الأمراض المرتبطة بنقص المناعة الأولي. أمراض نقص المناعة. علامات فقر الدم اللاتنسجي
للاقتباس: Reznik I.B. حالات نقص المناعة من الطبيعة الجينية: نظرة جديدة على المشكلة // قبل الميلاد. 1998. رقم 9. ص 3
أصبح من الواضح الآن أن نقص المناعة الأولي ليس حالة نادرة كما كان يعتقد عمومًا. ومع ذلك ، على الرغم من التقدم في مجال طرق التشخيص ، لا يتم تشخيص أكثر من 70 ٪ من المرضى الذين يعانون من حالة نقص المناعة. تقدم المقالة المعايير السريرية ومجموعة من الأساليب المختبرية الأولية لتشخيص نقص المناعة الأولية. في الوقت الحاضر ، أصبح من الواضح أن نقص المناعة الأولي ليس حالة نادرة كما هو مذكور من قبل. ومع ذلك ، على الرغم من التقدم التشخيصي ، فإن نقص المناعة لا يصيب أكثر من 70٪ من المرضى. تقدم الورقة معايير سريرية ولوحة من الاختبارات التشخيصية المخبرية الأولية لأمراض نقص المناعة الأولية. أ. ريزنيك رئيس قسم المناعة السريرية ، معهد أبحاث أمراض الدم لدى الأطفال التابع لوزارة الصحة الروسية ، دكتوراه في العلوم الطبية ، أستاذ في الجامعة الطبية الحكومية الروسية.
رزنيك ، دكتور في الطب ، رئيس قسم المناعة السريرية ، معهد أبحاث أمراض الدم لدى الأطفال ، وزارة الصحة في الاتحاد الروسي ؛ أستاذ ، جامعة الطب الحكومية الروسية.
مقدمة
في المسار الطبيعي للحمل في فترة النمو داخل الرحم ، يكون الطفل في حالة معقمة. مباشرة بعد الولادة ، تبدأ في استعمار الكائنات الحية الدقيقة. نظرًا لأن البكتيريا الدقيقة الأساسية ليست مسببة للأمراض ، فإن هذا الاستعمار لا يسبب المرض. بعد ذلك ، يؤدي التعرض للكائنات الحية الدقيقة المسببة للأمراض التي لم يصادفها الطفل إلى تطور المرض المعدي المقابل. كل اتصال مع الممرض يؤدي إلى توسع الذاكرة المناعية ويشكل مناعة طويلة الأمد.
تشارك المكونات الأربعة الرئيسية لجهاز المناعة في حماية الفرد من الهجمات المستمرة للفيروسات والبكتيريا والفطريات والطفيليات التي يمكن أن تسبب الأمراض المعدية. تشمل هذه المكونات مناعة الخلايا البائية أو الأجسام المضادة ، ومناعة الخلايا التائية ، والبلعمة ، والنظام التكميلي. يمكن لكل من هذه الأنظمة أن تعمل بشكل مستقل ، ولكن عادة ما يكون هناك تفاعل بين مكونات الجهاز المناعي في سياق الاستجابة المناعية.
كقاعدة عامة ، تؤدي العيوب المحددة وراثيًا في أحد مكونات الجهاز المناعي إلى انتهاك نظام الدفاع في الجسم ويتم اكتشافها سريريًا كأحد أشكال حالة نقص المناعة الأولية (PID). نظرًا لأن العديد من أنواع الخلايا ومئات الجزيئات متورطة في الأداء الطبيعي لجهاز المناعة والاستجابة المناعية ، فإن مرض التهاب الحوض يعتمد على أنواع عديدة من العيوب. المجموعة العلمية لمنظمة الصحة العالمية ، التي تنشر تقارير كل عامين حول مشكلة PID ، في أحدث تقرير تسلط الضوء على أكثر من 70 عيبًا تم تحديده تحت PID ، بينما كان عددهم قبل عامين 50 ، و 4 سنوات - فقط 17. أمثلة على PID هي الواردة في الجدول. واحد .
في الآونة الأخيرة ، فيما يتعلق باكتشاف العيوب الجزيئية التي تكمن وراء العديد من أوجه القصور المناعي ، والتباين الكبير في الصورة السريرية وشدة مسار PID ، وإدراك إمكانية ظهورها المتأخر ، بما في ذلك عند البالغين ، يصبح من الواضح أن PID ليست حالة نادرة ، حيث تم اعتبارها حتى الآن. بالنسبة لنسبة كبيرة من PIDs ، يكون التردد هو 1 / 25000-1 / 100000 ، على الرغم من أن المتغيرات من العيوب الخلقية المناعية مثل نقص IgA الانتقائي تحدث في البيض بمعدل 1/500 - 1/700 شخص. معدل انتشار PID غير معروف ، ومع ذلك ، وفقًا لتقديرات مؤسسة نقص المناعة - IDF (الولايات المتحدة الأمريكية) ، فإن هذا الرقم أعلى بأربع مرات من حدوث التليف الكيسي.
|
التشخيصات المخبرية أحد الإنجازات الرئيسية للطب الحديث هو الإدخال السريع جدًا لطرق خلوية وكيميائية مناعية وجزيئية جديدة في التشخيص والعلاج. في الوقت نفسه ، يتم وضع متطلبات عالية جدًا على إجراءات التشخيص ولا يُسمح باستخدام الأساليب غير الموحدة (على نطاق عالمي) التي يمكن استنساخها فقط في مختبر واحد أو عدة مختبرات. لذا ، فإن نتيجة الدراسة ، التي تتضمن "الخلايا اللمفاوية التائية" ، و "الخلايا الليمفاوية البائية" ، و "المساعدة التائية" ، و "مثبطات T" وما إلى ذلك ، هي من حيث المبدأ غير قابلة للقراءة ، حيث يستحيل فهمها على أساس معايير تحديد الخلية ، على سبيل المثال ، "T-suppressor". بالإضافة إلى ذلك ، يجب ألا يغيب عن الأذهان أن نفس الخلية يمكن أن تمنع متغيرًا واحدًا من الاستجابة المناعية (تؤدي وظيفة الكابت) وتبدأ متغيرًا آخر (الوظيفة المساعدة). لذلك ، فإن الاستنتاجات التي تحدث في كثير من الأحيان حول عدم كفاية المثبط أو الرابط المساعد للمناعة ، والتي يتم إجراؤها حتى على أساس نتائج الطرق القياسية ، مثل استخدام الأجسام المضادة للخلايا اللمفاوية ، في كثير من الحالات لا أساس لها من الصحة. الآليات الجزيئية تتميز السنوات الخمس الماضية (1993-1997) بالكشف الفعال والناجح عن العيوب الجزيئية في حالات نقص المناعة الأولية. إن التفاعل الوثيق لشبكة المراكز في مختلف دول أوروبا والولايات المتحدة الأمريكية ، والمعلومات المفتوحة حول ملف تعريف المراكز الفردية ووسائل الاتصال الحديثة تجعل من الممكن في الوقت الحالي توضيح متغير حالة نقص المناعة في أكثر من 90-95٪ من الحالات. ما الذي يعطي مثل هذا التفاعل؟ أظهر التشخيص الجزيئي وجود متغيرات من الأمراض مع متغير غير نمطي ، وعادة ما يكون أكثر اعتدالًا من الدورة (على سبيل المثال ، agammaglobulinemia المرتبط بـ X مع بداية متأخرة ، انخفاض معتدل في مستوى الغلوبولين المناعي ، وجود 1-2٪ ب- الخلايا الليمفاوية في الدم المحيطي). معرفة التشخيص الدقيق في مثل هذه الحالات يحدد الاختيار الصحيحنظام العلاج المطلوب. يمكن أن يكون توضيح التشخيص الجزيئي إلى حد ما مفيدًا في بناء تشخيص فردي. على سبيل المثال ، يبدو أن طفرات الخطأ في الإكسون الثاني لجين WASP الذي يشفر بروتين متلازمة Wiskott-Aldrich ترتبط بمسار أكثر اعتدالًا وأكثر تفضيلًا للمرض. الاستشارة الوراثية القائمة على معرفة العيب الجزيئي تجعل من الممكن التعرف على ناقلات الجين المتنحي بين أقارب البروبان. يصبح من الممكن تشخيص مرض التهاب الحوض قبل الولادة ، وهو أمر مهم بشكل خاص للحمل المتكرر في العائلات المثقلة بنقص المناعة. ستتم مناقشة آفاق العلاج الجيني أدناه. بالإضافة إلى ذلك ، فإن النهج الجيني الجزيئي لدراسة حالات نقص المناعة يجعل من الممكن الحصول على معلومات نظرية لا غنى عنها حول فسيولوجيا الجهاز المناعي البشري ، نظرًا لأن العديد من النماذج المختبرية ، على سبيل المثال ، الحيوانات ذات الجين المدمر ("الضربة القاضية") ، غالبًا لا تتطابق ظاهريًا مع النمط الظاهري البشري المقابل. الغلوبولين المناعي في المصل: * IgG * IgM * IgA مستويات الأجسام المضادة المحددة (بعد المهبل) اختبارات الجلد DTH المرتبط بـ agammaglobulinemia X المرتبط بـ DTH نقص المناعة المتغير المشترك Hyper-IgM نقص IgA الانتقائي نقص المناعة الشديد الشديد متلازمة Wiskott-Aldrich قلة العدلات استخدام مثل هذا الفحص تسمح اللوحة بالتمييز بين PID الأكثر شيوعًا. تسمح لك التشخيصات الإضافية بتحديد سلسلة أخرى من الأمراض أو توضيح التشخيصات الأولية. إذا تعذر تأكيد حالة نقص المناعة التي تمت ملاحظتها سريريًا عن طريق الاختبارات المعملية ، فمن المستحسن إجراء دراسات في المراكز المتخصصة في مجال عيوب المناعة الخلقية والمدرجة في الشبكة الدولية. في الوقت نفسه ، يكون التشخيص السريري لـ "PID غير المتمايز" مختصًا إذا قام الطبيب ، على أساسه ، بتحديد التشخيص بشكل صحيح ووصف العلاج. PID قابل للعلاج ، وذلك بهدف تقليل حدود المرض وتمكين المريض من أن يعيش حياة منتجة في مرحلة البلوغ. إن التغيرات المرضية والسريرية والإنذارية لهذه المجموعة من الأمراض تجعل علاجها معقدًا إلى حد ما ؛ اختيار العلاج ، كقاعدة عامة ، لا يعتمد كثيرًا على تقييم حالة المريض ، ولكن على الخبرة العالمية التراكمية ، المتراكمة في عالم البيانات حول التأثير على مسار ونتائج المرض من طرق معينة علاج او معاملة. استنتاج كما يتضح مما سبق ، الطب الحديثيوفر فرصًا لعلاج المرضى الذين يعانون من عيوب خلقية في جهاز المناعة. سرعة إدخال التقنيات الجديدة لا تسمح لنا بأن نعتبر المرضى الذين يعانون من أشد المتغيرات في حالة نقص المناعة ميئوساً منه. أصبح التشخيص الجزيئي والاستشارات الوراثية متاحين في بلدنا ، كما أن إدراج المراكز في الشبكة الدولية يوسع من قدرات كل منها. بالإضافة إلى ذلك ، فإن استخدام وسائل الاتصال الحديثة يتيح الاستشارات عن بعد وتبادل المواد البيولوجية ، مثل الحمض النووي. في الوقت نفسه ، وفقًا للحسابات غير المباشرة (انظر "المقدمة") ، لا يتم تشخيص أكثر من 70٪ (!) من مرضى PID ، ويموتون من أمراض إنتانية أو أورام أو عصبية أو أمراض المناعة الذاتية أو أمراض أخرى. استخدام الموصى بها المعايير السريريةولوحة من الأساليب المختبرية الأولية المتاحة على مستوى المستشفيات الإقليمية وكبرى المدن مع توضيح لاحق للتشخيص في مركز متخصص يوفر العلاج المحافظ العقلاني في مكان إقامة المريض والعلاج الأكثر قوة ، مثل زرع النخاع العظمي ، في المراكز المتخصصة. المؤلفات:
1. Rosen FS و Wedgwood RJP و Eibl M و Fischer A و Aiuti F و Notarangelo L و Kishimoto T و Resni ck IB، Hammarstrom L، Seger R، Chapel H، Thompson RA، Cooper MD، Geha RS، Good RA، Waldmann TA. أمراض نقص المناعة الأولية. تقرير مجموعة علمية لمنظمة الصحة العالمية. علم المناعة السريرية والتجريبية 1997 ؛ 109 (ملحق 1): 1-28. |
نقص المناعة(ID) هي علامة وراثية و / أو معملية على وجود خلل (نقص) في ارتباط المناعة مع أو بدون مظاهر سريرية.
العلامات الشائعة لمرض نقص المناعة:
وجود عملية التهابية التهابية حادة أو متكررة (مزمنة) من أي توطين. الالتهابات الفيروسية و / أو البكتيرية عند الأطفال حديثي الولادة.
الكشف عن الفيروسات البكتيريا الانتهازيةو / أو الفطريات في الآفة.
العلامات السريرية المميزة لنقص المناعة الأولية عند الأطفال.
وجود الأسباب (العوامل المثبطة للمناعة) التي تسببت في اكتساب IDB.
علامات المختبر لنقص المناعة.
للتشخيص ، تكون العلامتان الأوليتان كافيتين ، مع أو بدون العلامتين الثالثة والرابعة.
المتلازمات المعديةمن أي توطين هي "العلامات" السريرية الرئيسية لنقص المناعة وتعمل كمظاهر سريرية لمرض نقص المناعة. العلاقة مع العدوى "الناجمة" عن طريق الكائنات الحية الدقيقة الانتهازية (الفيروسات والبكتيريا والفطريات) مع نقص المناعة واضح ، لأن. فقط في حالة وجودها ، يكون توسعها ممكنًا - العدوى. إن نقص المناعة المضادة للفيروسات أو البكتيريا هو الذي يؤدي إلى تكاثر هذه الكائنات الدقيقة - ذاتية أو متلقاة من الخارج.
إن حالة المقاومة ، مناعة الجسم هي العوامل المحددة في تطور أي عدوى.
بالنسبة للكائنات الحية الدقيقة الانتهازية - الغالبية العظمى من الفيروسات والبكتيريا والفطريات ، فإن تطور العدوى بمشاركتها ممكن فقط في كائن حي يعاني من نقص المناعة ، أي في حضور مطلق، وليس نقص المناعة النسبي لبعض العوامل أو الروابط أو المستقبلات أو جزيء المناعة.
لذلك ، بدون نقص المناعة ، لا توجد عدوى ، وهو مظهر سريري لـ IDB.لذلك ، مثل العدوى ، فإن البنك الإسلامي للتنمية لديه مسار حاد وتحت حاد ومزمن.
يميز الأولية و ثانوي نقص المناعة (ID) ، وبالتالي ، أمراض نقص المناعة.
المعرفات الأساسية - هذا هو تشوهات جينية، عادة ما تظهر سريريًا (وإن لم يكن دائمًا!) عند الأطفال. المعرفات الثانوية تحدث سريريا. الأشخاص الأصحاءتحت تأثير أسباب مختلفة ، ومع ذلك ، في كثير منها من الممكن تحديد الاستعداد الوراثي لتطوير البنك الإسلامي للتنمية.
نقص المناعة الأولية المشتركة
المعرف المشترك الشديد (SCID) .
في هذه الحالة ، يعاني تمايز الخلايا المختلفة ، بما في ذلك الخلايا الجذعية. هناك العديد من المتغيرات لـ TCID.
نقص المناعة المشترك الشديد مع خلل تكوين شبكي. الآلية: ضعف التمايز وانتشار الخلايا الجذعية المكونة للدم إلى الخلايا الجذعية اللمفاوية والنقوية. هناك ندرة المحببات ، وغياب الخلايا الليمفاوية.
يموت الأطفال في الأشهر الأولى من العمر بسبب عملية التعفن.
نقص المناعة الشديد مع انخفاض أو تعداد الخلايا البائية الطبيعية. الآلية والعيادة: خلل في الجين المسؤول عن سلسلة γ الشائعة لمستقبلات السيتوكين (IL-2 ، -4 ، -7) أو جين جا 3 بروتين كيناز ؛ في الأشهر الستة الأولى من الحياة ، يصاب الطفل بعدوى مستمرة في الرئتين وداء المبيضات في البلعوم والمريء والإسهال. هناك نقص كمي و / أو وظيفي في الخلايا التائية ، قد يتوافق محتوى الخلايا البائية مع القاعدة أو يتجاوزها ، لكن هذه الخلايا تفرز الغلوبولين المناعي بشكل ضعيف ، وتنخفض مستويات الغلوبولين المناعي A ، M ، G.
نقص المناعة ، يتجلى في ترنح وتوسع الشعيرات (متلازمة لويس بار).
آلية تحديد الهوية: الطفرات والانعكاسات والانتقالات في الكروموسومات 7 و 14 ، وإعادة ترتيب جين مستقبلات T وتغييرات أخرى.
العيادة متعددة الأشكال ، والتغيرات في الجهاز المناعي في المرحلة الأولية من المرض طفيفة أو لم يتم ملاحظتها ؛ الاضطرابات العصبية والأوعية الدموية ، توسع الشعيرات في الصلبة والجلد ، ترنح المخيخ ، قد يسود خلل تكوين المبيض ؛ في المستقبل ، تشتد هزيمة الجهاز المناعي ؛ تتميز بتطور الالتهاب الرئوي البطيء والمزمن. الموت من الاضطرابات المعدية والأوعية الدموية العصبية.
يتم تقليل مستوى الخلايا اللمفاوية التائية ، ويتم ملاحظة مستويات IgG ، و IgG2 ، و IgG4 ، والاستجابة لمستضدات FHA والمضادات البكتيرية ، وخلل الغلوبولين المناعي في الدم ، وغالبًا ما يكون هناك نقص في IgA ؛ في بعض الأحيان يكون هناك نقص تنسج في الغدة الصعترية وضمور في الغدد الليمفاوية ، وعدم توازن في Tx / Tc.
متلازمة ويسكوت الدريش.
الآلية: الجين المعيب في Xp11 كنتوبالتالي ، فإن التعبير عن بروتين سكري حمض الجليكوزيلاتيد ، سيالوبورفيرين (CD43) ، الذي يشارك في تنشيط الخلايا التائية ، يكون ضعيفًا ؛ نوع وراثي متنحي من الميراث. التردد - 4: 1 / مليون طفل.
يتجلى سريريًا من خلال ثالوث من العلامات - مزيج من الأكزيما ونقص الصفيحات والعدوى المتكررة.
هناك قلة اللمفاويات ، T-lymphopenia ، ينخفض مستوى T-helpers ، قلة الصفيحات ، لا توجد تفاعلات لـ PCCT ، تحددها اختبارات الجلد ؛ انخفاض استجابة الخلايا الليمفاوية إلى PHA ومستضدات ؛ انخفاض مستويات IgM بشكل كبير ، ومستويات عالية من IgA و IgE ، ومستويات IgG طبيعية أو عالية ، وانخفاض إنتاج الأجسام المضادة لعديد السكاريد المكورات الرئوية ؛ الضامة لا تشق مستضدات السكاريد.
العيادة: قلة الصفيحات عند الولادة. نزيف؛ الأكزيما. عند الأطفال في الأشهر الأولى من العمر ، هناك عدوى قيحية متكررة ناجمة عن المكورات الرئوية وغيرها من البكتيريا المحتوية على السكاريد ؛ تضخم الطحال. الأورام الخبيثة (5-12٪) ؛ هناك نقص تنسج واضح في الغدة الصعترية والأنسجة اللمفاوية.
نقص المناعة الخلايا التائية
في ظل هذه الظروف ، تحدث الهزيمة السائدة للرابط T في الجهاز المناعي.
عدم تنسج أو نقص تنسج الغدة الصعترية - متلازمة دي جورج.
الآلية: يتم إزعاج التطور الجنيني لهياكل الجيوب البلعومية من الثالث إلى الرابع ، ولا يحدث حذف في الكروموسوم 22q11 ، ولا تتطور ظهارة الغدة الصعترية والغدد جارات الدرقية. هناك نقص في وظيفة الخلايا التائية ؛ يتم تقليل عدد الخلايا الليمفاوية ونشاطها الوظيفي ، ويزداد مستوى IgE.
عيادة: عدم تنسج أو نقص تنسج الغدة الصعترية. التشوهات: الحنك المشقوق ، شذوذ قوس الأبهر الأيمن ، تخلف الأوعية الكبيرة ، القص ؛ إعتام عدسة العين ، تكزز حديثي الولادة بسبب تخلف الغدد جارات الدرقية. مضاعفات معدية متكررة لا توجد تفاعلات PCRT ؛ يتم تقليل عدد الخلايا الليمفاوية في المناطق التي تعتمد على الغدة الصعترية في العقد الليمفاوية.
متلازمة نزلوف .
يتميز بنقص تنسج الغدة الصعترية ، وضعف النضج الطبيعي للخلايا اللمفاوية التائية ، ونقصها في المناطق التي تعتمد على T في الجهاز المناعي. يتم قمع وظائف الخلايا التائية بشكل حاد ، ويتم تقليل العدد الإجمالي للخلايا الليمفاوية ، ويكون تركيب الغلوبولين المناعي طبيعيًا أو يتم تقليله ، ويتم قمع إنتاج الأجسام المضادة.
نقص ديميناز الأدينوزين (ADA).
الآلية: عيب جيني في موضع الكروموسوم العشرين - 20.q12 - 13.11 ، موروث بنوع متنحي ؛ يوجد أليل "صامت" لموضع ADA ؛ يؤدي نقصه في كريات الدم الحمراء والخلايا الليمفاوية إلى تراكم الديوكسيدينوسين ، وهو مادة سامة للخلايا اللمفاوية التائية. بالفعل في الأسابيع الأولى من الحياة ، لوحظ قلة اللمفاويات. يظهر عدم كفاية الخلايا اللمفاوية التائية ، الذي يظهر مباشرة بعد ولادة الطفل ، مع حالات شاذة في تطور الهيكل العظمي (تشوه ، تعظم) ، يتم الكشف عن علامات انحلال الغدة الصعترية.
نقص المناعة للخلايا البائية
مع هذه العيوب ، تحدث الهزيمة السائدة للرابط B في الجهاز المناعي.
Agammaglobulinemia مع وجود خلل في هرمون النمو المرتبط بالكروموسوم X (مرض بروتون).
يمرض الأولاد ، لأنه بسبب طفرة الجين Xq22 ، لا يوجد التيروزين كيناز في الذراع الطويلة للكروموسوم X btk، الجينات الهيكلية لتخليق الغلوبولين المناعي لا تعمل. النوع المتنحي من الوراثة المرتبط بالكروموسوم X. غائب أو انخفاض حاد (أقل من 200 مجم / لتر) مستويات IgM و IgG و IgA ؛ لا توجد خلايا بلازما في الأنسجة اللمفاوية والأغشية المخاطية.
تظهر العيادة نفسها في عمر 2-3 سنوات: تقل مقاومة الجسم للبكتيريا والفطريات ، وتكون مقاومة الفيروسات طبيعية ؛ لا توجد تفاعلات في الغدد الليمفاوية والطحال خلال فترات تفاقم العملية ، ولا توجد زيادة في اللحمية ، وتضخم اللوزتين ، وغالبًا ما يقترن بالإكزيما التأتبية ، والتهاب الأنف التحسسي ، الربو القصبي. في الوقت الحالي ، يمكن للمرضى أن يعيشوا لفترة طويلة بما يكفي مع العلاج ببدائل الغلوبولين المناعي.
عسر الدم .
هذا هو النقص الانتقائي لفئة أو أكثر من الغلوبولين المناعي. وأكثرها شيوعًا هو النقص الانتقائي للغلوبولين المناعي أ (1: 70-1: 100). قد يكون هذا العيب بدون أعراض ، ولكن غالبًا ما يرتبط به انتكاسات أمراض الجهاز التنفسي والجهاز الهضمي ، لأنه يحمي الأغشية المخاطية من الميكروبات.
النقص الانتقائي في IgM أو IgG نادر الحدوث. عادة ما يموت المرضى الذين يعانون من نقص IgM من تعفن الدم. يمكن أن يظهر نقص IgG بأعراض مختلفة اعتمادًا على الفئات الفرعية المفقودة من IgG (غالبًا IgG2). لا يتجلى نقص الغلوبولين المناعي من الفئة E سريريًا ، ومع ذلك ، هناك متلازمة فرط جاماغلوبولين الدم IgE ، والتي تتميز بمظاهر الحساسية المختلفة ، وكذلك الالتهابات البكتيرية المزمنة.
عيوب في نظام البلعمات وحيدة النواة والخلايا المحببة
وفقًا للآلية ، يمكن تقسيم هذه المعرفات إلى أربع مجموعات.
تتضمن المجموعة الأولى المعرف المرتبط بالنشاط غير الكافي للأنزيمات ، مما يؤدي إلى عسر الهضمكائن ممتص.
المجموعة الثانية تشمل الهوية الناتجة عن المخالفة انجذاب كيميائيالبالعات.
المجموعة الثالثة من الهوية مرتبطة بالقصور عوامل opsonمصل (الأجسام المضادة والمكملات).
المجموعة الرابعة تتميز بعدم كفاية تعبير المستقبلعلى سطح الضامة (لمكون C3 للمكمل ، لشظايا Fc من Ig ، إلخ).
على سبيل المثال ، متى نقص الكريات البيض اللاصق (متلازمة LAD-I) بسبب عيب جيني ، فإن جزيء CD18 مفقود ، ولا يلتصق بالبطانة ولا ينتقل إلى الأنسجة.
مرض الورم الحبيبي المزمن تتميز بحقيقة أن الخلايا متعددة النوى قادرة على البلعمة ، ولكنها لا تهضم الميكروبات الممتصة. تعتمد هذه العملية على خلل في NADP أوكسيديز ، والذي يحفز تحويل الأكسجين إلى أنيون فوق أكسيد ، وهو أمر ضروري لإظهار نشاط مبيد الجراثيم للعدلات. المكورات العنقودية إيجابية الكاتالاز ، كليبسيلا ، السالمونيلا ، الإشريكية القولونية ، الفطريات تستمر في البالعات. في عمر 1-4 سنوات ، يصاب الأطفال بالتهاب الجلد الأكزيمائي ، وآفات جلدية قيحية ، وخراجات في أعضاء مختلفة ، والتهاب العقد اللمفية ، والتهاب الشعب الهوائية ، وعدوى فطرية.
معايير التشخيص المختبري هي عدم قتل البكتيريا الملتهمة ، واختبار HCT السلبي والمخفض ، والتألق الكيميائي بعد البلعمة لجزيئات الزيموسان أو اللاتكس.
متلازمة شدياق هيغاشي يتميز سريريا بزيادة الحساسية للالتهابات القيحية والفيروسية وضعف لون الشعر والجلد والقزحية. تظهر الحبيبات العملاقة في سيتوبلازم العدلات والضامة ، والتي تتشكل نتيجة اندماج الحبيبات السيتوبلازمية ، والتي يتم اكتشافها عن طريق تلطيخ البيروكسيداز. في الوقت نفسه ، لوحظ التجميع المرضي للميلانوسومات ، ونتيجة لذلك ، المهق. يتم تفسير زيادة القابلية للإصابة بانتهاك عملية دخول الميلوبيروكسيديز في الفجوات واستجابتها الضعيفة للمنبهات الكيميائية.
قصور في النظام التكميلي
في النظام التكميلي ، يمكن ملاحظة نقص أي مكون ، وغياب أي عامل يمنع تنشيط العناصر اللاحقة. ويصاحب ذلك تطور حالات مرضية مختلفة. يتجلى نقص C1 و C2 و C4 و C5 في متلازمة تشبه الذئبة الحمامية الجهازية. يتميز نقص C3 بالتهابات قيحية متكررة.
بالإضافة إلى عدم كفاية المكونات الرئيسية ، هناك نقص في مثبطات النظام التكميلي: مثبط C1 ومثبط C3. سريريا ، يظهر نقص مثبط C1 نفسه الوذمة الوعائية الوراثية . تحدث وذمة الحنجرة والأطراف وغيرها بسبب زيادة تركيز جزء مكون C2 ، والذي له تأثير فعال في الأوعية. عادةً ما يكون هؤلاء المرضى متغاير الزيجوت ويقومون بتصنيع كمية صغيرة من المانع. يمكن زيادة مستواه عن طريق إعطاء الستيرويدات الابتنائية ، أو عن طريق العلاج البديل بالمثبط نفسه.
اتجاهات لعلاج نقص المناعة الأولية
زرع نخاع العظام ، الغدة الصعترية حديثي الولادة ، الكبد الجنيني - من أجل استبدال الخلايا المفقودة وخلق الظروف الملائمة لتمايزها الكامل. يستخدم الزرع للهوية المركبة الشديدة.
العلاج البديل بالجلوبيولين المناعي والإنزيمات وهرمونات الغدة الصعترية والوسطاء والفيتامينات وعوامل أخرى.
العلاج المضاد للبكتيريا للعدوى المشتركة.
العلاج الجيني: إدخال الجينات الطبيعية في خلايا SI (الخلايا الليمفاوية). تم إدخال جين الأدينوزين ديميناز لأول مرة في الخلايا الليمفاوية للمرضى الذين يعانون من نقص هذا الإنزيم.
نقص المناعة الثانوية
تتشكل المعرفات الثانوية (المكتسبة) تحت تأثير البيئة وهي أكثر شيوعًا من المعرفات الأولية.
علامات الهوية الثانوية:
نقص الوراثة
حدوثه على خلفية التفاعل الطبيعي للجسم
العلاقة مع العامل المسبب الذي تسبب في الهوية
أسباب المعرفات الثانوية
1. الآثار البيئية الضارة على الجسم وجهاز المناعة (فيزيائية ، كيميائية ، بيولوجية).
2. الأمراض التي تصيب جهاز المناعة:
- فيروسي (في كثير من الأحيان)
- أمراض الحساسية والذاتية والأورام
- اضطرابات التمثيل الغذائي ، تكاثر الخلايا ، فقدان البروتين
- أمراض خطيرة أخرى
3. العلاجات المثبطة للمناعة:
- كبت المناعة الدوائية
- الإشعاع وأنواع الطاقة الأخرى بجرعات كبيرة
- الجراحة والتخدير
- مرض الكسب غير المشروع مقابل المضيف (GVHD) بعد زرع نخاع العظم
4. الضغط الجسدي والعاطفي
5. سوء التغذية وسوء التغذية (البروتين ، الكربوهيدرات ، الفيتامينات ، نقص العناصر الدقيقة).
6. العوامل المهنية الضارة (كيميائية ، فيزيائية ، نفسية - عاطفية).
7. المرتبط بالعمر: الخداج عند الأطفال وعلم أمراض الشيخوخة ("متلازمة كبار السن")
يمكن إخفاء المعرف الثانوي ، مثل الأساسي ، وليس امتلاكه علامات طبيهولا يمكن اكتشافه إلا عن طريق الاختبارات المعملية. معرف مع العلامات السريرية هو مرض نقص المناعة . سريريًا ، يتجلى ذلك في الالتهابات القيحية المزمنة للجلد والجهاز التنفسي العلوي والرئتين والجهاز البولي التناسلي والجهاز الهضمي والأعضاء الأخرى. وهي تختلف عن التحولات العابرة (العابرة) في جهاز المناعة من خلال استمرار الاضطرابات في جهاز المناعة بعد نهاية العامل المسبب.
حسب شدة الدورة السريرية ، رئتين، ثانوية معتدلة ومعوضة وشديدة اللا تعويضيةأمراض نقص المناعة (IVD) .
أمراض نقص المناعة الثانوية الفيروسية
غالبًا ما تستمر الفيروسات في جسم الإنسان دون ظهور مظاهر علم الأمراض ، أي انتشار الفيروس على نطاق واسع. هذا ينطبق على فيروسات الهربس والفيروس المضخم للخلايا والفيروسات الغدية وفيروس إبشتاين بار وغيرها الكثير. مع انخفاض المستوى وأوجه القصور في نظام الإنترفيرون ، فإنهم قادرون على إحداث نقص المناعة ، وبالتالي فيروس نقص المناعة البشرية بعدة طرق:
- تحويل جينوم خلايا SI ؛
- تدمير الخلايا المناعية بشكل مباشر ،
- إحداث موت الخلايا المبرمج.
- الارتباط بالمستقبلات وتغيير نشاطها ، الانجذاب الكيميائي ، مثبطات التنشيط ؛
- عن طريق ربط أو إطلاق السيتوكينات ، أي تعديل نشاط المناعة.
تمتلك بعض الفيروسات القدرة على التكاثر في الخلايا ذات الكفاءة المناعية نفسها. قد يكون أحد الأمثلة على هذه الآلية هو الانتثار المعروف للخلايا الليمفاوية B من فيروس Epstein-Barr أو الهزيمة الانتقائية للخلايا التائية المساعدة بواسطة فيروس HIV. فيروسات كثيرة الالتهابات الحادةخاصة الحصبة والأنفلونزا والحصبة الألمانية ، جدري الماء، النكاف ، الهربس - يمكن أن يسبب حساسية عابرة لمستضدات أخرى. سريريًا ، يتم التعبير عن كبت المناعة العابر في تطور المضاعفات الفيروسية والبكتيرية ، وغالبًا ما يتم ملاحظتها في هذه العدوى. يمكن أن يؤدي استمرار فيروسات التهاب الكبد إلى تعديل المناعة وقمع الخلايا التائية.
للفيروسات المنقولة عبر المشيمة (تضخم الخلايا والحصبة الألمانية) تأثير ضار على الأنسجة المختلفة ، بما في ذلك خلايا SI. تم وصف العيوب الخلقية في الحصبة الألمانية وضخم الخلايا. في بعض الأطفال ، تم العثور على عدم وجود استجابة مناعية خلطية وخلوية لمستضدات ، في البعض الآخر - نقص انتقائي من IgA. يفسر العيب الأخير بقدرة الفيروس على منع نمو الخلايا في مرحلة وسيطة من التمايز.
يتجلى كبت المناعة أثناء عدوى الفيروس المضخم للخلايا النشط عند الأطفال من خلال انخفاض عدد الخلايا الليمفاوية CD3 + و CD4 + -T ، وتثبيط النشاط البلعمي للعدلات. هؤلاء الأطفال مهيئون لتطوير العدوى البكتيرية والفيروسية.
لوحظت اضطرابات في تكوين الخلايا الليمفاوية التائية والبائية أثناء عدوى الهربس ، عندما يزداد عدد الخلايا الليمفاوية المنشطة T على خلفية قلة اللمفاويات T و B العامة وانخفاض في التعبير عن جزيئات نظام HLA. يؤدي الاستمرارية المزمنة لفيروس الهربس في الكريات البيض والعقد العصبية إلى تطور ID.
هناك علاقة ممرضة معقدة بين العدوى الفيروسية ونقص SI. من ناحية ، يمكن أن تؤدي العدوى الفيروسية إلى نقص المناعة الثانوي ، ومن ناحية أخرى ، في المرضى الذين يعانون من نقص المناعة ، تسبب العدوى الفيروسية الشديدة في حدوث حالات خطيرة تهدد الحياة ، أي يعزز هذا المعرف.
الفيروسات المستمرة والمناعة داخل الخلايا
العديد من الفيروسات - الهربس ، الفيروس المضخم للخلايا (CMV) ، إبشتاين بار ، فيروسات الأنف ، الفيروسات المعوية موجودة باستمرار في خلايا الجسم ، ويتم تنشيطها بشكل دوري ، وتحفز المظاهر السريرية المختلفة. من الأمثلة الصارخة فيروسات الهربس من الأنواع 1-8 ، والتي تستمر في العقد العصبية وتسبب آفات الجلد والأغشية المخاطية وفقًا لمستوى توطين العقد - الشفوية ، الصرصور (الهربس النطاقي) ، العجز (التناسلي) . تستمر فيروسات الهربس من النوع 8 في الخلايا الليمفاوية التائية ، إبشتاين بار - في الخلايا البائية وغيرها ، الفيروس المضخم للخلايا - في البلاعم ، الكريات البيض ، الخلايا الظهارية. في معظم الناس ، حامليهم ، لا يسببون التهابات ، والتي ، على ما يبدو ، ترجع إلى مناعة عالية إلى حد ما ، في المقام الأول مضاد للفيروسات. لا يتكاثرون.
مثال صارخ على الهوية التي يسببها الفيروس هو عدوى فيروس العوز المناعي البشري. يسبب فيروس نقص المناعة البشرية (HIV) مرضًا معديًا مرتبطًا بالآفة الأولية لـ SI وتطور نقص المناعة الثانوي الشديد ، والذي ينشط البكتيريا الانتهازية وغير المسببة للأمراض.
نقص المناعة الثانوية في الأمراض
تؤدي جميع الأمراض الشديدة إلى الإصابة بنقص المناعة.
أحد أسباب نقص المناعة الثانوي هو الاضطرابات الأيضية. في مرض السكري ، على سبيل المثال ، يتم تثبيط الانجذاب الكيميائي والنشاط البلعمي للعدلات ، مما يؤدي إلى تقيح الجلد والخراجات.
للحروقيحدث ID بسبب الخسارة الكبيرة في الغلوبولين المناعي والبروتينات المكملة من بلازما الدم. إذا تجاوزت مساحة الآفة الجلدية 30٪ ، تتطور اضطرابات المناعة الخلوية.
الأورامتفرز العوامل المعدلة للمناعة والسيتوكينات التي تثبط جهاز المناعة. هناك انخفاض في عدد الخلايا اللمفاوية التائية ، وزيادة في نشاط الخلايا الكابتة ، وتثبيط البلعمة. خاصة واضح التغييراتتحدث مع عمليات الورم واسعة الانتشار مع ورم خبيث.
نقص المناعة الثانوية في مختلف الظروف الفيزيولوجية المرضية والإجهاد
في الجوع المزمن ، يحدث نقص المناعة بسبب نقص البروتينات والفيتامينات والعناصر النزرة. في هذه الحالات ، أولاً وقبل كل شيء ، يعاني الجهاز المناعي الخلوي: تقل استجابة الخلايا الليمفاوية للميتوجينات ، ويلاحظ ضمور الأنسجة اللمفاوية ، وتضعف وظيفة العدلات.
نشاط بدني شديدوما يصاحب ذلك من إجهاد في الرياضيين المحترفين ، اعتمادًا على مدة الحمل ، يسبب تحويرًا مناعيًا مؤقتًا أو مستمرًا. هناك انخفاض في مستوى الغلوبولين المناعي ، والمجموعات السكانية الفرعية من الخلايا اللمفاوية التائية ، ونشاط البلعمة. خلال "فترة نقص المناعة" ، يكون الرياضيون أكثر عرضة للإصابة بالعدوى المختلفة. عادةً ما يتم تطبيع قيم SI خلال فترة الراحة ، ولكن ليس دائمًا.
المعرفات الثانوية في ترتبط العمليات الجراحية باستجابة ضغط قويةومع عمل أدوية التخدير. تتطور حالة نقص المناعة المؤقتة ، حيث ينخفض عدد الخلايا اللمفاوية التائية والبائية ، وينخفض نشاطها الوظيفي. يتم استعادة المؤشرات المضطربة بعد شهر فقط ، إذا لم تكن هناك عوامل تضعف جهاز المناعة.
عند الشيخوخةمعرف الكائن الحي هو نتيجة التحوير المناعي الناشئ عن تأثير العوامل الضارة والأمراض ، وخاصة الفيروسية منها. في كبار السن الأصحاء (90-100 سنة) ، تكون قيم SI قريبة من قيمها لدى الأشخاص في منتصف العمر ، على الرغم من أن لديهم خصائصهم الخاصة.
حديثي الولادةوالأطفال الصغار لديهم قيم SI مختلفة عن البالغين ؛ لديهم IgG الأمومي المشتق من المشيمة والذي ينخفض في 3-6 أشهر ، وهو ليس ID. يولد الأطفال المبتسرين بعيوب SI مختلفة مرتبطة بعدم نضجهم وغالبًا بالعدوى داخل الرحم. تتسبب التغذية الاصطناعية للأطفال في نقص إفراز الغلوبولين المناعي A وعوامل الحماية الأخرى (الليزوزيم ، إلخ) في حليب الأم.
تم تصميم جهاز المناعة البشري للاستجابة في الوقت المناسب لغزو العناصر الأجنبية. وظيفتها الصحيحة هي التعرف على التهديد وتدميرها. نقص المناعة الأولي يعني أن الطفل لم يطور آلية وقائية أثناء نمو الجنين ، أو أنه لم يتلقها بسبب عامل وراثي. ونتيجة لذلك ، فإن الكائنات الحية الدقيقة الضارة التي تدخل جسمه ستسبب له أقصى قدر من الضرر. يمكن قول الشيء نفسه عن الخلايا غير النمطية التي لها تأثير سلبي على الصحة وتسبب أمراضًا متفاوتة الخطورة.
يجب التمييز بين الأساسي و نقص المناعة الثانوية. يتم تحديد المرحلة الأولية في الرضيع بعد الولادة بوقت قصير. جسده محروم من القدرة على الدفاع عن نفسه ضد المستضدات ، وهو عرضة للغزو المعدي. يتم التعبير عن هذا في حقيقة أن الطفل غالبًا ما يكون مريضًا ، حيث تغلب عليه الأمراض المتكررة ، وبالكاد يستطيع تحملها ، ويتعرض لمضاعفات. تؤدي الأشكال الشديدة من نقص المناعة الأولية إلى الوفاة في مرحلة الطفولة.
تُعرف الحالات النادرة عندما يظهر نقص المناعة الأولي في البالغين. هذا ممكن ، ولكن لهذا يجب أن يتمتع الشخص بمستوى عالٍ من التعويض عن نوع معين من المرض.
إن عيادة المرض هي إعادة العدوى ، انتقال الأمراض إلى شكل مزمن. إلى ماذا يؤدي نقص المناعة الأولية؟
- يعاني المريض من تشوهات في القصبات الهوائية.
- يؤثر على الأغشية المخاطية والجلد.
- هناك مشاكل في أجهزة الأنف والأذن والحنجرة.
- PIDS ، كقاعدة عامة ، يؤدي إلى التهاب العقد اللمفية ، والخراجات ، والتهاب العظم والنقي ، والتهاب السحايا ، وتعفن الدم.
- بعض أشكال نقص المناعة الأولية تثير الحساسية وأمراض المناعة الذاتية والنمو الأورام الخبيثة.
دراسة الاختلالات حماية المناعةيعمل علم المناعة في - علم تطوير وتشكيل آلية وقائية تتصدى لاختراق المستضدات في الجسم وتدمر الخلايا المتضررة من المواد والكائنات الدقيقة الضارة.
كلما تم تشخيص PIDS مبكرًا ، زادت احتمالية بقاء الطفل على قيد الحياة ومواصلة حياته في حالة صحية مرضية. من المهم تحديد الطفرة الجينية في الوقت المناسب ، مما يجعل من الممكن اتخاذ قرار بشأن تنظيم الأسرة.
يعتبر نقص المناعة شذوذًا مستمرًا في آلية الحماية ، مما يؤدي إلى فشل الاستجابة المناعية لتأثير المستضدات. يمكن أن يكون هذا الفشل من أربعة أنواع:
- العمر ، أي ينشأ في مرحلة الطفولة أو في الشيخوخة ؛
- المكتسبة بسبب سوء التغذية ونمط الحياة والأدوية وفيروس الإيدز ، وما إلى ذلك ؛
- تم تطويره نتيجة للعدوى المختلفة ؛
- الهوية الخلقية أو الأولية.
يتم تصنيف PIDS وفقًا لأشكال المرض وشدته. تشمل حالات نقص المناعة الأولية ما يلي:
- يتميز المعرف بتلف العديد من مجمعات الخلايا ؛
- خلل التكوّن الشبكي ، حيث تغيب الخلايا الجذعية ، يحكم على المولود بالموت.
- المعرف المشترك الشديد هو مرض وراثي ناتج عن خلل في الخلايا الليمفاوية B و T.
- متلازمة دي جورج - أو التشوهات في الغدة الصعترية والغدد جارات الدرقية - تخلف أو غياب الغدة الصعترية. نتيجة للخلل ، تتأثر الخلايا اللمفاوية التائية ، وتحدث عيوب خلقية في القلب ، وتشوهات في بنية العظام ، وبنية عظام الوجه ، وعيوب في الكلى واختلال وظيفي في الجهاز العصبي المركزي.
- نقص المناعة الأولية بسبب تلف الخلايا اللمفاوية البائية.
- الاضطرابات في الخلايا النخاعية التي تثير مرض الورم الحبيبي المزمن (CGD) مع خلل في استقلاب الأكسجين. يؤدي الخلل في إنتاج الأكسجين النشط إلى التهابات فطرية وبكتيرية مزمنة.
- عيوب في بروتينات الدم المعقدة التي تضعف الحماية الخلطية. قد تكون عدة مكونات مفقودة من النظام التكميلي.
بحاجة إلى معرفة!يتميز نقص المناعة الخلوي بنقص الخلايا المؤهلة مناعياً ، والتي تشمل الخلايا الليمفاوية وخلايا البلازما والضامة. نقص المناعة الخلطية يعني خللًا في إنتاج الأجسام المضادة.
أعراض نقص المناعة الأولية
يشار إلى نقص المناعة الأولية من خلال العلامات والأعراض. من خلال دراسة الصورة السريرية لمسار المرض ، يقوم أطباء العيادة بتحديد نوع من نقص المناعة. يتم تسهيل ذلك عن طريق الفحص والاختبارات وأخذ التاريخ لتحديد علم الأمراض الوراثي.
- تؤدي أوجه القصور الأولية في المناعة الخلوية إلى حدوث عدوى فيروسية وفطرية. السمات المميزةيُنظر في نزلات البرد المتكررة ، والتهابات الجهاز التنفسي الحادة الشديدة ، وجدري الماء ، والنكاف ، ومظاهر الهربس المتكررة. يعاني المريض من مرض القلاع والتهاب الرئتين والجهاز الهضمي الناجم عن الفطريات. يزيد نقص المناعة الخلوية من خطر الإصابة بالأورام وسرطان الغدد الليمفاوية.
- يؤدي الافتقار إلى الحماية الخلطية إلى حدوث عدوى بكتيرية. هذه هي الالتهاب الرئوي ، تقرحات على الجلد ، الحمرة ، المكورات العنقودية الذهبية ، العقدية.
- يؤدي عدم كفاية مستوى إفراز الغلوبولين المناعي أ إلى تلف الأغشية المخاطية في الفم والأنف والعينين والأمعاء والشعب الهوائية.
- تتميز الهوية المدمجة بمضاعفات الفيروسية و الالتهابات البكتيرية. مظاهر هذا النوع من نقص المناعة الأولية غير محددة - يتم التعبير عنها في التشوهات وعمليات الورم والأنسجة اللمفاوية والغدة الصعترية وفقر الدم الضخم الأرومات.
- قلة العدلات الخلقية والخلل في البلعمة من الخلايا المحببة يولد عمليات التهابية بكتيرية مع القرحة والخراجات. قد تكون النتيجة تعفن الدم.
- يسبب نقص المناعة الأولية المرتبط بالمكملات الالتهابات البكتيرية وأمراض المناعة الذاتية ، فضلاً عن الوذمة المتكررة في الجسم والأطراف - وذمة وعائية وراثية (HAE).
أسباب نقص المناعة الأولية
تتشكل اختلالات الجهاز المناعي في الجنين داخل الرحم. تتأثر هذه العملية بعوامل مختلفة. يُظهر التشخيص السابق للولادة مجموعة من التشوهات الخلقية للجنين مع نقص المناعة. تستند مسببات متلازمة نقص المناعة المكتسب (PIDS) إلى ثلاثة أمراض.
- الطفرات الجينية ، بمعنى حدوث تغيرات في الجينات التي يعتمد عليها أداء وظائفها بواسطة الخلايا ذات الكفاءة المناعية. أي أن عملية التطور والتمايز بين الخلايا تعطلت. وراثة الشذوذ هي وراثة وراثة جسمية متنحية عندما يكون كلا الوالدين حاملين للطفرات. فقط كمية قليلةتتطور الطفرات بشكل عفوي أو جرثومي (في الخلايا الجرثومية).
- عامل ماسخ هو تأثير السموم الخطرة على الجنين ، مما يؤدي إلى نقص المناعة الأولية الخلقي. استفزاز عدوى TORCH ID - الفيروس المضخم للخلايا ، والهربس ، والحصبة الألمانية ، وداء المقوسات في النساء الحوامل.
- مسببات غير واضحة. نقص المناعة وسببه غير واضح.
مثل هذه الحالات تشمل الهوية بدون أعراض ، والتي تتجلى من خلال المضاعفات المعدية في المواقف الاستفزازية. إذا تعرض أحد عناصر آلية الدفاع لشذوذ ، فإن الدفاعات تضعف ، ويصبح المريض هدفًا لغزو العدوى المختلفة.
تشخيص نقص المناعة الأولية
يتم تحديد حالات نقص المناعة حسب النوع ، نظرًا لأن المعرف الأساسي غالبًا ما يكون خلقيًا ، يتم تحديد تنوعه في الأشهر أو الأسابيع الأولى. مطلوب زيارة الطبيب لأمراض الطفل المتكررة ونزلات البرد وتطور الالتهابات الفطرية والفيروسية والبكتيرية. قد تعتمد العيوب في نمو الطفل أيضًا على نقص المناعة الأساسي. لحل المشكلة يتطلب التشخيص العاجل والعلاج الفوري.
تتضمن طريقة تحديد المرض الإجراءات التالية:
- الفحص العام ، حيث يتم الانتباه إلى تلف الجلد والأغشية المخاطية والعمليات البثرية والوذمة تحت الجلد للأنسجة الدهنية ؛
- دراسة صيغة الكريات البيض وفقا ل التحليل العامالدم ، ويشار إلى الهوية من خلال وجود قلة الكريات البيض ، قلة العدلات ، ندرة المحببات ، واضطرابات أخرى ؛
- تظهر الكيمياء الحيوية للدم خلل في غاما غلوبولين الدم ، ووجود مستقلبات غير معهود ، مما يدل على معرف الخلطية الأولية ؛
- دراسة محددة عن استجابة جهاز المناعة. يتم دراسة مؤشرات نشاط الخلايا المناعية.
- التحليل الجيني الجزيئي - طريقة لتسلسل الجينات لنوع الطفرة. هذه طريقة لتحديد متلازمات Bruton و DiGeorge و Duncan و Wiskott-Aldrich.
يميز الطبيب حالات نقص المناعة مع معرف ثانوي مكتسب ، ناشئ عن تأثير الإشعاع والمواد السامة وأمراض المناعة الذاتية والأورام. يصعب إجراء التشخيص عند البالغين ، نظرًا لتهدئة العلامات ، فإن الأعراض ضمنية.
التشخيص قبل الولادة
يسمى تحديد الهوية الأولية عن طريق خزعة الزغابات المشيمية تحديد ما قبل الولادة لشكل المرض. بالإضافة إلى ذلك ، تتم دراسة زراعة الخلايا لمياه الجنين ودم الجنين. هذه اختبارات معقدة يشار إليها في الحالات التي يتم فيها اكتشاف الطفرات لدى الوالدين.
ولكن للكشف عن نقص المناعة المشترك الشديد المرتبط بالكروموسوم X ، فإن هذه الطريقة تعطي نتيجة دقيقة ، وتوضح أيضًا التشخيص في متلازمات الهوية الأولية ، والورم الحبيبي المزمن ، وحالات أخرى لـ SCID.
علاج نقص المناعة الأولية
لا تسمح المسببات المختلفة ومسببات الأمراض بتطوير طريقة مشتركة لعلاج علم الأمراض. لأشكال حادة العلاج العلاجيليس ذا صلة ، فهو يجلب راحة مؤقتة فقط ، لكن الموت حتمي من مضاعفات نقص المناعة. في هذه الحالات ، يساعد فقط زرع نخاع العظم أو المادة الجنينية للغدة الصعترية.
يتم تعويض نقص المناعة الخلوية عن طريق استخدام عقاقير محددة لتحفيز المستعمرات. هذا هو العلاج المناعي البديل بالثيمالين والتاكتيفين والليفاميزول والوسائل الأخرى ، والتي يتم اختيارها من قبل أخصائي المناعة. يتم تصحيح اعتلالات الخميرة بواسطة الإنزيمات والمستقلبات. عقار شائع من هذه السلسلة هو البيوتين.
يتم علاج خلل الجلوبيولين في الدم (نقص الحماية الخلطية) باستبدال الغلوبولين المناعي ، اعتمادًا على المواد المفقودة من هذا النوع. لكن العقبة الرئيسية أمام تقدم المرض هي الوقاية من العدوى. علاوة على ذلك ، فإن تطعيم الأطفال ذوي الهوية الأولية ليس له أي تأثير ، فهو خطير.
التنبؤ والوقاية
مع بطاقة الهوية الأولية الشديدة ، فإن الطفل محكوم عليه بالفناء ، ويموت في السنة الأولى من حياته. يتم علاج أمراض الجهاز المناعي الأخرى كما هو موضح أعلاه. المهمة الرئيسية للوالدين هي الوصول في الوقت المناسب إلى الطبيب ورعاية الأطفال. من المستحيل السماح بإصابة الطفل بمسببات الأمراض الفيروسية والبكتيرية والفطرية.
إذا كنت تخطط لولادة طفل ولديك مشاكل مع طفرة جينية ، فيجب استشارة اختصاصي المناعة. أثناء الحمل ، تحتاجين إلى الخضوع لتشخيص ما قبل الولادة ، والحذر من العدوى واتباع جميع توصيات الطبيب.
بالنسبة للمرضى الذين يعانون من إعاقة ذهنية ، من المهم مراعاة النظافة الشخصية والعناية بتجويف الفم والغشاء المخاطي للأنف والعينين بعناية ، دون الإضرار بسلامتهم. هناك حاجة إلى نظام غذائي متوازن ، واستبعاد الاتصال بالمرضى أثناء الأوبئة ، الوقاية من المخدراتالالتهابات.
المضاعفات بعد نقص المناعة
يؤدي نقص المناعة الأولية إلى مضاعفات هائلة. يمكن أن تكون نتيجة العواقب وفاة شخص. تشمل هذه الحالات تعفن الدم ، والخراجات ، والالتهاب الرئوي ، التهابات شديدة. تكون أمراض المناعة الذاتية ممكنة عندما يكون فشل الجهاز المناعي هو أنه يدمر خلاياه. الخطر آخذ في الارتفاع أمراض الأوراموعدم التوازن في الجهاز الهضمي والجهاز القلبي الوعائي.
استنتاج
لا يعتبر نقص المناعة الأساسي دائمًا جملة. من الضروري أن تتم ملاحظته من قبل أخصائي المناعة باستمرار ، فهذا سيساعد في الحفاظ على نوعية حياة مرضية ويعيش طويلاً.
نقص المناعة - انخفاض في المؤشرات الكمية و / أو النشاط الوظيفي للمكونات الرئيسية لجهاز المناعة ، مما يؤدي إلى انتهاك دفاع الجسم ضد الكائنات الدقيقة المسببة للأمراض ويتجلى ذلك من خلال زيادة معدلات الإصابة بالأمراض المعدية.
كما هو معروف ، فإن الوظيفة الرئيسية لجهاز المناعة هي التعرف على المواد الغريبة ذات الطبيعة المستضدية والقضاء عليها والتي تدخل الجسم من البيئة (الكائنات الحية الدقيقة) أو تنشأ داخليًا (الخلايا السرطانية). تتحقق هذه الوظيفة بمساعدة عوامل المناعة الفطرية (البلعمة ، الببتيدات المضادة للميكروبات ، بروتينات النظام التكميلي ، نظام الخلايا القاتلة الطبيعية ، إلخ) والمناعة المكتسبة أو التكيفية ، التي يتم إجراؤها بمساعدة الاستجابات المناعية الخلوية والخلطية. يتم تنظيم نشاط مكونات الدفاع المناعي للجسم وتفاعلها بمساعدة السيتوكينات والاتصالات بين الخلايا.
في كل مكون من مكونات الجهاز المناعي المدرجة ، وكذلك في آليات تنظيمها ، يمكن أن تحدث اضطرابات ، مما يؤدي إلى تطور نقص المناعة ، وأهم مظاهره السريرية هو زيادة الحساسية لمسببات الأمراض المعدية. هناك نوعان من نقص المناعة: الابتدائي والثانوي.
نقص المناعة الأولية(PID) - الأمراض الوراثيةبسبب عيوب في الجينات التي تتحكم في الاستجابة المناعية. PID هو مرض متنوع في طبيعة وشدة عيوب المناعة والمظاهر السريرية والاضطرابات الجزيئية. تتميز الصورة السريرية لـ PID بعمليات معدية متكررة ومزمنة وشديدة ، معظمها من الجهاز القصبي الرئوي.
وأعضاء الأنف والأذن والحنجرة والجلد والأغشية المخاطية ؛ قد يحدث التهاب العقد اللمفية القيحي والخراجات والتهاب العظم والنقي والتهاب السحايا والإنتان. في بعض الأشكال ، هناك مظاهر للحساسية ، وأمراض المناعة الذاتية ، وتطور البعض الأورام الخبيثة. يجب الانتباه إلى التأخر في مؤشرات العمر للتطور البدني. حاليًا ، تم وصف حوالي 80 من PID ، وتم تحديد الجينات المسؤولة عن تطور معظم هذه الأمراض. تتيح التحليلات المختبرية الكافية التفريق بين علم الأمراض على مستوى الخلايا الليمفاوية وعلم الأمراض على مستوى الآليات غير اللمفاوية لتدمير وإفراز المستضدات.
انتشار مرض التهاب الحوضيعتمد على شكل المرض والمتوسطات من 1: 10000 إلى 1: 100000 مولود جديد. على سبيل المثال ، يحدث نقص IgA الانتقائي بشكل متكرر بين 1: 500 و 1: 1500 شخص من عامة السكان. يختلف انتشار أشكال مختلفة من PID باختلاف دول مختلفة. العيوب الأكثر شيوعًا في إنتاج الأجسام المضادة - 50-60٪ من الحالات ، PID مجتمعة - 10-30٪ ، عيوب البلعمة - 10-20٪ ، عيوب تكميلية - 1-6٪. تظهر معظم PIDs في مرحلة الطفولة المبكرة ، على الرغم من أن بعض أشكال PIDs ، مثل نقص المناعة المتغير الشائع (CVID) ، قد يكون لها بداية لاحقة.
وفقًا لآليات التطوير ، يتم تمييز 4 مجموعات رئيسية من PID:
المجموعة 1 - في الغالب خليطية ، أو خلية ب
PID ؛
المجموعة 2 - PID المشترك (مع جميع حالات نقص المناعة في الخلايا التائية ، يوجد انتهاك لوظيفة الخلايا البائية) ؛
المجموعة 3 - PID الناجم عن عيوب في البلعمة ؛
المجموعة الرابعة - PID الناجم عن عيوب في النظام التكميلي.
مبادئ تشخيص نقص المناعة الأولية
التشخيص المبكر وبدء العلاج في الوقت المناسب يحددان تشخيص المرض. إن إجراء التشخيص على مستوى أطباء الأطفال في المنطقة يطرح بعض الصعوبات ، والتي غالبًا ما تكون بسبب عدم استشارة المريض في الوقت المناسب من قبل أخصائي المناعة وإجراء فحص مناعي خاص بالمختبر (الجدول 11-1). على الرغم من معرفة ملامح الصورة السريرية لـ PID والتغيرات
النتائج في الاختبارات المعملية السريرية العامة تجعل من الممكن الاشتباه في PID وإحالة المريض إلى المتخصصين. قامت الجمعية الأوروبية لأمراض نقص المناعة بتطوير بروتوكولات للتشخيص المبكر لمرض PID ، كما أنشأت أيضًا قاعدة بيانات إلكترونية لسجل PID الأوروبي. تظهر خوارزمية التشخيص PID في الشكل. 11-1.
الجدول 11-1.مراحل الفحص المناعي للاشتباه بنقص المناعة
أرز. 11-1.خوارزمية لتشخيص نقص المناعة الأولية
الملامح العامة للصورة السريرية لنقص المناعة الأولية
مما يؤدي في الصورة السريرية PID هو ما يسمى بالمتلازمة المعدية - زيادة التعرض لمسببات الأمراض المعدية بشكل عام ، مسارها السريري المتكرر (المتكرر) الحاد بشكل غير عادي ، وجود مسببات الأمراض غير النمطية (غالبًا ما تكون انتهازية) في مسببات المرض. يتم تحديد نوع العامل الممرض حسب طبيعة الخلل المناعي. مع وجود عيوب في تكوين الأجسام المضادة ، من الممكن تحديد مقاومة الأدوية المضادة للبكتيرياالفلورا - المكورات العنقودية ، العقديات ، المستدمية النزلية. في نقص المناعة في الخلايا التائية ، بالإضافة إلى البكتيريا والفيروسات (على سبيل المثال ، عائلة فيروس الهربس) ، يتم الكشف عن الفطريات (المبيضات ، الرشاشياتإلخ) ، ومع عيوب البلعمة - المكورات العنقودية ، والبكتيريا سالبة الجرام ، والفطريات ، إلخ.
البحوث المخبرية
إذا كانت النتائج السريرية تشير إلى PID ، فيجب إجراء التحقيقات التالية:
تحديد صيغة الدم التفصيلية (المؤشرات الكمية والنسبة المئوية للخلايا الليمفاوية مهمة بشكل خاص) ؛
تحديد مستويات IgG و IgA و IgM في مصل الدم ؛
عد المجموعات السكانية الفرعية من الخلايا اللمفاوية التائية والبائية ؛
للاستطبابات الخاصة:
◊ تحليل الحالة الوظيفية للخلايا البلعمية (التحليل الأبسط والأكثر إفادة هو اختبار استعادة تيترازوليوم الأزرق) ؛
◊ تحليل محتوى المكونات الرئيسية للمكمل (يبدأ بـ C3 و C4) ؛
◊ اختبار فيروس نقص المناعة البشرية (إن وجد) العوامل الممكنةمخاطرة)؛
◊ الدراسات الجينية الجزيئية عند الحاجة.
مبادئ علاج نقص المناعة الأولية
الهدف الرئيسي من علاج PID هو علاج مضاعفات المرض والوقاية منها. يرجع هذا النهج إلى حقيقة أن عيوب الجهاز المناعي في مرض التهاب الحوض تكمن في المستوى الجيني. في الوقت الحاضر ، يتم إجراء بحث مكثف حول
علاج نقص المناعة ، مما قد يؤدي إلى ظهور طرق أكثر جذرية لعلاجهم.
اعتمادًا على شكل PID ، يتكون العلاج من نظرية الاستبدالوالعلاج والوقاية من المظاهر المعدية والمناعة الذاتية للمرض ، وعلاج الأورام الخبيثة واستخدام طرق خاصة ، بما في ذلك زرع الخلايا الجذعية المكونة للدم (حسب نوع PID).
عيوب في الجلوبولين المناعي
نقص السكر في الدم العابر عند الأطفال
يرتبط نقص غاماغلوبولين الدم العابر عند الأطفال بميزة فسيولوجية للتكوين التدريجي لنظام الغلوبولين المناعي. إن نضج تكوين الأجسام المضادة IgM و IgA "يتأخر" إلى أقصى حد. في الأطفال الأصحاء ، ينخفض محتوى IgG للأم تدريجياً وبعد ستة أشهر يزداد إنتاج الأجسام المضادة IgG الخاصة بهم. ومع ذلك ، يتأخر ارتفاع مستويات الغلوبولين المناعي لدى بعض الأطفال. قد يعاني هؤلاء الأطفال من البكتيريا المتكررة أمراض معدية. في هذه الحالات ، لا ينبغي اللجوء إلى حقن مستحضرات الغلوبولين المناعي للمانحين (إعطاء الغلوبولين المناعي الوريدي).
نقص الغلوبولين المناعي A الانتقائي
النقص الانتقائي للغلوبولين المناعي A (SD IgA - النقص الانتقائي للـ IgA)يتطور نتيجة لخلل جيني tnfrsf13b
أو ص). يعتبر نقص IgA في وجود الغلوبولين المناعي من الفئات الأخرى هو نقص المناعة الأكثر شيوعًا ، والذي يتم اكتشافه في عموم السكان بمعدل 1: 500-1500 شخص (في المرضى الذين يعانون من الحساسية ، في كثير من الأحيان). هناك نقص انتقائي IgA ، أي تتكون في نقص إحدى الفئات الفرعية (30٪ من الحالات) ، وإكمال (70٪ من الحالات). يؤدي نقص فئة IgA2 الفرعية إلى صورة سريرية أكثر وضوحًا من نقص فئة IgA1 الفرعية. من الممكن أيضًا الجمع بين نقص IgA والاضطرابات الأخرى: مع وجود خلل في التخليق الحيوي IgG ومع تشوهات في الخلايا اللمفاوية التائية. الغالبية العظمى من الأفراد مع انتقائية
نقص IgA صحي عمليًا. بالنسبة للأطفال الذين تقل أعمارهم عن سنتين ، يعتبر نقص IgA حالة فسيولوجية.
الكشف عن انخفاض في تركيز المصل IgA إلى<5 мг/дл у детей старше 4 лет; IgG и IgM в норме, количество и соотношение субпопуляций лимфоцитов и их функциональная активность могут быть в норме.
الصورة السريرية.مع نقص IgA ، يمكن أن تتطور 3 مجموعات من المتلازمات المرضية: المعدية ، والمناعة الذاتية والحساسية. المرضى الذين يعانون من نقص الغلوبولين المناعي (IgA) لديهم استعداد للإصابة بالأمراض المعدية المتكررة في الجهاز التنفسي العلوي والجهاز الهضمي. الأكثر شيوعًا وشدة هي مجموعة متنوعة من أمراض المناعة الذاتية (التهاب المفاصل الروماتويدي ، التهاب الفقار اللاصق ، متلازمة سجوجرن ، التهاب الأوعية الدموية مع تلف الأوعية الدماغية ، التهاب الغدة الدرقية المناعي الذاتي ، SLE ، التهاب كبيبات الكلى ، فقر الدم الانحلالي ، داء السكري من النوع الأول ، البهاق ، إلخ). تفوق نسبة حدوث الداء البطني نظيرتها في الأطفال الذين يعانون من الغلوبولين المناعي A الطبيعي بمقدار 10 مرات. أكثر مظاهر الحساسية التي يتم اكتشافها هي عدم تحمل بروتين حليب البقر والتهاب الجلد التأتبي والربو القصبي.
علاج او معاملة.لا تتطلب الحالات التي لا تظهر فيها أعراض أي علاج خاص ؛ في ظل وجود مظاهر سريرية للأمراض المعدية وأمراض المناعة الذاتية والحساسية ، يتم العلاج وفقًا للمعايير.
لا يُشار إلى العلاج البديل بالجلوبيولينات المناعية للمانحين إما لنقص IgA الانتقائي أو الكامل ، نظرًا لوجود احتمال كبير لتشكيل الأجسام المضادة المضادة للنمط IgA في المتلقي وتطور مضاعفات نقل الدم التي تسببها.
Agammaglobulinemia مع نقص الخلايا البائية
agammaglobulinemia المرتبط بالكروموسوم X (مرض بروتون)تمثل 90٪ من جميع حالات تضخم الغاماغلوبولين في الدم. Boys, sons (אּ, ρ) of carriers of the defective gene get sick btk (Xq21.3-q22) ،ترميز البروتين الخاص بالخلايا الليمفاوية B التيروزين كيناز Btk (بروتون تيروزين كيناز- بروتون التيروزين كيناز). نتيجة للخلل ، هناك انتهاك لمسارات الإشارات داخل الخلايا ، وإعادة تركيب السلاسل الثقيلة من الغلوبولين المناعي ، والتمايز
تكرار خلايا ما قبل B في الخلايا الليمفاوية ب. في 10 ٪ من المرضى الذين يعانون من نقص الخلايا البائية ، يرث agammaglobulinemia وراثيًا متنحيًا. تم وصف ستة عيوب وراثية حتى الآن ، بما في ذلك مستقبل الخلايا B السيتوبلازمية (BLNK) والجين. غني باللوسين المتكرر الذي يحتوي على 8 (LRRC8).
بيانات من الدراسات المختبرية.لا توجد الخلايا اللمفاوية البائية المحيطية. يحتوي نخاع العظم على خلايا ما قبل B مع سلسلة μ في السيتوبلازم. قد يكون عدد الخلايا اللمفاوية التائية والاختبارات الوظيفية للخلايا اللمفاوية التائية طبيعيًا. لا يمكن الكشف عن IgM و IgA في الدم ؛ قد يكون IgG موجودًا ، ولكن بكميات صغيرة (0.4-1.0 جم / لتر). لا توجد أجسام مضادة لمولدات المضادات لفصائل الدم ولقاح المستضدات (التيتانوس ، سموم الدفتيريا ، إلخ). قد تتطور قلة العدلات. الفحص النسيجي للنسيج اللمفاوي: لا توجد مراكز جرثومية وخلايا بلازما في البصيلات اللمفاوية.
الصورة السريرية.إذا كان التاريخ العائلي غير معروف ، يصبح التشخيص واضحًا بمتوسط 3.5 سنوات من العمر. يتميز المرض بنقص تنسج الأنسجة اللمفاوية والتهابات قيحية شديدة والأمراض المعدية في الجزء العلوي (التهاب الجيوب الأنفية والتهاب الأذن الوسطى) والجهاز التنفسي السفلي (التهاب الشعب الهوائية والالتهاب الرئوي). التهاب المعدة والأمعاء المحتمل ، تقيح الجلد ، التهاب المفاصل الإنتاني (جرثومي أو الكلاميديا) ، تسمم الدم ، التهاب السحايا ، التهاب الدماغ ، التهاب العظم والنقي. العوامل المسببة الأكثر شيوعًا لأمراض الجهاز التنفسي هي المستدمية النزلية ، العقدية الرئوية ، المكورات العنقودية الذهبية ،الإسهال البكتيريا المعوية أو الجيارديا جيارديا لامبليا.أيضا ، المرضى الذين يعانون من غاماغلوبولين الدم معرضون للأمراض المعدية التي تسببها الميكوبلازما و ureaplasmas ، والتي تسبب الالتهاب الرئوي المزمن والتهاب المفاصل القيحي والتهاب المثانة وخراجات الأنسجة تحت الجلد. من بين الفيروسات ، تعد فيروسات ECHO-19 و coxsackie الموجه للأعصاب نموذجية ، مما يتسبب في التهاب الدماغ الحاد والمزمن والتهاب الدماغ والنخاع. يمكن أن تكون مظاهر عدوى الفيروس المعوي متلازمة شبيهة بالتهاب الجلد والعضلات ، والرنح ، والصداع ، والاضطرابات السلوكية. في الأطفال المرضى ، أثناء التحصين بلقاح شلل الأطفال الحي ، كقاعدة عامة ، يتم الكشف عن إفراز طويل الأمد لفيروس شلل الأطفال من خلال الأغشية المخاطية ، علاوة على ذلك ، مع استعادة ضراوة متزايدة (أي في مجموعة الأطفال -
لا يوجد خطر حقيقي للإصابة بشلل الأطفال لدى الأطفال الأصحاء نتيجة ملامسة طفل مصاب بنقص المناعة). يمكن تمثيل اضطرابات المناعة الذاتية في agammaglobulinemia من خلال التهاب المفاصل الروماتويدي ، متلازمة تشبه تصلب الجلد ، الوذمة المصلبة ، التهاب القولون التقرحي ، داء السكري من النوع الأول (بسبب غلبة الاستجابة المناعية Th1).
الفحص البدني.انتبه للتأخر في التطور البدني ، وشكل الأصابع (أصابع على شكل أفخاذ) ، والتغيرات في شكل الصدر ، وخصائص أمراض الجهاز التنفسي السفلي ، ونقص تنسج الغدد الليمفاوية واللوزتين.
علاج او معاملة.
العلاج البديل: يتم إعطاء مستحضرات الغلوبولين المناعي عن طريق الوريد كل 3-4 أسابيع مدى الحياة. يتم اختيار جرعات الغلوبولين المناعي لخلق تركيزها في مصل المريض ، والذي يتداخل مع الحد الأدنى لقاعدة العمر.
مناقشة إمكانية العلاج الجيني - الجينات btkمستنسخ ، لكن فرط تعبيره يرتبط بالتحول الخبيث للأنسجة المكونة للدم.
في حالة قلة العدلات المستمرة ، يتم استخدام عوامل النمو. عندما تظهر علامات أمراض المناعة الذاتية ، فمن الممكن وصف الأجسام المضادة وحيدة النسيلة (إينفليكسيماب ، إلخ).
نقص المناعة المتغير المشترك
نقص المناعة المتغير الشائع (CVID) هو مجموعة من المتلازمات التي تتميز بخلل في تخليق الأجسام المضادة والمناعة الخلوية. المعيار التشخيصي الموثوق لـ CVID هو انخفاض كبير في محتوى الغلوبولين المناعي لاثنين أو ثلاثة أنماط مشابه رئيسية في كلا الجنسين مع إحدى العلامات التالية:
ظهور المرض لأول مرة فوق سن عامين ؛
عدم وجود غلوتين متماثل و / أو استجابة منخفضة للتطعيم ؛
استبعاد الأسباب الأخرى لداء غاماغلوبولين الدم.
في بعض المرضى ، يكون سبب تطور CVID هو الطفرات في الجينات التي تشفر الجزيئات المشاركة في عمليات نضوج الخلايا البائية وبقائها على قيد الحياة: BAFF-R (مستقبل عامل تنشيط الخلية B) ،المنطاد -1 (بروتين النضج الناجم عن الخلايا الليمفاوية ب -1)و ICOS (المحرض المحرض).هناك انتهاك لقدرة الخلايا الليمفاوية B على التمايز إلى خلايا البلازما ، وتحدث عيوب في تكوين الأجسام المضادة ، ومن الممكن حدوث خلل في الخلايا اللمفاوية التائية ، ويلاحظ زيادة التعرض للأمراض المعدية. قد تظهر المتلازمة في مرحلة الطفولة المبكرة أو المراهقة أو عند الشباب.
بيانات من الدراسات المختبرية.انخفاض ملحوظ في مستويات IgG و IgA (في حوالي 50٪ من المرضى) و IgM (وصولًا إلى كميات لا يمكن اكتشافها). عدد الخلايا الليمفاوية B في الدم طبيعي أو منخفض. عدد الخلايا اللمفاوية التائية في معظم المرضى طبيعي. قد يصاب المرضى الحادون بمرض اللمفاويات (أقل من 1500 × 10 3 خلايا لكل 1 لتر من الدم). يتم تقليل عدد الخلايا القاتلة الطبيعية. يتم تقليل أو عدم وجود إنتاج أجسام مضادة معينة استجابة للتحصين. تضعف بشكل كبير تكاثر الخلايا الليمفاوية وتشكيل IL-2 تحت تأثير الميثوجينات والمستضدات.
الصورة السريرية.يتم الكشف عن الأمراض المعدية البكتيرية المتكررة مع توطين بشكل رئيسي في الجهاز التنفسي والجيوب الأنفية. بحلول وقت التشخيص ، قد تتطور التهابات الجهاز التنفسي إلى توسع القصبات وآفات أنسجة الرئة المنتشرة. ربما آفة معدية في الجهاز الهضمي ، تتجلى في الإسهال والإسهال الدهني وسوء الامتصاص (وبالتالي فقدان الوزن). في كثير من الأحيان تسبب العدوى الجيارديا اللمبلية ، المتكيسة الرئوية الجؤجؤيةأو فيروسات الأسرة Herpetoviridae.المرضى الذين يعانون من CVID معرضون لتطور التهاب المفاصل القيحي الناجم عن الميكوبلازما و ureaplasmas. يمكن أن يكون التهاب الدماغ والنخاع وشلل الأطفال والمتلازمات الشبيهة بالتهاب الجلد والعضلات وآفات الجلد والأغشية المخاطية من مظاهر العدوى بالفيروس المعوي. المناعة الذاتيةالأمراض شديدة ويمكن أن تحدد تشخيص CVID. في بعض الأحيان ، تكون المظاهر السريرية الأولى لـ CVID هي التهاب المفاصل ، والتهاب القولون التقرحي ، ومرض كرون ، والتهاب الأقنية الصفراوية المصلب ، وسوء الامتصاص ، والذئبة الحمراء ، والتهاب الكلية ، والتهاب العضلات ، وتلف الرئة المناعي الذاتي في شكل التهاب رئوي خلالي ليمفاوي ، قلة العدلات ،
فرفرية نقص الصفيحات ، فقر الدم الانحلالي ، فقر الدم الخبيث ، تساقط الشعر الكلي ، التهاب الأوعية الدموية في شبكية العين ، حساسية للضوء. في المرضى الذين يعانون من CVID ، يزداد بشكل ملحوظ معدل حدوث الأورام الحبيبية الشبيهة بالساركويد (في 15٪ من الحالات) وانتشار اللمفاويات غير الخبيثة. علاج او معاملة.
العلاج الكيميائي المضاد للبكتيريا.
العلاج البديل: يتم إعطاء مستحضرات الغلوبولين المناعي عن طريق الوريد كل 3-4 أسابيع مدى الحياة.
مع مضاعفات المناعة الذاتية - العلاج المثبط للمناعة (الجلوكوكورتيكويدات ، الآزوثيوبرين ، السيكلوسبورين أ) وتعيين الأجسام المضادة وحيدة النسيلة (إينفليكسيماب ، إلخ) ممكن.
متلازمات فرط IgM
تعد متلازمات فرط IgM من الأمراض النادرة التي تتميز بانخفاض واضح أو غياب كامل لـ IgG و IgA وتركيزات IgM الطبيعية أو المرتفعة في الدم. ويرجع ذلك إلى عدم قدرة الخلايا الليمفاوية البائية على إجراء تبديل فئة الغلوبولين المناعي والتطور المفرط في المجال المتغير. حتى الآن ، تم تحديد 6 عيوب وراثية تؤدي إلى تطور متلازمة فرط IgM.
. النوع 1 (HIGM 1).النقص المرتبط بـ X ليجند CD40 (70٪ من حالات متلازمات فرط IgM) ، مما يؤدي إلى عدم قدرة الخلايا التائية على التفاعل بشكل فعال مع الخلايا الليمفاوية البائية.
. النوع 2 (HIGM 2).صبغي جسدي متنحي ، مرتبط بعيب AID - التنشيط الناجم عن إنزيم السيتدين ديميناز (الجين Aicda، 12p13)- إنزيم يشارك في تبديل فئات الغلوبولين المناعي و hypermutagenesis.
. النوع 3 (HIGM 3).صبغي جسدي متنحي ، مرتبط بطفرة في جين جزيء CD40. في الوقت نفسه ، لا تستطيع الخلايا البائية نفسها التفاعل بشكل فعال مع الخلايا اللمفاوية التائية. المظاهر المظهرية مماثلة لتلك الخاصة بالنوع 1.
. النوع 4 (HIGM 4).صفة متنحية؛ في بعض الحالات ، تحدث الطفرات من جديد.يرتبط بخلل في UNG - uracil-DNA glycosylase - وهو إنزيم متورط أيضًا
في تبديل فئات الغلوبولين المناعي ، ولكن بعد تأثير AID. في هذه الحالة ، لا يتأثر فرط الطفرات وتكون المتلازمة أقل حدة.
. اكتب 5 (HIGM 5).العيب هو فقط في فئة التبديل ، لا يتأثر فرط الطفرات. لم يتم تحديد الطفرة السببية بعد ، ولكن من الواضح أن هناك خللًا في الإنزيم الذي يعمل بعد ذلك
يساعد.
. النوع 6 (HIGM-ED).المرتبط بـ X ، المرتبط بخلل التنسج الأديم الظاهر خلل التعرق ، ناتج عن نقص في NEMO (مُعدِّل NF-kB) مما يؤدي إلى ضعف الإشارة من CD40.
متلازمة فرط IgM المرتبطة بالصبغي Xيتم اكتشافها أكثر من غيرها. يتطور مع وجود خلل في الترميز الجيني CD40L (CD154 ، الجين موجود عليه XQ26-q27.2)- يجند لـ CD40. يؤدي عدم كفاية تعبير CD40L بواسطة الخلايا اللمفاوية التائية إلى استحالة تبديل فئات الغلوبولين المناعي في الخلايا الليمفاوية البائية من IgM إلى أنماط نظيرية أخرى ، فضلاً عن ضعف تكوين خلايا الذاكرة B ، ومذرعة الخلايا التائية ، واستجابة الخلية Th1 الموجهة ضد الكائنات الحية الدقيقة داخل الخلايا. الأولاد يمرضون
بيانات من الدراسات المختبرية.لا يمكن تحديد IgG و IgA و IgE أو اكتشافها بكميات صغيرة جدًا. مستوى IgM طبيعي (في 50٪ من الحالات) أو مرتفع ، غالبًا بشكل ملحوظ. عدد الخلايا التائية والخلايا البائية طبيعي ؛ تقليل الاستجابة التكاثرية للخلايا التائية التي تسببها المستضدات. IgM متعدد النسيلة ، وأحيانًا وحيدة النسيلة. تم الكشف عن الأجسام المضادة الذاتية للنمط المتماثل IgM (مضادات كرات الدم الحمراء ، مضادات الصفيحات ، الغدة الدرقية ، الأجسام المضادة لمستضدات أنسجة العضلات الملساء). لا توجد مراكز جرثومية في الأنسجة اللمفاوية ، ولكن توجد خلايا بلازما.
الصورة السريرية.تظهر المظاهر الأولى في الرضاعة والطفولة المبكرة. مرحلة الطفولة. تتميز بالتكرار الالتهاباتتوطين مختلف (في المقام الأول الجهاز التنفسي) ، بما في ذلك الانتهازية (الناجمة عن المتكيسات الرئوية الجؤجؤية).العدوى الفيروسية (الفيروس المضخم للخلايا والفيروسات الغدية) هي أيضًا مميزة ، المكورات الجديدة Criptococcus neoformans ،الميكوبلازما والمتفطرات. يمكن أن تسبب عدوى خفية الأبواغ إسهالًا حادًا ومزمنًا (يحدث في 50٪ من المرضى) والتهاب الأقنية الصفراوية المصلب. غالبًا ما يصاب بفقر الدم ، قلة العدلات ، تقرح الغشاء المخاطي للفم ، التهاب اللثة ، تقرحي
آفات المريء وأجزاء مختلفة من الأمعاء والتهاب القولون التقرحي. يظهر الاستعداد ل اضطرابات المناعة الذاتية(التهاب المفاصل المصلي ، التهاب كبيبات الكلى ، إلخ) والأورام الخبيثة (النسيج اللمفاوي بشكل رئيسي ، الكبد والقنوات الصفراوية). قد يتطور تضخم العقد اللمفية وتضخم الكبد والطحال. علاج او معاملة
العلاج البديل المنتظم بالغلوبولين المناعي الوريدي.
العلاج الكيميائي المضاد للبكتيريا. للوقاية والعلاج من الالتهاب الرئوي بالمتكيسة الرئوية ، يتم استخدام الكوتريموكسازول [سلفاميثوكسازول + تريميثوبريم] والبنتاميدين.
لمنع تلف الكبد والقنوات الصفراوية ، يجب استخدام الماء المغلي أو المصفى فقط ، وإجراء فحوصات منتظمة (الموجات فوق الصوتية ، خزعة الكبد إذا لزم الأمر).
في علاج قلة العدلات وتقرح تجويف الفم ، يتم استخدام الجلوكوكورتيكويدات ومستحضرات عامل تحفيز مستعمرة المحببات.
مع تطور مضاعفات المناعة الذاتية ، يتم وصف العلاج المثبط للمناعة (الجلوكوكورتيكويدات ، الآزوثيوبرين ، السيكلوسبورين أ) ، وكذلك الأدوية التي تعتمد على الأجسام المضادة وحيدة النسيلة.
العلاج الأمثل هو زرع نخاع العظم من متبرعين متوافقين مع HLA (معدل البقاء على قيد الحياة 68٪ ، وأفضل إجراء يتم إجراؤه قبل سن 8 سنوات).
تدمج المناعة مع عيب T-LYMPHOCYTE الأساسي
نقص المناعة المشترك الشديد
TKIN (SCID - نقص المناعة المشترك الشديد)- مجموعة من المتلازمات التي تتميز بانخفاض مستوى الخلايا اللمفاوية التائية أو غيابها التام وانتهاك المناعة التكيفية. . خلل تكوين شبكي ، يتميز بضعف نضوج الخلايا الليمفاوية والأسلاف النخاعية في المراحل المبكرة: قلة العدلات و T - B - NK -.
. SCID المرتبط بـ X بسبب طفرة جينية IL-2RG[(CD132 ، المجموع في- سلسلة مستقبلات IL-2 و IL-4 و IL-7 و IL-9 و IL-15 و IL-21) ، Xq13.1-q21.1 ،אּ ], مما يؤدي إلى حصار المستقبلات وعدم قدرة الخلايا المستهدفة على الاستجابة لعمل الإنترلوكينات المقابلة (أكثر من 50 ٪ من جميع حالات SCID) ؛ T - B + NK -.
. عوز Janus3 التيروزين كيناز [جين JAK3 (19p13.1) ،ρ ]; مع وجود عيوب جينية ، يتم نقل إشارة التنشيط من العام في- سلاسل IL-2 و IL-4 و IL-7 و IL-9 و IL-15 و IL-21 إلى نواة الخلية ، مما يؤدي إلى ضعف التمايز بين الخلايا T و NK ؛ T - B + NK -.
. نقص البروتين التيروزين الفوسفاتيز (CD45 ، الجين PTPRC ، 1q31-q32) ؛عندما يكون الجين معيبًا ، يتم تعزيز النشاط المثبط لـ Csk kinase على البروتين tyrosine kinase Src مع ضعف الفسفرة في مجالات ITAM في TCR و BCR ؛ T - B + NK +.
. النقص الكامل في إنزيمات RAG1 و RAG2 التي تنشط إعادة تركيب المقاطع V (D) J من الغلوبولين المناعي و TCR [الجينات RAG1و RAG2 (11r13) ،ρ ] ؛ T-B-NK +.
. متلازمة أومين (نقص غير كامل في إنزيمات RAG1 و
RAG2) [الجينات RAG1و / أو RAG2 (11p13-p12) ،ص].شكرا ل
ومع ذلك ، نظرًا لقلة النشاط المتبقي لهذه الإنزيمات ، فإن عددًا معينًا من الحيوانات المستنسخة من الخلايا اللمفاوية التائية تتطور بشكل خاص لمستضدات الأنسجة الظهارية للجلد والجهاز الهضمي ، حيث تتكاثر وتنتج كميات كبيرة من IL-4 و IL-5 ، يسبب فرط اليوزينيات وتكوين IgE بواسطة الخلايا اللمفاوية B المتبقية (في غياب الغلوبولين المناعي من الفئات الأخرى). تتميز بإحمرار الجلد وثعلبة الجلد مع تساقط الشعر في فروة الرأس والحاجبين ، والإسهال الموهن ، والمتلازمة المعدية التي تهدد الحياة ؛ تضخم الكبد والطحال وتضخم العقدة الليمفاوية.
. SCID مع فرط الحساسية للإشعاع المؤين. عيب بروتين أرتميس النووي [gene DCLRE1C ، (10 نقاط) ،R] ،المدرجة في مجمع الإنزيمات اللازمة لإصلاح الحمض النووي (يشارك في اتصال فواصل مزدوجة الخيط) ، عندما يتم تحور الجين ، يحدث انتهاك V (D) J-recombation ؛ T-B-NK +.
. نقص IL-2 [جين IL-2، 4q26-q27].
الطفرات في جين مستقبلات IL-2 لسلسلة α (CD25) (10r15-r14) ؛T - B + NK +.
الطفرات في جين سلسلة ألفا لمستقبل IL-7 (CD127) (5r13) ؛T - B + NK +.
عجز TAP (ناقل لعرض المستضد) ،ضروري لنقل الببتيدات المستضدية إلى الشبكة الإندوبلازمية لجين سلسلة ألفا لمستقبل IL-7 (CD127) (5r13) ؛T - B + NK +.
الطفرات في جينات سلاسل CD3 (CD3γ و CDδ و CDε) ، مما يؤدي إلى انخفاض في عدد الخلايا اللمفاوية التائية الناضجة ، وهو انتهاك لتمايزها ؛ T - B + NK +.
نقص البروتين التيروزين كيناز ZAP-70 [جين ZAP-70 (2q12) ،ص]. عندما يتم تحور الجين ، يعاني الفسفرة في مجالات ITAM من سلسلة TCR ومستقبلات الخلايا NK المحتوية على ITAM ، ويتطور نقص انتقائي في خلايا CD8 + T (محتوى الخلايا الليمفاوية التائية CD4 + طبيعي ، ولكن الاضطرابات الوظيفية هي معبرًا عنها في شكل عدم تكوين IL- بواسطة هذه الخلايا). 2 والتكاثر).
نقص الأدينوزين ديميناز [جين آدا (20q12-q13.11 , p)] ، مما يؤدي إلى تراكم المستقلبات في الخلايا (deoxyadenosine triphosphate و S-adenosylhomocysteine) ، والتي تمنع تكاثر الخلايا اللمفاوية التائية والبائية (موصوفة المتغيرات مع ظهور المرض في وقت متأخر) ؛ T-B-NK-.
عوز البيورين نيوكليوسيد فسفوريلاز [جين pnp (14q11.2) ، p] ، مما يؤدي إلى تراكم الديوكسي جوانوزين ثلاثي الفوسفات في الخلايا ، مما يثبط تكاثر الخلايا اللمفاوية التائية (المتلازمات المرتبطة بها هي اليوريكيميا والبول) ؛ T - B + NK -.
بيانات من الدراسات المختبرية.تكشف عن اللمفاويات المتغيرة ، العميقة في بعض الأحيان ؛ الخلايا الليمفاوية غير قادرة على التكاثر استجابة لمستضد معين ؛ غالبًا ما يتم التعبير عن انخفاض في مستوى الغلوبولين المناعي في مصل الدم. لا يوجد ظل للغدة الصعترية على الأشعة السينية للصدر.
الصورة السريرية.عادة ، يصبح التشخيص السريري واضحًا في الأشهر الستة الأولى من الحياة ، عندما تختفي الأجسام المضادة IgG للأم. في الصورة السريرية ، تأتي في المقدمة متلازمة معدية شديدةنقص تنسج الأنسجة اللمفاوية وتأخر النمو. تتميز المتلازمة المعدية بداء المبيضات الفموي ، الإسهال المزمن ، الالتهاب الرئوي ، الحمى ،
تعفن المسببات البكتيرية والالتهابات الفيروسية. تنتمي العوامل المعدية إلى مجموعات تصنيفية مختلفة: البكتيريا والفيروسات والفطريات والكائنات الحية الدقيقة الانتهازية (المكورات الرئوية الجؤجؤية).غالبًا ما يحدث الالتهاب الرئوي P. carini ،الإسهال - الفيروسات العجلية ، كامبيلوباكتر ، الجيارديا لامبليا.غالبًا ما يظهر التهاب الكبد الفيروسي. يعد تطوير BCG الإقليمي أو المعمم سمة مميزة بعد التطعيم.
علاج او معاملةينص على تعيين علاج الصيانة ، بما في ذلك التغذية بالحقن ، وإدخال الغلوبولين المناعي عن طريق الوريد ، وتعيين المضادات الحيوية والأدوية المضادة للفطريات والفيروسات. إحدى طرق العلاج الرئيسية لتحقيق الشفاء هي زرع نخاع العظم ، والتي بدونها يموت الأطفال المصابون بـ SCID عادةً في السنة الأولى من العمر. يتم وصف الحالات المعزولة عندما يعيش الطفل في ظروف معقمة بشكل خاص لمدة تصل إلى 2-3 سنوات. من المهم التعرف على SCID في أقرب وقت ممكن عند الأطفال حديثي الولادة ، لأنه بالنسبة لهم ، على سبيل المثال ، يعتبر التحصين باللقاحات الحية مميتًا. مباشرة بعد إجراء التشخيص ، يجب وضع هؤلاء الأطفال في ظروف بيولوجية (صندوق معقم). في حالة الانضمام إلى الأمراض المعدية ، يتم إجراء العلاج المكثف المضاد للبكتيريا والفيروسات والفطريات والعلاج ببدائل الغلوبولين المناعي في الوريد. للوقاية من الالتهاب الرئوي الكيسي ، يوصف الكوتريموكسازول. في حالة تطور BCGit ، من الضروري إجراء علاج مكثف طويل الأمد لمكافحة السل. لنقل مكونات الدم ، يجب استخدام المستحضرات المشععة والمفلترة فقط. هناك خطر من مرض الكسب غير المشروع مقابل المضيف بعد نقل الدم بسبب النقل عبر المشيمة للخلايا الليمفاوية الأم.
متلازمة الخلايا الليمفاوية العارية
هذا هو اسم علم الأمراض عندما لا يتم التعبير عن جزيئات MHC-I أو MHC-II في الجسم. في حالة عدم وجود تعبير عن جزيئات معقد التوافق النسيجي الكبير ، يقل محتوى الخلايا الليمفاوية التائية CD8 + ولا يوجد نشاط للخلايا القاتلة الطبيعية ؛ في حالة عدم وجود MHC-II ، ينخفض مستوى الخلايا الليمفاوية التائية CD4 +. تم وصف العديد من العيوب الجينية. ومع ذلك ، فإن هذه العيوب ليست موضعية في جينات معقد التوافق النسيجي الكبير ، ولكن في عدة عوامل مختلفة مسؤولة عن تنظيمها.
التعبير. الصورة السريريةمتلازمة الخلايا الليمفاوية العارية و علاج او معاملةمماثلة لتلك الخاصة بـ SCIDs الأخرى.
متلازمة دي جورج
في متلازمة دي جورج ، أو متلازمة عيب الجيوب البلعومية الثالثة والرابعة [الحذف في 22q11 ،بما في ذلك الجين TBX1 (22q11.2) ،الكشف عن نقص تنسج أو عدم تنسج الغدة الصعترية ، نقص تنسج الغدة الجار درقية ، عيوب في القلب ، نقص الخلايا اللمفاوية التائية ، كميات متغيرة من الخلايا الليمفاوية البائية.
بيانات من الدراسات المختبرية.انخفاض كبير في عدد خلايا CD3 + و CD4 + و CD8 + T وانخفاض حاد في نشاطها التكاثري الناجم عن الميثوجينات والمستضدات. عدد الخلايا B و NK طبيعي. يكون تركيز الغلوبولين المناعي في الدم في معظم الحالات ضمن المعدل الطبيعي ، ومن الممكن وجود أنواع مختلفة من خلل الغاماغلوبولين في الدم.
الصورة السريرية.يتم تمثيل مكون نقص المناعة بنقص تنسج أو عدم تنسج الغدة الصعترية والمتكررة والشديدة أمراض معدية.تم الكشف أيضًا عن قصور الدريقات (نقص كالسيوم الدم ، ونتيجة لذلك ، تكزز ، يمكن ملاحظته في اليوم الأول والثاني بعد الولادة) ؛ تشوهات في الدورة الدموية (الانعكاس الأيمن للقوس الأبهري ، تضيق البطين الأيمن ، عيوب في الحاجز بين البطينين وبين الأذينين ، رباعية فالو ، رتق أو نقص تنسج الشريان الرئوي) ؛ تجويف الحنك. شذوذ الهيكل العظمي للوجه (زيادة المسافة بين الأعضاء المقترنة ، الفكين المنخفض ، خاصةً الجزء السفلي ، الأذنين المنخفض ، الأخدود الأنفي القصير). شذوذ معبر في بنية الحنجرة والبلعوم والقصبة الهوائية والأذن الداخلية والمريء. ضعف نمو الكلى والجهاز العصبي المركزي والتشوهات الأخرى (كثرة الأصابع ، عدم وجود الأظافر ، رتق الشرج ، النواسير الشرجية). يعتبر التأخير في تطور الكلام والنفسية الحركية سمة مميزة. تشير إلى استعداد ل اضطرابات المناعة الذاتية(قلة الكريات البيض ، التهاب الغدة الدرقية المناعي الذاتي) والأورام الخبيثة.
علاج او معاملة.. العلاج المضاد للبكتيريا والفيروسات. . العلاج البديل بمستحضرات الغلوبولين المناعي عن طريق الوريد. . العلاج الجراحي لتصحيح التشوهات. . مع مضاعفات المناعة الذاتية - العلاج المثبط للمناعة. . في ظل وجود اعتلالات الغدد الصماء - تصحيح الانتهاكات المقابلة. . زرع النخاع العظمي غير فعال
تيف. . زرع الأنسجة الظهارية الغدة الصعترية له ما يبرره. تصحيح وظيفة الغدد الجار درقية.
متلازمة التكاثر اللمفاوي المرتبطة بالصبغي X
X- تتميز متلازمة التكاثر اللمفاوي المرتبطة بضعف الاستجابة المناعية لفيروس إبشتاين بار [بسبب عيوب في الجين SH2D1A(SAP) في xq25 ،אּ], leading to uncontrolled proliferation of B-lymphocytes transformed by the Epstein-Barr virus and infection of new target cells by the virus.
الصورة السريرية.يتم وصف الأنماط الأربعة الأكثر شيوعًا: عدد كريات الدم البيضاء المعدية الشديدة ، حالات التكاثر اللمفاوي الخبيثة (الأورام اللمفاوية ، اللوكيميا ، الخلايا البائية في الغالب) ، فقر الدم أو قلة الكريات الشاملة (بما في ذلك متلازمة البلعمة الناجم عن الفيروس) ، خلل في الدم. عدوى فيروس إبشتاين بار هي آلية انطلاق (انطلاق) لتشكيل أكثر الأمراض خطورة وتطورًا سريعًا وقاتلة: كثرة الوحيدات العدوائية الخاطفة (في 58٪ من الحالات تؤدي إلى الوفاة) ، متلازمة البلعمة (بدون علاج في 100٪ من الحالات) الحالات التي تؤدي إلى الموت). في 10٪ من الحالات ، يظهر النمط الظاهري قبل الإصابة بفيروس Epstein-Barr (في هذه الحالة ، كقاعدة عامة ، يتطور خلل جاماغلوبولين الدم والأورام اللمفاوية). الأكثر شيوعًا هي أنواع مختلفة من نقص السكر في الدم. يؤدي نقص المناعة إلى تطور البكتيريا والفطريات والفيروسات أمراض معدية.يمكن الاشتباه بالمرض عند الأولاد الذين لديهم تاريخ عائلي مميز واختبار فيروس Epstein-Barr إيجابي المصل أو PCR. يوصى بمزيج من التحليل الجيني للتشخيص. SH2D1Aوتقييم مستوى تعبير SAP.
علاج او معاملة
لغرض الوقاية ، يوصى باستخدام الأدوية المضادة للفيروسات - الأسيكلوفير ، فالاسيكلوفير (يمنع تناولهما المبكر تكاثر فيروس إبشتاين بار في البلعوم الفموي) والغلوبولين المناعي الوريدي (مع عيار عالٍ من الأجسام المضادة لفيروس إبشتاين بار ).
مع نقص السكر في الدم ، يتم استخدام الغلوبولين المناعي الوريدي شهريًا مع العلاج بالمضادات الحيوية.
لعلاج عدد كريات الدم البيضاء المعدية الخاطفة ، يتم وصف جرعات عالية من الأسيكلوفير والميثيل بريدنيزولون ، والعلاج بجرعات عالية مع الغلوبولين المناعي الوريدي مع عيار عالي من الأجسام المضادة لفيروس إبشتاين بار و IFN.
مع تطور متلازمة البلعمة ، يتم الجمع بين جرعات عالية من ديكساميثازون مع vepezid ♠ (إيتوبوسيد).
في علاج الأمراض الخبيثة ، يتم استخدام بروتوكولات العلاج القياسية.
طريقة العلاج الجذرية هي زرع نخاع العظم من المتبرعين المتوافقين مع HLA.
متلازمة التكاثر اللمفاوي المناعي الذاتي
متلازمة التكاثر اللمفاوي المناعي الذاتي - مجموعة من الأمراض التي تتميز بانتشار اللمفاويات الحميدة وفرط الغلوبولين المناعي واضطرابات المناعة الذاتية وزيادة مستويات CD3 + CD4 - CD8 - الخلايا اللمفاوية التائية (سلبية مزدوجة) في الدم المحيطي وخلل في موت الخلايا المبرمج [عيب في الجين فاس(CD95) - TNFRSF6 (10q24.1) ،الجين كاسباس 10 ،فاس يجند - فصل (1 ق 23)].
بيانات من الدراسات المختبرية.محتوى CD3 + CD4 - CD8 - الخلايا اللمفاوية التائية في الدم المحيطي أو الأنسجة اللمفاوية أكثر من 1٪. قد تكون مستويات IgG و IgA و IgM طبيعية أو مرتفعة أو حتى منخفضة. مع تقدم العمر ، يتم استبدال فرط جاماغلوبولين الدم بتركيز منخفض من الغلوبولين المناعي في الدم ، حتى غاماغلوبولين الدم. تم الكشف عن الأجسام المضادة الذاتية لكريات الدم الحمراء والصفائح الدموية والعدلات والعضلات الملساء والعامل الثامن. الأجسام المضادة الذاتية المضادة للنواة والفوسفوليبيد ، وكذلك العامل الروماتويدي ، إلخ.
الصورة السريرية.يعاني جميع المرضى من تضخم في الكبد والغدد الليمفاوية (في السنوات الخمس الأولى من العمر) والطحال. لا يصاحب تكاثر اللمف حمى وتعرق ليلي. لاول مرة تفاعلات المناعة الذاتيةقد لا يتزامن مع تكاثر اللمف ويحدث لاحقًا. مع تقدم العمر ، تزداد شدة تفاعلات المناعة الذاتية. غالبًا ما تتطور تفاعلات المناعة الذاتية ضد خلايا الدم (فقر الدم الانحلالي ، قلة الصفيحات ، قلة العدلات) ، وغالبًا ما تتأثر الأعضاء الأخرى. يزداد خطر الإصابة بالأورام الخبيثة (أورام الغدد الليمفاوية T و B ، ورم الغدد الليمفاوية في بوركيت ، والورم الليمفاوي غير النمطي ، والورم الحبيبي اللمفاوي ، وما إلى ذلك).
علاج او معاملة.. عوامل العلاج الكيميائي (سيكلوفوسفاميد ، أزاثيوبرين ، ميثوتريكسات ، كلورامبيوسيل). . القشرانيات السكرية. . استئصال الطحال مع فرط الطحال الشديد ونقص الكريات البيض. . في الحالات الشديدة ، يمكن زراعة نخاع العظم.
متلازمة فرط الغلوبولين المناعي في الدم E.
تتميز متلازمة Hyper-IgE بزيادة كبيرة في مستوى المصل IgE ، وتكرار خراجات الجلد والأنسجة تحت الجلد لمسببات المكورات العنقودية ، والالتهاب الرئوي مع تكوين قيلة رئوية ، والتشوهات في هيكل الهيكل العظمي للوجه ، AD. لم يتم بعد تحديد الطبيعة الجينية الجزيئية لمتلازمة فرط IgE. في بعض الحالات ، تم تحديد الوراثة الصبغية السائدة ، وفي حالات أخرى ، الوراثة المتنحية الجسدية. من المفترض أن العيوب تؤثر على جزيئات الإشارات لمستقبلات السيتوكين (في الشكل الجسيمي السائد لهذه المتلازمة ، الطفرات في stat3)وربما يكون مرتبطًا بضعف أداء المجموعة السكانية الفرعية للخلية Th17. يتم تحديد جين آخر مسؤول عن تكوين متلازمة فرط IgE في الكروموسوم 4 (4q).
بيانات من الدراسات المختبرية.تم الكشف عن مجموعة متنوعة من الاضطرابات المناعية: زيادة في مستوى IgE في مصل الدم ، وانتهاك الانجذاب الكيميائي للعدلات ، وخلل في تكوين الأجسام المضادة ؛ انخفاض في استجابة العلاج التعويضي بالهرمونات لذوفان المبيضات والدفتيريا والتيتانوس ؛ إضعاف النشاط التكاثري للخلايا التائية استجابةً ل المبيضاتوالذوفان الكزاز مع الحفاظ على الاستجابة للميتوجينات. فرط الحمضات في الدم المحيطي وسوائل خراجات الجلد. عدد الخلايا T و B طبيعي.
الصورة السريرية.الأكزيما معتدلة بالطبع في سن مبكرة. السمات المميزة للوجه (جسر عريض للأنف ، أنف عريض ، عدم تناسق في الهيكل العظمي للوجه ، جاحظ جاحظ ، عيون عميقة ، حنك مرتفع). تم الكشف عن حالات شذوذ في تطور الهيكل العظمي ، والجنف ، وزيادة حركة المفاصل ، والميل إلى كسور العظام بعد الإصابات الطفيفة ، وانتهاك تغيير الأسنان. هناك خراجات في الجلد ونسيج تحت الجلد وعقد ليمفاوية. يتطور الالتهاب الرئوي في سن أكبر (أكثر مسببات الأمراض شيوعًا بكتريا المكورة العنقودية البرتقاليةو H. في-
الانفلونزا) ،في 77 ٪ من الحالات ، تتشكل قيلة رئوية ، وهي عدوى ناتجة عن P. الزنجاريةو A. fumigatus.يمكن أن يحدث الالتهاب الرئوي بدون حمى. يحدث داء المبيضات المزمن في الأغشية المخاطية والأظافر في 83٪ من الحالات.
علاج او معاملة.. علاج طويل الأمد (لغرض الوقاية - مدى الحياة) مضاد للبكتيريا والفطريات. . لعلاج التهاب الجلد ، يتم استخدام العوامل الموضعية ، في الحالات الشديدة ، جرعات منخفضة من السيكلوسبورين أ. زرع النخاع العظمي غير فعال.
متلازمات تفكك الكروموزوم
لمتلازمات عدم استقرار الكروموسومات: ترنح الشعيرات الدموية[عيب في جين DNA topoisomerase صراف آلي (11q22) ،ع] و متلازمة نيميغن[عيب جين النبرين NBS1(8q21)] - زيادة تواتر الأورام الخبيثة ، وعدم استقرار الكروموسومات العفوي ، والانهيارات الصبغية من السمات المميزة. يشارك كلا البروتينين في إصلاح فواصل الحمض النووي المزدوجة وتنظيم دورة الخلية. عادة ، تحدث فواصل الحمض النووي المزدوجة أثناء إعادة التركيب V (D) J لجينات الغلوبولين المناعي و TCR ، وتبديل فئات الغلوبولين المناعي ، أثناء العبور ، وأثناء الانقسام الاختزالي. تحدث عمليات مماثلة أثناء نضوج الخلايا العصبية في الدماغ. تسبب العيوب في إصلاح الحمض النووي في ترنح وتوسع الشعيرات ومتلازمة نيميغن مظاهر سريرية مثل اختلال تخليق الغلوبولين المناعي ووظائف الأعضاء التناسلية والجهاز العصبي.
رنح توسع الشعيرات
هذه المتلازمة (التردد 1: 300 ألف مولود جديد) مع نمط ظاهري غير متجانس للغاية وصفها الطبيب الفرنسي د. لويس بار. يمكن اكتشاف أعراض الرنح لدى الطفل بالفعل في سن 2-4 أشهر. يحدث الترنح بسبب التنكس التدريجي لخلايا بركنجي في المخيخ. يظهر توسع الشعيرات على جلد الأنف والأذن والملتحمة في وقت لاحق إلى حد ما ، بنسبة 3-6 سنوات. غالبًا ما تظهر بقع Café au lait على الجلد. تتميز بنقص تنسج الغدة الصعترية والغدد الليمفاوية والطحال واللوزتين. يتجلى نقص المناعة من خلال انخفاض (غالبًا عدم توازن) في إنتاج IgA و IgE و IgG2 و IgG4. 80٪ من المرضى يتطورون
الأعراض السريرية المعدية المقابلة. انخفاض عدد الخلايا التائية ونشاطها الوظيفي (خلايا CD4 + T بشكل رئيسي). العدد الإجمالي للخلايا اللمفاوية التائية في معظم المرضى طبيعي. إن تواتر الأورام (الأورام اللمفاوية والسرطانات بشكل رئيسي) مرتفع بشكل غير عادي (200 مرة أعلى من عامة السكان) ، وغالبًا ما يؤدي إلى الوفاة من 10 إلى 12 عامًا. علاج او معاملةمصحوب بأعراض.
متلازمة نيميغن
تتجلى متلازمة نيميجن (التي سميت على اسم مدينة في هولندا حيث تم وصف المرض لأول مرة) في صغر الرأس ، واضطرابات معينة في الهيكل العظمي للوجه (الجبهة المنحدرة ، والجزء الأوسط البارز من الوجه ، والأنف الطويل ، ونقص تنسج الفك السفلي ، وشق العين المنغولي ، و epicanthus ، آذان كبيرة) ، تأخر النمو البدني ، وجود بقع "القهوة مع الحليب" على الجلد ؛ إكلينيكيًا ومتلازمة الأصابع ، خلل تكوين المبيض ، إلخ. يعاني معظم الأطفال من بكتيرية متكررة ومزمنة أمراض معديةالجهاز التنفسي وأعضاء الأنف والأذن والحنجرة والجهاز البولي. في 50٪ من الحالات ، تتطور الأورام الخبيثة ، في الغالب الأورام اللمفاوية للخلايا البائية. الكشف عن أشكال مختلفة من خلل جاماغلوبولين الدم ، انخفاض في خلايا CD4 + T.
علاج او معاملة.. علاج أعراض الاضطرابات العصبية. . العلاج البديل بالغلوبولين المناعي الوريدي. . وفقًا للإشارات ، يتم استخدام العلاج المضاد للبكتيريا والفيروسات والفطريات. . في علاج الأورام الخبيثة ، يؤخذ في الاعتبار زيادة الحساسية للإشعاع والعلاج الكيميائي.
متلازمة ويسكوت الدريش
متلازمة Wiskott-Aldrich [جين معيب WASP (Xp11.23p11.22) ،أيضا ρ و Ʀ] الجين دبور(من متلازمة ويسكوت الدريشمعبر عنها في الخلايا الليمفاوية وأنسجة الطحال والخلايا التوتية. ترتبط طفرات هذا الجين بالتعبير غير الطبيعي في العدلات والخلايا اللمفاوية التائية (CD4 و CD8) لجزيء CD43 (يجند لـ ICAM-1 ، يؤدي وظيفة مضادة للالتصاق).
بيانات من الدراسات المختبرية.يعود سبب قلة الصفيحات (أقل من 10٪ من المعدل الطبيعي) إلى زيادة تدمير الخلايا.
تكون الصفائح الدموية أصغر منها في الأشخاص الأصحاء. ينخفض مستوى IgM في مصل الدم مع المستوى الطبيعي لـ IgG وزيادة محتوى IgA و IgE. يتم تقليل التتر من isohemagglutinins ، يتم إعاقة تكوين الأجسام المضادة لمضادات السكاريد من المكورات الرئوية ، العقدية ، الإشريكية القولونية ، السالمونيلا ، وكذلك الأجسام المضادة للفيروسات. في سن مبكرة ، كقاعدة عامة ، يكون عدد الخلايا الليمفاوية طبيعيًا ؛ بعد 6 سنوات ، قلة اللمفاويات (أقل من 1 × 10 9 / لتر) ، انخفاض في خلايا CD3 + و CD4 + T مع المستوى الطبيعي للخلايا B و NK مُكتَشَف. فرط الحمضات وتطور فقر الدم التالي للنزف ممكنان. يتم تقليل الاستجابة التكاثرية للخلايا التائية للميتوجينات والمستضدات ، ويضعف العلاج التعويضي بالهرمونات. في الطحال ، لا يتم الكشف عن الهياكل الطبيعية للمراكز الجرثومية ومناطق الخلايا التائية.
الصورة السريرية.يتميز المرض بثالوث من العلامات: قلة الصفيحات والأكزيما و الأمراض المعدية المتكررة.تتجلى متلازمة النزف في وقت مبكر ، بالفعل في فترة حديثي الولادة (طفح جلدي ، ورم رأسي ، نزيف من الجرح السري ، نزيف معوي). تظهر الإكزيما نفسها منذ سن مبكرة لدى 80٪ من المرضى. مع تقدم العمر ، تزداد علامات نقص المناعة: الأمراض المعدية البكتيرية في الجهاز التنفسي العلوي والجهاز التنفسي والجهاز الهضمي والجلد. عدوى الهربس الشائعة أو المعممة (الهربس البسيطو الحماق النطاقي)الفيروس المضخم للخلايا ، وكذلك الفطريات (داء المبيضات في الأغشية المخاطية) ، والأمراض المعدية الانتهازية في كثير من الأحيان. تم اكتشاف أمراض المناعة الذاتية (فقر الدم الانحلالي ، قلة العدلات ، التهاب المفاصل ، التهاب الأوعية الدموية الجلدية ، التهاب القولون التقرحي ، التهاب الأوعية الدموية الدماغية ، التهاب كبيبات الكلى ، قلة الصفيحات المناعية الذاتية) في 70٪ من المرضى. المرضى الذين تزيد أعمارهم عن 5 سنوات لديهم تواتر متزايد الأورام الخبيثة(بشكل رئيسي أورام الأنسجة اللمفاوية).
علاج او معاملة.. زرع نخاع العظم الخيفي أو الخلايا الجذعية (يصل معدل نجاح العملية إلى 90٪ مع عملية زرع من متبرع متوافق مع الأنسجة و 50٪ مع زرع أحادي التطابق). . العلاج البديل بالغلوبولين المناعي الوريدي. . الإدارة الوقائية للأدوية المضادة للبكتيريا والفطريات والفيروسات. . لتقليل متلازمة النزف ، يتم إجراء استئصال الطحال. . مع مضاعفات المناعة الذاتية ، يتم وصف العلاج المثبط للمناعة.
عيوب الفاجوسيتوزيس
مرض الورم الحبيبي المزمن
يتميز مرض الورم الحبيبي المزمن بانتهاك النشاط الوظيفي للخلايا البلعمية (تكوين أشكال نشطة من جذور الأكسجين ، وقتل داخل الخلايا وتفتيت مسببات الأمراض البلعمية) ، الالتهابات البكتيرية والفطرية المستمرة وتطور الالتهاب الحبيبي. يتطور مرض الورم الحبيبي المزمن لدى الأفراد الذين يعانون من عيوب وراثية مختلفة [في 65٪ من الحالات - نوع المرض المرتبط بـ X: الجين gp91-phox (Xp21.1) ،في 35٪ من الحالات - وراثي جسمي مقهور: جين f47-phox (7q11.23) ،ρ ؛ الجين p67-phox (1q25) ،ρ ؛ الجين p22-phox (16q24) ، p] ، مما يؤدي إلى اضطرابات في نظام NADP- أوكسيديز. مع موت العدلات قصيرة العمر (عدة ساعات) ، "تتسرب" البكتيريا غير المقتولة إلى بؤرة الالتهاب. البلاعم هي خلايا طويلة العمر ، وتهاجر سلائفها (الخلايا الأحادية) إلى البؤرة بأعداد متزايدة (مما يؤدي إلى التكوين الورم الحبيبي) ،الكائنات الدقيقة البلعمة ، لكنها غير قادرة على قتلها.
بيانات من الدراسات المختبرية.تتميز بالقيم الطبيعية للجلوبيولينات المناعية في الدم والمجموعات السكانية الفرعية من الخلايا الليمفاوية. يتم تقليل تكوين جذور البيروكسيد بواسطة العدلات ، التي تم تقييمها في الاختبارات (التلألؤ الكيميائي المعتمد على اللومينول أو اختزال التترازوليوم الأزرق) بشكل حاد أو غائب. على خلفية الأمراض المعدية ، فإن زيادة عدد الكريات البيضاء ، العدلات ، زيادة ESR ، فقر الدم ، فرط جاماغلوبولين الدم هي خصائص مميزة.
الصورة السريرية.يظهر المرض في معظم الحالات في السنة الأولى من العمر. متلازمة معدية(العدوى بمسببات الأمراض داخل وخارج الخلية) وتشكيل الأورام الحبيبية. الأكثر شيوعًا هي: تلف الرئتين (الالتهاب الرئوي المتكرر ، وتلف العقد الليمفاوية النقيرية ، وخراجات الرئة ، والتهاب الجنب القيحي) ، والجهاز الهضمي ، وخراجات الجلد ، والتهاب العقد اللمفية. أكثر مسببات الأمراض شيوعًا هي الكائنات الحية الدقيقة إيجابية الكاتلاز: المكورات العنقودية الذهبية ، الرشاشيات النيابة ،البكتيريا سالبة الجرام المعوية (E. coli، Salmonella spp.، Serratia marcescens) ،كثير من الأحيان أقل - بوركولديريا سيباسياو Nocardia farcinica.يعد تطور الخراجات الكبدية وتحت الحاجز ، والتهاب العظم والنقي ، وخراجات القفص الصدري ، والإنتان من الخصائص المميزة.
المضاعفات المعدية الأكثر خطورة والتي تهدد الحياة هي داء الرشاشيات ، والذي يمكن أن يحدث على شكل آفة منتشرة في الرئتين والأعضاء الأخرى (الأنسجة الدهنية والدماغ والعظام والمفاصل والشغاف). غالبًا ما يصاب المرضى المصابون بمرض الورم الحبيبي المزمن بعد لقاح BCG عدوى مرتبطة باللقاح تشمل العقد الليمفاوية الإقليمية. الآفة الفطرية في المرضى الذين يعانون من مرض الورم الحبيبي المزمن يمكن أن يكون لها توطين رئوي وخارج رئوي ولها مسار طويل. بالنسبة للمرضى الذين يعانون من مرض الورم الحبيبي المزمن ، فإن التأخر في النمو البدني هو سمة مميزة.
علاج او معاملة.. العلاج بمضادات الميكروبات: الاستخدام الوقائي المستمر لكوتريموكسازول والأدوية المضادة للفطريات (إيتراكونازول ، إلخ) ؛ في حالة حدوث مضاعفات معدية ، يتم إجراء عملية مجمعة بالحقن العلاج بالمضادات الحيوية(2-3 مضادات حيوية للجراثيم تخترق الخلايا) بالاشتراك مع العلاج المضاد للفطريات. مع تطور داء الرشاشيات ، يشار إلى الاستخدام طويل الأمد للأمفوتريسين B أو الكاسبوفونجين. في العدوى الفطرية ، يتم استخدام مزيج من العلاج المحدد طويل الأمد مع الأدوية المضادة للسل مع المضادات الحيوية. مجال واسعأجراءات. . غالبًا ما يكون العلاج الجراحي مصحوبًا بتقيح جرح ما بعد الجراحة وتشكيل بؤر جديدة. ربما ثقب تصريف الخراج تحت السيطرة بالموجات فوق الصوتية. . لعلاج المضاعفات المعدية الشديدة مع عدم فعالية العلاج بالمضادات الحيوية ، من الممكن استخدام كتلة المحببات ، جرعات عالية من IFNy و G-CSF. . قد تنجح عملية زرع النخاع العظمي أو زرع دم الحبل السري من شقيق متوافق في سن مبكرة عندما يكون خطر الوفاة من المضاعفات المعدية ومرض الكسب غير المشروع مقابل المضيف ضئيلًا.
عيوب التصاق الكريات البيض
حتى الآن ، تم وصف 3 عيوب في التصاق الكريات البيض. كل منهم لديهم
الوراثة المتنحية الجسدية ، وتتميز بالعدوى الجرثومية والفطرية المتكررة والمزمنة. يتميز النوع الأول بغياب أو نقص التعبير عن CD11 / CD18 على الكريات البيض ، ضعف الانجذاب الكيميائي للعدلات ، زيادة عدد الكريات البيضاء (أكثر من 25 × 10 9) ، السقوط المتأخر للحبل السري وتطور التهاب السرة ، ضعف التئام الجروح ، و عدم وجود صديد في موقع تغلغل العامل الممرض في الجسم.
علاج او معاملة.. العلاج المضاد للبكتيريا: النوبات المعدية والوقائية. . في الحالات الشديدة ، يوصف زرع نخاع العظم من متبرع متوافق مع HLA.
عيوب نظام الإكمال
أمراض النقص التكميلية
ترد مظاهر العيوب الجينية في المكونات الفردية للنظام التكميلي في الجدول. 11-2.
وراثي AO.نادرا ما يتم الكشف عن الأمراض الناجمة عن نقص المكونات التكميلية ، لأن مظهرها يتطلب حالة متماثلة اللواقح للأليلات الجسمية. هناك استثناء واحد متعلق بـ C1inh (مثبط C1-esterase): طفرة جينية c1inh ،يؤدي إلى نقص المثبط ، في الحالة غير المتجانسة ، يظهر النمط الظاهري المعروف باسم AO الوراثي (انظر الفصل 13 ، الوذمة الوعائية لمزيد من التفاصيل).
أمراض المجمعات المناعية.يتجلى نقص C1-C4 في تطور الأمراض المناعية المعقدة - التهاب الأوعية الدموية الجهازية وتلف الكلى ، والتي تسمى مجتمعة متلازمة الذئبة الحمامية الجهازية (SLE).
الالتهابات القيحية.يرتبط نقص C3 (أيضًا العوامل H و I) بزيادة القابلية للإصابة بالعدوى القيحية. يرتبط نقص المكونات المشاركة في المسار البديل لتفعيل المكمل ، وكذلك نقص المكونات C5-C8 ، بزيادة التعرض للعدوى التي تسببها النيسرية النيابة.عادة ما يكون نقص C9 بدون أعراض سريريًا.
الجدول 11-2.المظاهر السريرية للعيوب في المكونات الفردية للنظام التكميلي
نقص مانوز ملزم لكتين
يرجع نقص الليكتين المرتبط بالمانوز (ويسمى أيضًا لكتين مانوز المرتبط - MBL) إلى خلل في الجين MBL(الطفرات النقطية المختلفة والحذف في الجين MBLوجدت في 17٪ من القوقازيين). مع عيوب الجينات ، يتم تعطيل تنشيط البروتياز الذي يشق المكونات التكميلية C2 و C4 وتنشيط النظام التكميلي على طول مسار الليكتين. سريريايتجلى هذا المرض في متلازمة معدية.
بيانات من الدراسات المختبرية.لا يُظهر تحليل المجموعات السكانية الفرعية من الخلايا الليمفاوية ، والكريات البيض ، وكذلك الأنماط المتجانسة للغلوبولين المناعي انحرافات كبيرة كافية للأعراض السريرية. لا يوجد MSL في مصل الدم.
علاج او معاملة.هذا المرض ليس من أمراض نقص المناعة التقليدية. لذلك ، هو بطلان التصحيح المناعي مع العوامل المناعية. يمكن استخدام MSL المؤتلف كعامل دوائي للعلاج التعويضي الممرض في المرضى الذين يعانون من هذا العيب الوراثي. يخضع هذا الدواء حاليًا لتجارب سريرية.
