Sëmundjet që lidhen me mungesën e imunitetit parësor. Sëmundjet e mungesës së imunitetit. Shenjat e anemisë aplastike

Për citim: Reznik I.B. GJENDJE IMUNODEFICIENTE TË NATYRËS GJENETIKE: NJË VËSHTRIM I RI MBI PROBLEMIN // BC. 1998. Nr. 9. S. 3

Tani po bëhet e qartë se imunodefiçenca parësore nuk është një gjendje aq e rrallë sa besohej zakonisht. Megjithatë, pavarësisht përparimeve në fushën e metodave diagnostikuese, më shumë se 70% e pacientëve me gjendje të mungesës së imunitetit nuk diagnostikohen. Artikulli paraqet kriteret klinike dhe një panel të metodave laboratorike parësore për diagnostikimin e mungesës së imunitetit parësor. Në ditët e sotme, po bëhet e qartë se imunodefiçenca parësore nuk është një gjendje aq e rrallë siç është konsideruar më parë. Megjithatë, pavarësisht përparimeve diagnostike, imunodefiçenca nuk është në më shumë se 70% të pacientëve. Punimi jep kriteret klinike dhe një panel të analizave diagnostike laboratorike parësore për imunodefiçencat primare. I.B. Reznik Shef i Departamentit të Imunologjisë Klinike, Instituti Kërkimor i Hematologjisë Pediatrike të Ministrisë së Shëndetësisë së Rusisë, Doktor i Shkencave Mjekësore, Profesor i Universitetit Shtetëror të Mjekësisë Ruse.

I.B. Reznik, MD, Drejtues i Departamentit të Imunologjisë Klinike, Instituti Kërkimor i Hematologjisë Pediatrike, Ministria e Shëndetësisë e Federatës Ruse; Profesor i Universitetit Shtetëror të Mjekësisë Ruse.

Prezantimi

Në rrjedhën normale të shtatzënisë në periudhën intrauterine të zhvillimit, fëmija është në kushte sterile. Menjëherë pas lindjes, ajo fillon të kolonizohet nga mikroorganizmat. Meqenëse mikroflora themelore nuk është patogjene, ky kolonizim nuk shkakton sëmundje. Më pas, ekspozimi ndaj mikroorganizmave patogjenë që fëmija nuk i ka hasur shkakton zhvillimin e sëmundjes përkatëse infektive. Çdo kontakt me një patogjen çon në zgjerimin e kujtesës imunologjike dhe formon imunitet afatgjatë.
Katër komponentët kryesorë të sistemit imunitar janë të përfshirë në mbrojtjen e individit nga sulmet e vazhdueshme të viruseve, baktereve, kërpudhave dhe protozoarëve që mund të shkaktojnë sëmundje infektive. Këta komponentë përfshijnë imunitetin e ndërmjetësuar nga antitrupat ose të qelizave B, imunitetin e qelizave T, fagocitozën dhe sistemin e komplementit. Secili prej këtyre sistemeve mund të veprojë në mënyrë të pavarur, por zakonisht në rrjedhën e përgjigjes imune ka një ndërveprim të përbërësve të sistemit imunitar.
Defektet endogjene, si rregull, të përcaktuara gjenetikisht në një nga komponentët e sistemit imunitar çojnë në një shkelje të sistemit mbrojtës të trupit dhe zbulohen klinikisht si një nga format e gjendjes së mungesës së imunitetit parësor (PID). Meqenëse shumë lloje qelizash dhe qindra molekula janë të përfshira në funksionimin normal të sistemit imunitar dhe përgjigjen imune, PID bazohet në lloje të shumta defektesh. Grupi Shkencor i OBSH-së, i cili publikon raporte çdo 2 vjet për problemin e PID, në raportin e fundit nxjerr në pah më shumë se 70 defekte të identifikuara në bazë të PID, ndërsa 2 vjet më parë numri i tyre ishte 50, dhe 4 vjet më parë - vetëm 17. Shembuj të PID janë dhënë në tabelë. një.
Kohët e fundit, në lidhje me zbulimin e defekteve molekulare që qëndrojnë në themel të shumë imunodefiçencave, dhe ndryshueshmërisë së konsiderueshme në pamjen klinike dhe ashpërsinë e rrjedhës së PID, realizimi i mundësisë së shfaqjes së tyre të vonë, përfshirë tek të rriturit, bëhet e qartë se PID nuk është një gjendje aq e rrallë, siç është konsideruar deri më tani. Për një pjesë të konsiderueshme të PID-ve, frekuenca është 1/25,000 - 1/100,000, megjithëse variante të defekteve të lindura imune si mungesa selektive IgA ndodhin tek të bardhët me një frekuencë prej 1/500 - 1/700 njerëz. Prevalenca totale e PID është e panjohur, megjithatë, sipas vlerësimeve të Fondacionit për Mungesa Imunologjike - IDF (SHBA), kjo shifër është 4 herë më e lartë se incidenca e fibrozës cistike.

Mungesa e imunitetit(ID) është një shenjë gjenetike dhe/ose laboratorike e një defekti (mangësie) në lidhjen e imunitetit me ose pa manifestime klinike.

Shenjat e zakonshme të sëmundjes së mungesës së imunitetit:

Prania e një procesi inflamator akut ose të përsëritur (kronik) të çdo lokalizimi. Infeksionet virale dhe/ose bakteriale tek të porsalindurit.

zbulimi i virusit, bakteret oportuniste dhe/ose kërpudhat në lezion.

Shenjat klinike karakteristike të mungesës së imunitetit parësor tek fëmijët.

Prania e shkaqeve (faktorët imunosupresiv) që shkaktuan IDB të fituar.

Shenjat laboratorike të mungesës së imunitetit.

Për diagnozën janë të mjaftueshme dy shenjat e para, në kombinim me ose pa të 3-tën dhe të 4-tën.

Sindromat infektive të çdo lokalizimi janë "shënuesit" kryesorë klinik të imunodefiçencave dhe shërbejnë si manifestime klinike të sëmundjes së mungesës së imunitetit. Lidhja me infeksionin, “të shkaktuar” nga mikroorganizmat oportunistë (viruset, bakteret, kërpudhat) me mungesën e imunitetit është e dukshme, sepse. vetëm nëse është i pranishëm, zgjerimi i tyre është i mundur - infeksion. Është mungesa e imunitetit antiviral ose antibakterial që çon në shumëzimin e këtyre mikroorganizmave - autologë ose të marrë nga jashtë.

Gjendja e rezistencës, imuniteti i trupit janë faktorët përcaktues në zhvillimin e çdo infeksioni.

Sa i përket mikroorganizmave oportunistë - shumica dërrmuese e viruseve, baktereve, kërpudhave, zhvillimi i infeksionit me pjesëmarrjen e tyre është i mundur vetëm në një organizëm me mungesë imuniteti, d.m.th. në prani të absolute, dhe jo imunodefiçencë relative e ndonjë faktori, lidhjeje, receptori ose molekule imuniteti.

Prandaj, pa imunodefiçencë nuk ka infeksion, dhe është një manifestim klinik i IDB. Prandaj, si infeksionet, IDB ka një ecuri akute, subakute dhe kronike.

Të dallojë fillore dhe dytësore imunodefiçencave (ID) dhe, në përputhje me rrethanat, sëmundjet e mungesës së imunitetit.

ID primare - kjo është anomalitë gjenetike, zakonisht manifestohen klinikisht (edhe pse jo gjithmonë!) tek fëmijët. ID dytësore ndodhin klinikisht. njerëz të shëndetshëm nën ndikimin e arsyeve të ndryshme, megjithatë, në shumë prej tyre është e mundur të identifikohet një predispozitë gjenetike për zhvillimin e IDB.

Imunodefiçencat primare të kombinuara

ID e kombinuar e rëndë (SCID) .

Në këtë gjendje, diferencimi i qelizave të ndryshme, duke përfshirë qelizat staminale, vuan. Ka disa variante të TCID.

Imunodefiçencë e kombinuar e rëndë me disgjenezë retikulare. Mekanizmi: Diferencimi dhe proliferimi i dëmtuar i qelizave staminale hematopoietike në qeliza burimore limfoide dhe mieloide. Ekziston agranulocitoza, mungesa e limfociteve.

Fëmijët vdesin në muajt e parë të jetës nga një proces septik.

Imunodefiçencë e rëndë me numërim të reduktuar ose normal të qelizave B. Mekanizmi dhe klinika: defekt në gjenin përgjegjës për zinxhirin e përbashkët γ të receptorëve të citokinës (IL-2, -4, -7) ose gjenin e proteinës së kinazës Jak 3; në 6 muajt e parë të jetës, fëmija zhvillon një infeksion të vazhdueshëm të mushkërive, kandidiazë të faringut, ezofagut dhe diarre. Ekziston një mungesë sasiore dhe / ose funksionale e qelizave T, përmbajtja e qelizave B mund të korrespondojë me normën ose ta tejkalojë atë, por këto qeliza sekretojnë dobët imunoglobulina, nivelet e imunoglobulinave A, M, G janë ulur.

Imunodefiçenca, e manifestuar me ataksi-telangjiektazi (sindroma Louis-Bar).

Mekanizmi ID: mutacione, inversione dhe translokime në kromozomet 7 dhe 14, rirregullimi i gjenit të receptorit T dhe ndryshime të tjera.

Klinika është polimorfike, ndryshimet në sistemin imunitar në fazën fillestare të sëmundjes janë të parëndësishme ose nuk vërehen; Mund të mbizotërojnë çrregullime neurologjike dhe vaskulare, telangjiektazia e sklerës dhe lëkurës, ataksia cerebelare, disgjeneza ovariane; në të ardhmen, humbja e sistemit imunitar intensifikohet; karakterizohet nga zhvillimi i pneumonisë së zgjatur, të ngadaltë dhe kronike; vdekje nga sëmundjet infektive dhe vaskulare-neurologjike.

Niveli i limfociteve T zvogëlohet, vërehen nivelet e IgG, IgG2, IgG4, përgjigja ndaj FHA dhe antigjeneve bakteriale, disimunoglobulinemia, shpesh ka mungesë të IgA; ndonjëherë ka hipoplazi të timusit dhe atrofi të nyjeve limfatike, një çekuilibër Tx/Tc.

Sindroma Wiskott-Aldrich.

Mekanizmi: gjen defekt në Xp11 ishte dhe për këtë arsye, shprehja e një glikoproteine ​​të acidit të glikoziluar, sialoporfirina (CD43), e cila është e përfshirë në aktivizimin e qelizave T, është e dëmtuar; lloji i trashëgimisë autosomale recesive. Frekuenca - 4:1 / milion fëmijë.

Klinikisht manifestohet nga një treshe shenjash - një kombinim i ekzemës, trombocitopenisë, infeksionit të përsëritur.

Ka limfocitopeni, T-limfopeni, niveli i T-ndihmësve është i reduktuar, trombocitopeni, nuk ka reaksione të PCCT, të përcaktuara nga testet e lëkurës; reagimi i reduktuar i limfociteve ndaj PHA dhe antigjeneve; ulje të ndjeshme të niveleve të IgM, nivele të larta të IgA dhe IgE, nivele normale ose të larta të IgG, ulje të prodhimit të antitrupave ndaj polisaharideve pneumokokale; makrofagët nuk i çajnë antigjenet polisakaride.

Klinika: trombocitopeni në lindje; gjakderdhje; ekzemë; tek fëmijët në muajt e parë të jetës ka infeksione purulente të përsëritura të shkaktuara nga pneumokokët dhe bakteret e tjera që përmbajnë polisakaride; splenomegalia; tumoret malinje (5-12%); vërehet një hipoplazi e theksuar e gjëndrës timus dhe indit limfoide.

Imunodeficiencat e qelizave T

Në këto kushte, ndodh dëmtimi mbizotërues i lidhjes T të sistemit imunitar.

Aplazia ose hipoplazia e timusit - sindroma DiGeorge.

Mekanizmi: zhvillimi embrional i strukturave të qeseve të faringut 3-4 është i shqetësuar, një delecion në kromozomin 22q11, epiteli i timusit dhe i gjëndrave paratiroide nuk zhvillohet. Ka mungesë të funksionit të qelizave T; zvogëlohet numri i limfociteve dhe aktiviteti i tyre funksional, rritet niveli i IgE.

Klinika: aplazia ose hipoplazia e timusit; keqformime: çarje e qiellzës, anomali e harkut të djathtë të aortës, moszhvillim i enëve të mëdha, sternum; katarakt, tetani neonatale për shkak të moszhvillimit të gjëndrave paratiroide; komplikime të shpeshta infektive; nuk ka reaksione të PCRT; numri i limfociteve në zonat e varura nga timusi i nyjeve limfatike zvogëlohet.

sindromi Nezelof .

Karakterizohet nga hipoplazia e timusit, maturimi normal i dëmtuar i limfociteve T, mungesa e tyre në zonat e varura T të sistemit imunitar. Funksionet e qelizave T shtypen ndjeshëm, numri i përgjithshëm i limfociteve zvogëlohet, sinteza e imunoglobulinave është normale ose e reduktuar, formimi i antitrupave është i shtypur.

Mungesa e adenozinës deaminazës (ADA).

Mekanizmi: një defekt gjenetik në lokalitetin e kromozomit të 20-të - 20.q12 - 13.11, trashëgohet nga një tip recesiv; ekziston një alele "e heshtur" e vendndodhjes ADA; mungesa e tij në eritrocite dhe limfocite çon në akumulimin e deoksiadenozinës, e cila është toksike për limfocitet T. Tashmë në javët e para të jetës, vërehet limfocitopeni; pamjaftueshmëria e limfociteve T, shfaqet menjëherë pas lindjes së një fëmije, kombinohet me anomali në zhvillimin e skeletit (deformim, kockëzim), zbulohen shenja të involucionit të gjëndrës timus.

Mungesa e imunitetit të qelizave B

Me këto mangësi, ndodh humbja mbizotëruese e lidhjes B të sistemit imunitar.

Agammaglobulinemia me një defekt në hormonin e rritjes, e lidhur me kromozomin X (sëmundja e Brutonit).

Djemtë sëmuren, sepse për shkak të mutacionit të gjenit Xq22, nuk ka tirozinë kinazë në krahun e gjatë të kromozomit X. btk, gjenet strukturore për sintezën e imunoglobulinave nuk funksionojnë. Lloji recesiv i trashëgimisë i lidhur me kromozomin X. Mungesa ose reduktuar ndjeshëm (më pak se 200 mg/l) nivele të IgM, IgG dhe IgA; nuk ka qeliza plazmatike në indin limfoide dhe mukozën.

Klinika manifestohet në moshën 2-3 vjeç: rezistenca e trupit ndaj baktereve dhe kërpudhave zvogëlohet, dhe rezistenca ndaj viruseve është normale; nuk ka reaksione të nyjeve limfatike, shpretkës gjatë periudhave të përkeqësimit të procesit, nuk ka rritje të adenoideve, hiperplazi të bajameve, shpesh të kombinuara me ekzemë atopike, rinitit alergjik, astma bronkiale. Aktualisht, pacientët mund të jetojnë mjaft gjatë me terapinë e zëvendësimit të imunoglobulinave.

Disimunoglobulinemia .

Kjo është një mungesë selektive e një ose më shumë klasave të imunoglobulinave. Më e zakonshme prej tyre është mungesa selektive e imunoglobulinës A (1:70-1:100). Ky defekt mund të jetë asimptomatik, por shpeshherë shoqërohen edhe rikthimet e sëmundjeve të frymëmarrjes dhe të tretjes, sepse mbron mukozën nga mikrobet.

Mungesat selektive të IgM ose IgG janë të rralla. Pacientët me mungesë IgM zakonisht vdesin nga sepsis. Mungesa e IgG mund të shfaqet me simptoma të ndryshme në varësi të nënklasave të munguara të IgG (më shpesh IgG2). Mungesa e imunoglobulinave të klasës E nuk manifestohet klinikisht, por ekziston sindroma e hipergamaglobulinemisë IgE, e cila karakterizohet nga manifestime të ndryshme alergjike, si dhe infeksione kronike bakteriale.

Defekte në sistemin e fagociteve mononukleare dhe granulociteve

Sipas mekanizmit, ID-të e tilla mund të ndahen në katër grupe.

Grupi i parë përfshin ID të lidhur me aktivitetin e pamjaftueshëm të enzimave, duke rezultuar në dispepsi objekt i zhytur.

Grupi i dytë përfshin ID, të shkaktuar nga një shkelje kemotaksia fagocitet.

Grupi i tretë i ID-së shoqërohet me pamjaftueshmëri faktorët opson serum (antitrupa dhe komplement).

Grupi i katërt karakterizohet nga pamjaftueshmëria shprehja e receptorit në sipërfaqen e makrofagëve (për komponentin C3 të komplementit, për fragmentet Fc të Ig etj.).

Për shembull, kur mungesa e adhezinës së leukociteve (sindroma LAD-I) për shkak të një defekti të gjenit, molekula CD18 mungon dhe ato nuk ngjiten në endoteli dhe nuk migrojnë në inde.

Sëmundja kronike granulomatoze karakterizohet nga fakti se qelizat polinukleare janë të afta për fagocitozë, por nuk tresin mikrobet e absorbuara. Ky proces bazohet në një defekt në oksidazën NADP, e cila katalizon shndërrimin e oksigjenit në anion superoksid, i cili është i nevojshëm për manifestimin e aktivitetit baktericid të neutrofileve. Stafilokokët katalazë pozitivë, Klebsiella, Salmonella, Escherichia coli, kërpudhat vazhdojnë në fagocite. Në moshën 1-4 vjeç, fëmijët zhvillojnë dermatit ekzematoz, lezione purulente të lëkurës, abscese në organe të ndryshme, limfadenit, bronkopneumoni dhe infeksion mykotik.

Kriteret diagnostike laboratorike janë mungesa e vrasjes së baktereve të fagocituara, testi HCT negativ dhe i reduktuar, kimilumineshenca pas fagocitozës së grimcave të zymosanit ose lateksit.

Sindroma Chediak-Higashi klinikisht karakterizohet nga rritja e ndjeshmërisë ndaj infeksioneve purulente dhe virale dhe një dobësim i ngjyrës së flokëve, lëkurës dhe irisit. Në citoplazmën e neutrofileve dhe makrofagëve shfaqen granula gjigante, të cilat formohen si rezultat i shkrirjes së kokrrizave citoplazmike, të cilat zbulohen me ngjyrosje për peroksidazë. Në të njëjtën kohë, vërehet grumbullimi patologjik i melanosomeve dhe, si rezultat, albinizmi. Ndjeshmëria e shtuar ndaj infeksionit shpjegohet me një shkelje të procesit të hyrjes së mieloperoksidazës në vakuola dhe reagimin e tyre të dobët ndaj stimujve kemotaktikë.

Mungesa e sistemit të komplementit

Në sistemin e komplementit, mund të vërehet një mangësi e çdo komponenti, dhe mungesa e ndonjë faktori bllokon aktivizimin e atyre pasues. Kjo shoqërohet me zhvillimin e kushteve të ndryshme patologjike. Mungesa e C1, C2, C4 dhe C5 manifestohet nga një sindromë e ngjashme me lupus eritematoz sistemik. Mungesa e C3 karakterizohet nga infeksione purulente të përsëritura.

Përveç pamjaftueshmërisë së komponentëve kryesorë, ka mangësi të frenuesve të sistemit të komplementit: inhibitori C1 dhe inaktivuesi C3. Klinikisht, manifestohet mungesa e frenuesit C1 angioedema trashëgimore . Edema e laringut, ekstremiteteve dhe të tjerëve ndodh për shkak të rritjes së përqendrimit të fragmentit të komponentit C2, i cili ka një efekt vazoaktiv. Zakonisht pacientë të tillë janë heterozigotë dhe sintetizojnë një sasi të vogël të inhibitorit. Niveli i tij mund të rritet duke administruar steroid anabolikë, ose me terapi zëvendësuese me vetë frenuesin.

Udhëzime për trajtimin e mungesës së imunitetit parësor

Transplantimi i palcës së eshtrave, timusit neonatal, mëlçisë embrionale - me qëllim zëvendësimin e qelizave të munguara dhe krijimin e kushteve për diferencimin e plotë të tyre. Transplantimi përdoret për ID të kombinuar të rëndë.

Terapia zëvendësuese me imunoglobulina, enzima, hormone të timusit, ndërmjetësues, vitamina dhe faktorë të tjerë.

Terapi antibakteriale për bashkëinfeksion.

Terapia gjenetike: futja e gjeneve normale në qelizat SI (limfocitet). Gjeni i adenozinës deaminazës u fut për herë të parë në limfocitet e pacientëve me mungesë të kësaj enzime.

Imunodefiçenca dytësore

ID-të dytësore (të fituara) formohen nën ndikimin e mjedisit dhe janë shumë më të zakonshme se ato parësore.

Shenjat e ID dytësore:

mungesa e trashëgimisë

dukuri në sfondin e reaktivitetit normal të trupit

lidhje me faktorin shkaktar qe shkaktoi ID

Arsyet e ID-ve dytësore

1. Efektet e pafavorshme mjedisore në organizëm dhe në sistemin imunitar (fizik, kimik, biologjik).

2. Sëmundjet që ndikojnë në sistemin imunitar:

- virale (më shpesh)

– alergjike dhe autoalergjike, onkologjike

– Çrregullime metabolike, proliferim qelizor, humbje proteinash

- sëmundje të tjera të rënda

3. Trajtimet imunosupresive:

- imunosupresioni i drogës

- rrezatimi dhe llojet e tjera të energjisë në doza të mëdha

- kirurgji dhe anestezi

– Sëmundja e graftit kundër strehuesit (GVHD) pas alotransplantimit të palcës kockore

4. Stresi fizik dhe emocional

5. Kequshqyerja dhe kequshqyerja (mungesa e proteinave, karbohidrateve, vitaminave, mikroelementeve).

6. Faktorët e dëmshëm në punë (kimike, fizike, psiko-emocionale).

7. Në lidhje me moshën: prematuriteti i fëmijëve dhe patologjia e plakjes (“sindroma e të moshuarve”)

E mesme, si primare, ID-ja mund të fshihet, jo të ketë shenjat klinike dhe mund të zbulohet vetëm me teste laboratorike. ID me shenja klinike është sëmundje e mungesës së imunitetit . Klinikisht manifestohet me infeksione purulente-inflamatore kronike të lëkurës, rrugëve të sipërme të frymëmarrjes, mushkërive, sistemit gjenitourinar, traktit gastrointestinal dhe organeve të tjera. Ato ndryshojnë nga ndërrimet kalimtare (kalimtare) në sistemin imunitar nga vazhdimësia e shqetësimeve në sistemin imunitar pas përfundimit të faktorit shkaktar.

Sipas ashpërsisë së ecurisë klinike, mushkëritë, sekondare e moderuar, e nënkompensuar dhe e rëndë e dekompensuar sëmundjet e mungesës së imunitetit (IVD) .

Sëmundjet dytësore virale të mungesës së imunitetit

Viruset shpesh vazhdojnë në trupin e njeriut pa manifestime të patologjisë, d.m.th. transmetimi i përhapur i virusit. Kjo vlen për viruset herpes, citomegalovirus, adenovirus, virus Epstein-Barr dhe shumë të tjerë. Me një ulje të nivelit dhe mangësive në sistemin e interferonit, ata janë në gjendje të shkaktojnë imunodefiçencë dhe, rrjedhimisht, HIV në disa mënyra:

– transformimi i gjenomit të qelizave SI;

- shkatërrimi i drejtpërdrejtë i qelizave imunokompetente,

– nxitja e apoptozës;

- lidhja me receptorët dhe ndryshimi i aktivitetit të tyre, kemotaksia, shtypësit aktivizues;

– duke lidhur ose çliruar citokinat, d.m.th. duke modifikuar imunoreaktivitetin.

Disa viruse kanë aftësinë të replikohen në vetë qelizat imunokompetente. Një shembull i një mekanizmi të tillë mund të jetë tropizmi i njohur për limfocitet B të virusit Epstein-Barr ose mposhtja selektive e qelizave T-ndihmëse nga virusi HIV. Viruset e shumë infeksionet akute sidomos fruthi, gripi, rubeola, lija e dhenve, shytat, herpes - mund të shkaktojnë anergji kalimtare ndaj antigjeneve të tjerë. Klinikisht, imunosupresioni kalimtar shprehet në zhvillimin e komplikimeve virale dhe bakteriale, të vërejtura shpesh në këto infeksione. Persistenca e viruseve të hepatitit mund të çojë në imunomodulim, shtypje të qelizave T.

Viruset e transmetueshme transplacentare (citomegalia, rubeola) kanë një efekt të dëmshëm në inde të ndryshme, duke përfshirë qelizat SI. Defektet më të rëndësishme përshkruhen në rubeolën kongjenitale dhe citomegalinë. Në disa fëmijë, u gjet mungesa e një përgjigje imune humorale dhe qelizore ndaj antigjeneve, në të tjerët - një mungesë selektive e IgA. Defekti i fundit shpjegohet me aftësinë e virusit për të bllokuar zhvillimin e qelizave në një fazë të ndërmjetme të diferencimit.

Imunosupresioni gjatë infeksionit aktiv të citomegalovirusit tek fëmijët manifestohet me ulje të numrit të limfociteve CD3+, CD4+-T, frenim të aktivitetit fagocitar të neutrofileve. Fëmijë të tillë janë të predispozuar për zhvillimin e superinfeksioneve bakteriale dhe virale.

Çrregullime në përbërjen e limfociteve T dhe B vërehen gjatë infeksionit me herpes, kur numri i limfociteve T të aktivizuara rritet në sfondin e limfocitopenisë së përgjithshme T- dhe B dhe një ulje të shprehjes së molekulave të sistemit HLA. Persistenca kronike e virusit herpes në leukocite dhe ganglione nervore çon në zhvillimin e ID.

Ekziston një marrëdhënie komplekse patogjenetike midis infeksionit viral dhe mungesës së SI. Nga njëra anë, një infeksion viral mund të shkaktojë imunodefiçencë dytësore, nga ana tjetër, në pacientët me mungesë imuniteti, superinfeksioni viral shkakton kushte të rënda, kërcënuese për jetën, d.m.th. përforcon këtë ID.

Viruset e vazhdueshme dhe imuniteti ndërqelizor

Shumë viruse - herpes, citomegalovirus (CMV), Epstein-Barr, rinoviruse, enteroviruse janë vazhdimisht të pranishëm në qelizat e trupit dhe, duke u aktivizuar periodikisht, shkaktojnë manifestime të ndryshme klinike. Një shembull i mrekullueshëm janë viruset herpes të llojeve 1-8, të cilët vazhdojnë në ganglionet nervore dhe shkaktojnë lezione të lëkurës dhe mukozave sipas nivelit të lokalizimit të ganglioneve - labiale, kacabu (herpes zoster), sakrale (gjenitale) . Herpesviruset e tipit 8 vazhdojnë në limfocitet T, Epstein-Barr - në qelizat B dhe të tjerët, CMV - në makrofagët, leukocitet, qelizat epiteliale. Në shumicën e njerëzve, bartësit e tyre, ata nuk shkaktojnë infeksione, gjë që, me sa duket, është për shkak të një imuniteti mjaft të lartë, kryesisht interferoni, sepse. ato nuk përsëriten.

Një shembull i mrekullueshëm i ID-së së shkaktuar nga virusi është infeksioni HIV. Virusi i imunitetit të njeriut (HIV) shkakton një sëmundje infektive të shoqëruar me lezionin primar të SI dhe zhvillimin e imunodefiçencës së rëndë dytësore, e cila aktivizon mikroflora oportuniste dhe jopatogjene.

Imunodefiçenca dytësore në sëmundje

Të gjitha sëmundjet e rënda çojnë në zhvillimin e mungesës imunologjike.

Një nga shkaqet e mungesës së imunitetit dytësor janë çrregullimet metabolike. Në diabetin mellitus, për shembull, kemotaksia dhe aktiviteti fagocitar i neutrofileve frenohen, duke rezultuar në piodermë të lëkurës dhe abscese.

Për djegiet ID-ja ndodh për shkak të një humbje të madhe të imunoglobulinave dhe proteinave të komplementit nga plazma e gjakut. Nëse zona e lezionit të lëkurës tejkalon 30%, zhvillohen çrregullime të imunitetit qelizor.

Tumoret sekretojnë faktorë imunomodulues dhe citokina që shtypin sistemin imunitar. Ka një ulje të numrit të limfociteve T, një rritje të aktivitetit të qelizave supresore, frenim të fagocitozës. Sidomos ndryshime të theksuara ndodhin me procese të përhapura tumorale me metastaza.

Imunodefiçenca dytësore në kushte të ndryshme patofiziologjike dhe stres

Në urinë kronike, mungesa e imunitetit ndodh për shkak të mungesës së proteinave, vitaminave dhe elementëve gjurmë. Në këto raste vuan para së gjithash sistemi imunitar qelizor: zvogëlohet përgjigja e limfociteve ndaj mitogjenëve, vërehet atrofi e indit limfoide dhe dëmtohet funksioni i neutrofileve.

Aktivitet i rëndë fizik dhe stresi shoqërues te atletët profesionistë, në varësi të kohëzgjatjes së ngarkesës, shkaktojnë imunomodulim të përkohshëm ose të vazhdueshëm. Ka një ulje të nivelit të imunoglobulinave, nënpopulacioneve të limfociteve T dhe aktivitetit të fagocitozës. Gjatë kësaj “periudhe të mungesës së imunitetit” atletët janë shumë të ndjeshëm ndaj infeksioneve të ndryshme. Vlerat SI zakonisht normalizohen gjatë periudhës së pushimit, por jo gjithmonë.

ID sekondare në operacionet kirurgjikale shoqërohen me një përgjigje të fuqishme ndaj stresit dhe me veprimin e barnave për anestezi. Zhvillohet një gjendje e përkohshme e mungesës së imunitetit, në të cilën zvogëlohet numri i limfociteve T- dhe B, zvogëlohet aktiviteti i tyre funksional. Treguesit e shqetësuar rikthehen vetëm pas një muaji, nëse nuk ka faktorë që depresojnë sistemin imunitar.

Kur plaket ID e organizmit janë rezultat i imunomodulimit që vjen nga ndikimi i faktorëve negativë dhe nga sëmundjet, veçanërisht ato virale. Tek të moshuarit e shëndetshëm (90-100 vjeç), vlerat e SI janë afër vlerave të tyre tek njerëzit e moshës së mesme, megjithëse ata kanë karakteristikat e tyre.

të porsalindurit dhe fëmijët e vegjël kanë vlera të ndryshme SI sesa të rriturit; ata kanë IgG të nënës qarkulluese me origjinë nga placenta që bie në 3-6 muaj, gjë që nuk është ID. Foshnjat e lindura para kohe lindin me defekte të ndryshme SI të shoqëruara si me papjekurinë e tij ashtu edhe me infeksione intrauterine. Ushqimi artificial i fëmijëve shkakton mungesë të IgA sekretore dhe faktorëve të tjerë mbrojtës (lizozimë, etj.) të qumështit të nënës.

Sistemi imunitar i njeriut është krijuar për t'iu përgjigjur në kohë pushtimit të elementëve të huaj. Funksionaliteti i tij i saktë është njohja e një kërcënimi dhe shkatërrimi i tij. Imunodefiçenca primare do të thotë që fëmija nuk ka zhvilluar një mekanizëm mbrojtës gjatë zhvillimit të fetusit, ose nuk e ka marrë atë për shkak të një faktori trashëgues. Si rezultat, mikroorganizmat e dëmshëm që hyjnë në trupin e tij do t'i sjellin dëm maksimal. E njëjta gjë mund të thuhet për qelizat atipike që kanë një ndikim negativ në shëndet dhe shkaktojnë patologji me ashpërsi të ndryshme.

Duhet bërë dallimi midis parësor dhe imunodefiçenca dytësore. Fillore përcaktohet tek foshnja menjëherë pas lindjes. Trupi i tij është i privuar nga aftësia për të mbrojtur veten kundër antigjeneve, ai është i ndjeshëm ndaj pushtimit infektiv. Kjo shprehet në faktin se foshnja është shpesh e sëmurë, e kapërcejnë sëmundjet e përsëritura, mezi i duron ato dhe merr komplikime. Format e rënda të mungesës së imunitetit primar çojnë në vdekje në foshnjëri.

Njihen raste të rralla kur mungesa primare imune manifestohet tek të rriturit. Kjo është e mundur, por për këtë një person duhet të ketë një nivel të lartë kompensimi për një lloj të caktuar sëmundjeje.

Klinika e sëmundjes është një ri-infeksion, kalimi i sëmundjeve në formë kronike. Në çfarë çon imunodefiçenca parësore?

1. Pacienti vuan nga anomali bronkopulmonare.
2. Ndikon në mukozën dhe lëkurën.
3. Ka probleme me organet e ORL.
4. PIDS, si rregull, çon në limfadenit, abscese, osteomielit, meningjit, sepsë.
5. Forma të caktuara të mungesës së imunitetit primar provokojnë alergji, sëmundje autoimune, rritje neoplazite malinje.

Studimi i mosfunksionimeve mbrojtjen imune Imunologjia është e angazhuar në - shkencën e zhvillimit dhe formimit të një mekanizmi mbrojtës që kundërshton depërtimin e antigjeneve në trup dhe shkatërron qelizat e dëmtuara nga substancat dhe mikroorganizmat e dëmshëm.

Sa më herët të diagnostikohet PIDS, aq më shumë ka gjasa që fëmija të mbijetojë dhe të vazhdojë jetën në një gjendje të kënaqshme shëndetësore. Është e rëndësishme të përcaktohet në kohë mutacioni i gjenit, i cili bën të mundur vendosjen për planifikimin familjar.

Mungesa e imunitetit konsiderohet një anomali e vazhdueshme e mekanizmit mbrojtës, e cila shkakton një dështim në përgjigjen imune ndaj ndikimit të antigjeneve. Ky dështim mund të jetë i katër llojeve:

• mosha, domethënë që lind në fëmijëri ose në pleqëri;
• të fituara për shkak të kequshqyerjes, mënyrës së jetesës, mjekimit, virusit të SIDA-s etj.;
• zhvilluar si rezultat i infeksioneve të ndryshme;
• ID kongjenitale ose parësore.

PIDS klasifikohen sipas formave dhe ashpërsisë së sëmundjes. Imunodefiçencat primare përfshijnë:

• ID e karakterizuar nga dëmtimi i disa komplekseve qelizore;
• Disgjeneza retikulare, në të cilën mungojnë qelizat staminale, e dënon të porsalindurin me vdekje.
• ID e kombinuar e rëndë është një sëmundje trashëgimore e shkaktuar nga mosfunksionimi i limfociteve B dhe T.
• Sindroma Di George - ose anomalitë e timusit, gjëndrave paratiroide - moszhvillimi ose mungesa e gjëndrës timus. Si pasojë e defektit preken limfocitet T, ndodhin defekte të lindura të zemrës, deformime në strukturën kockore, strukturën e kockave të fytyrës, defekte të veshkave dhe mosfunksionim të sistemit nervor qendror.
• Imunodefiçenca primare për shkak të dëmtimit të limfociteve B.
• Çrregullime në qelizat mieloide që provokojnë sëmundje kronike granulomatoze (CGD) me një anomali në metabolizmin e oksigjenit. Një defekt në prodhimin e oksigjenit aktiv çon në infeksione kronike kërpudhore dhe bakteriale.
• Defekte në proteinat komplekse të gjakut që dëmtojnë mbrojtjen humorale. Disa komponentë mund të mungojnë nga sistemi i komplementit.

Duhet të dini! Imunodefiçenca qelizore karakterizohet nga mungesa e qelizave imunokompetente, ku përfshihen limfocitet, plazmoqelizat, makrofagët. Mungesa e imunitetit humoral nënkupton mosfunksionim në prodhimin e antitrupave.

Simptomat e mungesës së imunitetit parësor

Imunodefiçencat primare tregohen nga shenjat dhe simptomat. Duke studiuar pamjen klinike të rrjedhës së sëmundjes, mjekët e klinikës identifikojnë një lloj të mungesës së imunitetit. Kjo lehtësohet nga ekzaminimi, analizat, marrja e historisë për të përcaktuar patologjinë gjenetike.

1. Mangësitë primare të imunitetit qelizor shkaktojnë infeksione virale dhe kërpudhore. Tiparet karakteristike Konsiderohen ftohjet e përsëritura, ARVI i rëndë, lija e dhenve, shytat, manifestimet e shpeshta të herpesit. Pacienti vuan nga myku, pezmatimi i mushkërive, i traktit gastrointestinal, i shkaktuar nga myku. Mungesa e imunitetit qelizor rrit rrezikun e onkologjisë, limfomës.
2. Mungesa e mbrojtjes humorale provokon infeksione bakteriale. Këto janë pneumonia, ulcerat në lëkurë, erizipelat, stafilokoku aureus, streptokoku.
3. Pamjaftueshmëria e nivelit të imunoglobulinës sekretore A shkakton dëmtim të mukozës në gojë, hundë, sy, zorrë, bronke.
4. ID e kombinuar karakterizohen nga komplikime virale dhe infeksionet bakteriale. Manifestimet e kësaj forme të mungesës së imunitetit parësor janë jo specifike - ato shprehen në keqformime, procese tumorale, inde limfoide, gjëndra timus, anemi megaloblastike.
5. Neutropenia kongjenitale dhe mosfunksionimi i fagocitozës së granulociteve gjeneron procese inflamatore bakteriale me ulçera, abscese. Rezultati mund të jetë sepsë.
6. Imunodefiçencat primare të lidhura me komplementin shkaktojnë infeksione bakteriale, sëmundje autoimune, si dhe edemë të përsëritura në trup dhe gjymtyrë - angioedema trashëgimore (HAE).

Shkaqet e imunodefiçencave primare

Mosfunksionimet e sistemit imunitar formohen në embrion brenda mitrës. Ky proces ndikohet nga faktorë të ndryshëm. Diagnoza prenatale tregon një kombinim të keqformimeve kongjenitale të fetusit me mungesë imuniteti. Etiologjia e PIDS bazohet në tre patologji.

1. Mutacione gjenetike, që do të thotë se kanë ndodhur ndryshime në gjenet nga të cilat varet kryerja e funksioneve të tyre nga qelizat imunokompetente. Kjo do të thotë, procesi i zhvillimit dhe diferencimit të qelizave është ndërprerë. Trashëgimia e anomalisë është autosomale recesive kur të dy prindërit janë bartës të mutagjenit. Vetëm një sasi të vogël mutacionet zhvillohen spontanisht ose germinalisht (në qelizat germinale).
2. Një faktor teratogjen është efekti i toksinave të rrezikshme në embrion, duke çuar në imunodefiçencë parësore kongjenitale. Provokoni ID TORCH-infeksion - citomegalovirus, herpes, rubeolë, toksoplazmozë në gratë shtatzëna.
3. Etiologji e paqartë. Mungesa e imunitetit, shkaku i të cilit nuk është i qartë.

Situata të tilla përfshijnë ID asimptomatike, të cilat manifestohen me komplikime infektive në situata provokuese. Nëse edhe një nga elementët e mekanizmit mbrojtës pëson një anomali, atëherë mbrojtja dobësohet, pacienti bëhet objekt për pushtimin e infeksioneve të ndryshme.

Diagnoza e mungesës së imunitetit parësor

Gjendjet e mungesës së imunitetit identifikohen sipas llojit, pasi ID parësore është më shpesh kongjenitale, shumëllojshmëria e saj përcaktohet në muajt ose javët e para. Vizita te mjeku kërkohet për sëmundjet e shpeshta të foshnjës, ftohjet, zhvillimin e infeksioneve mykotike, virale, bakteriale. Anomalitë në zhvillimin e fëmijës mund të varen edhe nga mungesa e imunitetit parësor. Për të zgjidhur problemin kërkon diagnozë urgjente dhe trajtim të menjëhershëm.

Metoda e identifikimit të sëmundjes përfshin procedurat e mëposhtme:

• ekzaminim i përgjithshëm, gjatë të cilit i kushtohet vëmendje dëmtimit të lëkurës, mukozave, proceseve pustulare, edemës nënlëkurore të indit dhjamor;
• studimi i formulës së leukociteve sipas analiza e përgjithshme gjaku, ID tregohet nga prania e leukopenisë, neutropenisë, agranulocitozës dhe çrregullimeve të tjera;
• biokimia e gjakut tregon disgamaglobulinemi, prani të metabolitëve jokarakteristikë, tregues i ID primare humorale;
• një studim specifik mbi reagimin e sistemit imunitar. Studohen treguesit e aktivitetit të qelizave imunokompetente;
• analiza gjenetike molekulare - një metodë e renditjes së gjeneve për llojin e mutacionit. Kjo është një mënyrë për të përcaktuar sindromat e Bruton, DiGeorge, Duncan, Wiskott-Aldrich.

Mjeku diferencon gjendjet e mungesës së imunitetit me ID dytësore të fituar, që rrjedhin nga ndikimi i rrezatimit, substancave toksike, sëmundjeve autoimune dhe onkologjisë. Tek të rriturit, diagnoza është e vështirë për t'u vendosur, pasi shenjat janë zbutur, simptomat janë të nënkuptuara.

Diagnoza prenatale

Përcaktimi i ID primare me biopsi të vileve korionike quhet identifikimi prenatal i formës së sëmundjes. Përveç kësaj, po studiohet kultura qelizore e ujërave fetale, gjaku i fetusit. Këto janë teste komplekse që indikohen në rastet kur mutagjeni zbulohet tek prindërit.

Por për zbulimin e imunodefiçencës së rëndë të kombinuar të lidhur me X, kjo metodë jep një rezultat të saktë dhe gjithashtu sqaron diagnozën në sindromat parësore të ID, granulomatozën kronike dhe gjendjet e tjera të SCID.

Trajtimi i imunodefiçencave parësore

Etiologjia dhe patogjeneza e ndryshme e sëmundjeve nuk lejojnë zhvillimin e një metode të përbashkët për trajtimin e patologjisë. Për format e rënda trajtim terapeutik jo relevante, sjell vetëm lehtësim të përkohshëm, por vdekja është e pashmangshme nga komplikimet e mungesës së imunitetit. Në këto raste ndihmon vetëm transplantimi i palcës së eshtrave ose substanca embrionale e gjëndrës së timusit.

Mungesa e imunitetit qelizor kompensohet me metodën e përdorimit të barnave specifike stimuluese të kolonive. Kjo është imunoterapia zëvendësuese me timalinë, taktivinë, levamisole dhe mjete të tjera, zgjedhjen e të cilave e bën imunologu. Fermentopatitë korrigjohen nga enzimat, metabolitët. Një ilaç i zakonshëm i kësaj serie është biotina.

Disglobulinemia (mungesa e mbrojtjes humorale) trajtohet me zëvendësim të imunoglobulinave, në varësi të substancave që mungojnë të këtij lloji. Por pengesa kryesore për ecurinë e sëmundjes është parandalimi i infeksioneve. Për më tepër, vaksinimi i fëmijëve me ID parësore nuk ka efekt, është i rrezikshëm.

Parashikimi dhe parandalimi

Me ID të rëndë parësore, fëmija është i dënuar, ai vdes në vitin e parë të jetës. Patologji të tjera të sistemit imunitar kurohen siç përshkruhet më sipër. Detyra kryesore e prindërve është qasja në kohë te mjeku dhe kujdesi për fëmijët. Është e pamundur të lejohet infektimi i fëmijës me patogjene virale, bakteriale, kërpudhore.

Nëse planifikoni lindjen e një fëmije dhe keni probleme me një mutacion gjeni, atëherë kërkohet konsultimi me një imunolog. Gjatë shtatzënisë duhet t'i nënshtroheni diagnozës prenatale, të keni kujdes nga infeksionet dhe të ndiqni të gjitha rekomandimet e mjekut.

Për pacientët me ID, është e rëndësishme të respektojnë higjienën personale, të kujdesen me kujdes për zgavrën e gojës, mukozën e hundës dhe sytë, pa dëmtuar integritetin e tyre. Nevojitet një dietë e ekuilibruar, përjashtimi i kontaktit me pacientët gjatë epidemive, profilaksia e drogës infeksionet.

Komplikimet pas mungesës së imunitetit

Imunodefiçencat primare çojnë në komplikime të frikshme. Rezultati i pasojave mund të jetë vdekja e një personi. Këto kushte përfshijnë sepsë, abscese, pneumoni, infeksione të rënda. Sëmundjet autoimune janë të mundshme kur dështimi i sistemit imunitar është se ai shkatërron qelizat e veta. Rreziku po rritet sëmundjet onkologjike dhe çekuilibër të traktit gastrointestinal, sistemit kardiovaskular.

konkluzioni

Imunodefiçenca primare nuk është gjithmonë një fjali. Është e nevojshme të vëzhgoheni vazhdimisht nga një imunolog, kjo do të ndihmojë në ruajtjen e një cilësie të kënaqshme të jetës dhe të jetoni gjatë.

Mungesa e imunitetit - një rënie në treguesit sasiorë dhe / ose aktivitetin funksional të përbërësve kryesorë të sistemit imunitar, duke çuar në një shkelje të mbrojtjes së trupit kundër mikroorganizmave patogjenë dhe manifestohet me rritje të sëmundshmërisë infektive.

Siç dihet, funksioni kryesor i sistemit imunitar është njohja dhe eliminimi i substancave të huaja të një natyre antigjenike që hyjnë në trup nga mjedisi (mikroorganizmat) ose lindin në mënyrë endogjene (qelizat tumorale). Ky funksion realizohet me ndihmën e faktorëve të imunitetit të lindur (fagocitoza, peptidet antimikrobiale, proteinat e sistemit të komplementit, sistemi i qelizave NK, etj.) dhe imuniteti i fituar ose adaptiv, i realizuar me ndihmën e përgjigjeve imune qelizore dhe humorale. Rregullimi i aktivitetit të përbërësve të mbrojtjes imune të trupit dhe ndërveprimi i tyre ndodh me ndihmën e citokineve dhe kontakteve ndërqelizore.

Në secilin nga komponentët e listuar të sistemit imunitar, si dhe në mekanizmat e rregullimit të tyre, mund të ndodhin shqetësime, duke çuar në zhvillimin e mungesës së imunitetit, manifestimi kryesor klinik i të cilit është rritja e ndjeshmërisë ndaj patogjenëve të sëmundjeve infektive. Ekzistojnë 2 lloje të imunodefiçencave: parësore dhe dytësore.

Imunodefiçencat primare(PID) - sëmundjet trashëgimore të shkaktuara nga defektet në gjenet që kontrollojnë përgjigjen imune. PID është një sëmundje e ndryshme në natyrën dhe ashpërsinë e defekteve imune, manifestimeve klinike dhe çrregullimeve molekulare. Kuadri klinik i PID karakterizohet nga procese infektive të përsëritura dhe kronike, të rënda, kryesisht të sistemit bronkopulmonar.

dhe organet e ORL, lëkura dhe mukoza; Mund të zhvillohet limfadeniti purulent, abscesi, osteomieliti, meningjiti dhe sepsis. Në disa forma, ka manifestime të alergjive, sëmundjeve autoimune dhe zhvillimit të disave tumoret malinje. Vëmendje duhet t'i kushtohet vonesës në treguesit e moshës së zhvillimit fizik. Aktualisht, janë përshkruar rreth 80 PID dhe janë identifikuar gjenet përgjegjëse për zhvillimin e shumicës së këtyre sëmundjeve. Analizat adekuate laboratorike bëjnë të mundur diferencimin e patologjisë në nivel të limfociteve dhe patologjisë në nivel të mekanizmave jolimfocitarë të shkatërrimit dhe sekretimit të antigjeneve.

Prevalenca e PID varet nga forma e sëmundjes dhe mesatarisht nga 1:10.000 deri në 1:100.000 të sapolindur. Mungesa selektive e IgA, për shembull, ndodh shumë më shpesh midis 1:500 dhe 1:1500 njerëzve në popullatën e përgjithshme. Prevalenca e formave të ndryshme të PID ndryshon sipas vende të ndryshme. Defektet më të zakonshme në prodhimin e antitrupave - 50-60% të rasteve, PID e kombinuar - 10-30%, defektet e fagocitozës - 10-20%, defektet e komplementit - 1-6%. Shumica e PID-ve manifestohen në fëmijërinë e hershme, megjithëse disa forma të PID-ve, të tilla si imunodefiçenca variabile e zakonshme (CVID), mund të kenë një fillim të mëvonshëm.

Sipas mekanizmave të zhvillimit, dallohen 4 grupe kryesore të PID:

Grupi 1 - kryesisht humoral, ose qeliza B

PID;

grupi 2 - PID e kombinuar (me të gjitha imunodefiçencat e qelizave T ka një shkelje të funksionit të qelizave B);

grupi 3 - PID i shkaktuar nga defekte në fagocitozë;

Grupi i 4-të - PID i shkaktuar nga defekte në sistemin e komplementit.

Parimet e diagnostikimit të mungesës së imunitetit parësor

Diagnoza e hershme dhe fillimi në kohë i trajtimit përcaktojnë prognozën e sëmundjes. Bërja e diagnozës në nivel të pediatrit të rrethit paraqet vështirësi të caktuara, të cilat shpesh vijnë si pasojë e mungesës së konsultimit në kohë të pacientit nga mjeku imunolog dhe kryerjes së një ekzaminimi imunologjik të posaçëm laboratorik (Tabela 11-1). Edhe pse njohja e veçorive të pasqyrës klinike të PID dhe ndryshimeve

Gjetjet në testet e përgjithshme laboratorike klinike bëjnë të mundur dyshimin për PID dhe referimin e pacientit tek specialistët. Shoqata Evropiane për Imunodefiçencat ka zhvilluar protokolle për diagnostikimin e hershëm të PID, dhe gjithashtu ka krijuar një bazë të dhënash elektronike të Regjistrit Evropian PID. Algoritmi diagnostikues PID është paraqitur në fig. 11-1.

Tabela 11-1. Fazat e ekzaminimit imunologjik për mungesë imuniteti të dyshuar

Fazë

Metoda

Historia mjekësore dhe ekzaminimi fizik, matja e gjatësisë dhe peshës.

Përcaktimi i formulës së zgjeruar të gjakut. Matja e përqendrimeve të IgG, IgM dhe IgA dhe vlerësimi i tyre sipas moshës

Përcaktimi i një përgjigje specifike ndaj antigjeneve të kontrollit (tetanus, difteria).

Përcaktimi i përgjigjes ndaj vaksinës pneumokokale (për fëmijët 3 vjeç e lart). Analiza e nënklasës së IgG

Deklarata e testeve të lëkurës për patogjenët e kandidiazës dhe tetanozit.

Zbulimi i shënuesve të sipërfaqes limfocitare: CD3, CD4, CD8, CD19, CD16, CD56.

Përcaktimi i proliferimit të limfociteve (duke përdorur stimulimin e mitogjenit dhe antigjenit).

Deklarata e reaksionit të shpërthimit të frymëmarrjes në neutrofile (sipas indikacioneve)

Përcaktimi i nivelit të aktivitetit të përbërësve të sistemit të komplementit CH50 (aktiviteti total), C3, C4. Matja e aktivitetit të enzimave të adenozinës deaminazës dhe purinës nukleotide fosforilazë në serumin e gjakut. Analiza e fagociteve (shprehja e glikoproteinave sipërfaqësore, lëvizshmëria, fagocitoza). Analiza e nivelit të citotoksicitetit të qelizave NK. Analiza e faktorëve të rrugës alternative për aktivizimin e sistemit të komplementit - AH50.

Testimi për prodhimin e antitrupave në përgjigje të një antigjeni të paparë më parë (neoantigen).

Përcaktimi i molekulave të tjera sipërfaqësore dhe intracitoplazmike të qelizave.

Studimi i shprehjes së receptorëve të citokinës. Kryerja e kërkimeve familjare/gjenetike

Oriz. 11-1. Algoritmi për diagnostikimin e mungesës së imunitetit parësor

Karakteristikat e përgjithshme të pamjes klinike të imunodefiçencave parësore

Duke udhëhequr në foto klinike PID është e ashtuquajtura sindroma infektive - rritja e ndjeshmërisë ndaj patogjenëve të sëmundjeve infektive në përgjithësi, kursi i tyre klinik jashtëzakonisht i rëndë përsëritës (i përsëritur), prania e patogjenëve atipikë (shpesh oportunistë) në etiologjinë e sëmundjes. Lloji i patogjenit përcaktohet nga natyra e defektit imunitar. Me defekte në formimin e antitrupave, është e mundur të identifikohen rezistente ndaj barna antibakteriale flora - stafilokokë, streptokokë, Haemophilus influenzae. Në mungesën e imunitetit të qelizave T, përveç baktereve, viruset (për shembull, familja herpesvirus), zbulohen kërpudhat (Candida spp., Aspergillus etj.), dhe me defekte fagocitare - stafilokokë, baktere gram-negative, kërpudha, etj.

Kërkime laboratorike

Nëse gjetjet klinike sugjerojnë PID, atëherë duhet të kryhen hetimet e mëposhtme:

Përcaktimi i një formule të detajuar të gjakut (tregues sasior dhe përqindje të limfociteve janë veçanërisht të rëndësishme);

Përcaktimi i niveleve të IgG, IgA dhe IgM në serumin e gjakut;

Numërimi i nënpopullimeve të limfociteve T dhe B;

Për indikacione të veçanta:

◊ analiza e gjendjes funksionale të fagociteve (analiza më e thjeshtë dhe informative është testi për restaurimin e tetrazolit blu);

◊ analiza për përmbajtjen e përbërësve kryesorë të komplementit (filloni me C3 dhe C4);

◊ Testi për HIV (nëse disponohet) faktorët e mundshëm rreziku);

◊ studime gjenetike molekulare kur tregohet.

Parimet e trajtimit të imunodefiçencave parësore

Qëllimi kryesor i terapisë PID është trajtimi i komplikimeve të sëmundjes dhe parandalimi i tyre. Kjo qasje është për shkak të faktit se defektet në sistemin imunitar në PID janë përcaktuar në nivelin gjenetik. Aktualisht po kryhen kërkime intensive

terapia e mungesës së imunitetit, e cila mund të çojë në shfaqjen e metodave më radikale të trajtimit të tyre.

Në varësi të formës së PID, trajtimi përbëhet nga terapi zëvendësuese, trajtimin dhe parandalimin e manifestimeve infektive, autoimune të sëmundjes, trajtimin e neoplazmave malinje dhe përdorimin e metodave speciale, duke përfshirë transplantimin e qelizave staminale hematopoietike (në varësi të llojit të PID).

DEFEKTET NË IMUNOGLOBULINA

Hipogamaglobulinemia kalimtare tek fëmijët

Hipogamaglobulinemia kalimtare tek fëmijët shoqërohet me një veçori fiziologjike të formimit gradual të sistemit imunoglobulinik. Maturimi i formimit të antitrupave IgM dhe IgA "vonesohet" në masën më të madhe. Tek fëmijët e shëndetshëm, përmbajtja e IgG-së së nënës gradualisht zvogëlohet dhe pas gjashtë muajsh rritet prodhimi i antitrupave të tyre IgG. Në disa fëmijë, megjithatë, rritja e niveleve të imunoglobulinës është e vonuar. Fëmijë të tillë mund të vuajnë nga bakteriet e përsëritura sëmundjet infektive. Në këto raste, nuk duhet përdorur infuzionet e preparateve të imunoglobulinave të donatorëve (administrimi i imunoglobulinës intravenoze).

Mungesa selektive e imunoglobulinës A

Mungesa selektive e imunoglobulinës A (SD IgA - Mungesa selektive e IgA) zhvillohet si rezultat i një defekti gjenik tnfrsf13b

ose r). Mungesa e IgA në prani të imunoglobulinave të klasave të tjera është imunodefiçenca më e zakonshme, e zbuluar në popullatën e përgjithshme me një frekuencë prej 1:500-1500 njerëz (në pacientët me alergji, edhe më shpesh). Ka mungesë selektive IgA, d.m.th. që konsiston në mungesën e njërës prej nënklasave (30% të rasteve) dhe të plotë (70% të rasteve). Mungesa e nënklasës IgA2 çon në një pasqyrë klinike më të theksuar sesa një mungesë e nënklasës IgA1. Kombinimet e mungesës së IgA me çrregullime të tjera janë gjithashtu të mundshme: me një defekt në biosintezën e IgG dhe me anomali të limfociteve T. Shumica dërrmuese e individëve me selektive

Mungesa e IgA është praktikisht e shëndetshme. Për fëmijët nën 2 vjeç, mungesa e IgA është një gjendje fiziologjike.

Zbuloni një ulje të përqendrimit të IgA në serum<5 мг/дл у детей старше 4 лет; IgG и IgM в норме, количество и соотношение субпопуляций лимфоцитов и их функциональная активность могут быть в норме.

foto klinike. Me mungesë IgA mund të zhvillohen 3 grupe sindromash patologjike: infektive, autoimune dhe alergjike. Pacientët me mungesë IgA janë të predispozuar ndaj sëmundjeve infektive të përsëritura të rrugëve të sipërme të frymëmarrjes dhe organeve të tretjes. Më të shpeshtat dhe më të rëndat janë një sërë sëmundjesh autoimune (artriti reumatoid, spondiliti ankiloz, sindroma Sjögren, vaskuliti me dëmtim të enëve cerebrale, tiroiditi autoimun, SLE, glomerulonefriti, anemia hemolitike, diabeti mellitus i tipit I, vitiligo etj). Incidenca e sëmundjes celiac e kalon 10 herë atë tek fëmijët me IgA normale. Manifestimet alergjike më të zbuluara janë intoleranca ndaj proteinave të qumështit të lopës, dermatiti atopik (AtD), astma bronkiale.

Mjekimi. Rastet asimptomatike nuk kërkojnë ndonjë trajtim të veçantë; në prani të manifestimeve klinike të sëmundjeve infektive, autoimune dhe alergjike, trajtimi kryhet në përputhje me standardet.

Terapia zëvendësuese me imunoglobulinat e donatorëve nuk indikohet as për mungesë selektive ose të plotë të IgA, pasi ekziston një probabilitet i lartë i formimit të antitrupave antiizotipikë ndaj IgA tek marrësi dhe zhvillimit të komplikimeve të transfuzionit të shkaktuara prej tyre.

Agammaglobulinemia me mungesë të qelizave B

Agammaglobulinemia e lidhur me X (sëmundja e Brutonit) përbën 90% të të gjitha rasteve të agamaglobulinemisë. Djemtë, djemtë (אּ, ρ) të bartësve të gjenit me defekt sëmuren btk (Xq21.3-q22), që kodon proteinën specifike të limfociteve B, tirozin kinaza Btk (Tirozin kinaza e Brutonit- Tirozin kinaza e Brutonit). Si rezultat i defektit, ka një shkelje të rrugëve të sinjalizimit ndërqelizor, rikombinim i zinxhirëve të rëndë të imunoglobulinave, diferencim.

replikimi i qelizave pre-B në limfocite B. Në 10% të pacientëve me mungesë të qelizave B, agamaglobulinemia trashëgohet në mënyrë autosomale recesive. Gjashtë defekte gjenetike janë përshkruar deri më tani, duke përfshirë receptorin paraqelizor B, proteinën e përshtatësit të qelizave B citoplazmike (BLNK) dhe gjenin Përsëritje e pasur me leucinë-përmban 8 (LRRC8).

Të dhëna nga studimet laboratorike. Nuk ka limfocite B periferike. Palca e eshtrave përmban qeliza para-B me një zinxhir μ në citoplazmë. Numri i limfociteve T dhe testet funksionale për limfocitet T mund të jenë normale. IgM dhe IgA në gjak nuk mund të zbulohen; IgG mund të jetë i pranishëm, por në sasi të vogla (0,4-1,0 g/l). Nuk ka antitrupa ndaj antigjeneve të grupeve të gjakut dhe ndaj antigjeneve të vaksinës (tetanozit, toksinave të difterisë, etj.). Mund të zhvillohet neutropenia. Ekzaminimi histologjik i indit limfoid: nuk ka qendra germinale (mikrobe) dhe qeliza plazmatike në folikulat limfoide.

foto klinike. Nëse historia familjare është e panjohur, diagnoza bëhet e dukshme mesatarisht në moshën 3.5 vjeç. Sëmundja karakterizohet nga hipoplazia e indeve limfoide, infeksione të rënda purulente, sëmundje infektive të traktit respirator të sipërm (sinusit, otitis media) dhe të poshtëm (bronkit, pneumoni); gastroenteriti i mundshëm, pyoderma, artriti septik (bakterial ose klamidial), septicemia, meningjiti, encefaliti, osteomieliti. Shkaktarët më të zakonshëm të sëmundjeve të frymëmarrjes janë Haemophilus influenzae, Streptococcus pneumoniae, Staphylococcus aureus, diarre bakteret e zorrëve ose giardia Giardia lamblia. Gjithashtu, pacientët me agamaglobulinemi janë të ndjeshëm ndaj sëmundjeve infektive të shkaktuara nga mikoplazmat dhe ureaplazmat, të cilat janë shkaktarë të pneumonisë kronike, artritit purulent, cistitit dhe absceseve të indit nënlëkuror. Nga viruset, viruset neurotropike ECHO-19 dhe coxsackie janë tipike, që shkaktojnë encefalit të rëndë akut dhe kronik dhe encefalomielit. Manifestimet e infeksioneve enterovirus mund të jenë sindroma e ngjashme me dermatomiozitin, ataksia, dhimbje koke dhe çrregullime të sjelljes. Tek fëmijët e sëmurë, gjatë imunizimit me vaksinën e poliomielitit të gjallë, si rregull, zbulohet sekretimi i zgjatur i virusit të poliomielitit përmes mukozave, për më tepër, me virulencë të rivendosur dhe në rritje (d.m.th., në koleksionin e fëmijëve -

nuk ekziston rrezik real i infeksionit të poliomielitit te fëmijët e shëndetshëm si rezultat i kontaktit me një fëmijë të vaksinuar me mungesë imuniteti). Çrregullimet autoimune në agamaglobulinemi mund të përfaqësohen nga artriti reumatoid, sindroma e ngjashme me sklerodermën, skleredema, koliti ulceroz, diabeti mellitus i tipit I (për shkak të mbizotërimit të përgjigjes imune Th1).

Ekzaminim fizik. Kushtojini vëmendje vonesës në zhvillimin fizik, formës së gishtërinjve (gishtat në formën e daulleve), ndryshimeve në formën e gjoksit, karakteristikë e sëmundjeve të traktit të poshtëm të frymëmarrjes, hipoplazisë së nyjeve limfatike dhe bajameve.

Mjekimi.

Terapia zëvendësuese: preparatet intravenoze të imunoglobulinave administrohen çdo 3-4 javë gjatë gjithë jetës. Dozat e imunoglobulinave zgjidhen në mënyrë që të krijohet përqendrimi i tyre në serumin e pacientit, i cili mbivendos kufirin e poshtëm të normës së moshës.

Diskutimi i mundësisë së terapisë gjenetike - gjen btk e klonuar, por mbishprehja e saj shoqërohet me transformim malinj të indit hematopoietik.

Në rastin e neutropenisë së vazhdueshme, përdoren faktorët e rritjes. Kur shfaqen shenja të patologjisë autoimune, është e mundur të përshkruhen antitrupa monoklonale (infliximab, etj.).

Imunodefiçenca variabile e zakonshme

Mungesa imune variabile e zakonshme (CVID) është një grup sindromash të karakterizuara nga një defekt në sintezën e antitrupave dhe imunitetin qelizor. Një kriter i besueshëm diagnostikues për CVID është një rënie e konsiderueshme në përmbajtjen e imunoglobulinave të dy ose tre izotipave kryesorë në të dy gjinitë në kombinim me një nga shenjat e mëposhtme:

Debutimi i sëmundjes mbi moshën 2 vjeç;

Mungesa e izohemaglutininave dhe/ose përgjigje e ulët ndaj vaksinimit;

Përjashtimi i shkaqeve të tjera të agamaglobulinemisë.

Në disa pacientë, shkaku i zhvillimit të CVID janë mutacionet në gjenet që kodojnë molekulat e përfshira në proceset e maturimit dhe mbijetesës së qelizave B: BAFF-R (Receptori i faktorit aktivizues të qelizave B), Blimp-1 (Proteina e maturimit e induktuar nga limfocitet B-1) dhe ICOS (Kostimulator i induktueshëm). Ekziston një shkelje e aftësisë së limfociteve B për t'u diferencuar në qeliza plazmatike, zhvillohen defekte në formimin e antitrupave, është i mundur mosfunksionimi i limfociteve T dhe vërehet një ndjeshmëri e shtuar ndaj sëmundjeve infektive. Sindroma mund të shfaqet në fëmijërinë e hershme, adoleshencën ose në të rriturit e rinj.

Të dhëna nga studimet laboratorike. Nivele të reduktuara ndjeshëm të IgG dhe IgA (në rreth 50% të pacientëve) dhe IgM (deri në sasi të pazbulueshme). Numri i limfociteve B në gjak është normal ose i reduktuar. Numri i limfociteve T në shumicën e pacientëve është normal. Pacientët e rëndë mund të zhvillojnë limfopeni (më pak se 1500x10 3 qeliza për 1 litër gjak). Numri i qelizave NK zvogëlohet. Prodhimi i antitrupave specifikë në përgjigje të imunizimit është i reduktuar ose mungon. Përhapja e limfociteve dhe formimi i IL-2 nën ndikimin e mitogjenëve dhe antigjeneve janë dëmtuar ndjeshëm.

foto klinike. Sëmundjet infektive bakteriale të përsëritura zbulohen me lokalizim kryesisht në rrugët e frymëmarrjes dhe sinuset paranazale. Deri në momentin e diagnozës, infeksionet e traktit respirator mund të përparojnë në bronkiektazi dhe lezione difuze të indeve të mushkërive. Ndoshta një lezion infektiv i sistemit të tretjes, i manifestuar me diarre, steatorre dhe keqpërthithje (dhe, në përputhje me rrethanat, humbje peshe). Shpesh infeksionet shkaktohen nga Giardia lamblia, Pneumocystis carinii ose viruset e familjes Herpetoviridae. Pacientët me CVID janë të prirur për zhvillimin e artritit purulent të shkaktuar nga mykoplazmat dhe ureaplazmat. Encefalomieliti, poliomieliti dhe sindromat e ngjashme me dermatomiozitin, lezionet e lëkurës dhe mukozës mund të jenë manifestime të infeksioneve enteroviruse. Autoimune sëmundjet janë të rënda dhe mund të përcaktojnë prognozën e CVID. Ndonjëherë manifestimet e para klinike të CVID janë artriti, koliti ulceroz dhe sëmundja e Crohn, kolengiti sklerozant, keqpërthithja, SLE, nefriti, mioziti, dëmtimi autoimun i mushkërive në formën e pneumonitit intersticial limfoid, neutropenia,

purpura trombocitopenike, anemi hemolitike, anemi pernicioze, alopecia totale, vaskuliti i retinës, fotosensitiviteti. Në pacientët me CVID, frekuenca (në 15% të rasteve) e granulomave të ngjashme me sarkoidozën dhe limfoproliferimit jo malinj është rritur ndjeshëm. Mjekimi.

Kimioterapia antibakteriale.

Terapia zëvendësuese: preparatet intravenoze të imunoglobulinave administrohen çdo 3-4 javë gjatë gjithë jetës.

Me komplikime autoimune - terapia imunosupresive (glukokortikoidet, azatioprinë, ciklosporina A) dhe emërimi i antitrupave monoklonal (infliximab, etj.) është i mundur.

Sindromat Hyper-IgM

Sindromat Hyper-IgM janë sëmundje mjaft të rralla të karakterizuara nga një rënie e theksuar ose mungesë e plotë e IgG, IgA dhe përqendrimeve normale ose të ngritura të IgM në serum. Kjo është për shkak të paaftësisë së limfociteve B për të kryer ndërrimin e klasës së imunoglobulinës dhe hipermutagjenezën e domenit të ndryshueshëm. Deri më sot janë identifikuar 6 defekte gjenetike që çojnë në zhvillimin e sindromës hiper-IgM.

. Lloji 1 (HIGM 1). Mungesa e lidhur me X e ligandit CD40 (70% e rasteve të sindromave hiper-IgM), që rezulton në paaftësinë e qelizave T për të ndërvepruar në mënyrë efektive me limfocitet B.

. Lloji 2 (HIGM 2). Autosomale recesive, e shoqëruar me defektin e AID-it të induktuar nga aktivizimi i citidinës deaminazës (gjen Aicda, 12p13)- një enzimë e përfshirë në ndërrimin e klasave të imunoglobulinave dhe hipermutagjenezës.

. Lloji 3 (HIGM 3). Autosomale recesive, e shoqëruar me një mutacion në gjenin e molekulës CD40. Në të njëjtën kohë, vetë qelizat B nuk janë në gjendje të ndërveprojnë në mënyrë efektive me limfocitet T. Manifestimet fenotipike janë të ngjashme me ato të tipit 1.

. Lloji 4 (HIGM 4). Autosomal recesive; në disa raste ndodhin mutacione de novo. I lidhur me një defekt në UNG - uracil-ADN glikozilazë - një enzimë e përfshirë gjithashtu

në ndërrimin e klasave të imunoglobulinave, por pas veprimit të AID-it. Në këtë rast hipermutagjeneza nuk preket dhe sindroma është më pak e rëndë.

. Lloji 5 (HIGM 5). Defekti është vetëm në ndërrimin e klasës, hipermutagjeneza nuk preket. Mutacioni shkaktar ende nuk është identifikuar, por padyshim që ka një defekt në enzimën që vepron pas

SIDA.

. Lloji 6 (HIGM-ED). E lidhur me X, e shoqëruar me displazi ektodermale dyshidrotike, shkaktohet nga një mungesë e NEMO (modulator NF-kB) që çon në sinjalizimin e dëmtuar nga CD40.

Sindroma hiper-IgM e lidhur me X zbulohen më shpesh se të tjerët. Zhvillohet me një defekt në gjenin që kodon CD40L (CD154, gjeni ndodhet në Xq26-q27.2)- ligand për CD40. Pamjaftueshmëria e shprehjes së CD40L nga limfocitet T çon në pamundësinë e kalimit të klasave të imunoglobulinave në limfocitet B nga IgM në izotipe të tjera, si dhe në formimin e dëmtuar të qelizave B të kujtesës, repertorit të qelizave T dhe përgjigjes së drejtuar nga qelizat Th1. kundër mikroorganizmave ndërqelizorë. Djemtë sëmuren

Të dhëna nga studimet laboratorike. IgG, IgA, IgE nuk mund të përcaktohen ose zbulohen në sasi shumë të vogla. Niveli i IgM është normal (në 50% të rasteve) ose i ngritur, shpesh në mënyrë të konsiderueshme. Numri i qelizave T dhe B është normal; reduktuar përgjigjen proliferative të qelizave T të induktuara nga antigjenet. IgM janë poliklonale, ndonjëherë monoklonale. Zbulohen autoantitrupa të izotipit IgM (antieritrocitare, antitrombocitare, antitiroide, antitrupa ndaj antigjeneve të indit të muskujve të lëmuar). Nuk ka qendra germinale në indin limfoide, por ka qeliza plazmatike.

foto klinike. Manifestimet e para ndodhin në foshnjërinë dhe fëmijërinë e hershme. fëmijërinë. Karakterizohet nga të përsëritura infeksionet lokalizimi i ndryshëm (kryesisht trakti respirator), duke përfshirë oportunist (të shkaktuar nga Pneumocystis carini). Infeksionet virale (citomegalovirus dhe adenovirus) janë gjithashtu karakteristike, Criptococcus neoformans, mikoplazmat dhe mikobakteret. Infeksioni kriptosporidial mund të shkaktojë diarre akute dhe kronike (që zhvillohet në 50% të pacientëve) dhe kolengit sklerozues. Shpesh zhvillohet anemi, neutropenia, ulçera e mukozes se gojes, gingiviti, ulcerative

lezione të ezofagut, pjesë të ndryshme të zorrëve, kolit ulceroz. Tregon një predispozitë për çrregullime autoimune(artrit seronegativ, glomerulonefriti etj.) dhe neoplazive malinje (kryesisht indet limfoide, mëlçia dhe trakti biliar). Mund të zhvillohet limfadenopatia, hepato- dhe splenomegalia. Mjekimi

Terapia e rregullt zëvendësuese me imunoglobulinë intravenoze.

Kimioterapia antibakteriale. Për parandalimin dhe trajtimin e pneumonisë pneumocystis, përdoren ko-trimoksazol [sulfametoksazol + trimethoprim] dhe pentamidina.

Për të parandaluar dëmtimin e mëlçisë dhe traktit biliar, duhet të përdorni vetëm ujë të zier ose të filtruar, të bëni ekzaminime të rregullta (ekografi, biopsi të mëlçisë nëse tregohet).

Në trajtimin e neutropenisë dhe ulçerimit të zgavrës me gojë, përdoren glukokortikoidet dhe preparatet e faktorit stimulues të kolonisë së granulociteve.

Me zhvillimin e komplikimeve autoimune, përshkruhet terapi imunosupresive (glukokortikoidet, azatioprinë, ciklosporina A), si dhe ilaçe të bazuara në antitrupa monoklonale.

Trajtimi optimal është transplantimi i palcës së eshtrave nga donatorë të përputhur me HLA (shkalla e mbijetesës 68%, më së miri kryhet para moshës 8 vjeç).

IMUNODEFICIENCA E KOMBINUAR ME DEFEKTIN PRIMAR LIMFOCITET T

Imunodefiçencë e rëndë e kombinuar

TKIN (SCID - Mungesa e rëndë imunologjike e kombinuar)- një grup sindromash të karakterizuara nga një ulje e nivelit të limfociteve T ose mungesa e plotë e tyre dhe një shkelje e imunitetit adaptiv. . Disgjeneza retikulare, e karakterizuar nga maturimi i dëmtuar i paraardhësve limfoide dhe mieloide në fazat e hershme: neutropenia dhe T-B-NK-.

. SCID i lidhur me X për shkak të mutacionit të gjenit IL-2RG[(CD132, gjithsej në- zinxhiri i receptorit për IL-2, IL-4, IL-7, IL-9, IL-15 dhe IL-21), Xq13.1-q21.1,אּ ], gjë që çon në bllokimin e receptorëve dhe paaftësinë e qelizave të synuara për t'iu përgjigjur veprimit të interleukinave përkatëse (më shumë se 50% e të gjitha rasteve të SCID); T - B + NK - .

. Mungesa e tirozinës kinazës Janus3 [gjen JAK3 (19p13.1),ρ ]; me defekte të gjeneve, transmetimi i sinjalit të aktivizimit nga gjenerali në- zinxhirët e IL-2, IL-4, IL-7, IL-9, IL-15, IL-21 në bërthamën qelizore, gjë që çon në diferencim të dëmtuar të qelizave T dhe NK; T - B+NK - .

. Mungesa e proteinës së tirozinës fosfatazës (CD45, gjen PTPRC, 1q31-q32); kur gjeni është me defekt, aktiviteti frenues i Csk kinazës mbi proteinën tirozinë kinazë Src rritet me fosforilim të dëmtuar të domeneve ITAM të TCR dhe BCR; T - B+NK+.

. Mungesa e plotë e enzimave RAG1 dhe RAG2 që aktivizojnë rikombinimin e segmenteve V(D)J të imunoglobulinave dhe gjeneve TCR RAG1 dhe RAG2 (11r13),ρ ]; T-B-NK+.

. Sindromi Omenn (mungesë jo e plotë e enzimave RAG1 dhe

RAG2) [gjenet RAG1 dhe/ose RAG2 (11p13-p12),R]. Falë

Megjithatë, për shkak të aktivitetit të ulët të mbetur të këtyre enzimave, zhvillohet një numër i caktuar klone limfocitesh T që janë specifikë për antigjenet e indeve epiteliale të lëkurës dhe traktit tretës, ku ato shumohen dhe prodhojnë sasi të mëdha të IL-4 dhe IL-5, duke shkaktuar hipereozinofilinë dhe formimin e IgE nga limfocitet B të mbetura (në mungesë të imunoglobulinave të klasave të tjera). Karakterizohet nga eritrodermia dhe pakidermia me alopeci në lëkurën e kokës dhe vetullat, diarre dobësuese, sindromë infektive kërcënuese për jetën; hepatosplenomegalia dhe hiperplazia e nyjeve limfatike.

. SCID me mbindjeshmëri ndaj rrezatimit jonizues. Defekti i proteinës bërthamore të Artemidës [gjen DCLRE1C, (10p),R], i përfshirë në kompleksin e enzimave të nevojshme për riparimin e ADN-së (merr pjesë në lidhjen e prishjeve të dyfishtë), kur gjeni mutohet, ndodh një shkelje e rekombinimit V (D) J; T-B-NK+.

. Mungesa e IL-2 [gjen IL-2, 4q26-q27].

Mutacionet në gjenin e receptorit IL-2 të zinxhirit α (CD25) (10r15-r14);T - B + NK + .

Mutacionet në gjenin e zinxhirit α të receptorit IL-7 (CD127) (5r13);T - B + NK + .

Deficiti i TAP-it (Transportues për Prezantimin e Antigjenit), të nevojshme për transportin e peptideve antigjenike në rrjetin endoplazmatik të gjenit të zinxhirit α të receptorit IL-7 (CD127) (5r13);T - B + NK + .

Mutacionet në gjenet e zinxhirëve CD3 (CD3γ, CDδ dhe CDε), duke çuar në një ulje të numrit të limfociteve T të pjekur, një shkelje e diferencimit të tyre; T - B + NK + .

Mungesa e proteinës tirozinë kinazë ZAP-70 [gjen ZAP-70 (2q12), R]. Kur gjeni mutohet, fosforilimi i domeneve ITAM të zinxhirit ζ TCR dhe receptorëve të qelizave NK që përmbajnë ITAM vuan, zhvillohet një mungesë selektive e qelizave CD8 + T (përmbajtja e limfociteve CD4 + T është normale, por çrregullimet funksionale janë e shprehur ne formen e mungeses se formimit te IL- nga keto qeliza).2 dhe proliferimi).

Mungesa e adenozinës deaminazës [gjen ada (20q12-q13.11 , p)], që çon në akumulimin e metabolitëve në qeliza (deoksiadenozinë trifosfat dhe S-adenozilhomocisteinë), të cilët pengojnë përhapjen e limfociteve T- dhe B (përshkruhen variantet me fillim të vonë të sëmundjes); T-B-NK-.

Mungesa e nukleozid fosforilazës purine [gjen pnp (14q11.2), p], duke çuar në akumulimin e deoksiguanozin trifosfatit në qeliza, i cili pengon përhapjen e limfociteve T (sindromat e shoqëruara janë uricemia dhe uricemia); T - B + NK - .

Të dhëna nga studimet laboratorike. Shfaq limfopeni të ndryshueshme, ndonjëherë të thellë; limfocitet nuk janë në gjendje të shumohen në përgjigje të një antigjeni specifik; shpesh shprehet një ulje e nivelit të imunoglobulinave në serumin e gjakut. Nuk ka hije të timusit në radiografinë e gjoksit.

foto klinike. Zakonisht, diagnoza klinike bëhet e qartë në 6 muajt e parë të jetës, kur antitrupat IgG të nënës zhduken. Në pamjen klinike, dalin në pah sindromi i rëndë infektiv hipoplazia e indit limfoide dhe vonesa në zhvillim. Sindroma infektive karakterizohet nga kandidiazë orale, diarre kronike, pneumoni, ethe,

sepsë e etiologjisë bakteriale, infeksione virale. Agjentët infektivë i përkasin grupeve të ndryshme taksonomike: baktereve, viruseve, kërpudhave, mikroorganizmave oportunistë. (Pneumocystis carini). Shpesh shkaktohet pneumonia P. carini, diarre - rotaviruse, Campylobacter, Giardia lamblia. Shpesh manifestohet hepatiti viral. Zhvillimi i BCG rajonal ose i përgjithësuar është karakteristik pas vaksinimit.

Mjekimi parashikon caktimin e terapisë së mirëmbajtjes, duke përfshirë ushqimin parenteral, futjen e imunoglobulinës intravenoze, emërimin e antibiotikëve, barnave antifungale dhe antivirale. Një nga metodat kryesore të trajtimit për të arritur rikuperimin është transplantimi i palcës kockore, pa të cilin fëmijët me SCID zakonisht vdesin në vitin e 1 të jetës. Përshkruhen raste të izoluara kur një fëmijë në kushte veçanërisht të dezinfektuara jetoi deri në 2-3 vjet. Është e rëndësishme të njihet SCID sa më shpejt që të jetë e mundur tek të porsalindurit, pasi për ta, për shembull, imunizimi me vaksina të gjalla është fatal. Menjëherë pas vendosjes së diagnozës, fëmijët e tillë duhet të vendosen në kushte gnotobiologjike (kuti sterile). Në rast të bashkimit të sëmundjeve infektive, kryhet terapi intensive antibakteriale, antivirale dhe antifungale, terapi zëvendësuese intravenoze e imunoglobulinave. Për parandalimin e pneumonisë pneumocistike, është përshkruar ko-trimoksazol. Në rastin e zhvillimit të BCGit, është e nevojshme të kryhet terapi intensive afatgjatë kundër tuberkulozit. Për transfuzionin e përbërësve të gjakut duhet të përdoren vetëm preparate të rrezatuara dhe të filtruara. Ekziston rreziku i sëmundjes pas transfuzionit graft kundër pritës për shkak të transferimit transplacentar të limfociteve të nënës.

Sindroma e limfociteve lakuriq

Ky është emri i patologjisë kur molekulat MHC-I ose MHC-II nuk janë të shprehura në trup. Në mungesë të shprehjes së molekulave MHC-I, përmbajtja e limfociteve T CD8 + reduktohet dhe nuk ka aktivitet të qelizave NK; në mungesë të MHC-II, niveli i limfociteve T CD4 + reduktohet. Janë karakterizuar disa defekte gjenetike. Megjithatë, këto defekte nuk lokalizohen në gjenet MHC, por në disa faktorë të ndryshëm përgjegjës për rregullimin e tyre.

shprehje. Pamja klinike Sindromi i limfociteve lakuriq dhe trajtimi të ngjashme me ato për SCID-të e tjerë.

Sindroma DiGeorge

Në sindromën DiGeorge, ose sindromën e defektit të xhepit të tretë dhe të katërt faringut [fshirjet në 22q11, duke përfshirë edhe gjenin TBX1 (22q11.2), zbulojnë hipoplazinë ose aplazinë e timusit, hipoplazinë e gjëndrës paratiroide, defektet e zemrës, mungesën e limfociteve T, sasi të ndryshueshme të limfociteve B.

Të dhëna nga studimet laboratorike. Një rënie e ndjeshme në numrin e qelizave T CD3+, CD4+ dhe CD8+ dhe një rënie e mprehtë në aktivitetin e tyre proliferativ të shkaktuar nga mitogjenët dhe antigjenet. Numri i qelizave B dhe NK është normal. Përqendrimi i imunoglobulinave në serum në shumicën e rasteve është brenda intervalit normal, variante të ndryshme të disgamaglobulinemisë janë të mundshme.

foto klinike. Komponenti i mungesës së imunitetit përfaqësohet nga hipoplazia ose aplazia e timusit dhe e përsëritur, e rëndë. sëmundjet infektive. Zbulohet gjithashtu hipoparatiroidizmi (hipokalcemia dhe, si rezultat, tetania, e dukshme në ditën e 1-2 pas lindjes); keqformime të sistemit të qarkullimit të gjakut (kthimi djathtas i harkut të aortës, stenoza e ventrikulit të djathtë, defekte në septet interventrikulare dhe ndëratriale, tetralogjia e Fallot-it, atrezia ose hipoplazia e arteries pulmonare); zgavra e qiellzës; anomalitë e skeletit të fytyrës (rritja e distancës midis organeve të çiftëzuara, nofullat e reduktuara, veçanërisht ajo e poshtme, veshët me vendosje të ulët, brazdë e shkurtër e hundës). Anomali të shprehura në strukturën e laringut, faringut, trakesë, veshit të brendshëm, ezofagut; zhvillimi i dëmtuar i veshkave, sistemit nervor qendror dhe keqformime të tjera (polidaktilia, mungesa e thonjve, atrezia e anusit, fistula anale). Një vonesë në zhvillimin e të folurit dhe psikomotor është karakteristike. tregojnë një predispozitë për çrregullime autoimune(citopeni, tiroidit autoimun) dhe neoplazi malinje.

Mjekimi.. Terapia antibakteriale dhe antivirale. . Terapia zëvendësuese me preparate të imunoglobulinës intravenoze. . Trajtim kirurgjik për korrigjimin e keqformimeve. . Me komplikime autoimune - terapi imunosupresive. . Në prani të endokrinopative - korrigjimi i shkeljeve përkatëse. . Transplantimi i palcës së eshtrave është i paefektshëm

tive. . Transplantimi i indit epitelial të timusit është i justifikuar. Korrigjimi i funksionit të gjëndrave paratiroide.

Sindroma limfoproliferative e lidhur me X

X- sindroma limfoproliferative e lidhur karakterizohet nga një përgjigje imune e dëmtuar ndaj virusit Epstein-Barr [për shkak të defekteve në gjen SH2D1A(SAP) në xq25,אּ], duke çuar në përhapjen e pakontrolluar të limfociteve B të transformuara nga virusi Epstein-Barr dhe infeksionin e qelizave të reja të synuara nga virusi.

foto klinike. Përshkruhen 4 fenotipet më të zakonshme: mononukleoza e rëndë infektive, gjendjet malinje limfoproliferative (limfomat, leuçemitë, kryesisht qelizat B), anemia ose pancitopenia (përfshirë sindromën hemofagocitare të induktuar nga virusi), disgamaglobulinemia. Infeksioni me virusin Epstein-Barr është një mekanizëm nxitës (fillues) për formimin e sëmundjeve më të rënda, progresive të shpejta dhe fatale: mononukleoza infektive vulminante (në 58% të rasteve çon në vdekje), sindroma hemofagocitare (pa trajtim në 100% të rasteve). rastet çon në vdekje). Në 10% të rasteve, fenotipi shfaqet para infektimit me virusin Epstein-Barr (në këtë rast, si rregull, zhvillohet disgamaglobulinemia dhe limfomat). Më të zakonshmet janë llojet e ndryshme të hipogamaglobulinemisë. Mungesa e imunitetit çon në zhvillimin e baktereve, kërpudhave dhe virale sëmundjet infektive. Sëmundja mund të dyshohet te djemtë me një histori familjare karakteristike dhe një test të virusit Epstein-Barr sero ose PCR-pozitiv. Për diagnostikim rekomandohet një kombinim i analizave gjenetike. SH2D1A dhe vlerësimi i nivelit të shprehjes SAP.

Mjekimi

Për qëllime parandalimi, rekomandohet përdorimi i barnave antivirale - aciklovir, valaciclovir (administrimi i hershëm i tyre shtyp replikimin e virusit Epstein-Barr në orofaring) dhe imunoglobulina intravenoze (me një titër të lartë antitrupash ndaj virusit Epstein-Barr. ).

Me hipogamaglobulinemi, imunoglobulina intravenoze përdoret çdo muaj në kombinim me terapinë me antibiotikë.

Për trajtimin e mononukleozës infektive fulminante, përshkruhen doza të larta të aciklovirit dhe metilprednizolonit, terapi me dozë të lartë me imunoglobulinë intravenoze me një titër të lartë antitrupash ndaj virusit Epstein-Barr dhe IFN.

Me zhvillimin e sindromës hemofagocitare, doza të larta të dexamethasone kombinohen me vepezid ♠ (etoposide).

Në trajtimin e sëmundjeve malinje përdoren protokollet standarde të terapisë.

Një metodë radikale e trajtimit është transplantimi i palcës kockore nga donatorë të pajtueshëm me HLA.

Sindroma limfoproliferative autoimune

Sindroma limfoproliferative autoimune - një grup sëmundjesh të karakterizuara nga limfoproliferim beninj, hiperimunoglobulinemi, çrregullime autoimune, rritje të niveleve të CD3 + CD4 - CD8 - limfociteve T (dyfish negative) në gjakun periferik dhe një defekt në apoptozë [defekt gjenetik. Fas(CD95)- TNFRSF6 (10q24.1), gjen kaspase-10, Fas-ligand - FasL(1q23)].

Të dhëna nga studimet laboratorike. Përmbajtja e limfociteve CD3 + CD4 - CD8 - T në gjakun periferik ose në indet limfoide është më shumë se 1%. Nivelet e IgG, IgA dhe IgM mund të jenë normale, të ngritura apo edhe të reduktuara. Me kalimin e moshës, hipergamaglobulinemia zëvendësohet nga një përqendrim i ulët i imunoglobulinave në serum, deri në agamaglobulinemi. Zbulohen autoantitrupa ndaj eritrociteve, trombociteve, neutrofileve, muskujve të lëmuar, ndaj faktorit VIII; autoantitrupat antinuklear dhe antifosfolipid, si dhe faktori reumatoid etj. Karakteristike është limfocitoza.

foto klinike. Të gjithë pacientët kanë mëlçi, nyjet limfatike (në 5 vitet e para të jetës) dhe shpretkë të zmadhuar. Limfoproliferimi nuk shoqërohet me ethe dhe djersitje gjatë natës. Debutimi reaksionet autoimune mund të mos përkojë me limfoproliferimin dhe ndodh më vonë. Me moshën, ashpërsia e reaksioneve autoimune rritet. Më shpesh zhvillohen reaksione autoimune kundër qelizave të gjakut (anemi hemolitike, trombocitopeni, neutropenia), më rrallë preken organet e tjera. Rritet rreziku i shfaqjes së neoplazmave malinje (limfoma T- dhe B, limfoma Burkitt, limfoma atipike, limfogranulomatoza etj.).

Mjekimi.. Agjentët kimioterapeutikë (ciklofosfamidi, azatioprinë, metotreksat, klorambucil). . Glukokortikoidet. . Splenektomia me hipersplenizëm të rëndë dhe hemocitopeni. . Në raste të rënda, transplantimi i palcës së eshtrave është i mundur.

Sindroma e hiperimunoglobulinemisë E

Sindroma Hyper-IgE karakterizohet nga një rritje e konsiderueshme e nivelit të IgE në serum, abscese të përsëritura të lëkurës dhe indit nënlëkuror të etiologjisë stafilokoksike, pneumoni me formimin e një pneumocele, anomali në strukturën e skeletit të fytyrës, AD. Natyra gjenetike molekulare e sindromës hiper-IgE ende nuk është vërtetuar. Në disa raste, trashëgimia autosomale dominante është identifikuar, në të tjera, trashëgimi autosomale recesive. Supozohet se defektet ndikojnë në molekulat sinjalizuese të receptorëve të citokinës (në formën autosomale dominante të kësaj sindrome, mutacionet në stat3) dhe ndoshta e lidhur me funksionimin e dëmtuar të nënpopullatës së qelizave Th17. Një gjen tjetër përgjegjës për formimin e sindromës hiper-IgE është i lokalizuar në kromozomin 4. (4q).

Të dhëna nga studimet laboratorike. Zbulohen një sërë çrregullimesh imunologjike: një rritje në nivelin e IgE në serum, një shkelje e kemotaksës së neutrofileve, një defekt në formimin e antitrupave; ulje e përgjigjes së HRT ndaj toksoideve të kandidinës, difterisë dhe tetanozit; dobësimi i aktivitetit proliferativ të qelizave T në përgjigje të Candida dhe toksoidin e tetanozit duke ruajtur një përgjigje ndaj mitogjenëve. Eozinofilia në gjakun periferik dhe lëngun e absceseve të lëkurës. Numri i qelizave T dhe B është normal.

foto klinike. Ekzema e kursit të moderuar në moshë të re. Tiparet karakteristike të fytyrës (ura e gjerë e hundës, hunda e gjerë e gërvishtur, asimetria e skeletit të fytyrës, balli i dalë, sytë e vendosur thellë, qiellza e lartë). Zbulohen anomali në zhvillimin e skeletit, skolioza, rritja e lëvizshmërisë së nyjeve, tendenca për thyerje të eshtrave pas lëndimeve të lehta dhe shkelje e ndryshimit të dhëmbëve. Ka abscese të lëkurës, indit nënlëkuror dhe nyjeve limfatike. Pneumonia zhvillohet në një moshë më të madhe (patogjenët më të zakonshëm S. aureus dhe H. në-

fluenzae), në 77% të rasteve, formohet një pneumocele, një infeksion për shkak të P. aeruginosa dhe A. fumigatus. Pneumonia mund të ndodhë pa ethe. Kandidiaza kronike e mukozave dhe e thonjve zhvillohet në 83% të rasteve.

Mjekimi.. Terapi afatgjatë (me qëllim të parandalimit - gjatë gjithë jetës) antibakteriale dhe antifungale. . Për trajtimin e dermatitit, përdoren agjentë topikalë, në raste të rënda, doza të ulëta të ciklosporinës A. . Transplantimi i palcës së eshtrave është i paefektshëm.

SINDROMET E SHKRIMIT TË KROMOZOMËVE

Për sindromat me paqëndrueshmëri kromozomale: ataksiatelangiektazia[defekt në gjenin e topoizomerazës së ADN-së ATM (11q22), p] dhe Sindromi Nijmegen[defekt i gjenit të nibrinës NBS1(8q21)] - një frekuencë e shtuar e tumoreve malinje, paqëndrueshmëria spontane kromozomale dhe prishjet kromozomale janë karakteristike. Të dyja proteinat janë të përfshira në riparimin e thyerjeve të dyfishtë të ADN-së dhe rregullimin e ciklit qelizor. Normalisht, prishjet e dyfishtë të ADN-së ndodhin gjatë rikombinimit V(D)J të gjeneve të imunoglobulinës dhe TCR, ndërrimit të klasave të imunoglobulinave, gjatë kryqëzimit dhe gjatë mejozës. Procese të ngjashme ndodhin gjatë maturimit të neuroneve të trurit. Defektet në riparimin e ADN-së në ataksi-telangjiektazi dhe sindromën Nijmegen shkaktojnë manifestime të tilla klinike si sinteza e dëmtuar e imunoglobulinës, funksionet e organeve gjenitale dhe sistemit nervor.

Ataksi-telangjiektazi

Këtë sindromë (frekuenca 1:300 mijë të sapolindur) me fenotip shumë heterogjen e ka përshkruar mjeku francez D. Louis-Bar. Simptomat e ataksisë mund të zbulohen tek një fëmijë tashmë në moshën 2-4 muajsh. Ataksia shkaktohet nga degjenerimi progresiv i qelizave Purkinje në tru i vogël. Telangiektazitë në lëkurën e hundës, veshkave dhe në konjuktivë shfaqen disi më vonë, pas 3-6 vjetësh. Njollat ​​café au lait shfaqen shpesh në lëkurë. Karakterizohet nga hipoplazia e timusit, nyjeve limfatike, shpretkës, bajameve. Mungesa e imunitetit manifestohet me një ulje (shpesh një çekuilibër) të prodhimit të IgA, IgE, IgG2, IgG4. 80% e pacientëve zhvillohen

simptoma klinike infektive përkatëse. Numri i reduktuar dhe aktiviteti funksional i qelizave T (kryesisht qelizat CD4 + T). Numri i përgjithshëm i limfociteve T në shumicën e pacientëve është normal. Frekuenca e neoplazmave (kryesisht limfomave dhe karcinomave) është jashtëzakonisht e lartë (200 herë më e lartë se në popullatën e përgjithshme), duke çuar shpesh në vdekje nga 10-12 vjet. Mjekimi simptomatike.

Sindromi Nijmegen

Sindroma Nijmegen (e quajtur sipas qytetit në Holandë ku u përshkrua për herë të parë sëmundja) manifestohet me mikrocefali, çrregullime specifike të skeletit të fytyrës (pjerrësi e ballit, pjesa e mesme e dalë e fytyrës, hunda e gjatë, hipoplazia e nofullës së poshtme, çarje e syrit mongoloid, epikantus. , veshët e mëdhenj), vonesa në zhvillimin fizik, prania e njollave "kafe me qumësht" në lëkurë; klinodaktili dhe sindaktilia, disgjeneza ovariane, etj. Shumica e fëmijëve vuajnë nga bakteriale të përsëritura dhe kronike sëmundjet infektive traktit respirator, organeve ORL dhe sistemit urinar. Në 50% të rasteve zhvillohen neoplazi malinje, kryesisht limfoma me qeliza B. Zbulojnë forma të ndryshme të disgamaglobulinemisë, një ulje të qelizave CD4 + T.

Mjekimi.. Terapia simptomatike e çrregullimeve neurologjike. . Terapia zëvendësuese me imunoglobulinë intravenoze. . Sipas indikacioneve, përdoret terapi antibakteriale, antivirale, antifungale. . Në trajtimin e neoplazmave malinje merret parasysh rritja e ndjeshmërisë ndaj rrezatimit dhe kimioterapisë.

Sindroma Wiskott-Aldrich

Sindroma Wiskott-Aldrich [gjeni i dëmtuar WASP (Xp11.23p11.22),ּ; gjithashtu ρ dhe Ʀ] Gen GRREZA(nga Sindroma Wiskott-Aldrich te shprehura ne limfocite, inde shpretke dhe timocite. Mutacionet e këtij gjeni shoqërohen me shprehje jonormale në neutrofile dhe limfocitet T (CD4 dhe CD8) të molekulës CD43 (ligandi për ICAM-1, kryen një funksion antiadheziv).

Të dhëna nga studimet laboratorike. Trombocitopenia (më pak se 10% e normës) është për shkak të rritjes së shkatërrimit të qelizave.

Trombocitet janë më të vogla se te njerëzit e shëndetshëm. Niveli i IgM në serumin e gjakut zvogëlohet me një nivel normal të IgG dhe një rritje të përmbajtjes së IgA dhe IgE. Titrat e izohemaglutininave zvogëlohen, formimi i antitrupave ndaj antigjeneve polisakaride të pneumokokut, streptokokut, Escherichia coli, salmonelës, si dhe antitrupave antiviral është i dëmtuar. Në moshë të re, si rregull, numri i limfociteve është normal; pas 6 vjetësh, limfopenia (më pak se 1x10 9 / l), një ulje e qelizave CD3 + dhe CD4 + T me një nivel normal të qelizave B dhe NK janë zbuluar. Eozinofilia dhe zhvillimi i anemisë posthemorragjike janë të mundshme. Përgjigja proliferative e qelizave T ndaj mitogjenëve dhe antigjeneve zvogëlohet, HRT dobësohet. Në shpretkë, strukturat normale të qendrave germinale dhe zonave të qelizave T nuk zbulohen.

foto klinike. Sëmundja karakterizohet nga një treshe shenjash: trombocitopeni, ekzemë dhe sëmundjet infektive të përsëritura. Sindroma hemorragjike manifestohet herët, tashmë në periudhën neonatale (skuqje petekiale, cefalohematoma, gjakderdhje nga plaga e kërthizës, gjakderdhje intestinale). Ekzema shfaqet që në moshë të re në 80% të pacientëve. Me moshën rriten shenjat e mungesës së imunitetit: sëmundjet infektive bakteriale të rrugëve të sipërme të frymëmarrjes, sistemit të frymëmarrjes, organeve të tretjes, lëkurës; infeksion herpes i zakonshëm ose i gjeneralizuar (Herpes simplex dhe Varicella zoster) citomegalovirus, si dhe kërpudha (kandidiaza e mukozës), më rrallë sëmundje infektive oportuniste. Sëmundjet autoimune (anemia hemolitike, neutropenia, artriti, vaskuliti kutan, koliti ulceroz, vaskuliti cerebral, glomerulonefriti, trombocitopenia autoimune) zbulohen në 70% të pacientëve. Pacientët mbi 5 vjeç kanë një frekuencë të shtuar neoplazite malinje(kryesisht tumoret e indit limfoide).

Mjekimi.. Transplantimi i palcës kockore ose qelizave staminale alogjene (shkalla e suksesit të operacionit arrin 90% me një transplant nga një dhurues histokompatibël dhe 50% me një transplant haploidentik). . Terapia zëvendësuese me imunoglobulinë intravenoze. . Administrimi profilaktik i barnave antibakteriale, antifungale dhe antivirale. . Për të reduktuar sindromën hemorragjike, kryhet splenektomia. . Me komplikime autoimune, përshkruhet terapi imunosupresive.

DEFEKTET E FAGOCITOZËS

sëmundje kronike granulomatoze

Sëmundja kronike granulomatoze karakterizohet nga një shkelje e aktivitetit funksional të fagociteve (formimi i formave aktive të radikalëve të oksigjenit, vrasja ndërqelizore dhe fragmentimi i patogjenëve të fagocituar), infeksione të vazhdueshme bakteriale dhe kërpudhore dhe zhvillimi i inflamacionit granulomatoz. Sëmundja kronike granulomatoze zhvillohet në individë me defekte të ndryshme gjenetike [në 65% të rasteve - variant i lidhur me X të sëmundjes: gjen gp91-phox (Xp21.1),ּ; në 35 % të rasteve – autosomale recesive: gjen f47-phox (7q11.23),ρ; gjen p67-phox (1q25),ρ; gjen p22-phox (16q24), p], duke çuar në shqetësime në sistemin NADP-oksidazë. Me vdekjen e neutrofileve jetëshkurtër (disa orë), bakteret e pavrasura "rrjedhin" në fokusin e inflamacionit. Makrofagët janë qeliza jetëgjatë, dhe pararendësit e tyre (monocitet) migrojnë në fokus në një numër të shtuar (që çon në formimin e granuloma), mikroorganizmat fagocitojnë, por nuk janë në gjendje t'i vrasin ato.

Të dhëna nga studimet laboratorike. Karakterizohet nga vlera normale të imunoglobulinave të serumit dhe nënpopullatave të limfociteve. Formimi i radikalëve të peroksidit nga neutrofilet, i vlerësuar në teste (kimilumineshencë e varur nga luminoli ose reduktimi blu i tetrazolit), është reduktuar ndjeshëm ose mungon. Në sfondin e sëmundjeve infektive, leukocitoza, neutrofilia, rritja e ESR, anemia, hipergamaglobulinemia janë karakteristike.

foto klinike. Sëmundja në shumicën e rasteve shfaqet në vitin e parë të jetës. sindromi infektiv(infeksionet me patogjenë brenda dhe jashtëqelizor) dhe formimi i granulomave. Më tipiket janë: dëmtimet e mushkërive (pneumoni të përsëritura, dëmtime të nyjeve limfatike hilare, abscese të mushkërive, pleurit purulent), aparatit tretës, abscese të lëkurës dhe limfadenit. Patogjenët më të zakonshëm janë mikroorganizmat katalazë pozitivë: S. aureus, Aspergillus spp., bakteret gram-negative të zorrëve (E. coli, Salmonella spp., Serratia marcescens), më rrallë - Burkholderia cepacia dhe Nocardia farcinica. Karakteristik është zhvillimi i absceseve hepatike dhe subdiafragmatike, osteomielitit, absceseve pararektale dhe sepsës.

Komplikacioni infektiv më i rëndë, kërcënues për jetën është aspergilloza, e cila mund të shfaqet si një lezion difuz i mushkërive dhe organeve të tjera (indi dhjamor, truri, kockat, kyçet, endokardi). Pacientët me sëmundje kronike granulomatoze pas vaksinimit BCG shpesh zhvillojnë një infeksion të lidhur me vaksinën që përfshin nyjet limfatike rajonale. Lezioni mykobakterial në pacientët me sëmundje kronike granulomatoze mund të ketë lokalizim pulmonar dhe ekstrapulmonar dhe ka një ecuri të zgjatur. Për pacientët me sëmundje kronike granulomatoze, një vonesë në zhvillimin fizik është karakteristik.

Mjekimi.. Terapia antimikrobike: përdorimi i vazhdueshëm profilaktik i ko-trimoxazolit dhe barnave antifungale (itrakonazol, etj.); në rast të komplikimeve infektive, kryhet një i kombinuar parenteral terapi me antibiotikë(2-3 antibiotikë baktericid që depërtojnë brendaqelizore) në kombinim me terapinë antifungale. Me zhvillimin e aspergillozës, tregohet përdorimi afatgjatë i amfotericin B ose kaspofungin. Në infeksionin mykobakterial, përdoret një kombinim i terapisë specifike afatgjatë me ilaçe kundër tuberkulozit me antibiotikë. një gamë të gjerë veprimet. . Trajtimi kirurgjik shoqërohet shpesh me mbytje të plagës pas operacionit dhe formimin e vatrave të reja. Ndoshta kullimi i abscesit me birë nën kontrollin me ultratinguj. . Për trajtimin e komplikimeve të rënda infektive me joefektivitetin e terapisë me antibiotikë, është e mundur të përdoret masa granulocitare, doza të larta të IFNy dhe G-CSF. . Transplantimi i palcës së eshtrave ose transplantimi i gjakut të kordonit nga një vëlla ose vëlla i pajtueshëm mund të jetë i suksesshëm në një moshë të hershme kur rreziku i vdekjes nga komplikimet infektive dhe sëmundja grafit kundër pritësit është minimal.

Defekte në ngjitjen e leukociteve

Deri më sot, janë përshkruar 3 defekte të ngjitjes së leukociteve. Të gjithë ata kanë

Trashëgimia autosomale recesive, e karakterizuar nga infeksione bakteriale dhe fungale të përsëritura dhe kronike. Tipi I karakterizohet nga mungesa ose zvogëlimi i shprehjes së CD11/CD18 në leukocite, dëmtimi i kemotaksës së neutrofileve, leukocitozës (më shumë se 25x10 9), rënies së vonshme të kordonit të kërthizës dhe zhvillimit të omfalitit, shërimit të dobët të plagëve dhe mungesa e formimit të qelbës në vendin e depërtimit të patogjenit në trup.

Mjekimi.. Terapia antibakteriale: episode infektive dhe profilaktike. . Në raste të rënda, përshkruhet transplantimi i palcës së eshtrave nga një donator i pajtueshëm me HLA.

DEFEKTET E SISTEMIT KOMPLEMENT

Sëmundjet me mungesë të komplementit

Manifestimet e defekteve të gjeneve në komponentët individualë të sistemit të komplementit janë dhënë në Tabelën. 11-2.

AO trashëgimore. Sëmundjet e shkaktuara nga mungesa e komponentëve të komplementit zbulohen rrallë, pasi manifestimi i tyre kërkon një gjendje homozigote për alelet autosomale. Ekziston një përjashtim që lidhet me C1inh (frenues i C1-esterazës): një mutacion gjeni c1inh, që çon në mungesë frenuesi, në gjendje heterozigote, manifeston një fenotip të njohur si AO trashëgimore (shih Kapitullin 13, Angioedema për më shumë detaje).

Sëmundjet e komplekseve imune. Mungesa e C1-C4 manifestohet nga zhvillimi i sëmundjeve të kompleksit imunitar - vaskuliti sistemik dhe dëmtimi i veshkave, i cili kolektivisht quhet sindroma e lupusit eritematoz sistemik (SLE).

infeksionet piogjene. Mungesa e C3 (gjithashtu faktorët H dhe I) shoqërohet me rritjen e ndjeshmërisë ndaj infeksioneve piogjene. Mungesa e komponentëve të përfshirë në rrugën alternative të aktivizimit të komplementit, si dhe mungesa e komponentëve C5-C8, shoqërohen me rritjen e ndjeshmërisë ndaj infeksionit të shkaktuar nga Neisseria spp. Mungesa e C9 është zakonisht klinikisht asimptomatike.

Tabela 11-2. Manifestimet klinike të defekteve në komponentët individualë të sistemit të komplementit

Komponentët*

Manifestimet klinike

c1q, 1p34.1, R

Infeksionet bakteriale, SLE me glomerulonefrit

c1r, 12r13, R

Infeksionet bakteriale, SLE

C4, 6p21.3, R

Njësoj

C2, 6p21.3, R

Infeksionet bakteriale, SLE në 15% të pacientëve

C3, 19, R

Faktori D Ʀ

Infeksioni i shkaktuar Neisseria spp.

Faktori P (properdin): Xp11.23, R

Njësoj

Faktori H

Infeksionet piogjene, SLE me glomerulonefrit

Faktori I

e njëjta

C5, 9q32-9q34, R

Infeksioni i shkaktuar Neisseria spp.

C6, 5 orë R

e njëjta

C7, 5h, f

e njëjta

c8, 1r34-α , β, 9q-γ, ρ

e njëjta

C9, 5r13, R

Zakonisht asimptomatike

C1inh (frenues C1 i komponentit plotësues), 11r11.2-11q13,Ʀ

AO trashëgimore

DAF, 1q32.2

Hemoliza me hemoglobinuri paroksizmale të natës

CD59

Njësoj

Infeksionet piogjene

* - duke përfshirë gjenin, trashëgiminë.

Mungesa e lektinës që lidh manozën

Mungesa e lektinës që lidh manozën (e quajtur edhe lektina lidhëse me manozën - MBL) është për shkak të një defekti gjenik MBL(mutacione dhe fshirje pikash të ndryshme në gjen MBL gjendet në 17% të Kaukazianëve). Me defekte të gjeneve, aktivizimi i proteazave që çajnë komponentët e komplementit C2 dhe C4 dhe aktivizimi i sistemit të komplementit përgjatë rrugës së lektinës janë ndërprerë. Klinikisht kjo patologji manifestohet nga një sindromë infektive.

Të dhëna nga studimet laboratorike. Analiza e nënpopulacioneve të limfociteve, leukociteve, si dhe izotipave të imunoglobulinave nuk tregon devijime të rëndësishme adekuate për simptomat klinike. Nuk ka MSL në serumin e gjakut.

Mjekimi. Kjo sëmundje nuk është një imunodefiçencë klasike. Prandaj, imunokorreksioni me agjentë imunotropikë është kundërindikuar. MSL rekombinante mund të përdoret si një agjent farmakologjik për terapinë zëvendësuese etiopatogjenetike në pacientët me këtë defekt trashëgues. Ky medikament aktualisht po kalon prova klinike.