APF-salpaajat. Parhaat ACE:n estäjät. ACE-estäjien farmakologiset ominaisuudet

Angiotensiinia konvertoivan entsyymin (ACE) estäjät ovat ryhmä lääkkeitä sydän- ja verisuonisairauksien hoitoon. Hoito niillä vähentää merkittävästi patologioiden riskiä tällä ja siihen liittyvillä alueilla, vähentää kuolleisuutta. ACE-estäjien luetteloon tutustuminen yksityiskohtaisen kuvauksen kanssa mahdollistaa sairauksien tehokkaan hoidon ja vakavien komplikaatioiden välttämisen.

Mitä ovat ACE:n estäjät

ACE:n estäjät(ACE-estäjät) ovat luonnollisia ja synteettisiä kemialliset aineet vaikuttavat biologisesti aktiivisiin veren yhdisteisiin (reniini-angiotensiini-aldosteronijärjestelmä). Tämän valmistelut huumeryhmä käytetään terapiaan ja ehkäisyyn hypertensio, munuaisten, sydämen vajaatoiminta, muut verisuoni- ja sydänsairaudet, diabetes.

Niiden tehokkuus ja laaja sovellus lääketieteessä monien lääketieteellisten ominaisuuksien vuoksi:

• Verenpainetta alentavat ominaisuudet johtavat tasaiseen verenpaineen laskuun. klo verenpainetauti ACE:n estäjiä pidetään johtavina hoitomuotoina.
• Edistää vasemman kammion hypertrofian ja sydänlihaksen laajentumisen regressiota. ACE-estäjät vähentävät vasemman kammion massaa kaksi kertaa tehokkaammin kuin muut lääkkeet.
• Sepelvaltimoiden, aivojen ja munuaisten verenkierron parantaminen.
• Suojaa sydänlihasta, parantaa sen diastolista toimintaa. Sydänlihasfibroosi on vähentynyt. ACE:n estäjähoitoa käytettäessä sydänkohtauksen seurauksena äkillisen kuoleman riski pieneni.
• Edullinen vaikutus sydänlihaksen sähköisiin ominaisuuksiin, mikä vähentää ekstrasystolien tiheyttä ja vakavuutta. Ventrikulaaristen ja reperfuusiorytmioiden määrä vähenee.
• Angioprotektiivinen vaikutus johtuu edullisesta vaikutuksesta valtimoihin, mikä edistää sileän lihaksen verisuonen seinämän hypertrofian regressiota ja estää sen hyperplasiaa ja lisääntymistä.
• Skleroottinen vaikutus verisuoniin estämällä niiden kapenemisprosesseja ja lisäämällä typpioksidin muodostumista.
• Ne parantavat aineenvaihduntaa kehossa: ne edistävät glukoosin parempaa imeytymistä, hiilihydraattiaineenvaihdunnan perustamista, niillä on kaliumia säästäviä ominaisuuksia, lisäävät "hyvän" kolesterolin pitoisuutta veressä, normalisoivat lipiditasapainoa.
• Lisääntynyt diureesi, vesiaineenvaihdunnan vakauttaminen.
• Vähentää proteinuriaa, joka on tärkeää diabeetikoille ja kroonisille potilaille munuaisten patologiat. Tehokas verenpaineen hoito ACE:n estäjillä diabeteksen yhteydessä rinnakkaissairaudena.
• Hakemus sisään plastiikkakirurgia ionisoivaa säteilyä vastaan ​​suojaamiseksi.

ACE-estäjiä voidaan määrätä yhdessä useiden lääkkeiden kanssa tai ne voivat olla ainoa lääke sairauksien hoitoon. Tämän ryhmän synteettisiä huumeita edustaa laaja luettelo farmakologisista aineista.

Luonnollisia ACE:n estäjiä ovat elintarvikkeet ja kasvit, joilla on verenpainetta alentavia ominaisuuksia: maitotuotteet (laktokiniinin ja kasokiniinin takia), valkosipuli, orapihlaja ja paljon muuta.

Luokitus

Näillä lääkkeillä ei ole yleisesti hyväksyttyä luokitusta, koska sillä ei ole kliinistä merkitystä. On yleistä jakaa ACE-estäjät ryhmiin kemiallisen rakenteen, ACE-molekyylin sinkkiatomiin sitoutuvan ryhmän luonteen mukaan:

• sulfihydryyli(katopriili, tsofenopriili);
• karboksyyli(enalapriili, lisinopriili, hinapriili jne.);
• fosfonyyli(fosinopriili);
• luonnollinen.

ACE-estäjät eroavat myös vaikutuksen kestosta, joka määräytyy lääkkeen antotiheyden mukaan (useimmat otetaan kerran), biologisessa hyötyosuudessa (keskimäärin ero ei ole laaja).

On olemassa luokitus molekyyliominaisuuksien mukaan:

• hydrofiilinen huumeita. On nopeampi parantava vaikutus johtuen niiden nopeasta liukenemisesta veriplasmaan.
• Hydrofobinen(lipofiilinen). Selkein tulos havaitaan annon jälkeen paremman soluihin pääsyn ansiosta. Useimmat ACE:n estäjät kuuluvat tähän ryhmään.

ACE-estäjät voidaan myös jakaa aktiivisiin lääkkeisiin (vähän maksassa metaboloituvia, biologisesti aktiivisia) ja aihiolääkkeisiin (vaikuttavat ruoansulatuskanavassa imeytymisen jälkeen).

Luettelo huumeista

ACE-estäjien korkea tehokkuus johtaa niiden laajaan käyttöön lääketieteessä, määrittää laajan farmakologisen luettelon, mitkä lääkkeet kuuluvat ACE-estäjiin. Lääke määrätään heti diagnoosin vahvistamisen, mahdollisten vasta-aiheiden arvioinnin, vuorovaikutuksen muiden lääkkeiden kanssa.

ACE-estäjän valinnan, sen annoksen ja hoidon keston tekee lääkäri kliinisen tilanteen perusteella.

Alacepril

Pitkävaikutteinen ACE:n estäjä (Captopriilin analogi) estää ACE:tä ja estää angiotensiini I:n siirtymisen angiotensiini II:ksi, mikä estää jälkimmäisen verisuonia supistavan vaikutuksen, edistää verisuonten laajentumista ja alentaa verenpainetta. Aldosteroni II:n tuotanto vähenee, natriumin ja nesteen tuotanto lisääntyy. Ei vaikuta sydämen supistumiskykyyn ja sykeen.

Vasta-aiheet: yliherkkyys, munuaisvaltimon ahtauma, munuaisensiirron jälkeinen ajanjakso, sydän- ja aivoverenkiertohäiriöt, primaarinen hyperaldosteronismi, raskaus, imetys, alle 14-vuotiaat lapset.

Sivuvaikutukset: dysgeusia, proteinuria, ihottuma, kohonnut veren kreatiniini, leukopenia, agranulosytoosi, dyspepsia, hypotensio, takykardia, yskä.

Altiopril

Lipofiilinen lääke on kaptopriilin analogi. Stimuloi sellaisten biologisten aineiden toimintaa, joilla on verisuonia laajentavia, natriureettisia vaikutuksia. Pitkäaikaisella hoidolla se vähentää sydänlihaksen ja valtimon seinämien hypertrofiaa, lisää verenkiertoa iskeemisessä sydänlihaksessa.

Vasta-aiheet: primaarinen hyperaldosteronismi, yliherkkyys, taipumus angioedeemaan ACE:n estäjien käytön aikana, raskaus, imetys.

Sivuvaikutukset: päänsärky, huimaus, keskushermoston masennus hermosto, näköhäiriöt, haju, hypotensio, parestesia, rytmihäiriöt, bronkospasmi, tuottamaton yskä, keuhkoputkentulehdus, dyspepsia, dysgeusia, vatsakipu, maksan ja munuaisten toimintahäiriöt, stomatiitti, yliherkkyysreaktiot.

benatsepriili

Lääke esitetään tablettien muodossa. Tämä aihiolääke hydrolysoituu vaikuttava aine, joka vähentää angiotensiini II:n vasokonstriktiivista vaikutusta ja aldosteronin eritystä. Sydänlihaksen esi- ja jälkikuormitus vähenee, perifeerinen verisuonten kokonaisvastus, suonikohjut. Verenpainetta alentava vaikutus on maksimaalinen viikon hoidon jälkeen.

Vasta-aiheet: yliherkkyys ACE:n estäjille, munuaisvaltimoiden ahtauma, niiden siirron jälkeinen ajanjakso, primaarinen hyperaldosteronismi, yliherkkyys, hyperkalemia.

Sivuvaikutukset: kuiva yskä, munuaisten vajaatoiminta, päänsärky, huimaus, dyspepsia, hyperkalemia, neutropenia, yliherkkyysreaktiot.

Dinapres

Lääke esitetään tablettien muodossa. Se on aihiolääke, joka imeytymisen jälkeen muuttuu kahdeksi metaboliitiksi, jotka estävät ACE:tä ja estävät angiotensiini II:n vasokonstriktorivaikutuksen. Lääkkeen vaikutuksen alaisena aldosteronin tuotanto vähenee, nesteen ja natriumin poistuminen kehosta lisääntyy. Tämän ACE-estäjän ja diureetin yhdistelmä on mahdollinen. Tässä tapauksessa lääkettä kutsutaan Dinapresiksi (Delapril / Indapamid). On myös tämän ACE:n estäjän ja salpaajan yhdistelmä kalsiumkanavat- SUMMA (delapril/manidipin).

Vasta-aiheet: taipumus Quincken turvotukseen ACE:n estäjien käytön yhteydessä, aorttaläpän ahtauma, vaikea munuaisten vajaatoiminta, nestehukka, hyperkalemia.

Sivuvaikutukset: hypotensio, yskä, hyperkalemia, päänsärky, munuaisten vajaatoiminta, dyspepsia.

Tsofenopriili

Lääke esitetään tablettien muodossa, ja se viittaa nykyaikaisiin ACE-estäjiin uusin sukupolvi. Aihiolääke vapauttaa vaikuttavan aineen hydrolyysin kautta. Alentaa tehokkaasti systolista ja diastolista verenpainetta vaikuttamatta aivoverenkiertoa. Lääkkeen kuvauksessa havaitaan potilaiden perifeerisen verisuonten kokonaisresistanssin lasku, sydänlihaksen jälki- ja esikuormitus, verihiutaleiden aggregaatio, sepelvaltimon ja munuaisten verenkierron paraneminen.

Vasta-aiheet: taipumus Quincken turvotukseen ACE-estäjien käytön aikana, porfyria, vaikea maksan, munuaisten toimintahäiriö, raskaus, imetys, yliherkkyys, ikä enintään 18 vuotta.

Sivuvaikutukset: hypotensio, sydänkohtaus, rytmihäiriöt, tromboembolia keuhkovaltimo, päänsärky, parestesia, kuulo- ja näköhäiriöt, dyspepsia, maksan ja munuaisten toimintahäiriöt, tuottamaton yskä, stomatiitti, yliherkkyysreaktiot.

imidapriili

Viittaa uusiin ACE:n estäjiin, jotka vaikuttavat reniini-angiotensiini-aldosteronijärjestelmään. Lääkkeen tehokkuus lievän tai kohtalaisen verenpainetaudin ja muiden sydän- ja verisuonisairauksien hoidossa havaittiin.

Vasta-aiheet: raskaus ja imetys, vakava munuaisten ja maksan toimintahäiriö, angioedeema historiassa ACE-estäjän käytön yhteydessä.

Sivuvaikutukset: tuottamaton kuiva yskä, johon ei liity flunssaa, takykardia, sydämentykytys, päänsärky, maksan ja munuaisten toimintahäiriö, dyspepsia, pahoinvointi, vatsakipu, huimaus, yliherkkyysreaktiot.

Kaptopriili

Lääke esitetään tablettien muodossa. Se vähentää angiotensiini II:n määrää, lisää veren reniiniaktiivisuutta ja vähentää aldosteronin tuotantoa. Verenpainetta alentava ACE-estäjä alentaa verenpainetta, parantaa munuaisten ja sepelvaltimoiden verenkiertoa sekä sydänlihaksen verenkiertoa iskemian tapauksessa.

Vasta-aiheet: yliherkkyys ACE:n estäjille, merkittävä munuaisten vajaatoiminta, hyperkalemia, munuaisensiirron jälkeinen ajanjakso, munuaisvaltimostenoosi, primaarinen hyperaldosteronismi, maksan toimintahäiriö, hypotensio, kardiogeeninen shokki, raskaus, imetys, ikä enintään 18 vuotta.

Sivuvaikutukset: selvä pudotus verenpaine, dyspepsia, takykardia, proteinuria, munuaisten toimintahäiriö, päänsärky, huimaus, yskä, bronkospasmi, yliherkkyysreaktiot.

Quinapril

Lääkkeen kuvaus osoittaa sen verenpainetta alentavat, sydäntä suojaavat ominaisuudet. Se on pitkävaikutteinen lääke, joka on määrätty verenpainetaudin, sydämen vajaatoiminnan hoitoon. Säännöllisesti käytettynä se vähentää perifeerisen verisuonten kokonaisvastusta, verenpainetta ja painetta keuhkojen kapillaareissa ja lisää sydämen minuuttitilavuutta. Yhteinen hoito tiatsididiureettien kanssa lisää verenpainetta alentavaa vaikutusta.

Vasta-aiheet: yliherkkyys ACE:n estäjille, raskaus, imetys, lapsuus.

Sivuvaikutukset: anemia, trombosytopenia, leukopenia, luuytimen toimintahäiriö, parestesia, päänsärky, huimaus, rytmihäiriöt, sydänkohtaus, aivohalvaus, maksan ja munuaisten patologia, yskä, bronkospasmi, dyspepsia, vatsakipu, yliherkkyysreaktiot.

Libentsapriili

Tämä ACE:n estäjä kuuluu hydrofiilisiin lääkkeisiin. Se eroaa nopeasta liukenemisesta veriplasmaan, mikä tarjoaa nopean verenpainetta alentavan vaikutuksen. Vain 4 lääkettä kuuluu tähän korkean biologisen aktiivisuuden omaavien estäjien ryhmään. Libentsapriili ei metaboloidu ja erittyy munuaisten kautta muuttumattomana. Tämän lääkeryhmän systeeminen hyötyosuus on kuitenkin alhaisempi kuin lipofiilisten.

Vasta-aiheet: hypotensio, hyperkalemia, vaikea aorttastenoosi, raskaus ja imetys, munuaisvaltimon ahtauma, krooninen munuaisten vajaatoiminta, yliherkkyys ACE:n estäjille.

Sivuvaikutukset: yliherkkyysreaktiot, kohonnut kreatiniini, proteinuria, hyperkalemia, paradoksaalinen verenpaineen nousu (jossa munuaisvaltimon yksipuolinen ahtauma), dyspepsia, vatsakipu, munuaisten toimintahäiriö.

Lisinopriili

Lääke on tarkoitettu erilaisiin verenpainetautiin, sydämen vajaatoiminnan yhdistelmähoitoon. Verenpainetta alentava vaikutus havaitaan tunnin kuluttua levityksestä ja saavuttaa maksimissaan 6 tunnin kuluttua. Sen säilytysaika on päivä. Verenpainetaudin hoidossa vakaa tulos kehittyy vähitellen 1-2 kuukauden kuluessa. Lääkkeen pitkäaikainen käyttö parantaa potilaan tilaa, sairauden ennustetta ja vähentää kuolleisuutta.

Vasta-aiheet: yliherkkyys ACE:n estäjille, sepelvaltimon vajaatoiminta, aortan ahtauma, sepelvaltimotauti, aivoverenkiertohäiriöt, munuaisvaltimoiden ahtauma, ikä enintään 18 vuotta.

Sivuvaikutukset: hypotensio, rytmihäiriöt, päänsärky, huimaus, dyspepsia, vatsakipu, dysgeusia, hyperkalemia, yskä, yliherkkyysreaktiot.

Moeksipriili

Lääkkeellä on verenpainetta alentavia, verisuonia laajentavia ominaisuuksia. Vähentää perifeerisen verisuonten kokonaisvastusta, sydämen jälkikuormitusta, iskemian ja äkillisen kuoleman riskiä. Pitkäaikaisessa terapiassa vasemman kammion sydänlihaksen hypertrofia ja uudelleenmuotoilu heikkenevät. Samaan aikaan lääkkeellä ei ole negatiivista vaikutusta lipidien, hiilihydraattien, elektrolyyttiaineenvaihduntaan. Sitä käytetään verenpainetaudin hoitoon postmenopausaalisilla naisilla.

Vasta-aiheet: yliherkkyys ACE:n estäjille, raskaus, imetys. Sitä käytetään varoen aorttastenoosin, sydän- ja aivoverenkiertohäiriöiden, munuaisvaltimoiden ahtauman, vaikean munuaisten, maksan vajaatoiminnan, alle 18-vuotiaiden hoitoon.

Sivuvaikutukset: hypotensio, rytmihäiriöt, iskeeminen sydänsairaus, päänsärky, huimaus, aivohalvaus, bronkospasmi, yskä, dyspepsia, vatsakipu, ulostehäiriöt, suolitukos, hyperkalemia, lihaskipu, munuaisten vajaatoiminta, yliherkkyysreaktiot.

Perindopriili

Lääkkeellä on verisuonia laajentavia, sydäntä suojaavia, natriureettisia ominaisuuksia. Vähentää perifeeristen verisuonten kokonaisvastusta, sydänlihaksen jälkikuormitusta, keuhkosuonien vastusta. Sydämen minuuttitilavuus lisääntyy, fyysisen aktiivisuuden sietokyky kehittyy ja ääreiskudosten herkistyminen insuliinille. Lääkkeellä on antioksidanttinen vaikutus.

Vasta-aiheet: yliherkkyys ACE:n estäjille, raskaus, imetys, lapsuus, käytetään varoen sydän- ja aivoverisuonisairauksissa, munuaisensiirron jälkeisenä aikana, munuaisvaltimoiden molemminpuolisen ahtauman, hyperkalemian, kuivumisen yhteydessä.

Sivuvaikutukset: yskä, päänsärky, dyspepsia, dysgeusia, haimatulehdus, hypotensio, bronkospasmi, munuaisten toimintahäiriö, stomatiitti, yliherkkyysreaktiot.

Ramipril

Lääke on tablettien muodossa, jotka otetaan kerran päivässä. Se estää angiotensiini II:n vasokonstriktorivaikutusta ja vähentää aldosteronin tuotantoa. Lisää reniinin vaikutusta plasmassa. Se on tarkoitettu jatkuvan verenpaineen nousun, kongestiivisen sydämen vajaatoiminnan hoitoon, äkillisen kuoleman ehkäisyyn infarktin jälkeisenä aikana.

Vasta-aiheet: yliherkkyys ACE:n estäjille, munuaisvaltimoiden ahtauma, niiden siirron jälkeinen aika, sydän- ja aivoverenkiertohäiriöt, primaarinen hyperaldosteronismi, raskaus, imetys, munuaisten ja maksan voimakas toimintahäiriö, ikä enintään 14 vuotta.

Sivuvaikutukset: hypotensio, rytmihäiriöt, kollapsi, paheneminen sepelvaltimotauti sydän, munuaisten toimintahäiriö, dyspepsia, neurologiset sairaudet (päänsärky, parestesia, huimaus ja muut), yliherkkyysreaktiot.

spirapriili

Aktiivinen metaboliitti lääkkeen biotransformaation jälkeen maksassa on spiraprilaatti, jolla on verenpainetta alentavat, natriureettiset, sydäntä suojaavat ominaisuudet. Lääke parantaa sydänlihaksen toimintaa, kehittää sen sietokykyä fyysiselle aktiivisuudelle. Kardioprotektiivinen vaikutus edistää hypertrofian regressiota, vasemman kammion laajentumista.

Vasta-aiheet: yliherkkyys ACE:n estäjille, hypotensio, hyperkalemia, raskaus, imetys, ikä enintään 18 vuotta.

Sivuvaikutukset: hypotensio, anemia, leukopenia, trombosytopenia, dyspepsia, dysgeusia, stomatiitti, glossiitti, poskiontelotulehdus, maksan ja munuaisten toimintahäiriöt, päänsärky, huimaus, parestesia, yskä, bronkospasmi, yliherkkyysreaktiot.

Temokapriili

Lääkkeellä on selvät verenpainetta alentavat ominaisuudet. Edistää vasemman kammion hypertrofian regressiota, parantaa sydänlihaksen sähköisiä parametreja säätämällä sydämen rytmiä. Sepelvaltimoverenvirtaus lisääntyy, verenkierto iskeemiseen sydänlihakseen.

Vasta-aiheet: yliherkkyys ACE:n estäjille, vaikea aorttastenoosi, hypotensio, raskaus, imetys, hyperkalemia, munuaisvaltimon ahtauma.

Sivuvaikutukset: luuytimen toimintahäiriö, yliherkkyysreaktiot, dyspepsia, maksan toimintahäiriö, ulostehäiriö, dysgeusia, prostaglandiinien aktivaatio, yskä, hyperkalemia.

Trandolapriili

Aihiolääke, jonka aktiivinen metaboliitti hydrolyysin jälkeen on trandolaprilaatti. Alentaa tehokkaasti verenpainetta, perifeerisen verisuonten kokonaisvastusta, sydänlihaksen jälkikuormitusta, laajentaa jossain määrin suonia, vähentää esikuormitusta. Sydämen sykkeessä ei ole refleksinopeutumista. Parantaa munuaisten ja sepelvaltimoiden verenkiertoa, diureesia, sillä on kaliumia säästäviä ominaisuuksia.

Vasta-aiheet: yliherkkyys ACE:n estäjille, raskaus, imetys.

Sivuvaikutukset: tuottamaton yskä, nuha, poskiontelotulehdus, päänsärky, dysgeusia, sydän- ja aivoverenkiertohäiriöt, dyspepsia, vatsakipu, maksan ja munuaisten toimintahäiriöt, tehon heikkeneminen, hyperkalemia, yliherkkyysreaktiot.

Fosinopriili

Päästessään kehoon se metaboloituu fosinoprilaatiksi, jolla on verenpainetta alentavat, natriureettiset, verisuonia laajentavat, sydäntä suojaavat ominaisuudet. Verenpainetta alentava vaikutus havaitaan koko päivän ajan. Tämän lääkkeen hoidon aikana kuiva, tuottamaton yskä on harvinaisempi.

Vasta-aiheet: yliherkkyys ACE:n estäjille, hypotensio, vaikea munuaisten vajaatoiminta, hyperkalemia, raskaus, imetys. Sitä käytetään varoen sydän- ja aivoverisuonisairauksissa, luuytimen vajaatoiminnassa, kroonisessa obstruktiivisessa keuhkosairaudessa, hepatiitissa, kirroosissa, lapsuudessa ja vanhuudessa.

Sivuvaikutukset: sydän- ja aivoverenkiertohäiriöt, rytmihäiriöt, hypotensio, dyspepsia, ulostehäiriöt, vatsakipu, päänsärky, parestesia, yskä, bronkospasmi, yliherkkyysreaktiot.

Quinapril

Lääkkeellä on verenpainetta alentavia, sydäntä suojaavia, natriureettisia ominaisuuksia. Estää ACE:tä plasmassa, keuhkojen kudoksissa, sydämessä, verisuonissa, munuaisissa, mutta ei vaikuta entsyymin toimintaan aivoissa ja kiveksissä. Edistää oheislaitteiden laajentumista verisuoniverkosto, parantaa alueellista verenkiertoa, vähentää perifeerisen verisuonten kokonaisvastusta, sydänlihaksen jälkikuormitusta. Estää nefroskleroosin muodostumista (etenkin samanaikaisen diabeteksen yhteydessä).

Vasta-aiheet: yliherkkyys ACE:n estäjille, raskaus, imetys. Sitä käytetään varoen sydän- ja aivoverisuonisairauksissa, vakavissa munuaisten vajaatoiminnassa, kroonisessa obstruktiivisessa keuhkosairaudessa, kuivumisessa, hypotensiossa.

Sivuvaikutukset: hypotensio, sydän- ja aivoverenkiertohäiriöt, dyspepsia, maksan ja munuaisten toimintahäiriöt, päänsärky, yliherkkyysreaktiot.

Silatsapriili

Farmakologisesti aktiivinen metaboliitti on silatsaprilaatti, jolla on voimakas verenpainetta alentava vaikutus. Se havaitaan tunnin kuluttua annosta, enimmäismäärä määritetään 3-7 tunnin kuluttua ja kestää päivän. vakaa terapeuttinen vaikutus havaittiin 2-4 viikon hoidon jälkeen. Kroonisessa sydämen vajaatoiminnassa se vähentää sydänlihaksen esi- ja jälkikuormitusta, kun sitä käytetään yhdessä diureettien kanssa. Lisää elämän kestoa ja laatua.

Vasta-aiheet: yliherkkyys ACE:n estäjille, askites, aorttastenoosi, raskaus, imetys.

Sivuvaikutukset: yskä, päänsärky, huimaus, anemia, leukopenia, kohonnut kreatiniini, kalium, veren urea, yliherkkyysreaktiot.

Enalapriili

Yleinen, usein käytetty lääke, jolla on verenpainetta alentavia, verisuonia laajentavia ominaisuuksia. Estää tehokkaasti ACE:n, estää lisämunuaisten aldosteronin tuotantoa. Viittaa aihiolääkkeisiin, hydrolyysiprosessissa muodostuu vaikuttava aine - enalaprilaatti. Joitakin lääkkeen diureettisia ominaisuuksia on havaittu. Parantaa hengitystoimintaa, verenkiertoa pienessä ympyrässä, vähentää sydänlihaksen esi- ja jälkikuormitusta, vastustuskykyä munuaisten verisuonissa.

Vasta-aiheet: yliherkkyys ACE:n estäjille, munuaisten vajaatoiminta, primaarinen hyperaldosteronismi, hyperkalemia, munuaisvaltimon ahtauma, atsotemia, raskaus, imetys, lapsuus.

Sivuvaikutukset: hypotensio, yskä, päänsärky, dyspepsia, sydämen, vatsan, munuaisten ja maksan toimintahäiriöt, yliherkkyysreaktiot.

Indikaatioita

ACE-estäjiä määrätään seuraaviin käyttöaiheisiin:

• Verenpainetauti ja verenpainetauti, erityisesti jos kyseessä on diabetes mellitus, sydämen vajaatoiminta, keuhkoputkien tukkeuma, jalkojen verisuonten hävittävä ateroskleroosi, hyperlipidemia.
• Iskeeminen sydänsairaus, mukaan lukien infarktin jälkeinen kardioskleroosi.
• Vasemman kammion toiminnan rikkominen, mukaan lukien oireeton.
• Krooninen sydämen vajaatoiminta.
• Toissijainen munuaisvaurio diabeteksessa, pyelonefriitti krooninen muoto, glomerulonefriitti, hypertensiivinen nefropatia.

Toimintamekanismi

Tämän lääkeryhmän lääkkeiden terapeuttinen vaikutus johtuu niiden vaikutuksesta reniini-angiotensiini-aldosteronijärjestelmään. Lääkkeen tarkoituksena on estää ACE, angiotensiiniä konvertoiva entsyymi, joka muuttaa angiotensiini I -hormonin angiotensiini II:ksi. Jälkimmäisellä on kielteinen vaikutus ihmiskehoon:

• provosoi verisuonten kapenemista;
• aiheuttaa aldosteronin vapautumisen lisämunuaisissa, minkä vaikutuksesta kudoksissa tapahtuu nesteen ja suolan pidättämistä.

Kun ACE muuttaa angiotensiini I:n angiotensiini II:ksi, verenpaine kohoaa. ACE:n estäjien vaikutusmekanismin tarkoituksena on estää tämän hormonin tuotanto ja väheneminen veressä ja kudoksissa estämällä ACE:tä. ACE:n estäjät voivat tehostaa diureettien vaikutusta vähentäen elimistön kykyä tuottaa aldosteronia olosuhteissa, joissa neste- ja suolatasot ovat vähentyneet. ACE-estäjät muuttavat positiivisesti elimistössä olevien biologisesti aktiivisten aineiden tasapainoa, vähentävät sympaattisen hermoston yliaktiivisuutta, alentavat tehokkaasti verenpainetta ja estävät vaarallisten sairauksien ja tilojen kehittymistä.

Tapoja vastaanottaa

Lääkäri määrittää lääkkeen annoksen, antotiheyden potilaan tilan, tutkimuksen tulosten, kehon vasteen hoitoon perusteella. Tämän ryhmän lääkkeet otetaan tyhjään mahaan tuntia ennen ateriaa. Hoidon aikana on suositeltavaa rajoittaa suolankorvikkeiden käyttöä, paljon kaliumia sisältäviä ruokia.

Ei-steroidiset tulehduskipulääkkeet (NSAID) voivat heikentää ACE:n estäjien tehoa, minkä vuoksi niitä ei tule yhdistää. Hoitojaksoa ei saa keskeyttää, vaikka tila tasaantuisi eikä oireita olisi. Kroonisen sydämen vajaatoiminnan hoidossa tarvitaan usein pitkäaikaista lääkitystä.

ACE-estäjien hoidossa on tarpeen seurata säännöllisesti verenpainetta, arvioida munuaisten toimintaa (kreatiniini, kalium), potilaan kliinistä tilaa ja sivuvaikutuksia.

Vasta-aiheet

ACE-estäjien käytön vasta-aiheita ovat:

• vakava yksilöllinen yliherkkyys, taipumus angioedeemaan ACE:n estäjähoidon aikana;
• munuaisvaltimoiden ahtauma, heikentynyt munuaisten toiminta (kreatiniini yli 300 µmol/l);
• vaikea aorttastenoosi, valtimoiden hypotensio;
• liiallinen kaliumpitoisuuden nousu veressä (yli 5,5 mmol / l);
• raskaus ja imetys;
• lapsuus.

Lääkkeitä käytetään varoen alhaisella systolisella paineella (alle 90 elohopeamillimetriä), munuaisten vajaatoiminta(kreatiniini jopa 300 µmol / l), hepatiitin paheneminen, kirroosi, vaikea anemia, agranulosytoosi, trombosytopenia.

Sivuvaikutukset

ACE-estäjät ovat hyvin siedettyjä ja niiden vaikeusaste on vähäinen. negatiivisia seurauksia hyväksymisestä.

Vastaanottaja sivuvaikutukset hoitoihin kuuluvat:

• Huimaus, heikkous. Yleensä havaitaan hoidon alussa diureettien käytön aikana.
• Hypotensio, takykardia, harvoin sydän- ja aivoverenkiertohäiriöt.
• Dyspepsia, oksentelu, ulostehäiriöt, maksan toimintahäiriöt.
• Ohimenevät makuhäiriöt, suolainen tai metallinen maku suussa.
• Muutokset ääreisveren parametreissa (trombopenia, anemia, leukopenia, neutropenia).
• Angioödeema, ihottuma, ihon hyperemia.
• Yskää voi esiintyä ACE:n estäjien käytön aikana. Jos oireeseen ei liity jokin muu syy, hoidosta on luovuttava tai lääkettä vaihdettava. Valitettavasti ACE-estäjää, joka ei aiheuta yskää, ei ole vielä kehitetty. Tämä negatiivinen vaikutus voi kehittyä käytettäessä mitä tahansa tämän ryhmän lääkkeitä. Fosinopriili oli kuitenkin tässä suhteessa paremmin siedetty muihin ACE:n estäjiin verrattuna.
• Kurkkukipu, rintakehä, bronkospasmi, äänen muutos, suutulehdus, kuume, alaraajojen turvotus.
• Veren kaliumpitoisuuden nousu. Ilmenee sekavuus, sydämen rytmihäiriöt, raajojen, huulten puutuminen tai pistely, hengenahdistus, raskaus jaloissa.
• Munuaisten toimintahäiriö.
• Paradoksaalinen verenpaineen nousu (jossa munuaisvaltimon voimakas kapeneminen).

Orlov V.A., Gilyarevsky S.R., Urusbieva D.M., Daurbekova L.V.
Venäjän federaation terveys- ja sosiaalisen kehityksen ministeriön Venäjän lääketieteellinen jatkokoulutusakatemia, osasto kliininen farmakologia ja terapiaa

Angiotensiinia konvertoivan entsyymin estäjät (ACE:n estäjät) ovat edelleen yleisimpien hoidon kulmakivi sydän-ja verisuonitauti. AT viime vuodet ACE-estäjien käyttöaiheet ovat lisääntyneet merkittävästi, koska ACE:n estäjien tehokkuudesta on saatu näyttöä haitallisten kardiovaskulaaristen tapahtumien ehkäisyssä suuren riskin potilailla. Tässä suhteessa ACE:n estäjien siedettävyysongelmat ovat edelleen merkityksellisiä.

ACE-estäjien farmakologisten ominaisuuksien vaikutus kliiniseen tehokkuuteen ja kehittymisriskiin sivuvaikutukset

Suurin osa ACE-estäjien sivuvaikutuksista, kuten taulukosta näkyy. 1 määräytyy tälle ryhmälle yhteisten ominaisuuksien perusteella, joten lääkkeiden välisillä farmakologisilla eroilla ei pitäisi olla suurta vaikutusta sivuvaikutusten ilmaantuvuuteen, lukuun ottamatta niitä, jotka määräytyvät tietyn ryhmän läsnäolosta lääkemolekyylissä, erityisesti , sulfhydryyli.

Erot ACE-estäjissä voivat liittyä asiaan kemiallinen rakenne molekyylin osa, joka on vastuussa ACE:hen sitoutumisesta, biologisesta hyötyosuudesta, puoliintumisajasta plasmassa, eliminaatioreitistä, jakautumisesta, affiniteetista kudos-ACE:hen ja pääsystä kehoon aktiivinen lääke tai aihiolääkkeitä. ACE-estäjät voidaan jakaa kolmeen ryhmään riippuen molekyylin aktiivisen osan kemiallisesta rakenteesta.

Kaptopriili on ACE-estäjän prototyyppi, joka sisältää sulfhydryyliryhmän; muita tämän ryhmän jäseniä ovat fentiapriili, pivalopriili, tsofenopriili ja alasepriili. In vitro -tutkimukset ovat osoittaneet, että sulfhydryyliryhmän läsnäolo voi aiheuttaa lääkkeille lisäominaisuuksia, jotka eivät johdu ACE:n estämisestä (vapaiden radikaalien sitoutuminen, vaikutus prostaglandiinien synteesiin). Näitä tietoja ei kuitenkaan ole vahvistettu kliinisissä tutkimuksissa.

ACE-estäjistä fosinopriili on ainoa lääke, jonka molekyylin aktiivinen osa sisältää fosfonyyliryhmän. Useimmat ACE-estäjät sisältävät karboksyyliryhmän molekyylin aktiivisessa osassa. Main farmakologiset ominaisuudet jotkin ACE:n estäjät on esitetty taulukossa. 2. Kaptopriili eroaa muista lääkkeistä lyhyen puoliintumisajan suhteen plasmassa. Fosinopriilia, trandolapriilia ja spirapriilia lukuun ottamatta ACE:n estäjät erittyvät pääasiassa munuaisten kautta, mikä määrittää tarpeen pienentää annosta potilailla, joilla on munuaisten vajaatoiminta. Useimmat ACE:n estäjät tulevat elimistöön aihiolääkkeenä, joka aktivoituu maksassa tapahtuvan esteröinnin jälkeen. Pääsääntöisesti aihiolääkkeillä on korkeampi hyötyosuus aktiivisiin lääkkeisiin verrattuna.

Hypotensio ensimmäisen annoksen jälkeen

Kaikki ACE:n estäjät voivat aiheuttaa hypotensiota. Verenpaineen lasku, joka havaitaan muutaman tunnin sisällä ensimmäisen ACE-estäjien annoksen ottamisen jälkeen, johtuu reniini-angiotensiinijärjestelmän (RAS) estämisestä. Nopea verenpaineen lasku on todennäköisempää potilailla, joilla on aluksi korkeat plasman reniini- ja angiotensiini II -tasot, esimerkiksi potilailla, jotka saavat suuria annoksia diureetteja.

Vaikka hypotension kehittyminen ACE:n estäjien hoidossa liittyy yleensä ensimmäiseen annokseen, se voi ilmaantua hoidon myöhemmissä vaiheissa. Verenpaineen lasku ensimmäisen annoksen jälkeen on yleensä vähäistä ja oireetonta ilman, että elintärkeiden elinten perfuusio heikkenee. Pienellä osalla potilaista voi kuitenkin esiintyä huomattavaa hypotensiota, johon liittyy sydämen, aivojen ja munuaisten hypoperfuusion oireita.

Vaikka tiedetään, että sydämen vajaatoimintaa sairastavilla potilailla on suurentunut ensimmäisen annoksen vaikutuksen riski, kliinisesti merkittävän hypotension kehittymistä, joka vaatii ACE:n estäjähoidon lopettamista, havaitaan alle 10 %:lla potilaista. Komplisoitumatonta essentiaalista hypertensiota sairastavilla potilailla, jotka eivät saa muita verenpainelääkkeitä, ACE:n estäjähoidon aloittamiseen liittyy harvoin kliinisesti merkittävää hypotensiota.

Vaikean hypotension kehittymiseen vaikuttavia tekijöitä ovat hyponatremia ja hypovolemia, erityisesti diureettien käytön aikana, oksentelu tai ripuli. Vanhempi ikä, läsnäolo vakavia ja/tai monimutkaisia hypertensio(mukaan lukien pahanlaatuinen tai reniiniriippuvainen renovaskulaarinen hypertensio) pidetään merkittävän hypotension riskitekijöinä. Taustalla oleva munuaisten vajaatoiminta ja munuaisvaltimoiden ahtauma lisäävät myös hypotension riskiä ensimmäisen ACE-estäjän annoksen jälkeen. Potilaat, joilla on yksi tai useampi näistä riskitekijöistä, saattavat tarvita sairaalahoitoa ACE-estäjähoidon alkuvaiheessa.

Hypotension kehittymisen riski ensimmäisen annoksen jälkeen ja ACE:n estäjähoidon alussa voidaan minimoida, jos noudatetaan tiettyjä taktiikoita.

Erityisen tärkeää on saavuttaa euvoleminen tila hoidon aloittamisen yhteydessä ja tarvittaessa korjata kuivumista. Se voi myös vaatia väliaikaista luopumista suolan rajoituksesta tai lievempää suolan saannin rajoittamista varhainen ajanjakso hoitoon.

Jos hypotension kehittymisen riski on suuri ensimmäisen annoksen jälkeen tai hoidon alussa, on suositeltavaa käyttää pientä aloitusannosta lyhytvaikutteista lääkettä (esimerkiksi kaptopriilia annoksella 6,25 mg) ja suositella vuodelepo aloitusannoksen ottamisen jälkeen. Myöhemmin siirtyminen pitkävaikutteiseen lääkkeeseen on mahdollista.

Perindopriilin kaksi ominaisuutta tekevät sen käytöstä turvallista näissä tilanteissa: (1) vaikutuksen asteittainen alkaminen; (2) merkittävän verenpainetta alentavan vaikutuksen puuttuminen normotonisilla lääkkeillä, kun niitä määrätään pieninä annoksina.

Navookarasu N.T. et ai. satunnaistetussa lumekontrolloidussa kaksoissokkoutetussa, lumekontrolloidussa tutkimuksessa verrattiin verenpaineen laskua 2 mg:n perindopriilin, 6,25 mg:n, enalapriilin 2,5 mg ja lisinopriilin 2,5 mg:n ensimmäisen annoksen jälkeen. Verenpaine mitattiin 30 minuutin välein ensimmäiset 2 tuntia ja sen jälkeen tunnin välein. Keskiverenpaineen enimmäislasku oli 5,3±2,5 mmHg. Taide. perindopriilille 13,3±3,3 mmHg. Taide. - enalapriilille 15,0±5,7 mmHg. Taide. - lisinopriilille 16,8±5,7 mmHg. Taide. - kaptopriilille ja 5,9±2,7 mm Hg. Taide. lumelääkettä varten. Erot plaseboon verrattuna olivat merkittäviä kaikkien lääkkeiden kohdalla (s<0,05), кроме периндоприла.

Hypotension kehittyminen rajoittaa jonkin verran ACE:n estäjien käyttöä sydäninfarktin alkuvaiheessa. Uskotaan, että systolisen verenpaineen alaraja, jossa ACE-estäjiä voidaan määrätä sydäninfarktin alkuvaiheessa, on 100 mmHg. Taide. . ACE-estäjien käyttö peruutettiin potilailla, joilla oli hypotensiosta johtuva sydäninfarkti, pääasiassa niillä potilailla, joilla oli aluksi alhainen verenpaine (<100 мм рт. ст.); но даже у этих больных развитие гипотонии не ухудшало ближайший прогноз.

ISIS-4:ssä (Fourth International Study of Infarct Survival) ja GISSI-3:ssa (Gruppo Italiano per lo

Studio della Sopravvivenza nell'Infarto miocardico) ACE:n estäjähoidon aiheuttamaan hypotensioon liittyi suotuisampi välitön ennuste verrattuna lumelääkettä vastaan ​​kehittyneeseen hypotensioon.

Kuitenkin tapaus, jossa kehittyi katekoliamiinien antamiselle kestänyt kardiogeeninen shokki, kuvattiin 42-vuotiaalla potilaalla, jolla oli akuutti anteriorinen sydäninfarkti, joka debytoi keuhkopöhönä, 2 tuntia ensimmäisen lisinopriilin oraalisen annon jälkeen. Plasmaa korvaavien liuosten ja norepinefriinin suonensisäinen antaminen ei parantanut hemodynaamista tilaa. Ainoastaan ​​angiotensiini II:n laskimonsisäisen annon jälkeen havaittiin merkittävä systeemisen verisuoniresistenssin lisääntyminen, johon liittyi shokin kliinisten oireiden taantuminen.

Hemodynaamisesti merkittävää aorttastenoosia pidetään ACE:n estäjien vasta-aiheena hallitsemattoman hypotension riskin vuoksi. Tästä huolimatta kirjallisuudessa on erillisiä raportteja ACE-estäjien käytöstä potilailla, joilla on kriittinen aorttastenoosi, johon liittyi positiivinen vaikutus hemodynamiikkaan, erityisesti sydämen vajaatoiminnan yhteydessä. Huolimatta kokeellisista ja kliinisistä tiedoista ACE:n estäjien positiivisesta vaikutuksesta sydämen uudelleenmuotoilun toimintaan ja prosesseihin aorttastenoosissa, kysymys niiden käytännön käytöstä tässä patologiassa jää avoimeksi, kunnes saadaan vakuuttavaa näyttöä näiden estäjien turvallisuudesta. lääkkeitä saadaan kontrolloiduissa tutkimuksissa.

Munuaisten toimintahäiriö

ACE:n estäjien munuaisten toimintaan kohdistuvan negatiivisen vaikutuksen oikean arvioinnin tärkeys määräytyy useista syistä. Toisaalta ACE:n estäjiä käytetään laajalti valtimoverenpaineen, sydämen vajaatoiminnan, diabeettisen ja ei-diabeettisen nefropatian hoitoon. Toisaalta huolimatta siitä tosiasiasta, että ACE:n estäjät yleensä parantavat munuaisten verenkiertoa, lisäävät natriumin erittymisnopeutta ja hidastavat kroonisen munuaissairauden etenemistä, ACE:n estäjien käyttöön voi liittyä "toiminnallisen munuaisten oireyhtymän" kehittyminen. epäonnistuminen".

Tämä akuutin munuaisten vajaatoiminnan muoto (ARF) kehittyy yleensä pian ACE:n estäjähoidon aloittamisen jälkeen, mutta sitä voi esiintyä myös kauan hoidon aloittamisen jälkeen, erityisesti potilailla, joilla on sydämen vajaatoiminta.

Akuutti munuaisten vajaatoiminta määritellään useimmiten munuaisten toiminnan nopeaksi heikkenemiseksi, joka yleensä ilmenee plasman kreatiniinipitoisuuden nousuna. Vaikka kreatiniinitasoa, jolla AKI diagnosoidaan, ei ole selkeästi määritelty, jos se nousee yli 0,5 mg/dl (44 µmol/l) potilailla, joilla on lähtötason kreatiniinitasot<2,0 мг/дл и более чем на 1,0 мг/дл при исходном его уровне >2,0 mg / dl, voit yleensä puhua AKI: n kehityksestä. Akuutin munuaisten vajaatoiminnan kliinisten oireiden kirjo voi vaihdella ohimenevästä oliguriasta ja oireettomasta plasman kreatiniinin noususta anuriaan.

AKI:n kehittymisen todennäköisyys kasvaa tapauksissa, joissa munuaisten perfuusiopainetta ei voida pitää riittävällä tasolla keskiverenpaineen laskun vuoksi tai kun glomerulusfiltraationopeus (GFR) on suuresti riippuvainen angiotensiini II -tasosta. Alkuhypotensio ja alhainen sydämen täyttöpaine voivat viitata ACE:n estäjähoidon haitallisten hemodynaamisten vaikutusten riskiin. GFR:n riippuvuus angiotensiini II:n tasosta tulee erityisen vahvaksi solunulkoisen nesteen määrän vähenemisen, vaikean molemminpuolisen munuaisvaltimon ahtauman sekä esimerkiksi toiminnallisesti hallitsevan tai vain munuaisen munuaisvaltimon ahtauman yhteydessä esimerkiksi siirron jälkeen. . Lopuksi ACE:n estäjät voivat lisätä AKI:n kehittymisen riskiä potilailla, jotka saavat lääkkeitä, joilla on verisuonia supistavia vaikutuksia, kuten ei-steroidisia tulehduskipulääkkeitä (NSAID) tai syklosporiini A:ta.

Akuutin munuaisten vajaatoiminnan riski ACE:n estäjähoidon aikana lisääntyy myös potilailla, joilla on mistä tahansa syystä johtuva krooninen munuaisten vajaatoiminta (CRF). Kroonista munuaisten vajaatoimintaa sairastavien potilaiden nefronien määrän vähenemiseen liittyy kompensoivia toiminnallisia muutoksia, joiden tarkoituksena on ylläpitää GFR:ää, erityisesti hyperfiltraatiota. Tärkeä komponentti ACE-estäjien positiivisessa vaikutuksessa tällaisilla potilailla on ilmeisesti glomerulusten hyperfiltraation väheneminen, joka johtuu pääasiassa efferentistä vasodilataatiosta ja glomerulusten kapillaaripaineen laskusta. Siksi hyperfiltraation eliminoitumiseen potilailla, joilla on krooninen munuaisten vajaatoiminta ensimmäisessä vaiheessa, liittyy väistämättä GFR:n lasku ja veren urea- ja kreatiniinipitoisuuden nousu. Itse asiassa tämä on yksinkertaisesti osoitus siitä, että lääkkeet ovat alkaneet saada toivottua vaikutusta tässä tapauksessa munuaisten toiminnan säilyttämiseen. Käytännön johtopäätös näistä havainnoista on, että ei ole olemassa kreatiniinitasoa, jolla vain sen arvo tulisi vasta-aiheeksi ACE-estäjän määräämiselle. Jos munuaisten toiminta on heikentynyt, se lisääntyy

Plasman kreatiniinitason odotetaan olevan 10-20 % lähtötasosta ACE-estäjähoidon alussa, eikä se välttämättä sinänsä ole syy hoidon lopettamiseen. Lukuun ottamatta tapauksia, joissa keskiverenpaine ei laske riittävästi alle riittävän munuaisperfuusion tason, kaikissa muissa kroonisen munuaissairauden tilanteissa ACE:n estäjien käyttöön liittyy ohimenevä GFR:n lasku, jonka aste ei ylitä 20 %; tätä seuraa kreatiniinitason stabiloituminen tai jopa lasku ACE:n estäjien pitkäaikaisen renoprotektiivisen vaikutuksen vuoksi.

Munuaisten perfuusion vähentyessä reniini-angiotensiinijärjestelmä (RAS) aktivoituu. Toisin kuin useimmat verisuonia supistavat aineet, jotka vaikuttavat pääasiassa munuaisten afferenteihin verisuoniin, angiotensiini II aiheuttaa sekä afferenttien että efferenttien verisuonten supistumista, mikä johtaa intraglomerulaarisen paineen nousuun. Renovaskulaarisessa hypertensiossa ja kongestiivisessa sydämen vajaatoiminnassa glomerulussuodatusta ylläpidetään nostamalla suodatuspainetta efferenttien glomerulaaristen arteriolien kapenemisen taustalla. Angiotensiini II:n paikallinen tuotanto supistaa valtimoita. ACE:n estäjien vaikutuksesta angiotensiini II:n muodostumisen estymisen ja mahdollisesti bradykiniinin kertymisen vuoksi efferenttien arteriolien vastustuskyky heikkenee, mikä johtaa glomerulussuodatuksen vähenemiseen ja kompensaatiomekanismin rikkomiseen. .

Toisaalta ilman ACE:n estäjähoitoa munuaisten verisuoniresistenssin lasku preF:n ja postglomerulaarisen vasokonstriktion vähenemisestä johtaa munuaisten verenvirtauksen lisääntymiseen. Mitä enemmän munuaisten verenkierto lisääntyy, sitä vähemmän GFR pienenee. Tämä mekanismi kompensoi osittain ACE:n estäjien aiheuttamaa glomerulussuodatuspaineen laskua.

Kaikki ACE:n estäjät voivat heikentää munuaisten toimintaa estämällä angiotensiini II:n synteesiä munuaisissa. Useimmissa tapauksissa se on kuitenkin oireeton ja palautuva. ACE-estäjän aiheuttama munuaisten vajaatoiminta ei monissa tapauksissa etene ACE:n estäjähoidon jatkumisesta huolimatta.

Pitkäaikaiseen sydämen vajaatoimintaan itsessään liittyy usein merkittävä munuaisten toiminnan heikkeneminen, joten ACE:n estäjien negatiivista vaikutusta munuaisten toimintaan ei ole aina helppoa erottaa taustalla olevan sairauden aiheuttamasta munuaisten vajaatoiminnasta. Silti joissakin tapauksissa ACE:n estäjähoidon aiheuttaman munuaisten toiminnan heikkenemisen seuraukset voivat olla vakavia ja jopa hengenvaarallisia.

CHF:ssä munuaisten vajaatoiminta GFR:llä mitattuna on riippumaton huonon ennusteen ennustaja. Keskivaikeaa sydämen vajaatoimintaa sairastavilla potilailla plasman kreatiniinitasot ACE:n estäjähoidon aikana joko eivät muutu tai nousevat hieman. On osoitettu, että noin 30 %:lla potilaista, joilla on sydämen vajaatoiminta, ACE:n estäjähoito voi aluksi johtaa plasman kreatiniinipitoisuuden merkittävään nousuun. Myöhemmin munuaisten toiminta kuitenkin tavallisesti tasaantuu, eikä kreatiniinitaso enää nouse. Plasman kreatiniinin nousua pidetään hyväksyttävänä ACE:n estäjähoidon aikana.<30% от исходного.

Vasemman kammion toimintahäiriön (SOLVD) tutkimuksessa 3 379 potilasta, joilla oli LV:n systolinen toimintahäiriö (LV FI<35%) в течение 2,5 лет получали эналаприл или плацебо. Ухудшение функции почек (повышение уровня креатинина плазмы более чем на 0,5 мг/дл) произошло у 16% больных в группе эналаприла и у 12% пациентов группы плацебо, то есть, больные, получавшие эналаприл, имели на 4% большую вероятность развития нарушения функции почек. При мультивариационном анализе более пожилой возраст, терапия диуретиками и сахарный диабет оказались факторами, способствующими снижению функции почек на фоне лечения ИАПФ, в то время как терапия β-блокаторами и более высокая ФИ ЛЖ выступали как ренопротективные факторы .

Kolmen suuren satunnaistetun kliinisen ACE-estäjien tutkimuksen meta-analyysissä LV:n systolisessa toimintahäiriössä ja/tai sydäninfarktin aiheuttamassa sydämen vajaatoiminnassa SAVE (Survival and Ventricular Enlargement), AIRE (Acute Infarction Ramipril Efficacy) ja TRACE (Trandolapril Cardiac Evaluation) havaittiin, että 5 387 ACE:n estäjillä hoidetusta potilaasta munuaisten vajaatoiminnan ilmaantuvuus oli 5,2 % ja lumelääkettä vastaan ​​3,6 % (p<0,0001) .

Jos kyseessä on munuaisten vajaatoiminta, kaptopriilihoito tulee aloittaa pienemmillä annoksilla (1–6,25 mg vuorokaudessa) ja titrata hyvin hitaasti nostaen 1 mg:lla vuorokaudessa joka viikko tai kaksi. Kun plasman kreatiniinitasot ovat lähtötilanteessa yli 142 µmol/l, enalapriilihoitoa suositellaan aloitettavaksi annoksella 2,5 mg/vrk, jolloin sitä nostetaan 2,5 mg:lla joka neljäs tai useampi päivä tavoite- tai suurimman siedetyn annoksen saavuttamiseksi.

Arvostelussa Mason N.A. ACE-estäjähoidon vaikutuksesta munuaisten toimintaan esitetään kaksi artikkelia, joissa verrataan kaptopriilia ja pitkävaikutteisia lääkkeitä. Näiden tutkimusten mukaan lyhytvaikutteiseen ACE:n estäjähoitoon liittyi pienempi munuaisten toiminnan heikkenemisen ilmaantuvuus. Tämä tosiasia selittyy selvemmällä tai jatkuvalla ACE:n salpauksella pitkävaikutteisilla ACE-estäjillä. Kuitenkin käytettäessä pieniä annoksia enalapriilia hoidon alussa oli mahdollista välttää merkittävä munuaisten toiminnan heikkeneminen.

Fosinopriilin kaksinkertainen eliminaatioreitti tekee siitä suosituimman lääkkeen potilaille, joilla on munuaisten vajaatoiminta. On osoitettu, että potilailla, joilla on alentunut GFR<30 мл/мин индекс кумуляции фозиноприла достоверно ниже, чем лизиноприла и эналаприла. По сравнению с фозиноприлом, лизиноприл увеличивает риск лекарственой кумуляции в 2,23 раза, а эналаприл – в 1,44 раза .

Yritykset vähentää munuaisten toiminnan heikkenemistä korvaamalla ACE:n estäjät angiotensiini II -reseptorin salpaajilla eivät ole toteutuneet. Losartaanin vanhusten arvioinnissa (ELITE) ei havaittu eroa kaptopriili- ja losartaanihoitoryhmien välillä niiden potilaiden lukumäärässä, joilla plasman kreatiniinitasot nousivat jatkuvasti 26 µmol/l tai enemmän - molemmissa ryhmissä, tällaisten potilaiden osuus oli 10,5 %.

Samanaikainen ACE:n estäjähoito diureettien tai tulehduskipulääkkeiden kanssa on myös tekijä, joka altistaa munuaisten vajaatoiminnan kehittymiselle. Käytettäessä samanaikaisesti aspiriinia ja ACE:n estäjiä, vasodilatoivien prostaglandiinien vaikutuksesta johtuva afferenttien arteriolien laajentuminen voi tukahduttaa, mikä voi johtaa munuaisten verenkierron lisääntymisen puuttumiseen ja GFR:n nopeaan laskuun. Vaikka joillakin tulehduskipulääkkeillä, erityisesti sulindakilla, voi olla vähemmän ilmeisiä munuaisvaikutuksia, kaikkia tämän ryhmän lääkkeitä tulee käyttää erittäin varoen, kun niitä annetaan samanaikaisesti ACE:n estäjän kanssa. Selektiivisten syklo-oksigenaasi-2:n salpaajien ryhmään kuuluvat lääkkeet sekä ei-selektiiviset tulehduskipulääkkeet voivat aiheuttaa munuaisten vajaatoimintaa. Potilailla, joilla on sepelvaltimotauti, samanaikaista ACE-estäjien ja tulehduskipulääkkeiden käyttöä tulee välttää, ja jos tällainen yhdistelmä on tarpeen, munuaisten toimintaa on seurattava huolellisesti.

Äskettäisessä retrospektiivisessä tutkimuksessa, johon osallistui 576 potilasta, joilla on sydämen vajaatoiminta, osoitti, että ACE:n estäjien ja aspiriinin samanaikaiseen käyttöön liittyy lisääntynyt riski joutua uudelleen sairaalahoitoon 30 päivän kuluessa sairaalasta kotiuttamisen jälkeen potilailla, joiden LV-systolinen toiminta on heikentynyt. sekä potilaille, joilla ei ole sepelvaltimotautia. Nämä tiedot on vahvistettava tulevassa tutkimuksessa, jotta voidaan laatia tarkempia suosituksia ACE-estäjien ja aspiriinin yhteiskäytön turvallisuudesta. Samanaikaisesti ACE:n estäjien ja aspiriinin käyttöä akuutin sydäninfarktin jälkeisessä alkuvaiheessa koskevien tutkimusten systemaattinen analyysi, johon sisältyi 96 712 potilaan tiedot, osoitti ACE:n estäjien korkean tehokkuuden riippumatta siitä, määrättiinkö niitä yhdessä aspiriinin tai aspiriinin kanssa. ei.

Potilailla, joilla on kongestiivinen sydämen vajaatoiminta ja heikentynyt munuaisten toiminta, tulee käyttää useita lähestymistapoja, ennen kuin lopullinen päätös ACE:n estäjän lopettamisesta tehdään. Tapauksissa, joissa suolan käytön vakavien rajoitusten poistaminen tai diureettihoidon vähentäminen ei johda munuaisten toiminnan paranemiseen, voit yrittää pienentää ACE-estäjien annosta.

Jos ACE:n estäjähoito joudutaan lopettamaan, sitä voidaan varovasti jatkaa munuaisten toiminnan vakautumisen jälkeen munuaisten toiminnan huolellisen seurannan taustalla.

ACE:n estäjähoidosta johtuvan AKI-riskin vähentämiseksi on tarpeen suorittaa perusteellinen tutkimus, mukaan lukien laboratorio, tunnistaa potilaat, joilla on suuri riski sen kehittymiselle. Periaatteessa taktiikka, jota käytetään potilailla, joilla on suuri munuaisten vajaatoiminnan kehittymisen riski, on samanlainen kuin potilailla, joilla on suuri hypotensioriski ensimmäisen annoksen ottamisen jälkeen.

Vaikka ACE:n estäjiä, kuten jo mainittiin, käytetään vähentämään proteinuriaa potilailla, joilla on eri etiologiaa omaava munuaissairaus, ACE:n estäjähoito voi johtaa proteinurian kehittymiseen. Varhaisissa kaptopriilitutkimuksissa suuriin annoksiin (> 450 mg/vrk) potilailla, joilla oli taustalla oleva munuaissairaus, liittyi proteinuriaa 3,5 %:lla tapauksista, kun taas pienemmät ACE-estäjien annokset liittyivät proteinuriaan 0,6 %:lla hoidetuista potilaista. 1,4 % enalapriililla ja 0,72 % lisinopriililla. ACE:n estäjien aiheuttama proteinuria paranee yleensä spontaanisti hoidon jatkumisesta huolimatta, joten huolellisella seurannalla potilaat voivat jatkaa ACE:n estäjien käyttöä, ellei heille kehitty nefroottista oireyhtymää. Jos atsotemia kehittyy samanaikaisesti proteinurian kanssa ja varsinkin jos proteinuria muuttuu vaikeaksi (> 3 g/vrk), ACE:n estäjien käyttö on lopetettava.

Kolme ACE:n estäjähoitoon liittyvää munuaisglukosuriatapausta on kuvattu. Yhdessä tapauksessa glukosuria kehittyi 42-vuotiaalle potilaalle, jolla oli verenpainetauti enalapriilin taustalla, toisessa 7-vuotiaalla pojalla, jolla oli aortiitti ja valtimoverenpaine kaptopriilin taustalla, ja kolmannessa 29-vuotias hypertensiopotilas munuaisensiirron jälkeen lisinopriilin taustalla. Glukosuria kehittyi 2–16 viikon kuluessa. terapian alusta lähtien. Mekanismia glukosurian kehittymiselle ACE:n estäjähoidon aikana ei ole tarkasti selvitetty, mutta ACE:n estäjien vaikutuksen proksimaalisten tubulusten kuljetusjärjestelmiin oletetaan.

Hyperkalemia

Aldosteronin eritystä vähentämällä kaikki ACE:n estäjät lisäävät ennustettavasti natriumin ja veden erittymistä virtsaan ja vähentävät kaliumin hukkaa. Hyperkalemian kehittyminen ACE:n estäjähoidon aikana saattaa liittyä munuaisten toiminnan heikkenemiseen. Plasman kaliumpitoisuus korreloi käänteisesti GFR:n kanssa. Potilailla, joiden kreatiniinipuhdistuma on alle 40 ml/min, plasman kaliumtaso ylittää yleensä 5,5 mmol/l.

Vaikka kaikki ACE:n estäjät voivat aiheuttaa pienen (kliinisesti merkityksettömän) plasman kaliumpitoisuuden nousun aldosteronipitoisuuden laskun vuoksi, vaikea hyperkalemia on harvinaista. Vaikea hyperkalemia voi ilmaantua, kun kaliumin saantia lisätään tai sen erittyminen vähenee. Suurin riski sairastua hyperkalemiaan on potilailla, joiden munuaisten toiminta on aluksi heikentynyt. Hypoaldosteronismi on myös riskitekijä ACE:n estäjähoitoon liittyvän hyperkalemian kehittymiselle. Samanaikainen hoito kaliumvalmisteilla, kaliumia säästävillä diureeteilla tai diureettien yhdistelmillä, jotka sisältävät kaliumia säästäviä lääkkeitä, voi myös edistää joissakin tapauksissa hyperkalemian kehittymistä.

Hyperkalemian kehittymisriskin vähentämiseksi on suositeltavaa tutkia munuaisten toimintaa ja plasman elektrolyyttitasoja ennen ACE:n estäjähoidon aloittamista.

Tarvittaessa hypovolemia tulee korjata. Jos mahdollista, ACE:n estäjähoidon alussa on parempi lopettaa tilapäisesti kaliumvalmisteiden ja kalium F-säästävän diureetin käyttö. ACE-estäjien hoidon aikana suositellaan toistuvia plasman elektrolyyttipitoisuuden tutkimuksia, useammin ACE-estäjien annosta suurennettaessa ja hyperkalemian kehittymiseen vaikuttavia lääkkeitä käytettäessä sekä munuaisten vajaatoiminnan yhteydessä. toiminto.

Yskä

Hakkeroiva kuiva yskä on ACE:n estäjien yleisin sivuvaikutus, joka vaatii niiden poistamista. Ensimmäistä kertaa yskän kehittyminen ACE-estäjien taustalla kuvattiin vuonna 1985 kaptopriilihoidon aikana. ACE-estäjähoitoon liittyvän yskän ilmaantuvuus vaihtelee kirjallisuuden mukaan 0,7–44 %.

Ensimmäisissä kliinisissä tutkimuksissa yskää ei yleensä pidetty ACE:n estäjien sivuvaikutuksena, ja alkututkimuksissa yskän ilmaantuvuus ACE-estäjähoidon aikana oli vain 1-2 %.

Yskä voi kehittyä hoidon aikana millä tahansa ACE:n estäjäryhmän lääkkeellä. On ristiriitaisia ​​todisteita siitä, että jotkut lääkkeet aiheuttavat vähemmän yskää. Nykyinen mielipide yskän yleisyydestä kaptopriili- ja enalapriilihoidon aikana voi johtua vain siitä, että nämä lääkkeet ilmestyivät ensimmäisinä markkinoille ja niitä määrätään useimmiten. Jotkut kirjoittajat havaitsivat saman yskän esiintymistiheyden kaptopriilin tai enalapriilin hoidossa, kun taas toiset havaitsivat, että yskän esiintymistiheys enalapriilin taustalla oli lähes 2 kertaa suurempi kuin kaptopriili.

Yskän todennäköisyys ACE-estäjien taustalla ei riipu iästä, tupakoinnista ja keuhkoputkien hyperreaktiivisuudesta, mutta se on lähes 2 kertaa yleisempi naisilla kuin miehillä. Retrospektiiviset analyysitiedot osoittavat merkittäviä sukupuolten välisiä eroja yskän ilmaantuvuussuhteessa ACE:n estäjien taustalla, jota esiintyy keskimäärin 14,6 %:lla naisista ja 6,0 %:lla miehistä. Uskotaan, että nämä erot selittyvät naisten alhaisemmalla yskäkynnyksellä kuin miehillä.

Tiettyihin rotuihin (negroidi ja keltainen) kuuluminen on riskitekijä yskän kehittymiselle ACE-estäjähoidon aikana. Siten Hongkongissa tehdyssä tutkimuksessa kiinalaispotilailla, joilla on sydämen vajaatoiminta, havaittiin, että jatkuva yskä kehittyy 44 %:lle ACE:n estäjillä hoidetuista potilaista (46 % kaptopriililla hoidetuista potilaista ja 41,8 % enalapriililla hoidetuista potilaista). Samaan aikaan ACE-estäjien annoksen ja yskän kehittymisen välistä yhteyttä ei ole osoitettu.

Syytä rodullisiin eroihin ACE:n estäjähoidon aikana esiintyvän yskän esiintyvyyden välillä ei ole selkeästi osoitettu. Käsitellään rodullisia eroja ACE:n estäjien farmakokinetiikassa ja farmakodynamiikassa sekä yskärefleksin herkkyyttä.

Sepelvaltimotautia sairastavilla potilailla yskää kehittyy huomattavasti useammin kuin hypertensiota sairastavilla potilailla, vastaavasti 26 %:lla ja 15 %:lla tapauksista. ACE-estäjän aiheuttama yskä ilmaantuu yleensä aikaisemmin CHF:ssä kuin verenpainetaudissa.

Uskotaan, että mikään hypoteeseista yskän syistä ACE:n estäjähoidon aikana ei pysty riittävästi selittämään tämän sivuvaikutuksen luonnetta.

Yleisimpänä mekanismina pidetään bradykiniinitason nousua ACE:n eston taustalla.

ACE:n esto keuhkoissa voi johtaa bradykiniinin kertymiseen ylähengitysteihin, mikä edistää yskän kehittymistä. Bradykiniini stimuloi myelinisoimattomia afferentteja sensorisia C-kuituja vaikuttamalla yskänrefleksiin osallistuviin tyypin J reseptoreihin.

ACE suorittaa myös substanssi P:n, afferenttien tuntohermojen välittäjäaineen, ja erityisesti C-kuitujen, hajoamisen. Siksi ACE:n estoon voi liittyä tämän aineen vaikutuksen lisääntyminen. Bradykiniinin ja substanssi P:n aiheuttamalla prostaglandiini E:n synteesillä voi olla keuhkoputkia supistava vaikutus.

Oletetaan, että ACE:n estäjähoidon aikana on olemassa geneettinen taipumus yskän kehittymiseen. ACE-geenin polymorfismin tutkimus paljasti, että noin 16 % ihmisistä on homotsygoottisia tämän geenin pitkän alleelin suhteen. Joten yskän ilmaantuvuus potilailla, jotka saavat ACE:n estäjiä, on suunnilleen sama kuin ACE-geenin pitkän alleelin homotsygoottisuuden havaitsemistaajuus. Potilailla, jotka ovat homotsygoottisia tälle alleelille, on alhaisemmat ACE-pitoisuudet. Pienempi ACE:n pitoisuus voi aiheuttaa korkeampia bradykiniini-, P- ja prostaglandiinipitoisuuksia, mikä johtaa yskän kehittymiseen.

ACE-estäjän aiheuttamalle yskälle on yleensä tunnusomaista kutitus kurkun takaosassa.

Yskä on yleensä kuivaa, hakkeroivaa, pitkittynyttä ja kohtauskohtaista. Se voi kasvaa vaaka-asennossa ja olla niin voimakas, että se aiheuttaa käheyttä, oksentelua ja virtsanpidätyskyvyttömyyttä yskimisen aikana. Yskään ei liity merkittävää muutosta keuhkojen toiminnassa, merkkejä keuhkoputkien tukkeutumisesta tai yliherkkyydestä. Yskän esiintyminen ei todennäköisesti riipu ACE:n estäjien annoksesta ja sitä voi esiintyä pienillä annoksilla. Eräässä tutkimuksessa kuitenkin havaittiin, että ACE:n estäjien annoksen pienentäminen johtaa yskän vaikeusasteen vähenemiseen. Yskä on niin voimakasta, että se vaikuttaa potilaan suostumukseen jatkaa ACE-estäjien käyttöä.

Aika ACE-estäjähoidon aloittamisesta yskän kehittymiseen voi vaihdella 24 tunnista 1 vuoteen. Retrospektiivinen analyysi yskän kehittymisestä ACE:n estäjien taustalla paljasti, että keskimäärin 14,5 viikkoa kuluu hoidon aloittamisesta ensimmäiseen yskän puhkeamisilmoitukseen ja 24 viikkoa ennen kuin yskän ja ACE:n estäjien välinen suhde todettiin.

Huolimatta siitä, että yskä tunnustetaan ACE:n estäjien sivuvaikutukseksi, joka aiheuttaa potilaalle enemmän ahdistusta kuin vaaraa, jopa 50 % potilaista lopettaa hoidon itse yskän ilmaantuessa. On todistettu, että potilailla, joille kehittyi yskä ACE-estäjien taustalla, elämänlaatu on huonompi ja masennuksen taso on korkeampi verrattuna potilaisiin, joille ei kehittynyt yskää.

Näyttö huumeiden käytön ja yskän kehittymisen välisestä yhteydestä on edelleen vaikea ongelma. Yleensä lääketieteellisessä dokumentaatiossa ACE-estäjän aiheuttamaa yskää pidetään alun perin toisen patologian (infektio, allergiat, obstruktiivinen keuhkosairaus, gastroesofageaalinen refluksi) ilmentymä. Lisäksi joissakin tapauksissa yskä voi todellakin johtua syistä, jotka eivät liity ACE:n estäjien toimintaan (bronkiaalinen astma, keuhkokuume, krooninen keuhkoputkentulehdus, kurkunpäätulehdus, ylempien hengitysteiden infektiot, keuhkotuberkuloosi, vasemman kammion vajaatoiminta, keuhkosyöpä, mitraalisen ahtauma keuhkoembolia, tupakointi).

Diagnostinen vaikeus tunnistaa ACE-estäjään liittyvää yskää johtuu myös siitä, että se esiintyy useammin yöllä ja joskus voimistuu vaakasuorassa asennossa. Potilailla, joilla on kongestiivinen sydämen vajaatoiminta, näitä ilmiöitä on joskus vaikea erottaa kohtauksellisen yöllisen hengenahdistuksen ilmenemismuodoista.

Koska yskää voi esiintyä kaikkien ACE:n estäjien kanssa, vaihdolla ACE:n estäjistä toiseen ei todennäköisesti ole mitään vaikutusta. Useissa raporteissa on kuitenkin havaittu yskän häviäminen sen jälkeen, kun yksi ACE:n estäjä on korvattu toisella: kinapriili fosinopriiliksi sekä kaptopriili enalapriiliksi.

Sen selvittämiseksi, johtuuko yskä ACE:n estäjän ottamisesta, on suositeltavaa lopettaa lääkkeen käyttö 4 päiväksi. Vaikka yskä yleensä paranee täysin 1–7 päivässä, joskus tätä ajanjaksoa voidaan pidentää jopa 2 viikkoon. Kun hoitoa jatketaan samalla tai eri ACE:n estäjällä, yskä voi ilmaantua uudelleen.

Ei ole yksiselitteistä vastausta kysymykseen, milloin ACE:n estäjät tulisi peruuttaa yskän kehittyessä. Potilaat, jotka saavat ACE:n estäjiä valtimotaudin hoitoon, voidaan siirtää toiseen lääkeluokkaan. Sydämen vajaatoimintaa sairastavilla ja sydäninfarktin saaneilla potilailla ACE:n estäjät ovat edelleen suosituimmat lääkkeet. Angiotensiini II -reseptorin salpaajat, vaikka ne ovatkin mahdollinen vaihtoehto ACE:n estäjille tässä tilanteessa, niiden etuja ACE:n estäjiin verrattuna tässä potilasryhmässä ei ole osoitettu. Näin ollen ACE:n estäjien aiheuttaman yskän vähentämiskeinojen etsiminen on edelleen merkityksellistä.

Useat pienet tutkimukset ovat tutkineet farmakologisia lähestymistapoja ACE:n estäjähoitoon liittyvän yskän vähentämiseksi. Jotkut tutkimuslääkkeet vaikuttavat yskän kehittymisen yleisiin mekanismeihin, kun taas toiset vaikuttavat niihin patofysiologisiin mekanismeihin, joiden katsotaan olevan spesifisiä ACE:n aiheuttaman yskän kehittymiselle.

yskänlääkkeitä määrätään 1-4 viikon ajaksi. antoi vain väliaikaisen vaikutuksen. Periaatteessa näiden lääkkeiden katsotaan olevan tehottomia ACE-estäjien aiheuttaman yskän tukahduttamisessa.

Natriumkromoglykaatti on tutkituin lääke ACE-estäjien aiheuttaman yskän ehkäisyyn. Se on syöttösolujen stabilointiaine, jolla on kyky estää tulehdusvälittäjien, kuten histamiinin, bradykiniinin ja prostaglandiinien, vapautumista. Kromoglykaatin uskotaan vähentävän keuhkoputkien C-hermosäikeiden stimulaatiota ja siten vähentävän ACE-estäjien aiheuttamaa yskää.

2 viikkoa kestäneessä lumekontrolloidussa ristikkäistutkimuksessa 10 potilaalla, joilla oli sepelvaltimotauti ja yskä, jotka kehittyivät ACE:n estäjien taustalla, tutkittiin kromoglykaatin tehokkuutta annoksella 2 hengitystä 4 kertaa päivässä. Kapsaisiiniinhalaatioita käytettiin yskän herättämiseen ja yskän alkuherkkyyden määrittämiseen. 9 potilaalla 10:stä kromoglykaattiin verrattuna lumelääkkeeseen liittyi merkittävä yskän väheneminen (p<0,01), однако ни у одного пациента кашель не исчез полностью.

Baklofeeni- γ-aminovoihapon agonisti, on määrätty lihasten spastisuuteen. Baklofeeni estää P-aineen vapautumisen keuhkoissa. Muita baklofeenin ehdotettuja ominaisuuksia ovat kyky tukahduttaa keskusyskärefleksi, mikä voi määrittää sen tehokkuuden eri alkuperää olevien yskien yhteydessä.

Baklofeenin tehoa kaptopriiliin, enalapriiliin tai fosinopriiliin liittyvän yskän hoidossa tutkittiin 4 viikkoa kestäneessä prospektiivisessa avoimessa tutkimuksessa. Seitsemän potilasta sai baklofeenia 5 mg 3 kertaa päivässä tutkimuspäivinä 1–7 ja 10 mg 3 kertaa päivässä tutkimuspäivinä 8–28. Yskä väheni 4. päivänä ja suurin vaikutus - keskimäärin 11. päivänä. Kuudella potilaalla yöllisen yskän havaittiin häviävän kokonaan. Kaikilla potilailla saavutettu yskän väheneminen jatkui 28-74 päivää baklofeenihoidon lopettamisen jälkeen, ja yhdellä potilaalla yskä loppui kokonaan. Nämä tulokset on vahvistettava lumekontrolloidussa tutkimuksessa.

Teofylliini keuhkoputkia laajentavan vaikutuksensa lisäksi sillä on raportoitu olevan anti-inflammatorisia ominaisuuksia, jotka voivat vähentää ACE-estäjien aiheuttamaa yskää. Teofylliinin mahdollinen vaikutusmekanismi liittyy P-aineen suppressioon hengitysteiden herkissä hermosäikeissä.

Kaksoissokkoutetussa, satunnaistetussa, lumekontrolloidussa ristikkäistutkimuksessa, johon osallistui 10 potilasta, tutkittiin teofylliinin vaikutusta annoksella 8,5 mg/kg kerran päivässä 2 viikon ajan. yskän herkkyyteen kapsaisiinille. Teofylliinihoidon aikana yskän täydellinen vaimeneminen havaittiin 8 potilaalla. On myös kuvattu, että teofylliinihoitoon 200 mg:n annoksella 2 kertaa vuorokaudessa suun kautta otettuna seurasi yskän täydellinen loppuminen 4 naisella, jotka saivat kaptopriilia verenpainetautiin.

Sulindak on syklo-oksigenaasi-inhibiittori, jolla voi olla mahdollinen rooli ACE-estäjän aiheuttaman yskän ehkäisyssä estämällä prostaglandiinien synteesiä ja alentamalla bradykiniinitasoja. Sulindakin kyky vaimentaa ACE:n estäjien aiheuttamaa yskää havaittiin tarkasteltaessa viisi potilasta, joiden yskä muuttui otettaessa sulindakia annoksella 100 mg 2 kertaa vuorokaudessa. Neljällä potilaalla yskä oli poissa kokonaan ja viidennellä yskä uusiutui vain 2 tuntia ennen seuraavan sulindakin annoksen ottamista.

Sulindakin tehokkuus vahvistettiin pienessä, kaksoissokkoutetussa, satunnaistetussa, lumekontrolloidussa, ristikkäistutkimuksessa, johon osallistui 6 potilasta, joilla oli enalapriili- tai kaptopriilihoidon aikana kehittynyt verenpainetauti ja yskä. Hoitoa sulindakilla annoksella 200 mg/vrk suoritettiin 1 viikon ajan. Sulindaakin ottamiseen liittyi tilastollisesti merkitsevä yskärefleksin herkkyyden heikkeneminen kapsaisiinille ja yskän väheneminen (p<0,05 для обоих показателей).

Koska tulehduskipulääkkeiden määrääminen potilaille, joilla on sepelvaltimotauti tai diabeettinen nefropatia, on epäkäytännöllistä munuaisten toimintaan kohdistuvan negatiivisen vaikutuksen vuoksi, tämä lähestymistapa yskän vähentämiseen ei näytä olevan hyväksyttävä.

Rautavalmisteet. Äskettäin tehtiin satunnaistettu lumekontrolloitu tutkimus, joka osoitti, että ACE-estäjän aiheuttamaa yskää sairastavilla potilailla 256 mg rautasulfaattia 4 viikon ajan. avulla voit vähentää merkittävästi yskän vaikeutta. Yskäasteikon keskiarvo laski merkittävästi rautaryhmässä (3,07±0,70:stä 1,69±1,10:een; p<0,05) и не изменялось в группе плацебо (с 2,57±0,80 до 2,35±1,22; p>0,05). Kolmella rautaryhmän potilaalla yskä loppui kokonaan. Kummassakaan ryhmässä ei havaittu merkittäviä muutoksia laboratorioparametreissa, mukaan lukien ääreisveren parametrit, rauta- ja plasman ferritiinitasot. Raudan mahdollisena vaikutusmekanismina pidetään NO-synteesin vähenemistä, joka johtuu NO-syntaasientsyymin aktiivisuuden suppressiosta keuhkoputkien epiteelisoluissa.

Siten kaikki tutkimukset ACE:n estäjiin liittyvän yskän vähentämiseen tähtäävän lääkehoidon tehokkuudesta ovat liian pieniä tarjotakseen vakuuttavaa näyttöä lääkkeiden kyvystä estää tämän ACE-estäjien yleisen sivuvaikutuksen kehittymistä.

Angioedeema

ACE:n estäjiä käytettäessä angioedeemaa esiintyy 0,1–0,3 %:n esiintymistiheydellä ja se on mahdollisesti hengenvaarallinen sivuvaikutus.

Tämä komplikaatio ilmenee yleensä huulten, kielen, suun limakalvojen, kurkunpään, nenän ja muiden kasvojen osien paikallisena turvotuksena.

Tämän ACE-estäjien sivuvaikutuksen kehittymismekanismi liittyy bradykiniinin tai jonkin sen metaboliitin toimintaan. Angioödeema voi johtua prostaglandiinien tuotannosta, jotka aiheuttavat histamiinin vapautumista.

Siten tämä sivuvaikutus on osoitus ACE:n estäjien farmakologisesta vaikutuksesta, joka voi tulla liiaksi yksilöillä, joilla on geneettisesti yliherkkyys.

Kaikki ACE:n estäjät voivat aiheuttaa tämän komplikaation. Useimmiten se kehittyy ACE-estäjähoidon alussa, mutta voi ilmaantua myös pitkäaikaisessa hoidossa. Angioedeeman kehittymisestä ACE:n estäjähoidon aikana tehdyn 163 raportin analyysissä 21 %:lla potilaista se kehittyi 24 tunnin kuluessa hoidon aloittamisesta ja 20 %:lla 6 kuukauden kuluttua. ja enemmän. Keskimäärin angioedeeman kehittyminen havaittiin 3 viikon kuluttua. terapian alusta lähtien.

Angioedeemaa havaittiin myös turvallisimman profiilin ACE:n estäjillä - perindopriililla -hoidon aikana. Vaikka sen havaitsemistiheys markkinoille tulon jälkeiseen tutkimukseen osallistuneiden 47 351 verenpainepotilaan tietojen analysoinnissa oli alhainen ja oli vain 0,006 %, 320 CHF-potilaan hoidossa se saavutti 0,3 %. On näyttöä mustien suuremmasta alttiudesta angioedeeman kehittymiselle, mikä on yhdenmukainen ACE:n estäjien muiden sivuvaikutusten esiintyvyyden rotuun liittyvien erojen kanssa.

Yleensä tämä komplikaatio ilmenee lievinä oireina, jotka häviävät muutaman päivän kuluessa ACE:n estäjähoidon lopettamisen jälkeen.

Harvinaisissa tapauksissa angioödeema voi kuitenkin aiheuttaa vakavia oireita, kuten kurkunpään kouristusspasmin aiheuttamaa hengitysvaikeutta, kurkunpään turvotusta ja hengitysteiden tukkeutumista, ja se voi olla hengenvaarallinen. Lisäksi, vaikka ACE:n estäjähoidosta johtuva vaikea angioödeema kehittyy ja vaatii hoitoa tehohoidossa, useimmissa tapauksissa turvotuksen yhteyttä ACE:n estäjähoitoon ei tunnisteta, varsinkin kun angioedeema kehittyy kaukaisella ajanjaksolla hoidon aloittamisesta. ACE:n estäjähoito. Jotkut kirjoittajat osoittavat, että ACE:n estäjähoitoon liittyvän angioedeeman todellinen ilmaantuvuus on suurempi kuin yleisesti uskotaan. Joten analysoitaessa 4 970 allergologian yhteydenottotapausta angioedeema todettiin 122 tapauksessa, joista 10:ssä se johtui ACE:n estäjähoidosta, eli 8,2 %:ssa angioedeeman tapauksista ACE:n estäjähoito oli sen syy. .

Ohutsuoli on angioedeeman harvinainen paikka. Suolen angioödeema voi kehittyä sekä kasvojen ja suuontelon turvotuksen yhteydessä että yksittäisenä viskeraalisena angioedeemana.

Chase M.P. et ai. kuvaavat kaksi tämän komplikaation jaksoa 72-vuotiaalla naisella, joka valitti vatsakipua, oksentelua ja ripulia.

Tietokonetomografiassa molempien jaksojen aikana paljastui ohutsuolen seinämän turvotus. Anamnestisten tietojen analyysi osoitti, että 1 kuukauden ajan. Ennen ensimmäistä episodia potilas aloitti lisinopriilihoidon, jonka annosta suurennettiin 24 tuntia ennen jokaista angioödeemajaksoa. ACE-estäjien käytön lopettamisen jälkeen angioedeeman jaksot eivät toistuneet vuoden kuluessa seurannasta.

Potilaiden, joilla on ollut minkä tahansa vaikeusasteista angioedeemaa (mukaan lukien lieviä oireita) ACE:n estäjähoidon aikana, ei tule jatkossa saada ACE:n estäjähoitoa.

Potilailla, joilla on ollut idiopaattista angioedeemaa, saattaa olla suurentunut tämän komplikaation riski, kun he käyttävät ACE:n estäjiä.

Ihottumia

Alkuperäisissä kaptopriilitutkimuksissa havaittiin suuri ihottuman ilmaantuvuus. Samaan aikaan uskottiin, että se liittyi sulfhydryyliryhmän läsnäoloon kaptopriilimolekyylin koostumuksessa. Kuitenkin kävi ilmi, että suuri ihottuman ilmaantuvuus näissä tutkimuksissa johtui todennäköisimmin suuresta kaptopriiliannoksesta (600-1200 mg/vrk). Myöhemmät tutkimukset, joissa käytettiin pienempiä annoksia (<150 мг/сут), выявляли меньшую частоту сыпи.

Ihottuma esiintyy 1–5 %:lla potilaista, jotka saavat ACE:n estäjiä verenpainetautiin. ACE:n estäjähoitoon liittyvä ihottuma on useimmissa tapauksissa kutiseva makulopapulaarinen ihottuma, joka sijaitsee käsivarsissa ja ylävartalossa. Ihottuma kehittyy yleensä ensimmäisten 4 viikon aikana. hoidon alusta (useimmiten muutaman ensimmäisen päivän aikana). Ihottuma on useammin ohimenevä, kestää vain muutaman tunnin tai päivän, joten sen ilmaantuminen ei aina edellytä ACE-estäjän käytön lopettamista.

Ihottuman kehittyminen liittyy ACE:n estäjien estävään vaikutukseen kininaasi II:ta (entsyymi, joka on identtinen ACE:n kanssa). Kininaasi II:n aktiivisuuden estäminen johtaa kiniiniaktiivisuuden voimistumiseen ihossa ja histamiinivälitteisten tulehdusvasteiden kehittymiseen. Tähän mekanismiin perustuvien ihottumien kehittymistä voidaan odottaa kaikkien ACE-estäjien hoidossa. Raportit kaptopriilin ja enalapriilin välisestä ristireaktiivisuudesta suhteessa ihottumaan voivat kuitenkin viitata siihen, että tälle sivuvaikutukselle on olemassa useita mekanismeja. Jos ihottuma kehittyy ACE:n estäjän käytön aikana, on luultavasti suositeltavaa kokeilla toista lääkettä tässä ryhmässä.

Dysgeusia ja "palaneen kielen oireyhtymä"

ACE:n estäjät aiheuttavat joskus makuhäiriöitä (dysgeusia). Potilaat kuvailevat tätä vaikutusta eri tavoin maun menetykseksi, metallimauksi, makeaksi maukseksi tai maun vääristymäksi. Makuhäiriöiden esiintyvyys käytettäessä kaptopriilia alle 150 mg/vrk annoksilla vaihtelee 0,1 %:sta 3 %:iin, ja yli 150 mg/vrk annoksilla se nousee 7,3 %:iin. Aiemmin dysgeusiaa on raportoitu useammin kaptopriilin kuin muiden ACE:n estäjien käytön yhteydessä. Vaikka makuherkkyyshäiriöt liittyvät kaptopriilimolekyylin sisältämän sulfhydryyliryhmän läsnäoloon, näitä häiriöitä esiintyy enalapriili- ja lisinopriilihoidon aikana, jotka eivät sisällä tätä ryhmää.

Tämä viittaa siihen, että tämä sivuvaikutus voi olla yhteinen kaikille ACE:n estäjille.

Makuhäiriöt ovat usein palautuvia ja itsestään rajoittuvia (usein ne kestävät vain 2–3 kuukautta hoidon jatkumisesta huolimatta). Dysgeusia vaikuttaa kuitenkin negatiivisesti potilaiden elämänlaatuun, vähentää hoitoon sitoutumista ja siihen voi jopa liittyä painonpudotusta.

Altistava tekijä makuherkkyyden heikkenemiseen on sinkin puute, jota esiintyy kirroosissa ja muissa kroonisissa maksasairaudissa, mutta sinkkihoidolla ei välttämättä ole vaikutusta ACE:n aiheuttamiin makuherkkyyshäiriöihin. Kuvataan tapaus, jossa kaptopriilihoidon aiheuttama epämiellyttävä makean maku poistui suussa seleenimetioniinin oraalisen annon jälkeen.

"Palovamman kielen oireyhtymälle" on tyypillistä polttava tunne kielessä, kurkussa, huulissa ja/tai kitalaessa, jotka ovat samanlaisia ​​kuin kuumien juomien tai mausteisten ruokien aiheuttamat polttavat tunteet. "Palovamman kielen oireyhtymä" on harvinainen ACE-estäjähoidon komplikaatio ja eroaa aftisesta stomatiitista ja kielen haavaumista, joita kuvataan myös ACE:n estäjähoidon komplikaatioiksi. "Kielen palamisen oireyhtymän" kehittymistä on havaittu kaptopriili-, enalapriili- ja lisinopriilihoidon aikana, mutta se voi ilmetä todennäköisesti kaikkien ACE:n estäjien hoidon taustalla. Tämä komplikaatio ei liity ACE:n aiheuttamiin makuherkkyyshäiriöihin, eikä sen kehittymismekanismia ole varmistettu.

Hematologiset vaikutukset

ACE:n estäjät aiheuttavat tavallisesti lievää hemoglobiinin ja hematokriitin laskua, jolla ei useimmille potilaille ole kliinistä merkitystä. Tapauksia aplastisen anemian kehittymisestä kaptopriilihoidon aikana on kuvattu. Raportoitiin myös aplastisen anemian kehittymisestä kahdella potilaalla, jotka saivat lisinopriilia 5 mg:n vuorokausiannoksella; lisäksi molemmissa tapauksissa potilaat olivat iäkkäitä ja seniilejä (64 ja 79 vuotta). Aplastisen anemian kehittyminen yhdessä tapauksessa havaittiin 6 kuukauden kuluttua. lisinopriilihoidon alusta ja toisessa - 15 päivän kuluttua. Munuaisensiirron jälkeen ACE:n estäjä anemia kehittyy todennäköisimmin erytropoietiinipitoisuuden laskun vuoksi.

Neutropenia ja agranulosytoosi ovat suhteellisen harvinaisia ​​ACE:n estäjähoidon sivuvaikutuksia. Käytettäessä suuria kaptopriiliannoksia (150 mg päivässä tai enemmän) ja vaikeilla potilailla neutropenian ilmaantuvuus lisääntyy. Siten potilailla, joiden plasman kreatiniinitasot olivat normaalit ja joilla ei ollut diffuusia sidekudossairauksia, neutropenian ilmaantuvuus kaptopriilihoidon aikana oli 0,02 %, ja potilailla, joilla oli systeeminen lupus erythematosus tai skleroderma, kreatiniinitason nousu >177 μmol/l , se nousi 7,2 prosenttiin. Myös muut autoimmuunisairaudet lisäävät ACE-estäjien aiheuttaman neutropenian riskiä. Tämä johtuu luultavasti ACE-estäjien kyvystä indusoida antinukleaaristen vasta-aineiden muodostumista. Todennäköisesti autoimmuuniperäistä neutropeniaa kehittyy noin 7 %:lla kaptopriilia saavista autoimmuunisairauspotilaista. Lisäksi neutropenian riski kasvaa, kun sytostaattia ja kaptopriilia annetaan samanaikaisesti. Todettiin myös, että granulosytopenian kehittymisriski lisääntyy merkittävästi, kun interferonia ja ACE-estäjiä määrätään samanaikaisesti.

Maksatoksisuus

Maksatoksisuus on harvinainen mutta vakava ACE:n estäjähoidon sivuvaikutus. Maksatoksisuutta havaittiin kaptopriili-, enalapriili- ja lisinopriilihoidon aikana. ACE-estäjien ristivaikutus suhteessa maksatoksisuuteen tarkoittaa sen kehittymisen mahdollisuutta kaikkien ACE-estäjien hoidon aikana.

Niistä 17 potilaasta, jotka kuvailivat maksatoksisuuden kehittymistä, 14 sai ACE:n estäjiä valtimoverenpaineeseen ja 3 kongestiiviseen sydämen vajaatoimintaan. Näistä potilaista viidellä havaittiin munuaisten vajaatoimintaa, joista 4 tarvitsi hemodialyysihoitoa. Keltaisuus oli yleisin ACE:n estäjähoitoon liittyvän maksatoksisuuden kliininen ilmentymä. Joissakin tapauksissa keltaisuus kehittyi jonkin aikaa sen jälkeen, kun alkalisen fosfataasin tai transaminaasien tason oireeton nousu havaittiin. Laboratorioarvojen analyysissä 13 tapauksessa havaittiin merkkejä kolestaattisesta vauriosta, eikä missään tapauksessa ollut puhtaasti maksasoluvauriota. Kaikille potilaille tehtiin maksan morfologinen tutkimus.

Samaan aikaan 8 tapauksessa havaittiin merkkejä kolestaattisista leesioista, 2 - sekavaurioista, 2 - merkkejä hepatosyyttinekroosista ja 1 tapauksessa - merkkejä maksasoluvauriosta. Useimmissa tapauksissa maksaentsyymien taso normalisoitui ACE-estäjien lopettamisen jälkeen 2 viikossa. jopa 9 kuukautta hoidon lopettamisen jälkeen.

Maksatoksisuuden kehittymismekanismi ACE:n estäjähoidon aikana ei ole selvä. Ehdotetut maksatoksisuuden mekanismit: altistuminen kaptopriilin sulfhydryyliryhmälle ja yliherkkyysreaktiot. Lisäksi ACE:n estäjien aiheuttama kininaasi II -aktiivisuuden suppressio johtaa bradykiniinipitoisuuden lisääntymiseen. Bradykiniinipitoisuuden kasvu voi lisätä arakidonihapon muuttumista prostaglandiineiksi. Prostaglandiinit ja leukotrieenit, jotka ovat arakidonihapon aineenvaihduntatuotteita, ovat tärkeitä hepatobiliaarijärjestelmän toiminnassa. Ja vaikka prostaglandiineilla on yleensä suojaava vaikutus maksa-sappijärjestelmään, yksittäisten prostaglandiinien synteesin selektiivinen lisääntyminen voi aiheuttaa ACE-estäjän välittämän kolestaasin. Erityisesti prostaglandiini A1:n on havaittu vähentävän sapen virtausta koirilla ja 16,16-dimetyyliprostaglandiini E2:n ihmisillä. Leukotrieneillä on spesifisempi maksatoksinen vaikutus. Yliherkkyys mekanismina maksatoksisuuden kehittymiselle ACE:n estäjähoidon aikana on osoitettu maksabiopsiatuloksilla, jotka useimmissa tapauksissa paljastavat tämän tyyppisille reaktioille ominaisen kolestaattisen leesion.

Negatiivinen vaikutus sikiöön

Negatiivinen vaikutus sikiöön määrittää vasta-aiheen ACE-estäjien nimeämiselle raskauden aikana. Kaptopriili ja enalapriili läpäisevät helposti istukan ja aiheuttavat komplikaatioita sikiölle ja vastasyntyneelle. Sikiöön kohdistuvia sivuvaikutuksia esiintyy kaikilla ACE-estäjillä. Mahdollinen mekanismi negatiiviselle vaikutukselle sikiöön on istukan verenvirtauksen väheneminen, joka johtuu bradykiniinin verisuonia supistavasta vaikutuksesta istukan suonissa.

Eläintutkimukset ovat osoittaneet, että ACE:n estäjät eivät ole teratogeenisia raskauden alkuvaiheessa elinten muodostumisvaiheessa, mutta ne ovat vaarallisia raskauden myöhemmissä vaiheissa (sikiön kehitysvaiheessa). Nämä vaikutukset voivat johtua sikiön vaikeasta valtimoverenpaineesta raskauden toisen ja kolmannen kolmanneksen aikana. ACE-estäjähoito raskauden aikana on johtanut riittämättömään lapsivesimäärään (oligohydramnion), sikiön ja vastasyntyneen munuaisten vajaatoimintaan, sikiön ja vastasyntyneen kuolemaan, vastasyntyneen anemiaan ja keuhkojen hypoplasiaan. Kallon takaraivoosan epämuodostumia on liitetty ACE:n estäjähoitoon raskauden aikana, mutta tästä ei ole yksiselitteistä mielipidettä.

ACE:n estäjähoitoa saavien lisääntymisikäisten naisten tulee käyttää tehokkaita ehkäisymenetelmiä. Jos hedelmällisessä iässä olevat naiset, joilla on verenpainetauti, käyttävät ACE:n estäjiä, tulee muistaa, että raskauden sattuessa potilas on siirrettävä toisen ryhmän verenpainelääkkeeseen.

Kun suunnittelematon raskaus tapahtuu naisilla, jotka saavat ACE:n estäjiä, taktiikka riippuu raskauden kestosta. Näin ollen on näyttöä siitä, että ACE:n estäjille altistumiseen raskauden alkuvaiheessa liittyy pieni riski negatiivisista vaikutuksista sikiöön, ja näissä tapauksissa raskauden keskeyttäminen ei ole välttämätöntä. Täydellistä turvallisuutta sikiölle ei kuitenkaan voida taata, vaikka ACE:n estäjiä käytettäisiin ensimmäisen raskauskolmanneksen aikana. Kaikissa tapauksissa tarvitaan tarkkaa lääkärin valvontaa.

Johtopäätös

Siten ACE-estäjien sivuvaikutusten kirjo on melko laaja. Ottaen huomioon, että monissa kliinisissä tilanteissa ei ole tällä hetkellä vaihtoehtoa ACE:n estäjille, on tarpeen analysoida tarkemmin näiden lääkkeiden sivuvaikutukset hoidon turvallisuuden varmistamiseksi ja ryhtyä oikea-aikaisiin toimenpiteisiin sivuvaikutusten poistamiseksi tai niiden vakavuuden vähentämiseksi. ACE:n estäjähoidon huolellisempi seuranta todennäköisesti parantaa sydän- ja verisuonitauteja sairastavien potilaiden hoidon kliinistä tehokkuutta käytännön terveydenhuollon ympäristöissä.

Kirjallisuus
1. Brown NJ, Vaughan DE. Angiotensiiniä konvertoivan entsyymin estäjät// Verenkierto. 1998;97:1411-1420.
2. Zusman R.M. Konvertoivan entsyymin estäjien vaikutukset reninangiotensiiniin Faldosteroni-, bradykiniini- ja arakidonihappoprostaglandiinijärjestelmiin: kemiallisen rakenteen ja biologisen aktiivisuuden korrelaatio// Am. J. Munuainen. Dis. 1987; 10 (Suppl 1): 13-23.
3. Mira ML, Silva MM, Manso CF. Happivapaiden radikaalien poistaminen angiotensiinia konvertoivan entsyymin estäjillä: sulfhydryyliryhmän merkitys yhdisteiden kemiallisessa rakenteessa//Ann. N.Y. Acad. sci. 1994; 723:439-441.
4. Ferner RE. Angiotensiinia konvertoivan entsyymin estäjien haittavaikutukset//Adv. huume. Reagoi. Sonni. 1990; 141:528-531.
5. Warner NJ, Rush JE. Angiotensiinia konvertoivan entsyymin estäjien turvallisuusprofiilit //lääkkeet. 1988; 35 (Suppl. 5): 89-97.
6. Oster J.R., Materson B.J. Kongestiivisen sydämen vajaatoiminnan munuais- ja elektrolyyttikomplikaatiot ja angiotensiinikonvertoivan entsyymin estäjien hoidon vaikutukset//Arch. Harjoittelija. Med. 1992:152:704-710.
7. Reid JL, Macfadyen RJ, Squire IB, Lees KR. Angiotensiinia konvertoivan entsyymin estäjät sydämen vajaatoiminnassa: verenpaineen muutokset ensimmäisen annoksen jälkeen// Am. Sydän. J. 1993; 126:794-797.
8. Webster J. Angiotensiiniä konvertoivan entsyymin estäjät klinikalla: ensimmäisen annoksen hypotensio//J. kohonnut verenpaine. 1994;5:S27-S30.
9. Yajnik VH, Vatsraj DJ, Acharya HK. et. al. Ramipriili vs kaptopriili lievässä tai keskivaikeassa verenpaineessa// J. Assoc. Lääkärit. Intia 1994;42(2):120-123.
10. Parish R.C., Miller L.J. Angiotensiinikonvertaasin (ACE) estäjien haittavaikutukset. päivitys. lääketurvallinen. 1992;7:14-31
11. DiBianco R. ACE:n estäjät sydämen vajaatoiminnan hoidossa//Clin. sydän. 1990;13:VII-32-VII-38.
12. ACE-estäjän ensimmäisen annoksen vaikutus (toimitus) // Med. J. Aust 1993;158:208.
13. Navookarasu NT, Rahman AR, Abdullah I. Ensimmäisen annoksen vaste angiotensiinia konvertoivan entsyymin estämiseen kongestiivisessa sydämen vajaatoiminnassa: Malesian kokemus//Int. J. Clin. Harjoittele. 1999;53:25-30.
14. ISIS-4 (Fourth International Study of Infarct Survival) -yhteistyöryhmä. ISIS-4: Satunnaistettu tekijätutkimus, jossa arvioitiin varhaista oraalista kaptopriilia, oraalista mononitraattia ja suonensisäistä magnesiumsulfaattia 58 050 potilaalla, joilla epäillään akuuttia sydäninfarktia//Lancet. 1995; 345; 669 - 685.
15. Desachy A, Normand S, Francois B. et. al. Tulenkestävä shokki muuntavan entsyymin estäjän annon jälkeen. Angiotensiini II:n hyödyllisyys // Paina. Med. 2000;29(13):696-698.
16. Routledge HC, Townend JN. ACE:n esto aorttastenoosissa: vaarallinen lääke vai kultainen mahdollisuus? //Hyräillä. Hypertens.2001;15(10):659-667.
17. Martinez Sanchez C, Henne O, Arceo A. et. al. Oraalisen kaptopriilin hemodynaamiset vaikutukset potilailla, joilla on kriittinen aorttastenoosi //Arch. Inst. sydän. Mex. 1996;66(4):322-330.
18. Weinberg EO, Schoen FJ, George D. et. al. Angiotensiinia konvertoivan entsyymin esto pidentää eloonjäämistä ja muuttaa siirtymistä sydämen vajaatoimintaan rotilla, joilla on nousevasta aorttastenoosista johtuva paineen ylikuormitushypertrofia//Verenkierto. 1994;90(3):1410-1422.
19. Friedrich SP, Lorell BH, Rousseau MF. et. al. Sydämensisäinen angiotensiinia konvertoivan entsyymin esto parantaa diastolista toimintaa potilailla, joilla on aorttastenoosin aiheuttama vasemman kammion hypertrofia//Verenkierto. 1994;90(6):2761-2771.
20. Wynckel A, Ebikili B, Melin JFP. et. al. Angiotensiinikonvertaasin estäjien aiheuttaman akuutin munuaisten vajaatoiminnan pitkäaikainen seuranta// Am. J. Hypertens. 1998:11(9):1080-1086.
21. Dzau V.J. AngiotensiiniFkonvertoivan entsyymin eston munuaisvaikutukset sydämen vajaatoiminnassa// Am. J. KidFney. Dis. 1987;10:74–80.
22. Apperloo AJ, de Zeeuw D, de Jong PE. Lyhytaikainen verenpainetta alentava hoito Keräskerästen suodatusnopeuden lasku ennustaa munuaisten toiminnan pitkäaikaista vakautta//munuainen. Int. 1997;51:793-797.
23. Dietz R, Nagel F, Osterziel KJ. Angiotensiiniä konvertoivan entsyymin estäjät ja munuaisten toiminta sydämen vajaatoiminnassa// Am. J. Cardiol. 1992; 70:119C - 125C.
24. Knight EL, Glynn RJ, McIntyre KM. et. al. Heikentyneen munuaisten toiminnan ennustajat potilailla, joilla on sydämen vajaatoiminta aestäjähoidon aikana: tulokset vasemman kammion toimintahäiriöitä koskevista tutkimuksista (SOLVD)//Am. Sydän. J. 1999; 138 (5 Pt 1): 849-855.
25. Father MD, Yusuf S, Kшber L. et. al. Pitkäaikainen ACE-estäjähoito potilailla, joilla on sydämen vajaatoiminta tai vasemman kammion toimintahäiriö: systemaattinen katsaus yksittäisten potilaiden tiedoista// Lancet. 2000; 355(9215):1575-1581.
26 Mason N.A. AngiotensinFconvertingFentsyymin estäjät ja munuaisten toiminta// Ann. Pharmacother. 1990;24(5):496-505.
27. Hui KK, Duchin KL, Kripalani KJ. et. al. Fosinopriilin farmakokinetiikka potilailla, joilla on eriasteinen munuaisten toiminta //Clin. Pharmacol. Siellä. 1991;49(4):457-467.
28. Greenbaum R, Zucchelli P, Caspi A, Nouriel H, Paz R, Sklarovsky S, O'Grady P, Yee KF, Liao WC, Mangold B. Fosinoprilaatin farmakokinetiikan vertailu enalaprilaatin ja lisinopriilin kanssa kongestiivista sydämen vajaatoimintaa sairastavilla potilailla ja krooninen munuaisten vajaatoiminta//Br. J. Clin. Pharmacol. 2000;49(1):23-31.
29. Breyer MD, Hao C, Qi Z. Syklo-oksigenaasi-2-selektiiviset estäjät ja munuaiset// Curr. Opin. Crit. hoito. 2001;7(6):393-400.
30. Harjai KJ, Nunez E, Turgut T, Newman J. Yhdistetyn aspiriinin ja angiotensiinikonvertoivan entsyymin estäjähoidon vaikutus angiotensiiniFkonvertoivan entsyymin estäjähoitoon yksinään takaisinottoprosentteihin sydämen vajaatoiminnassa//Am. J. Cardiol. 2001;87(4):483-487.
31. Latini R, Tognoni G, Maggioni AP. et. al. Akuutin sydäninfarktin varhaisen angiotensiinikonvertaasi-inhibiittorihoidon kliiniset vaikutukset ovat samankaltaiset aspiriinin läsnä ollessa ja ilman: systemaattinen katsaus yksittäisistä tiedoista 96 712 satunnaistetulta potilaalta. AngiotensinFconverting Enzyme Inhibitor Myocardial Infarction Collaborative Group//J. Olen. Coll. sydän. 2000;35(7):1801-1807.
32. Armayer G.M., Lopez L.M. Lisinopriili: uusi angiotensiiniä konvertoivan entsyymin estäjä//lääke. InFtell. Clin. Pharm. 1988;22:365-372
33. Persson CGA, Draco AB. Ksantiinit hengitysteiden tulehduskipulääkkeinä// J. Allergia. Clin. Immunol. 1988;81:615-616.
34. Lee SC, Park SW, Kim DK. et. al. Rautalisä estää ACE-estäjiin liittyvää yskää // Hypertensio. 2001;38(2):166-170.
35. Brown NJ, Nadeau JH. Aloittaako rotu angiotensiiniin liittyvälle angioneuroottiselle turvotukselle? (kirje)//Ann. Harjoittelija. Med. 1993; 119:1224.
36. Chan WK, Chan TY, Luk WK. et. al. Korkea yskän ilmaantuvuus kiinalaisilla koehenkilöillä, joita hoidettiin angiotensiinia konvertoivan entsyymin estäjillä//Eur. J. Clin. Pharmacol. 1993;44:299-300.
37. Smoger SH, Sayed MA. Kaptopriilin aiheuttama samanaikainen limakalvon ja ohutsuolen angioödeema// Etelä. Med. J. 1998;91(11):1060-1063.
38. Chase MP, Fiarman GS, Scholz FJ. et. al. Angiotensiinia konvertoivan entsyymin estäjän aiheuttama ohutsuolen angioödeema// J. Clin. Gastroenterol 2000;31(3):254-257.
39. Casato M, Pucillo LP, Leoni M. et. al. Granulosytopenia interferonin ja angiotensiiniä konvertoivan entsyymin estäjien yhdistelmähoidon jälkeen: todisteita synergistisesta hematologisesta toksisuudesta//Am. J. Med. 1995;99(4):386-391.
40. Bart BA, Ertl G, Held P. et. al. Nykyaikainen hoito potilaille, joilla on vasemman kammion systolinen toimintahäiriö. Tulokset SPICE (Converting Enzyme Inhibitors) -rekisteristä tehdystä tutkimuksesta// Eur. Sydän. J. 1999;20(16):1182-1190.

Toimintaperiaate

ACE:n estäjät estävät angiotensiinia konvertoivan entsyymin toimintaa, joka muuttaa biologisesti inaktiivisen angiotensiini I:n angiotensiini II -hormoniksi, jolla on verisuonia supistava vaikutus. Seurauksena reniini-angiotensiinijärjestelmälle altistumisesta sekä kallikreiini-kiniinijärjestelmän vaikutuksista ACE:n estäjät on verenpainetta alentava vaikutus.

ACE:n estäjät hidastavat bradykiniinin hajoamista, joka on voimakas verisuonia laajentava aine, joka stimuloi verisuonten laajentumista vapauttamalla typpioksidia (NO) ja prostasykliiniä (prostaglandiini I2).

ACE-estäjien luokitus

• Sulfhydryyliryhmiä sisältävät valmisteet: kaptopriili, tsofenopriili.
• Dikarboksylaattia sisältävät lääkkeet: enalapriili, ramipriili, kinapriili, perindopriili, lisinopriili, benatsepriili.
• Fosfonaattia sisältävät lääkkeet: fosinopriili.
• luonnolliset ACE:n estäjät.

Kaseiniinit ja laktokiniinit ovat kaseiinin ja heran hajoamistuotteita, joita syntyy luonnostaan ​​maitotuotteiden käytön jälkeen. Rooli verenpaineen alentamisessa on epäselvä. Lactotripeptidit Val-Pro-Pro ja Ile-Pro-Pro ovat probioottien Lactobacillus helveticus tuottamia tai ne ovat kaseiinin hajoamistuotteita ja niillä on verenpainetta alentava vaikutus. ACE-estäjät alentavat verenpainetta alentamalla perifeeristä verisuonten kokonaisvastusta. Sydämen minuuttitilavuus ja syke eivät juurikaan muutu. Nämä lääkkeet eivät aiheuta suorille verisuonia laajentaville aineille ominaista refleksitakykardiaa. Refleksitakykardian puuttuminen saavutetaan asettamalla baroreseptorin aktivaatiotaso alhaisemmalle tasolle tai aktivoimalla parasympaattinen hermosto.

ACE:n estäjien kliininen hyöty

Sivuvaikutukset

ACE-estäjät ovat hyvin siedettyjä, koska ne aiheuttavat vähemmän omituisia reaktioita eikä niillä ole metabolisia sivuvaikutuksia beetasalpaajiin ja diureetteihin verrattuna.

Kanadalaiset tutkijat raportoivat, että ACE-estäjien käyttö 53 % lisää potilaiden kaatumis- ja murtumien riskiä. Oletetaan, että tämä lääkkeiden vaikutus voi liittyä sekä luiden rakenteen muutokseen että todennäköisyyteen, että paine laskee merkittävästi kehon asennon muutoksella.

ACE-estäjien käyttö Venäjällä

ACE-estäjien käyttö Venäjällä laajeni sen jälkeen, kun Venäjän federaation hallitus hyväksyi 5. marraskuuta 1997 nro 1387 "Toimenpiteistä terveydenhuollon ja lääketieteen vakauttamiseksi ja kehittämiseksi Venäjän federaatiossa", jossa hyväksyttiin konsepti terveydenhuollon ja lääketieteen kehittäminen Venäjän federaatiossa, jonka puitteissa terveysministeriö sai tehtäväkseen luoda ja toteuttaa ohjelman "Valtimon hypertension ehkäisy ja hoito Venäjän federaatiossa", jonka Venäjän federaation terveysministeriö teki. Tämän ohjelman aikana vuosina 2002-2008 sen toteuttamiseen käytettiin budjetista noin 3,6 miljardia ruplaa. Sekä itse ohjelmaa että sen toteutusta on kritisoitu. Kriitikot huomauttavat, että tämän ohjelman aikana sepelvaltimotautien ilmaantuvuus lisääntyi 26%, aivoverisuonisairauksien ja aivohalvausten esiintyvyys 40% ja väittävät, että ohjelman toteuttamisen tarkoituksena oli varastaa rahaa valtion budjetista, eikä ihmisten terveyden parantamisessa. Samanaikaisesti kriitikot jättävät huomiotta seuraavat tosiasiat:

1. halpoja ACE-estäjiä, joilla ei ole kalliiden lääkkeiden kielteisiä vaikutuksia,
2. kohonnut kallonsisäinen paine niiden suojaamien vanhojen verisuonia laajentavien lääkkeiden pitkäaikaisessa käytössä,
3. yliannostusvaara, joka esiintyy myös vanhemmilla lääkkeillä, ei vain ACE:n estäjillä,
4. ACE:n estäjien positiivinen vaikutus yleisen sairastuvuuden ja kuolleisuuden vähentämiseen, mikä johtaa ihmisten kuolemaan vanhempana iän aiheuttamiin sairauksiin.

Huomautuksia

Linkit

• Verenpainetaudin nykyaikainen hoito. Hoidon valinta. Osa 1.
• Verenpainetaudin nykyaikainen hoito. Hoidon valinta. Osa 2.
• Verenpainetaudin nykyaikainen hoito. ACE:n estäjät.

Wikimedia Foundation. 2010 .

Katso, mitä "ACE-estäjät" ovat muissa sanakirjoissa:

Vaikuttava aine ›› Hydroklooritiatsidi* + Ramipril* (Hydrochlorothiazide* + Ramipril*) Latinalainen nimi Hartil D ATC: ›› C09BA05 Ramipriili yhdistelmänä diureettien kanssa Farmakologinen ryhmä: ACE:n estäjät yhdistelmänä Nosological… …

- (Kreikka anti vastaan ​​+ hyper + lat. tensiojännite; synonyymit: verenpainelääkkeet) eri farmakologisten luokkien lääkkeet, joilla on yhteinen ominaisuus alentaa kohonnutta systeemistä verenpainetta ja jotka ovat löytäneet sovelluksen ... ... Lääketieteellinen tietosanakirja

Vaikuttava aine ›› Hydroklooritiatsidi* + Quinapril* (Hydrochlorothiazide* + Quinapril*) Latinalainen nimi Accuzide ATX: ›› C09BA06 Kinapriili yhdistelmänä diureettien kanssa Farmakologinen ryhmä: ACE-estäjät yhdistelmänä Nosological… … Lääketieteen sanakirja

Vaikuttava aine ›› Lisinopril * (Lisinopril *) Latinalainen nimi Lisinopril Stada ATX: ›› C09AA03 Lisinopril Farmakologinen ryhmä: ACE:n estäjät Nosologinen luokitus (ICD 10) ›› I10 I15 Sairaudet, joille on ominaista lisääntynyt ... ... Lääketieteen sanakirja

Vaikuttava aine ›› Perindopriili* + Indapamidi* (Perindopriili* + Indapamidi*) Latinalainen nimi Noliprel ATC: ›› C09BA04 Perindopriili yhdistelmänä diureettien kanssa Farmakologinen ryhmä: ACE-estäjät yhdistelmänä Nosologinen luokitus… … Lääketieteen sanakirja

Tiedotus - Lääketiede, liikuntakasvatus, terveydenhuolto

Muut materiaalit aiheesta Lääketiede, liikunta, terveydenhuolto

ikosidit, spironolaktonin lisääminen (sen annos voi olla 250-300 mg / vrk) ja / tai ACE:n estäjä. Vakavimmissa tapauksissa suoritetaan ultrasuodatus, jonka avulla kehosta voidaan poistaa jopa useita litroja nestettä.

Diureetit (ensisijaisesti loop ja tiatsidi) ovat ensilinjan lääkkeitä sydämen vajaatoiminnan (sekä lievän että vaikean) hoidossa. Ne ovat välttämätön osa kaikkia hoitoja. Loop-diureettien vastustuskyvyn voittamiseksi käytetään ACE:n estäjiä ja spironolaktonia. Jälkimmäisen yhdistetyn soveltamisen mahdollisuudesta keskustellaan. Vakavassa edematous-oireyhtymässä ultrasuodatus on mahdollista.

ANGIOTENSIININ MUUTTAVAT ENTSYYMIESTÄJÄT

Nämä lääkkeet ovat ottaneet vahvan paikan systolisen sydämen vajaatoiminnan hoitojen arsenaalissa. ACE-estäjä yhdessä diureetin kanssa on tarkoitettu kaikille potilaille, joilla on sydämen vajaatoiminta. Runsaat todisteet viittaavat siihen, että ACE:n estäjät parantavat toimintaansa

oireita ja lisäävät sydämen vajaatoimintaa sairastavien potilaiden eloonjäämistä, joten heidän vastaanotto katsotaan pakolliseksi kaikissa systolisen sydämen vajaatoiminnan tapauksissa potilaan iästä riippumatta.

ACE:n estäjät lisäävät fyysistä suorituskykyä. Ne lisäävät merkittävästi potilaiden eloonjäämistä, joilla on vaikea sydämen vajaatoiminta (tutkimus CONSENSUS 1), lievä tai kohtalainen (SOLVD-tutkimuksen terapeuttinen suunta) ja lievä tai prekliininen (tutkimus SAVE) (katso taulukko Yu). Äskettäin AIRE (Acute Infarction Ramipril Efficacy) -tutkimuksessa osoitettiin, että potilasryhmässä, jolla oli sydämen vajaatoiminnan kliinisiä oireita sydäninfarktin jälkeen, varhainen (sairauden 2. - 9. päivä) hoito ACE:n estäjällä. ramipriili alensi merkittävästi kuolleisuutta ja hidasti taudin etenemistä.

On tärkeää, että lääkärit tietävät myös ACE:n estäjien mahdollisista sivuvaikutuksista, hypotension kehittymisestä ensimmäisen lääkeannoksen ottamisen jälkeen, munuaisten vajaatoiminnasta ja yskästä.

Lääkkeen käytön lopettamista vaativaa hypotensiota esiintyy harvoin ACE:n estäjähoidon aikana. Jopa potilailla, joilla on vaikea sydämen vajaatoiminta, se havaitaan vain 56 prosentissa tapauksista. Ensimmäisen lääkeannoksen ottamisen jälkeen potilaan tulee kuitenkin olla sairaanhoitajan tai jonkun omaisen valvonnassa, joka voi auttaa, jos potilas valittaa huimausta.

Munuaisten toiminta tulee arvioida ennen ACE:n estäjähoidon aloittamista ja ensimmäisen hoitoviikon aikana. Plasman kreatiniinipitoisuuden lievä nousu, jota havaitaan melko usein, ei vaadi lääkkeen lopettamista, ja vain tämän indikaattorin voimakkaalla nousulla ACE-estäjä peruutetaan.

Yskä on vaikeasti arvioitava oire, sillä sitä esiintyy 30 %:lla sydämen vajaatoimintapotilaista hoitotyypistä riippumatta. On hyvin harvinaista, että ACE:n estäjä lopetetaan yskän vuoksi. Tällaisissa tapauksissa potilaille tulee antaa hydralatsiinin ja nitraattien yhdistelmä.

Potilailla, joilla on suuri hypotensioriski ensimmäisen ACE-estäjän annoksen ottamisen jälkeen, ts. potilailla, jotka saavat 80 mg tai enemmän furosemidia vuorokaudessa ja joiden plasman natriumpitoisuus on alle 134 mmol/l tai kreatiniinipitoisuus 90 mmol/l tai enemmän, ACE:n estäjähoito on suositeltavaa aloittaa sairaalassa. Muissa tapauksissa se voidaan aloittaa avohoidossa, jos on mahdollisuus potilaan riittävään, asiantuntevaan seurantaan. Samanaikaisesti ei ole tarvetta kontrolloida verenpainetta, koska potilaan valitukset äkillisestä huimauksesta ovat tarkempi merkki lääkkeen sivuvaikutuksesta.

ACE:N estäjät

• Ensimmäisen sukupolven kaptopriili (Capoten)
• 2. sukupolvi Enalapril (Renitec, Enap) Ramipril (Tritace) Perindopril (Prestarium) Lisinopril Silazapril

ACE-estäjien edullinen vaikutus sydämen vajaatoiminnassa selittyy perifeerisen verisuonten kokonaisresistenssin vähenemisellä, joka johtuu angiotensiini II:n vaikutuksen eliminaatiosta verisuonireseptoreihin, sekä bradykiniinin pitoisuuden lisääntymisellä, jolla on verisuonia laajentava vaikutus. Toisin kuin monet muut vasodilataattorit, ACE:n estäjät eivät yleensä aiheuta refleksitakykardiaa. Tämän ryhmän lääkkeet eivät ainoastaan ​​vähennä angiotensiini II:n pitoisuutta veriplasmassa (endokriiniset toiminnot), vaan vaikuttavat myös paikallisiin reniini-angiotensiinijärjestelmiin, joita löytyy eri elimistä, mukaan lukien sydän (parakriininen toiminta). Tästä johtuen ACE:n estäjät estävät vasemman kammion laajentumisen etenemisen ja aiheuttavat sen hypertrofian taantumista.

Useimmissa ACE:n estäjiä koskevissa tutkimuksissa tämän ryhmän lääkkeitä käytettiin vaikeassa sydämen vajaatoiminnassa diureettien ja sydänglykosidien lisäksi. Vaikka saadut tiedot vaihtelevat suuresti, ACE:n estäjät olivat yleensä tehokkaita vähintään 2/3 potilaista. Ne lisäsivät harjoituksen sietokykyä, vaikuttivat suotuisasti hemodynamiikkaan (ensi- ja jälkikuormituksen lasku) ja neurohumoraaliseen tilaan (lisääntynyt reniiniaktiivisuus, alentuneet angiotensiini II:n, aldosteronin, norepinefriinin tasot). Tärkein tosiasia on kuitenkin, että ACE:n estäjät lisäsivät sydämen vajaatoimintaa sairastavien potilaiden eloonjäämistä.

Yleisesti ottaen suoritettujen tutkimusten tulokset osoittavat, että ACE:n estäjien käyttö on mahdollista potilailla, joilla on alhainen ejektiofraktio i.

Angiotensiini II:lla tiedetään olevan keskeinen rooli sydämen vajaatoiminnan kehittymisessä. ACE:n estäjien tehokkuus selittyy sillä, että tämä lääkeryhmä estää inaktiivisen angiotensiini I:n muuttumisen angiotensiini II:ksi veriplasmassa ja kudoksissa, mikä estää sen haitallisia vaikutuksia sydämeen, ääreisverisuonistoon, munuaisiin, veden elektrolyyttitasapainoon ja neurohumoraalinen tila.

ACE-estäjät lisäävät sydämen vajaatoimintaa sairastavien potilaiden ejektiofraktiota: 0,8 %:sta (kaptopriili) 4,1 %:iin (lieinopriili).

Näiden lääkkeiden sydämen hemodynaamiset vaikutukset:

esi- ja jälkikuormituksen lasku, verenpaineen ja sykkeen lasku.

Kardioprotektiiviset ominaisuudet: sydämen LV-hypertrofian regressio, sen laajentumisen vähentäminen ja LV:n uudelleenmuodostumisen estäminen potilailla sydäninfarktin jälkeen.

Antiarytminen vaikutus: kaptopriilia käytettäessä kammion ekstrasystolien määrä vähenee 4 kertaa.

ACE-estäjien diureettinen vaikutus on verrattavissa diureetteihin. Elektrolyyttihäiriöt normalisoituvat ja estyvät. Munuaisia ​​suojaavia ominaisuuksia paljastettiin erityisesti potilailla, joilla oli korkea verenpaine ja diabetes mellitus, verisuonia suojaava ja antioksidanttinen vaikutus (kaptopriili).

ACE-estäjien tärkeimmät toiminta-alueet ovat: noradrenaliinin, vasopressiinin tason lasku, aldosteronisynteesin estäminen, bradykiniinin tuhoutuminen ja inaktivoituminen, barorefleksien tukahduttaminen.

Haittavaikutukset: angioödeema, joka liittyy bradykiniinin kertymiseen ihon alle: ilmaantuu joko ensimmäisen annoksen jälkeen tai ensimmäisten 48 tunnin aikana hoidon aloittamisesta. Yskä (3-22 % tapauksista) kuivaa ja usein "haukkuvaa" voi ilmaantua hoidon alussa ja paljon myöhemmin, jopa muutaman kuukauden kuluttua, jolloin joskus ACE:n estäjien käyttö on pakko luopua. On näyttöä siitä, että ei-steroidinen tulehduskipulääke sulindakki (200 mg/vrk) ehkäisee ja estää yskärefleksiä.

Hypotensiota esiintyy usein vaikean sydämen vajaatoiminnan ja korkean reniinipitoisen vaikean verenpainetaudin yhteydessä iäkkäillä ja seniilipotilailla, joilla on vaikea munuaisvaltimon ahtauma ja kun käytetään suuria annoksia diureetteja. Hypotension riskiä pienentävät kaptopriilin pienet aloitusannokset - 6,25 mg, enalapriili - 2,5 mg. On näyttöä perindopriilin suosimisesta 2 mg:n annoksella.

Vaikea valtimohypotensio saattaa rajoittaa ACE:n estäjien käyttöä. Jos se johtui hypokalemiasta, hyponatremiasta, nestehukasta, joka yleensä liittyy diureettien väärään käyttöön,

samoin kuin erilaiset takyarytmiat, tulee palauttaa vesi-elektrolyyttitasapaino, normalisoida sydämen rytmi, pienentää diureettien annosta ja vasta sitten yrittää käyttää ACE-estäjiä.

Alkuhypotensio on osoitus tunnistamattomasta keuhkokuumeesta, toistuvasta keuhkoemboliasta, loppuvaiheen kroonisesta sydämen vajaatoiminnasta.

Hyperkalemia, joka johtuu lisämunuaisten aldosteronin vapautumisen estämisestä, kehittyy useimmiten yhdistettynä kaliumvalmisteisiin ja kaliumia säästäviin diureetteihin.

Munuaisten vajaatoiminta etenee pääasiassa munuaisten vajaatoiminnan yhteydessä. Kreatiniinin ja proteinurian nousu edellyttää ACE:n estäjän päivittäisen annoksen pienentämistä ja plasman kreatiniini- ja proteiinipitoisuuden tarkkaa seurantaa virtsassa, erityisesti lääkkeiden ensimmäisinä päivinä ja viikkoina. Fosinopriili on tällaisille potilaille turvallisempi.

KAPTOPRILISTA (KAPOTEN) on tullut "kultastandardi" ACE:n estäjien keskuudessa.

Sisältää sulfhydryyliryhmän, on aktiivinen aine. Biologinen hyötyosuus - 60%, maksimipitoisuus veriplasmassa - tuntia myöhemmin suun kautta otettuna, kielen alle - paljon aikaisemmin. Ensimmäisten 4 tunnin aikana nielemisen jälkeen, erittyy virtsaan 2/3 otettu lääke päivässä - 95%. Proteiineihin sitoutumattoman vapaan kaptopriilin enimmäispitoisuus veriplasmassa on 800 ng / ml ja kokonaispitoisuus (yhdessä metaboliittien kanssa) on 1580 ng / ml.

Otettuaan 12,5 mg kaptopriilia ACE-aktiivisuus veriplasmassa laskee 40 %, esto kestää jopa 3 tuntia. Kroonisessa sydämen vajaatoiminnassa optimaalinen hemodynaaminen vaikutus antaa plasman pitoisuuden 100-120 ng / ml vapaata kaptopriilia, joka saavutetaan keskimääräisellä tehokkaalla annoksella 53 mg / vrk.

Sivuvaikutusten välttämiseksi hoito tulee aloittaa annoksella 6,25-12,5 mg 2-3 kertaa vuorokaudessa, ja jos potilas saa samanaikaisesti diureetteja, annoksen tulee olla 6,25 mg 2-3 kertaa vuorokaudessa asteittain nostaen. optimaaliseksi.

Kroonisessa munuaisten vajaatoiminnassa (CRF) ja kreatiniinipuhdistuman ollessa 10-50 ml/min tavallinen annos annetaan 12-18 tunnin välein ja alle 10 ml/min puhdistuman 24 tunnin välein.

Sydämen vajaatoimintaa sairastaville potilaille kaptopriilin aloitusannos on 6,25 mg tai vähemmän, ja sitä nostetaan asteittain 50-75 mg:aan päivässä.

Kaptopriilin tai muiden ACE:n estäjien lisääminen diureettihoitoon sydämen vajaatoimintaa sairastavilla potilailla lisää sen tehokkuutta.

Joillakin potilailla, joilla on erittäin vaikea sydämen vajaatoiminta, kaptopriili saattaa nostaa plasman digoksiinipitoisuutta 25 %, mikä liittyy munuaisten vajaatoimintaan.

Vasta-aiheet: vaikea munuaisten vajaatoiminta, atsotemia, hyperkalemia, molemminpuolinen munuaisvaltimon ahtauma tai ainoan munuaisvaltimon ahtauma, tila munuaisensiirron jälkeen, primaarinen hyperaldosteronismi, aorttastenoosi, perinnöllinen Quincken turvotus, raskaus, imetys, lapsuus, yliherkkyys kaptopriilille ja muille ACE:n estäjille .

Kaptopriilille ominaiset sivuvaikutukset liittyvät sulfhydryyliryhmän läsnäoloon. Neutropenia on mahdollista käyttämällä suuria annoksia, joista asiantuntijat ovat tällä hetkellä luopuneet. Proteinuriaa esiintyy 1 %:ssa tapauksista annoksella 150 mg/vrk potilailla, joilla on ollut munuaissairaus.

Maun vääristyminen ja haavaumat posken limakalvolla ovat mahdollisia 2-7 %:ssa tapauksista, nämä ilmiöt ovat annoksesta riippuvaisia. Suuriin kaptopriiliannoksiin liittyy kollageenisairauksien ilmaantumista, immuunivasteen heikkenemistä ja antinukleaaristen vasta-aineiden tiitterin nousua.

ENALAPRIL on toisen sukupolven ei-sulfhydryyli-ACE:n estäjä, jolle on ominaista pitkäkestoinen vaikutus.

Oraalisen annon jälkeen lääke imeytyy nopeasti ja hydrolysoituu muodostaen enaprilaattia, joka on erittäin spesifinen pitkävaikutteinen ei-sulfhydryyli-ACE:n estäjä. T 1/2 - noin 11 tuntia. Eliminoituu pääasiassa virtsaan. Annoksen säätäminen kroonisessa munuaisten vajaatoiminnassa alkaa glomerulussuodatuksella alle 80 ml / min - 5-10 mg / vrk, kun glomerulussuodatus laskee 30-10 ml / min - annoksella 2,5-5 mg / vrk.

Sydämen vajaatoiminnassa on suositeltavaa ottaa 2,5 mg lääkettä 3 päivän ajan, minkä jälkeen annosta nostetaan 5 mg:aan / vrk (kaksi jaettuna annoksena). Toisella viikolla lääkkeen annosta voidaan nostaa 10 mg:aan / vrk, jolloin vakavan hypotensiivisen reaktion puuttuessa 20 mg / vrk.

Iäkkäille potilaille aloitusannos on 1,25-2,5 mg vuorokaudessa ja sitä lisätään asteittain 5-10 mg:aan päivässä. Ensimmäistä annosta käytettäessä on tarpeen seurata verenpainetta 8 tunnin välein hypotensiivisen reaktion välttämiseksi.

Vasta-aiheet ja sivuvaikutukset ovat samanlaisia ​​kuin muiden ACE-estäjien.

Biodbstupnos ”№ - 25-50%, ruoan saanti ei vaikuta lääkkeen imeytymiseen. Kerta-annoksen jälkeen pitoisuus veressä saavuttaa huippunsa 6-8 tunnin kuluttua ja samaan aikaan maksimaalisen verenpainetta alentavan vaikutuksen kanssa. Se erittyy muuttumattomana virtsaan. Vanhuksilla lääkkeen pitoisuus veressä on 2 kertaa suurempi kuin nuorilla.

LISINOPRILI. 10 mg:n annoksella potilailla, joilla on hypertensio, se estää plasman ACE:n aktiivisuuden 80 %:lla ensimmäisten 4 tunnin aikana ja vähenee asteittain 20 %:iin päivän loppuun mennessä. Sydämen vajaatoimintaa sairastavilla potilailla RAAS-toiminnan esto tarjotaan annoksilla 1,25-10 mg/vrk 24 tunnin ajan.

Sydämen vajaatoiminnassa annokset vaihtelevat 5-20 mg / vrk. Liiallisen hypotensiivisen vasteen välttämiseksi on suositeltavaa aloittaa 2,5 mg:n annoksella ja nostaa sitä vähitellen maksimiin. Kroonisella munuaisten vajaatoiminnalla ja glomerulussuodatuksella 30-10 ml / min - 2,5-5 mg ja puhdistumalla alle 10 ml / min - 2,5 mg. Tutkimukset osoittavat, että käyttämällä lisinopriilia 24 tunnin kuluttua sydäninfarktin alkamisesta 6 viikon ajan oli mahdollista vähentää kuolleisuutta 12 %. Lisinopriilin ja suonensisäisen nitroglyseriinin yhdistelmä vähentää kuolleisuutta 17 %. Lisinopriilia saaneilla potilailla hypotensio kehittyi 20 prosentilla tapauksista ja kontrolliryhmässä 36 prosentilla tapauksista.

Käyttöaiheet: hypertensio, sydämen vajaatoiminta. Vasta-aiheet ja sivuvaikutukset samanlainen kuin muut ACE:n estäjät.

RAMIPRILI viittaa esilääkkeeseen (aihiolääkkeet) ja muuttuu elimistössä aktiiviseksi dihapoksi ramiprilaatiksi. RAAS-kudosjärjestelmän suppressio käytettäessä vastaavia annoksia kaptopriilia ja ramipriilia on 2 kertaa suurempi jälkimmäisessä.

Imeytyminen suun kautta otettuna - 60%, maksassa muuttuu aktiiviseksi metaboliitiksi ramiprilaatiksi, joka normaalissa munuaistoiminnassa erittyy virtsaan. Kun lääkettä on otettu 5 mg, huippupitoisuus havaitaan 1,2 tunnin kuluttua ja se on 18 ng / ml ja ramiprilaatti - 3,2 tuntia ja 5 ng / ml. Ramipriilin puoliintumisaika on 5 tuntia ja aktiivisen metaboliitin 13-17 tuntia. Kudoskinetiikka osoittaa lääkkeen pidemmän eliminaation - jopa 110 tuntia. Noin 60 % ramipriilistä ja sen metaboliiteista erittyy virtsaan ja 40 % ulosteisiin. Maksimivaikutus havaitaan 4-6,5 tunnin kuluessa ja kestää yli 24 tuntia. Ramiprilaatti salpaa ACE:tä yli 6 kertaa enemmän kuin ramipriili.

Käyttöaiheet: hypertensio, sydämen vajaatoiminta.

Hoito aloitetaan annoksella 2,5 mg ramipriilia kerran tai kahdesti päivässä. Diureetteja saavien potilaiden tulee joko lopettaa niiden käyttö 2-3 päiväksi tai aloittaa annoksella 1,25 mg. Jos hypotension riski on suuri ja sydämen vajaatoiminta on erittäin vaikeaa, hoito on suositeltavaa aloittaa myös annoksella 1,25 mg.

Kuivumisen yhteydessä kiertävän veren tilavuuden väheneminen, hyponatremia, isotoninen natriumkloridiliuos annetaan ennen ramipriilin käyttöä.

Potilaille, joilla on sydämen vajaatoiminta, ramipriiliannos 5 mg vastaa kaptopriilia 75 mg/vrk.

Vanhuus, munuaisten ja sydämen vajaatoiminnan esiintyminen vähentävät ramipriilin ja sen metaboliittien munuaiseritystä, mikä johtaa niiden pitoisuuden nousuun veressä, mikä edellyttää lääkkeen annoksen pienentämistä 2,5 mg:aan / vrk tai joka kerta. toinen päivä.

Kroonisen munuaisten vajaatoiminnan ja glomerulussuodatuksen ollessa alle 40 ml / min lääkkeen annos tulee puolittaa.

PERINDOPRILI (PRESTARIUM) on pitkävaikutteinen ACE:n estäjä. Ei sisällä sulfhydryyliryhmää.

Metaboloituu maksassa, ja se muuttuu aktiiviseksi metaboliitiksi - perindoprilaatiksi. 75% lääke erittyy virtsaan, 25% - ulosteiden kanssa. Toiminta kehossa jatkuu koko päivän. Vaikutus alkaa - useimmiten 1-2 tunnin kuluttua, vaikutuksen huippu (erityisesti hypotensiivinen) - 4-8 tunnin kuluttua. Samanaikainen nauttiminen ruoan kanssa estää perindopriilin muuttumisen perindoprilaatiksi. Proteiineihin sitoutuminen on 30 %, mikä riippuu lääkkeen pitoisuudesta. T 1/2 lääkkeestä - 1,5-3 tuntia ja sen aktiivinen metaboliitti - 25-30 tuntia.

Potilailla, joilla on sydämen vajaatoiminta, perindopriili annoksena 7.-A mg/vrk johtaa positiivisiin hemodynaamisiin muutoksiin – sydämen minuuttitilavuuden merkittävään lisääntymiseen, TPVR:n laskuun, keuhkovaltimon ja keuhkokapillaarien paineeseen.

Sydämen vajaatoiminnassa hoito aloitetaan annoksella 2 mg / vrk.

Suositellut annokset verenpainetautiin 1-A mg/vrk otettuna aamulla. Jos teho ei ole riittävä, annosta voidaan nostaa 6-8 mg:aan päivässä tai ottaa yhdessä diureettien (esimerkiksi indapamidin) kanssa. Iäkkäillä potilailla perindopriilin vuorokausiannos ei saa ylittää 2-4 mg. Lääke ja sen aktiivinen metaboliitti kertyvät elimistöön potilailla, joilla on hypertensio ja CRF pitkäaikaisessa käytössä. Siksi tällaisille potilaille määrätään sitä annoksella 2 mg päivässä tai joka toinen päivä.

Vasta-aiheet ja sivuvaikutukset ovat samanlaisia ​​kuin muiden ACE-estäjien.

ACE:N estäjiä VOIDAAN KÄYTTÄÄ:

* monoterapiana sydämen vajaatoiminnan alkuvaiheessa;

* diureettien ja digoksiinin lisääminen vaikeassa sydämen vajaatoiminnassa;

* yhdistelmänä digoksiinin, diureettien ja verisuonia laajentavien lääkkeiden kanssa vaikeassa sydämen vajaatoiminnassa.

HAITTAVAIKUTUKSET JA TÄRKEIMMÄT VASTA-AIHEET

Kaikille ACE:n estäjille yhteiset sivuvaikutukset: yskä, hypotensio (etenkin yleistä munuaisvaltimon ahtauman, vaikean sydämen vajaatoiminnan yhteydessä), munuaisten toiminnan muutokset, angioödeema, munuaisten vajaatoiminta (usein molemminpuoliseen munuaisvaltimon ahtaumaan), hyperkalemia (munuaisten vajaatoimintaan) tai kaliumia säästävien diureettien käyttö, ihoreaktiot.

Suuria kaptopriiliannoksia käytettäessä kuvatut sivuvaikutukset: proteinuria, maun menetys, suun limakalvon vaurioituminen, suun kuivuminen.

Vasta-aiheet: munuaisten - molemminpuolinen munuaisvaltimon ahtauma tai vastaavat muutokset, aikaisempi hypotensio, vaikea aorttastenoosi tai obstruktiivinen kardiomyopatia, raskaus.

Palaa etusivulle.

Paluu KUNSTKAMERAAN.

Angiotensiinia konvertoivan entsyymin (ACE) estäjät

Tämän ryhmän lääkkeet on jaettu kahteen sukupolveen.

Ensimmäinen sukupolvi:

• kaptopriili (kaptopriili-KMP, kapoteeni)

Toinen sukupolvi:

• enalapriili (renitek, enam)
• kinapriili (accupro)
• lisinopriili (diroton, lysopress, lysoril)
• ramipriili (tritace)
• perindopriili (prestarium)
• moeksipriili (moex)
• fosinopriili (monopriili)
• silatsapriili (inhibase)

On myös valmiita ACE-estäjien yhdistelmiä tiatsididiureettien kanssa - esimerkiksi kaptopriili hydroklooritiatsidin kanssa (kaposidi), enalapriili hydroklooritiatsidin kanssa (Enap-N, Enap-HL).

ACE:n estäjien vaikutusmekanismi ja farmakologiset ominaisuudet. Tämän ryhmän ensimmäinen lääke (kaptopriili) ilmestyi noin 30 vuotta sitten, mutta laaja valikoima erilaisia ​​ominaisuuksia omaavia ACE-estäjiä luotiin suhteellisen hiljattain, ja niiden erityinen paikka sydän- ja verisuonilääkkeiden joukossa määritettiin vasta viime vuosina. ACE-estäjiä käytetään pääasiassa verenpainetaudin ja kroonisen sydämen vajaatoiminnan eri muodoissa. On myös ensimmäisiä tietoja näiden lääkkeiden korkeasta tehosta sepelvaltimotaudissa ja aivoverenkiertohäiriöissä.

ACE-estäjien vaikutusmekanismi on, että ne häiritsevät yhden voimakkaimmista verisuonia supistavista aineista (angiotensiini-II) muodostumista seuraavasti:

Angiotensiini-II:n muodostumisen merkittävän vähenemisen tai lopettamisen seurauksena seuraavat tärkeimmät vaikutukset heikkenevät tai poistuvat jyrkästi:

• painostava vaikutus verisuoniin;
• sympaattisen hermoston aktivointi;
• sydänlihassolujen hypertrofia ja verisuonen seinämän sileät lihassolut;
• lisääntynyt aldosteronin muodostuminen lisämunuaisissa, natriumin ja veden kertyminen kehossa;
• lisääntynyt vasopressiinin, ACTH:n ja prolaktiinin eritys aivolisäkkeessä.

Lisäksi ACE:n tehtävänä ei ole vain angiotensiini II:n muodostuminen, vaan myös bradykiniinin, vasodilataattorin, tuhoaminen, joten kun ACE:tä estetään, bradykiniini kerääntyy, mikä osaltaan laskee verisuonten sävyä. Natriureettisen hormonin tuhoutuminen myös vähenee.

ACE:n estäjien toiminnan seurauksena perifeerinen verisuonivastus pienenee ja sydänlihaksen esi- ja jälkikuormitus vähenee. Verenvirtaus sydämessä, aivoissa ja munuaisissa lisääntyy, diureesi lisääntyy kohtalaisesti. On erittäin tärkeää, että sydänlihaksen ja verisuonten seinämien hypertrofia vähenee (ns. remodeling).

Kaikista lääkkeistä vain kaptopriili ja lisinopriili estävät ACE:tä suoraan, ja loput ovat "aihiolääkkeitä", eli ne muuttuvat maksassa aktiivisiksi metaboliiteiksi, jotka estävät entsyymiä.

Kaikki ACE:n estäjät imeytyvät hyvin maha-suolikanavassa, ne otetaan suun kautta, mutta myös lisinopriilin ja enalapriilin (Vazotek) ruiskemuotoja on luotu.

Kaptoprililla on merkittäviä haittoja: lyhyt vaikutus, jonka seurauksena lääkettä tulee määrätä 3-4 kertaa päivässä (2 tuntia ennen ateriaa); sulfhydryyliryhmien läsnäolo, jotka edistävät autoimmunisaatiota ja aiheuttavat jatkuvaa kuivaa yskää. Lisäksi kaptopriililla on alhaisin aktiivisuus kaikista ACE:n estäjistä.

Muilla lääkkeillä (toinen sukupolvi) on seuraavat edut: korkea aktiivisuus, pitkä vaikutusaika (voidaan antaa kerran päivässä ruokailusta riippumatta); ei sulfhydryyliryhmiä, hyvä siedettävyys.

ACE-estäjät ovat verrattavissa muihin verenpainetta alentaviin lääkkeisiin seuraavien ominaisuuksien osalta:

• vieroitusoireyhtymän puuttuminen, kuten esimerkiksi klonidiinissa;
• keskushermoston masennuksen puuttuminen, joka on luontaista esimerkiksi klonidiinille, reserpiinille ja sitä sisältäville valmisteille;
• vasemman kammion hypertrofian tehokas vähentäminen, mikä eliminoi sydänlihaksen iskemian kehittymisen riskitekijän;
• vaikutuksen puute hiilihydraattien aineenvaihduntaan, minkä vuoksi on suositeltavaa määrätä ne, kun verenpainetauti yhdistetään diabetekseen (näillä potilailla ne ovat parempia); lisäksi ACE:n estäjät ovat tärkeitä diabeettisen nefropatian hoidossa ja kroonisen munuaisten vajaatoiminnan ehkäisyssä, koska ne alentavat glomerulustensisäistä painetta ja estävät glomeruloskleroosin kehittymistä (kun taas β-salpaajat lisäävät lääkkeiden aiheuttamaa hypoglykemiaa, tiatsididiureetit aiheuttavat hyperglykemiaa, heikentävät hiilihydraattitoleranssia );
• kolesterolin aineenvaihduntahäiriöiden puuttuminen, kun taas β-salpaajat ja tiatsididiureetit aiheuttavat kolesterolin uudelleenjakautumista, lisäävät sen pitoisuutta aterogeenisissa fraktioissa ja voivat lisätä ateroskleroottisia verisuonivaurioita;
• seksuaalisen toiminnan eston puuttuminen tai vähäinen vaikeus, mikä johtuu tavallisesti esimerkiksi tiatsididiureeteista, adrenosalpaajista, sympatolyyteistä (reserpiini, oktadiini, metyylidopa);
• parantaa potilaiden elämänlaatua, mikä on todettu lukuisissa tutkimuksissa.

Erityiset farmakologiset ominaisuudet ovat luontaisia, erityisesti moeksipriili (Moex), joka verenpainetta alentavan vaikutuksen ohella lisää tehokkaasti luun tiheyttä ja parantaa sen mineralisaatiota. Siksi Moex on erityisen indikoitu samanaikaiseen osteoporoosiin, erityisesti vaihdevuosi-iässä oleville naisille (tässä tapauksessa Moexia tulisi pitää ensisijaisena lääkkeenä). Perindopriili auttaa vähentämään kollageenin synteesiä, skleroottisia muutoksia sydänlihaksessa.

ACE-estäjien nimeämisen ominaisuudet. Ensimmäisellä annoksella verenpaine ei saa laskea enempää kuin 10/5 mmHg. Taide. seisoma-asennossa. 2-3 päivää ennen potilaan siirtämistä ACE:n estäjiin on suositeltavaa lopettaa muiden verenpainelääkkeiden käyttö. Aloita hoito pienimmällä annoksella ja lisää sitä vähitellen. Samanaikaisten maksasairauksien yhteydessä on tarpeen määrätä ne ACE:n estäjät, jotka itse estävät tätä entsyymiä (mieluiten lisinopriili), koska muiden lääkkeiden muuttuminen aktiivisiksi metaboliiteiksi on heikentynyt.

Annostusohjelma

Verenpainetautiin:

• Kaptopriili- aloitusannos 12,5 mg 3 kertaa päivässä (2 tuntia ennen ateriaa), tarvittaessa kerta-annos nostetaan 50 mg:aan, suurin vuorokausiannos on 300 mg
• Kapozid, Kaptopres-Darnitsa- yhdistelmälääke; aloitusannos on 1/2 tablettia, sitten 1 tabletti kerran päivässä aamulla (1 tabletissa 50 mg kaptopriilia ja 25 mg hydroklooritiatsidia, diureettisen vaikutuksen huomattava kesto tekee järjettömäksi määrätä lääkettä useammin päivän aikana )
• Kapozid-KMP- 1 tabletti sisältää 50 mg kaptopriilia ja 12,5 mg hydroklooritiatsidia. Ota 1 tabletti päivässä, tarvittaessa 2 tablettia päivässä.
• Lisinopriili- aloitusannos 5 mg (jos hoito suoritetaan diureettien taustalla) tai 10 mg kerran päivässä, sitten - 20 mg, maksimi - 40 mg päivässä
• Enalapriili- aloitusannos 5 mg 1 kerran päivässä (diureettien taustalla - 2,5 mg, renovaskulaarisen verenpaineen kanssa - 1,25 mg), sitten 10-20 mg, maksimi - 40 mg päivässä (1-2 annoksena)
• Enap-N, Enap-НL- yhdistelmävalmisteet (1 tabletissa "Enap-N" - 10 mg enalapriilimaleaattia ja 25 mg hydroklooritiatsidia, 1 tabletissa "Enap-HL" - 10 mg enalapriilimaleaattia ja 12,5 mg hydroklooritiatsidia) annetaan suun kautta 1 kerran päivässä 1 tabletti (Enap-N) tai 1-2 tablettia (Enap-HL)
• Perindopriili- aloitusannos 4 mg 1 kerran päivässä, riittämättömällä vaikutuksella, se kasvaa 8 mg:aan.
• Quinapril- aloitusannos 5 mg kerran päivässä, sitten - 10-20 mg
• Ramipril- aloitusannos 1,25-2,5 mg 1 kerran vuorokaudessa, riittämättömällä vaikutuksella 5-10 mg 1 kerran päivässä.
• Moeksipriili- aloitusannos 3,75-7,5 mg 1 kerran päivässä, riittämättömällä vaikutuksella - 15 mg päivässä (enintään 30 mg).
• Silatsapriili- aloitusannos 1 mg kerran päivässä, sitten 2,5 mg, on mahdollista nostaa annosta 5 mg:aan päivässä.
• Fosinopriili- aloitusannos 10 mg kerran päivässä, sitten tarvittaessa 20 mg (enintään 40 mg).

Verenpainetaudin hoitoon tarkoitettujen ACE-estäjien annosta suurennetaan asteittain, yleensä 3 viikon kuluessa. Hoitojakson kesto määräytyy yksilöllisesti verenpaineen, EKG:n hallinnassa ja on yleensä vähintään 1-2 kuukautta.

Kroonisessa sydämen vajaatoiminnassa ACE-estäjien annokset ovat yleensä keskimäärin 2 kertaa pienemmät kuin komplisoitumattomassa valtimoverenpaineessa. Tämä on tärkeää, jotta verenpaine ei laske eikä energeettisesti ja hemodynaamisesti epäsuotuisaa refleksitakykardiaa esiinny. Hoidon kesto on useita kuukausia, on suositeltavaa käydä lääkärissä 1-2 kertaa kuukaudessa, seurataan verenpainetta, sykettä, EKG:tä.

Sivuvaikutukset. Ne ovat suhteellisen harvinaisia. Ensimmäisten lääkeannosten jälkeen voi kehittyä huimausta, refleksitakykardiaa (etenkin kaptopriilia käytettäessä). Dyspepsia lievän suun kuivumisen muodossa, makuaistin muutokset. Maksan transaminaasien toiminnan lisääntyminen on mahdollista. Naisilla vallitsee kuiva yskä, jota ei voida korjata (etenkin usein kaptopriililla sulfhydryyliryhmien läsnäolon vuoksi ja myös bradykiniinin kertymisen seurauksena, joka herkistää yskänrefleksireseptoreita). Harvoin - ihottuma, kutina, nenän limakalvon turvotus (pääasiassa kaptopriili). Hyperkalemia ja proteinuria ovat mahdollisia (alkuvaiheessa munuaisten vajaatoiminta).

Vasta-aiheet. Hyperkalemia (veriplasman kaliumtaso yli 5,5 mmol / l), munuaisvaltimoiden (mukaan lukien yksi munuainen) ahtauma (tromboosi), lisääntyvä atsotemia, raskaus (erityisesti toisella ja kolmannella raskauskolmanneksella teratogeenisen riskin vuoksi vaikutukset) ja imetys, leukopenia, trombosytopenia (erityisesti kaptopriilin kohdalla).

Vuorovaikutus muiden lääkkeiden kanssa

järkeviä yhdistelmiä. ACE-estäjiä voidaan useissa tapauksissa käyttää monoterapiana. Ne kuitenkin yhdistetään hyvin eri ryhmien kalsiumkanavan salpaajiin (verapamiili, fenigidiini, diltiatseemi ja muut), beetasalpaajiin (propranololi, metoprololi ja muut), furosemidiin, tiatsididiureetteihin (kuten jo todettiin, on olemassa valmiita yhdistelmävalmisteita dihydroklooritiatsidin kanssa: kaposidi, enap-H jne.), muiden diureettien kanssa, alfa-salpaajien kanssa (esimerkiksi pratsosiinin kanssa). Sydämen vajaatoiminnassa ACE:n estäjiä voidaan yhdistää sydänglykosidien kanssa.

Irrationaalisia ja vaarallisia yhdistelmiä. Et voi yhdistää ACE-estäjiä mihinkään kaliumvalmisteeseen (panangin, asparkam, kaliumkloridi jne.); yhdistelmät kaliumia säästävien diureettien (veroshpiron, triamtereeni, amiloridi) kanssa ovat myös vaarallisia, koska on olemassa hyperkalemian riski. Ei ole järkevää määrätä glukokortikoidihormoneja ja tulehduskipulääkkeitä samanaikaisesti ACE:n estäjien (asetyylisalisyylihappo, natriumdiklofenaakki, indometasiini, ibuprofeeni jne.) kanssa, koska nämä lääkkeet häiritsevät prostaglandiinien synteesiä, joiden kautta bradykiniini toimii, mikä on välttämätön vasodiloivalle vaikutukselle. ACE-estäjät; seurauksena ACE:n estäjien tehokkuus heikkenee.

Farmakotaloudelliset näkökohdat. ACE:n estäjistä eniten käytettyjä ovat kaptopriili ja enalapriili, mikä liittyy perinteiseen halvempiin lääkkeisiin sitoutumiseen ilman kustannustehokkuuden ja kustannus-hyötysuhteen arviointia. Erityisesti tehdyt tutkimukset ovat kuitenkin osoittaneet, että enalapriili-renitec-lääkkeen (20 mg) tavoitevuorokausiannos (annos, jolla on suositeltavaa saavuttaa käyttötaso) saavuttaa 66 % potilaista ja perindopriilin tavoitevuorokausiannos. - Prestarium (4 mg) - 90% potilaista, joilla Samaan aikaan Prestariumin päivittäisen annoksen hinta on noin 15% alhaisempi kuin Renitecin. Ja kaiken hoidon kokonaiskustannukset 100 hengen ryhmässä tavoiteannoksen saavuttanutta potilasta kohden olivat 37 % alhaisemmat kalliimmalla prestariumilla kuin halvemmalla renitekillä.

Yhteenvetona on huomattava, että ACE:n estäjillä on merkittäviä etuja moniin muihin verenpainelääkkeisiin verrattuna. Nämä edut johtuvat tehosta ja turvallisuudesta, aineenvaihdunnan hitaudesta ja suotuisasta vaikutuksesta elinten verenkiertoon, riskitekijän korvaamattomuudesta toisella, suhteellisen harvinaisista sivuvaikutuksista ja komplikaatioista, monoterapian mahdollisuudesta ja tarvittaessa hyvä yhteensopivuus useimpien verenpainelääkkeiden kanssa.

Nykyaikaisissa olosuhteissa, kun lääkkeitä on runsaasti, ei kannata rajoittua tavanomaisiin ja, kuten ensi silmäyksellä näyttää, suhteellisen edullisiin lääkkeisiin, kaptopriiliin ja enalapriiliin, jotka ovat potilaalle taloudellisesti hyödyllisempiä. Näin ollen enalapriilia, joka erittyy elimistöstä pääasiassa munuaisten kautta, on riskialtista määrätä munuaisten erittymistoiminnan häiriöiden yhteydessä kumulaatiovaaran vuoksi.

Lisinopriili (Diroton) on ensisijainen lääke potilaille, joilla on samanaikainen maksasairaus, kun muita ACE:n estäjiä ei voida muuttaa aktiiviseen muotoon. Mutta munuaisten vajaatoiminnassa se voi kertyä, koska se erittyy muuttumattomana virtsaan.

Moexipirl (Moex) erittyy munuaisten kautta myös suuressa määrin sapen mukana. Siksi, kun sitä käytetään potilailla, joilla on munuaisten vajaatoiminta, kumulaatioriski pienenee. Lääkettä voidaan pitää erityisen indikatiivisena samanaikaisessa osteoporoosissa, erityisesti iäkkäille naisille.

Perindopriili (Prestarium) ja ramipriili (Tritace) erittyvät pääasiassa maksan kautta. Nämä lääkkeet ovat hyvin siedettyjä. On suositeltavaa määrätä ne kardioskleroosiin.

Fosinopriililla (monopriili) ja ramipriililla (tritace), kuten 24 ACE:n estäjän vertailevassa tutkimuksessa on todettu, on niin sanotun loppuhuipun vaikutuksen maksimikerroin, mikä osoittaa korkeimman tehokkuuden valtimotaudin hoidossa näillä lääkkeillä.

Angiotensiinireseptorin salpaajat

Kuten ACE:n estäjät, nämä lääkkeet vähentävät reniini-angiotensiini-aldosteronijärjestelmän aktiivisuutta, mutta niillä on erilainen käyttökohde. Ne eivät vähennä angiotensiini-II:n muodostumista, mutta estävät sen vaikutuksen sen reseptoreihin (tyyppi 1) verisuonissa, sydämessä, munuaisissa ja muissa elimissä. Tämä eliminoi angiotensiini-II:n vaikutukset. Päävaikutus on verenpainetta alentava. Nämä lääkkeet ovat erityisen tehokkaita vähentämään perifeeristä verisuonten kokonaisvastusta, vähentämään sydänlihaksen jälkikuormitusta ja painetta keuhkoverenkierrossa. Angiotensiinireseptorin salpaajat ovat nykyaikaisissa olosuhteissa erittäin tärkeitä valtimotaudin hoidossa. Niitä aletaan käyttää myös kroonisessa sydämen vajaatoiminnassa.

Ensimmäinen lääke tässä ryhmässä oli saralatsiini, joka luotiin yli 30 vuotta sitten. Nyt sitä ei käytetä, koska se toimii hyvin lyhyesti, injektoidaan vain suoneen (peptidinä se tuhoutuu mahalaukussa), voi aiheuttaa paradoksaalista verenpaineen nousua (koska joskus se aiheuttaa reseptorien virittymisen salpauksen sijaan ) ja on erittäin allerginen. Siksi on syntetisoitu sopivia ei-peptidisiä angiotensiinireseptorin estäjiä: losartaani (cozaar, brozaar), luotu vuonna 1988 ja myöhemmin valsartaani, irbesartaani, eprosartaani.

Yleisin ja vakiintunut lääke tässä ryhmässä on losartaani. Se vaikuttaa pitkään (noin 24 tuntia), joten sitä määrätään kerran päivässä (ruoan saannista riippumatta). Sen verenpainetta alentava vaikutus kehittyy 5-6 tunnin kuluessa. Terapeuttinen vaikutus lisääntyy vähitellen ja saavuttaa maksiminsa 3-4 viikon hoidon jälkeen. Tärkeä ominaisuus losartaanin farmakokinetiikassa on lääkkeen ja sen metaboliittien erittyminen maksan kautta (sappeen), joten se ei kerry edes munuaisten vajaatoiminnassa ja sitä voidaan antaa tavanomaisella annoksella, mutta maksapatologialla, annosta on pienennettävä. Losartaanin aineenvaihduntatuotteet vähentävät veren virtsahapon määrää, jota usein lisäävät diureetit.

Angiotensiinireseptorin salpaajilla on samat farmakoterapeuttiset edut, jotka erottavat ne muista verenpainetta alentavista lääkkeistä, kuten ACE:n estäjillä. Haittana on angiotensiinireseptorin salpaajien suhteellisen korkea hinta.

Indikaatioita. Hypertensio (erityisesti huonosti siedetty ACE:n estäjille), renovaskulaarinen hypertensio. Krooninen sydämen vajaatoiminta.

Tarkoituksenmukaiset ominaisuudet. Losartaanin aloitusannos hypertension hoitoon on 0,05–0,1 g (50–100 mg) vuorokaudessa (ruoan saannista riippumatta). Jos potilas saa nestehukkahoitoa, losartaaniannos pienennetään 25 mg:aan (1/2 tablettia) vuorokaudessa. Sydämen vajaatoiminnassa aloitusannos on 12,5 mg (1/4 tablettia) kerran päivässä. Tabletti voidaan jakaa osiin ja pureskella. Angiotensiinireseptorin salpaajia voidaan määrätä, jos ACE:n estäjät eivät ole riittävän tehokkaita niiden lopettamisen jälkeen. Verenpainetta ja EKG:tä seurataan.

Sivuvaikutukset. Ne ovat suhteellisen harvinaisia. Huimaus, päänsärky ovat mahdollisia. Joskus herkille potilaille kehittyy ortostaattinen hypotensio, takykardia (nämä vaikutukset riippuvat annoksesta). Hyperkalemia voi kehittyä, transaminaasiaktiivisuus voi lisääntyä. Kuiva yskä on hyvin harvinaista, koska bradykiniinin vaihto ei häiriinny.

Vasta-aiheet. Yksilöllinen yliherkkyys. Raskaus (teratogeeniset ominaisuudet, sikiön kuolema voi tapahtua) ja imetys, lapsuus. Maksasairauksissa, joissa sen toiminta on häiriintynyt (jopa historiassa), on tarpeen ottaa huomioon lääkkeen pitoisuuden nousu veressä ja pienentää annosta.

Vuorovaikutus muiden lääkkeiden kanssa. Kuten ACE:n estäjät, angiotensiinireseptorin salpaajat eivät ole yhteensopivia kaliumvalmisteiden kanssa. Yhdistelmää kaliumia säästävien diureettien kanssa ei myöskään suositella (hyperkalemian uhka). Yhdistettynä diureettien, erityisesti suurina annoksina määrättyjen, kanssa on noudatettava varovaisuutta, koska angiotensiinireseptorin salpaajien verenpainetta alentava vaikutus voimistuu merkittävästi.

Kirjallisuus

1. Gaevy M. D. Galenko-Yaroshevsky P. A. Petrov V. I. et ai. Farmakoterapia kliinisen farmakologian perusteilla / Toim. V.I. Petrova. - Volgograd, 1998. - 451 s.
2. Gorohova S. G. Vorobjov P. A. Avksentieva M. V. Markovin mallinnus laskettaessa kustannus/tehokkuussuhdetta joillekin ACE-estäjille // Standardisoinnin ongelmat terveydenhuollossa: Tieteellinen ja käytännön vertaisarvioitu lehti .- M: Newdiamed, 2001 .- Nro 4.- S 103.
3. Drogovoz S. M. Farmakologia kämmenissä - Kharkov, 2002. - 120 s.
4. Mikhailov I. B. Kliininen farmakologia. - Pietari. Folio, 1998.- 496 s.
5. Olbinskaya L. I. Andrushchishina T. B. Verenpainetaudin rationaalinen farmakoterapia // Russian Medical Journal. - 2001. - V. 9, nro 15. - S. 615-621.
6. Solyanik E. V. Belyaeva L. A. Geltser B. I. Moexin farmakoekonominen tehokkuus yhdessä osteopenisen oireyhtymän kanssa // Standardisoinnin ongelmat terveydenhuollossa: Tieteellinen ja käytännön vertaisarvioitu lehti.- M: Newdiamed, 2001.- Nro 4.- S. 129.

Verenpainetaudin (AH) laaja levinneisyys väestön keskuudessa ja sen rooli sydän- ja verisuonikomplikaatioiden kehittymisessä määräävät oikea-aikaisen ja riittävän verenpainetta alentavan hoidon merkityksen. Lukuisat kontrolloidut tutkimukset ovat osoittaneet korkean verenpaineen sekundaarisen ehkäisyn lääketieteellisten menetelmien tehokkaan aivohalvauksen, sydämen ja munuaisten vajaatoiminnan, mukaan lukien lievän verenpaineen, esiintyvyyden vähentämisessä.

Angiotensiinia konvertoivan entsyymin estäjiä (ACE-estäjiä) on käytetty laajalti kliinisessä käytännössä verenpainetaudin hoidossa 1970-luvulta lähtien, ja niistä on tullut ensilinjan verenpainelääkkeitä verenpainetaudin hoidossa.

Tämän luokan lääkkeiden omaperäisyys piilee siinä, että ensimmäistä kertaa ne tarjosivat lääkärille mahdollisuuden puuttua aktiivisesti reniini-angiotensiini-aldosteronijärjestelmässä (RAAS) tapahtuviin entsymaattisiin prosesseihin.

Angiotensiini II:n (AII) muodostumista estämällä ACE:n estäjät vaikuttavat verenpaineen (BP) säätelyjärjestelmään ja johtavat lopulta 1. alatyypin AII-reseptoreiden aktivaatioon liittyvien negatiivisten tekijöiden vähenemiseen: ne eliminoi patologisen verisuonten supistumisen, estää solujen kasvua ja sydänlihaksen ja verisuonten sileän lihaksen solujen lisääntymistä, heikentää sympaattista aktivaatiota, vähentää natriumin ja veden kertymistä.

Sen lisäksi, että ACE:n estäjät vaikuttavat verenpaineen säätelyn painejärjestelmiin, ne lisäävät niiden aktiivisuutta hidastamalla vasodepressoripeptidien – bradykiniinin ja prostaglandiini E 2:n – hajoamista, mikä rentouttaa verisuonten sileitä lihaksia ja edistää tuotantoa. verisuonia laajentavien prostanoidien ja endoteelia rentouttavan tekijän vapautumisen.

Nämä patofysiologiset mekanismit tarjoavat ACE:n estäjien tärkeimmät farmakoterapeuttiset vaikutukset: verenpainetta alentavat ja organosuojaavat vaikutukset, ei merkittävää vaikutusta hiilihydraatti-, lipidi- ja puriiniaineenvaihduntaan, lisämunuaiskuoren aldosteronin tuotannon väheneminen, adrenaliinin ja norepinefriinin tuotannon väheneminen, ACE-aktiivisuuden suppressio, AII-pitoisuuden väheneminen ja bradykiniinin ja prostaglandiinien pitoisuuden lisääntyminen veriplasmassa.

Tällä hetkellä kolmannen sukupolven ACE-estäjät on otettu käyttöön kliinisessä käytännössä. ACE-estäjien ryhmän lääkkeet eroavat toisistaan:

• kemiallisen rakenteen perusteella (sulfhydryyliryhmän läsnäolo tai puuttuminen);
• farmakokineettiset ominaisuudet (aktiivisen metaboliitin läsnäolo, eliminaatio elimistöstä, vaikutuksen kesto, kudosspesifisyys).

Riippuen siitä, onko ACE:n estäjämolekyylissä rakenne, joka on vuorovaikutuksessa ACE:n aktiivisen keskuksen kanssa, on:

• jotka sisältävät sulfhydryyliryhmän (kaptopriili, pivalopriili, tsofenopriili);
• jotka sisältävät karboksyyliryhmän (enalapriili, lisinopriili, silatsapriili, ramipriili, perindopriili, benatsepriili, moeksipriili);
• joka sisältää fosfinyyli/fosforyyliryhmän (fosinopriili).

Sulfhydryyliryhmän läsnäolo ACE-estäjän kemiallisessa kaavassa voi määrittää sen sitoutumisasteen ACE-aktiiviseen kohtaan. Samaan aikaan joidenkin ei-toivottujen sivuvaikutusten, kuten makuaistin, ihottuman, kehittyminen liittyy sulfhydryyliryhmään. Sama sulfhydryyliryhmä voi helpon hapettumisen vuoksi olla vastuussa lääkkeen lyhyemmistä vaikutuksista.

Metabolian ja eliminaatioreittien ominaisuuksista riippuen ACE-estäjät jaetaan kolmeen luokkaan (Opie L., 1992):

Luokka I- lipofiiliset lääkkeet, joiden inaktiiviset metaboliitit erittyvät maksan kautta (kaptopriili).

Luokka II- lipofiiliset aihiolääkkeet:

• Alaluokka IIA - lääkkeet, joiden aktiiviset metaboliitit erittyvät pääasiassa munuaisten kautta (kinapriili, enalapriili, perindopriili jne.).
• Alaluokka IIB - lääkkeet, joiden aktiivisilla metaboliiteilla on eliminaatioreittiä maksan ja munuaisten kautta (fosinopriili, moeksipriili, ramipriili, trandolapriili).

Luokka III- hydrofiiliset lääkkeet, jotka eivät metaboloidu elimistössä ja jotka erittyvät munuaisten kautta muuttumattomina (lisinopriili).

Useimmat ACE:n estäjät (kaptopriilia ja lisinopriilia lukuun ottamatta) ovat aihiolääkkeitä, joiden biotransformaatio aktiivisiksi metaboliiteiksi tapahtuu pääasiassa maksassa, vähäisemmässä määrin maha-suolikanavan limakalvoissa ja suonenulkoisissa kudoksissa. Tässä suhteessa potilailla, joilla on maksan vajaatoiminta, ACE-estäjien aktiivisten muotojen muodostumista aihiolääkkeistä voidaan vähentää merkittävästi. Aihiolääkkeiden muodossa olevat ACE:n estäjät eroavat esteröimättömistä lääkkeistä vaikutuksen alkaessa hieman viivästyneemmin ja vaikutuksen keston pidentymisessä.

Kliinisen vaikutuksen keston mukaan ACE:n estäjät jaetaan lääkkeisiin:

• lyhytvaikutteinen, joka on annettava 2-3 kertaa päivässä (kaptopriili);
• keskipitkä vaikutus, joka on otettava 2 kertaa päivässä (enalapriili, spirapriili, benatsepriili);
• pitkävaikutteiset, jotka useimmissa tapauksissa voidaan ottaa kerran päivässä (kinapriili, lisinopriili, perindopriili, ramipriili, trandolapriili, fosinopriili jne.).

ACE:n estäjien hemodynaamiset vaikutukset liittyvät vaikutukseen verisuonten sävyyn ja koostuvat perifeerisen verisuonten laajentumisesta (sydänlihaksen esi- ja jälkikuormituksen väheneminen), perifeerisen verisuonten kokonaisvastuksen ja systeemisen verenpaineen alenemisesta sekä alueellisen verenkierron paranemisesta. ACE-estäjien lyhytaikaiset vaikutukset liittyvät AII:n vaikutuksen heikkenemiseen systeemiseen ja intrarenaaliseen hemodynamiikkaan.

Pitkäaikaiset vaikutukset johtuvat AII:n stimuloivien vaikutusten heikkenemisestä kasvuun, solujen lisääntymiseen verisuonissa, glomeruluksissa, tubuluksissa ja munuaisten interstitiaalisessa kudoksessa samalla kun ne tehostavat antiproliferatiivisia vaikutuksia.

ACE-estäjien tärkeä ominaisuus on niiden kyky tarjota organoprotektiiviset vaikutukset , koska AII:n troofinen vaikutus eliminoituu ja sympaattinen vaikutus kohde-elimiin vähenee, nimittäin:

• sydäntä suojaava vaikutus: vasemman kammion sydänlihaksen regressio, sydämen uudelleenmuotoilun prosessien hidastuminen, iskeeminen ja rytmihäiriön vastainen vaikutus;
• angioprotektiivinen vaikutus: lisääntynyt endoteeliriippuvainen verisuonten laajeneminen, valtimon sileän lihaksen proliferaation esto, sytoprotektiivinen vaikutus, verihiutaleiden vastainen vaikutus;
• nefroprotektiivinen vaikutus: natriureesin lisääntyminen ja kaliureesin väheneminen, intraglomerulaarisen paineen lasku, mesangiaalisolujen, munuaistiehyiden epiteelisolujen ja fibroblastien lisääntymisen ja hypertrofian estäminen. ACE:n estäjät ovat parempia kuin muut verenpainetta alentavat aineet munuaisia ​​suojaavassa vaikutuksessa, joka on ainakin osittain riippumaton niiden verenpainetta alentavasta vaikutuksesta.

ACE-estäjien etuna joihinkin muihin verenpainelääkkeiden luokkiin verrattuna on niiden metaboliset vaikutukset, jotka koostuvat glukoosiaineenvaihdunnan parantamisesta, perifeeristen kudosten insuliiniherkkyyden lisäämisestä, antiaterogeenisistä ja anti-inflammatorisista ominaisuuksista.

Tällä hetkellä tietoa on kertynyt lukuisten kontrolloitujen tutkimusten tuloksista, jotka vahvistavat pitkäaikaisen ACE-estäjien hoidon tehon, turvallisuuden ja suotuisan suojavaikutuksen mahdollisuudesta sydän- ja verisuonitauteja sairastavilla potilailla suhteessa kohde-elimiin.

ACE-estäjille on tunnusomaista hyvä siedettävyysspektri. Kun niitä otetaan, voi esiintyä spesifisiä (kuiva yskä, "ensimmäisen annoksen hypotensio", munuaisten vajaatoiminta, hyperkalemia ja angioedeema) ja epäspesifisiä (makuhäiriö, leukopenia, ihottuma ja dyspepsia) sivuvaikutuksia.

Nimetyn MMA:n tohtoreiden jatko-ammatillisen koulutuksen tiedekunnan kliinisen farmakologian ja farmakoterapian laitoksella. IM Sechenovilla on laaja kokemus erilaisten ACE-estäjien tutkimisesta verenpainepotilailla, myös silloin, kun se yhdistetään muihin sisäelinten sairauksiin.

Pitkävaikutteiset ACE:n estäjät lisinopriili ja fosinopriili ansaitsevat erityistä huomiota. Ensimmäinen niistä on aktiivinen lääke, joka ei muutu biotransformaatiossa ja joka erittyy munuaisten kautta muuttumattomana, mikä on tärkeää potilaille, joilla on maha-suolikanavan ja maksan sairauksia. Toisella lääkkeellä (fosinopriililla) on aktiivisia lipofiilisiä metaboliitteja, jotka mahdollistavat sen tunkeutumisen hyvin kudoksiin, mikä tarjoaa lääkkeen maksimaalisen organoprotektiivisen aktiivisuuden. Fosinopriilin metaboliittien kaksinkertainen eliminaatioreitti (maksan ja munuaisten kautta) on tärkeä potilailla, joilla on munuaisten ja maksan vajaatoiminta. Tuloksia on kertynyt lukuisista kliinisistä tutkimuksista, jotka ovat osoittaneet tehon, hyvän siedettävyyden, turvallisuuden ja mahdollisuuden parantaa sairauden ennustetta verenpainepotilailla ( ).

Lisinopriilin teho ja siedettävyys potilailla, joilla on verenpainetauti

Venäjän federaation apteekkiverkostossa saatavilla olevat lisinopriilivalmisteet on esitelty .

ACE-estäjän lisinopriilin verenpainetta alentavaa tehoa ja siedettävyyttä 10-20 mg:n vuorokausiannoksella tutkittiin 81 potilaalla, joilla oli AH I-II -aste, mukaan lukien potilaat, jotka saivat kroonista obstruktiivista keuhkosairautta (COPD). Lisinopriilia käytettiin 10 ja 20 mg:n tabletteina. Aloitusannos oli 10 mg kerran vuorokaudessa. Koska verenpainetta alentava teho ei ollut riittävä avohoidon verenpainemittausten mukaan, lisinopriilin annosta nostettiin 20 mg:aan kerran vuorokaudessa; Lisäksi määrättiin tarvittaessa lisäksi hydroklooritiatsidia 25 mg/vrk (kerran aamulla). Hoidon kesto on enintään 12 viikkoa.

Kaikille potilaille tehtiin 24 tunnin verenpaineen seuranta (ABPM) Schiller BR 102 -oskillometrisilla mittareilla yleisesti hyväksytyn menetelmän mukaisesti. ABPM-tietojen mukaan laskettiin systolisen verenpaineen (SBP) ja diastolisen verenpaineen (DBP) keskiarvot päivä- ja yötunneilla sekä syke (HR). Verenpaineen vaihtelu arvioitiin vaihtelevan arvon keskihajonnan perusteella. Päivittäisten verenpaineen muutosten arvioimiseksi laskettiin yön verenpaineen laskun aste, joka on yhtä suuri kuin keskimääräisten vuorokausien ja keskimääräisten yöverenpainetasojen välisen eron prosenttiosuus keskimääräiseen vuorokausiarvoon. Painekuormituksen indikaattoreina arvioitiin hypertonisten verenpainearvojen prosenttiosuus vuorokauden eri aikoina (valveilla - yli 140/90 mm Hg, unen aikana - yli 125/75 mm Hg).

Lisinopriilin hyvän verenpainetta alentavan tehon kriteerit olivat: DBP:n lasku 89 mmHg:iin. Taide. ja keskimääräisen päivittäisen DBP:n vähentäminen ja normalisointi ABPM-tulosten mukaan; tyydyttävä - verenpaineen lasku 10 mm Hg. Taide. ja enemmän, mutta ei 89 mm Hg asti. Taide.; epätyydyttävä - verenpaineen laskulla alle 10 mm Hg. Taide.

Selvityksen mukaan kaikkien potilaiden tutkimus-, laboratorio- ja instrumentaaliset (EKG, ulkoinen hengitystoiminto - FVD) tutkimusmenetelmät, lisinopriilin yksilöllinen sietokyky ja turvallisuus arvioitiin, analysoitiin haittavaikutusten ilmaantuvuus ja luonne, niiden esiintymisaika. pitkäaikaisen hoidon aikana.

Lääkkeiden siedettävyys arvioitiin hyväksi sivuvaikutusten puuttuessa; tyydyttävä - jos on sivuvaikutuksia, jotka eivät vaatineet lääkkeen lopettamista; epätyydyttävä - jos on sivuvaikutuksia, jotka vaativat lääkkeen lopettamista.

Tulosten tilastollinen käsittely suoritettiin Excel-ohjelmalla. Mittausten luotettavuus arvioitiin Studentin parillisen t-testin avulla kohdassa p< 0,05.

Lisinopriilimonoterapian taustalla 10 mg:n vuorokausiannoksella verenpainetta alentava vaikutus havaittiin 59,3 %:lla potilaista. Kun lisinopriilin annosta nostettiin 20 mg:aan / vrk, tehokkuus oli 65,4%.

ABPM-tietojen mukaan pitkäaikaisen jatkuvan hoidon aikana havaittiin keskimääräisen päivittäisen verenpaineen ja verenpainekuormituksen indikaattoreiden merkittävä lasku. Hypertensiivisten kuormitusindikaattoreiden vähentäminen on tärkeää, jos otetaan huomioon näiden indikaattoreiden vahvistettu prognostinen merkitys suhteessa kohde-elinten vaurioihin, mukaan lukien vasemman kammion sydänlihaksen liikakasvu. Verrattaessa tuloksia, jotka on saatu ABPM:llä 4 ja 12 viikon hoidon jälkeen, voimme päätellä, että pitkäaikaisessa lisinopriilihoidossa lääkkeen toleranssi ei kehity ja sen verenpainetta alentava teho heikkenee.

On tärkeää, että lisinopriilihoidon aikana niiden potilaiden määrä, joilla oli normaali päivittäinen verenpaineprofiili, lisääntyi ja potilaiden määrä, joiden verenpaineprofiili ei ollut dipper-profiili, väheni merkittävästi. Yhdelläkään potilaista SBP tai DBP ei laskenut liikaa yöllä.

Lisinopriilihoidon siedettävyys oli yleensä hyvä. Suurin osa potilaista tunsi olonsa paremmaksi hoidon aikana: päänsärky väheni, rasitussieto parani, mieliala parani, mikä viittaa potilaiden elämänlaadun paranemiseen. Kuivaa yskää havaittiin 11,1 %:lla tapauksista, dyspepsiaa - 1,2 %:lla ja ohimenevää kohtalaista päänsärkyä - 4,9 %:lla. Lääkkeen peruuttaminen huonon sietokyvyn vuoksi jouduttiin 2,4 %:ssa tapauksista.

Laboratoriotietojen mukaan kliinisesti merkittäviä muutoksia ei havaittu lisinopriilihoidon aikana.

Potilaille, joilla on hypertensio yhdistettynä keuhkoahtaumatautiin, on tärkeää, että verenpainelääkkeillä ei ole negatiivista vaikutusta hengitystoiminnan parametreihin. Hengitystoiminnan parametrien heikkenemistä ei havaittu, mikä osoittaa, että lääkkeellä ei ole negatiivista vaikutusta keuhkoputkien sävyyn.

Joten lisinopriilille päivittäisessä annoksessa 10-20 mg on ominaista hyvä sietokyky, sivuvaikutusten vähäisyys, ei vaikutusta aineenvaihduntaprosesseihin ja suotuisa vaikutus päivittäiseen verenpaineprofiiliin. Mahdollisuus käyttää lisinopriilia kerran päivässä lisää potilaiden hoitoon sitoutumista ja alentaa hoidon kustannuksia.

Fosinopriilin teho ja siedettävyys verenpainepotilailla

Venäjän federaation apteekkiverkostossa saatavilla olevien fosinopriilivalmisteiden kauppanimet on esitetty .

ACE-estäjän fosinopriilin verenpainetta alentavaa tehoa ja siedettävyyttä vuorokausiannoksella 10-20 mg tutkittiin 26 potilaalla, joilla oli AH I-II -aste. Fosinopriilia käytettiin 10 ja 20 mg:n tabletteina. Aloitusannos oli 10 mg kerran vuorokaudessa, minkä jälkeen annos nostettiin 20 mg:aan vuorokaudessa ilman riittävää verenpainetta alentavaa tehoa ambulatoristen verenpainemittausten mukaan. Myöhemmin tarvittaessa määrättiin lisäksi hydroklooritiatsidia 25 mg/vrk (kerran aamulla). Hoidon kesto oli 8 viikkoa.

Menetelmät lievää tai keskivaikeaa verenpainetautia sairastavien potilaiden pitkäaikaishoidon tehon ja siedettävyyden arvioimiseksi fosinopriililla olivat verrattavissa yllä lueteltuihin lisinopriilitutkimuksessa esitettyihin menetelmiin.

ABPM suoritettiin potilaille, jotka käyttivät kannettavia TONOPORT IV -tallentimia, jotka tallentavat verenpainetta joko auskultaatiolla tai oskillometrisellä menetelmällä ennen hoitoa ja 8 viikon fosinopriilihoidon jälkeen yleisesti hyväksytyn menetelmän mukaisesti ja sen jälkeen tulosten analysoinnin kanssa.

Fosinopriilihoidon aikana 2 viikon jälkeen verenpainetta alentava vaikutus havaittiin 15 (57,7 %) potilaalla: 5:llä (19,2 %) - verenpaine palasi normaaliksi, 10:llä (38,5 %) - DBP laski yli 10 % potilaasta. alkutaso. Hypertensiivisen hoidon riittämätön teho todettiin 11 potilaalla (42,3 %), mikä oli syy fosinopriilin aloitusannoksen suurentamiseen. 8 viikon fosinopriilimonoterapian jälkeen DBP:n normalisoituminen havaittiin 15 (57,7 %) potilaalla. Fosinopriilin ja hydroklooritiatsidin yhdistelmähoito mahdollisti verenpaineen riittävän hallinnan toisella 8 (30,8 %) potilaalla. Epätyydyttävä vaikutus havaittiin kolmella (11,6 %) potilaalla. Tietojemme mukaan fosinopriilimonoterapian tehokkuus riippui kohonneen verenpaineen kestosta ja asteesta. Siten ryhmässä, jossa monoterapian tehokkuus oli alhainen, voittivat potilaat, joilla on ollut pidempi verenpainetauti.

ABPM:n mukaan fosinopriilihoito verenpainepotilailla 2 kuukauden ajan johti merkittävästi keskimääräisen päivittäisen SBP:n ja DBP:n laskuun muuttamatta sykettä. Päivittäisten verenpainekäyrien luonne ei muuttunut fosinopriilihoidon jälkeen. "Hypertensiivisten" arvojen kuormitusindikaattorit valveillaolojakson aikana laskivat merkittävästi: SBP:llä - 39%, DBP:llä - 25% (p< 0,01). В период сна данные показатели уменьшились на 27,24 и 23,13% соответственно (p < 0,01).

Fosinopriilihoidon aikana potilailla rekisteröitiin seuraavat sivuvaikutukset: närästys käytettäessä fosinopriilia annoksella 10 mg 7. hoitopäivänä - yhdellä potilaalla (3,9 %); huimaus ja heikkous 1-2 tuntia ensimmäisen 10 mg fosinopriiliannoksen jälkeen - yhdellä potilaalla (3,9 %); päänsärky, heikkous fosinopriiliannoksen lisäämisen jälkeen 20 mg:aan - yhdellä potilaalla (3,9 %); nokkosihottuma, ihon kutina, joka kehittyi 11. päivänä hoidon fosinopriiliannoksella 10 mg - yhdellä potilaalla (3,9 %). Nämä sivuvaikutukset, viimeistä tapausta lukuun ottamatta, eivät vaatineet fosinopriilin lopettamista. Yhdellä potilaalla, joka otti 10 mg fosinopriilia aamulla tyhjään mahaan, havaittiin närästysvalituksia. Lääkkeen ottoajan muuttamisen jälkeen (aamiaisen jälkeen) potilaan närästys ei häirinnyt.

Fosinopriilihoidon turvallisuuden analyysi osoittaa, että munuaisten ja maksan toiminnassa ei tapahdu kliinisesti merkittäviä muutoksia fosinopriilihoidon aikana.

Tutkimuksemme tulokset ovat yhdenmukaisia ​​lukuisten kontrolloitujen tutkimusten tietojen kanssa, jotka koskevat fosinopriilihoidon tehoa ja siedettävyyttä vuorokausiannoksella 10-20 mg ja yhdessä hydroklooritiatsidin kanssa hypertensiopotilailla.

Yksilöllisen lähestymistavan etsiminen verenpainetaudin hoitoon on edelleen kiireellinen ongelma kardiologiassa.

Lääkärin on tärkeää pystyä käyttämään tiettyä lääkettä oikein tietyssä kliinisessä tilanteessa. Pitkävaikutteiset ACE:n estäjät ovat käteviä hypertensiopotilaiden pitkäaikaisessa hoidossa, koska mahdollisuus saada yksi annos lääkettä päivässä lisää merkittävästi potilaiden noudattamista lääkärin määräyksistä.

Lukuisten tutkimusten tulokset ovat osoittaneet, että ACE:n estäjän yhdistelmä diureetin (joko hypotiatsidin tai indapamidin) kanssa voi lisätä verenpainetta alentavan hoidon tehokkuutta erityisesti potilailla, joilla on keskivaikea ja vaikea verenpainetauti heikentämättä sen siedettävyyttä ja samalla vähentää päivittäisiä annoksia. molemmat lääkkeet ovat mahdollisia.

ACE-estäjien etuja ovat lievä asteittainen verenpaineen lasku ilman jyrkkiä verenpainetta alentavan vaikutuksen vaihteluita yhdistettynä monenlaisiin organoprotektiivisiin vaikutuksiin ja positiiviseen vaikutukseen kardiovaskulaarisen riskin asteeseen.

Kirjallisuutta koskevissa tiedusteluissa ota yhteyttä toimittajaan.

Zh. M. Sizova,
T. E. Morozova, lääketieteen tohtori, professori
T. B. Andrushishina
MMA niitä. I. M. Sechenov, Moskova