عامل نخر الورم (TNF): دوره في الجسم ، التحديد في الدم ، الإعطاء على شكل أدوية. ما هو عامل نخر الورم؟ مؤشرات للتحليل

عامل نخر الورم (TNF) هو بروتين محدد لمجموعة السيتوكينات - وهي مواد شبيهة بالهرمونات ينتجها الجهاز المناعي. إنه ذو أهمية كبيرة في الطب بسبب خصائصه - القدرة على التسبب في موت الخلايا (نخر) الأنسجة داخل الرحم. هذا اختراق حقيقي في الطب ، حيث يسمح باستخدام الأدوية مع عامل نخر الورم لعلاج السرطان.

تاريخ الاكتشاف

بحلول بداية القرن العشرين في الممارسة الطبيةتم العثور على نمط: في بعض المرضى ، كان هناك انخفاض و / أو اختفاء تكوينات الورم بعد نقل أي عدوى. بعد ذلك ، بدأ الباحث الأمريكي ويليام كولي بحقن عوامل معدية (البكتيريا وسمومها) في مرضى السرطان عن عمد.

لم يتم التعرف على الطريقة الفعالة ، حيث كان لها تأثير سام قوي على جسم المريض. لكن هذه كانت بداية سلسلة كاملة من الدراسات التي أدت إلى اكتشاف بروتين يسمى عامل نخر الورم ، تسببت المادة المكتشفة في الموت السريع للخلايا الخبيثة المزروعة تحت جلد فئران التجارب. بعد ذلك بقليل ، تم عزل TNF النقي ، مما جعل من الممكن استخدامه لأغراض البحث.

ساهم هذا الاكتشاف في تحقيق اختراق حقيقي في علاج السرطان. في السابق ، بمساعدة بروتينات السيتوكين ، كان من الممكن علاج بعض تكوينات الأورام فقط بنجاح - سرطان الجلد وسرطان الكلى. ولكن تم تحقيق تقدم كبير في هذا الاتجاه من خلال دراسة الخصائص التي يمتلكها عامل نخر الورم. يتم تضمين الاستعدادات التي تعتمد عليها في إجراء العلاج الكيميائي.

آلية العمل

يعمل عامل نخر الورم على خلية مستهدفة محددة. هناك عدة آليات للعمل:

• من خلال مستقبلات TNF الخاصة ، يتم إطلاق آلية متعددة المراحل - الموت المبرمج ، ويسمى هذا الإجراء السام للخلايا. في هذه الحالة ، يلاحظ إما الاختفاء الكامل للأورام أو انخفاض حجمها.
• من خلال خرق أو توقف تامدورة الخلية. تصبح الخلية السرطانية غير قادرة على الانقسام ويتوقف نمو الورم. هذا الإجراء يسمى تثبيط الخلايا. عادة ، يتوقف الورم عن النمو أو يتناقص حجمه.
• عن طريق إعاقة عملية تكوين أوعية جديدة من أنسجة الورم وتلف الشعيرات الدموية الموجودة. الورم الخالي من التغذية نخرية يتقلص ويختفي.

هناك حالات يمكن أن تكون فيها الخلايا السرطانية غير حساسة للأدوية التي يتم تناولها بسبب الطفرات. ثم لا تنشأ الآليات المذكورة أعلاه.

استخدم في الطب

يستخدم عامل نخر الورم في ما يسمى بالعلاج السيتوكيني - العلاج ببروتينات معينة تنتجها خلايا الدم المسؤولة عن المناعة. هذا الإجراء ممكن في أي مرحلة ولا يتم بطلانه للأشخاص الذين يعانون من أمراض مصاحبة - القلب والأوعية الدموية والكلى والكبد. لتقليل السمية ، يتم استخدام عامل نخر الورم المؤتلف.

العلاج بالسيتوكينات هو اتجاه جديد ومتطور بشكل تدريجي في علم الأورام. في الوقت نفسه ، يعتبر استخدام TNF هو الأكثر فعالية. نظرًا لأن هذه المادة شديدة السمية ، يتم استخدامها من خلال ما يسمى بالتروية الإقليمية. تتمثل الطريقة في حقيقة أن العضو أو جزء من الجسم المصاب بالورم يتم عزله عن تدفق الدم العام بمساعدة معدات خاصة. ثم ابدأ الدورة الدموية بشكل مصطنع باستخدام عامل نخر الورم الذي تم إدخاله.

عواقب وخيمة

في الممارسة الطبية ، يتم استخدام عامل نخر الورم بحذر. يثبت عدد من الدراسات أن عامل نخر الورم هو عنصر أساسي في الإصابة بالإنتان والصدمة السامة. أدى وجود هذا البروتين إلى زيادة إمراضية العدوى البكتيرية والفيروسية ، وهو أمر خطير بشكل خاص في وجود فيروس نقص المناعة البشرية لدى المريض. لقد ثبت أن عامل نخر الورم متورط في حدوثه أمراض المناعة الذاتية، (على سبيل المثال ، التهاب المفاصل الروماتويدي) حيث يأخذ الجهاز المناعي عن طريق الخطأ أنسجة وخلايا جسمه بحثًا عن أجسام غريبة ويتلفها.

لتقليل التأثيرات السمية العالية ، يتم ملاحظة التدابير التالية:

• تستخدم محليًا فقط في موقع تكوين الورم ؛
• جنبا إلى جنب مع أدوية أخرى
• العمل مع بروتينات TNF الطافرة الأقل سمية ؛
• يتم حقنها بأجسام مضادة معادلة.

تفرض هذه الظروف الاستخدام المحدود لعامل نخر الورم. يجب تنظيم علاجهم بشكل صحيح.

مؤشر التشخيص

اختبار الدم لا يسجل عامل نخر الورم في جسم صحي. لكن مستواه يرتفع بشكل حاد في الأمراض المعدية ، عندما تدخل السموم الممرضة إلى مجرى الدم. ثم يمكن احتواؤها في البول. يشير عامل نخر الورم في سائل المفصل إلى التهاب المفاصل الروماتويدي.

أيضا ، تشير الزيادة في هذا المؤشر ردود الفعل التحسسية، وأمراض الأورام وهي علامة على رفض الأعضاء المانحة المزروعة. هناك دليل على أن الزيادة في هذا المؤشر قد تشير امراض غير معديةمثل قصور القلب والربو القصبي.

مع إعاقات المناعة المختلفة (بما في ذلك الإيدز) والشديدة أمراض فيروسيةبالإضافة إلى الإصابات والحروق ، يتم خلق ظروف تقلل عامل نخر الورم. الدواء الذي له تأثير مثبط للمناعة سوف يعطي نفس التأثير.

الاستعدادات

تسمى العقاقير التي تعتمد على عامل نخر الورم بالأدوية المستهدفة - فهي قادرة على العمل بهدف استهداف جزيء معين من الخلية السرطانية ، مما يتسبب في موت الأخيرة. في الوقت نفسه ، يظل التأثير على الأعضاء الأخرى ضئيلًا ، مما يقلل من سمية عامل نخر الورم. تُستخدم الأدوية التي تعتمد على عامل نخر الورم بشكل مستقل (علاج أحادي) وبالاقتران مع أدوية أخرى.

اليوم ، هناك العديد من الصناديق القائمة على TNF ، وهي:

• NGR-TNF هو دواء أجنبي ، المادة الفعالةوهو مشتق من TNF. قادرة على إتلاف أوعية الورم وحرمانه من التغذية.
• النورين هو تطور روسي. فعالة للغاية مع الإنترفيرون.

Refnot هو دواء روسي جديد يحتوي أيضًا على thymosin-alpha 1. سُميته منخفضة للغاية ، لكن فعاليته تساوي TNF الطبيعي بل وتتجاوزها بسبب تأثيره المناعي. تم إنشاء الدواء في عام 1990. وقد نجح في اجتياز جميع التجارب السريرية اللازمة وتم تسجيله فقط في عام 2009 ، والذي أعطى الإذن الرسمي لعلاج الأورام الخبيثة.

يمنع منعًا باتًا الإعطاء الذاتي لأي عقاقير تعتمد على عامل نخر الورم. علاج او معاملة أمراض الأورام- عملية معقدة تتم بشكل حصري تحت إشراف متخصص.

ظهر مصطلح "عامل نخر الورم ألفا" عام 1975 (كاخيكتين). TNF أو cachectin هو بروتين غير جليكوزيلاتي قادر على إحداث تأثير سام للخلايا على خلية الورم. يعني اسم البروتين TNF-alpha نشاطه المضاد للورم المرتبط بالنخر النزفي. قد يسبب نخر نزفي لبعض الخلايا السرطانية ولكنه لا يضر بالخلايا السليمة. يتم إنتاجه بواسطة الضامة ، الحمضات.

لم يتم الكشف عن عامل نخر الورم ألفا في مصل دم الأشخاص الأصحاء ، تزداد مؤشراته في وجود العدوى والسموم الداخلية البكتيرية. مع التهاب أنسجة العظاموالعمليات الالتهابية الأخرى ، يتم تحديد عامل نخر الورم ألفا في البول ، ويؤثر على الخلايا السرطانية من خلال موت الخلايا المبرمج ، وتوليد أنواع الأكسجين التفاعلية وأكسيد النيتريك. يقضي بسهولة على الخلايا السرطانية والخلايا المصابة بالفيروس ، ويشارك في تطوير استجابة الجهاز المناعي لإدخال المستضد ، ويمنع تكوين الخلايا الليمفاوية ، وله تأثير إشعاعي.

بتركيزات منخفضة ، يُظهر عامل نخر الورم نشاطًا بيولوجيًا. ينظم الاستجابة الالتهابية المناعية أثناء الإصابات أو العدوى ، وهو المحفز الرئيسي للعدلات والخلايا البطانية ، لتفاعلها وزيادة حركة الكريات البيض ، وزيادة عدد الخلايا الليفية والبطانة أثناء الشفاء.

يمكن أن يعمل عامل نخر الورم ألفا كهرمون يدخل الدم ويحفز تكوين الخلايا البلعمية ويزيد من تخثر الدم ويقلل الشهية.

في مرض السل والسرطان ، يعد هذا عاملاً مهمًا في تطور الدنف. يلعب عامل نخر الورم دورًا مهمًا في التسبب في واختيار العلاج في الصدمة الإنتانية ، والتهاب المفاصل الروماتويدي ، وتكاثر بطانة الرحم ، وآفات الدماغ النخرية ، تصلب متعدد، والتهاب البنكرياس ، وتلف الأعصاب ، وتلف الكبد الناجم عن الكحول ، والتشخيص والتشخيص أثناء علاج التهاب الكبد الوبائي.

المستوى المحسنيسبب عامل نخر الورم ألفا قصور القلب المزمن وتفاقم الربو القصبي. يزيد تركيز عامل نخر الورم مع السمنة ، بينما يتم التعبير عنه بوضوح في الخلايا الدهنية للأنسجة الدهنية الحشوية ، ويقلل من نشاط مستقبلات الأنسولين التيروزين كيناز ، ويؤخر عمل ناقلات الجلوكوز داخل الخلايا في الأنسجة العضلية والدهنية.

يُعتقد أيضًا أن تخليق TNF-alpha الذاتية في بعض الحالات هو عامل إيجابي للمرضى ، لأن هذا مظهر من مظاهر قوى الحماية. عامل نخر الورم ذو أهمية كبيرة في الكشف العمليات الالتهابيةفي النساء الحوامل. تشير الزيادة في تعبير TNF في السائل الأمنيوسي إلى حدوث انتهاك لتطور الجنين داخل الرحم.

يتم تحديد حالة الجهاز المناعي لحديثي الولادة من خلال مستوى عامل نخر الورم ألفا. أعطت المراحل الأولى من دراسة عامل نخر الورم سببًا للاعتقاد بأنه يؤدي وظيفة توفير الحماية المضادة للورم في الجسم ، ولكن في مزيد من البحوثأظهر أنه لديه مجال واسعالنشاط البيولوجي ، يشارك في العمليات الفسيولوجية والمرضية.

من المعروف أن غالبية العناصر الخلوية والمواد النشطة بيولوجيًا متورطة في ردود الفعل الوقائية للجسم ، وفي تطوير تفاعل التهابي. TNF له تأثير متعدد الموجات ويحث على التعبير عن الجزيئات اللاصقة على الخلايا البطانية الوعائية التي تعمل كحلقة وصل بين الدم والأنسجة. الجرعات الصغيرة من الكاشكتين تزيد من مقاومة الجسم ، على سبيل المثال ، للإصابة بالملاريا ، والجرعات العالية تساهم في العدوى وتعقد مسار المرض ، حتى الموت.

لوحظ وجود زيادة في محتوى عامل نخر الورم في بلازما الدم في المرضى الذين يعانون من التهاب المعدة الحاد والمزمن والتهاب الكبد والتهاب القولون الكحولي والتقرحي ، بالإضافة إلى مرض كرون (عملية أورام حبيبية غير مبررة تؤثر على الأقسام) الجهاز الهضمي). التهاب البنكرياس الحاد أو خراج البنكرياس ، المظاهر الفيروسية والبكتيرية الحادة في الجهاز التنفسييصاحبها أيضًا زيادة في مستوى monokines (TNF).

من المعروف أن دخان التبغ يتسبب في تنشيط الضامة ، ويحفز إنتاج السيتوكينات. لذلك ، في المدخنين ، يتم زيادة التخليق الحيوي وإفراز مونوكين بواسطة الضامة السنخية بمقدار 3 مرات مقارنة مع الأشخاص الأصحاء. الإنتاج الزائد لـ TNF هو سبب تطور حالات الاكتئاب و الأمراض الالتهابيةالجلد (الذئبة الحمامية الجهازية ، الفقاع ، الصدفية). تم الكشف عن دور كبير للكاشكتين في تطور التهاب الكلية الحاد والمزمن والتهاب المفاصل الروماتويدي والتهاب وتدمير جدران الأوعية الدموية.

لقد ثبت أن عامل نخر الورم متورط في التسبب في المرض داء السكري، لأنه عند تشخيص تركيز كبير منه يتم تحديده في هؤلاء المرضى. من الأهمية بمكان في تطوير "متلازمة الرفض" كمية عامل نخر الورم في المرضى الذين لديهم أعضاء أو أنسجة مزروعة ، ومستويات عامل نخر الورم في بلازما الدم بمثابة معيار لتحديد تشخيص الحالات بعد الزرع.

محرر خبير: موشالوف بافيل الكسندروفيتش| MD معالج نفسي

تعليم:معهد موسكو الطبي. M. Sechenov ، تخصص - "الطب" عام 1991 ، في عام 1993 "الأمراض المهنية" ، في عام 1996 "العلاج".

عامل نخر الورم ( TNF): تعريف TNF ؛ قيمة TNF العلاج بالأدوية المضادة لعامل نخر الورم ؛ ضمان الاسترداد لتحقيق كفاءة أعلى

عامل نخر الورم(TNF) - (TNF-alpha ، أو cachectin) ، هو بروتين غير جليكوزيلاتي. يأتي اسم TNF من نشاطه المضاد للورم.

تأثيرات:

• يتم تصنيع عامل نخر الورم عن طريق الضامة المنشطة وله تأثيرات سامة للخلايا ومعدلة للمناعة ومضادة للالتهابات.
• يعمل عامل نخر الورم في المناعة ضد الفيروسات والأورام والزرع.
• فيما يتعلق ببعض الأورام ، فإن عامل نخر الورم له تأثير تثبيط للخلايا ومزيل للخلايا.
• عامل نخر الورم يحفز الضامة.
• في التركيزات العالية ، يمكن لعامل نخر الورم أن يتلف الخلايا البطانية ويزيد من نفاذية الأوعية الدموية الدقيقة ، مما يتسبب في تنشيط نظام الإرقاء والمكمل ، يليه تراكم العدلات والتخثر الدقيق داخل الأوعية الدموية (DIC).
• يمتد تأثير عامل نخر الورم ليشمل استقلاب الدهون ، والتخثر ، وحساسية الأنسولين ، والصحة البطانية ، بالإضافة إلى عدد من الوظائف الأخرى.
• يمنع عامل نخر الورم نمو الخلايا السرطانية وينظم عددًا من عمليات التمثيل الغذائي ، فضلاً عن نشاط الاستجابة المناعية للعوامل المعدية ، مما يمنع الاستخدام غير المنضبط للأدوية المضادة لعامل عامل نخر الورم ويثير تساؤلات حول سلامتها.

ما هي آليات العمل المضاد للورم لـ TNF:

• TNF له تأثير مستهدف على خلية خبيثة من خلال مستقبلات TNF ، مما يؤدي إلى موت الخلية المبرمج أو قمع عملية الانقسام ؛ يحفز أيضًا إنتاج المستضدات في الخلية المصابة ؛
• يحفز نخر الورم "النزفي" (موت الخلايا السرطانية).
• منع تكوين الأوعية الدموية - قمع عملية نمو الأوعية السرطانية ، وتلف الأوعية الورمية دون الإضرار بالأوعية السليمة.

ميزات التأثير المضاد للورم لـ TNF:

• TNF لا يعمل على جميع الخلايا السرطانية. تنتج الخلايا المقاومة للسموم الخلوية نفسها TNF داخليًا وعامل النسخ النووي النشط NF-kB.
• يظهر عدد من الخلايا تأثيرًا معتمدًا على الجرعة لـ TNF ، والاستخدام المشترك للسيتوكينات TNF و IFN-gamma في كثير من الحالات يعطي تأثيرًا أكثر وضوحًا من العلاج بأحد هذه الأدوية ؛
• يعمل عامل نخر الورم على الخلايا السرطانية المقاومة للعلاج الكيميائي ، ويمكن أن يقتل العلاج القائم على عامل نخر الورم مع العلاج الكيميائي الخلايا المصابة بشكل فعال.

التشخيص:

ما هي أهمية وظائف TNF في جسم الإنسان؟

يلعب TNF دورًا مهمًا في الحماية المناعية لجسم الإنسان من العدوى والتحكم في نمو الورم. بناءً على بيانات من 3500 مريض عولجوا بأجسام مضادة لعامل نخر الورم (إنفليكسيماب - ريميكاد وأداليموماب - هوميرا) ، أظهرت الدراسة أن كبت عامل نخر الورم زاد من تطور العدوى الخطيرة لدى هؤلاء المرضى بمقدار الضعف ونمو الورم بمقدار 3.3 مرة.

تتميز الآليات التالية لتأثير TNF:

1. التأثير السام للخلايا على كل من الخلايا السرطانية والخلايا المصابة بالفيروسات.
2. يحفز تكوين المواد الفعالة الأخرى - الليكوترين والبروستاجلاندين والثرموبوكسان.
3. له تأثير مناعي ومضاد للالتهابات (مع تنشيط الضامة والعدلات).
4. زيادة نفاذية الغشاء.
5. زيادة مقاومة الأنسولين (وهو تأثير يؤدي إلى تطور ارتفاع السكر في الدم ، ربما بسبب تثبيط نشاط مستقبلات الأنسولين التيروزين كيناز ، وكذلك تحفيز تحلل الدهون وزيادة تركيز الأحماض الدهنية الحرة).
6. تضرر بطانة الأوعية الدموية وزيادة نفاذية الشعيرات الدموية.
7. تفعيل نظام الارقاء.

معنى تعريف TNF:

يلعب عامل نخر الورم دورًا مهمًا في التسبب في المرض واختيار العلاج لمختلف الأمراض: الصدمة الإنتانية ، وأمراض المناعة الذاتية ( التهاب المفصل الروماتويدي) ، الانتباذ البطاني الرحمي ، تلف الدماغ الإقفاري ، التصلب المتعدد ، الخرف في مرضى الإيدز ، التهاب البنكرياس الحاد ، اعتلال الأعصاب ، تلف الكبد الكحولي ، رفض الزرع. يعتبر عامل نخر الورم أحد العلامات المهمة للضرر الذي يصيب حمة الكبد وله ، إلى جانب السيتوكينات الأخرى ، قيمة تشخيصية وإنذارية في علاج التهاب الكبد سي.

يشير ارتفاع مستوى عامل نخر الورم في الدم إلى فشل القلب المزمن الشديد. كما يرتبط تفاقم الربو القصبي بزيادة إنتاج عامل نخر الورم.

مؤشرات لتعيين تحليل لتحديد مستوى TNF:

• دراسة معمقة للحالة المناعية في الحالة دورة ثقيلةالأمراض الحادة والمزمنة والمعدية وأمراض المناعة الذاتية.
• علم الأورام.
• إصابات وحروق ميكانيكية شديدة.
• آفات تصلب الشرايين لأوعية الدماغ والقلب.
• التهاب المفاصل الروماتويدي والكولاجين.
• أمراض الرئة المزمنة.

نشاط الخلايا التائية CD4 التهابية

بالنسبة لبعض البكتيريا (العوامل المسببة لمرض السل والجذام والطاعون) ، تعتبر الضامة "موطنًا". بمجرد دخول البلعمة نتيجة البلعمة ، تصبح مسببات الأمراض محمية من كل من الأجسام المضادة والخلايا اللمفاوية التائية السامة للخلايا.

من خلال قمع نشاط الإنزيمات الليزوزومية ، تتكاثر هذه البكتيريا بنشاط داخل الخلية وبالتالي تصبح سبب عملية معدية حادة. وليس من قبيل المصادفة أن الأمراض المذكورة كمثال تصنف على أنها إصابات خطيرة بشكل خاص.

ومع ذلك ، في هذا الموقف الصعب نوعًا ما في الجسم ، هناك قوى تمنع انتشار مسببات الأمراض ، وهي مرتبطة بشكل أساسي بخلايا CD4 التائية الالتهابية.

تتحقق مشاركة هذا النوع من الخلايا الليمفاوية في تنظيم الاستجابة المناعية من خلال تنشيط الضامة. الضامة المنشطة لا تتعامل فقط مع مسببات الأمراض داخل الخلايا ، ولكن في بعض الحالات تكتسب خصائص إضافية غير مرتبطة بالعمل المضاد للبكتيريا ، على سبيل المثال ، القدرة على تدمير الخلايا السرطانية.

تتطلب البلاعم إشارتين لتنشيطهما

أولها هو الإنترفيرون جاما (IF-gamma). إنه السيتوكين الأكثر تميزًا الذي تنتجه الخلايا التهابية CD4 T. لا تفرز الخلايا التائية المساعدة هذا السيتوكين ولا يمكنها تنشيط الضامة بالطريقة الطبيعية.

الإشارة الثانية لتنشيط البلاعم هي TNF-alpha سطحي، والذي يتم حثه على التعبير بعد التعرف على الخلايا التائية الالتهابية للمناعة على غشاء الضامة. تقوم الأجسام المضادة لـ TNF-alpha بإلغاء تأثير الإشارة الثانية.

تصبح الخلايا التائية السامة للخلايا نشطة على الفور بعد التعرف على المستضد ، مما يحقق الاستعداد المحتمل للجهاز الجزيئي لتدمير الخلايا المستهدفة من خلال عملية موت الخلايا المبرمج أو النخر. في المقابل ، تقضي خلايا CD4 T الالتهابية ، بعد التعرف على مستضد على سطح الضامة ، ساعات في تصنيع وسطاء de novo الذي ينشط الضامة. تخترق السيتوكينات المُصنَّعة حديثًا ، المجمَّعة في الحويصلات المجهرية ، البلاعم في موقع التلامس مع الخلايا التائية. مثل هذا المسار المباشر ، كما في حالة الخلايا الليمفاوية التائية السامة للخلايا ، هو الأكثر اقتصادا ومبررًا وظيفيًا ، لأنه لا يؤثر على الخلايا المجاورة غير المصابة.

في البلاعم التي يتم تنشيطها من خلال التلامس مع الخلايا التائية الالتهابية ونتيجة لإفراز IF-gamma ، يتم البدء في سلسلة من التغييرات الكيميائية الحيوية التي تزود هذه الخلايا بخصائص قوية مضادة للبكتيريا.

الشكل: النشاط الوظيفي لخلايا التهابية CD4. الضامة المصابة هي الهدف الرئيسي للخلايا التهابية CD4 T. نتيجة للتعرف على المركب المناعي على الخلايا الضامة CD4 ، تعبر الخلايا التائية الالتهابية عن عامل نخر الورم ألفا (TNF-alpha) على سطحها وتزيد من إنتاج الإنترفيرون جاما (IF-gamma). يوفر العمل المشترك للسيتوكينات تكوينًا أكثر كفاءة للحلول البلعمية ، وتراكم جذور الأكسجين وأكسيد النيتريك ، والتي لها خصائص مبيدة للجراثيم ، وزيادة التعبير عن جزيئات معقد التوافق النسيجي الكبير من الدرجة الثانية ، وزيادة إنتاج عامل نخر الورم ألفا. مثل هذا التنشيط للعمليات الكيميائية الحيوية في البلاعم لا يساهم فقط في التدمير داخل الخلايا للبكتيريا ، ولكنه يحدد أيضًا التضمين الإضافي للخلايا التائية في الاستجابة المناعية.

في ظل ظروف تفاعل البلاعم مع الخلايا التائية الالتهابية ، لوحظ اندماج أكثر فاعلية للبلعمة التي استولت على البكتيريا مع الجسيمات الحالة ، والتي تخزن الإنزيمات المحللة للبروتين التي تدمر مسببات الأمراض داخل الخلايا. تترافق عملية البلعمة مع ما يسمى بانفجار الأكسجين - تكوين جذور الأكسجين وأكسيد النيتريك ، والتي لها نشاط مبيد للجراثيم.

في ظل ظروف حساب تكلفة TNF-alpha و IF-gamma ، تكون هذه العملية أكثر نشاطًا. بالإضافة إلى ذلك ، تعمل الضامة المنشطة على تنظيم التعبير عن جزيئات معقد التوافق النسيجي الكبير من الدرجة الثانية ومستقبلات TNF-alpha ، مما يؤدي إلى تجنيد خلايا تائية ساذجة إضافية. توفر هذه المجموعة الكاملة من الأحداث حاجزًا قويًا إلى حد ما ضد مسببات الأمراض داخل الخلايا.

تتفاعل الخلايا التائية الالتهابية مع البلاعم لا تساهم فقط في تعزيز العمليات الكيميائية الحيوية داخل الخلايا الضامة ، ولكن في نفس الوقت يتم تنشيطها نفسها وتعمل كمنظمين للاستجابة المناعية متعددة الأطراف للمستضد.

تعكس العملية المعدية الناتجة عن تكاثر مسببات الأمراض صراع قوتين - العامل الممرض نفسه والجهاز المناعي للمضيف. على سبيل المثال ، يمتلك مُمْرِض الطاعون Yersenia pestis القدرة على تحفيز تخليق البروتين I عالي البلمرة ، والذي يبدأ في التعبير عنه على جدار الخلية عند قيمة الأس الهيدروجيني الحمضية.

هل العلاج المضاد لعامل عامل نخر الورم مرتبط حقًا بزيادة خطر الإصابة بالعدوى الشديدة؟

إن زيادة خطر الإصابة بالعدوى ، بما في ذلك السل ، هو الموضوع الرئيسي للمناقشة عند مناقشة سلامة مثبطات عامل نخر الورم. لم تظهر الدراسات السابقة للعلاج بمضادات عامل نخر الورم زيادة كبيرة في حدوث العدوى الخطيرة ، على الرغم من وجود أدلة تشير إلى ذلك إمكانية. كشف تحليل بيانات من السجل البيولوجي الألماني عن زيادة مضاعفة في خطر الإصابة بعدوى خطيرة. في الدراسات اللاحقة ، بقي أيضًا اعتماد درجة الخطر في الوقت المناسب. أحد التفسيرات المحتملة لهذه العلاقة هو افتراض أن درجة الخطر ترجع إلى انخفاض جرعة الجلوكوكورتيكويد مع فعالية الأدوية المضادة لعامل نخر الورم ، وانخفاض في شدة المرض ، وكذلك انخفاض في العدد. من المرضى المعرضين للإصابة (في المرضى المعرضين لمخاطر عالية ، حدثت العدوى في وقت مبكر من مسار العلاج ، مما أدى إلى انسحاب العلاج ، وبالتالي استمرار العلاج في مجموعة من المرضى المعرضين لخطر منخفض للإصابة).

في دراسة أجراها Grijalva et al. كان معدل الإصابة المطلق للعدوى في المجموعة المقارنة من المرضى أعلى بكثير مما هو عليه في الدراسات الأخرى للمرضى الذين عولجوا بأدوية تعدل مسار التهاب المفاصل الروماتويدي.

الموانع:
لا ينبغي إعطاء العلاج المضاد لعامل نخر الورم للمرضى الضعفاء أو أولئك الذين عانوا منه عدوى، لان في كلتا الحالتين ، يكونون أكثر عرضة للإصابة بالعدوى.

يزيد التأثير المضاد للورم لـ TNF من مزيج TNF مع IFN-gamma

بروتين الاندماج الهندسي عامل نخر الورم α-thymosin-a1 (TNF-T) له تأثير تحفيز مناعي قوي. من حيث الطيف ونشاط العمل على الخلايا السرطانية ، فإن TNF-T ليست أقل شأنا ، وفي بعض الأورام تتفوق على TNF البشري. في الوقت نفسه ، فإن TNF-T لها سمية إجمالية أقل 100 مرة من TNF ، وهو ما أكدته التجارب السريرية في مركز أبحاث السرطان الروسي. N.N Blokhin (موسكو) ومعهد أبحاث الأورام. ن.ن.بتروفا (سانت بطرسبرغ). لأول مرة في العالم ، أكدت العيادة أن إضافة ثيموسين إيه 1 إلى عامل نخر الورم قلل من سميته الإجمالية وأعطته خصائص جديدة.

عامل نخر الورم ألفا (TNF-) هو 157 بروتين من الأحماض الأمينية. إنه أول سيتوكين عائلي متعدد الوظائف TFN تم تحديد خصائصه لعلاج السرطان. يتم تنظيم نشاطها البيولوجي بواسطة مستقبلات TNF-alpha القابلة للذوبان 1 و 2.

يتم التعبير عن التأثير الطبيعي بشكل مباشر من خلال تحفيز إنتاج الإنترلوكين 1 ، القادر على التعرف على الهياكل الصحية والأورام على المستوى الخلوي. في هذا الصدد ، يؤثر عامل نخر الورم ألفا على الخلية السرطانية من خلال سطحها.

يتم إنتاج عامل نخر الورم ألفا في الجسم بشكل أساسي عن طريق الضامة النشطة والخلايا اللمفاوية التائية والخلايا القاتلة الطبيعية للأنسجة المصابة. يلعب دورًا رئيسيًا في موت الخلايا المبرمج وتكاثر الخلايا.

ومع ذلك ، فإن تأثير هذا العنصر الطبيعي يرتبط ارتباطًا وثيقًا بسمية المادة. لذلك ، يتم حاليًا استخدام متغيرات أكثر فعالية وأقل سمية لعامل نخر الورم ، على سبيل المثال ، مثل Thymosin-alpha. يطور أطباء الأورام أيضًا طرقًا لتوصيل عامل النخر إلى الورم مباشرةً ، دون التأثير على الأنسجة الأخرى ودون تضمينه في الدورة الدموية العامة.

عامل نخر الورم ألفا والسرطان

حتى الآن ، تأثير هذا العنصر ، وكذلك مضاداته والعناصر البيولوجية اللاحقة ، على أشكال الآفات السرطانية مثل:

أورام خبيثة في المعدة والصدر:

يؤدي عامل نخر الورم ألفا إلى موت الخلايا السرطانية المحتملة.

سرطان الرئة ذو الخلايا غير الصغيرة:

يحمي TNF-alpha الجسم من تأثيرات مسببات الأمراض المختلفة ، مما يمنع ظهور المرض.

ساركوما وسرطان الجلد:

في هذه الأنواع من السرطانات ، يكون عامل نخر الورم الفعال - ألفا مؤتلفًا بشكل خاص.

سرطان الرحم والمبيض:

كما أنها حساسة لهذا العنصر.

نظرًا لقدرته على تدمير إمداد الدم للورم ، يمكن أيضًا استخدام عامل نخر الورم ألفا للعلاج السريري للسرطان النقيلي.

الاستعدادات

عامل نخر الورم ألفاالمتعلقة بالسيتوكينات. إنهم قادرون على منع نشاط الورم ليس فقط من خلال مواجهة الخلايا غير الطبيعية ، ولكن أيضًا من خلال الدمج مع الآليات الخلوية الرئيسية. لذلك ، عند إنشاء الأدوية ، يتم استخدام الأنواع التالية من الأدوية ، ممثلة بمثبطات TNF:

1. الأجسام المضادة وحيدة النسيلة ("إنفليكسيماب" ، أداليموماب "هيوميرا" ، ريتوكسيماب ، ويمثلها عقار "ريتوكسان") ؛
2. البروتينات المؤتلفة التي تشمل مجالات الغلوبولين المناعي ومستقبلات عامل نخر الورم ، ولا سيما مضاد للفيروسات -1 و 2 (إيتانرسبت "إنبريل" ، غوليموماب "سيمبوني").

من بين الأدوية الروسية لمجموعة السيتوكين ، تبرز Refnot و Reaferon و Roferon و Intron وغيرها.

سعر

تعتمد تكلفة أدوية المجموعة السيتوكينية بشكل مباشر على بلد الصنع. الأدوية ذات المنشأ الأوروبي والأمريكي ستكون أغلى بكثير من الأدوية الروسية والأوكرانية.

ومع ذلك ، هذا لا يعني على الإطلاق أن الأدوية المحلية ستختلف عن الأدوية المستوردة من حيث تفاصيل عملها. لذلك ، على سبيل المثال ، سوف نوجه أسعارًا مقارنة لحزم الدواء التي لها نفس السعة من 100 يو. وحدة:

• المستحضرات التي تحتوي على أجسام مضادة وحيدة النسيلة (روسيا): زجاجة واحدة - من 1500 روبل. ما يصل إلى 2000 روبل. 5 زجاجات - من 10000 روبل. ما يصل إلى 12000 روبل.
• الأدوية ذات الأجسام المضادة وحيدة النسيلة (أوكرانيا): زجاجة واحدة - من 500 غريفنا. ما يصل إلى 800 غريفنا ؛ 5 زجاجات السعر من 2000 غريفنا. ما يصل إلى 3500 غريفنا ؛
• مؤتلف: التكلفة في روسيا لزجاجة واحدة من 2000 روبل. ما يصل إلى 3000 فرك. في أوكرانيا ، السعر أعلى: من 1000 غريفنا. ما يصل إلى 1800 غريفنا ما يرتبط بالحاجة إلى النقل ؛
• يتراوح سعر المنتجات المستوردة التي تحتوي على عامل نخر الورم ألفا لكل قارورة من 1000 دولار أمريكي. يصل إلى 1300 دولار أمريكي

من أين تشتري عامل نخر الورم ألفا؟

يمكن شراء المستحضرات التي تحتوي على عامل نخر الورم ألفا في جميع دول العالم تقريبًا. في الصيدلة المحلية ، تُباع أدوية مجموعة السيتوكين في الصيدليات في المدن الكبيرة. لكن في معظم الحالات ، لا تُعطى الأدوية للمريض إلا بوصفة طبية وبطلب مسبق.

يمكن للمرضى من بلدان رابطة الدول المستقلة شراء دواء من مصنع روسي ، لأن سعر الأدوية المستوردة أعلى عدة مرات.

عامل نخر الورم هو واحد من عدد من مكونات البروتين التي تسبب موت الخلايا السرطانية. عامل نخر الورم نفسه عبارة عن سيتوكين متعدد الوظائف (عنصر بروتيني شبيه بالهرمونات تنتجه الخلايا الواقية) يؤثر على استقلاب الشحوم والتخثر ووظائف المكونات الخلوية البطانية التي تبطن الأوعية الدموية. هذه الميزات يمكن أن تثير موت الخلية. تتداخل الحواجز التي تثبط عمل عامل نخر الورم الطبيعي مع الأداء الطبيعي للمقاومة الطبيعية.

عامل نخر الورم في القضاء على الأورام

تنتمي هذه الأدوية إلى نوع العلاج المستهدف. لديهم الخصائص العلاجية التالية:

بالاشتراك مع Melphalan ، يشارك في القضاء على آفات الساركوما للأنسجة الرخوة في الذراعين والساقين.
. بسبب زيادة جرعة الإنترلوكينات 1.8 و 1.6 ، هناك تأثير على تكوين المواد التي تمنع تطور مركز الورم ؛
. يستخدم كدواء مساعد في تحييد المضاعفات التي يسببها علم الأورام ؛
. مضادات عامل نخر الورم هي علاج فعال للأشخاص الذين يعانون من آفات الجلد غير الميلانينية (على سبيل المثال ، سرطان الخلايا القاعدية ، أورام الخلايا الحرشفية ، سرطان الغدد الليمفاوية).

الأدوية

كيف دواءيتم تحديد عامل نخر الورم فقط في بعض التجارب السريرية. لا يزال علم الأورام الحالي ليس لديه قائمة المعرفة اللازمة حول هذه الأدوية. تعتمد الكمية المثلى من المادة على حالة السرطان المحددة.

الأدوية العامة هي:
. ريميكاد
. هوميرا.
. سيرتوليزوماب.
. غوليموماب.
. ميركابتوبورين (يشارك في سرطان الغدد الليمفاوية التائية).

كم تكلفة الفحص؟

يتم تحديد صلاحية استخدام عامل نخر الورم في القضاء على أمراض الأورام بشكل فردي باستخدام الاختبارات. يعتمد سعر هذا الإجراء على اكتمال الفحص والصلاحية والتجهيزات الفنية للعسل. المؤسسات ، مؤشرات أخرى تدابير التشخيص. بناءً على ذلك ، يمكننا القول أن السعر يتقلب بين 2-8 آلاف روبل. تشمل هذه التكلفة بالضرورة المقايسة المناعية للإنزيم.

مؤشرات للتحليل

يتم جمع المعلومات حول حالة المقاومة الطبيعية مع الالتهابات البكتيرية المتكررة ، والتهاب طويل الأمد ، في وجود أمراض من نوع المناعة الذاتية. يتم إجراء الاختبار أيضًا في وجود آفات الأورام وعيوب النسيج الضام وأمراض الرئة المزمنة.

التحضير للامتحان

بادئ ذي بدء ، في الصباح على معدة فارغة ، يتم التبرع بالدم لتحليله (تُحظر جميع السوائل تقريبًا باستثناء الماء قبل التبرع). يجب أن تكون الفترة الزمنية بين الوجبة الأخيرة والاختبار 8 ساعات على الأقل. قبل نصف ساعة من أخذ عينة الدم ، يُمنع استخدام الحد الأدنى من النشاط البدني. يُسحب الدم من الوريد.

مؤشرات نتائج TNF

القاعدة هي 0-8.21 بيكوغرام / مل.

إفراط:
. الأمراض المعدية مثل التهاب الكبد الوبائي سي ؛
. التهاب الشغاف المعدي.
. عيوب المناعة الذاتية
. عيوب الحساسية (على سبيل المثال ، الربو القصبي);
. التهاب المفصل الروماتويدي؛
. علم أمراض المايلوما.

تخفيض:
. نقص المناعة من النوع الوراثي أو المكتسب ؛
. تناول الأدوية - الستيرويدات القشرية ، تثبيط الخلايا.
. أورام المعدة
. فقر الدم الخبيث.

أخطر العواقب

يستخدم الطب الحديث عامل نخر الورم بعناية ، لأنه. أثبتت بعض الدراسات أنه عنصر أساسي في تطور الإنتان والصدمة السامة. وجود هذا المكون البروتيني حفز نشاط البكتيريا والفيروسات. وقد وجد أيضًا أن عامل نخر الورم هو جزء من العملية التي تتشكل فيها أمراض المناعة الذاتية (على سبيل المثال ، التهاب المفاصل الروماتويدي) ، حيث تخطئ المقاومة الطبيعية للإنسان خلايا الجسم الطبيعية وتهاجمها.

لتقليل التأثيرات السامة ، يجب مراعاة التدابير التالية:
. تطبيق التقنية محليًا ؛
. تتحد مع أدوية أخرى ؛
. العمل مع البروتينات مع الحد الأدنى من السمية ؛
. استخدام الأجسام المضادة المعادلة أثناء الإجراءات.
. بسبب زيادة السمية ، يكون الاستخدام محدودًا دائمًا.

أسباب عدم تسبب عامل النخر في تدمير الورم

تكوينات الورم قادرة على المقاومة بشكل فعال حماية المناعةالكائن الحي. بالإضافة إلى ذلك ، يمكن أن يؤدي تركيز الورم نفسه إلى إنتاج عامل نخر الورم ، مما يؤدي إلى ظهور متلازمات الأباعد الورمية. كما أن الورم قادر على إنتاج مستقبلات لعامل نخر الورم. إن ما يسمى بـ "السحابة" ، التي تتكون من هذه المستقبلات ، تحيط بالبؤرة بإحكام وتحميها من التلف. من الجدير بالذكر أيضًا أن السيتوكينات لها تأثير مزدوج. بعبارة أخرى ، يمكن أن تمنع وتحفز نمو الورم ، لذلك لم تعط السلطات التنظيمية الضوء الأخضر للاستخدام الجماعي للدواء.

يواجه كل مريض حقيقة أن العلاج الكيميائي في المرحلتين 3 و 4 يتوقف عن الحد من الورم والانبثاث. هذا مؤشر على أن الوقت قد حان للانتقال إلى المزيد الأساليب الحديثةعلاج السرطان. للاختيار طريقة فعالةالعلاج الذي يمكنك التقدم للحصول عليه

تناقش المشاورة: - طرق العلاج المبتكرة.
- فرص المشاركة في العلاج التجريبي ؛
- كيفية الحصول على حصة علاجية مجانية في مركز السرطان ؛
- مسائل تنظيمية.
بعد الاستشارة ، يتم تحديد يوم ووقت وصول المريض للعلاج ، وقسم العلاج ، وإذا أمكن ، يتم تعيين الطبيب المعالج.