السلفوناميدات - قائمة الأدوية ، مؤشرات للاستخدام ، الحساسية. الخصائص العامة للسلفوناميدات آلية عمل السلفوناميدات

السلفانيلاميد له تشابه كيميائي مع PABA. يدخل السلفانيلاميد إلى الخلية الميكروبية ، ويمنع اندماج PABA في حمض الديهيدروفوليك ، كما يثبط تنافسيًا إنزيم ثنائي هيدروبتيروات المركب في الكائنات الحية الدقيقة (المسؤول عن دمج PABA في حمض ثنائي هيدروفوليك). تؤدي هذه العمليات إلى تعطيل تكوين ثنائي هيدرو حمض الفوليك، فإن تكوين حمض تتراهيدروفوليك منه ، وهو أمر ضروري لتكوين البيريميدين والبورينات ، يتناقص ، ويتوقف تطور ونمو الكائنات الحية الدقيقة. السلفانيلاميد فعال ضد المكورات سالبة الجرام وإيجابية الجرام (بما في ذلك المكورات العقدية ، المكورات السحائية ، المكورات الرئوية ، المكورات البنية) ، الشيغيلا النيابة ، الإشريكية القولونية ، الضمة الكوليرية ، العصوية الجمرة الخبيثة ، المطثية البيرفرنجية ، اليرسينيا الطاعونية ، الديدان البيضاء. gondraelii ، أكتي. عند استخدامه موضعيًا ، فإن السلفانيلاميد يعزز التئام الجروح بسرعة.

بعد تناوله عن طريق الفم ، يتم امتصاصه بسرعة في الجهاز الهضمي. يتم الوصول إلى أقصى تركيز في الدم بعد 1-2 ساعة وينخفض ​​بنسبة 50٪ ، عادة في أقل من 8 ساعات. يمر السلفانيلاميد عبر حواجز الأنسجة ، بما في ذلك حواجز الدم في الدماغ وحواجز المشيمة. يتم توزيع السلفانيلاميد في جميع أنحاء الأنسجة وبعد 4 ساعات يتم تحديده في السائل النخاعي. في الكبد ، يتم استقلاب السلفانيلاميد لتكوين مستقلبات غير نشطة. تفرز بشكل رئيسي عن طريق الكلى (90-95٪).

لا توجد معلومات عن التأثير على الخصوبة والتأثيرات المسببة للطفرات والمسرطنة مع الاستخدام المطول في البشر والحيوانات. في السابق ، لعلاج التهاب اللوزتين ، التهاب المثانة ، الحمرة ، التهاب الأمعاء والقولون ، التهاب الحويضة ، العلاج والوقاية من عدوى الجروح ، تم تناول السلفانيلاميد عن طريق الفم. في الماضي كان يستخدم السلفانيلاميد في صورة 5٪ محاليل مائيةللإعطاء عن طريق الوريد ، والتي تم تحضيرها مسبقًا. الآن يستخدم السلفانيلاميد خارجيًا فقط في شكل مرهم.

دواعي الإستعمال

محليا: آفات جلدية قيحية - التهابية ، التهاب اللوزتين ، جروح مصابة أصول مختلفة(بما في ذلك الشقوق والقرح) ، تقيح الجلد ، الدمل ، التهاب الجريبات ، الجمرة ، الحمرة ، القوباء ، حب الشباب، حروق (1 و 2 درجة).

جرعة وإدارة السلفانيلاميد

يستخدم السلفانيلاميد موضعياً. بالنسبة للجروح العميقة ، يتم حقن السلفانيلاميد على شكل مسحوق معقم مطحون بعناية (5-10-15 جم) في تجويف الجرح ، موصوف بشكل مشترك الأدوية المضادة للبكتيرياداخل. للأمراض المعدية السطحية للأغشية المخاطية للأنف والأذن والجلد ، للقرحة والحروق ، يتم استخدامه في شكل مرهم 5 ٪ ، 10 ٪ مرهم أو مسحوق ؛ يتم دهن المرهم أو المرهم على منديل من الشاش أو يوضع مباشرة على السطح المصاب ؛ الضمادات مصنوعة في 1-2 أيام. في خليط مع سلفاثيازول وإيفيدرين وبنزيل بنسلين ، يستخدم السلفانيلاميد أحيانًا موضعياً (مع البرد الحاد) على شكل مسحوق ، يتم سحبه أو نفخه في تجويف الأنف عند الاستنشاق.
مع الاستخدام المطول ، من الضروري إجراء مراقبة دورية للدم المحيطي.

موانع للاستخدام

فرط الحساسية (بما في ذلك السلفوناميدات الأخرى والسلفوناميدات) ، فقر الدم ، أمراض الجهاز المكونة للدم ، الفشل الكبدي / الكلوي ، البورفيريا ، الآزوتيميا ، النقص الخلقي للجلوكوز 6-فوسفات ديهيدروجينيز ، الرضاعة الطبيعية ، الحمل.

قيود التطبيق

لايوجد بيانات.

استخدم أثناء الحمل والرضاعة

استخدام السلفانيلاميد هو بطلان أثناء الحمل والرضاعة. يمكن أن يعبر السلفانيلاميد مع الامتصاص الجهازي المشيمة بسرعة ويوجد في الجنين في الدم ، وكذلك يسبب تفاعلات سامة. لم يتم التأكد من سلامة استخدام السلفوناميد أثناء الحمل. من غير المعروف ما إذا كان السلفوناميد له آثار ضارة على الجنين عند استخدامه من قبل النساء أثناء الحمل. في التجارب التي أجريت على الفئران والجرذان التي عولجت بالسلفانيلاميد ، زاد معدل حدوث الحنك المشقوق والتشوهات العظمية الأخرى للجنين. يُفرز السلفانيلاميد في حليب الثدي ، ويمكن أن يسبب اليرقان عند الأطفال حديثي الولادة.

الآثار الجانبية للسلفانيلاميد

ردود فعل تحسسية مع الاستخدام المطول محليًا بكميات كبيرة ، يكون التأثير الجهازي ممكنًا: الدوخة ، صداع الراس، تنمل ، غثيان ، عدم انتظام دقات القلب ، عسر الهضم ، قيء ، ندرة المحببات ، قلة الكريات البيض ، زرقة ، بلورات.

تفاعل السلفانيلاميد مع مواد أخرى

تزيد الأدوية السامة للنِقْي من السمية الدموية للسلفانيلاميد.

السلفوناميدات هي مجموعة واسعة من الأدوية المضادة للميكروبات. يعتبر الدواء الأول للمجموعة - streptocide ، أول عامل مضاد للجراثيم اصطناعي في العالم.

من خلال تعديل المركب الأصلي ، تم الحصول على العديد من مشتقات المضادات الحيوية ، والتي فقد معظمها أهميتها اليوم بسبب المقاومة المتطورة للكائنات الحية الدقيقة.

ومع ذلك، الأدوية الحديثةتستخدم مجموعات السلفوناميدات على نطاق واسع لعلاج الالتهابات المختلفة ، وخاصة تلك المركبة مثل Biseptol والكريمات والمراهم الخارجية أو قطرات للعينالبوسيد. العديد من الأدوية التي كانت تُستخدم سابقًا لعلاج الأمراض التي تصيب الإنسان أصبحت الآن ذات صلة بالممارسة البيطرية.

نعم ، السلفوناميدات هي مجموعة منفصلة من المضادات الحيوية ، على الرغم من أنها في البداية ، بعد اختراع البنسلين ، لم يتم تضمينها في التصنيف. لفترة طويلة ، تم اعتبار المركبات الطبيعية أو شبه الاصطناعية فقط "حقيقية" ، ولم يتم تصنيع أول سلفانيلاميد من قطران الفحم ومشتقاته. لكن الوضع تغير فيما بعد.

اليوم ، السلفوناميدات هي مجموعة كبيرة من المضادات الحيوية للجراثيم ، وهي فعالة ضد مجموعة واسعة من مسببات الأمراض من العمليات المعدية والالتهابية. في السابق ، كانت المضادات الحيوية من نوع السلفوناميد تُستخدم غالبًا في مجالات الطب المختلفة. لكن مع مرور الوقت ، فقد معظمهم أهميتهم بسبب الطفرات ومقاومة البكتيريا ، وفي أغراض طبيةيتم الآن استخدام المجموعات بشكل متكرر.

تصنيف السلفوناميدات

يشار إلى أنه تم اكتشاف أدوية السلفا وبدأ استخدامها للأغراض الطبية في وقت أبكر بكثير من البنسلين. اكتشف عالم الجراثيم الألماني جيرهارد دوماك التأثير العلاجي لبعض الأصباغ الصناعية (على وجه الخصوص ، برونتوسيل أو "الستربتوسيد الأحمر") في عام 1934. بفضل هذا المركب ، النشط ضد المكورات العقدية ، عالج ابنته ، وفي عام 1939 فاز بجائزة نوبل.

تم اكتشاف حقيقة أن التأثير الجراثيم لا يحدث من خلال جزء التلوين من جزيء البرونتوسيل ، ولكن بواسطة أمينوبينزين سلفاميد (المعروف أيضًا باسم "الستربتوسيد الأبيض" وأبسط مادة في مجموعة السلفوناميدات) في عام 1935. كان من خلال تعديله أن جميع العناصر الأخرى تم تصنيع عقاقير الفصل فيما بعد ، وكثير منها يستخدم على نطاق واسع في الطب والطب البيطري. تمتلك طيفًا مشابهًا من الإجراءات المضادة للميكروبات ، فهي تختلف في المعلمات الحركية الدوائية.

يتم امتصاص بعض الأدوية وتوزيعها بسرعة ، بينما يستغرق البعض الآخر وقتًا أطول للهضم. هناك اختلاف في مدة الإخراج من الجسم ، بسبب عزل الأنواع التالية من السلفوناميدات:

• قصير المفعول ، نصف عمر أقل من 10 ساعات (الستربتوسيد ، سلفاديميدين).
• متوسط ​​المدة ، التي T 1/2 10-24 ساعة - سلفاديازين ، سلفاميثوكسازول.
• طويل المفعول (نصف عمر T من يوم إلى يومين) - سلفاديميثوكسين ، سلفامونوميثوكسين.
• طويل للغاية - سلفادوكسين ، سلفاميثوكسيبيريدازين ، سلفالين - والتي تفرز لمدة تزيد عن 48 ساعة.

يستخدم هذا التصنيف للأدوية عن طريق الفم ، ومع ذلك ، هناك أيضًا السلفوناميدات التي لا يتم امتصاصها من الجهاز الهضمي (فثالي سلفاثيازول ، سلفاجوانيدين) ، وكذلك سلفاديازين الفضة المخصص للاستخدام الموضعي حصريًا.

قائمة كاملة من السلفوناميدات

قائمة المستخدمة في الطب الحديثالمضادات الحيوية السلفوناميد مع الأسماء التجاريةويشير إلى نموذج الإفراج معروض في الجدول:

يتم حاليًا إنتاج جميع المضادات الحيوية السلفوناميدات من قائمة الأدوية. تذكر بعض المصادر أيضًا أدوية أخرى في هذه المجموعة (على سبيل المثال ، Urosulfan) ، والتي تم إيقافها منذ فترة طويلة. بالإضافة إلى ذلك ، هناك مضادات حيوية من السلفوناميد تستخدم حصريًا في الطب البيطري.

آلية عمل السلفوناميدات

مؤشرات لاستخدام السلفوناميدات

يتم وقف نمو مسببات الأمراض (الكائنات الحية الدقيقة سالبة الجرام والإيجابية الجرام ، وبعض الأوليات) بسبب تشابه التركيب الكيميائي لحمض بارا أمينوبنزويك والسلفانيلاميد. يعد PABA ضروريًا للخلية لتجميع أهم عوامل النمو - حمض الفوليك وديهيدروفولات. ومع ذلك ، عندما يتم استبدال جزيئه ببنية سلفانيلاميد ، تتعطل هذه العملية ويتوقف نمو العامل الممرض.

يتم امتصاص جميع الأدوية في الجهاز الهضمي بمعدلات ودرجات متفاوتة من الاستيعاب. يشار إلى تلك التي لا يتم كثفها في الجهاز الهضمي للعلاج الالتهابات المعوية. التوزيع في الأنسجة منتظم تمامًا ، ويتم التمثيل الغذائي في الكبد ، والإفراز - بشكل رئيسي من خلال الكلى. في هذه الحالة ، يتم امتصاص ديبو سلفوناميدات (التي تعمل لفترة طويلة وطويلة جدًا) مرة أخرى في الأنابيب الكلوية ، مما يفسر عمر النصف الطويل.

حساسية من السلفوناميدات

إن الدرجة العالية من الحساسية من مستحضرات السلفوناميدات المركبة هي المشكلة الرئيسية لاستخدامها. من الصعوبات الخاصة في هذا الصدد علاج الالتهاب الرئوي بالمتكيسة الرئوية لدى الأشخاص المصابين بفيروس نقص المناعة البشرية ، لأن Biseptol هو الدواء المفضل بالنسبة لهم. ومع ذلك ، في هذه الفئة من المرضى ، تزداد احتمالية الإصابة بالحساسية تجاه الكوتريموكسازول بمقدار عشرة أضعاف.

لذلك ، إذا كان المريض يعاني من حساسية تجاه السلفوناميدات ، فإن Biseptol وغيرها هي بطلان. الاستعدادات مجتمعةعلى أساس الكوتريموكسازول. يتجلى عدم التحمل في أغلب الأحيان من خلال طفح جلدي صغير معمم ، وقد تحدث الحمى أيضًا ، وقد يتغير تكوين الدم (قلة العدلات ونقص الصفيحات). في الحالات الشديدة بشكل خاص - متلازمات ليل وستيفنز جونسون ، حمامي عديدة الأشكال ، صدمة تأقية ، وذمة كوينك.

تتطلب الحساسية تجاه السلفوناميدات إلغاء الدواء المسبب لها ، وكذلك استخدام الأدوية المضادة للحساسية.

الآثار الجانبية الأخرى للسلفوناميدات

العديد من الأدوية في هذه المجموعة سامة وسيئة التحمل ، وهذا هو سبب انخفاض استخدامها بعد اكتشاف البنسلين. بالإضافة إلى الحساسية ، يمكن أن تسبب اضطرابات عسر الهضم ، والصداع وآلام البطن ، واللامبالاة ، والتهاب الأعصاب المحيطية ، واضطرابات المكونة للدم ، والتشنج القصبي ، والتبول ، والخلل الكلوي ، واعتلال الكلية السام ، وألم عضلي وألم مفصلي. بالإضافة إلى ذلك ، يزداد خطر الإصابة ببلورات البول ، لذلك تحتاج إلى شرب الكثير من الأدوية وشرب المزيد. ماء قلوي.

التفاعل مع الأدوية الأخرى

لم يتم ملاحظة المقاومة المتصالبة مع المضادات الحيوية الأخرى في السلفوناميدات. عند تناولها مع عوامل سكر الدم عن طريق الفم ومخثرات الدم غير المباشرة ، يتم تحسين تأثيرها. لا يوصى بدمج المضادات الحيوية السلفوناميد مع مدرات البول الثيازيدية والريفامبيسين والسيكلوسبورين.

ما هو الفرق بين السلفوناميدات والسلفوناميدات

على الرغم من أسمائهم المتشابهة ، هؤلاء مركبات كيميائيةتختلف جذريا. السلفوناميدات (كود ATX C03BA) هي مدرات البول - مدرات البول. توصف أدوية المجموعة لارتفاع ضغط الدم ، وذمة ، وتسمم الحمل ، مرض السكري الكاذبوالسمنة وأمراض أخرى مصحوبة بتراكم السوائل في الجسم.

السلفوناميدات هي الدرجة الأولى من AMPs ل تطبيق واسع. لكل السنوات الاخيرةاستخدام السلفوناميدات في الممارسة السريريةانخفضت بشكل ملحوظ ، لأنها أقل شأنا في النشاط إلى حد كبير المضادات الحيوية الحديثةوهي شديدة السمية. من المهم أيضًا أنه فيما يتعلق باستخدام السلفوناميدات على المدى الطويل ، طورت معظم الكائنات الحية الدقيقة مقاومة لها.

آلية العمل

السلفوناميدات لها تأثير جراثيم. يجري التركيب الكيميائينظائرها من PABA ، فهي تثبط تنافسيًا الإنزيم البكتيري المسؤول عن تخليق حمض ثنائي هيدروفوليك ، وهو مقدمة لحمض الفوليك ، وهو العامل الأكثر أهمية في النشاط الحيوي للكائنات الحية الدقيقة. في البيئات التي تحتوي على كمية كبيرة من PABA ، مثل القيح أو منتجات تسوس الأنسجة ، يضعف تأثير مضادات الميكروبات للسلفوناميدات بشكل كبير.

تحتوي بعض مستحضرات السلفوناميد الموضعية على الفضة (سلفاديازين الفضة ، سلفاثيازول الفضة). نتيجة للتفكك ، يتم إطلاق أيونات الفضة ببطء ، مما يوفر عمل مبيد للجراثيم(بسبب الارتباط بالحمض النووي) ، والذي لا يعتمد على تركيز PABA في موقع التطبيق. لذلك ، يستمر تأثير هذه الأدوية في وجود نسيج صديد ونخر.

طيف النشاط

في البداية ، كانت السلفوناميدات نشطة ضد مجموعة واسعة من موجبة الجرام ( بكتريا المكورة العنقودية البرتقالية, الرئويةإلخ) وسالبة الجرام (المكورات البنية ، المكورات السحائية ، المستدمية النزلية, بكتريا قولونية, بروتيوسالنيابة ، السالمونيلا ، الشيغيلا ، إلخ) البكتيريا. بالإضافة إلى ذلك ، فهي تعمل على الكلاميديا ​​، النوكارديا ، الأكياس الرئوية ، الفطريات الشعاعية ، بلازموديا الملاريا ، التوكسوبلازما.

حاليًا ، تتميز العديد من سلالات المكورات العنقودية والمكورات العقدية والمكورات الرئوية والمكورات البنية والمكورات السحائية والبكتيريا المعوية بمستوى عالٍ من المقاومة المكتسبة. المكورات المعوية ، Pseudomonas aeruginosa ومعظم اللاهوائيات مقاومة بشكل طبيعي.

المستحضرات التي تحتوي على الفضة فعالة ضد العديد من مسببات التهابات الجروح - المكورات العنقوديةالنيابة. ، P.aeruginosa, بكتريا قولونية, بروتيوسالنيابة. ، كليبسيلا spp. ، الفطر المبيضات.

الدوائية

يتم امتصاص السلفوناميدات بشكل جيد في الجهاز الهضمي (70-100٪). لوحظت تركيزات أعلى في الدم عند استخدام الأدوية قصيرة المدة (سلفاديميدين ، إلخ) ومتوسط ​​المدة (سلفاديازين ، سلفاميثوكسازول). ترتبط السلفوناميدات طويلة المدى (سلفاديميثوكسين ، إلخ) والعمل طويل الأمد (سلفالين ، سلفادوكسين) ببروتينات بلازما الدم إلى حد كبير.

تتوزع على نطاق واسع في الأنسجة وسوائل الجسم ، بما في ذلك الانصباب الجنبي، السائل البريتوني والزليلي ، إفرازات الأذن الوسطى ، رطوبة الغرفة ، أنسجة الجهاز البولي التناسلي. يمر سلفاديازين وسلفادي ميثوكسين عبر BBB ، لتصل إلى 32-65٪ و 14-30٪ تركيزات مصل في السائل الدماغي النخاعي ، على التوالي. تمر عبر المشيمة وتنتقل إلى حليب الثدي.

يتم استقلابه في الكبد ، بشكل رئيسي عن طريق الأسيتيل ، مع تكوين مستقلبات غير نشطة ميكروبيولوجيًا ، ولكنها سامة. تفرز الكلى نصفها تقريبا دون تغيير ، مع رد فعل قلويتم تحسين إفراز البول. كميات صغيرة تفرز في الصفراء. في فشل كلويمن الممكن تراكم السلفوناميدات ومستقلباتها في الجسم ، مما يؤدي إلى تطوير تأثير سام.

مع التطبيق المحلي للسلفوناميدات المحتوية على الفضة ، يتم إنشاء تركيزات محلية عالية من المكونات النشطة. يمكن أن يصل الامتصاص الجهازي من خلال السطح التالف (الجرح والحرق) للجلد من السلفوناميدات إلى 10٪ والفضة - 1٪.

ردود الفعل السلبية

الأدوية الجهازية

ردود الفعل التحسسية:الحمى والطفح الجلدي والحكة ومتلازمات ستيفنز جونسون ولايل (غالبًا مع استخدام السلفوناميدات طويلة المفعول وفائقة المفعول).

تفاعلات دموية:قلة الكريات البيض ، ندرة المحببات ، فقر الدم الناقص التنسج ، قلة الصفيحات ، قلة الكريات الشاملة.

كبد:التهاب الكبد والحثل السام.

الجهاز العصبي المركزي:صداع ، دوار ، خمول ، إرتباك ، توهان ، نشوة ، هلوسة ، اكتئاب.

شخص سخيف:آلام في البطن ، فقدان الشهية ، غثيان ، قيء ، إسهال ، التهاب القولون الغشائي الكاذب.

الكلى:بيلة دموية ، بيلة دموية ، التهاب الكلية الخلالي ، نخر أنبوبي. غالبًا ما ينتج البلورات عن السلفوناميدات الضعيفة الذوبان (سلفاديازين ، سلفاديميثوكسين ، سلفالين).

غدة درقية:تضخم الغدة الدرقية.

آخر:حساسية للضوء (زيادة حساسية الجلد لأشعة الشمس).

الاستعدادات المحلية

ردود الفعل المحلية:حرق ، حكة ، ألم في موقع التطبيق (عادة ما يكون قصير المدى).

تفاعلات النظام: ردود الفعل التحسسية، طفح جلدي ، احتقان جلدي ، التهاب الأنف ، تشنج قصبي. قلة الكريات البيض (مع الاستخدام المطول على الأسطح الكبيرة).

دواعي الإستعمال

الأدوية الجهازية

الاستعدادات المحلية

القرحة الغذائية.

ألم السرير.

موانع

ردود الفعل التحسسية لعقاقير السلفا ، فوروسيميد ، مدرات البول الثيازيدية ، مثبطات الأنهيدراز الكربونية ومشتقات السلفونيل يوريا.

لا ينبغي أن تستخدم في الأطفال أقل من شهرين من العمر. الاستثناء هو داء المقوسات الخلقي ، حيث تستخدم السلفوناميدات لأسباب صحية.

الفشل الكلوي.

تحذيرات

حساسية.إنه عبور لجميع أدوية السلفانيلاميد. بالنظر إلى تشابه التركيب الكيميائي ، لا ينبغي استخدام السلفوناميدات في المرضى الذين يعانون من حساسية من فوروسيميد ومدرات البول الثيازيدية ومثبطات الأنهيدراز الكربونية ومشتقات السلفونيل يوريا.

الالتهاب الرئوي بالمتكيسة الرئوية (العلاج والوقاية).

موانع

ردود الفعل التحسسية لعقاقير السلفا ، فوروسيميد ، مدرات البول الثيازيدية ، مثبطات الكربونيك أنهيدراز ، أدوية السلفونيل يوريا.

لا تستخدم في الأطفال الذين تقل أعمارهم عن شهرين ، باستثناء الأطفال المولودين لأمهات مصابات بفيروس نقص المناعة البشرية.

حمل.

الفشل الكلوي الشديد.

ضعف الكبد الشديد.

فقر الدم الضخم الأرومات المصاحب لنقص حمض الفوليك.

تحذيرات

حساسية.في حالة ظهور أي طفح جلدي أثناء استخدام الكوتريموكسازول ، يجب إلغاؤه على الفور لتجنب تطور تفاعلات حساسية الجلد السامة الشديدة. لا ينبغي استخدام الكوتريموكسازول في المرضى الذين يعانون من حساسية من فوروسيميد ومدرات البول الثيازيدية ومثبطات الأنهيدراز الكربوني ومشتقات السلفونيل يوريا.

حمل.لا ينصح باستخدام الكوتريموكسازول أثناء الحمل (خاصة في الثلث الأول والثالث من الحمل) ، لأن مكون السلفانيلاميد يمكن أن يسبب اليرقان و فقر الدم الانحلالي، وتريميثوبريم يعطل عملية التمثيل الغذائي لحمض الفوليك.

الرضاعة.يمر سلفاميثوكسازول في حليب الثدي وقد يسبب اليرقان عند الرضع الرضاعة الطبيعية، وكذلك فقر الدم الانحلالي عند الأطفال المصابين بنقص هيدروجيناز الجلوكوز 6 فوسفات. يتداخل تريميثوبريم مع استقلاب حمض الفوليك.

طب الأطفال.تتنافس السلفوناميدات مع البيليروبين للارتباط ببروتينات البلازما ، مما يزيد من خطر الإصابة بالكرنيك عند الأطفال حديثي الولادة. بالإضافة إلى ذلك ، نظرًا لأن أنظمة إنزيمات الكبد لحديثي الولادة لم تتشكل بشكل كامل ، فإن التركيزات المرتفعة من سلفاميثوكسازول الحر قد تزيد من خطر الإصابة بالقرنية. في هذا الصدد ، يتم بطلان السلفوناميدات في الأطفال أقل من شهرين. ومع ذلك ، يمكن استخدام الكوتريموكسازول في الأطفال الذين تتراوح أعمارهم بين 4-6 أسابيع المولودين لأمهات مصابات بفيروس نقص المناعة البشرية.

طب الشيخوخة.كبار السن لديهم مخاطر متزايدة لتطوير ردود فعل سلبية شديدة من الجلد ، والاكتئاب العام المكونة للدم ، فرفرية نقص الصفيحات (الأخيرة ، خاصة عندما يقترن بمدرات البول الثيازيدية). في حالة ضعف وظائف الكلى ، يزداد خطر الإصابة بفرط بوتاسيوم الدم. مطلوب مراقبة صارمة ويجب تجنب الدورات الطويلة من الكوتريموكسازول كلما أمكن ذلك.

ضعف وظائف الكلى.يؤدي تباطؤ الإفراز الكلوي إلى تراكم مكونات الكوتريموكسازول في الجسم ، مما يزيد من مخاطر التأثيرات السامة. لا ينبغي استخدام الكوتريموكسازول في حالات القصور الكلوي الشديد (تصفية الكرياتينين أقل من 15 مل / دقيقة). مع اختلال وظائف الكلى ، يزداد خطر الإصابة بفرط بوتاسيوم الدم.

ضعف الكبد.إبطاء عملية التمثيل الغذائي للسلفوناميدات مع زيادة مخاطر التأثيرات السامة. ربما تطور الحثل السام للكبد.

ضعف وظيفة الغدة الدرقية.يجب توخي الحذر عند الاستخدام بسبب احتمال تفاقم ضعف الغدة الدرقية.

فرط بوتاسيوم الدم.يمكن أن يسبب مكون الكوتريموكسازول - تريميثوبريم فرط بوتاسيوم الدم ، حيث تزداد مخاطره عند كبار السن ، مع ضعف وظائف الكلى ، أثناء استخدام مستحضرات البوتاسيوم أو مدرات البول التي تقتصد البوتاسيوم. في هذه المجموعات من المرضى ، يجب مراقبة محتوى البوتاسيوم في مصل الدم ، وفي حالة فرط بوتاسيوم الدم ، يجب إيقاف الكوتريموكسازول.

التغيرات المرضية في الدم.يزداد خطر حدوث تفاعلات عكسية دموية.

نقص نازعة الجلوكوز 6 فوسفات.ارتفاع مخاطر الإصابة بفقر الدم الانحلالي.

بورفيري.ربما تطور هجوم حاد من البورفيريا.

مرضى الإيدز.يزداد خطر حدوث ردود فعل سلبية بشكل كبير في مرضى الإيدز.

تفاعل الأدوية

قد يعزز مكون السلفانيلاميد التأثير و / أو التأثير السام لمضادات التخثر غير المباشرة (مشتقات الكومارين أو مشتقات indandione) ، مضادات الاختلاج(مشتقات hydantoin) والعوامل المضادة لمرض السكر عن طريق الفم والميثوتريكسات بسبب إزاحتها من ارتباط البروتين و / أو إضعاف عملية التمثيل الغذائي.

عند استخدامه في وقت واحد مع الأدوية الأخرى التي تسبب تثبيط نقي العظم ، وانحلال الدم ، والسمية الكبدية ، فقد يزداد خطر الإصابة بتأثيرات سامة مقابلة.

عند الدمج مع الكوتريموكسازول ، من الممكن إضعاف تأثير موانع الحمل الفموية وزيادة تواتر نزيف الرحم.

مع الاستخدام المتزامن للسيكلوسبورين ، من الممكن زيادة التمثيل الغذائي له ، مصحوبًا بانخفاض في تركيزات المصل وكفاءته. في الوقت نفسه ، يزداد خطر السمية الكلوية.

يمكن للفينيلبوتازون والساليسيلات والإندوميتاسين إزاحة مكون السلفانيلاميد من ارتباطه ببروتينات البلازما ، وبالتالي زيادة تركيزه في الدم.

لا ينبغي أن يقترن بالبنسلينات ، لأن السلفوناميدات تضعف تأثيرها المبيد للجراثيم.

معلومات للمرضى

يجب تناول الكوتريموكسازول على معدة فارغة مع كوب كامل من الماء. الاستخدام الصحيح للسائل أشكال الجرعاتعن طريق الفم (معلق ، شراب).

احترم بدقة نظام المواعيد خلال مسار العلاج بالكامل ، ولا تتخطى الجرعة وتناولها على فترات منتظمة. إذا فاتتك جرعة ، خذها في أقرب وقت ممكن ؛ لا تأخذ إذا كان الوقت قد حان للجرعة التالية ؛ لاتضاعف الجرعة.

لا تستخدم المخدرات مع منتهية الصلاحيةغير صالحة للاستعمال أو متحللة لأنها قد تكون سامة.

يجب استشارة الطبيب إذا لم يحدث تحسن في غضون أيام قليلة أو إذا ظهرت أعراض جديدة.

لا تأخذ أي أدوية أخرى دون استشارة الطبيب أثناء العلاج بكوتريموكسازول.

مراعاة قواعد التخزين والتخزين بعيدًا عن متناول الأطفال.

الطاولة. مستحضرات مجموعة السلفوناميدات والكوتريموكسازول.
الخصائص الرئيسية وميزات التطبيق

* مع وظائف الكبد الطبيعية

** يعتمد حساب وزن الجسم على تريميثوبريم

جامعة كاراجندا الطبية الحكومية

قسم الصيدلة العامة

عنوان: مستحضرات السلفانيلاميد.

انتهى الفن. gr 2085 Savitskaya T.

تم الفحص بواسطة: المدرب نيكولايفا T.L.

كاراجاندا 2013

1 المقدمة

2- عقاقير السلفا (الديناميكا الدوائية ، الحرائك الدوائية ، موانع الاستعمال ، المؤشرات للاستخدام ، التصنيف)

3. مستحضرات السلفانيلاميد. اسم. أشكال الإفراج ، متوسط ​​الجرعات العلاجية ، طرق التطبيق.

4. علم العقاقير: العوامل الاصطناعية المضادة للميكروبات من التركيبات الكيميائية المختلفة.

5. مشتقات مستحضرات السلفانيلاميد.

6. الأدب المستعمل.

مستحضرات السلفانيلاميد هي عوامل علاج كيميائي تخليقية مشتقة من حمض السلفانيليك ، قادرة على تثبيط نمو البكتيريا موجبة وسالبة الجرام ، الكلاميديا ​​، بعض الأوالي والفطريات المسببة للأمراض. تم تصنيع أول سلفانيلاميد في عام 1908 من قبل خريج كلية الصيدلة في جامعة فيينا P. gel. ومع ذلك ، لم يتم التحقيق في الخصائص الطبية للمركب الكيميائي الجديد. في عام 1932 ، قام الكيميائيون الألمان من شركة Farbenindustry بتصنيع صبغة حمراء ، تمت دراسة خصائصها المضادة للميكروبات بواسطة G. أظهر أن الصبغة الحمراء لها تأثير مضاد للميكروبات واضح في الفئران المصابة بالمكورات العقدية الانحلالية. منع Proptosil (الاسم الذي يطلق على الصبغة الحمراء) موت الفئران التي تم حقنها بجرعة 1000 ضعف من العقديات الحالة للدم. كان لابد من تأكيد الدراسات التجريبية من خلال الملاحظات السريرية. أدى حادث مأساوي في عائلة G. Domagk إلى تسريع هذه الملاحظات. أصيبت ابنته بنوع حاد من تسمم الدم مع تشخيص سيئ في ذلك الوقت. وأُجبر السيد دوماك على إعطائها مادة proptosil ، على الرغم من أن هذه المادة لم تستخدم بعد في العلاج. تم إنقاذ الابنة من موت محقق. Domagk وافق على اختبار البرونتوسيل في عيادات مختلفة في ألمانيا. من كل مكان تلقى العالم مراجعات إيجابية. أثبتت الصبغة التقليدية أنها عامل فعال مضاد للميكروبات. تلخيصًا للدراسات السريرية التجريبية ، نشر G. لاكتشاف الخصائص الطبية للبرونتوسيل ، حصل G. Domagk على جائزة نوبل في عام 1938. ومع ذلك ، تم تسجيل براءة اختراع برونتوسيل من قبل شركة Farbenindustry ، التي لها الحق الحصري في العقار وتحديد أسعار عالية له. أظهر موظفو معهد باستير في باريس أن البداية الفعالة للبرونتوسيل ، أو الستربتوسيد الأحمر ، هو الجزء الأبيض - أمينوبنزين سلفاميد ، الذي تم تصنيعه في عام 1908 بواسطة P. gel. كان عقديًا (مبيد أبيض). نظرًا لأن مبيد الستربتوسيد الأبيض لم يتم تسجيله ببراءة اختراع ، يمكن للجميع استخدامه. بدأ اكتشاف الخصائص الطبية للمبيد العقدي والأدوية الأخرى لهذه المجموعة مرحلة جديدة في علاج المرضى الذين يعانون من الأمراض المعدية - علاج السلفانيلاميد. منتج تخليق السلفوناميدات هو حمض السلفانيليك الذي تم الحصول عليه من PABA. السلفوناميدات لها صيغة عامة واحدة. حتى الآن ، تم تصنيع أكثر من 15000 من مشتقات حمض السلفانيليك ، تم إدخال حوالي 40 منها في الممارسة الطبية كعوامل مضادة للبكتيريا. تحت تأثير أدوية السلفانيلاميد ، لوحظ تأثير جراثيم في الجسم الحي وفي المختبر فقط فيما يتعلق بالخلايا البكتيرية التي تتكاثر. يتطلب نشاط مضادات الميكروبات وجود مجموعة أمين NH2 مجانية في المركز الرابع. طيف النشاط المضاد للميكروبات لعقاقير السلفا واسع جدًا: مكورات موجبة الجرام وسالبة الجرام ، القولونية ، الشيغيلة ، الضمة الكوليرية ، المطثيات ، البروتوزوا (العوامل المسببة للملاريا ، المتكيسة الرئوية ، التوكسوبلازما) ، الكلاميديا ​​(العوامل المسببة لطيور الطيور) ، مسببات الأمراض من الجمرة الخبيثة ، الدفتيريا ، الطاعون ، الفطريات المسببة للأمراض (الفطريات الشعاعية ، الكوكسيديا) ، العوامل الفيروسية الكبيرة التراخوما ، الورم الحبيبي الأربي). تعتمد آلية عمل العلاج الكيميائي لعقاقير السلفانيلاميد على هيكلها المشترك مع حمض بارا أمينوبنزويك (PABA) ، بسبب أنها تتنافس معه ، تنجذب إلى استقلاب البكتيريا. من خلال التنافس مع PABA ، تمنع السلفوناميدات استخدامها من قبل الكائنات الحية الدقيقة لتخليق حمض ثنائي هيدرو فوليك. يتم تحويل حمض ثنائي هيدروفوليك بمشاركة اختزال إلى أنزيم نشط استقلابي حمض تتراهيدروفوليك ، والذي يشارك في تخليق قواعد بيريميدين للحمض النووي الريبي والحمض النووي الريبي. تحتوي الخلية الميكروبية على كمية معينة من PABA المتراكمة ، لذلك يتم ملاحظة تأثير السلفوناميدات بعد فترة كامنة معينة ، يحدث خلالها 5.5 ± 0.5 جيل. وبالتالي ، فإن العداء التنافسي بين السلفوناميدات و PABA يسيطر إلى حد كبير في اتجاه PABA. لذلك ، من أجل العمل المضاد للميكروبات ، من الضروري أن يتجاوز تركيز السلفانيلاميد في الوسط تركيز PABA بمقدار 2000-5000 مرة. فقط في هذه الحالة ، تمتص الخلايا الميكروبية السلفانيلاميد بدلاً من PABA. هذا هو السبب في أن أدوية السلفا تدار بجرعات كبيرة إلى حد ما. أولاً ، يتم وصف 0.5 - 2 جم من الدواء لتكوين تركيز كافٍ في الجسم ، ثم يتم تناوله بشكل منهجي بجرعات توفر تركيزًا مضادًا للجراثيم. ونتيجة لذلك ، يحدث اضطراب في تركيب مركبات البيورين والبيريميدين والنيوكليوتيدات والأحماض النووية ، مما يؤدي إلى تثبيط التمثيل الغذائي لبروتينات الكائنات الحية الدقيقة ، ويعطل نمو خلاياها وانقسامها. يساهم استخدام مستحضرات السلفانيلاميد بجرعات مخفضة في تكوين سلالات من الكائنات الحية الدقيقة التي تقاوم عمل الأدوية. يتم تقليل التأثير المضاد للبكتيريا لعقاقير السلفانيلاميد في وجود القيح والدم ومنتجات تسوس أنسجة الجسم ، والتي تحتوي على كميات كافية من PABA وحمض الفوليك. يعني أنه بسبب تحولها الأحيائي في الجسم ، فإن تكوين PABA (على سبيل المثال ، novocaine) ، وكذلك المركبات التي تحتوي على قواعد البيورين والبيريميدين ، تقلل من التأثير المضاد للبكتيريا للسلفوناميدات. على العكس من ذلك ، فإن تلك المركبات القادرة على تثبيط اختزال حمض ثنائي هيدروكول الفوليك هي عوامل تآزرية مع السلفوناميدات ، لأنها تعطل المرحلة التالية من عملية التمثيل الغذائي - تخليق حمض تتراهيدروفوليك مع حمض ديهيدروفوليك. ومن الأمثلة على ذلك ، على سبيل المثال ، تريميثوبريم ، الذي يستخدم لإنشاء عوامل فعالة مضادة للميكروبات. ترجع حساسية الكائنات الحية الدقيقة لأدوية السلفا إلى قدرتها على تصنيع PABA. العقديات الحالة للدم هي الأكثر عرضة للمبيد العقدي. الكائنات الحية الدقيقة التي لا تتطلب PABA (استيعاب حمض ثنائي هيدرو فوليك) ليست حساسة لتأثير السلفوناميدات. أقل حساسية للسلفوناميدات هي المكورات العنقودية والمكورات المعوية والبروتينات والعامل المسبب لمرض التولاريميا. في السنوات الأولى من الاستخدام الواسع ، أظهرت مستحضرات السلفانيلاميد كفاءة عالية ضد المكورات العنقودية والمكورات السحائية والمكورات البنية ، وما إلى ذلك الآن ، اكتسبت معظم السلالات السريرية لهذه الكائنات الدقيقة مقاومة لعمل مستحضرات السلفانيلاميد بسبب القدرة على تصنيع PABA أو نتيجة لذلك من الطفرة. يتم الحصول على معظم مستحضرات السلفانيلاميد على أساس جزيء الستربتوسيد عن طريق إدخال الجذور الأليفاتية والعطرية وغير المتجانسة الحلقية. يجعل استبدال الهيدروجين في نيتروجين مجموعة السلفانيلاميد من الممكن الحصول على مركبات مضادة للميكروبات مع مجموعات أليفاتية (سلفاسيل) ، جذور عطرية (سلفاديمزين ، إيتازول ، نور سلفازول). إذا استبدلنا الهيدروجين في نيتروجين المجموعة الأمينية في المركز الرابع ، فإن النشاط المضاد للبكتيريا للمركب ينخفض ​​بشكل كبير. هذا يرجع إلى انخفاض في تشابه السلفوناميدات مع PABA. الفثالازول ، على سبيل المثال ، يكتسب نشاطًا مضادًا للبكتيريا بعد تقليل المجموعة الأمينية التي تحدث في الأمعاء. يختلف طيف التأثير المضاد للبكتيريا لمختلف أدوية السلفانيلاميد إلى حد ما بسبب قدرتها على قمع أنظمة الإنزيم الأخرى. يحتوي نورسولفازول على حلقة ثيازول ، تحاكي عمل الثيامين وتثبط تخليق كوكاربوكسيلاز ، الذي يشارك في نزع الكربوكسيل من حمض البيروفيك. وفقًا لـ norsulfazol ، يعمل على المكورات البنية ، والمكورات العنقودية ، ومجموعة البكتيريا المعوية ، والأضعف - على الالتهاب الرئوي ، والسحايا ، وخاصة العقدية. Sulfadimezin نشط ضد العصي cocci و سالبة الجرام ، أقل نشاطًا ضد المكورات العنقودية الذهبية والمكورات العنقودية. للإيتازول تأثير معتدل للجراثيم على معظم الكوتشي ، وهو فعال ضد الجراثيم المعوية. السلفانيلاميد مسحوق أبيض ، قليل الذوبان في الماء ، قابل للذوبان في المحاليل المائية للقواعد. يتم تحديد اختيار أدوية السلفانيلاميد من خلال خصائص العامل الممرض ، وطيف العمل المضاد للميكروبات ، وكذلك ميزات الحرائك الدوائية. تصنيف.اعتمادًا على خصائص الحرائك الدوائية (الامتصاص في الجهاز الهضمي ومدة الإفراز من الجسم) ، يتم تقسيم أدوية السلفانيلاميد إلى المجموعات التالية: 1. الأدوية التي يتم امتصاصها جيدًا من الجهاز الهضمي ، وبالتالي يتم وصفها من أجل العلاج الجهازي في الأمراض التي تسببها الكائنات الحية الدقيقة الحساسة. يختلف T1 / 2 من هذه الأدوية في الدم ، لذلك يمكن تقسيمها إلى مجموعات فرعية منفصلة. 1. المخدرات

تأثير قصير المدى من T1 / 2 إلى 10 ساعات (etazol ، norsulfazol ، sulfadimezin). يتم وصفها 4-6 مرات في اليوم ، جرعة يومية 4-6 جم ، سعر الصرف - 20-30 جم 2. الأدوية بمتوسط ​​مدة العمل TU / و 10 - 24 ساعة (سلفازين ، ميثيل سلفازين). يتم وصفها 1-3 جم يوميًا مرتين ؛ جرعة الدورة من 10 إلى 15 جم تستخدم المستحضرات قصيرة ومتوسطة المفعول بشكل رئيسي في العمليات المعدية الحادة. 3. الأدوية طويلة المفعول مع T1 / 2 أكثر من 24 ساعة (سلفابيريدازين ، سلفاديميثوكسين ، سلفامونو دي ميثوكس-سون). حدد في اليوم الأول 1-2 جم ، ثم 0.5 - 1 جم مرة واحدة يوميًا. 4. المستحضرات زيادة العمل مع T ، / 2 60 - 120 ساعة (سلفالين). يوصف سلفالين بجرعة 1 جرام في اليوم الأول ، ثم 2 جرام مرة واحدة في الأسبوع أو 0.2 جرام قبل الوجبات بـ 30 دقيقة يوميًا للأمراض المزمنة. ثانيًا. يتم وصف الأدوية التي لا يتم امتصاصها عمليًا في القناة الهضمية (فتازين ، فتالازول ، سولجين) لالتهاب القولون والتهاب الأمعاء والقولون فقط في الداخل. تشكل هذه الأدوية تركيزًا كبيرًا من المادة الفعالة في الأمعاء (يتفكك ftalazol لتشكيل norsulfazol). مع الاستخدام المطول ، تقوم السلفوناميدات بقمع البكتيريا الرخامية ، التي تلعب دورًا مهمًا في تخليق فيتامين K2 ، والذي يمكن أن يؤدي اختلال توازنه إلى نقص بروثرومبين الدم. ثالثا. الاستعدادات العمل المحلي (ستربتوسيد ، إيتازول ، سلفاسيل الصوديوم). Streptocid ، etazol كأصغر مساحيق تستخدم للمساحيق ، في شكل مرهم ، يستخدم سلفاسيل الصوديوم لقطرات العين ، التي تخترق جيدًا جميع أنسجة العين. السلفوناميدات جزء من العديد من المراهم. رابعا. سالازوسولفاناميدات - مركبات النيتروجين من السلفوناميدات مع حمض الساليسيليك (salazosulfapyridine ، salazopyridazine ، salazodimethoxine) لها خصائص مضادة للجراثيم ومضادة للالتهابات. في الأمعاء ، تتفكك مع إطلاق السلفوناميدات النشطة وحمض 5-أمينوساليسيليك. يعين بشكل رئيسي للمرضى الذين يعانون من التهاب القولون التقرحي غير النوعي 0.5 - 1 جم 4 مرات في اليوم. V. محضرات مجمعة من سلفوناميدات مع تريميثوبريم (بكتريم - بيسيبتول). السلفوناميدات ، التي يتم امتصاصها جيدًا في الدم ، قادرة على تكوين معقدات من البومينات البلازما ، وتدور جزئيًا في حالة حرة. التواصل مع البروتينات غير مستقر. تزداد درجة الترابط مع زيادة كره الجزيئات للماء. تكون الأشكال الأسيتيلية مرتبطة بالبروتين أكثر من المركبات الحرة. مع انخفاض مستوى البروتين في بلازما الدم ، يزداد محتوى الجزء الحر من السلفوناميدات بشكل كبير. من الدم ، تخترق السلفوناميدات جيدًا الأنسجة المختلفة وسوائل الجسم. سلفابيريدازين لديه أعلى نفاذية. بكميات كبيرة ، توجد السلفوناميدات في الكلى والكبد والرئتين والجلد ، بكميات أقل - في الأنسجة الدهنية ، ولا يتم اكتشافها في العظام. تركيز السلفانيلاميد في السوائل الجنبية ، الصفاق ، الزليلي وغيرها من السوائل هو 50-80٪ منه في الدم. تسهل عملية الالتهاب بشكل كبير تغلغل السلفوناميدات عبر الحاجز الدموي الدماغي في أنسجة المخ. إنها تمر بسهولة عبر المشيمة ، وتتحدد في اللعاب والعرق وحليب الأم وأنسجة الجنين. يختلف التحول الأحيائي للسلفوناميدات باختلاف الأدوية. السلفوناميدات في الجسم تتأكسد جزئياً ، وتتأكسد ، وتشكل جلوكورونيدات غير نشطة أو لا تتغير. Acetyluvan نشوئها في الكبد ولا يعتمد فقط على الدواء ، ولكن أيضًا على قدرة الأسيتيلوسينت للكبد. أقل أسيتيل هو إيتازول ، يوروسولفان ، أكثر - سلفدين ، ستربتوسيد ، نورسولفازول ، سلفاديميزين. عند الأسيتلة ، يفقد نشاط الدواء وتزيد سميته. تتمتع السلفوناميدات الأسيتيل بقابلية منخفضة للذوبان ويمكن أن تشكل في بيئة حمضية حصيات يمكن أن تترسب (بيلة بلورية) أو تؤذي أو حتى تسد الأنابيب الكلوية. تفرز الأدوية التي يتم أسيتيلها قليلاً من الجسم في شكل نشط ولها نشاط كبير كمضاد للميكروبات في المسالك البولية (إيتازول ، أوروسولفان). يعتبر تكوين الجلوكورونيدات غير النشطة من سمات سلفاديميثوكسين. الجلوكورونيدات قابلة للذوبان بدرجة عالية ولا تترسب. لا تحتوي مستقلبات السلفوناميدات على نشاط مضاد للميكروبات. تفرز عن طريق الكلى عن طريق الترشيح الكبيبي والإفراز الأنبوبي جزئيا. الأدوية طويلة المفعول والممتدة المفعول قليلة النشاط غير نشطة في الجسم ويتم امتصاصها بكميات كبيرة في الأنابيب ، مما يفسر مدة عملها. يمكن أن تكون الآثار الجانبية لاستخدام عقاقير السلفا متنوعة وخطيرة ، ولكن نادرًا ما تحدث مع العلاج المناسب. المضاعفات الشائعة للمجموعة بأكملها: الحساسية ، التأثيرات على الدم ، وما شابه. تحدث بسبب جرعة زائدة من الأدوية أو فرط الحساسية للمريض. الجرعة الزائدة أكثر شيوعًا عند الأطفال وكبار السن ، خاصة بعد 10-14 يومًا من العلاج بالأدوية طويلة المفعول. قد تظهر عليها علامات تسمم (غثيان ، قيء ، دوار) ، تلف في ظهارة نبيبات الكلى ، تكون بلورات فيها (قلة البول ، البروتين ، خلايا الدم الحمراء في البول) ، التهاب الكبد. لمنع تكوين بلورات في المسالك البولية ، يجب وصف كمية كبيرة من المشروب القلوي (حتى 3 لترات) أو كربونات هيدروجين الصوديوم ، والمياه المعدنية القلوية. يتطلب تعيين أدوية السلفا الحذر في أمراض الكلى والكبد. قد تكون المضاعفات المرتبطة بفرط الحساسية للجسم ذات طبيعة حساسية (طفح جلدي ، التهاب جلدي ، حمامي نضحي ، داء المصل ، تلف الأوعية الدموية ، صدمة الحساسية في بعض الأحيان). لوحظت آفات الدم - فقر الدم الانحلالي ، قلة الكريات البيض ، ندرة المحببات ، نادرًا - فقر الدم اللاتنسجي ، تأثير مثبط على الجهاز العصبي المركزي. مؤشرات لاستخدام السلفوناميدات- الأمراض التي تسببها الكائنات الحية الدقيقة الحساسة. السلفوناميدات ، جيدة الامتصاص ، وتستخدم للأمراض المعدية في الجهاز البولي ، القنوات الصفراوية، الأذن ، الحلق ، الأنف ، الرئتين ، يتم وصفها للمرضى الذين يعانون من التراخوما ، داء الشعيات ، داء المقوسات ، الملاريا ، التهاب السحايا ، إلخ. الدورة الدموية ، التنفس) ، تتحسن الحالة العامة. تستخدم السلفوناميدات ، التي يتم امتصاصها بشكل ضعيف ، في حالات العدوى المعوية (التهاب الأمعاء ، والتهاب القولون ، والدوسنتاريا ، وحمى التيفوئيد ، وما إلى ذلك). النشاط المضاد للبكتيريا لمستحضرات السلفانيلاميد أضعف بكثير مقارنة بالمضادات الحيوية. بالنظر إلى ذلك ، وبالنظر أيضًا إلى الزيادة في عدد السلالات المقاومة ، تم استخدام أدوية السلفا في الآونة الأخيرة. يمكن وصفها مع المضادات الحيوية. تُستخدم توليفات من مستحضرات السلفانيلاميد مع عوامل العلاج الكيميائي الأخرى لمنع تكوين سلالات من الكائنات الحية الدقيقة التي تحتوي على سلفانيل أميد. على سبيل المثال ، يحتوي المستحضر المركب باكتريم (بيسيبول ، تريموكسازول) على 5 أجزاء من عقار السلفانيلاميد سلفاميثوكسازول وجزء واحد من تريميثوبريم. يقوم كل من سلفاميثوكسازول وتريميثوبريم كل على حدة بتأثير جراثيم. الاستخدام المتزامن في شكل مستحضر مركب يعزز التأثير المضاد للميكروبات ويوفر تأثيرًا عاليًا للجراثيم حتى ضد الكائنات الحية الدقيقة المقاومة لمستحضرات السلفانيلاميد. يمنع السلفاميثوكسازول التخليق الحيوي لبكتريا حمض ثنائي الهيدروكلوريك على مستوى PABA. يمنع Trimethoprim المرحلة التالية من التمثيل الغذائي - تقليل حمض ثنائي هيدرو فوليك إلى حمض تتراهيدروفوليك عن طريق تثبيط اختزال حمض ثنائي هيدروفوليك. يعتبر Trimethoprim أكثر ارتباطًا بـ 5000 - 10000 مرة من اختزال ثنائي هيدروفيلات الميكروبي من اختزاله في الثدييات المماثلة وظيفيًا. يحتوي Trimethoprim على طيف مضاد للميكروبات مشابه للسلفوناميدات الأخرى ، لكنه أكثر نشاطًا بنسبة 20-100 مرة. يثبط باكتريم تطور معظم سلالات المكورات العنقودية والمكورات العقدية المقيحة والخضراء (حوالي 95٪) ، أنواع مختلفةبروتيوس ، الإشريكية القولونية ، السالمونيلا ، الشيغيلا. تتشكل مقاومة باكتريم ببطء نوعًا ما. عند تناوله عن طريق الفم ، يتم تحديد الحد الأقصى للتركيز في الدم بعد 1 إلى 3 ساعات ويستمر لمدة 7 ساعات. T1 / 2 تريميثوبريم 16 ساعة ، سلفاميثوكسازول - 10 ساعات. في وجود السلفاميثوكسازول ، يرتبط تريميثوبريم بكميات صغيرة ببروتينات البلازما ويدخل الأنسجة بسرعة ، حيث يتجاوز التركيز التركيز في مصل الدم. يرتبط سلفاميثوكسازول بنسبة تصل إلى 65٪ بألبومين البلازما. تم العثور على سلفاميثوكسازول وتريميثوبريم بكميات كبيرة في الصفراء ، والبلغم ، وحليب الأم ، والسائل الأمنيوسي ، ووسط العين ، ونخاع العظام ، وداخل الخلايا. خلال النهار مع البول ، يتم إخراج 60٪ من تريميثوبريم و 25-50٪ من سلفاميثوكسازول من الجسم ، مع أكثر من 60٪ يتم إفرازها دون تغيير. دواعي الإستعمال.يوصف باكتريم للأمراض المعدية في الجهاز البولي التناسلي والقنوات الصفراوية والأذن والحنجرة والأنف والجزء العلوي الجهاز التنفسي، الرئتين ، للوقاية من التهاب السحايا في المجموعات التي يوجد بها ناقلات للمكورات السحائية ، لعلاج الأمراض المعدية التي تسببها المستدمية النزلية ، مرضى الحمى المالطية ، حمى التيفوئيد ، الكوليرا ، إلخ. الجرعات العلاجية للبالغين - 1 غرام (2 علامة تبويب) .) مرتين في اليوم لمدة 9-14 يوم ثم 0.5 جرام مرتين في اليوم في حالة العلاج لفترة أطول. موانع.مستحضرات السلفوناميد ، وخاصة Bactrim ، هي بطلان في النساء الحوامل بسبب احتمالية ضعف نمو الجنين ، الأمهات ، لأن السلفوناميدات التي تأتي مع الحليب يمكن أن تسبب للطفل تطوير ميتهيموغلوبينية الدم. لا ينبغي أن تعطى للأطفال الذين يعانون من فرط بيليروبين الدم: خطر الإصابة باعتلال الدماغ البيليروبين (خاصة عند الأطفال في الشهرين الأولين من العمر) ، وكذلك الأطفال الذين يعانون من نقص هيدروجين الجلوكوز 6 فوسفات في كريات الدم الحمراء. الآثار الجانبية نادرة. هذه هي ظواهر عسر الهضم لدى 3-4٪ من المرضى (غثيان ، فقدان الشهية ، إسهال ، قيء) ، طفح جلدي ، شرى ، حكة (3-5٪ من المرضى). تُلاحظ أحيانًا تفاعلات حساسية شديدة للجلد (متلازمة ستيفنز جونسون ، حمامي عديدة الأشكال ، التهاب الجلد التقشريإلخ.). من حين لآخر ، قد تتطور قلة الكريات البيض ، ندرة المحببات ، قلة الصفيحات ، فرط الحمضات. رد الفعل الضخم المحتمل لنخاع العظام عند النساء الحوامل المصابات بإدمان الكحول (يتم التخلص منه بحمض الفوليك). يحدث هذا التفاعل في صورة فرط الحساسية وعادة ما يكون موانع للموعد. يمكن حدوث تفاعلات الحساسية المتصالبة عند الأشخاص الذين لديهم حساسية تجاه السلفوناميدات. تم وصف حالات الضعف التناسلي عند الرجال. في بعض الأحيان يتطور داء المبيضات تجويف الفمو dysbacteriosis ، خاصة عند المرضى المصابين بأمراض خطيرة وكبار السن. مستحضرات السلفوناميد. اسم. أشكال الإفراج ، متوسط ​​الجرعات العلاجية ، طرق التطبيق.

Sulfadimezin Sulfadimezinum Etazol Aethazolum Sulfacyl sodium Sulfacylum-natrium Sulfadimethoxin Sulfadimethoxinum Sulfap irndazin Sulfapyridazinum Phtalazol Phthalazolum Biseptol-480 (120 ؛ 240 ؛ 960) Biseptol-9 480 (1،220 ؛ 960) Biseptol ؛ 2 غرام ، ثم تناول 1 غرام 4 - 6 مرات في اليوم مع الماء القلوي. الأطفال - 0.1 جم / كجم - الجرعة الأولى ، ثم 0.025 جم / كجم كل 4 - 6 ، أو 4 - 8 ساعات. أقراص مسحوق من 0.25 و 0.5 جرام من الداخل ، 1 جم 4-6 مرات في اليوم. في الجرح - ما يصل إلى 5 غرام من المخدرات. مسحوق في أمبولات 5 مل من محلول 30 ٪ ؛ في قوارير 5 و 10 مل فرق 30٪ ؛ قطرات للعين - قطارة أنبوبية بمحلول 20٪ 1.5 مل. داخل المسحوق 0.5-1 جم 3-5 مرات في اليوم للأطفال 0.1-0.5 جم 3-5 مرات يوميًا مرهم خارجي 30٪. أقراص مسحوق من 0.2 و 0.5 غرام في اليوم الأول - 1-2 غرام ، ثم 0.5 - 1 غرام في اليوم. الأطفال: اليوم الأول: 25 مجم / كجم ثم 12.5 مجم / كجم. أقراص مسحوق من 0.5 غرام داخل اليوم الأول - 1 غرام ، ثم 0.5 غرام ؛ الالتهابات الشديدة - اليوم الأول - 1 غرام مرتين في اليوم ، ثم 1 - 0.5 غرام مرة واحدة في اليوم مسحوق أقراص ولكن 0.5 غرام داخل اليوم الأول والثاني ، 6 غرام في اليوم ، اليوم الثالث والرابع - 4 غرام ، اليوم الخامس والسادس - 3 غرام أقراص من 20 قطعة. في الداخل ، 2 حبة 3 مرات في اليوم بعد الوجبات.

علم الأدوية: العوامل الاصطناعية المضادة للميكروبات ذات التركيبات الكيميائية المختلفة.

تشتمل هذه المجموعة على مركبات كيميائية مختلفة تم تصنيعها في وقت لاحق عن مستحضرات السلفانيلاميد ، والتي تختلف عنها والمضادات الحيوية في هيكل وآلية وطيف التأثير المضاد للبكتيريا. كل منهم له نشاط مضاد للجراثيم وتأثير سائد على العوامل المسببة للالتهابات المعوية وأمراض المسالك البولية ، بما في ذلك الالتهابات التي يصعب علاجها من قبل الآخرين. العوامل المضادة للجراثيم. الأدوية المعروضة في هذا القسم ممثلة بمجموعات كيميائية: 1. مشتقات الجيل الأول من الكينولون ، مشتقات 8-أوكسيكوينولين (نيتروكسولين ، كلوركوينالدون ، كينوفون ، إنتريكس). 2. مشتقات الجيل الثاني من الكينولون ، مشتقات نفتيريدين (ناليديكسيك ، أكسولينك ، أحماض بيبميديك). 3. مشتقات الجيل الثالث من الكينولون ، الفلوروكينولونات (سيبروفلوكساسين ، أوفلوكساسين ، نورفلوكساسين ، بفلوكساسين ، لوميفلوكساسين ، سبارفلوكساسين). 4. مشتقات الكينوكسالين (كينوكسيدين ، ديوكسيدين). 5. مشتقات النيتروفوران (الفوراتسيلين ، الفورازوليدون ، الفورازولين ، الفورادونين ، الفوراغون ، الفوراجين القابل للذوبان). 6. مشتقات إيميدازول (ميترونيدازول). مشتقات الكينولين (8-هيدروكسي كينولين و 4-كينولونات).يتم تمثيل مستحضرات هذه المجموعة بمشتقات الهالوجين (النيتروكسولين والمكساز والمكسافور والكينيوفون) ومشتقات النيترو. إنها تثبط النشاط الحيوي للكائنات الحية الدقيقة ، وتشكل مركبات معقدة مع أيونات معدنية ، وتقلل من عملياتها الأنزيمية ونشاطها الوظيفي. حمض Pipemidic ، على سبيل المثال ، يمنع بشكل انتقائي تخليق الحمض النووي البكتيري ، ولديه مجموعة واسعة من النشاط المضاد للميكروبات ، والذي يمتد إلى البكتيريا سالبة الجرام ، ومسببات الأمراض الأولية (الزحار الأميبا ، الجيارديا ، المشعرات ، البلانتيديا). تعتبر أدوية هذه المجموعة فعالة ضد البكتيريا المقاومة للمضادات الحيوية بسبب افتقارها إلى المقاومة المتصالبة. يتم تحديد تأثير الأدوية بدرجات متفاوتة من الامتصاص في الجهاز الهضمي: يتم امتصاص enteroseptol و intestopan بشكل سيئ ، مما يساهم في تكوين تركيز عالٍ في الأمعاء ويستخدم للأمراض المعدية في الأمعاء. يتم امتصاص أحماض النيتروكولين والبيبيميديك والأكسولين جيدًا وإخراجها عن طريق الكلى دون تغيير ، مما يوفر تأثيرًا مضادًا للبكتيريا في المسالك البولية. يحتوي الكلوركوينالدون على نشاط مضاد للجراثيم ومضاد للفطريات ومضاد للأوالي. تظهر بعض البكتيريا موجبة الجرام وبعض البكتيريا سالبة الجرام أكبر نشاط. يوصف للأمراض المعدية المعوية (الزحار ، السالمونيلا ، التسمم الغذائي ، الالتهابات التي تسببها المكورات العنقودية ، المتقلبة ، الأمعاء) ، وكذلك دسباقتريوز. يتشابه Intetrix في التركيب الكيميائي مع Nitroxoline و chlorquinaldone ، ويحتوي على مادة خافضة للتوتر السطحي. له تأثير مضاد للميكروبات ، بروتياميبنو ، مضاد للفطريات. تعيين في حالات الإسهال الحاد من أصل معدي ، دسباقتريوز ، داء الأميبات. لا يتم استخدام الكينيوفون على نطاق واسع. يوصف للزحار الأميبي. عند وصف أدوية هذه المجموعة بالداخل ، يجب أن يؤخذ في الاعتبار أنه في حالة الاستخدام المطول لها ، وكذلك في الأشخاص الذين يعانون من زيادة الحساسية تجاههم ، قد تحدث آثار جانبية: التهاب العصب المحيطي ، اعتلال النخاع ، تلف العصب البصري ، ضعف وظائف الكبد ، الكلى ، الحساسية. لذلك ، على الرغم من نشاطهم المضاد للبكتيريا ، فإن علاجهم محدود للغاية. في الأمراض المعدية للأمعاء ، يتم استخدام Chlorhinaldol و intestopan ، ويستخدم النيتروكولين في المسالك البولية. النيتروكولين (5-NOC ، uritrol -

مستحضرات هذه المجموعة عبارة عن عوامل تخليقية مضادة للميكروبات ، مشتقات حمض السلفانيليك. كل منهم لديه صيغة مشتركة.

تقوم عقاقير السلفانيلاميد بقمع النشاط الحيوي لكل من المكورات المختلفة (المكورات العقدية ، باستثناء المكورات الخضراء ، المكورات العنقودية ، المكورات الرئوية ، المكورات البنية ، المكورات السحائية) ، والقضبان (الإشريكية القولونية المسببة للأمراض ، الشيغيلا ، السالمونيلا ، كليبسيلا ، اليرسينيا ، إلخ). يؤثر سلفامونوميتوكسين وسلفابيريدازين أيضًا على التوكسوبلازما والكلاميديا ​​والبروتيوس والملاريا المتصورة والنوكارديا. غالبًا ما تسبب مستحضرات السلفوناميد تأثير الشفاء، في علاج الأمراض التي تسببها السلالات المقاومة للمضادات الحيوية من هذه العوامل الممرضة.

السلفوناميدات هي أدوية مضادة للجراثيم. إنها تشبه كيميائيًا حمض بارا أمينوبنزويك (PABA) ويمكن أن تلتقطها الميكروبات بدلاً من ذلك. في الوقت نفسه ، يتم تعطيل تكوين حمض الفوليك ، الذي يضمن النشاط الحيوي للخلايا (تخليق الأحماض النووية والبروتينات). ليس للسلفوناميدات أي تأثير على الكائنات الحية الدقيقة التي تصنعها بنفسها PABA ، وكذلك على أشكال الراحة من الميكروبات. لا يتم تصنيع حمض الفوليك في الأنسجة البشرية ، لذلك لا تتداخل السلفوناميدات مع عملية التمثيل الغذائي.

تقارب الكائنات الحية الدقيقة لحمض شبه أمينوبنزويك أعلى من تقارب السلفوناميدات ، لذلك يجب أن يتجاوز تركيز هذه الأدوية في الدم تركيز PABA بعشرات ومئات المرات. يمكن أن يؤدي استخدام جرعات غير كافية من السلفوناميدات إلى اختيار سلالات ميكروبية مقاومة لها.

لأغراض عملية ، يمكن استخدام التصنيف التالي لمركبات السلفوناميدات.

1. السلفوناميدات المستخدمة في الالتهابات الجهازية:

قصير المفعول: ستربتوسيد ، إيتازول ، نورسولفازول ، سلفاديميزين ، سلفاسيل (ألبوسيد) ؛

مدة تأثير متوسطة: سلفازين ، سلفاميثوكسازول ؛

طويل المفعول: سلفابيريدازين ، سلفامونوميتوكسين ، سلفاديميثوكسين ؛

تأثير طويل الأمد: سلفالين (كلفيسين) ؛

المستحضرات المركبة مع تريميثوبريم: البكتريم (بيسبتول) ، جروسيبتول ، بوتيسيبتيل ، إلخ.

2. يستخدم لالتهابات الجهاز الهضمي: سولجين ، فتالازول ، فتازين ، سالازوسولفابيريدازين ، سالازوسولفابيريدين ، سالازوسولفاديميثوكسين.

3. يستخدم لالتهابات المسالك البولية: يوروسولفان ، سلفاديميثوكسين ، سلفالين.

4. يستخدم في ممارسة العيون: سلفاسيل الصوديوم ، سلفابيريدازين الصوديوم.

إلى عن على رقابة أبويةيمكنك استخدام السلفوناميدات ، القابلة للذوبان في الماء. لهذا الغرض ، يتم استخدام المستحضرات قصيرة المفعول: إيتازول الصوديوم ، سلفاسيل الصوديوم ، الستربتوسيد القابل للذوبان ودواء طويل المفعول - سلفالين ميغلومين.

يتم امتصاص معظم السلفوناميدات بشكل جيد من الأمعاء (باستثناء الأدوية الموزونة بشكل خاص المستخدمة لعلاج التهابات الجهاز الهضمي). في البلازما ، ترتبط بالبروتينات ، ولكنها تخترق بسهولة نسبيًا في الأنسجة المختلفة.

يتم إفراز السلفوناميدات بشكل أساسي عن طريق الترشيح الكبيبي ، لذلك ، كلما زاد ارتباط الدواء ببروتينات البلازما ، كان التخلص منه أبطأ. يمكن إعادة امتصاص بعض السلفوناميدات ، وخاصة السلفالين ، من البول. تحدد هذه الميزات معدل إفراز الأدوية من الجسم.

يعتمد اختيار الدواء على خصائصه الحركية الدوائية ، وكذلك على العامل الممرض وتوطين ومسار العملية المعدية.

لعلاج الالتهابات الجهازية ، يتم استخدام السلفوناميدات ، والتي يتم امتصاصها جيدًا من الأمعاء. تخترق بسهولة من بلازما الدم إلى الأنسجة ، مما يخلق تركيزات فعالة فيها ، بما في ذلك الرئتين ، في السوائل الجنبية ، الزليلي ، الاستسقاء. يخترق سلفابيريدازين السائل النخاعي بشكل أفضل من الأدوية الأخرى ، ولا يخترق سلفاديميثوكسين عمليا. تخترق السلفوناميدات المتبقية بشكل معتدل في السائل النخاعي. تخترق السلفوناميدات بئر المشيمة ، مما يخلق تركيزات في السائل الأمنيوسي ودم وأنسجة الجنين وحديثي الولادة كافية لإظهار تأثير مضاد للميكروبات. في حليب الأم ، يكون تركيز الأدوية مساويًا لتلك الموجودة في بلازما دمها ، و رضيعقد يتلقى السلفانيلاميد بكمية كافية لإحداث تأثيرات غير مرغوب فيها.

في الكبد ، تخضع السلفوناميدات لعملية التحول الأحيائي عن طريق الأستلة و (أو) الجلوكورونيد. المستقلبات الأسيتيلية ضعيفة الذوبان في الماء ، لذلك يمكن أن تترسب في البول ، مما يعطل سالكية نبيبات الكلى. لمنع هذه المضاعفات ، من الضروري شرب كل جزء من السلفانيلاميد مع كوب من الماء القلوي (محلول الصودا ، البورزوم) لقلوية البول وزيادة قابلية ذوبان نواتج الأسيتيل. يجب مراعاة هذه القاعدة عند وصف الستربتوسيد ، نورسولفازول ، سلفاديميزين ، إيتازول ، سلفاسيل ، سلفازين. عند وصف الأدوية طويلة المفعول وفائقة المفعول ، نادرًا ما يتم ملاحظة البلورات ، والتي ترتبط بتناول هذه الأدوية بجرعات أصغر ، وأيضًا بحقيقة أن السلفوناميدات المسماة تشكل جزئيًا استرات مع حمض الجلوكورونيك ، والتي تكون شديدة الذوبان في ماء. يخضع سلفاديميتوكسين للجلوكورونيد ويتم إفرازه في البول دون تغيير ، لذلك لا يوجد خطر من تكون بلوراته في البول. يفرز Urosulfan دون تغيير عن طريق الكلى ، مما يخلق تركيزات عالية في البول ، لذلك يستخدم لعلاج التهابات المسالك البولية. لعلاج التهابات القناة الصفراوية ، يتم استخدام سلفاديميثوكسين ، سلفابيريدازين وسلفالين ، والتي توجد في الصفراء بشكل نشط وبتركيز عالٍ.

تستخدم السلفوناميدات ، التي يتم امتصاصها جيدًا من الأمعاء ، لعلاج أمراض الجهاز التنفسي والتهاب اللوزتين والتهاب البلعوم والتهاب الأذن الوسطى والتهاب السحايا والآفات الجلدية المعدية.

في الوقت الحاضر ، تستخدم على نطاق واسع مستحضرات توليفة من السلفوناميدات التي تحتوي على تريميثوبريم بكتريم (بيسبتول ، كوتريموكسازول ، جرثومي) ، جروسيبتول ، بوتيسيبتيل ، سلفاتون ، إلخ. (في الأنسجة البشرية ، يكون اختزال ثنائي هيدروفولات أقل حساسية للتريميثوبريم من الإنزيم الموجود في الكائنات الحية الدقيقة.) تريميثوبريم له تأثير مضاد للميكروبات واضح وهو مؤازر نشط للسلفوناميدات. تتميز جميع المستحضرات المركبة ، التي يتم تضمينها فيها مع السلفوناميدات ، بمجموعة واسعة من الإجراءات. أنها تمنع نشاط الكائنات الحية الدقيقة إيجابية الجرام وسالبة الجرام: العديد من المكورات ، والقضبان (بما في ذلك المستدمية النزلية والليجيونيلا) ، والكلاميديا ​​، والمتكيسات الرئوية ، والفطريات الشعاعية وبعض اللاهوائية. المتفطرة السلية ، اللولبية الشاحبة ، Pseudomonas aeruginosa ، الميكوبلازما مقاومة لها.

يتم امتصاص السلفوناميدات بشكل سيئ من الأمعاء (سالجين ، فتالازول ، فتازين) لعلاج التهابات الجنين: داء السلمونيلات ، حمى التيفوئيد ، الزحار ، التهاب المعدة والأمعاء ، إلخ. يتم الاحتفاظ بهذه الأدوية في الأمعاء ، حيث تخضع للتحلل المائي مع التخلص من السلفانيلاميد النشط جزء من الجزيء الذي له تأثير مضاد للميكروبات. سالازوسولفانيلاميد - الأدوية المستخدمة بشكل رئيسي في التهاب القولون التقرحي ومرض كرون. تتراكم في النسيج الضام للأمعاء ، حيث تتفكك تدريجيًا ، وتشكل حمض السلفانيلاميد النشط وحمض أمينوساليسيليك ، الذي له تأثير مضاد للالتهابات.

نادرًا ما يصاحب استخدام السلفوناميدات بجرعات عادية مضاعفات. غالبًا ما يحدث التأثير غير المرغوب فيه للأدوية عند الأشخاص الذين يعانون من ضعف في وظيفة الإخراج الكلوي ، عند الأطفال في الأشهر الأولى من العمر ، وكذلك عند وصف جرعات عالية جدًا و (أو) مع استخدامها على المدى الطويل.

يمكن أن تحل السلفوناميدات محل الديفينين ، العوامل الاصطناعية المضادة لمرض السكر (مشتقات السلفونيل يوريا) ، من الارتباط ببروتينات بلازما الدم ، مضادات التخثر غير المباشرة(نيوديكومارين ، وما إلى ذلك) ، مما يؤدي إلى زيادة في الجزء الحر من الأدوية. ونتيجة لذلك ، فإن الجرعات المعتادة من المسماة المواد الطبيةقد يسبب تأثيرات غير مرغوب فيها.

لا ينبغي وصف السلفوناميدات لحديثي الولادة المصابين بفرط بيليروبين الدم ، لأنها يمكن أن تمنع ارتباط البيليروبين ببروتينات البلازما ، مما يزيد من خطر الإصابة باعتلال الدماغ بالبيليروبين. في بعض الأحيان عند حديثي الولادة والرضع ، تؤدي السلفوناميدات إلى أكسدة أيون الحديد للهيموغلوبين الجنيني ، مما يؤدي إلى ظهور الميثيموغلوبين ، وضعف نقل الأكسجين ، ونقص الأكسجة والحماض. لمنع هذا التعقيد ، من الضروري في نفس الوقت وصف الأدوية ذات الخصائص المضادة للأكسدة ، على سبيل المثال ، حمض الأسكوربيك مع الجلوكوز.

بالإضافة إلى هذه المضاعفات ، يمكن أن تسبب السلفوناميدات ردود فعل تحسسية ، تحدث عادة في شكل طفح جلدي ، التهاب الجلد ، قلة الكريات البيض. في بعض الأحيان يلاحظ ظهور التهاب الأعصاب واختلال وظيفي في الجهاز العصبي المركزي.

يمكن للمستحضرات المركبة التي تحتوي على تريميثوبريم في الأطفال الذين يعانون من نقص حمض الفوليك أن تعطل تحويل حمض الفوليك إلى مستقلبه النشط - حمض تتراهيدروفوليك ، مما يؤدي إلى نقص الفيتامين المسمى ويصاحبه نقص العدلات و (أو) قلة الصفيحات واختلال وظيفي الجهاز الهضمي(الغثيان والقيء والإسهال) ، وأحيانًا التهاب اللسان والتهاب الفم والتهاب القولون الغشائي الكاذب. للقضاء على المضاعفات والوقاية منها ، يمكنك تناول عقار حمض الفولينيك - فولينات الكالسيوم.