى 12 يومًا. مع تحمض البول ، يزداد معدل إفراز الكلوروكين ، وينخفض ​​مع القلوية. بعد التوقف عن تناول الكلوروكين ، يختفي ببطء من الجسم ، ويبقى في أماكن الترسب لمدة 1-2 شهر ، بعد الاستخدام المطول ، يتم الكشف عن محتواه في البول لعدة سنوات. يعبر الدواء المشيمة بسهولة ، ويتراكم بشكل مكثف في الظهارة الصبغية لشبكية الجنين ، ويرتبط أيضًا بالحمض النووي ، ويمنع تخليق البروتين في أنسجة الجنين.

يمتص السيكلوفوسفاميد جيدًا من الجهاز الهضمي ، ويتم الوصول إلى أقصى تركيز له في الدم بعد ساعة واحدة ، ويكون الارتباط بالبروتين ضئيلًا. في حالة عدم وجود خلل في وظائف الكبد والكلى ، يتحول ما يصل إلى 88 ٪ من الدواء في الدم والكبد إلى مستقلبات نشطة ، والتي يكون الألدوفوسفاميد أكثرها نشاطًا. يمكن أن يتراكم في الكلى والكبد والطحال. سيكلوفوسفاميد في شكل غير متغير (20٪ من الجرعة المعطاة) وفي شكل مستقلبات نشطة وغير نشطة يطرح من الجسم مع البول. T 1/2 هي 7 ساعات ، وفي حالة ضعف وظائف الكلى ، من الممكن حدوث زيادة في جميع التأثيرات ، بما في ذلك التأثيرات السامة.

يمتص الآزوثيوبرين جيدًا من الجهاز الهضمي ، ويتحول في الجسم (في الأنسجة اللمفاوية بشكل أكثر نشاطًا من غيره) إلى المستقلب النشط 6-ميركابتوبورين ، والذي يستغرق نصفه من الدم 90 دقيقة. يرجع الاختفاء السريع للأزاثيوبرين من بلازما الدم إلى امتصاصه النشط بواسطة الأنسجة والمزيد من التحول الأحيائي. T 1/2 من الآزوثيوبرين 24 ساعة ، لا يخترق BBB. يتم إفرازه في البول على حد سواء دون تغيير وكمستقلبات - منتجات S-methylated و 6-thiouric acid ، الذي يتشكل تحت تأثير زانثين أوكسيديز ويسبب تطور فرط حمض يوريك الدم وفرط حمض اليوريك في البول. يؤدي الحصار المفروض على أوكسيديز الزانثين مع الوبيورينول إلى إبطاء تحويل 6-مركابتوبورين ، مما يقلل من تكوين حمض البوليك ويزيد من فعالية وسمية الدواء.

يمتص الميثوتريكسات 25-100٪ من الجهاز الهضمي (60-70٪ في المتوسط) ؛ لا يتغير الامتصاص مع زيادة الجرعة. جزئيًا ، يتم استقلاب الميثوتريكسات بواسطة الجراثيم المعوية ، ويختلف التوافر البيولوجي بشكل كبير (28-94٪). يتم الوصول إلى الحد الأقصى للتركيز بعد 2-4 ساعات ، ويزيد تناول الطعام من وقت الامتصاص بأكثر من 30 دقيقة دون التأثير على مستوى الامتصاص والتوافر البيولوجي. يرتبط الميثوتريكسات ببروتينات البلازما بنسبة 50-90٪ ، وعمليًا لا يخترق BBB ، وتبلغ نسبة تحوله الحيوي في الكبد 35٪ عند تناوله عن طريق الفم ولا يتجاوز 6٪ عند تناوله عن طريق الوريد. يُفرز الدواء عن طريق الترشيح الكبيبي والإفراز الأنبوبي ، ويخرج حوالي 10٪ من الميثوتريكسات الذي دخل الجسم في الصفراء. T 1/2 هو 2-6 ساعات ، ومع ذلك ، يتم الكشف عن مستقلباته متعددة الجلوتامين داخل الخلايا لمدة 7 أيام على الأقل بعد جرعة واحدة ، و 10 ٪ (مع وظيفة الكلى الطبيعية) يتم الاحتفاظ بها في الجسم ، وتبقى بشكل أساسي في الكبد (عدة أشهر) والكلى (كم عدد الأسابيع).

في السيكلوسبورين ، بسبب تباين الامتصاص ، يختلف التوافر البيولوجي بشكل كبير ، حيث يصل إلى 10-57٪. ماكسي-

يتم الوصول إلى تركيز ضئيل في الدم بعد 2-4 ساعات أكثر من 90٪ من الدواء مرتبط ببروتينات الدم. يتم توزيعها بشكل غير متساو بين العناصر الخلوية الفردية والبلازما: في الخلايا الليمفاوية - 4-9٪ ، في الخلايا المحببة - 5-12٪ ، في كريات الدم الحمراء - 41-58٪ وفي البلازما - 33-47٪. يتحول حوالي 99٪ من السيكلوسبورين إلى الكبد. يتم إفرازه في شكل مستقلبات ، والطريق الرئيسي للتخلص منه هو الجهاز الهضمي ، ولا يتم إفراز أكثر من 6 ٪ في البول ، و 0.1 ٪ دون تغيير. العمر النصفي هو 10-27 (متوسط ​​19) ساعة.أدنى تركيز للسيكلوسبورين في الدم ، حيث لوحظ تأثير علاجي ، هو 100 نانوغرام / لتر ، والأمثل 200 نانوغرام / لتر ، والتركيز السام للكلية هو 250 نانوغرام / لتر.

مؤشرات للاستخدام ونظام الجرعات

يتم استخدام مستحضرات هذه المجموعة في عدد من أمراض الالتهابات المناعية. يتم عرض الأمراض والمتلازمات التي يمكن من خلالها تحقيق تحسن سريري بمساعدة الأدوية الأساسية في الجدول. 25-13.

يتم عرض جرعات الأدوية ونظام الجرعات في الجدول. 25-10 و25-11.

الجدول 25-10.جرعات الأدوية الأساسية المضادة للالتهابات ونظام الجرعات الخاص بها

نهاية الجدول. 25-10

الجدول 25-11.خصائص الأدوية المستخدمة في العلاج المثبط للمناعة

* فقط كعلاج بالصدمة الوريدية.

يُطلق على العلاج باستخدام مستحضرات الذهب اسم chryso- أو العلاج بالشفاء. تُلاحظ أحيانًا علامات التحسن الأولى بعد 3-4 أشهر من العلاج بالتبريد المستمر. يوصف Krizanol ، بدءًا من حقنة تجريبية واحدة أو أكثر بجرعات صغيرة (0.5-1.0 مل من معلق 5 ٪) بفاصل 7 أيام ثم التبديل إلى حقنة أسبوعية من 2 مل من محلول 5 ٪ لمدة 7-8 الشهور. قم بتقييم نتيجة العلاج في أغلب الأحيان بعد 6 أشهر من بدء الاستخدام. قد تظهر علامات التحسن الأولية بعد 6-7 أسابيع ، وأحيانًا بعد 3-4 أشهر فقط. عندما يتحقق التأثير والتسامح الجيد ، يتم زيادة الفواصل الزمنية إلى أسبوعين ، وبعد 3-4 أشهر ، مع الحفاظ على علامات مغفرة ، حتى 3 أسابيع (علاج الصيانة ، يتم إجراؤه تقريبًا مدى الحياة). عندما تظهر العلامات الأولى للتفاقم ، من الضروري العودة إلى حقن الدواء بشكل متكرر. يستخدم Myocrysin * بالمثل: الجرعة التجريبية - 20 مجم ، الجرعة العلاجية - 50 مجم. إذا لم يكن هناك تأثير خلال 4 أشهر ، فمن المستحسن زيادة الجرعة إلى 100 مجم ؛ إذا لم يكن هناك تأثير في الأسابيع القليلة المقبلة ، فسيتم إلغاء myocrysin *. يستخدم Auranofin لنفس المدة الزمنية بمعدل 6 ملغ في اليوم ، مقسمة إلى جرعتين. يحتاج بعض المرضى إلى زيادة الجرعة إلى 9 ملغ / يوم (مع عدم الفعالية لمدة 4 أشهر) ، والبعض الآخر - فقط بجرعة 3 ملغ / يوم ، تكون الجرعة محدودة بالآثار الجانبية. التاريخ الطبي الكامل لحساسية الأدوية ، وأمراض الجلد والكلى ، وتعداد الدم الكامل ، والملف البيوكيميائي ، وتحليل البول. تمت دراستها قبل بدء العلاج بالتبريد ، وتقليل مخاطر الآثار الجانبية. في المستقبل ، من الضروري تكرار اختبارات الدم السريرية كل 1-3 أسابيع (مع تحديد عدد الصفائح الدموية) واختبارات البول العامة. مع زيادة البيلة البروتينية عن 0.1 جم / لتر ، يتم إلغاء مستحضرات الذهب مؤقتًا ، على الرغم من أن مستوى أعلى من بروتينية يختفي أحيانًا دون توقف العلاج.

يوصف D-Penicillamine لعلاج التهاب المفاصل الروماتويدي بجرعة أولية 300 ملغ / يوم. إذا لم يكن هناك تأثير خلال 16 أسبوعًا ، تزداد الجرعة شهريًا بمقدار 150 مجم / يوم لتصل إلى 450-600 مجم / يوم. يوصف الدواء على معدة فارغة قبل ساعة واحدة أو ساعتين بعد الوجبة وليس قبل ساعة واحدة بعد تناول أي أدوية أخرى. مخطط متقطع (3 مرات في الأسبوع) ممكن ، مما يسمح بتقليل وتيرة ردود الفعل السلبية مع الحفاظ على الفعالية السريرية. يحدث التحسن السريري والمختبري في 1.5-3 أشهر ، وفي كثير من الأحيان أقل التواريخ المبكرةالعلاج ، يتم تحقيق تأثير علاجي مميز بعد 5-6 أشهر ، والتحسين الإشعاعي - ليس قبل عامين. إذا لم يكن هناك تأثير خلال 4-5 أشهر ، يجب إيقاف الدواء. في كثير من الأحيان ، أثناء العلاج ، لوحظ تفاقم ، ينتهي أحيانًا بمغفرة عفوية ، وفي حالات أخرى تتطلب زيادة في الجرعة أو الانتقال إلى جرعة يومية مزدوجة. عند تناول D-penicillamine ، قد يتطور "عدم كفاءة ثانوية": يتم استبدال التأثير السريري الذي تم الحصول عليه في البداية بتفاقم مستمر لعملية الروماتويد ، على الرغم من العلاج المستمر. في عملية العلاج ، بالإضافة إلى المراقبة السريرية الدقيقة ، من الضروري فحص الدم المحيطي (بما في ذلك عدد الصفائح الدموية) كل أسبوعين خلال الأشهر الستة الأولى ، ثم مرة واحدة في الشهر. يتم إجراء اختبارات الكبد مرة كل 6 أشهر.

يتطور التأثير العلاجي لمشتقات الكينولين ببطء: تُلاحظ علاماته الأولى في موعد لا يتجاوز 6-8 أسابيع من بدء العلاج (للروماتيزم في وقت سابق - بعد 10-30 يومًا ، والتهاب المفاصل الروماتويدي ، والذئبة الحمامية تحت الحاد والمزمن - فقط بعد 10-12 أسبوعًا). يتطور التأثير الأقصى في بعض الأحيان فقط بعد 6-10 أشهر من العلاج المستمر. الجرعة اليومية المعتادة هي 250 مجم (4 مجم / كجم) كلوروكين و 400 مجم (6.5 مجم / كجم) هيدروكسي كلوروكوين. في حالة التحمل الضعيف أو عندما يتحقق التأثير ، يتم تقليل الجرعة بمقدار مرتين. الجرعات المنخفضة الموصى بها (لا تزيد عن 300 مجم من الكلوروكين و 500 مجم من هيدروكسي كلوروكوين) ، والتي تكون فعالة مثل الجرعات العالية ، يجب تجنبها مضاعفات خطيرة. أثناء العلاج ، من الضروري إعادة فحص مخطط الدم ، قبل بدء العلاج وبعد ذلك كل 3 أشهر ، يجب إجراء مراقبة طب العيون من خلال فحص قاع العين والمجالات البصرية ، واستفسار شامل عن الاضطرابات البصرية.

يتم إعطاء سيكلوفوسفاميد عن طريق الفم بعد الوجبات ، بجرعة يومية تتراوح من 1-2 إلى 2.5-3 مجم / كجم على جرعتين ، ويتم إعطاء جرعات كبيرة عن طريق الوريد على شكل بلعة وفقًا لمخطط متقطع - 5000-1000 مجم / م 2 لكل منهما. في بعض الأحيان يبدأ العلاج بجرعة نصف. في كلا النظامين ، يجب ألا يقل مستوى الكريات البيض عن 4000 لكل 1 مم 2. في بداية العلاج التحليل العاميجب إجراء تحديد للدم وتحديد الصفائح الدموية والرواسب البولية

كل 7-14 يومًا ، وعندما يتحقق التأثير السريري وتثبت الجرعة ، كل 2-3 أشهر. يبدأ العلاج بالأزاثيوبرين بجرعة يومية تجريبية من 25-50 مجم خلال الأسبوع الأول ، ثم زيادتها بمقدار 0.5 مجم / كجم كل 4-8 أسابيع ، وصولاً إلى الجرعة المثالية - 1-3 مجم / كجم في 2-3 جرعات. . يتم تناول الدواء عن طريق الفم بعد الوجبات. يتطور تأثيره السريري في موعد لا يتجاوز 5-12 شهرًا بعد بدء العلاج. في بداية العلاج ، المراقبة المخبرية ( التحليل السريريالدم مع حساب عدد الصفائح الدموية) يتم إجراؤه كل أسبوعين ، وعندما تستقر الجرعة - مرة واحدة في 6-8 أسابيع. يمكن استخدام الميثوتريكسات عن طريق الفم أو العضل أو الوريد. كعامل أساسي ، غالبًا ما يستخدم الدواء بجرعة 7.5 مجم / أسبوع ؛ عند استخدامها عن طريق الفم ، يتم تقسيم هذه الجرعة إلى 3 جرعات بعد 12 ساعة (لتحسين التحمل). يتطور تأثيره بسرعة كبيرة ، ويظهر التأثير الأولي بعد 4-8 أسابيع ، والحد الأقصى - بحلول الشهر السادس. في حالة عدم وجود تأثير سريري بعد 4-8 أسابيع ، مع التحمل الجيد للدواء ، تزداد جرعته بمقدار 2.5 مجم / أسبوع ، ولكن ليس أكثر من 25 مجم (لمنع حدوث تفاعلات سامة وتدهور الامتصاص). يمكن تناول الميثوتريكسات مع مشتقات الكينولين والإندوميتاسين بجرعة مداومة تبلغ 1/3 - 1/2 من الجرعة العلاجية. يُعطى الميثوتريكسات بالحقن مع ظهور تفاعلات سامة من الجهاز الهضمي أو مع عدم كفاءة (جرعة غير كافية أو امتصاص منخفض من الجهاز الهضمي). يتم تحضير حلول الإدارة بالحقن مباشرة قبل الإعطاء. بعد إلغاء الميثوتريكسات ، كقاعدة عامة ، يحدث تفاقم بين الأسبوع الثالث والرابع. في عملية العلاج ، يتم مراقبة تكوين الدم المحيطي كل 3-4 أسابيع ويتم إجراء اختبارات الكبد كل 6-8 أسابيع. تختلف الجرعات المطبقة من السيكلوسبورين في نطاق واسع إلى حد ما - من 1.5 إلى 7.5 مجم / كجم / يوم ، ومع ذلك ، فإن تجاوز قيمة 5.0 مجم / كجم / يوم غير عملي ، حيث تبدأ من مستوى 5.5 مجم / كجم / يوم ، يزداد تواتر المضاعفات. قبل بدء العلاج ، يتم إجراء فحص سريري ومختبري مفصل (تحديد مستوى البيليروبين ونشاط أنزيمات الكبد ، تركيز البوتاسيوم ، المغنيسيوم ، حمض البوليك في مصل الدم ، تحليل الدهون ، تحليل البول). أثناء العلاج ، يتم مراقبة ضغط الدم ومستويات الكرياتينين في الدم: إذا زادت بنسبة 30 ٪ ، يتم تقليل الجرعة لمدة شهر بمقدار 0.5-1.0 مجم / كجم / يوم ، مع تطبيع مستويات الكرياتينين ، يستمر العلاج ، وإذا كان كذلك غائب ، توقف.

الآثار الجانبية وموانع الاستعمال

الأدوية الأساسية لها العديد من الآثار الجانبية الشديدة. عند وصفها ، من الضروري مقارنة التغييرات الإيجابية المتوقعة مع التغييرات المحتملة غير المرغوب فيها.

ردود الفعل مي. يجب إبلاغ المريض أعراض مرضيةأنك بحاجة إلى الانتباه وإبلاغ طبيبك.

لوحظت الآثار الجانبية والمضاعفات عند وصف مستحضرات الذهب في 11-50٪ من المرضى. الأكثر شيوعًا هي الحكة والتهاب الجلد والأرتكاريا (أحيانًا ، بالاقتران مع التهاب الفم والتهاب الملتحمة ، تتطلب الإلغاء بالتزامن مع الموعد مضادات الهيستامين). في حالة التهاب الجلد الشديد والحمى ، يتم إضافة أحادي * وجلوكوكورتيكويد إلى العلاج.

غالبًا ما يتم ملاحظة بروتينية. مع فقدان البروتين لأكثر من 1 جرام / يوم ، يتم إلغاء الدواء بسبب خطر الإصابة بالمتلازمة الكلوية والبيلة الدموية والفشل الكلوي.

تعد المضاعفات الدموية نادرة نسبيًا ، ولكنها تتطلب يقظة خاصة. يتطلب قلة الصفيحات التوقف عن تناول الدواء ، والعلاج باستخدام الجلوكوكورتيكويد ، والمركبات المخلبية. قلة الكريات الشاملة وفقر الدم اللاتنسجي ممكن. يمكن أن يكون الأخير أيضًا قاتلًا (يجب سحب الدواء).

إن الإعطاء بالحقن للعضل العضلي معقد بسبب تطور تفاعل نيتريتيد (تفاعل حركي وعائي مع انخفاض في ضغط الدم) - ينصح المريض بالاستلقاء لمدة 0.5-1 ساعة بعد الحقن.

نادرا ما يتم ملاحظة بعض الآثار الجانبية: التهاب الأمعاء والقولون مع الإسهال والغثيان والحمى والقيء وآلام البطن بعد التوقف عن تناول الدواء (في هذه الحالة ، يتم وصف الجلوكوكورتيكويد) ، اليرقان الركودي ، التهاب البنكرياس ، اعتلال الأعصاب ، اعتلال الدماغ ، التهاب القزحية (قرحة القرنية) ، التهاب الفم ، تسلل الرئة (الضوء "الذهبي"). في مثل هذه الحالات ، يكون التوقف عن تناول الدواء كافياً لتوفير الراحة.

انحرافات طعم محتملة ، غثيان ، إسهال ، ألم عضلي ، تضخم الصوت ، فرط الحمضات ، رواسب الذهب في القرنية والعدسة. هذه المظاهر تتطلب إشراف طبي.

لوحظت الآثار الجانبية عند استخدام D-Penicillamine في 20-25 ٪ من الحالات. غالبًا ما تكون هذه اضطرابات مكونة للدم ، وأخطرها هو نقص الكريات البيض (نقص الكريات البيض).<3000/мм 2), тромбоцитопения (<100 000/мм 2), апластическая анемия (необходима отмена препарата). Возможно развитие аутоиммунных синдромов: миастении, пузырчатки, синдрома, напоминающего системную красную волчанку, синдрома Гудпасчера, полимиозита, тиреоидита. После отмены препарата при необходимости назначают глюкокортикоиды, иммунодепрессанты.

تشمل المضاعفات النادرة التهاب الأسناخ الليفي ، وتلف الكلى مع بروتينية تزيد عن 2 جم / يوم ، والمتلازمة الكلوية. تتطلب هذه الشروط التوقف عن تناول الدواء.

من الضروري الانتباه إلى مثل هذه المضاعفات مثل انخفاض حساسية الذوق والتهاب الجلد والتهاب الفم والغثيان والفقدان.

شهية. يعتمد تواتر وشدة التفاعلات الضائرة على D-Penicillamine على كل من الدواء نفسه وعلى المرض الأساسي.

عند وصف أدوية الكينولين ، نادرًا ما تتطور الآثار الجانبية ولا تتطلب عمليًا إلغاء هذا الأخير.

ترتبط الآثار الجانبية الأكثر شيوعًا بانخفاض إفراز المعدة (الغثيان ، وفقدان الشهية ، والإسهال ، وانتفاخ البطن) ، مع ظهور الدوخة ، والأرق ، والصداع ، واعتلال الدهليز ، وفقدان السمع.

نادرًا ما يحدث اعتلال عضلي أو اعتلال عضلة القلب (انخفاض T ، STعلى مخطط القلب الكهربائي ، اضطرابات التوصيل والإيقاع) ، الذهان السام ، التشنجات. تختفي هذه الآثار الجانبية بعد الانسحاب و / أو علاج الأعراض.

تشمل المضاعفات النادرة قلة الكريات البيض ونقص الصفيحات وفقر الدم الانحلالي والآفات الجلدية على شكل شرى وطفح جلدي حطاطي وبقع حطاطي ، ونادرًا ما تكون متلازمة ليل. في أغلب الأحيان ، يتطلب هذا التوقف عن تناول الدواء.

أخطر المضاعفات هو اعتلال الشبكية السام ، والذي يتجلى من خلال تضييق المجالات البصرية المحيطية ، والورم العتاني المركزي ، ثم ضعف البصر لاحقًا. يؤدي إلغاء الدواء ، كقاعدة عامة ، إلى تراجعها.

تشمل الآثار الجانبية النادرة الحساسية للضوء واضطرابات تصبغ الجلد والشعر وتسلل القرنية. هذه المظاهر قابلة للعكس وتتطلب الملاحظة.

مثبطات المناعة لها آثار جانبية شائعة مميزة لأي دواء في هذه المجموعة (انظر الجداول 25-11) ، في نفس الوقت ، لكل منها خصائصه الخاصة.

يعتمد تواتر الآثار الجانبية للسيكلوفوسفاميد على مدة الاستخدام والخصائص الفردية للكائن الحي. أخطر المضاعفات هو التهاب المثانة النزفي الذي ينتج عنه تليف وأحيانًا سرطان المثانة. لوحظ هذا التعقيد في 10٪ من الحالات. يتطلب التوقف عن تناول الدواء حتى مع ظهور أعراض الإسهال. يُلاحظ الحاصة والتغيرات الضمورية في الشعر والأظافر (القابلة للعكس) بشكل أساسي باستخدام السيكلوفوسفاميد.

قد تتطور جميع الأدوية إلى نقص الصفيحات ، قلة الكريات البيض ، قلة الكريات الشاملة ، والتي ، باستثناء الآزوثيوبرين ، تتطور ببطء وتتراجع بعد التوقف.

المضاعفات السامة المحتملة على شكل تليف رئوي خلالي استجابة لسيكلوفوسفاميد وميثوتريكسات. هذا الأخير يعطي مضاعفات نادرة مثل تليف الكبد. وهي نادرة للغاية بالنسبة للأزاثيوبرين وتتطلب التوقف وعلاج الأعراض.

المضاعفات الأكثر شيوعًا لهذه المجموعة هي اضطرابات الجهاز الهضمي: الغثيان والقيء وفقدان الشهية والإسهال وآلام البطن. هم انهم

لها تأثير يعتمد على الجرعة وغالبًا ما تحدث مع الآزوثيوبرين. مع ذلك ، من الممكن أيضًا زيادة حمض يوريك الدم ، مما يتطلب تعديل الجرعة وتعيين الوبيورينول.

يمكن تحمل الميثوتريكسات بشكل أفضل من الأدوية الأساسية الأخرى ، على الرغم من أن تكرار الآثار الجانبية يصل إلى 50٪. بالإضافة إلى الآثار الجانبية المذكورة أعلاه ، من الممكن حدوث فقدان الذاكرة ، والتهاب الفم ، والتهاب الجلد ، والشعور بالضيق ، والتعب ، الأمر الذي يتطلب تعديل الجرعة أو إلغائها.

السيكلوسبورين له آثار جانبية فورية وطويلة المدى أقل مقارنة بالعوامل الأخرى المثبطة للمناعة. التطور المحتمل لارتفاع ضغط الدم الشرياني ، آزوتيميا عابرة مع تأثير يعتمد على الجرعة ؛ فرط الشعر ، تنمل ، رعاش ، فرط بيليروبين الدم المعتدل وتخمير الدم. غالبًا ما تظهر في بداية العلاج وتختفي من تلقاء نفسها ؛ فقط مع المضاعفات المستمرة ، مطلوب سحب الدواء.

بشكل عام ، يمكن أن يؤدي ظهور التأثيرات غير المرغوب فيها إلى تجاوز التأثير العلاجي البطيء التطور لمثبطات المناعة. يجب أن يؤخذ ذلك في الاعتبار عند اختيار الدواء الأساسي. يتم عرض المضاعفات الشائعة لهم في الجدول. 25-12.

الجدول 25-12.الآثار الجانبية لمثبطات المناعة

"0" - غير موصوف ، "+" - موصوف ، "++" - موصوف كثيرًا نسبيًا ، "؟" - لا توجد بيانات "(+)" - التفسير السريري غير معروف.

جميع الأدوية ، باستثناء الكينولين ، ممنوعة في الأمراض المعدية الحادة ، كما لا توصف أثناء الحمل (باستثناء أدوية السلفانيلاميد). مستحضرات الذهب ، D- بنسيلامين ومضادات الخلايا هي بطلان في اضطرابات مختلفة من تكون الدم. ليفاميزول - له تاريخ من ندرة المحببات الدوائية ، والكينولين - مع قلة الكريات الحادة ،

لا علاقة لها بالمرض الأساسي الذي يجب علاجه بهذه الأدوية. الآفات المنتشرة في الكلى والفشل الكلوي المزمن هي موانع لتعيين أدوية الذهب ، الكينولين ، D- بنسيلامين ، الميثوتريكسات ، السيكلوسبورين. مع الفشل الكلوي المزمن ، يتم تقليل جرعة سيكلوفوسفاميد. مع آفات حمة الكبد ، لا يتم وصف مستحضرات الذهب ، الكينولين ، التثبيط الخلوي ، يوصف السيكلوسبورين بحذر. بالإضافة إلى ذلك ، فإن موانع استخدام مستحضرات الذهب هي داء السكري ، وعيوب القلب اللا تعويضية ، والسل الدخني ، والعمليات الكهفية الليفية في الرئتين ، والدنف ؛ موانع الاستعمال النسبية - ردود الفعل التحسسية الشديدة في الماضي (وصف الدواء بحذر) ، والسلبية المصلية لعامل الروماتويد (في هذه الحالة ، يكون التحمل دائمًا ضعيفًا تقريبًا). لا يوصف D- بنسيلامين للربو القصبي. يستخدم بحذر في حالة عدم تحمل البنسلين ، في كبار السن والشيخوخة. موانع لتعيين أدوية السلفا - فرط الحساسية ليس فقط للسلفوناميدات ، ولكن أيضًا للساليسيلات ، والسلفوناميدات والكينولين غير موصوفة للبورفيريا ، ونقص الجلوكوز 6 فوسفات ديهيدروجينيز. مشتقات الكينولين هي بطلان في الآفات الشديدة لعضلة القلب ، وخاصة تلك المصحوبة باضطرابات التوصيل ، وأمراض الشبكية والذهان. لا يوصف سيكلوفوسفاميد لأمراض القلب الشديدة ، في المراحل النهائية من المرض ، مع دنف. القرحة المعدية الاثني عشرية هي موانع نسبية لتعيين الميثوتريكسات. السيكلوسبورين هو بطلان في ارتفاع ضغط الدم الشرياني غير المنضبط ، والأورام الخبيثة (للصدفية ، يمكن استخدامه لأمراض الجلد الخبيثة). إن وجود تاريخ من ردود الفعل التحسسية السامة تجاه أي سلفوناميدات هو موانع لتعيين سلفاسالازين.

اختيار الأدوية

فيما يتعلق بالفعالية العلاجية ، تحتل مستحضرات الذهب ومثبطات المناعة المرتبة الأولى ، ومع ذلك ، فإن إمكانية التكاثر الورمي والسمية الخلوية المحتملة لهذه الأخيرة تجعلها ، في بعض الحالات ، تعامل كعوامل احتياطية ؛ تليها السلفوناميدات و D-Penicillamine ، وهي أقل قابلية للتحمل. يتم تحمل العلاج الأساسي بشكل أفضل من قبل المرضى الذين يعانون من التهاب المفاصل الروماتويدي عامل مصلي.

الجدول 25-13.مؤشرات لوصفات متباينة من الأدوية الأساسية المضادة للالتهابات

D-Penicillamine غير فعال في الشكل المركزي من التهاب الفقار اللاصق وغيره من اعتلال المفاصل الفقاري السلبي HLA-B27.

المؤشر الرئيسي لتعيين أملاح الذهب هو التهاب المفاصل الروماتويدي التدريجي بسرعة مع التطور المبكر لتآكل العظام ،

الشكل المفصلي للمرض مع علامات التهاب الغشاء المفصلي النشط ، وكذلك الشكل المفصلي الحشوي مع العقيدات الروماتيزمية ، ومتلازمات Felty و Sjogren. تتجلى فعالية أملاح الذهب في تراجع التهاب الغشاء المفصلي والمظاهر الحشوية ، بما في ذلك العقيدات الروماتيزمية.

هناك أدلة على فعالية أملاح الذهب في التهاب المفاصل الروماتويدي عند الأطفال ، والتهاب المفاصل الصدفي ، وتشير الملاحظات المنفصلة إلى الفعالية في الشكل القرصي للذئبة الحمامية (auranofin).

في المرضى الذين يتحملونه بشكل جيد ، تصل نسبة التحسن أو الشفاء إلى 70٪.

يستخدم D-Penicillamine بشكل رئيسي في التهاب المفاصل الروماتويدي النشط ، بما في ذلك في المرضى المقاومين للعلاج بمستحضرات الذهب ؛ مؤشرات إضافية هي وجود عيار عالي من عامل الروماتويد ، العقيدات الروماتيزمية ، متلازمة فيلتى ، مرض الرئة الروماتويدي. من حيث تواتر تطور التحسن ، وشدته ومدته ، وخاصة مغفرة ، D-penicillamine أقل شأنا من مستحضرات الذهب. الدواء غير فعال في 25-30 ٪ من المرضى ، على وجه الخصوص ، مع النمط الفرداني HLA-B27.يعتبر D-Penicillamine المكون الرئيسي في العلاج المعقد لتصلب الجلد الجهازي ، وقد تم إثبات فعاليته في علاج تليف الكبد الصفراوي والروماتيزم المتناوب والتهاب المفاصل عند الأطفال.

من مؤشرات تعيين أدوية الكينولين وجود عملية التهابية مناعية مزمنة في عدد من الأمراض الروماتيزمية ، خاصة أثناء الهدوء لمنع الانتكاسات. وهي فعالة في الذئبة الحمامية القرصية ، والتهاب اللفافة اليوزيني ، والتهاب الجلد عند الأطفال ، والروماتيزم المتناوب ، وبعض أشكال اعتلال المفاصل الفقاعي المصلي. في التهاب المفاصل الروماتويدي ، كعلاج وحيد ، يتم استخدامه للحالات الخفيفة ، وكذلك خلال فترة الهدأة المحققة. تستخدم مستحضرات الكينولين بنجاح في العلاج المركب مع المستحضرات الأساسية الأخرى: التثبيط الخلوي ، مستحضرات الذهب.

تُوصف مثبطات المناعة (سيكلوفوسفاميد ، آزاثيوبرين ، ميثوتريكسات) للأشكال الحادة والمتقدمة بسرعة من الأمراض الروماتيزمية ذات النشاط العالي ، وكذلك لعدم فعالية العلاج السابق بالستيرويد: لالتهاب المفاصل الروماتويدي ، ومتلازمة فيليتي وستيل ، وآفات النسيج الضام الجهازية (الذئبة الجهازية) حمامي ، التهاب جلدي وفوليلي ، تصلب جلدي جهازي ، التهاب وعائي جهازي: ورم حبيبي فيجنر ، التهاب حوائط الشرايين ، مرض تاكاياسو ، متلازمة تشيرد

زها ستروس ، مرض هارتون ، التهاب الأوعية الدموية النزفية مع تلف الكلى ، مرض بهجت ، متلازمة جودباستشر).

مثبطات المناعة لها تأثير يجنب الستيرويد ، مما يجعل من الممكن تقليل جرعة الجلوكوكورتيكويد وشدة آثارها الجانبية.

هناك بعض الميزات في تعيين الأدوية في هذه المجموعة: سيكلوفوسفاميد هو الدواء المفضل لالتهاب الأوعية الدموية الجهازي ، والتهاب الأوعية الدموية الروماتويدي ، وآفات الذئبة في الجهاز العصبي المركزي والكلى. ميثوتريكسات - لالتهاب المفاصل الروماتويدي ، التهاب المفاصل الفقاري المصلي ، اعتلال المفاصل الصدفي ، التهاب الفقار اللاصق. يعتبر الآزوثيوبرين أكثر فاعلية في المظاهر الجلدية للذئبة الحمامية الجهازية والتهاب كبيبات الكلى الذئبي. من الممكن وصف أدوية تثبيط الخلايا بالتتابع: سيكلوفوسفاميد مع الانتقال اللاحق إلى الآزاثيوبرين مع انخفاض في نشاط العملية وتحقيق الاستقرار ، وكذلك تقليل شدة الآثار الجانبية للسيكلوفوسفاميد.