Yhdistelmälääke, jolla on kipua lievittävä vaikutus. Analgeetit (kipulääkkeet). Hammassärkyyn

Analgeetit ovat lääkkeitä, jotka voivat vähentää tai poistaa kipua. On huumausaineita ja ei-huumausaineita. Huumauskipulääkkeitä määrätään erittäin harvoin tiettyihin käyttöaiheisiin. Mutta turvaudumme usein muihin kuin huumeisiin kipulääkkeisiin, jos olemme huolissamme kivusta.

Narkoottisten analgeettien ominaisuudet

Huumauskipulääkkeet painavat kipua havaitsevia keskushermoston rakenteita. Tätä lääkeryhmää edustavat opioidireseptoriagonistit: morfiini, promedoli, kodeiini, fentanyyli ja muut.

Tällä lääkeryhmällä on voimakas analgeettinen vaikutus. Huumauskipulääkkeet eivät kuitenkaan vaikuta vain kipukeskukseen, vaan myös muihin keskushermoston osiin. Joten nämä lääkkeet painavat hengitys-, yskä-, vasomotorisia ja lämmönsäätelykeskuksia. Lisäksi ihmisen käyttäytyminen häiriintyy itsehillinnän heikkenemisen vuoksi. Huumauskipulääkkeistä muodostuu riippuvuus ja sen seurauksena huumeriippuvuus.

Tärkeä! Koska haittavaikutusten kirjo ja huumeriippuvuuden kehittymisriski otetaan huomioon, huumausainekipulääkkeitä voidaan käyttää vain lääkärin määräämällä tavalla.

Pohjimmiltaan näitä lääkkeitä käytetään akuutissa, hengenvaarallisessa kivussa sekä kipuoireyhtymässä ei-operoitavien pahanlaatuisten kasvainten taustalla.

Ei-huumausaineiden ominaisuudet

Ei-huumauskipulääkkeet vähentävät kivun vaikeutta eivätkä vaikuta muihin hermoston rakenteisiin. Niiden toimintamekanismi perustuu kiihottumisen vähenemiseen kortikaalinen keskus kipu, sen kipuherkkyyden kynnyksen nousu, prostaglandiinien - tulehdusvälittäjien - synteesin estyminen. Tämän monikomponenttisen toiminnan ansiosta ei-huumausaineilla ei ole vain kipua lievittävää, vaan myös tulehdusta alentavaa, kuumetta alentavaa vaikutusta.

Ei-huumauslääkkeillä on vähemmän voimakas kipua lievittävä vaikutus kuin huumeilla. Niiden toiminta kuitenkin riittää lievittämään usein kohtaamamme lihaskipua. Muiden kuin huumeiden kipulääkkeiden tärkein etu on huumeriippuvuuden puuttuminen niistä. Näistä ominaisuuksista johtuen ei-huumausaineita käytetään laajalti lääketieteessä.

Muiden kuin huumeiden analgeettien käyttöön voi liittyä sivuvaikutuksia:

• Haavainen vaikutus (mahalaukun limakalvon haavauma, pohjukaissuoli);
• Nefro- ja hepatotoksisuus.

Tärkeimmät vasta-aiheet lääkkeiden käytölle tästä huumeryhmä ovat mahahaava, veren hyytymishäiriöt, maksa ja raskaus, imetys.

merkintä : monien kipulääkkeiden huomautuksessa valmistajat ilmoittavat, että niiden käyttö yhdessä muiden kipulääkkeiden kanssa on vasta-aiheista. Tämä on täynnä ei-toivottujen kliinisten vaikutusten esiintymistä.

Suosittuja kipulääkkeitä

Ei-huumauslääkkeiden ryhmää edustaa laaja valikoima synteettisiä huumeita. On olemassa seuraavat ei-huumausaineet niiden alkuperän mukaan:

1. Johdannaiset salisyylihappo: ;
2. aniliinijohdannaiset: fenasetiini;
3. Alkaanihappojen johdannaiset: diklofenaakkinatrium;
4. Pyratsolonijohdannaiset: butadioni, analgin;
5. Antraniilihappojohdannaiset: mefenaamihappo;
6. Muut: piroksikaami, dimeksidi.

Lisäksi monet lääkkeet tarjoavat nykyään yhdistelmävalmisteita lääketieteelliset valmisteet, jotka sisältävät useita lääkkeitä kerralla.

Analgin

Tämä lääke on kaikkien tiedossa, se syntetisoitiin vuonna 1920. Ja vaikka metamitsolinatrium (analgiini) kuuluu tulehduskipulääkkeiden ryhmään, sen anti-inflammatoriset ja antipyreettiset vaikutukset ovat hieman voimakkaita. Mutta analginilla on selvä kipua lievittävä vaikutus.

Analgin imeytyy nopeasti Ruoansulatuskanava Siksi analgeettinen vaikutus ilmenee nopeasti, vaikka se ei kestä kovin kauan. Analginia käytetään lihas-, kuukautiskipuihin,.

Tärkeä!Analginin vaarallinen sivuvaikutus on agranulosytoosin kehittyminen. se patologinen tila, jolle on ominaista leukosyyttitason kriittinen lasku granulosyyttien ja monosyyttien vuoksi, minkä seurauksena kehon herkkyys kaikenlaisille infektioille lisääntyy. Tämän vuoksi Analgin poistettiin liikkeestä monissa maissa. Agranulosytoosin riski Analginin käytön aikana on arviolta 0,2-2 tapausta miljoonaa kohden.

Aspiriini

Asetyylisalisyylihappoa () ei käytetä vain kipua lievittävänä, tulehdusta ehkäisevänä aineena. Lääke estää verihiutaleiden aggregaatiota, minkä vuoksi sitä käytetään estämään c. On kuitenkin otettava huomioon se tosiasia, että veren hyytymishäiriöissä (erityisesti) voi esiintyä verenvuotoa.

Aspiriinia ei suositella lapsille, varsinkaan jos epäillään virusinfektiota. Käytettäessä aspiriinia tässä tapauksessa on olemassa riski saada Reyen oireyhtymä. Sairaudelle on tyypillistä nopeasti etenevä enkefalopatia ja maksan rasvapitoinen rappeuma. Reyen oireyhtymää sairastavien lasten kuolleisuus on noin 20-30 %.

On myös tärkeää ottaa huomioon, että aspiriinin pitkäaikainen, hallitsematon käyttö aiheuttaa mahalaukun ja suoliston limakalvon haavaumia sekä mahalaukun verenvuotoa. Haavavaikutuksen vähentämiseksi aspiriini tulee ottaa aterioiden jälkeen.

Ketanov

Ketanov (ketorolakki) on ei-huumausaine etikkahappojohdannaisten ryhmästä. Ketanov on saatavana tabletteina sekä liuoksena lihaksensisäistä injektiota varten. Ketanov-liuoksen lihaksensisäisen injektion jälkeen ja tabletin ottamisen jälkeen analgeettinen vaikutus havaitaan puolen tunnin ja tunnin kuluttua. Ja suurin vaikutus saavutetaan yhden tai kahden tunnin kuluttua.

Ketanovilla on voimakas kipua lievittävä vaikutus, joka ylittää muiden ei-huumeiden kipulääkkeiden vaikutuksen. Siksi ei ole yllättävää, että monet ihmiset, joilla on vaikea hammassärky, päänsärky onnistuvat pääsemään eroon epämukavuutta vain Ketanovin avulla.

Ei-huumauskipulääkeille perinteisten sivuvaikutusten lisäksi Ketanovin käytön yhteydessä saattaa ilmetä keskushermoston sivuvaikutuksia (uneliaisuutta). Siksi Ketanov-valmistetta käytettäessä on suositeltavaa välttää autolla ajamista.

Dolaren

Tämä on yhdistelmälääke, joka sisältää myös diklofenaakkinatriumia. Molemmat näistä lääkeaineita vahvistavat toisiaan. Dolaren-tablettien käytön jälkeen vaikuttavien aineiden enimmäispitoisuus saavutetaan puolentoista tunnin kuluttua. Monet ihmiset huomaavat Dolarenin voimakkaan analgeettisen vaikutuksen verrattuna muihin ei-huumeisiin kipulääkkeisiin.

Dolarenia käytetään kaikenlaisiin tuki- ja liikuntaelimistön sairauksiin sekä mistä tahansa alkuperästä johtuvaan kipuoireyhtymään. Dolarenin käyttö on lopetettava, jos ilmenee yliherkkyysreaktio jollekin tulehduskipulääkkeelle leikkauksen jälkeisenä aikana, maha-suolikanavan maksa- ja haavaumia, vatsan verenvuoto. Lisäksi lääkettä käytetään varoen, jos henkilöllä on krooninen ja.

Nimesil

Lääkkeen vaikuttava aine on nimesulidi - se on sulfonamidien luokan NSAID. Nimesil on saatavana jauhepusseissa. Pussin sisältö on liuotettava lasiin sataan millilitraan vettä.

LUENTTO luento nro 9 109

KIPUPUTKUVIA LAITTEET.

Luentosuunnitelma.

22. Kipulääkkeet (määritelmä, luokitus, lääkeryhmien vertailuominaisuudet).

23. Narkoottiset analgeetit: määritelmä, luokitus (ottaen huomioon vaikutus opiaattireseptoreihin), vaikutusmekanismi.

22. Kipulääkeryhmien vertailuominaisuudet.

22. Farmakologiset ominaisuudet ei-narkoottiset kipulääkkeet (kipulääke-antipyreetit), sovellus.

23. Nosiseptiiviset ja antinosiseptiiviset järjestelmät, niiden suhde.

23. Narkoottiset analgeetit: määritelmä, luokka ja fikaatio (ottaen huomioon vaikutus opiaattireseptoreihin), vaikutusmekanismi, vertailuominaisuudet, käyttö.

23. Oopiumiriippuvuuden lääketieteellis-biologiset ja sosiaaliset ongelmat.

23. Akuutti morfiinimyrkytys (klinikka, lääkeapu).

Luento VALINTA nro 109 10

Analgeetit.

Nosiseptiivinen järjestelmä on järjestelmä, joka lähettää kiputuntemuksia aivoihin. Kipuviestit kulkevat aivoihin kahta eri reittiä (kuva 10.1).

Ensimmäinen reitti kivun leviämiseen(punainen): Nämä ovat myelinoituja nopeasti johtavia paksuja kuituja. Niiden aktivointi antaa akuutin kivun tunteen. Nämä kuidut ("fast track") kulkevat kipureseptoreista suoraan talamukseen. ja edelleen Sitten aivokuoren posteriorisen keskikehän sensorisille ja motorisille alueille. Tämä järjestelmä suorittaa varoitustoiminnon. Se välittää aivoille välittömästi tietoa vauriosta, sen koosta ja sijainnista. Hän vastaa kysymykseen "missä se sattuu?"

Toinen kivun leviämisreitti(sininen): Myeliinittömät hitaasti johtavat kuidut. Kun he ovat innoissaan, esiintyy hajanaista särkyvää kipua. Nämä kuidut ("hidas polku") kulkevat kipureseptoreista retikulaariseen muodostukseen, hypotalamukseen, talamukseen ja limbiseen järjestelmään. Ne päättyvät aivokuoren ylempään frontaaliseen ja parietaaliseen gyrusin. Saatavuus suuri numero synapsit, myeliinivaipan puuttuminen ja kuitujen pienempi paksuus hidastavat impulssien kulkua tätä reittiä pitkin. Tämän järjestelmän avulla henkilö, joka on loukkaantunut, voi liittää tunteisiinsa tiettyjä ominaisuuksia. Hän vastaa kysymykseen: "Kuinka se sattuu"?

Kipu välittyy asetyylikoliinin, norepinefriinin, dopamiinin, serotoniinin ja R-aineen välityksellä.

23. Antinosiseptiivinen järjestelmä.

Tämä on järjestelmä, joka estää kiputuntemusten virtauksen aivoihin.

23. Nosiseptiivisten ja antinosiseptiivisten järjestelmien suhde.

Hermosoluissa, kipua välittävässä nosiseptiivisessä järjestelmässä, on synapseja muiden hermosolujen kanssa. Nämä ovat antinosiseptiivisen järjestelmän neuroneja, jotka seuraavat sitä varjon tavoin. Ne erottavat 3 tyyppiä välittäjäaineita, joista jokainen koostuu 5 aminohaposta: 1) endorfiini-;, 2) enkefaliini-;, 3) dynorfiini. Jokainen niistä kiihottaa pääasiassa omia opioidireseptoreitaan nosiseptiivisen järjestelmän neuronien rungoissa: 1) endorfiini mu, 2) enkefaliini - delta ja 3) 3) dynorfiini - kappa opioidireseptori. Opioidireseptorien viritys aiheuttaa farmakologisia vaikutuksia (kuva 10.2).

22. Määritelmä.

22. Luokittelu.

1. Huumausaineet (opioidit) ja 2) ei-narkoottiset (ei-opioidit) analgeetit.

22. Opioidikipulääkkeet.

22. Määritelmä.

Nämä ovat aineita, jotka pystyvät estämään intracentraalista johtumista ja kivun havaitsemista resorptiivisen toiminnan aikana ja aiheuttavat toistuvassa käytössä henkistä ja fyysistä riippuvuutta (morfinismia).

23. Luokittelu(Kuva 10.3).

Morfiini

Heroiini

Metadoin

meperidiini

Trimeperidiini

fentanyyli

sufentaniili

Kodeiini

propoksifeeni

Buprenorfic

Pentatsosiini

Tramadol

Naloksoni

Natreksoni

Kuva 10.3 Opioidikipulääkkeet ja -antagonistit.

22. Kipulääkkeet.

22. Määritelmä.

Analgeetit ovat lääkkeitä, jotka selektiivisesti tukahduttavat kipuherkkyyttä resorptiotoiminnan aikana sammuttamatta tajuntaa ja estämättä muuntyyppistä herkkyyttä.

tichesk

tic.N).

22. Narkoottiset opioidikipulääkkeet.

ee

23. Narkoottisten (opioidi) analgeettien luokitus(ottaen huomioon vaikutus opiaattireseptoreihin) (Kuva 10.3).

1. Ne aiheuttavat nosiseptiivisen järjestelmän hermosolujen hyperpolarisaatiota ja estoa niiden poistumisen vuoksi K + .

2. Vähennä C:n saantia a ++ nosiseptiivisen järjestelmän hermosolujen presynaptisiin hermopäätteisiin. C, mikä vähentää välittäjäaineen vapautumista synapsiin.

opioidireseptorit.

Kiemurteleva. Pariksi yhdistetty G -proteiinia. Eksogeeniset opioidit jäljittelevät endogeenisten opioidien toimintaa. Vopiopeptiinit ja aiheuttavat vaikutuksia riippuen opioidireseptorien tyypistä ne kiihottavat (kuva 10.4).

Ei-narkoottiset (ei-opioidiset) analgeetit. Nämä ovat aineita, joilla on kohtalainen kipua lievittävä vaikutus pääasiassa patogeneettisellä tasolla ja jotka estävät tulehduksen, iskemian ja kudosvamman aikana muodostuvien kudosten "algogeenisten" aineiden muodostumisen ja vaikutuksen kipupäätteisiin.

22. Lääkeryhmien vertailuominaisuudet(Kuva 10.1).

2 3. Nosiseptiiviset ja antinosiseptiiviset järjestelmät.

Nosiseptiivinen järjestelmä on järjestelmä, joka lähettää kiputuntemuksia aivoihin. Kipuviestit kulkevat aivoihin kahta eri reittiä (kuva 10.2).

Ensimmäinen kivun leviämisreitti:nämä ovat myelinoituneita nopeasti johtavia paksuja kuituja, joiden aktivoituminen antaa akuutin kivun tunteen. Nämä kuidut ("fast track") kulkevat kipukeskuksista suoraan talamukseen ja edelleen aivokuoren posteriorisen keskikehän sensorisille ja motorisille alueille. Tämä järjestelmä suorittaa varoitustoiminnon, se välittää välittömästi tiedot vauriosta, sen koosta ja sijainnista. Hän vastaa kysymykseen" Mihin sattuu ?"

Toinen tapa kivun leviämiseen:myelinisoimattomat hitaasti johtavat kuidut. Kun he ovat innoissaan, esiintyy hajanaista särkyvää kipua. Nämä kuidut ("hidas polku") kulkevat kipureseptoreista retikulaariseen muodostukseen, hypotalamukseen, talamukseen, limbiseen järjestelmään. Ne päättyvät aivokuoren ylempään frontaaliseen ja parietaaliseen gyrusin. Suuren määrän synapsien läsnäolo, myeliinivaipan puuttuminen ja kuitujen pienempi paksuus hidastavat impulssien kulkua tällä polulla. Tämän järjestelmän avulla henkilö, joka on loukkaantunut, voi liittää tunteisiinsa tiettyjä ominaisuuksia. Hän vastaa kysymykseen: "Kuinka se sattuu"? Kipu välittyy asetyylikoliinin, norepinefriinin, dopamiinin, serotoniinin ja R-aineen välityksellä.

23. Antinosiseptiivinen järjestelmä. Tämä on järjestelmä, joka estää kiputuntemusten virtauksen aivoihin.

23. Polyseptiivisten ja antinosiseptiivisten järjestelmien suhde.

Nosiseptiivisten, kivun tunnetta välittävien neuronien kehossa on synapseja muiden hermosolujen kanssa. Nämä ovat antinosiseptiivisen järjestelmän neuroneja, jotka seuraavat sitä varjon tavoin. Ne erottavat 3 tyyppiä välittäjäaineita, joista jokainen koostuu 5 aminohaposta: 1) endorfiini; 2) enkefaliini; 3) dynorfiini. Jokainen niistä kiihottaa pääasiassa omaa opioidireseptoriaan: 1) endorfiini MU, 2) enkefaliini-delta ja 3) dynorfiini-kappa-opioidiliuos. Opioidireseptorien viritys aiheuttaa vaikutuksia (kuvio 4).

Ihmisillä, joiden opiopeptiinien tuotanto on riittämätön, pieni isku tai naarmu aiheuttaa voimakasta kipua. Suurin määrä opiopeptiinejä vapautuu keskeisen periaqueduktaalisen aineen alueella. Ne estävät kipuimpulssien johtumista keskushermostossa.

23. Narkoottiset (opioidi) analgeetit.

23. Määritelmä.

Opioidikipulääkkeet ovat lääkkeitä, jotka resorptiivisesti vaikuttaessaan tukahduttavat intracentraalista johtumista ja kivun havaitsemista ja toistuvassa käytössä aiheuttavat henkistä ja fyysistä riippuvuutta (morfinismia).

23. Narkoottisten (opioidi) analgeettien luokitus(ottaen huomioon vaikutus opiaattireseptoreihin) (Kuva 10.5).

23. Opioidianalgeettien vaikutusmekanismi.

1. Aiheuttaa nosiseptiivisen järjestelmän hermosolujen hyperpolarisaatiota ja estoa niistä poistumisen vuoksi K + .
2. Pienennä C-tehoa a ++ presynaptisiin hermopäätteisiin ja vähentää siten lähettimen vapautumista. Serpentiiniopioidireseptorit liittyvät G - proteiinit. Eksogeeniset opioidit jäljittelevät endogeenisten opioidireseptorien vaikutusta niiden kiihottamiin opioidireseptoreihin (kuva 4).

23. Opioidikipulääkkeiden vertailuominaisuudet ja käyttö.

Vahvat agonistit.

Niillä on korkea affiniteetti mu-reseptoreihin ja erilainen, pienempi affiniteetti delta- ja kappa-reseptoreihin.

Vaikutus keskushermostoon.

Näitä ovat: 1) analgesia; 2) euforia; 3) letargia;; 4) hengityslama, 5) yskän tukahduttaminen, 6) mioosi, 7) pahoinvointi ja oksentelu, 8) bradykardia. Toistuvassa käytössä kehittyy selvä sietokyky näille vaikutuksille.

1. Analgesia. Vahvoja agonisteja saavat potilaat eivät tunne kipua, mutta herkkyys säilyy. Toisin sanoen kipua pidetään miellyttävänä.

2. Euforia . Kipupotilas tai addikti kokee suurta tyytyväisyyttä ja hyvinvointia vahvojen agonistien antamisen jälkeen. Hävitä ahdistus ja epämukavuus. Euforia johtuu ventraalisen tegmentumin stimulaatiosta.

3. Letargia. Ilmenee uneliaisuudesta, tajunnan hämärtymisestä, järkeilykyvyn heikkenemisestä. Uni kehittyy useammin nuorilla terveitä ihmisiä kuin vanhuksilla. Hän ei ole syvä. Voimakkaiden agonistien yhdistelmä rauhoittavien ja hypnoottisten hypnoottisten lääkkeiden kanssa tehostaa niiden vaikutusta. Sillä on selvempi rauhoittava vaikutus morfiini . ja vähemmässä määrin synteettiset aineet mmeperidiini ja fentanyyli.

4. Hengityslama. Annosriippuvainen.s Lopetukseen asti. mMekanismi: hengityskeskuksen hermosolujen herkkyys CO:lle laskee 2 . Hengityslaman seurauksena CO kerääntyy vereen 2 . Tämä johtaa aivoverisuonten vastuksen laajenemiseen ja vähenemiseen. Lisääntynyt aivoverenkierto ja kallonsisäinen paine. Siksi morfiini vasta-aiheinen ihmisille, joilla on vakava tappio aivot.

Merkintä. Hengityslama on kuolinsyy akuutissa opioidien yliannostuksessa.

5. Yskän estäminen.Ei korreloi analgeettisen vaikutuksen ja hengityslaman kanssa. Reseptorit, jotka osallistuvat yskänvastaiseen vaikutukseen, ovat erilaisia ​​kuin analgesiaan osallistuvat reseptorit.

Yskän tukahduttaminen yskän opioideilla voi johtaa eritteiden kerääntymiseen ja sitä seuraavaan tukkeutumiseen. hengitysteitä ja atelektaasi. Toleranssi kehittyy tätä varten.

6) Mioosimioosi (sS ). Opioidit kiihottavat silmän motoristen hermojen ytimiä. Lisääntynyt silmien parasympaattinen stimulaatio. Toleranssi ei kehity. Kaikki huumeidenkäyttäjät saavat selville oppilaan tilan.

Merkintä . Tämä on tärkeä diagnostinen tekniikka. Useimmissa muissa kooman ja hengityslaman tapauksissa kehittyy mydriaasi. Atropiini ja antagonisti eliminoivat mioosin.

7.8 Pahoinvointi ja oksentelu.Opioidikipulääkkeet aktivoivat aivorungon kemoreseptorin laukaisualueen ja voivat aiheuttaa pahoinvointia ja oksentelua. Stimuloi vestibulaarilaitetta. Pahoinvointi ja oksentelu pahentavat liikettä. Oksentelu ei aiheuta epämukavuutta.

Merkintä. Oksentelukeskusta sorretaan.

8. Bradykardia . Seuraus vagushermojen ytimien stimulaatiosta.

Neuroendokriiniset vaikutukset. Vahvat agonistit estävät gonadotropiinin ja kortikotropiinia vapauttavien hormonien vapautumista. Vähennä: luteinisoivien, follikkelia stimuloivien, adrenokortikotrooppisten hormonien ja beeta-endorfiinien pitoisuutta; testosteroni ja kortisoli. Ne lisäävät prolaktiinin ja kasvuhormonin vapautumista heikentämällä niiden dopaminergistä estovaikutusta.

perifeerisiä vaikutuksia.

Kehon lihasten jäykkyys. Voimakkaat agonistit lisäävät luustolihasten sävyä. Toiminta kehittyy selkärangan tasolla. Rintalihasten työn tehokkuus laskee. Vähentynyt keuhkojen ventilaatio. Vaikutus on selkein nopealla suonensisäinen anto suuria annoksia lipofiilisiä opioideja ( fentanyyli, sufentaniili ). Eliminoituu opioidiantagonistien toimesta. on yleistymässä CO 2

Ruoansulatuskanava . Ummetus. Opioidireseptoreissa on korkea tiheys ruoansulatuskanavassa. Mekanismi. Asetyylikoliinin vapautuminen maha-suolikanavassa estyy.

Urogenitaalinen järjestelmä.Opioidit vähentävät munuaisten verenkiertoa ja heikentävät niiden toimintaa. Virtsanjohtimien ja virtsarakon sävy kasvaa. Virtsaputken sulkijalihaksen sävyn kohoaminen johtaa virtsan pidättymiseen, erityisesti leikkauksen jälkeisenä aikana.

Kohtu . Opioidikipulääkkeet pidentävät synnytystä.jos

Muut efektit . Opioidikipulääkkeet aiheuttavat ihon punoitusta ja lämmön tunnetta (vasodilataatiosta) ja joskus yhdessä hikoilun ja urtikarian kanssa. Nämä reaktiot liittyvät:

keskeiset vaikutukset ja;

histamiinin vapautuminen syöttösoluista.

Suvaitsevaisuus ja fyysinen riippuvuus.

Usein toistuvilla annoksilla terapeuttisina annoksina morfiini ja sen analogit kehittävät toleranssia. Saadaksesi alkuperäistä vastaavan vasteen, sinun on suurennettava annosta. Tästä ajanjaksosta lähtien muodostuu fyysinen riippuvuus. On välttämätöntä jatkaa aineen antamista vieroitusoireiden tai vieroitusoireiden estämiseksi.

Toleranssin ja fyysisen riippuvuuden kehittymismekanismit:

1) :

toissijaisten välittäjien järjestelmän muuttaminen; 2)

adenylaattisyklaasin esto; 3)

G-proteiinien synteesi.

Joidenkin opioidien vaikutusten sietokyky Kuva. .10.5).

Opioidikipulääkkeet läpäisevät istukan. Niiden käyttö kivunlievitykseen synnytyshoidossa voi johtaa lapsen syntymiseen, jolla on masentunut hengitys.

Huumausaineriippuvaisten äitien vastasyntyneille on ominaista fyysinen riippuvuus, johon liittyy opioidivieroitusoireita, jos he eivät pääse heidän kehoonsa.

Huumeiden ominaisuudet.

Morfiini . Tehokas vaikean kipuoireyhtymän hoidossa.

Sovellus.

Anestesia. Lievittää kipua ja nukahtaa. Tämä on tärkeää erityisesti tehohoidossa leikkauksen jälkeen. Voidaan käyttää unilääkkeiden lisänä, kun kipu vähenee.

Ripulin hoito. Morfiini vähentää suolen sileiden lihasten supistumiskykyä ja lisää sen sävyä. Käytetään koleraan.

Yskän lievitys. Morfiini tukahduttaa yskärefleksin. Chs; kuitenkin yleisemmin käytettynä kodeiini tai dekstrometorfaani.

Sivuvaikutus. Vaikea hengityslama, oksentelu, dystrofiaforia, hypotensio. Nostaa

Lisääntynyt kallonsisäinen paine. Tämä johtaa aivoiskemiaan ja selkäydin. Eturauhasen liikakasvun yhteydessä se voi aiheuttaa akuuttia virtsanpidätystä. Vakava komplikaatio on hengityslama emfyseemassa ja potilailla, joilla on keuhkosydänsairaus.

Heroiini.

Kuitti. (Kuva 6).

Heroiini. Ei löydy luonnosta. Saatu asetyloimalla morfiini pisteen osoittamaan kohtaan (kuva 10.6).

Toiminta. 3 kertaa vahvempi kuin morfiini. Aiheuttaa voimakasta efariaa.

Farmakokinetiikka.

Tämä heroiini on rasvaliukoisempaa. Nopeammin morfiini ylittää veri-aivoesteen. Aivoissa se muuttuu morfiini . aiheuttaa voimakasta euforiaa ja samalla voimakasta euforiaa Sovellus . Ei käytetä lääketieteessä.

Metadoni . Synteettinen oraalinen opioidi. . W. Pidempi

Toimintamekanismi. Metadoni kiihottaa pääasiassa mu-reseptoreita ja sillä on voimakas vaikutus myo-reseptoreihin.

Toiminta. Kipua lievittävä toiminta metadoni vastaa morfiinia . Sillä on voimakas kipua lievittävä vaikutus suun kautta otettuna.

Merkintä. Morfiini , imeytyy osittain maha-suolikanavasta. Pupillin supistuminen ja hengityslama metadonia viimeiset 24 tuntia. Lisää painetta sappitiehyissä ja aiheuttaa ummetusta. Euforia on vähemmän voimakas kuin morfiini.

Farmakokinetiikka.

Metadoni imeytyy hyvin suun kautta otettuna.

Sovellus. 1. Hallitsemaan heroiini- ja morfiiniriippuvaisten vieroitusoireita. 2. Huumausaineiden väärinkäyttäjien hoitoon. Potilaat poistetaan sitten hitaasti metadoniriippuvuudesta.

Merkintä. Metadoni aiheuttaa kohtalaisia ​​vieroitusoireita. Se etenee ei niin vaikeasti, että kehittää,. Se on helpompi kuljettaa. kuin vieroitusoireyhtymät morfiini.

Sivuvaikutus. Riippuvuus. Vieroitusoireyhtymät ilmaistaan ​​keskimääräisenä ja pidempään (päivistä viikkoihin).

Meperidiini. Meperidiinin kanssa Synteettinen opioidi oraaliseen ja parenteraaliseen antamiseen.

Toimintamekanismi. Opioidireseptoriagonisti, erityisesti kappa.

Toiminta.

Hengitä. Sortoa. hengittää kuin morfiini.

Sydän- ja verisuonijärjestelmä.Lievä vaikutus suun kautta otettuna. Suonensisäisesti annettuna se aiheuttaa: 1) perifeerisen vaskulaarisen vastuksen vähenemisen ja 2) ääreisverenkierron lisääntymisen; 32) takykardia. Jälkimmäinen johtuu antimuskariinisista ominaisuuksista. Sillä on negatiivinen inotrooppinen vaikutus. Laajentaa aivojen verisuonia ja lisää aivo-selkäydinnesteen painetta.

GIT. meperidiini vähentää sileää lihasta. Aiheuttaa ummetusta.

Silmä . Meperidiini, toisin kuin morfiini , aiheuttaa pupillien laajentumista.

Sovellus. meperidiini aiheuttaa kivunlievitystä kovissa kivuissa. Toisin kuin morfiini ei käytetä ripuliin tai yskään. Aiheuttaa vähemmän virtsaamista kuin morfiini.

Sivuvaikutus. Suuret annokset meperidiiniä aiheuttaa vapinaa, lihasten nykimistä ja kouristuksia. Se eroaa muista opioideista siinä, että se laajentaa pupillia suurilla annoksilla ja aiheuttaa liiallisia refleksejä. meperidiini huume. Korvata morfiini ja heroiinia, kun narkomaanit käyttävät sitä. Potilailla munuaisten vajaatoiminta sen metaboliitti, normeperidiini, kerääntyy. Kohtaukset kehittyvät.

Fentanyyli-alaryhmä fentanyyli, sufentaniili ja alfentaniili.

Trimeperidiini (promedoli).

Toiminta . Vahva kipulääke. anestesia-aineiden käyttöönoton myötä morfiini heikentää hengitystä, vagushermon ytimiä ja oksennuskeskusta. Antispasmodinen, mutta stimuloi kohtua.

Farmakokinetiikka.

Imeytyi nopeasti. Tehokas suun kautta otettuna parenteraalinen anto.

Vuorovaikutus . Parantaa paikallispuudutteiden vaikutusta.

fentanyyli.

Toiminta. Analgeettisen vaikutuksen voimakkuus on 80 kertaa suurempi kuin morfiini.

Farmakokinetiikka.

Sen vaikutus alkaa nopeasti ja sen vaikutusaika on lyhyt (15-30 minuuttia).

Yhteisvaikutukset Yhdessä droperidolin kanssa se aiheuttaa kytkemättömän anestesian (neuroleptanalgesia).

sufentaniili. Toiminta. вВ 5-7 kertaa aktiivisempi fentanyyli.

kohtalaiset agonistit.

Kodeiini. Toiminta. Morfiinia heikompi . Kuitenkin suun kautta otettuna kodeiini tehokkaampi morfiini.

Sovellus. Harvoin käytetty yksinään. Useammin yhdistettynä annosmuodot Kanssa aspiriini, parasetamoli ja muut tulehduskipulääkkeet. Sillä on hyvä yskää hillitsevä vaikutus annoksina, jotka eivät poista kipua. Analgeettinen vaikutus on vastaava aspiriini.

Sivuvaikutukset. Kodeiini aiheuttaa vähemmän euforiaa kuin morfiini . Aiheuttaa harvoin riippuvuutta. [Merkintä:. B Poistaa yskä sijaan käytä kodeiinia dekstrometorfaani. Tällä synteettisellä aineella ei ole kipua lievittävää vaikutusta. On alhainen riippuvuuspotentiaali].

Heikot agonistit.

propoksifeeni.

Toiminta. Metadonijohdannainen . Ruoansulatuskanavan ulkopuolisesti käytettynä se lievittää kipua, joka on 2 kertaa heikompi kuin kivun kodeiini . Suun kautta otettuna sen aktiivisuus on vain 1/3 kodeiini.

Farmakokinetiikka.Imeytyy hyvin suun kautta annon jälkeen ja huippupitoisuus plasmassa 1 tunnin kuluttua. Metaboloituu maksassa.

Sovellus . Yhdessä aspiriinin kanssa analgeettisen vaikutuksen tehostamiseksi.

Sivuvaikutukset.pahoinvoinnin, aporeksian, ummetuksen kautta.

Yliannostus . Letargia, hengityslama, kouristukset, hallusinaatiot. Kardiotoksisuus ja keuhkoödeema.

Apua yliannostukseen. Naloksoni . Poistaa letargian ja hengityslaman, mutta ei kardiotoksisuutta. klo

Vuorovaikutus . Alkoholin ja rauhoittavien lääkkeiden kanssa. Vaikea keskushermoston lama kehittyy, mikä johtaa kuolemaan hengityslaman ja kardiotoksisuuden vuoksi.

Osittaiset agonistit.

Buprenorfiini . Aktiivinen ja pitkävaikutteinen opioidi. Osittainen mu-reseptoriagonisti.

Toiminta. Pitkä. vaikutus johtuu voimakkaasta sitoutumisesta mu-reseptoreihin.

Merkintä. Käytetään heroiiniriippuvaisten vieroitus- ja ylläpitohoitoon.

Agonistit-antagonistit.(Kuva 10.7).

Toimintamekanismi.SOpioidit, jotka stimuloivat joitain mutta estävät toisia reseptoreita (kuva 10.7).

Toiminta. Ihmisillä, jotka ovat äskettäin saaneet opioideja, agonistiantagonisteilla on agonistinen vaikutus. On eliminaatio Opioideista riippuvaisilla potilailla niillä on antagonistinen vaikutus. Voi, pahentaa vieroitusoireita. Ne eivät aiheuta enempää dystrofiaa kuin euforiaa, vaan dysforiaa (huono mieliala).

Merkintä. Kipu-oireyhtymä.

Huumeiden ominaisuudet..

Pentososiini.

Toimintamekanismi.Kappa-, delta- ja c-agonisti Heikko Sillä on heikko antagonistinen vaikutus mu- ja delta-reseptoreihin. Iuelimination Käytä

Toiminta. Euforia, vähemmän voimakas kuin morfiini.

Farmakokinetiikka.Levitä suun kautta ja parenteraalisesti.

Merkintä. Keskivaikea kipu. Vähentää morfiiniriippuvuuden oireita.

Sivuvaikutukset.Suurina annoksina se estää hengitystä ja maha-suolikanavan motiliteettia. Nostaa verenpainetta. Toukokuu ja toukokuu Aiheuttaa hallusinaatioita, painajaisia ​​ja huimausta. Angina pectoriksen kanssa pentatsosiini lisää painetta aortassa ja keuhkovaltimo. Siksi ja siksi lisää sydämen kuormitusta. Vähentää verenkiertoa munuaisissa.

Vuorovaikutus. Morfiinin kanssa. Ei lievitä hengityslamaa. Voi oireita

Tramadol.

Merkintä. Vahva kipulääke.

Farmakokinetiikka. Määritä sisäisesti ja parenteraalisesti. Toimii nopeasti ja pitkään.

Huomautus Johdanto Sovellus. Voimakkaita kipuja. Varsinkin syöpäpotilailla.

Osittaiset agonistit.

Buprenorfiini Aktiivinen ja pitkävaikutteinen opioidi. Mu-reseptorin osittainen agonisti. Pitkäaikainen vaikutus, koska se sitoutuu vahvasti mu-reseptoreihin, mikä tekee siitä resistentin eliminaatiolle naloksoni . Käytetään heroiiniriippuvaisten vieroitus- ja ylläpitohoidossa.

Antagonistit.

Rakenne. Morfiinijohdannaiset, joissa on tilaa vieviä substituentteja typpiatomissa (ks. kuva 10.7).

Toimintamekanismi.Opioidireseptorien salpaus, erityisesti muilla, jotka estävät ne.

Toiminta. saavat aikaan reseptorivälitteisen vasteen. Normaalit ihmiset- Se ei toimi. Riippuvaiset johtavat nopeasti heroiinin lopettamiseen. Vieroitusoireyhtymä kehittyy. Mekanismi: syrjäyttää heroiinin reseptorista.

Huumeiden ominaisuudet.(Katso kuva 10.7).

Naloksoni.

Toimintamekanismi.Kilpaileva opioidiantagonisti. Syrjäyttää ne nopeasti reseptoreista. Estää reseptorin (Kuva 10.7). reseptorit.

Sovellus . Opioidien yliannostus. (Kuva 10.7).

30 sekunnin kuluessa suonensisäisen annon jälkeen naloksoni heroiinin yliannostukselle tyypillinen hengityslama ja kooma katoavat. Tietoisuus palaa, näyttää tuovan potilaat tajuihinsa ja valppauteen. Naloksoni kilpaileva opioidireseptorin antagonisti.

Naltreksoni. Katso naloksoni.

Toiminta . Kestää pidempään päällä loxon. Kuten naloksoni . Sillä on pidempi vaikutusaika kuin naloksoni . Yhdellä nielemällä se estää injektoidun heroiinin toiminnan 48 tunniksi. [Merkintä. Toleranssi ja vieroitusoireyhtymä naltreksonille ja naloksonille ei kehity].

Sovellus. 1. kesäkuuta. Naltreksonia käytetään opiaattiriippuvaisten ylläpitoohjelmien luomiseen huumeidenkäyttäjien hoitoon. Opioidiriippuvaisilla potilailla, jotka näyttävät ulkopuolelta normaaleilta naltreksoni aiheuttaa vieroitusoireyhtymän. 2. Pitkäaikaisessa käytössä oireyhtymä ei kehity NS vähentää kroonisten alkoholistien alkoholinhimoa.

23. Oopiumiriippuvuuden lääketieteellis-biologiset ongelmat.

1. Riski kuolemaan johtava yliannostus. 2.

Monihuumeiden riippuvuus. Alkoholi, rauhoittavat lääkkeet ja piristeet opioidien korvikkeet. 3.

Hepatiitti B. 4.

AIDS. 5.

Bakteeri-infektiot septisten komplikaatioiden kanssa (meningiitti, osteomyeliitti, paiseet sisäelimissä).

23. Oopiumiriippuvuuden sosiaaliset ongelmat.

Murhat, itsemurhat, onnettomuudet, julkiset huumehoitomenot, perheen hajoaminen.

23. Akuutti morfiinimyrkytys: klinikka.

Euforia, levottomuus, kuuma tunne, suun kuivuminen, huimaus, päänsärky, hikoilu, virtsaamistarve, uneliaisuus, stupor, kooma. Harvinainen (3-5 hengitystä minuutissa) ja pinnallinen hengitys. Verenpaineen lasku, jyrkästi ahtautuneet oppilaat. ([Huomautus: hypoksian edetessä pupillit laajenevat]). P; lisääntyneet selkärangan refleksit, hypotermia,. Kuolema hengityskeskuksen halvaantumisen seurauksena.

23. Lääkeapu. Naloksoni laskimoon.

Opioidien käyttö (yhteenveto)..

Morfiini . Kipu, ripuli ja kolera, yskä ja rikki kylkiluut.

Heroiini. Ei sovelleta.

Metadoni . Huumeidenkäyttäjien vieroitusoireiden hallintaan.

meperidiini . Trimeperidiini. Kipu..

fentanyyli. Osastopuudutukseen (kanssa droperide tai romu).

sufentaniili. Kipu.

Kodeiini. Yskä.

propoksifeeni . NPFS:llä tulehdusperäisten kipujen yhteydessä.

Buprenorfiini ja pentatsosiini. Heroiiniriippuvaisten hoito.

Tramadol . Kipu syöpäpotilailla.

Naloksoni . Opioidien yliannostus (kooma, hengityslama). Vähentääksesi alkoholinhimoa.

Naltreksoni . Vähentääksesi alkoholinhimoa.

22. Ei-huumeet pioidikipulääkkeet.

Määritelmä. Nämä ovat aineita, joilla on kohtalainen kipua lievittävä vaikutus, pääasiassa patogeneettisellä tasolla, ja ne estävät tuskallisten kudospäätteiden muodostumisen ja vaikutuksen niihin. algogeeninen "aineet, jotka muodostuvat, kun:1) tulehdus, 2) iskemia ja 3) kudosvaurio.

22. Ei-opioidisten kipulääkkeiden (kipulääke-antipyreetit) farmakologiset ominaisuudet, käyttö.

e. Älä lievitä kipua, vaan alenna ruumiinlämpöä (kipulääke-antipyreetit). kipulääkkeitä, koska ne eivät aiheuta fyysistä riippuvuutta.

Nämä ovat ei-steroidisia tulehduskipulääkkeitä, joilla on vähän tai ei ollenkaan tulehdusta estävää vaikutusta. (Kuva 10.2).

Luokitus (Kuva 10.8).

Analgeettinen vaikutus.

Se ilmenee suurelta osin lievin ja keskivaikein kipuina, jotka ovat peräisin ektodermaalista alkuperää olevista kudoksista (lihakset, nivelet, jänteet, hermorungot, keskushermosto, hampaat). Vaikean viskeraalisen kivun yhteydessä ne eivät ole kovin tehokkaita [Huom. metamitsoli ja ketorolakki tehokas koliikkiin ja leikkauksen jälkeiseen kipuun. Niiden tehokkuus klo munuaiskoliikki liittyy prostaglandiinien muodostumisen estoon E 2 munuaisissa estämällä syklo-oksigenaasia. Vähentynyt munuaisten verenkierto ja virtsan tuotanto. Tämä johtaa paineen laskuun munuaisaltaassa ja virtsanjohtimissa tukoskohdan yläpuolella. Tarjoaa pitkäaikaista kivunlievitystä] . Odottamattomien ei-opioidisten analgeettien aiheuttama arakidonihapon muuntamisen prostaglandiineiksi estäminen on tärkein niiden analgeettinen vaikutus eri paikannuskipuihin. [Merkintä. Prostaglandiinit aiheuttavat kipua herkistämällä reseptorit kivunvälittäjille (histamiini, bradykiniini) ja mekaanisella vaikutuksella, mikä alentaa kipuherkkyyden kynnystä].

Lisäksi ei-opioidisten analgeettien kipua lievittävä vaikutus liittyy kipuimpulssien johtumisen heikkenemiseen selkäytimessä.

Antipyreettinen vaikutus.

Alenna ruumiinlämpöä vain kuumeen kanssa. Normaali lämpötila ei vaikuta.

Antipyreettinen mekanismi.

Prostaglandiini E 2 lisää hypotalamuksen lämpösäätelykeskusten herkkyyttä kehossa mikro-organismien, virusten ja toksiinien vaikutuksen alaisena muodostuvien endogeenisten pyrogeenien (interleukiini 1 ja muut) vaikutukselle. Prostaglandiini E:n synteesin estäminen 2 , ne vähentävät kohonnut lämpötila kehon.

Sovellus.

Reumatismi; nivelreuma, kihti ja psoriaattinen niveltulehdus; selkärankareuma, Reiterin oireyhtymä. [Merkintä. Reiterin oireyhtymä on virtsaputken tulehdus + iridosykliitti + niveltulehdus → uretrokulosynovaalinen oireyhtymä]. Nivelreumassa niillä on vain oireenmukainen vaikutus. Älä vaikuta taudin etenemiseen. Ne eivät voi pysäyttää prosessin etenemistä, aiheuttaa remissiota ja estää nivelen epämuodostuman kehittymistä. Mutta helpotus, jonka ei-opioidiset analgeetit tuovat potilaille nivelreuma ovat niin tärkeitä, etteivät potilaat tule toimeen ilman niitä.

2. Ei-reumaattiset tuki- ja liikuntaelimistön sairaudet (nivelrikko, myosiitti, tendovaginiitti, trauma). Useammin paikallisesti (voiteet, voiteet, geelit).

3.2. Neuralgia, iskias, iskias, lumbago.

43 Munuais- ja maksakoliikki.

45 Eri etiologioiden kipuoireyhtymä, mukaan lukien päänsärky ja hammassärky, leikkauksen jälkeinen kipu.

56 Kuume (yleensä (yli 38,5 FROM) .

67 Dysmenorrea. Sitä käytetään primaariseen dysmenorreaan lievittämään kipua, joka liittyy prostaglandiinien liiallisesta tuotannosta johtuvaan kohdun sävyn kohoamiseen. F 2a . Analgeettisen vaikutuksen lisäksi ne vähentävät verenhukkaa. Määritä ensimmäisen kivun ilmaantumisen yhteydessä 3 päivän kurssille tai kuukautisten aattona. Tällaisella lyhytaikaisella hoidolla niiden sivuvaikutukset eivät kehity.

Vasta-aiheet.

Ei-opioidiset analgeetit ovat vasta-aiheisia maha-suolikanavan erosiivisissa ja haavaisissa vaurioissa (erityisesti akuutissa vaiheessa), vakavissa maksan ja munuaisten häiriöissä, luuytimessä, sytopenioissa, yksilöllisissä intoleranssissa, raskaudessa.

Varotoimenpiteet.

Ei-opioidisia analgeetteja tulee käyttää varoen potilailla keuhkoastma sekä aiemmin rekisteröityneet henkilöt sivuvaikutukset tulehduskipulääkkeiden käytön aikana.

Iäkkäille potilaille määrätään minimaaliset tehokkaat annokset lyhyinä hoitokursseina.

Sivuvaikutus.

GI-kanava. Dispep c ic-häiriöt. Eroosiot, mahalaukun ja pohjukaissuolen haavaumat. Ruoansulatuskanavan verenvuoto ja perforaatio.

Ruoansulatuskanavan toksisuuden mekanismit:1) syklo-oksigenaasi-1:n (COX-1) toiminnan estäminen, joka säätelee maha-suolikanavan limakalvon eheyttä säätelevien prostaglandiinien tuotantoa (päämekanismi); 2) ei-opioidisten kipulääkkeiden aiheuttamat paikalliset limakalvovauriot, koska suurin osa niistä on orgaanisia happoja.

COX-1-salpaus on tulosta ei-opioidisten analgeettien systeemisestä vaikutuksesta. Aiheuttaa gastrotoksisuutta millä tahansa antoreitillä.

Mahalaukun limakalvon tuhoutuminen ei-opioidisilla kipulääkkeillä etenee 3 vaiheessa: 1) prostaglandiinien synteesin estäminen limakalvossa; 22) prostaglandiinivälitteisen suojaavan liman ja bikarbonaattien tuotannon vähentäminen; 13) haavaumat;. Mahdollisesti myös

2) ei-opioidisten kipulääkkeiden aiheuttamat paikalliset limakalvovauriot, koska suurin osa niistä on orgaanisia happoja.

Ei-opioidisten analgeettien gastrotoksisuusongelmaa vaikeuttaa niiden kipua lievittävä vaikutus. Kivun puuttumisen taustalla havaitaan mahalaukun limakalvon selvä haavauma.

Munuaiset.

Nefrotoksisuus. Se kehittyy kahden mekanismin kautta. 1. Prostaglandiini E:n synteesin estäminen 2 ja prostasykliini munuaisissa aiheuttaa verisuonten supistumista ja munuaisten verenkierron heikkenemistä. Munuaisiskemia kehittyy. C, glomerulussuodatus ja diureesi vähenevät. Veden ja elektrolyyttiaineenvaihdunnan häiriöt kehittyvät: (vedenpidätys, turvotus, hypernatremia, kohonnut verenpaine).

2. Suora vaurio munuaisen parenkyymassa interstitiaalisen nefriitin ("kipulääkenefropatian") kehittyminen. Mahdollinen vaikean munuaisten vajaatoiminnan kehittyminen.

Hematotoksisuus. metamitsoli ja propifinatsoni voi aiheuttaa aplastista anemiaa ja agranulosytoosia.

Koagulopatia. Protrombiinin muodostumisen estäminen maksassa ja verihiutaleiden aggregaatio. Tuloksena verenvuoto (usein maha-suolikanavasta).

Yliherkkyysreaktiot (allergiat).

Ihottuma, angioödeema, anafylaktinen sokki, Lyell- ja Stevens-Johnsonin oireyhtymät. Useammin (useammin syy metamitsoli ja propifinatsoni).

Bronkospasmi. Potilailla, joilla on keuhkoastma.

Bronkospasmin mekanismi:

1) allergia (yliherkkyys);

2) prostaglandiini E:n synteesin estäminen 2 , joka on endogeeninen keuhkoputkia laajentava aine;

3) leukotrieenien (keuhkoputken supistajien) synteesin lisääntyminen.

Raskauden pitkittyminen ja synnytyksen viivästyminen.

johtuen siitä, että prostaglandiinit E 2 ja F 2a stimuloida myometriumia. Niiden synteesi on estetty.

Vuorovaikutus.

Epäsuorien antikoagulanttien ja oraalisten hypoglykeemisten aineiden kanssa. Jälkimmäisen toiminnan vahvistaminen.

Mekanismi. 1. Siirtyminen albumiinin sitoutumiskohdista. 2. Verenpainetta alentava ja diureetti. Heikentää toimintaa.

3. Diureettien kanssa. Nefrotoksisuus.

Mekanismi. Riisi. 24.5

4. Aminoglykosidiantibioottien ja digoksiinin kanssa. Jälkimmäisen lisääntynyt myrkyllisyys.

5. Alumiinia sisältävien antasidien kanssa ( almagel, maalox) sekä kolestyramiini. Ei-opioidisten analgeettien heikentynyt imeytyminen.

6. Rauhoittavilla ja opioidikipulääkkeillä. Analgeettisen vaikutuksen vahvistaminen.

Yksittäisten lääkkeiden ominaisuudet.

Mefenaamihappo.

Toimintamekanismi.Prostaglandiinien biosynteesin esto.

Toiminta . Kipulääke Sillä on analgeettisia ominaisuuksia.

Vasta-aiheinenFarmakokinetiikka.Imeytyy hitaasti. Osittain metaboloituu maksassa. T½ - 4 tuntia.

Ja Sovellus. Reuma: reuma, epäspesifinen tarttuva polyartriitti, nivelsärky, lihaskipu, neuralgia, päänsärky ja hammassärky.

Sivuvaikutukset. Selvempi kuin aspiriini . Myrkyllisempää. Määritä enintään 1 viikko.

Vasta-aihe. Lapset.

Tämä on ilmiö.

Toiminta. Tulehdusta estävä ja kipulääke.

Sovellus . Bursiitti: bursiitti, tendovaginiitti, niveloireyhtymä, myosiitti, lumbago, nyrjähdys, sijoiltaanmeno, mustelmat.

Metamitsoli (analgiini).

Toiminta. Analgeettinen, anti-inflammatorinen, antipyreettinen, antispasmodinen vaikutus.

Analgeettinen vaikutusmekanismi.Kipuimpulssien johtumisen rikkominen selkäytimessä.

Nopeasti etayayaFarmakokinetiikka.Imeytyi nopeasti. Maksimipitoisuus veressä 1-2 tunnissa, T½ - 2,5 tuntia.

Sovellus :. Eri syntyperäiset päänsäryt (päänsärky, neuralgia, iskias, reuma). Voimakkaaseen kipuun se annetaan parenteraalisesti.

Sivuvaikutus. G : hematopoieesin tukahduttaminen (granulosytopenia, agranulosytoosi), allergiset reaktiot, anafylaktinen sokki (mahdollinen suonensisäisellä annolla).

Vasta-aiheet.: Lisääntynyt yliherkkyys, hematopoieettiset häiriöt.

Propyfenatsoni.

Toiminta . Voimakas analgeettinen ja antipyreettinen.Farmakokinetiikka.Imeytyy nopeasti maha-suolikanavasta. Maksimipitoisuus veressä 30 minuutissa.

Sovellus. Sisältyy saridonin ja plivalginin koostumukseen.

Sivuvaikutukset. Turvallinen.

Parasetamoli.

Yksi tärkeimmistä lääkkeistä lievän tai kohtalaisen kivun hoitoon tapauksissa, joissa ei ole tarvetta anti-inflammatoriselle vaikutukselle. Heikko prostaglandiinin synteesin estäjä ääreiskudoksissa.

Toiminta . I: parasetamoli estää prostaglandiinien biosynteesiä keskushermostossa. Antipyreettinen ja analgeettinen vaikutus kehittyy. Vaikuttaa heikosti syklo-oksigenaasiin ääreiskudoksissa. Siksi sillä on heikko anti-inflammatorinen vaikutus. Ei vaikuta verihiutaleiden toimintaan tai pidentää verihyytymien muodostumisaikaa. Riistetty monista kiinteistöistä aspiriini.

Sovellus . Se on tehokas (päänsärkyyn, lihas- ja synnytyksen jälkeiseen kipuun. Nivelreumassa sitä käytetään tulehduskipuhoidon lisänä kivunlievitykseen.

Parasetamoli hyvä korvike analgeettiselle ja antipyreettiselle vaikutukselle aspiriini potilailla: 1) joilla on ruuansulatuskanavan vaivoja, 2) joille verenvuotoajan pidentäminen ei ole suositeltavaa, 3) jotka eivät tarvitse tulehdusta ehkäiseviä toimenpiteitä aspiriini.

Parasetamoli paras kipulääke ja kuumetta alentava lääke lapsille, joilla on virusinfektio. [Merkintä. Aspiriini (muista, että aspiriini lisää Reyen oireyhtymän riskiä)] .

Parasetamoli ei ole urikosurisen aineen probenesidin antagonisti, eikä sitä siksi ole vasta-aiheinen kihtipotilailla.

Sivuvaikutus:.Ihon punoitusta ja pieniä allergisia reaktioita esiintyy. Leukosyyttipitoisuudessa saattaa esiintyä minimaalisia häiriöitä, mutta ne menevät ohi. Maksaentsyymien lisääntynyt aktiivisuus, mutta ilman keltaisuuden kehittymistä. Vaikutus on palautuva hoidon lopettamisen jälkeen.

Myrkyllisyys . Huimaus, kiihtyneisyys ja suunnattomuus. Munuaisten tubulusnekroosi ja hypoglykeeminen kooma ovat harvinaisia ​​komplikaatioita pitkäaikaisessa suurilla annoksilla parasetamoli.

10 g:n tai sitä suuremmilla annoksilla aikuisilla voi kehittyä kuolemaan johtava maksanekroosi, joka johtuu vieroitusreaktioissa kulutettujen glutationivarastojen ehtymisestä. parasetamoli . Varhaiset oireet maksavaurioita ovat pahoinvointi, oksentelu, ripuli, vatsakipu. Hoito. - setyylikysteiini (glutationin esiaste). Voi olla hengenpelastus, jos se annetaan 20 tunnin sisällä yliannostuksesta parasetamoli . [Merkintä. Ennuste on huonompi, maksavaurion varhaisia ​​oireita ovat pahoinvointi, oksentelu, ripuli ja vatsakipu. kuin yliannostuksella. aspiriini].

Hemolyyttinen anemia ja methemoglobinemia. Toisin kuin aspiriini, parasetamoli ei aiheuta maha-suolikanavan verenvuotoa.

Vasta-aiheet.Maksan sairaudet. Yu

Ketorolac.

Toiminta. Tulehduskipulääkkeet Voimakas analgeettinen Ei-steroidinen tulehduskipulääke, jonka vaikutus on keskipitkä. Sijasta morfiini ja leikkauksen jälkeinen kipu on lievää tai kohtalaista. Vain 2,5 kertaa huonompi morfiini.

Sivuvaikutus. Gastrotoksisuus ja lisääntynyt verenvuoto (antiaggregatorinen vaikutus).

Vuorovaikutuksia. opioidianalgeettien kanssa. Analgesia tehostuu. Tämä mahdollistaa niiden käytön pienempinä annoksina.

Paikallispuudutteilla. Laskimonsisäinen tai nivelensisäinen anto ketorolakki lidokaiinin tai bupivakaiinin kanssa tarjoaa paremman kivunlievityksen kuin erilliset.

Varotoimenpiteet. Ketorolac ei saa käyttää ennen pitkäaikaisia ​​leikkauksia, joissa on korkea verenvuotoriski, sekä synnytyskivun lievitykseen, kivun lievitykseen sydäninfarktin yhteydessä.

22. Opioidi- ja ei-opioidikipulääkkeiden vertailuominaisuudet (kuva 10.9).

Nämä lääkkeet vähentävät, tukahduttavat selektiivisesti kipuherkkyyttä vaikuttamatta merkittävästi muihin herkkyystyyppeihin ja häiritsemättä tajuntaa (analgesia - kipuherkkyyden menetys; an - kieltäminen, algos - kipu). Muinaisista ajoista lähtien lääkärit ovat yrittäneet pelastaa potilaan kivulta. Hippokrates 400 eaa e. kirjoitti: "... kivun poistaminen on jumalallista työtä." Vastaavien lääkkeiden farmakodynamiikan perusteella nykyaikaiset kipulääkkeet jaetaan kahteen suureen ryhmään:

I-I - huumausaine analgeetit tai morfiiniryhmä. Tälle rahastoryhmälle on ominaista seuraavat seikat (ehdot):

1) niillä on voimakas analgeettinen vaikutus, minkä ansiosta niitä voidaan käyttää erittäin tehokkaina kipulääkkeinä;

2) nämä lääkkeet voivat aiheuttaa huumeriippuvuutta, toisin sanoen riippuvuutta, huumeriippuvuutta, joka liittyy niiden erityiseen vaikutukseen keskushermostoon, sekä kivuliaan tilan (vieroitusoireiden) kehittymistä ihmisillä, joilla on kehittynyt riippuvuus;

3) yliannostuksen yhteydessä potilas kehittyy syvä unelma, joka siirtyy peräkkäin anestesiaan, kenelle, ja lopulta päättyy hengityskeskuksen toiminnan pysähtymiseen. Siksi he saivat nimensä - huumausainekipulääkkeet.

II ryhmän lääkkeet ovat ei-huumeita analgeetit, joiden klassisia edustajia ovat: aspiriini tai asetyylisalisyylihappo. Täällä on monia huumeita, mutta ne kaikki eivät aiheuta riippuvuutta, koska niillä on erilaiset vaikutusmekanismit.

Analysoidaan I-ryhmä tarkoittaa morfiiniryhmän lääkkeitä tai huumausaineita.

Narkoottisilla kipulääkkeillä on voimakas keskushermostoa estävä vaikutus. Toisin kuin keskushermostoa umpimähkäisesti lamaavat lääkkeet, se ilmenee kipua lievittävänä, kohtalaisen hypnoottisena, yskää hillitsevänä vaikutuksena, joka painaa hengityskeskuksia. Lisäksi useimmat huumausainekipulääkkeet aiheuttavat (henkistä ja fyysistä) huumeriippuvuutta.

Tämän rahastoryhmän näkyvin edustaja, josta tämä ryhmä sai nimensä, on morfiini.

Morphini hydrochloridum (taulukko 0,01; amp. 1 % - 1 ml). Alkaloidi morfiini on eristetty oopiumista (kreikaksi - opos - mehu), joka on unikon unikon (Papaver somniferum) kypsymättömien pullojen jäädytetty, kuivattu mehu. Unikko on kotoisin Vähä-Aasiasta, Kiinasta, Intiasta ja Egyptistä. Morfiini on saanut nimensä antiikin kreikkalaisen unien jumalan Morpheuksen nimestä, joka legendan mukaan on unen jumalan Hypnoksen poika.

Oopiumissa oleva morfiini sisältää 10-11 %, mikä on lähes puolet sen sisältämien alkaloidien osuudesta (20 alkaloidia). Niitä on käytetty lääketieteessä pitkään (5000 vuotta sitten anestesia-, ripulilääkkeenä). Huolimatta kemistien vuonna 1952 tekemästä morfiinin synteesistä, sitä saadaan edelleen oopiumista, joka on halvempaa ja helpompaa.

Tekijä: kemiallinen rakenne kaikki farmakologisesti aktiiviset oopiumalkaloidit ovat joko fenantreenijohdannaisia ​​tai isokinoliinijohdannaisia. Fenantreenisarjan alkaloideja ovat: morfiini, kodeiini, tebaiini jne. Fenantreenialkaloideille on ominaista voimakas keskushermostoa estävä vaikutus (kipulääke, yskänlääke, hypnoottinen jne.).

Isokinoliinijohdannaisille on ominaista suora antispasmodinen vaikutus sileisiin lihaksiin. Tyypillinen isokinoliinijohdannainen on papaveriini, joka ei vaikuta keskushermostoon, mutta vaikuttaa sileisiin lihaksiin, erityisesti kouristuksen tilassa. Papaveriini toimii tässä tapauksessa kouristuksia estävänä aineena.

MORFIININ FARMAKOLOGISET OMINAISUUDET

1. Morfiinin vaikutus keskushermostoon

1) Morfiinilla on ensisijaisesti kipua lievittävä tai analgeettinen vaikutus, kun taas annoksilla, jotka eivät merkittävästi muuta keskushermoston toimintaa, on kipua lievittävä vaikutus.

Morfiinin aiheuttamaan kivunlievitykseen ei liity puheen hämärtymistä, liikkeiden koordinaation, kosketuksen, tärinän herkkyyden ja kuulon heikkenemistä. Kipuvaikutus on morfiinin tärkein. AT nykyaikainen lääketiede se on yksi tehokkaimmista kipulääkkeistä. Vaikutus kehittyy muutaman minuutin kuluttua injektiosta. Useammin morfiinia annetaan lihakseen, s / c, mutta se voidaan myös suonensisäisesti. Toiminta kestää 4-6 tuntia.

Kuten tiedät, kipu koostuu kahdesta osasta:

a) kivun havaitseminen henkilön kipuherkkyyden kynnyksestä riippuen;

b) henkinen, emotionaalinen reaktio kipuun.

Tässä suhteessa on tärkeää, että morfiini estää voimakkaasti molempia kivun komponentteja. Se lisää ensinnäkin kipuherkkyyden kynnystä, mikä vähentää kivun havaitsemista. Morfiinin kipua lievittävään toimintaan liittyy hyvänolon tunne (euforia).

Toiseksi morfiini muuttaa emotionaalista vastetta kipuun. Terapeuttisissa annoksissa se ei välttämättä edes poista kivun tuntemuksia kokonaan, mutta potilaat näkevät sen jonakin vieraana.

Miten ja millä tavalla morfiini vaikuttaa näihin vaikutuksiin?

NARKOOTTISTEN KIPULAITTEIDEN VAIKUTUSMEKANISMI.

Vuonna 1975 Hughes ja Kosterlitz sisään hermosto ihmisillä ja eläimillä löydettiin useita erityyppisiä "opaatti"-reseptoreita, joiden kanssa huumausainekipulääkkeet ovat vuorovaikutuksessa.

Tällä hetkellä näistä opiaattireseptoreista erotetaan viisi tyyppiä: mu, delta, kappa, sigma, epsilon.

Erilaiset endogeeniset (kehon itse tuotetut) peptidit, joilla on korkea kipua lievittävä aktiivisuus, ovat normaalisti vuorovaikutuksessa näiden opiaattireseptorien kanssa. Endogeenisillä peptideillä on erittäin korkea affiniteetti (affiniteetti) näihin opiaattireseptoreihin. Jälkimmäiset, kuten tuli tunnetuksi, sijaitsevat ja toimivat siellä eri osastoja Keskushermosto ja ääreiskudokset. Koska endogeenisilla peptideillä on korkea affiniteetti, niitä kutsutaan kirjallisuudessa opiaattireseptoreihin liittyen myös LIGANDEiksi, eli (latinasta - ligo - I bind) sitoutuvat suoraan reseptoreihin.

Endogeenisiä ligandeja on useita, ne ovat kaikki oligopeptidejä, jotka sisältävät eri määriä aminohappoja ja yhdistyvät nimellä "ENDORPHINS" (eli endogeeniset morfiinit). Peptidejä, jotka sisältävät viisi aminohappoa, kutsutaan enkefaliineiksi (metioniini-enkefaliini, lysiini-enkefaliini). Tällä hetkellä tämä on kokonainen 10-15 aineen luokka, joiden molekyyleissä on 5-31 aminohappoa.

Enkefaliini, Hughesin mukaan, Kosterlitz ovat "pään aineita".

Enkefaliinien farmakologiset vaikutukset:

Aivolisäkkeen hormonien vapautuminen;

Muistin muutos;

Hengityksen säätely;

Immuunivasteen modulointi;

Anestesia;

Samanlainen tila kuin katatonia;

Kouristuskohtaukset;

Kehon lämpötilan säätely;

Ruokahalun valvonta;

lisääntymistoiminnot;

seksuaalinen käyttäytyminen;

Reaktiot stressiin;

Verenpaineen lasku.

ENDOGEENISTEN OPIAATTIEN TÄRKEIMMÄT BIOLOGSET VAIKUTUKSET

Endorfiinien päävaikutus, rooli ja biologinen tehtävä on "kipun välittäjäaineiden" vapautumisen estäminen afferenttien myelinisoimattomien C-kuitujen (mukaan lukien norepinefriini, asetyylikoliini, dopamiini) keskuspäädyistä.

Kuten tiedätte, nämä kivun välittäjät voivat olla ennen kaikkea P-aine (aminohappojen peptidi), kolekystokiniini, somatostatiini, bradykiniini, serotoniini, histamiini, prostaglandiini. Kipuimpulssit leviävät pitkin C- ja A-kuituja (A-delta-kuituja) ja menevät selkäytimen takasarviin.

Kivun ilmetessä enkefalinergisten hermosolujen erityinen järjestelmä, ns. antinosiseptiivinen (antikipu) -järjestelmä, normaalisti stimuloituu, vapautuu neuropeptidejä, joilla on estävä vaikutus neuronien kipujärjestelmään (nosiseptiiviseen). Endogeenisten peptidien opiaattireseptoreihin kohdistuvan vaikutuksen lopputulos on kipuherkkyyden kynnyksen nousu.

Endogeeniset peptidit ovat erittäin aktiivisia, ne ovat satoja kertoja aktiivisempia kuin morfiini. Tällä hetkellä ne eristetään puhtaassa muodossaan, mutta hyvin pieninä määrinä ne ovat erittäin kalliita, vaikka niitä käytetään pääasiassa kokeissa. Mutta käytännössä on jo tuloksia. Syntetisoitu esimerkiksi kotimainen peptidi DALARGIN. Ensimmäiset tulokset on saatu, ja jo klinikalla.

Antinoseseptijärjestelmän (antikipu-enkefalinerginen) vajaatoiminnassa ja tämä tapahtuu liian voimakkaalla tai pitkittyneellä vahingollisella vaikutuksella, kipua on tukahdutettava kipulääkkeiden - analgeettien - avulla. Kävi ilmi, että sekä endogeenisten peptidien että eksogeenisten lääkkeiden vaikutusalueet ovat samat rakenteet, nimittäin nosiseptiivisen (kipu)järjestelmän opiaattireseptorit. Tässä suhteessa morfiini ja sen analogit ovat opiaattireseptorin agonisteja. Erilliset endo- ja eksogeeniset morfiinit vaikuttavat erilaisiin opiaattireseptoreihin.

Erityisesti morfiini vaikuttaa pääasiassa mu-reseptoreihin, enkefaliinit delta-reseptoreihin jne. ("vastaa" kivunlievitykseen, hengityslamaan, CCC-taajuuden vähenemiseen, immobilisaatioon).

Siten huumausainekipulääkkeet, erityisesti morfiini, jotka toimivat endogeenisten opiaattipeptidien roolissa ja ovat olennaisesti endogeenisten ligandien (endorfiinien ja enkefaliinien) toiminnan jäljittelijöitä, lisäävät antinosiseptiivisen järjestelmän aktiivisuutta ja tehostavat sen estävää vaikutusta kipujärjestelmään.

Endorfiinien lisäksi serotoniini ja glysiini, jotka ovat morfiinin synergistejä, toimivat tässä antinosiseptiivisessä järjestelmässä. Vaikuttamalla pääasiassa mu-reseptoreihin morfiini ja muut tämän ryhmän lääkkeet vähentävät pääasiassa kipua, vetämällä kipua, joka liittyy selkäytimestä tulevien nosiseptiivisten impulssien summautumiseen epäspesifistä polkua pitkin talamuksen epäspesifisiin ytimiin, häiritsemällä. sen jakautuminen aivokuoren ylempään frontaaliseen, parietaaliseen gyukseen. isot aivot(eli kivun aistiminen) sekä sen muihin osiin, erityisesti hypotalamukseen, amygdala-kompleksiin, jossa muodostuu vegetatiivisia, hormonaalisia ja emotionaalisia reaktioita kipuun.

Tukahduttamalla tätä kipua lääkkeet estävät emotionaalista reaktiota siihen, minkä seurauksena huumausainekipulääkkeet estävät sydän- ja verisuonijärjestelmän toimintahäiriöitä, pelon ilmaantumista ja kipuun liittyvää kärsimystä. Vahvat analgeetit (fentanyyli) pystyvät estämään virityksen johtumisen tiettyä nosiseptiivista reittiä pitkin.

Stimuloimalla muiden aivorakenteiden enkefaliinireseptoreita (opaatti) endorfiinit ja huumausainekipulääkkeet vaikuttavat uneen, hereillä, tunteisiin, seksuaaliseen käyttäytymiseen, kouristukseen ja epileptisiin reaktioihin sekä autonomisiin toimintoihin. Kävi ilmi, että melkein kaikki tunnetut välittäjäainejärjestelmät ovat mukana endorfiinien ja morfiinin kaltaisten lääkkeiden vaikutusten toteuttamisessa.

Tästä johtuvat morfiinin ja sen valmisteiden erilaiset muut farmakologiset vaikutukset. Joten, morfiinin toinen vaikutus, rauhoittava ja hypnoottinen vaikutus. Morfiinin rauhoittava vaikutus on erittäin voimakas. Morpheus on unen jumalan poika. Morfiinin rauhoittava vaikutus on uneliaisuuden kehittyminen, jonkinlainen tajunnan hämärtyminen, loogisen ajattelun kyvyn rikkominen. Potilaat heräävät helposti morfiinin aiheuttamasta unesta. Morfiinin yhdistelmä unilääkkeiden tai muiden rauhoittavien aineiden kanssa tekee keskushermoston laman voimakkaammaksi.

Kolmas vaikutus - morfiinin vaikutus mielialaan. Tässä vaikutus on kaksijakoinen. Joillakin potilailla, ja useammin terveillä henkilöillä, yhden morfiiniannon jälkeen esiintyy dysforian tunnetta, ahdistusta, negatiivisia tunteita, ei nautintoa ja mielialan heikkeneminen. Yleensä tämä tapahtuu terveillä henkilöillä, joilla ei ole indikaatioita morfiinin käytölle.

Toistuvalla morfiinin antamisella, varsinkin jos morfiinin käytöstä on viitteitä, kehittyy yleensä euforian ilmiö: mieliala kohoaa autuuden, keveyden, positiivisten tunteiden ja miellyttävän tunteen kanssa koko kehossa. Taustalla ilmaantuu uneliaisuus, vähentynyt fyysinen aktiivisuus, keskittymisvaikeudet kehittyvät ja syntyy välinpitämättömyyden tunne ulkomaailmaa kohtaan.

Ihmisen ajatukset ja tuomiot menettävät loogisen järjestyksensä, mielikuvituksesta tulee fantastinen, kirkkaita värikkäitä kuvia, visioita ilmestyy (unimaailma, "korkea"). Kyky osallistua taiteeseen, tieteeseen ja luovuuteen menetetään.

Näiden psykotrooppisten vaikutusten esiintyminen johtuu siitä, että morfiini, kuten muut tämän ryhmän kipulääkkeet, on suoraan vuorovaikutuksessa aivokuoreen, hypotalamukseen, hippokampukseen, amygdala-kompleksiin lokalisoituneiden opiaattireseptorien kanssa.

Halu kokea tämä tila uudelleen on syy ihmisen henkiseen riippuvuuteen huumeesta. Näin ollen euforia on vastuussa huumeriippuvuuden kehittymisestä. Euforia voi tulla jopa yhden injektion jälkeen.

Morfiinin neljäs farmakologinen vaikutus liittyy sen vaikutukseen hypotalamukseen. Morfiini estää lämmönsäätelykeskuksen toimintaa, mikä voi johtaa ruumiinlämpötilan voimakkaaseen laskuun morfiinimyrkytyksen sattuessa. Lisäksi morfiinin vaikutus hypotalamukseen liittyy myös siihen, että kuten kaikki huumausainekipulääkkeet, se stimuloi antidiureettisen hormonin vapautumista, mikä johtaa virtsan kertymiseen. Lisäksi se stimuloi prolaktiinin ja kasvuhormonin vapautumista, mutta hidastaa luteinisoivan hormonin vapautumista. Morfiinin vaikutuksesta ruokahalu vähenee.

Viides vaikutus - morfiinilla, kuten kaikilla muilla tämän ryhmän lääkkeillä, on voimakas vaikutus ydin pitkittäisytimen keskuksiin. Tämä toiminta on moniselitteinen, koska se kiihottaa useita keskuksia ja monet masentaa.

Hengityslama esiintyy helpoimmin lapsilla. Hengityskeskuksen estyminen liittyy sen herkkyyden vähenemiseen hiilidioksidille.

Morfiini estää yskänrefleksin keskeisiä osia ja sillä on voimakas yskänvastainen vaikutus.

Narkoottiset analgeetit, kuten morfiini, voivat edistää neuronien stimulaatiota suonensisäisen kammion pohjan kemoreseptorin laukaisualueella (käynnistysalueella), mikä aiheuttaa pahoinvointia ja oksentelua. Morfiini itsessään painaa oksennuskeskusta suurina annoksina, joten toistuva morfiinin antaminen ei aiheuta oksentelua. Tässä suhteessa emeettien käyttö morfiinimyrkytyksessä on hyödytöntä.

6. vaikutus - morfiinin ja sen lääkkeiden vaikutus suoniin. Terapeuttisilla annoksilla on vähän vaikutusta verenpaineeseen ja sydämeen, myrkylliset annokset voivat aiheuttaa hypotensiota. Mutta morfiini aiheuttaa perifeeristen verisuonten, erityisesti kapillaarien, laajentumista osittain suoran vaikutuksen ja osittain histamiinin vapautumisen kautta. Siten se voi aiheuttaa ihon punoitusta, sen lämpötilan nousua, turvotusta, kutinaa, hikoilua.

MORFIININ VAIKUTUS RUOTEEN JA MUIHIN SILMALIHASELIMIIN

Narkoottisten analgeettien (morfiinin) vaikutus ruoansulatuskanavaan johtuu pääasiassa niiden n-keskuksen hermosolujen toiminnan lisääntymisestä. vagus, ja vähemmässä määrin johtuen suorasta vaikutuksesta maha-suolikanavan seinämän hermostoelementteihin. Tässä suhteessa morfiini aiheuttaa voimakkaan kouristuksen suolen sileissä lihaksissa, imokekaalisissa ja peräaukon sulkijalihaksissa ja samalla vähentää motorista aktiivisuutta vähentäen peristaltiikkaa (GIT). Morfiinin spastinen vaikutus on selkein pohjukaissuolen ja paksusuolen alueella. Syljen eritys, mahanesteen suolahappo ja suoliston limakalvon erityskyky vähenevät. Ulosteiden kulkeutuminen hidastuu, veden imeytyminen niistä lisääntyy, mikä johtaa ummetukseen (morfiinin ummetus - kaikkien 3 lihasryhmän sävyn nousu). Morfiini ja sen analogit lisäävät sappirakon sävyä, edistävät Oddin sulkijalihaksen kouristuksen kehittymistä. Siksi, vaikka kipua lievittävä vaikutus lievittää potilaan tilaa sappikoliikkiin, itse patologisen prosessin kulku pahenee.

MORFIININ VAIKUTUS MUIHIN SILAISIA LIHASMUODOSTEIHIN

Morfiini lisää kohdun ja virtsarakon, virtsanjohtimien sävyä, johon liittyy "virtsan kiirettä". Samalla viskeraalinen sulkijalihas pienenee, mikä johtaa virtsan pidättymiseen, jos virtsarakon kehotuksiin ei vastata riittävästi.

Morfiini lisää keuhkoputkien ja keuhkoputkien sävyä.

MORFIININ KÄYTTÖOHJEET

1) Akuutti kipu, joka uhkaa kipushokin kehittymistä. Esimerkkejä: vakava trauma (putkiluiden murtumat, palovammat), helpotus leikkauksen jälkeinen ajanjakso. Tässä tapauksessa morfiinia käytetään analgeettisena, anti-shokkiaineena. Samaa tarkoitusta varten morfiinia käytetään sydäninfarktiin, keuhkoemboliaan, akuuttiin perikardiittiin, spontaani pneumotoraksi. Äkillisen kivun lievittämiseksi morfiinia annetaan suonensisäisesti, mikä vähentää nopeasti sokin riskiä.

Lisäksi morfiinia käytetään kipulääkkeenä esimerkiksi koliikkiin, esimerkiksi suoliston, munuaisten, maksan jne. On kuitenkin syytä muistaa selvästi, että tässä tapauksessa morfiinia annetaan yhdessä kouristuksia estävän atropiinin kanssa ja vain lääkärin varmistuttua diagnoosin oikeellisuudesta.

2) Krooninen kipu toivottomasti kuolevilla potilailla inhimillisellä tavoitteella (esimerkki: saattokodit - toivottomien syöpäpotilaiden sairaalat; sisäänotto tunti kerrallaan). Yleensä krooninen kipu on vasta-aihe morfiinin käytölle. Morfiinin antaminen on pakollista vain toivottomille, kuoleville kasvaimen kantajille, jotka ovat tuomittuja.

3) Esilääkityksenä anestesian aikana, ennen nukutusta, eli anestesiologiassa.

4) Yskälääkkeenä potilaan henkeä uhkaavalle yskälle. Tähän käyttöaiheeseen määrätään morfiinia esimerkiksi suuriin leikkauksiin, rintavammoihin.

5) Akuutissa vasemman kammion vajaatoiminnassa eli sydänastmassa. Tässä tapauksessa vaikutus johtuu keskushermoston kiihottumisen vähenemisestä ja patologisesta hengenahdistuksesta. Se aiheuttaa perifeeristen verisuonten laajenemisen, minkä seurauksena veri jakautuu uudelleen keuhkovaltimoista laajentuneisiin perifeerisiin verisuoniin. Tähän liittyy verenvirtauksen heikkeneminen ja paineen lasku keuhkovaltimossa ja CVP:ssä. Siten sydämen työ vähenee.

6) Akuutissa keuhkopöhössä.

MORPIININ HAITTAVAIKUTUKSET

Morfiinin farmakologisten vaikutusten laajuus määrää myös sen monet haittavaikutukset. Näitä ovat ensinnäkin dysforia, ummetus, suun kuivuminen, ajattelun hämärtyminen, huimaus, pahoinvointi ja oksentelu, hengityslama, päänsärky, väsymys, parestesia, bradykardia. Joskus esiintyy suvaitsemattomuutta vapinan ja deliriumin muodossa sekä allergisia reaktioita.

VASTA-AIHEET MORFIININ KÄYTTÖÖN

Ei ole olemassa absoluuttisia, mutta on olemassa koko joukko suhteellisia vasta-aiheita:

1) aikaisin lapsuus(enintään 3 vuotta) - hengityslaman vaara;

2) raskaana olevilla naisilla (erityisesti raskauden lopussa, synnytyksen aikana);

3) korkeintaan erilaisia ​​tyyppejä hengitysvajaus(emfyseema, keuhkoastma, kyphoscoliosis, liikalihavuus);

4) vakavilla päävammoilla (kohonnut kallonsisäinen paine; tässä tapauksessa morfiini lisää edelleen kallonsisäistä painetta ja aiheuttaa oksentelua; oksentelu puolestaan ​​lisää kallonsisäistä painetta ja näin muodostuu noidankehä).

Maassamme on luotu morfiinin pohjalta erittäin voimakas kipulääke, jolla on pitkäaikainen vaikutus - MORPHILONG. Hän edustaa uutta lääke sisältää morfiinihydrokloridia ja erittäin fraktioitua polyvinyylipyrrolidonia. Tämän seurauksena Morfilong saa pidemmän vaikutuksen (22-24 tuntia kipua lievittävästä vaikutuksestaan) ja voimakkaamman vaikutuksen. Vähemmän ilmeisiä sivuvaikutuksia. Tämä on sen etu morfiiniin verrattuna (kesto on 4-6 kertaa pidempi kuin morfiinin vaikutuksen kesto). Käytetään analgeettisena pitkäaikaislääkkeenä:

1) leikkauksen jälkeisenä aikana;

2) jolla on voimakas kipuoireyhtymä.

OMNOPON (Omnoponum amp. 1 ml - 1 % ja 2 % liuos). Omnopon on uusi-galeeninen oopiumivalmiste 5 oopiumialkaloidin seoksen muodossa. Se sisältää 48-50 % morfiinia ja 32-35 % muita sekä fenantreenin että isokinoliinisarjan alkaloideja (papaveriini). Tässä suhteessa omnoponilla on vähäisempi puuskittainen vaikutus. Periaatteessa omnoponin farmakodynamiikka on samanlainen kuin morfiinin. Omnoponia käytetään kuitenkin edelleen yhdessä atropiinin kanssa. Käyttöaiheet ovat lähes samat.

Morfiinin lisäksi omnopon in lääkärin käytäntö monia synteettisiä ja puolisynteettisiä huumeita on käytetty. Nämä lääkkeet luotiin kahdella tavoitteella:

1) päästä eroon unikkoviljelmistä;

2) jotta potilaisiin ei muodostu riippuvuutta. Mutta tämä tavoite epäonnistui, koska kaikki huumausainekipulääkkeet yleiset järjestelyt(opaattireseptorien kautta).

Huomattavan kiinnostava on PROMEDOL, joka on piperidiinistä johdettu synteettinen lääke.

Promedolum (taulukko - 0,025; amp. 1 ml - 1 % ja 2 % liuos). Analgeettisen vaikutuksen suhteen se on 2-4 kertaa huonompi kuin morfiini. Toiminnan kesto on 3-4 tuntia. Aiheuttaa vähemmän pahoinvointia ja oksentelua, vähemmän masentavaa hengityskeskus. Toisin kuin morfiini, promedoli vähentää virtsanjohtimien ja keuhkoputkien sävyä, rentouttaa kohdunkaulaa ja lisää hieman kohdun seinämän supistumista. Tässä suhteessa promedolia suositellaan koliikkiin. Lisäksi sitä voidaan käyttää synnytyksen aikana (aiheiden mukaan, koska se heikentää sikiön hengitystä vähemmän kuin morfiini ja rentouttaa myös kohdunkaulaa).

Vuonna 1978 ilmestyi synteettinen analgeetti - MORADOL, joka on fenantreenin johdannainen kemiallisen rakenteensa suhteen. Samanlainen synteettinen huume on TRAMAL. MORADOL (butorfanolitartraatti) lihakseen ja lihakseen annettuna antaa korkean tason analgeettisen tehon, kun taas analgesia tapahtuu nopeammin kuin morfiinin lisäämisellä (30-60 minuutin kuluttua, morfiini - 60 minuutin kuluttua). Toiminta kestää 3-4 tuntia. Samalla sillä on huomattavasti vähemmän sivuvaikutuksia ja mikä tärkeintä, erittäin alhainen riski saada fyysinen riippuvuus jopa pitkäaikaisessa käytössä, koska moradol aiheuttaa harvoin euforiaa (se vaikuttaa pääasiassa muihin delta-opaattireseptoreihin). Lisäksi se vaimentaa hengitystä rajoitetusti, jopa suurilla annoksilla. Käyttö: samoihin käyttöaiheisiin kuin morfiini, mutta pitkäaikaiseen käyttötarpeeseen. Terapeuttisissa annoksissa se ei paina hengityskeskusta, se on turvallinen äidille ja sikiölle.

Toinen piperidiini-fenantreenijohdannaisten synteettinen edustaja on FENTANIL. Fentanyylillä on erittäin korkea kipua lievittävä vaikutus, ylittää morfiinin aktiivisuudessa (100-400 kertaa). Fentanyylin erottuva piirre on sen aiheuttama lyhyt kivunlievitys (20-30 minuuttia). Vaikutus kehittyy 1-3 minuutissa. Siksi fentanyyliä käytetään neuroleptanalgesiaan yhdessä neuroleptisen droperidolin (talomonaalin) kanssa.

Tämän tyyppistä analgesiaa käytetään, kun potilaan on oltava tajuissaan esimerkiksi sydäninfarktin yhteydessä. Itse anestesian muoto on erittäin kätevä, koska potilas ei reagoi kivun ärsytykseen (kipuvaikutus) ja kohtelee kaikkea tapahtuvaa täysin välinpitämättömästi (neuroleptinen vaikutus, joka koostuu super-sedatiivista ja voimakkaasta rauhoittavasta vaikutuksesta).

Oopiumalkaloidi CODEIN erottuu (Codeinum taulukossa 0,015). Kipulääkkeenä se on paljon heikompi kuin morfiini. Sillä on heikompi affiniteetti opiaattireseptoreihin. Kodeiinin yskää hillitsevä vaikutus on heikompi kuin morfiinilla, mutta riittävä harjoitteluun.

Kodeiinin edut:

1) toisin kuin morfiini, se imeytyy hyvin suun kautta otettuna;

2) kodeiini vaimentaa hengitystä vähemmän;

3) vähemmän aiheuttaa uneliaisuutta;

4) sillä on vähemmän kouristusta;

5) riippuvuus kodeiinista kehittyy hitaammin.

KOODEIININ KÄYTTÖOHJEET:

1) kuivaa, raakaa, tuottamatonta yskää;

2) syöpäpotilaan kroonisen kivun torjunnan toinen vaihe (WHO), kolmivaiheisen järjestelmän mukaisesti. Kodeiini (50-150 mg joka 5. tunti) plus ei-huumausaine ja apuaineet (glukokortikoidit, masennuslääkkeet, kouristuslääkkeet, psykotrooppiset aineet jne.).

VÄLITÖN MORFIININ JA MORFIININ kaltaisten lääkkeiden MYRKYTYS

Akuutti myrkytys morfiinilla voi tapahtua lääkkeen yliannostuksen yhteydessä sekä vahingossa otettujen suurten annosten yhteydessä riippuvuudesta kärsivillä potilailla. Lisäksi morfiinia voidaan käyttää itsemurhatarkoituksiin. Aikuisille tappava annos on 250 mg.

Akuutti morfiinimyrkytys kliininen kuva tyypillinen. Potilaan tila on erittäin vakava. Aluksi kehittyy uni, joka siirtyy anestesian vaiheeseen, sitten koomaan, mikä johtaa hengityskeskuksen halvaantumiseen.

Kliininen kuva koostuu pääasiassa hengityslamasta, sen hidastumisesta. Iho on vaalea, kylmä, syanoottinen. Kehon lämpötila ja virtsaaminen laskevat, myrkytyksen lopussa - verenpaineen lasku. Bradykardia kehittyy, pupillien jyrkkä kapeneminen (pupillin pistekoko), hypoksian lopussa oppilas laajenee. Kuolema johtuu hengityslamasta tai shokista, keuhkoödeemasta ja toissijaisesta infektiosta.

Akuutin morfiinimyrkytyspotilaiden HOITO perustuu samoihin periaatteisiin kuin akuutin myrkytyksen hoito barbituraateilla. Avustustoimenpiteet erotetaan erityisistä ja ei-spesifisistä.

ERITYISET APUTOIMENPITEET liittyvät spesifisten morfiiniantagonistien käyttöönottoon. Paras antagonisti on NALOKSONI (narkaani). Maassamme ei käytännössä ole naloksonia, ja siksi osittaista antagonistia, NALORFINia, käytetään useammin.

Naloksoni ja nalorfiini eliminoivat morfiinin ja sen lääkkeiden vaikutuksen opiaattireseptoreihin ja palauttavat normaalin keskushermoston toiminnan.

Narorfiini, morfiinin osittainen antagonisti, puhtaassa muodossaan (yksittäinen lääke) toimii kuten morfiini (aiheuttaa kipua lievittävää vaikutusta, mutta heikompi, vaimentaa hengitystä, aiheuttaa bradykardiaa, kaventaa pupilleja). Mutta annetun morfiinin taustalla nalorfiini ilmenee sen antagonistina. Nalorfiinia käytetään yleensä 3-5 mg:n annoksena, tarvittaessa toistaen injektiot 30 minuutin kuluttua. Sen vaikutus näkyy kirjaimellisesti "neulan kärjessä" - ensimmäisen antominuutin aikana. Yliannostuksen sattuessa Näillä lääkkeillä morfiinimyrkytetty henkilö voi nopeasti kehittää vieroitusoireyhtymän.

ERITYISET APUTOIMENPITEET liittyvät imeytymättömän myrkyn poistamiseen. Lisäksi mahahuuhtelu on suoritettava myös parenteraalisesti annettaessa morfiinia, koska se erittyy osittain maha-suolikanavan limakalvon kautta suolen onteloon. Potilasta on lämmitettävä, jos kouristuksia ilmenee, käytä antikonvulsantteja.

Syvän hengityslaman yhteydessä suoritetaan keuhkojen keinotekoinen tuuletus.

KROONINEN MORPIINIMYRKYTYS liittyy yleensä siihen riippuvuuden kehittymiseen. Riippuvuuden, huumeriippuvuuden kehittymiseen liittyy luonnollisesti huumausainekipulääkkeiden toistuva antaminen. Erota fyysinen ja henkinen riippuvuus.

Muodostuneen FYYSILISEN RIIPPUVUUKSEN ilmentymä huumausainekipulääkeistä on vieroitus- tai vieroitusoireyhtymä, kun morfiinin toistuva anto lopetetaan. Vieroitusoireyhtymä koostuu sarjasta ominaispiirteet: 6-10-12 tuntia viimeisen morfiiniruiskeen jälkeen morfiinin käyttäjälle kehittyy nuha, kyynelvuoto, kauhea haukottelu, vilunväristykset, hanhenlihalle, hyperventilaatio, hypertermia, mydriaasi, lihaskipu, oksentelu, ripuli, takykardia, heikkous, hikoilu, häiriöt uni, hallusinaatiot, ahdistuneisuus, ahdistuneisuus, aggressiivisuus.Nämä oireet kestävät 2-3 päivää.Näiden ilmiöiden estämiseksi tai poistamiseksi addikti on valmis tekemään mitä tahansa, jopa rikollisuutta.Huumeiden jatkuva käyttö johtaa ihmisen fyysiseen ja henkiseen rappeutumiseen .

Vieroituskehityksen mekanismi liittyy siihen, että huumausainekipulääkkeet aktivoimalla opiaattireseptoreita palauteperiaatteella (kuten endokrinologiassa) estävät endogeenisten opiaattipeptidien vapautumista ja ehkä synteesiä korvaten vähitellen niiden aktiivisuuden. Kipulääkkeiden poistamisen seurauksena on sekä aiemmin annetusta kipulääkkeestä että endogeenisesta peptidistä puute. Abstinenssin oireyhtymä kehittyy.

Ennen fyysistä riippuvuutta kehittyy henkinen riippuvuus. Henkisen riippuvuuden syntymisen perusta on euforia, sedaatio ja välinpitämätön suhtautuminen ihmistä häiritseviin ympäristövaikutuksiin. Lisäksi toistuva morfiinin antaminen aiheuttaa morfiinin käyttäjälle erittäin miellyttäviä tuntemuksia vatsaontelo, epätavallisen lämmön tuntemukset ylävatsan alueella ja alavatsassa, jotka muistuttavat voimakkaan orgasmin saaneita.

Henkisen ja fyysisen riippuvuuden lisäksi huumeriippuvuudesta on kolmas merkki - suvaitsevaisuuden, vakauden, riippuvuuden kehittyminen. Tässä suhteessa addikti pakotetaan jatkuvasti lisäämään kipulääkkeen annosta.

Morfiiniriippuvuuden hoito ei pohjimmiltaan eroa alkoholi- tai barbituraattiriippuvuuden hoidosta. Huumeidenriippuvaisten hoitoa tehdään erityislaitoksissa, mutta tulokset eivät ole vielä rohkaisevia (muutama prosentti). Toistuva deprivaatio-oireyhtymän kehittyminen (vieroitus), riippuvuuden uusiutuminen.

Ei ole erikoistyökalua. Käytä vahvistavia, vitamiineja. Riippuvuutta on helpompi ehkäistä kuin hoitaa. Huumeriippuvuuden kehittymisen vaara on tärkein syy näiden lääkkeiden käytön rajoittamiseen lääketieteessä. Apteekeista niitä luovutetaan vain erityisellä reseptillä, lääkkeet varastoidaan "A"-luettelon mukaan.

EI-NARKOOTISET KIPULääkkeet ovat kipulääkkeitä, kipulääkkeitä, joilla ei ole merkittävää vaikutusta keskushermostoon, eivät aiheuta huumeriippuvuutta ja anestesiaa. Toisin sanoen, toisin kuin huumausainekipulääkkeet, niillä ei ole rauhoittavaa ja hypnoottista vaikutusta; euforiaa, riippuvuutta ja huumeriippuvuutta ei esiinny niiden käytön yhteydessä.

Tällä hetkellä on syntetisoitu suuri joukko huumeita, joista ns.

1) vanhat tai klassiset ei-huumelääkkeet

2) uusi, nykyaikaisempi ja tulehdusta ehkäisevämpi vaikutus - niin sanotut ei-steroidiset tulehduskipulääkkeet - NSAID:t.

Kemiallisen rakenteen mukaan vanhat tai klassiset ei-huumauskipulääkkeet jaetaan kolmeen pääryhmään:

1) salisyylihapon johdannaiset (ortohydroksibentsoehappo) - salisylaatit:

a) Asetyylisalisyylihappo - (aspiriini, Acidum acetylsalicylicum);

b) natriumsalisylaatti (Natrii salicylas).

Lisää lääkkeitä tässä ryhmässä: salisyyliamidi, metyylisalisylaatti sekä diflunisaali, benortan, tosiben.

2) pyratsolonijohdannaiset:

a) amidopyriini (Amidopyrinum, taulukossa 0, 25) - lopetettu monovalmisteena, käytetty yhdistelmätuotteissa;

b) analgin (Analginum, tab. 0, 5; amp. 1; 2 ml - 25 % ja 50 % liuos);

c) butadioni (Butadionum, taulukossa 0,15);

3) aniliinijohdannaiset:

a) fenasetiini (Phenacetinum - yhdistetyissä tableteissa);

b) parasetamoli (Paracetamolum, tab. 0, 2).

Ei-narkoottisilla kipulääkkeillä on kolme pääasiallista farmakologista vaikutusta.

1) Analgeettinen tai analgeettinen vaikutus. Ei-narkoottisten kipulääkkeiden analgeettinen vaikutus ilmenee tietyntyyppisissä kivuissa: pääasiassa hermo-, lihas-, nivelkivuissa sekä pään- ja hammassärkyssä.

klo kova kipu liittyy traumaan, vatsaleikkaukseen, pahanlaatuiset muodostelmat ne ovat käytännössä tehottomia.

2) Kuumetta alentava tai antipyreettinen vaikutus, joka ilmenee kuumeisissa olosuhteissa.

3) Anti-inflammatorinen, vaikutus, ilmaistuna vaihtelevassa määrin tämän ryhmän eri yhdisteille.

Aloitetaan salisylaateista. Tämän ryhmän päälääke on asetyylisalisyylihappo tai ASPIRIN (Acidum acetylsalicylicum taulukossa 0.1 lapsille; 0,25; 0,5) (AA).

Salisylaatit ovat olleet tiedossa pitkään, ne ovat yli 130 vuotta vanhoja, ne olivat ensimmäiset lääkkeet, joilla on spesifinen tulehdusta estävä vaikutus yhdistettynä kipua lievittävään ja kuumetta alentavaan vaikutukseen. Asetyylisalisyylihapon täydellinen synteesi suoritettiin vuonna 1869. Salisylaatit ovat sittemmin yleistyneet lääketieteellisessä käytännössä.

Salisylaatteilla, mukaan lukien AA (aspiriini), on kolme tärkeintä farmakologista vaikutusta.

1) Anesteettinen tai analgeettinen vaikutus. Tämä vaikutus on hieman heikompi, erityisesti sisäelinten kivuissa, kuin morfiinilla. AA-happo on tehokas lääke seuraavilla kiputyypeillä: päänsärky; hammassärky; lihas- ja hermokudoksesta lähtevä kipu (myalgia, neuralgia), nivelkipu (artralgia) sekä pienestä lantiosta lähtevä kipu.

Ei-narkoottisten analgeettien, erityisesti salisylaattien, kipua lievittävä vaikutus on erityisen voimakas tulehduksissa.

2) AA:n toinen vaikutus on antipyreettinen (antipyreettinen). Tämä vaikutus alentaa kuumetta, mutta ei normaalia ruumiinlämpöä. Yleensä kuumetta alentavina lääkkeinä salisylaatit osoitetaan alkaen lämpötilasta 38,5-39 astetta, toisin sanoen lämpötilassa, joka rikkoo potilaan yleistä tilaa. Tämä säännös koskee erityisesti lapsia.

Alhaisissa ruumiinlämpötiloissa salisylaatteja ei suositella kuumetta alentaviksi lääkkeiksi, koska kuume on yksi ilmenemismuodoista. puolustava reaktio keho infektiota varten.

3) Salisylaattien ja siten AA:n kolmas vaikutus on tulehdusta estävä. Anti-inflammatorinen vaikutus ilmenee tulehduksen esiintyessä sidekudoksessa, toisin sanoen erilaisissa levinneissä systeemisissä kudossairauksissa tai kollagenoosissa (reuma, nivelreuma, selkärankareuma, nivelkipu, systeeminen lupus erythematosus).

AA:n tulehdusta ehkäisevä vaikutus alkaa sen jälkeen, kun kudoksissa on saavutettu vakio salisylaattitaso, ja tämä tapahtuu 1-2 päivän kuluttua. Kipureaktion voimakkuus vähenee potilaalla, eksudatiiviset ilmiöt vähenevät, mikä ilmenee kliinisesti turvotuksen ja turvotuksen vähenemisenä. Yleensä vaikutus säilyy huumeiden käytön aikana. Tulehduksen vähentäminen, joka liittyy tulehduksen eksudatiivisen ja proliferatiivisen vaiheen rajoittamiseen (estoon) salisylaattien avulla, on syy-tekijä kipua lievittävään vaikutukseen, toisin sanoen salisylaattien anti-inflammatorinen vaikutus tehostaa myös niiden kipua lievittävää vaikutusta.

On sanottava, että salisylaateissa kaikki 3 lueteltua farmakologista vaikutusta ovat vakavuudeltaan suunnilleen samanlaisia.

Näiden vaikutusten lisäksi salisylaateille on ominaista myös verihiutaleiden aggregaatiota estävä vaikutus, ja pitkäaikaisessa käytössä salisylaatilla on myös herkkyyttä vähentävä vaikutus.

SALISILAATTIEN TOIMINTAMEKANISMI

Salisylaattien vaikutus liittyy eri luokkien prostaglandiinien synteesin estämiseen (estoon). Ruotsalaiset tutkijat löysivät nämä erittäin aktiiviset yhdisteet vuonna 1930. Normaalisti prostaglandiineja on kudoksissa pieniä määriä, mutta pienilläkin vaikutuksilla (myrkylliset aineet, jotkut hormonit) niiden pitoisuus kudoksissa kasvaa voimakkaasti. Prostaglandiinit ovat ytimessä syklisiä rasvahappoja, joiden ketjussa on 20 hiiliatomia. Ne syntyvät vapaista rasvahapoista, pääasiassa arakidonihaposta, jotka tulevat kehoon ruoan mukana. Niitä muodostuu myös linoli- ja linoleenihapoista sen jälkeen, kun ne ovat muuttuneet arakidonihapoksi. Nämä tyydyttymättömät hapot ovat osa fosfolipidejä. Fosfolipideistä ne vapautuvat fosfolipaasi 2:n tai fosfolipaasi A:n vaikutuksesta, minkä jälkeen niistä tulee substraatti prostaglandiinien biosynteesille. Kalsiumionit osallistuvat prostaglandiinin synteesin aktivoimiseen.

Prostaglandiinit ovat solun paikallisia hormoneja.

Ensimmäinen vaihe prostaglandiinien (PG) biosynteesissä on arakidonihapon hapetus, jonka suorittaa mikrosomaalisiin kalvoihin liittyvä PG-syklogenaasi-peroksidaasi-kompleksi. Ilmestyy pyöreä PGG-2:n rakenne, joka peroksidaasin vaikutuksesta siirtyy PGH-2:ksi. Saaduista tuotteista - syklisistä endoperoksideista - muodostuu PG-isomeraasin vaikutuksesta "klassisia" prostaglandiineja - PGD-2 ja PGE-2 (indeksin kaksi tarkoittaa kahden kaksoissidoksen läsnäoloa ketjussa; kirjaimet osoittavat syklopentaanirenkaan sivuradikaalien tyyppi ja sijainti).

PGF-2 muodostuu PG-reduktaasin vaikutuksesta.

On löydetty entsyymejä, jotka katalysoivat muiden PG:iden synteesiä; joilla on erityisiä biologisia ominaisuuksia: PG-I-isomeraasi, -oksosyklaasi, joka katalysoi prostasykliinin muodostumista (PG I-2) ja PG-tromboksaani-A-isomeraasi, katalysoi tromboksaani A-2:n (TxA-2) synteesiä.

Prostaglandiinien synteesin väheneminen, suppressio salisylaattien vaikutuksesta liittyy ensisijaisesti PG-synteesientsyymien, nimittäin syklo-oksigenaasien (COX) estämiseen. Jälkimmäinen johtaa tulehdusta edistävien prostaglandiinien (erityisesti PGE-2) synteesin vähenemiseen arakidonihaposta, mikä voimistaa tulehdusvälittäjien - histamiinin, serotoniinin, bradykiniinin - toimintaa. Prostaglandiinien tiedetään aiheuttavan hyperalgesiaa, eli ne lisäävät kipureseptorien herkkyyttä kemiallisille ja mekaanisille ärsykkeille.

Siten salisylaatit, jotka estävät prostaglandiinien (PGE-2, PGF-2, PGI-2) synteesiä, estävät hyperalgesian kehittymisen. Herkkyyskynnys kipuärsykkeille kasvaa. Analgeettinen vaikutus on selkein tulehduksissa. Näissä olosuhteissa prostaglandiinien ja muiden "tulehdusvälittäjien" vapautuminen ja vuorovaikutus tapahtuvat tulehduksen fokuksessa. Prostaglandiinit aiheuttavat arteriolien laajenemista tulehduksen ja hyperemian kohdissa, PGF-2 ja TxA-2 - laskimolaskimoiden kaventuminen - staasia, molemmat prostaglandiinit lisäävät verisuonen seinämän läpäisevyyttä, myötävaikuttavat nesteen ja valkoisten verielementtien erittymiseen, lisäävät vaikutus verisuonen seinämään ja muihin tulehduksen välittäjiin. TxA-2 edistää verihiutaleiden verihiutaleiden muodostumista, endoperoksidit käynnistävät kudoksia vahingoittavia vapaiden radikaalien reaktioita. Siten Pg myötävaikuttavat tulehduksen kaikkien vaiheiden toteutumiseen: muuttuminen, erittyminen, proliferaatio.

Tulehdusvälittäjien osallistumisen patologisen prosessin kehittymiseen estäminen ei-narkoottisilla kipulääkkeillä, erityisesti salisylaateilla, johtaa arakidonihapon hyödyntämiseen lipoksigenaasireitin kautta ja lisääntyneeseen leukotrieenien muodostumiseen (LTD-4, LTS-4). ), mukaan lukien hitaasti reagoiva anafylaksia, joka aiheuttaa verisuonten supistumista ja erittymisen rajoittamista. Salisylaattien aiheuttama prostaglandiinien synteesin esto selittää niiden kyvyn tukahduttaa kipua, vähentää tulehdusreaktiota sekä kuumeista ruumiinlämpöä Salisylaattien antipyreettinen vaikutus on alentaa kuumetta, mutta ei normaalia kehon lämpötilaa. PgE-2 aivonesteessä, mikä ilmenee lämmöntuotannon lisääntymisenä ja lämmönsiirron vähenemisenä. PGE-2:n muodostumista estävät salisylaatit palauttavat normaalia toimintaa lämpösäätelykeskuksen neuronit. Tämän seurauksena lämmönsiirto lisääntyy säteilemällä lämpöä ihon pinnalta ja haihduttamalla runsaasti hikeä. Tässä tapauksessa lämmöntuotanto ei käytännössä muutu. Salisylaattien hypoterminen vaikutus on melko selvä vain, jos niitä käytetään kuumeen taustalla. Normotermialla ne eivät käytännössä muuta kehon lämpötilaa.

Salisylaattien ja asetyylisalisyylihapon (Aspiriini) KÄYTTÖAIHEET

1) AA:ta käytetään kipulääkkeenä neuralgiaan, lihaskipuihin, nivelkipuihin (nivelkipuihin). Yleensä käytetään asetyylisalisyylihappoa oireenmukaista hoitoa kipeä ja krooninen kipu. Lääke on tehokas monentyyppisiin kipuihin (matala, kohtalaisen voimakas postoperatiivinen ja synnytyksen jälkeinen kipu sekä pehmytkudosvaurion aiheuttama kipu, pintalaskimojen tromboflebiitti, päänsärky, kuukautiskipu, algomenorrea).

2) kuumetta alentavana lääkkeenä esim. reumaattinen etiologia, jolla on tarttuvan ja tulehduksellisen syntyperäinen kuume. Salisylaattien nimittäminen kehon lämpötilan alentamiseksi on suositeltavaa vain erittäin korkea lämpötila, joka vaikuttaa haitallisesti potilaan tilaan (39 tai enemmän); eli kuumeella.

3) Asetyylisalisyylihappoa käytetään pääasiassa tulehdusta ehkäisevänä aineena potilaiden, joilla on tulehdusprosessit, erityisesti niveltulehdus ja myosiitti, hoitoon. Se vähentää tulehdusvastetta, mutta ei keskeytä sitä.

4) Reumalääkkeenä kollagenoosien (reuma, nivelreuma, SLE jne.), eli systeemisten diffuusi sidekudossairauksien kanssa. Tässä tapauksessa käytetään kaikkia vaikutuksia, myös herkkyyttä vähentävää vaikutusta.

Suuria annoksia käytettäessä salisylaatit vähentävät tulehduksen merkkejä dramaattisesti 24-48 tunnin ajan. Vähentynyt kipu, turvotus, liikkumattomuus, kohonnut paikallinen lämpötila, nivelen punoitus.

5) Aggregaatiota estävänä aineena lamellifibriinitrombien muodostumisen estämiseksi. Tätä tarkoitusta varten aspiriinia käytetään pieninä annoksina, noin 150-300 mg / vrk. Tällaisten lääkeannosten päivittäinen saanti on osoittanut olevansa suonensisäisen koagulaation ehkäisyssä ja hoidossa, sydäninfarktin ehkäisyssä.

6) Pienet annokset ASA:ta (600-900 mg) - ennaltaehkäisevästi käytettynä estävät ruoka-intoleranssin oireita. Lisäksi AA on tehokas ripuliin sekä säteilysairauteen.

SIVUVAIKUTUKSET

1) Yleisin ASA:n käytön komplikaatio on mahalaukun limakalvon ärsytys (seuraus sytoprotektiivisten prostaglandiinien, erityisesti PGI-2-prostasykliinin, synteesin estymisestä), eroosioiden kehittyminen, joskus verenvuodon kanssa. Tämän komplikaation kaksoisluonne: AA - happo, mikä tarkoittaa, että se ärsyttää itse limakalvoa; prostaglandiinien synteesin estäminen limakalvolla, - prostasykliini, toinen vaikuttava tekijä.

Potilaalla salisylaatit aiheuttavat dyspepsiaa, pahoinvointia, oksentelua, ja pitkäaikaisessa käytössä niillä voi olla haavaumia aiheuttava vaikutus.

2) Usein salisylaattien käytön komplikaatioita ovat verenvuoto (verenvuoto ja verenvuoto), jotka ovat seurausta salisylaattien verihiutaleiden aggregaation estämisestä ja antagonismista K-vitamiinin suhteen, mikä on välttämätöntä protrombiinin, prokonvertiinin, IX- ja X-koagulaation aktivoimiseksi. tekijöitä sekä ylläpitämään verisuonten seinämien normaalia rakennetta. Siksi salisylaattien käyttö ei vain häiritse veren hyytymistä, vaan myös lisää verisuonten haurautta. Tämän komplikaation estämiseksi tai poistamiseksi käytetään K-vitamiinivalmisteita. Useimmiten vikasoli, mutta on parempi määrätä fytomenadionia, K-vitamiinin analogia, joka imeytyy nopeammin, tehokkaampi ja vähemmän myrkyllinen.

3) Suurina annoksina AA aiheuttaa aivooireita, jotka ilmenevät tinnituksena, korvien soimisena, kuulon heikkenemisenä, ahdistuneisuutena ja vakavammassa tapauksessa hallusinaatioina, tajunnan menetyksenä, kouristuksena, hengitysvajauksena.

4) Henkilöillä, jotka kärsivät keuhkoastmasta tai obstruktiivisesta keuhkoputkentulehduksesta, salisylaatit voivat lisätä bronkospasmikohtauksia (joka on seurausta antispasmodisten prostaglandiinien synteesin estämisestä ja vallitsevasta leukotrieenien muodostumisesta, mukaan lukien hitaasti reagoiva anafylaksia. yleinen esiaste - arakidonihappo).

5) Joillakin potilailla voi olla hypoglykeemisiä tiloja - seurausta PGE-2:n synteesin tukahduttamisesta ja siten sen estävän vaikutuksen poistamisesta insuliinin vapautumiseen haiman saarekekudoksen beetasoluista.

6) Käytettäessä AA:ta raskauden lopussa, synnytys voi viivästyä 3-10 päivää. Vastasyntyneillä, joiden äidit indikaatioiden mukaan saivat salisylaattia (AA) raskauden lopussa, voivat kehittyä verisuonitaudit keuhkoihin. Lisäksi raskauden aikana otetut salisylaatit (AA) voivat häiritä normaalin organogeneesin kulkua, erityisesti johtaa ductus botaliksen sulkeutumiseen (johtuen normaalille organogeneesille välttämättömien prostaglandiinien synteesin estämisestä).

7) Harvoin (1: 500), mutta salisylaateille on allergisia reaktioita. Suvaitsemattomuus voi ilmetä ihottumana, urtikariana, kutinana, angioedeemana, trombosytopeenisena purppurana.

Salisyylihappo on ainesosa monissa aineissa, mukaan lukien hedelmät (omenat, viinirypäleet, appelsiinit, persikat, luumut), on osa saippuoita, tuoksuja ja juomia (erityisesti koivunmahla).

Salisylaateista käytetään AA:n lisäksi NATRIUMSALISYLAATTIA - tämä lääke antaa kipua lievittävän vaikutuksen, joka on vain 60% aspiriinin vaikutuksesta; sen kipua lievittävä ja tulehdusta ehkäisevä vaikutus on vielä heikompi, joten sitä käytetään suhteellisen harvoin. Sitä käytetään pääasiassa systeemisiin diffuusikudossairauksiin, kollagenoosiin (RA, reuma). Samanlainen lääke- metyylisalisylaatti.

Toinen ei-huumauskipulääkkeiden ryhmä ovat pyratsolonijohdannaiset. Tähän lääkeryhmään kuuluvat AMIDOPIRINE, BUTADION ja ANALGIN.

AMIDOPIRINE (PYRAMIDONE) (Amidopyrinum-jauhe; tab. 0, 25). Pyros - tuli. Se on voimakas kipulääke ja kuumetta alentava aine.

Lääke imeytyy kokonaan ja nopeasti suolistosta ja metaboloituu lähes täydellisesti elimistössä. Kuitenkin korkean toksisuuden, erityisesti voimakkaan hematopoieesia estävän vaikutuksen vuoksi, amidopyriiniä ei käytännössä käytetä klinikalla; Sitä ei saa käyttää itsenäisenä aineena ja se sisältyy vain joihinkin yhdistelmävalmisteisiin.

ANALGIN (Analginum; jauhe; tab. 0, 5; amp. 1 ja 2 ml - 25 % ja 50 % liuos). Analgin on kemiallisesti ja farmakologisesti samanlainen kuin amidopyriini. Analgin liukenee hyvin veteen, joten se voidaan antaa myös parenteraalisesti. Kuten amidopyriinillä, tällä lääkkeellä on voimakkaampi kipua lievittävä vaikutus kuin antipyreettinen ja erityisesti tulehdusta ehkäisevä vaikutus.

Analginia käytetään lyhytaikaisiin analgeettisiin ja antipyreettisiin vaikutuksiin neuralgian, lihastulehduksen, päänsärkyjen, hammassärkyn yhteydessä. Tässä tapauksessa käytetään yleensä tablettimuotoa. Selkeimmissä tapauksissa, kun on tarpeen saada nopea vaikutus, käytetään analgin-injektioita. Samalla analgin alentaa nopeasti kohonnutta ruumiinlämpöä Analgin on määrätty antipyreettiseksi vain kuumekuumeessa, kun lääke on ensiapua.on hyvä muistaa, että et voi pistää 1 ml tai enemmän, koska voi tapahtua lyyttinen lämpötilan lasku, joka johtaa lämpötilan romahtamiseen.Lapselle annetaan 0,3-0,4 ml.Pääsääntöisesti tässä tapauksessa dimed lisätään analgin-liuokseen

rullaa. Analgin-hoitoon liittyy komplikaatioiden riski (pääasiassa veren puolelta), joten sen käyttö kipu- ja kuumetta alentavana aineena ei ole perusteltua, kun salisylaatit tai muut aineet ovat yhtä tehokkaita.

BARALGIN (Baralginum) - kehitetty Saksassa. Hyvin lähellä analgin-lääkettä. Tablettimuodossa se tulee Bulgariasta nimellä SPASMOLGON. Baralgin koostuu analginista, johon on lisätty 2 muuta synteettistä ainetta (joista toisella on papaveriinin kaltainen vaikutus, toisella on heikko ganglionsulkuvaikutus). Tästä on selvää, että baralgin on tarkoitettu ensisijaisesti munuaisten, maksan ja suoliston koliikkiin. Sitä käytetään myös aivoverisuonten kouristuksiin, päänsärkyyn ja migreeniin. Saatavana sekä tabletteina että ruiskeena.

Tällä hetkellä koko sarja analginia sisältäviä yhdistettyjä valmisteita (Maksigan, Spazmalgin, Spazgan, Veralgan jne.)

BUTADION (Butadionum; taulukossa 0,15). Uskotaan, että butadionin analgeettinen aktiivisuus on suunnilleen yhtä suuri kuin analgin, ja anti-inflammatorisessa aktiivisuudessa se on huomattavasti korkeampi kuin se. Siksi sitä käytetään tulehduskipulääkkeenä. Tämän käyttöaiheen mukaan butadionia määrätään reumaattista ja ei-reumaattista alkuperää olevien nivelen ulkopuolisten kudosten vaurioille (bursiitti, jännetulehdus, niveltulehdus). Indikoitu selkärankareuman, nivelreuman ja nivelrikon hoitoon.

Butadionin ja muiden pyratsolonijohdannaisten huippupitoisuus veressä saavutetaan noin 2 tunnin kuluttua. Lääke sitoutuu aktiivisesti plasman proteiineihin (98 %). Pitkäaikainen butadionihoito johtaa maksan mikrosomaalisten entsyymien stimulaatioon. Tästä johtuen butadionia käytetään joskus pieninä annoksina (0,005 g / kg päivässä) lapsilla, joilla on hyperbilirubinemia. Butadion vähentää uraattien uudelleenabsorptiota lopullisissa tubuluksissa, mikä edistää näiden suolojen poistumista näiden suolojen kehosta. Tässä suhteessa niitä käytetään kihtiin.

Lääke on myrkyllinen, joten sivuvaikutukset:

1) Kuten kaikki pyratsolonijohdannaiset, se voi pitkäaikaisessa käytössä aiheuttaa anoreksiaa, painon tunnetta epigastriumissa, närästystä, pahoinvointia, oksentelua, ripulia, peptisiä haavaumia. Se voi aiheuttaa hepatiittia, joten sitä määrätään vain 5-7 päiväksi;

2) kuten kaikki pyratsolonilääkkeet, butadioni estää hematopoieesia (leukopenia, anemia, trombosytopenia) agranuloditoosiin;

3) butadionihoidon aikana voi kehittyä turvotusta, koska se säilyttää natriumionit kehossa ja siten vettä (vähentää natriureesia); tämä voi johtaa sydämen vajaatoimintaan tai jopa keuhkoödeemaan.

REOPIRIN (Rheopyrinum) - lääke, joka on amidopyriinin ja butadionin yhdistelmä, jolla on voimakas anti-inflammatorinen ja analgeettinen vaikutus. Sitä käytetään vain tulehdusta ehkäisevänä aineena niveltulehdukseen, reumaattisiin leesioihin, lumbagoon, adneksiittiin, parametriittiin ja neuralgiaan. Lisäksi se, joka edistää uraattisuolojen erittymistä kehosta, on määrätty kihtiin. Saatavana sekä tabletteina että ruiskeena (Gedeon Rihter).

Äskettäin on syntetisoitu joukko uusia kipulääkkeitä, joita kutsutaan ei-steroidisiksi tulehduskipulääkkeiksi - NSAID:iksi.

ANILIINIJOHDANNAISET (tai tarkemmin sanottuna para-aminofenoli).

Tässä on mainittava kaksi lääkettä: fenasetiini ja parasetamoli.

Von Mehring löysi parasetamolin aktiivisena kipu- ja kuumetta alentavana aineena vuonna 1893. Vuonna 1995 ehdotettiin, että parasetamoli on fenasetiinin metaboliitti, ja vuonna 1948 Brody ja Axelrod osoittivat parasetamolin roolin fenasetiinin päämetaboliitina. Nykyään parasetamolia käytetään laajalti antipyreettisenä ja analgeettisena aineena potilaan esilääketieteellisen farmakologisen hoidon vaiheessa. Tässä suhteessa parasetamoli on yksi OTC-markkinoiden (OTC - jver the counter) tyypillisistä lääkkeistä, eli lääkkeistä, joita myydään ilman lääkärin reseptiä. Yksi ensimmäisistä farmakologisista yrityksistä, jotka virallisesti esittelevät itsehoitolääkkeitä ja erityisesti parasetamolia (panadoli eri annostusmuodoissa), on Sterling Health. Huolimatta siitä, että monet lääkeyhtiöt valmistavat parasetamolia tällä hetkellä eri nimillä (Acetaminophen, Watsou, USA; Dolipran, USA-Ranska; Miralgan, Jugoslavia; Calpol, Wellcome England; Dofalgan, Ranska jne.), tiettyjä ehtoja vaaditaan saada puhdasta tuotetta. Muuten lääke sisältää fenasetiinia ja 4-p-aminofenolia. Juuri nämä myrkylliset komponentit eivät antaneet parasetamolin ottamaan oikeutettua paikkaa lääkäreiden lääketieteellisessä arsenaalissa pitkään aikaan. Parasetamolia (Panadol) valmistavat länsimaiset yritykset, erityisesti Sterling Health, hyvän tuotantotavan mukaisesti ja se sisältää vaikuttava aine korkea puhdistusaste.

PARASETAMOLIN VAIKUTUSMEKANISMI.

On todettu, että parasetamoli on heikko prostaglandiinien biosynteesin estäjä, ja sen estovaikutus prostaglandiinien - kivun ja lämpötilareaktion välittäjien - synteesiin esiintyy enemmän keskushermostossa kuin sen periferiassa. Tämä selittää parasetamolin voimakkaan kipua lievittävän ja antipyreettisen vaikutuksen sekä erittäin heikon tulehdusta estävän vaikutuksen. Parasetamoli ei käytännössä sitoudu plasman proteiineihin, läpäisee helposti veri-aivoesteen ja jakautuu lähes tasaisesti aivoissa. Lääke aloittaa nopean kuumetta alentavan ja analgeettisen vaikutuksen noin 20-30 minuutin kuluttua ja jatkaa vaikutusta 4 tunnin ajan. Lääkkeen täydellinen eliminoitumisaika on keskimäärin 4,5 tuntia.

Lääke erittyy pääasiassa munuaisten kautta (98 %), suurin osa annetusta annoksesta biotransformoituu maksassa. Johtuen siitä, että parasetamolilla ei ole käytännössä mitään vaikutusta mahalaukun limakalvoon, eli se ei aiheuta haavaumia aiheuttavaa vaikutusta. Tämä selittää myös bronkospasmin puuttumisen parasetamolia käytettäessä jopa keuhkoastmasta kärsivillä. Lääke ei vaikuta, toisin kuin aspiriini, hematopoieettiseen järjestelmään eikä veren hyytymisjärjestelmään.

Nämä edut, samoin kuin parasetamolin terapeuttisen vaikutuksen laaja leveys, ovat nyt antaneet sille kuuluvan paikan muiden ei-huumeiden analgeettien joukossa. Parasetamolia sisältäviä valmisteita käytetään seuraaviin indikaatioihin:

1) Eri alkuperää oleva matalan ja keskivahvan kipuoireyhtymä (päänsärky, hammassärky, neuralgia, lihaskipu, vammojen kipu, palovammat).

2) Kuumekuume infektio- ja tulehdussairauksissa. Se on erittäin hyvä kuumetta alentavana aineena lastenlääketieteessä, pediatriassa.

Joskus aniliinijohdannaisia ​​(esimerkiksi fenasetiinia) yhdistetään yhdeksi tabletiksi muiden ei-narkoottisten analgeettien kanssa, jolloin saadaan yhdistettyjä lääkkeitä. Useimmiten fenasetiini yhdistetään AA:n ja kodeiinin kanssa. Seuraavat yhdistelmävalmisteet tunnetaan: asfeeni, sedalgiini, sitramoni, pirkofeeni, panadeiini, solpadeiini.

Haittavaikutuksia on vähän ja enemmän johtuen fenasetiinin kuin parasetamolin antamisesta. Raportit parasetamolin vakavista haittavaikutuksista ovat harvinaisia, ja ne liittyvät yleensä joko lääkkeiden yliannostukseen (yli 4,0 päivässä) tai pitkäaikaiseen (yli 4 päivää) käyttöön. Vain muutama trombosytopeniatapaus ja hemolyyttinen anemia liittyy lääkitykseen. Yleisimmin raportoitu methemoglobinemian kehittyminen fenasetiinin käytön yhteydessä sekä hepatotoksinen vaikutus.

Yleensä nykyaikaisilla ei-huumausaineilla on ennen kaikkea voimakas tulehdusta ehkäisevä vaikutus, joten niitä kutsutaan useimmiten tulehduskipulääkkeiksi.

se kemialliset yhdisteet eri ryhmät, pääasiassa eri happojen suolat:

a) etikkahappojohdannaiset: indometasiini, sulindaakki, ibufenaakki, sofenaakki, pranoprofeeni;

b) propionihappojohdannaiset: ibuprofeeni, naprokseeni, ketoprofeeni, surgami jne.;

c) antraniilihappojohdannaiset: flufenaamihappo, mefenaanihappo, voltareeni;

d) johdannaiset nikotiinihappo: niflumiinihappo, kloniksiini;

e) oksikaamit (enoliinihapot): piroksikaami, isoksikaami, sudoksikaami.

Indometasiini (Indomethacinum; kapselit ja rakeet 0,025; peräpuikot - 0,05) on ei-steroidinen tulehduskipulääke (NSAID), joka on indolietikkahapon (indolin) johdannainen. Sillä on anti-inflammatorisia, analgeettisia ja antipyreettisiä vaikutuksia. Tämä on yksi eniten vahvoja tulehduskipulääkkeitä, on viite NSAID. Tulehduskipulääkkeet - toisin kuin salisylaatit, estävät prostaglandiinisyntetaasin (COX) palautuvaa.

Sen anti-inflammatorista vaikutusta käytetään tulehduksen eksudatiivisissa muodoissa, reumassa, disseminoituneissa (systeemisissä) sidekudossairauksissa (SLE, skleroderma, periartriitti nodosa, dermatomyosiitti). Lääke on parhaimmillaan tulehdusprosessissa, johon liittyy rappeuttavia muutoksia selkärangan nivelissä, deformoivaa nivelrikkoa ja psoriaattista artropatiaa. Käytetään kroonisen glomerulonefriitin hoitoon. Erittäin tehokas akuuteissa kihdin kohtauksissa, kipua lievittävä vaikutus kestää 2 tuntia.

Keskosilla sitä käytetään (1-2 kertaa) toimivan valtimotiehyen sulkemiseen.

Se on myrkyllistä, joten 25-50 %:lla tapauksista ilmenee voimakkaita sivuvaikutuksia (aivot: päänsärky, huimaus, korvien soiminen, sekavuus, näön hämärtyminen, masennus; maha-suolikanavasta: haavaumat, pahoinvointi, oksentelu, dyspepsia iho: ihottuma, veri: dyskrasia, natriumionien retentio, hepatotoksinen). Alle 14-vuotiaita ei suositella.

Seuraava NSAID - IBUPROFeeni (Ibuprofeeni; taulukossa 0, 2) - syntetisoitiin vuonna 1976 Englannissa. Ibuprofeeni on fenyylipropionihapon johdannainen. Anti-inflammatorisen vaikutuksen, analgeettisen ja kuumetta alentavan vaikutuksen osalta se on lähellä salisylaatteja ja vielä aktiivisempi. Imeytyy hyvin maha-suolikanavasta. Potilaat sietävät paremmin kuin AA. Suun kautta otettuna haittavaikutusten esiintymistiheys on pienempi. Se kuitenkin ärsyttää myös maha-suolikanavaa (haavaan asti). Lisäksi potilaat, jotka ovat allergisia penisilliinille, ovat herkkiä brufeenille (ibuprofeenille), erityisesti potilaat, joilla on SLE.

92-99 % sitoutuu plasman proteiineihin. Se tunkeutuu hitaasti nivelonteloon, mutta viipyy nivelkudoksessa luoden siihen korkeampia pitoisuuksia kuin veriplasmassa ja häviämään siitä hitaasti peruutuksen jälkeen. Se erittyy elimistöstä nopeasti (T 1/2 = 2-2,5 tuntia), ja siksi lääkkeen säännöllinen antaminen on välttämätöntä (3-4 kertaa päivässä - ensimmäinen annos ennen ateriaa ja loput aterioiden jälkeen, pidentämiseksi vaikutus).

Se on tarkoitettu: potilaiden hoitoon, joilla on nivelreuma, deformoiva nivelrikko, selkärankareuma, reuma. Antaa suurimman vaikutuksen alkuvaiheessa sairaus. Lisäksi ibuprofeenia käytetään vahvana kuumetta alentavana aineena.

Brufeenia lähellä oleva lääke on NAPROXEN (naprosiini; tab. 0, 25) on naftyylipropionihapon johdannainen. Imeytyy nopeasti maha-suolikanavasta, maksimipitoisuus veressä 2 tunnin kuluttua. 97-98 % sitoutuu plasman proteiineihin. Se tunkeutuu hyvin kudoksiin ja nivelnesteeseen. On hyvä analgeettinen vaikutus. Tulehdusta ehkäisevä vaikutus on suunnilleen sama kuin butadionilla (jopa voimakkaampi). Antipyreettinen vaikutus on korkeampi kuin aspiriinilla, butadionilla. Sillä on pitkäaikainen vaikutus, joten sitä määrätään vain 2 kertaa päivässä. Potilaiden sietää hyvin.

Käytä sitä:

1) kuumetta alentavana aineena; tässä suhteessa se on tehokkaampi kuin aspiriini;

2) anti-inflammatorisena ja analgeettisena aineena nivelreuman, kroonisten reumaattisten sairauksien ja myosiitin hoitoon.

Haittavaikutukset ovat harvinaisia, ja ne ilmenevät dyspeptisten oireiden (närästys, vatsakipu), päänsäryn, hikoilun, allergisten reaktioiden muodossa.

Seuraava moderni NSAID on SURGAM tai tioprofeenihappo (taulukot 0, 1 ja 0, 3) on propionihapon johdannainen. Sillä on analgeettisia ja anti-inflammatorisia vaikutuksia. Myös lääkkeen antipyreettinen vaikutus havaittiin. Samat oireet ja sivuvaikutukset.

DICLOFENAC-NATRIUM (Voltaren, Ortofen) on fenyylietikkahapon johdannainen. Nykyään se on yksi aktiivisimmista tulehduskipulääkkeistä, vahvuudeltaan se on suunnilleen sama kuin indometasiini. Lisäksi sillä on voimakas analgeettinen ja antipyreettinen vaikutus. Tulehdusta ehkäisevän ja analgeettisen vaikutuksen mukaan se on aktiivisempi kuin aspiriini, butadioni, ibuprofeeni.

Se imeytyy hyvin maha-suolikanavassa, suun kautta otettuna maksimipitoisuus veressä tapahtuu 2-4 tunnin kuluttua. Se eliminoituu intensiivisesti presysteemisesti, ja vain 60 % hyväksytystä annoksesta pääsee verenkiertoelimistöön. 99 % sitoutuu plasman proteiineihin. Imeytyy nopeasti nivelnesteeseen.

Sillä on alhainen toksisuus, mutta sen terapeuttinen vaikutus on laaja. Hyvin siedetty, aiheuttaa joskus vain dyspeptisiä ja allergisia reaktioita.

Se on tarkoitettu minkä tahansa lokalisoinnin ja etiologian tulehduksille, mutta sitä käytetään pääasiassa reumaan, nivelreumaan ja muihin sidekudossairauksiin (Bechterewin taudin yhteydessä).

PIROXICAM (izoksikaami, sudoksikaami) on uusi ei-steroidinen tulehduskipulääke, joka eroaa muista tulehduskipulääkkeistä, oksikaamin johdannainen.

Imeytyy tyydyttävästi maha-suolikanavasta. Suurin pitoisuus veressä saavutetaan 2-3 tunnin kuluttua. Suun kautta otettuna se imeytyy hyvin, sen puoliintumisaika on noin 38-45 tuntia (tämä on lyhytaikaisessa käytössä ja pitkäaikaisessa käytössä - jopa 70 tuntia), joten sitä voidaan käyttää kerran päivässä.

HAITTAVAIKUTUKSET: dyspepsia, joskus verenvuotoa.

Piroksikaami estää interleukiini-1:n muodostumista, mikä stimuloi nivelsolujen proliferaatiota ja neutraalien proteolyyttisten entsyymien (kollagenaasi, elastaasi) ja prostaglandiini E:n tuotantoa. IL-1 aktivoi T-lymfosyyttien, fibroblastien ja nivelsolujen lisääntymistä.

Plasmassa se sitoutuu proteiineihin 99-prosenttisesti. Nivelreumapotilailla se tunkeutuu hyvin nivelnesteeseen. 10–20 mg:n annokset (1 tai 2 tablettia) aiheuttavat kipua lievittävää (30 minuuttia nielemisen jälkeen) ja kuumetta alentavaa vaikutusta ja suuremmat annokset (20–40 mg) tulehdusta ehkäiseviä (1 viikon jatkuvan käytön lopussa). Toisin kuin aspiriini, se ärsyttää vähemmän maha-suolikanavaa.

Lääkettä käytetään nivelreuman, selkärankareuman, nivelrikkoon ja kihdin pahenemiseen.

Kaikilla edellä mainituilla aineilla, salisylaatteja lukuun ottamatta, on selvempi anti-inflammatorinen vaikutus kuin muilla aineilla.

Ne estävät hyvin eksudatiivista tulehdusta ja siihen liittyvää kipuoireyhtymää ja vaikuttavat merkittävästi vähemmän aktiivisesti alteratiiviseen ja proliferatiiviseen vaiheeseen.

Potilaat sietävät näitä lääkkeitä paremmin kuin aspiriinia ja salisylaatteja, indometasiinia ja butadionia. Tästä syystä näitä lääkkeitä on käytetty pääasiassa tulehduskipulääkkeinä. Tästä syystä he saivat nimen NSAID:t (ei-steroidiset tulehduskipulääkkeet). Näiden uusien tulehduskipulääkkeiden lisäksi ei-steroidisiin PVA-lääkkeisiin kuuluu nyt kuitenkin yleisesti myös vanhoja lääkkeitä - ei-huumauskipulääkkeitä.

Kaikki uudet tulehduskipulääkkeet ovat vähemmän myrkyllisiä kuin salisylaatit ja indometasiini.

On tuhoisia prosesseja rusto- ja luukudosta Tulehduskipulääkkeillä ei vain ole estävää vaikutusta, vaan joissakin tapauksissa ne voivat jopa provosoida niitä. Ne häiritsevät kondrosyyttien kykyä syntetisoida proteaasi-inhibiittoreita (kollagenaasi, elastaasi) ja lisäävät siten rusto- ja luuvaurioita. Inhiboimalla prostaglandiinien synteesiä NSAID-lääkkeet estävät glykoproteiinien, glykosaminoglykaanien, kollageenin ja muiden ruston uusiutumiseen tarvittavien proteiinien synteesiä. Onneksi heikkenemistä havaitaan vain joillakin potilailla, kun taas suurimmalla osalla tulehduksen rajoittaminen voi estää patologisen prosessin kehittymisen.

ANALGESIAT(kipulääkkeet), lääkkeet, jotka vähentävät tai poistavat kivun tunnetta. Analgeettinen (kipulääke) vaikutus on eri farmakologisten ryhmien lääkkeillä. Se on selkein huumausaine, opioidi A. -sivuilla, jotka ovat vuorovaikutuksessa opioidireseptorien kanssa. Niitä käytetään anestesiologiassa hl. arr. yleisanestesiaan ja leikkauksen jälkeiseen kivunlievitykseen; vammojen ja vakavien sairauksien kanssa kipu-oireyhtymä (pahanlaatuiset kasvaimet, sydäninfarkti jne.). Tämän ryhmän pääedustajat A. s. - morfiini, fentanyyli (remifentaniili), omnopon, promedoli, trimeperidiini, prosidoli, butorfanoli, moradol, stadol, nalbufiini, tramadoli. Narkoottinen A. s. on voimakas analgeettinen vaikutus, voi aiheuttaa huumeriippuvuuden, vieroitusoireyhtymä Yliannostuksen yhteydessä kehittyy syvä uni, joka muuttuu anestesian vaiheeksi, sitten koomaan, mikä johtaa hengityskeskuksen halvaantumiseen.

Buprenorfiinilla (tebaiinialkaloidin puolisynteettinen johdannainen) on 20–50 kertaa voimakkaampi kipua lievittävä vaikutus kuin morfiinilla; määrätty lievittämään voimakasta kipua pienten vatsaleikkausten jälkeen; Tablettimuotonsa ansiosta se on välttämätön hätälääketieteessä massatraumaattisten leesioiden yhteydessä.

Opioidin A. s. yleinen antagonisti. on naksoloni, joka estää niiden sitoutumisen tai syrjäyttää ne kaikentyyppisistä opioidireseptoreista. Sitä käytetään opioidien toiminnan nopeaan pysäyttämiseen, myös niiden yliannostuksen yhteydessä (postanesteettinen hengityslama, akuutti myrkytys opioidit jne.).

Ei-huumeille A. s. pyratsolonijohdannaiset (amidopyriini, analgin, antipyriini, baralgin, butadioni, reopyriini), aniliini (antifebriini, parasetamoli, fenasetiini), salisyylihappo (asetyylisalisyylihappo, natriumsalisylaatti, salisyyliamidi, diflunisaali, tosibeni). Analgeettisen aktiivisuuden suhteen ne ovat huomattavasti huonompia kuin narkoottiset A. s.:t, niillä on kuumetta alentava vaikutus kuumeisissa olosuhteissa. Eri ryhmien yhdisteillä on selvä anti-inflammatorinen vaikutus, Ch. arr. eri happojen suolat: etikkahappojohdannaiset (indometasiini, ibufenaakki, sulindaakki, sofenaakki, pranoprofeeni); propionihappo (ibuprofeeni, ketoprofeeni, naprokseeni jne.); antraniilihappo (Voltaren ja muut); nikotiinihappo (kloniksiini); oksikaami (piroksikaami). Lisäksi ne ovat tehokkaita vain tietyntyyppisiin kipuihin (neuralginen, päänsärky, hammas-, lihas-, nivelkipu). Ei-huume A. s. ei ole hypnoottista vaikutusta, eivät vaikuta hengitys- ja yskäkeskuksiin, ehdollinen refleksitoiminta, eivät aiheuta euforiaa ja huumeriippuvuutta.