حاصرات APF. أفضل مثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين. الخصائص الدوائية لمثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين

مثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين (ACE) هي مجموعة من الأدوية لعلاج أمراض القلب والأوعية الدموية. العلاج معهم يقلل بشكل كبير من خطر الأمراض في هذا المجال وما يتعلق به ، ويقلل من معدلات الوفيات. التعرف على قائمة الأدوية المثبطة للإنزيم المحول للأنجيوتنسين مع وصف تفصيلي يسمح بعلاج فعال للأمراض وتجنب المضاعفات الخطيرة.

ما هي مثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين

مثبطات إيس(مثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين) طبيعية وصناعية مواد كيميائيةيعمل على مركبات الدم النشطة بيولوجيًا (نظام الرينين - أنجيوتنسين - الألدوستيرون). الاستعدادات لهذا مجموعة المخدراتتستخدم للعلاج والوقاية ارتفاع ضغط الدم الشريانيوالفشل الكلوي والقلب وأمراض الأوعية الدموية والقلب الأخرى ، داء السكري.

فعاليتها و تطبيق واسعفي الطب بسبب مجموعة واسعة من الصفات الطبية:

• تؤدي الخصائص الخافضة للضغط إلى انخفاض مطرد في ضغط الدم. في ارتفاع ضغط الدمتعتبر مثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين من العلاجات الرائدة.
• المساهمة في تراجع تضخم وتوسع عضلة القلب في البطين الأيسر. مثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين أكثر فعالية بمرتين من الأدوية الأخرى في تقليل كتلة البطين الأيسر.
• تحسين تدفق الدم التاجي والدماغي الكلوي.
• حماية عضلة القلب وتحسين وظيفتها الانبساطية. هناك انخفاض في تليف عضلة القلب. كان هناك انخفاض في خطر الموت المفاجئ نتيجة نوبة قلبية مع العلاج بمثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين.
• تأثير مفيد على الصفات الكهربائية لعضلة القلب ، مما يقلل من وتيرة وشدة الانقباضات الخارجية. يتم تقليل عدد عدم انتظام ضربات القلب البطيني وضخه.
• يرجع التأثير الواقي للأوعية الدموية إلى تأثير مفيد على الشرايين ، حيث يساهم في تراجع تضخم جدار الأوعية الدموية للعضلات الملساء ، ويمنع تضخمها وتكاثرها.
• تأثير مضاد للتصلب على الأوعية الدموية عن طريق تثبيط عمليات تضييقها وزيادة تكوين أكسيد النيتريك.
• تعمل على تحسين التمثيل الغذائي في الجسم: فهي تساهم في امتصاص الجلوكوز بشكل أفضل ، وإنشاء التمثيل الغذائي للكربوهيدرات ، ولها خصائص حفظ البوتاسيوم ، وزيادة تركيز الكوليسترول "الجيد" في الدم ، وتوازن الدهون.
• زيادة إدرار البول ، استقرار التمثيل الغذائي للماء.
• تقليل البيلة البروتينية ، وهو أمر مهم لمرضى السكر والمرضى المزمنين أمراض الكلى. العلاج الفعال لارتفاع ضغط الدم بمثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين في داء السكري كأمراض مشتركة.
• التطبيق بتنسيق جراحة تجميليةلغرض الحماية ضد الإشعاع المؤين.

يمكن وصف مثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين مع العديد من الأدوية أو تكون الدواء الوحيد لعلاج الأمراض. يتم تمثيل الأدوية الاصطناعية لهذه المجموعة بقائمة واسعة من العوامل الدوائية.

تشمل مثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين الأطعمة والنباتات التي لها خصائص خافضة للضغط: منتجات الألبان (بسبب اللاكتوكينين والكازوكينين) والثوم والزعرور وغير ذلك.

تصنيف

لا يوجد تصنيف مقبول بشكل عام لهذه الأدوية ، لأنه ليس لها أهمية إكلينيكية. من الشائع تقسيم أدوية مثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين إلى فئات وفقًا للتركيب الكيميائي ، وطبيعة المجموعة التي ترتبط بذرة الزنك في جزيء الإنزيم المحول للأنجيوتنسين:

• سلفيهيدريل(كاتوبريل ، زوفينوبريل) ؛
• الكربوكسيل(إنالابريل ، ليسينوبريل ، هينابريل ، إلخ) ؛
• الفوسفونيل(فوسينوبريل) ؛
• طبيعي.

تختلف مثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين أيضًا في مدة العمل ، والتي يتم تحديدها من خلال تكرار إعطاء الدواء (يتم تناول معظمها مرة واحدة) ، في التوافر البيولوجي (في المتوسط ​​، نطاق الاختلاف ليس واسعًا).

هناك تصنيف حسب الخصائص الجزيئية:

• محبة للماءالمخدرات. هناك أسرع تأثير الشفاءبسبب انحلالها السريع في بلازما الدم.
• نافرة من الماء(محبة للدهون). يتم ملاحظة النتيجة الأكثر وضوحًا بعد الإعطاء بسبب دخول أفضل إلى الخلايا. تنتمي معظم مثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين إلى هذه المجموعة.

يمكن أيضًا تقسيم عقاقير مثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين إلى عقاقير نشطة (يتأيض القليل من الكبد ، نشطة بيولوجيًا) وعقاقير أولية (تعمل بعد الامتصاص في الجهاز الهضمي).

قائمة الأدوية

تؤدي الكفاءة العالية لمثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين إلى استخدامها على نطاق واسع في الطب ، وتحدد قائمة دوائية واسعة ، والتي تنتمي إلى مثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين. يوصف الدواء فور التشخيص ، وتقييم موانع الاستعمال المحتملة ، والتفاعلات مع الأدوية الأخرى التي يتم تناولها.

يتم اختيار مثبط الإنزيم المحول للأنجيوتنسين ، وجرعته ، ومدة العلاج من قبل الطبيب ، بناءً على الحالة السريرية.

ألاسبريل

مثبط الإنزيم المحول للأنجيوتنسين طويل المفعول (نظير كابتوبريل) يثبط الإنزيم المحول للأنجيوتنسين ، ويمنع انتقال أنجيوتنسين 1 إلى أنجيوتنسين 2 ، مما يمنع تأثير مضيق الأوعية لهذا الأخير ، ويعزز توسع الأوعية ، ويخفض ضغط الدم. ينخفض ​​إنتاج الألدوستيرون II ، ويزيد إنتاج الصوديوم والسوائل. لا يؤثر على انقباض القلب ومعدل ضربات القلب.

الموانع:فرط الحساسية ، تضيق الشريان الكلوي ، فترة ما بعد زرع الكلى ، أمراض القلب والأوعية الدموية الدماغية ، فرط الألدوستيرونية الأساسي، الحمل، الرضاعة، الأطفال دون سن 14 سنة.

آثار جانبية:عسر الهضم ، بروتينية ، طفح جلدي ، زيادة الكرياتينين في الدم ، قلة الكريات البيض ، ندرة المحببات ، عسر الهضم ، انخفاض ضغط الدم ، عدم انتظام دقات القلب ، سعال.

التيوبريل

عقار محب للدهون ، هو نظير لكابتوبريل. يحفز نشاط المواد البيولوجية التي لها تأثيرات توسع الأوعية الدموية. مع العلاج المطول ، فإنه يقلل من تضخم عضلة القلب وجدران الشرايين ، ويزيد من الدورة الدموية في عضلة القلب الإقفارية.

الموانع:فرط الألدوستيرونية الأولي ، فرط الحساسية ، الميل إلى الوذمة الوعائية عند تناول مثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين ، الحمل ، الإرضاع.

آثار جانبية: صداع الراس، دوار، اكتئاب مركزي الجهاز العصبي، خلل في الرؤية ، الشم ، انخفاض ضغط الدم ، تنمل ، عدم انتظام ضربات القلب ، تشنج قصبي ، سعال غير منتج ، التهاب الشعب الهوائية ، عسر الهضم ، عسر الهضم ، آلام في البطن ، خلل في وظائف الكبد والكلى ، التهاب الفم ، تفاعلات فرط الحساسية.

بينظبرريل

يتم تقديم الدواء على شكل أقراص. يتم تحلل هذا الدواء الأولي إلى المادة الفعالة، مما يقلل من التأثير المضيق للأوعية لأنجيوتنسين 2 وإفراز الألدوستيرون. هناك انخفاض في الحمل قبل وبعد على عضلة القلب ، ومقاومة الأوعية الدموية الطرفية الكلية ، والدوالي. يصبح التأثير الخافض للضغط بحد أقصى بعد أسبوع من العلاج.

الموانع:فرط الحساسية لمثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين ، تضيق شرايين الكلى ، فترة ما بعد الزرع ، فرط الألدوستيرونية الأولي ، فرط الحساسية ، فرط بوتاسيوم الدم.

آثار جانبية:سعال جاف ، اختلال وظائف الكلى ، صداع ، دوار ، عسر الهضم ، فرط بوتاسيوم الدم ، قلة العدلات ، تفاعلات فرط الحساسية.

دينابرس

يتم تقديم الدواء على شكل أقراص. إنه دواء أولي ، بعد الامتصاص يتحول إلى مستقلبين يثبطان الإنزيم المحول للأنجيوتنسين ، مما يمنع تأثير مضيق الأوعية لأنجيوتنسين 2. تحت تأثير الدواء ، ينخفض ​​إنتاج الألدوستيرون ، ويزيد إزالة السوائل والصوديوم من الجسم. مزيج من مثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين ومدر للبول ممكن. في هذه الحالة ، يسمى الدواء Dinapres (Delapril / Indapamide). هناك أيضًا مزيج من مثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين ومانع قنوات الكالسيوم- سوما (ديلابريل / مانيديبين).

الموانع:الميل إلى وذمة كوينك عند تناول مثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين ، تضيق الصمام الأبهري ، ضعف شديد في الكلى ، جفاف ، فرط بوتاسيوم الدم.

آثار جانبية:انخفاض ضغط الدم ، والسعال ، وفرط بوتاسيوم الدم ، والصداع ، واختلال وظائف الكلى ، وعسر الهضم.

زوفينوبريل

يتم تقديم الدواء على شكل أقراص ، يشير إلى مثبطات ACE الحديثة أحدث جيل. يطلق الدواء الأولي المادة الفعالة عن طريق التحلل المائي. يخفض ضغط الدم الانقباضي والانبساطي بشكل فعال دون التأثير الدورة الدموية الدماغية. في وصف الدواء ، هناك انخفاض في مقاومة الأوعية الدموية الطرفية الكلية ، ما بعد التحميل المسبق على عضلة القلب ، تراكم الصفائح الدموية ، تحسن في تدفق الدم التاجي والكلوي.

الموانع:الميل إلى وذمة كوينك عند تناول مثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين ، البورفيريا ، ضعف شديد في الكبد ، الكلى ، الحمل ، الرضاعة ، فرط الحساسية ، العمر حتى 18 عامًا.

آثار جانبية:انخفاض ضغط الدم ، نوبة قلبية ، عدم انتظام ضربات القلب ، الجلطات الدموية الشريان الرئوي، صداع ، تنمل ، ضعف السمع والبصر ، عسر الهضم ، اختلال وظائف الكبد والكلى ، سعال غير منتج ، التهاب الفم ، تفاعلات فرط الحساسية.

إيميدابريل

يشير إلى مثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين الجديدة التي تعمل على نظام الرينين-أنجيوتنسين-الألدوستيرون. لوحظ فعالية الدواء في علاج ارتفاع ضغط الدم الخفيف إلى المتوسط ​​وأمراض القلب والأوعية الدموية الأخرى.

الموانع:الحمل والرضاعة ، ضعف شديد في الكلى والكبد ، وذمة وعائية في التاريخ عند تناول مثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين.

آثار جانبية:سعال جاف غير منتج غير مصحوب بنزلة برد ، عدم انتظام دقات القلب ، خفقان القلب ، صداع ، خلل في وظائف الكبد والكلى ، عسر الهضم ، غثيان ، آلام في البطن ، دوار ، تفاعلات فرط الحساسية.

كابتوبريل

يتم تقديم الدواء على شكل أقراص. يسبب انخفاض في أنجيوتنسين 2 ، وزيادة في نشاط الرينين في الدم وانخفاض في إنتاج الألدوستيرون. يعمل مثبط الإنزيم المحول للأنجيوتنسين (ACE) على خفض ضغط الدم ، ويحسن تدفق الدم في الشريان التاجي والكلى ، وإمدادات الدم لعضلة القلب في حالة الإصابة بنقص التروية.

الموانع:فرط الحساسية لمثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين ، واختلال وظيفي كلوي كبير ، وفرط بوتاسيوم الدم ، وفترة ما بعد زرع الكلى ، وتضيق الشريان الكلوي ، وفرط الألدوستيرونية الأولي ، واختلال وظائف الكبد ، وانخفاض ضغط الدم ، صدمة قلبية، الحمل ، الرضاعة ، العمر حتى 18 سنة.

آثار جانبية:انخفاض واضح ضغط الدم، عسر الهضم ، عدم انتظام دقات القلب ، بروتينية ، ضعف الكلى ، صداع ، دوار ، سعال ، تشنج قصبي ، تفاعلات فرط الحساسية.

كوينابريل

يشير وصف الدواء إلى صفاته الخافضة للضغط والقلب. إنه دواء طويل المفعول يوصف لعلاج ارتفاع ضغط الدم وفشل القلب. مع الاستخدام المنتظم ، فإنه يقلل من مقاومة الأوعية الدموية الطرفية الكلية وضغط الدم والضغط في الشعيرات الدموية في الرئتين ، مع زيادة النتاج القلبي. العلاج المشترك مع مدرات البول الثيازيدية يزيد من التأثير الخافض لضغط الدم.

الموانع:فرط الحساسية لمثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين ، الحمل ، الإرضاع ، مرحلة الطفولة.

آثار جانبية:فقر الدم ، قلة الصفيحات ، قلة الكريات البيض ، خلل في نخاع العظام ، تنمل ، صداع ، دوار ، عدم انتظام ضربات القلب ، نوبة قلبية ، سكتة دماغية ، أمراض الكبد والكلى ، سعال ، تشنج قصبي ، عسر الهضم ، آلام في البطن ، تفاعلات فرط الحساسية.

ليبينزابريل

ينتمي مثبط الإنزيم المحول للأنجيوتنسين إلى الأدوية المحبة للماء. يختلف في الذوبان السريع في بلازما الدم مما يؤدي إلى تأثير خافض لضغط الدم سريعًا. تنتمي 4 عقاقير فقط إلى هذه المجموعة من المثبطات ذات النشاط البيولوجي العالي. لا يتم استقلاب ليبينسابريل ويتم إفرازه عن طريق الكلى دون تغيير. ومع ذلك ، فإن التوافر البيولوجي النظامي لهذه المجموعة من الأدوية أقل مقارنة بالأدوية المحبة للدهون.

الموانع:انخفاض ضغط الدم ، فرط بوتاسيوم الدم ، تضيق الأبهر الشديد ، الحمل والرضاعة ، تضيق الشريان الكلوي ، الفشل الكلوي المزمن ، فرط الحساسية لمثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين.

آثار جانبية:تفاعلات فرط الحساسية ، زيادة الكرياتينين ، بيلة بروتينية ، فرط بوتاسيوم الدم ، زيادة متناقضة في ضغط الدم (مع تضيق أحادي الجانب للشريان الكلوي) ، عسر الهضم ، آلام في البطن ، اختلال وظيفي في الكلى.

يسينوبريل

يشار إلى الدواء لأشكال مختلفة من ارتفاع ضغط الدم ، في العلاج المركب لفشل القلب. لوحظ التأثير الخافض للضغط بعد ساعة من التطبيق ويصبح كحد أقصى بعد 6 ساعات. مدة الحفاظ عليها يوم. في علاج ارتفاع ضغط الدم ، تظهر نتيجة ثابتة تدريجيًا على مدى شهر إلى شهرين. يؤدي استخدام الدواء على المدى الطويل إلى تحسين حالة المريض ، والتشخيص بالمرض ، وتقليل الوفيات.

الموانع:فرط الحساسية لمثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين ، قصور الشريان التاجي ، تضيق الأبهر ، أمراض القلب التاجية ، أمراض الأوعية الدموية الدماغية ، تضيق الشريان الكلوي ، العمر حتى 18 عامًا.

آثار جانبية:انخفاض ضغط الدم ، عدم انتظام ضربات القلب ، صداع ، دوار ، عسر الهضم ، آلام في البطن ، عسر الهضم ، فرط بوتاسيوم الدم ، سعال ، تفاعلات فرط الحساسية.

موكسيبريل

الدواء له خصائص خافضة للضغط ، توسع الأوعية. يقلل من مقاومة الأوعية الدموية الطرفية الكلية ، والحمل اللاحق على القلب ، وخطر الإصابة بنقص التروية والموت المفاجئ. مع العلاج المطول ، يتراجع تضخم وإعادة تشكيل عضلة القلب البطين الأيسر. في الوقت نفسه ، لا يوجد تأثير سلبي للدواء على الدهون والكربوهيدرات والتمثيل الغذائي بالكهرباء. يتم استخدامه لعلاج ارتفاع ضغط الدم لدى النساء بعد سن اليأس.

الموانع:فرط الحساسية لمثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين ، الحمل ، الإرضاع. يتم استخدامه بحذر في تضيق الأبهر ، أمراض القلب والأوعية الدموية الدماغية ، تضيق الشريان الكلوي ، القصور الكلوي الحاد ، القصور الكبدي ، تحت سن 18 عامًا.

آثار جانبية:انخفاض ضغط الدم ، عدم انتظام ضربات القلب ، أمراض القلب الإقفارية ، صداع ، دوار ، جلطة ، تشنج قصبي ، سعال ، عسر هضم ، ألم بطني ، اضطرابات في البراز ، انسداد معوي ، فرط بوتاسيوم الدم ، ألم عضلي ، اختلال وظائف الكلى ، تفاعلات فرط الحساسية.

بيريندوبريل

الدواء له خصائص توسع الأوعية الدموية ، والقلب ، ومغذيات الصوديوم. يقلل المقاومة الوعائية المحيطية الكلية ، الحمل اللاحق على عضلة القلب ، المقاومة في الأوعية الرئوية. هناك زيادة في النتاج القلبي ، وتطور تحمل النشاط البدني ، وتحسس الأنسجة المحيطية للأنسولين. هناك تأثير مضاد للأكسدة للدواء.

الموانع:يتم استخدام فرط الحساسية لمثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين ، والحمل ، والرضاعة ، والطفولة ، بحذر في أمراض القلب والأوعية الدموية الدماغية ، في الفترة التي تلي زرع الكلى ، مع تضيق ثنائي في الشرايين الكلوية ، وفرط بوتاسيوم الدم ، والجفاف.

آثار جانبية:السعال ، والصداع ، وعسر الهضم ، وعسر الهضم ، والتهاب البنكرياس ، وانخفاض ضغط الدم ، والتشنج القصبي ، والخلل الكلوي ، والتهاب الفم ، وتفاعلات فرط الحساسية.

راميبريل

يتم تقديم الدواء على شكل أقراص تؤخذ مرة واحدة في اليوم. يمنع عمل مضيق الأوعية لأنجيوتنسين 2 ، ويقلل من إنتاج الألدوستيرون. يزيد من عمل الرينين في البلازما. يستخدم لعلاج الزيادة المستمرة في ضغط الدم ، قصور القلب الاحتقاني ، للوقاية من الموت المفاجئ في فترة ما بعد الاحتشاء.

الموانع:فرط الحساسية لمثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين ، وتضيق الشرايين الكلوية ، وفترة ما بعد الزرع ، وأمراض القلب والأوعية الدموية الدماغية ، وفرط الألدوستيرونية الأولي ، والحمل ، والرضاعة ، والخلل الواضح في الكلى والكبد ، والعمر حتى 14 عامًا.

آثار جانبية:انخفاض ضغط الدم ، عدم انتظام ضربات القلب ، انهيار ، تفاقم مرض الشريان التاجيالقلب ، ضعف الكلى ، عسر الهضم ، الأمراض العصبية (صداع ، تنمل ، دوار وغيرها) ، تفاعلات فرط الحساسية.

سبيرابريل

المستقلب النشط بعد التحول الأحيائي للدواء في الكبد هو spiraprilat ، الذي له خصائص خافضة للضغط ، ومضادة للصوديوم ، وقلبية. يحسن الدواء أداء عضلة القلب ، ويطور قدرتها على تحمل النشاط البدني. يساهم تأثير حماية القلب في تراجع تضخم وتوسع البطين الأيسر.

الموانع:فرط الحساسية لمثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين ، انخفاض ضغط الدم ، فرط بوتاسيوم الدم ، الحمل ، الإرضاع ، العمر حتى 18 عامًا.

آثار جانبية:انخفاض ضغط الدم ، فقر الدم ، قلة الكريات البيض ، قلة الصفيحات ، عسر الهضم ، عسر الهضم ، التهاب الفم ، التهاب اللسان ، التهاب الجيوب الأنفية ، خلل في وظائف الكبد والكلى ، صداع ، دوار ، تنمل ، سعال ، تشنج قصبي ، تفاعلات فرط الحساسية.

تيموكابريل

وقد أعلن الدواء خصائص خافضة للضغط. يعزز تراجع تضخم البطين الأيسر ، ويحسن المعلمات الكهربائية لعضلة القلب ، وضبط إيقاع القلب. هناك زيادة في تدفق الدم التاجي ، وإمداد الدم إلى عضلة القلب الإقفارية.

الموانع:فرط الحساسية لمثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين ، تضيق الأبهر الشديد ، انخفاض ضغط الدم ، الحمل ، الإرضاع ، فرط بوتاسيوم الدم ، تضيق الشريان الكلوي.

آثار جانبية:ضعف النخاع العظمي ، تفاعلات فرط الحساسية ، عسر الهضم ، اختلال وظائف الكبد ، اضطراب البراز ، خلل الذوق ، تنشيط البروستاجلاندين ، السعال ، فرط بوتاسيوم الدم.

تراندولابريل

دواء أولي يكون مستقلبه النشط بعد التحلل المائي trandolaprilat. يقلل بشكل فعال من ضغط الدم ، ومقاومة الأوعية الدموية الطرفية الكلية ، والحمل اللاحق على عضلة القلب ، ويوسع الأوردة إلى حد ما ، ويقلل التحميل المسبق. لا توجد زيادة انعكاسية في معدل ضربات القلب. يحسن تدفق الدم في الشريان التاجي والكلى ، وإدرار البول ، وله خصائص تحافظ على البوتاسيوم.

الموانع:فرط الحساسية لمثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين ، الحمل ، الإرضاع.

آثار جانبية:السعال غير المنتج ، التهاب الأنف ، التهاب الجيوب الأنفية ، الصداع ، عسر الذوق ، أمراض القلب والأوعية الدموية الدماغية ، عسر الهضم ، آلام البطن ، خلل في وظائف الكبد والكلى ، انخفاض الفاعلية ، فرط بوتاسيوم الدم ، تفاعلات فرط الحساسية.

فوسينوبريل

عند دخوله إلى الجسم ، يتم استقلابه إلى فوسينوبريلات ، الذي له خصائص خافضة للضغط ، ناتريوتريك ، توسع الأوعية ، وقائية للقلب. لوحظ التأثير الخافض للضغط على مدار اليوم. أثناء العلاج بهذا الدواء ، يكون السعال الجاف غير المنتج أقل شيوعًا.

الموانع:فرط الحساسية لمثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين ، انخفاض ضغط الدم ، القصور الكلوي الحاد ، فرط بوتاسيوم الدم ، الحمل ، الإرضاع. يتم استخدامه بحذر في أمراض القلب والأوعية الدموية الدماغية ، قمع نخاع العظم ، مرض الانسداد الرئوي المزمن ، التهاب الكبد ، تليف الكبد ، في مرحلة الطفولة والشيخوخة.

آثار جانبية:أمراض القلب والأوعية الدموية الدماغية ، عدم انتظام ضربات القلب ، انخفاض ضغط الدم ، عسر الهضم ، اضطرابات البراز ، آلام في البطن ، صداع ، تنمل ، سعال ، تشنج قصبي ، تفاعلات فرط الحساسية.

كوينابريل

يحتوي الدواء على خصائص خافضة للضغط ، وقائية للقلب ، ومغذية للصوديوم. يمنع الإنزيم المحول للأنجيوتنسين في البلازما وأنسجة الرئتين والقلب والأوعية الدموية والكلى ، ولكنه لا يؤثر على نشاط الإنزيم في المخ والخصيتين. يعزز التوسع في الأطراف شبكة الأوعية الدموية، يحسن تدفق الدم الإقليمي ، ويقلل من المقاومة الوعائية المحيطية الكلية ، الحمل اللاحق على عضلة القلب. يمنع تكوين تصلب الكلية (خاصة مع مرض السكري المصاحب).

الموانع:فرط الحساسية لمثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين ، الحمل ، الإرضاع. يتم استخدامه بحذر في أمراض القلب والأوعية الدموية الدماغية ، والضعف الكلوي الحاد ، ومرض الانسداد الرئوي المزمن ، والجفاف ، وانخفاض ضغط الدم.

آثار جانبية:انخفاض ضغط الدم ، أمراض القلب والأوعية الدموية الدماغية ، عسر الهضم ، اختلال وظائف الكبد والكلى ، الصداع ، تفاعلات فرط الحساسية.

سيلازابريل

المستقلب النشط دوائيا هو سيلازابريلات ، الذي له تأثير خافض لضغط الدم واضح. يُلاحظ بعد ساعة من الإعطاء ، يتم تحديد الحد الأقصى بعد 3-7 ساعات ويستمر لمدة يوم. مستقر تأثير علاجيلوحظ بعد 2-4 أسابيع من العلاج. في قصور القلب المزمن ، فإنه يقلل الحمل المسبق واللاحق على عضلة القلب عند تناوله مع مدرات البول. يزيد من مدة وجودة الحياة.

الموانع:فرط الحساسية لمثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين ، الاستسقاء ، تضيق الأبهر ، الحمل ، الإرضاع.

آثار جانبية:سعال ، صداع ، دوار ، فقر دم ، قلة الكريات البيض ، زيادة الكرياتينين ، بوتاسيوم ، يوريا في الدم ، تفاعلات فرط الحساسية.

إنالابريل

شائعة ، شائعة الاستخدام دواء، التي لها خصائص خافضة للضغط ، توسع الأوعية. يمنع بشكل فعال الإنزيم المحول للأنجيوتنسين ، ويثبط إنتاج الألدوستيرون عن طريق الغدد الكظرية. يشير إلى العقاقير الأولية ، في عملية التحلل المائي ، يتم تكوين مادة فعالة - إنالابريلات. لوحظت بعض الخصائص المدرة للبول للدواء. يحسن وظيفة الجهاز التنفسي ، والدورة الدموية في الدائرة الصغيرة ، ويقلل الحمل القبلي واللاحق على عضلة القلب ، والمقاومة في أوعية الكلى.

الموانع:فرط الحساسية لمثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين ، ضعف الكلى ، فرط الألدوستيرونية الأولية ، فرط بوتاسيوم الدم ، تضيق الشريان الكلوي ، آزوتيميا ، الحمل ، الرضاعة ، الطفولة.

آثار جانبية:انخفاض ضغط الدم ، سعال ، صداع ، عسر هضم ، ألم في القلب ، بطن ، خلل في وظائف الكلى والكبد ، تفاعلات فرط الحساسية.

دواعي الإستعمال

توصف مثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين للإشارات التالية:

• ارتفاع ضغط الدم الشرياني وارتفاع ضغط الدم ، خاصة في وجود داء السكري ، قصور القلب ، انسداد الشعب الهوائية ، طمس تصلب الشرايين في أوعية الساقين ، فرط شحميات الدم.
• أمراض القلب الإقفارية ، بما في ذلك تصلب القلب التالي للاحتشاء.
• انتهاك عمل البطين الأيسر ، بما في ذلك بدون أعراض.
• قصور القلب المزمن.
• تلف الكلى الثانوي في مرض السكري ، التهاب الحويضة والكلية في شكل مزمنوالتهاب كبيبات الكلى واعتلال الكلية الناتج عن ارتفاع ضغط الدم.

آلية العمل

يرجع التأثير العلاجي لأدوية هذه المجموعة من الأدوية إلى تأثيرها على نظام الرينين - أنجيوتنسين - الألدوستيرون. الغرض من الدواء هو منع الإنزيم المحول للأنجيوتنسين ، وهو إنزيم يحول الأنجيوتنسين الذي يحول هرمون أنجيوتنسين 1 إلى أنجيوتنسين 2. هذا الأخير له تأثير سلبي على جسم الإنسان:

• يثير تضيق الأوعية الدموية.
• يتسبب في إطلاق الألدوستيرون عن طريق الغدد الكظرية ، والذي يحدث تحت تأثير احتباس السوائل والأملاح في الأنسجة.

عندما يحول ACE أنجيوتنسين 1 إلى أنجيوتنسين 2 ، هناك زيادة في ضغط الدم. تهدف آلية عمل مثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين إلى منع إنتاج وتقليل إنتاج هذا الهرمون في الدم والأنسجة عن طريق تثبيط الإنزيم المحول للأنجيوتنسين. يمكن لمثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين أن تعزز تأثير مدرات البول ، مما يقلل من قدرة الجسم على إنتاج الألدوستيرون في ظروف انخفاض مستويات السوائل والملح. تعمل مثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين بشكل إيجابي على تغيير توازن المواد النشطة بيولوجيًا في الجسم ، وتقليل فرط نشاط الجهاز العصبي الودي ، وتقليل ضغط الدم بشكل فعال ، ومنع تطور الأمراض والظروف الخطيرة.

طرق الاستلام

جرعة الدواء ، وتكرار الإعطاء يحدده الطبيب ، بناءً على حالة المريض ، ونتائج الفحص ، واستجابة الجسم للعلاج. يتم تناول الأدوية في هذه المجموعة على معدة فارغة قبل الوجبة بساعة واحدة. أثناء العلاج ، يوصى بالحد من استخدام بدائل الملح ، وعدد كبير من الأطعمة الغنية بالبوتاسيوم.

يمكن للأدوية غير الستيرويدية المضادة للالتهابات (NSAIDs) أن تقلل من فعالية مثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين ، ولهذا السبب يجب عدم الجمع بينها. لا ينبغي قطع مسار العلاج حتى إذا استقرت الحالة ولم تظهر أعراض. غالبًا ما يتطلب علاج قصور القلب المزمن أدوية طويلة الأمد.

في علاج مثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين ، من الضروري مراقبة ضغط الدم بانتظام وتقييم وظائف الكلى (الكرياتينين والبوتاسيوم) والحالة السريرية للمريض والآثار الجانبية.

موانع

تشمل موانع تناول مثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين ما يلي:

• فرط الحساسية الفردية الشديدة ، والميل إلى الوذمة الوعائية أثناء العلاج بمثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين ؛
• تضيق الشرايين الكلوية ، انخفاض وظائف الكلى (الكرياتينين أكثر من 300 ميكرولتر / لتر) ؛
• تضيق الأبهر الشديد ، انخفاض ضغط الدم الشرياني.
• زيادة مفرطة في البوتاسيوم في الدم (أكثر من 5.5 مليمول / لتر) ؛
• الحمل والرضاعة؛
• مرحلة الطفولة.

بحذر ، يتم استخدام الأدوية عند ضغط انقباضي منخفض (أقل من 90 ملم من الزئبق) ، فشل كلوي(كرياتينين يصل إلى 300 ميكرو مول / لتر) ، مع تفاقم التهاب الكبد ، وتليف الكبد ، وفقر الدم الحاد ، ندرة المحببات ، قلة الصفيحات.

آثار جانبية

مثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين جيدة التحمل وذات شدة منخفضة. عواقب سلبيةمن القبول.

إلى آثار جانبيةتشمل العلاجات:

• الدوخة والضعف. عادة ما يلاحظ في بداية العلاج ، أثناء تناول مدرات البول.
• انخفاض ضغط الدم ، عدم انتظام دقات القلب ، نادرا أمراض القلب والأوعية الدموية الدماغية.
• عسر الهضم والقيء واضطرابات البراز واختلال وظائف الكبد.
• اضطرابات طعم عابرة ، طعم مالح أو معدني في الفم.
• التغيرات في معايير الدم المحيطية (نقص الكريات البيض ، فقر الدم ، قلة الكريات البيض ، قلة العدلات).
• وذمة وعائية ، طفح جلدي ، احتقان جلدي.
• قد يحدث السعال عند تناول مثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين. إذا لم يترافق العرض مع سبب آخر ، يلزم التنازل عن العلاج أو تغيير الدواء. لسوء الحظ ، لم يتم تطوير مثبط الإنزيم المحول للأنجيوتنسين الذي لا يسبب السعال بعد. يمكن أن يتطور هذا التأثير السلبي عند تناول أي دواء في هذه المجموعة. ومع ذلك ، كان التحمل أفضل للفوسينوبريل في هذا الصدد ، مقارنة بمثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين الأخرى.
• التهاب الحلق والصدر والتشنج القصبي وتغير الصوت والتهاب الفم والحمى وانتفاخ الأطراف السفلية.
• زيادة نسبة البوتاسيوم في الدم. يتجلى ذلك في الارتباك ، وفشل ضربات القلب ، وخدر أو وخز في الأطراف ، والشفتين ، وضيق في التنفس ، وثقل في الساقين.
• ضعف وظائف الكلى.
• زيادة متناقضة في ضغط الدم (مع ضيق شديد في الشريان الكلوي).

Orlov V.A. ، Gilyarevsky S.R. ، Urusbieva D.M. ، Daurbekova L.V.
الأكاديمية الطبية الروسية للدراسات العليا التابعة لوزارة الصحة والتنمية الاجتماعية في الاتحاد الروسي ، قسم علم الصيدلة السريريةوالعلاج

تظل مثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين (مثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين) حجر الزاوية في العلاج بالنسبة للأكثر شيوعًا أمراض القلب والأوعية الدموية. في السنوات الاخيرةزادت مؤشرات مثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين بشكل ملحوظ بسبب الدليل على فعالية مثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين في الوقاية من الأحداث القلبية الوعائية الضائرة في المرضى المعرضين لمخاطر عالية. في هذا الصدد ، لا تزال مشاكل تحمل مثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين ذات صلة.

تأثير الخصائص الدوائية لمثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين على فعاليتها السريرية وخطر تطورها آثار جانبية

معظم الآثار الجانبية لمثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين كما يتضح من الجدول. يتم تحديد 1 من خلال الخصائص المشتركة لهذه المجموعة ، لذلك يجب ألا يكون للاختلافات الدوائية بين الأدوية تأثير كبير على حدوث الآثار الجانبية ، باستثناء تلك التي يحددها وجود مجموعة معينة في جزيء الدواء ، على وجه الخصوص ، سلفهيدريل.

قد ترتبط الاختلافات في مثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين التركيب الكيميائيجزء من الجزيء المسؤول عن الارتباط بـ ACE ، والتوافر البيولوجي ، ونصف عمر البلازما ، ومسار الإزالة ، والتوزيع ، وتقارب الأنسجة ACE ، والدخول إلى الجسم دواء فعالأو العقاقير الأولية. يمكن تقسيم مثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين إلى ثلاث مجموعات حسب التركيب الكيميائي للجزء النشط من الجزيء.

كابتوبريل هو النموذج الأولي لمثبط الإنزيم المحول للأنجيوتنسين المحتوي على مجموعة سلفهيدريل ؛ الأعضاء الآخرون في هذه المجموعة هم فينتيابريل ، وبيفالوبريل ، وزوفينوبريل ، وألاسبريل. أظهرت الدراسات في المختبر أن وجود مجموعة السلفهيدريل قد يسبب خصائص إضافية للأدوية التي لا تنتج عن تثبيط الإنزيم المحول للأنجيوتنسين (ارتباط الجذور الحرة ، التأثير على تخليق البروستاجلاندين). ومع ذلك ، لم يتم تأكيد هذه البيانات في الدراسات السريرية.

من بين مثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين ، فإن فوسينوبريل هو الدواء الوحيد الذي يحتوي فيه الجزء النشط من الجزيء على مجموعة الفوسفونيل. تحتوي معظم مثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين على مجموعة كربوكسيل في الجزء النشط من الجزيء. رئيسي الخصائص الدوائيةبعض مثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين معروضة في الجدول. 2. يختلف الكابتوبريل عن غيره من الأدوية في قصر عمر نصفه في البلازما. باستثناء fosinopril و trandolapril و spirapril ، يتم إفراز مثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين بشكل رئيسي عن طريق الكلى ، مما يحدد الحاجة إلى تقليل الجرعة في المرضى الذين يعانون من ضعف وظائف الكلى. تدخل معظم مثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين إلى الجسم كدواء أولي ، والذي يصبح نشطًا بعد الأسترة في الكبد. كقاعدة عامة ، تتمتع العقاقير الأولية بتوافر حيوي أعلى مقارنة بالأدوية النشطة.

انخفاض ضغط الدم بعد الجرعة الأولى

يمكن أن تسبب جميع مثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين انخفاض ضغط الدم الشرياني. يحدث الانخفاض الملحوظ في ضغط الدم في غضون ساعات قليلة بعد تناول الجرعة الأولى من مثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين نتيجة لتثبيط نظام رينين أنجيوتنسين (RAS). يُرجح حدوث انخفاض سريع في ضغط الدم لدى المرضى الذين يعانون من ارتفاع مستويات البلازما من الرينين والأنجيوتنسين 2 ، على سبيل المثال ، في المرضى الذين يتلقون جرعات عالية من مدرات البول.

على الرغم من أن تطور انخفاض ضغط الدم في علاج مثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين يرتبط عادةً بالجرعة الأولى ، إلا أنه يمكن أن يحدث في مراحل لاحقة من العلاج. عادة ما يكون الانخفاض في ضغط الدم بعد الجرعة الأولى صغيرًا وبدون أعراض ، دون إضعاف نضح العضو الحيوي. ومع ذلك ، قد تظهر نسبة صغيرة من المرضى مع انخفاض ملحوظ في ضغط الدم مصحوبًا بأعراض نقص تدفق الدم في القلب والدماغ والكلى.

على الرغم من أنه من المعروف أن المرضى الذين يعانون من قصور القلب الاحتقاني لديهم مخاطر متزايدة لتأثير الجرعة الأولى ، إلا أن حدوث انخفاض ضغط دم مهم سريريًا ، والذي يتطلب التوقف عن العلاج بمثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين ، لوحظ في أقل من 10 ٪ من المرضى. في المرضى الذين يعانون من ارتفاع ضغط الدم الأساسي غير المصحوب بمضاعفات والذين لا يتلقون أدوية أخرى خافضة للضغط ، نادرًا ما يكون بدء العلاج بمثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين مصحوبًا بانخفاض ضغط دم مهم سريريًا.

تشمل العوامل المساهمة في تطور انخفاض ضغط الدم الشديد نقص صوديوم الدم ونقص حجم الدم ، على وجه الخصوص ، أثناء تناول مدرات البول أو القيء أو الإسهال. كبار السن، وجود شديد و / أو معقد ارتفاع ضغط الدم الشرياني(بما في ذلك ارتفاع ضغط الدم الخبيث أو المعتمد على الرينين) عوامل خطر لانخفاض ضغط الدم بشكل ملحوظ. كما أن الضعف الأساسي في وظائف الكلى وتضيق الشرايين الكلوية يزيد أيضًا من خطر انخفاض ضغط الدم بعد الجرعة الأولى من مثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين. قد يحتاج المرضى الذين يعانون من واحد أو أكثر من عوامل الخطر هذه إلى مراقبة المرضى الداخليين خلال المرحلة الأولية من العلاج بمثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين.

يمكن تقليل خطر الإصابة بانخفاض ضغط الدم بعد الجرعة الأولى وفي بداية العلاج بمثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين إذا تم اتباع تكتيكات معينة.

من المهم بشكل خاص تحقيق حالة euvolemic في وقت بدء العلاج ، وتصحيح الجفاف إذا لزم الأمر. قد يتطلب أيضًا تنازلاً مؤقتًا عن تقييد الملح أو تقييدًا أقل شدة لاستهلاكه الفترة المبكرةعلاج او معاملة.

إذا كان هناك خطر كبير للإصابة بانخفاض ضغط الدم بعد الجرعة الأولى أو في بداية العلاج ، فمن المستحسن استخدام جرعة أولية صغيرة من عقار قصير المفعول (على سبيل المثال ، كابتوبريل بجرعة 6.25 مجم) والتوصية به الراحة في الفراش بعد تناول الجرعة الأولية. بعد ذلك ، يمكن الانتقال إلى عقار طويل المفعول.

سمتان من perindopril تجعله آمنًا للاستخدام في هذه المواقف: (1) البدء التدريجي للعمل ؛ (2) عدم وجود تأثير خافض للضغط معنوي في منشط التوتر عند وصفه بجرعات صغيرة.

نافوكاراسو إن تي. وآخرون. في 80 مريضًا يعانون من قصور القلب الاحتقاني ، قارنت دراسة عشوائية مزدوجة التعمية خاضعة للتحكم الوهمي درجة انخفاض ضغط الدم بعد الجرعة الأولى من بيريندوبريل 2 ملغ وكابتوبريل 6.25 ملغ وإنالابريل 2.5 ملغ وليزينوبريل 2.5 ملغ. تم قياس ضغط الدم كل 30 دقيقة لأول ساعتين ، ثم كل ساعة. كان أقصى انخفاض في متوسط ​​ضغط الدم 5.3 ± 2.5 ملم زئبق. فن. لبيريندوبريل ، 13.3 ± 3.3 ملم زئبق. فن. - لإنالابريل ، 15.0 ± 5.7 ملم زئبق. فن. - بالنسبة لليزينوبريل ، 16.8 ± 5.7 ملم زئبق. فن. - لكابتوبريل و 5.9 ± 2.7 مم زئبق. فن. للعلاج الوهمي. كانت الاختلافات مقارنة مع الدواء الوهمي مهمة لجميع الأدوية (ص<0,05), кроме периндоприла.

يحد تطور انخفاض ضغط الدم إلى حد ما من استخدام مثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين في المراحل المبكرة من احتشاء عضلة القلب. يُعتقد أن الحد الأدنى لضغط الدم الانقباضي ، حيث يمكن وصف مثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين في المراحل المبكرة من احتشاء عضلة القلب ، هو 100 ملم زئبق. فن. . حدث إلغاء مثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين في المرضى الذين يعانون من احتشاء عضلة القلب بسبب انخفاض ضغط الدم بشكل رئيسي في المرضى الذين يعانون من انخفاض ضغط الدم في البداية (<100 мм рт. ст.); но даже у этих больных развитие гипотонии не ухудшало ближайший прогноз.

في ISIS-4 (الدراسة الدولية الرابعة حول بقاء الاحتشاء) و GISSI-3 (Gruppo Italiano per lo

كان انخفاض ضغط الدم الناجم عن العلاج بمثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين مصحوبًا بتوقعات فورية أكثر ملاءمة مقارنةً بانخفاض ضغط الدم الناتج عن العلاج الوهمي.

ومع ذلك ، تم وصف حالة تطور مقاومة الصدمات القلبية لإعطاء الكاتيكولامينات في مريض يبلغ من العمر 42 عامًا مصابًا باحتشاء حاد في عضلة القلب الأمامية ، والذي ظهر لأول مرة مع الوذمة الرئوية ، بعد ساعتين من تناول ليسينوبريل عن طريق الفم. لم يؤدي الحقن في الوريد لمحاليل استبدال البلازما والنورادرينالين إلى تحسين حالة الدورة الدموية. فقط بعد إعطاء الأنجيوتنسين 2 عن طريق الوريد ، لوحظت زيادة كبيرة في مقاومة الأوعية الدموية الجهازية ، مصحوبة بانحدار المظاهر السريرية للصدمة.

يعتبر وجود تضيق الأبهر الديناميكي الدموي موانع لمثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين بسبب خطر الإصابة بانخفاض ضغط الدم غير المنضبط. على الرغم من ذلك ، هناك تقارير منفصلة في الأدبيات حول استخدام مثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين في المرضى الذين يعانون من تضيق الأبهر الحرج ، والذي كان مصحوبًا بتأثير إيجابي على ديناميكا الدم ، خاصة في حالة وجود قصور في القلب. على الرغم من وجود بيانات تجريبية وسريرية حول التأثير الإيجابي لمثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين على وظيفة وعمليات إعادة تشكيل القلب في تضيق الأبهر ، فإن مسألة إمكانية استخدامها العملي في هذا المرض ستظل مفتوحة حتى ظهور دليل مقنع على سلامة هذه. يتم الحصول على الأدوية في الدراسات الخاضعة للرقابة.

ضعف الكلى

يتم تحديد أهمية التقييم الصحيح للتأثير السلبي لمثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين على وظائف الكلى من خلال عدة أسباب. من ناحية ، تستخدم مثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين على نطاق واسع لعلاج ارتفاع ضغط الدم الشرياني ، وفشل القلب الاحتقاني ، واعتلال الكلية السكري وغير السكري. من ناحية أخرى ، على الرغم من حقيقة أن مثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين تعمل عادة على تحسين تدفق الدم الكلوي وزيادة معدل إفراز الصوديوم وإبطاء تقدم مرض الكلى المزمن ، فقد يترافق استخدام مثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين مع تطور متلازمة "وظائف الكلى الوظيفية. خزي".

عادةً ما يتطور هذا النوع من الفشل الكلوي الحاد (ARF) بعد وقت قصير من بدء العلاج بمثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين ، ولكنه قد يحدث أيضًا بعد فترة طويلة من بدء العلاج ، خاصةً في مرضى فشل القلب الاحتقاني.

غالبًا ما يُعرَّف الفشل الكلوي الحاد على أنه انخفاض سريع في وظائف الكلى ، ويتجلى عادةً من خلال زيادة تركيز الكرياتينين في البلازما. على الرغم من عدم تحديد مستوى الكرياتينين الذي يتم فيه تشخيص القصور الكلوي الحاد بشكل واضح ، إلا أنه إذا زاد بأكثر من 0.5 ملجم / ديسيلتر (44 ميكرو مول / لتر) في المرضى الذين يعانون من مستويات الكرياتينين الأساسية<2,0 мг/дл и более чем на 1,0 мг/дл при исходном его уровне >2.0 مجم / ديسيلتر ، يمكنك عادة التحدث عن تطور القصور الكلوي الحاد. يمكن أن يختلف طيف المظاهر السريرية للفشل الكلوي الحاد من قلة البول العابرة وزيادة عديمة الأعراض في كرياتينين البلازما إلى انقطاع البول.

تزداد احتمالية الإصابة بـ AKI في الحالات التي لا يمكن فيها الحفاظ على ضغط التروية الكلوي عند مستوى مناسب بسبب انخفاض متوسط ​​ضغط الدم أو عندما يعتمد معدل الترشيح الكبيبي (GFR) بشكل كبير على مستوى الأنجيوتنسين II. قد يشير انخفاض ضغط الدم الأولي وضغط ملء القلب المنخفض إلى خطر حدوث تأثيرات عكسية في الدورة الدموية للعلاج بمثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين. يصبح اعتماد GFR على مستوى الأنجيوتنسين II قوياً بشكل خاص مع انخفاض حجم السائل خارج الخلية ، وتضيق الشريان الكلوي الثنائي الحاد ، فضلاً عن تضيق الشريان الكلوي في الكلية المهيمنة وظيفيًا أو الكلية فقط ، على سبيل المثال ، بعد الزرع . أخيرًا ، قد تزيد مثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين من خطر الإصابة بـ AKI في المرضى الذين يتلقون أدوية ذات تأثير مضيق للأوعية ، مثل مضادات الالتهاب غير الستيرويدية (NSAIDs) أو السيكلوسبورين أ.

يزداد أيضًا خطر الإصابة بالفشل الكلوي الحاد أثناء العلاج بمثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين في المرضى الذين يعانون من الفشل الكلوي المزمن (CRF) لأي سبب. ويرافق الانخفاض في عدد النيفرون لدى مرضى الفشل الكلوي المزمن تغيرات وظيفية تعويضية تهدف إلى الحفاظ على معدل الترشيح الكبيبي ، على وجه الخصوص ، فرط الترشيح. أحد المكونات المهمة للتأثير الإيجابي لمثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين في مثل هؤلاء المرضى ، على ما يبدو ، هو انخفاض في فرط الترشيح الكبيبي بسبب توسع الأوعية السائد في الغالب وانخفاض ضغط الشعيرات الدموية الكبيبية. لذلك ، فإن التخلص من فرط الترشيح في المرضى الذين يعانون من الفشل الكلوي المزمن في المرحلة الأولى سيصاحب حتما انخفاض في معدل الترشيح الكبيبي وزيادة مستوى اليوريا والكرياتينين في الدم. في الواقع ، سيكون هذا مجرد مظهر من مظاهر حقيقة أن الأدوية قد بدأت في الحصول على التأثير المطلوب في هذه الحالة ، بهدف الحفاظ على وظائف الكلى. الاستنتاج العملي من هذه الملاحظات هو أنه لا يوجد مستوى كرياتينين حيث تصبح قيمته فقط موانع لتعيين مثبط الإنزيم المحول للأنجيوتنسين. في حالة ضعف وظائف الكلى ، تزداد

من المتوقع أن يكون مستوى الكرياتينين في البلازما بنسبة 10-20 ٪ من خط الأساس في بداية العلاج بمثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين ، وقد لا يكون بحد ذاته سببًا لوقف العلاج. باستثناء حالات الانخفاض غير الكافي في متوسط ​​ضغط الدم دون المستوى المطلوب للتروية الكلوية الكافية ، في جميع الحالات الأخرى في أمراض الكلى المزمنة ، يكون استخدام مثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين مصحوبًا بانخفاض عابر في معدل الترشيح الكبيبي الذي لا تتجاوز درجته 20 ٪؛ ويتبع ذلك استقرار أو حتى انخفاض في مستوى الكرياتينين بسبب التأثير طويل الأمد لمثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين.

مع انخفاض التروية الكلوية ، يتم تنشيط نظام الرينين أنجيوتنسين (RAS). على عكس معظم مضيقات الأوعية ، التي تعمل في الغالب على الأوعية الواردة في الكلى ، يتسبب أنجيوتنسين 2 في تضيق الأوعية في كل من الأوعية الواردة والصادرة ، مما يؤدي إلى زيادة الضغط داخل الكبيبة. في ارتفاع ضغط الدم الوعائي واحتقان القلب الاحتقاني ، يتم الحفاظ على الترشيح الكبيبي عن طريق زيادة ضغط الترشيح على خلفية تضيق الشرايين الكبيبية الصادرة. يتم تقييد الشرايين عن طريق الإنتاج المحلي للأنجيوتنسين 2. تحت تأثير مثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين ، بسبب قمع تكوين الأنجيوتنسين 2 ، وربما تراكم البراديكينين ، هناك انخفاض في مقاومة الشرايين الصادرة ، مما يؤدي إلى انخفاض في الترشيح الكبيبي وانتهاك الآلية التعويضية .

من ناحية أخرى ، بدون العلاج بمثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين ، يؤدي انخفاض مقاومة الأوعية الكلوية بسبب انخفاض تضيق الأوعية قبل الكبيبة وما بعد الكبيبة إلى زيادة تدفق الدم الكلوي. كلما زاد تدفق الدم الكلوي ، قل انخفاض معدل الترشيح الكبيبي. تعوض هذه الآلية جزئيًا عن انخفاض ضغط الترشيح الكبيبي بسبب مثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين.

جميع مثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين ، عن طريق تثبيط تخليق الأنجيوتنسين 2 في الكلى ، يمكن أن تتسبب في تدهور وظائف الكلى. ومع ذلك ، فإنه في معظم الحالات يكون بدون أعراض ويمكن عكسه. لا يتقدم القصور الكلوي الناجم عن مثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين في كثير من الحالات على الرغم من استمرار العلاج بمثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين.

غالبًا ما يصاحب قصور القلب الاحتقاني طويل الأمد تدهور كبير في وظائف الكلى ، لذلك ليس من السهل دائمًا التمييز بين التأثير السلبي لمثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين على وظائف الكلى والخلل الكلوي الناجم عن المرض الأساسي. ومع ذلك ، في بعض الحالات ، يمكن أن تكون عواقب التدهور في وظائف الكلى الناجم عن العلاج بمثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين خطيرة وحتى مهددة للحياة.

في قصور القلب الاحتقاني ، يعتبر اختلال وظائف الكلى ، كما تم قياسه بواسطة GFR ، مؤشراً مستقلاً على سوء التشخيص. في المرضى الذين يعانون من قصور القلب المعتدل ، لا تتغير مستويات الكرياتينين في البلازما أثناء العلاج بمثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين أو تزيد قليلاً. ثبت أنه في حوالي 30٪ من مرضى قصور القلب ، يمكن أن يؤدي العلاج بمثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين في البداية إلى زيادة كبيرة في مستويات الكرياتينين في البلازما. ومع ذلك ، فإن وظيفة الكلى عادة ما تستقر بعد ذلك ولا تحدث زيادة أخرى في الكرياتينين. تعتبر زيادة الكرياتينين في البلازما مقبولة أثناء العلاج بمثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين.<30% от исходного.

في دراسة ضعف البطين الأيسر (SOLVD) ، وجد 3379 مريضًا يعانون من ضعف ضغط الدم الانقباضي LV (LV FI).<35%) в течение 2,5 лет получали эналаприл или плацебо. Ухудшение функции почек (повышение уровня креатинина плазмы более чем на 0,5 мг/дл) произошло у 16% больных в группе эналаприла и у 12% пациентов группы плацебо, то есть, больные, получавшие эналаприл, имели на 4% большую вероятность развития нарушения функции почек. При мультивариационном анализе более пожилой возраст, терапия диуретиками и сахарный диабет оказались факторами, способствующими снижению функции почек на фоне лечения ИАПФ, в то время как терапия β-блокаторами и более высокая ФИ ЛЖ выступали как ренопротективные факторы .

وجد التحليل التلوي لثلاث تجارب سريرية عشوائية كبيرة لمثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين في الخلل الوظيفي الانقباضي LV و / أو قصور القلب بسبب احتشاء عضلة القلب SAVE (البقاء على قيد الحياة وتضخم البطين) و AIRE (فعالية راميبريل الحاد) و TRACE (تقييم Trandolapril القلبي) أن من بين 5387 مريضًا عولجوا بمثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين ، كان معدل حدوث القصور الكلوي 5.2 ٪ ، وعلى خلفية الدواء الوهمي - 3.6 ٪ (p<0,0001) .

في حالة وجود قصور كلوي ، يجب بدء العلاج بالكابتوبريل بجرعات مخفضة (1 إلى 6.25 مجم يوميًا) ومعايرتها ببطء شديد ، بزيادة 1 مجم يوميًا كل أسبوع أو أسبوعين. عند مستويات الكرياتينين في البلازما الأساسية التي تزيد عن 142 ميكرو مول / لتر ، يوصى بعلاج إنالابريل بجرعة 2.5 مجم يوميًا ، مع زيادتها بمقدار 2.5 مجم كل 4 أيام أو أكثر للوصول إلى الهدف أو الحد الأقصى للجرعة المسموح بها.

في مراجعة Mason N.A. حول تأثير العلاج بمثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين على وظائف الكلى ، تم تقديم ورقتين لمقارنة كابتوبريل والأدوية طويلة المفعول. وفقًا لهذه الدراسات ، ارتبط العلاج بمثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين قصير المفعول بانخفاض معدل حدوث تدهور في وظائف الكلى. تُفسَّر هذه الحقيقة بحصار أكثر وضوحًا أو استمرارًا للإنزيم المحول للأنجيوتنسين أثناء العلاج بمثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين طويلة المفعول. ومع ذلك ، عند استخدام جرعات منخفضة من إنالابريل في بداية العلاج ، كان من الممكن تجنب حدوث تدهور كبير في وظائف الكلى.

الطريق المزدوج للتخلص من fosinopril يجعله الدواء المفضل للاستخدام في المرضى الذين يعانون من ضعف وظائف الكلى. لقد ثبت أنه في المرضى الذين يعانون من انخفاض معدل الترشيح الكبيبي<30 мл/мин индекс кумуляции фозиноприла достоверно ниже, чем лизиноприла и эналаприла. По сравнению с фозиноприлом, лизиноприл увеличивает риск лекарственой кумуляции в 2,23 раза, а эналаприл – в 1,44 раза .

لم تتحقق محاولات تقليل درجة تدهور وظائف الكلى عن طريق استبدال مثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين بحاصرات مستقبلات الأنجيوتنسين 2. في تقييم Losartan في دراسة كبار السن (ELITE) ، لم يكن هناك فرق بين مجموعتي علاج كابتوبريل ولوسارتان في عدد المرضى الذين عانوا من زيادة مستمرة في مستويات الكرياتينين في البلازما بمقدار 26 ميكرو مول / لتر أو أكثر - في كلا المجموعتين ، كانت نسبة هؤلاء المرضى 10 ، 5 ٪.

العلاج المتزامن مع مثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين مع مدرات البول أو مضادات الالتهاب غير الستيروئيدية هو أيضًا عامل يؤهب لتطور وظيفة الكلى الضعيفة. مع الاستخدام المتزامن للأسبرين ومثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين ، يمكن قمع توسع الشرايين الواردة بسبب عمل البروستاجلاندين الموسع للأوعية ، مما قد يؤدي إلى عدم حدوث زيادة في تدفق الدم الكلوي وانخفاض سريع في معدل الترشيح الكبيبي. على الرغم من أن بعض مضادات الالتهاب غير الستيروئيدية ، وخاصة السولينداك ، قد يكون لها تأثيرات كلوية أقل وضوحًا ، يجب استخدام جميع الأدوية في هذه المجموعة بحذر شديد عند تناولها في وقت واحد مع مثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين. الأدوية من مجموعة حاصرات انزيمات الأكسدة الحلقية 2 الانتقائية ، وكذلك مضادات الالتهاب غير الستيروئيدية ، يمكن أن تسبب اختلال وظائف الكلى. في المرضى الذين يعانون من قصور القلب الاحتقاني ، يجب تجنب العلاج المتزامن مع مثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين ومضادات الالتهاب غير الستيروئيدية ، وإذا كان هذا المزيج ضروريًا ، فيجب إجراء مراقبة دقيقة لوظيفة الكلى.

في دراسة استعادية حديثة شملت 576 مريضًا يعانون من قصور القلب الاحتقاني ، تبين أن الاستخدام المتزامن لمثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين والأسبرين يترافق مع زيادة خطر إعادة دخول المستشفى في غضون 30 يومًا بعد الخروج من المستشفى في المرضى الذين يعانون من انخفاض في الوظيفة الانقباضية للضغط المنخفض ، وكذلك مرضى الشريان التاجي. هناك حاجة إلى تأكيد هذه البيانات في دراسة مستقبلية لوضع توصيات أكثر تحديدًا فيما يتعلق بسلامة الإدارة المشتركة لمثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين والأسبرين. في الوقت نفسه ، أظهر تحليل منهجي للدراسات حول استخدام مثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين والأسبرين في المراحل المبكرة بعد احتشاء عضلة القلب الحاد ، والذي تضمن بيانات من 96712 مريضًا ، فعالية عالية لمثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين ، بغض النظر عما إذا تم وصفها مع الأسبرين أو ليس.

في المرضى الذين يعانون من قصور القلب الاحتقاني وتطور وظائف الكلى الضعيفة ، يجب استخدام عدة طرق قبل اتخاذ قرار نهائي بإلغاء مثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين. في الحالات التي لا تؤدي فيها إزالة القيود الشديدة في استخدام الملح أو انخفاض العلاج المدر للبول إلى تحسن في وظائف الكلى ، يمكنك محاولة تقليل جرعة مثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين.

إذا كان لا بد من وقف العلاج بمثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين ، فيمكن استئناف العلاج بحذر بعد استقرار وظائف الكلى على خلفية المراقبة الدقيقة لوظيفة الكلى.

لتقليل مخاطر الإصابة بالتهاب المفاصل الروماتويدي بسبب العلاج بمثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين ، من الضروري إجراء فحص شامل ، بما في ذلك المختبر ، لتحديد المرضى المعرضين لخطر كبير لتطوره. من حيث المبدأ ، فإن التكتيكات المستخدمة في المرضى الذين لديهم مخاطر عالية للإصابة بالفشل الكلوي مماثلة لتلك المستخدمة في المرضى المعرضين لخطر الإصابة بانخفاض ضغط الدم بعد تناول الجرعة الأولى.

على الرغم من أن مثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين ، كما ذكرنا سابقًا ، تستخدم لتقليل البيلة البروتينية في المرضى الذين يعانون من أمراض الكلى من مسببات مختلفة ، يمكن أن يؤدي العلاج بمثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين إلى تطور بيلة بروتينية. في الدراسات المبكرة للكابتوبريل ، ارتبطت الجرعات العالية (> 450 مجم / يوم) في المرضى الذين يعانون من أمراض الكلى الكامنة بالبيلة البروتينية في 3.5٪ من الحالات ، بينما ارتبطت الجرعات المنخفضة من مثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين بالبيلة البروتينية في 0.6٪ من المرضى المعالجين. كابتوبريل ، 1.4٪ مع إنالابريل و 0.72٪ مع ليزينوبريل. عادة ما يتم حل البيلة البروتينية التي تسببها مثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين تلقائيًا على الرغم من استمرار العلاج ، لذلك من خلال المراقبة الدقيقة ، يمكن للمرضى الاستمرار في تناول مثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين ، ما لم يصابوا بالمتلازمة الكلوية. إذا تطورت أزوتيميا بشكل متزامن مع بروتينية ، وخاصة إذا أصبحت البيلة البروتينية شديدة (> 3 جم / يوم) ، يجب إيقاف مثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين.

تم وصف ثلاث حالات من الجلوكوز في الكلى مرتبطة بالعلاج بمثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين. في إحدى الحالات ، ظهرت بيلة سكرية لدى مريض يبلغ من العمر 42 عامًا مصابًا بارتفاع ضغط الدم الشرياني على خلفية إنالابريل ، وفي حالة أخرى لطفل يبلغ من العمر 7 سنوات مصاب بالتهاب الأبهر وارتفاع ضغط الدم الشرياني على خلفية كابتوبريل ، وفي الحالة الثالثة في مريض يبلغ من العمر 29 عامًا مصابًا بارتفاع ضغط الدم الشرياني بعد زرع الكلى على خلفية lisinopril. تطور الجلوكوز في غضون 2 إلى 16 أسبوعًا. من بداية العلاج. لم يتم تحديد آلية تطوير الجلوكوز أثناء العلاج بمثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين بدقة ، ولكن يُفترض تأثير مثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين على أنظمة النقل في الأنابيب القريبة.

فرط بوتاسيوم الدم

من خلال تقليل إفراز الألدوستيرون ، فإن جميع مثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين تزيد بشكل متوقع من إفراز البول الصوديوم والماء وتقلل من فقد البوتاسيوم. قد يترافق تطور فرط بوتاسيوم الدم أثناء العلاج بمثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين مع انخفاض في وظائف الكلى. يرتبط تركيز البوتاسيوم في البلازما عكسياً مع GFR. في المرضى الذين تقل تصفية الكرياتينين لديهم عن 40 مل / دقيقة ، يتجاوز مستوى البوتاسيوم في البلازما عادة 5.5 ملي مول / لتر.

على الرغم من أن جميع مثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين يمكن أن تسبب زيادة طفيفة (غير مهمة سريريًا) في تركيز البوتاسيوم في البلازما بسبب انخفاض مستويات الألدوستيرون ، إلا أن فرط بوتاسيوم الدم الحاد نادر الحدوث. يمكن أن يحدث فرط بوتاسيوم الدم الشديد عند زيادة تناول البوتاسيوم أو تقليل إفرازه. أكبر خطر للإصابة بفرط بوتاسيوم الدم هو في المرضى الذين يعانون من ضعف في وظائف الكلى في البداية. يعتبر نقص الألدوستيرونية أيضًا أحد عوامل الخطر لتطوير فرط بوتاسيوم الدم المرتبط بعلاج مثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين. يمكن أن يساهم العلاج المتزامن بمستحضرات البوتاسيوم ، أو مدرات البول الحافظة للبوتاسيوم ، أو مجموعات من مدرات البول ، التي تشمل الأدوية التي تحافظ على البوتاسيوم ، في تطور فرط بوتاسيوم الدم في بعض الحالات.

لتقليل خطر الإصابة بفرط بوتاسيوم الدم ، يُنصح بدراسة وظائف الكلى ومستويات إلكتروليت البلازما قبل بدء العلاج بمثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين.

إذا لزم الأمر ، يجب تصحيح نقص حجم الدم. إذا أمكن ، في بداية العلاج بمثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين ، من الأفضل التوقف مؤقتًا عن مستحضرات البوتاسيوم ومدرات البول الموفرة للبوتاسيوم. أثناء العلاج بمثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين ، يوصى بإجراء دراسات متكررة لمستوى الإلكتروليت في البلازما ، ويزداد تكرارها مع زيادة جرعة مثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين واستخدام الأدوية التي تساهم في تطور فرط بوتاسيوم الدم ، وكذلك في حالة ضعف الكلى وظيفة.

سعال

السعال الجاف هو أكثر الآثار الجانبية شيوعًا لمثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين ، والتي تتطلب انسحابها. لأول مرة ، تم وصف تطور السعال على خلفية مثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين في عام 1985 أثناء العلاج باستخدام كابتوبريل. تتراوح نسبة حدوث السعال المصاحب للعلاج بمثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين من 0.7٪ إلى 44٪.

في الدراسات السريرية الأولى ، لم يُنظر إلى السعال عمومًا على أنه أحد الآثار الجانبية لمثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين ، وفي الدراسات المبكرة ، كان معدل حدوث السعال أثناء العلاج بمثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين 1-2 ٪ فقط.

يمكن أن يحدث السعال أثناء العلاج بأي دواء من مجموعة مثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين. هناك أدلة متضاربة على أن بعض الأدوية أقل عرضة للتسبب في السعال. لا يمكن أن يكون الرأي الحالي حول ارتفاع وتيرة السعال أثناء العلاج باستخدام كابتوبريل وإنالابريل إلا بسبب حقيقة أن هذه الأدوية كانت أول من ظهر في السوق ويتم وصفها في أغلب الأحيان. وجد بعض المؤلفين نفس تكرار السعال في علاج كابتوبريل أو إنالابريل ، بينما وجد آخرون أن تكرار السعال على خلفية إنالابريل كان أعلى مرتين تقريبًا مقارنة بكابتوبريل.

لا تعتمد احتمالية الإصابة بالسعال على خلفية مثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين على العمر والتدخين وفرط نشاط الشعب الهوائية ، ولكنها أكثر شيوعًا عند النساء مرتين تقريبًا مقارنة بالرجال. تشير بيانات التحليل بأثر رجعي إلى اختلافات كبيرة بين الجنسين في حدوث السعال على خلفية مثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين ، والتي تحدث ، في المتوسط ​​، في 14.6٪ من النساء و 6.0٪ من الرجال. يُعتقد أن هذه الاختلافات يمكن تفسيرها من خلال عتبة السعال المنخفضة لدى النساء مقارنة بالرجال.

الانتماء إلى سلالات معينة (Negroid والأصفر) هو عامل خطر لتطوير السعال أثناء العلاج بمثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين. وهكذا ، وجدت دراسة أجريت في هونغ كونغ على مرضى صينيين يعانون من قصور في القلب أن السعال المستمر يتطور لدى 44٪ ممن عولجوا بمثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين (46٪ من المرضى الذين عولجوا بكابتوبريل و 41.8٪ من المرضى الذين عولجوا بإنالابريل). في الوقت نفسه ، لم يتم إثبات العلاقة بين جرعة مثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين وتطور السعال.

لم يتم تحديد سبب الاختلافات العرقية في حدوث السعال أثناء العلاج بمثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين بشكل واضح. تمت مناقشة الاختلافات العرقية في الحرائك الدوائية والديناميكا الدوائية لمثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين ، بالإضافة إلى حساسية منعكس السعال.

في المرضى الذين يعانون من قصور القلب الاحتقاني ، يتطور السعال بشكل ملحوظ أكثر من المرضى الذين يعانون من ارتفاع ضغط الدم الشرياني ، في 26٪ و 15٪ من الحالات ، على التوالي. عادة ما يظهر السعال الناجم عن مثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين في وقت مبكر في قصور القلب الاحتقاني منه في ارتفاع ضغط الدم.

من المعتقد أنه لا يمكن لأي من الفرضيات حول أسباب السعال أثناء العلاج بمثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين تفسير طبيعة هذا التأثير الجانبي.

تعتبر الآلية الأكثر شيوعًا هي زيادة مستوى البراديكينين على خلفية تثبيط الإنزيم المحول للأنجيوتنسين.

يمكن أن يؤدي تثبيط الإنزيم المحول للأنجيوتنسين في الرئتين إلى تراكم البراديكينين في الشعب الهوائية العلوية ، مما يساهم في تطور السعال. يحفز براديكينين الألياف C الحسية غير المبطنة من خلال العمل على مستقبلات النوع J المتضمنة في منعكس السعال.

يتم أيضًا تحلل المادة P ، وهي ناقل عصبي للأعصاب الحسية الواردة ، وخاصة ألياف C ، بواسطة ACE. لذلك ، قد يكون تثبيط الإنزيم المحول للأنجيوتنسين مصحوبًا بزيادة في تأثير هذه المادة. يمكن أن يكون لتخليق البروستاغلاندين E ، الناتج عن البراديكينين والمادة P ، تأثير مضيق للقصبات.

من المفترض أن يكون هناك استعداد وراثي لتطور السعال أثناء العلاج بمثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين. كشفت دراسة تعدد الأشكال لجين الإنزيم المحول للأنجيوتنسين أن ما يقرب من 16 ٪ من الناس متماثلون للأليل الطويل لهذا الجين. لذا فإن حدوث السعال بين المرضى الذين يتلقون مثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين يتزامن تقريبًا مع تواتر اكتشاف الزيجوت المتماثل للأليل الطويل لجين الإنزيم المحول للأنجيوتنسين. المرضى الذين هم متماثل الزيجوت لهذا الأليل لديهم تركيزات أقل من ACE. يمكن أن يؤدي انخفاض تركيز الإنزيم المحول للأنجيوتنسين إلى ارتفاع مستويات البراديكينين والمادة P والبروستاجلاندين ، مما يؤدي إلى الإصابة بالسعال.

عادة ما يتميز السعال الناجم عن مثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين بإحساس دغدغة في مؤخرة الحلق.

عادة ما يكون السعال جافًا ومتقطعًا وممتدًا وينتابه الانتيابي. يمكن أن يزيد في الوضع الأفقي ويكون قويًا لدرجة أنه يسبب بحة في الصوت وقيء وسلس بولي في وقت السعال. لا يصاحب السعال تغير كبير في وظائف الرئة أو علامات انسداد الشعب الهوائية أو فرط الحساسية. من المحتمل أن يكون حدوث السعال مستقلاً عن جرعة مثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين وقد يحدث عند الجرعات المنخفضة. ومع ذلك ، لوحظ في إحدى الدراسات أن تقليل جرعة مثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين يؤدي إلى انخفاض في شدة السعال. السعال واضح لدرجة أنه يؤثر على موافقة المريض على مواصلة العلاج بمثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين.

يمكن أن يتراوح الوقت من بداية العلاج بمثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين إلى تطور السعال من 24 ساعة إلى سنة واحدة. كشف تحليل بأثر رجعي لحالات تطور السعال على خلفية مثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين أن متوسط ​​14.5 أسبوعًا ينقضي من بداية العلاج إلى أول تقرير عن بداية السعال ، و 24 أسبوعًا قبل تحديد العلاقة بين السعال ومثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين.

على الرغم من حقيقة أن السعال يعتبر من الآثار الجانبية لمثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين ، مما يعطي المريض القلق وليس أي خطر ، فإن ما يصل إلى 50٪ من المرضى يتوقفون عن العلاج من تلقاء أنفسهم عند حدوث السعال. لقد ثبت أنه من بين المرضى الذين طوروا سعالًا على خلفية مثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين ، فإن نوعية الحياة أسوأ ، ومستوى الاكتئاب أعلى مقارنة بالمرضى الذين لم يصابوا بالسعال.

لا يزال الدليل على وجود علاقة بين تعاطي المخدرات وتطور السعال يمثل مشكلة صعبة. عادة ، في الوثائق الطبية ، يعتبر السعال الناجم عن مثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين في البداية مظهرًا من مظاهر أمراض أخرى (العدوى ، الحساسية ، مرض الانسداد الرئوي ، الارتجاع المعدي المريئي). بالإضافة إلى ذلك ، في بعض الحالات ، يمكن أن يكون سبب السعال بالفعل لأسباب لا تتعلق بعمل مثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين (الربو والالتهاب الرئوي والتهاب الشعب الهوائية المزمن والتهاب الحنجرة والتهابات الجهاز التنفسي العلوي والسل الرئوي وفشل البطين الأيسر وسرطان الرئة وتضيق الصمام التاجي ، الانسداد الرئوي ، التدخين).

ترجع الصعوبة التشخيصية في تحديد السعال المرتبط بمثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين أيضًا إلى حقيقة أنه يظهر كثيرًا في الليل ويزيد أحيانًا في وضع أفقي. في المرضى الذين يعانون من قصور القلب الاحتقاني ، يصعب أحيانًا تمييز هذه الظواهر عن مظاهر ضيق التنفس الليلي الانتيابي.

بما أن السعال يمكن أن يحدث مع جميع مثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين ، فمن غير المرجح أن يكون للتحول من أحد مثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين إلى آخر أي تأثير. ومع ذلك ، هناك العديد من التقارير التي تشير إلى اختفاء السعال بعد استبدال أحد مثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين بآخر: كينابريل إلى فوسينوبريل ، وكذلك كابتوبريل إلى إنالابريل.

من أجل تحديد ما إذا كان السعال ناتجًا عن تناول مثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين ، يوصى بإيقاف الدواء لمدة 4 أيام. على الرغم من أن السعال عادة ما يختفي تمامًا في غضون 1-7 أيام ، إلا أنه في بعض الأحيان يمكن تمديد هذه الفترة حتى أسبوعين. بعد استئناف العلاج بنفس مثبط الإنزيم المحول للأنجيوتنسين أو مثبط آخر ، قد يظهر السعال مرة أخرى.

لا توجد إجابة لا لبس فيها على السؤال حول متى ، مع تطور السعال ، يجب إلغاء مثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين. يمكن نقل المرضى الذين يتلقون مثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين لارتفاع ضغط الدم الشرياني إلى فئة أخرى من الأدوية. في المرضى الذين يعانون من قصور القلب والمرضى الذين يعانون من احتشاء عضلة القلب ، تظل مثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين هي الأدوية المفضلة. حاصرات مستقبلات الأنجيوتنسين 2 ، على الرغم من أنها بديل محتمل لمثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين في هذه الحالة ، لم يتم إثبات مزاياها على مثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين في هذه الفئة من المرضى. وبالتالي ، فإن البحث عن طرق لتقليل السعال الناجم عن مثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين لا يزال ذا صلة.

درست العديد من الدراسات الصغيرة الأساليب الدوائية لتقليل السعال المرتبط بعلاج مثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين. تعمل بعض الأدوية التجريبية على الآليات العامة لتطور السعال ، بينما تؤثر أدوية أخرى على الآليات الفيزيولوجية المرضية التي تعتبر محددة لتطوير السعال الناجم عن الإنزيم المحول للأنجيوتنسين.

الأدوية المضادة للسعال الموصوفة لمدة 1-4 أسابيع. أعطى تأثير مؤقت فقط. من حيث المبدأ ، تعتبر هذه الأدوية غير فعالة في قمع السعال الناجم عن مثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين.

كروموجليكات الصوديوم هو أكثر الأدوية التي تمت دراستها للوقاية من السعال الناجم عن مثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين. وهو مثبت للخلايا البدينة ، وله القدرة على قمع إفراز الوسطاء الالتهابيين مثل الهيستامين والبراديكينين والبروستاجلاندين. يُعتقد أن الكروموجليكات يقلل من تحفيز ألياف العصب القصبي C وبالتالي يقلل من السعال الناجم عن مثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين.

تمت دراسة فعالية الكروموجلايكات بجرعة 2 أنفاس 4 مرات في اليوم في دراسة متصالبة مدتها أسبوعان على 10 مرضى يعانون من قصور القلب الاحتقاني والسعال والتي تطورت على خلفية مثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين. تم استخدام استنشاق الكابسيسين لإثارة السعال وإثبات حساسية السعال الأولية. في 9 من كل 10 مرضى ، ارتبط الكروموجليكات مقارنة مع الدواء الوهمي بانخفاض كبير في السعال (p<0,01), однако ни у одного пациента кашель не исчез полностью.

باكلوفين- ناهض حمض γ-aminobutyric ، يوصف للتشنج العضلي. يمنع باكلوفين إفراز مادة P في الرئتين. تشمل الخصائص الإضافية المقترحة للباكلوفين القدرة على قمع منعكس السعال المركزي ، والذي قد يحدد فعاليته في السعال من أصول مختلفة.

تمت دراسة فعالية باكلوفين في علاج السعال المرتبط بكابتوبريل أو إنالابريل أو فوسينوبريل في دراسة مستقبلية مفتوحة التسمية مدتها 4 أسابيع. تلقى سبعة مرضى باكلوفين 5 مجم 3 مرات يوميًا من أيام الدراسة 1 إلى 7 و 10 مجم 3 مرات يوميًا من أيام الدراسة 8 إلى 28. لوحظ انخفاض في السعال في اليوم الرابع ، وأقصى تأثير - في المتوسط ​​، في اليوم الحادي عشر. لوحظ اختفاء كامل للسعال الليلي في 6 مرضى. في جميع المرضى ، استمر الانخفاض المحقق في السعال بعد 28-74 يومًا من التوقف عن تناول باكلوفين ، وفي مريض واحد ، توقف السعال تمامًا. يجب تأكيد هذه النتائج في دراسة مضبوطة بالغفل.

ثيوفيلينبالإضافة إلى تأثيره الموسع القصبي ، فقد ورد أنه يحتوي على خصائص مضادة للالتهابات ، والتي قد تقلل من السعال الناجم عن مثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين. ترتبط الآلية المحتملة لعمل الثيوفيلين بقمع المادة P في الألياف العصبية الحساسة في الجهاز التنفسي.

في دراسة كروس مزدوجة التعمية عشوائية مضبوطة بالغفل في 10 مرضى ، تمت دراسة تأثير الثيوفيلين بجرعة 8.5 مجم / كجم مرة واحدة يوميًا لمدة أسبوعين. لِعلاج حساسية السعال لمادة الكابسيسين. أثناء العلاج بالثيوفيلين ، لوحظ قمع كامل للسعال في 8 مرضى. يوصف أيضًا أن العلاج بالثيوفيلين بجرعة 200 مجم مرتين يوميًا عند تناوله عن طريق الفم كان مصحوبًا بوقف كامل للسعال عند 4 نساء تلقين كابتوبريل لارتفاع ضغط الدم الشرياني.

سولينداكهو أحد مثبطات انزيمات الأكسدة الحلقية التي قد تلعب دورًا محتملًا في منع السعال الناجم عن مثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين عن طريق تثبيط تخليق البروستاجلاندين وخفض مستويات البراديكينين. تم العثور على قدرة السولينداك على قمع السعال الناجم عن مثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين في ملاحظة خمسة مرضى تغير سعالهم أثناء تناول السولينداك بجرعة 100 ملغ مرتين في اليوم. في أربعة مرضى ، اختفى السعال تمامًا ، وفي الخامس ، استؤنف السعال قبل ساعتين فقط من تناول الجرعة التالية من السولينداك.

تم تأكيد فعالية السولينداك في دراسة متقاطعة صغيرة ، مزدوجة التعمية ، عشوائية ، خاضعة للتحكم الوهمي ، شملت 6 مرضى يعانون من ارتفاع ضغط الدم الشرياني والسعال الذي نشأ أثناء العلاج باستخدام إنالابريل أو كابتوبريل. تم إجراء العلاج باستخدام السولينداك بجرعة 200 ملغ / يوم لمدة أسبوع واحد. كان تناول السولينداك مصحوبًا بانخفاض معتد به إحصائيًا في حساسية رد فعل السعال تجاه الكابسيسين وانخفاض في السعال (ع).<0,05 для обоих показателей).

نظرًا لعدم جدوى وصف مضادات الالتهاب غير الستيروئيدية في المرضى الذين يعانون من قصور القلب الاحتقاني أو اعتلال الكلية السكري بسبب التأثير السلبي على وظائف الكلى ، لا يبدو أن هذا النهج لتقليل السعال مقبول.

مستحضرات الحديد. في الآونة الأخيرة ، أجريت دراسة عشوائية مضبوطة بالغفل ، والتي أظهرت أنه في المرضى الذين يعانون من السعال الناجم عن مثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين ، أخذوا 256 ملغ من كبريتات الحديدوز لمدة 4 أسابيع. يسمح لك بتقليل شدة السعال بشكل كبير. انخفضت القيمة المتوسطة لمقياس السعال بشكل ملحوظ في مجموعة الحديد (من 3.07 ± 0.70 إلى 1.69 ± 1.10 ؛ p<0,05) и не изменялось в группе плацебо (с 2,57±0,80 до 2,35±1,22; p>0.05). ثلاثة مرضى في مجموعة الحديد توقفوا تماما عن السعال. في كلا المجموعتين ، لم تكن هناك تغيرات معنوية في البارامترات المعملية ، بما في ذلك معايير الدم المحيطية ، ومستويات الحديد والفيريتين في البلازما. تعتبر الآلية المحتملة لعمل الحديد بمثابة انخفاض في تخليق NO بسبب قمع نشاط إنزيم NO-synthase في الخلايا الظهارية القصبية.

وبالتالي ، فإن جميع الدراسات حول فعالية العلاج الدوائي التي تهدف إلى تقليل السعال المرتبط بمثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين ، تعد صغيرة جدًا بحيث لا توفر دليلًا مقنعًا على قدرة الأدوية على منع تطور هذا التأثير الجانبي الشائع لمثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين.

وذمة وعائية

تحدث الوذمة الوعائية مع مثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين بمعدل تكرار 0.1-0.3٪ وهي من الآثار الجانبية التي قد تهدد الحياة.

تتجلى هذه المضاعفات عادة في تورم موضعي في الشفتين واللسان والغشاء المخاطي للفم والحنجرة والأنف وأجزاء أخرى من الوجه.

ترتبط آلية تطوير هذا التأثير الجانبي لمثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين بعمل البراديكينين أو أحد مستقلباته. قد تكون الوذمة الوعائية ناتجة عن إنتاج البروستاجلاندين ، الذي يسبب إفراز الهيستامين.

وبالتالي ، فإن هذا التأثير الجانبي هو مظهر من مظاهر التأثير الدوائي لمثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين ، والتي قد تصبح مفرطة في الأفراد الذين يعانون من فرط الحساسية وراثيًا.

يمكن أن تسبب جميع مثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين هذه المضاعفات. غالبًا ما يتطور في بداية العلاج بمثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين ، ولكن يمكن أن يظهر أيضًا مع العلاج طويل الأمد. في تحليل 163 تقريرًا عن تطور الوذمة الوعائية أثناء العلاج بمثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين ، تطورت الحالة في 21٪ من المرضى خلال 24 ساعة من بدء العلاج ، و 20٪ بعد 6 أشهر. و اكثر. في المتوسط ​​، لوحظ تطور الوذمة الوعائية بعد 3 أسابيع. من بداية العلاج.

لوحظت الوذمة الوعائية أيضًا أثناء العلاج بمثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين مع الملف الشخصي الأكثر أمانًا - بيريندوبريل. على الرغم من أن تواتر اكتشافه في تحليل البيانات من 47351 مريضًا مصابًا بارتفاع ضغط الدم الشرياني المشاركين في دراسة ما بعد التسويق كان منخفضًا وبلغ 0.006٪ فقط ، في علاج 320 مريضًا مصابًا بمرض قصور القلب الاحتقاني ، فقد وصل إلى 0.3٪. هناك أدلة على زيادة استعداد السود لتطور الوذمة الوعائية ، وهو ما يتوافق مع وجود اختلافات عرقية في حدوث الآثار الجانبية الأخرى لمثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين.

عادة ، تتجلى هذه المضاعفات في أعراض خفيفة ، والتي تختفي في غضون أيام قليلة بعد التوقف عن العلاج بمثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين.

ومع ذلك ، في حالات نادرة ، يمكن أن تظهر الوذمة الوعائية مع أعراض شديدة مثل الضائقة التنفسية الناجمة عن تشنج الحنجرة ، وذمة الحنجرة ، وانسداد مجرى الهواء وتكون قاتلة. علاوة على ذلك ، حتى مع تطور الوذمة الوعائية الحادة بسبب العلاج بمثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين ، والتي تتطلب العلاج في وحدة العناية المركزة ، في معظم الحالات ، لا يتم التعرف على علاقة الوذمة بالعلاج بمثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين ، خاصةً عندما تتطور الوذمة الوعائية في فترة بعيدة من بداية العلاج. العلاج بمثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين. يشير بعض المؤلفين إلى أن معدل الإصابة الحقيقي بالوذمة الوعائية المرتبطة بعلاج مثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين أعلى مما يُعتقد عمومًا. لذلك ، في تحليل 4970 حالة من حالات الاتصال بأخصائي الحساسية ، تم تشخيص الوذمة الوعائية في 122 حالة ، وفي 10 منها كانت بسبب العلاج بمثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين ، أي في 8.2 ٪ من حالات الوذمة الوعائية ، كان العلاج بمثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين هو سببها. .

الأمعاء الدقيقة هي موضع نادر للوذمة الوعائية. يمكن أن تتطور الوذمة الوعائية في الأمعاء بالاقتران مع تورم الوجه وتجويف الفم وكوذمة وعائية حشوية منعزلة.

تشيس إم بي. وآخرون. وصف حلقتين من هذه المضاعفات لامرأة تبلغ من العمر 72 عامًا اشتكت من آلام في البطن وقيء وإسهال.

كشف التصوير المقطعي خلال كلتا الحلقتين عن وجود وذمة في جدار الأمعاء الدقيقة. أظهر تحليل بيانات anamnestic أنه لمدة شهر واحد. قبل النوبة الأولى ، بدأ المريض العلاج بـ lisinopril ، حيث تمت زيادة جرعته قبل 24 ساعة من كل نوبة من الوذمة الوعائية. بعد التوقف عن تناول مثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين ، لم تتكرر نوبات الوذمة الوعائية خلال عام واحد من المتابعة.

المرضى الذين عانوا من الوذمة الوعائية من أي شدة (بما في ذلك الأعراض الخفيفة) أثناء العلاج بمثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين يجب ألا يتلقوا العلاج بمثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين في المستقبل.

قد يكون المرضى الذين لديهم تاريخ من الوذمة الوعائية مجهولة السبب أكثر عرضة لخطر الإصابة بهذه المضاعفات عند تناول مثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين.

طفح جلدي

تم تحديد نسبة عالية من الطفح الجلدي في الدراسات الأولية لكابتوبريل. في الوقت نفسه ، كان يُعتقد أنه مرتبط بوجود مجموعة سلفهيدريل في تكوين جزيء كابتوبريل. ومع ذلك ، اتضح أن ارتفاع معدل حدوث الطفح الجلدي في هذه الدراسات كان على الأرجح بسبب الجرعة العالية من كابتوبريل (600-1200 مجم / يوم). الدراسات اللاحقة باستخدام جرعات أقل (<150 мг/сут), выявляли меньшую частоту сыпи.

يظهر طفح جلدي في 1-5٪ من المرضى الذين يتلقون مثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين لارتفاع ضغط الدم. الطفح الجلدي المرتبط بعلاج مثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين في معظم الحالات هو طفح جلدي حطاطي حطاطي موضعي على الذراعين والجذع العلوي. يظهر الطفح الجلدي عادةً في غضون الأسابيع الأربعة الأولى. من بداية العلاج (غالبًا خلال الأيام القليلة الأولى). غالبًا ما يكون الطفح الجلدي عابرًا ، ويستمر بضع ساعات أو أيام فقط ، لذلك لا يتطلب ظهوره دائمًا التوقف عن استخدام مثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين.

يرتبط تطور الطفح الجلدي بالتأثير المثبط لمثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين على كينيناز 2 (إنزيم مطابق لـ ACE). يؤدي تثبيط نشاط كينيناز 2 إلى تقوية نشاط الكينين في الجلد وتطوير استجابات التهابية بوساطة الهيستامين. يمكن توقع تطور الطفح الجلدي بناءً على هذه الآلية في علاج جميع مثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين. ومع ذلك ، قد تشير التقارير عن عدم وجود تفاعل متبادل بين كابتوبريل وإنالابريل فيما يتعلق بالطفح الجلدي إلى وجود عدة آليات لهذا التأثير الجانبي. وبالتالي ، إذا ظهر طفح جلدي أثناء تناول أي من مثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين ، فمن المستحسن تجربة دواء آخر في هذه المجموعة.

عسر الذوق و "متلازمة اللسان المحترق"

تسبب مثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين أحيانًا اضطرابات في الذوق (عسر الذوق). يصف المرضى هذا التأثير بشكل مختلف على أنه فقدان الذوق أو الطعم المعدني أو الطعم الحلو أو انحراف الطعم. حدوث اضطرابات في التذوق عند تناول كابتوبريل بجرعات أقل من 150 مجم / يوم تتراوح من 0.1٪ إلى 3٪ ، وعند الجرعات الأكبر من 150 مجم / يوم تزيد إلى 7.3٪. في الماضي ، تم الإبلاغ عن خلل الذوق بشكل متكرر مع كابتوبريل أكثر من مثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين الأخرى. على الرغم من أن اضطرابات حساسية التذوق مرتبطة بوجود مجموعة السلفهيدريل الموجودة في جزيء كابتوبريل ، إلا أن هذه الاضطرابات تحدث أثناء العلاج باستخدام إنالابريل وليزينوبريل ، والتي لا تحتوي على هذه المجموعة.

يشير هذا إلى أن هذا التأثير الجانبي قد يكون شائعًا لجميع مثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين.

غالبًا ما تكون اضطرابات التذوق قابلة للعكس ومحددة ذاتيًا (في كثير من الحالات تستمر فقط من شهرين إلى ثلاثة أشهر على الرغم من استمرار العلاج). ومع ذلك ، فإن خلل الذوق يؤثر سلبًا على نوعية حياة المرضى ، ويقلل من الالتزام بالعلاج ، وقد يكون مصحوبًا بفقدان الوزن.

أحد العوامل المؤهبة لضعف حساسية التذوق هو نقص الزنك ، والذي يحدث مع تليف الكبد وأمراض الكبد المزمنة الأخرى ، ولكن العلاج بالزنك قد لا يكون له تأثير على اضطرابات حساسية التذوق التي يسببها الإنزيم المحول للأنجيوتنسين. تم وصف حالة التخلص من طعم حلو غير سار في الفم ، بسبب العلاج بالكابتوبريل ، بعد تناول السيلينيوم ميثيونين عن طريق الفم.

تتميز "متلازمة اللسان المحترق" بإحساس حارق في اللسان والحلق والشفتين و / أو الحنك الذي يشبه تلك التي يسببها حرق المشروبات الساخنة أو الأطعمة الحارة. تعد "متلازمة اللسان المحروق" من المضاعفات النادرة للعلاج بمثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين وتختلف عن التهاب الفم القلاعي وتقرحات اللسان ، والتي توصف أيضًا بمضاعفات العلاج بمثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين. لوحظ تطور "متلازمة اللسان المحروق" أثناء العلاج باستخدام كابتوبريل وإنالابريل وليزينوبريل ، ولكن من المحتمل أن يظهر على خلفية العلاج بجميع مثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين. لا ترتبط هذه المضاعفات باضطرابات حساسية التذوق التي يسببها الإنزيم المحول للأنجيوتنسين ، ولم يتم تحديد آلية تطورها.

تأثيرات دموية

عادةً ما تسبب مثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين انخفاضًا طفيفًا في الهيموجلوبين والهيماتوكريت ، وهو الأمر الذي ليس له أهمية إكلينيكية بالنسبة لمعظم المرضى. تم وصف حالات تطور فقر الدم اللاتنسجي أثناء العلاج بكابتوبريل. تم الإبلاغ أيضًا عن تطور فقر الدم اللاتنسجي لدى مريضين في علاج ليزينوبريل بجرعة 5 ملغ يوميًا ؛ علاوة على ذلك ، في كلتا الحالتين ، كان المرضى من كبار السن والشيخوخة (64 و 79 سنة). لوحظ تطور فقر الدم اللاتنسجي في حالة واحدة بعد 6 أشهر. من بداية العلاج مع lisinopril ، والآخر - بعد 15 يومًا. بعد زراعة الكلى ، من المرجح أن يتطور فقر الدم بسبب مثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين نتيجة لانخفاض مستويات إرثروبويتين.

تعد قلة العدلات وندرة المحببات من الآثار الجانبية النادرة نسبيًا للعلاج بمثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين. عند استخدام جرعات عالية من كابتوبريل (150 مجم في اليوم أو أكثر) وفي الحالات الشديدة ، يزداد معدل حدوث قلة العدلات. وهكذا ، في المرضى الذين يعانون من مستويات كرياتينين البلازما الطبيعية وعدم وجود أمراض النسيج الضام المنتشر ، كان معدل حدوث قلة العدلات أثناء العلاج بالكابتوبريل 0.02٪ ، وفي المرضى الذين يعانون من الذئبة الحمامية الجهازية أو تصلب الجلد ، مع زيادة في مستوى الكرياتينين> 177 ميكرول / لتر ارتفعت إلى 7 .2٪. تزيد أمراض المناعة الذاتية الأخرى أيضًا من خطر قلة العدلات التي يسببها مثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين. ربما يرجع ذلك إلى قدرة مثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين على تحفيز تكوين الأجسام المضادة للنواة. قلة العدلات ، التي لها أصل محتمل من المناعة الذاتية ، تتطور في حوالي 7 ٪ من المرضى الذين يعانون من أمراض المناعة الذاتية الذين يتلقون كابتوبريل. بالإضافة إلى ذلك ، يزداد خطر الإصابة بقلة العدلات مع الاستخدام المتزامن لمضادات التجلط الخلوي وكابتوبريل. ولوحظ أيضًا أن زيادة كبيرة في خطر الإصابة بنقص المحببات تحدث مع التعيين المتزامن لمثبطات الإنترفيرون و الإنزيم المحول للأنجيوتنسين.

السمية الكبدية

تعتبر السمية الكبدية من الآثار الجانبية النادرة والخطيرة للعلاج بمثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين. لوحظت سمية الكبد أثناء العلاج بكابتوبريل وإنالابريل وليزينوبريل. إن التأثير المتبادل لمثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين فيما يتعلق بالسمية الكبدية يعني إمكانية تطويره أثناء العلاج بجميع أدوية مثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين.

من بين 17 مريضًا وصفوا تطور السمية الكبدية ، تلقى 14 مريضًا مثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين لارتفاع ضغط الدم الشرياني و 3 لقصور القلب الاحتقاني. لوحظ الفشل الكلوي في 5 من هؤلاء المرضى ، 4 منهم تطلبوا غسيل الكلى. كان اليرقان هو أكثر المظاهر السريرية شيوعًا للسمية الكبدية المرتبطة بعلاج مثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين. في بعض الحالات ، تطور اليرقان بعض الوقت بعد اكتشاف زيادة بدون أعراض في مستوى الفوسفاتاز القلوي أو الترانساميناسات. في تحليل المعلمات المختبرية ، في 13 حالة كانت هناك علامات على حدوث تلف في الركود الصفراوي ولم يكن هناك في أي منها آفة في الخلايا الكبدية البحتة. خضع جميع المرضى لدراسة مورفولوجية للكبد.

في الوقت نفسه ، في 8 حالات كانت هناك علامات على آفات ركود صفراوي ، في 2 - آفات مختلطة ، في 2 - علامات نخر خلايا الكبد وفي حالة واحدة - علامات تلف خلايا الكبد. في معظم الحالات ، بعد إلغاء مثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين ، يتم تطبيع مستوى إنزيمات الكبد في غضون أسبوعين. حتى 9 شهور بعد التوقف عن العلاج.

آلية تطوير السمية الكبدية أثناء العلاج بمثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين غير واضحة. الآليات المقترحة للسمية الكبدية: التعرض لمجموعة سلفهيدريل من كابتوبريل وتفاعلات فرط الحساسية. بالإضافة إلى ذلك ، يؤدي تثبيط نشاط كينيناز 2 بواسطة مثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين إلى زيادة محتوى البراديكينين. يمكن أن تؤدي زيادة محتوى البراديكينين إلى زيادة تحول حمض الأراكيدونيك إلى البروستاجلاندين. يلعب البروستاجلاندين والليوكوترين ، وهما من المنتجات الأيضية لحمض الأراكيدونيك ، دورًا مهمًا في عمل الجهاز الصفراوي. وعلى الرغم من أن البروستاجلاندين عادة ما يكون له تأثير وقائي على نظام الكبد الصفراوي ، فإن الزيادة الانتقائية في تخليق البروستاجلاندين الفردية يمكن أن تسبب ركود صفراوي بوساطة مثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين. على وجه الخصوص ، تم العثور على البروستاغلاندين A1 لتقليل تدفق الصفراء في الكلاب ، و 16،16-ثنائي ميثيل-بروستاغلاندين E2 في البشر. Leukotrienes لها تأثير سمية كبدية أكثر تحديدًا. يشار إلى الحساسية المفرطة كآلية لتطوير السمية الكبدية أثناء العلاج بمثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين من خلال بيانات خزعة الكبد ، والتي تكشف في معظم الحالات عن وجود آفة ركودية مميزة لتفاعلات من هذا النوع.

تأثير سلبي على الجنين

يحدد التأثير السلبي على الجنين موانع تعيين مثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين أثناء الحمل. يعبر كابتوبريل وإنالابريل بسهولة المشيمة ويسبب مضاعفات في الجنين وحديثي الولادة. تظهر آثار جانبية على الجنين مع جميع مثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين. تتمثل إحدى الآليات المحتملة للتأثير السلبي على الجنين في انخفاض تدفق الدم في المشيمة بسبب تأثير تضيق الأوعية للبراديكينين على أوعية المشيمة.

أظهرت الدراسات التي أجريت على الحيوانات أن مثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين لا تسبب ماسخًا في المراحل المبكرة من الحمل أثناء مرحلة تكوين العضو ، ولكنها خطيرة في المراحل المتأخرة من الحمل (خلال فترة نمو الجنين). قد تكون هذه الآثار بسبب انخفاض ضغط الدم الشرياني الحاد لدى الجنين خلال الثلث الثاني والثالث من الحمل. أدى العلاج بمثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين أثناء الحمل إلى نقص حجم السائل الأمنيوسي (oligohydramnios) ، والفشل الكلوي للجنين وحديثي الولادة ، ووفاة الجنين والمواليد ، وفقر الدم الوليدي ، ونقص تنسج الرئة. ارتبطت تشوهات الجزء القذالي من الجمجمة بعلاج مثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين أثناء الحمل ، ولكن لا يوجد رأي قاطع في هذا الشأن.

يجب على النساء في سن الإنجاب اللواتي يتلقين علاج مثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين استخدام موانع حمل فعالة. إذا كانت النساء في سن الإنجاب المصابات بارتفاع ضغط الدم الشرياني يتناولن مثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين ، فيجب أن نتذكر أنه في حالة الحمل ، يجب نقل المريض إلى دواء خافض للضغط من مجموعة أخرى.

عندما يحدث الحمل غير المخطط له لدى النساء اللواتي يتلقين مثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين ، تعتمد التكتيكات على مدة الحمل. وبالتالي ، هناك دليل على أن التعرض لمثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين في بداية الحمل يكون مصحوبًا بخطر ضئيل من الآثار السلبية على الجنين ، وفي هذه الحالات ، لا يكون إنهاء الحمل ضروريًا. ومع ذلك ، فإن السلامة الكاملة فيما يتعلق بالجنين ، حتى عند تناول مثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين في الأشهر الثلاثة الأولى من الحمل ، ليست مضمونة. في جميع الحالات ، من الضروري الإشراف الطبي الدقيق.

استنتاج

وبالتالي ، فإن طيف الآثار الجانبية لمثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين واسع جدًا. بالنظر إلى أنه في العديد من الحالات السريرية لا يوجد بديل حاليًا لمثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين ، فمن الضروري تحليل الآثار الجانبية لهذه الأدوية بعناية أكبر من أجل ضمان سلامة العلاج واتخاذ التدابير في الوقت المناسب للقضاء على الآثار الجانبية أو تقليل شدتها. من المرجح أن تؤدي المراقبة الأكثر دقة للعلاج بمثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين إلى تحسين الفعالية السريرية لعلاج المرضى الذين يعانون من أمراض القلب والأوعية الدموية في أماكن الرعاية الصحية العملية.

المؤلفات
1.براون نيوجيرسي ، فوغان دي. مثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين // الدورة الدموية. 1998 ؛ 97: 1411-1420.
2- Zusman R.M. آثار مثبطات تحويل الإنزيم على الرينينانجيوتنسين ، فالدوستيرون ، والبراديكينين ، وأنظمة حمض الأراكيدونيك ، بروستاغلاندين: ارتباط التركيب الكيميائي والنشاط البيولوجي // Am. J. الكلى. ديس. 1987 ؛ 10 (ملحق 1): 13-23.
3. Mira ML، Silva MM، Manso CF. تنظيف الجذور الحرة للأكسجين بواسطة مثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين: أهمية مجموعة السلفهيدريل في التركيب الكيميائي للمركبات // آن. إن واي أكاد. الخيال. 1994 ؛ 723: 439-441.
4. فيرنر ري. التأثيرات الضائرة لمثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين // Adv. دواء. تتفاعل. ثور. 1990 ؛ 141: 528-531.
5. وارنر نيوجيرسي ، راش جي. ملامح السلامة لمثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين // الأدوية. 1988 ؛ 35 (ملحق 5): 89-97.
6. Oster J.R. ، Materson B.J. مضاعفات الكلى والكهارل لفشل القلب الاحتقاني وآثار العلاج بمثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين // القوس. المتدرب. ميد. 1992: 152: 704-710.
7. Reid JL، Macfadyen RJ، Squire IB، Lees KR. مثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين في قصور القلب: يتغير ضغط الدم بعد الجرعة الأولى // Am. قلب. 1993 ؛ 126: 794-797.
8. Webster J. مثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين في العيادة: الجرعة الأولى من انخفاض ضغط الدم // J. ارتفاع ضغط الدم. 1994 ؛ 5: S27-S30.
9. Yajnik VH ، Vatsraj DJ ، Acharya HK. وآخرون آل. راميبريل مقابل كابتوبريل في ارتفاع ضغط الدم الخفيف إلى المعتدل // J. Assoc. الأطباء. الهند 1994 ؛ 42 (2): 120-123.
10. أبرشية آر سي ، ميلر إل جيه. التأثيرات الضائرة لمثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين (ACE). تحديثا. المخدرات آمنة. 1992 ؛ 7: 14-31
11. مثبطات DiBianco R. ACE في علاج قصور القلب // كلين. كارديول. 1990 ؛ 13: VII-32-VII-38.
12. تأثير الجرعة الأولى لمثبط الإنزيم المحول للأنجيوتنسين (افتتاحية) // ميد. ج.أوست 1993 ؛ 158: 208.
13. Navookarasu NT، Rahman AR، Abdullah I. استجابة الجرعة الأولى لتثبيط الإنزيم المحول للأنجيوتنسين في قصور القلب الاحتقاني: تجربة ماليزية // Int. جى كلين. الممارسة. 1999 ؛ 53: 25-30.
14. المجموعة التعاونية ISIS-4 (الدراسة الدولية الرابعة حول بقاء الاحتشاء). ISIS-4: تجربة عشوائية عاملة لتقييم كابتوبريل الفموي المبكر ، أحادي نيترات الفم ، وكبريتات المغنيسيوم في الوريد في 58.050 مريضًا يشتبه في إصابتهم باحتشاء عضلة القلب الحاد // لانسيت. 1995 ؛ 345 ؛ 669-685.
15. ديساشي أ ، نورماند س ، فرانسوا ب. وآخرون. آل. صدمة حرارية بعد تحويل إدارة مثبط الإنزيم. فائدة أنجيوتنسين II // الصحافة. ميد. 2000 ؛ 29 (13): 696-698.
16. روتليدج HC، Townend JN. تثبيط الإنزيم المحول للأنجيوتنسين في تضيق الأبهر: دواء خطير أم فرصة ذهبية؟ //همم. هايبرتنز 2001 ؛ 15 (10): 659-667.
17. Martinez Sanchez C ، Henne O ، Arceo A. et. آل. التأثيرات الديناميكية الدموية للكابتوبريل عن طريق الفم في المرضى الذين يعانون من تضيق الأبهر الحرج // القوس. إنست. كارديول. مكس. 1996 ؛ 66 (4): 322-330.
18. Weinberg EO ، Schoen FJ ، George D. et. آل. يطيل تثبيط الإنزيم المحول للأنجيوتنسين البقاء على قيد الحياة ويعدل الانتقال إلى قصور القلب في الفئران المصابة بتضخم الضغط الزائد بسبب تضيق الأبهر الصاعد // الدورة الدموية. 1994 ؛ 90 (3): 1410-1422.
19. فريدريش سب ، لوريل بي إتش ، روسو إم إف. وآخرون آل. يعمل تثبيط الإنزيم المحول للأنجيوتنسين داخل القلب على تحسين الوظيفة الانبساطية في المرضى الذين يعانون من تضخم البطين الأيسر بسبب تضيق الأبهر // الدورة الدموية. 1994 ؛ 90 (6): 2761-2771.
20. Wynckel A ، Ebikili B ، Melin JFP. وآخرون آل. المتابعة طويلة المدى للفشل الكلوي الحاد الناجم عن مثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين // Am. J. Hypertens. 1998: 11 (9): 1080-1086.
21- دزاو ف. التأثيرات الكلوية لأنجيوتنسين تحويل تثبيط الإنزيم في فشل القلب // Am. J. KidFney. ديس. 1987 ؛ 10: 74-80.
22. Apperloo AJ، de Zeeuw D، de Jong PE. العلاج الخافض للضغط قصير المدى: الانخفاض الناتج في معدل الترشيح الكبيبي يتنبأ باستقرار وظائف الكلى على المدى الطويل // الكلى. كثافة العمليات 1997 ؛ 51: 793-797.
23. ديتز آر ، ناجل ف ، أوسترزيل كي جيه. مثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين والوظيفة الكلوية في قصور القلب // Am. J. كارديول. 1992 ؛ 70: 119C-125C.
24. Knight EL، Glynn RJ، McIntyre KM. وآخرون آل. تنبؤات انخفاض وظائف الكلى في المرضى الذين يعانون من قصور القلب أثناء العلاج بمثبطات الأنجيوتنسين: نتائج من دراسات ضعف البطين الأيسر (SOLVD) // Am. قلب. ياء 1999 ؛ 138 (5 قروش 1): 849-855.
25. Flather MD ، Yusuf S ، Kшber L. et. آل. علاج مثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين على المدى الطويل في المرضى الذين يعانون من قصور القلب أو ضعف البطين الأيسر: نظرة عامة منهجية للبيانات من المرضى الفرديين // لانسيت. 2000 ؛ 355 (9215): 1575-1581.
26 ميسون ن. أنجيوتنسين ، تحويل مثبطات الإنزيم والوظيفة الكلوية // آن. فارماكوثر. 1990 ؛ 24 (5): 496-505.
27. Hui KK، Duchin KL، Kripalani KJ. وآخرون آل. الحرائك الدوائية لفوسينوبريل في المرضى الذين يعانون من درجات مختلفة من وظائف الكلى // كلين. فارماكول. هناك. 1991 ؛ 49 (4): 457-467.
28. Greenbaum R ، Zucchelli P ، Caspi A ، Nouriel H ، Paz R ، Sklarovsky S ، O'Grady P ، Yee KF ، Liao WC ، Mangold B. مقارنة الحرائك الدوائية لـ fosinoprilat مع enalaprilat و lisinopril في المرضى الذين يعانون من قصور القلب الاحتقاني والقصور الكلوي المزمن // Br. جى كلين. فارماكول. 2000 ؛ 49 (1): 23-31.
29. Breyer MD ، Hao C ، Qi Z. مثبطات Cyclooxygenase-2 الانتقائية والكلى // Curr. رأي. كريت. رعاية. 2001 ؛ 7 (6): 393-400.
30. Harjai KJ ، Nunez E ، Turgut T ، Newman J. تأثير العلاج بمثبط الإنزيم المحول للأنجيوتنسين والأسبرين مقابل علاج مثبط الإنزيم المحول للأنجيوتنسين وحده على معدلات إعادة القبول في قصور القلب // صباحا. J. كارديول. 2001 ؛ 87 (4): 483-487.
31. Latini R، Tognoni G، Maggioni AP. وآخرون آل. تتشابه التأثيرات السريرية لعلاج مثبط الإنزيم المحول للأنجيوتنسين في وقت مبكر من أجل احتشاء عضلة القلب الحاد في وجود وغياب الأسبرين: نظرة عامة منتظمة للبيانات الفردية من 96712 مريضًا تم اختيارهم عشوائياً. أنجيوتنسين مجموعة تعاونية مثبطات إنزيم تحويل احتشاء عضلة القلب // J. أكون. كول. كارديول. 2000 ؛ 35 (7): 1801-1807.
32. أرماير ج. إم ، لوبيز إل. ليزينوبريل: مثبط جديد لإنزيم تحويل الأنجيوتنسين // دواء. InFtell. كلين. فارم. 1988 ؛ 22: 365-372
33. Persson CGA، Draco AB. الزانثين كأدوية مضادة للالتهاب في مجرى الهواء // J. Allergy. كلين. إمونول. 1988 ؛ 81: 615-616.
34. لي إس سي ، بارك إس دبليو ، كيم دي كيه. وآخرون آل. مكملات الحديد تمنع السعال المصاحب لمثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين // ارتفاع ضغط الدم. 2001 ؛ 38 (2): 166-170.
35. Brown NJ، Nadeau JH. هل العرق يهيئ للوذمة الوعائية العصبية المرتبطة بالأنجيوتنسينا؟ (خطاب) // آن. المتدرب. ميد. 1993 ؛ 119: 1224.
36. Chan WK، Chan TY، Luk WK. وآخرون آل. نسبة عالية من السعال في الصينيين الذين عولجوا بمثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين // Eur. جى كلين. فارماكول. 1993 ؛ 44: 299-300.
37. سموجر ش ، سيد م. الوذمة الوعائية المخاطية والأمعاء الدقيقة المتزامنة بسبب كابتوبريل // الجنوب. ميد. ياء 1998 ؛ 91 (11): 1060-1063.
38. Chase MP، Fiarman GS، Scholz FJ. وآخرون آل. الوذمة الوعائية في الأمعاء الدقيقة بسبب مثبط الإنزيم المحول للأنجيوتنسين // J. Clin. جاسترونتيرول 200 ؛ 31 (3): 254-257.
39. Casato M ، Pucillo LP ، Leoni M. et. آل. قلة المحببات بعد العلاج المشترك مع الإنترفيرون ومثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين: دليل على السمية الدموية التآزرية // Am. جيه ميد. 1995 ؛ 99 (4): 386-391.
40. Bart BA ، Ertl G ، Held P. et. آل. التدبير المعاصر للمرضى الذين يعانون من ضعف البطين الأيسر الانقباضي. نتائج دراسة المرضى الذين لا يتحملون تسجيل مثبطات الإنزيم المحول (سبايس) // يورو. قلب. 1999 ؛ 20 (16): 1182-1190.

مبدأ التشغيل

تثبط مثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين عمل الإنزيم المحول للأنجيوتنسين ، والذي يحول الأنجيوتنسين 1 غير النشط بيولوجيًا إلى هرمون أنجيوتنسين 2 ، والذي له تأثير مضيق للأوعية. نتيجة التعرض لنظام الرينين-أنجيوتنسين ، وكذلك تعزيز تأثيرات نظام كاليكريين-كينين مثبطات إيسلها تأثير خافض للضغط.

تعمل مثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين على إبطاء تكسير البراديكينين ، وهو موسع وعائي قوي يحفز تمدد الأوعية الدموية من خلال إطلاق أكسيد النيتريك (NO) والبروستاسيكلين (البروستاغلاندين I2).

تصنيف مثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين

• مستحضرات تحتوي على مجموعات سلفهيدريل: كابتوبريل ، زوفينوبريل.
• الأدوية المحتوية على ديكاربوكسيلات: إنالابريل ، راميبريل ، كينابريل ، بيريندوبريل ، ليسينوبريل ، بينازيبريل.
• الأدوية المحتوية على الفوسفونات: فوسينوبريل.
• مثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين.

الكازينين واللاكتوكينين عبارة عن نواتج تكسير الكازين ومصل اللبن التي تحدث بشكل طبيعي بعد تناول منتجات الألبان. الدور في خفض ضغط الدم غير واضح. يتم إنتاج Lactotripeptides Val-Pro-Pro و Ile-Pro-Pro بواسطة البروبيوتيك Lactobacillus helveticus أو منتجات تكسير الكازين ولها تأثير خافض للضغط. تعمل مثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين على خفض ضغط الدم عن طريق خفض مقاومة الأوعية الدموية الطرفية الكلية. النتاج القلبي ومعدل ضربات القلب لا يتغيران كثيرًا. لا تسبب هذه الأدوية تسرع القلب المنعكس الذي يميز موسعات الأوعية المباشرة. يتم تحقيق عدم انتظام دقات القلب الانعكاسي عن طريق ضبط مستوى تنشيط مستقبلات الضغط على مستوى أقل أو عن طريق تنشيط الجهاز العصبي السمبتاوي.

الفائدة السريرية لمثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين

آثار جانبية

مثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين جيدة التحمل لأنها تسبب تفاعلات خصوصية أقل وليس لها آثار جانبية استقلابية مقارنة بحاصرات بيتا ومدرات البول.

أفاد باحثون كنديون أن استخدام مثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين بنسبة 53٪ يزيد من مخاطر السقوط والكسور لدى المرضى. من المفترض أن هذا التأثير للأدوية قد يكون مرتبطًا بكل من التغيير في بنية العظام واحتمال حدوث انخفاض كبير في الضغط مع تغيير في وضع الجسم.

استخدام مثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين في روسيا

توسع استخدام مثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين في روسيا بعد اعتماد حكومة الاتحاد الروسي في 5 تشرين الثاني / نوفمبر 1997 رقم 1387 "بشأن تدابير تحقيق الاستقرار وتطوير الرعاية الصحية والعلوم الطبية في الاتحاد الروسي" ، والتي وافقت على مفهوم تطوير الرعاية الصحية والعلوم الطبية في الاتحاد الروسي ، حيث صدرت تعليمات لوزارة الصحة لإنشاء وتنفيذ برنامج "الوقاية والعلاج من ارتفاع ضغط الدم الشرياني في الاتحاد الروسي" ، وهو ما قامت به وزارة الصحة في الاتحاد الروسي. خلال فترة هذا البرنامج في 2002-2008 ، تم إنفاق حوالي 3.6 مليار روبل من الميزانية لتنفيذه. تم انتقاد كل من البرنامج نفسه وتنفيذه. ويشير النقاد إلى أنه خلال فترة هذا البرنامج ، زاد معدل الإصابة بأمراض القلب التاجية بنسبة 26٪ ، وأمراض الأوعية الدموية الدماغية والسكتات الدماغية بنسبة 40٪ ، ويجادلون بأن تنفيذ البرنامج كان يهدف إلى سرقة الأموال من ميزانية الدولة ، وليس في تحسين صحة الناس. في الوقت نفسه يتجاهل النقاد الحقائق التالية:

1. وجود مثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين رخيصة والتي ليس لها آثار سلبية للأدوية باهظة الثمن ،
2. زيادة الضغط داخل الجمجمة مع الاستخدام المطول لموسعات الأوعية القديمة التي تحميها ،
3. خطر الجرعة الزائدة ، والتي توجد أيضًا مع الأدوية القديمة ، وليس فقط مثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين ،
4. التأثير الإيجابي لمثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين في تقليل معدلات الاعتلال والوفيات بشكل عام ، مما يؤدي إلى وفاة الأشخاص في سن أكبر من أمراض الشيخوخة.

ملحوظات

الروابط

• العلاج الحديث لارتفاع ضغط الدم الشرياني. اختيار العلاج. الجزء 1.
• العلاج الحديث لارتفاع ضغط الدم الشرياني. اختيار العلاج. الجزء 2.
• العلاج الحديث لارتفاع ضغط الدم الشرياني. مثبطات إيس.

مؤسسة ويكيميديا. 2010.

انظر ما هي "مثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين" في القواميس الأخرى:

العنصر النشط: ›هيدروكلوروثيازيد * + راميبريل * (هيدروكلوروثيازيد * + راميبريل *) الاسم اللاتيني Hartil D ATC: ›ready C09BA05 Ramipril بالاشتراك مع مدرات البول المجموعة الدوائية: مثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين في توليفات نوعي ... ...

- (مضاد يوناني ضد + فرط + توتر لاتيني ؛ مرادفات: مضادات ارتفاع ضغط الدم) أدوية من فئات دوائية مختلفة لها خاصية مشتركة تتمثل في خفض ضغط الدم الجهازي المرتفع والتي وجدت تطبيقًا ... ... الموسوعة الطبية

العنصر النشط: ›هيدروكلوروثيازيد * + كوينابريل * (هيدروكلوروثيازيد * + كوينابريل *) الاسم اللاتيني Accuzide ATX: ›ينو C09BA06 Quinapril بالاشتراك مع مدرات البول المجموعة الصيدلانية: مثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين في توليفات نوعي ... ... قاموس الطب

العنصر النشط: "ليزينوبريل * (ليزينوبريل *) الاسم اللاتيني ليسينوبريل ستادا إيه تي إكس:" "مجموعة ليزينوبريل الدوائية: مثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين (التصنيف الدولي للأمراض 10)› "I10 I15 الأمراض التي تتميز بزيادة ... ... ... قاموس الطب

العنصر النشط: ــــــــــــــريندوبريل * + إنداباميد * (بيريندوبريل * + إنداباميد *) الاسم اللاتيني Noliprel ATC: ›ready C09BA04 Perindopril بالاشتراك مع مدرات البول المجموعة الدوائية: مثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين في توليفات التصنيف الأنفي ... ... قاموس الطب

المعلومات - الطب والتربية البدنية والرعاية الصحية

مواد أخرى حول موضوع الطب والتربية البدنية والرعاية الصحية

icosides ، إضافة سبيرونولاكتون (يمكن أن تصل جرعته إلى 250-300 مجم / يوم) و / أو مثبط للإنزيم المحول للأنجيوتنسين. في الحالات الشديدة ، يتم إجراء الترشيح الفائق ، مما يجعل من الممكن إزالة ما يصل إلى عدة لترات من السوائل من الجسم.

مدرات البول (في المقام الأول الحلقي والثيازيد) هي أدوية الخط الأول في علاج قصور القلب (الخفيف والشديد). هم عنصر لا غنى عنه في أي نظام علاج. للتغلب على الحرمان من مدرات البول ، يتم استخدام مثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين وسبيرونولاكتون. تمت مناقشة إمكانية التطبيق المشترك لهذا الأخير. في متلازمة الوذمة الشديدة ، يكون الترشيح الفائق ممكنًا.

مثبطات الإنزيم المحول لأنجيوتنسين

احتلت هذه الأدوية مكانة قوية في ترسانة علاجات قصور القلب الانقباضي. يشار إلى مثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين مع مدر للبول لجميع مرضى قصور القلب. تشير الأدلة الوافرة إلى أن مثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين تتحسن

وتزيد الأعراض من بقاء مرضى قصور القلب على قيد الحياة ، لذلك يعتبر تعيينهم إلزامياً في جميع حالات قصور القلب الانقباضي بغض النظر عن عمر المريض.

تعمل مثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين على زيادة الأداء البدني. إنها تزيد بشكل كبير من بقاء المرضى الذين يعانون من قصور القلب الشديد (توافق الدراسة 1) ، خفيف أو معتدل (الاتجاه العلاجي لدراسة SOLVD) وخفيف أو قبل الإكلينيكي (دراسة SAVE) (انظر الجدول Yu). في الآونة الأخيرة ، في دراسة AIRE (الاحتشاء الحاد Ramipril Efficacy) ، تبين أنه في مجموعة من المرضى الذين يعانون من علامات سريرية لفشل القلب بعد احتشاء عضلة القلب ، يتم العلاج مبكرًا (من اليوم الثاني إلى اليوم التاسع من المرض) بمثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين. ساهم راميبريل في خفض معدل الوفيات بشكل كبير وإبطاء تطور المرض.

من المهم أن يعرف الأطباء أيضًا الآثار الجانبية المحتملة لمثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين ، وتطور انخفاض ضغط الدم الشرياني بعد تناول الجرعة الأولى من الدواء ، واختلال وظائف الكلى ، والسعال.

يحدث انخفاض ضغط الدم الذي يتطلب التوقف عن تناول الدواء بشكل غير متكرر أثناء العلاج بمثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين. حتى في المرضى الذين يعانون من قصور حاد في القلب ، لوحظ فقط في 56 ٪ من الحالات. ومع ذلك ، بعد تناول الجرعة الأولى من الدواء ، يجب أن يكون المريض تحت إشراف ممرضة أو أحد الأقارب الذين يمكنهم المساعدة إذا اشتكى المريض من الدوار.

يجب تقييم وظائف الكلى قبل بدء العلاج بمثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين وخلال الأسبوع الأول من العلاج. الزيادة الطفيفة في مستويات الكرياتينين في البلازما ، التي لوحظت في كثير من الأحيان ، لا تتطلب التوقف عن تناول الدواء ، وفقط مع زيادة ملحوظة في هذا المؤشر ، يتم إلغاء مثبط الإنزيم المحول للأنجيوتنسين.

السعال من الأعراض التي يصعب تقييمها ، حيث تحدث في 30٪ من مرضى قصور القلب ، بغض النظر عن نوع العلاج. من النادر جدًا إيقاف مثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين بسبب السعال. في مثل هذه الحالات ، يجب إعطاء المرضى مزيجًا من الهيدرالازين والنترات.

في المرضى المعرضين لخطر الإصابة بانخفاض ضغط الدم بعد تناول الجرعة الأولى من مثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين ، أي في المرضى الذين يتلقون 80 ملغ أو أكثر من فوروسيميد في اليوم مع مستوى الصوديوم في البلازما أقل من 134 مليمول / لتر أو الكرياتينين 90 مليمول / لتر أو أكثر ، يوصى بالعلاج بمثبط الإنزيم المحول للأنجيوتنسين لبدء العلاج في المستشفى. في حالات أخرى ، يمكن أن تبدأ في العيادة الخارجية ، إذا كانت هناك فرصة للمراقبة الكافية والمختصة للمريض. في الوقت نفسه ، ليست هناك حاجة للسيطرة على ضغط الدم ، لأن شكاوى المريض من الدوار المفاجئ هي علامة أكثر دقة على الآثار الجانبية للدواء.

مثبطات إيس

• الجيل الأول من كابتوبريل (كابوتين)
• الجيل الثاني من إنالابريل (رينيتيك ، إناب) راميبريل (تريتاس) بيريندوبريل (بريستاريوم) ليزينوبريل سيلازابريل

يتم تفسير التأثير المفيد لمثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين في قصور القلب من خلال انخفاض المقاومة الوعائية المحيطية الكلية بسبب القضاء على عمل أنجيوتنسين II على مستقبلات الأوعية الدموية ، فضلاً عن زيادة محتوى البراديكينين ، الذي له تأثير توسع الأوعية. على عكس العديد من موسعات الأوعية الأخرى ، لا تسبب مثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين عمومًا عدم انتظام دقات القلب الانعكاسي. لا تقلل أدوية هذه المجموعة من محتوى أنجيوتنسين 2 في بلازما الدم (وظيفة الغدد الصماء) فحسب ، بل لها أيضًا تأثير على أنظمة الرينين-أنجيوتنسين المحلية الموجودة في أعضاء مختلفة ، بما في ذلك القلب (وظيفة باراكرين). نتيجة لذلك ، تمنع مثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين تطور توسع البطين الأيسر وتسبب تراجع تضخمه.

في معظم الدراسات التي أجريت على مثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين ، تم استخدام الأدوية في هذه المجموعة في قصور القلب الاحتقاني الحاد بالإضافة إلى مدرات البول وجليكوسيدات القلب. على الرغم من اختلاف البيانات التي تم الحصول عليها بشكل كبير ، بشكل عام ، كانت مثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين فعالة في ما لا يقل عن 2/3 من المرضى. لقد زادوا من تحمل التمرينات ، وكان لهم تأثير مفيد على ديناميكا الدم (انخفاض في ما قبل الحمل وبعده) والحالة العصبية العصبية (زيادة نشاط الرينين ، وانخفاض مستويات أنجيوتنسين 2 ، والألدوستيرون ، والنورإبينفرين). ومع ذلك ، فإن الحقيقة الأكثر أهمية هي أن مثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين تزيد من بقاء مرضى قصور القلب.

بشكل عام ، تظهر نتائج الدراسات التي تم إجراؤها جدوى استخدام مثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين في المرضى الذين يعانون من انخفاض الكسر القذفي.

من المعروف أن أنجيوتنسين 2 يلعب دورًا رئيسيًا في الإصابة بفشل القلب. تفسر فعالية مثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين من خلال حقيقة أن هذه المجموعة من الأدوية تمنع تحويل الأنجيوتنسين 1 غير النشط إلى أنجيوتنسين 2 في بلازما الدم والأنسجة ، وبالتالي تمنع آثارها الضارة على القلب والأوعية الدموية الطرفية والكلى وتوازن الماء بالكهرباء و الحالة العصبية.

تزيد مثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين في مرضى قصور القلب من نسبة القذف: من 0.8٪ (كابتوبريل) إلى 4.1٪ (ليدينوبريل).

تأثيرات الدورة الدموية القلبية لهذه الأدوية:

انخفاض في الحمل قبل وبعد ، وانخفاض في ضغط الدم ومعدل ضربات القلب.

الخواص الواقية للقلب: تراجع تضخم القلب المنخفض ، تقليل اتساعه والوقاية من إعادة تشكيل القلب المنخفض في المرضى بعد احتشاء عضلة القلب.

التأثير المضاد لاضطراب النظم: عند تناول كابتوبريل ، ينخفض ​​عدد الانقباضات البطينية بمقدار 4 مرات.

التأثير المدر للبول لمثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين مشابه لمدرات البول. هناك تطبيع والوقاية من اضطرابات المنحل بالكهرباء. تم الكشف عن الخصائص الوقائية للكلى ، خاصة في المرضى الذين يعانون من ارتفاع ضغط الدم الشرياني وداء السكري وحماية الأوعية الدموية والتأثير المضاد للأكسدة (كابتوبريل).

أهم مجالات عمل مثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين هي: انخفاض في مستوى النوربينفرين ، وفازوبريسين ، وحصار تخليق الألدوستيرون ، وتدمير وتعطيل البراديكينين ، وقمع منعكسات الضغط.

الأعراض الجانبية: الوذمة الوعائية المصاحبة لتراكم البراديكينين تحت الجلد: تظهر إما بعد الجرعة الأولى أو خلال الـ 48 ساعة الأولى من بدء العلاج. السعال (3-22٪ من الحالات) جاف وغالبًا ما يظهر "نباح" في بداية العلاج ، وبعد ذلك بكثير ، حتى بعد بضعة أشهر ، مما يؤدي أحيانًا إلى التخلي عن استخدام مثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين. هناك أدلة على أن عقار سولينداك غير الستيرويدي المضاد للالتهابات (200 ملغ / يوم) يمنع ويثبط منعكس السعال.

يحدث انخفاض ضغط الدم بشكل متكرر في حالات قصور القلب الحاد وارتفاع ضغط الدم الشديد عند مرضى الشيخوخة والمسنين المصابين بتضيق الشريان الكلوي الحاد وعند استخدام جرعات عالية من مدرات البول. يتم تقليل خطر انخفاض ضغط الدم عن طريق الجرعات الأولية المنخفضة من كابتوبريل - 6.25 مجم ، إنالابريل - 2.5 مجم. هناك دليل على تفضيل perindopril بجرعة 2 ملغ.

قد يحد انخفاض ضغط الدم الحاد من استخدام مثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين. إذا كان ناتجًا عن نقص بوتاسيوم الدم ، نقص صوديوم الدم ، الجفاف ، المرتبط عادةً بالاستخدام غير السليم لمدرات البول ،

بالإضافة إلى العديد من حالات عدم انتظام ضربات القلب ، يجب على المرء استعادة توازن الماء والكهارل ، وتطبيع إيقاع القلب ، وتقليل جرعة مدرات البول ، وبعد ذلك فقط حاول استخدام مثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين.

انخفاض ضغط الدم الأولي هو مظهر من مظاهر الالتهاب الرئوي غير المعترف به ، والانسداد الرئوي المتكرر ، وفشل القلب المزمن في نهاية المرحلة.

يحدث فرط بوتاسيوم الدم ، الناجم عن منع إفراز الألدوستيرون من الغدد الكظرية ، غالبًا عندما يقترن بمستحضرات البوتاسيوم ومدرات البول التي تقتصد البوتاسيوم.

يحدث تطور القصور الكلوي في الغالب مع اختلال وظائف الكلى في البداية. الزيادة في الكرياتينين والبيلة البروتينية تجعل من الضروري تقليل الجرعة اليومية من مثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين ومراقبة مستوى الكرياتينين والبروتين في البلازما بعناية ، خاصة في الأيام والأسابيع الأولى من تناول الأدوية. بالنسبة لمثل هؤلاء المرضى ، يعتبر الفوسينوبريل أكثر أمانًا.

أصبح كابتوبريل (كابوتين) "المعيار الذهبي" بين مثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين.

يحتوي على مجموعة سلفهيدريل ، وهو عامل نشط. التوافر البيولوجي - 60٪ ، أقصى تركيز في بلازما الدم - بعد ساعة عند تناوله عن طريق الفم ، مع تحت اللسان - قبل ذلك بكثير. في أول 4 ساعات بعد الابتلاع ، تفرز في البول 2/3 الدواء المأخوذ يوميا - 95%. الحد الأقصى لتركيز الكابتوبريل المجاني غير المرتبط بالبروتينات في بلازما الدم هو 800 نانوغرام / مل ، والتركيز الكلي (مع المستقلبات) هو 1580 نانوغرام / مل.

بعد تناول 12.5 مجم كابتوبريل ، ينخفض ​​نشاط الإنزيم المحول للأنجيوتنسين في بلازما الدم بنسبة 40٪ ، ويستمر التثبيط حتى 3 ساعات. في قصور القلب المزمن ، يعطي التأثير الأمثل للدورة الدموية تركيزًا في البلازما من 100-120 نانوغرام / مل من الكابتوبريل المجاني ، والذي يتحقق بجرعة فعالة متوسطة تبلغ 53 ملغ / يوم.

لتجنب الآثار الجانبية ، يجب أن يبدأ العلاج بجرعة 6.25-12.5 مجم 2-3 مرات في اليوم ، وإذا تلقى المريض مدرات البول في نفس الوقت ، يجب أن تكون الجرعة 6.25 مجم 2-3 مرات في اليوم ، مع زيادتها تدريجياً. على النحو الأمثل.

في حالة الفشل الكلوي المزمن (CRF) وتصفية الكرياتينين من 10-50 مل / دقيقة ، تعطى الجرعة المعتادة كل 12-18 ساعة ، مع تخليص أقل من 10 مل / دقيقة ، كل 24 ساعة.

بالنسبة لمرضى قصور القلب ، تبلغ الجرعة الأولية من كابتوبريل 6.25 مجم أو أقل ، مع زيادة تدريجية إلى 50-75 مجم / يوم.

إن إضافة كابتوبريل أو مثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين إلى العلاج المدر للبول لدى مرضى قصور القلب يزيد من فعاليته.

في بعض المرضى الذين يعانون من قصور حاد في القلب ، قد يزيد كابتوبريل من مستويات الديجوكسين في البلازما بنسبة 25٪ ، وهو ما يرتبط بالضعف الكلوي.

موانع الاستعمال: الخلل الكلوي الحاد ، آزوت الدم ، فرط بوتاسيوم الدم ، تضيق الشريان الكلوي الثنائي أو تضيق الشريان الكلوي الوحيد ، حالة ما بعد زرع الكلى ، فرط الألدوستيرونية الأولي ، تضيق الأبهر ، وذمة كوينك الوراثية ، الحمل ، الرضاعة ، الطفولة ، فرط الحساسية لمثبطات كابتوبريل وغيرها من مثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين .

ترتبط الآثار الجانبية الخاصة بكابتوبريل بوجود مجموعة السلفهيدريل. قلة العدلات ممكنة باستخدام جرعات عالية ، والتي تخلى عنها الخبراء حاليًا. يحدث البول البروتيني في 1٪ من الحالات بجرعة 150 ملغ / يوم في المرضى الذين يعانون من مرض كلوي.

من الممكن حدوث انحراف في التذوق وتقرحات على الغشاء المخاطي الشدق في 2-7٪ من الحالات ، وهذه الظواهر تعتمد على الجرعة. ترتبط الجرعات العالية من كابتوبريل بظهور أمراض الكولاجين وضعف الاستجابة المناعية وزيادة عيار الأجسام المضادة للنواة.

إنالابريل هو أحد مثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين بدون سلفهيدريل من الجيل الثاني ، والذي يتميز بمفعول طويل الأمد.

بعد تناوله عن طريق الفم ، يمتص الدواء ويتحلل بسرعة لتشكيل إنابريلات ، وهو مثبط طويل المفعول للإنزيم المحول للأنجيوتنسين غير سلفهيدريل. T 1/2 - حوالي 11 ساعة. يطرح بشكل رئيسي في البول. يبدأ تعديل الجرعة في حالة الفشل الكلوي المزمن بالترشيح الكبيبي أقل من 80 مل / دقيقة - 5-10 ملغ / يوم ، مع انخفاض في الترشيح الكبيبي إلى 30-10 مل / دقيقة - جرعة 2.5-5 ملغ / يوم.

في حالة قصور القلب ، يوصى بتناول 2.5 ملغ من الدواء لمدة 3 أيام ، تليها زيادة الجرعة إلى 5 ملغ / يوم (على جرعتين مقسمتين). في الأسبوع الثاني ، يمكن زيادة جرعة الدواء إلى 10 مجم / يوم ، مما يؤدي في حالة عدم وجود رد فعل شديد الخافض للضغط إلى 20 مجم / يوم.

بالنسبة للمرضى المسنين ، الجرعة الأولية هي 1.25-2.5 مجم في اليوم مع زيادة تدريجية إلى 5-10 مجم / يوم. عند استخدام الجرعة الأولى ، من الضروري مراقبة ضغط الدم كل 8 ساعات لتجنب حدوث تفاعل خافض للضغط.

تشبه موانع الاستعمال والآثار الجانبية مثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين الأخرى.

Biodbstupnos ”- 25-50٪ ، لا يؤثر تناول الطعام على امتصاص الدواء. بعد جرعة واحدة ، يصل التركيز في الدم إلى الحد الأقصى بعد 6-8 ساعات ويتزامن مع أقصى تأثير لخفض ضغط الدم. يفرز في البول دون تغيير. في كبار السن ، يكون تركيز الدواء في الدم أعلى مرتين من تركيزه في الشباب.

ليزينوبريل. بجرعة 10 ملغ في المرضى الذين يعانون من ارتفاع ضغط الدم الشرياني ، يمنع نشاط الإنزيم المحول للأنجيوتنسين في البلازما بنسبة 80٪ في أول 4 ساعات مع انخفاض تدريجي إلى 20٪ بنهاية اليوم. في المرضى الذين يعانون من قصور القلب ، يتم إعطاء حصار لنشاط RAAS بجرعات من 1.25-10 مجم / يوم لمدة 24 ساعة.

في حالة قصور القلب ، تتراوح الجرعات من 5 إلى 20 مجم / يوم. من أجل تجنب الاستجابة المفرطة لضغط الدم ، من الأفضل البدء بجرعة 2.5 مجم ، وزيادتها تدريجياً إلى الحد الأقصى. مع الفشل الكلوي المزمن والترشيح الكبيبي 30-10 مل / دقيقة - 2.5-5 مجم ، وتصفية أقل من 10 مل / دقيقة - 2.5 مجم. تشير الدراسات إلى أن استخدام ليسينوبريل بعد 24 ساعة من بداية احتشاء عضلة القلب لمدة 6 أسابيع ، كان من الممكن تقليل الوفيات بنسبة 12٪. مزيج ليسينوبريل مع النتروجليسرين في الوريد يقلل من معدل الوفيات بنسبة 17٪. في المرضى الذين يتلقون lisinopril ، تطور انخفاض ضغط الدم في 20 ٪ من الحالات ، وفي المجموعة الضابطة - في 36 ٪.

مؤشرات: ارتفاع ضغط الدم الشرياني ، قصور القلب. موانع وأعراض جانبيةعلى غرار مثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين الأخرى.

يشير RAMIPRIL إلى عقار أولي (عقاقير أولية) ويتم تحويله في الجسم إلى diacid ramiprilat النشط. قمع نظام أنسجة RAAS عند تناول جرعات مكافئة من كابتوبريل وراميبريل يكون أعلى مرتين في الأخير.

عندما يؤخذ عن طريق الفم - 60 ٪ ، في الكبد يتحول إلى مستقلب نشط راميبريلات ، مع وظيفة الكلى الطبيعية ، تفرز في البول. بعد تناول 5 ملغ من الدواء ، لوحظ تركيز الذروة بعد 1.2 ساعة و 18 نانوغرام / مل ، وراميبريلات - 3.2 ساعة و 5 نانوغرام / مل ، على التوالي. نصف عمر راميبريل هو 5 ساعات ، والمستقلب النشط هو 13-17 ساعة. تشير حركية الأنسجة إلى التخلص من الدواء لفترة أطول - حتى 110 ساعة. حوالي 60٪ من راميبريل ومستقلباته تفرز في البول و 40٪ في البراز. يتم ملاحظة الحد الأقصى للإجراء خلال 4-6.5 ساعات ويستمر أكثر من 24 ساعة. يحجب Ramiprilat ACE أكثر من 6 مرات من Ramipril.

مؤشرات: ارتفاع ضغط الدم الشرياني ، قصور القلب.

يبدأ العلاج بجرعة 2.5 ملغ راميبريل مرة أو مرتين في اليوم. يجب على المرضى الذين يتلقون مدرات البول إما إيقافها لمدة 2-3 أيام أو البدء بجرعة 1.25 مجم. مع ارتفاع مخاطر انخفاض ضغط الدم وفشل القلب الشديد ، يوصى ببدء العلاج أيضًا بجرعة 1.25 مجم.

مع الجفاف ، يتم إعطاء انخفاض في حجم الدم المنتشر ، نقص صوديوم الدم ، محلول كلوريد الصوديوم متساوي التوتر قبل استخدام راميبريل.

بالنسبة للمرضى الذين يعانون من قصور القلب ، فإن جرعة راميبريل 5 ملغ تعادل كابتوبريل 75 ملغ / يوم.

التقدم في السن ، يؤدي وجود القصور الكلوي والقلب إلى انخفاض في إفراز الكلى لراميبريل ومستقلباته ، مما يؤدي إلى زيادة تركيزهم في الدم ، الأمر الذي يتطلب خفض جرعة الدواء إلى 2.5 ملغ / يوم أو كل مرة. يوم اخر.

مع الفشل الكلوي المزمن والترشيح الكبيبي أقل من 40 مل / دقيقة ، يجب خفض جرعة الدواء إلى النصف.

PERINDOPRIL (PRESTARIUM) هو مثبط طويل المفعول للإنزيم المحول للأنجيوتنسين. لا يحتوي على مجموعة سلفهيدريل.

يتم استقلابه في الكبد ، ويتحول إلى مستقلب نشط - perindoprilat. 75% يفرز الدواء في البول ، 25٪ - بالبراز. يستمر العمل في الجسم طوال اليوم. بداية التأثير - غالبًا بعد 1-2 ساعة ، ذروة التأثير (على وجه الخصوص ، انخفاض ضغط الدم) - بعد 4-8 ساعات. يمنع تناول الطعام في وقت واحد تحويل بيريندوبريل إلى بيريندوبريلات. يرتبط البروتين بنسبة 30٪ ، وهذا يعتمد على تركيز الدواء. T 1/2 من الدواء - 1.5-3 ساعات ، ومستقلبه النشط - 25-30 ساعة.

في المرضى الذين يعانون من قصور القلب ، بيريندوبريل بجرعة 7.-أملغ / يوم يؤدي إلى تحولات إيجابية في الدورة الدموية - زيادة ملحوظة في النتاج القلبي ، وانخفاض في TPVR ، والضغط في الشريان الرئوي والشعيرات الدموية الرئوية.

في حالة قصور القلب ، يبدأ العلاج بجرعة 2 ملغ / يوم.

الجرعات الموصى بها لارتفاع ضغط الدم 1-أملغ / يوم تؤخذ في الصباح. في حالة التأثير غير الكافي ، يمكن زيادة الجرعة إلى 6-8 مجم / يوم أو تناولها مع مدرات البول (على سبيل المثال ، إنداباميد). في المرضى المسنين ، يجب ألا تتجاوز الجرعة اليومية من بيريندوبريل 2-4 ملغ. يتراكم الدواء ومستقلبه النشط في الجسم في المرضى الذين يعانون من ارتفاع ضغط الدم الشرياني و CRF مع الاستخدام المطول. لذلك ، يتم وصفه لهؤلاء المرضى بجرعة 2 ملغ يوميًا أو كل يومين.

تشبه موانع الاستعمال والآثار الجانبية مثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين الأخرى.

يمكن استخدام مثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين:

* في شكل علاج أحادي في المراحل الأولى من قصور القلب ؛

* إضافة إلى العلاج بمدرات البول والديجوكسين في حالات قصور القلب الشديد.

* كمزيج مع الديجوكسين ومدرات البول وموسعات الأوعية في حالات قصور القلب الشديد.

الآثار الجانبية وموانع الاستعمال الرئيسية

الآثار الجانبية الشائعة لجميع مثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين: السعال ، وانخفاض ضغط الدم (شائع بشكل خاص مع تضيق الشريان الكلوي ، وفشل القلب الحاد) ، والتغيرات في وظائف الكلى ، والوذمة الوعائية ، والفشل الكلوي (غالبًا مع تضيق الشريان الكلوي الثنائي) ، وفرط بوتاسيوم الدم (مع قصور كلوي) أو متى استخدام مدرات البول الموفرة للبوتاسيوم ، تفاعلات الجلد.

الآثار الجانبية الموصوفة باستخدام جرعات عالية من كابتوبريل: بروتينية ، فقدان الذوق ، تلف الغشاء المخاطي للفم ، جفاف الفم.

موانع الاستعمال: تضيق الشريان الكلوي الثنائي أو تغيرات مماثلة ، انخفاض ضغط الدم السابق ، تضيق الأبهر الشديد أو اعتلال عضلة القلب الانسدادي ، الحمل.

عد إلى الصفحة الرئيسية.

العودة إلى KUNSTKAMERA.

مثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين

تنقسم الأدوية في هذه المجموعة إلى جيلين.

الجيل الاول:

• كابتوبريل (كابتوبريل- KMP ، كابوتين)

الجيل الثاني:

• إنالابريل (رينيتيك ، إنام)
• كينابريل (أكوبرو)
• ليسينوبريل (ديروتون ، ليسوبريس ، ليسوريل)
• راميبريل (تريتاس)
• بيريندوبريل (بريندوبريل)
• موكسيبريل (moex)
• فوسينوبريل (مونوبريل)
• سيلازابريل (إنهيباز)

هناك أيضًا مجموعات جاهزة من مثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين مع مدرات البول الثيازيدية - على سبيل المثال ، كابتوبريل مع هيدروكلوروثيازيد (كابوسيد) ، إنالابريل مع هيدروكلوروثيازيد (Enap-N ، Enap-HL).

آلية العمل والخصائص الدوائية لمثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين.ظهر الدواء الأول من هذه المجموعة (كابتوبريل) منذ حوالي 30 عامًا ، ولكن تم إنشاء مجموعة واسعة من مثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين بخصائص مختلفة مؤخرًا ، ولم يتم تحديد مكانتها الخاصة بين أدوية القلب والأوعية الدموية إلا في السنوات الأخيرة. تستخدم مثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين بشكل أساسي في أشكال مختلفة من ارتفاع ضغط الدم الشرياني وفشل القلب المزمن. هناك أيضًا بيانات أولية عن الفعالية العالية لهذه الأدوية في أمراض الشريان التاجي وحوادث الأوعية الدموية الدماغية.

تتمثل آلية عمل مثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين في أنها تعطل تكوين واحدة من أقوى المواد التي تضيق الأوعية (أنجيوتنسين -2) على النحو التالي:

نتيجة لانخفاض أو توقف كبير في تكوين أنجيوتنسين -2 ، تضعف أو يتم التخلص من التأثيرات الأكثر أهمية التالية:

• تأثير الضغط على الأوعية الدموية.
• تفعيل الجهاز العصبي الودي.
• تضخم خلايا عضلة القلب وخلايا العضلات الملساء في جدار الأوعية الدموية ؛
• زيادة تكوين الألدوستيرون في الغدد الكظرية ، واحتباس الصوديوم والماء في الجسم ؛
• زيادة إفراز فاسوبريسين ، ACTH ، البرولاكتين في الغدة النخامية.

بالإضافة إلى ذلك ، فإن وظيفة الإنزيم المحول للأنجيوتنسين ليست فقط تكوين أنجيوتنسين 2 ، ولكن أيضًا تدمير البراديكينين ، وهو موسع للأوعية الدموية ، لذلك ، عندما يتم تثبيط الإنزيم المحول للأنجيوتنسين ، يتراكم البراديكينين ، مما يساهم في انخفاض نغمة الأوعية الدموية. كما يتم تقليل تدمير الهرمون الناتريوتريك.

نتيجة لتأثير مثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين ، تنخفض مقاومة الأوعية الدموية الطرفية ، وينخفض ​​التحميل المسبق واللاحق على عضلة القلب. يزداد تدفق الدم في القلب والدماغ والكلى ويزداد إدرار البول باعتدال. من المهم جدًا أن ينخفض ​​تضخم عضلة القلب وجدران الأوعية الدموية (ما يسمى بإعادة التشكيل).

من بين جميع الأدوية ، فقط الكابتوبريل والليزينوبريل يثبطان الإنزيم المحول للأنجيوتنسين بشكل مباشر ، والباقي عبارة عن "عقاقير أولية" ، أي يتم تحويلها في الكبد إلى مستقلبات نشطة تثبط الإنزيم.

يتم امتصاص جميع مثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين بشكل جيد في الجهاز الهضمي ، ويتم تناولها حسب نظام التشغيل ، ولكن تم أيضًا إنشاء أشكال قابلة للحقن من ليسينوبريل وإنالابريل (فازوتيك).

يحتوي كابتوبريل على عيوب كبيرة: إجراء قصير ، ونتيجة لذلك يجب وصف الدواء 3-4 مرات في اليوم (قبل ساعتين من وجبات الطعام) ؛ وجود مجموعات السلفهيدريل التي تساهم في المناعة الذاتية وتسبب سعال جاف مستمر. بالإضافة إلى ذلك ، يحتوي كابتوبريل على أقل نشاط بين جميع مثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين.

الأدوية المتبقية (الجيل الثاني) لها المزايا التالية: نشاط مرتفع ، ومدة عمل طويلة (يمكن تناولها مرة واحدة في اليوم ، بغض النظر عن تناول الطعام) ؛ لا مجموعات سلفهيدريل ، جيد التحمل.

تُقارن مثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين بشكل إيجابي مع الأدوية الأخرى الخافضة للضغط في الخصائص التالية:

• عدم وجود متلازمة الانسحاب ، على سبيل المثال ، في الكلونيدين ؛
• عدم وجود اكتئاب في الجهاز العصبي المركزي المتأصل ، على سبيل المثال ، الكلونيدين والريسيربين والمستحضرات المحتوية عليه ؛
• التخفيض الفعال لتضخم البطين الأيسر ، والذي يزيل عامل الخطر لتطور نقص تروية عضلة القلب ؛
• قلة التأثير على استقلاب الكربوهيدرات ، لذلك من المستحسن وصفها عند الجمع بين ارتفاع ضغط الدم الشرياني ومرض السكري (يفضل هؤلاء المرضى) ؛ علاوة على ذلك ، فإن مثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين مهمة في علاج اعتلال الكلية السكري والوقاية من الفشل الكلوي المزمن ، لأنها تقلل الضغط داخل الكبيبات وتثبط تطور التصلب الكبيبي (بينما تزيد حاصرات بيتا من نقص السكر في الدم الناجم عن الأدوية ، وتسبب مدرات البول الثيازيدية ارتفاع السكر في الدم ، وتضعف تحمل الكربوهيدرات ) ؛
• عدم وجود اضطرابات استقلاب الكوليسترول ، في حين أن حاصرات بيتا ومدرات البول الثيازيدية تسبب إعادة توزيع الكوليسترول ، وتزيد من محتواها في الكسور المسببة لتصلب الشرايين ويمكن أن تزيد من تلف الأوعية الدموية بسبب تصلب الشرايين ؛
• الغياب أو الحد الأدنى من شدة تثبيط الوظيفة الجنسية ، والذي يحدث عادةً ، على سبيل المثال ، عن طريق مدرات البول الثيازيدية ، وحاصرات الأدرينوبلات ، ومزيلات الودي (ريزيربين ، أوكتادين ، وميثيل دوبا) ؛
• تحسين نوعية حياة المرضى ، وذلك من خلال دراسات عديدة.

الخصائص الدوائية الخاصة متأصلة ، على وجه الخصوص ، moexipril (Moex) ، والتي ، إلى جانب التأثير الخافض للضغط ، تزيد بشكل فعال من كثافة العظام وتحسن تمعدنها. لذلك ، يُشار إلى Moex بشكل خاص لهشاشة العظام المصاحبة ، خاصة عند النساء بعد انقطاع الطمث (في هذه الحالة ، يجب اعتبار Moex الدواء المفضل). يساعد Perindopril على تقليل تخليق الكولاجين والتغيرات المتصلبة في عضلة القلب.

ملامح تعيين مثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين.في الجرعة الأولى ، لا ينبغي أن ينخفض ​​ضغط الدم بأكثر من 10/5 ملم زئبق. فن. في وضع الوقوف. 2-3 أيام قبل نقل المريض إلى مثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين ، يُنصح بالتوقف عن تناول الأدوية الأخرى الخافضة للضغط. ابدأ العلاج بالجرعة الدنيا وزيادتها تدريجياً. مع أمراض الكبد المصاحبة ، من الضروري وصف مثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين التي تثبط نفسها هذا الإنزيم (ويفضل ليسينوبريل) ، لأن تحويل الأدوية الأخرى إلى مستقلبات نشطة يكون ضعيفًا.

نظام الجرعات

لارتفاع ضغط الدم الشرياني:

• كابتوبريل- جرعة أولية 12.5 مجم 3 مرات في اليوم (ساعتان قبل الوجبات) ، إذا لزم الأمر ، يتم زيادة جرعة واحدة إلى 50 مجم ، والحد الأقصى للجرعة اليومية 300 مجم
• كابوزيد ، كابتوبريس-دارنيتسا- دواء مركب الجرعة الأولية هي 1/2 قرص ، ثم قرص واحد مرة واحدة يوميًا في الصباح (في 1 قرص 50 مجم من كابتوبريل و 25 مجم من هيدروكلوروثيازيد ، وهي مدة كبيرة للعمل المدر للبول تجعل من غير المنطقي وصفه بشكل متكرر أكثر خلال اليوم )
• كابوزيد- KMP- قرص واحد يحتوي على 50 مجم كابتوبريل و 12.5 مجم هيدروكلوروثيازيد. تناول قرصًا واحدًا يوميًا ، إذا لزم الأمر ، حبتين يوميًا.
• يسينوبريل- جرعة أولية من 5 ملغ (إذا تم العلاج على خلفية مدرات البول) أو 10 ملغ مرة واحدة في اليوم ، ثم - 20 ملغ ، بحد أقصى - 40 ملغ في اليوم
• إنالابريل- جرعة أولية من 5 ملغ 1 مرة في اليوم (على خلفية مدرات البول - 2.5 ملغ ، مع ارتفاع ضغط الدم الوعائي - 1.25 ملغ) ، ثم 10-20 ملغ ، بحد أقصى - 40 ملغ في اليوم (في 1-2 جرعات)
• Enap-N ، Enap-L- المستحضرات المركبة (في 1 قرص "Enap-N" - 10 ملغ من إنالابريل ماليات و 25 ملغ من هيدروكلوروثيازيد ، في 1 قرص "Enap-HL" - 10 ملغ من إنالابريل ماليات و 12.5 ملغ من هيدروكلوروثيازيد) ، يتم تطبيقها عن طريق الفم مرة واحدة في اليوم لقرص واحد (Enap-N) أو 1-2 حبة (Enap-HL)
• بيريندوبريل- الجرعة الأولية 4 مجم 1 مرة في اليوم ، مع تأثير غير كافٍ ، تزداد إلى 8 مجم.
• كوينابريل- جرعة أولية 5 مجم 1 مرة في اليوم ، ثم - 10-20 مجم
• راميبريل- الجرعة البدئية 1.25-2.5 مجم مرة واحدة في اليوم ، مع تأثير غير كاف حتى 5-10 مجم مرة واحدة في اليوم.
• موكسيبريل- الجرعة الأولية 3.75-7.5 مجم مرة واحدة في اليوم ، مع تأثير غير كافٍ - 15 مجم في اليوم (بحد أقصى 30 مجم).
• سيلازابريل- الجرعة الأولية 1 مجم 1 مرة في اليوم ، ثم 2.5 مجم ، يمكن زيادة الجرعة إلى 5 مجم في اليوم.
• فوسينوبريل- جرعة أولية 10 مجم مرة واحدة في اليوم ، ثم 20 مجم إذا لزم الأمر (40 مجم كحد أقصى).

يتم زيادة جرعة مثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين لارتفاع ضغط الدم الشرياني تدريجيًا ، عادةً في غضون 3 أسابيع. يتم تحديد مدة دورة العلاج بشكل فردي تحت سيطرة ضغط الدم ، وتخطيط القلب ، وكقاعدة عامة ، لا تقل عن شهر إلى شهرين.

في قصور القلب المزمن ، تكون جرعات مثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين في المتوسط ​​أقل بمرتين من جرعات ارتفاع ضغط الدم الشرياني غير المعقد. هذا مهم حتى لا يكون هناك انخفاض في ضغط الدم ولا يكون هناك عدم انتظام دقات القلب المنعكس النشط والديناميكي. مدة العلاج تصل إلى عدة أشهر ، يوصى بزيارة الطبيب 1-2 مرات في الشهر ، يتم مراقبة ضغط الدم ومعدل ضربات القلب وتخطيط القلب.

آثار جانبية.هم نادرون نسبيا. بعد الجرعات الأولى من الدواء ، قد يحدث دوار ، تسرع القلب المنعكس (خاصة عند تناول كابتوبريل). عسر الهضم على شكل جفاف طفيف في الفم ، تغيرات في حاسة التذوق. من الممكن زيادة نشاط الترانساميناسات الكبدية. يسود السعال الجاف الذي لا يمكن تصحيحه (خاصة في كثير من الأحيان على الكابتوبريل بسبب وجود مجموعات السلفهيدريل ، وكذلك نتيجة لتراكم البراديكينين ، الذي يحسس مستقبلات منعكس السعال). نادرا - طفح جلدي ، حكة ، تورم في الغشاء المخاطي للأنف (كابتوبريل بشكل رئيسي). فرط بوتاسيوم الدم والبروتينية ممكنة (مع ضعف وظائف الكلى الأولية).

موانع.فرط بوتاسيوم الدم (مستوى البوتاسيوم في بلازما الدم أكثر من 5.5 مليمول / لتر) ، تضيق (تجلط) الشرايين الكلوية (بما في ذلك كلية واحدة) ، زيادة آزوت الدم ، الحمل (خاصة في الثلث الثاني والثالث من الحمل بسبب خطر ماسخ التأثيرات) والرضاعة الطبيعية ، قلة الكريات البيض ، قلة الصفيحات (خاصة بالنسبة لكابتوبريل).

التفاعل مع الأدوية الأخرى

تركيبات عقلانية.يمكن استخدام مثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين في عدد كبير من الحالات كعلاج وحيد. ومع ذلك ، يتم دمجها جيدًا مع حاصرات قنوات الكالسيوم من مجموعات مختلفة (فيراباميل ، وفينيجيدين ، وديلتيازيم وغيرها) ، وحاصرات بيتا (بروبرانولول ، ميتوبرولول وغيرها) ، فوروسيميد ، مدرات البول الثيازيدية (كما ذكرنا سابقًا ، هناك مستحضرات مركبة جاهزة مع ثنائي هيدروكلوروثيازيد: كابوسيد ، enap -H ، إلخ) ، مع مدرات البول الأخرى ، مع حاصرات ألفا (على سبيل المثال ، مع برازوسين). في حالة فشل القلب ، يمكن الجمع بين مثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين مع جليكوسيدات القلب.

تركيبات غير عقلانية وخطيرة.لا يمكنك الجمع بين مثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين مع أي مستحضرات بوتاسيوم (بانانجين ، أسباركام ، كلوريد البوتاسيوم ، إلخ) ؛ التوليفات مع مدرات البول التي تقتصد البوتاسيوم (فيروشبيرون ، تريامتيرين ، أميلوريد) خطيرة أيضًا ، حيث يوجد خطر الإصابة بفرط بوتاسيوم الدم. ليس من المنطقي وصف هرمونات القشرانيات السكرية وأي من مضادات الالتهاب غير الستيروئيدية في وقت واحد مع مثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين (حمض أسيتيل ساليسيليك ، ديكلوفيناك الصوديوم ، إندوميثاسين ، إيبوبروفين ، إلخ) ، لأن هذه الأدوية تعطل تخليق البروستاجلاندين الذي يعمل من خلاله البراديكينين ، وهو أمر ضروري لتأثير توسع الأوعية من مثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين. نتيجة لذلك ، يتم تقليل فعالية مثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين.

الجوانب الاقتصادية الدوائية.من بين مثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين ، يعتبر كابتوبريل وإنالابريل هما الأكثر استخدامًا ، وهو مرتبط بالالتزام التقليدي بالأدوية الأرخص دون تقييم فعالية التكلفة ونسب التكلفة والعائد. ومع ذلك ، فقد أظهرت الدراسات التي أجريت بشكل خاص أن الجرعة اليومية المستهدفة (الجرعة التي ينصح بها للوصول إلى مستوى التطبيق) من عقار إنالابريل - رينيتيك (20 مجم) تصل إلى 66٪ من المرضى ، والجرعة اليومية المستهدفة من بيريندوبريل. - بريستاريوم (4 مجم) - 90٪ من المرضى ، وفي نفس الوقت تكون تكلفة الجرعة اليومية من Prestarium أقل بحوالي 15٪ من Renitec. وكانت التكلفة الإجمالية لجميع العلاجات في مجموعة مكونة من 100 شخص لكل مريض وصلوا إلى الجرعة المستهدفة أقل بنسبة 37٪ في حالة ما قبل السموم الأغلى ثمناً مقارنةً بالرينتيك الأرخص.

بإيجاز ، تجدر الإشارة إلى أن مثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين لها مزايا كبيرة مقارنة بالعديد من الأدوية الأخرى الخافضة للضغط. ترجع هذه المزايا إلى الفعالية والأمان ، والقصور الأيضي والتأثير الإيجابي على إمداد الدم للأعضاء ، وعدم استبدال عامل خطر بآخر ، والآثار الجانبية النادرة نسبيًا والمضاعفات ، وإمكانية العلاج الأحادي ، وإذا لزم الأمر ، التوافق الجيد مع معظم الأدوية الخافضة للضغط.

في الظروف الحديثة ، عندما يكون هناك اختيار كبير للأدوية ، يُنصح بعدم الاقتصار على الأدوية المعتادة ، وكما يبدو للوهلة الأولى فقط ، فإن الأدوية الرخيصة نسبيًا ، كابتوبريل وإنالابريل ، تكون أكثر فائدة من الناحية الاقتصادية للمريض. وبالتالي ، فإن إنالابريل ، الذي يفرز من الجسم بشكل رئيسي عن طريق الكلى ، يكون محفوفًا بالمخاطر عند وصفه في حالة حدوث انتهاكات لوظيفة إفراز الكلى بسبب خطر التراكم.

Lisinopril (Diroton) هو الدواء المفضل في المرضى الذين يعانون من أمراض الكبد المصاحبة عندما لا يمكن تحويل مثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين الأخرى إلى الشكل النشط. ولكن في حالة القصور الكلوي ، يمكن أن يتراكم في البول دون تغيير.

يتم إفراز Moexipirl (Moex) ، جنبًا إلى جنب مع إفراز الكلى ، إلى حد كبير مع الصفراء. لذلك ، عند استخدامه في المرضى الذين يعانون من القصور الكلوي ، تقل مخاطر التراكم. يمكن اعتبار الدواء محددًا بشكل خاص في حالات هشاشة العظام المصاحبة ، خاصة عند النساء المسنات.

يتم إفراز Perindopril (Prestarium) و ramipril (Tritace) بشكل أساسي من خلال الكبد. هذه الأدوية جيدة التحمل. من المستحسن وصفها لتصلب القلب.

Fosinopril (monopril) و ramipril (tritace) ، كما ثبت في دراسة مقارنة لـ 24 مثبطًا للإنزيم المحول للأنجيوتنسين ، لهما أقصى معامل لما يسمى عمل نهاية الذروة ، مما يشير إلى أعلى فعالية لعلاج ارتفاع ضغط الدم الشرياني بهذه الأدوية.

حاصرات مستقبلات الأنجيوتنسين

مثل مثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين ، تقلل هذه الأدوية من نشاط نظام الرينين-أنجيوتنسين-الألدوستيرون ، ولكن لها نقطة تطبيق مختلفة. فهي لا تقلل من تكوين أنجيوتنسين 2 ، ولكنها تمنع تأثيره على مستقبلاته (النوع 1) في الأوعية والقلب والكلى والأعضاء الأخرى. هذا يزيل آثار أنجيوتنسين 2. التأثير الرئيسي خافض للضغط. هذه الأدوية فعالة بشكل خاص في تقليل المقاومة الوعائية المحيطية الكلية ، وتقليل الحمل اللاحق لعضلة القلب والضغط في الدورة الدموية الرئوية. تعتبر حاصرات مستقبلات الأنجيوتنسين في الظروف الحديثة ذات أهمية كبيرة في علاج ارتفاع ضغط الدم الشرياني. كما بدأ استخدامها في قصور القلب المزمن.

كان أول عقار في هذه المجموعة هو سارالازين ، الذي تم إنشاؤه منذ أكثر من 30 عامًا. الآن لا يتم استخدامه ، لأنه يعمل لفترة وجيزة جدًا ، يتم حقنه فقط في الوريد (كونه ببتيدًا ، يتم تدميره في المعدة) ، يمكن أن يسبب زيادة متناقضة في ضغط الدم (لأنه في بعض الأحيان يتسبب في إثارة المستقبلات بدلاً من الحصار ) ولديه حساسية شديدة. لذلك ، تم تصنيع مثبطات مستقبلات الأنجيوتنسين غير الببتيدية: اللوسارتان (كوزار ، بروزار) ، الذي تم إنشاؤه في عام 1988 وما بعده فالسارتان ، إربيسارتان ، إيبروسارتان.

الدواء الأكثر شيوعًا والأكثر رسوخًا في هذه المجموعة هو اللوسارتان. يعمل لفترة طويلة (حوالي 24 ساعة) ، لذلك يتم وصفه مرة واحدة يوميًا (بغض النظر عن تناول الطعام). يتطور تأثيره الخافض للضغط في غضون 5-6 ساعات. يزداد التأثير العلاجي تدريجياً ويصل إلى الحد الأقصى بعد 3-4 أسابيع من العلاج. من السمات المهمة للحرائك الدوائية للوسارتان هو إفراز الدواء ومستقلباته عبر الكبد (مع الصفراء) ، لذلك ، حتى مع الفشل الكلوي ، لا يتراكم ويمكن تناوله بالجرعة المعتادة ، ولكن مع أمراض الكبد ، يجب تقليل الجرعة. تقلل مستقلبات اللوسارتان من مستوى حمض البوليك في الدم ، والذي غالبًا ما يزداد عن طريق مدرات البول.

تتمتع حاصرات مستقبلات الأنجيوتنسين بنفس مزايا العلاج الدوائي التي تميزها عن الأدوية الأخرى الخافضة للضغط ، مثل مثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين. العيب هو التكلفة العالية نسبيًا لحاصرات مستقبلات الأنجيوتنسين.

دواعي الإستعمال.ارتفاع ضغط الدم (خاصة مع ضعف التحمل لمثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين) ، ارتفاع ضغط الدم الشرياني الكلوي. قصور القلب المزمن.

ميزات الغرض.الجرعة الأولية من اللوسارتان لارتفاع ضغط الدم الشرياني هي 0.05-0.1 جرام (50-100 مجم) في اليوم (بغض النظر عن تناول الطعام). إذا تلقى المريض علاجًا للجفاف ، يتم تقليل جرعة اللوسارتان إلى 25 مجم (1/2 قرص) يوميًا. في حالة قصور القلب ، تكون الجرعة الأولية 12.5 مجم (1/4 قرص) مرة واحدة يوميًا. يمكن تقسيم القرص إلى أجزاء ومضغه. يمكن وصف حاصرات مستقبلات الأنجيوتنسين إذا لم تكن مثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين فعالة بما يكفي بعد إيقاف الأخير. يتم مراقبة ضغط الدم وتخطيط القلب.

آثار جانبية.هم نادرون نسبيا. الدوخة والصداع ممكنة. في بعض الأحيان يصاب المرضى الحساسون بانخفاض ضغط الدم الانتصابي ، عدم انتظام دقات القلب (هذه الآثار تعتمد على الجرعة). قد يتطور فرط بوتاسيوم الدم ، وقد يزيد نشاط الترانساميناز. السعال الجاف نادر جدًا ، حيث لا يتم إزعاج تبادل البراديكينين.

موانع.فرط الحساسية الفردية. الحمل (قد تحدث خصائص ماسخة ، موت الجنين) والرضاعة ، الطفولة. في أمراض الكبد مع انتهاك وظيفته (حتى في التاريخ) ، من الضروري مراعاة زيادة تركيز الدواء في الدم وتقليل الجرعة.

التفاعل مع الأدوية الأخرى.مثل مثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين ، فإن حاصرات مستقبلات الأنجيوتنسين غير متوافقة مع مستحضرات البوتاسيوم. لا ينصح أيضًا بالاشتراك مع مدرات البول التي تقتصد البوتاسيوم (خطر فرط بوتاسيوم الدم). عند الدمج مع مدرات البول ، خاصة تلك الموصوفة بجرعات عالية ، يجب توخي الحذر ، لأن التأثير الخافض للضغط لحاصرات مستقبلات الأنجيوتنسين يتحسن بشكل كبير.

المؤلفات

1. Gaevy M. D. Galenko-Yaroshevsky P. A. Petrov V. I. et al. العلاج الدوائي مع أساسيات علم الأدوية السريري / إد. في.بتروفا. - فولجوجراد ، 1998. - 451 ص.
2. Gorohova S.G Vorobyov P. A. Avksentieva M. V. نمذجة ماركوف في حساب نسبة التكلفة / الفعالية لبعض مثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين // مشاكل التقييس في الرعاية الصحية: مجلة علمية وعملية راجعها النظراء. - M: Newdiamed، 2001. - No. 4. - S .103.
3. Drogovoz S. M. علم الأدوية على النخيل - خاركوف ، 2002. - 120 ص.
4. ميخائيلوف ب. الصيدلة السريرية. - سانت بطرسبرغ. فوليو ، 1998. - 496 ص.
5. Olbinskaya L. I. Andrushchishina T.B. العلاج الدوائي العقلاني لارتفاع ضغط الدم الشرياني // المجلة الطبية الروسية. - 2001. - V. 9 ، No. 15. - P. 615-621.
6. سوليانيك E. V. Belyaeva L. A. Geltser B. I. الكفاءة الاقتصادية الدوائية لـ Moex بالاشتراك مع متلازمة هشاشة العظام // مشاكل التقييس في الرعاية الصحية: مجلة علمية وعملية راجعها الأقران. - M: Newdiamed ، 2001.- رقم 4.- ص 129.

إن الانتشار الواسع لارتفاع ضغط الدم الشرياني (AH) بين السكان ودوره في تطور المضاعفات القلبية الوعائية يحددان أهمية العلاج الخافض للضغط المناسب في الوقت المناسب. أظهرت العديد من الدراسات المضبوطة الكفاءة العالية للطرق الطبية للوقاية الثانوية من ارتفاع ضغط الدم في الحد من حدوث السكتة الدماغية وفشل القلب والفشل الكلوي ، بما في ذلك ارتفاع ضغط الدم الخفيف.

تستخدم مثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين (مثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين) على نطاق واسع في الممارسة السريرية لعلاج ارتفاع ضغط الدم منذ السبعينيات ، وأصبحت من الأدوية الخافضة لضغط الدم من الخط الأول في علاج ارتفاع ضغط الدم.

تكمن أصالة عقاقير هذه الفئة في حقيقة أنها قدمت للطبيب لأول مرة فرصة للتدخل بنشاط في العمليات الأنزيمية التي تحدث في نظام الرينين-أنجيوتنسين-الألدوستيرون (RAAS).

تعمل مثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين من خلال الحصار المفروض على تكوين أنجيوتنسين 2 (AII) ، وتؤثر على نظام تنظيم ضغط الدم (BP) وتؤدي في النهاية إلى انخفاض في الجوانب السلبية المرتبطة بتنشيط مستقبلات AII من النوع الفرعي الأول: القضاء على تضيق الأوعية المرضي ، ويمنع نمو الخلايا وتكاثر عضلة القلب وخلايا العضلات الملساء الوعائية ، ويضعف التنشيط الودي ، ويقلل من احتباس الماء والصوديوم.

بالإضافة إلى التأثير على أنظمة الضغط لتنظيم ضغط الدم ، تعمل مثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين أيضًا على أنظمة الخافضات ، مما يزيد من نشاطها عن طريق إبطاء تحلل الببتيدات المثبطة للأوعية - البراديكينين والبروستاجلاندين E 2 ، والتي تسبب استرخاء العضلات الملساء الوعائية وتساهم في إنتاج البروستانيدات الموسعة للأوعية وإفراز عامل استرخاء البطانة.

توفر هذه الآليات الفيزيولوجية المرضية التأثيرات العلاجية الرئيسية لمثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين: التأثيرات الخافضة للضغط والحماية العضوية ، وليس لها تأثير كبير على استقلاب الكربوهيدرات والدهون والبيورين ، وانخفاض في إنتاج الألدوستيرون عن طريق قشرة الغدة الكظرية ، وانخفاض في إنتاج الأدرينالين والنوربينفرين ، تثبيط نشاط الإنزيم المحول للأنجيوتنسين ، وانخفاض محتوى AII وزيادة محتوى البراديكينين والبروستاجلاندين في بلازما الدم.

في الوقت الحاضر ، تم إدخال مثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين من الجيل الثالث في الممارسة السريرية. تختلف الأدوية من مجموعة مثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين عن بعضها البعض:

• عن طريق التركيب الكيميائي (وجود أو عدم وجود مجموعة سلفهيدريل) ؛
• الخصائص الحركية الدوائية (وجود مستقلب نشط ، طرد من الجسم ، مدة العمل ، خصوصية الأنسجة).

اعتمادًا على التواجد في جزيء مثبط الإنزيم المحول للأنجيوتنسين لهيكل يتفاعل مع المركز النشط للإنزيم المحول للأنجيوتنسين ، هناك:

• تحتوي على مجموعة سلفهيدريل (كابتوبريل ، بيفالوبريل ، زوفينوبريل) ؛
• تحتوي على مجموعة الكربوكسيل (إنالابريل ، ليزينوبريل ، سيلازابريل ، راميبريل ، بيريندوبريل ، بينازيبريل ، موكسيبريل) ؛
• تحتوي على مجموعة فوسفينيل / فوسفوريل (فوسينوبريل).

يمكن لوجود مجموعة سلفهيدريل في الصيغة الكيميائية لمثبط الإنزيم المحول للأنجيوتنسين تحديد درجة ارتباطها بالموقع النشط للإنزيم المحول للأنجيوتنسين. في الوقت نفسه ، يرتبط ظهور بعض الآثار الجانبية غير المرغوب فيها ، مثل اضطراب الذوق ، والطفح الجلدي ، بمجموعة السلفهيدريل. قد تكون مجموعة السلفهيدريل نفسها ، بسبب الأكسدة السهلة ، مسؤولة عن مدة عمل الدواء الأقصر.

اعتمادًا على خصائص التمثيل الغذائي ومسارات الإقصاء ، تنقسم مثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين إلى ثلاث فئات (Opie L. ، 1992):

الدرجة الأولى- الأدوية المحبة للدهون ، المستقلبات غير النشطة التي لها مسار إفراز كبدي (كابتوبريل).

الفئة الثانية- الأدوية الأولية المحبة للدهون:

• الفئة الفرعية IIA - الأدوية التي تفرز مستقلباتها النشطة بشكل رئيسي من خلال الكلى (quinapril ، enalapril ، perindopril ، إلخ).
• الفئة الفرعية IIB - الأدوية التي تحتوي مستقلباتها النشطة على طرق التخلص من الكبد والكلى (فوسينوبريل ، موكسيبريل ، راميبريل ، تراندولابريل).

الفئة الثالثة- الأدوية المحبة للماء التي لا يتم استقلابها في الجسم وتفرز عن طريق الكلى دون تغيير (ليسينوبريل).

معظم مثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين (باستثناء كابتوبريل وليزينوبريل) هي عقاقير أولية ، يحدث تحولها الأحيائي إلى مستقلبات نشطة بشكل رئيسي في الكبد ، وبدرجة أقل في الغشاء المخاطي للجهاز الهضمي والأنسجة خارج الأوعية الدموية. في هذا الصدد ، في المرضى الذين يعانون من فشل الكبد ، يمكن تقليل تكوين أشكال نشطة من مثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين من العقاقير الأولية بشكل كبير. تختلف مثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين في شكل عقاقير أولية عن الأدوية غير المُسترة في تأخر بدء التأثير قليلاً وزيادة مدة التأثير.

وفقًا لمدة التأثير السريري ، يتم تقسيم مثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين إلى أدوية:

• قصير المفعول ، والذي يجب تناوله 2-3 مرات في اليوم (كابتوبريل) ؛
• مدة متوسطة للعمل ، والتي يجب أن تؤخذ مرتين في اليوم (إنالابريل ، سبيرابريل ، بينازيبريل) ؛
• طويل المفعول ، والذي في معظم الحالات يمكن تناوله مرة واحدة يوميًا (quinapril ، lisinopril ، perindopril ، ramipril ، trandolapril ، fosinopril ، إلخ).

التأثيرات الديناميكية الدموية لمثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين يرتبط بتأثير على توتر الأوعية الدموية ويتكون من توسع الأوعية المحيطية (تقليل الحمل السابق واللاحق على عضلة القلب) ، وانخفاض في مقاومة الأوعية الدموية الطرفية الكلية وضغط الدم النظامي ، وتحسين تدفق الدم الإقليمي. ترتبط التأثيرات قصيرة المدى لمثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين بضعف تأثير AII على ديناميكا الدم الجهازية والداخلية.

تعود التأثيرات طويلة المدى إلى إضعاف التأثيرات المحفزة لـ AII على النمو ، وتكاثر الخلايا في الأوعية ، والكبيبات ، والأنابيب والأنسجة الخلالية للكلى ، مع تعزيز التأثيرات المضادة للتكاثر.

من الخصائص المهمة لمثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين قدرتها على توفيرها آثار عضوي ، بسبب القضاء على التأثير الغذائي لـ AII وانخفاض التأثير الودي على الأعضاء المستهدفة ، وهي:

• العمل الوقائي للقلب: تراجع عضلة القلب البطيني الأيسر ، وإبطاء عمليات إعادة تشكيل القلب ، والعمل المضاد للإقفار ومضاد لاضطراب النظم ؛
• التأثير الوقائي الوعائي: زيادة توسع الأوعية المعتمد على البطانة ، تثبيط تكاثر العضلات الملساء الشريانية ، تأثير مضاد للخلايا ، تأثير مضاد للصفائح الدموية ؛
• العمل الوقائي للكلية: زيادة في التبول اللاإرادي وانخفاض في kaliuresis ، وانخفاض الضغط داخل الكبيبة ، وتثبيط تكاثر وتضخم الخلايا المسراق ، الخلايا الظهارية للأنابيب الكلوية والخلايا الليفية. تتفوق مثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين على العوامل الأخرى الخافضة للضغط في النشاط الوقائي للكلية ، والتي تكون ، جزئيًا على الأقل ، مستقلة عن تأثيرها الخافض للضغط.

تتمثل ميزة مثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين على بعض الفئات الأخرى من الأدوية الخافضة للضغط في آثارها الأيضية ، والتي تتمثل في تحسين التمثيل الغذائي للجلوكوز ، وزيادة حساسية الأنسجة المحيطية للأنسولين ، والخصائص المضادة للالتهابات ومضادات الفيروسات.

في الوقت الحاضر ، تم تجميع البيانات حول نتائج العديد من الدراسات المضبوطة التي تؤكد الفعالية والأمان وإمكانية التأثيرات الوقائية المواتية للعلاج طويل الأمد بمثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين في المرضى الذين يعانون من أمراض القلب والأوعية الدموية فيما يتعلق بالأعضاء المستهدفة.

تتميز مثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين بطيف تحمّل جيد. عند تناولها ، قد تحدث آثار جانبية محددة (سعال جاف ، "انخفاض ضغط الدم بالجرعة الأولى" ، اختلال وظائف الكلى ، فرط بوتاسيوم الدم ووذمة وعائية) وغير محددة (اضطراب في التذوق ، قلة الكريات البيض ، طفح جلدي وعسر الهضم).

في قسم الصيدلة السريرية والعلاج الدوائي بكلية الدراسات العليا للتعليم المهني لأطباء MMA سميت باسم. اكتسب IM Sechenov خبرة واسعة في دراسة مثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين المختلفة في المرضى الذين يعانون من ارتفاع ضغط الدم ، بما في ذلك عندما يتم دمجها مع أمراض أخرى في الأعضاء الداخلية.

تستحق مثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين طويلة المفعول مثل الليزينوبريل والفوسينوبريل اهتمامًا خاصًا. أولها دواء فعال لا يخضع لعملية التحول الأحيائي ويتم إفرازه عن طريق الكلى دون تغيير ، وهو أمر مهم في المرضى الذين يعانون من أمراض الجهاز الهضمي والكبد. يحتوي العقار الثاني (fosinopril) على مستقلبات محبة للدهون نشطة ، مما يسمح لها بالتغلغل جيدًا في الأنسجة ، مما يوفر أقصى نشاط عضوي للدواء. الطريق المزدوج (الكبد والكلى) للتخلص من مستقلبات فوسينوبريل مهم في المرضى الذين يعانون من القصور الكلوي والكبدي. تراكمت نتائج العديد من الدراسات السريرية التي أثبتت الفعالية والتحمل الجيد والسلامة وإمكانية تحسين تشخيص المرض لدى مرضى ارتفاع ضغط الدم ( ).

فعالية وتحمل ليسينوبريل في المرضى الذين يعانون من ارتفاع ضغط الدم

يتم تقديم مستحضرات Lisinopril المتاحة في شبكة الصيدليات في الاتحاد الروسي في .

تمت دراسة الفعالية الخافضة للضغط والتحمل لمثبط الإنزيم المحول للأنجيوتنسين ليسينوبريل بجرعة يومية من 10-20 مجم في 81 مريضًا بدرجة AH I-II ، بما في ذلك أولئك الذين يعانون من مرض الانسداد الرئوي المزمن (COPD). تم استخدام Lisinopril في أقراص من 10 و 20 ملغ. كانت الجرعة الأولية 10 ملغ مرة واحدة في اليوم. مع عدم كفاية الفعالية الخافضة للضغط وفقًا لقياسات العيادات الخارجية لضغط الدم ، تمت زيادة جرعة ليسينوبريل إلى 20 مجم مرة في اليوم ؛ علاوة على ذلك ، إذا لزم الأمر ، تم وصف هيدروكلوروثيازيد 25 ملغ / يوم بشكل إضافي (مرة واحدة في الصباح). مدة العلاج تصل إلى 12 أسبوعًا.

خضع جميع المرضى لمراقبة ضغط الدم (ABPM) على مدار 24 ساعة باستخدام مسجلات مقياس الذبذبات Schiller BR 102 وفقًا للطريقة المقبولة عمومًا. وفقًا لبيانات ABPM ، تم حساب متوسط ​​قيم ضغط الدم الانقباضي (SBP) وضغط الدم الانبساطي (DBP) في ساعات النهار والليل ، ومعدل ضربات القلب (HR). تم تقييم تقلب BP من خلال الانحراف المعياري للقيمة المتغيرة. لتقييم التغيرات اليومية في ضغط الدم ، تم حساب درجة انخفاض ضغط الدم ليلا ، تساوي النسبة المئوية للفرق بين متوسط ​​ضغط الدم اليومي ومتوسط ​​مستويات ضغط الدم الليلي إلى المتوسط ​​اليومي. كمؤشرات على تحميل الضغط ، تم تقييم النسبة المئوية لقيم ضغط الدم المفرط في فترات مختلفة من اليوم (أثناء اليقظة - أكثر من 140/90 ملم زئبق ، أثناء النوم - أكثر من 125/75 ملم زئبق).

كانت معايير الفعالية الخافضة للضغط جيدة لليزينوبريل هي: انخفاض في DBP إلى 89 ملم زئبق. فن. وأقل وتطبيع متوسط ​​DBP اليومي وفقًا لنتائج ABPM ؛ مُرضٍ - انخفاض في DBP بمقدار 10 ملم زئبق. فن. وأكثر ولكن ليس حتى 89 ملم زئبق. فن.؛ غير مُرضٍ - مع انخفاض في DBP بأقل من 10 ملم زئبق. فن.

وفقًا للمسح والفحص والمختبر والوسائل البحثية (ECG ، وظيفة التنفس الخارجي - FVD) في جميع المرضى ، تم تقييم التسامح الفردي وسلامة lisinopril ، وتم تحليل حدوث وطبيعة ردود الفعل السلبية ، ووقت حدوثها خلال العلاج طويل الأمد.

تم تقييم تحمل الأدوية على أنه جيد في حالة عدم وجود آثار جانبية ؛ مرضٍ - في وجود آثار جانبية لا تتطلب التوقف عن تناول الدواء ؛ غير مرض - في وجود أعراض جانبية تتطلب التوقف عن تناول الدواء.

تمت المعالجة الإحصائية للنتائج باستخدام برنامج Excel. تم تقييم موثوقية القياسات من خلال اختبار الطالب المقترن في p< 0,05.

على خلفية العلاج الأحادي مع lisinopril بجرعة يومية 10 ملغ ، لوحظ تأثير خافض للضغط في 59.3 ٪ من المرضى. مع زيادة جرعة ليسينوبريل إلى 20 ملغ / يوم ، كانت الفعالية 65.4٪.

وفقًا لبيانات ABPM ، أثناء العلاج المستمر طويل الأمد ، لوحظ انخفاض كبير في متوسط ​​ضغط الدم اليومي ومؤشرات ارتفاع ضغط الدم. يعد تقليل مؤشرات الحمل الناتج عن ارتفاع ضغط الدم أمرًا مهمًا ، إذا أخذنا في الاعتبار الأهمية التنبؤية المؤكدة لهذه المؤشرات فيما يتعلق بتلف الأعضاء المستهدفة ، بما في ذلك تضخم عضلة القلب البطيني الأيسر. تتيح لنا مقارنة النتائج التي تم الحصول عليها مع ABPM بعد 4 و 12 أسبوعًا من العلاج أن نستنتج أنه مع العلاج طويل الأمد باستخدام lisinopril ، لا يوجد تطور للتسامح مع الدواء وانخفاض فعاليته الخافضة للضغط.

من المهم أنه أثناء العلاج باستخدام lisinopril ، زاد عدد المرضى الذين لديهم ملف تعريف BP يومي طبيعي ، وانخفض عدد المرضى الذين لديهم ملف تعريف BP غير مغمور بشكل كبير. لم يكن لدى أي من المرضى انخفاض مفرط في SBP أو DBP في الليل.

كان تحمل العلاج ليسينوبريل جيدًا بشكل عام. شعر غالبية المرضى بتحسن أثناء العلاج: انخفض الصداع ، وزاد تحمل التمارين الرياضية ، وتحسن المزاج ، مما يشير إلى زيادة في نوعية حياة المرضى. لوحظ سعال جاف في 11.1٪ من الحالات ، عسر الهضم - في 1.2٪ ، صداع متوسط ​​عابر - في 4.9٪. مطلوب إلغاء الدواء بسبب ضعف التحمل في 2.4٪ من الحالات.

وفقا لبيانات المختبر ، لم يلاحظ أي تغييرات هامة سريريا أثناء العلاج ليسينوبريل.

بالنسبة للمرضى الذين يعانون من ارتفاع ضغط الدم مع مرض الانسداد الرئوي المزمن ، من المهم عدم وجود تأثير سلبي للأدوية الخافضة للضغط على معايير وظيفة الجهاز التنفسي. لم يلاحظ تدهور وظائف الجهاز التنفسي ، مما يشير إلى عدم وجود تأثير سلبي للدواء على نغمة الشعب الهوائية.

لذلك ، يتميز lisinopril بجرعة يومية من 10-20 ملغ بالتسامح الجيد ، وانخفاض معدل حدوث الآثار الجانبية ، وعدم وجود تأثير على عمليات التمثيل الغذائي ، وتأثير إيجابي على ملف ضغط الدم اليومي. تزيد إمكانية استخدام ليسينوبريل مرة واحدة يوميًا من التزام المرضى بالعلاج وتقليل تكلفة العلاج.

فعالية وتحمل فوسينوبريل في مرضى ارتفاع ضغط الدم

الأسماء التجارية لمستحضرات fosinopril المتاحة في شبكة الصيدليات في الاتحاد الروسي معروضة في .

تمت دراسة الفعالية الخافضة للضغط والتحمل لمثبط الإنزيم المحول للأنجيوتنسين فوسينوبريل بجرعة يومية من 10-20 مجم في 26 مريضًا بدرجة AH I-II. تم استخدام Fosinopril في أقراص من 10 و 20 ملغ. كانت الجرعة الأولية 10 مجم مرة واحدة في اليوم ، تليها زيادة إلى 20 مجم / يوم مع عدم كفاية الفعالية الخافضة للضغط وفقًا لقياسات ضغط الدم المتنقلة. في وقت لاحق ، إذا لزم الأمر ، تم وصف هيدروكلوروثيازيد 25 ملغ / يوم بشكل إضافي (مرة واحدة في الصباح). كانت مدة العلاج 8 أسابيع.

كانت طرق تقييم فعالية وتحمل العلاج طويل الأمد للمرضى المصابين بارتفاع ضغط الدم الخفيف والمتوسط ​​باستخدام فوسينوبريل قابلة للمقارنة مع الطرق المذكورة أعلاه في دراسة ليزينوبريل.

تم إجراء ABPM في المرضى الذين يستخدمون مسجلات TONOPORT IV المحمولة التي تسجل ضغط الدم ، إما عن طريق التسمع أو طريقة قياس الذبذبات قبل العلاج وبعد 8 أسابيع من العلاج بالفوسينوبريل وفقًا للطريقة المقبولة عمومًا ومع التحليل اللاحق للنتائج.

أثناء العلاج بالفوسينوبريل ، بعد أسبوعين ، لوحظ تأثير خافض للضغط في 15 (57.7٪) مريضًا: في 5 (19.2٪) - عاد ضغط الدم إلى طبيعته ، في 10 (38.5٪) - انخفض ضغط الدم بنسبة تزيد عن 10٪ من المستوى الأولي. لوحظ عدم كفاية فعالية العلاج الخافض للضغط في 11 مريضا (42.3٪) ، وهذا هو سبب زيادة الجرعة الأولية من فوسينوبريل. بعد 8 أسابيع من العلاج الأحادي fosinopril ، لوحظ تطبيع DBP في 15 (57.7 ٪) مريضا. سمح العلاج المشترك مع fosinopril و hydrochlorothiazide بالتحكم الكافي في ضغط الدم لدى 8 مرضى آخرين (30.8٪). لوحظ تأثير غير مرض في 3 (11.6٪) مرضى. وفقًا لبياناتنا ، فإن فعالية العلاج الأحادي بالفوسينوبريل تعتمد على مدة ودرجة ارتفاع ضغط الدم. وهكذا ، في المجموعة ذات الكفاءة المنخفضة للعلاج الأحادي ، ساد المرضى الذين لديهم تاريخ طويل من ارتفاع ضغط الدم.

وفقًا لـ ABPM ، أدى علاج fosinopril في المرضى الذين يعانون من ارتفاع ضغط الدم لمدة شهرين إلى انخفاض كبير في متوسط ​​SBP و DBP اليومي دون تغيير معدل ضربات القلب. لم تتغير طبيعة منحنيات ضغط الدم اليومية بعد العلاج بفوسينوبريل. انخفضت مؤشرات الحمل لقيم "ارتفاع ضغط الدم" خلال فترة اليقظة بشكل ملحوظ: بالنسبة لـ SBP - بنسبة 39٪ ، لـ DBP - بنسبة 25٪ (p< 0,01). В период сна данные показатели уменьшились на 27,24 и 23,13% соответственно (p < 0,01).

أثناء العلاج باستخدام فوسينوبريل ، تم تسجيل الآثار الجانبية التالية لدى المرضى: حرقة عند تناول فوسينوبريل بجرعة 10 ملغ في اليوم السابع من العلاج - لدى مريض واحد (3.9٪) ؛ الدوخة والضعف بعد 1-2 ساعة من الجرعة الأولى من 10 ملغ من فوسينوبريل - في مريض واحد (3.9٪) ؛ صداع ، ضعف بعد زيادة جرعة فوسينوبريل إلى 20 ملغ - لدى مريض واحد (3.9٪) ؛ شرى ، حكة في الجلد ، ظهرت في اليوم الحادي عشر من العلاج باستخدام فوسينوبريل بجرعة 10 ملغ - في مريض واحد (3.9٪). هذه الآثار الجانبية ، باستثناء الحالة الأخيرة ، لا تتطلب سحب فوسينوبريل. لوحظت شكاوى من حرقة في مريض تناول 10 ملغ من فوسينوبريل في الصباح على معدة فارغة. بعد تغيير وقت تناول الدواء (بعد الإفطار) ، لم تزعج حرقة المعدة لدى المريض.

يشير تحليل سلامة العلاج بالفوسينوبريل إلى عدم وجود تغييرات مهمة سريريًا في وظائف الكلى والكبد أثناء العلاج بالفوسينوبريل.

تتوافق نتائج دراستنا مع بيانات العديد من الدراسات المضبوطة حول فعالية العلاج بالفوسينوبريل وتحمله بجرعة يومية من 10-20 مجم وبالاقتران مع هيدروكلوروثيازيد في المرضى الذين يعانون من ارتفاع ضغط الدم.

يظل البحث عن نهج فردي لعلاج ارتفاع ضغط الدم مشكلة ملحة في أمراض القلب.

من المهم للطبيب الممارس أن يكون قادرًا على تطبيق دواء معين بشكل صحيح في حالة سريرية معينة. تعتبر مثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين طويلة المفعول ملائمة للعلاج طويل الأمد للمرضى الذين يعانون من ارتفاع ضغط الدم ، لأن احتمال جرعة واحدة من الدواء يوميًا يزيد بشكل كبير من التزام المرضى بوصفة الطبيب.

أظهرت نتائج العديد من الدراسات أن الجمع بين مثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين مع مدر للبول (إما hypothiazide أو indapamide) يمكن أن يزيد من فعالية العلاج الخافض للضغط ، خاصة في المرضى الذين يعانون من ارتفاع ضغط الدم المعتدل والشديد ، دون أن يؤدي إلى تفاقم قدرته على التحمل ، مع تقليل الجرعات اليومية من كلا العقارين ممكن.

تتمثل مزايا مثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين في حدوث انخفاض تدريجي معتدل في ضغط الدم دون تقلبات حادة في التأثير الخافض للضغط ، بالإضافة إلى مجموعة واسعة من التأثيرات الواقية للأعضاء وتأثير إيجابي على درجة مخاطر الإصابة بأمراض القلب والأوعية الدموية.

للاستفسارات الأدبية ، يرجى الاتصال بالمحرر.

ز.م. سيزوفا,
تي إي موروزوفا, دكتور في العلوم الطبية ، أستاذ
T. B. Andrushishina
مجلس العمل المتحد لهم. I. M. Sechenov ، موسكو