Duhet të kryhet terapi gjenetike. Vetëm për kompleksin: si funksionon terapia gjenetike dhe çfarë trajton ajo. Diagnostifikimi gjenetik pediatrik në Ichilov

Shëndeti

Koncepti i zëvendësimit të gjeneve të dëmtuara me ato të shëndetshme, e cila filloi të marrë në mënyrë aktive një guaskë shkencore në fillim të viteve nëntëdhjetë të shekullit të kaluar dukej se u jepte shpresë pacientëve më të pashpresë. Megjithatë, që nga eksperimenti i parë mbi terapinë gjenetike, i kryer në vitin 1990, optimizmi midis shkencëtarëve është zvogëluar disi - dhe gjithçka për shkak të disa dështimeve dhe vështirësive në zbatimin e metodave të terapisë gjenetike. Megjithatë, mundësitë që ofron terapia gjenetike për trajtimin e sëmundjes së Parkinsonit, fibrozës cistike, lloje te ndryshme kanceri dhe shumë sëmundje të tjera janë vërtet të pakufishme. Kjo është arsyeja pse shkencëtarët punojnë pa u lodhur duke u përpjekur për të kapërcyer të gjitha vështirësitë që dalin në rrugën e tyre që lidhen me terapinë gjenetike.

Çfarë është terapia gjenetike?

Pra, çfarë është saktësisht terapia gjenetike? Për t'iu përgjigjur kësaj pyetjeje, është e nevojshme të kujtojmë se funksioni kryesor i gjeneve në trupin tonë është të rregullojnë prodhimin e proteinave të nevojshme për funksionimin normal dhe shëndetin e të gjitha qelizave. Por disa defekte gjenetike (defekte në gjene) ndërhyjnë në funksionin e tyre kryesor, në një shkallë ose në një tjetër, duke penguar prodhimin e proteinave. Qëllimi i terapisë gjenetike (gjenoterapia) është duke zëvendësuar gjenet e dëmtuara me ato të shëndetshme. Kjo do të ndihmojë në vendosjen e riprodhimit të proteinës përkatëse, që do të thotë se një person do të shërohet nga një sëmundje e caktuar.

Duke marrë parasysh skenarin ideal të zhvillimit, qelizat me molekulat e rregulluara të acidit deoksiribonukleik (ADN) fillojnë të ndahen, duke prodhuar nga ana tjetër kopje të shumta të gjenit të korrigjuar, duke lejuar trupin të heqë qafe anomali gjenetike dhe shërohet plotësisht. Sidoqoftë, futja e gjeneve të shëndetshme në qelizat e sëmura (si dhe përpjekjet për të korrigjuar devijimet përkatëse) është një proces jashtëzakonisht kompleks. e cila deri më tani ka qenë rrallë e suksesshme.. Kjo është arsyeja pse shumica e kërkimeve moderne synojnë zhvillimin e mekanizmave të sigurt dhe të besueshëm për futjen e gjeneve në qelizat e dëmtuara.

Llojet e terapisë gjenetike: terapi ex vivo dhe in vivo

Terapia gjenetike, në varësi të metodës së futjes së ADN-së në gjenomin e pacientit, mund të kryhet qoftë në kulturën e qelizave (ex vivo) ose drejtpërdrejt në trup (in vivo). Në rastin e terapisë gjenetike ex vivo, qelizat hiqen nga trupi i pacientit, modifikohen gjenetikisht dhe më pas rifuten përsëri në trupin e individit. Kjo metodë është veçanërisht e dobishme në trajtimin e çrregullimeve të gjakut, pasi qelizat e gjakut mund të hiqen dhe të kthehen shumë lehtë. Megjithatë, në rastin e shumicës së sëmundjeve të tjera, heqja e qelizave nga trupi dhe rivendosja e tyre nuk është aspak e lehtë. Për shembull, në rastin e sëmundjeve të zemrës për shkaqe gjenetike, një masë efektive është e ashtuquajtura terapi gjenetike in vivo, kur ndryshimet gjenetike kryhen drejtpërdrejt në trupin e pacientit. Për të kryer këtë procedurë, informacioni gjenetik shpërndahet drejtpërdrejt në qelizë me anë të një vektori - një molekulë e acidit nukleik, përdoret në inxhinierinë gjenetike për të transferuar materialin gjenetik. Në shumicën e rasteve, për të kryer këtë transmetim, studiuesit përdorin viruse që nuk janë të rrezikshme për shëndetin dhe jetën.

Metodat për dërgimin e informacionit gjenetik në qelizë

Studime të shumta tregojnë se përdorimi i viruseve të ndryshme është një zgjidhje shumë efektive, e cila ju lejon të kaloni mbrojtjen imune të trupit dhe më pas infektojnë qelizat, duke i përdorur ato për të përhapur virusin. Për të kryer këtë procedurë, inxhinierët gjenetikë zgjodhën viruset më të përshtatshme nga grupi i retroviruseve dhe adenoviruseve. Retroviruset sjellin informacion gjenetik në formën e acidit ribonukleik (ARN), një molekulë e ngjashme me ADN-në që ndihmon në përpunimin e informacionit gjenetik të ruajtur në ADN. Sapo të jetë e mundur të depërtohet thellë në të ashtuquajturën qelizë të synuar, një kopje e molekulës së ADN-së merret nga molekula e ARN-së. Ky proces quhet transkriptim i kundërt. Pasi një molekulë e re e ADN-së është ngjitur në një qelizë, të gjitha kopjet e reja të qelizës do të përmbajnë atë gjen të modifikuar.

Adenoviruset bartin informacionin gjenetik menjëherë në formën e ADN-së, e cila i dorëzohet një qelize që nuk ndahet. Edhe pse këto viruse dërgojnë ADN direkt në bërthamën e qelizës së synuar ADN-ja nuk përshtatet në gjenomën e qelizës. Kështu, gjeni i modifikuar dhe informacioni gjenetik nuk kalohet te qelizat bija. Avantazhi i terapisë gjenetike të kryer duke përdorur adenoviruse është se është e mundur futja e gjeneve në qelizat e sistemit nervor dhe në mukozën. traktit respirator, përsëri, me anë të një vektori. Përveç kësaj, ekziston një metodë e tretë e terapisë gjenetike, e kryer përmes të ashtuquajturave viruse adeno-shoqëruese. Këto viruse përmbajnë sasi relativisht e vogël e informacionit gjenetik, dhe janë shumë më të vështira për t'u eliminuar sesa retroviruset dhe adenoviruset. Megjithatë, përparësia e viruseve të lidhura me adeno është se ato nuk shkaktojnë një reagim të sistemit imunitar të njeriut.

Vështirësi gjatë përdorimit të viruseve në terapinë gjenetike

Problemi kryesor që lidhet me metodën e dhënies së informacionit gjenetik në qelizë me anë të viruseve është se është jashtëzakonisht e vështirë të kontrollohet plotësisht lidhja e gjeneve me një qelizë të synuar. Kjo mund të jetë jashtëzakonisht e rrezikshme, pasi nuk përjashtohet e ashtuquajtura shprehje e gjeneve, e cila mund t'i kthejë qelizat e shëndetshme në qeliza kanceroze. Në ky moment kohë, ky problem është veçanërisht i ngutshëm në punën me retroviruset. Problemi i dytë zgjidhja e të cilave nuk është ende e mundur të organizohet, qëndron në faktin se një procedurë për përdorimin e terapisë gjenetike, më së shpeshti, nuk mjafton. Shumica e terapive gjenetike duhet të përsëriten herë pas here. Dhe, së treti, përdorimi i viruseve për të dhënë informacion gjenetik në një qelizë është i ndërlikuar nga rreziku i një reagimi të sistemit imunitar të trupit. Ky është gjithashtu një problem jashtëzakonisht serioz, veçanërisht në rastet kur kur kërkohet përsëritja e përsëritur e procedurës së terapisë gjenetike, ndërsa trupi i pacientit gradualisht përshtatet dhe fillon të luftojë gjithnjë e më efektivisht viruset e injektuara.

Terapia gjenetike: Hulumtimi vazhdon

Nëse flasim për sukses, atëherë në këtë pikë në kohë, terapia gjenetike është një masë jashtëzakonisht efektive. në trajtimin e të ashtuquajturës imunodefiçencë e kombinuar, i lidhur me gjenin e kromozomit X. Nga ana tjetër, janë shumë të pakta rastet e përdorimit të suksesshëm të terapisë gjenetike për trajtimin e kësaj sëmundjeje. Veç kësaj, vetë trajtimi është një sipërmarrje e rrezikshme, pasi mund të shkaktojë një sërë simptomash te pacientët që gjenden tek personat që vuajnë nga leuçemia. Përveç kësaj sëmundjeje, ka shumë, shumë pak raste të përdorimit të terapisë gjenetike që do të ishte po aq efektive. megjithëse studimet e fundit japin shpresë për përdorimin e hershëm të terapisë gjenetike për trajtimin e pacientëve që vuajnë nga artriti, kanceri i trurit, anemia drapërocitare, çarja e retinës dhe disa gjendje të tjera.

Rezulton se është shumë herët të flitet për aplikimin praktik të terapisë gjenetike në mjekësi. Megjithatë, Studiuesit vazhdojnë të kërkojnë mënyra për të sigurt dhe përdorim efektiv terapi gjenetike, pasi ka kryer shumicën e eksperimenteve në indet e gjalla të transferuara nga trupi në një mjedis të jashtëm artificial. Midis këtyre eksperimenteve, studimet në të cilat shkencëtarët po përpiqen të fusin një kromozom artificial, të 47-të në një qelizë të synuar, janë jashtëzakonisht interesante. Gjetjet e fundit shkencore u kanë mundësuar shkencëtarëve të kuptojnë më mirë proceset që ndodh gjatë futjes së një molekule ARN. Kjo ka çuar në zhvillimin e një mekanizmi për shtypjen e transkriptimit të gjeneve (i ashtuquajturi nokaut i gjeneve), i cili mund të jetë i dobishëm në trajtimin e sëmundjes së Hamiltonit. Shkencëtarët gjithashtu raportojnë se kanë arritur të zhvillojnë një mënyrë për të dhënë informacion gjenetik në qelizat e trurit, gjë që më parë nuk mund të bëhej duke përdorur një vektor. meqenëse kjo molekulë ishte shumë e madhe për këtë qëllim. Me fjalë të tjera, kërkimet vazhdojnë, që do të thotë se njerëzimi ka çdo shans të mësojë se si të luftojë sëmundjet përmes përdorimit të metodave të terapisë gjenetike.

A e dini se në vendin tonë ekziston një ilaç për terapinë gjenetike? Ky ilaç trajton me sukses një sëmundje të zakonshme të lidhur me moshën, ka kaluar prova klinike dhe është shitur në Rusi që nga viti 2012. Dhe vetë ilaçi është vendas, dhe i vetmi në llojin e tij, nuk ka analoge në botë. Reagimi tipik i një personi që dëgjon për herë të parë: "Hajde, kjo nuk mund të jetë". Nuk mundet, por ndodh. Për t'u treguar lexuesve për ilaçin, të quajtur "Neovasculgen", ne pyetëm kandidatin e shkencave mjekësore Roman Vadimovich Deev, drejtor shkencor.

Ideja dhe zbatimi

Ideja e përdorimit të konstrukteve të gjeneve plazmide për të nxitur rritjen vaskulare për qëllime terapeutike sigurisht që nuk i përket Institutit të Qelizave Staminale Njerëzore. Historia e çështjes daton të paktën dy dekada - pionierët këtu ishin Dr. -90-ta. Në këtë drejtim, ne ndoqëm gjurmët e tyre, por zhvillimi specifik që qëndron në themel të drogës është rus. Konstrukti plazmid që përmban gjenin e faktorit të rritjes vaskulare u krijua dhe u patentua në vitin 2007 nga dy specialistë: Doktor i Shkencave Biologjike, Profesor S.L. Vavilova) dhe Doktor i Shkencave Biologjike, Profesor A.V. Itkes (Universiteti i Miqësisë së Popullit i Rusisë).

Megjithatë, jo çdo ide, sado e bukur dhe teorikisht e saktë, vihet në praktikë. Para së gjithash, kjo ka të bëjë me mjekësinë, një industri që është domosdoshmërisht konservatore, ku shprehja "më e mira është armiku i së mirës" është gjithmonë e rëndësishme. Pyetja e parë që i bëmë vetes para fillimit të punës ishte: A ka ndonjë problem të pazgjidhur që mund të zgjidhet me këtë plazmid? Ku mund të nevojitet dhe a nevojitet fare?

Ateroskleroza vaskulare është një ngushtim i lumenit të arterieve për shkak të depozitave të kolesterolit dhe substancave të tjera, të cilat mund të çojnë në ishemi - furnizim të dëmtuar me gjak në organe dhe inde. Të gjithë e dinë sëmundjen koronare të zemrës - një nga shkaqet kryesore të vdekjes në botë: ateroskleroza e arterieve koronare çon në dëmtim të muskujve të zemrës, pasoja të mundshme - angina pectoris ose sulm në zemër. Por ne nuk donim ta fillonim studimin tonë me sëmundjen koronare të zemrës. Kirurgët po e zgjidhin në mënyrë aktive dhe mjaft të suksesshme këtë problem, ka shumë farmaceutikë të grupeve të ndryshme që mbështesin miokardin. Natyrisht, nuk ka pse të flitet ende për fitoren ndaj një ataku kardiak, e megjithatë kjo nuk është një fushë ku ilaç i ri do të pritej me entuziazëm.

Filluam të mendojmë se cilat sëmundje të tjera ishemike kanë një rëndësi të rëndësishme shoqërore dhe kujtuam termin e njohur për çdo student mjekësor: "claudication intermittent" - një simptomë e ishemisë vaskulare. ekstremitetet e poshtme. Vazokonstriksioni nuk lejon që gjaku të kalojë në muskuj - lëkura e këmbëve bëhet e thatë, këmbët ftohen, pas një ecjeje të gjatë, fillon dhimbja në këmbë, duke e detyruar një person të ndalet dhe të pushojë. Duket se nuk është e frikshme, por ky problem nuk është më pak i rëndësishëm se ishemia e miokardit. Dhe ndoshta edhe më shumë, sepse i kushtohet shumë më pak vëmendje nga zhvilluesit e mjeteve diagnostikuese, kompanitë farmaceutike dhe autoritetet sociale. Ndërkohë, dhimbja pas një shëtitjeje të gjatë është vetëm fillimi. Ishemia në mënyrë të pashmangshme do të përparojë, distanca pa dhimbje do të ulet nga një kilometër (që tashmë konsiderohet faza klinike e sëmundjes) në 200 m ose më pak, më pas do të fillojë dhimbja në qetësi dhe më pas ndryshimet e indeve ulcerative-nekrotike dhe, në e ardhmja, amputimi për shkak të gangrenës.

Sot mjekët po flasin për një pandemi të aterosklerozës dhe kjo pandemi nuk e ka anashkaluar Rusinë. Faktorët e rrezikut për këtë sëmundje janë të njohur: duhani dhe alkooli, mungesa e aktivitetit fizik, ushqimi i pabalancuar, stresi. Rreziku është më i lartë për pacientët me hipertension, personat mbipeshë me diabet, për ata që kanë nivele të larta të kolesterolit dhe lipoproteinave të veçanta në gjak. Ekziston një predispozitë trashëgimore ndaj aterosklerozës: ata flasin për të nëse pacienti ka të afërm meshkuj gjaku që kanë vdekur nga një atak në zemër ose goditje në tru para moshës 55 vjeç dhe gra para moshës 65 vjeç. Meshkujt janë më të prirur për të zhvilluar aterosklerozë herët sesa gratë dhe për të gjithë, rreziku rritet me moshën.

Ishemia kronike e gjymtyrëve të poshtme (CLLI) prek rreth dyqind milionë njerëz në mbarë botën. Ka statistika për këtë sëmundje në Shtetet e Bashkuara, në Evropë dhe Azinë Juglindore. Të dhënat për Rusinë janë gjithashtu të disponueshme, por shumë të përafërta. Përveç problemeve me mbledhjen, përpunimin dhe shpërndarjen e informacionit, ka edhe vështirësi objektive. Për shembull, infarkti i miokardit shkruhet në një rresht të veçantë në të gjitha raportet statistikore, numërimi i rasteve është i thjeshtë. Por si të merret parasysh HINK? Në fazat e hershme, pacientët shpesh nuk kërkojnë kujdes mjekësor. Po të marrim parasysh rastet e vona, me nekrozë dhe amputime, nuk është gjithmonë e mundur të veçohen ato raste kur shkaku i amputimit ka qenë p.sh. diabeti apo trauma. Në përgjithësi, kjo pjesë e statistikave është mjaft e trishtuar. Është vlerësuar se rreth 150,000 amputime kryhen çdo vit vetëm në Shtetet e Bashkuara. Në vendin tonë, sipas mjekëve ekspertë, është nga 45.000 në 150.000 në vit, duke marrë parasysh gjendjen e shëndetësisë dhe kulturën e kujdesit për shëndetin.

Sipas të dhënave të përafërta, çdo vit në Rusi rreth 300 mijë njerëz diagnostikohen me ishemi kronike të ekstremiteteve të poshtme. Si rregull, bëhet fjalë për persona të moshës 55-60 vjeç e lart, por ka edhe raste të hershme. Besojmë se në vend jetojnë nga një milion deri në dy milionë njerëz me këtë sëmundje. Prognoza për ta është e pafavorshme. Duke folur për më së shumti faza të rënda, e treta dhe e katërta (dhimbja në pushim dhe nekroza), më pas brenda një viti pas diagnozës, afërsisht një e katërta e tyre vdesin për shkak të përparimit të aterosklerozës, përfshirë në rajone të tjera anatomike; një e katërta i mbijetojnë amputimit, në një çerek dëmtimi i enëve të këmbëve përparon dhe vetëm në një të katërtën mjekësia moderne mund të arrijë të paktën njëfarë stabilizimi.

I njëjti plazmid

Çfarë mund të bëjë operacioni vaskular për persona të tillë? Mundësia më e lehtë është të rregulloni mekanikisht enët: zëvendësoni zonën e problemit me një protezë ose krijoni një shteg për anashkalimin e rrjedhës së gjakut. Por së pari, në afërsisht një të katërtën e pacientëve, struktura anatomike e enëve është e tillë që është e pamundur të bëhet një rindërtim kirurgjik. Së dyti, ateroskleroza nuk prek gjithmonë enët e mëdha - mund të jenë gjithashtu arterie nën hendekun nyja e gjurit, në pjesën e poshtme të këmbës. Diametri i enëve atje është i vogël dhe ka të ngjarë që kirurgji nuk do të japë rezultatin e dëshiruar për shkak të trombozës së shuntit, proliferimit të endotelit etj. Ekspertët e pranojnë hapur se kirurgjia vaskulare nuk i zgjidh të gjitha problemet në këtë fushë.

Kur operacioni dështon, mjekimi mbetet. Por farmakologjia gjithashtu nuk ofron një kurë të mrekullueshme. Terapia standarde për pacientë të tillë përfshin emërimin e barnave që përmirësojnë vetitë reologjike të gjakut, duke relaksuar tonin e murit vaskular. Kur ishemia bëhet kritike, kalon nga faza e dytë në të tretën dhe më pas në të katërtin, shtohen medikamente të grupit të prostaglandinave, të cilat zgjerojnë enët e vogla. Gjaku "bie" atje, furnizimi me gjak i indeve përmirësohet dhe më e keqja shmanget. Por çdo gjashtë muaj kjo terapi duhet të përsëritet - derisa enët të përgjigjen ndaj prostaglandinave.

Përveç kësaj, Cilostazol është i regjistruar në Evropë dhe Shtetet e Bashkuara. Megjithëse mekanizmi i veprimit të tij nuk është plotësisht i qartë, është treguar se përmirëson rrjedhën e gjakut periferik. Cilostazol rekomandohet për përdorim në Evropë dhe SHBA, por ne kemi një situatë të veçantë: ilaçi përmendet në " udhëzimet kombëtare për menaxhimin e pacientëve me sëmundje arteriale periferike”, por ende nuk është miratuar për përdorim në territorin e Federatës Ruse. Përveç kësaj, Agjencia Evropiane e Barnave lëshoi ​​një deklaratë për shtyp në mars 2013, ku flitej për efektet anësore të cilostazolit të shoqëruara me mosfunksionim kardiak. Tani një kundërindikacion ndaj përdorimit konsiderohet dështimi kronik i zemrës. Dhe kjo kufizon shumë përdorimin e tij në pacientët me ishemi të ekstremiteteve të poshtme: ka shumë zemra mes tyre, ateroskleroza është një fenomen sistemik.

Duke marrë parasysh këtë situatë, ne vendosëm që veprimi që zhvilluesit morën për konstruktin plazmid me gjenin VEGF është angiogjeneza, krijimi de novo enët e mikrovaskulaturës, - mund të jenë të dobishme. Natyrisht, nuk kemi bërë deklarata pretencioze për fitoren ndaj ishemisë. Ilaçi ynë nuk shëron aterosklerozën, por rikthen qarkullimin e gjakut aty ku është i shqetësuar dhe lejon gjakun të arrijë në qelizat dhe indet e varfëruara në oksigjen dhe lëndë ushqyese.

Komuniteti mjekësor, siç e përmenda, është mjaft konservator, komuniteti kirurgjik në veçanti. E kuptuam se do të duhej të luftonim për drejtësinë tonë. Neovasculgen u regjistrua në 2011, dhe që atëherë ne kemi kryer punë shpjeguese - ne udhëtojmë në të gjithë vendin, mbajmë konferenca dhe simpoziume, komunikojmë me mjekë, u tregojmë atyre për ilaçin dhe korrigjojmë diçka në idetë tona, duke marrë parasysh atë që mësojmë prej tyre. Në parim, tani fillon më interesante. Pas studimeve klinike që kanë konfirmuar sigurinë dhe efikasitetin e ilaçit për një pjesë të konsiderueshme të pacientëve. Rezultatet folën vetë (më shumë për to pak më vonë), ata ishin bindës për ekspertët, dhe mendimi i ekspertëve i bindi zyrtarët. U bë e qartë se terapia angiogjenike si një element i pavarur trajtim kompleks ka të drejtë të ekzistojë, dhe filloi një punë delikate, pothuajse bizhuteri - përshtatja e ilaçit në situata specifike klinike: ishte e nevojshme të kuptohej se për kë është treguar në radhë të parë, kur duhet të përshkruhet në kombinim me rindërtimin kirurgjik, me barna nga grupe të tjera farmakologjike.

Sot, vetëm pesë preparate gjene janë miratuar për përdorim klinik në botë: tre për trajtim neoplazite malinje, e katërta - Glibera, për trajtimin e një sëmundjeje të rrallë trashëgimore - mungesës së lipoprotein lipazës, dhe neovaskulgen tonë. Duhet kuptuar që terapia gjenetike është e ndryshme. Trajtimi i sëmundjeve trashëgimore përfshin një korrigjim të fuqishëm afatgjatë të çrregullimeve në gjenom. Kështu funksionojnë glibera dhe medikamente të tjera si ajo, të cilat ende nuk kanë hyrë në treg, por me siguri do të shfaqen së shpejti. Ajo që na nevojitet është vetëm një induksion i përkohshëm i angiogjenezës - konstrukti ynë gjenetik funksionon në qeliza nga një ditë në 10-14 ditë, fillon procesin e rritjes vaskulare dhe më pas zhduket. Natyrisht, nuk ka nevojë të flitet për ndonjë "ndërhyrje në gjenom".

Kjo është arsyeja pse ilaçi administrohet në nivel lokal, në ato zona ku është e nevojshme të rriten enë të reja. Jashtë vendit, ata u përpoqën të injektonin konstruksione të ngjashme në mënyrë intravenoze dhe intraarteriale, por nuk kishte kuptim në këtë: pas kontaktit me gjakun, ilaçi u rrëzua shpejt. Kjo është mirë, sepse siguron siguri: plazmidi nuk mund të hyjë në pjesë të tjera të largëta të trupit dhe nuk do të fillojë procesin e angiogjenezës aty ku është e padëshirueshme.

Në lidhje me medikamentet e terapisë gjenetike për trajtimin ishemi kronike e ekstremiteteve të poshtme, deri më tani në treg është vetëm neovaskulgen, por mund të shfaqen edhe të tjera pas një kohe. Kompania Sanofi-Aventis, e cila sponsorizoi provat klinike të një konstrukti plazmidi me gjenin e faktorit të rritjes së fibroblastit, është larguar nga gara. Fibroblastet përfshihen në maturimin e enës - ato mblidhen rreth tubit endotelial dhe formojnë një mur të fortë, por ky nuk është më fillimi i procesit, por faza tjetër. Fillimi me një nxitje të fibroblastit ishte një ide e rrezikshme dhe një ide që nuk u realizua. Megjithatë, të paktën një duzinë studime të tjera në këtë fushë po kryhen në botë, disa prej tyre kanë kaluar nga faza e dytë në të tretën e provave klinike. Me mjaft sukses, shkencëtarët japonezë përfunduan studimin e ilaçit të tyre. Ky është një plazmid i ngjashëm me tonin, por si faktor terapeutik përdor gjenin e faktorit të rritjes së hepatociteve HGF (hepatocitet janë qeliza të mëlçisë, por në këtë rast kjo proteinë, pavarësisht emrit, stimulon rritjen e të njëjtit endoteli vaskular). Në Japoni, ata përfunduan me sukses fazën e tretë, por nuk filluan të regjistrojnë, prodhojnë dhe shesin ilaçin, ata gjetën investime për të organizuar prova klinike në Shtetet e Bashkuara dhe për të shkuar globale në vend të një tregu të vogël vendas.

Si punon

Substanca aktive e neovaskulgenit është një plazmid, domethënë një molekulë e ADN-së e mbyllur në një unazë. Prodhohet me metodën bioteknologjike: qelizat coli Escherichia coli duke jetuar në një bioreaktor kopjoni plazmidin shumë herë, pastaj ai izolohet dhe pastrohet. Plazmidi përmban gjenin e njeriut vegf, e cila kodon një proteinë - faktor i rritjes endoteliale vaskulare (VEGF - vascular endotelial growth factor; endoteli këtu është rreshtimi i enëve të gjakut, shtresa e tyre e brendshme). Kjo proteinë ka disa izoforma, në këtë rast përdoret VEGF165, i përbërë nga 165 aminoacide. Është treguar se kjo proteinë stimulon më fuqishëm ndarjen e qelizave vaskulare.

Ilaçi i jepet pacientit në një këmbë të lënduar me disa injeksione. Plazmidi depërton në qelizat e indit ishemik, të cilat fillojnë të sintetizojnë proteinën sipas planit të gjenit. Jo e gjithë ADN-ja do të jetë brenda qelizave, por nuk ka arsye për shqetësim: jetëgjatësia e këtij plazmidi në trupin jashtë qelizës është dhjetëra minuta, pastaj do të shkatërrohet nga enzimat, në mënyrë që konstrukti gjenetik të mos hyjë në çdo organ dhe ind tjetër, veprimi i tij do të jetë vetëm lokal.

Qelizat fillojnë të sintetizojnë dhe sekretojnë VEGF165. Ai depërton në shtratin vaskular dhe lidhet me receptorët e qelizave endoteliale. Ky është komanda: "Ne po fillojmë të rritim një anije të re këtu." Qelizat ndahen në mënyrë aktive, migrojnë drejt indit ishemik dhe fillojnë të formojnë një tub të ri të enëve të gjakut, një anashkalim për gjakun. Ky nuk është proces më pak i ndërlikuar sesa ndërtimi i një rruge të re: është e nevojshme të organizohet një dalje nga autostrada kryesore, të pastrohet rruga, domethënë të shpërndahen inde të dendura në shtegun e anijes. Natyrisht, tubuli, i përbërë nga qeliza endoteliale, gjithashtu duhet të jetë i veshur nga jashtë me një shtresë muskulore dhe fibra të indit lidhës. Si rezultat, qarkullimi i gjakut rikthehet, indet përsëri furnizohen plotësisht me oksigjen dhe lëndë ushqyese - iskemia tërhiqet.

rezultatet

Ilaçi ynë i ka kaluar të gjitha fazat e provave klinike. Në dokumentet rregullatore ruse, ato nuk quhen "tre faza", por kuptimi nuk ndryshon nga kjo: faza e parë është një vlerësim i sigurisë, faza e dytë është përcaktimi i regjimit të dozimit, më i shpeshti. efekte anësore, të dhënat e para të efikasitetit dhe e treta - përcaktim i saktë efikasitet dhe më pak efekte anësore dhe komplikime. Tre institucionet që kanë kryer prova klinike janë Qendra Shkencore Ruse për Kirurgjinë me emrin B. V. Petrovsky, Universiteti Shtetëror Mjekësor Ryazan dhe Spitali Klinik Rajonal Yaroslavl.

Për fazën e parë, zakonisht tërhiqen vullnetarë të rinj të shëndetshëm. Megjithatë, në rastin tonë, kjo do të ishte joetike, pasi ne ende po flisnim për terapi gjenetike. Për këtë çështje, ne kishim marrëveshje të plotë me përfaqësuesit e autoritetit rregullator (në atë kohë, në vitin 2009, ishte Shërbimi Federal mbi mbikëqyrjen në fushën e kujdesit shëndetësor, tashmë funksion i regjistrimit barna transferuar drejtpërdrejt në Ministrinë e Shëndetësisë): njerëz të shëndetshëm nuk ia vlen të prezantohet një konstrukt gjeni, është e nevojshme të kombinohet faza e parë me fillimin e dytë dhe të kryhet një vlerësim i sigurisë tashmë tek pacientët. Nuk kishte asgjë të pazakontë në këtë vendim: në mbarë botën, ilaçet e forta, si ato të përdorura në psikiatri, nuk testohen te vullnetarë të shëndetshëm.

Ilaçi u testua në fazën e dytë dhe të tretë të CINC sipas klasifikimit të pranuar përgjithësisht të A.V. Pokrovsky-Fontein. Faza 2a - pacienti mund të ecë rreth një kilometër dhe më pas fillon dhimbja. Tashmë në këtë fazë ndodhin ndryshime të pakthyeshme në metabolizmin e fibrave të muskujve. Faza 2b - distanca pa dhimbje prej 200 metrash ose më pak, dhe faza e tretë, kur tashmë flitet për isheminë kritike të ekstremiteteve të poshtme - dhimbje në pushim, ulur dhe shtrirë. Në të njëjtat faza, tani tregohet përdorimi i neovaskulgenit - domethënë pothuajse në të gjitha, me përjashtim të së parës, asimptomatike, kur pacienti nuk e di as që është i sëmurë, dhe të katërtit, nekrotik, kur ka ulçera dhe formë gangrene. Megjithatë, kishte raste kur mjekët e përshkruanin ilaçin në fazën e katërt si terapi të dëshpërimit, duke mbyllur një sy ndaj udhëzimeve. Sepse efekti tejkaloi supozimet tona më optimiste.

Mjekët që merrnin pjesë në provat klinike zakonisht i fillonin ato me shumë skepticizëm. Një kirurg me shumë përvojë, i cili ka parë dhjetëra, nëse jo qindra pacientë të rëndë, që përfaqësojnë në mënyrë të përsosur të gjitha mundësitë e terapisë dhe prognozës, i ofrohet t'i japë pacientit disa injeksione novatore - reagimi nuk është i vështirë të imagjinohet. Dhe pastaj kalojnë dy javë, bie zilja dhe mjeku thotë: "Pacienti im la patericat dhe ngjitet në katin e tretë vetë." Një histori e tillë ndodhi në Rostov-on-Don, ku ata testuan efektivitetin e ilaçit nën drejtimin e një doktori të shkencave mjekësore, një profesor në Shtetin Rostov. universiteti i mjekësisë Ivan Ivanovich Katelnitsky. Tani ne e kemi regjistruar ilaçin në Ukrainë, ku mjekët e takuan atë me jo më pak, dhe ndoshta edhe më shumë mosbesim sesa homologët e tyre rusë. Kohët e fundit, kam marrë një email nga njëri prej tyre me titullin: "Kjo është bomba!" - kështu që ai u mahnit nga rezultati.

Vërej menjëherë se histori të mrekullueshme, për fat të keq, nuk i ndodhin çdo pacienti. Si me çdo ilaç, ekziston një kategori pacientësh që nuk i përgjigjen terapisë me neovaskulgen. Ne po përpiqemi të kuptojmë pse po ndodh kjo dhe çfarë mund të rregullohet këtu. Për më tepër, jo të gjithë pacientët vuajnë vetëm nga ateroskleroza: dikush e ka atë në sfondin e diabetit, ose dikush zhvillon tromboangit (sëmundja e Buerger-it), dhe kjo, natyrisht, përkeqëson rezultatin. Përafërsisht 15% e pacientëve nuk i përgjigjen trajtimit siç do të dëshironim - shumë, shumë pak. Megjithatë, ka një tendencë të qartë pozitive, madje mund të vërehet se sa më e rëndë të jetë ishemia, aq më i theksuar është efekti klinik. Kemi dy-tre vjet që shohim disa pacientë. Kolegët nga Yaroslavl (I. N. Staroverov, Yu. V. Chervyakov) përmblodhën statistikat për katër vjet - ne shohim që pacienti, i cili mezi mund të ecte 50 metra, bën shëtitje të gjata në dy vjet, distanca pa dhimbje është rritur në tre kilometra. Kishte një rast të dukshëm faza fillestare: pacienti, një gjahtar i pasionuar, nuk ishte i kënaqur me dhimbjet në këmbë pas kilometrit të parë dhe ai vetë e bleu ilaçin. Tani ky njeri po gjuan një dre, duke ecur shumë kilometra me një ritëm të shpejtë.

Si pjese e trajtim klinikal pacientët plotësuan pyetësorët për të vlerësuar ndryshimet në cilësinë e jetës. Kishte disa peshore që përbëheshin nga dy komponentë: shëndeti fizik dhe mirëqenia psikologjike. Doli që komponenti fizik përmirësohet me besueshmëri shumë të mirë, kjo mund të shihet në shembullin e së njëjtës distancë të ecjes pa dhimbje. Por përmirësimet psikologjike, megjithëse u vunë re, nuk arritën një ndryshim statistikisht domethënës. Ndoshta fakti është se pas një shëtitjeje të gjatë, këmbët ende fillojnë të dhembin, por unë dua që ato të mos lëndohen fare, ose ndoshta është e vështirë për njerëzit të besojnë në gjërat e mira pas një sëmundjeje të rëndë dhe perspektivave të zymta, ose mentalitetit rus. , per te cilen ka kaq shume, e ka fajin thone ata. Do të ishte interesante të krahasoheshin rezultatet për këtë tregues në vende të tjera.

Çmimi i emetimit

Sa kushton ilaçi, sa do të kushtojë trajtimi? Fatkeqësisht, ilaçi është i shtrenjtë. Nuk ka kuptim të jepni çmime të sakta në artikull, është më e lehtë të shikoni në internet, por duhet të akordoni në shumën prej rreth njëqind mijë rubla për paketë. Nëse marrim parasysh se kursi i prostaglandinave kushton mesatarisht rreth 40 mijë rubla dhe duhet të përsëritet çdo gjashtë muaj, dhe efekti i neovaskulgenit vazhdon dhe madje intensifikohet për të paktën dy deri në tre vjet, atëherë fotografia nuk është kështu. pesimiste. Por pse është kaq e shtrenjtë gjithsesi?

Ja çfarë thotë për këtë CEO ynë, mbikëqyrësi i menjëhershëm i kësaj fushe, A. A. Isaev: “Neovasculgen është ilaçi i parë në klasën e tij, që do të thotë investime të mëdha: vite kërkime, punë të vështirë me rregullatorët dhe mjekët, përpjekje të mëdha për të krijuar prodhim për dalje në treg. Dhe rezultati është sasi e vogël e dozave të barit, derisa përdorimi i tij të bëhet një praktikë e përhapur. Prandaj çmimi i lartë i zhvillimeve origjinale në krahasim me kopjet e tyre dhe të ashtuquajturat gjenerikë. Çmimi, veçantia dhe aplikimi i gjerë janë të lidhura ngushtë. Prandaj, detyra jonë nuk është vetëm të zhvillojmë një ilaç, por edhe ta bëjmë atë të disponueshëm për të gjithë. Ne po punojmë shumë për të”.

Nga këndvështrimi ynë, skenari i dëshirueshëm është përfshirja e neovaskulgjenit në listë. barna, të cilat mund të blihen në kurriz të buxhetit federal ose rajonal dhe t'u ofrohen pacientëve që kanë nevojë për një trajtim të tillë. Një vendim i tillë justifikohet ekonomikisht: çuditërisht, një pacient me një këmbë ose pa këmbë e kushton me çdo kusht më shumë se blerja e një ilaçi që do të shmangë amputimin. Pak shpresë jep edhe fakti se neovasculgen është zyrtarisht një “ilaç inovativ”, pra është përfshirë në listat përkatëse si prioritet dhe mbështetje meritore nga shteti.

Është e qartë se kostoja e neovaskulgenit nuk mund të jetë shumë e ulët. kultivimi E. coli në një bioreaktor, manipulime me të, izolim dhe pastrim i plazmidit, përgatitje formë dozimi, kontrolli i cilësisë - e gjithë kjo është punë e personelit të kualifikuar, instrumenteve dhe reagentëve të shtrenjtë. Por është interesante se kostoja e vetëm pjesës së prodhimit në Rusi është rreth tetë herë më e lartë sesa nëse e njëjta gjë do të bëhej, të themi, në Izrael. Arsyeja është e thjeshtë: të gjitha pajisjet dhe materialet konsumuese janë të importuara, gjë që rrit kostot. Përveç kësaj, investimet në provat klinike, në trajnimin e mjekëve, duhet të rikuperohen gradualisht. Distributori ynë, kompania Sotex, ka interesat e veta - kjo është një nga kompanitë që janë pjesë e grupit Protek, i njohur në tregun farmaceutik. Puna e tyre është gjithashtu e nevojshme, janë ata që furnizojnë drogën në rajone në mënyrë që të jetë në dispozicion për më shumë se një banorë të metropolit.

Nga ana jonë, ne po bëjmë çdo përpjekje për të siguruar që ilaçi të ketë konfirmuar efektivitetin e tij gjatë aplikim të gjerë- çdo muaj mbajmë ngjarje në terren, takime, tryeza të rrumbullakëta, komunikojmë me mjekë, përgjigjemi pyetjeve. Duke parë hartën e Federatës Ruse, unë tashmë mund të përmend specialistët e kirurgjisë vaskulare në çdo rajon. Nuk mund të thuhet se kjo ishte një paradë unanimiteti - secili mjek praktikues ka përvojën e tij dhe qëndrimin e tij ndaj indikacioneve dhe kundërindikacioneve. Por ata e dinë për ilaçin, ai përdoret, dhe kjo është gjëja kryesore për ne. Kur ka rezultate dhe ato janë bindëse për komunitetin e ekspertëve në një rajon të caktuar, tashmë është më e lehtë të bisedosh me zyrtarët. Nëse gjithçka shkon mirë, një mjet i ri i dobishëm do të shfaqet së shpejti në arsenalin e kirurgëve vaskulare.

Terapia gjenetike është trajtimi i trashëguar, jotrashëgues, i cili kryhet duke futur gjenet e tjera në qelizat e pacientit. Qëllimi i terapisë është të eliminojë defektet e gjeneve ose t'u japë qelizave funksione të reja. Është shumë më e lehtë të futësh një gjen të shëndetshëm dhe plotësisht funksional në një qelizë sesa të korrigjosh defektet në një ekzistues.

Terapia gjenetike është e kufizuar në studimet në indet somatike. Kjo për faktin se çdo ndërhyrje në gjininë dhe qelizat germinale mund të japë një rezultat krejtësisht të paparashikueshëm.

Teknika e përdorur aktualisht është efektive në trajtimin e sëmundjeve monogjenike dhe multifaktoriale (tumoret malinje, disa lloje të sëmundjeve të rënda kardiovaskulare, sëmundjet virale).

Rreth 80% e të gjitha projekteve të terapisë gjenetike lidhen me infeksionin HIV dhe aktualisht po hulumtohen si hemofilia B, fibroza cistike, hiperkolesterolemia.

Trajtimi përfshin:

izolimi dhe shumimi i llojeve individuale të qelizave të pacientit;

futja e gjeneve të huaja;

përzgjedhja e qelizave në të cilat gjeni i huaj "ka zënë rrënjë";

Implantimi i tyre tek pacienti (për shembull, përmes transfuzionit të gjakut).

Terapia gjenetike bazohet në futjen e ADN-së së klonuar në indet e pacientit. nga më së shumti metoda efektive kjo përfshin vaksinat injektuese dhe aerosol.

Terapia gjenetike funksionon në dy mënyra:

1. Trajtimi i sëmundjeve monogjene. Këto përfshijnë çrregullime në tru, të cilat shoqërohen me çdo dëmtim të qelizave që prodhojnë neurotransmetues.

2. Trajtimi Qasjet kryesore të përdorura në këtë fushë janë:

· përmirësimi gjenetik i qelizave imune;

rritja e imunoreaktivitetit të tumorit;

blloku i shprehjes së onkogjenit;

mbrojtja e qelizave të shëndetshme nga kimioterapia;

futja e gjeneve supresore të tumorit;

prodhimi i substancave antikancerogjene nga qelizat e shëndetshme;

prodhimi i vaksinave antitumorale;

riprodhimi lokal i indeve normale me ndihmën e antioksidantëve.

Përdorimi i terapisë gjenetike ka shumë përparësi dhe në disa raste është mundësia e vetme për një jetë normale për njerëzit e sëmurë. Megjithatë, kjo fushë e shkencës nuk është eksploruar plotësisht. Ekziston një ndalim ndërkombëtar për testimin e seksit dhe qelizave germinale para implantimit. Kjo bëhet për të parandaluar konstruktet dhe mutacionet e padëshiruara të gjeneve.

Disa kushte në të cilat lejohen provat klinike janë zhvilluar dhe njihen përgjithësisht:

Gjeni i transferuar në qelizat e synuara duhet të jetë aktiv për një kohë të gjatë.

Në një mjedis të huaj, gjeni duhet të ruajë efektivitetin e tij.

Transferimi i gjeneve nuk duhet të shkaktojë reagime negative në trup.

Ka një sërë pyetjesh që mbeten të rëndësishme sot për shumë shkencëtarë në mbarë botën:

A do të jenë në gjendje shkencëtarët që punojnë në fushën e terapisë gjenetike të zhvillojnë një korrigjim të plotë të gjenit që nuk do të përbëjë kërcënim për pasardhësit?

A do të jetë nevoja dhe përfitimi i një procedure të terapisë gjenetike për një çift individual më të madh se rreziku i kësaj ndërhyrje për të ardhmen e njerëzimit?

A justifikohen procedura të ngjashme, duke pasur parasysh të ardhmen?

Si do të lidhen procedura të tilla mbi njerëzit me çështjet e homeostazës së biosferës dhe shoqërisë?

Si përfundim, mund të theksohet se terapia gjenetike në fazën e tanishme i ofron njerëzimit mënyra për të trajtuar më së shumti sëmundje të rënda, të cilat deri vonë konsideroheshin të pashërueshme dhe fatale. Megjithatë, në të njëjtën kohë, zhvillimi i kësaj shkence parashtron probleme të reja për shkencëtarët që sot duhet të adresohen.

Tregu i terapisë gjenetike ka çdo shans për t'u bërë tregu me rritjen më të shpejtë në botë në 10 vitet e ardhshme. Perspektivat që hap manipulimi gjenetik motivojnë përfaqësuesit e Big Pharma jo vetëm që të kryejnë kërkimet e tyre, por edhe të blejnë në mënyrë aktive kompanitë më premtuese.

Gjiganti farmaceutik Novartis, me sa duket, mund të iniciojë futjen e gjerë të terapisë gjenetike në botë. praktika klinike: Administrata e Ushqimit dhe Barnave (FDA) ka miratuar përdorimin e terapisë gjenetike për pacientët e moshës 3 deri në 25 vjeç me leuçemi akute limfoblastike.

Trajtimi ndihmon për të arritur faljen, dhe në disa raste edhe për të mposhtur sëmundjen. Mediat me të drejtë e kanë quajtur këtë ngjarje si një "epokë e re e mjekësisë" - njerëzimi, me ndihmën e manipulimeve gjenetike, po përballet gradualisht me sëmundjet e pashërueshme më parë.

Le të hedhim një vështrim në atë që çoi në fillimin e "epokës së re" dhe të shohim se ku po shkon një nga tregjet më premtuese.

Si filloi gjithçka

Rreth 15 vjet më parë, shkencëtarët arritën të "lexojnë" gjenomën dhe më në fund të kenë akses në "kodin burimor" të trupit të njeriut, i cili ruan të gjitha të dhënat e nevojshme për të, dhe më e rëndësishmja, kontrollon jetën dhe vdekjen e tij. U deshën disa vite të tjera për të kuptuar njohuritë e fituara dhe për të filluar gradualisht përkthimin e tyre në fushën e zbatimit praktik: së pari në diagnostike, dhe më pas në praktikën klinike.

Gjatë 100 viteve të fundit për t'u përballur me patogjenët sëmundje të ndryshme, si viruset dhe bakteret, shkenca ka mësuar mjaft mirë - falë vaksinave dhe antibiotikëve - por sëmundjet e shkaktuara nga mutacionet në gjene konsideroheshin prej kohësh të pashërueshme. Prandaj, dekodimi i më shumë se 3 miliardë çifteve bazë ka hapur perspektiva vërtet të pakufizuara për zhvillimin e "ilaçit të së ardhmes" - kryesisht terapi gjenetike parandaluese dhe, në mënyrë ideale, mjekësi plotësisht të personalizuar.

Ekspertët e tregut po parashikojnë rritje shpërthyese për këto fusha: tregu i terapisë gjenetike të kancerit parashikohet në 4 miliardë dollarë deri në vitin 2024, tregu i përgjithshëm i terapisë gjenetike në 11 miliardë dollarë deri në vitin 2025, dhe parashikimet për të gjithë mjekësinë e personalizuar janë edhe më optimiste: nga 149 miliardë dollarë në 2020. në 2.5 trilion dollarë deri në vitin 2022.

Frytet e para të deshifrimit të gjenomit njerëzor ishin përmirësimi në diagnostikimin e sëmundjeve kongjenitale ose predispozicioni ndaj tyre (shumë do ta kujtojnë rastin e gjenit BRCA1 dhe Angelina Jolie). Në këtë sfond, tregu i të ashtuquajturës "gjenetika e konsumatorit" filloi të zhvillohet me shpejtësi - që deri në vitin 2020 do të rritet në 12 miliardë dollarë.

Testet gjenetike i japin pacientit mundësinë të analizojë dhe të gjejë “gjene të këqija” në trupin e tij, ose anasjelltas, të gëzohet për mungesën e tyre. Fillimisht mjaft e shtrenjtë (999-2500 dollarë) u bë më e përballueshme pasi kostoja e renditjes u ul. Për shembull, çmimi i një studimi gjithëpërfshirës të ofruar sot nga një prej liderëve të tregut botëror, 23andMe, është 199 dollarë. Në Rusi, çmimet janë pak më të larta: nga 20,000 në 30,000 rubla.

Për më tepër, terapia e synuar po bëhet realitet, e cila është veçanërisht e rëndësishme jo vetëm për sëmundjet trashëgimore, por edhe për sëmundjet kardiovaskulare dhe infektive, si dhe onkologjinë - shkaktarët kryesorë të vdekjeve në mbarë botën. Manipulimi gjenetik ju lejon t'i prezantoni pacientit gjene "të mira" për të kompensuar problemet e shkaktuara nga puna e gabuar e gjeneve "të këqija" - për shembull, si në rastin e hemofilisë, dhe në të ardhmen do t'ju lejojë të "riparoni ose hiqni plotësisht gjenet e dëmshme - për shembull, ato që shkaktojnë sëmundjen neurodegjenerative të Huntingtonit. Deri më tani, terapia gjenetike zë një vend shumë modest në tregun farmaceutik, por pjesa e saj sigurisht që do të rritet në mënyrë të qëndrueshme.

Sigurisht, ka ende shumë probleme që duhen adresuar: këto janë rreziku i lartë i reaksioneve imune, kostoja e lartë e terapisë dhe ndoshta edhe çështjet etike që lidhen me ndryshimet në trupin e njeriut në nivel gjenetik. Sidoqoftë, manipulime të tilla janë një shans për pacientët, sëmundjet e të cilëve ose njihen si të pashërueshme ose jo të përshtatshme për terapi efektive me ndihmën e barnat ekzistuese, si dhe një armë e re në luftën kundër plakjes, duke i dhënë njerëzimit shpresë për jetëgjatësi të shëndetshme në një nivel krejtësisht të ndryshëm, dhe tregut - mënyra të reja, shumë më premtuese për zhvillim.

Fitoret e para

Ky program fillon të funksionojë që nga momenti i pubertetit dhe ngadalë por në mënyrë të pashmangshme çon në vdekje. Për më tepër, ky është një proces mjaft i rregulluar. Çdo specie ka një kufi të qartë të jetës, i cili i lëshohet asaj. Në një mi, për shembull, është mesatarisht 2.5 vjet, tek njerëzit - rreth 80 vjet. Në të njëjtën kohë, ka brejtës të tjerë që jetojnë shumë herë ose edhe një renditje të madhësisë më gjatë se minjtë - për shembull, ketrat ose miu i famshëm i nishanit të zhveshur.

Pyetja kryesore është nëse plakja mund të fiket ose të paktën të ngadalësohet. Ndoshta përgjigjja për këtë pyetje do të ndihmohet nga teknologjia revolucionare që kthen zhvillimin qelizor, e cila u zbulua nga Shinya Yamanaka, një profesor në Institutin e Shkencave të Avancuara Mjekësore në Universitetin e Kiotos: ai zbuloi se induksioni i bashkë-shprehjes së katër faktorë transkriptimi (Oct4, Sox2, Klf4 dhe c-Myc, dhe të gjithë së bashku - faktorët OSKM, ose Yamanaka), të cilët janë të lidhur ngushtë me fazat kryesore të ciklit jetësor qelizor, i kthejnë qelizat somatike përsëri në ato pluripotente. Për këtë zbulim vërtet revolucionar, Yamanaka mori çmimin Nobel në 2012.

Duke përdorur përparimin e Yamanaka, një ekip i Institutit Salk i udhëhequr nga Juan Carlos Izpisua Belmonte u përpoq të shfrytëzonte këtë mekanizëm natyror të rivendosjes. orë biologjike për të zgjatur jetën e kafshëve të rritura. Dhe nuk gabova. Me ndihmën e faktorëve Yamanaka, ata ishin në gjendje të konfirmonin hipotezën se "ora epigjenetike" mund të rikthehet, domethënë përtëritja e qelizave dhe të rritet jetëgjatësia mesatare e minjve me plakje të shpejtë me 33%-50% në krahasim me kontrollet e ndryshme. grupe.

Terapia gjenetike është një nga fushat me zhvillim të shpejtë të mjekësisë, e cila përfshin trajtimin e një personi duke futur gjene të shëndetshme në trup. Për më tepër, sipas shkencëtarëve, me ndihmën e terapisë gjenetike, ju mund të shtoni gjenin që mungon, ta korrigjoni ose zëvendësoni atë, duke përmirësuar kështu funksionimin e trupit në nivelin qelizor dhe duke normalizuar gjendjen e pacientit.

Sipas shkencëtarëve, sot 200 milionë banorë të planetit janë kandidatë potencialë për terapi gjenetike dhe kjo shifër është në rritje të vazhdueshme. Dhe është shumë kënaqësi që disa mijëra pacientë tashmë kanë marrë trajtim për sëmundje të pashërueshme si pjesë e provave në vazhdim.

Në këtë artikull do të flasim se cilat detyra i vendos vetes terapia gjenetike, cilat sëmundje mund të trajtohen me këtë metodë dhe cilat probleme duhet të përballen shkencëtarët.

Ku përdoret terapia gjenetike?

Fillimisht, terapia gjenetike u konceptua për të luftuar sëmundjet e rënda trashëgimore si sëmundja e Huntingtonit, fibroza cistike (fibroza cistike) dhe disa sëmundje infektive. Megjithatë, viti 1990, kur shkencëtarët arritën të korrigjojnë gjenin e dëmtuar dhe, pasi e kishin futur atë në trupin e pacientit, për të mposhtur fibrozën cistike, u bë vërtet revolucionar në fushën e terapisë gjenetike. Miliona njerëz në mbarë botën kanë marrë shpresë për trajtimin e sëmundjeve që më parë konsideroheshin të pashërueshme. Dhe megjithëse një terapi e tillë është në fillimet e zhvillimit, potenciali i saj është befasues edhe në botën shkencore.

Kështu, për shembull, përveç fibrozës cistike, shkencëtarët modernë kanë arritur sukses në luftën kundër patologjive të tilla trashëgimore si hemofilia, enzimopatia dhe mungesa e imunitetit. Për më tepër, trajtimi me gjene ju lejon të merreni me disa sëmundjet onkologjike, si dhe me patologjitë e zemrës, sëmundjet e sistemit nervor dhe madje edhe lëndimet, për shembull, me dëmtime nervore. Pra, terapia gjenetike merret me sëmundje me ecuri jashtëzakonisht të rëndë, të cilat çojnë në vdekje të hershme dhe shpesh nuk kanë trajtim tjetër përveç terapisë gjenetike.

Parimi i terapisë gjenetike

Si përbërës aktiv mjekët përdorin informacionin gjenetik, ose për të qenë më të saktë, molekula që mbartin një informacion të tillë. Më rrallë, acidet nukleike të ARN-së përdoren për këtë, dhe më shpesh qelizat e ADN-së.

Çdo qelizë e tillë ka një të ashtuquajtur "xerox" - një mekanizëm me anë të të cilit ajo përkthen informacionin gjenetik në proteina. Një qelizë që ka gjenin e duhur dhe xerox funksionon pa dështime është një qelizë e shëndetshme nga pikëpamja e terapisë gjenetike. Çdo qelizë e shëndetshme ka një bibliotekë të tërë gjenesh origjinale, të cilat i përdor për punën korrekte dhe të koordinuar të të gjithë organizmit. Megjithatë, nëse për ndonjë arsye humbet një gjen i rëndësishëm, nuk është e mundur të rivendoset një humbje e tillë.

Kjo shkakton zhvillimin e sëmundjeve të rënda gjenetike, si miodistrofia e Duchenne (me të pacienti kalon në paralizë muskulore dhe në të shumtën e rasteve nuk jeton as 30 vjeç, duke vdekur nga ndalimi i frymëmarrjes). Ose më pak fatale. Për shembull, "thyerja" e një gjeni të caktuar çon në faktin se proteina pushon së kryeri funksionet e saj. Dhe kjo shkakton zhvillimin e hemofilisë.

Në cilindo nga këto raste, terapia gjenetike vjen në shpëtim, detyra e së cilës është të japë një kopje normale të gjenit në një qelizë të sëmurë dhe ta vendosë atë në një "kopjues" qelizor. Në këtë rast, puna e qelizës do të përmirësohet dhe ndoshta funksionimi i të gjithë organizmit do të rikthehet, falë të cilit një person do të shpëtojë nga një sëmundje e rëndë dhe do të jetë në gjendje të zgjasë jetën e tij.

Çfarë sëmundjesh trajton terapia gjenetike?

Si e ndihmon vërtet një person terapia gjenetike? Sipas shkencëtarëve, në botë ka rreth 4200 sëmundje që vijnë nga mosfunksionimi i gjeneve. Në këtë drejtim, potenciali i kësaj fushe të mjekësisë është thjesht i pabesueshëm. Megjithatë, shumë më e rëndësishme është ajo që mjekët kanë arritur të arrijnë sot. Sigurisht që ka mjaft vështirësi gjatë rrugës, por edhe sot mund të veçojmë një sërë fitoresh vendase.

Për shembull, shkencëtarët modernë po zhvillojnë qasje për trajtimin e sëmundjes koronare të zemrës përmes gjeneve. Por kjo është një sëmundje tepër e zakonshme që prek shumë më tepër njerëz sesa patologjitë e lindura. Në fund të fundit, personi përballet me sëmundje ishemike, e gjen veten në një gjendje ku shpëtimi i vetëm për të mund të jetë terapia gjenetike.

Për më tepër, sot me ndihmën e gjeneve trajtohen patologjitë që lidhen me dëmtimin e sistemit nervor qendror. Këto janë sëmundje të tilla si skleroza anësore amiotrofike, sëmundja e Alzheimerit ose sëmundja e Parkinsonit. Është interesante se për trajtimin e këtyre sëmundjeve përdoren viruse që tentojnë të sulmojnë sistemi nervor. Pra, me ndihmën e virusit herpes, citokinat dhe faktorët e rritjes dërgohen në sistemin nervor, të cilët ngadalësojnë zhvillimin e sëmundjes. Ky është një shembull kryesor se si një virus patogjen, i cili zakonisht shkakton sëmundje, përpunohet në laborator, hiqet nga proteinat që bartin sëmundje dhe përdoret si një kasetë që jep substanca shëruese në nerva dhe në këtë mënyrë vepron në dobi të shëndetit, zgjatjen e jetës së njeriut.

Një sëmundje tjetër e rëndë trashëgimore është kolesterolemia, e cila e çon trupin në pamundësi për të rregulluar kolesterolin, si pasojë e së cilës yndyrnat grumbullohen në trup dhe rritet rreziku për infarkt dhe goditje në tru. Për të përballuar këtë problem, specialistët i heqin pacientit një pjesë të mëlçisë dhe korrigjojnë gjenin e dëmtuar, duke ndaluar akumulimin e mëtejshëm të kolesterolit në organizëm. Pas kësaj, gjeni i korrigjuar vendoset në një virus të hepatitit të neutralizuar dhe me ndihmën e tij dërgohet përsëri në mëlçi.

Lexoni gjithashtu:

Zhvillime pozitive ka edhe në luftën kundër SIDA-s. Nuk është sekret që SIDA shkaktohet nga virusi i mungesës së imunitetit të njeriut, i cili shkatërron sistemin imunitar dhe hap portën e trupit ndaj sëmundjeve vdekjeprurëse. Shkencëtarët modernë tashmë dinë se si të ndryshojnë gjenet në mënyrë që ata të ndalojnë dobësimin e sistemit imunitar dhe të fillojnë ta forcojnë atë për të luftuar virusin. Gjene të tilla futen nëpërmjet gjakut, nëpërmjet transfuzionit të tij.

Terapia gjenetike gjithashtu vepron kundër kancerit, veçanërisht kundër kancerit të lëkurës (melanoma). Trajtimi i pacientëve të tillë përfshin futjen e gjeneve me faktorë nekrozë tumorale, d.m.th. gjenet që përmbajnë një proteinë antitumorale. Për më tepër, sot po kryhen prova për trajtimin e kancerit të trurit, ku pacientëve të sëmurë u injektohet një gjen që përmban informacion për të rritur ndjeshmërinë e qelizave malinje ndaj ilaçeve të përdorura.

Sëmundja Gaucher është më e rënda sëmundje trashëgimore, e cila shkaktohet nga një mutacion i një gjeni që shtyp prodhimin e një enzime të veçantë - glucocerebrosidase. Te personat që vuajnë nga kjo sëmundje e pashërueshme, shpretka dhe mëlçia zmadhohen dhe me përparimin e sëmundjes, kockat fillojnë të prishen. Shkencëtarët kanë arritur tashmë në eksperimente për futjen në trupin e pacientëve të tillë të një gjeni që përmban informacion mbi prodhimin e kësaj enzime.

Dhe këtu është një shembull tjetër. Nuk është sekret që një person i verbër humbet aftësinë për të perceptuar imazhe vizuale për pjesën tjetër të jetës së tij. Një nga shkaqet e verbërisë kongjenitale është e ashtuquajtura atrofia e Leberit, e cila, në fakt, është një mutacion gjenetik. Deri më sot, shkencëtarët kanë rivendosur aftësitë vizuale te 80 njerëz të verbër duke përdorur një adenovirus të modifikuar që shpërndau një gjen "punues" në indin e syrit. Nga rruga, disa vjet më parë, shkencëtarët arritën të kuronin verbërinë e ngjyrave te majmunët eksperimentalë duke futur një gjen të shëndetshëm njerëzor në retinën e syrit të një kafshe. Dhe kohët e fundit, një operacion i tillë bëri të mundur shërimin e verbërisë së ngjyrave tek pacientët e parë.

Është e qartë se metoda e dhënies së informacionit të gjeneve duke përdorur viruse është më optimale, pasi vetë viruset gjejnë objektivat e tyre në trup (virusi herpes do të gjejë patjetër neurone dhe virusi i hepatitit do të gjejë mëlçinë). Sidoqoftë, kjo metodë e shpërndarjes së gjeneve ka një pengesë domethënëse - viruset janë imunogjenë, që do të thotë se nëse hyjnë në trup, ato mund të shkatërrohen nga sistemi imunitar para se të kenë kohë për të punuar, ose madje të shkaktojnë përgjigje të fuqishme imune të trupit, vetëm përkeqësimi i gjendjes shëndetësore.

Ekziston një mënyrë tjetër për të shpërndarë materialin gjenetik. Është një molekulë rrethore e ADN-së ose një plazmid. Ai rrotullohet në mënyrë të përsosur, duke u bërë shumë kompakt, gjë që i lejon shkencëtarët ta "paketojnë" atë në një polimer kimik dhe ta futin atë në një qelizë. Ndryshe nga një virus, një plazmid nuk shkakton përgjigje imune organizëm. Megjithatë, kjo metodë është më pak e përshtatshme, sepse 14 ditë më vonë, plazmidi hiqet nga qeliza dhe prodhimi i proteinave ndalon. Domethënë, në këtë mënyrë gjeni duhet të futet për një kohë të gjatë, derisa qeliza të “shërohet”.

Kështu, shkencëtarët modernë kanë dy metoda të fuqishme për dërgimin e gjeneve në qelizat "të sëmura" dhe përdorimi i viruseve duket se është më i preferuar. Në çdo rast, vendimi përfundimtar për zgjedhjen e një metode të caktuar merret nga mjeku, bazuar në reagimin e trupit të pacientit.

Problemet me të cilat përballet terapia gjenetike

Mund të konkludohet se terapia gjenetike është një fushë e mjekësisë pak e studiuar, e cila shoqërohet me një numër të madh dështimesh dhe dështimesh. efekte anësore, dhe kjo është pengesa e saj e madhe. Megjithatë, ekziston edhe një çështje etike, sepse shumë shkencëtarë kundërshtojnë kategorikisht ndërhyrjen në strukturën gjenetike të trupit të njeriut. Kjo është arsyeja pse sot ekziston një ndalim ndërkombëtar për përdorimin e qelizave germinale në terapinë gjenetike, si dhe të qelizave germinale para implantimit. Kjo bëhet për të parandaluar ndryshimet dhe mutacionet e padëshiruara të gjeneve tek pasardhësit tanë.

Përndryshe, terapia gjenetike nuk cenon asnjë standard etik, sepse është krijuar për të luftuar sëmundje të rënda dhe të pashërueshme, në të cilat mjekësia zyrtare është thjesht e pafuqishme. Dhe ky është avantazhi më i rëndësishëm i terapisë gjenetike.
Kujdesu për veten!