Leukemian laboratorio- ja instrumentaalinen diagnoosi. Mitkä menetelmät ovat tehokkaimpia veren leukemian diagnosoinnissa Leukemian kliiniset laboratorioominaisuudet

Terveyden ja ekologian ongelmat

UDC 616.155.392-036.11-074

MODERNI NÄKÖKOHDAT

AKUUTTIN LEUKEMIAN LABORATORIODIAGNOOSI (KATSAUS, OSA 1)

S. A. Khoduleva, D. V. Kravchenko Gomelin osavaltio lääketieteen yliopisto

Katsaus antaa lyhyen historiallisen taustan leukemian kehityksestä, esittelee akuutin leukemian epidemiologian, etiopatogeneesin ja tärkeimmät kliiniset ilmenemismuodot. Diagnostiset kriteerit akuutin leukemian ja sen muunnelman diagnoosin varmentamiseksi morfologisten, sytokemiallisten, immunologisten ja sytogeneettisten tutkimusmenetelmien tietoihin perustuen kuvataan yksityiskohtaisesti. On annettu moderneja trendejä akuutin leukemian luokituksessa ottaen huomioon molekyylibiologinen analyysi. Molekyyligeneettiset prognostiset tekijät akuutin leukemian lymfoblastisissa ja ei-lymfoblastisissa varianteissa esitetään.

Avainsanat: akuutti leukemia, blastisolut, sytokemia, immunologia, sytogenetiikka.

NYKYPÄIVÄN NÄKÖKOHDAT

AKUUTTIEN LEUKEMIAN LABORATORIODIAGNOSTIIKKA (KATSAUS, OSA 1)

S. A. Hoduleva, D. V. Kravchenko Gomelin osavaltion lääketieteellinen yliopisto

Katsauksessa on historiallista tietoa leukosologian kehityksestä. Myös akuutin leukemian diagnostiikan epidemiologia, etiopatogeneesi ja tärkeimmät kliiniset ilmenemismuodot on annettu. Akuutin leukemian ja sen muunnelmien diagnoosin varmistuksen diagnostiset kriteerit morfologisten, sytokemiallisten, immunologisten ja sytogeneettisten tutkimusmenetelmien tietoihin perustuen on selostettu. Nykyiset tavat luokitella akuutteja leukemioita molekyylibiologisen analyysin kohteena on annettu. Akuutin leukemian lymfoblastisten ja ei-lymfoblastisten varianttien molekyyligeneettiset ennustajat on esitetty.

Avainsanat: akuutti leukemia, blastisolut, sytokemia, immunologia, sytogenetiikka.

Akuutti leukemia (AL) on hematopoieettisen kudoksen pahanlaatuinen kasvain, jolle on ominaista normaali luuytimen korvautuminen epäkypsillä blastisoluilla ilman, että se erilaistuu normaalisti kypsiksi verisoluiksi. Termin "leukemia" (leukemia) otti käyttöön vuonna 1856 saksalainen patologi R. Virchow, joka valomikroskopiaa käyttäen kuvaili ylimääräistä valkosolujen määrää hepatosplenomegaliaa sairastavilla potilailla ja veren värin ja koostumuksen muutosta. Akuutin leukemian diagnoosin tekivät ensin venäläiset ja saksalaiset lääkärit E. Freidreich (1857), K. Slavyansky (1867), B. Kussner (1876), jotka raportoivat leukemiaprosessin nopeasti etenevän etenemisestä tyypillisine kliinisineen. Vuonna 1877 P. Ehrlich kehitti menetelmän verinäytteen värjäykseen, jonka avulla hän pystyi kuvailemaan yksityiskohtaisesti AL:n patologisia soluja. Mutta vasta vuonna 1889, V. Ebsteinin 17 akuutin leukemiatapauksen analyysin jälkeen, OL tunnustettiin itsenäiseksi nosologiseksi muodoksi. AL:n hoito koostui alun perin oireenmukaisista toimenpiteistä, jotka vain helpottavat potilaiden tilaa. Arseenilla on yritetty käsitellä, mikä

ruis ei tuottanut tulosta. 40-luvulle asti. 20. vuosisata AL-potilaiden eloonjäämisaste pysyi erittäin alhaisena. Vuodesta 1948 lähtien AL:n hoidossa on tapahtunut merkittävää edistystä, mikä liittyy sytostaattisten lääkkeiden laajaan käyttöönotossa lääketieteellisessä käytännössä.

Akuutin leukemian osuus kaikista ihmisen pahanlaatuisista kasvaimista on noin 3 %, hemoblastoosien joukossa - 1/3. AL:n ilmaantuvuus on 3-5 tapausta 100 000 ihmistä kohden vuodessa. AT lapsuus 80-90 %:ssa tapauksista diagnosoidaan AL:n lymfoblastinen variantti (ALL), kun taas aikuispotilailla ei-lymfoblastisten (myeloidisten) ja lymfoblastisten leukemioiden suhde on keskimäärin 6/1. AL:n hoidon edistyminen ohjelmallisen polykemoterapian ja hematopoieettisen kantasolusiirron ansiosta mahdollistaa toipumisen (relapsivapaa remissio yli 5 vuotta) 30-40 %:lla aikuispotilaista, joilla on ALL ja 15:llä. -20 % akuutissa myelooisessa leukemiassa (AML) ja jopa 90 % lapsilla, joilla on ALL.

Tällä hetkellä yleisesti hyväksyttynä pidetään AL-patogeneesin klonaalista teoriaa, jonka mukaan leukeemiset solut ovat yhden mutatoituneen hematopoieettisen solun jälkeläisiä.

Terveyden ja ekologian ongelmat

progenitorisolut. Emosolun mutaatio tapahtuu erilaisten etiologisten tekijöiden (säteily, kemialliset aineet, virukset, ionisoiva säteily jne.) ja se koostuu laajasta DNA:n, solun geneettisen laitteen, vaurioitumisesta. Tämän seurauksena proliferaatio- ja erilaistumisprosessit häiriintyvät leukemiasoluissa. Yksi mutatoitunut solu jakautumisen jälkeen antaa valtavan määrän blastisoluja, ja kun niiden kokonaismäärä on 1012 tai enemmän, taudin kliiniset ilmenemismuodot alkavat. Main kliiniset oireyhtymät OL: hyperplastinen, hemorraginen, aneeminen, tarttuva-toksinen.

Yhdistääkseen OL:n erilaistumisen morfologisia ja sytokemiallisia perusteita vuonna 1976 ranskalais-amerikkalais-brittiläinen hematologien ryhmä kehitti OL:n FAB-luokituksen, jota tarkistettiin ja täydennettiin vuonna 1991, jonka mukaan OL on jaettu kahteen suureen ryhmään: ei -lymfoblastiset (myeloidiset) ja lymfoblastiset leukemiat. Tämä luokitus on edelleen yleisin ja laajalti käytetty hoitokäytäntö lukuun ottamatta ALL:n luokittelua, joka perustuu yksinomaan blastisolujen morfologisiin eroihin, koska sen prognostinen merkitys puuttuu. ALL, jolla on kypsä B-fenotyyppi (L3), kuuluu non-Hodgkinin lymfoomien ryhmään.

OL:n FAB-luokitus (1976, 1991)

Ei-lymfoblastiset (myeloidiset) leukemiat:

M0 - akuutti myelooinen leukemia, jossa on minimaalinen myelooinen erilaistuminen (3-5 %);

M1 - akuutti myeloblastinen leukemia ilman merkkejä blastien kypsymisestä (15-25%);

M2 - akuutti myelooinen leukemia, jossa on merkkejä solujen kypsymisestä (25-35%);

M3 - akuutti promyelosyyttinen leukemia (6-10 %);

M3m (alatyyppi) - mikrorakeinen pro-myelosyyttinen leukemia;

M4 - akuutti myelomonoblastinen (myelomonosyyttinen) leukemia (15-17 %);

M5 - akuutti monoblastinen (monosyyttinen) leukemia (3-8 %);

M5a (alatyyppi) - ilman solun kypsymistä;

M5b (alatyyppi) - solujen osittaisella kypsymisellä;

M6 - akuutti erytromyeloosi (erytroleukemia) (4-6 %);

M7-akuutti megakaryoblastinen leukemia (2-5 %);

Lymfoblastiset leukemiat:

L1 - akuutti mikrolymfoblastinen leukemia;

L2 - akuutti lymfoblastinen leukemia;

L3 - akuutti makrolymfoblastinen leukemia (kuten Burkittin lymfooma).

Kansainvälinen asiantuntijaryhmä loi vuonna 1999 hematologisten kasvainten uuden luokituksen - WHO-luokituksen, jonka mukaan OL-variantit erotetaan genotyypin, immunofenotyypin ja esiintymisen perusteella aikaisemman kemoterapian ja sädehoidon jälkeen. Siten AML tässä luokituksessa on jaettu neljään luokkaan: 1) AML, joka liittyy stabiilisti havaittuihin translokaatioihin; 2) AML, jossa on multilineaarinen dysplasia; 3) AML edellisen kemoterapian jälkeen; 4) muut AML:n muodot.

Ensimmäinen luokka sisältää seuraavat leukemiat: AML, jossa on (8;21) (q22; q22) translokaatio ja AML1-ETO kimeerinen transkripti; AML, jossa on inversio 16 (p13;q22) tai translokaatio (16;16) (p13;q22) ja kimeerinen CBFbeta-MYH1-transkripti ja lisääntynyt epänormaalien eosinofiilien määrä; akuutit promyelosyyttiset leukemiat, joissa on (15;17) (q22;q12) translokaatio ja PML-RARa kimeerinen transkripti ja muut translokaatiot; AML, jossa on poikkeavuuksia kromosomin 11 pitkän käsivarren segmentissä 23 (11q23) tai MLL-geenin tandemtoistoja.

Toiseen kategoriaan kuuluvat AML, joille on morfologisesti tunnusomaista monilinjainen luuytimen dysplasia, joka on kehittynyt joko aiemman myelodysplastisen oireyhtymän, myeloproliferatiivisen sairauden taustalla tai primaarisena leukemiana.

sarkooma.

Molekyyligeneettisten tutkimusten rajallisen saatavuuden vuoksi tätä OL-luokitusta ei ole vielä käytetty laajalti kliinisessä käytännössä.

Viimeisimpien WHO:n suositusten (1999) mukaisesti tärkein diagnostinen kriteeri OL on blastisolujen havaitseminen luuytimessä (BM) yli 25 %. Kun valomikroskoopissa värjätään BM- tai perifeerisen veren (PC) sivelemistä Romanovsky-Giemsan mukaan, blastisoluille on tunnusomaista herkkä tumakromatiinin verkkorakenne, sytoplasman basofilia ja selkeästi määritellyt sinertävät nukleolit ydin. Morfologinen menetelmä AL:n diagnosoinnissa on johtava, mutta sen avulla voidaan määrittää, kuuluvatko kasvainsolut myeloidisiin vai lymfoidisiin hematopoieettisiin linjoihin vain 70 %:ssa tapauksista, kun atsurofiiliset

Terveyden ja ekologian ongelmat

rakeisuus ja Auer-sauvat myeloblasteissa. Tarkempaa erilaistumista varten tarvitaan muita diagnostisia lähestymistapoja: immunofenotyypitystä, sytokemiallisia, sytogeneettisiä ja molekyylibiologisia tutkimuksia.

PC-kuva OL:ssa on vaihteleva. Useimmissa tapauksissa havaitaan anemia, trombosytopenia ja neutropenia. Anemia on yleensä normokrominen, normosyyttinen, hyporegeneratiivinen ja selvempi AML:ssä (erityisesti M6:ssa) kuin ALL:ssa. Alkuperäinen syvä trombosytopenia on erityisen tyypillistä akuutille promyelosyyttiselle leukemialle (M3). 1-2 %:lla AML-tapauksista havaitaan trombosytoosia. Leukosyyttien määrä voi vaihdella melko laajalla alueella - 1,0 * 109 / l - 100,0 x 109 / l ja enemmän. Usein "epäonnistumisen" ilmiö määräytyy PC:ssä: välimuotojen puuttuminen blastisolujen ja kypsien neutrofiilisten granulosyyttien välillä. Haluan kiinnittää huomion siihen, että 6 prosentissa tapauksista ALL:n ensimmäisille ilmenemismuodoille lapsuudessa PC-analyysin mukaan on ominaista yksinomaan lymfosytoosi.

60-luvulla. Viime vuosisadalla kehitetään yhdessä morfologisen OL:n diagnosointimenetelmän kanssa sytokemiallista tutkimusmenetelmää. Ja jo 70-luvulla. Blastsolujen morfologisista ja sytokemiallisista ominaisuuksista tulee AL-variantin laboratoriodiagnoosin pääkriteeri. Sytokemian ansiosta on mahdollista karakterisoida AML-leukemiasolujen (granulosyytti-, monosyytti-, erytroidilinjat) erilaistumisen lineaarinen suunta ja määrittää sen aste.

AL-variantin erotusdiagnoosissa käytettyihin sytokemiallisiin reaktioihin kuuluvat: 1) myeloperoksidaasin (MPO) ja (tai) lipidien (LP) havaitseminen reaktiossa Sudanmustan kanssa; 2) epäspesifisten esteraasien (alfa-naftyyliasetaattiesteraasi (ANAE) ja (tai) alfa-naftyylibutyraattiesteraasi (ANBE)) aktiivisuuden tutkimus arvioimalla herkkyyttä natriumfluoridin estolle; 3) PAS-reaktiot glykogeenin kanssa; 4) hapan fosfataasi (AP).

PAS-reaktio mahdollistaa ALL:n erottamisen AML:stä: ALL:ssa havaitaan rakeinen reaktiotuote, AML:ssä havaitaan diffuusi reaktio. MPO ja LP ovat erittäin spesifisiä myelooisen erilaistumisen markkereita, joiden havaitseminen on välttämätöntä AML:n vahvistamiseksi. NE:n (herkkä natriumfluoridille) havaitseminen osoittaa leukeemisten solujen monosyyttisen luonteen. CF:n määrittäminen voi viitata T-solu ALL:iin (90 % tapauksista) tai M3-variantti AML:stä. ALL:ssa kaikentyyppisissä lymfoblasteissa reaktiot LP:hen, MPO:hen ja NE:hen ovat negatiivisia.

Avattu 70-luvun lopulla. 20. vuosisata spesifisten antigeenien hematopoieettisten solujen pinnalla oli uusi vaihe AL:n diagnosoinnissa blastisolujen immunofenotyypitysmenetelmällä. Tähän mennessä hematopoieettisten solujen kalvolta ja sytoplasmasta on tunnistettu yli 150 spesifistä antigeeniproteiinia, jotka on ryhmitelty niin kutsuttuihin erilaistumisklustereihin (CD). Jokainen CD-antigeeneistä havaitaan monoklonaalisia vasta-aineita käyttäen normaaleista hematopoieettisista soluista, joilla on vastaava lineaarinen sidos, ja tietyissä erilaistumisvaiheissa. Sellaisten antigeenien samanaikaisen ilmentymisen havaitseminen solussa, joita normaalisti ei esiinny yhdessä, osoittaa poikkeavan (leukeemisen) immunofenotyypin.

Immunofenotyypityksen tehtäviin as moderni menetelmä diagnostiikkaan kuuluvat seuraavat: 1) diagnoosin vahvistaminen; 2) AL-variantin määritys siinä tapauksessa, että sytomorfologinen menetelmä ei ole riittävän informatiivinen (esimerkiksi määritettäessä AML-diagnoosia minimaalisella erilaistumisasteella - M0-variantti); 3) akuuttien leukemioiden bifenotyyppisten ja bilineaaristen varianttien määritys; 4) poikkeavan immunofenotyypin karakterisointi taudin alkaessa minimaalisen jäännössolupopulaation seuraamiseksi edelleen akuutin leukemian remissiojakson aikana; 5) prognostisten ryhmien valinta.

Blast-solujen katsotaan olevan positiivisia tietyn antigeenin ilmentymiselle, jos 20 % tai enemmän ekspressoi sitä. Lymfoidisoluista havaitut antigeenit sisältävät CD 1, CD 2, CD 3, CD 4, CD 5, CD 7, CD 8, CD 9, CD 10, CD 19, CD 20, CD 22, CD 23, CD 56, CD 57 ; CD79a, myelooinen - CD 11, CD 13, CD 14, CD 15, CD 33, CD 36, CD 41, CD 42, CD 65. useita alivaihtoehtoja. Tällä hetkellä laaja sovellus sai ALL-luokituksen, jonka Euroopan leukemioiden immunologinen karakterisointiryhmä (EGIL) on kehittänyt vuonna 1995 (taulukko 1).

ALL:lle immunofenotyypin määrityksestä on tullut erityisen tärkeä diagnostinen menetelmä, koska eri ALL-alatyyppien hoito-ohjelmat vaihtelevat merkittävästi. B-linjan ALL:ssa ikä, alkuperäinen leukosytoosi ja sytogeneettiset poikkeavuudet ovat tekijöitä hoitotaktiikkojen määrittämisessä. T-solu ALL:lle ei ole merkkejä, jotka vaikuttaisivat hoidon valintaan, se on sinänsä prognostisesti epäsuotuisa ja vaatii

Terveyden ja ekologian ongelmat

intensiivisempi hoito. Erilainen lähestymistapa ALL:n erilaisten immunofenotyyppisten varianttien hoitoon mahdollisti

päihittää merkittävä menestys sekä täydellisten remissioiden saavuttamisessa että potilaiden pitkän aikavälin eloonjäämisen saavuttamisessa.

Taulukko 1 - ALL:n immunologinen luokitus (EGIL, 1995)

T-linja ALL: CD3+ sytoplasma tai kalvo; useimmissa tapauksissa: TdT+, HLA-DR-, CD34-, mutta näillä markkereilla ei ole merkitystä diagnoosissa ja luokituksessa

pro-T-ALL (TI) CD7

pre-T-ALL (T II) CD2 ja/tai CD5 ja/tai CD8

kortikaalinen T-ALL (T III) CD1a+

kypsä T-ALL (T IV) CD3+ -kalvo CD1a-

B-linja ALL: CD19+ ja (tai) CD79a+ ja (tai) CD22+ sytoplasminen;

vähintään kahden kolmesta pan-B-solumarkkerista ilmentyminen;

useimmissa tapauksissa TdT+ ja HLA-DR+, kypsä B-ALL usein TdT-

pro-B-ALL (B I) Ei muiden merkkien ilmentymistä

Common-ALL (B II) CD10+

pre-B-ALL (B III) sytoplasminen IgM+

kypsät B-ALL (B IV) sytoplasmiset tai pinnalliset kappa+- tai lambda+-Ig-ketjut

Leukemian myeloidisen (granulosyyttisen ja monosyyttisen) luonteen vahvistamiseksi yleisimmät ja laajimmin käytetyt antigeenit ovat CD13- ja CD33-klusterit. Näiden merkkien arviointi mahdollistaa blastisolujen myeloidisen luonteen vahvistamisen 98 %:ssa AML-tapauksista.

Monoklonaalisten vasta-aineiden standardipaneelin käytöllä 1-2 %:lla ei ole merkkejä lineaarisesta erilaistumisesta ja se kuuluu akuutin erilaistumattoman leukemian ryhmään.

Markkerien poikkeavan ilmentymisen prognostinen merkitys akuutissa leukemiassa ei ole vielä selvä. On näyttöä esimerkiksi siitä, että myelooisten markkerien havaitseminen sekä B-soluissa että T-solujen ALL:ssa ei vaikuta hoitotuloksiin. Sitä vastoin lymfaattisten markkerien esiintyminen AML:ssä on epäsuotuisa tekijä hoidon kannalta. Toisaalta on julkaisuja, jotka osoittavat, että CD2-, CD7-antigeenien havaitseminen myeloidisoluista viittaa AML:n suotuisaan etenemiseen. Bifenotyyppisen AL:n hoidon tulokset ovat merkittävästi huonommat kuin ALL:n tai AML:n.

vuohi (ONdL), joka on melko vakava ongelma AL:n diagnosoinnin ja hoidon nykyisessä vaiheessa.

20-35 %:ssa AML- tai ALL-tapauksista esiintyy bifenotyyppistä AL:ta, jonka diagnoosi vahvistetaan niissä tilanteissa, joissa immunofenotyypityksen aikana näiden solujen kalvolla ilmentyy perustavanlaatuisesti merkittäviä markkereita (sekä lymfaattisia että myeloidisia) määränä. 2 tai useampia pisteitä kullekin niistä viivoja (taulukko 2).

AL:n diagnosoinnin viimeinen vaihe sisältää blastisolujen sytogeneettiset ja molekyylibiologiset tutkimukset, jotka mahdollistavat kromosomilaitteiston tilan arvioinnin. Sytogeneettisen analyysin käytännön merkitys akuutissa leukemiassa on tullut yleisesti tunnustetuksi viimeisen vuosikymmenen aikana, koska sen tiedot mahdollistavat taudin muunnelman selvittämisen, potilaan dynaamisen seurannan remission ja (tai) uusiutumisen aikana sekä ennusteen arvioinnin. . Jälkimmäinen on erityisen tärkeä riittävän hoidon suunnittelussa, mukaan lukien suuriannoksinen hoito.

Taulukko 2 - Bifenotyyppisen akuutin leukemian diagnoosi (A. I. Vorobjovin mukaan, 2002)

Solujen erilaistumisen suunta 0,5 pistettä 1 piste 2 pistettä

Myelooinen CD11b, CD11, CD15 CD33, CD13, CD14 MPO

B-lymfoidinen TDT, raskaan ketjun geenien uudelleenjärjestely Ig CD10, CD19, CD24 ^D22^-m

T-lymfoidi TDT, CD7 CD2, CD5, T-solureseptorigeenien uudelleenjärjestely ^D3

Merkintä. C - sytoplasminen antigeeni; MPO - myeloperoksidaasi; TDT - terminaalinenasi.

Terveyden ja ekologian ongelmat

Karyotyyppipoikkeavuuksia (numeerisia ja rakenteellisia) havaitaan noin 60-80 %:lla AL-potilaista. Tällä hetkellä on todettu tiettyjen sytogeneettisten poikkeavuuksien vaikutus AL:n eri varianttien etenemiseen ja ennusteeseen (tärkeimmät on esitetty taulukossa 3). Esimerkiksi kromosomin 16 inversio havaitaan usein potilailla, joilla on myelomonoblastinen leukemia ja korkea eosinofilia luuytimessä (yli 3 %), translokaatio (15, 17) on tyypillinen akuutin promyelosyyttisen leukemian markkeri, translokaatio (8; 21) on havaittiin 40 %:lla potilaista, joilla oli akuutin myelooisen leukemian M2-variantti. Nämä translokaatiot luonnehtivat ryhmää, jolla on suotuisa AML-ennuste. AML:lle, jolla on t (8; 21) ja t (15; 17), on luotu eriytetyt hoito-ohjelmat, joiden avulla lähes 70 % potilaista saavuttaa pitkäaikaisen remissiottoman remission.

Kemoterapian ja (tai) sädehoidon aiheuttamille sekundaarisille leukemioille on useimmiten tunnusomaista muutokset kromosomipareissa 5 ja 7, poikkeavuuksia kromosomin 11 q23-segmentissä ja ne viittaavat erittäin epäedulliseen ennusteeseen remissiossa.

ALL:ssa on olennaista havaita (9;22) BCR/ABL-translokaatio ja poikkeamat 11q23- tai (4;11)-alueella jyrkästi epäsuotuisan ennusteen tekijöinä. Hyvän ennusteen omaavaan ryhmään kuuluu translokaatiot (12; 21) TET / AMTLI hyperdiploidia. Leukemiat, joissa on t (9; 22) (q34; ql1) (Ph-positiivinen), muodostavat jopa 5 % ALL:sta lapsilla ja 15-30 % aikuisilla. Tämä translokaatio, kuten kroonisessa myelooisessa leukemiassa, johtaa vaihtoon q34:n välillä

kromosomi 9 ja kromosomin 22 q11. ABL-geenialue (abecop proto-oncogene, 9q34) siirtyy BCR-geeniin (breakpoint cluster region -geeni, 22ql1), jolloin muodostuu kimeerinen BCR/ABL-geeni. Sen johdannainen on tyrosiinikinaasiaktiivisuutta omaava proteiini, joka ylittää merkittävästi normaalin ABL-proteiinin aktiivisuuden ja on keskeinen linkki akuutin leukemian patogeneesissä t (9; 22) (q34; ql1). BCR-geenin murtopisteestä riippuen kimeerinen proteiini, jossa on molekyylipaino 210 kD (ominaista krooniselle myelooiselle leukemialle) tai 190 kD (tyypillistä ALL:lle). Molemmat proteiinit voidaan määrittää käyttämällä polymeraasiketjureaktiota. Ph-positiivinen ALL on suora indikaatio allogeeniselle hematopoieettiselle kantasolusiirrolle, koska täydellisten remissioiden saavuttamisen taajuus, kun käytetään tavanomaisia ​​polykemoterapiahoitoja tässä ALL:n muunnelmassa, on 50–75 % ja kesto on alle 10 kuukautta, ja 3. Eloonjäämisaste on 5-20 % sekä lapsille että aikuisille.

Tietyn potilaan kasvainsoluille tyypillisten klonaalisten poikkeavuuksien tunnistaminen mahdollistaa näiden solujen jäljittämisen taudin edetessä molekyyligeneettisellä tasolla ja vähimmäisjäännössolupopulaation määrittämisen. Kromosomimuutosten vaurioittamien geenien tunnistaminen ja molekyylien karakterisointi johtaa pahanlaatuisen transformaation molekyyliperustan ymmärtämiseen ja kohdennettujen jatkohoitojen kehittämiseen.

Taulukko 3 - Sytogeneettiset poikkeavuudet OL:ssa

Sytogeneettinen markkeri Assosiaatio FAB-tyypin ennusteen kanssa

t М2 Edullinen

t (PML-RARa-geeninäytteestä) М3 Suotuisa

inv(16) (p13;q22) ja sen muunnelma t М4 Suotuisa

Normaali karyotyyppi Erilainen Keskiarvo

inv (3) (q21;q26) / t (q21; q26) М1, М4 epäsuotuisa

11q23 M4, M5 Epäsuotuisa

t (p23; q34) Erilaiset Epäsuotuisa

t (p11; p13) Erilaiset Epäsuotuisat

Monosomia (-7) ja 7q-deleetio Muut epäsuotuisat

Trisomia (+8) ja (+13) Erilainen epäsuotuisa

Monosomia (-5) ja 5q-deleetio - Muut epäsuotuisat

Hyperploidia Muut suotuisat

t kuvista. geeni TEL/AML1 Muut suotuisat

t (9; 22) Yhteinen-KAIKKI Epäsuotuisa

t yli 10-vuotiailla lapsilla Erilaisia ​​epäsuotuisia

t t t t B-Kaikki epäsuotuisa

Terveyden ja ekologian ongelmat

VIITTEET

1. Kliininen onkohematologia. Akuutti leukemia / M. A. Volkova. - M.: Lääketiede, 2001. - Ch. 6. - S. 96-161.

2. Hematologian opas: 3 osassa / A. I. Vorobjov [et al.]; alle yhteensä toim. A. I. Vorobjev. - M.: Nyudiamed, 2002. - T. 1. - 530 s.

3. Kliinisen hematologian perusteet. Akuutit leukemiat /

B. G. Radchenko. - Pietari: Murre, 2003. - Ch. 5. - S. 92-107.

4. Hematologia. Akuutti leukemia: uusin hakuteos / K. M. Abdulkadyrov. - M.: Eksmo; Pietari: Pöllö, 2004. - Ch. 16. -

5. Avaimet akuutin leukemian diagnoosiin / V. M. Pogorelov, G. I. Kozinets // Hematologia ja transfusiologia. - 2008. - Nro 5. - S. 27-31.

6. Akuutin leukemian morfosytokemiallisen diagnoosin standardoinnin periaatteet ja mahdollisuudet / V. M. Pogorelov [et al.] // Kliininen laboratoriodiagnostiikka. - 2006. - Nro 7. - S. 20-22.

7. Betz, B. L. Akuutti myelooinen leukemiadiagnoosi 2000-luvulla / B. L. Betz // Arch Pathol Lab Med. - 2010. - Vol. 34, nro 10. - R. 1427-1433.

8. Kolenkova, GV Akuutin leukemian markkerit lasten taudin diagnosoinnissa ja ennusteessa / GV Kolenkova // Hematologia ja transfusiologia. - 2002. - T. 47, nro 2. - S. 28-35.

9. Moderni diagnostiikka akuuteissa leukemioissa / T. Haferlach // Crit Rev Oncol Hematol. - 2005. - Voi. 56, nro 2. - R. 223-234.

10. Frenkel, M. A. Akuutin leukemian moderni diagnostiikka / M. A. Frenkel // Kliininen laboratoriodiagnostiikka. - 1999. - Nro 1. - S. 25-32.

11. Ehdotukset akuutin leukemian immunologiseen luokitukseen / M. K. Bene [et al.] // Hematology and transfusiology. - 1997. - T. 42, nro 6. - S. 43-45.

12. Akuutin leukemian monimutkaisen diagnoosin parantaminen lapsilla Valko-Venäjän tasavallassa / O. V. Aleinikova [et al.] // Hematologia ja transfusiologia. - 2002. - T. 47, nro 2. - S. 42-44.

13. Molekyylimarkkerit hematologiassa ja onkologiassa / A Schmidt // Praxis (Bern 1994). - 2010. - Vol. 99, nro 19. - R. 1143-1452.

14. Molekulaariset menetelmät diagnostiikkaan ja hoidon tehokkuuden arviointiin lasten modernissa hematoonkologiassa / M. Dawidowska // Postepy Biochem. - 2006. - Voi. 52, nro 4. - R. 408-416.

15. Molekyyligenetiikka akuutissa myelooisessa leukemiassa / U. Bacher // Curr Opin Oncol. - 2010. - Vol. 22, nro 6. - R. 646-655.

16. Karyotyypitys, FISH ja PCR akuutissa lymfoblastisessa leukemiassa: kilpaileva vai täydentävä diagnostiikka? / L. Olde Nordkamp // J Pediatr Hematol Oncol. - 2009. - Osa 31, nro 12. - R. 930-935.

17. Pahanlaatuisten sairauksien molekyylidiagnostiikka / M. G. Rose // Clin Adv Hematol Oncol. - 2004. - Osa 10, nro 2. - R. 650-660.

18. Kriittinen tutkimus prognostisista tekijöistä lapsuuden akuutissa lymfoblastisessa leukemiassa: merkittävimmät ennustemuuttujat selittävät huonosti tuloserot / J. Donadieu // British Journal of Hematology. - 1998. - Voi. 102. - P. 729-739.

Vastaanotettu 15.12.2010

UDC 612.796.071:577

SYKKEVAIHTELU URHEILIJALLA

Yu. E. Pitkevich

Republikaanien urheilulääketieteen keskus, Minsk Valko-Venäjän jatkokoulutusakatemia, Minsk

Sykevaihtelun tärkeimmät nykyaikaiset kehityssuunnat ja soveltaminen huippu-urheilussa esitetään. Esitetään Tasavaltaisen urheilulääketieteen keskuksen pohjalta saatujen tutkimusten tulokset. Tarkastusmenettelyn standardointitarve korostuu.

Avainsanat: sykevaihtelu, urheilijat, Omega-C.

URHEILUJEN SYKEVÄLISYYS Yu. a.e. Pitkevitš

Republikaanien urheilulääketieteen keskus, Minsk Valko-Venäjän jatkokoulutusakatemia, Minsk

Huippu-urheilun sykevaihteluiden perustavanlaatuiset nykyaikaiset kehityssuunnat ja soveltaminen on osoitettu. Republikaanisessa liikuntalääketieteen keskuksessa tehtyjen tutkimusten tulokset on esitetty. Tarkastusmenettelyn standardoinnin tarvetta on korostettu.

Avainsanat: lähinopeusvaihtelu, urheilijat, "Omega-S".

Viimeisten viiden vuosikymmenen aikana, jotka ovat kuluneet ehdotuksesta käyttää sykevariabiliteettianalyysiä (HRV) kliinisessä, avaruus- ja kokeellisessa lääketieteessä, kiinnostus tätä menetelmää kohtaan ei ole vähentynyt, ja HRV-arviointi kehittyy yhä enemmän sekä Suomen tasavallassa. Valko-Venäjällä, Venäjällä ja ulkomailla. HRV-menetelmä perustuu QRS-kompleksien havaitsemiseen, elektrokardiogrammin R-aaltojen välisten aikavälien mittaamiseen, kardiointervallien aikasarjojen rakentamiseen, jota seuraa matemaattinen analyysi.

Kotimaisten tutkijoiden (Neuvostoliitto) kehityksen, päätelmien ja määräysten mukaisesti sykevaihteluiden analysointia pidetään mm.

menetelmä sääntelymekanismien, erityisesti yleisen toiminnan, tilan arvioimiseksi sääntelymekanismeja, sydämen toiminnan neurohumoraalinen säätely, autonomisen elimistön sympaattisen ja parasympaattisen jaon aktiivisuuden suhde hermosto.

HRV:n metodologinen perusta perustuu kolmeen käsitteeseen:

1. Sydämen lyöntitiheyden vaihtelua voidaan pitää yleisen sopeutumisoireyhtymän näkökulmasta ja verenkiertoelimistön - koko organismin adaptiivisten reaktioiden indikaattorina.

HRV tulisi arvioida monipiirisen, hierarkkisesti organisoidun fysiologisten toimintojen monitasoisen ohjausjärjestelmän, hallitsevan vuorovaikutuksen tuloksena.

Kliininen verikoe. Useimmilla potilailla, joilla on akuutti leukemia (AL) taudin diagnosointihetkellä, on normokromi normosyyttinen anemia, joka on selvempi akuutissa myelooisessa leukemiassa. Kehityksen kanssa verenvuotoisia komplikaatioita raudanpuutteesta johtuva hypokromia voidaan havaita. Perifeerisen veren leukosyyttien määrä vaihtelee hyvin laajalla alueella (1 10 9 /l - 200 10 9 /l), mutta pysyy useammin subleukeemisella tasolla eikä ylitä 20-30 10 9 /l.

Selkein leukosytoosi potilailla, joilla on T-ALL ja akuutti monoblastinen leukemia. Laskettaessa leukosyyttikaavaa 90 %:lla potilaista, joilla on akuutti leukemia, havaitaan blastisoluja, joiden lukumäärä voi vaihdella 1-2:sta 100 %:iin. Tyypillisissä tapauksissa blastien ja kypsien granulosyyttien välillä ei ole neutrofiilisten solujen välimuotoja ("leukeeminen vajaatoiminta" tai hiatus leukaemicus).

20 %:lla potilaista määrä räjähdyssolut yli 50 109/l, ja 10 %:lla ei ole blasteja ääreisveressä (johon yleensä todetaan pansytopenia ja suhteellinen lymfosytoosi). Leukosyyttitasolla yli 100 10 9 /l leukostaattisten komplikaatioiden (neurologiset häiriöt, akuutti hengitysvaikeusoireyhtymä, miehillä lisäksi priapismi) kehittymisen riski kasvaa jyrkästi.

Trombosytopenia todetaan suurimmalla osalla akuuttia leukemiaa sairastavista potilaista ja se on selvempi akuutissa myelooisessa leukemiassa (AML) (puolessa potilaista verihiutaleiden määrä on alle 50 10 9 /l). Samaan aikaan 1-2 %:lla potilaista on trombosytoosi (yli 400 10 9 /l).

Joillakin potilailla protrombiini saattaa lisääntyä ja osittain tromboplastiiniaika; akuutissa promyelosyyttisessä leukemiassa fibrinogeenitasot ja muut DIC:n merkit vähenevät usein. On huomattava, että DIC-oireyhtymän kehittyminen on mahdollista missä tahansa akuutin leukemian variantissa.

Myelogrammi akuutissa leukemiassa. Luuytimen aspiraatin tutkimus on tarpeen akuutin leukemian muunnelman diagnosoimiseksi ja määrittämiseksi. Myelokaryosyyttien määrä on yleensä lisääntynyt, megakaryosyyttejä puuttuu tai niiden määrä on vähentynyt. Myelogrammia laskettaessa havaitaan vähintään 20 % blasteista, hematopoieesin normaalien bakteerien kaventumisesta. Akuutin leukemian muunnelman tarkistamiseksi on tarpeen suorittaa sytokemiallisia, immunologisia ja sytogeneettisiä tutkimuksia, joiden tuloksilla on ennustearvoa ja jotka mahdollistavat hoitotaktiikkojen suunnittelun.

Trepanobiopsia ei ole pakollinen tutkimus akuutille leukemialle, mutta se on välttämätön luuytimen alhaisen solutason tai "kuivan" pisteen vuoksi aplastisen anemian ja subleukeemisen myeloosin sulkemiseksi pois.

Sytologinen aivo-selkäydinnesteen tutkimus akuutissa leukemiassa kaikille potilaille, joilla on akuutti leukemia ennen hoitoa. Jos patologiaa ei ole akuutissa lymfoblastisessa leukemiassa, myelomonoblastisessa ja monoblastisessa akuutissa leukemiassa, neuroleukemiaa estetään edelleen. Neuroleukemian kehittyessä sitä hoidetaan, jonka tulokset arvioidaan aivo-selkäydinnesteen solukoostumuksen analyysin perusteella.

Biokemialliset tutkimukset akuutissa leukemiassa. Useimmissa tapauksissa biokemialliset parametrit ovat normaaleissa rajoissa, mutta joissakin akuutin leukemian (ALL, monoblastinen leukemia) tapauksissa munuaisten toiminta saattaa heikentyä (kreatiniinitasojen nousu) johtuen niiden tunkeutumisesta kasvainsoluihin. Spesifinen munuaisten infiltraatio ja/tai laajentuminen voidaan dokumentoida ultraäänellä tai tietokonetomografialla. Joissakin tapauksissa (akuutissa leukemiassa hyperleukosytoosilla, akuutilla lymfoblastisella leukemialla, johon liittyy organomegalia), kasvainlyysioireyhtymä havaitaan jo taudin alkaessa.

Useammin kuitenkin tämä oireyhtymä havaitaan nopean solun hajoamisen yhteydessä kemoterapian taustalla, ja sille on ominaista hypokalsemia, hyperkalemia, kohonneet LDH-tasot ja hyperurikemia sekä munuaisten vajaatoiminnan kehittyminen.

Instrumentaaliset tutkimukset akuutissa leukemiassa eivät ole ratkaisevia akuutissa leukemiassa, mutta niiden tulokset voivat vaikuttaa hoidon luonteeseen ja sairauden ennusteeseen. Kyllä, röntgenkuvat rinnassa avulla voit tunnistaa mediastinumin imusolmukkeiden lisääntymisen, keuhkokuumeen; elektrokardiografia - rytmi- ja/tai johtumishäiriöt, jotka johtuvat spesifisestä sydäninfiltraatiosta, antrasykliinin kardiomyopatiasta jne.

Leukemiaa epäillään, kun sitä on kliiniset oireet ja seuraavat muutokset ääreisveressä: normokromi normosyyttinen anemia; leukosyyttien määrä voi olla erilainen - alhainen (alle 5 109 / l), normaali (5 109 / l - 20 109 / l), lisääntynyt (yli 20 109 / l, saavuttaen joissakin tapauksissa 200 109 / l); neutropenia (ei riippuvainen kaikki yhteensä leukosyytit); absoluuttinen lymfosytoosi; trombosytopenia (lähes aina läsnä); "leukeeminen epäonnistuminen" - räjähdysten, kypsien muotojen esiintyminen välimuotojen puuttumisen taustalla; akuutissa myeloblastisessa leukemiassa voidaan havaita atsurofiilisiä rakeita ja Auer-sauvoja.

Punktio luuytimen

Luuydinpunktio on tärkein leukemian tutkimusmenetelmä. Sitä käytetään vahvistamaan diagnoosi ja tunnistamaan (morfologinen, immunofenotyyppinen, sytogeneettinen) leukemian tyyppi. Luuytimen aspiraatio voi olla vaikeaa sen ehtymisen (hematopoieesin suppressio) ja sen lisääntyneen kuiturakenteiden vuoksi.

Myelogrammi ( kvantifiointi kaikki luuytimen solumuodot) akuutissa leukemiassa: blastisolujen määrän lisääntyminen yli 5 % ja jopa kokonaisblastoosi; blastien morfologia on erilainen riippuen leukemian tyypistä; välimuotojen lisääntyminen; lymfosytoosi; hematopoieesin punainen alkio on masentunut (poikkeuksena akuutti erytromyeloosi); megakaryosyytit puuttuvat tai niiden määrä on merkityksetön (poikkeuksena akuutti megakaryoblastinen leukemia).

Sytokemiallinen tutkimus on tärkein menetelmä akuutin leukemian muotojen diagnosoimiseksi. Se suoritetaan eri blasteille spesifisten entsyymien tunnistamiseksi. Joten OJUI:lla määritetään positiivinen PAS-reaktio glykogeenille, negatiivinen reaktio lipideille, peroksidaasille ja klooriasetaattiesteraasille. Akuutissa myelooisessa leukemiassa - positiivinen reaktio myeloperoksidaasille, lipideille, klooriasetaattiesteraasille. PAS-reaktio riippuu akuutin myelooisen leukemian muodosta.

Blastien immunofenotyypitys suoritetaan automaattisella menetelmällä virtaussytometrillä tai entsyymi-immunomäärityksellä lasilla valomikroskopiaa käyttäen. Jälkimmäisellä on se etu, että se voidaan suorittaa samanaikaisesti sytokemiallisen tutkimuksen kanssa. Immunofenotyypityksen avulla voidaan määrittää blastisolujen erilaistumisklustereiden (CD-markkerien) läsnäolo tai puuttuminen käyttämällä monoklonaalisia vasta-aineita. Se on ensisijaisesti välttämätön ALL:n tarkalle diagnoosille sekä vaikeissa tapauksissa akuutin lymfoblastisen ja myeloblastisen leukemian erotusdiagnoosissa. Tämä on perustavanlaatuinen seikka, koska näiden muotojen kohtelu on erilaista.

Leukemiasolujen sytogeneettisen tutkimuksen avulla voit määrittää kromosomipoikkeavuuksia ja lisäennustetta.

Muut pakolliset primaaritutkimusmenetelmät

• Viinatutkimus. Blastien aiheuttama lisääntynyt sytoosi viittaa neuroleukemiaan.
• Rintakehän röntgentutkimus: välikarsinan varjon laajeneminen rintakehän sisäisten imusolmukkeiden lisääntymisen vuoksi, leukemidit keuhkoissa.
• Biokemiallinen verikoe, EKG, kaikukardiografia, EEG ovat välttämättömiä elintärkeiden elinten toimintojen alkuindikaattoreiden määrittämiseksi, ja ne suoritetaan ennen kemoterapiaa ja sen aikana, koska käytetyillä sytostaateilla on kardiotoksisia, maksatoksisia ja nefrotoksisia ominaisuuksia.
• Ultraääni: maksan ja pernan suureneminen, leukemoidin infiltraatiokohtaukset parenkymaalisissa elimissä.

Ottaen huomioon akuutin leukemian kliinisten ilmentymien epäspesifisyys, taudin diagnoosi perustuu laboratorio- ja instrumentaalisten tutkimusten kompleksin vaiheittaiseen soveltamiseen. Diagnoosin ensimmäinen vaihe on sen tosiasian toteaminen, että potilaalla on akuutti leukemia, käyttämällä verinäytteen ja luuytimen sytologista tutkimusta. Kun veri- tai luuydinnäytteitä havaitaan - 20 % blastisoluista, voidaan olettaa, että potilaalla on akuutti leukemia.

Erotusdiagnoosi tehdään sairauksille ja tiloille, joihin liittyy blastisolujen lisääntyminen veressä ja/tai luuytimessä. Akuutin leukemian diagnoosin vahvistamiseksi on suljettu pois kroonisen myelooisen leukemian blastikriisi, lymfoblastinen lymfooma, myelodysplastinen oireyhtymä ja leukemoidiset reaktiot.

Diagnoosin toinen vaihe on akuutin leukemian jako kahteen ryhmään: akuuttiin ei-lymfoblastiseen leukemiaan ja akuuttiin lymfoblastiseen leukemiaan. Tätä tarkoitusta varten suoritetaan luuydinnäytteiden sytologisen, sytokemiallisen ja immunologisen tutkimuksen lisäksi.

Diagnoosin kolmas vaihe on akuutin leukemian jakaminen muotoihin, joille on ominaista tietty ennuste ja hoidon piirteet. Tätä varten käytetään yllä olevien tutkimusmenetelmien ohella myös sytogeneettisiä, molekyyligeneettisiä, immunohistokemiallisia ja joitain muita menetelmiä. Taulukossa 2 on joukko menetelmiä, joita käytetään akuutin leukemian diagnosointiprosessissa.

Taulukko 2. Akuutin leukemian tutkimusmenetelmät

Veri- ja luuydinnäytteiden valomikroskopia, luuytimen histologiset näytteet ovat edelleen pääasiallinen menetelmä akuutin leukemian diagnosoinnissa. Tunnistaminen veri- ja/tai luuydinnäytteistä? 20 % blastisoluista on diagnoosin perusta.

Luuydinnäytteiden sytokemialliset tutkimukset voivat tunnistaa akuutin lymfoblastisen leukemian ja akuutin ei-lymfoblastisen leukemian M1-M6-muunnelmat. ALL:lle on ominaista positiivinen PAS-reaktio suurten rakeiden ja lohkojen muodossa. ONLL:lle - positiivinen reaktio myeloperoksidaasille ja Sudan B:lle.

Ääreisveren malli akuuttia leukemiaa sairastavilla potilailla vaihtelee. Sairauden alkaessa perifeerisessä veressä voi esiintyä hemoglobiinitason ja punasolujen määrän laskua, trombosytopeniaa (harvoin trombosytoosia), leukopeniaa tai hyperleukosytoosia, neutropeniaa, leukosyyttikaavan siirtymistä promyelosyytteihin tai räjähdyksiä. Usein sisään leukosyyttikaava nuorten (blastisolujen) ja kypsien granulosyyttisolujen välillä on aukko.

Histologiset tutkimusmenetelmät ovat perustavanlaatuisia ns. "kuivassa" luuytimessä, kun pisteen saaminen ja luuytimen morfologian arviointi ei ole mahdollista. Tämä tilanne esiintyy 10 prosentissa tapauksista. Tässä tapauksessa suoritetaan sytologinen tutkimus luuytimen trepanaatin jäljestä, ja histologinen ja immunohistokemiallinen analyysi mahdollistaa akuutin leukemian diagnoosin määrittämisen tietyllä tarkkuudella. On huomattava, että joissakin tapauksissa histologinen kuva voi olla epäselvä, mikä vaatii erotusdiagnoosi kroonisen myelooisen leukemian blastikriisin, lymfoblastisen lymfooman ja myelodysplastisen oireyhtymän kanssa. Histologisen menetelmän avulla voit myös vahvistaa tai vahvistaa oletuksen megakaryoblastisesta leukemiasta, jolle on ominaista myelofibroosi, retikuliinikuitujen lisääntyminen, blastisolujen lisääntyminen kypsien tai epätyypillisten megakaryosyyttien lisääntyneen määrän taustalla. Immunohistokemian menetelmä on erityisen tarkka ONLL:n M7-variantin diagnosoimiseksi.

Ultrastrukturaalinen sytokemia mahdollistaa sen määrittämisen alkuvaiheessa blastisolujen erilaistuminen myeloperoksidaasiksi myeloblasteissa ja megakaryoblasteissa ja diagnosoida ONLL:n M0- ja M7-variantteja. Tämän menetelmän käyttö osoitti, että 80 prosentissa tapauksista, joissa on akuutti erilaistumaton leukemia, blastisolut sisältävät myeloperoksidaasirakeita, mikä mahdollistaa niiden liittämisen myeloidimuotoihin.

Blastisolujen immunofenotyypitys, erityisesti virtaussytometriä käytettäessä, mahdollistaa solujen jakamisen lymfoblasteihin ja myeloblasteihin, tunnistaa ONLL:n M0-, M6-, M7-variantteja, varmistaa ALL:n muodot ja diagnosoida bifenotyyppisen akuutin leukemian. Kolmen tai neljän värjäysleiman samanaikainen käyttö mahdollistaa tietyn erilaistumisklustereiden (CD) yhdistelmän ilmentymisen havaitsemisen blastisolussa, mikä mahdollistaa näiden solujen jäljittämisen jäännössairauden diagnoosia varten.

Sytogeneettiset tutkimusmenetelmät ovat välttämättömiä joidenkin akuutin leukemian muotojen diagnoosin vahvistamiseksi (esim. Akuutti leukemia on melko harvinainen sairaus- vain 3% kaikista ihmisen pahanlaatuisista kasvaimista, mutta epäspesifisyys kliininen kuva Monien elinten ja järjestelmien mahdollinen osallistuminen patologiseen prosessiin, taudin vakava, etenevä kulku ilman varhaisvaiheen oikea-aikaista diagnoosia, mikä väistämättä johtaa potilaan kuolemaan, sanelee tarpeen saada tietoa diagnoosista minkä tahansa erikoisalan lääkärit voivat hoitaa tätä patologiaa.

Tutki potilasta (annamneesin ottaminen, ulkoinen tutkimus, lyömäsoittimet ja sisäelinten kuuntelu).

Käytä fyysisiä, instrumentaalisia, röntgentutkimus, laboratoriotiedot diagnoosia varten.

Tunnista akuutin leukemian tärkeimmät kliiniset oireyhtymät ottaen huomioon valitukset, anamneesi ja fyysiset tutkimustiedot.

Käytä ääreisveren indikaattoreita, myelogrammeja, sytokemiallisia tutkimuksia, aseta akuutin leukemian muoto, taudin vaihe ja arvioi tietyn potilaan ennuste.

06.04.2017

Leukemia on yleinen onkologinen sairaus, joka ilmenee pahanlaatuisten solujen esiintymisenä veressä.

Tässä tapauksessa leukemian diagnoosilla on suuri merkitys, vain tässä tapauksessa on mahdollista aloittaa tehokas hoito joka voi pelastaa ihmisen hengen.

Kuinka havaita patologia, mitä testejä sinun on läpäistävä tätä varten? Yritetään ymmärtää tämä yksityiskohtaisemmin.

Määritelmä leukemia

Jos epäillään verisyöpää, samoin kuin missä tahansa muussa sairaudessa, on suositeltavaa suorittaa kaikki diagnostiset toimenpiteet, joiden ansiosta on mahdollista määrittää tarkasti diagnoosi ja määrätä taudin tehokas hoito. Vain perusteellinen erotusdiagnoosi mahdollistaa taudin tunnistamisen alkuvaiheessa, kun on mahdollisuus aloittaa tehokas hoito ja selviytyä ongelmasta.

On suositeltavaa kääntyä lääkärin puoleen, jos havaitset muutoksia omassa kehossasi. On ymmärrettävä, että varhaisessa vaiheessa havaittu sairaus voidaan parantaa. Taudin pitkälle edenneissä vaiheissa on olemassa kuoleman mahdollisuus.

Leukemian tyypit

Leukemiadiagnoosi mahdollistaa onkologisten prosessien tyypit tunnistamisen, sillä tietty syöpätyyppi tarvitsee yksilöllisen hoitovaihtoehdon.

Käytössä Tämä hetki Verisyöpää on neljää tyyppiä:

• lymfoblastinen akuutti leukemia - ominaista läsnäolo suuri numero vaurioituneet leukosyytit. Tämän tyyppistä leukemiaa esiintyy useimmissa tapauksissa nuorilla ja lapsilla, pienet alle 6-vuotiaat lapset ovat erityisen alttiita. Heidän osuutensa on suurin kaikista potilaista. Jos akuutti lymfoblastinen leukemia on havaittu, hoito on määrättävä, jonka tehokkuus riippuu suoraan taudin oikea-aikaisesta havaitsemisesta;
• Kymfoblastinen krooninen leukemia, toisin kuin akuutti muoto, voi kehittyä pitkään ilman, että se ilmenee millään tavalla. Yhden tai toisen leukosyyttityypin vallitsevasta määrästä riippuen havaitaan B-leukemia ja T-leukemia. Tyypillisesti tällainen verisyöpä määritetään yli 60-vuotiaille ihmisille, suuremmassa määrin tämä koskee miehiä;
• myeloidiselle akuutille leukemialle on ominaista suuri määrä myeloidisia, epäkypsiä soluja veressä ja luuytimessä. Useimmissa tapauksissa tauti esiintyy aikuisilla. Lapsilla tämä onkologian muoto voidaan diagnosoida vain 15%:ssa kaikista tapauksista. Potilas on yliherkkä erilaisia ​​sairauksia tarttuva tyyppi, joka johtuu alentuneesta immuniteetista;
• Leukemian diagnoosi tehdään kroonisen myelooisen leukemian läsnä ollessa. Sen kehitys tapahtuu erittäin hitaasti kypsistä granulosyyttisoluista. Alkuvaiheessa potilaalla ei yleensä ole taudin ilmenemismuotoja. Useimmissa tapauksissa tämän taudin krooninen muoto määritetään tarkalleen osana ennaltaehkäisevää tutkimusta tai muun tyyppisten sairauksien hoidossa.

Laboratoriodiagnostiikka

Kun puhutaan leukemian havaitsemisesta, on ensinnäkin syytä mainita sellainen menetelmä kuin laboratoriotutkimus.

Laajan verikokeen ansiosta voit välittömästi havaita suuren määrän leukosyyttejä ja vähentyneen punasolujen ja verihiutaleiden määrän, mikä voidaan sanoa onkologisen prosessin kehittymisestä.

Akuutin, kroonisen lymfoblastisen tai myelooisen leukemian epäilyn jälkeen on myös tarpeen suorittaa lisätutkimuksia.

Tunnistetun onkologisen prosessin vahvistamiseksi on suositeltavaa suorittaa morfologinen tutkimus, kromosomi- ja geenianalyysit, joista jokaisesta haluan puhua yksityiskohtaisemmin:

1. Sytogeneettinen analyysi mahdollistaa epätyypillisten kromosomien läsnäolon määrittämisen kehossa samalla, kun määritetään minkä tyyppinen leukemia. Diagnostiikkaa varten on tarpeen ottaa soluja imusolmukkeista, verestä ja luuytimestä. Jos esimerkiksi Philadelphia-kromosomeja havaittiin tutkimuksen aikana, tämä osoittaa, että potilaalla on krooninen myelooisen leukemian muoto.
2. Immunofenotyypitys on tutkimus, joka perustuu vasta-aineiden reaktioon antigeenien kanssa. Tietyn antigeeniaineen avulla, johon solut sijoitetaan, ja jos niiden joukossa on syöpäsoluja, ne saavat ainutlaatuisen leiman. Sen avulla voit määrittää akuutin tai kroonisen lymfoblastisen verisyövän ja myeloosin. Tämän tekniikan ansiosta voidaan tehdä tarkka diagnoosi, jonka perusteella määrätään tehokas hoito.
3. Verisyövän voit määrittää pistoksen avulla, joka otetaan erityisen ohuen luupelin avulla, joka on vähiten peitetty lihaskudoksella. Useimmissa tapauksissa nämä ovat rintalastan vieraita. Tämän tekniikan ansiosta on mahdollista määrittää, onko potilaalla akuutti vai krooninen leukemia, vahvistaa diagnoosin oikeellisuutta, määrittää, mihin sytogeneettiseen ja morfologiseen leukemiatyyppiin nämä vaurioituneet solut on luokiteltu. Lisäksi tämän tutkimuksen ansiosta on mahdollista määrittää herkkyys kemoterapialääkkeille.
4. Myelogrammi mahdollistaa pahanlaatuisten ja terveiden solujen suhteen näkemisen, jolloin voidaan arvioida taudin leviämisaste. Jos blastisolujen määrä ylittää 5%, tämä osoittaa sairauden olemassaolon potilaassa. Tässä tapauksessa havaittu syöpä tulee hoitaa välittömästi.
5. Sytokemiallinen tutkimus - tekniikka on välttämätön, jos se on tarpeen määrittää akuutteja muotoja erilaisia ​​leukemioita. Sen ansiosta voidaan eristää tiettyjä entsyymejä. Esimerkiksi lymfaattinen akuutti leukemia jolle on tunnusomaista positiivinen PAS-reaktio glykogeenille ja negatiivinen lipideille. Mutta taudin kroonisessa tyypissä indikaattorit ovat täysin erilaisia.

Instrumentaalinen diagnostiikka

Verisyövän diagnoosi voidaan määrittää paitsi laboratoriokokeiden perusteella, myös lääkärit turvautuvat instrumentaaliset menetelmät, jotka eivät ole yhtä tehokkaita tässä tapauksessa.

Tietokonetomografia on yksi tavoista määrittää imusolmukkeisiin ja yksittäisiin elimiin metastasoituva verisyöpä. Tätä vaihtoehtoa suositellaan käytettäväksi määrittämään syöpäprosessin yleinen leviäminen koko kehoon.

Jos henkilöllä on sellainen oire kuin säännöllinen, jatkuva yskä, ja ysköstä ja verta voidaan havaita, potilaalle määrätään rintakehän röntgenkuvaus. Röntgenkuvauksen ansiosta on mahdollista määrittää mahdollisten muutosten esiintyminen keuhkojen alueella, esiintyminen niissä tarttuvat taudit ja toissijaiset fokukset.

Magneettiresonanssikuvausta suositellaan, jos potilaalla on seuraavat oireet:

• näköongelmat;
• tiettyjen kehon osien tunnottomuus;
• hämmennys;
• huimaus.

Tällaisen analyysin ansiosta on mahdollista määrittää verisyöpä, koska sen avulla voidaan havaita pahanlaatuisen prosessin leviäminen aivoihin.

Vain oikea-aikaisen diagnoosin yhteydessä on mahdollista tunnistaa taudin esiintyminen alkuvaiheessa sekä metastaasien kehittyminen. Tästä syystä terveyttä ei saa missään tapauksessa laiminlyödä, sillä syövän myöhemmissä vaiheissa hoito on vielä tänä päivänäkin mahdotonta.

Diagnoosia tehtäessä potilaille suositellaan myös toimenpiteen, kuten biopsian, suorittamista. On tarpeen kumota tai vahvistaa syöpäsolujen esiintyminen imusolmukkeissa ja muissa elimissä.

Jos leukemialle on paikka, diagnoosi on erittäin tärkeä toimenpide taudin tietyn muodon tunnistamisessa. Jatkuvan diagnosoinnin ansiosta onkologian tyyppi voidaan määrittää, jolloin jokaiselle potilaalle voidaan määrätä yksilöllinen, tehokkain hoito hänen tapauksessaan.

Leukemian hoito

Kun onkologisen prosessin ensimmäiset merkit on tunnistettu kaikkien tarvittavien tutkimusten ja diagnoosin avulla, lääkärin on määrättävä tehokas hoito. Kemoterapia on yksi eniten tehokkaita keinoja leukemian hoidossa, sekä akuutissa että kroonisessa muodossa.

Tekniikan pääperiaate on voimakkaiden kemoterapeuttisten lääkkeiden vaikutus syöpäsoluihin, minkä ansiosta on mahdollista hidastaa niiden kasvua, jakautumisprosessia tai jopa tuhota ne kokonaan.

Ensimmäinen kemoterapiahoitojakso suoritetaan kolmessa vaiheessa:

• induktio;
• konsolidointi;
• huolto.

Tällaisen hoidon ensimmäisessä vaiheessa on yleensä mahdollista tuhota noin 99,9 kaikista syöpäsoluista, mikä mahdollistaa potilaan remission. Sinun on kuitenkin ymmärrettävä, että vaurioituneet leukosyytit ovat edelleen potilaan kehossa.

Seuraavaksi sinun on siirryttävä konsolidointiin, jonka kesto on yhdestä kahteen kuukautta. Viimeinen vaihe on ylläpitokemoterapia, jota suoritetaan kahden vuoden ajan, kunnes kaikki syöpäsolut tuhoutuvat täydellisesti. Hoidon viimeinen vaihe mahdollistaa täydellisen toipumisen.

Lääkkeitä voidaan viedä elimistöön eri tavoin, vain hoitava lääkäri valitsee kumman tilanteen mukaan:

• katetrin kautta;
• injektiot laskimoon;
• suullisesti;
• Ommaya-säiliön kautta;
• alueellisesti (syöttö valtimon kautta suoraan kasvaimen esiintymiskohtaan);
• intratekaalisesti (lääkkeen ruiskutus selkärangaan).

Yksi nykyaikaisimmista kemoterapiatyypeistä, joka on erittäin suosittu monilla klinikoilla, on kohdennettu (kohdennettu) hoito.

Tämän tyyppistä hoitoa varten on tarpeen valita yksilöllisesti lääkkeitä kullekin tietylle potilaalle, mikä mahdollistaa suurimman mahdollisen vaikutuksen geneettisesti molekyylimuunneltuihin soluihin. Samalla potilaan terveet kudokset säilyvät vahingoittumattomina.

On myös huomattava, että kemoterapian lisäksi voidaan käyttää muita hoitovaihtoehtoja.

Joissakin tapauksissa potilaalle voidaan määrätä leikkaus. Hänen päätavoitteensa on luuytimensiirto. Tämä hoitomenetelmä erottuu korkeasta hinnasta, luovuttajan saatavuudesta ja lääkäreiden korkeasta ammattitaidosta.

Sädehoito. Tämän tekniikan periaate on altistuminen radioaktiiviselle säteilylle, jonka päätarkoituksena on mahdollisten mikrometostaasien tuhoaminen hoidon päättymisen jälkeen.

monoklonaalinen hoito

Tämä syövän hoitomenetelmä on suhteellisen uusi, se perustuu monoklonaalisten vasta-aineiden vaikutukseen syöpäsolujen antigeeneihin.

Tämän tekniikan ansiosta on suuret mahdollisuudet selviytyä taudista, mutta kuten useissa yllä mainituissa hoitomenetelmissä, on huomattava, että se on parempi suorittaa yhdessä kemoterapian kanssa, koska tässä tapauksessa se on mahdollista saavuttaa tehokkain vaikutus.

Joka tapauksessa minkä tahansa hoidon nimittäminen tulee suorittaa vain lääkärin valvonnassa.

Johtopäätös

Diagnostisten toimenpiteiden päätehtävät ovat sen oikea-aikaisuus ja oikea diagnoosi. Vain varhainen diagnoosi voi olla avain oikea-aikainen hoito ja sen seurauksena potilas saavuttaa remission ja täydellisen toipumisen.

Jos havaitset muutoksia, jotka eivät ole omalle kehollesi tyypillisiä, suosittelemme ottamaan pikaisesti yhteyttä sairaanhoitolaitos. Perusverikokeella estetään komplikaatioiden ja sellaisten salakavalasairauksien leviäminen, kuten myelooinen ja lymfoblastinen leukemia. Pidä huolta terveydestäsi!