الموجات فوق الصوتية لمرض الكبد الدهني غير الكحولي. كيف يتم علاج مرض الكبد الدهني غير الكحولي؟ مرض الكبد الدهني غير الكحولي عند الأطفال

• أسباب مرض الكبد الدهني غير الكحولي
• مرض الكبد الدهني غير الكحولي: الأعراض
• الكبد الدهني عند الأطفال والمراهقين
• علاج مرضى الكبد الدهني

شراء الأدوية الرخيصة لالتهاب الكبد سي
يقوم مئات الموردين بإحضار سوفوسبوفير وداكلاتاسفير وفيلباتاسفير من الهند إلى روسيا. لكن القليل فقط يمكن الوثوق به. من بينها صيدلية على الإنترنت تتمتع بسمعة لا تشوبها شائبة Natco24. تخلص من فيروس التهاب الكبد الوبائي سي إلى الأبد خلال 12 أسبوعًا فقط. عقاقير عالية الجودة ، وسرعة التسليم ، وأرخص الأسعار.

مرض الكبد الدهني غير الكحولي (يُختصر بـ NAFLD) له أسماء أخرى: الكبد الدهني ، الكبد الدهني. NAFLD هو مرض مرتبط بتدمير خلايا الكبد (خلايا الكبد). مع هذا المرض ، هناك تخزين مرضي لقطرات الدهون الدهنية. تبدأ قطرات الدهون في الترسب داخل الخلايا أو في الفراغ بين الخلايا. المواد السامة التي تسبب ضمور الكبد يمكن أن تسبب موت خلايا الكبد أو التهابها.

إذا تجاوز محتوى الدهون الثلاثية (إسترات الجلسرين والأحماض الدهنية الأحادية) في أنسجة الكبد 10٪ ، يقوم الأطباء بتشخيص الكبد الدهني. تم اعتماد هذا التشخيص وفقًا لقرار مؤتمر الجمعية الأمريكية لدراسة أمراض الكبد في عام 2003. إذا تم العثور على قطرات الدهون (أكبر من النواة) في نصف الخلايا ، فإن محتوى الدهون في هذا العضو قد انتهى. 25٪. التهاب الكبد الدهني غير الكحولي الأبحاث السريريةهو مرض واسع الانتشار. على سبيل المثال ، وفقًا للدراسات الأوروبية ، في المرضى الذين أصيبوا بثقب في الكبد ، لوحظ في 9٪ من الحالات.

تتشابه الأعراض مع أعراض التهاب الكبد الكحولي: زيادة النشاط الأنزيمي للكبد و المظاهر الخارجية. في الأغلبية ، يستمر هذا المرض بدون علامات واضحة ، لكن نسبة صغيرة من المرضى يصابون بتليف الكبد وفشل الكبد ويزداد الضغط في الوريد البابي للكبد. دعا N. Thaler و S.D.Podymova (الستينيات من القرن العشرين) هذا المرض تنكس الكبد الدهني مع تفاعل اللحمة المتوسطة. في الثمانينيات ن.لودفيج والمؤلفون المشاركون أطلقوا عليه اسم التهاب الكبد الدهني غير الكحولي.

أسباب مرض الكبد الدهني غير الكحولي

تتنوع عوامل الإصابة بداء الكبد الدهني. هناك أشكال أولية وثانوية. مصادر المرض هي:

• وزن الجسم الزائد
• داء السكري من النوع 2 (على وجه الخصوص ، المكتسب) ؛
• ارتفاع مستويات الدهون والكوليسترول في الدم.
• تناول الأدوية التي تسمم الكبد (الكورتيكوستيرويدات ، هرمون الاستروجين ، بعض المضادات الحيوية) ؛
• عدم كفاية امتصاص العناصر الغذائية بسبب سوء الامتصاص في الأمعاء الدقيقة ؛
• اضطرابات طويلة الأمد في الجهاز الهضمي (التهاب القولون التقرحي ، التهاب البنكرياس) ؛
• فقدان الوزن الشديد
• نظام غذائي غير متوازن يحتوي على نسبة عالية من الدهون والكربوهيدرات السريعة ؛
• زيادة عدد الكائنات الحية الدقيقة في الأمعاء بسبب فقدان مرونة جدرانها ؛
• أبتالبروتين الدم.
• الحثل الشحمي الأطراف
• متلازمة ويبر كريستيان
• متلازمة ويلسون كونوفالوف
• صدفية؛
• أمراض الأورام التي تستنزف الجسم.
• مشاكل القلب مثل نقص التروية وارتفاع ضغط الدم.
• أمراض الرئة؛
• النقرس.
• البورفيريا الجلدية
• عمليات التهابية شديدة
• تراكم الجذور الحرة
• انتهاك لسلامة النسيج الضام.

يعتبر الأطباء أن مرض الكبد الدهني غير الكحولي هو المرحلة الثانية من مرض الكبد الدهني. على المستوى الخلوي ، يرتبط تطور هذا المرض بزيادة مستوى الأحماض الدهنية الحرة السامة للجسم في الكبد ، مع انخفاض متزامن في معدل تأكسدها في عضيات الخلايا الميتوكوندريا على خلفية زيادة في إنتاج الأحماض الدهنية. في الوقت نفسه ، تضعف عملية إزالة الدهون بسبب انخفاض إطلاق البروتينات الدهنية منخفضة الكثافة التي تربط الدهون الثلاثية. من المعروف أن الأنسولين يبطئ تدمير الأحماض الدهنية الحرة ، بالإضافة إلى أن الجسم مع السمنة يقاوم الأنسولين.

في حالة عدم وجود علاج ، ينتقل المرض إلى المرحلة الثانية: يتشكل التهاب الكبد الدهني ، وأعراضه النموذجية هي عمليات التهابية نخرية في الكبد. الأحماض الدهنية الحرة هي ركيزة جيدة لبيروكسيد الدهون (LPO). يعطل LPO الأغشية ، مما يؤدي إلى موت الخلايا وتشكيل ميتوكوندريا ضخمة.

الألدهيدات ، نتائج عمل LPO ، تعزز عمل خلايا الكبد (الخلايا النجمية) التي تنتج الكولاجين ، مما يعطل بنية الكبد.

إن وجود الدهون الحرة في الكبد هو تحول في تطور المرض ويمكن أن يؤدي في حالات نادرة إلى تليف الكبد ، وأول علامة على ذلك هو زيادة الخلايا الشحمية في الكبد. وفقًا لنظرية باركر ، يمكن أن يؤدي تأخر النمو داخل الرحم إلى الكبد الدهني.

يمكن أن تكون قطرات الدهون بأحجام مختلفة ، ويختلف موقعها داخل الخلية وخارجها. يمكن ترسيب الدهون بطرق مختلفة ، اعتمادًا على المناطق الوظيفية الموجودة في خلايا الكبد. هناك أشكال مختلفة من التنكس الدهني:

• انتشار بؤري ، دون ظهور أعراض سريرية ؛
• أعرب عن نشرها ؛
• منطقة (في مناطق مختلفة من الفصيص) ؛
• منتشر.

يمكن التعبير عن الأنواع المورفولوجية لهذا المرض على أنها تنكس دهني حويصلي بسيط يمكن تمييزه أثناء الفحص بالموجات فوق الصوتية والتهاب الكبد الدهني والتليف وحتى تليف الكبد.

غالبًا ما يوجد مرض الكبد الدهني غير الكحولي في مرضى السمنة ويرتبط باضطرابات التمثيل الغذائي (ارتفاع السكر في الدم وارتفاع ضغط الدم وما إلى ذلك) ومقاومة الأنسولين.

رجوع إلى الفهرس

مرض الكبد الدهني غير الكحولي: الأعراض

أعراض مرض الكبد الدهني غير الكحولي هي:

• فرط تصبغ جلد الرقبة والإبط (في حوالي 40٪ من حالات التهاب الكبد الدهني) ؛
• ألم في البطن والمراق الأيمن.
• تضخم الكبد في المراحل اللاحقة.
• تضخم الطحال.
• التعب والضعف والصداع.
• غثيان ، نادرا قيء ، ثقل في البطن ، براز مضطرب.
• عروق العنكبوت على النخيل.
• اصفرار الصلبة.

يصعب اكتشاف التغيرات الوظيفية في الكبد من خلال الاختبارات القياسية. ارتفاع شحوم الدم ، بيلة بوليبيلين ، تأخر احتباس البرومسلفالين هي نموذجية لهذا المرض.

وفقا للدراسات ، يسود الأولاد بين الأطفال المرضى. ويبلغ متوسط ​​عمر ظهور داء الكبد الدهني من 11 إلى 13 عامًا. داء الكبد الدهني نموذجي للمراهقين ، والسبب في ذلك هو تأثير الهرمونات الجنسية ومقاومة الأنسولين.

يسمح لك بتحديد وجود أو عدم وجود مرض بدقة ، ونادرًا ما يستخدم للأطفال بسبب الألم والآثار الجانبية. في الممارسة الشائعة ، يتم تحديد التشخيص في وجود السمنة ، ومقاومة الأنسولين ، وزيادة مستوى ألانين aminotransferase (ALT) في مصل الدم ووجود علامات الموجات فوق الصوتية من داء الكبد الدهني (ضعف بنية أنسجة الكلى ، و وجود مناطق محلية لترسب الدهون ، زيادة صدى الصوتمقارنة بالحمة الكلوية). للتشخيص المراحل الأولىيقترح مؤشر الموجات فوق الصوتية الكبدية الكلوية ، وعادة ما يساوي 1.49 (النسبة بين متوسط ​​مستوى السطوع في الكبد والكلى).

هذه الطريقة شديدة الحساسية (90٪). يكشف الفحص بالموجات فوق الصوتية بشكل أفضل عن داء الكبد الدهني المنتشر ، والتصوير المقطعي والتصوير بالرنين المغناطيسي - بؤرهما المحلية. تشمل طرق التشخيص الجديدة مجموعة من الاختبارات الكيميائية الحيوية FibroTest و ActiTest و SteatoTest و AshTest. هذا بديل جيد لأبحاث الثقب.

مع تقدم العمر ، تتغير الصورة السريرية. النساء أكثر عرضة للإصابة بداء الكبد الدهني (يحدث مرتين تقريبًا أكثر). خلال فترة الحمل ، يمكن أن يحدث حتى فشل الكبد المصاحب للاعتلال الدماغي.

التنكس الدهني في الكبد هو مرض يتميز باضطراب التمثيل الغذائي في خلايا هذا العضو ، مما يؤدي إلى تراكم الدهون. غالبًا ما تعاني النساء من مرض الكبد الدهني غير الكحولي (NAFLD) ، بينما يعاني الرجال ، على العكس من ذلك ، من تنكس دهني كحولي. في التصنيف الدوليالأمراض (ICD-10) ، هذا المرض له رمز - K70-K77.

هناك عدة أسباب للاضطراب تنقسم بحسب نوعها. ينتج تلف الكبد الكحولي عن شرب الكحول بانتظام. يمكن أن يساهم عدد كبير من الأسباب في ظهور شكل غير كحولي. تتمثل الأعراض الرئيسية لمثل هذا الاضطراب في حدوث الألم والثقل وعدم الراحة في المراق الأيمن ، ونقص الشهية ، وضعف شديد في الجسم وظهور لون أصفر على الجلد.

يعتمد تشخيص المرض على الفحص البدني الشامل للمريض والاختبارات المعملية وطرق الفحص الآلي ، ولا سيما الموجات فوق الصوتية والخزعة. يمكنك علاج المرض بمساعدة العلاج الدوائي وتعيين نظام غذائي لتنكس دهني الكبد. القضاء على المرض سيساعد العلاجات الشعبيةوالتي لا يمكن استخدامها إلا بوصفة طبية.

المسببات

هناك العديد من أسباب الإصابة بالتشحم الكبدي أو الكبد الدهني. يحدث النوع الكحولي من المرض على خلفية الاستخدام المنتظم للمشروبات الكحولية ، ولهذا السبب غالبًا ما يوجد عند الرجال. يحدث NAFLD على خلفية عدد كبير من العوامل المؤهبة:

• داء السكري;
• وجود وزن زائد بشكل مفرط.
• اضطرابات التمثيل الغذائي للدهون والنحاس.
• صيام طويل
• إعطاء حقن الأنسولين.
• التسمم أو الاستخدام طويل الأمد لبعض الأدوية ، مثل الأدوية الهرمونية ، تثبيط الخلايا ، المضادات الحيوية والأدوية غير الستيرويدية المضادة للالتهابات ؛
• إجراء عمليات في الجهاز الهضمي.
• تعاطي المخدرات؛
• مستويات عالية من هرمونات الغدة الكظرية في الدم.
• التهاب الكبد الفيروسي.

أصناف

هناك عدة تصنيفات لتنكس دهني الكبد ، وأكثرها شيوعًا ينطوي على تقسيم المرض مع انتشار العملية المرضية:

• الارتكاز- حيث توجد تراكمات دهنية مفردة في الكبد ؛
• تنكس دهني منتشر- تتميز بتلف العضو بأكمله.

اعتمادًا على الإدمان على المشروبات التي تحتوي على الكحول ، ينقسم المرض إلى:

• تنكس دهني غير كحوليأو NAFLD.
• تنكس دهني كحوليكبد.

تصنيف المرض حسب عوامل التكوين:

• الأولية- يتم التعبير عنها على خلفية التمثيل الغذائي غير السليم ، الذي غالبًا ما يكون خلقيًا ، كما يحدث أثناء نمو الجنين ؛
• ثانوي- نتيجة أو مضاعفات أمراض أخرى أو عوامل مؤهبة.

اعتمادًا على التغيرات في الخلايا التي يتم الكشف عنها بالفحص المجهري ، يتميز هذا المرض بما يلي:

• السمنة القطيرات الصغيرة- الدرجة الأولية للمرض ، والتي تبدأ خلالها العمليات المرضية ، ولكن أثناء الفحص لا يلاحظ أي ضرر لخلايا الكبد ؛
• السمنة المفرطة- هناك تلف واضح في الخلايا ، كما لوحظت عملية موتها.

بالإضافة إلى ذلك ، هناك عدة درجات من التنكس الدهني للكبد:

• الدرجة الأولية- هناك العديد من الشوائب الدهنية ، لكن بنية الكبد غير مكسورة ؛
• درجة معتدلة- تتميز بتراكم الدهون ، ولكن لا يمكن أن تؤدي كميتها إلى عمليات مدمرة لا رجعة فيها ؛
• درجة شديدة- يتميز بتكوين العديد من الأكياس الدهنية في أنسجة الكبد مما يؤدي إلى تغيرات شديدة في خلايا العضو المصاب.

هناك أيضًا نوع آخر من التنكس الدهني - البؤري. في كثير من الأحيان يشير إلى الوجود ورم حميدفي الكبد.

بغض النظر عن التصنيف ، يهدف علاج التنكس الدهني للكبد إلى القضاء على أسباب التكوين ومنع تطور العملية المدمرة. يمكن تحقيق ذلك عن طريق تناول الأدوية واتباع نظام غذائي واستخدام الطب التقليدي.

أعراض

غالبًا ما يحدث مرض الكبد الدهني غير الكحولي ومرض الكبد الكحولي بدون أعراض ، ولكن يتم اكتشافه عشوائيًا أثناء التشخيص بالموجات فوق الصوتية لأمراض مختلفة تمامًا. مع تقدم المرض ، تظهر علامات مثل:

• ألم وثقل وانزعاج في المراق الأيمن. في كثير من الأحيان ، ينتشر الألم إلى البطن بالكامل. ظهور متلازمة الألملا علاقة له بتناول الطعام ؛
• الرجوع إلى إصدار سابق أو الغياب التامشهية
• نوبات الغثيان التي تنتهي بالتقيؤ. في كثير من الأحيان ، لا توجد جزيئات الطعام فقط في القيء ، ولكن أيضًا في المخاط أو الصفراء ؛
• اكتساب جلد الجسم والأغشية المخاطية للعينين وفم مصفر ؛
• انخفاض في جهاز المناعة ، مما يجعل المريض عرضة لنزلات البرد المتكررة ؛
• حكة في الجلد.

يكشف فحص المريض عن زيادة في حجم الكبد ، وغالبًا ما يكون الطحال أقل. بالإضافة إلى ذلك ، قد يكون هناك تغيير في لون الكبد. يصبح العضو أصفر أو أحمر. تشير هذه الأعراض الداخلية إلى وجود تنكس دهني. يمكن القضاء على بعض المظاهر السريرية المذكورة أعلاه بمساعدة العلاجات الشعبية.

المضاعفات

إذا تم تجاهل أعراض NAFLD أو التنكس الدهني الكحولي ، وكذلك في حالات العلاج غير الصحيح أو غير المكتمل ، فهناك احتمال لتطوير بعض المضاعفات. وتشمل هذه:

• تشكيل التهاب الكبد.
• انتشار تدريجي للنسيج الضام.
• تليف الكبد هو مرض تحدث فيه تغيرات في أنسجة العضو المصاب ، عن طريق استبدال الظهارة الطبيعية بالنسيج الضام.

بالإضافة إلى ذلك ، فإن المحاولات المستقلة للقضاء على المرض بالعلاجات الشعبية ، دون توصيات أخصائي ، يمكن أن تكون بمثابة مضاعفات.

التشخيص

يتم تشخيص التنكس الدهني للكبد من خلال الاختبارات المعملية والفحوصات الآلية للمريض. بدون فشل ، يحتاج الأخصائي إلى التعرف على التاريخ الطبي للمريض ، وكذلك معرفة وجود الأعراض وشدتها. بعد ذلك ، يتم إجراء فحص جسدي شامل للمريض وملامسة البطن والمرض الأيمن. بالإضافة إلى ذلك ، سيساعد الفحص في تحديد NAFLD أو تلف الكبد الكحولي ، من خلال الرائحة المميزة والتورم ورجفة اليد.

يتكون البحث المخبري من الدراسة العامة والكيميائية الحيوية للدم. يعد ذلك ضروريًا للكشف عن فقر الدم ، وكذلك للكشف عن وجود تركيز عالٍ من إنزيمات الكبد ، والتي تتميز بشكل خاص بمثل هذا المرض.

تقنيات الآلات:

• الفحص بالموجات فوق الصوتية والأشعة المقطعية للكبد - مما سيساعد في تحديد نوع الضرر الذي يصيب هذا العضو ؛
• خزعة - يتم إجراؤها لأولئك المرضى الذين لم يتم تحديد عامل ظهور المرض لديهم. يساعد هذا الإجراء أيضًا في تمييز هذا الاضطراب عن أمراض الكبد الأخرى ؛
• التصوير المرن - يجعل من الممكن تحديد مرونة الكبد ، وكذلك استبعاد التليف والتليف الكبدي.

بعد مراجعة جميع النتائج تدابير التشخيص، يصف الطبيب العلاج الأكثر فعالية ويضع نظامًا غذائيًا خاصًا لتنكس الكبد الدهني.

علاج او معاملة

تتمثل المهمة الرئيسية لعلاج المرض في القضاء على أسباب تكوين المرض ، حيث غالبًا ما يكون هذا الاضطراب قابلاً للانعكاس. لهذا العلاج من الإدمانيوصف التنكس الدهني للكبد بشكل فردي لكل مريض. ولكن في جميع الحالات على الإطلاق ، توصف الأدوية لتحسين التمثيل الغذائي للدهون والمضادات الحيوية وأجهزة حماية الكبد ، بالإضافة إلى المواد الأخرى التي تهدف إلى القضاء على الأعراض. ينصح المرضى بشدة بما يلي:

• ممارسة الرياضة أو السباحة ، وخاصة عند الأشخاص المصابين بالسمنة أو مرض السكري ؛
• التخلي تمامًا عن استخدام المشروبات الكحولية ، فقط بعد ذلك يمكنك البدء في العلاج بالعقاقير ؛
• الحد من تناول تلك الأدوية التي تسبب مرض الكبد الدهني غير الكحولي.

يمكن علاج هذا المرض التغذية السليمة. يتضمن النظام الغذائي لتنكس الكبد الدهني رفض الأطعمة الدهنية والمقلية والحارة ، فضلاً عن تقليل تناول الدهون الحيوانية. بالإضافة إلى ذلك ، يمكن للعلاجات الشعبية القضاء على بعض أعراض المرض.

الوقاية

تتمثل التدابير الوقائية ضد تنكس الكبد الدهني في القضاء في الوقت المناسب على الأمراض التي أدت إلى تكوين المرض الأساسي. بالإضافة إلى ذلك ، تشمل الوقاية ما يلي:

• تدار أسلوب حياة صحيالحياة؛
• السيطرة على وزن الجسم الطبيعي.
• تصحيح اضطرابات التمثيل الغذائي.
• الرفض الكامل للأدوية التي تسببت في مرض مماثل.

يعتمد تشخيص المرض كليًا على مرحلة NAFLD وتلف الكبد الكحولي. في المرحلة الأولى ، من الممكن تحقيق الشفاء التام واستعادة أنسجة العضو المصاب. في المرحلة الثانية ، يعطي العلاج المعقد نتائج جيدة. في المرحلة الثالثة من مسار التنكس الدهني ، لوحظ تشكيل عمليات لا رجعة فيها. يعتمد العلاج على منع المزيد من انهيار الكبد.

محتوى مشابه

رتج المريء هي عملية مرضية تتميز بتشوه جدار المريء وبروز جميع طبقاته على شكل كيس باتجاه المنصف. في الأدبيات الطبية ، يحمل رتج المريء أيضًا اسمًا آخر - رتج المريء. في أمراض الجهاز الهضمي ، فإن توطين البروز الكيسي هذا هو بالضبط ما يمثل حوالي أربعين بالمائة من الحالات. في أغلب الأحيان ، يتم تشخيص علم الأمراض عند الذكور الذين تجاوزوا فترة الخمسين عامًا. ولكن من الجدير بالذكر أيضًا أن هؤلاء الأفراد عادة ما يكون لديهم واحد أو أكثر من العوامل المؤهبة - القرحة الهضميةالتهاب المعدة والمرارة وغيرها. رمز ICD 10 - النوع المكتسب K22.5 ، رتج المريء - Q39.6.

التهاب المريء البعيد هو حالة مرضية تتميز بتطور العملية الالتهابية في الجزء السفلي من أنبوب المريء (الموجود بالقرب من المعدة). يمكن أن يحدث مثل هذا المرض في كل من الأشكال الحادة والمزمنة ، وغالبًا ما لا يكون الحالة المرضية الرئيسية ، ولكنه حالة مرضية مصاحبة. يمكن أن يحدث التهاب المريء القاصي الحاد أو المزمن في أي شخص - لا تلعب الفئة العمرية ولا الجنس دورًا. الإحصاءات الطبية هي أن علم الأمراض يتطور في كثير من الأحيان لدى الأشخاص في سن العمل ، وكذلك لدى كبار السن.

التهاب المريء المبيضات هو حالة مرضية تتضرر فيها جدران هذا العضو بسبب الفطريات من جنس المبيضات. في أغلب الأحيان ، تؤثر أولاً على الغشاء المخاطي تجويف الفم(القسم الأولي الجهاز الهضمي) ، وبعد ذلك يخترقون المريء ، حيث يبدأون في التكاثر بنشاط ، وبالتالي إثارة مظهر من مظاهر الخاصية الصورة السريرية. لا يؤثر الجنس ولا الفئة العمرية على تطور الحالة المرضية. يمكن أن تحدث أعراض التهاب المريء المبيض عند كل من الأطفال الصغار والبالغين من الفئات العمرية المتوسطة والكبيرة.

التهاب المريء التآكلي هو حالة مرضية يتأثر فيها الغشاء المخاطي للجزء البعيد والأجزاء الأخرى من أنبوب المريء. يتميز بحقيقة أنه تحت تأثير العوامل العدوانية المختلفة (التأثير الميكانيكي ، تناول الطعام الساخن جدًا ، مواد كيميائيةيسبب الحروق ، وما إلى ذلك) يصبح الغشاء المخاطي للعضو أرق تدريجياً ، وتتشكل تآكل عليه.

يعد مرض الكبد الدهني غير الكحولي (NAFLD) أحد أكثر أمراض الكبد شيوعًا والذي يؤدي إلى انخفاض جودة الحياة والإعاقة والوفاة. يعاني حوالي 10-40٪ من الأشخاص حول العالم من مرض الكبد الدهني غير الكحولي. يكمن الخطر الرئيسي في تحول علم الأمراض إلى التهاب الكبد الدهني غير الكحولي مع تطور فشل الكبد ، الورم الخبيث للعملية.

يشير مصطلح "NAFLD" إلى التغيرات السريرية والمورفولوجية في بنية الكبد مثل التنكس الدهني والتليف والتليف الكبدي التي تحدث في المرضى الذين لا يشربون الكحول بجرعات سامة. في أغلب الأحيان ، يصيب المرض النساء في منتصف العمر المصابات بمتلازمة التمثيل الغذائي.

مراحل

يتجلى NAFLD في زيادة ترسب الدهون في الكبد ، مصحوبًا بانخفاض في حساسية الأنسجة المحيطية للأنسولين. يتم التشخيص عندما يتم العثور على التنكس الدهني في أكثر من 5 ٪ من خلايا الكبد في الخزعة. قبل إجراء التشخيص ، من الضروري استبعاد الأسباب الأخرى لتلف الكبد ، وخاصة استخدام الكحول في الجرعات السامة للكبد (أكثر من 30 جم من الإيثانول يوميًا للرجال و 20 جم يوميًا للنساء). يشير تعاطي المشروبات المحتوية على الإيثانول إلى مرض الكبد الكحولي.

هناك 4 مراحل متتالية في تطور الكبد الدهني غير الكحولي:

1. تنكس الكبد الدهني (تراكم الخلايا الشحمية وقطرات الدهون في خلايا الكبد وحمة الكبد). في حالة الاشتباه في مرض الكبد الدهني غير الكحولي ، يجب تأكيد التنكس الدهني. يمكن تحديد هذه المرحلة عن طريق الموجات فوق الصوتية أو التصوير المقطعي المحوسب أو التصوير بالرنين المغناطيسي. يتوفر التصوير بالموجات فوق الصوتية بسهولة أكبر ، لكن التصوير بالرنين المغناطيسي للبطن يمكن أن يشخص بشكل موثوق تنكس دهني متوسط ​​إلى شديد ويوفر معلومات إضافية حول نظام القنوات الصفراوية.
2. التهاب الكبد الدهني (دخول العملية الالتهابية إلى المرحلة 1). يشير الكشف عن التهاب الكبد الدهني إلى زيادة خطر تطور المرض إلى المراحل التالية ويعمل كسبب لمزيد من المراقبة الدقيقة والمتكررة والعلاج المكثف. يمكن التشخيص الموثوق به لالتهاب الكبد الدهني من خلال خزعة الكبد.
3. تليف الكبد (مع عملية التهابية بطيئة طويلة الأمد ، تبدأ خلايا الكبد في الاستعاضة عنها بعناصر نسيج ضام ، تظهر البؤر في شكل انقباضات ليفية). يعد ظهور التليف عاملاً مهمًا يؤثر على تشخيص ونتائج ووفيات مرضى الكبد الدهني غير الكحولي. يعد وجود التليف الشديد مؤشرًا على دخول المستشفى ، وفحص شامل للكبد ، بما في ذلك خزعة ، وبدء العلاج الدوائي المكثف. المراقبة المنتظمة لتطور التليف ضرورية.
4. تليف الكبد (زيادة في كمية النسيج الندبي في حمة الكبد مع تطور فشل الكبد التدريجي). تليف الكبد هو المرحلة النهائية من المرض ، وهو ضرر لا رجعة فيه لحمة الكبد. الوحيد طريقة فعالةعلاج هذه الحالة هو زرع الكبد.

أعراض

المرض غير مصحوب بأعراض وغالبًا ما يتم اكتشافه عن طريق الصدفة أثناء التصوير بالموجات فوق الصوتية للبطن أو عند اكتشاف نشاط متزايد لأنزيمات الكبد وفقًا لفحص الدم البيوكيميائي.

في مرحلة التليف والتليف ، قد يكون هناك ثقل وانزعاج في المراق الأيمن ، والضعف ، والتعب ، والحكة ، واليرقان. جلدوالأغشية المخاطية والصلبة والمرارة وجفاف الفم. يتجلى الفشل الكبدي المتقدم في شكل استسقاء ، استسقاء صدري و hydropericardium (تراكم السوائل غير الالتهابية في تجويف البطن ، صدروكيس القلب) ، توسع الأوردة الصافن لجدار البطن الأمامي ، وذمة الأطراف السفلية، تضخم الطحال.

أسباب المرض

يعد نمط الحياة غير الصحي هو السبب الرئيسي لمرض الكبد الدهني غير الكحولي. عوامل الخطر الأكثر شيوعًا هي اتباع نظام غذائي غني بالسعرات الحرارية والدهون المشبعة والكربوهيدرات القابلة للهضم والفركتوز وقلة النشاط البدني.

في بعض الحالات (خاصة بين الأطفال والمراهقين) ، يمكن تأكيد الاستعداد الوراثي لـ NAFLD بسبب عيوب في المادة الوراثية (جينات PNPLA3 و TM6SF2).

هناك علاقة وثيقة بين NAFLD وضعف استخدام الجلوكوز بواسطة خلايا الكبد وخلايا الأنسجة العضلية والدهنية ومتلازمة التمثيل الغذائي.

يتم تشخيص متلازمة التمثيل الغذائي عند وجود ثلاثة من المعايير الخمسة المرتبطة بمقاومة الأنسولين: داء السكري من النوع 2 أو فرط سكر الدم أثناء الصيام ، وزيادة الدهون الثلاثية في البلازما بأكثر من 1.7 مليمول / لتر ، وانخفاض كوليسترول البروتين الدهني عالي الكثافة أقل من 1.0 مليمول / لتر عند الرجال وأقل 1.3 مليمول / لتر عند النساء (جزء مضاد للهرمون من الكوليسترول) ، وسمنة البطن (محيط الخصر أكثر من 94 سم عند الرجال وأكثر من 80 سم عند النساء) وارتفاع ضغط الدم الشرياني.

إذا كان المريض يعاني من متلازمة التمثيل الغذائي ، فيجب الاشتباه في NAFLD. يؤدي ترسب ثلاثي الجلسرين في حمة الكبد إلى اضطرابات في استقلاب الطاقة وانخفاض في وظيفة الأنسولين ، مما يؤدي إلى ارتفاع السكر في الدم وزيادة شحوم الدم وفرط أنسولين الدم. يؤدي تطور تلف الكبد إلى تفاقم مقاومة الأنسولين. يُستخدم مؤشر HOMA-IR للكشف عن مقاومة الأنسولين.

تشير السمنة في منطقة البطن (زيادة محيط الخصر) إلى وجود مرض الكبد الدهني غير الكحولي. تتفاقم شدة المرض أيضًا بسبب الأمراض المرتبطة بالسمنة: متلازمة المبيض المتعدد الكيسات ، وانقطاع النفس الانسدادي النومي ، وقصور الغدد التناسلية ، وداء السكري.

يتميز مرضى السكري الذين يعانون من داء السكري بخلل شحميات الدم المتصلب العصيدي ، ومستويات مرتفعة من الترانساميناسات الكبدية ، وتراكم القطيرات الدهنية في الكبد. من ناحية أخرى ، يرتبط NAFLD الذي تم تشخيصه بارتفاع مخاطر الإصابة بمرض السكري ؛ لذلك ، يُنصح هؤلاء المرضى بإجراء اختبار تحمل الجلوكوز عن طريق الفم للكشف عن اضطرابات التمثيل الغذائي للكربوهيدرات.

المضاعفات المحتملة

المضاعفات الرئيسية لمرض الكبد الدهني غير الكحولي:

1. أمراض القلب والأوعية الدموية. تعتبر زيادة الوزن وداء السكري وعسر شحميات الدم المصاحبة لـ NAFLD عوامل خطر للإصابة بأمراض القلب والأوعية الدموية. يعتبر احتشاء عضلة القلب والسكتة الدماغية من أكثر أسباب الوفاة شيوعًا من فشل الكبد في مرض الكبد الدهني غير الكحولي.
2. سرطان الخلايا الكبدية هو ورم خبيث يمكن أن يتحول إلى تليف الكبد ، وتبلغ نسبة الإصابة به 7.6٪ في غضون 5 سنوات.
3. الأمراض المصاحبة للأعضاء الأخرى: الفشل الكلوي المزمن ، سرطان القولون والمستقيم ، هشاشة العظام ، نقص فيتامين د ، الحثل الشحمي.

التشخيص

في حالة الاشتباه في مرض الكبد الدهني غير الكحولي ، يتم إجراء الاختبارات التشخيصية التقليدية:

في المرضى الذين ليس لديهم دليل على فشل الكبد التدريجي ، يجب إجراء المراقبة المخبرية والموجات فوق الصوتية كل 2 إلى 3 سنوات. يحتاج المرضى في مرحلة التليف إلى مراقبة سنوية ، وفي حالة تليف الكبد ، يتم إجراء تقييم للديناميكيات كل 6 أشهر.

يكون تطور المرض في المرحلة الأولى بطيئًا ، حيث يقابل مرحلة واحدة كل 14 عامًا. إبتداء من المرحلة الثانية يتقدم المرض بمرحلة واحدة كل 7 سنوات يتضاعف المعدل في وجودها ارتفاع ضغط الدم الشرياني.

طرق العلاج

الهدف الرئيسي من العلاج هو إبطاء تقدم NAFLD إلى تليف الكبد. للقيام بذلك ، تحتاج إلى اتخاذ الإجراءات التالية:

1. تغيير في النظام الغذائي.
2. تطبيع وزن الجسم ، من الممكن استخدام الأدوية التي تقلل الشهية (أورليستات).
3. الإقلاع عن العادات السيئة أو التقليل من كثرة التدخين وشرب الكحوليات.
4. التمارين الهوائية وتمارين القوة. مع الحمل النشط ، يزداد تناول واستخدام الأحماض الدهنية الحرة في الأنسجة العضلية ، مما يؤدي إلى انخفاض مقاومة الأنسولين وفقدان الوزن. يوصى بإجراء التدريب 3-5 مرات في الأسبوع لمدة 30 دقيقة على الأقل.
5. علاج داء السكري (الدواء المفضل - ميتفورمين).
6. مضادات الأكسدة (توكوفيرول - فيتامين إي 800 مجم في اليوم).
7. Cytoprotectors (حمض أورسوديوكسيكوليك 500-750 مجم في اليوم ، وحمض أوبيتكوليك ، وأحماض أوميغا 3 الدهنية المتعددة غير المشبعة 1000 مجم في اليوم).
8. العلاج الخافض للدهون (الستاتين: أتورفاستاتين ، روسوفاستاتين ، سيمفاستاتين ، حامض الصفراء ، إيزيتيميب).
9. علاج ارتفاع ضغط الدم الشرياني بمثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين: إنالابريل ، بيريندوبريل ، راميبريل ؛ حاصرات مستقبلات مولد الأنجيوتنسين: اللوسارتان ، فالسارتان ، تيلميسارتان).
10. جراحة السمنة (يشار إلى العمليات التي تهدف إلى تقليل كتلة الأنسجة الدهنية للسمنة المرضية مع مؤشر كتلة الجسم أكثر من 50 كجم / م 2).
11. يتم إجراء زراعة الكبد في المراحل النهائية من آفات تليف الكبد ، المقاومة للعلاج من تعاطي المخدرات.

يتم وصف الأدوية الخافضة لسكر الدم ، الخافضة للدهون ، والأدوية الخافضة للضغط مدى الحياة.

تتم مناقشة مدة العلاج باستخدام أجهزة حماية الخلايا ومضادات الأكسدة على أساس فردي.

يتم علاج معظم المرضى في العيادة الخارجية. إشارة إلى الاستشفاء هي أخذ خزعة من الكبد لتوضيح التشخيص وفشل الكبد الحاد وتليف الكبد المعقد.

حمية

الطعام كسور ، في أجزاء صغيرة 4-5 مرات في اليوم. مبادئ وتوصيات التغذية السريرية في NAFLD:

• تقليل تناول الدهون المشبعة إلى 25-30٪ من إجمالي كمية الطعام ؛
• استبدال الكربوهيدرات سريعة الهضم (الحلويات ودقيق القمح والمعكرونة والخبز الأبيض) بأخرى معقدة (خبز الحبوب الكاملة والحبوب والحبوب) ؛
• الأحماض الدهنية المتعددة غير المشبعة (المكسرات والزيتون والأسماك البحرية الدهنية والمأكولات البحرية ، الزيوت النباتية) يجب أن تسود على المشبعة (اللحوم الدهنية ، الزبدة ، شحم الخنزير ، المارجرين) ؛
• نظام غذائي يحتوي على نسبة منخفضة من الكوليسترول (رفض تناول الدهون الحيوانية وصفار البيض) ؛
• رفض المشروبات الغازية السكرية وعصائر الفاكهة.
• طرق معالجة الطعام المفضلة: الغلي ، الخبز ، التبخير.

التنبؤ والوقاية

في المراحل الأوليةالمرض والعلاج في الوقت المناسب ، يكون التشخيص مواتياً.

مراقبة مرضى الكبد الدهني غير الكحولي:

• التشاور مع أخصائي أمراض الجهاز الهضمي لتقييم تطور المرض - كل 6 أشهر ؛
• تحليل الدم العام ، التحليل البيوكيميائيالدم والطيف الدهني - كل 6 أشهر ؛
• مراقبة من قبل أخصائي الغدد الصماء ، فحص جلوكوز الدم الصائم ، الهيموغلوبين السكري ، تصحيح علاج نقص السكر في الدم - كل 6 أشهر ؛
• الموجات فوق الصوتية لأعضاء البطن - كل 6 أشهر ؛
• التصوير المرن غير المباشر للكبد المصاب بالتليف الكامن - مرة واحدة في السنة ؛
• البعد ضغط الدم، الوزن ، حساب مؤشر كتلة الجسم - عند كل استشارة طبية.

تتمثل الوقاية في الحفاظ على نمط حياة صحي ، والحفاظ على وزن طبيعي للجسم ، وعلاج الأمراض المصاحبة.

المفاهيم الحديثة لتسبب مرض الكبد الدهني غير الكحولي

Kosobyan EP، Smirnova O.M.

FGUE مركز أبحاث الغدد الصماء ، موسكو (مدير - أكاديمي في الأكاديمية الروسية للعلوم والأكاديمية الروسية للعلوم الطبية I.I. Dedov)

مرض الكبد الدهني غير الكحولي (NAFLD) هو مرض كبدي مزمن شائع يتميز بالتراكم غير الطبيعي للقطرات الدهنية غير المرتبطة باستهلاك الكحول. غالبًا ما يكون NAFLD أحد مكونات أمراض أخرى مثل متلازمة التمثيل الغذائي والسكري والسمنة ويساهم في انتشار أمراض القلب والأوعية الدموية (CVD) بين السكان.

إن المسار غير المصحوب بأعراض المرض ، وصعوبات تشخيصه ، وعدم وجود مفهوم موحد لعلاج NAFLD هي مشاكل موضعية تتطلب مزيدًا من الدراسة المتعمقة وتستحق اهتمامًا وثيقًا من مجموعة واسعة من المتخصصين.

الكلمات المفتاحية: مرض الكبد الدهني غير الكحولي ، تليف الكبد ، الدهون ، انحلال الخلايا ، الإنزيمات

المفاهيم الحالية لتسبب مرض الكبد الدهني غير الكحولي

Kosobyan EP، Smirnova O.M.

مركز أبحاث الغدد الصماء ، موسكو

مرض الكبد الدهني غير الكحولي (NAFLD) - مرض كبدي مزمن شائع ، يتميز بتراكم مرضي لقطرات الدهون غير المرتبطة بالكحول. غالبًا ما يكون NAFLD أحد مكونات أمراض أخرى مثل متلازمة التمثيل الغذائي والسكري والسمنة ويساهم في انتشار الأمراض القلبية الوعائية بين السكان.

المرض بدون أعراض ، وصعوبة التشخيص ، وعدم وجود مفهوم موحد للعلاج NAFLD - قضايا موضعية تتطلب مزيدًا من الدراسة المتعمقة وتستحق الاهتمام بمجموعة واسعة من المتخصصين.

الكلمات المفتاحية: مرض الكبد الدهني غير الكحولي ، تليف الكبد ، الدهون ، انحلال الخلايا ، الإنزيمات

يُعرف الآن مرض الكبد الدهني غير الكحولي (NAFLD) في جميع أنحاء العالم على أنه مرض مزمن شائع في الكبد ، والذي يمكن أن يكون أيضًا أحد مكونات أمراض أخرى مثل متلازمة التمثيل الغذائي (MS) ، وداء السكري (DM) ، والسمنة.

لأول مرة ، Ludwig et al. في عام 1980 ، نشروا بيانات من دراسة لعينات خزعة الكبد مع صورة مورفولوجية نموذجية لالتهاب الكبد الكحولي في المرضى ، دون مؤشرات على تناول الكحول بجرعات سامة للكبد ، وصاغوا مفهوم "التهاب الكبد الدهني غير الكحولي".

يغطي المفهوم الحديث لـ NAFLD مجموعة آفات الكبد ، بما في ذلك أشكاله الرئيسية الثلاثة: الكبد الدهني (SH) والتهاب الكبد الدهني غير الكحولي (الأيضي) وتليف الكبد (كنتيجة لـ NASH التدريجي). نادرًا ما تكون نتيجة التهاب الكبد الدهني غير الكحولي سرطان الخلايا الكبدية.

ZhG (المصطلحات المستخدمة أيضًا في الأدب: التنكس الدهني الكبدي ، التنكس الدهني للكبد ، الكبد الكثير الدهون) - مرض أو متلازمة ناتجة عن تنكس دهني لخلايا الكبد. يتميز بترسب قطيرات دهنية مرضية - داخل و (أو) خارج الخلية. المعيار المورفولوجي لـ LH هو محتوى الدهون الثلاثية في الكبد التي تزيد عن 5-10٪ من الكتلة الجافة.

NASH - مرض يتميز بزيادة نشاط إنزيمات الكبد في الدم والتغيرات المورفولوجية في عينات خزعة الكبد ، على غرار التغيرات في التهاب الكبد الكحولي - تنكس دهني (HD) مع تفاعل التهابي وتليف ؛ ومع ذلك ، فإن مرضى التهاب الكبد الدهني غير الكحولي لا يستهلكون الكحول بكميات قد تسبب تلف الكبد.

في السنوات الاخيرةكانت هناك زيادة في الاهتمام بهذه المشكلة ، والتي ترجع ، على وجه الخصوص ، إلى زيادة حدوث السمنة المرضية بين سكان البلدان الصناعية والزيادة اللاحقة في حدوث NAFLD. المرضى المصابون بمرض التصلب العصبي المتعدد هم الأكثر عرضة للإصابة بالكبد الدهني غير الكحولي. تم إنشاء زيادة مطردة في معدلات الاعتلال.

نظرًا لحقيقة أن الوفيات الناجمة عن أمراض القلب والأوعية الدموية (CVD) تحتل المرتبة الأولى في العالم ، يصبح NAFLD أكثر أهمية ، لأنه. تقدم الدراسات الحديثة أدلة قوية على زيادة المخاطر لدى هؤلاء المرضى. من المتوقع أن يصاب معظمهم بأمراض القلب والأوعية الدموية على المدى الطويل.

الانتشار الحقيقي لـ NAFLD غير معروف ، ومع ذلك ، وفقًا للدراسات الحديثة ، يمكن أن يصل انتشار NAFLD و NASH في عموم السكان إلى 20-24 و 3 ٪ على التوالي. أظهرت الدراسات أنه في الأمراض المرتبطة بمقاومة الأنسولين ، يتم الكشف عن تغيرات مميزة في الكبد في 74٪ من الحالات.

انتشار NAFLD مرتفع في الأشخاص الذين يعانون من مقاومة الأنسولين في أمراض مثل السمنة ومرض السكري من النوع 2 (T2DM) وخلل الدهون في الدم ومرض التصلب العصبي المتعدد. عادةً ما يحدث التصلب المتعدد و NAFLD بشكل متزامن ، وغالبًا ما يتنبأ وجود مرض التصلب العصبي المتعدد بالتطور المستقبلي لـ NAFLD. لذلك ، بمساعدة الموجات فوق الصوتية ، تم الكشف عن داء الكبد الدهني في DM2 في 50٪ و 75٪ من الحالات. في إحدى الدراسات ، وجد أن 48 ٪ من المرضى الذين تم تشخيصهم بمتلازمة التمثيل الغذائي لديهم FH باستخدام الموجات فوق الصوتية. في نفس الدراسة ، تم تشخيص FH في 39٪ من أولئك الذين لديهم مؤشر كتلة جسم (BMI) 25 كجم / م 2 أو أكثر ، في 41٪ من المرضى الذين تم تشخيص إصابتهم بمرض السكري ، وفي 32٪ من المرضى الذين يعانون من خلل شحميات الدم.

ومع ذلك ، فإن الآليات الدقيقة لتليف الكبد لم يتم توضيحها بعد. تم العثور على التليف في 20-37 ٪ من المرضى الذين يعانون من NAFLD. في 20 ٪ منهم ، يتطور تليف الكبد في غضون 20 عامًا مع تطور قصور خلايا الكبد. تشير الدراسات السكانية إلى أن 60-80٪ من تليف الكبد المشفر ناتج عن التهاب الكبد الدهني غير الكحولي.

لقد ثبت أن الجمع بين DM2 و NASH يزيد من خطر الإصابة بتليف الكبد وسرطان الخلايا الكبدية بعامل 2-2.5 (Blanev1 E. et al. ، 2007). بالإضافة إلى ذلك ، في المرضى الذين يعانون من NAFLD بالاشتراك مع DM وبدونه ، تم تحديد معدل انتشار أعلى للأمراض القلبية الوعائية مقارنة بالمرضى الذين لا يعانون من NAFLD خارج

الاعتماد على السمنة وعوامل الخطر التقليدية لأمراض القلب والأوعية الدموية.

طريقة تطور المرض

إن الآلية المرضية لـ NASH ليست مفهومة تمامًا. المكونات الرئيسية للدهون الكبدية هي الدهون الثلاثية (TG) ، وركائز تصنيعها هي الأحماض الدهنية والجليسروفوسفات. قد يكون تراكم قطرات الدهون في الكبد ناتجًا عن الإفراط في تناول الأحماض الدهنية الحرة في الكبد أو زيادة تخليقها بواسطة الكبد نفسه من الأسيتيل كو إنزيم أ ، خاصةً مع وجود فائض من الأخير. مصادر الجلسرين الفوسفات في خلايا الكبد هي: أ) الجلسرين ، الذي يتكون أثناء التحلل الدهني. ب) الجلوكوز ، والذي يتحول أثناء تحلل السكر إلى حمض الفوسفاتيد ، مما يؤدي إلى تفاعلات تخليق TG. وبالتالي ، فإن إنتاج TG في خلايا الكبد يعتمد بشكل مباشر على محتوى الأحماض الدهنية ، أسيتيل كونزيم A والجلوكوز فيه. إذا ساد تكوين TG على تخليق البروتينات الدهنية وإفراز الأخير من الخلايا الكبدية على شكل بروتينات دهنية منخفضة الكثافة (VLDL) ، تتراكم الدهون في خلايا الكبد ، مما يؤدي إلى زيادة عمليات الشحوم الجذور الحرة الأكسدة مع تراكم منتجات بيروكسيد الدهون (LPO) وتطور نخر الخلايا الكبدية. بدوره ، يساهم تراكم منتجات LPO في عملية التمثيل الغذائي لأكسيد النيتريك ، أي استهلاكه المفرط ، مما يؤدي إلى تفاقم الخلل البطاني ، ويساهم في تطور ارتفاع ضغط الدم الشرياني ، وتطور مضاعفات القلب والأوعية الدموية. يؤدي ارتفاع شحوم الدم لفترات طويلة في ظل ظروف مقاومة الأنسولين إلى تعطيل توسع الأوعية المعتمد على البطانة ، ويسبب الإجهاد التأكسدي ، وهو أهم عامل خطر لتصلب الشرايين المبكر.

النظام الغذائي عالي السعرات الحرارية ، ونمط الحياة غير المستقر لدى الأفراد المهيئين وراثياً يسبب فرط شحميات الدم بعد الأكل ، وكذلك تنشيط تحلل الدهون ، ونتيجة لذلك ، التكوين المفرط للأحماض الدهنية الحرة (FFA) ، والتي لها تأثير مباشر سام على البنكرياس β- الخلايا. يحفز تحلل الجليكوجين في الكبد. يعد FFA الزائد وفرط شحميات الدم بعد الأكل من العوامل الإضافية التي تنبئ بمقاومة الأنسولين وفرط أنسولين الدم وتصلب الشرايين.

الأنسولين هو محفز لأسيتيل CoA carboxylase (ACC) وتخليق الأحماض الدهنية (FAS) - الإنزيمات الرئيسية التي تبدأ عملية تكوين الدهون de novo ، مما يؤدي إلى تنكس دهني كبدي. FFAs لها سمية مباشرة و LPO بوساطة. يؤدي عملهم إلى تثبيط K / NaATPase ، وتثبيط تحلل السكر ، وفك اقتران الفسفرة المؤكسدة ، وتفعيل مسارات PPAR-a لاستخدام FFA الزائدة. مع انخفاض في الخصائص الوقائية لغشاء الخلايا الكبدية من سمية FFA ، مباشرة أو بوساطة تلف الإجهاد التأكسدي للميتوكوندريا ، يحدث موت الخلايا المبرمج ونخر خلايا الكبد. يستلزم تفاعل الإجهاد التأكسدي والسيتوكينات اضطرابًا في عمل الخلايا النجمية الكبدية (HSC) - المنتجون الرئيسيون لمصفوفة الكولاجين خارج الخلية (ECM) ، مما يؤدي إلى اختلال في التليف الليفي مع تنشيط التليف. يمكن أن تحفز منتجات الإجهاد التأكسدي تخليق ECM حتى في حالة عدم وجود ضرر كبير لخلايا الكبد والالتهابات. بسبب الضرر المتكرر ، يعكس تراكم المصفوفة خارج الخلية الليفية استحالة إعادة التشكيل والتجديد الفعال. يرتبط ارتباطًا مباشرًا بالعملية أيضًا بأنه انتهاك للتفاعل الظهاري واللحمة المتوسطة ، والذي يتم ملاحظته في جميع العمليات التكاثرية.

العمليات المرتبطة بتلف الخلايا الصفراوية. في الوقت نفسه ، يحدث تكاثر الخلايا المنتجة للمصفوفة خارج الخلية وتطور التليف الليفي بالتنسيق. من وجهة نظر سريرية ، يمكن لهذه العمليات أن تسبب تليف الكبد.

النموذج الشائع لإحداث مرض الكبد الدهني غير الكحولي هو نظرية "الضربتين". الضربة الأولى هي تطوير الهوية ، والثانية - التهاب الكبد الدهني. مع السمنة ، وخاصة الحشوية ، يزداد تناول FFA في الكبد ويتطور التنكس الدهني للكبد ، والذي يعتبر "الضربة الأولى". في ظروف مقاومة الأنسولين ، يزداد تحلل الدهون في الأنسجة الدهنية ، وتدخل FFA الزائدة إلى الكبد. نتيجة لذلك ، تزداد كمية الأحماض الدهنية في سيتوبلازم خلايا الكبد بشكل كبير ، ويتشكل التنكس الدهني لخلايا الكبد. في نفس الوقت أو بالتتابع ، يتطور الإجهاد التأكسدي - "ضربة ثانية" مع تكوين تفاعل التهابي وتطور التهاب الكبد الدهني.

الأنسجة الدهنية الحشوية ، على عكس الأنسجة تحت الجلد ، أكثر ثراءً في إمدادات الدم والتعصيب. الخلايا الشحمية للأنسجة الدهنية الحشوية ، التي لديها حساسية عالية للعمل التحلل للدهون من الكاتيكولامينات وحساسية منخفضة للعمل المضاد للدهون من الأنسولين ، تفرز FFA مباشرة في الوريد البابي. التركيزات العالية من FFA ، من ناحية ، تصبح ركيزة لتكوين البروتينات الدهنية المسببة للتصلب العصيدي ، من ناحية أخرى ، تمنع ارتباط الأنسولين بالخلايا الكبدية ، مما يؤدي إلى فرط أنسولين الدم ويقوي مقاومة الأنسولين. تساهم مقاومة الأنسولين في تراكم الأحماض الدهنية في الكبد. وبالتالي ، يجب أن يُنظر إلى NAFLD على أنها عملية ديناميكية تحدث عند مفترق الطرق بين التغيرات المحيطية والتغيرات الأيضية في الكبد ، حيث يعمل التنكس الدهني الكبدي ومقاومة الأنسولين على تحفيز عمل بعضهما البعض.

يحتل الأنسولين مكانة رائدة في تنظيم تحلل الدهون وفصل الميتوكوندريا | أكسدة 3 وتخليق كوليسترول VLDL في خلايا الكبد. تلعب مقاومة الأنسولين دورًا أساسيًا في التسبب في مرض الكبد الدهني غير الكحولي. كان هذا بمثابة شرط أساسي لدراسة العلاقة بين مقاومة الأنسولين وفرط أنسولين الدم التعويضي و NAFLD.

وسطاء مختلفون (FFK ، عامل نخر الورم- أ(TNF-a) ، والأديبونكتين ، وما إلى ذلك) يتم إفرازها بشكل نشط في الأنسجة الدهنية وتنظم حساسية مستقبلات الأنسولين ، وتشارك أيضًا في تصلب الشرايين ، مما يزيد من خطر الإصابة بأمراض القلب والأوعية الدموية.

يحدث تخزين الطاقة في الكبد من خلال ترسب TG بمشاركة البروتين الصمغي B-100 (Apo-B100) ، والذي يرتبط ببروتين ناقل الدهون الثلاثية الميكروسومي (MTT) ويؤدي إلى تكوين تجمع يحتوي على TG ، ويمر. في VLDL.

الأنسولين يمنع تدمير Apo-B100 ويحفز العامل المحدد للخلايا الشحمية 8EBP-1C (عامل تحديد وتمايز الخلايا الشحمية (ADD-1). مع توازن الطاقة الإيجابي طويل المدى ، يزيد الأنسولين من تعبيره ؛ بسبب الدهون الزائدة الأحماض ، يتم تنشيط نظام PPAYA-y ، حيث يعمل هذان النظامان على زيادة التعبير عن الإنزيمات الرئيسية المشاركة في تخزين الدهون ، حيث تزداد كل خلية دهنية في الحجم وتخزن المزيد من الدهون ، كما أن تنشيط هذه الأنظمة يعد حافزًا لتمايز الخلايا الدهنية إلى خلايا شحمية جديدة. وبالتالي ، يمكن أن يؤدي توازن الطاقة الإيجابي طويل المدى إلى زيادة حجم الخلايا الشحمية (تضخم) وزيادة عددها (تضخم).

تم العثور على أن السمنة لها تأثير محفز على نظام endocannabinoid ، مما يتسبب في فرط نشاط مستقبلات CL1 ، لا سيما من خلال الإفراط في التعبير عن ناهض مستقبلات الكانابينويد Anandamide ، الذي يعمل

يغير مستقبل Cbl ، مما يؤدي إلى فرط التعبير عن SREBP-lC وبالتالي زيادة تكوين الدهون الكبدية الجديدة والتليف الكبدي. يحفز نظام endocannabinoid تحلل الدهون المحيطي من خلال تنشيط ليباز البروتين الدهني وقمع إنتاج الأديبونيكتين.

Adiponectin هو هرمون الأنسجة الدهنية وهو محسس للأنسولين وعامل مضاد لتصلب الشرايين. لقد وجد أن مستوى السمنة ينخفض ​​عند الأشخاص الذين يعانون من السمنة. يمنع Adiponectin ظواهر موت الخلايا المبرمج والنخر في خلايا الكبد عن طريق تقليل إنتاج TNF-a وتحريض نشاط PPAR-a.

يعمل Adiponectin على تثبيط AKK و FFA ، ولكنه ينشط الكارنيتين الكبدي بالميتويل ترانسفيراز (KPP-I) ، والذي يشارك في تخليق الأحماض الدهنية EPP-I ، الموجودة على السطح الداخلي للغشاء الخارجي للميتوكوندريا ، وهو إنزيم يحد من المعدل في مرحلة نقل الأحماض الدهنية: يؤثر نشاط هذا الإنزيم أيضًا على مستوى malonyl- & A. مع تناول الكربوهيدرات ، يزداد تركيز malonyl-CoA داخل الخلية ، وهذا يحد من نشاط EPP-! ويحول عملية التمثيل الغذائي إلى تخليق الأحماض الدهنية والدهون الثلاثية.

المضاد للأديبونكتين هو اللبتين ، وهو سيتوكين آخر في الأنسجة الدهنية. مطلوب لتنشيط 3KO وتطوير التليف.

يتم تنشيط SREBP-lC أيضًا بواسطة مستقبل LXR-a الكبدى ، والذي يعمل كمستشعر للكوليسترول يتم تنشيطه استجابةً لزيادة مستويات الكوليسترول داخل الخلايا في خلايا الكبد وأنواع الخلايا الأخرى. إنه يحفز نسخ AKK و FFA و SREBP-lC عبر مستقبلات الريتينويد X-a (RXR-a) وكذلك نسخ الجين الكبدي SCD-l المسؤول عن إنتاج الأحماض الدهنية.

لقد ثبت أن RXR-a يتوسط في نشاط النسخ لـ PPAR-a ، وهو حساس للأحماض.

مستقبل نووي في الكبد. يؤدي تنشيطه إلى زيادة توافر الأحماض الدهنية للأكسدة ، مما يؤدي إلى انخفاض كبير في محتواها في الكبد. يمنع استخدام PPAR-a-agonists الخارجية NAFLD في الفئران البدينة وتعزز تراجعها في النماذج التجريبية من NAFLD.

من المعروف أن المرضى الذين يعانون من NAFLD لديهم مستويات منخفضة من هرمون الجريلين ، وهو هرمون ينتج في المعدة و أو المناطقوهو منشط مركزي للشهية. يستحث جريلين تعبير ACC و FA. تم اقتراح أن مستويات الجريلين قد تكون مؤشرا على FH في المرضى الذين يعانون من سوء التغذية.

في الأفراد الذين يعانون من السمنة المفرطة ، يتم زيادة تركيز مصل عامل نخر الورم أ.

ينشط TNF-a بروتينًا يحفز الاستجابات الالتهابية الوقائية - وهو مثبط لـ kappa-kinase-beta (1KK | 3) في الخلايا الشحمية وخلايا الكبد ، مما يؤدي إلى انتهاك ارتباط الأنسولين بالمستقبل. يتجلى تأثير TNF-a على مستقبلات الأنسولين من النوع 1 (IRS-1) في الفسفرة ، مما يؤدي إلى انخفاض تقاربها للأنسولين ، وكمية بروتين النقل الخاص GLUT4 ، والذي يضمن دخول الجلوكوز إلى تتناقص الخلية ، والذي يتم التعبير عنه في شكل انخفاض في امتصاص واستخدام خلايا الجلوكوز ، وزيادة ارتفاع السكر في الدم ، مما يؤدي إلى تلف بطانة الأوعية الدموية وتكوين DM2. العضلات الملساء والخلايا البطانية لجدار الوعاء الدموي تحت تأثير عامل نخر الورم - زيادة إنتاج البروتين الكيميائي أحادي الخلية -1 (MCP-1) ، والذي يلعب دورًا رئيسيًا في التسبب في تصلب الشرايين.

من الجدير بالذكر أن السيتوكينات هي أحد المحفزات الرئيسية لتجديد الكبد. من المعروف أن TNF-a قادر على بدء نخر الكبد ، ولكن بشكل طبيعي

تضخم وتضخم وتلف الأنسجة الدهنية

السيتوكينات المضادة للالتهابات t FFA

مقاومة الأنسولين

t مقاومة الأنسولين t السيتوكينات المضادة للالتهابات

التنكس الدهني NASH تليف الكبد

اشتعال

السمية الدهنية

t CRP، MSR-1 t الفيبرينوجين t PAI-1

الإجهاد التأكسدي (LPO ، NO) t VLDL-TG و LDL و HDL

ر ارتفاع السكر في الدم

t فرط شحميات الدم بعد الأكل t مقاومة الأنسولين

أرز. 1. مخطط التسبب في NAFLD

الجدول 1

أمراض القلب والأوعية الدموية

مخاطر استقلاب القلب الأعراض الرئيسية والمظاهر

السمنة الحشوية مقاومة الأنسولين خلل شحميات الدم Atherogenic dyslipidemia (| TG، | HDL، LDL، TC) اضطرابات استقلاب الكربوهيدرات (IGT، DM) اضطرابات انحلال الفبرين (tPAM ، الفيبرينوجين) الالتهاب (^ CRP) السيتوكينات المسببة للالتهابات (| TNF-a ، | MCP-1) متلازمة تكيس المبايض (4SHBG ، | هرمون التستوستيرون الحر) NAFLD انخفاض توسع الأوعية المعتمد على البطانة في الشريان العضدي زيادة سماكة مجمع السبات الداخلي الداخلي. ارتفاع ضغط الدم الشريانيفي وقت مبكر ضعف البطين الأيسر Dyslipidemia Hyperandrogenism

الجدول 2

متلازمة الأيض

عامل الخطر الأعراض والمظاهر الرئيسية

محيط البطن: السمنة البطنية الحشوية

الرجال (> 102 سم) مقاومة الأنسولين وفرط أنسولين الدم

النساء (> 88 سم) عسر شحميات الدم

الدهون الثلاثية: ارتفاع ضغط الدم الشرياني

> = 1.7 ملي مول / لتر ضعف تحمل الجلوكوز / T2DM

البروتينات الدهنية كثافة عالية: تصلب الشرايين المبكر / أمراض القلب الإقفارية

رجال (<1,2 ммоль/л) Нарушения гемостаза

النساء (<1,0 ммоль/л) Гиперурикемия и подагра

ضغط الدم: البيلة الألبومينية الزهيدة

> = 130/85 مم زئبق فرط الأندروجين

السكر الصائم:

> = 5.5 ملي مول / لتر

لا يحدث نخر في خلايا الكبد الصغيرة ، لأن عادة ما يتم التعبير عن جينات TNF-a-target بشكل ضئيل. تختلف مستويات TNF-α في المصل في المرضى الذين يعانون من التنكس الدهني الكبدي و NASH وعادة ما تكون أعلى في المرضى الذين يعانون من NASH ، على الرغم من أن الاختلاف ليس دائمًا مهمًا من الناحية الإحصائية.

يلعب Interleukin-6 (IL-6) دورًا خاصًا باعتباره "عامل تنشيط خلايا الكبد". يمكن أن يحفز IL-6 تخليق العديد من بروتينات المرحلة الحادة ، مثل الفيبرينوجين والبروتين التفاعلي C (CRP) ، والتي تعد زيادتها عامل خطر معروف للأمراض القلبية الوعائية.

تعمل مركبات الجذور الحرة التي تنشأ أثناء الإجهاد التأكسدي (O2- و OMOO-) على تنشيط تكوين عامل النسخ النووي NF-kB في الأنسجة الدهنية. هذا الأخير ، عن طريق زيادة التعبير عن السيتوكينات (TNF-a ، IL-1 | 3) ، يتوسط الآليات التي تعزز التحول التجلطي لجدار الأوعية الدموية. ومن المثير للاهتمام ، بالإضافة إلى البروتينات المؤيدة للالتهابات ، أن الخلايا الشحمية تعبر أيضًا عن مستقبلات لها ؛ لذلك ، تعد الخلايا الشحمية مصدرًا وهدفًا لهذه الإشارة الالتهابية.

يصاحب الالتهاب المزمن للكبد زيادة في إنتاج عامل النمو المحول بيتا -1 (TGF- | 31) بواسطة كوبفر والخلايا الالتهابية. TGF- | 31 هو سيتوكين متعدد الوظائف وفي أمراض الكبد المزمنة هو عامل مسبب لتليف الكبد من خلال تنشيط HSC.

يلعب أنجيوتنسين 2 (AT11) دورًا معينًا في تطور مرض التهاب الكبد الدهني غير الكحولي. لقد ثبت أنه من خلال تعزيز تكاثر الخلايا الليفية العضلية ، وهجرة الخلايا ، وتخليق الكولاجين والسيتوكينات المؤيدة للالتهابات ، فإنه ينشط عمليات التليف في الكبد ، ويؤدي إلى تفاقم مقاومة الأنسولين ، والإجهاد التأكسدي ، والحمل الزائد للكبد بالحديد. أظهرت إحدى الدراسات أن التعبير عن مستقبلات النوع 1 AT11 في NASH لم يُلاحظ فقط في

خلايا العضلات ، ولكن أيضًا في الخلايا النجمية المنشطة وخلايا الكبد المتني ، على الرغم من انخفاض التعبير العام عنها. يرتبط عدد المستقبلات من النوع 1 AT11 بخطورة ارتفاع ضغط الدم البابي. مع تليف الكبد ، يزداد التعبير عن الإنزيم المحول للأنجيوتنسين والكيماز.

في ظل ظروف ارتفاع السكر في الدم وفرط أنسولين الدم وارتفاع شحوم الدم ، يزداد التعبير عن جين مثبط منشط البلازمينوجين -1 (PA1-1) في ثقافة العضلات الملساء البشرية وخلايا الدهون والكبد. PA1-1 يثبط نشاط الأنسجة والبلازميناز urokinase ، ويلعب دورًا مهمًا في التحديد المسبق للإصابة بأمراض القلب والأوعية الدموية. لوحظ زيادة في محتوى PA1-1 في الدم في مرض السكري ، والسمنة ، و NAFLD ، والتي تتميز بمقاومة الأنسولين وفرط أنسولين الدم ، وكذلك في ارتفاع ضغط الدم الشرياني (الشكل 1).

يشار إلى أن NAFLD يمكن أن يترافق مع مقاومة الأنسولين غير البدينة لدى الأشخاص الذين لا يعانون من مرض السكري ، مما يعني أنه إذا ظهر لدى الأشخاص ذوي الوزن الطبيعي ، يمكن أن يكون مؤشرًا لاضطرابات وأمراض التمثيل الغذائي المبكرة.

في المرضى الذين يعانون من NAFLD ، تم العثور على انخفاض في توسع الأوعية المعتمد على البطانة للشريان العضدي وزيادة في سمك مجمع الوسائط الداخلية (IMC) للشريان السباتي ، وعلامات تصلب الشرايين المبكر. لقد ثبت أن قيمة IMT التي تقل عن 0.86 ملم مرتبطة بانخفاض خطر الإصابة بأمراض القلب والأوعية الدموية ، وأكثر من 1.1 مع خطر مرتفع. في المرضى الذين يعانون من NAFLD ، يبلغ متوسط ​​قيمته 1.14 ملم. في الوقت نفسه ، يرتبط الانخفاض في توسع الأوعية المعتمد على البطانة في الشريان العضدي بدرجة التغيرات المورفولوجية في الكبد ، بغض النظر عن الجنس والعمر ومقاومة الأنسولين ومكونات مرض التصلب العصبي المتعدد الأخرى. بالإضافة إلى ذلك ، فإن المرضى الذين يعانون من NAFLD في غياب السمنة وارتفاع ضغط الدم والسكري لديهم دليل على تخطيط صدى القلب لخلل البطين الأيسر المبكر.

بناءً على عدد من الدراسات ، ثبت أن ارتفاع مستوى إنزيمات الكبد في مصل الدم ، يتميز ب

ينذر مرض الكبد الدهني غير الكحولي بزيادة خطر الإصابة بأمراض القلب والأوعية الدموية ، بغض النظر عن عوامل الخطر التقليدية ومكونات مرض التصلب العصبي المتعدد. وبالتالي ، يمكن اعتبار NAFLD نفسه عامل خطر مستقل لأمراض القلب والأوعية الدموية ، بالإضافة إلى العوامل الأخرى المعروفة (الجدول 1).

إن عوامل الخطر المؤكدة لتطوير أمراض القلب والأوعية الدموية هي جميع مكونات مرض التصلب العصبي المتعدد تقريبًا ، وتؤدي مجموعة هذه العوامل إلى تسريع تطورها بشكل كبير (الجدول 2).

كما ذكر أعلاه ، يمكن أن يوجد NAFLD ككيان منفصل للأنف وكمكون من أمراض أخرى مرتبطة بمقاومة الأنسولين (MS ، السمنة ، T2DM). هذه الأمراض لها عوامل مُمْرِضة شائعة تحدد مسبقًا تطورها وتطورها ؛ وبالتالي ، يمكن أن تجمع وتحفز نمو بعضها البعض (الشكل 2).

التشخيص

السمة الرئيسية لـ NAFLD و NASH هي عدم ظهور الأعراض. في أغلب الأحيان ، يتم اكتشاف المرض بالصدفة - على أساس الاختبارات المعملية أو الآلية التي يتم إجراؤها على مرضى التصلب المتعدد.

أعراض التهاب الكبد الدهني غير محدد وتعكس حقيقة تلف الكبد ، ولكنها لا ترتبط بخطورته. متلازمة Asthenovegetative السمة المميزةويوجد في أكثر من نصف المرضى الذين يعانون من التهاب الكبد الدهني غير الكحولي. في كثير من الأحيان يكون هناك انزعاج غير مرتبط في الربع العلوي الأيمن من البطن. يشير ظهور شكاوى من الحكة ، وفقدان الشهية ، ومتلازمة عسر الهضم ، إلى جانب تطور اليرقان ومركب أعراض ارتفاع ضغط الدم البابي ، إلى مرحلة متقدمة من التهاب الكبد الدهني غير الكحولي.

يتم إجراء البحث التشخيصي فيما يتعلق بتحديد الأعراض التالية لدى المريض:

زيادة بدون أعراض في مستويات aminotransferase.

وجود غير مبرر لتضخم الكبد المستمر ؛

تضخم الكبد في الفحص الإشعاعي.

استبعاد جميع الأسباب الأخرى المؤدية إلى الإصابة بمرض الكبد.

في كثير من الأحيان ، يتم الكشف عن زيادة في نشاط ناقلات الأمين أو تضخم الكبد "بدون أعراض" في المرضى الذين يعانون من مرض السكري من النوع 2 أو المرضى الذين يعانون من ضعف تحمل الجلوكوز (30-50٪) ، مع تحص صفراوي(10-15٪) لدى الأشخاص الذين يتلقون علاجات مخفضة للدهون (5-13٪). نادرًا ما تظهر هذه الأعراض على مرضى التهاب الكبد الدهني غير الكحولي. مرض مزمنالكبد ، مثل توسع الشعريات والحمامي الراحية. تم العثور على علامات NAFLD في 10-15 ٪ من الأشخاص الذين ليس لديهم مظاهر سريرية لمرض التصلب العصبي المتعدد.

إن إجراء هذا التشخيص صعب للغاية بسبب الحاجة إلى استبعاد جميع الأسباب الأخرى التي تسبب انحلال الخلايا ، والتنكس الدهني الحويصلي ، والتغيرات الالتهابية المدمرة في الكبد. يجب استبعاد الطبيعة الثانوية لتلف الكبد (الجدول 3).

من الضروري أيضًا استبعاد تلف الكبد الكحولي. المعيار هو كمية الكحول المستهلكة في اليوم.

كمية الكحول اليومية: ما يصل إلى 30 جرامًا للرجال وما يصل إلى 20 جرامًا للنساء:

350 مل من البيرة

120 مل من النبيذ

45 مل من المشروبات القوية.

عند الفحص ، وجد أن 30-100 ٪ من المرضى يعانون من السمنة (مؤشر كتلة الجسم> 30 كجم / م 2) أو زيادة الوزن ، مرتبطة بدرجة التنكس الدهني الكبدي. يحدث انخفاض في كتلة العضلات لدى 15-30٪ من المرضى ، ولكن يصعب تشخيصه بسبب السمنة.

تشمل العلامات البيوكيميائية لـ NAFLD مؤشرات لمتلازمات انحلال الخلايا (زيادة مستويات ألانين أمينوترانسفيراز (ALT) ، أسبارتات أمينوترانسفيراز (AST))

مقاومة الأنسولين

متلازمة الأيض

أرز. 2. علاقة NAFLD بأمراض أخرى

الجدول 3

أسباب تلف الكبد الثانوي

طبي

المخدرات

الأميودارون الجلوكوكورتيكويد ، حاصرات قنوات الكالسيوم (ديلتيازيم)

تاموكسيفين كوكايين أسبرين تتراسيكلين هيدرالازين حمض فالبرويك بيرهيكسيلين ماليات مضادات الفيروسات

(التتراسيكلين ، بوروميسين ، بليوميسين) العقاقير غير الستيرويدية المضادة للالتهابات

التغذية

مكتمل التغذية الوريديةمجاعة

فقدان الوزن السريع اتباع نظام غذائي منخفض البروتين

جراحي

تدخل قضائي

رأب المعدة ، التحويلة الأنفي ، استئصال موسع للصائم فرض فغرة في القناة الصفراوية والبنكرياس

التمثيل الغذائي أو الجيني

مرض وولمان

مرض ويبر كريستيان

الحثل الشحمي الإقليمي

التيروزينيميا

Abetolipoproteinemia

ترسب استرات الكوليسترول

"الكبد الدهني" الحاد أثناء الحمل

خارجي

السموم الكبدية

المذيبات العضوية المذيبات الزيتية الفوسفور الفطريات السامة السموم الكبدية الخارجية

متلازمة تكاثر البكتيريا المفرط في الأمعاء الدقيقة متلازمة سوء الامتصاص الأمراض الالتهابيةرتج الأمعاء الدقيقة مع العدوى

والركود الصفراوي (زيادة مستويات الفوسفاتاز القلوي (AP) ، y-glutamyl transpeptidase (GGTP) ، البيليروبين المباشر ، الكوليسترول).

هناك تنبؤات تشير إلى وجود مخاطر عالية لتطور NAFLD مع تطور التهاب الكبد الدهني والتليف ، والتي تم إنشاؤها أثناء المعالجة الإحصائية لنتائج عدد كبير من الملاحظات.

وتشمل هذه:

العمر فوق 45 ؛

أنثى؛

مؤشر كتلة الجسم أكثر من 28 كجم / م 2 ؛

زيادة نشاط ALT بمعامل اثنين أو أكثر ؛

مستوى TG أكثر من 1.7 مليمول / لتر ؛

وجود ارتفاع ضغط الدم الشرياني.

مؤشر IR (NOMA-Sh) أكثر من 5.

يشير تحديد أكثر من معيارين إلى ارتفاع مخاطر الإصابة بتليف الكبد. يجري التحقيق في دور الاستعداد الوراثي. من المعروف أن العوامل الوراثية (عيوب في أكسدة البيتا ، والتغيرات في بنية الحمض النووي للميتوكوندريا ، ووجود بعض مواقع مستضد نظام HLA) يمكنها أيضًا تحديد المسار التدريجي لـ NAFLD. وفقًا لبعض التقارير ، تكون الزيجوتات غير المتجانسة لـ C282Y أكثر شيوعًا بين مرضى التهاب الكبد الدهني غير الكحولي.

في دراسة معملية ، يتميز NAFLD بالتغييرات التالية:

لا تزيد الزيادة في نشاط ناقلات الأمين ALT و AST عن أربع إلى خمس مرات ، ولا يزيد مؤشر AST / ALT عن 1 ، ويزداد نشاط ALT في كثير من الأحيان ؛

زيادة نشاط الفوسفاتيز القلوي و GGTP ؛ عادة ما لا يزيد عن معيارين ؛

ارتفاع شحوم الدم ، فرط كوليسترول الدم.

ارتفاع السكر في الدم (IGT أو T2DM) ؛

نقص ألبومين الدم ، زيادة مستويات البيليروبين ، قلة الصفيحات ، زيادة وقت البروثرومبين في المرضى الذين يعانون من NAFLD المتقدم. يتطور قصور الخلايا الكبدية فقط

في تكوين تليف الكبد ، يحدث نقص ألبومين الدم في مرض الكبد الدهني غير الكحولي في المرضى الذين يعانون من اعتلال الكلية السكري. قبل تطور فرط الطحال في تليف الكبد ، لا تعتبر الاضطرابات الدموية نموذجية لـ NASH. في 10-25 ٪ من المرضى ، تم الكشف عن فرط غاما غلوبولين الدم والأجسام المضادة للنواة ، وأهميتها غير واضحة.

وتجدر الإشارة إلى أنه في المرضى الذين يعانون من مرض الكبد الدهني غير الكحولي (NAFLD) مع هوية تم التحقق منها نسيجياً دون التهاب وتلف لخلايا الكبد ، لا توجد عملياً أي علامات سريرية ومختبرية لأمراض الكبد.

الفرق الرئيسي بين FH و NASH ، متاح في الممارسة السريرية، قد تكون شدة المتلازمة البيوكيميائية للانحلال الخلوي. عند تحليل البيانات المختبرية التي تم الحصول عليها في العيادات المتخصصة ، يتم وصف الانحلال الخلوي لدى 50-90٪ من مرضى التهاب الكبد الدهني غير الكحولي. في كثير من الأحيان ، يكون نشاط ALT أعلى من AST ، ولكن في بعض الأحيان ، خاصة في المرضى الذين يعانون من التحول إلى تليف الكبد ، يسود نشاط AST. على عكس آفات الكبد ذات الطبيعة المختلفة ، يكون التحلل الخلوي في NASH ثابتًا ، على الرغم من أن التقلبات في مستويات ALT ممكنة. لا ترتبط درجة فرط ناقلة أمين الدم مع شدة التنكس الدهني وتليف الكبد.

وفقًا لبعض الدراسات ، يعد مستوى ALT ، إلى جانب عوامل التمثيل الغذائي الأخرى ، مؤشرًا على مقاومة الأنسولين. يشير هذا إلى إمكانية استخدام هذا المؤشر كعلامة إضافية في المرضى الذين يعانون من مقاومة الأنسولين. في الوقت نفسه ، وبحسب بعض الدراسات ، مستوى مخفضقد يشير مصل ALT مع مؤشر كتلة الجسم المرتفع إلى احتمالية وجود تليف شديد في التهاب الكبد الدهني غير الكحولي.

الجدول 4

الخصائص العامةنافلد

(حسب الفحص النسيجي)

شرب معتدل

(حتى 30 جم للرجال و 20 جم للنساء)

لا يوجد دليل على إصابة الكبد الثانوية

انتشار بين السكان 20-24٪

(بشكل أساسي كعنصر من مكونات MS)

السمات النسيجية للـ NASH

السبب الأكثر شيوعًا لارتفاع ناقلة أمين الكبد

وبالتالي ، هناك عدد من العلامات المميزة لهذا المرض (الجدول 4).

ومع ذلك ، تجدر الإشارة إلى أن عدم وجود تغييرات في المعلمات المختبرية التي تميز الحالة الوظيفية للكبد (ALT ، AST ، ALP ، GGTP) لا يستبعد وجود عملية التهابية مدمرة وتليف.

يتميز NASH بالاستماتة للخلايا الكبدية ، وفي المراحل اللاحقة من المرض ، يقوم الكاسبيسات المنشطة (خاصة الكاسبيز 3 و الكاسبيز 7) بشق البروتين الخيطي الكبدي سيتوكراتين 18 (CK-18). وفقًا لإحدى الدراسات ، فإن قياس عدد شظايا CK-18 يسمح لنا بتمييز NASH عن التنكس الدهني أو أنسجة الكبد الطبيعية. وبالتالي ، فإن مستوى عدد شظايا CK-18 التي تزيد عن 395 وحدة / لتر قد يشير إلى وجود NASH. خصوصية وحساسية الطريقة 99.9٪ و 85.7٪ على التوالي. إن الكشف عن زيادة نشاط الكاسباس في الدم هو مؤشر قوي ومستقل لمرض التهاب الكبد الدهني غير الكحولي ، كما أن درجة موت الخلايا المبرمج ترتبط بشدة التهاب الكبد الدهني ومرحلة التليف. تعتبر الأجسام المضادة لشظايا CK-18 المكونة من الكاسباس مؤشرًا على موت الخلايا المبرمج المبكر. هذه الطريقة غير الغازية تشخيص متباينيمكن أن يساعد الممارسين في اختيار المرضى لأخذ خزعة الكبد ، وكذلك في تحديد الشدة النسيجية للمرض لدى مرضى NAFLD ، في تقييم تطور المرض والاستجابة للعلاج.

"المعيار الذهبي" لتشخيص وتحديد مرحلة تطور مرض الكبد الدهني غير الكحولي لا يزال عبارة عن ثقب في خزعة الكبد.

نظرًا لأن اختبارات الكبد الرئيسية المستخدمة في الممارسة السريرية ليست محددة ولا ترتبط دائمًا بالتغيرات النسيجية (التلف ، والالتهاب ، والتليف) ، فإن خزعة الكبد ، أو بالأحرى تقييمها المناسب ، تعتبر أساسية لتشخيص التهاب الكبد الدهني غير الكحولي وتحديد فعالية العلاج. تدخل قضائي.

المؤشرات الإلزامية لأخذ الخزعة هي:

العمر فوق 45 سنة والانحلال الخلوي المزمن مجهول السبب ؛

مزيج من انحلال خلوي مزمن مجهول السبب ، مع مظهرين على الأقل لمرض التصلب العصبي المتعدد ، بغض النظر عن العمر.

لا يُستطب خزعة الكبد في الحالات التي يكون فيها مستوى ناقلات أمين المصل طبيعيًا.

يسمح الفحص المورفولوجي بتحديد درجة نشاط NASH ومرحلة تليف الكبد. يجعل تصنيف Brunt E. (2002) من الممكن التحقق من NAFLD بشكل أكثر دقة وإجراء تشخيص تفاضلي لـ NASH مع آفات الكبد المنتشرة الأخرى ، بما في ذلك التهاب الكبد الدهني الكحولي الحاد (الجدول 5).

هناك تصنيف من قبل Brunt E. (1999 ، 2001) ، مما يجعل من الممكن تقييم درجة التنكس الدهني ونشاط الالتهاب ومرحلة تليف الكبد بناءً على شدة بعض السمات المورفولوجية ، والتي تعتبر ذات أهمية كبيرة بالنسبة إلى إجراء التشخيص من قبل طبيب ممارس (الجدولان 6 و 7).

الجدول ح

المعايير المورفولوجية لـ NAFLD

"العلامات الضرورية" (مكونات من الدرجة الأولى) تنكس دهني (قطرات كبيرة وصغيرة) بحد أقصى في المنطقة الثالثة من العصيات التهاب مفصص مختلط خفيف تسلل منتشر بواسطة العدلات والخلايا أحادية النواة الحثل البالوني للخلايا الكبدية ، أكثر وضوحًا في خلايا الكبد 3 مناطق بها علامات تسلل دهني

ميزات "موجودة عادة ولكن غير مطلوبة" (مكونات من الدرجة الثانية) التليف الحبيبي في المنطقة 3 acinus glycogenosis من النوى في المنطقة 1 الورم الحبيبي الشحمي في الفصيصات الأجسام المحبة للحمض أو الكريات RAB الإيجابية في خلايا Kupffer الخراجات الدهنية

"قد تكون موجودة ، ولكنها ليست مطلوبة للتشخيص" (مكونات من الدرجة الثالثة) رواسب الحديد في خلايا الكبد في المنطقة 1 أو مبعثرة على طول الجيوب الأنفية Megamitochondria في خلايا الكبد أجسام مالورية في خلايا الكبد مع ضمور تضخم في الغالب في المنطقة 3 acinus (في المنطقة 1 في T2DM أو كما نتيجة تناول الأميودارون)

الجدول ب

نشاط ناش

التهاب حثل بالون تنكس دهني

1 (ناش خفيف) 33-66٪ ؛ الحد الأدنى من القطرات الكبيرة ، في المنطقة الثالثة من العصيات المفصصة - تسلل مبعثر أو ضئيل من قبل الكريات البيض متعددة الأشكال (PMNL) وبوابة الخلايا أحادية النواة - غائب أو ضئيل

2 (معتدل ناش) 33-66٪ ؛ قطرات كبيرة وصغيرة معتدلة ، في المنطقة الثالثة من العصيات المفصصة - تسلل معتدل من PMNL والخلايا أحادية النواة * البوابة - غائبة أو معتدلة ، معتدلة

S (NASH الشديد)> 66٪ (المنطقة 3 أو panacinar) ؛ تهيمن القطرة الكبيرة والصغيرة في المنطقة الثالثة من الأسين ، ويمثل الباناسينار الفصيص - تسلل واضح منتشر لخلايا PMNL والخلايا أحادية النواة ** البوابة - ناعمة ، معتدلة ، وليست أكثر نشاطًا من الفصيص

* قد لا يترافق مع تضخم الخلايا الكبدية و / أو التليف المحيط بالخلايا ؛ ** معبر عنه بأقصى حد في المنطقة الثالثة من الأسينوس جنبًا إلى جنب مع الحثل البالوني والتليف حول الجيوب الأنفية.

الجدول 7

مراحل تليف الكبد في مرض الكبد الدهني غير الكحولي

المرحلة الأولى من التليف الحبيبي الخلوي / حول الخلية في المنطقة الثالثة من الحويصلات البؤرية أو واسعة الانتشار

المرحلة 2 المرحلة 1 + التليف البؤري أو واسع الانتشار حول محيط القشرة

المرحلة الثالثةتليف الجسر ، بؤري أو منتشر

المرحلة الرابعة تليف الكبد

بناءً على التصنيف الحالي ، تم تطوير مقياس نشاط NAFLD (NAS) واقتراحه ، وهو تقييم شامل للتغيرات المورفولوجية في النقاط ويجمع بين معايير مثل التنكس الدهني (0-3) والتهاب الفصيص (0-2) وتضخم خلايا الكبد تنكس (0-2). النتيجة أقل من 3 تستبعد التهاب الكبد الدهني ، وأكثر من 5 تشير إلى أن المريض مصاب بالتهاب الكبد الدهني. مثل هذا المقياس لا غنى عنه لتقييم ديناميات NAFLD.

في المرضى الذين لا يعانون من أعراض ، واختبارات وظائف الكبد غير الطبيعية ، والفحص النسيجي لأنسجة الكبد ، يمكن أن تكون الموجات فوق الصوتية طريقة غير مكلفة وموثوقة للتعرف على التنكس الدهني الكبدي ، خاصة إذا كان لدى المريض واحد أو أكثر من عوامل الخطر لتطوير NASH ، ويسمح لك أيضًا بمراقبة المرض ديناميات.

هناك أربع علامات رئيسية للموجات فوق الصوتية على تنكس دهني في الكبد:

توهين صدى بعيد ؛

فرط التولد المنتشر لحمة الكبد ("الكبد اللامع") ؛

زيادة صدى الكبد مقارنة بالكلى.

عدم وضوح نمط الأوعية الدموية.

ومع ذلك ، في بعض الأحيان قد يكون من الصعب التمييز بين التغييرات في الموجات فوق الصوتية والتليف وحتى تليف الكبد. في بعض الحالات ، يمكن أن يكشف التصوير بالرنين المغناطيسي عن ارتشاح دهني في الكبد.

تم تقييم إمكانيات التصوير المقطعي (CT) والتصوير بالرنين المغناطيسي (MRI) في تحديد شدة التنكس الدهني للكبد. تمت مقارنة نتائج التصوير المقطعي المحوسب بنتائج الفحص النسيجي للكبد. وفقًا للبيانات التي تم الحصول عليها ، كانت حساسية ونوعية التصوير المقطعي بدون تباين في الكشف عن التنكس الدهني للكبد 33 و 100 ٪ على التوالي ، بالنسبة للأشعة المقطعية على النقيض من ذلك ، 50 و 83 ٪ على التوالي ، بالنسبة للتصوير بالرنين المغناطيسي ، 88 و 63 ٪ على التوالي.

من الواضح أنه في معظم المرضى يتميز NAFLD بمسار طويل ومستقر بدون أعراض. لذلك ، وفقًا للمفاهيم الحديثة ، يُشار إلى العلاج الدوائي الخاص فقط للمرضى الذين يعانون من مسار تقدمي لهذا المرض أو لديهم مخاطر عالية لتطوره. السمنة ، DM2 ، فرط شحميات الدم هي الشروط الرئيسية المرتبطة بتطور NAFLD.

الجدول 8

العلاج الدوائي

الأدوية الخافضة للدهون أتورفاستاتين كلوفيبرات بيزافيبرات جمفيبروزيل ليبوفارم ، ليبوستابيل بروبوكول أورليستات

Cholagogue هوفيتول

Hepatoprotectors حامض Ursodeoxycholic Metadoxine Selymarin و Silibinin

محسس الأنسولين Biguanides Glitazones

إنزيمات البيتين

مضادات الأكسدة N-acetylcysteine ​​a-tocopherol (Vitamin E) a-lipoic (thioctic) acid p-carotene Lecithin Selenium S-adenosine methionine

موسعات الأوعية البنتوكسيفيلين

مضادات مستقبلات AT11 Losartran

مضادات الميكروبات Metronidazole Nifuroxazide Rifaximin Polymyxin B

البريبايوتكس ، البروبيوتيك ، يوبيوتيك لاكتولوز (دوفالاك) يوبيكور

هرمونات جريلين

لذلك ، يجب أن يؤدي علاج و / أو الوقاية من هذه الحالات إلى تحسين حالة الكبد (الجدول 8).

الشروط اللازمةللقضاء على العامل الممرض الرئيسي لـ NAFLD - مقاومة الأنسولين ، هناك أيضًا إجراءات تهدف إلى إنقاص الوزن: تغييرات نمط الحياة ، والتغذية منخفضة السعرات الحرارية ، وزيادة النشاط البدني.

بالنسبة للأفراد الذين يعانون من زيادة الوزن والسمنة ، فإن الهدف الواقعي هو تقليل وزن الجسم بحوالي 7-10٪ في 6-12 شهرًا. يجب أن يقترن فقدان الوزن بالنشاط البدني المعتدل لمدة 30 دقيقة على الأقل في اليوم. يؤدي النشاط العضلي المنتظم إلى تغييرات أيضية تقلل من مقاومة الأنسولين. هناك العديد من البيانات حول تأثير فقدان الوزن على حالة الكبد متناقضة للغاية. لقد ثبت أن فقدان الوزن السريع يؤدي بشكل طبيعي إلى زيادة نشاط الالتهاب وتطور التليف. وفي نفس الوقت فإن انخفاضه بمقدار 11-20 كجم / سنة له تأثير إيجابي على شدة التنكس الدهني والالتهابات ودرجة تليف الكبد. يعتبر فقدان الوزن الآمن يصل إلى 1600 جرام في الأسبوع للبالغين وما يصل إلى 500 جرام في الأسبوع للأطفال ، ويتم تحقيقه من خلال تناول السعرات الحرارية اليومية بمقدار 25 كيلو كالوري / كجم وممارسة التمارين الرياضية القوية أو استخدام مثبط الليباز المعوي أورليستات. في الوقت نفسه ، على خلفية تطبيع المعلمات الكيميائية الحيوية للكبد ، هناك انخفاض كبير في تنكس دهني والتهاب وتلف وتليف الكبد.

تجدر الإشارة إلى أن نشاط الترانساميناسات على خلفية الجوع وفقدان الوزن السريع غالبًا ما يتناقص أو حتى يصبح طبيعيًا ، ولكن من الناحية النسيجية ، هناك تدهور حاد (نخر مركزي ، التهاب الباب ، التليف المحيط الخلوي) للكبد ، باستثناء من

تكون درجة ZhD. لا يتم حاليًا إجراء عملية مفاغرة الصائم ، التي كانت تُستخدم سابقًا لتقليل وزن الجسم ، مما أدى إلى انخفاضه السريع ، بسبب ارتفاع مخاطر الإصابة بـ NASH. تسمح عملية ربط المعدة ، التي تُستخدم الآن على نطاق واسع ، للمرضى بفقدان وزن الجسم ببطء (2.7-4.5 كجم / شهر) ، مما يمنع تطور التهاب الكبد الدهني غير الكحولي.

يستحق النظر في مناهج علاج NAFLD المرتبطة بـ T2DM اهتمامًا خاصًا. من الواضح أن استخدام الأدوية التي تؤثر على مقاومة الأنسولين يمكن أن يؤدي إلى تحسن في مسار NAFLD.

ترجع تأثيرات البيجوانيدات إلى انخفاض في تكوين السكر وتخليق الدهون في الكبد ، والذي يتحقق من خلال تنشيط بروتين كيناز الكبد المعتمد على cAMP ، مما يؤدي إلى انخفاض في تخليق الدهون الثلاثية من الأحماض الدهنية وأكسدة الميتوكوندريا. بالإضافة إلى ذلك ، يقوم البيجوانيدات بقمع التعبير عن TNF-α في الكبد والآليات التي يسببها هذا السيتوكين مما يؤدي إلى تنكس دهني ، وكذلك التعبير عن SREBP-1 في خلايا الكبد.

تتمثل الآلية الرئيسية لعمل الميتفورمين في زيادة انحلال الفيبرين في انخفاض مستوى PAI-1 ، والذي يحدث في مرضى السكري من النوع 2 ، بغض النظر عن جرعته. بالإضافة إلى تقليل PAI-1 ، يقلل الميتفورمين أيضًا من تكاثر خلايا العضلات الملساء في جدار الأوعية الدموية في المختبر ومعدل تصلب الشرايين في الحيوانات.

تم إجراء دراسات لمقارنة فعالية الميتفورمين والعلاج الغذائي. وشملت الدراسة 20 مريضا (غير مصابين بداء السكري والسمنة). تم تقييم وظائف الكبد ومستويات الأنسولين ومقاومة الأنسولين (في سكر الدم وفرط أنسولين الدم أثناء اختبار المشبك). تم إجراء خزعة الكبد في 14 مريضًا تلقوا الميتفورمين (500 مجم × 2 ص / يوم) وستة مرضى كانوا يخضعون للعلاج الغذائي لمدة أربعة أشهر. لم يتم تقييم التحسن النسيجي. كان الاختلاف الوحيد المهم بين المجموعتين في مستويات ALT. لم تختلف مجموعات المرضى بشكل كبير من حيث فقدان الوزن. على الرغم من أن العلاج الفعال تسبب في زيادة مستويات حمض اللاكتيك (تصل إلى 30٪ من المرضى الذين عولجوا بشكل فعال) ، إلا أن مريض واحد فقط كان لديه قيمة لاكتات خارج النطاق الطبيعي لأكثر من 2 مليمول / لتر (2.2 مليمول / لتر).

أويجون وآخرون. أجريت دراسات شملت 36 مريضًا يعانون من التهاب الكبد الدهني غير الكحولي ، مقسمة إلى مجموعتين. تلقت مجموعة واحدة الميتفورمين (بجرعة 850 مجم) مع النظام الغذائي ، تم تقييد المجموعة الضابطة في التغذية (1600-1800 سعرة حرارية في اليوم). مقارنة بمجموعة التحكم ، أظهرت المجموعة الأولى تحسينات في المؤشرات التالية: انخفاض في مستوى ALT (من 83.5 + 24.6 إلى 46.4 + 23.3 وحدة / لتر ، على التوالي ، p = 0.0001) و AST (57.9 + 17.3) مقابل 35.8 + 10.5 وحدة / لتر ، ع = 0.0001). في المجموعة الضابطة: ALT (من 72.8 + 31.2 إلى 55.4 + 16.3 U / لتر ، p = 0.001) و AST (من 48.1 + 26.3 إلى 41.3 + 13.5 U / لتر ، p = 0.06). لم يتم ملاحظة تغيرات الكبد في خزعة الأشخاص بعد العلاج.

في دراسات أخرى لتقييم فعالية الميتفورمين ، ظهر تحسن في مؤشر مقاومة الأنسولين (حسب تقييم طرق QUICKI أو HOMA أو KITT). أبلغت ثلاث دراسات عن انخفاض في درجات وظائف الكبد ، وأظهرت دراسة واحدة زيادة غير مهمة في هذه الدرجات.

من حيث التحسن النسيجي ، أظهر تقرير واحد فقط اختلافات إحصائية في الالتهاب ، التنكس الدهني ، التليف ، ودرجات NASH العالمية بعد العلاج.

أظهرت دراسة فعالية الميتفورمين (1500 مجم / يوم أو 20 مجم / كجم / يوم) في العلاج (4-6 أشهر) لمرضى NASH أنه على خلفية فقدان الوزن (حوالي 1.5 كجم / شهر) ، فإن الترانساميناسات تطبيع ، وانخفاض مستويات الكولسترول.

الجدول 9

دراسات حول فعالية محسّسات الأنسولين في علاج NAFLD

مع الميتفورمين والجليتازون

Nair S. et al.، 2004 Blaszyk H. et al.، 2005 Bugianesi E. et al.، 2005 Duseja A. et al.، 2006 Azuma T. et al.، 2002 Neuschwander-Teri B.A. وآخرون ، 2003 Promrat K. et al. ، 2004

الميا ، ارتفاع شحوم الدم ، وتضخم الكبد. تم التحقق من ديناميات نسيجية إيجابية مماثلة للبيانات التجريبية.

تعمل Thiazolidinediones (glitazones) بشكل انتقائي على تحسين حساسية الأنسولين عن طريق تنشيط RRLA-y ، وتحفيز نشاط ناقل الجلوكوز الخلوي GLUT4 ، ونتيجة لذلك يتحسن امتصاص الجلوكوز عن طريق الأنسجة المحيطية ، وتركيزات الجلوكوز ، والأنسولين ، و TG ، والأحماض الدهنية غير الأسترية و TNF-a في الدم ينخفض.

تم تقييم فعالية استخدام thiazolidinediones (بيوجليتازون ، روزيجليتازون) في ثلاث دراسات. كان متوسط ​​عمر المرضى في كل دراسة 40-46 سنة. استخدمت دراستان بيوجليتازون وأخرى روزيجليتازون بجرعات مختلفة (بيوجليتازون 1530 مجم / يوم و روزيجليتازون 4 مجم / يوم). استمرت الدراسات من 12 إلى 48 أسبوعًا. تم تقييم دراستين

مقاومة الأنسولين وفقًا لمؤشر HOMA-III ؛ وفي أخرى ، تمت مقارنة مستويات الأنسولين في الدم. تم الإبلاغ عن خزعات الكبد بعد العلاج في دراستين. أظهرت جميع الدراسات انخفاضًا في مقاومة الأنسولين ، وانخفاضًا ملحوظًا في مستويات ALT و AST ، وأظهرت الخزعات بعد الاختبار تحسنًا مهمًا من الناحية الإحصائية. كما أفيد عنه آثار جانبية: زيادة الوزن ، زيادة لاكتات المصل ، كوابيس ، وذمة. كانت النسبة المئوية المسحوبة من الدراسة عالية: 11 من 60 شملهم المسح. لم يتم الإبلاغ عن حالات فشل الكبد.

حاليًا ، الدراسات جارية حول فعالية محسّسات الأنسولين في علاج NAFLD (الجدول 9).

نظرًا للزيادة المطردة في انتشار السمنة والتصلب المتعدد ومرض السكري بين السكان ، فإن مشكلة تشخيص وعلاج NAFLD ستصبح أكثر إلحاحًا. يؤدي ضعف التغطية في الأدبيات الطبية إلى قلة وعي الأطباء بالنتائج المحتملة لهذه الحالة ويمثل مشكلة كبيرة. إن تعقيد التحقق من التشخيص ، والبحث عن علامات مرض موثوقة وغنية بالمعلومات ، وطرق التشخيص الجديدة غير الغازية تجعل من الضروري إجراء مزيد من البحث. هذا هو الهدف من الدراسات متعددة المراكز التي يجري التخطيط لها حاليًا.

1. كلارك ج. وبائيات مرض الكبد الدهني غير الكحولي عند البالغين // J. Clin. جاسترونتيرول. 2006. 40. - P. S5-10.

2. Ludwig J.، Viggiano T.R.، McGill D.B.، Oh B.J. التهاب الكبد الدهني غير الناجم عن شرب الكحول: تعاني Mayo Clinic من مرض لم يُسمَّى حتى الآن // Mayo Clinic. بروك. - 1980. - 55. - ص 434-438.

3. Adams L.A.، Lindor K.D. مرض الكبد الدهني غير الكحولي // آن. وبيدميول. - 2007. - 17. - ص 863-869.

4. ناحوم مينديز سانشيز ، ماركو أريز ، دانيال زامورا فالديس ، ميشائيل أوريبي. المفاهيم الحالية في التسبب في مرض الكبد الدهني غير الكحولي // كثافة الكبد. - 2007. - 27 (4). - ص 423-433.

5. Targher G. ، Marra F. ، Marchesini G. زيادة خطر الإصابة بأمراض القلب والأوعية الدموية في مرض الكبد الدهني غير الكحولي: التأثير السببي أو epiphenome-non؟ // Diabetologia. - 2008. - 51. - ص 1947-1953.

6. جراوند K.E. أمراض الكبد في طاقم الطائرة // Aviat. الفضاء. بيئة. ميد. 1982. - 53. - ص 14-18.

7. Zvenigorodskaya L.A.، Khomeriki S.G.، Egorova E.G. التغيرات المورفولوجية في الكبد مع مقاومة الأنسولين // الروسية المجلة الطبية. - 2008. - المجلد 16 ، العدد 4. - س 161-165.

8. Hamaguchi M.، Kojima T.، Takeda N.، Nakagawa T.، Taniguchi H.،

فوجي ك ، أوماتسو تي ، ناكاجيما تي ، ساروي إتش ، شيمازاكي م ، كاتو تي ،

Okuda J. ، Ida K. متلازمة التمثيل الغذائي كمؤشر لمرض الكبد الدهني غير الكحولي // آن. المتدرب. ميد. - 2005. - 143. - ص 722-728.

9. Gupte P.، Amarapurkar D.، Agal S.، Baijal R.، Kulshrestha P.، Pramanik S.، Patel N.، Madan A.، Amarapurkar A.، Hafeezunnisa. التهاب الكبد الدهني غير الكحولي في داء السكري من النوع 2 // J. Gastroenterol. هيباتول. - 2004. - 19. - ص 854-858.

10. فان جيه جي ، تشو جيه ، لي إكس جيه ، تشين إل ، لو يس ، لي إل ، داي إف ، لي إف ، تشين سي. الكبد الدهني ومتلازمة التمثيل الغذائي بين البالغين في شنغهاي // J. Gastroenterol. هيباتول. - 2005. - 20. - ص 1825-1832.

11. Angulo P. et al. تنبئ مستقلة لتليف الكبد في المرضى الذين يعانون من التهاب الكبد الدهني غير الكحولي // أمراض الكبد. - 1999. - 30. - ص 13561362.

12. كلارك ج. انتشار ومسببات ارتفاع مستويات aminotransferase في الولايات المتحدة // Am. J. جاسترونتيرول. - 2003. - 98. -

13. Lin Y.C.، Lo H.M.، Chen J.D. الكبد الدهني بالموجات فوق الصوتية ، زيادة الوزن وأمراض القلب الإقفارية // World J. Gastroenterol. - 2005. - 1 1. -

14. Bueverov A.O. ، Maevskaya M.V. بعض القضايا المرضية والسريرية لالتهاب الكبد الدهني غير الكحولي // كلين. إنطباع. جاسترونتيرول. و هيباتول. - 2003. - 3. - س 2-7.

15. Mensenkamp A.R. ، Havekes L.M. ، Romijn F. et al. التنكس الدهني الكبدي وإفراز البروتين الدهني منخفض الكثافة للغاية: مشاركة صميم البروتين الشحمي // J. Hepatology. - 2001. - 35 (6). - ص 816-823.

16. بيرت إيه دي ، لحم الضأن ، يوم سي بي. تشخيص وتفسير التنكس الدهني والتهاب الكبد الدهني // سيمين. التشخيص. باتول ، 1998. - 15. - ص 246-258.

Ivashkin V.T. ، Drapkina O.M. أكسيد النيتريك واحتشاء عضلة القلب // Bul. نتصح لهم. ن. باكوليفا رامس. أمراض القلب والأوعية الدموية. طب القلب الإبداعي. التقنيات الحديثة في تشخيص وعلاج أمراض القلب. - 2004. - 5 (ض). - س 105-11З.

18. Mylonas C. et al. بيروكسيد الدهون وتلف الأنسجة // في الجسم الحي. -1999. - 1 ز. - ص 295-З09.

19. سانيال أ. وآخرون. التهاب الكبد الدهني غير الكحولي: جمعيات مقاومة الأنسولين وتشوهات الميتوكوندريا // أمراض الجهاز الهضمي. -2001- 120. - ص 118З -1192.

20. Fadeenko G.D.، Kravchenko N.A.، Vinogradova S.V. تشخيص وفعالية علاج التهاب الكبد الدهني غير الكحولي. دور العوامل الوراثية // أمراض الجهاز الهضمي الحديثة. - 2006. - رقم 4 (З0). - S. 1Z.

21. Drapkina O.M. استخدام الفسفوليبيدات الأساسية في علاج معقدالتهاب الكبد الدهني من التكوين المختلط // ^ NS ^ um Medicum. - رقم 2. - S. Z-5.

22. Drapkina O.M.، Gatsolaeva D.S.، Kalinin A.I. استخدام عقار "Essliver-forte" في المرضى الذين يعانون من متلازمة التمثيل الغذائي X // Klin. إنطباع. جاسترونتيرول. و هيباتول. - 2005. -

ب. - S. 25-З0.

23. حسين M.M. ، شي J. ، دريزين P. بروتين نقل الدهون الثلاثية الميكروسومي ودوره في تجميع البروتين الدهني apoB // J. ليبيد. الدقة. - 200 ز. -

44. - ص 22-З2.

24. جاكسون T.K. ، Salhanick A.I. ، Elovson J. ، Deichman M.L. ، Amatruda J.M. الأنسولين ينظم دوران البروتين الشحمي B والفوسفرة في خلايا الكبد في الفئران // J. Clin. يستثمر. - 1990. - 86. - ص 1746-1751.

25. Osei-Hyiaman D. ، Depetrillo M. ، Pacher P. ، et al. تنشيط Endocannabinoid في مستقبلات CB1 الكبدية يحفز تخليق الأحماض الدهنية ويساهم في السمنة التي يسببها النظام الغذائي // J. Clin. يستثمر. - 2005. - 115. -

26. كوتا د. ، مارسيكانو ج. ، تشوب م ، وآخرون. يؤثر نظام القنب الداخلي المنشأ على توازن الطاقة عبر محرك الأقراص المركزي وتكوين الدهون المحيطي // J. Clin. يستثمر. - 200 ز. - 112. - ص 42З-4З1.

27. Arita Y. ، Kihara S. ، Ouchi N. ، et al. انخفاض متناقض في البروتين الخاص بالدهون ، أديبونكتين ، في السمنة // Biochem. بيوفيز. الدقة. كومون. - 1999. - 257. - ص 79-8З.

28. ماساكي ت ، شيبا س ، تاتسوكاوا هـ ، وآخرون. يحمي Adiponectin إصابة الكبد التي يسببها LPS من خلال تعديل TNF-alpha في السمنة KK-Ay

الفئران // أمراض الكبد. - 2004. - 40. - ص 177-184.

29. Xu A.، Wang Y.، Keshaw H.، Xu L.Y.، Lam K.S.، Cooper G.J. يخفف هرمون الأديبونكتين المشتق من الدهون من أمراض الكبد الدهنية الكحولي وغير الكحولي في الفئران // J. Clin. يستثمر. - 200 ز. - 112. - ص 91-100.

30. بييرو رينالدو ، واضطرابات أكسدة الأحماض الدهنية لديتريش ، ومايكل جي بينيت // آنو. القس. فيسيول. - 2002. 64. - ص 477-502.

31. Argoi S.، Mackness M.I.، Durrington P.N. آثار الأحماض الدهنية على إفراز البروتين الدهني B بواسطة خلايا الورم الكبدي البشري (HEP G2) // Atherosclerosis. - 2000. - 150. - ص 255-264.

المؤلفات

32. Repa J.J. ، Liang G. ، Ou J. ، et al. تنظيم جين البروتين -1c الرابط لعنصر الفأر التنظيمي (SREBP-1c) بواسطة مستقبلات أوكسيستيرول ، LXRalpha و LXRbeta // الجينات. ديف. - 2000. - 14. - ص 2819-2830.

33. Yeon J.E.، Choi K.M.، Baik S.H.، et al. قد يكون للتعبير المنخفض عن مستقبلات ألفا المنشط بالبيروكسيسوم دور مهم في تطور مرض الكبد الدهني غير الكحولي // J. Gastroenterol. هيباتول. - 2004. - 19. - ص 799-804.

34. شيا ت. ، ناكازاتو م ، ميزوتا م ، وآخرون. مستويات جريلين البلازما في البشر النحيفين والبدناء وتأثير الجلوكوز على الجريلين

إفراز // J. Clin. إندوكرينول. متعب. - 2002. - 87. - ص 240-244.

35. Tilg H.، Diehl A.M. السيتوكينات في التهاب الكبد الدهني الكحولي وغير الكحولي // N. Engl. جيه ميد. - 2000. - 343. - ص 1467-1476.

36. Hui JM ، Hodge A. ، Farrell GC ، Kench J.G. ، Kriketos A. ، George J. ما وراء مقاومة الأنسولين في NASH: TNF-alpha أو adiponectin؟ // أمراض الكبد. - 2004. - 40. - ص 46-54.

37. Harrison S.A.، Torgerson S.، Hayashi P. et al. يحسن العلاج بفيتامين E وفيتامين C التليف في المرضى الذين يعانون من التهاب الكبد الدهني nonalcoho-lic // Am. J. جاسترونتيرول. - 2003. - المجلد. 98 ، رقم 11. - ص 2348-2350.

38. Ikura Y. ، Ohsawa M. ، Shirari N. et al. التعبير عن مستقبلات الأنجيوتنسين 2 في كبد تليف الكبد البشري: علاقته بالتليف وارتفاع ضغط الدم البابي // هيباتول. الدقة. - 2005. - المجلد. 32. - ر 107-116.

39. Targher G. ، Bertolini L. ، Padovani R. ، Zenari L. ، Zoppini G. ، Falezza G. علاقة التنكس الدهني الكبدي غير الكحولي بتصلب الشرايين السباتي المبكر لدى الرجال الأصحاء: دور تراكم الدهون الحشوية // رعاية مرضى السكري. -

2004. - 27. - ص 2498-2500.

40. Schindhelm R.K. ، Diamant M. ، Bakker S.J. ، et al. Alanine aminotransferase في الكبد ، ومقاومة الأنسولين والخلل البطاني في الأشخاص الذين يعانون من داء السكري من النوع 2 / Eur. جى كلين. يستثمر. -

2005. - 35 (6). - ص 369-374.

41. Mekhtiev S.N.، Grinevich V.B.، Kravchuk Yu.A.، Brashchenkova A.V. مرض الكبد الدهني غير الكحولي: الصورة السريرية والتشخيص والعلاج الطبيب المعالج. - 2008. - رقم 2. - ص 29-32.

42. جولاند س ، شيموني س ، زورنيتسكي تي وآخرون تشوهات القلب كمظهر جديد لمرض الكبد الدهني غير الكحولي: تقييم تخطيط صدى القلب والأنسجة دوبلر // J. Clin. جاسترونتيرول. - 2006. -40. - ص 949-955.

43. Wannamethee G.، Ebrahim S.، Shaper A.G. Gamma-glutamyltransferase: المحددات والارتباط بالوفيات الناجمة عن أمراض القلب الإقفارية وجميع الأسباب // Am. ج. إيببيميول. - 1995. - 142. - ص 699-708.

44. Bogomolov P.O.، Pavlova T.V. التهاب الكبد الدهني غير الكحولي: علم الأمراض والعيادة ونهج العلاج // فارماتيكا. - 2003. -10. - ص 31-39.

45 Belentani S.، et al. انتشار وعوامل الخطر لتنكس دهني الكبد في شمال إيطاليا // آن. المتدرب. ميد. - 2000. - 132. - ص 112-117.

46. ​​وانليس آي آر وآخرون. التهاب الكبد الدهني (التهاب الكبد الدهني) والسمنة: دراسة تشريح للجثة مع تحليل عوامل الخطر // أمراض الكبد. - 1990. -

47. Dixon J.B.، Bhathal PS، O "Brien P.E. مرض الكبد الدهني غير الكحولي: تنبئ بالتهاب الكبد الدهني غير الكحولي وتليف الكبد في السمنة الشديدة // أمراض الجهاز الهضمي. - 2001. - 121. - ص 91-100.

48. James O.F.W. ، Leuschner U. ، Dancygier H. تشخيص التهاب الكبد الدهني غير الكحولي. // التهاب الكبد الدهني. - Dordrecht: Kluwer Academic Publishers ، 2001. - ص 34-39.

49. Adams L.A.، Angulo P.، Lindor K.D. مرض الكبد الدهني غير الكحولي // CMAJ. - 2005. - 172 (7). - ص 899-905.

50. Joong-Won Park و Gyu Jeong و Sang Jin Kim و Mi Kyung Kim و Sill Moo Park Predictors يعكسون الشدة المرضية لمرض الكبد الدهني غير الكحولي: دراسة شاملة للنتائج السريرية والكيميائية المناعية في المرضى الآسيويين الأصغر سنًا // مجلة أمراض الجهاز الهضمي وأمراض الكبد. - 2007. - 5. - ص 23

51. Medina J.، Fernandez-Salazar L.I.، Garcia-Buey L.، Moreno-Otero R. نهج لإمراض وعلاج التهاب الكبد الدهني غير الكحولي // رعاية مرضى السكري. - 2004. - أغسطس. 27 (8). - ص 2057-2066.

53. Bantel H. ، Ruck P. ، Gregor M. ، Schulze-Osthoff K. الكشف عن تنشيط كاسباس المرتفع والاستماتة المبكرة في أمراض الكبد ، Eur. J. الخلية. بيول. - 2001. - 80. - ص 230-239.

54. Afdhal N.H. و Nunes D. تقييم تليف الكبد: مراجعة موجزة // صباحا. J. جاسترونتيرول. - 2004. -99. - ص 1160-1174.

55 Marceau P.، et al. أمراض الكبد ومتلازمة التمثيل الغذائي X في السمنة المفرطة // J. Clin. إندو. متعب. - 1999. - 84. - ص 1513-1517.

56. Marchesini G. ، Bugianesi E. ، Forlani G. et al ، الكبد الدهني غير الكحولي ، والتهاب الكبد الدهني ، ومتلازمة التمثيل الغذائي // أمراض الكبد. - 2003. -

37. - ص 917-923.

57. Bogomolov P.O.، Tsodikov G.V. مرض الكبد الدهني غير الكحولي // دليل طبيب العيادة. - 2006. - المجلد 4 ؛

58. Kleiner D.E. ، Brunt E.M. ، Van Natta M. ، et al. شبكة البحوث السريرية لالتهاب الكبد الدهني غير الكحولي. تصميم والتحقق من صحة نظام التسجيل النسيجي لمرض الكبد الدهني غير الكحولي // أمراض الكبد. -

2005. - 41. - ص 1313-1321.

59. رانلوف آي وآخرون. تراجع التنكس الدهني للكبد بعد رأب المعدة أو المجازة المعدية للسمنة المرضية // الهضم. - 1990. - 47. - ص 208214.

60. إدارة James O. NASH / NAFLD. مؤتمر AASLD موضوع واحد التهاب الكبد الدهني غير الكحولي - NASH. - ص 116-122.

61. Harrison S.، et al. علاج أورليستات في مرضى التهاب الكبد الدهني غير الكحولي والبدناء: دراسة تجريبية. مؤتمر AASLD موضوع واحد التهاب الكبد الدهني غير الكحولي - NASH. - ص 134.

62. Marchesini G. ، Brizi M. ، Bianchi G. ، Tomassetti S. ، Zoli M. ، Melchionda N. Metformin في التهاب الكبد الدهني غير الكحولي // لانسيت. -2001. - 358 - ص 893-894.

63. Uygun A.، Kadayifci A.، Isik A.T.، Ozgurtas T.، Deveci S.، Tuzun A.، Yesi-lova Z.، Gulsen M.، Dagalp K. Metformin في علاج المرضى الذين يعانون من التهاب الكبد الدهني غير الكحولي / / الغذاء. فارماكول. هناك. - 2004. -

19.- ص 537-544.

64. Blaszyk H. ، Ferrentino N. ، Forsell S. ، Strader D. ، Lidofsky S. A Pilot Study of Metformin as Treatment for Nonalcoholic Steatohepatitis // Gastroenterology. - 2005. - 122. - P. M1699.

65. ناير س. ، ديل أ.م. ، وايزمان م ، فار ج. الميتفورمين في علاج التهاب الكبد الدهني غير الكحولي: تسمية تجريبية مفتوحة

محاكمة // الغذاء. فارماكول. هناك. - 2004. - 20. - ص 23-28.

66 Bugianesi E.، Gentilcore E.، Manini R.، Natale S.، Vanni E.، Villanova N.، David E.، Rizzetto M.، Marchesini G. مرض الكبد الدهني // صباحا. J. جاسترونتيرول. - 2005. - 100. - ص 1082-90.

67 Zhou G. وآخرون. دور كيناز البروتين المنشط بـ AMP في آلية عمل الميتفورمين // J. Clin. يستثمر. - 2001. - 108. - ص 1167-1174.

68. Neuschwander-Tetri B.A.، Brunt E.M.، Wehmeier K.R.، Oliver D.،

بيكون ب. تحسن التهاب الكبد الدهني غير الكحولي بعد 48 أسبوعًا من العلاج باستخدام PPAR-gamma ligand rosigli-tazone // Hepatology. -2003. - 38. - ص 1008-1017.

69. Promrat K.، Lutchman G.، Uwaifo G.I.، Freedman R.J.، Soza A.، Heller T.، Doo E.، Ghany M.، Premkumar A.، Park Y.، Liang T.J.، Yanovski J.A.، Kleiner D.E. ، Hoofnagle J.H. دراسة تجريبية لعلاج بيوجليتازون لالتهاب الكبد الدهني غير الكحولي // أمراض الكبد. - 2004. - 39. -

70. Azuma T. ، Tomita K. ، Kato S. ، Adachi H. ، Inokuchi S. ، Kitamura N. ، Nishi-mura T. ، Ishii H. . - 2002. - 28. - ص 406 أ.

Kosobyan Evgeniya Pavlovna طالبة دكتوراه ، معهد السكري ، مركز أبحاث الغدد الصماء ، موسكو

البريد الإلكتروني: [بريد إلكتروني محمي]

Smirnova Olga Mikhailovna دكتوراه في العلوم الطبية ، أستاذ ، باحث رئيسي في قسم التعليم والتأهيل النفسي والاجتماعي

مرضى السكري ، مركز أبحاث الغدد الصماء FGU ، موسكو

فقط MvtformMni 4PLYUI.4f0Zh | ثبت أنه يقلل من خطر حدوث المضاعفات التالية في مرضى السكري من النوع 2 ؛

miakzrd- نوبة قلبية

أي مضاعفات أو داء السكري

الوفيات المرتبطة

الأفكار

السكري المحتمل في المملكة المتحدة Sludy lUKPDSJGronp. EfTecJ للتحكم imenswa bluod-glucosa معي (fOfmin على المضاعفات في ov ^ rwojyhr patienit wpiIi

من لحظة الإعداد

التشخيص وفي جميع مراحل علاج داء السكري من النوع 2

■ OOO '■ Nngprchsh Jbviljutf sshi Schnp.

119049 IUhit »مرحبًا. vr "TJjtohihb ■" shO | 1P- * £ I 4ieu Tvpshch # -،) I "1UYY I. F ** g ■ 7NTs1N1MYA

مرض الكبد الدهني غير الكحولي ، والذي يُشار إليه عادة بالاختصار NAFLD ، هو مرض يبدأ فيه الدهون بالتراكم في خلايا الكبد ، ويتوقف عن أداء وظائفه. إذا لم تتخذ تدابير وقائية ولم تخضع لدورة علاج ، فهناك احتمال كبير مضاعفات خطيرةحتى الموت. الإحصاءات الجافة مخيبة للآمال ، وفقًا لها ما يصل إلى 40 ٪ من السكان البالغين يواجهون هذا المرض بدرجات متفاوتة من الخطورة. المرض لا يقل خطورة عن تليف الكبد أو التنكس الدهني للكبد. من المهم للغاية تحديد المرض في الوقت المناسب ، ومن الضروري الحصول على المعلومات التي أعددناها لك أدناه.

يصيب مرض الكبد الدهني غير الكحولي 40٪ من السكان

أنواع NAFLD

في المرض الدهني غير الكحولي ، يحدث عدد من التغييرات الهيكلية في الكبد البشري ، والتي تشمل:

• تنكس دهني.
• الكبد.
• داء الكبد الدهني
• إلتهاب كبد دهني غير كحولي.

يتميز التنكس الدهني بزيادة الدهون في الكبد.

إلتهاب كبد دهني غير كحولي

ناش للاختصار. لا يحدث فقط تراكم الدهون ، ولكن أيضًا العمليات الالتهابيةمع مرور الوقت يؤدي إلى تليف وتليف الكبد.

بواسطة التصنيف الطبيينقسم NAFLD إلى الابتدائية والثانوية.

المرض الدهني غير الكحولي الأولي هو نتيجة مباشرة لانتهاك استجابة الجسم للأنسولين (مقاومة الأنسولين).

يمكن أن يحدث NAFLD الثانوي لأسباب عديدة. هنا فقط بعض منهم:

يمكن أن تكون الآثار الجانبية للأدوية NAFLD

• الآثار الجانبية من تناول الأدوية.
• مضاعفات بعد الجراحة.
• أمراض الأمعاء والجهاز الهضمي.
• سوء التغذية؛
• الحميات الغذائية ، وخاصة منخفضة البروتين ؛
• مجاعة؛
• فقدان الوزن المفاجئ.
• تسمم الجسم. التسمم بالفطر والمذيبات العضوية والفوسفور خطير بشكل خاص.

من في عرضة للخطر

في الطب ، مفهوم متلازمة التمثيل الغذائي ، الذي يجمع بين مجموعة معقدة من الاضطرابات الهرمونية والسريرية والتمثيل الغذائي.

في مجموعة المخاطر الخاصة الأشخاص الذين يعانون من:

• داء السكري من النوع 2؛
• بدانة؛
• ارتفاع مستويات الدهون الثلاثية في الدم.

مرضى السكري من النوع 2 لديهم فرصة 70 إلى 100٪ للإصابة بمرض الكبد الدهني.

يتم تشخيص الجزء الأكبر من حالات NAFLD لدى الأشخاص في منتصف العمر الذين تتراوح أعمارهم بين 40 و 60 عامًا ، حيث تحدث أكثر من نصف الحالات عند النساء. ومع ذلك ، غالبًا ما يحدث المرض عند الأطفال الذين يعانون من زيادة الوزن.

الأسباب الرئيسية المؤدية للمرض

يمكن تقسيم جميع عوامل الخطر إلى مجموعتين: خارجية وداخلية.

الخارجية هي:

• نظام غذائي تسوده الأطعمة الدهنية والمقلية ؛
• الاستهلاك المفرط للحلويات ، لأنها الكربوهيدرات التي تساهم في إنتاج وتراكم الدهون في الكبد ؛
• شغف مفرط بالقهوة
• العادات السيئة: الكحول والتدخين وتعاطي المخدرات.

قائمة العوامل الداخلية تشمل:

قد ينتج مرض الكبد الدهني غير الكحولي عن سوء التغذية والسمنة

• بدانة؛
• مضاعفات بعد عدد من الأمراض ، تليف الكبد.
• عامل وراثي
• العمر والشيخوخة الطبيعية للجسم.
• وجود كمية كبيرة من الكوليسترول "الضار" في الدم.
• دسباقتريوز.

ما هو المهم أن تعرف! يحتوي اسم المرض على كلمة "غير كحولية" ، مما يدل على استثناء لعوامل الخطر للكحول. ولكن يجب أن نتذكر أن استهلاك الكحول قد يلعب أيضًا دورًا ، مما يزيد من عامل الخطر غير الكحولي. في الشخص السليمنسبة الدهون في الكبد حوالي 5٪. من ناحية أخرى ، يزيد الكحول من إنتاج الأحماض الدهنية في الجسم ويمنع تأكسدها ، ويعطل تكوين الدم وكمية الدهون الثلاثية ، ويطور تليف الكبد.

أعراض

يعتبر مرض الكبد الدهني غير الكحولي خطيرًا جدًا حيث يتم الكشف عن علم الأمراض في معظم الحالات بالفعل في مرحلة متأخرة. هذا مرتبط بحقيقة أن يستمر المرض لفترة طويلة دون أعراض أو مع انحرافات طفيفة ،التي لا يعلق عليها معظم المرضى أهمية كبيرة.

مع مرض الكبد الدهني في المرحلة الأولية ، يمكن تمييز الأعراض التالية فقط:

• ضعف؛
• التعب السريع
• انخفاض في القدرة على العمل ؛
• زيادة النعاس
• ضغط دم مرتفع؛
• تحت الأضلاع على الجانب الأيمن ، شعور بعدم الراحة طفيف وثقل طفيف ؛
• تضخم الكبد.
• تشكيل "النجمة" الأوعية الدموية.

مع تطور المرض وتراكم كمية كبيرة من الدهون في الكبد ، تبدأ الأعراض في الظهور:

• حكة شديدة في الجلد.
• الشعور المستمر بالغثيان.
• عسر الهضم والبراز.
• يتحول لون الجلد وبياض العين إلى اللون الأصفر (اليرقان) ؛
• تصبح الزيادة في البطن ملحوظة بصريًا ؛
• واضح ضعف الإدراك.

التشخيص

لتشخيص مرض الكبد الدهني غير الكحولي ، أو إنكاره ، بعد الاستجواب والفحص الأولي للمريض ، يصف الطبيب سلسلة من الاختبارات والإجراءات التشخيصية. كما قلنا سابقًا ، NAFLD ليس له أي أعراض عمليًا ، وتلك الأعراض الموجودة متأصلة في العديد من الأمراض الأخرى وهناك حاجة للتمايز.

من بين التحليلات ، الأكثر إفادة هو اختبار الدم البيوكيميائي ، والذي يحتوي على عدد من المؤشرات التي يمكن من خلالها تقييم حالة الكبد.

واحدة من أصعب المهام في تشخيص NAFLD هي استبعاد أو تقييم تأثير مكون الكحول. هناك عدد من العلامات المميزة التي يجب تقييمها ، لكن مثل هذه الاختبارات لا يمكنها دائمًا إعطاء إجابة لا لبس فيها حول تأثير الكحول على تطور المرض.

كيفية علاج الكبد الدهني غير الكحولي

يجب أن يكون علاج مرض الكبد الدهني غير الكحولي شاملاً.

يشمل العلاج الطبي:

يجب أن يكون علاج مرض الكبد الدهني غير الكحولي شاملاً

• تطبيع التمثيل الغذائي.
• الوقاية من الاكسدة.
• استعادة البكتيريا المعوية الطبيعية ؛
• علاج التهاب الكبد الدهني.
• علاج التليف والأمراض الأخرى المرتبطة به.

من الضروري بشكل خاص فرض قيود على الطعام والنظام الغذائي لأولئك المرضى الذين يعانون من زيادة الوزن ، ومكافحته هي إحدى النقاط الرئيسية في العلاج. فقدان الوزن بنسبة 10 في المائة ، وفقًا للإحصاءات ، يؤدي بالفعل إلى تحسن كبير في الرفاهية ، ويتراجع المرض ويتراجع. ومع ذلك ، يجب تطوير مثل هذا النظام الغذائي حصريًا من قبل اختصاصي تغذية مختص ، ويجب أن يكون التقيد به مصحوبًا بإشراف طبي متوسط. يمكن أن تؤدي الرغبة المستقلة في إنقاص الوزن والمجاعة إلى عواقب وخيمة وتدفق المرض إلى مرحلة حادة وظهور النخر.

بغض النظر عما إذا كان المريض يعاني من السمنة أم لا ، يجب أن يشتمل نظامه الغذائي على كمية كافية من الفيتامينات والمعادن ، ويجب أن تكون كمية البروتين عالية بما فيه الكفاية ، ولكن على العكس من ذلك ، يجب استبعاد الدهون ذات الأصل الحيواني قدر الإمكان.

هناك عدد من المنتجات التي لديها القدرة على منع تراكم الدهون في الكبد واختراقها ، مما يؤدي إلى تطبيع الكبد الدهني. الأكثر شعبية منهم دقيق الشوفان والقمح وعصيدة الحنطة السوداء والجبن.

تساعد في مكافحة NAFLD الفوسفوليبيدات الأساسية ، والتي هي أساس عقار "Essentiale forte N" ، والذي يوصف دائمًا لـ NAFLD. يساعد تناوله على تقليل معدل نمو النسيج الضام وتطبيع التمثيل الغذائي للدهون. هذا يلغي سبب تراكم الدهون في خلايا الكبد.

يحتاج المريض إلى إعادة النظر في أسلوب حياته بالكامل ، واتباع النظام الغذائي الصحيح والنشاط البدني الكافي. ومع ذلك ، هناك أيضًا تحذير هنا: يجب تحديد جرعات النشاط البدني ، نظرًا لأن الأحمال الزائدة ضارة جدًا ، فأنت بحاجة إلى ممارسة الرياضة ، ولكن بجرعات. ينصح المرضى بالتشاور مع أخصائي تمارين العلاج الطبيعيواتباع توصياته ، مع مراعاة الاختلافات عن تلك النصائح العصرية التي يمكن العثور عليها على الإنترنت.

يكون تشخيص العلاج مناسبًا فقط في المراحل الأولية ، وفي المراحل اللاحقة ، يكون خطر تلف الكبد الكامل والموت مرتفعًا للغاية.

الوقاية

تتكون الوقاية من NAFLD من الحفاظ على نمط حياة صحي ونشط

تتمثل الوقاية من NAFLD في الحفاظ على نمط حياة صحي ونشط ، والتخلي عن العادات السيئة ، والسيطرة على حالتك النفسية والعاطفية وتقليل مقدار التوتر.

من الضروري التحكم في مستوى الكوليسترول واتخاذ الإجراءات اللازمة لخفضه.

يتم الإعلان عن المكملات الغذائية البيولوجية المختلفة (BAA) على نطاق واسع على الإنترنت وفي وسائل الإعلام ، ومعظمها مستورد ، ولكن هناك أيضًا إنتاج محلي. جميع مكوناتها هي نفس الفوسفوليبيدات والكارنيتين والفيتامينات الأساسية التي تساعد على تطبيع التمثيل الغذائي للدهون ومنع تليف الكبد. يجب أن تكون حذرًا من مثل هذه الأدوية ولا تعتبرها حلاً سحريًا لأمراض الكبد. إذا قررت الشراء ، فاستشر طبيبك أولاً ، ويجب على البائع أن يطلب ترخيصًا وشهادة من البائع للتأكد من أن المكمل الغذائي قانوني ولن يضرك بدلاً من الفائدة المتوقعة.

استنتاج

على الرغم من تطور الطب ، فإن مسار المرض والقائمة الكاملة للأسباب أو العوامل المرضية التي تؤدي إلى ظهور NAFLD لم يتم دراستها بدقة بعد. من المعروف فقط عن علاقته بالوزن الزائد والسكري وأمراض القلب والأوعية الدموية.

لا أحد محصن ضد هذا المرض ، وعدد الأشخاص الذين يعانون من الكبد الدهني ، بدرجة أو بأخرى ، مذهل - هذا تقريبا كل ثانية من سكان بلدنا. أصبح مرض الكبد الدهني غير الكحولي مشكلة حقيقية في العصر الحديث ، وكلما زاد ازدهار البلاد ومستوى معيشة السكان ، تم تشخيص المزيد من الحالات. يتم تشخيص تليف الكبد بشكل أقل تكرارًا من NAFLD.

في حالة مرض الكبد الدهني غير الكحولي ، ليس كل شيء بهذه البساطة ، على سبيل المثال ، في الآفات التي تحدث مع إدمان الكحول. بعد كل شيء ، حتى نمط الحياة الصحي والسليم لا يعطي أي ضمانات ، ولكن يمكن أن يقلل فقط من احتمالية الإصابة بالكبد الدهني غير الكحولي. مشكلة كبيرة هي أن تراكم الرواسب الدهنية في الكبد لا يظهر بأي شكل من الأشكال حتى تصبح الانتهاكات نظامية ، وفي هذه الحالة ، حتى مع العلاج ، هناك احتمال كبير للوفاة.

لا يوجد سوى مخرج واحد وهو الخضوع بشكل دوري لفحص وقائي من قبل الطبيب وإجراء الفحوصات التي يمكن استخدامها للحكم على حالة الكبد وظهور التشوهات فيه.

فيديو

داء الكبد الدهني. تنكس دهني في الكبد. مرض الكبد الدهني. إلتهاب كبد دهني غير كحولي.