Kundërindikimet për përdorim të inhibitorëve ACE. Më inovativët: ACE inhibitorët e gjeneratës së re dhe nuancat e përdorimit të tyre. Klasifikimi i barnave moderne

Komponimet kimike për trajtimin dhe parandalimin e sëmundjeve të zemrës quhen frenuesit e enzimës konvertuese të angiotenzinës(APF). Frenuesit modernë mund të trajtojnë në mënyrë efektive shumë sëmundje duke filluar nga hipertensioni deri te dështimi i zemrës.

Parimi i veprimit është që ilaçi bllokon angiotenzinën, e cila është përgjegjëse për vazokonstrikcionin. Angiotensina bën që gjëndrat mbiveshkore të prodhojnë aldosteron, i cili në shumicën e rasteve shkakton sëmundjet e mësipërme.

Klasifikimi i frenuesve ACE

Të gjitha barnat e këtij grupi ndahen në disa lloje. Të gjithë ata janë të ndryshëm nga njëri-tjetri dhe janë krijuar për të trajtuar një sëmundje specifike. Ekziston gjithashtu një ndryshim në gjenerimin e ilaçit, versionet më moderne janë më efektive.

Në total, ekzistojnë rreth katër lloje të frenuesve, ato duken kështu:

1. frenuesit e grupit sulfhidril;
2. grupi karboksil;
3. grupi fosfinil;
4. frenuesit natyrorë.

• Llojet e mësipërme janë caktuar si aktive, meqenëse kanë aktivitet biologjik, secila prej këtyre specieve kryen të njëjtin funksion të frenimit të angiotenzinës, por e bën këtë me një mënyrë të ndryshme hyrjeje dhe ekskretimi nga trupi.
• Ato gjithashtu mund të grumbullohen në qeliza në mënyra të ndryshme.. Çdo ilaç ka një efekt pozitiv në gjendjen e miokardit dhe të gjithë organizmit në tërësi.
• Ka edhe preparate të tjera ACE, të cilat janë substanca joaktive dhe quhen prodroga. Veprimi i tyre aktivizohet vetëm pas përthithjes nga trakti gastrointestinal si rezultat i hidrolizës dhe gjithashtu është e mundur që metabolizmi të ndodhë në mëlçi.
• Ato përfshijnë të gjitha format e dozimit e papërshtatshme për përshkrimin e grupeve aktive. Bazuar në këtë, formohen disa klasa që ndryshojnë në mënyrën e përthithjes dhe shpejtësinë e veprimit.

Lista e barnave

Ka ilaçe të menjëhershme që do të ndihmojnë në sulmin e hipertensionit, si dhe ilaçe që mund të përdoren për terapi afatgjatë pa efekte negative. Kjo arrihet për shkak të shkallëve të ndryshme të përthithjes, për shembull, ilaçi i zakonshëm kapoten përthithet nga trakti gastrointestinal brenda një ore, pastaj ekskretohet nga veshkat.

Një listë e detajuar e barnave që mund të ndihmojnë me hipertension:

Kjo listë është e paplotë, sepse çdo ditë e më shumë publikohen. barna efektive gjeneratë e re. Ilaçet e ofruara janë testuar, por para marrjes kërkohet konsultimi me një specialist.

Ata gjithashtu kanë kundërindikacionet e mëposhtme: funksioni i dëmtuar i veshkave, ateroskleroza e rëndë e enëve të gjakut, ato përdoren me kujdes në diabetin mellitus.

Në një artikull të ngjashëm do të gjeni edhe më shumë

Vetitë farmakologjike

• Çdo frenues ACEështë një ilaç unik, pasi ndihmon në normalizimin e përqendrimit të joneve të kaliumit dhe magnezit, gjë që çon në përmirësimin e sistemeve të transportit të membranave qelizore.
• Në të njëjtën kohë, muskuli i zemrës fillon të punojë më aktivisht (nëse më parë ishte në gjendje depresive), kjo i lejon asaj të durojë më mirë aktivitetin fizik.
• Vetia kryesore është një efekt vazodilues. Me një kurs të gjatë të hipertensionit arterial, kur miokardi i stomakut të majtë hipertrofizohet pak, një frenues ACE mund të ndihmojë, do të ndodhë regresion i pjesës së hipertrofizuar.
• Qarkullimi i të gjitha organeve përmirësohet ndjeshëm, nëse truri ka përjetuar urinë nga oksigjeni për një kohë të gjatë për shkak të vazokonstriksionit të shoqëruar me angiotensin, atëherë problemi do të zgjidhet.
• Është shumë e rëndësishme që këtë ilaç në gjendje të ndërveprojë me barna të tjera për trajtimin kompleks të sëmundjeve të rënda.

Bazuar në sa më sipër, frenuesit mund të prekin afërsisht 4 zona në trup:

1. Ndikimi në sistemin kardiovaskular në formën e përmirësimit të funksionimit dhe gjendjes së përgjithshme.
2. Ndikimi në veshka, këtu ACE përmirëson diurezën, zvogëlon migrimin e makrofagëve dhe monociteve.
3. Efektet neurohumorale në formën e shtypjes së angiotenzinës, një rënie në aktivitetin e sistemit simpatik-adrenal.
4. Efektet në qeliza manifestohen në përmirësimin e metabolizmit të glukozës dhe veprimin anti-inflamator.

Indikacionet për përdorim

Para së gjithash, çdo sëmundje e diagnostikuar e vazokonstriksionit që shoqërohet me angiotensinë e llojit të parë ose të dytë është një tregues për përdorim.

Një listë më e detajuar e sëmundjeve për të cilat përshkruhet ky lloj ilaçi:

Në shumë sëmundje, ilaçi vepron si një komponent i terapisë komplekse ose si një ilaç për lehtësimin e konfiskimeve. Me një kurs mjaft të thjeshtë të sëmundjes, mund të përdoret si monoterapi.

Është shumë e rëndësishme që një person me episode të përsëritura të hipertensionit të ketë këtë ilaç, pasi mund të lehtësojë ndjeshëm rrjedhën e sulmit.

Lista e barnave gjenerata e fundit, e cila do të ndihmojë me një sulm:

• zofenopril;
• fosinopril;
• lasinopril.

Përparësitë e tyre qëndrojnë në faktin se një pjesë e ilaçit ekskretohet më pas nga mëlçia, gjë që i lejon ata të përdoren nga ata njerëz që kanë dështimi i veshkave.

Kundërindikimet

Në përgjithësi, ilaçi tolerohet mirë, por, si çdo ilaç tjetër, ai ka kundërindikacionet e veta.

Lista e përgjithshme e kundërindikacioneve:

• shtatzënia dhe laktacioni;
• stenozë e gojës së aortës;
• diurezë e rëndë (mund të çojë në një rënie të rëndë presionin e gjakut);
• dështimi i veshkave (tani është e mundur të merren me vete frenuesit e gjeneratës së re);
• stenoza e arteries së një veshke të vetme;

Ka kundërindikacione të tjera që mund të identifikohen vetëm nga një mjek.

Ka edhe sëmundje në të cilat ilaçi duhet përdorur me shumë kujdes, ato përfshijnë sëmundjet e mëposhtme:

1. sëmundje të ndryshme autoimune;
2. mosfunksionimi i veshkave dhe mëlçisë;
3. mosha e moshuar.

Është e pamundur të vetë-përshkruash një ilaç ACE, pasi kërkohet një recetë për ta blerë atë. Doktori do ekzaminim i plotë dhe rishikoni historinë përpara se ta përshkruani atë.

Nëse ka kundërindikacione, por përfitimet do të jenë më të mëdha se dëm i mundshëm, atëherë ilaçi do të përdoret nën kontroll të rreptë.

Efekte anësore

Me respektimin e një doze që është e specifikuar në udhëzim ose është marrë individualisht nga mjeku që merr pjesë, shpeshtësia e efekteve anësore është shumë e ulët. Format e tabletave karakterizohen nga reagime të trupit në formën e të përzierave dhe intolerancës.

AT praktikë mjekësore në vijim efekte anësore gjatë marrjes së drogës:

• në sfondin e pranimit, hipotensioni mund të zhvillohet (një gjendje e kundërt me presionin e lartë të gjakut);
• funksionimi normal i veshkave mund të prishet;
• shfaqet dhimbje koke dhe marramendje;
• nauze dhe humbje e oreksit;
• reaksione të ndryshme alergjike;
• me përdorimin e dozave të rritura është e mundur hipotensioni arterial.

Në përgjithësi, përkeqësimi mund të jetë shumë e theksuar nëse një person ka pasur një patologji serioze përpara se ta merrte, për shembull, në shumicën e rasteve, një shkelje e veshkave u regjistrua tek njerëzit me një sëmundje që ekzistonte tashmë para marrjes së ilaçit.

Frenuesit ACE në diabetin mellitus bëjnë një punë të shkëlqyer me detyrën që u është caktuar, por nëse ka dëmtime serioze të veshkave dhe organeve të tjera për shkak të sëmundje primare, atëherë marrja e tyre mund të shkaktojë pasoja të rënda. Gjithashtu, disa njerëz mund të kolliten gjatë marrjes së frenuesve.

Mekanizmi i veprimit

Mekanizmi i veprimit të ilaçit është kuptuar mirë, kështu që është e mundur të thellohet në detaje se si funksionon ilaçi.

Frenuesit funksionojnë si më poshtë:

duke folur gjuhë e thjeshtë, thjesht parandalon që hormoni angiotensin të krijojë një efekt vazokonstriktor.

Gjithashtu, efekti në bradikinin ju lejon të zgjeroni ndjeshëm enët e gjakut, duke rritur kështu efektivitetin e ilaçit.

Bradikinina është një peptid që ul presionin e gjakut në sasi të mëdha.

Të tillë veprim i kombinuarështë unike, pra Bllokuesit ACE vlerësohen gjerësisht në trajtimin dhe lehtësimin e sulmeve të shumë sëmundjeve. Meqenëse kur merrni ilaçin, enët mund të zgjerohen ndjeshëm, duhet të jeni të përgatitur presion i reduktuar nëse keni një predispozitë për të.

Përfitimet e barnave dhe efektiviteti i tyre

• Analoge të drejtpërdrejta për këtë lloj droge praktikisht asnjë, që do të thotë se nuk ka asgjë për t'i krahasuar ato, por edhe në kushte të tilla ato kanë shumë përparësi.
• Gjëja më e rëndësishme është se me ndihmën e ilaçit është e mundur të sigurohet ndihmë e shpejtë për lehtësimin e simptomave dhe kryerja e terapisë afatgjatë, frenuesit ACE janë një ilaç universal.
• Tani e disponueshme në treg frenuesit e kombinuar ACE, të cilët mund të veprojnë si diuretik dhe si agjent antihipertensiv.
• preferohet mjekimi në një sërë sëmundjesh të zemrës krahasuar me agjentë të tjerë antihipertensivë. Ka një efekt më të butë dhe së bashku me terapinë siguron parandalim dhe përmirësim të gjendjes së përgjithshme. Aftësia e qelizave për të absorbuar glukozën rritet shumë, në diabet mellitus kjo mund të ndihmojë në uljen e dozave të insulinës.
• Gjeneratë e re barna mund të përdoret edhe me probleme të rënda të veshkave, ky është një avantazh i padiskutueshëm për personat që kanë vetëm një veshkë ose kanë patologji të rënda me këtë organ.

Çmimet për barnat

Ky grup ilaçesh mund të gjendet në çdo farmaci të madhe, çmimet do të varen nga qyteti, si dhe nga marka që përfaqëson ilaçin.

Në të gjithë Rusinë, çmimet mund të ndryshojnë pak, këtu është kostoja e përafërt e ilaçeve më të zakonshme:

• renepril ka një kosto prej 50 rubla për 20 tableta;
• parnavel ka një kosto nga 200 në 400 rubla për 30 copë (ndryshe nga ilaçi i parë, ka një efekt më të gjatë);
• monopril ka një kosto deri në 450 rubla për 28 tableta (përdoret nga njerëz që kanë probleme me veshkat);
• amprilan ka një kosto deri në 200 rubla për 30 copë (përdoret kur trajtim kompleks hipertensioni, sëmundje koronare zemra, mund të përdoret për shkelje të veshkave);
• kapoten ka një kosto deri në 200 rubla për 40 copë (përdoret për hipertension të butë dhe për lehtësimin e sulmeve, pasi nuk shkakton efekte anësore me një përdorim të vetëm).

Mjeku që merr pjesë do t'ju ndihmojë të zgjidhni ilaçin e duhur, është ai që do të jetë në gjendje të identifikojë efektet anësore të mundshme që mund të shfaqen vetëm tek ju, duke kontrolluar marrjen, ai do të jetë në gjendje të zëvendësojë ilaçin me një tjetër, më të përshtatshëm.

Ilaçet e ofruara do të ndihmojnë në zgjidhjen e problemit me hipertensionin dhe sëmundjet e tjera në mënyra të ndryshme, por për të mos pasur nevojë t'i përdorni ato, duhet të ndiqni gjithmonë masat parandaluese.

Parandalimi i përgjithshëm i shumicës së sëmundjeve përfshin: ruajtjen e imunitetit, aktivitetin fizik, ekzaminimet e rregullta, marrjen e barnave që përmirësojnë gjendjen e organizmit. Kur zbulohet një sëmundje, është shumë e rëndësishme të mos vetë-mjekoni, duhet menjëherë të merrni një takim me një mjek, pastaj të ndiqni rekomandimet e tij.

Frenuesit ACE janë ilaçe që ulin në mënyrë efektive presionin e gjakut, duke parandaluar fillimin dhe përparimin e ndryshimeve strukturore në zemër dhe enët e gjakut që shoqërojnë hipertensionin. Ndikimi i tyre në sëmundjet shoqëruese është gjithashtu i favorshëm. Ilaçet e këtij grupi ulin presionin e gjakut tek pacientët me hipertension. Ulja e presionit shoqërohet me ulje të rezistencës vaskulare periferike. Ndryshe nga vazodilatatorët e drejtpërdrejtë, ulja e presionit të gjakut me frenuesit ACE nuk shoqërohet me takikardi reflekse ose ulje të prodhimit kardiak. Krahasuar me një sërë barnash të tjerë të përdorur, ato kanë avantazhe të tjera: kanë një efekt të dobishëm në rezistencën ndaj insulinës, ngadalësojnë përparimin e nefropatisë diabetike, parandalojnë humbjen e kaliumit gjatë terapisë me diuretikë, parandalojnë zgjerimin e zemrës dhe zvogëlojnë vdekshmërinë nga sëmundjet e zemrës.

ACE inhibitor i përket grupit të barnave që përdoren për të trajtuar një gamë të gjerë sëmundjet. Emri i tyre i mirëfilltë është bllokues enzimë konvertues të angiotenzinës, por më shpesh përdoret shkurtesa - ACE inhibitorë.

Barnat më të reja në këtë grup bllokojnë prodhimin e një hormoni të quajtur angiotensin II në trup. Ai e bën këtë duke bllokuar enzimën përgjegjëse për konvertimin e angiotenzinës. Rrjedhimisht, ndodh vazodilimi i enëve të gjakut dhe uji riabsorbohet përsëri në shtratin vaskular në veshka. Ky proces rezulton në një ulje të presionit, siç u përmend më lart.

Trupi i njeriut ka shumë mënyra për të rregulluar presionin. Megjithatë, ekzistojnë dy drejtime kryesore që mund të përdoren. Një prej tyre është rezistenca (rezistenca) e enëve të gjakut. Nëse enët tkurren, rezistenca rritet; nëse zgjerohen, zvogëlohet. Kur merret parasysh vëllimi i njëjtë i gjakut që rrjedh nëpër enët e gjakut, presioni i gjakut do të rritet nëse ena e gjakut ngushtohet.

Një mënyrë tjetër që trupi përdor për të kontrolluar presionin është zvogëlimi i vëllimit të gjakut të lëshuar nga zemra në trup. Shumëzimi i rrahjeve të zemrës dhe ritmit të zemrës është i barabartë me vlerën e prodhimit kardiak. Presioni i gjakut është rezultat i një kombinimi të këtyre dy drejtimeve kryesore, përkatësisht rregullimit të rezistencës vaskulare dhe vëllimit të gjakut të pompuar nga zemra. Frenuesit ACE funksionojnë në të dy drejtimet.

Gjaku përbëhet nga qeliza të gjakut si qelizat e gjakut dhe plazma. Veshkat janë një organ që kontrollon gjendjen e lëngjeve në trup dhe vetë veshkat janë në gjendje të rregullojnë sasinë e lëngjeve. Rritja e riabsorbimit të ujit ul vëllimin e urinës dhe rrit presionin e gjakut. Në një gjendje normale fiziologjike, rregullimi i presionit funksionon si më poshtë. Kur veshkat përjetojnë presionin e lartë të gjakut ata lëshojnë hormonin renin në qarkullimin e gjakut. Renin konverton angiotensinogen në angiotensin I, e cila shndërrohet në angiotensin II nga një enzimë konvertuese e angiotenzinës.

Angiotensin

Angiotensin II është një hormon aktiv me tre efekte kryesore:

• ngushtimi i enëve të gjakut;
• rithithja e ujit në veshka;
• çlirimi i hormonit aldosteron, i cili gjithashtu shkakton rritjen e riabsorbimit të ujit në veshka.

Frenuesit ACE janë frenues të shndërrimit të angiotenzinës I në angiotensin II, duke ulur nivelin e saj. Rezultati është induksioni i vazodilatimit. Sasia e ujit që riabsorbohet nga veshkat në qarkullimin e gjakut zvogëlohet. Kjo çon në një ulje të presionit. Rrjedhimisht:

• me hipertension, frenuesit ACE zvogëlohen;
• Me dështimin e zemrës, ka një ulje të vëllimit të gjakut që pompon zemrën. Kjo lehtëson punën e zemrës, duke reduktuar kështu përparimin e dështimit të saj.

Ekziston një grup tjetër barnash në treg të quajtur antagonistë të receptorit të angiotenzinës II (p.sh. Candesart, Lozatran). Ata funksionojnë në të njëjtin parim si frenuesit ACE, dhe mund të përdoren në rastet kur pacienti ka reagime negative kur merr medikamente të këtij grupi.

Lista e barnave

Lista e barnave që i përkasin grupit të konsideruar të frenuesve ACE është relativisht e gjerë. Konsideroni një numër të barnave të para të përdorura për qëllime terapeutike.

Barnat ACE frenues - një listë e barnave të linjës së parë:

• Captopril;
• Cilazapril;
• Enalapril;
• Fosinopril;
• Imidapril;
• Lisinopril;
• Moexipril;
• Perindopril;
• Quinapril;
• Ramipril;
• Trandolapril.

Frenuesit ACE të gjeneratës së re përmbahen në një numër preparatesh komerciale, janë të pranishëm në ilaçe në kombinim me substanca të tjera aktive.

Klasifikimi

Frenuesit ACE ndryshojnë në efektet e tyre, disponueshmërinë biologjike, gjysmën e jetës biologjike dhe eliminimin e tyre. Shumica e barnave janë prodroga, kështu që ato përthithen si substanca natyrale joefektive, duke vepruar vetëm pasi të esterifikohen në mëlçi. Substancat aktive të prodhuara nga prodrogat kanë një kinetikë tipike të eliminimit shumëfazor. Lidhja e fortë terminale e frenuesit me ACE është përgjegjëse për fazën e gjatë terminale.

Klasifikimi i inhibitorëve ACE përcaktohet sipas strukturës së ligandit. Në këtë drejtim, ndahen 3 grupe të frenuesve:

• sulfhidril;
• karboksil;
• fosforil (tableta fosinopril).

Sidoqoftë, nga pikëpamja praktike, është më e dobishme të krahasohen frenuesit ACE sipas vetive të tyre farmakologjike:

• substanca e drogës absorbohet si një metabolit aktiv, më pas i konvertuar;
• ilaç joaktiv, i aktivizuar vetëm pas esterifikimit në mëlçi;
• medikament hidrofil, drejtpërdrejt aktiv dhe jo metabolizues.

Studimet e specializuara tregojnë se efektiviteti i të gjithë frenuesve ACE është afërsisht i njëjtë. Me hipertension, nuk ka rëndësi se cilin ilaç merr një person. Ilaçet e mëposhtme janë të përshtatshme për dështimin e zemrës: Enalapril, Lisinopril, Ramipril. Njerëzit me dështim të veshkave mund të marrin Alapril, Lisinopril, Ramipril.

Fusha e zbatimit

Treguar Aktiviteti ACE në hipertensionit- Presioni në hipertension zvogëlohet për shkak të uljes së rezistencës vaskulare periferike, e cila nuk shoqërohet me takikardi reflekse ose ulje të prodhimit kardiak. Nga të gjitha barnat e përdorura për hipertensionin, frenuesit ACE janë më të shumtët metodë efektive trajtim që synon reduktimin e hipertrofisë kardiake dhe fibrozës intersticiale. Këto barna nuk ndikojnë në metabolizmin e lipideve apo sheqernave, përkundrazi, kanë një efekt të dobishëm në rezistencën ndaj insulinës dhe ngadalësojnë përparimin e neuropatisë diabetike. Terapia shoqëruese me diuretikë i bën frenuesit ACE një grup të aftë për të parandaluar humbjen e kaliumit.

Ilaçet zvogëlojnë vdekshmërinë në pacientët me funksion të dëmtuar të zemrës. Këta pacientë kanë një rrezik të reduktuar të infarktit fatal të miokardit. Përdorimi i frenuesve ACE në fazën akute të sëmundjes zvogëlon aktivitetin e sistemeve renin-angiotensin dhe simpatomadriale. Këto barna duhet të jepen brenda 24 orëve të para.

Në sëmundjet ishemike pa manifestime të dështimit të zemrës, frenuesit ACE gjithashtu ulin rrezikun e vdekshmërisë.

Barnat e këtij grupi reduktojnë rrezikun e nefropatisë tek diabetikët pa proteinuri, përdoren si parandalim i goditjes dytësore te pacientët me ushtrime hipertensive dhe normotensive.

E rëndësishme! Para se të përshkruani barna të këtij grupi, këshillohet të bëni një test gjaku për ACE.

Indikacionet kryesore për përdorimin e frenuesve ACE janë kushtet e mëposhtme:

• hipertensioni;
• infrakt;
• infarkti miokardial;
• nefropati diabetike.

Si të përdorim si duhet frenuesit ACE?

Sa i përshtatshëm përdorimi i një medikamenti të caktuar dhe në çfarë doze janë pyetjet që duhen diskutuar me mjekun. Si rregull, marrja fillon me doza më të ulëta, të cilat gradualisht rriten. Kjo metodë është zgjedhur për të kontrolluar me kujdes reagimin e trupit ndaj substancës aktive. Në disa njerëz, doza e parë mund të shkaktojë një rënie të shpejtë të presionit të gjakut.

Nëse jeni duke marrë diuretikë, duhet të ndaloni marrjen e tyre një ditë para se të merrni frenuesit ACE.

Pas marrjes së dozës së parë të barit:

• qëndroni në shtëpi për 4 orë, në disa raste, mund të shfaqen vjellje pas marrjes;
• nëse nuk ndiheni mirë, uluni ose shtrihuni;
• nëse gjendja përkeqësohet, shihni një mjek.

Hipertensioni arterial

Frenuesit ACE i përkasin 6 grupeve kryesore të barnave të përcaktuara nga OBSH si barna të linjës së parë për trajtimin e hipertensionit (hipertension, presion mbi normalen).

Gjenerata e fundit e ACE-ve kanë një efekt antihipertensiv të krahasueshëm me barnat e tjera antihipertensive. Deri më tani, nuk janë kryer studime të vdekshmërisë që tregojnë një efekt më të madh të këtyre barnave në uljen e vdekshmërisë sesa, për shembull, diuretikët, beta-bllokuesit ose bllokuesit e kanaleve të kalciumit. Deri më sot, është kryer studimi më i madh krahasues i quajtur STOP 2 (Studimi Suedez në pacientët e vjetër me hipertension-2).

Në pacientët hipertensioni arterial me hipertrofinë e ventrikulit të majtë, qëllimi i terapisë nuk është vetëm të reduktojë mjaftueshëm presionin, por edhe të zvogëlojë peshën e barkushes së majtë. Barnat më të përshtatshme janë ACE inhibitorët ose bllokuesit e kanaleve të kalciumit.

Pacientët me hipertension arterial me një nivel të ulët të përgjigjes ndaj monoterapisë kërkojnë trajtim të kombinuar. Baza e tij është ACE-I, i plotësuar me agjentë antihipertensivë nga grupet e tjera të barnave.

Infrakt

Frenuesit zvogëlojnë forcën që tendos muskulin e zemrës, duke zvogëluar vëllimin e gjakut dhe duke zgjeruar enët e gjakut. E gjithë kjo zvogëlon forcën që zemra lëshon për të lëshuar gjak në qarkullimin e gjakut.

Rastet e dështimit të zemrës (kronike pamjaftueshmëria kardiovaskulare) në vendet evropiane janë regjistruar në 2% të popullsisë me një rritje të ndjeshme të të moshuarve grupmoshat. Dhe, megjithëse vdekshmëria nga sëmundjet kardiovaskulare në botën e qytetëruar është në rënie, prevalenca e problemit është vazhdimisht në rritje.

Kjo sindromi klinik ka një prognozë më të keqe se disa lloje kanceri, më shumë se 10% e pacientëve vdesin brenda një viti nga zhvillimi shenjat klinike, më shumë se 50% e pacientëve vdesin brenda 5 viteve. Kombinimi i ACE-I dhe beta-bllokuesve të përdorur në mjekësia moderne, është baza për trajtimin e dështimit të zemrës dhe hipertensionit të mundshëm shoqërues. Ky kombinim zgjat dhe përmirëson jetën.

infarkti miokardial

Kohët e fundit, janë kryer një sërë studimesh që hetojnë efektin e ACE në kushtet pas infarktit të miokardit. Rezultatet e tyre kanë kontribuar ndjeshëm në përhapjen e gjerë të këtij grupi të barnave te pacientët me infarkt akut të miokardit. Bazuar në rezultatet e studimeve, të gjithë pacientët me infarkt miokardi trajtohen me frenim të enzimës konvertuese të angiotenzinës, edhe nëse nuk kanë hipertension ose insuficiencë kardiake.

Parandalimi i goditjes

Në një provë të përfunduar së fundmi, frenuesi ACE Perindopril iu administrua pacientëve me një histori goditjeje në tru. Studimi përfshiu 6105 pacientë, 64% e të cilëve ishin hipertensivë. Presioni mesatar dalës ishte 147/86, pas përdorimit të Peridoprilit u ul me rreth 9/4 krahasuar me grupin e kontrollit që nuk e mori këtë bar. Numri i përgjithshëm i sulmeve në zemër u ul me 28%, numri i vdekjeve - me 38%, numri i gjendjeve hemorragjike - me 48%, ishemia - me 24%. Incidenca e infarktit të miokardit ACE-bllokuesi "Perindopril" u ul me 38%.

Dështimi kronik i veshkave

Me kronike patologji renale Frenuesit ACE ngadalësojnë rrjedhën e sëmundjes.

Për të ngadalësuar sa më shumë përparimin e dështimit të veshkave, veçanërisht në pacientët me nivel i rritur në gjak, kërkohet një ulje e presionit të gjakut në 130/80. ACE-I ngadalëson përparimin e nefropatisë diabetike në një masë më të madhe se barnat e tjera antihipertensive tashmë në nivele të presionit të gjakut 140/90. Janë kryer shumë prova klinike për të vlerësuar efektin e ACE-I në sëmundjen jo-diabetike të veshkave. Ky grup i barnave është treguar se ul presionin e gjakut dhe zvogëlon sekretimin e proteinave në urinë.

Efektet anësore të mundshme

Efektet anësore të zakonshme të mundshme përfshijnë hipotensionin (presionin e ulët të gjakut). Ai ose nuk manifestohet fare, ose manifestohet me marramendje. Nëse kjo simptomë shfaqet së bashku me efektet farmakologjike të barit, informoni mjekun tuaj. Në rreth 10% të njerëzve, mekanizmi i veprimit të një frenuesi ACE shkakton një kollë të thatë. Një përqindje shumë e vogël e njerëzve vuajnë nga edema (ënjtje e buzëve, syve, gjuhës). Disa barna mund të ndërveprojnë me frenuesit ACE. Në veçanti, NSAIDs, diuretikët, litium.

Kundërindikimet për përdorim

Një listë e plotë e kundërindikacioneve dhe sëmundjeve që ndalojnë përdorimin e një ilaçi që konverton enzimën konvertuese është paraqitur në udhëzimet për përdorim. Lexoni me kujdes fletëpalosjen për të parandaluar komplikimet.

Kundërindikimet kryesore janë si më poshtë:

• shtatzënia, ushqyerja me gji;
• alergji ndaj barnave të këtij grupi;
• angioedema;
• stenoza e arteries renale.

Në të gjitha rastet e tjera, përdorimi i frenuesve ACE lejohet, megjithatë, emërimi përshkruhet ekskluzivisht nga mjeku! Trajtimi kryhet nën mbikëqyrjen e një specialisti.

Anëtarët e grupit të punës: Jose Lopez-Sendon, Kryetar* (Spanjë), Karl Swedberg (Suedi), John McMurray (MB), Juan Tamargo (Spanjë), Aldo P. Maggioni (Itali), Henry Dargie (MB), Michal Tendera ( Polonia), Finn Waagstein (Suedi), Jan Kjekshus (Norvegji), Philippe Lechat (Francë), Christian Torp-Pedersen (Danimarkë)

Komisioni për rekomandime praktike Shoqëria Evropiane e Kardiologjisë: Silvia G. Priori (Kryetare) (Itali), Maria Angeles Alonso Garcia (Spanjë), Jean-Jacques Blanc (Francë), Andrzej Budaj (Poloni), Martin Cowie (MB), Veronica Dean (Francë), Jaap Deckers (Holandë), Enrique Fernandez Burgos (Spanjë), John Lekakis (Greqi), Bertil Lindahl (Suedi), Gianfranco Mazzotta (Itali), Keith McGregor (Francë), Joao Morais (Portugali), Ali Oto (Turqi), Otto A .Smiseth (Norvegji)

Recensentë: Maria Angeles Alonso Garcia (Koordinator) (Spanjë), Diego Ardissino (Itali), Cristina Aven-dano (Spanjë), Carina Blomstrem-Lundqvist (Suedi), Denis Clement (Belgjikë), Helmut Drexler (Gjermani), Roberto Ferrari ( Itali), Keith A. Fox (Britania e Madhe), Desmond Julian (Britania e Madhe), Peter Kearney (Irlandë), Werner Klein (Austri), Lars Kober (Danimarkë), Giuseppe Mancia (Itali), Markku Nieminen (Finlandë), Witold Ruzyllo (Poloni), Maarten Simoons (Holandë), Kristian Thygesen (Danimarkë), Gianni Tognoni (Itali), Isabella Tritto (Itali), Lars Wallentin (Suedi)

* Personi kontaktues: Jose Lopez-Sendon, Kardiologji, Zona 1 200, Hospital Universitario Gregorio Maranon, Doctor Esquerdo 46, 28007 Madrid, Spanjë. Tel.: +34-91-586-8295; Faks: +34-91-586-6672. Adresa e-mail: [email i mbrojtur](J. Lopez-Sendon).

Teksti origjinal i Konkluzionit, i përgatitur nga ekspertët e Shoqatës Evropiane të Kardiologjisë për përdorimin e ACE inhibitorëve në sëmundjet kardiovaskulare, u botua në European Heart Journal,

2004;25:1454-1470.

© 2004 Shoqëria Evropiane e Kardiologjisë. Përkthim i përshtatur nga të gjuhës angleze dhe replikimi i prodhuar me pëlqimin e Shoqatës Evropiane të Kardiologjisë.

Parathënie

Rekomandimet dhe opinionet e ekspertëve marrin në konsideratë të gjitha të dhënat e disponueshme për një çështje të caktuar, të cilat e ndihmojnë mjekun të peshojë përfitimet dhe rreziqet e një ndërhyrjeje të veçantë diagnostikuese ose terapeutike. Prandaj, dokumente të tilla mund të jenë të dobishme për mjekun në praktikën e tij të përditshme.

Në vitet e fundit, Shoqata Evropiane e Kardiologjisë dhe organizata të tjera kanë nxjerrë numër i madh rekomandimet dhe mendimet e ekspertëve. Kjo mund të ndikojë në cilësinë e dokumenteve të publikuara, të cilat mund të garantohen vetëm nëse vetë procesi i zhvillimit të tyre nuk mund të vihet në dyshim. Për këtë arsye, këto organizata kanë krijuar udhëzime për përgatitjen e rekomandimeve dhe opinioneve të ekspertëve. Megjithëse ekzistojnë standarde të qarta për përgatitjen e dokumenteve këshillimore cilësore, megjithatë, rezultatet e analizës së rekomandimeve të botuara në revista të vlerësuara nga viti 1985 deri në 1988 treguan se standardet metodologjike nuk ishin përmbushur në shumicën dërrmuese të rasteve. Është shumë e rëndësishme që formati i rekomandimeve të jetë i tillë që ato të jenë të lehta për t'u interpretuar. Pas nxjerrjes së rekomandimeve, zbatimi i tyre duhet të monitorohet. Komiteti i Udhëzimeve të Praktikës së Shoqatës Evropiane të Kardiologjisë mbikëqyr dhe koordinon përgatitjen e rekomandimeve të reja dhe opinioneve të ekspertëve nga grupet e punës dhe ekspertët dhe bordet këshillimore. Ekspertët pjesëmarrës në këtë proces janë të ftuar të japin informacion mbi konflikt i mundshëm interesat. Formularët e veçantë mbahen në selinë e Shoqatës Evropiane të Kardiologjisë. Komisioni është gjithashtu përgjegjës për miratimin e rekomandimeve dhe opinioneve të ekspertëve. Grupi i punës propozoi një klasifikim të rekomandimeve dhe identifikoi nivelet e provave.

Nivelet e Evidencës

Prezantimi

Sistemi reninangiotensin luan një rol të rëndësishëm në zhvillimin e sëmundjeve kardiovaskulare. Gjatë dekadës së fundit, janë kryer studime të shumta që kanë ekzaminuar efikasitetin klinik të frenuesve të enzimës konvertuese të angiotenzinës (ACE) në kushte të ndryshme klinike. Bazuar në të dhënat e marra, rekomandohet përdorimi i barnave të këtij grupi në pacientët me insuficiencë kardiake, hipertension arterial, akut dhe. pësoi një atak në zemër miokardi. Ky dokument diskuton mundësinë e përshkrimit të frenuesve ACE në pacientët me sëmundje kardiovaskulare. sëmundjet vaskulare dhe janë paraqitur të dhënat klinike që mbështesin përfitimin e tyre.

Anëtarët e grupit të punës për frenuesit ACE në sëmundjet kardiovaskulare janë emëruar nga Komiteti i Praktikës i Shoqatës Evropiane të Kardiologjisë. Artikujt origjinalë u kërkuan në revista të rishikuara nga kolegët e përfshirë në bazën e të dhënave Medline. Përveç kësaj, u analizuan rekomandimet e Shoqatës Evropiane të Kardiologjisë, si dhe të Shoqatës Amerikane të Zemrës/Kolegjit Amerikan të Kardiologjisë.

Theksimi i shkallëzimeve të rekomandimeve thjeshton perceptimin e tyre. Klasa e rekomandimeve përcaktohet në bazë të rezultateve hulumtimet klinike. Ato kryhen në pacientë të përzgjedhur që mund të mos jenë përfaqësues të kampionit total. Për shembull, pacientët që kanë kundërindikacione ndaj trajtimit përjashtohen nga studimet. Megjithatë, "forca" e provave mund të pasqyrojë një efekt klinik të ndryshëm (ulje të sëmundshmërisë dhe vdekshmërisë, reduktim të simptomave dhe shpeshtësisë së pikave përfundimtare të kombinuara, një efekt të vogël por statistikisht domethënës, një efekt të arritur me shpejtësi ose një efekt që manifestohet vetëm disa vite pas fillimit të trajtimit). Së fundi, në raste specifike, ilaçi i rekomanduar mund të jetë vetëm një nga opsionet e trajtimit dhe barnat e tjera mund të jenë të njëjta ose edhe më të pranueshme.

Dokumenti i përgatitur nga grupi i punës iu shpërnda anëtarëve të bordit redaktues të emëruar nga Shoqata Evropiane e Kardiologjisë dhe u miratua nga komiteti i udhëzimeve të praktikës së shoqërisë. Punimi përfundimtar u dërgua për shqyrtim në Gazetën Evropiane të Zemrës.

Ky opinion pasqyron opinionin e Shoqatës Evropiane të Kardiologjisë dhe është përgatitur mbi bazën e një analize të plotë të të dhënave të disponueshme. Mjekët duhet t'i marrin parasysh këto të dhëna kur marrin vendime. Megjithatë, ky dokument nuk zëvendëson përgjegjësinë e mjekut, i cili duhet të marrë një vendim në një situatë të caktuar pasi të ketë diskutuar të gjitha çështjet me pacientin dhe, nëse është e nevojshme, me të afërmit ose kujdestarët e tij.

Farmakologjia

Përkufizimi

Frenuesit ACE frenojnë në mënyrë konkurruese enzimën konvertuese të angiotenzinës. ACE është një enzimë jo specifike që është e përfshirë në metabolizmin e shumë peptideve të vogla, në veçanti, ajo konverton oktapeptidin joaktiv të angiotenzinës I në angiotensin II. Përveç kësaj, frenuesit ACE frenojnë në mënyrë konkurruese kininazën, një enzimë që katalizon zbërthimin e bradikininës dhe peptideve të tjera që kanë veti të fuqishme vazodiluese. Efektet kryesore të angiotenzinës II janë paraqitur në tabelë. një.

Klasifikimi i frenuesve ACE

Frenuesit ACE ndahen në tre kategori në varësi të natyrës së grupit që lidhet me atomin e zinkut në molekulën ACE - sulfhidril, karboksil ose fosfonil (Tabela 2).

Farmakokinetika

Absorbimi i frenuesve të ndryshëm ACE është i ndryshueshëm (25-75%). Ushqimi nuk ndikon në shkallën e përthithjes ose e zvogëlon atë, por nuk e ndryshon shkallën e përthithjes. Disa frenues ACE janë prodroga dhe shndërrohen në metabolitë aktivë nga hidroliza në mëlçi ose në traktin gastrointestinal. Përqendrimet plazmatike të barnave arrijnë kulmin 1-4 orë pas gëlltitjes. Prodrogat janë më lipofile dhe depërtojnë më mirë në indet e synuara pas shndërrimit në metabolitë aktivë.

Shumica e inhibitorëve ACE dhe metabolitëve të tyre ekskretohen kryesisht nga veshkat, ndërsa fosinopril, zofenopril, trandolapril dhe spirapril kanë dy rrugë ekskretimi (mëlçia dhe veshkat). Kaptoprili ekskretohet me shpejtësi nga trupi, gjë që përcakton kohëzgjatjen e shkurtër të veprimit të tij (më pak se 6 orë). Në të njëjtën kohë, ramiprilat (metaboliti aktiv i ramiprilit) dhe veçanërisht trandolaprilat ekskretohen më ngadalë se frenuesit e tjerë ACE (Tabela 2).

Në pacientët me insuficiencë kongjestive të zemrës, reduktimi i përthithjes dhe biotransformimit mund të vonojë fillimin e veprimit të frenuesve ACE. Për shkak të përkeqësimit të perfuzionit të veshkave, pastrimi i veshkave mund të ulet, gjë që çon në një rritje të përqendrimeve maksimale substancat medicinale në plazmë dhe kohëzgjatja e veprimit të tyre. Në këtë drejtim, në rast të funksionit të dëmtuar të veshkave (pastrimi i kreatininës më pak se ≤30 ml / min), tregohet një reduktim i dozës. Fosinopril, spirapril, trandolapril dhe zofenopril ekskretohen si në urinë ashtu edhe në biliare, kështu që pastrimi i tyre nuk ndryshon ndjeshëm me përkeqësimin e funksionit renal (Tabela 2).

Mekanizmi i veprimit

Frenuesit ACE bllokojnë në mënyrë konkurruese shndërrimin e angiotenzinës I në angiotensin II dhe ulin nivelet e saj në gjak dhe inde. Përveç kësaj, ato reduktojnë sekretimin e aldosteronit dhe vazopresinës dhe aktivitetin e simpatikëve sistemi nervor dhe gjithashtu shtyp efektet trofike të angiotenzinës II. Megjithatë, barnat e këtij grupi nuk e pengojnë veprimin e angiotenzinës II, e cila ndërmjetësohet nga receptorët AT1 dhe AT2, dhe nuk ndërveprojnë drejtpërdrejt me përbërësit e tjerë të sistemit të reninangiotenzinës. Frenuesit ACE gjithashtu pengojnë kininazën II dhe rrisin nivelet e bradikininës, e cila stimulon receptorët B2 dhe shkakton çlirimin e oksidit nitrik (NO) dhe prostaglandinave vazoaktive (prostaciklinë dhe prostaglandinë E2).

Me trajtim afatgjatë, ulja e niveleve të ACE në plazmë duket të jetë e një rëndësie më të vogël. Në këtë situatë efektet farmakologjike Frenuesit e ACE janë më të lidhur me shtypjen e ACE në inde të ndryshme (enë, veshka, zemër).

Tabela 1. Efektet e angiotensin II

Frenuesit ACE kanë të njëjtin mekanizëm veprimi, kështu që efektet e tyre janë të përbashkëta për të gjithë klasën e këtyre barnave. Megjithatë, frenuesit ACE ndryshojnë ndjeshëm në afinitetin e ACE indeve dhe vetitë farmakokinetike, të cilat mund të përbëjnë dallime të rëndësishme në përqendrimet e tyre në inde dhe efektet klinike. Megjithatë, rëndësia klinike e këtyre dallimeve nuk është vërtetuar. Në fakt, mund të konsiderohet se të gjithë frenuesit modernë ACE kanë të njëjtin efekt antihipertensiv. Prandaj, zgjedhja e barit dhe dozës duhet të bazohet në rezultatet e studimeve klinike në të cilat është demonstruar përfitimi i njërit ose tjetrit. ACE inhibitor.

Tabela 2. Vetitë farmakologjike inhibitorë të ndryshëm ACE

Efektet e frenuesve ACE

Efektet hemodinamike

Frenuesit ACE zvogëlojnë rezistencën totale vaskulare periferike, rrisin natriurezën, por shkaktojnë ndryshime të vogla në rrahjet e zemrës. Këto efekte janë pjesërisht për shkak të frenimit të ACE indeve dhe bllokimit të formimit të angiotenzinës II në inde të caktuara të synuara.

Në pacientët me presion normal dhe të ngritur të gjakut, që nuk vuajnë nga insuficienca kongjestive e zemrës, frenuesit ACE kanë pak efekt në daljen kardiake ose presionin pykë në kapilarët pulmonar. Kur ato përdoren, ndryshe nga vazodilatatorët e tjerë, nuk zhvillohet takikardia reflekse, e cila mund të jetë për shkak të një ndryshimi në ndjeshmërinë e baroreceptorëve, stimulimit të nervit vagus dhe / ose uljes së aktivitetit të sistemit nervor simpatik. Pas stërvitjes ose ndryshimit të pozicionit të trupit, rrahjet e zemrës nuk shqetësohen. Frenuesit ACE shkaktojnë regresion të hipertrofisë kardiake në pacientët me hipertension arterial dhe reduktojnë mosfunksionimin e endotelit në pacientët me sëmundje koronare të zemrës dhe presion normal të gjakut, hipertension arterial, diabetit Lloji 2 dhe dështimi i zemrës. Përmirësimi i funksionit endotelial shoqërohet me një reduktim të vazokonstrikcionit dhe një rritje të prodhimit të NO me një rritje të niveleve të bradikininës.

Në pacientët me insuficiencë kongjestive të zemrës, frenuesit ACE zgjerojnë venat dhe arteriet. Me venodilatim, kapaciteti i shtratit vaskular periferik rritet, presioni në atriumin e djathtë zvogëlohet dhe arterie pulmonare, presioni pykë në kapilarët pulmonar, vëllimi dhe presioni i mbushjes së barkushes së majtë, gjë që çon në një ulje të shpejtë të stazës së gjakut në mushkëri. Si rezultat i zgjerimit të arterieve zvogëlohet rezistenca vaskulare periferike dhe rritet prodhimi kardiak. Frenuesit ACE përmirësojnë relaksimin dhe pajtueshmërinë e zemrës, dhe përdorimi i tyre afatgjatë çon në një ulje të hipertrofisë së ventrikulit të majtë dhe presionit të gjakut në pacientët me hipertension arterial.

Efektet neurohumorale

Terapia afatshkurtër me një frenues ACE shoqërohet me një ulje të niveleve të angiotenzinës II dhe aldosteronit dhe një rritje të prodhimit të reninës dhe përqendrimit të angiotenzinës I. Angiotensin II rrit tonin simpatik në SNQ dhe në periferi dhe stimulon sekretimin e katekolaminave në palcën mbiveshkore, kështu që frenuesit ACE ulin nivelet plazmatike të epinefrinës, norepinefrinës dhe vazopresinës.

Për më tepër, një rritje në nivelet e angiotenzinës I mund të çojë në një rritje të prodhimit të bradikininës, e cila ka veti vazodiluese dhe në një rritje të sintezës së angiotenzinës II nën veprimin e enzimave alternative, të tilla si kimaza. Me trajtim afatgjatë, nivelet e angiotenzinës II dhe aldosteronit mund të kthehen në nivelet bazë për shkak të aktivizimit të rrugëve alternative (dukuri e arratisjes së aldosteronit). Sekretimi i aldosteronit mbahet nga faktorë steroidogjenë si hiperkalemia, hipermagnesemia dhe hormoni adrenokortikotrop. Nga ana tjetër, frenuesit ACE rrisin nivelet e kininave, prostaciklinës dhe NO, të cilat mund të shpjegojnë pjesërisht efektet e tyre vazodiluese, antitrombotike dhe antiproliferative.

Efektet antiproliferative

Frenuesit ACE gjithashtu kanë një efekt antiproliferativ (zvogëlojnë hipertrofinë vaskulare dhe të murit të miokardit dhe proliferimin e matricës jashtëqelizore) dhe pengojnë rimodelimin e ventrikulit të majtë pas infarktit të miokardit. Efekti i fundit shoqërohet me një ulje të parangarkesës / pas ngarkesës ventrikulare, bllokimin e efekteve proliferative të angiotenzinës II, një ulje të aktivitetit të sistemit nervor simpatik dhe frenimin e veprimit të aldosteronit, i cili shkakton hipertrofi kardiake dhe intersticiale dhe perivaskulare. fibroza. Në hipertrofinë e miokardit, frenuesit ACE shkaktojnë ulje të masës së zemrës dhe përmirësojnë funksionin e saj diastolik. Barnat e këtij grupi parandalojnë apoptozën e miociteve kardiake kur zemra është e mbingarkuar me presion.

Efektet në veshka

Frenuesit ACE zvogëlojnë rezistencën vaskulare renale, rrisin qarkullimin e gjakut në veshka dhe rrisin sekretimin e joneve të natriumit dhe ujit. Në të njëjtën kohë, shkalla e filtrimit glomerular (GFR) nuk ndryshon ose zvogëlohet pak, kështu që fraksioni i filtrimit zvogëlohet. Ky efekt shoqërohet me një zgjerim mbizotërues të arteriolave ​​eferente postglomerulare, gjë që çon në një ulje të presionit hidrostatik në kapilarët glomerular dhe GFR. Rritja e natriurezës është për shkak të një përmirësimi të hemodinamikës renale, një rënie në sekretimin e aldosteronit dhe bradikininës, të cilat kanë një efekt të drejtpërdrejtë në tubulat, dhe nga shtypja e efekteve të drejtpërdrejta në veshka të angiotensin II. Frenuesit ACE parandalojnë rritjen e mikroalbuminurisë dhe shfaqjen e proteinurisë së dukshme, ngadalësojnë përparimin e dështimit të veshkave në pacientët me nefropati të ndryshme jo diabetike dhe parandalojnë ose ngadalësojnë përparimin e nefropatisë në pacientët me diabet mellitus tip 1.

Efekte të tjera

Sistemi reninangiotensin luan një rol të rëndësishëm në zhvillimin dhe përparimin e aterosklerozës. Në eksperimentet e kafshëve, frenuesit ACE ngadalësuan aterogjenezën. Vetitë antiaterogjene të këtij grupi barnash mund të shoqërohen me bllokimin e formimit të angiotenzinës II, një rritje të niveleve të bradikininës dhe NO, të cilat çojnë në shtypjen e migrimit dhe përhapjen e qelizave të muskujve të lëmuar vaskulare, taksitë dhe aktivizimin e qelizat inflamatore, një ulje e stresit oksidativ dhe një përmirësim i funksionit endotelial. Në studimet SAVE (The Survival And Ventricular Enlargement) dhe SOLVD (Studime të mosfunksionimit të ventrikulit të majtë), si dhe në një meta-analizë të studimeve klinike, frenuesit ACE janë treguar se reduktojnë rrezikun e zhvillimit me 20-25% angina e paqëndrueshme dhe infarkt të përsëritur të miokardit në pacientët me mosfunksionim të ventrikulit të majtë dhe dështim kongjestiv të zemrës. Në studimin HOPE (Heart Outcomes Prevention Evaluation), terapia me ramipril rezultoi në një ulje të sëmundshmërisë dhe vdekshmërisë në pacientët në rrezik për komplikime kardiovaskulare aterotrombotike. Studimi HOPE SECURE ekzaminoi efektet e ramiprilit dhe vitaminës E në arteriet karotide duke përdorur ultratinguj. Terapia afatgjatë me frenues ACE është treguar se vonon përparimin e aterosklerozës karotide në pacientët me sëmundje vaskulare ose diabet që nuk kanë dështim të zemrës ose mosfunksionim të ventrikulit të majtë.

Efekti në sistemin fibrinolitik

Frenuesit ACE kanë një efekt modifikues në ekuilibrin e sistemit fibrinolitik duke reduktuar formimin e angiotenzinës II, e cila stimulon sintezën e inhibitorit të aktivizuesit të plazminogenit të tipit 1 (PAM) dhe duke rritur nivelet e bradikininës, e cila stimulon aktivizuesin e plazminogenit të indeve. Kështu, frenuesit ACE zvogëlojnë përqendrimin e PAI-1 dhe raportin molar të nivelit të tij me përmbajtjen e aktivizuesit të plazminogenit të indeve.

Përveç kësaj, frenuesit ACE bllokojnë grumbullimin e trombociteve të induktuar nga angiotensin II duke rritur prodhimin e NO dhe prostaciklinës.

Efekte anësore

Tolerueshmëria e frenuesve ACE në shumicën e pacientëve është e mirë, megjithëse ato mund të shkaktojnë reaksione të ndryshme anësore.

Hipotension arterial. Hipotensioni arterial klinikisht i dukshëm i shoqëruar me eliminimin e efektit vazokonstriktiv të angiotenzinës II mund të zhvillohet, veçanërisht pas marrjes së dozës së parë të një frenuesi ACE, veçanërisht në pacientët me aktivitet të lartë të reninës plazmatike (për shembull, gjatë terapisë me diuretikë me dozë të lartë ose kongjestiv. infrakt).

Kolla e thatë zhvillohet në 5-10% të pacientëve. Nuk është gjithmonë e lehtë të dallosh nga një kollë e shoqëruar me kongjestion në mushkëri ose komorbiditetet, për shembull, Sistemi i frymëmarrjes. Shkaku i kollës gjatë trajtimit me ACE frenues nuk është përcaktuar, por mund të jetë për shkak të rritjes së niveleve të bradikininës dhe/ose substancës P në indet e mushkërive. Kolla është e pavarur nga doza, më e zakonshme tek gratë dhe kaukazianët, zhvillohet nga 1 javë deri në disa muaj pas fillimit të trajtimit dhe ndonjëherë shkakton ndërprerjen e terapisë. Disa pacientë e tolerojnë trajtimin me frenues ACE, të rifilluar pas një pushimi të caktuar. Pas ndërprerjes së terapisë, kolla zakonisht zhduket pas 3-5 ditësh. Frenuesit ACE nuk ndryshojnë në aftësinë e tyre për të shkaktuar kollë.

Hiperkalemia e lidhur me uljen e sekretimit të aldosteronit është e rrallë në pacientët me funksion normal të veshkave, por shpesh zhvillohet në pacientët me insuficiencë kongjestive të zemrës dhe te të moshuarit. Frekuenca e hiperkalemisë rritet në pacientët me insuficiencë renale dhe diabet mellitus, pacientët që marrin suplemente kaliumi ose diuretikë që kursejnë kalium, heparinë ose ilaçe anti-inflamatore jo-steroide (NSAID).

Dështimi akut i veshkave. Frenuesit ACE mund të shkaktojnë një rritje të niveleve të azotit të uresë dhe kreatininës në gjak. Në shumicën e pacientëve, përqendrimi i kreatininës mbetet i qëndrueshëm ose zvogëlohet në vlerat bazë me terapi të vazhdueshme. Dështimi akut i veshkave zhvillohet shpesh gjatë trajtimit me diuretikë me dozë të lartë, në prani të hiponatremisë, stenozës dypalëshe të arteries renale, stenozës së arteries renale mbizotëruese, një veshke dhe pas transplantimit të veshkave. Në këto kushte, sekretimi i reninës dhe nivelet e angiotenzinës II rriten, gjë që shkakton shtrëngim selektiv të arteriolës glomerulare eferente dhe ruan GFR. Frenuesit ACE zvogëlojnë nivelet e angiotenzinës II, zgjerojnë arteriolat eferente dhe reduktojnë filtrimin glomerular, gjë që çon në një rritje të niveleve të kreatininës. Rreziku i dështimit akut të veshkave gjatë trajtimit me frenuesit ACE është veçanërisht i lartë në pacientët e moshuar me insuficiencë kongjestive të zemrës. Pas ndërprerjes së ACE frenuesit, funksioni i veshkave rikthehet pothuajse në të gjithë pacientët.

Proteinuria. Frenuesit ACE mund të shkaktojnë proteinuri. Sidoqoftë, prania e tij nuk është një kundërindikacion për përshkrimin e këtij grupi të barnave, pasi ato kishin një efekt nefroprotektiv në sëmundjet e veshkave të shoqëruara me proteinuri (për shembull, në nefropati diabetike).

Angioedema është një efekt anësor i rrallë, por mund të jetë kërcënues për jetën. Simptomat e saj variojnë nga të lehta çrregullime gastrointestinale(të përzier, të vjella, diarre, dhimbje barku) deri në gulçim të rëndë të shoqëruar me edemë të laringut dhe vdekje. Angioedema shfaqet më shpesh gjatë muajit të parë të terapisë dhe gjithashtu tek afrikano-amerikanët. Manifestimet zhduken brenda pak orësh pas ndërprerjes së ACE inhibitorit. Shkaku i angioedemës konsiderohet të jetë akumulimi i bradikininës dhe metabolitit të saj, bradikininës së desargininës dhe frenimi i inaktivatorit të komplementit esterazë-1.

Veprim teratogjen. Përdorimi i frenuesve ACE në tremujorin e dytë dhe të tretë të shtatzënisë mund të shkaktojë zhvillimin e keqformimeve në fetus (oligohidroamnion, hipoplazi pulmonare, vonesë të rritjes intrauterine, defekte të veshkave, anuri dhe vdekje neonatale).

Efekte të tjera anësore që nuk shoqërohen me bllokadën ACE përfshijnë mungesën dhe shqetësimet e tjera të shijes (veçanërisht te të moshuarit), neutropenia dhe skuqje makulopapulare. Neutropenia është e rrallë. Më shpesh vërehet te pacientët me sëmundje të veshkave dhe vaskulit.

Kundërindikimet

Angioedema në histori, alergjitë dhe stenoza bilaterale e arteries renale janë kundërindikacione absolute për emërimin e frenuesve ACE. Megjithëse barnat e këtij grupi mund të përdoren tek gratë në moshë riprodhuese, ato duhet të ndërpriten menjëherë në rast shtatzënie, duke përfshirë edhe atë të synuar. Presioni i ulët i gjakut (sistolik më pak se 90 mm Hg. Art.) në trajtimin e ACE inhibitorëve është i pranueshëm nëse nuk ka simptoma të hipotensionit. Terapia me frenues ACE duhet të ndërpritet nëse rritja e niveleve të kaliumit është më shumë se 6.0 mmol / l ose nivelet e kreatininës janë më shumë se 50%, ose më shumë se 3 mg / dl (256 mmol / l). Dështimi i moderuar i veshkave (kreatinina në serum më pak se 3 mg/dL ose 265 mmol/L), hiperkalemia e lehtë (<6.0 ммоль/л) и пониженное АД (снижение систолического АДдо 90 мм рт. ст.) не являются противопоказаниями к лечению ингибиторами АПФ, однако в таких случаях проводить его следует под контролем функции почек. Риск развития гипотонии и дисфункции почек повышается при увеличении дозы у пожилых больных и пациентов с тяжелой застойной сердечной недостаточностью, при лечении диуретиками в высоких дозах, дисфункции почек или гипонатриемии. Ингибиторы АПФ, как и другие вазодилататоры, не следует назначать больным с динамической обструкцией выносящего тракта левого желудочка .

Ndërveprimi me barna të tjera

Antacidet zvogëlojnë biodisponibilitetin e frenuesve ACE. NSAID-të mund të zvogëlojnë efektet vazodiluese të barnave në këtë grup. Diuretikët që kursejnë kalium, suplementet e kaliumit dhe zëvendësuesit e kripës së pasur me kalium mund të kontribuojnë në zhvillimin e hiperkalemisë gjatë trajtimit me frenuesit ACE, kështu që kombinime të tilla duhet të shmangen. Në të njëjtën kohë, kombinimi i një frenuesi ACE me spironolactone mund të jetë i dobishëm, megjithëse duhet të përdoret nën mbikëqyrje të ngushtë. Me një rritje të ndjeshme të niveleve të ure ose kreatininës, këshillohet të ndërpriten barnat nefrotoksike (p.sh. NSAIDs, ciklosporina). Frenuesit ACE mund të shkaktojnë një rritje të niveleve plazmatike të digoksinës dhe litiumit. Pacientët që marrin diuretikë janë veçanërisht të ndjeshëm ndaj efekteve vazodilatuese të frenuesve ACE. Në disa studime, terapia shoqëruese me salicilate uli efektivitetin e frenuesve ACE në pacientët me insuficiencë kongjestive të zemrës. Megjithatë, një meta-analizë e rezultateve të trajtimit në më shumë se 20,000 pacientë nuk tregoi shenja të dobësimit të efektit të dobishëm të frenuesve ACE gjatë përdorimit të aspirinës.

Dozimi

Doza e frenuesit ACE zgjidhet duke marrë parasysh situatën klinike dhe përgjigjen individuale ndaj trajtimit. Në tabelë. 2 tregon dozat mesatare ditore të barnave të ndryshme, dhe në tabelë. 4 tregon dozat fillestare dhe të synuara në pacientët me insuficiencë kronike të zemrës.

Indikacionet për ACE frenuesit

• Të gjithë pacientët me insuficiencë kardiake dhe me disfunksion asimptomatik të ventrikulit të majtë.
• Nuk ka kundërindikacione (historia e angioedemës, shtatzënia, stenoza bilaterale e arteries renale)
NGA
• ushtroni kujdes
• Dëmtimi i rëndë i veshkave (kreatinina >2.5 mg/dL ose >221 µmol/L)
• Hiperkalemia (K> 5.0 mmol/l)
• Hipotension arterial (ulje e presionit sistolik të gjakut më pak se 90 mm Hg), e shoqëruar me simptoma
• Ndërveprimet me barna të tjera: preparatet e kaliumit, diuretikët që kursejnë kaliumin (përfshirë spironolaktonin), zëvendësuesit e kripës me përmbajtje të lartë kaliumi, NSAIDs, bllokuesit e receptorit të angiotenzinës II

Çfarë t'i premtoni të sëmurëve?

• Qëllimi kryesor i terapisë është parandalimi i vdekjes dhe shtrimeve në spital. Klasa funksionale dhe toleranca e ushtrimeve mund të mos përmirësohet

Kur të filloni trajtimin?

• Menjëherë pas diagnozës dhe përjashtimit të kundërindikacioneve

Dozat e ACE inhibitorëve

• Filloni trajtimin me një dozë të ulët
• Dyfishoni dozën çdo 2 javë (titrimi i përshpejtuar i dozës është i mundur në pacientët me mosfunksionim asimptomatik të ventrikulit të majtë, dështim të lehtë të zemrës, hipertension arterial dhe pacientë të shtruar në spital)
• Doza duhet të rritet në objektiv ose të tolerohet maksimalisht

Monitorimi

• Gjendja klinike, BP rregullisht gjatë titrimit
• Funksioni i veshkave: kreatinina dhe kaliumi i serumit
• Informoni pacientin për përfitimet e trajtimit
• Nxiteni atë të raportojë ngjarje të padëshiruara (marramendje, simptoma të hipotensionit, kollë)

Zgjidhja e problemeve

• Vlerësoni mundësinë e vazhdimit të përdorimit të barnave të tjera që ulin presionin e gjakut (nitratet, antagonistët e kalciumit, vazodilatorët e tjerë)
• Në mungesë të mbajtjes së lëngjeve, diskutoni mundësinë e zvogëlimit të dozave ose ndërprerjes së diuretikëve
• Ulni dozën

• Përjashtoni shkaqet e tjera të kollës (sëmundjet e mushkërive dhe bronkiale, edemë pulmonare)
• Nëse kolla është shumë shqetësuese dhe përsëritet pas ndalimit të përkohshëm dhe rifillimit të një frenuesi ACE, merrni parasysh një bllokues të receptorit të angiotenzinës II

• Në fillim të trajtimit, mund të ketë një rritje të niveleve të kreatininës (brenda<3 мг/дл, или 266 мкмоль/л) и калия (<6 ммоль/л). Если эти изменения небольшие и не сопровождаются симптомами, то какиелибо действия не требуются. Продолжить наблюдение
• Diskutoni mundësinë e ndërprerjes së barnave nefrotoksike (NSAIDs), suplementeve të kaliumit, diuretikëve që kursejnë kalium. Në mungesë të shenjave të stazës së gjakut, zvogëloni dozën e diuretikëve
• Nëse nivelet e kreatininës/kaliumit mbeten të larta, zvogëloni dozën e ACE inhibitorit përgjysmë. Ripërcaktoni nivelet e kreatininës dhe kaliumit. Referoni pacientin në një konsultë specialistike

Efikasiteti klinik dhe zbatimi praktik

Frenuesit ACE janë efektivë në shumë sëmundje kardiovaskulare, duke përfshirë dështimin kronik të zemrës, mosfunksionimin asimptomatik të ventrikulit të majtë, infarktin akut të miokardit, hipertensionin arterial, si dhe në pacientët me rrezik të lartë kardiovaskular. Terapia është veçanërisht e dobishme për këta pacientë në prani të diabetit mellitus. Terapia me frenuesit ACE duhet të kryhet nën kontrollin e presionit të gjakut, funksionit të veshkave dhe niveleve të kaliumit në serum dhe të fillojë me një dozë të ulët të ndjekur nga një rritje graduale, veçanërisht në pacientët me hipotension arterial ose dështim të zemrës.

Infrakt

Në mungesë të kundërindikacioneve, frenuesit ACE përdoren si agjentë të linjës së parë në pacientët me funksion të ulët sistolik të ventrikulit të majtë (fraksioni i ejeksionit më pak se 40-45%), me ose pa shenja klinike të dështimit të zemrës (Klasa I, Niveli i Evidencës A ) (Tabela 3 ) . Efektet e dobishme të frenuesve ACE përfshijnë zvogëlimin e vdekshmërisë, shkallën e ripranimit dhe përparimin e dështimit të zemrës tek meshkujt dhe femrat, zezakët dhe të bardhët, me dhe pa diabet, megjithëse përfitimi i trajtimit ishte më i vogël tek femrat. Dozat e frenuesve ACE nuk duhet të titrohen për lehtësim simptomatik, por duhet të rriten në doza të synuara që janë treguar të jenë efektive në prova të mëdha të kontrolluara në pacientët me dështim të zemrës dhe mosfunksionim të ventrikulit të majtë (Klasa I, Niveli i Evidencës A) (Tabela 4). Megjithëse efikasiteti në dështimin e zemrës është i natyrshëm në të gjithë klasën e frenuesve ACE, megjithatë, jo të gjithë prej tyre janë studiuar në këtë gjendje dhe doza adekuate nuk dihen në të gjitha rastet.

Studimet e CONSENSUS (Studimi Kooperativ i Skandinavisë Veriore të Enalaprilit) dhe SOLVD kanë treguar se frenuesit ACE përmirësojnë mbijetesën në pacientët me insuficiencë kronike të zemrës të çdo ashpërsie (klasat funksionale NYHA I-IV). Në pacientët me shenja klinike të dështimit të zemrës, incidenca e vdekjes së papritur dhe vdekshmëria nga dështimi progresiv i zemrës zvogëlohen. Në studimin CONSENSUS, pacientët e klasës IV funksionale u ndoqën për një mesatare prej 188 ditësh. Kur trajtohej me një frenues ACE (enalapril), vdekshmëria pas 6 muajsh u ul ndjeshëm (26 kundrejt 44%). Në studimin SOLVD, pacientët me klasa funksionale II-III u ndoqën për një mesatare prej 3.45 vjetësh. Vdekshmëria e përgjithshme ishte 39.7% në grupin placebo dhe 35.2% në grupin kryesor. Reduktimi i vdekshmërisë ishte 45 raste për 1000 pacientë të trajtuar dhe numri i pacientëve që duhej të trajtoheshin për 1 vit për të parandaluar një vdekje brenda 3,5 viteve (NNT) ishte 22. Në studime të mëdha, frenuesit ACE reduktuan shkallën e shtrimeve në spital ( për çdo shkak, dhe veçanërisht për përparimin e dështimit të zemrës). Për shembull, në studimin SOLVD, numri i pacientëve që duhej të ishin trajtuar për të parandaluar një shtrim në spital për dështim të zemrës dhe për çdo shkak mbi 3.5 vjet ishte përkatësisht 4.5 dhe 3.0.

Studimi V-HeFT II (Studimi i dështimit të zemrës me vazodilator) krahasoi efikasitetin e enalaprilit dhe kombinimin e hydralazine me izosorbid dinatrat tek burrat me dështim të zemrës. Pas 2 vjetësh, vdekshmëria në grupin e enalaprilit ishte dukshëm më e ulët se në grupin hydralazine/isosorbide dinitr (përkatësisht 18 dhe 25%). Reduktimi i vdekshmërisë në grupin e enalaprilit u shoqërua me një reduktim të incidencës së vdekjes së papritur. Ky efekt i dobishëm ishte më i rëndësishëm në pacientët me simptoma më pak të rënda (klasat funksionale I ose II). Në të njëjtën kohë, konsumi i oksigjenit gjatë ushtrimeve maksimale u rrit vetëm në trajtimin me hidralazinë dhe dinitrat izosorbid.

Studimi AIRE (Acute Infarction Ramipril Eficacy) ekzaminoi efikasitetin e ramiprilit në pacientët me dështim të zemrës pas një infarkti të fundit të miokardit (MI). Tashmë menjëherë pas fillimit të trajtimit, u vu re një ulje e ndjeshme e vdekshmërisë.

Në përgjithësi, ka prova të forta që frenuesit ACE rrisin mbijetesën, parandalojnë përparimin e dështimit të zemrës dhe përmirësojnë cilësinë e jetës, megjithëse një rënie në klasën funksionale nuk është demonstruar në të gjitha studimet. Në shumicën e studimeve të kontrolluara nga placebo, terapia me frenues ACE u shoqërua me një rritje të tolerancës ndaj ushtrimeve dhe një ulje të simptomave të dështimit të zemrës, por ky efekt nuk u vu re gjithmonë. Kjo sugjeron që efekti i dobishëm i terapisë afatgjatë me frenues ACE në dështimin e zemrës mund të mos lidhet me mekanizmat që ofrojnë kontrollin e simptomave dhe rritjen e tolerancës ndaj ushtrimeve.

Doza e synuar

Në këto studime, frenuesit ACE u përdorën në doza të larta (Tabela 4), megjithëse ato ndryshonin ndjeshëm në pacientë të ndryshëm. Duhet theksuar se regjimi i përdorimit të ACE inhibitorëve në praktikën klinike duhet të jetë në përputhje me atë në provat e mëdha klinike. Studimi i madh ATLAS (Vlerësimi i trajtimit me Lisinopril dhe mbijetesa) krahasoi rezultatet e trajtimit me një frenues ACE në doza të ulëta dhe të larta në pacientët me klasa funksionale NYHA II-IV. Vdekshmëria e përgjithshme nuk ndryshonte midis grupeve, megjithatë, pika përfundimtare e kombinuar (vdekja nga çdo shkak dhe shtrimi në spital për çfarëdo arsye) ishte dukshëm më e ulët në pacientët e trajtuar me ilaçin në një dozë të lartë, siç ishte numri i përgjithshëm i shtrimeve në spital (24% ulje) . Për këtë arsye, dozat e larta të synuara të frenuesve ACE të përdorura në provat klinike kryesore rekomandohen gjithashtu për praktikën rutinë klinike, megjithëse rritja e dozës nga e mesme në të lartë ka të ngjarë të ketë pak përfitim.

Në studimin e rastësishëm NETWORK, pacientët me insuficiencë kardiake të klasës funksionale II-IV morën enalapril në doza prej 2,5 mg dy herë në ditë, 5 mg dy herë në ditë ose 10 mg dy herë në ditë. Pas 24 javësh, nuk kishte asnjë lidhje midis dozës së barit dhe rezultateve klinike të trajtimit. Vdekshmëria në 3 grupe ishte përkatësisht 4.2, 3.3 dhe 2.9% (diferenca nuk është domethënëse). Frekuenca e pikës përfundimtare të kombinuar (vdekja, shtrimi në spital i shoqëruar me dështimin e zemrës ose përparimi i saj) ishte gjithashtu i ngjashëm (1 2.3, 1 2.9 dhe 14.7%, respektivisht).

Në studimet ATLAS dhe NETWORK, nuk u gjetën dallime në frekuencën e pikave përfundimtare në trajtimin me frenuesit ACE në doza të mesme dhe të larta. Kështu, klinicistët duhet të përpiqen të rrisin dozën e frenuesve ACE në vlerat e synuara, efektiviteti i të cilave është demonstruar në studimet e duhura klinike (me kusht që të tolerohet mirë). Rekomandimet praktike për përdorimin e ACE inhibitorëve në dështimin e zemrës janë dhënë në Tabelën. katër.

Krahasimi i frenuesve ACE me bllokuesit e receptorit të angiotenzinës II

Disa studime kanë krahasuar efikasitetin klinik të frenuesve ACE dhe bllokuesve të receptorit të angiotenzinës II. Në shumicën e tyre, bllokuesit e receptorëve nuk kishin përparësi ndaj frenuesve ACE. Studimi ELITE-2 përfshiu 3152 pacientë me insuficiencë kronike të zemrës. Gjatë një mesatare prej 555 ditësh, vdekshmëria ishte e krahasueshme në grupet e losartanit dhe kaptoprilit (përkatësisht 11,7 dhe 10,4%). Në studimin OPTIMAAL (Sprova optimale në infarktin e miokardit me antagonistin e Angiotensin II Losartan), 5447 pacientë me dështim të zemrës pas infarktit të miokardit u randomizuan për të marrë losartan ose kaptopril. Vdekshmëria pas 2.7 vitesh ndjekje ishte e ngjashme në të dy grupet (përkatësisht 18 dhe 16%). Në studimin VALIANT (Valsartan në Infarktin Akut të Miokardit), 15,703 pacientë me infarkt miokardi të komplikuar nga mosfunksionimi sistolik i ventrikulit të majtë dhe/ose dështimi i zemrës u randomizuan për të marrë kaptopril, valsartan ose një kombinim të dy barnave. Në 24.7 muaj, nuk kishte dallime në vdekshmëri ose rezultate të tjera midis tre grupeve. Në të kundërt, në studimin e shtuar nga CHARM (Candesartan në dështimin e zemrës: Vlerësimi i reduktimit të vdekshmërisë dhe sëmundshmërisë), shtimi i candesartan në një frenues ACE rezultoi në një reduktim klinikisht të rëndësishëm në rezultatet CV, megjithëse vdekshmëria nuk ndryshoi.

Duke pasur parasysh mungesën e dallimeve midis frenuesve ACE dhe bllokuesve të receptorit të angiotenzinës II në studimet e përfunduara deri më tani, frenuesit ACE duhet të mbeten barna të linjës së parë në pacientët me dështim të zemrës. Studimet klinike të vazhdueshme në nëngrupe të ndryshme pacientësh, si dhe në pacientët me insuficiencë kardiake dhe funksion të ruajtur sistolik, do të qartësojnë rolin krahasues të dy grupeve të barnave në trajtimin e insuficiencës kardiake.

Studimi i madh OVERTURE (Sprova e rastësishme e Omapatrilat kundrejt Enalapril për dobinë në reduktimin e ngjarjeve) krahasoi efikasitetin e një frenuesi ACE me omapatrilat (një frenues ACE dhe një endopeptidazë neutrale) në 5570 pacientë me insuficiencë kronike të zemrës. Në 14.5 muaj, nuk kishte asnjë ndryshim në pikën përfundimtare të kombinuar parësore (vdekja ose shtrimi në spital për dështim të zemrës) midis dy grupeve.

Mosfunksionimi sistolik i ventrikulit të majtë asimptomatik

Tabela 3. Përdorimi i ACE inhibitorëve në dështimin e zemrës

Pacientët me disfunksion sistolik asimptomatik të ventrikulit të majtë (fraksioni i ejeksionit më pak se 40-45%) duhet të marrin frenues ACE, përveç rasteve kur kundërindikohen (Klasa I, Niveli i Evidencës A) (Tabela 3). Një studim i madh (pjesa profilaktike e SOLVD) randomizoi pacientë me fraksion të ulët të ejeksionit të ventrikulit të majtë (≤0.35) të cilët nuk kishin shenja klinike të dështimit të zemrës. Atyre iu dha placebo ose enalapril. Shumica e pacientëve vuanin nga sëmundje koronare të zemrës dhe pësuan infarkt miokardi. Pas një mesatare prej 3.12 vjetësh, terapia me frenues ACE zvogëloi rrezikun e vdekjes ose shtrimit në spital për dështim të ri ose progresiv të zemrës nga 24.5% në 20.6%. Reduktimi i numrit të shtrimeve në spital për progresion të dështimit të zemrës ishte afërsisht 70 raste për 1000 pacientë të trajtuar (NNT për 3 vjet ishte 14). Rreziku i zhvillimit të dështimit të zemrës u ul nga 38.6 në 29.8%, dhe koha mesatare deri në shfaqjen e simptomave të dështimit të zemrës u rrit nga 8.3 muaj në grupin placebo në 22.3 muaj në grupin kryesor. Nuk pati ulje të vdekshmërisë së përgjithshme ose shtrimeve në spital për ndonjë shkak gjatë trajtimit me një frenues ACE. Megjithatë, kohët e fundit Jong et al. , i cili vazhdoi studimin SOLVD-P, raportoi një ulje të ndjeshme të vdekshmërisë (50,9 kundrejt 56,4%) gjatë 11,3 viteve në pacientët e grupit kryesor. Me interes është fakti që enalapril ul ndjeshëm incidencën e diabetit mellitus në pacientët me mosfunksionim të ventrikulit të majtë, veçanërisht në prani të glicemisë së agjërimit të dëmtuar.

Efikasiteti i frenuesve ACE në pacientët me mosfunksionim të ventrikulit të majtë pas infarktit të miokardit u studiua në dy studime të mëdha - SAVE (Survival And Ventricular Enlargement) dhe TRACE (Vlerësimi Kardiak Trandolapril). Trajtimi me kaptopril dhe trandolapril rezultoi në një ulje të shkallës së vdekshmërisë dhe ripranimit.

dështimi diastolik i zemrës

Problemi i trajtimit të dështimit diastolik të zemrës mbetet i diskutueshëm, kryesisht për shkak të mungesës së hulumtimit. Frenuesit ACE mund të përmirësojnë relaksimin dhe pajtueshmërinë kardiake, si dhe të shtypin aktivizimin neurohumoral dhe të shkaktojnë regresion të hipertrofisë së ventrikulit të majtë me trajtim afatgjatë. Prandaj, frenuesit ACE rekomandohen për trajtimin e dështimit të zemrës në pacientët me funksion sistolik të ventrikulit të majtë të ruajtur (shkalla Pa, niveli i dëshmisë C) (Tabela 3).

Bllokuesit e receptorit të angiotenzinës II ka të ngjarë të jenë një alternativë, siç dëshmohet nga efikasiteti i candesartan në këtë kampion, i demonstruar në studimin e ruajtur me CHARM. Në çdo rast, roli i trajtimeve të ndryshme për dështimin diastolik të zemrës ka nevojë për studim të mëtejshëm.

Infarkti akut i miokardit

Përdorimi oral i inhibitorëve ACE brenda 36 orëve nga MI akut është i dobishëm (Klasa Ha, Niveli i Evidencës A), veçanërisht në prani të infarktit anterior të ventrikulit të majtë, uljes së fraksionit të ejeksionit dhe dështimit të lehtë deri në mesatar të zemrës (Klasa I, Niveli i Evidencës A) (Tabela 5). Pas një infarkti akut të miokardit, pacientët me shenja klinike të dështimit të zemrës ose me disfunksion asimptomatik të ventrikulit të majtë duhet të trajtohen me terapi afatgjatë me frenues ACE (klasa I, niveli i provës A). Terapia indikohet gjithashtu te pacientët me rrezik të lartë dhe pacientët me diabet mellitus (Klasa I, Niveli i Evidencës A) (Tabela 5). Përfitimi i frenuesve ACE pas MI akut duket të jetë më i madh te pacientët me diabet mellitus.

Tabela 5. Përdorimi i ACE inhibitorëve në infarktin e miokardit

Në varësi të kohës së emërimit të frenuesve ACE pas MI akut, studimet e mëdha mund të ndahen në 2 grupe (ndërhyrja e hershme dhe e vonshme). Disa studime afatshkurtra që sugjeruan administrimin e hershëm të frenuesve ACE përfshinin çdo pacient me MI akut: CONSENSUS-2 (Studimi i 2-të Kooperativ i Ri Skandinav mbi Mbijetesën e Enalaprilit), ISIS 4 (Studimi Ndërkombëtar i 4-të i Mbijetesës së Infarktit), GISSI-3 (Studimi i tretë i Gruppo Italiano per lo Studio della Sopravivevenza), CCS-1 (Studimi i parë i zemrës kineze). Provat e tjera të rastësishme, përkundrazi, përfshinin pacientë me rrezik të lartë, dhe trajtimi filloi më vonë dhe vazhdoi për një periudhë më të gjatë: SAVE (Mbijetesa dhe zgjerimi i ventrikulit), AIRE (Efikasiteti i Ramiprilit në Infarkt Akut) dhe TRACE (Vlerësimi kardiak i Trandolaprilit). Këto studime përfshinin pacientë me shenja klinike të dështimit të zemrës (AIRE) ose mosfunksionim sistolik të ventrikulit të majtë (SAVE, TRACE). Në të dy llojet e studimeve, frenuesit ACE janë treguar të zvogëlojnë vdekshmërinë pas infarktit akut të miokardit.

Emërimi i inhibitorëve ACE në fazat e hershme pas infarktit të miokardit (<24-36 ч) оказывало небольшое влияние на смертность, что, вероятно, отражало более низкий сердечно-сосудистый риску пациентов, включенных в эти исследования, и короткую продолжительность лечения. Клиническая значимость достигнутого эффекта была спорной, что позволяет подвергнуть сомнению целесообразность применения ингибиторов АПФ у пациентов группы низкого риска.

Në studimin ISIS 4, 58,050 pacientë u trajtuan me kaptopril ose placebo mesatarisht 8 orë pas fillimit të simptomave të MI akut. Brenda 5 javësh, vdekshmëria ishte pak, por dukshëm më e ulët në grupin e kaptoprilit (përkatësisht 7.2 dhe 7.7%). Diferenca absolute ishte 4.9 vdekje për 1000 pacientë në 1 muaj. Efekti i dobishëm i ilaçit vazhdoi për të paktën 1 vit (ndryshimi 5.4 vdekje për 1000 pacientë). Pas 1 muaji, diferenca ishte e vogël dhe statistikisht e parëndësishme. Përfitimi absolut i trajtimit ishte më i madh në disa nëngrupe me rrezik të lartë, si pacientët me një histori të infarktit të miokardit (ndryshimi prej 18 vdekjesh për 1000 pacientë), pacientët me shenja klinike të dështimit të zemrës (diferenca prej 14 vdekjesh për 1000 pacientë) dhe infarkt i paretit anterior.barkushe e majte. Në të kundërt, pacientët me vende të tjera të infarktit nuk përfituan nga terapia me kaptopril. Incidenca e MI të përsëritur, angina pas infarktit, shoku kardiogjen dhe goditja në tru ishte e ngjashme në të dy grupet. Terapia me kaptopril u shoqërua me një rritje të incidencës së hipotensionit arterial, e cila kërkonte ndërprerjen e trajtimit (përkatësisht 10,3 dhe 4,8%).

Studimi GISSI-3 përfshiu 19,394 pacientë që morën lisinopril ose placebo. Pas 6 javësh, vdekshmëria ishte më e ulët në grupin e lisinoprilit (përkatësisht 6.3 dhe 7.1%). Ky ndryshim vazhdoi pas 6 muajsh. Incidenca e MI të përsëritur, angina pas infarktit, shoku kardiogjen dhe goditjet në tru nuk ndryshonin midis grupeve të lisinoprilit dhe placebo.

Studimi CCS-1 randomizoi 13,634 pacientë me MI akut për të marrë kaptopril ose placebo. Në grupin kryesor, ka pasur një tendencë drejt uljes së vdekshmërisë pas 35 ditësh (përkatësisht 9,1 dhe 9,6%, diferenca nuk është domethënëse).

Në studimin CONSENSUS-2, 6090 pacientë të rastësishëm morën enalapril ose placebo brenda 24 orëve nga MI akut. Terapia filloi me një infuzion intravenoz të enalaprilit, pas së cilës pacientët vazhduan ta merrnin ilaçin nga goja. Pas 1 dhe 6 muajsh, vdekshmëria në të dy grupet nuk ndryshonte ndjeshëm (përkatësisht, 6.3 dhe 10.2% në grupin placebo dhe 7.2 dhe 11.0% në grupin enalapril). Hipotensioni arterial në fazat e hershme u vu re në 12% të pacientëve në grupin enalapril dhe 3% të pacientëve në grupin placebo. U arrit në përfundimin se terapia me enalapril e filluar brenda 24 orëve pas MI akut nuk përmirëson mbijetesën e pacientit gjatë 180 ditëve të ardhshme.

Së fundi, 1,556 pacientë u përfshinë në studimin SMILE (Vlerësimi afatgjatë i mbijetesës së infarktit të miokardit) brenda 24 orëve nga fillimi i simptomave të MI akut (ata nuk iu nënshtruan trombolizës). Pacientët morën zofenopril ose placebo. Incidenca e vdekjes ose dështimi i rëndë i zemrës pas 6 javësh ishte dukshëm më i ulët në grupin e zofenoprilit (7,1 dhe 10,6%, respektivisht). U vu re gjithashtu një rënie e parëndësishme e vdekshmërisë, megjithatë, pas 1 viti ishte dukshëm më e ulët në grupin e zofenoprilit (10.0 dhe 14.1%).

Një meta-analizë e rezultateve të trajtimit me frenuesit ACE në më shumë se 100,000 pacientë me infarkt miokardi tregoi një ulje të vdekshmërisë brenda 30 ditëve nga 7.6% në grupin placebo në 7.1%. Diferenca midis grupeve ishte 5 raste për 1000 pacientë të trajtuar me një frenues ACE për 4-6 javë (NNT=200). Efekti i dobishëm ishte më i theksuar (deri në 10 për 1000) në grupet me rrezik të lartë, për shembull, në pacientët me dështim të zemrës ose infarkt miokardi të murit të përparmë të barkushes së majtë. Në të kundërt, nuk kishte asnjë efekt në pacientët me rrezik të ulët, duke përfshirë pacientët me MI të murit inferior që nuk vuanin nga dështimi i zemrës. Në pacientët me diabet mellitus, u zbulua vetëm një tendencë drejt uljes së vdekshmërisë. Frenuesit ACE gjithashtu reduktuan incidencën e dështimit të zemrës jo-fatale (14.6 dhe 15.2%, respektivisht), por nuk ndikuan në rrezikun e MI të përsëritur ose goditje në tru. Terapia me barna të këtij grupi u shoqërua me një rritje të incidencës së hipotensionit të vazhdueshëm (17.6 dhe 9.3%) dhe funksionit të dëmtuar të veshkave (1.3 dhe 0.6%).

Rezultatet e analizës treguan se efekti i favorshëm u manifestua kryesisht gjatë javës së parë: administrimi i hershëm i frenuesve ACE shpëtoi jetën e 239 pacientëve, duke përfshirë 200 pacientë gjatë javës së parë pas MI. Këto të dhëna sugjerojnë se frenuesit ACE mund të përdoren në fazën akute të MI, por vetëm në pacientët me rrezik të lartë. Gjatë përdorimit të tyre, duhet të shmanget administrimi intravenoz i enalaprilit dhe trajtimi duhet të fillohet me një dozë të ulët, e cila rritet gradualisht gjatë 48 orëve nën kontrollin e presionit të gjakut dhe funksionit të veshkave.

Ndërhyrja e vonë. Këto studime kanë treguar një përfitim më të madh të terapisë me frenues ACE që u jepet pacientëve të përzgjedhur me rrezik të lartë më vonë (më shumë se 48 orë) pas MI dhe vazhdoi për një kohë të gjatë.

Studimi SAVE përfshiu 2230 pacientë me një fraksion të ejeksionit të ventrikulit të majtë më pak se 40%. Ata u randomizuan 3-16 ditë pas MI dhe iu dha kaptopril ose placebo. Pas 42 muajsh, vdekshmëria ishte më e ulët në grupin e kaptoprilit (përkatësisht 20 dhe 25%). Përveç kësaj, trajtimi me kaptopril rezultoi në një reduktim të incidencës së ngjarjeve kardiovaskulare fatale dhe jo fatale, duke përfshirë dështimin e zemrës, shtrimin në spital dhe MI të përsëritur. Efekti i dobishëm ishte i pavarur nga terapia trombolitike dhe trajtimi me aspirinë ose β-bllokues.

Studimi TRACE përfshiu 1,749 pacientë me mosfunksionim sistolik të ventrikulit të majtë (fraksioni i ejeksionit më pak se 35%), me dhe pa insuficiencë të dukshme të zemrës, të cilëve iu dha trandolapril ose placebo 3-7 ditë pas infarktit të miokardit. Brenda 24-50 muajve, vdekshmëria ishte më e ulët në grupin e trandolaprilit (34.7 dhe 42.3%, përkatësisht; p.<0,001). Терапия трандолаприлом привела также к снижению риска развития внезапной смерти и тяжелой сердечной недостаточности, но не влияла на риск повторного ИМ. Проанализированы отдаленные результаты лечения спустя 6 лет после его начала . Ожидаемая продолжительность жизни составила 4,6 года в группе плацебо и 6,2 года в группе трандолаприла. Таким образом, медиана продолжительности жизни у больных, получавших трандолаприл во время исследования, увеличилась на 15,3 мес (27%) Следовательно, лечение ингибитором АПФ в критический период ассоциируется с улучшением отдаленного прогноза.

Në studimin AIRE 1986, pacientët me shenja klinike të dështimit të zemrës pas MI akut u randomizuan në 2 grupe dhe morën ramipril ose placebo të dhënë 3-10 ditë pas MI. Pacientët u ndoqën për të paktën 6 muaj (mesatarisht 15). Vdekshmëria u ul ndjeshëm në grupin e ramiprilit (përkatësisht 17 dhe 23%). Reduktimi në pikën përfundimtare të kombinuar (vdekja, dështimi i rëndë/refraktar i zemrës, MI ose goditje në tru) ishte gjithashtu statistikisht i rëndësishëm. Efekti i favorshëm ishte i dukshëm tashmë në 30 ditët e para dhe ishte i krahasueshëm në mostra të ndryshme pacientësh.

Një meta-analizë e studimeve që sugjeron administrimin e mëvonshëm të frenuesve ACE zbuloi një ulje të vdekshmërisë nga 29.1% në 23.4% gjatë një mesatare prej 2.6 vjetësh. Diferenca midis grupeve ishte 57 vdekje për 1000 pacientë të trajtuar (NNT 18). Studimet kanë treguar gjithashtu se frenuesit ACE zvogëlojnë rrezikun e zhvillimit të dështimit të zemrës dhe shpeshtësinë e shtrimeve në spital për dështimin e zemrës. Kur trajtohej me frenues ACE, rreziku i MI të përsëritur u ul nga 13,2% në 10,8%, dhe rreziku i shtrimit në spital për dështimin e zemrës nga 15,5% në 11,9%.

Rezultatet e studimeve kanë shkaktuar polemika rreth mënyrës se si duhet të përdoren frenuesit ACE në pacientët me MI. Disa autorë propozuan që të përshkruajnë trajtimin për të gjithë pacientët dhe ta vazhdojnë atë vetëm nëse ka shenja klinike të dështimit të zemrës ose mosfunksionim sistolik të ventrikulit të majtë. Sipas ekspertëve të tjerë, përfitimi i vogël i terapisë së filluar herët në fakt shihej vetëm te pacientët me rrezik të lartë; në përputhje me rrethanat, atyre duhet t'u jepen frenuesit ACE. Në këtë rast, terapia duhet të vazhdojë për një periudhë të pacaktuar. Studimet HOPE (Heart Outcomes Protection Evaluation) dhe EUROPA (EURO-pean test on reduktimin e ngjarjeve kardiake me Perindopril në sëmundje të qëndrueshme të arterieve koronare) u dhanë fund këtyre mosmarrëveshjeve, të cilat treguan përfitimin e përdorimit të frenuesve ACE në pacientët me aterosklerozë koronare ( ose pacientët me rrezik të lartë). ) (shih parandalimin dytësor).

hipertensioni arterial

Frenuesit ACE indikohen për trajtimin e hipertensionit (Klasa I, Niveli i Evidencës A) (Tabela 6). Udhëzimet aktuale rekomandojnë uljen e presionit të gjakut në vlera të ndryshme në varësi të profilit të rrezikut (sa më i lartë të jetë rreziku, aq më i ulët është presioni i synuar i gjakut). Në pacientët me hipertension arterial, qëllimi kryesor i trajtimit është kontrolli i presionit të gjakut, i cili mund të arrihet me ilaçe të ndryshme që zvogëlojnë rrezikun e komplikimeve kardiovaskulare me terapi afatgjatë, duke përfshirë diuretikët, β-bllokuesit, frenuesit ACE, antagonistët e kalciumit dhe angiotenzinën. Bllokuesit e receptorit II. Një ulje adekuate e presionit të gjakut mund të arrihet vetëm me një kombinim të agjentëve antihipertensivë. Në një numër studimesh të mëdha krahasuese afatgjata, nuk është gjetur asnjë përfitim nga ndonjë regjim i veçantë trajtimi. Rezultatet e këtyre studimeve duhet të interpretohen me kujdes, pasi disa prej tyre nuk kishin fuqi të mjaftueshme statistikore. Për më tepër, ndryshimet e vogla në nivelet e presionit të gjakut në kohën e randomizimit mund të kenë një ndikim të rëndësishëm në rezultatet afatgjata dhe regjimi antihipertensiv ndryshon gjatë një periudhe të gjatë kohore. Duke marrë parasysh rezultatet e këtyre studimeve, si dhe informacionin e marrë nga burime të tjera (për shembull, në pacientët me dështim të zemrës, infarkt miokardi, etj.), Një ilaç specifik duhet të zgjidhet individualisht. Kështu, frenuesit ACE mund të konsiderohen si barna të linjës së parë në pacientët me dështim të zemrës, me disfunksion sistolik të ventrikulit të majtë ose me diabet mellitus, infarkt miokardi ose goditje në tru, si dhe në pacientët me rrezik të lartë të sëmundjeve koronare të zemrës, që nga efektiviteti i këtij grupi. e barnave në këto mostra është konfirmuar në studime të veçanta (Tabela 6).

Tabela 6. Përdorimi i ACE inhibitorëve në hipertensionin arterial

Në studimin STOP-2 (Swedish Trial në pacientët e vjetër me hipertension), 6614 pacientë të moshës 70-84 vjeç me hipertension arterial u ndanë në dy grupe dhe morën terapi me barna standarde antihipertensive (atenolol, metoprolol, pindolol ose hidroklorotiazid) ose me ilaçe të reja. (enalapril, lisinopril, felodipine ose isradipine). Ulja e presionit të gjakut ishte e ngjashme në të gjitha grupet. Frekuenca e pikës përfundimtare të kombinuar parësore (goditja fatale dhe MI dhe komplikime të tjera kardiovaskulare) ishte e krahasueshme në grupet e krahasimit. Nuk u gjet asnjë ndryshim në pikën tjetër përfundimtare të përbërë (infarkti fatal dhe jo fatal, MI fatale dhe jo fatale dhe vdekje nga komplikime të tjera kardiovaskulare).

Një nga objektivat dytësore të studimit ABCD (Appropriate Blood Presion Control Diabetes) ishte krahasimi i efikasitetit të nisoldipinës dhe enalaprilit në parandalimin e zhvillimit dhe përparimit të komplikimeve diabetike brenda 5 viteve në 470 pacientë. Duke përdorur analizën e regresionit të shumëfishtë, u tregua se terapia me nisoldipinë shoqërohet me një incidencë më të lartë të MI fatale dhe jo fatale sesa trajtimi me enalapril, por numri i rezultateve të tilla ishte shumë i vogël për të nxjerrë ndonjë përfundim. Vdekshmëria ishte e ngjashme në të dy grupet.

Studimi CAPPP (Projekti i Parandalimit të Captopril) krahasoi efektet e frenuesve ACE dhe terapisë standarde (diuretikët, β-bllokuesit) në sëmundshmërinë kardiovaskulare dhe vdekshmërinë në 10,985 pacientë me hipertension. Ndikimi në rrezikun e komplikimeve kardiovaskulare (kombinimi i MI, goditje në tru dhe vdekje kardiovaskulare) nuk ndryshonte midis dy regjimeve, megjithatë, incidenca e goditjes në tru ishte më e lartë në grupin e kaptoprilit. Në të njëjtën kohë, incidenca e diabetit u ul me trajtimin me kaptopril. Në një nëngrup pacientësh me diabet mellitus, një frenues ACE kishte përparësi në drejtim të efikasitetit në parandalimin e ngjarjeve kardiovaskulare.

Studimi i kontrolluar i rastësishëm UKPDS (Studimi i Prospektiv i Diabetit në Mbretërinë e Bashkuar) krahasoi efikasitetin e një frenuesi ACE (kaptopril) dhe një β-bllokues (atenolol) në pacientët me diabet të tipit 2. Kaptoprili dhe atenololi ishin po aq efektivë në reduktimin e presionit të gjakut dhe rrezikun e ngjarjeve makrovaskulare, duke përfshirë vdekshmërinë, por studimi ishte ndoshta i dobët. progresi i retinopatisë ka përfunduar

9 vjeç dhe zhvillimi i albuminurisë u vu re në të njëjtën përqindje të pacientëve në të dy grupet. Frekuenca e reaksioneve hipoglikemike nuk ndryshonte midis grupeve. U arrit në përfundimin se terapia antihipertensive me kaptopril dhe atenolol është po aq efektive në parandalimin e komplikimeve diabetike. Ky studim nuk konfirmoi asnjë avantazh apo disavantazh të asnjërit prej dy barnave. Mund të supozohet se ulja e presionit të gjakut në vetvete është më e rëndësishme sesa zgjedhja e një ilaçi specifik antihipertensiv.

Në PROGRESS (Studimi për Mbrojtjen e Perindoprilit kundër Infarktit Recurrent), 6105 pacientë hipertensivë dhe johipertensivë me goditje në tru ose atak ishemik kalimtar u ndanë rastësisht në dy grupe dhe morën terapi aktive (perindopril i plotësuar me indapamide sipas nevojës) ose placebo. Pika kryesore përfundimtare ishte çdo goditje. Brenda 4 viteve, terapia aktive çoi në një reduktim të incidencës së goditjes në tru (përkatësisht 10 dhe 14%) dhe në rrezikun e ndonjë ndërlikimi vaskular. Reduktimi i rrezikut të goditjes në tru ishte i krahasueshëm në pacientët me presion të lartë dhe normal të gjakut. Terapia e kombinuar me perindopril dhe indapamide shkaktoi një ulje më të theksuar të presionit të gjakut dhe rrezikut kardiovaskular (43%) sesa monoterapia me perindopril. Megjithatë, kjo e fundit u shoqërua edhe me një ulje të ndjeshme klinike të rrezikut për goditje në tru.

Një meta-analizë e 4 studimeve të kontrolluara nga placebo të frenuesve ACE (12,124 pacientë, kryesisht me sëmundje koronare të zemrës) gjeti një reduktim prej 30% në rrezikun e goditjes në tru, 20% në sëmundjet koronare të zemrës dhe 21% në rezultatet kryesore kardiovaskulare. Rezultatet e terapisë antihipertensive me intensitet të ndryshëm dhe përdorimi i barnave antihipertensive të klasave të ndryshme janë më pak bindëse. Kur krahasohen regjimet e trajtimit me frenuesit ACE ose diuretikët / β-bllokuesit, nuk u gjet asnjë ndryshim në frekuencën e pikave përfundimtare. Vetëm 2 studime krahasuan drejtpërdrejt regjimet e frenuesit ACE kundrejt antagonistëve të kalciumit (STOP-2 dhe ABCD). Kur kombinohen rezultatet e studimeve, ka pasur një ulje të rrezikut të sëmundjes koronare të zemrës në pacientët e trajtuar me frenues ACE, megjithatë, incidenca e goditjes në tru, vdekshmëria kardiovaskulare dhe e përgjithshme nuk ndryshonte ndjeshëm midis grupeve të krahasimit. Kur analizohet frekuenca e dështimit të zemrës, u gjet një prirje drejt një uljeje të rrezikut të zhvillimit të saj me përdorimin e frenuesve ACE.

Një tjetër meta-analizë përfshiu 9 prova të rastësishme që krahasonin barnat "e vjetër" (diuretikët dhe β-bllokuesit), antagonistët e kalciumit dhe frenuesit ACE në 62,605 pacientë me hipertension arterial. Frekuenca e rezultateve nuk ndryshonte midis grupeve.

Studimi ANBP-2 (studim kombëtar australian i presionit të gjakut) studioi rezultatet e trajtimit në 6083 pacientë me hipertension arterial të cilët morën një frenues ACE (enalapril) ose një diuretik (hidroklorotiazid). B-bllokuesit, antagonistët e kalciumit dhe α-bllokuesit iu shtuan trajtimit sipas nevojës në të dy grupet. Ulja e presionit të gjakut ishte e krahasueshme në të dy grupet, megjithatë, pas 4.1 vjetësh, incidenca kumulative e vdekjes dhe komplikimeve kardiovaskulare ishte më e ulët në grupin e pacientëve të cilëve u ishin përshkruar frenuesit ACE (56.1 dhe 59.8 për 1000 person-vjet), kryesisht. për shkak të uljes së incidencës së MI, ndërsa incidenca e goditjes në tru ishte e krahasueshme në të dy grupet.

Rezultate të ndryshme u morën në studimin ALLHAT (Trajtim antihipertensiv dhe për uljen e lipideve për parandalimin e sulmit në zemër), i cili përfshiu 33,357 pacientë me hipertension, të cilët kishin të paktën një faktor shtesë rreziku kardiovaskular. Pacientët u ndanë në 3 grupe dhe u përshkruan klortalidone, amlodipinë ose lisinopril. Pika kryesore përfundimtare ishte vdekja nga shkaqe kardiovaskulare dhe MI jo fatale. Pikat përfundimtare dytësore përfshinin vdekjen nga çdo shkak, goditje në tru dhe kombinime të ndryshme të rezultateve kardiovaskulare, duke përfshirë rivaskularizimin e arterieve koronare, shtrimin në spital për anginë pectoris, dështimin e zemrës dhe sëmundjen arteriale periferike. Periudha e ndjekjes ishte 4.9 vjet. Nuk kishte asnjë ndryshim në frekuencën e pikës fundore primare midis grupeve. Vdekshmëria e përgjithshme ishte gjithashtu e ngjashme në grupet lisinopril dhe chlortalidone. Në grupin e lisinoprilit, incidenca e rezultateve kardiovaskulare (përkatësisht 33.3 dhe 30.9%), goditjes në tru (6.3 dhe 5.6%) dhe dështimit të zemrës (8.7 dhe 7.7%) ishte më e lartë, gjë që e bën të nevojshme të vihet në dyshim këshillueshmëria e përdorimit të ACE. frenuesit si agjentë të linjës së parë në pacientët me hipertension arterial që nuk janë në rrezik të lartë dhe nuk vuajnë nga dështimi i zemrës.

Në përgjithësi, duket se objektivi i BP-së ose shkalla e reduktimit të BP-së është më e rëndësishme se zgjedhja e barnave, megjithëse studimet në pacientët me CVD të tjera kanë demonstruar përfitime të frenuesve ACE në pacientët me dështim të zemrës, diabet mellitus dhe pacientët me rrezik të lartë të CV.

Parandalimi dytësor në grupet me rrezik të lartë kardiovaskular

Terapia afatgjatë me frenues ACE në pacientët pa dështim të zemrës është efektive në prani të sëmundjeve kardiovaskulare ose diabetit mellitus dhe disa faktorëve të tjerë të rrezikut (klasa I, niveli i provës A) (Tabela 7). Disa studime kanë ekzaminuar efikasitetin e frenuesve ACE në pacientët me sëmundje koronare të zemrës që nuk kanë insuficiencë kongjestive të zemrës. Në testin PART-2, në 600 pacientë me sëmundje koronare, cerebrale ose arteriale periferike, ramipril uli pak presionin e gjakut (6 mm Hg) dhe masën e ventrikulit të majtë gjatë 2 viteve krahasuar me placebo, por nuk ndikoi në trashësinë e murit të arteria e zakonshme karotide dhe shpeshtësia e rezultateve kryesore kardiovaskulare. Këto të dhëna sugjerojnë se efekti hipotensiv i ACE frenuesit është më i rëndësishëm se efektet e tjera të tyre. Studimi QUIET (Quinapril Ischemic Event Trial) vlerësoi incidencën e pikave përfundimtare kardiake gjatë trajtimit me quinapril ose placebo në pacientët me funksion normal të ventrikulit të majtë, të cilët iu nënshtruan angiografisë koronare për 3 vjet. Angiografia nuk zbuloi asnjë ndryshim në përparimin e aterosklerozës koronare. Studimi, i cili përfshiu 1750 pacientë pa insuficiencë kardiake, nuk kishte fuqi të mjaftueshme statistikore për të zbuluar një ndryshim në rezultatet klinike. Studimi SCAT (Simvastatin/enalapril) ekzaminoi efektet e një ilaçi për uljen e kolesterolit (simvastatin) dhe një frenuesi ACE (enalapril) në aterosklerozën koronare në 460 pacientë me nivele normale të kolesterolit. Enalapril nuk ndryshonte nga placebo në efektin e tij në ashpërsinë e lezioneve koronare.

Tabela 7 Përdorimi i ACE inhibitorëve për parandalimin dytësor

Disa studime të mëdha shumëqendrore kanë testuar hipotezën se frenuesit ACE mund të zvogëlojnë rrezikun e rezultateve të mëdha kardiovaskulare te pacientët me sëmundje koronare të zemrës dhe sëmundje të tjera vaskulare: HOPE (Studim për Vlerësimin e Parandalimit të Rezultateve të Zemrës), EUROPA (prova evropiane për reduktimin e ngjarjeve kardiake me Perindopril). në sëmundjen e qëndrueshme të arterieve koronare), PEACE (Parandalimi i Ngjarjeve me Frenimin e Enzimës Konvertuese të Angiotenzinës) dhe ONTARGET (telmisartan vetëm dhe në kombinim me testin global të ramiprilit).

Studimi HOPE përfshiu 9297 burra dhe gra me aterosklerozë të dokumentuar (sëmundje koronare të zemrës, sëmundje arteriale periferike, goditje në tru) ose diabet mellitus dhe të paktën një faktor tjetër rreziku (hipertension arterial, pirja e duhanit, mikroalbuminuria ose dislipidemia). 80% e pacientëve kishin sëmundje koronare të zemrës, 55% kishin anginë pectoris, 52% kishin një histori të infarktit të miokardit, 43% kishin aterosklerozë arteriale periferike, 25% kishin një histori të anginës të paqëndrueshme, 26% kishin një histori të bajpasit të arterieve koronare , 18% - rivaskularizimi perkutan i arterieve koronare, 11% - infarkti ose ataku ishemik kalimtar. Pothuajse gjysma e pacientëve vuanin nga hipertensioni arterial dhe rreth 40% nga diabeti. Pacientëve iu dha placebo ose një frenues ACE (ramipril) dhe vazhduan ndjekjen për një mesatare prej 5 vjetësh. Pika përfundimtare parësore (vdekja kardiovaskulare, MI ose goditje në tru) u raportua në 17.8% të pacientëve në grupin placebo dhe 14.0% të pacientëve në grupin e ramiprilit (ndryshimi ishte 38 rezultate primare për 1000 pacientë të trajtuar; NNT në 5 vjet = 26.3) . Trajtimi me Ramipril rezultoi në një reduktim të të gjithë komponentëve të kësaj pike përfundimtare, si dhe në pikat përfundimtare të ndryshme dytësore, duke përfshirë vdekshmërinë e përgjithshme (nga 12.2% në 10.4% në 5 vjet), nevojën për rivaskularizimin, komplikimet diabetike, zhvillimin e diabetit mellitus, kardiak. ndalim, progresion i angina pectoris ose dështim i zemrës. Me interes është fakti se ulja e presionit të gjakut në grupin e ramiprilit ishte relativisht e vogël (presioni sistolik i gjakut - 3.3 mm Hg), kështu që rezultatet e trajtimit nuk mund të shpjegohen vetëm me efektin antihipertensiv të ilaçit.

Dëshmi shtesë për efikasitetin e terapisë afatgjatë me frenues ACE në parandalimin sekondar vijnë nga rezultatet e studimit EUROPA. Ai përfshinte 13,655 pacientë me rrezik të ulët pa dështim të zemrës, të cilët kishin sëmundje të qëndrueshme koronare të zemrës. Për një mesatare prej 4.2 vitesh, ata u trajtuan me perindopril ose placebo. Pacientët në grupin e perindoprilit treguan një ulje të incidencës së rezultateve kardiovaskulare (vdekja kardiovaskulare, MI dhe vdekja e papritur) nga 10 në 8% (kjo do të thoshte se për të parandaluar një rezultat kardiovaskular, ishte e nevojshme të trajtohej për 4.2 vjet në 50 pacientët).pacientët). Përfitimi i një frenuesi ACE ishte i krahasueshëm në të gjitha nëngrupet e pacientëve.

Në kombinim me rezultatet e studimeve në pacientët me dështim të zemrës dhe MI, studimet HOPE dhe EUROPA vërtetuan bindshëm efektin e përgjithshëm mbrojtës të frenuesve ACE në enët e gjakut në pacientët me sëmundje koronare të zemrës dhe forma të tjera të aterosklerozës. Testi PEACE po heton efikasitetin e një frenuesi ACE (trandolapril) në parandalimin e rezultateve kardiovaskulare në pacientët me sëmundje koronare të zemrës dhe funksion normal sistolik të ventrikulit të majtë. Studimi ONTARGET krahasoi monoterapi me frenues

ACE (ramipril) dhe një bllokues i receptorit të angiotenzinës II (telmisartan) dhe kombinimi i tyre. Rezultatet e këtyre studimeve të mëdha në vazhdim do të zgjerojnë të kuptuarit tonë për qasjet ndaj trajtimit të pacientëve me rrezik të lartë të komplikimeve aterosklerotike.

Parandalimi i vdekjes së papritur kardiake

Përdorimi i frenuesve ACE për parandalimin e vdekjes së papritur kardiake në pacientët me mosfunksionim të ventrikulit të majtë ose dështim të zemrës pas infarktit të miokardit konsiderohet si një tregues i klasës I (niveli i provës A) (Tabela 8). Në pacientët me mosfunksionim asimptomatik të ventrikulit të majtë dhe me insuficiencë kardiake të moderuar deri në të rëndë, trajtimi me frenues ACE rezultoi në një reduktim prej 20% deri në 54% të vdekjes së papritur. Në disa studime në pacientët me dështim të zemrës, ky efekt arriti një rëndësi statistikore, megjithëse vdekja e papritur kardiake nuk ishte pika përfundimtare kryesore.

Tabela 8. Përdorimi i ACE inhibitorëve për parandalimin e vdekjes së papritur

Letërsia

Një qasje e integruar praktikohet në trajtimin e hipertensionit. Monoterapia justifikohet vetëm në fazat fillestare të zhvillimit të sëmundjes. Një nga barnat e linjës së parë janë ACE inhibitorët - barna që veprojnë drejtpërdrejt në hormonet mbiveshkore, të cilat provokojnë një rritje të presionit të gjakut për shkak të mbajtjes së lëngjeve në trup.

Frenuesit ACE janë barna që veprojnë në enzimën konvertuese të angiotenzinës. Nën veprimin e angiotenzinës, ka një rritje të prodhimit të aldesteronit, i cili sjell një rritje të tonit vaskular dhe mbajtjes së lëngjeve në trup, si rezultat i të cilit rritet presioni i gjakut.

Frenuesit e enzimës konvertuese të angiotenzinës pengojnë sintezën e hormoneve specifike që shkaktojnë hipertension. Deri më sot, ilaçet e këtij grupi u përshkruhen pothuajse të gjithë pacientëve në mungesë të kundërindikacioneve si një mjet për të kontrolluar presionin e gjakut.

Mekanizmi i veprimit të këtij grupi të barnave ndodh në dy faza. Njëra anë,

Ky grup i barnave përfshihet pothuajse gjithmonë në regjimin e trajtimit.

Frenuesit ACE ndikojnë në sintezën e angiotenzinës, e cila rrit tonin vaskular. Angiotensina, nga ana tjetër, provokon rritjen e prodhimit të aldesteronit. Ky hormon prodhohet nga gjëndrat mbiveshkore dhe shkakton mbajtjen e lëngjeve në trup në përgjigje të marrjes së kripës. Ngadalësimi i prodhimit të aldesteronit zvogëlon ënjtjen dhe zvogëlon presionin e gjakut në muret e enëve të gjakut, ndërsa një ulje e angiotenzinës çon në një normalizim të shpeshtësisë së kontraktimeve të muskujve të zemrës dhe një ulje të tonit vaskular.

Përveç kësaj, frenuesit ACE rrisin ndjeshëm efektivitetin e diuretikëve duke reduktuar sintezën e hormonit që shkakton ënjtje. Kështu, ato tregohen si pjesë e terapisë komplekse për hipertensionin e shkallës 2 dhe 3, por jo si një ilaç i pavarur.

Mekanizmi i veprimit të gjeneratës së fundit të inhibitorëve ACE ndikon në normalizimin e sistemit kardiovaskular, duke përfshirë vetë zemrën dhe sistemin urinar. Përveç kësaj, barnat e këtij grupi mund të zvogëlojnë rrezikun e dëmtimit të organit të synuar kur presioni i gjakut rritet mbi 180 mm Hg.

Klasifikimi i barnave

Frenuesit ACE ndahen në sintetikë dhe natyralë. Barnat që përdoren në trajtimin e hipertensionit janë barna sintetike. Frenuesit natyrorë lirohen si rezultat i një reagimi specifik midis hirrës dhe kazeinës.

Frenuesit ACE ndahen në tre grupe, në varësi të substancës aktive. Të dallojë:

• preparate të grupit sulfhidril;
• barna të grupit karboksil;
• ACE inhibitorë fosfonate.

Mekanizmi i veprimit të barnave, pavarësisht nga grupi, është absolutisht i njëjtë. Këto barna janë analoge të plotë të njëri-tjetrit, pasi ato kanë të njëjtin efekt në sistemin kardiovaskular. Dallimi i vetëm midis frenuesve ACE të grupeve të ndryshme qëndron në mekanizmin e sekretimit të substancës aktive pas marrjes së pilulës. Kjo duhet të merret parasysh gjatë përshkrimit të ilaçit për pacientët me insuficiencë renale.

Disa frenues ACE ekskretohen nga veshkat, të tjerët përpunohen në mëlçi - kjo duhet të merret parasysh në patologjitë e këtyre organeve.

Lista e barnave të grupit sulfhidril

Lista e barnave ACE frenues të grupit sulfhidril është mjaft e gjerë, por më e përdorura:

• kaptopril;
• benazepril;
• zofenopril.

Një nga barnat më të njohura dhe më të përdorura për trajtimin e hipertensionit është kaptoprili. Substanca aktive ka emrat e mëposhtëm tregtarë - Captopril, Kapoten, Bokordil.

Një tipar i këtij grupi të barnave është mungesa e një veprimi të zgjatur. Tableta e marrë është aktive jo më shumë se gjashtë orë, kështu që ilaçi merret 2-3 herë në ditë. Ilaçet e këtij grupi përshkruhen për hipertension arterial në sfondin e sëmundjes koronare të zemrës, shpesh të kombinuara me diuretikë.

Avantazhi i barnave të grupit sulfhidril është toleranca e mirë nga trupi. Ato mund të merren me diabet dhe dështim të zemrës.

Doza e rekomanduar e Captopril është deri në 100 mg në ditë. Merret një orë para ngrënies, 1 ose 2 tableta, në varësi të sasisë së përbërësit aktiv në një tabletë. Kur përshkruani një ilaç, merret parasysh që ai ekskretohet nga veshkat, prandaj, në rast të dështimit të veshkave, ilaçi nuk përshkruhet.

Benazepril merret maksimumi dy herë në ditë, pasi substanca aktive lirohet ngadalë. Regjimi i rekomanduar është një tabletë në mëngjes dhe në mbrëmje në intervale të rregullta.

Zofenopril merret gjithashtu dy tableta në ditë. Ndryshe nga barnat e tjera të grupit sulfhidril, ky ilaç ka një ngarkesë më të ulët në veshkat, megjithatë, në rast të dështimit të veshkave, mund të përdoret vetëm nën mbikëqyrjen mjekësore.

Captopril është ndër barnat më të njohura

Barnat e grupit karboksil

Frenuesit ACE të grupit karboksil janë ilaçe me përbërësit aktivë të mëposhtëm në përbërje:

• Quinapril;
• Renitek;
• Ramipril;
• Lisinopril.

Lista e barnave në këtë grup është shumë e gjerë dhe përfshin më shumë se 15 përbërës aktivë. Të gjithë ata kanë një mekanizëm të ngjashëm veprimi, kundërindikacione dhe indikacione për përdorim.

Karakteristikat e barnave të grupit karboksil:

• veprim i zgjatur;
• efekt i theksuar vazodilues;

Metabolizmi i substancës aktive ndodh kryesisht në mëlçi, gjë që mund të zvogëlojë ndjeshëm ngarkesën në veshka. Ilaçet kanë një efekt të theksuar vazodilues, për shkak të të cilit ka një rënie të shpejtë të presionit të gjakut. Këto veti të barnave të grupit karboksil duhet të merren parasysh kur merren nga pacientët me hipertension të shkallës 3. Në këtë rast, normalizimi i shpejtë i presionit të gjakut mund të ndikojë negativisht në punën e muskujve të zemrës.

Për shkak të veprimit të zgjatur, barna të tilla merren 1 herë në ditë. Lëshimi i substancës aktive ndodh ngadalë, gjë që lejon një efekt terapeutik të gjatë dhe të qëndrueshëm.

Mjafton që këto preparate të merren një herë në ditë.

Preparate të grupit fosfinil

Grupi i tretë i frenuesve ACE përfshin dy substanca aktive - fosinopril dhe ceronapril. Këto barna kanë më shumë gjasa të kontrollojnë kërcimet e mëngjesit të presionit të gjakut me hipertension, dhe jo për trajtim kompleks. Si një ilaç i pavarur, përgatitjet e grupit fosfinil nuk janë mjaftueshëm efektive.

E veçanta e barnave është një veprim i zgjatur, i cili ju lejon të kontrolloni nivelin e presionit të gjakut edhe gjatë pushimit të natës. Metabolizmi i këtyre barnave kryhet njëkohësisht në veshkat dhe mëlçinë, gjë që bën të mundur përshkrimin e barit në rast të funksionit të dëmtuar të veshkave në pacientët e moshuar.

Një veçori tjetër është një skemë e përshtatshme pritjeje. Mjafton të merrni ilaçin vetëm një herë në ditë në mëngjes për të siguruar një efekt terapeutik të qëndrueshëm.

Ilaçet e kombinuara të një gjenerate të re

Barnat e grupit të tretë i përkasin një brezi të ri të barnave për hipertensionin, së bashku me barnat e kombinuara.

Përparësitë e tyre:

• veprim i zgjatur;
• lehtësinë e përdorimit;
• tolerancë e mirë;
• veprim kompleks.

Për shkak të veçorive të metabolizmit të substancës aktive, ilaçet e gjeneratës së re mund të përdoren për trajtimin e pacientëve me insuficiencë renale dhe diabet mellitus. Kjo është shumë e rëndësishme, pasi hipertensioni diagnostikohet kryesisht në një moshë më të madhe në sfondin e sëmundjeve kronike shoqëruese.

Barnat e kombinuara mund të merren nga pacientët me hipertension me diabet mellitus

Barnat e kombinuara përfshijnë barna që përmbajnë bllokues të kanalit të kalciumit dhe frenues ACE, ose diuretikë dhe frenues ACE. Droga të tilla janë shumë të përshtatshme në atë që ju mund të merrni vetëm një ilaç për të kontrolluar presionin e gjakut.

Kombinimi i ACE frenuesit dhe diuretikëve:

• Kapozid;
• Ramazid N;
• Fosicard N.

Droga të tilla kanë një efekt hipotensiv më të theksuar, ndërsa mund të përdoren si monoterapi për hipertensionin 1 dhe 2 gradë. Përveç kësaj, ato janë të përshtatshme për t'u marrë - vetëm 1 tabletë në ditë për të siguruar një efekt terapeutik të qëndrueshëm gjatë gjithë ditës.

Në një moshë më të madhe, ka një shkelje të elasticitetit të arterieve të mëdha. Kjo është për shkak të ndryshimeve fiziologjike në sfondin e presionit të ngritur vazhdimisht. Kur enët humbasin fleksibilitetin e tyre dhe përshkueshmëria e tyre është e dëmtuar, trajtimi kryhet me barna të kombinuara që përmbajnë një frenues ACE dhe një antagonist kalciumi. Lista e fondeve të tilla:

• Triapin;
• Tarka;
• Aegipres;
• Koripren.

Në shumicën e rasteve, Koripren përshkruhet. Këshillohet përdorimi i barnave të tilla për trajtimin e hipertensionit kur barnat e tjera, duke përfshirë frenuesit ACE si një agjent i pavarur, janë joefektive. Zakonisht u përshkruhen pacientëve mbi 65 vjeç me rrezik të shtuar të trombozës dhe infarktit të miokardit.

Karakteristikat e përdorimit në hipertension

Frenuesit ACE përshkruhen kryesisht për hipertension. Megjithatë, ky nuk është qëllimi i vetëm i këtij grupi të barnave.

Një tipar i barnave të grupit të frenuesit ACE është një efekt pozitiv në organet e synuara. Marrja e këtyre barnave ndihmon për të minimizuar rrezikun e zhvillimit të pasojave të rrezikshme, të tilla si goditje në tru ose infarkt miokardi.

Me hipertension të shkallës 1, ka një rritje të qëndrueshme, por të lehtë të presionit të gjakut, jo më e lartë se 140 mm Hg. Nëse sëmundja zhvillohet në sfondin e ndonjë sëmundjeje kronike dhe kardiologu ka arsye të besojë se sëmundja do të përparojë me shpejtësi, frenuesit ACE përshkruhen si monoterapi. Kombinimi i barnave të këtij grupi me një dietë, heqja dorë nga zakonet e këqija dhe normalizimi i regjimit ditor, ju lejon të arrini një ulje të qëndrueshme të presionit të gjakut në gjysmën e pacientëve që marrin ilaçin.

Hipertensioni i shkallës së dytë karakterizohet nga një rritje e vazhdueshme e presionit të gjakut deri në 160 mm Hg. dhe më lart. Kjo rrit rrezikun e dëmtimit të çdo organi. Zakonisht, shikimi vuan së pari (zhvillohet angiopatia) ose veshkat. Me një presion të tillë, terapia me dietë dhe reduktimi i ngarkesës nuk mjaftojnë më, është e nevojshme të merren ilaçe. Në këtë rast, frenuesit ACE kanë dy qëllime - të arrijnë një ulje të qëndrueshme të presionit dhe të shmangin zhvillimin e komplikimeve. Zakonisht, përdoret terapi komplekse, duke përfshirë një diuretik, antagonistë të kalciumit dhe frenues ACE. Trajtimi në kohë ju lejon të arrini një efekt të qëndrueshëm hipotensiv në 70% të rasteve dhe të parandaloni zhvillimin e komplikimeve të rrezikshme.

Me hipertensionin e shkallës 3, presioni i gjakut rritet mbi 160 mm Hg. Përdorimi i diuretikëve dhe antagonistëve të kalciumit si monoterapi tregon rezultate të dobëta, prandaj, për trajtim përdoren agjentë të kombinuar të gjeneratës së re. Rreziku i hipertensionit të shkallës së 3-të është zhvillimi i krizave hipertensionale, ndërprerja e punës së dy ose më shumë organeve të synuara (zemra, veshkat, truri, organet e shikimit). Zakonisht, hipertensioni i rëndë ndodh në sfondin e diabetit mellitus, aterosklerozës vaskulare ose sëmundjeve të tjera kronike. Në këtë rast, është e nevojshme të merrni ilaçe për jetën.

Në fazat fillestare të hipertensionit, frenuesit ACE merren si ilaçi kryesor, në fazat e mëvonshme - si pjesë e terapisë komplekse.

Përdorimi në dështimin e zemrës

Ndër indikacionet për përdorimin e ACE inhibitorëve është çdo formë e dështimit të zemrës. Ilaçet e këtij grupi ndihmojnë:

• Shmangni përparimin e sëmundjes
• Ulja e ngarkesës në enët e gjakut dhe zemrën;
• Parandalimi i zhvillimit të infarktit të miokardit.

Përdorimi i frenuesve ACE në pacientët me dështim të zemrës zvogëloi rrezikun e vdekjes së papritur për shkak të arrestit kardiak me 2.5 herë. Përveç kësaj, sipas vetë pacientëve, medikamentet e këtij grupi përmirësojnë ndjeshëm cilësinë e jetës me këtë diagnozë.

Me dështimin e zemrës, ilaçet fillojnë të merren me kujdes. Në fillim të trajtimit, tregohen doza të reduktuara, jo më shumë se ¼ e sasisë së rekomanduar të dhënë në udhëzime. Një masë e tillë paraprake është për shkak të rrezikut të rënies së menjëhershme të presionit të gjakut në vlera kritike. Ndërsa trupi mësohet me ilaçin, doza rritet gradualisht, duke arritur përfundimisht atë të rekomanduar.

Përveç kësaj, ilaçet e këtij grupi mund të përdoren gjatë periudhës së rikuperimit pas infarktit të miokardit.

Frenuesit ACE në dështimin e veshkave

Në dështimin e veshkave, frenuesit ACE ndihmojnë në ngadalësimin e përparimit të sëmundjes. Ato janë të përshkruara, përfshirë në rast të funksionit të dëmtuar të veshkave në sfondin e diabetit mellitus. Është e rëndësishme të zgjidhni një ilaç duke marrë parasysh metabolizmin dhe ekskretimin e tij nga trupi. Për trajtimin dhe kontrollin e funksionit të veshkave, duhet të zgjidhen barna, metabolizmi i të cilave kryhet në mëlçi. Ky është një kusht i rëndësishëm për arritjen e një efekti terapeutik të qëndrueshëm.

Me dëmtimin e veshkave, zgjidhen barnat që ekskretohen nga mëlçia

Kundërindikimet

Vetëm një mjek duhet të përshkruajë barna të grupit të frenuesit ACE, pasi të ketë mbledhur një anamnezë dhe një ekzaminim të hollësishëm të pacientit. Para marrjes së ilaçit, pacientit këshillohet të lexojë përsëri udhëzimet për ilaçin. Sëmundjet dhe kushtet e mëposhtme janë kundërindikacione:

• Artrit rheumatoid;
• Lupus eritematoz;
• Shtatzënia;
• periudha e laktacionit.

Inhibitorët ACE nuk duhet të merren në rast të intolerancës individuale. Udhëzimet speciale mund të ndryshojnë, në varësi të ilaçit specifik, prandaj është e rëndësishme të studioni me kujdes udhëzimet.

Marrja e këtij grupi të barnave gjatë shtatzënisë mund të shkaktojë keqformime fetale që janë të papajtueshme me jetën.

Marrja e frenuesve ACE me hipotension është kategorikisht kundërindikuar, përndryshe ekziston rreziku i zhvillimit të koma për shkak të uljes së presionit të gjakut në vlera kritike.

Efekte anësore

Nëse ilaçi zgjidhet në mënyrë korrekte, pacienti ndjek rekomandimet e mjekut dhe nuk tejkalon dozat, zhvillimi i efekteve anësore nuk ka gjasa, pasi ilaçet e grupit të frenuesit ACE tolerohen mirë nga trupi.

Sidoqoftë, me mbindjeshmëri dhe shkelje të regjimit, zhvillimi i fenomeneve të padëshiruara është i mundur:

• hipotension;
• kollë e thatë, e vështirë për t'u trajtuar;
• mbajtja e kaliumit në trup (hiperkalemia);
• formimi i komponimeve proteinike në urinë;
• funksioni i dëmtuar i veshkave;
• ekskretimi i glukozës në urinë;
• skuqje alergjike dhe angioedema.

Efekti anësor më i zakonshëm është një kollë e vazhdueshme.

Kolla e thatë më e zakonshme gjatë marrjes së barnave në këtë grup. Ky efekt anësor ndodh në rreth 1/5 e pacientëve që marrin frenues ACE për të kontrolluar presionin e gjakut. Është e vështirë të heqësh qafe kollën me ndihmën e barnave speciale, por ajo kalon vetë brenda pak ditësh pas tërheqjes së frenuesve ACE.

Me intolerancë individuale ndaj ilaçit, mund të zhvillohet një reaksion i rëndë alergjik dhe edema e Quincke. Komplikime të tilla janë shumë të rralla, por ato përbëjnë një rrezik serioz jo vetëm për shëndetin, por edhe për jetën e pacientit.

Me një ulje të presionit të gjakut në vlera të rrezikshme dhe zhvillimin e hipotensionit, është e nevojshme të konsultoheni me një mjek për ndryshimin e regjimit të marrjes së barit ose uljen e dozës. Zakonisht ky fenomen vërehet kur merrni doza shumë të mëdha të barit në sfondin e dështimit të zemrës.

Si rregull, të gjitha komplikimet gjatë marrjes së frenuesve ACE janë të kthyeshme ose zhduken vetë pas ndërprerjes së ilaçit. Megjithatë, rekomandohet që t'i tregoni mjekut tuaj për çdo ndryshim në mënyrën se si ndiheni pas fillimit të një mjekimi të ri.

Ndërveprimet e drogës

Ilaçet e përdorura për trajtimin e gastritit dhe urthit, të cilat kanë një efekt mbështjellës (Maalox, Gaviscon), reduktojnë ndjeshëm përthithjen e frenuesve nga stomaku, gjë që redukton biodisponibilitetin dhe efektin terapeutik të tyre. Me përdorimin e njëkohshëm të frenuesve ACE me barna të tilla, mund të jetë e nevojshme të rregulloni regjimin e marrjes së barnave antihipertensive.

Efekti hipertensiv i frenuesve ACE zvogëlohet kur merret njëkohësisht me barna anti-inflamatore jo-steroide (Ibuprofen, Nimesulide, Diklofenak). Administrimi i njëkohshëm i acidit acetilsalicilik dhe frenuesit ACE zvogëlon efektivitetin e këtyre të fundit.

Për një listë të plotë të ndërveprimeve të barnave dhe paralajmërimeve të rëndësishme, ju lutemi referojuni informacionit të përshkrimit për produktin medicinal, i cili duhet të lexohet me kujdes përpara se të filloni trajtimin.

Nëse keni nevojë të rrisni ose ulni dozën e ilaçeve që merrni, duhet të kontaktoni kardiologun tuaj, por mos u përpiqni ta ndryshoni vetë regjimin e trajtimit. Është e rëndësishme të mbani mend se çdo ilaç për trajtimin e hipertensionit, nëse merret në mënyrë të gabuar, mund të çojë në pasoja të pakthyeshme, ndaj duhet t'i besoni mjekut tuaj, por mos u përpiqni ta trajtoni vetë sëmundjen.

Frenuesit e enzimës konvertuese të angiotenzinës (ACE) janë një grup ilaçesh për trajtimin e sëmundjeve të zemrës dhe enëve të gjakut. Trajtimi me to zvogëlon ndjeshëm rrezikun e patologjive në këtë dhe zona të lidhura me to, zvogëlon shkallën e vdekshmërisë. Njohja me listën e barnave ACE frenues me një përshkrim të detajuar mundëson trajtimin efektiv të sëmundjeve dhe shmangien e komplikimeve serioze.

Çfarë janë ACE inhibitorët

Frenuesit ACE (frenuesit ACE) janë kimikate natyrale dhe sintetike që veprojnë në përbërjet biologjikisht aktive të gjakut (sistemi renin-angiotensin-aldosterone). Përgatitjet e këtij grupi të barnave përdoren për trajtimin dhe parandalimin e hipertensionit arterial, dështimit të veshkave, zemrës, patologjive të tjera vaskulare dhe të zemrës dhe diabetit mellitus.

Efektiviteti dhe përdorimi i gjerë i tyre në mjekësi është për shkak të një game të gjerë cilësish medicinale:

• Vetitë antihipertensive çojnë në një ulje të vazhdueshme të presionit të gjakut. Në hipertension, frenuesit ACE konsiderohen barnat kryesore të terapisë.
• Kontribuojnë në regresionin e hipertrofisë dhe zgjerimit të miokardit të barkushes së majtë. Frenuesit ACE janë 2 herë më efektivë se barnat e tjera në reduktimin e masës së barkushes së majtë.
• Përmirësimi i qarkullimit të gjakut koronar, cerebral, renale.
• Mbron muskulin e zemrës, përmirëson funksionin e tij diastolik. Ka një ulje të fibrozës së miokardit. Pati një ulje të rrezikut të vdekjes së papritur si pasojë e një ataku në zemër me terapinë me frenues ACE.
• Një efekt i dobishëm në cilësitë elektrike të muskulit të zemrës, i cili redukton shpeshtësinë dhe ashpërsinë e ekstrasistolave. Numri i aritmive ventrikulare dhe të riperfuzionit zvogëlohet.
• Efekti angioprotektiv është për shkak të një efekti të dobishëm në arteriet, duke kontribuar në regresionin e hipertrofisë së murit vaskular të muskujve të lëmuar, duke parandaluar hiperplazinë dhe përhapjen e tij.
• Efekt antisklerotik në enët e gjakut duke penguar proceset e ngushtimit të tyre dhe duke rritur formimin e oksidit nitrik.
• Ato përmirësojnë metabolizmin në trup: kontribuojnë në përthithjen më të mirë të glukozës, vendosjen e metabolizmit të karbohidrateve, kanë veti të kursimit të kaliumit, rrisin përqendrimin e kolesterolit "të mirë" në gjak, normalizojnë ekuilibrin e lipideve.
• Rritja e diurezës, stabilizimi i metabolizmit të ujit.
• Reduktimi i proteinurisë, e cila është e rëndësishme për pacientët me diabet mellitus dhe patologji kronike renale. Trajtimi efektiv i hipertensionit me ACE inhibitorë në diabetin mellitus si një sëmundje shoqëruese.
• Aplikimi në kirurgjinë plastike me qëllim të veprimit mbrojtës ndaj rrezatimit jonizues.

Frenuesit ACE mund të përshkruhen në kombinim me disa barna ose të jenë i vetmi ilaç për trajtimin e sëmundjeve. Barnat sintetike të këtij grupi përfaqësohen nga një listë e gjerë e agjentëve farmakologjikë.

Frenuesit natyralë të ACE përfshijnë ushqime dhe bimë që kanë cilësi antihipertensive: produktet e qumështit (për shkak të laktokininës dhe kazokininës), hudhrën, murrizin dhe më shumë.

Klasifikimi

Nuk ka asnjë klasifikim të pranuar përgjithësisht të këtyre barnave, pasi nuk ka asnjë rëndësi klinike. Është e zakonshme të ndahen barnat e frenuesit ACE në kategori sipas strukturës kimike, natyrës së grupit që lidhet me atomin e zinkut në molekulën ACE:

• sulfihidril(katopril, zofenopril);
• karboksil(enalapril, lisinopril, hinapril, etj.);
• fosfonil(fosinopril);
• natyrore.

Frenuesit ACE ndryshojnë gjithashtu në kohëzgjatjen e veprimit, e cila përcaktohet nga frekuenca e administrimit të barit (shumica merren një herë), në biodisponibilitetin (mesatarisht, diapazoni i ndryshimit nuk është i gjerë).

Ekziston një klasifikim sipas vetive molekulare:

• hidrofile droga. Ka një efekt terapeutik më të shpejtë për shkak të shpërbërjes së tyre të shpejtë në plazmën e gjakut.
• Hidrofobik(lipofile). Rezultati më i theksuar vërehet pas administrimit për shkak të hyrjes më të mirë në qeliza. Shumica e frenuesve ACE i përkasin këtij grupi.

Ilaçet frenuese ACE mund të ndahen gjithashtu në barna aktive (pak të metabolizuar nga mëlçia, biologjikisht aktive) dhe prodroga (veprojnë pas përthithjes në traktin tretës).

Lista e barnave

Efikasiteti i lartë i frenuesve ACE çon në përdorimin e tyre të gjerë në mjekësi, përcakton një listë të gjerë farmakologjike, cilat barna i përkasin frenuesve ACE. Ilaçi përshkruhet menjëherë pas vendosjes së diagnozës, vlerësimit të kundërindikacioneve të mundshme, ndërveprimeve me barna të tjera të marra.

Zgjedhja e një frenuesi ACE, doza e tij, kohëzgjatja e terapisë bëhet nga mjeku, bazuar në situatën klinike.

Alacepril

Frenuesi ACE me veprim të gjatë (analog i Captopril) frenon ACE, duke bllokuar kalimin e angiotenzinës I në angiotensin II, e cila parandalon efektin vazokonstriktor të kësaj të fundit, nxit vazodilatimin dhe ul presionin e gjakut. Prodhimi i aldosteronit II zvogëlohet, prodhimi i natriumit dhe lëngjeve rritet. Nuk ndikon në kontraktueshmërinë e zemrës dhe ritmin e zemrës.

Kundërindikimet: mbindjeshmëria, stenoza e arteries renale, periudha pas transplantimit të veshkave, patologjitë kardio- dhe cerebrovaskulare, hiperaldosteronizmi primar, shtatzënia, laktacioni, fëmijët nën 14 vjeç.

Efekte anësore: disgeuzi, proteinuri, skuqje, rritje e kreatininës në gjak, leukopeni, agranulocitozë, dispepsi, hipotension, takikardi, kollë.

Altiopril

Ilaçi lipofilik është një analog i Captopril. Stimulon aktivitetin e substancave biologjike që kanë efekte vazodiluese, natriuretike. Me terapi të zgjatur, zvogëlon hipertrofinë e muskujve të zemrës dhe mureve arteriale, rrit qarkullimin e gjakut në miokardin ishemik.

Kundërindikimet: hiperaldosteronizmi primar, mbindjeshmëria, tendenca për angioedemë gjatë marrjes së frenuesve ACE, shtatzënia, laktacioni.

Efekte anësore: dhimbje koke, marramendje, depresion të sistemit nervor qendror, mosfunksionim të shikimit, nuhatje, hipotension, parestezi, aritmi, bronkospazmë, kollë joproduktive, bronkit, dispepsi, disgeuzi, dhimbje barku, mosfunksionim të mëlçisë, veshkave, reaksioneve të mbindjeshmërisë, stomatit.

Benazepril

Ilaçi paraqitet në formën e tabletave. Ky prodrogë, me hidrolizë, shndërrohet në një substancë aktive që redukton efektin vazokonstriktor të angiotenzinës II dhe sekretimin e aldosteronit. Ka një ulje të ngarkesës para dhe pas në muskulin e zemrës, rezistencë totale vaskulare periferike, venat me variçe. Efekti hipotensiv bëhet maksimal pas një jave të terapisë.

Kundërindikimet: mbindjeshmëria ndaj frenuesve ACE, stenoza e arterieve të veshkave, periudha pas transplantimit të tyre, hiperaldosteronizmi primar, mbindjeshmëria, hiperkalemia.

Efekte anësore: kollë e thatë, mosfunksionim i veshkave, dhimbje koke, marramendje, dispepsi, hiperkalemi, neutropeni, reaksione të mbindjeshmërisë.

Dinapres

Ilaçi paraqitet në formën e tabletave. Është një prodrogë, pas përthithjes shndërrohet në 2 metabolitë që frenojnë ACE, duke parandaluar efektin vazokonstriktor të angiotenzinës II. Nën ndikimin e ilaçit, prodhimi i aldosteronit zvogëlohet, largimi i lëngjeve dhe natriumit nga trupi rritet. Një kombinim i këtij frenuesi ACE dhe një diuretik është i mundur. Në këtë rast, ilaçi quhet Dinapres (Delapril / Indapamide). Ekziston gjithashtu një kombinim i këtij frenuesi ACE dhe një bllokuesi i kanalit të kalciumit - SUMMA (Delapril / Manidipine).

Kundërindikimet: tendenca për edemën e Quincke gjatë marrjes së frenuesve ACE, stenozë e valvulës së aortës, mosfunksionim i rëndë i veshkave, dehidrim, hiperkalemi.

Efekte anësore: hipotension, kollë, hiperkalemi, dhimbje koke, mosfunksionim të veshkave, dispepsi.

Zofenopril

Ilaçi paraqitet në formën e tabletave, i përket gjeneratës së fundit të frenuesve modernë ACE. Promedikamenti çliron substancën aktive me anë të hidrolizës. Redukton në mënyrë efektive presionin sistolik dhe diastolik të gjakut pa ndikuar në qarkullimin cerebral. Në përshkrimin e ilaçit, vërehet një ulje e rezistencës totale vaskulare periferike tek pacientët, pas dhe parangarkesës në miokard, grumbullimi i trombociteve, përmirësimi i rrjedhës së gjakut koronar dhe renal.

Kundërindikimet: tendenca për edemën e Quincke gjatë marrjes së frenuesve ACE, porfiria, mosfunksionimi i rëndë i mëlçisë, veshkave, shtatzënia, laktacioni, mbindjeshmëria, mosha deri në 18 vjeç.

Efekte anësore: hipotension, sulm në zemër, aritmi, emboli pulmonare, dhimbje koke, parestezi, mosfunksionim të dëgjimit dhe shikimit, dispepsi, mosfunksionim të mëlçisë dhe veshkave, kollë joproduktive, stomatit, reaksione të mbindjeshmërisë.

Imidapril

I referohet frenuesve të rinj ACE që veprojnë në sistemin renin-angiotensin-aldosterone. U vu re efektiviteti i ilaçit në trajtimin e hipertensionit të butë deri në mesatar dhe sëmundjeve të tjera të zemrës dhe enëve të gjakut.

Kundërindikimet: shtatzënia dhe laktacioni, mosfunksionimi i rëndë i veshkave dhe mëlçisë, angioedema në histori kur merrni një frenues ACE.

Efekte anësore: kollë e thatë joproduktive që nuk shoqërohet me ftohje, takikardi, palpitacione, dhimbje koke, mosfunksionim të mëlçisë dhe veshkave, dispepsi, nauze, dhimbje barku, marramendje, reaksione të mbindjeshmërisë.

Kaptopril

Ilaçi paraqitet në formën e tabletave. Shkakton një reduktim të angiotenzinës II, një rritje të aktivitetit të reninës në gjak dhe një ulje të prodhimit të aldosteronit. Një frenues ACE i veprimit hipotensiv ul presionin e gjakut, përmirëson rrjedhjen e gjakut renale dhe koronare dhe furnizimin me gjak të miokardit në rast të ishemisë.

Kundërindikimet: mbindjeshmëria ndaj frenuesve ACE, mosfunksionim i rëndësishëm i veshkave, hiperkalemia, periudha pas transplantimit të veshkave, stenoza e arteries renale, hiperaldosteronizmi primar, mosfunksionimi i mëlçisë, hipotensioni, shoku kardiogjen, shtatzënia, laktacioni, mosha deri në 18 vjeç.

Efekte anësore: rënie e theksuar e presionit të gjakut, dispepsi, takikardi, proteinuri, mosfunksionim i veshkave, dhimbje koke, marramendje, kollë, bronkospazmë, reaksione të mbindjeshmërisë.

Quinapril

Përshkrimi i ilaçit tregon cilësitë e tij hipotensive, kardioprotektive. Është një ilaç me veprim të gjatë, i përshkruar për trajtimin e hipertensionit, dështimit të zemrës. Me përdorim të rregullt, zvogëlon rezistencën totale vaskulare periferike, presionin e gjakut dhe presionin në kapilarët e mushkërive, duke rritur prodhimin kardiak. Terapia e përbashkët me diuretikë tiazidë rrit efektin hipotensiv.

Kundërindikimet: mbindjeshmëria ndaj frenuesve ACE, shtatzënia, laktacioni, fëmijëria.

Efekte anësore: anemi, trombocitopeni, leukopeni, mosfunksionim të palcës së eshtrave, parestezi, dhimbje koke, marramendje, aritmi, sulm në zemër, goditje në tru, patologji të mëlçisë dhe veshkave, kollë, bronkospazmë, dispepsi, dhimbje barku, reaksione të mbindjeshmërisë.

Libenzapril

Ky frenues ACE i përket barnave hidrofile. Ndryshon në shpërbërjen e shpejtë në plazmën e gjakut që siguron efekt të shpejtë hipotensiv. Vetëm 4 barna i përkasin këtij grupi frenuesish me aktivitet të lartë biologjik. Libenzapril nuk metabolizohet dhe ekskretohet nga veshkat i pandryshuar. Megjithatë, biodisponibiliteti sistemik i këtij grupi të barnave është më i ulët në krahasim me ato lipofile.

Kundërindikimet: hipotension, hiperkalemi, stenozë të rëndë të aortës, shtatzëni dhe laktacion, stenozë të arteries renale, insuficiencë renale kronike, mbindjeshmëri ndaj frenuesve ACE.

Efekte anësore: reaksione të mbindjeshmërisë, rritje të kreatininës, proteinuri, hiperkalemi, rritje paradoksale të presionit të gjakut (me stenozë të njëanshme të arteries renale), dispepsi, dhimbje barku, mosfunksionim i veshkave.

Lisinopril

Ilaçi indikohet për forma të ndryshme të hipertensionit, në terapi të kombinuar për dështimin e zemrës. Efekti hipotensiv vërehet një orë pas aplikimit dhe bëhet maksimal pas 6 orësh. Kohëzgjatja e ruajtjes së tij është një ditë. Në trajtimin e hipertensionit, një rezultat i qëndrueshëm zhvillohet gradualisht gjatë 1-2 muajve. Përdorimi afatgjatë i barit përmirëson gjendjen e pacientit, prognozën e sëmundjes dhe ul vdekshmërinë.

Kundërindikimet: mbindjeshmëria ndaj frenuesve ACE, pamjaftueshmëria koronare, stenoza e aortës, sëmundjet koronare të zemrës, patologjitë cerebrovaskulare, stenoza e arteries renale, mosha deri në 18 vjeç.

Efekte anësore: hipotension, aritmi, dhimbje koke, marramendje, dispepsi, dhimbje barku, disgeuzi, hiperkalemi, kollë, reaksione të mbindjeshmërisë.

Moexipril

Ilaçi ka veti antihipertensive, vazodiluese. Redukton rezistencën totale vaskulare periferike, ngarkesën e mëtejshme në zemër, rrezikun e ishemisë dhe vdekjes së papritur. Me terapi të zgjatur, hipertrofia dhe rimodelimi i miokardit të ventrikulit të majtë regresohet. Në të njëjtën kohë, ilaçi nuk ka efekt negativ në metabolizmin e lipideve, karbohidrateve, elektroliteve. Përdoret për trajtimin e hipertensionit te gratë pas menopauzës.

Kundërindikimet: mbindjeshmëria ndaj frenuesve ACE, shtatzënia, laktacioni. Përdoret me kujdes në stenozën e aortës, patologjitë kardio- dhe cerebrovaskulare, stenozën e arteries renale, insuficiencën e rëndë renale, hepatike, nën moshën 18 vjeç.

Efekte anësore: hipotension, aritmi, sëmundje ishemike të zemrës, dhimbje koke, marramendje, goditje në tru, bronkospazmë, kollë, dispepsi, dhimbje barku, çrregullime të jashtëqitjes, obstruksion intestinal, hiperkalemi, mialgji, mosfunksionim të veshkave, reaksione të mbindjeshmërisë.

Perindopril

Ilaçi ka veti vazodiluese, kardioprotektive, natriuretike. Redukton rezistencën totale vaskulare periferike, ngarkesën e pasme në muskulin e zemrës, rezistencën në enët pulmonare. Ka një rritje të prodhimit kardiak, zhvillimin e tolerancës ndaj aktivitetit fizik dhe sensibilizimin e indeve periferike ndaj insulinës. Ka një efekt antioksidant të drogës.

Kundërindikimet: mbindjeshmëria ndaj frenuesve ACE, shtatzënia, laktacioni, fëmijëria, përdoret me kujdes në patologjitë kardio- dhe cerebrovaskulare, në periudhën pas transplantimit të veshkave, me stenozë bilaterale të arterieve renale, hiperkalemi, dehidrim.

Efekte anësore: kollë, dhimbje koke, dispepsi, disgeuzi, pankreatit, hipotension, bronkospazmë, mosfunksionim renal, stomatit, reaksione të mbindjeshmërisë.

Ramipril

Ilaçi paraqitet në formën e tabletave që duhet të merren një herë në ditë. Ai pengon veprimin vazokonstriktor të angiotenzinës II, zvogëlon prodhimin e aldosteronit. Rrit veprimin e reninës në plazmë. Indikohet për trajtimin e rritjes së vazhdueshme të presionit të gjakut, dështimit kongjestiv të zemrës, për parandalimin e vdekjes së papritur në periudhën pas infarktit.

Kundërindikimet: mbindjeshmëria ndaj frenuesve ACE, stenoza e arterieve renale, periudha pas transplantimit të tyre, patologjitë kardio- dhe cerebrovaskulare, hiperaldosteronizmi primar, shtatzënia, laktacioni, mosfunksionimi i theksuar i veshkave dhe i mëlçisë, mosha deri në 14 vjeç.

Efekte anësore: hipotension, aritmi, kolaps, përkeqësim të sëmundjeve koronare të zemrës, mosfunksionim të veshkave, dispepsi, patologji neurologjike (dhimbje koke, parestezi, marramendje dhe të tjera), reaksione të mbindjeshmërisë.

Spirapril

Metaboliti aktiv pas biotransformimit të ilaçit në mëlçi është spiraprilat, i cili ka veti hipotensive, natriuretike, kardioprotektive. Ilaçi përmirëson funksionimin e muskujve të zemrës, zhvillon tolerancën e tij ndaj aktivitetit fizik. Efekti kardioprotektiv kontribuon në regresionin e hipertrofisë, zgjerimin e barkushes së majtë.

Kundërindikimet: mbindjeshmëria ndaj frenuesve ACE, hipotensioni, hiperkalemia, shtatzënia, laktacioni, mosha deri në 18 vjeç.

Efekte anësore: hipotension, anemi, leukopeni, trombocitopeni, dispepsi, disgeuzi, stomatit, glositis, sinusit, mosfunksionim të mëlçisë dhe veshkave, dhimbje koke, marramendje, parestezi, kollë, bronkospazmë, reaksione të mbindjeshmërisë.

Temokapril

Ilaçi ka veti të theksuara antihipertensive. Nxit regresionin e hipertrofisë së ventrikulit të majtë, përmirëson parametrat elektrikë të miokardit, duke rregulluar ritmin e zemrës. Ka një rritje të fluksit koronar të gjakut, furnizimit me gjak në muskulin ishemik të zemrës.

Kundërindikimet: mbindjeshmëria ndaj frenuesve ACE, stenozë e rëndë e aortës, hipotension, shtatzëni, laktacion, hiperkalemi, stenozë të arteries renale.

Efekte anësore: mosfunksionim i palcës së eshtrave, reaksione të mbindjeshmërisë, dispepsi, mosfunksionim të mëlçisë, çrregullime të jashtëqitjes, disgeuzi, aktivizim të prostaglandinës, kollë, hiperkalemi.

Trandolapril

Një probar, metaboliti aktiv i të cilit pas hidrolizës është trandolaprilat. Redukton në mënyrë efektive presionin e gjakut, rezistencën totale vaskulare periferike, ngarkesën e mëtejshme në muskulin e zemrës, zgjeron venat në një farë mase, ul parangarkimin. Nuk ka rritje të refleksit të rrahjeve të zemrës. Përmirëson qarkullimin e gjakut renale dhe koronare, diurezën, ka veti kursyese të kaliumit.

Kundërindikimet: mbindjeshmëria ndaj frenuesve ACE, shtatzënia, laktacioni.

Efekte anësore: kollë joproduktive, rinit, sinusit, dhimbje koke, disgeuzi, patologji kardio- dhe cerebrovaskulare, dispepsi, dhimbje barku, mosfunksionim të mëlçisë dhe veshkave, ulje të fuqisë, hiperkalemi, reaksione të mbindjeshmërisë.

Fosinopril

Me hyrjen në trup, ai metabolizohet në fosinoprilat, i cili ka veti antihipertensive, natriuretike, vazodiluese, kardioprotektive. Efekti hipotensiv vërehet gjatë gjithë ditës. Gjatë terapisë me këtë ilaç, një kollë e thatë joproduktive është më pak e zakonshme.

Kundërindikimet: mbindjeshmëria ndaj frenuesve ACE, hipotensioni, mosfunksionimi i rëndë i veshkave, hiperkalemia, shtatzënia, laktacioni. Përdoret me kujdes në patologjitë kardio- dhe cerebrovaskulare, shtypjen e palcës kockore, sëmundjet pulmonare obstruktive kronike, hepatitin, cirrozën, në fëmijëri dhe në pleqëri.

Efekte anësore: Patologjitë kardio- dhe cerebrovaskulare, aritmi, hipotension, dispepsi, çrregullime të jashtëqitjes, dhimbje barku, dhimbje koke, parestezi, kollë, bronkospazmë, reaksione të mbindjeshmërisë.

Quinapril

Ilaçi ka veti antihipertensive, kardioprotektive, natriuretike. Frenon ACE në plazmë, indet e mushkërive, zemrës, enëve të gjakut, veshkave, por nuk ndikon në aktivitetin e enzimës në tru dhe testikuj. Promovon zgjerimin e rrjetit vaskular periferik, përmirëson qarkullimin rajonal të gjakut, zvogëlon rezistencën totale vaskulare periferike, ngarkesën e pasme në muskulin e zemrës. Pengon formimin e nefrosklerozës (veçanërisht me diabet shoqërues).

Kundërindikimet: mbindjeshmëria ndaj frenuesve ACE, shtatzënia, laktacioni. Përdoret me kujdes në patologjitë kardio- dhe cerebrovaskulare, mosfunksionim të rëndë të veshkave, sëmundje pulmonare obstruktive kronike, dehidrim, hipotension.

Efekte anësore: hipotension, patologji kardio- dhe cerebrovaskulare, dispepsi, mosfunksionim të mëlçisë dhe veshkave, dhimbje koke, reaksione të mbindjeshmërisë.

Cilazapril

Metaboliti farmakologjikisht aktiv është cilazaprilat, i cili ka një efekt të theksuar hipotensiv. Vërehet një orë pas administrimit, maksimumi përcaktohet pas 3-7 orësh dhe vazhdon për një ditë. Një efekt terapeutik i qëndrueshëm vërehet pas 2-4 javësh të trajtimit. Në dështimin kronik të zemrës, zvogëlon ngarkesën para dhe pas në miokard kur merret së bashku me diuretikët. Rrit kohëzgjatjen dhe cilësinë e jetës.

Kundërindikimet: mbindjeshmëria ndaj frenuesve ACE, asciti, stenoza e aortës, shtatzënia, laktacioni.

Efekte anësore: kollë, dhimbje koke, marramendje, anemi, leukopeni, rritje të kreatininës, kalium, ure në gjak, reaksione të mbindjeshmërisë.

Enalapril

Një ilaç i zakonshëm, i përshkruar shpesh me veti antihipertensive, vazodiluese. Bllokon në mënyrë efektive ACE, pengon prodhimin e aldosteronit nga gjëndrat mbiveshkore. I referohet prodrogave, në procesin e hidrolizës, formohet një substancë aktive - enalaprilat. Vihen re disa veti diuretike të ilaçit. Përmirëson funksionin e frymëmarrjes, qarkullimin e gjakut në rrethin e vogël, zvogëlon ngarkesën para dhe pas në muskulin e zemrës, rezistencën në enët e veshkave.

Kundërindikimet: mbindjeshmëria ndaj frenuesve ACE, mosfunksionimi i veshkave, hiperaldosteronizmi primar, hiperkalemia, stenoza e arteries renale, azotemia, shtatzënia, laktacioni, fëmijëria.

Efekte anësore: hipotension, kollë, dhimbje koke, dispepsi, dhimbje në zemër, abdomen, mosfunksionim të veshkave dhe mëlçisë, reaksione të mbindjeshmërisë.

Indikacionet

Frenuesit ACE përshkruhen për indikacionet e mëposhtme:

• Hipertensioni dhe hipertensioni arterial, veçanërisht në prani të diabetit mellitus, dështimit të zemrës, obstruksionit bronkial, aterosklerozës zhdukëse të enëve të këmbëve, hiperlipidemisë.
• Sëmundja ishemike e zemrës, duke përfshirë kardiosklerozën pas infarktit.
• Shkelje e funksionimit të barkushes së majtë, duke përfshirë asimptomatike.
• Dështimi kronik i zemrës.
• Dëmtime dytësore të veshkave në diabet, pielonefriti kronik, glomerulonefriti, nefropatia hipertensive.

Mekanizmi i veprimit

Efekti terapeutik i barnave të këtij grupi të barnave është për shkak të efektit të tyre në sistemin renin - angiotensin - aldosterone. Qëllimi i ilaçit është të bllokojë ACE, një enzimë konvertuese e angiotenzinës që konverton hormonin angiotensin I në angiotensin II. Kjo e fundit ka një efekt negativ në trupin e njeriut:

• provokon ngushtimin e enëve të gjakut;
• shkakton lirimin e aldosteronit nga gjëndrat mbiveshkore, nën ndikimin e të cilave ndodh mbajtja e lëngjeve dhe kripërave në inde.

Kur ACE konverton angiotensin I në angiotensin II, ka një rritje të presionit të gjakut. Mekanizmi i veprimit të frenuesve ACE synon të parandalojë prodhimin dhe uljen në gjak dhe inde të këtij hormoni duke shtypur ACE. Frenuesit ACE mund të rrisin efektin e diuretikëve, duke reduktuar aftësinë e trupit për të prodhuar aldosteron në kushte të niveleve të reduktuara të lëngjeve dhe kripës. Frenuesit ACE ndryshojnë pozitivisht ekuilibrin e substancave biologjikisht aktive në trup, zvogëlojnë hiperaktivitetin e sistemit nervor simpatik, reduktojnë në mënyrë efektive presionin e gjakut dhe parandalojnë zhvillimin e sëmundjeve dhe kushteve të rrezikshme.

Mënyrat për të marrë

Doza e barit, shpeshtësia e administrimit përcaktohet nga mjeku, bazuar në gjendjen e pacientit, rezultatet e ekzaminimit, reagimin e trupit ndaj terapisë. Ilaçet e këtij grupi merren me stomakun bosh një orë para vaktit. Gjatë trajtimit, rekomandohet kufizimi i përdorimit të zëvendësuesve të kripës, një numër i madh ushqimesh të pasura me kalium.

Ilaçet anti-inflamatore jo-steroide (NSAIDs) mund të zvogëlojnë efektivitetin e frenuesve ACE, për këtë arsye nuk duhet t'i kombinoni ato. Kursi i terapisë nuk duhet të ndërpritet edhe nëse gjendja stabilizohet dhe nuk ka simptoma. Në trajtimin e dështimit kronik të zemrës, shpesh kërkohet mjekim afatgjatë.

Në trajtimin e frenuesve ACE, është e nevojshme të monitorohet rregullisht presioni i gjakut, të vlerësohet funksioni i veshkave (kreatinina, kaliumi), gjendja klinike e pacientit dhe efektet anësore.

Kundërindikimet

Kundërindikimet për marrjen e frenuesve ACE përfshijnë:

• mbindjeshmëri e rëndë individuale, një tendencë për angioedemë gjatë terapisë me frenues ACE;
• stenozë e arterieve renale, ulje e funksionit të veshkave (kreatinina mbi 300 μmol/l);
• stenozë e rëndë e aortës, hipotension arterial;
• rritje e tepruar e kaliumit në gjak (më shumë se 5.5 mmol / l);
• shtatzënia dhe laktacioni;
• fëmijërinë.

Me kujdes, ilaçet përdoren për presion të ulët sistolik (nën 90 milimetra merkur), insuficiencë renale (kreatininë deri në 300 μmol / l), me përkeqësim të hepatitit, cirrozë, anemi të rëndë, agranulocitozë, trombocitopeni.

Efekte anësore

Frenuesit ACE tolerohen mirë dhe kanë pak efekte anësore negative.

Efektet anësore të terapisë përfshijnë:

• Marramendje, dobësi. Zakonisht vërehet në fillim të terapisë, gjatë marrjes së diuretikëve.
• Hipotension, takikardi, rrallë patologji kardio dhe cerebrovaskulare.
• Dispepsi, të vjella, çrregullime të jashtëqitjes, mosfunksionim të mëlçisë.
• Çrregullime kalimtare të shijes, shije e kripur ose metalike në gojë.
• Ndryshimet në parametrat e gjakut periferik (trombopeni, anemi, leukopeni, neutropeni).
• Angioedema, skuqje, hiperemia e lëkurës.
• Kolla mund të ndodhë kur merrni frenues ACE. Nëse simptoma nuk shoqërohet me një shkak tjetër, kërkohet heqja dorë nga terapia ose ndryshimi i ilaçit. Fatkeqësisht, një frenues ACE që nuk shkakton kollë nuk është zhvilluar ende. Ky efekt negativ mund të zhvillohet kur merrni ndonjë ilaç në këtë grup. Sidoqoftë, Fosinopril u tolerua më mirë në këtë drejtim, krahasuar me frenuesit e tjerë ACE.
• Dhimbje fyti, gjoks, bronkospazmë, ndryshim zëri, stomatit, ethe, ënjtje të ekstremiteteve të poshtme.
• Rritja e kaliumit në gjak. Manifestohet me konfuzion, dështime të ritmit të zemrës, mpirje ose ndjesi shpimi gjilpërash të gjymtyrëve, buzëve, gulçim, rëndim në këmbë.
• Funksionimi i dëmtuar i veshkave.
• Rritje paradoksale e presionit të gjakut (me ngushtim të rëndë të arteries renale).