InternetAmbulanceMedical Portal. Retrovir solution مزيد من البحث حول الوقاية من فيروس نقص المناعة البشرية عند الأطفال حديثي الولادة

تكوين وشكل الافراج عن المخدرات

محلول للتسريب شفاف ، عديم اللون أو أصفر فاتح ، خالي عمليًا من الشوائب الميكانيكية.

سواغ: حمض الهيدروكلوريك ، هيدروكسيد الصوديوم ، ماء للحقن.

20 مل - عبوات زجاجية داكنة (5) - عبوات بلاستيكية محيطية (1) - عبوات كرتونية.

التأثير الدوائي

يعني ، مثبط النسخ العكسي للنيوكليوزيد ، نظير الثيميدين. نشط ضد فيروس نقص المناعة البشرية. بعد دخول الخلية ، يتم استقلاب زيدوفودين بالتتابع إلى زيدوفودين ثلاثي الفوسفات ، والذي يتنافس مع الركيزة الطبيعية ثيميدين ثلاثي الفوسفات لإدماجها في سلاسل بوليميراز الحمض النووي الريبي المعتمد على الحمض النووي الريبي الفيروسي (النسخ العكسي) ، مما يثبط تكاثر ونمو الحمض النووي الفيروسي. إن قدرة زيدوفودين على تثبيط إنزيم المنتسخة العكسية لفيروس العوز المناعي البشري هي 100-300 مرة أعلى من القدرة على تثبيط إنزيم بوليميراز الحمض النووي البشري.

الدوائية

بعد تناوله عن طريق الفم ، يتم امتصاصه بسرعة وبشكل شبه كامل من الجهاز الهضمي. يخترق الحاجز المشيمي BBB. ارتباط البروتين - 30-38٪. يتم استقلابه في الكبد.

T 1/2 بعد تناوله عن طريق الفم والحقن الوريدي - ساعة واحدة تفرز في البول: 14-18٪ - بدون تغيير ، 60-74٪ - على شكل مستقلبات.

دواعي الإستعمال

عدوى فيروس العوز المناعي البشري (عند البالغين والأطفال الأكبر من 3 أشهر): المظاهر الأولية (المرحلة 2 ب ، 2 ج حسب تصنيف V.I. Pokrovsky) مع انخفاض في محتوى الخلايا الليمفاوية CD4 أقل من 400-500 / ميكرولتر ، مرحلة الحضانة (المرحلة 1) ، مرحلة الأمراض الثانوية (3 أ ، 3 ب ، 3 ج) ، المرحلة العدوى الحادة(2A) ، الأطفال بدون أعراض مع كبت المناعة بشكل كبير. الوقاية من العدوى المهنية للأشخاص الذين تلقوا الحقن والجروح أثناء العمل مع المواد الملوثة بفيروس نقص المناعة البشرية ، وعدوى فيروس نقص المناعة البشرية عبر المشيمة للجنين.

موانع

قلة العدلات (العدلات أقل من 750 / ميكرولتر) ، مستوى الهيموجلوبين أقل من 7.5 جم / ديسيلتر ، فرط الحساسية للزيدوفودين ، الاستخدام المتزامن مع ستافودين ، دوكسوروبيسين ، وأدوية أخرى تقلل من نشاط زيدوفودين المضاد للفيروسات.

الجرعة

يتم تحديده بشكل فردي ويعتمد على مرحلة المرض ودرجة الحفاظ على احتياطيات نخاع العظام ووزن جسم المريض والاستجابة للعلاج.

للإعطاء عن طريق الفم ، البالغين - 500-600 مجم / يوم ، وتكرار القبول - 2-5 مرات / يوم ؛ الأطفال الذين تتراوح أعمارهم بين 3 أشهر و 12 سنة: 360-720 مجم / م 2 / يوم في 4 جرعات مقسمة.

في / في البالغين - 1-2 مجم / كجم كل 4 ساعات ؛ الأطفال: 120 مجم / م 2 كل 6 ساعات.

آثار جانبية

من نظام المكونة للدم:كبت النخاع ، فقر الدم ، قلة العدلات ، قلة الكريات البيض ، تضخم العقد اللمفية ، قلة الصفيحات ، قلة الكريات الشاملة مع نقص تنسج نخاع العظم ، اللاتنسجي أو فقر الدم الانحلالي.

من الجانب الجهاز الهضمي: الغثيان والقيء وعسر الهضم وعسر البلع وفقدان الشهية وانحراف المذاق والإسهال وانتفاخ البطن والتصبغ أو تقرح الغشاء المخاطي للفم والتهاب الكبد وتضخم الكبد مع تنكس دهني واليرقان وفرط بيليروبين الدم وزيادة نشاط أنزيمات الكبد والتهاب البنكرياس وزيادة نشاط الكبد.

من الجانب الجهاز العصبي: صداع الراس، دوخة ، تنمل ، أرق ، نعاس ، ضعف ، خمول ، انخفاض الأداء العقلي ، رعشة ، تشنجات. القلق والاكتئاب والارتباك والهوس.

من أعضاء الحس:الوذمة البقعية ، الغمش ، رهاب الضوء ، الدوار ، فقدان السمع.

من الجانب الجهاز التنفسي: ضيق التنفس والسعال والتهاب الأنف والتهاب الجيوب الأنفية.

من الجانب من نظام القلب والأوعية الدموية: اعتلال عضلة القلب ، الإغماء.

من الجهاز البولي:التبول المتكرر أو الصعب ، فرط كرياتين الدم.

من جهاز الغدد الصماء والتمثيل الغذائي:الحماض اللبني والتثدي.

من الجهاز الحركي:ألم عضلي ، اعتلال عضلي ، تشنج عضلي ، التهاب عضلي ، انحلال الربيدات ، زيادة نشاط إنزيم CPK ، LDH.

ردود الفعل الجلدية:تصبغ الأظافر والجلد ، زيادة التعرق، متلازمة ستيفنز جونسون ، انحلال البشرة السمي النخري.

ردود الفعل التحسسية: طفح جلدي ، حكة ، شرى ، وذمة وعائية ، التهاب وعائي ، تفاعلات تأقية.

آحرون:التوعك والصدر والحمى والمتلازمة الشبيهة بالأنفلونزا ، متلازمة الألمتوطين مختلف ، قشعريرة ، تطور عدوى ثانوية ، إعادة توزيع الأنسجة الدهنية.

تفاعل الدواء

يمكن للأدوية التي يتم استقلابها في الكبد عن طريق الاقتران بحمض الجلوكورونيك (الباراسيتامول ، والإندوميتاسين ، والكيتوبروفين ، والكوديين ، والمورفين ، والأوكسازيبام ، ولورازيبام ، والسيميتيدين ، والسلفوناميدات) أن تتنافس نظريًا مع زيدوفودين من أجل التمثيل الغذائي وتقليل تخليصها. لذلك ، مع الاستخدام المتزامن ، يزداد خطر تطوير التأثير السام للزيدوفودين أو الأدوية التي تتفاعل معه.

مع الاستخدام المتزامن مع البنتاميدين ، الأمفوتريسين ، فلوسيتوزين ، جانسيكلوفير ، إنترفيرون ، فينكريستين ، فينبلاستين ، دوكسوروبيسين ، يزيد خطر الإصابة بتأثير سام

مع الاستخدام المتزامن مع ريبافيرين ، تم إثبات العداء فيما يتعلق بالعمل المضاد للفيروسات.

تعليمات خاصة

يتم استخدامه بحذر شديد في القصور الكلوي والكبدي ، وكذلك في المرضى المسنين ، في هذه الحالات ، يوصى بتصحيح نظام الجرعات اعتمادًا على ديناميكيات تركيز زيدوفودين في الدم.

خلال فترة العلاج ، من الضروري إجراء دراسات منهجية لوظيفة الكبد والدم المحيطي (في الأشهر الثلاثة الأولى من العلاج - كل أسبوعين ؛ ثم مرة واحدة على الأقل في الشهر). يجب التوقف عن العلاج إذا كان مستوى الهيموجلوبين أقل من 7.5 جم / ديسيلتر و / أو كان عدد العدلات أقل من 750 / ميكرولتر. بعد استعادة هذه المؤشرات (عادة بعد انقطاع لمدة أسبوعين) ، يمكن استئناف العلاج.

يجب أن يتوقف العلاج مع زيادة تضخم الكبد ، وزيادة سريعة في نشاط ترانس أميناز الكبد وتطور الحماض اللبني.

الحمل والرضاعة

لقد ثبت أن زيدوفودين يعبر حاجز المشيمة.

من غير المعروف ما إذا كان زيدوفودين يُفرز في حليب الثدي ، لذلك ، إذا لزم الأمر ، يجب أن يوقف الاستخدام أثناء الرضاعة عن الرضاعة الطبيعية.

J.05.A.F.01 زيدوفودين

المادة الفعالة: زيدوفودين 50.0 مجم / 5 مل.

سواغ: شراب الجلوكوز المهدرج (محلول مانيتول) ، الجلسرين ، حامض الستريك اللامائي ، بنزوات الصوديوم ، سكرين الصوديوم ، نكهة الفراولة ، نكهة السكر الأبيض ، الماء النقي.

محلول أصفر فاتح وشفاف برائحة الفراولة المميزة.

فصيلة العلاج الدوائي: عامل مضاد للفيروسات.

كود ATX: J05AF01.

الديناميكا الدوائية

زيدوفودين هو نظير ثيميدين مضاد للفيروسات نشط للغاية ضد الفيروسات القهقرية ، بما في ذلك فيروس نقص المناعة البشرية (HIV).

يخضع زيدوفودين للفسفرة في كل من الخلايا المصابة والسليمة بتكوين أحادي الفوسفات بواسطة ثيميدين كيناز الخلوي. يتم تحفيز الفسفرة اللاحقة للزيدوفودين أحادي الفوسفات إلى زيدوفودين ثنائي الفوسفات ثم إلى زيدوفودين ثلاثي الفوسفات بواسطة كيناز ثيميديلات الخلوية وكينازات غير محددة ، على التوالي.

يعمل زيدوفودين ثلاثي الفوسفات كمثبط وركيزة للنسخة العكسية الفيروسية. يتم حظر تكوين الحمض النووي الأولي عن طريق دمج زيدوفودين ثلاثي الفوسفات في سلسلته ، مما يؤدي إلى إنهاء السلسلة. إن المنافسة بين زيدوفودين ثلاثي الفوسفات من أجل النسخ العكسي لفيروس العوز المناعي البشري أقوى بنحو 100 مرة من منافسة بوليميراز DNA الخلوي البشري α-polymerase.

يعمل Zidovudine بشكل إضافي أو تآزري مع عدد كبير من الأدوية المضادة للفيروسات الرجعية مثل lamivudine و ديدانوزين و interferon-alpha لمنع تكاثر فيروس نقص المناعة البشرية في مزرعة الخلية.

تطور مقاومة نظائر الثيميدين (زيدوفودين هو واحد منهم) نتيجة للتراكم التدريجي لطفرات معينة في 6 أوضاع (41 ، 67 ، 70 ، 210 ، 215 و 219) من النسخ العكسي لفيروس نقص المناعة البشرية. تكتسب الفيروسات مقاومة النمط الظاهري لنظائر الثيميدين نتيجة للطفرات المركبة في الموضعين 41 و 215 أو تراكم ما لا يقل عن 4 من أصل 6 طفرات. لا تسبب الطفرات مقاومة متصالبة للنيوكليوسيدات الأخرى ، مما يسمح باستخدام مثبطات النسخ العكسي الأخرى لعلاج عدوى فيروس العوز المناعي البشري.

نوعان من الطفرات يؤديان إلى تطوير مقاومة متعددة للأدوية. في حالة واحدة ، تحدث الطفرات في المواضع 62 و 75 و 77 و 116 و 151 من النسخ العكسي لفيروس نقص المناعة البشرية ، وفي الحالة الثانية ، نتحدث عن طفرة T69S مع إدخال 6 أزواج من القواعد النيتروجينية في هذا الموضع ، والتي تكون مصحوبة من خلال ظهور مقاومة النمط الظاهري للزيدوفودين ، وكذلك مثبطات النسخ العكسي للنيوكليوزيد. كلا النوعين من هذه الطفرات يحد بشكل كبير من الخيارات العلاجية لعدوى فيروس نقص المناعة البشرية.

لوحظ انخفاض الحساسية للزيدوفودين في المختبر في عزلات فيروس العوز المناعي البشري مع العلاج طويل الأمد لعدوى فيروس العوز المناعي البشري بالزيدوفودين.

في الوقت الحاضر ، لم يتم دراسة العلاقة بين الحساسية تجاه زيدوفودين في المختبر والتأثير السريري للعلاج.

أظهرت الدراسات المختبرية للزيدوفودين بالاشتراك مع لاميفودين أن عزلات الفيروس المقاومة للزيدوفودين تصبح عرضة للزيدوفودين بينما تكتسب مقاومة لاميفودين. أظهرت الدراسات السريرية أن استخدام زيدوفودين مع لاميفودين يؤخر ظهور السلالات الفيروسية المقاومة للزيدوفودين في المرضى الذين لم يتلقوا سابقًا العلاج المضاد للفيروسات القهقرية.

مص

يمتص زيدوفودين جيداً بعد تناوله عن طريق الفم ، التوافر البيولوجي هو 60-70٪. كان متوسط ​​الحالة المستقرة القصوى (Css rnax) والحد الأدنى لتركيزات البلازما (Cssmin) عند تناول زيدوفودين 5 مجم / كجم كل 4 ساعات 7.1 و 0.4 ميكرو مول على التوالي (أو 1.9 و 0.1 ميكروغرام / مل).

توزيع

ارتباط بروتين البلازما منخفض نسبيًا ، حيث يصل إلى 34-38٪. يمر زيدوفودين في السائل النخاعي والمشيمة والسائل الأمنيوسي ودم الجنين والمني وحليب الثدي.

التمثيل الغذائي

زيدوفودين 5'-غلوكورونيد هو المستقلب النهائي الرئيسي للزيدوفودين ويوجد في كل من البلازما والبول ويمثل حوالي 50-80٪ من الجرعة التي تفرزها الكلى.

تربية

التصفية الكلوية للزيدوفودين أكبر بكثير من التصفية الكلوية للكرياتينين ، مما يشير إلى القضاء السائد عن طريق الإفراز الأنبوبي. .

مجموعات خاصة من المرضى

في الأطفال الذين تزيد أعمارهم عن 5-6 أشهر ، تتشابه المعلمات الحركية الدوائية مع تلك الموجودة لدى البالغين.

يمتص زيدوفودين جيداً من الأمعاء ، والتوافر البيولوجي 60-74٪ بمتوسط ​​قيمة 65٪. بعد جرعات من محلول زيدوفودين 120 مجم / م 2 عن طريق الفم و 180 مجم / م 2 ، كان الحد الأقصى لتركيز الحالة المستقرة 4.45 ميكرو مول (1.19 ميكروجرام / مل) و 7.7 ميكرو مول (2.06 ميكروجرام / مل) على التوالي.

تشير بيانات الحرائك الدوائية إلى انخفاض غلوكورونيد زيدوفودين عند الولدان والرضع ، مما يؤدي إلى زيادة التوافر البيولوجي. يتم تسجيل انخفاض التصفية ونصف عمر أطول عند الرضع الذين تقل أعمارهم عن 14 يومًا ، ثم تصبح المعلمات الحركية الدوائية مماثلة لتلك الموجودة لدى البالغين.

المرضى المسنين

لم يتم دراسة الحرائك الدوائية للزيدوفودين في المرضى الذين تزيد أعمارهم عن 65 عامًا.

في المرضى الذين يعانون من قصور كلوي حاد ، يزداد الحد الأقصى لتركيز زيدوفودين في البلازما بنسبة 50٪ مقارنة بالمرضى الذين لا يعانون من ضعف وظائف الكلى. يتم زيادة التعرض المنهجي لـ zidovudine AUC (المحددة على أنها المنطقة الواقعة تحت منحنى وقت التركيز) بنسبة 100٪ ؛ نصف العمر لا يتغير بشكل ملحوظ. في حالة ضعف وظائف الكلى ، لوحظ تراكم كبير للمستقلب الرئيسي 5 "- زيدوفودين جلوكورونيد ، ولكن لم يتم الكشف عن أي علامات لتأثيرات سامة. غسيل الكلى وغسيل الكلى البريتوني لا يؤثران على إفراز زيدوفودين ، في حين أن إفراز 5" - يزيد زيدوفودين جلوكورونيد.

في حالة فشل الكبد ، قد يحدث تراكم للزيدوفودين نتيجة لانخفاض نسبة الجلوكورونيد ، الأمر الذي يتطلب تعديل جرعة الدواء.

حمل

لا تتغير المعلمات الحركية الدوائية للزيدوفودين عند النساء الحوامل ؛ لا توجد علامات تراكم للزيدوفودين.

علاج عدوى فيروس نقص المناعة البشرية ، كجزء من العلاج المركب.

علاج عدوى فيروس العوز المناعي البشري لدى الحوامل لتقليل معدل انتقال الفيروس عبر المشيمة من الأم إلى الجنين.

قلة العدلات (العدلات أقل من 0.75 × 109 / لتر) ؛

انخفاض محتوى الهيموجلوبين (أقل من 75 جم / لتر أو 4.65 مليمول / لتر).

بحرص

المرضى المسنين

تثبيط تكون الدم في نخاع العظم

فشل كبدي حاد

حمل

يعبر زيدوفودين المشيمة. يجب استخدام ريتروفير فقط قبل 14 أسبوع من الحمل إذا كانت الفائدة المحتملة للأم تفوق الخطر على الجنين.

منع انتقال فيروس نقص المناعة البشرية من الأم إلى الجنين

يؤدي استخدام Retrovir بعد 14 أسبوعًا من الحمل ، متبوعًا بتعيينه عند الأطفال حديثي الولادة ، إلى انخفاض وتيرة الانتقال الرأسي لفيروس نقص المناعة البشرية. الاثار طويلة المدى لاستعمال ريتروفير لدى الاطفال الذين تناولوه في فترات الرحم او الوليدية غير معروفة. لا يمكن استبعاد احتمال حدوث تأثير مسرطن بالكامل. يجب إبلاغ النساء الحوامل بهذا.

يجب إخطار النساء الحوامل اللواتي يفكرن في استخدام ريتروفير أثناء الحمل لمنع الانتقال الرأسي لفيروس نقص المناعة البشرية بخطر إصابة الجنين ، على الرغم من العلاج المستمر.

الرضاعة

يجب على النساء عدم الإرضاع أثناء تناول ريتروفير.

التأثير على وظيفة الإنجاب

لا توجد معطيات حول تأثير ريتروفير على الوظيفة الإنجابية للمرأة. عند الرجال ، تناول ريتروفير لا يؤثر على تكوين الحيوانات المنوية ، الشكل وحركة الحيوانات المنوية.

البالغون والمراهقون الذين لا يقل وزنهم عن 30 كجم:

الجرعة الموصى بها هي 500 أو 600 مجم في اليوم ، مقسمة على جرعتين كجزء من العلاج المركب. تم استخدام جرعة مقدارها 1000 مجم يوميًا ، مقسمة إلى عدة جرعات ، كجزء من الأبحاث السريرية. فعالية الجرعات في حدود 1000 ملغ / يوم. لعلاج أو الوقاية من الخلل الوظيفي العصبي المرتبط بفيروس نقص المناعة البشرية غير معروف.

الأطفال الذين لا يقل وزنهم عن 9 كجم ولكن أقل من 30 كجم:

الجرعة الموصى بها هي 18 مجم / كجم / يوم مقسمة على جرعتين كجزء من العلاج المركب. إن فعالية الجرعات التي تقل عن 720 مجم / م 2 / يوم (حوالي 18 مجم / يوم) لعلاج الخلل الوظيفي العصبي المرتبط بفيروس نقص المناعة البشرية غير معروفة. أقصى جرعة يوميةيجب ألا تزيد الجرعة عن 600 مجم مقسمة على جرعتين.

الأطفال الذين لا يقل وزنهم عن 4 كجم ولكن أقل من 9 كجم:

المرضى المسنين

لم يتم دراسة الحرائك الدوائية للزيدوفودين في المرضى الذين تزيد أعمارهم عن 65 عامًا. مع ذلك ، نظرا للتدهور المرتبط بالعمر في وظائف الكلى والتغيرات المحتملة في بارامترات الدم المحيطي ، في مثل هؤلاء المرضى ، يجب توخي الحذر عند وصف ريتروفير ويجب إجراء مراقبة مناسبة قبل وأثناء العلاج بريتروفير.

المرضى الذين يعانون من اختلال وظائف الكلى

في حالات القصور الكلوي الشديد ، المقدار الدوائي الموصى به من ريتروفير هو ٣٠٠ - ٤٠٠ ملغ يوميا. اعتمادًا على رد الفعل من الدم المحيطي والتأثير السريري ، قد تكون هناك حاجة إلى مزيد من تعديل الجرعة. لا يؤثر غسيل الكلى وغسيل الكلى البريتوني بشكل كبير على إفراز زيدوفودين ، ولكنهما يسرعان من التخلص من زيدوفودين 5-غلوكورونيد.

بالنسبة للمرضى الذين يعانون من مرض الكلى في نهاية المرحلة والذين يخضعون لغسيل الكلى أو غسيل الكلى الصفاقي ، فإن الجرعة الموصى بها من ريتروفير هي 100 مجم كل 6 إلى 8 ساعات.

المرضى الذين يعانون من خلل في وظائف الكبد

تشير البيانات التي تم الحصول عليها من مرضى تليف الكبد إلى أنه في المرضى الذين يعانون من قصور كبدي ، قد يتراكم زيدوفودين بسبب انخفاض نسبة الجلوكورونيد ، وبالتالي ، قد يلزم تعديل الجرعة. إذا لم يكن من الممكن مراقبة تركيزات زيدوفودين في البلازما ، فيجب على الطبيب أن يولي اهتمامًا خاصًا للعلامات السريرية لعدم تحمل الدواء ، وإذا لزم الأمر ، قم بتعديل الجرعة و / أو زيادة الفترة الفاصلة بين الجرعات.

تعديل الجرعة للتفاعلات السلبية من نظام المكونة للدم

التصحيح المناسب لنظام الجرعات - قد يكون من الضروري تقليل جرعة ريتروفير أو سحبها عند المرضى الذين يعانون من ردود فعل سلبية من نظام المكونة للدم ، في حالة انخفاض مستوى الهيموجلوبين إلى 75-90 جم / لتر (4.65-5.59 مليمول / لتر) أو عدد الكريات البيض يصل إلى 0.75-1.0 × 109 / لتر.

منع انتقال فيروس نقص المناعة البشرية من الأم إلى الجنين

ثبت أن النظامين الوقائيين التاليين للحوامل فعالان:

النساء الحوامل ابتداء من 14 اسبوع من الحمل يوصى بوصف ريتروفير بالفم قبل بدء المخاض بجرعة 500 ملغ / يوم (100 ملغ 5 مرات في اليوم). أثناء الولادة ، يتم إعطاء ريتروفير عن طريق الوريد حتى يتم لف الحبل السري.

النساء الحوامل ابتداء من 36 اسبوع من الحمل يوصى بوصف ريتروفير بجرعة 600 ملغ / يوم (300 ملغ مرتين في اليوم) عن طريق الفم حتى بداية المخاض. ثم كل 3 ساعات ، 300 مجم من ريتروفير عن طريق الفم من بداية المخاض حتى الولادة

يظهر للمواليد موعد ريتروفير بجرعة 2 مجم / كجم من وزن الجسم كل 6 ساعات ، ابتداء من ال 12 ساعة الأولى بعد الولادة وتستمر حتى سن 6 اسابيع. الأطفال حديثي الولادة الذين لا يستطيعون تناول محلول ريتروفير عن طريق الفم يجب إعطاؤهم ريتروفير في الوريد.

التفاعلات العكسية التي تحدث اثناء العلاج ب ريتروفير هي نفسها عند الاطفال والبالغين.

من جانب تكون الدم والجهاز الليمفاوي: في كثير من الأحيان - فقر الدم (الذي قد يتطلب نقل الدم) ، قلة العدلات ونقص الكريات البيض. يزداد حدوث قلة العدلات في المرضى الذين عانوا من انخفاض في عدد العدلات والهيموغلوبين وفيتامين ب 12 في مصل الدم في بداية العلاج. في بعض الأحيان - قلة الصفيحات وقلة الكريات الشاملة (مع نقص تنسج نخاع العظم) ؛ نادرا - عدم تنسج كرات الدم الحمراء الحقيقي. نادرا جدا - فقر الدم اللاتنسجي.

من جانب التمثيل الغذائي والتغذية: في كثير من الأحيان - فرط حمض اللاكتات في الدم. نادرا - الحماض اللبني ، وفقدان الشهية. إعادة توزيع / تراكم الدهون تحت الجلد (يعتمد تطور هذه الظاهرة على العديد من العوامل ، بما في ذلك مجموعة الأدوية المضادة للفيروسات القهقرية).

من جانب الجهاز العصبي المركزي والمحيطي: في كثير من الأحيان - صداع. في كثير من الأحيان - الدوخة. نادرا - الأرق ، تنمل ، النعاس ، انخفاض سرعة التفكير ، التشنجات.

من المجال العقلي: نادرا - القلق والاكتئاب.

من جانب الجهاز القلبي الوعائي: نادرًا - اعتلال عضلة القلب.

من الجهاز التنفسي وأعضاء الصدر: في بعض الأحيان - ضيق في التنفس. نادرا - السعال.

من الجهاز الهضمي: في كثير من الأحيان - غثيان. في كثير من الأحيان - القيء وآلام في البطن والإسهال. في بعض الأحيان - انتفاخ البطن. نادرا - تصبغ الغشاء المخاطي للفم ، اضطراب الذوق ، عسر الهضم.

من جانب الكبد والقنوات الصفراوية والبنكرياس: في كثير من الأحيان - زيادة في مستوى البيليروبين ونشاط إنزيمات الكبد. نادرا - ضعف الكبد ، مثل تضخم الكبد الحاد مع تنكس دهني ؛ التهاب البنكرياس.

من الجلد وملاحقه: في بعض الأحيان - طفح جلدي ، حكة. نادرا - تصبغ الأظافر والجلد ، الشرى ، زيادة التعرق.

من الجهاز العضلي الهيكلي: في كثير من الأحيان - ألم عضلي. في بعض الأحيان اعتلال عضلي.

ردود الفعل العامة والمحلية: في كثير من الأحيان - الشعور بالضيق. في بعض الأحيان - الحمى ومتلازمة الألم المعممة والوهن. نادرا - قشعريرة ، ألم في الصدر ، متلازمة شبيهة بالأنفلونزا.

ردود الفعل العكسية التي تحدث عند إستعمال ريتروفير لمنع إنتقال عدوى HIV من الأم إلى الجنين.

النساء الحوامل يتحملن ريتروفير جيدا فى الجرعات الموصى بها. في الأطفال ، هناك انخفاض في الهيموجلوبين ، ومع ذلك ، لا يتطلب نقل الدم. يختفي فقر الدم بعد 6 أسابيع من انتهاء العلاج بريتروفير.

أعراض

قد يكون هناك شعور بالتعب والصداع والقيء. نادرًا جدًا - تغييرات في تعداد الدم. هناك تقرير واحد عن جرعة زائدة من كمية غير معروفة من زيدوفودين ، عندما يزيد تركيز زيدوفودين في الدم عن 16 مرة من التركيز العلاجي المعتاد ، ومع ذلك ، لم تكن هناك أعراض إكلينيكية أو كيميائية حيوية أو دموية. عند الجرعة القصوى البالغة 7.5 مجم / كجم من وزن الجسم بالتسريب كل 4 ساعات لمدة أسبوعين ، عانى واحد من 5 مرضى من القلق ، ولم يصاب المرضى الأربعة الباقون بأي تفاعلات.

علاج الأعراض والعلاج الداعم. غسيل الكلى وغسيل الكلى البريتوني ليسا فعالين للغاية في إزالة زيدوفودين من الجسم ، ولكنهما يزيدان من إفراز مستقلبه ، 5'-زيدوفودين جلوكورونيد.

يُفرز زيدوفودين في الغالب كمستقلب غير نشط ، وهو عبارة عن اتحاد جلوكورونيد يتشكل في الكبد. الأدوية التي لها مسار مماثل للتخلص لديها القدرة على تثبيط عملية التمثيل الغذائي للزيدوفودين.

أتوفاكون: لا يؤثر زيدوفودين على معايير الحرائك الدوائية للأتوفاكون. يبطئ Atovaquone تحول زيدوفودين إلى مشتق من الجلوكورونيد (يزيد azidovudine AUC في حالة ثابتة بنسبة 33 ٪ وتنخفض تركيزات الجلوكورونيد الذروة بنسبة 19 ٪). من غير المحتمل أن يتغير ملف أمان زيدوفودين بجرعات من زيدوفودين 500 أو 600 ملغ / يوم عند تناوله بالاشتراك مع أتوفاكون لمدة ثلاثة أسابيع. إذا كان من الضروري استخدام هذه الأدوية لفترة أطول ، يوصى بمراقبة دقيقة للحالة السريرية للمريض.

لاميفودين: هناك زيادة معتدلة في الحد الأقصى لتركيز زيدوفودين (Cmax يصل إلى 28٪) عند استخدامه في نفس الوقت مع لاميفودين ، ومع ذلك ، فإن إجمالي التعرض (AUC) لا يتغير. لا يؤثر زيدوفودين على الحرائك الدوائية لللاميفودين.

الفينيتوين: مع الاستخدام المتزامن لريتروفير مع الفينيتوين ، ينخفض ​​تركيز الأخير في بلازما الدم. يجب مراقبة تركيزات الفينوتوين في البلازما عند استخدام هذه المجموعة.

ستافودين: قد يمنع زيدوفودين فسفرة ستافودين داخل الخلايا. لذلك ، لا ينصح بمشاركة ستافودين مع زيدوفودين.

آخر: حمض أسيتيل الساليسيليك، الكوديين ، المورفين ، الميثادون ، الإندوميتاسين ، الكيتوبروفين ، النابروكسين ، الأوكسازيبام ، اللورازيبام ، السيميتيدين ، الكلوفيبرات ، الدابسون ، الأيزوبرينوسين يمكن أن يتداخل مع استقلاب زيدوفودين عن طريق تثبيط تنافسي للجلوكورونيد أو التثبيط المباشر لعملية التمثيل الغذائي الكبدي. احتمالية استخدام هذه الأدوية مع ريتروفير ، خاصة للعلاج طويل الأمد ، يجب التعامل معها بحذر.

إن توليفة ريتروفير ، خاصة في العلاج الطارئ ، مع الأدوية التي يحتمل أن تكون سامة للكلى والنقي (على سبيل المثال ، البنتاميدين ، الدابسون ، البيريميثامين ، الكوتريموكسازول ، الأمفوتريسين ، الفلوسيتوزين ، جانسيكلوفير ، الإنترفيرون ، الفينكريستين ، فينبلاستين ، دوكسوروبيسين) يزيد من مخاطر التفاعلات الضائرة. ريتروفير. من الضروري مراقبة وظائف الكلى وتعداد الدم. إذا لزم الأمر ، قلل من جرعة الأدوية.

لأن بعض المرضى قد يصابون بعدوى انتهازية بالرغم من العلاج بريتروفير ، يجب أخذ العلاج الوقائي بمضادات الميكروبات بعين الاعتبار. يشمل هذا العلاج الوقائي كوتريموكسازول ، البنتاميدين ب أيروسول ، بيريميثامين وأسيكلوفير. لم تكشف البيانات المحدودة التي تم الحصول عليها خلال التجارب السريرية عن زيادة ملحوظة في خطر حدوث ردود فعل سلبية عند استخدام ريتروفير مع هذه الأدوية.

يجب أن يتم العلاج بريتروفير من قبل طبيب متمرس في علاج مرضى مصابين بفيروس نقص المناعة البشرية.

يجب اخطار المرضى بمخاطر الاستخدام المتزامن لريتروفير مع الادوية التي تصرف بدون وصفة طبية وان استعمال ريتروفير لا يمنع انتقال فيروس نقص المناعة من خلال الاتصال الجنسي او الدم المصاب. مطلوب تدابير أمنية مناسبة.

الوقاية الطارئة في حالة الإصابة المحتملة

وفق التوصيات الدولية، مع احتمال الاتصال مصاب بفيروس نقص المناعة البشريةمادة (دم ، سوائل أخرى) ، من الملح وصف العلاج المركب مع Retrovir و Epivir خلال ساعة إلى ساعتين من لحظة الإصابة. في حالة وجود مخاطر عالية للعدوى ، يجب تضمين دواء من مجموعة مثبطات الأنزيم البروتيني في نظام العلاج. العلاج الوقائييوصى به في غضون 4 أسابيع. على الرغم من البدء السريع للعلاج بمضادات الفيروسات القهقرية ، لا يمكن استبعاد الانقلاب المصلي.

الأعراض التي يتم الخلط بينها وبين التفاعلات العكسية للعلاج بريتروفير قد تكون مظهرا من مظاهر المرض الأساسي أو رد فعل لأخذ أدوية أخرى تستخدم لعلاج عدوى فيروس العوز المناعي البشري. غالبا ما يكون من الصعب جدا تحديد العلاقة بين الاعراض المتقدمة وعمل ريتروفير ، خاصة مع الصورة السريرية المفصلة لعدوى فيروس نقص المناعة البشرية. في مثل هذه الحالات ، من الممكن تقليل جرعة الدواء أو إلغائها.

ريتروفير لا يعالج عدوى فيروس العوز المناعي البشري ، ويبقى المرضى معرضين لخطر الإصابة بنمط مرض كامل مع كبت المناعة والالتهابات الانتهازية و الأورام الخبيثة. في الإيدز ، يقلل ريتروفير من خطر الإصابة بالعدوى الانتهازية ، لكنه لا يقلل من خطر الإصابة بالأورام اللمفاوية.

ردود الفعل غير المرغوب فيها من نظام المكونة للدم

فقر الدم (عادة ما يتم ملاحظته بعد 6 اسابيع من بدء العلاج ب ريتروفير ، ولكن احيانا قد تظهر مبكرا) ، قلة العدلات (تحدث عادة بعد 4 اسابيع من بدء العلاج ب ريتروفير ، ولكن احيانا تحدث في وقت مبكر) ، قلة الكريات البيض قد تحدث في المرضى الذين يعانون من حالة متقدمة. الصورة السريريةعدوى فيروس العوز المناعي البشري تلقي ريتروفير ، خاصة عند الجرعات العالية (على سبيل المثال ، 1200 مجم - 1500 مجم / يوم في التجارب السريرية) ، ومع انخفاض تكون الدم في نخاع العظم قبل العلاج. أثناء تناول ريتروفير في المرضى الذين لديهم صورة سريرية متقدمة لعدوى فيروس نقص المناعة البشرية ، من الضروري مراقبة تحاليل الدم مرة واحدة على الأقل كل أسبوعين خلال الأشهر الثلاثة الأولى من العلاج ، ثم شهريا. في مرحلة مبكرةالإيدز (عندما يكون تكوين الدم في نخاع العظم ضمن المعدل الطبيعي) ، نادرًا ما تتطور ردود الفعل السلبية من نظام المكونة للدم ، لذلك يتم إجراء اختبارات الدم بشكل أقل تواترًا ، اعتمادًا على الحالة العامة للمريض ، مرة كل 1-3 أشهر. إذا انخفض محتوى الهيموجلوبين إلى 75-90 جم / لتر (4.65-5.59 مليمول / لتر) ، فإن عدد العدلات ينخفض ​​إلى 0.75 - 1.0 × 109 / لتر ، يجب تقليل الجرعة اليومية من Retrovir حتى يتم استعادة تعداد الدم ؛ او ريتروفير ملغاة لمدة 2-4 اسابيع حتى استعادة تعداد الدم. عادة ، تعود صورة الدم إلى طبيعتها بعد أسبوعين ، وبعد ذلك يمكن إعادة وصف ريتروفير بجرعة مخفضة. بالرغم من تقليل جرعة ريتروفير ، في حالة فقر الدم الشديد ، قد يتطلب الأمر نقل الدم.

الحماض اللبني وتضخم الكبد الحاد مع تنكس دهني

يمكن أن تكون هذه المضاعفات قاتلة مع كل من ريتروفير أحادي واستخدام ريتروفير كجزء من علاج متعدد المكونات. علامات طبيهقد تشمل هذه المضاعفات الضعف ، فقدان الشهية ، فقدان الوزن المفاجئ ، أعراض الجهاز الهضمي ، أعراض الجهاز التنفسي(ضيق التنفس وتسرع التنفس).

يجب توخي الحذر عند وصف الدواء للمرضى خاصة مع عوامل الخطر لأمراض الكبد. يزيد خطر الإصابة بهذه المضاعفات عند النساء. يجب التوقف عن تناول ريتروفير في جميع حالات الأدلة السريرية والمخبرية على الحماض اللبني أو السمية الكبدية (التي قد تشمل تضخم الكبد مع تنكس دهني حتى في حالة عدم وجود ارتفاعات ترانس أميناز).

إعادة توزيع الدهون تحت الجلد

إعادة توزيع / تراكم الدهون تحت الجلد ، بما في ذلك السمنة المركزية ، زيادة في طبقة الدهون في مؤخرة العنق ("سنام الجاموس") ، انخفاض في طبقة الدهون على الأطراف ، على الوجه ، تضخم الثدي ، زيادة في لوحظ وجود دهون المصل وسكر الدم كما هو الحال في المركب ، ووحده في بعض المرضى الذين يتلقون العلاج بمضادات الفيروسات القهقرية.

حتى الآن ، ارتبطت جميع الأدوية في فئة مثبطات الأنزيم البروتيني (PIs) ومثبطات النسخ العكسي للنيوكليوزيد (NRTIs) بواحد أو أكثر من الأحداث الضائرة المحددة المرتبطة بمتلازمة شائعة يشار إليها غالبًا باسم الحثل الشحمي. ومع ذلك ، تظهر البيانات اختلافات في خطر الإصابة بهذه المتلازمة بين أعضاء معينين في الفئات العلاجية.

بالإضافة إلى ذلك ، فإن متلازمة الحثل الشحمي لها مسببات متعددة العوامل ؛ على سبيل المثال ، تلعب عوامل مثل مرحلة الإصابة بفيروس نقص المناعة البشرية والعمر المتقدم ومدة العلاج بمضادات الفيروسات القهقرية دورًا مهمًا وربما محفزًا. عواقب هذه الظاهرة على المدى الطويل غير معروفة حاليا.

فحص طبي بالعيادةيجب أن يشمل الفحص البدني لتقييم وجود إعادة توزيع الدهون تحت الجلد. يجب التوصية باختبار دهون المصل ونسبة السكر في الدم. يجب معالجة اضطرابات الدهون وفقًا للإشارات السريرية.

في المرضى المصابين بفيروس نقص المناعة البشرية الذين يعانون من نقص المناعة الشديد في وقت بدء العلاج المضاد للفيروسات القهقرية (APT) ، من الممكن تفاقم العملية الالتهابية على خلفية عدوى انتهازية غير مصحوبة بأعراض أو متبقية ، مما قد يؤدي إلى تدهور خطير في الحالة أو تفاقمها من الأعراض. عادة ما يتم وصف ردود الفعل هذه في الأسابيع أو الأشهر الأولى من بداية APT. وأهم الأمثلة هي التهاب الشبكية المضخم للخلايا ، والعدوى الفطرية المعممة و / أو البؤرية ، والالتهاب الرئوي بالمتكيسة الرئوية (P. carinii). يجب تحديد أي أعراض للالتهاب على الفور وعلاجها عند الحاجة.

الإصابة بفيروس نقص المناعة البشرية و التهاب الكبد الفيروسيمن

تم الإبلاغ عن تفاقم فقر الدم الناجم عن الريبافيرين في المرضى المصابين بفيروس نقص المناعة البشرية الذين يتلقون علاجًا مصاحبًا بالزيدوفودين ، والآلية غير معروفة. لذلك ، لا ينصح بالاستخدام المشترك للريبافيرين والزيدوفودين. يجب تغيير نظام مضادات الفيروسات القهقرية إلى نظام لا يحتوي على زيدوفودين ، خاصة في المرضى الذين لديهم تاريخ من فقر الدم الناجم عن زيدوفودين.

التأثير على القدرة على القيادة / الآليات الأخرى

لم يتم دراسة تأثير ريتروفير على القدرة على قيادة السيارة / استخدام الماكينات. ومع ذلك ، من غير المحتمل أن يكون هناك تأثير ضار على هذه القدرات بناءً على الحرائك الدوائية للدواء. ومع ذلك ، عند اتخاذ قرار بشأن قيادة السيارة / الآليات ، يجب على المرء أن يأخذ في الاعتبار حالة المريض وإمكانية حدوث ردود فعل سلبية (دوار ، نعاس ، خمول ، تشنجات) لريتروفير.

محلول فموي 50 مجم / 5 مل.

قنينة زجاجية صفراء بغطاء بلاستيكي

فتح جهاز التحكم. يتم وضع زجاجة واحدة مع حقنة جرعات بلاستيكية ومحول وتعليمات للاستخدام في صندوق من الورق المقوى.

عند درجة حرارة لا تزيد عن 30 درجة مئوية. تبقي بعيدا عن متناول الأطفال.

لا تستخدم بعد تاريخ انتهاء الصلاحية المذكور على العبوة.

بوصفة طبية.

قد يكون العلاج الذاتي ضارًا بصحتك ، لذلك من الضروري استشارة الطبيب وقراءة التعليمات قبل الاستخدام.

apteka.103.by

ريتروفير

من نظام المكونة للدم: كبت النخاع ، فقر الدم ، قلة العدلات ، قلة الكريات البيض ، تضخم العقد اللمفية ، قلة الصفيحات ، قلة الكريات الشاملة مع نقص تنسج نخاع العظم ، فقر الدم اللاتنسجي أو الانحلالي.

من الجهاز الهضمي: غثيان ، قيء ، عسر هضم ، عسر بلع ، فقدان الشهية ، انحراف طعم ، ألم بطني ، إسهال ، انتفاخ ، انتفاخ ، تصبغ أو تقرح في الغشاء المخاطي للفم ، التهاب الكبد ، تضخم الكبد مع تنكس دهني ، يرقان ، فرط بيليروبين الدم الإنزيمات والتهاب البنكرياس وزيادة نشاط الأميليز في الدم.

من الجهاز العصبي: صداع ، دوار ، تنمل ، أرق ، نعاس ، ضعف ، خمول ، انخفاض الأداء العقلي ، رعشة ، تشنجات. القلق والاكتئاب والارتباك والهوس.

من الأعضاء الحسية: الوذمة البقعية ، الحول ، رهاب الضوء ، الدوار ، فقدان السمع.

من الجهاز التنفسي: ضيق التنفس والسعال والتهاب الأنف والتهاب الجيوب الأنفية.

من جانب الجهاز القلبي الوعائي: اعتلال عضلة القلب ، الإغماء.

من الجهاز البولي: التبول المتكرر أو الصعب ، فرط كرياتين الدم.

من نظام الغدد الصماء والتمثيل الغذائي: الحماض اللبني ، التثدي.

من الجهاز العضلي الهيكلي: ألم عضلي ، اعتلال عضلي ، تشنج عضلي ، التهاب عضلي ، انحلال الربيدات ، زيادة نشاط إنزيم CPK ، LDH.

ردود الفعل الجلدية: تصبغ الأظافر والجلد ، زيادة التعرق ، متلازمة ستيفنز جونسون ، انحلال البشرة السمي النخري.

ردود الفعل التحسسية: طفح جلدي ، حكة ، شرى ، وذمة وعائية ، التهاب وعائي ، تفاعلات تأقية.

أخرى: توعك ، آلام في الظهر والصدر ، حمى ، متلازمة شبيهة بالإنفلونزا ، متلازمة الألم من توطين مختلف ، قشعريرة ، تطور عدوى ثانوية ، إعادة توزيع الأنسجة الدهنية.

www.vidal.ru

ريتروفير للحقن - تعليمات رسمية للإستعمال

رقم التسجيل: P No. 014790/01.

الاسم التجاري للدواء: ريتروفير

الاسم الدولي غير المسجل الملكية:

شكل جرعات:

الوصف: محلول شفاف أو براق قليلاً ، عديم اللون أو أصفر فاتح ، خالٍ من الشوائب الميكانيكية.

ملحوظات:

1. يستخدم حمض الهيدروكلوريك المركز أو هيدروكسيد الصوديوم.

مجموعة العلاج الدوائي:

كود ATX: J05A F01.

الخصائص الدوائية

الديناميكا الدوائية

آلية العمل

زيدوفودين دواء مضاد للفيروسات فعال للغاية في المختبر ضد الفيروسات القهقرية ، بما في ذلك فيروس نقص المناعة البشرية (HIV).

تتم عملية فسفرة زيدوفودين في كل من الخلايا المصابة وغير المصابة في جسم الإنسان بتكوين زيدوفودين ثلاثي الفوسفات (TF) ، والذي يعمل كمثبط وركيزة للنسخة العكسية لفيروس نقص المناعة البشرية. يتم حظر تكوين DNA Proviral عن طريق إدخال zidovudine-TF في سلسلته ، مما يؤدي إلى إنهاء السلسلة. إن المنافسة بين zidovudine-TF للنسخة العكسية لفيروس HIV أقوى بحوالي 100 مرة من منافسة a-polymerase للحمض النووي الخلوي البشري. يعمل Zidovudine بشكل إضافي أو تآزري مع عدد كبير من الأدوية المضادة للفيروسات الرجعية مثل lamivudine و ديدانوزين و interferon-alpha لمنع تكاثر فيروس نقص المناعة البشرية في مزرعة الخلية.

تطور مقاومة نظائر الثيميدين (زيدوفودين هو واحد منهم) نتيجة للتراكم التدريجي لطفرات معينة في 6 أكواد (41 ، 67 ، 70 ، 210 ، 215 و 219) من النسخ العكسي لفيروس نقص المناعة البشرية. تكتسب الفيروسات مقاومة النمط الظاهري لنظائر الثيميدين نتيجة للطفرات المركبة في الكودونات 41 و 215 أو من خلال تراكم 4 من 6 طفرات على الأقل. لا تسبب طفرات المقاومة التناظرية للثيميدين (MPATs) مقاومة متصالبة لأي مثبطات النسخ العكسي للنيوكليوزيد (NRTIs) ، مما يسمح باستخدام NRTIs الأخرى لمزيد من العلاج لعدوى فيروس العوز المناعي البشري.

نوعان من الطفرات يؤديان إلى تطوير مقاومة متعددة للأدوية. في حالة واحدة ، تحدث الطفرات في الكودونات 62 و 75 و 77 و 116 و 151 من النسخ العكسي لفيروس نقص المناعة البشرية ، وفي الحالة الثانية نتحدث عن طفرة T69S مع إدخال 6 أزواج من القواعد النيتروجينية في نفس الموضع ، والتي تكون مصحوبة بـ ظهور المقاومة المظهرية للزيدوفودين ، وكذلك لمثبطات النسخ العكسي للنيوكليوزيد. كلا النوعين من هذه الطفرات يحد بشكل كبير من الخيارات العلاجية لعدوى فيروس نقص المناعة البشرية.

لوحظ انخفاض الحساسية للزيدوفودين مع العلاج طويل الأمد لعدوى فيروس العوز المناعي البشري بهذا الدواء. في الوقت الحاضر ، لم يتم دراسة العلاقة بين الحساسية تجاه زيدوفودين في المختبر والتأثير السريري للعلاج. يؤخر استخدام زيدوفودين بالاشتراك مع لاميفودين ظهور سلالات الفيروس المقاومة للزيدوفودين إذا لم يتلق المرضى سابقًا العلاج المضاد للفيروسات القهقرية.

الدوائية

الامتصاص: في المرضى الذين تلقوا جرعة من ريتروفير كل ساعة بجرعة 1-5 مجم / كجم 3-6 مرات في اليوم ، كانت الحرائك الدوائية للزيدوفودين مرتبطة بالجرعة. كان متوسط ​​الحالة المستقرة القصوى (Cssmax) والحد الأدنى (Cssmin) من تركيزات زيدوفودين في البلازما عند البالغين بعد تسريب 2.5 مجم / كجم كل 4 ساعات 4.0 و 0.4 ميكرومتر على التوالي (أو 1.1 و 0.1 ميكروغرام / مل) .

توزيع بروتين البلازما للزيدوفودين هو 34-38٪. كان متوسط ​​عمر النصف ومتوسط ​​التخليص الكلي وحجم التوزيع 1.1 ساعة و 27.1 مل / دقيقة / كجم و 1.6 لتر / كجم على التوالي. يعبر زيدوفودين المشيمة ويتحدد في السائل الأمنيوسي وفي دم الجنين. يوجد زيدوفودين أيضًا في السائل المنوي وحليب الثدي.

إن استقلاب زيدوفودين 5-غلوكورونيد هو المستقلب الرئيسي للزيدوفودين ، ويتحدد في البلازما والبول ويبلغ حوالي 50-80٪ من جرعة الدواء ، التي تفرزها الكلى.

3'amino-3'-deoxythymidine (AMT) هو مستقلب من زيدوفودين ، والذي يتكون عندما يتم إعطاء الدواء عن طريق الوريد.

الإطراح يكون التصفية الكلوية للزيدوفودين أكبر بكثير من التصفية الكلوية للكرياتينين ، مما يشير إلى التخلص الملحوظ من زيدوفودين عن طريق الإفراز الأنبوبي.

مجموعات خاصة من المرضى

الأطفال في الأطفال الذين تزيد أعمارهم عن 5-6 أشهر ، تتشابه العوامل الحركية الدوائية مع تلك الموجودة لدى البالغين. بعد، بعدما الوريدزيدوفودين بجرعة 80 مجم / م 2 من سطح الجسم ، 120 مجم / م 2 ، 160 مجم / م 2 Cssmax القيم هي 1.46 ميكروجرام / مل ، 2.26 ميكروجرام / مل و 2.96 ميكروجرام / مل ، على التوالي. عند إعطائه عن طريق الوريد ، يكون متوسط ​​عمر النصف والتخليص الكلي 1.5 ساعة و 30.9 مل / دقيقة / كجم ، على التوالي. المستقلب الرئيسي هو زيدوفودين 5-غلوكورونيد. بعد الحقن في الوريد ، يتم إخراج 29٪ من جرعة الدواء عن طريق الكلى دون تغيير ، و 45٪ من الجرعة على شكل جلوكورونيد.

المرضى الذين يعانون من اختلال وظائف الكلى: في المرضى الذين يعانون من قصور كلوي حاد ، يزيد تركيز زيدوفودين في البلازما بنسبة 50٪ مقارنة بالمرضى الذين يعانون من قصور كلوي حاد. يزداد التعرض الجهازي للزيدوفودين (المُعرَّفة على أنها المنطقة الواقعة تحت منحنى الحرائك الدوائية لوقت التركيز ، AUC) بنسبة 100٪ ؛ لا يتغير نصف عمر الدواء بشكل ملحوظ. في حالة اختلال وظائف الكلى ، لوحظ تراكم كبير للمستقلب الرئيسي للزيدوفودين ، جلوكورونيد ، ومع ذلك ، لا يتم الكشف عن علامات الفعل السام. لا يؤثر غسيل الكلى وغسيل الكلى البريتوني على إطلاق زيدوفودين ، بينما يتم تحسين إفراز الجلوكورونيد.

المرضى الذين يعانون من خلل في وظائف الكبد في حالة الفشل الكبدي ، قد يحدث تراكم للزيدوفودين بسبب انخفاض في الجلوكورونيد ، الأمر الذي يتطلب تعديل الجرعة.

المرضى المسنون لم يتم دراسة الحرائك الدوائية للزيدوفودين في المرضى الذين تزيد أعمارهم عن 65 عامًا.

النساء الحوامل لا تتغير معايير الحرائك الدوائية للزيدوفودين عند النساء الحوامل مقارنة بالمعايير لدى النساء غير الحوامل ، ولا توجد علامات على تراكم زيدوفودين.

تركيز زيدوفودين في البلازما عند الأطفال هو نفس تركيز أمهاتهم أثناء الولادة.

دواعي الإستعمال

• المظاهر الشديدة لعدوى فيروس العوز المناعي البشري لدى مرضى الإيدز عندما يتعذر تناول ريتروفير عن طريق الفم.
• عدوى فيروس العوز المناعي البشري لدى الحوامل من الأسبوع الرابع عشر من الحمل ومواليدهن للحد من حدوث الانتقال العمودي لفيروس نقص المناعة البشرية.

موانع

• فرط الحساسية للزيدوفودين أو أي مكون آخر من مكونات الدواء ؛
• قلة العدلات (العدلات أقل من 0.75 × 10 9 / لتر) ؛
• انخفاض محتوى الهيموجلوبين (أقل من 75 جم / لتر أو 4.65 مليمول / لتر).

استخدم أثناء الحمل والرضاعة

الخصوبة لا توجد معطيات حول تأثير ريتروفير على خصوبة المرأة. عند الرجال ، تناول ريتروفير لا يؤثر على تكوين الحيوانات المنوية ، الشكل وحركة الحيوانات المنوية.

الحمل يعبر زيدوفودين المشيمة. قبل الأسبوع الرابع عشر من الحمل ، لا يمكن استخدام ريتروفير إلا إذا كانت الفائدة المحتملة للأم تفوق المخاطر على الجنين.

هناك تقارير عن زيادات طفيفة وعابرة في تركيز اللاكتات في الدم ، والتي قد تكون بسبب خلل في الميتوكوندريا عند الأطفال حديثي الولادة والرضع المعرضين للتعرض داخل الرحم أو فترة ما حول الولادة لمثبطات النسخ العكسي للنيوكليوزيد. الأهمية السريرية للزيادة العابرة في تركيز اللاكتات في الدم غير معروفة. هناك تقارير نادرة جدًا عن تأخر في النمو ، ونوبات ، واضطرابات عصبية أخرى مثل التشنج العضلي. ومع ذلك ، لم يتم تحديد علاقة سببية بين هذه الأحداث والتعرض داخل الرحم أو الفترة المحيطة بالولادة لمثبطات النسخ العكسي للنيوكليوزيد. لا تؤثر هذه البيانات على التوصيات الحالية لاستخدام العلاج المضاد للفيروسات العكوسة في النساء الحوامل لمنع الانتقال الرأسي لفيروس نقص المناعة البشرية.

الوقاية من انتقال فيروس نقص المناعة البشرية من الأم إلى الجنين إن استخدام ريتروفير بعد 14 أسبوعًا من الحمل متبوعًا بإعطائه لحديثي الولادة يؤدي إلى انخفاض معدل انتقال فيروس نقص المناعة البشرية من الأم إلى الجنين (معدل الإصابة بالدواء الوهمي - 23٪ مقارنة مع الأطفال حديثي الولادة). التردد مع زيدوفودين - 8٪).

الاثار طويلة المدى لاستعمال ريتروفير لدى الاطفال الذين تلقوه في فترات الرحم او الوليدية غير معروفة. لا يمكن استبعاد احتمال حدوث تأثير مسرطن بالكامل. يجب إبلاغ النساء الحوامل بهذا.

الرضاعة بسبب حقيقة أن زيدوفودين وفيروس نقص المناعة البشرية ينتقلان إلى حليب الأم ، لا ينصح النساء اللواتي يتناولن ريتروفير بالرضاعة الطبيعية.

بحذر ينصح بوصف الدواء بحذر للمرضى الذين تقل أعمارهم عن 3 أشهر وذلك بسبب. لا تسمح البيانات المحدودة بصياغة توصيات واضحة بشأن نظام جرعات الدواء ، مع قمع تكوين الدم في نخاع العظم ونقص فيتامين ب 12 و حمض الفوليك، تليف كبدى.

الجرعات والاستعمال Retrovir ، محلول التسريب ، يجب أن يُعطى مخففاً بالتسريب البطئ في الوريد على مدى ساعة واحدة.

يجب عدم إعطاء الدواء عن طريق الحقن العضلي.

يجب استخدام عقار Retrovir ، محلول التسريب ، فقط حتى يتمكن المرضى من تناول جرعات فموية (كبسولات ، محلول فموي).

التخفيف: يجب تخفيف عقار Retrovir ، محلول التسريب ، قبل الإعطاء.

تضاف الجرعة المطلوبة من محلول ريتروفير إلى محلول جلوكوز 5٪ للإعطاء عن طريق الوريد بحيث يكون التركيز النهائي للزيدوفودين 2 مجم / مل أو 4 مجم / مل. يتم تقليب المحلول الناتج. يظل المحلول مستقرًا كيميائيًا وفيزيائيًا لمدة 48 ساعة عند 5 درجات مئوية إلى 25 درجة مئوية.

بما أنه لا توجد مواد حافظة مضادة للميكروبات في المستحضر ريتروفير ، محلول التسريب ، التخفيف يجب أن يتم في ظروف التعقيم الكامل ، مباشرة قبل الإعطاء ، يجب إتلاف الجزء غير المستخدم من المحلول في القارورة.

إذا أصبح المحلول عكرًا قبل التخفيف أو أثناءه أو بعده ، فيجب إتلافه.

البالغون والمراهقون الذين لا يقل وزنهم عن 30 كجم Retrovir يوصف بجرعة 1 مجم / كجم أو 2 مجم / كجم كل 4 ساعات. / كجم أو 3 مجم / كجم كل 4 ساعات (600 أو 1200 مجم / يوم لمريض وزنه 70 كلغ). إن فعالية الجرعات المنخفضة لعلاج أو الوقاية من الخلل الوظيفي العصبي والأورام الخبيثة المرتبطة بفيروس نقص المناعة البشرية غير معروفة.

الأطفال الذين تتراوح أعمارهم بين 3 أشهر و 12 سنة لا توجد معلومات كافية عن إستعمال ريتروفير ، محلول التسريب الوريدي للأطفال. نطاق الجرعة الموصى به هو 80 إلى 160 مجم / م 2 كل 6 ساعات (320 إلى 640 مجم / م 2 / يوم). الجرعة اليومية من Retrovir ، والتي هي 240-320 مجم / م 2 في اليوم لـ3-4 حقن ، يمكن مقارنتها بالجرعة الموصى بها من 360 مجم / م 2 إلى 480 مجم / م 2 في اليوم ل 3-4 جرعات فموية. ومع ذلك ، في الوقت الحاضر لا توجد بيانات عن فعالية استخدام محلول ريتروفير للإعطاء عن طريق الوريد في مثل هذه الجرعات المنخفضة.

الأطفال الذين تقل أعمارهم عن 3 أشهر ينصح بالحذر عند وصف التسريب شكل جرعاتالمرضى الذين تقل أعمارهم عن 3 أشهر ، لأن البيانات المحدودة لا تسمح بصياغة توصيات واضحة بشأن نظام جرعات الدواء.

الوقاية من انتقال عدوى فيروس العوز المناعي البشري من الأم إلى الجنين ثبت أن نظامي جرعات من ريتروفير فعالان:

1. للنساء الحوامل ابتداء من فترة 14 أسبوعا ينصح بوصف عقار Retrovir كبسولات بجرعة 500 مجم (1 كبسولة 100 مجم خمس مرات يوميا) قبل بداية المخاض. أثناء الولادة والولادة ، من الضروري استخدام عقار Retrovir ، محلول التسريب ، عن طريق الوريد بجرعة 2 مجم / كجم لمدة ساعة ، متبوعًا بالتسريب الوريدي المستمر بجرعة 1 مجم / كجم / ساعة حتى السرة الحبل مثبت.

يجب بعد ذلك إعطاء الأطفال حديثي الولادة محلول Retrovir عن طريق الفم بجرعة 2 مجم / كجم كل 6 ساعات ابتداءً من 12 ساعة بعد الولادة وحتى عمر 6 أسابيع. يجب أن يتلقى الأطفال غير القادرين على تناول أشكال فموية Retrovir ، محلول للتسريب ، عن طريق الوريد بجرعة 1.5 مجم / كجم من وزن الجسم لمدة 30 دقيقة كل 6 ساعات.

2. ينصح النساء الحوامل ، ابتداء من الأسبوع السادس والثلاثين من الحمل ، بوصف عقار Retrovir ، كبسولات ، 300 مجم (3 كبسولات من 100 مجم) مرتين في اليوم حتى بداية المخاض و 300 مجم (3 كبسولات من عيار 100 مجم) كل 3 ساعات من لحظة بدء المخاض حتى الولادة.

المرضى الذين يعانون من اختلال وظائف الكلى في حالة القصور الكلوي الشديد ، الجرعة الموصى بها من Retrovir ، محلول التسريب ، هي 1 مجم / كجم 3-4 مرات في اليوم ، والتي تقابل الجرعة اليومية الموصى بها من 300-400 مجم في اليوم عن طريق الفم. المرضى في هذه المجموعة. اعتمادًا على رد الفعل من الدم المحيطي والتأثير السريري ، قد تكون هناك حاجة إلى مزيد من تعديل الجرعة. لا يؤثر غسيل الكلى وغسيل الكلى البريتوني بشكل كبير على التخلص من زيدوفودين ، ولكنهما يسرعان من التخلص من مستقلب الجلوكورونيد.

بالنسبة للمرضى الذين يعانون من مرض الكلى في نهاية المرحلة والذين يخضعون لغسيل الكلى أو غسيل الكلى الصفاقي ، فإن الجرعة الموصى بها من ريتروفير هي 100 مجم كل 6 إلى 8 ساعات.

المرضى الذين يعانون من خلل في وظائف الكبد تشير البيانات التي تم الحصول عليها من مرضى تليف الكبد إلى أنه في المرضى الذين يعانون من قصور كبدي ، قد يتراكم زيدوفودين بسبب انخفاض نسبة الجلوكورونيد ، وقد يلزم تعديل الجرعة. إذا لم يكن من الممكن مراقبة تركيزات زيدوفودين في البلازما ، فيجب على الطبيب أن يولي اهتمامًا خاصًا للعلامات السريرية لعدم تحمل الدواء ، وإذا لزم الأمر ، قم بتعديل الجرعة و / أو زيادة الفترة الفاصلة بين حقن الدواء.

تعديل الجرعة للتفاعلات العكسية من نظام المكونة للدم التصحيح الكافي لنظام الجرعات - قد يتطلب الأمر تقليل جرعة ريتروفير أو سحبها عند المرضى في حالة حدوث تفاعلات عكسية من نظام المكونة للدم ، في حالة انخفاض مستويات الهيموجلوبين إلى 75- 90 جم / لتر (4.65-5.59 مليمول / لتر) أو عدد العدلات يصل إلى 0.75-1.0 × 109 / لتر.

المرضى المسنون لم يتم دراسة الحرائك الدوائية للزيدوفودين في المرضى الذين تزيد أعمارهم عن 65 عامًا. مع ذلك ، نظرا للتدهور المرتبط بالعمر في وظائف الكلى والتغيرات المحتملة في بارامترات الدم المحيطي ، في مثل هؤلاء المرضى ، يجب توخي الحذر عند وصف ريتروفير ويجب إجراء مراقبة مناسبة قبل وأثناء العلاج بريتروفير.

الأعراض الجانبية: التفاعلات غير المرغوب فيها التي تظهر أثناء العلاج بريتروفير هي نفسها عند الأطفال والبالغين.

لتقييم تكرار حدوث التفاعلات الضائرة ، تم استخدام التدرجات التالية: في كثير من الأحيان (> 1/10) ، غالبًا (> 1/100 ، 1/1000 ، 1/10000 ، من جانب نظام المكونة للدم: غالبًا - تطور فقر الدم (الذي قد يتطلب نقل الدم) ، قلة العدلات ونقص الكريات البيض بجرعات عالية من ريتروفير (على سبيل المثال ، 1200-1500 مجم / يوم في الدراسات السريرية) وفي المرضى الذين يعانون من عدوى فيروس نقص المناعة البشرية المتقدمة (خاصة في المرضى الذين يعانون من نقص احتياطي نخاع العظام قبل العلاج ) ، بشكل رئيسي مع انخفاض عدد الخلايا الليمفاوية CD4 إلى أقل من 100 خلية / مم 3 في هذه الحالات ، قد يكون من الضروري تقليل جرعة ريتروفير أو إلغائها. العدلات ، الهيموجلوبين وفيتامين ب 12 في مصل الدم في بداية العلاج ، في بعض الأحيان - قلة الصفيحات وقلة الكريات الشاملة (مع نقص تنسج نخاع العظم) ؛ نادرا ، تضخم كرات الدم الحمراء ؛ نادرا جدا ، فقر الدم اللاتنسجي.

اضطرابات التمثيل الغذائي: في كثير من الأحيان - فرط حمض اللاكتات في الدم. نادرا - الحماض اللبني ، وفقدان الشهية. إعادة توزيع / تراكم الدهون تحت الجلد (يعتمد تطور هذه الظاهرة على العديد من العوامل ، بما في ذلك مجموعة الأدوية المضادة للفيروسات القهقرية).

من جانب الجهاز العصبي المركزي والمحيطي: في كثير من الأحيان - صداع. في كثير من الأحيان - الدوخة. نادرا - الأرق وتنمل والنعاس وانخفاض سرعة التفكير والتشنجات والقلق والاكتئاب.

من جانب الجهاز القلبي الوعائي: نادرًا - اعتلال عضلة القلب.

من الجهاز التنفسي: في بعض الأحيان - ضيق في التنفس. نادرا - السعال.

من الجهاز الهضمي: في كثير من الأحيان - غثيان. في كثير من الأحيان - القيء والألم التقسيمات العلياالمعدة والإسهال. في بعض الأحيان - انتفاخ البطن. نادرا - تصبغ الغشاء المخاطي للفم ، اضطراب الذوق ، عسر الهضم.

من جانب الكبد والبنكرياس: في كثير من الأحيان - زيادة في مستوى البيليروبين ونشاط أنزيمات الكبد. نادرا - تضخم الكبد الحاد مع تنكس دهني. التهاب البنكرياس.

على جزء من الجلد وملحقاته: في بعض الأحيان - طفح جلدي (باستثناء الشرى) ، حكة. نادرا - تصبغ الأظافر والجلد ، الشرى ، زيادة التعرق.

من الجهاز العضلي الهيكلي: في كثير من الأحيان - ألم عضلي. في بعض الأحيان اعتلال عضلي.

من الجهاز البولي: نادرا - كثرة التبول.

من جهاز الغدد الصماء: نادرا: تثدي الرجل.

أخرى: في كثير من الأحيان - توعك. في بعض الأحيان - الحمى ومتلازمة الألم المعممة والوهن. نادرا - قشعريرة ، ألم في الصدر ، متلازمة شبيهة بالأنفلونزا.

توجد خبرة في وصف محلول ريتروفير للإعطاء عن طريق الوريد لمدة تزيد عن أسبوعين حتى 12 أسبوعًا. كانت التأثيرات الضائرة الأكثر شيوعًا هي فقر الدم ونقص الكريات البيض وقلة العدلات وأحيانًا ردود الفعل المحلية.

ردود الفعل العكسية التي تحدث عند إستعمال ريتروفير لمنع إنتقال عدوى HIV من الأم إلى الجنين. النساء الحوامل يتحملن ريتروفير جيدا فى الجرعات الموصى بها. في الأطفال ، هناك انخفاض في الهيموجلوبين ، ومع ذلك ، لا يتطلب نقل الدم. يختفي الانيميا بعد 6 اسابيع من انتهاء العلاج بريتروفير.

جرعة مفرطة

الأعراض الشعور بالتعب والصداع والقيء. نادرًا جدًا - تغييرات في تعداد الدم. هناك تقرير واحد عن جرعة زائدة من كمية غير معروفة من زيدوفودين ، عندما يزيد تركيز زيدوفودين في الدم عن 16 مرة من التركيز العلاجي المعتاد ، ومع ذلك ، لم تكن هناك أعراض إكلينيكية أو كيميائية حيوية أو دموية.

عند استخدامه في الدراسات السريرية بجرعة قصوى تبلغ 7.5 مجم / كجم من وزن الجسم عن طريق التسريب كل 4 ساعات لمدة أسبوعين ، يعاني واحد من 5 مرضى من القلق ، ولم يصاب المرضى الأربعة الباقون بأي ردود فعل سلبية.

العلاج علاج الأعراض. لا يعتبر غسيل الكلى وغسيل الكلى البريتوني فعالين للغاية في إزالة زيدوفودين من الجسم ، ولكنهما يزيدان من إفراز مستقلب الجلوكورونيد الخاص به.

التفاعل مع المنتجات الطبية الأخرى وأشكال التفاعل الأخرى يُفرز زيدوفودين بشكل أساسي كمستقلب غير نشط ، وهو عبارة عن اتحاد جلوكورونيد يتشكل في الكبد. الأدوية التي لها مسار مماثل للتخلص لديها القدرة على تثبيط عملية التمثيل الغذائي للزيدوفودين.

يستخدم Zidovudine في توليفة من العلاج المضاد للفيروسات القهقرية مع مثبطات النسخ العكسي للنيوكليوزيد والأدوية من مجموعات أخرى (مثبطات الأنزيم البروتيني ، مثبطات النسخ العكسي غير النوكليوزيدية).

لا ينبغي اعتبار قائمة التفاعلات المدرجة أدناه شاملة ، لكنها نموذجية للأدوية التي تتطلب استخدامًا دقيقًا مع زيدوفودين.

لاميفودين: هناك زيادة معتدلة في Cmax (28٪) من زيدوفودين عند استخدامه في نفس الوقت مع لاميفودين ، ومع ذلك ، فإن إجمالي التعرض (AUC) لا يتغير. لا يؤثر زيدوفودين على الحرائك الدوائية لللاميفودين.

الفينيتوين: مع الاستخدام المتزامن لريتروفير مع الفينيتوين ، ينخفض ​​تركيز الأخير في بلازما الدم. يجب مراقبة تركيزات الفينيتوين في البلازما عند استخدام هذه المجموعة.

البروبينسيد: يقلل من الجلوكورونيد ويزيد من متوسط ​​عمر النصف والجامعة الأمريكية بالقاهرة للزيدوفودين. يتم تقليل الإفراز الكلوي للغلوكورونيد والزيدوفودين نفسه في وجود البروبينسيد.

أتوفاكون: لا يؤثر زيدوفودين على خصائص الحرائك الدوائية لأتوفاكون. يبطئ Atovachone تحول زيدوفودين إلى مشتق من الجلوكورونيد (يزيد azidovudine AUC في حالة ثابتة بنسبة 33 ٪ وينخفض ​​الحد الأقصى لتركيزات الجلوكورونيد بنسبة 19 ٪). من غير المحتمل أن يتغير ملف أمان زيدوفودين بجرعات من زيدوفودين 500 أو 600 ملغ / يوم عند تناوله مع أتوفاكون لمدة ثلاثة أسابيع. إذا كان من الضروري استخدام هذه الأدوية لفترة أطول ، يوصى بمراقبة دقيقة للحالة السريرية للمريض.

كلاريثروميسين: يقلل امتصاص زيدوفودين. يجب أن تكون الفترة الفاصلة بين الجرعات ساعتين على الأقل.

ريبافيرين: إن نظير نوكليوزيد ريبافيرين هو مضاد للزيدوفودين ويجب تجنب التوليفات.

ريفامبيسين: ينتج عن توليفة ريتروفير مع ريفامبيسين انخفاض بنسبة 48٪ ± 34٪ في المساحة تحت المنحنى AUC للزيدوفودين ، لكن الأهمية السريرية لهذا التغيير غير معروفة.

ستافودين: قد يمنع زيدوفودين فسفرة ستافودين داخل الخلايا.

حمض الفالبرويك ، فلوكونازول ، ميثادون يقلل من تصفية زيدوفودين ، مما يزيد من تعرضه الجهازي.

أخرى: حمض أسيتيل ساليسيليك ، كودين ، ميثادون ، مورفين ، إندوميثاسين ، كيتوبروفين ، نابروكسين ، أوكسازيبام ، لورازيبام ، سيميتيدين ، كلوفيبرات ، دابسون ، إيزوبرينوزين قد يتداخل مع استقلاب زيدوفودين عن طريق تثبيط تنافسي لقمع الغلوكورونيد أو التثبيط المباشر. احتمالية استخدام هذه الأدوية مع ريتروفير ، خاصة مع العلاج طويل الأمد ، يجب التعامل معها بحذر. إن توليفة ريتروفير ، خاصة في العلاج الطارئ ، مع الأدوية التي يحتمل أن تكون سامة للكلى والنقي (على سبيل المثال ، البنتاميدين ، الدابسون ، البيريميثامين ، الكوتريموكسازول ، الأمفوتريسين ، الفلوسيتوزين ، جانسيكلوفير ، الإنترفيرون ، الفينكريستين ، فينبلاستين ، دوكسوروبيسين) يزيد من مخاطر التفاعلات الضائرة. ريتروفير. من الضروري مراقبة وظائف الكلى وتعداد الدم. إذا لزم الأمر ، قلل من جرعة الأدوية.

تحذيرات: يجب أن يتم العلاج بريتروفير بواسطة طبيب متمرس في تدبير المرضى المصابين بعدوى فيروس العوز المناعي البشري.

يجب إعلام المرضى بأخطار الاستخدام المتزامن لريتروفير مع الأدوية التي لا تستلزم وصفة طبية وأن استخدام ريتروفير لا يمنع الإصابة بفيروس نقص المناعة البشرية من خلال الاتصال الجنسي أو من خلال الدم الملوث. مطلوب تدابير أمنية مناسبة.

الوقاية الطارئة في حالة العدوى المحتملة وفقًا للتوصيات الدولية ، في حالة الاتصال المحتمل بمواد مصابة بفيروس نقص المناعة البشرية (الدم ، سوائل أخرى) ، من الضروري وصف العلاج المركب مع زيدوفودين ولاميفودين في غضون ساعة إلى ساعتين من لحظة الإصابة . في حالة وجود مخاطر عالية للعدوى ، يجب تضمين دواء من مجموعة مثبطات الأنزيم البروتيني في نظام العلاج. يوصى بالعلاج الوقائي لمدة 4 أسابيع. على الرغم من البدء السريع للعلاج بمضادات الفيروسات القهقرية ، لا يمكن استبعاد الانقلاب المصلي.

الأعراض التي يتم الخلط بينها وبين التفاعلات العكسية لريتروفير قد تكون مظهرا من مظاهر المرض الأساسي أو رد فعل لأخذ أدوية أخرى تستخدم لعلاج عدوى فيروس نقص المناعة البشرية. غالبا ما يكون من الصعب جدا تحديد العلاقة بين الاعراض المتقدمة وعمل ريتروفير ، خاصة مع الصورة السريرية المفصلة لعدوى فيروس نقص المناعة البشرية. في مثل هذه الحالات ، من الممكن تقليل جرعة الدواء أو إلغائها.

ريتروفير لا يعالج عدوى فيروس العوز المناعي البشري ويظل المرضى معرضين لخطر الإصابة بنمط مرض كامل مع كبت المناعة وحدوث عدوى انتهازية وأورام خبيثة. في الإيدز ، يقلل ريتروفير من خطر الإصابة بالعدوى الانتهازية ، لكنه لا يقلل من خطر الإصابة بالأورام اللمفاوية. يجب إخطار النساء الحوامل اللواتي يفكرن في استخدام ريتروفير أثناء الحمل لمنع انتقال فيروس نقص المناعة البشرية إلى الجنين بخطر إصابة الجنين ، على الرغم من العلاج المستمر.

استخدم في الأطفال دون سن 3 أشهر لا تسمح البيانات المحدودة بصياغة توصيات واضحة بشأن نظام جرعات الدواء.

ردود فعل عكسية من الجهاز المكون للدم فقر الدم (عادة ما يتم ملاحظته بعد 6 أسابيع من بدء استخدام ريتروفير ، ولكن في بعض الأحيان قد تتطور في وقت مبكر) ، قلة العدلات (تظهر عادة بعد 4 أسابيع من بدء العلاج بريتروفير ، ولكنها تحدث في وقت سابق في بعض الأحيان). قلة الكريات البيض (عادة ما تكون ثانوية بسبب قلة العدلات) يمكن أن تحدث في المرضى الذين لديهم صورة سريرية متطورة لعدوى فيروس نقص المناعة البشرية الذين يتلقون ريتروفير ، خاصة في الجرعات العالية (1200 مجم - 1500 مجم / يوم) ، ومع انخفاض تكون الدم في نخاع العظم قبل العلاج.

أثناء تناول ريتروفير في المرضى الذين لديهم صورة سريرية متقدمة لعدوى فيروس العوز المناعي البشري ، من الضروري مراقبة تحاليل الدم مرة واحدة على الأقل في الأسبوع خلال الأشهر الثلاثة الأولى من العلاج ، ثم شهريًا. في المرحلة المبكرة من الإيدز (عندما لا يزال تكوين الدم في نخاع العظم ضمن المعدل الطبيعي) ، نادرًا ما تحدث ردود فعل سلبية من الدم ، لذلك يتم إجراء اختبارات الدم بشكل أقل تواترًا ، اعتمادًا على الحالة العامة للمريض ، مرة كل 1-3 الشهور.

إذا انخفض محتوى الهيموجلوبين إلى 75-90 جم / لتر (4.65-5.59 مليمول / لتر) ، فإن عدد العدلات ينخفض ​​إلى 0.75 - 1.0 × 109 / لتر ، يجب تقليل الجرعة اليومية من Retrovir حتى يتم استعادة تعداد الدم ؛ او ريتروفير ملغاة لمدة 2-4 اسابيع حتى استعادة تعداد الدم. عادة ، تعود صورة الدم إلى طبيعتها بعد أسبوعين ، وبعد ذلك يمكن إعادة وصف ريتروفير بجرعة مخفضة. بالرغم من تقليل جرعة ريتروفير ، في حالة فقر الدم الشديد ، قد يتطلب الأمر نقل الدم.

الحماض اللبني وتضخم الكبد الحاد مع تنكس دهني. يمكن أن تكون هذه المضاعفات قاتلة مع علاج زيدوفودين أحادي ومتعدد المكونات. قد تشمل العلامات السريرية لهذه المضاعفات الضعف ، وفقدان الشهية ، وفقدان الوزن المفاجئ ، وأعراض الجهاز الهضمي ، وأعراض الجهاز التنفسي (ضيق التنفس وتسرع التنفس). يجب التحذير من مخاطر مثل هذه الحالات مع كل تعيين للزيدوفودين ، ولكن من المهم بشكل خاص تحذير المرضى الذين يعانون من عوامل الخطر لأمراض الكبد. يزيد خطر الإصابة بهذه المضاعفات عند النساء. يجب التوقف عن تناول زيدوفودين في جميع حالات الأدلة السريرية أو المخبرية على الحماض اللبني أو تسمم الكبد.

إعادة توزيع الدهون تحت الجلد: إعادة توزيع / تراكم الدهون تحت الجلد ، بما في ذلك السمنة العامة ، وزيادة طبقة الدهون في مؤخرة العنق ("سنام الجاموس") ، وفقدان طبقة الدهون على الأطراف ، وعلى الوجه ، والتثدي ، وزيادة نسبة الدهون في الدم والدم لوحظ الجلوكوز معًا وبشكل منفصل في بعض المرضى الذين يتلقون العلاج بمضادات الفيروسات القهقرية.

على الرغم من أنه حتى الآن كان يُعتقد أن جميع الأدوية من فئة مثبطات الأنزيم البروتيني (PIs) ومثبطات النسخ العكسي للنيوكليوزيد (NRTIs) كانت مرتبطة بواحد أو أكثر من الأحداث الضائرة المحددة المرتبطة بمتلازمة شائعة يشار إليها غالبًا باسم الحثل الشحمي ، تظهر البيانات الجديدة ذلك هناك اختلاف في خطر الإصابة بهذه المتلازمة بين ممثلين محددين للفئات العلاجية.

بالإضافة إلى ذلك ، فإن متلازمة الحثل الشحمي لها مسببات متعددة العوامل ؛ عوامل مثل مرحلة الإصابة بفيروس نقص المناعة البشرية ، كبار السنيلعب المريض ومدة العلاج بمضادات الفيروسات القهقرية دورًا مهمًا ، وربما محفزًا.

العواقب طويلة المدى لهذه الأحداث غير معروفة حاليًا.

يجب أن يشمل الفحص السريري فحصًا جسديًا لتقييم وجود إعادة توزيع للدهون تحت الجلد. يجب التوصية باختبار دهون المصل وجلوكوز الدم. يجب معالجة اضطرابات الدهون وفقًا للإشارات السريرية.

متلازمة إعادة تكوين المناعة

في المرضى المصابين بفيروس نقص المناعة البشرية الذين يعانون من نقص المناعة الشديد في وقت بدء العلاج المضاد للفيروسات القهقرية (APT) ، من الممكن تفاقم العملية الالتهابية على خلفية عدوى انتهازية عديمة الأعراض أو بطيئة النمو ، مما قد يؤدي إلى تدهور خطير في الحالة أو تفاقمها من الأعراض. عادة ما يتم وصف ردود الفعل هذه في الأسابيع أو الأشهر الأولى من بداية APT. وأهم الأمثلة هي التهاب الشبكية المضخم للخلايا ، والعدوى الفطرية المعممة و / أو البؤرية ، والالتهاب الرئوي بالمتكيسة الرئوية (P. carinii). يجب تحديد أي أعراض للالتهاب على الفور وعلاجها عند الحاجة.

يعزز العلاج الإشعاعي من تأثير زيدوفودين الكابح للنخاع العظمي.

التأثير على القدرة على قيادة السيارة / الآليات لم يتم دراسة تأثير ريتروفير على القدرة على قيادة السيارة / الآليات. ومع ذلك ، من غير المحتمل أن يكون هناك تأثير ضار على هذه القدرات بناءً على الحرائك الدوائية للدواء. ومع ذلك ، عند تقرير ما إذا كنت تريد قيادة سيارة / آليات ، يجب على المرء أن يأخذ في الاعتبار حالة المريض وإمكانية حدوث ردود فعل سلبية (دوار ، نعاس ، خمول ، تشنجات) أثناء تناول ريتروفير.

شروط التخزين عند درجة حرارة لا تزيد عن 30 درجة مئوية في مكان محمي من الضوء.

تبقي بعيدا عن متناول الأطفال.

medi.ru

عقار "ريتروفير" - تعليمات للاستخدام والوصف والاستعراضات

علاج عدوى فيروس العوز المناعي البشري كجزء من العلاج المركب بمضادات الفيروسات القهقرية لدى الأطفال والبالغين ؛ الحد من وتيرة انتقال فيروس نقص المناعة البشرية عبر المشيمة من الأم إلى الجنين.

محلول للحقن 200 مجم / 20 مل ؛ زجاجة (زجاجة) 20 مل ، مربع (صندوق) 5 ؛

متوسط ​​T1 / 2 ، متوسط ​​إجمالي الخلوص وحجم التوزيع 1.1 ساعة ، 27.1 مل / دقيقة / كجم و 1.6 لتر / كجم ، على التوالي. التصفية الكلوية للزيدوفودين أكبر بكثير من التصفية الكلوية للكرياتينين ، مما يشير إلى القضاء السائد عن طريق الإفراز الأنبوبي. Zidovudine 5 "-غلوكورونيد هو المستقلب الرئيسي ، ويتم تحديده في كل من البلازما والبول ، ويشكل حوالي 50-80٪ من جرعة الدواء ، التي تفرز عن طريق الكلى. عندما يتم إعطاء الدواء عن طريق الوريد ، فإن المستقلب يتكون 3 "أمينو -3" -ديوكسيتيدين. الأطفال فوق سن 5-6 أشهر ، تتشابه العوامل الحركية الدوائية مع تلك الموجودة في البالغين. عندما يؤخذ عن طريق الفم ، يتم امتصاصه جيدًا من الأمعاء ، والتوافر البيولوجي هو 60-74٪ (متوسط - 65٪) بعد تناول محلول ريتروفير بجرعة 120 ملجم / م 2 من سطح الجسم و 180 ملجم / م 2 ، يكون مستوى التركيز الأقصى للتوازن 4.45 و 7.7 ميكرومتر (أو 1.19 و 2.06 ميكروجرام / مللتر). بعد التسريب الوريدي بجرعة 80 مجم / م 2 و 120 مجم / م 2 و 160 مجم / م 2 يكون 1.46 و 2.26 و 2.96 ميكروجرام / مل على التوالي. متوسط ​​T1 / 2 والتصفية الكلية 1.5 ساعة و 30.9 مل / دقيقة / كغ على التوالي المستقلب الرئيسي هو 5 - جلوكورونيد. بعد الإعطاء في الوريد ، يتم إخراج 29٪ من جرعة الدواء في البول دون تغيير و 45٪ من الجرعة تفرز في صورة جلوكورونيد. في الأطفال حديثي الولادة الذين تقل أعمارهم عن 14 يومًا ، هناك انخفاض في التوافر البيولوجي ، وانخفاض في التخليص وإطالة T1 / 2. بعد 2-4 ساعات بعد تناوله عن طريق الفم عند البالغين ، لا يوجد علاج للجلوكورونيد للزيدوفودين مع زيادة لاحقة في متوسط ​​نسبة تركيز زيدوفودين في السائل النخاعي وفي البلازما 0.5 ، وفي الأطفال بعد 0.5 - 4 ساعات - 0.52 - 0.85 . في النساء الحوامل ، لا توجد علامات لتراكم زيدوفودين ، كما أن حركته الدوائية مماثلة لتلك الموجودة لدى النساء غير الحوامل. يمر زيدوفودين عبر المشيمة ويتحدد في السائل الأمنيوسي وفي دم الجنين. إن تركيز زيدوفودين في البلازما عند الأطفال عند الولادة هو نفسه عند الأمهات أثناء الولادة ، ويوجد في السائل المنوي ولبن الثدي (بعد جرعة واحدة 200 مجم ، فإن متوسط ​​التركيز في اللبن يقابل مثيله في مصل الدم). ارتباط الدواء ببروتينات البلازما هو 34-38٪. في المرضى الذين يعانون من قصور كلوي حاد ، يزيد Cmax من زيدوفودين في البلازما بنسبة 50 ٪ مقارنة مع تركيزه في المرضى الذين لا يعانون من ضعف وظائف الكلى. يتم زيادة التعرض الجهازي للدواء (المحدد على أنه المنطقة الواقعة تحت منحنى وقت التركيز) بنسبة 100٪ ؛ T1 / 2 ضعيف بشكل كبير. في حالة الفشل الكلوي ، يحدث تراكم كبير لمستقلب الجلوكورونيد الرئيسي ، ولكن لا توجد علامات على وجود تأثيرات سامة. لا يؤثر غسيل الكلى الدموي والصفاقي على التخلص من زيدوفودين ، بينما يزيد إفراز الجلوكورونيد.

في حالة فشل الكبد ، قد يحدث تراكم للزيدوفودين نتيجة لانخفاض نسبة الجلوكورونيد (يتطلب تعديل الجرعة).

قبل 14 أسبوعًا من الحمل ، لا يكون الاستخدام ممكنًا إلا إذا تجاوز التأثير المتوقع للعلاج مخاطر محتملةللجنين. في وقت العلاج يجب التوقف عن الرضاعة الطبيعية.

فرط الحساسية لمكونات الدواء ، قلة العدلات (عدد العدلات أقل من 0.75109 / لتر) ؛ انخفاض في محتوى الهيموجلوبين (أقل من 75 جم / لتر أو 4.65 مليمول / لتر) ، مرحلة الطفولة(تصل إلى 3 أشهر).

بحذر: تثبيط تكون الدم في نخاع العظام ، ونقص فيتامين ب 12 وحمض الفوليك ، وفشل الكبد.

من جانب نظام المكونة للدم:> 1 / 100-1 / 1000-1 / 10 - صداع ؛ > 1 / 100-1 / 10000-1 / 10000-1 / 1000-1 / 10000-1 / 10 - غثيان ؛ > 1 / 100-1 / 1000-1 / 10000-1 / 100-1 / 10000-1 / 1000-1 / 10000-1 / 100-1 / 100-1 / 10000-1 / 10000-1 / 100-1 / 1000-1 / 10000-

Retrovir هو دواء مضاد للفيروسات محدد للاستخدام في عدوى فيروس نقص المناعة البشرية.

تعليمات إستعمال ريتروفير

ما هو تركيب وشكل اصدار ريتروفير؟

يتم تمثيل العنصر النشط في عقار ريتروفير المضاد للفيروسات بواسطة زيدوفودين ، وكميته 100 ملليغرام لكل كبسولة و 200 ملغ لكل قنينة. المواد المساعدة للمحلول: حمض الهيدروكلوريك وهيدروكسيد الصوديوم.

يشمل تكوين ريتروفير سواغ: اللك ، ستيرات المغنيسيوم ، السليلوز الجريزوفولفين ، نشا الذرة ، بالإضافة إلى أكسيد الحديد الأسود ، هيدروكسيد الأمونيوم 28٪ ، محلول الأمونيوم المركز ، البروبيلين جليكول ، هيدروكسيد البوتاسيوم ، والجيلاتين.

عقار Retrovir متوفر في كبسولات بيضاء مع تسمية "GSYJU" على الجسم ، وبداخله مسحوق أبيض. متوفر في بثور من 10 قطع. بالإضافة إلى ذلك ، يتم إنتاج محلول شفاف وبراق قليلاً ، ويباع في زجاجات سعة 20 مليلترًا. البيع ممكن فقط بعد تقديم الوصفة الطبية.

ما هو عمل ريتروفير؟

دواء مضاد للفيروسات ، نشاطه موجه ضد الفيروسات القهقرية ، وأشهر ممثل لها هو فيروس نقص المناعة البشرية ، والمختصر بفيروس نقص المناعة البشرية.

تعتمد آلية عمل الدواء على قدرة مادته الفعالة على تعطيل نشاط إنزيم المنتسخة الفيروسية المشاركة في عملية تجميع جزيئات الفيروس. نتيجة لذلك ، يتم تعطيل تكوين الحمض النووي الغريب ، مما يؤدي إلى إبطاء تقدم أعراض المرض.

يرجع انتهاك عمل الإنزيمات الفيروسية إلى التشابه الهيكلي للمادة الفعالة للدواء وثيميدين ثلاثي الفوسفات. أنا مندمجة في سلسلة الأحماض النووية ، تعطل مشتقات زيدوفودين عمليات أخرى لتجميع الحمض النووي للفيروس.

يؤدي استخدام ريتروفير إلى تطبيع جزئي لـ "تركيبة" الدم ، مما يزيد من مقاومة المريض لعوامل خطيرة مختلفة ، بما في ذلك الالتهابات.

وتجدر الإشارة إلى أن مفعول ريتروفير ليس انتقائيا بالكامل. لا تمنع المادة الفعالة للدواء تجميع الجسيمات الفيروسية فحسب ، بل تمنع أيضًا سلاسل الحمض النووي البشري ، وإن كان بكميات أقل بكثير. درجة التأثير على نسخة المريض أقل بحوالي 300 مرة.

عقار ريتروفير فعال جزئياً ضد الفيروسات الأخرى: التهاب الكبد B ، فيروس ابشتاين بار وبعض الفيروسات الأخرى. كشفت التجارب أيضًا عن نشاط مضاد للجراثيم طفيف يثبط العمليات الحيوية للممثلين الفرديين من جنس Enterobacteriaceae.

اكتمال الامتزاز من الأمعاء. يدخل المستحضر الصيدلاني الذي يتم إدخاله في جسم المريض بسرعة إلى الدورة الدموية الجهازية. Zidovudine يخترق معظم حواجز الأنسجة. ترتبط عمليات التمثيل الغذائي بنشاط الكبد. عمر النصف حوالي ساعة. تفرز مستقلبات المادة الفعالة من الجسم بالبول.

ما هي دواعي استعمال ريتروفير؟

مؤشرات ريتروفير هي كما يلي:

علاج عدوى فيروس نقص المناعة البشرية في التركيبة علاج معقد;
منع تطور الإصابة بفيروس نقص المناعة البشرية في الجنين إذا كانت الأم مصابة بفيروس نقص المناعة البشرية.

لا يمكن استخدام الدواء إلا بعد تأكيد المختبر للتشخيص. بالإضافة إلى ذلك ، أثناء استخدام الدواء ، يلزم إجراء تقييم دوري لفعالية التدابير المتخذة.

ما هي موانع إستعمال ريتروفير؟

لا يسمح استخدام تعليمات عقار Retrovir للاستخدام في الحالات التالية:

انخفاض حاد في محتوى العدلات في الدم المحيطي.
انخفاض محتوى الهيموجلوبين.
التعصب الفردي.

الموانع النسبية ريتروفير: تقدم العمر للمريض. فشل كلوي، فضلا عن تثبيط حاد لعمليات المكونة للدم ، بالإضافة إلى حالات فقر الدم الشديدة.

ما هو استعمال وجرعة ريتروفير؟

يتم اختيار جرعة ريتروفير بشكل فردي ، مع الأخذ بعين الاعتبار نشاط الجهاز المكون للدم ووزن الجسم وعوامل أخرى. يمكن استخدام الكبسولات مع الطعام أو بدونه بجرعة من 500 إلى 600 ملليغرام يوميًا. تعدد الاستقبال من 2 إلى 5 مرات.

يتم إعطاء الشكل الوريدي لعقار Retrovir عن طريق الوريد بكمية من 1 إلى 2 ملليغرام لكل كيلوغرام من وزن جسم المريض ، كل 4 ساعات. يتم تحديد مدة التدابير العلاجية من قبل الطبيب المعالج ، مع مراعاة فعالية العلاج.

ما هو ريتروفير آثار جانبية?

يمكن أن يؤدي استخدام عقار ريتروفير ، عن طريق الفم والوريد ، إلى الآثار الجانبية التالية: حالات فقر الدم ، والتهاب الكبد ، وانتفاخ البطن (زيادة تكوين الغازات) ، والتصبغ. جلدوالقيء والإسهال واضطرابات البلع وفقدان الشهية وآلام البطن والصداع واضطرابات النوم والاكتئاب والضعف والخمول والنعاس. الاعراض الجانبية الاخرى لريتروفير هي: تغيرات التهابية الجهاز التنفسي، احتباس البول ، آلام القلب ، الطفح الجلدي التحسسي ، تفاعلات الحساسية ، اضطرابات التمثيل الغذائي.

كيف تحل محل ريتروفير ، ما هي النظائر التي يجب استخدامها؟

تشمل نظائر ريتروفير Zido-H و Viro-Zet و Timazid و Retrovir AZiTi و Zidovirin و Zidovudine-Ferein و Zidovudine و Azidothymidine.

استنتاج

يجب أن يكون علاج عدوى فيروس نقص المناعة البشرية شاملاً. يجب على المريض اتباع جميع توصيات الأخصائي: الاستقبال أدوية، التغذية الجيدة ، النظام الطبي والوقائي ، تناول الفيتامينات المتعددة والمعادن المتعددة ، المراقبة المنتظمة في منشأة طبية.

كلما أمكن ، يجب أن تبدأ الوقاية بعد الولادة في غضون 6 ساعات بعد الولادة. يُعطى زيدوفودين عن طريق الفم أو عن طريق الوريد في حالة وجود اضطرابات في الجهاز الهضمي. في ألمانيا ، تم تقصير العلاج الوقائي القياسي عن طريق الفم من ستة إلى أسبوعين (أربعة) أسابيع (Vocks-Hauck ، 2001).

الوقاية مع زيادة خطر انتقال فيروس نقص المناعة البشرية في الفترة المحيطة بالولادة (الولادات المتعددة والولادات المبكرة)

في الولادات المتعددة ، يوصى بإعطاء الأطفال حديثي الولادة العلاج الوقائي بالزيدوفودين لمدة 4 أسابيع في حالة عدم وجود عوامل خطر إضافية. يجب أن يتلقى الأطفال المبتسرين نيفيرابين بالإضافة إلى زيدوفودين: جرعة واحدة إذا تلقت الأم نيفيرابين في وقت الولادة ، أو جرعتين إذا لم تتلق الأم نيفيرابين. إذا انقضت أقل من ساعة بين الأم التي تتناول NVP وولادة الطفل ، فيجب أن يتلقى الطفل الجرعة الأولى من NVP خلال الـ 48 ساعة الأولى بعد الولادة (Stringer ، 2003). إذا كانت الأم تتناول غير فيرابين كجزء من نظام العلاج بمضادات الفيروسات القهقرية ، يجب مضاعفة جرعة الأطفال حديثي الولادة إلى 4 مجم / كجم بسبب احتمال تحريض الإنزيم. بالإضافة إلى ذلك ، يجب أن يتلقى الولدان الوقاية من زيدوفودين قبل الأوان (انظر أعلاه) لمدة أربعة (فيرغسون ، 2008) إلى ستة (مراكز مكافحة الأمراض والوقاية منها ، 2008 أ).

الوقاية في خطر شديد للغاية لانتقال فيروس نقص المناعة البشرية في الفترة المحيطة بالولادة

في الولدان الذين يعانون من عوامل خطر إضافية ، يوصى باستخدام العلاج الوقائي مع زيدوفودين بالإضافة إلى لاميفودين. عوامل الخطر العالية للغاية هي التمزق المبكر للسائل الأمنيوسي ، والتهاب السلى ، وارتفاع الحمل الفيروسي للأم قبل الولادة ، ونقص الوقاية من انتقال فيروس نقص المناعة البشرية في الفترة المحيطة بالولادة ، وقطع الصدمة للطفل أثناء الولادة القيصرية ، وشفط السائل الأمنيوسي النزفي من القناة الهضمية أو المسالك الهوائية للطفل . في ظل وجود عوامل خطر إضافية ، يوصى بوصف الوقاية المشتركة من زيدوفودين ولاميفودين ، وكذلك جرعتين من نيفيرابين ، لحديثي الولادة. ومع ذلك ، هناك القليل جدًا من البيانات حول الحرائك الدوائية للأدوية المضادة للفيروسات القهقرية عند الولدان.

الوقاية في الحالات التي لا تتلقى فيها الأم الوقاية من انتقال الفيروس من الأم إلى الطفل أثناء الحمل والولادة

يجب أن يبدأ العلاج الوقائي المركب مع زيدوفودين بالإضافة إلى لاميفودين في غضون 6 إلى 12 ساعة الأولى بعد الولادة. بالإضافة إلى ذلك ، يوصى بالوقاية من فترة ما حول الولادة باستخدام نيفيرابين. إذا تم تشخيص إصابة الأم بفيروس نقص المناعة البشرية فقط بعد الولادة ، فإن العلاج الوقائي المشترك الذي يبدأ في غضون 48 ساعة من الولادة يكون أكثر فعالية بكثير من الوقاية الأحادية التي تبدأ فقط بعد اليوم الثالث (معدل الانتقال الرأسي 9.2٪ مقابل 18.4٪ ؛ ويد ، 1998). ومع ذلك ، حتى البدء المتأخر للوقاية من زيدوفودين أفضل من الغياب التامالوقاية (خطر الإصابة بالعدوى في الفترة المحيطة بالولادة 18.4٪ مقابل 26.6٪) (انظر الجدول 15.6). حتى البدء المتأخر جدًا في العلاج الوقائي بعد الولادة (> 3 أيام) سيكون مفيدًا.

مزيد من البحث حول الوقاية من فيروس نقص المناعة البشرية عند الأطفال حديثي الولادة

يتم عرض نظرة عامة على دراسات الحرائك الدوائية للمواليد في الجدول 15.7 (Ronkavilit، 2001 and 2002؛ Mirochnik، 2005؛ Blum، 2006؛ Chadwick، 2008؛ Hirt، 2008). لتحسين العلاج المضاد للفيروسات القهقرية لعدوى فيروس العوز المناعي البشري أثناء الحمل والوقاية بمضادات الفيروسات القهقرية من انتقال فيروس نقص المناعة البشرية في الفترة المحيطة بالولادة ، يجب تسجيل جميع البيانات السريرية بعناية. يوجد في الولايات المتحدة سجل حمل مضاد للفيروسات القهقرية يساعد على تتبع أي آثار ماسخة محتملة لمضادات الفيروسات القهقرية بناءً على تقارير التشوهات. الجدول 15.7.بحث عن الوقاية من الفيروسات القهقرية عند الأطفال حديثي الولادة اختصار الاسم التجاريمتوسط ​​الجرعة اليوميةالآثار الجانبية الأكثر شيوعًابحث AZT Retrovir® 2 مجم / كجم 4 مرات في اليوم 2 مجم / كجم مرتين في اليوم ؛ ثم 2 مجم / كجم 3 مرات في اليوم - قبل الأوان<35 недель гестации с 15-го дня; недоношенным <30 недель гестации с 29-го дняАнемия, нейтропения Митохондриопатия при примене­нии в комбинации с ламивудином(P)ACTG 076, 316, 321, 353, 354, 358; HIVNET 012 III PACTG 331(PI)3TC Эпивир®2 мг/кг 2 раза в сутки новорож­денным (в возрасте <30 дней)Нарушения со стороны ЖКТ, рвота, в комбинации с другими препара­тами - токсическое повреждение митохондрий. Нельзя применять у недоношенныхPACTG 358FTC Эмтрива1 мг/кг сразу после рождения или 2 мг/кг через 12 часов после рождения; 3 мг/кг (ново­рожденным в возрасте <3 мес)Нарушения со стороны ЖКТ МитохондриопатияANRS12109 Исследование фармако-кинетики GileadddI Видекс®50мг/м2 2 раза в сутки, начиная с 14-го дня жизниДиарея, панкреатит, в комбинации с другими препаратами - токси­ческое повреждение митохондрийPACTG 239, 249; HIV-NATd4T Зерит®0,5 мг/кг 2 раза в сутки (ново­рожденным в возрасте <30 дней)В комбинации с другими препара­тами - токсическое повреждение митохондрийPACTG 332, 356; HIV-NATABC Зиаген®2-4 мг/кг однократно (в воз­расте <1 мес) и 8 мг/кг 2 раза в сутки (в возрасте >شهر واحد) تفاعل فرط الحساسية ، اعتلال الميتوكوندريا ، الحماض اللبني PACTG 321TDF Virid 4 مجم / كجم بعد الولادة مباشرة ، وفي اليومين 3 و 5 13 مجم / كجم بعد الولادة (تحت الدراسة) هشاشة العظام ، السمية الكلوية NCT00120471 ، HPTN 057 ؛ ANRS12109NVP Viramune® 2-4 مجم / كجم مرة واحدة يوميًا لمدة 14 يومًا أو 120 مجم / م 2 مرة واحدة ، ثم 3.5-4 مجم / كجم مرتين يوميًا أو 120 مجم / م 2 مرتين يوميًا (الجرعة القصوى 200 مجم 2 مرات في اليوم) طفح جلدي ، سمية كبدية ، فرط صفراء الدم<6 недельНарушения со стороны ЖКТ: в особенности диареяPACTG 353, 356 PENTA 7RTV Норвир®350-450 мг/м2 2 раза в сутки у новорожденных в возрасте <4 недель (в рамках исследования)Гипербилирубинемия, Нарушения со стороны ЖКТ, в особенности тошнотаPACTG 345, 354LPV/r Калетра®300/75 мг/м2 2 раза в сутки у новорожденных в возрасте <6 недельНарушения со стороны ЖКТ, в особенности диареяPACTG P 1030 IMPAACTG P1060 (P)ACTG - (Pediatric) AIDS Clinical Trials Group исследования в области СПИДа (у детей). HIV-NAT - HIV-Netherlands Australia Thailand R- Объединение медицинских учреждений, проводящих клинические Сотрудничество по проведению исследова-

البحث في مجال الإصابة بفيروس نقص المناعة البشرية في هولندا وأستراليا وتايلاند. ملحوظة: باستثناء زيدوفودين للاستخدام في حديثي الولادة ، تم استخدام الأدوية الأخرى بالجرعات المحددة فقط في الدراسات. حيثما أمكن ، يجب استخدام الأدوية التي لم تتم الموافقة على استخدامها عند الولدان فقط في التجارب السريرية. والتشوهات الأخرى عند الأطفال حديثي الولادة الذين تناولت أمهاتهم مضادات الفيروسات القهقرية أثناء الحمل: سجل الحمل بمضادات الفيروسات القهقرية ، Research Park ، 1011 Ashes Drive ، Wilmington NC 28405