التشخيص المختبري والأدوات لسرطان الدم. ما هي الأساليب الأكثر فعالية في تشخيص سرطان الدم الخصائص المعملية السريرية لسرطان الدم

مشاكل الصحة والبيئة

UDC 616.155.392-036.11-074

الجوانب الحديثة

التشخيص المختبري للسرطان الحاد (مراجعة ، الجزء 1)

S. A. Khoduleva، D.V Kravchenko Gomel State الجامعة الطبية

تقدم المراجعة خلفية تاريخية موجزة عن تطور ابيضاض الدم ، وتقدم علم الأوبئة والتسبب في المرض والمظاهر السريرية الرئيسية لابيضاض الدم الحاد. تم وصف المعايير التشخيصية للتحقق من تشخيص ابيضاض الدم الحاد ومتغيره بناءً على بيانات طرق البحث المورفولوجية والكيميائية الخلوية والمناعية والخلوية الوراثية بالتفصيل. أعطي الاتجاهات الحديثةفي تصنيف ابيضاض الدم الحاد مع مراعاة التحليل البيولوجي الجزيئي. يتم عرض العوامل النذير الجينية الجزيئية في المتغيرات الليمفاوية وغير الليمفاوية من سرطان الدم الحاد.

الكلمات المفتاحية: ابيضاض الدم الحاد ، الخلايا المتفجرة ، الكيمياء الخلوية ، علم المناعة ، علم الوراثة الخلوية.

جوانب اليوم الحالي

التشخيص المختبري لمرض اللوكيميا الحادة (مراجعة ، الجزء الأول)

S. A. Hoduleva ، D.V. جامعة كرافشينكو غوميل الطبية الحكومية

يوجد في المراجعة بعض المعلومات التاريخية حول تطور علم اللوكوزولوجيا. كما تم تقديم علم الأوبئة والتسبب في المرض والمظاهر السريرية الرئيسية لتشخيص سرطان الدم الحاد. تم شرح المعايير التشخيصية للتحقق من تشخيص ابيضاض الدم الحاد ومتغيراته بناءً على بيانات طرق التحقيق المورفولوجية والكيميائية الخلوية والمناعية والخلوية الوراثية. تم تقديم الطرق الحالية لتصنيف اللوكيميا الحادة الخاضعة للتحليل البيولوجي الجزيئي. تم تقديم المتنبئين الوراثي الجزيئي في المتغيرات الليمفاوية وغير الليمفاوية من سرطان الدم الحاد.

الكلمات المفتاحية: ابيضاض الدم الحاد ، الخلايا المتفجرة ، الكيمياء الخلوية ، علم المناعة ، علم الوراثة الخلوية.

ابيضاض الدم الحاد (AL) هو ورم خبيث في الأنسجة المكونة للدم يتميز باستبدال نخاع العظم الطبيعي بخلايا انفجارية غير ناضجة دون مزيد من التمايز إلى خلايا دم ناضجة طبيعية. تم تقديم مصطلح "ابيضاض الدم" (اللوكيميا) في عام 1856 من قبل عالم الأمراض الألماني R. تم إجراء تشخيص اللوكيميا الحادة لأول مرة من قبل الأطباء الروس والألمان E. في عام 1877 ، طور P. Ehrlich طريقة لتلطيخ مسحات الدم ، والتي سمحت له أن يصف بالتفصيل الخلايا المرضية في AL. ولكن فقط في عام 1889 ، بعد تحليل V. Ebstein لـ 17 حالة من سرطان الدم الحاد ، تم التعرف على OL كشكل تصنيف مستقل. يتكون علاج AL في البداية من إجراءات عرضية ، والتي لا تؤدي إلا إلى تخفيف حالة المرضى. وقد بذلت محاولات لعلاج الزرنيخ الذي

الجاودار لم يحقق النتائج. حتى الأربعينيات. القرن ال 20 ظل معدل بقاء مرضى AL منخفضًا للغاية. منذ عام 1948 ، كان هناك تقدم كبير في علاج AL ، والذي يرتبط بإدخال الأدوية المثبطة للخلايا على نطاق واسع في الممارسة الطبية.

تمثل حصة اللوكيميا الحادة حوالي 3 ٪ من جميع الأورام الخبيثة البشرية ، بين أرومات الدم - 1/3. معدل حدوث AL هو 3-5 حالات لكل 100 ألف شخص في السنة. في مرحلة الطفولةفي 80-90٪ من الحالات ، يتم تشخيص المتغير الليمفاوي من AL (ALL) ، بينما في المرضى البالغين تكون نسبة اللوكيميا غير الليمفاوية (النخاعية) وسرطان الدم الليمفاوي 6/1. التقدم في علاج AL ، بفضل استخدام العلاج الكيميائي المتعدد وزرع الخلايا الجذعية المكونة للدم ، يجعل من الممكن تحقيق الشفاء (مغفرة خالية من الانتكاس لأكثر من 5 سنوات) في 30-40 ٪ من المرضى البالغين الذين يعانون من ALL وفي 15 - 20٪ مصابين بسرطان الدم النخاعي الحاد (AML) وما يصل إلى 90٪ عند الأطفال المصابين بمرض ALL.

حاليًا ، تُعتبر النظرية النسيليّة لإحداث AL المرضية مقبولة عمومًا ، والتي بموجبها تكون خلايا اللوكيميا نسل واحد مكون للدم متحور

مشاكل الصحة والبيئة

الخلايا السلفية. تحدث طفرة الخلية الأم تحت تأثير العوامل المسببة المختلفة (الإشعاع ، مواد كيميائية، والفيروسات ، والإشعاع المؤين ، وما إلى ذلك) ويتكون من أضرار جسيمة للحمض النووي ، الجهاز الجيني للخلية. نتيجة لذلك ، تتعطل عمليات التكاثر والتمايز في خلايا سرطان الدم. تعطي الخلية الطافرة الواحدة بعد الانقسام عددًا كبيرًا من الخلايا المتفجرة ، وبعدد إجمالي يبلغ 1012 أو أكثر ، تبدأ المظاهر السريرية للمرض. رئيسي المتلازمات السريرية OL: مفرط التنسج ، نزفي ، فقر الدم ، معدي - سام.

من أجل الجمع بين القواعد المورفولوجية والكيميائية الخلوية لتمايز OL في عام 1976 ، طورت المجموعة الفرنسية الأمريكية البريطانية لأخصائيي أمراض الدم تصنيف FAB لـ OL ، الذي تم تنقيحه واستكماله في عام 1991 ، والذي وفقًا له يتم تقسيم OL إلى مجموعتين كبيرتين: non - سرطان الدم الليمفاوي (النخاعي) وسرطان الدم الليمفاوي. لا يزال هذا التصنيف هو الأكثر شيوعًا واستخدامًا على نطاق واسع في الممارسة السريريةباستثناء تصنيف ALL ، الذي يعتمد فقط على الاختلافات المورفولوجية للخلايا المتفجرة ، بسبب نقص أهميتها التنبؤية. ينتمي ALL مع النمط الظاهري B الناضج (L3) إلى مجموعة الأورام اللمفاوية اللاهودجكينية.

تصنيف FAB من OL (1976 ، 1991)

ابيضاض الدم غير الليمفاوي (النخاعي):

M0 - ابيضاض الدم النخاعي الحاد مع الحد الأدنى من التمايز النخاعي (3-5٪) ؛

M1 - ابيضاض الدم النقوي الأرومي الحاد بدون علامات نضوج الأرومات (15-25٪) ؛

M2 - ابيضاض الدم النخاعي الحاد مع علامات نضوج الخلايا (25-35٪) ؛

M3 - ابيضاض الدم النخاعي الحاد (6-10٪) ؛

M3m (نوع فرعي) - ابيضاض الدم الصغير الحبيبي الموالي للخلايا النخاعية ؛

M4 - ابيضاض الدم النقوي الحاد (15-17٪) ؛

M5 - ابيضاض الدم أحادي الأرومات الحاد (3-8٪) ؛

M5a (نوع فرعي) - بدون نضوج الخلية ؛

M5b (نوع فرعي) - مع نضوج جزئي للخلايا ؛

M6 - داء الكريات الحمر الحاد (erythroleukemia) (4-6٪) ؛

ابيضاض الدم الضخم الأرومات M7 الحاد (2-5٪) ؛

ابيضاض الدم الليمفاوي:

L1 - ابيضاض الدم الحاد.

L2 - ابيضاض الدم الليمفاوي الحاد.

L3 - ابيضاض الدم الحاد (مثل سرطان الغدد الليمفاوية في بوركيت).

في عام 1999 ، أنشأت مجموعة دولية من الخبراء تصنيفًا جديدًا لأورام الدم - تصنيف منظمة الصحة العالمية ، والذي يتم بموجبه تمييز المتغيرات OL بناءً على النمط الجيني ، والنمط الوراثي المناعي ، وحدوثها بعد العلاج الكيميائي والعلاج الإشعاعي السابق. وبالتالي ، يتم تقسيم مكافحة غسل الأموال في هذا التصنيف إلى أربع فئات: 1) AML المرتبط بالانتقالات المكتشفة بشكل ثابت. 2) AML مع خلل التنسج متعدد الخطوط ؛ 3) ابيضاض الدم النقوي الحاد (AML) بعد العلاج الكيميائي السابق ؛ 4) أشكال أخرى من مكافحة غسل الأموال.

تتضمن الفئة الأولى اللوكيميا التالية: AML مع انتقال (8 ؛ 21) (q22 ؛ q22) ونسخة خيالية AML1-ETO ؛ AML مع انعكاس 16 (p13 ؛ q22) أو الانتقال (16 ؛ 16) (ص 13 ؛ q22) ونسخة خيالية CBFbeta-MYH1 وزيادة في عدد الحمضات غير الطبيعية ؛ ابيضاض الدم النخاعي الحاد مع انتقال (15 ؛ 17) (q22 ؛ q12) ونسخة خيالية من PML-RARa وانتقالات أخرى ؛ ابيضاض الدم النقوي الحاد (AML) مع تشوهات في الجزء 23 من الذراع الطويلة للكروموسوم 11 (11q23) أو التكرارات الترادفية لجين MLL.

تشمل الفئة الثانية AML ، والتي تتميز شكليًا بخلل التنسج النخاعي متعدد السلالات ، والتي تم تطويرها إما على خلفية متلازمة خلل التنسج النقوي السابقة ، أو مرض التكاثر النخاعي ، أو سرطان الدم الأولي.

ساركوما.

نظرًا لمحدودية توافر الدراسات الجينية الجزيئية ، لم يتم استخدام هذا التصنيف لـ OL على نطاق واسع في الممارسة السريرية.

وفقا لأحدث توصيات منظمة الصحة العالمية (1999) ، الرئيسية معيار التشخيص OL هو الكشف عن الخلايا المتفجرة في نخاع العظام (BM) أكثر من 25٪. في المجهر الضوئي ، عند تلطيخ مسحة من BM أو الدم المحيطي (PC) وفقًا لـ Romanovsky-Giemsa ، تتميز خلايا الانفجار ببنية شبكية دقيقة من الكروماتين النووي ، وقاعدة السيتوبلازم ، ووجود نوى مزرق محددة بوضوح في النواة. الطريقة المورفولوجية في تشخيص AL هي الطريقة الرائدة ، ومع ذلك ، فهي تجعل من الممكن تحديد ما إذا كانت الخلايا السرطانية تنتمي إلى خطوط المكونة للدم النخاعي أو اللمفاوي فقط في 70 ٪ من الحالات عندما تكون اللازوردية

مشاكل الصحة والبيئة

الحبيبات وقضبان Auer في الأرومات النخاعية. لمزيد من التمايز الدقيق ، هناك حاجة إلى مناهج تشخيصية أخرى: التنميط المناعي ، والدراسات الكيميائية الخلوية ، والخلوية ، والدراسات البيولوجية الجزيئية.

صورة الكمبيوتر في OL متغيرة. في معظم الحالات ، يتم الكشف عن فقر الدم ونقص الصفيحات وقلة العدلات. عادة ما يكون فقر الدم سوي اللون ، طبيعي الخلايا ، مفرط التنكس ، ويكون أكثر وضوحًا في AML (خاصة في M6) منه في ALL. قلة الصفيحات الأولية العميقة هي سمة خاصة لابيضاض الدم النخاعي الحاد (M3). في 1-2٪ من حالات سرطان الدم النخاعي المزمن ، لوحظ كثرة الصفيحات. يمكن أن يختلف عدد الكريات البيض في نطاق واسع إلى حد ما - من 1.0 * 109 / لتر إلى 100.0 × 109 / لتر وأكثر. في كثير من الأحيان ، يتم تحديد ظاهرة "الفشل" في جهاز الكمبيوتر: عدم وجود أشكال وسيطة بين الخلايا المتفجرة والخلايا المحببة العدلة الناضجة. أود أن ألفت الانتباه إلى حقيقة أنه في 6 ٪ من الحالات ، فإن المظاهر الأولية لـ ALL في الطفولة ، وفقًا لتحليل جهاز الكمبيوتر ، تتميز حصريًا بكثرة اللمفاويات.

في الستينيات. في القرن الماضي ، جنبًا إلى جنب مع الطريقة المورفولوجية لتشخيص OL ، يتم تطوير طريقة البحث الكيميائي الخلوي. وبالفعل في السبعينيات. تصبح الخصائص المورفولوجية والكيميائية الخلوية للخلايا الانفجار هي المعيار الرئيسي للتشخيص المختبري لمتغير AL. بفضل الكيمياء الخلوية ، من الممكن توصيف الاتجاه الخطي لتمايز خلايا ابيضاض الدم AML (خطوط الخلايا المحببة ، أحادية الخلية ، الكريات الحمر) وتحديد درجتها.

تشمل التفاعلات الكيميائية الخلوية المستخدمة في التشخيص التفريقي لمتغير AL ما يلي: 1) الكشف عن myeloperoxidase (MPO) و (أو) الدهون (LP) في التفاعل مع السودان الأسود ؛ 2) دراسة نشاط الاستراتز غير النوعي (استريز أسيتات ألفا-نفتيل (ANAE) و (أو) استريز ألفا نفتيل بوتيرات (ANBE)) مع تقييم الحساسية لتثبيط فلوريد الصوديوم ؛ 3) تفاعلات PAS مع الجليكوجين. 4) الفوسفاتيز الحمضي (AP).

يجعل تفاعل PAS من الممكن التفريق بين ALL عن AML: في ALL ، يتم اكتشاف منتج تفاعل حبيبي ، في AML ، يتم اكتشاف تفاعل منتشر. MPO و LP هي علامات محددة للغاية للتمايز النخاعي ، وكشفها ضروري لتأكيد AML. يشير الكشف عن NE (حساس لفلوريد الصوديوم) إلى الطبيعة أحادية الخلية لخلايا اللوكيميا. قد يشير تحديد CF إلى T-cell ALL (90 ٪ من الحالات) أو AML المتغير M3. في جميع أنواع الخلايا الليمفاوية ، تكون ردود الفعل تجاه LP و MPO و NE سلبية.

الافتتاح في أواخر السبعينيات. القرن ال 20 على سطح الخلايا المكونة للدم لمستضدات معينة كانت مرحلة جديدة في تشخيص AL باستخدام طريقة التنميط المناعي للخلايا المتفجرة. حتى الآن ، تم تحديد أكثر من 150 بروتينًا معينًا للمستضد على الغشاء وفي سيتوبلازم الخلايا المكونة للدم ، مجمعة في ما يسمى مجموعات التمايز (CD). يتم اكتشاف كل من مولدات المضادات المضغوطة ، باستخدام الأجسام المضادة وحيدة النسيلة ، على الخلايا المكونة للدم الطبيعية من الارتباط الخطي المقابل وفي مراحل معينة من التمايز. يشير اكتشاف التعبير المتزامن على خلية من المستضدات التي لا تحدث عادةً معًا إلى النمط المناعي الشاذ (اللوكيميا).

لمهام التنميط المناعي مثل الطريقة الحديثةيشمل التشخيص ما يلي: 1) تأكيد التشخيص. 2) تحديد متغير AL في الحالة التي لا تكون فيها الطريقة المورفولوجية الخلوية غنية بالمعلومات الكافية (على سبيل المثال ، عند تحديد تشخيص AML مع الحد الأدنى من التمايز - المتغير M0) ؛ 3) تحديد المتغيرات ثنائية النمط وثنائية الخطوط لسرطان الدم الحاد ؛ 4) توصيف النمط المناعي الشاذ في بداية المرض من أجل زيادة مراقبة الحد الأدنى من الخلايا المتبقية خلال فترة مغفرة اللوكيميا الحادة ؛ 5) اختيار المجموعات النذير.

تعتبر الخلايا الإنفجارية إيجابية للتعبير عن مستضد معين إذا عبر عنه 20٪ أو أكثر. تشمل المستضدات المكتشفة على الخلايا اللمفاوية CD 1 و CD 2 و CD 3 و CD 4 و CD 5 و CD 7 و CD 8 و CD 9 و CD 10 و CD 19 و CD 20 و CD 22 و CD 23 و CD 56 و CD 57 ؛ CD79a، myeloid - CD 11، CD 13، CD 14، CD 15، CD 33، CD 36، CD 41، CD 42، CD 65. عدة خيارات فرعية. حالياً تطبيق واسعحصل على تصنيف ALL الذي تم تطويره في عام 1995 من قبل المجموعة الأوروبية للتوصيف المناعي لسرطان الدم (EGIL) (الجدول 1).

بالنسبة لـ ALL ، أصبح التنميط المناعي طريقة تشخيصية مهمة بشكل خاص ، حيث تختلف برامج العلاج لجميع الأنواع الفرعية المختلفة بشكل كبير. بالنسبة لـ B-line ALL ، يعد العمر وكثرة الكريات البيضاء الأولية والتشوهات الخلوية الوراثية عوامل في تحديد أساليب العلاج. بالنسبة لـ T-cell ALL ، لا توجد علامات تؤثر على اختيار العلاج ، فهي في حد ذاتها غير مواتية من الناحية الإنذارية وتتطلب

مشاكل الصحة والبيئة

علاج أكثر كثافة. أتاح النهج المتمايز لعلاج المتغيرات المناعية المختلفة لـ ALL من الممكن

للتغلب على نجاح كبير في كل من تحقيق مغفرة كاملة وفي الحصول على بقاء طويل الأمد للمرضى.

الجدول 1 - التصنيف المناعي للكلية (EGIL ، 1995)

T- الخط ALL: CD3 + حشوية أو غشاء ؛ معظم الحالات: TdT + ، HLA-DR- ، CD34- ، لكن هذه العلامات لا تلعب دورًا في التشخيص والتصنيف

الموالية T-ALL (T I) CD7

ما قبل T-ALL (T II) CD2 و / أو CD5 و / أو CD8

القشرية T-ALL (T III) CD1a +

ناضجة T-ALL (T IV) CD3 + غشاء CD1a-

B- الخط ALL: CD19 + و (أو) CD79a + و (أو) CD22 + السيتوبلازم ؛

التعبير عن اثنين على الأقل من علامات الخلية B الثلاثة ؛

معظم حالات TdT + و HLA-DR + ، B-ALL الناضجة غالبًا TdT-

pro-B-ALL (B I) لا يوجد تعبير عن علامات أخرى

Common-ALL (B II) CD10 +

ما قبل B-ALL (B III) السيتوبلازمي IgM +

الناضجة B-ALL (B IV) السيتوبلازمية أو السطحية سلاسل كابا + أو لامدا + Ig

لتأكيد الطبيعة النخاعية (المحببة والوحيدة) لسرطان الدم ، فإن المستضدات الأكثر شيوعًا والأكثر استخدامًا هي مجموعات CD13 و CD33. يتيح تقييم هذه العلامات تأكيد الطبيعة النخاعية للخلايا الانفجارية في 98٪ من حالات ابيضاض الدم النقوي الحاد (AML).

استخدام مجموعة قياسية من الأجسام المضادة وحيدة النسيلة في 1-2٪ ليس له علامات تمايز خطي ويقع ضمن مجموعة ابيضاض الدم غير المتمايز الحاد.

إن الأهمية النذير للتعبير الشاذ عن العلامات في ابيضاض الدم الحاد ليست واضحة بعد. هناك دليل ، على سبيل المثال ، على أن اكتشاف علامات النخاع الشوكي في كل من الخلايا البائية والخلايا التائية ALL لا يؤثر على نتائج العلاج. على العكس من ذلك ، فإن وجود العلامات اللمفاوية في AML هو عامل غير مواتٍ من حيث العلاج. من ناحية أخرى ، هناك منشورات تثبت أن اكتشاف مستضدات CD2 و CD7 على الخلايا النخاعية يشير إلى مسار إيجابي من AML. نتائج علاج AL ثنائية النمط أسوأ بكثير من تلك الخاصة بـ ALL أو AML.

الماعز (ONdL) ، وهي مشكلة خطيرة إلى حد ما في المرحلة الحالية من تشخيص وعلاج AL.

في 20-35 ٪ من حالات AML أو ALL ، يحدث AL ثنائية النمط ، يتم تشخيصها في تلك الحالات ، أثناء التنميط المناعي ، يتم التعبير عن علامات مهمة بشكل أساسي (كل من اللمفاوي والنخاع العظمي) على غشاء هذه الخلايا بالكمية من نقطتين أو أكثر لكل منهما خطوط موجودة (الجدول 2).

تتضمن المرحلة الأخيرة من تشخيص AL دراسات بيولوجية خلوية وجزيئية للخلايا المتفجرة ، مما يجعل من الممكن تقييم حالة جهاز الكروموسومات. أصبحت الأهمية العملية للتحليل الوراثي الخلوي في ابيضاض الدم الحاد معترفًا به بشكل عام في العقد الماضي ، نظرًا لأن بياناته تجعل من الممكن توضيح متغير المرض ، وإجراء مراقبة ديناميكية للمريض أثناء مغفرة و (أو) الانتكاس ، وتقييم الإنذار . هذا الأخير مهم بشكل خاص لتخطيط العلاج المناسب ، بما في ذلك العلاج بجرعات عالية.

الجدول 2 - تشخيص ابيضاض الدم الحاد ثنائي النمط (وفقًا لـ A. I. Vorobyov ، 2002)

اتجاه تمايز الخلايا 0.5 نقطة 1 نقطة 2 نقطة

CD11b النخاعي ، CD11 ، CD15 CD33 ، CD13 ، CD14 MPO

B-lymphoid TDT ، إعادة ترتيب جينات السلسلة الثقيلة Ig CD10 ، CD19 ، CD24 ^ D22 ^ -m

T-lymphoid TDT ، CD7 CD2 ، CD5 ، إعادة ترتيب جينات مستقبلات الخلايا التائية ^ D3

ملحوظة. ج - مستضد السيتوبلازم ؛ MPO - الميلوبيروكسيديز ؛ TDT - ترانسفيراز ديوكسي ريبونوكليوتيديل طرفي.

مشاكل الصحة والبيئة

تم الكشف عن شذوذ النمط النووي (العددية والبنيوية) في حوالي 60-80٪ من مرضى AL. في الوقت الحالي ، تم تحديد تأثير بعض الانحرافات الوراثية الخلوية على مسار وتشخيص المتغيرات المختلفة لـ AL (يتم عرض العناصر الرئيسية في الجدول 3). على سبيل المثال ، غالبًا ما يتم اكتشاف انقلاب الكروموسوم 16 في المرضى الذين يعانون من ابيضاض الدم النقوي الأرومي وارتفاع فرط الحمضات في نخاع العظام (أكثر من 3٪) ، والإزاحة (15 ، 17) هي علامة نموذجية لابيضاض الدم النخاعي الحاد ، والانتقال (8 ؛ 21) هو تم اكتشافه في 40 ٪ من المرضى الذين يعانون من متغير M2 من ابيضاض الدم النخاعي الحاد. تميز هذه الانتقالات المجموعة بتوقعات مواتية في AML. بالنسبة لـ AML مع t (8 ؛ 21) و t (15 ؛ 17) ، تم إنشاء برامج علاج متمايزة تسمح لما يقرب من 70 ٪ من المرضى بتحقيق مغفرة خالية من الهدوء على المدى الطويل.

غالبًا ما تتميز ابيضاض الدم الثانوي الناجم عن العلاج الكيميائي و (أو) العلاج الإشعاعي بالتغيرات في أزواج الكروموسوم 5 و 7 ، والشذوذ في مقطع q23 من الكروموسوم 11 وتشير إلى توقعات غير مواتية للغاية من حيث الدخول في مغفرة.

في ALL ، من الأساسي اكتشاف (9 ؛ 22) إزفاء BCR / ABL والشذوذ في المنطقة 11q23 أو (4 ؛ 11) كعوامل للتشخيص غير المواتي بشكل حاد. تتضمن المجموعة ذات التشخيص الجيد إزفاء t (12 ؛ 21) فرط تعدد الصبغيات TET / AMTLI. اللوكيميا المصابة بـ t (9 ؛ 22) (q34 ؛ ql1) (إيجابية Ph) تمثل ما يصل إلى 5٪ من ALL عند الأطفال و 15-30٪ عند البالغين. يؤدي هذا الإزاحة ، كما هو الحال في ابيضاض الدم النخاعي المزمن ، إلى التبادل بين q34

الكروموسوم 9 و q11 للكروموسوم 22. يتم نقل منطقة الجين ABL (abecop proto-oncogene ، 9q34) إلى جين BCR (جين منطقة مجموعة نقاط التوقف ، 22ql1) ، وتشكيل جين BCR / ABL الكيميري. مشتقها هو بروتين مع نشاط التيروزين كيناز ، والذي يتجاوز بشكل كبير نشاط بروتين ABL الطبيعي وهو رابط رئيسي في التسبب في سرطان الدم الحاد مع t (9 ؛ 22) (q34 ؛ ql1). اعتمادًا على نقطة توقف جين BCR ، يتم استخدام بروتين خيمري مع الوزن الجزيئي الغرامي 210 كيلو دالتون (سمة من سمات ابيضاض الدم النخاعي المزمن) أو 190 د.ك (خاصية ALL). يمكن تحديد كلا البروتينين باستخدام تفاعل البلمرة المتسلسل. مؤشر PH-positive ALL هو مؤشر مباشر لزراعة الخلايا الجذعية المكونة للدم الخيفي ، حيث أن تكرار تحقيق مغفرات كاملة عند استخدام أنظمة العلاج الكيميائي القياسي في هذا النوع من ALL تتراوح من 50 إلى 75٪ لمدة أقل من 10 أشهر ، و 3 - معدل البقاء على قيد الحياة لمدة عام هو 5-20٪ لكل من الأطفال والكبار.

إن تحديد التشوهات النسيلية المميزة للخلايا السرطانية لمريض معين يجعل من الممكن تتبع هذه الخلايا في مسار المرض على المستوى الجيني الجزيئي وتحديد الحد الأدنى من الخلايا المتبقية. يؤدي تحديد الجينات التي تضررت بسبب التغيرات الصبغية والتوصيف الجزيئي لها إلى فهم الأساس الجزيئي للتحول الخبيث وإلى تطوير علاجات أخرى موجهة.

الجدول 3 - التشوهات الخلوية الوراثية في OL

رابطة الواسمات الخلوية مع تشخيص نوع FAB

ر М2 مواتية

t (من عينة الجين PML-RARa) М3 مواتية

inv (16) (ص 13 ؛ q22) ومتغيره t М4 مفضل

متوسط ​​مختلف النمط النووي الطبيعي

inv (3) (q21؛ q26) / t (q21؛ q26) М1، М4 غير مفضل

11q23 M4 ، M5 غير موات

ر (ص 23 ؛ س 34) مختلف غير موات

ر (ص 11 ؛ ص 13) مختلف غير موات

أحادية الصغر (-7) وحذف 7q متفرقات غير مواتية

التثلث الصبغي (+8) و (+13) مختلف غير موات

حذف أحادي الصغر (-5) و 5q- متفرقات غير مواتية

متفرقات Hyperploidy مواتية

ر من الصور. الجين TEL / AML1 متنوعة مواتية

ر (9 ؛ 22) مشترك - كل شيء غير موات

في الأطفال فوق سن 10 سنوات متفاوتة غير مواتية

ر ر ر ر ب- جميع غير موات

مشاكل الصحة والبيئة

المراجع

1. علم الأورام السريري. ابيضاض الدم الحاد / M. A. Volkova. - م: الطب ، 2001. - الفصل. 6. - ص 96-161.

2. دليل لأمراض الدم: في 3 مجلدات / A. I. Vorobyov [وآخرون] ؛ تحت المجموع إد. إيه. فوروبييف. - م: نيوداميد ، 2002. - ت 1. - 530 ص.

3. أساسيات أمراض الدم السريرية. ابيضاض الدم الحاد /

بي جي رادشينكو. - سانت بطرسبرغ: اللهجة ، 2003. - الفصل. 5. - س 92-107.

4. أمراض الدم. اللوكيميا الحادة: أحدث كتاب مرجعي / خ.م عبد القديروف. - م: اكسمو. سانت بطرسبرغ: البومة ، 2004. - الفصل. 16. -

5. مفاتيح لتشخيص سرطان الدم الحاد / V. M. Pogorelov ، G. I. Kozinets // أمراض الدم ونقل الدم. - 2008. - رقم 5. - س 27-31.

6. مبادئ وإمكانيات توحيد التشخيص الكيميائي الخلوي لسرطان الدم الحاد / V. M. Pogorelov [et al.] // Clinical التشخيص المختبري. - 2006. - رقم 7. - س 20-22.

7. Betz، B. L. تشخيص سرطان الدم النخاعي الحاد في القرن الحادي والعشرين / B.L Betz // Arch Pathol Lab Med. - 2010. - المجلد. 34 ، رقم 10 - ر. 1427-1433.

8. Kolenkova ، GV علامات ابيضاض الدم الحاد في التشخيص والتشخيص للمرض عند الأطفال / GV Kolenkova // أمراض الدم ونقل الدم. - 2002. - ت 47 ، رقم 2. - س 28-35.

9. التشخيص الحديث في اللوكيميا الحادة / T. Haferlach // Crit Rev Oncol Hematol. - 2005. - المجلد. 56 ، رقم 2. - ر 223-234.

10. Frenkel، M. A. التشخيصات الحديثة لسرطان الدم الحاد / M.A Frenkel // التشخيص المختبري السريري. - 1999. - رقم 1. - س 25-32.

11. مقترحات للتصنيف المناعي لسرطان الدم الحاد / M. K. Bene [وآخرون] // أمراض الدم ونقل الدم. - 1997. - ت 42 ، رقم 6. - س 43-45.

12. تحسين التشخيص المعقد لسرطان الدم الحاد لدى الأطفال في جمهورية بيلاروسيا / O. V. Aleinikova [وآخرون] // أمراض الدم ونقل الدم. - 2002. - T. 47، No. 2. - S. 42-44.

13. الواسمات الجزيئية في أمراض الدم والأورام / أ شميت // براكسيس (برن 1994). - 2010. - المجلد. 99 ، رقم 19. - ر 1143-1452.

14. الطرق الجزيئية لتشخيص وتقييم فعالية العلاج في طب أمراض الدم الحديث للأطفال / M. Dawidowska // Postepy Biochem. - 2006. - المجلد. 52 ، رقم 4. - ر 408-416.

15. الوراثة الجزيئية في ابيضاض الدم النخاعي الحاد / U. Bacher // Curr Opin Oncol. - 2010. - المجلد. 22 ، رقم 6. - ر 646-655.

16. Karyotyping و FISH و PCR في ابيضاض الدم الليمفاوي الحاد: تشخيصات منافسة أم تكميلية؟ / L. Olde Nordkamp // J Pediatr Hematol Oncol. - 2009. - المجلد 31 ، العدد 12. - ر 930-935.

17. التشخيص الجزيئي للاضطرابات الخبيثة / M.G. Rose // Clin Adv Hematol Oncol. - 2004. - المجلد 10 ، العدد 2. - ر 650-660.

18. دراسة نقدية لعوامل الإنذار في ابيضاض الدم الليمفاوي الحاد في مرحلة الطفولة: تم تفسير الاختلافات في النتائج بشكل سيئ من خلال أهم المتغيرات التنبؤية / J. Donadieu / المجلة البريطانية لأمراض الدم. - 1998. - المجلد. 102. - ص 729-739.

تم استلامه في 12/15/2010

UDC 612.796.071: 577

تقلب معدل ضربات القلب عند الرياضيين

يو إي بيتكيفيتش

المركز الجمهوري للطب الرياضي ، أكاديمية مينسك البيلاروسية الطبية للتعليم العالي ، مينسك

يتم عرض الاتجاهات الحديثة الرئيسية لتطوير وتطبيق تقلب معدل ضربات القلب في رياضة النخبة. يتم عرض نتائج الدراسات التي تم الحصول عليها على أساس المركز الجمهوري للطب الرياضي. تم التأكيد على الحاجة إلى توحيد إجراءات الفحص.

الكلمات المفتاحية: تقلب معدل ضربات القلب ، الرياضيون ، أوميغا سي.

تقلب معدل ضربات القلب في الرياضيين Yu. أ. بيتكيفيتش

المركز الجمهوري للطب الرياضي ، أكاديمية مينسك البيلاروسية الطبية للتعليم العالي ، مينسك

تم عرض الاتجاهات الحديثة الأساسية لتطوير وتطبيق تقلب معدل ضربات القلب في رياضة النخبة. تم عرض نتائج الأبحاث التي أجريت في المركز الجمهوري للطب الرياضي. تم التأكيد على ضرورة توحيد إجراءات الفحص.

الكلمات المفتاحية: تقلب المعدل القريب ، الرياضيون ، "أوميغا إس".

على مدى العقود الخمسة الماضية ، والتي مرت من اقتراح استخدام تحليل تقلب معدل ضربات القلب (HRV) في الطب السريري والفضائي والتجريبي ، لم ينخفض ​​الاهتمام بهذه الطريقة ، ويتطور تقييم HRV بشكل متزايد في جمهورية بيلاروسيا ، في روسيا ، وفي الخارج. تعتمد طريقة HRV على اكتشاف معقدات QRS ، وقياس الفترات الزمنية بين موجات R في مخطط القلب الكهربائي ، وبناء سلاسل زمنية لفترات القلب ، متبوعة بتحليل رياضي.

وفقًا لتطورات واستنتاجات وأحكام الباحثين المحليين (الاتحاد السوفيتي) ، يعتبر تحليل تقلب معدل ضربات القلب

طريقة لتقييم حالة الآليات التنظيمية ، ولا سيما النشاط العام الآليات التنظيمية، تنظيم عصبي عصبي لنشاط القلب ، ونسبة نشاط الانقسامات السمبثاوي والباراسمبثاوي من اللاإرادي الجهاز العصبي.

يعتمد الأساس المنهجي لـ HRV على ثلاثة مفاهيم:

1. يمكن اعتبار التقلبات في معدل ضربات القلب من وجهة نظر متلازمة التكيف العامة ، والجهاز الدوري - كمؤشر على ردود الفعل التكيفية للكائن الحي بأكمله.

يجب تقييم HRV كنتيجة لتفاعل نظام تحكم متعدد المستويات متعدد المستويات ومنظم بشكل هرمي للوظائف الفسيولوجية ،

فحص الدم السريري ل. يعاني معظم مرضى اللوكيميا الحادة (AL) في وقت تشخيص المرض من فقر الدم السوي الصبغية ، والذي يكون أكثر وضوحًا في ابيضاض الدم النخاعي الحاد. مع التطور المضاعفات النزفيةيمكن ملاحظة نقص الصبغيات بسبب نقص الحديد. يختلف عدد كريات الدم البيضاء في الدم المحيطي على مدى واسع جدًا (من 1 10 9 / لتر إلى 200 10 9 / لتر) ، ولكن غالبًا ما يظل عند مستوى تحت اللوكيميا ولا يتجاوز 20-30 10 9 / لتر.

الأكثر وضوحا زيادة عدد الكريات البيضاءلوحظ في المرضى الذين يعانون من T-ALL وسرطان الدم أحادي الأرومات الحاد. عند حساب صيغة الكريات البيض في 90٪ من مرضى ابيضاض الدم الحاد ، يتم الكشف عن خلايا الانفجار ، والتي يمكن أن يختلف عددها من 1-2 إلى 100٪. في الحالات النموذجية ، لا توجد أشكال وسيطة للخلايا المحبة للعدلات بين الأرومات والخلايا الحبيبية الناضجة ("فشل اللوكيميا" ، أو فجوة ابيضاض الدم).

في 20٪ من المرضى ، العدد خلايا الانفجاريزيد عن 50109 / لتر ، وفي 10٪ لا توجد انفجارات في الدم المحيطي (مع ملاحظة قلة الكريات الشاملة وكثرة اللمفاويات النسبية عادة). عند مستوى الكريات البيض أعلى من 100 10 9 / لتر ، يزداد بشكل حاد خطر الإصابة بمضاعفات نقص الكريات البيض (الاضطرابات العصبية ، متلازمة الضائقة التنفسية الحادة ، لدى الرجال ، بالإضافة إلى الانتصاب).

قلة الصفيحاتتم اكتشافه في الغالبية العظمى من المرضى الذين يعانون من سرطان الدم الحاد ويكون أكثر وضوحًا في ابيضاض الدم النخاعي الحاد (AML) (في نصف المرضى ، يكون عدد الصفائح الدموية أقل من 50 10 9 / لتر). في الوقت نفسه ، يعاني 1-2 ٪ من المرضى من كثرة الصفيحات (أكثر من 400 10 9 / لتر).

في بعض المرضى ، قد يكون هناك زيادة في البروثرومبين وجزئي وقت الثرومبوبلاستين؛ في ابيضاض الدم النخاعي الحاد ، غالبًا ما يكون هناك انخفاض في مستويات الفيبرينوجين وعلامات أخرى لـ DIC. تجدر الإشارة إلى أن تطور متلازمة مدينة دبي للإنترنت ممكن في أي نوع من أنواع ابيضاض الدم الحاد.

تصوير النخاع في ابيضاض الدم الحاد. تعد دراسة نضح النخاع أمرًا ضروريًا لتشخيص وإنشاء نوع مختلف من سرطان الدم الحاد. عادة ما يزداد عدد الخلايا النخاعية ، أو تكون خلايا النواء غائبة أو ينخفض ​​عددها. عند حساب مخطط النخاع ، يتم الكشف عن 20 ٪ على الأقل من الانفجارات ، مما يؤدي إلى تضييق الجراثيم الطبيعية لتكوين الدم. للتحقق من متغير سرطان الدم الحاد ، من الضروري إجراء دراسات كيميائية خلوية ومناعية وخلوية ، تكون نتائجها ذات قيمة تنبؤية وتسمح بتخطيط أساليب العلاج.

خزعة النقبليست دراسة إلزامية لابيضاض الدم الحاد ، ولكنها ضرورية للخلوية المنخفضة في نخاع العظام أو النقط "الجاف" لاستبعاد فقر الدم اللاتنسجي والتشقق النخاعي.

خلوي فحص السائل النخاعي في ابيضاض الدم الحادأجريت في جميع المرضى الذين يعانون من سرطان الدم الحاد قبل العلاج. في غياب علم الأمراض في ابيضاض الدم الليمفاوي الحاد وسرطان الدم النخاعي الأرومات الحاد وسرطان الدم الحاد أحادي الأرومات ، يتم إجراء مزيد من الوقاية من سرطان الدم العصبي. مع تطور سرطان الدم العصبي ، يتم علاجه ، ويتم تقييم نتائجه بناءً على تحليل التركيب الخلوي للسائل الدماغي النخاعي.

دراسات بيوكيميائية في ابيضاض الدم الحاد. في معظم الحالات ، تكون المعلمات البيوكيميائية ضمن الحدود الطبيعية ، ومع ذلك ، في بعض حالات ابيضاض الدم الحاد (ALL ، ابيضاض الدم أحادي الأرومات) ، قد يكون هناك اختلال في وظائف الكلى (زيادة مستويات الكرياتينين) بسبب تسللها بواسطة الخلايا السرطانية. يمكن توثيق ارتشاح و / أو تضخم كلوي محدد عن طريق التصوير بالموجات فوق الصوتية أو التصوير المقطعي. في بعض الحالات (مع ابيضاض الدم الحاد مع فرط الكريات البيض ، ابيضاض الدم الليمفاوي الحاد مع تضخم عضوي) ، تم اكتشاف متلازمة تحلل الورم بالفعل في بداية المرض.

في كثير من الأحيان ، ومع ذلك ، هذا متلازمةلوحظ مع تحلل الخلايا السريع على خلفية العلاج الكيميائي ويتميز بنقص كالسيوم الدم وفرط بوتاسيوم الدم وزيادة مستويات LDH وفرط حمض يوريك الدم مع تطور الفشل الكلوي.

دراسات مفيدة في اللوكيميا الحادةليست حاسمة في ابيضاض الدم الحاد ، ولكن نتائجها قد تؤثر على طبيعة العلاج والتشخيص للمرض. نعم ، الأشعة السينية صدريسمح لك بتحديد زيادة الغدد الليمفاوية في المنصف والالتهاب الرئوي. تخطيط كهربية القلب - اضطرابات النظم و / أو التوصيل بسبب ارتشاح محدد لعضلة القلب ، اعتلال عضلة القلب بفعل الأنثراسيكلين ، إلخ.

يُشتبه في وجود سرطان الدم عند وجوده أعراض مرضيةوالتغيرات التالية في الدم المحيطي: يمكن أن يكون عدد الكريات البيض مختلفًا - منخفض (أقل من 5109 / لتر) ، طبيعي (من 5109 / لتر إلى 20109 / لتر) ، يزداد (أكثر من 20109 / لتر ، ويصل في بعض الحالات إلى 200109 / لتر) ؛ قلة العدلات (لا تعتمد على المجموعالكريات البيض) ؛ كثرة اللمفاويات المطلقة قلة الصفيحات (موجودة دائمًا تقريبًا) ؛ "فشل اللوكيميا" - وجود انفجارات وأشكال ناضجة على خلفية غياب الأشكال الوسيطة ؛ في ابيضاض الدم النقوي الحاد ، يمكن اكتشاف الحبيبات اللازوردية وقضبان Auer.

ثقب في نخاع العظم

يعتبر ثقب نخاع العظم طريقة البحث الرئيسية لسرطان الدم. يتم استخدامه لتأكيد التشخيص وتحديد نوع سرطان الدم (المورفولوجي ، المناعي ، الوراثي الخلوي). قد يكون شفط النخاع العظمي صعبًا بسبب نضوبه (قمع تكون الدم) وزيادة محتوى الهياكل الليفية فيه.

تصوير النخاع ( الكمياتجميع الأشكال الخلوية للنخاع العظمي) في ابيضاض الدم الحاد: زيادة في محتوى الخلايا المتفجرة بنسبة تزيد عن 5٪ وتصل إلى الإصابة بالانفجار الكلي ؛ يختلف شكل الانفجارات حسب نوع اللوكيميا ؛ زيادة في الأشكال الوسيطة. كثرة اللمفاويات. تنخفض جرثومة تكون الدم الحمراء (باستثناء داء الكريات الحمر الحاد) ؛ خلايا النواء غائبة أو أن عددها ضئيل (باستثناء ابيضاض الدم الضخم الأرومات الحاد).

الفحص الكيميائي الخلوي هو الطريقة الرئيسية لتشخيص أشكال ابيضاض الدم الحاد. يتم إجراؤه من أجل تحديد الإنزيمات المحددة للانفجارات المختلفة. لذلك ، مع OJUI ، يتم تحديد رد فعل إيجابي PAS على الجليكوجين ، ورد فعل سلبي للدهون ، بيروكسيديز ، وإستريز كلورو أسيتات. في ابيضاض الدم النخاعي الحاد - رد فعل إيجابي على الميلوبيروكسيديز ، الدهون ، إستريز كلورو أسيتات. يعتمد تفاعل PAS على شكل ابيضاض الدم النخاعي الحاد.

يتم إجراء التنميط المناعي للانفجارات بواسطة طريقة آلية على مقياس التدفق الخلوي أو عن طريق مقايسة مناعية إنزيمية على الزجاج باستخدام الفحص المجهري الضوئي. هذا الأخير لديه ميزة أنه يمكن إجراؤه بالتوازي مع الدراسة الكيميائية الخلوية. يجعل التنميط المناعي من الممكن تحديد وجود أو عدم وجود مجموعات من تمايز خلايا الانفجار (علامات CD) باستخدام الأجسام المضادة وحيدة النسيلة. إنه ضروري في المقام الأول للتشخيص الدقيق لـ ALL ، وكذلك في الحالات الصعبة للتشخيص التفريقي لسرطان الدم الليمفاوي الحاد وسرطان الدم النخاعي. هذه نقطة أساسية ، لأن معالجة هذه الأشكال مختلفة.

تسمح لك الدراسة الوراثية الخلوية لخلايا ابيضاض الدم بتحديد تشوهات الكروموسومات والتشخيص الإضافي.

طرق البحث الأولية الإلزامية الأخرى

• بحوث الخمور. زيادة الخلايا الخلوية بسبب الانفجارات تشير إلى سرطان الدم العصبي.
• فحص الصدر بالأشعة السينية: توسع في ظل المنصف بسبب زيادة الغدد الليمفاوية داخل الصدر ، اللوكيميا في الرئتين.
• يعد فحص الدم البيوكيميائي وتخطيط القلب وتخطيط صدى القلب وتخطيط كهربية الدماغ ضرورية لتحديد المؤشرات الأولية لوظائف الأعضاء الحيوية ويتم إجراؤها قبل وأثناء العلاج الكيميائي ، حيث أن التثبيط الخلوي المستخدم له خصائص سامة للقلب وتسمم الكبد وتسمم الكلى.
• الموجات فوق الصوتية: تضخم الكبد والطحال ، بؤر تسلل اللوكيمويد في الأعضاء المتني.

نظرًا لعدم خصوصية المظاهر السريرية لسرطان الدم الحاد ، يعتمد تشخيص المرض على التطبيق المرحلي لمجموعة من الدراسات المختبرية والأدوات. تتمثل المرحلة الأولى من التشخيص في إثبات حقيقة أن المريض مصاب بسرطان الدم الحاد باستخدام الفحص الخلوي لمسحات الدم ونخاع العظام. عند اكتشافه في مسحات الدم أو النخاع العظمي - 20٪ من خلايا الانفجار ، يمكن افتراض أن المريض مصاب بسرطان الدم الحاد.

يتم إجراء التشخيص التفريقي للأمراض والحالات المصحوبة بزيادة في خلايا الانفجار في الدم و / أو نخاع العظام. لتأكيد تشخيص سرطان الدم الحاد ، يتم استبعاد أزمة انفجار سرطان الدم النخاعي المزمن ، ورم الغدد الليمفاوية الليمفاوية ، ومتلازمة خلل التنسج النقوي ، وتفاعلات اللوكيميا.

المرحلة الثانية من التشخيص هي تقسيم اللوكيميا الحادة إلى مجموعتين: ابيضاض الدم الحاد غير الليمفاوي وسرطان الدم الليمفاوي الحاد. لهذا الغرض ، بالإضافة إلى الفحص الخلوي والكيميائي الخلوي والمناعي لعينات نخاع العظم.

المرحلة الثالثة من التشخيص هي تقسيم اللوكيميا الحادة إلى أشكال تتميز بتكهن وخصائص علاجية معينة. لهذا ، إلى جانب طرق البحث المذكورة أعلاه ، يتم أيضًا استخدام الوراثة الخلوية والوراثية الجزيئية والكيميائية المناعية وبعض الطرق الأخرى. يتم عرض مجموعة من الطرق المستخدمة في عملية تشخيص ابيضاض الدم الحاد في الجدول 2.

الجدول 2. طرق البحث عن سرطان الدم الحاد

يظل الفحص المجهري الخفيف لمسحات الدم ونخاع العظام والعينات النسيجية لنخاع العظام الطريقة الرئيسية لتشخيص سرطان الدم الحاد. الكشف في الدم و / أو مسحات نخاع العظم؟ 20٪ من خلايا الانفجار هي أساس التشخيص.

يمكن للدراسات الكيميائية الخلوية لمسحات نخاع العظم أن تحدد ابيضاض الدم الليمفاوي الحاد ومتغيرات M1-M6 لسرطان الدم الحاد غير الليمفاوي. يتميز ALL بتفاعل إيجابي PAS في شكل حبيبات وكتل كبيرة. بالنسبة لـ ONLL - رد فعل إيجابي على myeloperoxidase و Sudan B.

يختلف نمط الدم المحيطي في مرضى اللوكيميا الحادة. في بداية المرض في الدم المحيطي ، قد يكون هناك انخفاض في مستوى الهيموغلوبين وعدد خلايا الدم الحمراء ، قلة الصفيحات (نادرًا كثرة الصفيحات) ، قلة الكريات البيض أو فرط الكريات البيض ، قلة العدلات ، تحول في صيغة الكريات البيض إلى خلايا الدم البيضاء أو الانفجارات. في كثير من الأحيان صيغة الكريات البيضهناك فجوة بين الخلايا الشابة (الخلايا المتفجرة) والخلايا المحببة الناضجة.

تعتبر طرق البحث النسيجي ذات أهمية أساسية في ما يسمى نخاع العظم "الجاف" ، عندما لا يكون من الممكن الحصول على ثقب وتقييم مورفولوجيا نخاع العظم. يحدث هذا الوضع في 10٪ من الحالات. في هذه الحالة ، يتم إجراء دراسة خلوية لبصمة نقب نخاع العظم ، ويسمح التحليل النسيجي والكيميائي المناعي بتشخيص سرطان الدم الحاد بدقة معينة. وتجدر الإشارة إلى أنه في بعض الحالات يمكن أن تكون الصورة النسيجية غير واضحة ، الأمر الذي يتطلب تشخيص متباينمع أزمة انفجار من سرطان الدم النخاعي المزمن ، سرطان الغدد الليمفاوية الليمفاوية ومتلازمة خلل التنسج النقوي. تسمح لك الطريقة النسيجية أيضًا بإثبات أو تأكيد افتراض الإصابة بسرطان الدم الضخم الأرومات ، الذي يتميز بالتليف النقوي ، وزيادة ألياف الشبكية ، وزيادة الخلايا المتفجرة على خلفية زيادة عدد خلايا النواء الناضجة أو غير النمطية. طريقة الكيمياء الهيستولوجية المناعية دقيقة بشكل خاص لتشخيص متغير M7 من ONLL.

تتيح الكيمياء الخلوية ذات البنية التحتية التحديد المراحل الأولىتمايز خلايا الانفجار إلى myeloperoxidase في أرومات نخاع العظم والأرومة الضخمة وتشخيص متغيرات M0 و M7 من ONLL. أثبت استخدام هذه الطريقة أنه في 80٪ من حالات ابيضاض الدم الحاد غير المتمايز ، تحتوي الخلايا المتفجرة على حبيبات المايلوبيروكسيداز ، مما يسمح لها بأن تنسب إلى أشكال النخاع الشوكي.

التنميط المناعي للخلايا المتفجرة ، خاصة عند استخدام مقياس التدفق الخلوي ، يجعل من الممكن تقسيم الخلايا إلى أرومات ليمفاوية وخلايا نخاع ، وتحديد المتغيرات M0 و M6 و M7 من ONLL ، والتحقق من أشكال ALL ، وتشخيص ابيضاض الدم الحاد ثنائي النمط. يتيح الاستخدام المتزامن لـ 3 أو 4 ملصقات تلطيخ إمكانية اكتشاف التعبير عن مجموعة معينة من مجموعات التمايز (CD) على خلية الانفجار ، مما يسمح لاحقًا بتتبع هذه الخلايا لتشخيص المرض المتبقي.

تعد طرق البحث الوراثي الخلوي ضرورية لتأكيد تشخيص بعض أشكال ابيضاض الدم الحاد (على سبيل المثال ، ابيضاض الدم الحاد شديد مرض نادر- 3٪ فقط من جميع الأورام الخبيثة التي تصيب الإنسان ، ومع ذلك فهي غير نوعية الصورة السريريةمع احتمال مشاركة العديد من الأجهزة والأنظمة في العملية المرضية ، فإن المسار التدريجي الحاد للمرض في غياب التشخيص في الوقت المناسب في المراحل المبكرة ، مما يؤدي حتمًا إلى وفاة المريض ، يملي الحاجة إلى معرفة التشخيص من هذا المرض من قبل الأطباء من أي تخصص.

فحص المريض (أخذ سوابق ، فحص خارجي ، قرع وتسمع للأعضاء الداخلية).

استخدام البيانات المادية ، والفعالة ، الفحص بالأشعة السينية، البيانات المختبرية للتشخيص.

مع الأخذ بعين الاعتبار الشكاوى ، سوابق المريض ، بيانات الفحص البدني ، تحديد المتلازمات السريرية الرئيسية لسرطان الدم الحاد.

باستخدام مؤشرات الدم المحيطي ، والمييلوجرام ، والدراسات الكيميائية الخلوية ، وتحديد شكل سرطان الدم الحاد ، ومرحلة المرض ، وتقييم الإنذار لمريض معين.

06.04.2017

اللوكيميا هو مرض أورام شائع يتجلى في وجود خلايا خبيثة في الدم.

في هذه الحالة ، يكون تشخيص سرطان الدم ذا أهمية كبيرة ، فقط في هذه الحالة يمكن البدء علاج فعاليمكن أن ينقذ حياة الشخص.

كيف تكتشف علم الأمراض ، ما الاختبارات التي تحتاجها لاجتيازها؟ دعنا نحاول فهم هذا بمزيد من التفصيل.

تعريف اللوكيميا

في حالة وجود اشتباه في الإصابة بسرطان الدم ، وكذلك في أي مرض آخر ، يوصى بالخضوع لجميع الإجراءات التشخيصية ، والتي بفضلها يمكن تحديد التشخيص بدقة ووصف علاج فعال للمرض. فقط إجراء التشخيص التفريقي الشامل يجعل من الممكن التعرف على المرض المرحلة الأولية، في الوقت الذي توجد فيه فرصة لبدء العلاج الفعال والتعامل مع المشكلة.

يوصى باستشارة الطبيب إذا وجدت أي تغيرات في جسمك. يجب أن يكون مفهوما أنه يمكن الشفاء من المرض المكتشف في مرحلة مبكرة. في المراحل المتقدمة من المرض ، هناك احتمال للوفاة.

أنواع اللوكيميا

يجعل تشخيص سرطان الدم من الممكن التعرف على أنواع عملية الأورام ، لأن نوعًا معينًا من السرطان يحتاج إلى خيار علاجي فردي.

على ال هذه اللحظةهناك أربعة أنواع من سرطان الدم:

• ابيضاض الدم الليمفاوي الحاد - يتميز بوجود عدد كبيرالكريات البيض التالفة. يحدث سرطان الدم من هذا النوع في معظم الحالات لدى المراهقين والأطفال ، والأطفال الصغار دون سن السادسة هم الأكثر عرضة للإصابة به بشكل خاص. نسبتهم هي الأكبر في نسبة جميع المرضى. إذا تم الكشف عن سرطان الدم الليمفاوي الحاد ، يجب وصف العلاج ، وستعتمد فعاليته بشكل مباشر على الكشف في الوقت المناسب عن المرض ؛
• يمكن أن يتطور ابيضاض الدم المزمن الأرومات اللمفاوية ، على عكس الشكل الحاد ، لفترة طويلة دون أن يظهر بأي شكل من الأشكال. اعتمادًا على غلبة نوع أو آخر من الكريات البيض ، يتم الكشف عن سرطان الدم B و T- اللوكيميا. عادة ، يتم تحديد سرطان الدم هذا لدى الأشخاص الذين تزيد أعمارهم عن 60 عامًا ، وهذا ينطبق إلى حد كبير على الرجال ؛
• يتميز ابيضاض الدم النخاعي الحاد بوجود عدد كبير من الخلايا النخاعية غير الناضجة في الدم ونخاع العظام. في معظم الحالات ، يحدث المرض عند البالغين. في الأطفال ، يمكن تشخيص هذا النوع من الأورام في 15٪ فقط من جميع الحالات. المريض شديد الحساسية ل امراض عديدةالنوع المعدي الناتج عن ضعف المناعة ؛
• يتم تشخيص سرطان الدم في وجود ابيضاض الدم النخاعي المزمن. يحدث تطورها ببطء شديد من الخلايا المحببة الناضجة. في المراحل المبكرة ، لا يعاني المريض عادة من أي مظاهر للمرض. في معظم الحالات ، يتم تحديد الشكل المزمن لهذا المرض بدقة كجزء من الفحص الوقائي أو في علاج أنواع أخرى من المرض.

التشخيصات المخبرية

عند الحديث عن كيفية اكتشاف اللوكيميا ، أولاً وقبل كل شيء ، يجب إسناد طريقة مثل البحث المخبري.

بفضل فحص الدم الشامل ، يمكنك على الفور اكتشاف وجود عدد كبير من الكريات البيض وعدد أقل من كريات الدم الحمراء والصفائح الدموية ، والتي يمكن أن يقال عن تطور عملية الأورام.

بعد اكتشاف اشتباه في الإصابة بسرطان الدم اللمفاوي الحاد أو المزمن أو سرطان الدم النخاعي ، من الضروري أيضًا الخضوع لبعض الأبحاث الإضافية.

لتأكيد عملية الأورام التي تم تحديدها ، يوصى بالخضوع لدراسة مورفولوجية ، وتحليلات للكروموسومات والجينات ، كل منها أريد التحدث عنه بمزيد من التفصيل:

1. يتيح التحليل الوراثي الخلوي تحديد وجود الكروموسومات غير النمطية في الجسم ، مع تحديد نوع اللوكيميا. للتشخيص ، من الضروري أخذ خلايا من الغدد الليمفاوية والدم ونخاع العظام. على سبيل المثال ، إذا تم اكتشاف كروموسومات فيلادلفيا أثناء الفحص ، فهذا يشير إلى أن المريض يعاني من شكل مزمن من سرطان الدم النخاعي.
2. التنميط المناعي هو فحص يعتمد على تفاعل الأجسام المضادة مع المستضدات. بمساعدة مادة مستضد معينة ، حيث توضع الخلايا ، وإذا كانت هناك خلايا سرطانية بينها ، فإنها تحصل على ملصق فريد. بمساعدتها ، يمكنك تحديد سرطان الدم الليمفاوي الحاد أو المزمن وسرطان الدم النخاعي. بفضل هذه التقنية ، يمكن إجراء تشخيص دقيق يتم على أساسه وصف العلاج الفعال.
3. يمكنك تحديد سرطان الدم بمساعدة ثقب ، والذي يتم أخذه بمساعدة لعبة رقيقة خاصة من العظام ، والتي هي الأقل تغطية بالأنسجة العضلية. في معظم الحالات ، هؤلاء هم ضيوف عظمة القص. بفضل هذه التقنية ، يصبح من الممكن تحديد ما إذا كان المريض يعاني من حالة حادة أو ابيضاض الدم المزمنلتأكيد صحة التشخيص ، لتحديد النوع الوراثي الخلوي والمورفولوجي لسرطان الدم الذي تم تخصيص هذه الخلايا التالفة له. بالإضافة إلى ذلك ، بفضل هذه الدراسة ، من الممكن تحديد الحساسية لأدوية العلاج الكيميائي.
4. يتيح تصوير النخاع رؤية نسبة الخلايا الخبيثة والصحية ، وبالتالي تقييم درجة انتشار المرض. في حال تجاوز عدد خلايا الانفجار 5٪ فهذا يدل على وجود مرض لدى المريض. في هذه الحالة ، يجب علاج السرطان المكتشف على الفور.
5. دراسة كيميائية خلوية - هذه التقنية لا غنى عنها إذا كان من الضروري تحديدها أشكال حادةاللوكيميا المختلفة. بفضل ذلك ، يمكن عزل إنزيمات معينة. على سبيل المثال ، اللمفاوية سرطان الدم الحاديتميز بوجود تفاعل إيجابي PAS للجليكوجين ورد فعل سلبي للدهون. لكن في النوع المزمن من المرض ، فإن المؤشرات مختلفة تمامًا.

التشخيص الآلي

يمكن تحديد تشخيص سرطان الدم ليس فقط من خلال الاختبارات المعملية ، بل يلجأ الأطباء إليها أيضًا طرق مفيدة، والتي لا تقل فاعلية في هذه الحالة.

التصوير المقطعي المحوسب هو أحد طرق تحديد سرطان الدم الذي ينتقل إلى الغدد الليمفاوية والأعضاء الفردية. يوصى باستخدام هذا الخيار لتحديد الانتشار الكلي لعملية السرطان في جميع أنحاء الجسم.

إذا كان الشخص يعاني من أعراض مثل السعال المنتظم والمستمر ، ويمكن ملاحظة البلغم بالدم ، يتم وصف المريض بأشعة إكس على الصدر. بفضل الأشعة السينية ، من الممكن تحديد وجود تغييرات محتملة في منطقة الرئتين ، ووجودها أمراض معديةوالبؤر الثانوية.

يوصى بالتصوير بالرنين المغناطيسي إذا كان المريض يعاني من الأعراض التالية:

• مشاكل في الرؤية؛
• خدر في أجزاء معينة من الجسم.
• ارتباك؛
• دوخة.

بفضل هذا التحليل ، من الممكن تحديد سرطان الدم ، حيث يمكن ملاحظة انتشار العملية الخبيثة إلى الدماغ.

فقط في حالة التشخيص في الوقت المناسب ، من الممكن تحديد وجود المرض في المرحلة الأولية ، وكذلك تطور النقائل. لهذا السبب ، لا ينبغي بأي حال من الأحوال إهمال صحة المرء ، لأن علاج السرطان في المراحل اللاحقة يظل مستحيلاً حتى اليوم.

أيضًا ، عند إجراء التشخيص ، يُنصح المرضى بالخضوع لإجراء مثل الخزعة. من الضروري دحض أو تأكيد وجود الخلايا السرطانية في الغدد الليمفاوية والأعضاء الأخرى.

إذا كان هناك مكان للإصابة بسرطان الدم ، فإن التشخيص هو إجراء مهم للغاية في تحديد شكل معين من المرض. بفضل التشخيصات المستمرة ، من الممكن تحديد نوع الأورام ، مما يسمح لكل مريض بأن يصف له علاجًا فرديًا وأكثر فعالية في حالته.

علاج اللوكيميا

بعد تحديد العلامات الأولى لعملية الأورام من خلال جميع الدراسات والتشخيصات اللازمة ، يجب أن يصف الطبيب علاجًا فعالًا. العلاج الكيميائي هو أحد أكثر العلاجات وسيلة فعالةفي علاج سرطان الدم ، سواء في شكله الحاد أو المزمن.

المبدأ الرئيسي لهذه التقنية هو التأثير على الخلايا السرطانية لأدوية العلاج الكيميائي القوية ، والتي بفضلها يمكن إبطاء نموها ، أو عملية الانقسام ، أو حتى تدميرها تمامًا.

يتم تنفيذ الدورة الأولية للعلاج الكيميائي على ثلاث مراحل:

• استقراء؛
• الدمج؛
• اعمال صيانة.

خلال المرحلة الأولى من هذا العلاج ، عادة ما يكون من الممكن تدمير حوالي 99.9 من جميع الخلايا السرطانية ، مما يجعل من الممكن تحقيق مغفرة للمريض. ومع ذلك ، عليك أن تفهم أن الكريات البيض التالفة لا تزال في جسم المريض.

بعد ذلك ، تحتاج إلى الانتقال إلى التوحيد ، الذي تتراوح مدته من شهر إلى شهرين. المرحلة الأخيرة هي العلاج الكيميائي المداومة ، والتي تستمر لمدة عامين ، حتى التدمير الكامل لجميع الخلايا السرطانية. تسمح المرحلة الأخيرة من العلاج بالشفاء التام.

يمكن إدخال الأدوية إلى الجسم بطرق مختلفة ، ويختار الطبيب المعالج فقط أي منها ، اعتمادًا على الموقف المحدد:

• من خلال قسطرة
• الحقن في الوريد
• شفويا
• من خلال خزان أومايا ؛
• إقليمياً (إدخال من خلال شريان ، مباشرة إلى موقع وجود الورم) ؛
• داخل القراب (حقن الدواء في العمود الفقري).

من أكثر أنواع العلاج الكيميائي حداثة ، والذي يحظى بشعبية كبيرة في العديد من العيادات ، العلاج الموجه (الموجه).

لهذا النوع من العلاج ، من الضروري الاختيار بشكل فردي الأدويةلكل مريض محدد ، مما يسمح بتحقيق أقصى تأثير على الخلايا المعدلة جزيئيًا وراثيًا. في الوقت نفسه ، يتم الحفاظ على الأنسجة السليمة للمريض سليمة.

وتجدر الإشارة أيضًا إلى أنه يمكن استخدام خيارات العلاج الأخرى بالإضافة إلى العلاج الكيميائي.

في بعض الحالات ، قد يصف المريض الجراحة. هدفه الرئيسي هو زرع نخاع العظم. تتميز طريقة العلاج هذه بالسعر المرتفع وتوافر المتبرع والكفاءة المهنية العالية للأطباء.

علاج إشعاعي. يكمن مبدأ هذه التقنية في التعرض للإشعاع المشع ، والغرض الرئيسي منه هو تدمير التحلل الميكروي المحتمل بعد انتهاء العلاج.

العلاج وحيدة النسيلة

هذه الطريقة في علاج السرطان جديدة نسبيًا ، فهي تعتمد على تأثير الأجسام المضادة وحيدة النسيلة على مستضدات الخلايا السرطانية.

بفضل هذه التقنية ، هناك فرص كبيرة للتعامل مع المرض ، ومع ذلك ، كما هو الحال في عدد من طرق العلاج المذكورة أعلاه ، تجدر الإشارة إلى أنه من الأفضل تنفيذها مع العلاج الكيميائي ، لأنه في هذه الحالة من الممكن تحقيق التأثير الأكثر فعالية.

في أي حال ، يجب أن يتم تعيين أي نوع من العلاج فقط تحت إشراف الطبيب.

استنتاج

المهام الرئيسية للتدابير التشخيصية هي حسن توقيتها والتشخيص الصحيح. يمكن أن يكون التشخيص المبكر هو الحل الوحيد العلاج في الوقت المناسبونتيجة لذلك ، يحقق المريض الهدوء والشفاء التام.

إذا لاحظت أي تغييرات ليست مميزة لجسمك ، نوصيك بالاتصال على وجه السرعة مؤسسة طبية. سيؤدي إجراء اختبار الدم الأولي إلى منع انتشار المضاعفات والأمراض الخبيثة مثل سرطان الدم النخاعي والليمفاوي. اعتني بصحتك!