ما هو اختبار السمك لسرطان الثدي؟ ما لم تظهر؟ تحليل الأسماك في سرطان الثدي طريقة الأسماك وتطبيقاتها في الطب

في جميع الحالات ، دون استثناء ، يرتبط التكوين والنمو بنشاط الجين من النوع HER2. هو المسؤول عن كمية البروتين التي سيتم تخصيصها لجسم الأنثى لتطوير أنسجة الثدي. عندما يتم تحويل الخلايا السليمة الأولى إلى خلايا خبيثة ، تتلقى المستقبلات الجينية معلومات تفيد بأن الانقسام الإضافي للمواد الخلوية مطلوب.

يبدأ الجين برنامجًا لبناء أنسجة إضافية داخل الثدي ، على الرغم من أن الورم في الواقع سوف يستخدم هذه المادة الخلوية لنموها وتطورها. لذا فإن السرطان في الواقع يخدع الجسم ويجبره على إطعام السرطان على حساب موارده الخاصة.

تتمثل مهمة تحليل الأسماك في سرطان الثدي في تحديد خلل جين HER2 ، واتخاذ تدابير الاستجابة المناسبة من حيث وصف العلاج الطبي المناسب.

إذا لم يتم إجراء اختبار الأسماك في الوقت المناسب لسرطان الثدي ، فعندئذ حتى إذا تم استخدام بعض الأدوية في عملية العلاج ، فقد يؤدي ذلك إلى حقيقة أن الورم سيستمر في التطور بقوة ، ويغطي جميع أنسجة الثدي الجديدة. هذه هي النتائج المزعومة للعلاج الموصوف بشكل غير صحيح بسبب نقص البيانات الموضوعية حول عمل جين HER2.

في عملية اجتياز تحليل الأسماك ، يُدخل الطبيب في دم المريض مواد خاصة تحتوي على عناصر تلوين يمكنها تصور صورة الاضطرابات الصبغية. وبالتالي ، فإن الطبيب قادر على الرؤية بالعين المجردة ، وفي المستقبل للدراسة تشوهات جينيةفي جينوم المرأة الذي أدى إلى تطور سرطان الثدي.

إذا تم تأكيد حدوث خلل في عمل جين HER2 ، فسيتم وصف العلاج المناسب. إذا لم يكن الأمر كذلك ، فإن الطبيب ، باستخدام اختبارات أخرى ، يحدد سببًا مختلفًا لتطور سرطان الثدي.

ميزة أخرى مهمة لتحليل الأسماك هي أنه في غضون يومين يتلقى المريض تقريرًا شاملاً عن الاستعداد الوراثي للإصابة بسرطان معين. بمساعدة هذا الاختبار الطبي ، من الممكن تشخيص أمراض ليس فقط الغدة الثديية ، ولكن أيضًا جميع أعضاء البطن.

فيديو إعلامي

لا تسمح الأساليب الغازية للتشخيص قبل الولادة بالنظر إلى المستقبل والتنبؤ بشكل موثوق بما إذا كان الطفل الذي لم يولد بعد لا يزال يتوقع أمراضًا مرتبطة بالتشوهات داخل الرحم ، ولكن أيضًا لاكتشاف طبيعة وأسباب الأمراض الخلقية.

ومع ذلك ، فإن أي معلومات تكون ذات قيمة فقط عندما تكون في الوقت المناسب. عندما يتعلق الأمر بحالة نمو الجنين ، فإن سرعة الحصول على نتائج الاختبار لها أهمية حيوية.

لذلك ، فإن طريقة FISH ، التي تجعل من الممكن تقييم وجود أكثر التشوهات النمائية شيوعًا في الجنين في أقصر وقت ممكن ، مطلوبة بشدة في التشخيص الجيني.

FISH هو اختصار يفك شفرة جوهر التكنولوجيا للكشف عن تشوهات الكروموسومات - تهجين التألق في الموقع - التهجين الفلوري في بيئة "المنزل".

تم اقتراح هذه التقنية في أواخر السبعينيات من القرن الماضي بواسطة J. Goll و M.-L. يعتمد Pardew على إمكانية استعادة تسلسل شظايا الحمض النووي (DNA أو RNA) بعد تمسخها.

طور المؤلفون طريقة تسمح ، باستخدام التهجين في الموقع لمجسات DNA المسمى (المجسات) والمواد الوراثية الخلوية المأخوذة للتحليل ، بتحديد الانحرافات الكمية والنوعية للكروموسومات ذات الأهمية.

في نهاية القرن الماضي ، بعد الاستخدام الناجح للأصباغ الفلورية لتلوين مجسات الحمض النووي ، تلقت طريقة FISH اسمها وتم تحسينها وتنويعها بشكل مكثف منذ ذلك الحين.

تسعى الطرق الحديثة لتحليل FISH إلى توفير إمكانية الحصول على المعلومات الأكثر اكتمالا لتحليل المادة الوراثية المجمعة في إجراء تهجين واحد.

الحقيقة هي أنه لا يمكن تقييم سوى عدد محدود من الكروموسومات لنفس المادة الوراثية الخلوية مرة واحدة بعد التهجين. تتناقص القدرة على إعادة تهجين سلاسل الحمض النووي من وقت لآخر.

لذلك ، في هذه اللحظةفي التشخيص الجيني ، غالبًا ما يستخدم التهجين في الموقع للإجابة بسرعة على الأسئلة حول اختلال الصيغة الصبغية الأكثر شيوعًا على الكروموسومات 21 ، 13 ، 18 ، وكذلك على الكروموسومات الجنسية X ، Y.

أي عينة نسيج أو خلية مناسبة لتحليل FISH.

في التشخيص قبل الولادة ، قد تكون هذه عينات دم أو قذف أو.

يتم ضمان سرعة الحصول على النتائج من خلال حقيقة أن الخلايا التي تم الحصول عليها من المادة المأخوذة للتحليل لا تحتاج إلى زراعتها في وسط المغذيات ، وتحقيق تقسيمها إلى العدد المطلوب ، كما هو الحال في الطريقة الكلاسيكية للتنميط النووي.

تم إعداد المادة المختارة خصيصًا للحصول على تعليق خلية نقية مركزة. بعد ذلك ، يتم تنفيذ عملية تغيير طبيعة مسبار الحمض النووي والحمض النووي الأصلي لعينة الاختبار إلى حالة واحدة تقطعت بهم السبل وعملية التهجين ، والتي يتم خلالها تحضين تحقيقات الحمض النووي الملون مع الحمض النووي للعينة.

وبالتالي ، يتم تصور الكروموسومات (الملطخة) المرغوبة في الخلية ، ويتم تقدير عددها ، وهيكل الهياكل الوراثية ، وما إلى ذلك. تسمح لك العدسة الخاصة بالمجهر الفلوري الخاص بالنظر في سلاسل الحمض النووي المضيئة.

حاليًا ، تُستخدم طريقة FISH على نطاق واسع لأغراض التشخيص للكشف عن الأمراض الوراثية ، والانحرافات الصبغية في الطب التناسلي ، وعلم الأورام ، وأمراض الدم ، وقياس الجرعات البيولوجية ، وما إلى ذلك.

كيف يتم استخدام التشخيص السمكي للجنين؟

في مجال الطب التناسلي ، طريقة FISH ، كإحدى طرق العلاج الخلوي الجزيئي التشخيص الجيني، يستخدم في جميع المراحل.

• زوج.

لتحديد النمط النووي للآباء المستقبليين ، يتم إجراؤه مرة واحدة ، لأن الجينوم البشري لم يتغير طوال الحياة.

سيساعد التنميط النووي للزوجين قبل إنجاب طفل على تحديد ما إذا كان الوالدان حاملين للأمراض الجينية الموروثة ، بما في ذلك الأمراض الخفية. وكذلك الحالة العامة للجينوم لأمهات وآباء المستقبل ، مما قد يؤثر على نجاح إنجاب طفل وحمل حمل.

في هذه الحالة ، غالبًا ما يعمل تشخيص FISH كفحص إضافي للتنميط النووي الكلاسيكي ، عندما يتم الكشف عن أمراض الكروموسومات في مادة الاختبار (الدم الوريدي للوالدين) ، إذا كان هناك شك في الفسيفساء.

سيؤكد الفحص الإضافي بطريقة FISH أو يدحض بشكل موثوق وجود شذوذ مشتبه به في خلايا الوالد المستقبلي.

• دراسة القذف.

يشار إليه لصعوبات الإنجاب في الزوجين بسبب "العامل الذكوري". سيسمح لك تحليل الحيوانات المنوية بطريقة FISH بتقييم مستوى الحيوانات المنوية غير الطبيعية من حيث مجموعة الكروموسومات ، وكذلك تحديد ما إذا كان الرجل حاملًا لأمراض وراثية مرتبطة بالجنس.

إذا لجأ الزوجان لاحقًا إلى الحمل من خلال التلقيح الاصطناعي ، فإن تحليل FISH للقذف سيسمح لك باختيار أفضل الحيوانات المنوية لتخصيب البويضة.

• مع أطفال الأنابيب.

للتشخيص الجيني قبل الزرع (PGD). وفقًا لنتائج دراسات النمط النووي للوالدين ، يتم تحديد الانحرافات الصبغية والوراثية المحتملة التي يمكن نقلها إلى الجنين.

بفضل قدرات تشخيص FISH ، يمكن إجراء دراسة الصحة الوراثية للأجنة الناتجة في غضون ساعات قبل نقلها إلى تجويف الرحم لضمان بداية الحمل بجنين سليم سليم.

بالإضافة إلى ذلك ، فإن إمكانيات التشخيص الوراثي قبل الزرع تجعل من الممكن تحديد جنس الأجنة ، وبالتالي ، "ترتيب" جنس الجنين ، إذا لزم الأمر.

• خلال فترة الحمل.

في التشخيص السابق للولادة: تحليل FISH للخلايا الجنينية المأخوذة عن طريق خزعة الزغابات المشيمية أو بزل السلى أو بزل الحبل السري المراكز الطبيةتقدم عادة بالإضافة إلى الدراسة الجينية الكلاسيكية للخلايا الجنينية (التنميط النووي).

هذه الطريقة لا غنى عنها عندما يكون من الضروري الحصول بسرعة على إجابة حول وجود أكثر عيوب الكروموسومات شيوعًا في الجنين: التثلث الصبغي على الكروموسومات 21 و 18 و 13 ، والزيغ على الكروموسومات X و Y ، وأحيانًا أيضًا اختلال الصيغة الصبغية على الكروموسومات 14 (أو 17) ، 15 ، 16.

مزايا تحليل FISH

إجراء التحليل الجيني بطريقة FISH ، على الرغم من أنها لا تزال حتى اليوم طريقة مساعدة لتشخيص أمراض الكروموسومات ، إلا أن ملاءمة تنفيذها تحدد المزايا التي لا يمكن إنكارها:

• سرعة الحصول على النتائج المتعلقة بالكروموسومات المختبرة - في غضون ساعات قليلة - لا تزيد عن 72.

قد يكون هذا مهمًا إذا كان مصير الحمل يعتمد على تشخيص علماء الوراثة ؛

• حساسية وموثوقية عالية لطريقة FISH - التحليل الناجح ممكن على كمية صغيرة من المواد الحيوية - خلية واحدة كافية ، خطأ النتائج لا يزيد عن 0.5٪.

قد يكون هذا مهمًا عندما يكون عدد الخلايا في العينة الأولية محدودًا ، على سبيل المثال ، عندما يكون انقسامها ضعيفًا.

• إمكانية تشخيص FISH في أي مرحلة من مراحل الحمل (من الأسبوع السابع) وعلى أي عينة بيولوجية: شظايا المشيمة ، السائل الأمنيوسي ، دم الجنين ، إلخ.

أين يمكنني الحصول على تشخيص FISH؟

في موسكو ، تُستخدم طريقة FISH للتشخيص قبل الولادة لتشوهات الكروموسومات الجنينية في المراكز الطبية التالية:

كقاعدة عامة ، تقدم العيادات خدمة تشخيص FISH كجزء من التنميط النووي الكامل للجنين عن طريق التدخل الجراحي مقابل رسوم إضافية. وكقاعدة عامة ، يوافق الآباء في المستقبل على دفع مبلغ إضافي ، لأنه بفضل طريقة FISH ، يمكنك في غضون يومين معرفة أهم شيء عن طفلك

تم تطوير تقنية FISH ، التهجين الفلوري في الموقع ، في منتصف الثمانينيات من القرن الماضي وتستخدم للكشف عن وجود أو عدم وجود تسلسلات DNA محددة على الكروموسومات ، بالإضافة إلى ساتل ألفا التابع للحمض النووي الموجود في مركز الكروموسوم 6 ، CEP6 ( 6p11.1-q11.1).

لقد أحدث هذا فرقًا كبيرًا في التشخيص. أمراض الأورامحدث أصل الخلايا الصباغية فيما يتعلق باكتشاف مستضدات الورم. على خلفية الورم الخبيث ، يتم تحديد طفرة في ثلاثة مستضدات: CDK2NA (9p21) ، CDK4 (12q14) و CMM1 (1p). في هذا الصدد ، وإمكانية وجود هدف تشخيص متباينبناءً على تحديد الخصائص الجينية لأورام الجلد الصباغية ، له أهمية كبيرة في التشخيص المبكر للورم الميلانيني وسلائفه. في النواة التي تحتوي على مجموعة طبيعية من الجينات قيد الدراسة والكروموسوم 6 ، هناك جينان من RREB1 ملطخان باللون الأحمر ، اثنان تلطخ جينات MYB باللون الأصفر ، وهما جينات CCND1 ، مظللة باللون الأخضر والوسطان للكروموسوم 6 يظهران باللون الأزرق. لأغراض التشخيص ، يتم استخدام عينات الفلورسنت.

تقييم نتائج التفاعل: يتم حساب عدد الإشارات الحمراء والصفراء والخضراء والزرقاء في 30 نواة لكل عينة ، ويتم تحديد أربعة معلمات لمتغيرات مختلفة من الاضطرابات الوراثية ، حيث تكون العينة متسقة وراثيا مع الورم الميلانيني. على سبيل المثال ، تتوافق عينة مع الورم الميلانيني إذا كان متوسط ​​عدد جين CCND1 لكل نواة هو ≥2.5. يتم تقدير عدد نسخ الجينات الأخرى وفقًا لنفس المبدأ. يعتبر الدواء إيجابيًا إذا تم استيفاء واحد على الأقل من الشروط الأربعة. تعتبر العينات التي تكون فيها جميع المعلمات الأربعة أقل من نقاط التوقف سلبية FISH.

يتم تحديد تسلسل الحمض النووي المحدد على الكروموسومات على أقسام من عينات الخزعة أو المواد الجراحية. في التطبيق العملي ، يكون تفاعل FISH على النحو التالي: تتم معالجة مادة الاختبار التي تحتوي على DNA في نوى الخلايا الصباغية لتدمير جزيءها جزئيًا من أجل كسر البنية المزدوجة التي تقطعت بها السبل وبالتالي تسهيل الوصول إلى منطقة الجين المطلوبة. يتم تصنيف العينات حسب مكان التعلق بجزيء الحمض النووي. مادة لتفاعل FISH في الممارسة السريريةهي أقسام مناديل البارافين والمسحات والمطبوعات.

يسمح لك تفاعل FISH بالعثور على التغييرات التي حدثت في جزيء الحمض النووي نتيجة لزيادة عدد نسخ الجين ، وفقدان الجين ، والتغيير في عدد الكروموسومات والتغيرات النوعية - حركة الجين مواضع في نفس الكروموسوم وبين اثنين من الكروموسومات.

لمعالجة البيانات التي تم الحصول عليها باستخدام تفاعل FISH ودراسة العلاقة بين عدد نسخ الجينات للمجموعات الثلاث المدروسة ، تم استخدام معامل ارتباط سبيرمان.

يتميز الورم الميلانيني بزيادة عدد النسخ مقارنة بحمة وحمة خلل التنسج.

وحمة بسيطة ، مقارنة بحمة خلل التنسج ، بها عدد أقل من تشوهات عدد النسخ (أي نسخ أكثر طبيعية).

لبناء قواعد القرار للتنبؤ بما إذا كانت العينة تنتمي إلى فئة معينة (التشخيص التفريقي للشامات البسيطة وخلل التنسج) ، يتم استخدام الجهاز الرياضي "لأشجار القرار". لقد أثبت هذا النهج نفسه في الممارسة العملية ، ويمكن تفسير نتائج تطبيق هذه الطريقة (على عكس العديد من الطرق الأخرى ، مثل الشبكات العصبية) بوضوح لبناء قواعد القرار للتمييز بين الشامات البسيطة وخلل التنسج والورم الميلاني. كانت البيانات الأولية في جميع الحالات عبارة عن عدد نسخ لأربعة جينات.

تنقسم مهمة بناء قاعدة قرار للتشخيص التفاضلي إلى عدة مراحل. في المرحلة الأولى ، يتم تمييز الورم الميلانيني والحمة ، دون مراعاة نوع الحمى. في المرحلة التالية ، يتم وضع قاعدة قرار لفصل الشامات البسيطة عن الشامات غير التنسجية. أخيرًا ، في المرحلة الأخيرة ، من الممكن بناء "شجرة قرار" لتحديد درجة خلل التنسج وحمة خلل التنسج.

مثل هذا التقسيم لمهمة تصنيف nevi إلى مهام فرعية يجعل من الممكن تحقيق دقة عالية للتنبؤات في كل مرحلة من المراحل. بيانات الإدخال لبناء شجرة القرار هي بيانات عن عدد نسخ أربعة جينات للمرضى الذين تم تشخيص إصابتهم بسرطان الجلد والمرضى الذين تم تشخيص إصابتهم بسرطان الجلد (المرضى الذين يعانون من أنواع مختلفة من الحمى - البسيطة وخلل التنسج). لكل مريض ، تتوفر أرقام نسخ الجينات لـ 30 خلية.

وبالتالي ، فإن تقسيم مهمة التنبؤ بالتشخيص إلى عدة مراحل يسمح لنا ببناء قواعد قرار عالية الدقة ليس فقط للتمييز بين الورم الميلانيني والشامات ، ولكن أيضًا لتحديد نوع الوحمة والتنبؤ بدرجة خلل التنسج لحمة خلل التنسج. تعتبر "أشجار القرار" التي تم إنشاؤها طريقة واضحة للتنبؤ بالتشخيص بناءً على عدد نسخ الجينات ويمكن استخدامها بسهولة في الممارسة السريرية للتمييز بين أورام الجلد الحميدة والخبيثة والخبيثة. الطريقة الإضافية المقترحة للتشخيص التفريقي مهمة بشكل خاص في استئصال الوحمات المصطبغة الخلقية العملاقة وحمات خلل التنسج في المرضى. مرحلة الطفولةلأنه عندما يذهب هؤلاء المرضى إلى المؤسسات الطبية ، هناك نسبة عالية من الأخطاء التشخيصية. نتائج استخدام الطريقة الموصوفة فعالة للغاية ، وينصح باستخدامها في تشخيص أورام الجلد المصطبغة ، خاصة في مرضى متلازمة FAMM.

تحديد حالة ورم HER-2 بطريقة FISH- دراسة الاستعداد لتطور الورم واختيار العلاج المناسب في الوقت المناسب لسرطان الثدي (BC) أو سرطان المعدة (GC).

HER-2 (HER-2 / neu)- مستقبل عامل نمو البشرة البشري -2 هو بروتين يمكن أن يؤثر على نمو الخلايا السرطانية. يتم إنشاؤه بواسطة جين خاص يسمى جين HER-2 / neu. HER-2 هو مستقبل عامل نمو محدد يسمى عامل نمو البشرة البشرية الذي يحدث بشكل طبيعي في البشر. عندما يرتبط عامل نمو البشرة البشري بمستقبلات HER-2 على خلايا سرطان الثدي ، فإنه يمكن أن يحفز نمو وانقسام هذه الخلايا. في الأنسجة السليمة ، ينقل HER-2 الإشارات التي تنظم تكاثر الخلايا وبقائها ، ولكن الإفراط في التعبير عن HER-2 يمكن أن يؤدي إلى تحول الخلايا الخبيثة.

يؤدي فرط التعبير عن HER-2 في بعض الأنواع الفرعية لسرطان الثدي إلى زيادة الانتشار وتكوين الأوعية ، وعدم تنظيم موت الخلايا المبرمج (التدمير الذاتي المبرمج وراثيًا للخلايا). لقد ثبت أن الإفراط في التعبير عن هذا المستقبل في أنسجة الورم في سرطان الثدي يرتبط بمسار أكثر عدوانية للمرض ، وزيادة إمكانات النقائل للورم ، والتشخيص الأقل ملاءمة. أدى اكتشاف ارتباط الإفراط في التعبير عن HER-2 مع التشخيص السيئ لسرطان الثدي إلى البحث عن مثل هذه الأساليب العلاجية التي تهدف على وجه التحديد إلى منع الجين الورمي HER-2 / neu (العلاج المستهدف المضاد لـ HER2).

سرطان الثدي (قبل الميلاد)- ورم خبيث في النسيج الغدي للثدي. تحتل RZhM المرتبة الأولى بين جميع الأمراض الخبيثة لدى النساء.

اعتمادًا على وجود علامات بيولوجية للورم - التعبير عن مستقبلات الهرمون (الإستروجين و / أو البروجسترون) ، يتم عزل التعبير عن سرطان الثدي HER-2 - مستقبل الهرمون الإيجابي ، HER-2 الإيجابي والثلاثي السلبي.

تتميز أنواع سرطان الثدي HER-2 / neu-positive (HER-2 +) بالتعبير العالي عن بروتين HER-2 / neu.
تتميز أنواع HER = 2 / neu-negative (HER-2) من سرطان الثدي بانخفاض التعبير أو عدم وجود بروتين HER-2 / neu.
تشير التقديرات إلى أن واحدة من كل خمس نساء مصابات بسرطان الثدي هي HER-2 إيجابية. تعتمد معظم سرطانات الثدي على الهرمونات: هرمون الاستروجين والبروجسترون لهما تأثير محفز عليهما (التكاثري والأورام). في سرطان الثدي الإيجابي HER-2 ، يوجد فائض من مستقبلات HER-2 على سطح الخلايا السرطانية. تسمى هذه الظاهرة "حالة HER-2 الإيجابية" ويتم تشخيصها في 15-20٪ من النساء المصابات بسرطان الثدي.

HER-2- مستقبل عامل نمو البشرة البشري من النوع 2 ، الموجود في الأنسجة وعادة ما يشارك في تنظيم انقسام الخلايا والتمايز. فائضه على سطح الخلايا السرطانية (فرط التعبير) يحدد النمو السريع غير المنضبط للأورام ، وارتفاع مخاطر الإصابة بالورم الخبيث ، وانخفاض فعالية بعض أنواع العلاج. سرطان الثدي الإيجابي HER-2 هو شكل عدواني بشكل خاص من المرض ، لذلك تعريف دقيقتعتبر حالة HER-2 ذات أهمية رئيسية لاختيار أساليب العلاج.

سرطان المعدة (SC)- ورم خبيث ينشأ من ظهارة الغشاء المخاطي في المعدة.

يحتل سرطان المعدة المرتبة الرابعة في هيكل الإصابة بالأورام والمرتبة الثانية في هيكل الوفيات الناجمة عن الأورام في العالم. معدل الإصابة بسرطان المعدة عند الرجال أعلى مرتين من النساء. تنتمي روسيا إلى المناطق التي ترتفع فيها معدلات الإصابة بسرطان المعدة والوفيات الناجمة عن هذا المرض. تشخيص أمراض المعدة والأمعاء المراحل الأولىصعب بسبب المسار الطويل بدون أعراض للمرض. غالبًا ما يتم اكتشاف سرطان المعدة في المراحل المتأخرة ، حيث لا يتجاوز معدل البقاء على قيد الحياة لمدة 5 سنوات 5-10٪ ، ويظل العلاج الكيميائي هو العلاج الوحيد.

الطريقة الرئيسية لعلاج سرطان المعدة هي الجراحة. ومع ذلك ، في معظم المرضى ، في وقت التشخيص ، يتم تحديد عملية الورم على نطاق واسع ، مما يجعل من المستحيل إجراؤها عملية جذريةويتطلب علاج دوائي منهجي. يؤدي إجراء العلاج الكيميائي إحصائيًا إلى زيادة معدل البقاء على قيد الحياة بشكل عام للمرضى المصابين بسرطان المعدة النقيلي ، مما يؤدي إلى تحسين نوعية حياتهم.

تم تحديد الجين الورمي HER-2 (erbB-2) في الأصل في أورام الثدي. يعد تضخيم هذا الجين والإفراط في التعبير عنه حدثًا محددًا نسبيًا لسرطان الثدي ولا يحدث عمليًا في أورام المواقع الأخرى. يبدو أن سرطان المعدة هو أحد الاستثناءات القليلة: لوحظ تنشيط HER-2 في حوالي 10-15٪ من الحالات. الأورام الخبيثةمن هذا العضو ويرتبط بالمسار العدواني للمرض.

إن الإفراط في التعبير عن HER-2 هو عامل تنبؤ ضعيف. وفقًا لدراسات مختلفة ، يرتبط تضخيم جين HER-2 في مرضى سرطان المعدة بمعدلات البقاء الإجمالية المنخفضة.

تُستخدم طريقة FISH لتقييم حالة HER-2 في GC و BC.

سمك- يسمح لك البحث بتحديد التغيرات النوعية والكمية في الكروموسومات لتشخيص أمراض الدم الخبيثة والأورام الصلبة.

اليوم ، تُستخدم دراسات FISH على نطاق واسع في جميع أنحاء العالم.

طريقة FISH (التهجين الفلوري في الموقع) - دراسة عدد الجينات HER-2 / neu داخل الخلايا السرطانية.

دواعي الإستعمال:

• سرطان الثدي - لأغراض التشخيص واختيار العلاج ؛
• سرطان المعدة - لأغراض التشخيص واختيار العلاج.

البروتوكول النسيجي والبروتوكول الكيميائي المناعي ، مطلوب زجاج IHC.

تفسير النتائج
يتم التعبير عن نتائج اختبار FISH على النحو التالي:

1. إيجابي (محتوى متزايد ، هناك تضخيم لجين HER-2):

• سرطان الثدي الإيجابي HER-2 ؛

• سرطان الثدي السلبي HER-2.

طريقة حديثة للتحليل الوراثي الخلوي تسمح بتحديد التغيرات النوعية والكمية في الكروموسومات (بما في ذلك عمليات النقل والحذف الصغير) وتستخدم للتشخيص التفريقي لأمراض الدم الخبيثة والأورام الصلبة.

المرادفات الروسية

تهجين الفلورسنت في الموقع

تحليل FISH

المرادفات الإنجليزية

ضوئي فى الموقعتهجين

طريقة البحث

تهجين الفلورسنت في الموقع.

ما هي المواد الحيوية التي يمكن استخدامها للبحث؟

عينة الأنسجة ، عينة الأنسجة في كتلة البارافين.

كيف تستعد بشكل صحيح للبحث؟

لا يلزم التحضير.

معلومات عامة عن الدراسة

التهجين الفلوري في الموقع (FISH) في- الموقعالتهجين) هو أحد أكثرها الأساليب الحديثةتشخيص تشوهات الكروموسومات. يعتمد على استخدام مجسات الحمض النووي المسمى بعلامة الفلورسنت. مجسات الحمض النووي عبارة عن شظايا DNA مركبة خصيصًا ، يكون تسلسلها مكملاً لتسلسل الحمض النووي للكروموسومات الشاذة المدروسة. وهكذا ، تختلف عينات الحمض النووي في التركيب: تُستخدم عينات مختلفة ومحددة من الحمض النووي لتحديد التشوهات الصبغية المختلفة. تختلف مجسات الحمض النووي أيضًا في الحجم: قد يتم توجيه بعضها إلى كروموسوم كامل ، والبعض الآخر إلى موضع معين.

أثناء عملية التهجين ، إذا كانت هناك كروموسومات شاذة في عينة الاختبار ، فإنها ترتبط بمسبار الحمض النووي ، والذي عند فحصه باستخدام مجهر الفلورسنت ، يتم تحديده كإشارة فلورية (نتيجة إيجابية لاختبار FISH). في حالة عدم وجود الكروموسومات الشاذة ، يتم "غسل" عينات الحمض النووي غير المقيدة أثناء التفاعل ، والتي عند فحصها باستخدام مجهر الفلورسنت ، يتم تعريفها على أنها عدم وجود إشارة فلورية (نتيجة اختبار FISH سلبية). تتيح هذه الطريقة تقييم ليس فقط وجود إشارة الفلورسنت ، ولكن أيضًا شدتها وتوطينها. وبالتالي ، فإن اختبار FISH ليس فقط طريقة نوعية ، ولكن أيضًا طريقة كمية.

يحتوي اختبار FISH على عدد من المزايا مقارنة بالطرق الوراثية الخلوية الأخرى. بادئ ذي بدء ، يمكن تطبيق دراسة FISH على كل من نوى الطور البيني والطور البيني ، أي على الخلايا غير المنقسمة. هذه هي الميزة الرئيسية لـ FISH على طرق التنميط النووي الكلاسيكية (على سبيل المثال ، تلطيخ Romanowsky-Giemsa للكروموسومات) ، والتي يتم تطبيقها فقط على نوى الطور الطوري. هذا يجعل دراسة FISH طريقة أكثر دقة للكشف عن تشوهات الكروموسومات في الأنسجة ذات النشاط التكاثري المنخفض ، بما في ذلك الأورام الصلبة.

نظرًا لأن اختبار FISH يستخدم الحمض النووي المستقر لنوى الطور البيني ، يمكن استخدام مجموعة متنوعة من المواد الحيوية للبحث - شفط الخزعة ذات الزاوية الدقيقة ، والمسحات ، وشفط نخاع العظم ، وعينات الخزعة ، والأهم من ذلك ، شظايا الأنسجة المحفوظة ، مثل الكتل النسيجية. وهكذا ، على سبيل المثال ، يمكن إجراء اختبار FISH بنجاح على المستحضرات المتكررة التي تم الحصول عليها من كتلة نسيجية لعينة خزعة الثدي عند تأكيد تشخيص "سرطان الغدة الثديية" والحاجة إلى تحديد حالة الورم HER2 / neu. يجب التأكيد على أنه في الوقت الحالي يوصى بدراسة FISH كاختبار تأكيدي عند تلقي نتيجة غير محددة للدراسة الكيميائية المناعية للورم لعلامة الورم HER2 / neu (IHC 2+).

ميزة أخرى لـ FISH هي قدرتها على اكتشاف الحذف الصغير الذي لم يتم اكتشافه بواسطة التنميط النووي الكلاسيكي أو تفاعل البوليميراز المتسلسل (PCR). هذا له أهمية خاصة في حالات الاشتباه في متلازمة دي جورج ومتلازمة الشرايين القلبية الوجهية.

يستخدم اختبار FISH على نطاق واسع في التشخيص التفريقي للأمراض الخبيثة ، وخاصة في علم الأورام. تشوهات الكروموسومات المرتبطة الصورة السريريةوبيانات الدراسات الهيستوكيميائية المناعية هي أساس التصنيف وتحديد أساليب العلاج والتشخيص للأمراض اللمفاوية والتكاثرية النخاعية. الأمثلة الكلاسيكية هي ابيضاض الدم النخاعي المزمن - t (9 ؛ 22) ، الحاد ابيضاض الدم النخاعي- ر (15 ؛ 17) ، سرطان الدم الليمفاوي المزمن- التثلث الصبغي 12 وغيرها. فيما يتعلق بالأورام الصلبة ، فإن دراسة FISH الأكثر استخدامًا هي في تشخيص سرطان الثدي ، مثانة، القولون ، الورم الأرومي العصبي ، الورم الأرومي الشبكي وغيرها.

يمكن أيضًا استخدام دراسة FISH في تشخيص ما قبل الولادة وقبل الانغراس.

غالبًا ما يتم إجراء اختبار FISH بالاشتراك مع طرق أخرى للتشخيص الجزيئي والخلوي الوراثي. يتم تقييم نتيجة هذه الدراسة بالاقتران مع نتائج البيانات المختبرية والأدوات الإضافية.

ما هو استخدام البحث؟

• للتشخيص التفريقي للأمراض الخبيثة (الدم والأعضاء الصلبة).

متى يتم تحديد موعد الدراسة؟

• إذا كنت تشك في وجود مرض دم خبيث أو أورام صلبة ، فإن أساليب العلاج والتشخيص تعتمد على التركيب الكروموسومي لاستنساخ الورم.

ماذا تعني هذه النتائج؟

نتيجة ايجابية:

• وجود الكروموسومات الشاذة في عينة الاختبار.

نتيجة سلبية:

• عدم وجود الكروموسومات الشاذة في عينة الاختبار.

ما الذي يمكن أن يؤثر على النتيجة؟

• عدد الكروموسومات الشاذة.

• دراسة كيميائية مناعية للمواد السريرية (باستخدام جسم مضاد واحد)
• دراسة كيميائية مناعية للمواد السريرية (باستخدام 4 أو أكثر من الأجسام المضادة)
• تحديد حالة ورم HER2 بواسطة FISH
• تحديد حالة ورم HER2 بطريقة CISH

من الذي يأمر بالدراسة؟

طبيب الأورام ، طبيب الأطفال ، طبيب التوليد وأمراض النساء ، أخصائي الوراثة.

المؤلفات

• Wan TS ، Ma ES. الوراثة الخلوية الجزيئية: أداة لا غنى عنها لتشخيص السرطان. الدقة المضادة للسرطان. 2005 يوليو - أغسطس ؛ 25 (4): 2979-83.
• Kolialexi A ، Tsangaris GT ، Kitsiou S ، Kanavakis E ، Mavrou A. تأثير الدراسات الوراثية الخلوية والجزيئية على الأورام الخبيثة الدموية. Chang Gung Med J.2012 مارس-أبريل؛ 35 (2): 96-110.
• Mühlmann M. علم الوراثة الخلوية الجزيئية في الخلايا الطورية والبينية للسرطان والبحوث الجينية والتشخيص والتشخيص. التطبيق في أقسام الأنسجة والمعلقات الخلوية. جينيه مول الدقة. 2002 30 يونيو ؛ 1 (2): 117-27.