Nvs 3. sukupolvi. Uuden sukupolven ei-steroidiset tulehduskipulääkkeet: luettelo ja kuvaus. Kemiallisen rakenteen mukaan

Useimpiin tartunta- ja tulehdussairauksiin hengityselimiä Ei-steroidisia tulehduskipulääkkeitä käytetään laajalti oireenmukaisena hoitona. Niitä on määrätty alentamaan kuumetta, tukahduttamaan tulehdusta ja vähentämään kipua.

Tähän mennessä ei-steroidisten tulehduskipulääkkeiden ryhmään kuuluu yli 25 erilaista lääkettä. Kemiallisen rakenteen mukaista luokittelua ei pidetä hyödyllisenä lääkkeiden tehon ja turvallisuuden vertailevassa arvioinnissa. Kiinnostavia ovat lääkkeet, joilla on voimakas antipyreettinen ja anti-inflammatorinen vaikutus ja joilla on alhainen haittavaikutus.

Luettelo tulehduskipulääkkeistä, joita voidaan määrätä hengityselinten ja ENT-elinten sairauksiin:

• Parasetamoli.
• Citramon.
• Panadol Extra.
• Coldrex.
• TeraFlu.
• Femizol.
• Ferwerks.
• Aspirin-S.
• Ibuprofeeni.
• Nise.
• Nimesulidi.

Vain hoitava lääkäri tietää, mitkä tulehdusta ehkäisevät tabletit, kapselit, jauhe, seos tai siirappi ovat tehokkaita kussakin tapauksessa.

Sovelluksen ominaisuudet

Kaikilla ei-steroidisilla tulehduskipulääkkeillä on samanlaisia ​​periaatteita eliminaatioon johtavat toimet tulehdusprosessi, lämpö ja kipu-oireyhtymä. Pulmonologiassa ja otolaryngologiassa suositaan tulehduskipulääkkeitä, joilla on selvempiä antipyreettisiä ja anti-inflammatorisia ominaisuuksia. Haluan huomauttaa, että haittavaikutusten suuren riskin vuoksi useiden tulehduskipulääkkeiden samanaikainen käyttö on erittäin epätoivottavaa. Samaan aikaan niiden terapeuttinen vaikutus ei parane, mutta negatiivinen vaikutus kehoon, erityisesti ruoansulatusjärjestelmään, kasvaa jyrkästi.

Vakavissa maha-suolikanavan ongelmissa (esimerkiksi peptinen haava) on parempi käyttää uuden sukupolven nykyaikaisia ​​selektiivisiä tulehduskipulääkkeitä, jotka ovat paljon vähemmän todennäköisiä sivuvaikutukset. Huolimatta mahdollisuudesta saada näitä lääkkeitä ilman reseptiä, terapeuttisen kurssin annostus ja kesto on sovittava lääkärisi kanssa. Alkoholijuomien käyttö tulee sulkea pois hoidon aikana.

Parasetamoli

Suurilla kliinisillä oireilla vilustuminen Parasetamoli on tehokas. Ottamalla sitä sopivalla annoksella voidaan nopeasti laskea korkea lämpötila, lievittää huonovointisuutta ja väsymystä, lievittää kipua jne. Lääkkeen tärkeimmät edut:

• Maailman terveysjärjestön suosittelema käytettäväksi.
• Nopea antipyreettinen vaikutus.
• Useimmat potilaat sietävät melko hyvin.
• Matala haittavaikutusten riski.
• Verrattuna muihin vastaaviin tulehduskipulääkkeisiin, hinta on suhteellisen alhainen, joten se on kaikkien väestöryhmien saatavilla.

Parasetamolilla on omat käyttöominaisuudet. Sitä voidaan käyttää tablettien, jauheiden, peräsuolen peräpuikkojen, injektioiden jne. muodossa. Lääkkeen nieleminen tai peräsuolen kautta antaminen mahdollistaa tehokkaampien tulosten saavuttamisen. Levyjen välin tulee olla vähintään 4 tuntia. Keskimääräinen hoidon kesto on 5-7 päivää. Pidempää hoitojaksoa tällä antipyreetillä ei suositella. Yleensä vilustumisen kliiniset oireet alkavat ohittaa 2-3 päivänä. Jos tila huononee merkittävästi, on välittömästi otettava yhteys lääkäriin.

Jos potilaalla on allergia lääkkeen komponenteille tai vakavia munuais- ja maksaongelmia, parasetamolia ei tule määrätä. Seuraavien patologisten tilojen kehittymistä kutsutaan sivuvaikutuksiksi:

• anemia.
• Verihiutaleiden määrän vähentäminen.
• Munuaiskoliikki.
• Glomerulonefriitti.
• Allergiset ilmenemismuodot (kutina, ihon punoitus, erilaiset ihottumat jne.).

Nopeimman tuloksen saavuttamiseksi jotkut potilaat jättävät huomiotta annetut ohjeet virallisia ohjeita käyttää ja ottaa tulehduskipulääkkeen annos, joka ylittää suositellun enimmäisannoksen. Parasetamolin yliannostuksen yhteydessä seuraavat oireet ovat mahdollisia:

• Ulkonäkö kalpeus, pahoinvointi, oksentelu ja kipu vatsassa.
• Jos apua ei anneta ajoissa ja lääkettä otetaan liian suuri annos, munuaiset ja maksa vaikuttavat. Rytmihäiriöitä, haimatulehdusta ja vakavia keskushermoston häiriöitä voi kehittyä.

Jos yliannostuksen vaikeita kliinisiä oireita havaitaan, on tarpeen määrätä metioniinia tai N-asetyylikysteiiniä, jotka ovat tehokkaita vastalääkeitä (antidoote). Lisäksi parasetamolia käytettäessä on otettava huomioon lääkkeiden yhteisvaikutukset muiden lääkkeiden kanssa. Esimerkiksi samanaikainen käyttö epäsuorien antikoagulanttien (kumariinijohdannaisten) kanssa lisää viimeksi mainittujen vaikutusta. Kuumetta alentava vaikutus heikkenee merkittävästi, kun sitä käytetään yhdessä barbituraattien kanssa.

Pätevä asiantuntija (apteekki tai lääkäri) auttaa sinua valitsemaan parhaan ei-steroidisen tulehduskipulääkkeen.

Panadol Extra

Panadol Extraa pidetään yhdistelmänä NSAID-valmisteena, joka sisältää paitsi parasetamolia myös kofeiinia vaikuttavina aineina. Molemmat komponentit vahvistavat toistensa toimintaa. Parasetamoli lievittää kipua ja alentaa kuumetta. Kofeiinilla on stimuloiva vaikutus keskushermostoon hermosto. Lisäksi kofeiini lisää lääkkeen kipua lievittävää vaikutusta lisäämällä parasetamolin pitoisuutta aivoissa lisäämällä veri-aivoesteen läpäisevyyttä.

Panadol Extra auttaa lievittämään vilustumista, akuutti tonsilliitti, laryngofaryngiitti ja muut hengityselinten ja ENT-elinten tarttuvat ja tulehdukselliset sairaudet. Useimmat aikuiset ja lapset sietävät tätä tulehduskipulääkettä melko hyvin. Yleensä lääkkeen imemisessä ja erittymisessä ei ole erityisiä ongelmia. Panadol Extraa ei määrätä potilaille, jotka ovat yliherkkiä vaikuttaville aineille. Harvinaisissa tapauksissa niitä on sivuvaikutukset, joka voi näkyä seuraavasti:

• Hyppää verenpaineessa.
• Maksan toiminnalliset häiriöt.
• Allergiset reaktiot (punoitus, ihottuma, kutina jne.).

Lue viralliset ohjeet käyttöominaisuuksista ja suositellusta annostuksesta. On vain huomattava, että 8 tablettia on enimmäismäärä, jonka aikuinen potilas voi ottaa päivässä. Lääkkeen farmakologiset ominaisuudet huomioon ottaen annosten välisen aikavälin tulee olla vähintään 4 tuntia. Tulehdusprosessin tabletit Panadol Extra maksavat noin 45 ruplaa per pakkaus.

Coldrex

Yläosan akuuteissa tartuntataudeissa hengitysteitä voit käyttää Coldrexiä. Se on monimutkainen tulehduskipulääke, joka koostuu:

• Parasetamoli.
• kofeiini.
• Fenyyliefriini.
• Terpinhydraatti.
• Askorbiinihappo.

Monikomponenttisen koostumuksen vuoksi Coldrexilla on hyvin monipuolinen farmakologinen vaikutus:

1. Parasetamolin läsnäolo normalisoi lämpötilaa, poistaa kivun ja poistaa tulehdusprosessin.
2. Askorbiinihappo vahvistaa hengitysteiden paikallista immuniteettia.
3. Fenyyliefriini on vastuussa perifeeristen verisuonten kaventumisesta ja turvotuksen kasvun estämisestä vaurioituneissa kudoksissa.
4. Terpinhydraatti tehostaa keuhkoputkien eritystä ja helpottaa ysköksen erittymistä.
5. Kofeiini voimistaa parasetamolin kipua lievittävää vaikutusta.

Coldrexilla on useita lajikkeita, joista jokainen valitaan yksilöllisesti ottaen huomioon vakavuus kliiniset oireet sairaus. Sen käytöllä on tällaisia ​​vasta-aiheita:

• Allergia lääkkeen vaikuttaville aineille.
• Vaikeat maksan ja munuaisten toimintahäiriöt.
• Verenkiertoelinten sairaudet.
• Kohonnut verenpaine.
• Diabetes.
• Kardiovaskulaarinen patologia (esimerkiksi rytmihäiriöt, sydänkohtaus jne.).
• Lisääntynyt kilpirauhasen hormonaalinen toiminta.
• Lapset, joiden ikä on alle 6 vuotta.

Terapeuttinen kurssi ei saa olla yli 5 päivää. Annostus ja käyttötiheys on kuvattu virallisessa ohjeessa. Hoidon aikana on otettava huomioon lääkkeiden yhteisvaikutukset muiden lääkkeiden kanssa. Ei suositella käytettäväksi masennuslääkkeiden, beetasalpaajien jne. lääkkeiden kanssa. Haittavaikutuksia kirjataan harvoin. Yleensä lääke on hyvin siedetty. Kun sitä käytetään lasten hoitoon, on parempi neuvotella ensin lääkärin kanssa. Coldrex-tablettien pakkauskustannukset vaihtelevat 160 ruplasta.

NSAID-lääkkeiden luetteloa (tabletit, kapselit jne.) päivitetään jatkuvasti ja täydennetään uusilla lääkkeillä, joilla on selvempiä terapeuttisia vaikutuksia ja vähemmän myrkyllisiä ominaisuuksia.

Fervex

Toinen yhdistettyjen ei-steroidisten tulehduskipulääkkeiden edustaja on Fervex, jota käytetään nykyään menestyksekkäästi useimpiin ylempien hengitysteiden vilustumiseen. Kuinka lääkkeen farmakologinen vaikutus toteutuu:

• Parasetamolille on ominaista kipua lievittävä ja antipyreettinen vaikutus.
• vahvistaminen paikallinen immuniteetti ja kudosten korjaus tarjoaa askorbiinihappoa.
• Antihistamiinivaikutuksen antaa feniramiini, joka auttaa vähentämään liman muodostumista nenäontelossa, parantamaan hengitystä nenän kautta, eliminoimaan aivastelua, kyynelvuotoa jne.

Huolimatta siitä, että Fervexiä pidetään melko turvallisena lääkkeenä, kaikki potilaat eivät voi käyttää sitä. Tätä lääkettä ei tule käyttää seuraavissa patologisissa olosuhteissa ja sairauksissa:

• Allergiat vaikuttaville aineosille (parasetamoli, askorbiinihappo ja feniramiini).
• Vakavat ruoansulatuskanavan ongelmat (esimerkiksi peptinen haava).
• Vaikeat munuaisten toimintahäiriöt.
• portahypertensio.
• Alkoholismi.
• Glukoosi-6-fosfaattidehydrogenaasin puute.
• Raskaus ja imetys.

Lapset voivat käyttää Fervexiä 15-vuotiaasta alkaen. Käytä erittäin varoen, kun:

• Maksan toiminnallinen vajaatoiminta.
• Kulman sulkeutuva glaukooma.
• Synnynnäiset bilirubiinin aineenvaihdunnan häiriöt (esimerkiksi Gilbertin oireyhtymä).
• Virushepatiitti.
• Vanhuudessa.

Suositelluilla annoksilla lääke on hyvin siedetty. Pahoinvointia, vatsakipua, kutinaa, ihon punoitusta, ihottumaa ja muita allergisia reaktioita voi kuitenkin esiintyä. Perusteeton pitkäaikainen käyttö tai merkittävä suosituksen ylittäminen lisää riskiä saada vakavia munuais- ja maksasairauksia. Jos havaitset sivuvaikutuksia, lopeta lääkkeen käyttö ja ota yhteyttä erikoislääkäriin saadaksesi ammattimaista lääketieteellistä apua.

Tulehduskipulääkkeellä on omat käyttöominaisuudet. Fervex-pussin sisältö liuotetaan lämpimään veteen (200 ml) ja juodaan kokonaan. Suositeltu annos on enintään kolme kertaa päivässä. Seuraava tapaaminen tulee olla aikaisintaan 4 tuntia myöhemmin. Munuaisten ja maksan toiminnallisten häiriöiden yhteydessä pidennä annosteluväliä 8 tuntiin. Terapeuttinen kurssi on enintään viisi päivää. Lämpötilan alentamiseen voidaan käyttää 3 päivän kuluessa. Fervexiä valmistaa ranskalainen UPSA. Voit ostaa sen hintaan 360 ruplaa per pakkaus, joka sisältää 8 pussia.

Täydellinen luettelo nykyaikaisista tulehduskipulääkkeistä löytyy Pharmaceutical Directorysta.

Aspirin-S

Nykyään yksi suosituimmista lääkkeet varten oireenmukaista hoitoa hengityselinten tarttuvia ja tulehduksellisia sairauksia pidetään aspiriini-C:nä. Sen koostumuksessa on asetyylisalisyyli- ja askorbiinihappoja, joten se pystyy tehokkaasti poistamaan vilustumisen tärkeimmät kliiniset ilmenemismuodot (kuume, päänsärky, huonovointisuus jne.). Lääkkeen tehokkuus on todistettu lukuisilla tieteellisillä tutkimuksilla.

Aspirin-C on poretablettien muodossa, jotka liukenevat nopeasti veteen. Tämä lomake on erittäin kätevä useimmille potilaille, joilla on vilustuminen. Varsinkin vaikeiden kurkkukipujen yhteydessä, kun tavanomaisten tablettien tai kuumien juomien käyttö aiheuttaa hyvin epämiellyttävä tunne. Lisäksi on pitkään todettu, että askorbiinihappo tuhoutuu korkea lämpötila. Liuottamalla sen kylmään veteen säilytämme kaikki C-vitamiinin farmakologiset ominaisuudet. Lääkkeen imeytyminen tapahtuu riittävän nopeasti, mikä varmistaa terapeuttisen vaikutuksen välittömän alkamisen. On myös syytä huomata, että asetyylisalisyylihappo liukenee täysin veteen ilman sedimentin muodostumista, mikä vähentää erilaisten sivuvaikutusten todennäköisyyttä.

Lääkkeen hallitsematon pitkäaikainen käyttö voi kuitenkin johtaa useiden haittatapahtumien kehittymiseen:

• Huimaus.
• Päänsärkyä.
• Pahoinvointi.
• Oksentelu.
• Hengitysongelmia.
• Uneliaisuus.
• Letargia.
• Lisääntynyt verenvuoto.
• Allergiat (kutina, ihottuma, ihon punoitus jne.).

Aspirin-C:n yliannostuksen yhteydessä on tarpeen kontrolloida kehon happo-emästasapainoa. Tarvittaessa otetaan käyttöön erityisiä liuoksia tilan normalisoimiseksi (esimerkiksi natriumbikarbonaatti tai sitraatti). Terapeuttisilla toimenpiteillä on pyrittävä lisäämään asetyylisalisyylihapon ja sen metaboliittien erittymistä.

On huomattava, että lapsilla, joilla on epäilty virusinfektio, asetyylisalisyylihappoa sisältäviä lääkkeitä ei käytetä, koska vakavamman patologian, kuten Reyen oireyhtymän, kehittymisen todennäköisyys kasvaa. Se ilmenee pitkittyneenä oksentamisena, keskushermoston vaurioina ja maksan laajentumisena.

Ennen leikkausta on parempi pidättäytyä ottamasta Aspirin-C:tä, joka vaikuttaa veren hyytymisjärjestelmään. Lisäksi asetyylisalisyylihappo hidastaa virtsahapon erittymistä kehosta. Kihtipotilaat voivat saada uuden kohtauksen tämän lääkkeen käytön aikana. Aspirin-C on kielletty lääke raskauden aikana. Alkuvaiheessa se aiheuttaa usein synnynnäisiä epämuodostumia sikiössä, myöhemmissä vaiheissa se estää synnytystoimintaa.

Sveitsiläinen lääkeyhtiö Bayer Consumer Care AG on yksi Aspirin-C-poretablettien tärkeimmistä valmistajista. Lääkepakkauksen hinta (10 kpl) on noin 250 ruplaa.

Ibuprofeeni

Hengityselinten ja ENT-elinten infektio- ja tulehduksellisten sairauksien monimutkainen hoito voi sisältää ibuprofeenia. Sitä pidetään tällä hetkellä yhtenä yleisimmin määrätyistä ei-steroidisista tulehduskipulääkkeistä kuumeen ja kipuun. Käytetään laajasti paitsi terapiassa myös lastenlääkärin käytäntö. Koska se on erittäin turvallinen ja tehokas kuumetta alentava lääke, se on sallittu myyntiin ilman lääkärin reseptiä.

Asianmukaisin indikaatioin sitä voidaan käyttää lasten hoitoon ensimmäisistä elinpäivistä lähtien sekä paikallaan että laboratorioolosuhteissa. Vauvoja suositellaan käyttämään ibuprofeenia peräsuolen peräpuikkojen muodossa, joilla on useita etuja muihin lääkkeiden vapautumismuotoihin verrattuna:

• Esittelyn yksinkertaisuus ja kivuttomuus.
• Ylimääräisiä erikoistyökaluja ei tarvita.
• Ihon eheys ei riko.
• Tartuntavaaraa ei ole.
• Suoliston täyteläisyys ei vaikuta lääkkeen imeytymiseen ja tehokkuuteen.
• Alhainen allergisten reaktioiden ilmaantuvuus.

Useimmat potilaat eivät koe sivuvaikutuksia ibuprofeenihoidon aikana. Harvinaisissa tapauksissa haittavaikutukset ovat kuitenkin mahdollisia, jotka ilmenevät seuraavina:

• Vähentynyt ruokahalu.
• Pahoinvointi.
• Oksentelu.
• Päänsärky.
• Uneliaisuus.
• hermostuneisuus.
• Kuulo- ja näköhäiriöt.
• Verenpaineen nousu.
• Nopea sydämenlyönti.
• Vaikea hengitys.
• Turvotuksen oireyhtymä.
• Munuaisten toimintahäiriö.
• Allergiat (ihottuma, kutina, ihon punoitus, Quincken turvotus jne.).

On syytä huomata, että luettelo Ibuprofeenin käytön vasta-aiheista on melko pitkä, joten suosittelemme, että luet sen lääkkeen virallisista ohjeista. Hoidon aikana on toivottavaa käyttää ei-steroidisten tulehduskipulääkkeiden pienintä tehokasta annosta haittavaikutusten riskin vähentämiseksi. On myös parempi pitää kiinni lyhyistä hoitokursseista. Jos lääke on tehoton tai tila huononee, sinun tulee välittömästi mennä lääkäriin. Erityistä huomiota tulee kiinnittää ruuansulatusjärjestelmän tilaan, joka on erittäin herkkä ei-steroidiselle lääkehoidolle. Nykyään ibuprofeenia on saatavana useilla kauppanimillä:

• Ibufen.
• Nurofen.
• Advil.
• Faspik.
• Ipren.

Näitä lääkkeitä valmistavat sekä ulkomaiset että kotimaiset lääkeyhtiöt. Lääkkeen hinta ei riipu vain vapautumismuodosta, vaan myös vaikuttavan aineen määrästä. Esimerkiksi venäläisen lääkeyhtiön Sintezin ibuprofeenitablettien paketti maksaa noin 40 ruplaa.

Ei-steroidisia tulehduskipulääkkeitä on saatavana ilman reseptiä, mutta tämä ei tarkoita, että sinun tulisi laiminlyödä asiantuntijan neuvoja ennen niiden käyttöä.

nise

Jotkut lääkärit voivat suositella Niseä ylempien ja alempien hengitysteiden tartunta- ja tulehduksellisiin sairauksiin, joihin liittyy kuumetta ja kipua. Tämä moderni ei-steroidinen tulehduskipulääke sisältää vaikuttavana aineena nimesulidia. Se on otettava vaikeiden taudin oireiden yhteydessä. Esimerkiksi Nise pystyy alentamaan lämpötilaa 10-12 tunnissa. Hän voi myös lievittää päänsärkyä, väsymystä, heikkoutta, huonovointisuutta, lihas- ja nivelsärkyä. Kuitenkin, jos riittävää terapeuttista vaikutusta ei saavuteta 3-4 päivän ajan, sinun tulee käydä lääkärissä ja muuttaa hoitoa.

Vauvan synnytyksen aikana lääkettä ei voida käyttää kategorisesti. On osoitettu, että nimesulidi vaikuttaa haitallisesti sikiön kasvuun ja kehitykseen. Lisäksi vaikuttava aine voi tunkeutua äidinmaitoon, joten hoidon aikana on vaihdettava keinotekoinen ruokinta. Noudattamalla asianmukaisesti kaikkia ohjeissa määriteltyjä lääkkeen käyttöä koskevia suosituksia, haittavaikutuksia ei käytännössä havaita. Harvinaisissa tapauksissa esiintyy:

• Pahoinvointi, oksentelu, ripuli ja muut dyspeptiset häiriöt.
• Päänsärky, uneliaisuus, ärtyneisyys.
• Kohonnut verenpaine, hengitysvaikeudet.
• Muutokset tärkeimmissä veren parametreissä (esimerkiksi anemia, verihiutaleiden määrän väheneminen jne.).
• Palautuvat toiminnalliset ongelmat munuaisten ja maksan toiminnassa.
• Ihottuma, kutina, punoitus, ihon punoitus ja muut allergiset reaktiot.

Äärimmäisen varovaisesti Nise tulee ottaa potilailla, joilla on ruoansulatuskanavan ongelmia, erityisesti mahahaava. On suositeltavaa käyttää lyhyitä terapeuttisia kursseja, jotka useimmissa tapauksissa selviävät onnistuneesti vilustumisen pääoireista. Ulkomaiset lääkeyhtiöt ovat erikoistuneet pääasiassa Nisen vapauttamiseen, joten usein hinta on hieman korkeampi verrattuna lääkkeen kotimaisiin analogeihin. Intiassa valmistettujen tablettien pakkaus (20 kpl.) Maksaa noin 180 ruplaa.

Kun valitset tehokkaan ei-steroidisen tulehduskipulääkkeen, älä koskaan unohda asiantuntijan lausuntoa.

Ei-steroidiset tulehduskipulääkkeet (NSAID) ja ei-steroidiset tulehduskipulääkkeet (NSAID) tarkoittavat nimen ja lyhenteen sanamuodon eroista huolimatta samantyyppisiä lääkkeitä.

Näitä lääkkeitä käytetään käsittämättömän suureen määrään patologisia prosesseja, niiden tehtävänä on hoitaa oireenmukaisia ​​akuutteja ja krooniset sairaudet. Tässä artikkelissa puhumme siitä, mitä nämä lääkkeet ovat, missä tapauksissa ja miten niitä käytetään, harkitse tulehduskipulääkkeiden luetteloa antamalla yleisimmät esimerkkinä.

NSAID-lääkkeet ovat lääkeryhmä, joka on tarkoitettu pääasiassa erilaisten patologioiden oireenmukaiseen hoitoon. Kuten aiemmin mainittiin, lyhenne NSAID tarkoittaa ei-steroidisia tulehduskipulääkkeitä. Näitä aineita käytetään laajalti kaikkialla maailmassa, ja ne ovat paitsi tehokas, myös suhteellisen turvallinen tapa torjua sairauksia.

Ei-steroidisia tulehduskipulääkkeitä pidetään suhteellisen turvallisina, koska niillä on minimaaliset toksiset vaikutukset ihmiskehoon. Erityistä huomiota tulee kiinnittää sanaan "ei-steroidinen", mikä tarkoittaa, että in kemiallinen koostumus nämä varat eivät sisällä steroidihormoneja, jotka ovat tehokkaita, mutta paljon vähemmän turvallisia keinoja torjua aktiivisia tulehdusprosesseja.

Lääketieteessä tulehduskipulääkkeet ovat suosittuja myös niiden yhdistetyn altistustavan vuoksi. Näiden lääkkeiden tehtävänä on vähentää kipua (ne toimivat kuten kipulääkkeet), sammuttaa tulehdus, niillä on antipyreettinen vaikutus.

Tämän ryhmän suosituimpia lääkkeitä pidetään monien "Ibuprofeenin", "Diclofenca" ja tietysti "Aspiriinin" tutuina.

Missä tapauksissa sitä käytetään

Tulehduskipulääkkeiden käyttö on perusteltua useimmissa tapauksissa, kun siihen liittyy akuutti tai krooninen sairaus tuskallisia tuntemuksia ja tulehdusprosessi. Ei-steroidiset lääkkeet ovat tehokkaimpia tuki- ja liikuntaelimistön patologioissa. Nämä ovat erilaisia ​​nivel-, selkärangan sairauksia, tulehduskipulääkkeitä käytetään vertebrogeenisen kivun hoitoon, mutta lääkäri voi määrätä myös muita sairauksia ja niiden torjuntaan.

Jotta ymmärrät paremmin tapaukset, joissa näitä lääkkeitä määrätään, harkitse luetteloa tärkeimmistä patologisista prosesseista:

• selkärangan eri osat (kohdunkaulan, rintakehän, lannerangan). Osteokondroosin yhteydessä kipu ja tulehdus pysäytetään juuri tulehduskipulääkkeiden nimeämisellä.
• Keskusteltu tyyppisiä lääkkeitä on määrätty kihtiin, erityisesti akuutissa muodossa.
• Ne ovat osoittautuneet useimmissa tyypeissä, eli ne auttavat pääsemään eroon selkäkivuista tai vähentämään sen voimakkuutta.
• Näitä lääkkeitä määrätään eri etiologioiden neuralgiaan, esimerkiksi kylkiluiden väliseen neuralgiaan ja muihin neurologista alkuperää oleviin kipuihin.
• Maksan ja munuaisten sairaudet, esimerkiksi munuais- tai maksakoliikki.
• Tulehduskipulääkkeet voivat poistaa Parkinsonin taudin kivun tai vähentää sen voimakkuutta.
• Sitä käytetään hoitoon ja sitten vammojen (mustelmien, murtumien, nyrjähdysten, loukkausten jne.) jälkeiseen toipumiseen. Lisäksi voit lievittää kipua sen jälkeen kirurginen interventio, lievittää tulehdusta ja alentaa paikallista lämpötilaa.
• Tämän ryhmän valmisteet ovat välttämättömiä nivelsairauksien, niveltulehdusten, nivelreuman jne.

Tämä luettelo sisältää vain yleisimmät tapaukset ja sairaudet, joissa tulehduskipulääkkeitä käytetään. Mutta sinun tulee aina muistaa, että huolimatta tämän ryhmän lääkkeiden turvallisuudesta ja lääkäreiden halusta tehdä niistä turvallisempia, vain lääkärin tulee määrätä niitä. Tätä sääntöä on tärkeää noudattaa, koska jopa tulehduskipulääkkeillä on vasta-aiheita, mutta niistä keskustellaan myöhemmin.

Toimintamekanismi

Tulehduskipulääkkeiden vaikutusmekanismi perustuu ihmiskehon tuottaman erityisen entsyymin - syklo-oksigenaasin tai COX:n - estämiseen. Tämän ryhmän entsyymit osallistuvat yhden prostanoidityypin synteesiin, jota farmakologiassa kutsutaan prostaglandiineiksi.

Prostaglandiinit ovat kemiallinen yhdiste, jota keho tuottaa patologisen prosessin kehittymisen aikana. Tämän aineen takia tulehdusprosessi alkaa, lämpötila nousee, kipu kehittyy patologian paikassa.

NSAID-ryhmän tableteilla ja voideilla on voimakas anti-inflammatorinen vaikutus, ne alentavat lämpötilaa ja niillä on kipua lievittävä vaikutus. Kuvattu monimutkainen vaikutus saavutetaan juuri syklo-oksigenaasin ansiosta, se vaikuttaa prostaglandiineihin, ne estyvät ja haluttu vaikutus saavutetaan.

NSAID-lääkkeiden luokitus

On myös tärkeää ymmärtää, että on olemassa NSAID-ryhmän lääkkeiden jako, joka eroaa kemiallisesta rakenteesta ja vaikutusmekanismista. Tärkein erottuva piirre on selektiivisten syklo-oksigenaasi-inhibiittorien tyypit. NSAID-lääkkeiden luokitus selektiivisyyden mukaan on seuraava:

• COX 1 - suojaentsyymit. COX 1:een kohdistuvan vaikutuksen erottuva piirre on haitallisempi vaikutus kehoon.
• COX 2 on tulehduksellinen entsyymi, jota lääkärit määräävät useammin ja joka on kuuluisa vähemmän voimakkaasta "iskustaan" kehoon. Ne ovat esimerkiksi vähemmän haitallisia työnteolle Ruoansulatuskanava.

On olemassa selektiivisiä ja ei-selektiivisiä tulehduskipulääkkeitä, mutta on olemassa myös kolmas tyyppi, sekoitettu. Tämä on salpaaja tai ei-selektiivinen estäjä, joka yhdistää COX 1:n ja COX 2:n. Se salpaa molemmat entsyymiryhmät, mutta tällaisilla lääkkeillä on enemmän sivuvaikutuksia ja ne vaikuttavat negatiivisesti ruoansulatuskanavaan.

Tyyppijaon lisäksi COX-tekijöiden mukaan selektiivisillä tulehduskipulääkkeillä on kapeampi luokitus. Nyt jako riippuu happamien ja ei-happamien johdannaisten läsnäolosta niiden koostumuksessa.

Happovalmisteiden tyypit voidaan jakaa niiden koostumuksen happotyypin mukaan:

• Oksikamy - "Piroksikaami".
• Indoetikkahappo (etikkahapon johdannaiset) - "Indometasiini".
• Fenyylietikka - diklofenaakki, aseklofenaakki.
• Propionihappo - "Ketoprofeeni".
• Salisyyli - asetyylisalisyylihappo sisältää Diflunisaalin, Aspiriinin.
• Pyratsoloni - "Analgin".

Ei-happamia tulehduskipulääkkeitä on huomattavasti vähemmän:

• Alcanones.
• Sulfonamidin johdetut muunnelmat.

Luokittelusta puhuttaessa ei-steroidisten tulehduskipulääkkeiden erottuva piirre on vaikutuksen spesifisyys, joillakin on selvempi kipua lievittävä vaikutus, toiset vähentävät tehokkaasti tulehdusta, kolmannet yhdistävät molemmat tyypit edustaen eräänlaista kultaista keskitietä.

Lyhyesti farmakokinetiikasta

Ei-steroidisia tulehduskipulääkkeitä on saatavana eri annostusmuodoissa, on voiteita tulehduskipulääkkeillä, tabletteja, peräsuolen peräpuikkoja, injektioita. Lääkkeen käyttötavat ja sairaus, jota vastaan ​​se on tarkoitettu taistelemaan, vaihtelevat vapautumismuodon mukaan.

On kuitenkin olemassa ominaisuus, joka yhdistää niitä - korkea absorptioaste. Ei-steroidiset voiteet tunkeutuu täydellisesti nivelkudoksiin ja tarjoaa nopeasti parantavan vaikutuksen. Jos potilas pakotetaan käyttämään peräpuikkoja, anti-inflammatorisia peräpuikkoja, ne myös imeytyvät hyvin nopeasti peräsuolen alueelle. Sama koskee tabletteja, jotka liukenevat nopeasti maha-suolikanavassa.

Mutta tulehduskipulääkkeet voivat myös vaikuttaa negatiivisesti hoitoon korkean imeytyvyyden vuoksi. Tämä ilmenee siinä, että ne syrjäyttävät muut lääkkeet, ja tämä on muistettava.

Mitä ovat uuden sukupolven tulehduskipulääkkeet

Uuden sukupolven tulehduskipulääkkeiden etu on se, että nämä lääkkeet ovat selektiivisempiä ihmiskehoon kohdistuvan vaikutuksen periaatteen suhteen.

Tämä tarkoittaa, että nykyaikaiset työkalut ovat paremmin kehittyneitä ja niitä voidaan käyttää riippuen siitä, minkä vaikutuksen lääkäri haluaa saavuttaa. Suurin osa niistä perustuu COX 2 -periaatteeseen, eli voit valita lääkkeen, joka tukahduttaa kipua suuremmassa määrin, samalla kun se vaikuttaa minimaalisesti kudosten tulehdusprosessiin.

Kyky valita tietty NSAID-muoto antaa sinun aiheuttaa mahdollisimman vähän haittaa keholle. Uuden sukupolven lääkkeiden käyttö vähentää tehokkaasti sivuvaikutusten määrää lähelle nollaa. Tietenkin edellyttäen, että potilaalla ei ole negatiivista reaktiota tai intoleranssia lääkkeen komponentteihin.

Jos annamme luettelon uuden sukupolven tulehduskipulääkkeistä, suosituimmat ovat:

• "Ksefokam" - tukahduttaa tehokkaasti kipua.
• "Nimesulidi" - yhdistelmälääke, joilla on antipyreettiset, tulehdusta ja kipua lievittävät vaikutukset ovat hyvin yhdistettyjä.
• "Movalis" - on vahva anti-inflammatorinen vaikutus.
• "Selekoksibi" - lievittää kipua, on erityisen tehokas nivelrikkoon ja osteokondroosiin.

Annoksen valinta

NSAID-lääkkeiden nimittäminen ja saanti riippuvat aina patologisen prosessin luonteesta ja sen etenemisasteesta. Lisäksi jokaisen lääkkeen määrää lääkäri diagnostisten tietojen perusteella, myös lääkityksen tiheyden, keston ja annostuksen määrittäminen on lääkärin harteilla.

On kuitenkin edelleen mahdollista tunnistaa yleiset suuntaukset optimaalisen annoksen määrittämisen periaatteissa:

• Alkuaikoina on suositeltavaa ottaa lääke pieninä annoksina. Tämä tehdään potilaan lääkkeen sietokyvyn määrittämiseksi ja mahdollisten sivuvaikutusten tunnistamiseksi. Tässä vaiheessa tehdään päätös siitä, kannattaako lääkettä jatkaa vai hylätä se korvaamalla se toisella.
• Tämän jälkeen päivittäistä annosta nostetaan asteittain ja seurataan sivuvaikutuksia vielä 2-3 päivää.
• Jos lääke on hyvin siedetty, sitä käytetään pitkään, joskus täydelliseen paranemiseen asti. Tässä tapauksessa vuorokausiannos voi jopa ylittää ohjeissa määritellyn nopeuden. Tällaisen päätöksen tekee vain lääkäri, se vaaditaan tapauksissa, joissa on tarpeen jyrkästi ja nopeasti vähentää tulehdusta tai lievittää erityisen vakavia kivuliaita oireita.

On myös syytä huomata, että sisään viime vuodet lääketieteessä on ilmaantunut uusi suuntaus, tulehduskipulääkkeiden annoksia nostetaan tarvittaessa. Ehkä tämä johtuu siitä, että uuden sukupolven vielä vähemmän myrkyllisten lääkkeiden kysyntä on kasvanut.

Käyttö raskauden aikana

Tulehduskipulääkkeiden ottaminen raskauden aikana on yksi tämän ryhmän lääkkeiden käytön vasta-aiheista. Tässä otetaan huomioon lääkkeet missä tahansa vapautumismuodossa, tabletit, peräpuikot, injektiot ja voiteet. On kuitenkin yksi MUTTA - jotkut lääkärit eivät sulje pois voiteiden käyttöä polvi- ja kyynärnivelten alueella.

Mitä tulee NSAID-lääkkeiden käytön vaaroihin raskauden aikana, erityinen vasta-aihe koskee kolmatta kolmannesta. Tänä raskausaikana lääkkeet voivat aiheuttaa sikiölle munuaiskomplikaatioita, jotka johtuvat Botallan kanavan tukkeutumisesta.

Joidenkin tilastojen mukaan ei-steroidisten tulehduskipulääkkeiden käyttö ennen kolmatta kolmannesta lisää keskenmenon todennäköisyyttä.

Vasta-aiheet

Huolimatta aiemmin mainitusta korkeasta turvallisuudesta, jopa uuden sukupolven tulehduskipulääkkeillä on vasta-aiheita käytölle. Harkitse tilanteita, joissa tällaisten lääkkeiden käyttöä ei suositella tai jopa kielletty:

• Yksilöllinen intoleranssi lääkkeiden komponenteille. Tämä ei kuitenkaan tarkoita, että tulehduskipulääkkeitä ei voisi käyttää ollenkaan, vaan lääkäri voi tällaisissa tilanteissa valita lääkkeen, johon henkilö ei reagoi negatiivisesti.
• Ruoansulatuskanavan patologioissa ei-steroidisten lääkkeiden käyttö ei ole toivottavaa. Tiukka käyttöaihe on mahahaava tai pohjukaissuoli.
• Veren hyytymishäiriöt, erityisesti leukopenia ja trombopenia.
• Maksan ja munuaisten vakavat patologiat, silmiinpistävä esimerkki on kirroosi.
• Raskauden ja imetyksen aikana tulehduskipulääkkeet eivät myöskään ole toivottavia.

Sivuvaikutukset

Ei-steroidiset tulehduskipulääkkeet voivat johtaa joihinkin komplikaatioihin, varsinkin jos ylität sallitun annoksen tai käytät sitä liian pitkään.

Sivuvaikutukset ovat seuraavat:

• Työn paheneminen ja vauriot maha-suolikanavan ja ruoansulatuskanavan elimille. Tulehduskipulääkkeiden väärinkäyttö johtaa gastriitin kehittymiseen, mahahaava, provosoi sisäistä verenvuotoa maha-suolikanavassa ja niin edelleen.
• Joissakin tapauksissa taakka on lisääntynyt sydän- ja verisuonijärjestelmä lisääntymisen riskillä verenpaine, rytmihäiriöt, turvotuksen esiintyminen.
• Joidenkin NSAID-ryhmän lääkkeiden sivuvaikutus on vaikutus hermostoon. Lääkkeet aiheuttavat päänsärkyä, huimausta, tinnitusta, mielialan vaihteluita ja jopa apatiaa.
• Jos lääkkeen yksittäisiä komponentteja ei siedä, syntyy allerginen reaktio. Se voi olla ihottuma, angioödeema tai anafylaktinen sokki.
• Jotkut lääkärit väittävät myös, että lääkkeiden väärinkäyttö voi aiheuttaa erektiohäiriöitä miehillä.

NSAID-lääkkeiden kuvaus

NSAID-ryhmän lääkkeitä on saatavana erilaisissa annostusmuodoissa, niitä käytetään laajasti erilaisten patologisten prosessien hoitoon. Ei ole yllättävää, että sisään nykyaikainen lääketiede näiden lääkkeiden määrä on tällä hetkellä useita kymmeniä vaihtoehtoja.

Ota ainakin vapautuslomakkeet:

• Lihaksensisäiset injektiot tai injektiot, joiden avulla voit saavuttaa odotetun tuloksen, vähentää kipua ja lievittää tulehdusta ennätysajassa.
• Ei-steroidiset anti-inflammatoriset voiteet, geelit ja balsamit, joita käytetään laajalti tuki- ja liikuntaelinten patologioiden hoitoon, vammoihin jne.
• Tabletit suun kautta käytettäväksi.
• Kynttilät.

Kunkin näiden rahastojen vertailuominaisuudet ovat erilaiset, koska niitä kaikkia käytetään erilaisissa patologisissa prosesseissa. Lisäksi monipuolisuus ei-steroidiset lääkkeet on etu paitsi hoidon monipuolisuuden vuoksi. Etuna on, että jokaiselle potilaalle on mahdollista valita yksilöllisesti lääke.

Ja jotta voit navigoida segmentillä paremmin ja ymmärtää, missä tapauksissa mikä lääke on paras, harkitse luetteloa suosituimmista ei-steroidisista tulehduskipulääkkeistä ja lyhyt kuvaus niistä.

meloksikaami

Tulehdusta ehkäisevä aine, jolla on selvä kipua lievittävä vaikutus, jonka avulla voit myös alentaa kehon lämpötilaa. Tällä lääkkeellä on kaksi kiistatonta etua:

• Sitä on saatavana tablettien, voiteiden, peräpuikkojen ja liuosten muodossa lihaksensisäistä injektiota varten.
• Jos vasta-aiheita ei ole ja lääkärin kanssa neuvotellaan jatkuvasti, sitä voidaan käyttää pitkään.

Lisäksi Meloksikaami tunnetaan hyvästä vaikutuksen kestosta, riittää 1 tabletti päivässä tai 1 injektio per koputus, vaikutus kestää yli 10 tuntia.

Rofekoksibi

Tämä on liuos lihakseen annettavaksi injektioksi tai tabletteiksi. Kuuluu COX 2 -lääkeryhmään, sillä on korkeat kuumetta alentavat, anti-inflammatoriset ja analgeettiset ominaisuudet. Tämän lääkkeen etuna on, että sillä on minimaalinen vaikutus maha-suolikanavan toimintaan eikä se vaikuta munuaisiin.

Tätä lääkettä ei kuitenkaan määrätä raskaana oleville ja imettäville naisille, ja sillä on myös vasta-aiheita munuaisten vajaatoimintaa sairastaville ja astmaatikoille.

Ketoprofeeni

Yksi monipuolisimmista laitteista monipuolisen vapautumismuotonsa ansiosta, joka sisältää:

• Tabletit.
• Geelit ja voiteet.
• Aerosolit.
• Ratkaisu ulkoiseen käyttöön.
• Injektio.
• Peräsuolen peräpuikot.

"Ketoprofeeni" kuuluu ei-selektiivisten ei-steroidisten tulehduskipulääkkeiden ryhmään COX 1. Kuten muutkin, se vähentää tulehdusta, kuumetta ja poistaa kipua.

Kolkisiini

Vielä yksi esimerkki huumeryhmä NSAID:t, jotka kuuluvat myös useisiin alkaloidivalmisteisiin. Lääke perustuu luonnollisiin kasviperäisiin ainesosiin, pääasiallinen vaikuttava aine on myrkky, joten sen käyttö edellyttää lääkärin ohjeiden tiukinta noudattamista.

"Colchicine", joka on saatavana tabletteina, on yksi parhaat keinot kihdin erilaisten ilmenemismuotojen torjuntaan. Lääkkeellä on selvä anti-inflammatorinen vaikutus, joka saavutetaan estämällä leukosyyttien dynamiikka tulehduksen painopisteeseen.

diklofenaakki

Tämä ei-steroidinen tulehduskipulääke on yksi suosituimmista ja kysytyimmistä, jota on käytetty viime vuosisadan 1960-luvulta lähtien. Lääke on saatavana voiteiden, tablettien ja kapseleiden, lihaksensisäisten injektioiden, peräpuikkojen muodossa.

"Diklofenkia" käytetään akuuttien tulehdusprosessien hoitoon, se lievittää tehokkaasti kipua ja antaa sinun päästä eroon kivusta patologisten prosessien massasta, lumbagosta jne. Useimmiten lääke määrätään voiteena tai lihakseen. injektiot.

Indometasiini

budjetti ja erittäin tehokas lääke ei-steroidiset vaikutukset. Saatavana tablettien, voiteiden ja geelien muodossa sekä peräsuolen peräpuikot. "Andometasiinilla" on voimakas anti-inflammatorinen vaikutus, se poistaa tehokkaasti kipua ja jopa mahdollistaa turvotuksen poistamisen esimerkiksi niveltulehduksella.

Kuitenkin varten alhainen hinta sinun on maksettava suurella määrällä vasta-aiheita ja sivuvaikutuksia, käytä lääkettä huolellisesti ja vain lääkärin luvalla.

Selekoksibi

Kallis mutta tehokas ei-steroidinen tulehduskipulääke. Lääkärit määräävät sen aktiivisesti torjumaan osteokondroosia, niveltulehdusta ja muita patologioita, mukaan lukien ne, jotka eivät vaikuta tuki- ja liikuntaelimistöön.

Lääkkeen päätehtävät, joiden kanssa hän selviää erittäin tehokkaasti, on tarkoitettu vähentämään kipua ja torjumaan tulehdusprosesseja.

Ibuprofeeni

Ibuprofeeni on toinen suosittu NSAID, jota lääkärit usein käyttävät.

Anti-inflammatorisen ja analgeettisen vaikutuksen lisäksi tämä lääkitys osoittaa parhaat tulokset kaikista tulehduskipulääkkeistä taistelussa kuumetta vastaan. "Ibuprofeeni" on jopa määrätty lapsille, mukaan lukien vastasyntyneet, kuumetta alentavana aineena.

Nimesulidi

Lääkemenetelmä selkärangan selkäkipujen hoitoon on määrätty osteokondroosille, niveltulehdukselle, niveltulehdukselle ja useille muille patologioille.

Nimesulidin avulla saavutetaan anti-inflammatorinen ja analgeettinen vaikutus, jonka avulla ne alentavat lämpötilaa ja jopa lievittävät hyperemiaa patologisen prosessin lokalisaatiopaikoissa.

Lääkettä käytetään oraalisina tabletteina tai voiteina. Kipuoireyhtymän nopean vähenemisen vuoksi NSAID-lääkkeet "Nimesil" palauttaa liikkuvuuden kehon vahingoittuneelle alueelle.

Ketorolac

Tämän lääkkeen ainutlaatuisuus saavutetaan ei niinkään sen anti-inflammatoristen ominaisuuksien, vaan sen kipua lievittävän vaikutuksen vuoksi. "Ketorolac" taistelee kipua niin tehokkaasti, että sitä voidaan verrata huumausainetyyppisiin kipulääkkeisiin.

Tällaisen korkean tehokkuuden saavuttamiseksi sinun on kuitenkin maksettava vakavien sivuvaikutusten todennäköisyydestä, mukaan lukien vakava uhka maha-suolikanavan toiminnalle, sisäiseen verenvuotoon asti, peptisen haavan kehittyminen.

Kaikki suositukset, jotka koskevat ei-steroidisten tulehduskipulääkkeiden oikeaa ja optimaalista käyttöä, liittyvät niiden käyttöön eri vapautumismuodoissa. Vältä negatiiviset vaikutukset ja nopeuttaa toimia noudattamalla näitä suosituksia:

• Tabletit otetaan tiukasti lääkärin ohjeiden tai suositusten mukaan aterian, ajan jne. mukaan. Jos lääke on kapseleissa, se pestään runsaalla vedellä kuorta vahingoittamatta.
• Voiteita levitetään patologisen prosessin lokalisaatiokohtaan ja hierotaan hierovilla liikkeillä. Älä kiirehdi pukeutumaan tai kylpemään hieronnan jälkeen, voiteen tulee imeytyä mahdollisimman paljon.
• Vaikutuksen saavuttamiseksi nopeammin ja negatiivisen vaikutuksen välttämiseksi mahalaukussa on parempi käyttää peräpuikkoja.
• Erityistä huomiota kiinnitetään lihakseen ja suonensisäisiin injektioihin.

On toivottavaa, että injektion antaa terveydenhuollon työntekijä, mutta lihaksensisäiset injektiot voivat asianmukaisella ammattitaidolla tehdä henkilö, jolla ei ole lääketieteellistä koulutusta tai käytäntöä.
Ei-steroidiset tulehduskipulääkkeet ovat yksi tehokkaimmista menetelmistä tulehduksen, kivun ja lämpötilan alentamiseksi monilla patologioilla. Mutta muista, että vain hoitavan lääkärin tulee määrätä lääke, itselääkitys näiden lääkkeiden käytöllä voi olla vaarallista.

Osteokondroosi, nivelreuma, jännetulehdus, systeeminen lupus erythematosus, nuorten krooninen niveltulehdus, vaskuliitti, kihti, bursiitti, spondyloartroosi, nivelrikko ovat monenlaisia ​​sidekudossairauksia. Kaikkia yllä olevia sairauksien nimiä yhdistää vain yksi tulehduskipulääkkeiden, toisin sanoen ei-steroidisten tulehduskipulääkkeiden, onnistunut käyttö. Nämä lääkkeet ovat yleisimmin käytettyjä lääkkeitä kliinisessä käytännössä, ja vain 20 prosentille sairaista potilaista määrätään näitä lääkkeitä sairaalassa. sisäelimet. Ei-steroidisia tulehduskipulääkkeitä on noin viisi prosenttia kaikista resepteistä.

Ei-steroidiset tulehduskipulääkkeet: tyypit ja ominaisuudet

Ei-steroidiset tulehduskipulääkkeet eli lyhennettynä NSAID:t ovat melko suuri joukko lääkkeitä, joilla on kolme päävaikutusta: kuumetta alentava, anti-inflammatorinen ja kipua lievittävä.

Tällainen termi "ei-steroidinen" erottaa tämän steroidilääkkeiden ryhmän, tarkemmin sanottuna, hormonaaliset lääkkeet, joilla on myös yksi kolmesta vaikutuksesta, nimittäin tulehdusta estävä. Ei riippuvuutta pitkäaikaisessa käytössä - tämä on ominaisuus, jota pidetään hyödyllisinä tulehduskipulääkkeinä muiden kipulääkkeiden joukossa.

Ensimmäiset ei-steroidiset tulehduskipulääkkeet ovat seuraavat - indomentasiini ja fenyylibutatsoni - ne otettiin käyttöön vuonna hoitokäytäntö viime vuosisadan puolivälistä lähtien. Heti heidän jälkeensä alkoi ilmestyä täysin uusien, tehokkaampien tulehduskipulääkkeiden "lumivyöry":

• Aryylipropionihappojohdannaiset - vuonna 1969;
• aryylietikkahappo - vuonna 1971;
• Enolihappo - 1980.

Kaikilla näillä lääkkeillä ei ole vain korkein tehokkuus, vaan niillä on myös parempi siedettävyys, toisin kuin kahdella ensimmäisellä lääkkeellä. Modifikaatiot yllä olevissa happoluokissa päättyivät ei-steroidisten tulehduskipulääkkeiden synteesiin, mutta tunnettu aspiriini pysyi kuitenkin melko pitkään ainoana ja ennen kaikkea ensimmäisinä tulehduskipulääkkeiden edustajina. Farmakologit alkoivat syntetisoida täysin kaikkia uusia lääkkeitä, jotka ilmestyivät maailmaan ja jokainen niistä oli turvallisempi ja tehokkaampi kuin edellinen, ja kaikki alkoi vuonna 1950.

Ei-steroidisten tulehduskipulääkkeiden toimintaperiaate

Ei-steroidiset tulehduskipulääkkeet estävät aineiden, kuten prostaglandiinien, tuotannon. Nämä aineet osallistuvat tulehduksen, lihaskrampin, kuumeen ja kivun kehittymiseen. Suuri määrä NSAID-lääkkeitä estää keksinnöllisesti kaksi erilaista fragmenttia, joita tarvitaan edellä mainitun prostaglandiiniaineen tuotantoon. Näitä fragmentteja kutsutaan syklo-oksigenaaseiksi tai lyhyesti COX-1:ksi ja COX-2:ksi.

Kaiken tämän lisäksi ranskalaisten valmistajien yritys Bristol Myers valmistaa erikoistuotteita poretabletit Usparin Oho. Kardioaspiriini on melko suuri määrä vapautumismuotoja ja vastaavasti nimiä, mukaan lukien Aspinat, Cardiask, Thrombo ACC, Aspirin Krdio ja muut huumeet.

Ei-steroidiset tulehduskipulääkkeet. Reumatologian kultainen standardi: perinne ja innovaatio

Perinteet

Erilaisten tuki- ja liikuntaelinten sairauksien (lihaskipu, osteokondroosi, pehmytkudosvauriot, selkärangan kipuoireyhtymät, jänne-lihasten nyrjähdykset, iskias, nivelkipu) kanssa, joiden hetkinä on tarpeen lievittää tulehdusta ja kipua - tämä on etusijalla, Tällaisissa tapauksissa ei käytetä vain ei-steroidisia tulehduskipulääkkeitä, vaan myös kipulääkkeitä.

Viime aikoina on ilmestynyt melko suuri määrä erilaisia ​​​​lääkkeitä - tämän huumeryhmän uusia edustajia, mutta "kultastandardia" pidetään Diklofenaakkinatrium joka avattiin vuonna 1971. Siedettävyyden ja tehokkuuden suhteen verrataan parhaillaan yhä enemmän kliiniseen käytäntöön otettavia uusia ei-steroidisia tulehduskipulääkkeitä.

Syy tähän kaikkeen on varsin yksinkertainen - todellisista, melko tehokkaista ei-steroidisista tulehduskipulääkkeistä se on kliinisen tehon kannalta paras: vaikutus potilaiden elämänlaatuun, tulehdusta ja kipua lievittävä vaikutus, kustannukset ja reaktiot sekä siedettävyys.

Maailmassa on nykyään muitakin lääkkeitä, joita ovat lääkkeet, joilla on vähemmän sivuvaikutuksia, mutta usein tapahtuu seuraavaa: potilas alkaa käyttää uutta lääkettä, mutta palaa lopulta takaisin Diclofinac-natriumiin (Voltaren), eikä näin tapahdu. vain maassamme.

Meidän tapauksessamme on tärkeää ottaa huomioon kivun kehittymismekanismi tuki- ja liikuntaelinten sairauksissa. Reumasairauksien kipu on luonteeltaan melko monitekijäinen, ja se sisältää sekä perifeerisiä että keskuskomponentteja. Saman taudin kanssa, jos kipua esiintyy, on mahdollista käyttää erilaisia ​​​​mekanismeja. Kivun perifeerinen mekanismi liittyy vahvasti paikallisen tulehduksen ja biokemiallisten tekijöiden aiheuttamaan hermopäätteiden (eli nosiseptoreiden) aktivoitumiseen eri kudoksissa.

Esimerkiksi sairaudessa, kuten nivelrikko, on mahdollisuus äkilliseen ei-inflammatorisen ja tulehduksellisen kivun lisääntymiseen (luiden lisääntynyt ikääntymiseen liittyvä hauraus, kouristukset, raajojen kudosten laskimopysähdys, lihasjännitys , mikromurtumat), joiden iskualueena pidetään erityyppisiä nivelkudoksia, kuten nivelsiteitä, nivelkalvoa, nivelkapselia, nivelen ympärillä olevia lihaksia, luita.

Tällaisella lääkkeellä, kuten Diclofenac, on erityinen yhdistelmä tulehdusta ja kipua lievittävää vaikutusta, joten vasta-aiheiden puuttuessa sitä voidaan käyttää suurella menestyksellä vastaavien lääkkeiden hoidossa. Prostaglandiinien synteesin estäminen estämällä syklo-oksigeneesientsyymejä (kaksi COX-1:n ja COX-2:n fragmenttia) - tämä on tämän lääkkeen pääasiallinen vaikutusmekanismi. Diklofenaakkia pidetään ei-selektiivisenä ei-steroidisena tulehduskipulääkkeenä - se estää kaikkia kahta COX-1:n ja COX-2:n syklo-oksigeneesin toimintaa (fragmenttia). Vaikka on kehitetty useita ei-steroidisia tulehduskipulääkkeitä, jotka estävät selektiivisesti toista COX-2-syklo-oksigeneesin kahdesta fragmentista, ei-selektiiviset lääkkeet ovat edelleen erittäin tärkeitä potilailla, joilla on vaikea akuutti ja krooninen kipu, koska ne voivat tarjota riittävän voimakas anti-inflammatorinen ja analgeettinen vaikutus.

Tietysti sellaisella lääkkeellä kuin Diclofenac (on toinenkin nimi, Voltaren), kuten kaikilla useista ei-steroidisista tulehduskipulääkkeistä, on vasta-aiheita ja sivuvaikutuksia (PE). Mutta on huomattava, että sivuvaikutukset kehittyvät usein henkilöillä, joilla on riskitekijöitä. Yksi yleisimmistä sivuvaikutuksista on ei-steroidinen anti-inflammatorinen gastropatia.

Tekijät, jotka lisäävät PE:n kehittymisen riskiä käytettäessä diklofenaakkia (Voltaren):

• Peptinen haava historiassa;
• Suuria annoksia tai useiden ei-steroidisten tulehduskipulääkkeiden samanaikainen nauttiminen;
• Naispuolinen sukupuoli, koska on havaittu naisten lisääntynyttä herkkyyttä tälle huumeryhmälle;
• alkoholin väärinkäyttö;
• H. pyloryn esiintyminen;
• Tupakointi;
• Samanaikainen hoito glukokortikoideilla;
• mahalaukun eritystä lisäävä syöminen (rasvainen, suolainen, mausteinen ruoka);
• Ikä yli kuusikymmentäviisi.

Tällaisiin riskiryhmiin kuuluvilla henkilöillä esimerkiksi Voltarenin (Diclofenac) päiväannos ei saa ylittää sataa milligrammaa, ja etusija tulee yleensä antaa Voltarenin (Diclofenac) lyhytaikaisille annosmuodoille. ja määrätä se joko 50 milligramman annoksena kahdesti 24 tunnissa tai 25 milligramman annoksina neljä kertaa 24 tunnissa.

Diklofenaakia on käytettävä vasta ruokailun jälkeen.

Kun tätä lääkettä käytetään melko pitkällä aikavälillä, on välttämätöntä lähestyä tätä tiukasti ja pidättäytyä alkoholin juomisesta, koska diklofenaakki on sama kuin alkoholi, se käsitellään ja hajoaa maksassa. Verenpainepotilailla on tarpeen hallita verenpainetasoa, ja potilailla, joilla on keuhkoastma, Diclofenac-lääkkeen käytön aikana saattaa esiintyä jonkin verran pahenemista.

Potilailla, joilla on krooninen munuais- tai maksasairaus, on tarpeen käyttää pieniä annoksia lääkettä samalla kun kontrolloidaan munuaisten entsyymien tasoa. Lisäksi on muistettava, että niin sanotut "yksittäiset reaktiot" ei-steroidisiin tulehduskipulääkkeisiin voivat vaihdella eri potilailla. Tämä koskee myös muita lääkkeitä, erityisesti vanhuksilla, joissa havaitaan polymorbiditeetti - kokonaisen joukon kroonisten sairauksien kertymistä on ehdottomasti vaihtelevassa määrin ilmaisukyky.

Innovaatio

Tähän mennessä on olemassa erilainen näkemys ei-steroidisten tulehduskipulääkkeiden "kultastandardin" ongelmasta reumatologiassa. On olemassa asiantuntijalausunto, jonka mukaan Diclofenac-lääkkeen maine maassa (RF) tahraantui (pilaantui) sen jälkeen, kun kunnallisten apteekkien hyllyille ja farmakologisille markkinoille ilmestyi suuri määrä tämän lääkkeen geneerisiä lääkkeitä.

Suurimman osan kaikista näistä Diclofenac-lääkkeen parodioista tai, kuten niitä kutsutaan myös "diklofenaakiksi", turvallisuutta ja tehokkuutta ei ole testattu erinomaisen pitkissä ja hyvin suunnitelluissa satunnaistetuissa kontrolloiduissa tutkimuksissa (lyhyesti RCT).

Itse asiassa nämä "diklofenakit" ovat melko edullisia ja halpoja sosiaalisesti haavoittuville ryhmille. Venäjän federaatio, mikä teki luonnollisesti Diclofenac-lääkkeestä ainoan ja suosituimman ei-steroidisten tulehduskipulääkkeiden joukossa maassamme. Erityisen tutkimuksen mukaan noin kolmetuhatta potilasta kuudella Venäjän alueella ja itse pääkaupungissa (Moskova), jotka saavat säännöllisesti ei-steroidisia tulehduskipulääkkeitä, tätä lääkettä käytti noin seitsemänkymmentäkaksi prosenttia vastaajista.

Mutta juuri näihin geneerisiin diklofenaakkeihin liittyy viime aikoina suurin absoluuttinen määrä vaarallisimmista huumekomplikaatioista, joita on havaittu Venäjän federaatiossa. Joidenkin raporttien mukaan kolmen tuhannen kahdeksankymmentäkahdeksan reumatologisen potilaan joukossa, jotka käyttivät säännöllisesti diklofenaakia, maha-suolikanavan eroosiota ja haavaumia havaittiin viidelläsadalla neljälläkymmenellä potilaalla - tämä on muuten seitsemäntoista ja puoli prosenttia.

Kaiken tämän vuoksi maha-suolikanavan komplikaatiot diklofenaakin käytön aikana eivät eronneet vastaavien komplikaatioiden esiintymistiheydestä, joita esiintyy yleisesti tunnustettujen myrkyllisempien lääkkeiden - piroksikaamin (noin yhdeksäntoista pistettä ja yksi kymmenesosa) ja indometasiinin (noin seitsemäntoista pistettä ja seitsemän kymmenesosa) - käytön yhteydessä. ).

On varsin tärkeää, että dyspepsian kehittyminen, toisin kuin ei-steroidinen anti-inflammatorinen gastropatia, määräytyy suurelta osin saman ei-steroidisen tulehduskipulääkkeen kontaktivaikutuksesta, tästä seuraa, että kaikki riippuu farmakologiset ominaisuudet tietty lääke. Melko usein eri kaupallisten yritysten valmisteilla, jotka sisältävät samaa vaikuttavaa ainetta, on erityinen toleranssi, ja tämä viittaa ensinnäkin samoihin "diklofenaakkeihin" tai yksinkertaisemmin halvoihin diklofenaakin geneerisiin lääkkeisiin.

Leveän ja syvään käyttöön geneeriset lääkkeet, jotka korvasivat merkittävästi melko kalliin, mutta laadultaan perustellun alkuperäisen lääkkeen farmakologisilla markkinoilla, suurin osa venäläisistä lääkäreistä ja potilaista muodosti mielipiteen diklofenaakista lääkkeenä, jonka teho on kohtalainen, mutta jolla on suuri haittavaikutusten riski. Vaikka johtavat venäläiset asiantuntijat ja tiedemiehet ovat toistuvasti puhuneet ja todenneet todistein, että maailmassa on olemassa muunlaista turvallisuutta ja tehokkuutta alkuperäisen lääkkeen Diclofenac ja sen välillä. halvat analogit(tai yksinkertaisesti kopioita), Venäjän federaatiossa ei ole tähän mennessä suoritettu vakavia ja tiukkoja kliinisiä tutkimuksia tämän väitteen vahvistamiseksi.

Tässä diklofenaakin lääketurvallisuusongelmassa on toinen näkökohta - tämä on lisääntynyt sydän- ja verisuonionnettomuuksien riski. Jos olemme samaa mieltä ei-steroidisten tulehduskipulääkkeiden meta-analyysin, laajojen havainnointi- ja kohorttitutkimusten aikana saatujen tietojen kanssa, diklofenaakin käyttöön liittyy suurempi riski saada sellainen tekijä kuin sydäninfarkti, verrattuna muihin yhtä suosittuihin ei-steroidisiin tulehduskipulääkkeisiin. Tämän lääkkeen kohdalla tämän vakavan komplikaation RR oli noin yksi piste ja neljä kymmenesosaa, kun taas naprokseenilla se oli nolla piste yhdeksänkymmentäseitsemän kymmenesosaa, ibuprofeenilla yksi piste ja seitsemän kymmenesosaa, indometasiinilla yksi piste ja kolme kymmenesosaa ja piroksikaamilla yksi piste. ja kolme kymmenesosaa kuusi kymmenesosaa.

Kaiken tämän lisäksi diklofenaakin käyttö voi aiheuttaa sellaisen harvinaisen, mutta mahdollisesti hengenvaarallisen komplikaation, kuten akuutin lääkkeiden aiheuttaman hepatiitin tai akuutin maksan vajaatoiminnan. Jo vuonna 1995 Amerikan yhdysvaltojen lääketieteen sääntelyviranomainen (FDA) toimitti tietoja sadankahdeksankymmenen vakavan tapauksen yleisanalyysistä. akuutteja komplikaatioita maksan puolelta tätä lääkettä käytettäessä, ne olivat tuolloin kohtalokkaita. Kaiken tämän vuoksi Amerikan Yhdysvalloissa sellaista lääkettä, kuten diklofenaakia, ei pidetty niin syvänä ja laajalti käytettynä ei-steroidisena tulehduskipulääkkeenä (joka tietysti antoi asetyylisalisyylihapolle, naprokseenille ja ibuprofeenille). Analyysin lähestyessä Diclofenac-valmistetta on käytetty Yhdysvalloissa vasta seitsemän vuotta, koska FDA hyväksyi sen saman maan farmakologisille markkinoille jo vuonna 1988.

Jos laskemme yhteen kaikki edellä mainitut, voimme jo päätellä, että tällä hetkellä diklofenaakia ei voida pitää todellisena "kultastandardin" osallistujana ei-steroidisten tulehduskipulääkkeiden joukossa ja ennen kaikkea siksi, että riski on suuri. haittavaikutuksista, joita esiintyy lääkkeen käytön aikana. Se ei enää vastaa nykyaikaisia ​​ajatuksia normaalista turvallisesta analgeettisesta hoidosta.

Vaihtoehto Diclofenac-lääkkeelle Venäjän farmakologisilla markkinoilla voi olla sen lähin sukulainen olemukseltaan ja koostumukseltaan - tämä on Aceclofenac. Tällä lääkkeellä on merkittävämpiä etuja, pääasiassa korkein turvallisuus, korkea tehokkuus ja saatavuus - kaikki nämä ominaisuudet antavat Aceclofenacille mahdollisuuden saada yksi ei-steroidisten tulehduskipulääkkeiden paikoista, joilla on tällä hetkellä parhaat farmakologisten ominaisuuksien yhdistelmät.

Aceclofenac on fenyylietikkahapon johdannainen, jonka katsotaan edustavan yhtä pääasiassa selektiivisten COX-2-fragmentin estäjien väliryhmää. Kahden COX-1- ja COX-2-fragmentin inhiboivien pitoisuuksien suhde tässä lääkkeessä on noin yksi piste ja kaksikymmentäkuusi sadasosaa, ja tämä on paljon pienempi kuin selekoksibin COX-2-fragmentin selektiivisellä vertailuinhibiittorilla. vain nolla piste ja seitsemän kymmenesosaa, mutta tämä on enemmän kuin rofekoksibissa, joka on vain nolla pisteen kaksitoista sadasosaa. Viimeaikaiset tutkimukset osoittavat, että kun lääkettä on otettu sadan milligramman annoksella (Aceclofenac), COX-1:n fysiologisen fragmentin aktiivisuus on vain neljäkymmentäkuusi prosenttia. Kun otetaan 75 milligrammaa diklofenaakia, tämä suhde oli yhdeksänkymmentäseitsemän ja kahdeksankymmentäkaksi prosenttia, vastaavasti.

Lääkkeellä Aceclofinac on melko korkea biologinen hyötyosuus, joka imeytyy kokonaan ja nopeasti oraalisen annon jälkeen, kun taas huippupitoisuus plasmassa saavutetaan kuudenkymmenensadan kahdeksankymmenen minuutin kuluttua. Ihmiskehossa kokonaisuudessaan tämä kaikki metaboloituu lähes kokonaan maksassa, sen pääaineenvaihduntatuotteena pidetään biologisesti aktiivista neljä-hydroksiaseklofenaakkia, ja itse diklofenaakki on yksi lisäaineista. Keskimääräisessä kehossa neljän tunnin kuluttua puolet lääkkeen koostumuksesta poistuu kehosta, noin 70-80 prosenttia erittyy virtsaan, ja loput 20-30 kulkeutuu ulosteisiin. Tämän lääkkeen pitoisuus nivelnesteessä on noin viisikymmentä prosenttia plasmasta.

Pääasiallisen (pää)farmakologisen vaikutuksen, ns. COX-2-salpauksen, sijaan aseklofenaakin on osoitettu estävän tärkeimpien tulehdusta ehkäisevien sytokiinien synteesiä, täsmälleen samalla tavalla kuin interleukiini-1 (lyhennettynä IL-1). ja itse tuumorin narkoositekijä (TNF-alfa). Interleukiini-1:een liittyvän metalloproteinaasien aktivoitumisen vähenemistä pidetään yhtenä tärkeimmistä mekanismeista, jotka määräävät aseklofenaakin positiivisen vaikutuksen nivelruston proteoglykaanien synteesiin. Tämä ominaisuus viittaa tärkeimpien etujen kokonaismäärään sen käytön tarkoituksenmukaisuudesta nivelrikossa, yleisimmässä reumatologisessa sairaudessa.

Sellaista lääkettä kuin aseklofenaakki on käytetty kliinisessä käytännössä vuoden 1980 lopusta lähtien. Tällä hetkellä farmakologisilla markkinoilla on kahdeksantoista erilaista lääkettä aseklofenaakin koostumuksen mukaan:

1. Aceflan (BR);
2. Airtal (ES, PT, CL);
3. Barcan (FI, SE, NO, DK);
4. Berlofen (AR);
5. Bristaflam (CL, MX, AR);
6. Gerbin (ES);
7. Preservex (GB);
8. Sanein (ES);
9. Aital (NL);
10. Sovipan (GR);
11. Proflam (BR);
12. Locomin (CH);
13. Falcol (ES);
14. biofenaakki (GR, PT, NL, BE);
15. beofenaakki (DE, AT);
16. Aitral Difucrem (ES);
17. Air Tal (BE);
18. Aceclofar (AE).

Aceclofenac on rekisteröity Venäjän federaatiossa vuodesta 1996, ja sitä käytetään edelleen tuotenimellä Airtal.

Aseklofinakki on osoittautunut varsin hyvin nivelreuman hoidossa. Myös tämän lääkkeen tehokkuus on todistettu niin usein patologinen tila kuten dysmenorrea. Viimeaikaiset tutkimukset ovat osoittaneet, että aseklofenaakin kertakäyttö tai toistuva käyttö lievittää onnistuneesti samaa kipua kuin esimerkiksi Naproxen (500 milligrammaa), mikä on merkittävästi parempi kuin lumevaikutus.

Lisäksi hampaiden manipulaatioiden (hampaanpoiston) klassisen mallin mukaan on mahdollista käyttää aseklofenaakkia monimutkaista terapiaa leikkauksen jälkeinen kipu, erityisesti tilanne, jos ensimmäinen tapaaminen tehtiin "preoperatiivisessa analgesia"-tilassa, eli kuusikymmentä minuuttia ennen itse hampaan poistoa.

Tähän mennessä on tehty myös vertaileva tutkimus aseklofenaakin turvallisuudesta todellisessa kliinisessä käytännössä (diklofenaakki oli tärkein kontrolli). Saadut tiedot osoittivat, että aseklofenaakki on turvallisuudessaan vertailulääkettä parempi: komplikaatioiden summa oli vain kaksikymmentäkaksi pistettä ja yksi kymmenesosa ja kaksikymmentäseitsemän pistettä ja prosentin kymmenesosa (p vähemmän). kuin nolla piste ja yksi tuhannesosa), joista maha-suolikanavasta kymmenen pistettä ja kuusi kymmenesosaa ja viisitoista pistettä ja kaksi prosentin kymmenesosaa (p alle nolla piste ja yksi tuhannesosa). Aseklofenaakin ottamisen taustalla havaittiin myös hoidon keskeytyksiä ei-toivottujen vaikutusten vuoksi - neljätoista pistettä ja yksi kymmenesosa ja kahdeksantoista prosenttiyksikköä ja seitsemän kymmenesosaa, vastaavasti (p alle nolla pisteen ja tuhannesosa).

Populaatiotutkimuksista (tapaus-kontrollin tyypeittäin) on tullut todiste siitä, että vaarallisimpien ruoansulatuskanavan komplikaatioiden riski on suhteellisen pieni käytettäessä aseklofenaakkilääkettä. Aseklofenaakki on osoittanut pienin maha-suolikanavan verenvuodon riski verrattuna muihin ei-steroidisiin tulehduskipulääkkeisiin.

Tällä hetkellä on hyvin vähän tietoja, joiden avulla voimme arvioida kardiovaskulaaristen komplikaatioiden riskiä aseklofenaakin käytön aikana. Mutta yhdessä tutkimuksessa tämä lääke yhdistettiin pienimpään sydäninfarktin riskiin:

• Aceclofenac– RR yksi piste ja kaksikymmentäkolme sadasosaa (nollasta pisteestä yhdeksänkymmentäseitsemän sadasosaa yhteen pisteeseen kuusikymmentäkaksi sadasosaa);

kuin seuraavat lääkkeet:

• Indometasiini- yksi kokonaisuus ja viisikymmentäkuusi sadasosaa (yhdestä kokonaisesta ja kahdestakymmenestäyhdestä sadasosasta kahteen pisteeseen ja kolmeen kymmenesosaan);
• Ibuprofeeni- yksi kokonaisuus ja neljäkymmentäyksi sadasosaa (yhdestä kokonaisesta kaksikymmentäkahdeksaan sadasosaan yhteen kokonaisuuteen ja viisikymmentäviisi sadasosaa);
• diklofenaakki- yksi kokonaisuus ja kolmekymmentäviisi sadasosaa (yhdestä kokonaisesta kahdeksatoista sadasosasta yhteen kokonaisuuteen ja viisikymmentäneljä sadasosaa).

Yhteenvetona voidaan todeta, että aseklofenaakia pidetään yhtenä steroideihin kuulumattomien tulehduskipulääkkeiden edustajista, joka on varsin vakuuttavasti todistettu hyvin organisoitujen RCT-tutkimusten sekä melko pitkien kohortti- ja havainnointitutkimusten aikana. anti-inflammatorinen ja analgeettinen vaikutus. Terapeuttisen vaikutuksensa suhteen tämä lääke ei ole huonompi ja jopa ylittää seuraavat melko suosittuja perinteisiä ei-steroidisia tulehduskipulääkkeitä, kuten ibuprofeeni, ketoprofeeni, diklofenaakki, ja se on myös paljon tehokkaampi kuin tavallinen parasetamoli. Lääke Aceclofenac harvemmin (kaksikymmentä-kolmekymmentä prosenttia) aiheuttaa dyspepsiaa verrattuna muihin ei-steroidisiin tulehduskipulääkkeisiin.

Tämän lääkkeen ulserogeeninen potentiaali on myös osoitettu (se on noin kaksi, neljä ja seitsemän kertaa pienempi kuin naprokseenin, indometasiinin ja diklofenaakin). On olemassa tietoja, jotka osoittavat ruoansulatuskanavan verenvuodon riskin merkittävän pienenemisen Aceclofenac-valmisteen käytön yhteydessä. Samanlaisia ​​tuloksia, jotka heijastavat todellista kliinistä käytäntöä, on saatu tähän mennessä koskien kardiovaskulaaristen komplikaatioiden riskiä.

Aceclofenac-lääkkeen riittävä etu, toisin kuin Diclofenac ja muut yhtä suosittuja ei-steroidisten tulehduskipulääkkeiden edustajia, on kielteisen vaikutuksen puuttuminen nivelruston aineenvaihduntaan, mikä tekee tästä lääkkeestä varsin sopivan sen käyttöön ja oireenmukaiseen hoitoon. nivelrikosta.

Joten tänään aseklofenaakki on edullisin lääke kuluttajille ja melko korkealaatuinen alkuperäinen lääke, jossa on tasapainoinen yhdistelmä tulehdusta ja kipua lievittävää tehoa ja riittävä siedettävyys. Lääke voi hyvinkin väittää olevansa johtava tavanomaisten ei-steroidisten tulehduskipulääkkeiden joukossa, joita käytetään sekä pitkäaikaiseen että lyhytaikaiseen kroonisten sairauksien hoitoon, mukaan lukien reumatologia, joihin liittyy kipua.

Ei-steroidisten tulehduskipulääkkeiden järkevä käyttö reumatologiassa

Lopuksi on huomattava, että nykyaikaisella lääkärillä on melko vaikuttava lääkkeiden arsenaali, joka voi merkittävästi vähentää kipua ja parantaa potilaiden tilaa ja nivelten toiminnallista toimintaa ja siten potilaan elämänlaatua kokonaisuudessaan. Tämä koskee ei-steroidisten tulehduskipulääkkeiden tehokkuutta, joista pitkän aikavälin havainnot arvostavat korkeasti aryylietikkahappoa (diklofenaakki) ja aryylipropionihappoa (ibuprofeeni ja muut) spesifisinä (selekoksibi) ja selektiivisinä (nimesulidi ja meloksikaami) valmisteita. ) ei-steroidiset tulehduskipulääkkeet, jotka ilmestyivät viime vuosisadan viimeisinä vuosina.

Mutta 2000-luvun alkuun mennessä kertyi vielä tietoa tarpeesta kiinnittää vakavinta huomiota hoidon toiseen puoleen - turvallisuuteen, eli turvallisuuteen / tehokkuuteen - "kolikon kaksi puolta", jotka määräävät tämän tai toisen lääkkeen haitat ja edut. Kaiken tämän kanssa tämän lääkkeen hinnalla ja sivuvaikutuksen hoidon raskauttavilla kustannuksilla, jos näin tapahtuu, ei ole vähäistä merkitystä.

Siksi niin sanottu rationaalinen terapia edellyttää kliinisesti hyväksyttävän ja perustellun lääkkeen käyttöä, hyvää vaikutusmekanismien tuntemusta, mukaan lukien sekä sosiaalinen käyttö että haittavaikutukset, ehkäisykeinot ja itse vaikutusmekanismi. Vain lääkäri voi tarjota turvallisen ja tehokkaan hoidon.

Nykyaikaisen turvallisen ja tehokkaan hoidon perusperiaatteet reumatologiassa

• Potilaille, joilla on riski saada gastropatia, voidaan antaa spesifisiä ja selektiivisiä COX-2-fragmentin estäjiä tai, jos ne ovat erittäin tehokkaita tietyillä potilailla, ei-selektiivisiä ei-steroidisia tulehduskipulääkkeitä, mutta aina yhdessä misoprostolin (synteettinen prostaglandiini) kanssa. joka suojaa maha-suolikanavan limakalvoa) tai protonipumpun estäjät (omepratsoli).
• Potilaiden on jatkettava pienempien asetyylisalisyylihapon (tai epäsuorat antikoagulantit) tromboosiriskin esiintyessä, ellei hoitoa tietysti suoriteta yhdessä COX-2-fragmentin estäjien kanssa. Tällaisissa tapauksissa maha-suolikanavan tilan huolellinen seuranta (gastroskopia vähintään kahdesti vuodessa) on kuitenkin välttämätöntä limakalvon erosiivisen ja haavaisen prosessin oikea-aikaisen diagnosoinnin varmistamiseksi.
• On syytä korostaa, että erittäin tehokkaiden, mutta ei aina turvallisten lääkkeiden jakelun yhteydessä on erityisen tärkeää, että lääkäri tekee yhteistyötä potilaiden kanssa, lisää potilaan vastuuta hoitoprosessin aikana ja eliminoi ne riskitekijät, jotka vaikuttavat siihen. sivuvaikutusten yleisimpään kehittymiseen. Tästä näkökulmasta erityisen merkittävä on lääkärin ja potilaan molemminpuolisen vastuun tunne otettaessa erittäin tehokkaita, mutta vaarallisia lääkkeitä, joita pidetään ei-steroidisina tulehduskipulääkkeinä. Samalla on tärkeää tiedostaa, että jopa vakavasti sairailla potilailla nykyaikaisten ei-steroidisten tulehduskipulääkkeiden käyttö voi johtaa objektiivisten ja subjektiivisten oireiden vähenemiseen tai jopa täydelliseen häviämiseen.
• Sydäninfarktin/aivohalvauksen saaneiden potilaiden, jotka tarvitsevat pitkäaikaista hoitoa ei-steroidisilla tulehduskipulääkkeillä, suositellaan noudattamaan ruokavaliota, eli käyttämään erityisiä toimenpiteitä, jotka ovat osoittautuneet ehkäiseviksi uusiutuvia aivohalvauksia ja sydäninfarkteja vastaan.
• Potilaille, joilla on merkkejä munuaisten vajaatoiminnasta (kohonnut seerumin kreatiniini), ei ole suositeltavaa määrätä ei-steroidisia tulehduskipulääkkeitä tai päinvastoin, määrätä kuitenkin vain lääkärin tiiviissä valvonnassa - spesifisiä ja selektiivisiä estäjiä.
• Potilaan huolellinen tutkimus maha-suolikanavan, munuaisten ja sydän- ja verisuonijärjestelmän patologian kehittymisen riskitekijöiden sulkemiseksi pois.

Tulehdusprosessi liittyy lähes kaikissa tapauksissa reumaattiseen patologiaan, mikä heikentää merkittävästi potilaan elämänlaatua. Siksi yksi johtavista suunnista nivelsairauksien hoidossa on anti-inflammatorinen hoito. Useilla lääkeryhmillä on tämä vaikutus: ei-steroidiset tulehduskipulääkkeet (NSAID), glukokortikoidit systeemiseen ja paikalliseen käyttöön, osittain vain osana monimutkaista hoitoa, kondroprotektorit.

Tässä artikkelissa tarkastelemme ensin mainittua lääkeryhmää - tulehduskipulääkkeitä.

Ei-steroidiset tulehduskipulääkkeet (NSAID)

Tämä on lääkeryhmä, jonka vaikutukset ovat anti-inflammatorisia, antipyreettisiä ja analgeettisia. Jokaisen niiden vakavuus eri lääkkeissä on erilainen. Näitä lääkkeitä kutsutaan ei-steroidisiksi, koska ne eroavat rakenteeltaan hormonaalisista lääkkeistä, glukokortikoideista. Jälkimmäisillä on myös voimakas anti-inflammatorinen vaikutus, mutta samalla niillä on steroidihormonien negatiivisia ominaisuuksia.

NSAID-lääkkeiden vaikutusmekanismi

Tulehduskipulääkkeiden vaikutusmekanismi on COX-entsyymin syklo-oksigenaasin lajikkeiden ei-selektiivinen tai selektiivinen esto (esto). COXia löytyy monista kehomme kudoksista, ja se on vastuussa erilaisten biologisesti aktiivisten aineiden tuotannosta: prostaglandiinit, prostasykliinit, tromboksaani ja muut. Prostaglandiinit puolestaan ​​ovat tulehduksen välittäjiä, ja mitä enemmän niitä, sitä selvempi tulehdusprosessi. COX:ia estävät tulehduskipulääkkeet vähentävät prostaglandiinien tasoa kudoksissa ja tulehdusprosessi taantuu.

Tulehduskipulääkkeiden reseptisuunnitelma

Joillakin tulehduskipulääkkeillä on useita melko vakavia sivuvaikutuksia, kun taas muita tämän ryhmän lääkkeitä ei luonnehdita sellaisiksi. Tämä johtuu vaikutusmekanismin erityispiirteistä: vaikutuksesta lääkeaineita erityyppisiin syklo-oksigenaaseihin - COX-1, COX-2 ja COX-3.

COX-1 terve ihminen löytyy lähes kaikista elimistä ja kudoksista, erityisesti ruoansulatuskanavasta ja munuaisista, joissa se suorittaa tärkeimmät tehtävänsä. Esimerkiksi COX:n syntetisoimat prostaglandiinit osallistuvat aktiivisesti mahalaukun ja suoliston limakalvon eheyden ylläpitämiseen, riittävän verenkierron ylläpitämiseen siinä, suolahapon erittymisen vähentämisessä, pH:n lisäämisessä, fosfolipidien ja liman erittymisessä, solujen lisääntymisen stimuloinnissa (multifikaatiossa) . COX-1:tä estävät lääkkeet aiheuttavat prostaglandiinien tason laskua ei vain tulehduksen kohdissa, vaan koko kehossa, mikä voi johtaa Negatiiviset seuraukset, josta keskustellaan alla.

COX-2:ta ei yleensä ole terveissä kudoksissa tai sitä löytyy, mutta se on pieni määrä. Sen taso nousee suoraan tulehduksen aikana ja sen painopisteessä. Lääkkeet, jotka selektiivisesti estävät COX-2:ta, vaikka ne otetaan usein systeemisesti, vaikuttavat erityisesti fokukseen vähentäen siinä tulehdusprosessia.

COX-3 osallistuu myös kivun ja kuumeen kehittymiseen, mutta sillä ei ole mitään tekemistä tulehduksen kanssa. Jotkut tulehduskipulääkkeet vaikuttavat tähän nimenomaiseen entsyymityyppiin ja niillä on vain vähän vaikutusta COX-1:een ja 2:een. Jotkut kirjoittajat kuitenkin uskovat, että COX-3:a entsyymin itsenäisenä isoformina ei ole olemassa, ja se on COX-2:n muunnos. 1: nämä kysymykset vaativat lisätutkimusta.

NSAID-lääkkeiden luokitus

Ei-steroidisilla tulehduskipulääkkeillä on kemiallinen luokitus, joka perustuu vaikuttavan aineen molekyylin rakenteellisiin ominaisuuksiin. Biokemialliset ja farmakologiset termit eivät kuitenkaan todennäköisesti kiinnosta laajaa lukijakuntaa, joten tarjoamme sinulle toisen luokituksen, joka perustuu COX-estämisen selektiivisyyteen. Hänen mukaansa kaikki tulehduskipulääkkeet on jaettu:
1. Ei-selektiivinen (vaikuttaa kaikkiin COX-tyyppeihin, mutta pääasiassa COX-1:een):

• indometasiini;
• ketoprofeeni;
• piroksikaami;
• Aspiriini;
• diklofenaakki;
• asyklofenaakki;
• Naprokseeni;
• Ibuprofeeni.

2. Ei-selektiivinen, vaikuttaa yhtälailla COX-1:een ja COX-2:een:

• Lornoksikaami.

3. Selektiivinen (estää COX-2:ta):

• meloksikaami;
• nimesulidi;
• etodolakki;
• rofekoksibi;
• Selekoksibi.

Joillakin edellä mainituista lääkkeistä ei käytännössä ole tulehdusta ehkäisevää vaikutusta, mutta niillä on suurempi kipua lievittävä (Ketorolac) tai kuumetta alentava vaikutus (Aspiriini, Ibuprofeeni), joten emme puhu näistä lääkkeistä tässä artikkelissa. Puhutaanpa niistä tulehduskipulääkkeistä, joiden tulehdusta ehkäisevä vaikutus on selkein.

Lyhyesti farmakokinetiikasta

Ei-steroidisia tulehduskipulääkkeitä käytetään suun kautta tai lihakseen.
Suun kautta otettuna ne imeytyvät hyvin ruoansulatuskanavassa, niiden biologinen hyötyosuus on noin 70-100%. Ne imeytyvät paremmin happamassa ympäristössä, ja mahalaukun pH:n siirtyminen emäksiselle puolelle hidastaa imeytymistä. Vaikuttavan aineen enimmäispitoisuus veressä määritetään 1-2 tuntia lääkkeen ottamisen jälkeen.

Lihakseen annettuna lääke sitoutuu veren proteiineihin 90-99 % muodostaen toiminnallisesti aktiivisia komplekseja.

Ne tunkeutuvat hyvin elimiin ja kudoksiin, erityisesti tulehduskohtaan ja nivelnesteeseen (sijaitsee nivelontelossa). Tulehduskipulääkkeet erittyvät elimistöstä virtsaan. Eliminaation puoliintumisaika vaihtelee suuresti lääkkeen mukaan.

Vasta-aiheet tulehduskipulääkkeiden käytölle

Tämän ryhmän valmisteet eivät ole toivottavia käytettäväksi seuraavissa olosuhteissa:

• henkilökohtainen yliherkkyys komponenteille;
• , sekä muut haavaiset leesiot Ruoansulatuskanava;
• leuko- ja trombopenia;
• raskas ja;
• raskaus.

NSAID-lääkkeiden tärkeimmät sivuvaikutukset

Nämä ovat:

• haavainen vaikutus (tämän ryhmän lääkkeiden kyky provosoida maha-suolikanavan kehitystä);
• dyspeptiset häiriöt (epämukavuus vatsassa ja muut);
• bronkospasmi;
• myrkylliset vaikutukset munuaisiin (niiden toiminnan häiriintyminen, kohonnut verenpaine, nefropatia);
• toksiset vaikutukset maksaan (maksan transaminaasien lisääntynyt aktiivisuus veressä);
• myrkylliset vaikutukset vereen (muodostuneiden elementtien määrän väheneminen aplastiseen anemiaan asti, ilmentyy);
• raskauden pidentyminen;
• (ihottuma, anafylaksia).

NSAID-hoidon ominaisuudet

Koska tämän ryhmän lääkkeillä on enemmän tai vähemmän haitallista vaikutusta mahalaukun limakalvoon, suurin osa niistä on otettava ehdottomasti aterian jälkeen, juomalla runsaasti vettä ja mieluiten samanaikaisesti lääkkeiden kanssa. ruoansulatuskanavan ylläpitämiseksi. Yleensä protonipumpun estäjät toimivat tässä roolissa: Omepratsoli, Rabepratsoli ja muut.

Tulehduskipulääkkeitä tulee hoitaa mahdollisimman lyhyen ajan ja pienimmillä tehokkailla annoksilla.

Munuaisten vajaatoiminnasta kärsiville henkilöille sekä iäkkäille potilaille määrätään yleensä keskimääräistä terapeuttista annosta pienempi annos, koska näiden potilasryhmien prosessit hidastuvat: vaikuttavalla aineella on sekä vaikutus että se erittyy. pidemmäksi ajaksi.
Harkitse yksittäisiä valmisteluja NSAID-ryhmiä tarkemmin.

Indometasiini (Indometasiini, Metindol)

Vapautusmuoto - tabletit, kapselit.

Sillä on voimakas anti-inflammatorinen, analgeettinen ja antipyreettinen vaikutus. Estää verihiutaleiden aggregaatiota (liittymistä yhteen). Maksimipitoisuus veressä määritetään 2 tunnin kuluttua nauttimisesta, puoliintumisaika on 4-11 tuntia.

Määritä pääsääntöisesti 25-50 mg 2-3 kertaa päivässä.

Yllä luetellut sivuvaikutukset ovat tällä lääkkeellä varsin ilmeisiä, joten tällä hetkellä sitä käytetään suhteellisen harvoin ja väistyy tässä suhteessa muille, turvallisemmille lääkkeille.

Diklofenaakki (Almiral, Voltaren, Diklak, Dicloberl, Naklofen, Olfen ja muut)

Vapautusmuoto - tabletit, kapselit, injektio, peräpuikot, geeli.

Sillä on voimakas anti-inflammatorinen, analgeettinen ja antipyreettinen vaikutus. Imeytyy nopeasti ja täydellisesti maha-suolikanavassa. Vaikuttavan aineen huippupitoisuus veressä saavutetaan 20-60 minuutin kuluttua. Melkein 100 % imeytyy veren proteiinien kanssa ja kulkeutuu koko kehoon. Lääkkeen enimmäispitoisuus nivelnesteessä määritetään 3-4 tunnin kuluttua, sen puoliintumisaika siitä on 3-6 tuntia, veriplasmasta - 1-2 tuntia. Erittyy virtsaan, sappeen ja ulosteisiin.

Yleensä suositeltu diklofenaakin annos aikuisille on 50-75 mg 2-3 kertaa päivässä suun kautta. Päivittäinen enimmäisannos on 300 mg. Hidastettu muoto, joka vastaa 100 g lääkettä yhdessä tabletissa (kapselissa), otetaan kerran päivässä. Lihaksensisäisellä injektiolla kerta-annos on 75 mg, antotiheys on 1-2 kertaa päivässä. Geelin muodossa olevaa lääkettä levitetään ohuena kerroksena iholle tulehdusalueella, käyttötiheys on 2-3 kertaa päivässä.

Etodolak (Etolin linnoitus)

Vapautusmuoto - 400 mg:n kapselit.

Tämän lääkkeen anti-inflammatoriset, kuumetta alentavat ja analgeettiset ominaisuudet ovat myös melko selvät. Sillä on kohtalainen selektiivisyys - se vaikuttaa pääasiassa COX-2:een tulehduskohdassa.

Imeytyy nopeasti ruoansulatuskanavasta suun kautta otettuna. Biologinen hyötyosuus ei riipu ruoasta ja antasideista. Vaikuttavan aineen enimmäispitoisuus veressä määritetään 60 minuutin kuluttua. 95 % sitoutuu veren proteiineihin. Plasman puoliintumisaika on 7 tuntia. Se erittyy elimistöstä pääasiassa virtsan mukana.

Sitä käytetään reumatologisen patologian hätä- tai pitkäaikaishoitoon: sekä minkä tahansa etiologian kipuoireyhtymän tapauksessa.
On suositeltavaa ottaa lääke 400 mg 1-3 kertaa päivässä aterioiden jälkeen. Jos pitkäkestoinen hoito on tarpeen, lääkkeen annosta on muutettava 2-3 viikon välein.

Vasta-aiheet ovat vakioita. Haittavaikutukset ovat samanlaisia ​​kuin muiden tulehduskipulääkkeiden, mutta lääkkeen suhteellisen selektiivisyyden vuoksi niitä esiintyy harvemmin ja ne ovat vähemmän ilmeisiä.
Vähentää joidenkin verenpainetta alentavien lääkkeiden, erityisesti ACE:n estäjät.

Aseklofenaakki (Aertal, Diclotol, Zerodol)

Saatavana 100 mg:n tabletteina.

Diklofenaakin arvoinen analogi, jolla on samanlainen tulehdusta estävä ja kipua lievittävä vaikutus.
Suun kautta annon jälkeen se imeytyy nopeasti ja lähes 100 % mahalaukun limakalvoon. Kun ruokaa otetaan samanaikaisesti, imeytymisnopeus hidastuu, mutta sen aste pysyy samana. Se sitoutuu plasman proteiineihin lähes täydellisesti ja leviää tässä muodossa koko kehoon. Lääkkeen pitoisuus nivelnesteessä on melko korkea: se saavuttaa 60% sen pitoisuudesta veressä. Keskimääräinen eliminaation puoliintumisaika on 4-4,5 tuntia. Se erittyy pääasiassa munuaisten kautta.

Sivuvaikutuksista tulee huomioida dyspepsia, maksan transaminaasien lisääntynyt aktiivisuus, huimaus: nämä oireet ovat melko yleisiä, 1-10 tapausta 100:sta. Muut haittavaikutukset ovat paljon harvinaisempia, erityisesti harvemmalla kuin yhdellä potilaalla per 10 000.

Sivuvaikutusten todennäköisyyttä voidaan vähentää määräämällä potilaalle pienin tehokas annos mahdollisimman pian.

Aseklofenaakin käyttöä raskauden ja imetyksen aikana ei suositella.
Vähentää verenpainetta alentavien lääkkeiden verenpainetta alentavaa vaikutusta.

Piroksikaami (Piroxicam, Fedin-20)

Vapautusmuoto - 10 mg:n tabletit.

Anti-inflammatoristen, analgeettisten ja antipyreettisten vaikutusten lisäksi sillä on myös verihiutaleita estävä vaikutus.

Imeytyy hyvin maha-suolikanavassa. Ruoan samanaikainen nauttiminen hidastaa imeytymistä, mutta ei vaikuta sen vaikutusasteeseen. Maksimipitoisuus veressä havaitaan 3-5 tunnin kuluttua. Konsentraatio veressä on paljon korkeampi, kun lääkettä annetaan lihakseen kuin suun kautta. 40-50 % tunkeutuu nivelnesteeseen, joka löytyy äidinmaidosta. Maksassa tapahtuu useita muutoksia. Erittyy virtsan ja ulosteiden kanssa. Puoliintumisaika on 24-50 tuntia.

Analgeettinen vaikutus ilmenee puolen tunnin kuluessa pillereiden ottamisesta ja kestää vuorokauden.

Lääkkeen annokset vaihtelevat sairauden mukaan ja vaihtelevat 10-40 mg päivässä yhtenä tai useampana annoksena.

Vasta-aiheet ja sivuvaikutukset ovat vakioita.

Tenoksikaami (Texamen-L)

Vapautusmuoto - injektiokuiva-aine liuosta varten.

Levitä lihakseen 2 ml (20 mg lääkettä) päivässä. Akuutissa - 40 mg 1 kerran päivässä 5 päivää peräkkäin samaan aikaan.

Vahvistaa epäsuorien antikoagulanttien vaikutuksia.

Lornoksikaami (Xefocam, Larfix, Lorakam)

Vapautusmuoto - 4 ja 8 mg:n tabletit, injektiokuiva-aine liuosta varten, joka sisältää 8 mg lääkettä.

Suositeltu suun kautta otettava annos on 8-16 mg päivässä 2-3 kertaa. Tabletti tulee ottaa ennen ateriaa runsaan veden kera.

Lihakseen tai suonensisäisesti annettuna 8 mg kerrallaan. Injektioiden lukumäärä päivässä: 1-2 kertaa. Injektioneste on valmistettava välittömästi ennen käyttöä. Suurin vuorokausiannos on 16 mg.
Iäkkäiden potilaiden ei tarvitse pienentää lornoksikaamin annosta, mutta maha-suolikanavan haittavaikutusten todennäköisyyden vuoksi henkilöiden, joilla on gastroenterologinen patologia, tulee ottaa se varoen.

Meloksikaami (Movalis, Melbek, Revmoxicam, Recox, Melox ja muut)

Vapautusmuoto - 7,5 ja 15 mg:n tabletit, 2 ml:n injektio ampullissa, joka sisältää 15 mg vaikuttavaa ainetta, peräsuolen peräpuikot, jotka sisältävät myös 7,5 ja 15 mg meloksikaamia.

Selektiivinen COX-2-estäjä. Harvemmin kuin muut NSAID-ryhmän lääkkeet, se aiheuttaa sivuvaikutuksia munuaisvaurion ja gastropatian muodossa.

Yleensä hoidon ensimmäisten päivien aikana lääkettä käytetään parenteraalisesti. 1-2 ml liuosta ruiskutetaan syvälle lihakseen. Kun akuutti tulehdusprosessi laantuu hieman, potilas siirretään meloksikaamin tablettimuotoon. Sisällä sitä käytetään ruokailusta riippumatta, 7,5 mg 1-2 kertaa päivässä.

Selekoksibi (Celebrex, Revmoxib, Zycel, Flogoxib)

Vapautusmuoto - kapselit 100 ja 200 mg lääkettä.

Spesifinen COX-2-estäjä, jolla on voimakas anti-inflammatorinen ja analgeettinen vaikutus. Terapeuttisissa annoksissa käytettynä sillä ei käytännössä ole negatiivista vaikutusta maha-suolikanavan limakalvoon, koska sillä on erittäin alhainen affiniteetti COX-1:een, joten se ei aiheuta perustuslaillisten prostaglandiinien synteesin rikkomista. .

Yleensä selekoksibia otetaan annoksella 100-200 mg päivässä 1-2 annoksena. Päivittäinen enimmäisannos on 400 mg.

Sivuvaikutukset ovat harvinaisia. Jos lääkettä käytetään pitkäaikaisesti suurina annoksina, ruoansulatuskanavan limakalvon haavaumat ovat mahdollisia, maha-suolikanavan verenvuoto, agranulosytoosi ja .

Rofekoksibi (Denebol)

Vapautusmuoto on injektioneste 1 ml:n ampulleissa, jotka sisältävät 25 mg vaikuttavaa ainetta, tabletteja.

Erittäin selektiivinen COX-2-inhibiittori, jolla on selkeitä anti-inflammatorisia, analgeettisia ja antipyreettisiä ominaisuuksia. Käytännössä ei vaikutusta maha-suolikanavan limakalvoon ja munuaiskudokseen.

Ole varovainen nimittämään naisia ​​raskauden 1. ja 2. kolmanneksella, imetyksen aikana, henkilöille, jotka kärsivät tai ovat vakavia.

Ruoansulatuskanavan sivuvaikutusten riski kasvaa, kun lääkettä käytetään suuria annoksia pitkään, samoin kuin iäkkäillä potilailla.

Etorikoksibi (Arcoxia, Exinef)

Vapautusmuoto - 60 mg, 90 mg ja 120 mg tabletit.

Selektiivinen COX-2-estäjä. Se ei vaikuta mahalaukun prostaglandiinien synteesiin, se ei vaikuta verihiutaleiden toimintaan.

Lääke otetaan suun kautta ateriasta riippumatta. Suositeltu annos riippuu suoraan taudin vakavuudesta ja vaihtelee välillä 30-120 mg vuorokaudessa yhdessä annoksessa. Iäkkäiden potilaiden ei tarvitse muuttaa annosta.

Sivuvaikutukset ovat erittäin harvinaisia. Yleensä ne havaitsevat potilaat, jotka ottavat etorikoksibia vähintään vuoden ajan (vakavien reumaattisten sairauksien hoitoon). Tässä tapauksessa esiintyvien haittavaikutusten valikoima on erittäin laaja.

Nimesulidi (Nimegesic, Nimesil, Nimid, Aponil, Nimesin, Remesulide ja muut)

Vapautusmuoto - 100 mg:n tabletit, rakeet suun kautta annettavaksi suspensioksi pussissa, joka sisältää 1 annoksen lääkettä - kukin 100 mg, geeli putkessa.

Erittäin selektiivinen COX-2-estäjä, jolla on voimakas anti-inflammatorinen, analgeettinen ja kuumetta alentava vaikutus.

Ota lääke sisällä 100 mg kahdesti päivässä aterioiden jälkeen. Hoidon kesto määräytyy yksilöllisesti. Geeliä levitetään vaurioituneelle alueelle ja hierotaan varovasti ihoon. Käyttökertoja - 3-4 kertaa päivässä.

Kun nimesulidia määrätään iäkkäille potilaille, lääkkeen annosta ei tarvitse muuttaa. Annosta tulee pienentää, jos potilaan maksan ja munuaisten toiminta on vakavasti heikentynyt. Voi olla maksatoksinen vaikutus, joka estää maksan toimintaa.

Nimesulidin käyttöä ei ehdottomasti suositella raskauden aikana, erityisesti kolmannen kolmanneksen aikana. Lääke on myös vasta-aiheinen imetyksen aikana.

Nabumeton (Synmeton)

Vapautusmuoto - tabletit 500 ja 750 mg.

Ei-selektiivinen COX-estäjä.

Kerta-annos aikuiselle potilaalle on 500-750-1000 mg aterian aikana tai sen jälkeen. Erityisen vaikeissa tapauksissa annosta voidaan suurentaa 2 grammaan päivässä.

Sivuvaikutukset ja vasta-aiheet ovat samanlaisia ​​kuin muiden ei-selektiivisten tulehduskipulääkkeiden.
Ei suositella ottamista raskauden ja imetyksen aikana.

Yhdistetyt ei-steroidiset tulehduskipulääkkeet

Lääkkeitä on kaksi tai useampia aktiiviset ainesosat tulehduskipulääkkeiden ryhmästä tai tulehduskipulääkkeitä yhdessä vitamiinien tai muiden lääkkeiden kanssa. Tärkeimmät on lueteltu alla.

• Dolaren. Sisältää 50 mg diklofenaakkinatriumia ja 500 mg parasetamolia. Tässä valmisteessa diklofenaakin voimakas anti-inflammatorinen vaikutus yhdistyy parasetamolin kirkkaaseen kipua lievittävään vaikutukseen. Ota lääke sisällä 1 tabletti 2-3 kertaa päivässä aterian jälkeen. Päivittäinen enimmäisannos on 3 tablettia.
• Neurodikloviitti. Kapselit, jotka sisältävät 50 mg diklofenaakkia, B1- ja B6-vitamiinia ja 0,25 mg B12-vitamiinia. Täällä diklofenaakin kipua lievittävää ja tulehdusta ehkäisevää vaikutusta tehostavat B-vitamiinit, jotka parantavat hermokudoksen aineenvaihduntaa. Lääkkeen suositusannos on 1-3 kapselia vuorokaudessa 1-3 annoksena. Ota lääke aterian jälkeen runsaan nesteen kanssa.
• Olfen-75, joka on valmistettu injektioliuoksena, sisältää 75 mg:n diklofenaakin lisäksi myös 20 mg lidokaiinia: koska viimeksi mainittu on liuoksessa, lääkkeen injektioista tulee vähemmän kivuliaita. potilasta varten.
• Fanigan. Sen koostumus on samanlainen kuin Dolaren: 50 mg diklofenaakkinatriumia ja 500 mg parasetamolia. On suositeltavaa ottaa 1 tabletti 2-3 kertaa päivässä.
• Flamidez. Erittäin mielenkiintoinen, erilainen lääke. 50 mg diklofenaakkia ja 500 mg parasetamolia lisäksi se sisältää 15 mg serratiopeptidaasia, joka on proteolyyttinen entsyymi ja jolla on fibrinolyyttinen, tulehdusta ja turvotusta estävä vaikutus. Saatavana tabletteina ja geelinä paikalliseen käyttöön. Tabletti otetaan suun kautta aterian jälkeen vesilasillisen kera. Yleensä määrätä 1 tabletti 1-2 kertaa päivässä. Päivittäinen enimmäisannos on 3 tablettia. Geeliä käytetään ulkoisesti levittämällä sitä vaurioituneelle ihoalueelle 3-4 kertaa päivässä.
• Maxigeesic. Lääke, joka on koostumukseltaan ja vaikutukseltaan samanlainen kuin edellä kuvattu Flamidez. Ero on valmistusyrityksessä.
• Diplo-P-Pharmeks. Näiden tablettien koostumus on samanlainen kuin Dolarenin koostumus. Annokset ovat samat.
• Dollari. Sama.
• Dolex. Sama.
• Oksalgin-DP. Sama.
• Cinepar. Sama.
• Diklokaiini. Kuten Olfen-75, se sisältää diklofenaakkinatriumia ja lidokaiinia, mutta molemmat vaikuttavat aineet ovat puolet annoksesta. Näin ollen se on toiminnassa heikompi.
• Dolaren geeli. Sisältää diklofenaakkinatriumia, mentolia, pellavansiemenöljyä ja metyylisalisylaattia. Kaikilla näillä komponenteilla on jossain määrin tulehdusta estävä vaikutus ja ne tehostavat toistensa vaikutuksia. Geeliä levitetään vaurioituneille ihoalueille 3-4 kertaa päivässä.
• Nimid forte. Tabletit, jotka sisältävät 100 mg nimesulidia ja 2 mg titsanidiinia. Tämä lääke yhdistää menestyksekkäästi nimesulidin anti-inflammatoriset ja analgeettiset vaikutukset titsanidiinin lihasrelaksantti (lihaksia rentouttava) vaikutukseen. Sitä käytetään luurankolihasten kouristuksen aiheuttamaan akuuttiin kipuun (yleensä - juurien rikkoutuessa). Ota lääke sisään syömisen jälkeen, juo runsaasti nesteitä. Suositeltu annos on 2 tablettia päivässä jaettuna 2 annokseen. Hoidon enimmäiskesto on 2 viikkoa.
• Nizalid. Kuten nimid forte, se sisältää nimesulidia ja titsanidiinia samanlaisina annoksina. Suositellut annokset ovat samat.
• Alit. Liukoiset tabletit, jotka sisältävät 100 mg nimesulidia ja 20 mg disykloveriinia, joka on lihasrelaksantti. Se otetaan suun kautta aterian jälkeen nestelasillisen kera. On suositeltavaa ottaa 1 tabletti 2 kertaa päivässä enintään 5 päivän ajan.
• Nanogan. Tämän lääkkeen koostumus ja suositellut annokset ovat samanlaiset kuin edellä kuvatun Alit-lääkkeen.
• Oksigan. Sama.

Tulehdus on yksi patologisista prosesseista, joka on ominaista useille sairauksille. Yleisbiologisesta näkökulmasta tämä on suojaava ja mukautuva reaktio, mutta kliinisessä käytännössä tulehdusta pidetään aina patologisena oirekompleksina.

Tulehduskipulääkkeet ovat ryhmä lääkkeitä, joita käytetään tulehdusprosessiin perustuvien sairauksien hoitoon. Kemiallisen rakenteen ja vaikutusmekanismin ominaisuuksien mukaan tulehduskipulääkkeet jaetaan seuraaviin ryhmiin:

Steroidi-inflammatoriset lääkkeet - glukokortikoidit;

Perus, hitaasti vaikuttavat tulehduskipulääkkeet.

Tässä luvussa tarkastellaan myös parasetamolin kliinistä farmakologiaa. Tätä lääkettä ei ole luokiteltu tulehduskipulääkkeeksi, mutta sillä on kipua lievittävä ja kuumetta alentava vaikutus.

25.1. EI-STEROIDIT TULEHDUSLÄÄKKEET

Kemiallisen rakenteen mukaan tulehduskipulääkkeet ovat heikkojen orgaanisten happojen johdannaisia. Näillä lääkkeillä on vastaavasti samanlaiset farmakologiset vaikutukset.

Nykyaikaisten NSAID-lääkkeiden luokitus kemiallisen rakenteen mukaan on esitetty taulukossa. 25-1.

Kliininen merkitys kuitenkin tulehduskipulääkkeiden luokittelu taulukossa esitettyjen COX-isoformien selektiivisyyden perusteella. 25-2.

NSAID-lääkkeiden tärkeimmät farmakologiset vaikutukset ovat:

Anti-inflammatorinen vaikutus;

Anestesia (kipulääke) vaikutus;

Antipyreettinen (antipyreettinen) vaikutus.

Taulukko 25-1. Ei-steroidisten tulehduskipulääkkeiden luokitus kemiallisen rakenteen mukaan

Taulukko 25-2. Ei-steroidisten tulehduskipulääkkeiden luokittelu syklo-oksigenaasi-1:n ja syklo-oksigenaasi-2:n selektiivisyyden perusteella

Mekanismin avainelementti farmakologisia vaikutuksia Tulehduskipulääkkeet - prostaglandiinien synteesin estäminen, joka johtuu arakidonihapon metabolian pääentsyymin COX-entsyymin estämisestä.

Vuonna 1971 J. Vanen johtama brittiläinen tutkijaryhmä löysi NSAID-lääkkeiden pääasiallisen vaikutusmekanismin, joka liittyy COX:n, prostaglandiinien esiasteen, arakidonihapon metaboliassa olevan avainentsyymin estämiseen. Samana vuonna he esittivät myös hypoteesin, että tulehduskipulääkkeiden antiprostaglandiiniaktiivisuus on niiden anti-inflammatoristen, kuumetta alentavien ja analgeettisten vaikutusten taustalla. Samalla kävi selväksi, että koska prostaglandiinit ovat erittäin tärkeässä roolissa maha-suolikanavan ja munuaisten verenkierron fysiologisessa säätelyssä, näiden elinten patologian kehittyminen on tyypillinen sivuvaikutus, jota esiintyy tulehduskipulääkkeiden hoidon aikana.

90-luvun alussa ilmestyi uusia tosiasioita, jotka mahdollistivat prostaglandiinien pitämisen tärkeimpien ihmiskehossa tapahtuvien prosessien välittäjinä: alkion synnyssä, ovulaatiossa ja raskaudessa, luun aineenvaihdunnassa, hermoston solujen kasvussa ja kehityksessä, kudosten korjaamisessa. , munuaisten ja ruoansulatuskanavan toiminta, verisuonten sävytys ja veren hyytyminen, immuunivaste ja tulehdus, solujen apoptoosi jne. COX:n kahden isomuodon olemassaolo havaittiin: rakenteellinen isoentsyymi (COX-1), joka säätelee prostaglandiinien tuotantoa. solujen normaali (fysiologinen) toiminnallinen aktiivisuus ja indusoituva isoentsyymi (COX-2), jonka ilmentymistä säätelevät immuunivälittäjät (sytokiinit), jotka osallistuvat immuunivasteen ja tulehduksen kehittymiseen.

Lopulta vuonna 1994 muotoiltiin hypoteesi, jonka mukaan tulehduskipulääkkeiden anti-inflammatoriset, analgeettiset ja kuumetta alentavat vaikutukset liittyvät niiden kykyyn estää COX-2:ta, kun taas yleisimmät sivuvaikutukset (vauriot maha-suolikanavalle, munuaisille, heikentyneet verihiutaleiden aggregaatio) liittyvät COX-1-aktiivisuuden suppressioon.

Arakidonihappo, joka muodostuu kalvon fosfolipideistä fosfolipaasi A 2 -entsyymin vaikutuksesta, on toisaalta tulehdusvälittäjien (pro-inflammatoriset prostaglandiinit ja leukotrieenit) ja toisaalta useiden biologisesti aktiivisten aineiden lähde. siitä syntetisoituu kehon fysiologisissa prosesseissa (prostasykliini, tromboksaani A. 2, mahaa suojaavat ja verisuonia laajentavat prostaglandiinit jne.). Siten arakidonihapon metabolia tapahtuu kahdella tavalla (Kuva 25-1):

syklo-oksigenaasireitti, jonka seurauksena prostaglandiinit, mukaan lukien prostasykliini ja tromboksaani A 2, muodostuvat arakidonihaposta syklo-oksigenaasin vaikutuksesta;

lipoksigenaasireitti, jonka seurauksena arakidonihaposta muodostuu leukotrieenejä lipoksigenaasin vaikutuksesta.

Prostaglandiinit ovat pääasiallisia tulehduksen välittäjiä. Ne aiheuttavat seuraavat biologiset vaikutukset:

Herkistää nosiseptorit kivunvälittäjille (histamiini, bradykiniini) ja alentaa kipukynnystä;

Lisää verisuonen seinämän herkkyyttä muille tulehduksen välittäjille (histamiini, serotoniini), mikä aiheuttaa paikallista verisuonten laajenemista (punoitusta), verisuonten läpäisevyyden lisääntymistä (turvotusta);

Ne lisäävät hypotalamuksen lämmönsäätelykeskusten herkkyyttä mikro-organismien (bakteerit, virukset, sienet, alkueläimet) ja niiden toksiinien vaikutuksen alaisena muodostuneiden sekundaaristen pyrogeenien (IL-1 jne.) vaikutukselle.

Siten yleisesti hyväksytty käsitys tulehduskipulääkkeiden kipua lievittävien, kuumetta alentavien ja anti-inflammatoristen vaikutusten mekanismista perustuu tulehdusta edistävien prostaglandiinien synteesin estämiseen estämällä syklo-oksigenaasia.

Ainakin kahden syklo-oksigenaasi-isoentsyymin, COX-1 ja COX-2, olemassaolo on vahvistettu (taulukko 25-3). COX-1 on syklo-oksigenaasin isomuoto, joka ilmentyy normaaleissa olosuhteissa ja on vastuussa prostanoidien (prostaglandiinit, prostasykliini, tromboksaani A 2) synteesistä, jotka osallistuvat kehon fysiologisten toimintojen säätelyyn (vatsansuojaus, verihiutaleiden aggregaatio, munuaisveri virtaus, kohdun sävy, spermatogeneesi jne.). COX-2 on syklo-oksigenaasin indusoitu isoformi, joka osallistuu tulehdusta edistävien prostaglandiinien synteesiin. COX-2-geenin ilmentymistä stimuloivat vaeltavissa ja muissa soluissa tulehdusvälittäjät - sytokiinit. Tulehduskipulääkkeiden analgeettiset, kuumetta alentavat ja anti-inflammatoriset vaikutukset johtuvat COX-2:n estämisestä, kun taas haittavaikutukset lääkeaineissa (ulserogeenisuus, hemorraginen oireyhtymä, bronkospasmi, tokolyyttinen vaikutus) johtuvat COX-1:n estämisestä.

Taulukko 25-3. Syklo-oksigenaasi-1:n ja syklo-oksigenaasi-2:n vertailuominaisuudet (D. De Witt et ai., 1993 mukaan)

Havaittiin, että COX-1:n ja COX-2:n kolmiulotteiset rakenteet ovat samanlaisia, mutta silti havaittiin "pieniä" eroja (taulukko 25-3). Siten COX-2:ssa on "hydrofiilisiä" ja "hydrofobisia" taskuja (kanavia), toisin kuin COX-1, jonka rakenteessa on vain "hydrofobinen" tasku. Tämä tosiasia teki mahdolliseksi kehittää useita lääkkeitä, jotka estävät erittäin selektiivisesti COX-2:ta (katso taulukko 25-2). Näiden lääkkeiden molekyyleillä on tällainen rakenne

kiertueella, että niiden hydrofiilinen osa he sitoutuvat "hydrofiiliseen" taskuun ja hydrofobiseen osaan - syklo-oksigenaasin "hydrofobiseen" taskuun. Siten ne pystyvät sitoutumaan vain COX-2:een, jolla on sekä "hydrofiilinen" että "hydrofobinen" tasku, kun taas useimmat muut tulehduskipulääkkeet, jotka ovat vuorovaikutuksessa vain "hydrofobisen" taskun kanssa, sitoutuvat sekä COX-2:een että COX:iin. -1.

Tiedetään, että tulehduskipulääkkeillä on muita tulehdusta ehkäiseviä mekanismeja:

On todettu, että tulehduskipulääkkeiden anioniset ominaisuudet mahdollistavat niiden tunkeutumisen immunokompetenttien solujen fosfolipidikalvojen kaksoiskerrokseen ja vaikuttavan suoraan proteiinien vuorovaikutukseen estäen solujen aktivoitumisen tulehduksen varhaisissa vaiheissa;

NSAID:t lisäävät solunsisäisen kalsiumin tasoa T-lymfosyyteissä, mikä lisää IL-2:n proliferaatiota ja synteesiä;

Tulehduskipulääkkeet keskeyttävät neutrofiilien aktivoitumisen G-proteiinitasolla. Tulehduskipulääkkeiden anti-inflammatorisen vaikutuksen mukaan on mahdollista järjestää

seuraavassa järjestyksessä: indometasiini - flurbiprofeeni - diklofenaakki - piroksikaami - ketoprofeeni - naprokseeni - fenyylibutatsoni - ibuprofeeni - metamitsoli - asetyylisalisyylihappo.

Enemmän kipua lievittävää kuin anti-inflammatorista vaikutusta on niillä tulehduskipulääkkeillä, jotka kemiallisen rakenteensa vuoksi ovat neutraaleja, kerääntyvät vähemmän tulehdukselliseen kudokseen, tunkeutuvat nopeammin BBB:hen ja estävät COX:n keskushermostossa sekä vaikuttavat myös talamuksen keskuksiin. kipuherkkyydestä. Kun otetaan huomioon tulehduskipulääkkeiden keskuskipuvaikutus, niitä ei voida sulkea pois perifeerinen toiminta liittyy antieksudatiiviseen vaikutukseen, joka vähentää kivunvälittäjien kertymistä ja mekaanista painetta kipureseptoreihin kudoksissa.

Tulehduskipulääkkeiden verihiutaleiden vastainen vaikutus johtuu tromboksaani A 2 -synteesin estämisestä. Joten asetyylisalisyylihappo estää palautumattomasti COX-1:tä verihiutaleissa. Kun lääkettä otetaan kerta-annoksena, potilaalla havaitaan kliinisesti merkittävää verihiutaleiden aggregaation vähenemistä vähintään 48 tunnin ajan, mikä ylittää merkittävästi sen poistumisajan elimistöstä. Aggregaatiokyky palautuu asetyylisalisyylihapon COX-1:n peruuttamattoman eston jälkeen ilmeisesti johtuen uusien verihiutalepopulaatioiden ilmaantumisesta verenkiertoon. Useimmat tulehduskipulääkkeet kuitenkin estävät palautuvasti COX-1:tä, ja siksi niiden pitoisuuden veressä pienentyessä verisuonikerroksessa kiertävien verihiutaleiden aggregaatiokyvyn havaitaan palautuvan.

Tulehduskipulääkkeillä on kohtalainen herkkyyttä vähentävä vaikutus, joka liittyy seuraaviin mekanismeihin:

Prostaglandiinien esto tulehduksen ja leukosyyttien fokuksessa, mikä johtaa monosyyttien kemotaksiksen vähenemiseen;

Hydroheptanotrieenihapon muodostumisen väheneminen (vähentää T-lymfosyyttien, eosinofiilien ja polymorfonukleaaristen leukosyyttien kemotaksista tulehduksen kohdalta);

Lymfosyyttien blastitransformaation (jakautumisen) estäminen prostaglandiinien muodostumisen estämisen vuoksi.

Selkein indometasiinin, mefenaamihapon, diklofenaakin ja asetyylisalisyylihapon herkkyyttä vähentävä vaikutus.

Farmakokinetiikka

NSAID-lääkkeiden yhteinen ominaisuus on melko korkea imeytyminen ja oraalinen hyötyosuus (taulukko 25-4). Vain asetyylisalisyylihapon ja diklofenaakin biologinen hyötyosuus on 30-70 % korkeasta imeytymisasteesta huolimatta.

Useimpien tulehduskipulääkkeiden eliminaation puoliintumisaika on 2-4 tuntia, mutta pitkäaikaisia ​​verenkierrossa olevia lääkkeitä, kuten fenyylibutatsonia ja piroksikaamia, voidaan antaa 1-2 kertaa päivässä. Kaikille tulehduskipulääkkeille asetyylisalisyylihappoa lukuun ottamatta on ominaista korkea sitoutumisaste plasman proteiineihin (90-99 %), mikä voi vuorovaikutuksessa muiden lääkkeiden kanssa johtaa muutokseen niiden vapaiden fraktioiden pitoisuudessa veressä. plasma.

Tulehduskipulääkkeet metaboloituvat yleensä maksassa, niiden metaboliitit erittyvät munuaisten kautta. Tulehduskipulääkkeiden metabolisilla tuotteilla ei yleensä ole farmakologista aktiivisuutta.

NSAID-lääkkeiden farmakokinetiikkaa kuvataan kaksikammiomallina, jossa yksi kammioista on kudosta ja nivelnestettä. Lääkkeiden terapeuttinen vaikutus niveloireyhtymissä liittyy jossain määrin tulehduskipulääkkeiden kertymisnopeuteen ja nivelnesteen pitoisuuteen, joka kasvaa vähitellen ja säilyy paljon pidempään kuin veressä lääkkeen käytön lopettamisen jälkeen. Niiden pitoisuuden välillä veressä ja nivelnesteessä ei kuitenkaan ole suoraa korrelaatiota.

Jotkut tulehduskipulääkkeet (indometasiini, ibuprofeeni, naprokseeni) poistuvat elimistöstä 10-20% muuttumattomina, ja siksi munuaisten erittymistoiminnan tila voi muuttaa merkittävästi niiden pitoisuutta ja lopullista kliinistä vaikutusta. Tulehduskipulääkkeiden eliminaationopeus riippuu annetun annoksen koosta ja virtsan pH:sta. Koska monet tämän ryhmän lääkkeet ovat heikkoja orgaanisia happoja, ne erittyvät nopeammin alkalinen reaktio virtsaan kuin hapolla.

Taulukko 25-4. Joidenkin ei-steroidisten tulehduskipulääkkeiden farmakokinetiikka

Käyttöaiheet

Patogeneettisenä hoitona NSAID-lääkkeitä määrätään tulehdusoireyhtymään (pehmytkudokset, tuki- ja liikuntaelimistö, leikkausten ja vammojen jälkeen, reuma, sydänlihaksen, keuhkojen, parenkymaalisten elinten epäspesifiset vauriot, primaarinen dysmenorrea, adneksiitti, proktiitti jne.). Tulehduskipulääkkeitä käytetään laajalti myös eri alkuperää olevien kipuoireyhtymien sekä kuumeisten tilojen oireenmukaisessa hoidossa.

Merkittävä rajoitus tulehduskipulääkkeiden valinnassa ovat maha-suolikanavan komplikaatiot. Tältä osin kaikki tulehduskipulääkkeiden sivuvaikutukset on perinteisesti jaettu useisiin pääkategorioihin:

Oireellinen (dyspepsia): pahoinvointi, oksentelu, ripuli, ummetus, närästys, kipu epigastrisessa alueella;

NSAID-gastropatia: mahalaukun verenvuodot, eroosiot ja haavaumat (harvemmin - pohjukaissuolihaava), jotka havaitaan endoskooppisen tutkimuksen aikana, ja maha-suolikanavan verenvuoto;

NSAID-enteropatia.

Oireisia sivuvaikutuksia havaitaan 30–40 %:lla potilaista, useammin tulehduskipulääkkeiden pitkäaikaisessa käytössä. 5–15 %:ssa tapauksista sivuvaikutukset ovat syy hoidon keskeyttämiseen ensimmäisen 6 kuukauden aikana. Samaan aikaan dyspepsiaan ei endoskooppisen tutkimuksen mukaan liity syövyttäviä ja haavaisia ​​muutoksia maha-suolikanavan limakalvossa. Niiden esiintyessä (ilman erityisiä kliinisiä ilmentymiä), pääasiassa laajalle levinneen eroosiivisen haavaisen prosessin yhteydessä, verenvuodon riski kasvaa.

Valvontakomitean tekemän analyysin mukaan lääkkeet(FDA), NSAID-lääkkeisiin liittyvä maha-suolikanavan vamma aiheuttaa 100 000–200 000 sairaalahoitoa ja 10 000–20 000 kuolemaa vuosittain.

NSAID-gastropatian kehittymismekanismin perusta on COX-entsyymin, jolla on kaksi isomeeriä - COX-1 ja COX-2, toiminnan estäminen. COX-1-aktiivisuuden estyminen johtaa prostaglandiinien synteesin vähenemiseen mahalaukun limakalvossa. Koe osoitti, että eksogeenisesti annettavat prostaglandiinit lisäävät limakalvojen vastustuskykyä sellaisille vahingollisille aineille kuin etanolille, sappihapoille, happo- ja suolaliuoksille sekä tulehduskipulääkkeille. Siksi prostaglandiinien tehtävä suhteessa mahalaukun pohjukaissuolen limakalvoon on suojaava tarjoamalla:

Suojaavien bikarbonaattien ja liman erittymisen stimulointi;

Limakalvon paikallisen verenkierron vahvistaminen;

Solujen lisääntymisen aktivointi normaalin regeneraation prosesseissa.

Mahalaukun syövyttäviä ja haavaisia ​​vaurioita havaitaan sekä tulehduskipulääkkeiden parenteraalisessa käytössä että peräpuikoissa. Tämä vahvistaa jälleen kerran prostaglandiinituotannon systeemisen eston.

Siten prostaglandiinien synteesin ja siten mahalaukun ja pohjukaissuolen limakalvojen suojavarastojen väheneminen on NSAID-gastropatian pääasiallinen syy.

Toinen selitys perustuu siihen, että jo vähän aikaa NSAID-lääkkeiden antamisen jälkeen havaitaan limakalvon vety- ja natriumionien läpäisevyyden lisääntymistä. On ehdotettu, että tulehduskipulääkkeet (suoraan tai tulehdusta edistävien sytokiinien kautta) voivat indusoida apoptoosia epiteelisolujen. Todisteena ovat enteropäällysteiset tulehduskipulääkkeet, jotka aiheuttavat muutoksia mahalaukun limakalvossa paljon harvemmin ja vähemmän merkittävästi ensimmäisten hoitoviikkojen aikana. Pitkäaikaisessa käytössä on kuitenkin edelleen todennäköistä, että tuloksena oleva prostaglandiinin synteesin systeeminen suppressio edistää mahalaukun eroosioiden ja haavaumien ilmaantumista.

Infektion merkitys H. pylori Useimmissa ulkomaisissa kliinisissä tutkimuksissa ei ole vahvistettu riskitekijänä mahalaukun ja pohjukaissuolen erosiivisten ja haavaisten leesioiden kehittymiselle. Tämän infektion esiintyminen liittyy ensisijaisesti pohjukaissuolihaavan merkittävään lisääntymiseen ja vain lievään mahahaavojen lisääntymiseen.

Tällaisten erosiivisten ja haavaisten leesioiden esiintyminen usein riippuu seuraavien riskitekijöiden läsnäolosta [Nasonov E.L., 1999].

Absoluuttiset riskitekijät:

Ikä yli 65 vuotta;

Ruoansulatuskanavan patologia historiassa (erityisesti peptiset haavaumat ja mahalaukun verenvuoto);

Samanaikaiset sairaudet (kongestiivinen sydämen vajaatoiminta, hypertensio, munuaisten ja maksan vajaatoiminta);

Samanaikaisten sairauksien hoito (diureettien, ACE:n estäjien käyttö);

NSAID-lääkkeiden suurien annoksien ottaminen (suhteellinen riski 2,5 henkilöillä, jotka käyttävät pieniä annoksia ja 8,6 ihmisiä, jotka käyttävät suuria annoksia tulehduskipulääkkeitä; 2,8, kun niitä hoidetaan tavanomaisilla NSAID-annoksilla ja 8,0, kun niitä hoidetaan suurilla lääkeannoksilla);

Useiden tulehduskipulääkkeiden samanaikainen käyttö (riski kaksinkertaistuu);

NSAID-lääkkeiden ja glukokortikoidien yhdistelmäkäyttö (suhteellinen riski 10,6 suurempi kuin käytettäessä vain tulehduskipulääkkeitä);

NSAID-lääkkeiden ja antikoagulanttien yhdistetty käyttö;

NSAID-hoito alle 3 kuukautta (suhteellinen riski 7,2 alle 30 päivää hoidetuilla ja 3,9 yli 30 päivää hoidetuilla; riski 8,0 alle 1 kuukauden hoidoilla, 3,3 1-3 kuukauden hoidoilla ja 1,9 - yli 3 kuukautta);

NSAID-lääkkeiden ottaminen, joilla on pitkä puoliintumisaika ja jotka eivät ole selektiivisiä COX-2:lle.

Mahdolliset riskitekijät:

Nivelreuman esiintyminen;

Nainen;

Tupakointi;

Alkoholin saanti;

Infektio H. pylori(tiedot ovat ristiriitaisia).

Kuten yllä olevista tiedoista voidaan nähdä, NSAID-lääkkeiden rooli on erittäin tärkeä. NSAID-gastropatian pääpiirteistä tunnistettiin erosiivisten ja haavaisten muutosten vallitseva sijainti (vatsan antrumissa) sekä subjektiivisten oireiden tai kohtalaisen vaikeiden oireiden puuttuminen.

Tulehduskipulääkkeiden käyttöön liittyvät mahalaukun ja pohjukaissuolen eroosiot eivät usein ilmene kliinisiä oireita tai potilailla on vain lievästi korostunutta, joskus esiintyvää kipua ylävatsan alueella ja/tai dyspeptisiä häiriöitä, joita potilaat eivät usein pidä tärkeänä ja siksi älä hakeudu lääkäriin. Joissakin tapauksissa potilaat tottuvat lievään vatsakipuinsa ja -epämukavuuteensa niin paljon, että he eivät ilmoita siitä edes hoitavalle lääkärille käydessään klinikalle perussairauden vuoksi (perussairaus huolestuttaa potilaita paljon enemmän). On olemassa mielipide, että tulehduskipulääkkeet vähentävät maha-suolikanavan vaurioiden oireiden voimakkuutta paikallisen ja yleisen kipua lievittävän vaikutuksensa vuoksi.

Useimmiten mahalaukun ja pohjukaissuolen erosiivisten ja haavaisten vaurioiden ensimmäiset kliiniset oireet ovat heikkous, hikoilu, ihon kalpeus, vähäinen verenvuoto ja sitten oksentelu ja melena. Useimpien tutkimusten tulokset korostavat, että NSAID-gastropatian riski on suurin ensimmäisellä hoitokuukaudella. Tästä syystä määrätessään tulehduskipulääkkeitä pitkään, jokaisen lääkärin on arvioitava sen määräämisen mahdolliset riskit ja hyödyt sekä kiinnitettävä erityistä huomiota tulehduskipulääkkeiden gastropatian riskitekijöihin.

Riskitekijöiden läsnä ollessa ja dyspeptisten oireiden kehittyessä endoskooppinen tutkimus on aiheellinen. Jos havaitaan merkkejä NSAID-gastropatiasta, on tarpeen päättää, onko mahdollista kieltäytyä tulehduskipulääkkeiden ottamisesta tai valita ruoansulatuskanavan limakalvon suojausmenetelmä. Lääkkeiden peruuttaminen, vaikka se ei johda NSAID-gastropatian parantumiseen, mutta antaa sinun lopettaa sivuvaikutukset, lisätä haavaumien vastaisen hoidon tehokkuutta ja vähentää maha-suolikanavan haavaisen erosiivisen prosessin toistumisen riskiä. Jos hoitoa ei voida keskeyttää, lääkkeen keskimääräistä vuorokausiannosta tulee pienentää mahdollisimman paljon ja suorittaa maha-suolikanavan limakalvon suojaava hoito, joka auttaa vähentämään tulehduskipulääkkeiden gastrotoksisuutta.

Gastrotoksisuuden voittamiseksi lääketieteellisesti on kolme tapaa: gastrosytoprotektorit, suolahapon synteesiä mahassa estävät lääkkeet ja antasidit.

Viime vuosisadan 80-luvun puolivälissä syntetisoitiin misoprostoli - prostaglandiini E:n synteettinen analogi, joka on spesifinen tulehduskipulääkkeiden limakalvon negatiivisten vaikutusten antagonisti.

Tehty 1987-1988. kontrolloidut kliiniset tutkimukset ovat osoittaneet misoprostolin suuren tehon tulehduskipulääkkeiden aiheuttaman gastropatian hoidossa. Kuuluisa MUCOSA-tutkimus (1993-1994), johon osallistui yli 8 tuhatta potilasta, vahvisti, että misoprostoli on tehokas profylaktinen aine, joka tulehduskipulääkkeiden pitkäaikaisella käytöllä vähentää merkittävästi vakavien maha- ja pohjukaissuolen komplikaatioiden kehittymisen riskiä. Yhdysvalloissa ja Kanadassa misoprostolia pidetään ensisijaisena lääkkeenä tulehduskipulääkkeiden aiheuttaman gastropatian hoidossa ja ehkäisyssä. Misoprostolin perusteella luotiin tulehduskipulääkkeitä sisältäviä yhdistelmiä, esimerkiksi artrotek *, joka sisälsi 50 mg diklofenaakin natriumia ja 200 μg misoprostolia.

Valitettavasti misoprostolilla on useita merkittäviä haittoja, jotka liittyvät ensisijaisesti sen systeemiseen toimintaan (johtaa dyspepsian ja ripulin kehittymiseen), epämukavaan hoitoon ja korkeisiin kustannuksiin, mikä rajoitti sen jakelua maassamme.

Toinen tapa suojata maha-suolikanavan limakalvoa on omepratsoli (20-40 mg / vrk). Klassinen OMNIUM-tutkimus (omepratsoli vs. misoprostoli) osoitti, että omepratsoli oli kaiken kaikkiaan yhtä tehokas tulehduskipulääkkeiden aiheuttaman gastropatian hoidossa ja ehkäisyssä kuin misoprostoli, jota käytettiin normaaliannoksella (800 mcg/vrk neljällä hoitoannoksella ja 400 mcg kahdella ennaltaehkäisyllä). . Samaan aikaan omepratsoli lievittää paremmin dyspeptisiä oireita ja aiheuttaa sivuvaikutuksia paljon harvemmin.

Viime vuosina on kuitenkin alkanut kerääntyä näyttöä siitä, että protonipumpun estäjät eivät aina tuota odotettua vaikutusta NSAID-indusoidussa gastropatiassa. Niiden terapeuttinen ja profylaktinen vaikutus voi suurelta osin riippua erilaisista endo- ja eksogeenisistä tekijöistä ja ennen kaikkea limakalvon infektiosta. H. pylori. Helicobacter pylori -infektion olosuhteissa protonipumpun estäjät ovat paljon tehokkaampia. Tämän vahvistavat D. Grahamin et ai. (2002), johon kuului 537 potilasta, joilla oli endoskooppisesti havaittu mahahaava ja joilla oli pitkäaikainen tulehduskipulääkkeiden käyttö. Osallistumiskriteeri oli poissaolo H. pylori. Tutkimuksen tulokset osoittivat, että protonipumpun estäjät (profylaktisena aineena) olivat merkittävästi vähemmän tehokkaita kuin mahalaukkua suojaava misoprostoli.

Monoterapia imeytymättömillä antasideilla (Maalox*) ja sukralfaatilla (lääke, jolla on kalvoa muodostavia, pepsiä ja soluja suojaavia ominaisuuksia) on tehotonta dyspepsian oireiden lievittämiseen ja hoitoon ja ehkäisyyn. NSAID-gastropatia

[Nasonov E.L., 1999].

Yhdysvalloissa tehtyjen epidemiologisten tutkimusten mukaan noin 12-20 miljoonaa ihmistä käyttää sekä tulehduskipulääkkeitä että verenpainetta alentavia lääkkeitä, ja yleensä NSAID-lääkkeitä määrää yli kolmasosa valtimotautia sairastavista potilaista.

Tiedetään, että prostaglandiineilla on tärkeä rooli verisuonten sävyn ja munuaisten toiminnan fysiologisessa säätelyssä. Prostaglandiinit, jotka moduloivat angiotensiini II:n verisuonia supistavaa ja antinatriureettista vaikutusta, ovat vuorovaikutuksessa RAAS:n komponenttien kanssa, niillä on verisuonia laajentavaa vaikutusta munuaisten verisuoniin (PGE 2 ja prostatykliini) ja niillä on suora natriureettinen vaikutus (PGE 2).

Estämällä systeemistä ja paikallista (munuaistensisäistä) prostaglandiinisynteesiä NSAID-lääkkeet voivat aiheuttaa verenpaineen nousua paitsi potilailla, joilla on hypertensio mutta myös henkilöillä, joilla on normaali verenpaine. On todettu, että potilailla, jotka käyttävät säännöllisesti tulehduskipulääkkeitä, havaitaan verenpaineen nousua keskimäärin 5,0 mm Hg. Tulehduskipulääkkeiden aiheuttaman hypertension riski on erityisen suuri iäkkäillä ihmisillä, jotka käyttävät tulehduskipulääkkeitä pitkään. liitännäissairaudet sydän- ja verisuonijärjestelmästä.

Tulehduskipulääkkeiden tyypillinen ominaisuus on vuorovaikutus verenpainelääkkeiden kanssa. On todettu, että sellaiset tulehduskipulääkkeet kuin indometasiini, pi-

roksikaamilla ja naprokseenilla keskisuurissa terapeuttisissa annoksissa ja ibuprofeenilla (suurina annoksina) on kyky heikentää verenpainetta alentavien lääkkeiden tehoa, joiden verenpainetta alentavan vaikutuksen perustana hallitsevat prostaglandiinista riippuvaiset mekanismit, nimittäin beetasalpaajat (propranololi, atenololi) ), diureetit (furosemidi), pratsosiini, kaptopriili.

Viime vuosina näkemys siitä, että tulehduskipulääkkeet, jotka ovat selektiivisempiä COX-2:lle kuin COX-1, eivät ainoastaan ​​vahingoita ruoansulatuskanavaa vähäisemmässä määrin, vaan myös osoittavat vähemmän nefrotoksista aktiivisuutta, on saanut jonkin verran vahvistusta. On osoitettu, että COX-1 ekspressoituu aterioleissa, munuaisten glomeruluksissa ja keruutiehyissä, ja sillä on tärkeä rooli perifeerisen verisuonten vastuksen säätelyssä, munuaisten verenkierrossa, glomerulussuodatuksessa, natriumin erittymisessä, antidiureettisen hormonin ja reniinin synteesissä. . Analyysi tuloksista kohonneen verenpaineen kehittymisen riskistä yleisimmillä tulehduskipulääkkeillä hoidon aikana verrattuna kirjallisuustietoihin lääkkeiden selektiivisyydestä COX-2/COX-1:n suhteen osoitti, että hoito lääkkeillä, jotka ovat selektiivisempiä COX-2:lle liittyy pienempään verenpainetaudin riskiin verrattuna vähemmän selektiivisiin lääkkeisiin.

Syklo-oksigenaasikonseptin mukaan on tarkoituksenmukaisinta määrätä lyhytaikaisia, nopeasti vaikuttavia ja nopeasti erittäviä tulehduskipulääkkeitä. Näitä ovat pääasiassa lornoksikaami, ibuprofeeni, diklofenaakki, nimesulidi.

Tulehduskipulääkkeiden verihiutaleiden vastainen vaikutus edistää myös maha-suolikanavan verenvuotoa, vaikka muitakin verenvuotooireyhtymän ilmenemismuotoja voi esiintyä näiden lääkkeiden käytön yhteydessä.

NSAID-lääkkeiden käytön yhteydessä esiintyvä bronkospasmi esiintyy useimmiten potilailla, joilla on niin kutsuttu aspiriinivariantti. keuhkoastma. Tämän vaikutuksen mekanismi liittyy myös NSAID COX-1:n estoon keuhkoputkissa. Samanaikaisesti arakidonihapon pääasiallinen aineenvaihduntareitti on lipoksigenaasi, jonka seurauksena bronkospasmia aiheuttavien leukotrieenien muodostuminen lisääntyy.

Huolimatta siitä, että selektiivisten COX-2-estäjien käyttö on turvallisempaa, näiden lääkkeiden sivuvaikutuksista on jo raportoitu: akuutin munuaisten vajaatoiminnan kehittyminen, mahahaavojen paranemisen viivästyminen; palautuva hedelmättömyys.

Pyratsolonijohdannaisten (metamitsoli, fenyylibutatsoni) vaarallinen sivuvaikutus on hematotoksisuus. Tämän ongelman relevanssi johtuu laaja sovellus Venäjällä metamitsoli (analgiini *). Yli 30 maassa metamitsolin käyttöä rajoitetaan ankarasti tai

yleisesti kielletty. Tämä päätös perustuu kansainväliseen agranulosytoositutkimukseen (IAAAS), joka osoitti, että metamitsoli lisäsi agranulosytoosin riskiä 16-kertaiseksi. Agranulosytoosi on pyratsolonijohdannaishoidon prognostisesti epäsuotuisa sivuvaikutus, jolle on ominaista korkea kuolleisuus (30-40 %) agranulosytoosiin liittyvien infektiokomplikaatioiden (sepsis jne.) seurauksena.

On syytä mainita myös harvinainen, mutta prognostisesti epäsuotuisa asetyylisalisyylihappohoidon komplikaatio - Reyen oireyhtymä. Reyen oireyhtymä on akuutti sairaus, jolle on tunnusomaista vaikea enkefalopatia yhdistettynä maksan ja munuaisten rasvapitoiseen rappeutumiseen. Reyen oireyhtymän kehittyminen liittyy asetyylisalisyylihapon käyttöön, yleensä virusinfektioiden (flunssa, vesirokko jne.). Useimmiten Reyen oireyhtymä kehittyy lapsilla, joiden ikähuippu on 6 vuotta. Reyen oireyhtymän yhteydessä havaitaan korkea kuolleisuus, joka voi nousta 50 prosenttiin.

Munuaisten vajaatoiminta johtuu tulehduskipulääkkeiden estävästä vaikutuksesta verisuonia laajentavien prostaglandiinien synteesiin munuaisissa sekä suorasta toksisesta vaikutuksesta munuaiskudokseen. Joissakin tapauksissa tulehduskipulääkkeiden nefrotoksisella vaikutuksella on immunoallerginen mekanismi. Munuaiskomplikaatioiden kehittymisen riskitekijät - sydämen vajaatoiminta, valtimoverenpaine (erityisesti nefrogeeninen), krooninen munuaisten vajaatoiminta, ylipainoinen. Tulehduskipulääkkeiden käytön ensimmäisten viikkojen aikana sitä voi pahentaa munuaisten vajaatoiminta, joka liittyy glomerulussuodatuksen hidastumiseen. Munuaisten vajaatoiminnan aste vaihtelee lievästä veren kreatiniiniarvon noususta anuriaan. Myös useille potilaille, jotka saavat fenyylibutatsonia, metamitsolia, indometasiinia, ibuprofeenia ja naprokseenia, voi kehittyä interstitiaalinen nefropatia, johon liittyy tai ei ole nefroottista oireyhtymää. Toisin kuin toiminnallinen munuaisten vajaatoiminta, tulehduskipulääkkeiden pitkäaikaisessa käytössä (yli 3-6 kuukautta) kehittyy orgaaninen vaurio. Lääkkeiden käytön lopettamisen jälkeen patologiset oireet taantuvat, komplikaatio on suotuisa. Neste- ja natriumretentiota havaitaan myös käytettäessä tulehduskipulääkkeitä (ensisijaisesti fenyylibutatsoni, indometasiini, asetyylisalisyylihappo).

Maksatoksinen vaikutus voi kehittyä immunoallergisen, toksisen tai sekamekanismin mukaisesti. Immunoallerginen hepatiitti kehittyy useimmiten NSAID-hoidon alussa; lääkkeiden annoksen ja kliinisten oireiden vakavuuden välillä ei ole yhteyttä. Myrkyllinen hepatiitti kehittyy lääkkeiden pitkäaikaisen käytön taustalla, ja siihen liittyy yleensä keltaisuutta. Useimmiten maksavaurio kirjataan diklofenaakin käytön yhteydessä.

Ihon ja limakalvojen vaurioita havaitaan 12–15 %:ssa kaikista NSAID-lääkkeiden käytön aiheuttamista komplikaatioista. Tyypillisesti ihovauriot ilmaantuvat 1-3 käyttöviikolla ja ovat usein hyvänlaatuisia, ja ne ilmenevät kutiava ihottuma (scarlet-kuume tai morbilliform), valoherkkyys (ihottuma ilmenee vain avoimilla kehon alueilla) tai nokkosihottuma, joka yleensä kehittyy rinnakkain turvotuksen kanssa. Vakavampia ihokomplikaatioita ovat polymorfinen eryteema (voi kehittyä minkä tahansa NSAID-lääkkeen käytön aikana) ja pigmentti kiinnittynyt punoitus (erityinen pyratsolonilääkkeille). Enoliinihappojohdannaisten (pyratsolonit, oksikaamit) käyttöä voivat vaikeuttaa toksikoderma, pemfigus-taudin kehittyminen ja psoriaasin paheneminen. Ibuprofeenille on ominaista hiustenlähtö. Paikallisia ihokomplikaatioita voi kehittyä tulehduskipulääkkeiden parenteraalisessa tai ihossa käytettäessä, ja ne ilmenevät hematoomina, kovettumina tai punoitusta muistuttavina reaktioina.

Erittäin harvoin tulehduskipulääkkeitä käytettäessä kehittyy anafylaktinen sokki ja Quincken turvotus (0,01-0,05 % kaikista komplikaatioista). Allergisten komplikaatioiden kehittymisen riskitekijä on atooppinen taipumus ja allergiset reaktiot tämän ryhmän huumeista historiassa.

Neurosensorisen alueen vaurioita tulehduskipulääkkeiden käytön yhteydessä havaitaan 1-6%:lla ja indometasiinia käytettäessä - jopa 10% tapauksista. Se ilmenee pääasiassa huimauksena, päänsärynä, väsymyksenä ja unihäiriöinä. Indometasiinille on ominaista retinopatian ja keratopatian kehittyminen (lääkkeen kerääntyminen verkkokalvoon ja sarveiskalvoon). Ibuprofeenin pitkäaikainen käyttö voi johtaa näköhermotulehduksen kehittymiseen.

Mielenterveyden häiriöt tulehduskipulääkkeiden käytön aikana voivat ilmetä hallusinaatioina, sekavina (useimmiten indometasiinin käytön aikana, jopa 1,5-4% tapauksista, tämä johtuu lääkkeen korkeasta tunkeutumisasteesta keskushermostoon). Ehkä ohimenevä kuulontarkkuuden heikkeneminen käytettäessä asetyylisalisyylihappoa, indometasiinia, ibuprofeenia ja pyratsoloniryhmän lääkkeitä.

Tulehduskipulääkkeet ovat teratogeenisiä. Esimerkiksi asetyylisalisyylihapon ottaminen ensimmäisen raskauskolmanneksen aikana voi johtaa sikiön yläsuulaen halkeamiseen (8-14 tapausta 1000 havaintoa kohden). Tulehduskipulääkkeiden ottaminen raskauden viimeisinä viikkoina edistää synnytyksen estoa (tokolyyttinen vaikutus), joka liittyy prostaglandiini F 2a:n synteesin estämiseen; se voi myös johtaa sikiön valtimotiehyen ennenaikaiseen sulkeutumiseen ja liikakasvun kehittymiseen keuhkopuonissa.

Vasta-aiheet tulehduskipulääkkeiden nimeämiselle - yksilöllinen intoleranssi, mahalaukun ja pohjukaissuolen peptinen haava akuutissa vaiheessa; maha-suolikanavan verenvuoto, leukopenia, raskas tappio munuaiset, raskauden I kolmannes, imetys. Asetyylisalisyylihappo on vasta-aiheinen alle 12-vuotiaille lapsille.

Viime vuosina on osoitettu, että selektiivisten COX-2-estäjien pitkäaikainen käyttö voi johtaa merkittävä kasvu sydän- ja verisuonikomplikaatioiden ja erityisesti kroonisen sydämen vajaatoiminnan, sydäninfarktin riski. Tästä syystä rofekoksibi® on poistettu rekisteröinnistä maailmanlaajuisesti. Ja mitä tulee muihin selektiivisiin COX-2-estäjiin, on syntynyt ajatus, että näitä lääkkeitä ei suositella käytettäväksi potilailla, joilla on korkea kardiovaskulaaristen komplikaatioiden riski.

Suoritettaessa tulehduskipulääkkeiden farmakoterapiaa on otettava huomioon niiden yhteisvaikutus muiden lääkkeiden kanssa, erityisesti muiden ryhmien epäsuorien antikoagulanttien, diureettien, verenpainetta ja tulehdusta ehkäisevien lääkkeiden kanssa. On muistettava, että tulehduskipulääkkeet voivat vähentää merkittävästi lähes kaikkien verenpainetta alentavien lääkkeiden tehoa. Potilailla, joilla on sydämen vajaatoiminta, tulehduskipulääkkeiden käyttö voi lisätä dekompensaatiota ACE:n estäjien ja diureettien positiivisten vaikutusten tasoittumisen vuoksi.

Ei-steroidisten tulehduskipulääkkeiden valintataktiikka

Tulehduskipulääkkeiden anti-inflammatorinen vaikutus tulee arvioida 1-2 viikon kuluessa. Jos hoito on johtanut odotettuihin tuloksiin, sitä jatketaan, kunnes tulehdukselliset muutokset ovat hävinneet kokonaan.

Mukaan moderni strategia kivun hoidossa tulehduskipulääkkeiden määräämisessä on useita periaatteita.

Yksilöllinen: annos, antoreitti, annosmuoto määritetään yksilöllisesti (erityisesti lapsille) kivun voimakkuuden ja säännöllisen seurannan perusteella.

"Tikkaat": vaiheittainen anestesia yhtenäisten diagnostisten lähestymistapojen mukaisesti.

Annon oikea-aikaisuus: injektioiden välinen aika määräytyy kivun vaikeusasteen sekä lääkkeiden ja sen vaikutuksen farmakokineettisten ominaisuuksien mukaan. annosmuoto. On mahdollista käyttää pitkävaikutteisia lääkkeitä, joita voidaan tarvittaessa täydentää nopeasti vaikuttavilla lääkkeillä.

Antoreitin riittävyys: etusija annetaan suun kautta (yksinkertaisin, tehokkain ja vähiten tuskallinen).

Usein esiintyvä akuutti tai krooninen kipu on syy NSAID-lääkkeiden pitkäaikaiseen käyttöön. Tämä edellyttää paitsi niiden tehokkuuden myös turvallisuuden arviointia.

Tarvittavan tulehduskipulääkkeen valinnassa on otettava huomioon taudin etiologia, lääkkeen vaikutusmekanismin erityispiirteet, erityisesti sen kyky nostaa kivun havaitsemiskynnystä ja keskeyttää ainakin tilapäisesti kivun johtuminen. kipuimpulssi selkäytimen tasolla.

Lääkehoitoa suunniteltaessa on otettava huomioon seuraavat asiat.

Tulehduskipulääkkeiden anti-inflammatorinen vaikutus riippuu suoraan niiden COX-affiniteetista sekä valitun lääkkeen liuoksen happamuusasteesta, mikä varmistaa keskittymisen tulehduksen alueelle. Analgeettinen ja kuumetta alentava vaikutus kehittyy mitä nopeammin ja neutraalimpi NSAID-liuoksen pH on. Tällaiset lääkkeet tunkeutuvat keskushermostoon nopeammin ja estävät kipuherkkyyden ja lämmönsäätelyn keskuksia.

Mitä lyhyempi puoliintumisaika, sitä vähemmän näkyvä enterohepaattinen verenkierto, sitä pienempi riski kumulaatiolle ja ei-toivotuille lääkevuorovaikutuksille ja sitä turvallisemmat tulehduskipulääkkeet.

Potilaiden herkkyys tulehduskipulääkkeille jopa yhdessä ryhmässä vaihtelee suuresti. Esimerkiksi jos ibuprofeeni epäonnistuu nivelreuma naprokseeni (myös propionihapon johdannainen) vähentää nivelkipuja. Potilailla, joilla on tulehdusoireyhtymä ja samanaikainen diabetes(joissa glukokortikoidit ovat vasta-aiheisia), asetyylisalisyylihapon käyttö on järkevää, jonka toimintaan liittyy lievä hypoglykeeminen vaikutus, joka liittyy kudosten glukoosin oton lisääntymiseen.

Pyratsolonijohdannaiset ja erityisesti fenyylibutatsoni ovat erityisen tehokkaita selkärankareuman (Bekhterevin tauti), nivelreuman, erythema nodosumin jne. hoidossa.

Koska monet tulehduskipulääkkeet, joilla on selvä terapeuttinen vaikutus, aiheuttavat iso luku sivuvaikutuksia, niiden valinta tulee tehdä ottaen huomioon ennustetun kehityksen sivuvaikutukset(Taulukko 25-5).

Vaikeus NSAID-lääkkeiden valinta autoimmuunisairauksissa johtuu myös siitä, että niillä on oireenmukainen vaikutus, eivätkä ne vaikuta nivelreuman etenemiseen eivätkä estä nivelten epämuodostumia.

Taulukko 25-5. Ruoansulatuskanavan komplikaatioiden suhteellinen riski käytettäessä ei-steroidisia tulehduskipulääkkeitä

Merkintä. Yhdelle otettiin riski saada maha-suolikanavan komplikaatioita lumelääkettä käytettäessä.

Tehokkaan analgeettisen vaikutuksen saavuttamiseksi NSAID-lääkkeillä on oltava korkea ja vakaa biologinen hyötyosuus, nopea maksimipitoisuuden saavuttaminen veressä ja lyhyt ja vakaa puoliintumisaika.

Kaavamaisesti NSAID-lääkkeet voidaan järjestää seuraavasti:

Laskeva tulehdusta ehkäisevä vaikutus: indometasiini - diklofenaakki - piroksikaami - ketoprofeeni - ibuprofeeni - ketorolakki - lornoksikaami - asetyylisalisyylihappo;

Kipulääkeaktiivisuuden alenevassa järjestyksessä: lornoksikaami - ketorolaakki - diklofenaakki - indometasiini - ibuprofeeni - asetyylisalisyylihappo - ketoprofeeni;

Kumulaatioriskin ja ei-toivottujen lääkeinteraktioiden mukaan: piroksikaami - meloksikaami - ketorolaakki - ibuprofeeni - diklofenaakki - lornoksikaami.

NSAID-lääkkeiden kuumetta alentava vaikutus ilmenee hyvin lääkkeissä, joilla on sekä korkea että alhainen anti-inflammatorinen vaikutus. Niiden valinta riippuu yksilöllisestä toleranssista, mahdollisista yhteisvaikutuksista käytettyjen lääkkeiden kanssa ja ennustetuista haittavaikutuksista.

Lapsilla parasetamoli (asetaminofeeni *), joka ei ole NSAID, on ensisijainen antipyreettinen lääke. Ibuprofeenia voidaan käyttää toisen linjan antipyreettisenä parasetamolin intoleranssin tai tehottomuuden hoitoon. Asetyylisalisyylihappo ja metamitsolia ei tule määrätä alle 12-vuotiaille lapsille Reyen oireyhtymän ja agranulosytoosin kehittymisriskin vuoksi.

Potilailla, joilla on suuri verenvuodon tai perforaation riski tulehduskipulääkkeiden aiheuttamien haavaumien vuoksi, tulee harkita tulehduskipulääkkeiden ja protonipumpun estäjien tai synteettisen prostaglandiinianalogin misoprostalin* käyttöä. Histamiini H2 -reseptorin antagonistien on osoitettu ehkäisevän vain pohjukaissuolihaavaa, joten niitä ei suositella käytettäväksi ennaltaehkäiseviin tarkoituksiin. Vaihtoehto tälle lähestymistavalle on selektiivisten estäjien nimeäminen sellaisille potilaille.

Ei-steroidisten tulehduskipulääkkeiden tehokkuuden arviointi

NSAID-lääkkeiden tehokkuuden kriteerit määräytyvät sen sairauden mukaan, jossa näitä lääkkeitä käytetään.

NSAID-lääkkeiden analgeettisen vaikutuksen seuranta. Huolimatta olemassaolon objektiivisuudesta, kipu on aina subjektiivista. Siksi, jos potilas, joka valittaa kivusta, ei yritä (selkeä tai piilotettu) päästä eroon siitä, kannattaa epäillä sen läsnäoloa. Päinvastoin, jos potilas kärsii kivusta, hän osoittaa sen aina joko muille tai itselleen tai hakeutuu lääkäriin.

Kipuoireyhtymän voimakkuutta ja hoidon tehokkuutta voidaan arvioida usealla eri tavalla (taulukko 25-6).

Yleisimmät menetelmät ovat Visual Analogue Scale ja Pain Relief Scale.

Visuaalista analogista asteikkoa käytettäessä potilas merkitsee kipuoireyhtymän vaikeusastetta 100 millimetrin asteikolla, jossa "0" - ei kipua, "100" - maksimikipu. Akuuttia kipua seurattaessa kivun taso määritetään ennen lääkkeen antamista ja 20 minuuttia annon jälkeen. Kroonisen kivun seurannassa aikaväli kivun voimakkuuden tutkimiselle asetetaan yksilöllisesti (lääkärikäyntien mukaan potilaalla on mahdollista pitää päiväkirjaa).

Kivunlievitysasteikkoa käytetään arvioimaan kivunlievityksen tehokkuutta. 20 minuuttia lääkkeen annon jälkeen potilaalta kysytään: "Haleniko kipusi intensiteetti lääkkeen annon jälkeen verrattuna kipuun ennen lääkkeen antoa?". Mahdolliset vaihtoehdot Vastaus arvioidaan pisteillä: 0 - kipu ei vähentynyt ollenkaan, 1 - hieman vähentynyt, 2 - vähentynyt, 3 - vähentynyt huomattavasti, 4 - hävisi kokonaan. On myös tärkeää arvioida selkeän analgeettisen vaikutuksen alkamisaika.

Taulukko 25-6. Menetelmät kipuoireyhtymän voimakkuuden luokitteluun

aamun jäykkyyden kesto määritetään tunneissa heräämishetkestä.

Nivelindeksi- kivun kokonaisvakavuus, joka ilmenee vasteena normaalipaineelle testiniveleen niveltilan alueella. Vaikeasti tunnustettavissa olevien nivelten arkuus määräytyy aktiivisten ja passiivisia liikkeitä(lonkka, selkä) tai puristus (jalan nivelet). Arkuus arvioidaan neljän pisteen järjestelmässä:

0 - ei kipua;

1 - potilas puhuu arkuudesta painekohdassa;

2 - potilas puhuu arkuudesta ja rypistää kulmiaan;

3 - potilas yrittää pysäyttää iskun niveleen. Yhteinen tili määräytyy niiden liitosten lukumäärän mukaan, joissa

kipu tunnustelussa.

Toiminnallinen indeksi LI määritetään kyselylomakkeella, joka koostuu 17 kysymyksestä, jotka selittävät suoritusmahdollisuuden

useita kotitalouksien perustoimintoja, joihin liittyy erilaisia ​​nivelryhmiä.

Myös tulehduskipulääkkeiden tehokkuuden arvioimiseksi käytetään turvotusindeksiä - turvotuksen kokonaisnumeerista ilmaisua, joka arvioidaan visuaalisesti seuraavan asteikon mukaisesti:

0 - poissa;

1 - epäilyttävä tai heikosti ilmaistu;

2 - eksplisiittinen;

3 - vahva.

Turvotusta arvioidaan kyynärpäästä, ranteesta, käsien kämmenet, proksimaalisista interfalangeaalisista nivelistä, polvi- ja nilkkanivelistä. Proksimaalisten interfalangeaalisten nivelten ympärysmitta lasketaan yhteensä vasemmalle ja oikealle kädelle. Käden puristuslujuus arvioidaan joko erikoislaitteella tai puristamalla ilmalla täytetty tonometrimansetti 50 mmHg:n paineeseen. Potilas pitää kädestä kolme painallusta. Ota huomioon keskiarvo. Jalkojen nivelten vaurioituessa käytetään testiä, joka arvioi ajan, joka kuluu tietyn polun kulkemiseen. Toiminnallista testiä, joka arvioi nivelten liikelaajuutta, kutsutaan Keitel-testiksi.

25.2. PARASETAMOLI (ASETAMINOFEENI*)

Vaikutusmekanismi ja tärkeimmät farmakodynaamiset vaikutukset

Parasetamolin analgeettisen ja antipyreettisen vaikutuksen mekanismi poikkeaa jonkin verran tulehduskipulääkkeiden vaikutusmekanismista. Oletuksena on, että tämä johtuu ensisijaisesti siitä, että parasetamoli estää prostaglandiinien synteesiä salpaamalla selektiivisesti COX-3:a (COX-spesifinen keskushermoston isoformi) keskushermostossa, nimittäin suoraan hypotalamuksen keskuksissa. lämmönsäätely ja kipu. Lisäksi parasetamoli estää "kipu"-impulssien johtumisen keskushermostossa. Perifeerisen vaikutuksen puuttumisen vuoksi parasetamoli ei käytännössä aiheuta sellaisia ​​ei-toivottuja lääkereaktioita, kuten mahalaukun limakalvon haavaumia ja eroosiota, verihiutaleiden torjuntaa, bronkospasmia ja tokolyyttistä vaikutusta. Valtaosin keskeisen vaikutuksen vuoksi parasetamolilla ei ole tulehdusta estävää vaikutusta.

Farmakokinetiikka

Parasetamolin imeytyminen on korkea: se sitoutuu plasman proteiineihin 15 %; 3 % lääkkeestä erittyy munuaisten kautta muuttumattomana

80-90 % konjugoituu glukuroni- ja rikkihapon kanssa, mikä johtaa konjugoituneiden metaboliittien muodostumiseen, jotka ovat myrkyttömiä ja erittyvät helposti munuaisten kautta. 10-17 % parasetamolista hapettuu CYP2E1:n ja CYP1A2:n vaikutuksesta muodostaen N-asetyylibentsokinoni-imiiniä, joka puolestaan ​​muuttuu glutationin kanssa yhdistyessään inaktiiviseksi yhdisteeksi, joka erittyy munuaisten kautta. Parasetamolin terapeuttisesti tehokas pitoisuus veriplasmassa saavutetaan, kun sitä annetaan annoksella 10-15 mg/kg. Alle 1 % lääkkeestä erittyy äidinmaitoon.

Parasetamolia käytetään eri alkuperää olevan kipuoireyhtymän (lievä ja keskivaikea) ja kuumeisen oireyhtymän oireenmukaiseen hoitoon, joka liittyy usein "vilustumiseen" ja tarttuvat taudit. Parasetamoli on suosituin lääke lasten kipu- ja antipyreettiseen hoitoon.

Aikuisille ja yli 12-vuotiaille lapsille parasetamolin kerta-annos on 500 mg, suurin kerta-annos on 1 g, antotiheys on 4 kertaa päivässä. Suurin vuorokausiannos on 4 g. Maksan ja munuaisten vajaatoimintaa sairastavilla potilailla parasetamolin ottoväliä tulee pidentää. Parasetamolin enimmäisvuorokausiannokset lapsille on esitetty taulukossa. 25-7 (useita tapaamisia - 4 kertaa päivässä).

Taulukko 25-7. Parasetamolin suurin päiväannos lapsille

Tapaamisen sivuvaikutukset ja vasta-aiheet

Parasetamolin keskeisen vaikutuksen vuoksi sillä ei käytännössä ole sellaisia ​​ei-toivottuja lääkereaktioita, kuten erosiivisia ja haavaisia ​​vaurioita, hemorragista oireyhtymää, bronkospasmia ja tokolyyttistä vaikutusta. Parasetamolia käytettäessä munuaistoksisuuden ja hematotoksisuuden (agranulosytoosi) kehittyminen on epätodennäköistä. Yleensä parasetamoli on hyvin siedetty ja sitä pidetään tällä hetkellä yhtenä turvallisimmista kuumetta alentavista kipulääkkeistä.

Parasetamolin vakavin haittavaikutus on maksatoksisuus. Se ilmenee tämän lääkkeen yliannostuksen yhteydessä (yli 10 g kerrallaan). Parasetamolin maksatoksisen vaikutuksen mekanismi liittyy sen metabolian erityispiirteisiin. klo

parasetamolin annoksen suurentaminen lisää maksatoksisen metaboliitin N-asetyylibentsokinoni-imiinin määrää, joka glutationin puutteesta johtuen alkaa yhdistyä hepatosyyttiproteiinien nukleofiilisten ryhmien kanssa, mikä johtaa maksakudoksen nekroosiin (taulukko 25-8).

Taulukko 25-8. Parasetamolimyrkytyksen oireet

Parasetamolin hepatotoksisen vaikutuksen mekanismin etsiminen johti luomiseen ja toteuttamiseen tehokas menetelmä myrkytyksen hoito tällä lääkkeellä - N-asetyylikysteiinin käyttö, joka täydentää maksan glutationivarastoja, ja ensimmäisten 10-12 tunnin aikana useimmissa tapauksissa on positiivinen vaikutus. Parasetamolin maksatoksisuuden riski kasvaa kroonisen alkoholin väärinkäytön myötä. Tämä johtuu kahdesta mekanismista: toisaalta etanoli kuluttaa maksan glutationivarastoja, ja toisaalta se aiheuttaa sytokromi P-450 2E1 -isoentsyymin induktion.

Parasetamolin nimeämisen vasta-aiheet - yliherkkyys lääkkeelle, maksan vajaatoiminta, glukoosi-6-fosfaattidehydrogenaasin puutos.

Vuorovaikutus muiden lääkkeiden kanssa

Parasetamolin kliinisesti merkittävät yhteisvaikutukset muiden lääkkeiden kanssa on esitetty liitteessä.

25.3. PERUSLÄÄKKEET, HITAASTI VAIKUTTAVAT, TULEHTEET

Taudin perus- tai "modifioivien" ryhmään kuuluvat lääkkeet, jotka ovat heterogeenisiä kemialliselta rakenteeltaan ja vaikutusmekanismiltaan ja joita käytetään nivelreuman ja muiden leesioihin liittyvien tulehdussairauksien pitkäaikaishoitoon.

syö sidekudosta. Perinteisesti ne voidaan jakaa kahteen alaryhmään.

Hitaasti vaikuttavat lääkkeet, joilla on epäspesifisiä immunomoduloivia vaikutuksia:

Kultavalmisteet (aurotioprol, myokrysiini*, auranofiini);

D-perisillamiinit (penisillamiini);

Kinoliinijohdannaiset (klorokiini, hydroksiklorokiini).

Immunotrooppiset lääkkeet, jotka pysäyttävät epäsuorasti tulehdukselliset muutokset sidekudoksessa:

Immunosuppressantit (syklofosfamidi, atsatiopriini, metotreksaatti, syklosporiini);

Sulfalääkkeet (sulfasalatsiini, mesalatsiini). Näiden lääkkeiden yhteiset farmakologiset vaikutukset ovat seuraavat:

Kyky estää luun eroosion kehittymistä ja nivelrustojen tuhoutumista epäspesifisissä tulehdusreaktioissa;

Useimpien lääkkeiden pääasiassa epäsuora vaikutus paikalliseen tulehdusprosessiin tulehduksen immuunilinkin patogeneettisten tekijöiden välityksellä;

Hidas terapeuttisen vaikutuksen alkaminen ja piilevä ajanjakso monilla lääkkeillä vähintään 10-12 viikkoa;

Paranemisen merkit (remissio) säilyvät useita kuukausia vieroituksen jälkeen.

Vaikutusmekanismi ja tärkeimmät farmakodynaamiset vaikutukset

Kultavalmisteet, jotka vähentävät monosyyttien fagosyyttistä aktiivisuutta, häiritsevät niiden antigeenin ottoa ja IL-1:n vapautumista niistä, mikä johtaa T-lymfosyyttien lisääntymisen estämiseen, T-auttajasolujen aktiivisuuden vähenemiseen, immunoglobuliinien tuotanto B-lymfosyyttien toimesta, mukaan lukien reumatekijä, ja immuunikompleksien muodostuminen.

D-penisillamiini, joka muodostaa monimutkaisen yhdisteen kupari-ionien kanssa, pystyy tukahduttamaan T-auttajien aktiivisuutta, stimuloimaan B-lymfosyyttien immunoglobuliinien tuotantoa, mukaan lukien reumatekijä, ja vähentämään immuunikompleksien muodostumista. Lääke vaikuttaa kollageenin synteesiin ja koostumukseen lisäämällä siinä olevien aldehydiryhmien pitoisuutta, jotka sitovat komplementin C1-komponenttia, estää koko komplementtijärjestelmän osallistumisen patologiseen prosessiin; lisää vesiliukoisen fraktion pitoisuutta ja estää runsaasti hydroksiproliini- ja disulfidisidoksia sisältävän fibrillaarisen kollageenin synteesiä.

Kinoliinijohdannaisten terapeuttisen vaikutuksen päämekanismi on immunosuppressiivinen vaikutus, joka liittyy heikentyneeseen nukleiinimetaboliaan. Tämä johtaa solukuolemaan. Oletetaan, että lääkkeet häiritsevät makrofagien pilkkoutumisprosessia ja autoantigeenien esittelyä CD+ T-lymfosyyttien toimesta.

Estämällä IL-1:n vapautumista monosyyteistä ne rajoittavat prostaglandiinien E 2:n ja kollagenaasin vapautumista nivelsoluista. Lymfokiinien vähentynyt vapautuminen estää herkistyneiden solujen kloonin syntymisen, komplementtijärjestelmän ja T-tappajien aktivoitumisen. Uskotaan, että kinoliinivalmisteet stabiloivat solu- ja subsellulaarisia kalvoja, vähentävät lysosomaalisten entsyymien vapautumista, minkä seurauksena ne rajoittavat kudosvaurion keskittymistä. Terapeuttisina annoksina niillä on kliinisesti merkittäviä anti-inflammatorisia, immunomoduloivia sekä antimikrobisia, lipidejä alentavia ja hypoglykeemisiä vaikutuksia.

Toisen alaryhmän lääkkeet (syklofosfamidi, atsatiopriini ja metotreksaatti) häiritsevät nukleiinihappojen ja proteiinien synteesiä kaikissa kudoksissa, niiden vaikutus havaitaan kudoksissa, joissa on nopeasti jakautuvia soluja (immuunijärjestelmässä, pahanlaatuisissa kasvaimissa, hematopoieettisessa kudoksessa, maha-suolikanavan limakalvossa, sukupuolirauhasissa ). Ne estävät T-lymfosyyttien jakautumista, niiden muuttumista auttajiksi, suppressoreiksi ja sytostaattisiksi soluiksi. Tämä johtaa T- ja B-lymfosyyttien yhteistyön vähenemiseen, immunoglobuliinien, reumatekijän, sytotoksiinien ja immuunikompleksien muodostumisen estymiseen. Syklofosfamidi ja atsatiopriini ovat voimakkaampia kuin metotreksaatti, estävät lymfosyyttien blastitransformaatiota, vasta-ainesynteesiä, viivästyneen ihon yliherkkyyden estoa ja gamma- ja immunoglobuliinien tason laskua. Metotreksaatti pieninä annoksina vaikuttaa aktiivisesti humoraalisen immuniteetin indikaattoreihin, useisiin entsyymeihin, joilla on rooli tulehduksen kehittymisessä, ja se estää IL-1:n vapautumisen mononukleaarisissa soluissa. On huomattava, että immunosuppressanttien terapeuttinen vaikutus nivelreumassa ja muissa immuno-inflammatorisissa sairauksissa käytettävillä annoksilla ei vastaa immunosuppression astetta. Todennäköisesti tämä riippuu paikallisen tulehdusprosessin solufaasia estävästä vaikutuksesta, ja itse anti-inflammatorinen vaikutus johtuu myös syklofosfamidista.

Toisin kuin sytostaattien, syklosporiinin immunosuppressiivinen vaikutus liittyy selektiiviseen ja palautuvaan IL-2:n ja T-solujen kasvutekijän tuotannon suppressioon. Lääke estää T-lymfosyyttien proliferaatiota ja erilaistumista. Syklosporiinin tärkeimmät kohdesolut ovat CD4+ T (auttajalymfosyytit). Vaikutuksen kautta

laboratoriotiedot syklosporiini on verrattavissa muihin peruslääkkeisiin ja on erityisen tehokas potilailla, joilla on ihoärsyke, alhainen CD4-, CD8- ja T-lymfosyyttien suhde perifeerisessä veressä, NK-solujen (luonnollisten tappajien) määrä lisääntyy ja vähenee. IL-2-reseptoreita ilmentävien solujen lukumäärässä (taulukko 25-9).

Taulukko 25-9. Todennäköisimmin tulehduskipulääkkeiden kohteena

Farmakokinetiikka

Krizanolia (öljyinen kultasuolan suspensio, sisältää 33,6 % metallikultaa) käytetään lihakseen, lääke imeytyy lihaksista melko hitaasti. Plasman huippupitoisuus saavutetaan tavallisesti 4 tunnin kuluttua Lihaksensisäisen 50 mg:n (vesiliukoinen lääke, joka sisältää 50 % metallikultaa) injektion jälkeen sen taso saavuttaa maksimitason (4,0-7,0 μg/ml) 15-30 minuutissa. enintään 2 tuntia Kultavalmisteet erittyvät virtsaan (70 %) ja ulosteisiin (30 %). T 1/2 plasmassa on 2 päivää ja puoliintumisaika on 7 päivää. Yhden annon jälkeen veren seerumin kultataso laskee ensimmäisen 2 päivän aikana nopeasti (jopa 50 %), pysyy samalla tasolla 7-10 päivää ja laskee sitten vähitellen. Toistuvien injektioiden jälkeen (kerran viikossa) veriplasman kultataso nousee ja saavuttaa tasapainopitoisuuden 2,5-3,0 μg / ml 6-8 viikon kuluttua, mutta plasman kultapitoisuuden ja sen välillä ei ole yhteyttä. terapeuttisia ja sivuvaikutuksia, ja toksinen vaikutus korreloi sen vapaan fraktion kasvun kanssa. Kulta-auranofiinin (sisältää 25 % metallikultaa) oraalisen valmisteen biologinen hyötyosuus on 25 %. Hänen päivänsä kanssa

Vastaanotto (6 mg / vrk), tasapainopitoisuus saavutetaan 3 kuukauden kuluttua. Otetusta annoksesta 95 % erittyy ulosteisiin ja vain 5 % virtsaan. Veriplasmassa kultasuolat sitoutuvat proteiineihin 90 %:lla, ne jakautuvat epätasaisesti kehossa: ne kerääntyvät aktiivisimmin munuaisiin, lisämunuaisiin ja retikuloendoteliaaliseen järjestelmään. Nivelreumapotilailla suurimmat pitoisuudet ovat luuytimessä (26 %), maksassa (24 %), ihossa (19 %) ja luissa (18 %); nivelnesteessä sen taso on noin 50 % veriplasman tasosta. Nivelissä kulta sijoittuu pääasiassa nivelkalvoon, ja monosyyttien erityisen tropismin ansiosta se kerääntyy aktiivisemmin tulehdusalueille. Istukan läpi tunkeutuu pieninä määrinä.

Tyhjään mahaan otettu D-penisillamiini imeytyy maha-suolikanavasta 40-60 %. Ruokavalion proteiinit myötävaikuttavat sen muuttumiseen sulfidiksi, joka imeytyy huonosti suolistosta, joten ravinnon saanti vähentää merkittävästi D-penisillamiinin hyötyosuutta. Suurin plasmapitoisuus kerta-annoksen jälkeen saavutetaan 4 tunnin kuluttua.Veriplasmassa lääkeaine sitoutuu voimakkaasti proteiineihin, maksassa se muuttuu kahdeksi inaktiiviseksi vesiliukoiseksi metaboliitiksi, jotka erittyvät munuaisten kautta (sulfidi-penisillamiini ja kysteiini- penisillamiini-disulfidi). Normaalisti toimivalla munuaisilla T 1/2 on 2,1 tuntia, nivelreumapotilailla se kasvaa keskimäärin 3,5-kertaiseksi.

Kinoliinilääkkeet imeytyvät hyvin ruoansulatuskanavasta. Maksimipitoisuus veressä saavutetaan keskimäärin 2 tunnin kuluttua päivittäinen annos niiden taso veressä nousee vähitellen, aika veriplasman tasapainopitoisuuden saavuttamiseen vaihtelee 7-10 päivästä 2-5 viikkoon. Plasman klorokiini sitoutuu albumiiniin 55 %. Koska se liittyy nukleiinihappoihin, sen pitoisuus kudoksissa on paljon korkeampi kuin veriplasmassa. Sen pitoisuus maksassa, munuaisissa, keuhkoissa, leukosyyteissä on 400-700 kertaa suurempi, aivokudoksessa 30 kertaa suurempi kuin veriplasmassa. Suurin osa lääkkeestä erittyy virtsaan muuttumattomana, pienempi osa (noin 1/3) biotransformoituu maksassa. Klorokiinin puoliintumisaika vaihtelee välillä 3,5-12 päivää. Virtsan happamoitumisen yhteydessä klorokiinin erittymisnopeus kasvaa, alkalisoitumisen yhteydessä se vähenee. Käytön lopettamisen jälkeen klorokiini katoaa hitaasti elimistöstä ja pysyy laskeumapaikoissa 1-2 kuukautta, pitkäaikaisen käytön jälkeen sen pitoisuus virtsassa havaitaan useiden vuosien ajan. Lääke läpäisee helposti istukan, kerääntyen intensiivisesti sikiön verkkokalvon pigmenttiepiteeliin ja sitoutuen myös DNA:han, estää proteiinisynteesiä sikiön kudoksissa.

Syklofosfamidi imeytyy hyvin maha-suolikanavasta, sen maksimipitoisuus veressä saavutetaan 1 tunnin kuluttua, yhteys proteiiniin on minimaalinen. Maksan ja munuaisten vajaatoiminnan puuttuessa jopa 88 % lääkkeestä veressä ja maksassa biotransformoituu aktiivisiksi metaboliiteiksi, joista aldofosfamidi on aktiivisin. Se voi kertyä munuaisiin, maksaan, pernaan. Syklofosfamidi muuttumattomana (20 % annetusta annoksesta) sekä aktiivisten ja inaktiivisten metaboliittien muodossa erittyy elimistöstä virtsan mukana. T 1/2 on 7 tuntia Jos munuaisten toiminta on heikentynyt, kaikkien, myrkyllisten vaikutusten lisääntyminen on mahdollista.

Atsatiopriini imeytyy hyvin maha-suolikanavasta ja muuttuu elimistössä (imukudoksessa aktiivisemmin kuin muissa) aktiiviseksi metaboliitiksi 6-merkaptopuriiniksi, jonka T 1/2 verestä on 90 minuuttia. Atsatiopriinin nopea häviäminen veriplasmasta johtuu sen aktiivisesta ottamisesta kudoksiin ja biotransformaatioon. Atsatiopriinin T 1/2 on 24 tuntia, se ei tunkeudu BBB:n läpi. Se erittyy virtsaan sekä muuttumattomana että metaboliitteina - S-metyloituina tuotteina ja 6-tiourihappona, joka muodostuu ksantiinioksidaasin vaikutuksesta ja aiheuttaa hyperurikemian ja hyperurikurian kehittymisen. Ksantiinioksidaasin estäminen allopurinolilla hidastaa 6-merkaptopuriinin konversiota, mikä vähentää virtsahapon muodostumista ja lisää lääkkeen tehokkuutta ja toksisuutta.

Metotreksaatti imeytyy 25-100 % ruoansulatuskanavasta (keskimäärin 60-70 %); imeytyminen ei muutu annoksen kasvaessa. Osittain metotreksaatti metaboloituu suolistoflooran toimesta, biologinen hyötyosuus vaihtelee suuresti (28-94 %). Huippupitoisuus saavutetaan 2-4 tunnin kuluttua Ruoan nauttiminen pidentää imeytymisaikaa yli 30 minuuttia vaikuttamatta imeytymisen tasoon ja biologiseen hyötyosuuteen. Metotreksaatti sitoutuu plasman proteiineihin 50-90 %, ei käytännössä tunkeudu BBB:hen, sen biotransformaatio maksassa on 35 % suun kautta otettuna ja ei ylitä 6 % laskimoon annettuna. Lääke erittyy glomerulussuodatuksen ja tubuluserityksen kautta, noin 10 % elimistöön joutuneesta metotreksaatista erittyy sappeen. T 1/2 on 2-6 tuntia, mutta sen polyglutamiinimetaboliitteja havaitaan solunsisäisesti vähintään 7 päivän ajan kerta-annoksen jälkeen, ja 10 % (kun munuaisten toiminta on normaali) jää elimistössä ja jää pääasiassa maksaan (useita kuukautta) ja munuaiset (kuinka monta viikkoa).

Syklosporiinin biologinen hyötyosuus vaihtelee imeytymisen vaihteluista johtuen laajasti ja on 10-57 %. Maxi-

pieni pitoisuus veressä saavutetaan 2-4 tunnin kuluttua Yli 90 % lääkkeestä liittyy veren proteiineihin. Se on jakautunut epätasaisesti yksittäisten soluelementtien ja plasman välillä: lymfosyyteissä - 4-9%, granulosyyteissä - 5-12%, punasoluissa - 41-58% ja plasmassa - 33-47%. Noin 99 % syklosporiinista biotransformoituu maksassa. Se erittyy metaboliitteina, pääasiallinen eliminaatioreitti on maha-suolikanava, enintään 6 % erittyy virtsaan ja 0,1 % muuttumattomana. Puoliintumisaika on 10-27 (keskimäärin 19) tuntia Syklosporiinin vähimmäispitoisuus veressä, jolla havaitaan terapeuttinen vaikutus, on 100 ng / l, optimaalinen on 200 ng / l ja munuaistoksinen pitoisuus on 100 ng / l. 250 ng / l.

Käyttöaiheet ja annosteluohjelma

Tämän ryhmän valmisteita käytetään useissa immunopatologisissa tulehdussairauksissa. Taulukossa on esitetty sairaudet ja oireyhtymät, joissa kliininen paraneminen voidaan saavuttaa peruslääkkeiden avulla. 25-13.

Lääkkeiden annokset ja annosteluohjelma on esitetty taulukossa. 25-10 ja 25-11.

Taulukko 25-10. Perus tulehduskipulääkkeiden annokset ja niiden annosteluohjelma

Pöydän loppu. 25-10

Taulukko 25-11. Immunosuppressiivisessa hoidossa käytettyjen lääkkeiden ominaisuudet

*Vain suonensisäisenä sokkihoitona.

Hoitoa kultavalmisteilla kutsutaan kryso- tai auroterapiaksi. Ensimmäiset paranemisen merkit havaitaan joskus 3-4 kuukauden jatkuvan krysoterapian jälkeen. Krizanolia määrätään alkaen yhdellä tai useammalla koeinjektiolla pieninä annoksina (0,5-1,0 ml 5-prosenttista suspensiota) 7 päivän välein ja sitten siirrytään viikoittaiseen 2 ml:n 5-prosenttista liuosta sisältävään injektioon 7-8 kuukaudet. Arvioi hoidon tulos useimmiten 6 kuukauden kuluttua käytön aloittamisesta. Ensimmäiset paranemisen merkit voivat ilmaantua 6-7 viikon kuluttua ja joskus vasta 3-4 kuukauden kuluttua. Kun vaikutus ja hyvä sietokyky saavutetaan, välit pidennetään 2 viikkoon ja 3-4 kuukauden kuluttua, säilyttäen remission merkit, jopa 3 viikkoon (ylläpitohoito, suoritetaan melkein koko elämän ajan). Kun ensimmäiset pahenemisen merkit ilmaantuvat, on tarpeen palata useampaan lääkkeen injektioon. Myocrysin*:a käytetään samalla tavalla: koeannos - 20 mg, terapeuttinen annos - 50 mg. Jos vaikutusta ei ole 4 kuukauden kuluessa, on suositeltavaa suurentaa annosta 100 mg:aan. jos vaikutusta ei ole seuraavien viikkojen aikana, myocrysin* peruutetaan. Auranofiinia käytetään saman ajan annoksella 6 mg vuorokaudessa jaettuna kahteen annokseen. Joidenkin potilaiden on nostettava annosta 9 mg:aan / vrk (tehottomuudella 4 kuukauden ajan), toisten - vain annoksella 3 mg / vrk, annosta rajoittavat sivuvaikutukset. Täydellinen lääkeaineallergia, iho- ja munuaissairaudet, täydellinen verenkuva, biokemiallinen profiili ja virtsaanalyysi. Tutkittu ennen krysoterapian aloittamista, vähentää sivuvaikutusten riskiä. Jatkossa 1-3 viikon välein on tarpeen toistaa kliiniset verikokeet (verihiutalemäärän määrittämiseksi) ja yleiset virtsatutkimukset. Kun proteinuria ylittää 0,1 g / l, kultavalmisteet peruutetaan väliaikaisesti, vaikka korkeampi proteinuria joskus katoaa lopettamatta hoitoa.

D-penisillamiinia nivelreuman hoitoon määrätään aloitusannoksella 300 mg/vrk. Jos vaikutusta ei ole 16 viikon kuluessa, annosta nostetaan kuukausittain 150 mg:lla / vrk ja saavutetaan 450-600 mg / vrk. Lääke määrätään tyhjään mahaan 1 tunti ennen ateriaa tai 2 tuntia sen jälkeen ja aikaisintaan 1 tunti muiden lääkkeiden ottamisen jälkeen. Jaksottainen järjestelmä (3 kertaa viikossa) on mahdollinen, mikä mahdollistaa haittavaikutusten esiintymistiheyden vähentämisen säilyttäen samalla kliinisen tehon. Kliininen ja laboratorioparantaminen tapahtuu 1,5-3 kuukaudessa, harvemmin enemmän aikaiset päivämäärät terapiassa selkeä terapeuttinen vaikutus toteutuu 5-6 kuukauden kuluttua ja radiologinen paraneminen - aikaisintaan 2 vuoden kuluttua. Jos vaikutusta ei ole 4-5 kuukauden kuluessa, lääke on lopetettava. Usein hoidon aikana havaitaan pahenemista, jotka joskus päättyvät spontaanisti remissioon ja joissain tapauksissa vaativat annoksen lisäämistä tai siirtymistä kaksinkertaiseen vuorokausiannokseen. D-penisillamiinia käytettäessä voi kehittyä "toissijainen tehottomuus": alussa saatu kliininen vaikutus korvataan jatkuvalla reumaprosessin pahenemisella jatkuvasta hoidosta huolimatta. Hoidon aikana on huolellisen kliinisen seurannan lisäksi tarpeen tutkia perifeerinen veri (mukaan lukien verihiutaleiden määrä) 2 viikon välein ensimmäisten 6 kuukauden ajan ja sen jälkeen kerran kuukaudessa. Maksatutkimukset tehdään 6 kuukauden välein.

Kinoliinijohdannaisten terapeuttinen vaikutus kehittyy hitaasti: sen ensimmäiset oireet havaitaan aikaisintaan 6-8 viikon kuluttua hoidon aloittamisesta (reumatismi aikaisemmin - 10-30 päivän kuluttua ja nivelreuma, subakuutti ja krooninen lupus erythematosus - vasta sen jälkeen, kun 10-12 viikkoa). Maksimaalinen vaikutus kehittyy joskus vasta 6-10 kuukauden jatkuvan hoidon jälkeen. Tavallinen vuorokausiannos on 250 mg (4 mg/kg) klorokiinia ja 400 mg (6,5 mg/kg) hydroksiklorokiinia. Jos sietokyky on huono tai kun vaikutus saavutetaan, annosta pienennetään 2 kertaa. Suositeltuja pieniä annoksia (enintään 300 mg klorokiinia ja 500 mg hydroksiklorokiinia), jotka ovat yhtä tehokkaita kuin suuret annokset, vältetään vakavia komplikaatioita. Hoidon aikana hemogrammi on tarkistettava uudelleen, ennen hoidon aloittamista ja sen jälkeen 3 kuukauden välein silmälääkärin tarkastus silmänpohjan ja näkökenttien tutkimuksella, perusteellisella näköhäiriöiden kyselyllä.

Syklofosfamidi annetaan suun kautta aterioiden jälkeen, päivittäisenä annoksena 1-2 - 2,5-3 mg / kg kahdessa annoksessa, ja suuret annokset annetaan suonensisäisesti boluksena ajoittaisen järjestelmän mukaisesti - 5000-1000 mg / m 2 kukin. Joskus hoito aloitetaan puolikkaalla annoksella. Molemmissa järjestelmissä leukosyyttien taso ei saa laskea alle 4000 per 1 mm 2. Hoidon alussa yleinen analyysi veri, verihiutaleiden ja virtsan sedimentin määritys on suoritettava

7-14 päivän välein ja kun kliininen vaikutus saavutetaan ja annos vakiintuu, 2-3 kuukauden välein. Atsatiopriinihoito aloitetaan 25-50 mg:n päivittäisellä koeannoksella ensimmäisen viikon aikana, minkä jälkeen sitä lisätään 0,5 mg/kg 4-8 viikon välein, mikä johtaa optimaaliseen annokseen - 1-3 mg/kg 2-3 annoksena. . Lääke annetaan suun kautta aterioiden jälkeen. Sen kliininen vaikutus kehittyy aikaisintaan 5-12 kuukauden kuluttua hoidon aloittamisesta. Hoidon alussa laboratoriotarkastus ( kliininen analyysi veri ja verihiutaleiden lukumäärä) suoritetaan 2 viikon välein, ja kun annos on vakiintunut - 1 kerran 6-8 viikossa. Metotreksaattia voidaan käyttää suun kautta, lihakseen ja laskimoon. Perusaineena lääkettä käytetään useimmiten annoksella 7,5 mg / viikko; Suun kautta käytettynä tämä annos jaetaan 3 annokseen 12 tunnin kuluttua (siedonsietokyvyn parantamiseksi). Sen vaikutus kehittyy hyvin nopeasti, ensimmäinen vaikutus ilmenee 4-8 viikon kuluttua ja maksimi - kuudennen kuukauden kuluttua. Jos kliinistä vaikutusta ei ole havaittu 4-8 viikon kuluttua, lääkkeen hyvän sietokyvyn kanssa sen annosta nostetaan 2,5 mg / viikko, mutta enintään 25 mg (toksisten reaktioiden kehittymisen ja imeytymisen heikkenemisen estämiseksi). Ylläpitoannoksena, joka on 1/3 - 1/2 terapeuttisesta annoksesta, metotreksaattia voidaan antaa kinoliinijohdannaisten ja indometasiinin kanssa. Parenteraalista metotreksaattia annetaan maha-suolikanavan toksisten reaktioiden kehittyessä tai tehottomuudessa (riittävä annos tai alhainen imeytyminen maha-suolikanavasta). Parenteraaliseen antoon tarkoitetut liuokset valmistetaan välittömästi ennen antoa. Metotreksaatin lopettamisen jälkeen paheneminen kehittyy yleensä 3. ja 4. viikon välillä. Hoidon aikana ääreisveren koostumusta seurataan 3-4 viikon välein ja maksakokeita 6-8 viikon välein. Käytetyt siklosporiiniannokset vaihtelevat melko laajalla alueella - 1,5 - 7,5 mg / kg / vrk, mutta arvon 5,0 mg / kg / vrk ylittäminen on epäkäytännöllistä, koska alkaen tasosta 5,5 mg / kg / vrk , komplikaatioiden esiintymistiheys kasvaa. Ennen hoidon aloittamista suoritetaan yksityiskohtainen kliininen ja laboratoriotutkimus (bilirubiinitason ja maksaentsyymien aktiivisuuden määritys, kaliumin, magnesiumin, virtsahapon pitoisuus veren seerumissa, lipidiprofiili, virtsaanalyysi). Hoidon aikana seurataan verenpainetta ja seerumin kreatiniinipitoisuutta: jos se nousee 30 %, annosta pienennetään kuukauden ajan 0,5-1,0 mg/kg/vrk, kreatiniinitasojen normalisoituessa hoitoa jatketaan ja jos se on poissa, se on pysäytetty.

Tapaamisen sivuvaikutukset ja vasta-aiheet

Peruslääkkeillä on monia, myös vakavia, sivuvaikutuksia. Niitä määrättäessä on tarpeen verrata odotettuja positiivisia muutoksia mahdollisiin ei-toivottuihin.

mi reaktioita. Potilaalle on tiedotettava kliiniset oireet joihin sinun on kiinnitettävä huomiota ja ilmoitettava lääkärillesi.

Sivuvaikutuksia ja komplikaatioita kultavalmisteita määrättäessä havaitaan 11-50 %:lla potilaista. Yleisimmät ovat kutina, dermatiitti, nokkosihottuma (joskus stomatiitin ja sidekalvotulehduksen yhteydessä ne vaativat peruutuksen yhdessä ajan kanssa antihistamiinit). Vaikeassa ihotulehduksessa ja kuumeessa hoitoon lisätään unitiolia* ja glukokortikoideja.

Proteinuriaa havaitaan usein. Kun proteiinin menetys on yli 1 g / vrk, lääke peruutetaan nefroottisen oireyhtymän, hematurian ja munuaisten vajaatoiminnan riskin vuoksi.

Hematologiset komplikaatiot ovat suhteellisen harvinaisia, mutta ne vaativat erityistä valppautta. Trombosytopenia vaatii lääkkeen käytön lopettamista, hoitoa glukokortikoideilla, kelatoivalla yhdisteellä. Pansytopenia ja aplastinen anemia ovat mahdollisia; jälkimmäinen voi myös olla kohtalokas (lääkkeiden vieroitus vaaditaan).

Myokrysiinin parenteraalista antoa vaikeuttaa nitritoidireaktion kehittyminen (vasomotorinen reaktio, johon liittyy verenpaineen lasku) - potilasta suositellaan makuulle 0,5-1 tunnin ajan injektion jälkeen.

Joitakin sivuvaikutuksia havaitaan harvoin: enterokoliitti, johon liittyy ripuli, pahoinvointi, kuume, oksentelu, vatsakipu lääkkeen käytön lopettamisen jälkeen (tässä tapauksessa määrätään glukokortikoideja), kolestaattinen keltaisuus, haimatulehdus, polyneuropatia, enkefalopatia, iriitti (sarveiskalvon stomatiitti), , keuhkojen infiltraatio ( "kultainen" valo). Tällaisissa tapauksissa lääkkeen käytön lopettaminen riittää helpottamaan.

Mahdollisia makuaistin vääristymiä, pahoinvointia, ripulia, lihaskipua, megifoneksiaa, eosinofiliaa, kultakertymiä sarveiskalvossa ja linssissä. Nämä oireet vaativat lääkärin valvontaa.

Sivuvaikutuksia käytettäessä D-penisillamiinia havaitaan 20-25% tapauksista. Useimmiten nämä ovat hematopoieettisia häiriöitä, joista vakavimmat ovat leukopenia (<3000/мм 2), тромбоцитопения (<100 000/мм 2), апластическая анемия (необходима отмена препарата). Возможно развитие аутоиммунных синдромов: миастении, пузырчатки, синдрома, напоминающего системную красную волчанку, синдрома Гудпасчера, полимиозита, тиреоидита. После отмены препарата при необходимости назначают глюкокортикоиды, иммунодепрессанты.

Harvinaisia ​​komplikaatioita ovat fibrosoiva alveoliitti, munuaisvaurio, johon liittyy proteinuria yli 2 g/vrk, ja nefroottinen oireyhtymä. Nämä olosuhteet edellyttävät lääkkeen käytön lopettamista.

On tarpeen kiinnittää huomiota sellaisiin komplikaatioihin kuin makuherkkyyden heikkeneminen, ihotulehdus, suutulehdus, pahoinvointi, menetys

ruokahalu. D-penisillamiinin haittavaikutusten esiintymistiheys ja vakavuus riippuvat sekä itse lääkkeestä että taustalla olevasta sairaudesta.

Kinoliinilääkkeitä määrättäessä sivuvaikutuksia kehittyy harvoin eivätkä käytännössä vaadi jälkimmäisen poistamista.

Yleisimmät sivuvaikutukset liittyvät mahan erityksen vähenemiseen (pahoinvointi, ruokahaluttomuus, ripuli, ilmavaivat), huimauksen, unettomuuden, päänsäryn, vestibulopatian ja kuulon heikkenemisen kehittymiseen.

Hyvin harvoin kehittyy myopatia tai kardiomyopatia (väheneminen T, ST EKG:ssa, johtumis- ja rytmihäiriöt), toksinen psykoosi, kouristukset. Nämä haittavaikutukset häviävät vieroitushoidon ja/tai oireenmukaisen hoidon jälkeen.

Harvinaisia ​​komplikaatioita ovat leukopenia, trombosytopenia, hemolyyttinen anemia ja ihovauriot nokkosihottuman, jäkäläisten ja makulopapulaaristen ihottumien muodossa ja erittäin harvoin Lyellin oireyhtymä. Useimmiten tämä vaatii lääkkeen käytön lopettamista.

Vaarallisin komplikaatio on toksinen retinopatia, joka ilmenee perifeeristen näkökenttien kaventumisena, keskusskotomana ja myöhemmin näön heikkenemisenä. Lääkkeen peruuttaminen johtaa yleensä niiden taantumiseen.

Harvinaisia ​​sivuvaikutuksia ovat valoherkkyys, ihon, hiusten pigmentaatiohäiriöt ja sarveiskalvon infiltraatio. Nämä oireet ovat palautuvia ja vaativat tarkkailua.

Immunosuppressiivisilla aineilla on yleisiä sivuvaikutuksia, jotka ovat tyypillisiä mille tahansa tämän ryhmän lääkkeelle (katso taulukot 25-11), samalla jokaisella niistä on omat ominaisuutensa.

Syklofosfamidin sivuvaikutusten esiintymistiheys riippuu käytön kestosta ja organismin yksilöllisistä ominaisuuksista. Vaarallisin komplikaatio on hemorraginen kystiitti, jonka seurauksena on fibroosi ja joskus virtsarakon syöpä. Tämä komplikaatio havaitaan 10 prosentissa tapauksista. Se vaatii lääkkeen käytön lopettamista jopa ripulin oireiden vuoksi. Hiustenlähtö, dystrofiset muutokset hiuksissa ja kynsissä (palautuvat) havaitaan pääasiassa syklofosfamidin käytön yhteydessä.

Kaikki lääkkeet voivat kehittää trombosytopeniaa, leukopeniaa, pansytopeniaa, jotka atsatiopriinia lukuun ottamatta kehittyvät hitaasti ja taantuvat hoidon lopettamisen jälkeen.

Mahdolliset toksiset komplikaatiot interstitiaalisen keuhkofibroosin muodossa vasteena syklofosfamidille ja metotreksaatille. Jälkimmäinen antaa niin harvinaisen komplikaation kuin maksakirroosi. Ne ovat äärimmäisen harvinaisia ​​atsatiopriinille ja vaativat hoidon keskeyttämistä ja oireenmukaista hoitoa.

Tämän ryhmän yleisimmät komplikaatiot ovat ruoansulatuskanavan häiriöt: pahoinvointi, oksentelu, ruokahaluttomuus, ripuli ja vatsakipu. He ovat

ovat annoksesta riippuvaisia ​​ja niitä esiintyy useimmiten atsatiopriinin yhteydessä. Sen kanssa on myös mahdollista hyperurikemia, joka vaatii annoksen säätämistä ja allopurinolin määräämistä.

Metotreksaatti on paremmin siedetty kuin muut peruslääkkeet, vaikka sivuvaikutusten esiintyvyys on jopa 50 %. Edellä mainittujen sivuvaikutusten lisäksi ovat mahdollisia muistin menetys, suutulehdus, ihotulehdus, huonovointisuus, väsymys, mikä vaatii annoksen muuttamista tai peruuttamista.

Syklosporiinilla on vähemmän välittömiä ja pitkäaikaisia ​​sivuvaikutuksia verrattuna muihin immunosuppressiivisiin aineisiin. Mahdollinen hypertension kehittyminen, ohimenevä atsotemia, jolla on annoksesta riippuvainen vaikutus; hypertrichosis, parestesia, vapina, kohtalainen hyperbilirubinemia ja fermentemia. Ne ilmenevät useimmiten hoidon alussa ja häviävät itsestään; vain jatkuvien komplikaatioiden kanssa, lääke on lopetettava.

Yleensä ei-toivottujen vaikutusten ilmaantuminen voi merkittävästi ohittaa immunosuppressanttien hitaasti kehittyvän terapeuttisen vaikutuksen. Tämä on otettava huomioon peruslääkettä valittaessa. Niille yhteiset komplikaatiot on esitetty taulukossa. 25-12.

Taulukko 25-12. Immunosuppressanttien sivuvaikutukset

"0" - ei kuvattu, "+" - kuvattu, "++" - kuvataan suhteellisen usein, "?" - ei tietoja, "(+)" - kliinistä tulkintaa ei tunneta.

Kaikki lääkkeet, paitsi kinoliini, ovat vasta-aiheisia akuuteissa tartuntataudeissa, eikä niitä myöskään määrätä raskauden aikana (paitsi sulfanilamidilääkkeet). Kulta-, D-penisillamiini- ja sytostaattivalmisteet ovat vasta-aiheisia erilaisissa hematopoieesihäiriöissä; levamisoli - jolla on ollut lääkeagranulosytoosia, ja kinoliini - joilla on vaikeita sytopenioita,

ei liity näillä lääkkeillä hoidettavaan perussairauteen. Munuaisten diffuusi leesiot ja krooninen munuaisten vajaatoiminta ovat vasta-aihe kullan, kinoliinin, D-penisillamiinin, metotreksaatin, syklosporiinin lääkkeiden nimeämiselle; kroonisen munuaisten vajaatoiminnan yhteydessä syklofosfamidin annosta pienennetään. Maksan parenkyymin vaurioilla kultavalmisteita, kinoliinia, sytostaattia ei määrätä, syklosporiinia määrätään varoen. Lisäksi kultavalmisteiden käytön vasta-aiheita ovat diabetes mellitus, dekompensoituneet sydänvauriot, miliaarinen tuberkuloosi, kuitu-kavernoottiset prosessit keuhkoissa, kakeksia; suhteelliset vasta-aiheet - aiemmin esiintyneet vakavat allergiset reaktiot (määrää lääke varoen), reumatekijän seronegatiivisuus (tässä tapauksessa se on melkein aina huonosti siedetty). D-penisillamiinia ei määrätä keuhkoastmaan; Käytä varoen, jos sinulla on penisilliini-intoleranssi, vanhuksilla ja seniilillä. Vasta-aiheet sulfalääkkeiden nimeämiselle - yliherkkyys ei vain sulfonamideille, vaan myös salisylaateille, eikä sulfonamideja ja kinoliinia määrätä porfyriaan, glukoosi-6-fosfaattidehydrogenaasin puutteeseen. Kinoliinijohdannaiset ovat vasta-aiheisia sydänlihaksen vakavissa vaurioissa, erityisesti johtumishäiriöissä, verkkokalvosairauksissa, psykoosissa. Syklofosfamidia ei määrätä vakaviin sydänsairauksiin, sairauksien loppuvaiheisiin ja kakeksiaan. Ruoansulatuskanavan haavaumat ovat suhteellinen vasta-aihe metotreksaatin määräämiselle. Syklosporiini on vasta-aiheinen hallitsemattomassa valtimoverenpaineessa, pahanlaatuisissa kasvaimissa (psoriaasissa sitä voidaan käyttää pahanlaatuisiin ihosairauksiin). Aiempi myrkyllis-allerginen reaktio mille tahansa sulfonamidille on vasta-aihe sulfasalatsiinin nimeämiselle.

Lääkkeiden valinta

Terapeuttisen tehokkuuden kannalta kultavalmisteet ja immunosuppressantit ovat ensimmäisellä sijalla, mutta jälkimmäisten mahdollinen onkogeenisyys ja sytotoksisuus tekevät niistä joissakin tapauksissa kohdeltavan vara-aineina; sen jälkeen sulfonamidit ja D-penisillamiini, joka on huonommin siedetty. Potilaat, joilla on seropositiivinen nivelreuma, sietävät perushoitoa paremmin.

Taulukko 25-13. Käyttöaiheet tulehduskipulääkkeiden eriytettyyn määräämiseen

D-penisillamiini on tehoton selkärankareuman ja muiden HLA-B27-negatiivisten spondyloartropatioiden keskusmuodossa.

Kultasuolojen määräämisen pääasiallinen indikaatio on nopeasti etenevä nivelreuma, johon liittyy varhainen luueroosioiden kehittyminen,

taudin nivelmuoto, jossa on merkkejä aktiivisesta niveltulehduksesta, sekä nivel-viskeraalinen muoto, jossa on nivelreuma kyhmyjä, Feltyn ja Sjogrenin oireyhtymät. Kultasuolojen tehokkuus ilmenee synoviitin ja sisäelinten ilmentymien, mukaan lukien nivelreuman kyhmyjen, regressiossa.

Kultasuolojen tehokkuudesta nuorten nivelreumassa, nivelpsoriaasissa on näyttöä, erilliset havainnot osoittavat tehokkuuden lupus erythematosuksen diskoidimuodossa (auranofiini).

Potilailla, jotka sietävät sitä hyvin, paranemis- tai remissioaste on 70%.

D-penisillamiinia käytetään pääasiassa aktiivisessa nivelreumassa, mukaan lukien potilaat, jotka ovat resistenttejä kultavalmisteilla hoidolle; lisäaiheita ovat reumatekijän korkea tiitteri, nivelreumat, Feltyn oireyhtymä, keuhkoreuma. Paranemisen esiintymistiheyden, vakavuuden ja keston, erityisesti remission, suhteen D-penisillamiini on huonompi kuin kultavalmisteet. Lääke on tehoton 25-30 %:lla potilaista, erityisesti haplotyypin potilaista HLA-B27. D-penisillamiinia pidetään pääkomponenttina systeemisen skleroderman kompleksisessa hoidossa, ja sen tehokkuus biliaarisen kirroosin, palindromisen reuman ja nuorten niveltulehduksen hoidossa on osoitettu.

Indikaatio kinoliinilääkkeiden nimittämiseen on kroonisen immuuni-tulehdusprosessin esiintyminen useissa reumaattisissa sairauksissa, erityisesti remission aikana uusiutumisen estämiseksi. Ne ovat tehokkaita discoid lupus erythematosuksen, eosinofiilisen fasciitin, juveniili dermatomyciitin, palindromisen reuman ja joidenkin seronegatiivisten spondyloartropatioiden muodoissa. Nivelreumassa sitä käytetään monoterapiana lievissä tapauksissa sekä saavutetun remission aikana. Kinoliinivalmisteita käytetään menestyksekkäästi monimutkaisessa hoidossa muiden perusvalmisteiden kanssa: sytostaatit, kultavalmisteet.

Immunosuppressiiviset aineet (syklofosfamidi, atsatiopriini, metotreksaatti) on tarkoitettu vaikeisiin ja nopeasti eteneviin reumatautien muotoihin, joissa on korkea aktiivisuus, sekä aiemman steroidihoidon tehottomuuteen: nivelreuma, Feltyn ja Stillin oireyhtymä, systeemiset sidekudosvauriot (systeeminen lupus) erythematosus, dermatopolymyositis, systeeminen skleroderma, systeeminen vaskuliitti: Wegenerin granulomatoosi, periarteritis nodosa, Takayasun tauti, Cherdin oireyhtymä

zha-Strauss, Hartonin tauti, hemorraginen vaskuliitti, johon liittyy munuaisvaurioita, Behcetin tauti, Goodpasturen oireyhtymä).

Immunosuppressiivisilla aineilla on steroideja säästävä vaikutus, jonka ansiosta glukokortikoidien annosta ja niiden sivuvaikutusten vakavuutta voidaan pienentää.

Tämän ryhmän lääkkeiden nimeämisessä on joitain piirteitä: syklofosfamidi on systeemisen vaskuliitin, nivelreuman vaskuliitin, keskushermoston ja munuaisten lupusleesion hoitoon tarkoitettu lääke; metotreksaatti - nivelreumaan, seronegatiiviseen spondyloartriittiin, psoriaattiseen artropatiaan, selkärankareumaan; Atsatiopriini on tehokkain systeemisen lupus erythematosuksen ja lupus glomerulonefriitin ihooireissa. On mahdollista määrätä peräkkäin sytostaattia: syklofosfamidia, jonka jälkeen se siirretään atsatiopriiniin, jolloin prosessin aktiivisuus vähenee ja stabilointi saavutetaan sekä syklofosfamidin sivuvaikutusten vakavuuden vähentäminen.