Pegintronin annostus. Pegintron - käyttöohjeet. Annoksen säätäminen munuaisten vajaatoiminnassa

Lääke Pegintron on voimakas immunostimuloiva ja antiviraalinen aine, joka auttaa vahvistamaan elimistön puolustuskykyä kroonisen virushepatiitti C- ja B-hepatiittien torjunnassa. Tätä lääkettä käytetään laajalti lääkärin käytäntö aktivoida ihmiskehon luonnonvarat hepatiitti C -patogeenien kasvun ja lisääntymisen estämiseksi.

Koostumus ja vapautumismuoto

Immunostimuloiva lääke Pegintron valmistetaan kylmäkuivattavana aineena, joka on tarkoitettu valmiin liuoksen valmistukseen ihonalainen injektio. Valmiissa kylmäkuivatussa tuotteessa on valkoinen jauhemainen koostumus, eikä se sisällä lisäsulkeuksia.

Jokainen tuotepaketti sisältää:

• jauhe liuoksen valmistamiseksi;
• pullo vettä injektiota varten;
• kaksikammioinen ruisku kynä;
• erityinen neula hypodermisille injektioille;
• sekä antiseptiset pyyhkeet ihon hoitoon.

Tämän lääkkeen vaikuttava aine on alfa-peginterferoni 2b. Lisäksi lääkkeen koostumus sisältää lisäaineita:

• sakkaroosi;
• natriumvetyfosfaatti;
• polysorbaatti 80;
• natriumdivetyfosfaatti.

Immunostimuloiva lääke Pegintron myydään 0,5 ml:n injektiopulloissa sekä erityisissä ruiskukynissä, 0,5 ml valmiista liuosta.

farmakologinen vaikutus

Vaikuttava aine on rekombinantti alfa-interferoni 2b, joka syntetisoidaan E. colista ja estää patogeenien lisääntymisprosessia. virushepatiitti C ja B sekä solujen jakautumisen intensiteetin lasku. Jokainen näistä prosesseista pystyy perustelemaan terapeuttisen vaikutuksen, joka havaitaan käytettäessä Pegintron-immunostimulanttia.

Lukuisten kliinisten tutkimusten aikana havaittiin, että tämän aineen antiviraalinen aktiivisuus johtuu sen kyvystä muuttaa solujen aineenvaihdunnan luonnetta ihmiskehossa. Jos Pegintron ei onnistunut estämään viruksen replikaatioprosessia, äskettäin muodostuneet patologiset yksiköt eivät pysty ylittämään tartunnan saaneita soluja. Siten rekombinantin alfa-interferoni 2b:n käyttö sulkee pois viruselementtien leviämisen terveisiin maksasoluihin.

Käyttöaiheet

Immunostimuloivaa ja viruslääkettä Pegintron suositellaan käytettäväksi potilaille, joilla on krooninen virushepatiitti C ja B. Kroonisen hepatiitti C:n yhdistelmähoidossa käytetään yhdistelmä-DNA-tekniikalla valmistettua alfa-interferoni 2b:tä ja lääkeyhdistelmää.

Vasta-aiheet

Immunomoduloivalla viruslääke Pegintronilla on useita vasta-aiheita, joiden vuoksi sitä ei voida sisällyttää kroonisen virushepatiitti C:n ja B:n yhdistelmähoitoon. Tällaisia ​​vasta-aiheita ovat mm.

Käyttöohjeet

Hankintatarkoituksessa terapeuttista toimintaa, immunostimuloiva lääkeaine Pegintron annetaan ihon alle. Annostus lääkevalmiste valitaan yksilöllisesti. Annoksen säätäminen suoritetaan riippuen siitä, onko tai puuttuu sivuvaikutukset, sekä potilaan veren maksaentsyymitasoa koskevien laboratoriotutkimusten tuloksista.

Riippuen tyypistä tarttuva tauti, tämän lääkkeen käyttöohjeet sisältävät seuraavat hoito-ohjelmat Pegintronilla:

Aikana monimutkaista terapiaa Potilailla, joilla on viruksen genotyyppi 1, virologisen vasteen luonne kolmen kuukauden Pegintron 120 mikrogramman hoitojakson jälkeen on erittäin tärkeä. Jos testitulokset osoittavat virologista vastetta, lääkehoitoa pidennetään 9 kuukaudella. Virologisen vasteen puuttuessa lääketieteen ammattilaiset harkitsevat lääkehoidon vaihtamista.

Genotyypeillä 2 ja 3 infektoituneiden potilaiden hoitojakso on noin kuusi kuukautta. Kuinka kauan hoitojakso kestää, lääkäri valitsee.

Yliannostuksen sivuvaikutukset

Kliinisistä tutkimuksista saadut tiedot osoittavat, että Pegentron-lääkkeen monoterapiana käytön taustalla saattaa esiintyä kohtalaisen vaikeita haittavaikutuksia. Pegintronin mahdollisia sivuvaikutuksia ovat:

Lisäksi Pegintron-lääkkeen käytön taustalla voi kehittyä sellaisia ​​​​haittavaikutuksia kuin kohtuuton aggressio, sydämen rytmihäiriöt, veren glukoosipitoisuuden nousu ja keskushermoston toimintahäiriöt.

Kun peginterferoni alfa 2b:tä käytetään osana yhdistelmähoitoa ribaviriinin kanssa, seuraavat sivuvaikutukset ovat todennäköisiä:

• stomatiitti;
• nuha;
• lisääntynyt syke (takykardia);
• lymfadenopatia;
• melu korvissa;
• glossiitti;
• verenpaineen lasku;
• vapina;
• pyörtymisen tilat.

Pegintron-lääkkeen keskimääräisen terapeuttisen annoksen ylittämisen seurauksena ei tapauksia esiintynyt sivuvaikutukset kehosta. Tämän lääkkeen käytön aikana ilmenevät haittavaikutukset eivät vaadi erityistä lääketieteellistä korjausta, koska ne häviävät itsestään ilman ulkopuolista väliintuloa.

erityisohjeet

Ennen yhdistelmä- tai monoterapian aloittamista huume Pegintron, jokaiselle potilaalle suositellaan tutkimista toiminnalliset häiriöt munuaisten toimintaa. Jos on merkittäviä poikkeamia, tällaiset potilaat tarvitsevat jatkuvaa lääkärin valvontaa ja joissakin tapauksissa lääkkeen annoksen korjausta.

Erityistä varovaisuutta on noudatettava henkilöiden, joille on tehty elinsiirto varhain. Kliinisten tutkimusten tulosten perusteella on havaittu, että maksan ja munuaisten hylkimisreaktiot lisääntyvät.

Ennen kuin aloitat Pegintron-yhdistelmähoidon tai monoterapian, jokaisen potilaan on läpäistävä yleinen kliininen ja biokemiallinen analyysi verta. Hoidon aikana alkoholin juominen on ehdottomasti kielletty.

Vuorovaikutus muiden lääkkeiden kanssa

AT hoitokäytäntö lääketieteen ammattilaiset eivät ole raportoineet tapauksista huumeiden vuorovaikutus peginterferoni alfa 2b:n lääkkeet ribaviriinin ja muiden lääkeryhmien kanssa.

Lääkkeen hinta ja ostopaikka

Hintaluokka 1 pullon (2 ml, 100 mcg) kanssa Pegintron-lyofilisaatilla on 2900-4000 ruplaa. Lääkkeen hinta voi vaihdella alueen ja apteekin yksilöllisen hintapolitiikan mukaan. Voit ostaa immunostimuloivaa lääkettä Pegintron virallisista apteekeista (saatavilla ja tilauksesta), verkkoapteekeista sekä yrityksiltä, ​​jotka ovat valmistajan virallisia jälleenmyyjiä.

Analogit

Seuraavat korvikkeet voidaan rinnastaa luetteloon immunostimuloivista aineista, joilla on samanlainen koostumus ja vaikutusmekanismi:

injektiopulloissa, läpipainopakkauksessa 1 injektiopullo, jossa on liuotin (injektionesteisiin käytettävä vesi) 0,7 ml:n ampulleissa; pahvipakkauksessa 1 setti.

kaksikammioisissa ruiskukynissä, joissa on liuotin (injektionesteisiin käytettävä vesi - 0,7 ml), steriili neula ja 2 pyyhettä; pahvipakkauksessa 1 setti.

Kuvaus annosmuodosta

Lyofilisaatti on väriltään valkoista tai melkein valkoista eikä sisällä vieraita sulkeumia.

Liuotin (injektionesteisiin käytettävä vesi) on kirkas, väritön liuos, joka ei sisällä näkyviä hiukkasia.

Ominaista

Peginterferoni alfa-2b on rekombinantin interferoni alfa-2b:n ja monometoksipolyetyleeniglykolin kovalenttinen konjugaatti. Keskikokoinen molekyylimassa on noin 31300 Da.

farmakologinen vaikutus

Farmakodynamiikka

Rekombinantti interferoni alfa-2b saadaan kloonista E. coli joka sisältää geneettisesti muokatun plasmidihybridin, joka koodaa ihmisen leukosyyttiinterferoni alfa-2b:tä. Tutkimus in vitro ja in vivo osoittavat, että PegIntron ®:n biologinen aktiivisuus johtuu interferoni alfa-2b:stä. Interferonien soluvaikutukset johtuvat sitoutumisesta solun pinnalla oleviin spesifisiin reseptoreihin. Muiden interferonien tutkimukset ovat osoittaneet niiden lajispesifisyyden. Tietyt apinalajit, kuten reesusapinat, ovat kuitenkin herkkiä ihmisen tyypin 1 interferonien farmakodynaamisille vaikutuksille. Sitoutumalla soluseinään interferoni käynnistää sekvenssin solunsisäisiä reaktioita, jotka sisältävät tiettyjen entsyymien induktion. Tämän prosessin uskotaan ainakin osittain välittävän interferonien erilaisia ​​soluvaikutuksia, mukaan lukien viruksen replikaation suppressio infektoituneissa soluissa, solujen lisääntymisen estäminen ja immunomoduloivat ominaisuudet, kuten makrofagien lisääntynyt fagosyyttiaktiivisuus ja lymfosyyttien spesifinen sytotoksisuus kohdesoluja vastaan. . Mikä tahansa tai kaikki näistä vaikutuksista voivat välittää interferonin terapeuttista aktiivisuutta. Rekombinantti interferoni alfa-2b estää myös viruksen replikaatiota in vitro ja in vivo. Vaikka rekombinantin interferoni alfa-2b:n antiviraalisen vaikutuksen tarkkaa mekanismia ei tunneta, lääkkeen uskotaan kuitenkin muuttavan kehon solujen aineenvaihduntaa. Tämä johtaa viruksen replikaation tukahduttamiseen; jos se tapahtuu, tuloksena olevat virionit eivät pysty poistumaan solusta.

PegIntron ®:n farmakodynamiikkaa kasvavilla annoksilla tutkittiin yhdellä käytöllä terveillä vapaaehtoisilla tutkimalla lämpötilan muutoksia suuontelossa, tällaisten efektoriproteiinien, kuten seerumin neopteriinin ja 2'5'-oligoadenylaattisyntetaasin, pitoisuuksia sekä leukosyytit ja neutrofiilit. PegIntron ® -hoitoa saaneiden potilaiden ruumiinlämpö nousi lievästi annoksesta riippuen. Kun PegIntron ® -valmistetta annettiin kerta-annoksena 0,25–2,0 μg/kg/viikko, neopteriinipitoisuuden seerumissa havaittiin annoksesta riippuvainen nousu. Neutrofiilien ja leukosyyttien määrän lasku 4. viikon lopussa korreloi PegIntron ® -annoksen kanssa.

Farmakokinetiikka

PegIntron® on hyvin karakterisoitu pegyloitu (eli polyetyleeniglykoliin liitetty) interferoni alfa-2b:n johdannainen ja koostuu pääasiassa monopegyloiduista molekyyleistä. T 1/2 PegIntron ®:sta plasmasta ylittää T 1/2 pegyloimattoman interferoni alfa-2b:n. PegIntron ® voidaan depegyloida interferoni alfa-2b:n vapauttamiseksi. Pegyloitujen isomeerien biologinen aktiivisuus on laadullisesti samanlainen kuin vapaan interferoni alfa-2b, mutta heikompi. S/c-annon jälkeen seerumin Cmax saavuttaa huippunsa 15-44 tunnin kuluttua ja säilyy 48-72 tuntia PegIntron ®:n Cmax ja AUC kasvavat suhteessa annokseen. Näennäinen jakautumistilavuus on keskimäärin 0,99 l/kg. Toistuvassa käytössä immunoreaktiivisia interferoneja kertyy, mutta biologinen aktiivisuus kasvaa hieman. T 1/2 PegIntron ® on keskimäärin noin 30,7 tuntia (27 - 33 tuntia), näennäinen puhdistuma on 22,0 ml / h / kg. Interferonin puhdistuman mekanismeja ei ole täysin kuvattu. Tiedetään kuitenkin, että munuaispuhdistuman osuus on noin 30 % PegIntron ®:n kokonaispuhdistumasta.

Kun munuaisten vajaatoimintaa sairastaville potilaille annettiin kerta-annos 1,0 mikrog/kg, C max , AUC ja T 1/2 kohosivat suhteessa munuaisten vajaatoiminnan asteeseen. Käytettäessä samalla annoksella (1,0 mikrog/kg) 4 viikon ajan (1 injektio viikossa), PegIntron ®:n puhdistuman havaittiin pienenevän 17 % potilailla, joilla oli munuaisten vajaatoiminta kohtalainen (Cl kreatiniini - 30-49 ml / min) ja 44% potilailla, joilla on vaikea munuaisten vajaatoiminta (Cl kreatiniini 10-29 ml / min) verrattuna henkilöihin, joilla on normaali munuaisten toiminta. Vaikeaa munuaisten vajaatoimintaa sairastavien potilaiden ryhmässä kreatiniinipuhdistuma oli sama hemodialyysipotilailla ja potilailla, jotka eivät saaneet hemodialyysihoitoa. Monoterapiaa käytettäessä PegIntron ® -annosta on pienennettävä potilailla, joilla on kohtalainen tai vaikea munuaisten vajaatoiminta (ks. Suositukset annoksen muuttamiseksi).

PegIntron®:n farmakokinetiikkaa ei ole tutkittu potilailla, joilla on vaikea maksan vajaatoiminta.

PegIntron®:n farmakokinetiikka kerta-annoksella 1,0 µg/kg annoksella s.c. oli iästä riippumaton, joten annosta ei tarvitse muuttaa vanhuksilla.

PegIntron ®:n farmakokinetiikkaa alle 18-vuotiailla potilailla ei ole erityisesti tutkittu.

Interferonin neutraloivia vasta-aineita analysoitiin seeruminäytteistä potilailta, jotka saivat PegIntron ® -valmistetta vuonna Kliininen tutkimus. Nämä vasta-aineet neutraloivat interferonin antiviraalisen vaikutuksen. Neutraloivien vasta-aineiden havaitsemistaajuus potilailla, joita hoidettiin PegIntron ®:lla annoksella 0,5 mg/kg, oli 1,1 %.

Käyttöaiheet PegIntron ®:lle

krooninen hepatiitti B. Yli 18-vuotiaiden potilaiden hoito ilman dekompensoitua maksasairautta;

krooninen hepatiitti C. Yli 18-vuotiaiden potilaiden hoito, kun maksasairaus ei ole kompensoitunut.

Vasta-aiheet

yliherkkyys jollekin lääkkeen komponentille;

yliherkkyys jollekin interferonille;

autoimmuunihepatiitti tai muu autoimmuuni sairaus historiassa;

vakava mielisairaus tai sinulla on ollut vakavia mielenterveyshäiriöitä, erityisesti vaikea masennus, itsemurha-ajatukset tai -yritykset;

vakava sairaus sydän- ja verisuonijärjestelmästä, epävakaa tai hallitsematon viimeisten 6 kuukauden aikana;

kilpirauhasen toimintahäiriö, jota ei voida pitää normaalilla tasolla lääkehoidolla;

munuaisten vajaatoiminta - Cl kreatiniini alle 50 ml / min (käytettäessä yhdessä ribaviriinin kanssa);

dekompensoitu maksasairaus;

epilepsia ja/tai keskushermoston toimintahäiriö;

raskaus (mukaan lukien sellaisen miehen kumppani, jota on tarkoitus hoitaa PegIntron ® -valmisteella yhdessä ribaviriinin kanssa).

imetys.

Käyttö raskauden ja imetyksen aikana

Interferoni alfa-2b:n on osoitettu abortoivaksi kädellistutkimuksessa. Todennäköisimmin myös PegIntron ®:lla on tämä vaikutus. Siksi PegIntron ® -valmistetta ei tule käyttää raskauden aikana.

PegIntronia ® voidaan käyttää lisääntymisiässä oleville naisille, jos he käyttävät tehokkaita menetelmiä ehkäisy. Tämän lääkkeen aineosien erittymisestä äidinmaitoon ei ole tietoa. Tässä yhteydessä imettävien naisten tulee lopettaa PegIntron ® -hoito tai imetys ottaen huomioon hoidosta odotettavissa oleva hyöty äidille ja mahdollinen riski vauvaa varten.

Ribaviriinin voimakkaan teratogeenisen ja embryotoksisen vaikutuksen vuoksi, joka johtaa synnynnäisiin epämuodostumiin ja sikiökuolemiin eläimillä, kun sitä käytetään annoksella, joka on 1/20 suositellusta terapeuttisesta annoksesta, yhdistelmähoito PegIntron ®:n ja ribaviriinin kanssa raskauden aikana on vasta-aiheista. PegIntron ® -hoito yhdessä ribaviriinin kanssa tulee aloittaa vasta, kun raskaustesti on negatiivinen.

Hedelmällisessä iässä olevien naisten, jotka saavat PegIntron ® -hoitoa yhdessä ribaviriinin kanssa, ja heidän miespuolisten kumppaniensa tulee käyttää tehokkaita ehkäisymenetelmiä koko hoidon ajan ja vähintään 6 kuukauden ajan hoidon päättymisen jälkeen, koska. ribaviriini kertyy soluihin ja erittyy elimistöstä erittäin hitaasti. Tänä aikana raskaustesti on toistettava joka kuukausi.

Kaikki mahdolliset varotoimenpiteet on toteutettava raskauden estämiseksi PegIntron®- ja ribaviriinihoitoa saavan miehen naispuolisella kumppanilla. Tämä edellyttää, että jokainen heistä käyttää tehokasta ehkäisyä.

Sivuvaikutukset

Monoterapia. Yleensä haittatapahtumat olivat lieviä tai kohtalaisia, eivätkä ne vaatineet hoidon lopettamista. Yleisimmät haittatapahtumat (≥ 10 % potilaista) olivat: päänsärky, kipu ja tulehdus pistoskohdassa, väsymys, vilunväristykset, kuume, masennus, nivelkipu, pahoinvointi, hiustenlähtö, tuki- ja liikuntaelimistön kipu, ärtyneisyys, flunssan kaltaiset oireet, unettomuus, ripuli, vatsakipu, astenia, nielutulehdus, laihtuminen, ruokahaluttomuus, ahdistuneisuus, keskittymiskyvyn heikkeneminen, huimaus, reaktiot pistoskohdassa.

Harvemmat haittatapahtumat (≥ 2 %<10% больных) были: зуд, сухость кожи, недомогание, потливость, боль в правом подреберье, нейтропения, сыпь, рвота, сухость во рту, эмоциональная лабильность, нервозность, одышка, вирусные инфекции, сонливость, изменения щитовидной железы, боль в груди, диспепсия, приливы, парестезии, кашель, возбуждение, синусит, гипертония, гиперестезия, затуманивание зрения, спутанность сознания, вздутие живота, снижение либидо, эритема, боль в глазу, апатия, гипестезия, неустойчивый стул, конъюнктивит, заложенность носа, запор, меноррагия, менструальные нарушения.

Harvoin vakavia keskushermoston häiriöitä, mm. itsemurha-ajatukset ja -yritykset, aggressiivinen, joskus muihin kohdistuva käytös, psykoosi, mukaan lukien hallusinaatiot.

Lisäksi granulosytopeniaa havaittiin 4 %:lla ja 7 %:lla potilaista, joita hoidettiin PegIntron ® -annoksilla 0,5 ja 1,0 µg/kg.<0,75·10 9 /л), а у 1 и 3% больных — тромбоцитопения (<70·10 9 /л). Редкими нежелательными явлениями, отмеченными при терапии интерфероном альфа-2b, были припадки, панкреатит, гипертриглицеридемия, аритмия, диабет и периферическая нейропатия.

PegIntron ® -monoterapiaa käytettäessä havaittujen haittatapahtumien lisäksi myös seuraavat haittatapahtumat havaittiin yhdistelmähoidon aikana: takykardia, nuha, makuaistin vääristyminen (näitä haittavaikutuksia esiintyi 5-10 % tapauksista), hypotensio, pyörtyminen, kohonnut verenpaine, kyynelvauriot, vapina, ikenten verenvuoto, glossiitti, stomatiitti, haavainen suutulehdus, kuulon heikkeneminen, tinnitus, sydämentykytys, jano, aggressiivinen käyttäytyminen, sieni-infektio, eturauhastulehdus, välikorvatulehdus, keuhkoputkentulehdus, hengityselinten sairaudet, rinorrhea , lisääntynyt hauraat hiukset, yliherkkyysreaktiot auringonvalolle ja lymfadenopatia (näitä haittavaikutuksia esiintyi 2–5 %:lla tapauksista). Hyvin harvoin ribaviriinin ja interferoni alfa-2b:n yhdistelmähoitoon voi liittyä aplastista anemiaa.

Monoterapia tai yhdistelmähoito ribaviriinin kanssa. Harvoin - silmäsairaudet, mm. retinopatia (mukaan lukien papilledeema), verkkokalvon verenvuodot, verkkokalvon laskimoiden tai valtimoiden tukkeuma, verkkokalvon fokaaliset muutokset, heikentynyt näöntarkkuus tai rajoitetut näkökentät, optinen neuriitti, papilloedeema.

Sydän- ja verisuonijärjestelmän sivuvaikutukset, erityisesti rytmihäiriöt, liittyvät todennäköisimmin aikaisempaan sydän- ja verisuonijärjestelmän sairauteen ja aikaisempaan hoitoon lääkeaineilla, joilla on kardiotoksinen vaikutus. Harvoin potilailla, joilla ei ole aiemmin ollut sydän- ja verisuonitautia, havaitaan kardiomyopatiaa, joka saattaa olla palautuva interferoni alfa -hoidon lopettamisen jälkeen.

Erittäin harvoin havaittu: rabdomyolyysi, myosiitti, munuaisten vajaatoiminta, munuaisten vajaatoiminta, sydämen iskemia, sydäninfarkti, aivoiskemia, aivoverenvuoto, enkefalopatia, haavainen tai iskeeminen paksusuolitulehdus, sarkoidoosi (tai sarkoidoosin paheneminen, Johdonsyövän multiforminen oireyhtymä, Johdonsyöksy-erystauti). toksinen epidermaalinen nekrolyysi, nekroosi pistoskohdassa.

Alfa-interferoni on yhdistetty moniin autoimmuuni- ja immuunivälitteisiin sairauksiin, mukaan lukien idiopaattinen trombosytopeeninen purppura ja tromboottinen trombosytopeeninen purppura.

Vuorovaikutus

PegIntron ®:n ja Rebetolin (ribaviriini) yhdistelmäkäytössä toistuvasti ei ole havaittu merkkejä niiden välisestä farmakokineettisestä yhteisvaikutuksesta.

Hiv-potilailla, jotka saavat erittäin aktiivista antiretroviraalista hoitoa (HAART), on lisääntynyt maitohappoasidoosin kehittymisen riski. Siksi on noudatettava varovaisuutta, kun PegIntron® + ribaviriini -yhdistelmää lisätään HAART-hoitoon.

Tutkimuksessa, jossa käytettiin PegIntron ®:n toistuvia annoksia (1,5 mg/kg kerran viikossa 4 viikon ajan) sytokromiaktiivisuuden suppressio CYP1A2, CYP3A4:ää tai N-asetyylitransferaasia ei havaittu, kun taas sytokromien CYP2C8/C9 ja CYP2D6. Siksi varovaisuutta on noudatettava määrättäessä PegIntron ® -valmistetta yhdessä CYP2C8/C9:n tai CYP2C8/C9:n kautta metaboloituvien lääkkeiden kanssa. CYP2D6.

Annostelu ja hallinnointi

PC. PegIntron ® -hoidon tulee aloittaa B- ja C-hepatiittipotilaiden hoitoon perehtyneen lääkärin toimesta, ja hoito tulee suorittaa tämän jälkeen hänen valvonnassaan.

Krooninen hepatiitti B

PegIntronia® annetaan annoksena 0,5 tai 1,0 µg/kg kerran viikossa 24–52 viikon ajan. Annos valitaan ottaen huomioon odotettu teho ja turvallisuus. Potilaat, joilla on genotyypin C- tai D-viruksen aiheuttama vaikeasti hoidettava krooninen hepatiitti B, saattavat tarvita suurempia lääkeannoksia ja pidemmän hoitojakson terapeuttisen vaikutuksen saavuttamiseksi.

Krooninen hepatiitti C

Monoterapia. PegIntronia annetaan annoksena 0,5 tai 1,0 µg/kg kerran viikossa vähintään 6 kuukauden ajan. Annos valitaan ottaen huomioon odotettu teho ja turvallisuus. Jos ensimmäisen 6 kuukauden hoidon jälkeen RNA-virus poistuu seerumista, hoitoa jatketaan vielä 6 kuukautta (eli yleensä 1 vuoden ajan); jos RNA-virus ei poistu, hoito lopetetaan.

Jos haittatapahtumia tai muutoksia laboratorioparametreissa havaitaan hoidon aikana, PegIntron ® -annosta muutetaan (katso annoksen säätämistä koskevat suositukset); Jos haittavaikutukset jatkuvat tai ilmaantuvat uudelleen annoksen muuttamisen jälkeen, PegIntron®-hoito keskeytetään.

Käyttö munuaisten vajaatoimintaan.- Katso annoksen säätämistä koskevat suositukset.

Käyttö vastoin maksan toimintaa. PegIntron ® -hoidon turvallisuutta ja tehoa näillä potilailla ei ole tutkittu, joten PegIntron ® -valmistetta ei tule käyttää.

Käyttö iäkkäillä potilailla (65 vuotta ja vanhemmat). PegIntron ®:n farmakokinetiikan riippuvuutta iästä ei paljastettu. Vanhusten farmakokinetiikkatutkimuksen tulokset PegIntron ® -kerta-annoksen jälkeen osoittavat, että lääkkeen annoksen valintaa iän perusteella ei tarvita.

Käyttö alle 18-vuotiaille potilaille. PegIntron ® -valmistetta ei suositella lapsille ja alle 18-vuotiaille nuorille, koska lääkkeestä tällaisilla potilailla ei ole kokemusta.

Yhdistelmähoito ribaviriinin kanssa. Kroonisen hepatiitti C:n yleisesti hyväksytty optimaalinen hoito on yhdistelmähoito interferoni alfa-2b:n (mukaan lukien peginterferoni alfa-2b) ja ribaviriinin kanssa. Yhdistelmähoitoa määrättäessä on myös noudatettava ribaviriinin lääketieteellistä käyttöä koskevia ohjeita. Yhdistelmähoidossa ribaviriinin kanssa PegIntron ® annetaan ihonalaisena injektiona annoksella 1,5 µg/kg kerran viikossa. Ribaviriinia tulee ottaa sisällä päivittäin. Ribaviriinin vuorokausiannos yhdistelmähoidossa lasketaan painon mukaan (taulukko 1):

pöytä 1

a - 2 aamulla ja 2 illalla;
b - 2 aamulla ja 3 illalla;
c - 3 aamulla ja 3 illalla.

Ribaviriinin vastaanotto yhdistetään ruokailuun.

Yhdistelmähoidossa voit myös noudattaa PegIntron ®:n ja ribaviriinin yhdistelmäannostustaulukkoa (taulukko 2):

taulukko 2

* Tämä annos on vain kynää varten;
a - 2 aamulla ja 2 illalla;
b - 2 aamulla ja 3 illalla;
c - 3 aamulla ja 3 illalla.

Potilaat, jotka ovat saaneet genotyypin 1 viruksen tartunnan: genotyypin 1 viruksella infektoituneilla potilailla, jotka eivät 12 viikon hoidon jälkeen ole poistaneet viruksen RNA:ta veren seerumista, jatkuvan virologisen vasteen ilmaantuminen hoidon jatkuessa on erittäin epätodennäköistä. Potilaiden, joilla on virologinen vaste 12 viikon hoidon jälkeen, tulee jatkaa hoitoa vielä 9 kuukautta (hoidon kokonaiskesto 48 viikkoa). Potilaat, joilla on alhainen viruspitoisuus (enintään 2 000 000 kopiota / ml), joilla RNA-virus eliminoitui 4 viikon hoidon jälkeen eikä RNA-virusta havaittu myöhemmällä jaksolla - 24 viikkoon asti Hoito voidaan keskeyttää 24. viikon jälkeen (kurssin kokonaiskesto 24 viikkoa) tai jatkaa vielä 24 viikkoa (kurssin kokonaiskesto 48 viikkoa). On kuitenkin pidettävä mielessä, että uusiutumisen riski 24 viikon hoitojakson jälkeen on suurempi kuin 48 viikon hoitojakson jälkeen.

Potilaat, jotka ovat saaneet genotyypin 2 tai 3 viruksen tartunnan: suositeltu hoidon kesto kaikille tämän ryhmän potilaille on 24 viikkoa.

Potilaat, jotka ovat saaneet genotyypin 4 viruksen tartunnan: yleensä havaittiin, että tämän ryhmän potilaita on vaikea hoitaa. Rajalliset kliiniset tiedot (66 potilasta) osoittavat mahdollisuuden käyttää samaa hoitotaktiikkaa tämän ryhmän potilailla kuin genotyypin 1 viruksen tartunnan saaneiden potilaiden ryhmässä.

Jos PegIntron ®:n tai PegIntron ®:n ja ribaviriinin käytön aikana ilmenee vakavia haittatapahtumia tai laboratorioarvojen poikkeavuuksia, annosta on muutettava tai lääkkeiden käyttö on keskeytettävä, kunnes sivuvaikutukset lakkaavat.

Monoterapia(Taulukko 3)

Taulukko 3

Yhdistelmäterapia(Taulukko 4)

Taulukko 4

* Potilaiden, joiden ribaviriiniannos on pienennetty 600 mg:aan/vrk, tulee ottaa 1 korkki. aamulla ja 2 korkkia. illalla.
** Normaaliarvojen yläraja.

Jos hoito ei parane annoksen muuttamisen jälkeen, PegIntron®- ja/tai ribaviriinihoito on lopetettava.

Annoksen säätäminen munuaisten vajaatoiminnassa. Monoterapiassa potilailla, joilla on kohtalainen munuaisten vajaatoiminta (Cl kreatiniini - 30-50 ml / min), PegIntron ® -alkuannosta tulee pienentää 25%. Potilailla, joilla on vaikea munuaisten vajaatoiminta (Cl kreatiniini - 10-29 ml / min), mukaan lukien potilaat, jotka saavat hemodialyysihoitoa, PegIntron ® -alkuannosta tulee pienentää 50%. Jos seerumin kreatiniiniarvo nousee yli 2 mg/dl hoidon aikana, PegIntron®-hoito on lopetettava.

Määrätessään yhdistelmähoitoa PegIntron ®:n ja ribaviriinin kanssa potilaiden, joiden Cl-kreatiniini on vähintään 50 ml/min, tulee olla varovaisia ​​anemian mahdollisen kehittymisen suhteen.

Yhdistelmähoitoa PegIntron ®:n ja ribaviriinin kanssa ei tule suorittaa potilaille, joiden Cl-kreatiniini on alle 50 ml/min.

Ohjeet injektioliuoksen valmistamiseksi

PegIntron ® ruiskukynissä. Kylmäkuivattu jauhe ja liuotin ovat kynässä ja sekoitetaan ennen antoa.

PegIntron ® injektiopulloissa. PegIntron ® lyofilisoitu jauhe tulee laimentaa vain mukana toimitetulla laimennusaineella. PegIntron ® -valmistetta ei saa sekoittaa muiden lääkevalmisteiden kanssa.

Steriilillä ruiskulla 0,7 ml injektionesteisiin käytettävää vettä ruiskutetaan PegIntron ® -injektiopulloon. Ravista injektiopulloa varovasti, kunnes jauhe on täysin liuennut. Liukenemisaika ei saa ylittää 10 minuuttia (yleensä jauhe liukenee nopeammin). Tarvittava annos otetaan steriiliin ruiskuun. Annostelussa käytetään enintään 0,5 ml liuosta. Kuten kaikki muutkin parenteraaliset valmisteet, valmis liuos on tarkastettava ennen antoa. Liuoksen tulee olla kirkasta, väritöntä eikä siinä saa olla näkyviä hiukkasia. Jos väri muuttuu tai siinä on näkyviä hiukkasia, liuosta ei saa käyttää. Valmis liuos tulee käyttää välittömästi. Jos valmistettua liuosta ei voida käyttää välittömästi, sitä voidaan säilyttää enintään 24 tuntia 2-8 ° C: n lämpötilassa. Annon jälkeen jäljellä olevaa liuosta ei käytetä jatkossa, ja se on hävitettävä voimassa olevan menettelyn mukaisesti.

Yliannostus

Kliinisissä tutkimuksissa on raportoitu lääkkeen tahattomia yliannostuksia. Kaikissa havaituissa tapauksissa hyväksytty annos ylitti suositellun terapeuttisen annoksen enintään 2 kertaa. Vakavia reaktioita ei ollut. Haittatapahtumat hävisivät spontaanisti eivätkä vaatineet PegIntron ® -hoidon lopettamista.

Varotoimenpiteet

Mielenala ja keskushermosto. Jos PegIntron ® -valmistetta on määrättävä potilaille, joilla on vaikeita mielenterveyshäiriöitä (mukaan lukien potilaat, joilla on aiemmin ollut merkkejä tällaisista häiriöistä), hoito voidaan aloittaa vasta perusteellisen yksilöllisen tutkimuksen ja mielenterveyden häiriön asianmukaisen hoidon jälkeen.

Jotkut potilaat kokivat PegIntron ® -hoidon aikana vakavia keskushermoston häiriöitä, erityisesti masennusta, itsemurha-ajatuksia ja itsemurhayrityksiä. Interferoni alfa -hoidon aikana havaittiin myös muita keskushermoston häiriöitä, mm. aggressiivinen käyttäytyminen, joskus suunnattu muihin, sekavuus ja muut mielentilan muutokset. Joillakin potilailla, erityisesti vanhuksilla, jotka ottivat suurempia annoksia interferoni alfa-2b:tä, kipuherkkyys, kooma ja enkefalopatia vähenivät huomattavasti. Vaikka nämä tapahtumat ovat useimmiten palautuvia, joillakin potilailla voi kestää jopa 3 viikkoa toipua kokonaan. Henkisten muutosten tai keskushermoston häiriöiden ilmaantuessa, mukaan lukien masennuksen merkkejä, on suositeltavaa varmistaa tällaisten potilaiden jatkuva seuranta hoidon aikana ja 6 kuukauden ajan hoidon päättymisen jälkeen, kun otetaan huomioon tällaisten haittatapahtumien mahdollinen vakavuus. Jos oireet jatkuvat tai pahenevat, erityisesti masennus, itsemurha-ajatukset tai aggressiivinen käytös, PegIntron®-hoito tulee lopettaa ja hakeutua pikaiseen psykiatriseen hoitoon.

Sydän- ja verisuonijärjestelmä. PegIntron ®:n sekä interferoni alfa-2b:n hoidossa potilaita, jotka kärsivät tai ovat kärsineet sydämen vajaatoiminnasta, sydäninfarktista ja/tai rytmihäiriöistä, tulee olla jatkuvassa valvonnassa. Potilaille, joilla on sydänsairaus, suositellaan elektrokardiografiaa ennen hoitoa ja sen aikana. Rytmihäiriöt (pääasiassa supraventrikulaariset) reagoivat yleensä tavanomaiseen hoitoon, mutta saattavat vaatia PegIntron®-hoidon keskeyttämisen.

Välittömän tyypin yliherkkyys. Harvinaisissa tapauksissa interferoni alfa-2b -hoitoa vaikeuttavat välittömät yliherkkyysreaktiot (esim. nokkosihottuma, angioedeema, bronkospasmi, anafylaksia). Jos tällaisia ​​reaktioita ilmenee PegIntron ® -hoidon aikana, PegIntron ® -hoito on lopetettava ja riittävä oireenmukainen hoito on määrättävä välittömästi. Ohimenevät ihottumat eivät vaadi hoidon lopettamista.

Munuaisten toiminta. On suositeltavaa tehdä tutkimus munuaisten toiminnasta kaikille potilaille ennen PegIntron ® -hoidon aloittamista. Potilaita, joilla on munuaisten vajaatoiminta, tulee seurata huolellisesti hoidon aikana. Pienennä PegIntron ® -annosta tarvittaessa (katso Suositukset annoksen muuttamiseksi).

Maksan toiminta. Jos merkkejä maksasairauden dekompensaatiosta ilmenee, PegIntron ® -hoito on lopetettava.

Kuume. Vaikka kuume saattaa liittyä interferonihoidon yhteydessä usein raportoituun flunssan kaltaiseen oireyhtymään, muut jatkuvan kuumeen syyt on suljettava pois.

Nesteytys. PegIntron ® -hoitoa saavien potilaiden riittävä nesteytys on varmistettava, koska. Jotkut potilaat ovat kokeneet hypotensiota, joka liittyy kehon nestetilavuuden vähenemiseen. Tällaisissa tapauksissa nesteen vaihto saattaa olla tarpeen.

Vammaisuuteen johtavat sairaudet. PegIntron ® -valmistetta tulee käyttää varoen vammaisten tilojen, kuten keuhkosairauden (esim. COPD) tai diabeteksen, jolla on taipumus kehittyä ketoasidoosiin, hoidossa. Varovaisuutta on noudatettava myös potilailla, joilla on verenvuotohäiriöitä (esim. tromboflebiitti, keuhkoembolia) tai vaikea myelosuppressio.

Muutokset keuhkoissa. Harvinaisissa tapauksissa interferoni alfalla hoidetuille potilaille kehittyi tuntemattoman etiologian infiltraatteja, keuhkotulehdus tai keuhkokuume keuhkoihin, mukaan lukien. kohtalokkaalla seurauksella. Kaikille potilaille, joilla on kuumetta, yskää, hengenahdistusta tai muita hengitystieoireita, tulee ottaa rintakehän röntgenkuva. Jos keuhkojen röntgenkuvassa on infiltraatteja tai merkkejä keuhkojen vajaatoiminnasta, tällaisia ​​potilaita on seurattava tarkemmin ja tarvittaessa interferoni alfa -hoito lopetettava. Vaikka tällaiset reaktiot olivat yleisempiä kroonista C-hepatiittia sairastavilla potilailla, jotka saivat interferoni alfaa, niitä kirjattiin myös syöpäpotilaiden hoidossa tällä lääkkeellä. Interferoni alfan välitön lopettaminen ja kortikosteroidihoito johtavat haittavaikutusten häviämiseen keuhkoissa.

Autoimmuunisairaudet. Interferoni alfalla hoidettaessa havaittiin autovasta-aineiden ilmaantumista. Autoimmuunisairauksien kliinisiä ilmenemismuotoja näyttää esiintyvän useammin hoidettaessa potilaita, joilla on interferoni, jotka ovat alttiita autoimmuunisairauksien kehittymiselle.

Muutokset näköelimessä. Jokaisen potilaan, joka valittaa heikentyneestä näöntarkkuudesta tai rajoittuneista näkökentistä, tulee käydä silmälääkärissä. Tällaisia ​​haittavaikutuksia esiintyy todennäköisemmin samanaikaisten sairauksien yhteydessä, joten diabetes mellitusta tai hypertensiota sairastavien potilaiden silmäntarkastusta suositellaan ennen PegIntron ® -hoidon aloittamista.

Muutokset hampaissa ja parodontiumissa. Potilailla, jotka saivat yhdistelmähoitoa peginterferonin ja ribaviriinin kanssa, havaittiin patologisia muutoksia hampaissa ja parodontaalissa kudoksessa. Suun kuivuminen pitkäaikaisen ribaviriinin ja peginterferoni alfa-2b:n yhdistelmähoidon aikana voi vaikuttaa hampaiden ja suun limakalvojen vaurioitumiseen. Potilaiden tulee harjata hampaat kahdesti päivässä ja käydä säännöllisesti hammaslääkärissä. Oksentavien potilaiden tulee huuhdella suunsa huolellisesti jälkeenpäin.

Kilpirauhasen muutokset. Interferoni alfa-2b:tä saaneille kroonista C-hepatiittia sairastaville potilaille kehittyi joskus kilpirauhasen vajaatoiminta - kilpirauhasen vajaatoiminta tai hypertyreoosi. Interferoni alfa-2b:llä tehdyissä kliinisissä tutkimuksissa kilpirauhasen vajaatoiminnan kokonaisilmaantuvuus oli 2,8 %. Nämä häiriöt saatiin hallintaan tavanomaisella hoidolla. Mekanismia, jolla interferoni alfa vaikuttaa kilpirauhasen toimintaan, ei tunneta. Potilaiden seerumin kilpirauhasta stimuloivan hormonin tasot on määritettävä ennen PegIntron®-hoidon aloittamista. Kilpirauhasen toimintahäiriön yhteydessä on suositeltavaa määrätä tavallinen hoito tällaisissa tapauksissa. PegIntron ® -valmistetta ei pidä määrätä, jos tällainen hoito ei mahdollista kilpirauhasta stimuloivan hormonin toiminnan ylläpitämistä normaalilla tasolla. Kilpirauhasta stimuloivan hormonin tasot tulee määrittää myös, kun kilpirauhasen toimintahäiriön oireita ilmaantuu interferoni alfa -hoidon aikana. Kilpirauhasen vajaatoiminnan yhteydessä PegIntron ® -hoitoa voidaan jatkaa, jos kilpirauhasta stimuloivan hormonin taso voidaan pitää normaalilla tasolla tavanomaisella hoidolla.

Psoriasis ja sarkoidoosi. Koska interferoni alfa-2b:n hoidossa on raportoitu psoriaasin ja sarkoidoosin pahenemista, PegIntronia tulee käyttää psoriaasi- tai sarkoidoosipotilailla vain, jos odotettu hyöty on mahdollista riskiä suurempi.

Elinsiirto. PegIntron ®:n käytön tehokkuutta ja turvallisuutta (yhdistelmänä ribaviriinin kanssa tai monoterapiana) elinsiirtopotilailla ei täysin ymmärretä. Alustavien tietojen mukaan munuaisensiirron hylkimisreaktio on lisääntynyt. Myös maksansiirron hylkimisreaktiota on raportoitu, mutta syy-yhteyttä interferoni alfan kanssa ei ole osoitettu.

Laboratoriotutkimus. On suositeltavaa, että kaikille potilaille ennen PegIntron ® -hoitoa ja sen aikana tehdään yleiset ja biokemialliset verikokeet sekä kilpirauhasen toimintatutkimus. Seuraavat veriparametrien alkuarvot ovat hyväksyttäviä: verihiutaleet - ≥100000 mm 3, neutrofiilit - ≥1500 mm 3, kilpirauhasta stimuloiva hormoni - normaalialueella. On esiintynyt hypertriglyseridemiatapauksia sekä triglyseridemian lisääntymistä, joskus voimakasta. Tältä osin kaikkia potilaita kehotetaan seuraamaan veren lipidien määrää.

Vaikutus kykyyn ajaa autoa ja käyttää monimutkaisia ​​laitteita. Jos PegIntron ® -hoidon aikana ilmenee väsymystä, uneliaisuutta tai sekavuutta, autoa tai monimutkaisia ​​koneita ei suositella.

Valmistaja

Sharing Plough (Brinnie) Company, County Cock, Irlanti.

PegIntron ®:n säilytysolosuhteet

Pidä poissa lasten ulottuvilta.

PegIntron ®:n säilyvyys

Älä käytä pakkaukseen merkityn viimeisen käyttöpäivämäärän jälkeen.

Nosologisten ryhmien synonyymit

lyofilisaatti valmistusta varten. r-ra d / p / c injektio 50 mcg: fl. setissä liuottimen kanssa Reg. Nro: P nro 012844/02

Kliinis-farmakologinen ryhmä:

Interferoni. Immunomoduloiva lääke, jolla on antiviraalinen vaikutus

Vapautusmuoto, koostumus ja pakkaus

Lyofilisoitu jauhe, liuosta varten valkoinen tai melkein valkoinen, ei sisällä vieraita sulkeumia; liuotin - kirkas, väritön neste, joka ei sisällä näkyviä hiukkasia.

Apuaineet: natriumvetyfosfaatti, natriumdivetyfosfaatti, sakkaroosi, polysorbaatti 80.

Liuotin: vesi d/i - 0,7 ml *.

* - liuotinta lisätään ylimäärin kompensoimaan häviöitä lyofilisaatin liukenemisen ja valmistetun liuoksen lisäämisen aikana.

50 mcg - 2 ml:n lasipullot (1), joissa on liuotin (amp. 1 kpl) - pahvipakkaukset.

Kuvaus lääkkeen vaikuttavista aineista Pegintron®»

farmakologinen vaikutus

Interferoni. Immunomoduloiva lääke, jolla on antiviraalinen vaikutus. Rekombinantti interferoni alfa-2b on peräisin Escherichia coli -kloonista, joka sisältää geneettisesti muokatun plasmidihybridin, joka koodaa ihmisen leukosyyttiinterferoni alfa-2b:tä. In vitro ja in vivo -tutkimukset osoittavat, että PegIntronin biologinen aktiivisuus johtuu interferoni alfa-2b:stä. Interferonien soluvaikutukset johtuvat sitoutumisesta solun pinnalla oleviin spesifisiin reseptoreihin. Muiden interferonien tutkimukset ovat osoittaneet niiden lajispesifisyyden. Tietyt apinalajit, kuten reesusapinat, ovat kuitenkin herkkiä ihmisen tyypin 1 interferonien farmakodynaamisille vaikutuksille. Sitoutumalla soluseinään interferoni käynnistää sekvenssin solunsisäisiä reaktioita, jotka sisältävät tiettyjen entsyymien induktion. Tämän prosessin uskotaan ainakin osittain välittävän interferonien erilaisia ​​soluvaikutuksia, mukaan lukien viruksen replikaation suppressio infektoituneissa soluissa, solujen lisääntymisen estäminen ja immunomoduloivat ominaisuudet, kuten makrofagien lisääntynyt fagosyyttiaktiivisuus ja lymfosyyttien spesifinen sytotoksisuus kohdesoluja vastaan. . Mikä tahansa tai kaikki näistä vaikutuksista voivat välittää interferonin terapeuttista aktiivisuutta. Rekombinantti interferoni alfa-2b estää myös viruksen replikaatiota in vitro ja in vivo. Vaikka rekombinantin interferoni alfa-2b:n antiviraalisen vaikutuksen tarkkaa mekanismia ei tunneta, lääkkeen uskotaan kuitenkin muuttavan kehon solujen aineenvaihduntaa. Tämä johtaa viruksen replikaation tukahduttamiseen; jos se tapahtuu, tuloksena olevat virionit eivät pysty poistumaan solusta.

PegIntronin farmakodynamiikkaa kasvavilla annoksilla tutkittiin kerta-annoksena terveillä vapaaehtoisilla tutkimalla lämpötilan muutoksia suuontelossa, efektoriproteiinien, kuten seerumin neopteriinin ja 2'5'-oligoadenylaattisyntetaasin, pitoisuuksia sekä leukosyyttien määrää. ja neutrofiilit. PegIntronilla hoidetuilla potilailla ruumiinlämpö nousi lievästi annoksesta riippuen. PegIntronin kerta-annoksen 0,25–2 μg/kg/viikko jälkeen havaittiin annoksesta riippuvainen seerumin neopteriinipitoisuuden nousu. Neutrofiilien ja leukosyyttien määrän lasku 4. viikon lopussa korreloi PegIntron-annoksen kanssa.

Indikaatioita

- krooninen B-hepatiitti (18-vuotiaiden ja sitä vanhempien kroonista B-hepatiittia sairastavien potilaiden hoito ilman dekompensoitua maksasairautta);

- krooninen C-hepatiitti (18-vuotiaiden ja sitä vanhempien kroonista C-hepatiittia sairastavien potilaiden hoito ilman dekompensoitua maksasairautta).

Kroonisen hepatiitti C:n yleisesti hyväksytty optimaalinen hoito on yhdistelmähoito interferoni alfa-2b:n (mukaan lukien peginterferoni alfa-2b) ja ribaviriinin kanssa. Yhdistelmähoitoa määrättäessä on myös noudatettava ribaviriinin lääketieteellistä käyttöä koskevia ohjeita.

Annostusohjelma

Krooninen hepatiitti B

PegIntron-hoidon tulee aloittaa B-hepatiittipotilaiden hoitoon perehtyneen lääkärin toimesta, ja sen jälkeen hoito tulee suorittaa hänen valvonnassaan.

PegIntronia määrätään ihonalaisesti annoksella 1–1,5 µg/kg kerran viikossa 24–52 viikon ajan. Annos tulee valita yksilöllisesti lääkkeen odotetun tehon ja turvallisuuden perusteella. Potilaat, joilla on genotyypin C- tai D-viruksen aiheuttama vaikeasti hoidettava krooninen hepatiitti B, saattavat tarvita suurempia lääkeannoksia ja pidemmän hoitojakson terapeuttisen vaikutuksen saavuttamiseksi. On suositeltavaa vaihtaa pistoskohtaa.

Krooninen hepatiitti C

PegIntron-hoidon tulee aloittaa C-hepatiittipotilaiden hoitoon perehtyneen lääkärin toimesta, ja sen jälkeen hoito tulee suorittaa hänen valvonnassaan.

Monoterapia

PegIntronia annetaan ihon alle 0,5 mg/kg tai 1 µg/kg kerran viikossa vähintään 6 kuukauden ajan. Annos valitaan ottaen huomioon odotettu teho ja turvallisuus. Jos ensimmäisen 6 kuukauden hoidon jälkeen virus-RNA poistuu seerumista, hoitoa jatketaan vielä 6 kuukautta (eli yleensä 1 vuoden ajan). Jos viruksen RNA ei poistu 6 kuukauden hoidon jälkeen, hoito lopetetaan.

Jos hoidon aikana havaitaan haittavaikutuksia tai muutoksia laboratorioarvoissa, PegIntron-annosta muutetaan. Jos haittavaikutukset jatkuvat tai ilmaantuvat uudelleen annoksen muuttamisen jälkeen, PegIntron-hoito keskeytetään.

potilaita, joilla on vaikea maksan toimintahäiriö ei ole tutkittu, joten PegIntronia ei tule käyttää tällaisille potilaille.

PegIntronin farmakokinetiikan riippuvuutta iästä ei paljastettu. Farmakokinetiikkatutkimuksen tulokset iäkkäillä potilailla (65-vuotiaat ja sitä vanhemmat) PegIntronin kerta-annoksen jälkeen osoittavat, että lääkkeen annoksen valintaa iän perusteella ei tarvita.

Yhdistelmähoidossa ribaviriinin kanssa PegIntronia annetaan ihonalaisena injektiona annoksella 1,5 μg/kg kerran viikossa.

Ribaviriini tulee ottaa suun kautta päivittäin. Ribaviriinin vuorokausiannos yhdistelmähoidossa lasketaan painon mukaan:

Ribaviriinin vastaanotto yhdistetään ruokailuun.

Yhdistelmähoitoa voi ohjata myös PegIntronin ja ribaviriinin yhdistelmäannostustaulukko.

*Tämä annos on tarkoitettu vain ruiskukynille.

Potilaat, jotka ovat saaneet genotyypin 1 viruksen tartunnan

Genotyypin 1 viruksella infektoituneilla potilailla, joilla ei ole viruksen RNA:ta poistunut veren seerumista 12 viikon hoidon jälkeen, jatkuva virologinen vaste hoidon jatkuessa on erittäin epätodennäköistä.

Potilaiden, joilla on virologinen vaste 12 viikon hoidon jälkeen, tulee jatkaa hoitoa vielä 9 kuukautta (hoidon kokonaiskesto 48 viikkoa). Potilaat, joilla on alhainen viruspitoisuus (enintään 2 miljoonaa kopiota / ml), joissa 4 viikon hoidon jälkeen viruksen RNA poistui ja viruksen RNA:ta ei havaittu myöhemmällä jaksolla - 24 viikkoon asti Hoidon jälkeen hoito voidaan keskeyttää 24 viikon kuluttua (kokonaiskesto 24 viikkoa) tai jatkaa vielä 24 viikkoa (kurssin kokonaiskesto 48 viikkoa). On kuitenkin pidettävä mielessä, että uusiutumisen riski 24 viikon hoitojakson jälkeen on suurempi kuin 48 viikon hoitojakson jälkeen.

Potilaat, jotka ovat saaneet genotyypin 2 tai 3 viruksen tartunnan

Potilaat, jotka ovat saaneet genotyypin 4 viruksen tartunnan

Yleisesti havaittiin, että tämän ryhmän potilaita on vaikea hoitaa. Rajalliset kliiniset tiedot (66 potilasta) osoittavat mahdollisuuden käyttää samaa hoitotaktiikkaa tämän ryhmän potilailla kuin genotyypin 1 viruksen tartunnan saaneiden potilaiden ryhmässä.

Jos PegIntronin tai PegIntronin ja ribaviriinin käytön aikana ilmenee vakavia haittatapahtumia tai laboratorioarvojen poikkeavuuksia, annosta on muutettava tai lääkkeiden käyttö on keskeytettävä, kunnes sivuvaikutukset häviävät.

Monoterapia

Yhdistelmähoito ribaviriinin kanssa

*Potilaiden, joiden ribaviriiniannos on pienennetty 600 mg:aan päivässä, tulee ottaa 1 200 mg kapseli aamulla ja 2 200 mg kapselia illalla.

**normaalin yläraja.

Jos hoito ei parane annoksen muuttamisen jälkeen, PegIntron- ja/tai ribaviriinihoito on lopetettava.

Annoksen säätäminen munuaisten vajaatoiminnassa

klo monoterapiaa PegIntronin aloitusannosta tulee pienentää 25 %.

Kun nimitetään yhdistelmähoitoa PegIntronia ja ribaviriinia ei tule käyttää.

Injektioliuoksen valmistussäännöt

PegIntron ruiskukynissä

Lyofilisaatti ja liuotin ovat ruiskukynässä ja sekoitetaan ennen antamista (menetelmä on kuvattu pakkausselosteessa).

PegIntron injektiopulloissa

PegIntron lyofilisaatti tulee laimentaa vain mukana toimitetulla liuottimella. PegIntronia ei saa sekoittaa muiden lääkkeiden kanssa. PegIntron-injektiopulloon ruiskutetaan steriilillä ruiskulla 0,7 ml injektionesteisiin käytettävää vettä. Ravista injektiopulloa varovasti, kunnes jauhe on täysin liuennut. Liukenemisaika ei saa ylittää 10 minuuttia; yleensä jauhe liukenee nopeammin. Tarvittava annos otetaan steriiliin ruiskuun. Annostelussa käytetään enintään 0,5 ml liuosta.

Kuten kaikki muut parenteraaliset valmisteet, valmistettu liuos on tarkastettava ennen antoa. Liuoksen tulee olla kirkasta, väritöntä eikä siinä saa olla näkyviä hiukkasia. Jos väri muuttuu tai siinä on näkyviä hiukkasia, liuosta ei saa käyttää. Valmis liuos tulee käyttää välittömästi. Jos valmistettua liuosta ei voida käyttää välittömästi, sitä voidaan säilyttää enintään 24 tuntia 2–8 °C:n lämpötilassa. Annon jälkeen jäljellä olevaa liuosta ei käytetä jatkossa, ja se on hävitettävä voimassa olevan menettelyn mukaisesti.

Sivuvaikutus

Monoterapia

Useimmat haittatapahtumat olivat lieviä tai kohtalaisia, eivätkä ne vaatineet hoidon lopettamista.

Suurin osa usein (≥ 10 %) olivat päänsärky, kipu ja tulehdus pistoskohdassa, väsymys, vilunväristykset, kuume, masennus, nivelkipu, pahoinvointi, hiustenlähtö, tuki- ja liikuntaelimistön kipu, ärtyneisyys, flunssan kaltaiset oireet, unettomuus, ripuli, vatsakipu, voimattomuus, nielutulehdus, laihtuminen, anoreksia, ahdistuneisuus, keskittymiskyvyn heikkeneminen, huimaus, reaktiot pistoskohdassa.

Ei niin usein (≥2%, <10%) olivat kutina, kuiva iho, huonovointisuus, hikoilu, kipu oikeassa hypokondriumissa, neutropenia, ihottuma, oksentelu, suun kuivuminen, emotionaalinen labilisuus, hermostuneisuus, hengenahdistus, virusinfektiot, uneliaisuus, kilpirauhasen muutokset, rintakipu, dyspepsia, kuumat aallot, parestesiat, yskä, kiihtyneisyys, poskiontelotulehdus, kohonnut verenpaine, hyperestesia, näön hämärtyminen, sekavuus, turvotus, heikentynyt libido, punoitus, silmäkipu, apatia, hypoestesia, epävakaa uloste, sidekalvotulehdus, nenän tukkoisuus, ummetus, kuukautishäiriöt, kuukautishäiriöt.

Harvoin oli vakavia keskushermoston häiriöitä, mm. itsemurha-ajatukset ja -yritykset, aggressiivinen, joskus muihin kohdistuva käytös, psykoosi, mukaan lukien hallusinaatiot.

Lisäksi granulosytopeniaa havaittiin 4 %:lla potilaista, jotka saivat PegIntronia annoksilla 0,5 µg/kg ja 7 %:lla 1 µg/kg.<750/мкл), а у 1% и 3% больных - тромбоцитопения (<70 000/мкл).

Interferoni alfa-2b -hoidon yhteydessä raportoituja harvinaisia ​​haittavaikutuksia olivat kohtaukset, haimatulehdus, hypertriglyseridemia, rytmihäiriöt, diabetes ja perifeerinen neuropatia.

Yhdistelmähoito ribaviriinin kanssa

PegIntron-monoterapiaa käytettäessä havaittujen haittatapahtumien lisäksi myös seuraavat haittatapahtumat havaittiin yhdistelmähoidossa: takykardia, nuha, makuaistin vääristyminen (näitä haittavaikutuksia esiintyi 5–10 %:lla tapauksista), valtimoverenpaine. , pyörtyminen, kohonnut verenpaine, kyynelrauhassairaus, vapina, ikenten verenvuoto, glossiitti, stomatiitti, haavainen suutulehdus, kuulon heikkeneminen/menetys, tinnitus, sydämentykytys, jano, aggressiivinen käyttäytyminen, sieni-infektio, eturauhastulehdus, välikorvatulehdus, keuhkoputkentulehdus, hengitystieongelmat , ihottuma , hiusten lisääntynyt hauraus, yliherkkyysreaktiot auringonvalolle ja lymfadenopatia (näitä haittavaikutuksia esiintyi 2–5 %:lla tapauksista).

Hyvin harvoin Ribaviriinin ja interferoni alfa-2b:n yhdistelmähoitoon saattaa liittyä aplastinen anemia.

Monoterapia tai yhdistelmähoito ribaviriinin kanssa

Harvoin havaittiin silmäsairauksia, mm. retinopatia (mukaan lukien papilledeema), verkkokalvon verenvuodot, verkkokalvon laskimoiden tai valtimoiden tukkeuma, verkkokalvon fokaaliset muutokset, heikentynyt näöntarkkuus tai rajoitetut näkökentät, optinen neuriitti, papilloedeema. Sydän- ja verisuonijärjestelmän sivuvaikutukset, erityisesti rytmihäiriöt, liittyvät todennäköisimmin aikaisempiin sairauksiin ja aikaisempaan hoitoon lääkeaineilla, joilla on kardiotoksinen vaikutus.

Harvoin potilailla, joilla ei ole aiemmin ollut sydän- ja verisuonitautia, havaitaan kardiomyopatiaa, joka saattaa olla palautuva interferoni alfa -hoidon lopettamisen jälkeen.

Hyvin harvoin rabdomyolyysi, myosiitti, heikentynyt munuaisten toiminta, munuaisten vajaatoiminta, sydämen iskemia, sydäninfarkti, aivoiskemia, aivoverenvuoto, enkefalopatia, haavainen tai iskeeminen paksusuolitulehdus, sarkoidoosi (tai sarkoidoosin paheneminen), neepidermi-toksinen erythema, erythema, multiforminen Johson oireyhtymä nekroosi pistoskohdassa.

Interferoni alfa on yhdistetty monenlaisiin autoimmuuni- ja immuunivälitteisiin sairauksiin, mukaan lukien idiopaattinen trombosytopeeninen purppura ja tromboottinen trombosytopeeninen purppura.

Vasta-aiheet

- autoimmuunihepatiitti tai muu autoimmuunisairaus historiassa;

- vakava mielisairaus tai aiemmin ollut vakavia mielenterveyshäiriöitä, erityisesti vaikea masennus, itsemurha-ajatukset tai -yritykset;

- vakava sydän- ja verisuonisairaus, joka on epävakaa tai hallitsematon viimeisten 6 kuukauden aikana;

- kilpirauhasen toimintahäiriö, jota ei voida pitää normaalilla tasolla lääkehoidolla;

- munuaisten vajaatoiminta, kun CC on alle 50 ml/min (käytettäessä yhdessä ribaviriinin kanssa);

- dekompensoitunut maksasairaus;

- epilepsia ja/tai keskushermoston toimintahäiriö;

- raskaus (mukaan lukien naisen raskaus - miehen kumppani, jota on tarkoitus hoitaa PegIntronilla yhdessä ribaviriinin kanssa);

- imetysaika (imettäminen);

- yliherkkyys jollekin interferonille;

- yliherkkyys jollekin lääkkeen aineosalle.

Raskaus ja imetys

Interferoni alfa-2b:n on osoitettu abortoivaksi kädellistutkimuksessa. Todennäköisesti myös PegIntronilla on tämä vaikutus. Siksi PegIntronia ei tule käyttää raskauden aikana.

PegIntronia voidaan käyttää hedelmällisessä iässä oleville naisille, jos he käyttävät tehokkaita ehkäisymenetelmiä koko hoidon ajan.

Ei ole tietoa lääkkeen komponenttien jakautumisesta äidinmaidon kanssa. Tässä suhteessa imettävien naisten tulee lopettaa PegIntron-hoito tai imetys ottaen huomioon hoidosta äidille odotetut hyödyt ja lapselle mahdollisesti aiheutuvat riskit.

Ribaviriinin voimakkaan teratogeenisen ja embryotoksisen vaikutuksen vuoksi, joka johtaa synnynnäisiin epämuodostumiin ja sikiökuolemiin eläimillä, kun sitä käytetään annoksella, joka on 1/20 suositellusta terapeuttisesta annoksesta, yhdistelmähoito PegIntronin ja ribaviriinin kanssa raskauden aikana on vasta-aiheista.

PegIntron-hoito yhdessä ribaviriinin kanssa tulee aloittaa vasta, kun raskaustesti on negatiivinen.

Hedelmällisessä iässä olevat naiset PegIntronilla yhdessä ribaviriinin kanssa hoidettujen ja heidän miespuolisten kumppaniensa tulee käyttää tehokkaita ehkäisymenetelmiä koko hoidon ajan ja vähintään 6 kuukauden ajan hoidon päättymisen jälkeen, koska. ribaviriini kertyy solunsisäisesti ja erittyy elimistöstä erittäin hitaasti. Tänä aikana raskaustesti on toistettava joka kuukausi.

PegIntron- ja ribaviriinihoitoa saavan miehen naispuolisen kumppanin raskauden estämiseksi tulee tehdä kaikki mahdolliset toimenpiteet. Tämä edellyttää, että jokainen heistä käyttää tehokasta ehkäisyä.

PegIntronin ja ribaviriinin antaminen hedelmällisessä iässä oleville naisille on mahdollista vain, jos he käyttävät tehokasta ehkäisyä hoidon aikana.

Sovellus maksan toimintahäiriöihin

PegIntron-hoidon turvallisuus ja teho potilaita, joilla on vaikea maksan toimintahäiriö ei ole tutkittu, joten lääkettä ei tule käyttää tällaisille potilaille.

Sovellus munuaisten toiminnan häiriöihin

klo monoterapiaa klo potilaat, joilla on kohtalainen munuaisten vajaatoiminta (CC 30-50 ml/min) PegIntronin aloitusannosta tulee pienentää 25 %.

Potilailla, joilla on vaikea munuaisten vajaatoiminta (CC 10-29 ml/min), mukaan lukien hemodialyysipotilaat, PegIntronin aloitusannosta tulee pienentää 50 %. Jos seerumin kreatiniiniarvo nousee yli 2 mg/dl hoidon aikana, PegIntron-hoito on lopetettava.

Kun nimitetään yhdistelmähoitoa PegIntron ja ribaviriini potilaat, joilla on lievä munuaisten vajaatoiminta (CC vähintään 50 ml/min) varovaisuutta tulee noudattaa mahdollisen anemian kehittymisen suhteen. Yhdistelmähoito PegIntronin ja ribaviriinin kanssa potilailla, joiden CC alle 50 ml/min ei pitäisi suorittaa

erityisohjeet

Jos PegIntronia on määrättävä potilaille, joilla on vaikeita mielenterveyshäiriöitä (mukaan lukien potilaat, joilla on aiemmin ollut merkkejä tällaisista häiriöistä), hoito voidaan aloittaa vasta perusteellisen yksilöllisen tutkimuksen ja mielenterveyden häiriön asianmukaisen hoidon jälkeen.

Jotkut potilaat havaitsivat PegIntron-hoidon aikana vakavia keskushermoston häiriöitä (erityisesti masennusta, itsemurha-ajatuksia ja itsemurhayrityksiä). Interferoni alfa -hoidossa havaittiin myös muita keskushermoston häiriöitä, mm. aggressiivinen käyttäytyminen, joskus suunnattu muihin, sekavuus ja muut mielentilan muutokset. Joillakin potilailla, erityisesti vanhuksilla, jotka ottivat suurempia annoksia interferoni alfa-2b:tä, kipuherkkyys, kooma ja enkefalopatia vähenivät huomattavasti. Vaikka nämä vaikutukset ovat useimmiten palautuvia, joillakin potilailla voi kestää jopa 3 viikkoa toipua kokonaan. Jos psyykkisiä muutoksia tai keskushermoston häiriöitä (mukaan lukien masennuksen merkkejä) ilmenee, on suositeltavaa varmistaa tällaisten potilaiden jatkuva seuranta hoidon aikana ja 6 kuukauden ajan hoidon päättymisen jälkeen, kun otetaan huomioon tällaisten haittatapahtumien mahdollinen vakavuus. Jos oireet jatkuvat tai pahenevat, erityisesti masennus, itsemurha-ajatukset tai aggressiivinen käytös, PegIntron-hoito tulee lopettaa ja hakeutua pikaiseen psykiatriseen hoitoon.

PegIntron-hoidon aikana potilaita, joilla on sydämen vajaatoiminta, sydäninfarkti ja/tai rytmihäiriöitä (mukaan lukien anamneesi), tulee olla jatkuvassa valvonnassa. Potilaille, joilla on sydänsairaus, suositellaan EKG:tä ennen hoitoa ja sen aikana. Rytmihäiriöt (useimmiten supraventrikulaariset) reagoivat yleensä tavanomaiseen hoitoon, mutta saattavat vaatia PegIntron-hoidon keskeyttämisen.

Harvinaisissa tapauksissa interferoni alfa-2b -hoitoa ovat monimutkaiset välittömät yliherkkyysreaktiot (esim. urtikaria, angioedeema, bronkospasmi, anafylaksia). Jos tällaisia ​​reaktioita ilmenee PegIntron-hoidon aloittamisen yhteydessä, PegIntron-hoito on lopetettava ja riittävä oireenmukainen hoito on määrättävä välittömästi. Ohimenevät ihottumat eivät vaadi hoidon lopettamista.

Munuaisten toimintakokeet suositellaan tehtäväksi kaikille potilaille ennen PegIntron-hoidon aloittamista. Potilaita, joilla on munuaisten vajaatoiminta, tulee seurata huolellisesti hoidon aikana. Pienennä PegIntron-annosta tarvittaessa.

Jos merkkejä maksasairauden dekompensaatiosta ilmenee, PegIntron-hoito on lopetettava.

Vaikka kuume saattaa liittyä interferonihoidon yhteydessä usein raportoituun flunssan kaltaiseen oireyhtymään, muut jatkuvan kuumeen syyt on suljettava pois.

PegIntron-hoitoa saavien potilaiden riittävä nesteytys on varmistettava, koska. Jotkut potilaat ovat kokeneet hypotensiota, joka liittyy kehon nestetilavuuden vähenemiseen. Tällaisissa tapauksissa nesteen vaihto saattaa olla tarpeen.

PegIntronia tulee käyttää varoen vammaisten tilojen, kuten keuhkosairauden (esim. krooninen obstruktiivinen keuhkosairaus) tai diabetes mellituksen, jolla on taipumus kehittyä ketoasidoosiin, hoidossa. Varovaisuutta on noudatettava myös potilailla, joilla on verenvuotohäiriöitä (esim. tromboflebiitti, keuhkoembolia) tai vaikea myelosuppressio.

Harvinaisissa tapauksissa interferoni alfalla hoidetuille potilaille kehittyi tuntemattoman etiologian infiltraatteja, keuhkotulehdus tai keuhkokuume keuhkoihin, mukaan lukien. kohtalokkaalla seurauksella. Kaikille potilaille, joilla on kuumetta, yskää, hengenahdistusta tai muita hengitystieoireita, tulee ottaa rintakehän röntgenkuva. Jos keuhkojen röntgenkuvassa on infiltraatteja tai merkkejä keuhkojen vajaatoiminnasta, tällaisia ​​potilaita on seurattava tarkemmin ja tarvittaessa interferoni alfa -hoito lopetettava. Vaikka tällaiset reaktiot olivat yleisempiä kroonista C-hepatiittia sairastavilla potilailla, jotka saivat interferoni alfaa, niitä kirjattiin myös syöpäpotilaiden hoidossa tällä lääkkeellä. Interferoni alfan välitön lopettaminen ja kortikosteroidihoito johtavat haittavaikutusten häviämiseen keuhkoissa.

Interferoni alfalla hoidettaessa havaittiin autovasta-aineiden ilmaantumista. Autoimmuunisairauksien kliinisiä ilmenemismuotoja näyttää esiintyvän useammin hoidettaessa potilaita, joilla on interferoni, jotka ovat alttiita autoimmuunisairauksien kehittymiselle.

Jokaisen potilaan, joka valittaa heikentyneestä näöntarkkuudesta tai rajoittuneista näkökentistä, tulee käydä silmälääkärissä. Tällaisia ​​haittavaikutuksia esiintyy usein samanaikaisten sairauksien yhteydessä, joten diabetes mellitusta tai hypertensiota sairastavia potilaita kehotetaan suorittamaan silmätutkimus ennen PegIntron-hoidon aloittamista.

Potilailla, jotka saivat yhdistelmähoitoa peginterferoni alfa-2b:n ja ribaviriinin kanssa, havaittiin patologisia muutoksia hampaissa ja parodontaalissa kudoksissa. Suun kuivuminen pitkäaikaisen ribaviriinin ja peginterferoni alfa-2b:n yhdistelmähoidon aikana voi vaikuttaa hampaiden ja suun limakalvojen vaurioitumiseen. Potilaiden tulee harjata hampaat kahdesti päivässä ja käydä säännöllisesti hammaslääkärissä. Oksentavien potilaiden tulee huuhdella suunsa huolellisesti jälkeenpäin.

Interferoni alfa-2b:tä saaneille kroonista C-hepatiittia sairastaville potilaille kehittyi joskus kilpirauhasen vajaatoiminta - kilpirauhasen vajaatoiminta tai hypertyreoosi. Interferoni alfa-2b:llä tehdyissä kliinisissä tutkimuksissa kilpirauhasen vajaatoiminnan kokonaisilmaantuvuus oli 2,8 %. Nämä häiriöt saatiin hallintaan tavanomaisella hoidolla. Mekanismia, jolla interferoni alfa vaikuttaa kilpirauhasen toimintaan, ei tunneta. Potilaiden seerumin kilpirauhasta stimuloivan hormonin tasot on määritettävä ennen PegIntron-hoidon aloittamista. Kilpirauhasen toimintahäiriön yhteydessä on suositeltavaa määrätä tavallinen hoito tällaisissa tapauksissa. PegIntronia ei pidä määrätä, jos tällainen hoito ei mahdollista kilpirauhasta stimuloivan hormonin toiminnan ylläpitämistä normaalilla tasolla. Kilpirauhasta stimuloivan hormonin tasot tulee määrittää myös, kun kilpirauhasen toimintahäiriön oireita ilmaantuu interferoni alfa -hoidon aikana. Jos kilpirauhasen toiminta on heikentynyt, PegIntron-hoitoa voidaan jatkaa, jos kilpirauhasta stimuloivan hormonin taso voidaan pitää normaalilla tasolla tavanomaisella hoidolla.

Koska interferoni alfa-2b-hoidon aikana on raportoitu psoriaasin ja sarkoidoosin pahenemista, PegIntronia tulee käyttää psoriaasista tai sarkoidoosista kärsiville potilaille vain, jos odotettu hyöty on mahdollista riskiä suurempi.

PegIntronin käytön tehoa ja turvallisuutta (yhdistelmänä ribaviriinin kanssa tai monoterapiana) elinsiirtopotilailla ei ole täysin tutkittu. Alustavien tietojen mukaan munuaisensiirron hylkimisreaktio on lisääntynyt. Myös maksansiirron hylkimisreaktiota on raportoitu, mutta syy-yhteyttä interferoni alfan kanssa ei ole osoitettu.

On suositeltavaa, että kaikille potilaille ennen PegIntron-hoitoa ja sen aikana tehdään yleiset ja biokemialliset verikokeet sekä kilpirauhasen toimintatutkimus. Seuraavat veriarvojen perusarvot ovat hyväksyttäviä: verihiutaleet > 100 000/µl, neutrofiilit > 1500/µl, kilpirauhasta stimuloiva hormoni normaalialueella. On ollut hypertriglyseridemiatapauksia sekä plasman triglyseridien nousua, joskus voimakasta. Tältä osin kaikkia potilaita kehotetaan seuraamaan veren lipidien määrää.

Vaikutus kykyyn ajaa ajoneuvoja ja ohjausmekanismeja

Jos PegIntron-hoidon aikana ilmenee väsymystä, uneliaisuutta tai sekavuutta, autoa tai monimutkaisia ​​koneita ei suositella.

Yliannostus

Kliinisissä tutkimuksissa on raportoitu lääkkeen tahattomia yliannostuksia. Kaikissa havaituissa tapauksissa hyväksytty annos ylitti suositellun terapeuttisen annoksen enintään 2 kertaa. Vakavia reaktioita ei ollut. Haittatapahtumat hävisivät spontaanisti eivätkä vaatineet PegIntron-hoidon lopettamista.

huumeiden vuorovaikutus

Apteekkien jakeluehdot

Lääke jaetaan reseptillä.

Säilytysehdot

Lääkettä tulee säilyttää lasten ulottumattomissa 2–8 °C:n lämpötilassa. Säilyvyys - 3 vuotta. Älä käytä viimeisen käyttöpäivän jälkeen.

huumeiden vuorovaikutus

PegIntronia ja ribaviriinia käytettäessä toistuvasti yhdessä niiden välillä ei ole havaittu merkkejä farmakokineettisistä yhteisvaikutuksista.

Hiv-potilailla, jotka saavat erittäin aktiivista antiretroviraalista hoitoa (HAART), on suurempi riski sairastua maitohappoasidoosiin. Siksi on noudatettava varovaisuutta, kun PegIntron+ribaviriini-yhdistelmää lisätään HAART-hoitoon.

PegIntronin toistuvien annosten (1,5 mg/kg kerran viikossa 4 viikon ajan) käyttöä koskevassa tutkimuksessa ei havaittu CYP1A2-, CYP3A4- tai N-asetyylitransferaasi-isoentsyymien toiminnan suppressiota, kun taas CYP2C8 C9- ja CYP2D6-isoentsyymit havaittiin. Siksi varovaisuutta on noudatettava määrättäessä PegIntronia yhdessä CYP2C8/C9- tai CYP2D6-isoentsyymien kautta metaboloituvien lääkkeiden kanssa.

PegIntron: käyttöohjeet ja arvostelut

Latinalainen nimi: PegIntron

ATX-koodi: L03AB10

Vaikuttava aine: Peginterferoni alfa-2b (Peginterferoni alfa-2b)

Valmistaja: Schering-Plough Brinny Company (Irlanti)

Kuvaus ja valokuvapäivitys: 02.10.2019

Pegintron sisältää peginterferoni alfa-2b .

Lisäkomponentit: natriumvetyfosfaatti, sakkaroosi, natriumdivetyfosfaatti, polysorbaatti 80.

Julkaisumuoto

Julkaistu nimellä jauhe liuosta varten sisäiseen hallintoon sekä ruiskukynät.

farmakologinen vaikutus

Pegintron - immunomoduloiva ja antiviraalinen tarkoittaa.

Farmakodynamiikka ja farmakokinetiikka

Lääkkeen vaikuttava aine saadaan kloonista Escherichia coli, joka sisältää geneettisesti muokatun plasmidihybridin. Tämä hybridi koodaa ihmisen leukosyyttiinterferoni alfa2b .

Lääke on karakterisoitu immunostimuloiva ja immunomoduloiva toiminta. sitoutuu solukalvoon ja aktivoi joitain solunsisäisiä reaktioita, mukaan lukien tiettyjen solujen induktio. Se aiheuttaa tukkeutumisen viruksen replikaatio infektoituneissa soluissa lisääntynyt makrofagien fagosyyttinen vaikutus ja lymfosyytit suhteessa kohdesoluihin sekä estoon solujen lisääntyminen .

Lääkkeen ihonalaisen annon jälkeen huippupitoisuus havaitaan 15-44 tunnin kuluttua, ja se säilyy 2-3 päivää. Maksimipitoisuus ja AUC riippuvat suoraan annoksesta. Uudelleentulo provosoi immunoreaktiivisten interferonien kertyminen , mutta biologinen aktiivisuus lisääntyy hieman.

Lääkkeen puoliintumisaika on noin 30 tuntia.

Kun lääkettä annettiin kerta-annoksena 1 μg / kg munuaisten vajaatoiminnasta kärsiville potilaille, havaitaan maksimipitoisuuden, AUC:n ja puoliintumisajan pidentymistä suhteessa vaikeusasteeseen. Merkittävissä munuaisten toimintahäiriöissä ( kreatiniinipuhdistuma alle 50 ml/min) indikaattorit puhdistuma Pegintron itse vähenee.

Käyttöaiheet

Lääke on määrätty krooninen .

Vasta-aiheet

Sivuvaikutukset

Mahdollisia sivuvaikutuksia, kuten huonovointisuus , kipu oikeassa hypokondriumissa, ihottuma, suun kuivuminen, hermostuneisuus, virusinfektiot , kilpirauhasen toimintahäiriöt, liiallinen kiihottuminen, hypertensio , heikkonäköinen, turvotus , punoitus , epävakaa uloste, nenän tukkoisuus, kuukautiskierron häiriöt , kuiva iho, neutropenia , oksentelu, emotionaalinen labilisuus, rintakipu, vuorovesi , yskä, lasku libido , Kipu silmissä, hypoestesia , menorragia .

Harvinaisissa tapauksissa potilailla on granulosytopenia ja trombosytopenia , samoin kuin itsemurha-taipumuksen, verkkokalvon muutokset, hepatopatia , kuulovamma, .

Kliinisissä tutkimuksissa sivuvaikutukset olivat yleensä lieviä tai kohtalaisia. Hoitoa ei tarvinnut keskeyttää.

Käyttöohjeet Pegintron (menetelmä ja annostus)

Lääkettä käytetään injektioina. Injektiot tehdään ihonalaisesti. Tavanomainen annos on 0,5-1 mcg painokiloa kohden. Pegintronin ohjeissa sanotaan, että injektiot tulee tehdä 1 kerran 7 päivässä kuuden kuukauden ajan.

Lisäksi annostus 1,5 mcg / kg on hyväksyttävä, kun sitä käytetään yhdessä. Pegintronin käyttöohjeet osoittavat, että asiantuntija määrittää tarkan annoksen lääkkeen odotetun tehon ja mahdollisten sivuvaikutusten mukaan. Jos kuuden kuukauden kuluttua viruksen RNA erottuu joukosta, terapiaa jatketaan vielä kuudella kuukaudella.

Lääkkeen annosta voidaan tarvittaessa pienentää potilailla, joilla on vaikea munuaisten vajaatoiminta.

Injektioliuoksen valmistamiseksi injektoidaan 0,7 ml steriiliä vettä injektiopulloon lääkkeen kanssa ruiskulla. Sen jälkeen pulloa ravistetaan ilman intensiivisiä liikkeitä, kunnes jauhe on täysin liuennut. Tarvittava annos ainetta vedetään steriiliin ruiskuun. Jos liuoksen väri on muuttunut, sitä ei saa käyttää. Liuoksen jäännökset injektion jälkeen on hävitettävä.

Lääke laimennetaan vain mukana toimitetulla liuottimella. Sitä ei saa sekoittaa muiden lääkevalmisteiden kanssa. Liuos on suositeltavaa käyttää sisäiseen antoon välittömästi valmistuksen jälkeen. Sitä voidaan säilyttää 2–8 °C:n lämpötilassa enintään vuorokauden.

Yliannostus

Vaikka vahingossa otettaisiin 2 kertaa normaalia suurempi annos, vakavia oireita ei kirjattu. Negatiiviset reaktiot menevät itsestään ohi eivätkä vaadi kurssin poistamista.

Vuorovaikutus

Lomakkeet interferoni alfa johtaa laskuun puhdistuma noin puolet ja nosta tasoa teofylliini plasmassa 2 kertaa. edustaa CYP1A2-substraatti . Ja vaikka Pegintron yhdellä injektiolla ei vaikuta sytokromit CYP1A2 , CYP2D6 , CYP2C8/C9 , yhtä hyvin kuin maksan CYP3A4 ja N-asetyylitransferaasi , on suositeltavaa määrätä tämä yhdistelmä varoen.

Myyntiehdot

Myydään vain reseptillä.

Varastointiolosuhteet

Säilytä lääke kuivassa ja pimeässä paikassa. Lämpötila 12-15°C. Valmistettu liuos kestää vuorokauden, jos sitä säilytetään 2-8°C:n lämpötilassa.

Parasta ennen päiväys

Kolme vuotta. Älä pistä pakkaukseen merkityn viimeisen käyttöpäivämäärän jälkeen.