Imunodefiçenca primare. Imunodefiçenca primare dhe dytësore. Imunodefiçencat primare: klasifikimi. Imunodeficiencat: diagnoza dhe imunoterapia Llojet e përkufizimit të mungesës së imunitetit parësor

PËR TË NDIHMOJË PRAKTIKUESIN

UDC 612.216-112

Marrë 31.04.08

L.M. KARZAKOVA, O.M. MUCHUKOV,
N.L. RASSKAZOVA

IMUNODEFICIENCA PRIMARE DHE SEKONDARE

Republikane Spitali klinik,

te femijeve spitali i qytetit№3, Cheboksary

Janë marrë parasysh parimet e diagnostikimit dhe trajtimit të gjendjeve të mungesës së imunitetit. Vëmendje e madhe i kushtohet fillores sëmundjet e mungesës së imunitetit. sjellë hartohet autorët Regjistrohu fillore imunodefiçencave Çuvashia.

Këtu janë parimet e diagnostikimit dhe trajtimit të gjendjeve të mungesës së imunitetit. Vëmendjen e madhe e tërheqin sëmundjet parësore me mungesë imuniteti. Ai përmban listën e sëmundjeve parësore me mungesë imuniteti në Chuvashia, të bërë nga autorët.

Imunodeficiencat, çrregullimet e përgjigjes imune, ndahen në dy grupe të mëdha - parësore (të lindura) dhe sekondare (të fituara), të shkaktuara nga ndikime të ndryshme endogjene (sëmundje) dhe ekzogjene (për shembull, faktorë negativë mjedisorë). Imunodefiçencat primare (PID) zakonisht shkaktohen nga defekte gjenetike dhe vetëm ndonjëherë nga ato jo të trashëguara që lindin në periudhën embrionale. Një manifestim tipik i PID është një shkelje e rezistencës anti-infektive me zhvillimin e infeksioneve të përsëritura dhe / ose kronike të lokalizimit të ndryshëm. Lloji i patogjenëve infektivë ndaj të cilëve trupi është tepër i ndjeshëm varet nga defekti i një ose një lidhjeje tjetër të përgjigjes imune. Kështu, një defekt në prodhimin e antitrupave (pamjaftueshmëria e lidhjes humorale të përgjigjes imune) çon në një ulje të rezistencës kryesisht ndaj baktereve (staphylococcus aureus, streptococcus, pneumococcus, coli, Proteus, Klebsiella) dhe enteroviruset. Shkelja e lidhjes qelizore të përgjigjes imune karakterizohet nga një predispozicion i shtuar ndaj infeksioneve virale, protozoale, tuberkulozit, kriptokokozës, leishmaniozës. Me defekte në fagocitozë, shkaktari më i zakonshëm i sindromës infektive janë mikroorganizmat që prodhojnë katalazë (staphylococci, E. coli, Serratia marcescens, Nocardia, Aspergillus, etj.), shumica e baktereve dhe kërpudhave gram-negative (Candida albicans, Aspergillus). Një defekt në sistemin e komplementit manifestohet nga infeksionet e shkaktuara nga kokët dhe Neisseria. Me një shkelje të kombinuar të përgjigjes imune (imunodefiçenca të kombinuara), sindroma infektive shkaktohet nga bakteret dhe viruset, kërpudhat dhe protozoarët.

Në disa raste, sindroma infektive kombinohet me manifestime jo imunologjike - me simptoma të përcaktuara qartë nga organet dhe sistemet e tjera. Kështu, sindroma DiGeorge manifestohet jo vetëm në shkelje të lidhjes qelizore të imunitetit, por edhe në aplazi ose hipoplazi të timusit, agjenezë të gjëndrave paratiroide, keqformime të zemrës dhe enëve të mëdha, stigma të disembriogjenezës (çarje e qiellzës, mungesë të llapave të veshit, etj.). Në sindromën Louis-Bar, mungesa e imunitetit të kombinuar (ulje e numrit të limfociteve T, ulje e nivelit të IgA) kombinohet me ataksi cerebelare dhe telangiektazi në lëkurë dhe sklera të syve. Një defekt i kombinuar imunitar (ulje e numrit të limfociteve T, ulje e nivelit të IgM) në kombinim me ekzemë dhe trombocitopeni ndodh në sindromën Wiskott-Aldrich.

Imunodefiçencat primare

Rasti i parë i mungesës së imunitetit kongjenital (agammaglobulinemia për shkak të një çrregullimi gjenetikisht të përcaktuar në prodhimin e imunoglobulinave) u përshkrua nga Bruton në 1952. Që atëherë, janë njohur më shumë se 100 defekte të ndryshme primare të sistemit imunitar. Disa PID janë mjaft të zakonshme. Për shembull, frekuenca e mungesës selektive të IgA arrin në 1:500. Për shumicën e PID-ve të tjera, kjo shifër është 1:50,000 - 1:100,000. Sipas publikimeve të shumta, ka një nëndiagnozë të qartë dhe një vonesë në kohën e diagnostikimit të PID në botë. Me iniciativën e Fondacionit Jeffrey Model (SHBA) dhe ESID (Shoqëria Evropiane për Studimin e Imunodefiçencave), janë zhvilluar kritere për të dyshuar PID tek pacientët.

Kriteret PID:

1. Otiti mediatik i shpeshtë (6-8 herë në vit).

2. Infeksionet e shpeshta të sinuseve (4-6 herë në vit).

3. Më shumë se dy pneumoni të konfirmuara.

4. Abscese të thella të përsëritura të lëkurës dhe organeve të brendshme.

5. Nevoja për terapi afatgjatë (më shumë se 2 muaj) me antibiotikë për ndalimin e infeksionit.

6. Nevoja për antibiotikë intravenoz për të ndaluar infeksionin.

7. Më shumë se dy infeksione të rënda(meningjiti, osteomieliti, sepsis).

8. Mbyllja e një foshnjeje në gjatësi dhe peshë.

9. Infeksion mykotik i vazhdueshëm i lëkurës mbi moshën 1 vjeç.

10. Prania e PID tek të afërmit, vdekjet e hershme nga infeksionet e rënda ose një nga simptomat e listuara.

Zbulimi i më shumë se një prej simptomave të listuara në një pacient duhet të alarmojë në lidhje me PID dhe të jetë një sinjal për një studim imunologjik. Rëndësi të madhe i kushtohet rolit dhe vendit të PID në strukturën e sëmundshmërisë dhe vdekshmërisë në botë, gjë që ishte arsyeja e krijimit të regjistrave kombëtarë të PID në Evropën Perëndimore, Amerikë dhe Australi. Analiza e të dhënave të përfshira në regjistra bën të mundur që të gjykohet incidenca e PID në pjesë të ndryshme të botës, popullata etnike, të përcaktohen format mbizotëruese të patologjisë dhe në këtë mënyrë të krijohen parakushte për përmirësimin e cilësisë së diagnostikimit të formave të rralla të sëmundjeve. duke krahasuar rastet e reja me analogët e disponueshëm në regjistër. Në Rusi, që nga viti 1992, është mbajtur gjithashtu një regjistër i PID-ve, bazuar në të dhënat nga një analizë e rasteve të shtrimit në spital dhe apelit të pacientëve në departamentet e Qendrës Shkencore Shtetërore të Federatës Ruse "Instituti i Imunologjisë". Megjithatë, shumë raste të PID të diagnostikuara në rajone mbeten të pagjetur. Formimi i çdo regjistri duhet të bazohet në një klasifikim të vetëm të sëmundjeve. Për shkak të shkurtësisë së historisë së studimit të PID, klasifikimi i tij ende nuk është përfundimtar. Çdo 2-3 vjet, Grupi Shkencor i OBSH-së publikon raporte dhe rekomandime mbi sistematikën e PID, ndërsa si zbatim metoda moderne diagnoza, numri i formave të përshkruara të sëmundjes dhe rendi i klasifikimit të tyre ndryshojnë ndjeshëm . Sipas klasifikimit të fundit të OBSH-së (2004), PID-të ndahen në grupet e mëposhtme:

1. PID me defekte kryesisht të antitrupave (imunodefiçenca humorale):

· Agamaglobulinemia e lidhur me X (XVAGG);

mangësi imune variabile e zakonshme (CVID);

agamaglobulinemia me normale ose nivel i rritur IgM;

mungesa selektive e IgA;

Hipogamaglobulinemia kalimtare e foshnjërisë (fillimi i vonshëm imunologjik).

2. PID me defekte kryesisht të qelizave T:

• mungesa primare e qelizave CD4+;
• mungesa e IL-2;
• mungesa e shumëfishtë e citokinës;
• defekt i transduksionit të sinjalit + miopati;
• defekti i fluksit të kalciumit me miopati.

3. Imunodefiçenca e kombinuar shprehet:

• imunodefiçencë e rëndë e kombinuar (SCID);
• sindroma Wiskott-Aldrich;
• ataksi – leangjiektazi (sindroma Louis – Bar).

4. Defektet në fagocitozë:

• sëmundje kronike granulomatoze;
• Sindroma Chediak-Higashi.

5. Defekte në sistemin e komplementit.

6. Imunodefiçenca të shoqëruara me defekte të tjera të mëdha jashtë sistemit imunitar:

• sindroma hiper-IgE (sindroma Job);
• kandidiaza mukokutane kronike;
• limfangjiektazia e zorrëve;
• akrodermatiti enteropatik.

7. Imunodefiçenca të shoqëruara me procese limfoproliferative.

Format më të zakonshme të PID janë:

Agammaglobulinemia e lidhur me X, ose sëmundja e Brutonit (1:50,000), vërehet te djemtë në muajin 5-9 të jetës, kur ka një varfërim të imunoglobulinave të nënës të marra me transplantim. Sëmundja manifestohet me infeksione piogjene të përsëritura (pneumoni, sinusit, mezotimpanit, meningjit). Një simptomë e rëndësishme diagnostike janë nyjet limfatike, shpretka nuk përgjigjet me një rritje të procesit inflamator. Një studim imunolaborator zbulon: 1) ulje ose mungesë të γ-globulinave në serumin e gjakut; 2) një ulje e nivelit të IgG në serum (më pak se 2 g / l) në mungesë ose një rënie e mprehtë e niveleve të IgM dhe IgA; 3) mungesa ose një rënie e mprehtë e numrit të limfociteve B (CD19+ ose CD20+) në qarkullim, më pak se 2%; 4) mungesa ose hipoplazia e bajameve; 5) madhësia e vogël e nyjeve limfatike; 6) funksioni i ruajtur i limfociteve T.

CVID (1:10,000 - 1:50,000) është një grup heterogjen sëmundjesh me një defekt në formimin e antitrupave dhe një lloj tjetër trashëgimie. Termi "ndryshueshme" nënkupton shfaqjen e sëmundjes në moshave të ndryshme(fëmijët, adoleshentët, të rriturit) me variacione individuale në llojin dhe ashpërsinë e mungesës së imunitetit. Sipas pamjes klinike, CVID i ngjan sëmundjes së Brutonit, ndryshimi kryesor në kohën e shfaqjes së sëmundjes: mosha mesatare e shfaqjes klinike të CVID është 25 vjeç, diagnoza është 28 vjeç. Mbijetesa e pacientëve varet nga shkalla e uljes së nivelit të IgG dhe pamjaftueshmëria e lidhjes qelizore të përgjigjes imune: sa më shumë të shprehen, aq më herët vdesin pacientët me CVID. Kjo formë e PID prek në mënyrë të barabartë si burrat ashtu edhe gratë. Ashtu si të gjitha imunodefiçencat humorale, CVID manifestohet klinikisht me pneumoni të përsëritura dhe kronike, sinusit, otitis media, shpesh formohen bronkektazi, në gjysmën e rasteve trakti gastrointestinal preket me simptoma të keqpërthithjes, humbje peshe, diarre, hipoalbuminemi, mungesë vitaminash. Karakterizohet nga procese inflamatore kronike në zorrë (infeksionet enterovirus) me zhvillimin e hiperplazisë limfoide nodulare. Rreth një e treta e pacientëve kanë splenomegali dhe/ose limfadenopati difuze. Në 22% të rasteve zhvillohen manifestime autoimune (të dëmshme ose anemia hemolitike, trombocitopeni, neutropeni, artrit reumatoid, mosfunksionim të tiroides). Një studim imunolaborator zbulon: 1) një numër normal ose disi të reduktuar të limfociteve B në qarkullim; 2) ulje e niveleve serike të IgG dhe IgA, në një masë më të vogël - niveli i IgM; ulje në përqendrimin total të IgG + IgA + IgM më pak se 3 g / l; 3) numri i përgjithshëm i qelizave T është normal ose pak i reduktuar për shkak të zvogëlimit të numrit të nënpopullimit T-ndihmës; 4) indeks imunoregulator i reduktuar CD4+/CD8+.

Mungesa selektive e IgA (1:700 në Kaukazianët; 1:18,500 në Japonisht) karakterizohet nga një ulje e niveleve të IgA në serum në 0.05 g / l dhe më poshtë (shpesh në 0) me një përmbajtje normale të klasave të tjera të imunoglobulinave. Nëse përqendrimi i IgA është mbi 0,05 g/l, por nën 0,2 g/l, atëherë duhet të bëhet një diagnozë e “mungesës së pjesshme (të pjesshme) të IgA”. Në shumicën e rasteve, mungesa e IgA është asimptomatike, megjithatë, në disa individë manifestohet si infeksione sinopulmonare në kombinim me manifestimet alergjike(dermatiti atopik, ethet e barit, astma bronkiale, angioedema etj.) dhe autoimune (skleroderma, artriti reumatoid, vitiligo, tiroiditi).

Hipogamaglobulinemia kalimtare tek fëmijët (“fillimi i ngadaltë imunologjik”) karakterizohet nga nivele të ulëta të imunoglobulinave. Fillimi i sëmundjes është nga 5-6 muajsh, kur fëmija befas, pa ndonjë arsye të dukshme, fillon të sëmuret me infeksione piogjene të përsëritura të veshkave dhe të rrugëve të frymëmarrjes. Kjo për faktin se IgG e nënës, e marrë nga fëmija në mënyrë transplantuese, katabolizohet në këtë moshë dhe prodhimi i IgG-së së vet, zakonisht duke filluar nga muaji i 4-t, vonohet. Në këtë formë të mungesës së imunitetit, nivelet e IgG dhe IgA shpesh reduktohen, ndërsa niveli i IgM është brenda intervalit normal ose edhe i ngritur. Limfocitet B, nyjet limfatike dhe bajamet nuk ndryshohen. Kjo imunodefiçencë kalimtare ndodh në 5-8% të foshnjave (zakonisht fëmijë të parakohshëm ose me imunitet të kompromentuar) dhe zakonisht zgjidhet pa trajtim në moshën 1,5-4 vjeç.

Sindroma Hyper-IgE (sindroma Job). Diagnoza e "sindromës Job" vendoset në bazë të një rritjeje të përsëritur (të paktën dyfish) të përqendrimit në serum të IgE totale mbi 1000 IU / ml në prani të dermatitit dhe infeksioneve të përsëritura purulente të thella me një "ftohje". kursi: absceset e lëkurës, indi nënlëkuror, nyjet limfatike, otitis media. Me rrezik të veçantë janë episodet e rënda të pneumonisë akute, duke përfshirë ato shkatërruese me një përfundim në pneumocele, abscese të mëlçisë. Anomalitë e skeletit, frakturat spontane të kockave tubulare, tiparet e ashpra displazike të fytyrës janë karakteristike. Mekanizmi patogjenetik i sëmundjes është se Th1 nuk është në gjendje të prodhojë interferon-γ. Kjo çon në një rritje të aktivitetit Th2, i cili manifestohet në rritjen e prodhimit të IgE. Kjo e fundit shkakton çlirimin e histaminës, e cila bllokon zhvillimin e një reaksioni inflamator (formimi i absceseve të ftohta shoqërohet me këtë). Përveç kësaj, histamina pengon kemotaksinë e neutrofileve.

Kandidiaza mukokutane kronike. Karakterizohet nga lezione kandidale të lëkurës, mukozave, thonjve, skalpit. Sëmundja bazohet në një defekt unik të limfociteve T, i cili konsiston në faktin se këto qeliza nuk janë në gjendje të zhvillojnë një përgjigje normale, në veçanti, të prodhojnë një faktor që pengon migrimin e makrofagëve (MYF) në Candida albicans. antigjen. Testi i lëkurës HPRT për këtë antigjen është gjithashtu negativ. Në të njëjtën kohë, pacientët kanë një numër normal të limfociteve T dhe përgjigja e tyre ndaj antigjeneve të tjera nuk është e dëmtuar. Nuk ka ndryshim në përgjigjen humorale ndaj antigjenit Candida. Sindroma kombinohet me endokrinopati autoimune poliglandulare. Trajtimi është terapi simptomatike antifungale.

Sëmundja kronike granulomatoze (CGD). Është një formë kongjenitale e një defekti në fagocitozë. Neutrofilet kanë kemotaksë normale, aktivitet absorbues, por formimi i një "shpërthimi respirator" është i dëmtuar. Mikroorganizmat katalazë pozitivë (Staphylococcus aureus, E. coli, Klebsiella, Serratia marcescens, Salmonella, kërpudhat Aspergillus) formojnë granuloma në nyjet limfatike, mëlçi, mushkëri dhe traktin gastrointestinal. Karakterizohet nga zhvillimi i limfadeniteve të përsëritura, absceseve (hepatike, pulmonare, perrektal), osteomieliti, stomatiti ulceroz, riniti, konjuktiviti. Disa pacientë me CHB të diagnostikuar në fëmijëri mbijetojnë deri në moshën 30 vjeç. Diagnoza konfirmohet nga testi NST (testi i reduktimit të tetrazolit nitroblue), i cili ka vlera zero në patologjinë në shqyrtim. Trajtimi: administrimi ditor profilaktik i antibiotikëve antistafilokokë, interferon-γ subkutan 3 herë në javë.

Mbi bazën e vëzhgimeve, ne krijuam Regjistrin e PID të Chuvashia, i cili përfshin 19 pacientë me 7 forma të mungesës së imunitetit (Tabela 1).

Tabela 1

Regjistri i imunodefiçencave primare të Chuvashia

Nga më shumë se 100 forma të njohura të verifikuara të PID, ne kemi identifikuar 7. Në regjistrin kombëtar të Rusisë, përshkruhen 19 forma të PID. Vlen të përmendet se 15 nga PID-të e paraqitura në regjistër janë diagnostikuar vetëm pas kalimit të pacientëve në rrjetin e të rriturve. shërbim mjekësor. Regjistri nuk përfshin fëmijët me hipogamaglobulinemi kalimtare të moshës së hershme. Kjo është për shkak të mungesës së kritereve të qarta për diagnostikimin e kësaj forme të PID dhe vështirësive në diferencimin me gjendjet dytësore të mungesës së imunitetit tek fëmijët nën 3 vjeç. Përveç kësaj, në regjistër nuk ka SCID, të cilat dihet se shkaktohen nga defekte si në mekanizmat humoral ashtu edhe në atë qelizor të përgjigjes imune dhe që çojnë në vdekjen e fëmijëve në një moshë shumë të hershme. Zakonisht ato diagnostikohen në mënyrë retrospektive në autopsi nga krahasimi klinik dhe patologjik. Fatkeqësisht, në republikën tonë, zyrat patoanatomike nuk regjistrojnë SCID, duke shlyer rezultatet vdekjeprurëse të rasteve të defekteve të theksuara në sistemin imunitar ndaj disa infeksioneve të rënda (sepsë, meningjiti, etj.). Shkalla e incidencës republikane të mungesës selektive të IgA gjithashtu nuk korrespondon me realitetin. Sipas shumë autorëve, prevalenca e kësaj forme të PID është 1:500. Për shembull, në regjistrin e PID në rajonin e Uralit Jugor, kjo sëmundje renditet e para për sa i përket shpeshtësisë së shfaqjes dhe shumica dërrmuese me mungesë selektive IgA janë fëmijët. Regjistri ynë republikan përfshin vetëm pacientë të rritur me PID në fjalë. Zbulueshmëria e ulët e mungesës selektive të IgA ka shumë të ngjarë të lidhet me ndryshueshmërinë e manifestimeve klinike të defektit imunologjik, të cilat shpesh janë shumë të lehta. Një numër i konsiderueshëm i pacientëve me imunopatologji kanë një frekuencë të rritur të frymëmarrjes infeksionet virale. Në mënyrë domethënëse, frekuenca e rritur e infeksioneve, e vërejtur shpesh në fëmijërinë e hershme, ulet ndjeshëm në vitet pasuese. Më shumë se 20% e pacientëve me mungesë selektive të IgA vuajnë nga sëmundje alergjike dhe autoimune. Në disa pacientë, defekti imunologjik nuk manifestohet klinikisht. Ndoshta, shpeshtësia e ulët e paraqitjes së mungesës selektive të IgA në regjistrin republikan është për shkak të zbulimit të pamjaftueshëm të saj nga specialistët. Një shembull i një PID të zbuluar mirë në Chuvashia është CVID, i cili është në vendin e dytë në regjistrin kombëtar të Federatës Ruse për sa i përket prevalencës pas mungesës selektive të IgA. Arsyeja për zbulimin efektiv të CVID është ndërgjegjësimi i mirë i mjekëve të rrjetit të rritur për kriteret për diagnostikimin e kësaj patologjie për shkak të demonstrimit të përsëritur të pacientëve në rishikimet klinike dhe konferencat e Shoqatës së Terapistëve të Chuvashia.

Kështu, në Chuvashia, zbulimi i mungesës së imunitetit të kombinuar, mungesa selektive e IgA është e ulët, e cila, me sa duket, shoqërohet me mungesën e njohurive bazë në imunologjinë klinike midis mjekëve të specialiteteve të ndryshme (përfshirë çështjet që lidhen me manifestimet klinike, diagnozën e PID), si dhe përdorimi i pamjaftueshëm i metodave të diagnostikimit imunologjik nga mjekët.

Imunodefiçenca dytësore. Midis kontigjentit të të rriturve, gjendjet e mungesës së imunitetit dytësor janë kryesisht të zakonshme. Më shpesh vërehen defekte të fituara në përgjigjen imune qelizore, më rrallë në atë humorale. Arsyeja për këtë, me sa duket, është se qelizat T janë më të ndjeshme ndaj faktorëve apoptogjenë sesa qelizat B të mbrojtura nga vdekja apoptotike nga antigjeni proonkogjen Bcl i shprehur në membranën e tyre, dhe apoptoza njihet si mekanizmi kryesor i vdekjes qelizore të sistemit imunitar. dhe zhvillimi i mungesës së imunitetit. Çdo faktor që mund të nxisë apoptozën e qelizave T (rrezatimi jonizues, stresi, nivelet e rritura të glukokortikosteroideve dhe etanolit, infeksioni, etj.) mund të luajë një rol shkaktar në shfaqjen e mungesës së imunitetit dytësor të qelizave T. Pamjaftueshmëria sekondare e përgjigjes imune humorale, si rregull, zhvillohet në sfondin e sëmundjeve serioze tashmë ekzistuese. Kushtet kryesore që shkaktojnë pamjaftueshmërinë e fituar të mekanizmit humoral të imunitetit adaptiv janë si më poshtë:

1) mungesa e proteinave e lidhur me sindromën e malabsorbimit, pankreatiti kronik, enteropati celiac, sëmundje djegieje (sinteza e molekulave të imunoglobulinës është e dëmtuar për shkak të mungesës së "materialit ndërtimor" - aminoacideve);

2) kushtet që çojnë në humbjen e imunoglobulinave dhe qelizave imunokompetente - sindroma nefrotike (me glomerulonefrit, filtri glomerular kalon jo vetëm për proteinat me peshë molekulare të ulët, por edhe për proteinat me peshë të lartë molekulare - globulina, përfshirë imunoglobulinat), gjakderdhje, limforre, djegie;

3) mieloma e shumëfishtë (mieloma - një klon jonormal i limfociteve B që ka fituar vetitë e rritjes së pakontrolluar, duke prodhuar imunoglobulina të një klase, një specifikë, mieloma në rritje zëvendëson klonet normale të limfociteve B në palcën e eshtrave, duke prodhuar imunoglobulina të tjera. , afërsisht 108, specifika të ndryshme, me zhvillimin e mielomës IgA nivele të reduktuara të IgG dhe IgM, mieloma IgG shoqërohet me një ulje të IgA dhe IgM, dhe në mielomën IgD dhe sëmundjen e zinxhirit të lehtë, reduktohen tre klasat kryesore të imunoglobulinave);

4) sindroma e splenektomisë (kur hiqet shpretka, përgjigja imune qelizore vuan në një masë më të vogël, por lidhja humorale frenohet ndjeshëm, pasi shpretka është kryesisht një organ i prodhimit të antitrupave).

Në këto kushte, mund të ketë një ulje të përmbajtjes së antitrupave në nivelin e hipo-, agamaglobulinemisë. Ndryshe nga format kongjenitale, me një defekt sekondar në mekanizmin humoral të përgjigjes imune, nivelet e imunoglobulinave ndryshojnë në varësi të rrjedhës dhe ashpërsisë së procesit themelor, përmbajtja e tyre mund të normalizohet (pa terapi zëvendësuese preparatet imunoglobulinike) gjatë periudhës së remisionit të sëmundjes themelore.

Të udhëhequr nga të dhënat e ekspertëve të OBSH-së, si faktorë etiopatogjenë të pamjaftueshmërisë dytësore të përgjigjes imune qelizore, duhen përmendur:

1) ndikimi i faktorëve fizikë dhe kimikë:

• fizike (rrezatimi jonizues, mikrovalë, temperatura e lartë ose e ulët e ajrit në zonat e thata klimatike, etj.);
• kimike (imunosupresorë, kimioterapi, kortikosteroide, barna, herbicide, pesticide, ndotje mjedisore nga njeriu me kripëra të metaleve të rënda);

2) pamje moderne jeta e njeriut (mosaktiviteti fizik, informacioni i tepërt me zhvillimin e sëmundjes "informacion");

3) kequshqyerja (mungesa e mikronutrientëve thelbësorë në racionin e përditshëm të ujit dhe ushqimit - zink, bakër, hekur, vitamina - retinol, acid askorbik, alfa-tokoferol, acid folik; kequshqyerja me proteina-energji, kequshqyerja, kaheksia, çrregullimet metabolike, obeziteti);

3) infeksionet virale:

• akute - fruthi, rubeola, shytat, lija e dhenve, gripi, hepatiti, herpesi, etj.;
• persistente - hepatiti B kronik, panencefaliti sklerozant subakut, SIDA, etj.;
• kongjenitale - citomegalia, rubeola (TORCH-kompleks);

4) invazionet protozoale dhe helmintiazat (malaria, toksoplazmoza, leishmanioza, trikinoza, askariaza, etj.);

5) infeksionet bakteriale (stafilokokike, pneumokokale, meningokokale, tuberkulozi, etj.);

6) formacionet malinje, veçanërisht limfoproliferativ;

7) sëmundjet autoimune;

1. kushtet që çojnë në humbjen e qelizave imunokompetente (gjakderdhje, limforre);
2. intoksikimet ekzogjene dhe endogjene (helmimi, tirotoksikoza, e dekompensuar diabetit);
3. shkelje e rregullimit neurohormonal (efektet e stresit - trauma të rënda, operacione, fizike, përfshirë sportet, mbingarkesa, trauma mendore);
4. imunodefiçenca natyrore - fëmijëria e hershme, mosha gerontologjike, gratë shtatzëna (gjysma e parë e shtatzënisë).

Imunodefiçencat dytësore janë i mprehtë(të shkaktuara nga një sëmundje akute infektive, trauma, intoksikimi, stresi etj.) dhe kronike(që zhvillohet në sfondin e sëmundjeve kronike purulente-inflamatore, tumoreve, stresit kronik, terapisë imunosupresive, jetesës në rajone me kushte të pafavorshme ekologjike dhe gjeokimike, etj.). Imunodefiçencat akute diagnostikohen në bazë të identifikimit të anomalive në parametrat e imunogramit - një rënie në numrin e limfociteve T (CD3+), T-ndihmës (CD4+) dhe një rënie në indeksin imunrregullues (CD4+/CD8+). Ato, si rregull, janë kalimtare dhe gradualisht ndërpriten me një ecuri të favorshme dhe trajtim adekuat etiopatogjenetik të sëmundjes themelore me shtimin e barnave dhe agjentëve të njohur forcues të përgjithshëm (vitamina, adaptagjenë, procedura fizioterapeutike, etj.) , si dhe terapi energji-metabolike (wobenzimi, koenzima Q10). Imunodefiçencat kronike mund të shfaqen në tre variante: 1) me shenja klinike dhe laboratorike, 2) me shenjat klinike në mungesë të anomalive laboratorike, 3) me një faktor shkakësor (për shembull, të jetuarit në kushte të pafavorshme mjedisore), mungesa e manifestimeve klinike dhe prania e çrregullimeve imunologjike. Lloji i parë është më i zakonshëm. Në llojin e dytë, kur mungesa e imunitetit manifestohet vetëm klinikisht, por nuk konstatohen ndryshime në një imunogram tipik, nuk përjashtohet një shkelje e funksionimit të sistemit imunitar në një nivel më delikate, që nuk zbulohet gjatë ekzaminimit rutinë. Formalisht, vlerat normale të treguesve të statusit imunitar, të cilët janë pasqyrim i përgjigjes individuale të sistemit imunitar, mund të jenë "patologjike" për një individ të caktuar, i paaftë për të siguruar një nivel mjaft të lartë të rezistencës së trupit. Lloji i tretë, i cili shfaqet vetëm si shenja imunolaboratorike të mungesës së imunitetit, në thelb është një para-sëmundje, një faktor rreziku për sëmundjet që lidhen me mungesën e imunitetit dytësor - infektive, autoimune, onkologjike, etj. Shpesh lloji i tretë i mungesës së imunitetit shoqërohet me shenja të sindromës lodhje kronike.

Lodhja kronike dhe sindroma e mosfunksionimit të imunitetit (CFS). E përshkruar për herë të parë nga A. Lloyd dhe bashkëautorët në vitin 1984 dhe e karakterizuar si lodhje kronike e përjetuar nga pacienti, e cila nuk zhduket pas pushimit dhe çon me kalimin e kohës në një ulje të ndjeshme të performancës, si mendore ashtu edhe fizike. Zbulimi i një çekuilibri të theksuar të sistemit imunitar te pacientët me CFS ishte baza për shndërrimin e emrit të sëmundjes në një sindromë të lodhjes kronike dhe mosfunksionimit imunitar. CFS është regjistruar kryesisht në rajone ekologjikisht të pafavorshme me një nivel të lartë të ndotjes së mjedisit me substanca kimikisht të dëmshme ose me një nivel të rritur rrezatimi. Këta faktorë ndikojnë negativisht në gjendjen e sistemit imunitar (kryesisht, mekanizmin qelizor të imunitetit adaptiv), i cili, me sa duket, mbështet qëndrueshmërinë e viruseve latente që prekin sistemin qendror. sistemi nervor dhe aktivizimi i viruseve latente (virusi herpes, virusi Epstein-Barr). Fillimi i manifestimeve klinike të CFS zakonisht shoqërohet me një histori të ftohjet, më rrallë - stresi emocional. Simptomat e CFS konsistojnë në lodhje të rëndë, dobësi muskulore që nuk largohet pas gjumit të natës, vështirësi për të fjetur, gjumë sipërfaqësor me ankthe dhe gjendje depresioni që ndodhin periodikisht. Për pacientët me CFS, veçanërisht të rinjtë, ndjeshmëria ndaj infeksioneve virale të frymëmarrjes është tipike. Pacientët ankohen për dhimbje dhe dhimbje të fytit (faringjit joeksudativ). Në disa pacientë vërehet humbje peshe, ngjyra e zbehtë e lëkurës, turgor i reduktuar. Sipas një numri studiuesish, çrregullimet imunologjike qëndrojnë në bazën patofiziologjike të CFS. Në të vërtetë, në shumicën e pacientëve, konstatohet një ulje e numrit të qelizave T, një ulje e aktivitetit të tyre proliferativ, një ulje e funksionit të qelizave NK dhe disimunoglobulinemia. Trajtimi gjithëpërfshirës i pacientëve me CFS përfshin emërimin e antidepresantëve triciklikë, ilaçeve anti-inflamatore jo-steroide, imunomodulatorëve dhe adaptogjenëve nën kontrollin e imunogrameve.

Parimet e korrigjimit të gjendjeve të mungesës së imunitetit. Korrigjimi i pamjaftueshmërisë humorale përfshin emërimin e imunoterapisë zëvendësuese dhe stimuluesve të prodhimit të antitrupave. Imunoterapia zëvendësuese indikohet kur përqendrimi total i imunoglobulinave është nën 5 g/l. Preparatet imunoglobulinike (sandoglobulina, oktagama, intraglobina ose imunoglobulina normale njerëzore për administrim intravenoz) administrohen në mënyrë intravenoze 2 herë në javë në një dozë prej 0,1-0,2 g/kg në një dozë mujore deri në 1,2 g/kg. Stimuluesit e prodhimit të antitrupave indikohen për agamaglobulineminë e tipit CVID: mielopid 3 mg (tretësirë ​​0,3% 1 ml) në mënyrë intramuskulare çdo ditë tjetër 6-8 injeksione, nukleinat natriumi - 0,2 g 3 herë në ditë nga goja për 21 ditë ose tretësirë ​​Derinat 1,5%. 5 ml në intervale 2-3 ditë 8-10 injeksione intramuskulare.

Në rast të dëmtimit të lidhjes fagocitare përdoren: polioksidoni 0,006-0,012 g për të rriturit çdo të dytën ditë, 5 injeksionet e para, pastaj në intervale 2-3 ditë, për një kurs prej 7-10 injeksionesh intramuskulare; likopid 1 tabletë 1 herë në ditë nën gjuhë për 10 ditë (tabletë për të rritur - 0,01 g secila); Derinat tretësirë ​​0,25% - 2 pika në hundë 3-4 herë në ditë për 10 ditë.

Në rast të defekteve në lidhjen qelizore të imunitetit adaptiv, përdoren: 1) barna me origjinë timike (timalinë 0,010-0,020 g / m gjatë natës 7-10 injeksione; timogen 0,01% -1 ml / m në ditë - 3- 10 injeksione; imunofan 0,005% - 1,0 ml s / c ose / m 5-7 injeksione çdo ditë tjetër ose 2-3 ditë, për një kurs prej 8-10 injeksione); 2) preparatet e interferonit (interferon leukocitor njerëzor 1,000,000 IU intramuskulare 2 herë në javë deri në 6 muaj; reaferon 3,000,000-5,000,000 IU intramuskulare 2 herë në javë nga 4 javë deri në 6 muaj); 3) analog rekombinant i IL-2 - roncoleukin 500,000-1,000,000 IU intravenoz me pika ose s / c me një interval prej 48-72 orë 3-5-10 injeksione; 4) stimuluesit e interferonogjenezës endogjene (amiksin 0,125 g - në ditën e parë 2 tableta pas ngrënies, pastaj çdo ditë tjetër 1 tabletë; cikloferon - tableta 0,15 g dhe zgjidhje injeksioni 12,5% - 2 ml, të përshkruara sipas skemës bazë për 1, 2, 4, 6, 8, 11, 14, 17, 20, 23, 26, 29 ditë).

BIBLIOGRAFI

1. Kovalchuk L.V., Cheredeev A.N. Imunodeficiencat apoptotike // Problemet moderne të alergologjisë, imunologjisë klinike dhe imunofarmakologjisë: Procedura. raporti kombëtare 2 kongresi RAAKI. M., 1998. S. 615-619.
2. Reznik I.B. Gjendja e tanishmeçështja e imunodefiçencave parësore // Pediatri. 1996. Nr. 2. fq 4-14.
3. Yartsev M.N., Yakovleva K.P. Regjistri i gjendjeve të mungesës së imunitetit parësor të Institutit të Imunologjisë të Ministrisë së Shëndetësisë të Federatës Ruse // Imunologji. 2005. Nr. 3. fq 23-27.
4. Bruton O.C. Agammaglobulinemia // Pediatri. 1952 Vëll. 9. F. 722-726.
5. Cunningham-Rundles C. Analiza klinike dhe imunologjike e 103 pacientëve me imunodefiçencë variabile të zakonshme// J. Clin. imunol. 1989 Vol. 9. F. 22-33.
6. Lloyd A.R. et al. Anomalitë imunologjike në sindromën e lodhjes kronike // Med. J. Aust. 1989 Vol. 151. F. 122-124.
7. Matamoros F.N. et al. Sindroma parësore e mungesës së imunitetit në Spanjë: raporti i parë i Regjistrit Kombëtar tek fëmijët dhe të rriturit // J. Clin. imunol. 1997 Vol. 17. F. 333-339.

- Grupi gjendjet patologjike kryesisht me natyrë kongjenitale, në të cilën ka një shkelje të punës së pjesëve të caktuara të sistemit imunitar. Simptomat ndryshojnë, në varësi të llojit të sëmundjes, kryesisht ka një ndjeshmëri të shtuar ndaj agjentëve bakterialë dhe viralë. Diagnoza e patologjisë kryhet me anë të metodave të hulumtimit laboratorik, analizave gjenetike molekulare (për format trashëgimore) dhe studimit të historisë së pacientit. Trajtimi përfshin terapi zëvendësuese, transplantim të palcës kockore dhe masa të kontrollit të infeksionit. Disa forma të mungesës së imunitetit janë të pashërueshme.

Informacion i pergjithshem

Imunodefiçencat primare janë studiuar në mënyrë aktive që nga vitet 50 të shekullit XX - pasi gjendja e parë e këtij lloji, e cila mori emrin e tij, u përshkrua në 1952 nga pediatri amerikan Ogden Bruton. Për momentin, njihen më shumë se 25 lloje të patologjisë, shumica e tyre janë sëmundje të përcaktuara gjenetikisht. Incidenca e llojeve të ndryshme të mungesës së imunitetit varion nga 1:1,000 deri në 1:5,000,000. Shumica dërrmuese e pacientëve janë fëmijë nën moshën 5 vjeç, format e lehta fillimisht mund të zbulohen tek të rriturit. Në disa raste, një gjendje e mungesës së imunitetit zbulohet vetëm sipas rezultateve të testeve laboratorike. Disa lloje të sëmundjes janë të kombinuara me keqformime të shumta, kanë një shkallë të lartë vdekshmërie.

Shkaqet e imunodefiçencave primare

Gjendjet e mungesës së imunitetit të një natyre parësore fillojnë të formohen në fazën e zhvillimit intrauterin nën ndikimin e faktorëve të ndryshëm. Shpesh ato kombinohen me defekte të tjera (distrofi, anomali të indeve dhe organeve, fermentopati). Sipas bazës etiologjike, ekzistojnë tre grupe kryesore të patologjive kongjenitale të sistemit imunitar:

• për shkak të mutacioneve gjenetike. Shumica dërrmuese e sëmundjeve lindin për shkak të defekteve në gjenet përgjegjëse për zhvillimin dhe diferencimin e qelizave imunokompetente. Zakonisht vërehet trashëgimi autosomale recesive ose e lidhur me seksin. Ekziston një pjesë e vogël e mutacioneve spontane dhe germinale.
• Si rezultat i efekteve teratogjene. Problemet e lindura me imunitetin mund të shkaktohen nga ndikimi i toksinave të natyrave të ndryshme në fetus. Mungesa e imunitetit shpesh shoqëron keqformimet e shkaktuara nga infeksionet TORCH.
• Etiologji e paqartë. Ky grup përfshin rastet kur nuk është e mundur të identifikohet shkaku i dobësimit të sistemit imunitar. Mund të jetë ende i paeksploruar anomalitë gjenetike, efekte teratogjene të dobëta ose të panjohura.

Vazhdon studimi i shkaqeve, patogjenezës dhe kërkimi i metodave të trajtimit të imunodefiçencave parësore. Tashmë ka indikacione për një grup të tërë kushtesh të ngjashme që nuk manifestohen si simptoma të theksuara, por në kushte të caktuara mund të provokojnë komplikime infektive.

Patogjeneza

Mekanizmi i zhvillimit të mungesës së imunitetit varet nga faktori etiologjik. Në variantin gjenetik më të zakonshëm të patologjisë, për shkak të mutacionit të disa gjeneve, proteinat e koduara prej tyre ose nuk sintetizohen ose kanë një defekt. Në varësi të funksioneve të proteinës, proceset e formimit të limfociteve, shndërrimi i tyre (në qeliza T- ose B, qeliza plazmatike, vrasës natyralë) ose lirimi i antitrupave dhe citokinave prishen. Disa forma të sëmundjes karakterizohen nga një rënie në aktivitetin e makrofagëve ose një pamjaftueshmëri komplekse e shumë lidhjeve të imunitetit. Varietetet e mungesës së imunitetit për shkak të ndikimit faktorët teratogjenë, më shpesh lindin për shkak të dëmtimit të elementeve të organeve imune - timusit, palcës së eshtrave, indeve limfoide. Moszhvillimi i elementeve individuale të sistemit imunitar çon në çekuilibër të tij, i cili manifestohet me një dobësim të mbrojtjes së trupit. Mungesa e imunitetit parësor të çdo origjine shkakton zhvillimin e infeksioneve të shpeshta fungale, bakteriale ose virale.

Klasifikimi

Numri i llojeve të imunodefiçencave parësore është mjaft i madh. Kjo është për shkak të kompleksitetit të sistemit imunitar dhe integrimit të ngushtë të lidhjeve të tij individuale, si rezultat i të cilave prishja ose "fikja" e një pjese kontribuon në dobësimin e mbrojtjes së të gjithë trupit në tërësi. Deri më sot, është zhvilluar një klasifikim kompleks i degëzuar i kushteve të tilla. Ai përbëhet nga pesë grupe kryesore të imunitetit, secila prej të cilave përfshin disa nga llojet më të zakonshme të patologjisë. Në një version të thjeshtuar, ky klasifikim mund të përfaqësohet si më poshtë:

1. Mangësitë primare të imunitetit qelizor. Grupi kombinon kushtet e shkaktuara nga aktiviteti i pamjaftueshëm ose nivelet e ulëta të limfociteve T. Shkaku mund të jetë mungesa e timusit, fermentopatia dhe çrregullime të tjera (kryesisht gjenetike). Format më të zakonshme të këtij lloji të mungesës së imunitetit janë sindromat DiGeorge dhe Duncan, orotaciduria, mungesa e enzimës limfocitare.
2. Mangësitë primare të imunitetit humoral. Një grup kushtesh në të cilat funksioni i kryesisht limfociteve B është i reduktuar, sinteza e imunoglobulinave është e dëmtuar. Shumica e formave i përkasin kategorisë së disgamaglobulinemisë. Sindromat më të njohura janë mangësitë e Bruton, West, IgM ose transcobalamin II.
3. Imunodefiçenca primare të kombinuara. Një grup i gjerë sëmundjesh me aktivitet të reduktuar të imunitetit qelizor dhe humoral. Sipas disa raporteve, ky lloj përfshin më shumë se gjysmën e të gjitha llojeve të mungesës së imunitetit. Midis tyre dallohen imunodefiçenca të rënda (sindroma Glanzmann-Rinicker), të moderuar (sëmundja Louis-Bar, sindroma limfoproliferative autoimune) dhe të vogla.
4. Dështimi parësor i fagociteve. Patologjitë gjenetike që shkaktojnë ulje të aktivitetit të makro- dhe mikrofagëve - monociteve dhe granulociteve. Të gjitha sëmundjet e këtij lloji ndahen në dy grupe të mëdha - neutropenia dhe defekte në aktivitetin dhe kemotaksën e leukociteve. Shembuj janë neutropenia e Kostman, sindroma e leukociteve dembel.
5. Mungesa e proteinave plotësuese. Një grup gjendjesh të mungesës së imunitetit, zhvillimi i të cilave është për shkak të mutacioneve në gjenet që kodojnë komponentët e komplementit. Si rezultat, formimi i kompleksit të sulmit të membranës prishet dhe funksionet e tjera në të cilat përfshihen këto proteina vuajnë. Kjo shkakton imunodefiçenca primare të varura nga komplementi, kushte autoimune ose.

Simptomat e mungesës së imunitetit parësor

Pamja klinike e formave të ndryshme të mungesës së imunitetit është shumë e larmishme, ajo mund të përfshijë jo vetëm çrregullime imunologjike, por edhe keqformime, procese tumorale dhe probleme dermatologjike. Kjo i lejon pediatrit ose imunologët të diferencojnë lloje të ndryshme të patologjive edhe në fazën e ekzaminimit fizik dhe testeve bazë laboratorike. Megjithatë, ka të caktuara simptoma të përgjithshme të ngjashme në sëmundjet e secilit grup. Prania e tyre tregon se cila lidhje ose pjesë e sistemit imunitar është prekur në një masë më të madhe.

Në mangësitë parësore të imunitetit qelizor, mbizotërojnë sëmundjet virale dhe fungale. Këto janë ftohje të shpeshta, më të rënda se normalja, ecuria e infeksioneve virale të fëmijërisë (lija e dhenve, shytat), lezione të theksuara herpetike. Shpesh ka kandidiazë të zgavrës me gojë, organeve gjenitale, ekziston një probabilitet i lartë i infeksioneve kërpudhore të mushkërive, traktit gastrointestinal. Individët me mangësi në lidhjen qelizore të sistemit imunitar kanë një rrezik në rritje të zhvillimit neoplazite malinje- limfomat, kanceri i lokalizimit të ndryshëm.

Dobësimi i mbrojtjes humorale të trupit zakonisht manifestohet me rritjen e ndjeshmërisë ndaj agjentëve bakterialë. Pacientët zhvillojnë pneumoni, lezione pustulare të lëkurës (pioderma), shpesh duke marrë karakter të rëndë (stafilo- ose streptoderma, erizipelë). Me një ulje të nivelit të IgA sekretore, preken kryesisht mukozat (konjuktiva e syve, sipërfaqet e zgavrave të gojës dhe hundës), si dhe bronket dhe zorrët. Imunodefiçencat e kombinuara shoqërohen me komplikime virale dhe bakteriale. Shpesh, nuk janë manifestimet e mungesës së imunitetit që dalin në pah, por simptoma të tjera, më specifike - anemia megaloblastike, keqformimet, tumoret e timusit dhe indit limfoid.

Neutropenia kongjenitale dhe dobësimi i fagocitozës granulocitare karakterizohen gjithashtu nga shfaqja e shpeshtë e infeksionet bakteriale. Proceset pioinflamatore me formimin e absceseve në organe të ndryshme nuk janë të rralla; në mungesë të trajtimit, formimi i gëlbazës, sepsës është i mundur. Kuadri klinik i imunodefiçencave të lidhura me komplementin paraqitet ose si ulje e rezistencës së organizmit ndaj baktereve, ose në formën e lezioneve autoimune. Një variant i veçantë i çrregullimeve të imunitetit të varur nga komplementi - ANO trashëgimore - manifestohet me edemë të përsëritur në pjesë të ndryshme të trupit.

Komplikimet

Të gjitha llojet e mungesës së imunitetit primar bashkohen nga një rrezik i shtuar i komplikimeve të rënda infektive. Për shkak të dobësimit të mbrojtjes së trupit, mikrobet patogjene shkaktojnë lezione të rënda organe të ndryshme. Mushkëritë më të prekura (pneumonia, bronkiti, bronkektazia), mukozat, lëkura, organet traktit gastrointestinal. Në rastet e rënda të sëmundjes, është infeksioni ai që shkakton vdekjen në foshnjëri. Çrregullimet shoqëruese mund të çojnë në përkeqësim të patologjisë - anemi megaloblastike, anomali në zhvillimin e zemrës dhe enëve të gjakut, dëmtim të shpretkës dhe mëlçisë. Disa forma të gjendjeve të mungesës së imunitetit në afat të gjatë mund të shkaktojnë formimin tumoret malinje.

Diagnostifikimi

Në imunologji, një numër i madh teknikash përdoren për të përcaktuar praninë dhe identifikimin e llojit të mungesës së imunitetit parësor. Më shpesh, gjendjet e mungesës së imunitetit janë të lindura, kështu që ato mund të zbulohen tashmë në javët dhe muajt e parë të jetës së një fëmije. Arsyeja e kontaktit me një specialist janë sëmundjet e shpeshta bakteriale ose virale, historia e rënduar trashëgimore, prania e keqformimeve të tjera. Varietetet e imunodefiçencave të lehta mund të përcaktohen më vonë, shpesh të zbuluara rastësisht gjatë testeve laboratorike. Metodat kryesore për diagnostikimin e çrregullimeve trashëgimore dhe kongjenitale të imunitetit janë:

• Inspektimi i përgjithshëm.Është e mundur të dyshohet për praninë e mungesës së rëndë të imunitetit edhe gjatë ekzaminimit të lëkurës. Tek fëmijët e sëmurë, shpesh zbulohet dermatomikoza e rëndë, lezione pustulare, atrofi dhe erozioni i mukozës. Disa forma manifestohen edhe me ënjtje të indit yndyror nënlëkuror.
• Testet laboratorike. Formula e leukociteve në analiza e përgjithshme gjaku është i shqetësuar - vërehet leukopenia, neutropenia, agranulocitoza dhe anomali të tjera. Me disa varietete, është e mundur një rritje në nivelin e klasave të caktuara të leukociteve. Analiza biokimike gjaku në imunodefiçencë parësore të tipit humoral konfirmon disgamaglobulineminë, praninë e metabolitëve të pazakontë (me fermentopati).
• Studime specifike imunologjike. Për të sqaruar diagnozën, përdoren një sërë metodash për të përcaktuar aktivitetin e sistemit imunitar. Këto përfshijnë analizën e leukociteve të aktivizuara, aktivitetin fagocitar të granulociteve, nivelin e imunoglobulinave (në përgjithësi dhe fraksionet individuale - IgA, E, G, M). Gjithashtu, është bërë një studim i nivelit të fraksioneve të komplementit, statusit të interleukinës dhe interferonit të pacientit.
• Analiza gjenetike molekulare. Varietetet trashëgimore të mungesës së imunitetit parësor mund të diagnostikohen duke renditur gjenet, mutacionet e të cilave çojnë në një formë ose në një tjetër të sëmundjes. Kjo konfirmon diagnozën në sindromat DiGeorge, Bruton, Duncan, Wiskott-Aldrich dhe një sërë gjendjesh të tjera të mungesës së imunitetit.

Diagnoza diferenciale bëhet kryesisht me imunodefiçenca dytësore të fituara, të cilat mund të shkaktohen nga kontaminimi radioaktiv, helmimi me substanca citotoksike, patologjitë autoimune dhe onkologjike. Është veçanërisht e vështirë të dallosh shkakun e mungesës në format e lëmuara, të cilat përcaktohen kryesisht tek të rriturit.

Trajtimi i imunodefiçencave parësore

Nuk ka parime uniforme të trajtimit për të gjitha format e patologjisë për shkak të dallimeve në etiologji dhe patogjenezë. Në rastet më të rënda (sindroma Glanzmann-Rinicker, agranulocitoza e Kostman), çdo masë terapeutike është e përkohshme, pacientët vdesin për shkak të komplikimeve infektive. Disa lloje të imunodefiçencave parësore trajtohen me transplantim të palcës së eshtrave ose timusit të fetusit. Pamjaftueshmëria e imunitetit qelizor mund të lehtësohet me përdorimin e faktorëve të veçantë stimulues të kolonive. Me fermentopati, terapia kryhet duke përdorur enzimat ose metabolitët që mungojnë - për shembull, preparatet e biotinës.

Me disglobulinemi (imunodefiçencë primare humorale), përdoret terapi zëvendësuese - futja e imunoglobulinave të klasave që mungojnë. Në trajtimin e çdo forme, është jashtëzakonisht e rëndësishme t'i kushtohet vëmendje eliminimit dhe parandalimit të infeksioneve. Në shenjat e para të një infeksioni bakterial, viral ose fungal, pacientëve u përshkruhet një kurs i barnave të përshtatshme. Shpesh, nevojiten doza më të larta për të kuruar plotësisht patologjitë infektive. barna. Tek fëmijët, të gjitha vaksinimet anulohen - në shumicën e rasteve ato janë joefektive, dhe disa janë edhe të rrezikshme.

Parashikimi dhe parandalimi

Prognoza e mungesës së imunitetit primar ndryshon shumë në lloje të ndryshme të patologjive. Format e rënda mund të jenë të pashërueshme, duke çuar në vdekje në muajt ose vitet e para të jetës së fëmijës. Varietetet e tjera mund të kontrollohen me sukses nëpërmjet terapisë zëvendësuese ose terapive të tjera, me pak ndikim në cilësinë e jetës së pacientit. Format e lehta nuk kërkojnë ndërhyrje të rregullt mjekësore, megjithatë, pacientët duhet të shmangin hipoterminë dhe kontaktin me burimet e infeksionit, dhe nëse ka shenja të një infeksioni viral ose bakterial, kontaktoni një specialist. Masat parandaluese, duke pasur parasysh natyrën trashëgimore dhe shpesh kongjenitale të mungesës së imunitetit parësor, janë të kufizuara. Këto përfshijnë këshillimin gjenetik mjekësor të prindërve përpara ngjizjes së një fëmije (me trashëgimi të rënduar) dhe para lindjes. diagnoza gjenetike. Gjatë shtatzënisë, gratë duhet të shmangin kontaktin me substanca toksike ose burime të infeksioneve virale.

Për citim: Reznik I.B. GJENDJE IMUNODEFICIENTE TË NATYRËS GJENETIKE: NJË VËSHTRIM I RI MBI PROBLEMIN // BC. 1998. Nr. 9. S. 3

Tani po bëhet e qartë se imunodefiçenca parësore nuk është një gjendje aq e rrallë sa besohej zakonisht. Megjithatë, pavarësisht përparimeve në fushën e metodave diagnostikuese, më shumë se 70% e pacientëve me gjendje të mungesës së imunitetit nuk diagnostikohen. Artikulli paraqet kriteret klinike dhe një panel të metodave laboratorike parësore për diagnostikimin e mungesës së imunitetit parësor. Në ditët e sotme, po bëhet e qartë se imunodefiçenca parësore nuk është një gjendje aq e rrallë siç është konsideruar më parë. Megjithatë, pavarësisht përparimeve diagnostike, imunodefiçenca nuk është në më shumë se 70% të pacientëve. Punimi jep kriteret klinike dhe një panel të analizave diagnostike laboratorike parësore për imunodefiçencat primare. I.B. Reznik Shef i Departamentit të Imunologjisë Klinike, Instituti Kërkimor i Hematologjisë Pediatrike të Ministrisë së Shëndetësisë së Rusisë, Doktor i Shkencave Mjekësore, Profesor i Universitetit Shtetëror të Mjekësisë Ruse.

I.B. Reznik, MD, Drejtues i Departamentit të Imunologjisë Klinike, Instituti Kërkimor i Hematologjisë Pediatrike, Ministria e Shëndetësisë e Federatës Ruse; Profesor i Universitetit Shtetëror të Mjekësisë Ruse.

Prezantimi

Në rrjedhën normale të shtatzënisë në periudhën intrauterine të zhvillimit, fëmija është në kushte sterile. Menjëherë pas lindjes, ajo fillon të kolonizohet nga mikroorganizmat. Meqenëse mikroflora themelore nuk është patogjene, ky kolonizim nuk shkakton sëmundje. Ekspozimi i mëvonshëm mikroorganizmave patogjene, me të cilin fëmija nuk është takuar, shkakton zhvillimin e sëmundjes përkatëse infektive. Çdo kontakt me një patogjen çon në zgjerimin e kujtesës imunologjike dhe formon imunitet afatgjatë.
Katër komponentët kryesorë të sistemit imunitar janë të përfshirë në mbrojtjen e individit nga sulmet e vazhdueshme të viruseve, baktereve, kërpudhave dhe protozoarëve që mund të shkaktojnë sëmundje infektive. Këta komponentë përfshijnë imunitetin e ndërmjetësuar nga antitrupat ose të qelizave B, imunitetin e qelizave T, fagocitozën dhe sistemin e komplementit. Secili prej këtyre sistemeve mund të veprojë në mënyrë të pavarur, por zakonisht në rrjedhën e përgjigjes imune ka një ndërveprim të përbërësve të sistemit imunitar.
Defektet endogjene, si rregull, të përcaktuara gjenetikisht në një nga komponentët e sistemit imunitar çojnë në një shkelje të sistemit mbrojtës të trupit dhe zbulohen klinikisht si një nga format e gjendjes së mungesës së imunitetit parësor (PID). Meqenëse shumë lloje qelizash dhe qindra molekula janë të përfshira në funksionimin normal të sistemit imunitar dhe përgjigjen imune, PID bazohet në lloje të shumta defektesh. Grupi Shkencor i OBSH-së, i cili publikon raporte çdo 2 vjet për problemin e PID, në raportin e fundit nxjerr në pah më shumë se 70 defekte të identifikuara në bazë të PID, ndërsa 2 vjet më parë numri i tyre ishte 50, dhe 4 vjet më parë - vetëm 17. Shembuj të PID janë dhënë në tabelë. një.
Kohët e fundit, në lidhje me zbulimin e defekteve molekulare që qëndrojnë në themel të shumë imunodefiçencave, dhe ndryshueshmërisë së konsiderueshme në pamjen klinike dhe ashpërsinë e rrjedhës së PID, realizimi i mundësisë së shfaqjes së tyre të vonë, përfshirë tek të rriturit, bëhet e qartë se PID nuk është një gjendje aq e rrallë, siç është konsideruar deri më tani. Për një pjesë të konsiderueshme të PID-ve, frekuenca është 1/25,000 - 1/100,000, megjithëse variante të defekteve të lindura imune si mungesa selektive IgA ndodhin tek të bardhët me një frekuencë prej 1/500 - 1/700 njerëz. Prevalenca totale e PID është e panjohur, megjithatë, sipas vlerësimeve të Fondacionit për Mungesa Imunologjike - IDF (SHBA), kjo shifër është 4 herë më e lartë se incidenca e fibrozës cistike.

transkript

1 Imunologjia Mjekësore 2005, V. 7, 5-6, fq St. Spitali Klinik i Fëmijëve Rus i Ministrisë së Shëndetësisë të Federatës Ruse, Moskë, Rusi reaksionet inflamatore. Manifestimet e tyre tipike janë të rënda bakteriale, virale dhe infeksionet mykotike, sëmundje autoimune dhe një tendencë e shtuar për të zhvilluar neoplazi malinje. Aktualisht, janë përshkruar më shumë se 80 forma të IDS parësore. Frekuenca e shfaqjes së imunodefiçencave parësore varion nga 1:1000 në 1: në varësi të formës. Deri më sot, dihen defekte gjenetike në më shumë se 25 forma të IDS parësore (Tabela 1). Bazuar në informacionin e disponueshëm aktualisht mbi mekanizmat e zhvillimit të mungesës së imunitetit parësor, këto sëmundje mund të ndahen në katër grupe kryesore: 1 - kryesisht humorale ose B-qeliza; 2 - e kombinuar - me të gjitha imunodefiçencat e qelizave T, funksioni i qelizave B vuan si rezultat i disrregullimit; 3 - defekte në fagocitozë; 4 - defekte të komplementit. Mungesa e imunitetit, në të cilën prodhimi i antitrupave është i dëmtuar ndjeshëm, janë më të shpeshtat dhe përbëjnë rreth 50% të total, imunodefiçencat e kombinuara përbëjnë afërsisht 30%, defektet e fagocitozës 18% dhe defektet e komplementit 2%. Manifestimet klinike karakteristike të shumicës së mungesës së imunitetit janë infeksionet, çrregullimet autoimune dhe manifestimet joinfektive (Tabela 2, Tabela 3). Ky leksion ofron një pasqyrë të shkurtër të formave kryesore të mungesës së imunitetit parësor, kritereve diagnostike, manifestimeve klinike dhe parimeve të terapisë. Adresa për korrespondencë: Kondratenko Irina Vadimovna, Moskë, Leninsky pr., 117, RCCH. Tel.: (095) , Format kryesore të imunodefiçencave parësore, karakteristikat e tyre, metodat e ekzaminimit dhe parimet e terapisë Hipoimunoglobulinemia infantile kalimtare IgG e nënës transmetohet tek fetusi gjatë shtatzënisë. Niveli i IgG në serumin e foshnjave është i barabartë ose edhe pak më i lartë se niveli i nënës. IgG e nënës zhduket pas lindjes me një gjysmë jetë ditësh, duke filluar prodhimin e imunoglobulinave të veta. Koha e fillimit dhe shkalla e prodhimit të vetë-antitrupave ndryshon në mënyrë të konsiderueshme. Fillimi i prodhimit të antitrupave mund të vonohet deri në 36 muaj, por më pas normalizohet, që manifestohet me një rritje të përqendrimit të IgG. Në mungesë të defekteve të tjera, gjendja korrigjohet vetë dhe nuk kërkon trajtim. Nuk ka trajtim për hipogamaglobulineminë infantile kalimtare. Përjashtim bëjnë pacientët me një tendencë të shtuar ndaj infeksioneve bakteriale. Në këto raste është e mundur terapia zëvendësuese me imunoglobulinë intravenoze. Mungesa selektive e imunoglobulinës A (CHIgA) Një rënie e ndjeshme e IgA në serum ndodh me një frekuencë prej 1 në 700. Defekti me sa duket është rezultat i mungesës së maturimit të limfociteve që prodhojnë IgA. Kriteri për diagnozë është ulja e nivelit të imunoglobulinës A në serum nën 7 mg/dl tek fëmijët më të vjetër se 4 vjeç. manifestimet klinike. Sëmundjet më karakteristike për CHIgA janë alergjike, autoimune dhe infektive në formën e infeksioneve të organeve ORL dhe të traktit bronkopulmonar. Sindromat alergjike dhe autoimune vazhdojnë pa asnjë veçori që i dallon ato nga gjendjet e ngjashme te individët me normalitet

3 2005, V. 7, 5-6 Imunodefiçencat primare Tab. 3. MANIFESTIME JO INFEKTIVE TË IMUNODEFICIENCËS PRIMARE Manifestimet Hipoplazia e indeve limfoide Sindroma imunodefiçenca Agammaglobulinemia, mungesa e rëndë imunologjike e kombinuar (mungesë e zakonshme variabile imune, sindromi Nijmegen)* Indeve limfoide imunoproduktive të zakonshme, hipergjenetë limfoide limfopeni Neutropenia Trombocitopeni Anemi hemolitike Artrit Glomerulonefriti, mioziti, skleredema, hepatiti autoimun, UC, sëmundja e Crohn, etj. mangësi imune e ndryshueshme mangësi, sindroma hiper IgM, sindroma Nijmegen, sindroma limfoproliferative autoimune Agammaglobulinemia, mangësi e zakonshme variabël imune, sindroma hiper IgM, sindroma Nijmegen, sindroma limfoproliferative autoimune, sindroma Wiskott-Aldrich Tree-proliferative, Wiskott-Aldrich. Nuk ka trajtim specifik për mungesën selektive të IgA. Trajtimi i sëmundjeve alergjike dhe autoimune në pacientët me CHIgA nuk ndryshon nga ato në pacientët pa këtë mungesë imuniteti. Pacientët janë kundërindikuar në përgatitjet e imunoglobulinave që përmbajnë edhe sasi të vogla të IgA. Imunodefiçenca me dëmtim të konsiderueshëm të prodhimit të antitrupave Agammaglobulinemia me mungesë të qelizave B Agammaglobulinemia me mungesë të qelizave B (AGD) është një shembull tipik i mungesës së antitrupave. Ekzistojnë dy forma të AHH - e lidhur me X (sëmundja e Brutonit) dhe autosomale recesive. defekt molekular. Forma e lidhur me X zhvillohet për shkak të një defekti në gjenin e tirozinës kinazës së qelizave B (btk), ndërsa format autosomale recesive zhvillohen si rezultat i mutacioneve në molekulat e receptorit paraqelizor (zinxhiri μ i rëndë, λ5, VpreB, Iga ), BLNK dhe LRRC8. Mutacionet e mësipërme çojnë në një vonesë në maturimin e qelizave B në nivelin e para-limfociteve B. Kriteri për diagnozë është një ulje e përqendrimit të IgG në serum më pak se 200 mg% në mungesë të IgA dhe IgM dhe qelizave B qarkulluese (CD19 +) më pak se 2%. Manifestimet klinike: infeksione të përsëritura bakteriale të rrugëve të frymëmarrjes (bronkit, pneumoni, sinusit, otit purulent), traktit gastrointestinal (enterokolit), rrallë të lëkurës. Pacientët janë shumë të ndjeshëm ndaj enteroviruseve, të cilët mund të shkaktojnë meningoencefalit të rëndë tek ata. Natyra e sindromave të ngjashme me sklerodermo dhe dermatomiozit nuk është kuptuar mirë, ka shumë të ngjarë që ato kanë një etiologji enterovirus. Hipoplazia e nyjeve limfatike dhe e bajameve është karakteristike, çrregullime hematopoietike në formën e agranulocitozës dhe çrregullime autoimune në formën e artrit rheumatoid. Imunodefiçenca e ndryshueshme e zakonshme Termi imunodefiçencë variabile e zakonshme (CVID) përdoret për të përshkruar një grup sindromash ende të padiferencuara. Të gjitha ato karakterizohen nga një defekt në sintezën e antitrupave. Prevalenca e CVID varion nga 1: në 1: CVID i atribuohet nga ekspertët e OBSH-së grupit të mungesës së imunitetit me një shkelje mbizotëruese të gjenezës së antitrupave, megjithatë, janë zbuluar shumë ndryshime për sa i përket numrit, raportit të nënpopullatave kryesore dhe funksioneve. të limfociteve T. Kështu, një rënie në prodhimin e imunoglobulinave shoqërohet me një shkelje të rregullimit të qelizave T të sintezës së tyre, domethënë, CVID është një imunodefiçencë e kombinuar. Kriteret për diagnozën. Një rënie e ndjeshme (më shumë se 2 SD nga mesatarja) prej tre, më rrallë dy nga iso-469 kryesore

4 Kondratenko I.V. llojet e imunoglobulinave (IgA, IgG, IgM), një përqendrim total më i vogël se 300 mg/dl, mungesa e izohemaglutininave dhe/ose përgjigje e dobët ndaj vaksinave. Në shumicën e pacientëve, numri i qelizave B qarkulluese (CD19+) është normal. Fillimi i mungesës së imunitetit është zakonisht mbi moshën 2 vjeç. Shkaqe të tjera të njohura të agamaglobulinemisë duhet të përjashtohen. Manifestimet klinike. Ashtu si me të gjitha imunodefiçencat parësore me dëmtim të imunitetit humoral, simptomat kryesore klinike në pacientët me CVID janë infeksionet e përsëritura të traktit respirator dhe gastrointestinal. Ashtu si me agamaglobulineminë, disa pacientë kanë infeksione enteroviruse me zhvillimin e meningoencefalitit dhe manifestimeve të tjera, duke përfshirë sindromat e ngjashme me sklerodermo dhe dermatomiozitin. Pacientët me CVID janë shumë të predispozuar ndaj sëmundjeve gastrointestinale, shpesh dytësore ndaj infeksion kronik Giardia lamblia. Në mesin e pacientëve me CVID, frekuenca e tumoreve malinje limforetikulare dhe gastrointestinale është jashtëzakonisht e lartë. Në ekzaminim shpesh konstatohet limfoproliferimi. Në ndryshim nga agamaglobulinemia e lidhur me X, një e treta e pacientëve me CVID kanë splenomegali dhe/ose limfadenopati difuze. Ka granuloma pa kazeza që ngjajnë me ato të sarkoidozës dhe me limfoproliferim jomalinj të theksuar. Malabsorbimi me humbje peshe, diarre dhe ndryshime të lidhura si hipoalbuminemia, mungesa e vitaminave dhe simptoma të tjera janë të ngjashme me sprue. Një dietë pa gluten mund të mos funksionojë. Kronike sëmundjet inflamatore zorrët (koliti ulceroz dhe sëmundja e Crohn) ndodhin me frekuencë të shtuar. Pacientët me CVID janë të ndjeshëm ndaj çrregullimeve të ndryshme autoimune në formën e hemocitopenive (anemi pernicioze, anemi hemolitike, trombocitopeni, neutropeni) dhe artritit. Sindroma Hyper-IgM Sindroma është një grup sëmundjesh të dallueshme me manifestime të ngjashme klinike (dhe fenotipike). Në 70% të rasteve, sëmundja është e trashëguar e lidhur me X, në pjesën tjetër është autosomale recesive. Imunologjia Mjekësore Defektet molekulare. Defekti gjenetik i gjetur në formën e lidhur me X të sindromës Hyper IgM 1 (HIGM1) është prania e një mutacioni në gjenin e ligandit CD40, i cili shprehet në limfocitet T të aktivizuar. Ndërveprimi i ligandit CD40 në qelizat T dhe receptorit CD40 në limfocitet B është i nevojshëm për ndërrimin e sintezës së izotipave të imunoglobulinës. Një formë tjetër e lidhur me seksin e sindromës hiper IgM zhvillohet për shkak të mutacionit dhe mungesës së modulatorit të faktorit bërthamor kV (NEMO). Janë identifikuar tre defekte gjenetike që çojnë në zhvillimin e formave autosomale recesive të sëmundjes - mungesa e citidinës deaminazës së induktuar nga aktivizimi - HIGM2, dhe mungesa e molekulës CD40 - HIGM3, mungesa e N-uracil glikozilazës. Kriteret për diagnozën. Kriteri kryesor për diagnostikimin e sindromës hiper IgM është një rënie e mprehtë e përqendrimeve të IgG dhe IgA në serum në normale ose. përmbajtje të lartë IgM. Numri i qelizave B qarkulluese (CD19+) është normal. Manifestimet klinike Sindroma Hyper-IgM karakterizohet nga infeksione të përsëritura, çrregullime autoimune, një incidencë e lartë e komplikimeve onkologjike dhe çrregullime hematologjike. Në radhë të parë janë lezionet e rrugëve të frymëmarrjes, të përfaqësuara nga sinusiti, bronkiti dhe pneumonia. Meqenëse kjo formë e mungesës së imunitetit ndikon ndjeshëm në eliminimin e patogjenëve ndërqelizor, dëmtimi i rëndë i mushkërive shkaktohet nga Pneumocyctis carini, dhe trakti gastrointestinal nga kriptosporidiumi. Çrregullimet gastroenterologjike paraqesin një problem serioz në sindromën hiper-igm. Kriptosporidioza është një nga shkaqet e një përgjigjeje inflamatore joadekuate me zhvillimin e ulçerës gastrointestinale dhe kolengitit sklerozues. Pacientët me sindromën hiper-igm, si dhe me forma të tjera të agamaglobulinemisë, janë shumë të ndjeshëm ndaj encefalitit enteroviral. Të gjithë pacientët me HIGM1 kanë disa çrregullime hematologjike (anemi hemolitike, neutropeni, trombocitopeni) dhe çrregullime autoimune si artriti seronegativ, glomerulonefriti. Nga ana e indit limfoid, përmasat normale ose hiperplazia e nyjeve limfatike dhe bajamet janë karakteristike, shpesh zbulohet hepatosplenomegalia. Sindroma e Nijmegen Sindroma e Nijmegenit karakterizohet nga prania e mikrocefalisë, tipareve karakteristike të fytyrës dhe mungesës së imunitetit te pacientët. Defekti molekular është një mutacion në gjenin NBS1 që kodon proteinën nibrin. Nibrin është i përfshirë në riparimin e thyerjeve të dyfishta në ADN. Mungesa e nibrinës çon në shfaqjen e aberracioneve kromozomale dhe zhvillimin e mungesës së imunitetit të kombinuar, e karakterizuar nga mosfunksionimi i qelizave T dhe një rënie në sintezën e imunoglobulinave. Përqendrimet në serum 470

5 2005, Vol. 7, 5-6 imunoglobulinat në pacientët me sindromën Nijmegen variojnë nga vlerat subnormale deri në agamaglobulinemi. Dëmtimi i prodhimit të antitrupave specifikë. Manifestimet klinike. Shumica e pacientëve zhvillojnë komplikime të ndryshme infektive të ngjashme me ato në CVID dhe sindromën e hiperigmës. Neoplazitë malinje shfaqen me një frekuencë shumë të lartë. Imunodefiçencat primare Trajtimi i mungesës së imunitetit me dëmtim të konsiderueshëm të prodhimit të antitrupave Trajtimi i të gjitha formave të agamaglobulinemisë bazohet në terapinë zëvendësuese të imunoglobulinave për administrim intravenoz në kombinim me terapinë me antibiotikë. Terapia zëvendësuese me preparate të imunoglobulinave intravenoze fillon që nga momenti i vendosjes së diagnozës dhe kryhet një herë në 3-4 javë gjatë gjithë jetës. Në fillim të trajtimit ose gjatë përkeqësimit të infeksioneve, kryhet terapia e ngopjes - 1-1,5 g / kg të peshës trupore të pacientit në muaj, doza e mirëmbajtjes është 0,3-0,5 g / kg një herë në 3-4 javë. Qëllimi i terapisë zëvendësuese është të arrihet një nivel IgG para transfuzionit në serumin e gjakut të pacientit > 500 mg/dL. Për parandalimin e infeksioneve bakteriale, përshkruhet terapi e përhershme me trimetoprim-sulfametoksazol në një dozë të moshës ose një kombinim i trimethoprim-sulfamethoxazole me ciprofloxacin ose klaritromicinë, gjë që mund të zvogëlojë ndjeshëm shpeshtësinë dhe ashpërsinë e recidivave. Me terapi afatgjatë me antibiotikë, është jashtëzakonisht e rrallë të përjetohet efekte anësore që kalojnë gjatë ndërrimit të barit. Me përkeqësime të një infeksioni bakterial, parenteral terapi me antibiotikë antibiotikë me spektër të gjerë; për trajtimin e giardiasis - metronidazol. Antivirale dhe barna antifungale përdoret për sindromën CVID dhe hiper IgM, sindromën Nijmegen vazhdimisht ose me ndërprerje, në varësi të ashpërsisë së rrjedhës së infeksioneve përkatëse. Për trajtimin e hemocitopenisë, përdoren glukokortikoidet, nëse ato janë joefektive, është e mundur splenektomia, tregohet përdorimi i faktorëve të rritjes (neupogjen, granocit). Në rastin e zhvillimit të encefalitit enteroviral, indikohen 3-4 kurse të terapisë me dozë të lartë me imunoglobulinë intravenoze: 2 g / kg të peshës trupore të pacientit për 2-3 ditë. Kurset e terapisë me doza të larta kryhen 1 herë në 5-7 ditë për 1-2 muaj. Vaksinimi i pacientëve me prodhim të dëmtuar të antitrupave është i paefektshëm. Vaksina e poliomielitit të gjallë është kundërindikuar për shkak të ndjeshmërisë së lartë të pacientëve ndaj enteroviruseve. Në kontakt me pacientët me sëmundje infektive akute ngjitëse, tregohet administrimi shtesë i jashtëzakonshëm i imunoglobulinës intravenoze. Për shkak të prognozës së dobët të sëmundjes në sindromën hiper IgM të lidhur me X, indikohet transplantimi i palcës kockore nga një dhurues identik HLA. Sindroma Wiskott-Aldrich Sindroma Wiskott-Aldrich (WAS) është një sëmundje trashëgimore e lidhur me X, e karakterizuar nga mungesë imuniteti i kombinuar i shoqëruar me trombocitopeni dhe ekzemë. defekt molekular. WAS zhvillohet si rezultat i një mutacioni në gjenin WASP, i cili kodon proteinën WASP, e cila është e përfshirë në polimerizimin e aktinës dhe formimin e citoskeletit. Mungesa e proteinës WASP në limfocitet dhe trombocitet e pacientëve çon në zhvillimin e trombocitopenisë, mosfunksionimin e qelizave T dhe rregullimin e sintezës së antitrupave. Kriteret për diagnozën: trombocitopeni e shoqëruar me ekzemë tek foshnjat meshkuj, zvogëlim i madhësisë së trombociteve, histori familjare. Ndryshimet imunologjike në WAS përfaqësohen nga limfopenia, kryesisht për shkak të limfociteve T: një rënie në aktivitetin funksional të qelizave T, niveli fillimisht normal i imunoglobulinave në serum më pas zvogëlohet në mënyrë progresive (kryesisht për shkak të IgM), prodhimi i antitrupave, veçanërisht. ndaj antigjeneve polisakaride, është i dëmtuar. Manifestimet klinike në formën e sindromës hemorragjike (shpesh shumë të rënda), ekzemë dhe të përsëritura, zakonisht të pazakonta (të rënda infeksionet herpetike, pneumonia e pneumocistit) dhe infeksionet bakteriale refraktare që fillojnë në foshnjëri ose fëmijërinë e hershme. fëmijërinë. Përveç manifestimeve infektive, është i mundur zhvillimi i çrregullimeve autoimune në formën e glomerulonefritit, neutropenisë imune. Pacientët me WAS kanë një rrezik të shtuar të zhvillimit të neoplazive malinje. Mjekimi. I vetmi kurë për pacientët me WAS është transplantimi i palcës kockore (BMT) nga një donator identik me HLA. Në mungesë të mundësisë së TCM, indikohet splenektomia, pasi kjo çon në një ulje të ndjeshme të sindromës hemorragjike. Pas splenektomisë, terapi e vazhdueshme me antibiotikë pneumokoksikë (antibiotikë seria e penicilinës, për shembull bi- 471

6 Kondratenko I.V. cillin). Pacientët me WAS kërkojnë terapi të rregullt të zëvendësimit të imunoglobulinave intravenoze, terapi të vazhdueshme profilaktike me antibiotikë (trimethoprim-sulfametoksazol), antivirale (acyclovir mirëmbajtjeje) dhe antifungale (flukonazol ose itrakonazol). Për mjekim infeksionet akute terapia e duhur intensive antimikrobike, kryhen injeksione shtesë të imunoglobulinës. Për trajtimin e çrregullimeve autoimune përdoren glukokortikoidet, azatioprina, ciklosporina A. Është e nevojshme terapia simptomatike për ekzemën dhe sëmundjet e tjera alergjike. Transfuzionet e trombociteve kryhen vetëm për të ndaluar gjakderdhjen e rëndë kur metodat e tjera të terapisë janë joefektive. Vaksinimi i mundshëm vaksinat e inaktivizuara dhe toksoidet. Imunologjia Mjekësore Ataksia-telangiektazia Ataksi-telangiektazia (AT) - Sindroma Louis-Bar, është një sindromë me trashëgimi autosomale recesive e karakterizuar nga ataksi cerebellare progresive, shfaqja e telangjiektazive të vogla, veçanërisht në konjuktivën bulbar dhe infeksion i kombinuar që çon në mungesë të rëndë bakteriale. rrugëve të frymëmarrjes dhe rritje të incidencës së neoplazmave malinje. Defekti molekular: mutacione në gjenin ATM që kodon një proteinë të përfshirë në riparimin e thyerjeve të dyfishtë të ADN-së dhe rregullimin e ciklit qelizor. Kriteret për diagnozën. Kombinimi i ataksisë cerebelare me telangjiektazitë konjuktivale dhe nivele të ngritura të alfa-fetoproteinës. Ndryshimet imunologjike karakteristike në pacientët me A-T janë çrregullime të imunitetit qelizor në formën e uljes së numrit të limfociteve T, përmbysja e raportit CD4 + / CD8 + dhe aktiviteti funksional i qelizave T. Nga ana e përqendrimeve të imunoglobulinës në serum, ndryshimet më karakteristike janë ulja ose mungesa e IgA, IgG2, IgG4 dhe IgE, më rrallë përqendrimet e imunoglobulinës afër normales ose disimunoglobulinemia zbulohen në formën e një rënie të mprehtë të IgA, IgG, IgE. dhe një rritje të konsiderueshme të IgM. Një shkelje e formimit të antitrupave në përgjigje të antigjeneve të polisaharideve dhe proteinave është karakteristike. Manifestimet klinike mund të ndryshojnë ndjeshëm në pacientë të ndryshëm. Ataksia cerebelare progresive dhe telangjiektazitë (siç shihet nga kriteret diagnostikuese) janë të pranishme në të gjitha. Ndjeshmëria ndaj infeksioneve varion nga shumë e theksuar (si në CVID dhe sindroma hiper IgM) deri në shumë të moderuar. Incidenca e neoplazive malinje është shumë e lartë. Mjekimi. metodat kura A-T nuk është zhvilluar deri më sot. Pacientët kanë nevojë për kujdes paliativ për çrregullimet neurologjike. Në rast të zbulimit të ndryshimeve serioze imunologjike dhe/ose infeksioneve bakteriale kronike ose të përsëritura, indikohet terapia me antibiotikë (kohëzgjatja përcaktohet nga ashpërsia e mungesës së imunitetit dhe infeksionit), terapi zëvendësuese me imunoglobulinë intravenoze dhe, nëse indikohet, terapi antifungale dhe antivirale. . Imunodefiçenca e rëndë e kombinuar Imunodefiçencat e rënda të kombinuara janë mjaft të zakonshme në të gjitha format e mungesës së imunitetit dhe, sipas regjistrave të vendeve evropiane, ku diagnoza e hershme e tyre është e zhvilluar mirë, ato përbëjnë deri në 40% të numrit të përgjithshëm të imunodefiçencave parësore. Ekzistojnë disa forma të imunodefiçencës së kombinuar të rëndë (Severe Combined Immunodeficiency - SCID), të cilat kanë një natyrë gjenetike të ndryshme (Tabela 1). Kriteret e diagnozës janë disi të ndryshme në forma të ndryshme, por tiparet e përbashkëta të shumicës së tyre janë: hipoplazia e indit limfoid, limfopenia, ulja e limfociteve CD3 +, ulja e përqendrimit të imunoglobulinave në serum dhe fillimi i hershëm i infeksioneve të rënda. Manifestimet klinike. Pacientët me SCID karakterizohen nga fillimi i hershëm, në javët dhe muajt e parë të jetës së manifestimeve klinike të sëmundjes në formën e diarresë së vazhdueshme, infeksioneve bakteriale dhe mykotike të lëkurës dhe mukozave, lezione progresive të traktit respirator. pneumonia e pneumocistit, infeksionet virale, hipoplazia e indeve limfoide. Zhvillimi i BCG është karakteristik pas vaksinimit. Në sfondin e infeksioneve të rënda, zhvillohet një vonesë në zhvillimin fizik dhe motorik. Mjekimi. Trajtimi i vetëm për SCID është TCM. Terapia zëvendësuese me imunoglobulina intravenoze, terapi intensive antibakteriale, antifungale dhe antivirale u jepet fëmijëve me SCID që vuajnë nga infeksione gjatë periudhës së përgatitjes për BMT dhe kërkimit të një dhuruesi. Kur vendoset diagnoza e SCID, foshnjat vendosen në kuti të specializuara gnotobiologjike. Sindroma limfoproliferative autoimune Sindroma limfoproliferative autoimune (ALPS) bazohet në defektet parësore në apoptozë

8 Kondratenko I.V. aftësia e leukociteve të pacientëve për të formuar molekula të selektinave. Klinikisht, sëmundja vazhdon në mënyrë të ngjashme me LAD 1 dhe kombinohet me prapambetje mendore. Kriteret për diagnozën. Ulje e shprehjes së molekulave të ngjitjes në limfocite, monocite, granulocite. Manifestimet klinike. Pacientët me lëvizshmëri të dëmtuar, ngjitje dhe ngjitje të leukociteve janë të prirur ndaj zhvillimit të infeksioneve bakteriale të lëkurës dhe indit nënlëkuror, nyjeve limfatike, traktit respirator dhe kandidiazës mukozale. Imunologjia mjekësore Sindroma Hyper IgE E Natyra molekulare e Sindromës Hyper IgE HIES nuk është studiuar ende. Ne e vendosëm përshkrimin e kësaj sëmundjeje në grupin e "defekteve të fagocitozës", pasi në pacientët me sindromën hiper IgE zbulohen shkelje të kemotaksës neutrofile, e cila përcakton në masë të madhe ashpërsinë e infeksioneve kërcënuese për jetën. Kriteret për diagnozën dhe manifestimet klinike: HIES karakterizohet nga abscese të përsëritura (zakonisht stafilokokale), të cilat shpesh janë "të ftohta", të indit nënlëkuror, mushkërive (që çojnë në formimin e një pneumocele), anomalitë skeletore, tipare të ashpra të fytyrës (hipertelorizëm, të gjerë. ura e hundës), dermatiti atipik, rritja e ndjeshmërisë ndaj frakturave të kockave, eozinofili dhe nivele shumë të larta të IgE në serum. Mekanizmi imunologjik i sëmundjes nuk është sqaruar. Mënyra e trashëgimisë është ndoshta autosomale bashkëdominuese. Trajtimi i pacientëve me defekte në fagocitozë Taktika e trajtimit të pacientëve me sindromën CGD, LAD dhe HIES është e njëjtë dhe varet nga faza e sëmundjes. Pacientët duhet të marrin trimetoprimsulfametoksazol të vazhdueshëm, në raste më të rënda - një kombinim i trimethoprim-sulfamethoxazole me fluoroquinolones dhe barna antifungale. Pacientëve me CGD duhet t'u përshkruhet itrakonazol, përdorimi i të cilit redukton ndjeshëm incidencën e aspergillozës. Në periudhën e komplikacioneve infektive klinikisht të theksuara mjeti kryesor i terapisë është terapia agresive parenteral.Tabela. 4. DEFEKTET E KOMPLEMENTIT Mungesa e tipit kromor Lokalizimi i trashëgimisë somal Simptomat klinike Sindroma e ngjashme me SLE, sëmundjet reumatoidale, infeksionet C1q AR 1 C1r AR 12 Sindroma e ngjashme me SLE, sëmundjet reumatoidale, infeksionet C4 AR 6 Sindroma e ngjashme me SLE, sëmundjet reumatoid, infeksionet C2 AR 6 Sindroma e ngjashme me SLE, vaskuliti, polimioziti C4 Infeksionet purulente të përsëritura C5 AR 9 Infeksionet Neisserial, SLE C6 AR 5 Infeksionet Neisserial, SLE C7 AR 5 Infeksionet Neisserial, SLE, vaskuliti C8α AR 1 Infeksionet Neisserial, SLE C8β AR 1 Infeksionet Neisserial, SLE C9 AR 5 Infeksionet neisseriale C9 AR 5 Faktori I AR 4 Infeksionet purulente të përsëritura Faktori H AR 1 Infeksionet purulente të përsëritura Faktori D AR? Infeksionet Neisserial, SLE Infeksionet e lidhura me Properdin X X Neisserial, SLE 474

9 2005, V. 7, 5-6 terapi antimikrobike preparate baktericid duke depërtuar në mënyrë ndërqelizore. Zbulimi i aspergilozës kërkon përdorimin afatgjatë të dozave të larta (1.5 mg/kg) të amfotericinës B. kurs i rëndë infeksionet në pacientët me CGD, veçanërisht ato që kërkojnë trajtim kirurgjik, kryhen transfuzione të përsëritura të masës granulocitare. Duke pasur parasysh prognozën serioze të sëmundjes në CGD dhe LAD, BMT mund të kryhet. Mungesa e sistemit të komplementit Sistemi i komplementit përbëhet nga nëntë komponentë (C1-C9) dhe pesë proteina rregullatore (frenuesi C1, proteina lidhëse C4, properdina dhe faktorët H dhe I). Sistemi i komplementit luan një rol thelbësor në zhvillimin e përgjigjes inflamatore dhe në mbrojtjen e trupit ndaj agjentëve infektivë. Deri më sot, janë përshkruar defektet e lindjes të pothuajse të gjithë komponentëve të komplementit. Në varësi të mungesës së komponentëve të veçantë të sistemit të komplementit, defektet klinike në biosintezën e komponentëve të komplementit manifestohen në formën e sëmundjet infektive, sindromat autoimune (tab. 4), angioedema trashëgimore. Mjekimi. Deri më sot, nuk ka terapi adekuate zëvendësuese për defektet e komplementit, kryesisht për shkak të katabolizmit të shpejtë të përbërësve të tij. Terapia dhe vaksinimi profilaktik me antibiotikë përdoren për shkak të ndjeshmërisë së lartë ndaj infeksioneve jo serike. Më gjerësisht për terapi bazë angioedema trashëgimore, përdoren preparate danazol. Në situata emergjente (edema e laringut, edemë e zorrëve, etj.), tregohet futja e ml plazmës së freskët të ngrirë. AT vitet e fundit krijuar ilaç efektiv inhibitor CI. Regjistri i imunodefiçencave primare Për regjistrimin e pacientëve me imunodefiçenca primare (IDS), po krijohen regjistra kombëtarë. Qëllimet e krijimit të regjistrave janë regjistrimi i pacientëve me mungesë imuniteti, studimi i karakteristikave të rrjedhës së sëmundjeve, krijimi i bazave të të dhënave gjenetike, zhvillimi kriteret diagnostike dhe regjimet e trajtimit për IDS primare. Raporti i parë mbi numrin dhe shpërndarjen e pacientëve me imunodefiçenca parësore në BRSS u bë në 1992 nga L.A. Gomez dhe L.N. Khakhalin në Takimin e Ekspertëve të OBSH-së për imunodefiçencat primare. Regjistri i IDS parësore të BRSS përfshinte 372 pacientë me 18 forma të ndryshme. Gjatë viteve, territori i vendit është ulur, dhe shumë nga pacientët e përfshirë më parë në regjistër rezultojnë të jenë banorë të vendeve të tjera. Deri në vitin 1996, në Institutin e Imunologjisë regjistroheshin të dhëna për pacientët me imunodefiçenca parësore, por më pas kjo punë u ndërpre. Aktualisht, në bazë të Departamentit të Imunologjisë Klinike të RCCH, Departamentit të Imunopatologjisë të Institutit Kërkimor të Hematologjisë së Fëmijëve, është krijuar përsëri një regjistër i pacientëve me imunodefiçenca kongjenitale, i cili përfshin pacientë nga rajone të ndryshme të Rusisë. Është një bazë të dhënash moderne e pacientëve me CHD parësore. Regjistri aktualisht përfshin 485 pacientë. Për të mbledhur informacion rreth pacientëve, është krijuar një formular i detajuar për regjistrimin e pacientëve me defekte imune. Formulari është një protokoll diagnostikues që përfshin informacion mbi moshën e shfaqjes së sëmundjes, manifestimet klinike kryesore, defektet gjenetike imune dhe molekulare, detajet e ekzaminimit laboratorik, terapisë dhe efektivitetin e saj. Formularët u dërguan në qendrat rajonale, rajonale dhe republikane. Krijimi i një regjistri të mungesës së imunitetit parësor dhe përpunimi matematik modern i të dhënave të përfshira në të do të bëjë të mundur zbulimin e shpeshtësisë së shfaqjes, kohëzgjatjen e diagnozës, tiparet e manifestimeve klinike dhe trajtimin e pacientëve me imunodefiçenca në Rusi. Referencat 1. Gomez L.A. Mundësitë moderne të diagnostikimit dhe terapisë së mungesës së imunitetit parësor // Në koleksionin e artikujve. Problemet moderne të alergologjisë, imunologjisë klinike dhe imunofarmakologjisë. - M c Kondratenko I.V., Litvina M.M., Reznik I.B., Yarilin A.A. Shkeljet e imunitetit të qelizave T në pacientët me mungesë të zakonshme të imunitetit të ndryshueshëm // Pediatri, 2001, 4, me Kondratenko I.V., Galkina E.V., Bologov A.A., Reznik I.B. Sindroma Wiskott-Aldrich, tiparet e manifestimeve klinike dhe terapia konservatore. Pediatria, 2001, 4, me Konopleva E.A., Kondratenko I.V., Molotkovskaya I.M. Karakteristikat klinike dhe imunologjike të pacientëve me sindromë limfoproliferative autoimune // Hematologjia dhe transfuziologjia, 1998, 5, me Konopleva E.A., Kondratenko I.V., Molotkovskaya I.M., Baidun L.V., Reznik I.B. Variantet e defekteve qelizore tek fëmijët me sindromën limfoproliferative autoimune. Pediatria, 2001, 4, me Reznik I.B., Notarangelo L., Villa A., Giuliani S., Kondratenko I.V., Kovalev G.I. Karakteristikat molekulare të gjenit CD40L në hipogamaglobulinemi me rritje të prodhimit të imuno-475

10 Kondratenko I.V. globulina M (sindroma hiper IgM) // Imunologjia, 1998, 2, f. Studimi gjenetik molekular i pacientëve me agamaglobulinemi të lidhur me X (analiza e gjeneve btk) // Immunology, 1998, 2, f. Reznik I.B., Togoev O.O., Kondratenko I.V., Pashanov E.D., Tverskaya S. .M., Shagina Wasser N., Efekti themelues në sindromën Nijmegen // Pediatria, 2001, 4, me Yarilin A.A. Bazat e imunologjisë // M. Mjekësi, Abedi M.D., Morgan G., Goii H., et al. // Raport nga Regjistri ESID i Imunodifiçencave Primare // Molecular immunol., 1998, v.35, p Cunnigham-Rundles C. Imunodefiçenca variabile e zakonshme: Karakteristikat klinike dhe imunologjike të 248 pacientëve // ​​Clin. Immunol., 1999, v. 92, f Gallego M.D. Riorganizimi dhe polimerizimi i dëmtuar i aktinës së qelizave T Wiskott-Aldrich në përgjigje të stimulimit të ndërmjetësuar nga CD3 // Blood, 1997, v. 90, p Gomez L., Yartsev M.N., Kondratenko I.V., Reznik I.B. Përditësimi i Regjistrit Rus të Imunitetit Primar // Programi Përfundimtar dhe Abstraktet. Takimi VII i Shoqatës Evropiane për Imunodeficiencat, Goteborg, f.3, Ferrari S., Gilliani S., Insalako A. Mutacionet e gjenit CD40 shkaktojnë një formë autosomal-recesive të mungesës së imunitetit me hiper IgM // Proc. Natl. Akad. Sci., 2001, V 98, p Fisher G.H., Rosenberg F.J., Straus S.E. Mutacionet mbizotëruese të gjeneve Fas që ndërhyjnë dëmtojnë apoptozën në një sindromë limfoproliferative autoimune njerëzore // Cell, 1995, v.81, p Immunology Medical 16. Hirohata S. Përgjigjet Human Th1 të drejtuara nga IL-12 shoqërohen me shprehje të zgjeruar të liganit të CD40/ . Exp. Immunol., 1999, v.115, p Levy J., Espanol-Boren T., Thomas C. Spektri klinik i sindromës hiper-igm të lidhur me X // J. Pediatr 1997 korrik 131:1 Pt Kondratenko I.V., Amlot P.L., Webster A.D., Farrant J. Mungesa e përgjigjes specifike fntybody në imunodefiçencën e zakonshme variabile (CVID) e lidhur me faluire në prodhimin e qelizave T të memories specifike për antigjenin // Clin.exp. immunol., 1997, V 108, p Sindroma e thyerjes së Nijmegen. Grupi Ndërkombëtar i Studimit të Sindromës së Thyerjes Nijmegen. Anonim // Arch. Dis. Child., 2000, v.82, p Notarangelo L.D., Tonnati P., Vihinen M. Regjistri evropian për imunodefiçencën e lidhur me X me hiper IgM (bazë Cd40L) 2000 //ESID-News Letter 11. Febriary Ochs H.D., Rosen. Sindroma Wiskott-Aldrich. Në Ochs H.D., Smith C.I.E., Puck J.M (eds) // Sëmundjet parësore të mungesës së imunitetit. Nju Jork, Oxford University Press, 1999, f. Revy P. , Hivroz C., Andreu G. Aktivizimi i rrugës së Janus kinase 3-STAT5a pas nxitjes së CD40 të monociteve njerëzore, por jo të qelizave B në pushim // J. Immunol., 1999, v.163, p Straus S.E., Sneller M., Lenardo M.J. Një çrregullim i trashëguar i apoptozës limfocitare: Sindroma limfoproliferative autoimune // Ann. Int. Med., 1999, v. 130, p Sullivan K.E. Kuptimi i keq i sindromës Wiskott-Aldrich // Curr. Opinion. Hematol., 1999, v. 5, p Grupi Shkencor i Organizatës Botërore të Shëndetësisë. Sëmundjet primare të mungesës së imunitetit // Clin-Exp-Immunol. 1997; 109(Suppl):1-28. Marrë nga Redaktori Pranuar për botim

SINDROMA HIPERIMMUNO-GLOBULINEMIA M Kjo broshurë është menduar për pacientët dhe familjet e tyre dhe nuk duhet të zëvendësojë këshillën e një imunologu klinik. 1 Gjithashtu i disponueshëm: MUNGESË E IMUNET E VARIABLE E PËRBASHKËT

KUSHTET PARASE IMUNODEFICIENTE Manzhuova LN IMUNITET është aftësia e sistemit imunitar për të identifikuar diçka të huaj dhe për të aplikuar masa neutralizimi dhe shkatërrimi në lidhje me "alienin".

AGAMMAGLOBULINEMIA E LIDHUR ME X Kjo broshurë është menduar për pacientët dhe familjet e tyre dhe nuk duhet të zëvendësojë këshillën e një imunologu klinik. 1 Gjithashtu i disponueshëm: MUNGESË E IMUNET E VARIABLE E PËRBASHKËT

Prof. PRODEUS A.P. uips Shef i Departamentit të Fakultetit të Pediatrisë, Universiteti Shtetëror i Mjekësisë Ruse. Shef i Departamentit të Imunopatologjisë dhe Reumatologjisë së Fëmijëve dhe Adoleshentëve të Federatës Federale

KUSHTET PRIMARE TË IMUNODEFICIENCËS (WHO, OMIM) Diagnoza e kushteve parësore (IDS) aktualisht është biologjike molekulare, pasi molekulare

MUNGESAT E SHKAKTARE TË VARIABLE IMUNORE Kjo broshurë është menduar për pacientët dhe familjet e tyre dhe nuk duhet të zëvendësojë këshillën e një imunologu klinik. 1 Gjithashtu i disponueshëm: GRANULOMAT KRONIK

1. Qëllimi i studimit të disiplinës është: Qëllimi i studimit të disiplinës "Sëmundjet që lidhen me çrregullimet në sistemin imunitar në praktikën e një mjeku ambulator" është studimi i modeleve të përgjithshme.

14 INFORMACION SHKENCOR Seria Meditsina. Bujqësia. 2010. 22 (93). Çështja 12 ASPEKTET MODERNE TË DIAGNOSTIKËS SË KUSHTEVE TË IMUNODEFICIENCAVE PRIMARE UDC 612-053.2(082] CA Bocharova Belgorodsky

Qasje për diagnostikimin e kushteve të mungesës së imunitetit Pushkinskie Gory, 2010 Kalinina Natalya Mikhailovna, Doktor i Shkencave Mjekësore, Profesor Çfarë na bën të dyshojmë për praninë e mungesës së imunitetit? Infeksionet e përsëritura të zgjatura

Diagnoza e mungesës së zakonshme të imunitetit variabël Salivonchik A.P. Imunolog (Shef i Departamentit) të Imunopatologjisë dhe Alergologjisë, Qendra Republikane Shkencore dhe Praktike për Mjekësinë e Rrezatimit dhe Ekologjinë Humane, Qendra Republikane Shkencore dhe Praktike për Mjekësinë Rrezatimi dhe Ekologjinë Humane, Institucioni Shtetëror

Lista e pyetjeve për një intervistë me gojë në disiplinën "Imunologjia Klinike dhe Alergologjia" në programin e rezidencës "Alergologjia dhe Imunologjia" p / n Pyetja 1 Sindromat e dëmtimit kromozomal me mungesë imuniteti.

Infeksionet sistemike janë një shkak i rëndësishëm i sëmundshmërisë dhe vdekshmërisë tek foshnjat e parakohshme. Këto infeksione ndahen në 2 grupe, të ndryshme si nga etiologjia ashtu edhe nga rezultatet klinike:

Kushtet imunopatologjike të Universitetit Federal të Kazanit (Rajoni i Vollgës) Lektor: Profesor i Asociuar i Departamentit të Morfologjisë dhe Patologjisë së Përgjithshme, Ph.D. Khakimova D.M. Sistemi imunitar luan një rol të rëndësishëm në mekanizëm kompleks

Imunologjia Imunodefiçencat Imunodeficiencat parësore (të trashëguara) sekondare (të fituara) Shkaktuar nga mutacionet e gjeneve ose rirregullimet kromozomale Zhvillohen si rezultat i dëmtimit të jashtëm

hepatiti autoimun inflamacion progresiv hepatocelular etiologji e paqartë, karakterizuar nga prania e hepatitit periportal, hipergamaglobulinemisë së autoantitrupave të serumit të lidhur me mëlçinë

SINDROMI WISCOTT-ALDRICH Kjo broshurë është menduar për pacientët dhe familjet e tyre dhe nuk ka për qëllim të zëvendësojë këshillën e një imunologu klinik. 1 E disponueshme gjithashtu: MUNGESË E SHQIPTARE TË ndryshueshme IMUNET KRONIKE

EKZEKUTUESE PËRGJEGJËSE: ANNA YURYEVNA SCHERBINA - DOKTOR I SHKENCAVE MJEKËSORE, PROFESOR, SHPENCA E DEPARTAMENTIT TË IMUNOLOGJISË DMITRI ROGACHEV» RISHQYRTIMI I MINISTRISË SË SHËNDETËSISË SË RUSISË, DISKUTIMI I PËRMBAJTJES

Ministria e Shëndetësisë e Republikës së Kazakistanit Qendra Shkencore e Ndërmarrjeve Shtetërore Republikane për Pediatrinë dhe Kirurgjinë Pediatrike Monitorimi dinamik i pacientëve me PID, parimet e ekzaminimit klinik dhe parandalimi i infeksioneve dytësore

Programi i provimit pranues në specialitetin 14.03.09 "Imunologji Klinike, Alergologji" Lënda dhe detyrat e imunologjisë. Fazat historike të zhvillimit të imunologjisë. Çmimet Nobel në Imunologji.

Vlerësimi sasior i TREC dhe KREC tek fëmijët me imunodefiçenca primare N.V. Davydova, M.A. Gordukova, E.B. Galeeva I.A. Korsunsky, A.P. Prodeus GBUZ DGKB 9 im. G.N. Laboratori i imunologjisë Speransky

PLAZMAFEREZA NË TRAJTIMIN E SËMUNDJEVE INTERSTICIale të mushkërive V.A. Voinov, M.M. Ilkovich, K.S. Karchevsky, O.V. Isaulov, L.N. acad. I.P. Pavlova

Mini-doctor.com Udhëzime Tableta të veshura me cikloferon, të tretshme në zorrë 0,15 g 10 (10x1) KUJDES! I gjithë informacioni është marrë nga burime të hapura dhe ofrohet vetëm për qëllime informative.

Aspektet mjekësore të HIV-it, klinika, trajtimi Pse i kushtohet kaq shumë vëmendje këtij problemi? Karakteristikat epidemiologjike të infeksionit HIV: Asnjë vaksinë parandaluese nuk mund të mbrojë popullatën. Sëmundje

Https://www.printo.it/pediatric-rheumatology/en/intro Çfarë është sëmundja e Blue/Sarkoidoza Juvenile Versioni 2016 1. ÇFARË ËSHTË SËMUNDJA E BLOW/SARKOIDOSA JUVENILE 1.1 Çfarë është ajo? Sindroma e Blau është gjenetike

Anemia aplastike tek fëmijët. 1. Çfarë nuk është tipike për aneminë aplastike tek fëmijët: A. Hipoplazia e qelizave staminale B. Degjenerimi yndyror i palcës kockore C. Pancitopenia periferike D. Limfadenopatia

A.A. Ruleva, ml. shkencore bashkëpunëtor Departamenti i Parandalimit të Sëmundjeve Infektive të Institutit Federal të Shtetit, Instituti i Kërkimeve për Infeksionet e Fëmijëve të Agjencisë Federale Mjekësore dhe Biologjike të Rusisë, Shën Petersburg Vaksinimi i fëmijëve me alergji

LEKTURA 3: HIV/AIDS ÇFARË DUHET TË DINI ose PAK TEORI QË DUHET. Për të mësuar se si të menaxhoni gjendjen tuaj, shëndetin në prani të infeksionit HIV në trup, duhet të kuptoni proceset bazë që

SËMUNDJET E FRYMËMARRJES Përvojë në parandalimin dhe trajtimin e infeksioneve virale të frymëmarrjes në pacientët me sëmundje alergjike G.I. Drynov PUBLIKIM I PAVARUR PËR MJEKËT PRAKTIKTIVE www.rmj.ru SËMUNDJET

MËSIMI 5 Tema: REAKTIVITETI DHE REZISTENCA E ORGANIZMIT. KUSHTET IMUNODEFICIENTE. SIDA Qëllimi i mësimit: të mësoni konceptet e reaktivitetit dhe rezistencës së trupit, të studioni mekanizmat e tyre, si dhe varësinë.

Prof. PRODEUS A.P. Çfarë mund të themi për imunitetin apo si të interpretojmë testet?

Tartakovsky I.S. Qendra Federale Kërkimore për Epidemiologjinë dhe Mikrobiologjinë me emrin n.f.

Diagnostifikimi gjithëpërfshirës laboratorik i giardiasis TU 9398-061-23548172-2006 TU 9398-062-23548172-2006 ZAO Vector-Prevalenca më e mirë Giardiasis është një sëmundje që shfaqet në të gjitha pjesët e botës. Nga

Sindroma Goodpasture, algoritme diagnostikuese laboratorike. Forumi i përvjetorit XX "Ditët kombëtare të mjekësisë laboratorike në Rusi - 2016" Moskë, 14-16 shtator 2016 Moruga R. A., MD Kazakov S.P. Sindromi

VAKSINIMI KUNDËR INFEKSIONIT PNEUMOKOKAL 1. Cili është rreziku i infeksionit pneumokokal? Infeksioni pneumokokal është shkaktar i një grupi të madh sëmundjesh që manifestohen nga sëmundje të ndryshme purulente-inflamatore.

Projekti i Grupit të Punës RUSSCO për terapinë e mirëmbajtjes: Individualizimi i terapisë së mirëmbajtjes (korrigjimi i anemisë, neutropenia dhe administrimi i agjentëve osteomodifikues) REKOMANDIME PRAKTIKE PËR TRAJTIM

NEUPOGEN UDHËZIME PËR PËRDORIM Përbërja: substancë aktive: filgrastim; 1 shiringë e mbushur paraprakisht përmban filgrastim 30 milion njësi (300 mcg) / 0,5 ml; Eksipientë: acetat natriumi

NDRYSHIMI I KONCEPTEVE MBI VLERËSIMIN E STATUSIT IMUNAL TË NJERIUT, PROBLEME TË REJA DHE QASJE NDAJ ZGJIDHJES SË TYRE ZUROCHKA AV,., KHAYDUKOV SV Chelyabinsk Moskë 1. Për çfarë shërben imunogrami? 2. Çfarë duhet të jetë në

1. Qëllimi i studimit të disiplinës është: zotërimi i njohurive të modeleve të përgjithshme të zhvillimit, strukturës dhe funksionit të sistemit imunitar të trupit në normë dhe në sëmundjet e shkaktuara nga një shkelje. mekanizmat imunitar,

MINISTRIA E SHËNDETËSISË E UKRAINËS VGUZU "Akademia Mjekësore Dentare e Ukrainës" "Miratuar" në një takim të Departamentit të Mjekësisë së Brendshme 1 Shefi i Departamentit Profesor i asociuar Maslova A.S. Protokolli 17

Departamenti i Shëndetësisë i Spitalit Klinik Infektiv të Moskës GBUZ 2 Organizata Publike Rajonale e Infermierëve të Qytetit të Moskës Qasje moderne për diagnostikimin dhe trajtimin e infeksionit HIV

Analiza e formularit të raportimit statistikor 61 "Informacion mbi popullsinë e pacientëve me infeksion HIV" në Qarkun Federal të Vollgës për vitin 2014 Bazuar në të dhënat e formularit statistikor vjetor 61 "Informacion mbi popullsinë e pacientëve me infeksion HIV"

MINISTRIA E SHËNDETËSISË E REPUBLIKËS SË Bjellorusisë MIRATOJ Zëvendësministrin e Parë D.L. Pinevich 16.02.2012 Regjistrimi 133-1211 METODA E TRAJTIMIT TË SINDROMIT INFLAMATOR TË RIKURTIMIT TË IMUNITETIT

Sa kohë mund të jetoni me HIV? Kursi klinik i infeksionit HIV Trajtimi Infeksioni HIV është një sëmundje e shkaktuar nga një retrovirus që infekton qelizat e sistemit imunitar, nervor dhe të sistemeve të tjera dhe organeve njerëzore,

MINISTRIA E SHËNDETËSISË E REPUBLIKËS SË Bjellorusisë MIRATOJ Zëvendësministrin e Parë R.A. Chasnoit 23 Mars 2007 Regjistrimi 166-1105 PËRDORIMI I ANALOGËVE TË PURINËS SHTETËPIKE NË REGJIMET E TRAJTIMIT

MBROJTJA Imunologjike BIOLOGJIA E QELIZËS DHE ADN-së MBROJTJA IMUNORE Kapitulli 1: Agjentët shkaktarë Çfarë janë patogjenët? Patogjenët janë organizma që shkaktojnë sëmundje. Bakteret dhe viruset janë më të zakonshmet

Mini-doctor.com Udhëzime Tretësirë ​​për injeksion Cycloferon 12,5%, 2 ml në ampulë 5 KUJDES! I gjithë informacioni është marrë nga burime të hapura dhe ofrohet vetëm për qëllime informative. Cikloferoni

TRANSFUZIONI I GRANULOCITEVE (KONCENTRAT LEUKOCITOR)

Aspektet terapeutike të vaksinimit kundër infeksionit pneumokokal në patologjinë somatike Kostinov MP, Doktor i Shkencave Mjekësore, Profesor I.I. Mechnikov" Plani RAMS: Vaksinimi kundër

Sëmundjet e shkaktuara nga mykoplazma janë shumë të zakonshme tek fëmijët. Në disa zona, shkalla e infeksionit të popullsisë është deri në 70%. Infeksioni i mikoplazmës tek fëmijët në shumicën e rasteve shkakton frymëmarrje

Etiologjia derdhje pleurale. Eksudati dhe transudati 1 Etiologjia e efuzionit pleural shoqërohet me eksudim ose ekstravazim. Gjakderdhje në zgavra pleurale shoqëruar me zhvillimin e hemotoraksit. Kilotoraksi

Tema: "Talasemia (anemia Cooley)" Plotësuar nga: Grigoryeva P.F. Shteti Tyumen Universiteti i Mjekësisë Tyumen, Rusi Talasemia (Anemia Сoolies) Grigoryeva P.F. Universiteti Shtetëror Mjekësor Tyumen

M I N I S T E R S T V O D R A V O S A N E N I A R U S I S O Y F E D E R A T I O N S T r u k c dhe i mbi aplikimin produkt medicinal për përdorim mjekësor Regjistrimi IMUNOFAN

Programi për provimet në terapinë e fakultetit 1. Hipertension. Përkufizimi. Faktorët e rrezikut për zhvillim hipertensionit. Sistemet shtypës dhe depresor të rregullimit të presionit arterial.

Çfarë është leuçemia limfocitare kronike? Leuçemia limfocitare kronike(HLL) është sëmundje onkologjike që ndikon në qelizat e gjakut dhe të palcës së eshtrave. Fjala "kronike" në titull tregon se është

Www.printo.it/pediatric-rheumatology/en/intro SPONDILOARTRITI I TË MITURVE/ ARTRITI I SHOQËRUAR ENTEZIT (SPA-EAA) Versioni 2016

UDC 616.2-002.1-018.73-084:373.22 PARANDALIMI I INFEKSIONEVE AKUTE TË RESPIRATORËVE NË PUDENTET E FËMIJËVE Klimenko Olga Vladimirovna, Asistente, Institucioni Shtetëror Mjekësor i Ministrisë së Shëndetësisë të Ukrainës "Dnepropetrov"

MEKANIZMAT IMUNORE DHE CITOKINALE TË ÇRREGULLIMIT TË FUNKSIONIT TË JASHTËM TË FRYMËMARRJES NË MINERAT ME PATOLOGJI MUSHKRIKE PLUHURI PROFESIONALE N.I. Panev, V.V. Zakharenkov, O.Yu. Korotenko, N.N. Epifantseva Institucioni Shkencor Federal i Buxhetit të Shtetit "Instituti i Kërkimit të Kompleksit

Www.printo.it/pediatric-rheumatology/en/intro Ethet periodike C Stomatiti aftoz, Faringjiti, Limfadeniti (PFAPA) Versioni 2016 1. ÇFARË ËSHTË PFAPA 1.1 Çfarë është? PFAPA është një shkurtim që

Terapia antivirale për neuroinfeksionet tek fëmijët Spitali Klinik Rajonal i Fëmijëve, Kharkov kryemjeku Kukhar D.I. folës - shef departamenti neuroinfeksionet Ph.D. Knizhenko O.V. Karakteristikat e neuroinfeksioneve

PROFILAKSIA E VAKSINËS Kontrolli i testeve për praktikantë, rezidentë 1. Çfarë vaksinash mund t'i jepen një fëmije me imunodefiçencë parësore? 1. DPT 2. Fruthi 3. Polio e gjallë 4. Polio e inaktivizuar

91, 4.-S. 438-441. 2007.- 5.-f. 9-11. -122- Apgar rezultati 4,7/5,4 pikë. (40%), adnexitis kronik - 3 (20%), klamidia - 1 (6.7%), trichomoiia.iiii.iii ~ 123 ~ 91, 4. - S. 438-441. 2007. - 5. - S.

Gjendja e sistemit imunitar, si çdo organ tjetër (zemra, mëlçia, mushkëritë), karakterizohet nga një kompleks treguesish morfologjikë, funksionalë dhe klinikë të natyrshëm në sistemin imunitar në normë.

Profesor Moskalev Alexander Vitalievich (Akademia Mjekësore Ushtarake) Karakteristikat e zhvillimit të reaksioneve të mbindjeshmërisë që përfshijnë mekanizmat e imunitetit të lindur reaksionet imune përfaqësojnë

INSTITUCIONI PRIVAT ORGANIZATA E ARSIMIT TË LARTË UNIVERSITETI REAVIZ REZYME I PROGRAMIT TË PUNËS TË DISIPLINËS "IMUNOLOGJI" Njësia 1 Pjesa bazë Drejtimi i trajnimit 31.05.01 Mjekësi