سرطان الدم الليمفاوي المزمن. ابيضاض الدم الليمفاوي - فحص الدم ، الأعراض ، الأسباب ، الأنواع ، العلاج ، المرحلة الأولى من ابيضاض الدم الليمفاوي المزمن

التشخيص المختبري لـ CLL.

صورة الدم المحيطي:

زيادة عدد الكريات البيضاء من 10 × 10 9 / لتر في المراحل الأولى من المرض إلى 200 × 10 9 / لتر وأكثر - مع تطور المرض. وتجدر الإشارة إلى أن زيادة عدد الكريات البيضاء لا يتم ملاحظتها في 10٪ من المرضى.

قلة العدلات النسبية أو المطلقة.

كثرة اللمفاويات المطلقة - أكثر من 5 × 10 9 / لتر ، من الممكن ظهور 3-5 ٪ من الخلايا البرولية. كثرة اللمفاويات المطلقة أكثر من 10x10 9 / لتر معيار التشخيصومع ذلك ، يجب الاشتباه في وجود CLL بمستوى الخلايا الليمفاوية أكثر من 5 × 10 9 / لتر.

يتوافق مورفولوجيا الخلايا الليمفاوية مع الخلايا الليمفاوية الطبيعية الناضجة. السمة المميزة لـ CLL هي وجود في مسحات الدم و CM من نوى متداعية من الخلايا الليمفاوية (ظلال Botkin-Gumprecht). يشير اكتشاف الخلايا الأكبر حجماً ذات السيتوبلازم الواسع والنوى في النواة (البروليمفاويات) بنسبة تزيد عن 50٪ إلى ابيضاض الدم النخاعي. يشير الكشف عن الخلايا الليمفاوية ذات النوى المنقسمة أو الملتوية أو غير المنتظمة أو بنية الكروماتين الخشنة أو الليفية إلى تحول محتمل إلى ساركومة ليمفاوية.

فقر الدم هو عادي اللون ، عادي / كبير الكريات (قد يكون سبب كثرة الكريات البيضاء نقص حمض الفوليكيحدث على خلفية انحلال الدم لفترات طويلة. عدم تنسج الخلايا الحمراء الجزئي مع الغياب التام لخلايا الدم الحمراء في CM والخلايا الشبكية في الدم المحيطي.

غالبًا ما تكون الخلايا الشبكية طبيعية ؛ مع انحلال الدم المناعي الذاتي ، لوحظ كثرة الشبكيات ؛ مع تطور المرض - قلة الكريات البيض.

الصفائح الدموية طبيعية. مع تطور المرض وتطور مضاعفات المناعة الذاتية - قلة الصفيحات.

فحص نخاع العظام:

دراسة BM إلزامية لتشخيص CLL.اعتمادًا على مرحلة المرض ، يمكن أن يكون CM طبيعيًا أو مفرطًا في الخلايا. المحتوى النسبي للخلايا الليمفاوية في ثقب القص هو من 30٪ وما فوق ، وصولاً إلى إجمالي التسلل اللمفاوي أحادي الشكل. وفقًا لخزعة النقب ، فإن آفة CM هي بؤرية أو منتشرة. بغض النظر عن مرحلة المرض ، يعتبر التسلل المنتشر لمرض BM مع الخلايا اللمفاوية علامة تنبؤية سيئة ويتم دمجه مع متوسط ​​العمر المتوقع للمرضى (أقل من 4 سنوات) مقارنة بالتسلل البؤري (حوالي 10 سنوات). في التشخيص الأولي لـ CLL ، فإن خزعة النخاع ليست إلزامية.

طرق البحث الإضافية.

كيمياء الدم. التغييرات الخاصة بـ CLL ليست نموذجية. في وجود انحلال الدم: زيادة المحتوى البيليروبين غير المباشرفي مصل الدم ، انخفاض في الهبتوجلوبين. استجابة للانحلال الخلوي المفرط ، قد يزيد نشاط LDH ومستويات حمض اليوريك ومستويات البوتاسيوم.

البحث المناعي. يعاني جميع المرضى تقريبًا من نقص السكر في الدم مع انخفاض في تركيز الغلوبولين المناعي الطبيعي (IgM ، IgG ، IgA). تم تأكيد نشأة المناعة الذاتية لفقر الدم من خلال اختبار كومبس المباشر الإيجابي.

يسمح التنميط المناعي لخلايا الدم و BM بتأكيد التركيب الخلوي للورم. في CLL ، في 95 ٪ من الحالات ، يتم تحديد النمط الظاهري للخلية B بالتعبير عن مستضدات الخلايا B السطحية CD19 و CD20 و CD21 و CD79a ومستضدات التنشيط CD5 و CD23. العلامة الإلزامية لـ B-cell CLL هي التعبير عن مستضد CD5. يجعل التعبير عن CD23 + من الممكن تمييز CLL عن سرطان الغدد الليمفاوية اللوكيميا من خلايا منطقة الوشاح في العقدة الليمفاوية ، والتي لها خاصية الخلايا البائية المناعية المماثلة جدًا لـ CLL.

يتميز B-CLL أيضًا بتعبير ضعيف عن IgM السطحي ، وغالبًا ما يكون IgM + IgD مع نفس سلاسل الضوء. يعد ظهور تعبير CD38 + في CLL علامة تنبؤية غير مواتية.

الرسم الخلوي للغدد الليمفاوية . يتم إجراء خزعة العقدة الليمفاوية إذا لزم الأمر لاستبعاد سرطان الغدد الليمفاوية. . يجب أن تكون هذه خزعة مفتوحة متبوعة بالفحص النسيجي والخلوي. لا يُنصح بأخذ خزعة بالإبرة ، حيث لا يمكنها استبعاد أو تأكيد تشخيص LPZ. في CLL ، يتميز مخطط العقدة الليمفاوية بتكاثر مجموعة أحادية الشكل من الخلايا الليمفاوية الناضجة شكليًا.

الدراسات البيولوجية الخلوية والجزيئية. تم العثور على تغييرات النمط النووي في CLL في 50-80 ٪ من الحالات. بالنسبة لـ B-cell CLL ، فإن أكثر الخصائص المميزة هي: حذف 13q14 (64٪ من الحالات) ، تثلث الصبغي 12 (25٪) ، حذف 11q (15٪) وحذف 17p (8٪). في بعض الحالات ، يتم الكشف عن حذف للذراع الطويلة للكروموسوم 6 ، وهو انتقال يشمل منطقة 14q32. دراسة السمات الوراثية الخلوية للخلايا السرطانية لها قيمة تنبؤية: التثلث الصبغي على حذف كروموسوم 12 و 11 q - تشخيص غير موات ، حذف 17p - تشخيص غير موات للغاية ، حذف 13q معزول - تشخيص إيجابي.

دراسات الموجات فوق الصوتية والإشعاع (الموجات فوق الصوتية تجويف البطن، صورة شعاعية صدر، إذا لزم الأمر - التصوير المقطعي المحوسب) يمكن أن يكشف عن زيادة في المجموعات المركزية من الغدد الليمفاوية ، تضخم الكبد والطحال ، وهو أمر مهم عند تحديد مرحلة CLL.

معايير التشخيص الرئيسية لـ CLL هي:

العدد المطلق للخلايا الليمفاوية في الدم المحيطي أكثر من 10x10 9 / لتر ؛

وجود أكثر من 30٪ من الخلايا الليمفاوية في BM ؛

تأكيد مناعي لاستنساخ الخلايا البائية لخلايا سرطان الدم (CD5 ، CD23 ، CD19 ، CD20).

يعتبر تشخيص CLL مؤكدًا إذا كان المعيار 1 والمعيار 2 أو 3. موجودًا في وقت واحد.إذا كان محتوى الخلايا الليمفاوية في الدم المحيطي أقل من 10x10 9 / لتر ، فإن وجود معيارين 2 و 3 كافٍ لتحديد تشخبص .

التشخيص التفريقي لـ CLLأجريت مع أمراض مصحوبة باعتلال عقد لمفية و Lymphocytosis : LPZ أخرى ، النقائل السرطانية إلى الغدد الليمفاوية أو BM ، بالإضافة إلى مجموعة كبيرة من الفيروسات (الحصبة الألمانية ، الحصبة ، الفيروس المضخم للخلايا ، فيروس نقص المناعة البشرية ، الهربس ، عدد كريات الدم البيضاء المعدية) وبعض الالتهابات البكتيرية (التوكسوبلازما ، السل). الصورة السريرية في اعتلال العقد اللمفية التفاعلي والورم والورم الليمفاوي ليست حاسمة للتشخيص. في هذا الصدد ، يعتمد التشخيص التفريقي والتشخيص النهائي على نتائج الفحص النسيجي للعقدة الليمفاوية ، وخزعة النخاع ، والبزل القصي ، وكذلك الدراسات المصلية والثقافية (لاستبعاد الأمراض المعدية).

علاج CLL.

مع الحد الأدنى من مظاهر المرض دون علامات التقدم ، يمكنك الامتناع عن علاج محدد. يجب مراجعة قرار عدم العلاج كل 3-4 أشهر. في سياق هذه الملاحظة ، من الضروري تحديد ما إذا كان المرض له مسار مستقر أو تقدمي. مؤشرات بدء العلاج هي:

التوفر " اعراض شائعة»: الضعف ، التعرق ، الحمى غير المعدية ، فقدان الوزن ؛

القابلية للعدوى البكتيرية المتكررة.

تطور فقر الدم أو قلة الصفيحات بسبب تسلل CM مع الخلايا الليمفاوية المرضية أو عملية المناعة الذاتية ؛

تضخم العقد اللمفية التدريجي الهائل أو تضخم الطحال ، مما يؤدي إلى حدوث مشاكل انضغاطية أو مظاهر فرط الطحال ؛

كثرة اللمفاويات في الدم المحيطي أكثر من 150 × 10 9 / لتر ومتلازمة فرط اللزوجة المصاحبة ؛

تسلل شديد (80 ٪ أو أكثر) BM مع الخلايا الليمفاوية المرضية ؛

مضاعفة العدد المطلق للخلايا الليمفاوية في الدم في أقل من 12 شهرًا ؛

وجود انحرافات الكروموسومات المعقدة.

المرض المتقدم: C to Binet ، III-IV إلى Rai.

النطاق الحديث لتأثيرات تثبيط الخلايا على خلايا سرطان الدم واسع جدًا. وهو يشمل هرمونات القشرانيات السكرية ومركبات الألكلة - كلورامبيوسيل أو كلوربوتين وسيكلوفوسفاميد ؛ نظائر البيورين - فلودارابين أو "فلودارا" ، بنتوستاتين أو 2-ديوكسي فورمايسين وإيكلاديريبين أو 2-كلورديوكسيادينوسين ؛ مضاد للفيروسات. الأجسام المضادة وحيدة النسيلة: إلى CD20 - ريتوكسيماب أو مابثيرا وإلى CD52 - كامباث 1H.

تستخدم الأدوية القاتلة للخلايا كخط علاج أول: فلودارابين ، كلوربوتين ، سيكلوفوسفاميد. توصف هذه الأدوية كعلاج وحيد ومُجمع (جدول). الدواء الرئيسي في علاج CLL هو فلودارابين. كخطوط علاجية لاحقة ، يتم استخدام مجموعات من الأدوية المثبطة للخلايا والعقاقير الهرمونية ، وكذلك الأجسام المضادة أحادية النسيلة - ريتوكسيماب (مابثيرا) وألمتوزوماب (كامباس أو كامباث).

يمكن استخدام ريتوكسيماب في علاج الخط الأول بالاشتراك مع فلودارابين أو في نظام FCR (فلودارابين ، سيكلوفوسفاميد ، ريتوكسيماب). هذا النظام هو الأكثر فعالية ويسمح بالحصول على مغفرات كاملة طويلة الأمد في 70٪ من مرضى CLL.

الجدول - أنماط العلاج CLL

مع العلاج المقيِّد ، يوصف الكلوربوتين (لوكيران) بجرعات قياسية - 5-10 مجم / يوم 1-3 مرات في الأسبوع لفترة طويلة (لسنوات). مع زيادة عدد الكريات البيضاء أكثر من 100 × 10 9 / لتر ، زيادة ملحوظة في الغدد الليمفاوية والطحال ، يشار إلى علاج أكثر كثافة (FC ، FCR ، علاج النبض بالكلوربوتين).

تلعب الجلوكوكورتيكويدات دورًا مهمًا في إدارة المرضى الذين يعانون من CLL ، ولا سيما بريدنيزولون وميثيل بريدنيزولون. قد يكون مؤشر العلاج الأحادي باستخدام الجلوكوكورتيكويد هو فقر الدم الانحلالي المناعي الذاتي أو قلة الصفيحات. أما بالنسبة لمجموعات مختلفة من بريدنيزولون مع أدوية أخرى لتثبيط الخلايا ، فهي تستخدم على نطاق واسع. من المعروف جيدًا للأطباء تأثير انحلال اللمفاويات للبريدنيزولون ، بالإضافة إلى آثاره الجانبية العديدة ، بما في ذلك زيادة نسبة السكر في الدم ، وزيادة هشاشة العظام ، والذهان ، وزيادة التعرض للعدوى ، وإعادة تنشيط مرض السل الذي سبق علاجه.

بالإضافة إلى ذلك ، يمكن إضافة IF-a أو الأجسام المضادة أحادية النسيلة (Mabthera و Campath-1H) لتعزيز العلاج في المرضى الذين يقاومون العلاج المدروس سابقًا أو لأغراض تكتيكية.

نادرًا ما يتم استخدام HSCT الخيفي في CLL ، كقاعدة عامة ، في المرضى الصغار (الذين لا تزيد أعمارهم عن 55 عامًا) الذين يعانون من مسار عدواني من المرض أو في وجود حذف 17p.

في علاج مضاعفات المناعة الذاتية ، ينتمي الدور الرئيسي لهرمونات الكورتيكوستيرويد. في الحالات التي تكون فيها عملية المناعة الذاتية مستمرة أو متكررة ، يشار إلى استئصال الطحال.

يتطلب علاج المضاعفات المعدية تعيين مضادات حيوية واسعة الطيف في أقرب وقت ممكن ، خاصة في مجموعات وبجرعات علاجية عالية بسبب المقاومة المتكررة للنباتات الدقيقة. من المستحسن وصف الغلوبولين المناعي في الوريد.

مع زيادة كبيرة في الغدد الليمفاوية و / أو الطحال ، يتم استخدام العلاج بأشعة غاما عن بُعد.

يتم استخدام الفصادة اللمفاوية العلاجية عندما يكون هناك تهديد بتطور توسع الدم على خلفية فرط الكريات البيض بأكثر من 200 × 10 9 / لتر. كما يجب أن يأخذ بعين الاعتبار الحاجة إلى الوقاية من أهبة حمض البوليك ، خاصة مع وجود كتلة ورم كبيرة. لهذا الغرض ، يوصف الوبيورينول.

يتم تقييم فعالية علاج CLL على أنه مغفرة كاملة أو جزئية أو استقرار أو تقدم في العملية. معايير الهدأة الكاملة هي: عدم وجود علامات سريرية للمرض ، وعدد الخلايا الليمفاوية أقل من 4x10 9 / لتر ، والخلايا الحبيبية أكثر من 1.5 × 10 9 / لتر ، والصفائح الدموية أكثر من 100 × 10 9 / لتر ، ونخاع العظام طبيعي.

تشخيص المرض. متوسط ​​العمر المتوقع في CLL هو 15 عامًا. غالبًا ما يؤدي تطور عملية الورم إلى تحول CLL إلى ابيضاض الدم النخاعي ، والذي يتميز بزيادة عدد الكريات البيضاء وعدد الكريات البيض وفقر الدم ونقص الصفيحات. هذه التغييرات مصحوبة بتضخم العقد اللمفية الحاد وتضخم الطحال وتطور الانكسار إلى العلاج المستمر. في 3-10 ٪ من الحالات ، هناك تحول إلى متلازمة ريختر (ساركومة لمفاوية كبيرة الخلايا الكشمية). يتميز بتدهور الحالة العامة للمرضى ، وتطور الأعراض العامة مثل الحمى ، وفقدان الوزن ، والتعرق ، وتعميم عملية الورم خارج النخاع مع زيادة حادة في العقد الليمفاوية و / أو توطين خارجي لبؤر نمو الورم. تم وصف الحالات المعزولة من تحول CLL إلى ALL و MM.

التكوينات الخبيثة التي يحدث فيها الانقسام غير المنضبط للخلايا ، القادرة على إصابة الأنسجة المجاورة والانتقال إلى الأعضاء الفردية ، في العصر الحديث الممارسة الطبيةفي كثير من الأحيان.

يميز المتخصصون العديد من أنواع هذه الأورام الخبيثة ، والتي تشمل أيضًا سرطان الدم الليمفاوي.

من أجل بدء العلاج في الوقت المناسب ومنع تطور المضاعفات ، يجب أن يكون لدى كل شخص فكرة عما هو عليه ، والأسباب التي تساهم في تطور المرض وكيف يتجلى.

وصف المرض

هو - هي حالة مرضية، حيث يتم تكوين ورم خبيث في الأنسجة اللمفاوية.

منذ وقت ليس ببعيد ، تم تشخيص شكل حاد من المرض لدى الأطفال دون سن الرابعة. في الوقت الحالي ، ينتشر علم الأمراض بشكل متزايد عند البالغين وكبار السن.

ترتبط هذه المؤشرات بشكل أكبر بالظروف البيئية المعاكسة وانخفاض في حماية المناعةشخص. غالبًا ما يتم تشخيص ابيضاض الدم الليمفاوي المزمن عند المرضى المسنين.

ابيضاض الدم الليمفاوي هو مرض يتميز بتكوين الخلايا وتوزيعها غير المنضبط في الجسم. نتيجة لذلك ، لوحظ تكاثر الأنسجة المصابة بسبب وجود أخطاء وراثية..

في هذا المرض ، تتأثر الخلايا السرطانية بما يلي:

• نخاع العظم؛
• كبد؛
• الغدد الليمفاوية
• طحال؛
• الدم المحيطي.

الرجال أكثر عرضة للإصابة بالمرض. في النساء ، يتم تشخيص علم الأمراض بشكل أقل تواترا. تظهر الأعراض عادة بشكل غير متوقع. نفس القدر من الأهمية هو عامل الوراثة.

تصنيف

اعتمادًا على تطور العملية المرضية ، يتم تشخيص المرضى بإحدى المراحل التالية من مسار المرض:

• درجة واحدة - هناك آفة في عضو واحد أو مجموعة من الغدد الليمفاوية ؛
• درجتان - تتأثر مجموعة من الخلايا الليمفاوية ، يكون موقعها أعلى أو أسفل الحجاب الحاجز ؛
• 3 درجات - يتميز بالتطور العملية الالتهابيةالغدد الليمفاوية المحيطة بالحجاب الحاجز.
• 4 درجات - في هذه الحالة ، هناك آفة في الأنسجة غير اللمفاوية لعدة أعضاء.

من أجل وصف العلاج المناسب ، من الضروري تحديد ليس فقط مرحلة المرض بأكبر قدر ممكن من الدقة ، ولكن أيضًا نوعه ، والذي يتميز باثنين.

شكل مزمن

في هذه الحالة مرض الأوراميؤثر بشكل مباشر على الأنسجة اللمفاوية. تتميز هذه العملية بتراكم الخلايا الليمفاوية الورمية في الدم المحيطي.

عادة ما يكون للشكل المزمن مسار بطيء. يتم ملاحظة الاضطرابات المكونة للدم فقط في المراحل المتأخرة من المرض.

بالنسبة لهذا النوع من ابيضاض الدم الليمفاوي ، اعتمادًا على العلامات ، فإن المراحل التالية مميزة:

1. مبدئي. في هذه الحالة ، هناك زيادة طفيفة في الغدد الليمفاوية لمجموعة واحدة أو أكثر. سيتأثر متوسط ​​العمر المتوقع بعاملين رئيسيين - انتهاك تكوين الدم في نخاع العظام ومعدل انتشار سمة الورم الخبيث.
2. نشر. هناك زيادة تدريجية في زيادة عدد الكريات البيضاء. لوحظ تقدم الأنسجة اللمفاوية وتكرار العدوى.
3. صالة. يتميز بتحول خبيث لمرض مزمن. يتطور فقر الدم ونقص الصفيحات.

في تعيين الحروف ، ستبدو تفاصيل علم الأمراض كما يلي:

• أنا - تضخم العقد اللمفية.
• الثاني - تضخم الطحال.
• ثالثا - فقر الدم
• رابعا - قلة الصفيحات.

من بين الأنواع الرئيسية لسرطان الدم الليمفاوي المزمن:

• حميدة ، مما يساهم في زيادة بطيئة ، والتي تصبح ملحوظة فقط بعد بضع سنوات ؛
• الكلاسيكية ، التي تشبه بداية تطورها الشكل السابق ، ومع ذلك ، تنمو الكريات البيض بشكل أسرع ، وهناك أيضًا زيادة في الغدد الليمفاوية ؛
• الورم ، بينما يزداد تناسق وكثافة الأنسجة اللمفاوية بشكل كبير ، في حين أن مستوى الكريات البيض ليس مرتفعًا جدًا ؛
• نخاع العظم ، يتميز بقلة الكريات الشاملة سريعة التقدم ؛
• تكاثر الخلايا اللمفاوية ، وهي علامة على تضخم سريع في الطحال مع نمو معتدل للغدد الليمفاوية ، مما يساهم في التطور السريع لهذا الشكل ؛
• خلية مشعرة - الصورة السريرية لها خصائصها الخاصة ، على وجه الخصوص ، قلة الكريات البيض ، ويلاحظ أيضًا أحجام الطحال الكبيرة مع الأحجام الطبيعية من الغدد الليمفاوية.

بالإضافة إلى ذلك ، هناك أيضًا شكل T ، والذي يتم تشخيصه في خمسة بالمائة من الحالات. تتأثر أنسجة الجلد والطبقات العميقة من الأدمة.

بَصِير

لتشخيص ابيضاض الدم الليمفاوي الحاد ، يتم استخدام الدم المحيطي ، والذي يحتوي على أرومات مميزة. المؤشرات العامةيتميز الدم بفشل اللوكيميا ، أي أن الخلايا الناضجة فقط موجودة فيه. يتميز هذا النوع بنقص الصفيحات وفقر الدم أحادي اللون.

في بعض الحالات ، إذا أخذنا في الاعتبار الصورة العامة للدم ، والتي تكملها الأعراض المقابلة ، يمكننا أن نفترض مدى ملاءمة سرطان الدم الليمفاوي الحاد. ومع ذلك ، من أجل إجراء تشخيص أكثر دقة ، يصبح من الضروري إجراء دراسات نخاع العظم.

أسباب التطوير

العامل الرئيسي الذي يساهم في ظهور علم الأمراض هو طفرة الخلايا الجذعية. على هذه الخلفية ، لا توجد إمكانية للنضج الكامل للخلايا المتبقية.

في الحالة المثالية ، توجد هذه الخلايا في جميع الأعضاء الداخلية تقريبًا ، والتي تعتبر طبيعية تمامًا. لم يعد تكوين الجسيمات المرضية هو القاعدة.

عوامل تطور الشكل الحاد هي:

• اضطرابات على المستوى الجيني.
• أمراض المناعة الذاتية;
• تأثير إشعاعي
• الكيماويات والمواد السامة.

من بين العوامل المؤهبة لسرطان الدم الليمفاوي المزمن:

• الاستعداد الوراثي
• انخفاض جهاز المناعة
• أمراض معدية؛
• الاستخدام المفرط لبعض الأدوية ؛
• زيادة التوتر بشكل متكرر.

تجدر الإشارة إلى أن نصف الذكور من السكان أكثر عرضة للإصابة بنوع الخلايا البائية من المرض.

أعراض

اعتمادًا على مسار المرض ، ستختلف المظاهر السريرية بشكل ملحوظ. شكل حاديصاحب ابيضاض الدم الليمفاوي الأعراض التالية:

• تضخم الغدد الليمفاوية والطحال.
• ارتفاع حاد في درجة الحرارة
• الدول المتشنجة;
• نزيف متكرر
• جلد شاحب؛
• ضيق في التنفس وسعال جاف.
• فقر دم
• حُمى؛
• الم في البطن والمفاصل الكبيرة والعظام.

من بين مؤشرات ابيضاض الدم الليمفاوي في اختبارات الدم:

• زيادة عدد الكريات البيضاء.
• قلة الصفيحات؛
• فقر الدم السوي.

مع الأضرار التي لحقت المركزية الجهاز العصبييصاحب المريض قيء وصداع شديد ودوخة وتهيج.

في الدورة المزمنة ، قد لا يظهر المرض نفسه لعدة سنوات. تظهر علامات علم الأمراض فقط في المراحل المتأخرة من تطور المرض.

الأعراض الرئيسية:

• فقدان الوزن؛
• أمراض متكررة ذات طبيعة فيروسية ومعدية ؛
• قلة الشهية وفقدان الشهية.
• التعرق الغزير؛
• حساسية من العديد من المهيجات.
• فقر دم؛
• ضعف العضلات
• ثقل في منطقة المعدة.
• ضعف عام.

يشير اختبار الدم أيضًا إلى قلة العدلات ونقص الصفيحات.

كيف يتم تشخيص ابيضاض الدم اللمفاوي؟

يشمل تشخيص السرطان فحوصات مثل:

• دراسة سوابق نمط حياة المريض وأمراضه ؛
• تكمن جلدوقياس الضغط والنبض.
• إجراء اختبارات البول والدم.
• ثقب في نخاع العظم والغدد الليمفاوية.
• خزعة النخاع.
• إجراء الموجات فوق الصوتية اعضاء داخلية;
• تخطيط القلب.
• التصوير بالرنين المغناطيسي والتصوير المقطعي الحلزوني ؛
• الأشعة السينية الصدر؛
• ثقب الحبل الشوكي.

يمكنك الاشتباه في المرض بالفعل من خلال نتائج فحص الدم. تساهم جميع العمليات المرضية التي تحدث داخل الجسم تقريبًا في تغيير تكوين الدم. في الوقت نفسه ، تتغير المؤشرات الكمية والنوعية لعناصرها الفردية.

مع زيادة مستوى الكريات البيض ، يمكننا التحدث بأمان عن الانحراف المرضي الحالي. بغض النظر عن مرحلة تطور سرطان الدم الليمفاوي ، في أي حال ، ستلاحظ زيادة في معدل ترسيب كرات الدم الحمراء. يشير الملء الكامل للخلايا السرطانية في نخاع العظام إلى قلة الصفيحات.

الإجراءات العلاجية

بغض النظر عن درجة مسار المرض ، يجب إجراء العلاج في مجمع. النتيجة الأكثر فاعلية ، بالطبع ، يتم الحصول عليها عن طريق زرع نخاع العظم ، لكن هذا ليس ممكنًا دائمًا.

علاج طبي

في المراحل المبكرة من تطور المرض ، يصف المتخصصون الأدوية من المجموعات التالية:

• مضاد للفطريات والفيروسات.
• مضادات حيوية؛
• مرقئ.
• مناعة.
• إزالة السموم.

إجراءات

مع المزيد مراحل شديدةالدعامة الأساسية للعلاج هي العلاج الكيميائي. يعزز تدمير الخلايا الخبيثة ويمنع انتشارها.

يمكن إعطاء أدوية العلاج الكيميائي في شكل أقراص أو على شكل حقن ، والتي تُعطى عن طريق الوريد فقط. في معظم الحالات ، يصف الأخصائي أدوية مثل Campas و Cyclophosphamide و Fludarabine.

بالإضافة إلى ذلك ، يتم وصف Leukeran دون فشل ، لأنه يقلل من مستوى الخلايا الليمفاوية ويقلل من حجم العقد الليمفاوية.

في حالة أن الغدد الليمفاوية تبدأ في ضغط الأعضاء المجاورة ، يتم إجراء العلاج الإشعاعي. يساعد على منع ارتشاح السحايا.

إذا لوحظ فقر الدم أو قلة الصفيحات ، يتم إجراء نقل الدم.

الزرع هو الأكثر موثوقية و طريقة فعالةعلاج سرطان الدم الليمفاوي المزمن تمامًا. بسبب السمية المتزايدة ، هذا تدخل جراحينفذت في حالات استثنائية.

لتحقيق مغفرة ، يتم إجراء عملية زرع ذاتي. ومع ذلك ، فإن هذا الإجراء لا يستبعد تطور الانتكاسات. ولكن للقضاء عليها ، يقومون بعملية زرع خيفي.

علم الأعراق

هناك أيضا الكثير العلاجات الشعبيةالتي أثبتت نفسها في علاج ابيضاض الدم الليمفاوي.

من بين الوصفات الأكثر شيوعًا ما يلي:

1. امزج كوبين من العسل مع كوب من بذور الشبت المقطعة. أضف ملعقتين كبيرتين من جذر حشيشة الهر المطحون إلى التركيبة. امزج كل شيء ، ضعه في ترمس واسكب الماء المغلي. بعد يوم ، يتم تصفية التسريب وتؤخذ في ملعقة كبيرة في الصباح وبعد الظهر والمساء قبل نصف ساعة من تناول الطعام. مسار العلاج 30 يومًا.
2. يُسكب عشبة الرئة الجافة بكمية ملعقتين كبيرتين مع 500 مل من الماء المغلي وتترك لمدة 120 دقيقة. بعد التسريب الناتج ، يصفى من خلال الشاش ويشرب 100 مل ثلاث مرات في اليوم.

من المهم فقط أن تتذكر أن العلاج بالأعشاب ممكن فقط بعد التشاور المسبق مع طبيبك.

كيف تأكل بشكل صحيح

عند تشخيص سرطان الدم الليمفاوي ، من الضروري الالتزام به التغذية السليمة. يجب أن يتواجد الكبد واللحوم في النظام الغذائي.

بالإضافة إلى ذلك ، فإن النظام الغذائي يتضمن استهلاك الأطعمة التي تحتوي على كمية كافية من الحديد وأملاحه.

وتشمل هذه:

• البطاطس؛
• الفراولة؛
• يقطين؛
• سبانخ؛
• الحنطة السوداء؛
• زبيب؛
• الشمندر؛
• كرز؛
• مشمش.

من المهم بنفس القدر اتباع نمط حياة صحي.

التنبؤ وطرق الوقاية

في أغلب الأحيان ، في الشكل المزمن للمرض ، يكون تشخيص الشفاء إيجابيًا للغاية. في ابيضاض الدم الليمفاوي الحاد ، ينتهي كل شيء في معظم الحالات بالموت.

إذا لم يتم اتخاذ التدابير في الوقت المناسب لعلاج علم الأمراض ، فإن الشخص المصاب بهذا التشخيص لا يعيش أكثر من أربعة أشهر.

من خلال التشخيص في الوقت المناسب والتدابير العلاجية المختارة بشكل صحيح ، من الممكن إطالة عمر المريض حتى خمس سنوات.

كإجراء وقائي لتطور المرض ، من الضروري ، أولاً وقبل كل شيء ، محاولة الحد من تأثيرات العوامل الاستفزازية. عند العمل في الإنتاج ، يجب مراعاة احتياطات السلامة.

بالإضافة إلى ذلك ، من المهم معالجة جميع الأمراض في الوقت المناسب وبشكل كامل للحفاظ على جهاز المناعة شكل عاديالخضوع لفحوصات طبية منتظمة.

إذا لم يكن من الممكن تجنب المرض ، فأنت بحاجة إلى اتباع جميع تعليمات الطبيب ، وتناول الطعام بشكل صحيح ، وإدراج المزيد من الأطعمة التي تحتوي على البروتينات والفيتامينات في النظام الغذائي.

عندما تظهر الشكوك الأولى حول الإصابة بسرطان الدم الليمفاوي (تضخم الأنسجة اللمفاوية ، وعدم الراحة في البطن ، وما إلى ذلك) ، يجب عليك طلب المساعدة الطبية على الفور.

طبيب معالج ، مرشح للعلوم الطبية ، طبيب ممارس.

تم تسمية 1 GBOU VPO KrasGMU باسم. الأستاذ ف. فوينو ياسينيتسكي

2 KGBUZ "المستشفى الإكلينيكي الإقليمي"

3 مؤسسة الميزانية الفيدرالية الحكومية مركز أبحاث أمراض الدم التابع لوزارة الصحة الروسية

4 المركز الوطني للطب والجراحي NI Pirogov التابع لوزارة الصحة الروسية

ابيضاض الدم الليمفاوي المزمن للخلايا البائية هو مرض غير متجانس من حيث المظاهر السريرية والخصائص البيولوجية. في وقت تشخيص المرض ، كان ما يقرب من 70 ٪ من المرضى تزيد أعمارهم عن 65 عامًا ، ومعظمهم يعانون من العديد من الأمراض المصاحبة بحلول هذا الوقت. يعتمد تأثير العلاج على الحساسية الفردية للخلايا السرطانية ، وسمية العلاج الكيميائي ، والاعتلال المشترك. الهدف من العلاج هو ضمان أفضل نوعية حياة للمريض ، وبدء العلاج فقط عندما تظهر أعراض المرض على المريض. على الرغم من حقيقة أن ابيضاض الدم الليمفاوي المزمن (CLL) لا يزال مرضًا غير قابل للشفاء ، إلا أنه خلال العقد الماضي كان هناك تقدم كبير في فهم الفيزيولوجيا المرضية ونهج علاج CLL. توضح هذه المقالة قضايا التشخيص والطرق الحديثة لعلاج هذا المرض.

سرطان الدم الليمفاوي المزمن

معايير التشخيص

عوامل النذير الضعيفة

1. بيسميلتسيف إس. مكان ودور فلودارابين في علاج مرضى ليمفوما اللاهودجكين // الروسية المجلة الطبية. - 2002. - ت 10 ، رقم 24. - س 1119-1125.

2. Volkova M. A. علم الأورام السريري ، دليل للأطباء. - الطبعة الثانية. - م: الطب 2007. - 1120 ص.

3. Vorobyov A.I. ، Brilliant M.D. دليل لأمراض الدم. - م: الطب ، 1985. V.2 - 368 ص.

4. Zagoskina T.P. تقييم مقارن لفعالية الأنظمة المحتوية على فلودارابين والعلاج المناعي في سرطان الدم الليمفاوي المزمن // الأرشيف العلاجي. - 2010. - ت 82 ، رقم 1. - س 35-39.

6. Stadnik E.A. العلاج الدوائي الحديث والعوامل الإنذارية في ابيضاض الدم الليمفاوي المزمن. مراجعة الأدبيات والبيانات الخاصة // نشرة الطب السيبيري. - 2008. - رقم 3. الملحق. - ص 41-52.

7. Badoux X.C. سيكلوفوسفاميد ، فلودارابين ، ألمتوزوماب ، وريتوكسيماب كعلاج إنقاذي للمرضى المعالجين بشدة بسرطان الدم الليمفاوي المزمن // الدم. - 2011. - المجلد. 118 ، رقم 8. - ص 2085-2093.

8. بوش F. فلودارابين ، سيكلوفوسفاميد ، وميتوكسانترون كعلاج أولي لسرطان الدم الليمفاوي المزمن: معدل استجابة مرتفع واستئصال المرض // كلين. الدقة السرطان. - 2008. - المجلد. 14 ، رقم 1. - ص 155-161.

9. بوش F. فلودارابين ، سيكلوفوسفاميد وميتوكسانترون في علاج سرطان الدم الليمفاوي المزمن المقاوم أو الانتكاس // Br. J. Haematol. - 2002. - المجلد. 119 ، رقم 4. - ص 976-984.

10. Bosch F. ريتوكسيماب ، فلودارابين ، سيكلوفوسفاميد ، وميتوكسانترون: نظام علاج مناعي كيميائي جديد عالي الفعالية لسرطان الدم الليمفاوي المزمن // J. Clin. أونكول. - 2009. - المجلد. 27 ، رقم 27. - ص 4578-4584.

11. بيرد ج. دراسة المرحلة الثانية العشوائية من فلودارابين مع العلاج المتزامن مقابل العلاج المتسلسل مع ريتوكسيماب في المرضى الذين يعانون من أعراض ، غير المعالجين بسرطان الدم الليمفاوي المزمن للخلايا البائية: نتائج السرطان ومجموعة اللوكيميا B 9712 (CALGB 9712) // الدم. - 2003. - المجلد. 101- رقم 1. - ص 6-14.

12. بيرد ج. استهداف BTK مع Ibrutinib في سرطان الدم الليمفاوي المزمن المنكس // N. Engl. جيه ميد. - 2013. - المجلد. 369. رقم 1 - ص 32-42.

13. بيرد ج. متابعة لمدة ثلاث سنوات للمرضى الساذجين والمعالجين سابقًا مع CLL و SLL الذين يتلقون عامل واحد ibrutinib // الدم. - 2015. - المجلد. 125 ، رقم 16. - ص 2497-2506.

14. خيارات العلاج الكيميائي في ابيضاض الدم الليمفاوي المزمن: تحليل تلوي للتجارب المعشاة CLL. Trialists "Collaborative Group // J. nat. Cancer Inst. - 1999. - Vol. 91. No. 10 - P. 861-868.

15. ديوالد جي. شذوذ الكروموسومات المكتشفة عن طريق التألق البيني في التهجين الموضعي: الارتباط مع السمات البيولوجية المهمة لسرطان الدم الليمفاوي المزمن للخلايا B // Br. J. Haematol. - 2003. - المجلد. 121 ، رقم 2 - ص 287-295.

16. Döhner H. الانحرافات الجينومية والبقاء على قيد الحياة في سرطان الدم الليمفاوي المزمن // N. Engl. جيه ميد. - 2000. - المجلد. 343 ، رقم 26. - ص 1910-1916.

17. Eichhorst B. العلاج المناعي الكيميائي مع فلودارابين (F) ، سيكلوفوسفاميد (C) ، وريتوكسيماب (R) (FCR) مقابل بينداموستين وريتوكسيماب (BR) في المرضى الذين لم يعالجوا سابقًا والذين يتمتعون بلياقة بدنية (pts) مع ابيضاض الدم اللمفاوي المزمن المتقدم (CLL) : نتائج التحليل المؤقت المخطط لتجربة CLL10 ، دراسة دولية عشوائية لمجموعة دراسة CLL الألمانية (GCLLSG) // الدم. - 2013. - المجلد. 122 ، رقم 21 - ص 526.

18. Eichhorst B. علاج الخط الأول مع fludarabine مقارنة بالكلورامبوسيل الساحرة لا يؤدي إلى فائدة كبيرة للمرضى المسنين الساحرة المتقدمة سرطان الدم الليمفاوي المزمن // الدم. - 2009. - المجلد. 114 ، رقم 16. - ص 3382-3391.

19. فيشر M. Bendamustine بالاشتراك مع ريتوكسيماب للمرضى الذين لم يعالجوا من قبل مع سرطان الدم الليمفاوي المزمن: تجربة المرحلة الثانية متعددة المراكز لمجموعة دراسة سرطان الدم الليمفاوي المزمن الألماني // J. Clin. أونكول. - 2012. - المجلد. 30 ، رقم 26. - ص 3209-3216.

20. Foon K.A. العلاج المناعي الكيميائي بجرعة منخفضة من فلودارابين وسيكلوفوسفاميد وجرعة عالية من ريتوكسيماب في المرضى الذين لم يتم علاجهم سابقًا والذين يعانون من سرطان الدم الليمفاوي المزمن // J. Clin. أونكول. - 2009. - المجلد. 27 ، رقم 4. - ص 498-503.

21. Goede V. التفاعلات بين الاعتلال المشترك وعلاج سرطان الدم الليمفاوي المزمن: نتائج دراسة Grouptrials // Haematologica الألمانية لسرطان الدم الليمفاوي المزمن. - 2014. - المجلد. 99 ، رقم 6. - ر 1095-1100.

22. Goede V. Obinutuzumab plus chlorambucil في المرضى الذين يعانون من CLL وظروف التعايش // N. Engl. جيه ميد. - 2014. - المجلد. 370 ، رقم 12. - ص 1101-1110.

23. جريبين ج. كيف أعالج CLL مقدمًا // الدم. - 2010. - المجلد. 115. - ص 187-197.

24. هيلمن ر. ريتوكسيماب بالإضافة إلى الكلورامبوسيل كعلاج من الخط الأول لسرطان الدم الليمفاوي المزمن: التحليل النهائي لدراسة المرحلة الثانية المفتوحة التسمية // J. Clin. أونكول. - 2014. - المجلد. 32 ، رقم 12. - ر 1236-1241.

25. Hisada M. أورام صلبة بعد ابيضاض الدم الليمفاوي المزمن // الدم. - 2001. - المجلد. 98 ، رقم 6. - ص 1979-1981.

26. Ishibe N. الخصائص السريرية لـ B-CLL العائلي في السجل العائلي لمعهد السرطان الوطني // Leuk. سرطان الغدد الليمفاوية. - 2001. - المجلد. 42 ، رقم 1. - 2. - ر 99-108.

27 كيتنغ م. فلودارابين: عامل جديد له نشاط كبير ضد ابيضاض الدم الليمفاوي المزمن // الدم. - 1989. - المجلد. 74. - ص 19-25.

28. كناوف و. المرحلة الثالثة دراسة عشوائية من بينداموستين مقارنة مع كلورامبيوسيل في المرضى الذين لم يعالجوا من قبل مع سرطان الدم الليمفاوي المزمن // J. كلين. أونكول. - 2009. - المجلد. 27 ، رقم 26. - ص 4378-4384.

29. حالة طفرة Kröber A.V (H) ، ومستوى تعبير CD38 ، والانحرافات الجينية ، والبقاء على قيد الحياة في سرطان الدم الليمفاوي المزمن // الدم. - 2002. - المجلد. 100. - ص 1410-1416.

30. لينش ج. دراسة المرحلة الثانية من فلودارابين مع interferon-alfa-2a متبوعًا بعلاج المداومة مع interferon-alfa-2a في المرضى الذين يعانون من ورم الغدد الليمفاوية اللاهودجكين // Am. جى كلين. أونكول. - 2002. - المجلد. 25 ، رقم 4. - ص 391-397.

31. Molica S. العدوى في سرطان الدم الليمفاوي المزمن: عوامل الخطر وتأثيرها على البقاء والعلاج // Leuk. سرطان الغدد الليمفاوية. - 1994. - المجلد. 13 ، رقم 3-4. - ر 203-214.

32. أوبزور. نسبة التعبير LPL / ADAM29 هي مؤشر جديد للتشخيص في سرطان الدم الليمفاوي المزمن // الدم. - 2005. - المجلد. 106. - ص 650-657.

33. راي ك. Alemtuzumab في مرضى سرطان الدم الليمفاوي المزمن الذين عولجوا سابقًا والذين تلقوا أيضًا فلودارابين // J. Clin. أونكول. - 2002. - المجلد. 20 ، رقم 18. - ص 3891-3897.

34. روبرتس إيه دبليو قابلية كبيرة لسرطان الدم الليمفاوي المزمن لتثبيط BCL2: نتائج دراسة المرحلة الأولى من navitoclax في المرضى الذين يعانون من مرض الانتكاس أو الحراريات // J. Clin. أونكول. - 2012. - المجلد 30 ، رقم 5. - R.488-496.

35. سيفرت م. استغلال التنوع البيولوجي والانحرافات الجينية في ابيضاض الدم الليمفاوي المزمن // Leuk. سرطان الغدد الليمفاوية. - 2012. - المجلد. 53. - ر 1023-1031.

36. SchöllkopfS. خطر الإصابة بالسرطان الثاني بعد سرطان الدم الليمفاوي المزمن // Int. J. السرطان. - 2007. - المجلد. 121 ، رقم 1. - ر 151-156.

37. شوستيكس. علاج سرطان الدم الليمفاوي المزمن المبكر: الكلورامبيوسيل المتقطع مقابل الملاحظة // J. لأمراض الدم والأورام. - 1988. - المجلد. 6 ، رقم 1. - ص 7-12.

38. Souers A.J.ABT-199 ، مثبط قوي وانتقائي BCL-2 ، يحقق نشاط مضاد للأورام بينما يحافظ على الصفائح الدموية ، Nat.Med. - 2013. - المجلد 19 ، رقم 2. - ر 202-208.

39. تعبير Thunberg U. CD38 هو مؤشر ضعيف لحالة الطفرات الجينية VH والتشخيص في ابيضاض الدم الليمفاوي المزمن // الدم. - 2001. - المجلد. 97. - ص 1892-1894.

40. Thurmes P. الظروف المرضية والبقاء على قيد الحياة في المرضى الذين تم تشخيصهم حديثًا والذين يعانون من سرطان الدم الليمفاوي المزمن // Leuk. سرطان الغدد الليمفاوية. - 2008. - المجلد. 49 ، رقم 1. - ص 49-56.

41. Wierda W.G. Ofatumumab كعلاج مناعي CD20 وحيد العامل في سرطان الدم الليمفاوي المزمن المقاوم للحرارة فلودارابين // J. Clin. اونكول. - 2010. - المجلد. 28 ، رقم 10 - ص 1749-1755.

42. Yuille M.R. ابيضاض الدم اللمفاوي المزمن العائلي: مسح ومراجعة للدراسات المنشورة // Br. J. Haematol. - 2000. - المجلد. 109 ، رقم 4. - ص 794-799.

ابيضاض الدم الليمفاوي المزمن (CLL) / ورم الغدد الليمفاوية الصغيرة هو مرض تكاثري لمفاوي ، الركيزة المورفولوجية منه هي الخلايا الليمفاوية النسيليّة التي لها حجم وتشكل الخلايا الليمفاوية الناضجة والنمط المناعي المقابل لتمايز الخلايا الليمفاوية البائية في المراحل المتأخرة.

في الدول الأوروبية و أمريكا الشمالية CLL هو النوع الأكثر شيوعًا من سرطان الدم. في هذه البلدان ، يمثل حوالي 30 ٪ من جميع اللوكيميا. معدل الإصابة السنوي هو 3-3.5 لكل 100،000 من السكان ، ويزيد إلى 20 لكل 100،000 بعد سن 70. CLL نادر للغاية بين الأوزبك. بين المقيمين في اليابان ، لا يتم تسجيل أكثر من حالة جديدة واحدة سنويًا.

CLL أكثر شيوعًا عند الرجال ، ونسبة الرجال المصابين إلى النساء هي 2: 1 ، ومتوسط ​​العمر 72 عامًا. ما يقرب من 70 ٪ من المرضى تزيد أعمارهم عن 65 عامًا ، ومعظمهم بحلول هذا الوقت يعانون من العديد من الأمراض المصاحبة. هذا مهم بشكل خاص في الاعتبار عندما تتطور مضاعفات عديدة وتزداد سوءًا بعد العلاج الكيميائي الأمراض المزمنة. متوسط ​​عمر المرضى الذين ماتوا بسبب CLL هو 79 عامًا. المضاعفات المعدية هي السبب الرئيسي للوفاة لدى مرضى CLL. تبلغ نسبة الوفيات من العدوى 30-50٪ من مجموع الحالات المميتة.

على الرغم من التقدم الكبير في العلاج ، لا يزال CLL مرضًا غير قابل للشفاء. الهدف من العلاج الحالي هو زيادة البقاء على قيد الحياة بشكل عام (OS) والبقاء على قيد الحياة بدون تقدم (PFS) مع تقليل السمية. هذا مهم بشكل خاص عند كبار السن المصابين بأمراض مصاحبة.

CLL هو الشكل الأكثر شيوعًا لسرطان الدم بين أقارب الدم. متوسط ​​العمر عند تشخيص المرض بين الحالات العائلية 58 سنة.

أثناء دراسة مسار المرض على 16367 مريضًا مصابًا بمرض CLL من عام 1973 إلى عام 1996 ، تم الكشف عن زيادة في تكرار الأورام الثانية بمقدار 1.2 مرة. تم العثور على مخاطر أعلى للإصابة بسرطان الجلد ، وسرطان الغدد الليمفاوية هودجكين ، وسرطان الدم النخاعي الحاد بين المرضى الذين عولجوا بأدوية الألكلة ، ولم تزداد بين المرضى غير المعالجين والذين عولجوا باستخدام فلودارابين وحده.

معايير تشخيص CLL هي الكشف عن الخلايا الليمفاوية B في الدم المحيطي بكمية تزيد عن 5 × 10 9 / لتر ، ووجود ما لا يقل عن 30٪ من الخلايا الليمفاوية في نضح النخاع العظمي ، والكشف عن علامات محددة عن طريق قياس التدفق الخلوي. خلايا CLL مستضد CD5 وعلامات خلية B CD19 و CD20 و CD23. مستوى الغلوبولين المناعي السطحي CD20 و CD79b على الخلايا السرطانية أقل من مستوى الخلايا الليمفاوية B العادية.

يتم تشخيص سرطان الغدد الليمفاوية من الخلايا الليمفاوية الصغيرة في وجود تضخم العقد اللمفية ، تضخم الطحال ، قلة الكريات البيض ، بشرط ألا يتجاوز عدد الخلايا الليمفاوية البائية في الدم 5 × 10 9 / لتر. الشرط الأساسي للتشخيص هو خزعة العقدة الليمفاوية.

المسار السريري لـ CLL غير متجانس للغاية. يعتمد تشخيص المرض على وجود أو عدم وجود السمات الوراثية السريرية والمورفولوجية والجزيئية الضارة. شكل عدم تجانس المظاهر السريرية والمخبرية الأساس لتصنيف CLL الذي طوره Vorobyov A.I. و بريليانت M.D. هناك ثمانية أشكال من المرض: 1) حميدة ، 2) ورم ، 3) تقدمي ، 4) طحال ، 5) نخاع عظمي ، 6) بطني ، 7) تضخم الخلايا و 8) لمفاوية.

تشمل علامات الإنذار السريرية والمخبرية كثرة الكريات البيضاء في الدم المحيطي في بداية العلاج ، ومضاعفة الخلايا الليمفاوية ، والمرحلة السريرية للمرض ، ونوع آفة نخاع العظام ، والجنس ، والعمر ، وحالة المريض على مقياس ECOG ، والحالة الجسدية العامة. تنعكس بيولوجيا الورم من خلال الانحرافات الصبغية التي يحددها طريقة FISH، الحالة الطفرية لجينات VH ، مستوى التعبير CD 38 ، ZAP 70. أكثر التغيرات الكروموسومية شيوعًا هي del 13q14 (40-60٪) ، التثلث الصبغي 12 (15-30٪) ، del 17p13 (10٪).

أظهر تحليل النمط النووي والمظاهر السريرية ومدة المرض أنه مع حذف 13q المعزول ، لوحظت حالة مستقرة وتطور بطيء مع استجابة جيدة للعلاج. لا تزال القيمة النذير للتثلث الصبغي 12 موضع نقاش. غالبًا ما يرتبط وجود 17p بطفرة في الجين الكابت للورم TP53 ويرتبط بمسار غير موات للمرض. متوسط ​​البقاء على قيد الحياة للمرضى المصابين بالتثلث الصبغي 12 هو 114 شهرًا ، مع حذف 11q - 79 شهرًا ، وحذف 17p - 32 شهرًا.

تعكس الحالة الطفرية لجينات JgVH في CLL أهم السمات البيولوجية للمرض. وقد وجدت العديد من الدراسات أن متوسط ​​البقاء على قيد الحياة بالعلاج الحديث يتراوح من 79 إلى 119 شهرًا في حالة عدم وجود طفرات ، بينما في وجودها يتراوح من 200 إلى 300 شهر.

كان CD38 + أول علامة مرتبطة بالحالة الطفرية. مستوى عتبة تعبير CD38 + على الخلايا الليمفاوية في الدم المحيطي في CLL هو 30٪. كان متوسط ​​البقاء على قيد الحياة في المجموعة الإيجابية CD38 109 شهرًا ، في المجموعة السلبية CD38 - 293 شهرًا. تم العثور على علاقة مباشرة بين عدم وجود طفرات في جينات IgVH والتعبير عن التيروزين كيناز ZAP-70 ، ليباز البروتين الدهني (LPL) ، و metalloprotease (ADAM29). بالإضافة إلى العوامل المذكورة أعلاه ، هناك ما لا يقل عن عشرة عوامل تنبؤية أخرى ، والتي تشمل الطفرة الجينية BCL6 ، والتعبير الجيني BCL2 ، ومستوى اللاكتات ديهيدروجينيز (LDH) ، ومصل β2-ميكروغلوبولين ، والتعبير عن السيتوكينات (IL-4 ، IL-6 ) وعامل نمو بطانة الأوعية الدموية (VEGF).

يعتمد اختيار العلاج ووقت بدء العلاج على العمر والأمراض المصاحبة ووجود عوامل الإنذار غير المواتية.

في المقابل ، تعتمد فعالية العلاج إلى حد كبير على الامتثال لجرعة وطريقة إدارة أدوية العلاج الكيميائي. الهدف من العلاج في CLL هو تحقيق مغفرة. لا تسمح المعايير السريرية والدموية للاستجابة للعلاج في B-CLL بالحكم على عمق الهدوء ، أي عدد الخلايا الليمفاوية B-CLL المتبقية في دم المريض ونخاع العظام. لقد ثبت أنه كلما انخفض مستوى الخلايا السرطانية المتبقية من B-CLL ، كما هو محدد بواسطة قياس التدفق الخلوي أو تفاعل البلمرة المتسلسل (PCR) ، كان تشخيص المرض أفضل (أطول PFS و OS). لقد ثبت أن الطرق شبه الكمية لتحديد الحد الأدنى من الأمراض المتبقية (MRD) ليست مناسبة للعيادة. في الوقت الحالي ، أصبح قياس التدفق الخلوي بأربعة ألوان الطريقة الأكثر استخدامًا والأكثر استخدامًا لتحديد MRD.

كانت الأدوية الأولى لعلاج سرطان الدم الليمفاوي المزمن هي اليوريثان وأملاح الزرنيخ. من عام 1905 إلى الخمسين عامًا التالية ، كانت الطريقة الرئيسية للعلاج هي العلاج بالأشعة السينية المحلية. حاليًا ، لا يتم استخدام العلاج الإشعاعي عمليًا. في عام 1953 ، ظهرت الأدوية المؤلكلة ، أولها كان إمبيكين ، ويستخدم حاليًا الكلورامبيوسيل. وفقًا لنتائج الدراسات ، لم يكن هناك فرق في البقاء على قيد الحياة بين الإعطاء المبكر والمتأخر للكلورامبيوسيل. بعد الكلورامبوسيل ، تم تصنيع عوامل ألكلة جديدة ، حتى الآن تم استخدام سيكلوفوسفاميد (C) فقط. ثالث معلمافي علاج CLL تم إنشاء نظائر البيورين. كان فلودارابين (F) من أوائل المواد التي تم تصنيعها. في وقت واحد تقريبًا ، تم الحصول على نظائر البيورين الأخرى - بنتوستاتين ، كلادريبين.

أجريت التجارب السريرية الأولى على مرضى عولجوا سابقًا وأظهرت فعالية عالية من فلودارابين. في 45 ٪ من المرضى الذين يعانون من الحراريات لجميع العلاجات ، تم الحصول على مغفرة: 13 ٪ لديهم مغفرة كاملة (PR) لمدة 21 شهرًا ، و 32 ٪ لديهم مغفرة جزئية (PR) لمدة 13 شهرًا. قامت مجموعة العمل الدولية على CLL ، التي درست 695 مريضًا ، بتقييم فعالية CHOP و CAP و fludarabine في المرضى في المراحل B و C. تم تحقيق CR و PR في 66 ٪ من المرضى الذين عولجوا بـ CAP ، في 77 ٪ من المرضى الذين تلقى CHOP ، وفي 81 ٪ بعد علاج فلودارابين. كان عدد PRs 13 و 28 و 37 ٪ على التوالي. كان متوسط ​​البقاء على قيد الحياة 70 شهرًا مع CAP ، و 68 شهرًا مع CHOP ، و 74 شهرًا مع فلودارابين.

منذ أواخر التسعينيات في الممارسة السريريةيستخدم الجسم المضاد أحادي النسيلة لمستضد CD20 - ريتوكسيماب (R) بنشاط. في المرضى الذين لم يتم علاجهم سابقًا ، تكون الاستجابة الكلية (OR) من العلاج الأحادي ريتوكسيماب هي 51-86٪ ، وتكرار CR هو 4-19٪. في المجموعة التي تلقت العلاج في وقت سابق ، تم الحصول على الاستجابة الشاملة في 25-45٪ من المرضى ، CR فقط في 3٪.

أثبتت نتائج المرحلة الثانية من دراسة عشوائية لفعالية فلودارابين مع ريتوكسيماب (RF) في أنظمة مختلفة أن الاستخدام المشترك للترددات الراديوية في المرضى غير المعالجين سابقًا يسمح بتحقيق مغفرات سريرية وجزئية كاملة في 90٪ من الحالات ، من التي CR في 47٪. عند العلاج باستخدام فلودارابين لمدة 6 أشهر ، متبوعًا بتعيين ريتوكسيماب لمدة شهرين ، تم الحصول على 77 ٪ فقط من الهجوع ، منها 28 ٪ كانت CR. مع متابعة متوسطها 23 شهرًا ، فشلت كلتا المجموعتين في الوصول إلى متوسط ​​البقاء على قيد الحياة الخالي من الانتكاس والشامل.

توليفات من فلودارابين مع ميتوكسانترون (M) (77٪ مغفرات ، 20٪ منها - PR) ، epirubicin (92٪ من الهجوع ، 40٪ - PR) وسيكلوفوسفاميد (88-100٪ من الهجوع ، 35-50٪ - PR) تبين أنها فعالة للغاية.

تمت إضافة Mitoxantrone إلى فلودارابين وسيكلوفوسفاميد في دراسة إسبانية على 69 مريضًا تقل أعمارهم عن 65 عامًا مع CLL تم تشخيصهم حديثًا. كانت الاستجابة الإجمالية 90٪ ، وكانت الاستجابة الكاملة سلبية MRD 26٪ ، وكانت الاستجابة الكاملة إيجابية MRD 38٪ ، والعلاقات العامة 26٪. قلة العدلات الحادة (الدرجة 3 أو 4) تطورت في 10٪ من المرضى. تم الإبلاغ عن المضاعفات المعدية في 9 ٪ من الحالات ، على التوالي. كان متوسط ​​مدة الاستجابة 37 شهرًا. في المرضى الذين يعانون من حذف 17p ، لم يتحقق CR.

قيمت إحدى الدراسات فلودارابين بالإضافة إلى جرعات مختلفة من سيكلوفوسفاميد وميتوكسانترون في 60 مريضًا يعانون من CLL الانتكاس أو المقاوم. تم الحصول على استجابة كاملة في 30 مريضا (50٪) ، منها 10 حالات (17٪) كانت سلبية MRD ، و 17 (28٪) باستجابة جزئية. كان متوسط ​​مدة الاستجابة 19 شهرًا. كانت المضاعفات الرئيسية هي الالتهابات - 8٪ ، قلة العدلات ، الغثيان والقيء. على خلفية العلاج ، كانت نسبة الوفيات من المضاعفات المعدية 5 ٪.

حاول بعض الباحثين الحصول على معدل مغفرة أعلى عن طريق إضافة ديكساميثازون (D) إلى فلودارابين وسيكلوفوسفاميد. تم تخصيص عدد كبير من الأعمال لنظام الحمى القلاعية ، والذي يتيح لك استخدامه الحصول على ما يصل إلى 94٪ من الردود (47٪ من CR) ، حتى في المرضى الذين عولجوا سابقًا عناية مركزة. وعند استخدام هذا البروتوكول كخط علاج أول ، كان معدل تحقيق CR أعلى (79٪) مع استجابة عامة في 95٪ من المرضى. من المهم للغاية الانتباه إلى حقيقة أنه عندما تم تحقيق العلاقات العامة ، تم تسجيل مغفرات جزيئية في 82 ٪ من الحالات وتم الحفاظ على العلاقات العامة لمدة عامين في 84 ٪ من الحالات. من الآثار الجانبية لهذا المزيج ، لوحظ فقط العدوى الانتهازية.

استخدمت مجموعة من الباحثين من برشلونة مجموعة من أدوية العلاج الكيميائي فلودارابين ، سيكلوفوسفاميد ، ميتوكسانترون ، ريتوكسيماب (R-FCM). تم تنفيذ ست دورات من العلاج. المرضى الذين حصلوا على استجابة تلقوا ريتوكسيماب كل 4 أشهر كعلاج وقائي. OS ، PR في غياب MRD ، PR في وجود MRD ، CR - بلغت 93 ٪ و 46 ٪ و 36 ٪ و 11 ٪ على التوالي. تطورت قلة العدلات الشديدة في 13٪ من المرضى. تم الإبلاغ عن إصابات رئيسية وثانوية في 8 ٪ و 5 ٪ من المرضى على التوالي. تم العثور على مراحل لاحقة ، حذف 17p ، أو مستويات عالية من بيتا 2-ميكروغلوبولين في الدم مرتبطة باحتمالية أقل لتحقيق CR.

في عام 2010 ، نشر العلماء الروس بيانات قيمت فعالية أنظمة علاج CLL المختلفة ، بما في ذلك فلودارابين (RFC ، FCM ، FC). اشتملت الدراسة على 229 مريضًا ، حصل 78 منهم على برنامج RFC ، و 72 - FCM ، و 79 - FC. نتيجة للجمع بين RFCs ، مهم سريريا تأثير الشفاءتم الحصول عليها في 96٪ من المرضى ، و PR في 80٪ من المرضى الأساسيين و 53٪ من المرضى الذين عولجوا سابقًا. عند وصف برنامج FCM ، لوحظ استجابة إيجابية في 93 ٪ من المرضى ، PR - في 75 ٪ من المرضى الأساسيين و 42 ٪ من المرضى الذين عولجوا سابقًا. عندما تعامل مع FC التأثير الكليكان 80 ٪ ، ولوحظ PR في 41 ٪ من المرضى الأوليين و 14 ٪ من المرضى الذين عولجوا سابقًا. أظهر تحليل مقارن للاستجابة للعلاج أن فعالية تركيبة RFC تتجاوز بشكل كبير فعالية برامج FCM و FC دون زيادة السمية ، مما يسمح لنا بالنظر إلى نظام RFC كبرنامج مفضل في علاج CLL.

العلاج المركب مع فلودارابين ، سيكلوفوسفاميد ، وريتوكسيماب (FCR) هو حاليًا علاج الخط الأول القياسي لـ CLL. ومع ذلك ، بسبب السمية ، لا يمكن استخدام نظام FCR إلا في المرضى الذين لا يعانون من أمراض مصاحبة كبيرة.

لا ينبغي أن ننسى أن CLL هو مرض يصيب كبار السن وغالبا ما يكون مرضا مشتركا و مضاعفات خطيرةقد يكون عقبة أمام تعيين علاج RFC. عند اختيار الدورة ، يلزم اتباع نهج متوازن ، لأنه في الوقت الحالي لا يمكن علاج هذا المرض ، من الضروري تحقيق توازن بين السمية والفعالية.

أحد أساليب علاج المرضى المسنين الذين يعانون من CLL هو استخدام دورة RFC بجرعات مخفضة (RFClite). في إحدى الدراسات ، تم إعطاء RFC lite إلى 50 مريضًا تتراوح أعمارهم بين 58 عامًا. كان متوسط ​​مدة الاستجابة 22.3 شهرًا (5.2-42.5). لوحظ قلة العدلات من الدرجة الثالثة إلى الرابعة في 13٪ من الحالات خلال دورات معاهدة التعاون بشأن البراءات. بالإضافة إلى ذلك ، بالنسبة للمرضى المسنين ، يمكن استخدام علاج leukeran (chlorambucil) بالاشتراك مع ريتوكسيماب. تضمنت دراسة هذا المخطط 100 مريض ، متوسط ​​العمر 70 سنة (43-86) ، متوسط ​​المتابعة 30 شهرًا. كانت الاستجابة الإجمالية 84٪ ، وتم تحقيق العلاقات العامة في 10٪. يزيد العلاج باستخدام R-chlorambucil من معدل الاستجابة إلى حد أكبر من chlorambucil وحده ، على الرغم من أن الهجوع يتحقق بدرجة أقل من RFC.

تم تخصيص عدد كبير من الأعمال لتعيين الإنترفيرون للعلاج الكيميائي ، مما يساهم في زيادة البقاء على قيد الحياة بدون انتكاس في المرضى الذين يعانون من الأورام اللمفاوية البطيئة ، والتي تشمل سرطان الغدد الليمفاوية من الخلايا الليمفاوية الصغيرة. كانت الاستجابة الإجمالية للمرضى الذين لم يتلقوا علاجًا من قبل للمرض الأساسي 75٪ ، وفي المرضى الذين عولجوا سابقًا - 76٪. كان متوسط ​​تطور المرض 12 شهرًا. ظهرت سمية الدرجة الثالثة في قلة العدلات في 39٪ من المرضى ، وفقر الدم - 17٪ ، قلة الصفيحات - في 5٪.

منذ عام 2008 ، وافقت الولايات المتحدة على استخدام عقار bendamustine ، الذي له نشاط ألكلة ثنائي الوظيفة وخصائص مضادة للاستقلاب لنظائر البيورين. أثناء العلاج بالبنداموستين ، كان هناك تحسن في معدلات الاستجابة الموضوعية (68٪ مقابل 31٪) والاستجابة الكاملة (31٪ مقابل 2٪) مقارنة بالكلورامبيوسيل. أيضًا ، أثناء العلاج بالبنداموستين ، لوحظت زيادة كبيرة في PFS مقارنةً بالكلورامبيوسيل (21.6 مقابل 8.3 شهرًا).

تم إثبات الكفاءة العالية لبنداموستين بالاشتراك مع ريتوكسيماب (بروتوكول CLL2M). كانت الاستجابة الإجمالية للعلاج 90.9٪: 36 (32.7٪) كان لديهم PR ، 61 (55.5٪) لديهم PR ، و 3 (2.7٪) لديهم علاقات عامة. تم تسجيل استقرار المرض في 10 (9.1٪) مرضى. ومع ذلك ، من بين 7 مرضى يعانون من حذف 17p ، طور 3 فقط (42.9 ٪) العلاقات العامة.

امتداد لهذا العمل هو CLL10 ، وهو تجربة متعددة المراكز ، مفتوحة التسمية ، عشوائية ، المرحلة الثالثة تقارن مجموعة BR مع معيار علاج الخط الأول من FCR. تم تضمين ما مجموعه 688 مريضا دون حذف 17p في الدراسة. أكد هذا العمل ميزة فعالية العلاج FCR ، حيث كانت هناك معدلات أعلى من CR ، والبقاء على قيد الحياة خالية من التقدم وخالية من الأحداث. كانت ميزة برنامج BR هي انخفاض عدد المضاعفات المعدية ، وهو أمر مهم بشكل خاص للمرضى المنهكين وكبار السن.

يظل حران فلودارابين مشكلة خطيرة في علاج CLL ، والذي يرتبط بمقاومة عوامل التثبيط الخلوي الأخرى ونظام تشغيل منخفض متوسط ​​، لا يتجاوز 1-2 سنوات.

تم استخدام Alemtuzumab (Campas) ، وهو جسم مضاد لـ CD52 ، في علاج الأشكال المقاومة لـ CLL. يستحث Alemtuzumab استجابة سريرية في 40 ٪ من المرضى الذين يعانون من CLL الحراري وفي 80 ٪ من المرضى عند استخدامه في علاج الخط الأول. على عكس معظم الأنظمة العلاجية الأخرى لـ CLL ، كان alemtuzumab فعالًا بشكل متساوٍ في المرضى الذين يعانون من حذف كروموسوم 17p مقارنةً بالمجموعات الفرعية الوراثية الخلوية الأخرى. ساهمت إضافة alemtuzumab إلى برنامج FCR في تحقيق استجابة سريعة في المرضى الذين يعانون من CLL الانتكاس ، ولكن ترافق مع عدد كبير من المضاعفات المعدية أثناء وبعد العلاج.

على مدى السنوات الخمس الماضية ، ظهرت أجسام مضادة أحادية النسيلة مضادة لـ CD20 من جيل جديد. تم الحصول على نتائج جيدة في علاج CLL باستخدام ofatumumab. Ofatomumab هو جسم مضاد أحادي النسيلة بشري كامل مضاد لـ CD20 ولديه القدرة على تثبيط التنشيط المبكر للخلايا اللمفاوية B. في دراسة دولية ، تم تقسيم 138 مريضًا إلى مجموعتين: 59 شخصًا مقاومًا لـ fludarabine و alemtuzumab (FA-ref.) ، و 79 - مقاومة لـ fludarabine (BF-ref.) ، ووجود موانع لتعيين alemtuzumab. المجموعة BF- المرجع. كان يتميز بكتلة ورم كبيرة (العقد الليمفاوية أكثر من 5 سم). وبلغ معدل الاستجابة الإجمالي 58٪ في المجموعة الأولى و 47٪ في المجموعة الثانية. تم تحقيق الانحدار الكامل لأعراض المرض والتحسن في الرفاه العام في 57 ٪ و 48 ٪ من الحالات ، على التوالي. كان متوسط ​​البقاء على قيد الحياة بدون تقدم ونظام التشغيل 5.7 و 13.7 شهرًا في FA-ref. المجموعة ، و 5.9 و 15.4 شهرًا في BF- المرجع. المجموعة ، على التوالي. Obinutuzumab عبارة عن جسم مضاد أحادي النسيلة من النوع الثاني تم هندسته بشكل إنساني والذي يرتبط على وجه التحديد ببروتين مستضد CD20 محدد على سطح الخلايا الليمفاوية B الخبيثة.

قارنت الدراسة المفتوحة ، العشوائية ، ثنائية المرحلة CLL11 (المرحلة الثالثة) ، سلامة وفعالية مزيج obinutuzumab + chlorambucil (G-Clb) مع الكلورامبوسيل وحده (Clb ؛ المرحلة 1 أ) وتقييم فعالية الجمع بين G- Clb مقابل ريتوكسيماب بالإضافة إلى Clb (R-Clb ؛ المرحلة 2) في المرضى الذين يعانون من CLL غير المعالج سابقًا ومرض واحد على الأقل و / أو تصفية الكرياتينين< 70 мл/мин. Согласно полученным результатам на всех этапах медиана ВБП была значимо больше в группе G-Clb .

يُنصح جميع المرضى الأساسيين الشباب السليمين جسديًا الذين يعانون من حذف 17p بالبحث عن متبرع لزرع الخلايا الجذعية المكونة للدم الخيفي. إن استخدام زرع خلايا الدم الجذعية الذاتية لم يبرر نفسه بسبب تطور عدد كبير من الانتكاسات.

على الرغم من ظهور أدوية جديدة ، فإن المرضى الذين يعانون من طفرة حذف (17p) / TP53 يمثلون مجموعة ذات تشخيص سيئ. يتمثل الاتجاه الواعد في علاج المرضى المعرضين لمخاطر عالية في العلاج الموجه - استخدام الأدوية التي تستهدف الكينازات المرتبطة بـ BCR. وتشمل هذه فوستاماتينيب ، وهو مثبط Syk ، و PCI-32765 (ibrutinib) ، ومثبط Btk ، و CAL-101 (Idelalisib) ، وهو مثبط PI3K. تظهر هذه الأدوية كفاءة عالية إلى حد ما. السمة المميزةيتمثل تأثير الأدوية في الانحدار السريع للعقد الليمفاوية بالاشتراك مع كثرة اللمفاويات العابرة ، والتي من المحتمل أن تكون مرتبطة بتعبئة الخلايا من الأنسجة في مجرى الدم. وفقًا لتوصيات مجموعة من الباحثين من ألمانيا ، إذا تم اكتشاف طفرة (17p) / TP53 في السطر الأول ، فمن الضروري وصف PCI-32765 أو CAL-101 مع ريتوكسيماب. كان استخدام CAL-101 مصحوبًا بتطور عدد كبير من المضاعفات المعدية ، في بعض المرضى بنتائج قاتلة. حتى الآن ، بسبب المضاعفات المتزايدة ، تم إغلاق بعض الدراسات.

وفقًا لنتائج ملاحظات المرضى الذين تناولوا عقار ibrutinib لمدة ثلاث سنوات ، تم العثور على انخفاض في السمية الدموية وعدد المضاعفات المعدية ، بينما لوحظ زيادة في معدل الاستجابة الكلية للعلاج ومدة الهجوع.

في الآونة الأخيرة ، أجريت دراسات بنشاط حول استخدام مثبطات بروتينات عائلة Bcl-2 (AT-101) و ABT-263 (navitoxlax) و ABT-199 (venetoclax). في البداية ، بدا استخدام AVT-199 في العلاج الأحادي واعدًا ، ولكنه كان مهمًا فيما بعد اعراض جانبية- قلة الصفيحات. في بروتوكول علاج واحد ، أدت جرعة واحدة من ABT-199 في ثلاثة مرضى مصابين بـ CLL المقاوم إلى تحلل الورم في غضون 24 ساعة. على الرغم من النتائج الجيدة المرتبطة باستخدام الأدوية الجديدة ، فإن آلية عملها والفائدة المحتملة من دمجها مع الأدوية التقليدية لا تزال تتطلب دراسة أكثر شمولاً.

يؤدي العلاج المناعي والعلاج الكيميائي إلى تفاقم نقص السكر في الدم الموجود في مرضى سرطان الدم النخاعي المزمن. علاوة على ذلك ، يؤدي العلاج الكيميائي إلى قمع جميع روابط الاستجابة المناعية ، وهو أمر محفوف بزيادة خطر الإصابة بمضاعفات معدية ، مما يحد بشكل كبير من إمكانيات العلاج المحدد ، وفي معظم الحالات ، يكون بمثابة أحد الروابط بين التكوُّن. يعتمد تشخيص الشفاء على عدد من الأسباب ، مثل مسار المرض الأساسي ، وحالة الجرثومة المحببة لتكوين الدم ، والعامل المسبب لمرض معد ، وانتشاره ، وتوطين العدوى ، وحساسية العامل المسبب لمرض معد ل أدويةووجود أمراض مصاحبة. لتحديد دور الاعتلال المشترك في بقاء المريض على قيد الحياة ، أجرت مجموعة سرطان الغدد الليمفاوية الألمانية دراستين متعددتين المراكز بما في ذلك ما مجموعه 555 مريضًا مصابًا بمرض CLL. تم تقسيم المرضى إلى ثلاث مجموعات اعتمادًا على العلاج الكيميائي المستمر: تم علاجهم باستخدام فلودارابين مع سيكلوفوسفاميد ، وعلاج فلودارابين أحادي ، وكلوربوتين. أظهرت الدراسات أن علاج الخط الأول الأكثر فعالية هو الجمع بين استخدام فلودارابين مع سيكلوفوسفاميد ، كما أن الاعتلال المشترك هو عامل تنبؤ سلبي مستقل. وبالتالي ، كان نظام التشغيل للمرضى الذين يعانون من مرضين مصاحبين أو أكثر 71.7 شهرًا مقابل 90.2 شهرًا في مجموعة المرضى المصابين بمرض واحد أو بدون أمراض مصاحبة. كانت PFS في المجموعتين الأولى والثانية 21٪ و 31.5٪ على التوالي. أود أن أولي اهتمامًا خاصًا لمثل هذه المجموعة من البيانات ، أي انخفاض معدل البقاء على قيد الحياة بشكل عام وتدريجي للمرضى في المجموعة الأولى مع مؤشر الاعتلال المشترك ≥2 ، نظرًا لأن المعدل المرتفع لتطور CLL في هذه المجموعة يرتبط بانخفاض في جرعات من الأدوية المضادة للسرطان بسبب الأمراض المصاحبة من أجل تقليل المضاعفات. أدت الرغبة في تقليل معدل الوفيات بسبب سمية الدواء إلى زيادة وتيرة الانتكاسات وتطور CLL ، مما أثر في النهاية على بقاء المرضى بشكل عام وأدى إلى تقليله.

وبالتالي ، فإن تطوير الخوارزميات لعلاج ابيضاض الدم الليمفاوي المزمن يجب أن يعتمد على النقاط الرئيسية التالية: أولاً ، يجب استخدام أنظمة مضادات الأورام الأكثر فعالية ؛ ثانيًا ، في العلاج ، من الضروري مراعاة ليس فقط السمات الوراثية الخلوية لـ CLL ، ولكن أيضًا عمر المرضى والأمراض المصاحبة ؛ ثالثًا ، من الضروري تحسين العلاج المصاحب المصمم لتقليل الوفيات المرتبطة بالمخدرات.

رابط ببليوغرافي

نلفت انتباهكم إلى المجلات التي تصدرها دار النشر "أكاديمية التاريخ الطبيعي".

مرض يعرف باسم سرطان الدم الليمفاوي المزمن أو سرطان الدم في الخلايا البائية هو عملية أورام مرتبطة بتراكم الخلايا اللمفاوية البائية غير النمطية في الدم والعقد الليمفاوية واللمفاوية ونخاع العظام. إنه المرض الأكثر شيوعًا من مجموعة اللوكيميا.

يُعتقد أن سرطان الدم الليمفاوي المزمن للخلايا البائية يصيب الأوروبيين بشكل أساسي في سن متقدمة إلى حد ما. يعاني الرجال من هذا المرض في كثير من الأحيان أكثر من النساء - لديهم هذا النوع من سرطان الدم 1.5-2 مرات أكثر.

ومن المثير للاهتمام أن ممثلي الجنسيات الآسيوية الذين يعيشون في جنوب شرق آسيا ليس لديهم هذا المرض عمليًا. أسباب هذه الميزة وسبب اختلاف الناس من هذه البلدان لا تزال غير محددة في الوقت الحالي.في أوروبا وأمريكا ، بين ممثلي السكان البيض ، يبلغ معدل الإصابة سنويًا 3 حالات لكل 100000 نسمة.

السبب الدقيق للمرض غير معروف.

يتم تسجيل عدد كبير من الحالات في ممثلين من نفس العائلة ، مما يشير إلى أن المرض وراثي ومرتبط بالاضطرابات الوراثية.

لم يتم بعد إثبات اعتماد ظهور المرض على التعرض للإشعاع أو الآثار الضارة للتلوث البيئي أو الآثار السلبية للإنتاج الخطير أو عوامل أخرى.

أعراض المرض

ظاهريًا ، قد لا تظهر ابيضاض الدم الليمفاوي المزمن للخلايا البائية نفسها لفترة طويلة جدًا ، أو يتم تجاهل علاماتها ببساطة بسبب عدم الوضوح وقلة التعبير.

أهم أعراض علم الأمراض:

• عادة ، من العلامات الخارجية ، يلاحظ المرضى فقدان الوزن غير الدافع باتباع نظام غذائي طبيعي وصحي وكافٍ عالي السعرات الحرارية. قد تكون هناك أيضًا شكاوى حول التعرق الشديد، والتي تظهر حرفيا عند أدنى جهد.
• تظهر الأعراض التالية للوهن - الضعف والخمول والتعب وقلة الاهتمام بالحياة واضطرابات النوم والسلوك الطبيعي وردود الفعل والسلوك غير المناسبين.
• العلامة التالية التي يتفاعل معها المرضى عادة هي زيادة الغدد الليمفاوية. يمكن أن تكون كبيرة جدًا ومضغوطة وتتكون من مجموعات من العقد. عند اللمس ، قد تكون العقد المتضخمة ناعمة أو كثيفة ، لكن لا يتم ملاحظة ضغط الأعضاء الداخلية عادةً.
• في مراحل لاحقة ، تنضم زيادة ونمو العضو ، ويوصف بأنه شعور بالثقل وعدم الراحة. على ال المراحل النهائيةيتطور ، يظهر ، ضعف عام ، دوار ، زيادات مفاجئة.

في المرضى الذين يعانون من هذا النوع من ابيضاض الدم الليمفاوي ، يكون جهاز المناعة مكتئبًا جدًا ، لذا فهم معرضون بشكل خاص لمجموعة متنوعة من نزلات البرد و أمراض معدية. للسبب نفسه ، عادة ما تكون الأمراض صعبة وطويلة الأمد ويصعب علاجها.

من المؤشرات الموضوعية التي يمكن التسجيل عليها المراحل الأولىالمرض ، يمكن أن يسمى زيادة عدد الكريات البيضاء. فقط من خلال هذا المؤشر ، إلى جانب بيانات التاريخ الطبي الكامل ، يمكن للطبيب اكتشاف العلامات الأولى للمرض والبدء في علاجها.

المضاعفات المحتملة

بالنسبة للجزء الأكبر ، فإن ابيضاض الدم اللمفاوي المزمن للخلايا البائية يتقدم ببطء شديد وليس له أي تأثير تقريبًا على متوسط ​​العمر المتوقع لدى المرضى المسنين. في بعض الحالات ، هناك تطور سريع إلى حد ما للمرض ، والذي يجب تقييده من خلال استخدام ليس فقط أدويةولكن أيضا عن طريق التشعيع.

في الأساس ، يتم تشكيل التهديد من خلال المضاعفات الناجمة عن ضعف شديد في جهاز المناعة. في هذه الحالة ، أي نزلة برد أو عدوى خفيفة يمكن أن تسبب مرضًا خطيرًا للغاية. يصعب حمل هذه الأمراض. على عكس الشخص السليم، المريض الذي يعاني من ابيضاض الدم الليمفاوي الخلوي شديد التأثر بأي نزلات البرد، والتي يمكن أن تتطور بسرعة كبيرة ، وتستمر بشكل حاد وتعطي مضاعفات خطيرة.

حتى نزلات البرد المعتدلة يمكن أن تكون خطيرة. بسبب ضعف جهاز المناعة ، يمكن أن يتطور المرض بسرعة ويكون معقدًا بسبب التهاب الجيوب الأنفية والتهاب الأذن الوسطى والتهاب الشعب الهوائية وأمراض أخرى. الالتهاب الرئوي خطير بشكل خاص ، فهو يضعف المريض بشكل كبير ويمكن أن يتسبب في وفاته.

طرق تشخيص المرض

تعريف المرض علامات خارجية، ولا تحمل معلومات كاملة. نادرا ما تجرى ونخاع العظام.

الطرق الرئيسية لتشخيص المرض هي كما يلي:

• إجراء فحص دم محدد (التنميط المناعي للخلايا الليمفاوية).
• إجراء دراسة وراثية خلوية.
• دراسة خزعة نخاع العظم والغدد الليمفاوية و.
• البزل القصي ، أو دراسة مخطط النخاع.

بناءً على نتائج الفحص يتم تحديد مرحلة المرض. يعتمد اختيار نوع معين من العلاج ، وكذلك العمر المتوقع للمريض ، على ذلك ، ووفقًا للبيانات الحديثة ، ينقسم المرض إلى ثلاث فترات:

1. المرحلة أ - الغياب التامإصابة العقدة الليمفاوية أو ما لا يزيد عن 2 من العقد الليمفاوية المصابة. غياب فقر الدم ونقص الصفيحات.
2. المرحلة ب - في حالة عدم وجود قلة الصفيحات وفقر الدم ، هناك 2 أو أكثر من العقد الليمفاوية المصابة.
3. المرحلة C - يتم تسجيل قلة الصفيحات وفقر الدم ، بغض النظر عما إذا كان هناك إصابة في الغدد الليمفاوية أم لا ، وكذلك عدد العقد المصابة.

طريقة علاج سرطان الدم الليمفاوي المزمن

وفقا لكثير من الأطباء الحديثين ، سرطان الدم الليمفاوي المزمن للخلايا البائية على المراحل الأوليةلا يحتاج إلى علاج محدد بسبب الأعراض الخفيفة والتأثير المنخفض على صحة المريض.

يبدأ العلاج المكثف فقط في الحالات التي يبدأ فيها المرض بالتقدم ويؤثر على حالة المريض:

• مع زيادة حادة في عدد وحجم الغدد الليمفاوية المصابة.
• مع زيادة الكبد والطحال.
• إذا تم تشخيص زيادة سريعة في العدد.
• مع نمو علامات نقص الصفيحات وفقر الدم.

إذا بدأ المريض يعاني من مظاهر تسمم الأورام. يتجلى هذا عادة من خلال فقدان الوزن السريع غير المبرر ، والضعف الشديد ، وظهور حالات الحمى والتعرق الليلي.

العلاج الرئيسي للمرض هو العلاج الكيميائي.

حتى وقت قريب ، كان الدواء الرئيسي المستخدم هو Chlorbutin ، في الوقت الحالي ، يتم استخدام Fludara و Cyclophosphamide ، وهما عاملان مكثفان لتثبيط الخلايا ، بنجاح ضد هذا النوع من ابيضاض الدم الليمفاوي.

طريقة جيدة للتأثير على المرض هي استخدام العلاج المناعي الحيوي. يستخدم الأجسام المضادة أحادية النسيلة ، والتي تسمح لك بالتدمير الانتقائي للخلايا المصابة بالسرطان ، وترك الخلايا السليمة سليمة. هذه التقنية تقدمية ويمكن أن تحسن الجودة والعمر المتوقع للمريض.

يمكن العثور على مزيد من المعلومات حول اللوكيميا في الفيديو:

إذا لم تظهر جميع الطرق الأخرى النتائج المتوقعة واستمر المرض في التقدم ، يصبح المريض أسوأ ، ولا يوجد مخرج آخر سوى استخدام جرعات عالية من "الكيمياء" النشطة متبوعة بنقل الخلايا المكونة للدم.

في تلك الحالات الصعبة ، عندما يعاني المريض من زيادة قوية في الغدد الليمفاوية أو يوجد الكثير منها ، يمكن الإشارة إلى استخدام العلاج الإشعاعي.عندما يزداد الطحال بشكل كبير ويصبح مؤلمًا ولا يؤدي وظائفه فعليًا ، يوصى بإزالته.

على الرغم من حقيقة أن ابيضاض الدم الليمفاوي المزمن للخلايا البائية هو أحد أمراض الأورام ، يمكنك التعايش معه لسنوات عديدة ، والحفاظ على وظائف الجسم الطبيعية والاستمتاع بالحياة. لكن لهذا تحتاج إلى اتخاذ تدابير معينة:

1. تحتاج إلى الاعتناء بصحتك وطلب المساعدة الطبية إذا ظهرت أدنى أعراض مشبوهة. سيساعد هذا في التعرف على المرض في المراحل المبكرة ومنع تطوره التلقائي وغير المنضبط.
2. بما أن المرض يؤثر بشكل كبير على عمل الجهاز المناعي للمريض ، فإنه يحتاج إلى حماية نفسه قدر الإمكان من نزلات البرد والالتهابات من أي نوع. في حالة وجود عدوى أو ملامسة المريض ، مصادر العدوى ، قد يصف الطبيب استخدام المضادات الحيوية.
3. لحماية صحتهم ، يحتاج الشخص إلى تجنب المصادر المحتملة للعدوى ، وأماكن التجمعات الكبيرة من الناس ، خاصة خلال فترات الأوبئة الجماعية.
4. الموطن مهم أيضًا - يجب تنظيف الغرفة بانتظام ، ويحتاج المريض إلى مراقبة نظافة جسده وملابسه وأغطية السرير ، لأن كل هذا يمكن أن يكون مصدرًا للعدوى. .
5. يجب ألا يتعرض المرضى المصابون بهذا المرض للشمس ، محاولين حماية أنفسهم من آثاره الضارة.
6. أيضا ، للحفاظ على المناعة ، أنت بحاجة إلى نظام غذائي متوازن سليم مع وفرة من الأطعمة النباتية والفيتامينات ، والتخلي عن العادات السيئة والنشاط البدني المعتدل ، وخاصة في شكل المشي والسباحة والجمباز الخفيف.

يجب أن يفهم المريض الذي يعاني من مثل هذا التشخيص أن مرضه ليس جملة ، وأنه يمكنك التعايش معه لسنوات عديدة ، والحفاظ على الروح المعنوية والجسم الجيد ، والوضوح العقلي ، ومستوى عالٍ من الكفاءة.

3.2 اختيار أساليب العلاج في CLL.

3،2،1 علاج الخط الأول من CLL في المرضى الصغار الذين يعانون من حالة بدنية جيدة.

3.3 علاج الصيانة لـ CLL.

3،4 اختيار العلاج الثاني واللاحق في CLL.

3.5 مؤشرات للعلاج الإشعاعي في CLL.