نقص المناعة الأولية. نقص المناعة الأولية والثانوية. نقص المناعة الأولية: التصنيف. نقص المناعة: التشخيص والعلاج المناعي أنواع تعريف العوز المناعي الأولي

لمساعدة الممارس

UDC 612.216-112

تلقى 31.04.08

م. كارزاكوفا ، أوم. موشوكوف ،
ن. راسكازوفا

ضعف المناعة الابتدائي والثانوي

جمهوري المستشفى السريري,

أطفال مستشفى المدينة№3 ، تشيبوكساري

تؤخذ في الاعتبار مبادئ تشخيص وعلاج حالات نقص المناعة. يتم إيلاء الكثير من الاهتمام للمرحلة الابتدائية أمراض نقص المناعة. جلبت رسمت المؤلفون يسجل الأولية نقص المناعة تشوفاشيا.

فيما يلي مبادئ تشخيص وعلاج حالات نقص المناعة. ينجذب الاهتمام الكبير إلى الأمراض الأولية التي تعاني من نقص المناعة. يحتوي على قائمة بأمراض نقص المناعة الأولية في Chuvashia ، التي أعدها المؤلفون.

ينقسم نقص المناعة ، واضطرابات الاستجابة المناعية ، إلى مجموعتين كبيرتين - أولية (خلقية) وثانوية (مكتسبة) ، ناتجة عن تأثيرات داخلية (أمراض) مختلفة وتأثيرات خارجية (على سبيل المثال ، عوامل بيئية سلبية). عادة ما يكون سبب نقص المناعة الأولية (PID) عيوبًا وراثية وأحيانًا فقط بسبب عيوب غير وراثية تظهر في الفترة الجنينية. المظهر النموذجي لـ PID هو انتهاك للمقاومة المضادة للعدوى مع تطور عدوى متكررة و / أو مزمنة من توطين مختلف. يعتمد نوع مسببات الأمراض المعدية التي يكون الجسم شديد الحساسية تجاهها على خلل في رابط أو آخر للاستجابة المناعية. وبالتالي ، فإن خللًا في إنتاج الأجسام المضادة (عدم كفاية الرابط الخلطي للاستجابة المناعية) يؤدي إلى انخفاض في المقاومة بشكل رئيسي ضد البكتيريا (المكورات العنقودية الذهبية ، العقدية ، المكورات الرئوية ، القولونية، Proteus ، Klebsiella) والفيروسات المعوية. يتميز انتهاك الارتباط الخلوي للاستجابة المناعية بزيادة الاستعداد للعدوى الفيروسية الأولية ، والسل ، والمكورات الخفية ، وداء الليشمانيات. مع وجود عيوب في البلعمة ، فإن السبب الأكثر شيوعًا للمتلازمة المعدية هو الكائنات الحية الدقيقة التي تنتج الكاتلاز (المكورات العنقودية ، والإشريكية القولونية ، والسيراتيا مارسسين ، والنوكارديا ، والرشاشيات ، وما إلى ذلك) ، ومعظم البكتيريا والفطريات سالبة الجرام (المبيضات البيضاء ، الرشاشيات). يتجلى خلل في النظام التكميلي في الالتهابات التي تسببها المكورات والنيسيريا. مع الانتهاك المشترك للاستجابة المناعية (نقص المناعة المشترك) ، تحدث المتلازمة المعدية عن طريق البكتيريا والفيروسات والفطريات والأوليات.

في بعض الحالات ، يتم الجمع بين المتلازمة المعدية ومظاهر غير مناعية - مع أعراض محددة بوضوح من أعضاء وأنظمة أخرى. وهكذا ، تتجلى متلازمة دي جورج ليس فقط في انتهاك الارتباط الخلوي للمناعة ، ولكن أيضًا في عدم تنسج الغدة الصعترية أو نقص تنسجها ، وعدم تكوين الغدد الجار درقية ، وتشوهات القلب والأوعية الكبيرة ، ووصمات خلل التكوُّن (انشقاق الحنك ، وغياب من شحمة الأذن ، وما إلى ذلك). في متلازمة لويس بار ، يتم الجمع بين نقص المناعة المشترك (انخفاض في عدد الخلايا الليمفاوية التائية ، وانخفاض مستوى IgA) مع ترنح المخيخ وتوسع الشعيرات على الجلد والصلبة في العين. يحدث خلل مناعي مشترك (انخفاض في عدد الخلايا الليمفاوية التائية ، انخفاض في مستوى IgM) مع الإكزيما ونقص الصفيحات في متلازمة Wiskott-Aldrich.

نقص المناعة الأولية

تم وصف الحالة الأولى من نقص المناعة الخلقي (agammaglobulinemia بسبب اضطراب محدد وراثيًا في إنتاج الغلوبولين المناعي) بواسطة Bruton في عام 1952. منذ ذلك الحين ، تم التعرف على أكثر من 100 عيب أساسي مختلف في جهاز المناعة. بعض PIDs شائعة جدًا. على سبيل المثال ، يصل تواتر نقص IgA الانتقائي إلى 1: 500. بالنسبة لمعظم PIDs الأخرى ، هذا الرقم هو 1: 50000 - 1: 100000. وفقًا للعديد من المنشورات ، هناك نقص واضح في التشخيص وتأخر في توقيت تشخيص PID في العالم. بمبادرة من مؤسسة Jeffrey Model Foundation (الولايات المتحدة الأمريكية) و ESID (الجمعية الأوروبية لدراسة نقص المناعة) ، تم تطوير معايير للاشتباه في PID في المرضى.

معايير PID:

1. كثرة التهاب الأذن الوسطى (6-8 مرات في السنة).

2. كثرة التهابات الجيوب الأنفية (4-6 مرات في السنة).

3 - أكثر من إصابتين بالتهاب رئوي مؤكد.

4. تكرار الخراجات العميقة للجلد والأعضاء الداخلية.

5. الحاجة إلى علاج طويل الأمد (أكثر من شهرين) بالمضادات الحيوية لوقف العدوى.

6. الحاجة إلى مضادات حيوية عن طريق الوريد لوقف العدوى.

7. أكثر من اثنين التهابات شديدة(التهاب السحايا ، التهاب العظم والنقي ، تعفن الدم).

8. تراكم الرضيع في الطول والوزن.

9. العدوى الفطرية المستمرة للجلد فوق سن 1 سنة.

10. وجود PID في الأقارب ، والوفيات المبكرة من الالتهابات الشديدة ، أو أحد الأعراض المذكورة.

يجب أن ينبه اكتشاف أكثر من واحد من الأعراض المذكورة في المريض فيما يتعلق بـ PID وأن يكون إشارة لدراسة مناعية. يتم إعطاء دور ومكانة مرض التهاب الحوض في هيكل المراضة والوفيات في العالم أهمية كبيرة ، وهذا هو السبب في إنشاء سجلات وطنية لـ PID في أوروبا الغربية وأمريكا وأستراليا. يتيح تحليل البيانات المدرجة في السجلات إمكانية الحكم على حدوث PID في أجزاء مختلفة من العالم ، والسكان العرقيين ، لتحديد الأشكال السائدة من علم الأمراض وبالتالي إنشاء متطلبات مسبقة لتحسين جودة تشخيص الأشكال النادرة من الأمراض من خلال مقارنة الحالات الجديدة مع نظائرها المتوفرة في السجل. في روسيا ، منذ عام 1992 ، تم الاحتفاظ أيضًا بسجل لـ PID ، استنادًا إلى بيانات من تحليل حالات الاستشفاء ونداء المرضى إلى أقسام المركز العلمي الحكومي في الاتحاد الروسي "معهد علم المناعة". ومع ذلك ، فإن العديد من حالات PID التي تم تشخيصها في المناطق لا تزال مجهولة المصير. يجب أن يستند تشكيل أي سجل إلى تصنيف واحد للأمراض. نظرًا لقصر تاريخ دراسة PID ، لا يزال تصنيفها غير نهائي. كل 2-3 سنوات ، تنشر المجموعة العلمية لمنظمة الصحة العالمية تقارير وتوصيات حول منهجية PID ، أثناء التنفيذ الأساليب الحديثةالتشخيص ، يتغير عدد الأشكال الموصوفة للمرض وترتيب تصنيفها بشكل كبير . وفقًا لأحدث تصنيف لمنظمة الصحة العالمية (2004) ، يتم تقسيم PIDs إلى المجموعات التالية:

1. PID مع عيوب في الغالب في الأجسام المضادة (نقص المناعة الخلطية):

- غاماغلوبولين الدم المرتبط بالكروموسوم XVAGG ؛

نقص المناعة المتغير المشترك (CVID) ؛

agammaglobulinemia طبيعي أو زيادة المستوى IgM.

نقص انتقائي من IgA.

نقص غاماغلوبولين الدم العابر للرضع (بداية مناعية متأخرة).

2. PID مع عيوب الخلايا التائية في الغالب:

• النقص الأولي لخلايا CD4 + ؛
• نقص IL-2
• نقص السيتوكين المتعدد
• عيب نقل الإشارة + اعتلال عضلي.
• عيب تدفق الكالسيوم مع اعتلال عضلي.

3 - حالات نقص المناعة المشترك:

• نقص المناعة المشترك الشديد (SCID) ؛
• متلازمة Wiskott-Aldrich
• ترنح - leangiectasia (متلازمة لويس بار).

4. عيوب البلعمة:

• مرض ورم حبيبي مزمن.
• متلازمة شدياق هيغاشي.

5. عيوب في النظام التكميلي.

6. نقص المناعة المرتبط بعيوب رئيسية أخرى خارج الجهاز المناعي:

• متلازمة فرط IgE (متلازمة أيوب) ؛
• داء المبيضات المخاطي الجلدي المزمن.
• توسع الأوعية اللمفاوية المعوي.
• التهاب الجلد المعوي.

7. نقص المناعة المرتبطة بعمليات التكاثر اللمفاوي.

الأشكال الأكثر شيوعًا لمرض التهاب الحوض هي:

يُلاحظ agammaglobulinemia المرتبط بالكروموسوم X ، أو مرض بروتون (1: 50000) ، عند الأولاد في الشهر الخامس إلى التاسع من العمر ، عندما يكون هناك استنفاد الغلوبولين المناعي للأم الذي تم الحصول عليه عن طريق الزراعة. يتجلى المرض من خلال التهابات قيحية متكررة (الالتهاب الرئوي ، التهاب الجيوب الأنفية ، التهاب الغشاء المخاطي ، التهاب السحايا). من الأعراض التشخيصية الهامة العقد الليمفاوية ، والطحال لا يستجيب مع زيادة في عملية الالتهاب. كشفت دراسة مناعية: 1) انخفاض أو عدم وجود γ-globulins في مصل الدم. 2) انخفاض في مستوى IgG في الدم (أقل من 2 جم / لتر) في غياب أو انخفاض حاد في مستويات IgM و IgA ؛ 3) غياب أو انخفاض حاد في عدد الخلايا الليمفاوية B (CD19 + أو CD20 +) في الدورة الدموية ، أقل من 2٪ ؛ 4) غياب أو نقص تنسج اللوزتين. 5) صغر حجم الغدد الليمفاوية. 6) وظيفة الخلايا اللمفاوية التائية المحفوظة.

CVID (1: 10،000 - 1: 50،000) هي مجموعة غير متجانسة من الأمراض ذات خلل في تكوين الأجسام المضادة ونوع مختلف من الوراثة. مصطلح "متغير" يعني مظهر من مظاهر المرض في أعمار مختلفة(الأطفال والمراهقون والبالغون) مع وجود اختلافات فردية في نوع وشدة نقص المناعة. وفقًا للصورة السريرية ، يشبه CVID مرض بروتون ، والفرق الرئيسي في وقت ظهور المرض: متوسط ​​عمر المظاهر السريرية لـ CVID هو 25 عامًا ، والتشخيص 28 عامًا. يعتمد بقاء المرضى على قيد الحياة على درجة الانخفاض في مستوى IgG وعدم كفاية الارتباط الخلوي للاستجابة المناعية: كلما زاد التعبير عنها ، يموت المرضى المصابون بـ CVID مبكرًا. يؤثر هذا الشكل من مرض التهاب الحوض على كل من الرجال والنساء على حد سواء. مثل جميع حالات نقص المناعة الخلطية ، يتجلى مرض CVID سريريًا في الالتهاب الرئوي المتكرر والمزمن ، والتهاب الجيوب الأنفية ، والتهاب الأذن الوسطى ، وغالبًا ما يتشكل توسع القصبات ، وفي نصف الحالات يتأثر الجهاز الهضمي بأعراض سوء الامتصاص ، وفقدان الوزن ، والإسهال ، ونقص ألبومين الدم ، ونقص الفيتامينات. تتميز العمليات الالتهابية المزمنة في الأمعاء (التهابات الفيروس المعوي) مع تطور تضخم العقد اللمفاوية العقيدية. يعاني حوالي ثلث المرضى من تضخم الطحال و / أو تضخم العقد اللمفية المنتشر. في 22٪ من الحالات ، تتطور مظاهر المناعة الذاتية (خبيثة أو فقر الدم الانحلالي، قلة الصفيحات ، قلة العدلات ، التهاب المفاصل الروماتويدي ، ضعف الغدة الدرقية). كشفت دراسة مناعية: 1) عدد طبيعي أو منخفض نوعًا ما من الخلايا الليمفاوية البائية المنتشرة ؛ 2) انخفاض في مستويات المصل من IgG و IgA ، إلى حد أقل - مستوى IgM ؛ انخفاض في التركيز الكلي لـ IgG + IgA + IgM أقل من 3 جم / لتر ؛ 3) العدد الإجمالي للخلايا التائية طبيعي أو منخفض بشكل طفيف بسبب انخفاض عدد السكان الفرعيين التائي المساعد ؛ 4) انخفاض مؤشر تنظيم المناعة CD4 + / CD8 +.

يتميز نقص IgA الانتقائي (1: 700 في القوقازيين ؛ 1: 18500 باللغة اليابانية) بانخفاض مستويات IgA في الدم إلى 0.05 جم / لتر وأقل (غالبًا إلى 0) مع المحتوى الطبيعي لفئات أخرى من الغلوبولين المناعي. إذا كان تركيز IgA أعلى من 0.05 جم / لتر ، ولكن أقل من 0.2 جم / لتر ، فيجب إجراء تشخيص "نقص IgA الجزئي (الجزئي)". في معظم الحالات ، يكون نقص IgA بدون أعراض ، ومع ذلك ، فإنه يتجلى في بعض الأفراد على أنه عدوى جيبية رئوية بالاشتراك مع مظاهر الحساسية(التهاب الجلد التأتبي ، حمى القش ، الربو القصبي، وذمة وعائية ، وما إلى ذلك) والمناعة الذاتية (تصلب الجلد ، والتهاب المفاصل الروماتويدي ، والبهاق ، والتهاب الغدة الدرقية).

يتميز نقص غاماغلوبولين الدم العابر عند الأطفال ("البداية المناعية البطيئة") بمستويات منخفضة من الغلوبولين المناعي. يبدأ ظهور المرض من 5-6 أشهر ، عندما يبدأ الطفل فجأة ، دون سبب واضح ، في الإصابة بعدوى قيحية متكررة في الكلى والجهاز التنفسي. هذا يرجع إلى حقيقة أن IgG للأم ، الذي يتلقاها الطفل عن طريق الزراعة ، يتم تقويضه بحلول هذا العمر ، وتأخر إنتاج IgG الخاص به ، والذي يبدأ عادةً من الشهر الرابع. في هذا النوع من نقص المناعة ، غالبًا ما تنخفض مستويات IgG و IgA ، بينما يكون مستوى IgM ضمن النطاق الطبيعي أو حتى مرتفعًا. لم يتم تغيير الخلايا الليمفاوية B والعقد الليمفاوية واللوزتين. يحدث هذا العوز المناعي العابر في 5-8٪ من الأطفال (عادة الأطفال المبتسرين أو الذين يعانون من نقص المناعة) وعادة ما يزول دون علاج في عمر 1.5-4 سنوات.

متلازمة فرط IgE (متلازمة أيوب). يتم تشخيص "متلازمة أيوب" على أساس زيادة متكررة (ضعفين على الأقل) في تركيز المصل من إجمالي IgE أعلى من 1000 وحدة دولية / مل في وجود التهاب الجلد والتهابات قيحية عميقة متكررة مع "نزلة برد" بالطبع: خراجات الجلد ، الأنسجة تحت الجلد ، الغدد الليمفاوية ، التهاب الأذن الوسطى. من الخطورة بشكل خاص النوبات الشديدة من الالتهاب الرئوي الحاد ، بما في ذلك النوبات المدمرة التي تؤدي إلى قيلة رئوية وخراجات الكبد. تشوهات الهيكل العظمي ، والكسور العفوية في العظام الأنبوبية ، وخصائص الوجه لخلل التنسج الخشنة هي خصائص مميزة. الآلية الممرضة للمرض هي أن Th1 غير قادر على إنتاج interferon-. يؤدي هذا إلى زيادة نشاط Th2 ، والذي يتجلى في زيادة إنتاج IgE. يتسبب هذا الأخير في إطلاق الهيستامين ، الذي يمنع تطور تفاعل التهابي (يرتبط تكوين الخراجات الباردة بهذا). بالإضافة إلى ذلك ، يمنع الهيستامين الانجذاب الكيميائي للعدلات.

داء المبيضات المخاطي الجلدي المزمن. يتميز بآفات صريحة في الجلد والأغشية المخاطية والأظافر وفروة الرأس. يعتمد المرض على عيب فريد في الخلايا اللمفاوية التائية ، والذي يتمثل في حقيقة أن هذه الخلايا غير قادرة على تطوير استجابة طبيعية ، على وجه الخصوص ، لإنتاج عامل يمنع هجرة البلاعم (MYF) إلى المبيضات البيض مولد المضاد. اختبار الجلد HPRT لهذا المستضد سلبي أيضًا. في الوقت نفسه ، يكون لدى المرضى عدد طبيعي من الخلايا اللمفاوية التائية ، ولا تتأثر استجابتهم للمستضدات الأخرى. لا تغيير في الاستجابة الخلطية لمستضد المبيضات. يتم الجمع بين المتلازمة واعتلال الغدد الصماء المناعي الذاتي. العلاج هو علاج مضاد للفطريات.

مرض الورم الحبيبي المزمن (CGD). وهو شكل خلقي من عيب في البلعمة. العدلات لها انجذاب كيميائي طبيعي ، نشاط امتصاص ، لكن تشكيل "انفجار تنفسي" ضعيف. الكائنات الحية الدقيقة الموجبة للكتالاز (Staphylococcus aureus و E. coli و Klebsiella و Serratia marcescens و Salmonella و Aspergillus fungi) تشكل أورامًا حبيبية في العقد الليمفاوية والكبد والرئتين والجهاز الهضمي. تتميز بتطور التهاب العقد اللمفية المتكرر ، الخراجات (الكبد ، الرئوي ، محيط المستقيم) ، التهاب العظم والنقي ، التهاب الفم التقرحي ، التهاب الأنف ، التهاب الملتحمة. يعيش بعض مرضى CHB الذين تم تشخيصهم في مرحلة الطفولة حتى سن 30 عامًا. يتم تأكيد التشخيص من خلال اختبار NST (اختبار تقليل تيترازوليوم النيتروبلو) ، والذي يحتوي على قيم صفرية في علم الأمراض قيد الدراسة. العلاج: الاستعمال الوقائي اليومي للمضادات الحيوية المضادة للمكورات العنقودية ، مضاد للفيروسات تحت الجلد 3 مرات في الأسبوع.

على أساس الملاحظات ، أنشأنا سجل PID الخاص بـ Chuvashia ، والذي يتضمن 19 مريضًا يعانون من 7 أشكال من نقص المناعة (الجدول 1).

الجدول 1

سجل نقص المناعة الأولية من Chuvashia

من بين أكثر من 100 نموذج معروف تم التحقق منه من PID ، حددنا 7. في السجل الوطني لروسيا ، تم وصف 19 شكلًا من أشكال PID. من الجدير بالذكر أنه تم تشخيص 15 من PIDs الواردة في السجل فقط بعد انتقال المرضى إلى شبكة البالغين. الخدمة الطبية. لا يشمل السجل الأطفال المصابين بنقص سكر الدم في الدم في سن مبكرة. هذا يرجع إلى عدم وجود معايير واضحة لتشخيص هذا النوع من PID والصعوبات في التفريق مع حالات نقص المناعة الثانوية لدى الأطفال دون سن 3 سنوات. بالإضافة إلى ذلك ، لا يوجد SCIDs في السجل ، والتي من المعروف أنها ناجمة عن عيوب في كل من الآليات الخلطية والخلوية للاستجابة المناعية ، وتؤدي إلى وفاة الأطفال في سن مبكرة للغاية. عادة ما يتم تشخيصهم بأثر رجعي عند تشريح الجثة عن طريق المقارنة السريرية والمرضية. لسوء الحظ ، في جمهوريتنا ، لا تقوم مكاتب التشريح المرضي بتسجيل SCID ، مما يؤدي إلى شطب النتائج المميتة لحالات العيوب الواضحة في جهاز المناعة لبعض الإصابات الشديدة (الإنتان ، التهاب السحايا ، إلخ). كما أن معدل حدوث الجمهوريين لنقص IgA الانتقائي لا يتوافق مع الواقع. وفقًا للعديد من المؤلفين ، فإن انتشار هذا الشكل من PID هو 1: 500. على سبيل المثال ، في سجل PID في منطقة جنوب الأورال ، يحتل هذا المرض المرتبة الأولى من حيث تواتر حدوثه ، والغالبية العظمى من الأطفال المصابين بنقص IgA الانتقائي. يشمل سجلنا الجمهوري فقط المرضى البالغين المصابين بمرض PID المعني. من المرجح أن يكون انخفاض قابلية الكشف عن نقص IgA الانتقائي مرتبطًا بتنوع المظاهر السريرية للعيب المناعي ، والتي غالبًا ما تكون خفيفة جدًا. عدد كبير من المرضى الذين يعانون من أمراض المناعة لديهم زيادة في تواتر الجهاز التنفسي اصابات فيروسية. بشكل ملحوظ ، فإن زيادة وتيرة العدوى ، والتي غالبًا ما تُلاحظ في مرحلة الطفولة المبكرة ، تنخفض بشكل كبير في السنوات اللاحقة. أكثر من 20 ٪ من المرضى الذين يعانون من نقص IgA الانتقائي يعانون من أمراض الحساسية وأمراض المناعة الذاتية. في بعض المرضى ، لا يظهر الخلل المناعي سريريًا. من المحتمل أن التردد المنخفض لتمثيل نقص IgA الانتقائي في السجل الجمهوري يرجع إلى عدم كفاية اكتشافه من قبل المتخصصين. مثال على PID المكتشف جيدًا في Chuvashia هو CVID ، الذي يحتل المرتبة الثانية في السجل الوطني للاتحاد الروسي من حيث الانتشار بعد نقص IgA الانتقائي. سبب الاكتشاف الفعال لـ CVID هو الوعي الجيد لأطباء شبكة البالغين حول معايير تشخيص هذا المرض بسبب العرض المتكرر للمرضى في المراجعات السريرية والمؤتمرات لجمعية المعالجين في Chuvashia.

وبالتالي ، في Chuvashia ، يكون الكشف عن نقص المناعة المشترك ، نقص IgA الانتقائي منخفضًا ، والذي ، على ما يبدو ، يرتبط بنقص المعرفة الأساسية في علم المناعة السريرية بين الأطباء من مختلف التخصصات (بما في ذلك القضايا المتعلقة بالمظاهر السريرية ، وتشخيص PID) ، فضلا عن الاستخدام غير الكافي لطرق التشخيص المناعي من قبل الأطباء.

نقص المناعة الثانوية. بين الوحدات البالغة ، حالات نقص المناعة الثانوية شائعة في الغالب. غالبًا ما يتم ملاحظة العيوب المكتسبة في الاستجابة المناعية الخلوية ، وغالبًا ما تكون أقل في الاستجابة الخلطية. والسبب في ذلك ، على ما يبدو ، هو أن الخلايا التائية أكثر حساسية لعوامل موت الخلايا المبرمج من الخلايا البائية المحمية من الموت المبرمج بواسطة مستضد Bcl prooncogene المعبر عنه على غشاءها ، ومن المعروف أن موت الخلايا المبرمج هو الآلية الرئيسية لموت الخلايا في جهاز المناعة. ونقص المناعة في النمو. أي عوامل يمكن أن تحفز موت الخلايا المبرمج للخلايا التائية (الإشعاع المؤين ، الإجهاد ، زيادة مستويات الكورتيكوستيرويدات والإيثانول ، العدوى ، إلخ) يمكن أن تلعب دورًا مسببًا في حدوث نقص المناعة الثانوي للخلايا التائية. يتطور القصور الثانوي للاستجابة المناعية الخلطية ، كقاعدة عامة ، على خلفية الأمراض الخطيرة الموجودة بالفعل. الشروط الرئيسية التي تسبب القصور المكتسب للآلية الخلطية للمناعة التكيفية هي كما يلي:

1) نقص البروتين المرتبط بمتلازمة سوء الامتصاص. التهاب البنكرياس المزمن، اعتلال الأمعاء الزلاقي ، مرض الحروق (ضعف تركيب جزيئات الغلوبولين المناعي بسبب نقص "مواد البناء" - الأحماض الأمينية) ؛

2) الحالات التي تؤدي إلى فقدان الغلوبولين المناعي والخلايا المؤهلة للمناعة - المتلازمة الكلوية (مع التهاب كبيبات الكلى ، يمر المرشح الكبيبي ليس فقط للبروتينات منخفضة الوزن الجزيئي ، ولكن أيضًا للوزن الجزيئي المرتفع - الجلوبيولين ، بما في ذلك الغلوبولين المناعي) ، والنزيف ، والإسهال اللمفاوي ، والحروق ؛

3) المايلوما المتعددة (المايلوما - استنساخ غير طبيعي للخلايا الليمفاوية B التي اكتسبت خصائص النمو غير المنضبط ، وإنتاج الغلوبولين المناعي من فئة واحدة ، وخصوصية واحدة ، والورم النخاعي المتنامي يحل محل النسخ الطبيعية للخلايا الليمفاوية B في نخاع العظم ، مما ينتج الغلوبولين المناعي من الأنواع الأخرى ، ما يقرب من 108 ، خصائص مختلفة ، مع تطور المايلوما IgA انخفاض مستويات IgG و IgM ، ويرافق المايلوما IgG انخفاض في IgA و IgM ، وفي المايلوما IgD ومرض السلسلة الخفيفة ، يتم تقليل الفئات الرئيسية الثلاثة من الغلوبولين المناعي) ؛

4) متلازمة استئصال الطحال (عند استئصال الطحال ، تتأثر الاستجابة المناعية الخلوية بدرجة أقل ، لكن الارتباط الخلطي يكون مثبطًا بشكل كبير ، لأن الطحال هو في الغالب عضو لإنتاج الأجسام المضادة).

في هذه الظروف ، قد يكون هناك انخفاض في محتوى الأجسام المضادة إلى مستوى نقص الغاماغلوبولين الدم. على عكس الأشكال الخلقية ، مع وجود عيب ثانوي في الآلية الخلطية للاستجابة المناعية ، تختلف مستويات الغلوبولين المناعي اعتمادًا على مسار وشدة العملية الأساسية ، ويمكن أن يصبح محتواها طبيعيًا (بدون نظرية الاستبدالمستحضرات الغلوبولين المناعي) خلال فترة مغفرة المرض الأساسي.

استرشادا ببيانات خبراء منظمة الصحة العالمية ، كعوامل مسببة للأمراض من القصور الثانوي للاستجابة المناعية الخلوية ، ينبغي ذكر ما يلي:

1) تأثير العوامل الفيزيائية والكيميائية:

• الفيزيائية (الإشعاع المؤين ، الميكروويف ، درجة حرارة الهواء المرتفعة أو المنخفضة في المناطق المناخية القاحلة ، إلخ) ؛
• كيميائي (مثبطات المناعة ، العلاج الكيميائي ، الكورتيكوستيرويدات ، الأدوية ، مبيدات الأعشاب ، مبيدات الآفات ، التلوث البيئي من صنع الإنسان بأملاح المعادن الثقيلة) ؛

2) نظرة حديثةحياة الإنسان (الخمول البدني ، المعلومات الزائدة مع تطور مرض "المعلومات") ؛

3) سوء التغذية (نقص المغذيات الدقيقة الأساسية في الحصة اليومية من الماء والغذاء - الزنك والنحاس والحديد والفيتامينات - الريتينول وحمض الأسكوربيك وألفا توكوفيرول ، حمض الفوليك؛ سوء التغذية بالبروتين والطاقة ، وسوء التغذية ، والدنف ، واضطرابات التمثيل الغذائي ، والسمنة) ؛

3) الالتهابات الفيروسية:

• حاد - الحصبة ، والحصبة الألمانية ، والنكاف ، وجدري الماء ، والأنفلونزا ، والتهاب الكبد ، والهربس ، وما إلى ذلك ؛
• مستمر - التهاب الكبد المزمن B ، التهاب الدماغ الشامل المصلب تحت الحاد ، الإيدز ، إلخ ؛
• خلقي - تضخم الخلايا ، الحصبة الألمانية (مجمع تورش) ؛

4) الغزوات الأولية والديدان الطفيلية (الملاريا ، داء المقوسات ، داء الليشمانيات ، دودة الخنزير ، داء الصفر ، إلخ) ؛

5) الالتهابات البكتيرية (المكورات العنقودية ، المكورات الرئوية ، المكورات السحائية ، السل ، إلخ) ؛

6) التكوينات الخبيثة، وخاصة التكاثر اللمفاوي.

7) أمراض المناعة الذاتية.

1. الظروف التي تؤدي إلى فقدان الخلايا المؤهلة مناعياً (النزيف ، الإسهال اللمفاوي) ؛
2. التسمم الخارجي والداخلي (التسمم ، التسمم الدرقي ، اللا تعويضية داء السكري);
3. انتهاك التنظيم الهرموني العصبي (آثار الإجهاد - الصدمات الشديدة ، والعمليات ، والجسدية ، بما في ذلك الرياضة ، والحمل الزائد ، والصدمات العقلية) ؛
4. نقص المناعة الطبيعية - الطفولة المبكرة ، الشيخوخة ، النساء الحوامل (النصف الأول من الحمل).

نقص المناعة الثانوية حاد(ناتج عن مرض معدي حاد ، صدمة ، تسمم ، إجهاد ، إلخ) و مزمن(يتطور على خلفية الأمراض الالتهابية القيحية المزمنة ، والأورام ، والإجهاد المزمن ، والعلاج المثبط للمناعة ، والعيش في مناطق ذات ظروف بيئية وجيوكيميائية غير مواتية ، وما إلى ذلك). يتم تشخيص حالات العوز المناعي الحاد على أساس تحديد الشذوذ في معلمات جهاز المناعة - انخفاض في عدد الخلايا اللمفاوية التائية (CD3 +) ، ومساعدي T (CD4 +) ، وانخفاض مؤشر تنظيم المناعة (CD4 + / CD8 +). هم ، كقاعدة عامة ، عابرون ويتوقفون تدريجياً عن مسار مواتٍ وعلاج مناسب للإصابة بالمرض الأساسي مع إضافة الأدوية والعوامل المعروفة والمعززة (الفيتامينات ، المحولات ، إجراءات العلاج الطبيعي ، إلخ.) ، وكذلك العلاج الأيضي للطاقة (Wobenzym ، coenzyme Q10). يمكن أن يحدث نقص المناعة المزمن في ثلاثة متغيرات: 1) مع العلامات السريرية والمخبرية ، 2) مع علامات طبيهفي حالة عدم وجود شذوذ في المختبر ، 3) مع عامل سببي (على سبيل المثال ، العيش في ظروف غير مواتية للبيئة) ، وغياب المظاهر السريرية ووجود اضطرابات مناعية. النوع الأول أكثر شيوعًا. في النوع الثاني ، عندما يظهر نقص المناعة سريريًا فقط ، ولكن لا توجد تغييرات في مخطط المناعة النموذجي ، لا يتم استبعاد حدوث انتهاك لعمل الجهاز المناعي عند مستوى أكثر دقة ، والذي لم يتم اكتشافه أثناء الفحص الروتيني. بشكل رسمي ، قد تكون القيم الطبيعية لمؤشرات الحالة المناعية ، والتي هي انعكاس للاستجابة الفردية لجهاز المناعة ، "مرضية" لفرد معين ، غير قادر على توفير مستوى عالٍ بما فيه الكفاية من مقاومة الجسم. النوع الثالث ، الذي يكشف عن نفسه فقط كعلامات للمختبر المناعي لنقص المناعة ، في جوهره ، هو مرحلة ما قبل المرض ، وعامل خطر للأمراض المرتبطة بنقص المناعة الثانوي - المعدية ، والمناعة الذاتية ، والأورام ، إلخ. غالبًا ما يكون النوع الثالث من نقص المناعة مصحوبًا بعلامات المتلازمة التعب المزمن.

التعب المزمن ومتلازمة الضعف المناعي (CFS). تم وصفه لأول مرة من قبل A.Lloyd والمؤلفين المشاركين في عام 1984 ووصف بأنه إرهاق مزمن يعاني منه المريض ، والذي لا يختفي بعد الراحة ويؤدي بمرور الوقت إلى انخفاض كبير في الأداء ، على الصعيدين العقلي والجسدي. كان اكتشاف الخلل الواضح في جهاز المناعة لدى مرضى CFS هو الأساس لتحويل اسم المرض إلى متلازمة التعب المزمن والضعف المناعي. يتم تسجيل CFS بشكل أساسي في المناطق غير المواتية بيئيًا ذات مستوى عالٍ من التلوث البيئي بمواد ضارة كيميائيًا أو مع ارتفاع مستوى الإشعاع. تؤثر هذه العوامل سلبًا على حالة الجهاز المناعي (في المقام الأول ، الآلية الخلوية للمناعة التكيفية) ، والتي ، على ما يبدو ، تدعم استمرار الفيروسات الكامنة التي تؤثر على الجهاز المناعي المركزي. الجهاز العصبيوتنشيط الفيروسات الكامنة (فيروس الهربس ، فيروس ابشتاين بار). عادة ما يرتبط ظهور المظاهر السريرية لـ CFS بتاريخ نزلات البرد، في كثير من الأحيان - الإجهاد العاطفي. تتكون أعراض متلازمة التعب المزمن من التعب الشديد ، وضعف العضلات الذي لا يزول بعد نوم الليل ، وصعوبة النوم ، والنوم السطحي مع الكوابيس ، وحالات الاكتئاب التي تحدث بشكل دوري. بالنسبة للمرضى الذين يعانون من متلازمة التعب المزمن ، وخاصة الشباب ، تكون الحساسية للعدوى الفيروسية التنفسية نموذجية. يشكو المرضى من آلام والتهاب الحلق (التهاب البلعوم غير النضحي). في بعض المرضى ، يلاحظ فقدان الوزن ، وشحوب لون الجلد ، وانخفاض تورم. وفقًا لعدد من الباحثين ، تكمن الاضطرابات المناعية في الأساس الفيزيولوجي المرضي لـ CFS. في الواقع ، في معظم المرضى ، تم العثور على انخفاض في عدد الخلايا التائية ، وانخفاض في نشاطها التكاثري ، وانخفاض في وظيفة الخلايا القاتلة الطبيعية ، وخلل الغلوبولين المناعي في الدم. يشمل العلاج الشامل للمرضى الذين يعانون من متلازمة التعب المزمن تعيين مضادات الاكتئاب ثلاثية الحلقات ، والأدوية غير الستيرويدية المضادة للالتهابات ، ومعدلات المناعة ، والمُحَوِّلات التي تخضع لسيطرة أجهزة المناعة.

مبادئ تصحيح حالات نقص المناعة. يشمل تصحيح القصور الخلطي تعيين العلاج المناعي البديل ومنشطات إنتاج الأجسام المضادة. يشار إلى العلاج المناعي البديل عندما يكون التركيز الكلي للجلوبيولين المناعي أقل من 5 جم / لتر. تُعطى مستحضرات الغلوبولين المناعي (ساندوجلوبولين ، أوكتاجام ، أو إينتراجلوبين أو غلوبولين مناعي بشري طبيعي للإعطاء عن طريق الوريد) عن طريق الوريد مرتين في الأسبوع بجرعة 0.1-0.2 جم / كجم بجرعة شهرية تصل إلى 1.2 جم / كجم. يشار إلى المنشطات لإنتاج الأجسام المضادة من أجل agammaglobulinemia من نوع CVID: myelopid 3 mg (0.3٪ solution 1 ml) inralyly every day 6-8 injection، sodium nucleinate - 0.2 g 3 مرات في اليوم شفوياً لمدة 21 يوماً أو محلول Derinat 1.5٪ 5 مل على فترات من 2-3 أيام 8-10 حقن في العضل.

في حالة تلف الرابط البلعمي ، يتم استخدام ما يلي: بولي أوكسيديونيوم 0.006-0.012 جم للبالغين كل يومين ، أول 5 حقن ، ثم على فترات من 2-3 أيام ، لمدة 7-10 حقن عضلي ؛ Licopid 1 tablet مرة واحدة يوميًا تحت اللسان لمدة 10 أيام (قرص للبالغين - 0.01 جم لكل منهما) ؛ محلول Derinat 0.25٪ - قطرتان في الأنف 3-4 مرات في اليوم لمدة 10 أيام.

في حالة وجود عيوب في الارتباط الخلوي للمناعة التكيفية ، يتم استخدام ما يلي: 1) الأدوية من أصل الغدة الصعترية (ثيمالين 0.010-0.020 جم / م في الليل 7-10 حقن ؛ الثيموجين 0.01٪ -1 مل / م يوميًا - 3- 10 حقن ؛ مناعي 0.005٪ - 1.0 مل ث / ج أو / م 5-7 حقن كل يومين أو 2-3 أيام ، لدورة من 8-10 حقن) ؛ 2) تحضيرات مضاد للفيروسات (الكريات البيض البشري إنترفيرون 1،000،000 وحدة دولية في العضل مرتين في الأسبوع حتى 6 أشهر ؛ ريفيرون 3،000،000-5،000،000 وحدة دولية في العضل مرتين في الأسبوع من 4 أسابيع إلى 6 أشهر) ؛ 3) التناظرية المؤتلفة لـ IL-2 - roncoleukin 500.000-1.000.000 وحدة دولية عن طريق الوريد بالتنقيط أو s / c بفاصل 48-72 ساعة 3-5-10 حقن ؛ 4) محفزات التداخل الداخلي المنشأ (أميكسين 0.125 جم - في اليوم الأول قرصان بعد الوجبات ، ثم كل يومين قرص واحد ؛ سيكلوفرون - أقراص 0.15 جم ومحلول حقن 12.5 ٪ - 2 مل ، موصوف وفقًا للمخطط الأساسي لـ 1 ، 2 ، 4 ، 6 ، 8 ، 11 ، 14 ، 17 ، 20 ، 23 ، 26 ، 29 يومًا).

فهرس

1. Kovalchuk L.V. ، Cheredeev A.N.نقص المناعة الأبوطوزية // المشكلات الحديثة في علم الحساسية والمناعة السريرية وعلم الأدوية المناعي: الإجراءات. أبلغ عن 2 وطنية الكونغرس راكي. م ، 1998. S. 615-619.
2. Reznik I.B. الوضع الحاليقضية نقص المناعة الأولية // طب الأطفال. 1996. رقم 2. ص 4-14.
3. Yartsev M.N. ، Yakovleva K.P.سجل حالات نقص المناعة الأولية لمعهد علم المناعة التابع لوزارة الصحة في الاتحاد الروسي // علم المناعة. 2005. رقم 3. ص 23 - 27.
4. بروتون أو سي. Agammaglobulinemia // طب الأطفال. 1952 المجلد. 9. ص 722-726.
5. كننغهام راندلز سي.التحليل السريري والمناعي لـ 103 مريضا يعانون من نقص المناعة المتغير المشترك // J. Clin. إمونول. 1989 المجلد. 9. ص 22-33.
6. لويد أ. وآخرون.الشذوذ المناعي في متلازمة التعب المزمن // Med. J. أوست. 1989 المجلد. 151. ص 122-124.
7. ماتاموروس ف. وآخرون. متلازمة نقص المناعة الأولية في إسبانيا: التقرير الأول للسجل الوطني لدى الأطفال والبالغين // J. Clin. إمونول. 1997 المجلد. 17. ص 333-339.

- مجموعة الظروف المرضيةخلقي في الغالب بطبيعته ، حيث يوجد انتهاك لعمل أجزاء معينة من جهاز المناعة. تختلف الأعراض ، اعتمادًا على نوع المرض ، خاصةً أن هناك قابلية متزايدة للعوامل البكتيرية والفيروسية. يتم تشخيص الأمراض عن طريق طرق البحث المخبري ، والتحليل الجيني الجزيئي (للأشكال الوراثية) ، ودراسة تاريخ المريض. يشمل العلاج العلاج البديل وزرع نخاع العظام وإجراءات السيطرة على العدوى. بعض أشكال نقص المناعة غير قابلة للشفاء.

معلومات عامة

تمت دراسة حالات نقص المناعة الأولية بنشاط منذ الخمسينيات من القرن العشرين - بعد أن وصف طبيب الأطفال الأمريكي أوغدن بروتون الحالة الأولى من هذا النوع ، التي حصلت على اسمه ، في عام 1952. في الوقت الحالي ، يُعرف أكثر من 25 نوعًا من الأمراض ، معظمها أمراض محددة وراثيًا. تتراوح نسبة حدوث أنواع مختلفة من نقص المناعة من 1: 1،000 إلى 1: 5،000،000. الغالبية العظمى من المرضى هم من الأطفال دون سن 5 سنوات ، ويمكن اكتشاف الأشكال الخفيفة أولاً عند البالغين. في بعض الحالات ، يتم الكشف عن حالة نقص المناعة فقط وفقًا لنتائج الاختبارات المعملية. يتم الجمع بين بعض أنواع المرض والتشوهات العديدة ، مما يؤدي إلى ارتفاع معدل الوفيات.

أسباب نقص المناعة الأولية

تبدأ حالات نقص المناعة ذات الطبيعة الأولية في التكون في مرحلة التطور داخل الرحم تحت تأثير عوامل مختلفة. غالبًا ما يتم دمجها مع عيوب أخرى (الحثل ، تشوهات الأنسجة والأعضاء ، اعتلال الخميرة). وفقًا للأساس المسبب للمرض ، هناك ثلاث مجموعات رئيسية من الأمراض الخلقية في جهاز المناعة:

• بسبب الطفرات الجينية.تنشأ الغالبية العظمى من الأمراض بسبب عيوب في الجينات المسؤولة عن تطور الخلايا ذات الكفاءة المناعية وتمايزها. عادة ما يتم ملاحظة الوراثة الجسدية المتنحية أو المرتبطة بالجنس. هناك نسبة صغيرة من الطفرات العفوية وطفرات السلالة الجرثومية.
• نتيجة لتأثيرات ماسخة.يمكن أن تحدث المشاكل الخلقية في المناعة بسبب تأثير السموم ذات الطبيعة المختلفة على الجنين. غالبًا ما يصاحب نقص المناعة التشوهات التي تسببها عدوى TORCH.
• مسببات غير واضحة.تشمل هذه المجموعة الحالات التي يتعذر فيها تحديد سبب ضعف جهاز المناعة. ربما لا يزال غير مستكشف تشوهات جينية، تأثيرات ماسخة ضعيفة أو غير معروفة.

تستمر دراسة الأسباب والتسبب في المرض والبحث عن طرق علاج نقص المناعة الأولية. هناك بالفعل مؤشرات لمجموعة كاملة من الحالات المماثلة التي لا تظهر كأعراض واضحة ، ولكن في ظل ظروف معينة يمكن أن تسبب مضاعفات معدية.

طريقة تطور المرض

تعتمد آلية تطور نقص المناعة على العامل المسبب للمرض. في المتغير الجيني الأكثر شيوعًا لعلم الأمراض ، بسبب طفرة في بعض الجينات ، فإن البروتينات المشفرة بواسطتها إما غير مخلقة أو بها عيب. اعتمادًا على وظائف البروتين ، تتعطل عمليات تكوين الخلايا الليمفاوية ، وتحولها (إلى خلايا T أو B ، وخلايا بلازما ، ومقاتلات طبيعية) أو إطلاق الأجسام المضادة والسيتوكينات. تتميز بعض أشكال المرض بانخفاض نشاط الضامة أو قصور معقد للعديد من روابط المناعة. أنواع مختلفة من نقص المناعة بسبب التأثير عوامل ماسخة، غالبًا ما تنشأ بسبب تلف أساسيات أجهزة المناعة - الغدة الصعترية ونخاع العظام والأنسجة اللمفاوية. يؤدي تخلف العناصر الفردية للجهاز المناعي إلى اختلال توازنه ، والذي يتجلى في ضعف دفاعات الجسم. يتسبب نقص المناعة الأولي من أي أصل في تطور العدوى الفطرية أو البكتيرية أو الفيروسية المتكررة.

تصنيف

عدد أنواع نقص المناعة الأولية كبير جدًا. ويرجع ذلك إلى تعقيد جهاز المناعة والتكامل الوثيق لروابطه الفردية ، مما يؤدي إلى تعطيل أو "إيقاف" جزء ما يساهم في إضعاف دفاعات الجسم ككل. حتى الآن ، تم تطوير تصنيف متفرّع معقد لمثل هذه الظروف. يتكون من خمس مجموعات رئيسية من نقص المناعة ، كل منها يتضمن العديد من أكثر أنواع علم الأمراض شيوعًا. في صيغة مبسطة ، يمكن تمثيل هذا التصنيف على النحو التالي:

1. أوجه القصور الأولية في المناعة الخلوية.تجمع المجموعة بين الحالات الناجمة عن عدم كفاية النشاط أو انخفاض مستويات الخلايا اللمفاوية التائية. قد يكون السبب هو نقص الغدة الصعترية ، واعتلال الخميرة وغيرها من الاضطرابات (الجينية بشكل رئيسي). الأشكال الأكثر شيوعًا لهذا النوع من نقص المناعة هي متلازمات دي جورج ودونكان ، أوروتاسيدوريا ، نقص إنزيم الخلايا الليمفاوية.
2. أوجه القصور الأولية في المناعة الخلطية.مجموعة من الحالات التي يتم فيها تقليل وظيفة الخلايا الليمفاوية B في الغالب ، يتم إعاقة تخليق الغلوبولين المناعي. تنتمي معظم الأشكال إلى فئة دسمغاماغلوبولين الدم. أشهر المتلازمات هي نقص بروتون أو ويست أو إي جي إم أو ترانسكوبالامين 2.
3. الجمع بين نقص المناعة الأولية.مجموعة واسعة من الأمراض ذات نشاط منخفض للمناعة الخلوية والخلطية. وبحسب بعض التقارير فإن هذا النوع يشمل أكثر من نصف جميع أنواع نقص المناعة. من بينها ، هناك تمييز شديد (متلازمة جلانزمان-رينكر) ، معتدل (مرض لويس بار ، متلازمة التكاثر اللمفاوي المناعي الذاتي) ونقص المناعة الطفيف.
4. فشل الخلايا البلعمية الأولية.الأمراض الوراثية التي تسبب انخفاض نشاط الخلايا الكبيرة والصغيرة - وحيدات والخلايا المحببة. تنقسم جميع الأمراض من هذا النوع إلى مجموعتين كبيرتين - قلة العدلات وعيوب في النشاط والتحول الكيميائي للكريات البيض. ومن الأمثلة على ذلك قلة العدلات في كوستمان ، متلازمة الكريات البيض الكسولة.
5. نقص البروتين التكميلي.مجموعة من حالات نقص المناعة ، والتي يرجع تطورها إلى طفرات في الجينات التي تشفر المكونات التكميلية. نتيجة لذلك ، يتم تعطيل تكوين مجمع الهجوم الغشائي ، وتعاني الوظائف الأخرى التي تشارك فيها هذه البروتينات. هذا يسبب نقص المناعة الأولية المعتمدة على المكمل ، أو أمراض المناعة الذاتية أو.

أعراض نقص المناعة الأولية

إن الصورة السريرية لأشكال مختلفة من نقص المناعة متنوعة للغاية ، ولا يمكن أن تشمل الاضطرابات المناعية فحسب ، بل تشمل أيضًا التشوهات وعمليات الورم والمشاكل الجلدية. يتيح ذلك لأطباء الأطفال أو أخصائيي المناعة التفريق بين الأنواع المختلفة من علم الأمراض حتى في مرحلة الفحص البدني والاختبارات المعملية الأساسية. ومع ذلك ، هناك ما هو مؤكد الأعراض العامةمتشابهة في أمراض كل مجموعة. يشير وجودهم إلى أي رابط أو جزء من الجهاز المناعي قد تأثر إلى حد أكبر.

في حالات النقص الأولي للمناعة الخلوية ، تسود الأمراض الفيروسية والفطرية. هذه نزلات برد متكررة ، أكثر حدة من المعتاد ، مسار العدوى الفيروسية في مرحلة الطفولة (جدري الماء ، النكاف) ، آفات هربسية واضحة. غالبًا ما يكون هناك داء المبيضات في تجويف الفم والأعضاء التناسلية ، وهناك احتمال كبير للعدوى الفطرية في الرئتين والجهاز الهضمي. الأفراد الذين يعانون من نقص في الارتباط الخلوي للجهاز المناعي لديهم مخاطر متزايدة للتطور الأورام الخبيثة- الأورام اللمفاوية ، سرطان من مختلف التوطين.

عادة ما يتجلى ضعف الدفاع الخلطي للجسم في زيادة الحساسية للعوامل البكتيرية. يصاب المرضى بالالتهاب الرئوي ، الآفات الجلدية البثرية (تقيح الجلد) ، وغالبًا ما تأخذ طابعًا شديدًا (العنقوديات أو العقدية ، الحمرة). مع انخفاض مستوى إفراز IgA ، تتأثر الأغشية المخاطية (ملتحمة العين ، أسطح تجاويف الفم والأنف) ، وكذلك القصبات والأمعاء. يصاحب نقص المناعة المشترك مضاعفات فيروسية وبكتيرية. في كثير من الأحيان ، لا تظهر مظاهر نقص المناعة ، ولكن هناك أعراض أخرى أكثر تحديدًا - فقر الدم الضخم الأرومات ، والتشوهات ، وأورام الغدة الصعترية والأنسجة اللمفاوية.

تتميز قلة العدلات الخلقية وضعف البلعمة المحببة أيضًا بتكرار حدوث الالتهابات البكتيرية. العمليات الالتهابية مع تكوين خراجات في أعضاء مختلفة ليست غير شائعة ؛ في حالة عدم وجود علاج ، يكون تكوين الفلغمون والإنتان ممكنًا. يتم تقديم الصورة السريرية لنقص المناعة المرتبط بالمكملات إما على شكل انخفاض في مقاومة الجسم للبكتيريا ، أو في شكل آفات المناعة الذاتية. يتجلى نوع منفصل من اضطرابات المناعة المعتمدة على المكمل - ANO الوراثي - من خلال الوذمة المتكررة في أجزاء مختلفة من الجسم.

المضاعفات

تتحد جميع أنواع نقص المناعة الأولية مع زيادة خطر حدوث مضاعفات معدية وخيمة. بسبب ضعف دفاعات الجسم ، تسبب الميكروبات المسببة للأمراض آفات شديدةأجهزة مختلفة. الرئتين الأكثر إصابة (الالتهاب الرئوي والتهاب الشعب الهوائية وتوسع القصبات) والأغشية المخاطية والجلد والأعضاء الجهاز الهضمي. في الحالات الشديدة من المرض ، فإن العدوى تسبب الوفاة في سن الرضاعة. يمكن أن تؤدي الاضطرابات المصاحبة إلى تفاقم الأمراض - فقر الدم الضخم الأرومات ، والتشوهات في نمو القلب والأوعية الدموية ، وتلف الطحال والكبد. بعض أشكال حالات نقص المناعة على المدى الطويل يمكن أن تسبب التكوين الأورام الخبيثة.

التشخيص

في علم المناعة ، يتم استخدام عدد كبير من التقنيات لتحديد وجود وتحديد نوع نقص المناعة الأولي. في كثير من الأحيان ، تكون حالات نقص المناعة خلقية ، لذا يمكن اكتشافها بالفعل في الأسابيع والأشهر الأولى من حياة الطفل. سبب الاتصال بأخصائي هو الأمراض البكتيرية أو الفيروسية المتكررة ، والتاريخ الوراثي المرهق ، ووجود تشوهات أخرى. يمكن تحديد أنواع مختلفة من نقص المناعة الخفيف لاحقًا ، وغالبًا ما يتم اكتشافها بالصدفة أثناء الاختبارات المعملية. الطرق الرئيسية لتشخيص الاضطرابات الوراثية والخلقية للمناعة هي:

• التفتيش العام.من الممكن الشك في وجود نقص المناعة الشديد حتى عند فحص الجلد. في الأطفال المرضى ، غالبًا ما يتم الكشف عن داء جلدي شديد ، وآفات بثرية ، وضمور وتآكل في الأغشية المخاطية. تتجلى بعض الأشكال أيضًا في تورم الأنسجة الدهنية تحت الجلد.
• اختبارات المعمل.صيغة الكريات البيض في التحليل العامالدم مضطرب - لوحظ نقص الكريات البيض ، قلة العدلات ، ندرة المحببات وغيرها من الحالات الشاذة. مع بعض الأصناف ، يمكن زيادة مستوى فئات معينة من الكريات البيض. التحليل البيوكيميائيالدم في نقص المناعة الأولية من النوع الخلطي يؤكد خلل في الغاماغلوبولين الدم ، وجود مستقلبات غير عادية (مع اعتلال الخميرة).
• دراسات مناعية محددة.لتوضيح التشخيص ، يتم استخدام عدد من الطرق لتحديد نشاط الجهاز المناعي. وتشمل تحليل الكريات البيض المنشطة ، والنشاط البلعمي للخلايا المحببة ، ومستوى الغلوبولين المناعي (بشكل عام وكسور فردية - IgA ، E ، G ، M). أيضا ، يتم إجراء دراسة على مستوى الكسور التكميلية وحالات الإنترلوكين والإنترفيرون للمريض.
• التحليل الجيني الجزيئي.يمكن تشخيص أنواع وراثية من نقص المناعة الأولية عن طريق تسلسل الجينات التي تؤدي طفراتها إلى شكل أو آخر من أشكال المرض. هذا يؤكد التشخيص في متلازمات دي جورج ، وبروتون ، ودونكان ، و Wiskott-Aldrich وعدد من حالات نقص المناعة الأخرى.

يتم إجراء التشخيص التفريقي بشكل أساسي مع حالات نقص المناعة الثانوية المكتسبة ، والتي يمكن أن تنتج عن التلوث الإشعاعي ، والتسمم بالمواد السامة للخلايا ، وأمراض المناعة الذاتية والأورام. من الصعب تحديد سبب النقص في الأشكال الملساء ، والتي يتم تحديدها بشكل أساسي عند البالغين.

علاج نقص المناعة الأولية

لا توجد مبادئ علاج موحدة لجميع أشكال علم الأمراض بسبب الاختلافات في المسببات المرضية. في الحالات الشديدة (متلازمة جلانزمان-رينيكر ، ندرة المحببات في كوستمان) ، أي تدابير علاجية مؤقتة ، يموت المرضى بسبب المضاعفات المعدية. يتم علاج بعض أنواع نقص المناعة الأولية عن طريق زرع نخاع العظام أو زرع الغدة الصعترية للجنين. يمكن التخفيف من عدم كفاية المناعة الخلوية عن طريق استخدام عوامل تحفيز مستعمرة خاصة. مع اعتلال التخمر ، يتم إجراء العلاج باستخدام الإنزيمات أو المستقلبات المفقودة - على سبيل المثال ، مستحضرات البيوتين.

مع خلل الجلوبيولين في الدم (نقص المناعة الخلطي الأولي) ، يتم استخدام العلاج البديل - إدخال الغلوبولين المناعي للفئات المفقودة. في علاج أي شكل ، من المهم للغاية الانتباه إلى القضاء على العدوى والوقاية منها. عند ظهور العلامات الأولى لعدوى بكتيرية أو فيروسية أو فطرية ، يتم وصف مجموعة من الأدوية المناسبة للمرضى. في كثير من الأحيان ، هناك حاجة لجرعات أعلى لعلاج الأمراض المعدية تمامًا. أدوية. في الأطفال ، يتم إلغاء جميع التطعيمات - في معظم الحالات تكون غير فعالة ، وبعضها خطير.

التنبؤ والوقاية

يختلف تشخيص نقص المناعة الأولية بشكل كبير في أنواع مختلفة من علم الأمراض. يمكن أن تكون الأشكال الشديدة غير قابلة للشفاء ، مما يؤدي إلى الوفاة في الأشهر أو السنوات الأولى من حياة الطفل. يمكن التحكم في الأنواع الأخرى بنجاح من خلال العلاج البديل أو العلاجات الأخرى ، مع تأثير ضئيل على نوعية حياة المريض. لا تتطلب الأشكال الخفيفة تدخلًا طبيًا منتظمًا ، ومع ذلك ، يجب على المرضى تجنب انخفاض درجة حرارة الجسم والاتصال بمصادر العدوى ، وإذا كانت هناك علامات على وجود عدوى فيروسية أو بكتيرية ، فاتصل بأخصائي. تدابير الوقاية ، بالنظر إلى الطبيعة الوراثية والخلقية في كثير من الأحيان لأمراض نقص المناعة الأولية ، محدودة. وتشمل هذه المشورة الطبية الوراثية للوالدين قبل إنجاب طفل (مع الوراثة المشددة) وما قبل الولادة التشخيص الجيني. أثناء الحمل ، يجب على النساء تجنب ملامسة المواد السامة أو مصادر العدوى الفيروسية.

للاقتباس: Reznik I.B. حالات نقص المناعة من الطبيعة الجينية: نظرة جديدة على المشكلة // قبل الميلاد. 1998. رقم 9. ص 3

أصبح من الواضح الآن أن نقص المناعة الأولي ليس حالة نادرة كما كان يعتقد عمومًا. ومع ذلك ، على الرغم من التقدم في مجال طرق التشخيص ، لا يتم تشخيص أكثر من 70 ٪ من المرضى الذين يعانون من حالة نقص المناعة. تقدم المقالة المعايير السريرية ومجموعة من الأساليب المختبرية الأولية لتشخيص نقص المناعة الأولية. في الوقت الحاضر ، أصبح من الواضح أن نقص المناعة الأولي ليس حالة نادرة كما هو مذكور من قبل. ومع ذلك ، على الرغم من التقدم التشخيصي ، فإن نقص المناعة لا يصيب أكثر من 70٪ من المرضى. تقدم الورقة معايير سريرية ولوحة من الاختبارات التشخيصية المخبرية الأولية لأمراض نقص المناعة الأولية. أ. ريزنيك رئيس قسم المناعة السريرية ، معهد أبحاث أمراض الدم لدى الأطفال التابع لوزارة الصحة الروسية ، دكتوراه في العلوم الطبية ، أستاذ في الجامعة الطبية الحكومية الروسية.

رزنيك ، دكتور في الطب ، رئيس قسم المناعة السريرية ، معهد أبحاث أمراض الدم لدى الأطفال ، وزارة الصحة في الاتحاد الروسي ؛ أستاذ ، جامعة الطب الحكومية الروسية.

مقدمة

في المسار الطبيعي للحمل في فترة النمو داخل الرحم ، يكون الطفل في حالة معقمة. مباشرة بعد الولادة ، تبدأ في استعمار الكائنات الحية الدقيقة. نظرًا لأن البكتيريا الدقيقة الأساسية ليست مسببة للأمراض ، فإن هذا الاستعمار لا يسبب المرض. التعرض اللاحق الكائنات الحية الدقيقة المسببة للأمراض، الذي لم يلتق به الطفل ، يتسبب في تطور المرض المعدي المقابل. كل اتصال مع الممرض يؤدي إلى توسع الذاكرة المناعية ويشكل مناعة طويلة الأمد.
تشارك المكونات الأربعة الرئيسية لجهاز المناعة في حماية الفرد من الهجمات المستمرة للفيروسات والبكتيريا والفطريات والطفيليات التي يمكن أن تسبب الأمراض المعدية. تشمل هذه المكونات مناعة الخلايا البائية أو الأجسام المضادة ، ومناعة الخلايا التائية ، والبلعمة ، والنظام التكميلي. يمكن لكل من هذه الأنظمة أن تعمل بشكل مستقل ، ولكن عادة ما يكون هناك تفاعل بين مكونات الجهاز المناعي في سياق الاستجابة المناعية.
كقاعدة عامة ، تؤدي العيوب المحددة وراثيًا في أحد مكونات الجهاز المناعي إلى انتهاك نظام الدفاع في الجسم ويتم اكتشافها سريريًا كأحد أشكال حالة نقص المناعة الأولية (PID). نظرًا لأن العديد من أنواع الخلايا ومئات الجزيئات متورطة في الأداء الطبيعي لجهاز المناعة والاستجابة المناعية ، فإن مرض التهاب الحوض يعتمد على أنواع عديدة من العيوب. المجموعة العلمية لمنظمة الصحة العالمية ، التي تنشر تقارير كل عامين حول مشكلة PID ، في أحدث تقرير تسلط الضوء على أكثر من 70 عيبًا تم تحديده تحت PID ، بينما كان عددهم قبل عامين 50 ، و 4 سنوات - فقط 17. أمثلة على PID هي الواردة في الجدول. واحد .
في الآونة الأخيرة ، فيما يتعلق باكتشاف العيوب الجزيئية التي تكمن وراء العديد من أوجه القصور المناعي ، والتباين الكبير في الصورة السريرية وشدة مسار PID ، وإدراك إمكانية ظهورها المتأخر ، بما في ذلك عند البالغين ، يصبح من الواضح أن PID ليست حالة نادرة ، حيث تم اعتبارها حتى الآن. بالنسبة لنسبة كبيرة من PIDs ، يكون التردد هو 1 / 25000-1 / 100000 ، على الرغم من أن المتغيرات من العيوب الخلقية المناعية مثل نقص IgA الانتقائي تحدث في البيض بمعدل 1/500 - 1/700 شخص. معدل انتشار PID غير معروف ، ومع ذلك ، وفقًا لتقديرات مؤسسة نقص المناعة - IDF (الولايات المتحدة الأمريكية) ، فإن هذا الرقم أعلى بأربع مرات من حدوث التليف الكيسي.

نسخة طبق الأصل

1 علم المناعة الطبية 2005 ، V. 7 ، 5-6 ، ص.سانت بطرسبرغ RO RAAKI مستشفى الأطفال السريري الروسي التابع لوزارة الصحة في الاتحاد الروسي ، موسكو ، روسيا تفاعلات التهابية. مظاهرها النموذجية شديدة البكتيرية والفيروسية و الالتهابات الفطريةوأمراض المناعة الذاتية والميل المتزايد لتطوير الأورام الخبيثة. حاليًا ، تم وصف أكثر من 80 شكلًا من أشكال IDS الأولية. يتراوح تواتر حدوث نقص المناعة الأولية من 1: 1000 إلى 1: اعتمادًا على النموذج. حتى الآن ، تُعرف العيوب الجينية في أكثر من 25 شكلًا من أشكال IDS الأولية (الجدول 1). استنادًا إلى المعلومات المتوفرة حاليًا حول آليات تطور نقص المناعة الأولية ، يمكن تقسيم هذه الأمراض إلى أربع مجموعات رئيسية: 1 - في الغالب الخلطية أو الخلايا البائية ؛ 2 - مجتمعة - مع جميع حالات نقص المناعة في الخلايا التائية ، تعاني وظيفة الخلايا البائية نتيجة لخلل التنظيم ؛ 3 - عيوب البلعمة. 4- تكمل العيوب. تعتبر حالات نقص المناعة ، التي يكون فيها إنتاج الأجسام المضادة ضعيفة بشكل كبير ، وهي الأكثر شيوعًا وتمثل حوالي 50 ٪ من المجموع، نقص المناعة المشترك يمثل حوالي 30٪ ، عيوب البلعمة 18٪ ، والعيوب التكميلية 2٪. المظاهر السريرية المميزة لمعظم حالات نقص المناعة هي الالتهابات واضطرابات المناعة الذاتية والمظاهر غير المعدية (الجدول 2 ، الجدول 3). تقدم هذه المحاضرة لمحة موجزة عن الأشكال الرئيسية لنقص المناعة الأولية ، ومعايير التشخيص ، والمظاهر السريرية ومبادئ العلاج. عنوان المراسلات: Kondratenko Irina Vadimovna، Moscow، Leninsky pr.، 117، RCCH. هاتف: (095) ، الأشكال الرئيسية لنقص المناعة الأولية ، خصائصها ، طرق الفحص ومبادئ العلاج. مستوى IgG في الدم عند الرضع الناضجين يساوي أو أعلى قليلاً من مستوى الأم. يختفي IgG للأم بعد الولادة بعمر نصف أيام ، ويبدأ إنتاج الغلوبولين المناعي الخاص به. يختلف وقت ظهور الأجسام المضادة الذاتية ومعدلها بشكل كبير. يمكن أن يتأخر بدء إنتاج الأجسام المضادة لمدة تصل إلى 36 شهرًا ، ولكن بعد ذلك يتم تطبيعها ، ويتجلى ذلك من خلال زيادة تركيز IgG. في حالة عدم وجود عيوب أخرى ، فإن الحالة تصحح نفسها ولا تتطلب علاجًا. لا يوجد علاج لنقص غاماغلوبولين الدم العابر عند الأطفال. الاستثناء هو المرضى الذين لديهم ميل متزايد للعدوى البكتيرية. في هذه الحالات ، يكون العلاج البديل بالغلوبولين المناعي الوريدي ممكنًا. نقص انتقائي في الغلوبولين المناعي A (CHIgA) يحدث انخفاض كبير في مصل الغلوبولين المناعي A بمعدل 1 في 700. يُفترض أن الخلل ناتج عن نقص نضج الخلايا الليمفاوية المنتجة لـ IgA. معيار التشخيص هو انخفاض مستوى الغلوبولين المناعي في الدم A أقل من 7 مجم / ديسيلتر في الأطفال الأكبر من 4 سنوات. الاعراض المتلازمة. أكثر الأمراض المميزة لـ CHIgA هي الحساسية والمناعة الذاتية والمعدية في شكل التهابات في أعضاء الأنف والأذن والحنجرة والجهاز القصبي الرئوي. تستمر متلازمات الحساسية والمناعة الذاتية دون أي سمات تميزها عن الحالات المماثلة لدى الأفراد العاديين

3 2005، V. 7، 5-6 علامة التبويب نقص المناعة الأولية. 3. المظاهر غير المعدية لنقص المناعة البدائي المظاهر نقص تنسج الأنسجة اللمفاوية نقص المناعة أغاماجلوبيولين الدم ، نقص المناعة المشترك الشديد (نقص المناعة المتغير الشائع ، متلازمة نيميجن) * تضخم الأنسجة اللمفاوية ، متلازمة تكاثر الخلايا الليمفاوية المتغيرة ، متلازمة تكاثر الخلايا الليمفاوية المتغيرة. قلة الكريات اللمفاوية قلة الصفيحات فقر الدم الانحلالي التهاب المفاصل التهاب كبيبات الكلى والتهاب العضلات والوذمة المصلبة والتهاب الكبد المناعي الذاتي وجامعة كاليفورنيا ومرض كرون وما إلى ذلك (متلازمة ويسكوت ألدريتش) * متلازمة ويسكوت ألدريتش ، نقص المناعة المتغير الشائع متلازمة فرط الغلوبولين المناعي نقص المناعة المتغير نقص ، متلازمة فرط IgM ، متلازمة نيميغن ، متلازمة تكاثر الغاماغلوبولين في الدم ، نقص المناعة المتغير الشائع ، متلازمة فرط IgM ، متلازمة نيميغن ، متلازمة التكاثر اللمفاوي المناعي الذاتي ، متلازمة ويسكوت ألدريتش التكاثرية اللمفاوية ، علاج متلازمة ويسكوت ألدريتش. لا يوجد علاج محدد لنقص IgA الانتقائي. لا يختلف علاج أمراض الحساسية وأمراض المناعة الذاتية لدى مرضى CHIgA عن المرضى الذين لا يعانون من نقص المناعة هذا. لا يستطب المرضى في مستحضرات الغلوبولين المناعي التي تحتوي حتى على كميات صغيرة من الغلوبولين المناعي. نقص المناعة مع ضعف كبير في إنتاج الأجسام المضادة Agammaglobulinemia مع عوز B-Cell. Agammaglobulinemia مع نقص B-cell (AGD) هو مثال نموذجي لنقص الأجسام المضادة. هناك نوعان من AHH - المرتبط X (مرض بروتون) وراثي جسمي متنحي. عيب جزيئي. يتطور الشكل المرتبط بـ X بسبب خلل في جين التيروزين كيناز (btk) للخلايا البائية ، بينما تتطور الأشكال المتنحية الجسدية نتيجة للطفرات في جزيئات مستقبلات ما قبل الخلية (سلسلة μ الثقيلة ، λ5 ، VpreB ، Iga ) ، BLNK و LRRC8. تؤدي الطفرات المذكورة أعلاه إلى تأخير في نضوج الخلايا البائية على مستوى الخلايا الليمفاوية السابقة. معيار التشخيص هو انخفاض تركيز المصل IgG أقل من 200 مجم٪ في غياب IgA و IgM وخلايا B المنتشرة (CD19 +) أقل من 2٪. المظاهر السريرية: التهابات بكتيرية متكررة في الجهاز التنفسي (التهاب الشعب الهوائية ، ذات الرئة ، التهاب الجيوب الأنفية ، التهاب الأذن الصديدية) ، الجهاز الهضمي (التهاب الأمعاء والقولون) ، ونادراً ما تصيب الجلد. المرضى حساسون للغاية للفيروسات المعوية ، والتي يمكن أن تسبب التهاب السحايا والدماغ لديهم. إن طبيعة المتلازمات الشبيهة بتصلب الجلد والتهاب الجلد والعضلات ليست مفهومة جيدًا ، وعلى الأرجح أن لديهم مسببات الفيروس المعوي. نقص تنسج الغدد الليمفاوية واللوزتين مميز ، واضطرابات المكونة للدم في شكل ندرة المحببات واضطرابات المناعة الذاتية في شكل التهاب المفصل الروماتويدي. نقص المناعة المتغير الشائع يستخدم مصطلح نقص المناعة المتغير الشائع (CVID) لوصف مجموعة من المتلازمات غير المتمايزة حتى الآن. تتميز جميعها بخلل في تخليق الأجسام المضادة. يختلف انتشار CVID من 1: إلى 1: يعزى خبراء منظمة الصحة العالمية CVID إلى مجموعة نقص المناعة مع انتهاك سائد لتكوين الأجسام المضادة ، ومع ذلك ، تم الكشف عن العديد من التغييرات من حيث العدد ونسبة المجموعات السكانية الفرعية والوظائف من الخلايا اللمفاوية التائية. وبالتالي ، يرتبط الانخفاض في إنتاج الغلوبولين المناعي بانتهاك تنظيم الخلايا التائية في تركيبها ، أي أن CVID هو نقص مناعي مشترك. معايير التشخيص. انخفاض كبير (أكثر من 2 SD من المتوسط) من ثلاثة ، أقل من اثنين من iso- 469 الرئيسي

4 Kondratenko I.V. أنواع الغلوبولين المناعي (IgA ، IgG ، IgM) ، تركيز إجمالي أقل من 300 مجم / ديسيلتر ، غياب isohemagglutinins و / أو ضعف الاستجابة للقاحات. في معظم المرضى ، يكون عدد الخلايا البائية المنتشرة (CD19 +) طبيعيًا. عادة ما يكون ظهور نقص المناعة فوق سن عامين. يجب استبعاد الأسباب الأخرى المعروفة للإصابة بغاماغلوبولين الدم. الاعراض المتلازمة. كما هو الحال مع جميع حالات نقص المناعة الأولية مع تلف المناعة الخلطية ، فإن الأعراض السريرية الرئيسية لدى مرضى CVID هي الالتهابات المتكررة في الجهاز التنفسي والجهاز الهضمي. كما هو الحال مع agammaglobulinemia ، يعاني بعض المرضى من عدوى الفيروس المعوي مع تطور التهاب السحايا والدماغ ومظاهر أخرى ، بما في ذلك المتلازمات الشبيهة بتصلب الجلد والتهاب الجلد والعضلات. المرضى الذين يعانون من CVID معرضون بشدة للإصابة بأمراض الجهاز الهضمي ، وغالبًا ما تكون ثانوية عدوى مزمنةجيارديا لامبليا. بين المرضى الذين يعانون من CVID ، فإن تواتر الأورام الخبيثة اللمفاوية والجهاز الهضمي مرتفع بشكل غير عادي. غالبًا ما يتم العثور على تكاثر اللمف عند الفحص. على عكس agammaglobulinemia المرتبط بالكروموسوم X ، يعاني ثلث المرضى الذين يعانون من CVID من تضخم الطحال و / أو تضخم العقد اللمفية المنتشر. هناك أورام حبيبية غير مقعدة تشبه تلك الموجودة في الساركويد وانتشار لمفاوي غير خبيث ملحوظ. إن سوء الامتصاص مع فقدان الوزن والإسهال والتغيرات المصاحبة له مثل نقص ألبومين الدم ونقص الفيتامينات وأعراض أخرى مشابهة للذرب. قد لا يعمل النظام الغذائي الخالي من الغلوتين. مزمن الأمراض الالتهابيةالأمعاء (التهاب القولون التقرحي ومرض كرون) تحدث بوتيرة متزايدة. المرضى الذين يعانون من CVID عرضة لمختلف اضطرابات المناعة الذاتية في شكل نقص الكريات البيض (فقر الدم الخبيث ، فقر الدم الانحلالي ، قلة الصفيحات ، قلة العدلات) والتهاب المفاصل. متلازمة فرط IgM المتلازمة هي مجموعة من الأمراض المتميزة ذات المظاهر السريرية (والمظاهر). في 70٪ من الحالات ، يكون المرض وراثيًا مرتبطًا بالكروموسوم X ، وفي البقية يكون وراثيًا صبغيًا متنحيًا. العيوب الجزيئية للمناعة الطبية. الخلل الجيني الموجود في الشكل المرتبط بـ X لمتلازمة Hyper IgM 1 (HIGM1) هو وجود طفرة في جين CD40 ligand ، والذي يتم التعبير عنه في الخلايا اللمفاوية التائية المنشطة. يعد تفاعل CD40 ligand على الخلايا التائية ومستقبل CD40 على الخلايا الليمفاوية B ضروريًا لتبديل تخليق الأنماط النظيرية للغلوبولين المناعي. يتطور شكل آخر من أشكال متلازمة فرط IgM المرتبطة بالجنس بسبب طفرة ونقص في مُعدِّل العامل النووي kV (NEMO). تم تحديد ثلاثة عيوب وراثية تؤدي إلى تطور الأشكال المتنحية الجسدية للمرض - نقص إنزيم السيتيدين الناجم عن التنشيط - HIGM2 ، ونقص جزيء CD40 - HIGM3 ، ونقص N-uracil glycosylase. معايير التشخيص. المعيار الرئيسي لتشخيص متلازمة فرط IgM هو الانخفاض الحاد في تركيز IgG و IgA في الدم بشكل طبيعي أو محتوى عالي IgM. عدد الخلايا البائية المنتشرة (CD19 +) طبيعي. المظاهر السريرية: تتميز متلازمة فرط IgM بالعدوى المتكررة واضطرابات المناعة الذاتية ونسبة عالية من مضاعفات الأورام واضطرابات الدم. في المقام الأول هي آفات الجهاز التنفسي المتمثلة في التهاب الجيوب الأنفية والتهاب الشعب الهوائية والالتهاب الرئوي. نظرًا لأن هذا النوع من نقص المناعة يؤثر بشكل كبير على القضاء على مسببات الأمراض داخل الخلايا ، فإن ضرر الرئة الشديد يحدث بسبب الالتهاب الرئوي الرئوي والجهاز الهضمي عن طريق الكريبتوسبوريديوم. تمثل اضطرابات الجهاز الهضمي مشكلة خطيرة في متلازمة فرط إيغم. داء خفيات الأبواغ هو أحد أسباب الاستجابة الالتهابية غير الكافية مع تطور تقرح الجهاز الهضمي والتهاب الأقنية الصفراوية المصلب. المرضى الذين يعانون من متلازمة فرط إيجم ، وكذلك مع أشكال أخرى من غاماغلوبولين الدم ، معرضون بشدة للإصابة بالتهاب الدماغ المعوي الفيروسي. يعاني جميع مرضى HIGM1 من بعض الاضطرابات الدموية (فقر الدم الانحلالي ، قلة العدلات ، قلة الصفيحات) واضطرابات المناعة الذاتية مثل التهاب المفاصل المصلي والتهاب كبيبات الكلى. على جزء من الأنسجة اللمفاوية ، تكون الأحجام الطبيعية أو تضخم الغدد الليمفاوية واللوزتين مميزة ، وغالبًا ما يتم الكشف عن تضخم الكبد والطحال. متلازمة نيميغن تتميز متلازمة نيميغن بوجود صغر الرأس وخصائص الوجه المميزة ونقص المناعة لدى المرضى. الخلل الجزيئي هو طفرة في جين NBS1 الذي يشفر بروتين النيبرين. يشارك النيبرين في إصلاح الشقوق المزدوجة في الحمض النووي. يؤدي نقص النيبرين إلى ظهور انحرافات الكروموسومات وتطور نقص المناعة المشترك ، الذي يتميز بخلل في الخلايا التائية وانخفاض في تخليق الغلوبولين المناعي. تركيزات مصل الدم 470

2005 ، المجلد .7 ، 5-6 الجلوبولينات المناعية في المرضى الذين يعانون من متلازمة نيميغن تتراوح من القيم غير الطبيعية إلى غاماغلوبولين الدم. ضعف إنتاج أجسام مضادة معينة. الاعراض المتلازمة. يصاب معظم المرضى بمضاعفات معدية مختلفة مماثلة لتلك الموجودة في CVID ومتلازمة hyperigm. تحدث الأورام الخبيثة بتردد عالٍ جدًا. علاج نقص المناعة الأولية علاج نقص المناعة مع ضعف كبير في إنتاج الأجسام المضادة يعتمد علاج جميع أشكال غاماغلوبولين الدم على العلاج ببدائل الغلوبولين المناعي من أجل الوريدبالاشتراك مع العلاج بالمضادات الحيوية. يبدأ العلاج البديل بمستحضرات الغلوبولين المناعي الوريدي من لحظة تحديد التشخيص ويتم إجراؤه مرة كل 3-4 أسابيع مدى الحياة. في بداية العلاج أو أثناء تفاقم العدوى ، يتم إجراء علاج التشبع - 1-1.5 جم / كجم من وزن جسم المريض شهريًا ، وتكون جرعة الصيانة 0.3-0.5 جم / كجم مرة كل 3-4 أسابيع. الهدف من العلاج البديل هو تحقيق مستوى IgG قبل نقل الدم في مصل دم المريض> 500 مجم / ديسيلتر. للوقاية من الالتهابات البكتيرية ، يوصف العلاج الدائم مع تريميثوبريم - سلفاميثوكسازول بجرعة عمرية أو مزيج من تريميثوبريم - سلفاميثوكسازول مع سيبروفلوكساسين أو كلاريثروميسين ، مما قد يقلل بشكل كبير من تواتر وشدة الانتكاسات. مع العلاج طويل الأمد بالمضادات الحيوية ، من النادر جدًا تجربته آثار جانبيةالتي تمر عند تغيير الدواء. مع تفاقم عدوى بكتيرية بالحقن العلاج بالمضادات الحيويةالمضادات الحيوية واسعة الطيف لعلاج داء الجيارديات - ميترونيدازول. مضاد للفيروسات و الأدوية المضادة للفطرياتيستخدم في علاج CVID ومتلازمة فرط IgM ، متلازمة نيميغن بشكل مستمر أو متقطع ، اعتمادًا على شدة مسار العدوى ذات الصلة. لعلاج قلة الكريات البيض ، يتم استخدام الجلوكورتيكويدات ، إذا كانت غير فعالة ، فمن الممكن استئصال الطحال ، ويشار إلى استخدام عوامل النمو (نيوبوجين ، جرانوسيت). في حالة تطور التهاب الدماغ المعوي الفيروسي ، يشار إلى 3-4 دورات من العلاج بجرعات عالية مع الغلوبولين المناعي الوريدي: 2 جم / كجم من وزن جسم المريض لمدة 2-3 أيام. يتم تنفيذ دورات العلاج بجرعات عالية مرة واحدة في 5-7 أيام لمدة 1-2 شهر. تطعيم المرضى الذين يعانون من خلل في إنتاج الأجسام المضادة غير فعال. لقاح شلل الأطفال الحي هو بطلان بسبب حساسية المرضى العالية للفيروسات المعوية. عند ملامسة المرضى المصابين بأمراض معدية شديدة العدوى ، يشار إلى إعطاء جرعة إضافية غير عادية من الغلوبولين المناعي الوريدي. بسبب سوء التشخيص للمرض في متلازمة فرط IgM المرتبطة بالكروموسوم X ، تتم الإشارة إلى زرع نخاع العظم من متبرع مماثل لـ HLA. متلازمة ويسكوت ألدريتش متلازمة ويسكوت ألدريتش (WAS) هي مرض وراثي مرتبط بالكروموسوم X يتميز بنقص المناعة المشترك المرتبط بنقص الصفيحات والأكزيما. عيب جزيئي. يتطور WAS نتيجة لطفرة في جين WASP ، الذي يشفر بروتين WASP ، الذي يشارك في بلمرة الأكتين وتشكيل الهيكل الخلوي. يؤدي غياب بروتين WASP في الخلايا الليمفاوية والصفائح الدموية للمرضى إلى تطور قلة الصفيحات واختلال وظائف الخلايا التائية وتنظيم تخليق الأجسام المضادة. معايير التشخيص: قلة الصفيحات المرتبطة بالأكزيما عند الرضع الذكور ، انخفاض حجم الصفائح الدموية ، التاريخ العائلي. تتمثل التغيرات المناعية في WAS في قلة اللمفاويات ، ويرجع ذلك أساسًا إلى الخلايا اللمفاوية التائية: انخفاض في النشاط الوظيفي للخلايا التائية ، والمستوى الطبيعي في البداية من الغلوبولين المناعي في الدم ثم ينخفض ​​تدريجيًا (بسبب IgM بشكل أساسي) ، وإنتاج الأجسام المضادة ، وخاصة لمضادات السكاريد ، ضعيف. المظاهر السريرية على شكل متلازمة نزفية (غالبًا شديدة جدًا) ، وإكزيما ومتكررة ، وعادة ما تكون غير عادية (شديدة الالتهابات العقبولية، الالتهاب الرئوي المتكيسات الرئوية) والالتهابات البكتيرية المقاومة للحرارة التي تبدأ في مرحلة الرضاعة أو الطفولة المبكرة. مرحلة الطفولة. بالإضافة إلى المظاهر المعدية ، يمكن تطوير اضطرابات المناعة الذاتية في شكل التهاب كبيبات الكلى ، قلة العدلات المناعية. المرضى الذين يعانون من WAS لديهم مخاطر متزايدة لتطوير الأورام الخبيثة. علاج او معاملة. العلاج الوحيد لمرضى WAS هو زرع نخاع العظم (BMT) من متبرع مماثل لـ HLA. في حالة عدم وجود إمكانية الطب الصيني التقليدي ، يشار إلى استئصال الطحال ، لأن هذا يؤدي إلى انخفاض كبير في متلازمة النزف. بعد استئصال الطحال ، العلاج المستمر بالمضادات الحيوية للمكورات الرئوية (المضادات الحيوية سلسلة البنسلين، على سبيل المثال bi- 471

6 Kondratenko I.V. سيلين). يحتاج المرضى الذين يعانون من WAS إلى علاج منتظم ببدائل الغلوبولين المناعي عن طريق الوريد ، ومضاد حيوي وقائي مستمر (تريميثوبريم-سلفاميثوكسازول) ، ومضاد للفيروسات (أسيكلوفير صيانة) ، ومضاد للفطريات (فلوكونازول أو إيتراكونازول). لتلقي العلاج الالتهابات الحادةالعلاج المناسب المكثف المضاد للميكروبات ، يتم إجراء حقن إضافية من الغلوبولين المناعي. لعلاج اضطرابات المناعة الذاتية ، يتم استخدام الجلوكوكورتيكويد ، الآزوثيوبرين ، السيكلوسبورين أ ، ومن الضروري علاج أعراض الأكزيما وأمراض الحساسية الأخرى. يتم إجراء عمليات نقل الصفائح الدموية فقط لوقف النزيف الحاد عندما تكون طرق العلاج الأخرى غير فعالة. التطعيم ممكن لقاحات معطلةوالسموم. علم المناعة الطبي رنح توسع الشعيرات ترنح توسع الشعيرات (AT) - متلازمة لويس بار ، هي متلازمة مع وراثة وراثية متنحية تتميز بترنح مخيخي تدريجي ، وظهور توسع الشعيرات الصغيرة ، خاصة على الملتحمة الصلبية ، ونقص المناعة المشترك الذي يؤدي إلى التهابات بكتيرية شديدة الجهاز التنفسي وزيادة حدوث الأورام الخبيثة. العيب الجزيئي: الطفرات في جين ATM الذي يشفر بروتينًا يشارك في إصلاح فواصل الحمض النووي المزدوجة وتنظيم دورة الخلية. معايير التشخيص. مزيج من رنح المخيخ مع توسع الشعيرات الملتحمة ومستويات مرتفعة من بروتين ألفا فيتوبروتين. التغيرات المناعية المميزة في مرضى A-T هي اضطرابات المناعة الخلوية في شكل انخفاض في عدد الخلايا اللمفاوية التائية ، وانعكاس نسبة CD4 + / CD8 + والنشاط الوظيفي للخلايا التائية. من جانب تركيزات الغلوبولين المناعي في الدم ، فإن التغييرات الأكثر تميزًا هي انخفاض أو غياب IgA و IgG2 و IgG4 و IgE ، وغالبًا ما يتم اكتشاف تركيزات الغلوبولين المناعي القريبة من الطبيعي أو خلل الغلوبولين المناعي في شكل انخفاض حاد في IgA و IgG و IgE وزيادة كبيرة في IgM. يعد انتهاك تكوين الأجسام المضادة استجابةً لعديد السكاريد ومستضدات البروتين سمة مميزة. يمكن أن تختلف المظاهر السريرية بشكل كبير في المرضى المختلفين. يوجد رنح مخيخي متقدم وتوسع الشعيرات (كما يتضح من معايير التشخيص) في جميع. تتراوح القابلية للإصابة بالعدوى من شديدة الوضوح (كما في CVID ومتلازمة فرط IgM) إلى معتدلة جدًا. نسبة حدوث الأورام الخبيثة عالية جدا. علاج او معاملة. طُرق علاج A-Tلم يتم تطويره حتى الآن. يحتاج المرضى إلى رعاية ملطفة للاضطرابات العصبية. في حالة الكشف عن التغيرات المناعية الخطيرة و / أو الالتهابات البكتيرية المزمنة أو المتكررة ، يشار إلى العلاج بالمضادات الحيوية (يتم تحديد المدة حسب شدة نقص المناعة والعدوى) ، والعلاج البديل بالجلوبيولين المناعي الوريدي ، وإذا لزم الأمر ، العلاج المضاد للفطريات والفيروسات . العوز المناعي المشترك الشديد حالات العوز المناعي المشترك الشديدة شائعة جدًا بين جميع أشكال نقص المناعة ، ووفقًا لسجلات الدول الأوروبية ، حيث تم تطوير التشخيص المبكر جيدًا ، فإنها تمثل ما يصل إلى 40 ٪ من إجمالي عدد حالات نقص المناعة الأولية. هناك عدة أشكال من نقص المناعة المشترك الشديد (نقص المناعة المشترك الشديد - SCID) ، والتي لها طبيعة وراثية مختلفة (الجدول 1). تختلف معايير التشخيص إلى حد ما في أشكال مختلفة ، لكن السمات المشتركة لمعظمها هي: نقص تنسج الأنسجة اللمفاوية ، اللمفاويات ، انخفاض في الخلايا الليمفاوية CD3 + ، انخفاض في تركيزات الغلوبولين المناعي في الدم ، والظهور المبكر للعدوى الشديدة. الاعراض المتلازمة. يتميز مرضى SCID بظهور المظاهر السريرية للمرض مبكرًا ، في الأسابيع والأشهر الأولى من العمر ، في شكل إسهال مستمر ، والتهابات بكتيرية وفطرية في الجلد والأغشية المخاطية ، وآفات مترقية في الجهاز التنفسي ، الالتهاب الرئوي المتكيسات الرئوية ، الالتهابات الفيروسية ، نقص تنسج الأنسجة اللمفاوية. يعد تطوير BCG سمة مميزة بعد التطعيم. على خلفية الالتهابات الشديدة ، يتطور تأخر في النمو البدني والحركي. علاج او معاملة. العلاج الوحيد لـ SCID هو TCM. العلاج التعويضي بالجلوبيولين المناعي الوريدي ، العلاج المكثف المضاد للبكتيريا والفطريات والفيروسات يعطى للأطفال المصابين باضطراب نقص المناعة المكتسبة (SCID) الذين يعانون من التهابات خلال فترة التحضير لـ BMT والبحث عن متبرع. عندما يتم تحديد تشخيص SCID ، يتم وضع الأطفال في صناديق متخصصة في علم الأحياء الدقيقة. متلازمة التكاثر اللمفاوي المناعي الذاتي تعتمد متلازمة التكاثر اللمفاوي المناعي الذاتي (ALPS) على العيوب الأولية في موت الخلايا المبرمج

8 Kondratenko I.V. قدرة الكريات البيض للمرضى على تكوين جزيئات سيليكتينز. سريريًا ، يستمر المرض بشكل مشابه لـ LAD 1 ويقترن بالتخلف العقلي. معايير التشخيص. انخفاض التعبير عن جزيئات الالتصاق على الخلايا الليمفاوية ، وحيدات ، والخلايا المحببة. الاعراض المتلازمة. المرضى الذين يعانون من ضعف الحركة والالتصاق والالتصاق بالكريات البيضاء معرضون لتطور الالتهابات البكتيرية للجلد والأنسجة تحت الجلد والغدد الليمفاوية والجهاز التنفسي وداء المبيضات المخاطي. المناعة الطبية متلازمة فرط IgE E لم يتم دراسة الطبيعة الجزيئية لمتلازمة فرط IgE HIES بعد. لقد وضعنا وصف هذا المرض في مجموعة "عيوب البلعمة" ، حيث أنه في المرضى الذين يعانون من متلازمة فرط IgE ، يتم الكشف عن انتهاكات الانجذاب الكيميائي للعدلات ، والتي تحدد إلى حد كبير شدة الالتهابات التي تهدد الحياة. معايير التشخيص والمظاهر السريرية: يتميز HIES بوجود خراجات متكررة (عادة المكورات العنقودية) ، والتي غالبًا ما تكون "باردة" ، من الأنسجة تحت الجلد والرئتين (مما يؤدي إلى تكوين قيلة رئوية) ، وتشوهات الهيكل العظمي ، وملامح الوجه الخشنة (فرط ، الأنف) ، التهاب الجلد غير النمطي ، زيادة التعرض لكسور العظام ، فرط الحمضات ، ومستويات عالية جدًا من IgE في الدم. لم يتم توضيح الآلية المناعية للمرض. من المحتمل أن يكون وضع الوراثة صبغيًا جسديًا مشتركًا. علاج المرضى الذين يعانون من عيوب في البلعمة إن أساليب علاج مرضى CGD و LAD و HIES هي نفسها وتعتمد على مرحلة المرض. يجب أن يتلقى المرضى تريميثوبريم سلفاميثوكسازول بشكل ثابت ، في الحالات الأكثر شدة - مزيج من تريميثوبريم - سلفاميثوكسازول مع الفلوروكينولونات والأدوية المضادة للفطريات. يجب وصف إيتراكونازول للمرضى الذين يعانون من CGD ، والذي يقلل استخدامه بشكل كبير من حدوث داء الرشاشيات. في فترة المضاعفات المعدية الواضحة سريريًا ، فإن الوسيلة الرئيسية للعلاج هي العلاج بالحقن العدواني. 4. عيوب تكميلية نقص الكرومو نوع التوطين الوراثي الصومالي أعراض مرضيةمتلازمة شبيهة بمرض الذئبة الحمراء ، أمراض الروماتويد ، عدوى C1q AR 1 ، C1r AR 12 متلازمة شبيهة بالذئبة الحمراء ، أمراض الروماتويد ، عدوى C4 AR 6 متلازمة تشبه SLE ، أمراض الروماتويد ، عدوى C2 AR 6 متلازمة تشبه SLE ، التهاب الأوعية الدموية ، التهاب العضلات C3 AR 19 الالتهابات القيحية المتكررة C5 AR 9 العدوى النيسيرية ، SLE C6 AR 5 الالتهابات النيسيرية ، SLE C7 AR 5 الالتهابات النيسيرية ، الذئبة الحمراء ، التهاب الأوعية C8α AR 1 الالتهابات النيسيرية ، SLE C8β AR 1 الالتهابات النيسيرية ، SLE C9 AR 5 العدوى النيسيرية C1 AD مثبط 11 HAE العامل الأول AR 4 العدوى القيحية المتكررة العامل H AR 1 العدوى القيحية المتكررة ، العامل D AR؟ الالتهابات النيسيرية ، SLE Properdin X المرتبطة بـ X Neisserial ، SLE 474

9 2005 ، خامسا 7 ، 5-6 العلاج بمضادات الميكروبات مستحضرات مبيد للجراثيماختراق داخل الخلايا. يتطلب الكشف عن داء الرشاشيات استخدامًا طويل الأمد لجرعات عالية (1.5 مجم / كجم) من الأمفوتريسين ب. مسار شديديتم إجراء عمليات نقل متكررة لكتلة المحببات عند مرضى CGD ، وخاصة أولئك الذين يحتاجون إلى علاج جراحي. بالنظر إلى التشخيص الخطير للمرض في CGD و LAD ، يمكن إجراء زراعة نخاع العظم. نقص النظام التكميلي يتكون النظام التكميلي من تسعة مكونات (C1-C9) وخمسة بروتينات تنظيمية (مثبط C1 ، بروتين رابط C4 ، بروبدين ، وعوامل H و I). يلعب النظام التكميلي دورًا أساسيًا في تطوير الاستجابة الالتهابية وفي الدفاع عن الجسم ضد العوامل المعدية. حتى الآن ، تم وصف العيوب الخلقية لجميع المكونات التكميلية تقريبًا. اعتمادًا على نقص المكونات المحددة للنظام التكميلي ، تظهر العيوب السريرية في التخليق الحيوي للمكونات التكميلية في شكل عيوب شديدة. أمراض معدية، متلازمات المناعة الذاتية (علامة التبويب 4) ، وذمة وعائية وراثية. علاج او معاملة. حتى الآن ، لا يوجد علاج بديل مناسب للعيوب التكميلية ، ويرجع ذلك أساسًا إلى الهدم السريع لمكوناته. يتم استخدام العلاج الوقائي بالمضادات الحيوية والتطعيم بسبب الحساسية العالية للعدوى غير التسلسلية. الأكثر انتشارًا لـ العلاج الأساسيالوذمة الوعائية الوراثية ، يتم استخدام مستحضرات دانازول. في حالات الطوارئ (وذمة الحنجرة ، وذمة معوية ، وما إلى ذلك) ، يشار إلى إدخال مل من البلازما الطازجة المجمدة. في السنوات الاخيرةخلقت دواء فعالمثبط CI. سجل حالات نقص المناعة الأولية لتسجيل المرضى الذين يعانون من نقص المناعة الأولية (IDS) ، يتم إنشاء سجلات وطنية. تتمثل أهداف إنشاء السجلات في تسجيل المرضى الذين يعانون من نقص المناعة ، ودراسة خصائص مسار الأمراض ، وإنشاء قواعد بيانات وراثية ، وتطوير معايير التشخيص ونظم علاج IDS الأولية. تم تقديم التقرير الأول عن عدد وتوزيع المرضى الذين يعانون من نقص المناعة الأولية في الاتحاد السوفياتي في عام 1992 من قبل L.A. جوميز ول. Khakhalin في اجتماع خبراء منظمة الصحة العالمية حول نقص المناعة الأولية. تضمن سجل IDS الأولي لاتحاد الجمهوريات الاشتراكية السوفياتية 372 مريضًا مع 18 شكلًا مختلفًا. خلال السنوات ، تقلصت مساحة الدولة ، وتبين أن العديد من المرضى الذين تم إدراجهم سابقًا في السجل هم من سكان دول أخرى. حتى عام 1996 ، تم تسجيل البيانات الخاصة بالمرضى الذين يعانون من نقص المناعة الأولية في معهد علم المناعة ، ولكن بعد ذلك توقف هذا العمل. حاليًا ، بناءً على قسم علم المناعة السريري في RCCH ، تم إنشاء قسم أمراض المناعة في معهد أبحاث أمراض الدم للأطفال ، مرة أخرى سجل للمرضى الذين يعانون من نقص المناعة الخلقي ، والذي يشمل المرضى من مناطق مختلفة من روسيا. إنها قاعدة بيانات حديثة للمرضى الذين يعانون من أمراض الشرايين التاجية الأولية. يضم السجل حاليًا 485 مريضًا. لجمع المعلومات حول المرضى ، تم إنشاء نموذج تفصيلي لتسجيل المرضى الذين يعانون من عيوب المناعة. النموذج عبارة عن بروتوكول تشخيصي يتضمن معلومات عن عمر ظهور المرض ، والمظاهر السريرية الرئيسية ، والعيوب الجينية المناعية والجزيئية ، وتفاصيل الفحص المخبري ، والعلاج وفاعليته. تم إرسال النماذج إلى المراكز الإقليمية والإقليمية والجمهورية. إن إنشاء سجل لنقص المناعة الأولية والمعالجة الرياضية الحديثة للبيانات المدرجة فيه سيمكن من معرفة تواتر حدوثه ، وتوقيت التشخيص ، وخصائص المظاهر السريرية وعلاج المرضى الذين يعانون من نقص المناعة في روسيا. المراجع 1. جوميز إل إيه. الاحتمالات الحديثة لتشخيص وعلاج نقص المناعة الأولية // في مجموعة المقالات. المشكلات الحديثة في علم الحساسية والمناعة السريرية وعلم الأدوية المناعي. - M c Kondratenko IV، Litvina M.M.، Reznik I.B.، Yarilin A.A. انتهاكات مناعة الخلايا التائية في المرضى الذين يعانون من نقص المناعة المتغير المشترك // طب الأطفال ، 2001 ، 4 ، مع Kondratenko IV ، Galkina E.V. ، Bologov A.A. ، Reznik I.B. متلازمة Wiskott-Aldrich ، سمات المظاهر السريرية والعلاج المحافظ. طب الأطفال ، 2001 ، 4 ، مع Konopleva E.A. ، Kondratenko IV ، Molotkovskaya I.M. الخصائص السريرية والمناعية للمرضى الذين يعانون من متلازمة التكاثر اللمفاوي المناعي الذاتي // أمراض الدم ونقل الدم ، 1998 ، 5 ، مع Konopleva E.A. ، Kondratenko IV ، Molotkovskaya IM ، Baidun L.V. ، Reznik I.B. متغيرات العيوب الخلوية لدى الأطفال المصابين بمتلازمة التكاثر اللمفاوي المناعي الذاتي. طب الأطفال ، 2001 ، 4 ، مع Reznik I.B. ، Notarangelo L. ، Villa A. ، Giuliani S. ، Kondratenko IV ، Kovalev G.I. الخصائص الجزيئية للجين CD40L في نقص السكر في الدم مع زيادة إنتاج مناعي -475

10 Kondratenko I.V. الجلوبيولين إم (متلازمة فرط IgM) // علم المناعة ، 1998 ، 2 ، ص. دراسة وراثية جزيئية للمرضى الذين يعانون من agammaglobulinemia (تحليل جين btk) // علم المناعة ، 1998 ، 2 ، ص. Reznik I.B. ، Togoev O.O. ، Kondratenko IV ، Pashanov E.D. تأثير المؤسس في متلازمة نيميغن // طب الأطفال ، 2001 ، 4 ، مع Yarilin A.A. أساسيات علم المناعة // M. Medicine ، Abedi M.D. ، Morgan G. ، Goii H. ، et al. // تقرير من سجل ESID لأمراض المناعة الأولية // المناعة الجزيئية. ، 1998 ، v.35 ، p Cunnigham-Rundles C. نقص المناعة المتغير المشترك: السمات السريرية والمناعية لـ 248 مريضًا // Clin. إمونول ، 1999 ، ق. 92 ، ع جاليجو M.D. إعادة تنظيم الأكتين المعيب وبلمرة خلايا Wiskott-Aldrich T استجابة لتحفيز CD3 بوساطة // Blood ، 1997 ، v. 90، p Gomez L.، Yartsev M.N.، Kondratenko IV، Reznik I.B. تحديث السجل الروسي لنقص المناعة الأولي // البرنامج النهائي والملخصات. الاجتماع السابع للجمعية الأوروبية لنقص المناعة ، Goteborg ، p.3 ، Ferrari S. ، Gilliani S. ، Insalako A. الطفرات في جين CD40 تسبب شكلاً جسميًا متنحيًا من نقص المناعة مع فرط IgM // Proc. ناتل. أكاد. Sci.، 2001، V 98، p Fisher GH، Rosenberg F.J.، Straus S.E. تضعف الطفرات الجينية المتداخلة المهيمنة Fas موت الخلايا المبرمج في متلازمة / خلية تكاثرية لمفية ذاتية المناعة البشرية ، 1995 ، v.81 ، p علم المناعة الطبية 16. ترتبط استجابات Hirohata S. Human Th1 المدفوعة بواسطة IL-12 بالتعبير المحسن عن CD40 ligand // Clin . إكسب. Immunol.، 1999، v.115، p Levy J.، Espanol-Boren T.، Thomas C. Clinical range of X-linked hyper-igm syndrome // J. Pediatr 1997 Jul 131: 1 Pt Kondratenko IV، Amlot P.L.، Webster A.D. ، Farrant J. عدم وجود استجابة محددة للجسم في نقص المناعة المتغير المشترك (CVID) المرتبط بالفالوير في إنتاج الخلايا التائية للذاكرة الخاصة بالمستضد // Clin.exp. immunol.، 1997، V 108، p Nijmegen breakage syndrome. مجموعة دراسة متلازمة كسر نيميغن الدولية. مجهول // القوس. ديس. Child.، 2000، v.82، p Notarangelo L.D.، Tonnati P.، Vihinen M. السجل الأوروبي للعلم المناعي المرتبط بـ X مع فرط IgM (قاعدة Cd40L) 2000 // ESID-News Letter 11. فبرايرري Ochs H.D.، Rosen F.S. متلازمة Wiskott-Aldrich. في Ochs HD ، سميث سي ، باك جي إم (محرران) // أمراض نقص المناعة الأولية. نيويورك ، مطبعة جامعة أكسفورد ، 1999 ، ص Revy P. ، Hivroz C. ، Andreu G. تنشيط مسار Janus kinase 3-STAT5a بعد CD40 يؤدي إلى حيدات بشرية ولكن ليس من راحة الخلايا B // J. Immunol.، 1999، v.163، p Straus S.E.، Sneller M.، ليناردو إم جيه. عامل وراثي لموت الخلايا المبرمج اللمفاوي: متلازمة التكاثر اللمفاوي المناعي الذاتي // آن. كثافة العمليات ميد. ، 1999 ، v. 130 ، ص سوليفان ك. استاء من فهم متلازمة Wiskott-Aldrich // Curr. رأي. هيماتول ، 1999 ، ق. 5 ، ع المجموعة العلمية لمنظمة الصحة العالمية. أمراض نقص المناعة الأولية // Clin-Exp-Immunol. 1997 ؛ 109 (ملحق): 1-28. تلقاها المحرر مقبول للنشر

تناذر HYPERIMMUNO-GLOBULINEMIA M هذا الكتيب مخصص للمرضى وعائلاتهم ويجب ألا يحل محل نصيحة أخصائي المناعة السريرية. 1 متاح أيضًا: نقص المناعة المتغير المشترك

الشروط الأساسية لنقص المناعة Manzhuova LN IMMUNITY هو قدرة الجهاز المناعي على التعرف على شيء غريب وتطبيق تدابير التحييد والتدمير فيما يتعلق بـ "الأجنبي".

X-LINKED AGAMMAGLOBULINEMIA هذا الكتيب مخصص للمرضى وعائلاتهم ويجب ألا يحل محل نصيحة أخصائي المناعة السريرية. 1 متاح أيضًا: نقص المناعة المتغير المشترك

أ. PRODEUS A.P. UIP رئيس قسم كلية طب الأطفال ، الجامعة الطبية الحكومية الروسية. رئيس قسم أمراض المناعة وأمراض الروماتيزم لدى الأطفال والمراهقين بالاتحاد

شروط نقص المناعة الأولية (منظمة الصحة العالمية ، OMIM) تشخيص الحالات الأولية (IDS) هو حاليًا بيولوجيًا جزيئيًا ، حيث

نقص المناعة المتغير المشترك هذا الكتيب مخصص للمرضى وعائلاتهم ولا يجب أن يحل محل نصيحة أخصائي المناعة السريرية. 1 متاح أيضًا: حبيبات مزمنة

1. الغرض من دراسة التخصص هو: الغرض من دراسة تخصص "الأمراض المرتبطة باضطرابات الجهاز المناعي في ممارسة طبيب العيادة الخارجية" هو دراسة الأنماط العامة

14 سلسلة المعلومات العلمية Meditsina. الزراعة. 2010. 22 (93). الإصدار 12 الجوانب الحديثة لتشخيص حالات نقص المناعة الأولية UDC 612-053.2 (082] CA Bocharova Belgorodsky

مقاربات لتشخيص حالات نقص المناعة بوشكينسكي جوري ، 2010 كالينينا ناتاليا ميخائيلوفنا ، دكتوراه في العلوم الطبية ، أستاذ ما الذي يجعلنا نشك في وجود نقص المناعة؟ الالتهابات المتكررة لفترات طويلة

تشخيص نقص المناعة المتغير المشترك Salivonchik A.P. أخصائي المناعة (رئيس قسم) أمراض المناعة والحساسية ، المركز العلمي والعملي الجمهوري للطب الإشعاعي والبيئة البشرية ، المركز العلمي والعملي للطب الإشعاعي والبيئة البشرية ، مؤسسة حكومية

قائمة الأسئلة للمقابلة الشفوية في تخصص "المناعة السريرية والحساسية" في إطار برنامج الإقامة "الحساسية والمناعة" ص / ن السؤال 1 متلازمات تلف الكروموسومات مع نقص المناعة.

العداوى الجهازية هي سبب مهم للمراضة والوفيات عند الخدج. تنقسم هذه العدوى إلى مجموعتين ، تختلف في المسببات والنتائج السريرية:

قازان (منطقة فولغا) الجامعة الاتحادية للظروف المناعية محاضر: أستاذ مشارك في قسم علم التشكل والأمراض العامة ، دكتوراه. خاكيموفا د. يلعب جهاز المناعة دورًا مهمًا في آلية معقدة

علم المناعة نقص المناعة نقص المناعة الأولية (الوراثية) الثانوية (المكتسبة) الناتجة عن الطفرات الجينية أو إعادة ترتيب الكروموسومات تتطور نتيجة للأضرار الخارجية

التهاب الكبد المناعي الذاتي مسببات غير واضحة، يتميز بوجود التهاب الكبد المحيط بالباب ، فرط غاما غلوبولين الدم في الأجسام المضادة الذاتية في الدم المرتبطة بالكبد

تناذر ويسكوت-الدريش هذا الكتيب مخصص للمرضى وعائلاتهم وليس الغرض منه أن يحل محل نصيحة أخصائي المناعة السريرية. 1 متاح أيضًا: نقص المناعة المتغير المشترك المزمن

المدير المسؤول: آنا يورييفنا شيربينا - دكتوراه في العلوم الطبية ، أستاذ ، رئيس قسم أمراض المناعة DMITRY ROGACHEV »وزارة الصحة في روسيا استعراض ، مناقشة المحتوى

وزارة الصحة في جمهورية كازاخستان المركز العلمي للمؤسسات الحكومية الجمهورية لطب الأطفال وجراحة الأطفال المراقبة الديناميكية للمرضى المصابين بمرض التهاب الحوض ومبادئ الفحص السريري والوقاية من العدوى الثانوية

برنامج امتحان القبول في التخصص 14.03.09 "المناعة السريرية والحساسية" موضوع ومهام علم المناعة. المراحل التاريخية في تطور علم المناعة. جوائز نوبل في علم المناعة.

التقييم الكمي لـ TREC و KREC في الأطفال الذين يعانون من نقص المناعة الأولية N.V. دافيدوفا ، م. جوردوكوفا ، إ. جاليفا آي. Korsunsky ، A.P. Prodeus GBUZ DGKB 9 im. ج. مختبر سبيرانسكي للمناعة

البلازما في علاج أمراض الرئة البينية V.A. Voinov ، M.M. Ilkovich ، K.S. Karchevsky ، O.V. Isaulov ، L.N. acad. ايب بافلوفا

Mini-doctor.com تعليمات أقراص مغلفة Cycloferon ، معوي قابل للذوبان 0.15 جم 10 (10x1) انتبه! جميع المعلومات مأخوذة من مصادر مفتوحة ويتم توفيرها لأغراض إعلامية فقط.

الجوانب الطبية لفيروس نقص المناعة البشرية ، العيادة ، العلاج لماذا تولى هذه المشكلة الكثير من الاهتمام؟ السمات الوبائية لعدوى فيروس العوز المناعي البشري: لا يوجد لقاح وقائي لا يمكنه حماية السكان. مرض

Https://www.printo.it/pediatric-rheumatology/en/intro ما هو مرض بلو / ساركويد الأحداث الإصدار 2016 1. ما هو داء الساركويد / داء الساركويد عند الأطفال 1.1 ما هو؟ متلازمة بلاو وراثية

فقر الدم اللاتنسجي عند الأطفال. 1. ما هو غير نموذجي لفقر الدم اللاتنسجي عند الأطفال: أ. نقص تنسج الخلايا الجذعية ب. التنكس الدهني لنخاع العظام C. قلة الكريات الشاملة المحيطية D. اعتلال العقد اللمفية

أ. روليفا ، مل. علمي متعاون قسم الوقاية من الأمراض المعدية التابع للمعهد الفيدرالي لأبحاث التهابات الأطفال التابع للوكالة الفيدرالية الطبية والبيولوجية لروسيا ، سانت بطرسبرغ تطعيم الأطفال المصابين بالحساسية

المحاضرة 3: فيروس نقص المناعة البشرية / الإيدز ما تحتاج إلى معرفته أو نظرية صغيرة تحتاجها. لمعرفة كيفية إدارة حالتك الصحية في وجود عدوى فيروس نقص المناعة البشرية في الجسم ، تحتاج إلى فهم العمليات الأساسية التي

أمراض الجهاز التنفسي خبرة في الوقاية والعلاج من الالتهابات الفيروسية التنفسية لدى مرضى الحساسية G.I. منشورات درينوف المستقلة للأطباء الممارسين www.rmj.ru الأمراض

الدرس الخامس: الموضوع: تفاعل ومقاومة الجسم. شروط نقص المناعة. الإيدز الغرض من الدرس: تعلم مفاهيم رد الفعل ومقاومة الجسم ، ودراسة آلياتها ، وكذلك الاعتماد عليها.

أ. PRODEUS A.P. ماذا يمكننا أن نقول عن المناعة أو كيف نفسر الاختبارات؟

تارتاكوفسكي إ. سمي مركز الأبحاث الفيدرالي لعلم الأوبئة وعلم الأحياء الدقيقة باسم n.f.

التشخيصات المخبرية الشاملة لداء الجيارديا TU 9398-061-23548172-2006 TU 9398-062-23548172-2006 ناقل ZAO أفضل انتشار لداء الجيارديات هو مرض يحدث في جميع أنحاء العالم. بواسطة

متلازمة Goodpasture ، خوارزميات التشخيص المخبرية. الذكرى العشرون للمنتدى "الأيام الوطنية للطب المخبري في روسيا - 2016" موسكو ، 14-16 سبتمبر 2016 Moruga R. A.، MD Kazakov S.P. متلازمة

التطعيم ضد عدوى المكورات الرئوية 1. ما هو خطر الإصابة بعدوى المكورات الرئوية؟ عدوى المكورات الرئوية هي سبب مجموعة كبيرة من الأمراض التي تتجلى في العديد من الأمراض الالتهابية القيحية.

مشروع مجموعة عمل روسكو حول العلاج الوقائي: إضفاء الطابع الفردي على العلاج المداومة (تصحيح فقر الدم ، قلة العدلات وإدارة عوامل تعديل العظام) توصيات عملية للعلاج

تعليمات نيوبوجين لاستخدام التركيب: المادة الفعالة: filgrastim؛ 1 حقنة مملوءة مسبقًا تحتوي على filgrastim 30 مليون وحدة (300 ميكروغرام) / 0.5 مل ؛ سواغ: أسيتات الصوديوم

تغيير المفاهيم المتعلقة بتقييم الحالة المناعية للإنسان والمشاكل الجديدة والنهج لحلها ZUROCHKA AV،.، KHAYDUKOV SV تشيليابينسك موسكو 1. ما هو جهاز المناعة؟ 2. ما يجب أن يكون فيه

1. الغرض من دراسة الانضباط هو: إتقان معرفة الأنماط العامة لتطور وهيكل ووظيفة جهاز المناعة في الجسم في القاعدة وفي الأمراض الناجمة عن انتهاك آليات المناعة,

وزارة الصحة الأوكرانية VGUZU "الأكاديمية الطبية الأوكرانية لطب الأسنان" "تمت الموافقة عليها" في اجتماع لقسم الطب الباطني 1 رئيس القسم البروفيسور المساعد Maslova A.S. البروتوكول 17

قسم الصحة في موسكو GBUZ Infectious Clinical Hospital 2 المنظمة العامة الإقليمية للممرضات في مدينة موسكو الأساليب الحديثة لتشخيص وعلاج عدوى فيروس نقص المناعة البشرية

تحليل نموذج الإبلاغ الإحصائي 61 "معلومات عن السكان المصابين بعدوى فيروس العوز المناعي البشري" في مقاطعة فولغا الفيدرالية لعام 2014 استنادًا إلى بيانات النموذج الإحصائي السنوي 61 "معلومات عن السكان المصابين بعدوى فيروس العوز المناعي البشري"

وزارة الصحة في جمهورية روسيا البيضاء أوافق النائب الأول للوزير د. Pinevich 16.02.2012 التسجيل 133-1211 طريقة علاج متلازمة الانتعاش الالتهابي للمناعة

كم من الوقت يمكنك العيش مع فيروس نقص المناعة البشرية؟ المسار السريري لعدوى فيروس العوز المناعي البشري علاج عدوى فيروس العوز المناعي البشري هو مرض يسببه فيروس قهقري يصيب خلايا المناعة والجهاز العصبي والأنظمة الأخرى والأعضاء البشرية ،

وزارة الصحة في جمهورية بيلاروسيا أوافق النائب الأول للوزير R.A. Chasnoit 23 مارس 2007 تسجيل 166-1105 استخدام نظائر البورين المحلية في نظم العلاج

خلية الدفاع المناعي والبيولوجيا الدنا DNA الدفاع المناعي الفصل 1: العوامل المسببة ما هي مسببات الأمراض؟ مسببات الأمراض هي كائنات حية مسببة للأمراض. البكتيريا والفيروسات هي الأكثر شيوعًا

Mini-doctor.com تعليمات محلول Cycloferon للحقن 12.5٪ ، 2 مل في أمبولة 5 انتبه! جميع المعلومات مأخوذة من مصادر مفتوحة ويتم توفيرها لأغراض إعلامية فقط. سيكلوفرون

نقل الحبيبات (LEUKOCYTE CONCENTRATE)

الجوانب العلاجية للتطعيم ضد عدوى المكورات الرئوية في علم الأمراض الجسدية Kostinov MP ، دكتور في العلوم الطبية ، أستاذ أنا. Mechnikov "خطة RAMS: التطعيم ضد

الأمراض التي تسببها الميكوبلازما شائعة جدًا عند الأطفال. في بعض المناطق ، تصل نسبة الإصابة بين السكان إلى 70٪. عدوى الميكوبلازما عند الأطفال في معظم الحالات تسبب الجهاز التنفسي

المسببات الانصباب الجنبي. النضح والارتشاح 1 يرتبط مسببات الانصباب الجنبي بالنضح أو التسرب. نزيف التجويف الجنبييرافقه تطور تدمي الصدر. Chylothorax

الموضوع: "الثلاسيميا (فقر الدم كولي)" أُنجز بواسطة: Grigoryeva P.F. ولاية تيومين الجامعة الطبيةتيومين ، روسيا الثلاسيميا (Сoolies anemia) Grigoryeva P.F. جامعة تيومين الطبية الحكومية

M I N I S T E R S T V O D R A V O O S A N E N I A R U S I S O Y F E D E R A T I O N S T r u k c و i عند الطلب المنتجات الطبيةإلى عن على الاستخدام الطبيتسجيل IMUNOFAN

برنامج الامتحانات في علاج أعضاء هيئة التدريس 1. ارتفاع ضغط الدم. تعريف. عوامل الخطر للتنمية ارتفاع ضغط الدم. أنظمة الضغط والضاغط لتنظيم ضغط الشرايين.

ما هو ابيضاض الدم الليمفاوي المزمن؟ سرطان الدم الليمفاوي المزمن(HLL) هو مرض الأورامالذي يؤثر على خلايا الدم ونخاع العظام. تشير كلمة "مزمن" في العنوان إلى أنها كذلك

Www.printo.it/pediatric-rheumatology/en/intro JUVENILE SPONDYLOARTHRITIS / ENTHESITIS ASSOCIATED ARTHRITIS (SPA-EAA) الإصدار 2016

UDC 616.2-002.1-018.73-084: 373.22 الوقاية من العدوى التنفسية الحادة في منازل الأطفال كليمينكو أولغا فلاديميروفنا ، مساعد ، مؤسسة حكومية "أكاديمية دنيبروبيتروفسك الطبية التابعة لوزارة الصحة في أوكرانيا" ،

آليات المناعة والسيتوكين لاضطراب وظيفة الجهاز التنفسي الخارجية لدى عمال المناجم المصابين بأمراض الرئة والغبار المهني N.I. بانيف ، في. زاخارينكوف ، أو. كوروتينكو ، ن. المؤسسة العلمية لميزانية الدولة الفيدرالية Epifantseva "معهد أبحاث المجمع

Www.printo.it/pediatric-rheumatology/en/intro الحمى الدورية ج قرحة فموية، التهاب البلعوم ، التهاب العقد اللمفية (PFAPA) الإصدار 2016 1. ما هو PFAPA 1.1 ما هو؟ PFAPA هو اختصار

العلاج المضاد للفيروسات للعدوى العصبية عند الأطفال مستشفى الإقليمي للأطفال ، خاركوف كبير الأطباءكوخار دي. المتحدث - رئيس القسم دكتوراه العدوى العصبية. كنيزينكو أو في. ملامح العدوى العصبية

PROPHYLAXIS اختبار السيطرة للمتدربين والمقيمين 1. ما هي اللقاحات التي يمكن إعطاؤها لطفل يعاني من نقص المناعة الأولية؟ 1. DPT 2. الحصبة 3. شلل أطفال حي 4. شلل أطفال معطل

91 ، 4.-S. 438-441. 2007. - 5.- ص. 9-11. -122- سجل أبغار 4.7 / 5.4 نقطة. (40٪) ، التهاب الملحقات المزمن - 3 (20٪) ، الكلاميديا ​​- 1 (6.7٪) ، المشعرات. III.III ~ 123 ~ 91 ، 4. - S. 438-441. 2007. - 5. - س.

تتميز حالة الجهاز المناعي ، مثل أي عضو آخر (القلب والكبد والرئتين) ، بمجموعة من المؤشرات المورفولوجية والوظيفية والسريرية المتأصلة في جهاز المناعة في القاعدة.

البروفيسور موسكاليف ألكسندر فيتاليفيتش (الأكاديمية الطبية العسكرية) ملامح تطور تفاعلات فرط الحساسية التي تنطوي على آليات المناعة الفطرية ردود الفعل المناعيةيمثل

المؤسسة التعليمية الخاصة ، المنظمة التعليمية للتعليم العالي ، تنعش الجامعة ، ملخص برنامج عمل التخصص "علم المناعة" الوحدة 1 الجزء الأساسي توجيه التدريب 31.05.01 طبي