جرعة بيجينترون. Pegintron - تعليمات للاستخدام. تعديل الجرعة في حالة الفشل الكلوي

عقار بيجينترون هو منشط قوي للمناعة و عامل مضاد للفيروسات، مما يساعد على تقوية دفاعات الجسم في مكافحة التهاب الكبد الفيروسي المزمن C و B. ويستخدم هذا الدواء على نطاق واسع في الممارسة الطبيةلتنشيط الاحتياطيات الطبيعية لجسم الإنسان لقمع نمو وتكاثر مسببات التهاب الكبد الوبائي سي.

تكوين وشكل الافراج

يتم إنتاج عقار Pegintron المنبه للمناعة في شكل lyophilisate المخصص لتصنيع محلول جاهز حقن تحت الجلد. يحتوي المجفد النهائي على تناسق مسحوق أبيض ولا يحتوي على شوائب إضافية.

تحتوي كل عبوة منتج على:

• مسحوق لصنع محلول
• زجاجة ماء للحقن
• قلم حقنة من غرفتين
• إبرة خاصة للحقن تحت الجلد.
• وكذلك مناديل مطهرة لعلاج البشرة.

المادة الفعالة لهذا الدواء هي Alpha peginterferon 2b. بالإضافة إلى ذلك ، يتضمن تكوين الدواء مواد إضافية:

• السكروز.
• فوسفات هيدروجين الصوديوم
• بولي سوربات 80 ؛
• فوسفات هيدروجين الصوديوم.

يباع عقار Pegintron المنبه للمناعة في قارورة 0.5 مل ، وكذلك في أقلام الحقن الخاصة ، 0.5 مل من المحلول النهائي.

التأثير الدوائي

المادة الفعالة هي ألفا إنترفيرون 2 ب المؤتلف ، والذي يتم تصنيعه من الإشريكية القولونية ، مما يؤدي إلى تثبيط عملية تكاثر مسببات الأمراض. التهاب الكبد الفيروسي C و B ، وكذلك انخفاض في شدة انقسام الخلايا. كل من هذه العمليات قادرة على تبرير التأثير العلاجي الذي يتم ملاحظته عند استخدام Pegintron immunostimulant.

في سياق العديد من التجارب السريرية ، وجد أن النشاط المضاد للفيروسات لهذا العامل يرجع إلى قدرته على تغيير طبيعة التمثيل الغذائي الخلوي في جسم الإنسان. إذا فشل Pegintron في منع عملية تكاثر الفيروس ، فلن تتمكن الوحدات المرضية المشكلة حديثًا من تجاوز الخلايا المصابة. وبالتالي ، فإن استخدام ألفا إنترفيرون 2 ب المؤتلف يستبعد انتشار العناصر الفيروسية إلى خلايا الكبد السليمة.

مؤشرات للاستخدام

يوصى باستخدام دواء Pegintron المنبه للمناعة والمضاد للفيروسات في المرضى الذين يعانون من التهاب الكبد الفيروسي المزمن C و B. من أجل العلاج المشترك لالتهاب الكبد C المزمن ، يتم استخدام مزيج دوائي من ألفا إنترفيرون 2 ب المؤتلف.

موانع

يحتوي الدواء المضاد للفيروسات المناعي Pegintron على عدد من موانع الاستعمال ، والتي لا تسمح بإدراجها في العلاج المركب لالتهاب الكبد الفيروسي المزمن C و B. وتشمل موانع الاستعمال هذه:

تعليمات الاستخدام

لغرض الحصول تأثير علاجي، يُعطى دواء Pegintron المنبه للمناعة تحت الجلد. الجرعة المنتجات الطبيةتم اختيارها على أساس فردي. يتم تعديل الجرعة اعتمادًا على وجود أو عدم وجود آثار جانبيةوكذلك من نتائج الفحوصات المخبرية لدم المريض على مستوى أنزيمات الكبد.

حسب النوع الأمراض المعدية، تعليمات استخدام هذا العلاج تحتوي على نظم العلاج التالية مع Pegintron:

أثناء علاج معقدبالنسبة للمرضى المصابين بالنمط الجيني 1 من الفيروس ، فإن طبيعة الاستجابة الفيروسية بعد دورة العلاج لمدة ثلاثة أشهر بـ Pegintron 120 mcg لها أهمية كبيرة. إذا أظهرت نتائج الاختبار استجابة فيروسية ، يتم تمديد العلاج الدوائي لمدة 9 أشهر. في حالة عدم وجود استجابة فيروسية ، يفكر الأطباء في تبديل العلاج الدوائي.

بالنسبة للمرضى المصابين بالأنماط الجينية 2 و 3 ، فإن مدة مسار العلاج حوالي ستة أشهر. إلى متى سيستمر مسار العلاج ، يختاره الطبيب.

الآثار الجانبية للجرعة الزائدة

تشير البيانات المستمدة من الدراسات السريرية إلى أنه على خلفية استخدام عقار Pegentron كعلاج وحيد ، قد تحدث تفاعلات ضائرة معتدلة الشدة. تشمل الآثار الجانبية المحتملة لـ Pegintron ما يلي:

بالإضافة إلى ذلك ، على خلفية استخدام عقار Pegintron ، قد تتطور ردود الفعل السلبية مثل العدوان غير المعقول ، وعدم انتظام ضربات القلب ، وزيادة مستويات السكر في الدم ، واضطرابات في النشاط العصبي المركزي.

على خلفية استخدام peginterferon alfa 2b كجزء من العلاج المركب مع Ribavirin ، من المحتمل أن تكون الآثار الجانبية التالية:

• التهاب الفم.
• التهاب الأنف.
• زيادة معدل ضربات القلب (عدم انتظام دقات القلب).
• تضخم الغدد الليمفاوية.
• ضجيج في الأذنين
• التهاب اللسان.
• انخفاض في ضغط الدم.
• رعشه؛
• حالات الإغماء.

نتيجة لتجاوز متوسط ​​الجرعة العلاجية للدواء Pegintron ، لم تحدث حالات آثار جانبيةمن الجسد. لا تتطلب التفاعلات العكسية أثناء استخدام هذا الدواء تصحيحًا طبيًا متخصصًا ، حيث تختفي من تلقاء نفسها دون تدخل خارجي.

تعليمات خاصة

قبل البدء في الجمع أو العلاج الأحادي دواء Pegintron ، يوصى بفحص كل مريض اضطرابات وظيفيةنشاط الكلى. إذا كانت هناك انحرافات ذات صلة ، فإن هؤلاء المرضى يحتاجون إلى إشراف طبي مستمر ، وفي بعض الحالات ، تصحيح جرعة الدواء.

يجب توخي الحذر بشكل خاص من قبل الأشخاص الذين خضعوا لزراعة الأعضاء في وقت مبكر. بناءً على نتائج الدراسات السريرية ، لوحظ زيادة في تكرار رفض الكبد والكلى المزروعتين.

قبل البدء في العلاج المشترك أو الأحادي مع Pegintron ، يجب على كل مريض اجتياز الفحص السريري العام و التحليل البيوكيميائيالدم. خلال فترة العلاج ، يمنع منعا باتا شرب الكحول.

التفاعل مع الأدوية الأخرى

في الممارسة السريريةلم يبلغ المهنيون الطبيون عن حالات تفاعل الدواءأدوية peginterferon alfa 2b مع ribavirin ومجموعات الأدوية الأخرى.

تكلفة الدواء ومكان الشراء

النطاق السعري لزجاجة واحدة (2 مل ، 100 ميكروغرام) مع Pegintron lyophilisate من 2900 إلى 4000 روبل. قد تختلف تكلفة الدواء حسب المنطقة ، وكذلك سياسة التسعير الفردية للصيدلية. يمكنك شراء عقار Pegintron المنبه للمناعة من الصيدليات الرسمية (المتاحة وعند الطلب) ، والصيدليات على الإنترنت ، وكذلك من الشركات الموزعة الرسميين للشركة المصنعة.

نظائرها

يمكن معادلة البدائل التالية بقائمة العوامل المحفزة للمناعة بتركيبة مماثلة وآلية عمل مماثلة:

في قوارير ، في عبوة نفطة 1 قنينة ، كاملة بمذيب (ماء للحقن) في أمبولات بحجم 0.7 مل ؛ في حزمة من الورق المقوى 1 مجموعة.

في أقلام حقنة من غرفتين كاملة بمذيب (ماء للحقن - 0.7 مل) ، بإبرة معقمة و 2 مناديل ؛ في حزمة من الورق المقوى 1 مجموعة.

وصف الشكل الدوائي

إن مادة lyophilizate بيضاء اللون أو بيضاء تقريبًا ولا تحتوي على شوائب غريبة.

المذيب (ماء للحقن) عبارة عن محلول صافٍ عديم اللون ولا يحتوي على جزيئات مرئية.

صفة مميزة

Peginterferon alfa-2b هو اتحاد تساهمي من interferon alfa-2b المؤتلف و monomethoxy polyethylene glycol. متوسط الكتلة الجزيئيةحوالي 31300 دا.

التأثير الدوائي

الديناميكا الدوائية

يتم الحصول على الإنترفيرون ألفا -2 ب المؤتلف من استنساخ بكتريا قولونيةالذي يحتوي على هجين بلازميد معدّل وراثيًا يشفر كريات الدم البيضاء البشرية مضاد للفيروسات ألفا -2 ب. بحث في المختبرو في الجسم الحيتشير إلى أن النشاط البيولوجي لـ PegIntron ® يرجع إلى interferon alpha-2b. تعود التأثيرات الخلوية للإنترفيرون إلى الارتباط بمستقبلات محددة على سطح الخلية. أظهرت دراسات الإنترفيرون الأخرى خصوصية أنواعها. ومع ذلك ، فإن أنواعًا معينة من القرود ، مثل قرود الريسوس ، حساسة للتأثيرات الديناميكية الدوائية للإنترفيرون من النوع الأول البشري. من خلال الارتباط بجدار الخلية ، يبدأ الإنترفيرون سلسلة من التفاعلات داخل الخلايا التي تشمل تحريض إنزيمات معينة. يُعتقد أن هذه العملية تتوسط ، على الأقل جزئيًا ، التأثيرات الخلوية المختلفة للإنترفيرون ، بما في ذلك قمع التكاثر الفيروسي في الخلايا المصابة ، وتثبيط تكاثر الخلايا ، وخصائص تعديل المناعة مثل زيادة نشاط البلعمة للبلاعم والتسمم الخلوي المحدد للخلايا الليمفاوية ضد الخلايا المستهدفة . قد تتوسط أي من هذه التأثيرات أو جميعها في النشاط العلاجي للإنترفيرون. يمنع الإنترفيرون ألفا -2 ب المؤتلف أيضًا تكاثر الفيروس في المختبرو في الجسم الحي. على الرغم من أن الآلية الدقيقة للعمل المضاد للفيروسات لعقار الإنترفيرون ألفا 2 ب المؤتلف غير معروفة ، إلا أنه يُعتقد أن الدواء يغير عملية التمثيل الغذائي لخلايا الجسم. هذا يؤدي إلى قمع تكاثر الفيروس ؛ إذا حدث ذلك ، فلن تتمكن الفيروسات الناتجة من مغادرة الخلية.

تمت دراسة الديناميكيات الدوائية لـ PegIntron ® عند الجرعات المتزايدة في تطبيق واحد على متطوعين أصحاء من خلال دراسة التغيرات في درجة الحرارة في تجويف الفم ، وتركيزات البروتينات المؤثرة مثل مصل النوبترين و 2'5'-oligoadenylate synthetase ، بالإضافة إلى عدد الكريات البيض والعدلات. عانى المرضى الذين عولجوا بـ PegIntron ® من زيادة طفيفة تعتمد على الجرعة في درجة حرارة الجسم. بعد تناول واحد من PegIntron ® بجرعة من 0.25 إلى 2.0 ميكروغرام / كغ / أسبوع ، لوحظت زيادة تعتمد على الجرعة في تركيز مصل neopterin. يرتبط الانخفاض في عدد العدلات والكريات البيض بنهاية الأسبوع الرابع بجرعة PegIntron ®.

الدوائية

PegIntron® هو مشتق من مادة interferon alfa-2b ذو خصائص جيدة (أي مرتبط ببولي إيثيلين جلايكول) ويتكون أساسًا من جزيئات أحادية pegylated. يتجاوز T 1/2 من PegIntron ® من البلازما T 1/2 من مضاد للفيروسات ألفا -2 ب غير مرتبط. يمكن فصل PegIntron ® لإطلاق interferon alfa-2b. يتشابه النشاط البيولوجي للأيزومرات المترابطة نوعيًا مع نشاط مضاد للفيروسات ألفا 2 ب ، ولكنه أضعف. بعد إعطاء s / c ، يصل Cmax في مصل الدم إلى ذروته بعد 15-44 ساعة ويستمر لمدة 48-72 ساعة ، ويزيد Cmax و AUC من PegIntron® بما يتناسب مع الجرعة. متوسط ​​الحجم الظاهر للتوزيع 0.99 لتر / كجم. مع الاستخدام المتكرر ، تتراكم الإنترفيرونات المناعية ، لكن النشاط البيولوجي يزيد قليلاً. يبلغ متوسط ​​T 1/2 PegIntron ® حوالي 30.7 ساعة (من 27 إلى 33 ساعة) ، والتخليص الظاهري هو 22.0 مل / ساعة / كجم. لم يتم وصف آليات إزالة الانترفيرون بشكل كامل. ومع ذلك ، فمن المعروف أن نسبة التصفية الكلوية تبلغ حوالي 30٪ من إجمالي التصفية لـ PegIntron ®.

مع تطبيق واحد بجرعة 1.0 ميكروغرام / كغ في المرضى الذين يعانون من اختلال وظائف الكلى ، تم العثور على زيادة في C max و AUC و T 1/2 بما يتناسب مع درجة الفشل الكلوي. عند استخدامه بنفس الجرعة (1.0 ميكروغرام / كجم) لمدة 4 أسابيع (حقنة واحدة في الأسبوع) ، لوحظ انخفاض في تصفية PegIntron ® بنسبة 17٪ في المرضى الذين يعانون من فشل كلويمتوسط ​​(الكرياتينين - 30-49 مل / دقيقة) و 44٪ في مرضى القصور الكلوي الحاد (كل كرياتينين 10-29 مل / دقيقة) مقارنة مع الأفراد ذوي وظائف الكلى الطبيعية. في مجموعة المرضى الذين يعانون من قصور كلوي حاد ، كان تصفية الكرياتينين هو نفسه في المرضى الذين يخضعون لغسيل الكلى وفي المرضى الذين لم يخضعوا لغسيل الكلى. مع العلاج الأحادي ، من الضروري تقليل جرعة PegIntron ® في المرضى الذين يعانون من قصور كلوي متوسط ​​إلى شديد (انظر التوصيات الخاصة بتعديل الجرعة).

لم يتم دراسة الحرائك الدوائية لـ PegIntron® في المرضى الذين يعانون من ضعف كبدي حاد.

كانت الحرائك الدوائية لـ PegIntron® عند استخدام جهاز واحد بجرعة 1.0 ميكروغرام / كجم مستقلة عن العمر ، لذلك لا يلزم تعديل الجرعة عند كبار السن.

لم يتم دراسة الحرائك الدوائية لـ PegIntron® في المرضى الذين تقل أعمارهم عن 18 عامًا على وجه التحديد.

تم تحليل الأجسام المضادة المحايدة للإنترفيرون في عينات مصل من المرضى الذين تلقوا PegIntron ® في تجربة سريرية. تعمل هذه الأجسام المضادة على تحييد النشاط المضاد للفيروسات للإنترفيرون. كان معدل اكتشاف الأجسام المضادة المعادلة في المرضى الذين عولجوا بـ PegIntron ® بجرعة 0.5 مجم / كجم 1.1٪.

مؤشرات ل PegIntron ®

التهاب الكبد المزمن B. علاج المرضى الذين تزيد أعمارهم عن 18 عامًا في حالة عدم وجود أمراض الكبد اللا تعويضية ؛

التهاب الكبد المزمن ج.علاج المرضى الذين تزيد أعمارهم عن 18 عامًا في حالة عدم وجود أمراض الكبد اللا تعويضية.

موانع

فرط الحساسية لأي مكون من مكونات الدواء ؛

فرط الحساسية لأي مضاد للفيروسات.

التهاب الكبد المناعي الذاتي أو غيره مرض يصيب جهاز المناعهفي التاريخ؛

مرض عقلي حاد أو تاريخ من الاضطرابات العقلية الشديدة ، ولا سيما الاكتئاب الشديد والأفكار أو محاولات الانتحار ؛

مرض خطير من نظام القلب والأوعية الدموية، غير مستقرة أو غير خاضعة للرقابة خلال الأشهر الستة السابقة ؛

خلل في الغدة الدرقية ، والذي لا يمكن الحفاظ عليه في المستوى الطبيعي عن طريق العلاج الدوائي ؛

ضعف وظائف الكلى - الكرياتينين الكلور أقل من 50 مل / دقيقة (عند استخدامه مع ريبافيرين) ؛

مرض الكبد اللا تعويضي.

الصرع و / أو ضعف الجهاز العصبي المركزي.

الحمل (بما في ذلك شريك الرجل الذي من المفترض أن يعالج بـ PegIntron ® مع ريبافيرين).

الرضاعة الطبيعية.

استخدم أثناء الحمل والرضاعة

ثبت أن Interferon alfa-2b مُجهض في دراسة على الرئيسيات. على الأرجح ، PegIntron ® له هذا التأثير أيضًا. لذلك ، لا ينبغي استخدام PegIntron ® أثناء الحمل.

يمكن استخدام PegIntron ® في النساء في سن الإنجاب إذا استخدمن طرق فعالةمنع الحمل. لا توجد معلومات عن إفراز مكونات هذا الدواء مع حليب الأم. في هذا الصدد ، يجب على النساء المرضعات التوقف عن العلاج بـ PegIntron ® أو الرضاعة الطبيعية ، مع الأخذ في الاعتبار الفائدة المتوقعة من العلاج للأم و مخاطر محتملةلطفل رضيع.

بسبب التأثير المسخ والسمي للجنين للريبافيرين ، الذي يؤدي إلى تشوهات خلقية وموت الجنين عند الحيوانات عند استخدامه بجرعة 1/20 من الجرعة العلاجية الموصى بها ، فإن العلاج المركب مع PegIntron® و ribavirin هو بطلان أثناء الحمل. يجب أن يبدأ العلاج بـ PegIntron ® بالاشتراك مع ريبافيرين فقط بعد الحصول على اختبار حمل سلبي.

يجب على النساء في سن الإنجاب اللائي يتلقين العلاج بـ PegIntron ® بالاشتراك مع ريبافيرين وشركائهن الذكور استخدام وسائل منع الحمل الفعالة خلال فترة العلاج بأكملها ولمدة 6 أشهر على الأقل بعد الانتهاء منه ، لأن. يتراكم الريبافيرين في الخلايا ويخرج من الجسم ببطء شديد. خلال هذا الوقت ، من الضروري تكرار اختبار الحمل كل شهر.

يجب اتخاذ كل الاحتياطات الممكنة لمنع الحمل لدى الشريك الأنثوي لرجل يعالج بـ PegIntron® و ribavirin. هذا يتطلب أن يستخدم كل منهم وسيلة فعالة لمنع الحمل.

آثار جانبية

وحيد.بشكل عام ، كانت الأحداث الضائرة خفيفة أو معتدلة ولا تتطلب التوقف عن العلاج. كانت الأحداث الضائرة الأكثر شيوعًا (10٪ من المرضى) هي: صداع الراس، ألم والتهاب في موقع الحقن ، إرهاق ، قشعريرة ، حمى ، اكتئاب ، آلام في المفاصل ، غثيان ، ثعلبة ، آلام عضلية هيكلية ، تهيج ، أعراض تشبه أعراض الأنفلونزا ، أرق ، إسهال ، آلام في البطن ، وهن ، التهاب البلعوم ، فقدان الوزن ، فقدان الشهية ، قلق ، ضعف التركيز ، دوار ، ردود فعل في موقع الحقن.

الأحداث الضائرة الأقل شيوعًا (≥2٪ ،<10% больных) были: зуд, сухость кожи, недомогание, потливость, боль в правом подреберье, нейтропения, сыпь, рвота, сухость во рту, эмоциональная лабильность, нервозность, одышка, вирусные инфекции, сонливость, изменения щитовидной железы, боль в груди, диспепсия, приливы, парестезии, кашель, возбуждение, синусит, гипертония, гиперестезия, затуманивание зрения, спутанность сознания, вздутие живота, снижение либидо, эритема, боль в глазу, апатия, гипестезия, неустойчивый стул, конъюнктивит, заложенность носа, запор, меноррагия, менструальные нарушения.

نادرًا ما تحدث انتهاكات خطيرة للجهاز العصبي المركزي بما في ذلك. الأفكار والمحاولات الانتحارية ، السلوك العدواني ، الموجه أحيانًا للآخرين ، الذهان ، بما في ذلك الهلوسة.

بالإضافة إلى ذلك ، لوحظ قلة المحببات في 4 و 7 ٪ من المرضى الذين عولجوا بـ PegIntron® بجرعات 0.5 و 1.0 ميكروغرام / كغ على التوالي (<0,75·10 9 /л), а у 1 и 3% больных — тромбоцитопения (<70·10 9 /л). Редкими нежелательными явлениями, отмеченными при терапии интерфероном альфа-2b, были припадки, панкреатит, гипертриглицеридемия, аритмия, диабет и периферическая нейропатия.

بالإضافة إلى الأحداث الضائرة التي لوحظت مع العلاج الأحادي PegIntron® ، لوحظت أيضًا الأحداث الضائرة التالية أثناء العلاج المركب: عدم انتظام دقات القلب ، التهاب الأنف ، انحراف التذوق (حدثت هذه الأحداث الضائرة بتكرار 5 إلى 10٪ من الحالات) ، انخفاض ضغط الدم ، إغماء ، ارتفاع ضغط الدم ، تلف الغدد الدمعية ، رعاش ، نزيف اللثة ، التهاب اللسان ، التهاب الفم ، التهاب الفم التقرحي ، ضعف / فقدان السمع ، طنين الأذن ، خفقان القلب ، عطش ، سلوك عدواني ، عدوى فطرية ، التهاب البروستات ، التهاب الأذن الوسطى ، التهاب الشعب الهوائية ، اضطرابات الجهاز التنفسي ، سيلان الأنف ، إكزيما ، زيادة هشاشة الشعر ، تفاعلات فرط الحساسية لأشعة الشمس واعتلال العقد اللمفية (حدثت هذه الأحداث الضائرة بمعدل 2 إلى 5٪ من الحالات). في حالات نادرة جدًا ، قد يترافق العلاج المركب مع ريبافيرين وإنترفيرون ألفا 2 ب مع فقر الدم اللاتنسجي.

العلاج الأحادي أو العلاج المركب مع ريبافيرين.نادرا - اضطرابات العيون ، بما في ذلك. اعتلال الشبكية (بما في ذلك الوذمة الحليمية) ، نزيف في الشبكية ، انسداد الأوردة أو الشرايين الشبكية ، تغيرات شبكية بؤرية ، انخفاض حدة البصر أو محدودية مجالات الرؤية ، التهاب العصب البصري ، وذمة حليمة العصب البصري.

من المرجح أن تكون الآثار الجانبية من الجهاز القلبي الوعائي ، وخاصة عدم انتظام ضربات القلب ، مرتبطة بمرض سابق في الجهاز القلبي الوعائي والعلاج السابق بعوامل لها تأثير سام للقلب. نادرا ، في المرضى الذين ليس لديهم تاريخ من أمراض القلب والأوعية الدموية ، لوحظ اعتلال عضلة القلب ، والذي يمكن عكسه بعد التوقف عن العلاج بالإنترفيرون ألفا.

نادرًا ما يتم ملاحظته: انحلال الربيدات ، والتهاب العضلات ، والخلل الكلوي ، والفشل الكلوي ، ونقص تروية القلب ، واحتشاء عضلة القلب ، ونقص التروية الدماغية ، ونزيف دماغي ، واعتلال دماغي ، والتهاب القولون التقرحي أو الإقفاري ، والساركويد (أو تفاقم الساركويد ، ومتلازمة الالتهاب العنقودي متعدد الأشكال). تنخر البشرة السمي ، نخر في موقع الحقن.

ارتبط إنترفيرون ألفا بمجموعة واسعة من اضطرابات المناعة الذاتية والمناعية ، بما في ذلك فرفرية نقص الصفيحات مجهول السبب وفرفرية نقص الصفيحات التخثرية.

التفاعل

مع الاستخدام المشترك المتكرر لـ PegIntron® و Rebetol (ribavirin) ، لم يتم تحديد أي علامات على تفاعل الحرائك الدوائية بينهما.

مرضى فيروس نقص المناعة البشرية الذين يتلقون علاجًا عالي الفعالية بمضادات الفيروسات القهقرية (HAART) لديهم خطر متزايد للإصابة بالحماض اللبني. لذلك ، يجب توخي الحذر عند إضافة تركيبة PegIntron® + ribavirin إلى HAART.

في دراسة عن استخدام جرعات متكررة من PegIntron ® (1.5 مجم / كجم مرة واحدة في الأسبوع لمدة 4 أسابيع) قمع نشاط السيتوكروم CYP1A2، لم يتم الكشف عن CYP3A4 أو N-acetyltransferase ، في حين أن زيادة نشاط السيتوكرومات CYP2C8 / C9 و CYP2D6. لذلك ، يجب توخي الحذر عند وصف PegIntron ® مع الأدوية التي يتم استقلابها بواسطة CYP2C8 / C9 أو CYP2D6.

الجرعة وطريقة الاستعمال

كمبيوتر.يجب أن يبدأ العلاج بـ PegIntron ® من قبل طبيب من ذوي الخبرة في علاج مرضى التهاب الكبد B و C ، ثم يتم إجراؤه بعد ذلك تحت إشرافه.

التهاب الكبد المزمن ب

يُعطى PegIntron® بجرعة 0.5 أو 1.0 ميكروغرام / كغ مرة واحدة في الأسبوع لمدة 24 إلى 52 أسبوعًا. يتم اختيار الجرعة مع مراعاة الفعالية والأمان المتوقعين. قد يحتاج المرضى المصابون بالتهاب الكبد B المزمن الذي يصعب علاجه والناجم عن النمط الجيني C أو D إلى جرعات أعلى من الدواء ومسار علاج أطول لتحقيق تأثير علاجي.

التهاب الكبد المزمن سي

وحيد.يُعطى PegIntron® بجرعة 0.5 أو 1.0 ميكروغرام / كغ مرة واحدة في الأسبوع لمدة 6 أشهر على الأقل. يتم اختيار الجرعة مع مراعاة الفعالية والأمان المتوقعين. إذا حدث القضاء على فيروس الحمض النووي الريبي من المصل بعد الأشهر الستة الأولى من العلاج ، فسيستمر العلاج لمدة 6 أشهر أخرى (أي لمدة عام واحد بشكل عام) ؛ إذا لم يحدث القضاء على فيروس RNA ، يتم إيقاف العلاج.

إذا لوحظت أحداث سلبية أو تغيرات في البارامترات المختبرية أثناء العلاج ، يتم تعديل جرعة PegIntron ® (انظر توصيات تعديل الجرعة) ؛ إذا استمرت التأثيرات الضائرة أو عاودت الظهور بعد تغيير الجرعة ، يتم إيقاف العلاج بـ PegIntron®.

استخدم لضعف وظائف الكلى.- راجع توصيات تعديل الجرعة.

استخدم في انتهاك وظائف الكبد. لم تتم دراسة سلامة وفعالية علاج PegIntron® في هؤلاء المرضى ، لذلك لا ينبغي استخدام PegIntron ®.

استخدم في المرضى المسنين (65 سنة وما فوق).لم يتم الكشف عن اعتماد الحرائك الدوائية لـ PegIntron ® على العمر. تشير نتائج دراسة الحرائك الدوائية لدى كبار السن بعد تناول جرعة واحدة من PegIntron ® إلى أن اختيار جرعة الدواء بناءً على العمر غير مطلوب.

استخدم في المرضى الذين تقل أعمارهم عن 18 عامًا.لا يُنصح باستخدام PegIntron ® للأطفال والمراهقين الذين تقل أعمارهم عن 18 عامًا لا توجد تجربة مع الدواء في مثل هؤلاء المرضى.

الجمع بين العلاج مع ريبافيرين.العلاج الأمثل المقبول عمومًا لالتهاب الكبد C المزمن هو العلاج المركب مع مضاد للفيروسات alfa-2b (بما في ذلك peginterferon alfa-2b) وريبافيرين. عند وصف العلاج المركب ، من الضروري أيضًا الاسترشاد بتعليمات الاستخدام الطبي للريبافيرين. في العلاج المركب مع ريبافيرين ، يتم إعطاء PegIntron® كحقن تحت الجلد بجرعة 1.5 ميكروغرام / كغ مرة واحدة في الأسبوع. يجب تناول ريبافيرين داخلاليومي. يتم حساب الجرعة اليومية من ريبافيرين في العلاج المركب اعتمادًا على وزن الجسم (الجدول 1):

الجدول 1

أ - 2 صباحًا و 2 مساءً ؛
ب - 2 صباحًا و 3 مساءً ؛
ج - 3 صباحا و 3 مساءا.

يتم الجمع بين استقبال ريبافيرين وتناول الطعام.

في العلاج المركب ، يمكنك أيضًا أن تسترشد بجدول الجرعات المدمج لـ PegIntron ® و ribavirin (الجدول 2):

الجدول 2

* هذه الجرعة بالقلم فقط ؛
أ - 2 صباحًا و 2 مساءً ؛
ب - 2 صباحًا و 3 مساءً ؛
ج - 3 صباحا و 3 مساءا.

المرضى المصابون بفيروس النمط الجيني 1:في المرضى المصابين بفيروس النمط الجيني 1 ، الذين ، بعد 12 أسبوعًا من العلاج ، لا يستطيعون التخلص من الحمض النووي الريبي الفيروسي من مصل الدم ، من غير المحتمل جدًا ظهور استجابة فيروسية مستمرة مع استمرار العلاج. يجب على المرضى الذين لديهم استجابة فيروسية بعد 12 أسبوعًا من العلاج مواصلة العلاج لمدة 9 أشهر أخرى (إجمالي مدة العلاج - 48 أسبوعًا). المرضى الذين لديهم تركيز منخفض من الفيروس (لا يزيد عن 2،000،000 نسخة / مل) ، والذين بعد 4 أسابيع من العلاج ، حدث القضاء على فيروس RNA ولم يتم اكتشاف فيروس RNA في الفترة اللاحقة - حتى 24 أسبوعًا من العلاج ، يمكن إيقاف العلاج بعد الأسبوع الرابع والعشرين (المدة الإجمالية للدورة - 24 أسبوعًا) أو الاستمرار لمدة 24 أسبوعًا أخرى (المدة الإجمالية للدورة - 48 أسبوعًا). ومع ذلك ، يجب ألا يغيب عن البال أن خطر الانتكاس بعد دورة علاج مدتها 24 أسبوعًا يكون أعلى منه بعد دورة مدتها 48 أسبوعًا.

المرضى المصابون بفيروس النمط الجيني 2 أو 3:مدة العلاج الموصى بها لجميع المرضى في هذه المجموعة هي 24 أسبوعًا.

المرضى المصابون بفيروس النمط الجيني 4:بشكل عام ، لوحظ أن المرضى في هذه المجموعة يصعب علاجهم. تُظهر البيانات السريرية المحدودة (66 مريضًا) إمكانية استخدام نفس أساليب العلاج في مرضى هذه المجموعة كما هو الحال في مجموعة المرضى المصابين بفيروس النمط الجيني 1.

في حالة حدوث أحداث سلبية خطيرة أو تشوهات معملية أثناء استخدام PegIntron® أو PegIntron® و ribavirin ، يجب تعديل الجرعة أو الامتناع عن الأدوية حتى تتوقف الآثار الجانبية.

وحيد(الجدول 3)

الجدول 3

الجمع بين العلاج(الجدول 4)

الجدول 4

* المرضى الذين تم تخفيض جرعة ريبافيرين الخاصة بهم إلى 600 ملغ / يوم يجب أن يأخذوا غطاءً واحدًا. في الصباح و 2 قبعات. عند المساء.
** الحد الأعلى للقيم العادية.

إذا لم يتحسن العلاج بعد تعديل الجرعة ، يجب إيقاف PegIntron® و / أو ريبافيرين.

تعديل الجرعة في حالة الفشل الكلوي.مع العلاج الأحادي في المرضى الذين يعانون من قصور كلوي معتدل (الكرياتينين - 30-50 مل / دقيقة) ، يجب تقليل الجرعة الأولية من PegIntron ® بنسبة 25 ٪. في المرضى الذين يعانون من قصور كلوي حاد (الكرياتينين - 10-29 مل / دقيقة) ، بما في ذلك المرضى الذين يخضعون لغسيل الكلى ، يجب تقليل الجرعة الأولية من PegIntron ® بنسبة 50٪. إذا ارتفع مستوى الكرياتينين في الدم عن 2 مجم / ديسيلتر أثناء العلاج ، يجب التوقف عن العلاج بـ PegIntron®.

عند وصف العلاج المركب مع PegIntron® و ribavirin ، يجب على المرضى الذين يعانون من الكرياتينين Cl لا يقل عن 50 مل / دقيقة توخي الحذر بشأن التطور المحتمل لفقر الدم.

لا ينبغي إجراء العلاج المركب مع PegIntron® و ribavirin في المرضى الذين يعانون من Cl كرياتينين أقل من 50 مل / دقيقة.

تعليمات لتحضير محلول للحقن

PegIntron ® في أقلام الحقن.يتم وضع المسحوق المجفف بالتجميد والمذيب في قلم ويتم خلطهما قبل الإعطاء.

PegIntron ® في قوارير.يجب تخفيف مسحوق PegIntron® المجفف بالتجميد فقط باستخدام المادة المخففة المتوفرة. يجب عدم خلط PegIntron ® مع المنتجات الطبية الأخرى.

باستخدام حقنة معقمة ، يتم حقن 0.7 مل من الماء للحقن في القارورة باستخدام PegIntron ®. رجي القارورة برفق حتى يذوب المسحوق تمامًا. يجب ألا يتجاوز وقت الذوبان 10 دقائق (عادة يذوب المسحوق بشكل أسرع). تؤخذ الجرعة المطلوبة في حقنة معقمة. للإدارة ، استخدم ما يصل إلى 0.5 مل من المحلول. كما هو الحال مع أي مستحضرات أخرى بالحقن ، يجب فحص المحلول النهائي قبل الإعطاء. يجب أن يكون المحلول صافيًا وعديم اللون وخاليًا من الجزيئات المرئية. إذا تغير اللون أو ظهرت جزيئات مرئية ، فلا ينبغي استخدام المحلول. يجب استخدام المحلول الجاهز على الفور. إذا كان من المستحيل استخدام المحلول المُجهز على الفور ، فيمكن تخزينه لمدة لا تزيد عن 24 ساعة عند درجة حرارة 2-8 درجة مئوية. الحل المتبقي بعد الإعطاء لا يخضع لمزيد من الاستخدام ويجب التخلص منه وفقًا للإجراء الحالي.

جرعة مفرطة

في الدراسات السريرية ، تم الإبلاغ عن حالات جرعة زائدة غير مقصودة من الدواء. في جميع الحالات المذكورة ، تجاوزت الجرعة المقبولة الجرعة العلاجية الموصى بها بما لا يزيد عن مرتين. لم تكن هناك ردود فعل جادة. تم حل الأحداث الضائرة تلقائيًا ولم تتطلب التوقف عن العلاج PegIntron ®.

تدابير وقائية

المجال العقلي والجهاز العصبي المركزي.إذا كان من الضروري وصف PegIntron® للمرضى الذين يعانون من اضطرابات نفسية شديدة (بما في ذلك المرضى الذين لديهم تاريخ من مؤشرات مثل هذه الاضطرابات) ، فلا يمكن بدء العلاج إلا بعد إجراء فحص فردي شامل وعلاج مناسب للاضطراب النفسي.

عانى بعض المرضى أثناء العلاج بـ PegIntron ® من اضطرابات شديدة في الجهاز العصبي المركزي ، وخاصة الاكتئاب والأفكار الانتحارية ومحاولات الانتحار. أثناء العلاج بالإنترفيرون ألفا ، ظهرت أيضًا اضطرابات أخرى في الجهاز العصبي المركزي ، بما في ذلك. السلوك العدواني ، الموجه أحيانًا للآخرين ، الارتباك والتغيرات الأخرى في الحالة العقلية. في بعض المرضى ، وخاصة كبار السن ، الذين تناولوا جرعات أعلى من مضاد للفيروسات ألفا -2 ب ، كان هناك انخفاض ملحوظ في حساسية الألم والغيبوبة واعتلال الدماغ. على الرغم من أن هذه الأحداث يمكن عكسها في الغالب ، فقد يستغرق بعض المرضى ما يصل إلى 3 أسابيع للتعافي تمامًا. مع ظهور تغيرات عقلية أو اضطرابات في الجهاز العصبي المركزي ، بما في ذلك. علامات الاكتئاب ، يوصى بضمان المراقبة المستمرة لمثل هؤلاء المرضى أثناء العلاج ولمدة 6 أشهر بعد إنهائه ، بالنظر إلى الشدة المحتملة لمثل هذه الأحداث الضائرة. إذا استمرت الأعراض أو ساءت ، خاصة الاكتئاب أو التفكير في الانتحار أو السلوك العدواني ، يجب التوقف عن العلاج بـ PegIntron® ويجب البحث عن التدخل النفسي الفوري.

نظام القلب والأوعية الدموية.في علاج PegIntron ® ، وكذلك مضاد للفيروسات alfa-2b ، يجب أن يخضع المرضى الذين يعانون أو عانوا من قصور في القلب و / أو احتشاء عضلة القلب و / أو عدم انتظام ضربات القلب للإشراف المستمر. في المرضى الذين يعانون من أمراض القلب ، يوصى بتخطيط كهربية القلب قبل العلاج وأثناءه. عادةً ما يستجيب عدم انتظام ضربات القلب (بشكل رئيسي فوق البطيني) للعلاج التقليدي ولكنه قد يتطلب إيقاف PegIntron®.

فرط الحساسية من النوع المباشر.في حالات نادرة ، كان العلاج بـ interferon alfa-2b معقدًا بسبب تفاعلات فرط الحساسية من النوع الفوري (على سبيل المثال ، الشرى ، الوذمة الوعائية ، التشنج القصبي ، الحساسية المفرطة). في حالة حدوث مثل هذه التفاعلات أثناء إعطاء PegIntron ® ، يجب إيقاف PegIntron ® ويجب وصف العلاج المناسب للأعراض على الفور. الطفح الجلدي العابر لا يتطلب التوقف عن العلاج.

وظيفة الكلى.يوصى بإجراء دراسة لوظائف الكلى لدى جميع المرضى قبل بدء العلاج بـ PegIntron ®. أثناء علاج المرضى الذين يعانون من اختلال وظائف الكلى ، يجب مراقبتهم بعناية. إذا لزم الأمر ، قم بتقليل جرعة PegIntron ® (انظر التوصيات الخاصة بتعديل الجرعة).

وظائف الكبد.إذا ظهرت علامات عدم المعاوضة لأمراض الكبد ، يجب التوقف عن العلاج بـ PegIntron ®.

حُمى.على الرغم من أن الحمى قد تترافق مع متلازمة شبيهة بالإنفلونزا غالبًا ما يتم الإبلاغ عنها مع علاج الإنترفيرون ، إلا أنه يجب استبعاد الأسباب الأخرى للحمى المستمرة.

ترطيب.في المرضى الذين يتلقون العلاج مع PegIntron ® ، من الضروري ضمان الترطيب الكافي ، لأن. يعاني بعض المرضى من انخفاض ضغط الدم المرتبط بانخفاض حجم السوائل في الجسم. في مثل هذه الحالات ، قد تكون هناك حاجة لاستبدال السوائل.

أمراض تؤدي إلى الإعاقة.يجب استخدام PegIntron ® بحذر في حالات الإعاقة مثل أمراض الرئة (مثل مرض الانسداد الرئوي المزمن) أو داء السكري الذي يميل إلى الإصابة بالحماض الكيتوني. يجب أيضًا توخي الحذر عند المرضى الذين يعانون من اضطرابات النزيف (مثل التهاب الوريد الخثاري والانصمام الرئوي) أو كبت نقي العظم الشديد.

تغييرات في الرئتين.في حالات نادرة ، أصيب المرضى الذين عولجوا بإنترفيرون ألفا بتسلل مجهول السبب أو التهاب رئوي أو التهاب رئوي في الرئتين ، بما في ذلك. مع نتيجة قاتلة. يجب على جميع المرضى الذين يعانون من الحمى والسعال وضيق التنفس وأعراض الجهاز التنفسي الأخرى إجراء أشعة سينية على الصدر. في حالة وجود تسلل على الأشعة السينية للرئتين أو علامات ضعف وظائف الرئة ، يجب مراقبة هؤلاء المرضى عن كثب ، وإذا لزم الأمر ، التوقف عن تناول مضاد للفيروسات. على الرغم من أن ردود الفعل هذه كانت أكثر شيوعًا لدى مرضى التهاب الكبد الوبائي المزمن الذين تلقوا الإنترفيرون ألفا ، فقد تم تسجيلها أيضًا في علاج المرضى المصابين بالسرطان بهذا الدواء. يؤدي الانسحاب الفوري للإنترفيرون ألفا والعلاج بالكورتيكوستيرويدات إلى اختفاء الأحداث الضائرة في الرئتين.

أمراض المناعة الذاتية.عند العلاج مع مضاد للفيروسات ألفا ، لوحظ ظهور الأجسام المضادة الذاتية. يبدو أن المظاهر السريرية لأمراض المناعة الذاتية تحدث في كثير من الأحيان في علاج المرضى الذين يعانون من الإنترفيرون المهيئين لتطوير اضطرابات المناعة الذاتية.

تغييرات في جهاز الرؤية.يجب أن يخضع أي مريض يشكو من انخفاض حدة البصر أو مجالات بصرية محدودة إلى فحص عيون. من المرجح أن تحدث مثل هذه التفاعلات العكسية في حالة وجود أمراض مصاحبة ، لذلك ينصح مرضى السكري أو ارتفاع ضغط الدم الشرياني بإجراء فحص للعين قبل بدء العلاج باستخدام PegIntron®.

التغييرات في الأسنان واللثة.في المرضى الذين يتلقون العلاج المركب مع peginterferon و ribavirin ، كانت هناك تغيرات مرضية في الأسنان وأنسجة اللثة. قد يساهم جفاف الفم أثناء العلاج المركب طويل الأمد مع ريبافيرين وبيج إنترفيرون ألفا 2 ب في تلف الأسنان والغشاء المخاطي للفم. يجب على المرضى تنظيف أسنانهم بالفرشاة مرتين في اليوم وإجراء فحوصات منتظمة مع طبيب الأسنان. يجب على المرضى الذين يتقيئون شطف فمهم جيدًا بعد ذلك.

تغييرات الغدة الدرقية.المرضى الذين يعانون من التهاب الكبد C المزمن الذين تلقوا مضاد للفيروسات ألفا -2 ب يصابون أحيانًا بخلل في الغدة الدرقية - قصور الغدة الدرقية أو فرط نشاط الغدة الدرقية. في الدراسات السريرية التي أجريت على مضاد للفيروسات ألفا -2 ب ، كان معدل الإصابة باختلال وظائف الغدة الدرقية 2.8٪. تم السيطرة على هذه الاضطرابات من خلال العلاج القياسي. الآلية التي يؤثر بها مضاد للفيروسات ألفا على وظيفة الغدة الدرقية غير معروفة. يجب تحديد مستويات هرمون الغدة الدرقية في الدم لدى المرضى قبل العلاج بـ PegIntron®. في حالة وجود أي خلل وظيفي في الغدة الدرقية ، يوصى بوصف العلاج المعتاد في مثل هذه الحالات. لا ينبغي وصف PegIntron ® إذا كان هذا العلاج لا يسمح بالحفاظ على نشاط هرمون الغدة الدرقية عند المستوى الطبيعي. يجب أيضًا تحديد مستويات هرمون الغدة الدرقية عند ظهور أعراض ضعف الغدة الدرقية أثناء العلاج باستخدام مضاد للفيروسات. في حالة وجود خلل في وظيفة الغدة الدرقية ، يمكن مواصلة العلاج باستخدام PegIntron ® إذا كان من الممكن الحفاظ على مستوى الهرمون المحفز للغدة الدرقية عند المستوى الطبيعي عن طريق العلاج التقليدي.

الصدفية والساركويد.بالنظر إلى الحالات المبلغ عنها لتفاقم الصدفية والساركويد في علاج مضاد للفيروسات ألفا -2 ب ، يجب استخدام PegIntron® في المرضى الذين يعانون من الصدفية أو الساركويد فقط إذا كانت الفائدة المتوقعة تفوق المخاطر المحتملة.

زراعة الاعضاء.لا تزال فعالية وسلامة استخدام PegIntron ® (بالاشتراك مع ribavirin أو كعلاج أحادي) في متلقي زراعة الأعضاء غير مفهومة تمامًا. تظهر البيانات الأولية زيادة في رفض زرع الكلى. تم الإبلاغ أيضًا عن رفض زرع الكبد ، ولكن لم يتم إثبات وجود علاقة سببية مع مضاد للفيروسات ألفا.

البحوث المخبرية.من المستحسن أن يخضع جميع المرضى قبل وأثناء العلاج بـ PegIntron ® لاختبارات دم عامة وكيميائية حيوية ودراسة لوظيفة الغدة الدرقية. القيم الأولية التالية لمعلمات الدم مقبولة: الصفائح الدموية - 100000 ملم 3 ، العدلات - ≥1500 ملم 3 ، هرمون الغدة الدرقية - ضمن المعدل الطبيعي. كانت هناك حالات من ارتفاع شحوم الدم ، فضلا عن زيادة في الدهون الثلاثية ، وضوحا في بعض الأحيان. في هذا الصدد ، ينصح جميع المرضى بمراقبة مستوى الدهون في الدم.

التأثير على القدرة على قيادة السيارة واستخدام المعدات المعقدة.في حالة حدوث التعب أو النعاس أو الارتباك أثناء علاج PegIntron ® ، لا يوصى بقيادة السيارة أو الآلات المعقدة.

الصانع

شركة Sharing Plow (Brinnie) ، مقاطعة كوك ، أيرلندا.

شروط التخزين لـ PegIntron ®

تبقي بعيدا عن متناول الأطفال.

العمر الافتراضي لـ PegIntron ®

لا تستخدم بعد تاريخ انتهاء الصلاحية المذكور على العبوة.

مرادفات المجموعات التصنيفية

lyophilisate للتحضير. r-ra d / p / c injection 50 mcg: fl. في مجموعة مع مذيبريج. رقم: P No. 012844/02

المجموعة السريرية الدوائية:

الانترفيرون. دواء مناعي مع عمل مضاد للفيروسات

الافراج عن الشكل والتكوين والتغليف

مسحوق مجفف بالتجميد لمحلول الحقن أبيض أو أبيض تقريبًا ، لا يحتوي على شوائب أجنبية ؛ المذيب - سائل صافٍ عديم اللون لا يحتوي على جزيئات مرئية.

سواغ:فوسفات هيدروجين الصوديوم ، فوسفات هيدروجين الصوديوم ، السكروز ، بولي سوربات 80.

مذيب:ماء د / ط - 0.7 مل *.

* - يضاف المذيب بشكل زائد للتعويض عن الفاقد أثناء تفكك مادة التجميد وإدخال المحلول المحضر.

50 ميكروغرام - 2 مل قارورة زجاجية (1) كاملة مع مذيب (أمبير. 1 قطعة) - عبوات من الورق المقوى.

وصف المكونات النشطة للدواء بيجينترون ®»

التأثير الدوائي

الانترفيرون. دواء مناعي مع عمل مضاد للفيروسات. مشتق الانترفيرون ألفا -2 ب المؤتلف من استنساخ Escherichia coli يحتوي على هجين بلازميد معدّل وراثيًا يشفر كريات الدم البيضاء البشرية interferon alfa-2b. تشير الدراسات في المختبر وفي الجسم الحي إلى أن النشاط البيولوجي لـ PegIntron يرجع إلى interferon alfa-2b. تعود التأثيرات الخلوية للإنترفيرون إلى الارتباط بمستقبلات محددة على سطح الخلية. أظهرت دراسات الإنترفيرون الأخرى خصوصية أنواعها. ومع ذلك ، فإن أنواعًا معينة من القرود ، مثل قرود الريسوس ، حساسة للتأثيرات الديناميكية الدوائية للإنترفيرون من النوع الأول البشري. من خلال الارتباط بجدار الخلية ، يبدأ الإنترفيرون سلسلة من التفاعلات داخل الخلايا التي تشمل تحريض إنزيمات معينة. يُعتقد أن هذه العملية تتوسط ، على الأقل جزئيًا ، التأثيرات الخلوية المختلفة للإنترفيرون ، بما في ذلك قمع التكاثر الفيروسي في الخلايا المصابة ، وتثبيط تكاثر الخلايا ، وخصائص تعديل المناعة مثل زيادة نشاط البلعمة للبلاعم والتسمم الخلوي المحدد للخلايا الليمفاوية ضد الخلايا المستهدفة . قد تتوسط أي من هذه التأثيرات أو جميعها في النشاط العلاجي للإنترفيرون. يمنع إنترفيرون ألفا -2 ب المؤتلف أيضًا تكاثر الفيروس في المختبر وفي الجسم الحي. على الرغم من أن الآلية الدقيقة للعمل المضاد للفيروسات لعقار الإنترفيرون ألفا 2 ب المؤتلف غير معروفة ، إلا أنه يُعتقد أن الدواء يغير عملية التمثيل الغذائي لخلايا الجسم. هذا يؤدي إلى قمع تكاثر الفيروس ؛ إذا حدث ذلك ، فلن تتمكن الفيروسات الناتجة من مغادرة الخلية.

تمت دراسة الديناميكيات الدوائية لـ PegIntron عند الجرعات المتزايدة في تطبيق واحد على متطوعين أصحاء من خلال دراسة التغيرات في درجة الحرارة في تجويف الفم ، وتركيزات البروتينات المؤثرة مثل مصل neopterin و 2'5'-oligoadenylate synthetase ، وكذلك عدد الكريات البيض والعَدِلات. عانى المرضى الذين عولجوا بـ PegIntron من زيادة طفيفة تعتمد على الجرعة في درجة حرارة الجسم. بعد تناول جرعة واحدة من PegIntron بجرعة من 0.25 إلى 2 ميكروغرام / كغ / أسبوع ، لوحظت زيادة تعتمد على الجرعة في تركيز مصل النوبترين. يرتبط الانخفاض في عدد العدلات والكريات البيض بنهاية الأسبوع الرابع بجرعة PegIntron.

دواعي الإستعمال

- التهاب الكبد B المزمن (علاج مرضى التهاب الكبد B المزمن بعمر 18 سنة وما فوق في غياب أمراض الكبد اللا تعويضية) ؛

- التهاب الكبد C المزمن (علاج مرضى التهاب الكبد C المزمن بعمر 18 سنة وما فوق في حالة عدم وجود أمراض الكبد اللا تعويضية).

العلاج الأمثل المقبول عمومًا لالتهاب الكبد C المزمن هو العلاج المركب مع مضاد للفيروسات alfa-2b (بما في ذلك peginterferon alfa-2b) وريبافيرين. عند وصف العلاج المركب ، من الضروري أيضًا الاسترشاد بتعليمات الاستخدام الطبي للريبافيرين.

نظام الجرعات

التهاب الكبد المزمن ب

يجب أن يبدأ العلاج باستخدام PegIntron بواسطة طبيب خبير في علاج مرضى التهاب الكبد B ، ثم يتم إجراؤه بعد ذلك تحت إشرافه.

يوصف PegIntron بجرعة من 1 إلى 1.5 ميكروغرام / كغ من وزن الجسم مرة واحدة في الأسبوع لمدة 24 إلى 52 أسبوعًا. يجب اختيار الجرعة بشكل فردي ، بناءً على الفعالية والسلامة المتوقعة للدواء. قد يحتاج المرضى المصابون بالتهاب الكبد B المزمن الذي يصعب علاجه والناجم عن النمط الجيني C أو D إلى جرعات أعلى من الدواء ومسار علاج أطول لتحقيق تأثير علاجي. يوصى بالتناوب بين مواقع الحقن.

التهاب الكبد المزمن سي

يجب أن يبدأ العلاج باستخدام PegIntron بواسطة طبيب متمرس في علاج مرضى التهاب الكبد C ، ثم يتم إجراؤه بعد ذلك تحت إشرافه.

وحيد

يتم إعطاء PegIntron بجرعة 0.5 مجم / كجم أو 1 ميكروغرام / كجم مرة واحدة في الأسبوع لمدة 6 أشهر على الأقل. يتم اختيار الجرعة مع مراعاة الفعالية والأمان المتوقعين. إذا حدث ، بعد الأشهر الستة الأولى من العلاج ، التخلص من فيروس الحمض النووي الريبي من المصل ، فسيستمر العلاج لمدة 6 أشهر أخرى (أي لمدة عام واحد بشكل عام). إذا لم يتم القضاء على فيروس RNA بعد 6 أشهر من العلاج ، يتم إيقاف العلاج.

إذا لوحظت أحداث سلبية أو تغيرات في المعايير المختبرية أثناء العلاج ، يتم تعديل جرعة PegIntron. إذا استمرت التأثيرات الضائرة أو عاودت الظهور بعد تغيير الجرعة ، يتم إيقاف العلاج بـ PegIntron.

مرضى شديد ضعف الكبدلم تتم دراستها ، لذلك لا ينبغي استخدام PegIntron في مثل هؤلاء المرضى.

لم يتم الكشف عن اعتماد الحرائك الدوائية لـ PegIntron على العمر. تشير نتائج دراسة الحرائك الدوائية في المرضى المسنين (65 عامًا وما فوق) بعد إعطاء PegIntron مرة واحدة إلى أن اختيار جرعة الدواء بناءً على العمر غير مطلوب.

في العلاج المركب مع ريبافيرين ، يتم إعطاء PegIntron كحقن تحت الجلد بجرعة 1.5 ميكروغرام / كغ مرة واحدة في الأسبوع.

يجب تناول ريبافيرين عن طريق الفم يوميًا. يتم حساب الجرعة اليومية من ريبافيرين في العلاج المركب اعتمادًا على وزن الجسم:

يتم الجمع بين استقبال ريبافيرين وتناول الطعام.

يمكن أيضًا توجيه العلاج المركب من خلال جدول الجرعات المشترك لـ PegIntron و ribavirin.

* هذه الجرعة لأقلام الحقن فقط.

المرضى المصابون بفيروس النمط الجيني 1

في المرضى المصابين بالفيروس من النمط الجيني 1 الذين ليس لديهم تخليص من الحمض النووي الريبي الفيروسي من مصل الدم بعد 12 أسبوعًا من العلاج ، من غير المحتمل جدًا ظهور استجابة فيروسية مستمرة مع استمرار العلاج.

يجب على المرضى الذين لديهم استجابة فيروسية بعد 12 أسبوعًا من العلاج مواصلة العلاج لمدة 9 أشهر أخرى (إجمالي مدة العلاج - 48 أسبوعًا). المرضى الذين لديهم تركيز منخفض من الفيروس (لا يزيد عن 2 مليون نسخة / مل) ، حيث حدث القضاء على الحمض النووي الريبي الفيروسي بعد 4 أسابيع من العلاج ولم يتم اكتشاف الفيروس RNA في الفترة اللاحقة - حتى 24 أسبوعًا من العلاج ، يمكن إيقاف العلاج بعد 24 أسبوعًا (المدة الإجمالية للدورة - 24 أسبوعًا) أو الاستمرار لمدة 24 أسبوعًا أخرى (إجمالي مدة الدورة - 48 أسبوعًا). ومع ذلك ، يجب ألا يغيب عن البال أن خطر الانتكاس بعد دورة علاج مدتها 24 أسبوعًا يكون أعلى منه بعد دورة مدتها 48 أسبوعًا.

المرضى المصابون بفيروس النمط الجيني 2 أو 3

المرضى المصابون بفيروس النمط الجيني 4

بشكل عام ، لوحظ أن المرضى في هذه المجموعة يصعب علاجهم. تُظهر البيانات السريرية المحدودة (66 مريضًا) إمكانية استخدام نفس أساليب العلاج في مرضى هذه المجموعة كما هو الحال في مجموعة المرضى المصابين بفيروس النمط الجيني 1.

في حالة حدوث أحداث سلبية خطيرة أو تشوهات معملية أثناء استخدام PegIntron أو PegIntron و ribavirin ، يجب تعديل الجرعة أو الامتناع عن الأدوية حتى تتوقف الآثار الجانبية.

وحيد

الجمع بين العلاج مع ريبافيرين

* المرضى الذين تم تخفيض جرعة ريبافيرين لديهم إلى 600 ملغ / يوم يجب أن يأخذوا 1200 ملغ كبسولة في الصباح و 2200 ملغ في المساء.

** الحد الأعلى للطبيعي.

إذا لم يتحسن العلاج بعد تعديل الجرعة ، يجب إيقاف PegIntron و / أو ribavirin.

تعديل الجرعة في حالة الفشل الكلوي

في وحيديجب تقليل الجرعة الأولية من PegIntron بنسبة 25٪.

عندما عين الجمع بين العلاجلا ينبغي استخدام PegIntron و ribavirin.

قواعد لتحضير محلول للحقن

PegIntron في أقلام الحقن

يتم وضع مادة lyophilisate والمذيب في قلم حقنة ويتم خلطهما قبل الإعطاء (الطريقة موصوفة في النشرة).

PegIntron في قوارير

يجب تخفيف PegIntron lyophilisate فقط باستخدام المادة المخففة المتوفرة. يجب عدم خلط PegIntron مع أدوية أخرى. باستخدام حقنة معقمة ، يتم حقن 0.7 مل من الماء للحقن في قارورة PegIntron. رجي القارورة برفق حتى يذوب المسحوق تمامًا. يجب ألا يتجاوز وقت الذوبان 10 دقائق ؛ عادة يذوب المسحوق بشكل أسرع. تؤخذ الجرعة المطلوبة في حقنة معقمة. للإدارة ، استخدم ما يصل إلى 0.5 مل من المحلول.

كما هو الحال مع أي مستحضرات أخرى بالحقن ، يجب فحص المحلول المحضر قبل الإعطاء. يجب أن يكون المحلول صافيًا وعديم اللون وخاليًا من الجزيئات المرئية. إذا تغير اللون أو ظهرت جزيئات مرئية ، فلا ينبغي استخدام المحلول. يجب استخدام المحلول الجاهز على الفور. إذا كان من المستحيل استخدام المحلول المُجهز على الفور ، فيمكن تخزينه لمدة لا تزيد عن 24 ساعة عند درجة حرارة من 2 إلى 8 درجات مئوية. الحل المتبقي بعد الإعطاء لا يخضع لمزيد من الاستخدام ويجب التخلص منه وفقًا للإجراء الحالي.

اعراض جانبية

وحيد

كانت معظم الأحداث الضائرة خفيفة أو معتدلة ولا تتطلب التوقف عن العلاج.

معظم غالبًا (10٪)صداع ، ألم والتهاب في موقع الحقن ، إرهاق ، قشعريرة ، حمى ، اكتئاب ، آلام المفاصل ، غثيان ، ثعلبة ، آلام عضلية هيكلية ، تهيج ، أعراض تشبه أعراض الأنفلونزا ، أرق ، إسهال ، آلام في البطن ، وهن ، التهاب البلعوم ، فقدان الوزن ، فقدان الشهية ، القلق ، ضعف التركيز ، الدوار ، ردود الفعل في موقع الحقن.

كثير من الأحيان أقل (≥2%, <10%) كانت حكة ، جفاف الجلد ، توعك ، تعرق ، ألم في المراق الأيمن ، قلة العدلات ، طفح جلدي ، قيء ، جفاف الفم ، ضعف عاطفي ، عصبية ، ضيق في التنفس ، عدوى فيروسية ، نعاس ، تغيرات الغدة الدرقية ، ألم في الصدر ، عسر الهضم ، الهبات الساخنة ، تنمل ، سعال ، هياج ، التهاب الجيوب الأنفية ، ارتفاع ضغط الدم ، فرط حساسية ، تشوش الرؤية ، ارتباك ، انتفاخ ، انخفاض الرغبة الجنسية ، حمامي ، ألم في العين ، لا مبالاة ، نقص الحس ، براز غير مستقر ، التهاب الملتحمة ، احتقان الأنف ، إمساك ، غزارة الطمث ، اضطرابات الدورة الشهرية.

نادرًاكانت هناك انتهاكات خطيرة للجهاز العصبي المركزي ، بما في ذلك. الأفكار والمحاولات الانتحارية ، السلوك العدواني ، الموجه أحيانًا للآخرين ، الذهان ، بما في ذلك الهلوسة.

بالإضافة إلى ذلك ، لوحظ قلة المحببات في 4٪ و 7٪ من المرضى الذين يتلقون PegIntron بجرعات 0.5 ميكروغرام / كغ و 1 ميكروغرام / كغ على التوالي (<750/мкл), а у 1% и 3% больных - тромбоцитопения (<70 000/мкл).

كانت الأحداث الضائرة النادرة التي تم الإبلاغ عنها مع العلاج بالإنترفيرون ألفا 2 ب هي النوبات ، والتهاب البنكرياس ، وارتفاع شحوم الدم ، وعدم انتظام ضربات القلب ، والسكري ، والاعتلال العصبي المحيطي.

الجمع بين العلاج مع ريبافيرين

بالإضافة إلى الأحداث الضائرة التي لوحظت مع العلاج الأحادي PegIntron ، لوحظت الأحداث الضائرة التالية أيضًا مع العلاج المركب: عدم انتظام دقات القلب ، التهاب الأنف ، انحراف التذوق (حدثت هذه الأحداث الضائرة بتكرار 5٪ إلى 10٪ من الحالات) ، انخفاض ضغط الدم الشرياني ، إغماء ، ارتفاع ضغط الدم الشرياني ، مرض الغدة الدمعية ، رعاش ، نزيف اللثة ، التهاب اللسان ، التهاب الفم ، التهاب الفم التقرحي ، ضعف / فقدان السمع ، طنين الأذن ، خفقان القلب ، عطش ، سلوك عدواني ، عدوى فطرية ، التهاب البروستات ، التهاب الأذن الوسطى ، التهاب الشعب الهوائية ، مشاكل في الجهاز التنفسي ، سيلان الأنف ، الأكزيما ، زيادة هشاشة الشعر ، تفاعلات فرط الحساسية لأشعة الشمس واعتلال العقد اللمفية (حدثت هذه الأحداث الضائرة بنسبة 2٪ إلى 5٪ من الحالات).

نادرا جداقد يترافق العلاج المشترك مع ribavirin و interferon alfa-2b مع فقر الدم اللاتنسجي.

العلاج الأحادي أو العلاج المركب مع ريبافيرين

نادرًالوحظت اضطرابات العيون ، بما في ذلك. اعتلال الشبكية (بما في ذلك الوذمة الحليمية) ، نزيف في الشبكية ، انسداد الأوردة أو الشرايين الشبكية ، تغيرات شبكية بؤرية ، انخفاض حدة البصر أو محدودية مجالات الرؤية ، التهاب العصب البصري ، وذمة حليمة العصب البصري. من المرجح أن تكون الآثار الجانبية من الجهاز القلبي الوعائي ، وخاصة عدم انتظام ضربات القلب ، مرتبطة بأمراض سابقة ومع العلاج السابق بعوامل لها تأثير سام للقلب.

نادرا ، في المرضى الذين ليس لديهم تاريخ من أمراض القلب والأوعية الدموية ، لوحظ اعتلال عضلة القلب ، والذي يمكن عكسه بعد التوقف عن العلاج بالإنترفيرون ألفا.

نادرا جداانحلال الربيدات ، التهاب العضلات ، اختلال وظائف الكلى ، الفشل الكلوي ، نقص تروية القلب ، احتشاء عضلة القلب ، نقص التروية الدماغي ، نزيف دماغي ، اعتلال دماغي ، التهاب القولون التقرحي أو الإقفاري ، الساركويد (أو تفاقم الساركويد ، تحلل الجلد التنكري) نخر في موقع الحقن.

ارتبط إنترفيرون ألفا بمجموعة واسعة من اضطرابات المناعة الذاتية والمناعية ، بما في ذلك فرفرية نقص الصفيحات مجهول السبب وفرفرية نقص الصفيحات التخثرية.

موانع

- التهاب الكبد المناعي الذاتي أو أمراض المناعة الذاتية الأخرى في التاريخ ؛

- مرض عقلي شديد أو تاريخ من الاضطرابات النفسية الشديدة ، وخاصة الاكتئاب الشديد ، والأفكار أو محاولات الانتحار ؛

- مرض شديد في الجهاز القلبي الوعائي ، غير مستقر أو لا يمكن السيطرة عليه خلال الأشهر الستة السابقة ؛

- خلل في الغدة الدرقية ، والذي لا يمكن الحفاظ عليه في المستوى الطبيعي عن طريق العلاج الدوائي ؛

- اختلال وظائف الكلى مع CC أقل من 50 مل / دقيقة (عند استخدامه مع ريبافيرين) ؛

- أمراض الكبد اللا تعويضية.

- الصرع و / أو ضعف الجهاز العصبي المركزي؛

- الحمل (بما في ذلك الحمل عند المرأة - شريك الرجل الذي من المفترض أن يعالج بـ PegIntron بالاشتراك مع ريبافيرين) ؛

- فترة الرضاعة (الرضاعة الطبيعية) ؛

- فرط الحساسية لأي مضاد للفيروسات.

- فرط الحساسية لأي من مكونات الدواء.

الحمل والرضاعة

ثبت أن Interferon alfa-2b مُجهض في دراسة على الرئيسيات. على الأرجح ، PegIntron له هذا التأثير أيضًا. لذلك ، لا ينبغي استخدام PegIntron أثناء الحمل.

يمكن استخدام PegIntron في النساء في سن الإنجاب إذا كن يستخدمن وسائل فعالة لمنع الحمل طوال فترة العلاج.

لا توجد معلومات حول تخصيص مكونات الدواء مع حليب الثدي. في هذا الصدد ، يجب على النساء المرضعات التوقف عن العلاج بـ PegIntron أو الرضاعة الطبيعية ، مع مراعاة الفائدة المتوقعة من العلاج للأم والمخاطر المحتملة على الرضيع.

بسبب التأثير المسخ والسمي للجنين للريبافيرين ، الذي يؤدي إلى تشوهات خلقية وموت الجنين عند الحيوانات عند استخدامه بجرعة 1/20 من الجرعة العلاجية الموصى بها ، فإن العلاج المركب مع PegIntron و ribavirin هو بطلان أثناء الحمل.

يجب ألا يبدأ العلاج بـ PegIntron بالاشتراك مع ريبافيرين إلا بعد الحصول على اختبار حمل سلبي.

النساء في سن الإنجابتعامل مع PegIntron بالاشتراك مع ريبافيرين وشركائهم الذكور يجب أن يستخدموا موانع حمل فعالة خلال كامل فترة العلاج ولمدة 6 أشهر على الأقل بعد اكتماله ، لأن. يتراكم الريبافيرين داخل الخلايا ويخرج من الجسم ببطء شديد. خلال هذا الوقت ، من الضروري تكرار اختبار الحمل كل شهر.

يجب اتخاذ جميع التدابير الممكنة لمنع الحمل لدى الشريك الأنثوي لرجل يتلقى العلاج بـ PegIntron و ribavirin. هذا يتطلب أن يستخدم كل منهم وسيلة فعالة لمنع الحمل.

لا يمكن تعيين PegIntron و ribavirin للنساء في سن الإنجاب إلا إذا استخدمن وسيلة فعالة لمنع الحمل خلال فترة العلاج.

تطبيق لانتهاكات وظائف الكبد

سلامة وفعالية علاج PegIntron مرضى شديد ضعف الكبدلم تتم دراستها ، لذلك لا ينبغي استخدام الدواء في مثل هؤلاء المرضى.

تطبيق لانتهاكات وظائف الكلى

في وحيدفي مرضى الفشل الكلوي المعتدل (CC 30-50 مل / دقيقة)، يجب تقليل الجرعة الأولية من PegIntron بنسبة 25٪.

في المرضى الذين يعانون من قصور كلوي حاد (CC 10-29 مل / دقيقة) ، بما في ذلك المرضى الذين يخضعون لغسيل الكلى ، يجب تقليل الجرعة الأولية من PegIntron بنسبة 50 ٪. إذا ارتفع مستوى الكرياتينين في الدم عن 2 مجم / ديسيلتر أثناء العلاج ، يجب التوقف عن العلاج بـ PegIntron.

عندما عين الجمع بين العلاج PegIntron وريبافيرين المرضى الذين يعانون من قصور كلوي خفيف (CC لا تقل عن 50 مل / دقيقة)يجب توخي الحذر فيما يتعلق بالتطور المحتمل لفقر الدم. العلاج المركب مع PegIntron و ribavirin المرضى الذين يعانون من CC أقل من 50 مل / دقيقةلا ينبغي أن تنفذ

تعليمات خاصة

إذا كان من الضروري وصف PegIntron للمرضى الذين يعانون من اضطرابات عقلية شديدة (بما في ذلك المرضى الذين لديهم تاريخ من مؤشرات مثل هذه الاضطرابات) ، فلا يمكن بدء العلاج إلا بعد إجراء فحص فردي شامل وعلاج مناسب للاضطراب النفسي.

لاحظ بعض المرضى أثناء العلاج بـ PegIntron اضطرابات شديدة في الجهاز العصبي المركزي (على وجه الخصوص ، الاكتئاب والأفكار الانتحارية ومحاولات الانتحار). في العلاج بالإنترفيرون ألفا ، ظهرت أيضًا اضطرابات أخرى في الجهاز العصبي المركزي ، بما في ذلك. السلوك العدواني ، الموجه أحيانًا للآخرين ، الارتباك والتغيرات الأخرى في الحالة العقلية. في بعض المرضى ، وخاصة كبار السن ، الذين تناولوا جرعات أعلى من مضاد للفيروسات ألفا -2 ب ، كان هناك انخفاض ملحوظ في حساسية الألم والغيبوبة واعتلال الدماغ. على الرغم من أن هذه التأثيرات يمكن عكسها في الغالب ، فقد يستغرق بعض المرضى ما يصل إلى 3 أسابيع للتعافي تمامًا. إذا ظهرت تغيرات أو اضطرابات عقلية في الجهاز العصبي المركزي (بما في ذلك علامات الاكتئاب) ، فمن المستحسن ضمان المراقبة المستمرة لهؤلاء المرضى أثناء العلاج ولمدة 6 أشهر بعد اكتماله ، بالنظر إلى الشدة المحتملة لمثل هذه الأحداث الضائرة. إذا استمرت الأعراض أو ساءت ، خاصة الاكتئاب أو التفكير في الانتحار أو السلوك العدواني ، يجب التوقف عن العلاج باستخدام PegIntron ويجب البحث عن التدخل النفسي الفوري.

عند العلاج بـ PegIntron ، يجب أن يخضع المرضى الذين يعانون من قصور القلب ، واحتشاء عضلة القلب و / أو عدم انتظام ضربات القلب (بما في ذلك التاريخ) للإشراف المستمر. في المرضى الذين يعانون من أمراض القلب ، يوصى بإجراء تخطيط كهربية القلب قبل العلاج وأثناءه. عادةً ما يستجيب عدم انتظام ضربات القلب (غالبًا فوق البطيني) للعلاج التقليدي ولكنه قد يتطلب إيقاف استخدام PegIntron.

في حالات نادرة ، يكون العلاج بالإنترفيرون ألفا -2 ب معقدًا بسبب تفاعلات فرط الحساسية الفورية (مثل الشرى والوذمة الوعائية والتشنج القصبي والتأق). في حالة حدوث مثل هذه التفاعلات على خلفية إدخال PegIntron ، يجب إيقاف PegIntron ويجب وصف العلاج المناسب للأعراض على الفور. الطفح الجلدي العابر لا يتطلب التوقف عن العلاج.

يوصى بإجراء اختبارات وظائف الكلى على جميع المرضى قبل بدء العلاج بـ PegIntron. أثناء علاج المرضى الذين يعانون من اختلال وظائف الكلى ، يجب مراقبتهم بعناية. إذا لزم الأمر ، قم بتقليل جرعة PegIntron.

إذا ظهرت علامات عدم المعاوضة لأمراض الكبد ، يجب إيقاف العلاج بـ PegIntron.

على الرغم من أن الحمى قد تترافق مع متلازمة شبيهة بالإنفلونزا غالبًا ما يتم الإبلاغ عنها مع علاج الإنترفيرون ، إلا أنه يجب استبعاد الأسباب الأخرى للحمى المستمرة.

في المرضى الذين يتلقون العلاج مع PegIntron ، من الضروري ضمان الترطيب الكافي ، لأن. يعاني بعض المرضى من انخفاض ضغط الدم المرتبط بانخفاض حجم السوائل في الجسم. في مثل هذه الحالات ، قد تكون هناك حاجة لاستبدال السوائل.

يجب استخدام PegIntron بحذر في حالات الإعاقة مثل أمراض الرئة (مثل مرض الانسداد الرئوي المزمن) أو داء السكري الذي يميل إلى الإصابة بالحماض الكيتوني. يجب أيضًا توخي الحذر عند المرضى الذين يعانون من اضطرابات النزيف (مثل التهاب الوريد الخثاري والانصمام الرئوي) أو كبت نقي العظم الشديد.

في حالات نادرة ، أصيب المرضى الذين عولجوا بإنترفيرون ألفا بتسلل مجهول السبب أو التهاب رئوي أو التهاب رئوي في الرئتين ، بما في ذلك. مع نتيجة قاتلة. يجب على جميع المرضى الذين يعانون من الحمى والسعال وضيق التنفس وأعراض الجهاز التنفسي الأخرى إجراء أشعة سينية على الصدر. في حالة وجود تسلل على الأشعة السينية للرئتين أو علامات ضعف وظائف الرئة ، يجب مراقبة هؤلاء المرضى عن كثب ، وإذا لزم الأمر ، التوقف عن تناول مضاد للفيروسات. على الرغم من أن ردود الفعل هذه كانت أكثر شيوعًا لدى مرضى التهاب الكبد الوبائي المزمن الذين تلقوا الإنترفيرون ألفا ، فقد تم تسجيلها أيضًا في علاج المرضى المصابين بالسرطان بهذا الدواء. يؤدي الانسحاب الفوري للإنترفيرون ألفا والعلاج بالكورتيكوستيرويدات إلى اختفاء الأحداث الضائرة في الرئتين.

عند العلاج مع مضاد للفيروسات ألفا ، لوحظ ظهور الأجسام المضادة الذاتية. يبدو أن المظاهر السريرية لأمراض المناعة الذاتية تحدث في كثير من الأحيان في علاج المرضى الذين يعانون من الإنترفيرون المهيئين لتطوير اضطرابات المناعة الذاتية.

يجب أن يخضع أي مريض يشكو من انخفاض حدة البصر أو محدودية مجال الرؤية لفحص طب العيون. تحدث مثل هذه التفاعلات الضائرة غالبًا في وجود أمراض مصاحبة ، لذلك يُنصح مرضى السكري أو ارتفاع ضغط الدم الشرياني بإجراء فحص للعين قبل بدء العلاج باستخدام PegIntron.

في المرضى الذين يتلقون العلاج المركب مع peginterferon alfa-2b و ribavirin ، لوحظت تغيرات مرضية في الأسنان وأنسجة اللثة. قد يساهم جفاف الفم أثناء العلاج المركب طويل الأمد مع ريبافيرين وبيج إنترفيرون ألفا 2 ب في تلف الأسنان والغشاء المخاطي للفم. يجب على المرضى تنظيف أسنانهم بالفرشاة مرتين في اليوم وإجراء فحوصات منتظمة مع طبيب الأسنان. يجب على المرضى الذين يتقيئون شطف فمهم جيدًا بعد ذلك.

المرضى الذين يعانون من التهاب الكبد C المزمن الذين تلقوا مضاد للفيروسات ألفا -2 ب يصابون أحيانًا بخلل في الغدة الدرقية - قصور الغدة الدرقية أو فرط نشاط الغدة الدرقية. في الدراسات السريرية التي أجريت على مضاد للفيروسات ألفا -2 ب ، كان معدل الإصابة باختلال وظائف الغدة الدرقية 2.8٪. تم السيطرة على هذه الاضطرابات من خلال العلاج القياسي. الآلية التي يؤثر بها مضاد للفيروسات ألفا على وظيفة الغدة الدرقية غير معروفة. يجب تحديد مستويات الهرمون المنبه للغدة الدرقية في المصل لدى المرضى قبل بدء العلاج بـ PegIntron. في حالة وجود أي خلل وظيفي في الغدة الدرقية ، يوصى بوصف العلاج المعتاد في مثل هذه الحالات. لا ينبغي وصف PegIntron إذا كان هذا العلاج لا يسمح بالحفاظ على نشاط هرمون الغدة الدرقية عند المستوى الطبيعي. يجب أيضًا تحديد مستويات هرمون الغدة الدرقية عند ظهور أعراض ضعف الغدة الدرقية أثناء العلاج باستخدام مضاد للفيروسات. في حالة وجود خلل في وظيفة الغدة الدرقية ، يمكن أن يستمر العلاج بـ PegIntron إذا كان من الممكن الحفاظ على مستوى هرمون الغدة الدرقية عند المستوى الطبيعي عن طريق العلاج التقليدي.

بالنظر إلى الحالات المبلغ عنها لتفاقم الصدفية والساركويد أثناء العلاج بـ interferon alfa-2b ، يجب استخدام PegIntron في المرضى الذين يعانون من الصدفية أو الساركويد فقط إذا كانت الفائدة المتوقعة تفوق المخاطر المحتملة.

لم يتم دراسة فعالية وسلامة استخدام PegIntron (بالاشتراك مع ribavirin أو كعلاج أحادي) في متلقي زراعة الأعضاء بشكل كامل. تظهر البيانات الأولية زيادة في رفض زرع الكلى. تم الإبلاغ أيضًا عن رفض زرع الكبد ، ولكن لم يتم إثبات وجود علاقة سببية مع مضاد للفيروسات ألفا.

من المستحسن أن يخضع جميع المرضى قبل وأثناء العلاج بـ PegIntron لفحوصات دم عامة وكيميائية حيوية ودراسة لوظيفة الغدة الدرقية. القيم الأساسية التالية لمعلمات الدم مقبولة: الصفائح الدموية> 100،000 / ميكرولتر ، العدلات> 1500 / ميكرولتر ، الهرمون المحفز للغدة الدرقية ضمن النطاق الطبيعي. كانت هناك حالات من ارتفاع شحوم الدم ، وكذلك زيادة في الدهون الثلاثية في البلازما ، والتي تظهر في بعض الأحيان. في هذا الصدد ، ينصح جميع المرضى بمراقبة مستوى الدهون في الدم.

التأثير على القدرة على قيادة المركبات وآليات التحكم

إذا حدث التعب أو النعاس أو الارتباك أثناء علاج PegIntron ، فلا يوصى بقيادة السيارة أو الآلات المعقدة.

جرعة مفرطة

في الدراسات السريرية ، تم الإبلاغ عن حالات جرعة زائدة غير مقصودة من الدواء. في جميع الحالات المذكورة ، تجاوزت الجرعة المقبولة الجرعة العلاجية الموصى بها بما لا يزيد عن مرتين. لم تكن هناك ردود فعل جادة. تم حل الأحداث الضائرة تلقائيًا ولم تتطلب التوقف عن علاج PegIntron.

تفاعل الدواء

شروط الاستغناء عن الصيدليات

يُصرف الدواء بوصفة طبية.

شروط وأحكام التخزين

يجب تخزين الدواء بعيدًا عن متناول الأطفال عند درجة حرارة من 2 إلى 8 درجات مئوية. مدة الصلاحية - 3 سنوات. لا تستخدم بعد تاريخ انتهاء الصلاحية.

تفاعل الدواء

مع الاستخدام المشترك المتكرر لـ PegIntron و ribavirin ، لم يتم تحديد أي علامات على تفاعل الحرائك الدوائية بينهما.

مرضى فيروس نقص المناعة البشرية الذين يتلقون علاجًا عالي الفعالية بمضادات الفيروسات القهقرية (HAART) معرضون بشكل متزايد لخطر الإصابة بالحماض اللبني. لذلك ، يجب توخي الحذر عند إضافة تركيبة PegIntron + ribavirin إلى HAART.

في دراسة عن استخدام الجرعات المتكررة من PegIntron (1.5 مجم / كجم مرة واحدة في الأسبوع لمدة 4 أسابيع) ، لم يتم الكشف عن قمع نشاط CYP1A2 أو CYP3A4 أو N-acetyltransferase isoenzymes ، بينما لم يتم الكشف عن زيادة في نشاط CYP2C8 / لوحظ أنزيمات C9 و CYP2D6. لذلك ، يجب توخي الحذر عند وصف PegIntron مع الأدوية التي يتم استقلابها بواسطة CYP2C8 / C9 أو CYP2D6.

PegIntron: تعليمات للاستخدام والمراجعات

الاسم اللاتيني: PegIntron

كود ATX: L03AB10

المادة الفعالة:بيجينتيرفيرون ألفا -2 ب (بيجينتيرفيرون ألفا -2 ب)

المُصنع: شركة شيرينغ بلاو بريني (أيرلندا)

تحديث الوصف والصورة: 02.10.2019

يتضمن Pegintron بيج إنترفيرون ألفا 2 ب .

مكونات إضافية: فوسفات هيدروجين الصوديوم ، سكروز ، فوسفات هيدروجين الصوديوم ، بولي سوربات 80.

نموذج الافراج

صدر باسم مسحوق للحلللإدارة الداخلية ، وكذلك في أقلام الحقن.

التأثير الدوائي

بيجينترون - مناعي و مضاد فيروسات يعني.

الديناميكا الدوائية والحركية الدوائية

يتم الحصول على المادة الفعالة للدواء من استنساخ الإشريكية القولونية، والذي يتضمن هجينًا بلازميدًا معدلاً وراثيًا. هذا الهجين يشفر الكريات البيض البشرية مضاد للفيروسات alfa2b .

يتميز الدواء مناعة و مناعي عمل. يرتبط بغشاء الخلية وينشط بعض التفاعلات داخل الخلايا ، بما في ذلك تحريض بعض. يسبب الحجب تكاثر الفيروس في الخلايا المصابة بالعدوى عمل البلعمة من الضامة و الخلايا الليمفاوية بالنسبة للخلايا المستهدفة ، وكذلك تثبيط تكاثر خلوي .

بعد تناول الدواء تحت الجلد ، يلاحظ الحد الأقصى للتركيز بعد 15-44 ساعة ، ويستمر لمدة 2-3 أيام. هناك اعتماد مباشر على الحد الأقصى للتركيز و AUC على الجرعة. تستفز إعادة التقديم تراكم الإنترفيرون المناعي ، لكن النشاط البيولوجي يزداد إلى حدٍ ما.

نصف عمر الدواء حوالي 30 ساعة.

مع إعطاء جرعة واحدة من الدواء بجرعة 1 ميكروغرام / كغ في المرضى الذين يعانون من اختلال وظائف الكلى ، لوحظ زيادة في التركيز الأقصى ، AUC ، وزيادة في نصف العمر بما يتناسب مع الشدة. في حالة وجود مشاكل كبيرة في عمل الكلى ( تنقية الدم من الكرياتنين أقل من 50 مل / دقيقة) مؤشرات تخليص Pegintron نفسه آخذ في التراجع.

مؤشرات للاستخدام

الدواء الموصوف ل مزمن .

موانع

آثار جانبية

الآثار الجانبية المحتملة مثل توعك ، ألم في المراق الأيمن ، طفح جلدي ، جفاف الفم ، عصبية ، اصابات فيروسية مشاكل في وظيفة الغدة الدرقية ، والإثارة المفرطة ، ارتفاع ضغط الدم الشرياني ، مشاكل بصرية، تورم , التهاب احمرارى للجلد ، براز غير مستقر ، احتقان الأنف ، اضطرابات الدورة الشهرية ، جلد جاف، العدلات ، قيء ، ضعف عاطفي ، ألم في الصدر ، المد والجزر والسعال والنقصان الرغبة الجنسية ألم في العين نقص الحس , غزارة الطمث .

في حالات نادرة ، يكون لدى المرضى قلة المحببات و قلة الصفيحات ، وكذلك الميول الانتحارية ، وتغيرات الشبكية ، اعتلال الكبد ، ضعف السمع، .

في الدراسات السريرية ، كانت الآثار الجانبية ، كقاعدة عامة ، خفيفة إلى معتدلة في طبيعتها. ليست هناك حاجة لوقف العلاج.

تعليمات استخدام بيجينترون (الطريقة والجرعة)

يستخدم الدواء في الحقن. يتم الحقن تحت الجلد. الجرعة المعتادة هي 0.5-1 ميكروجرام لكل 1 كجم من وزن الجسم. تنص تعليمات Pegintron على أن الحقن يجب أن تتم مرة واحدة في 7 أيام لمدة ستة أشهر.

بالإضافة إلى ذلك ، جرعة 1.5 ميكروغرام / كغ مقبولة عند استخدامها مع. تشير تعليمات استخدام Pegintron إلى أن الجرعة الدقيقة يتم تحديدها من قبل أخصائي ، اعتمادًا على الفعالية المتوقعة للدواء والآثار الجانبية المحتملة. إذا بعد ستة أشهر فيروس RNA تبرز من ، يتم تمديد العلاج لمدة ستة أشهر أخرى.

يمكن تقليل جرعة الدواء إذا لزم الأمر للمرضى الذين يعانون من قصور كلوي حاد.

لتحضير محلول الحقن ، يتم حقن 0.7 مل من الماء المعقم للحقن في القارورة مع الدواء باستخدام حقنة. بعد ذلك ، تُرج الزجاجة بدون حركات مكثفة حتى يذوب المسحوق تمامًا. يتم سحب الجرعة المطلوبة من العامل في حقنة معقمة. إذا تغير لون المحلول ، فلا يجب استخدامه. يجب التخلص من بقايا المحلول بعد الحقن.

يتم تخفيف الدواء فقط بالمذيب المرفق. يجب عدم خلطه مع المنتجات الطبية الأخرى. من المستحسن استخدام الحل للإدارة الداخلية فور التحضير. يمكن تخزينه في درجة حرارة من 2 إلى 8 درجات مئوية لمدة لا تزيد عن يوم واحد.

جرعة مفرطة

حتى مع تناول جرعة أعلى مرتين من المعتاد عن طريق الخطأ ، لم يتم تسجيل أعراض شديدة. ردود الفعل السلبية تمر من تلقاء نفسها ولا تتطلب إلغاء الدورة.

التفاعل

نماذج مضاد للفيروسات ألفا يؤدي إلى انخفاض تخليص حوالي النصف وزيادة المستوى الثيوفيلين في البلازما مرتين. يمثل الركيزة CYP1A2 . وعلى الرغم من أن Pegintron بحقنة واحدة لا يؤثر السيتوكرومات CYP1A2 , CYP2D6 , CYP2C8 / C9 ، إلى جانب الكبد CYP3A4 و إن-أسيتيل ترانسفيراز ، من المستحسن وصف هذا المزيج بحذر.

شروط البيع

تباع بوصفة طبية فقط.

شروط التخزين

احفظ الدواء في مكان جاف ومظلم. درجة الحرارة 12-15 درجة مئوية. المحلول المحضر جيد ليوم واحد إذا تم تخزينه في درجة حرارة 2-8 درجة مئوية.

الافضل قبل الموعد

ثلاث سنوات. لا يجوز الحقن بعد تاريخ انتهاء الصلاحية المبين على العبوة.