Sulfonamidit - luettelo lääkkeistä, käyttöaiheista, allergioista. Sulfonamidien yleiset ominaisuudet Sulfonamidien vaikutusmekanismi

Sulfanilamidilla on kemiallinen samankaltaisuus PABA:n kanssa. Sulfaniamidi pääsee mikrobisoluun, estää PABA:n liittymisen dihydrofoolihappoon ja estää myös kilpailevasti mikro-organisminymiä (vastaa PABA:n sisällyttämisestä dihydrofoolihappoon). Nämä prosessit johtavat dihydron muodostumisen häiriintymiseen foolihappo, tetrahydrofoolihapon muodostuminen siitä, joka on välttämätön pyrimidiinien ja puriinien muodostumiselle, vähenee, mikro-organismien kehitys ja kasvu pysähtyvät. Sulfanilamidi on aktiivinen gramnegatiivisia ja grampositiivisia kokkeja (mukaan lukien streptokokit, meningokokit, pneumokokit, gonokokit), Shigella spp., Escherichia coli, Vibrio cholerae, Bacillus anthracis, Clostridium perfringens, Chlamidiaplasmaplasma, Yersinia pestioppsum, Cortherinia pestioppsum vastaan. gondraelii, Acti . Paikallisesti käytettynä sulfanilamidi edistää haavojen nopeaa paranemista.

Suun kautta otettuna se imeytyy nopeasti maha-suolikanavaan. Huippupitoisuus veressä saavutetaan 1-2 tunnin kuluttua ja laskee 50 %, yleensä alle 8 tunnissa. Sulfanilamidi läpäisee kudosesteet, mukaan lukien veri-aivoesteet ja istukan esteet. Sulfaniamidi jakautuu kudoksiin ja 4 tunnin kuluttua määritetään aivo-selkäydinnesteessä. Maksassa sulfanilamidi metaboloituu muodostaen inaktiivisia metaboliitteja. Se erittyy pääasiassa munuaisten kautta (90-95 %).

Ei ole tietoa vaikutuksista hedelmällisyyteen sekä mutageenisista ja karsinogeenisista vaikutuksista pitkäaikaisen käytön yhteydessä ihmisillä ja eläimillä. Aiemmin nielurisatulehduksen, kystiitin, punoituksen, enterokoliitin, pyeliitin hoitoon, haavainfektioiden hoitoon ja ehkäisyyn sulfanilamidia otettiin suun kautta. Aiemmin sulfanilamidia käytettiin 5 %:n muodossa. vesiliuokset suonensisäistä antamista varten, jotka valmistettiin ex tempore. Nyt sulfanilamidia käytetään vain ulkoisesti linimentin muodossa.

Indikaatioita

Paikallisesti: märkivä-tulehduksellinen ihovaurio, tonsilliitti, tulehtuneet haavat eri alkuperää(mukaan lukien halkeamat, haavaumat), pyoderma, turvotus, follikuliitti, karbunkuli, erysipelas, impetigo, akne vulgaris, palovammoja (1 ja 2 astetta).

Sulfaniamidin annostus ja anto

Sulfanilamidia käytetään paikallisesti. Syviä haavoja varten sulfanilamidia huolellisesti jauhetun steriloidun jauheen muodossa (5-10-15 g) ruiskutetaan haavaonteloon yhteisesti määrättynä antibakteeriset lääkkeet sisällä. Nenän, korvan ja ihon limakalvojen pinnallisiin tartuntatauteihin, haavaumiin, palovammoihin sitä käytetään 5% linimentin, 10% voiteen tai jauheen muodossa; voide tai linimentti levitetään sideharsolautasliinalle tai levitetään suoraan vaurioituneelle pinnalle; sidokset valmistetaan 1-2 päivässä. Seoksessa sulfatiatsolin, efedriinin ja bentsyylipenisilliinin kanssa sulfanilamidia käytetään joskus paikallisesti (ja akuutti vilustuminen) jauheena vetämällä tai puhaltaen sitä nenäonteloon sisäänhengitettäessä.
Pitkäaikaisessa käytössä perifeerisen veren säännöllinen seuranta on välttämätöntä.

Vasta-aiheet käyttöön

Yliherkkyys (mukaan lukien muille sulfonamideille ja sulfonamideille), anemia, hematopoieettisen järjestelmän sairaudet, maksan / munuaisten vajaatoiminta, porfyria, atsotemia, synnynnäinen glukoosi-6-fosfaattidehydrogenaasin puutos, imetys, raskaus.

Sovellusrajoitukset

Ei dataa.

Käyttö raskauden ja imetyksen aikana

Sulfaniamidin käyttö on vasta-aiheista raskauden ja imetyksen aikana. Systeemisesti imeytyvä sulfanilamidi voi nopeasti läpäistä istukan ja esiintyä sikiössä veressä sekä aiheuttaa toksisia reaktioita. Sulfonamidin käytön turvallisuutta raskauden aikana ei ole varmistettu. Ei tiedetä, onko sulfonamidilla haitallisia vaikutuksia sikiöön, kun naiset käyttävät sitä raskauden aikana. Kokeissa sulfanilamidilla hoidetuilla hiirillä ja rotilla suulakihalkeamien ja muiden sikiön luun epämuodostumien ilmaantuvuus lisääntyi. Sulfanilamidi erittyy äidinmaitoon, vastasyntyneillä se voi aiheuttaa kernicterusta.

Sulfaniamidin sivuvaikutukset

allergiset reaktiot; pitkäaikaisessa käytössä paikallisesti suurina määrinä, systeeminen vaikutus on mahdollinen: huimaus, päänsärky, parestesia, pahoinvointi, takykardia, dyspepsia, oksentelu, agranulosytoosi, leukopenia, syanoosi, kristalluria.

Sulfaniamidin vuorovaikutus muiden aineiden kanssa

Myelotoksiset lääkkeet lisäävät sulfanilamidin hematotoksisuutta.

Sulfonamidit ovat laaja ryhmä mikrobilääkkeitä. Ryhmän ensimmäistä lääkettä - streptosidia - pidetään maailman ensimmäisenä synteettisenä antibakteerisena aineena.

Alkuperäistä yhdistettä modifioimalla saatiin monia antibioottijohdannaisia, joista useimmat ovat nykyään menettäneet merkityksensä mikro-organismien kehittyneen resistenssin vuoksi.

Kuitenkin, nykyaikaiset lääkkeet sulfonamidiryhmiä käytetään laajalti erilaisten infektioiden, erityisesti yhdistelmäinfektioiden, kuten Biseptol, ulkopuolisten voiteiden ja voiteiden tai infektioiden hoitoon. silmätipat Albucid. Monet lääkkeet, joita aiemmin käytettiin ihmisten sairauksien hoitoon, ovat nyt tärkeitä eläinlääkintäkäytännössä.

Kyllä, sulfonamidit ovat erillinen antibioottiryhmä, vaikka alun perin, penisilliinin keksimisen jälkeen, niitä ei sisällytetty luokitukseen. Pitkään aikaan vain luonnollisia tai puolisynteettisiä yhdisteitä pidettiin "todellisina", eikä kivihiilitervasta ja sen johdannaisista syntetisoitua ensimmäistä sulfanilamidia. Mutta myöhemmin tilanne muuttui.

Nykyään sulfonamidit ovat suuri ryhmä bakteriostaattisia antibiootteja, jotka vaikuttavat monenlaisiin infektio- ja tulehdusprosessien patogeeneihin. Aikaisemmin sulfonamidiantibiootteja käytettiin usein lääketieteen eri aloilla. Mutta ajan myötä useimmat niistä menettivät merkityksensä mutaatioiden ja bakteeriresistenssin vuoksi, ja sisään lääketieteellisiin tarkoituksiin yhdistelmiä käytetään nyt useammin.

Sulfonamidien luokitus

On huomionarvoista, että sulfalääkkeet löydettiin ja niitä alettiin käyttää lääketieteellisiin tarkoituksiin paljon aikaisemmin kuin penisilliini. Saksalainen bakteriologi Gerhard Domagk havaitsi joidenkin teollisten väriaineiden (erityisesti prontosilin tai "punaisen streptosidin") terapeuttisen vaikutuksen vuonna 1934. Tämän streptokokkeja vastaan ​​aktiivisen yhdisteen ansiosta hän paransi oman tyttärensä, ja vuonna 1939 hän voitti Nobel-palkinnon.

Se, että bakteriostaattista vaikutusta ei aiheuta prontosilimolekyylin värjäävä osa, vaan aminobentseenisulfamidi (alias "valkoinen streptosidi" ja sulfonamidien ryhmän yksinkertaisin aine) havaittiin vuonna 1935. Sitä modifioimalla kaikki muut luokan lääkkeitä syntetisoitiin myöhemmin, ja monia niistä käytetään laajalti lääketieteessä ja eläinlääketieteessä. Niillä on samanlainen antimikrobisen vaikutuksen kirjo, ja ne eroavat farmakokineettisiltä parametreilta.

Jotkut lääkkeet imeytyvät ja jakautuvat nopeasti, kun taas toisten sulaminen kestää kauemmin. Elimistöstä erittymisen kesto vaihtelee, minkä vuoksi eristetään seuraavan tyyppisiä sulfonamideja:

• Lyhytvaikutteinen, jonka puoliintumisaika on alle 10 tuntia (streptosidi, sulfadimidiini).
• Keskipitkä kesto, jonka T 1/2 10-24 tuntia - sulfadiatsiini, sulfametoksatsoli.
• Pitkävaikutteinen (T-puoliintumisaika 1-2 päivää) - sulfadimetoksiini, sulfamometoksiini.
• Ultrapitkät - sulfadoksiini, sulfametoksipyridatsiini, sulfeeni - jotka erittyvät yli 48 tuntia.

Tätä luokitusta käytetään suun kautta otettavissa lääkkeissä, mutta on myös sulfonamideja, jotka eivät imeydy maha-suolikanavasta (ftalyylisulfatiatsoli, sulfaguanidiini), sekä hopeasulfadiatsiinia, joka on tarkoitettu yksinomaan paikalliseen käyttöön.

Täydellinen luettelo sulfonamideista

Luettelo käytetyistä nykyaikainen lääketiede sulfonamidiantibioottien kanssa kauppanimet ja luovutuslomake on esitetty taulukossa:

Kaikkia lääkeluettelon antibiootteja sulfonamideja valmistetaan parhaillaan. Jotkut lähteet mainitsevat muita tämän ryhmän lääkkeitä (esimerkiksi Urosulfaania), jotka on lopetettu pitkään. Lisäksi on sulfonamidiantibiootteja, joita käytetään yksinomaan eläinlääketieteessä.

Sulfonamidien vaikutusmekanismi

Sulfonamidien käyttöaiheet

Patogeenien (gram-negatiiviset ja grampositiiviset mikro-organismit, jotkut alkueläimet) kasvun pysäyttäminen tapahtuu para-aminobentsoehapon ja sulfanilamidin kemiallisen rakenteen samankaltaisuuden vuoksi. PABA on välttämätön, jotta solut voivat syntetisoida tärkeimmät kehitystekijät - folaatti ja dihydrofolaatti. Kuitenkin, kun sen molekyyli korvataan sulfanilamidirakenteella, tämä prosessi häiriintyy ja taudinaiheuttajan kasvu pysähtyy.

Kaikki lääkkeet imeytyvät ruoansulatuskanavassa eri nopeuksilla ja assimilaatioasteilla. Ne, jotka eivät adsorboidu maha-suolikanavaan, on tarkoitettu hoitoon suoliston infektiot. Jakaantuminen kudoksiin on melko tasaista, aineenvaihdunta tapahtuu maksassa, erittyminen - pääasiassa munuaisten kautta. Tässä tapauksessa deposulfonamidit (vaikuttavat pitkään ja erittäin pitkään) imeytyvät takaisin munuaistiehyisiin, mikä selittää pitkän puoliintumisajan.

Allergia sulfonamideille

Sulfonamidien yhdistelmävalmisteiden korkea allergeenisuus on niiden käytön pääongelma. Erityisen vaikeaa tässä suhteessa on pneumocystis-keuhkokuumeen hoito HIV-tartunnan saaneilla ihmisillä, koska Biseptol on heille paras lääke. Kuitenkin juuri tässä potilasryhmässä kotrimoksatsolin aiheuttamien allergisten reaktioiden kehittymisen todennäköisyys kymmenkertaistuu.

Siksi, jos potilas on allerginen sulfonamideille, Biseptol ja muut ovat vasta-aiheisia. yhdistetyt valmisteet perustuu kotrimoksatsoliin. Suvaitsemattomuus ilmenee useimmiten pienenä yleistyneenä ihottumana, myös kuumetta voi esiintyä, veren koostumus (neutro- ja trombosytopenia) voi muuttua. Erityisen vaikeissa tapauksissa - Lyell- ja Stevens-Johnsonin oireyhtymät, erythema multiforme, anafylaktinen sokki, Quincken turvotus.

Allergia sulfonamideille edellyttää sen aiheuttaneen lääkkeen poistamista sekä allergialääkkeiden käyttöä.

Muut sulfonamidien sivuvaikutukset

Monet tämän ryhmän lääkkeet ovat myrkyllisiä ja huonosti siedettyjä, mikä oli syynä niiden käytön vähenemiseen penisilliinin löytämisen jälkeen. Allergioiden lisäksi ne voivat aiheuttaa dyspeptisiä häiriöitä, päänsärkyä ja vatsakipua, apatiaa, perifeeristä hermotulehdusta, hematopoieettisia häiriöitä, bronkospasmia, polyuriaa, munuaisten vajaatoimintaa, toksista nefropatiaa, myalgiaa ja nivelsärkyä. Lisäksi riski saada kristalluria kasvaa, joten sinun on juotava runsaasti lääkettä ja juotava enemmän. alkalista vettä.

Vuorovaikutus muiden lääkkeiden kanssa

Sulfonamideissa ei ole havaittu ristiresistenssiä muiden antibioottien kanssa. Kun niitä käytetään yhdessä oraalisten hypoglykeemisten aineiden ja epäsuorien koagulanttien kanssa, niiden vaikutus tehostuu. Ei ole suositeltavaa yhdistää sulfonamidiantibiootteja tiatsididiureettien, rifampisiinin ja siklosporiinin kanssa.

Mitä eroa on sulfonamidien ja sulfonamidien välillä

Samanlaisista nimistä huolimatta nämä kemialliset yhdisteet eroavat radikaalisti. Sulfonamidit (ATX-koodi C03BA) ovat diureetteja - diureetteja. Ryhmän lääkkeitä määrätään verenpainetautiin, turvotukseen, gestoosiin, diabetes insipidus, liikalihavuus ja muut sairaudet, joihin liittyy nesteen kertyminen kehoon.

Sulfonamidit ovat ensimmäinen AMP-luokka laaja sovellus. Per viime vuodet sulfonamidien käyttö hoitokäytäntö vähentyneet merkittävästi, koska ne ovat aktiivisuudeltaan huomattavasti heikompia kuin nykyaikaiset antibiootit ja ovat erittäin myrkyllisiä. Merkittävää on myös se, että sulfonamidien pitkäaikaisen käytön yhteydessä useimmat mikro-organismit ovat kehittäneet vastustuskykyä niille.

Toimintamekanismi

Sulfonamideilla on bakteriostaattinen vaikutus. Olemassa kemiallinen rakenne PABA-analogeja, ne estävät kilpailevasti bakteerientsyymiä, joka on vastuussa dihydrofoolihapon synteesistä, foolihapon esiasteen, joka on mikro-organismien elintärkeän toiminnan tärkein tekijä. Ympäristöissä, joissa on paljon PABA:ta, kuten mätä- tai kudosmätätuotteita, sulfonamidien antimikrobinen vaikutus heikkenee merkittävästi.

Jotkut paikallisesti käytettävät sulfonamidivalmisteet sisältävät hopeaa (hopeasulfadiatsiini, hopeasulfatiatsoli). Dissosiaation seurauksena hopea-ioneja vapautuu hitaasti, mikä tarjoaa bakterisidinen vaikutus(DNA:han sitoutumisen vuoksi), joka ei riipu PABA:n pitoisuudesta levityskohdassa. Siksi näiden lääkkeiden vaikutus säilyy mätä- ja nekroottisen kudoksen läsnä ollessa.

Aktiivisuusspektri

Aluksi sulfonamidit olivat aktiivisia monenlaisia ​​grampositiivisia ( S. aureus, S.pneumoniae jne.) ja gramnegatiiviset (gonokokit, meningokokit, H. influenzae, E. coli, Proteus spp., salmonella, shigella jne.) bakteerit. Lisäksi ne vaikuttavat klamydiaan, nokardiaan, pneumokysteihin, aktinomykeetteihin, malariaplasmodiaan, toksoplasmaan.

Tällä hetkellä monille stafylokokki-, streptokokki-, pneumokokki-, gonokokki-, meningokokki- ja enterobakteerikannoille on ominaista korkea hankittu resistenssi. Enterokokit, Pseudomonas aeruginosa ja useimmat anaerobit ovat luonnostaan ​​vastustuskykyisiä.

Hopeaa sisältävät valmisteet ovat aktiivisia monia haavainfektioiden taudinaiheuttajia vastaan ​​- Stafylokokki spp., P.aeruginosa, E. coli, Proteus spp., Klebsiella spp., sienet Candida.

Farmakokinetiikka

Sulfonamidit imeytyvät hyvin maha-suolikanavassa (70-100 %). Korkeampia pitoisuuksia veressä havaitaan käytettäessä lyhytkestoisia (sulfadimidiini jne.) ja keskipitkän (sulfadiatsiini, sulfametoksatsoli) vaikutuksia. Pitkäkestoiset sulfonamidit (sulfadimetoksiini jne.) ja superpitkäaikaiset (sulfaleeni, sulfadoksiini) vaikutukset sitoutuvat suuremmassa määrin veriplasman proteiineihin.

Levittyneenä laajalti kudoksiin ja kehon nesteisiin, mukaan lukien pleuraeffuusio, peritoneaalinen ja nivelneste, välikorvan erite, kammion kosteus, urogenitaalikanavan kudokset. Sulfadiatsiini ja sulfadimetoksiini kulkevat BBB:n läpi saavuttaen 32-65 % ja 14-30 % seerumipitoisuudet CSF:ssä. Kulkee istukan läpi ja kulkeutuu äidinmaitoon.

Metaboloituu maksassa, pääasiassa asetyloimalla, jolloin muodostuu mikrobiologisesti inaktiivisia, mutta myrkyllisiä metaboliitteja. Noin puolet erittyy munuaisten kautta muuttumattomana alkalinen reaktio virtsan erittyminen tehostuu; pieniä määriä erittyy sappeen. klo munuaisten vajaatoiminta sulfonamidien ja niiden metaboliittien kumuloituminen elimistöön on mahdollista, mikä johtaa myrkyllisen vaikutuksen kehittymiseen.

Kun hopeaa sisältäviä sulfonamideja käytetään paikallisesti, muodostuu korkeat paikalliset aktiivisten komponenttien pitoisuudet. Sulfonamidien systeeminen imeytyminen ihon vaurioituneen (haava, palovamman) pinnan läpi voi olla 10%, hopea - 1%.

Haittavaikutukset

Systeemiset lääkkeet

Allergiset reaktiot: kuume, ihottuma, kutina, Stevens-Johnsonin ja Lyellin oireyhtymät (useammin käytettäessä pitkävaikutteisia ja superpitkävaikutteisia sulfonamideja).

Hematologiset reaktiot: leukopenia, agranulosytoosi, hypoplastinen anemia, trombosytopenia, pansytopenia.

Maksa: hepatiitti, toksinen dystrofia.

Keskushermosto: päänsärky, huimaus, letargia, sekavuus, sekavuus, euforia, hallusinaatiot, masennus.

GIT: vatsakipu, anoreksia, pahoinvointi, oksentelu, ripuli, pseudomembranoottinen koliitti.

Munuaiset: kristalluria, hematuria, interstitiaalinen nefriitti, tubulusnekroosi. Crystalluria johtuu usein huonosti liukenevista sulfonamideista (sulfadiatsiini, sulfadimetoksiini, sulfeeni).

Kilpirauhanen: toimintahäiriö, struuma.

Muuta: valoherkkyys (ihon lisääntynyt herkkyys auringonvalolle).

Paikalliset valmistelut

Paikalliset reaktiot: kirvely, kutina, kipu levityskohdassa (yleensä lyhytaikainen).

Järjestelmän reaktiot: allergiset reaktiot, ihottuma, ihon hyperemia, nuha, bronkospasmi; leukopenia (pitkäaikainen käyttö suurilla pinnoilla).

Indikaatioita

Systeemiset lääkkeet

Paikalliset valmistelut

Troofiset haavaumat.

makuuhaavat.

Vasta-aiheet

Allergiset reaktiot sulfalääkkeille, furosemidille, tiatsididiureetteille, hiilihappoanhydraasin estäjille ja sulfonyyliureajohdannaisille.

Ei saa käyttää alle 2 kuukauden ikäisille lapsille. Poikkeuksena on synnynnäinen toksoplasmoosi, jossa sulfonamideja käytetään terveydellisistä syistä.

Munuaisten vajaatoiminta.

Varoitukset

Allergia. Se on ristiin kaikkien sulfanilamidilääkkeiden kanssa. Kemiallisen rakenteen samankaltaisuuden vuoksi sulfonamideja ei tule käyttää potilaille, jotka ovat allergisia furosemidille, tiatsididiureetteille, hiilihappoanhydraasin estäjille ja sulfonyyliureajohdannaisille.

Pneumocystis-keuhkokuume (hoito ja ehkäisy).

Vasta-aiheet

Allergiset reaktiot sulfalääkkeille, furosemidille, tiatsididiureetteille, hiilihappoanhydraasin estäjille, sulfonyyliurealääkkeille.

Ei saa käyttää alle 2 kuukauden ikäisille lapsille, paitsi lapsille, jotka ovat syntyneet HIV-tartunnan saaneille äideille.

Raskaus.

Vaikea munuaisten vajaatoiminta.

Vaikea maksan toimintahäiriö.

Foolihapon puutteeseen liittyvä megaloblastinen anemia.

Varoitukset

Allergia. Jos kotrimoksatsolin käytön aikana ilmaantuu ihottumaa, se on välittömästi keskeytettävä vakavien ihotoksisten ja allergisten reaktioiden kehittymisen välttämiseksi. Kotrimoksatsolia ei tule käyttää potilaille, jotka ovat allergisia furosemidille, tiatsididiureetteille, hiilihappoanhydraasin estäjille ja sulfonyyliureajohdannaisille.

Raskaus. Kotrimoksatsolin käyttöä raskauden aikana (etenkään ensimmäisen ja kolmannen kolmanneksen aikana) ei suositella, koska sulfanilamidikomponentti voi aiheuttaa kernicteruksen ja hemolyyttinen anemia ja trimetopriimi häiritsee foolihapon aineenvaihduntaa.

Imetys. Sulfametoksatsoli erittyy äidinmaitoon ja voi aiheuttaa imeväisille kernicterusta imetys sekä hemolyyttinen anemia lapsilla, joilla on glukoosi-6-fosfaattidehydrogenaasin puutos. Trimetopriimi häiritsee foolihapon metaboliaa.

Pediatria. Sulfonamidit kilpailevat bilirubiinin kanssa sitoutumisesta plasman proteiineihin, mikä lisää kernicteruksen riskiä vastasyntyneillä. Lisäksi, koska vastasyntyneen maksaentsyymijärjestelmät eivät ole täysin muodostuneet, vapaan sulfametoksatsolin kohonneet pitoisuudet voivat edelleen lisätä kernicteruksen kehittymisriskiä. Tässä suhteessa sulfonamidit ovat vasta-aiheisia alle 2 kuukauden ikäisille lapsille. Ko-trimoksatsolia voidaan kuitenkin käyttää 4–6 viikon ikäisille lapsille, jotka ovat syntyneet HIV-tartunnan saaneille äideille.

Geriatria. Iäkkäillä ihmisillä on lisääntynyt riski saada vakavia ihohaittavaikutuksia, yleistynyttä hematopoieettista masennusta, trombosytopeenista purppuraa (jälkimmäinen, varsinkin kun niitä käytetään yhdessä tiatsididiureettien kanssa). Jos munuaisten toiminta on heikentynyt, hyperkalemian riski kasvaa. Tiukka seuranta on tarpeen, ja pitkiä kotrimoksatsolihoitojaksoja tulee välttää aina kun mahdollista.

Munuaisten toimintahäiriö. Munuaisten erittymisen hidastuminen johtaa kotrimoksatsolikomponenttien kertymiseen elimistöön, mikä lisää myrkyllisten vaikutusten riskiä. Kotrimoksatsolia ei tule käyttää vaikeassa munuaisten vajaatoiminnassa (kreatiniinipuhdistuma alle 15 ml/min). Munuaisten vajaatoiminnassa hyperkalemian kehittymisen riski kasvaa.

Maksan toimintahäiriö. Sulfonamidien aineenvaihdunnan hidastuminen lisää myrkyllisten vaikutusten riskiä. Ehkä maksan toksisen dystrofian kehittyminen.

Kilpirauhasen toimintahäiriö. Varovaisuutta on noudatettava käytettäessä kilpirauhasen toimintahäiriön mahdollisen pahenemisen vuoksi.

Hyperkalemia. Kotrimoksatsolin komponentti - trimetopriimi voi aiheuttaa hyperkalemiaa, jonka riski on lisääntynyt vanhuksilla, joilla on heikentynyt munuaisten toiminta, kun käytetään kaliumvalmisteita tai kaliumia säästäviä diureetteja. Näissä potilasryhmissä veren seerumin kaliumpitoisuutta on seurattava, ja hyperkalemian ilmetessä kotrimoksatsolihoito on lopetettava.

Patologiset muutokset veressä. Hematologisten haittavaikutusten riski kasvaa.

Glukoosi-6-fosfaattidehydrogenaasin puute. Suuri riski saada hemolyyttinen anemia.

Porfiry. Ehkä akuutin porfyriakohtauksen kehittyminen.

AIDS-potilaita. Haittavaikutusten kehittymisen riski kasvaa merkittävästi AIDS-potilailla.

Huumeiden vuorovaikutukset

Sulfanyyliamidikomponentti voi tehostaa epäsuorien antikoagulanttien (kumariini- tai indandionijohdannaiset) vaikutusta ja/tai toksisia vaikutuksia, antikonvulsantit(hydantoiinijohdannaiset), oraaliset diabeteslääkkeet ja metotreksaatti, koska ne syrjäyttävät proteiineihin sitoutumisen ja/tai heikentävät aineenvaihduntaa.

Käytettäessä samanaikaisesti muiden luuytimen suppressiota, hemolyysiä, maksatoksisuutta aiheuttavien lääkkeiden kanssa vastaavien toksisten vaikutusten kehittymisen riski voi lisääntyä.

Yhdessä kotrimoksatsolin kanssa on mahdollista heikentää oraalisten ehkäisyvalmisteiden vaikutusta ja lisätä kohdun verenvuodon esiintymistiheyttä.

Syklosporiinin samanaikaisella käytöllä on mahdollista lisätä sen aineenvaihduntaa, johon liittyy seerumin pitoisuuksien ja tehokkuuden lasku. Samaan aikaan munuaistoksisuuden riski kasvaa.

Fenyylibutatsoni, salisylaatit ja indometasiini voivat syrjäyttää sulfanilamidikomponentin sen liittymisestä plasman proteiineihin, mikä lisää sen pitoisuutta veressä.

Ei pidä yhdistää penisilliinien kanssa, koska sulfonamidit heikentävät niiden bakteereja tappavaa vaikutusta.

Tietoa potilaille

Co-trimoxazole tulee ottaa tyhjään mahaan täyden vesilasillisen kera. Nesteen oikea käyttö annosmuodot suun kautta (suspensio, siirappi).

Noudata tiukasti tapaamisohjelmaa koko hoitojakson ajan, älä ohita annosta ja ota se säännöllisin väliajoin. Jos unohdat ottaa annoksen, ota se mahdollisimman pian; älä ota, jos on melkein aika ottaa seuraava annos; älä tuplaa annosta.

Älä käytä huumeita kanssa vanhentunut käyttökelvottomia tai hajoavia, koska ne voivat olla myrkyllisiä.

Lääkäriin tulee kääntyä, jos paranemista ei tapahdu muutaman päivän kuluessa tai jos uusia oireita ilmaantuu.

Älä käytä muita lääkkeitä neuvottelematta lääkärin kanssa kotrimoksatsolihoidon aikana.

Noudata säilytyssääntöjä, säilytä lasten ulottumattomissa.

Pöytä. Sulfonamidien ja kotrimoksatsolin ryhmän valmisteet.
Tärkeimmät ominaisuudet ja sovellusominaisuudet

* Normaali maksan toiminta

** Ruumiinpainon laskeminen perustuu trimetopriimiin

Karaganda State Medical University

Yleisen farmakologian laitos

Aihe: Sulfanilamidivalmisteet.

Valmistunut: Art. gr.2085 Savitskaya T.

Tarkastettu: ohjaaja Nikolaeva T.L.

Karaganda 2013

1. Esittely

2.sulfalääkkeet (farmakodynamiikka, farmakokinetiikka, vasta-aiheet ja käyttöaiheet, luokitus)

3. Sulfaaniamidivalmisteet. Nimi. Vapautumismuodot, keskimääräiset terapeuttiset annokset, käyttötavat.

4. Farmakologia: Synteettiset antimikrobiset aineet, joilla on erilaisia ​​kemiallisia rakenteita.

5. Sulfaniamidivalmisteiden johdannaiset.

6. Käytetty kirjallisuus.

Sulfanilamidivalmisteet ovat synteettisiä kemoterapeuttisia aineita, jotka on johdettu sulfaniilihaposta ja jotka pystyvät estämään merkittävästi grampositiivisten ja gramnegatiivisten bakteerien, klamydian, joidenkin alkueläinten ja patogeenisten sienten kehittymistä. Ensimmäisen sulfanilamidin syntetisoi vuonna 1908 Wienin yliopiston lääketieteellisestä tiedekunnasta valmistunut P. gel. Uuden kemiallisen yhdisteen lääkinnällisiä ominaisuuksia ei kuitenkaan ole tutkittu. Vuonna 1932 saksalaiset kemistit Farbenindustry-yhtiöstä syntetisoivat punaisen väriaineen, jonka antimikrobisia ominaisuuksia tutki G. Domagk. Hän osoitti, että punaisella väriaineella oli voimakas antimikrobinen vaikutus hiirillä, jotka olivat saaneet hemolyyttisen streptokokin tartunnan. Proptosil (punaiselle väriaineelle annettu nimi) esti hiirten kuoleman, joille injektoitiin 1000-kertainen annos hemolyyttistä streptokokkia. Kokeelliset tutkimukset oli vahvistettava kliinisillä havainnoilla. Dramaattinen tapaus G. Domagkin perheessä vauhditti näitä havaintoja. Hänen tyttärelleen kehittyi vakava verenmyrkytys, jonka ennuste oli tuolloin huono. Mr. Domagk pakotettiin antamaan hänelle proptosilia, vaikka tätä ainetta ei ollut vielä käytetty hoitoon. Tytär pelastui varmalta kuolemalta. G. Domagk suostui testaamaan prontosilia eri klinikoilla Saksassa. Tiedemies sai kaikkialta myönteisiä arvosteluja. Perinteinen väriaine osoittautui tehokkaaksi antimikrobiseksi aineeksi. G. Domagk julkaisi vuonna 1935 "Deutsche medicinishe wochenschrifft" -lehdessä yhteenvedon kokeellisista kliinisistä tutkimuksista artikkelin "Avustus bakteeri-infektioiden kemoterapiaan". Prontosilin lääkinnällisten ominaisuuksien löytämisestä G. Domagk sai Nobel-palkinnon vuonna 1938. Prontosilin patentoi kuitenkin Farbenindustry, jolla oli yksinoikeus lääkkeeseen ja joka asetti sille korkeat hinnat. Pariisin Pasteur-instituutin työntekijät osoittivat, että prontosilin eli punaisen streptosidin tehokas alku on sen valkoinen fraktio - aminobentseenisulfamidi, jonka P. gel syntetisoi vuonna 1908. Se oli streptosidi (valkoinen streptosidi). Koska valkoista streptosidia ei patentoitu, kaikki voivat käyttää sitä. Streptosidin ja muiden tämän ryhmän lääkkeiden lääkinnällisten ominaisuuksien löytäminen aloitti uuden vaiheen tartuntatauteja sairastavien potilaiden hoidossa - sulfanilamidihoidon. Sulfonamidien synteesin tuote on PABA:sta saatu sulfaniilihappo. Sulfonamideilla on yksi yleinen kaava. Tähän mennessä on syntetisoitu yli 15 000 sulfaniilihappojohdannaista, joista noin 40 on otettu lääketieteelliseen käyttöön antibakteerisina aineina. Sulfaniamidilääkkeiden vaikutuksen alaisena bakteriostaattinen vaikutus havaitaan in vivo ja in vitro vain suhteessa lisääntyviin bakteerisoluihin. Antimikrobinen aktiivisuus edellyttää vapaan NH2-amiiniryhmän läsnäoloa 4. asemassa. Sulfalääkkeiden antimikrobisen vaikutuksen kirjo on melko laaja: grampositiiviset ja gramnegatiiviset kokit, coli , shigella, vibrio cholerae, klostridia, alkueläimet (malarian, pneumokystisen, toksoplasman aiheuttajat), klamydia (ornitoosin aiheuttajat), pernaruton patogeenit, kurkkumätä, rutto, patogeeniset sienet (actinomycetes, coccidia) suuret virukset trakooma, nivusgranuloma). Sulfaniamidilääkkeiden kemoterapeuttisen vaikutuksen mekanismi perustuu niiden yhteiseen rakenteeseen para-aminobentsoehapon (PABA) kanssa, minkä vuoksi ne, sen kanssa kilpailevat, houkuttelevat bakteerien aineenvaihduntaa. Kilpailemalla PABA:n kanssa sulfonamidit estävät sen käytön mikro-organismeissa dihydrofoolihapon synteesissä. Dihydrofoolihappo, johon osallistuu reduktaasi, muuttuu metabolisesti aktiiviseksi koentsyymi-tetrahydrofoolihapoksi, joka osallistuu DNA:n ja RNA:n pyrimidiiniemästen synteesiin. Mikrobisolussa on tietty määrä kertynyttä PABA:ta, joten sulfonamidien vaikutus havaitaan tietyn piilevän ajanjakson jälkeen, jonka aikana tapahtuu 5,5 ± 0,5 sukupolvea. Siten kilpaileva antagonismi sulfonamidien ja PABA:n välillä hallitsee suurelta osin PABA:n suunnassa. Siksi antimikrobisen vaikutuksen kannalta on välttämätöntä, että sulfanilamidin pitoisuus väliaineessa ylittää PABA:n pitoisuuden 2000 - 5000 kertaa. Vain tässä tapauksessa mikrobisolut absorboivat sulfanilamidia PABA:n sijasta. Siksi sulfa-lääkkeitä annetaan melko merkittävinä annoksina. Ensin määrätään 0,5 - 2 g lääkettä riittävän pitoisuuden luomiseksi kehossa ja annetaan sitten järjestelmällisesti annoksina, jotka tarjoavat bakteriostaattisen pitoisuuden. Tämän seurauksena puriini- ja pyrimidiiniyhdisteiden, nukleotidien ja nukleiinihappojen synteesi häiriintyy, mikä johtaa mikro-organismien proteiinien aineenvaihdunnan estymiseen, häiritsee niiden solujen kehitystä ja jakautumista. Sulfaniamidivalmisteiden käyttö pieninä annoksina edistää lääkkeiden vaikutukselle vastustuskykyisten mikro-organismikantojen muodostumista. Sulfaniamidilääkkeiden antibakteerinen vaikutus heikkenee, jos läsnä on mätä, verta, kehon kudosten hajoamistuotteita, jotka sisältävät riittävästi PABA:ta ja foolihappoa. Tarkoittaa, että niiden biotransformaatioiden vuoksi kehossa muodostuu PABA:ta (esimerkiksi novokaiinia), samoin kuin puriini- ja pyrimidiiniemäksiä sisältävät yhdisteet vähentävät sulfonamidien antibakteerista vaikutusta. Sitä vastoin ne yhdisteet, jotka pystyvät estämään dihydrofoolihapon reduktaasia, ovat sulfonamidien synergistejä, koska ne häiritsevät aineenvaihdunnan seuraavaa vaihetta - tetrahydrofoolihapon synteesiä dihydrofoolihapon kanssa. Esimerkkinä on esimerkiksi trimetopriimi, jota käytetään tehokkaiden antimikrobisten aineiden luomiseen. Mikro-organismien herkkyys sulfalääkkeille johtuu niiden kyvystä syntetisoida PABA:ta. Hemolyyttinen streptokokki, joka on herkin streptosidille. Mikro-organismit, jotka eivät vaadi PABA:ta (assimilaattidihydrofoolihappoa), eivät ole herkkiä sulfonamidien vaikutukselle. Vähemmän herkkiä sulfonamideille ovat stafylokokki, enterokokki, proteus, tularemian aiheuttaja. Laajan käytön alkuvuosina sulfanilamidivalmisteet osoittivat suurta tehokkuutta stafylokokkeja, meningokokkeja, gonokokkeja jne. vastaan. Nyt useimmat näiden mikro-organismien kliiniset kannat ovat saaneet vastustuskyvyn sulfanilamidivalmisteiden vaikutukselle johtuen kyvystä syntetisoida PABA:ta tai sen seurauksena. mutaatiosta. Useimmat sulfanilamidivalmisteet saadaan streptosidimolekyylin perusteella lisäämällä alifaattisia, aromaattisia ja heterosyklisiä radikaaleja. Vedyn substituutio sulfanilamidiryhmän typessä mahdollistaa antimikrobisten yhdisteiden saamisen alifaattisilla ryhmillä (sulfasyyli), aromaattisilla radikaaleilla (sulfadimetsiini, etatsoli, norsulfatsoli). Jos korvaamme vedyn aminoryhmän typessä 4. asemassa, yhdisteen antibakteerinen vaikutus vähenee merkittävästi. Tämä johtuu sulfonamidien ja PABA:n samankaltaisuuden vähenemisestä. Esimerkiksi ftalatsoli saa antibakteerisen vaikutuksen suolistossa tapahtuvan aminoryhmän pelkistymisen jälkeen. Erilaisten sulfanilamidilääkkeiden antibakteerisen vaikutuksen kirjo on hieman erilainen johtuen niiden kyvystä tukahduttaa muita entsyymijärjestelmiä. Norsulfatsolilla on tiatsolirengas, se jäljittelee tiamiinin toimintaa ja estää kokarboksylaasin synteesiä, joka osallistuu palorypälehapon dekarboksylaatioon. Norsulfatsoli vaikuttaa gonokokkiin, stafylokokeihin, suolistobakteerien ryhmään, heikommin pneumo-, meningo- ja erityisesti streptokokkeihin. Sulfadimetsiini aktiivinen kokkeja ja gramnegatiivisia sauvoja vastaan, vähemmän aktiivinen gono- ja staphylococcus aureusta vastaan. Etatsolilla on kohtalainen bakteriostaattinen vaikutus useimpiin kokkiin, ja se on aktiivinen suolistoflooraa vastaan. Sulfanilamidi on valkoinen jauhe, liukenee heikosti veteen, liukenee emästen vesiliuoksiin. Sulfaniamidilääkkeiden valinnan määräävät patogeenin ominaisuudet, antimikrobisen vaikutuksen kirjo sekä farmakokinetiikan ominaisuudet. Luokitus. Riippuen farmakokinetiikan ominaisuuksista (imeytyminen maha-suolikanavassa ja kehosta erittymisen kesto) sulfanilamidilääkkeet jaetaan seuraaviin ryhmiin: I. Lääkkeet, jotka imeytyvät hyvin ruoansulatuskanavasta ja siksi niitä määrätään systeeminen hoito herkkien mikro-organismien aiheuttamissa sairauksissa. Näiden lääkkeiden T1/2 veressä on erilainen, joten ne voidaan jakaa erillisiin alaryhmiin. 1. Huumeet

lyhytaikainen vaikutus T1/2 - 10 tuntia (etatsoli, norsulfatsoli, sulfadimetsiini). niitä määrätään 4-6 kertaa päivässä, päivittäinen annos 4 - 6 g, vaihtokurssi - 20-30 g 2. Lääkkeet, joiden keskimääräinen vaikutusaika TU / ja 10 - 24 tuntia (sulfatsiini, metyylisulfatsiini). niitä määrätään 1-3 g päivässä 2 kertaa; kurssiannos 10 - 15 g. Lyhyen ja keskipitkän vaikutuksen kestäviä valmisteita käytetään pääasiassa akuuteissa infektioprosesseissa. 3. Pitkävaikutteiset lääkkeet, joiden T1 / 2 on yli 24 tuntia (sulfapyridatsiini, sulfadimetoksiini, sulfamonodimetoksi-poika). Määritä ensimmäisenä päivänä 1-2 g, sitten 0,5 - 1 g kerran päivässä. 4. Valmistelut Lisääntynyt vaikutus T, /2 60 - 120 h (sulfaleeni). Sulfalenia määrätään annoksella 1 g ensimmäisenä päivänä, sitten 2 g kerran viikossa tai 0,2 g 30 minuuttia ennen ateriaa päivittäin kroonisten sairauksien hoitoon. II. Lääkkeitä, jotka eivät käytännössä imeydy ruoansulatuskanavassa (ftatsiini, ftalatsoli, sulgin), määrätään paksusuolentulehdukselle, enterokoliitille vain sisällä. Nämä lääkkeet muodostavat merkittävän pitoisuuden vaikuttavaa ainetta suolistossa (ftalatsoli hajoaa muodostaen norsulfatsolia). Pitkäaikaisessa käytössä sulfonamidit tukahduttavat saprofyyttistä mikroflooraa, jolla on merkittävä rooli K2-vitamiinin synteesissä, jonka epätasapaino voi johtaa hypoprotrombinemiaan. III. Valmistelut paikallista toimintaa (streptosidi, etatsoli, sulfasyylinatrium). Streptocidia, etatsolia pienimpinä jauheina käytetään jauheisiin, linimentin muodossa, sulfasyylinatriumia käytetään silmätippoihin, jotka tunkeutuvat hyvin kaikkiin silmän kudoksiin. Sulfonamidit ovat osa monia voiteita. IV. Salatsosulfaaniamidit - sulfonamidien typpiyhdisteillä salisyylihapon kanssa (salatsosulfapyridiini, salatsopyridatsiini, salatsodimetoksiini) on antibakteerisia ja anti-inflammatorisia ominaisuuksia. Suolistossa ne hajoavat vapauttamalla aktiivisia sulfonamideja ja 5-aminosalisyylihappoa. Määrää pääasiassa potilaille, joilla on epäspesifinen haavainen paksusuolitulehdus 0,5 - 1 g 4 kertaa päivässä. V. Sulfonamidien yhdistetyt valmisteet trimetopriimin kanssa (bactrim - biseptol). Sulfonamidit, jotka imeytyvät hyvin vereen, pystyvät muodostamaan komplekseja plasman albumiinien kanssa ja kiertävät osittain vapaassa tilassa. Yhteys proteiinien kanssa on epävakaa. Sitoutumisaste kasvaa molekyylien hydrofobisuuden kasvaessa. Asetyloidut muodot sitoutuvat enemmän proteiineihin kuin vapaat yhdisteet. Kun veriplasman proteiinitaso laskee, sulfonamidien vapaan fraktion pitoisuus kasvaa siinä merkittävästi. Sulfonamidit tunkeutuvat verestä hyvin erilaisiin kudoksiin ja kehon nesteisiin. Sulfapyridatsiinilla on suurin läpäisevyys. Merkittäviä määriä sulfonamideja löytyy munuaisista, maksasta, keuhkoista, ihosta, pienempiä määriä - rasvakudoksesta, eikä niitä havaita luissa. Sulfaniamidin pitoisuus keuhkopussin, vatsakalvon, nivelkalvon ja muissa nesteissä on 50-80 % siitä veressä. Tulehdusprosessi helpottaa suuresti sulfonamidien tunkeutumista veri-aivoesteen läpi aivokudokseen. Melko helposti ne kulkevat istukan läpi, määritetään syljessä, hiessä, äidinmaidossa, sikiön kudoksissa. Sulfonamidien biotransformaatio on erilainen eri lääkkeillä. Sulfonamidit elimistössä asetyloituvat osittain, hapettuvat, muodostavat inaktiivisia glukoronideja tai eivät muutu. Acetyluvan-tion maksassa ja ei riipu vain lääkkeestä, vaan myös maksan asetylucent-kyvystä. Vähemmän asetyloitua on etatsoli, urosulfaani, enemmän - sulfidiini, streptosidi, norsulfatsoli, sulfadimetsiini. Kun asetyloidaan, lääkkeen aktiivisuus häviää ja sen myrkyllisyys lisääntyy. Asetyloidut sulfonamidit ovat huonosti liukenevia ja voivat happamassa ympäristössä muodostaa kiviä, jotka voivat saostua (kiteytys), vahingoittaa tai jopa tukkia munuaistiehyitä. Lievästi asetyloituneet lääkkeet erittyvät elimistöstä aktiivisessa muodossa ja niillä on merkittävää antimikrobista vaikutusta virtsateissä (etatsoli, urosulfaani). Inaktiivisten glukuronidien muodostuminen on ominaista sulfadimetoksiinille. Glukuronidit ovat erittäin liukoisia eivätkä saostu. Sulfonamidien metaboliiteilla ei ole antimikrobista aktiivisuutta. Erittyy munuaisten kautta glomerulussuodatuksen ja osittain tubulaarisen erityksen kautta. Pitkävaikutteiset ja pitkävaikutteiset lääkkeet inaktivoituvat vain vähän elimistössä ja imeytyvät merkittäviä määriä takaisin tubuluksiin, mikä selittää niiden vaikutuksen keston. Sulfalääkkeiden käytön sivuvaikutukset voivat olla erilaisia ​​ja vaarallisia, mutta niitä esiintyy harvoin asianmukaisella hoidolla. Koko ryhmälle yhteiset komplikaatiot: allergiset reaktiot, vaikutukset vereen ja vastaavat. Ne johtuvat lääkkeiden yliannostuksesta tai potilaan yliherkkyydestä. Yliannostus on yleisempää lapsilla ja vanhuksilla, etenkin 10-14 päivää kestäneen pitkävaikutteisen hoidon jälkeen. Voi kehittyä myrkytyksen merkkejä (pahoinvointia, oksentelua, huimausta), munuaisten tubulusten epiteelin vaurioita, kiteiden muodostumista niissä (oliguria, proteiini, punasolut virtsassa), hepatiitti. Kiteiden muodostumisen estämiseksi virtsateissä on määrättävä huomattava määrä alkalista juomaa (jopa 3 litraa) tai natriumvetykarbonaattia, emäksistä mineraalivettä. Sulfalääkkeiden nimeäminen vaatii varovaisuutta munuaisten ja maksan sairauksissa. Kehon yliherkkyyteen liittyvät komplikaatiot voivat olla luonteeltaan allergisia (ihottuma, ihottuma, eksudatiivinen eryteema, seerumitauti, verisuonivaurio, joskus anafylaktinen sokki). Verivaurioita havaitaan - hemolyyttinen anemia, leukopenia, agranulosytoosi, harvoin - aplastinen anemia, masentava vaikutus keskushermostoon. Sulfonamidien käyttöaiheet- herkkien mikro-organismien aiheuttamat sairaudet. Sulfonamidit, hyvin imeytyvät, käytetään virtsateiden tartuntatauteihin, sappitie, korva, kurkku, nenä, keuhkot, niitä määrätään potilaille, joilla on trakooma, aktinomykoosi, toksoplasmoosi, malaria, aivokalvontulehdus jne. verenkierto, hengitys), yleinen kunto paranee. Sulfonamideja, jotka imeytyvät huonosti, käytetään suolistoinfektioissa (enteriitti, paksusuolitulehdus, punatauti, lavantauti jne.). Sulfaniamidivalmisteiden antibakteerinen vaikutus on paljon heikompi verrattuna antibiooteihin. Tämän vuoksi ja myös resistenttien kantojen määrän kasvun vuoksi sulfalääkkeitä on käytetty vähemmän viime aikoina. niitä voidaan määrätä yhdessä antibioottien kanssa. Sulfaniiliamidivalmisteiden yhdistelmiä muiden kemoterapeuttisten aineiden kanssa käytetään estämään sulfaniilin suhteen kestävien mikro-organismikantojen muodostumista. Esimerkiksi yhdistelmävalmiste Bactrim (biseptoli, trimoksatsoli) sisältää 5 osaa sulfanilamidilääkettä sulfametoksatsolia ja 1 osan trimetopriimiä. Sulfametoksatsolilla ja trimetoprimilla on kukin erikseen bakteriostaattinen vaikutus. Samanaikainen käyttö yhdistelmävalmisteena tehostaa antimikrobista vaikutusta ja tarjoaa korkean bakterisidisen vaikutuksen jopa sulfanilamidivalmisteille vastustuskykyisiä mikro-organismeja vastaan. Sulfametoksatsoli estää dihydrofoolihappobakteerien biosynteesiä PABA:n tasolla. Trimetopriimi estää aineenvaihdunnan seuraavan vaiheen - dihydrofoolihapon pelkistymisen tetrahydrofoolihapoksi estämällä dihydrofoolihapporeduktaasia. Trimetopriimi on 5 000 - 10 000 kertaa enemmän sukua mikrobien dihydrofelaattireduktaasille kuin toiminnallisesti samanlaisille nisäkäsreduktaaseille. Trimetopriimilla on samanlainen antimikrobinen kirjo kuin muilla sulfonamideilla, mutta se on 20-100 kertaa aktiivisempi. Bactrim estää useimpien (noin 95 %) stafylokokkikantojen, pyogeenisten ja vihreiden streptokokkien kehitystä, monenlaisia Proteus, Escherichia coli, Salmonella, Shigella. Resistenssi Bactrimille muodostuu melko hitaasti. Suun kautta annettuna maksimipitoisuus veressä määritetään 1-3 tunnin kuluttua ja säilyy 7 tuntia. T1/2 trimetopriimi on 16 tuntia, sulfametoksatsoli - 10 tuntia. Sulfametoksatsolin läsnä ollessa trimetopriimi sitoutuu pieninä määrinä plasman proteiineihin ja pääsee nopeasti kudoksiin, joissa pitoisuus ylittää veren seerumin pitoisuuden. Sulfametoksatsoli sitoutuu jopa 65 % plasman albumiiniin. Sulfametoksatsolia ja trimetopriimiä löytyy merkittäviä määriä sapessa, ysköksessä, äidinmaidossa, lapsivedessä, silmäväliaineissa, luuytimessä, solunsisäisesti. Päivän aikana 60 % trimetopriimista ja 25-50 % sulfametoksatsolista erittyy elimistöstä virtsan mukana, ja yli 60 % erittyy muuttumattomana. Indikaatioita. Bactrim on määrätty virtsaelinten, sappiteiden, korvan, kurkun, nenän, yläosan infektiosairauksiin hengitysteitä, keuhkot, aivokalvontulehduksen ehkäisyyn ryhmissä, joissa on meningokokkien kantajia, Haemophilus influenzae influenza -tartuntatautien hoitoon, luomistaudista, lavantautia, koleraa jne. sairastaville potilaille. Terapeuttiset annokset aikuisille - 1 g (2 tab) .) Kaksi kertaa vuorokaudessa 9-14 päivän ajan ja sen jälkeen 0,5 g kahdesti päivässä pidempään hoitoon. Vasta-aiheet. Sulfonamidivalmisteet, erityisesti Bactrim, ovat vasta-aiheisia raskaana oleville naisille mahdollisen sikiönkehityksen heikkenemisen vuoksi, äideille, koska maidon mukana tulevat sulfonamidit voivat aiheuttaa lapselle methemoglobinemian. Ei saa antaa lapsille, joilla on hyperbilirubinemia: bilirubiinienkefalopatian riski (erityisesti kahden ensimmäisen elinkuukauden lapsille) sekä lapsille, joilla on glukoosi-6-fosfaattidehydrogenaasin puutos punasoluissa. Sivuvaikutukset ovat harvinaisia. Nämä ovat dyspeptisiä ilmiöitä 3-4 %:lla potilaista (pahoinvointi, ruokahaluttomuus, ripuli, oksentelu), ihottuma, nokkosihottuma, kutina (3-5 %:lla potilaista). Joskus havaitaan vakavia ihoallergisia reaktioita (Stevens-Johnsonin oireyhtymä, erythema multiforme, exfoliatiivinen dermatiitti jne.). Joskus voi kehittyä leukopeniaa, agranulosytoosia, trombosytopeniaa ja eosinofiliaa. Mahdollinen luuytimen megablastireaktio raskaana olevilla naisilla, joilla on alkoholismi (eliminoituu foolihapon avulla). Tämä reaktio esiintyy yliherkkyyden muodossa ja on yleensä vasta-aihe tapaamiselle. Sulfonamideille herkistyneillä henkilöillä on allergian ristireaktioita. Miesten lisääntymishäiriötapauksia kuvataan. Joskus kehittyy kandidoosi suuontelon ja dysbakterioosi, erityisesti vakavasti sairailla ja vanhuksilla. Sulfonamidivalmisteet. Nimi. Vapautumismuodot, keskimääräiset terapeuttiset annokset, käyttötavat.

Sulfadimetsiini Sulfadimetsiini Etatsoli Aetatsoli Sulfasyylinatrium Sulfacylum-natrium Sulfadimetoksiini Sulfadimetoksiin Sulfappiirndatsiini Sulfapyridatsinum Ftalatsoli Ftalatsoli Biseptoli-480 (120; 240; 960) kukin annos po. 2 g, sitten 1 g 4-6 kertaa päivässä emäksisen veden kanssa. Lapset - 0,1 g / kg - 1. annos, sitten 0,025 g / kg 4 - 6 tai 4 - 8 tunnin välein. Jauhetabletit 0,25 ja 0,5 g Sisällä 1 g 4-6 kertaa päivässä. Haavassa - jopa 5 g lääkettä. Jauhe ampulleissa, joissa on 5 ml 30-prosenttista liuosta; 5 ja 10 ml:n injektiopulloissa 30 % ero; silmätipat - tiputin, jossa on 1,5 ml:n 20-prosenttinen liuos. Sisällä jauhe 0,5-1 g 3-5 kertaa päivässä, lapsille 0,1-0,5 g 3-5 kertaa päivässä ulkoisesti voide 30%. Jauhetabletit 0,2 ja 0,5 g. Sisällä 1. päivä - 1-2 g, sitten 0,5 - 1 g päivässä. Lapset: 1. päivä - 25 mg / kg, sitten 12,5 mg / kg. Jauhetabletit 0,5 g. Sisällä 1. päivä - 1 g, sitten 0,5 g; vakavat infektiot - 1. päivä - 1 g 2 kertaa päivässä, sitten 1-0,5 g 1 kerran päivässä Tablettijauhe, mutta 0,5 g. Sisällä 1. ja 2. päivä 6 g päivässä, 3 - 4 päivä - 4 g, 5. ja 6. päivä - 3 g Tabletit 20 kpl. Sisällä 2 tablettia 3 kertaa päivässä aterian jälkeen.

Farmakologia: Synteettiset antimikrobiset aineet, joilla on erilaisia ​​kemiallisia rakenteita.

Tähän ryhmään kuuluvat erilaiset sulfanilamidivalmisteita myöhemmin syntetisoidut kemialliset yhdisteet, jotka eroavat niistä ja antibiootit rakenteeltaan, mekanismiltaan ja antibakteerisen vaikutuksen kirjolta. Kaikilla niillä on korkea antibakteerinen vaikutus ja hallitseva vaikutus suolistotulehdusten ja virtsatiesairauksien aiheuttajiin, mukaan lukien infektiot, joita muiden on vaikea hoitaa. antimikrobisia aineita. Tässä osiossa esiteltyjä lääkkeitä edustavat seuraavat kemialliset ryhmät: 1. Kinoloni I -sukupolven johdannaiset, 8-oksikinoliinin johdannaiset (nitroksoliini, kloorikinaldoni, kviniofoni, intetrix). 2. Kinoloni II sukupolven johdannaiset, naftyridiinin johdannaiset (nalidiksiini-, oksoliini-, pipemidiinihapot). 3. Kolmannen sukupolven kinolonijohdannaiset, fluorokinolonit (siprofloksasiini, ofloksasiini, norfloksasiini, pefloksasiini, lomefloksasiini, sparfloksasiini). 4. Kinoksaliinin johdannaiset (kinoksidiini, dioksidiini). 5. Nitrofuraanijohdannaiset (furatsiliini, furatsolidoni, furatsoliini, furadoniini, furagoni, furagin liukoinen). 6. Imidatsolin johdannaiset (metronidatsoli). Kinoliinijohdannaiset (8-hydroksikinoliini JA 4-kinolonit). Tämän ryhmän valmisteita edustavat halogeeni-(nitroksoliini, meksatsi ja meksaformi, kviniofoni) ja nitrojohdannaiset. Ne tukahduttavat mikro-organismien elintärkeää toimintaa, muodostaen monimutkaisia ​​yhdisteitä metalli-ionien kanssa, vähentäen niiden entsymaattisia prosesseja ja toiminnallista aktiivisuutta. Esimerkiksi pipemidiinihappo estää selektiivisesti bakteeri-DNA:n synteesiä, sillä on laaja kirjo antimikrobista aktiivisuutta, joka ulottuu gram-negatiivisiin bakteereihin, alkueläintautien patogeeneihin (dysenteriaamöba, giardia, Trichomonas, balantidia). Tämän ryhmän lääkkeet ovat tehokkaita antibiooteille vastustuskykyisiä bakteereja vastaan, koska niillä ei ole ristiresistenssiä. Lääkkeiden vaikutus määräytyy ruoansulatuskanavan eriasteisen imeytymisen perusteella: enteroseptoli ja intestopaani imeytyvät huonosti, mikä edistää korkean pitoisuuden muodostumista suolistossa ja sitä käytetään suoliston tartuntatauteihin. Nitroksoliini-, pipemidiini- ja oksoliinihapot imeytyvät hyvin ja erittyvät munuaisten kautta muuttumattomina, mikä tarjoaa antibakteerisen vaikutuksen virtsateihin. Kloorikinaldonilla on antibakteerista, antimykoottista ja alkueläinten vastaista aktiivisuutta. Gram-positiiviset ja jotkut gramnegatiiviset bakteerit osoittavat suurinta aktiivisuutta. Se on määrätty suoliston tartuntatauteihin (dysenteria, salmonelloosi, ruokamyrkytys, stafylokokin, Proteuksen, enterobakteerien aiheuttamat infektiot) sekä dysbakterioosiin. Intetrix on kemialliselta rakenteeltaan samanlainen kuin nitroksoliini ja kloorikinaldoni, sisältää pinta-aktiivista ainetta. Sillä on antimikrobinen, protiamebnu, antimykoottinen vaikutus. Määritä infektioperäisen akuutin ripulin, dysbakterioosin, amebiaasin tapauksissa. Kviniofonia ei käytetä laajalti. Määrätty amebiseen punatautiin. Määrättäessä tämän ryhmän lääkkeitä sisälle on pidettävä mielessä, että jos niitä käytetään pitkään, samoin kuin ihmisillä, joilla on lisääntynyt herkkyys niille, voi esiintyä sivuvaikutuksia: perifeerinen neuriitti, myelopatia, näköhermon vauriot , maksan vajaatoiminta, munuaiset, allergiset reaktiot. Siksi niiden merkittävästä antibakteerisesta aktiivisuudesta huolimatta niiden hoito on hyvin rajallista. Suoliston tartuntataudeissa käytetään kloorihinaldolia ja intestopaania ja nitroksoliinia virtsateissä. Nitroksoliini (5-NOC, uritroli -

Tämän ryhmän valmisteet ovat synteettisiä antimikrobisia aineita, sulfaniilihapon johdannaisia. Kaikilla niillä on yhteinen kaava.

Sulfanilamidilääkkeet estävät sekä erilaisten kokkien (streptokokit, paitsi vihreä, stafylokokit, pneumokokit, gonokokit, meningokokit) että sauvojen (enteropatogeeninen Escherichia coli, shigella, salmonella, klebsiella, yersinia jne.) elintärkeää toimintaa. Sulfamonometoksiini ja sulfapyridatsiini vaikuttavat myös Toxoplasmaan, Chlamydiaan, Proteukseen, Plasmodium malariaan ja Nocardiaan. Sulfonamidivalmisteet aiheuttavat usein parantava vaikutus, näiden patogeenien antibiooteille vastustuskykyisten kantojen aiheuttamien sairauksien hoidossa.

Sulfonamidit ovat bakteriostaattisia lääkkeitä. Ne ovat kemiallisesti samanlaisia ​​kuin para-aminobentsoehappo (PABA), ja sen sijaan mikrobit voivat ottaa ne vastaan. Samaan aikaan foolihapon muodostuminen, joka varmistaa solujen elintärkeän toiminnan (nukleiinihappojen ja proteiinien synteesi), häiriintyy. Sulfonamidit eivät vaikuta mikro-organismeihin, jotka itse syntetisoivat PABA:ta, eikä myöskään lepääviin mikrobimuotoihin. Foolihappoa ei syntetisoidu ihmisen kudoksissa, joten sulfonamidit eivät häiritse sen aineenvaihduntaa.

Mikro-organismien affiniteetti para-aminobentsoehappoon on korkeampi kuin sulfonamideihin, joten näiden lääkkeiden pitoisuuden veressä tulisi ylittää PABA:n pitoisuus kymmeniä ja satoja kertoja. Riittävien sulfonamidiannosten käyttö voi johtaa niille vastustuskykyisten mikrobikantojen valikoitumiseen.

Käytännön tarkoituksiin voidaan käyttää seuraavaa sulfonamidien luokitusta.

1. Sulfonamidit, joita käytetään systeemisissä infektioissa:

Lyhytvaikutteinen: streptosidi, etatsoli, norsulfatsoli, sulfadimetsiini, sulfasyyli (albucid);

Keskipitkä vaikutusaika: sulfatsiini, sulfametoksatsoli;

Pitkävaikutteiset: sulfapyridatsiini, sulfamonometoksiini, sulfadimetoksiini;

Superpitkä vaikutus: sulfeeni (kelfisiini);

Yhdistetyt valmisteet trimetopriimin kanssa: baktriimi (biseptoli), groseptoli, poteseptili jne.

2. Käytetään maha-suolikanavan infektioihin: sulgin, ftalatsoli, ftatsiini, salatsosulfapyridatsiini, salatsosulfapyridiini, salatsosulfadimetoksiini.

3. Käytetään virtsatietulehduksiin: urosulfaani, sulfadimetoksiini, sulfaleeni.

4. Silmäkäytännössä käytetty: natriumsulfasyyli, natriumsulfapyridatsiini.

varten parenteraalinen anto voit käyttää veteen liukenevia sulfonamideja. Tätä tarkoitusta varten käytetään lyhytvaikutteisia valmisteita: natriumetatsolia, natriumsulfasyyliä, liukoista streptosidia ja superpitkävaikutteista lääkettä - sulfaleeni-meglumiinia.

Useimmat sulfonamidit imeytyvät hyvin suolistosta (poikkeuksena maha-suolikanavan infektioiden hoitoon käytettävät erityispainotetut lääkkeet). Plasmassa ne liittyvät proteiineihin, mutta tunkeutuvat suhteellisen helposti eri kudoksiin.

Sulfonamidien erittyminen tapahtuu pääasiassa glomerulussuodatuksella, joten mitä enemmän lääke on sitoutunut plasman proteiineihin, sitä hitaammin sen eliminaatio tapahtuu. Jotkut sulfonamidit, erityisesti sulfaleeni, voivat imeytyä takaisin virtsasta. Nämä ominaisuudet määräävät lääkkeiden erittymisnopeuden kehosta.

Lääkkeen valinta riippuu sen farmakokineettisistä ominaisuuksista sekä taudinaiheuttajasta, lokalisaatiosta ja infektioprosessin kulusta.

Systeemisten infektioiden hoitoon käytetään sulfonamideja, jotka imeytyvät hyvin suolistosta. Ne tunkeutuvat helposti veriplasmasta kudoksiin luoden niihin tehokkaita pitoisuuksia, myös keuhkoissa, keuhkopussin, nivelkalvon ja askitesnesteissä. Sulfapyridatsiini tunkeutuu aivo-selkäydinnesteeseen paremmin kuin muut lääkkeet, sulfadimetoksiini ei käytännössä tunkeudu. Loput sulfonamidit tunkeutuvat kohtalaisesti aivo-selkäydinnesteeseen. Sulfonamidit tunkeutuvat istukan läpi hyvin luoden sikiön ja vastasyntyneen lapsiveteen, vereen ja kudoksiin pitoisuuksia, jotka ovat riittävät antimikrobisen vaikutuksen ilmentymiseen. Äidinmaidossa lääkkeiden pitoisuus on yhtä suuri kuin hänen veriplasmassa, ja vauva voivat saada sulfanilamidia riittävän määrän aiheuttamaan ei-toivottuja vaikutuksia.

Maksassa sulfonamidit biotransformoituvat asetylaatiolla ja (tai) glukuronidaatiolla. Asetyloidut metaboliitit liukenevat huonosti veteen, joten ne voivat saostua virtsaan häiriten munuaistiehyiden läpikulkua. Tämän komplikaation estämiseksi on tarpeen juoda jokainen annos sulfanilamidia lasillisella alkalista vettä (soodaliuos, borzhom) virtsan alkalisoimiseksi ja asetyloitujen metaboliittien liukoisuuden lisäämiseksi. Tätä sääntöä on noudatettava määrättäessä streptosidia, norsulfatsolia, sulfadimetsiiniä, etatsolia, sulfasyyliä, sulfatsiinia. Pitkävaikutteisia ja superpitkävaikutteisia lääkkeitä määrättäessä harvoin havaitaan kristalluriaa, joka liittyy näiden lääkkeiden käyttöön pienempinä annoksina ja myös siihen, että nimetyt sulfonamidit muodostavat osittain glukuronihapon kanssa estereitä, jotka liukenevat hyvin vettä. Sulfadimetoksiini glukuronidoituu ja erittyy virtsaan muuttumattomana, joten sen kiteiden muodostumisen vaaraa virtsaan ei ole. Urosulfaani erittyy muuttumattomana munuaisten kautta, jolloin virtsaan muodostuu korkeita pitoisuuksia, joten sitä käytetään virtsatieinfektioiden hoitoon. Sappitieinfektioiden hoitoon käytetään sulfadimetoksiinia, sulfapyridatsiinia ja sulfeenia, joita esiintyy sapessa aktiivisessa muodossa ja korkeana pitoisuutena.

Sulfonamideja, jotka imeytyvät hyvin suolistosta, käytetään hengityselinten sairauksien, nielurisatulehduksen, nielutulehduksen, välikorvatulehduksen, aivokalvontulehduksen ja tarttuvien ihovaurioiden hoitoon.

Tällä hetkellä käytetään laajasti sulfonamidien yhdistelmävalmisteita, jotka sisältävät trimetopriimibaktriimia (biseptoli, kotrimoksatsoli, bakteeri), groseptolia, poteseptiiliä, sulfatonia jne. Puriini- ja pyrimidiiniemästen, joidenkin aminohappojen ja proteiinien synteesi. (Ihmisen kudoksissa dihydrofolaattireduktaasi on vähemmän herkkä trimetopriimille kuin mikro-organismin entsyymi.) Trimetopriimilla on voimakas antimikrobinen vaikutus ja se on aktiivinen sulfonamidien synergisti. Kaikille yhdistetyille valmisteille, joihin se sisältyy yhdessä sulfonamidien kanssa, on ominaista laaja vaikutus. Ne estävät grampositiivisten ja gramnegatiivisten mikro-organismien toimintaa: erilaisia ​​kokkeja, sauvoja (mukaan lukien Haemophilus influenzae ja legionella), klamydiaa, pneumokystoja, aktinomykeettejä ja joitakin anaerobeja. Mycobacterium tuberculosis, vaalea treponema, Pseudomonas aeruginosa, mykoplasmat ovat vastustuskykyisiä niille.

Suolistosta huonosti imeytyviä sulfonamideja (sulgin, ftalatsoli, ftatsiini) käytetään sikiön infektioiden hoitoon: salmonelloosi, lavantauti, punatauti, gastroenteriitti jne. Nämä lääkkeet säilyvät suolistossa, jossa ne hydrolysoituvat, jolloin aktiivinen sulfanilamidi eliminoituu osa molekyyliä, jolla on antimikrobinen vaikutus. Salatsosulfanilamidi - lääkkeet, joita käytetään pääasiassa haavaiseen paksusuolentulehdukseen ja Crohnin tautiin. Ne kerääntyvät suolen sidekudokseen, jossa ne hajoavat vähitellen muodostaen aktiivista sulfanilamidia ja aminosalisyylihappoa, jolla on tulehdusta ehkäisevä vaikutus.

Sulfonamidien käyttöön normaaleina annoksina liittyy harvoin komplikaatioita. Lääkkeiden ei-toivottuja vaikutuksia esiintyy usein ihmisillä, joilla on heikentynyt munuaisten eritystoiminta, ensimmäisten elinkuukausien lapsilla, samoin kuin määrättäessä liian suuria annoksia ja (tai) niiden pitkäaikaisessa käytössä.

Sulfonamidit voivat syrjäyttää difeniinin, synteettiset diabeteslääkkeet (sulfonyyliureajohdannaiset), yhteydestä veriplasman proteiineihin, epäsuorat antikoagulantit(neodikumariini jne.), mikä johtaa lääkkeiden vapaan fraktion kasvuun. Tämän seurauksena tavanomaiset annokset nimetty lääkeaineita voi aiheuttaa ei-toivottuja vaikutuksia.

Sulfonamideja ei tule määrätä vastasyntyneille, joilla on hyperbilirubinemia, koska ne voivat estää bilirubiinin sitoutumisen plasman proteiineihin, mikä lisää bilirubiinienkefalopatian riskiä. Joskus vastasyntyneillä ja imeväisillä sulfonamidit johtavat sikiön hemoglobiinin rauta-ionin hapettumiseen, mikä aiheuttaa methemoglobiinin ilmaantumista, hapen kuljetuksen heikkenemistä, hypoksiaa ja asidoosia. Tämän komplikaation estämiseksi on samanaikaisesti tarpeen määrätä lääkkeitä, joilla on antioksidanttisia ominaisuuksia, esimerkiksi askorbiinihappoa glukoosin kanssa.

Näiden komplikaatioiden lisäksi sulfonamidit voivat aiheuttaa allergisia reaktioita, joita esiintyy yleensä ihottumana, ihottumana, leukopeniana. Joskus havaitaan polyneuriitin esiintyminen ja keskushermoston toimintahäiriö.

Trimetopriimia sisältävät yhdistelmävalmisteet lapsilla, joilla on foolihapon puutos, voivat häiritä foolihapon muuttumista sen aktiiviseksi metaboliitiksi - tetrahydrofoolihapoksi, mikä johtaa mainitun vitamiinin puutteeseen ja siihen liittyy neutro- ja (tai) trombosytopenia, toimintahäiriö Ruoansulatuskanava(pahoinvointi, oksentelu, ripuli), joskus havaitaan glossiittia, suutulehdusta, pseudomembranoottista koliittia. Komplikaatioiden poistamiseksi ja estämiseksi voit ottaa foliinihappoa - kalsiumfolinaattia.