كم يعيش مع ابيضاض الدم النخاعي. ابيضاض الدم الحاد ، سرطان الدم الحاد: ما هو ، العلاج ، الأعراض ، الأسباب ، العلامات. التكتيكات العلاجية أثناء علاج الصيانة

ابيضاض الدم النخاعي الحاد نادر الحدوث مرحلة الطفولةما يصل إلى سنة واحدة أو في السكان البالغين الذين تتراوح أعمارهم بين 40-45 عامًا على خلفية DIC النزفية ، عندما يكون هناك تراكم للركيزة الحبيبية لخلايا الدم البيضاء في الدم على شكل خلايا حبيبية كبيرة مرتبة في حزم.

إذا لم يتم اتخاذ تدابير عاجلة ، فإن المريض معرض لخطر الموت.جاءت الإصابة من أمريكا اللاتينية ، وحتى العلاج الكيميائي لا يمكن أن يمنع خطر الانتكاس. هناك تحول معين للخلايا الجذعية البيضاء إلى خلايا النخاع ، في حين أن عدد خلايا الدم - الصفائح الدموية ينخفض ​​بشكل حاد.

ابيضاض الدم النخاعي الحاد - يعاني المريض من قلة الصفيحات وفقر الدم وينخفض ​​إنتاج الصفائح الدموية في نخاع العظام ولم يعد بإمكانه إنتاج خلايا الدم الحمراء السليمة بالكمية المناسبة. أثناء التشخيص ، يزداد مستوى الكريات البيض ويتم التقليل من مستوى الخلايا البيضاء. يتطور نقص الكريات البيض.

كيف يتطور المرض

مسار المرض في ابيضاض الدم النخاعي سريع.المريض لديه:

• ضعف؛
• فقر دم؛
• إعياء؛
• صعوبة في التنفس؛
• حُمى؛
• نزيف اللثة والأنف.
• زيادة نزيف الحيض عند النساء
• انخفاض تجلط الدم.
• ارتفاع درجة الحرارة؛
• حالة محمومة
• وقف إنتاج خلايا الدم الطبيعية والبيضاء.
• تضخم حجم الطحال.
• نزف؛
• التسمم في وجود الحبيبات السيتوبلازمية في الخلايا ؛
• زيادة الثرومبوبلاستين في الدم.
• تجلط الدم المنتشر
• وجع في البطن ، على الرغم من بقاء الغدد الليمفاوية والكبد في حالة طبيعية.

يمكن أن يؤدي انخفاض مستوى الصفائح الدموية إلى النزيف والنزيف الشديد ، حتى مع حدوث أضرار طفيفة في الجلد. على خلفية ضعف المناعة ، لا يقاوم المرضى هجوم العدوى.

كيف يتم التشخيص

فحص الدم يخضع للدراسة. مع ابيضاض الدم النخاعي ، يتم الكشف عن فقر الدم الواضح ، قلة الصفيحات ، خلايا الانفجار غير النمطية في نخاع العظام أو من الدم في المحيط. تبدأ الخلايا البرعية السكرية في الدم والأورام الأرومية في التراكم بسرعة في الدم.

لإجراء تشخيص دقيق يتم:

• مخطط النخاع لتقييم محتوى الصفائح الدموية في ٪ ؛
• دراسة كيميائية للكشف عن الميلوبيروكسيديز /
• اختبار دم عام لحساب الصيغة لمحتوى خلايا الانفجار كنسبة مئوية ؛
• تجلط الدم.
• اختبار الدم البيوكيميائي كمؤشر رئيسي لتقييم حالة الكبد والكلى والكهارل.
• فحص الدم للسائل النخاعي لمنع تطور المتلازمة النزفية في المستقبل والتعيين علاج فعالمن أجل السيطرة على سمية الأدوية التي يتم تناولها ؛
• التصوير الشعاعي صدروالمناطق تجويف البطن
• التصوير بالرنين المغناطيسي للدماغ.

بالإضافة إلى ذلك ، يخضع المرضى لفحص من قبل طبيب أعصاب وأخصائي أنف وأذن وحنجرة وطبيب عيون لتأكيد (دحض) التشخيص ووصف العلاج المعقد اللاحق.

كيف يتم علاج المرض

عندما يتم الكشف عن تشخيص APL ، يجب اتخاذ التدابير مجتمعة. يتم إجراء اعتلال التخثر بشكل عاجل للحفاظ على مستويات الفيبرينوجين والصفائح الدموية في المعدل الطبيعي.

يهدف العلاج إلى وقف النزيف والقضاء على التطور المضاعفات النزفيةخاصة قلة الصفيحات. يتم وصف مضادات الفبرين الفعالة على الفور ، وخاصة ديكساميثازون (20 مجم في اليوم) ، حتى بدون تأكيد التشخيص الدقيق. تتم مراقبة المرضى باستمرار للكشف عن السمات الوراثية الجزيئية الخلوية. تتم مراقبة الحالة على الشاشة لتجنب ظهور حالة حموية شديدة.

يوصى بالعلاج العاجل لتثبيط الخلايا مع تدهور حاد في حالة المريض ، عندما يكون هناك تهديد للحياة مع تطور متلازمة جامدة ، مما يؤدي حتما إلى موت التثبيط الخلوي.

في هذه الحالة ، يتم وصف Heparin ، Cryoprecipitate ، البلازما المجمدة لزيادة تخثر الدم. من الممكن تحقيق مغفرة ، ولكن مع إضافة متلازمات الريتينويد و DIC التي تهدد الحياة ، هناك إطلاق هائل من المواد المسببة للتكاثر وخلايا الانفجار اللوكيميا في الدم. تصبح حالة المريض حرجة ، وصورة الدم ليست رهيبة - هناك ضيق في التنفس ، وعلامات التهاب التامور ، وانخفاض ضغط الدم الشرياني ، والحمى. من باب الاضطرار:

• تثبيط الخلايا لتجنب تطور زيادة عدد الكريات البيضاء وعواقبه ؛
• تريتينوين لتقليل معدل الوفيات وتطور متلازمة الريتينويد.

ما هي التوقعات

تبقى بضعة أسابيع على قيد الحياة لمريض مصاب بابيضاض الدم النخاعي ، إذا لم يتم اتخاذ تدابير علاجية عاجلة. التكهن سيء. فقط عند استخدام البروتوكولات الحديثة في العلاج ، يتمكن الأطباء من تحقيق بعض التحسينات والمغفرة المستدامة في 90٪ من الحالات.

تتوفر اليوم الأدوية الفعالة للعلاج ، لكن هذا النوع من سرطان الدم هو الأكثر خطورة. إذا لم يتم اتخاذ تدابير لإجراء علاج الجذور ، يمكن أن تحدث الوفاة في غضون يوم ، والنتيجة واضحة.

الشيء الرئيسي هو أن يكون لديك حمض الريتينويك أو الريتينويد في الوقت المناسب ، دواء فعاللتقليل خطر الموت المفاجئ. هذا هو أحد الأشكال الحادة لسرطان الدم ، والتشخيص ضعيف.

فيديو إعلامي

ابيضاض الدم النخاعي الحاد هو مرض خبيث نظام الدورة الدمويةوهو نوع من سرطان الدم النخاعي (AML). تم وصفه في عام 1957 واكتسب سمعة سيئة. ولكن الطب الحديثيسمح لك بالتعايش مع مثل هذا المرض: 12 عامًا دون انتكاس. مع مظهر قياسي ، فإن نجاح العلاج يزيد عن 70 ٪ ، وهو ما يتجاوز متوسط ​​النسبة المئوية للنتيجة الإيجابية بين أمراض هذه المجموعة.

تخليق الخلايا البيضاء (الخلايا المحببة) هو عملية تتضمن 4 مراحل من النضج. يبدأ ابيضاض الدم النخاعي الحاد (APL) عندما تصل الخلايا الناضجة إلى المرحلة الثانية ، وتصبح خلايا برئيلة ، وتتوقف عن التطور. يمكن رؤية هذا في الصورة.

1. انخفاض في محتوى كريات الدم الحمراء والصفائح الدموية وخلايا الدم البيضاء في الدم.
2. استبدال النخاع العظمي بورم سريع التطور.

يعتبر الأطباء أن الانتقال الكروموسومي هو السبب الوحيد لهذا السلوك من الجسم. معرضون للخطر ممثلو العرق اللاتيني وأوروبا الجنوبية.

• وكلاء مؤلكل؛
• مثبطات توبويزوميراز II ؛
• أتراسيكلين.

ينتج التكاثر غير المنضبط للخلايا غير الناضجة عن إعادة ترتيب الكروموسومات 15 و 17. تحدث الطفرة بمشاركة مستقبلات حمض الريتينويك والجين المسؤول عن انقسام الخلايا البرومية. نتيجة لذلك ، يتم تكوين جين جديد لا يستجيب لحمض الريتينويك.

يتميز المرض بعدد من التغيرات الجينية الأخرى الناشئة عن الاضطرابات الموصوفة. هذه الطفرات لا تؤثر على مسار الشفاء والوفيات.

يحدث APL عند الأطفال والبالغين.

• 0-17 سنة - 3-4٪ يمرضون ؛
• 10-20 سنة - يزداد العدد تدريجياً ويتوقف عند 5٪ ؛
• 20-60 سنة - حتى 10٪ ؛
• أكبر من 60 عامًا - تنخفض احتمالية الإصابة بورم بشكل حاد.

لا يكون الطفل الذي يقل عمره عن 10 سنوات عرضة لتطور ورم من هذا النوع. غالبًا ما يمرض الأشخاص الذين تتراوح أعمارهم بين 38 و 40 عامًا. في آسيا ، تصل نسبة انتشار المرض إلى 69٪. بين سكان أمريكا اللاتينية - 73٪. من المفترض أن هذا يرجع إلى الخصائص الوراثية للأجناس.

يبلغ خطر الإصابة بسرطان الدم النخاعي نتيجة العلاج الكيميائي 1.7-5.8٪. في كثير من الأحيان ، يتم إصلاح الفائض من الخلايا البرعية بعد سرطان الثدي.

أعراض

يتميز OPL بالوقت. يتم تقليل الأعراض إلى مظاهر نقص خلايا الدم الطبيعية وفقر الدم.

1. يتشكل النزيف والكدمات من الأنف واللثة في أماكن تلف الجلد الطفيف. زيادة نزيف الحيض عند النساء. شكل كدمات.
2. ضعف ، تعب ، ضيق تنفس ، ضيق تنفس.
3. قد تحدث الأمراض المعدية بسبب انخفاض عدد الكريات البيض.

الأعضاء الداخلية تحتفظ بحجمها المعتاد. معظم أعراض خطيرةهي متلازمة التخثر المنتشر داخل الأوعية (DIC).

يتميز DIC بالنزيف الداخلي بسبب تدمير جدران الأوعية الدموية (متلازمة النزف). تحدث هذه العملية في APL بشكل أسرع من AML. يشترط بدء العلاج قبل ظهوره منعاً لوفاة المريض.

يتم استخدام مجموعة من الطرق لتشخيص APL.

1. عام التحليل السريريالدم. يظهر عدد الكريات البيض والصفائح الدموية وكريات الدم الحمراء والهيموغلوبين. تحدد الصيغة محتوى الخلايا غير الناضجة.
2. تصوير النخاع - تحليل 10 مسحات على الأقل لنخاع العظام.
3. تحليل الخمور - تحديد لون سائل النخاع العظمي. يتم تنفيذه فقط في حالة عدم وجود نزيف.
4. قبل بدء الدورات الصحية ، من الضروري إجراء الموجات فوق الصوتية لتجويف البطن والتصوير الشعاعي وتخطيط صدى القلب وتخطيط القلب الكهربائي.

بالإضافة إلى ذلك ، يمكن وصف التصوير بالرنين المغناطيسي أو المحوسب للدماغ (CT أو MRI). بناءً على جميع التحليلات ، تم تحديد شكل المظاهر (وفقًا لحجم حبيبات البرميلية) لـ APL ومجموعة المخاطر (وفقًا لعدد الكريات البيض قبل بدء العلاج).

التحليل الجيني الجزيئي مطلوب لإجراء التشخيص. بمساعدتها ، تم الكشف عن نسخة متحولة أو نقل. بدون هذا الإجراء ، يعتبر التشخيص غير مؤكد.

يشمل المسار الأمثل للتعافي حمض الريتينويك (ATRA). تشارك المادة في العملية المعقدة لتفاعل الكروموسومات مع البروتينات ، وتؤدي إلى عمليات جينية معينة. والنتيجة هي التدمير الذاتي لخلايا ابيضاض الدم.

لكن مدة التأثير عند التعرض للحمض وحده قصيرة للغاية.

لذلك ، يتم استخدامه معًا وفقًا لأحد المخططات:

1. ثالث أكسيد الزرنيخ ATRA + - يعتبر أكثر مخطط فعال، وتم إدراجه في المعيار منذ عام 2013. مع مثل هذه الدورة ، يحاول أطباء الأورام عدم استخدام العلاج الكيميائي. قد يكون الاستثناء حالات خاصة وانتكاسات. ثالث أكسيد الزرنيخ أقل سمية ، مما يمنحه ميزة واضحة على أدوية العلاج الكيميائي.
2. أترا + أحادي أتراسيكلين. تم اعتبار هذه التقنية قياسية حتى عام 2013. الآن يتم استخدامها إذا كان من المستحيل تنفيذ التقنية السابقة.

تأثير حمض الريتينويك على الجسم فريد من نوعه. في الواقع ، إنه يعمل ببساطة على تطبيع العمليات المضطربة. لكن من آثار جانبيةهذه المادة لا تؤمن.

على خلفية أخذ ATRA ، يتطور عدد من الأمراض البسيطة. كلهم ناتج عن فرط الفيتامين بفيتامين (أ) ، كما يتسبب الحمض أيضًا في نوبات DIC. هذا يتطلب إجراءات فورية من قبل الطبيب.

برنامج التوحيد

يتم تنفيذ دعم المغفرة لمدة عامين.

• ميركابتوبورين.
• ميثوتريسكات.

على أساس الدراسات التي أجريت في الدول الأوروبية والولايات المتحدة ، يمكن استنتاج أنه بعد إنشاء مغفرة ، يحتاج المرضى إلى علاج الصيانة. وفقًا لـ R.F. لا توجد إحصائيات دقيقة عن الإصابة. يبلغ إجمالي عدد اللوكيميا حوالي 5 آلاف حالة سنويًا.

ثالث أكسيد الزرنيخ

تشير السجلات التاريخية إلى استخدام هذه المادة كسم و المنتجات الطبية. منذ بداية القرن الماضي ، تم إجراء بحث ناجح في علاج مرض الزهري. تم استخدامه في طب الأسنان منذ عقود. يعود أول ذكر لعلاج الأورام من قبله إلى السبعينيات من القرن العشرين.

الأكثر أهمية هي الدراسات الأمريكية والصينية في علاج الخط الثاني من ALI.

1. الصين. 90٪ من حالات البؤر الثانوية تم التخلص منها حصرياً بواسطة الزرنيخ. في 14 من 15 مريضًا ، لوحظ الشفاء التام بعد عدة انتكاسات.
2. الولايات المتحدة الأمريكية. أظهر ستة من كل سبعة مرضى مغفرة كاملة على المستوى الجزيئي. ومع ذلك ، تم فحص 10 أشخاص في البداية ، توفي 3 منهم فجأة. لاحظ المؤلفون أن هذا قد يكون بسبب الجينات العرقية أو زيادة جرعة الدواء.

بشكل عام ، يتم تقييم ثلاثي أكسيد بشكل إيجابي من قبل الأطباء. يتم تحديد الآثار الجانبية المشابهة لـ ATRA ، والتي يتم التخلص منها بنجاح. آراء المواطنين حول الأدوية المستخدمة في علاج APL غائبة عمليا. هذا بسبب انخفاض معدل الإصابة في روسيا ، وكذلك الاستخدام في المستشفيات.

تعطي السمية المنخفضة لثالث أكسيد الزرنيخ وطبيعية العمليات عند تناول ATRA الأمل في استخدامها في أشكال أخرى من السرطان. الدراسات جارية حول تأثير هذه المواد على الأورام المختلفة.

ابيضاض الدم البروميلوسيتي - مرض نادر، وهو أمر قابل للعلاج الناجح ، يتم توقعه جيدًا. ومع ذلك ، هناك مخاطر كبيرة من تطورها السريع والموت المفاجئ. عندما تظهر الأعراض الأولى ، يجب استشارة الطبيب.

فولكوفا ، أ.د شيرين ، د.ش عثمانوف ، ماجستير فرنكل

معهد أبحاث علم الأورام السريري RONTS لهم. NN Blokhina ، موسكو

ابيضاض الدم النخاعي الحاد - APL (M3 وفقًا لتصنيف FAB) هو نوع نادر من سرطان الدم الحاد ، فهو لا يمثل أكثر من 10 ٪ من جميع أنواع ابيضاض الدم غير اللمفاوي الحاد. لامع الصورة السريريةوسمحت السمات المورفولوجية للمرض لهيلستاد بالعودة في عام 1957 ، قبل وقت طويل من إنشاء تصنيف FAB ، لتمييزه كشكل منفصل من أشكال سرطان الدم الحاد.
هناك نوعان من المتغيرات المورفولوجية الرئيسية لـ APL. مع M3 النموذجي ، الذي يمثل 75-85 ٪ من جميع الحالات ، تحتوي خلايا سرطان الدم على شكل مميز - نواة أحادية الخلية مفصصة ، حبيبات الكرز البنفسجي الوفيرة في السيتوبلازم ، غالبًا ما يتم فرضها على النواة ، حيث يوجد عدد كبير من قضبان Auer الموجودة فيها حزم. في 15-25٪ من الحالات ، يحدث ما يسمى بالمتغير M3 (M3v - البديل) مع التشكل اللانمطي لخلايا اللوكيميا ، حيث يتم تمثيل الحبيبات في السيتوبلازم بحبيبات صغيرة جدًا ، يمكن تمييزها فقط عن طريق الفحص المجهري الإلكتروني ، والنواة هي على شكل حبة الفول أو الفصوص ، يوجد عدد قليل من قضبان Auer ولا تشكل عوارض. غالبًا ما يكون هذا التشكل هو سبب الصعوبات وأحيانًا الأخطاء في التشخيص.
يتميز APL النموذجي بعدد قليل من الكريات البيض - أقل من 5-10 9 / لتر ، وغالبًا ما يكون أقل من 1-10 9 / لتر ، بينما في البديل M3 ، كقاعدة عامة ، لوحظ ارتفاع عدد الكريات البيضاء - 20 10 9 / لتر - 200-10 9 / لتر.
في 80 ٪ من المرضى الذين يعانون من البديل M3 ، تعبر خلايا سرطان الدم في وقت واحد عن مستضدات CD34 و CD2 ؛ في ALI النموذجي ، لا تعبر الخلايا المرضية عن هذه المستضدات أو تعبر عن واحد منهم فقط.
قد يكون نخاع العظم في APL مفرطًا أو طبيعيًا أو خفيفًا. عادة ما تكون النسبة المئوية للخلايا المرضية في نخاع العظام مرتفعة ؛ في الدم ، يظهر عدد كبير منها فقط مع ارتفاع عدد الكريات البيضاء.
البؤر خارج النخاع ليست نموذجية لـ APL ، ولكن في الآونة الأخيرة كانت هناك زيادة في حالات تلف الجهاز العصبي المركزي. في هذا الصدد ، يُطرح السؤال حول الدور المحتمل لجميع حمض الريتينويك العابر (ATRA) في تطوير هذه المضاعفات ، حيث أنه في عملية التمايز الناجم عن ATRA ونضج الخلايا اللوكيميا ، زيادة في خصائصها المهاجرة و لوحظ زيادة في التعبير عن جزيئات الالتصاق على سطحها.
الاكثر اشراقا الأعراض السريرية APL هو أهبة نزفية ، والتي لوحظت بحلول وقت التشخيص في 90 ٪ من المرضى ، وبدون العلاج المناسب ، غالبًا ما تكون معقدة بسبب النزيف الدماغي ، والتي ، وفقًا لمؤلفين مختلفين ، هي سبب الوفاة في 8-47 ٪ من المرضى. المرضى.
في التسبب في متلازمة النزفية في APL ، يلعب التخثر داخل الأوعية الدموية ، وزيادة انحلال الفبرين ونقص الصفيحات دورًا رئيسيًا. عندما يتم تدمير الخلايا البرعية ، يتم إطلاق كمية كبيرة من الإنزيمات المحللة للبروتين في الدم - وهي عملية تسمى مجازيًا "الانفجار التحلل للبروتين". يؤدي تناول الإيلاستاز ومنشطات البلازمينوجين والإنزيمات الليزوزومية ومحفزات تراكم الصفائح الدموية في الدم إلى التخثر وزيادة مستويات السيتوكينات في الدم وعامل نخر الورم ، مما له تأثير ضار على بطانة الأوعية الدموية ، مما يساهم بدوره في تكوين تخثر الدم. . تتطور عملية التخثر المنتشر داخل الأوعية (DIC) ، وهو أكثر أعراض مرض APL الهائل.
يتسبب انحلال الفيبرين الثانوي الناتج عن ظهور جلطات الدم في استهلاك الفيبرينوجين وعوامل التخثر الأخرى ، والتي تتزامن مع قلة الصفيحات الناتجة عن كل من عملية اللوكيميا نفسها واستهلاك الصفائح الدموية أثناء تكوين خثرات الدم الدقيقة ، مما يؤدي إلى تطور شديد. النزيف ، وغالبًا مع الجهاز الهضمي والرحم الغزير والنزيف الأنفي والنزيف داخل الجمجمة. في كثير من الأحيان ، تزداد أهبة النزف بشكل كبير مع بدء العلاج المثبط للخلايا ، مما يؤدي إلى موت الخلايا اللوكيميا قبل الاكتشاف. العمل العلاجيتمت التوصية بالبدء في العلاج بحمض الريتينويك المتحول بالكامل لـ ALI مع الهيبارين لمنع التخثر داخل الأوعية الدموية ، ونقل البلازما والصفائح الدموية المجمدة الطازجة ، حتى قبل إعطاء الأدوية السامة للخلايا.
قبل ظهور المضادات الحيوية الأنثراسيكلين في الترسانة العلاجية ، تم حساب حياة المريض المصاب بـ APL في أيام ، في أفضل الأحوال 2-3 أسابيع. ظهور داونوروبيسين في علاج سرطان الدم الحاد ، وبعد ذلك بفترة وجيزة ، انتقل السيتوزين أرابينوسايد ، إلى ALI من الفئة غير المواتية إلى مجموعة مواتية إنذاريًا سواء من حيث عدد حالات الهجوع التي تم الحصول عليها وفي مدتها: من 60 إلى 80٪ من حالات الهجوع الكاملة مع معدل البقاء على قيد الحياة لمدة 5 سنوات 35-45٪ من المرضى.
ترتبط المرحلة الحالية من علاج APL بفك تشفير التغيرات الجينية الجزيئية في جين مستقبلات حمض الريتينويك في الخلايا المكونة للدم النخاعي والتي تحدث في APL والتي تكمن وراء التسبب في المرض. في السبعينيات ، نتيجة لعمل ج. رولي ، تبين أنه في ALP ، يتم دائمًا الكشف عن فقدان جزء من الذراع الطويلة للكروموسوم 17 وهذا يرجع في الغالبية العظمى من الحالات إلى وجود للانتقال المتبادل بين الأذرع الطويلة للكروموسومات 15 و 17. حتى الآن ، تم التأكيد على وجود تغييرات في الكروموسوم 17 في جميع مرضى APL تقريبًا. يحدث النقل (15 ؛ 17) في ما يقرب من 90 ٪ من المرضى ، وفي حالات أخرى ، غالبًا ما يتم اكتشاف الإزاحة (11 ؛ 17) ، وفي كثير من الأحيان - (5 ؛ 17). ما يقرب من ثلث المرضى الذين يعانون من APL لديهم انحرافات كروموسومية معقدة تشمل الكروموسومات 15 و 17 وكروموسومات واحد أو أكثر. في بعض الأحيان يكون الكروموسوم 17 المتغير متورطًا في الانتقال (15 ؛ 17) ، وغالبًا ما يكون في شكل متساوي الكروموسوم. في تلك الملاحظات النادرة إلى حد ما عندما تفشل الطرق الوراثية الخلوية التقليدية في اكتشاف إعادة ترتيب الكروموسومات المميزة ، يتم اكتشافها باستخدام طريقة FISH أو تفاعل البوليميريز المتسلسل العكسي (RT-PCR) ، مما يجعل من الممكن تحديد وجود النسخة المقابلة ، على سبيل المثال ، PML-RARa ، تشكلت في t (15 ؛ 17).
في عام 1987 ، وجد أنه على الذراع الطويلة للكروموسوم 17 (17q21) يوجد جين يشفر أحد مستقبلات حمض الريتينويك ، RARa. هذا المستقبل هو عضو في عائلة من المستقبلات التي تربط الرتينويدات بالحمض النووي للخلية. تلعب الرتينوئيدات - مشتقات فيتامين أ - دورًا مهمًا في جسم الإنسان والحيوان: فهي تشارك في تنظيم الرؤية ، وهي ضرورية لنمو الجنين ، وتنظيم تكاثر الخلايا النخاعية وتمايزها. يؤدي تناول الريتينويد غير الكافي إلى الخلية إلى تعطيل نضجها والقدرة على أداء وظيفتها والخضوع لموت الخلايا الطبيعي (موت الخلايا المبرمج) ، مما يؤدي إلى تراكم الخلايا النخاعية غير الناضجة في نخاع العظام. تعمل الرتينويدات أيضًا على كبح تكون الأوعية الدموية التي تحدثها الخلايا السرطانية. عندما يتم تناول فيتامين أ ، يتم استقلابه في الكبد إلى حمض الريتينويك المتحول بالكامل ، والذي يتم استقلابه إلى أحماض ريتينويك 9-cis و 11-cis و 13-cis. ترتبط هذه الأحماض بمستقبلات ريتينويك ثم يتم نقلها بعد ذلك إلى نواة الخلية ، مما يوفر تنظيمًا للتمايز وإشارة النضج. في البلازما الشخص السليمجميع حمض الريتينويك المتحول في حالة مرتبطة بالبروتين ، وتركيزه هو 10-9 مول / لتر.
في أي من عمليات النقل المميزة لـ ALI ، يتم تكوين جين الاندماج بمشاركة جين مستقبل RARa الموجود على الذراع الطويلة للكروموسوم 17 والجين المترجم على الكروموسوم المشارك في النقل. الجينات التي يرتبط بها جين RARa أثناء عمليات النقل المناسبة هي منظمات معالمنمو الخلايا وتمايزها وتكاثرها.
أثناء النقل (15 ؛ 17) ، يندمج جزء من جين RARa مع جزء من جين PML الموجود على الذراع الطويلة للكروموسوم 15 ، ويتم تكوين جين PML-RARa مدمج. يتم التعبير عن جين PML (جين ابيضاض الدم النخاعي ، الذي سمي بهذا الاسم لأنه تم اكتشافه لأول مرة في مرضى APL) في جميع خطوط الخلايا المدروسة ؛ وهو محفز لتمايز الخلايا ومثبط لنمو الخلايا. يشير OPL مع النقل (15 ؛ 17) إلى إما M3 أو M3v النموذجي.
في حالات APL مع الانتقال (5 ؛ 17) ، يتم تكوين جين الاندماج NPM-RARa. الجين NPM ، الموجود على الذراع الطويلة للكروموسوم 5 (جين nucleophosmin) ، هو بروتين فسفوري نووي يعد جزءًا من نظام نقل الخلية. ينظم علاقة الكروماتين النووي بالمواد النووية الأخرى. OPL مع t (5 ؛ 17) غير نمطي شكليًا - لا توجد وفرة من قضبان Auer ، وهناك عدد أقل من الحبيبات ، وغالبًا ما تكون النواة مستديرة وليست ثنائية الفصوص. يشبه متغير OPL هذا M2. حتى الآن ، تم وصف الملاحظات الفردية لـ OPL مع النقل المشار إليه.
يحدث النقل (11 ؛ 17) في نسختين - t (11 ؛ 17) (q13q21) و t (11 ؛ 17) (q23q21). على الذراع الطويلة للكروموسوم 11 ، في منطقة q13 ، يوجد جين NUMA - بروتين جهاز الانقسام النووي المصفوفة النووية. يشارك هذا الجين في المرحلة الأخيرة من الانقسام وفي تكوين نواة الخلايا الوليدة. في t (11 ؛ 17) (q13q21) ، يتم تكوين جين الانصهار NUMA-RARa. تم وصف APL مع هذا النقل في عام 1996 في صبي يبلغ من العمر 6 سنوات. مشابه من الناحية الشكلية للـ APL المعتاد.
يقع جين إصبع الزنك (PLZF) لسرطان الدم البروميلوسي على الذراع الطويلة للكروموسوم 11 في منطقة q23. يتم التعبير عن هذا الجين في العديد من الأنسجة ، وخاصة في الوسط الجهاز العصبيوالسلائف المكونة للدم ، يمنع نمو الخلايا ، ويمنع التمايز النخاعي ، ويعزز عمر الخلية الطويل عن طريق زيادة تعبير BCL-2. في t (11 ؛ 17) (q23q21) ، يتم تكوين جين الاندماج PLZF – RARa. من الناحية الشكلية ، فإن APL مع مثل هذا الانتقال غير نمطي - الحبيبات نادرة ، وقضبان Auer غير مرتبة في حزم ، والنواة على شكل حبة ، وليست ثنائية الفصوص (شكليًا ، شيء بين المتغيرات M2 و M3). يعتمد التشخيص بشكل شبه حصري على البيانات الوراثية الخلوية. يتميز هذا المتغير بالتعبير عن مستضد CD56 على الخلايا المرضية.
في الآونة الأخيرة ، تم وصف جين آخر ، STAT5b ، يقع في منطقة q21 من الكروموسوم 17 ، والذي يمكنه أيضًا تكوين جين اندماج مع جين RARa في الحالات التي تنطوي على إزاحة الكروموسوم 17 المتغير.
في حالتها الطبيعية ، ترتبط RARa بكامعاتها ، حيث يتم إطلاقها عند ملامستها للريتينويدات الواردة. عندما يتم تكوين جين الاندماج ، يكون ارتباطه بالمثبطات أقوى بكثير من اتصال RARa غير المتغير ولا ينكسر تحت تأثير الجرعات الفسيولوجية من حمض الريتينويك المتحول بالكامل. نتيجة لذلك ، هناك إعاقة لنقل إشارة النسخ من العناصر الحساسة للريتينويد في الخلية إلى نواتها. عند تناول مشتقات الريتينول - أحماض cis-retinoic أو حمض الريتينويك بالكامل - يتم إنشاء تركيز أعلى منها في الدم ، ونتيجة لذلك يتم التخلص من هذه الكتلة واستعادة نقل الإشارات الطبيعي. تم بالفعل دراسة 100 جين تم تنشيطها و 69 جينًا تم قمعها تحت تأثير ATRA.
لم يكن استخدام حمض الريتينويك المتحول بالكامل ، والذي يمثل حقبة جديدة في علاج ALI ، اكتشافًا سعيدًا عرضيًا. منذ أواخر السبعينيات ، تم تنفيذ العمل لدراسة تأثير الرتينويدات على الخلايا السرطانية ، وقدرة 13-cis-retinoic وجميع أحماض الريتينويك على تثبيط النمو والحث على تمايز الخلايا في مزارع خطوط الخلايا من المرضى. مع علي. ثم تم نشر العديد من التقارير حول استخدام 13-cis-retinoic acid لعلاج ALI بنتائج غير حاسمة ، وأخيراً ، في عام 1986 ، تم استخدام حمض الريتينويك المتحول بالكامل بنجاح لأول مرة في الصين في علاج 6 مرضى. مع علي. في عام 1988 ، نشر نفس المؤلفين تقريرًا عن علاج ATRA بالفعل في 24 مريضًا مصابًا بـ APL. تلقى جميع مغفرة كاملة. بعد هذه الرسالة ، بدأ استخدام ATRA ينتشر بسرعة في جميع دول العالم.
حتى الآن ، تم علاج مئات المرضى الذين يعانون من ALI بحمض الريتينويك المتحول بالكامل ، وهو الأمثل جرعة يوميةومدة العلاج المطلوبة ، والفعالية في أنواع مختلفة من ALI ، والآثار الجانبية المرتبطة باستخدام ATRA ، ووسائل القضاء عليها. أظهرت الدراسات المعملية أنه عندما تزرع خلايا سرطان الدم لدى مرضى ALI في وجود حمض الريتينويك المتحول بالكامل بتركيز 10-6-10-7 مول / لتر ، يحدث تمايز ونضوج لهذه الخلايا. في البشر ، يتم تحقيق هذا التركيز من ATRA بأخذ 45 مجم / م 2.
منذ التقارير الأولى لفعالية حمض الريتينويك المتحول بالكامل ، أكدت الدراسات السريرية أن إعطاء 45 مجم / م 2 من ATRA يوميًا لمدة 45-90 يومًا يؤدي إلى مغفرة في 95 ٪ من المرضى. سرعان ما وجد أن ATRA فعال للغاية في علاج المرضى الذين يعانون من ALI مع t (15 ؛ 17) وتشكيل جين PML-RARa الخيمري ، في حالات t (5 ؛ 17) ، حيث يكون NPM-RARAa يتم تكوين الجين وعند t (11 ؛ 17) (q13q21) ، مما أدى إلى ظهور جين الانصهار NUMA - RARa. في الوقت نفسه ، لا يكون فعالًا في ALI مع t (11 ؛ 17) (q23q21) ، مما يؤدي إلى تكوين جين PLZF-RARa. لا يمكن لخلايا المرضى الذين يعانون من هذا البديل من ALI في المزرعة التفريق إلا عند تركيزات ATRA شديدة السمية للإنسان.
نتيجة للدراسات السريرية ، وجد أن فعالية العلاج تتأثر بعدد الكريات البيض قبل العلاج. يعتبر عدد الكريات البيض الذي يزيد عن 5-10 9 / لتر في وقت التشخيص علامة تنبؤية سيئة - النسبة المئوية للمغفرات في هذا الشكل هي نفسها في APL مع انخفاض عدد الكريات البيض ، ولكن التكرار مضاعفات خطيرةعند استخدام حمض الريتينويك المتحول بالكامل (تطور متلازمة ATRA) ويكون معدل الانتكاس أعلى.
أظهرت التجربة المتراكمة مع استخدام ATRA في علاج ALI أن استخدامه لا يسبب زيادة في أهبة نزفية، والذي أدى في السنوات السابقة في كثير من الأحيان إلى تعقيد إجراء العلاج المثبط للخلايا. لا يترافق علاج ATRA مع فترة من عدم تنسج نخاع العظم القاتلة للخلايا ، لأن آلية مغفرة التي يسببها ATRA هي تحريض التمايز ونضج الخلايا المرضية. لصالح آلية العمل هذه ، يتم الكشف عن الخلايا غير العادية المظهرية في الدم ونخاع العظام للمرضى أثناء تكوين مغفرة ، والتعبير عن كل من مستضدات الخلايا الحبيبية الناضجة وغير الناضجة ، وكذلك الكشف عن قضبان Auer و t (15 ؛ 17) في الخلايا المحببة الناضجة شكليًا. ومع ذلك ، فإن استخدام ATRA مصحوب بعدد من الآثار الجانبية ، بعضها شديد وخطير ، ولكن في معظم الحالات يتم التخلص منه بشكل كافٍ. طرق بسيطة. في عدد من المرضى ، وخاصة في حالات زيادة عدد الكريات البيضاء الأولية ، يتطور مركب أعراض يسمى متلازمة حمض الريتينويك ، أو متلازمة ATRA. تتمثل الأعراض الأولية في الزيادة السريعة في عدد الكريات البيض وارتفاع درجة حرارة الجسم إلى 37.5-38.5 درجة مئوية. في كثير من الأحيان ، جفاف الجلد والأغشية المخاطية ، صداع الراس. إذا لم يتم وصف العلاج الفوري ، يتطور توقف التنفس(متلازمة الضائقة الرئوية) ، قد يكون هناك انصباب في التجاويف الجنبيةو تجاويف التامور ، تتسرب من تشكل العدلات الناضجة في أنسجة الرئة ، قد تنضم فشل كلويانخفاض ضغط الدم. أسباب تطور هذه المتلازمة ، في جميع الاحتمالات ، هي إطلاق السيتوكينات النشطة في الأوعية ، وزيادة الخصائص المهاجرة للخلايا الحبيبية الناضجة ، وزيادة التعبير عن جزيئات الالتصاق على سطحها. بدون علاج ، يمكن أن تحدث الوفاة ، في حين أن تعيين ديكساميثازون 10 ملغ عن طريق الوريد مرتين في اليوم عند ظهور العلامات الأولى لهذه المتلازمة (الحمى والزيادة السريعة في عدد الكريات البيض) يخفف من جميع الأعراض. يمنع العلاج القاتلة للخلايا أيضًا مظاهر متلازمة ATRA ، إذا تم إعطاؤه في وقت واحد أو بعد 3 إلى 4 أيام من بدء العلاج ATRA ، لا يتم عادةً ملاحظة تطور متلازمة حمض الريتينويك.
بعد فترة وجيزة من النجاحات الأولى في علاج ALI بحمض الريتينويك المتحول بالكامل ، أصبح من الواضح أن متوسط ​​مدة الهدأة دون استخدام العلاج الكيميائي هو 3 - 3.5 أشهر ، حتى مع استمرار استخدام ATRA. وقد أدى ذلك إلى التطوير التدريجي لبرامج العلاج المركب الحديثة التي تشمل ATRA والأدوية السامة للخلايا ، وخاصة الأنثراسيكلين ، لتحريض مغفرة ، وخطوة تعزيز مغفرة إلزامية ، وعلاج الصيانة بالأدوية السامة للخلايا ودورات متقطعة من ATRA.
في تجربة عشوائية كبيرة أجرتها المجموعة الأوروبية لدراسة وعلاج ALI ، والتي شملت 413 مريضًا ، تبين أن معدل مغفرة هو نفسه عند استخدام ATRA و ATRA فقط مع العلاج الكيميائي للحث على التعافي (95٪ و 94٪ ، على التوالي) ، ولكن معدل الانتكاس على مدار أكثر من عامين من المتابعة كان أعلى بشكل ملحوظ في المجموعة التي تلقت العلاج الكيميائي بعد ATRA (16٪ مع الاستخدام المتسلسل للأدوية ، 6٪ مع الاستخدام المتزامن). بالإضافة إلى ذلك ، فإن نصف المرضى الذين تلقوا ATRA فقط للحث على مغفرة طوروا متلازمة ريتينويد متفاوتة الشدة ، والتي تتطلب تعيين العلاج الكيميائي والديكساميثازون وتسبب في وفاة 5 مرضى ، بينما في المجموعة التي تتلقى العلاج الكيميائي من 3-4 أيام بعد عند بدء العلاج بـ ATRA ، لم تكن هناك أعراض حادة لمتلازمة الريتينويد. أظهر المزيد من التوزيع العشوائي للعلاج المداومة أيضًا فائدة واضحة للجمع بين ATRA والعلاج الكيميائي: في غضون عامين ، 25٪ من المرضى الذين تلقوا العلاج الكيميائي وحده ، و 13.5٪ الذين تلقوا العلاج ATRA وحده ، و 7٪ الذين تلقوا العلاج المركب انتكاسات في غضون عامين. تم تأكيد هذه البيانات من خلال نتائج المجموعات التعاونية الإيطالية والإسبانية ، والتي ، بالإضافة إلى ذلك ، لم تظهر أي اختلاف جوهري في النتائج عندما تم تنفيذ الدمج فقط مع الأنثراسيكلين (إيداروبيسين وميتوكسانترون في دراساتهم) أو الأنثراسيكلين بالاشتراك مع السيتوزين- أرابينوسايد. بعد تحريض مغفرة مع ATRA plus idarubicin ، والدمج متبوعًا بسنتين من العلاج بالصيانة باستخدام الميثوتريكسيت و 6 ميركابتوبورين مع إضافة متقطعة لـ ATRA ، كان البقاء على قيد الحياة لمدة 3 سنوات خالٍ من الانتكاس 90 ٪ في مجموعة التوحيد anthracycline بالإضافة إلى السيتوزين أرابينوسايد ، و 86 ٪ في المجموعة التي تم فيها الدمج فقط باستخدام الأنثراسيكلين.
مؤخرًا في الممارسة السريريةبدأ في دخول الشكل الشحمي لحمض الريتينويك بالكامل ، والذي يتم إعطاؤه عن طريق الوريد. أظهر علاج مجموعة كبيرة من المرضى نتائج جيدة: تم الحصول على مغفرات كاملة في 91 ٪ من المرضى الأساسيين وفي 69 ٪ من المرضى الذين يعانون من ALI المتكرر.
منذ عام 1986 ، إلى جانب ATRA ، لأول مرة في الصين ، تم استخدام ثالث أكسيد الزرنيخ ، As2O3 ، أيضًا لعلاج APL. أظهرت النتائج المنشورة حديثًا عن علاج مجموعة كبيرة من المرضى كفاءته العالية: 81٪ من حالات الهجوع الكاملة في مجموعة الأطفال المرضى ، ثلثاهم عانوا من تكرار الإصابة بمرض APL ؛ 65٪ من المرضى عاشوا دون تكرار لمدة 7 سنوات ، 5 منهم أنجبوا أطفالا أصحاء. أدى الجمع بين ATRA وثالث أكسيد الزرنيخ في المرضى البالغين الذين يعانون من APL المتكرر إلى حدوث 65 ٪ من حالات الهجوع الكاملة والبقاء على قيد الحياة لمدة 7 سنوات خالية من الانتكاس في 53 ٪ من المرضى. في أوروبا ، حتى الآن ، لا توجد بيانات حول علاج As2O3 سوى عدد قليل من المرضى. في الآونة الأخيرة ، كانت هناك تقارير عن تسمم القلب للدواء وحتى السكتة القلبية المفاجئة في 3 مرضى أثناء العلاج مع As2O3.
كانت محاولات علاج المرضى الذين يعانون من t (11 ؛ 17) (q23q21) - جين PLZF-RARa مع ثالث أكسيد الزرنيخ غير ناجحة مثل علاج هذا البديل من ALI بحمض الريتينويك المتحول بالكامل. في الوقت نفسه ، يمكن أن يؤدي الجمع بين ATRA والعلاج الكيميائي ، كما أظهرت بعض الملاحظات ، مع عامل تحفيز مستعمرة الخلايا الضامة المحببة إلى تحقيق مغفرة في هذا البديل من ALI.
نجاحات علاج APL الحديث - الحصول على مغفرات ، بما في ذلك العلاج الجزيئي ، والبقاء على قيد الحياة على المدى الطويل في 80-90٪ من المرضى يسمح لنا بالتحدث عن القابلية الأساسية للشفاء لهذا النوع من سرطان الدم. حاليًا ، يُشار إلى زراعة نخاع العظم الخيفي أو زرع الخلايا الجذعية المحيطية لهؤلاء المرضى فقط في فترة الهدأة الثانية أو اللاحقة.
إن إمكانية تحقيق مغفرة دون فترة شديدة من تثبيط نقي الخلايا وخطر المضاعفات المعدية والنزفية المرتبطة بها جعلت من الممكن إجراء علاج كامل للمرضى في أي عمر. تشير الملاحظات المنشورة إلى المرضى الذين تزيد أعمارهم عن 70 وحتى 80 عامًا والذين تمكنوا من إكمال العلاج والحصول على مغفرة طويلة الأجل. نقدم ملاحظاتنا الخاصة.
تم إدخال المريض T. ، البالغ من العمر 77 عامًا ، إلى قسم العلاج الكيميائي لداء الأرومة الدموية التابع للمركز الروسي لأبحاث السرطان التابع للأكاديمية الروسية للعلوم الطبية في 10 فبراير 2000 مع شكاوى من الضعف الشديد ونزيف اللثة والكدمات على جلد الأطراف. ظهرت هذه الشكاوى ، وتتزايد تدريجياً ، قبل أسبوعين من دخول العيادة. تم العثور على فقر الدم ونقص الكريات البيض في فحص الدم الذي تم إجراؤه في العيادة. عشية دخول المستشفى ، أصيب المريض بالإغماء. عند الفحص ، لوحظ الشحوب. جلد، ضيق تنفس معتدل ، عدم انتظام دقات القلب حتى 100 نبضة في الدقيقة ، نزيف موضعي ومنفصل على جلد الساقين والذراعين. لم تكن الغدد الليمفاوية المحيطية والكبد والطحال محسوسة. اختبار الدم في 11 فبراير: الهيموجلوبين - 71 جم / لتر ، كريات الدم الحمراء - 2.5.1012 / لتر ، الكريات البيض - 0.41-10 9 / لتر ، الصفائح الدموية - 10-10 9 / لتر. تصوير النخاع في 11 فبراير: نخاع العظم خلوي بشكل معتدل ، 90.2٪ عبارة عن خلايا انفجارية ، بشكل رئيسي الأشكال المتوسطة والميكروفونية ذات الخطوط العريضة غير المنتظمة للسيتوبلازم ، النوى المفصصة الملتوية. في السيتوبلازم ، يتم تحديد الحبيبات اللازوردية الخشنة ، وتقع قضبان Auer منفردة وفي حزم. يتم قمع براعم الكريات الحمر والخلايا المحببة بشكل حاد ، وخلايا النواء مفردة في التحضير. في دراسة كيميائية خلوية ، كانت التفاعلات مع البيروكسيديز وأسود السودان إيجابية بشكل حاد في 100٪ من الخلايا ، ويتم تحديد مادة PAS في شكل منتشر في 100٪ من الخلايا ، ويكون رد الفعل تجاه الإيستريز غير النوعي سالبًا. تم تشخيص ابيضاض الدم النخاعي الحاد (M3).
في نفس اليوم ، بدأ المريض العلاج بـ ATRA (عقار "Vesanoid" التابع لشركة الأدوية "F. Hoffmann-La Roche Ltd.") بمعدل 45 مجم / م 2 (70 مجم) في اليوم ، عن طريق نقل كتلة كرات الدم الحمراء والصفائح الدموية. في اليوم التالي ، توقف نزيف اللثة وبدأ نزيف الجلد بالاختفاء بسرعة. في اليوم الثالث من العلاج في 14 فبراير ، زاد عدد الكريات البيض إلى 2.14-10 9 / لتر ، الصفائح الدموية - حتى 61-10 9 / لتر ، في 15 فبراير - الكريات البيض 4.55-10 9 / لتر ، الصفائح الدموية 116-109 / لتر.
لم تكشف دراسة وراثية خلوية قياسية (مختبر علم الوراثة الخلوية التابع لمركز أبحاث السرطان الروسي) عن انحرافات صبغية ، ومع ذلك ، فإن صورة الدم المميزة ، والسمات المورفولوجية للخلايا المتفجرة النموذجية لمتغير M3 لسرطان الدم الحاد ، والتأثير الواضح لل vesanoids مع الزيادة السريعة في عدد الكريات البيض لا تثير الشكوك حول صحة التشخيص. تم إجراء دراسة وراثية خلوية طريقة FISH(مختبر علم الوراثة الخلوية التابع للمركز العلمي الحكومي التابع للأكاديمية الروسية للعلوم الطبية) ، حيث تم العثور على t (15 ؛ 17).
في اليوم الثالث من العلاج بالفيسانويد ، أصيب المريض بضيق في التنفس وحشرجة فقاعية دقيقة في الرئتين دون تغييرات إشعاعية. على الرغم من عدم وجود تفاعل مع درجة الحرارة ، نظرًا للزيادة السريعة في عدد الكريات البيض ، فقد اعتبرت هذه الأعراض بداية لمتلازمة الريتينويد ، وتم وصف العلاج بالديكساميثازون 10 مجم مرتين يوميًا عن طريق الوريد. في غضون 3 أيام ، هدأ ضيق التنفس تدريجيًا وتوقف الديكساميثازون. من 16 فبراير إلى 22 فبراير ، بالتزامن مع أخذ vesanoid ، عولج المريض بالروبوميسين 50 مجم / م 2 (80 مجم) يوميًا في الأيام 1-3 والسيتوزين أرابينوسايد بمعدل 100 مجم / م 2 يوميًا في الأيام 1-7. تحملت العلاج بشكل مُرضٍ ، ولكن في 27 فبراير ، ظهر طفح جلدي محمر مثمر على الأطراف ، مما أجبرها على التوقف عن تناول vesanoid واستئناف العلاج بالديكساميثازون ، مما أدى إلى اختفاء الطفح الجلدي في غضون 3 أيام. بعد فترة من قلة الكريات الشاملة القاتلة للخلايا في مخطط النخاع في 6 مارس ، تم العثور على 2.4 ٪ من الخلايا المتفجرة في نخاع العظم الخلوي المعتدل.
وهكذا ، نتيجة العلاج بـ ATRA ودورة واحدة من العلاج الكيميائي "3 + 7" ، حقق المريض مغفرة كاملة.
نظرًا لقصر مدة العلاج باستخدام vesanoid ، تم وصف الدواء مرة أخرى أثناء توطيد مغفرة.
تم إجراء الدمج وفقًا لمخطط "2 + 5" مع نفس الأدوية في نفس الجرعات اليومية مثل الدورة التعريفي للعلاج. بعد الانتهاء من دورة الدمج وفقًا للبروتوكول الأوروبي ، والذي يوفر دورة دمج واحدة فقط للمرضى الذين تزيد أعمارهم عن 65 عامًا ، يتلقى المريض علاجًا للصيانة: 6 مركابتوبورين 90 مجم / م 2 يوميًا ، ميثوتريكسات 15 مجم / م 2 مرة واحدة لكل أسبوع وكل 3 أشهر vesanoid 45 مجم / م 2 يوميًا لمدة أسبوعين. خلال فترة تناول vesanoid ، يتلقى المريض الأدوية المثبطة للخلايا بجرعات كاملة ، وبقية الوقت ، بسبب تطور نقص الكريات البيض ونقص الصفيحات إلى حد ما ، غالبًا ما يجب تقليل جرعات الأدوية. على الرغم من ذلك ، تم الحفاظ على الهدوء حتى الآن لمدة عام (في مخطط النخاع مع نخاع العظم الخلوي 0.8-1.2٪ من خلايا الانفجار) ، يكون المريض نشطًا ، ويتحرك عن طيب خاطر ، ويقوم بالأعمال المنزلية ، ويخرج من المنزل ويرقص حتى (في 78 سنة!).
يوضح هذا المثال بشكل مقنع إمكانيات علاج APL الحديث إذا تم تنفيذه بشكل صحيح وفي الوقت المناسب. يجعل حمض الريتينويك المتحول من الممكن القضاء بسرعة على مظاهر وخطر الإصابة بـ DIC ، على خلفيتها ، العلاج القاتلة للخلايا مقبول بشكل مرض ، بما في ذلك من قبل المرضى المسنين ، ويساعد استخدامه أثناء علاج الصيانة على الحفاظ على الهدوء حتى مع الانخفاض القسري في الجرعات من الأدوية المثبطة للخلايا.
APL هو أول نوع من أنواع اللوكيميا الحادة ، حيث أدى فك شفرة التسبب في المرض إلى إنشاء علاج تمايز ممرض أدى إلى تغيير جذري في مصير المرضى. ربما يكون إنشاء مثل هذا العلاج هو الخطوة التالية في علاج أنواع أخرى من سرطان الدم الحاد.

المؤلفات:

1. Hillestad I.K. ابيضاض الدم النخاعي الحاد. اكتا ميد سكاند 1957 ؛ 159: 189-94.
2 سبيشيا جي ، ميستيس أ ، كارلوتشيو بي وآخرون. السمات البيولوجية ل CD34 + CD2 + ابيضاض الدم النخاعي الحاد. الدم 2000 ؛ 96: الملخص 495.
3. Warrell R.P.، De The H.، Wang Z.-Y.، Degos L. Acute promyelocytic leukemia. إن إنجل جي ميد 1993 ؛ 329: 177-89.
4. Kantarjan H.M.، Keating M.J.، Walters R.S. وآخرون. ابيضاض الدم النخاعي الحاد: تجربة مستشفى إم دي أندرسون. أنا J ميد 1986 ؛ 80: 789-97.
5. كننغهام آي ، جي تي إس ، رايش إل إم. وآخرون. ابيضاض الدم النخاعي الحاد: نتائج العلاج خلال عقد من الزمن في مستشفى ميموريال. الدم 1989 ؛ 73: 1116 - 22.
6. Rodeghiero F. ، Avvisati G. ، Castaman G. et al. الوفيات المبكرة والعلاج المضاد للنزيف في ابيضاض الدم النخاعي الحاد: دراسة بأثر رجعي GINEMA في 268 مريضًا متتاليًا. الدم 1990 ؛ 75: 2112–27.
7. Gouault-Heilmann M. ، Chardon E. ، Sultan C. et al. عامل التجلط لخلايا البرميل اللوكيميا. Br J Haemat 1975 ؛ 30: 151-8.
8. تالمان إم إس ، كوان إتش سي. إعادة تقييم اضطراب مرقئ الدم المصاحب لابيضاض الدم النخاعي الحاد. الدم 1992 ؛ 79: 543-53.
9. Mayer R.J. ، Schiffer CA ، Peterson B.A. وآخرون. العلاج المكثف بعد الشفاء لدى البالغين المصابين بابيضاض الدم غير اللامفاوي الحاد ، تقرير مرحلي من CALGB. سيمين أونكول 198 ؛ 14 (سوبل 1): 25-31.
10. رئيس D.R. ، Kopesky K. ، Hewlett J. وآخرون. البقاء على قيد الحياة مع العلاج السام للخلايا في ابيضاض الدم النخاعي الحاد: تقرير SWOG. الدم 1991 ؛ 78 (ملحق): abstr 268a.
11. Golomb H.M. ، Rowley J. ، Vardiman J. et al. حذف جزئي للذراع الطويلة للكروموسوم 17: شذوذ محدد في ابيضاض الدم النخاعي الحاد؟ القوس المتدرب ميد 1976 ؛ 136: 825-8.
12. رولي جيه ، جولومب إتش إم ، دوجيرتي سي 15/17 إزفاء: تغير كروموسومي ثابت في سرطان الدم النخاعي الحاد. لانسيت 1977 ؛ 1: 549-50.
13. Grimwade D. ، Biondi A. ، Mozziconacci M.-J. وآخرون. توصيف حالات ابيضاض الدم النخاعي الحاد التي تفتقر إلى النمط الكلاسيكي t (15 ؛ 17): نتائج مجموعة العمل الأوروبية. الدم 2000 ؛ 96: 1297-308.
14. Mattei M.G. ، Petkovich M. ، Mattei J.F. وآخرون. رسم خرائط لمستقبلات حمض الريتينويك البشرية إلى النطاق q21 من الكروموسوم 17. Hum Genet 1988؛ 80: 186-8.
15. Sainty D. ، Liso V. ، Head D. et al. يميز نظام التصنيف المورفولوجي الجديد لابيضاض الدم النخاعي الحاد حالات إعادة ترتيب الجينات الأساسية لـ PLZF / RARA. الدم 2000 ؛ 96: 1287–96.
16. Wells RA، Hummel J.L.، De Koven A .et al. انتقال متغير جديد في ابيضاض الدم النخاعي الحاد. اللوكيميا 1996 ؛ 10: 735 - 41.
17. Arnould C. ، Philippe C. ، Bourdon V. et al. يعد محول الإشارة والمنشط لجين النسخ STAT5b شريكًا جديدًا لمستقبلات حمض الريتينويك أ في ابيضاض الدم الحاد الشبيه بالخلية النخاعية. هوم مول جينيه 1999 ؛ 8: 1741-9.
18. ليو ت. ، زانج ج. ، تاو ج. وآخرون. شبكات التعبير الجيني الكامنة وراء التمايز الناجم عن حمض الريتينويك لخلايا ابيضاض الدم الحاد النخاعي. الدم 2000 ؛ 96: 1496-504.
19. بريتمان تي آر ، سيلونيك إس إي ، كولينز إس جيه. تحريض التمايز بين خط خلايا سرطان الدم البشري النخاعي بواسطة حمض الريتينويك. Proc Nati Acad Sci USA 1980 ؛ 77: 2936-40.
20. Huang M.E.، Ye Y.C، Chen S.R. وآخرون. كل حمض الريتينويك المتحول مع أو بدون جرعة منخفضة من السيتوزين أرابينوسايد في ابيضاض الدم الوراثي الحاد: تقرير عن 6 حالات. تشين ميد J 1987 ؛ 100: 949–53.
21. Huang M.E.، Ye Y.C، Chen S.R. وآخرون. استخدام حمض الريتينويك بالكامل في علاج ابيضاض الدم الحاد النخاعي. الدم 1988 ؛ 72: 567-72.
22. إليوت س. ، تايلور ك. ، وايت س. وآخرون. دليل على الطريقة التفاضلية للعمل لحمض الريتينويك المتحول بالكامل في ابيضاض الدم النخاعي الحاد باستخدام التحليل النسيلي المرتبط بـ X. الدم 1992 ؛ 79: 1916-9.
23. Frankel S.R.، Eardley A.، Lauwers G. et al. "متلازمة حمض الريتينويك" في ابيضاض الدم النخاعي الحاد. آن انترن ميد 1992 ؛ 117: 292-6.
24. Warrel R.P.، Frankel S.P.، Millet W.H. وآخرون. جميع حمض الريتينويك المتحول لتحريض مغفرة سرطان الدم النخاعي الحاد: نتائج دراسة نيويورك. الدم 1992 ؛ 80 (ملحق) ، مجردة 360a.
25 Fenaux P.، Chastang C.، Chevret S. et al. مقارنة عشوائية لجميع حمض الريتينويك العابر متبوعًا بالعلاج الكيميائي والعلاج الكيميائي ATRA بالإضافة إلى دور العلاج الوقائي في ابيضاض الدم النخاعي الحاد المشخص حديثًا. الدم 1999 ؛ 94: 1192-200.
26. Sanz M. ، Lo Coco F. ، Martin G. et al. تعريف مخاطر الانتكاس واندفاع الأدوية غير الأنثراسيكلين للتوحيد في المرضى الذين يعانون من ابيضاض الدم النخاعي الحاد. الدم 2000 ؛ 96: 1247–53.
27. Douer D.، Santillana S.، Adamson P. et al. فعالية حمض الريتينويك الشحمي الوريدي في علاج سرطان الدم الوريدي الحاد. الدم 2000 ؛ 96: 722 أ -3 أ.
28. Jun M. ، Guoqiang X. ، Guang Y. et al. المراقبة السريرية لسلامة As2O3 في علاج مرضى الأطفال المصابين بابيضاض الدم النخاعي الحاد. الدم 2000 ؛ 96 (11): مجردة 3119.
29. Jun M.، Jiwei L. دراسة إكلينيكية على ATRA plus As2O3 في علاج سرطان الدم النخاعي الحاد. المرجع نفسه. مجردة 3120.
30. Ohnishi K. ، Yoshida H. ، Takeshita A. et al. يؤدي العلاج بثالث أكسيد الزرنيخ إلى إطالة فترة QT وعدم انتظام دقات القلب البطيني في ابيضاض الدم النخاعي الحاد. المرجع نفسه. مجردة 3125.
31. Westervelt P. ، Brown R. ، Adkins D. et al. الموت المفاجئ بين مرضى ابيضاض الدم النخاعي الحاد المعالجين بثالث أكسيد الزرنيخ. المرجع نفسه. مجردة 3127.
32. Jansen J.H.، Ridder MC، Geertsma W.M. وآخرون. مغفرة كاملة من (11 ؛ 17) ابيضاض الدم النخاعي الحاد الإيجابي الناجم عن حمض الريتينويك وعامل تحفيز مستعمرة الخلايا المحببة. الدم 1999 ؛ 94: 39-45.

ابيضاض الدم النخاعي الحاد(APL) حتى وقت قريب كان يعتبر أكثر المتغيرات غير المواتية للورم النخاعي الحاد (AML): كانت الوفيات المبكرة 20-30٪. ترجع أهمية التشخيص السريع لابيضاض الدم النخاعي الحاد (APL) إلى ارتباطه بـ DIC ، مما يؤدي غالبًا إلى حدوث نزيف داخل الجمجمة أثناء علاج تثبيط الخلايا.

طلب حمض الريتينويك العابر(all-trans-retinoic acid، ATRA) هو مثال على استخدام أول عامل تمايز فعال في علاج الأمراض الخبيثة. على عكس الأدوية السامة للخلايا ، يؤدي ATRA إلى تكاثر استنساخ مرضي ونضجه وتمايزه النهائي. في الوقت نفسه ، يتم تحقيق مغفرة كاملة (CR) في 90-95 ٪ من المرضى ، ويخلو العلاج التفاضلي من الآثار الجانبية المميزة للعلاج الكيميائي (أولاً وقبل كل شيء ، لا يتطور عدم تنسج الدم).

الاستقرار والتحسين ظروف المرضىتم تحقيقه في غضون أيام قليلة. لا يقتصر التأثير البيولوجي لـ ATRA على ابيضاض الدم النخاعي الحاد de novo (APL) ؛ عند استخدام الدواء في المرضى الذين يعانون من انتكاس المرض بعد العلاج الكيميائي ، يتم تحقيق مغفرة كاملة (PR) في 85-90 ٪ من الحالات.

على الرغم من فوائد واضحة، علاج ATRA لا يخلو من المضاعفات المحتملة. قد يصاب 10 ٪ من المرضى بنتائج قاتلة بسبب مضاعفات التخثر وتطور ما يسمى بمتلازمة حمض الريتينويك ، في 25 ٪ من الحالات تحدث متلازمة الضائقة التنفسية الحادة أو الصدمة السامة الداخلية. تتميز متلازمة حمض الريتينويك بالحمى وضيق التنفس وظهور الوذمة المحيطية مع زيادة وزن الجسم والانصباب الجنبي والتاموري. انخفاض ضغط الدم ، في بعض الأحيان يتطور الفشل الكلوي.

في المضاعفات غير المعالجةدائما قاتلة. لغرض الوقاية والعلاج ، يتم استخدام دورات قصيرة من الجلوكورتيكوستيرويدات بجرعات عالية (ديكساميثازون 10 ملغ مرتين في اليوم لمدة 3 أيام أو أكثر).

ATRA وحيد العلاجغير كافٍ: في معظم المرضى ، على خلفية العلاج المستمر ، يستمر الواسم الجزيئي لمرض PML / RAR-a ، ويتطور انتكاس المرض في غضون بضعة أشهر. في هذا الصدد ، على خلفية التحريض أو في فترة ما بعد الحث المبكر ، يتم استخدام العلاج الكيميائي ، وعادة ما يكون مزيجًا من مضاد حيوي من أنثراسيكلين وسيتارابين.

في السنوات الاخيرة للحث على مغفرةغالبًا ما يستخدم الإيداروبيسين مع ATRA. المرضى الذين يتلقون علاج صيانة طويل الأمد في شكل علاج كيميائي أو علاج بالتناوب مع ATRA بالاشتراك مع الأدوية السامة للخلايا لديهم قدرة أعلى على البقاء على قيد الحياة خالية من الأمراض. هذا اختلاف جوهري عن الأشكال الأخرى من AML ، حيث لا يؤدي علاج الصيانة بعد الدمج المكثف عادةً إلى تحسين معدلات البقاء على قيد الحياة.

على الرغم من الإعجاب النتائجتحقق بعد إدخال ATRA في الممارسة العملية ، 40 ٪ من المرضى المصابين بابيضاض الدم النخاعي الحاد (APL) يصابون بانتكاسة. يعد تحقيق مغفرة كاملة ثانية (CR) لدى هؤلاء المرضى ، كما هو الحال في أنواع أخرى من AML ، تحديًا. مع الانتكاس المبكر (في غضون 6-12 شهرًا) ، يكون المرضى عادةً مقاومة للريتينويدات. عندما يتم تحقيق مغفرة كاملة ثانية (CR) ، فإن الفرصة الوحيدة للعلاج قد تكون التكثيف في شكل زرع نخاع خيفي أو ذاتي.

التنفيذ في الممارسة السريرية ATRAحسنت نتائج العلاج كثيرًا لدرجة أنه في السنوات الأخيرة ، يُنظر إلى ابيضاض الدم النخاعي الحاد (APL) على أنه البديل الأكثر تفضيلًا من الناحية التكهيرية من سرطان الدم النخاعي الحاد (AML) (مع مزيج من ATRA والعلاج الكيميائي ، ويصل البقاء على قيد الحياة لمدة 5 سنوات خالية من الانتكاس 50-60٪).

سرطان الدم الحادبروميلوسيتيكنوع فرعي من ابيضاض الدم النقوي الحاد (AML) ، وهو سرطان يصيب الدم ونخاع العظام. هو معروف أيضًا باسم ابيضاض الدم الحاد progranulocytic. APL. AML مع T (15 ، 17) (q22 ؛ q12) ، PML-PARAوالخيارات. النوع الفرعي FAB M3و خيار M3.

في APL ، هناك تراكم غير طبيعي للخلايا الحبيبية غير الناضجة تسمى الخلايا البرعية. يتميز المرض بانتقال الكروموسومات الذي يشمل مستقبلات حمض الريتينويك ألفا (راراأو رارا)جيني وفريد ​​من الأشكال الأخرى لمكافحة غسيل الأموال في قدرته على الاستجابة للجميع عبر ريتينويكالعلاج الحمضي (ATRA).

تم تمييز ابيضاض الدم النخاعي الحاد لأول مرة في عام 1957. في الخمسينيات والسبعينيات من القرن الماضي ، كان معدل وفيات APL 100 ٪ ولم يكن هناك علاج فعال. لا أحد يعرف كيف تشكل السرطان.

ما الذي يثير / أسباب ابيضاض الدم النخاعي الحاد:

ابيضاض الدم النخاعي الحاد يمثل 5-8٪ من ابيضاض الدم النقوي الحاد (AML) عند البالغين. يبلغ متوسط ​​العمر 40 عامًا تقريبًا ، وهو أصغر بكثير من الأنواع الفرعية الأخرى من AML (70 عامًا).بدون العلاج والأدوية المناسبة ، تكون APL قاتلة.يزداد معدل الإصابة في المرضى الذين نشأوا في أمريكا اللاتينية.

يتميز APL بمعدل انتكاس مرتفع مع العلاج الكيميائي التقليدي.

يبدأ التمايز الطبيعي لخلايا الدم البيضاء في نخاع العظام بعدد قليل من الخلايا الجذعية المكونة للدم القوية (HSCs). تم العثور على العديد من عوامل النسخ مثل PU.1 و C / EB بروتين ألفا لتكون مهمة للغاية في عملية تمايز خلايا الدم البيضاء الخلايا التائية في جهاز المناعة لدينا) خطوط الخلايا وخطوط الخلايا النخاعية تحتوي خطوط الخلايا النخاعية على حبيبات في السيتوبلازم وتسمى الخلايا الحبيبية وتلعب دورًا مهمًا في مكافحة العدوى.

يؤدي تراكم الخلايا البرعية في نخاع العظام إلى انخفاض إنتاج خلايا الدم الحمراء والصفائح الدموية الطبيعية ، مما يؤدي إلى فقر الدم ونقص الصفيحات. نخاع العظم غير قادر على إنتاج خلايا الدم الحمراء السليمة.يمكن رؤية إما قلة الكريات البيض (انخفاض عدد الخلايا البيضاء) أو زيادة عدد الكريات البيضاء (ارتفاع عدد خلايا الدم البيضاء) في الدم المحيطي.

التسبب في المرض (ماذا يحدث؟) أثناء ابيضاض الدم الوريدي الحاد:

يتميز ابيضاض الدم النخاعي الحاد بالانتقال الكروموسومي الذي يشمل جين ألفا لمستقبل حمض الريتينويك على الكروموسوم 17 (رارا).في 95٪ من الحالات APL ، مستقبلات حمض الريتينويك ألفا (رارا)الجين الموجود على الكروموسوم 17 متورط في عمليات النقل المتبادلة مع جين سرطان الدم النخاعي. (PML)على الكروموسوم 15 ، يتم تعيين الإزاحة على أنها T (15 ؛ 17) (q22 ؛ q12).تعتمد مستقبلات RAR على حمض الريتينويك لتنظيم النسخ.

تم وصف أربعة تباديل جيني آخر في الاندماج رارا APL في سرطان الدم إصبع الزنك البرومي (بلزف) ،نوكليوفوسمين (NPM) ،المصفوفة النووية ملزمة (نوما) ،أو محول الإشارة ومنشط النسخ 5 ب (STAT5B)الجينات.كل هذه التباديل حساسة لـ ATRA ، باستثناء PLZF / RARα ، وهي مقاومة لـ ATRA.

ينتج عن اندماج PML و RAR بروتين اندماج مع وظائف متغيرة.يرتبط بروتين الاندماج هذا بزيادة التقارب بالمواقع الموجودة على الحمض النووي للخلية ، مما يمنع النسخ والتمايز للخلايا الحبيبية.يتم تحقيق ذلك من خلال تعزيز التفاعل بين جزيء المثبط المشترك النووي (NCOR) وجزيء هيستون ديسيتيلاز (HDACL). على الرغم من أن عمليات نقل الكروموسومات تتضمن رارايُعتقد أن الحدث الأولي يتطلب طفرات إضافية لتطوير اللوكيميا.

يُعد APL أكثر السمات التي يمكن تمييزها عن اعتلال التخثر الصريح (DIC) في وقت التشخيص.ترتبط أهبة النزف بزيادة نشاط انحلال الفبرين بسبب الإفراط في التعبير عن الملحق الثاني وتعبير العامل النسيجي عن طريق الخلايا النخاعية غير الطبيعية.

يتميز الشكل فوق الحبيبي لـ APL بخلايا شاذة.يتم تطبيق المصطلح على خلايا الانفجار هذه بسبب وجود العديد من قضبان Auer في السيتوبلازم.يعطي تراكم قضبان auer هذه مظهر خشب الفرشاة ، والذي منه تحصل الخلايا على اسمها.

أعراض ابيضاض الدم الحاد:

تشمل الأعراض:

• التعب والضعف وضيق التنفس (otanemia) - انخفاض أو غياب إنتاج خلايا الدم الحمراء الطبيعية.
• سهولة حدوث الكدمات والنزيف (من قلة الصفيحات إلى اعتلال التخثر) مما يؤدي إلى تجلط الدم
• حمى وعدوى (بسبب نقص خلايا الدم البيضاء الطبيعية)
• قد يتسبب تضخم الطحال في حدوث طفيفة عدم ارتياحفي المعدة

بالإضافة إلى ذلك ، غالبًا ما يرتبط ابيضاض الدم الحاد النخاعي بالنزيف الناجم عن التخثر المنتشر داخل الأوعية (DIC).يتميز بالنمو السريع لخلايا الدم البيضاء غير الناضجة نتيجة التطور السريع للخلايا الخبيثة وتكدس نخاع العظام.سيؤدي ذلك إلى انخفاض شديد في خلايا الدم الحمراء (فقر الدم) وانخفاض عدد الصفائح الدموية ، مما قد يؤدي إلى نزيف حاد.

تشخيص ابيضاض الدم النخاعي الحاد:

يمكن تمييز ابيضاض الدم الحاد البروميلوسيتي عن الأنواع الأخرى من ابيضاض الدم النقوي الحاد (AML) استنادًا إلى مورفولوجيا نخاع العظم أو الخزعة ، ويمكن تحديد التباديل المميز. هناك حاجة للاختبار لإجراء تشخيص نهائي. PML /اندماج الجينات رارا. يمكن القيام بذلك عن طريق تفاعل البلمرة المتسلسل (PCR) ، أو الفلورسنت في التهجين (FISH) ، أو الوراثة الخلوية التقليدية للدم المحيطي أو نخاع العظام.تتضمن هذه الطفرة نقل كروموسومات الذراع الطويلة من 15 إلى 17.

RARα هو عضو في العائلة النووية للمستقبلات ، ليجنده ، حمض الريتينويك ، وهو شكل من أشكال فيتامين أ ويعمل كمنظم لنسخ الحمض النووي في عدة مواقع.

رصد الانتكاسات باستخدام اختبارات PCR نسخة PML / RARαيسمح بإعادة العلاج المبكر وهو أمر ناجح في كثير من الحالات.

علاج ابيضاض الدم النخاعي الحاد:

العلاج بالروبوميسين أو الروبوميسين بالاشتراك مع السيتوسار فعال ، ويمكن إجراؤه بجرعة كاملة مع انخفاض في النزيف وزيادة في مستويات الصفائح الدموية.

في ابيضاض الدم النخاعي الحاد ، يجب على الطبيب أن يضع في اعتباره تواتر DIC ، ووجود قلة الكريات الحادة في الاستهلاك فيما يتعلق به ، والحاجة إلى استخدام البلازما المضادة ، والهيبارين ، والبلازما المجمدة الطازجة لقمع DIC.

نظرًا لأن قلة العدلات العميقة غالبًا ما تُلاحظ في هذا النوع من سرطان الدم الحاد ، يتم إدخال المريض إلى المستشفى في جناح العزل. في الأيام الأولى من مراقبة مثل هذا المريض ، إذا لم تكن هناك كتلة صفائح دموية ، لتقليل النزيف ، يتم استخدام جرعات كبيرة من بريدنيزولون ، والتي تمنع إطلاق الإنزيمات المحللة للبروتين من الخلايا ، وتعادل عند 80.000-100.000 وحدة دولية عدة مرات في اليوم عن طريق الوريد كعامل مضاد للبروتين وعامل يساعد في الحفاظ على ديناميكا الدم الطبيعية ، وهو أمر ضروري في حالات التسمم الحاد. تتطلب مدينة دبي للإنترنت استخدام الهيبارين 1000-2000 وحدة دولية كل 2-4 ساعات في الوريد. يتم إيقاف النزيف الناجم عن DIC ، جنبًا إلى جنب مع الجرعات الكبيرة من الهيبارين المتناثر ، عن طريق نقل كميات كبيرة من البلازما الطازجة المجمدة - 600 مل أو أكثر دفعة واحدة.

يعتبر نقل كتلة الصفائح الدموية 2-4 جرعات 2-3 مرات في الأسبوع حدثًا ضروريًا لعلاج كافٍ للخلايا المثبطة للخلايا في كل من أشكال سرطان الدم النخاعي وغيرها من أشكال اللوكيميا مع قلة الصفيحات العميقة (أقل من 20 H 103 في 1 ميكرولتر). مع زيادة مستويات الصفائح الدموية ، يصبح استخدام الروبوميسين أو الروبوميسين مع العصارة الخلوية في التوليفة "5 + 2" أو "7 + 3" أقل خطورة. يتم إعطاء Rubomycin في هذه الدورات بجرعة إجمالية قدرها 120-200 مجم لكل دورة لمدة 3-5 أيام. في حالة عدم وجود كتلة الصفائح الدموية ، من الضروري إعطاء الروبوميسين بجرعات صغيرة (20-40 مجم في اليوم) ، إضافة بريدنيزولون ، نقل كونتري ؛ يمكن استخدام 6-مركابتوبورين مع بريدنيزولون وفينكريستين ، لكن الهدوء يصبح أقل احتمالا.

يتم إجراء عمليات نقل كتلة كرات الدم الحمراء أو حمأة الدم الكاملة في ابيضاض الدم النخاعي الحاد لأسباب صحية فقط (ظهور اضطرابات الدورة الدموية) ؛ إنها ممكنة فقط بعد قمع المتلازمة النزفية ، لأنها تزيد من مدينة دبي للإنترنت. في ابيضاض الدم النخاعي الحاد ، فإن الأدوية السامة للخلايا التي تؤدي إلى القضاء على خلايا سرطان الدم هي الوسيلة الرئيسية للقمع المستمر لـ DIC.

نتائج سيئةيعطي علاج تثبيط الخلايا لسرطان الدم الحاد غير الليمفاوي ، والذي يتدفق لبعض الوقت مع نسبة منخفضة نسبيًا من الأرومات في نخاع العظام ، ولكن مع قلة الكريات البيض الجزئية أو قلة الكريات الشاملة ، أي تلك الأشكال التي ، وفقًا للتصنيف ، تنتمي إلى ما يسمى خلل التنسج النخاعي. في مرحلة الإنفجار المنخفض وأثناء فترة عملية اللوكيميا ، كقاعدة عامة ، لا يتم التحكم فيها بواسطة التثبيط الخلوي الموصوف معًا أو بشكل منفصل. لا تزيد نسبة التحسن في هذه الأشكال من سرطان الدم الحاد عن 20٪.

فقط في 10٪ من الحالات ، يمكن تحقيق تحسن فيما يسمى بسرطان الدم الثانوي غير الليمفاوي الحاد الذي يصيب الأشخاص الذين عولجوا بتثبيط الخلايا والإشعاع أو فقط التثبيط الخلوي للورم الحبيبي اللمفاوي والسرطان وأمراض أخرى. هذه التحسينات قصيرة وتستمر حوالي 3 أشهر.

لا يتطلب الشكل المنخفض النسبة من ابيضاض الدم الحاد علاجًا فعالًا بالأدوية السامة للخلايا. يقتصر العلاج على تعيين جرعات صغيرة من هرمونات الستيرويد (20 مجم / يوم) ، أو الارتباط لمدة 10-14 يومًا من كل شهر بجرعات صغيرة من 6-مركابتوبورين (100 مجم) ، إذا لم يسبب ذلك زيادة في قلة العدلات ، أو جرعات صغيرة من العصارة الخلوية (10 ملغ / يوم). في أغلب الأحيان ، يحتاج هؤلاء المرضى إلى الحفاظ على مؤشرات الدم الأحمر والهيموغلوبين عند حوالي 8.3 جم / لتر بمساعدة عمليات النقل المتكررة لكتلة كرات الدم الحمراء (ويفضل تجميدها).