يجب إجراء العلاج الجيني. فقط حول المركب: كيف يعمل العلاج الجيني وماذا يعالج. التشخيص الجيني للأطفال في Ichilov

صحة

مفهوم استبدال الجينات المعيبة بالجينات السليمة ، التي بدأت في الحصول على قشرة علمية بنشاط في أوائل التسعينيات من القرن الماضييبدو أنه يعطي الأمل لأكثر المرضى ميؤوسًا منهم. ومع ذلك ، منذ التجربة الأولى على العلاج الجيني ، التي أجريت في عام 1990 ، تضاءل التفاؤل بين العلماء إلى حد ما - وكل ذلك بسبب بعض الإخفاقات والصعوبات في تنفيذ طرق العلاج الجيني. ومع ذلك ، فإن الاحتمالات التي يوفرها العلاج الجيني لعلاج مرض باركنسون والتليف الكيسي ، أنواع مختلفةالسرطان والعديد من الأمراض الأخرى لا حدود لها حقًا. لهذا السبب يعمل العلماء بلا كلليحاولون التغلب على كل الصعوبات التي تنشأ في طريقتهم المرتبطة بالعلاج الجيني.

ما هو العلاج الجيني؟

إذن ما هو العلاج الجيني بالضبط؟ للإجابة على هذا السؤال ، من الضروري تذكر ذلك تتمثل الوظيفة الرئيسية للجينات في أجسامنا في تنظيم إنتاج البروتيناتضروري لسير العمل الطبيعي وصحة جميع الخلايا. لكن بعض العيوب الجينية (عيوب في الجينات) تتداخل مع وظيفتها الرئيسية ، بدرجة أو بأخرى ، مما يمنع إنتاج البروتينات. الهدف من العلاج الجيني (العلاج الجيني) هو استبدال الجينات المعيبة بأخرى سليمة. سيساعد هذا في تحديد تكاثر البروتين المقابل ، مما يعني أن الشخص سيُشفى من مرض معين.

النظر في سيناريو التطور المثالي ، الخلايا ذات الجزيئات المعدلة من الحمض النووي الريبي منقوص الأكسجين (DNA)تبدأ في الانقسام ، مما ينتج عنه نسخ متعددة من الجين المصحح ، مما يسمح للجسم بالتخلص منها شذوذ وراثيويشفى تماما. ومع ذلك ، فإن إدخال الجينات السليمة في الخلايا المريضة (وكذلك محاولات تصحيح الانحرافات المقابلة) هي عملية معقدة للغاية ، التي لم تكن ناجحة حتى الآن.. هذا هو السبب في أن معظم الأبحاث الحديثة تهدف إلى تطوير آليات آمنة وموثوقة لإدخال الجينات في الخلايا التالفة.

أنواع العلاج الجيني: خارج الجسم والعلاج في الجسم الحي

يمكن إجراء العلاج الجيني ، اعتمادًا على طريقة إدخال الحمض النووي في جينوم المريض إما في زراعة الخلايا (خارج الجسم الحي) أو مباشرة في الجسم (في الجسم الحي). في حالة العلاج الجيني خارج الجسم الحي ، تتم إزالة الخلايا من جسم المريض وتعديلها وراثيًا ثم إعادة إدخالها مرة أخرى في جسم الفرد. هذه الطريقة مفيدة بشكل خاص في علاج اضطرابات الدم ، حيث يمكن إزالة خلايا الدم وإعادتها بسهولة تامة. ومع ذلك ، في حالة معظم الأمراض الأخرى ، فإن إزالة الخلايا من الجسم وإعادتها ليس بالأمر السهل. فمثلا، في حالة أمراض القلب لأسباب وراثية، التدبير الفعال هو ما يسمى بالعلاج الجيني في الجسم الحي ، عندما يتم إجراء التغييرات الجينية مباشرة في جسم المريض. من أجل القيام بهذا الإجراء ، يتم تسليم المعلومات الجينية مباشرة إلى الخلية عن طريق ناقل - جزيء الحمض النووي ، المستخدمة في الهندسة الوراثية لنقل المادة الوراثية. في معظم الحالات ، من أجل إجراء هذا الانتقال ، يستخدم الباحثون فيروسات لا تشكل خطورة على الصحة والحياة.

طرق إيصال المعلومات الجينية إلى الخلية

تظهر العديد من الدراسات أن استخدام الفيروسات المختلفة هو حل فعال للغاية ، مما يسمح لك بالمرور عبر دفاعات الجسم المناعيةثم تصيب الخلايا ، وتستخدمها لنشر الفيروس. لتنفيذ هذا الإجراء ، اختار المهندسون الوراثيون أنسب الفيروسات من مجموعة الفيروسات القهقرية والفيروسات الغدية. تجلب الفيروسات القهقرية المعلومات الجينية على شكل حمض الريبونوكلييك (RNA) ، وهو جزيء يشبه الحمض النووي يساعد في معالجة المعلومات الجينية المخزنة في الحمض النووي. بمجرد أن يكون من الممكن اختراق ما يسمى بالخلية المستهدفة ، يتم الحصول على نسخة من جزيء الحمض النووي من جزيء الحمض النووي الريبي. هذه العملية تسمى النسخ العكسي.بمجرد ربط جزيء DNA جديد بالخلية ، ستحتوي جميع النسخ الجديدة من الخلية على هذا الجين المعدل.

تحمل فيروسات Adenovirus المعلومات الجينية على الفور في شكل DNA ، والتي يتم تسليمها إلى خلية غير مقسمة. رغم تنقل هذه الفيروسات الحمض النووي مباشرة إلى نواة الخلية المستهدفةلا يتناسب الحمض النووي مع جينوم الخلية. وبالتالي ، فإن الجين المعدل والمعلومات الجينية لا تنتقل إلى الخلايا الوليدة. تتمثل ميزة العلاج الجيني الذي يتم إجراؤه باستخدام الفيروسات الغدية في أنه من الممكن إدخال الجينات في خلايا الجهاز العصبي وفي الغشاء المخاطي الجهاز التنفسي، مرة أخرى ، عن طريق ناقل. بالإضافة إلى ذلك ، هناك طريقة ثالثة للعلاج الجيني ، يتم إجراؤها من خلال ما يسمى بالفيروسات المرتبطة بالغدة. تحتوي هذه الفيروسات كمية صغيرة نسبيًا من المعلومات الجينية، ويصعب القضاء عليها أكثر من الفيروسات القهقرية والفيروسات الغدية. ومع ذلك ، فإن ميزة الفيروسات المرتبطة بالغدة هي أنها لا تسبب رد فعل لجهاز المناعة البشري.

صعوبات عند استخدام الفيروسات في العلاج الجيني

المشكلة الرئيسية المرتبطة بطريقة إيصال المعلومات الجينية إلى الخلية عن طريق الفيروسات هي تلك من الصعب للغاية التحكم الكامل في اتصال الجينات بالخلية المستهدفة. يمكن أن يكون هذا في غاية الخطورة ، لأن ما يسمى بالتعبير الجيني ، الذي يمكن أن يحول الخلايا السليمة إلى خلايا سرطانية ، غير مستبعد. على ال هذه اللحظةالوقت ، هذه المشكلة ملحة بشكل خاص في العمل مع الفيروسات القهقرية. المشكلة الثانية الحل الذي لا يمكن تنظيمه بعد، يكمن في حقيقة أن إجراءً واحدًا لاستخدام العلاج الجيني ، في أغلب الأحيان ، لا يكفي. تحتاج معظم العلاجات الجينية إلى التكرار من وقت لآخر. وثالثًا ، فإن استخدام الفيروسات لإيصال المعلومات الجينية إلى الخلية أمر معقد بسبب خطر حدوث تفاعل في جهاز المناعة في الجسم. هذه أيضًا مشكلة خطيرة للغاية ، خاصة في الحالات التي يكون فيها عندما يكون التكرار المتكرر لإجراء العلاج الجيني مطلوبًاحيث يتكيف جسم المريض تدريجياً ويبدأ في محاربة الفيروسات المحقونة بشكل أكثر فاعلية.

العلاج الجيني: البحث مستمر

إذا تحدثنا عن النجاح ، ففي هذه المرحلة من الزمن ، يعد العلاج الجيني إجراءً فعالاً للغاية. في علاج ما يسمى نقص المناعة المشتركمرتبط بجين كروموسوم إكس. من ناحية أخرى ، هناك حالات قليلة جدًا من الاستخدام الناجح للعلاج الجيني لعلاج هذا المرض. بالإضافة إلى ذلك ، فإن العلاج بحد ذاته يعد عملية محفوفة بالمخاطر ، حيث يمكن أن يسبب عددًا من الأعراض لدى المرضى الذين يعانون من سرطان الدم. بصرف النظر عن هذا المرض ، هناك حالات قليلة جدًا لاستخدام العلاج الجيني التي ستكون فعالة ، على الرغم من أن الدراسات الحديثة تعطي الأمل في الاستخدام المبكر للعلاج الجينيلعلاج المرضى الذين يعانون من التهاب المفاصل وسرطان المخ وفقر الدم المنجلي وشق الشبكية وبعض الحالات الأخرى.

اتضح أنه من السابق لأوانه الحديث عن التطبيق العملي للعلاج الجيني في الطب. ومع ذلك، يواصل الباحثون البحث عن طرق آمنة و استخدام فعالالعلاج الجينيبعد أن أجرى معظم التجارب على الأنسجة الحية المنقولة من الجسم إلى بيئة خارجية اصطناعية. من بين هذه التجارب ، الدراسات التي يحاول فيها العلماء إدخال كروموسوم اصطناعي رقم 47 في خلية مستهدفة ، مثيرة للاهتمام للغاية. مكنت الاكتشافات العلمية الحديثة العلماء من فهم العمليات بشكل أفضل تحدث أثناء إدخال جزيء RNA. وقد أدى ذلك إلى تطوير آلية لقمع النسخ الجيني (ما يسمى بالضربة القاضية للجينات) ، والتي قد تكون مفيدة في علاج مرض هاميلتون. أفاد العلماء أيضًا أنهم تمكنوا من تطوير طريقة لإيصال المعلومات الجينية إلى خلايا الدماغ ، والتي لم يكن من الممكن القيام بها في السابق باستخدام ناقل ، لأن هذا الجزيء كان كبيرًا جدًا لهذا الغرض. بمعنى آخر ، يستمر البحث ، مما يعني أن البشرية لديها كل فرصة لتعلم كيفية مكافحة الأمراض من خلال استخدام طرق العلاج الجيني.

هل تعلم أن هناك دواء للعلاج الجيني في بلادنا؟ يعالج هذا الدواء بنجاح مرضًا شائعًا مرتبطًا بالعمر ، وقد اجتاز تجارب سريرية وتم بيعه في روسيا منذ عام 2012. والعقار نفسه محلي ، والوحيد من نوعه ، لا توجد نظائره في العالم. رد الفعل النموذجي للشخص الذي يسمع عنها للمرة الأولى: "هيا ، هذا لا يمكن أن يكون." لا يمكن ، لكنه يحدث. لإخبار القراء عن العقار المسمى "Neovasculgen" ، سألنا مرشح العلوم الطبية رومان فاديموفيتش ديف ،مدير العلوم.

الفكرة والتنفيذ

إن فكرة استخدام تركيبات جينات البلازميد للحث على نمو الأوعية الدموية لأغراض علاجية لا تنتمي بالتأكيد إلى معهد الخلايا الجذعية البشرية. يعود تاريخ القضية إلى ما لا يقل عن عقدين من الزمن - الرواد هنا هم الدكتور جيفري إيسنر والمؤلفون المشاركون (الولايات المتحدة الأمريكية) ، الذين أجروا دراسة تجريبية ، أولاً على مريض واحد ، ثم على ثلاثة ، ونشروا النتائج في منتصف الطريق. -90 ثانية. في هذا الصدد ، اتبعنا خطىهم ، لكن التطور المحدد الذي يقوم عليه الدواء هو روسي. تم إنشاء تركيبة البلازميد التي تحتوي على جين عامل نمو الأوعية الدموية وحصلت على براءة اختراع في عام 2007 من قبل اثنين من المتخصصين: دكتور في العلوم البيولوجية ، الأستاذ S.L. Vavilova) ودكتوراه في العلوم البيولوجية ، الأستاذ A.

ومع ذلك ، ليست كل فكرة ، مهما كانت جميلة وصحيحة من الناحية النظرية ، يتم وضعها موضع التنفيذ. أولاً وقبل كل شيء ، يتعلق هذا بالطب ، وهو صناعة محافظة بالضرورة ، حيث تكون عبارة "الأفضل هو عدو الصالح" دائمًا ذات صلة. كان السؤال الأول الذي طرحناه على أنفسنا قبل بدء العمل هو: هل هناك مشكلة لم يتم حلها ويمكن حلها باستخدام هذا البلازميد؟ أين يمكن أن تكون هناك حاجة إليها وهل هناك حاجة إليها على الإطلاق؟

تصلب الشرايين الوعائي هو تضيق في تجويف الشرايين بسبب ترسب الكوليسترول ومواد أخرى ، مما قد يؤدي إلى نقص التروية - ضعف إمداد الدم للأعضاء والأنسجة. يعلم الجميع مرض القلب التاجي - أحد الأسباب الرئيسية للوفاة في العالم: يؤدي تصلب الشرايين التاجية إلى تلف عضلة القلب ، والعواقب المحتملة - الذبحة الصدرية أو النوبة القلبية. لكننا لم نرغب في بدء دراستنا بمرض القلب التاجي. يقوم الجراحون بحل هذه المشكلة بنشاط وبنجاح كبير ، وهناك العديد من الأدوية من مجموعات مختلفة تدعم عضلة القلب. بالطبع ليست هناك حاجة للحديث عن الانتصار على النوبة القلبية بعد ، ومع ذلك فهذه ليست منطقة فيها دواء جديدسيتم استقباله بحماس.

بدأنا نفكر في ماهية الأمراض الإقفارية الأخرى التي لها أهمية اجتماعية كبيرة ، وتذكرنا المصطلح المألوف لكل طالب طب: "العرج المتقطع" - أحد أعراض نقص تروية الأوعية الدموية الأطراف السفلية. لا يسمح تضيق الأوعية الدموية بالمرور إلى العضلات - يصبح جلد الساقين جافًا ، وتصبح القدمان باردة ، وبعد مشي طويل ، يبدأ الألم في الساقين ، مما يجبر الشخص على التوقف والراحة. يبدو أنه ليس مخيفًا ، لكن هذه المشكلة لا تقل أهمية عن إقفار عضلة القلب. وربما أكثر من ذلك ، لأنه يحظى باهتمام أقل بكثير من قبل مطوري أدوات التشخيص ، وشركات الأدوية ، والسلطات الاجتماعية. في هذه الأثناء ، الألم بعد المشي لمسافات طويلة هو مجرد البداية. سيتطور نقص التروية حتماً ، وستنخفض المسافة الخالية من الألم من كيلومتر (والتي تعتبر بالفعل المرحلة السريرية للمرض) إلى 200 متر أو أقل ، ثم يبدأ الألم في حالة الراحة ، ثم يتغير النسيج التقرحي النخر ، وفي المستقبل ، البتر بسبب الغرغرينا.

يتحدث الأطباء اليوم عن جائحة تصلب الشرايين ، وهذا الوباء لم يتجاوز روسيا. عوامل الخطر لهذا المرض معروفة: التدخين والكحول ، قلة النشاط البدني ، النظام الغذائي غير المتوازن ، الإجهاد. يكون الخطر أكبر بالنسبة لمرضى ارتفاع ضغط الدم ، والأشخاص الذين يعانون من زيادة الوزن مع مرض السكري ، والذين لديهم مستويات مرتفعة من الكوليسترول والبروتينات الدهنية الخاصة في الدم. هناك استعداد وراثي لتصلب الشرايين: يتحدثون عنه إذا كان للمريض أقارب من الذكور ماتوا بنوبة قلبية أو سكتة دماغية قبل سن 55 ، والنساء قبل سن 65. الرجال أكثر عرضة للإصابة بتصلب الشرايين في وقت مبكر من النساء ، ويزداد الخطر مع تقدم العمر.

يصيب نقص تروية الطرف السفلي المزمن (CLLI) حوالي مائتي مليون شخص في جميع أنحاء العالم. توجد إحصائيات عن هذا المرض في الولايات المتحدة وأوروبا وجنوب شرق آسيا. البيانات الخاصة بروسيا متاحة أيضًا ، لكنها تقريبية جدًا. بالإضافة إلى المشكلات المتعلقة بجمع المعلومات ومعالجتها ونشرها ، توجد أيضًا صعوبات موضوعية. على سبيل المثال ، يتم كتابة احتشاء عضلة القلب في سطر منفصل في جميع التقارير الإحصائية ، وحالات العد بسيطة. ولكن كيف تأخذ HINK في الاعتبار؟ في المراحل المبكرة ، لا يسعى المرضى في كثير من الأحيان إلى الحصول على رعاية طبية. إذا أخذنا في الاعتبار الحالات المتأخرة ، مع النخر والبتر ، فليس من الممكن دائمًا الفصل بين تلك الحالات التي كان سبب البتر فيها ، على سبيل المثال ، مرض السكري أو الصدمة. بشكل عام ، هذا القسم من الإحصاء محزن إلى حد ما. تشير التقديرات إلى أن حوالي 150.000 عملية بتر يتم إجراؤها سنويًا في الولايات المتحدة وحدها. في بلدنا ، وفقًا للأطباء الخبراء ، يتراوح العدد من 45.000 إلى 150.000 سنويًا ، مع مراعاة حالة الرعاية الصحية وثقافة العناية بصحة الفرد.

وفقًا للبيانات التقريبية ، يتم تشخيص حوالي 300 ألف شخص سنويًا في روسيا بنقص تروية مزمن في الأطراف السفلية. كقاعدة عامة ، هؤلاء هم الأشخاص الذين تتراوح أعمارهم بين 55 و 60 عامًا وما فوق ، ولكن هناك أيضًا حالات مبكرة. نعتقد أن هناك ما بين مليون ومليوني شخص يعيشون مع هذا المرض في البلاد. التكهن بالنسبة لهم غير موات. يتحدث عن معظم مراحل شديدةوالثالث والرابع (ألم أثناء الراحة ونخر) ، ثم في غضون عام بعد التشخيص ، يموت ربعهم تقريبًا بسبب تطور تصلب الشرايين ، بما في ذلك في مناطق تشريحية أخرى ؛ ربع ينجو من البتر ، وفي ربع يتطور الضرر الذي لحق بأوعية الساقين ، وفقط في الربع الطب الحديثيمكن أن تحقق على الأقل بعض الاستقرار.

نفس البلازميد

ماذا يمكن أن تفعل جراحة الأوعية الدموية لمثل هؤلاء الأشخاص؟ الخيار الأسهل هو إصلاح الأوعية ميكانيكيًا: استبدال منطقة المشكلة بطرف اصطناعي أو إنشاء مسار لتجاوز تدفق الدم. لكن أولاً ، في ما يقرب من ربع المرضى ، يكون التركيب التشريحي للأوعية من المستحيل إجراء إعادة بناء جراحي. ثانيًا ، لا يؤثر تصلب الشرايين دائمًا على الأوعية الكبيرة - يمكن أيضًا أن يكون الشرايين أسفل الفجوة مفصل الركبة، في أسفل الساق. قطر الأوعية هناك صغير ، ومن المحتمل أن الجراحةلن يعطي النتيجة المرجوة بسبب تجلط الدم ، وتكاثر البطانة ، وما إلى ذلك. يعترف الخبراء صراحة أن جراحة الأوعية الدموية لا تحل جميع المشاكل في هذا المجال.

عندما تفشل الجراحة ، يبقى الدواء. لكن علم الأدوية لا يقدم أيضًا علاجًا سحريًا. يشمل العلاج القياسي لمثل هؤلاء المرضى تعيين الأدوية التي تعمل على تحسين الخصائص الريولوجية للدم ، وتخفيف نبرة جدار الأوعية الدموية. عندما يصبح نقص التروية حرجًا ، ينتقل من المرحلة الثانية إلى المرحلة الثالثة ثم إلى الرابعة ، تضاف أدوية مجموعة البروستاجلاندين ، مما يؤدي إلى توسيع الأوعية الصغيرة. الدم "يسقط" هناك ، يتحسن تدفق الدم إلى الأنسجة ، ويتم تجنب الأسوأ. ولكن يجب تكرار هذا العلاج كل ستة أشهر - حتى تستجيب الأوعية للبروستاجلاندين.

بالإضافة إلى ذلك ، تم تسجيل Cilostazol في أوروبا والولايات المتحدة. على الرغم من أن آلية عملها ليست واضحة تمامًا ، فقد ثبت أنها تحسن تدفق الدم المحيطي. يوصى باستخدام سيلوستازول في أوروبا والولايات المتحدة الأمريكية ، ولكن لدينا موقفًا غريبًا: العقار مذكور في " المبادئ التوجيهية الوطنيةلإدارة المرضى المصابين بأمراض الشرايين الطرفية "، ولكن لم تتم الموافقة على استخدامها بعد في أراضي الاتحاد الروسي. بالإضافة إلى ذلك ، أصدرت وكالة الأدوية الأوروبية بيانًا صحفيًا في مارس 2013 ، تحدثت فيه عن الآثار الجانبية لسيلوستازول المرتبطة بضعف القلب. الآن يعتبر موانع للاستخدام قصور القلب المزمن. وهذا يحد بشكل كبير من استخدامه في المرضى الذين يعانون من نقص تروية الأطراف السفلية: هناك العديد من القلوب بينهم ، وتصلب الشرايين هو ظاهرة جهازية.

بعد النظر في هذا الموقف ، قررنا أن الإجراء الذي افترضه المطورون لبناء البلازميد مع جين VEGF هو تكوين الأوعية ، أي الخلق. من جديدأوعية الأوعية الدموية الدقيقة ، - قد تكون مفيدة. بطبيعة الحال ، لم نطلق تصريحات طنانة حول الانتصار على نقص التروية. لا يعالج دوائنا تصلب الشرايين ، لكنه يعيد الدورة الدموية في الأماكن المضطربة ، ويسمح للدم بالوصول إلى الخلايا والأنسجة المستنفدة من الأكسجين والمغذيات.

المجتمع الطبي ، كما ذكرت ، متحفظ تمامًا ، والمجتمع الجراحي على وجه الخصوص. لقد فهمنا أنه سيتعين علينا القتال من أجل صوابنا. تم تسجيل Neovasculgen في عام 2011 ، ومنذ ذلك الحين نقوم بعمل توضيحي - نسافر في جميع أنحاء البلاد ، ونعقد المؤتمرات والندوات ، ونتواصل مع الأطباء ، ونخبرهم عن الدواء ، ونصحح شيئًا ما في أفكارنا ، مع مراعاة ما نتعلمه منهم. من حيث المبدأ ، يبدأ الآن الأكثر إثارة للاهتمام. وراء الدراسات السريرية التي أكدت سلامة وفعالية الدواء لنسبة كبيرة من المرضى. النتائج تحدثت عن نفسها (المزيد عنها بعد ذلك بقليل) ، كانت مقنعة للخبراء ، وأقنع رأي الخبراء المسؤولين. أصبح من الواضح أن العلاج الوعائي كعنصر مستقل علاج معقدله الحق في الوجود ، وبدأ عمل دقيق وشبه بالمجوهرات - ملاءمة الدواء لحالات سريرية محددة: كان من الضروري فهم من هو مذكور في المقام الأول ، عندما يجب وصفه بالاشتراك مع إعادة البناء الجراحي ، مع الأدوية من المجموعات الدوائية الأخرى.

اليوم ، تمت الموافقة على خمسة مستحضرات جينية فقط للاستخدام السريري في العالم: ثلاثة منها للعلاج الأورام الخبيثة، الرابع - Glibera ، لعلاج مرض وراثي نادر - نقص الليباز البروتين الدهني ، و neovasculgen. يجب أن يكون مفهوما أن العلاج الجيني مختلف. يتضمن علاج الأمراض الوراثية تصحيحًا قويًا طويل الأمد لاضطرابات الجينوم. هذه هي الطريقة التي تعمل بها glibera وأدوية أخرى مثلها ، والتي لم تدخل السوق بعد ، ولكن من المحتمل أن تظهر قريبًا. ما نحتاجه هو فقط تحريض مؤقت لتكوين الأوعية الدموية - يعمل تركيبنا الجيني في الخلايا من يوم واحد إلى 10-14 يومًا ، ويبدأ عملية نمو الأوعية الدموية ثم يختفي. بالطبع ، ليست هناك حاجة للحديث عن أي "تدخل في الجينوم".

هذا هو السبب في أن الدواء يتم تناوله محليًا ، في تلك المناطق التي يكون من الضروري فيها زراعة أوعية جديدة. في الخارج ، حاولوا حقن تركيبات مماثلة عن طريق الوريد وداخل المقر ، ولكن لم يكن هناك فائدة كبيرة في هذا: عند ملامسة الدم ، انهار الدواء بسرعة. هذا جيد ، لأنه يضمن السلامة: لا يمكن للبلازميد الوصول إلى أجزاء أخرى بعيدة من الجسم ولن يبدأ عملية تكوين الأوعية حيث يكون غير مرغوب فيه.

فيما يتعلق بأدوية العلاج الجيني للعلاج الإقفار المزمنمن الأطراف السفلية ، لا يوجد حتى الآن سوى neovasculgen في السوق ، ولكن قد يظهر البعض الآخر في فترة من الوقت. تركت شركة Sanofi-Aventis ، التي رعت التجارب السريرية لبناء البلازميد مع جين عامل نمو الخلايا الليفية ، السباق. تشارك الأرومات الليفية في نضوج الوعاء الدموي - فهي تتجمع حول النبيب البطاني وتشكل جدارًا قويًا ، لكن هذا لم يعد بداية العملية ، بل المرحلة التالية. كان البدء بتعزيز الخلايا الليفية فكرة محفوفة بالمخاطر ، ولم تنجح. ومع ذلك ، يتم إجراء ما لا يقل عن اثنتي عشرة دراسة أخرى في هذا المجال في العالم ، وقد انتقل بعضها من المرحلة الثانية إلى المرحلة الثالثة من التجارب السريرية. بنجاح كبير ، أكمل العلماء اليابانيون دراسة عقاقيرهم. هذا هو بلازميد مشابه لنا ، لكنه يستخدم جين عامل نمو خلايا الكبد HGF كعامل علاجي (خلايا الكبد هي خلايا كبد ، ولكن في هذه الحالة ، هذا البروتين ، على الرغم من اسمه ، يحفز نمو نفس البطانة الوعائية). في اليابان ، أكملوا المرحلة الثالثة بنجاح ، لكنهم لم يبدأوا في تسجيل الدواء وتصنيعه وبيعه ، ووجدوا استثمارات لتنظيم التجارب السريرية في الولايات المتحدة والانطلاق عالميًا بدلاً من سوق محلية صغيرة.

كيف تعمل

المادة الفعالة من neovasculgen هي بلازميد ، أي جزيء DNA مغلق في حلقة. يتم إنتاجه بطريقة التكنولوجيا الحيوية: الخلايا القولونية الإشريكية القولونيةيعيش في مفاعل حيوي نسخ البلازميد عدة مرات ، ثم يتم عزله وتنقيته. يحتوي البلازميد على الجين البشري نباتي، الذي يشفر البروتين - عامل نمو بطانة الأوعية الدموية (VEGF - عامل نمو بطانة الأوعية الدموية ؛ البطانة هنا هي بطانة الأوعية الدموية ، طبقتها الداخلية). يحتوي هذا البروتين على العديد من الأشكال الإسوية ، في هذه الحالة يتم استخدام VEGF165 ، الذي يتكون من 165 من الأحماض الأمينية. يتضح أن هذا البروتين يحفز بشكل أقوى على انقسام خلايا الأوعية الدموية.

يتم إعطاء الدواء للمريض في ساقه المؤلمة بعدة حقن. يخترق البلازميد خلايا النسيج الإقفاري ، والتي تبدأ في تصنيع البروتين وفقًا لمخطط الجين. لن يكون كل الحمض النووي داخل الخلايا ، لكن لا داعي للقلق: عمر هذا البلازميد في الجسم خارج الخلية عشرات الدقائق ، ثم سيتم تدميره بواسطة الإنزيمات ، بحيث لا تدخل التركيبة الجينية. أي أعضاء وأنسجة أخرى ، سيكون عملها محليًا فقط.

تبدأ الخلايا في تصنيع وإفراز VEGF165. يخترق السرير الوعائي ويرتبط بمستقبلات الخلايا البطانية. هذه هي الوصية: "لقد بدأنا في تطوير سفينة جديدة هنا." تنقسم الخلايا بنشاط ، وتهاجر نحو النسيج الإقفاري وتبدأ في تكوين نبيب جديد للأوعية الدموية ، وهو مسار جانبي للدم. هذه العملية ليست أقل تعقيدًا من إنشاء طريق جديد: من الضروري تنظيم خروج من الطريق السريع الرئيسي ، وتنظيف المسار ، أي إذابة الأنسجة الكثيفة في مسار الوعاء. بالطبع ، يجب أيضًا أن تُلبس النبيب ، الذي يتكون من خلايا بطانية ، من الخارج بطبقة عضلية وألياف نسيج ضام. نتيجة لذلك ، يتم استعادة تدفق الدم ، ويتم تزويد الأنسجة مرة أخرى بالأكسجين والمواد المغذية بالكامل - يتراجع نقص التروية.

النتائج

لقد مر عقارنا بجميع مراحل التجارب السريرية. في الوثائق التنظيمية الروسية ، لا يطلق عليهم "ثلاث مراحل" ، لكن المعنى لا يتغير من هذا: المرحلة الأولى هي تقييم السلامة ، والمرحلة الثانية هي تحديد نظام الجرعات ، الأكثر شيوعًا آثار جانبية، بيانات الكفاءة الأولى ، والثالث - تعريف دقيقفعالية وآثار جانبية ومضاعفات أقل. المؤسسات الثلاث التي أجرت تجارب سريرية هي المركز العلمي الروسي للجراحة الذي يحمل اسم B.V Petrovsky وجامعة Ryazan الطبية الحكومية ومستشفى Yaroslavl Clinical Hospital.

في المرحلة الأولى ، عادة ما ينجذب المتطوعون الشباب الأصحاء. ومع ذلك ، في حالتنا ، سيكون هذا غير أخلاقي ، لأننا ما زلنا نتحدث عن العلاج الجيني. في هذا الصدد ، كان لدينا اتفاق كامل مع ممثلي السلطة التنظيمية (في ذلك الوقت ، في عام 2009 ، كان كذلك الخدمة الفيدراليةعلى الإشراف في مجال الرعاية الصحية ، والآن وظيفة التسجيل أدويةنقلت مباشرة إلى وزارة الصحة): الأشخاص الأصحاءلا يستحق إدخال بنية جينية ، فمن الضروري دمج المرحلة الأولى مع بداية الثانية وإجراء تقييم سلامة بالفعل على المرضى. لم يكن هناك شيء غير عادي في هذا القرار: في جميع أنحاء العالم ، لم يتم اختبار العقاقير القوية ، مثل تلك المستخدمة في الطب النفسي ، على متطوعين أصحاء.

تم اختبار العقار في المرحلتين الثانية والثالثة من CINC وفقًا للتصنيف المقبول عمومًا لـ A.V. Pokrovsky-Fontein. المرحلة 2 أ - يمكن للمريض المشي لمسافة كيلومتر واحد ، ثم يبدأ الألم. بالفعل في هذه المرحلة ، تحدث تغييرات لا رجعة فيها في عملية التمثيل الغذائي للألياف العضلية. المرحلة 2 ب - مسافة خالية من الألم تبلغ 200 متر أو أقل ، والمرحلة الثالثة ، عندما يتحدثون بالفعل عن نقص تروية الأطراف السفلية الحرجة - ألم أثناء الراحة ، أثناء الجلوس والاستلقاء. في نفس المراحل ، يُشار الآن إلى استخدام neovasculgen - أي تقريبًا ، باستثناء الحالة الأولى ، بدون أعراض ، عندما لا يعرف المريض حتى أنه مريض ، والرابع ، نخر ، عند القرحة و شكل الغرغرينا. ومع ذلك ، كانت هناك حالات وصف فيها الأطباء الدواء في المرحلة الرابعة كعلاج لليأس ، وغض الطرف عن التعليمات. لأن التأثير تجاوز أكثر افتراضاتنا تفاؤلاً.

الأطباء الذين شاركوا في التجارب السريرية عادة ما بدأوها بتشكك كبير. يُعرض على الجراح ذو الخبرة العالية الذي شهد العشرات ، إن لم يكن المئات من المرضى المصابين بأمراض خطيرة ، ويمثل بشكل مثالي جميع إمكانيات العلاج والتشخيص ، لإعطاء المريض بعض الحقن المبتكرة - ليس من الصعب تخيل رد الفعل. وبعد أسبوعين ، يرن الجرس ، ويقول الطبيب: "ترك مريضي العكازين وصعد إلى الطابق الثالث بمفرده". حدثت مثل هذه القصة في روستوف أون دون ، حيث اختبروا فعالية الدواء تحت إشراف طبيب في العلوم الطبية ، أستاذ في ولاية روستوف. الجامعة الطبيةإيفان إيفانوفيتش كاتيلنيتسكي. الآن قمنا بتسجيل الدواء في أوكرانيا ، حيث التقى به الأطباء بما لا يقل عن عدم الثقة ، وربما أكثر من نظرائهم الروس. تلقيت مؤخرًا بريدًا إلكترونيًا من أحدهم بعنوان: "هذه هي القنبلة!" - فاندهش من النتيجة.

ألاحظ على الفور أن القصص المعجزة ، للأسف ، لا تحدث لكل مريض. كما هو الحال مع أي دواء ، هناك فئة من المرضى لا يستجيبون للعلاج بالجين الجديد. نحن نحاول معرفة سبب حدوث ذلك وما يمكن إصلاحه هنا. بالإضافة إلى ذلك ، لا يعاني جميع المرضى فقط من تصلب الشرايين: يعاني شخص ما من مرض السكري ، أو يصاب شخص ما بالتهاب الأوعية الدموية (مرض بورغر) ، وهذا بالطبع يؤدي إلى تفاقم النتيجة. ما يقرب من 15٪ من المرضى لا يستجيبون للعلاج كما نرغب - قليل جدًا جدًا. ومع ذلك ، هناك اتجاه إيجابي واضح ، ويمكن حتى ملاحظة أنه كلما زادت حدة الإقفار ، كان التأثير السريري أكثر وضوحًا. لقد رأينا بعض المرضى لمدة عامين أو ثلاثة أعوام. لخص زملاء ياروسلافل (I.N Staroverov ، Yu. ثلاثة كيلومترات. كانت هناك حالة ملحوظة مرحلة مبكرة: المريض ، صياد عاطفي ، لم يكن راضياً عن الألم في ساقيه بعد الكيلومتر الأول ، وقام بنفسه بشراء الدواء. الآن هذا الرجل يصطاد الأيائل ، ويمشي عدة كيلومترات بوتيرة سريعة.

كجزء من تجربة سريريةأكمل المرضى استبيانات لتقييم التغيرات في نوعية الحياة. كانت هناك عدة مقاييس تتلخص في مكونين: الصحة البدنية والرفاهية النفسية. اتضح أن المكون المادي يتحسن بموثوقية جيدة للغاية ، ويمكن ملاحظة ذلك في مثال على نفس المسافة من المشي الخالي من الألم. لكن التحسينات النفسية ، على الرغم من ملاحظتها ، لم تصل إلى فرق ذي دلالة إحصائية. ربما الحقيقة هي أنه بعد مسيرة طويلة ، لا تزال الساقان تؤلمان ، لكني أريد ألا تتأذى على الإطلاق ، أو ربما يكون من الصعب على الناس الإيمان بالأشياء الجيدة بعد مرض خطير وآفاق قاتمة ، أو العقلية الروسية هناك الكثير من اللوم ، يقولون. سيكون من المثير للاهتمام مقارنة نتائج هذا المؤشر في البلدان الأخرى.

سعر الإصدار

كم يكلف الدواء ، وكم تكلفة العلاج؟ لسوء الحظ ، فإن الدواء باهظ الثمن. ليس من المنطقي ذكر الأسعار الدقيقة في المقالة ، فمن الأسهل البحث على الإنترنت ، لكنك تحتاج إلى ضبط مبلغ حوالي مائة ألف روبل لكل عبوة. إذا أخذنا في الاعتبار أن دورة البروستاجلاندين تكلف في المتوسط ​​حوالي 40 ألف روبل وتحتاج إلى التكرار كل ستة أشهر ، واستمر تأثير المستضدات النفاثة بل وتكثف لمدة سنتين إلى ثلاث سنوات على الأقل ، فإن الصورة ليست كذلك. متشائم. لكن لماذا هي باهظة الثمن على أي حال؟

إليكم ما يقوله المدير التنفيذي ، المشرف المباشر على هذا المجال ، A. A. Isaev ، حول هذا الأمر: "Neovasculgen هو الدواء الأول في فئته ، مما يعني استثمارات كبيرة: سنوات من البحث ، والعمل الصعب مع المنظمين والأطباء ، وجهود ضخمة لخلق الإنتاج للإفراج عن السوق. والمخرجات عبارة عن كميات صغيرة من جرعات الدواء ، حتى يصبح استخدامه ممارسة منتشرة. ومن هنا كان الثمن الباهظ للتطورات الأصلية مقارنة بنسخها وما يسمى بالأدوية الجنيسة. يرتبط السعر والتفرد والتطبيق الواسع ارتباطًا وثيقًا. لذلك ، فإن مهمتنا ليست فقط تطوير عقار ، ولكن أيضًا جعله متاحًا للجميع. نحن نعمل بجد على ذلك ".

من وجهة نظرنا ، فإن السيناريو المرغوب فيه هو إدراج neovasculgen في القائمة أدوية، والتي يمكن شراؤها على حساب الميزانية الفيدرالية أو الإقليمية وتقديمها للمرضى الذين يحتاجون إلى مثل هذا العلاج. مثل هذا القرار له ما يبرره اقتصاديًا: من الغريب أن المريض الذي لديه ساق واحدة أو بدون أرجل يكلف الدولة أكثر من شراء دواء يتجنب البتر. هناك بعض الأمل أيضًا في حقيقة أن neovasculgen هو رسميًا "دواء مبتكر" ، أي أنه مدرج في القوائم ذات الصلة كأولوية ويستحق الدعم من الدولة.

من الواضح أن تكلفة Neovasculgen لا يمكن أن تكون منخفضة للغاية. زراعة بكتريا قولونيةفي مفاعل حيوي ، التلاعب به ، عزل وتنقية البلازميد ، التحضير شكل جرعات، ومراقبة الجودة - كل هذا هو عمل موظفين مؤهلين ، وأدوات وكواشف باهظة الثمن. لكن من المثير للاهتمام أن تكلفة جزء الإنتاج فقط في روسيا أعلى بنحو ثمانية أضعاف مما لو تم القيام بنفس الشيء ، على سبيل المثال ، في إسرائيل. السبب بسيط: كل من المعدات والمواد الاستهلاكية مستوردة ، مما يزيد التكاليف. بالإضافة إلى ذلك ، يجب تعويض الاستثمارات في التجارب السريرية وتدريب الأطباء بشكل تدريجي. موزعنا ، شركة Sotex ، له اهتماماته الخاصة - هذه واحدة من الشركات التي هي جزء من مجموعة Protek ، المعروفة في سوق الأدوية. عملهم ضروري أيضًا ، فهم الذين يزودون المناطق بالمخدرات بحيث يكون متاحًا لأكثر من سكان العاصمة.

من جانبنا ، نحن نبذل قصارى جهدنا للتأكد من أن الدواء قد أكد فعاليته أثناء تطبيق واسع- نقوم شهريًا بعقد فعاليات ميدانية واجتماعات وموائد مستديرة والتواصل مع الأطباء والإجابة على الأسئلة. بالنظر إلى خريطة الاتحاد الروسي ، يمكنني بالفعل تسمية المتخصصين في جراحة الأوعية الدموية في كل منطقة. لا يمكن القول أن هذا كان عرضًا للإجماع - فلكل طبيب ممارس تجربته الخاصة وموقفه الخاص من المؤشرات وموانع الاستعمال. لكنهم يعرفون عن العقار ، ويتم استخدامه ، وهذا هو الشيء الرئيسي بالنسبة لنا. عندما تكون هناك نتائج وتكون مقنعة لمجتمع الخبراء في منطقة معينة ، فمن الأسهل بالفعل التحدث مع المسؤولين. إذا سارت الأمور على ما يرام ، فستظهر قريبًا أداة مفيدة جديدة في ترسانة جراحي الأوعية الدموية.

العلاج الجيني هو علاج وراثي غير وراثي ، ويتم عن طريق إدخال جينات أخرى في خلايا المريض. الهدف من العلاج هو القضاء على العيوب الجينية أو إعطاء الخلايا وظائف جديدة. من الأسهل بكثير إدخال جين صحي يعمل بكامل طاقته في الخلية بدلاً من تصحيح العيوب في خلية موجودة.

يقتصر العلاج الجيني على الدراسات في الأنسجة الجسدية. هذا يرجع إلى حقيقة أن أي تدخل في الجنس والخلايا الجرثومية يمكن أن يعطي نتيجة غير متوقعة تمامًا.

تعتبر التقنية المستخدمة حاليًا فعالة في علاج كل من الأمراض أحادية الجين ومتعددة العوامل (الأورام الخبيثة ، وبعض أنواع أمراض القلب والأوعية الدموية الحادة ، أمراض فيروسية).

حوالي 80٪ من جميع مشاريع العلاج الجيني تتعلق بعدوى فيروس العوز المناعي البشري ويتم حالياً بحثها مثل الهيموفيليا ب والتليف الكيسي وفرط كوليسترول الدم.

يشمل العلاج:

عزل وانتشار الأنواع الفردية من خلايا المريض ؛

إدخال الجينات الأجنبية ؛

اختيار الخلايا التي "ترسخ فيها" الجين الغريب ؛

زرعها للمريض (على سبيل المثال ، من خلال نقل الدم).

يعتمد العلاج الجيني على إدخال الحمض النووي المستنسخ في أنسجة المريض. على الأكثر طرق فعالةويشمل ذلك اللقاحات القابلة للحقن والرشاشات.

يعمل العلاج الجيني بطريقتين:

1. علاج الأمراض أحادية الجين. وتشمل هذه الاضطرابات في الدماغ ، والتي ترتبط بأي تلف في الخلايا التي تنتج الناقلات العصبية.

2. العلاج المناهج الرئيسية المستخدمة في هذا المجال هي:

· التحسين الجيني للخلايا المناعية.

زيادة نشاط المناعة للورم.

كتلة التعبير الجيني ؛

حماية الخلايا السليمة من العلاج الكيميائي ؛

إدخال الجينات الكابتة للورم.

إنتاج المواد المضادة للسرطان بواسطة الخلايا السليمة ؛

إنتاج لقاحات مضادة للأورام.

التكاثر المحلي للأنسجة الطبيعية بمساعدة مضادات الأكسدة.

استخدام العلاج الجيني له مزايا عديدة وفي بعض الحالات يكون هو الفرصة الوحيدة لحياة طبيعية للمرضى. ومع ذلك ، لم يتم استكشاف هذا المجال من العلم بشكل كامل. هناك حظر دولي على إجراء الاختبارات على الجنس والخلايا الجرثومية قبل الزرع. يتم ذلك لمنع الطفرات والبنى الجينية غير المرغوب فيها.

تم تطوير بعض الشروط التي يُسمح بموجبها بإجراء التجارب السريرية ويتم التعرف عليها بشكل عام:

يجب أن يكون الجين المنقول إلى الخلايا المستهدفة نشطًا لفترة طويلة.

في بيئة أجنبية ، يجب أن يحتفظ الجين بفعاليته.

لا ينبغي أن يسبب نقل الجينات ردود فعل سلبية في الجسم.

هناك عدد من الأسئلة التي لا تزال ذات صلة اليوم بالعديد من العلماء حول العالم:

هل سيتمكن العلماء العاملون في مجال العلاج الجيني من تطوير تصحيح جيني كامل لا يشكل تهديدًا للذرية؟

هل ستفوق حاجة وفائدة إجراء العلاج الجيني للزوجين الفرديين مخاطر هذا التدخل على مستقبل البشرية؟

هل هناك ما يبرر إجراءات مماثلة بالنظر إلى المستقبل؟

كيف سترتبط مثل هذه الإجراءات على البشر بمسائل التوازن في المحيط الحيوي والمجتمع؟

في الختام ، يمكن ملاحظة أن العلاج الجيني في المرحلة الحالية يقدم للبشرية طرقًا للعلاج أكثر من غيرها أمراض خطيرة، والتي كانت حتى وقت قريب تعتبر غير قابلة للشفاء ومميتة. ومع ذلك ، في الوقت نفسه ، يطرح تطور هذا العلم مشاكل جديدة للعلماء تحتاج إلى معالجة اليوم.

يتمتع سوق العلاج الجيني بكل فرصة ليصبح السوق الأسرع نموًا في العالم في السنوات العشر القادمة. إن الاحتمالات التي يفتحها التلاعب الجيني تحفز ممثلي Big Pharma ليس فقط على إجراء أبحاثهم الخاصة ، ولكن أيضًا لشراء بنشاط أكثر الشركات الواعدة.

يبدو أن شركة الأدوية العملاقة "نوفارتيس" قادرة على الشروع في إدخال العلاج الجيني على نطاق واسع في العالم. الممارسة السريرية: وافقت إدارة الغذاء والدواء (FDA) على استخدام العلاج الجيني للمرضى الذين تتراوح أعمارهم بين 3 إلى 25 عامًا المصابين بابيضاض الدم الليمفاوي الحاد.

يساعد العلاج في تحقيق الهدوء ، وفي بعض الحالات يقضي على المرض. وصفت وسائل الإعلام هذا الحدث بحق بأنه "حقبة جديدة من الطب" - البشرية ، بمساعدة التلاعب الجيني ، تتأقلم تدريجياً مع الأمراض المستعصية سابقاً.

دعونا نلقي نظرة على ما أدى إلى بداية "العصر الجديد" ونرى إلى أين يتجه أحد أكثر الأسواق الواعدة.

كيف بدأ كل شيء

منذ حوالي 15 عامًا ، تمكن العلماء من "قراءة" الجينوم والوصول أخيرًا إلى "شفرة المصدر" لجسم الإنسان ، والتي تخزن جميع البيانات الضرورية عنه ، والأهم من ذلك أنها تتحكم في حياته وموته. استغرق الأمر عدة سنوات لفهم المعرفة المكتسبة والبدء تدريجياً في ترجمتها إلى مجال التطبيق العملي: أولاً إلى التشخيص ، ثم إلى الممارسة السريرية.

على مدى المائة عام الماضية للتعامل مع مسببات الأمراض امراض عديدة، مثل الفيروسات والبكتيريا ، تعلم العلم جيدًا - بفضل اللقاحات والمضادات الحيوية - لكن الأمراض التي تسببها الطفرات الجينية كانت تعتبر منذ فترة طويلة غير قابلة للشفاء. لذلك ، فتح فك تشفير أكثر من 3 مليارات زوج أساسي آفاقًا غير محدودة حقًا لتطوير "طب المستقبل" - العلاج الجيني الوقائي في المقام الأول ، والطب الشخصي تمامًا بشكل مثالي.

يتوقع خبراء السوق نموًا هائلاً في هذه المجالات: من المتوقع أن يصل سوق العلاج الجيني للسرطان إلى 4 مليارات دولار بحلول عام 2024 ، وسوق العلاج الجيني الكلي عند 11 مليار دولار بحلول عام 2025 ، والتوقعات لجميع الطب الشخصي أكثر تفاؤلاً: من 149 مليار دولار في عام 2020 إلى 2.5 تريليون دولار بحلول عام 2022.

كانت الثمار الأولى لفك تشفير الجينوم البشري هي التحسن في تشخيص الأمراض الخلقية أو الاستعداد لها (سيتذكر الكثيرون حالة جين BRCA1 وأنجلينا جولي). في ظل هذه الخلفية ، بدأ سوق ما يسمى بـ "الجينات الاستهلاكية" في التطور بسرعة - وبحلول عام 2020 سينمو إلى 12 مليار دولار.

تتيح الاختبارات الجينية للمريض فرصة التحليل والعثور على "الجينات السيئة" في جسده ، أو على العكس من ذلك ، الابتهاج بغيابها. في البداية أصبحت مكلفة للغاية (999-2500 دولار) في متناول الجميع مع انخفاض تكلفة التسلسل. على سبيل المثال ، سعر الدراسة الشاملة المقدمة اليوم من قبل أحد رواد السوق العالمية ، 23andMe ، هو 199 دولارًا. في روسيا ، الأسعار أعلى قليلاً: من 20000 إلى 30000 روبل.

بالإضافة إلى ذلك ، أصبح العلاج الموجه حقيقة واقعة ، وهو أمر مهم بشكل خاص ليس فقط للأمراض الوراثية ، ولكن أيضًا لأمراض القلب والأوعية الدموية والأمراض المعدية ، وكذلك علم الأورام - الأسباب الرئيسية للوفاة في جميع أنحاء العالم. يسمح لك التلاعب الجيني بإدخال جينات "جيدة" للمريض للتعويض عن المشاكل الناجمة عن العمل الفاشل للجينات "السيئة" - على سبيل المثال ، كما في حالة الهيموفيليا ، وسيسمح لك في المستقبل "بالإصلاح" "أو إزالة الجينات الضارة تمامًا - على سبيل المثال ، تلك التي تسبب مرض هنتنغتون التنكسي العصبي. حتى الآن ، يحتل العلاج الجيني مكانًا متواضعًا جدًا في سوق الأدوية ، لكن حصته ستنمو بالتأكيد باطراد.

بالطبع ، لا تزال هناك العديد من المشاكل التي تحتاج إلى معالجة: هذه هي المخاطر العالية لردود الفعل المناعية ، والتكلفة العالية للعلاج ، وربما حتى القضايا الأخلاقية المرتبطة بإجراء تغييرات على جسم الإنسان على المستوى الجيني. ومع ذلك ، فإن مثل هذه التلاعبات هي فرصة للمرضى الذين تم التعرف على أمراضهم على أنها غير قابلة للشفاء أو غير قابلة للعلاج الفعال بمساعدة الأدوية الموجودة، بالإضافة إلى سلاح جديد في مكافحة الشيخوخة ، يمنح البشرية الأمل في طول العمر الصحي على مستوى مختلف تمامًا ، والسوق - طرق جديدة واعدة أكثر بكثير للتنمية.

الانتصارات الأولى

يبدأ هذا البرنامج في العمل من لحظة البلوغ ويؤدي ببطء ولكن بلا هوادة إلى الموت. علاوة على ذلك ، هذه عملية منظمة إلى حد ما. كل نوع له حد حياة واضح ، والذي يتم تحريره له. في الفأر ، على سبيل المثال ، يكون متوسط ​​2.5 سنة عند البشر - حوالي 80 سنة. في الوقت نفسه ، هناك قوارض أخرى تعيش عدة مرات أو حتى مرتبة أطول من الفئران - على سبيل المثال ، السناجب أو فأر الخلد العاري الشهير.

السؤال الرئيسي هو ما إذا كان من الممكن إيقاف الشيخوخة أو على الأقل إبطاءها. ربما ستساعد التكنولوجيا الثورية التي تعكس التطور الخلوي ، والتي اكتشفها شينيا ياماناكا ، الأستاذ بمعهد العلوم الطبية المتقدمة بجامعة كيوتو ، على الإجابة على هذا السؤال: لقد وجد أن تحريض التعبير المشترك أربعة عوامل نسخ (Oct4 و Sox2 و Klf4 و c-Myc ، وكلها معًا - عوامل OSKM أو Yamanaka) ، والتي ترتبط ارتباطًا وثيقًا بالمراحل الرئيسية لدورة حياة الخلية ، وتحول الخلايا الجسدية إلى خلايا متعددة القدرات. لهذا الاكتشاف الثوري حقًا ، حصل Yamanaka على جائزة نوبل في عام 2012.

باستخدام اختراق Yamanaka ، حاول فريق Salk Institute بقيادة Juan Carlos Izpisua Belmonte استغلال آلية إعادة الضبط الطبيعية هذه. ساعة بيولوجيةلإطالة عمر الحيوانات البالغة. ولم أكن مخطئا. بمساعدة عوامل Yamanaka ، تمكنوا من تأكيد الفرضية القائلة بأن "الساعة اللاجينية" يمكن أن تتراجع ، أي تجديد الخلايا ، وزيادة متوسط ​​عمر الفئران التي تتقدم في العمر بسرعة بنسبة 33٪ -50٪ مقارنة بمختلف الضوابط. مجموعات.

العلاج الجيني هو أحد مجالات الطب سريعة التطور ، والذي يتضمن علاج الشخص عن طريق إدخال جينات صحية في الجسم. علاوة على ذلك ، وفقًا للعلماء ، بمساعدة العلاج الجيني ، يمكنك إضافة الجين المفقود أو تصحيحه أو استبداله ، وبالتالي تحسين أداء الجسم على المستوى الخلوي وتطبيع حالة المريض.

وفقًا للعلماء ، فإن 200 مليون من سكان الكوكب هم مرشحون محتملون للعلاج الجيني اليوم ، وهذا الرقم يتزايد باطراد. ومن دواعي السرور أن عدة آلاف من المرضى قد تلقوا بالفعل علاجًا لأمراض مستعصية كجزء من التجارب الجارية.

في هذه المقالة ، سنتحدث عن المهام التي يحددها العلاج الجيني لنفسه ، وما هي الأمراض التي يمكن علاجها بهذه الطريقة ، وما هي المشكلات التي يتعين على العلماء مواجهتها.

أين يستخدم العلاج الجيني؟

في البداية ، تم تصميم العلاج الجيني لمحاربة الأمراض الوراثية الشديدة مثل مرض هنتنغتون والتليف الكيسي (التليف الكيسي) وبعض الأمراض المعدية. ومع ذلك ، في عام 1990 ، عندما تمكن العلماء من تصحيح الجين المعيب ، وبعد إدخاله في جسم المريض لهزيمة التليف الكيسي ، أصبح حقًا ثورة في مجال العلاج الجيني. لقد تلقى ملايين الأشخاص حول العالم الأمل في علاج الأمراض التي كانت تعتبر في السابق غير قابلة للشفاء. وعلى الرغم من أن هذا العلاج لا يزال في بداية التطور ، إلا أن إمكاناته مدهشة حتى في العالم العلمي.

لذلك ، على سبيل المثال ، بالإضافة إلى التليف الكيسي ، حقق العلماء المعاصرون نجاحًا في مكافحة الأمراض الوراثية مثل الهيموفيليا ، والاعتلال الإنزيمي ونقص المناعة. علاوة على ذلك ، فإن العلاج بالجينات يسمح لك بالتعامل مع البعض أمراض الأورام، وكذلك مع أمراض القلب وأمراض الجهاز العصبي وحتى الإصابات ، على سبيل المثال ، مع تلف الأعصاب. وبالتالي ، فإن العلاج الجيني يتعامل مع أمراض ذات مسار شديد الخطورة ، مما يؤدي إلى الوفاة المبكرة وغالبًا ما لا يكون له علاج آخر غير العلاج الجيني.

مبدأ العلاج الجيني

كما العنصر النشطيستخدم الأطباء المعلومات الجينية ، أو بشكل أكثر دقة ، الجزيئات التي تحمل مثل هذه المعلومات. أقل شيوعًا ، يتم استخدام الأحماض النووية RNA لهذا الغرض ، وغالبًا ما تستخدم خلايا DNA.

كل خلية لديها ما يسمى "زيروكس" - وهي آلية تقوم من خلالها بترجمة المعلومات الجينية إلى بروتينات. الخلية التي تحتوي على الجين الصحيح ويعمل زيروكس بدون فشل هي خلية صحية من وجهة نظر العلاج الجيني. تحتوي كل خلية سليمة على مكتبة كاملة من الجينات الأصلية ، والتي تستخدمها للعمل الصحيح والمنسق للكائن الحي بأكمله. ومع ذلك ، إذا فقد جين مهم لسبب ما ، فلا يمكن استعادة هذه الخسارة.

يؤدي هذا إلى تطور أمراض وراثية خطيرة ، مثل الحثل العضلي الدوشيني (مع ذلك يتطور المريض إلى شلل عضلي ، وفي معظم الحالات لا يعيش حتى يبلغ من العمر 30 عامًا ويموت من توقف التنفس). أو أقل فتكًا. على سبيل المثال ، يؤدي "تكسر" جين معين إلى حقيقة أن البروتين يتوقف عن أداء وظائفه. وهذا يسبب تطور الهيموفيليا.

في أي من هذه الحالات ، يأتي العلاج الجيني للإنقاذ ، وتتمثل مهمته في توصيل نسخة طبيعية من الجين إلى خلية مريضة ووضعها في "ناسخة" الخلية. في هذه الحالة ، سيتحسن عمل الخلية ، وربما يتم استعادة عمل الكائن الحي بأكمله ، وبفضل ذلك سيتخلص الشخص من مرض خطير وسيكون قادرًا على إطالة حياته.

ما هي الأمراض التي يعالجها العلاج الجيني؟

كيف يساعد العلاج الجيني الشخص حقًا؟ وفقًا للعلماء ، هناك حوالي 4200 مرض في العالم ناتجة عن خلل في الجينات. في هذا الصدد ، فإن إمكانات هذا المجال من الطب لا تصدق. ومع ذلك ، فإن الأهم من ذلك هو ما تمكن الأطباء من تحقيقه اليوم. بالطبع ، هناك ما يكفي من الصعوبات على طول الطريق ، ولكن حتى اليوم يمكننا تحديد عدد من الانتصارات المحلية.

على سبيل المثال ، يقوم العلماء المعاصرون بتطوير مناهج لعلاج أمراض القلب التاجية من خلال الجينات. لكن هذا مرض شائع بشكل لا يصدق ويصيب العديد من الأشخاص أكثر من الأمراض الخلقية. في نهاية المطاف ، واجه الشخص مع مرض نقص تروية، يجد نفسه في حالة يكون فيها الخلاص الوحيد له هو العلاج الجيني.

علاوة على ذلك ، اليوم ، بمساعدة الجينات ، يتم علاج الأمراض المرتبطة بتلف الجهاز العصبي المركزي. هذه أمراض مثل التصلب الجانبي الضموري أو مرض الزهايمر أو مرض باركنسون. ومن المثير للاهتمام ، لعلاج هذه الأمراض ، استخدام الفيروسات التي تميل إلى الهجوم الجهاز العصبي. لذلك ، بمساعدة فيروس الهربس ، يتم توصيل السيتوكينات وعوامل النمو إلى الجهاز العصبي ، مما يؤدي إلى إبطاء تطور المرض. هذا مثال رئيسي على كيفية معالجة الفيروس الممرض ، الذي يسبب المرض عادة ، في المختبر ، وتجريده من البروتينات الحاملة للأمراض ، واستخدامه ككاسيت ينقل المواد الشافية إلى الأعصاب وبالتالي يعمل لصالح الصحة ، إطالة عمر الإنسان.

مرض وراثي خطير آخر هو الكوليسترول في الدم ، والذي يؤدي بالجسم إلى عدم القدرة على تنظيم الكوليسترول ، ونتيجة لذلك تتراكم الدهون في الجسم ، ويزداد خطر الإصابة بالنوبات القلبية والسكتات الدماغية. للتغلب على هذه المشكلة ، يقوم المتخصصون بإزالة جزء من الكبد من المريض وتصحيح الجين التالف ، ووقف تراكم المزيد من الكوليسترول في الجسم. بعد ذلك ، يتم وضع الجين المُصحح في فيروس التهاب الكبد المُعادل ، وبمساعدته يُعاد إلى الكبد.

اقرأ أيضا:

كما أن هناك تطورات إيجابية في مكافحة الإيدز. لا يخفى على أحد أن الإيدز سببه فيروس نقص المناعة البشرية الذي يقضي على جهاز المناعة ويفتح بوابة الجسم أمام الأمراض الفتاكة. يعرف العلماء المعاصرون بالفعل كيفية تغيير الجينات بحيث يتوقفون عن إضعاف جهاز المناعة ويبدأون في تقويته لمواجهة الفيروس. يتم إدخال هذه الجينات عن طريق الدم ، من خلال نقل الدم.

يعمل العلاج الجيني أيضًا ضد السرطان ، لا سيما سرطان الجلد (الورم الميلانيني). يشمل علاج هؤلاء المرضى إدخال جينات مع عوامل نخر الورم ، ط. الجينات التي تحتوي على بروتين مضاد للورم. علاوة على ذلك ، تجرى اليوم تجارب لعلاج سرطان الدماغ ، حيث يتم حقن المرضى بجين يحتوي على معلومات لزيادة حساسية الخلايا الخبيثة للأدوية المستخدمة.

مرض جوشر هو الأكثر خطورة مرض وراثي، والذي يحدث بسبب طفرة في الجين الذي يثبط إنتاج إنزيم خاص - الجلوكوسيريبروسيداز. في الأشخاص الذين يعانون من هذا المرض المستعصي ، يتضخم الطحال والكبد ، ومع تقدم المرض ، تبدأ العظام في الانهيار. لقد نجح العلماء بالفعل في تجارب على إدخال جين يحتوي على معلومات عن إنتاج هذا الإنزيم في أجسام هؤلاء المرضى.

وهنا مثال آخر. لا يخفى على أحد أن الكفيف يفقد القدرة على إدراك الصور المرئية لبقية حياته. أحد أسباب العمى الخلقي هو ما يسمى بضمور ليبر ، وهو في الواقع طفرة جينية. حتى الآن ، أعاد العلماء القدرات البصرية إلى 80 شخصًا مكفوفًا باستخدام فيروسات غدية معدلة تنقل جينًا "عاملًا" إلى أنسجة العين. بالمناسبة ، قبل بضع سنوات ، تمكن العلماء من علاج عمى الألوان في القرود التجريبية عن طريق إدخال جين بشري سليم في شبكية عين الحيوان. ومؤخراً ، أتاحت هذه العملية علاج عمى الألوان لدى المرضى الأوائل.

بصراحة ، فإن طريقة إيصال المعلومات الجينية باستخدام الفيروسات هي الطريقة المثلى ، لأن الفيروسات نفسها تجد أهدافها في الجسم (سيجد فيروس الهربس بالتأكيد الخلايا العصبية ، وسيجد فيروس التهاب الكبد الكبد). ومع ذلك ، فإن طريقة توصيل الجينات هذه لها عيب كبير - الفيروسات عبارة عن مناعة ، مما يعني أنه إذا دخلت الجسم ، يمكن للجهاز المناعي تدميرها قبل أن يتاح لها الوقت للعمل ، أو حتى تسبب استجابات مناعية قوية للجسم ، فقط تدهور الحالة الصحية.

هناك طريقة أخرى لتوصيل المادة الجينية. إنه جزيء DNA دائري أو بلازميد. إنها تدور بشكل حلزوني بشكل مثالي ، وتصبح مضغوطة للغاية ، مما يسمح للعلماء "بتعبئتها" في بوليمر كيميائي وإدخالها في الخلية. على عكس الفيروس ، لا يسبب البلازميد استجابة مناعيةالكائن الحي. ومع ذلك ، فإن هذه الطريقة أقل ملاءمة لأن بعد 14 يومًا ، يُزال البلازميد من الخلية ويتوقف إنتاج البروتين. أي ، بهذه الطريقة يجب إدخال الجين لفترة طويلة ، حتى "تتعافى" الخلية.

وهكذا ، لدى العلماء المعاصرين طريقتان قويتان لتوصيل الجينات إلى الخلايا "المريضة" ، ويبدو أن استخدام الفيروسات هو الأفضل. على أي حال ، يتخذ الطبيب القرار النهائي بشأن اختيار طريقة معينة ، بناءً على رد فعل جسم المريض.

المشاكل التي يواجهها العلاج الجيني

يمكن أن نستنتج أن العلاج الجيني هو مجال من مجالات الطب تمت دراسته قليلاً ، وهو مرتبط بعدد كبير من حالات الفشل والفشل. آثار جانبية، وهذا عيب كبير. ومع ذلك ، هناك أيضًا مشكلة أخلاقية ، لأن العديد من العلماء يعارضون بشكل قاطع التدخل في التركيب الجيني لجسم الإنسان. هذا هو السبب في وجود حظر دولي اليوم على استخدام الخلايا الجرثومية في العلاج الجيني ، وكذلك الخلايا الجرثومية قبل الزرع. يتم ذلك لمنع التغيرات الجينية غير المرغوب فيها والطفرات في أحفادنا.

وبخلاف ذلك ، فإن العلاج الجيني لا ينتهك أي معايير أخلاقية ، لأنه مصمم لمحاربة الأمراض الخطيرة والمستعصية ، التي يكون فيها الطب الرسمي ببساطة عاجزًا. وهذه أهم ميزة للعلاج الجيني.
اعتنِ بنفسك!