Niemann pick sëmundje tip c. Çfarë është sëmundja Niemann-Pick dhe si trajtohet? Sëmundja e Pick - simptomat e sëmundjes

Mund të jenë një sërë çrregullimesh neurologjike manifestim karakteristik një numër i madh forma të rralla të sëmundjeve metabolike të përcaktuara gjenetikisht. Shumë nga këto sëmundje ndodhin pothuajse ekskluzivisht në praktikë pediatrike dhe rrallë shfaqet tek të rriturit. Diagnoza e sëmundjeve metabolike trashëgimore është shpesh një detyrë e vështirë dhe bazohet në një numër studimesh gjenetike specifike biokimike ose molekulare. [ !!! ] Një nga karakteristikat e shpeshta klinike të këtyre sëmundjeve është një vonesë në zhvillimin psikomotor. Me një debutim të mëvonshëm, si rregull, ka një humbje të aftësive të fituara më parë dhe zhvillimin e një sërë simptomash psiko-neurologjike, një vend të rëndësishëm në të cilin zënë çrregullime të ndryshme motorike - disartria, oftalmoplegjia, çrregullimet e koordinimit (përfshirë ataksinë ), distoni, dridhje, ngurtësi dhe çrregullime të tjera ekstrapiramidale, tetraparezë spastike. Karakteristike janë edhe konvulsionet, polineuropatia, amiotrofia, humbja e dëgjimit neurosensoriale, degjenerimi i retinës, çrregullimet kognitive dhe mendore. Natyra sistemike e defekteve metabolike shkakton një kombinim të çrregullimeve neuropsikiatrike me një sërë manifestimesh somatike - hepatosplenomegalia, anemi, endokrinopati, kardiopati, etj. Një fenotip i tillë i kombinuar është çelësi më i rëndësishëm për diagnostikimin e sëmundjeve trashëgimore metabolike. Një nga çrregullimet e rralla të trashëguara metabolike autosomale recesive është sëmundja Niemann-Pick (NPP).

BNP u përshkrua në fund të viteve 1920 nga Albert Niemann dhe Ludwig Pick. Ky është një grup heterogjen i çrregullimeve autosomale recesive (sëmundjet e ruajtjes lizozomale), të manifestuara nga akumulimi i lipideve, të zakonshme shenjat klinike të cilat janë hepatosplenomegalia dhe depozitimi i sfingomielinës në indet retikuloendoteliale (fagocitet indore, makrofagët) dhe parenkimale, me ose pa përfshirje të sistemi nervor(CNS).

Në vitin 1958, A. Crocker propozoi një klasifikim të BNP. Tipi A karakterizohet nga dëmtime të rënda të hershme të SNQ (neurodegjenerim progresiv me shpejtësi), depozitime masive të sfingomielinës viscerale dhe cerebrale dhe një rezultat fatal në vitet e para të jetës (zakonisht midis vitit të 2-të dhe të 3-të të jetës). Tipi B ka një ecuri kronike me përfshirje të organeve të brendshme (hepatosplenomegalia, përfshirje të mushkërive) por jo përfshirje të dukshme të SNQ (pacientët mund të mbijetojnë në adoleshencë ose në moshë madhore) [një fenotip i ndërmjetëm, i quajtur tipi A/B, mund të përfshijë dëmtim neurologjik, vonesë të lehtë intelektuale , ndryshime ne fundus te tipit "qershi grope" dhe crregullime viscerale karakteristike te tipit B]. Tipi C karakterizohet nga përfshirje subakute e SNQ me progresion të ngadaltë deri në mesatar, me depozitime të moderuara viscerale.

shënim! Aktualisht, llojet A, B dhe C (nëntipet C1 dhe C2) kombinohen në një grup me emrin e përgjithshëm "sëmundja Niemann-Pick", të cilat kanë ngjashmëri klinike, por nga pikëpamja gjenetike biokimike dhe molekulare ato janë [ !!! ] tre sëmundje të ndryshme. Incidenca e përafërt e BNP është ≈ 1:100,000 - 120,000 të sapolindur (ndër të gjitha rastet e BNP, 75 - 85% është e tipit A).

Zhvillimi i tipeve A dhe B të BNP shoqërohet me mutacione në gjenin e sfingomielinës fosfodiesterazës 1 (SMPD1 [e shënuar në kromozomin 11 në vendndodhjen 11p15.4 - p15.1]), i cili kodon enzimën e acidit sphingomyelinase. Rezultati i mutacioneve në gjenin SMPD1 është një rënie në aktivitetin e enzimës. Në këtë rast, prishet shpërbërja e sfingomielinës në fosfokolinë dhe ceramide dhe ajo grumbullohet në qelizat e të gjitha organeve dhe indeve, përfshirë trurin. Gjeni SMPD1. Në pacientët me BNP të tipit A, aktiviteti i sfingomielinazës është 5% ose më pak i normës, dhe në pacientët me tipin B, aktiviteti rezidual i enzimës është më i lartë. Zhvillimi i BNP tip C1 shoqërohet me mutacione në gjenin NPC1 (kromozomi 18 lokusi 18q11 - q12), duke çuar në një përçarje në strukturën e proteinës transmembranore të përfshirë në transferimin e kolesterolit ekzogjen (fenotipi C1 konsiderohet si një variant e tipit D të izoluar më parë nga A. Crocker [Varianti i Skocisë së Re], i cili u përdor për të ndarë ata pacientë që kishin origjinën në Nova Scotia, pasi këta individë janë të prekur nga mutacioni i gjenit NPC1]). BNP tip C2 shkaktohet nga mutacionet në gjenin NPC2 (kromozomi 14 lokusi 14q24), duke çuar në një përçarje në strukturën e proteinës që lidh kolesterolin. Kështu, mutacionet në gjenet NPC1 ose NPC2 çojnë në akumulimin e kolesterolit të paesterifikuar në qeliza.

shënim! BNP tip C mund të manifestohet nga periudha neonatale deri në ≈ 40 vjet; jetëgjatësia varion nga disa ditë jetë deri në 60 vjet ose më shumë; në 15% të pacientëve, shenjat e një sëmundjeje sistemike mund të mungojnë ose të jenë minimale, gjë që e bën të vështirë vendosjen e diagnozës.

Pavarësisht defektit gjenetik, BNP-C është kryesisht një sëmundje e shërueshme. Është zhvilluar një metodë për terapinë patogjenetike të BNP-C me miglustat (Zaveska ®), i cili frenon glucosylceramide syntase, një enzimë që katalizon hapin e parë në sintezën e shumicës së glikosfingolipideve, gjë që redukton akumulimin e tyre në qeliza. Miglustat përmirëson ose stabilizon funksionet okulomotore, gëlltitjen, sferën njohëse, eliminon çrregullimet e lëvizjes dhe çrregullime mendore. Efektiviteti i miglustatit në BNP-C pasqyrohet në botime të shumta. [ !!! ] Mundësia e kryerjes së terapisë patogjenetike e bën shumë çështje aktuale depistimi i popullatës dhe zbulimi i rasteve të reja të BNP-C, gjë që ndërgjegjëson neurologët dhe psikiatër (që punojnë me popullatën e rritur) për veçoritë e diagnozës klinike dhe laboratorike-instrumentale të kësaj sëmundjeje.

Në vitin 2010 M.T. Vanier (Francë) propozoi një klasifikim të fenotipeve klinike BNP-C në varësi të moshës së fillimit, duke dalluar perinatale (para fillimit të moshës 2 muajsh), infantile të hershme (nga 2 muaj deri në 2 vjet), infantile të vonë (nga 2 në 6 vjeç ), forma të mitur (nga 6 deri në 15 vjeç) dhe të rritur (debutim - pas 15 vjeç). Fillimi më i hershëm i simptomave, veçanërisht tek foshnjat, çon në një ecuri më të shpejtë malinje të BNP-C me kolestazë intrahepatike, hepatosplenomegali dhe vdekje për shkak të mëlçisë dhe dështim të frymëmarrjes me pak ose aspak dëmtim neurologjik. Rastet e vona të BNP-C me fillim në adoleshencë ose në moshë madhore karakterizohen nga progresion i ngadaltë gjatë disa dekadave. Me ashpërsi të moderuar të çrregullimeve të lëvizjes, ato mund të shoqërohen me çrregullime mendore (dmth. çrregullime afektive, psikozë, apati), gjë që krijon vështirësi të konsiderueshme në diagnostikimin klinik. Në shumicën e rasteve të formave të vona të BNP-C, ka një histori të verdhëzës lëkurën(manifestimet e kolestazës) në periudhën e hershme neonatale ose prania e hepatosplenomegalisë, megjithatë, këto manifestime viscerale janë niveluar kryesisht me kalimin e kohës, dhe çrregullimet neurologjike dhe mendore, përfshirë. demenca progresive. Simptomat kryesore neurologjike të BNP-C janë ataksia cerebelare, dystonia, !!! ] paraliza e shikimit mbinuklear - nuk janë shumë specifike, por kombinimi i tyre formon një fenotip shumë të veçantë, pothuajse patognomonik për këtë sëmundje. Manifestimet fillestare të BNP-C (ngathtësi në kryerjen e lëvizjeve vullnetare, vështirësi në zotërimin e materialit edukativ shkollor) janë gjithashtu jo specifike, por më vonë bashkohen edhe manifestime të tjera neurologjike dhe psikiatrike, sëmundja përparon në mënyrë të qëndrueshme dhe, nëse nuk trajtohet, përfundon në mënyrë të pashmangshme me vdekje. . Karakteristikat e manifestimeve klinike dhe diagnoza laboratorike dhe instrumentale e formave dhe varianteve të ndryshme të BNP-C janë përshkruar në detaje në literaturë (shih më poshtë).

rrit Lexoni më shumë rreth BNP në burimet e mëposhtme:

artikulli "Identifikimi i rasteve të sëmundjes Niemann-Pick tip C në grupin e ataksisë me origjinë të panjohur tek të rriturit" S.A. Klyushnikov, T.Yu. Proshlyakova, G.V. Baydakova, E.P. E nevojshme, N.S. Nikolaeva, Z.A. Goncharova, N.A. Fomina-Chertousova, E.V. Degtereva, V.V. Chernikova, K.V. Gorshkova, N.S. Artemova, L.P. Shperling, L.N. Antipova, O.Yu. Tsiplugina, I.L. Ivanova, L.V. Chepkasova, S.N. Illarioshkin (Revista Annals of Clinical and Experimental Neurology Nr. 4, 2018) [lexo];

artikull "Sëmundja Niemann-Pick, tipi C" Novikova E.S., Kotov A.S.; GBUZ MO MONIKI ato. M.F. Vladimirsky, Moskë (Revista Neurologjike, Nr. 5, 2017) [lexo];

artikull "Rekomandime për diagnostikimin dhe menaxhimin e sëmundjes Niemann-Pick tip C" L.M. Kuzenkova, L.S. Namazova-Baranova, A.K. Gevorkyan, T.V. Podkletnova, A.M. Mammadyarov; Qendra Shkencore për Shëndetin e Fëmijëve, Akademia Ruse e Shkencave Mjekësore, Moskë; Shteti i parë i Moskës Universiteti i Mjekësisë ato. ATA. Sechenov, Moskë; Universiteti Kombëtar i Kërkimit Mjekësor Rus. N.I. Pirogov, Moskë (Revista "Farmakologjia Pediatrike" nr. 6, 2012) [lexo];

artikulli “Diagnozë e vështirë. Sëmundja Niemann-Pick, tipi C" L.S. Namazova-Baranova, A.K. Gevorkyan, N.D. Vashakmadze, L.S. Vysotskaya, A.M. Mamedyarov, T.V. Margiev; Qendra Shkencore për Shëndetin e Fëmijëve, Akademia Ruse e Shkencave Mjekësore, Moskë; Universiteti i Parë Mjekësor Shtetëror i Moskës. ATA. Seçenov; Universiteti Mjekësor i Kërkimeve Shkencore Ruse. N.I. Pirogov, Moskë (revista e Këshillit Mjekësor nr. 1, 2014) [lexo];

artikull "Sëmundja Niemann-Pick, tipi C - patologji lizozomale me transport të dëmtuar të lipideve ndërqelizore" S.A. Klyushnikov, FGBNU "Qendra Shkencore e Neurologjisë", Moskë (revistë " Sëmundjet nervore“Nr. 1, 2014) [lexo];

artikull "Veçoritë klinike dhe gjenetike të sëmundjes Niemann-Pick, tipi C" E.Yu. Zakharova, S.V. Mikhailova, T.Yu. Proshlyakova, G.E. Rudenskaya; Qendra Kërkimore Mjekësore Gjenetike e Akademisë Ruse të Shkencave Mjekësore, Moskë; për fëmijë rusë Spitali klinik, Moskë (revista "Buletini i Akademisë Ruse të Shkencave Mjekësore" nr. 12, 2012) [lexo];

artikulli “Sëmundjet e depozitimit të lipideve lizozomale tek fëmijët. Metodat moderne të diagnostikimit dhe trajtimit” I.N. Zakharova, A.N. Goryainova, I.D. Maykova, N.V. Koroid, L.P. Katasonova, O.I. Elfimova, N.E. Kuzina, E.A. Dikov; Akademia Mjekësore Ruse e Arsimit Pasuniversitar, Moskë; Spitali klinik i qytetit të fëmijëve. MBRAPA. Bashlyaeva e Departamentit të Shëndetësisë në Moskë (neni "Këshilli Mjekësor" Nr. 1, 2016) [lexo];

artikull "Sëmundja Niemann-Pick tip A tek fëmijët" A.N. Semyachkina, T.M. Bukina, M.B. Kurbatov, E.Yu. Voskoboeva, V.Yu. Voinova, M.I. Yablonskaya, G.V. Baidakova, P.V. Novikov; Instituti i Kërkimeve të Pediatrisë dhe Kirurgjisë Pediatrike në Moskë; Qendra Kërkimore Mjekësore Gjenetike e Akademisë Ruse të Shkencave Mjekësore, Moskë (revista "Buletini Rus i Perinatologjisë dhe Pediatrisë" nr. 4, 2008) [lexo];

artikulli "Një rast i sëmundjes së Niemann - Piku i tipit C" S.A. Klyushnikov, O.R. Smirnov, E.Yu. Zakharov; Institucioni Buxhetor Federal i Shtetit "Qendra Shkencore e Neurologjisë" e Akademisë Ruse të Shkencave Mjekësore; Institucioni Buxhetor Federal i Shtetit "Instituti Kërkimor i Psikiatrisë në Moskë" i Ministrisë së Shëndetësisë të Rusisë; Institucioni Buxhetor Federal i Shtetit "Qendra e Kërkimeve Mjekësore Gjenetike" e Akademisë Ruse të Shkencave Mjekësore (revista "Neurologji, Neuropsikiatri, Psikosomatikë" nr. 4, 2013) [lexo];

artikull "Sëmundja Niemann-Pick tip C: diagnoza, ndjekja dhe trajtimi i pacientëve në Rusi" P.V. Novikov, Institucioni Buxhetor Federal i Shtetit "Instituti Kërkimor i Pediatrisë dhe Kirurgjisë Pediatrike në Moskë" i Ministrisë së Shëndetësisë së Rusisë, Moskë (Revista Efektive e Farmakoterapisë Nr. 42, 2013) [lexo];

udhëzime"Sëmundja Niemann-Pick tip C" T.T. Batysheva, Kryeneurologe pediatrik i pavarur i Departamentit të Shëndetit të Qytetit të Moskës, Moskë, 2014 [lexo];

udhëzimet klinike"Udhëzimet klinike federale për diagnostikimin dhe trajtimin e sëmundjes Niemann-Pick tip C" Ministria e Shëndetësisë Federata Ruse, Moskë, 2013 [lexuar];

protokolli klinik "Diagnoza dhe trajtimi i sëmundjes Niemann-Pick" i rekomanduar nga Këshilli i Ekspertëve të RSE për REM "Qendra Republikane për Zhvillimin e Shëndetit" të Ministrisë së Shëndetësisë dhe Zhvillimit Social të Republikës së Kazakistanit, datë 15 shtator 2015, Protokolli Nr. . 9 [lexo]

© Laesus De Liro

Sëmundja e Pick (Niemann-Pick) është një sëmundje familjare që është e trashëguar. Patologjia manifestohet nga akumulimi i tepërt i indit dhjamor në organet e brendshme, përfshirë trurin. Sëmundja e Pick-it dallohet nga disa forma klinike.

Sëmundja e Pick-it zhvillohet si pasojë e faktit se disa enzima nuk janë mjaft aktive dhe kjo shkakton grumbullimin e produkteve metabolike, në këtë rast yndyrave. Normalisht, yndyra e tepërt zbërthehet dhe ekskretohet nga trupi, gjë që nuk ndodh tek pacientët me këtë sëmundje.

Ekzistojnë katër forma të kësaj sëmundjeje - tipi A, B, C, D. Çdo formë e sëmundjes Niemann Pick provokohet nga një mutacion në një grup të caktuar kromozomesh. Defekti mund të vërehet në kromozomin e 11-të, të 14-të ose të 18-të. Rezultati i një devijimi të tillë nga norma është një shkelje e prishjes së sfingomielinës, duke rezultuar në një çrregullim metabolik dhe akumulimin e yndyrave në indet e organeve të brendshme.

mënyra e trashëgimisë

Patologjia trashëgohet në mënyrë autosomale recesive. Kështu, nëse njëri nga prindërit është i sëmurë, fëmija do të trashëgojë patologjinë, pavarësisht nga gjinia.

Rasti më i pafavorshëm konsiderohet nëse të dy prindërit janë bartës të gjenit patologjik. Në këtë rast, sëmundja e Pick në një fëmijë do të jetë më e rëndë. Si rregull, prognoza është e pafavorshme.

Llojet e sëmundjeve

Simptomat, natyra e zhvillimit dhe prognoza varen kryesisht nga lloji i sëmundjes. Ekzistojnë katër lloje të sëmundjes Niemann Pick:

• formë klasike(lloji A);
• lloji visceral (tipi B);
• forma e të miturve (tipi C);
• një formë e veçantë e Nova Scotia (tipi D).

Forma klasike karakterizohet nga zhvillimi neuropatik akut. Në sëmundjen Niemann-Pick të tipit visceral, vërehet një ecuri kronike, por sistemi nervor nuk është i përfshirë në procesin patologjik. Forma e mitur e sëmundjes Pick të tipit C karakterizohet nga një model zhvillimi subakut që përfshin sistemin nervor. Lloji D gjendet vetëm në mesin e banorëve të Nova Scotia (Kanada), prandaj, në shumë burime kombinohet me formën e të miturve për shkak të ngjashmërisë së simptomave.

Simptomat e patologjisë

Çdo formë e sëmundjes Niemann Pick ka simptomat dhe veçoritë e veta të zhvillimit.

Forma klasike e patologjisë konsiderohet më e pafavorshme. Fëmijët lindin absolutisht të shëndetshëm, por patologjia përparon me shpejtësi gjatë javëve të para të jetës. Pastaj shfaqen simptomat e mëposhtme:

• mungesa e oreksit;
• të përziera të vazhdueshme deri në të vjella;
• ngadalësimi i rritjes, humbja e shpejtë e peshës;
• një rritje në madhësinë e mëlçisë;
• një rritje në vëllimin e shpretkës;
• pigmentimi i lëkurës;
• nyjet limfatike të zgjeruara;
• turbullimi i kornesë.

Barku i pacientit duket shumë i madh për shkak të rritjes së përmasave të organeve të brendshme.

Faza tjetër në zhvillimin e sëmundjes është humbja e sistemit nervor qendror, i cili manifestohet me një çrregullim zhvillimi, mungesë të të folurit, dëmtim të dëgjimit dhe shikimit. Aktiviteti refleks i pacientëve është rritur ndjeshëm. Ndoshta zhvillimi i konfiskimeve konvulsive, si në epilepsi.

Kjo formë e patologjisë është më e rënda, vdekja ndodh nga mosha një deri në pesë vjeç. Shkaku i vdekjes është zakonisht rraskapitja.

Lloji i dytë i sëmundjes (tipi B) ka një ecuri të favorshme. Me këtë formë të sëmundjes së Pick, simptomat janë si më poshtë:

• një rritje në madhësinë e shpretkës;
• një rritje në madhësinë e mëlçisë;
• çrregullimi i koagulimit të gjakut;
• anemi;
• dispepsi.

Një rritje në madhësinë e organeve të brendshme diagnostikohet në vitin e gjashtë të jetës së një fëmije. Zgjerimi i mëlçisë çon në një shkelje të formimit të gjakut, gjë që shpesh rezulton në anemi. Manifestimet e jashtme e shprehur ne rritje te permasave te barkut, por patologjia nuk vihet re aq sa tek semundja e tipit te pare. Pacientët shpesh përjetojnë nauze dhe të vjella, dhimbje stomaku dhe kapsllëk. Pacientët me këtë formë të patologjisë shpesh ftohen.

Në këtë rast nuk ka dëmtime të sistemit nervor, gjë që çon në jetë të gjatë të pacientëve.

Lloji i tretë i patologjisë (tipi C) shpesh manifestohet në adoleshencë deri në 20 vjet. Kjo formë karakterizohet nga karakteristikat e mëposhtme:

• rritje e lehtë në organet e brendshme;
• dëmtimi i shikimit;
• pigmentimi i lëkurës;
• ulje e tonit të muskujve;
• shkelje e rrotullimit të syrit;
• ndryshimi në ecje;
• dridhje e gishtave;
• përparimi i prapambetjes mendore;
• mosfunksionimi i gëlltitjes.

Me kalimin e kohës, dobësia e muskujve të këmbëve bashkohet me simptomat, për shkak të të cilave pacienti nuk mund të ecë. Prognoza për sëmundjen Pick të tipit C varet kryesisht nga simptomat e pacientit. Vdekja ndodh shpejt në prani të shumë simptomave. Sëmundja e Pick tip D ka të njëjtat simptoma, por ndryshon në procesin e zhvillimit.

Trajtimi i patologjisë

Është e pamundur të kurohet patologjia. Trajtim mjekësor që synojnë lehtësimin e simptomave. Për këtë qëllim, aplikoni:

• barna kundër konvulsioneve;
• ilaqet kundër depresionit;
• ilaçe për diarre dhe për të përmirësuar funksionin e traktit gastrointestinal;
• barna kundër spazmave të muskujve dhe dridhjeve të muskujve;
• antibiotikë dhe ilaçe të ftohjes.

Për të ngadalësuar përparimin e simptomave të dëmtimit të sistemit nervor, pacientëve u tregohet ilaçi Miglustat. Terapia me këtë ilaç ju lejon të ndaloni përparimin e sëmundjes dhe të zgjatni jetën e pacientit për shumë vite. Një efekt pozitiv vërehet vetëm me përdorim të zgjatur të ilaçit, kështu që kursi terapeutik zgjat të paktën gjashtë muaj.

Transfuzioni i gjakut është përshkruar për të ruajtur funksionin e organeve të prekura. Për të mbështetur aktivitetin jetësor të trupit, rekomandohen injeksione me preparate vitaminash.

Parashikim

Sindroma Pick-Niemann është një sëmundje e pashërueshme që çon në vdekje. Forma më e rëndë e patologjisë është lloji i parë, në këtë rast vdekja ndodh gjatë viteve të para të jetës.

Në raste të tjera, pacientët mund të jetojnë deri në 30 vjet. Prognoza në këtë rast varet nga trajtimi dhe metodat terapeutike të përdorura. Zhvillimi i sëmundjes është i shpejtë. Kulmi i zhvillimit të patologjisë bie në periudhën e dëmtimit të sistemit nervor. Në këtë kohë, ka një regres të shpejtë të zhvillimit mendor të pacientit, humbje dëgjimi, dëmtim të shikimit.

Nuk ka masa parandaluese për sëmundjen Niemann Pick. Familjet, të afërmit e të cilëve janë të sëmurë me këtë sindromë, duhet të ekzaminohen nga një gjenetist përpara se të planifikojnë një shtatzëni.

RCHD (Qendra Republikane për Zhvillimin e Shëndetit të Ministrisë së Shëndetësisë së Republikës së Kazakistanit)
Version: Protokollet klinike MH RK - 2015

Sfingolipidoza të tjera (E75.2)

Sëmundjet jetimore

informacion i pergjithshem

Përshkrim i shkurtër

Rekomanduar
Këshilli i Ekspertëve
RSE në REM "Qendra Republikane
zhvillimi i shëndetit"
Ministria e Shendetesise
dhe zhvillimin social
Republika e Kazakistanit
datë 15 shtator 2015
Protokolli #9

Përkufizimi: SëmundjeNiemann Pika- një sëmundje e rrallë trashëgimore neuroviscerale e shkaktuar nga mutacionet në gjenet SMPD1, NPC1 dhe NPC2 me dëmtim të mëvonshëm të transportit të lipideve ndërqelizore dhe akumulimin e kolesterolit dhe glikosfingolipideve në tru dhe inde të tjera.
Zhvillimi i varianteve A dhe B të sëmundjes Niemann-Pick (BNP-A, BNP-B) shoqërohet me mutacione në gjenin sphingomyelinfosfodiesterazë I (SMPD-I), i cili kodon enzimën acid sphingomyelinase (ASM). Gjeni SMPD-I është hartuar në kromozomin 11, në vendndodhjen 11p15.4-p15.1.
Zhvillimi i sëmundjes Niemann-Pick të tipit C është një çrregullim strukturor i një proteine ​​transmembranore të përfshirë në transferimin e kolesterolit ekzogjen, i cili shoqërohet me mutacione në gjenin NPC1 (lokus 18q11-q12 i kromozomit 18), duke çuar në mutacione në NPC2. gjen (lokus 14q24 i kromozomit 14) dhe çon në përçarje të strukturës së proteinës që lidh kolesterolin.

Emri i protokollit: Sëmundja Niemann-Pick.

Kodi i protokollit:

Kodi(et) ICD-10:
E 75.2 Sëmundja Niemann-Pick

Shkurtesat e përdorura në protokoll:

Klasifikimi

Klasifikimi klinik:
Ekzistojnë klasifikime klinike sipas llojeve të BNP:
· Sëmundja Niemann-Pick, tipi A;
· Sëmundja Niemann-Pick, tipi B;
· Sëmundja Niemann-Pick, tipi C;
Sëmundja Niemann-Pick, tipi D.
Studimet klinike dhe gjenetike kanë bërë të mundur zhvillimin klasifikimi modern BNP sipas shënuesve gjenetikë:
Sëmundja Niemann-Pick e lidhur me gjenin SMPD1, i cili përfshin llojet A dhe B;
· Sëmundja Niemann-Pick, tip C, e cila përfshin llojet C1 (gjeni NPC1) dhe C2 (gjeni NPC2, gjithashtu shkaktoi zhvillimin e BNP, tipi D).

Diagnostifikimi

Lista e masave themelore dhe shtesë diagnostikuese:
Masat themelore diagnostikuese:
UAC (i vendosur);
· OAM;
EKG;
audiometri;

Potencialet e evokuara vizuale

· ENMG;
· MRI e trurit;

analiza biokimike e gjakut (ALT, AST, bilirubinë, kalcium, kolesterol, LDL, HDL, trigliceride);
përcaktimi i aktivitetit të enzimës chitotriosidase në plazmën e gjakut;


Mikroskopi fluoreshente i qelizave të indeve;
Ngjyrosja filipinase e kulturës fibroblaste nga biopsia e lëkurës së pacientit, duke konfirmuar shkeljet e transportit ndërqelizor të kolesterolit;

Bazë (e detyrueshme) ekzaminimet diagnostike kryhet në nivel ambulator:
UAC (i vendosur);
· OAM;
EKG;
Ekografia e mëlçisë
Ekografia e pankreasit;

· koagulogramë;
përcaktimi i aktivitetit të enzimës kitotriozidazë në plazmën e gjakut.

Ekzaminime shtesë diagnostike të kryera në nivel ambulator:
x-ray e mëlçisë.
x-ray e mushkërive.

Lista minimale e ekzaminimeve që duhet të kryhen pas referimit për shtrimin e planifikuar: në përputhje me rregulloren e brendshme të spitalit, duke marrë parasysh urdhrin aktual të organit të autorizuar në fushën e kujdesit shëndetësor.

Ekzaminimet diagnostike bazë (të detyrueshme) të kryera në nivel spitalor:
oftalmoskopi;
audiometri;
potencialet e evokuara dëgjimore
· EEG, video monitorim EEG (gjumi i ditës/natës);
· MRI e trurit;
Ekografia e organeve zgavrën e barkut(mëlçia, pankreasi);
analiza biokimike e gjakut (ALT, AST, bilirubinë, kolesterol, LDL, HDL, trigliceride);
përcaktimi i aktivitetit të enzimës sfingomielinazë me spektrometrinë e masës;
Ekzaminimi morfologjik i palcës kockore (qelizat Niemann-Pick);
Ngjyrosja filipinase e kulturës fibroblaste nga biopsia e lëkurës së pacientit, duke konfirmuar shkeljet e transportit ndërqelizor të kolesterolit;
· Studimi gjenetik molekular (sekuenca) e mutacioneve në gjenet SMPDI, NPC1.

Ekzaminimet shtesë diagnostike të kryera në nivel spitali:
biopsia e palcës së eshtrave
elektrookulografia binokulare (regjistrimi i lëvizjeve sakadike të syrit);
evokoi potencialet vizuale
audioografia - përcaktimi i mprehtësisë së dëgjimit;
· ENMG;
CT skanimi i trurit.

Masat diagnostike kryhet në fazën e kujdesit urgjent: nuk kryhen.

Kriteret diagnostike duke bërë një diagnozë:
Ankesat:
splenomegalia, splenohepatomegalia, hepatomegalia, verdhëza e zgjatur neonatale, anoreksi te fëmijët e vitit të parë të jetës, shtim i dobët në peshë;
motor i vonuar, të folurit, zhvillimi mendor, regresioni i zhvillimit të të folurit, ataksi, lëvizjet e pavullnetshme, pareza, konvulsione, pamundësia e lëvizjes së kokës së syrit lart e poshtë;
çrregullime të sjelljes, agresivitet, psikozë, çmenduri, çrregullime deluzionale, distoni, depresion.

Anamneza:
Shenjat e para të sëmundjes mund të shfaqen në periudha të ndryshme të jetës dhe simptomat varen nga mosha;
Karakterizohet nga një ecuri progresive dhe lezione multisistemike;
Në periudhën neonatale, pacientët me BNP mund të përjetojnë verdhëz kolestatike të zgjatur, episode të hepatosplenomegalisë;
në familje mund të ketë raste të lindjes së vdekur, vdekje fetale;
Ulje e aftësive profesionale, funksioneve njohëse dhe performancës shkollore.
Të dhëna të historisë familjare për praninë e të afërmve, motrave me manifestime të ngjashme klinike.

Ekzaminim fizik:

Diagnoza diferenciale

Diagnoza diferenciale :

Kriteret diferenciale diagnostikuese për BNP.

Mjekimi jashtë vendit

Merrni trajtim në Kore, Izrael, Gjermani, SHBA

Merrni këshilla për turizmin mjekësor

Mjekimi

Qëllimet e trajtimit:
Ulja e shkallës së përparimit të sëmundjes
përmirësimi i cilësisë së jetës së pacientit;
Ulja e ashpërsisë së simptomave neurologjike;
Ulja e ashpërsisë së simptomave të patologjisë gastrointestinale;
Ulja e ashpërsisë së simptomave të një çrregullimi të spektrit psikiatrik.

Taktikat e trajtimit:
Trajtimi jo medikamentoz [ 1,4,12] :
· regjimi ditor;
Dietë e kufizuar me disakaride (për pacientët me BNP-C që marrin CRT).

trajnim sistematik Terapi fizike.

Trajtim mjekësor:
Për BNP - A, aplikohen BNP-B trajtim simptomatik. Nëse është e nevojshme, me BNP-B, përdoret transplantimi i palcës së eshtrave, mëlçisë (për pacientët pa dëmtim të sistemit nervor).
Për BNP-C, një terapi zvogëluese e substratit, Zaveska, është zhvilluar për të korrigjuar çrregullimet neurologjike progresive dhe përdoret gjithashtu terapi simptomatike.
Në nivelin e kujdesit spitalor- kryesisht për zgjedhjen e shkallës së administrimit të barit, vlerësimin e tolerueshmërisë dhe pranisë Efektet anësore:
Me BNP-S: Veska, kapsulë 100 mg. Të rriturit dhe fëmijët mbi 12 vjeç marrin 200 mg 3 herë në ditë, nga goja, gjatë gjithë jetës; Për fëmijët nën 12 vjeç, doza e barit llogaritet në bazë të sipërfaqes së trupit: më shumë se 1.25 m 2, 200 mg 3 herë në ditë; më shumë se 0,88-1,25 m 2, 200 mg 2 herë në ditë; më shumë se 0,73-0,88 m 2 100 mg 3 herë në ditë; më shumë se 0,47-0,73 m 2 100 mg 2 herë në ditë; më pak se ose e barabartë me 0.47 m 2 100 mg 1 herë në ditë.
Në nivel KSHP:
Me BNP-S

Trajtimi mjekësor i ofruar mbi baza ambulatore:
Lista e kryesore barna duke treguar formën e lëshimit (me një probabilitet 100% të aplikimit);
CRT me BNP-S - Veska, kapsulë 100 mg. Të rriturit dhe fëmijët mbi 12 vjeç marrin 200 mg 3 herë në ditë, nga goja, gjatë gjithë jetës; Për fëmijët nën 12 vjeç, doza e barit llogaritet në bazë të sipërfaqes së trupit: më shumë se 1.25 m 2, 200 mg 3 herë në ditë; më shumë se 0,88-1,25 m 2, 200 mg 2 herë në ditë; më shumë se 0,73-0,88 m 2 100 mg 3 herë në ditë; më shumë se 0,47-0,73 m 2 100 mg 2 herë në ditë; më pak se ose e barabartë me 0.47 m 2 100 mg 1 herë në ditë
Antikonvulsantët:





Tableta Vigabatrin 500 mg; pluhur 500 mg. Fëmijët - një dozë prej 50-100 mg / kg / ditë në 2 doza të ndara, për një kohë të gjatë (vite). Të rriturit - doza fillestare e barit është 2-3 g / ditë në 2 doza të ndara. Maksimumi doza e perditshmeështë 150 mg/kg peshë trupore e ndarë në 2 doza.
Tableta fenitoinë 100 mg. Doza maksimale është 3-10 mg / kg / ditë, në 2 doza të ndara, për një kohë të gjatë (vite).

Ilaqet kundër depresionit :
tableta clomipramine 75 mg. Brenda 25-75 mg / ditë, në 3 doza të ndara, 3-6 muaj;
Kapak Duloxetine 30 mg, 60 mg. Të rriturit 60 mg/ditë për 2-4 javë.

Antipsikotikët:
· Tioridazine hydrochloride, dragee 10 mg, 25 mg, 100 mg. Fëmijët - nga 4-7 vjeç, 10-20 mg / ditë 2-3 herë në ditë; nga 8-14 vjeç 20-30 mg/ditë 2-3 herë në ditë; nga 15-18 vjeç 30-50 mg/ditë 2-3 herë në ditë. Të rriturit 20-200 mg / ditë 3-4 herë në ditë, për një kohë të gjatë.
Tableta klorprotiksene 15 mg, 50 mg. Fëmijët (6-12 vjeç) në masën 0,5 - 2 mg për 1 kg peshë në 2-3 doza / ditë. Të rriturit - doza fillestare 50 - 100 mg / ditë, duke rritur gradualisht dozën derisa të arrihet efekti optimal (300 mg / ditë), për një kohë të gjatë.

Droga për të përmirësuar gjumin:
Tableta melatonine 3 mg. Të rriturit 3 mg 1 herë në ditë për 1-2 muaj.

Për dystonia:
triheksifenidil, tabletë 2 mg. Të rriturit 8-16 mg/ditë 3-5 herë në ditë për një kohë të gjatë.
Nacom, tableta 250mg/25mg. Të rriturit 2-6 tableta / ditë 2 herë në ditë, për një kohë të gjatë.
Akineton tableta 2 mg, 4 mg. Fëmijët 1-2 mg 2-3 herë në ditë. Të rriturit 1-4 mg 4 herë në ditë, 1-2 muaj.

Relaksuesit e muskujve:
Tableta Baclofen 10 mg, 25 mg. Të rriturit - 10-25 mg 3 herë në ditë, 1-2 muaj; Fëmijët në masën 0,75-2 mg / kg / ditë në tre doza të ndara, 1-2 muaj.
tableta sirdalud 2mg, 4mg, 6mg; kapsula 6 mg. Fëmijët - 4-6 mg / ditë në tre doza të ndara; Të rriturit 12 mg/ditë në dy doza të ndara për 1-2 muaj.

Enzimat, probiotikët:
Enterol 250, kapsula 250 mg, pluhur i liofilizuar 250 mg/paketë; 1-2 pako 1-2 herë në ditë.
linja, kapsula; 1-2 kapsula 3 herë në ditë.

Terapia nootropike:

Neuroprotektorët:
kolinë alfoscerat, kapsula, 400 mg. Brenda, 400 mg 2 herë në ditë, 1 muaj.
tableta citoflavinë; tretësirë ​​për administrim intravenoz 10 ml. Të rriturit: 10 ml 2 herë në ditë, IV, Nr. 5, pastaj 2 tab. 2 herë në ditë, brenda, 1 muaj.

Trajtimi mjekësor i ofruar në nivel spitalor:
Lista e barnave thelbësore me tregues të formës së lëshimit (me probabilitet 100% të përdorimit) 4,5,12-15];
Me BNP-S: Veil, kapsulë 100 mg. Të rriturit dhe fëmijët mbi 12 vjeç marrin 200 mg 3 herë në ditë, nga goja, gjatë gjithë jetës; Për fëmijët nën 12 vjeç, doza e barit llogaritet në bazë të sipërfaqes së trupit: më shumë se 1.25 m 2, 200 mg 3 herë në ditë; më shumë se 0,88-1,25 m 2, 200 mg 2 herë në ditë; më shumë se 0,73-0,88 m 2 100 mg 3 herë në ditë; më shumë se 0,47-0,73 m 2 100 mg 2 herë në ditë; më pak se ose e barabartë me 0.47 m 2 100 mg 1 herë në ditë.

Lista e barnave shtesë që tregojnë formën e lëshimit (më pak se 100% probabilitet përdorimi).
Antikonvulsantët:
· Karbamazepinë, tabletë 200 mg; Për të rriturit dhe fëmijët, doza llogaritet në masën 10-30 mg / kg / ditë në 3 doza, për një kohë të gjatë (vite); (UD - A)
· Acidi valproik(valproat natriumi), tableta të veshura me film me veprim të gjatë 300 mg, 500 mg; pika për administrim oral 300 mg / ml; granula me veprim të zgjatur prej 100 mg, 250 mg, 500 mg, 750 mg ose 1000 mg; zgjidhje për administrim intravenoz 1 ml substancë 100 mg, ampulë 5 ml. Fëmijët - një dozë fillestare prej 15 mg / kg / ditë me një rritje graduale prej 5-10 mg / kg / javë. në efektivitetin optimal, me një dozë mesatare prej 20-50 mg / kg / ditë, maksimumi deri në 100 mg / kg / ditë në 2-3 doza. Të rriturit - doza fillestare prej 600 mg / ditë me një rritje graduale në 2-2,5 g / ditë në 2-3 doza, për një kohë të gjatë (vite). Terapia është e gjatë, është e nevojshme të kontrollohet përqendrimi i barit në gjak në doza të larta ditore. (UD - A)
· Fenobarbital, pluhur; tableta 5 mg; 50 mg dhe 100 mg; Fëmijët nën moshën 6 muajsh. - një dozë e vetme prej 5 mg, 6 muaj-1 vit për 10 dhe 20 mg, 1-2 vjet për 20 mg, 3-4 vjet për 30 mg, 5-6 vjet për 40 mg, 7-9 vjet për 50 mg , 10-14 vjeç, 75 mg. Shumësia e të ushqyerit 2-3 herë në ditë. Të rriturit 50 mg 2 herë në ditë me një rritje graduale të dozës, jo më shumë se 500 mg / ditë, për një kohë të gjatë (vite); (UD - V)
· Lamotrigine, tabletë 25 mg, 50 mg. Të rriturit dhe fëmijët - me monoterapi në masën 2-10 mg mg / kg / ditë në 2 doza, për një kohë të gjatë (vite); në politerapi në kombinim me valproat 1-5 mg / kg / ditë në 2 doza, për një kohë të gjatë (vite);
Topiramat, kapsulë 25 mg, 50 mg. Të rriturit dhe fëmijët - me monoterapi në masën 3-10 mg mg / kg / ditë në 2 doza të ndara, për një kohë të gjatë (vite).
Suxilep kapsulë 250 mg. Doza maksimale ditore është 15-30 mg / kg / ditë, në 2-3 doza, për një kohë të gjatë (vite).
Tableta Levetiracetam 500 mg. Doza maksimale ditore është 15-30 mg / kg / ditë, në 2 doza të ndara, për një kohë të gjatë (vite).
Klonazepam, tabletë 0,5 mg, 2 mg. Doza maksimale është 0,05-0,15 mg / kg / ditë, në 2-3 doza.
Tableta Oxcarbamazepine 150 mg, 300 mg, 600 mg. Doza maksimale për fëmijët është 10-60 mg / kg / ditë, për të rriturit 10-40 mg / kg / ditë në 2 doza të ndara, për një kohë të gjatë (vite).

Antipsikotikët:
· Tioridazine hidroklorur, dragee 10 mg, 25 mg, 100 mg. Fëmijët - nga 4-7 vjeç, 10-20 mg / ditë 2-3 herë në ditë; nga 8-14 vjeç 20-30 mg/ditë 2-3 herë në ditë; nga 15-18 vjeç 30-50 mg/ditë 2-3 herë në ditë. Të rriturit 20-200 mg / ditë 3-4 herë në ditë, për një kohë të gjatë.
· Klorprotiksen, tableta 15 mg, 50 mg. Fëmijët (6-12 vjeç) në masën 0,5 - 2 mg për 1 kg peshë në 2-3 doza / ditë. Të rriturit - doza fillestare 50 - 100 mg / ditë, duke rritur gradualisht dozën derisa të arrihet efekti optimal (300 mg / ditë), për një kohë të gjatë.

Me distoni :
Triheksifenidil, tabletë 2 mg. Të rriturit 8-16 mg/ditë 3-5 herë në ditë për një kohë të gjatë.
· Toksina botulinike komplekse e tipit A-hemaglutininë 500 IU/flakon. Të rriturit 500 IU / m në muskujt e prekur me zgjedhjen e dozës.
· Nakom, tableta 250mg/25mg. Të rriturit 2-6 tableta / ditë 2 herë në ditë, për një kohë të gjatë.

Relaksuesit e muskujve :
Tableta Baclofen 10 mg, 25 mg; të rriturit - 10-25 mg 3 herë në ditë, 1-2 muaj; fëmijët në masën 0,75-2 mg / kg / ditë në tre doza të ndara, 1-2 muaj.
· Sirdalud, tableta 2mg, 4mg, 6mg; kapsula 6 mg; fëmijët - 4-6 mg / ditë në tre doza të ndara; të rriturit 12 mg/ditë në dy doza, 1-2 muaj.
· Mydocalm, tableta 50mg, 150mg; fëmijët nga 3 muaj. - 6 vjet në shkallën 5-10 mg / kg / ditë (3 herë në ditë); nga 7-14 vjeç në shkallën 2-4 mg / kg / ditë (3 herë në ditë); të rriturit 150 mg 3 herë në ditë për 1-2 muaj.

Enzimat, probiotikët :
Thylactase, kapsula, tableta, pika. 1-2 kapsula (5-15 pika, 1-3 tableta), nga goja me ushqim, 1-2 muaj.
Baktisubtil, kapsula; 1 kapsulë 3-6 herë në ditë.
· Enterol 250, kapsula 250 mg, pluhur i liofilizuar 250 mg/paketë; 1-2 pako 1-2 herë në ditë.
· Linja, kapsula; 1-2 kapsula 3 herë në ditë.

Terapia Nootropike :
· dopenezil, tabletë e veshur me film 5 mg, 10 mg. Të rriturit 5-10 mg / ditë 1 herë në ditë, 3-6 muaj.

Trajtimi medikamentoz i ofruar në fazën e kujdesit urgjent:
furosemid 10 mg/ml. V / m 10 mg / m;
Injeksion diazepam 10 mg/2 ml. In / m 10 mg për konvulsione;
tableta clomipramine 75 mg. Brenda 25-75 mg/ditë, me katapleksi

Trajtime të tjera :
Llojet e tjera të trajtimit ambulator:
rehabilitimi fizik, përfshin metoda të fizioterapisë, ushtrime terapeutike, ushtrime të frymëmarrjes, masazh;
· rehabilitimi mendor përfshin psikoterapi, psikanalizë, përshtatje psikologjike, terapi profesionale, terapi mjedisore;
përshtatja sociale;
kujdesi paliativ.

Llojet e tjera të paraqitura në nivel stacionar:
· fizioterapi;
· fizioterapi;
klasa me një psikolog;
klasa me një terapist të të folurit;
klasa me një mësues;
korrigjimi i gëlltitjes, pështymës dhe parandalimi i aspirimit;

Llojet e tjera të trajtimit të ofruara në fazën e urgjencës kujdes mjekësor : nuk është kryer.

Ndërhyrja kirurgjikale:
Ndërhyrja kirurgjikale ofrohet në baza ambulatore: nuk kryhet.

Ndërhyrja kirurgjikale ofrohet në një mjedis spitalor:
Transplantimi i palcës së eshtrave (BNP-B);
Transplanti i mëlçisë (BNP-B);
gastrostomi.

Menaxhimi i mëtejshëm:
CRT gjatë gjithë jetës për BNP-C;
· monitorim dinamik një herë në 3 muaj të pacientëve me BNP-A, BNP-B - neuropatolog, mjek i përgjithshëm, gastroenterolog;
vëzhgimi shpërndarës i pacientëve me BNP-C në sfondin e CRT:

droga ( përbërësit aktivë) përdoret në mjekim

Grupet e barnave sipas ATC të përdorura në trajtim

Hospitalizimi

Indikacionet për shtrimin në spital që tregojnë llojin e shtrimit**

Indikacionet për shtrimin urgjent në spital :
kriza epileptike;
· katapleksi;
psikoza si skizofrenia.

Indikacionet për shtrimin në spital të planifikuar:
Ekzaminim gjithëpërfshirës për shkak të pranisë së lezioneve multisistemale (trakti gastrointestinal, pulmonar, sistem nervor qendror, çrregullime njohëse dhe psikiatrike);
Sindromat neurologjike fokale;
· shkeljet e funksioneve njohëse;
Zvogëlimi i mprehtësisë së dëgjimit
Çrregullime të spektrit psikiatrik (depresioni, psikoza, simptoma deluzionale, çmenduri);
· kontroll dinamik në sfondin e CRT.

Parandalimi

Veprimet parandaluese:
dietë për pacientët BNP-C që marrin CRT. Për të zvogëluar efektet anësore kur merrni Zaveska (miglustat), është e nevojshme një dietë me tre hapa: 1). Dietë e rreptë me përjashtim të disaharideve; 2). Dietë e zgjeruar me futjen graduale të ushqimeve që përmbajnë disakaride; 3). Një dietë pothuajse normale, përveç ushqimeve që nuk tolerohen mirë.
ndërprerja e pirjes së duhanit, marrja e pijeve alkoolike;
terapi e rregullt e ushtrimeve;
· Përshtatja psikologjike;
përshtatja sociale.

Informacion

Burimet dhe literatura

1. Procesverbalet e mbledhjeve të Këshillit të Ekspertëve të RKHD MHSD RK, 2015
   1. Lista e literaturës së përdorur: 1. Niemann-Pick Disease Group UK 2. Sëmundjet e brendshme: teksti shkollor: në 2 vëllime / redaktuar nga V.S. Moiseeva, A.I. Martynova, N.A. Mukhina.-3rd ed., korrigjuar. dhe shto.-2013.-T2.-896 ​​f. 3. R.P.Cruse, M.C. Patterson, J.F.Dashe Përmbledhje e sëmundjes Niemann-Pick http://www.uptodate.com/contents/overview-of-niemann-pick-disease 4. Marc C. Patterson, Christian J. Hendriksz, Mark Walterfang, Frederic Sedel, Marie T. Vanier, Frits Wijburg në emër të Grupit të Punës të Udhëzimeve NP-C Rekomandime për diagnostikimin dhe menaxhimin e sëmundjes Niemann–Pick tip C: Një përditësim //Genetika molekulare dhe metabolizmi xxx (2012) xxx–xxx 5. Marie T. Sëmundja Vanier Niemann-Pick tip C Orphanet Journal of Rare Diseases 2010, 5:16 (http://www.ojrd.com/content/5/1/16) 6. S.A. Algoritmi Klyushnikov për diagnostikimin e sëmundjes Niemann-Pick, tipi C Sëmundjet nervore 2012 .-№ 4.-P. 8-12 7. Hanna Alobaidy Përparimet e fundit në diagnostikimin dhe trajtimin e sëmundjes Niemann-Pick të tipit C tek fëmijët: Një udhëzues për diagnostikimin e hershëm për pediatrin e përgjithshëm.- Hindawi Publishing Corporation, International Journal of Pediatrics.- 20165, Neni ID38 , 10 faqe (http://dx.doi.org/10.1155/2015/816593) 8. (3) Wraith JE, Baumgartner MR, Bembi B, et al; Rekomandime për diagnostikimin dhe menaxhimin e sëmundjes Niemann-Pick të tipit C. Mol Genet Metab. 2009 shtator-tetor;98(1-2):152-65. Epub 2009 qershor 14. 9. (4) McGovern MM, Wasserstein MP, Giugliani R, et al; Një studim prospektiv, ndër-seksional i historisë natyrore të sëmundjes Niemann-Pick të tipit B. Pediatria. 2008 gusht; 122 (2): e341-9. Epub 2008 korrik 14. 10. (5). Mendelson DS, Wasserstein MP, Desnick RJ, et al; Tipi B Sëmundja Niemann-Pick: gjetjet në radiografinë e gjoksit, CT me prerje të hollë dhe testimin e funksionit pulmonar. radiologjisë. 2006 janar; 238 (1): 339-45. Epub 2005 22 nëntor. 11. (6) Sevin M, Lesca G, Baumann N, et al; Forma e rritur e sëmundjes Niemann-Pick tip C. Brain. 2007 janar; 130 (Pt 1): 120-33. Epub 2006 26 shtator. 12. Udhëzimet klinike federale për diagnostikimin dhe trajtimin e sëmundjes Niemann-Pick të tipit C/P.V. Novikov, A.N. Semyachkina, V.Yu.Voinova, E.Yu. 35 s. 13. Mukhin K.Yu., Petrukhin A.S., Glukhova L.Yu. Epilepsia. Atlas i diagnostikimit klinike elektronike.-M.: Botimet Alvarez, 2004.-440 f.

Informacion

Lista e zhvilluesve të protokollit:
1) Mukhambetova Gulnar Amerzaevna - kandidate e shkencave mjekësore të RSE në REM "Universiteti Mjekësor Kombëtar Kazak me emrin S.D. Asfendiyarova”, Profesoreshë e Departamentit të Sëmundjeve Nervore, doktoreshë e kategorisë më të lartë në specialitetin “Neuropatologji”, “Neuropatologji, pediatrike”
2) Tekebaeva Latina Aizhanovna - kandidate e shkencave mjekësore, profesor i asociuar i SHA "Qendra Shkencore Kombëtare për Nënë dhe Fëmijëri", drejtuese e departamentit neurologjik.
3) Abildinova Gulshara Zhusupovna - Doktoreshë e Shkencave Mjekësore, SHA "Qendra Shkencore Kombëtare për Nënë dhe Fëmijëri", Shef i Departamentit të Diagnostifikimit Laboratorik.
4) Zhanataeva Dina Zhumagazievna - SHA "Qendra Shkencore Kombëtare për Mëmësinë dhe Fëmijërinë", gjenetiste.
5) Satbayeva Elmira Maratovna - Profesor i asociuar i Departamentit të Farmakologjisë së Përgjithshme të Ndërmarrjes Shtetërore Republikane në REM “S.D. Asfendiyarov" farmakolog klinik.

Konflikti i interesit: i zhdukur.

Rishikuesit: Bulekbaeva Sholpan Adilzhanovna - Doktor i Shkencave Mjekësore, Profesor, SHA "Qendra Republikane e Rehabilitimit të Fëmijëve", Kryetar i Bordit.

Kushtet për rishikimin e protokollit: rishikimi i protokollit 3 vjet pas publikimit të tij dhe nga data e hyrjes në fuqi ose në prani të metodave të reja me nivel provash.

Skedarët e bashkangjitur

Kujdes!

• Me vetë-mjekim, ju mund të shkaktoni dëm të pariparueshëm për shëndetin tuaj.
• Informacioni i postuar në faqen e internetit të MedElement dhe në aplikacionet celulare "MedElement (MedElement)", "Lekar Pro", "Dariger Pro", "Sëmundjet: udhëzuesi i një terapisti" nuk mund dhe nuk duhet të zëvendësojë një konsultë personale me një mjek. Sigurohuni që të kontaktoni institucionet mjekësore nëse keni ndonjë sëmundje ose simptomë që ju shqetëson.
• Zgjedhja e barnave dhe dozimi i tyre duhet të diskutohet me një specialist. Vetëm një mjek mund të përshkruajë ilaçin e duhur dhe dozën e tij, duke marrë parasysh sëmundjen dhe gjendjen e trupit të pacientit.
• Faqja e internetit të MedElement dhe aplikacionet celulare "MedElement (MedElement)", "Lekar Pro", "Dariger Pro", "Diseases: Manuali i Terapistit" janë ekskluzivisht burime informacioni dhe referimi. Informacioni i postuar në këtë faqe nuk duhet të përdoret për të ndryshuar në mënyrë arbitrare recetat e mjekut.
• Redaktorët e MedElement nuk janë përgjegjës për ndonjë dëmtim të shëndetit ose dëm material që rezulton nga përdorimi i kësaj faqeje.

Sëmundja Niemann-Pick (sfingomielinoza) është sëmundje trashëgimore e shoqëruar me akumulimin e tepërt të yndyrave në organe dhe inde të ndryshme, kryesisht në tru, mëlçi, nyjet limfatike, shpretkë, palcën e eshtrave. Ka disa variante klinike, secila me një prognozë të ndryshme. Aktualisht nuk ka një trajtim specifik. Nga ky artikull mund të mësoni për shkakun, simptomat dhe opsionet e trajtimit për sëmundjen Niemann-Pick.

Sëmundja Niemann-Pick është një sëmundje e ruajtjes lizozomale. Kjo ndodh kur, si rezultat i aktivitetit të pamjaftueshëm të ndonjë enzime, produktet e ndërmjetme metabolike grumbullohen në qelizat e trupit, të cilat normalisht i nënshtrohen ndarjes së mëtejshme.

Shkaqet e sëmundjes Niemann-Pick

Sëmundja bazohet në një defekt gjenetik të kromozomit të 11-të (tipi A dhe B), kromozomi i 14-të dhe i 18-të (tipi C). Si rezultat i pranisë së një shkeljeje në strukturën e gjenit tek njerëzit, vërehet një rënie në aktivitetin e enzimës sphingomyelinase, e cila zbërthen sfingomielinën. Sfingomielina është një lloj yndyre. Ky çrregullim biokimik çon në akumulimin e tepërt të sfingomielinës dhe kolesterolit në qelizat e sistemit retikuloendotelial: makrofagët e indeve. Si rezultat, metabolizmi është i shqetësuar.

Makrofagët e indeve janë të shpërndarë në të gjithë trupin, por shumica e tyre janë në shpretkë, mëlçi, palcën e eshtrave, nyjet limfatike dhe sistemin nervor qendror.

Sëmundja është autosomale recesive, domethënë nuk shoqërohet me seks, mund të sëmuren si burrat ashtu edhe gratë. Kur dy gjene patologjike përputhen (nga babai dhe nëna), sëmundja është më e rëndë.

Simptomat

Ekzistojnë disa variante klinike të sëmundjes Niemann-Pick. Ndarja në variante është për shkak të veçorive të rrjedhës dhe ndryshimeve biokimike.

Në total, janë studiuar 4 lloje të sëmundjes:

• • tipi A - forma klasike e sëmundjes (infantile, neuropatike akute);
  • lloji B - forma viscerale (kronike, pa përfshirje të sistemit nervor);
  • lloji C - forma e mitur (neuropatike subakute, kronike);
  • tipi D - forma nga Scotia e Re (sipas emrit të provincës në Kanada, te banorët e së cilës gjendet kjo formë). Kohët e fundit, ky lloj është kombinuar me tipin C.

Lloji A

Kjo është forma më e pafavorshme për sa i përket prognozës për jetën. Manifestohet disa javë pas lindjes (fëmijët duken të shëndetshëm në lindje). Oreksi i fëmijës përkeqësohet, ai fillon të humbasë peshë dhe të mbetet prapa në rritje. Të vjella dhe diarre periodike janë të mundshme. Barku gradualisht zmadhohet për shkak të mëlçisë dhe shpretkës (mëlçia zmadhohet më herët se shpretka), zhvillohet asciti. Gjymtyrët duken të holla dhe shumë të holla në krahasim me barkun e zmadhuar.

Lëkura e fëmijës thahet, humbet elasticitetin e saj, merr një ngjyrë të verdhë, në disa vende përcaktohen njolla të verdhë-gri ose të verdhë-kafe. Të gjitha grupet e nyjeve limfatike rriten, të cilat mund të përcaktohen me probing (palpim).

Gjatë ekzaminimit të fundusit, përcaktohet një simptomë specifike e "gurit të qershisë" - një njollë e kuqe e errët në retinë. Mund të ketë turbullim të kornesë dhe shfaqjen e një ngjyre kafe të thjerrëzës.

Humbja e sistemit nervor fillimisht konsiston në një vonesë në zhvillimin neuropsikik nga bashkëmoshatarët e tyre: fëmijët nuk mbajnë kokën, nuk rrokullisen nga stomaku në shpinë dhe nuk ndjekin lodrën. Toni i muskujve në krahë dhe këmbë rritet, dobësimi i muskujve zhvillohet. Reflekset e tendinit gjithashtu rriten. Dëgjimi humbet gradualisht, shikimi zvogëlohet, mund të ketë kriza epileptike. Në kulmin e sëmundjes, fëmija është letargjik dhe apatik, reagon dobët ndaj ngjarjeve që e rrethojnë, pothuajse vazhdimisht qëndron me gojë hapur, gjë që shkakton pështymë.

Ka periudha të rritjes së papritur të temperaturës: kriza hipertermike.

Gradualisht, rraskapitja zhvillohet dhe pacientët me këtë formë të sëmundjes vdesin në moshën 2-4 vjeç.

Lloji B

Kjo formë e sëmundjes ka një ecuri të favorshme. Në këtë rast, sistemi nervor nuk preket, akumulimi i sfingomielinës dhe kolesterolit ndodh vetëm në organet e brendshme. Pse sistemi nervor mbetet i paprekur është ende një mister për mjekët.

Fillimisht, shpretka zmadhohet, zakonisht në moshën 2-6 vjeç. Më vonë, mëlçia zmadhohet. Dëmtimi i mëlçisë çon në rritjen e gjakderdhjes për shkak të shkeljes së sistemit të koagulimit të gjakut. Shpesh zhvillohet anemia. Të shqetësuar nga dhimbjet në bark, shkelje periodike të jashtëqitjes, herë pas here nauze dhe të vjella. Barku rritet në madhësi, por jo aq shumë sa në tipin A.

Në lidhje me akumulimin e yndyrave në indet e mushkërive, formohen infiltrate. Kjo shkakton të shpeshta ftohjet në fëmijë të tillë.

Kjo formë karakterizohet nga një ecuri e gjatë kronike. Jetëgjatësia është shumë më e gjatë se në tipin A, pacientët mbijetojnë deri në moshën madhore.

Lloji C

Defekti biokimik në këtë formë nuk është sqaruar saktësisht. Dyshohet për transportin e sfingomielinës. Ka një akumulim të lehtë të sfingomielinës dhe një akumulim të konsiderueshëm të kolesterolit në tru, shpretkë dhe mëlçi.

Sëmundja shfaqet fillimisht në intervalin nga 2 deri në 20 vjet. Zgjerimi i mëlçisë dhe shpretkës në krahasim me llojet A dhe B është i parëndësishëm. Karakterizohet nga një nuancë ikterike e lëkurës. Në fundus - një simptomë e "gropës së qershisë", degjenerimit pigmentar të retinës.

Çrregullimet neurologjike fillojnë me një ulje të tonit të muskujve, i cili më pas, përkundrazi, rritet. Gradualisht formohet pareza spastike: dobësi e muskujve me një rritje të njëkohshme të tonit të muskujve. Aktiviteti i përbashkët i kokës së syrit është i ndërprerë, lëvizjet e koordinuara të syve bëhen të pamundura, veçanërisht kur shikoni lart (e ashtuquajtura oftalmoparezë vertikale).

Zhvillohet një mungesë koordinimi, në lidhje me të cilën ecja ndryshon. Lëvizjet e dridhura dhe të pavullnetshme në gjymtyrë bashkohen. Lëvizjet e përdredhura të dhunshme në kokë dhe trung janë karakteristike (distonia e përdredhjes). Ka kriza epileptike. Gëlltitja dhe të folurit janë të dëmtuara. dëmtim mendor gradualisht përparojnë, fëmijët humbasin aftësinë për të mësuar, përfundimisht zhvillohet çmenduria (demenca). Kontrolli mbi funksionin e organeve të legenit është i dëmtuar. Një simptomë mjaft specifike për këtë formë të sëmundjes Niemann-Pick është përshkruar: është një humbje e papritur e tonit të muskujve në këmbë, nofulla dhe qafë me të qeshura ose emocione të tjera të forta. Sëmundja përparon gradualisht.

Pas shfaqjes së një të zgjeruar foto klinike sëmundjeve, ditët e pacientëve të tillë janë të numëruara.

Lloji D

Përshkruar ndër banorët e provincës së Kanadasë: Nova Scotia (Scotia). Një defekt i qartë biokimik nuk është identifikuar, por sëmundja zhvillohet si rezultat i një grumbullimi të vogël të sfingomielinës dhe një akumulimi i konsiderueshëm i kolesterolit. Sipas manifestimeve të tij klinike, praktikisht nuk ndryshon nga lloji C, kështu që disa studiues preferojnë të mos e izolojnë atë në një formë të veçantë.

Diagnostifikimi

Për të konfirmuar diagnozën, përcaktohet aktiviteti i sfingomielinazës në kulturën e fibroblasteve dhe leukociteve të lëkurës (për tipin A dhe B), zbulohet akumulimi i kolesterolit të paesterifikuar në kulturën e fibroblasteve të lëkurës (për tipin C) dhe gjenetik. defektet kërkohen në kromozomet 11, 14, 18.

Një punksion i palcës kockore në pacientë të tillë zbulon qeliza specifike "të shkumëzuara" Niemann-Pick (ato duken kështu për shkak të akumulimit të yndyrave).

Mjekimi

Sëmundja është e pashërueshme. Në thelb, trajtimi simptomatik kryhet për të lehtësuar vuajtjet e pacientit.

Ndër agjentët simptomatikë të përdorur:

NË vitet e fundit Miglustat filloi të përdoret për të ndaluar akumulimin e sfingomielinës në qeliza. Bllokon enzimën përgjegjëse për sintezën e glikosfingolipideve (pararendësit e spingomielinës). Aplikohet në një dozë prej 100 mg 1-2 herë në ditë deri në 200 mg 3 herë në ditë (në varësi të moshës dhe zonës së trupit të pacientit). Miglustat parandalon shkatërrimin e qelizave nervore dhe në këtë mënyrë ngadalëson zhvillimin e simptomave neurologjike, duke çuar në një rritje të jetëgjatësisë. Një rezultat pozitiv i dukshëm nga përdorimi i ilaçit zhvillohet pas 6 muajsh - 1 vit përdorimi të vazhdueshëm.

Kështu, sëmundja Niemann-Pick është një sëmundje mjaft e rëndë trashëgimore e akumulimit të sfingomielinës në qelizat e trupit, e cila çon në dëmtim të mëlçisë, trurit, nyjeve limfatike dhe mushkërive.

Çfarë ndodh në trup në sëmundjen Niemann-Pick?

Sëmundja Niemann-Pick është sëmundje trashëgimore dhe zhvillohet për shkak të mutacioneve në gjenet që janë përgjegjëse për funksione të caktuara të trupit. Me këtë patologji prishet struktura e gjenit, i cili është përgjegjës për sintezën e enzimës sfingomielinazë. Sëmundja e Pick quhet edhe sfingomielinozë, pasi baza e të gjitha çrregullimeve është një defekt i substancës me të njëjtin emër.

Enzima sphingomyelinase është e përfshirë në zbërthimin e lipideve dhe produkteve të tjera të metabolizmit të yndyrës. Detyra kryesore e kësaj substance është të zbërthejë një lipid të quajtur sfingomielinë në grimca më të vogla. Meqenëse enzima e nevojshme sekretohet në sasi të pamjaftueshme, ose madje nuk sintetizohet fare, sfingomielina lipidike fillon të grumbullohet pafundësisht në trup. Lipidi grumbullohet kryesisht në qelizat e mëlçisë, shpretkës, nyjeve limfatike dhe në qelizat nervore të palcës kurrizore dhe trurit.

Ndërsa këto substanca grumbullohen, qelizat zmadhohen dhe ndalojnë së punuari siç duhet. Akumulimi i lipideve në indin nervor çon në shkatërrimin e tyre dhe shndërrimin e mëtejshëm në ind mbresë, të cilët nuk mund të kryejnë funksionet e nevojshme.

Sëmundja e Pick - simptomat e sëmundjes

Manifestimet klinike varen nga lloji i sëmundjes. Llojet e ndryshme kanë karakteristikat e tyre dhe ashpërsinë e rrjedhës së sëmundjes. Jetëgjatësia gjithashtu ndryshon në forma të ndryshme të përçarjes së gjeneve.

Lloji A

Sëmundja Niemann-Pick e tipit A është një sëmundje trashëgimore që shfaqet më shpesh te hebrenjtë nga Evropa Qendrore dhe Lindore. Në këtë variant të sëmundjes, sfingomielina lipidike nuk çahet fare dhe mbush me shpejtësi qelizat, duke shkaktuar çrregullime në funksionet e tyre. Qelizat rriten në madhësi dhe vdesin shpejt, duke u zëvendësuar nga indet e mbresë.

Me sëmundjen e Pick, simptomat shfaqen në foshnjëri - në 3-5 muaj. Këto foshnje kanë vështirësi në ushqyerje, nuk shtojnë në peshë dhe janë të rrëgjuar. Barku i fëmijëve të tillë është proporcionalisht më i madh se trupi për shkak të rritjes së mëlçisë dhe shpretkës. Simptomat kryesore të sëmundjes Pick të tipit A:

• • fillimi i hershëm i sëmundjes (3-5 muaj),
  • të vjella, diarre të shpeshta,
  • rritja e temperaturës,
  • humbje peshe, atrofi muskulore, letargji,
  • në rritje të vazhdueshme të vëllimit të barkut,
  • zhvillimi i vonuar psikomotor, (fëmija nuk gishtin, nuk ulet),
  • konvulsione,
  • shikimi është i dëmtuar, fëmijët nuk i rregullojnë sytë,
  • humbja e dëgjimit, fëmijët reagojnë dobët ndaj tingujve.

Tipi A karakterizohet nga përparimi i shpejtë i simptomave të sëmundjes. Qelizat e prekura vdesin, vdekja e qelizave të trurit shkakton probleme me gëlltitjen, frymëmarrjen dhe qarkullimin. Fëmijë të tillë rrallë jetojnë deri në 3-5 vjet.

Lloji B

Një tipar i rrjedhës së sëmundjes Pick të tipit B është mungesa e akumulimit të lipideve në qelizat nervore. Kështu, qelizat nervore nuk shkatërrohen dhe simptomat e aktivitetit të dëmtuar të trurit nuk shfaqen. Fëmijë të tillë nuk vuajnë nga aftësitë intelektuale, në disa raste, pacientët demonstrojnë një talent mendor mjaft të lartë.

Simptomat e para të sëmundjes shfaqen pas 3 vjetësh. Para së gjithash, shpretka fillon të rritet tek fëmijët dhe më vonë mëlçia. Me kalimin e moshës shfaqen simptoma të dëmtimit të mushkërive. Lipidi grumbullohet në nyjet limfatike dhe shkakton një ulje të aktivitetit të sistemit imunitar, fëmijët shpesh sëmuren. Jetëgjatësia e pacientëve të tillë zvogëlohet disi, por ata jetojnë deri në moshën madhore, ndonjëherë edhe deri në pleqëri.

Manifestimet e sëmundjes Niemann-Pick të tipit B:

• • një rritje në vëllimin e barkut (për shkak të rritjes së mëlçisë dhe shpretkës),
  • periodike dhimbje e shurdhër në stomak,
  • nauze, ndonjëherë të vjella,
  • përçarje e mëlçisë dhe fshikëzës së tëmthit (verdhëza e lëkurës dhe e syve),
  • rritja e gjakderdhjes (mëlçia nuk prodhon përbërës të mjaftueshëm për koagulimin e gjakut).
  • gulçim me tendosje të moderuar fizike,
  • të shpeshta infeksionet respiratore dhe një të ftohtë.

Lloji C

Sëmundja e tipit C Niemann-Pick shfaqet pas viteve të para të jetës. Në fillim të sëmundjes, organet e brendshme janë dëmtuar - një rritje në mëlçi dhe shpretkë, nyjet limfatike.

Në këtë variant preken çrregullimet e metabolizmit të lipideve të sfingomielinës dhe organet e brendshme dhe sistemit nervor.

Simptomat e dëmtimit të organeve të brendshme:

• • një rritje në vëllimin e barkut,
  • dhembje, dhimbje e shurdhër në bark,
  • zverdhje e lëkurës, mukozave dhe syve,
  • nyjet limfatike të fryra dhe të lënduara,
  • dispne,
  • bronkit dhe pneumoni të shpeshta.

Me rrjedhën e sëmundjes, shfaqen simptoma të dëmtimit të sistemit nervor. Manifestimet e shkeljeve të robotëve të trurit dhe palca kurrizore janë vazhdimisht në rritje, pacientët mbeten prapa bashkëmoshatarëve të tyre në zhvillimin mendor dhe fizik. Ndërsa sëmundja përparon, fëmijët humbasin aftësitë dhe aftësitë që tashmë i kanë zotëruar. Për shembull, një fëmijë tashmë ka mësuar të flasë, por me kalimin e kohës, të folurit shqetësohet, duke u bërë më pak i kuptueshëm.

Dëmtimi i qelizave të sistemit nervor po përparon vazhdimisht dhe shkakton çrregullime të papajtueshme me jetën. Zakonisht pacientë të tillë jetojnë 15-20 vjet.

Simptomat e dëmtimit të sistemit nervor:

• • dridhje e gishtave, koordinim i dëmtuar i lëvizjeve,
  • konvulsione, kriza epileptike,
  • çrregullime të gëlltitjes dhe frymëmarrjes,
  • humbja e të folurit dhe aftësive të tjera të mësuara,
  • memorie dhe të menduarit e dëmtuar, performancë e dobët në shkollë,
  • çrregullime të sjelljes, tërheqje,
  • paqëndrueshmëri emocionale, nervozizëm, depresion.

Diagnoza e sëmundjes

Kur ka të bëjë me ankesat për një rritje të vëllimit të barkut të fëmijës, një vonesë në zhvillimin mendor dhe fizik, mjeku pyet prindërit në detaje për shfaqjen e simptomave, shpeshtësinë e tyre dhe lidhjen me faktorë të ndryshëm ndikimi të jashtëm. Mjeku ekzaminon me kujdes fëmijën dhe nëse dyshohet se ka një sëmundje gjenetike, përshkruan analiza shtesë. Gjithashtu, një fëmijë i tillë duhet t'i tregohet një gjenetisti.

Testet për të konfirmuar sëmundjen Niemann-Pick:

Mjekimi

Në varësi të llojit dhe manifestimeve klinike, mjeku zgjedh një terapi që synon të zvogëlojë ashpërsinë e sëmundjes. Regjimi i trajtimit përbëhet nga shumë ilaçe të ndryshme që përmirësojnë funksionet e mëlçisë dhe shpretkës, rrjedhjen e biliare. Ilaçet janë të përshkruara gjithashtu për të përmirësuar funksionimin e sistemit nervor. Tregohet përdorimi i një kompleksi vitaminash dhe mineralesh.

Pacientëve duhet t'u përshkruhet një dietë me kufizime në përdorimin e disa ushqimeve, si buka e zezë, misri, lëngjet, patatet.

Nën një ndalim të plotë ishin:

• • produktet e qumështit;
  • Bukë e bardhë;
  • lakër;
  • ëmbëlsirat;
  • pije të gazuara;
  • bllokim;
  • bishtajore;
  • kastravecat.

Pa kufizime, mund të hani hikërror, të gjitha llojet e mishit, vezët, ushqimet e detit, perimet dhe frutat pa sheqer. Nga ushqimet e ëmbla lejohet mjalti, çajra bimor, glukozë, fruktozë.

Mjekët nuk kanë arritur ende ta kurojnë plotësisht sëmundjen, por terapia e përzgjedhur siç duhet mund të zvogëlojë ndjeshëm ashpërsinë e simptomave dhe të përmirësojë cilësinë e jetës së pacientit.

Demenca në sëmundjen e Pick

Kodi ICD-10

F02.0. Demenca në sëmundjen e Pick (G31.0+).

Duke filluar në moshën e mesme (zakonisht midis 50 dhe 60 vjeç), çmenduri progresive e një lloji neurodegjenerativ, e cila bazohet në atrofinë selektive të lobeve ballore dhe të përkohshme me një pamje klinike specifike: mbizotërojnë simptoma frontale me eufori, një ndryshim i madh në stereotipi shoqëror i sjelljes (humbja e ndjenjës së distancës, taktit, qëndrimeve morale; zbulimi i dezinhibimit të shtysave më të ulëta), shkeljet e hershme të rënda të kritikës në kombinim me çmendurinë progresive. Çrregullimet e të folurit janë gjithashtu karakteristike (stereotipet, varfërimi i të folurit, zvogëlimi i aktivitetit të të folurit deri në spontanitetin e të folurit, afazia amnestike dhe shqisore).

Për diagnozën, fotografia klinike e demencës frontale është e rëndësishme - zbulimi i hershëm i simptomave frontale mbizotëruese me eufori, një ndryshim i madh në stereotipin social të sjelljes në kombinim me demencën progresive, ndërsa funksionet "instrumentale" të intelektit (kujtesa, orientimi, etj.), format e automatizuara të aktivitetit mendor janë më pak të shqetësuara.

Ndërsa çmenduria përparon, çrregullimet fokale kortikale, kryesisht çrregullimet e të folurit, zënë një vend në rritje në tablonë e sëmundjes: stereotipet e të folurit ("kthesa në këmbë"), ekolalia, fjalori gradual, varfërimi semantik, gramatikor i të folurit, një rënie në aktivitetin e të folurit deri në të folur të plotë. aspontaniteti, afazia amnestike dhe shqisore. Inaktiviteti, indiferenca dhe spontaniteti janë në rritje; në disa pacientë (me një lezion mbizotërues të korteksit bazal) - eufori, dezinhibimi i shtytjeve më të ulëta, humbja e kritikës, shkelje të rënda të të menduarit konceptual (sindroma pseudo-paralitike).

Psikozat për pacientët me demencën e Pick nuk janë tipike.

Çrregullimet neurologjike te pacientët manifestohen me sindromë parkinson, atoni paroksizmale të muskujve pa humbje të vetëdijes. Për njohjen e demencës së Pick-ut, janë të rëndësishme rezultatet e një studimi neuropsikotik: prania e shenjave të afazisë (stereotipe shqisore, amnistike të të folurit, ndryshime në aktivitetin e të folurit, çrregullime specifike të të shkruarit (të njëjtat stereotipe, varfërim, etj.), Aspontanitet. Në fazat fillestare të sëmundjes, çrregullimet sipas rezultateve të një studimi neuropsikologjik janë pak specifike. Rezultatet e një studimi neurofiziologjik janë po aq jospecifik për diagnozën e demencës së pikut I: një rënie e përgjithshme në aktivitetin bioelektrik të trurit mund të jetë zbuluar.

Demenca e Pick duhet të diferencohet nga variantet e tjera të demencës - ky problem është i rëndësishëm në fazat fillestare të sëmundjes.

Pacientët kanë nevojë më së shumti për kujdes dhe mbikëqyrje fazat e hershme demenca për shkak të çrregullimeve të rënda të sjelljes dhe çrregullimeve emocionale-vullnetare në fillimin e sëmundjes. Trajtimi i çrregullimeve psikopatologjike produktive kryhet sipas standardeve për trajtimin e sindromave përkatëse te pacientët e moshuar. Tregohet përdorimi shumë i kujdesshëm i antipsikotikëve.Puna me anëtarët e familjes së pacientit, mbështetja psikologjike e personave që kujdesen për pacientin është e nevojshme, në lidhje me çrregullimet e rënda të sjelljes karakteristike të pacientëve, që kërkojnë përpjekje të mëdha nga mjedisi i ngushtë.

Prognoza e sëmundjes është e pafavorshme.

Sëmundja Niemann-Pick është një çrregullim i trashëguar në të cilin yndyra grumbullohet në organe të ndryshme, më së shpeshti në mëlçi, shpretkë, tru dhe nyjet limfatike. Kjo sëmundje ka disa forma klinike, secila prej të cilave ka prognozën e vet. Nuk ka trajtim specifik, rrezik i lartë për vdekje. Sëmundja Niemann-Pick prek në mënyrë të barabartë si meshkujt ashtu edhe femrat.

Etiologjia

Arsyeja kryesore e formimit të kësaj sëmundjeje është një defekt gjenetik i kromozomeve 11 (tipi A), 14 dhe 18 (tipi B). Si pasojë e këtij ndryshimi patologjik, prishet aktiviteti i enzimës sfingomielinazë, e cila zbërthen një lloj yndyre si sfingomielina. Ky çrregullim çon në grumbullimin e këtij lloji të yndyrës dhe kolesterolit në makrofagët e indeve, gjë që çon në çrregullime metabolike.

Faktorët e mëposhtëm mund të përkeqësojnë rrjedhën e procesit patologjik:

• kequshqyerja;
• konsumimi i tepërt i pijeve alkoolike;
• praktikisht mungesë e plotë Aktiviteti fizik;
• tendenca për të fituar kilogramë të tepërt;
• , tendosje e vazhdueshme nervore;
• prania e sëmundjeve të tjera në formë akute ose kronike.

Sëmundja shfaqet si tek meshkujt ashtu edhe tek femrat. Me mutacionin e njëkohshëm të disa gjeneve, sëmundja vazhdon me formimin e komplikimeve.

Klasifikimi

Ekzistojnë tre forma klinike të kësaj sëmundjeje:

• tipi A- forma klasike infantile. Simptomat shfaqen tashmë në vitin e parë të jetës, çrregullimet neurologjike janë karakteristike (konvulsione, vështirësi në gëlltitje, mungesë reagimi). Në shumicën e rasteve, fëmijët vdesin para moshës 3 vjeçare;
• lloji B- forma viscerale. Simptomat mund të shfaqen midis moshës 2 dhe 6 vjeç. Mëlçia dhe shpretka janë më të prekura. Rreziku i vdekjes është shumë më i ulët, shumë pacientë jetojnë në një moshë të shtyrë;
• lloji C- formë e lehtë adoleshente. Simptomat shfaqen në moshën 2-5 vjeç, duke u bërë më intensive në moshën 15-18 vjeç. Organet e brendshme janë të prekura, përfshirë trurin. Më shpesh, pacientët vdesin në moshën 15-18 vjeç.

Forma viscerale e sëmundjes konsiderohet më e favorshme, pasi një rezultat vdekjeprurës diagnostikohet jashtëzakonisht rrallë, dhe fotografia klinike është më pak e theksuar.

Simptomat

Nuk ka pamje të përgjithshme klinike për sëmundjen Niemann-Pick, pasi simptomat do të varen tërësisht nga organi ose sistemi i prekur në tërësi.

Me dëmtimin e trurit, vërehet fotografia e mëposhtme klinike:

• çrregullim të të folurit;
• konvulsione;
• koordinim i dëmtuar i lëvizjeve;
• përkeqësimi ose humbja e plotë e shikimit;
• dëmtimi i dëgjimit, deri në humbjen e plotë të tij;
• ulje e inteligjencës;
• një ndryshim i mprehtë në humor, nervozizmi zëvendësohet nga apatia e plotë;

Me dëmtimin e mëlçisë dhe shpretkës, fotografia klinike mund të shfaqet si më poshtë:

• stomaku rritet në madhësi;
• humbje e oreksit;
• dhimbje stomaku;
• belching,;
• nauze, e cila shpesh shoqërohet me të vjella;
• rritja e gjakderdhjes me dëmtime mekanike të lëkurës;
• zverdhja e lëkurës.

Kur preken mushkëritë, vërehen simptomat e mëposhtme:

• frymëmarrje e shpejtë;
• dispnea;
• trekëndësh nasolabial blu;
• pacienti shpesh vuan nga infeksionet e mushkërive.

Përveç kësaj, pavarësisht nga lokalizimi i procesit patologjik, mund të vërehen simptomat e mëposhtme:

• hipertoniteti ose hipotoniteti i muskujve;
• ulje e nivelit të inteligjencës;
• nyjet limfatike të fryra.

Prania e një tabloje të tillë klinike kërkon një konsultë të detyrueshme me një pediatër, gjenetist dhe imunolog.

Diagnostifikimi

Programi diagnostikues mund të përfshijë aktivitetet e mëposhtme:

• ekzaminimi fizik i pacientit, sqarimi i ankesave dhe mbledhja e historisë familjare;
• Ultratinguj i organeve të brendshme;
• biopsi e materialit të marrë nga organi i prekur;
• kimia e gjakut;
• kërkime gjenetike.

Në këtë rast, kërkohet konsultimi me një gjenetist.

Mjekimi

Nuk ka trajtim specifik për sëmundjen Niemann-Pick. Terapia ka natyrë paliative dhe synon të pengojë zhvillimin e procesit patologjik dhe të përmirësojë cilësinë e jetës së pacientit. Për qëllime të tilla, aplikoni:

• transfuzion gjaku;
• terapi me vitamina;
• administrimi intravenoz i solucioneve proteinike.

Si terapi simptomatike, mund të përshkruhen barna të grupeve të mëposhtme:

• antikonvulsantët;
• ilaqet kundër depresionit;
• antikolinergjike;
• antidiarreale;
• antibiotikë;
• bronkodilatorët;
• për të normalizuar pështymë, etj.

Përveç kësaj, ushqimi i pacientit, regjimi ditor dhe respektimi i të gjitha recetave të mjekut janë të rëndësishme. Në disa raste kërkohet vëzhgim dhe trajtim nga një psikiatër.

Parashikim

Sëmundja Niemann-Pick ka një prognozë të keqe. Në formë klinike Pacientët e tipit A dhe C rrallë jetojnë mbi 30 vjeç. Në këtë rast, ne po flasim për një proces patologjik të pakthyeshëm.

Nuk ka metoda specifike të parandalimit. Nëse prindërit e ardhshëm në familje kishin raste të kësaj sëmundjeje, atëherë para se të planifikoni një fëmijë, duhet patjetër të vizitoni gjenetikën. Duhet të theksohet gjithashtu se probabiliteti për të pasur një fëmijë me sëmundjen Niemann-Pick rritet ndjeshëm kur martesa është midis të afërmve të ngushtë.