إلى الدواء المشترك للعمل المسكن. المسكنات (المسكنات). لوجع الاسنان

المسكنات هي الأدوية التي يمكن أن تقلل أو تقضي على الألم. هناك المسكنات المخدرة وغير المخدرة. نادرا ما توصف المسكنات المخدرة لبعض المؤشرات. لكننا غالبًا ما نلجأ إلى استخدام المسكنات غير المخدرة إذا كنا قلقين من الألم.

ملامح المسكنات المخدرة

تعمل المسكنات المخدرة على تثبيط تراكيب الجهاز العصبي المركزي التي تشعر بالألم. يتم تمثيل هذه المجموعة من الأدوية بواسطة ناهضات مستقبلات الأفيون: المورفين ، والبروميدول ، والكوديين ، والفنتانيل ، وغيرها.

هذه المجموعة من الأدوية لها تأثير مسكن قوي. ومع ذلك ، لا تؤثر المسكنات المخدرة على مركز الألم فحسب ، بل تؤثر أيضًا على أجزاء أخرى من الجهاز العصبي المركزي. لذلك ، فإن هذه الأدوية تثبط الجهاز التنفسي ، والسعال ، والأوعية الدموية ، ومراكز التنظيم الحراري. بالإضافة إلى ذلك ، ينزعج السلوك البشري بسبب انخفاض ضبط النفس. بالنسبة للمسكنات المخدرة ، يتشكل الاعتماد ، ونتيجة لذلك ، إدمان المخدرات.

مهم! نظرًا للمجموعة الواسعة من الآثار الجانبية ، فضلاً عن خطر الإصابة بالاعتماد على المخدرات ، لا يمكن استخدام المسكنات المخدرة إلا عندما يصفها الطبيب.

في الأساس ، يتم اللجوء إلى استخدام هذه الأدوية في حالة الألم الحاد الذي يهدد الحياة ، وكذلك في متلازمة الألم على خلفية الأورام الخبيثة غير الصالحة للعمل.

ملامح المسكنات غير المخدرة

تقلل أدوية الألم غير المخدرة من شدة الألم ولا تؤثر على الهياكل الأخرى للجهاز العصبي. تعتمد آلية عملهم على انخفاض في استثارة مركز تحت القشرةالألم ، زيادة في عتبة حساسية الألم ، تثبيط تخليق البروستاجلاندين - وسطاء التهابات. بسبب هذا الإجراء متعدد المكونات ، فإن المسكنات غير المخدرة ليس لها تأثيرات مسكنة فحسب ، بل لها أيضًا تأثيرات مضادة للالتهابات وخافضة للحرارة.

المسكنات غير المخدرة لها تأثير مسكن أقل وضوحا بالمقارنة مع المسكنات المخدرة. ومع ذلك ، فإن عملهم كافٍ لتخفيف آلام العضلات التي نواجهها غالبًا. الميزة الرئيسية للمسكنات غير المخدرة هي عدم وجود إدمان عليها. بسبب هذه الخصائص ، تستخدم المسكنات غير المخدرة على نطاق واسع في الطب.

قد يترافق استخدام المسكنات غير المخدرة مع ظهور آثار جانبية:

• التأثير التقرحي (تقرح الغشاء المخاطي في المعدة ، أو المناطق);
• السمية الكلوية والكبدية.

الموانع الرئيسية لاستخدام الأدوية من هذا مجموعة المخدراتنكون القرحة الهضميةواضطرابات تخثر الدم والكبد والحمل والرضاعة.

ملاحظة : في التعليق التوضيحي للعديد من مسكنات الألم ، يشير المصنعون إلى بطلان الاستخدام المشترك مع المسكنات الأخرى. هذا محفوف بحدوث تأثيرات سريرية غير مرغوب فيها.

المسكنات الشعبية

يتم تمثيل مجموعة المسكنات غير المخدرة من خلال مجموعة متنوعة من العقاقير الاصطناعية. هناك المسكنات غير المخدرة التالية حسب مصدرها:

1. المشتقات حمض الصفصاف: ;
2. مشتقات الأنيلين: الفيناسيتين.
3. مشتقات الأحماض القلوية: ديكلوفيناك الصوديوم ؛
4. مشتقات Pyrazolone: ​​بيوتاديون ، أنالجين ؛
5. مشتقات حمض أنثرانيليك: حمض الميفيناميك ؛
6. آخرون: بيروكسيكام ، ديميكسيد.

بالإضافة إلى ذلك ، تقدم العديد من الأدوية الآن مجموعة مستحضرات طبية، والتي تشمل العديد من الأدوية في وقت واحد.

أنجين

هذا الدواء معروف للجميع ، وقد تم تصنيعه في عام 1920. وعلى الرغم من أن ميتاميزول الصوديوم (أنالجين) ينتمي إلى مجموعة مضادات الالتهاب غير الستيروئيدية ، فإن آثاره المضادة للالتهابات وخافضة للحرارة تظهر بشكل طفيف. لكن أنالجين له تأثير مسكن واضح.

يتم امتصاص أنالجين بسرعة من الجهاز الهضميلذلك ، يحدث تأثير المسكن بسرعة ، على الرغم من أنه لا يدوم طويلاً. يستخدم أنالجين للعضلات وآلام الدورة الشهرية.

مهم!من الآثار الجانبية الخطيرة لـ Analgin تطور ندرة المحببات. هو - هي حالة مرضية، والتي تتميز بانخفاض حاد في مستوى الكريات البيض بسبب الخلايا الحبيبية والوحيدات ، ونتيجة لذلك تزداد قابلية الجسم للإصابة بجميع أنواع العدوى. وبسبب هذا ، تم سحب Analgin من التداول في العديد من البلدان.يقدر خطر ندرة المحببات عند استخدام أنالجين بـ 0.2-2 حالة لكل مليون.

أسبرين

يستخدم حمض أسيتيل الساليسيليك ليس فقط كعامل مسكن ومضاد للالتهابات. يمنع الدواء تراكم الصفائح الدموية ، مما يؤدي إلى استخدامه للوقاية من c. ومع ذلك ، من الضروري مراعاة حقيقة أنه في حالة حدوث انتهاك لتجلط الدم (على وجه الخصوص) ، قد يحدث نزيف.

لا ينصح باستخدام الأسبرين للأطفال ، خاصةً إذا كان هناك شك في وجود عدوى فيروسية.عند استخدام الأسبرين في هذه الحالة ، هناك خطر الإصابة بمتلازمة راي. يتميز المرض باعتلال دماغي سريع التقدم وتنكس دهني للكبد. تبلغ نسبة الوفيات بين الأطفال المصابين بمتلازمة راي حوالي 20-30٪.

من المهم أيضًا مراعاة أنه مع الاستخدام المطول غير المنضبط للأسبرين ، يحدث تقرح في الغشاء المخاطي للمعدة والأمعاء ، فضلاً عن حدوث نزيف في المعدة. لتقليل التأثير التقرحي ، يجب تناول الأسبرين بعد الوجبات.

كيتانوف

كيتانوف (كيتورولاك) هو مسكن غير مخدر من مجموعة مشتقات حمض الأسيتيك. يتوفر Ketanov على شكل أقراص ، بالإضافة إلى محلول للحقن العضلي. بعد الحقن العضلي لمحلول Ketanov وبعد تناول الجهاز اللوحي ، لوحظ التأثير المسكن بعد نصف ساعة وساعة على التوالي. ويتم تحقيق أقصى تأثير بعد ساعة إلى ساعتين.

Ketanov له تأثير مسكن واضح ، يتجاوز تأثير مسكنات الألم غير المخدرة الأخرى. لذلك ، ليس من المستغرب أن يتمكن الكثير من الأشخاص الذين يعانون من آلام الأسنان الشديدة والصداع من التخلص منها عدم ارتياحفقط بمساعدة Ketanov.

بالإضافة إلى الآثار الجانبية التقليدية للمسكنات غير المخدرة ، عند استخدام كيتانوف ، قد تحدث آثار جانبية من الجهاز العصبي المركزي (النعاس). لذلك ، عند استخدام Ketanov ، يوصى بتجنب قيادة السيارة.

دولارين

هذا دواء مركب يحتوي أيضًا على ديكلوفيناك الصوديوم. كلاهما المواد الطبيةتعزز بعضها البعض. بعد استخدام أقراص Dolaren ، يتم الوصول إلى أقصى تركيز للمواد الفعالة بعد ساعة ونصف. يلاحظ الكثير من الناس تأثير مسكن واضح لـ Dolaren مقارنة بمسكنات الألم غير المخدرة الأخرى.

يستخدم Dolaren لجميع أنواع أمراض الجهاز العضلي الهيكلي ، وكذلك متلازمة الألم من أي أصل. يجب التخلي عن استخدام Dolaren إذا كان هناك تفاعل فرط الحساسية تجاه أي من مضادات الالتهاب غير الستيروئيدية ، في الفترة التالية للعملية ، والعيوب الكبدية والتقرحية في الجهاز الهضمي ، نزيف في المعدة. بالإضافة إلى ذلك ، يتم استخدام الدواء بحذر إذا كان الشخص مصابًا بمرض مزمن و.

نيميسيل

المادة الفعالة للدواء هي نيميسوليد - وهي مضادات الالتهاب غير الستيروئيدية من فئة السلفوناميدات. نيميسيل متاح في شكل أكياس مسحوق. يجب إذابة محتويات الكيس في كوب به مائة ملليلتر من الماء.

محاضرة LECTION رقم 9109

المسكنات.

خطة المحاضرة.

22. المسكنات (تعريف ، تصنيف، الخصائص المقارنة لمجموعات الأدوية).

23. المسكنات المخدرة: تعريفها ، تصنيفها (مع مراعاة تأثيرها على مستقبلات الأفيون) ، آلية عملها.

22. الخصائص المقارنة لمجموعات المسكنات.

22. الخصائص الدوائيةالمسكنات غير المخدرة (المسكنات - خافضات الحرارة) ، الاستعمال.

23. مسبب للألم ومضاد للألم ، علاقتهما.

23. المسكنات المخدرة: تعريفها ، صنفهاو fication (مع مراعاة التأثير على مستقبلات الأفيون) ، آلية العمل ، الخصائص المقارنة ، التطبيق.

23. المشاكل الطبية والبيولوجية والاجتماعية لإدمان الأفيون.

23. التسمم الحاد بالمورفين (عيادة ، مساعدة دوائية).

محاضرة رقم 10910

المسكنات.

نظام مسبب للألم هو النظام الذي يرسل الإحساس بالألم إلى الدماغ. تنتقل رسائل الألم إلى الدماغ عبر مسارين مختلفين (الشكل 10.1).

أول طريق لانتقال الألم(أحمر): هذه هي ألياف سميكة سريعة التوصيل النخاعي. تنشيطها يعطي إحساسًا بالألم الحاد. تنتقل هذه الألياف ("المسار السريع") من مستقبلات الألم مباشرة إلى المهاد. ثم إلى المناطق الحسية والحركية للتلفيف المركزي الخلفي للقشرة الدماغية. يقوم هذا النظام بوظيفة تحذير. يقدم على الفور معلومات إلى الدماغ حول الضرر وحجمه وموقعه. تجيب على السؤال "أين تؤلم؟"

الطريق الثاني لانتقال الألم(أزرق): ألياف بطيئة التوصيل خالية من الميالين. عندما يكونون متحمسين ، يحدث ألم مؤلم منتشر. تنتقل هذه الألياف ("المسار البطيء") من مستقبلات الألم إلى التكوين الشبكي والوطاء والمهاد والجهاز الحوفي. تنتهي في التلفيف الجبهي والجداري العلوي للقشرة الدماغية. التوفر عدد كبيرتبطئ المشابك العصبية وغياب غلاف المايلين والسمك الأصغر للألياف مرور النبضات على طول هذا المسار. يتيح هذا النظام للشخص المصاب أن ينسب بعض الصفات إلى أحاسيسه. تجيب على السؤال: "كيف يؤلم"؟

ينتقل الألم عن طريق: أسيتيل كولين ، ونورإبينفرين ، ودوبامين ، وسيروتونين ، ومادة ر.

23. نظام مضاد للألم.

هذا نظام يمنع تدفق الإحساس بالألم إلى الدماغ.

23. العلاقة بين مسبب للألم ومضاد للألم.

على أجسام الخلايا العصبية ، الجهاز المسبب للألم الذي ينقل الألم ، توجد مشابك عصبية مع عصبونات أخرى. هذه هي الخلايا العصبية للجهاز المضاد للألم ، والتي تتبعها مثل الظل. يميزون بين 3 أنواع من الوسطاء ، كل منها يتكون من 5 أحماض أمينية: 1) إندورفين ، 2) إنكيفالين ، 3) داينورفين. كل واحد منهم يثير في الغالب مستقبلاته الأفيونية على أجسام الخلايا العصبية في الجهاز المسبب للألم: 1) إندورفين مو ، 2) إنكيفالين - دلتا ، و 3) داينورفين - مستقبلات الأفيون كابا. تسبب إثارة المستقبلات الأفيونية تأثيرات دوائية (الشكل 10.2).

22. التعريف.

22- التصنيف.

1. المسكنات المخدرة (أفيونية المفعول) و 2) المسكنات غير المخدرة (غير أفيونية المفعول).

22. المسكنات الأفيونية.

22. التعريف.

هذه هي المواد القادرة على قمع التوصيل داخل المركز وإدراك الألم أثناء إجراء ارتشاف ، وعند الاستخدام المتكرر ، تسبب الاعتماد العقلي والجسدي (المورفين).

23- التصنيف(الشكل 10.3).

مورفين

الهيروين

ميتادوين

ميبيريدين

تريميبيريدين

الفنتانيل

سوفنتانيل

كودايين

بروبوكسيفين

بوبرينورفيتش

بنتازوسين

ترامادول

نالوكسون

ناتريكسون

الشكل 10.3 المسكنات والمضادات الأفيونية.

22. المسكنات.

22. التعريف.

المسكنات هي الأدوية التي تثبط بشكل انتقائي حساسية الألم أثناء العمل الارتشاف دون إيقاف الوعي ودون تثبيط أنواع أخرى من الحساسية.

tichesk

تيك ن).

22. المسكنات الأفيونية المخدرة.

ه

23- تصنيف المسكنات المخدرة(مع مراعاة التأثير على مستقبلات الأفيون) (الشكل 10.3).

1. تسبب فرط الاستقطاب وتثبيط الخلايا العصبية في الجهاز المسبب للألم بسبب الخروج منهاك +.

2. تقليل تناول Cأ ++ في نهايات العصب قبل المشبكي للخلايا العصبية لنظام مسبب للألم. C ، مما يقلل من إطلاق الناقل العصبي في المشبك.

مستقبلات الأفيون.

اعوج. يقترنجي -بروتين. تحاكي المواد الأفيونية الخارجية عمل المواد الذاتية. Vopiopeptins وتسبب آثارًا اعتمادًا على نوع مستقبلات الأفيون التي تثيرها (الشكل 10.4).

المسكنات غير المخدرة (غير أفيونية المفعول). هذه هي المواد التي لها تأثير مسكن معتدل بشكل رئيسي على المستوى الممرض ، حيث تمنع تكوين وعمل نهايات الألم للأنسجة "الطحلبية" التي تتشكل أثناء الالتهاب ونقص التروية وصدمات الأنسجة.

22. الخصائص المقارنة لمجموعات الأدوية(الشكل 10.1).

2 3. أنظمة مسبب للألم ومضادات للألم.

نظام مسبب للألم هو النظام الذي يرسل الإحساس بالألم إلى الدماغ. تنتقل رسائل الألم إلى الدماغ عبر مسارين مختلفين (الشكل 10.2).

أول طريق لانتقال الألم:هذه هي الألياف السميكة المايلينية سريعة التوصيل ، وتفعيلها يعطي إحساسًا بالألم الحاد. تنتقل هذه الألياف ("المسار السريع") من مراكز الألم مباشرة إلى المهاد وإلى المناطق الحسية والحركية للتلفيف المركزي الخلفي للقشرة الدماغية. يقوم هذا النظام بوظيفة تحذير ، ويقدم على الفور معلومات حول الضرر وحجمه وتوطينه. تجيب على السؤال" أين موضع الألم ؟"

الطريقة الثانية لانتقال الألم:ألياف موصلة بطيئة غير مبطنة. عندما يكونون متحمسين ، يحدث ألم مؤلم منتشر. تنتقل هذه الألياف ("المسار البطيء") من مستقبلات الألم إلى التكوين الشبكي ، وما تحت المهاد ، والمهاد ، والجهاز الحوفي. تنتهي في التلفيف الجبهي والجداري العلوي للقشرة الدماغية. يؤدي وجود عدد كبير من نقاط الاشتباك العصبي وغياب غلاف المايلين وسمك أصغر للألياف إلى إبطاء مرور النبضات على طول هذا المسار. يتيح هذا النظام للشخص المصاب أن ينسب بعض الصفات إلى أحاسيسه. تجيب على السؤال: "كيف يؤلم"؟ ينتقل الألم عن طريق: أسيتيل كولين ، ونورإبينفرين ، ودوبامين ، وسيروتونين ، ومادة ر.

23. نظام مضاد للألم. هذا نظام يمنع تدفق الإحساس بالألم إلى الدماغ.

23. العلاقة بين نظم متعددة الحمل ومضادات الذعر.

على أجسام الخلايا العصبية ، مسبب للألم ، ينقل الشعور بالألم ، هناك مشابك عصبية مع عصبونات أخرى. هذه هي الخلايا العصبية للجهاز المضاد للألم ، والتي تتبعها مثل الظل. يميزون 3 أنواع من الوسطاء ، كل منها يتكون من 5 أحماض أمينية: 1) إندورفين. 2) إنكيفالين. 3) داينورفين. كل واحد منهم يثير في الغالب مستقبلاته الأفيونية: 1) إندورفين MU ، 2) إنكيفالين دلتا ، و 3) محلول داينورفين كابا الأفيوني. إثارة المستقبلات الأفيونية يسبب تأثيرات (الشكل 4).

في الأشخاص الذين يعانون من إنتاج غير كافٍ من الأفيوببتين ، تسبب ضربة طفيفة أو خدش ألمًا شديدًا. يتم إطلاق أكبر كمية من opiopeptins في منطقة مادة محيط القناة المركزية. إنها تمنع توصيل نبضات الألم في الجهاز العصبي المركزي.

23. المسكنات المخدرة.

23. التعريف.

المسكنات الأفيونية هي الأدوية التي ، عندما تعمل بشكل ارتجاعي ، تثبط التوصيل داخل المركز وإدراك الألم ، وعند الاستخدام المتكرر ، تسبب الاعتماد العقلي والجسدي (المورفينية).

23. تصنيف المسكنات المخدرة (الأفيونية)(مع مراعاة التأثير على مستقبلات الأفيون) (الشكل 10.5).

23. آلية عمل المسكنات الأفيونية.

1. يسبب فرط الاستقطاب وتثبيط الخلايا العصبية لجهاز مسبب للألم بسبب خروجها منهاك +.
2. تقليل الإخراج جأ ++ في نهايات العصب قبل المشبكي وبالتالي تقليل إطلاق جهاز الإرسال. ترتبط مستقبلات الأفيون السربنتينجي - البروتينات. تحاكي المواد الأفيونية الخارجية عمل الأفيوببتين الداخلي المنشأ على نوع المستقبلات الأفيونية التي تثيرها (الشكل 4).

23- الخصائص المقارنة واستخدام المسكنات الأفيونية.

ناهضات قوية.

لديهم تقارب كبير لمستقبلات mu وتقارب مختلف أقل لمستقبلات دلتا وكابا.

التأثير على الجهاز العصبي المركزي.

هذه هي: 1) تسكين ؛ 2) النشوة ، 3) الخمول ؛ 4) تثبيط تنفسي ، 5) تثبيط السعال ، 6) تقبض الحدقة ، 7) غثيان وقيء ، 8) بطء القلب. مع الإدارة المتكررة ، يتطور التسامح الواضح لهذه الآثار.

1. تسكين. المرضى الذين يتلقون ناهضات قوية لا يشعرون بالألم ، ولكن يتم الحفاظ على الحساسية. وهذا يعني أن الألم يُنظر إليه على أنه شيء ممتع.

2. النشوة . يشعر مريض الألم أو المدمن بارتياح كبير ورفاهية بعد تناول ناهضات قوية. تخلص من القلق وعدم الراحة. النشوة ناتجة عن تحفيز السقيفة البطنية.

3. الخمول. يتجلى بالنعاس ، ضبابية الوعي ، ضعف القدرة على التفكير. يتطور النوم في كثير من الأحيان عند الشباب الأشخاص الأصحاءمن كبار السن. إنه ليس عميقًا. مزيج من ناهضات قوية مع الأدوية المهدئة والمنومة يقوي من تأثيرها. له تأثير مهدئ أكثر وضوحامورفين . وبدرجة أقل - المواد الاصطناعيةميميبيريدين وفنتانيل.

4. تثبيط تنفسي. الجرعة المعتمدة حتى التوقف. mMechanism: تقل حساسية الخلايا العصبية في مركز الجهاز التنفسي تجاه ثاني أكسيد الكربون 2 . نتيجة لتثبيط الجهاز التنفسي ، يتراكم ثاني أكسيد الكربون في الدم 2 . هذا يؤدي إلى توسع وتقليل مقاومة الأوعية الدماغية. زيادة تدفق الدم في المخ والضغط داخل الجمجمة. لهذامورفين هو بطلان في الأشخاص الذين يعانون من هزيمة شديدةمخ.

ملحوظة. تثبيط الجهاز التنفسي هو سبب الوفاة من جرعات أفيونية زائدة حادة.

5. قمع السعال.لا يرتبط بتأثير المسكن والاكتئاب التنفسي. المستقبلات المشاركة في العمل المضاد للسعال تختلف عن تلك المشاركة في التسكين.

يمكن أن يؤدي قمع السعال باستخدام المواد الأفيونية للسعال إلى تراكم الإفرازات مع الانسداد اللاحق. الجهاز التنفسيوانخماص. يتطور التسامح لهذا الغرض.

6) تقبض الحدقة (sS ). تثير المواد الأفيونية نوى الأعصاب الحركية للعين. زيادة التحفيز السمبتاوي للعيون. التسامح لا يتطور. يكتشف جميع المدمنين على المخدرات حالة التلميذ.

ملحوظة . هذه تقنية تشخيصية مهمة. في معظم حالات الغيبوبة والاكتئاب التنفسي الأخرى ، يتطور توسع حدقة العين. يتم القضاء على تقبض الحدقة عن طريق الأتروبين والمضاد.

7.8 استفراغ و غثيان.تعمل المسكنات الأفيونية على تنشيط منطقة تحفيز مستقبلات جذع الدماغ الكيميائية ويمكن أن تسبب الغثيان والقيء. تحفيز الجهاز الدهليزي. يتفاقم الغثيان والقيء بالحركة. القيء لا يسبب الانزعاج.

ملحوظة. مركز القيء مضطهد.

8. بطء القلب . نتيجة لتحفيز نوى العصب المبهم.

آثار الغدد الصماء العصبية. ناهضات قوية تمنع إفراز هرمونات الغدد التناسلية والكورتيكوتروبين. تقليل تركيز: الهرمونات اللوتينية ، المنشطة للجريب ، الهرمونات الموجه لقشر الكظر وبيتا إندورفين ؛ التستوستيرون والكورتيزول. تزيد من إفراز هرمون البرولاكتين وهرمون النمو عن طريق إضعاف تأثيرها المثبط للدوبامين.

تأثيرات محيطية.

- تصلب عضلات الجسم. ناهضات قوية تزيد من قوة العضلات والهيكل العظمي. العمل يتطور على مستوى العمود الفقري. تقل فعالية عمل عضلات الصدر. قلة التهوية الرئوية. يكون التأثير أكثر وضوحًا مع السرعة الوريدجرعات عالية من المواد الأفيونية المحبة للدهون (فينتانيل ، سوفنتانيل ). يتم التخلص منه بواسطة مضادات الأفيون. أصبح أكثر تواتراثاني أكسيد الكربون

الجهاز الهضمي . إمساك. المستقبلات الأفيونية لها كثافة عاليةفي الجهاز الهضمي. آلية. يتم حظر إطلاق أستيل كولين في الجهاز الهضمي.

الجهاز البولي التناسلي.تقلل المواد الأفيونية من شدة تدفق الدم إلى الكلى وتقلل من وظيفتها. نبرة الحالب والمثانة تزداد. تؤدي زيادة نبرة العضلة العاصرة في مجرى البول إلى احتباس البول ، خاصة في فترة ما بعد الجراحة.

رَحِم . المسكنات الأفيونية تطيل المخاض

تأثيرات أخرى . تسبب المسكنات الأفيونية احمرار الجلد والشعور بالدفء بسبب (توسع الأوعية) ، وأحيانًا تترافق مع التعرق والأرتكاريا. ترتبط ردود الفعل هذه بـ:

التأثيرات المركزية و ؛

إطلاق الهيستامين من الخلايا البدينة.

التسامح والاعتماد الجسدي.

مع تكرار الإعطاء بجرعات علاجيةمورفين ونظائرها تطور التسامح. للحصول على استجابة مساوية للأصل ، يجب عليك زيادة الجرعة. من هذه الفترة ، يتم تشكيل الاعتماد الجسدي. يصبح من الضروري الاستمرار في تناول المادة لمنع حدوث متلازمة الانسحاب أو الانسحاب.

آليات تنمية التسامح والاعتماد الجسدي:

1) :

تغيير نظام الوسطاء الثانويين ؛ 2)

تثبيط إنزيم أدينيلات ؛ 3)

تخليق بروتينات G.

درجة التسامح لبعض تأثيرات المواد الأفيونية الشكل. .10.5).

المسكنات الأفيونية تعبر المشيمة. يمكن أن يؤدي استخدامها لتخفيف الآلام في التوليد إلى ولادة طفل يعاني من اكتئاب في التنفس.

يتسم المواليد الجدد الذين يولدون لأمهات مدمنات على المخدرات بالاعتماد الجسدي مع أعراض انسحاب المواد الأفيونية إذا لم يدخلوا أجسامهم.

خصائص الأدوية.

مورفين . فعال في علاج متلازمة الآلام الشديدة.

طلب.

تخدير. يسبب تخفيف الآلام والنوم. هذا مهم ، خاصة في العناية المركزة بعد الجراحة. يمكن استخدامه كعامل مساعد للحبوب المنومة عندما يتم تقليل الألم.

علاج الإسهال. مورفين يقلل من انقباض عضلات الأمعاء الملساء ويزيد من نغمتها. يستخدم لمرض الكوليرا.

تخفيف السعال. مورفين يمنع منعكس السعال. الفصل. ومع ذلك ، أكثر شيوعاالكودين أو ديكستروميتورفان.

اعراض جانبية. تثبيط تنفسي حاد ، قيء ، سوء تغذية ، انخفاض ضغط الدم. يرفع

زيادة الضغط داخل الجمجمة. هذا يؤدي إلى نقص التروية الدماغية و الحبل الشوكي. مع تضخم البروستاتا ، يمكن أن يسبب احتباس البول الحاد. المضاعفات الخطيرة هي تثبيط الجهاز التنفسي في انتفاخ الرئة وفي مرضى القلب الرئوي.

الهيروين.

إيصال. (الشكل 6).

الهيروين. غير موجود في الطبيعة. تم الحصول عليها عن طريق الأستلةمورفين في الوضع الذي تشير إليه النقطة (الشكل 10.6).

عمل. 3 مرات أقوى من المورفين. وضوحا أسباب الايفا.

الدوائية.

هذا الهيروين قابل للذوبان في الدهون أكثر. بسرعةمورفين يعبر الحاجز الدموي الدماغي. في الدماغ يتحول إلىمورفين . تسبب في نشوة واضحة أثناء التسبب في نشوة واضحةطلب . لا تستخدم في الطب.

الميثادون . المواد الأفيونية الاصطناعية عن طريق الفم. . دبليو يعد

آلية العمل.الميثادون في الغالب يثير مستقبلات mu. له تأثير واضح على مستقبلات العضل.

عمل. نشاط تسكين الآلامالميثادون يعادل المورفين . له تأثير مسكن قوي عندما يؤخذ عن طريق الفم.

ملحوظة. مورفين ، يمتص جزئياً من القناة الهضمية. انقباض حدقة العين وتثبيط الجهاز التنفسيالميثادون أخر 24 ساعه. يزيد الضغط في القنوات الصفراوية ويسبب الإمساك. النشوة أقل وضوحا من المورفين.

الدوائية.

الميثادون يمتص جيدا عندما يؤخذ عن طريق الفم.

طلب. 1. للسيطرة على أعراض الانسحاب لدى مدمني الهيروين والمورفين. 2. لعلاج المدمنين على المخدرات. ثم يتم إخراج المرضى ببطء من الاعتماد على الميثادون.

ملحوظة. الميثادون يسبب متلازمات انسحاب معتدلة. ليس من الصعب أن تتطور ،. من السهل حملها. من متلازمات الانسحابمورفين.

اعراض جانبية. مدمن. يتم التعبير عن متلازمات الانسحاب بدرجة متوسطة وأطول (من أيام إلى أسابيع).

ميبيريدين. مع ميبيريدين المواد الأفيونية الاصطناعية للإعطاء عن طريق الفم والحقن.

آلية العمل. ناهض مستقبلات الأفيون ، وخاصة كابا.

عمل.

يتنفس. القهر. مثل التنفسمورفين.

نظام القلب والأوعية الدموية.تأثير طفيف عند تناوله عن طريق الفم. عندما يتم تناوله عن طريق الوريد ، فإنه يسبب: 1) انخفاض في مقاومة الأوعية الدموية المحيطية و 2) زيادة في تدفق الدم المحيطي. 32) عدم انتظام دقات القلب. هذا الأخير بسبب خصائص مضادات المسكارين. له تأثير مؤثر في التقلص العضلي سلبي. يوسع أوعية الدماغ ويزيد من ضغط السائل النخاعي.

شخص سخيف. ميبيريدين يقلل من العضلات الملساء. يؤدي إلى الإمساك.

عين . ميبيريدين ، على عكس المورفين ، يسبب اتساع حدقة العين.

طلب . ميبيريدين يسبب تخفيف الآلام في الآلام الشديدة. على عكسمورفين لا يستعمل للإسهال أو السعال. يسبب احتباس البول أقل منمورفين.

اعراض جانبية.جرعات كبيرة من ميبيريدين يسبب ارتعاش وارتعاش العضلات والتشنجات. وهو يختلف عن المواد الأفيونية الأخرى في أنه يوسع حدقة العين بجرعات عالية ويسبب ردود فعل مفرطة.ميبيريدين دواء. يحل محلمورفين والهيروين عند تعاطيها من قبل المدمنين. في المرضى فشل كلوييتراكم مستقلبه ، نورميبيريدين. تتطور النوبات.

مجموعة الفنتانيل الفرعيةالفنتانيل والسوفنتانيل والفنتانيل.

تريميبيريدين (بروميدول).

عمل . مسكن قوي. مع إدخال التخدير الأضعفمورفين يحد من التنفس ونواة العصب المبهم ومركز القيء. مضاد للتشنج ولكنه يحفز الرحم.

الدوائية.

يمتص بسرعة. فعال عندما يؤخذ عن طريق الفم رقابة أبوية.

التفاعل . يعزز تأثير التخدير الموضعي.

الفنتانيل.

عمل. قوة تأثير المسكن 80 مرة أكبر منمورفين.

الدوائية.

له بداية سريعة ومدة قصيرة (15-30 دقيقة) للعمل.

التفاعل: بالاشتراك مع دروبيريدول يسبب تخدير غير مزدوج (تألم عصبي).

سوفنتانيل. عمل. • 5-7 مرات أكثر نشاطاالفنتانيل.

ناهضات معتدلة.

كودايين. عمل. أضعف من المورفين . ومع ذلك ، عندما تؤخذ عن طريق الفمالكوديين أكثر فعاليةمورفين.

طلب. نادرا ما تستخدم بمفردها. في كثير من الأحيان مجتمعة أشكال الجرعاتمعالأسبرين والباراسيتامول ومضادات الالتهاب غير الستيروئيدية الأخرى. له تأثير مضاد للسعال جيد في الجرعات التي لا تقضي على الألم. التأثير المسكن مكافئأسبرين.

آثار جانبية.كودايين يسبب نشوة أقل منمورفين . نادرا ما يسبب الإدمان. [ملحوظة:. ب ـ للقضاء على السعال بدلا مناستخدم الكوديين ديكستروميتورفان. هذه المادة الاصطناعية ليس لها تأثير مسكن. لديه إمكانية منخفضة للإدمان].

ناهضات ضعيفة.

بروبوكسيفين.

عمل. مشتق الميثادون . عند تطبيقه بالحقن ، فإنه يسبب تخفيف الآلام ، وهو أضعف مرتين من ذلكالكوديين . عندما يؤخذ عن طريق الفم ، يكون نشاطه 1/3 فقط منالكوديين.

الدوائية.يمتص جيدا بعد تناوله عن طريق الفم مع ذروة مستويات البلازما بعد ساعة واحدة. يتم استقلابه في الكبد.

طلب . بالاشتراك مع الأسبرين لتعزيز التأثير المسكن.

آثار جانبية.من خلال الغثيان والابتسام والإمساك.

جرعة مفرطة . خمول ، خمود تنفسي ، تشنجات ، هلوسة. السمية القلبية والوذمة الرئوية.

مساعدة في جرعة زائدة. نالوكسون . يزيل الخمول والاكتئاب التنفسي ، ولكن ليس سمية القلب. في

التفاعل . مع الكحول والمهدئات. يتطور تثبيط شديد للجهاز العصبي المركزي ، مما يؤدي إلى الوفاة من تثبيط الجهاز التنفسي وتسمم القلب.

ناهضات جزئية.

البوبرينورفين . مادة أفيونية نشطة وطويلة المفعول. ناهض مستقبلات mu الجزئية.

عمل. طويل. بسبب الارتباط القوي بمستقبلات mu.

ملحوظة. يستخدم لإزالة السموم والعلاج الوقائي لمدمني الهيروين.

ناهضات الخصوم.(الشكل 10.7).

آلية العمل.المواد المخدرة SOpioids ، والتي تحفز بعضها لكنها تمنع المستقبلات الأخرى (الشكل 10.7).

عمل. يسمى ناهض-مناهض. في الأشخاص الذين تلقوا مؤخرًا مواد أفيونية ، يكون لمناهضات مضادات تأثير ناهض. هو القضاء في المرضى الذين يعتمدون على المواد الأفيونية ، لديهم تأثير مضاد. أوه ، تفاقم أعراض الانسحاب. لا تسبب الحثل أكثر من النشوة ، ولكن خلل النطق (المزاج السيئ).

ملحوظة. متلازمة الألم.

خصائص الأدوية..

بنتوزوسين.

آلية العمل.ناهض kappa- و delta- and c الضعيف يمتلك نشاطًا عدائيًا ضعيفًا لمستقبلات mu و delta. تطبيق

عمل. النشوة ، أقل وضوحا من المورفين.

الدوائية.يوضع عن طريق الفم وبالحقن.

ملحوظة. ألم معتدل. لتقليل أعراض إدمان المورفين.

آثار جانبية.في الجرعات الكبيرة ، يثبط التنفس وحركة الجهاز الهضمي. يرفع من ضغط الدم. قد يسبب وربما يسبب الهلوسة والكوابيس والدوخة. مع الذبحة الصدريةبنتازوسين يزيد الضغط في الشريان الأورطي و الشريان الرئوي. ولذلك يزيد العبء على القلب. يقلل من تدفق الدم في الكلى.

التفاعل. مع المورفين. لا يخفف من خمود الجهاز التنفسي. يمكن أن الأعراض

ترامادول.

ملحوظة. مسكن قوي.

الدوائية. تعيين بالداخل وبالحقن. يعمل بسرعة ولفترة طويلة.

ملاحظة مقدمة التطبيق. آلام قوية. خاصة في مرضى السرطان.

ناهضات جزئية.

البوبرينورفين مادة أفيونية نشطة وطويلة المفعول. ناهض جزئي لمستقبل مو. تأثير طويل الأمد بسبب الارتباط القوي بمستقبلات mu ، مما يجعلها مقاومة للتخلصالنالوكسون . يستخدم في إزالة السموم والعلاج الوقائي لمدمني الهيروين.

الخصوم.

بنية. مشتقات المورفين مع بدائل ضخمة في ذرة النيتروجين (انظر الشكل 10.7).

آلية العمل.الحصار المفروض على مستقبلات المواد الأفيونية ، خاصةً مع منع الموي.

عمل. استنباط استجابة بوساطة مستقبلات. أناس عادييون- انه لا يعمل. يؤدي المدمنون بسرعة إلى التوقف عن تعاطي الهيروين. تتطور متلازمة الانسحاب. الآلية: إزاحة الهيروين من المستقبل.

خصائص الأدوية.(انظر الشكل 10.7).

نالوكسون.

آلية العمل.مناهض أفيوني تنافسي. يزيحهم بسرعة من المستقبلات. يحجب المستقبل (الشكل 10.7). مستقبلات.

طلب . جرعة زائدة من المواد الأفيونية. (الشكل 10.7).

في غضون 30 ثانية بعد الحقن في الوريدالنالوكسون يختفي خمود الجهاز التنفسي والغيبوبة المميزة لجرعة زائدة من الهيروين. يعود الوعي ، ويبدو أن المرضى يستعيدون حواسهم ويقظتهم.نالوكسون مناهض لمستقبلات الأفيون التنافسي.

النالتريكسون. انظر النالوكسون.

عمل . تبقى أطولعلى ال لوكسون. مثلالنالوكسون . لديه مدة عمل أطول منالنالوكسون . بابتلاع واحد ، يمنع عمل الهيروين المحقون لمدة 48 ساعة. [ملحوظة. لا يتطور التسامح ومتلازمة الانسحاب إلى النالتريكسون والنالوكسون].

طلب. 1 يونيو: يستخدم النالتريكسون لإنشاء برامج صيانة تعتمد على الأفيون لعلاج مدمني المخدرات. في المرضى الذين يعتمدون على المواد الأفيونية والذين يظهرون بشكل طبيعي في الخارجالنالتريكسون يسبب متلازمة الانسحاب. 2. مع الاستخدام المطول ، لا تتطور المتلازمة NS يقلل من الرغبة الشديدة في تناول الكحول لدى مدمني الكحول المزمنين.

23. المشاكل الطبية البيولوجية لإدمان الأفيون.

1. المخاطر جرعة زائدة قاتلة. 2.

إدمان العقاقير المتعددة. الكحول والمهدئات وبدائل المواد الأفيونية المنشطة. 3.

التهاب الكبد ب .4.

المعينات. 5.

الالتهابات البكتيريةمع المضاعفات الإنتانية (التهاب السحايا ، التهاب العظم والنقي ، خراجات في الأعضاء الداخلية).

23. المشاكل الاجتماعية لإدمان الأفيون.

القتل والانتحار والحوادث والإنفاق العام على العلاج من المخدرات وتفكك الأسرة.

23. التسمم الحاد بالمورفين: عيادة.

النشوة ، الأرق ، الشعور بالحرارة ، جفاف الفم ، الدوخة ، صداع الراس، التعرق ، الرغبة في التبول ، النعاس ، الذهول ، الغيبوبة. نادر (3-5 أنفاس في الدقيقة) والتنفس الضحل. انخفاض ضغط الدم ، وتحديد حدقة العين شديدة الانقباض. ([ملاحظة: مع تقدم نقص الأكسجة ، يتمدد التلاميذ]). ص ؛ زيادة ردود الفعل في العمود الفقري ، وانخفاض حرارة الجسم. مع الوفاة نتيجة شلل في مركز الجهاز التنفسي.

23. مساعدة المخدرات.النالوكسون عن طريق الوريد.

استخدام المواد الأفيونية (ملخص) ..

مورفين . الم ، اسهال مع الكوليرا ، سعال مع كسور في الضلوع.

الهيروين. لا ينطبق.

الميثادون . للسيطرة على أعراض الانسحاب لدى مدمني المخدرات.

ميبيريدين . تريميبيريدين. الم..

الفنتانيل. للتخدير الجزئي (معدروبريد س الخردة).

سوفنتانيل. الم.

كودايين. سعال.

بروبوكسيفين . مع NPFS في آلام من أصل التهابي.

البوبرينورفين والبنتازوسين. علاج مدمني الهيروين.

ترامادول . ألم في مرضى السرطان.

نالوكسون . مع جرعة زائدة من المواد الأفيونية (غيبوبة ، تثبيط تنفسي). ط). لتقليل الرغبة الشديدة في تناول الكحول.

النالتريكسون . لتقليل الرغبة الشديدة في تناول الكحول.

22. المسكنات غير المخدرة.

تعريف. هذه هي المواد التي لها تأثير مسكن معتدل ، بشكل رئيسي على المستوى الممرض ، مما يمنع التكوين والتأثير على نهايات الأنسجة المؤلمة.طحلبية "المواد التي تتشكل عندما:1) التهاب ، 2) نقص تروية و 3) رضوض الأنسجة.

22. الخصائص الدوائية للمسكنات غير الأفيونية (المسكنات - خافضات الحرارة) ، التطبيق.

هـ- لا تخفف الألم بل تقلل درجة حرارة الجسم (المسكنات - خافضات الحرارة). المسكنات لأنها لا تسبب الاعتماد الجسدي.

هذه العقاقير غير الستيرويدية المضادة للالتهابات مع القليل من النشاط المضاد للالتهابات أو منعدمة. (الشكل 10.2).

التصنيف (الشكل 10.8).

تأثير مسكن.

إلى حد كبير ، يتجلى في آلام منخفضة ومتوسطة الشدة تنبع من أنسجة الأديم الظاهر (العضلات ، والمفاصل ، والأوتار ، وجذوع الأعصاب ، والجهاز العصبي المركزي ، والأسنان). مع الآلام الحشوية الشديدة فهي ليست فعالة جدا [ملحوظة.ميتاميزول وكيتورولاك فعال للمغص وآلام ما بعد الجراحة. فعاليتها في المغص الكلويالمرتبط بتثبيط تكوين البروستاغلاندين E 2 في الكلى عن طريق تثبيط انزيمات الأكسدة الحلقية. انخفاض تدفق الدم الكلوي وإنتاج البول. هذا يؤدي إلى انخفاض الضغط في الحوض الكلوي والحالب فوق موقع الانسداد. يوفر تخفيف الآلام طويلة الأمد] . الحصار المفروض على تحويل حمض الأراكيدونيك إلى البروستاجلاندين بواسطة المسكنات غير الأفيونية غير المتوقعة هو الحصار الرئيسي في نشاطها المسكن في ألم مختلف التوطين. [ملحوظة. يسبب البروستاجلاندين الألم عن طريق توعية المستقبلات لوسائط الألم (الهيستامين والبراديكينين) والعمل الميكانيكي ، مما يقلل من حساسية الألم].

بالإضافة إلى ذلك ، يرتبط التأثير المسكن للمسكنات غير الأفيونية بضعف توصيل نبضات الألم في الحبل الشوكي.

تأثير خافض للحرارة.

خفض درجة حرارة الجسم فقط مع الحمى. لا تتأثر درجة الحرارة العادية.

آلية خافض للحرارة.

البروستاغلاندين إي 2 يزيد من حساسية المراكز تحت المهاد للتنظيم الحراري لعمل البيروجينات الداخلية (إنترلوكين 1 وغيرها) المتكونة في الجسم تحت تأثير الكائنات الحية الدقيقة والفيروسات والسموم. منع تخليق البروستاغلاندين E. 2 ، يقللون حرارة عاليةهيئة.

طلب.

الروماتيزم. التهاب المفاصل الروماتويدي والنقرسي والصدفي. التهاب الفقار اللاصق ، متلازمة رايتر. [ملحوظة. متلازمة رايتر هي التهاب الإحليل + التهاب القزحية والجسم الهدبي + التهاب المفاصل ← متلازمة الإحليل الزليلي]. في التهاب المفاصل الروماتويدي ، يكون لها تأثير عرضي فقط. لا تؤثر على مسار المرض. لا يمكنهم إيقاف تقدم العملية ، والتسبب في مغفرة ومنع تطور تشوه المفاصل. لكن الراحة التي تجلبها المسكنات غير الأفيونية للمرضى التهاب المفصل الروماتويدي، ضرورية للغاية بحيث لا يستطيع المرضى الاستغناء عنها.

2. الأمراض غير الروماتيزمية للجهاز العضلي الهيكلي (هشاشة العظام ، التهاب العضلات ، التهاب الأوتار ، الصدمات). في كثير من الأحيان محليًا (المراهم والكريمات والمواد الهلامية).

3.2 الألم العصبي وعرق النسا وعرق النسا وألم الظهر.

43 مغص كلوي وكبدي.

45 متلازمة الألم من مسببات مختلفة ، بما في ذلك الصداع و وجع أسنان، ألم ما بعد الجراحة.

56 الحمى (عادة (عند درجة حرارة أعلى من 38.5من ) .

67 عسر الطمث. يتم استخدامه لعسر الطمث الأولي لتخفيف الألم المصاحب لزيادة توتر الرحم بسبب فرط إنتاج البروستاجلاندين. F 2a . بالإضافة إلى تأثيرها المسكن ، فهي تقلل كمية الدم المفقود. حدد في أول ظهور للألم في دورة لمدة 3 أيام أو عشية الحيض. مع مثل هذا العلاج قصير الأمد ، لا تتطور آثارها الجانبية.

موانع.

المسكنات غير الأفيونية هي بطلان في الآفات التآكلي والتقرحي في الجهاز الهضمي (خاصة في المرحلة الحادة) ، والاضطرابات الشديدة في الكبد والكلى ، ونخاع العظام ، وقلة الكريات الحمر ، والتعصب الفردي ، والحمل.

احتياطات.

يجب استخدام المسكنات غير الأفيونية بحذر عند المرضى الربو القصبي، وكذلك الأشخاص الذين سبق لهم التسجيل آثار جانبيةأثناء تناول مضادات الالتهاب غير الستيروئيدية.

يتم وصف جرعات قليلة الفعالية للمرضى المسنين في دورات قصيرة.

اعراض جانبية.

الجهاز الهضمي. ديسب ج اضطرابات جيم. تقرحات في المعدة والاثني عشر. نزيف وانثقاب الجهاز الهضمي.

آليات التسمم المعدي المعوي:1) تثبيط نشاط انزيمات الأكسدة الحلقية -1 (كوكس -1) ، الذي يتحكم في إنتاج البروستاجلاندين الذي ينظم سلامة الغشاء المخاطي المعدي (الآلية الرئيسية) ؛ 2) تلف موضعي للغشاء المخاطي بواسطة المسكنات غير الأفيونية ، حيث أن معظمها من الأحماض العضوية.

حصار COX-1 هو نتيجة العمل الجهازي للمسكنات غير الأفيونية. يسبب تسمم معدي في أي طريقة من طرق الإعطاء.

تستمر هزيمة الغشاء المخاطي في المعدة بالمسكنات غير الأفيونية في 3 مراحل: 1) تثبيط تخليق البروستاجلاندين في الغشاء المخاطي. 22) الحد من إنتاج المخاط الواقي وبيكربونات بوساطة البروستاجلاندين ؛ 13) تقرح. ربما أيضا

2) تلف موضعي للغشاء المخاطي بواسطة المسكنات غير الأفيونية ، حيث أن معظمها من الأحماض العضوية.

مشكلة السمية المعوية للمسكنات غير الأفيونية معقدة بسبب تأثيرها المسكن. على خلفية عدم وجود الألم ، تم الكشف عن تقرح واضح في الغشاء المخاطي في المعدة.

الكلى.

سمية كلوية. يتطور من خلال آليتين. 1. حصار تخليق البروستاغلاندين E. 2 والبروستاسكلين في الكلى يسبب تضيق الأوعية وتدهور تدفق الدم الكلوي. يتطور نقص التروية الكلوية. C ، انخفاض الترشيح الكبيبي وإدرار البول. تتطور انتهاكات استقلاب الماء والكهارل: (احتباس الماء ، وذمة ، فرط صوديوم الدم ، ارتفاع ضغط الدم).

2. الضرر المباشر لحمة الكلى مع تطور التهاب الكلية الخلالي ("اعتلال الكلية المسكن"). التطور المحتمل للفشل الكلوي الحاد.

السمية الدموية. ميتاميزول وبروبيفينزون يمكن أن يسبب فقر الدم اللاتنسجي وندرة المحببات.

تجلط الدم. تثبيط تكوين البروثرومبين في الكبد وتراكم الصفائح الدموية. نتيجة النزيف (غالبًا الجهاز الهضمي).

تفاعلات فرط الحساسية (الحساسية).

طفح جلدي ، وذمة وعائية ، وصدمة تأقية ، ومتلازمات ليل وستيفنز جونسون. في كثير من الأحيان (تسبب في كثير من الأحيانميتاميزول وبروبيفينزون).

تشنج قصبي. في مرضى الربو القصبي.

آلية تشنج قصبي:

1) الحساسية (فرط الحساسية) ؛

2) تثبيط تخليق البروستاغلاندين E 2 ، وهو موسع قصبي داخلي ؛

3) زيادة في تخليق الليكوترينات (مضيق القصبات).

إطالة الحمل وتأخر المخاض.

يرجع ذلك إلى حقيقة أن البروستاجلاندين E 2 و F 2α تحفيز عضل الرحم. تركيبها ممنوع.

التفاعل.

مع مضادات التخثر غير المباشرة وعوامل سكر الدم عن طريق الفم. تعزيز عمل الأخير.

آلية. 1. النزوح من مواقع الربط على الألبومين. 2. مع انخفاض ضغط الدم ومدر للبول. إضعاف العمل.

3. مع مدرات البول. سمية كلوية.

آلية. أرز. 24.5

4. مع المضادات الحيوية أمينوغليكوزيد والديجوكسين. زيادة سمية هذا الأخير.

5. بمضادات الحموضة المحتوية على الألومنيوم (المعجل ، مالوكس) وكذلك كوليسترامين. قلة امتصاص المسكنات غير الأفيونية.

6. مع المسكنات والمسكنات الأفيونية. تقوية تأثير المسكن.

خصائص الأدوية الفردية.

حمض الميفيناميك.

آلية العمل.تثبيط تخليق البروستاجلاندين.

عمل . المسكن له خصائص مسكنة.

بطلانالدوائية.يمتص ببطء. يتم استقلابه جزئيًا في الكبد. T½ - 4 ساعات.

والتطبيق. الروماتيزم: الروماتيزم ، التهاب المفاصل غير المعدي ، ألم المفاصل ، ألم عضلي ، ألم عصبي ، صداع وألم في الأسنان.

آثار جانبية. أكثر وضوحا منأسبرين . أكثر سمية. تعيين ما يصل إلى 1 أسبوع.

موانع. أطفال.

هذه ظاهرة.

عمل. مضاد للالتهابات ومسكن.

طلب . التهاب الجراب: التهاب الجراب ، التهاب الأوتار ، متلازمة المفصل ، التهاب العضلات ، ألم الظهر ، الالتواء ، الخلع ، الكدمات.

ميتاميزول (أنالجين).

عمل. مسكن ، مضاد للالتهابات ، خافض للحرارة ، مضاد للتشنج.

آلية عمل المسكن.انتهاك توصيل نبضات الألم في النخاع الشوكي.

بسرعة etayayaالدوائية.يمتص بسرعة. أقصى تركيز في الدم خلال 1-2 ساعة T½ - 2.5 ساعة.

طلب :. أنواع الصداع من أصول مختلفة (صداع ، ألم عصبي ، عرق النسا ، روماتيزم). للألم الشديد ، يتم إعطاؤه بالحقن.

اعراض جانبية.ز: قمع تكون الدم (قلة المحببات ، ندرة المحببات) ، ردود الفعل التحسسية، صدمة الحساسية (ممكن مع الحقن في الوريد).

موانع.: زيادة الحساسية ، اضطرابات تكوين الدم.

بروبيفينازون.

عمل . وضوحا مسكن وخافض للحرارة.الدوائية.يمتص بسرعة من القناة الهضمية. أقصى تركيز في الدم خلال 30 دقيقة.

طلب. المدرجة في تكوين saridon و plivalgin.

آثار جانبية.آمن.

باراسيتامول.

أحد الأدوية الرئيسية لعلاج الآلام الخفيفة إلى المتوسطة في الحالات التي لا تحتاج فيها إلى تأثير مضاد للالتهابات. مثبط ضعيف لتخليق البروستاجلاندين في الأنسجة المحيطية.

عمل . أنا: باراسيتامول يمنع التخليق الحيوي للبروستاجلاندين في الجهاز العصبي المركزي. يتطور عمل خافض للحرارة ومسكن. يؤثر بشكل ضعيف على انزيمات الأكسدة الحلقية في الأنسجة المحيطية. لذلك ، فإن نشاطه المضاد للالتهابات ضعيف. لا يؤثر على وظيفة الصفائح الدموية أو يطيل وقت تكون الجلطة الدموية. حرم من كثير من الأملاكأسبرين.

طلب . وهو فعال في (الصداع ، العضلات وآلام ما بعد الولادة ، في التهاب المفاصل الروماتويدي ، يستخدم كعامل مساعد للعلاج المضاد للالتهابات لغرض التسكين.

باراسيتامول بديل جيد لعمل مسكن وخافض للحرارةأسبرين في المرضى: 1) الذين يعانون من شكاوى من الجهاز الهضمي ، 2) الذين لا ينصح بإطالة زمن النزف ، 3) الذين لا يحتاجون إلى عمل مضاد للالتهاباتأسبرين.

باراسيتامول أفضل مسكن وخافض للحرارة عند الأطفال عدوى فيروسية. [ملحوظة.أسبرين (تذكر أن الأسبرين يزيد من خطر الإصابة بمتلازمة راي)] .

الباراسيتامول ليس مضادًا لعامل تحفيز حمض اليوريك البروبينسيد ، وبالتالي لا يُمنع استخدامه في مرضى النقرس.

اعراض جانبية:.يحدث احمرار في الجلد وردود فعل تحسسية طفيفة. قد يكون هناك حد أدنى من الاضطرابات في محتوى الكريات البيض ، لكنها تمر. زيادة نشاط إنزيمات الكبد ولكن دون تطور اليرقان. التأثير قابل للانعكاس بعد التوقف.

تسمم . الدوخة والإثارة والارتباك. يعد النخر الأنبوبي الكلوي وغيبوبة نقص السكر في الدم من المضاعفات النادرة للعلاج طويل الأمد بجرعات عاليةباراسيتامول.

عند الجرعات التي تبلغ 10 جم أو أكثر ، قد يحدث نخر كبدي مميت عند البالغين بسبب استنفاد مخازن الجلوتاثيون المستهلكة في تفاعلات إزالة السموم.باراسيتامول . الأعراض المبكرةتلف الكبد هو الغثيان والقيء والإسهال وآلام في البطن.علاج او معاملة. - سيتيل سيستئين (مقدمة من الجلوتاثيون). قد يكون منقذًا للحياة إذا تم إعطاؤه خلال 20 ساعة من الجرعة الزائدةباراسيتامول . [ملحوظة. الإنذار أسوأ ، الأعراض المبكرة لتلف الكبد هي الغثيان والقيء والإسهال وآلام البطن. من جرعة زائدة.أسبرين].

فقر الدم الانحلالي وميتهيموغلوبينية الدم. على عكسالأسبرين والباراسيتامول لا يسبب نزيف معدي معوي.

موانع.أمراض الكبد. يو

كيتورولاك.

عمل. مضادات الالتهاب غير الستيرويدية: عامل مضاد للالتهاب غير ستيرويدي ذو تأثير فعال. بدلاً منمورفين مع ألم ما بعد الجراحة من شدة خفيفة إلى متوسطة. فقط 2.5 مرات أدنىمورفين.

اعراض جانبية. سمية معدية ونزيف متزايد (تأثير مضاد للتجمّع).

التفاعلات. مع المسكنات الأفيونية. يتم تقوية التسكين. هذا يسمح باستخدامهم بجرعات أصغر.

مع التخدير الموضعي. الحقن في الوريد أو داخل المفصلكيتورولاك مع يدوكائين أو بوبيفاكين يوفر تخفيف الآلام بشكل أفضل من المنفصل.

احتياطات. كيتورولاك لا ينبغي أن تستخدم قبل العمليات طويلة الأمد مع ارتفاع مخاطر النزيف ، وكذلك لتخفيف آلام المخاض ، وتسكين الآلام في احتشاء عضلة القلب.

22. الخصائص المقارنة للمسكنات الأفيونية وغير الأفيونية (الشكل 10.9).

تقلل هذه الأدوية بشكل انتقائي من حساسية الألم وتثبطها دون التأثير بشكل كبير على أنواع الحساسية الأخرى ودون إزعاج الوعي (التسكين - فقدان حساسية الألم ؛ - الإنكار ، الطحالب - الألم). حاول الأطباء منذ القدم إنقاذ المريض من الألم. أبقراط 400 ق ه. كتب: "... إزالة الألم عمل إلهي". بناءً على الديناميكيات الدوائية للأدوية المعنية ، يتم تقسيم مسكنات الألم الحديثة إلى مجموعتين كبيرتين:

I-I - المسكنات المخدرة أو مجموعة المورفين. تتميز هذه المجموعة من الصناديق بالنقاط (الشروط) التالية:

1) لها نشاط مسكن قوي ، مما يسمح باستخدامها كمسكنات عالية الفعالية ؛

2) يمكن أن تسبب هذه العقاقير إدمان المخدرات ، أي الإدمان ، والاعتماد على المخدرات المرتبط بتأثيرها الخاص على الجهاز العصبي المركزي ، وكذلك تطور حالة مؤلمة (الانسحاب) لدى الأشخاص الذين يعانون من الاعتماد المتزايد ؛

3) مع جرعة زائدة ، يتطور المريض حلم عميق، يمر بالتتابع إلى التخدير ، إلى من ، وأخيراً ، ينتهي بوقف نشاط مركز الجهاز التنفسي. لذلك ، حصلوا على اسمهم - المسكنات المخدرة.

المجموعة الثانية من الأدوية هي المسكنات غير المخدرة ، والممثلون الكلاسيكيون لها هم: الأسبرين أو حمض أسيتيل الساليسيليك. هناك العديد من الأدوية هنا ، لكن جميعها لا تسبب الإدمان ، لأن لها آليات عمل مختلفة.

دعنا نحلل المجموعة الأولىيعني ، وهي أدوية مجموعة المورفين أو المسكنات المخدرة.

المسكنات المخدرة لها تأثير مثبط واضح على الجهاز العصبي المركزي. على عكس الأدوية التي تثبط الجهاز العصبي المركزي بشكل عشوائي ، فإنه يتجلى على أنه تأثير مسكن ومنوم معتدل ومضاد للسعال يثبط مراكز الجهاز التنفسي. بالإضافة إلى ذلك ، فإن معظم المسكنات المخدرة تسبب الاعتماد على المخدرات (العقلي والجسدي).

والمورفين هو أبرز ممثل لهذه المجموعة من الصناديق ، والتي بسببها حصلت هذه المجموعة على اسمها.

مورفيني هيدروكلوريدوم (الجدول عند 0.01 ؛ أمبير. 1٪ - 1 مل). يتم عزل المورفين القلوي من الأفيون (اليوناني - الأوبوس - العصير) ، وهو العصير المجمد والمجفف من لوز الخشخاش غير الناضج (Papaver somniferum). نبات الخشخاش موطنه آسيا الصغرى والصين والهند ومصر. حصل المورفين على اسمه من اسم إله الأحلام اليوناني القديم ، مورفيوس ، الذي ، وفقًا للأسطورة ، هو ابن إله النوم هيبنوس.

يحتوي المورفين الموجود في الأفيون على 10-11٪ وهو ما يقرب من نصف نسبة جميع القلويات الموجودة فيه (20 قلويدات). لقد تم استخدامها في الطب لفترة طويلة (منذ 5000 عام كمخدر ومضاد للإسهال). على الرغم من تصنيع المورفين الذي قام به الكيميائيون في عام 1952 ، إلا أنه لا يزال يتم الحصول عليه من الأفيون ، وهو أرخص وأسهل.

بواسطة التركيب الكيميائيجميع قلويدات الأفيون النشطة دوائيا هي إما مشتقات الفينانثرين أو مشتقات الأيزوكينولين. تشتمل قلويدات سلسلة الفينانثرين على: المورفين ، والكوديين ، والثيباين ، وما إلى ذلك. وهي قلويدات الفينانثرين التي تتميز بتأثير مثبط واضح على الجهاز العصبي المركزي (مسكن ، مضاد للسعال ، منوم ، إلخ).

بالنسبة لمشتقات الأيزوكينولين ، فإن التأثير المباشر المضاد للتشنج على العضلات الملساء مميز. مشتق الأيزوكينولين النموذجي هو بابافيرين ، الذي ليس له أي تأثير على الجهاز العصبي المركزي ، ولكنه يؤثر على العضلات الملساء ، خاصة في حالة التشنج. يعمل بابافيرين في هذه الحالة كمضاد للتشنج.

الخصائص الصيدلانية للمورفين

1. تأثير المورفين على الجهاز العصبي المركزي

1) المورفين في المقام الأول له تأثير مسكن أو مسكن ، في حين أن الجرعات التي لا تغير بشكل كبير من وظائف الجهاز العصبي المركزي لها تأثير مسكن.

لا يترافق التسكين الناجم عن المورفين مع عدم وضوح الكلام ، وضعف تنسيق الحركات ، واللمس ، وحساسية الاهتزاز ، والسمع لا يضعف. التأثير المسكن هو التأثير الرئيسي للمورفين. في الطب الحديثإنه أحد أقوى المسكنات. يتطور التأثير بعد بضع دقائق من الحقن. في كثير من الأحيان ، يُعطى المورفين عن طريق الحقن العضلي ، ولكن يمكن أيضًا أن يُعطى عن طريق الوريد. يستمر العمل من 4 إلى 6 ساعات.

كما تعلم ، يتكون الألم من مكونين:

أ) إدراك الألم ، اعتمادًا على عتبة حساسية الشخص للألم ؛

ب) رد الفعل النفسي والعاطفي للألم.

في هذا الصدد ، من المهم أن المورفين يثبط بشكل حاد كلا من مكونات الألم. فهو يزيد ، أولاً ، عتبة حساسية الألم ، وبالتالي يقلل من إدراك الألم. يصاحب عمل المورفين المسكن شعور بالرفاهية (النشوة).

ثانيًا ، يغير المورفين الاستجابة العاطفية للألم. في الجرعات العلاجية ، قد لا يقضي حتى على الإحساس بالألم تمامًا ، لكن المرضى يعتبرونه شيئًا غريبًا.

كيف وبأي طريقة يؤثر المورفين على هذه التأثيرات؟

آلية عمل المسكنات الناركوية.

في عام 1975 هيوز وكوسترليتز في الجهاز العصبيفي البشر والحيوانات ، تم اكتشاف مستقبلات "أفيونية" محددة من عدة أنواع ، والتي تتفاعل معها المسكنات المخدرة.

حاليًا ، يتم تمييز خمسة أنواع من هذه المستقبلات الأفيونية: mu و delta و kappa و sigma و epsilon.

مع هذه المستقبلات الأفيونية تتفاعل عادة الببتيدات الداخلية (المنتجة في الجسم نفسه) ذات النشاط المسكن العالي. الببتيدات الذاتية لها انجذاب كبير (ألفة) لهذه المستقبلات الأفيونية. هذا الأخير ، كما أصبح معروفًا ، موجود ويعمل فيه مختلف الإداراتالجهاز العصبي المركزي والأنسجة الطرفية. نظرًا لحقيقة أن الببتيدات الذاتية لها تقارب عالٍ ، يشار إليها أيضًا في الأدبيات فيما يتعلق بمستقبلات الأفيون مثل LIGANDS ، أي (من اللاتينية - ligo - I bind) مرتبطة مباشرة بالمستقبلات.

هناك العديد من الروابط الداخلية ، وكلها قليلة الببتيدات تحتوي على كميات مختلفة من الأحماض الأمينية ومتحدة تحت اسم "ENDORPHINS" (أي المورفين الداخلي المنشأ). تسمى الببتيدات ، التي تحتوي على خمسة أحماض أمينية ، إنكيفالين (ميثيونين-إنكيفالين ، ليسين-إنكيفالين). حاليًا ، هذه فئة كاملة من 10-15 مادة تحتوي في جزيئاتها من 5 إلى 31 من الأحماض الأمينية.

Enkephalin ، وفقًا لـ Hughes ، Kosterlitz هي "مواد في الرأس".

التأثيرات الدوائية للإنكيفالين:

إطلاق هرمونات الغدة النخامية.

تغيير الذاكرة

تنظيم التنفس

تعديل الاستجابة المناعية.

تخدير؛

حالة مشابهة للكاتاتونيا.

نوبات تشنجية

تنظيم درجة حرارة الجسم

السيطرة على الشهية

وظائف التكاثر؛

سلوك جنسي

ردود الفعل على الإجهاد.

انخفاض ضغط الدم.

الآثار البيولوجية الرئيسية للمواد المنشطة الداخلية

التأثير الرئيسي ، والدور ، والوظيفة البيولوجية للإندورفين هو تثبيط إطلاق "الناقلات العصبية للألم" من النهايات المركزية للألياف C غير المبطنة (بما في ذلك النوربينفرين ، الأسيتيل كولين ، الدوبامين).

كما تعلم ، يمكن أن تكون وسطاء الألم ، أولاً وقبل كل شيء ، مادة P (ببتيد من الأحماض الأمينية) ، كوليسيستوكينين ، سوماتوستاتين ، براديكينين ، سيروتونين ، هيستامين ، بروستاجلاندين. تنتشر نبضات الألم على طول ألياف C و A (ألياف A-delta) وتدخل القرون الخلفية للحبل الشوكي.

عندما يحدث الألم ، يتم عادة تحفيز نظام خاص من الخلايا العصبية enkephalinergic ، ما يسمى نظام مضاد للألم (مضاد للألم) ، يتم إطلاق الببتيدات العصبية ، والتي لها تأثير مثبط على نظام الألم (مسبب للألم) للخلايا العصبية. النتيجة النهائية لعمل الببتيدات الذاتية على مستقبلات الأفيون هي زيادة في عتبة حساسية الألم.

الببتيدات الذاتية المنشأ نشطة للغاية ، فهي أكثر نشاطًا بمئات المرات من المورفين. حاليًا ، يتم عزلها في شكلها النقي ، ولكن بكميات صغيرة جدًا ، فهي باهظة الثمن ، بينما يتم استخدامها بشكل أساسي في التجارب. ولكن هناك بالفعل نتائج في الممارسة. توليفها ، على سبيل المثال ، الببتيد المحلي DALARGIN. تم الحصول على النتائج الأولى ، وبالفعل في العيادة.

في حالة عدم كفاية الجهاز المضاد للألم (مضاد للألم enkephalinergic) ، وهذا يحدث مع تأثير ضار مفرط أو طويل الأمد ، يجب قمع الألم بمساعدة المسكنات - المسكنات. اتضح أن موقع عمل كل من الببتيدات الداخلية والأدوية الخارجية هي نفس الهياكل ، أي المستقبلات الأفيونية لنظام مسبب للألم (الألم). في هذا الصدد ، يعتبر المورفين وما يماثله من ناهضات مستقبلات الأفيون. المورفين المنفصل الداخلي والخارجي يعمل على مستقبلات أفيونية مختلفة.

على وجه الخصوص ، يعمل المورفين بشكل أساسي على مستقبلات مو ، وإنكيفالين على مستقبلات دلتا ، وما إلى ذلك ("المسؤول" عن تخفيف الآلام ، والاكتئاب التنفسي ، وتقليل تواتر CCC ، والشلل).

وبالتالي ، فإن المسكنات المخدرة ، ولا سيما المورفين ، تلعب دور الببتيدات الأفيونية الذاتية ، كونها مقلدة بشكل أساسي لعمل الربيطات الداخلية (الإندورفين والإنكيفالين) ، وتزيد من نشاط الجهاز المضاد للألم وتعزز تأثيره المثبط على نظام الألم.

بالإضافة إلى الإندورفين ، يعمل السيروتونين والجليسين ، وهما عاملان متآزران مع المورفين ، في هذا الجهاز المضاد للألم. من خلال العمل في الغالب على مستقبلات mu ، يقوم المورفين والأدوية الأخرى لهذه المجموعة بشكل أساسي بقمع الألم ، وسحب الألم المرتبط بتجميع النبضات المسبب للألم القادمة من الحبل الشوكي على طول مسار غير محدد إلى نوى غير محددة من المهاد ، مما يؤدي إلى تعطيل توزيعه على التلفيف الجداري الأمامي العلوي للقشرة. الدماغ الكبير(أي إدراك الألم) ، وكذلك أجزاء أخرى منه ، على وجه الخصوص ، في منطقة ما تحت المهاد ، ومركب اللوزة ، حيث تتشكل ردود الفعل الخضرية والهرمونية والعاطفية للألم.

وبتثبيط هذا الألم ، تثبط الأدوية رد الفعل العاطفي تجاهه ، ونتيجة لذلك تمنع المسكنات المخدرة حدوث خلل في الجهاز القلبي الوعائي وحدوث الخوف والمعاناة المصاحبة للألم. المسكنات القوية (الفنتانيل) قادرة على قمع توصيل الإثارة على طول مسار محدد مسبب للألم.

من خلال تحفيز مستقبلات إنكيفالين (الأفيونية) في هياكل الدماغ الأخرى ، يؤثر الإندورفين والمسكنات المخدرة على النوم واليقظة والعواطف والسلوك الجنسي والتفاعلات المتشنجة والصرع والوظائف اللاإرادية. اتضح أن جميع أنظمة النواقل العصبية المعروفة تقريبًا تشارك في تنفيذ تأثيرات الإندورفين والأدوية الشبيهة بالمورفين.

ومن هنا جاءت التأثيرات الدوائية المختلفة للمورفين ومستحضراته. لذلك ، التأثير الثاني للمورفين ، تأثير مهدئ ومنوم. التأثير المهدئ للمورفين واضح جدا. مورفيوس هو ابن إله النوم. التأثير المهدئ للمورفين هو تطور النعاس ، بعض الغموض للوعي ، انتهاك لقدرة التفكير المنطقي. من النوم الناجم عن المورفين ، يستيقظ المرضى بسهولة. إن الجمع بين المورفين والمنومات أو المهدئات الأخرى يجعل اكتئاب الجهاز العصبي المركزي أكثر وضوحًا.

التأثير الثالث - تأثير المورفين على الحالة المزاجية. هنا التأثير ذو شقين. في بعض المرضى ، وفي كثير من الأحيان لدى الأفراد الأصحاء ، بعد تناول المورفين مرة واحدة ، هناك شعور بخلل النطق ، والقلق ، والعواطف السلبية ، وعدم المتعة ، وانخفاض الحالة المزاجية. كقاعدة عامة ، يحدث هذا في الأفراد الأصحاء الذين ليس لديهم مؤشرات لاستخدام المورفين.

مع الاستخدام المتكرر للمورفين ، خاصةً إذا كانت هناك مؤشرات لاستخدام المورفين ، تتطور ظاهرة النشوة عادةً: هناك زيادة في المزاج مع الشعور بالنعيم والخفة والعواطف الإيجابية والبهجة في جميع أنحاء الجسم. على خلفية النعاس الناشئ ، ينشأ انخفاض في النشاط البدني ، وصعوبة في تركيز الانتباه ، وينشأ شعور باللامبالاة تجاه العالم الخارجي.

تفقد أفكار وأحكام الشخص تسلسلها المنطقي ، ويصبح الخيال رائعًا ، وصورًا ملونة زاهية ، وتظهر الرؤى (عالم الأحلام ، "مرتفع"). فقدت القدرة على الانخراط في الفن والعلوم والإبداع.

يرجع حدوث هذه التأثيرات العقلية إلى حقيقة أن المورفين ، مثل المسكنات الأخرى لهذه المجموعة ، يتفاعل مباشرة مع المستقبلات الأفيونية المترجمة في القشرة الدماغية ، تحت المهاد ، الحصين ، معقد اللوزة.

الرغبة في تجربة هذه الحالة مرة أخرى هي سبب الاعتماد العقلي للشخص على المخدرات. وبالتالي ، فإن النشوة هي المسؤولة عن تطور إدمان المخدرات. يمكن أن تأتي النشوة حتى بعد حقنة واحدة.

يرتبط التأثير الدوائي الرابع للمورفين بتأثيره على منطقة ما تحت المهاد. يمنع المورفين مركز التنظيم الحراري ، مما قد يؤدي إلى انخفاض حاد في درجة حرارة الجسم في حالة التسمم بالمورفين. بالإضافة إلى ذلك ، يرتبط تأثير المورفين على منطقة ما تحت المهاد أيضًا بحقيقة أنه ، مثل جميع المسكنات المخدرة ، يحفز إفراز الهرمون المضاد لإدرار البول ، مما يؤدي إلى احتباس البول. بالإضافة إلى ذلك ، فإنه يحفز إفراز هرمون البرولاكتين وهرمون النمو ، ولكنه يؤخر إفراز الهرمون اللوتيني. تحت تأثير المورفين تنخفض الشهية.

التأثير الخامس - المورفين ، مثل جميع الأدوية الأخرى لهذه المجموعة ، له تأثير واضح على مراكز النخاع المستطيل. هذا العمل غامض ، لأنه يثير عددًا من المراكز ، وعددًا كآبة.

يحدث اكتئاب الجهاز التنفسي بسهولة أكبر عند الأطفال. يرتبط تثبيط مركز الجهاز التنفسي بانخفاض حساسيته لثاني أكسيد الكربون.

المورفين يثبط الروابط المركزية لتفاعل السعال وله نشاط مضاد للسعال واضح.

يمكن أن تساهم المسكنات المخدرة ، مثل المورفين ، في تحفيز الخلايا العصبية في منطقة الزناد الكيميائي (البادئ) أسفل البطين الرابع ، مما يسبب الغثيان والقيء. المورفين نفسه يثبط مركز القيء بجرعات كبيرة ، لذلك لا يسبب التناول المتكرر للمورفين القيء. في هذا الصدد ، لا فائدة من استخدام المقيئات في التسمم بالمورفين.

التأثير السادس - تأثير المورفين وأدويته على الأوعية. الجرعات العلاجية لها تأثير ضئيل على ضغط الدم والقلب ، والجرعات السامة يمكن أن تسبب انخفاض ضغط الدم. لكن المورفين يسبب توسع الأوعية الدموية الطرفية ، وخاصة الشعيرات الدموية ، جزئياً من خلال العمل المباشر وجزئياً من خلال إطلاق الهيستامين. وبالتالي ، يمكن أن يسبب احمرار الجلد ، وزيادة درجة حرارته ، والتورم ، والحكة ، والتعرق.

تأثير المورفين على الجهاز الهضمي والأعضاء العضلية الملساء الأخرى

يُعزى تأثير المسكنات المخدرة (المورفين) على الجهاز الهضمي بشكل أساسي إلى زيادة نشاط الخلايا العصبية في المركز n. المبهم ، وبدرجة أقل بسبب التأثير المباشر على العناصر العصبية لجدار الجهاز الهضمي. في هذا الصدد ، يسبب المورفين تشنجًا قويًا في العضلات الملساء للأمعاء والعضلات العاصرة الشرجية وفي نفس الوقت يقلل من النشاط الحركي ، ويقلل التمعج (GIT). يكون التأثير المتقطع للمورفين أكثر وضوحًا في منطقة الاثني عشر والأمعاء الغليظة. يتم تقليل إفراز اللعاب وحمض الهيدروكلوريك لعصير المعدة والنشاط الإفرازي للغشاء المخاطي في الأمعاء. يتباطأ مرور البراز ، ويزيد امتصاص الماء منه ، مما يؤدي إلى الإمساك (إمساك المورفين - زيادة في نغمة جميع المجموعات العضلية الثلاث). يزيد المورفين ونظائره من نبرة المرارة ، ويساهم في تطور تشنج العضلة العاصرة لأودي. لذلك ، على الرغم من أن التأثير المسكن يخفف من حالة المريض مع المغص الصفراوي ، فإن مسار العملية المرضية نفسها يتفاقم.

تأثير المورفين على تكوينات العضلات الناعمة الأخرى

يزيد المورفين من نبرة الرحم والمثانة والحالبين ، ويصاحبهما "تسرع في التبول". في الوقت نفسه ، يتم تقليل العضلة العاصرة الحشوية ، والتي ، إذا لم تكن هناك استجابة كافية للحث من المثانة ، يؤدي إلى احتباس البول.

يزيد المورفين من نبرة القصبات والشعيبات.

مؤشرات لاستخدام المورفين

1) الألم الحاد الذي يهدد تطور صدمة الألم. أمثلة: الصدمة الشديدة (كسور العظام الأنبوبية ، والحروق) ، والإغاثة فترة ما بعد الجراحة. في هذه الحالة ، يستخدم المورفين كعامل مسكن ومضاد للصدمات. لنفس الغرض ، يستخدم المورفين لاحتشاء عضلة القلب ، الانسداد الرئوي ، التهاب التامور الحاد ، استرواح الصدر العفوي. لتخفيف الألم المفاجئ ، يتم إعطاء المورفين عن طريق الوريد ، مما يقلل بسرعة من خطر الصدمة.

بالإضافة إلى ذلك ، يستخدم المورفين كمسكن للمغص ، على سبيل المثال ، الأمعاء ، الكلوي ، الكبد ، إلخ. ومع ذلك ، يجب أن نتذكر بوضوح أنه في هذه الحالة يتم تناول المورفين مع الأتروبين المضاد للتشنج ، وفقط عندما يكون الطبيب متأكدًا من صحة التشخيص.

2) الألم المزمن في المرضى المحتضرين بشكل ميؤوس منه بهدف إنساني (على سبيل المثال: دور العجزة - مستشفيات مرضى السرطان اليائسين ؛ الدخول بالساعة). بشكل عام ، الألم المزمن هو موانع لاستخدام المورفين. فقط في ناقلات الأورام اليائسة والمحتضرة ، المحكوم عليها بالفشل ، فإن إعطاء المورفين إلزامي.

3) كوسيلة للتخدير أثناء التخدير ، قبل التخدير ، أي في التخدير.

4) كمضاد للسعال للسعال الذي يهدد حياة المريض. لهذا الاستطباب ، يوصف المورفين ، على سبيل المثال ، للعمليات الكبرى ، وإصابات الصدر.

5) في فشل البطين الأيسر الحاد ، أي مع الربو القلبي. في هذه الحالة ، يرجع التأثير إلى انخفاض استثارة الجهاز العصبي المركزي وضيق التنفس المرضي. يتسبب في توسع الأوعية المحيطية ، مما يؤدي إلى إعادة توزيع الدم من نظام الشرايين الرئوية إلى الأوعية المحيطية المتوسعة. ويصاحب ذلك انخفاض في تدفق الدم وانخفاض في الضغط في الشريان الرئوي و CVP. وهكذا ينخفض ​​عمل القلب.

6) في الوذمة الرئوية الحادة.

الآثار الجانبية للموربين

يحدد اتساع التأثيرات الدوائية للمورفين أيضًا تفاعلاته العكسية العديدة. هذه ، أولاً وقبل كل شيء ، خلل النطق ، والإمساك ، وجفاف الفم ، والتفكير الضبابي ، والدوخة ، والغثيان والقيء ، والاكتئاب التنفسي ، والصداع ، والتعب ، وتنمل ، وبطء القلب. في بعض الأحيان يكون هناك عدم تحمل في شكل رعاش وهذيان ، وكذلك ردود فعل تحسسية.

موانع لاستخدام المورفين

لا توجد أمور مطلقة ، ولكن هناك مجموعة كاملة من موانع الاستعمال النسبية:

1) في وقت مبكر مرحلة الطفولة(حتى 3 سنوات) - خطر الإصابة بتثبيط الجهاز التنفسي ؛

2) عند النساء الحوامل (خاصة في نهاية الحمل ، أثناء الولادة) ؛

3) على الأكثر أنواع مختلفة توقف التنفس(انتفاخ الرئة ، الربو القصبي ، تقوس العمود الفقري ، السمنة) ؛

4) مع إصابات شديدة في الرأس (زيادة الضغط داخل الجمجمة ؛ في هذه الحالة ، يزيد المورفين من الضغط داخل الجمجمة ويسبب القيء ؛ يؤدي القيء بدوره إلى زيادة الضغط داخل الجمجمة وبالتالي تتشكل حلقة مفرغة).

في بلدنا ، تم إنشاء مسكن قوي جدًا له تأثير طويل الأمد على أساس المورفين - مورفيلونج. إنه يمثل دواءتحتوي على هيدروكلوريد المورفين والبولي فينيل بيروليدون عالي التجزئة. نتيجة لذلك ، يكتسب Morfilong مدة عمل أطول (22-24 ساعة من تأثيره المسكن) وكثافة أكبر للتأثير. آثار جانبية أقل وضوحا. هذه هي ميزته على المورفين (المدة أطول من 4-6 مرات من مدة عمل المورفين). يستخدم كعلاج مسكن طويل الأمد:

1) في فترة ما بعد الجراحة ؛

2) مع متلازمة الألم الواضح.

OMNOPON (Omnoponum in amp. 1 مل - محلول 1٪ و 2٪). Omnopon هو مستحضر أفيون جديد الجالينيك في شكل خليط من 5 قلويدات أفيون. يحتوي على 48-50٪ مورفين و 32-35٪ قلويدات أخرى من كل من الفينانثرين وسلسلة أيزوكينولين (بابافيرين). في هذا الصدد ، فإن omnopon له تأثير تشنج أقل. من حيث المبدأ ، تشبه الديناميكا الدوائية لـ omnopon تلك الخاصة بالمورفين. ومع ذلك ، لا يزال omnopon يستخدم مع الأتروبين. مؤشرات للاستخدام هي نفسها تقريبا.

بالإضافة إلى المورفين ، omnopon في الممارسة الطبيةتم استخدام العديد من الأدوية الاصطناعية وشبه الاصطناعية. تم إنشاء هذه الأدوية بهدفين:

1) التخلص من مزارع الخشخاش ؛

2) حتى لا يتشكل الإدمان عند المرضى. لكن هذا الهدف فشل ، لأن كل المسكنات المخدرة الترتيبات العامةالإجراءات (من خلال مستقبلات الأفيون).

يحظى بروميدول بأهمية كبيرة ، وهو دواء اصطناعي مشتق من بيبيريدين.

بروميدولوم (الجدول - 0.025 ؛ أمبير. 1 مل - محلول 1٪ و 2٪). من حيث النشاط المسكن ، فهو أدنى بمقدار 2-4 مرات من المورفين. مدة العمل 3-4 ساعات. أقل احتمالا للتسبب في الغثيان والقيء ، أقل اكتئابا مركز الجهاز التنفسي. على عكس المورفين ، يقلل البروميدول من نبرة الحالب والشعب الهوائية ، ويرخي عنق الرحم ويزيد من تقلص جدار الرحم قليلاً. في هذا الصدد ، يُفضل بروميدول للمغص. بالإضافة إلى ذلك ، يمكن استخدامه أثناء الولادة (وفقًا للإشارات ، لأنه يحد من تنفس الجنين بدرجة أقل من المورفين ، كما أنه يريح عنق الرحم).

في عام 1978 ، ظهر مسكن اصطناعي - مورادول ، وهو مشتق من الفينانثرين من حيث تركيبته الكيميائية. عقار اصطناعي مماثل هو ترامال. مورادول (بوتورفانول طرطرات) عند تناوله عن طريق الحقن العضلي والعضلي يوفر درجة عالية من فعالية المسكنات ، بينما يحدث التسكين بشكل أسرع من إدخال المورفين (بعد 30-60 دقيقة ، المورفين - بعد 60 دقيقة). يستمر العمل 3-4 ساعات. في الوقت نفسه ، له آثار جانبية أقل بشكل ملحوظ ، والأهم من ذلك ، انخفاض خطر الإصابة بالاعتماد الجسدي حتى مع الاستخدام لفترات طويلة ، نظرًا لأن مورادول نادرًا ما يسبب النشوة (يعمل بشكل أساسي على مستقبلات أفيونية دلتا الأخرى). بالإضافة إلى أنه يحد من التنفس إلى حد ما ، حتى في الجرعات الكبيرة. الاستعمال: لنفس استطبابات المورفين ، ولكن في حالة وجود حاجة طويلة الأمد للاستخدام. في الجرعات العلاجية لا يثبط مركز الجهاز التنفسي فهو آمن للأم والجنين.

ممثل اصطناعي آخر لمشتقات البيبيريدين - الفينانثرين هو الفنتانيل. يحتوي الفنتانيل على نشاط مسكن عالي جدًا ، يفوق نشاط المورفين (100-400 مرة). السمة المميزة للفنتانيل هي قصر مدة تسكين الآلام التي يسببها (20-30 دقيقة). يتطور التأثير في 1-3 دقائق. لذلك ، يستخدم الفنتانيل في علاج تألم الذهان بالتزامن مع دروبيريدول المضاد للذهان (تالومونال).

يستخدم هذا النوع من التسكين عندما يجب أن يكون المريض واعيًا ، على سبيل المثال ، مع احتشاء عضلة القلب. شكل التخدير في حد ذاته مناسب للغاية ، حيث لا يستجيب المريض لتهيج الألم (تأثير مسكن) ويعالج كل ما يحدث بلامبالاة كاملة (تأثير الذهان ، الذي يتكون من مسكنات فائقة وتأثير مهدئ قوي).

يقف CODEIN شبه قلويد الأفيون (Codeinum في الجدول 0.015). كمسكن ، فهو أضعف بكثير من المورفين. لديها تقارب أضعف لمستقبلات الأفيون. تأثير الكودايين المضاد للسعال أضعف من تأثير المورفين ، ولكنه كافٍ تمامًا للممارسة.

فوائد الكوديين:

1) على عكس المورفين ، يتم امتصاصه جيدًا عند تناوله عن طريق الفم ؛

2) الكوديين يقلل من التنفس.

3) أقل أسباب النعاس.

4) لديه نشاط أقل تشنج ؛

5) يتطور الإدمان ببطء أكبر إلى الكودايين.

مؤشرات لاستخدام الكود:

1) مع السعال الجاف الخام وغير المنتج.

2) المرحلة الثانية من مكافحة الآلام المزمنة لدى مريض السرطان (منظمة الصحة العالمية) وفق مخطط من ثلاث مراحل. الكوديين (50-150 مجم كل 5 ساعات) بالإضافة إلى مسكن غير مخدر ، بالإضافة إلى المواد المساعدة (الجلوكورتيكويد ، مضادات الاكتئاب ، مضادات الاختلاج ، المؤثرات العقلية ، إلخ).

التسمم الحاد بالمورفين والأدوية التي تشبه المورفين

يمكن أن يحدث التسمم الحاد بالمورفين مع جرعة زائدة من الدواء ، وكذلك مع تناول جرعات كبيرة عرضيًا في مرضى الإدمان. بالإضافة إلى ذلك ، يمكن استخدام المورفين لأغراض انتحارية. بالنسبة للبالغين ، تبلغ الجرعة المميتة 250 مجم.

التسمم الحاد بالمورفين الصورة السريريةعادي. حالة المريض خطيرة جدا. في البداية ، يتطور النوم ، ويمر إلى مرحلة التخدير ، ثم الغيبوبة ، مما يؤدي إلى شلل مركز الجهاز التنفسي.

الصورة السريرية تتكون في المقام الأول من الاكتئاب التنفسي ، تباطؤ. الجلد شاحب ، بارد ، مزرق. هناك انخفاض في درجة حرارة الجسم والتبول ، في نهاية التسمم - انخفاض في ضغط الدم. يتطور بطء القلب ، تضيق حاد في الحدقة (حجم نقطة التلميذ) ، في نهاية نقص الأكسجة ، يتوسع التلميذ. تحدث الوفاة بسبب تثبيط الجهاز التنفسي أو الصدمة والوذمة الرئوية والعدوى الثانوية.

يعتمد علاج المرضى المصابين بالتسمم الحاد بالمورفين على نفس مبادئ علاج التسمم الحاد بالباربيتورات. إجراءات المساعدة مميزة وغير محددة.

ترتبط إجراءات محددة للمساعدة بإدخال مضادات المورفين المحددة. أفضل مضاد هو NALOXONE (Narcan). لا يوجد نالوكسون عمليًا في بلدنا ، وبالتالي يتم استخدام مضاد جزئي ، NALORFIN ، في كثير من الأحيان.

النالوكسون والنالورفين يقضيان على تأثير المورفين وأدويته على مستقبلات الأفيون ويعيدان وظيفة الجهاز العصبي المركزي الطبيعية.

Narorphine ، وهو مضاد جزئي للمورفين ، في شكله النقي (دواء منفرد) يعمل مثل المورفين (يسبب تأثيرًا مسكنًا ، ولكنه أضعف ، يخفض التنفس ، ويعطي بطء القلب ، ويضيق التلاميذ). ولكن على خلفية المورفين المدار ، يظهر النالورفين نفسه كمضاد له. عادة ما يستخدم النالورفين في / بجرعة من 3 إلى 5 ملغ ، إذا لزم الأمر ، وتكرار الحقن بعد 30 دقيقة. يظهر تأثيره حرفياً في "طرف الإبرة" - خلال الدقيقة الأولى من الإعطاء. في حالة تناول جرعة زائدة من هذه الأدوية ، يمكن للشخص المصاب بالتسمم بالمورفين أن يصاب بسرعة بمتلازمة الانسحاب.

ترتبط إجراءات المساعدة غير المحددة بإزالة السم غير الممتص. علاوة على ذلك ، يجب إجراء غسيل المعدة حتى مع إعطاء المورفين بالحقن ، حيث يتم إفرازه جزئيًا بواسطة الغشاء المخاطي المعدي المعوي في تجويف الأمعاء. من الضروري تدفئة المريض ، في حالة حدوث تشنجات ، استخدم مضادات الاختلاج.

في حالة تثبيط الجهاز التنفسي العميق ، يتم إجراء تهوية اصطناعية للرئتين.

يرتبط تسمم موربين المزمن ، كقاعدة عامة ، بتطور الإدمان عليه. تطور الإدمان ، إدمان المخدرات يترافق بشكل طبيعي مع الاستخدام المتكرر للمسكنات المخدرة. يميز بين الاعتماد الجسدي والعقلي.

من مظاهر الاعتماد البدني المتشكل على المسكنات المخدرة حدوث متلازمة الانسحاب أو الانسحاب عند التوقف عن إعطاء المورفين المتكرر. تتكون متلازمة الانسحاب من سلسلة السمات المميزة: 6-10-12 ساعة بعد الحقن الأخير للمورفين ، يصاب مستخدم المورفين بسيلان الأنف ، الدمع ، التثاؤب الرهيب ، القشعريرة ، قشعريرة ، فرط التنفس ، ارتفاع الحرارة ، توسع حدقة العين ، آلام العضلات ، القيء ، الإسهال ، عدم انتظام دقات القلب ، الضعف ، التعرق ، الاضطرابات النوم ، والهلوسة ، والقلق ، والقلق ، والعدوانية ، وتستمر هذه الأعراض لمدة 2-3 أيام ، ولمنع هذه الظواهر أو القضاء عليها ، يكون المدمن مستعدًا لفعل أي شيء ، حتى الجريمة ، فالتعاطي المستمر للمخدر يقود الشخص إلى التدهور الجسدي والعقلي. .

ترتبط آلية تطوير الانسحاب بحقيقة أن المسكنات المخدرة ، من خلال تنشيط المستقبلات الأفيونية على مبدأ التغذية الراجعة (كما في علم الغدد الصماء) ، تمنع إطلاق ، وربما تخليق الببتيدات الأفيونية الذاتية ، لتحل محل نشاطها تدريجياً. نتيجة لإلغاء المسكنات ، هناك نقص في كل من المسكنات التي تم إعطاؤها سابقًا والببتيد الداخلي. تتطور متلازمة الامتناع عن ممارسة الجنس.

قبل أن يتطور الاعتماد الجسدي على الاعتماد العقلي. أساس ظهور الاعتماد العقلي هو النشوة والتخدير والموقف اللامبالي للتأثيرات البيئية التي تزعج الشخص. بالإضافة إلى ذلك ، فإن الإعطاء المتكرر للمورفين يسبب أحاسيس ممتعة للغاية لمستخدم المورفين في تجويف البطن، الإحساس بالدفء غير العادي في المنطقة الشرسوفية وأسفل البطن ، يشبه أولئك الذين يعانون من النشوة الجنسية الشديدة.

بالإضافة إلى الاعتماد العقلي والجسدي ، هناك علامة ثالثة لإدمان المخدرات - تطور التسامح والاستقرار والإدمان. وفي هذا الصدد يضطر المدمن باستمرار إلى زيادة جرعة المسكن.

لا يختلف علاج الإدمان على المورفين اختلافًا جوهريًا عن علاج إدمان الكحول أو الباربيتورات. يتم علاج مدمني المخدرات في مؤسسات خاصة ، لكن النتائج ليست مشجعة بعد (نسبة قليلة). التطور المتكرر لمتلازمة الحرمان (الانسحاب) ، انتكاسات الإدمان.

لا توجد أداة خاصة. استخدم الفيتامينات المقواة. إن منع الإدمان أسهل من معالجته. إن خطر الإصابة بالإدمان على المخدرات هو السبب الرئيسي للحد من استخدام هذه العقاقير في الطب. من الصيدليات يتم إصدارها فقط بوصفة طبية خاصة ، ويتم تخزين الأدوية وفقًا للقائمة "أ".

المسكنات غير المخدرة هي مسكنات للألم ، مسكنات ليس لها تأثير كبير على الجهاز العصبي المركزي ، ولا تسبب إدمان المخدرات والتخدير. بمعنى آخر ، على عكس المسكنات المخدرة ، ليس لها تأثير مهدئ ومنوم ؛ لا تحدث النشوة والإدمان والاعتماد على المخدرات مع استخدامها.

حاليًا ، تم تصنيع مجموعة كبيرة من الأدوية ، من بينها ما يسمى:

1) المسكنات غير المخدرة القديمة أو الكلاسيكية

2) عمل جديد ، أكثر حداثة وأكثر مضادة للالتهابات - ما يسمى بالعقاقير غير الستيرويدية المضادة للالتهابات - مضادات الالتهاب غير الستيروئيدية.

وفقًا للتركيب الكيميائي ، يتم تقسيم المسكنات غير المخدرة القديمة أو الكلاسيكية إلى 3 مجموعات رئيسية:

1) مشتقات حمض الساليسيليك (حمض أورثو هيدروكسي بنزويك) - الساليسيلات:

أ) حمض أسيتيل الساليسيليك - (الأسبرين ، أسيدوم أسيتيل الساليسيليكوم) ؛

ب) ساليسيلات الصوديوم (Natrii salicylas).

المزيد من الأدوية في هذه المجموعة: ساليسيلاميد ، ميثيل الساليسيلات ، وكذلك ديفلونيسال ، بينورتان ، توسيبين.

2) مشتقات بيرازولون:

أ) الأميدوبيرين (Amidopyrinum ، في الجدول عند 0 ، 25) - توقف كتحضير أحادي ، يستخدم في المنتجات المركبة ؛

ب) أنالجين (أنالجينوم ، في علامة التبويب 0 ، 5 ؛ أمبير 1 ؛ 2 مل - محلول 25٪ و 50٪) ؛

ج) بوتاديون (بوتاديونوم ، في الجدول عند 0.15) ؛

3) مشتقات الأنيلين:

أ) فيناسيتين (فيناسيتين - في أقراص مدمجة) ؛

ب) باراسيتامول (باراسيتامول ، علامة التبويب 0 ، 2).

المسكنات غير المخدرة لها 3 تأثيرات دوائية رئيسية.

1) تأثير مسكن أو مسكن. يتجلى النشاط المسكن للمسكنات غير المخدرة في أنواع معينة من الألم: بشكل رئيسي في آلام الأعصاب والعضلات وآلام المفاصل وكذلك في الصداع وآلام الأسنان.

في ألم حادالمرتبطة بالصدمات وجراحة البطن ، التكوينات الخبيثةهم عمليا غير فعالة.

2) تأثير خافض للحرارة أو خافض للحرارة ، يتجلى في ظروف الحمى.

3) العمل المضاد للالتهابات ، وأعرب في درجات متفاوتهلمركبات مختلفة في هذه المجموعة.

لنبدأ بالساليسيلات. الدواء الرئيسي في هذه المجموعة هو حمض أسيتيل الساليسيليك أو الأسبرين (Acidum acetylsalicylicum في الجدول 0.1 للأطفال ؛ 0.25 ؛ 0.5) (AA).

عُرفت الساليسيلات منذ فترة طويلة ، حيث يبلغ عمرها أكثر من 130 عامًا ، وكانت أول الأدوية التي لها تأثير محدد مضاد للالتهابات ، جنبًا إلى جنب مع تأثير مسكن وخافض للحرارة. تم إجراء التوليف الكامل لحمض أسيتيل الساليسيليك في عام 1869. منذ ذلك الحين أصبحت الساليسيلات منتشرة على نطاق واسع في الممارسة الطبية.

الساليسيلات ، بما في ذلك AA (الأسبرين) ، لها 3 تأثيرات دوائية رئيسية.

1) تأثير مخدر أو مسكن. هذا التأثير أقل وضوحًا إلى حد ما ، خاصة في الآلام الحشوية ، من تأثير المورفين. حمض AA هو دواء فعالمع أنواع الألم التالية: مع صداع. وجع أسنان؛ الألم الناجم عن العضلات والأنسجة العصبية (ألم عضلي ، ألم عصبي) ، مع آلام في المفاصل (ألم مفصلي) ، بالإضافة إلى آلام ناتجة عن الحوض الصغير.

يظهر تأثير المسكنات غير المخدرة ، ولا سيما الساليسيلات ، بشكل خاص في حالات الالتهاب.

2) التأثير الثاني لـ AA هو خافض للحرارة (خافض للحرارة). هذا التأثير هو تقليل درجة حرارة الجسم المحمومة ، ولكن ليس درجة حرارة الجسم الطبيعية. عادة ، كأدوية خافضة للحرارة ، يشار إلى الساليسيلات بدءًا من درجة حرارة 38.5-39 درجة ، أي عند درجة حرارة تنتهك الحالة العامة للمريض. هذا الحكم ينطبق بشكل خاص على الأطفال.

في درجات حرارة الجسم المنخفضة ، لا ينصح باستخدام الساليسيلات كمضادات للحرارة ، لأن الحمى هي أحد المظاهر رد فعل دفاعيالجسم للعدوى.

3) التأثير الثالث للساليسيلات ، وبالتالي AA ، هو مضاد للالتهابات. يتجلى التأثير المضاد للالتهابات في وجود التهاب في النسيج الضام ، أي مع العديد من أمراض الأنسجة الجهازية المنتشرة أو الكولاجين (الروماتيزم والتهاب المفاصل الروماتويدي والتهاب الفقار اللاصق وألم المفاصل والذئبة الحمامية الجهازية).

يبدأ التأثير المضاد للالتهابات لـ AA بعد الوصول إلى مستوى ثابت من الساليسيلات في الأنسجة ، وهذا يحدث بعد يوم أو يومين. تنخفض شدة تفاعل الألم لدى المريض ، وتقل الظواهر النضحية ، والتي تتجلى سريريًا من خلال انخفاض التورم والوذمة. عادة يستمر التأثير خلال فترة تعاطي المخدرات. إن الحد من الالتهاب المرتبط بتقييد (تثبيط) المرحلتين النضحي والتكاثري للالتهاب بواسطة الساليسيلات هو عنصر مسبب للتأثير المسكن ، أي أن التأثير المضاد للالتهابات للساليسيلات يعزز أيضًا تأثيرها المسكن.

يجب أن يقال أنه في الساليسيلات ، جميع التأثيرات الدوائية الثلاثة المذكورة متساوية في الشدة تقريبًا.

بالإضافة إلى هذه التأثيرات ، تتميز الساليسيلات أيضًا بتأثيرها المضاد للتجمّع على الصفائح الدموية ، ومع الاستخدام طويل الأمد ، يكون للساليسيلات أيضًا تأثير مزيل للحساسية.

آلية عمل الساليسيلات

يرتبط عمل الساليسيلات بتثبيط (تثبيط) تخليق البروستاجلاندين من فئات مختلفة. تم اكتشاف هذه المركبات النشطة للغاية في عام 1930 من قبل العلماء السويديين. عادة ، توجد البروستاجلاندين في الأنسجة بكميات ضئيلة ، ولكن حتى مع وجود تأثيرات طفيفة (مواد سامة ، بعض الهرمونات) ، فإن تركيزها في الأنسجة يزداد بشكل حاد. في جوهرها ، البروستاجلاندين عبارة عن أحماض دهنية دورية تحتوي على 20 ذرة كربون في السلسلة. تنشأ من الأحماض الدهنية الحرة ، بشكل أساسي من حمض الأراكيدونيك ، الذي يدخل الجسم مع الطعام. تتشكل أيضًا من أحماض اللينوليك واللينولينيك بعد تحويلها إلى حمض الأراكيدونيك. هذه الأحماض غير المشبعة هي جزء من الفوسفوليبيد. من الفسفوليبيدات ، يتم إطلاقها تحت تأثير فسفوليباز 2 أو فسفوليباز أ ، وبعد ذلك تصبح ركيزة للتخليق الحيوي للبروستاجلاندين. تشارك أيونات الكالسيوم في تنشيط تخليق البروستاجلاندين.

البروستاجلاندين هي هرمونات خلوية محلية.

الخطوة الأولى في التخليق الحيوي للبروستاجلاندين (PG) هي أكسدة حمض الأراكيدونيك ، الذي يتم إجراؤه بواسطة مركب PG-cyclogenase-peroxidase المرتبط بالأغشية الميكروسومية. يظهر هيكل دائري لـ PGG-2 ، والذي ، تحت تأثير البيروكسيداز ، ينتقل إلى PGH-2. من المنتجات التي تم الحصول عليها - أكاسيد داخلية دورية - تحت تأثير PG-isomerase ، يتم تكوين البروستاجلاندين "الكلاسيكي" - PGD-2 و PGE-2 (يعني الاثنان الموجودان في الفهرس وجود رابطتين مزدوجتين في السلسلة ؛ تشير الأحرف إلى نوع وموقع الجذور الجانبية لحلقة السيكلوبنتان).

تحت تأثير PG-reductase ، يتم تشكيل PGF-2.

تم العثور على إنزيمات تحفز تخليق PGs الأخرى ؛ لها خصائص بيولوجية خاصة: PG-I-isomerase ، -oxocyclase ، وتحفيز تكوين البروستاسكلين (PG I-2) و PG-thromboxane -A-isomerase ، مما يحفز تخليق الثرموبوكسان A-2 (TxA-2).

يرتبط انخفاض وقمع تخليق البروستاجلاندين تحت تأثير الساليسيلات في المقام الأول بتثبيط إنزيمات تخليق PG ، أي تثبيط إنزيمات الأكسدة الحلقية (COX). يؤدي هذا الأخير إلى انخفاض في تخليق البروستاجلاندين المؤيد للالتهابات (خاصة PGE-2) من حمض الأراكيدونيك ، مما يحفز نشاط الوسطاء الالتهابيين - الهيستامين ، السيروتونين ، البراديكينين. من المعروف أن البروستاجلاندين يسبب فرط التألم ، أي أنه يزيد من حساسية مستقبلات الألم للمنبهات الكيميائية والميكانيكية.

وهكذا ، الساليسيلات ، التي تثبط تخليق البروستاجلاندين (PGE-2 ، PGF-2 ، PGI-2) ، تمنع تطور فرط التألم. تزداد عتبة الحساسية لمنبهات الألم. يكون التأثير المسكن أكثر وضوحًا في الالتهاب. في ظل هذه الظروف ، يحدث إطلاق وتفاعل البروستاجلاندين وغيره من "الوسطاء الالتهابيين" في بؤرة الالتهاب. يسبب البروستاجلاندين توسع الشرايين في بؤرة الالتهاب واحتقان الدم ، PGF-2 و TxA-2 - تضيق الأوردة - الركود ، كلا البروستاجلاندين يزيد من نفاذية جدار الأوعية الدموية ، مما يساهم في نضح السوائل وعناصر الدم البيضاء ، وزيادة التأثير على جدار الأوعية الدموية والوسطاء الالتهابيين الآخرين. يعزز TxA-2 تكوين جلطات الصفائح الدموية ، وتبدأ الأكسيدات الداخلية تفاعلات الجذور الحرة التي تتلف الأنسجة. وبالتالي ، يساهم Pg في تنفيذ جميع مراحل الالتهاب: التغيير ، النضح ، الانتشار.

يؤدي قمع مشاركة الوسطاء الالتهابيين في تطوير العملية المرضية عن طريق المسكنات غير المخدرة ، ولا سيما الساليسيلات ، إلى استخدام حمض الأراكيدونيك من خلال مسار الليبوكسجيناز وزيادة تكوين الليكوترين (LTD-4 ، LTS-4 ) ، بما في ذلك مادة الحساسية المفرطة التي تتفاعل ببطء ، والتي تسبب تضيق الأوعية والحد من النضح. يفسر تثبيط تخليق البروستاجلاندين بواسطة الساليسيلات قدرتها على قمع الألم وتقليل الاستجابة الالتهابية وكذلك ارتفاع درجة حرارة الجسم.تأثير خافض للحرارة للساليسيلات هو تقليل درجة حرارة الجسم المحمومة ، ولكن ليس درجة حرارة الجسم الطبيعية. PgE-2 في السائل الدماغي ، والذي يتجلى من خلال زيادة إنتاج الحرارة وانخفاض في انتقال الحرارة. نشاط عاديالخلايا العصبية في مركز التنظيم الحراري. نتيجة لذلك ، يتم زيادة انتقال الحرارة عن طريق إشعاع الحرارة من سطح الجلد وتبخير كميات وفيرة من العرق. في هذه الحالة ، لا يتغير توليد الحرارة عمليا. التأثير الخافض للحرارة للساليسيلات واضح تمامًا فقط إذا تم استخدامه على خلفية من الحمى. مع حرارة الجسم العادية ، لا يغيرون من الناحية العملية درجة حرارة الجسم.

مؤشرات لاستخدام الساليسيلات وحمض أسيتيل الساليسيليك (الأسبرين)

1) يستخدم AA كمسكن للألم العصبي ، ألم عضلي ، ألم مفصلي (آلام المفاصل). عادة ما يتم استخدام حمض أسيتيل الساليسيليك علاج الأعراضوجع وألم مزمن. الدواء فعال لأنواع كثيرة من الألم (مع آلام ضحلة ، معتدلة الشدة بعد الجراحة وبعد الولادة ، وكذلك الألم الناجم عن إصابة الأنسجة الرخوة ، والتهاب الوريد الخثاري في الأوردة السطحية ، والصداع ، وعسر الطمث ، و algomenorrhea).

2) كمضاد للحرارة للحمى ، على سبيل المثال ، المسببات الروماتيزمية، مع حمى من نشأة العدوى والتهابات. ينصح بتعيين الساليسيلات من أجل خفض درجة حرارة الجسم فقط مع جدا درجة حرارة عاليةمما يؤثر سلبًا على حالة المريض (39 درجة أو أكثر) ؛ أي مع الحمى.

3) كعامل مضاد للالتهابات لعلاج المرضى الذين يعانون من العمليات الالتهابية ، وخاصة مع التهاب المفاصل والتهاب العضلات ، يستخدم حمض أسيتيل الساليسيليك بشكل أساسي. يقلل من الاستجابة الالتهابية ، لكنه لا يقطعها.

4) كعامل مضاد للروماتيزم ، مع الكولاجين (الروماتيزم ، التهاب المفاصل الروماتويدي ، الذئبة الحمراء ، إلخ) ، أي مع أمراض النسيج الضام المنتشر الجهازية. في هذه الحالة ، يتم استخدام جميع التأثيرات ، بما في ذلك تأثير إزالة التحسس.

عند استخدامه بجرعات عالية ، يقلل الساليسيلات بشكل كبير من علامات الالتهاب لمدة 24-48 ساعة. انخفاض الألم ، التورم ، عدم الحركة ، زيادة درجة الحرارة الموضعية ، احمرار المفصل.

5) كعامل مضاد للتجمع للوقاية من تكوين الجلطات الصفائحية الليفية. لهذا الغرض ، يتم استخدام الأسبرين بجرعات صغيرة ، حوالي 150-300 مجم / يوم. ثبت أن تناول هذه الجرعات اليومية من الدواء للوقاية والعلاج من التخثر داخل الأوعية الدموية ، للوقاية من احتشاء عضلة القلب.

6) جرعات صغيرة من ASA (600-900 مجم) - عند استخدامها بشكل وقائي ، فإنها تمنع أعراض عدم تحمل الطعام. بالإضافة إلى ذلك ، تعتبر AA فعالة في حالات الإسهال ، وكذلك لمرض الإشعاع.

آثار جانبية

1) المضاعفات الأكثر شيوعًا في استخدام ASA هي تهيج الغشاء المخاطي في المعدة (نتيجة لقمع تخليق البروستاجلاندين الواقي للخلايا ، ولا سيما PGI-2 prostacyclin) ، وتطور التآكل ، وأحيانًا مع النزيف. الطبيعة المزدوجة لهذا التعقيد: AA - حامض ، مما يعني أنه يهيج الغشاء المخاطي نفسه ؛ تثبيط تخليق البروستاجلاندين في الغشاء المخاطي - البروستاسكلين ، العامل الثاني المساهم.

في المريض ، تسبب الساليسيلات عسر الهضم والغثيان والقيء ، ومع الاستخدام المطول ، يمكن أن يكون لها تأثير تقرحي.

2) من المضاعفات المتكررة عند تناول الساليسيلات النزيف (النزيف والنزيف) ، والذي ينتج عن تثبيط تراكم الصفائح الدموية بواسطة الساليسيلات والتضاد فيما يتعلق بفيتامين K ، وهو ضروري لتنشيط تخثر البروثرومبين والبروكونفيرتين والتاسع والعاشر. العوامل ، وكذلك للحفاظ على الهيكل الطبيعي لجدران الأوعية الدموية. لذلك ، فإن استخدام الساليسيلات لا يعطل تخثر الدم فحسب ، بل يزيد أيضًا من هشاشة الأوعية الدموية. لمنع أو القضاء على هذه المضاعفات ، يتم استخدام مستحضرات فيتامين ك. في أغلب الأحيان ، الفيكاسول ، ولكن من الأفضل وصف فيتوميناديون ، وهو نظير لفيتامين ك ، الذي يمتص بشكل أسرع وأكثر فعالية وأقل سمية.

3) في الجرعات العالية ، يسبب AA أعراضًا دماغية ، تتجلى في طنين الأذن ، ورنين في الأذنين ، وفقدان السمع ، والقلق ، وفي الحالات الأكثر شدة - الهلوسة ، وفقدان الوعي ، والتشنجات ، وفشل الجهاز التنفسي.

4) في الأشخاص الذين يعانون من الربو القصبي أو التهاب الشعب الهوائية الانسدادي ، يمكن أن تسبب الساليسيلات زيادة في نوبات التشنج القصبي (نتيجة لقمع تخليق البروستاجلاندين المضاد للتشنج والتكوين السائد لليوكوترينات ، بما في ذلك مادة الحساسية المفرطة ببطء من السلائف الشائعة - حمض الأراكيدونيك).

5) قد يعاني بعض المرضى من حالات نقص السكر في الدم - نتيجة لقمع تخليق PGE-2 وبالتالي القضاء على تأثيره التثبيطي على إطلاق الأنسولين من خلايا بيتا في أنسجة البنكرياس.

6) عند استخدام AA في نهاية الحمل ، قد تتأخر الولادة من 3 إلى 10 أيام. قد يصاب حديثو الولادة الذين تناولت أمهاتهم ، وفقًا للإشارات ، الساليسيلات (AA) في نهاية الحمل ، بشكل حاد أمراض الأوعية الدمويةرئتين. بالإضافة إلى ذلك ، الساليسيلات (AA) التي يتم تناولها أثناء الحمل يمكن أن تعطل مسار تكوين الأعضاء الطبيعي ، على وجه الخصوص ، تؤدي إلى عدم إغلاق القناة البوتالية (بسبب تثبيط تخليق البروستاجلاندين الضروري لتكوين الأعضاء الطبيعي).

7) نادرا (1: 500) ولكن هناك حساسية من الساليسيلات. يمكن أن يتجلى عدم التحمل من خلال طفح جلدي ، شرى ، حكة ، وذمة وعائية ، فرفرية نقص الصفيحات.

حمض الساليسيليك مكون في العديد من المواد ، بما في ذلك الفواكه (التفاح ، العنب ، البرتقال ، الخوخ ، الخوخ) ، وهو جزء من بعض أنواع الصابون والعطور والمشروبات (خاصة عصارة البتولا).

من الساليسيلات ، بالإضافة إلى AA ، يتم استخدام SODIUM SALICYLATE - يعطي هذا الدواء تأثيرًا مسكنًا ، وهو 60 ٪ فقط من تأثير الأسبرين ؛ بل إن تأثيره المسكن والمضاد للالتهابات أضعف ، لذلك نادرًا ما يستخدم نسبيًا. يتم استخدامه بشكل أساسي لأمراض الأنسجة المنتشرة الجهازية ، لأمراض الكولاجين (التهاب المفاصل الروماتويدي ، الروماتيزم). دواء مماثل- ميثيل الساليسيلات.

المجموعة الثانية من المسكنات غير المخدرة هي مشتقات البيرازولون. تشمل هذه المجموعة من الأدوية الأميدوبيرين ، والبوتاديون ، والأنالجين.

أميدوبيرين (بيراميدون) (مسحوق أميدوبيرينوم ، علامة التبويب 0 ، 25). بيروس - حريق. إنه مسكن قوي وخافض للحرارة.

يتم امتصاص الدواء بشكل كامل وسريع من الأمعاء ويتم استقلابه بالكامل تقريبًا في الجسم. ومع ذلك ، بسبب السمية العالية ، على وجه الخصوص ، تأثير مثبط واضح على تكوين الدم ، لا يتم استخدام الأميدوبيرين عمليًا في العيادة ؛ يتم استبعاده من الاستخدام كعامل مستقل ويتم تضمينه فقط في بعض المستحضرات المركبة.

أنالجين (أنالجينوم ؛ مسحوق ؛ في علامات التبويب 0 ، 5 ؛ في أمبير. 1 و 2 مل - محلول 25٪ و 50٪). أنجين هو كيميائيا ودوائيا مماثلة للأميدوبرين. أنجين قابل للذوبان بدرجة عالية في الماء ، لذلك يمكن أيضًا إعطاؤه بالحقن. كما هو الحال مع الأميدوبيرين ، فإن هذا الدواء له تأثير مسكن أكثر وضوحًا من تأثير خافض للحرارة ، وخاصة التأثيرات المضادة للالتهابات.

يستخدم أنجين للتأثيرات المسكنة وخافضة للحرارة على المدى القصير في حالة الألم العصبي والتهاب العضلات والصداع وآلام الأسنان. في هذه الحالة ، كقاعدة عامة ، يتم استخدام نموذج الكمبيوتر اللوحي. في الحالات الأكثر وضوحًا ، عندما يكون من الضروري أن يكون لها تأثير سريع ، يتم استخدام الحقن الشرجية. وفي الوقت نفسه ، يقلل analgin بسرعة درجة حرارة الجسم المرتفعة. يوصف أنالجين كخافض للحرارة فقط في حالة الحمى الحمى ، عندما يكون الدواء الإسعافات الأولية.من الجيد أن تتذكر أنه لا يمكنك حقن 1 مل أو أكثر ، حيث قد يكون هناك انخفاض في درجة الحرارة ، مما يؤدي إلى انهيار درجة الحرارة ، ويتم إعطاء الطفل 0.3-0.4 مل ، وكقاعدة عامة ، في في هذه الحالة ، يضاف خافت إلى محلول أنالجين

لفافة. يرتبط العلاج باستخدام أنالجين بخطر حدوث مضاعفات (بشكل أساسي من جانب الدم) ، وبالتالي لا يمكن تبرير استخدامه كمسكن وخافض للحرارة عندما تكون الساليسيلات أو عوامل أخرى فعالة بنفس القدر.

BARALGIN (Baralginum) - تم تطويره في ألمانيا. قريب جدا من عقار أنالجين. في شكل قرص ، يأتي من بلغاريا باسم SPASMOLGON. يتكون Baralgin من أنالجين ، حيث يتم إضافة مادتين اصطناعيتين أخريين (أحدهما له تأثير شبيه بالبابافيرين ، والثاني له تأثير ضعيف لمنع العقد). من هذا يتضح أن البارالجين يستعمل أساسًا للمغص الكلوي والكبدي والمعوي. كما أنها تستخدم لتشنجات الأوعية الدماغية والصداع والصداع النصفي. متوفر في كل من الأقراص والشكل القابل للحقن.

حاليًا ، هناك سلسلة كاملة من المستحضرات المركبة التي تحتوي على analgin (Maksigan ، Spazmalgin ، Spazgan ، Veralgan ، إلخ.)

BUTADION (Butadionum ؛ في الجدول عند 0.15). يُعتقد أن البوتاديون في النشاط المسكن يساوي تقريبًا أنالجين ، وفي النشاط المضاد للالتهابات يكون أعلى بكثير منه. لذلك يتم استخدامه كعقار مضاد للالتهابات. وفقًا لهذا الاستطباب ، يتم وصف البيوتاديون لآفات الأنسجة خارج المفصل (التهاب الجراب ، التهاب الأوتار ، التهاب الغشاء المفصلي) ذات المنشأ الروماتيزمي وغير الروماتيزمي. يشار إلى التهاب الفقار اللاصق والتهاب المفاصل الروماتويدي وهشاشة العظام.

يتم الوصول إلى الحد الأقصى لتركيز البوتاديون في الدم ، بالإضافة إلى مشتقات البيرازولون الأخرى ، بعد حوالي ساعتين. يرتبط الدواء بنشاط ببروتينات البلازما (98٪). يؤدي العلاج طويل الأمد بالبوتاديون إلى تحفيز إنزيمات الكبد الميكروسومي. نتيجة لذلك ، يستخدم البيوتاديون أحيانًا بجرعات صغيرة (0.005 جم / كجم يوميًا) عند الأطفال المصابين بفرط بيليروبين الدم. يقلل البيوتاديون من إعادة امتصاص البول في الأنابيب النهائية ، مما يساهم في إزالة هذه الأملاح من جسم هذه الأملاح. في هذا الصدد ، يتم استخدامها لمرض النقرس.

الدواء سام ، ومن هنا الآثار الجانبية:

1) مثل جميع مشتقات البيرازولون ، مع الاستخدام المطول يمكن أن يسبب فقدان الشهية ، الإحساس بالثقل في المنطقة الشرسوفية ، حرقة ، غثيان ، قيء ، إسهال ، قرحة هضمية. يمكن أن يسبب التهاب الكبد ، لذلك يوصف فقط لمدة 5-7 أيام ؛

2) مثل جميع أدوية البيرازولون ، يثبط البوتاديون تكون الدم (قلة الكريات البيض ، فقر الدم ، قلة الصفيحات) إلى ندرة المحببات.

3) أثناء العلاج بالبوتاديون ، قد يحدث انتفاخ ، لأنه يحتفظ بأيونات الصوديوم في الجسم ، وبالتالي الماء (يقلل من الصوديوم البولي) ؛ هذا يمكن أن يؤدي إلى فشل القلب الاحتقاني أو حتى الوذمة الرئوية.

REOPIRIN (Rheopyrinum) - دواء مكون من مزيج من الأميدوبيرين والبوتاديون ، وله نشاط واضح مضاد للالتهابات ومسكن. يتم استخدامه فقط كعامل مضاد للالتهابات لالتهاب المفاصل ، الآفات الروماتيزمية ، ألم الظهر ، التهاب الملحقات ، التهاب البارامتر ، الألم العصبي. بالإضافة إلى ذلك ، فإنه يساهم في إفراز أملاح البولات من الجسم ، ويوصف لمرض النقرس. متوفر في كل من أشكال الجرعات القابلة للحقن والأقراص (Gedeon Rihter).

في الآونة الأخيرة ، تم تصنيع مجموعة من المسكنات الجديدة ، والتي تسمى العقاقير غير الستيرويدية المضادة للالتهابات - مضادات الالتهاب غير الستيروئيدية.

مشتقات الأنيلين (أو بتعبير أدق ، بارا أمينوفينول).

يجب ذكر دوائين هنا: الفيناسيتين والباراسيتامول.

تم اكتشاف الباراسيتامول كمسكن نشط وخافض للحرارة في عام 1893 بواسطة فون ميرينج. في عام 1995 ، اقترح أن الباراسيتامول هو مستقلب للفيناسيتين ، وفي عام 1948 ، أثبت برودي وأكسيلرود دور الباراسيتامول باعتباره المستقلب الرئيسي للفيناسيتين. في عصرنا ، يستخدم الباراسيتامول على نطاق واسع كعامل خافض للحرارة ومسكن في مرحلة الرعاية الدوائية قبل الطبية للمريض. في هذا الصدد ، يعد الباراسيتامول أحد الأدوية المميزة لسوق الأدوية التي لا تحتاج إلى وصفة طبية (OTC - jver the counter) ، أي الأدوية التي تُباع بدون وصفة طبية من الطبيب. واحدة من أولى الشركات الدوائية التي تقدم رسميًا الأدوية التي تصرف بدون وصفة طبية ، وعلى وجه الخصوص الباراسيتامول (بانادول بأشكال جرعات مختلفة) ، هي ستيرلينغ هيلث. على الرغم من حقيقة أن الباراسيتامول يتم إنتاجه حاليًا من قبل العديد من شركات الأدوية تحت أسماء مختلفة (أسيتامينوفين ، واتسو ، الولايات المتحدة الأمريكية ؛ دوليبران ، الولايات المتحدة الأمريكية - فرنسا ؛ ميرالجان ، يوغوسلافيا ؛ كالبول ، ويلكوم إنجلاند ؛ دوفالجان ، فرنسا ، إلخ) ، هناك شروط معينة مطلوبة الحصول على منتج نقي. خلاف ذلك ، سوف يحتوي الدواء على فيناسيتين و 4-ف-أمينوفينول. كانت هذه المكونات السامة هي التي لم تسمح للباراسيتامول بأخذ مكانه الصحيح في الترسانة الطبية للأطباء لفترة طويلة. يتم إنتاج الباراسيتامول (بانادول) من قبل الشركات الغربية ، ولا سيما من قبل شركة ستيرلينغ هيلث ، في ظل ظروف ممارسات التصنيع الجيدة ويحتوي على المادة الفعالةدرجة عالية من التنقية.

آلية عمل باراسيتامول.

لقد ثبت أن الباراسيتامول هو مثبط ضعيف للتخليق الحيوي للبروستاغلاندين ، وتأثيره على تخليق البروستاجلاندين - وسطاء الألم وتفاعل درجة الحرارة - يحدث بدرجة أكبر في الجهاز العصبي المركزي أكثر من المحيط. هذا ما يفسر وجود تأثير مسكن وخافض للحرارة واضح للباراسيتامول وتأثير ضعيف للغاية مضاد للالتهابات. لا يرتبط الباراسيتامول عمليًا ببروتينات البلازما ، ويخترق بسهولة الحاجز الدموي الدماغي ، ويتم توزيعه بالتساوي تقريبًا في الدماغ. يبدأ الدواء بتأثير خافض للحرارة ومسكن سريع بعد حوالي 20-30 دقيقة ويستمر في العمل لمدة 4 ساعات. فترة التخلص الكامل من الدواء في المتوسط ​​4.5 ساعة.

يفرز الدواء بشكل رئيسي عن طريق الكلى (98 ٪) ، والجزء الرئيسي من الجرعة المعطاة يتحول بيولوجيا في الكبد. يرجع ذلك إلى حقيقة أن الباراسيتامول ليس له أي تأثير عمليًا على الغشاء المخاطي في المعدة ، أي لا يسبب تأثيرًا تقرحيًا. وهذا يفسر أيضًا عدم وجود تشنج قصبي عند استخدام الباراسيتامول ، حتى في الأشخاص الذين يعانون من الربو القصبي. لا يؤثر الدواء ، على عكس الأسبرين ، على نظام تكوين الدم ونظام تخثر الدم.

هذه المزايا ، بالإضافة إلى النطاق الواسع للعمل العلاجي للباراسيتامول ، سمحت له الآن بأخذ مكانه الصحيح بين المسكنات غير المخدرة الأخرى. تستخدم المستحضرات التي تحتوي على الباراسيتامول للإشارات التالية:

1) متلازمة الألم ذات الشدة المنخفضة والمتوسطة من أصول مختلفة (صداع ، وجع أسنان ، ألم عصبي ، ألم عضلي ، ألم في إصابات ، حروق).

2) الحمى في الأمراض المعدية والتهابات. إنه أفضل خافض للحرارة في ممارسة طب الأطفال ، في طب الأطفال.

في بعض الأحيان يتم الجمع بين مشتقات الأنيلين (الفيناسيتين ، على سبيل المثال) في قرص واحد مع مسكنات أخرى غير مخدرة ، وبالتالي الحصول على الأدوية المركبة. في أغلب الأحيان ، يتم دمج الفيناسيتين مع AA والكوديين. تُعرف المستحضرات المركبة التالية: asphene ، sedalgin ، citramon ، pircofen ، panadein ، solpadein.

الآثار الجانبية قليلة وأكثر بسبب إعطاء الفيناسيتين من الباراسيتامول. تقارير التفاعلات العكسية الخطيرة للباراسيتامول نادرة وعادة ما ترتبط إما بجرعة زائدة من المخدرات (أكبر من 4.0 في اليوم) أو الاستخدام المطول (أكثر من 4 أيام). فقط حالات قليلة من قلة الصفيحات و فقر الدم الانحلاليالمرتبطة بالدواء. التطور الأكثر شيوعًا لميثيموغلوبين الدم باستخدام الفيناسيتين ، بالإضافة إلى التأثير السام للكبد.

كقاعدة عامة ، المسكنات الحديثة غير المخدرة لها ، أولاً وقبل كل شيء ، تأثير واضح مضاد للالتهابات ، لذلك غالباً ما يطلق عليها مضادات الالتهاب غير الستيروئيدية.

هو - هي مركبات كيميائيةمجموعات مختلفة ، وأهمها أملاح الأحماض المختلفة:

أ) مشتقات حمض الخليك: إندوميثاسين ، سولينداك ، إيبوفيناك ، سوفيناك ، برانوبروفين ؛

ب) مشتقات حمض البروبيونيك: إيبوبروفين ، نابروكسين ، كيتوبروفين ، سورغام ، إلخ ؛

ج) مشتقات حمض الأنثرانيليك: حمض فلوفيناميك ، حمض الميفينانيك ، فولتارين ؛

د) المشتقات حمض النيكيتون: حمض النفلوميك ، كلونيكسين.

هـ) أوكسيكام (أحماض إينولينيك): بيروكسيكام ، إيزوكسيكام ، سودوكسكام.

الإندوميتاسين (إندوميثاسين ، كبسولات وسوائل عند 0.025 ؛ تحاميل - 0.05) هو عقار مضاد للالتهاب غير ستيرويدي (NSAID) ، وهو أحد مشتقات حمض الإندوليسيتيك (الإندول). له نشاط مضاد للالتهابات ومسكن وخافض للحرارة. هذا هو واحد من أكثر مضادات الالتهاب غير الستيروئيدية القوية، هو المرجع NSAID. مضادات الالتهاب غير الستيروئيدية - على عكس الساليسيلات ، تسبب تثبيطًا عكسيًا لتخليق البروستاجلاندين (كوكس).

يستخدم تأثيره المضاد للالتهابات في أشكال الالتهاب النضحي ، والروماتيزم ، وأمراض النسيج الضام المنتشرة (الجهازية) (الذئبة الحمراء ، تصلب الجلد ، التهاب حوائط المفصل ، التهاب الجلد والعضلات). الدواء هو الأكثر فائدة في العملية الالتهابية ، مصحوبة بتغيرات تنكسية في مفاصل العمود الفقري ، مع هشاشة العظام المشوهة ، مع اعتلال المفاصل الصدفي. يستخدم في التهاب كبيبات الكلى المزمن. فعال جدا في النوبات الحادة من النقرس ، تأثير مسكن يستمر لمدة ساعتين.

في الأطفال الخدج ، يتم استخدامه (1-2 مرات) لإغلاق القناة الشريانية العاملة.

إنه سام ، لذلك ، في 25-50 ٪ من الحالات ، تحدث آثار جانبية واضحة (دماغية: صداع ، دوار ، طنين في الأذنين ، ارتباك ، تشوش الرؤية ، اكتئاب ؛ من الجهاز الهضمي: قرح ، غثيان ، قيء ، عسر الهضم ؛ الجلد: الطفح الجلدي ؛ الدم: عسر الهضم ؛ احتباس أيونات الصوديوم ؛ تسمم الكبد). لا ينصح بالأطفال دون سن 14 عامًا.

تم تصنيع مضادات الالتهاب غير الستيروئيدية التالية - إيبوبروفين (إيبوبروفينوم ؛ في الجدول 0 ، 2) - في عام 1976 في إنجلترا. ايبوبروفين مشتق من حمض فينيل بروبيونيك. من حيث النشاط المضاد للالتهابات ، والتأثير المسكن وخافض للحرارة ، فهو قريب من الساليسيلات وأكثر نشاطًا. يمتص جيدا من القناة الهضمية. يتحمله المرضى بشكل أفضل من AA. عند تناوله عن طريق الفم ، يكون تواتر التفاعلات الضائرة أقل. ومع ذلك ، فإنه يهيج أيضًا الجهاز الهضمي (حتى القرحة). بالإضافة إلى ذلك ، مع وجود حساسية من البنسلين - سيكون المرضى حساسين للبروفين (إيبوبروفين) ، وخاصة مرضى الذئبة الحمراء.

92-99٪ يرتبط ببروتينات البلازما. يخترق ببطء في تجويف المفصل ، لكنه يبقى في النسيج الزليلي ، مما يخلق تركيزات أعلى منه في بلازما الدم ويختفي ببطء بعد الإلغاء. يتم إفرازه بسرعة من الجسم (T 1/2 = 2-2.5 ساعة) ، وبالتالي فإن تناول الدواء بشكل متكرر ضروري (3-4 مرات في اليوم - الجرعة الأولى قبل الوجبات ، والباقي بعد الوجبات ، لإطالة المدة. التأثير).

يستخدم في: علاج مرضى التهاب المفاصل الروماتويدي ، التهاب المفاصل المشوه ، التهاب الفقار اللاصق ، الروماتيزم. يعطي التأثير الأكبر في المرحلة الأوليةمرض. بالإضافة إلى ذلك ، يستخدم الإيبوبروفين كمضاد قوي للحرارة.

عقار قريب من البروفين NAPROXEN (نابروسين ، علامة التبويب 0 ، 25) هو مشتق من حمض naphthylpropionic. يمتص بسرعة من القناة الهضمية ، وأقصى تركيز في الدم بعد ساعتين. 97-98٪ يرتبط ببروتينات البلازما. تخترق الأنسجة والسائل الزليلي بشكل جيد. لديه جيد تأثير مسكن. التأثير المضاد للالتهابات مماثل تقريبًا لتأثير البيوتاديون (أعلى). يكون تأثير خافض الحرارة أعلى من تأثير الأسبرين ، بيوتاديون. له تأثير طويل المدى ، لذلك يتم وصفه مرتين فقط في اليوم. جيد التحمل من قبل المرضى.

قم بتطبيقه:

1) كخافض للحرارة. في هذا الصدد ، هو أكثر فعالية من الأسبرين.

2) كعامل مضاد للالتهابات ومسكن لالتهاب المفاصل الروماتويدي والأمراض الروماتيزمية المزمنة والتهاب العضلات.

ردود الفعل السلبية نادرة ، تتحقق في شكل أعراض عسر الهضم (حرقة ، آلام في البطن) ، صداع ، تعرق ، تفاعلات حساسية.

مضادات الالتهاب غير الستيروئيدية الحديثة التالية هي SURGAM أو حمض الثيوبروفينيك (الجداول 0 ، 1 و 0 ، 3) مشتق من حمض البروبيونيك. لها تأثيرات مسكنة ومضادة للالتهابات. كما لوحظ تأثير خافض للحرارة للدواء. نفس المؤشرات والآثار الجانبية.

ديكلوفيناك-صوديوم (فولتارين ، أورتوفين) مشتق من حمض فينيل أسيتيك. اليوم هو واحد من أكثر الأدوية المضادة للالتهابات نشاطًا ، من حيث القوة فهو يساوي تقريبًا الإندوميتاسين. بالإضافة إلى ذلك ، له تأثير مسكن واضح وخافض للحرارة. وفقًا للتأثير المضاد للالتهابات والمسكنات ، فهو أكثر نشاطًا من الأسبرين ، والبيوتاديون ، والإيبوبروفين.

يمتص جيدا في الجهاز الهضمي ، عندما يؤخذ عن طريق الفم ، يحدث أقصى تركيز في الدم بعد 2-4 ساعات. يخضع بشكل مكثف للتخلص المسبق ، ويدخل 60٪ فقط من الجرعة المقبولة في الدورة الدموية. 99٪ يرتبط ببروتينات البلازما. يخترق السائل الزليلي بسرعة.

لها سمية منخفضة ، ولكن اتساع نطاق العمل العلاجي بشكل كبير. جيد التحمل ، وأحيانًا يسبب فقط تفاعلات حساسية وعسر الهضم.

يشار إليه في حالات الالتهاب من أي موضع ومسببات ، ولكنه يستخدم بشكل أساسي للروماتيزم ، التهاب المفاصل الروماتويدي وأمراض النسيج الضام الأخرى (مع مرض Bechterew).

PIROXICAM (إيزوكسيكام ، سودوكسيكام) هو دواء جديد مضاد للالتهابات يختلف عن مضادات الالتهاب غير الستيروئيدية الأخرى ، وهو أحد مشتقات الأوكسيكام.

يمتص بشكل مرض من القناة الهضمية. يحدث أقصى تركيز في الدم بعد 2-3 ساعات. عند تناوله عن طريق الفم ، يتم امتصاصه جيدًا ، ويبلغ نصف عمره حوالي 38-45 ساعة (هذا مع الاستخدام قصير المدى ، ومع الاستخدام طويل الأمد - حتى 70 ساعة) ، لذلك يمكن استخدامه مرة واحدة في اليوم.

الآثار الجانبية: عسر الهضم والنزيف في بعض الأحيان.

يثبط بيروكسيكام تكوين الإنترلوكين -1 ، الذي يحفز تكاثر الخلايا الزليليّة وإنتاجها من الإنزيمات المحللة للبروتين المحايدة (كولاجيناز ، إيلاستاز) والبروستاغلاندين إي.ينشط IL-1 تكاثر الخلايا الليمفاوية التائية والخلايا الليفية والخلايا الزليليّة.

في البلازما يرتبط 99٪ بالبروتينات. في المرضى الذين يعانون من التهاب المفاصل الروماتويدي ، فإنه يخترق جيدا في السائل الزليلي. جرعات من 10 إلى 20 ملغ (1 أو 2 حبة) تسبب تأثيرات مسكنة (30 دقيقة بعد الابتلاع) وتأثيرات خافضة للحرارة ، وجرعات أعلى (20-40 مجم) - مضاد للالتهابات (بنهاية أسبوع من الاستخدام المتواصل). على عكس الأسبرين ، فهو أقل تهيجًا للجهاز الهضمي.

يستخدم الدواء في التهاب المفاصل الروماتويدي والتهاب الفقار اللاصق وهشاشة العظام وتفاقم النقرس.

جميع العوامل المذكورة أعلاه ، باستثناء الساليسيلات ، لها تأثير مضاد للالتهابات أكثر وضوحًا من العوامل الأخرى.

إنها تمنع بشكل جيد الالتهاب النضحي ومتلازمة الألم المصاحبة لها وتؤثر بشكل أقل فاعلية على مراحل التغيير والتكاثر.

يتحمل المرضى هذه الأدوية بشكل أفضل من الأسبرين والساليسيلات والإندوميتاسين والبيوتاديون. هذا هو السبب وراء استخدام هذه الأدوية بشكل أساسي كأدوية مضادة للالتهابات. ومن هنا حصلوا على الاسم - مضادات الالتهاب غير الستيروئيدية (العقاقير غير الستيرويدية المضادة للالتهابات). ومع ذلك ، بالإضافة إلى مضادات الالتهاب غير الستيروئيدية الجديدة ، تشمل PVAs غير الستيرويدية بشكل عام الآن الأدوية القديمة - المسكنات غير المخدرة.

جميع مضادات الالتهاب غير الستيروئيدية الجديدة أقل سمية من الساليسيلات والإندوميتاسين.

على العمليات المدمرة في الغضروف و أنسجة العظاممضادات الالتهاب غير الستيروئيدية ليس لها تأثير مثبط فحسب ، بل يمكنها في بعض الحالات استفزازها. إنها تعطل قدرة الخلايا الغضروفية على تصنيع مثبطات الأنزيم البروتيني (كولاجيناز ، إيلاستاز) وبالتالي تزيد من تلف الغضروف والعظام. عن طريق تثبيط تخليق البروستاجلاندين ، تمنع مضادات الالتهاب غير الستيروئيدية تخليق البروتينات السكرية والجليكوزامينوجليكان والكولاجين والبروتينات الأخرى الضرورية لتجديد الغضاريف. لحسن الحظ ، لا يلاحظ التدهور إلا في بعض المرضى ، بينما في الأغلبية ، يمكن أن يمنع الحد من الالتهاب مزيدًا من تطور العملية المرضية.

شحاذين(المسكنات) ، الأدوية التي تقلل أو تقضي على الشعور بالألم. تأثير مسكن (مسكن) تمارسه الأدوية من مجموعات دوائية مختلفة. يتجلى بشكل أكبر في الصفحات المخدرة ، أفيونية المفعول من النوع A. ، والتي تتفاعل مع مستقبلات المواد الأفيونية. يتم استخدامها في التخدير hl. آر. للتخدير العام وتسكين الآلام بعد الجراحة ؛ مع اصابات وامراض شديدة متلازمة الألم (الأورام الخبيثةواحتشاء عضلة القلب وما إلى ذلك). الممثلون الرئيسيون لهذه المجموعة A. s. - مورفين ، فينتانيل (ريميفنتانيل) ، أومنوبون ، بروميدول ، تريميبيريدين ، بروسيدول ، بوتورفانول ، مورادول ، ستادول ، نالبوفين ، ترامادول. المخدر A. s. لها نشاط مسكن قوي ، يمكن أن يسبب إدمان المخدرات ، متلازمة الانسحاب ، مع جرعة زائدة ، يتطور النوم العميق ، ويتحول إلى مرحلة التخدير ، ثم الغيبوبة ، مما يؤدي إلى شلل مركز الجهاز التنفسي.

البوبرينورفين (مشتق شبه اصطناعي من الثيباين قلويد) له نشاط مسكن أكثر 20-50 مرة من المورفين. يوصف للتخفيف من الآلام الشديدة بعد عمليات بطنية صغيرة ؛ بسبب شكله اللوحي ، فإنه لا غنى عنه لطب الطوارئ في حالة الآفات الرضحية الجماعية.

المضاد العالمي للمادة الأفيونية A. s. هو naxolone ، الذي يمنع ارتباطها أو يزيحها عن المستقبلات الأفيونية بجميع أنواعها. يتم استخدامه لوقف عمل المواد الأفيونية بسرعة ، بما في ذلك في حالة تناول جرعة زائدة (تثبيط تنفسي بعد التخدير ، تسمم حادالمواد الأفيونية وما إلى ذلك).

إلى غير المخدرة A. s. تشمل مشتقات البيرازولون (ميدوبيرين ، أنالجين ، أنتيبيرين ، بارالجين ، بوتاديون ، ريوبيرين) ، الأنيلين (أنتيفبرين ، باراسيتامول ، فيناسيتين) ، حمض الساليسيليك (حمض أسيتيل ساليسيليك ، ساليسيلات الصوديوم ، ساليسيلاميد ، ديفلونيسال ، توسيبين). من حيث النشاط المسكن ، فهي أدنى بكثير من المخدر A. s. ، ولها تأثير خافض للحرارة في ظروف الحمى. مركبات المجموعات المختلفة لها تأثير واضح مضاد للالتهابات ، الفصل. آر. أملاح الأحماض المختلفة: مشتقات حمض الخليك (إندوميثاسين ، إيبوفيناك ، سولينداك ، سوفيناك ، برانوبروفين) ؛ حمض البروبيونيك (إيبوبروفين ، كيتوبروفين ، نابروكسين ، إلخ) ؛ حمض أنثرانيليك (فولتارين وغيره) ؛ حمض النيكوتينيك (كلونيكسين) ؛ أوكسيكام (بيروكسيكام). بالإضافة إلى ذلك ، فهي فعالة فقط لأنواع معينة من الألم (عصبي ، صداع ، أسنان ، عضلي ، مفصلي). غير المخدرة A. s. ليس لها تأثير منوم ، لا تؤثر على مراكز التنفس والسعال ، نشاط منعكس مشروط ، لا تسبب النشوة والاعتماد على المخدرات.