HMG-koeduktaasin estäjien mekanismi. Säätelymolekyylien aktiivisuuden muutos. Statiinien sivuvaikutukset: mahdolliset vaihtoehdot ja niiden kehittymisen ehkäisy

HMG-CoA-reduktaasin estäjät ovat aktiivisimpia hypokolesteroleemisia aineita. Toimintamekanismi :

Entsyymi HMG-CoA-reduktaasi osallistuu kolesterolin muodostumiseen solussa. Statiinit estävät tämän entsyymin toiminnan, mikä johtaa kolesterolin muodostumisen vähenemiseen;

kolesterolin synteesin vähenemiseen maksasoluissa liittyy suuren määrän LDL-reseptorien synteesin lisääntyminen, minkä seurauksena verestä erittyminen lisääntyy ja LDL-taso laskee edelleen;

LDL-reseptorien määrän lisääntyminen vaikuttaa osaltaan veren ja niiden esiasteiden - VLDL:n - tason laskuun, mikä myös auttaa vähentämään sekä LDL- että kokonaiskolesterolia.

Lovastatiini (mevacor) on inaktiivinen laktoni, joka on eristetty Aspergillus terreus -sienestä; maksassa lovastatiini muuttuu aktiiviseksi yhdisteeksi, jonka maksasolut vangitsevat ja jotka vaikuttavat niissä estävästi HMG-CoA-reduktaasientsyymiin, mikä johtaa kolesterolin ja LDL:n synteesin vähenemiseen. Lovastatiini on saatavana 0,02 g:n tabletteina.

Hoidon alussa lääkettä määrätään 20 mg kerran päivässä illallisen aikana. On todettu, että yksittäinen annos illalla on tehokkaampi kuin yksittäinen annos aamulla. Tämä johtuu siitä, että kolesterolia syntetisoituu pääasiassa yöllä. Noin kuukauden kuluttua, jos hypokolesteroleemista vaikutusta ei ole, annos nostetaan 40 mg:aan. Tämä lovastatiiniannos voidaan ottaa 1 annoksena illallisen kanssa tai 2 annoksena (aamiaisen ja illallisen kanssa). Toisen neljän viikon kuluttua lääkkeen päivittäinen annos voidaan nostaa 80 mg:aan, muista jakaa se 2 annokseen (aamiaisen ja illallisen aikana).

Lovastatiinihoitoa voidaan jatkaa pitkään (useita kuukausia tai jopa vuosia), koska lääke on melko turvallinen.

Myös tutkimus valmistui, jonka tulokset osoittivat, että lovastatiini pystyy estämään ja jopa aiheuttamaan sepelvaltimoiden ateroskleroosin regression (regression) ja vähentämään niiden ahtautta. On myös todettu, että lovastatiini hidastaa kaulavaltimon ateroskleroosin etenemistä.

Simvastatiini (zokor) - kuten lovastatiini, se on peräisin sienistä, on inaktiivinen yhdiste, "aihiolääke", se muuttuu maksassa vaikuttavaksi aineeksi, joka estää HMG-CoA-reduktaasia. Simvastatiinia käytetään 20-40 mg:n vuorokausiannoksena. Lääkkeen siedettävyys on hyvä, hoitoa suoritetaan useita kuukausia ja jopa vuosia.

Hypokolesteroleemisen vaikutuksen mukaan simvastatiinia pidetään tehokkaimpana HMG-CoA-reduktaasin estäjistä.

On todettu, että simvastatiini estää sepelvaltimoiden ateroskleroosin etenemistä ja voi jopa vähentää niiden ahtauman astetta ja aiheuttaa ateroskleroottisen prosessin taantumista.

On todettu, että simvastatiinihoito ei ainoastaan ​​johda kokonaiskolesterolin alenemiseen 25 %, LDL-kolesteroliin 35 %:lla ja lisää samalla veren HDL-kolesterolin tasoa 8 %:lla, vaan lisää myös merkittävästi potilaiden eloonjäämisprosenttia. Sepelvaltimotaudin aiheuttaman kuolleisuuden merkittävän laskun vuoksi (42 %).

Pravastatiini - on aktiivinen muoto ja toisin kuin lovastatiinilla ja simvastatiinilla on antilipideeminen vaikutus ilman aiempaa metaboliaa maksassa. Se on sieni-aineenvaihduntatuotteiden johdannainen. 60 % lääkkeestä erittyy munuaisten kautta, joten varovaisuutta on noudatettava hoidettaessa potilaita, joilla on munuaisten vajaatoiminta. Päivittäinen annos pravastatiini on 20-40 mg. Pravastatiinihoidon vaikutuksesta LDL-kolesteroli alenee 25-30 %, veren kolesterolitaso laskee 20-25 %, HDL-kolesterolitaso nousee 5-8 %. Samalla todettiin sepelvaltimon ateroskleroosin etenemisen hidastuminen, myönteinen vaikutus sepelvaltimotaudin kliiniseen kulumiseen (alempi sydäninfarktin ilmaantuvuus ja kuolemat sekä sepelvaltimotautiin että ei-sydänperäiseen kuolemaan). Lääkkeen siedettävyys on hyvä. Hoito voi kestää useita kuukausia tai jopa vuosia.

fluvastatiini (leskol) - uusi, täysin synteettinen HMG-CoA-reduktaasin estäjä. Toisin kuin lovastatiini, simvastatiini ja pravastatiini, tämä lääke ei ole sieni-aineenvaihduntatuotteiden johdannainen, vaan sen molekyylin perusta on indolirengas. fluvastatiini - aluksi aktiivinen lääke toisin kuin muut statiinit, jotka aktivoituvat metaboloitumalla maksassa. Lääke ei läpäise veri-aivoestettä, imeytyy nopeasti ja lähes täydellisesti maha-suolikanavasta, erittyy elimistöstä pääasiassa sappiteiden kautta: 95 % imeytyneestä annoksesta erittyy ulosteeseen ja vain 5 % erittyy munuaiset.

Fluvastatiinia määrätään iltaisin 20-40 mg:n vuorokausiannoksella; sen siedettävyys ja tehokkuus eivät riipu aterian ajankohdasta. Fluvastatiinin lipidejä alentava vaikutus kehittyy jo ensimmäisen viikon aikana, saavuttaa huippunsa 3-4 viikon kuluttua ja pysyy saavutetulla tasolla hoidon jatkuessa.

Fluvastatiinin lipidejä alentava vaikutus riippuu annoksesta, veren kokonaiskolesteroli laskee 22-25%, LDL-kolesteroli - 24-31%, triglyseridipitoisuudet voivat laskea 8-16% (tämä vaikutus ei aina ole luotettavasti korostunut) . HDL-kolesterolin pitoisuus veressä nousee (4-23%).

Valtimoiden endoteelitoiminnan parantuminen todettiin fluvastatiinihoidon jälkeen, mikä auttaa vähentämään sepelvaltimoiden spastisia reaktioita. Kuvataan fluvastatiinin kykyä lisätä sydänlihaksen iskeemisten alueiden perfuusiota 12 viikon hoidon jälkeen.

Jos on tarpeen vähentää LDL-kolesterolin lisäksi myös triglyseridien korkeaa tasoa, on suositeltavaa yhdistää fluvastatiini bezofibraatin kanssa noudattaen 12 tunnin taukoa näiden lääkkeiden ottamisen välillä.

Fluvastatiinin ja nikotiinihapon yhdistelmällä on tehokas hypolipideminen vaikutus.

Fluvastatiini on tehokas ja turvallinen lipidejä alentava lääke, joka on tarkoitettu ensisijaisesti pitkäaikaishoitoon potilaille, joilla on tyypin IIA hyperlipoproteinemia (kohonneet kokonaiskolesterolin ja LDL-kolesterolin tasot).

Atorvastatiini - uusi synteettinen HMG-CoA-rsduktaasin estäjä, jolla on selvä hypokolesteroleeminen vaikutus. Lisäksi lääke vähentää merkittävästi triglyseridien tasoa. Sitä käytetään hyperlipoproteinemia IIA, IIB, IV tyyppeihin annoksella 5-10 mg / vrk.

Statiinihoidon sivuvaikutukset

Statiinit (vastatiinit) ovat melko turvallisia, hyvin siedettyjä lipidejä alentavia lääkkeitä. Seuraavia sivuvaikutuksia voi kuitenkin joskus esiintyä:

Vaikutus maksaan . Statiinit toimivat selektiivisesti maksasoluissa. Siksi noin 1 %:lla potilaista veren ALT-tason nousu on mahdollista, yleensä käytettäessä suuria lääkeannoksia. Maksavaurion todennäköisyys kasvaa, kun statiineja ja fibraatteja käytetään yhdessä. Nämä muutokset häviävät nopeasti lääkkeiden käytön lopettamisen jälkeen.

Vaikutus lihaksiin . Joillakin potilailla myalgia, lihaskipu, lihasheikkous ja veren nousu ovat mahdollisia. Lihasvaurioiden riski kasvaa, kun statiineja ja fibraattia käytetään samanaikaisesti.

Ruoansulatuskanavan häiriöt: pahoinvointi, ruokahaluttomuus, ummetus, ilmavaivat.

Univaikeudet . Niitä havaitaan pääasiassa lovastatiinin ja simvastiinin käytön yhteydessä, ja pravastatiinin hoidossa päänsärky on mahdollista.

HMG-CoA-reduktaasin estäjät eivät vaikuta haitallisesti hiilihydraatti- ja puriiniaineenvaihduntaan, mikä mahdollistaa näiden lääkkeiden käytön hyperlipoproteinemian hoidossa potilailla diabetes, liikalihavuus, kihti, oireeton hyperurikemia.

Lipidejä alentavien lääkkeiden tehokkuuden vertailuominaisuudet

Lipidejä alentavien lääkkeiden tehokkuutta arvioidaan yleensä seuraavien indikaattoreiden perusteella:

kokonaiskolesterolin, LDL-kolesterolin, muiden lipidien ja lipoproteiinien seerumin tasojen alenemisaste;

kyky hidastaa ateroskleroottisen prosessin etenemistä (pääasiassa sepelvaltimoissa) tai aiheuttaa sen käänteisen kehittymisen;

pitkäaikaishoidon vaikutus sepelvaltimotautikuolleisuuteen, sydän- ja verisuonisairauksiin ja kokonaiskuolleisuuteen sekä sepelvaltimotaudin kehittymisriski "oireettomilla" hyperkolesterolemiaa sairastavilla henkilöillä.

Lipidejä alentavien lääkkeiden vaikutus veren lipiditasoihin

Kuten taulukosta voidaan nähdä, statiinit (HMG-CoA-reduktaasin estäjät), erityisesti simvastatiini, alentavat aktiivisimmin veren LDL-kolesteroli- ja kokonaiskolesterolitasoja.

Merkittävin HDL-kolesterolin tason nousu havaittiin nikotiinihappohoidossa, veren triglyseridipitoisuuden lasku on tyypillisintä nikotiinihapolle ja gemfibrotsiilille.

10 mg simvastatiinia vastaa suunnilleen 20 mg lovastatiinia, 20 mg pravastatiinia tai 40 mg fluvastatiinia vuorokaudessa LDL-kolesterolin vaikutukseltaan.

Kuten edellä mainittiin, sepelvaltimotautipotilaiden lipidejä alentavan hoidon tavoitteena on alentaa LDL-kolesterolia ja pitää se alle 100 mg/dl.< 2.6 ммоль/л), что может быть достигнуто лишь с помощью препаратов, способных снижать этот показатель на 20-35%. Этим требованиям соответствуют лишь ингибиторы ГМГ-КоА-редуктазы (статины) в дозах: ловастатин - 30 мг/сут, правастатин - 20 мг/сут, симвастатин - 15 мг/сут согласно рекомендациям экспертов ВОЗ (1994).

Suuri käytännön merkitys on sillä, että aktiivisella lipidejä alentavalla hoidolla, joka alentaa LDL-kolesterolitasoa vähintään 20 %, on positiivinen vaikutus sepelvaltimoiden tilaan. HMG-CoA-reduktaasin estäjät - lovastatiini ja simvastini - ovat ensimmäisiä lipidejä alentavia lääkkeitä, jotka voivat monoterapiana estää sepelvaltimon ateroskleroosin etenemistä ja jopa aiheuttaa sen regression potilailla, joilla on sepelvaltimotauti ja hyperlipidemia.

Simvastatiini täyttää kaikki kolme ehtoa nykyaikaisille lipidejä alentaville lääkkeille:

alentaa veren seerumin LDL-kolesterolitasoa vähintään 20 % ja varmistaa monissa tapauksissa pitkäaikaisen normokolesterolemian ylläpidon (kokonaiskolesterolitaso on alle 5,2 mmol / l);

hidastaa sepelvaltimon ateroskleroosin etenemistä ja jopa edistää sen käänteistä kehitystä;

vähentää sepelvaltimotaudin kuolemaan johtavien ja ei-kuolemaan johtavien komplikaatioiden riskiä, ​​parantaa lievää tai kohtalaista hyperkolesterolemiaa sairastavien potilaiden eloonjäämistä.

Lipidejä alentavien lääkkeiden valinta ottaen huomioon veren kolesteroli- ja triglyseridipitoisuudet (National Educationalkolesteroliohjelma, USA)

Lipidejä alentavan aineen eriytetty käyttö varoja

Lipidejä alentavia lääkkeitä tulee määrätä ottaen huomioon hyperlipidemian tyyppi sekä veren kokonaiskolesterolin ja triglyseridien taso.

Joissakin tapauksissa yhdistetyn lipidejä alentava lääkehoito on tarkoitettu:

joilla on erittäin voimakas hyperkolesterolemia, LDL-kolesterolin vähentämiseksi käytetään usein ruokavaliohoitoa ja kahta lääkettä, sappihappoja sitovien aineiden yhdistelmää nikotiinihappo tai lovastatiini;

LDL-kolesterolin ja triglyseridien samanaikaisen nousun yhteydessä suositellaan sappihappoja sitovien aineiden yhdistelmää nikotiinihapon tai gemfibrotsiilin kanssa.

Muut lipidejä alentavat aineet

bentsaflaviini - riboflaviinin johdannainen. Lääkkeellä on B2-vitamiiniominaisuuksia, se lisää flaviinien pitoisuutta maksassa, palauttaa energian aineenvaihdunnan maksan mitokondrioissa. Lisäksi bentsaflaviini alentaa veren glukoosia, kolesterolia, triglyseridejä ja beeta-lipoproteiineja. Lipidejä alentavan vaikutuksen alkaminen havaitaan jo 2.-4. hoitopäivänä, kolesterolitasot laskevat 23%, beeta-LP - 21%, triglyseridit - 30%, nämä vaikutukset jatkuvat koko hoidon ajan. Bentsaflaviinia annetaan suun kautta 0,04-0,06 g 1-2 kertaa päivässä. Lääkkeen siedettävyys on hyvä, sivuvaikutuksia ei ole, hoito kestää useita kuukausia.

Essentiale - monimutkainen valmiste, joka sisältää välttämättömiä fosfolipidejä, tyydyttymättömiä rasvahappoja, vitamiineja B6, B12, nikotiiniamidia, natriumpantotenaattia.

Lääke lisää kolesterolin kataboliaa. Se on tehokkain IIA- ja IIB-tyyppisissä hyperlipoproteinemiassa. Anna 2 kapselia 3 kertaa päivässä 2-3 kuukauden ajan 3-4 kertaa vuodessa.

Viime vuosina on havaittu, että välttämättömät fosfolipidit parantavat HDL:n kykyä uuttaa ja kuljettaa kolesterolia valtimoista, ts. Essentiale lisää HDL:n antiaterogeenisiä kolesterolin vastaanottajia ja kolesterolia kuljettavia ominaisuuksia.

Lipostabil - lääke, jonka vaikutusmekanismi on samanlainen kuin Essentiale. Sitä käytetään hyperkolesterolemian ja hypertriglyseridemian hoitoon, mutta useammin IIA- ja IIB-tyyppisissä hyperlipoproteinemiassa. Yleensä käytetään suun kautta kapseleina - 1-2 kapselia 3 kertaa päivässä 3 kuukauden ajan.

1 kapseli sisältää välttämättömiä fosfolipidejä - 300 mg, teofylliiniä - 50 mg.

1 ampulli (10 ml) sisältää välttämättömiä fosfolipidejä - 500 mg, B6-vitamiinia - 4 mg, nikotiinihappoa - 2 mg, adenosiini-5-monofosfaattia - 2 mg.

Monivitamiinitasapainoiset kompleksit

Monivitamiinihoito sopii ateroskleroosipotilaiden kompleksiseen hoitoon, koska se edistää aterogeenisten lipoproteiinien hajoamista ja parantaa aineenvaihduntaprosesseja sydänlihaksessa, maksassa ja aivoissa.

Tehokas terapia

Efferenttiterapia mukana monimutkaista terapiaa ateroskleroosipotilailla edistää kolesterolin ja aterogeenisten lipoproteiinien erittymistä elimistöstä. Seuraavia efferenttihoitomenetelmiä käytetään: enterosorptio, hemosorptio, LDL-afereesi.

Hepatotrooppinen hoito

Maksa on tärkein elin, joka osallistuu lipoproteiinien synteesiin ja aineenvaihduntaan. Maksan heikentyneen toimintakyvyn korjaaminen edistää monimutkaisen lipidejä alentavan hoidon positiivisen vaikutuksen ilmenemistä. Essentiale, lipostabil, monivitamiinikompleksit, koentsyymivalmisteet (kokarboksylaasi, lipoiinihappo, pyridoksaalifosfaatti, flavinaatti, kobaamidi) ovat positiivisia hepatotrooppisia vaikutuksia.

Pyridoksaalifosfaatti - on B6-vitamiinin koentsyymimuoto, annetaan suun kautta 0,02-0,04 g 3-4 kertaa päivässä 1-1,5 kuukauden ajan.

Flavinat - B2-vitamiinin koentsyymimuoto, injektoituna lihakseen 0,002 g:n annoksella (aiemmin ampullin sisältö liuotettiin 2 ml:aan injektionesteisiin käytettävää vettä) 2-3 kertaa päivässä 1-1,5 kuukauden ajan.

Kobaamidi - B12-vitamiinin koentsyymimuoto, annettuna suun kautta 0,0005-0,001 g 3-6 kertaa päivässä 1-1,5 kuukauden ajan.

Myös hyödyllinen hoito riboksiini (ATP-prekursori, joka stimuloi proteiinisynteesiä). Sitä käytetään 0,2-0,4 g 3 kertaa päivässä 1-1,5 kuukauden ajan.

Lainausta varten: Langsyon P.H., Langsyon A.M. lääketieteellinen sovellus HMG-CoA-reduktaasin estäjät ja samanaikainen koentsyymi Q10:n puutos. Katsaus nisäkkäillä ja ihmisillä tehdystä kokeellisesta työstä // RMJ. 2007. Nro 9. S. 747

Johdanto Kaikki suuret statiinitutkimukset ovat osoittaneet, että statiinien pitkäaikainen käyttö ei välttämättä ole turvallista potilailla, joilla on tyypin 3 ja 4 sydämen vajaatoiminta. HMG-CoA-reduktaasin estäjät tai statiinit ovat luokka lääkkeitä, jotka alentavat tehokkaasti LDL-kolesterolitasoja. Lisäksi näillä lääkkeillä on myönteinen vaikutus sydän- ja verisuonijärjestelmä ja kuolleisuuden lasku. Käytössä Tämä hetki ne ovat Yhdysvaltojen yleisimmin määrättyjä lääkkeitä, ja miljoonat potilaat ottavat niitä säännöllisesti. Viimeisimpien NCEP:n (National Cholesterol Research Program) suositusten mukaan jopa potilaat, joilla on normaalisti alhainen LDL-kolesterolitaso, ottavat ennakoivia statiineja aivohalvausten ja sydänkohtausten ehkäisemiseksi. Statiineja määrätään usein iäkkäille ihmisille, ja ne ovat saaneet laajan hyväksynnän lääketieteellisessä yhteisössä. Viime aikoina statiinien on osoitettu olevan anti-inflammatorisia ja verihiutaleita stabiloivia vaikutuksia, mikä on johtanut niiden lisääntyneeseen käyttöön. On luotettavasti osoitettu, että mevalonaattireitti osallistuu kolesterolin biosynteesin lisäksi myös elintärkeän koentsyymin Q10:n (CoQ10 tai ubikinonin) biosynteesiin. Siten HMG-CoA-reduktaasin estäjät estävät sekä kolesterolin että CoQ10:n synteesin. Statiinien ja CoQ10:n välisestä vuorovaikutuksesta on keskusteltu aiemmin.

Kaikki suuret statiinitutkimukset ovat osoittaneet, että statiinien pitkäaikainen käyttö ei välttämättä ole turvallista potilaille, joilla on tyypin 3 ja 4 sydämen vajaatoiminta. HMG-CoA-reduktaasin estäjät tai statiinit ovat luokka lääkkeitä, jotka alentavat tehokkaasti LDL-kolesterolitasoja. Lisäksi näillä lääkkeillä on myönteinen vaikutus sydän- ja verisuonijärjestelmään ja vähentää kuolleisuutta. Nämä ovat tällä hetkellä yksi yleisimmin määrätyistä lääkkeistä Yhdysvalloissa, ja miljoonat potilaat käyttävät niitä säännöllisesti. Viimeisimpien NCEP:n (National Cholesterol Research Program) suositusten mukaan jopa potilaat, joilla on normaalisti alhainen LDL-kolesterolitaso, ottavat ennakoivia statiineja aivohalvausten ja sydänkohtausten ehkäisemiseksi. Statiineja määrätään usein iäkkäille ihmisille, ja ne ovat saaneet laajan hyväksynnän lääketieteellisessä yhteisössä. Viime aikoina statiinien on osoitettu olevan anti-inflammatorisia ja verihiutaleita stabiloivia vaikutuksia, mikä on johtanut niiden lisääntyneeseen käyttöön. On luotettavasti osoitettu, että mevalonaattireitti osallistuu kolesterolin biosynteesin lisäksi myös elintärkeän koentsyymin Q10:n (CoQ10 tai ubikinonin) biosynteesiin. Siten HMG-CoA-reduktaasin estäjät estävät sekä kolesterolin että CoQ10:n synteesin. Statiinien ja CoQ10:n välisestä vuorovaikutuksesta on keskusteltu aiemmin.
Tällä hetkellä tiedossa olevat tosiasiat
Koentsyymi Q10 on koentsyymi mitokondrioiden entsyymikomplekseille, jotka osallistuvat oksidatiiviseen fosforylaatioon ATP:n tuotannossa. CoQ10:n bioenergeettisen vaikutuksen uskotaan olevan kriittinen sen kliinisissä sovelluksissa, erityisesti soluille, joilla on kohonnut taso aineenvaihdunta, kuten sydänlihassolut. CoQ10:n toinen perusominaisuus on sen antioksidanttiaktiivisuus (kyky poistaa vapaita radikaaleja). CoQ10 on ainoa rasvaliukoinen antioksidantti, jolla tiedetään olevan entsyymijärjestelmä, joka regeneroi sen hapettunutta muotoa, ubikinolia. CoQ10 kiertää veressä pienitiheyksisten lipidien kanssa ja auttaa vähentämään LDL-kolesterolin hapettumista oksidatiivisen stressin aikana. Tiedetään, että CoQ10 on läheistä sukua E-vitamiinille ja toimii sen aktiivisen (pelkistyneen) muodon - a-tokoferolin - regeneroinnissa sekä askorbiinihapon palauttamisessa. Uusimpien tutkimusten perusteella tiedetään, että CoQ10 osallistuu elektronien siirtoon mitokondrioiden ulkopuolella, esimerkiksi sytoplasmisen kalvon oksidoreduktaasin työskentelyn aikana, osallistuu sytosoliseen glykolyysiin ja on todennäköisesti aktiivinen Golgin laitteessa ja lysosomeissa. CoQ10 lisää myös kalvon juoksevuutta. CoQ10:n lukuisia biokemiallisia toimintoja on tarkasteltu aiemmin Cranen katsauksessa.
CoQ10 on välttämätön ATP:n synteesille solussa ja erityisen tärkeä sydänlihaksen toiminnalle korkean metabolisen aktiivisuutensa ansiosta. CoQ10:n puutetta veressä ja sydänlihaksessa on raportoitu usein sydämen vajaatoiminnassa. Australialainen sydänkirurgien ryhmä osoitti sydänlihaksen toiminnan heikkenemistä, joka liittyi ikään liittyvään CoQ10-puutteeseen potilailla, joille tehtiin sepelvaltimon ohitusleikkaus, mikä kompensoitiin täysin CoQ10:n keinotekoisella lisäyksellä. Myöhemmin nämä tutkijat testasivat ennen leikkausta CoQ10-hoitoa ja osoittivat parannusta sepelvaltimon ohitusleikkausten tuloksissa. Kliiniset tutkimukset sydänsairauksien (mukaan lukien sydämen vajaatoiminta, iskeeminen sairaus, hypertensio) ja sydänkirurgiassa on keskusteltu aiemmin.
Yhdysvalloissa on tällä hetkellä käynnissä kongestiivisen sydämen vajaatoiminnan epidemia, jonka kuolleisuus on lisääntynyt merkittävästi. Sydämen vajaatoiminnan aiheuttamien kuolemien määrä kasvoi 10 000 tapauksesta vuodessa 42 000 tapaukseen vuonna 1993. Sairaalahoitojen määrä tällä diagnoosilla yli kolminkertaistui vuodesta 1970 vuoteen 1994. Suurimpien tämän ongelman tutkimuskeskusten tilastot - Henry Fordin tutkimuskeskus "Heart" ja Detroit Institute for the Study verisuonitaudit- sanoo, että vuodesta 1989 vuoteen 1997. tätä diagnoosia alettiin tehdä kaksi kertaa useammin. Tämän yhdeksän vuoden aikana Henry Ford Centerissä raportoitiin 26 442 tapausta, mikä vastaa 9-20 tapausta 100 potilasta kohden vuodessa. Tulokset käsitteli ja toimitti tutkimusorganisaatio REACH (Resource Utilisation among Congestive Heart Failure) .
Statiinit otettiin käyttöön ensimmäisen kerran vuonna 1987, ja niitä pidetään eniten tehokkaita lääkkeitä säätelemään korkeaa kolesterolitasoa. Vaikka useimmat potilaat sietävät hyvin statiineja, ne voivat aiheuttaa erilaisia ​​myopatioita, joista vakavin on rabdomyolyysi. Tätä asiaa käsiteltiin Thompsonin äskettäisessä artikkelissa, ja lyhyesti yhteenveto statiinin negatiivisista vaikutuksista lihaskudokseen, voimme tehdä seuraavat johtopäätökset:
- statiinien käyttö johtaa kolesterolin määrän laskuun luurankolihasten kalvoissa,
- alentaa ubikinonitasoa,
- farnesyylipyrofosfaatin, ubikinonin synteesin välituotteen, tason laskuun, joka on välttämätön ryhmän pienten G-proteiinien aktivoimiseksi.
Tässä artikkelissa tarkastelemme olemassa olevaa kirjallisuutta eläin- ja ihmiskokeista, joissa arvioidaan statiinien vaikutuksia, CoQ10:tä veressä ja kudoksissa. Statiinin aiheuttama CoQ10-puutos tulee ottaa huomioon myös edellä mainitun sydämen vajaatoiminnan epidemian yhteydessä. Lääkäreiden tulee ottaa statiinien negatiivinen vaikutus, joka johtaa CoQ10-tason laskuun, kun niitä määrätään.
Eläinkokeet
Vuodesta 1990 vuoteen 2001 julkaisi tulokset 15 eläinkokeista kuudesta monenlaisia: kuusi rotilla, kolme hamstereissa, kolme koirilla, yksi kaneissa, yksi marsuilla ja yksi apinoilla. Sioilla ja hamstereilla tehdyissä kokeissa arvioitiin statiinien vaikutusta CoQ10-tasoon veressä ja kudoksissa. Yhdeksän näistä 15 tutkimuksesta osoitti statiinin aiheuttaman CoQ10-puutoksen erityisen haitallisen vaikutuksen: vähentynyt ATP-tuotanto, lisääntynyt negatiivisia seurauksia iskemia, lisääntynyt kuolleisuus kardiomyopatiaan, luustolihasvauriot ja toimintahäiriöt. Jotkut eläimet käyttävät koentsyymi Q9:ää ubikinonina. Se on lyhyempiketjuinen homologi kuin koentsyymi Q10, ja näissä tapauksissa koentsyymiä kutsutaan yksinkertaisesti CoQ:ksi.
Ensimmäiset eläintiedot julkaisivat Willis vuonna 1990, ja ne osoittivat merkittävän CoQ-pitoisuuden laskun aikuisten urosrottien veressä, sydämessä ja maksassa lovastatiinin ottamisen jälkeen. Lovastatiinin aiheuttama CoQ:n puutos veressä ja kudoksissa kompensoitui täysin CoQ:n lisäsaannilla. Vuonna 1992 Lowe osoitti samanlaista CoQ-pitoisuuden laskua rottien maksassa ja sydämessä lovastatiinin (meviloniinin) ottamisen jälkeen, mikä vahvisti Willisin tiedot.
Vuonna 1993 Fukami et ai. tutkittiin simvastatiinia kaneilla ja osoitti kreatiniinikinaasin ja laktaattidehydrogenaasin aktiivisuuden lisääntymistä ja luustolihasten nekroosia. Simvastatiinilla hoidetuilla kaniineilla CoQ:n pitoisuus laski merkittävästi maksassa ja sydänlihaksessa verrattuna kontrolliryhmään. Mielenkiintoista on, että luustolihasten CoQ-tasot eivät muuttuneet. Myös vuonna 1993 Belihard tutki lovastatiinin vaikutusta hamstereihin, joilla oli kardiomyopatia, ja osoitti 33 %:n laskun sydänlihaksen CoQ-tasoissa kontrolliryhmään verrattuna. Keinotekoinen kolesterolitason alentaminen hamsterilla fenofibraatilla ei johtanut koentsyymi Q10:n tason laskuun. Statiinit ovat ainoa lipidejä salpaavien lääkkeiden luokka, joka myös estää mevalonihapon synteesiä.
Vuonna 1994 Diebold osoitti CoQ-konsentraation laskua aikuisten marsujen sydänlihaksessa (2-vuotiaasta alkaen), kun taas lovastatiinilla ei ollut vaikutusta CoQ-tasoon nuorilla eläimillä (2-4 kuukautta). Aikuisten eläinten on osoitettu olevan herkempiä statiinihoidon sivuvaikutuksille. Myös vuonna 1994 Loop osoitti CoQ-pitoisuuden laskua rottien maksassa, mikä kompensoitui täysin koentsyymi Q:n lisäsaantilla.
Vuonna 1995 Seito osoitti, että simvastatiini alensi merkittävästi CoQ10-tasoja iskemiasta kärsivän koiran sydänlihaksessa. Vesiliukoista pravastatiinia on myös tutkittu tässä mallissa, eikä se näytä heikentävän mitokondrioiden hapettumista koiran sydänlihaksessa, eikä se vähennä sydänlihaksen CoQ10:tä.
Rasvaliukoisen simvastatiinin oletetaan olevan haitallisempi, koska se tunkeutuu paremmin mitokondrioiden kalvoon.
Vuonna 1997 Morand tutki hamstereita, apinoita ja marsuja ja osoitti CoQ10-tason laskun sydämessä ja maksassa simvastatiinin käytön yhteydessä. Tutkijat eivät ole havainneet sydämen ja maksan CoQ10-tasojen alenemista kokeellisella kolesterolia alentavalla lääkkeellä 2,3-oksidoskvalenelanosterolisyklaasilla, joka estää kolesterolin synteesiä mevalonaatin jälkeen eikä näin ollen vähennä koentsyymi Q10:n biosynteesiä.
Vuonna 1998 Nakahara vertasi simvastatiinin (rasvaliukoinen HMG-CoA-reduktaasin estäjä) ja pravastatiinin (vesiliukoinen estäjä) vaikutuksia. Ryhmässä 1 kanit saivat simvastatiinia 50 mg/kg päivässä neljän viikon ajan. CoQ10:n väheneminen luurankolihaksissa on 22-36 % ja niiden kuolio on raportoitu. Ryhmä 2 sai pravastatiinia 100 mg/kg päivässä neljän viikon ajan. Pravastatiini ei aiheuttanut luustolihasvaurioita, mutta alensi niiden CoQ10-tasoja 18-52 %. Ryhmässä 3 eläimet saivat suuren annoksen pravastatiinia - 200 mg/kg päivässä kolmen viikon ajan ja 300 mg/kg päivässä seuraavan kolmen viikon ajan. Samaan aikaan luurankolihasten CoQ10-taso laski 49-72 % ja niiden nekroosi. Vuonna 1998 Sugiyama osoitti, että pravastatiini vähentää merkittävästi mitokondriokompleksin I aktiivisuutta 35-55 viikon ikäisten rottien pallean lihaskudoksessa. Kirjoittajat päättelivät, että pravastatiinista ja sen vaikutuksesta hengityslihaksiin tarvitaan tiukkoja kliinisiä tutkimuksia erityisesti iäkkäillä potilailla.
Vuonna 1999 Ishihara tutki statiinien vaikutuksia iskeemisillä koirilla. Samaan aikaan rasvaliukoinen simvastatiini, atorvastatiini, fluvastatiini ja serivastatiini johtivat sydänlihaksen supistumisen heikkenemiseen reperfuusion jälkeen, kun taas vesiliukoisella pravastatiinilla ei ollut haitallista vaikutusta sydämen supistukseen. Vuonna 2000 Seito vahvisti tietonsa atorvastatiinin, fluvastatiinin ja serivastatiinin negatiivisista vaikutuksista. Vuonna 2000 Caliscan osoitti rotilla tehdyissä kokeissa, että simvastatiini alentaa merkittävästi kolesterolitasoja ja plasman ATP-pitoisuutta suoraan suhteessa CoQ10-tason laskuun. Vuonna 2000 Marz osoitti perinnöllistä kardiomyopatiaa sairastavilla hamstereilla tehdyissä kokeissa, että lovastatiini, mutta ei pravastatiini, annoksella 10 mg/kg lisäsi merkittävästi hamstereiden kuolleisuutta sydänlihaksen CoQ10-tason laskun seurauksena. Lopuksi vuonna 2001 Pisarenkon kokeet rotilla, joita hoidettiin simvastatiinilla annoksella 24 mg/kg 30 päivän ajan, osoittivat ATP:n ja kreatiniinifosfaatin merkittävän laskun sydänlihaksessa, mikä osoitti, että statiinin aiheuttamalla CoQ10:n puutoksella on negatiivinen vaikutus sydänlihaksen energiaan. .
Eläinkokeiden tulokset
Eläinkokeista saadut tiedot osoittavat, että statiinihoito johtaa koentsyymi Q10:n puutteeseen veressä ja kudoksissa, ja koentsyymi Q:n puute johtaa haitallisiin vaikutuksiin kardiomyopatiassa ja iskeemisissä sairauksissa sekä luurankolihasten nekroosissa. Marsuilla on osoitettu, että statiinien antaminen johtaa CoQ-tason laskuun sydänlihaksessa vain aikuisilla eläimillä. Merkittävä CoQ-tason lasku havaittiin hamstereiden, apinoiden ja sikojen sydämen ja maksan kudoksissa. Erikseen on huomattava, että rasvaliukoisilla statiineilla on korkea toksisuusaste, mikä oli erityisen ilmeistä iskemiaa sairastavilla koirilla.
Siten voidaan päätellä, että statiinit pystyvät alentamaan koentsyymi Q:n tasoa eläimissä, ja Q-puutoksen aste riippuu otettavan statiinin annoksesta. Kaikissa kokeissa, joissa eläimet saivat lisäannoksen koentsyymi Q:ta ennen statiinien ottamista, koentsyymi Q:n puutos kompensoitiin täysin.
Ihmistutkimukset
Vuodesta 1990 lähtien on julkaistu 15 ihmistutkimusta, joissa on tutkittu statiinien vuorovaikutusta CoQ10:n kanssa. Näistä yhdeksän hyväksyttiin lääketieteellisissä kokeissa, ja kahdeksan näistä yhdeksästä tutkimuksesta osoitti keinotekoisen CoQ10-puutoksen statiinien käytön seurauksena.
Folkers havaitsi vuonna 1990 viittä kardiomyopatiaa sairastavaa potilasta, joiden veren CoQ10-taso laski merkittävästi ja heikkeni lovastatiinin ottamisen jälkeen. Veren CoQ10-pitoisuuden huomattava lasku ja kliinisen tilanteen heikkeneminen kompensoitiin lisätyllä CoQ10:n saannilla.
Vuonna 1993 Watts tutki 20 hyperlipidemiapotilasta vähäkolesterolisella ruokavaliolla ja simvastatiinilla ja vertasi heitä 20 ruokavaliolla olevaan hyperlipidemiapotilaaseen ja 20 kontrollipotilaaseen. Simvastatiinia saaneilla potilailla plasman koentsyymi Q10 -tasot olivat merkittävästi alhaisemmat ja koentsyymi Q10:n suhde kolesteroliin oli alhaisin kuin laihduttavilla tai terveillä henkilöillä. Todettiin, että simvastatiini alentaa plasman CoQ10-tasoja ja on tehokkaampi kuin kolesterolitasot. Kirjoittajat korostavat tätä sivuvaikutus simvastatiinin vaikutus CoQ10-biosynteesiin on tärkeä ja vaatii lisätutkimus. Myös vuonna 1993 Ghirlanda kaksoissokkoutti 30 potilasta, joilla oli kohonnut kolesteroli, ja 10 tervettä vapaaehtoista vertaamalla lumelääkettä, pravastatiinia ja simvastatiinia kolmen kuukauden ajan. Pravastatiini ja simvastatiini ovat osoittaneet merkittävää laskua kolesteroli- ja plasman CoQ10-tasoissa, ei vain sairailla potilailla, vaan myös terveillä vapaaehtoisilla.
Vuonna 1994 Bargossi et ai. suoritti tutkimuksen 34 potilaalla, joilla oli kohonnut kolesterolitaso. Heille määrättiin 20 mg simvastatiinia kuuden kuukauden ajan tai 20 mg simvastatiinia plus 100 mg CoQ10:tä. Tutkimus osoitti, että simvastatiini alensi sekä LDL-kolesterolitasoja että plasman ja verihiutaleiden CoQ10-tasoja. CoQ10:n tason havaittu lasku kompensoitui sen lisäsaantilla vastaavassa potilasryhmässä. CoQ10-lisällä ei ollut vaikutusta simvastatiinin kolesterolia alentavaan vaikutukseen.
Vuonna 1995 Laaksonen osoitti, että seerumin CoQ10-arvo laski merkittävästi potilailla, joilla oli kohonnut kolesteroli ja jotka ottivat simvastatiinia neljän viikon ajan ilman, että luurankolihasten CoQ10-arvo laski. Vuonna 1996 Laaksonen tutki myös lihaskoepalat 19 potilaalta, joilla oli kohonnut kolesteroli ja joita hoidettiin simvastatiinilla 20 mg päivässä, eikä havaittavissa luurankolihasten CoQ10-arvon alenemista verrokkeihin verrattuna.
Vuonna 1996 De Pignet tutki 80 potilasta, joilla oli kohonnut kolesterolitaso; 40 potilasta sai statiineja, 20 fibraatteja ja 20 oli kontrolleja. Tuloksia verrattiin 20:n tietoihin terveitä ihmisiä. Seerumin CoQ10-tasot olivat alhaisimmat statiiniryhmässä, eivätkä ne muuttuneet muissa. Laktaatti/pyruvaatti-suhde statiiniryhmässä oli kohonnut ja osoitti mitokondrioiden toimintahäiriötä, jota ei havaittu muissa ryhmissä.
Vuonna 1997 Palomaki tutki 27 miestä, joilla oli kohonnut kolesterolitaso kaksoissokkomenetelmällä kuuden viikon ajan (lovastatiini 60 mg päivässä tai lumelääke). Lovastatiinilla hoidetuilla potilailla seerumin ubikinolipitoisuudet laskivat merkittävästi ja LDL-kolesterolin hapettuminen lisääntyi.
Vuonna 1997 Mortensen tutki 45 potilasta, joilla oli kohonnut kolesteroli, seka-kaksoissokkotutkimuksessa lovastatiinilla tai pravastatiinilla 18 viikon ajan. Annoksesta riippuen veren seerumin CoQ10-tason merkittävä lasku todettiin pravastatiinia saaneiden potilaiden ryhmässä: 1,27±0,34-1,02±0,31 mmol/l, p.<0,01. В группе пациентов, принимавших ловастатин, было более выраженное снижение CoQ10 в сыворотке крови: 1,18±0,36-0,84±0,17 mmol/L p<0,001. Авторы заключили: несмотря на то, что данные препараты довольно эффективны и безопасны для кратковременных курсов, при более длительной терапии необходимо учитывать негативные последствия снижения уровня CoQ10.
Vuonna 1998 Palomaki tutki 19 miestä, joilla oli korkea kolesteroli ja sepelvaltimotauti ja jotka ottivat lovastatiinia CoQ10-lisän kanssa tai ilman sitä. Potilasryhmässä, joka otti lovastatiinia CoQ10:n kanssa, kuparivälitteisen LDL-hapetuksen eristysaika piteni 5 % (p = 0,02). AMVN:n (2,2-atsobis(2,4-dimetyylivaleronitriili)) hapetuksessa LDL-ubikinolin nopeampi ehtyminen ja eristysaika lovastatiinilla kytketyssä dieenin muodostumisessa paranivat merkittävästi CoQ10-lisäyksellä.
Vuonna 1999 Miyake tutki 97 potilasta, joilla oli insuliinista riippumaton diabetes lovastatiinin käytön aikana, ja osoitti, että seerumin CoQ10 laski merkittävästi ja kolesterolitasot laskivat. Suun kautta otettu CoQ10 nosti merkittävästi seerumin CoQ10-pitoisuutta ilman, että se vaikutti kolesterolin alentamiseen. Lisäksi CoQ10:n lisäsaanti pienensi merkittävästi sydän- ja rintakehän suhteita 51,4±5,1-49,2±4,7 % (p<0,03). Авторы заключили, что уровень CoQ10 в сыворотке крови значительно снизился при статиновой терапии и, возможно, связан с субклинической диабетической кардиомиопатией, обратимой дополнительным приемом CoQ10.
Vuonna 1999 De Lorgheri kaksoissokkoutti 32 potilasta, joita hoidettiin simvastatiinilla 20 mg, verrattuna 32 potilaaseen, joita hoidettiin fenofibraattiannoksella 200 mg. Simvastatiinilla hoidettujen potilaiden seerumissa CoQ10-taso laski merkittävästi, mitä ei havaittu fenofibraatilla hoidetussa ryhmässä. 12 viikon hoidon jälkeen sydämen vasemmasta kammiosta poistuneessa verifraktiossa ei ollut havaittavia muutoksia. Sydänlihaksen reservi pieneni, kun ejektiohuippu tasoittui vasteena harjoitukselle, mikä voidaan selittää statiinin aiheuttamalla potilaiden diastolisella toimintahäiriöllä. Valitettavasti tässä tutkimuksessa mitattiin vain systolisia arvoja.
Vuonna 2001 Bleske ei onnistunut osoittamaan veren CoQ10-tason yleistä laskua 12 nuorella terveellä vapaaehtoisella, joilla oli normaali kolesterolitaso, kun he ottivat pravastatiinia tai atorvastatiinia neljän viikon ajan. Myös vuonna 2001 Wong totesi, että simvastatiinin edullinen anti-inflammatorinen vaikutus ihmisen monosyytteihin on täysin palautuva mevalonaattia lisäämällä, mutta ei CoQ10:llä. Hän osoitti, että CoQ10-lisä ei korreloi millään tavalla statiinivälitteisen tulehdusta ehkäisevän vaikutuksen kanssa. Viimeisin tutkimus statiineista ja koentsyymi Q:sta oli Jula ja julkaistiin JAMAssa. Simvastatiini 20 mg:n vuorokausiannoksella alensi seerumin CoQ10-tasoja 22 % (p<0,001). Клинические последствия дефицита CoQ10 не были выявлены ввиду краткосрочности данного исследования.
Ihmisten tutkimusten tulokset
Ihmisillä tehdyt tutkimukset ovat selvästi osoittaneet veren CoQ10-pitoisuuden alenemisen erityisesti suuremmilla statiiniannoksilla ja vanhemmilla potilailla. Yhdessä tutkimuksessa potilailla, joilla oli aiempi sydämen vajaatoiminta, osoitettiin, että CoQ10:n puute heidän verestään korreloi veren ejektiofraktion laskuun ja yleiseen kliinisen tilanteen heikkenemiseen. CoQ10-lisäys auttaa ehkäisemään veren ja yhdessä tutkimuksessa verihiutaleiden puutetta. Seerumin CoQ10-tason lasku liittyi laktaatti/pyruvaatti-suhteen nousuun, mikä näyttää johtuvan mitokondrioiden toiminnan heikkenemisestä statiinin aiheuttamasta CoQ10-puutosta. Lisäksi kaksi tutkimusta ovat osoittaneet LDL-kolesterolin hapettuvuuden lisääntymisen, joka liittyy statiinin aiheuttamaan veren CoQ10-pitoisuuden laskuun. On osoitettu, että CoQ10:n lisäsaanti lisää sen matalatiheyksisten lipidien pitoisuutta ja vähentää myös merkittävästi LDL-kolesterolin hapettuvuutta. Yhdessä tutkimuksessa, joka tehtiin 12 nuorella terveellä vapaaehtoisella, joilla oli normaali lipiditasapaino, ei havaittu CoQ10-tason laskua statiineja käytettäessä. Ja toinen tutkimus ei osoittanut luurankolihasten CoQ10-tasojen laskua statiinien avulla potilailla, joilla on kohonnut kolesterolitaso. Diabetespotilailla CoQ10-puutos korreloi selvästi subkliinisen kardiomyopatian kanssa, ja lisäravinteet parantavat merkittävästi suorituskykyä. Näistä tutkimuksista voidaan päätellä, että CoQ10 auttaa estämään sen puutetta statiinihoidossa ilman sivuvaikutuksia.
Sivuvaikutukset ja vuorovaikutukset
muiden huumeiden kanssa
CoQ10 on Yhdysvalloissa ja muissa maissa laajalti myyty lääke, tunnettu, turvallinen, myrkytön ja laajalti testattu ihmisillä ja eläimillä. Williams julkaisi yhden viimeisimmistä sen turvallisuutta koskevan tutkimuksen tuloksista. CoQ10:n mahdollista myrkyllisyyttä tutkittiin rotilla vuoden aikana ottamalla ne käyttöön annoksilla 100, 300, 600 ja 1200 mg/kg/vrk; patologioita ei kuitenkaan löytynyt. Kliiniset ihmistutkimukset suoritettiin 23 Parkinsonin tautia sairastavalla potilaalla, jotka saivat 1 200 mg:n vuorokausiannoksen, ja potilailla, jotka kärsivät perinnöllisestä pikkuaivojen ataksiasta, johon liittyi akuutti CoQ10-puutos lihaksissa, joille määrättiin enintään 3 000 mg CoQ10:tä päivässä. Mitään sivuvaikutuksia ei havaittu ottamisen yhteydessä. Tähän mennessä on tehty noin 34 plasebokontrolloitua CoQ10-tutkimusta yhteensä 2152 potilaalla, eikä sivuvaikutuksia ole raportoitu. Suurin osa kokeista on tarkistettu aiemmin. Listattujen lisäksi tehtiin joukko vapaaehtoisia pitkäaikaisia ​​(enintään 8 vuotta) CoQ10-tutkimuksia (annoksilla enintään 600 mg päivässä) sydän- ja verisuonisairauksissa, joissa ei havaittu lääkkeen sivuvaikutuksia tai toksisuutta. . Sydämen vajaatoiminnan diagnoosin tapauksessa suoritettiin 39 tutkimusta 4 498 osallistujalla, jotka osoittivat lääkkeen täydellisen turvallisuuden ja vain yhdessä tapauksessa - lievää pahoinvointia. Langsjohn osoitti CoQ10:n pitkäaikaisen turvallisuuden ja neutraalisuuden vuonna 1990 kuuden vuoden tutkimuksessa 126 potilaalla. Äskettäin, vuonna 1993, Morisco julkaisi tulokset kaksoissokkoutetusta CoQ10-tutkimuksesta 126 potilaalla, joilla oli diagnosoitu sydämen vajaatoiminta. Tutkijat osoittivat, että sairaalahoidot ja sairaudet vähenivät merkittävästi CoQ10:llä hoidetuissa ryhmissä, eikä sivuvaikutuksia ollut. Vuonna 1994 Baggio julkaisi tulokset laajamittaisista kokeista 2664 sydämen vajaatoimintapotilaalla, jotka saivat 150 mg CoQ10:tä päivässä, mikä osoitti lääkkeen neutraalisuuden.
Myös vuonna 1994 Langsjohn julkaisi tulokset pitkäaikaisesta seurannasta 424 sydän- ja verisuonisairautta sairastavalle potilaalle, jotka saivat 75–600 mg CoQ10:tä päivässä 8 vuoden ajan. Tutkimus ei paljastanut sivuvaikutuksia yhteisvaikutuksista muiden lääkkeiden kanssa. Vain yksi potilaista koki lievää pahoinvointia. Kaksi lyhyttä raporttia on raportoitu siitä, että CoQ10 voi olla vuorovaikutuksessa kumadiinin (varfariinin) kanssa ja sillä saattaa olla samanlainen vaikutus kuin K-vitamiinilla. Mutta tällä hetkellä tätä ei ole todistettu ja sitä tutkitaan lähitulevaisuudessa. Lääkäreiden tulee tarkkailla Coumadinia käyttäviä potilaita huolellisesti ja tarkasti, varsinkin kun muutetaan ruokavaliota tai yhdistetään CoQ10 muiden lääkkeiden kanssa. Huolimatta 18 vuoden kokemuksesta CoQ10:stä, tähän mennessä on tunnettu vain yksi CoQ10:n ja Coumadinin yhdistelmätapaus samalla potilaalla annoksella 6000 mg/vrk (julkaisemattomat tiedot).
johtopäätöksiä
Yleisesti tunnetut HMG-CoA:n estäjälääkkeet
reduktaasit estävät sekä kolesterolin että CoQ10:n biosynteesin. Molempien näiden aineiden tason lasku riippuu suoraan lääkkeen annoksesta. CoQ10:n puutos ei näytä vaikuttavan nuoriin terveisiin potilaisiin, etenkään lyhytaikaisessa käytössä. Eläintutkimukset ovat kuitenkin osoittaneet useita negatiivisia vaikutuksia sydänlihakseen, erityisesti aikuisilla eläimillä. Tämän vahvistavat sydämen vajaatoiminnasta kärsivistä ihmisistä saadut tiedot, jotka osoittivat statiinin aiheuttaman CoQ10-puutoksen ilmentymisen. CoQ10-puutoksen tiedetään olevan voimakasta veressä ja kudoksissa sydämen vajaatoiminnassa. CoQ10:n normaali taso veressä on 1,0±0,2 µg/ml ja 0,6±0,2 µg/ml tasoa pidetään puutteellisena. CoQ10-tason tiedetään myös laskevan tasaisesti iän myötä, 40 vuoden iän jälkeen. Statiinit johtavat CoQ10:n puutteeseen, mikä yhdistettynä jo olemassa olevaan CoQ10:n laskuun sydän- ja verisuonisairauksissa ja iän myötä voi heikentää sydänlihaksen toimintaa. Statiinilääkkeiden epämiellyttävä ominaisuus alentaa CoQ10-tasoa ja kolesterolitasoa voidaan kuitenkin täysin kompensoida lisäämällä CoQ10:tä statiinihoidon aikana.

Kirjallisuus
1. R. Alleva, M. Tomasetti, S. Bompadre ja G.P. Littarru, Oxidation of LDL and their subfractions: kinetic aspekts and CoQ10 content, Molecular Aspects of Medicine 18 (1997), s105-s112.
2. E. Baggio, R. Gandini, A.C. Plancher, M. Passeri ja G. Carmosino, italialainen monikeskustutkimus koentsyymi Q10:n turvallisuudesta ja tehosta lisähoitona sydämen vajaatoiminnassa. CoQ10 Drug Surveillance Investigators, Molecular Aspects of Medicine 15 (1994), s287-s294.
3.A.M Bargossi, M. Battino, A. Gaddi, P.L. Fiorella, G. Grossi, G. Barozzi, R. Di Giulio, G. Descovich, S. Sassi ja M.L. Genova et ai., Exogenous CoQ10 säilyttää plasman ubikinonitasot potilailla, joita hoidetaan 3-hydroksi-3-metyyliglutaryylikoentsyymi A -reduktaasin estäjillä, Int. J. Clin. Lab. Res. 24(3) (1994), 171-176.
4. P. Belichard, D. Pruneau ja A. Zhiri, Pitkäaikaisen lovastatiinin tai fenofibraatin hoidon vaikutus maksan ja sydämen ubikinonitasoihin kardiomyopaattisessa hamsterissa, Biochim. Biophys. Acta 1169(1) (1993), 98-102.
5.R.F. Beyer ja L. Ernster, The antioxidant role of coenzyme Q, julkaisussa: Highlights in Ubiquinone research, G. Lenaz, O. Barnabei, A. Rabbi ja M. Battino, toim., Taylor ja Francis, Lontoo, 1990, pp. 191-213.
6.B.E. Bleske, R.A. Willis, M. Anthony, N. Casselberry, M. Datwani, V.E. Uhley, S.G. Secontine ja M.J. Shea, Pravastatiinin ja atorvastatiinin vaikutus koentsyymiin Q10, Am. Sydän. J. 142(2) (2001), E2.
7.E.G. Bliznakov ja D.J. Wilkins, koentsyymi Q10:n biosynteesin estämisen biokemialliset ja kliiniset seuraukset lipidejä alentavilla HMG-CoA-reduktaasin estäjillä (statiineilla): kriittinen yleiskatsaus, Advances in Therapy 15(4) (1998), 218-228.
8.E.G. Bliznakov, lipidejä alentavat lääkkeet (statiinit), kolesteroli ja koentsyymi Q10. Baycol-kotelo - moderni Pandoran lipas, Biomed Pharmacother 56 (2002), 56-59.
9. S. Caliskan, M. Caliskan, F. Kuralay ja B. Onvural, Simvastatiinihoidon vaikutus veren ja kudosten ATP-tasoihin ja punasolukalvon lipidikoostumukseen, Res. Exp. Med. (Berl.) 199(4) (2000), 189-194.
10. A. Constantinescu, J.J. Maguire ja L. Packer, Vuorovaikutuksia ubikinonien ja vitamiinien välillä kalvoissa ja soluissa, Molecular Aspects of Medicine 15 (1994), s57-s65.
11.F.L. Crane, Biochemical functions of coenzyme Q10, J. Am. Coll. Nutr. 20(6) (2001), 591-598.
12. M. de Lorgeril, P. Salen, L. Bontemps, P. Belichard, A. Geyssant ja R. Itti, Lipidiä alentavien lääkkeiden vaikutukset vasemman kammion toimintaan ja rasitustoleranssiin dyslipideemisilla sepelvaltimopotilailla, J. Cardiovasc. Pharmacol. 33(3) (1999), 473-478.
13. G. De Pinieux, P. Chariot, M. Ammi-Said, F. Louarn, J.L. Lejonc, A. Astier, B. Jacotot ja R. Gherardi, Lipidejä alentavat lääkkeet ja mitokondrioiden toiminta: HMG-CoA-reduktaasin estäjien vaikutukset seerumin ubikinoniin ja veren laktaatti/pyruvaatti-suhteeseen, Br. J. Clin. Pharmacol. 42(3), 333-337.
14.B.A. Diebold, N.V. Bhagavan ja R.J. Guillory, Lovastatiinin antamisen vaikutukset eukosyyttien hengityspurskeeseen ja mitokondrioiden fosforylaatiopotentiaaliin marsuilla, Biochim. Biophys. Acta 1200(2) (1994), 100-108.
15. J. Engelsen, J.D. Nielsen ja K. Winther, Koentsyymi Q10:n ja Ginkgo biloban vaikutus varfariiniannokseen vakailla, pitkäaikaisilla varfariinilla hoidetuilla avopotilailla. Satunnaistettu, kaksoissokkoutettu, lumelääkettä yhdistävä tutkimus, Thromb. hemost. 87(6) (2002), 1075-1076.
16. L. Ernster ja P. Forsmark-Andree, Ubiquinol: endogeeninen antioksidantti aerobisissa organismeissa, Clinical Investigator 71(8) (1993), S60-S65.
17. K. Folkers, P. Langsjoen, R. Willis, P. Richardson, L.J. Xia, C.Q. Ye ja H. Tamagawa, Lovastatiini alentaa koentsyymi Q -tasoja ihmisissä, Proc. Natl. Acad. sci. USA 87(22) (1990), 8931-8934.
18. K. Folkers, G.P. Littarru, L. Ho, T.M. Runge, S. Havanonda ja D. Cooley, Todisteet koentsyymi Q10:n puutteesta ihmisen sydänsairauksissa, Int. Z. Vitaminforsch 40(3) (1970), 380-390.
19. K. Folkers, S. Vadhanavikit ja S.A. Mortensen, Biochemical perustelut ja sydänkudostiedot kardiomyopatian tehokkaasta hoidosta koentsyymi Q10:llä, Proc. Natl. Acad. sci. USA 82(3) (1985), 901-904.
20. M. Fukami, N. Maeda, J. Fukushige, Y. Kogure, Y. Shimada, T. Ogawa ja Y. Tsujita, Effects of HMG-CoA-reduktaasi-inhibiittorit kaniinin luustolihaksissa, Res. Exp. Med. (Berl.) 193(5) (1993), 263-273.
21. G. Ghirlanda, A. Oradei, A. Manto, S. Lippa, L. Uccioli, S. Caputo, A.V. Greco ja G.P. Littarru, Todisteet HMG-CoA-reduktaasin estäjien plasman CoQ10:tä alentavasta vaikutuksesta: kaksoissokkoutettu, lumekontrolloitu tutkimus, J. Clin. Pharmacol. 33(3) (1993), 226-229.
22. L. Gille ja H. Nohl, Lysosomaalisen redox-ketjun olemassaolo ja ubikinonin rooli, Arch Biochem Biophys 375(2) (2000), 347-354.
23. J.L. Goldstein ja M.S. Brown, Regulation of the mevalonate pathway, Nature 343(6257) (1990), 425-430.
24. C. Gomez-Diaz, J.C. Rodriguez-Aguilera, M.P. Barroso, J.M. Villalba, F. Navarro, F.L. Crane ja P. Navas, Antioksidanttiaskorbaatti stabiloi NADH-koentsyymi Q10-reduktaasi plasmamembraanissa, J. Bioenerg Biomembr 29(3) (1997), 251-257.
25. K. Ichihara, K. Satoh, A. Yamamoto ja K. Hoshi, Ovatko kaikki HMG-CoA-reduktaasin estäjät suojaavia iskeemiseltä sydänsairaudelta? (artikkeli japaniksi), Nippon Yakurigaku Zasshi 114(1) (1999), 142-149.
26. A. Jula, J. Marniemi, H. Risto, A. Virtanen ja T. Ronnemaa, Ruokavalion ja simvastatiinin vaikutukset seerumin lipideihin, insuliiniin ja antioksidantteihin hyperkolesteroleemisilla miehillä. Satunnaistettu kontrolloitu tutkimus, JAMA 287(5) (2002), 598-605.
27. A. Kalen, E.L. Appelkvist ja G. Dallner, Ikään liittyvät muutokset rotan ja ihmisen kudosten lipidikoostumuksissa, Lipids 24(7) (1989), 579-584.
28. N. Kitamura, A. Yamaguchi, O. Masami, O. Sawatani, T. Minoji, H. Tamura ja M. Atobe, Sydänlihaksen kudosten koentsyymi Q10 taso potilailla, joilla on sydämen vajaatoiminta, julkaisussa: Biomedical and Clinical Aspects of Coenzyme Q, (osa 4), K. Folkers ja Y. Yamamura, toim., Elsevier, Amsterdam, 1984, s. 243-252.
29. R. Laaksonen, K. Jokelainen, T. Sahi, M.J. Tikkanen ja J.J. Himberg, Seerumin ubikinonipitoisuuksien aleneminen ei johda lihaskudoksen alentumiseen lyhytaikaisen simvastatiinihoidon aikana ihmisillä, Clin. Pharmacol. Siellä. 57(1) (1995), 62-66.
30. R. Laaksonen, K. Jokelainen, J. Laakso, T. Sahi, M. Harkonen, M.J. Tikkanen ja J.J. Himberg, Simvastatiinihoidon vaikutus luonnollisiin antioksidantteihin matalatiheyksisissä lipoproteiineissa ja korkean energian fosfaateissa ja ubikinonissa luurankolihaksissa, Am. J. Cardiol. 77(10) (1996), 851-854.
31. C. Landbo ja T.P. Almdal, Varfariinin ja koentsyymi Q10:n välinen vuorovaikutus, (artikkeli tanskaksi), Ugeskr. Laeger. 160(22) (1998), 3226-3227.
32. H. Langsjoen, P. Langsjoen, P. Langsjoen, R. Willis ja K. Folkers, Koentsyymin Q10 käyttökelpoisuus kliinisessä kardiologiassa: pitkäaikainen tutkimus, Molecular Aspects of Medicine 15 (1994), s165-s175.
33.P.H. Langsjoen ja A.M. Langsjoen, Katsaus koentsyymi Q10:stä sydän- ja verisuonisairauksissa painottaen sydämen vajaatoimintaa ja iskemian reperfuusiota, Asia Pacific Heart J. 7(3) (1998), 160-168.
34.P.H. Langsjoen ja A.M. Langsjoen, Yleiskatsaus CoQ10:n käytöstä sydän- ja verisuonisairauksissa, BioFactors 9 (1999), 273-284.
35.P.H. Langsjoen, P.H. Langsjoen ja K. Folkers, Koentsyymi Q10 -hoidon pitkäaikainen tehokkuus ja turvallisuus idiopaattisen laajentuneen kardiomyopatian hoidossa, Am. J. Cardiol. 65(7) (1990), 521-523.
36. A. Lawen, R.D. Martinius, G. McMullen, P. Nagley, F. Vaillant, E.J. Wolvetang ja A.W. Linnane, Bioenergeettisen sairauden universaalisuus: mitokondrioiden mutaation rooli ja mitokondrioiden ja plasmakalvon NADH-oksidoreduktaasin oletettu keskinäinen suhde, Molecular Aspects of Medicine 15 (1994), s13-s27.
37. G. Lenaz ja D. Esposti, Physical properties of ubiquinones in model systems and membrans, julkaisussa: Coenzyme Q. Biochemistry, Bioenergetics and Clinical Applications of Ubiquinone, (Chapter IV), G. Lenaz, toim., John Wiley & Sons , 1985, s. 83-105.
38. G. Lenaz, R. Fato, C. Castelluccio, M. Battino, M. Cavazzoni, H. Rauchova ja G.P. Castelli, Mitokondrioiden kokeellisten entsyymien koentsyymi Q saturaatiokinetiikka: teoria, näkökohdat ja biolääketieteelliset vaikutukset, julkaisussa: Biomedical and Clinical Aspects of Coenzyme Q, (osa 6), K. Folkers, T. Yamagami ja G.P. Littarru, toim., Elsevier, Amsterdam, 1991, s. 11-18.
39.G.P. Littarru, L. Ho ja K. Folkers, Deficiency of Coentsyme Q10 in human heart disease. Osa I, Kansainvälinen. J. Vit. Nutr. Res. 42(2) (1972), 291-305.
40.G.P. Littarru, L. Ho ja K. Folkers, Deficiency of Coentsyme Q10 in human heart disease. Osa II, Kansainvälinen. J. Vit. Nutr. Res. 42(3) (1972), 413-434.
41.R.A. Loop, M. Anthony, R.A. Willis ja K. Folkers, Etanoli-, lovastatiini- ja koentsyymi-Q10-käsittelyn vaikutukset antioksidantteihin ja TBA-reaktiiviseen materiaaliin rottien maksassa, Molecular Aspects of Medine 15 (1994), s195-s206.
42. P. Low, M. Andersson, C. Edlund ja G. Dallner, Effects of mevinoliinikäsittely kudosten dolikoli- ja ubikinonitasoihin rotassa, Biochim. Biophys. Acta 1165(1) (1992), 102-109.
43. W. Marz, R. Siekmeier, H.M. Muller, H. Wieland, W. Gross ja H.G. Olbrich, Lovastatiinin ja pravastatiinin vaikutukset perinnöllistä kardiomyopatiaa sairastavien hamstereiden selviytymiseen, J. Cardiovasc. Pharmacol. Siellä. 5(4) (2000), 275-279.
44.P.A. McCullough, E.F. Philbin, J.A. Spertus, S. Kaatz, K.R. Sandberg ja W.D. Weaver, Confirmation of a sydämen vajaatoiminnan epidemia: havainnot Resource Utilisation among Congestive Heart Failure (REACH) -tutkimuksesta, J. Am. Coll. sydän. 39(1) (2002), 60-69.
45. Y. Miyake, A. Shouzu, M. Nishikawa, T. Yonemoto, H. Shimizu, S. Omoto, T. Hayakawa ja M. Inada, 3-hydroksi-3-metyyliglutaryylikoentsyymi A -reduktaasin estäjillä käsittelyn vaikutus seerumin koentsyymi Q10 diabeetikoilla, Arzneimittelforschung 49(4) (1999), 324-329.
46. ​​P. Mitchell, Sytokromijärjestelmien protonmotorisen toiminnan mahdollinen molekyylimekanismi, J. Theor. Biol 62 (1976), 327-367.
47. P. Mitchell, Lipofiilisten kinonien klassinen liikkuvan kantajan toiminto elektroniohjatun protonitranslokaation osmokemiassa, julkaisussa: Highlights in Ubiquinone Research, G. Lenaz, O. Barnabei, A. Rabbi ja M. Battino, toim., Taylor ja Francis, Lontoo, 1990, s. 77-82.
48.O.H. Morand, J.D. Aebi, H. Dehmlow, Y.H. Ji, N. Gains, H. Lengsfeld ja J.F. Himber, Ro 48-8.071, uusi 2,3-oksidoskvaleeni:lanosterolisyklaasin estäjä, joka alentaa plasman kolesterolia hamstereissa, oravaapinoissa ja minisioissa: vertailu simvastatiiniin, J. Lipid Res. 38(2) (1997), 373-390.
49. C. Morisco, B. Trimarco ja M. Condorelli, Koentsyymi Q10 -hoidon vaikutus kongestiivista sydämen vajaatoimintaa sairastavilla potilailla: pitkäaikainen monikeskustutkimus, Clinical Investigator 71(8) (1993), S134-S136.
50. S.A. Mortensen, A. Leth, E. Agner ja M. Rohde, Seerumin koentsyymin Q10:n annoksesta riippuvainen lasku HMG-CoA-reduktaasi-inhibiittorihoidon aikana, Molecular Aspects of Medicine 18 (1997), s137-s144.
51. O. Musumeci, A. Naini, A.E. Slonim, N. Skavin, G.L. Hadjigeorgiou, N. Krawiecki, B.M. Weissman, C.Y. Tsao, J.R. Mendell, S. Shanske, D.C. De Vivo, M. Hirano ja S. DiMauro, Familiaalinen pikkuaivojen ataksia ja lihaskoentsyymi Q10 -puutos, Neurology 56(7) (2001), 849-855.
52. K. Nakahara, M. Kuriyama, Y. Sonoda, H. Yoshidome, H. Nakagawa, J. Fujiyama, I. Higuchi ja M. Osame, Myopathy induced by HMG-CoA-reduktaasi-inhibiittorit kaneissa: patologinen, sähköfysiologinen, ja biokemiallinen tutkimus, Toxicol. Appl. Pharmacol. 152(1) (1998), 99-106.
53. H. Nohl ja L. Gille, Redox-cycling ubikinonin olemassaolo ja merkitys lysosomeissa, Protoplasma 217(1-3) (2001), 9-14.
54. A. Palomaki, K. Malminiemi ja T. Metsa-Ketela, Enhanced oxidizability of ubiquinol and alfa-tocopherol during lovastatin treatment, FEBS Lett 410(2-3) (1997), 254-258.
55. A. Palomaki, K. Malminiemi, T. Solakivi ja O. Malminiemi, Ubikinonilisäys lovastatiinihoidon aikana: vaikutus LDL:n oksidaatioon ex vivo, J. Lipid Res. 39(7) (1998), 1430-1437.
56.O.I. Pisarenko, I.M. Studneva, V.Z. Lankin, G.G. Konovalova, A.K. Tikhaze, V.I. Kaminnaya ja Y.N. Belenkov, inhibiittori beeta-hydroksi-beeta-metyyliglutaryylikoentsyymi A-reduktaasin vähentää energian saantia sydänlihakseen rotilla, Bull. Exp. Biol. Med. 132(4) (2001), 956-958.
57.F.L. Rosenfeldt, S. Pepe, R. Ou, J.A. Mariani, M.A. Rowland, P. Nagley ja A.W. Linnane, koentsyymi Q10 parantaa vanhenevan sydänlihaksen sietokykyä aerobiselle ja iskeemiselle stressille: tutkimukset rotilla ja ihmisen eteiskudoksessa, Biofactors 9(2-4) (1999), 291-299.
58.F.L. Rosenfeldt, S. Pepe, A. Linnane, P. Nagley, M. Rowland, R. Ou, S. Marasco ja W. Lyon, Ikääntymisen vaikutukset vasteeseen sydänkirurgiaan: ikääntyvän sydänlihaksen suojaavia strategioita, Biogerontology 3 (1-3) (2002), 37-40.
59 H. Rudney, A.M.D. Nambudiri ja S. Ranganathan, The Regulation of the synthesis of coentsyme Q in fibroblasts and in heart lihas, julkaisussa: Biomedical and Clinical Aspects of Coenzyme Q, (Vol. 3), K. Folkers ja Y. Yamamura, toim., Elsevier/North -Holland Press, 1981, s. 279-290.
60. K. Satoh ja K. Ichihara, Lipofiiliset HMG-CoA-reduktaasin estäjät lisäävät sydänlihaksen tainnutusta koirilla, J. Cardiovasc. Pharmacol. 35(2) (2000), 256-262.
61 K. Satoh, A. Yamato, T. Nakai, K. Hoshi ja K. Ichihara, Effects of 3-hydroxy-3-methylglutaryl coenzyme A -reduktaasi-inhibiittorit mitokondriaaliseen hengitykseen iskeemisissä koiran sydämissä, Br. J Pharmacol. 116(2) (1995), 1894-1898.
62.C.W. Shults, D. Oakes, K. Kieburtz, M.F. Beal, R. Haas, S. Plumb, J.L. Juncos, J. Nutt, I. Shoulson, J. Carter, K. Kompoliti, J.S. Perlmutter, S. Reich, M. Stern, R.L. Watts, R. Kurlan, E. Molho, M. Harrison, M. Lew ja Parkinson Study Group, Koentsyymi Q10:n vaikutukset varhaisessa Parkinsonin taudissa: todisteita toiminnallisen heikkenemisen hidastumisesta, Arch. Neurol. 50(10) (2002), 1541-1550.
63. M. Soderberg, C. Edlund, K. Kristensson ja G. Dallner, Lipidikoostumus ihmisen aivojen eri alueilla ikääntymisen aikana, J. Neurochem. 54(2) (1990), 415-423.
64 O. Spigset, Ubidekarenonin aiheuttaman varfariinin vähentynyt vaikutus, Lancet 344(8933) (1994), 1372-1373.
65. S. Sugiyama, HMG CoA-reduktaasin estäjä nopeuttaa ikääntymisvaikutusta pallean mitokondrioiden hengitystoimintoihin rotilla, Biochem. Mol. Biol. Int. 46(5) (1998), 923-931.
66.P.D. Thompson, P. Clarkson ja R.H. Karas, Statiiniin liittyvä myopatia, JAMA 289(13) (2003), 1681-1690.
67.J.M. Villalba, F. Navarro, C. Gomez-Diaz, A. Arroyo, R.I. Bello ja P. Navas, Role of cytochrome b5-reduktaasi koentsyymi Q:n antioksidanttitoimintoon plasmamembraanissa, julkaisussa: Molecular Aspects of Medicine, (Vol. 18), G.P. Littarru, M. Alleva, M. Battino ja K. Folkers, toim., 1997, s. s7-s13.
68.G.F. Watts, C. Castelluccio, C. Rice-Evans, N.A. Taub, H. Baum ja P.J. Quinn, Plasma koentsyymi Q (ubikinoni) pitoisuudet potilailla, joita hoidetaan simvastatiinilla, J. Clin. Pathol. 46(11) (1993), 1055-1057.
69.K.D. Williams, J.D. Maneke, M. AbdelHameed, R.L. Hall, T.E. Palmer, M. Kitano ja T. Hidaka, 52 viikon krooninen toksisuustutkimus oraalisella letkuletkulla ubikinonilla rotilla, joiden toipuminen kesti 4 viikkoa, J. Agric. ruokaa. Chem. 47(9) (1999), 3756-3763.
70.R.A. Willis, K. Folkers, J.L. Tucker, C.Q. Joo, L.J. Xia ja H. Tamagawa, Lovastatiini alentaa koentsyymi Q -tasoja rotilla, Proc. Natl. Acad. sci. USA 87(22) (1990), 8928-8930.
71. B. Wong, W.C. Luma, A.M. Smith, J.T. Sisko, S.D. Wright ja T.Q. Cai, Statiinit suppressoivat THP-1-solujen migraatiota ja matriksin metalloproteinaasin 9 eritystä estämällä geranylgeranylaatiota, J. Leukoc. Biol. 69(6) (2001), 959-962.

Fosforylaatio ja defosforylaatio.

HMG-CoA-reduktaasi – aktiivinensisäändefosforyloitunutmuodostuu ja aktivoituu imeytymisjakson aikana insuliinin mukana.

Estetty– tekijältäfosforylaatioglukagonin vaikutuksen alaisena (imeytymisen jälkeisenä aikana ja paaston aikana).

2) Entsyymimäärän säätely:

a) säätely transkription tasolla:

Steroidit- kolesteroli ja sappihapottukahduttaageenin transkriptioHMG-CoA-reduktaasija tämän entsyymin synteesi.

Estrogeenit – induktoritsynteesiHMG-CoA-reduktaasi- lisää tämän entsyymin synteesiä.

b) proteolyysin säätelyHMG-CoA-reduktaasi:

CS, sappihapot, CS:n hydroksijohdannaiset ja kortikosteroidit stimuloivat molekyylien proteolyysiäHMG-CoA-reduktaasi, eli toiminnallisesti aktiivisen entsyymin hajoaminen.

Suurin osa syntetisoidusta kolesterolista ja ECS:stä poistetaan maksasta osana VLDL:ää.

Veressä VLDL kypsyy, joutuu Lp-lipaasin vaikutukseen ja muuttuu ensin LDL:ksi ja sitten LDL:ksi.

Sen jälkeen apo proteiinejaEja apoC- IIsiirretään takaisin LDL:stä HDL:ään.

LDL on kolesterolin tärkein kuljetusmuoto, jossa se kuljetetaan kudoksiin.

~70 % veren kolesterolista ja ECS:stä on LDL:n koostumuksessa.

Verestä LDL pääsee maksaan (~ 75 %) ja muihin kudoksiin ja kuljettaa kolesterolia niihin.

LDL:n talteenotto verenkierrosta tapahtuu kaikissa kehon kudoksissa LDL-reseptorien avulla:

LDL-reseptorit voivat LDL:n lisäksi siepata verestä myös LDL:ää, VLDL:ää ja HM:ää levätä. .

LDL-reseptorit ovat vuorovaikutuksessa niiden kanssaN -terminaalinen hydrofobinen domeeni apo-proteiinien kanssaB (B 48 jaB 100 ) ja apoElipoproteiinien (pääasiassa: LDL) pinnalla.

Sen jälkeen Kudokset ottavat LP:tä vastaan ​​reseptorivälitteisen endosytoosin kautta.

Kolesterolin käänteinen kuljetus

Kolesterolin "käänteisessä" kuljetuksessa, ts. ylimääräisen kolesterolin erittäminen kudoksista ja verestä maksaan, HDL:llä on päärooli.

Epäkypsä HDL muodostuu maksassa - HDL-prekursorit (HDL Edellinen )

Ne ovat kiekon muotoisia ja koostuvat kaksikerroksisesta fosfolipidikerroksesta, johon sisältyy apoproteiineja (A- minä, S-P, E).

HDL Edellinen ei käytännössä sisällä kolesterolia.

Aluksi päästään vereen, HDL Edellinen antaa proteiineja apo C-II ja apo E XM ja VLDL.

Siis HDL Edellinen ottaa kolesterolia solukalvoista ja muiden lipoproteiinien (pääasiassa LDL) pinnalta.

Tätä varten HDL:n pintaan kiinnitetään entsyymilesiti(LCAT)HDL:n pääsy verestä.

AktivaattoriLHAT- apo A-I -proteiini, joka sijaitsee HDL:n pinnalla.

Kolesteroli siirtyy HDL-kuoreen Edellinen helpotetun diffuusion avulla ABC1-proteiinin (ATP:tä sitovan kasetin proteiinin) mukana.

kolesterolin pääsy HDL-kuoreen Edellinen joutuu esteröitymisreaktioon, jonka katalysoiLHAT:

Tämän reaktion seurauksena muodostuu EChS:itä, jotka upotetaan HDL:n hydrofobiseen ytimeen.

Eli HDL-kuoressa Edellinen vapauttaa tilaa seuraavalle kolesteroliannokselle.

Koska hydrofobinen ydin on täytetty HDL-kolesteroliestereillä Edellinen muuttuvat pallomaiseksi ja muuttuvat HDL:ksi 3 :

Muodostunut lysolesitiini sitoutuu albumiiniin ja kulkeutuu pois HDL:n pinnalta 3 verenkiertoa.

ECS tulee HDL:stä 3 VLDL:ssä tai LPPP:ssä apoD-proteiinilla - "ECH-kantoproteiini" (BETC).

Ja takaisin VLDL:stä tai LPPP:stä - HDL 3 saada TAG:ia ja fosfolipidejä.

=> HDL:n koko kasvaa ja muuttuu HDL:ksi 2 .

HDL 2 ovat alttiina maksan lipaasin vaikutukselle, joka hydrolysoi rasvat HDL:ksi 2 ja muuttuu takaisin HDL:ksi 3 , joka voi jatkaa kolesterolin ottamista kudoksista ja lääkkeistä.

HMG-CoA-reduktaasi:

1) lisää a) insuliinia

2) vähennä b) glukagonia

c) glukokortikoidit

d) mevalonaatti

e) kolesteroli

VALITSE OIKEA VASTAUS.

HMG CoA - kolesterolireduktaasin säätelymekanismi:

a) allosteerinen aktivaatio

b) kovalenttinen modifikaatio

c) synteesin induktio

d) synteesin estäminen

e) suojan aktivointi

Testi 18.

VALITSE OIKEA VASTAUS.

Koentsyymi HMG CoA reduktaasi(kolesterolin synteesi) On:

b) NADPH + H+

c) NADH + H+

e) biotiini

Testi 19.

VALITSE OIKEA VASTAUS.

LDL-kolesterolin E-reseptorien B 100 synteesin säätelymekanismi:

a) säätelyentsyymin allosteerinen aktivaatio

b) kovalenttinen modifikaatio

c) synteesin induktio

d) synteesin estäminen

e) säätelyentsyymin esto allosteerisella mekanismilla

Testi 20.

VALITSE OIKEA VASTAUS.

Synteesi välituote elimistö käyttää kolesterolia syntetisoimaan:

a) puriinit

b) pyrimidiinit

c) koentsyymi Q

d) ornitiini

e) tiamiini

Testi 21.

LISÄÄ VASTAUS.

Kolesterolin muuntamista säätelevä entsyymi sappihapoissa on ________________.

Testi 22.

Kolesterolin synteesi maksassa lisääntyy ruokavaliolla, joka sisältää runsaasti:

a) proteiinit

b) hiilihydraatteja

c) eläinrasvat

d) kasviöljyt

d) vitamiinit

MÄÄRITÄ TIIKAN NOUDATTAMINEN.

Entsyymi: Prosessi:

1) 7a kolesterolihydroksylaasi a) kolesteroliesterien synteesi solussa

2) AChAT b) kolesteroliesterien synteesi veressä

HDL:n pinnalla

3) 1-kolesterolihydroksylaasi c) sappihappojen synteesi maksassa

4) LCAT d) steroidihormonien synteesi

e) aktiivisen muodon muodostuminen

D3-vitamiini munuaisissa

VALITSE OIKEA VASTAUS.

Kylomikronitriglyseridit ja VLDL hydrolysoituvat:

a) haiman lipaasi

b) triasyyliglyseridilipaasi

c) lipoproteiinilipaasi

LISÄÄ VASTAUS.

LISÄÄ VASTAUS.

Statiinit vähentävät HMG-CoA-reduktaasin aktiivisuutta __________________ ___________ estomekanismilla.

OTTELU

(jokaiseen kysymykseen - useita oikeita vastauksia, jokaista vastausta voidaan käyttää kerran)

ASETTAA OIKEA JÄRJESTYS.

Kolesterolin virtaus maksasta perifeerisiin kudoksiin:

a) LDL:n muodostuminen

b) Apo C:n kiinnittyminen VLDL:ään veressä

c) VLDL:n muodostuminen

d) LP-lipaasin vaikutus

e) spesifisten kudosreseptorien lipoproteiinien otto

VALITSE KAIKKI OIKEAT VASTAUKSET.

HDL:n tehtävät veressä:

a) kolesterolin kuljetus maksan ulkopuolisista kudoksista maksaan

b) apoproteiinien saanti muille veren lääkkeille

c) antioksidanttitoiminnot suhteessa modifioituun LDL:ään

d) poistaa vapaata kolesterolia ja siirtää kolesteroliestereitä

LP veressä

e) kolesterolin kuljetus maksasta perifeerisiin kudoksiin

VALITSE KAIKKI OIKEAT VASTAUKSET.

Ateroskleroosin riskitekijät ovat:

a) hyperkolesterolemia

b) tupakointi

c) korkea verenpaine

d) laihtuminen

e) hypodynamia

Vastauksia aiheeseen: "KOLESTEROLIN aineenvaihdunta. Lipoproteiinit"

1. d 2 . b 3 . a 4. a

5. b 6. sisään 7. G 8 . d

9. b 10 .G 11 . b, c, d 12 . a, b, d, e

13. a, b, d, e 14 . 1c, 2a, 3d, 4b

15. mevalonaatti, HMGCoA-reduktaasi

16. 1a 2bcd

21. 7α-kolesterolihydroksylaasi

22. b,c

23. 1c, 2a, 3d, 4b

25. lisääntyy

26 . kilpailukykyinen palautuva

27. 1ad 2bwg

28. vbgad

29. a B C D

30. a, b, c, d

1. Aihe 20. Lipidiaineenvaihdunnan häiriöt

Opiskelijoiden itsenäinen työskentely luokkahuoneessa

Paikka – Biokemian laitos

Oppitunnin kesto on 180 minuuttia.

2. Oppitunnin tarkoitus: opettaa opiskelijat työskentelemään itsenäisesti ehdotetun aiheen erikois- ja viitekirjallisuuden kanssa ratkaisemalla tilanneongelmia, puhumaan järkevästi tietyistä asioista, keskustelemaan kollegoidensa kanssa ja vastaamaan heidän kysymyksiinsä; lujittaa tietämystä aiheesta "Kemia ja rasva-aineenvaihdunta".

3. Erityistehtävät:

3.1. Opiskelijan tulee tietää:

3.1.1. Lipidien rakenne ja ominaisuudet.

3.1.2. Lipidien pilkkominen maha-suolikanavassa.

3.1.3. Rasvahappojen aineenvaihdunta kudoksissa (hapetus ja synteesi).

3.1.4. Ketonikappaleiden vaihto.

3.1.5. Triglyseridien ja fosfolipidien synteesi.

3.1.6. Typpipitoisten alkoholien keskinäinen muuntaminen.

3.1.7. Kolesterolin vaihto. Kolesteroliesterien vaihto.

3.1.8. CTC yhtenä reittinä lipidien, hiilihydraattien ja proteiinien aineenvaihduntaan.

3.2. Opiskelijan tulee kyetä:

3.2.1. Analysoida, tiivistää ja esittää kirjallisuusaineistoa.

4. Motivaatio: kyky mukauttaa oikein hakuteosten ja aikakauslehtiartikkeleiden materiaalia on välttämätöntä tulevan asiantuntijan työssä; Lipidiaineenvaihdunnan, ketoaineiden aineenvaihdunnan, kolesterolin tuntemus normaaleissa ja patologisissa olosuhteissa on pakollista lääkärin käytännön työssä.

5. Itsekoulutuksen tehtävä: Opiskelijoiden tulee lukea suositeltua kirjallisuutta itseopiskelukysymyksillä.

Pääasiallinen:

5.1.1. Luentomateriaali ja käytännön työn materiaalit aiheesta "Lipidit".

5.1.2. Berezov T.T., Korovkin B.F. "Biologinen kemia". - M., lääketiede. - 1998. - S.194-203, 283-287, 363-406.

5.1.3. Biokemia: Oppikirja / Toim. E.S. Severina. - M.: GEOTAR-Med., 2003. - S.405-409, 417-431, 437-439, 491.

Lisätiedot:

5.1.4. Klimov A.N., Nikulcheva N.G. Lipidien ja lipoproteiinien aineenvaihdunta ja sen häiriöt. Opas lääkäreille, Pietari. - 1999. - Pietari. - 505 s.

5.2. Valmistaudu testikontrolliin.

6. Kysymyksiä itseopiskeluun:

6.1. Ketoniaineiden synteesi, niiden käyttö kehossa on normaalia.

6.2. Ketoasidoosin käsite. Syitä ketoosin muodostumiseen, suojaava

mekanismeja, jotka estävät kohtalokkaat seuraukset keholle.

6.3. Mikä on rasvahappojen b-hapetus. Edellytykset

prosessi.

6.4 Fosfolipidien synteesi. Synteesin mahdollisuudet kehossa.

6.5. Typpipitoisten alkoholien keskinäinen muuntaminen.

6.6. Sfingolipidoosit, gangliosidoosit. Niihin johtaneet syyt

esiintyminen.

6.7. Lipidien pilkkominen maha-suolikanavassa.

6.8 Sappihapot. Kehon rakenne ja toiminnot.

6.9 Kolesteroli. Korkean veren kolesterolitason syyt. Kolesterolin synteesi, hajoaminen ja kuljetus.

6.10. Lipoproteiinien käsite.

6.11. Ateroskleroosin kehittymisen syyt

6.12 Lipidiperoksidaatio ja bioantioksidantit.

6.13. Arakidonihapon muutos kehossa.

Oppia lisää…

Kolesteroli on elimistölle välttämätön, koska se osallistuu moniin elintärkeisiin prosesseihin. Vain 20 % rasvamaisesta aineesta tulee ruoan mukana, ja loput syntetisoituvat maksassa.

Siksi jopa kasvissyöjillä kolesteroliindeksi voidaan yliarvioida. Hävittävä tekijä voi olla perinnöllisyys, istumista elämäntapa, riippuvuudet ja hiilihydraattiaineenvaihdunnan häiriöt.

Hyperkolesterolemiassa määrätään usein statiineja, jotka vähentävät komplikaatioiden todennäköisyyttä. Mutta kuten kaikilla muillakin lääkkeillä, näillä lääkkeillä on haittapuolensa. Tohtori Alexander Myasnikov auttaa ymmärtämään, miksi korkea kolesteroli on vaarallista ja mikä rooli statiinilla on sen alentamisessa.

Mikä on kolesteroli ja miksi se voi olla vaarallista

Kolesteroli on kiinteä sappi tai lipofiilinen alkoholi. Orgaaninen yhdiste on olennainen osa solukalvoja, mikä tekee niistä kestävämpiä lämpötilan vaihteluille. Ilman kolesterolia on mahdotonta tuottaa D-vitamiinia, sappihappoja ja lisämunuaishormoneja.

Noin 80 % aineesta ihmiskeho tuottaa itse, pääasiassa maksassa. Loput 20 % kolesterolista tulee ruoasta.

Kolesteroli voi olla hyvää ja huonoa. Kaupungin kliinisen sairaalan N ° 71 ylilääkäri Aleksanteri Myasnikov kiinnittää potilaiden huomion siihen, että aineen myönteinen tai negatiivinen vaikutus kehoon riippuu orgaanisen yhdisteen muodostavien lipoproteiinien tiheydestä.

Terveellä ihmisellä LDL:n ja LDL:n suhteen tulee olla yhtä suuri. Mutta jos matalatiheyksisten lipoproteiinien indikaattorit yliarvioidaan, jälkimmäiset alkavat asettua verisuonten seinämille, mikä johtaa haitallisiin seurauksiin.

Lääkäri Myasnikov väittää, että huonon kolesterolin tasot nousevat erityisen nopeasti, jos seuraavat riskitekijät ovat läsnä:

1. diabetes;
2. verenpainetauti;
3. ylipainoinen;
4. tupakointi;
5. aliravitsemus;
6. verisuonten ateroskleroosi.

Siksi aivohalvausten ja sydänkohtausten ensisijainen syy kaikkialla maailmassa on veren huonon kolesterolin tason nousu. LDL kerrostuu verisuonille muodostaen ateroskleroottisia plakkeja, jotka edistävät verihyytymien ilmaantumista, mikä usein johtaa kuolemaan.

Myasnikov puhuu myös naisten kolesterolista, että se on erityisen haitallista vaihdevuosien jälkeen. Loppujen lopuksi ennen vaihdevuosien alkamista sukupuolihormonien intensiivinen tuotanto suojaa kehoa ateroskleroosin esiintymiseltä.

Korkean kolesterolin ja alhaisten riskien vuoksi lääkehoitoa ei määrätä.

Lääkäri on kuitenkin vakuuttunut siitä, että jos potilaan kolesteroli ei ole korkeampi kuin 5,5 mmol/l, mutta riskitekijöitä (korkea verensokeri, liikalihavuus) on olemassa, statiineja kannattaa ehdottomasti ottaa.

Statiinit hyperkolesterolemiaan

Statiinit ovat johtava lääkeryhmä, joka alentaa huonoa kolesterolia hyväksyttävälle tasolle. Nämä lääkkeet vähentävät merkittävästi riskiä sairastua sydän- ja verisuonitauteihin, vaikka tohtori Myasnikov kiinnittää potilaiden huomion siihen, että lääketiede ei vieläkään tiedä tarkkaa niiden toiminnan periaatetta.

Statiinien tieteellinen nimi on HMG-CoA-reduktaasin estäjät. Ne ovat uusi lääkeryhmä, joka voi nopeasti alentaa LDL-tasoja ja pidentää elinikää.

Oletettavasti statiini hidastaa kolesterolia syntetisoivan maksaentsyymin toimintaa. Lääke lisää apoliproteiinin ja HDL:n LDL-reseptorien määrää soluissa. Tästä johtuen haitallinen kolesteroli jää verisuonten seinämien taakse ja hyödynnetään.

Tohtori Myasnikov tietää melko vähän kolesterolista ja statiineista, sillä hän on käyttänyt niitä itse useiden vuosien ajan. Lääkäri väittää, että maksaentsyymi-inhibiittorit ovat lipidejä alentavan vaikutuksen lisäksi erittäin arvostettuja niiden positiivisen verisuonivaikutuksen vuoksi:

• stabiloi plakit vähentäen niiden repeämisen riskiä;
• poistaa valtimoiden tulehdus;
• niillä on iskeeminen vaikutus;
• parantaa fibrinolyysiä;
• vahvistaa verisuonten epiteeliä;
• joilla on verihiutaleiden vastaista toimintaa.

Sen lisäksi, että statiineilla vähennetään sydän- ja verisuonisairauksien kehittymisen todennäköisyyttä, statiineilla ehkäistään osteoporoosin ja suolistosyövän esiintymistä. HMG-CoA-reduktaasin estäjät estävät sappikivien muodostumista ja normalisoivat munuaisten toimintaa.

Lääkäri Myasnikov kiinnittää huomiota siihen, että statiinit ovat erittäin hyödyllisiä miehille. Lääkkeet auttavat erektiohäiriössä.

Kaikki statiinit ovat tablettimuodossa. Ne otetaan kerran päivässä ennen nukkumaanmenoa.

Mutta ennen statiinien juomista kannattaa ottaa virtsa- ja verikokeet ja tehdä rasva-aineenvaihdunnan häiriöt paljastava lipidiprofiili. Vaikeissa hyperkolesterolemian muodoissa statiineja on otettava useita vuosia tai koko elämän ajan.

Maksaentsyymi-inhibiittorit erotetaan kemiallisen koostumuksen ja sukupolven perusteella:

Huolimatta statiinien korkeasta tehokkuudesta hyperkolesterolemiassa, tohtori Myasnikov huomauttaa negatiivisten seurausten todennäköisyydestä niiden ottamisen jälkeen. Ensinnäkin lääkkeet vaikuttavat haitallisesti maksaan, mutta myös maksaentsyymi-inhibiittorit voivat 10 %:ssa tapauksista vaikuttaa lihasjärjestelmään, mikä joskus edistää myosiitin ilmaantumista.

Statiinien uskotaan lisäävän tyypin 2 diabeteksen riskiä. Myasnikov on kuitenkin vakuuttunut siitä, että jos otat pillereitä keskimääräisellä annoksella, glukoositaso nousee vain hieman. Lisäksi diabeetikoille verisuonten ateroskleroosi, joka aiheuttaa sydänkohtauksia ja aivohalvauksia, on paljon vaarallisempi kuin vähäinen hiilihydraattiaineenvaihdunnan häiriö.

Useat tutkimukset ovat osoittaneet, että joissakin tapauksissa statiinit heikentävät muistia ja voivat muuttaa ihmisen käyttäytymistä. Siksi, jos tällaisia ​​haittavaikutuksia ilmenee statiinien ottamisen jälkeen, ota yhteyttä lääkäriisi, joka muuttaa annosta tai peruuttaa lääkkeen käytön.

luonnolliset statiinit

Riskiryhmiin kuulumattomille, joiden kolesteroli on hieman koholla, Myasnikov suosittelee veren rasva-alkoholipitoisuuden alentamista luonnollisella tavalla. LDL- ja HDL-tasoja on mahdollista normalisoida ruokavaliohoidon avulla.

Muut elintarvikkeet, jotka poistavat kolesterolia kehosta:

1. kahvi;
2. kaakao;
3. Kiinan punainen riisi;
4. vihreä tee;

Korkeasta kolesterolista puhuen tohtori Myasnikov suosittelee potilailleen eläinrasvojen korvaamista kasvirasvoilla. Erityisen hyödyllinen keholle on puhdistamaton pellavansiemen-, seesami- tai oliiviöljy, joka vahvistaa verisuonten seinämiä.

Alexander Leonidovich neuvoo kaikkia hyperkolesterolemiasta kärsiviä ihmisiä kuluttamaan fermentoituja maitotuotteita päivittäin. Luonnonjogurtti sisältää siis sterolia, joka vähentää huonoa kolesterolia 7-10%.

Sinun tulee myös syödä runsaasti kuitupitoisia vihanneksia ja hedelmiä. Kiinteät kuidut sitovat ja poistavat LDL:ää kehosta.

Tämän artikkelin videossa tohtori Myasnikov puhuu korkeasta kolesterolista.

• Tasoittaa sokeritasoja pitkäksi aikaa
• Palauttaa haiman insuliinin tuotannon

Oppia lisää…

Statiinien sivuvaikutukset: mahdolliset vaihtoehdot ja niiden kehittymisen ehkäisy

Statiinit ovat yksi suosituimmista ja useimmin määrätyistä lääkeaineryhmistä veren lipiditasojen korjaamiseen. Pääsääntöisesti lääkkeiden järkevä käyttö indikaatioiden ja vasta-aiheiden mukaisesti auttaa estämään sivuvaikutusten kehittymisen.

• Tietoja statiineista
• Lääkkeiden sivuvaikutukset
• Yksittäisten statiinien haittavaikutukset
• Kuinka vähentää hoidon sivuvaikutusten kehittymisen todennäköisyyttä?

Joillakin ihmisillä, jos lääkkeen ottamista koskevia sääntöjä rikotaan, voi kuitenkin esiintyä ei-toivottuja lääkereaktioita, jotka vaihtelevat pahoinvoinnin ja oksentelun muodossa ilmenevistä dyspepsisistä häiriöistä vakaviin tilanteisiin, jotka liittyvät merkittävään verensokeritason nousuun tai dementiaan. Statiinien sivuvaikutukset tulee tunnistaa mahdollisimman varhaisessa vaiheessa ja korjata lopettamalla lääkkeen käyttö tai muuttamalla sen annosta.

Tietoja statiineista

Statiinien vaikutus ihmiskehoon, jossa veren kolesteroli- ja muiden lipidien tasot ovat kohonneet, liittyy näiden lääkkeiden kykyyn estää HMG-CoA-reduktaasi-nimisen entsyymin toimintaa. Tämä entsyymi osallistuu kolesterolin muodostumiseen maksasoluissa, ja sen estäminen voi alentaa kolesterolitasoa veriplasmassa.

Statiinit ovat erittäin tehokkaita lääkkeitä säätelemään kolesterolia ja matalatiheyksisiä lipoproteiinitasoja ihmisen veressä.

Statiineja määrätään potilaille, joilla on tiettyjä merkkejä näiden lääkkeiden käytöstä:

1. Sydäninfarktin ehkäisy potilailla, joilla on angina pectoris ja heikentynyt sepelvaltimoiden läpinäkyvyys ateroskleroottisen prosessin kehittymisen vuoksi.
2. Aivojen aineen heikentyneeseen verenkiertoon liittyvän iskeemisen aivohalvauksen ehkäisy. Hemorragisen aivohalvauksen riskin vuoksi tämän lääkeryhmän määräämiseen tulee suhtautua erittäin varovasti.
3. Statiinit on tarkoitettu potilaille, jotka ovat jo saaneet sydäninfarktin. On vahvaa tieteellistä näyttöä siitä, että lääkkeiden ottaminen tämän tapahtuman jälkeen vaikuttaa merkittävästi elinajanodotteeseen ja vähentää uusiutumisen riskiä.
4. Minkä tahansa lokalisoinnin vakavassa ateroskleroosissa kolesterolin synteesientsyymin estäjillä on myös positiivinen vaikutus ihmiskehoon.

Lisäksi on tärkeää osoittaa statiinihoidon komplikaatioiden riskitekijät:

• Potilaan ikä on yli 65 vuotta.
• Useiden hyperkolesterolemialääkkeiden samanaikainen käyttö.
• Maksan ja/tai munuaisten kroonisen patologian esiintyminen.
• Alkoholijuomien käyttö.

Jos potilaalla on nämä tekijät, on syytä määrätä statiineja erittäin huolellisesti ja varmistaa jatkuva lääketieteellinen valvonta kehon pääjärjestelmien toiminnoista.

Kolesterolin muodostumisen estäjien nimeäminen on tarkoitettu kaikille potilaille, joilla on suuri riski saada sydämen, aivojen ja muiden elinten iskeeminen vaurio, huolimatta lääkkeiden mahdollisista sivuvaikutuksista.

Lääkkeiden sivuvaikutukset

Statiinien sivuvaikutukset voidaan jakaa useisiin pääoireisiin, jotka kehittyvät pääsääntöisesti, kun niiden käytön indikaatioita tai vasta-aiheita ei havaita tai kun tehoaineen suositeltuja annoksia ei noudateta käytettäessä.

Tärkeimmät sivuvaikutukset ovat seuraavat:

1. Kipuoireyhtymä, joka sijaitsee nivelissä ja lihaksissa. Sitä esiintyy useimmiten ja sillä voi olla eri vaikeusasteita - lievästä epämukavuuden tunteesta voimakkaaseen liikkuvuutta rajoittavaan kipuun. Samalla potilaat voivat jopa lopettaa kävelyn, mikä heikentää merkittävästi yleistä elämänlaatua.
2. Lihaskuitujen hajoaminen tai rabdomyolyysi. Tämä tilanne johtaa munuaisten lisävaurioihin lihasten hajoamisen tuotteilla. Potilaalla on akuuttia alaselän kipua ja akuutin munuaisten vajaatoiminnan oireita, joissa virtsan määrä on laskenut voimakkaasti tai sen täydellinen puuttuminen. Rabdomyolyysi on erittäin harvinainen, mutta sitä pidetään statiinihoidon vakavimpana komplikaationa.
3. Maksan toiminnan rikkominen sille spesifisten entsyymien tason nousulla (AlAT, AsAT jne.). Lisäys voi vaihdella minimiarvoista kriittisiin arvoihin.
4. Dyspeptiset häiriöt, joihin liittyy ruoansulatuskanavan toimintahäiriö pahoinvoinnin, oksentelun, ilmavaivat ja ulostehäiriöt. Se on melko harvinainen ja tapahtuu, kun statiinien vasta-aiheita rikotaan. Yleensä oireita havaitaan potilailla ennen lääkkeen ottamista, mutta jälkimmäinen aiheuttaa niiden pahenemista.
5. Hyperglykemia, jolle on ominaista veren glukoositason nousu ja kehon kudosten insuliiniherkkyyden kehittyminen. Useimmiten tämä sivuvaikutus havaitaan ihmisillä, jotka ovat alttiita diabeteksen kehittymiselle, mukaan lukien potilaat, joilla on metabolinen oireyhtymä.
6. Kognitiiviset häiriöt ajattelutason laskun, muistin heikkenemisen jne. Nämä hoidosta johtuvat komplikaatiot ovat kuitenkin erittäin harvinaisia, mikä vaikeuttaa niiden tunnistamista.

Statiinien käytön sivuvaikutukset tulee tunnistaa mahdollisimman varhaisessa vaiheessa. Siksi jokaisen potilaan, jos ilmenee epämukavuutta tai uusia oireita, tulee välittömästi ottaa yhteyttä lääkäriin tutkimusta varten. Jos epämiellyttävien oireiden syy on statiinit, on tarpeen muuttaa niiden annosta tai lopettaa niiden käyttö.

Yksittäisten statiinien haittavaikutukset

Sivuvaikutusten riskit ja niiden esiintymistiheys voivat vaihdella tietyntyyppisen statiinin määrän mukaan, mikä on tärkeää ottaa huomioon käytettäessä niitä potilailla.

Lääkkeiden haittavaikutukset voidaan ehkäistä valitsemalla potilaalle parempi tapa valita tietty lääke.

Pohjimmiltaan lipidejä alentavia lääkkeitä käytettäessä haittavaikutusten kehittymisen mahdollisuus määräytyy statiinien luokan mukaan, josta tulee keskustella tarkemmin.

• Ensimmäisen sukupolven statiinit, joihin kuuluvat simvastatiini, lovastatiini ja muut, ovat vanhimpia lääkkeitä. Pitkäaikainen kokemus niiden käytöstä kliinisessä käytännössä on osoittanut, että näiden lääkkeiden teho on rajallinen ja kolesterolin alenemistaso veressä on vähäistä. Lisäksi tämän sukupolven lääkkeet aiheuttavat useimmiten sivuvaikutuksia, myös vakavimpia (rabdomyolyysi, maksan vajaatoiminta).
• Toisen sukupolven lääkkeillä, joiden pääedustaja on fluvastatiini, on pidempi vaikutusaika ja ne voivat merkittävästi alentaa kolesterolitasoa potilaan veressä. Atorvastatiini on yleisimmin määrätty statiini ja se kuuluu kolmannen sukupolven lääkkeisiin. Se ei vaikuta vain kolesterolitasoon, vaan myös alentaa matalatiheyksisten lipoproteiinien määrää ja lisää korkeatiheyksisten lipoproteiinien tasoa veressä. Sille on tunnusomaista suurin turvallisuus ja se pystyy aiheuttamaan haittavaikutuksia vain, jos annostusohjelmaa rikotaan vakavasti tai jos potilas jättää huomioimatta käytön vasta-aiheita.
• Neljännen sukupolven statiineilla (rosuvastatiini ja muut) on korkea turvallisuustaso, mutta ne eroavat siinä, että ne voivat aiheuttaa hyperglykemiaa ja tyypin 2 diabetes mellitusta sekä munuaisten vajaatoimintaa. Tämä rajoittaa niiden käyttöä asiaankuuluviin riskiryhmiin kuuluvilla potilailla.

Tietyn lääkkeen valinnassa tulee ottaa huomioon potilaan kehon yksilölliset ominaisuudet ja perustua aina näyttöön perustuvan lääketieteen periaatteisiin.

Kuinka vähentää hoidon sivuvaikutusten kehittymisen todennäköisyyttä?

Kolesterolin muodostumisen estäjien käytöstä aiheutuvien sivuvaikutusten kehittyminen voidaan estää.

• Koentsyymi Q10:n käyttö, joka osallistuu solujen energia-aineenvaihduntaan ja parantaa niiden toimintaa koko kehossa.
• On tärkeää erottaa hoidon ei-toivotut vaikutukset itse taudin oireista, samanaikaisista sairauksista tai ikääntymisestä aiheutuvista muutoksista kehossa. Joten esimerkiksi veren maksaentsyymipitoisuuden muutos voi liittyä jonkinlaisen hepatiitin kehittymiseen, ei statiinien käyttöön. Sama pätee muistin heikkenemiseen - lääkkeitä käytetään usein vanhemmilla potilailla, joilla on itsellään kehittyvä seniili dementia.
• Eri lääkkeitä käytettäessä potilaan ja hoitavan lääkärin tulee kiinnittää erityistä huomiota niiden yhteisvaikutukseen. Siksi potilaan on lääkärikäynnillä kerrottava kaikista käytetyistä lääkkeistä. Statiinihoidon komplikaatioiden riski kasvaa, kun niitä määrätään samanaikaisesti sydämen rytmihäiriöiden hoitoon tarkoitettujen lääkkeiden, korkean verenpaineen, useiden antibakteeristen ja sienilääkkeiden, masennuslääkkeiden, immunomodulaattoreiden jne. kanssa. Ongelma statiinien jakamisesta näiden kanssa. lääkkeisiin tulee suhtautua erittäin vakavasti.

Statiinilla, kuten kaikilla lääkkeillä, on omat erityiset käyttöaiheensa. Pelkästään niiden olemassaolo ei kuitenkaan saisi johtaa niiden käytön hylkäämiseen kliinisessä käytännössä, koska tehon ja turvallisuuden välillä on hyvä tasapaino. Hoitavan lääkärin on valittava itsenäisesti paras lääke potilaan täydellisen lääketieteellisen tutkimuksen ja apulaboratorio- ja instrumenttimenetelmien käytön jälkeen.