इनहेल्ड ग्लुकोकोर्तिकोइद दवाएं। कॉर्टिकोस्टेरॉइड्स - दवाओं के नाम, संकेत और मतभेद, बच्चों और वयस्कों में उपयोग की विशेषताएं, दुष्प्रभाव। गंभीर बीए

ग्लूकोकार्टिकोइड्स अधिवृक्क प्रांतस्था द्वारा संश्लेषित स्टेरॉयड हार्मोन हैं। प्राकृतिक ग्लुकोकोर्टिकोइड्स और उनके सिंथेटिक एनालॉग्स का उपयोग अधिवृक्क अपर्याप्तता के लिए दवा में किया जाता है। इसके अलावा, कुछ बीमारियों में इन दवाओं के एंटी-इंफ्लेमेटरी, इम्यूनोसप्रेसिव, एंटी-एलर्जी, एंटी-शॉक और अन्य गुणों का उपयोग किया जाता है।

दवाओं (दवाओं) के रूप में ग्लूकोकार्टिकोइड्स के उपयोग की शुरुआत 40 के दशक से होती है। XX सदी। 30 के दशक के उत्तरार्ध में वापस। पिछली शताब्दी में, यह दिखाया गया था कि अधिवृक्क प्रांतस्था में एक स्टेरॉयड प्रकृति के हार्मोनल यौगिक बनते हैं। 1937 में, 40 के दशक में मिनरलोकॉर्टिकॉइड डीऑक्सीकोर्टिकोस्टेरोन को अधिवृक्क प्रांतस्था से अलग किया गया था। - ग्लुकोकोर्टिकोइड्स कोर्टिसोन और हाइड्रोकार्टिसोन। व्यापक स्पेक्ट्रम औषधीय प्रभावहाइड्रोकार्टिसोन और कोर्टिसोन ने दवाओं के रूप में उनके उपयोग की संभावना को पूर्व निर्धारित किया। उनका संश्लेषण जल्द ही किया गया था।

मानव शरीर में बनने वाला मुख्य और सबसे सक्रिय ग्लुकोकोर्टिकोइड हाइड्रोकार्टिसोन (कोर्टिसोल) है, अन्य, कम सक्रिय, कोर्टिसोन, कॉर्टिकोस्टेरोन, 11-डीऑक्सीकोर्टिसोल, 11-डीहाइड्रोकोर्टिकोस्टेरोन हैं।

अधिवृक्क हार्मोन का उत्पादन केंद्रीय तंत्रिका तंत्र के नियंत्रण में है और पिट्यूटरी ग्रंथि के कार्य से निकटता से संबंधित है। पिट्यूटरी एड्रेनोकोर्टिकोट्रोपिक हार्मोन (एसीटीएच, कॉर्टिकोट्रोपिन) अधिवृक्क प्रांतस्था का एक शारीरिक उत्तेजक है। कॉर्टिकोट्रोपिन ग्लुकोकोर्टिकोइड्स के गठन और रिलीज को बढ़ाता है। उत्तरार्द्ध, बदले में, पिट्यूटरी ग्रंथि को प्रभावित करता है, कॉर्टिकोट्रोपिन के उत्पादन को रोकता है और इस प्रकार एड्रेनल ग्रंथियों की और उत्तेजना को कम करता है (नकारात्मक प्रतिक्रिया के सिद्धांत द्वारा)। शरीर में ग्लूकोकार्टिकोइड्स (कोर्टिसोन और इसके एनालॉग्स) के लंबे समय तक प्रशासन से अधिवृक्क प्रांतस्था का निषेध और शोष हो सकता है, साथ ही न केवल ACTH, बल्कि पिट्यूटरी ग्रंथि के गोनैडोट्रोपिक और थायरॉयड-उत्तेजक हार्मोन के गठन को भी रोक सकता है।

कोर्टिसोन और हाइड्रोकार्टिसोन ने प्राकृतिक ग्लुकोकोर्टिकोइड्स से दवाओं के रूप में व्यावहारिक उपयोग पाया है। हालांकि, कॉर्टिसोन अन्य ग्लुकोकोर्टिकोइड्स की तुलना में दुष्प्रभाव पैदा करने की अधिक संभावना है और, अधिक प्रभावी और सुरक्षित दवाओं के आगमन के कारण, वर्तमान में सीमित उपयोग का है। पर मेडिकल अभ्यास करनाप्राकृतिक हाइड्रोकार्टिसोन या इसके एस्टर (हाइड्रोकार्टिसोन एसीटेट और हाइड्रोकार्टिसोन हेमीसुकेट) का उपयोग करें।

कई सिंथेटिक ग्लुकोकोर्टिकोइड्स को संश्लेषित किया गया है, जिनमें गैर-फ्लोरिनेटेड (प्रेडनिसोन, प्रीनिनिसोलोन, मेथिलप्र्रेडिनिसोलोन) और फ्लोरिनेटेड (डेक्सैमेथेसोन, बीटामेथासोन, ट्रायमिसिनोलोन, फ्लुमेथासोन, आदि) ग्लुकोकोर्टिकोइड्स शामिल हैं। ये यौगिक प्राकृतिक ग्लुकोकोर्टिकोइड्स की तुलना में अधिक सक्रिय होते हैं और कम मात्रा में कार्य करते हैं। सिंथेटिक स्टेरॉयड की कार्रवाई प्राकृतिक कॉर्टिकोस्टेरॉइड्स की कार्रवाई के समान है, लेकिन उनके पास ग्लुकोकोर्टिकोइड और मिनरलोकॉर्टिकोइड गतिविधि का एक अलग अनुपात है। फ्लोरिनेटेड डेरिवेटिव में ग्लुकोकोर्तिकोइद / विरोधी भड़काऊ और मिनरलोकॉर्टिकॉइड गतिविधि के बीच अधिक अनुकूल अनुपात होता है। इस प्रकार, डेक्सामेथासोन (हाइड्रोकार्टिसोन की तुलना में) की विरोधी भड़काऊ गतिविधि 30 गुना अधिक है, बीटामेथासोन - 25-40 गुना, ट्रायमिसिनोलोन - 5 गुना, जबकि पानी-नमक चयापचय पर प्रभाव न्यूनतम है। फ्लोरिनेटेड डेरिवेटिव्स को न केवल उच्च दक्षता से अलग किया जाता है, बल्कि कम अवशोषण द्वारा भी जब शीर्ष पर लागू किया जाता है, यानी। प्रणालीगत दुष्प्रभाव विकसित होने की संभावना कम है।

आणविक स्तर पर ग्लूकोकार्टिकोइड्स की क्रिया का तंत्र पूरी तरह से समझा नहीं गया है। यह माना जाता है कि लक्ष्य कोशिकाओं पर ग्लुकोकोर्टिकोइड्स का प्रभाव मुख्य रूप से जीन प्रतिलेखन के नियमन के स्तर पर होता है। यह विशिष्ट इंट्रासेल्युलर ग्लुकोकोर्तिकोइद रिसेप्टर्स (अल्फा आइसोफॉर्म) के साथ ग्लुकोकोर्टिकोइड्स की बातचीत द्वारा मध्यस्थ है। ये परमाणु रिसेप्टर्स डीएनए के लिए बाध्य करने में सक्षम हैं और लिगैंड-संवेदनशील ट्रांसक्रिप्शनल नियामकों के परिवार से संबंधित हैं। ग्लूकोकार्टिकोइड रिसेप्टर्स लगभग सभी कोशिकाओं में पाए जाते हैं। विभिन्न कोशिकाओं में, हालांकि, रिसेप्टर्स की संख्या भिन्न होती है, वे आणविक भार, हार्मोन आत्मीयता और अन्य भौतिक रासायनिक विशेषताओं में भी भिन्न हो सकते हैं। हार्मोन की अनुपस्थिति में, इंट्रासेल्युलर रिसेप्टर्स, जो साइटोसोलिक प्रोटीन होते हैं, निष्क्रिय होते हैं और हेटेरोकोम्पलेक्स का हिस्सा होते हैं, जिसमें हीट शॉक प्रोटीन (हीट शॉक प्रोटीन, Hsp90 और Hsp70), इम्युनोफिलिन भी शामिल होते हैं। आणविक वजन 56000 और अन्य। हीट शॉक प्रोटीन रिसेप्टर के हार्मोन-बाध्यकारी डोमेन के इष्टतम संरचना को बनाए रखने में मदद करते हैं और हार्मोन के लिए रिसेप्टर की उच्च आत्मीयता प्रदान करते हैं।

कोशिका में झिल्ली के माध्यम से प्रवेश के बाद, ग्लूकोकार्टिकोइड्स रिसेप्टर्स से बंधते हैं, जिससे कॉम्प्लेक्स की सक्रियता होती है। इस मामले में, ऑलिगोमेरिक प्रोटीन कॉम्प्लेक्स अलग हो जाता है - हीट शॉक प्रोटीन (Hsp90 और Hsp70) और इम्युनोफिलिन अलग हो जाते हैं। नतीजतन, एक मोनोमर के रूप में कॉम्प्लेक्स में शामिल रिसेप्टर प्रोटीन मंद करने की क्षमता प्राप्त करता है। इसके बाद, परिणामी "ग्लूकोकोर्तिकोइद + रिसेप्टर" परिसरों को नाभिक में ले जाया जाता है, जहां वे स्टेरॉयड-प्रतिक्रिया जीन के प्रमोटर टुकड़े में स्थित डीएनए क्षेत्रों के साथ बातचीत करते हैं - तथाकथित। ग्लुकोकोर्तिकोइद प्रतिक्रिया तत्व (जीआरई) और कुछ जीनों (जीनोमिक प्रभाव) के प्रतिलेखन की प्रक्रिया को विनियमित (सक्रिय या दबाने) करते हैं। इससे एमआरएनए गठन की उत्तेजना या दमन होता है और सेलुलर प्रभावों में मध्यस्थता करने वाले विभिन्न नियामक प्रोटीन और एंजाइमों के संश्लेषण में परिवर्तन होता है।

हाल के अध्ययनों से पता चलता है कि जीसी रिसेप्टर्स जीआरई के अलावा, विभिन्न ट्रांसक्रिप्शन कारकों, जैसे ट्रांसक्रिप्शन एक्टिवेटर प्रोटीन (एपी -1), परमाणु कारक कप्पा बी (एनएफ-केबी), आदि के साथ बातचीत करते हैं। यह दिखाया गया है कि परमाणु कारक एपी- 1 और NF-kB प्रतिरक्षा प्रतिक्रिया और सूजन में शामिल कई जीनों के नियामक हैं, जिनमें साइटोकिन्स, आसंजन अणु, प्रोटीन और अन्य के लिए जीन शामिल हैं।

इसके अलावा, हाल ही में ग्लूकोकार्टिकोइड्स की क्रिया का एक और तंत्र खोजा गया है, जो एनएफ-केबी, आईकेबीए के साइटोप्लाज्मिक अवरोधक के ट्रांसक्रिप्शनल सक्रियण पर प्रभाव से जुड़ा है।

हालांकि, ग्लुकोकोर्टिकोइड्स के कई प्रभाव (उदाहरण के लिए, ग्लूकोकार्टिकोइड्स द्वारा एसीटीएच स्राव का तेजी से अवरोध) बहुत तेज़ी से विकसित होते हैं और जीन अभिव्यक्ति (ग्लूकोकोर्टिकोइड्स के तथाकथित एक्स्ट्राजेनोमिक प्रभाव) द्वारा समझाया नहीं जा सकता है। इस तरह के गुणों को गैर-प्रतिलेखक तंत्र द्वारा मध्यस्थ किया जा सकता है, या कुछ कोशिकाओं में पाए जाने वाले प्लाज्मा झिल्ली पर ग्लुकोकोर्तिकोइद रिसेप्टर्स के साथ बातचीत कर सकते हैं। यह भी माना जाता है कि ग्लूकोकार्टिकोइड्स के प्रभाव को खुराक के आधार पर विभिन्न स्तरों पर महसूस किया जा सकता है। उदाहरण के लिए, ग्लूकोकार्टिकोइड्स (>10 -12 mol/l) की कम सांद्रता पर, जीनोमिक प्रभाव प्रकट होते हैं (उनके विकास के लिए 30 मिनट से अधिक की आवश्यकता होती है), उच्च सांद्रता पर, वे एक्सट्रैजेनोमिक होते हैं।

ग्लूकोकार्टिकोइड्स कई प्रभाव पैदा करते हैं, टीके। शरीर की अधिकांश कोशिकाओं को प्रभावित करता है।

उनके पास विरोधी भड़काऊ, डिसेन्सिटाइजिंग, एंटी-एलर्जी और इम्यूनोसप्रेसिव प्रभाव, एंटी-शॉक और एंटी-टॉक्सिक गुण हैं।

ग्लुकोकोर्टिकोइड्स का विरोधी भड़काऊ प्रभाव कई कारकों के कारण होता है, जिनमें से प्रमुख फॉस्फोलिपेज़ ए 2 की गतिविधि का दमन है। इसी समय, ग्लुकोकोर्टिकोइड्स अप्रत्यक्ष रूप से कार्य करते हैं: वे लिपोकॉर्टिन (एनेक्सिन) के संश्लेषण को एन्कोडिंग करने वाले जीन की अभिव्यक्ति को बढ़ाते हैं, इन प्रोटीनों के उत्पादन को प्रेरित करते हैं, जिनमें से एक, लिपोमोडुलिन, फॉस्फोलिपेज़ ए 2 की गतिविधि को रोकता है। इस एंजाइम के निषेध से एराकिडोनिक एसिड की मुक्ति का दमन होता है और कई भड़काऊ मध्यस्थों के गठन का निषेध होता है - प्रोस्टाग्लैंडीन, ल्यूकोट्रिएन, थ्रोम्बोक्सेन, प्लेटलेट सक्रिय करने वाला कारक, आदि। इसके अलावा, ग्लूकोकार्टिकोइड्स जीन एन्कोडिंग की अभिव्यक्ति को कम करते हैं। COX-2 का संश्लेषण, आगे चलकर प्रो-इंफ्लेमेटरी प्रोस्टाग्लैंडीन के निर्माण को रोकता है।

इसके अलावा, ग्लूकोकार्टिकोइड्स सूजन के फोकस में माइक्रोकिरकुलेशन में सुधार करते हैं, केशिका वाहिकासंकीर्णन का कारण बनते हैं, और द्रव के उत्सर्जन को कम करते हैं। ग्लूकोकार्टिकोइड्स कोशिका झिल्ली को स्थिर करते हैं, सहित। लाइसोसोम की झिल्ली, लाइसोसोमल एंजाइमों की रिहाई को रोकती है और इस तरह सूजन के स्थल पर उनकी एकाग्रता को कम करती है।

इस प्रकार, ग्लूकोकार्टिकोइड्स सूजन के परिवर्तनशील और एक्सयूडेटिव चरणों को प्रभावित करते हैं और भड़काऊ प्रक्रिया के प्रसार को रोकते हैं।

सूजन और फाइब्रोब्लास्ट प्रसार के निषेध के लिए मोनोसाइट्स के प्रवास को सीमित करना एंटीप्रोलिफेरेटिव प्रभाव को निर्धारित करता है। ग्लूकोकार्टिकोइड्स म्यूकोपॉलीसेकेराइड के निर्माण को रोकते हैं, जिससे आमवाती सूजन के फोकस में पानी और प्लाज्मा प्रोटीन के बंधन को सीमित करते हैं। वे कोलेजनेज की गतिविधि को रोकते हैं, संधिशोथ में उपास्थि और हड्डियों के विनाश को रोकते हैं।

एलर्जी मध्यस्थों के संश्लेषण और स्राव में कमी के परिणामस्वरूप एंटीएलर्जिक प्रभाव विकसित होता है, संवेदीकरण से रिहाई का निषेध मस्तूल कोशिकाएंऔर हिस्टामाइन और अन्य जैविक रूप से सक्रिय पदार्थों के बेसोफिल, परिसंचारी बेसोफिल की संख्या को कम करने, लिम्फोइड और संयोजी ऊतक के प्रसार को दबाने, टी- और बी-लिम्फोसाइटों, मस्तूल कोशिकाओं की संख्या को कम करने, एलर्जी मध्यस्थों के लिए प्रभावकारी कोशिकाओं की संवेदनशीलता को कम करने, एंटीबॉडी उत्पादन का निषेध, शरीर की प्रतिरक्षा प्रतिक्रिया में परिवर्तन।

ग्लुकोकोर्टिकोइड्स की एक विशिष्ट विशेषता उनकी प्रतिरक्षा-दमनकारी गतिविधि है। साइटोस्टैटिक्स के विपरीत, ग्लूकोकार्टिकोइड्स के इम्यूनोसप्रेसिव गुण माइटोस्टैटिक प्रभाव से जुड़े नहीं हैं, लेकिन विभिन्न चरणों के दमन का परिणाम हैं। रोग प्रतिरोधक क्षमता का पता लगना: अस्थि मज्जा स्टेम कोशिकाओं और बी-लिम्फोसाइटों के प्रवास का निषेध, टी- और बी-लिम्फोसाइटों की गतिविधि का दमन, साथ ही ल्यूकोसाइट्स से साइटोकिन्स (IL-1, IL-2, इंटरफेरॉन-गामा) की रिहाई का निषेध और मैक्रोफेज। इसके अलावा, ग्लूकोकार्टिकोइड्स गठन को कम करते हैं और पूरक प्रणाली के घटकों के टूटने को बढ़ाते हैं, इम्युनोग्लोबुलिन के एफसी रिसेप्टर्स को अवरुद्ध करते हैं, और ल्यूकोसाइट्स और मैक्रोफेज के कार्यों को दबाते हैं।

ग्लूकोकार्टिकोइड्स का एंटी-शॉक और एंटीटॉक्सिक प्रभाव रक्तचाप में वृद्धि के साथ जुड़ा हुआ है (कैटेकोलामाइंस परिसंचारी की मात्रा में वृद्धि के कारण, कैटेकोलामाइन और वासोकोनस्ट्रिक्शन के लिए एड्रेनोरिसेप्टर्स की संवेदनशीलता की बहाली), चयापचय में शामिल यकृत एंजाइमों की सक्रियता एंडो- और ज़ेनोबायोटिक्स।

ग्लूकोकार्टिकोइड्स का सभी प्रकार के चयापचय पर स्पष्ट प्रभाव पड़ता है: कार्बोहाइड्रेट, प्रोटीन, वसा और खनिज। कार्बोहाइड्रेट चयापचय की ओर से, यह इस तथ्य से प्रकट होता है कि वे यकृत में ग्लूकोनोजेनेसिस को उत्तेजित करते हैं, रक्त में ग्लूकोज की सामग्री को बढ़ाते हैं (ग्लूकोसुरिया संभव है), और यकृत में ग्लाइकोजन के संचय में योगदान करते हैं। प्रोटीन चयापचय पर प्रभाव प्रोटीन संश्लेषण के निषेध और प्रोटीन अपचय के त्वरण में व्यक्त किया जाता है, विशेष रूप से त्वचा, मांसपेशियों और हड्डी का ऊतक. यह मांसपेशियों की कमजोरी, त्वचा और मांसपेशियों के शोष, और धीमी घाव भरने से प्रकट होता है। ये दवाएं वसा के पुनर्वितरण का कारण बनती हैं: अंगों के ऊतकों में लिपोलिसिस बढ़ाएं, मुख्य रूप से चेहरे (चंद्रमा का चेहरा) में वसा के संचय में योगदान करें, कंधे करधनी, पेट।

ग्लूकोकार्टिकोइड्स में मिनरलोकॉर्टिकॉइड गतिविधि होती है: वे वृक्क नलिकाओं में पुन: अवशोषण को बढ़ाकर शरीर में सोडियम और पानी को बनाए रखते हैं, और पोटेशियम के उत्सर्जन को उत्तेजित करते हैं। ये प्रभाव प्राकृतिक ग्लुकोकोर्टिकोइड्स (कोर्टिसोन, हाइड्रोकार्टिसोन) के लिए अधिक विशिष्ट हैं, कुछ हद तक - अर्ध-सिंथेटिक वाले (प्रेडनिसोन, प्रेडनिसोलोन, मिथाइलप्रेडनिसोलोन) के लिए। Fludrocortisone की मिनरलोकॉर्टिकॉइड गतिविधि प्रबल होती है। फ्लोरिनेटेड ग्लुकोकोर्टिकोइड्स (ट्राइमसीनोलोन, डेक्सामेथासोन, बीटामेथासोन) में व्यावहारिक रूप से कोई मिनरलोकॉर्टिकॉइड गतिविधि नहीं होती है।

ग्लूकोकार्टिकोइड्स आंत में कैल्शियम के अवशोषण को कम करते हैं, हड्डियों से इसकी रिहाई को बढ़ावा देते हैं और गुर्दे द्वारा कैल्शियम के उत्सर्जन को बढ़ाते हैं, जिसके परिणामस्वरूप हाइपोकैल्सीमिया, हाइपरलकसीरिया, ग्लूकोकार्टिकोइड ऑस्टियोपोरोसिस का विकास होता है।

ग्लूकोकार्टिकोइड्स की एक खुराक लेने के बाद, रक्त में परिवर्तन नोट किए जाते हैं: परिधीय रक्त में लिम्फोसाइट्स, मोनोसाइट्स, ईोसिनोफिल, बेसोफिल की संख्या में कमी, न्यूट्रोफिलिक ल्यूकोसाइटोसिस के एक साथ विकास के साथ, एरिथ्रोसाइट्स की सामग्री में वृद्धि।

लंबे समय तक उपयोग के साथ, ग्लूकोकार्टिकोइड्स हाइपोथैलेमस-पिट्यूटरी-अधिवृक्क ग्रंथियों के कार्य को दबा देते हैं।

ग्लूकोकार्टिकोइड्स गतिविधि, फार्माकोकाइनेटिक मापदंडों (अवशोषण की डिग्री, टी 1/2, आदि), आवेदन के तरीकों में भिन्न होते हैं।

प्रणालीगत ग्लुकोकोर्टिकोइड्स को कई समूहों में विभाजित किया जा सकता है।

उनकी उत्पत्ति के अनुसार, उन्हें इसमें विभाजित किया गया है:

प्राकृतिक (हाइड्रोकार्टिसोन, कोर्टिसोन);

सिंथेटिक (प्रेडनिसोलोन, मिथाइलप्रेडिसोलोन, प्रेडनिसोन, ट्राईमिसिनोलोन, डेक्सामेथासोन, बीटामेथासोन)।

कार्रवाई की अवधि के अनुसार, प्रणालीगत उपयोग के लिए ग्लुकोकोर्टिकोइड्स को तीन समूहों में विभाजित किया जा सकता है (कोष्ठक में - जैविक (ऊतकों से) आधा जीवन (टी 1/2 बायोल।):

शॉर्ट-एक्टिंग ग्लुकोकोर्टिकोइड्स (टी 1/2 बायोल। - 8-12 घंटे): हाइड्रोकार्टिसोन, कोर्टिसोन;

कार्रवाई की मध्यम अवधि के ग्लूकोकार्टिकोइड्स (टी 1/2 बायोल। - 18-36 घंटे): प्रेडनिसोलोन, प्रेडनिसोन, मिथाइलप्रेडिसिसोलोन;

लंबे समय तक काम करने वाले ग्लुकोकोर्टिकोइड्स (टी 1/2 बायोल। - 36-54 एच): ट्रायमिसिनोलोन, डेक्सामेथासोन, बीटामेथासोन।

ग्लूकोकार्टिकोइड्स की कार्रवाई की अवधि प्रशासन के मार्ग / साइट पर निर्भर करती है, खुराक के रूप की घुलनशीलता (मैज़िप्रेडोन प्रेडनिसोलोन का पानी में घुलनशील रूप है), और प्रशासित खुराक। मौखिक या अंतःशिरा प्रशासन के बाद, कार्रवाई की अवधि टी 1/2 बायोल पर निर्भर करती है। इंट्रामस्क्युलर इंजेक्शन के साथ - खुराक के रूप की घुलनशीलता पर और टी 1/2 बायोल।, स्थानीय इंजेक्शन के बाद - खुराक के रूप की घुलनशीलता पर और विशिष्ट मार्ग / साइट परिचय।

जब मौखिक रूप से लिया जाता है, तो ग्लुकोकोर्टिकोइड्स जठरांत्र संबंधी मार्ग से तेजी से और लगभग पूरी तरह से अवशोषित होते हैं। रक्त में C अधिकतम 0.5-1.5 घंटे के बाद नोट किया जाता है। ग्लूकोकार्टिकोइड्स रक्त में ट्रांसकॉर्टिन (कॉर्टिकोस्टेरॉइड-बाइंडिंग अल्फा 1-ग्लोब्युलिन) और एल्ब्यूमिन से बंधते हैं, और प्राकृतिक ग्लुकोकोर्टिकोइड्स प्रोटीन से 90-97%, सिंथेटिक वाले 40-60 तक बांधते हैं % . ग्लूकोकार्टिकोइड्स हिस्टोहेमेटिक बाधाओं, सहित के माध्यम से अच्छी तरह से प्रवेश करते हैं। बीबीबी के माध्यम से, नाल के माध्यम से गुजरती हैं। फ्लोरिनेटेड डेरिवेटिव (डेक्सामेथासोन, बीटामेथासोन, ट्रायमिसिनोलोन सहित) हिस्टोहेमेटिक बाधाओं से बदतर गुजरते हैं। ग्लूकोकार्टिकोइड्स निष्क्रिय मेटाबोलाइट्स (ग्लुकुरोनाइड्स या सल्फेट्स) के गठन के साथ यकृत में बायोट्रांसफॉर्म से गुजरते हैं, जो मुख्य रूप से गुर्दे द्वारा उत्सर्जित होते हैं। प्राकृतिक तैयारीसिंथेटिक की तुलना में तेजी से मेटाबोलाइज किए जाते हैं और इनका आधा जीवन छोटा होता है।

आधुनिक ग्लुकोकोर्टिकोइड्स नैदानिक ​​​​अभ्यास में व्यापक रूप से उपयोग की जाने वाली दवाओं का एक समूह है, जिसमें शामिल हैं। रुमेटोलॉजी, पल्मोनोलॉजी, एंडोक्रिनोलॉजी, डर्मेटोलॉजी, ऑप्थल्मोलॉजी, ओटोरहिनोलारिंजोलॉजी में।

ग्लुकोकोर्टिकोइड्स के उपयोग के लिए मुख्य संकेत कोलेजनोज़, गठिया हैं, रूमेटाइड गठिया, ब्रोन्कियल अस्थमा, तीव्र लिम्फोब्लास्टिक और मायलोइड ल्यूकेमिया, संक्रामक मोनोन्यूक्लिओसिस, एक्जिमा और अन्य चर्म रोग, विभिन्न एलर्जी रोग। एटोपिक के उपचार के लिए स्व - प्रतिरक्षित रोगग्लूकोकार्टिकोइड्स मूल रोगजनक एजेंट हैं। ग्लूकोकार्टिकोइड्स का उपयोग हेमोलिटिक एनीमिया, ग्लोमेरुलोनेफ्राइटिस, तीव्र अग्नाशयशोथ के लिए भी किया जाता है, वायरल हेपेटाइटिसऔर श्वसन रोग (तीव्र चरण में सीओपीडी, तीव्र श्वसन संकट सिंड्रोम, आदि)। सदमे-विरोधी प्रभाव के संबंध में, ग्लूकोकार्टिकोइड्स को सदमे की रोकथाम और उपचार के लिए निर्धारित किया जाता है (पोस्ट-ट्रॉमैटिक, सर्जिकल, टॉक्सिक, एनाफिलेक्टिक, बर्न, कार्डियोजेनिक, आदि)।

ग्लुकोकोर्टिकोइड्स का प्रतिरक्षात्मक प्रभाव अस्वीकृति प्रतिक्रिया को दबाने के साथ-साथ विभिन्न ऑटोइम्यून बीमारियों में अंग और ऊतक प्रत्यारोपण में उनका उपयोग करना संभव बनाता है।

ग्लूकोकार्टिकोइड थेरेपी का मुख्य सिद्धांत अधिकतम प्राप्त करना है उपचारात्मक प्रभावन्यूनतम खुराक पर। उम्र या शरीर के वजन की तुलना में रोग की प्रकृति, रोगी की स्थिति और उपचार के प्रति प्रतिक्रिया के आधार पर अधिक मात्रा में खुराक आहार का चयन व्यक्तिगत रूप से किया जाता है।

ग्लुकोकोर्टिकोइड्स निर्धारित करते समय, उनकी समकक्ष खुराक को ध्यान में रखना आवश्यक है: विरोधी भड़काऊ प्रभाव के अनुसार, 5 मिलीग्राम प्रेडनिसोलोन 25 मिलीग्राम कोर्टिसोन, 20 मिलीग्राम हाइड्रोकार्टिसोन, 4 मिलीग्राम मेथिलप्रेडनिसोलोन, 4 मिलीग्राम ट्रायमिसिनोलोन, 0.75 के अनुरूप होता है। डेक्सामेथासोन का मिलीग्राम, बीटामेथासोन का 0.75 मिलीग्राम।

ग्लूकोकार्टिकोइड थेरेपी के 3 प्रकार हैं: प्रतिस्थापन, दमनकारी, फार्माकोडायनामिक।

रिप्लेसमेंट थेरेपीअधिवृक्क अपर्याप्तता के लिए ग्लूकोकार्टिकोइड्स आवश्यक है। इस प्रकार की चिकित्सा में, ग्लूकोकार्टिकोइड्स की शारीरिक खुराक का उपयोग तनावपूर्ण स्थितियों में किया जाता है (उदाहरण के लिए, सर्जरी, आघात, गंभीर बीमारी) खुराक 2-5 गुना बढ़ा दी जाती है। निर्धारित करते समय, ग्लूकोकार्टिकोइड्स के अंतर्जात स्राव की दैनिक सर्कैडियन लय को ध्यान में रखा जाना चाहिए: सुबह 6-8 बजे, खुराक का अधिकांश (या सभी) निर्धारित किया जाता है। पर पुरानी कमीअधिवृक्क प्रांतस्था (एडिसन रोग) ग्लूकोकार्टिकोइड्स का उपयोग जीवन भर किया जा सकता है।

दमनकारी चिकित्साग्लूकोकार्टिकोइड्स का उपयोग एड्रेनोजेनिटल सिंड्रोम के लिए किया जाता है - बच्चों में अधिवृक्क प्रांतस्था की जन्मजात शिथिलता। उसी समय, ग्लूकोकार्टिकोइड्स का उपयोग औषधीय (सुपरफिजियोलॉजिकल) खुराक में किया जाता है, जिससे पिट्यूटरी ग्रंथि द्वारा एसीटीएच स्राव का दमन होता है और बाद में अधिवृक्क ग्रंथियों द्वारा एण्ड्रोजन के बढ़े हुए स्राव में कमी आती है। नकारात्मक प्रतिक्रिया के सिद्धांत के अनुसार, एसीटीएच रिलीज की चोटी को रोकने के लिए अधिकांश (2/3) खुराक रात में प्रशासित होती है।

फार्माकोडायनामिक थेरेपीसबसे अधिक बार उपयोग किया जाता है, सहित। सूजन और एलर्जी रोगों के उपचार में।

फार्माकोडायनामिक थेरेपी के कई प्रकार हैं: गहन, सीमित, दीर्घकालिक।

गहन फार्माकोडायनामिक थेरेपी:तीव्र, जीवन-धमकाने वाली स्थितियों में उपयोग किया जाता है, ग्लूकोकार्टिकोइड्स को बड़ी खुराक (5 मिलीग्राम / किग्रा - दिन) से शुरू करके, अंतःशिरा में प्रशासित किया जाता है; रोगी के तीव्र अवस्था (1-2 दिन) से बाहर निकलने के बाद, ग्लूकोकार्टिकोइड्स को तुरंत, एक साथ रद्द कर दिया जाता है।

फार्माकोडायनामिक थेरेपी को सीमित करना:सबस्यूट और पुरानी प्रक्रियाओं के लिए निर्धारित, सहित। भड़काऊ (सिस्टमिक ल्यूपस एरिथेमेटोसस, सिस्टमिक स्क्लेरोडर्मा, पॉलीमायल्जिया रुमेटिका, गंभीर ब्रोन्कियल अस्थमा, हीमोलिटिक अरक्तता, तीव्र ल्यूकेमियाऔर आदि।)। चिकित्सा की अवधि आमतौर पर कई महीने होती है, ग्लूकोकार्टिकोइड्स का उपयोग शारीरिक (2-5 मिलीग्राम / किग्रा / दिन) से अधिक की खुराक में किया जाता है, सर्कैडियन लय को ध्यान में रखते हुए।

हाइपोथैलेमिक-पिट्यूटरी-एड्रेनल सिस्टम पर ग्लुकोकोर्टिकोइड्स के निरोधात्मक प्रभाव को कम करने के लिए, ग्लुकोकोर्टिकोइड्स के आंतरायिक प्रशासन के लिए विभिन्न योजनाएं प्रस्तावित की गई हैं:

- वैकल्पिक चिकित्सा- कार्रवाई की छोटी / मध्यम अवधि (प्रेडनिसोलोन, मिथाइलप्रेडनिसोलोन) के ग्लुकोकोर्टिकोइड्स का उपयोग करें, एक बार सुबह (लगभग 8 घंटे), हर 48 घंटे में;

- आंतरायिक सर्किट- ग्लूकोकार्टिकोइड्स छोटे पाठ्यक्रमों (3-4 दिन) में पाठ्यक्रमों के बीच 4-दिन के ब्रेक के साथ निर्धारित किए जाते हैं;

-नाड़ी चिकित्सा- आपातकालीन चिकित्सा के लिए दवा की एक बड़ी खुराक (कम से कम 1 ग्राम) का तेजी से अंतःशिरा प्रशासन। पल्स थेरेपी के लिए पसंद की दवा मेथिलप्रेडनिसोलोन है (यह सूजन वाले ऊतकों में दूसरों की तुलना में बेहतर प्रवेश करती है और कम अक्सर इसका कारण बनती है दुष्प्रभाव).

दीर्घकालिक फार्माकोडायनामिक थेरेपी:पुरानी बीमारियों के उपचार में उपयोग किया जाता है। ग्लूकोकार्टिकोइड्स को मौखिक रूप से निर्धारित किया जाता है, खुराक शारीरिक (2.5-10 मिलीग्राम / दिन) से अधिक होती है, चिकित्सा कई वर्षों के लिए निर्धारित की जाती है, इस प्रकार की चिकित्सा के साथ ग्लूकोकार्टिकोइड्स का उन्मूलन बहुत धीरे-धीरे किया जाता है।

डेक्सामेथासोन और बीटामेथासोन का उपयोग दीर्घकालिक चिकित्सा के लिए नहीं किया जाता है, क्योंकि अन्य ग्लुकोकोर्टिकोइड्स की तुलना में सबसे मजबूत और सबसे लंबे समय तक विरोधी भड़काऊ कार्रवाई के साथ, वे सबसे स्पष्ट दुष्प्रभाव भी पैदा करते हैं, सहित। पिट्यूटरी ग्रंथि के लिम्फोइड ऊतक और कॉर्टिकोट्रोपिक फ़ंक्शन पर निरोधात्मक प्रभाव।

उपचार के दौरान, एक प्रकार की चिकित्सा से दूसरे प्रकार की चिकित्सा में स्विच करना संभव है।

ग्लूकोकार्टिकोइड्स का उपयोग मौखिक रूप से, पैरेन्टेरली, इंट्रा- और पेरीआर्टिकुलर, इनहेलेशन, इंट्रानैसली, रेट्रो- और पैराबुलबर्नो, आंख और कान की बूंदों के रूप में, बाहरी रूप से मलहम, क्रीम, लोशन आदि के रूप में किया जाता है।

उदाहरण के लिए, आमवाती रोगों में, ग्लूकोकार्टिकोइड्स का उपयोग प्रणालीगत, स्थानीय या स्थानीय (इंट्राआर्टिकुलर, पेरीआर्टिकुलर, बाहरी) चिकित्सा के लिए किया जाता है। ब्रोन्कियल अवरोधक रोगों में, साँस के ग्लूकोकार्टिकोइड्स का विशेष महत्व है।

ग्लूकोकार्टिकोइड्स कई मामलों में प्रभावी चिकित्सीय एजेंट हैं। हालांकि, यह ध्यान में रखा जाना चाहिए कि वे कई दुष्प्रभाव पैदा कर सकते हैं, जिनमें इटेन्को-कुशिंग के लक्षण परिसर (एडीमा की संभावित उपस्थिति के साथ शरीर में सोडियम और पानी की अवधारण, पोटेशियम की हानि, रक्तचाप में वृद्धि), हाइपरग्लाइसेमिया शामिल हैं। प्रति मधुमेह(स्टेरॉयड मधुमेह), ऊतक पुनर्जनन की प्रक्रियाओं को धीमा करना, तेज करना पेप्टिक छालापेट और ग्रहणी, पाचन तंत्र का अल्सरेशन, एक अपरिचित अल्सर का छिद्र, रक्तस्रावी अग्नाशयशोथ, संक्रमण के लिए शरीर के प्रतिरोध में कमी, घनास्त्रता, मुँहासे, चंद्रमा का चेहरा, मोटापा, विकारों के जोखिम के साथ हाइपरकोएग्युलेबिलिटी मासिक धर्मऔर अन्य। ग्लूकोकार्टोइकोड्स लेते समय, कैल्शियम और ऑस्टियोपोरोसिस का एक बढ़ा हुआ उत्सर्जन होता है (7.5 मिलीग्राम / दिन से अधिक की खुराक में ग्लूकोकार्टिकोइड्स के लंबे समय तक उपयोग के साथ - प्रेडनिसोलोन के बराबर - लंबी हड्डियों का ऑस्टियोपोरोसिस विकसित हो सकता है)। स्टेरॉयड ऑस्टियोपोरोसिस की रोकथाम कैल्शियम और विटामिन डी की तैयारी के साथ की जाती है, जब से आप ग्लूकोकार्टिकोइड्स लेना शुरू करते हैं। अधिकांश स्पष्ट परिवर्तनमस्कुलोस्केलेटल सिस्टम में उपचार के पहले 6 महीनों में नोट किया जाता है। खतरनाक जटिलताओं में से एक सड़न रोकनेवाला अस्थि परिगलन है, इसलिए रोगियों को इसके विकास की संभावना के बारे में चेतावनी देना आवश्यक है और जब "नए" दर्द दिखाई देते हैं, विशेष रूप से कंधे, कूल्हे और घुटने के जोड़, हड्डी के सड़न रोकनेवाला परिगलन को बाहर करना आवश्यक है। ग्लूकोकार्टिकोइड्स रक्त में परिवर्तन का कारण बनते हैं: लिम्फोपेनिया, मोनोसाइटोपेनिया, ईोसिनोपेनिया, परिधीय रक्त में बेसोफिल की संख्या में कमी, न्यूट्रोफिलिक ल्यूकोसाइटोसिस का विकास, लाल रक्त कोशिकाओं की सामग्री में वृद्धि। घबराहट भी हो सकती है और मानसिक विकार: अनिद्रा, आंदोलन (कुछ मामलों में मनोविकृति के विकास के साथ), मिरगी के दौरे, उत्साह।

ग्लुकोकोर्टिकोइड्स के लंबे समय तक उपयोग के साथ, किसी को हार्मोन बायोसिंथेसिस के दमन के साथ एड्रेनल कॉर्टेक्स (एट्रोफी को बाहर नहीं किया जाता है) के कार्य के संभावित अवरोध को ध्यान में रखना चाहिए। ग्लुकोकोर्टिकोइड्स के साथ एक साथ कॉर्टिकोट्रोपिन का परिचय अधिवृक्क ग्रंथियों के शोष को रोकता है।

आवृत्ति और ताकत दुष्प्रभावग्लुकोकोर्टिकोइड्स द्वारा प्रेरित के रूप में व्यक्त किया जा सकता है बदलती डिग्रियां. साइड इफेक्ट, एक नियम के रूप में, इन दवाओं की वास्तविक ग्लुकोकोर्तिकोइद कार्रवाई की अभिव्यक्ति है, लेकिन शारीरिक मानदंड से अधिक हद तक। खुराक के सही चयन के साथ, आवश्यक सावधानियों का पालन, उपचार के दौरान निरंतर निगरानी, ​​​​साइड इफेक्ट की घटनाओं को काफी कम किया जा सकता है।

ग्लूकोकार्टिकोइड्स के उपयोग से जुड़े अवांछनीय प्रभावों को रोकने के लिए, यह आवश्यक है, विशेष रूप से दीर्घकालिक उपचार के साथ, बच्चों में वृद्धि और विकास की गतिशीलता की सावधानीपूर्वक निगरानी करने के लिए, समय-समय पर एक नेत्र परीक्षा आयोजित करें (ग्लूकोमा, मोतियाबिंद, आदि का पता लगाने के लिए), हाइपोथैलेमिक-पिट्यूटरी-एड्रेनल सिस्टम, रक्त और मूत्र में ग्लूकोज सामग्री (विशेष रूप से मधुमेह मेलिटस के रोगियों में) के कार्य की नियमित निगरानी करें, रक्तचाप, ईसीजी, रक्त की इलेक्ट्रोलाइट संरचना को नियंत्रित करें, गैस्ट्रोइंटेस्टाइनल ट्रैक्ट की स्थिति को नियंत्रित करें, मस्कुलोस्केलेटल प्रणाली, संक्रामक जटिलताओं के विकास को नियंत्रित करना, आदि।

ग्लुकोकोर्टिकोइड्स के उपचार में अधिकांश जटिलताएं उपचार योग्य हैं और दवा बंद करने के बाद गायब हो जाती हैं। ग्लुकोकोर्टिकोइड्स के अपरिवर्तनीय साइड इफेक्ट्स में बच्चों में विकास मंदता शामिल है (यह तब होता है जब ग्लूकोकार्टिकोइड्स के साथ 1.5 साल से अधिक समय तक इलाज किया जाता है), सबकैप्सुलर मोतियाबिंद (पारिवारिक पूर्वाग्रह की उपस्थिति में विकसित होता है), स्टेरॉयड मधुमेह।

ग्लुकोकोर्टिकोइड्स की अचानक वापसी प्रक्रिया के तेज होने का कारण बन सकती है - एक वापसी सिंड्रोम, खासकर जब दीर्घकालिक चिकित्सा बंद हो जाती है। इस संबंध में, खुराक में क्रमिक कमी के साथ उपचार समाप्त होना चाहिए। वापसी सिंड्रोम की गंभीरता अधिवृक्क प्रांतस्था के कार्य के संरक्षण की डिग्री पर निर्भर करती है। हल्के मामलों में, वापसी सिंड्रोम बुखार, मायालगिया, आर्थरग्लिया और मलिनता से प्रकट होता है। गंभीर मामलों में, विशेष रूप से गंभीर तनाव के साथ, एक एडिसोनियन संकट (उल्टी, पतन, आक्षेप के साथ) विकसित हो सकता है।

साइड इफेक्ट्स के संबंध में, ग्लुकोकोर्टिकोइड्स का उपयोग केवल तभी किया जाता है जब स्पष्ट संकेत हों और नजदीकी चिकित्सकीय देखरेख में हों। ग्लूकोकार्टिकोइड्स की नियुक्ति के लिए मतभेद सापेक्ष हैं। आपातकालीन स्थितियों में, ग्लूकोकार्टिकोइड्स के अल्पकालिक प्रणालीगत उपयोग के लिए एकमात्र contraindication अतिसंवेदनशीलता है। अन्य मामलों में, दीर्घकालिक चिकित्सा की योजना बनाते समय, मतभेदों को ध्यान में रखा जाना चाहिए।

ग्लूकोकार्टिकोइड्स के चिकित्सीय और विषाक्त प्रभाव माइक्रोसोमल यकृत एंजाइमों के संकेतकों द्वारा कम किए जाते हैं, एस्ट्रोजेन और मौखिक गर्भ निरोधकों द्वारा बढ़ाया जाता है। डिजिटलिस ग्लाइकोसाइड्स, डाइयुरेटिक्स (पोटेशियम की कमी के कारण), एम्फोटेरिसिन बी, कार्बोनिक एनहाइड्रेज़ इनहिबिटर अतालता और हाइपोकैलिमिया की संभावना को बढ़ाते हैं। शराब और एनएसएआईडी जठरांत्र संबंधी मार्ग में कटाव और अल्सरेटिव घावों या रक्तस्राव के जोखिम को बढ़ाते हैं। इम्यूनोसप्रेसेन्ट्स संक्रमण के विकास की संभावना को बढ़ाते हैं। ग्लूकोकार्टिकोइड्स एंटीडायबिटिक दवाओं और इंसुलिन की हाइपोग्लाइसेमिक गतिविधि को कमजोर करते हैं, नैट्रियूरेटिक और मूत्रवर्धक - मूत्रवर्धक, थक्कारोधी और फाइब्रिनोलिटिक - Coumarin और indandione, हेपरिन, स्ट्रेप्टोकिनेज और यूरोकाइनेज के डेरिवेटिव, टीकों की गतिविधि (एंटीबॉडी उत्पादन में कमी के कारण), एकाग्रता को कम करते हैं। सैलिसिलेट्स, रक्त में मेक्सिलेटिन। प्रेडनिसोलोन और पेरासिटामोल का उपयोग करते समय, हेपेटोटॉक्सिसिटी का खतरा बढ़ जाता है।

पांच ज्ञात दवाएं हैं जो अधिवृक्क प्रांतस्था द्वारा कॉर्टिकोस्टेरॉइड्स के स्राव को दबाती हैं। (संश्लेषण के अवरोधक और कॉर्टिकोस्टेरॉइड्स की क्रिया): माइटोटेन, मेटारापोन, एमिनोग्लुटेथिमाइड, केटोकोनाज़ोल, ट्रिलोस्टेन। अमीनोग्लुटेथिमाइड, मेट्रैपोन और केटोकोनाज़ोल बायोसिंथेसिस में शामिल हाइड्रॉक्सिलेस (साइटोक्रोम P450 आइसोनाइजेस) के निषेध के कारण स्टेरॉयड हार्मोन के संश्लेषण को रोकते हैं। तीनों दवाओं की विशिष्टता है, टीके। विभिन्न हाइड्रॉक्सिलस पर कार्य करते हैं। ये दवाएं तीव्र अधिवृक्क अपर्याप्तता का कारण बन सकती हैं, इसलिए उनका उपयोग कड़ाई से परिभाषित खुराक में और रोगी के हाइपोथैलेमिक-पिट्यूटरी-अधिवृक्क प्रणाली की स्थिति की सावधानीपूर्वक निगरानी के साथ किया जाना चाहिए।

Aminoglutethimide 20,22-desmolase को रोकता है, जो स्टेरॉइडोजेनेसिस के प्रारंभिक (सीमित) चरण को उत्प्रेरित करता है - कोलेस्ट्रॉल को प्रेग्नेंसी में बदलना। नतीजतन, सभी स्टेरॉयड हार्मोन का उत्पादन बाधित होता है। इसके अलावा, एमिनोग्लुटेथिमाइड 11-बीटा-हाइड्रॉक्सिलेज़ के साथ-साथ एरोमाटेज़ को भी रोकता है। Aminoglutethimide का उपयोग एड्रेनल कॉर्टिकल ट्यूमर या एक्टोपिक ACTH उत्पादन द्वारा अनियमित अतिरिक्त कोर्टिसोल स्राव के कारण होने वाले कुशिंग सिंड्रोम के इलाज के लिए किया जाता है। एरोमाटेज को रोकने के लिए एमिनोग्लुटेथिमाइड की क्षमता का उपयोग हार्मोन-निर्भर ट्यूमर जैसे प्रोस्टेट कैंसर, स्तन कैंसर के उपचार में किया जाता है।

केटोकोनाज़ोल मुख्य रूप से एक एंटिफंगल एजेंट के रूप में प्रयोग किया जाता है। हालांकि, उच्च खुराक पर, यह स्टेरॉइडोजेनेसिस में शामिल कई साइटोक्रोम P450 एंजाइमों को रोकता है। 17-अल्फा-हाइड्रॉक्सिलेज़, साथ ही 20,22-डेस्मोलेज़, और इस प्रकार सभी ऊतकों में स्टेरॉइडोजेनेसिस को रोकता है। कुछ आंकड़ों के अनुसार, कुशिंग रोग में केटोकोनाज़ोल स्टेरॉइडोजेनेसिस का सबसे प्रभावी अवरोधक है। हालांकि, स्टेरॉयड हार्मोन के अत्यधिक उत्पादन के मामले में केटोकोनाज़ोल का उपयोग करने की व्यवहार्यता के लिए और अध्ययन की आवश्यकता है।

Aminoglutethimide, ketoconazole, और metyrapone का उपयोग अधिवृक्क हाइपरप्लासिया के निदान और उपचार के लिए किया जाता है।

प्रति ग्लुकोकोर्तिकोइद रिसेप्टर विरोधीमिफेप्रिस्टोन को संदर्भित करता है। मिफेप्रिस्टोन एक प्रोजेस्टेरोन रिसेप्टर विरोधी है, बड़ी मात्रा में यह ग्लूकोकार्टिकोइड रिसेप्टर्स को अवरुद्ध करता है, हाइपोथैलेमिक-पिट्यूटरी-एड्रेनल सिस्टम (नकारात्मक प्रतिक्रिया तंत्र द्वारा) के अवरोध को रोकता है और एसीटीएच और कोर्टिसोल के स्राव में माध्यमिक वृद्धि की ओर जाता है।

ग्लूकोकार्टिकोइड्स के नैदानिक ​​​​अनुप्रयोग के सबसे महत्वपूर्ण क्षेत्रों में से एक पैथोलॉजी है। विभिन्न विभागश्वसन तंत्र।

नियुक्ति के लिए संकेत प्रणालीगत ग्लुकोकोर्टिकोइड्सश्वसन रोगों में ब्रोन्कियल अस्थमा, तीव्र चरण में सीओपीडी, गंभीर निमोनिया, अंतरालीय फेफड़े की बीमारी, तीव्र श्वसन संकट सिंड्रोम हैं।

प्रणालीगत ग्लुकोकोर्टिकोइड्स (मौखिक और .) के बाद इंजेक्शन के रूप), उन्हें तुरंत गंभीर इलाज के लिए इस्तेमाल किया गया दमा. एक अच्छे चिकित्सीय प्रभाव के बावजूद, ब्रोन्कियल अस्थमा में ग्लूकोकार्टिकोइड्स का उपयोग जटिलताओं के विकास द्वारा सीमित था - स्टेरॉयड वास्कुलिटिस, प्रणालीगत ऑस्टियोपोरोसिस और मधुमेह मेलेटस (स्टेरॉयड मेलिटस)। ग्लुकोकोर्टिकोइड्स के स्थानीय रूपों का उपयोग केवल कुछ समय बाद - 70 के दशक में नैदानिक ​​​​अभ्यास में किया जाने लगा। XX सदी। एलर्जीय राइनाइटिस के उपचार के लिए पहले सामयिक ग्लुकोकोर्तिकोइद, बीक्लोमेथासोन (बीक्लोमेथासोन डिप्रोपियोनेट) के सफल उपयोग का प्रकाशन 1971 से है। 1972 में, ब्रोन्कियल अस्थमा के उपचार के लिए बीक्लोमीथासोन के एक सामयिक रूप के उपयोग पर एक रिपोर्ट सामने आई। .

इनहेल्ड ग्लुकोकोर्टिकोइड्सलगातार ब्रोन्कियल अस्थमा के सभी रोगजनक रूपों के उपचार में बुनियादी दवाएं हैं, मध्यम और गंभीर सीओपीडी में उपयोग की जाती हैं (उपचार के लिए स्पाइरोग्राफिक रूप से पुष्टि की गई प्रतिक्रिया के साथ)।

इनहेल्ड ग्लुकोकोर्टिकोइड्स में बीक्लोमेथासोन, बिडेसोनाइड, फ्लाइक्टासोन, मेमेटासोन, ट्रायमिसिनोलोन शामिल हैं। इनहेल्ड ग्लुकोकोर्टिकोइड्स औषधीय गुणों में प्रणालीगत ग्लुकोकोर्टिकोइड्स से भिन्न होते हैं: जीसी रिसेप्टर्स के लिए उच्च आत्मीयता (न्यूनतम खुराक में कार्य), मजबूत स्थानीय विरोधी भड़काऊ प्रभाव, कम प्रणालीगत जैवउपलब्धता (मौखिक, फुफ्फुसीय), तेजी से निष्क्रियता, रक्त से कम टी 1/2। इनहेल्ड ग्लुकोकोर्टिकोइड्स ब्रोंची में सूजन के सभी चरणों को रोकते हैं और उनकी बढ़ी हुई प्रतिक्रिया को कम करते हैं। ब्रोन्कियल स्राव को कम करने (ट्रेकोब्रोनचियल स्राव की मात्रा को कम करने) और बीटा 2-एड्रीनर्जिक एगोनिस्ट की कार्रवाई को प्रबल करने की उनकी क्षमता बहुत महत्वपूर्ण है। ग्लूकोकार्टिकोइड्स के साँस के रूपों का उपयोग टैबलेट ग्लूकोकार्टिकोइड्स की आवश्यकता को कम कर सकता है। एक महत्वपूर्ण विशेषताइनहेल्ड ग्लुकोकोर्टिकोइड्स एक चिकित्सीय सूचकांक है - स्थानीय विरोधी भड़काऊ गतिविधि और प्रणालीगत कार्रवाई का अनुपात। इनहेल्ड ग्लुकोकोर्टिकोइड्स में से, बुडेसोनाइड का सबसे अनुकूल चिकित्सीय सूचकांक है।

इनहेल्ड ग्लुकोकोर्टिकोइड्स की प्रभावकारिता और सुरक्षा को निर्धारित करने वाले कारकों में से एक श्वसन पथ में उनके वितरण के लिए सिस्टम हैं। वर्तमान में, इस उद्देश्य के लिए मीटर्ड-डोज़ और पाउडर इनहेलर (टर्ब्यूहेलर, आदि), नेब्युलाइज़र का उपयोग किया जाता है।

पर सही पसंदइनहेलेशन की प्रणालियाँ और तकनीकें लीवर में इन दवाओं की कम जैवउपलब्धता और तेजी से चयापचय सक्रियण के कारण साँस के ग्लूकोकार्टिकोइड्स के प्रणालीगत दुष्प्रभाव महत्वहीन हैं। यह ध्यान में रखा जाना चाहिए कि सभी मौजूदा ग्लुकोकोर्टिकोइड्स फेफड़ों में कुछ हद तक अवशोषित होते हैं। इनहेल्ड ग्लुकोकोर्टिकोइड्स के स्थानीय दुष्प्रभाव, विशेष रूप से लंबे समय तक उपयोग के साथ, ऑरोफरीन्जियल कैंडिडिआसिस (5-25% रोगियों में) की घटना होती है, कम अक्सर - एसोफैगल कैंडिडिआसिस, डिस्फ़ोनिया (30-58% रोगियों में), खांसी।

यह दिखाया गया है कि साँस के ग्लूकोकार्टिकोइड्स और लंबे समय से अभिनय करने वाले बीटा-एगोनिस्ट (सैल्मेटेरोल, फॉर्मोटेरोल) का सहक्रियात्मक प्रभाव होता है। यह बीटा 2-एड्रीनर्जिक रिसेप्टर्स के जैवसंश्लेषण की उत्तेजना और ग्लुकोकोर्टिकोइड्स के प्रभाव में एगोनिस्ट के प्रति उनकी संवेदनशीलता में वृद्धि के कारण है। इस संबंध में, दीर्घकालिक चिकित्सा के लिए अभिप्रेत संयोजन दवाएं, लेकिन हमलों से राहत के लिए नहीं, ब्रोन्कियल अस्थमा के उपचार में प्रभावी हैं, उदाहरण के लिए, सैल्मेटेरोल / फ्लूटिकासोन या फॉर्मोटेरोल / ब्यूसोनाइड का एक निश्चित संयोजन।

ग्लुकोकोर्टिकोइड्स के साथ साँस लेना फंगल संक्रमण में contraindicated है श्वसन तंत्र, तपेदिक, गर्भावस्था।

वर्तमान में के लिए इंट्रानासलनैदानिक ​​अभ्यास में अनुप्रयोग beclomethasone dipropionate, budesonide, fluticasone, mometasone furoate का उपयोग करते हैं। इसके अलावा, नाक के एरोसोल के रूप में खुराक के रूप फ्लुनिसोलाइड और ट्रायमिसिनोलोन के लिए मौजूद हैं, लेकिन वर्तमान में रूस में उनका उपयोग नहीं किया जाता है।

ग्लूकोकार्टिकोइड्स के नाक के रूप नाक गुहा, राइनाइटिस, सहित गैर-संक्रामक भड़काऊ प्रक्रियाओं के उपचार में प्रभावी हैं। चिकित्सा, पेशेवर, मौसमी (आंतरायिक) और साल भर (लगातार) एलर्जी रिनिथिस, उनके हटाने के बाद नाक गुहा में पॉलीप्स के गठन की पुनरावृत्ति को रोकने के लिए। सामयिक ग्लुकोकोर्टिकोइड्स को कार्रवाई की अपेक्षाकृत देर से शुरुआत (12-24 घंटे) की विशेषता है, प्रभाव का धीमा विकास - यह तीसरे दिन तक प्रकट होता है, 5-7 वें दिन अधिकतम तक पहुंचता है, कभी-कभी कुछ हफ्तों के बाद। Mometasone सबसे जल्दी (12 घंटे) काम करना शुरू कर देता है।

आधुनिक इंट्रानैसल ग्लुकोकोर्टिकोइड्स अच्छी तरह से सहन किए जाते हैं; जब अनुशंसित प्रणालीगत खुराक पर उपयोग किया जाता है (खुराक का हिस्सा नाक के श्लेष्म से अवशोषित होता है और प्रणालीगत परिसंचरण में प्रवेश करता है), प्रभाव न्यूनतम होते हैं। उपचार की शुरुआत में 2-10% रोगियों में स्थानीय दुष्प्रभावों में, नाक से खून बहना, सूखापन और नाक में जलन, छींक और खुजली नोट की जाती है। शायद ये दुष्प्रभाव प्रणोदक के अड़चन प्रभाव के कारण हैं। इंट्रानैसल ग्लुकोकोर्टिकोइड्स के उपयोग के साथ नाक सेप्टम के छिद्रण के पृथक मामलों का वर्णन किया गया है।

ग्लुकोकोर्टिकोइड्स के इंट्रानासल उपयोग में contraindicated है रक्तस्रावी प्रवणता, साथ ही इतिहास में बार-बार नाक बहने के साथ।

इस प्रकार, ग्लूकोकार्टिकोइड्स (प्रणालीगत, साँस, नाक) व्यापक रूप से पल्मोनोलॉजी और ओटोरहिनोलारिंजोलॉजी में उपयोग किया जाता है। यह ईएनटी और श्वसन अंगों के रोगों के मुख्य लक्षणों को रोकने के लिए ग्लुकोकोर्टिकोइड्स की क्षमता के कारण है, और प्रक्रिया के लगातार पाठ्यक्रम के मामले में, अंतःक्रियात्मक अवधि को काफी लंबा करने के लिए। ग्लूकोकार्टिकोइड्स के सामयिक खुराक रूपों का उपयोग करने का स्पष्ट लाभ प्रणालीगत दुष्प्रभावों को कम करने की क्षमता है, इस प्रकार चिकित्सा की प्रभावशीलता और सुरक्षा में वृद्धि होती है।

1952 में, Sulzberger और Witten ने पहली बार डर्मेटोसिस के सामयिक उपचार के लिए 2.5% हाइड्रोकार्टिसोन मरहम के सफल उपयोग की सूचना दी। प्राकृतिक हाइड्रोकार्टिसोन ऐतिहासिक रूप से त्वचाविज्ञान अभ्यास में उपयोग किया जाने वाला पहला ग्लुकोकोर्टिकोइड है, बाद में यह विभिन्न ग्लुकोकोर्टिकोइड्स की ताकत की तुलना करने के लिए मानक बन गया। हाइड्रोकार्टिसोन, हालांकि, त्वचा कोशिका स्टेरॉयड रिसेप्टर्स के लिए अपेक्षाकृत कमजोर बंधन और एपिडर्मिस के माध्यम से धीमी गति से प्रवेश के कारण, विशेष रूप से गंभीर त्वचा रोगों में पर्याप्त प्रभावी नहीं है।

बाद में, ग्लुकोकोर्टिकोइड्स का व्यापक रूप से उपयोग किया गया त्वचा विज्ञानएक गैर-संक्रामक प्रकृति के विभिन्न त्वचा रोगों के उपचार के लिए: एटोपिक जिल्द की सूजन, सोरायसिस, एक्जिमा, लाइकेन प्लेनस और अन्य डर्माटोज़। उनके पास एक स्थानीय विरोधी भड़काऊ, एंटी-एलर्जी प्रभाव है, खुजली को खत्म करता है (खुजली के लिए उपयोग केवल तभी उचित है जब यह एक भड़काऊ प्रक्रिया के कारण होता है)।

सामयिक ग्लुकोकोर्टिकोइड्स एक दूसरे से भिन्न होते हैं रासायनिक संरचना, साथ ही स्थानीय विरोधी भड़काऊ कार्रवाई की ताकत।

हलोजन यौगिकों के निर्माण (अणु में हैलोजन - फ्लोरीन या क्लोरीन का समावेश) ने विरोधी भड़काऊ प्रभाव को बढ़ाना और प्रणालीगत को कम करना संभव बना दिया खराब असरजब दवाओं के कम अवशोषण के कारण शीर्ष पर लगाया जाता है। उनकी संरचना में दो फ्लोरीन परमाणुओं वाले यौगिकों को त्वचा पर लागू होने पर सबसे कम अवशोषण की विशेषता होती है - फ्लुमेथासोन, फ्लुसीनोलोन एसीटोनाइड, आदि।

यूरोपीय वर्गीकरण (निडेनर, शोपफ, 1993) के अनुसार, स्थानीय स्टेरॉयड की संभावित गतिविधि के अनुसार 4 वर्ग हैं:

कमजोर (कक्षा I) - हाइड्रोकार्टिसोन 0.1-1%, प्रेडनिसोलोन 0.5%, फ़्लोसिनोलोन एसीटोनाइड 0.0025%;

मध्यम शक्ति (कक्षा II) - एल्क्लोमेथासोन 0.05%, बीटामेथासोन वैलेरेट 0.025%, ट्राईमिसिनोलोन एसीटोनाइड 0.02%, 0.05%, फ़्लोसिनोलोन एसीटोनाइड 0.00625%, आदि;

मजबूत (कक्षा III) - बीटामेथासोन वैलेरेट 0.1%, बीटामेथासोन डिप्रोपियोनेट 0.025%, 0.05%, हाइड्रोकार्टिसोन ब्यूटायरेट 0.1%, मिथाइलप्रेडिसिसोलोन ऐसपोनेट 0.1%, मेमेटासोन फ़्यूरोएट 0.1%, ट्रायमिसिनोलोन एसीटोनाइड 0.025%, 0.1%, फ़्लुटिकासोन 0.05%, फ़्लोसिनोलोन एसीटोनाइड 0.025%, आदि।

बहुत मजबूत (कक्षा III) - क्लोबेटासोल प्रोपियोनेट 0.05%, आदि।

फ्लोरिनेटेड ग्लुकोकोर्टिकोइड्स का उपयोग करते समय चिकित्सीय प्रभाव में वृद्धि के साथ-साथ साइड इफेक्ट की घटनाएं भी बढ़ जाती हैं। मजबूत ग्लुकोकोर्टिकोइड्स का उपयोग करते समय सबसे आम स्थानीय दुष्प्रभाव त्वचा शोष, टेलैंगिएक्टेसिया, स्टेरॉयड मुँहासे, स्ट्राई और त्वचा संक्रमण हैं। बड़ी सतहों और ग्लूकोकार्टोइकोड्स के दीर्घकालिक उपयोग पर लागू होने पर स्थानीय और प्रणालीगत दोनों तरह के दुष्प्रभाव विकसित होने की संभावना बढ़ जाती है। साइड इफेक्ट्स के विकास के कारण, फ्लोरीन युक्त ग्लुकोकोर्टिकोइड्स का उपयोग सीमित है यदि दीर्घकालिक उपयोग आवश्यक है, साथ ही साथ बाल चिकित्सा अभ्यास में भी।

हाल के वर्षों में, स्टेरॉयड अणु को संशोधित करके, एक नई पीढ़ी के स्थानीय ग्लुकोकोर्टिकोइड्स प्राप्त किए गए हैं, जिनमें फ्लोरीन परमाणु नहीं होते हैं, लेकिन उच्च दक्षता और एक अच्छी सुरक्षा प्रोफ़ाइल की विशेषता होती है (उदाहरण के लिए, फ़्यूरेट के रूप में मोमेटासोन, ए सिंथेटिक स्टेरॉयड जो 1987 में संयुक्त राज्य अमेरिका में उत्पादित होना शुरू हुआ, मिथाइलप्रेडनिसोलोन ऐसपोनेट, जिसका उपयोग 1994 से अभ्यास में किया गया है)।

सामयिक ग्लुकोकोर्टिकोइड्स का चिकित्सीय प्रभाव इस्तेमाल किए गए खुराक के रूप पर भी निर्भर करता है। त्वचाविज्ञान में सामयिक उपयोग के लिए ग्लूकोकार्टिकोइड्स मलहम, क्रीम, जैल, इमल्शन, लोशन आदि के रूप में उपलब्ध हैं। त्वचा में प्रवेश करने की क्षमता (प्रवेश की गहराई) निम्न क्रम में घट जाती है: वसायुक्त मरहम> मरहम> क्रीम> लोशन ( इमल्शन)। पुरानी शुष्क त्वचा के साथ, एपिडर्मिस और डर्मिस में ग्लुकोकोर्टिकोइड्स का प्रवेश मुश्किल है; एक मरहम आधार के साथ एपिडर्मिस के स्ट्रेटम कॉर्नियम को मॉइस्चराइज करने से कई बार त्वचा में दवाओं का प्रवेश बढ़ जाता है। पर तीव्र प्रक्रियाएंस्पष्ट रोने के साथ, लोशन, इमल्शन निर्धारित करना अधिक समीचीन है।

चूंकि सामयिक ग्लुकोकोर्टिकोइड्स त्वचा और श्लेष्म झिल्ली के प्रतिरोध को कम करते हैं, जिससे सुपरिनफेक्शन का विकास हो सकता है, माध्यमिक संक्रमण के मामले में, एक में संयोजन करने की सलाह दी जाती है खुराक की अवस्थाएक एंटीबायोटिक के साथ ग्लुकोकोर्तिकोइद, उदाहरण के लिए, डिप्रोजेंट क्रीम और मलहम (बीटामेथासोन + जेंटामाइसिन), ऑक्सीकोर्ट एरोसोल (हाइड्रोकार्टिसोन + ऑक्सीटेट्रासाइक्लिन) और पोल्कोर्टोलोन टीएस (ट्रायमिसिनोलोन + टेट्रासाइक्लिन), आदि, या एक जीवाणुरोधी और एंटिफंगल एजेंट के साथ, उदाहरण के लिए एक्रिडर्म जीके ( बीटामेथासोन + क्लोट्रिमेज़ोल + जेंटामाइसिन)।

सामयिक ग्लुकोकोर्टिकोइड्स का उपयोग पुरानी शिरापरक अपर्याप्तता (सीवीआई) की जटिलताओं के उपचार में किया जाता है, जैसे कि ट्रॉफिक त्वचा विकार, वैरिकाज़ एक्जिमा, हेमोसाइडरोसिस, संपर्क जिल्द की सूजन, आदि। उनका उपयोग नरम ऊतकों में भड़काऊ और विषाक्त-एलर्जी प्रतिक्रियाओं के दमन के कारण होता है। जो सीवीआई के गंभीर रूपों में होता है। कुछ मामलों में, स्थानीय ग्लुकोकोर्टिकोइड्स का उपयोग फ्लेबोस्क्लेरोसिंग उपचार के दौरान होने वाली संवहनी प्रतिक्रियाओं को दबाने के लिए किया जाता है। इसके लिए अक्सर हाइड्रोकार्टिसोन, प्रेडनिसोलोन, बीटामेथासोन, ट्रायमिसिनोलोन, फ्लुओसिनोलोन एसीटोनाइड, मोमेटासोन फ्यूरोएट आदि युक्त मलहम और जैल का उपयोग किया जाता है।

ग्लुकोकोर्टिकोइड्स का उपयोग नेत्र विज्ञानउनके स्थानीय विरोधी भड़काऊ, एंटीएलर्जिक, एंटीप्रायटिक कार्रवाई के आधार पर। ग्लूकोकार्टोइकोड्स की नियुक्ति के लिए संकेत गैर-संक्रामक एटियलजि की आंख की सूजन संबंधी बीमारियां हैं, सहित। चोटों और ऑपरेशन के बाद - इरिटिस, इरिडोसाइक्लाइटिस, स्केलेराइटिस, केराटाइटिस, यूवाइटिस, आदि। इस उद्देश्य के लिए, हाइड्रोकार्टिसोन, बीटामेथासोन, डेसोनाइड, ट्रायमिसिनोलोन, आदि का उपयोग किया जाता है। स्थानीय रूपों का उपयोग सबसे बेहतर है ( आँख की दवाया निलंबन, मलहम), गंभीर मामलों में - सबकोन्जिवलिवल इंजेक्शन। नेत्र विज्ञान में ग्लूकोकार्टोइकोड्स के प्रणालीगत (पैरेंटेरल, ओरल) उपयोग के साथ, किसी को 15 मिलीग्राम (साथ ही समकक्ष) की खुराक पर कई महीनों तक प्रेडनिसोलोन के दैनिक उपयोग के साथ स्टेरॉयड मोतियाबिंद विकसित होने की उच्च संभावना (75%) के बारे में पता होना चाहिए। अन्य दवाओं की खुराक), जबकि उपचार की अवधि बढ़ने के साथ जोखिम बढ़ता है।

ग्लूकोकार्टिकोइड्स तीव्र में contraindicated हैं संक्रामक रोगआँख। यदि आवश्यक हो, उदाहरण के लिए, जीवाणु संक्रमण के मामले में, एंटीबायोटिक युक्त संयुक्त तैयारी का उपयोग किया जाता है, जैसे कि गैराजोन आई / ईयर ड्रॉप्स (बीटामेथासोन + जेंटामाइसिन) या सोफ्राडेक्स (डेक्सामेथासोन + फ्रैमाइसेटिन + ग्रैमिकिडिन), आदि। संयुक्त तैयारी, जिसमें एचए और शामिल हैं। एंटीबायोटिक दवाओं का व्यापक रूप से नेत्र में उपयोग किया जाता है और otorhinolaryngologicalअभ्यास। नेत्र विज्ञान में - सहवर्ती या संदिग्ध की उपस्थिति में सूजन और एलर्जी नेत्र रोगों के उपचार के लिए जीवाणु संक्रमण, उदाहरण के लिए, कुछ प्रकार के नेत्रश्लेष्मलाशोथ के साथ, पश्चात की अवधि में। otorhinolaryngology में - ओटिटिस एक्सटर्ना के साथ; एक माध्यमिक संक्रमण, आदि द्वारा जटिल राइनाइटिस। यह ध्यान में रखा जाना चाहिए कि संक्रमण के प्रसार से बचने के लिए ओटिटिस मीडिया, राइनाइटिस और नेत्र रोगों के उपचार के लिए दवा की एक ही बोतल की सिफारिश नहीं की जाती है।

तैयारी

तैयारी - 2564 ; व्यापार के नाम - 209 ; सक्रिय सामग्री - 27

पहला सामयिक साँस ग्लूकोकार्टिकोस्टेरॉइड स्वयं ग्लूकोकार्टिकोस्टेरॉइड्स की खोज के 30 साल बाद ही बनाया गया था। यह दवा प्रसिद्ध बीक्लोमीथासोन डिप्रोपियोनेट थी। 1971 में, एलर्जिक राइनाइटिस के उपचार के लिए और 1972 में ब्रोन्कियल अस्थमा के उपचार के लिए इसका सफलतापूर्वक उपयोग किया गया था। इसके बाद, अन्य साँस के हार्मोन बनाए गए। वर्तमान में, सामयिक ग्लुकोकोर्टिकोस्टेरॉइड्स, उनके स्पष्ट विरोधी भड़काऊ विरोधी एलर्जी प्रभाव और कम प्रणालीगत गतिविधि के कारण, पहली पंक्ति की दवाएं बन गई हैं बुनियादी चिकित्साब्रोन्कियल अस्थमा - रोग पर नियंत्रण प्राप्त करने के उद्देश्य से मुख्य उपचार।

वे न केवल प्रशासन की विधि से, बल्कि कई गुणों से भी प्रणालीगत लोगों से भिन्न होते हैं: लिपोफिलिसिटी, रक्त में अवशोषण का एक छोटा प्रतिशत, तेजी से निष्क्रियता और रक्त प्लाज्मा से एक छोटा आधा जीवन। उच्च दक्षता उन्हें माइक्रोग्राम में मापी गई बहुत छोटी खुराक में उपयोग करने की अनुमति देती है, और साँस की खुराक का केवल एक छोटा सा हिस्सा रक्त में अवशोषित होता है और इसका एक प्रणालीगत प्रभाव होता है। इस मामले में, दवा तेजी से निष्क्रिय होती है, जो आगे प्रणालीगत जटिलताओं की संभावना को कम करती है। इन गुणों के कारण, साइड इफेक्ट की आवृत्ति और गंभीरता, यहां तक ​​​​कि सामयिक ग्लुकोकोर्टिकोस्टेरॉइड्स के साथ दीर्घकालिक उपचार के साथ, प्रणालीगत हार्मोन की तुलना में कई गुना कम है।

हालांकि, कई रोगियों और यहां तक ​​​​कि कुछ चिकित्सकों ने इनहेल्ड हार्मोन को उन आशंकाओं को स्थानांतरित कर दिया है जो सिस्टमिक हार्मोन थेरेपी ने उन्हें पैदा की हैं, और "रोग नियंत्रण के लिए दीर्घकालिक रखरखाव चिकित्सा" और "दवाओं की लत" की अवधारणाओं को भी भ्रमित करते हैं। कभी-कभी यह आवश्यक उपचार के अनुचित इनकार या देर से शुरू होने की ओर जाता है। पर्याप्त चिकित्सा, जो ब्रोन्कियल अस्थमा के एक अनियंत्रित पाठ्यक्रम और जीवन-धमकाने वाली जटिलताओं के विकास को जन्म दे सकता है, और उनके उपचार के लिए प्रणालीगत हार्मोन के उपयोग की आवश्यकता होगी, जिसके दुष्प्रभाव केवल उचित चिंता को प्रेरित करते हैं। इसके अलावा, अध्ययनों से पता चला है कि जितनी जल्दी अस्थमा का इलाज शुरू किया जाता है, उतना ही प्रभावी होता है, रोग नियंत्रण प्राप्त करने के लिए कम चिकित्सा की आवश्यकता होती है।

अस्थमा का एक लंबा अनियंत्रित कोर्स भी ब्रोन्कियल ट्री में स्क्लेरोटिक प्रक्रियाओं के विकास की ओर जाता है, जो एक अपरिवर्तनीय ब्रोन्कियल रुकावट का कारण बन सकता है। इससे बचने के लिए, इनहेल्ड हार्मोन के साथ प्रारंभिक चिकित्सा भी आवश्यक है, जो न केवल ब्रोन्कियल ट्री में सूजन की गतिविधि को कम करती है, बल्कि फाइब्रोब्लास्ट के प्रसार और गतिविधि को भी दबाती है, स्क्लेरोटिक प्रक्रियाओं के विकास को रोकती है।

ब्रोन्कियल अस्थमा के उपचार के लिए इनहेल्ड ग्लूकोकार्टिकोस्टेरॉइड्स का लंबे समय तक उपयोग फेफड़े के कार्य को सामान्य करता है, चरम श्वसन प्रवाह में उतार-चढ़ाव को कम करता है, बीटा -2-एगोनिस्ट के प्रति संवेदनशीलता में कमी को रोकता है, जीवन की गुणवत्ता में सुधार करता है, एक्ससेर्बेशन और अस्पताल में भर्ती होने की आवृत्ति को कम करता है, और अपरिवर्तनीय ब्रोन्कियल रुकावट के विकास को रोकता है। इसके कारण, हल्के से शुरू होने वाले किसी भी गंभीरता के लगातार ब्रोन्कियल अस्थमा के उपचार में उन्हें पहली पंक्ति की दवाएं माना जाता है।

© नादेज़्दा कन्याज़ेस्काया

रियासत एन.पी., चुचलिन ए.जी.

वर्तमान में दमा(बीए) को एक विशेष क्रॉनिक माना जाता है सूजन की बीमारीविशेष चिकित्सा के बिना इस सूजन के प्रगतिशील पाठ्यक्रम के साथ श्वसन पथ। पर्याप्त संख्या में विभिन्न दवाएं हैं जो इस सूजन से प्रभावी ढंग से निपट सकती हैं। भड़काऊ प्रक्रिया के दीर्घकालिक नियंत्रण के लिए चिकित्सा का आधार आईसीएस है, जिसका उपयोग किसी भी गंभीरता के लगातार अस्थमा में किया जाना चाहिए।

पार्श्वभूमि

बीसवीं शताब्दी में चिकित्सा की सबसे महत्वपूर्ण उपलब्धियों में से एक की शुरूआत थी क्लिनिकल अभ्यासग्लूकोकार्टिकोस्टेरॉइड ड्रग्स (जीसीएस)। दवाओं के इस समूह का व्यापक रूप से पल्मोनोलॉजी में भी उपयोग किया गया है।

जीसीएस को पिछली शताब्दी के 40 के दशक के अंत में संश्लेषित किया गया था और शुरू में यह विशेष रूप से प्रणालीगत दवाओं (मौखिक और इंजेक्शन योग्य रूपों) के रूप में मौजूद था। लगभग तुरंत, उनका उपयोग ब्रोन्कियल अस्थमा के गंभीर रूपों के उपचार में शुरू हुआ, हालांकि, चिकित्सा की सकारात्मक प्रतिक्रिया के बावजूद, उनका उपयोग गंभीर प्रणालीगत दुष्प्रभावों द्वारा सीमित था: स्टेरॉयड वास्कुलिटिस, प्रणालीगत ऑस्टियोपोरोसिस, स्टेरॉयड-प्रेरित मधुमेह मेलेटस का विकास, इटेन्को-कुशिंग सिंड्रोम, आदि। डी। इसलिए, डॉक्टरों और रोगियों ने जीसीएस की नियुक्ति को एक चरम उपाय माना, "निराशा की चिकित्सा।" इनहेल्ड प्रणालीगत कॉर्टिकोस्टेरॉइड्स का उपयोग करने के प्रयास असफल रहे, क्योंकि इन दवाओं के प्रशासन की विधि की परवाह किए बिना, उनकी प्रणालीगत जटिलताएं बनी रहीं, और चिकित्सीय प्रभाव न्यूनतम था। इस प्रकार, एक नेबुलाइज़र के माध्यम से प्रणालीगत ग्लुकोकोर्टिकोस्टेरॉइड्स के उपयोग पर विचार करना भी संभव नहीं है।

और यद्यपि प्रणालीगत जीसीएस के निर्माण के लगभग तुरंत बाद, सामयिक रूपों को विकसित करने का सवाल उठा, लेकिन इस समस्या को हल करने में लगभग 30 साल लग गए। सामयिक स्टेरॉयड के सफल उपयोग पर पहला प्रकाशन 1971 की है और एलर्जिक राइनाइटिस में बीक्लोमेथासोन डिप्रोपियोनेट के उपयोग से संबंधित है, और 1972 में ब्रोन्कियल अस्थमा के इलाज के लिए इस दवा का सफलतापूर्वक उपयोग किया गया था।

वर्तमान में, आईसीएस को ब्रोन्कियल अस्थमा के उपचार में प्रथम-पंक्ति एजेंट माना जाता है। ब्रोन्कियल अस्थमा की गंभीरता जितनी अधिक होगी, साँस के स्टेरॉयड की उच्च खुराक का उपयोग किया जाना चाहिए। कई अध्ययनों से पता चला है कि जिन रोगियों ने शुरुआत के 2 साल के भीतर आईसीएस के साथ इलाज शुरू किया, उन्होंने अस्थमा के लक्षणों के नियंत्रण में सुधार करने में महत्वपूर्ण लाभ दिखाया, उन लोगों की तुलना में जिन्होंने बीमारी शुरू होने के 5 साल से अधिक समय तक आईसीएस के साथ इलाज शुरू किया था।

इनहेल्ड कॉर्टिकोस्टेरॉइड्स बुनियादी हैं, अर्थात्, ब्रोन्कियल अस्थमा (बीए) के सभी रोगजनक रूपों के उपचार में मुख्य दवाएं हैं, जो लगातार शुरू होती हैं। सौम्य डिग्रीगुरुत्वाकर्षण।

सामयिक रूप व्यावहारिक रूप से सुरक्षित हैं और उच्च खुराक में लंबे समय तक उपयोग के साथ भी प्रणालीगत जटिलताओं का कारण नहीं बनते हैं।

आईसीएस के साथ असामयिक और अपर्याप्त चिकित्सा न केवल अस्थमा के एक अनियंत्रित पाठ्यक्रम को जन्म दे सकती है, बल्कि जीवन-धमकाने वाली स्थितियों के विकास के लिए भी हो सकती है, जिसके लिए अधिक गंभीर प्रणालीगत की नियुक्ति की आवश्यकता होती है। स्टेरॉयड थेरेपी. बदले में, लंबी अवधि के प्रणालीगत स्टेरॉयड थेरेपी, यहां तक ​​​​कि छोटी खुराक में भी, आईट्रोजेनिक रोग हो सकते हैं। यह ध्यान में रखा जाना चाहिए कि रोग को नियंत्रित करने वाली दवाओं (मूल चिकित्सा) का उपयोग दैनिक और लंबे समय तक किया जाना चाहिए। इसलिए, उनके लिए मुख्य आवश्यकता यह है कि वे न केवल प्रभावी हों, बल्कि, सबसे बढ़कर, सुरक्षित हों।

आईसीएस का विरोधी भड़काऊ प्रभाव भड़काऊ कोशिकाओं और उनके मध्यस्थों पर उनके निरोधात्मक प्रभाव से जुड़ा हुआ है, जिसमें साइटोकिन्स का उत्पादन, एराकिडोनिक एसिड के चयापचय में हस्तक्षेप और ल्यूकोट्रिएन और प्रोस्टाग्लैंडीन का संश्लेषण, माइक्रोवैस्कुलर पारगम्यता में कमी, प्रत्यक्ष की रोकथाम शामिल है। भड़काऊ कोशिकाओं का प्रवास और सक्रियण, और चिकनी पेशी रिसेप्टर्स की संवेदनशीलता में वृद्धि। आईसीएस एंटी-इंफ्लेमेटरी प्रोटीन (लिपोकोर्टिन -1) के संश्लेषण को बढ़ाता है, एपोप्टोसिस को बढ़ाता है और इंटरल्यूकिन -5 को रोककर ईोसिनोफिल की संख्या को कम करता है। इस प्रकार, साँस के कॉर्टिकोस्टेरॉइड्स कोशिका झिल्ली के स्थिरीकरण की ओर ले जाते हैं, संवहनी पारगम्यता को कम करते हैं, नए लोगों को संश्लेषित करके और उनकी संवेदनशीलता को बढ़ाकर α- रिसेप्टर्स के कार्य में सुधार करते हैं, और उपकला कोशिकाओं को उत्तेजित करते हैं।

आईसीएस उनके में प्रणालीगत ग्लुकोकोर्टिकोस्टेरॉइड्स से भिन्न होता है औषधीय गुण: लिपोफिलिसिटी, तेजी से निष्क्रियता, लघु प्लाज्मा आधा जीवन। यह विचार करना महत्वपूर्ण है कि आईसीएस का उपचार स्थानीय (सामयिक) है, जो न्यूनतम प्रणालीगत अभिव्यक्तियों के साथ सीधे ब्रोन्कियल ट्री में स्पष्ट विरोधी भड़काऊ प्रभाव प्रदान करता है। श्वसन पथ में आईसीएस की मात्रा दवा की नाममात्र खुराक, इनहेलर के प्रकार, प्रणोदक की उपस्थिति या अनुपस्थिति और इनहेलेशन तकनीक पर निर्भर करेगी।

आईसीएस में बीक्लोमीथासोन डिप्रोपियोनेट (बीडीपी), बुडेसोनाइड (बीयूडी), फ्लाइक्टासोन प्रोपियोनेट (एफपी), मोमेटासोन फ्यूरोएट (एमएफ) शामिल हैं। वे पैमाइश वाले एरोसोल, सूखे पाउडर के साथ-साथ नेब्युलाइज़र (पल्मिकॉर्ट) में उपयोग के लिए समाधान के रूप में उपलब्ध हैं।

इनहेल्ड ग्लुकोकोर्टिकोस्टेरॉइड के रूप में बुडेसोनाइड की विशेषताएं

सभी साँस के ग्लूकोकार्टिकोइड्स में से, बुडेसोनाइड में इसकी उच्च ग्लूकोकार्टिकोइड रिसेप्टर आत्मीयता और फेफड़ों और आंतों में प्रणालीगत अवशोषण के बाद त्वरित चयापचय के कारण सबसे अनुकूल चिकित्सीय सूचकांक है। इस समूह की अन्य दवाओं में बुडेसोनाइड की विशिष्ट विशेषताएं हैं: मध्यवर्ती लिपोफिलिसिटी, बहुत देरफैटी एसिड के साथ संयुग्मन और कॉर्टिकोस्टेरॉइड रिसेप्टर के खिलाफ उच्च गतिविधि के कारण ऊतकों में। इन गुणों का संयोजन कई अन्य आईसीएस में ब्योसोनाइड की असाधारण उच्च दक्षता और सुरक्षा को निर्धारित करता है। अन्य आधुनिक आईसीएस, जैसे फ्लाइक्टासोन और मेमेटासोन की तुलना में बुडेसोनाइड कुछ हद तक कम लिपोफिलिक है। निचला लिपोफिलिसिटी, ब्यूसोनाइड को अधिक लिपोफिलिक दवाओं की तुलना में म्यूकोसा को कवर करने वाली बलगम की परत में तेजी से और अधिक कुशलता से प्रवेश करने की अनुमति देता है। यह बहुत महत्वपूर्ण विशेषता यह दवाकाफी हद तक इसकी नैदानिक ​​प्रभावशीलता निर्धारित करता है। यह माना जाता है कि बीयूडी की निचली लिपोफिलिसिटी एफपी की तुलना में बीयूडी की अधिक प्रभावशीलता का आधार है जब एलर्जिक राइनाइटिस में जलीय निलंबन के रूप में उपयोग किया जाता है। एक बार कोशिका के अंदर, बुडेसोनाइड लंबी-श्रृंखला फैटी एसिड जैसे ओलिक और कई अन्य के साथ एस्टर (संयुग्मित) बनाता है। ऐसे संयुग्मों की लिपोफिलिसिटी बहुत अधिक होती है, जिसके कारण BUD लंबे समय तक ऊतकों में रह सकता है।

बुडेसोनाइड एक आईसीएस है जिसे एकल खुराक साबित किया गया है। प्रतिवर्ती एस्टरीफिकेशन (फैटी एसिड एस्टर का निर्माण) के कारण इंट्रासेल्युलर डिपो के गठन के माध्यम से श्वसन पथ में ब्योसोनाइड का प्रतिधारण दिन में एक बार ब्यूसोनाइड के उपयोग की प्रभावशीलता में योगदान करने वाला एक कारक है। बुडेसोनाइड लंबी-श्रृंखला फैटी एसिड (ओलिक, स्टीयरिक, पामिटिक, पामिटोलिक) के साथ कोशिकाओं (स्थिति 21 में एस्टर) के अंदर संयुग्म बनाने में सक्षम है। इन संयुग्मों को असाधारण रूप से उच्च लिपोफिलिसिटी की विशेषता है, जो अन्य आईसीएस की तुलना में काफी अधिक है। यह पाया गया कि विभिन्न ऊतकों में बीयूडी एस्टर के गठन की तीव्रता समान नहीं है। पर इंट्रामस्क्युलर इंजेक्शनचूहों में दवा का लगभग 10% मांसपेशियों के ऊतकों में और 30-40% फेफड़ों के ऊतकों में एस्ट्रिफ़ाइड होता है। उसी समय, इंट्राट्रैचियल प्रशासन के साथ, बीयूडी का कम से कम 70% एस्ट्रिफ़ाइड होता है, और इसके एस्टर प्लाज्मा में नहीं पाए जाते हैं। इस प्रकार, बीयूडी में फेफड़े के ऊतकों के लिए एक स्पष्ट चयनात्मकता है। कोशिका में मुक्त बिडसोनाइड की सांद्रता में कमी के साथ, इंट्रासेल्युलर लिपेज सक्रिय हो जाते हैं, और एस्टर से मुक्त होने वाला बुडेसोनाइड फिर से जीके रिसेप्टर से जुड़ जाता है। समान तंत्रअन्य ग्लुकोकोर्टिकोइड्स की विशेषता नहीं है और विरोधी भड़काऊ प्रभाव को लम्बा करने में योगदान देता है।

कई अध्ययनों से पता चला है कि रिसेप्टर आत्मीयता की तुलना में दवा गतिविधि के संदर्भ में इंट्रासेल्युलर भंडारण अधिक महत्वपूर्ण हो सकता है। यह दिखाया गया है कि बीयूडी चूहे की श्वासनली और मुख्य ब्रांकाई के ऊतक में वायुसेना की तुलना में अधिक समय तक रहता है। यह ध्यान दिया जाना चाहिए कि लंबी-श्रृंखला फैटी एसिड के साथ संयुग्मन बीयूडी की एक अनूठी विशेषता है, जो दवा का एक इंट्रासेल्युलर डिपो बनाता है और इसके दीर्घकालिक प्रभाव (24 घंटे तक) को सुनिश्चित करता है।

इसके अलावा, बीयूडी में कॉर्टिकोस्टेरॉइड रिसेप्टर और स्थानीय कॉर्टिकोस्टेरॉइड गतिविधि के लिए एक उच्च संबंध है जो बीक्लोमेथासोन (इसके सक्रिय मेटाबोलाइट बी 17 एमपी सहित), फ्लुनिसोलाइड और ट्रायमिसिनोलोन की "पुरानी" तैयारी के प्रदर्शन से अधिक है और एएफ की गतिविधि के बराबर है।

बीयूडी की कॉर्टिकोस्टेरॉइड गतिविधि व्यावहारिक रूप से एएफ से सांद्रता की एक विस्तृत श्रृंखला में भिन्न नहीं होती है। इस प्रकार, बीयूडी इनहेल्ड कॉर्टिकोस्टेरॉइड के सभी आवश्यक गुणों को जोड़ती है जो दवाओं के इस वर्ग की नैदानिक ​​​​प्रभावकारिता सुनिश्चित करते हैं: मध्यम लिपोफिलिसिटी के कारण, यह जल्दी से म्यूकोसा में प्रवेश करता है; फैटी एसिड के साथ संयुग्मन के कारण, यह फेफड़े के ऊतकों में लंबे समय तक बना रहता है; जबकि दवा में असाधारण रूप से उच्च कॉर्टिकोस्टेरॉइड गतिविधि होती है।

इनहेल्ड कॉर्टिकोस्टेरॉइड्स का उपयोग करते समय, इन दवाओं की प्रणालीगत प्रभाव की संभावित क्षमता से संबंधित कुछ चिंताएं हैं। सामान्य तौर पर, आईसीएस की प्रणालीगत गतिविधि उनकी प्रणालीगत जैवउपलब्धता, लिपोफिलिसिटी और वितरण की मात्रा के साथ-साथ रक्त प्रोटीन के लिए दवा के बंधन की डिग्री पर निर्भर करती है। बुडेसोनाइड में इन गुणों का एक अनूठा संयोजन है जो इसे ज्ञात सबसे सुरक्षित दवा बनाता है।

आईसीएस के प्रणालीगत प्रभाव के बारे में जानकारी बहुत विरोधाभासी है। प्रणालीगत जैवउपलब्धता में मौखिक और फुफ्फुसीय होते हैं। मौखिक उपलब्धता अवशोषण पर निर्भर करती है जठरांत्र पथऔर जिगर के माध्यम से "पहले पास" प्रभाव की गंभीरता पर, जिसके कारण पहले से ही निष्क्रिय मेटाबोलाइट्स प्रणालीगत परिसंचरण में प्रवेश करते हैं (बीक्लोमेथासोन 17-मोनोप्रोपियोनेट के अपवाद के साथ, बीक्लोमेथासोन डिप्रोपियोनेट का सक्रिय मेटाबोलाइट)। पल्मोनरी जैवउपलब्धता फेफड़ों में दवा के प्रतिशत पर निर्भर करती है (जो इस्तेमाल किए गए इनहेलर के प्रकार पर निर्भर करती है), वाहक की उपस्थिति या अनुपस्थिति (इन्हेलर जिसमें फ्रीऑन नहीं होता है, के सर्वोत्तम परिणाम होते हैं), और दवा के अवशोषण पर निर्भर करता है। श्वसन पथ में।

आईसीएस की कुल प्रणालीगत जैवउपलब्धता दवा के अनुपात से निर्धारित होती है जो ब्रोन्कियल म्यूकोसा की सतह से प्रणालीगत परिसंचरण में प्रवेश करती है, और अंतर्ग्रहण अनुपात का हिस्सा जो यकृत (मौखिक जैवउपलब्धता) के माध्यम से पहले मार्ग के दौरान चयापचय नहीं किया गया था। औसतन, लगभग 10-50% दवा में इसकी होती है उपचारात्मक प्रभावफेफड़ों में और बाद में सक्रिय अवस्था में प्रणालीगत परिसंचरण में प्रवेश करता है। यह अंश पूरी तरह से फुफ्फुसीय प्रसव की दक्षता पर निर्भर है। दवा का 50-90% निगल लिया जाता है, और इस अंश की अंतिम प्रणालीगत जैवउपलब्धता यकृत में बाद के चयापचय की तीव्रता से निर्धारित होती है। BUD सबसे कम मौखिक जैवउपलब्धता वाली दवाओं में से एक है।

अधिकांश रोगियों के लिए, ब्रोन्कियल अस्थमा के नियंत्रण को प्राप्त करने के लिए आईसीएस की कम या मध्यम खुराक का उपयोग करना पर्याप्त है, क्योंकि रोग के लक्षणों, श्वसन क्रिया मापदंडों और वायुमार्ग अतिसक्रियता जैसे संकेतकों के लिए खुराक-प्रभाव वक्र काफी सपाट है। उच्च और अत्यधिक उच्च खुराक पर स्विच करने से अस्थमा नियंत्रण में उल्लेखनीय सुधार नहीं होता है, लेकिन इससे साइड इफेक्ट का खतरा बढ़ जाता है। हालांकि, आईसीएस की खुराक और ब्रोन्कियल अस्थमा की गंभीर तीव्रता की रोकथाम के बीच एक स्पष्ट संबंध है। इसलिए, गंभीर अस्थमा वाले कुछ रोगियों में, ग्लूकोकार्टिकोस्टेरॉइड्स की उच्च खुराक का दीर्घकालिक उपयोग बेहतर होता है, जो मौखिक कॉर्टिकोस्टेरॉइड्स की खुराक को कम करने या रद्द करने की अनुमति देता है (या उनके दीर्घकालिक उपयोग से बचा जाता है)। साथ ही, आईसीएस की उच्च खुराक की सुरक्षा प्रोफ़ाइल मौखिक कॉर्टिकोस्टेरॉइड्स की तुलना में स्पष्ट रूप से अधिक अनुकूल है।

अगली संपत्ति जो बिडसोनाइड की सुरक्षा को निर्धारित करती है, वह है इसकी मध्यवर्ती लिपोफिलिसिटी और वितरण की मात्रा। अत्यधिक लिपोफिलिक योगों में बड़ी मात्रा में वितरण होता है। इसका मतलब है कि एक बड़ा अनुपात औषधीय उत्पादएक प्रणालीगत प्रभाव हो सकता है, जिसका अर्थ है कि कम दवा प्रचलन में है और निष्क्रिय मेटाबोलाइट्स में रूपांतरण के लिए उपलब्ध है। बीयूडी में एक मध्यवर्ती लिपोफिलिसिटी और बीडीपी और एफपी की तुलना में वितरण की अपेक्षाकृत कम मात्रा होती है, जो निश्चित रूप से इस इनहेल्ड कॉर्टिकोस्टेरॉइड की सुरक्षा प्रोफ़ाइल को प्रभावित करती है। लिपोफिलिसिटी दवा की प्रणालीगत प्रभाव की संभावित क्षमता को भी प्रभावित करती है। अधिक लिपोफिलिक दवाओं को वितरण की एक महत्वपूर्ण मात्रा की विशेषता होती है, जो सैद्धांतिक रूप से प्रणालीगत दुष्प्रभावों के थोड़ा अधिक जोखिम के साथ हो सकती है। वितरण की मात्रा जितनी बड़ी होगी, बेहतर दवाऊतकों में और कोशिकाओं में प्रवेश करता है, इसका आधा जीवन लंबा होता है। दूसरे शब्दों में, उच्च लिपोफिलिसिटी वाले आईसीएस आम तौर पर अधिक प्रभावी होंगे (विशेष रूप से श्वास के उपयोग के लिए), लेकिन एक खराब सुरक्षा प्रोफ़ाइल हो सकती है।

फैटी एसिड के सहयोग से, बीयूडी में वर्तमान में उपयोग किए जाने वाले आईसीएस में सबसे कम लिपोफिलिसिटी है और इसलिए, इसमें एक्स्ट्रापल्मोनरी वितरण की एक छोटी मात्रा है। यह मांसपेशियों के ऊतकों (जो शरीर में दवा के प्रणालीगत वितरण का एक महत्वपूर्ण अनुपात निर्धारित करता है) और प्रणालीगत परिसंचरण में लिपोफिलिक एस्टर की अनुपस्थिति में दवा के एक मामूली एस्टरीफिकेशन द्वारा भी सुगम होता है। यह ध्यान में रखते हुए कि मुक्त बीयूडी का अनुपात जो प्लाज्मा प्रोटीन से बंधे नहीं है, कई अन्य आईसीएस की तरह, 10% से थोड़ा अधिक है, और आधा जीवन केवल 2.8 घंटे है, यह माना जा सकता है कि इस दवा की संभावित प्रणालीगत गतिविधि होगी बहुत छोटा हो। यह संभवतः अधिक लिपोफिलिक दवाओं (जब उच्च खुराक में उपयोग किया जाता है) की तुलना में कोर्टिसोल संश्लेषण पर बीयूडी के कम प्रभाव की व्याख्या करता है। बुडेसोनाइड एकमात्र साँस लेने वाला सीएस है जिसकी प्रभावकारिता और सुरक्षा की पुष्टि 6 महीने और उससे अधिक उम्र के बच्चों में महत्वपूर्ण अध्ययनों में की गई है।

तीसरा घटक जो दवा को कम प्रणालीगत गतिविधि प्रदान करता है वह है प्लाज्मा प्रोटीन के लिए बंधन की डिग्री। BUD, IGCS को उच्चतम स्तर के कनेक्शन के साथ संदर्भित करता है, जो BDP, MF और FP से भिन्न नहीं है।

इस प्रकार, बीयूडी को उच्च कॉर्टिकोस्टेरॉइड गतिविधि, दीर्घकालिक कार्रवाई की विशेषता है, जो इसकी नैदानिक ​​​​प्रभावकारिता सुनिश्चित करती है, साथ ही कम प्रणालीगत जैवउपलब्धता और प्रणालीगत गतिविधि, जो बदले में, इस इनहेल्ड कॉर्टिकोस्टेरॉइड को सबसे सुरक्षित में से एक बनाती है।

यह भी ध्यान दिया जाना चाहिए कि बीयूडी इस समूह की एकमात्र दवा है जिसका गर्भावस्था के दौरान उपयोग के जोखिम का कोई सबूत नहीं है (सबूत का स्तर बी) और एफडीए (यूएस फूड एंड ड्रग एडमिनिस्ट्रेशन) वर्गीकरण के अनुसार।

जैसा कि आप जानते हैं, किसी भी नई दवा को पंजीकृत करते समय, एफडीए गर्भवती महिलाओं में इस दवा के उपयोग के लिए एक निश्चित जोखिम श्रेणी निर्धारित करता है। श्रेणी निर्धारण पशु टेराटोजेनिकिटी अध्ययनों के आंकड़ों और गर्भवती महिलाओं में पिछले उपयोग की जानकारी पर आधारित है।

संयुक्त राज्य अमेरिका में आधिकारिक तौर पर पंजीकृत विभिन्न व्यापारिक नामों के तहत बुडेसोनाइड (साँस लेना और इंट्रानैसल प्रशासन के लिए प्रपत्र) के निर्देशों में, गर्भावस्था के दौरान उपयोग की एक ही श्रेणी का संकेत दिया गया है। इसके अलावा, सभी निर्देश स्वीडन में गर्भवती महिलाओं में किए गए एक ही अध्ययन के परिणामों को संदर्भित करते हैं, जिसमें डेटा को ध्यान में रखते हुए बुडेसोनाइड को श्रेणी बी सौंपा गया था।

शोध के दौरान, स्वीडन के वैज्ञानिकों ने इनहेल्ड ब्यूसोनाइड लेने वाले रोगियों में गर्भावस्था के दौरान और इसके परिणाम के बारे में जानकारी एकत्र की। डेटा को एक विशेष स्वीडिश मेडिकल बर्थ रजिस्ट्री में दर्ज किया गया था, जहां स्वीडन में लगभग सभी गर्भधारण दर्ज किए जाते हैं।

इस प्रकार, बुडेसोनाइड में निम्नलिखित गुण हैं:

प्रभावकारिता: अधिकांश रोगियों में अस्थमा के लक्षणों का नियंत्रण;

अच्छी सुरक्षा प्रोफ़ाइल, चिकित्सीय खुराक पर कोई प्रणालीगत प्रभाव नहीं;

श्वसन पथ के श्लेष्म झिल्ली में तेजी से संचय और विरोधी भड़काऊ प्रभाव की तीव्र शुरुआत;

24 घंटे तक कार्रवाई की अवधि;

बच्चों में लंबे समय तक उपयोग के साथ अंतिम विकास को प्रभावित नहीं करता है, अस्थि खनिज, मोतियाबिंद, एंजियोपैथी का कारण नहीं बनता है;

गर्भवती महिलाओं में उपयोग की अनुमति है - भ्रूण की विसंगतियों की संख्या में वृद्धि का कारण नहीं है;

अच्छी सहनशीलता; उच्च अनुपालन सुनिश्चित करता है।

निस्संदेह, लगातार अस्थमा के रोगियों को एक विरोधी भड़काऊ प्रभाव प्राप्त करने के लिए इनहेल्ड कॉर्टिकोस्टेरॉइड्स की पर्याप्त खुराक का उपयोग करना चाहिए। लेकिन यह ध्यान दिया जाना चाहिए कि आईसीएस के लिए, फेफड़ों में दवा के आवश्यक जमाव को सुनिश्चित करने के लिए श्वसन पैंतरेबाज़ी का सटीक और सही निष्पादन विशेष रूप से महत्वपूर्ण है (जैसा कि किसी अन्य साँस की दवा के लिए नहीं)।

ब्रोन्कियल अस्थमा में दवा प्रशासन का साँस लेना मार्ग मुख्य है, क्योंकि यह प्रभावी रूप से श्वसन पथ में दवा की उच्च सांद्रता बनाता है और प्रणालीगत अवांछनीय प्रभावों को कम करता है। विभिन्न प्रकार की डिलीवरी प्रणालियाँ हैं: मीटर्ड-डोज़ एरोसोल इनहेलर, पाउडर इनहेलर, नेब्युलाइज़र।

शब्द "नेबुलाइज़र" (लैटिन "नेबुला" से - कोहरा, बादल), पहली बार 1874 में एक उपकरण को संदर्भित करने के लिए इस्तेमाल किया गया था जो "चिकित्सा उद्देश्यों के लिए एक तरल पदार्थ को एरोसोल में बदल देता है।" बेशक, आधुनिक नेब्युलाइज़र अपने ऐतिहासिक पूर्ववर्तियों से उनके डिजाइन, तकनीकी विशेषताओं, आयामों आदि में भिन्न होते हैं, लेकिन ऑपरेशन का सिद्धांत समान रहता है: कुछ विशेषताओं के साथ एक तरल दवा का चिकित्सीय एरोसोल में परिवर्तन।

नेबुलाइज़र थेरेपी के लिए पूर्ण संकेत (म्यूर्स एमएफ के अनुसार) हैं: किसी अन्य प्रकार के इनहेलर द्वारा दवा को श्वसन पथ तक पहुंचाने की असंभवता; एल्वियोली तक दवा पहुंचाने की आवश्यकता; रोगी की स्थिति, जो किसी अन्य प्रकार के इनहेलेशन थेरेपी के उपयोग की अनुमति नहीं देती है। नेब्युलाइज़र कुछ दवाओं को वितरित करने का एकमात्र तरीका है: मीटर्ड डोज़ इनहेलर केवल एंटीबायोटिक्स और म्यूकोलाईटिक्स के लिए मौजूद नहीं हैं। नेब्युलाइज़र के उपयोग के बिना 2 वर्ष से कम उम्र के बच्चों के लिए इनहेलेशन थेरेपी को लागू करना मुश्किल है।

इस प्रकार, हम उन रोगियों की कई श्रेणियों में अंतर कर सकते हैं जिनके लिए नेबुलाइज़र थेरेपी सबसे अच्छा समाधान है:

बौद्धिक अक्षमता वाले व्यक्ति

कम प्रतिक्रिया वाले लोग

बीए और सीओपीडी की स्थिति में मरीज

कुछ बुजुर्ग रोगी

ब्रोन्कियल अस्थमा के उपचार में नेब्युलाइज़र के लिए पल्मिकॉर्ट निलंबन का स्थान

इनहेल्ड ग्लूकोकार्टिकोस्टेरॉइड थेरेपी के अन्य रूपों की अप्रभावीता या 2 वर्ष से कम उम्र के बच्चों के लिए बुनियादी चिकित्सा सहित प्रसव के अन्य रूपों का उपयोग करने की असंभवता के मामले में बुनियादी चिकित्सा।

पल्मिकॉर्ट के सु सस्पेंशन का उपयोग जीवन के पहले वर्षों के बच्चों में किया जा सकता है। बच्चों के लिए पल्मिकॉर्ट की सुरक्षा में कई घटक होते हैं: निम्न फुफ्फुसीय जैवउपलब्धता, एस्ट्रिफ़ाइड रूप में ब्रोन्कियल ऊतकों में दवा प्रतिधारण, आदि। वयस्कों में, साँस द्वारा निर्मित वायु प्रवाह एक छिटकानेवाला द्वारा बनाए गए प्रवाह की तुलना में काफी अधिक होता है। वयस्कों की तुलना में किशोरों में ज्वार की मात्रा कम होती है, इसलिए, चूंकि नेबुलाइज़र का प्रवाह समान रहता है, इसलिए वयस्कों की तुलना में बच्चों को साँस लेने पर अधिक केंद्रित घोल प्राप्त होता है। लेकिन साथ ही, वयस्कों और बच्चों के खून में इनहेलेशन के रूप में नियुक्ति के बाद अलग अलग उम्रपल्मिकॉर्ट समान सांद्रता में पाया जाता है, हालांकि 2-3 वर्ष की आयु के बच्चों में शरीर के वजन के लिए ली गई खुराक का अनुपात वयस्कों की तुलना में कई गुना अधिक है। यह अनूठी विशेषता केवल पल्मिकॉर्ट के लिए उपलब्ध है, क्योंकि प्रारंभिक एकाग्रता की परवाह किए बिना, अधिकांश दवा फेफड़ों में "बरकरार रहती है" और रक्तप्रवाह में प्रवेश नहीं करती है। इस प्रकार, पल्मिकॉर्ट निलंबन न केवल बच्चों के लिए सुरक्षित है, बल्कि बच्चों में भी सुरक्षित है। वयस्कों की तुलना में।

पल्मिकॉर्ट निलंबन की प्रभावशीलता और सुरक्षा की पुष्टि विभिन्न में किए गए कई अध्ययनों से हुई है आयु के अनुसार समूह, नवजात अवधि और बहुत कम उम्र (यह अधिकांश अध्ययन है) से लेकर किशोरावस्था और बड़ी किशोरावस्था तक। नेबुलाइज़र थेरेपी के लिए पल्मिकॉर्ट निलंबन की प्रभावकारिता और सुरक्षा का मूल्यांकन अलग-अलग गंभीरता के लगातार ब्रोन्कियल अस्थमा वाले बच्चों के समूहों में किया गया था, साथ ही साथ रोग की तीव्रता में भी। इस प्रकार, पल्मिकॉर्ट, एक नेबुलाइज़र के लिए निलंबन, बाल रोग में उपयोग की जाने वाली सबसे अधिक अध्ययन की जाने वाली बुनियादी चिकित्सा दवाओं में से एक है।

नेबुलाइज़र का उपयोग करके पल्मिकॉर्ट निलंबन का उपयोग आपातकालीन दवाओं की आवश्यकता में उल्लेखनीय कमी के साथ किया गया था, सकारात्मक प्रभावफेफड़े की कार्यक्षमता और तेज होने की दर।

यह भी पाया गया कि जब प्लेसीबो की तुलना में पल्मिकॉर्ट निलंबन के साथ इलाज किया जाता है, तो काफी कम संख्या में बच्चों को प्रणालीगत कॉर्टिकोस्टेरॉइड्स के अतिरिक्त प्रशासन की आवश्यकता होती है।

एक नेबुलाइज़र के लिए पल्मिकॉर्ट निलंबन भी 6 महीने की उम्र से शुरू होने वाले ब्रोन्कियल अस्थमा वाले बच्चों में चिकित्सा शुरू करने के साधन के रूप में साबित हुआ है।

प्रणालीगत स्टेरॉयड की नियुक्ति के विकल्प के रूप में ब्रोन्कियल अस्थमा के तेज से राहत, और कुछ मामलों में, पल्मिकॉर्ट और प्रणालीगत स्टेरॉयड के निलंबन की संयुक्त नियुक्ति।

एक उच्च खुराक पल्मिकॉर्ट निलंबन का उपयोग अस्थमा और सीओपीडी की तीव्रता में प्रेडनिसोलोन के उपयोग के बराबर पाया गया है। वहीं, 24 और 48 घंटे की थेरेपी के बाद फेफड़ों की कार्यक्षमता में समान बदलाव देखा गया।

अध्ययनों में यह भी पाया गया कि पल्मिकॉर्ट सस्पेंशन सहित इनहेल्ड कॉर्टिकोस्टेरॉइड्स का उपयोग, उपचार शुरू होने के 6 घंटे बाद तक प्रेडनिसोलोन के उपयोग की तुलना में काफी अधिक FEV1 के साथ होता है।

इसके अलावा, यह दिखाया गया है कि वयस्क रोगियों में सीओपीडी या अस्थमा के तेज होने के दौरान, पल्मिकॉर्ट निलंबन के साथ चिकित्सा के लिए एक प्रणालीगत कॉर्टिकोस्टेरॉइड को जोड़ने से अतिरिक्त प्रभाव नहीं पड़ता है। उसी समय, पल्मिकॉर्ट के निलंबन के साथ मोनोथेरेपी भी प्रणालीगत कॉर्टिकोस्टेरॉइड से अलग नहीं थी। अध्ययनों से पता चला है कि सीओपीडी की तीव्रता में पल्मिकॉर्ट निलंबन का उपयोग एफईवी 1 में महत्वपूर्ण और चिकित्सकीय रूप से महत्वपूर्ण (100 मिलीलीटर से अधिक) वृद्धि के साथ है।

सीओपीडी के तेज होने वाले रोगियों में प्रेडनिसोलोन के साथ पल्मिकॉर्ट निलंबन की प्रभावशीलता की तुलना करते समय, यह पाया गया कि यह साँस कॉर्टिकोस्टेरॉइड प्रणालीगत दवाओं से नीच नहीं है।

ब्रोन्कियल अस्थमा और सीओपीडी के तेज होने वाले वयस्कों में पल्मिकॉर्ट निलंबन के साथ नेबुलाइज़र थेरेपी का उपयोग कोर्टिसोल संश्लेषण और कैल्शियम चयापचय में परिवर्तन के साथ नहीं था। जबकि प्रेडनिसोलोन का उपयोग, अधिक नैदानिक ​​रूप से प्रभावी हुए बिना, अंतर्जात कॉर्टिकोस्टेरॉइड्स के संश्लेषण में एक स्पष्ट कमी, सीरम ऑस्टियोकैल्सिन के स्तर में कमी और मूत्र में कैल्शियम के उत्सर्जन में वृद्धि की ओर जाता है।

इस प्रकार, वयस्कों में बीए और सीओपीडी की तीव्रता में पल्मिकॉर्ट निलंबन के साथ नेबुलाइज़र थेरेपी का उपयोग फेफड़ों के कार्य में तेजी से और नैदानिक ​​​​रूप से महत्वपूर्ण सुधार के साथ होता है, सामान्य तौर पर, इसमें प्रणालीगत कॉर्टिकोस्टेरॉइड्स की तुलना में दक्षता होती है, इसके विपरीत यह अधिवृक्क समारोह के दमन और कैल्शियम चयापचय में परिवर्तन का कारण नहीं बनता है।

प्रणालीगत स्टेरॉयड की खुराक को कम करने के लिए बुनियादी चिकित्सा।

पल्मिकॉर्ट सस्पेंशन के साथ हाई-डोज़ नेबुलाइज़र थेरेपी का उपयोग उन रोगियों में प्रणालीगत कॉर्टिकोस्टेरॉइड्स को प्रभावी ढंग से रद्द करना संभव बनाता है जिनके अस्थमा को उनके नियमित उपयोग की आवश्यकता होती है। यह पाया गया कि दिन में दो बार 1 मिलीग्राम की खुराक पर पल्मिकॉर्ट के निलंबन के साथ उपचार के दौरान, अस्थमा नियंत्रण के स्तर को बनाए रखते हुए प्रणालीगत कॉर्टिकोस्टेरॉइड की खुराक को प्रभावी ढंग से कम करना संभव है। इनहेल्ड कॉर्टिकोस्टेरॉइड के साथ नेबुलाइज़र थेरेपी की उच्च दक्षता, 2 महीने के उपयोग के बाद, फेफड़ों के कार्य को खराब किए बिना प्रणालीगत ग्लुकोकोर्टिकोस्टेरॉइड्स की खुराक को कम करने की अनुमति देती है।

बुडेसोनाइड निलंबन के उपयोग की पृष्ठभूमि के खिलाफ प्रणालीगत कॉर्टिकोस्टेरॉइड की खुराक को कम करने के साथ-साथ एक्ससेर्बेशन की रोकथाम होती है। यह दिखाया गया था कि प्लेसीबो के उपयोग की तुलना में, पल्मिकॉर्ट सस्पेंशन का उपयोग करने वाले रोगियों में प्रणालीगत दवा की खुराक कम होने पर एक्ससेर्बेशन विकसित होने का जोखिम आधा था।

यह भी पाया गया कि 1 वर्ष के लिए पल्मिकॉर्ट निलंबन के साथ चिकित्सा के दौरान प्रणालीगत कॉर्टिकोस्टेरॉइड के उन्मूलन के साथ, न केवल कोर्टिसोल का मूल संश्लेषण बहाल किया जाता है, बल्कि एड्रेनल ग्रंथियों का कार्य और "तनावपूर्ण" प्रणालीगत कॉर्टिकोस्टेरॉइड गतिविधि प्रदान करने की उनकी क्षमता भी होती है। सामान्यीकृत।

इस प्रकार, वयस्कों में पल्मिकॉर्ट निलंबन के साथ नेबुलाइज्ड थेरेपी का उपयोग बेसलाइन फेफड़े के कार्य को बनाए रखते हुए, लक्षणों में सुधार करते हुए और प्लेसीबो की तुलना में एक्ससेर्बेशन की आवृत्ति को कम करते हुए प्रणालीगत कॉर्टिकोस्टेरॉइड्स की खुराक को प्रभावी ढंग से और जल्दी से कम कर सकता है। यह दृष्टिकोण प्रणालीगत कॉर्टिकोस्टेरॉइड्स से दुष्प्रभावों की घटनाओं में कमी और अधिवृक्क समारोह की बहाली के साथ भी है।

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इनहेल्ड कॉर्टिकोस्टेरॉइड्स की सिफारिश की जाती है निवारक उद्देश्यहल्के गंभीरता से शुरू होने वाले लगातार ब्रोन्कियल अस्थमा के रोगियों में। इनहेल्ड स्टेरॉयड का प्रणालीगत स्टेरॉयड की तुलना में बहुत कम या कोई प्रणालीगत प्रभाव नहीं होता है, लेकिन इनहेल्ड स्टेरॉयड की उच्च खुराक का उपयोग ग्लूकोमा और मोतियाबिंद के विकास के जोखिम वाले रोगियों में सावधानी के साथ किया जाना चाहिए।

पहली और दूसरी पीढ़ी के इनहेल्ड कॉर्टिकोस्टेरॉइड्स की मापी गई खुराक पर, वे अधिवृक्क प्रांतस्था के दमन का कारण नहीं बनते हैं, और हड्डी के चयापचय को भी प्रभावित नहीं करते हैं, हालांकि, बच्चों को निर्धारित करते समय, बच्चे के विकास को नियंत्रित करने की सिफारिश की जाती है। तीसरी पीढ़ी की दवाएं 1 वर्ष की आयु से बच्चों को ठीक से निर्धारित की जा सकती हैं क्योंकि उनके पास प्रणालीगत जैवउपलब्धता का न्यूनतम गुणांक है। निरंतर प्रभाव प्राप्त करने के लिए इनहेल्ड कॉर्टिकोस्टेरॉइड्स का नियमित रूप से उपयोग किया जाना चाहिए। अस्थमा के लक्षणों में कमी आमतौर पर उपचार के 3-7 वें दिन तक हासिल की जाती है। यदि आवश्यक हो, वायुमार्ग में उत्तरार्द्ध के बेहतर प्रवेश के लिए |1r-agonists और इनहेल्ड स्टेरॉयड की एक साथ नियुक्ति)