آلية مثبطات كوردوكتاز HMG. تغيير في نشاط الجزيئات التنظيمية. الآثار الجانبية للعقاقير المخفضة للكوليسترول: الخيارات الممكنة والوقاية من تطورها

مثبطات اختزال HMG-CoA هي أكثر عوامل نقص الكولسترول في الدم نشاطًا. آلية العمل :

يشارك إنزيم HMG-CoA reductase في تكوين الكوليسترول في الخلية. يمنع الستاتين نشاط هذا الإنزيم ، مما يؤدي إلى انخفاض في تكوين الكوليسترول ؛

يصاحب انخفاض تخليق الكوليسترول في خلايا الكبد زيادة في تخليق عدد كبير من مستقبلات LDL ، مما يؤدي إلى زيادة الاستخراج من الدم وانخفاض آخر في مستوى LDL ؛

تساهم زيادة عدد مستقبلات LDL في انخفاض مستويات الدم وسلائفها - VLDL ، مما يساعد أيضًا على تقليل كل من LDL والكوليسترول الكلي.

لوفاستاتين (ميفاكور) هو لاكتون غير نشط معزول عن فطر Aspergillus terreus ؛ في الكبد ، يتم تحويل لوفاستاتين إلى مركب نشط يتم التقاطه بواسطة خلايا الكبد ويمارس فيها تأثيره المثبط على إنزيم اختزال HMG-CoA ، مما يؤدي إلى انخفاض في تخليق الكوليسترول و LDL. يتوفر لوفاستاتين في أقراص من 0.02 جم.

في بداية العلاج ، يوصف الدواء 20 مجم مرة واحدة يوميًا أثناء العشاء. ثبت أن جرعة واحدة في المساء أكثر فعالية من جرعة واحدة في الصباح. هذا يرجع إلى حقيقة أن الكوليسترول يتم تصنيعه بشكل أساسي في الليل. بعد شهر تقريبًا ، في حالة عدم وجود تأثير نقص الكولسترول في الدم ، تزداد الجرعة إلى 40 مجم. يمكن تناول هذه الجرعة من لوفاستاتين بجرعة واحدة مع العشاء أو بجرعتين (مع الفطور والعشاء). بعد أربعة أسابيع أخرى ، يمكن زيادة الجرعة اليومية من الدواء إلى 80 مجم ، تأكد من تقسيمها إلى جرعتين (أثناء الإفطار والعشاء).

يمكن أن يستمر العلاج باستخدام لوفاستاتين لفترة طويلة (عدة أشهر أو حتى سنوات) ، لأن الدواء آمن تمامًا.

كما تم الانتهاء من دراسة أثبتت نتائجها أن لوفاستاتين قادر على منع بل والتسبب في تراجع (تراجع) تصلب الشرايين التاجية وتقليل تضيقها. ثبت أيضًا أن لوفاستاتين يبطئ تقدم تصلب الشرايين السباتي.

سيمفاستاتين (زكور) - مثل لوفاستاتين ، مشتق من الفطريات ، وهو مركب غير نشط ، "دواء أولي" ، في الكبد يتحول إلى مادة فعالة تمنع اختزال HMG-CoA. يستخدم سيمفاستاتين بجرعة يومية من 20-40 مجم. التحمل للدواء جيد ، يتم العلاج لعدة أشهر وحتى سنوات.

وفقًا لعمل hypocholesterolemic ، يعتبر سيمفاستاتين أقوى مثبطات اختزال HMG-CoA.

لقد ثبت أن عقار سيمفاستاتين يمنع تطور تصلب الشرايين التاجية ويمكنه أيضًا تقليل درجة تضيقها والتسبب في تراجع عملية تصلب الشرايين.

لقد ثبت أن العلاج بسيمفاستاتين لا يؤدي فقط إلى انخفاض في الكوليسترول الكلي بنسبة 25٪ ، وكوليسترول LDL - بنسبة 35٪ ، مع زيادة مستوى الكوليسترول الحميد في الدم بنسبة 8٪ ، بل يزيد أيضًا بشكل كبير من معدل البقاء على قيد الحياة للمرضى ( بنسبة 30٪) نتيجة الانخفاض الملحوظ في معدل الوفيات من أمراض الشريان التاجي (بنسبة 42٪).

برافاستاتين - هو شكل نشط ، وعلى عكس لوفاستاتين وسيمفاستاتين ، له تأثير مضاد للدهون دون أيض مسبق في الكبد. وهو مشتق من المستقلبات الفطرية. تفرز الكلى 60٪ من الدواء ، لذلك يجب توخي الحذر عند علاج المرضى الذين يعانون من ضعف وظائف الكلى. جرعة يوميةبرافاستاتين 20-40 مجم. تحت تأثير العلاج باستخدام برافاستاتين ، يتم تقليل كوليسترول البروتين الدهني منخفض الكثافة بنسبة 25-30٪ ، وانخفاض مستويات الكوليسترول في الدم بنسبة 20-25٪ ، وزيادة مستويات الكوليسترول الحميد بنسبة 5-8٪. في الوقت نفسه ، تم تحديد تباطؤ في تطور تصلب الشرايين التاجية ، وهو تأثير إيجابي على المسار السريري لأمراض القلب التاجية (انخفاض معدل الإصابة باحتشاء عضلة القلب والوفيات الناجمة عن كل من مرض الشريان التاجي والموت غير القلبي). التحمل من المخدرات جيد. يمكن أن يستمر العلاج لعدة أشهر أو حتى سنوات.

فلوفاستاتين (ليسكول) - مثبط جديد ، اصطناعي بالكامل لاختزال HMG-CoA. على عكس لوفاستاتين وسيمفاستاتين وبرافاستاتين ، فإن هذا الدواء ليس مشتقًا من المستقلبات الفطرية ، وأساس جزيئه هو حلقة الإندول. فلوفاستاتين - في البداية دواء فعالعلى عكس العقاقير المخفضة للكوليسترول الأخرى ، التي تصبح نشطة عن طريق التمثيل الغذائي في الكبد. لا يخترق الدواء الحاجز الدموي الدماغي ، ويتم امتصاصه بسرعة وبشكل شبه كامل من الجهاز الهضمي ، ويخرج من الجسم بشكل رئيسي من خلال القناة الصفراوية: 95٪ من الجرعة الممتصة تفرز في البراز و 5٪ فقط تفرز عن طريق الكلى.

يوصف فلوفاستاتين في المساء بجرعة يومية 20-40 مجم. التحمل والفعالية لا يعتمدان على وقت الوجبة. يتطور تأثير خفض الدهون لفلوفاستاتين بالفعل خلال الأسبوع الأول ، ويصل إلى الحد الأقصى بعد 3-4 أسابيع ويظل عند المستوى الذي تم تحقيقه مع استمرار العلاج.

يعتمد تأثير خفض الدهون لفلوفاستاتين على الجرعة ، ويتم تقليل الكوليسترول الكلي في الدم بنسبة 22-25٪ ، وكوليسترول البروتين الدهني منخفض الكثافة - بنسبة 24-31٪ ، وقد تنخفض مستويات الدهون الثلاثية بنسبة 8-16٪ (هذا التأثير ليس دائمًا واضحًا بشكل موثوق) . يزيد محتوى الكوليسترول الحميد في الدم (بنسبة 4-23٪).

تم تحقيق تحسن في الوظيفة البطانية للشرايين بعد العلاج بفلوفاستاتين ، مما يساعد على تقليل التفاعلات التشنجية للشرايين التاجية. تم وصف قدرة فلوفاستاتين على زيادة نضح المناطق الدماغية في عضلة القلب بعد 12 أسبوعًا من العلاج.

إذا كان من الضروري تقليل المستوى المرتفع ليس فقط من كوليسترول LDL ، ولكن أيضًا الدهون الثلاثية ، فمن المستحسن الجمع بين فلوفاستاتين و Bezofibrate ، مع مراعاة فترة 12 ساعة بين تناول هذه الأدوية.

إن الجمع بين فلوفاستاتين وحمض النيكوتين له تأثير فعال في نقص شحميات الدم.

فلوفاستاتين دواء فعال وآمن لخفض الدهون ، ويشار إليه بشكل أساسي في العلاج طويل الأمد للمرضى المصابين بفرط شحوميات الدم من النوع IIA (زيادة مستويات الكوليسترول الكلي وكوليسترول البروتين الدهني منخفض الكثافة).

أتورفاستاتين - مثبط اصطناعي جديد لـ HMG-CoA-rsductase مع تأثير واضح لنقص الكولسترول. بالإضافة إلى ذلك ، يقلل الدواء بشكل كبير من مستوى الدهون الثلاثية. يتم استخدامه لأنواع فرط شحميات الدم IIA و IIB و IV بجرعة 5-10 مجم / يوم.

الآثار الجانبية لعلاج الستاتين

الستاتينات (الفستاتينات) هي أدوية مخفضة للدهون آمنة إلى حد ما وجيدة التحمل. ومع ذلك ، قد تحدث الآثار الجانبية التالية في بعض الأحيان:

التأثير على الكبد . تعمل الستاتينات بشكل انتقائي في خلايا الكبد. لذلك ، في حوالي 1 ٪ من المرضى ، من الممكن زيادة مستوى ALT في الدم ، عادةً باستخدام جرعات كبيرة من الأدوية. تزداد احتمالية تلف الكبد مع الاستخدام المشترك للعقاقير المخفضة للكوليسترول والفايبرات. تختفي هذه التغييرات بسرعة بعد التوقف عن تناول الأدوية.

التأثير على العضلات . في بعض المرضى ، من الممكن حدوث ألم عضلي ، وجع عضلي ، وضعف عضلي ، وزيادة مستويات فوسفوكيناز الكرياتين في الدم. يزداد خطر تلف العضلات مع الاستخدام المتزامن للعقاقير المخفضة للكوليسترول والفايبرات.

اضطرابات الجهاز الهضمي: غثيان ، فقدان الشهية ، إمساك ، انتفاخ البطن.

اضطرابات النوم . لوحظت بشكل أساسي عند استخدام لوفاستاتين وسيمفاستين ، ومع علاج برافاستاتين ، من الممكن حدوث صداع.

لا تؤثر مثبطات اختزال HMG-CoA سلبًا على استقلاب الكربوهيدرات والبيورين ، مما يسمح باستخدام هذه الأدوية في علاج فرط بروتينات الدم لدى المرضى. داء السكري، السمنة ، النقرس ، فرط حمض يوريك الدم بدون أعراض.

الخصائص المقارنة لفعالية الأدوية الخافضة للدهون

عادة ما يتم الحكم على فعالية الأدوية الخافضة للدهون على أساس المؤشرات التالية:

درجة انخفاض مستويات الكوليسترول الكلي في الدم وكوليسترول البروتين الدهني منخفض الكثافة والدهون والبروتينات الدهنية الأخرى في الدم ؛

القدرة على إبطاء تقدم عملية تصلب الشرايين (بشكل أساسي في الشرايين التاجية) أو التسبب في تطورها العكسي ؛

تأثير العلاج طويل الأمد على الوفيات بأمراض القلب والأوعية الدموية والوفيات العامة ، بالإضافة إلى خطر الإصابة بأمراض القلب التاجية لدى الأفراد "بدون أعراض" المصابين بفرط كوليسترول الدم.

تأثير الأدوية الخافضة للدهون على مستويات الدهون في الدم

كما يتضح من الجدول ، فإن العقاقير المخفضة للكوليسترول (مثبطات إنزيم HMG-CoA reductase) ، وخاصة سيمفاستاتين ، تعمل بشكل فعال على تقليل مستويات الكوليسترول الضار والكوليسترول الكلي في الدم.

ولوحظت أهم زيادة في مستوى HDL-C في العلاج بحمض النيكوتين ، وكان الانخفاض في محتوى الدهون الثلاثية في الدم هو أكثر ما يميز حمض النيكوتين والجيمفبروزيل.

10 ملغ من سيمفاستاتين تعادل تقريبًا 20 ملغ من لوفاستاتين ، 20 ملغ من برافاستاتين ، أو 40 ملغ من فلوفاستاتين يوميًا من حيث التأثير على LDL-C.

كما ذكرنا أعلاه ، فإن الهدف من العلاج الخافض للدهون لدى مرضى الشريان التاجي هو تقليل LDL-C والحفاظ عليه أقل من 100 مجم / ديسيلتر (< 2.6 ммоль/л), что может быть достигнуто лишь с помощью препаратов, способных снижать этот показатель на 20-35%. Этим требованиям соответствуют лишь ингибиторы ГМГ-КоА-редуктазы (статины) в дозах: ловастатин - 30 мг/сут, правастатин - 20 мг/сут, симвастатин - 15 мг/сут согласно рекомендациям экспертов ВОЗ (1994).

من الأهمية العملية أن العلاج الفعال الخافض للدهون ، والذي يقلل من مستوى كوليسترول البروتين الدهني منخفض الكثافة بنسبة 20٪ على الأقل ، له تأثير إيجابي على حالة الشرايين التاجية. مثبطات اختزال HMG-CoA - لوفاستاتين وسيمفاستين - هي أول عقاقير لخفض الدهون والتي ، كعلاج أحادي ، يمكن أن تمنع تطور تصلب الشرايين التاجية وتسبب تراجعها في المرضى الذين يعانون من مرض الشريان التاجي مع فرط شحميات الدم.

يستوفي سيمفاستاتين جميع الشروط الثلاثة للأدوية الحديثة الخافضة للدهون:

يقلل من مستوى الكوليسترول الضار في مصل الدم بنسبة 20٪ على الأقل ، ويضمن في كثير من الحالات الحفاظ على المدى الطويل لنسبة الكولسترول في الدم (مستوى الكوليسترول الكلي أقل من 5.2 مليمول / لتر) ؛

يبطئ تطور تصلب الشرايين التاجية وحتى يساهم في تطوره العكسي ؛

يقلل من خطر الإصابة بمضاعفات مميتة وغير مميتة لمرض الشريان التاجي ، ويحسن بقاء المرضى الذين يعانون من فرط كوليسترول الدم الخفيف أو المعتدل.

اختيار الأدوية الخافضة للدهون مع مراعاة محتوى الكوليسترول والدهون الثلاثية في الدم (National Educationalبرنامج الكولسترول ، الولايات المتحدة الأمريكية)

استخدام متباين لخفض الدهون أموال

يجب وصف الأدوية الخافضة للدهون مع مراعاة نوع فرط شحميات الدم ، وكذلك مستوى الكوليسترول الكلي والدهون الثلاثية في الدم.

في بعض الحالات ، يُنصح باستخدام العلاج المركب لخفض الدهون:

مع فرط كوليسترول الدم الواضح جدًا ، من أجل تقليل LDL-C ، غالبًا ما يتم استخدام العلاج الغذائي ودوائين ، مزيج من حامض الصفراء مع حمض النيكيتونأو لوفاستاتين

مع زيادة متزامنة في مستوى الكوليسترول الضار والدهون الثلاثية ، يوصى بمزيج من حامض الصفراء مع حمض النيكوتينيك أو جيمفبروزيل.

عوامل أخرى لخفض الدهون

البنزافلافين - مشتق من الريبوفلافين. يحتوي الدواء على خصائص فيتامين B2 ، ويزيد من محتوى الفلافين في الكبد ، ويعيد التمثيل الغذائي للطاقة في الميتوكوندريا في الكبد. بالإضافة إلى ذلك ، يخفض البنزافلافين نسبة الجلوكوز في الدم والكوليسترول والدهون الثلاثية والبروتينات الدهنية بيتا. لوحظ بداية تأثير خفض الدهون بالفعل في اليوم الثاني والرابع من العلاج ، حيث تنخفض مستويات الكوليسترول بنسبة 23٪ ، وبيتا - ليرة لبنانية - بنسبة 21٪ ، والدهون الثلاثية - بنسبة 30٪ ، وتستمر هذه التأثيرات طوال فترة العلاج . يُعطى البنزافلافين عن طريق الفم بمعدل 0.04-0.06 جم 1-2 مرات في اليوم. التحمل للدواء جيد ، لا توجد آثار جانبية ، العلاج يستمر لعدة أشهر.

أساسي - مستحضر معقد يحتوي على الفسفوليبيدات الأساسية والأحماض الدهنية غير المشبعة والفيتامينات B6 و B12 والنيكوتيناميد وبانتوثينات الصوديوم.

الدواء يعزز هدم الكوليسترول. هو الأكثر فعالية في أنواع IIA و IIB من فرط بروتينات الدم. قم بتعيين كبسولتين 3 مرات في اليوم لمدة 2-3 أشهر 3-4 مرات في السنة.

في السنوات الأخيرة ، وجد أن الفسفوليبيدات الأساسية تعمل على تحسين قدرة HDL على استخلاص ونقل الكوليسترول من الشرايين ، أي يزيد Essentiale من خصائص الكوليسترول المضادة لتصلب الشرايين وخصائص نقل الكوليسترول لـ HDL.

ليبوستابيل - دواء مشابه في آلية عمل Essentiale. يتم استخدامه لعلاج فرط كوليسترول الدم وزيادة شحوم الدم ، ولكن في كثير من الأحيان في أنواع IIA و IIB من فرط بروتينات الدم. عادة ما تستخدم عن طريق الفم في كبسولات - 1-2 كبسولة 3 مرات في اليوم لمدة 3 أشهر.

تحتوي كبسولة واحدة على الدهون الفوسفورية الأساسية - 300 مجم ، الثيوفيلين - 50 مجم.

1 أمبولة (10 مل) تحتوي على الفوسفوليبيدات الأساسية - 500 مجم ، فيتامين B6 - 4 مجم ، حمض النيكوتين - 2 مجم ، الأدينوزين-5-أحادي الفوسفات - 2 مجم.

مجمعات الفيتامينات المتوازنة

يعد العلاج متعدد الفيتامينات مناسبًا في العلاج المعقد للمرضى المصابين بتصلب الشرايين ، حيث إنه يعزز تقويض البروتينات الدهنية المسببة للتصلب ويحسن عمليات التمثيل الغذائي في عضلة القلب والكبد والدماغ.

العلاج الفعال

العلاج الفعال في علاج معقدفي المرضى الذين يعانون من تصلب الشرايين يعزز إفراز الكوليسترول والبروتينات الدهنية المسببة للتصلب العصيدي من الجسم. يتم استخدام الطرق التالية للعلاج الصادر: امتصاص الأمعاء ، امتصاص الدم ، فصادة البروتين الدهني منخفض الكثافة.

العلاج الموجه للكبد

الكبد هو العضو الرئيسي الذي يشارك في تصنيع واستقلاب البروتينات الدهنية. يساهم تصحيح ضعف القدرة الوظيفية للكبد في إظهار التأثير الإيجابي للعلاج المعقد الخافض للدهون. Essentiale ، lipostabil ، مجمعات الفيتامينات ، مستحضرات الإنزيم المساعد (cocarboxylase ، حمض ليبويك ، فوسفات البيريدوكسال ، فلافينات ، كوباميد) لها تأثير إيجابي على الكبد.

فوسفات بيريدوكسال - هو شكل من أشكال الإنزيم المساعد لفيتامين B6 ، يتم تناوله عن طريق الفم عند 0.02-0.04 جم 3-4 مرات يوميًا لمدة 1-1.5 شهرًا.

فلافينات - شكل أنزيم من فيتامين B2 ، يحقن عضليًا بجرعة 0.002 جم (سابقًا يتم إذابة محتويات الأمبولة في 2 مل من الماء للحقن) 2-3 مرات يوميًا لمدة 1-1.5 شهرًا.

كوباميد - شكل أنزيم من فيتامين ب 12 ، يطبق عن طريق الفم عند 0.0005-0.001 جم 3-6 مرات في اليوم لمدة 1-1.5 شهر.

أيضا علاج مفيد ريبوكسين (طليعة ATP التي تحفز تخليق البروتين). يتم تطبيقه بوزن 0.2-0.4 جم 3 مرات يوميًا لمدة 1-1.5 شهرًا.

للاقتباس: Langsyon P.H.، Langsyon A.M. تطبيق طبيمثبطات اختزال HMG-CoA وما يصاحب ذلك من نقص في الإنزيم المساعد Q10. مراجعة العمل التجريبي الذي تم إجراؤه على الثدييات والبشر // RMJ. 2007. رقم 9. ص 747

مقدمة أظهرت جميع التجارب الرئيسية للعقاقير المخفضة للكوليسترول أن الاستخدام طويل الأمد للعقاقير المخفضة للكوليسترول قد لا يكون آمنًا في المرضى الذين يعانون من قصور القلب من النوع 3 و 4. مثبطات اختزال HMG-CoA ، أو الستاتين ، هي فئة من الأدوية التي تخفض بشكل فعال مستويات الكوليسترول الضار. بالإضافة إلى ذلك ، فإن هذه الأدوية لها تأثير إيجابي على نظام القلب والأوعية الدمويةوانخفاض معدل الوفيات. على ال هذه اللحظةإنها من بين الأدوية الأكثر شيوعًا في الولايات المتحدة ، ويتناولها ملايين المرضى بانتظام. وفقًا لأحدث توصيات برنامج NCEP (البرنامج الوطني لبحوث الكوليسترول) ، حتى المرضى الذين يعانون من انخفاض طبيعي في مستويات الكوليسترول الضار LDL يأخذون العقاقير المخفضة للكوليسترول لمنع السكتات الدماغية والنوبات القلبية. غالبًا ما يتم وصف أدوية الستاتين لكبار السن وقد اكتسبت قبولًا واسع النطاق في المجتمع الطبي. في الآونة الأخيرة ، ثبت أن العقاقير المخفضة للكوليسترول لها تأثيرات مضادة للالتهابات وتثبت الصفائح الدموية ، مما يؤدي إلى زيادة استخدامها. لقد ثبت بشكل موثوق أن مسار الميفالونات لا يشارك فقط في التخليق الحيوي للكوليسترول ، ولكن أيضًا في التخليق الحيوي للأنزيم المساعد الحيوي Q10 (CoQ10 أو ubiquinone). وهكذا ، فإن مثبطات اختزال HMG-CoA تمنع تخليق كل من الكوليسترول و CoQ10. تمت مناقشة التفاعل بين العقاقير المخفضة للكوليسترول و CoQ10 سابقًا.

أظهرت جميع التجارب الرئيسية للعقاقير المخفضة للكوليسترول أن الاستخدام طويل الأمد للعقاقير المخفضة للكوليسترول قد لا يكون آمنًا للمرضى المصابين بفشل القلب من النوع 3 و 4. مثبطات اختزال HMG-CoA ، أو الستاتين ، هي فئة من الأدوية التي تخفض بشكل فعال مستويات الكوليسترول الضار. بالإضافة إلى ذلك ، فإن هذه الأدوية لها تأثير إيجابي على نظام القلب والأوعية الدموية وتقليل الوفيات. تعتبر هذه الأدوية حاليًا واحدة من أكثر العقاقير الموصوفة شيوعًا في الولايات المتحدة ، حيث يتناولها ملايين المرضى بانتظام. وفقًا لأحدث توصيات برنامج NCEP (البرنامج الوطني لبحوث الكوليسترول) ، حتى المرضى الذين يعانون من انخفاض طبيعي في مستويات الكوليسترول الضار LDL يأخذون العقاقير المخفضة للكوليسترول لمنع السكتات الدماغية والنوبات القلبية. غالبًا ما يتم وصف أدوية الستاتين لكبار السن وقد اكتسبت قبولًا واسع النطاق في المجتمع الطبي. في الآونة الأخيرة ، ثبت أن العقاقير المخفضة للكوليسترول لها تأثيرات مضادة للالتهابات وتثبت الصفائح الدموية ، مما يؤدي إلى زيادة استخدامها. لقد ثبت بشكل موثوق أن مسار الميفالونات لا يشارك فقط في التخليق الحيوي للكوليسترول ، ولكن أيضًا في التخليق الحيوي للأنزيم المساعد الحيوي Q10 (CoQ10 أو ubiquinone). وهكذا ، فإن مثبطات اختزال HMG-CoA تمنع تخليق كل من الكوليسترول و CoQ10. تمت مناقشة التفاعل بين العقاقير المخفضة للكوليسترول و CoQ10 سابقًا.
الحقائق المعروفة حاليا
Coenzyme Q10 هو أنزيم مساعد لمجمعات إنزيم الميتوكوندريا المشاركة في الفسفرة المؤكسدة في إنتاج ATP. يُعتقد أن تأثير الطاقة الحيوية لـ CoQ10 أمر بالغ الأهمية في تطبيقاته السريرية ، خاصة بالنسبة للخلايا التي تحتوي على زيادة المستوىالتمثيل الغذائي ، مثل خلايا عضلة القلب. الخاصية الأساسية الثانية لـ CoQ10 هي نشاطه المضاد للأكسدة (القدرة على البحث عن الجذور الحرة). CoQ10 هو مضاد الأكسدة الوحيد القابل للذوبان في الدهون والمعروف أن لديه نظام إنزيم لتجديد شكله المؤكسد ، يوبيكوينول. يدور CoQ10 في الدم مع الدهون منخفضة الكثافة ويعمل على تقليل أكسدة الكوليسترول الضار أثناء الإجهاد التأكسدي. من المعروف أن CoQ10 يرتبط ارتباطًا وثيقًا بفيتامين E ويعمل على تجديد شكله النشط (المنخفض) - a-tocopherol ، وكذلك لاستعادة حمض الأسكوربيك. من الدراسات الحديثة ، من المعروف أن CoQ10 متورط في نقل الإلكترون خارج الميتوكوندريا ، على سبيل المثال ، أثناء عمل أوكسيريدوكتاز الغشاء السيتوبلازمي ، ويشارك في تحلل الجلوكوز العصاري الخلوي ، وربما يكون نشطًا في جهاز جولجي وفي الجسيمات الحالة. يلعب CoQ10 أيضًا دورًا في زيادة سيولة الغشاء. تمت مراجعة الوظائف البيوكيميائية العديدة لـ CoQ10 مسبقًا في مراجعة بواسطة Crane.
CoQ10 ضروري لتخليق ATP في الخلية وهو مهم بشكل خاص لعمل عضلة القلب بسبب نشاطها الأيضي المرتفع. تم الإبلاغ بشكل متكرر عن نقص CoQ10 في الدم وعضلة القلب في فشل القلب. أظهرت مجموعة أسترالية من جراحي القلب انخفاضًا في وظيفة عضلة القلب مرتبطًا بنقص CoQ10 المرتبط بالعمر لدى المرضى الذين يخضعون لجراحة مجازة الشريان التاجي ، والتي تم تعويضها بالكامل عن طريق زيادة اصطناعية في CoQ10. في وقت لاحق ، اختبر هؤلاء الباحثون علاج CoQ10 قبل الجراحة وأظهروا تحسنًا في نتائج جراحة المجازة التاجية. التجارب السريرية للعلاج الإضافي CoQ10 لأمراض القلب (بما في ذلك قصور القلب ، مرض نقص تروية، ارتفاع ضغط الدم) وفي جراحة القلب سابقًا.
تعاني الولايات المتحدة حاليًا من وباء قصور القلب الاحتقاني مع زيادة كبيرة في معدل الوفيات. ارتفع عدد الوفيات بسبب قصور القلب الاحتقاني من 10000 حالة سنويًا في عام 1968 إلى 42000 حالة في عام 1993. وقد تضاعف عدد حالات الاستشفاء مع هذا التشخيص أكثر من ثلاثة أضعاف من عام 1970 إلى عام 1994. إحصائيات أكبر المراكز لدراسة هذه المشكلة - مركز أبحاث هنري فورد "القلب" ومعهد ديترويت للدراسة أمراض الأوعية الدموية- يقول ذلك من 1989 إلى 1997. بدأ هذا التشخيص يتم مرتين في كثير من الأحيان. خلال فترة التسع سنوات هذه ، تم الإبلاغ عن 26442 حالة في مركز هنري فورد ، وهو ما يعادل زيادة 9 إلى 20 حالة لكل 100 مريض سنويًا. تمت معالجة النتائج وتقديمها من قبل منظمة البحث REACH (استخدام الموارد بين قصور القلب الاحتقاني).
تم تقديم العقاقير المخفضة للكوليسترول لأول مرة في عام 1987 وتعتبر الأكثر عقاقير فعالةلتنظيم مستويات الكوليسترول المرتفعة. على الرغم من أن معظم المرضى يتحملون العقاقير المخفضة للكوليسترول جيدًا ، إلا أنها يمكن أن تسبب مجموعة متنوعة من الاعتلالات العضلية ، والتي يعتبر انحلال الربيدات أخطرها. تمت مناقشة هذه المشكلة في مقالة حديثة كتبها طومسون ، ولخصت بإيجاز التأثير السلبي للعقاقير المخفضة للكوليسترول على الأنسجة العضلية ، يمكننا استخلاص الاستنتاجات التالية:
- يؤدي تناول الستاتين إلى انخفاض كمية الكوليسترول في أغشية عضلات الهيكل العظمي ،
- لتقليل مستوى يوبيكوينون ،
- إلى انخفاض في مستوى فارنيسيل بيروفوسفات ، وسيط في تخليق يوبيكوينون ، وهو ضروري لتنشيط مجموعة من البروتينات G الصغيرة.
في هذه المقالة ، نراجع الأدبيات الموجودة حول التجارب على الحيوانات والبشر التي تقيم تأثيرات الستاتينات ومستويات الدم والأنسجة من CoQ10. يجب أيضًا مراعاة نقص CoQ10 الناجم عن الستاتين في سياق وباء قصور القلب المذكور أعلاه. يجب أن يؤخذ التأثير السلبي للستاتينات ، الذي يؤدي إلى انخفاض مستويات CoQ10 ، في الاعتبار من قبل الأطباء عند وصفهم لها.
التجارب على الحيوانات
من عام 1990 إلى عام 2001 نشرت نتائج 15 تجربة على الحيوانات لستة تجارب أنواع مختلفة: ستة في الجرذان ، وثلاثة في الهامستر ، وثلاثة في الكلاب ، وواحد في الأرانب ، وواحد في خنازير غينيا وواحد في القرود. في التجارب التي أجريت على الخنازير والهامستر ، تم تقييم تأثير الستاتينات على مستوى CoQ10 في الدم والأنسجة. أظهرت تسع من هذه الدراسات الـ 15 تأثيرًا ضارًا بشكل خاص لنقص CoQ10 الناجم عن الستاتين: انخفاض إنتاج ATP ، وزيادة عواقب سلبيةنقص التروية ، زيادة الوفيات في اعتلال عضلة القلب ، تلف العضلات والهيكل العظمي والخلل الوظيفي. بعض الحيوانات تستخدم الإنزيم المساعد Q9 مثل يوبيكوينون. إنه متماثل أقصر من سلسلة الإنزيم المساعد Q10 وفي هذه الحالات يُشار إلى الإنزيم المساعد ببساطة باسم CoQ.
تم نشر أول بيانات حيوانية في عام 1990 من قبل ويليس وأظهرت انخفاضًا كبيرًا في تركيز CoQ في الدم والقلب والكبد عند ذكور الجرذان البالغة بعد تناول لوفاستاتين. تم تعويض نقص CoQ الناجم عن Lovastatin في الدم والأنسجة بشكل كامل عن طريق تناول إضافي لـ CoQ. في عام 1992 ، أظهر Low انخفاضًا مشابهًا في تركيز CoQ في كبد وقلب الفئران بعد تناول لوفاستاتين (ميفيلونين) ، مما يؤكد بيانات ويليس.
في عام 1993 ، فوكامي وآخرون. درس سيمفاستاتين في الأرانب وأظهر زيادة في نشاط الكرياتينين كيناز واللاكتات نازعة الهيدروجين ونخر العضلات الهيكلية. في الأرانب المعالجة بالسيمفاستاتين ، كان هناك انخفاض معنوي في تركيز CoQ في الكبد وعضلة القلب مقارنة مع مجموعة التحكم. ومن المثير للاهتمام أن مستويات CoQ للعضلات الهيكلية لم تتغير. أيضًا في عام 1993 ، درس Belihard تأثيرات اللوفاستاتين في الهامستر المصاب باعتلال عضلة القلب وأظهر انخفاضًا بنسبة 33 ٪ في مستويات CoQ في عضلة القلب مقارنةً بالضوابط. لم يؤد التخفيض الاصطناعي لمستويات الكوليسترول في الهامستر مع الفينوفيبرات إلى انخفاض مستوى الإنزيم المساعد Q10. الستاتينات هي الفئة الوحيدة من الأدوية التي تحجب الدهون والتي تمنع أيضًا تخليق حمض الميفالونيك.
في عام 1994 ، أظهر ديبولد انخفاضًا في تركيز CoQ في عضلة القلب لخنازير غينيا البالغة (من عمر سنتين) ، بينما لم يكن لوفاستاتين أي تأثير على مستوى CoQ في الحيوانات الصغيرة (2-4 أشهر). ثبت أن الحيوانات البالغة أكثر حساسية للآثار الجانبية للعلاج بالعقاقير المخفضة للكوليسترول. أيضًا في عام 1994 ، أظهر Loop انخفاضًا في تركيز CoQ في كبد الفئران ، والذي تم تعويضه تمامًا عن طريق تناول إضافي من الإنزيم المساعد Q.
في عام 1995 ، أظهر سيتو أن عقار سيمفاستاتين يقلل بشكل كبير من مستوى CoQ10 في عضلة القلب للكلب المصاب بنقص التروية. تمت دراسة برافاستاتين القابل للذوبان في الماء أيضًا في هذا النموذج ولا يبدو أنه يضعف أكسدة الميتوكوندريا في عضلة القلب النابية ، ولا يقلل من إنزيم CoQ10 في عضلة القلب.
من المفترض أن يكون سيمفاستاتين القابل للذوبان في الدهون أكثر ضررًا نظرًا لحقيقة أنه يخترق غشاء الميتوكوندريا بشكل أفضل.
في عام 1997 ، درس موراند الهامستر والقرود وخنازير غينيا وأظهر انخفاضًا في مستويات CoQ10 في القلب والكبد عند تناول عقار سيمفاستاتين. لم ير الباحثون أي انخفاض في مستويات CoQ10 في القلب والكبد مع عقار 2،3-oxidosqualenelanosterol cyclase الذي يخفض الكوليسترول ، والذي يمنع تخليق الكوليسترول في اتجاه مجرى ميفالونات وبالتالي لا يقلل من تخليق الإنزيم المساعد Q10.
في عام 1998 ، قارن ناكاهارا تأثيرات سيمفاستاتين (مثبط قابل للذوبان في الدهون من اختزال HMG-CoA) وبرافاستاتين (مثبط قابل للذوبان في الماء). في المجموعة 1 ، تلقت الأرانب سيمفاستاتين بجرعة 50 مجم / كجم يوميًا لمدة أربعة أسابيع. تم الإبلاغ عن انخفاض CoQ10 في عضلات الهيكل العظمي بنسبة 22-36 ٪ ونخرها. تلقت المجموعة الثانية برافاستاتين 100 مجم / كجم يوميًا لمدة أربعة أسابيع. لم يتسبب برافاستاتين في تلف العضلات الهيكلية ، ولكنه خفض مستويات CoQ10 بنسبة 18-52 ٪. في المجموعة 3 ، تلقت الحيوانات جرعة عالية من برافاستاتين - 200 مجم / كجم يوميًا لمدة ثلاثة أسابيع و 300 مجم / كجم يوميًا للأسابيع الثلاثة التالية. في الوقت نفسه ، كان هناك انخفاض أكبر في مستوى CoQ10 في العضلات الهيكلية بنسبة 49-72٪ ونخرها. في عام 1998 ، أظهر سوجياما أن برافاستاتين يسبب انخفاضًا كبيرًا في نشاط مركب الميتوكوندريا I في الأنسجة العضلية للحجاب الحاجز للفئران التي تتراوح أعمارها بين 35 و 55 أسبوعًا. استنتج المؤلفون أن هناك حاجة لتجارب إكلينيكية صارمة حول عقار برافاستاتين وتأثيره على عضلات الجهاز التنفسي ، خاصة للمرضى المسنين.
في عام 1999 ، قام إيشيهارا بالتحقيق في تأثير الستاتين في الكلاب المصابة بإقفار الدم. في الوقت نفسه ، أدى كل من سيمفاستاتين وأتورفاستاتين وفلوفاستاتين وسيريفاستاتين القابل للذوبان في الدهون إلى تدهور تقلص عضلة القلب بعد إعادة ضخه ، بينما لم يكن للبرافاستاتين القابل للذوبان في الماء أي تأثير سلبي على تقلص القلب. في عام 2000 ، أكد سيتو بياناته حول التأثير السلبي لأتورفاستاتين وفلوفاستاتين وسيريفاستاتين. في عام 2000 ، أظهر Caliscan في التجارب التي أجريت على الفئران أن سيمفاستاتين يؤدي إلى انخفاض كبير في مستويات الكوليسترول وتركيز البلازما ATP في نسبة مباشرة إلى انخفاض مستويات CoQ10. في عام 2000 ، أظهر مارز ، في تجارب على الهامستر المصاب باعتلال عضلة القلب الوراثي ، أن لوفاستاتين ، ولكن ليس برافاستاتين ، بجرعة 10 مجم / كجم ، زاد بشكل كبير من معدل الوفيات في الهامستر نتيجة لانخفاض مستويات CoQ10 في عضلة القلب. أخيرًا ، في عام 2001 ، أظهرت تجارب بيسارينكو على الفئران المعالجة بسيمفاستاتين بجرعة 24 مجم / كجم لمدة 30 يومًا انخفاضًا كبيرًا في ATP وفوسفات الكرياتينين في عضلة القلب ، مما يدل على أن نقص CoQ10 الناجم عن الستاتين له تأثير سلبي على طاقة عضلة القلب. .
نتائج التجارب على الحيوانات
تشير البيانات المستمدة من الدراسات التي أجريت على الحيوانات إلى أن العلاج بالستاتين يؤدي إلى نقص الإنزيم المساعد Q10 في الدم والأنسجة ، ويؤدي نقص الإنزيم المساعد Q إلى آثار سلبية في اعتلال عضلة القلب ومرض نقص تروية الدم ، فضلاً عن نخر العضلات الهيكلية. لقد ثبت في خنازير غينيا أن تناول الستاتين يؤدي إلى انخفاض مستوى CoQ في عضلة القلب فقط في الحيوانات البالغة. تم العثور على انخفاض كبير في مستوى CoQ في أنسجة القلب والكبد في الهامستر والقرود والخنازير. بشكل منفصل ، تجدر الإشارة إلى أن الستاتينات القابلة للذوبان في الدهون لها درجة عالية من السمية ، والتي كانت واضحة بشكل خاص في الكلاب المصابة بنقص التروية.
وبالتالي ، يمكننا أن نستنتج أن الستاتينات قادرة على تقليل مستوى الإنزيم المساعد Q في الحيوانات ، وتعتمد درجة نقص Q على جرعة الستاتين المأخوذة. في جميع التجارب التي تلقت فيها الحيوانات جرعة إضافية من الإنزيم المساعد Q قبل تناول الستاتينات ، تم تعويض نقص الإنزيم المساعد Q بشكل كامل.
الدراسات البشرية
منذ عام 1990 ، تم نشر 15 دراسة بشرية تبحث في تفاعل الستاتينات على CoQ10. تمت الموافقة على تسعة من هذه التجارب من خلال التجارب الطبية ، وأظهرت ثماني من تلك التجارب التسع نقصًا صناعيًا في مركب CoQ10 نتيجة لاستخدام الستاتين.
لاحظ فولكرز في عام 1990 أن خمسة مرضى يعانون من اعتلال عضلة القلب لديهم انخفاض كبير في مستوى CoQ10 في الدم وتدهور بعد تناول لوفاستاتين. تم تعويض الانخفاض الملحوظ في مستويات الدم من CoQ10 والتدهور السريري عن طريق تناول إضافي لـ CoQ10.
في عام 1993 ، درس واتس 20 مريضًا بفرط شحميات الدم ممن يتبعون نظامًا غذائيًا منخفض الكوليسترول وسيمفاستاتين ومقارنتهم مع 20 مريضًا بفرط شحميات الدم على نظام غذائي و 20 عنصر تحكم. كان لدى المرضى الذين تناولوا سيمفاستاتين مستويات إنزيم Q10 في البلازما أقل بشكل ملحوظ وأقل نسبة من الإنزيم المساعد Q10 إلى الكوليسترول من الأشخاص الذين تم اتباع نظام غذائي أو صحي. استنتج أن سيمفاستاتين يخفض مستويات CoQ10 في البلازما وهو أكثر فعالية من مستويات الكوليسترول في الدم. يؤكد المؤلفون أن هذا اعراض جانبيةسيمفاستاتين على التخليق الحيوي CoQ10 مهم ويتطلب مزيد من البحوث. أيضًا في عام 1993 ، قام غيرلاندا بتعمية 30 مريضًا يعانون من ارتفاع الكوليسترول و 10 متطوعين أصحاء ، حيث قارنوا العلاج الوهمي والبرافاستاتين والسيمفاستاتين لمدة ثلاثة أشهر. أظهر برافاستاتين وسيمفاستاتين انخفاضًا كبيرًا في مستويات الكوليسترول والبلازما CoQ10 ، ليس فقط في المرضى ولكن أيضًا لدى المتطوعين الأصحاء.
في عام 1994 ، بارجوسي وآخرون. أجرى دراسة على 34 مريضًا يعانون من ارتفاع مستويات الكوليسترول ، ووصف 20 ملغ من سيمفاستاتين لمدة ستة أشهر ، أو 20 ملغ من سيمفاستاتين بالإضافة إلى 100 ملغ من CoQ10. أظهرت الدراسة أن عقار سيمفاستاتين خفض مستويات كوليسترول البروتين الدهني منخفض الكثافة ومستويات إنزيم CoQ10 في البلازما والصفائح الدموية. تم تعويض الانخفاض الملحوظ في مستوى CoQ10 عن طريق تناوله الإضافي في مجموعة المرضى المقابلة. لم يكن لمكملات CoQ10 أي تأثير على تأثير سيمفاستاتين في خفض الكوليسترول.
في عام 1995 ، أظهر لاكسونين انخفاضًا كبيرًا في مصل CoQ10 في المرضى الذين يعانون من ارتفاع الكوليسترول الذين تناولوا سيمفاستاتين لمدة أربعة أسابيع ، دون انخفاض في CoQ10 في العضلات الهيكلية. في عام 1996 ، فحص لاكسونين أيضًا خزعات عضلية من 19 مريضًا يعانون من ارتفاع الكوليسترول الذين عولجوا بسيمفاستاتين 20 ملغ يوميًا ولم يجد أي انخفاض في CoQ10 في العضلات الهيكلية مقارنةً بالضوابط.
في عام 1996 ، درس De Pignet 80 مريضًا يعانون من ارتفاع مستويات الكوليسترول في الدم. كان 40 مريضا على الستاتين ، و 20 على الفايبريت ، و 20 كانوا على المجموعة الضابطة. تمت مقارنة النتائج مع البيانات من 20 الأشخاص الأصحاء. كانت مستويات CoQ10 في الدم هي الأدنى في مجموعة الستاتين ولم تتغير في البقية. كانت نسبة اللاكتات / البيروفات في مجموعة الستاتين مرتفعة وأشارت إلى خلل وظيفي في الميتوكوندريا ، والذي لم يتم ملاحظته في المجموعات الأخرى.
في عام 1997 ، درس بالوماكي 27 رجلاً يعانون من ارتفاع مستويات الكوليسترول بطريقة مزدوجة التعمية لمدة ستة أسابيع (لوفاستاتين 60 مجم يوميًا أو دواء وهمي). في المرضى الذين عولجوا مع لوفاستاتين ، كان هناك انخفاض كبير في مستويات يوبيكوينول في الدم وزيادة أكسدة الكوليسترول الضار.
في عام 1997 ، درس مورتنسن 45 مريضًا يعانون من ارتفاع الكوليسترول في تجربة مختلطة مزدوجة التعمية مع لوفاستاتين أو برافاستاتين لمدة 18 أسبوعًا. اعتمادًا على الجرعة ، لوحظ انخفاض كبير في مستوى CoQ10 في مصل الدم في مجموعة المرضى الذين يتناولون برافاستاتين: 1.27 ± 0.34-1.02 ± 0.31 مليمول / لتر ، p<0,01. В группе пациентов, принимавших ловастатин, было более выраженное снижение CoQ10 в сыворотке крови: 1,18±0,36-0,84±0,17 mmol/L p<0,001. Авторы заключили: несмотря на то, что данные препараты довольно эффективны и безопасны для кратковременных курсов, при более длительной терапии необходимо учитывать негативные последствия снижения уровня CoQ10.
في عام 1998 ، درس بالوماكي 19 رجلاً يعانون من ارتفاع الكوليسترول ومرض الشريان التاجي الذين يتناولون لوفاستاتين مع أو بدون مكملات CoQ10. في مجموعة المرضى الذين تناولوا لوفاستاتين مع CoQ10 ، زاد وقت عزل أكسدة LDL النحاسي بنسبة 5٪ (p = 0.02). في أكسدة AMVN (2،2-azobis (2،4-dimethylvaleronitrile)) ، تم تحسين الاستنفاد الأسرع لـ LDL-ubiquinol ووقت العزل في تكوين ديين مقترن مع لوفاستاتين بشكل ملحوظ مع مكملات CoQ10.
في عام 1999 ، درس مياكي 97 مريضًا يعانون من مرض السكري غير المعتمد على الأنسولين أثناء تناول لوفاستاتين وأظهر انخفاضًا ملحوظًا في مصل CoQ10 مع انخفاض في مستويات الكوليسترول. أدى تناول CoQ10 عن طريق الفم إلى زيادة كبيرة في مستويات CoQ10 في الدم دون أي تأثير على خفض الكوليسترول. بالإضافة إلى ذلك ، أدى تناول كميات إضافية من CoQ10 إلى خفض نسب القلب والصدر بشكل كبير من 51.4 ± 5.1-49.2 ± 4.7٪ (p<0,03). Авторы заключили, что уровень CoQ10 в сыворотке крови значительно снизился при статиновой терапии и, возможно, связан с субклинической диабетической кардиомиопатией, обратимой дополнительным приемом CoQ10.
في عام 1999 ، تم علاج 32 مريضًا مصابًا بعمى مزدوج من De Lorgheri بـ simvastatin 20 مجم مقابل 32 مريضًا تم علاجهم بـ fenofibrate 200 mg. في مصل المرضى الذين عولجوا بسيمفاستاتين ، كان هناك انخفاض كبير في مستوى CoQ10 ، والذي لم يتم ملاحظته في المجموعة المعالجة بالفينوفيبرات. بعد 12 أسبوعًا من العلاج ، لم تكن هناك تغييرات ملحوظة في الجزء المقذوف من الدم من البطين الأيسر للقلب. كان هناك انخفاض في احتياطي عضلة القلب مع معادلة ذروة الطرد استجابة للتمرين ، والذي يمكن تفسيره من خلال الخلل الانبساطي الناجم عن الستاتين لدى المرضى. لسوء الحظ ، تم قياس القيم الانقباضية فقط في هذه الدراسة.
في عام 2001 ، فشل Bleske في إظهار انخفاض إجمالي في مستويات الدم من CoQ10 في 12 متطوعًا شابًا يتمتعون بصحة جيدة بمستويات كوليسترول طبيعية عند تناول برافاستاتين أو أتورفاستاتين لمدة أربعة أسابيع. في عام 2001 أيضًا ، لاحظ وونغ أن التأثير المفيد المضاد للالتهابات لسيمفاستاتين على الخلايا الوحيدة البشرية يمكن عكسه تمامًا مع إضافة الميفالونات ، ولكن ليس مع CoQ10. أظهر أن مكملات CoQ10 لا ترتبط بأي شكل من الأشكال بتأثير مضاد للالتهابات بوساطة الستاتين. أجرت جولا أحدث الأبحاث حول الستاتينات والإنزيم المساعد Q ونشرت في JAMA. تسبب Simvastatin بجرعة 20 ملغ يوميًا في انخفاض مستويات CoQ10 في الدم بنسبة 22 ٪ (ص<0,001). Клинические последствия дефицита CoQ10 не были выявлены ввиду краткосрочности данного исследования.
نتائج الدراسات البشرية
أظهرت الدراسات التي أجريت على البشر انخفاضًا في مستويات CoQ10 في الدم ، خاصةً مع الجرعات العالية من الستاتين والمرضى الأكبر سنًا. في إحدى الدراسات التي أجريت على مرضى يعانون من قصور قلبي سابق ، تبين أن نقص CoQ10 في دمائهم يرتبط بانخفاض جزء طرد الدم والتدهور السريري العام. تساعد المكملات التي تحتوي على CoQ10 على منع نقص الدم ، وفي إحدى الدراسات ، في الصفائح الدموية. ارتبط انخفاض مستويات CoQ10 في الدم بزيادة في نسبة اللاكتات / البيروفات ، والذي يبدو أنه ناتج عن تدهور وظيفة الميتوكوندريا بسبب نقص CoQ10 الناجم عن الستاتين. علاوة على ذلك ، أظهرت دراستان زيادة في أكسدة كوليسترول البروتين الدهني منخفض الكثافة المرتبط بانخفاض مستحث بالستاتين في مستويات CoQ10 في الدم. لقد ثبت أن المدخول الإضافي من CoQ10 يؤدي إلى زيادة محتواه من الدهون منخفضة الكثافة ، كما أنه يقلل بشكل كبير من أكسدة الكوليسترول الضار. أظهرت إحدى الدراسات ، التي أجريت على 12 متطوعًا شابًا يتمتعون بصحة جيدة ولديهم توازن دهني طبيعي ، عدم وجود انخفاض في مستويات CoQ10 عند تناول العقاقير المخفضة للكوليسترول. وأظهرت دراسة أخرى عدم وجود انخفاض في مستويات CoQ10 في العضلات والهيكل العظمي مع الستاتينات في المرضى الذين يعانون من ارتفاع مستويات الكوليسترول. في مرضى السكري ، يرتبط نقص CoQ10 بشكل واضح مع اعتلال عضلة القلب تحت الإكلينيكي ، مع تحسن ملحوظ في الأداء مع المكملات. من هذه الدراسات ، يمكن استنتاج أن تناول CoQ10 يساعد على منع نقصه في علاج الستاتين دون أي آثار جانبية.
الآثار الجانبية والتفاعلات
مع أدوية أخرى
CoQ10 هو عقار يباع على نطاق واسع في الولايات المتحدة ودول أخرى ، وهو معروف جيدًا وآمن وغير سام ، وتم اختباره على نطاق واسع على البشر والحيوانات. نشر ويليامز أحد أحدث نتائج الأبحاث حول سلامته. تمت دراسة السمية المحتملة لمركب CoQ10 في الفئران خلال العام ، حيث تم تعريفها بجرعات 100 و 300 و 600 و 1200 مجم لكل كيلوجرام من وزن الجسم يوميًا ؛ ومع ذلك ، لم يتم العثور على أمراض. أجريت التجارب السريرية البشرية على 23 مريضًا يعانون من مرض باركنسون الذين تلقوا جرعة 1200 مجم يوميًا ، وفي المرضى الذين يعانون من رنح مخيخي وراثي مع نقص حاد في CoQ10 في العضلات ، والذين تم وصفهم بما يصل إلى 3000 مجم من CoQ10 يوميًا. لم يلاحظ أي آثار جانبية عند تناوله. حتى الآن ، كان هناك حوالي 34 تجربة خاضعة للتحكم الوهمي لـ CoQ10 في إجمالي 2152 مريضًا ، ولم يتم الإبلاغ عن أي آثار جانبية. تمت مراجعة معظم التجارب من قبل. بالإضافة إلى تلك المدرجة ، تم إجراء عدد من التجارب الطوعية طويلة الأجل (حتى 8 سنوات) على CoQ10 (بجرعات تصل إلى 600 مجم يوميًا) في أمراض القلب والأوعية الدموية ، والتي لم تكشف عن أي آثار جانبية أو سمية للدواء . في حالة تشخيص قصور القلب ، أجريت 39 تجربة مع 4498 مشاركًا ، والتي أظهرت أمانًا تامًا للعقار وفي حالة واحدة فقط - غثيان خفيف. أظهرت سلامة وحيادية CoQ10 على المدى الطويل بواسطة Langsjohn في عام 1990 في تجربة مدتها ست سنوات على 126 مريضًا. في الآونة الأخيرة ، في عام 1993 ، نشر Morisco نتائج تجربة مزدوجة التعمية لـ CoQ10 على 126 مريضًا تم تشخيص إصابتهم بقصور في القلب. أظهر الباحثون انخفاضًا كبيرًا في حالات الاستشفاء واعتلال الصحة في المجموعات المعالجة بـ CoQ10 وعدم وجود آثار جانبية. في عام 1994 ، نشر باجيو نتائج تجارب واسعة النطاق أجريت على 2664 مريضًا يعانون من قصور في القلب وتلقوا 150 مجم من مركب CoQ10 يوميًا ، مما أظهر حيادية الدواء.
في عام 1994 أيضًا ، نشر Langsjohn نتائج متابعة طويلة الأمد لـ 424 مريضًا يعانون من أمراض القلب والأوعية الدموية الذين يتلقون 75 إلى 600 مجم من CoQ10 يوميًا لمدة 8 سنوات. لم تكشف الدراسة عن آثار جانبية للتفاعل مع أدوية أخرى. عانى واحد فقط من المرضى من غثيان خفيف. كان هناك تقريرين موجزين أن CoQ10 قد يتفاعل مع الكومادين (الوارفارين) وربما يكون له تأثير مشابه لفيتامين ك. لكن في الوقت الحالي لم يتم إثبات ذلك وهو موضوع بحث في المستقبل القريب. يجب على الأطباء مراقبة المرضى الذين يتناولون الكومادين بعناية وعن كثب ، خاصة عند تغيير النظام الغذائي أو الجمع بين CoQ10 والأدوية الأخرى. على الرغم من 18 عامًا من الخبرة مع CoQ10 ، لم يُعرف حتى الآن سوى حالة واحدة من مزيج CoQ10 و Coumadin في نفس المريض بجرعة 6000 مجم يوميًا (بيانات غير منشورة).
الاستنتاجات
أدوية مثبطات HMG-CoA المعترف بها بشكل شائع
تمنع الاختزالات التخليق الحيوي لكل من الكوليسترول و CoQ10. الانخفاض في مستوى كل من هاتين المادتين يعتمد بشكل مباشر على جرعة الدواء. لا يبدو أن نقص CoQ10 يؤثر على المرضى الشباب الأصحاء ، خاصة مع الاستخدام قصير المدى ، ومع ذلك ، أظهرت الدراسات التي أجريت على الحيوانات عددًا من الآثار السلبية على عضلة القلب ، خاصة في الحيوانات البالغة. تم تأكيد ذلك من خلال البيانات التي تم الحصول عليها في الأشخاص الذين يعانون من قصور القلب ، والتي أظهرت مظهر من مظاهر نقص CoQ10 الناجم عن الستاتين. من المعروف أن نقص CoQ10 يظهر في الدم والأنسجة في حالة فشل القلب. المستوى الطبيعي لـ CoQ10 في الدم هو 1.0 ± 0.2 ميكروغرام / مل ، والمستوى 0.6 ± 0.2 ميكروغرام / مل يعتبر ناقصًا. ومن المعروف أيضًا أن مستويات CoQ10 تنخفض بثبات مع تقدم العمر بعد سن الأربعين. تؤدي العقاقير المخفضة للكوليسترول إلى نقص في CoQ10 ، والذي يمكن أن يؤدي ، إلى جانب الانخفاض الموجود بالفعل في CoQ10 في أمراض القلب والأوعية الدموية ومع تقدم العمر ، إلى تدهور وظيفة عضلة القلب. ومع ذلك ، فإن الميزة غير السارة لعقاقير الستاتين لخفض مستوى CoQ10 إلى جانب مستوى الكوليسترول يمكن تعويضها بالكامل عن طريق تناول إضافي لـ CoQ10 أثناء العلاج بالستاتين.

المؤلفات
1. R. Alleva ، M. Tomasetti ، S. Bompadre and G.P. Littarru ، أكسدة LDL وجزئياتها: الجوانب الحركية ومحتوى CoQ10 ، الجوانب الجزيئية للطب 18 (1997) ، s105-s112.
2. إ. باجيو ، ر. جانديني ، إيه سي. بلانشر ، إم.باسيري وج.كارموسينو ، دراسة إيطالية متعددة المراكز حول سلامة وفعالية الإنزيم المساعد Q10 كعلاج مساعد في قصور القلب. محققو مراقبة الأدوية CoQ10 ، الجوانب الجزيئية للطب 15 (1994) ، s287-s294.
3 صباحا. Bargossi، M. Battino، A. Gaddi، P.L. فيوريلا ، ج. غروسي ، ج. باروزي ، آر دي جوليو ، ج. Genova et al. ، Exogenous CoQ10 يحافظ على مستويات يوبيكوينون في البلازما في المرضى الذين عولجوا بمثبطات الإنزيم A المختزل 3-هيدروكسي -3 ميثيل غلوتاريل ، Int. جى كلين. مختبر. الدقة. 24 (3) (1994) ، 171-176.
4. P. Belichard ، D. Pruneau و A. Zhiri ، تأثير العلاج طويل الأمد مع لوفاستاتين أو فينوفايبرات على مستويات يوبيكوينون الكبد والقلب في الهامستر عضلة القلب ، بيوكيم. بيوفيز. اكتا 1169 (1) (1993) ، 98-102.
5.R.F. باير ول. إرنستر ، الدور المضاد للأكسدة في الإنزيم المساعد Q ، في: Highlights in Ubiquinone Research، G. Lenaz، O. Barnabei، A. Rabbi and M. Battino، eds، Taylor and Francis، London، 1990، pp. 191-213.
6. ب. بليسكي ، ر. ويليس ، إم أنتوني ، إن. كاسيلبيري ، إم داتواني ، في. Uhley ، S.G. Secontine و M.J. الشيا ، تأثير برافاستاتين وأتورفاستاتين على الإنزيم المساعد Q10 ، صباحا. قلب. J. 142 (2) (2001) ، E2.
7.E.G. بليزناكوف ودي جي. ويلكينز ، العواقب البيوكيميائية والسريرية لتثبيط الإنزيم المساعد Q10 الحيوي عن طريق مثبطات اختزال HMG-CoA لخفض الدهون (الستاتين): نظرة عامة نقدية ، التطورات في العلاج 15 (4) (1998) ، 218-228.
8.E.G. بليزناكوف ، الأدوية الخافضة للدهون (الستاتين) ، الكوليسترول ، والإنزيم المساعد Q10. قضية Baycol - صندوق Pandora حديث ، Biomed Pharmacother 56 (2002) ، 56-59.
9. S. Caliskan ، M. Caliskan ، F. Kuralay و B. Onvural ، تأثير العلاج سيمفاستاتين على مستويات الدم والأنسجة ATP وتكوين دهون غشاء كرات الدم الحمراء ، Res. إكسب. ميد. (بيرل) 199 (4) (2000) ، 189-194.
10. A. Constantinescu، J.J. Maguire and L. Packer ، التفاعلات بين اليوبيكوينون والفيتامينات في الأغشية والخلايا ، الجوانب الجزيئية للطب 15 (1994) ، s57-s65.
11.F.L. كرين ، وظائف الكيمياء الحيوية لأنزيم Q10 ، J. Am. كول. نوتر. 20 (6) (2001) ، 591-598.
12. M. de Lorgeril، P. Salen، L. Bontemps، P. Belichard، A. Geyssant and R. Itti، آثار الأدوية الخافضة للدهون على وظيفة البطين الأيسر وتحمل التمارين في مرضى الشحميات التاجية ، J. Cardiovasc. فارماكول. 33 (3) (1999) ، 473-478.
13. G. De Pinieux، P. Chariot، M. Ammi-Said، F. Louarn، J.L. Lejonc ، A. Astier ، B. Jacotot و R. Gherardi ، الأدوية الخافضة للدهون ووظيفة الميتوكوندريا: تأثيرات مثبطات اختزال HMG-CoA على يوبيكوينون المصل ونسبة اللاكتات / البيروفات في الدم ، Br. جى كلين. فارماكول. 42 (3) ، 333-337.
14 ب. ديبولد ، ن. Bhagavan و R.J. Guillory ، تأثيرات إدارة لوفاستاتين على انفجار الجهاز التنفسي للخلايا الحقيقية وإمكانية الفسفرة للميتوكوندريا في خنازير غينيا ، بيوكيم. بيوفيز. اكتا 1200 (2) (1994) ، 100-108.
15. ج. إنجلسن ، ج. Nielsen and K. Winther ، تأثير الإنزيم المساعد Q10 والجنكة بيلوبا على جرعة الوارفارين في العيادات الخارجية المستقرة وطويلة الأمد المعالجة بالوارفارين. تجربة عشوائية مزدوجة التعمية للعلاج الوهمي Thromb. هايموست. 87 (6) (2002) ، 1075-1076.
16. L. Ernster and P. Forsmark-Andree، Ubiquinol: مضاد أكسدة داخلي في الكائنات الهوائية ، Clinical Investigator 71 (8) (1993)، S60-S65.
17. K. Folkers، P. Langsjoen، R. Willis، P. Richardson، L.J. شيا ، سي. Ye و H. Tamagawa ، يقلل Lovastatin من مستويات الإنزيم المساعد Q في البشر ، Proc. ناتل. أكاد. الخيال. الولايات المتحدة الأمريكية 87 (22) (1990) ، 8931-8934.
18.ك.فولكرز ، جي. Littarru، L. Ho، T.M. Runge ، S. Havanonda and D. Cooley ، دليل على نقص الإنزيم المساعد Q10 في أمراض القلب البشرية ، كثافة العمليات. فيتامين فورش 40 (3) (1970) ، 380-390.
19. K. Folkers، S. Vadhanavikit and S.A. مورتنسن ، المبررات البيوكيميائية وبيانات أنسجة عضلة القلب حول العلاج الفعال لاعتلال عضلة القلب باستخدام الإنزيم المساعد Q10 ، بروك. ناتل. أكاد. الخيال. الولايات المتحدة الأمريكية 82 (3) (1985) ، 901-904.
20. M. Fukami، N. Maeda، J. Fukushige، Y. Kogure، Y. Shimada، T.Ogawa and Y. Tsujita، Effects of HMG-CoA reductase inhibitors على العضلات الهيكلية للأرانب ، Res. إكسب. ميد. (بيرل) 193 (5) (1993) ، 263-273.
21. جي جيرلاندا ، أ. أوريدي ، أ مانتو ، إس ليبا ، إل أوشيولي ، إس.كابوتو ، إيه في. جريكو و ج. Littarru ، دليل على تأثير خفض إنزيم CoQ10 في البلازما بواسطة مثبطات اختزال HMG-CoA: دراسة مزدوجة التعمية يتم التحكم فيها بالغفل ، J. Clin. فارماكول. 33 (3) (1993) ، 226-229.
22. L. Gille و H. Nohl ، وجود سلسلة الأكسدة والاختزال الليزوزومية ودور يوبيكوينون ، Arch Biochem Biophys 375 (2) (2000) ، 347-354.
23. ج. غولدشتاين وإم. براون ، تنظيم مسار الميفالونات ، الطبيعة 343 (6257) (1990) ، 425-430.
24. C. Gomez-Diaz، J.C. رودريغيز أغيليرا ، M.P. باروسو ، ج. فيلالبا ، إف نافارو ، ف. تم تثبيت كرين و P. Navas ، أسكوربات مضادات الأكسدة بواسطة اختزال NADH-coenzyme Q10 في غشاء البلازما ، J. Bioenerg Biomembr 29 (3) (1997) ، 251-257.
25. K. Ichihara و K. Satoh و A. Yamamoto و K. Hoshi ، هل جميع مثبطات إنزيم HMG-CoA تحمي من أمراض القلب الإقفارية؟ (مقالة باللغة اليابانية) ، Nippon Yakurigaku Zasshi 114 (1) (1999) ، 142-149.
26. أ. جولا ، ج. مارنيمي ، ه. ريستو ، أ. فيرتانين وت. رونيما ، تأثيرات النظام الغذائي وسيمفاستاتين على دهون المصل ، والأنسولين ، ومضادات الأكسدة لدى الرجال المصابين بفرط كوليسترول الدم. تجربة عشوائية مراقبة ، JAMA 287 (5) (2002) ، 598-605.
27. A. Kalen، E.L. Appelkvist و G.Dallner ، التغيرات المرتبطة بالعمر في التراكيب الدهنية للفئران والأنسجة البشرية ، الدهون 24 (7) (1989) ، 579-584.
28. N. Kitamura ، A. Yamaguchi ، O. Masami ، O. Sawatani ، T. Q، (Vol. 4)، K. Folkers and Y. Yamamura، eds، Elsevier، Amsterdam، 1984، pp. 243-252.
29. R. Laaksonen، K. Jokelainen، T. Sahi، M.J. Tikkanen and J.J. هيمبرج ، لا يؤدي الانخفاض في تركيزات يوبيكوينون في الدم إلى انخفاض مستويات الأنسجة العضلية أثناء علاج سيمفاستاتين قصير المدى في البشر ، كلين. فارماكول. هناك. 57 (1) (1995) ، 62-66.
30. R. Laaksonen، K. Jokelainen، J. Laakso، T. Sahi، M. Harkonen، M.J. Tikkanen and J.J. هيمبرج ، تأثير علاج سيمفاستاتين على مضادات الأكسدة الطبيعية في البروتينات الدهنية منخفضة الكثافة والفوسفات عالي الطاقة والأوبيكوينون في العضلات الهيكلية ، صباحا. J. كارديول. 77 (10) (1996) ، 851-854.
31. C. Landbo و T.P. المدال ، التفاعل بين الوارفارين ومساعد الإنزيم Q10 ، (مقال باللغة الدنماركية) ، Ugeskr. لايجر. 160 (22) (1998) ، 3226-3227.
32. H. Langsjoen ، P. Langsjoen ، P. Langsjoen ، R. Willis and K. Folkers ، فائدة الإنزيم المساعد Q10 في أمراض القلب السريرية: دراسة طويلة الأمد ، Molecular Aspects of Medicine 15 (1994) ، s165-s175.
33. P.H. لانجوين وأ. Langsjoen ، مراجعة الإنزيم المساعد Q10 في أمراض القلب والأوعية الدموية مع التركيز على قصور القلب وضخه نقص التروية ، آسيا والمحيط الهادئ القلب J. 7 (1998) ، 160-168.
34. P.H. لانجوين وأ. Langsjoen ، نظرة عامة على استخدام CoQ10 في أمراض القلب والأوعية الدموية ، BioFactors 9 (1999) ، 273-284.
35. P.H. Langsjoen ، P.H. Langsjoen and K. Folkers ، فعالية وسلامة علاج الإنزيم المساعد Q10 على المدى الطويل لاعتلال عضلة القلب التوسعي مجهول السبب ، Am. J. كارديول. 65 (7) (1990) ، 521-523.
36. A. Lawen، R.D. مارتينيوس ، ج. مكمولين ، ب. ناجلي ، إف فيلانت ، إي جيه. Wolvetang و A.W. لينان ، عالمية مرض الطاقة الحيوية: دور طفرة الميتوكوندريا والعلاقة المتبادلة المفترضة بين الميتوكوندريا وغشاء البلازما NADH oxidoreductase ، الجوانب الجزيئية للطب 15 (1994) ، s13-s27.
ج.ليناز ود. ، 1985 ، ص. 83-105.
38. G. Lenaz ، R. Fato ، C. Castelluccio ، M. Battino ، M. Cavazzoni ، H. Rauchova and G.P. Castelli ، حركيات تشبع الإنزيم المساعد Q للإنزيمات التجريبية للميتوكوندريا: النظرية والجوانب والآثار الطبية الحيوية ، في: الجوانب الطبية الحيوية والسريرية لإنزيم Q ، (المجلد 6) ، K. Folkers ، T. Yamagami و G.P. Littarru، eds، Elsevier، Amsterdam، 1991، pp. 11-18.
39.G.P. Littarru ، L. Ho و K. Folkers ، نقص الإنزيم المساعد Q10 في أمراض القلب البشرية. الجزء الأول ، إنترنات. ج. فيت. نوتر. الدقة. 42 (2) (1972) ، 291-305.
40.G.P. Littarru ، L. Ho و K. Folkers ، نقص الإنزيم المساعد Q10 في أمراض القلب البشرية. الجزء الثاني ، إنترنات. ج. فيت. نوتر. الدقة. 42 (3) (1972) ، 413-434.
41. ر. لوب ، إم أنتوني ، R.A. Willis and K. Folkers ، تأثيرات العلاج بالإيثانول ، لوفاستاتين وأنزيم Q10 على مضادات الأكسدة والمواد التفاعلية TBA في كبد الجرذان ، الجوانب الجزيئية لمدينة Medine 15 (1994) ، s195-s206.
42. P. Low، M. Andersson، C. Edlund and G. Dallner، Effects of mevinolin treatment on dolichol and ubiquinone level in the rat، Biochim. بيوفيز. اكتا 1165 (1) (1992) ، 102-109.
43. W. Marz، R. Siekmeier، H.M. مولر ، هـ.ويلاند ، دبليو جروس ، هـ. Olbrich ، تأثيرات لوفاستاتين وبرافاستاتين على بقاء الهامستر المصاب باعتلال عضلة القلب الوراثي ، J. Cardiovasc. فارماكول. هناك. 5 (4) (2000) ، 275-279.
44.P.A. ماكولو ، إي. فيلبين ، ج. سبيرتوس ، س.كاتس ، ك.ر. ساندبرج ود. ويفر ، تأكيد لوباء قصور القلب: نتائج دراسة استخدام الموارد بين قصور القلب الاحتقاني (REACH) ، J. Am. كول. كارديول. 39 (1) (2002) ، 60-69.
45. Y. Miyake ، A. Shouzu ، M. Nishikawa ، T. Yonemoto ، H. Shimizu ، S. Omoto ، T. Hayakawa and M. Inada ، تأثير العلاج باستخدام 3-hydroxy-3-methylglutaryl coenzyme A inhibitors on مصل الإنزيم المساعد Q10 في مرضى السكري ، Arzneimittelforschung 49 (4) (1999) ، 324-329.
46. ​​ميتشل ، الآلية الجزيئية المحتملة لوظيفة البروتون المحركة لأنظمة السيتوكروم ، J. Theor. بيول 62 (1976) ، 327-367.
47. P. ميتشل ، وظيفة الناقل المحمول الكلاسيكية للكينونات المحبة للدهون في الكيمياء التناضحية لانتقال البروتون الذي يحركه الإلكترون ، في: Highlights in Ubiquinone Research، G. Lenaz، O. Barnabei، A. Rabbi and M. Battino، eds، Taylor وفرانسيس ، لندن ، 1990 ، ص. 77-82.
48.O.H. موراند ، ج. إيبي ، هـ دهملو ، ي. جي ، إن. غينز ، هـ. لينغسفيلد ، ج. Himber ، Ro 48-8.071 ، جديد 2،3-oxidosqualene: مثبط لانوستيرول سيكلاز يخفض كوليسترول البلازما في الهامستر وقرود السنجاب والمينيبيجز: مقارنة مع سيمفاستاتين ، J. ليبيد ريس. 38 (2) (1997) ، 373-390.
49. C. Morisco، B. Trimarco and M. Condorelli، Effect of Coenzyme Therapy Q10 في المرضى الذين يعانون من قصور القلب الاحتقاني: دراسة عشوائية طويلة المدى متعددة المراكز، Clinical Investigator 71 (8) (1993)، S134-S136.
50. S.A. مورتنسن ، أ.ليث ، إي.أجنر ، إم.
51. O. Musumeci، A. Naini، A.E. سلونيم ، ن. سكافين ، ج. Hadjigeorgiou، N. Krawiecki، B.M. وايسمان ، سي. تساو ، ج. مندل ، إس. شانسك ، دي سي. De Vivo، M. Hirano and S. DiMauro، رنح مخيخي عائلي مع نقص أنزيم عضلي Q10 ، علم الأعصاب 56 (7) (2001) ، 849-855.
52. K. Nakahara ، M. Kuriyama ، Y. Sonoda ، H. Yoshidome ، H. Nakagawa ، J. Fujiyama ، I. Higuchi and M. Osame ، Myopathy الناجم عن مثبطات اختزال HMG-CoA في الأرانب: مرضية ، فيزيولوجية كهربائية ، ودراسة الكيمياء الحيوية ، Toxicol. تطبيق فارماكول. 152 (1) (1998) ، 99-106.
53. H. Nohl and L. Gille ، وجود وأهمية يوبيكوينون الأكسدة والاختزال في الجسيمات الحالة ، البروتوبلازما 217 (1-3) (2001) ، 9-14.
54. A. Palomaki ، K. Malminiemi and T. Metsa-Ketela ، أكسدة محسنة للأوبيكوينول وألفا توكوفيرول أثناء العلاج لوفاستاتين ، FEBS Lett 410 (2-3) (1997) ، 254-258.
55. A. Palomaki ، K. Malminiemi ، T. Solakivi و O. Malminiemi ، مكملات Ubiquinone أثناء العلاج لوفاستاتين: التأثير على أكسدة LDL خارج الجسم الحي ، J. Lipid Res. 39 (7) (1998) ، 1430-1437.
56.O.I. بيسارينكو ، إ. ستودنيفا ، في. لانكين ، ج. كونوفالوفا ، أ.ك. Tikhaze ، ف. كامينايا وي. Belenkov ، مثبط لأنزيم بيتا هيدروكسي بيتا ميثيل غلوتاريل A يقلل إمداد الطاقة لعضلة القلب في الفئران ، الثور. إكسب. بيول. ميد. 132 (4) (2001) ، 956-958.
57.F.L. روزنفيلدت ، S. Pepe ، R. Ou ، J.A. مارياني ، ماجستير رولاند ، ب. ناجلي وأيه دبليو. يعمل Linnane ، Coenzyme Q10 على تحسين تحمل عضلة القلب الشائخة للإجهاد الهوائي والإقفاري: دراسات في الفئران والأنسجة الأذينية البشرية ، العوامل الحيوية 9 (2-4) (1999) ، 291-299.
58.F.L. Rosenfeldt ، S. Pepe ، A. Linnane ، P. Nagley ، M.Rowland ، R. Ou ، S. Marasco and W. Lyon ، تأثيرات الشيخوخة على الاستجابة لجراحة القلب: الاستراتيجيات الوقائية لعضلة القلب الشيخوخة ، Biogerontology 3 (1-3) (2002) ، 37-40.
59 هـ. رودني ، أ.م.د. Nambudiri و S. Ranganathan ، تنظيم تخليق الإنزيم المساعد Q في الخلايا الليفية وعضلة القلب ، في: الجوانب الطبية الحيوية والسريرية من الإنزيم المساعد Q ، (المجلد 3) ، K. Folkers and Y. Yamamura ، eds ، Elsevier / North - مطبعة هولاند ، 1981 ، ص. 279-290.
60. K. Satoh و K. Ichihara ، مثبطات اختزال HMG-CoA للدهون تزيد من إذهال عضلة القلب في الكلاب ، J. Cardiovasc. فارماكول. 35 (2) (2000) ، 256-262.
61 K. Satoh، A. Yamato، T. Nakai، K. Hoshi and K. Ichihara، Effects of 3-hydroxy-3-methylglutaryl coenzyme A مثبطات اختزال على تنفس الميتوكوندريا في قلوب الكلاب الدماغية ، Br. فارماكول ي. 116 (2) (1995) ، 1894-1898.
62.C.W. شولتس ، د. أوكس ، ك. كيبورتز ، إم إف. بيل ، ر. هاس ، س. بلامب ، ج. جونكوس ، ج.نات ، آي شولسون ، ج.كارتر ، ك. كومبوليتي ، ج. بيرلماتر ، إس. رايش ، إم ستيرن ، ر. واتس ، ر.كورلان ، إي. مولهو ، إم.هاريسون ، إم.لو وباركنسون ، آثار الإنزيم المساعد Q10 في مرض باركنسون المبكر: دليل على تباطؤ التدهور الوظيفي ، أرش. نيورول. 50 (10) (2002) ، 1541-1550.
63. إم سودربيرج ، سي إيدلوند ، K. كريستنسون وج. دالنر ، تكوين دهني لمناطق مختلفة من الدماغ البشري أثناء الشيخوخة ، J. Neurochem. 54 (2) (1990) ، 415-423.
64 O. Spigset ، انخفاض تأثير الوارفارين الناجم عن ubidecarenone ، لانسيت 344 (8933) (1994) ، 1372-1373.
65. S. Sugiyama ، مثبط اختزال HMG CoA يسرع من تأثير الشيخوخة على وظيفة الجهاز التنفسي للميتوكوندريا الغشائية في الفئران ، Biochem. مول. بيول. كثافة العمليات 46 (5) (1998) ، 923-931.
66.P.D. طومسون ، ب.كلاركسون و ر. كاراس ، اعتلال عضلي مرتبط بالستاتين ، JAMA 289 (13) (2003) ، 1681-1690.
67.J.M. فيلالبا ، إف نافارو ، سي جوميز دياز ، أرويو ، R.I. Bello and P. Navas، Role of cytochrome b5 reductase on the antioxidant function of coenzyme Q in the plasma الغشاء، in Molecular Aspects of Medicine، (Vol. 18)، G.P. Littarru، M. Alleva، M. Battino and K. Folkers، eds، 1997، pp. s7-s13.
68.G.F. واتس ، سي كاستيلوتشيو ، سي رايس إيفانز ، إن إيه. تاوب ، هـ. باوم ، ب. كوين ، تركيزات إنزيم البلازما Q (يوبيكوينون) في المرضى الذين عولجوا بسيمفاستاتين ، جيه كلين. باتول. 46 (11) (1993) ، 1055-1057.
69.K.D. وليامز ، ج. مانيك ، محمد عبد الحميد ، ر. هول ، تي. Palmer، M. Kitano and T. Hidaka ، دراسة عن السمية المزمنة بالتزقيم الفموي لمدة 52 أسبوعًا مع يوبيكوينون في الفئران مع فترة نقاهة لمدة 4 أسابيع ، J. Agric. غذاء. تشيم. 47 (9) (1999) ، 3756-3763.
70.R.A. ويليس ، ك.فولكرز ، ج. تاكر ، سي. يي ، L.J. شيا و H. Tamagawa ، يقلل Lovastatin من مستويات الإنزيم المساعد Q في الفئران ، بروك. ناتل. أكاد. الخيال. الولايات المتحدة الأمريكية 87 (22) (1990) ، 8928-8930.
71. B. Wong، W.C. لوما ، أ.م. سميث ، ج. Sisko ، S.D. رايت وت. Cai ، تقوم الستاتينات بقمع هجرة خلايا THP-1 وإفراز المصفوفة metalloproteinase 9 عن طريق تثبيط geranylgeranylation ، J. Leukoc. بيول. 69 (6) (2001) ، 959-962.

الفسفرة ونزع الفسفرة.

اختزال HMG-CoA – نشيطفيمنزوع الفسفرةيتشكل وينشط خلال فترة الامتصاص بمشاركة الأنسولين.

تثبط- بواسطةالفسفرةتحت تأثير الجلوكاجون (خلال فترة ما بعد الامتصاص وأثناء الصيام).

2) تنظيم كمية الانزيم:

أ) التنظيم على مستوى النسخ:

منشطات- الكوليسترول والأحماض الصفراوية -كبحنسخ الجيناتاختزال HMG-CoAوتوليف هذا الإنزيم.

الإستروجين – المحاثاتتركيباختزال HMG-CoA- زيادة تخليق هذا الانزيم.

ب) تنظيم تحلل البروتيناختزال HMG-CoA:

تحفز CS والأحماض الصفراوية ومشتقات الهيدروكسي من CS والكورتيكوستيرويدات التحلل البروتيني للجزيئاتاختزال HMG-CoA، بمعنى آخر. تدهور إنزيم نشط وظيفيًا.

تتم إزالة معظم الكوليسترول المركب و ECS من الكبد كجزء من VLDL.

في الدم ، ينضج VLDL ، ويخضع لعمل Lp-lipase ويتحول أولاً إلى LDL ، ثم إلى LDL.

بعد ذلك بروتينات آبوهو apoج- ثانيًامن LDL إلى HDL.

LDL هو شكل النقل الرئيسي للكوليسترول ، حيث يتم توصيله إلى الأنسجة.

~ 70٪ من الكوليسترول و ECS في الدم في تكوين LDL.

يدخل البروتين الدهني منخفض الكثافة من الدم إلى الكبد (حوالي 75٪) والأنسجة الأخرى وينقل الكوليسترول لهم.

يحدث التقاط LDL من مجرى الدم عن طريق جميع أنسجة الجسم بمساعدة مستقبلات LDL:

يمكن لمستقبلات LDL ، بالإضافة إلى LDL ، التقاط LDL و VLDL و HM من الدم راحة. .

تتفاعل مستقبلات LDL معن - المجال الطرفي الكارهة للماء مع بروتينات apoب (ب 48 وب 100 ) و apoهعلى سطح البروتينات الدهنية (بشكل رئيسي: LDL).

بعد ذلك يتم تناول LP بواسطة الأنسجة عن طريق الالتقام الخلوي بوساطة مستقبلات.

النقل العكسي للكوليسترول

في النقل "العكسي" للكوليسترول ، أي إفراز الكوليسترول الزائد من الأنسجة والدم إلى الكبد ، يلعب البروتين الدهني عالي الكثافة الدور الرئيسي.

يتم تكوين HDL غير الناضج في الكبد - سلائف HDL (HDL السابق )

وهي على شكل قرص وتتكون من طبقة ثنائية من الفوسفوليبيد ، مع البروتينات الأبروتينية المتضمنة فيها (أ- أنا، S-P ، E).

HDL السابق عمليا لا تحتوي على الكوليسترول.

في البداية ، يدخل الدم HDL السابق إعطاء البروتينات apo C-II و apo E XM و VLDL.

ثم ، HDL السابق تأخذ الكوليسترول من أغشية الخلايا وسطح البروتينات الدهنية الأخرى (بشكل رئيسي: LDL).

لهذا ، يتم إرفاق إنزيم بسطح HDLالليسيثين كولسترول أسيل ترانسفيراز (LCAT)دخول HDL من الدم.

المنشطLHAT- بروتين apo A-I الموجود على سطح HDL.

ينتقل الكوليسترول إلى قشرة HDL السابق عن طريق الانتشار الميسر بمشاركة بروتين ABC1 (بروتين الكاسيت المرتبط بـ ATP).

الكوليسترول يدخل قشرة HDL السابق يدخل في تفاعل الأسترة المحفز بواسطةLHAT:

نتيجة لهذا التفاعل ، يتم تكوين EChS ، والذي يتم غمره في قلب HDL المقاوم للماء.

وهكذا ، في قشرة HDL السابق يحرر مساحة للجزء التالي من الكوليسترول.

حيث أن النواة الكارهة للماء مليئة بإسترات الكوليسترول الحميد السابق تصبح كروية وتتحول إلى HDL 3 :

يرتبط lysolecithin المتشكل بالألبومين ويتم نقله بعيدًا عن سطح HDL 3 تدفق الدم.

تأتي ECS من HDL 3 على VLDL أو LPPP باستخدام بروتين apoD - "بروتين يحمل ECH" (BETC).

والعودة من VLDL أو LPPP - HDL 3 تلقي TAG و phospholipids.

=> زيادة حجم HDL ويتحول إلى HDL 2 .

HDL 2 يتعرضون لتأثير الليباز الكبدي ، الذي يحلل الدهون في HDL 2 ، ويعود إلى HDL 3 ، والتي يمكن أن تستمر في تناول الكوليسترول من الأنسجة والأدوية.

اختزال HMG-CoA:

1) زيادة أ) الأنسولين

2) إنقاص ب) الجلوكاجون

ج) القشرانيات السكرية

د) الميفالونات

ه) الكوليسترول

اختر الاجابة الصحيحة.

آلية تنظيم HMG CoA - اختزال الكوليسترول:

أ) التنشيط الخيفي

ب) التعديل التساهمي

ج) تحريض التوليف

د) قمع التوليف

هـ) تفعيل الحامي

اختبار 18.

اختر الاجابة الصحيحة.

إنزيم HMG CoA المختزل(تخليق الكوليسترول) هو:

ب) NADPH + H +

ج) NADH + H +

ه) البيوتين

اختبار 19.

اختر الاجابة الصحيحة.

آلية تنظيم تخليق B 100 ، مستقبلات E لكوليسترول LDL:

أ) التنشيط الخيفي للإنزيم التنظيمي

ب) التعديل التساهمي

ج) تحريض التوليف

د) قمع التوليف

ه) تثبيط الإنزيم التنظيمي بآلية خيفي

اختبار 20.

اختر الاجابة الصحيحة.

وسيط التوليفيستخدم الجسم الكوليسترول لتخليق:

أ) البيورينات

ب) بيريميدين

ج) أنزيم Q

د) الأورنيثين

ه) الثيامين

اختبار 21.

أضف إجابة.

إنزيم منظم لتحويل الكوليسترولفي الأحماض الصفراوية هو ________________.

اختبار 22.

يزيد تخليق الكوليسترول في الكبد باتباع نظام غذائي غني بما يلي:

أ) البروتينات

ب) الكربوهيدرات

ج) الدهون الحيوانية

د) الزيوت النباتية

د) الفيتامينات

ضع الامتثال الصارم.

الانزيم: العملية:

1) 7 أ هيدروكسيلاز الكوليسترول أ) تخليق استرات الكوليسترول في الخلية

2) AChAT ب) تخليق استرات الكوليسترول في الدم

على سطح HDL

3) 1 أكوليسترول هيدروكسيلاز ج) تخليق الأحماض الصفراوية في الكبد

4) LCAT د) تخليق هرمونات الستيرويد

ه) تشكيل النموذج النشط

فيتامين د 3 في الكلى

اختر الاجابة الصحيحة.

يتم تحلل الدهون الثلاثية للكلوميكرون و VLDL:

أ) ليباز البنكرياس

ب) الليباز ثلاثي الجليسريد

ج) ليباز البروتين الدهني

أضف إجابة.

أضف إجابة.

تقلل الستاتينات من نشاط اختزال HMG-CoA بواسطة آلية تثبيط ______________ ___________.

مباراة

(لكل سؤال - عدة إجابات صحيحة ، يمكن استخدام كل إجابة مرة واحدة)

اضبط التسلسل الصحيح.

تدفق الكوليسترول من الكبد إلى الأنسجة المحيطية:

أ) تكوين LDL

ب) التعلق في دم Apo C بـ VLDL

ج) تشكيل VLDL

د) عمل LP- ليباز

ه) امتصاص البروتينات الدهنية بواسطة مستقبلات نسيجية معينة

اختر جميع الإجابات الصحيحة.

وظائف HDL في الدم:

أ) نقل الكوليسترول من الأنسجة خارج الكبد إلى الكبد

ب) توريد البروتينات للأدوية الأخرى في الدم

ج) وظائف مضادات الأكسدة فيما يتعلق LDL المعدل

د) يزيل الكوليسترول الحر وينقل استرات الكوليسترول

LP في الدم

ه) نقل الكوليسترول من الكبد إلى الأنسجة المحيطية

اختر جميع الإجابات الصحيحة.

عوامل الخطر لتصلب الشرايين هي:

أ) ارتفاع الكولسترول

ب) التدخين

ج) ارتفاع ضغط الدم

د) فقدان الوزن

ه) نقص الديناميكا

إجابات حول الموضوع: "بروتينات استقلابية الكوليستيرول. البروتينات الدهنية"

1. د 2 . ب 3 . أ 4. أ

5. ب 6. في 7. جي 8 . د

9. ب 10 .G 11 . ب ، ج ، د 12 . أ ، ب ، د ، هـ

13. أ ، ب ، د ، هـ 14 . 1 ج ، 2 أ ، ثلاثي الأبعاد ، 4 ب

15. ميفالونات ، اختزال HMGCoA

16. 1a 2bcd

21. هيدروكسيلاز 7α-كولسترول

22. قبل الميلاد

23. 1 ج ، 2 أ ، ثلاثي الأبعاد ، 4 ب

25. يزيد

26 . قابل للعكس التنافسي

27. 1ad 2bwg

28. vbgad

29. ا ب ت ث

30. ا ب ت ث

1. الموضوع 20. اضطرابات التمثيل الغذائي للدهون

العمل المستقل للطلاب في الفصل

المكان - قسم الكيمياء الحيوية

مدة الدرس 180 دقيقة.

2. الغرض من الدرس:لتعليم الطلاب العمل بشكل مستقل مع الأدبيات الخاصة والمرجعية حول الموضوع المقترح من خلال حل المشكلات الظرفية والتحدث بعقل حول قضايا محددة والمناقشة بين زملائهم والإجابة على أسئلتهم ؛ تعزيز المعرفة حول موضوع "الكيمياء والتمثيل الغذائي للدهون".

3. مهام محددة:

3.1. يجب أن يعرف الطالب:

3.1.1. هيكل وخصائص الدهون.

3.1.2. هضم الدهون في الجهاز الهضمي.

3.1.3. التمثيل الغذائي للأنسجة من الأحماض الدهنية (الأكسدة والتوليف).

3.1.4. تبادل أجسام الكيتون.

3.1.5. تخليق الدهون الثلاثية والفوسفوليبيد.

3.1.6. التحويل البيني للكحولات النيتروجينية.

3.1.7. تبادل الكوليسترول. تبادل استرات الكوليسترول.

3.1.8. CTC كمسار واحد لعملية التمثيل الغذائي للدهون والكربوهيدرات والبروتينات.

3.2 يجب أن يكون الطالب قادرًا على:

3.2.1. تحليل وتلخيص وتقديم المواد الأدبية.

4. الدافع:تعد القدرة على تكييف مواد الكتب المرجعية ومقالات المجلات بشكل صحيح أمرًا ضروريًا لعمل متخصص في المستقبل ؛ معرفة التمثيل الغذائي للدهون ، التمثيل الغذائي لأجسام الكيتون ، الكولسترول في الظروف العادية والمرضية أمر إلزامي للعمل العملي للطبيب.

5. مهمة التدريب الذاتي:يجب على الطلاب دراسة الأدبيات الموصى بها باستخدام أسئلة للدراسة الذاتية.

رئيسي:

5.1.1. محاضرة مواد ومواد عملية عن موضوع "الدهون".

5.1.2. بيريزوف تي تي ، كوروفكين ب. "الكيمياء البيولوجية". - م الطب. - 1998. - S.194-203 ، 283-287 ، 363-406.

5.1.3. الكيمياء الحيوية: كتاب مدرسي / إد. إي إس سيفيرينا. - م: GEOTAR-Med. ، 2003. - S.405-409 ، 417-431 ، 437-439 ، 491.

إضافي:

5.1.4. كليموف إيه إن ، نيكولشيفا إن جي. استقلاب الدهون والبروتينات الدهنية واضطراباتها. دليل للأطباء ، سان بطرسبرج. - 1999. - بيتر. - 505 ص.

5.2 استعد للتحكم في الاختبار.

6. أسئلة للدراسة الذاتية:

6.1 تخليق أجسام الكيتون ، استخدامها من قبل الجسم أمر طبيعي.

6.2 مفهوم الحماض الكيتوني. أسباب تكوين الكيتوزيه الوقائية

الآليات التي تمنع العواقب المميتة للجسم.

6.3 ما هي أكسدة الأحماض الدهنية ب. المتطلبات الأساسية لـ

معالجة.

6.4. تخليق الفسفوليبيدات. احتمالات التوليف في الجسم.

6.5. التحويل البيني للكحولات النيتروجينية.

6.6. الشحميات السفينغولية ، الجرعات العقدية. الأسباب التي أدت إليها

حادثة.

6.7 هضم الدهون في الجهاز الهضمي.

6.8 الأحماض الصفراوية. هيكل ووظائف الجسم.

6.9 الكوليسترول. أسباب ارتفاع مستويات الكوليسترول في الدم. تخليق وتفتيت ونقل الكوليسترول.

6.10. مفهوم البروتينات الدهنية.

6.11. أسباب تطور تصلب الشرايين

6.12. بيروكسيد الدهون ومضادات الأكسدة الحيوية.

6.13. تحول حمض الأراكيدونيك في الجسم.

لتعلم المزيد…

يعتبر الكوليسترول ضروريًا للجسم ، حيث يشارك في العديد من العمليات الحيوية. 20٪ فقط من المادة الشبيهة بالدهون تأتي مع الطعام ، والباقي يصنع في الكبد.

لذلك ، حتى عند النباتيين ، يمكن المبالغة في تقدير مؤشر الكوليسترول. يمكن أن يكون عامل التخلص هو الوراثة ، ونمط الحياة المستقرة ، والإدمان ، وانتهاك التمثيل الغذائي للكربوهيدرات.

غالبًا ما يتم وصف العقاقير المخفضة للكوليسترول في حالة فرط كوليسترول الدم ، مما يقلل من احتمالية حدوث مضاعفات. ولكن ، مثل أي دواء آخر ، فإن هذه الأدوية لها عيوبها. لفهم سبب خطورة ارتفاع الكوليسترول والدور الذي تلعبه الستاتين في خفضه ، سيساعدك الدكتور ألكسندر مياسنيكوف.

ما هو الكوليسترول ولماذا يمكن أن يكون خطيرًا

الكوليسترول هو مادة صفراوية صلبة أو كحول محب للدهون. المركب العضوي هو جزء لا يتجزأ من أغشية الخلايا ، مما يجعلها أكثر مقاومة للتغيرات في درجات الحرارة. بدون الكوليسترول ، من المستحيل إنتاج فيتامين د والأحماض الصفراوية وهرمونات الغدة الكظرية.

ما يقرب من 80٪ من المادة التي ينتجها جسم الإنسان بنفسه ، خاصة في الكبد. 20٪ المتبقية من الكوليسترول تأتي من الطعام.

يمكن أن يكون الكوليسترول جيدًا وسيئًا. يلفت ألكسندر مياسنيكوف ، كبير الأطباء في مستشفى City Clinical Hospital رقم 71 ، انتباه مرضاه إلى حقيقة أن التأثير الإيجابي أو السلبي لمادة ما يعتمد على كثافة البروتينات الدهنية التي يتكون منها المركب العضوي.

في الشخص السليم ، يجب أن تكون نسبة LDL إلى LDL متساوية. ولكن إذا تم المبالغة في تقدير مؤشرات البروتينات الدهنية منخفضة الكثافة ، فإن هذا الأخير يبدأ في الاستقرار على جدران الأوعية الدموية ، مما يؤدي إلى عواقب سلبية.

يدعي الطبيب مياسنيكوف أن مستويات الكوليسترول السيئ سترتفع بسرعة خاصة في حالة وجود عوامل الخطر التالية:

1. داء السكري؛
2. ارتفاع ضغط الدم.
3. زيادة الوزن.
4. التدخين؛
5. سوء التغذية؛
6. تصلب الشرايين الوعائي.

لذلك ، فإن السبب الرئيسي للسكتات الدماغية والنوبات القلبية في جميع أنحاء العالم هو زيادة مستوى الكولسترول السيئ في الدم. يترسب البروتين الدهني منخفض الكثافة على الأوعية الدموية ، مكونًا لويحات تصلب الشرايين ، والتي تساهم في ظهور جلطات الدم ، والتي غالبًا ما تؤدي إلى الوفاة.

يتحدث مياسنيكوف أيضًا عن الكوليسترول عند النساء ، لأنه ضار بشكل خاص بعد انقطاع الطمث. بعد كل شيء ، قبل بداية انقطاع الطمث ، يحمي الإنتاج المكثف للهرمونات الجنسية الجسم من ظهور تصلب الشرايين.

مع ارتفاع نسبة الكوليسترول وانخفاض المخاطر ، لا يوصف العلاج بالعقاقير.

ومع ذلك ، فإن الطبيب مقتنع بأنه إذا لم يكن مستوى الكوليسترول عند المريض أعلى من 5.5 مليمول / لتر ، ولكن هناك عوامل خطر (ارتفاع نسبة السكر في الدم ، والسمنة) ، فيجب تناول الستاتين بالتأكيد.

الستاتينات لفرط كوليسترول الدم

الستاتينات هي المجموعة الرائدة من الأدوية التي تقلل الكوليسترول السيئ إلى مستويات مقبولة. تقلل هذه الأدوية بشكل كبير من خطر الإصابة بأمراض القلب والأوعية الدموية ، على الرغم من أن الدكتور مياسنيكوف يلفت انتباه المرضى إلى حقيقة أن الأدوية لا تزال لا تعرف المبدأ الدقيق لعملها.

الاسم العلمي للستاتينات هو مثبطات اختزال HMG-CoA. إنها مجموعة جديدة من الأدوية يمكنها خفض مستويات LDL بسرعة وزيادة متوسط ​​العمر المتوقع.

يُفترض أن الستاتين يبطئ وظيفة إنزيم الكبد الذي يصنع الكوليسترول. يزيد الدواء من عدد مستقبلات LDL لصميم البروتين و HDL في الخلايا. نتيجة لذلك ، يتخلف الكوليسترول الضار عن جدران الأوعية الدموية ويتم استخدامه.

يعرف الدكتور مياسنيكوف الكثير عن الكوليسترول والستاتين ، حيث كان يتعاطاها بنفسه لسنوات عديدة. يدعي الطبيب أنه بالإضافة إلى التأثير الخافض للدهون ، فإن مثبطات إنزيم الكبد تحظى بتقدير كبير بسبب تأثيرها الإيجابي على الأوعية الدموية:

• استقرار اللويحات ، مما يقلل من خطر تمزقها ؛
• القضاء على التهاب الشرايين.
• لها تأثير مضاد للإقفار.
• تحسين انحلال الفبرين.
• تقوية ظهارة الأوعية الدموية.
• لديهم نشاط مضاد للصفيحات.

بالإضافة إلى تقليل احتمالية الإصابة بأمراض الجهاز القلبي الوعائي ، فإن فوائد الستاتين هي منع حدوث هشاشة العظام وسرطان الأمعاء. تمنع مثبطات إنزيم إنزيم HMG-CoA تكون حصوات المرارة وتطبيع وظائف الكلى.

يلفت الدكتور مياسنيكوف الانتباه إلى حقيقة أن العقاقير المخفضة للكوليسترول مفيدة جدًا للرجال. تساعد الأدوية في علاج ضعف الانتصاب.

تأتي جميع العقاقير المخفضة للكوليسترول في شكل أقراص. يتم تناولها مرة واحدة في اليوم قبل النوم.

ولكن قبل تناول العقاقير المخفضة للكوليسترول ، يجب عليك إجراء فحوصات للدم والبول وعمل ملف تعريف للدهون يكشف عن الاضطرابات في التمثيل الغذائي للدهون. في الحالات الشديدة من فرط كوليسترول الدم ، يجب تناول العقاقير المخفضة للكوليسترول لعدة سنوات أو طوال الحياة.

تتميز مثبطات إنزيم الكبد بالتركيب الكيميائي والتوليد:

على الرغم من الفعالية العالية للعقاقير المخفضة للكوليسترول في فرط كوليسترول الدم ، يشير الدكتور مياسنيكوف إلى احتمال حدوث عواقب سلبية بعد تناولها. أولا وقبل كل شيء ، الأدوية لها تأثير سلبي على الكبد ، كما أن مثبطات إنزيم الكبد في 10٪ من الحالات يمكن أن تؤثر على الجهاز العضلي ، وفي بعض الأحيان تساهم في ظهور التهاب العضل.

يُعتقد أن العقاقير المخفضة للكوليسترول تزيد من خطر الإصابة بمرض السكري من النوع 2. ومع ذلك ، فإن Myasnikov مقتنع بأنه إذا تناولت حبوبًا بجرعة متوسطة ، فإن مستويات الجلوكوز سترتفع قليلاً فقط. علاوة على ذلك ، بالنسبة لمرضى السكر ، فإن تصلب الشرايين الوعائي ، الذي يؤدي إلى النوبات القلبية والسكتات الدماغية ، هو أكثر خطورة بكثير من الانتهاك البسيط في استقلاب الكربوهيدرات.

أظهر عدد من الدراسات أن العقاقير المخفضة للكوليسترول في بعض الحالات تضعف الذاكرة ويمكن أن تغير سلوك الشخص. لذلك ، في حالة حدوث مثل هذه التفاعلات العكسية بعد تناول العقاقير المخفضة للكوليسترول ، يجب عليك الاتصال بطبيبك الذي سيقوم بتعديل الجرعة أو إلغاء استخدام الدواء.

العقاقير المخفضة للكوليسترول الطبيعية

بالنسبة للأشخاص غير المعرضين للخطر ، والذين يرتفع مستوى الكوليسترول لديهم قليلاً ، يوصي مياسنيكوف بخفض محتوى الكحول الدهني في الدم بطريقة طبيعية. من الممكن تطبيع مستوى LDL و HDL بمساعدة العلاج الغذائي.

الأطعمة الأخرى التي تزيل الكوليسترول من الجسم:

1. قهوة؛
2. كاكاو؛
3. أرز أحمر صيني
4. شاي أخضر؛

بالحديث عن ارتفاع الكوليسترول ، يوصي الدكتور مياسنيكوف بأن يستبدل مرضاه الدهون الحيوانية بأخرى نباتية. مفيد بشكل خاص للجسم هو بذور الكتان أو السمسم أو زيت الزيتون غير المكرر ، مما يقوي جدران الأوعية الدموية.

ينصح ألكسندر ليونيدوفيتش جميع الأشخاص الذين يعانون من فرط كوليسترول الدم بتناول منتجات الألبان المخمرة يوميًا. لذلك يحتوي الزبادي الطبيعي على مادة الستيرول التي تقلل نسبة الكوليسترول الضار بنسبة 7-10٪.

تحتاج أيضًا إلى تناول الكثير من الخضار والفواكه الغنية بالألياف. الألياف الصلبة تربط وتزيل LDL من الجسم.

في مقطع الفيديو في هذا المقال ، سيتحدث الدكتور مياسنيكوف عن ارتفاع نسبة الكوليسترول في الدم.

• يثبّت مستويات السكر لفترة طويلة
• يعيد إنتاج البنكرياس للأنسولين

لتعلم المزيد…

الآثار الجانبية للعقاقير المخفضة للكوليسترول: الخيارات الممكنة والوقاية من تطورها

العقاقير المخفضة للكوليسترول هي واحدة من أكثر مجموعات الأدوية شيوعًا والتي يتم وصفها بشكل متكرر لتصحيح مستويات الدهون في الدم. كقاعدة عامة ، يساعد الاستخدام الرشيد للأدوية وفقًا للإشارات وموانع الاستعمال على منع تطور الآثار الجانبية.

• حول الستاتين
• الآثار الجانبية للأدوية
• التأثيرات غير المرغوب فيها للستاتينات الفردية
• كيف تقلل من احتمالية تطوير الآثار الجانبية للعلاج؟

ومع ذلك ، عند بعض الأشخاص ، إذا تم انتهاك قواعد تناول الدواء ، فقد تحدث تفاعلات دوائية غير مرغوب فيها ، تتراوح من اضطرابات عسر الهضم في شكل غثيان وقيء ، إلى المواقف الشديدة المرتبطة بزيادة كبيرة في مستويات الجلوكوز في الدم أو الخرف. يجب التعرف على الآثار الجانبية للستاتينات في أقرب وقت ممكن وتصحيحها عن طريق التوقف عن تناول الدواء أو تغيير جرعته.

حول الستاتين

يرتبط تأثير الستاتينات على جسم الإنسان مع ارتفاع مستويات الكوليسترول والدهون الأخرى في الدم بقدرة هذه الأدوية على منع عمل إنزيم يسمى HMG-CoA reductase. يشارك هذا الإنزيم في تكوين الكوليسترول في خلايا الكبد ، ويمكن أن يؤدي منعه إلى تقليل مستوى الكوليسترول في بلازما الدم.

الستاتينات هي أدوية فعالة للغاية للتحكم في مستويات الكوليسترول والبروتين الدهني منخفض الكثافة في دم الإنسان.

يتم وصف العقاقير المخفضة للكوليسترول للمرضى الذين لديهم مؤشرات معينة لاستخدام هذه الأدوية:

1. الوقاية من احتشاء عضلة القلب في المرضى الذين يعانون من الذبحة الصدرية وضعف سالكية الشرايين التاجية بسبب تطور عملية تصلب الشرايين فيها.
2. الوقاية من السكتة الدماغية المرتبطة بضعف تدفق الدم إلى مادة الدماغ. مع خطر الإصابة بسكتة دماغية نزفية ، يجب التعامل مع تعيين هذه المجموعة من الأدوية بحذر شديد.
3. يشار إلى الستاتينات للمرضى الذين عانوا بالفعل من احتشاء عضلة القلب. هناك دليل علمي قوي على أن تناول الدواء بعد هذا الحدث له تأثير كبير على متوسط ​​العمر المتوقع ويقلل من خطر الانتكاس.
4. مع تصلب الشرايين الشديد من أي موضع ، يكون لمثبطات إنزيم تخليق الكوليسترول تأثير إيجابي على جسم الإنسان.

بالإضافة إلى ذلك ، من المهم الإشارة إلى عوامل الخطر لمضاعفات العلاج بالستاتين:

• عمر المريض فوق 65 سنة.
• الاستخدام المتزامن لعدة أدوية لفرط كوليسترول الدم.
• وجود أمراض مزمنة في الكبد و / أو الكلى.
• استخدام المشروبات الكحولية.

إذا كان المريض يعاني من هذه العوامل ، فإن الأمر يستحق وصف العقاقير المخفضة للكوليسترول بعناية فائقة ، وإنشاء رقابة طبية مستمرة على وظائف أجهزة الجسم الرئيسية.

يشار إلى تعيين مثبطات تكوين الكوليسترول لجميع المرضى المعرضين لخطر الإصابة بأضرار نقص تروية القلب والدماغ والأعضاء الأخرى ، على الرغم من احتمال تطور الآثار الجانبية للأدوية.

الآثار الجانبية للأدوية

يمكن تقسيم الآثار الجانبية للعقاقير المخفضة للكوليسترول إلى عدة أعراض رئيسية ، والتي تتطور ، كقاعدة عامة ، عند عدم ملاحظة المؤشرات أو موانع استخدامها ، أو عندما لا يتم ملاحظة الجرعات الموصى بها من المادة الفعالة عند استخدامها.

الآثار الجانبية الرئيسية هي كما يلي:

1. متلازمة الألم الموضعية في المفاصل والعضلات. يحدث في أغلب الأحيان ويمكن أن يكون له درجات متفاوتة من الشدة - من إحساس خفيف بعدم الراحة إلى ألم شديد يحد من الحركة. في الوقت نفسه ، قد يتوقف المرضى عن المشي ، مما يقلل بشكل كبير من المستوى العام لنوعية الحياة.
2. انهيار ألياف العضلات ، أو انحلال الربيدات. هذا الوضع يؤدي إلى ضرر إضافي للكلى من خلال نواتج انهيار العضلات. يعاني المريض من آلام حادة في أسفل الظهر وأعراض فشل كلوي حاد مع انخفاض حاد في حجم البول أو غيابه التام. يعد انحلال الربيدات نادرًا للغاية ، ولكنه يعتبر أكثر مضاعفات العلاج بالستاتين خطورة.
3. انتهاك وظائف الكبد مع زيادة مستوى الإنزيمات الخاصة به (AlAT ، AsAT ، إلخ). يمكن أن يتراوح مستوى الزيادة من القيم الدنيا إلى القيم الحرجة.
4. اضطرابات عسر الهضم مع خلل في الجهاز الهضمي على شكل غثيان وقيء وانتفاخ البطن واضطرابات البراز. إنه نادر جدًا ويحدث عند انتهاك موانع الستاتين. كقاعدة عامة ، تُلاحظ الأعراض عند المرضى قبل تناول الدواء ، ومع ذلك ، فإن الأخير يسبب تفاقمها.
5. ارتفاع السكر في الدم ، والذي يتميز بزيادة في مستويات السكر في الدم وتطور حساسية الأنسولين في أنسجة الجسم. في أغلب الأحيان ، لوحظ هذا التأثير الجانبي عند الأشخاص المعرضين للإصابة بمرض السكري ، بما في ذلك المرضى الذين يعانون من متلازمة التمثيل الغذائي.
6. الاضطرابات المعرفية على شكل انخفاض في مستوى التفكير ، وضعف الذاكرة ، إلخ. ومع ذلك ، فإن هذه المضاعفات من العلاج نادرة للغاية ، مما يجعل من الصعب التعرف عليها.

يجب تحديد الآثار الجانبية لاستخدام الستاتين في أقرب وقت ممكن. لذلك ، يجب على كل مريض ، مع ظهور عدم الراحة أو ظهور أعراض جديدة ، الاتصال بطبيبه على الفور للفحص. إذا كان سبب الأعراض غير السارة هو الستاتينات ، فمن الضروري تعديل جرعتها أو التوقف عن استخدامها.

التأثيرات غير المرغوب فيها للستاتينات الفردية

قد تختلف مخاطر الآثار الجانبية وتواترها اعتمادًا على وصفة طبية لنوع معين من العقاقير المخفضة للكوليسترول ، وهو أمر مهم يجب مراعاته عند استخدامها في المرضى.

يمكن منع التفاعلات الدوائية الضارة باتباع نهج أفضل لاختيار دواء معين للمريض.

بشكل أساسي ، يتم تحديد إمكانية تطوير تفاعلات دوائية ضائرة عند استخدام الأدوية الخافضة للدهون بواسطة فئة الستاتينات ، والتي يجب مناقشتها بمزيد من التفصيل.

• تعتبر أدوية الستاتين من الجيل الأول ، والتي تشمل سيمفاستاتين ولوفاستاتين وغيرهما ، أقدم الأدوية. أظهرت التجربة طويلة المدى مع استخدامها في الممارسة السريرية أن فعالية هذه الأدوية محدودة ، ومستوى خفض الكوليسترول في الدم ضئيل. بالإضافة إلى ذلك ، فإن أدوية هذا الجيل هي التي تسبب غالبًا آثارًا جانبية ، بما في ذلك أخطرها (انحلال الربيدات ، ضعف وظائف الكبد).
• أدوية الجيل الثاني ، والممثل الرئيسي لها هو فلوفاستاتين ، لها مفعول أطول ويمكن أن تقلل بشكل كبير من مستوى الكوليسترول في دم المريض. أتورفاستاتين هو أكثر أنواع الستاتين شيوعًا وينتمي إلى الجيل الثالث من الأدوية. لا يؤثر فقط على مستوى الكوليسترول ، ولكنه يقلل أيضًا من كمية البروتينات الدهنية منخفضة الكثافة ويزيد من مستوى البروتينات الدهنية عالية الكثافة في الدم. يتميز بأكبر قدر من الأمان وقادر على إحداث ردود فعل سلبية فقط في حالة حدوث انتهاك خطير لنظام الجرعات أو إذا تجاهل المريض موانع الاستعمال.
• تتمتع العقاقير المخفضة للكوليسترول من الجيل الرابع (روسوفاستاتين وغيره) بمستوى عالٍ من الأمان ، ولكنها تختلف في أنها يمكن أن تسبب ارتفاع السكر في الدم والسكري من النوع 2 ، فضلاً عن الفشل الكلوي. هذا يحد من استخدامها في المرضى من مجموعات الخطر ذات الصلة.

يجب أن يأخذ اختيار دواء معين في الاعتبار الخصائص الفردية لجسم المريض وأن يعتمد دائمًا على مبادئ الطب القائم على الأدلة.

كيف تقلل من احتمالية تطوير الآثار الجانبية للعلاج؟

يمكن منع تطور الآثار الجانبية من استخدام مثبطات تكوين الكوليسترول.

• استخدام الإنزيم المساعد Q10 ، الذي يشارك في استقلاب الطاقة في الخلايا ويحسن عملها في جميع أنحاء الجسم.
• من المهم التمييز بين الآثار غير المرغوب فيها للعلاج وأعراض المرض نفسه ، أو الأمراض المصاحبة ، أو التغيرات المرتبطة بالعمر في الجسم. لذلك ، على سبيل المثال ، قد يرتبط التغيير في محتوى إنزيمات الكبد في الدم بتطور شكل من أشكال التهاب الكبد ، وليس باستخدام الستاتينات. الشيء نفسه ينطبق على فقدان الذاكرة - غالبًا ما تستخدم الأدوية في المرضى الأكبر سنًا الذين يعانون هم أنفسهم من خَرَف الشيخوخة.
• عند استخدام الأدوية المختلفة ، يجب على المريض والطبيب المعالج إيلاء اهتمام خاص لتفاعلهم. لذلك ، خلال موعد طبي ، يجب على المريض أن يخبرنا عن جميع الأدوية المستخدمة. يزداد خطر حدوث مضاعفات من العلاج بالستاتينات عندما يتم وصفها في وقت واحد مع الأدوية لعلاج اضطرابات ضربات القلب ، وارتفاع ضغط الدم ، وعدد من العوامل المضادة للبكتيريا والفطريات ، ومضادات الاكتئاب ، ومعدلات المناعة ، وما إلى ذلك. مسألة مشاركة الستاتين مع هؤلاء يجب تناول الأدوية بجدية شديدة.

العقاقير المخفضة للكوليسترول ، مثل أي دواء ، لها مؤشراتها الخاصة. ومع ذلك ، فإن مجرد حقيقة وجودهم لا ينبغي أن يؤدي إلى رفض استخدامها في الممارسة السريرية بسبب التوازن الجيد بين الفعالية والأمان. يجب على الطبيب المعالج اختيار أفضل دواء بشكل مستقل بعد إجراء فحص طبي كامل للمريض واستخدام المختبر الإضافي والأساليب الآلية.