تعليمات Carvedilol لاستخدام نظائرها الاستعراضية. عقار "كارفيديلول" - تعليمات للاستخدام والوصف والاستعراضات. تعليمات للاستخدام الطبي

يحتوى كل قرص 12.5 مجم المادة الفعالة: كارفيديلول 12.5 ملغ.

سواغ : لاكتوز مونوهيدرات (سكر حليب) 64.0 مجم ، سليلوز دقيق التبلور 15.0 مجم ، نشاء الذرة 2.0 مجم ، كروسبوفيدون 2.0 مجم ، بوفيدون (بولي فينيل بيروليدون) 3.5 مجم ، ستيرات المغنيسيوم 1.0 مجم.

يحتوى كل قرص 25 مجم المادة الفعالة: كارفيديلول 25.0 ملغ.

سواغ: لاكتوز مونوهيدرات (سكر حليب) 128.0 ملغ ، سليلوز دقيق التبلور 30.0 ملغ ، نشاء الذرة 4.0 ملغ ، كروسبوفيدون 4.0 ملغ ، بوفيدون (بولي فينيل بيروليدون) 7.0 ملغ ، ستيرات المغنيسيوم 2.0 ملغ.

كتل مستقبلات alpha1- و beta1- و beta2 الأدرينالية. له تأثير موسع للأوعية ومضاد للذبحة الصدرية ومضاد لاضطراب النظم. عبارة عن مزيج راسمي من R (+) و S (-) ستيريو ، كل منها له نفس خصائص منع ألفا الأدرينالية ومضادات الأكسدة. تأثير حجب بيتا الأدرينالية للكارفيديلول غير انتقائي ويرجع ذلك إلى الأيزومر الفراغي S (-).

لا يحتوي الدواء على نشاط الودي الخاص به ، وله خصائص تثبيت الغشاء.

يرتبط تأثير توسع الأوعية بشكل أساسي بحصار مستقبلات alpha1 الأدرينالية. بسبب توسع الأوعية ، تنخفض المقاومة الوعائية المحيطية الكلية (OPVR).

يؤدي الجمع بين توسع الأوعية والحصار المفروض على مستقبلات بيتا الأدرينالية إلى التأثيرات التالية: في المرضى الذين يعانون من ارتفاع ضغط الدم الشرياني ، لا يترافق انخفاض ضغط الدم (BP) مع زيادة مقاومة الأوعية الدموية المحيطية ، ولا ينخفض ​​تدفق الدم المحيطي (على عكس حاصرات بيتا). ينخفض ​​معدل ضربات القلب بشكل طفيف. في المرضى مرض نقص ترويةالقلب له تأثير مضاد للذبحة الصدرية. يقلل الحمل المسبق واللاحق على القلب. ليس له تأثير واضح على استقلاب الدهون ومحتوى أيونات البوتاسيوم والصوديوم والمغنيسيوم في بلازما الدم.

في المرضى الذين يعانون من ضعف في وظيفة البطين الأيسر و / أو قصور في القلب ، يكون له تأثير مفيد على معايير الدورة الدموية ويحسن الكسر القذفي وحجم البطين الأيسر. له تأثير مضاد للأكسدة ، يزيل جذور الأكسجين الحرة.

يقلل Carvedilol من معدل الوفيات ويقلل من تواتر الاستشفاء ، ويقلل من الأعراض ويحسن وظيفة البطين الأيسر في المرضى الذين يعانون من قصور القلب المزمن لأسباب نقص تروية وغير إقفارية. آثار الكارفيديلول تعتمد على الجرعة.

يمتص الكارفيديلول بسرعة من الجهاز الهضمي. لديها شحوم عالية. يتم الوصول إلى أقصى تركيز في الدم بعد 1-1.5 ساعة.

يرتبط ببروتينات البلازما بنسبة 95-99٪. التوافر البيولوجي للدواء هو 24-28٪. الأكل لا يؤثر على التوافر البيولوجي.

يتم استقلابه في الكبد مع تكوين عدد من المستقلبات النشطة - يتم استقلاب 60-75٪ من الدواء الممتص خلال "المرور" الأول عبر الكبد. المستقلبات لها تأثيرات مضادة للأكسدة ومضادة للكظر.

يبلغ عمر النصف 6-10 ساعات ويحدث الإخراج بشكل رئيسي مع الصفراء والبراز.

في حالة ضعف وظائف الكلى ، لا تتغير المعلمات الحركية الدوائية للكارفيديلول بشكل كبير.

في المرضى الذين يعانون من خلل في وظائف الكبد ، يزداد التوافر البيولوجي الجهازي للكارفيديلول عن طريق تقليل التمثيل الغذائي خلال "المرور" الأول عبر الكبد. في حالات الانتهاكات الشديدة لوظائف الكبد هو بطلان.

كارفيديلول يعبر حاجز المشيمة.

ارتفاع ضغط الدم الشرياني (في العلاج الأحادي أو بالاشتراك مع عوامل أخرى خافضة للضغط ، على سبيل المثال ، حاصرات قنوات الكالسيوم "البطيئة") ؛

أمراض القلب الإقفارية (بما في ذلك في المرضى الذين يعانون من الذبحة الصدرية غير المستقرةونقص تروية عضلة القلب غير مؤلم).

قصور القلب المزمن (كجزء من العلاج المركب).

فرط الحساسية للكارفيديلول أو مكونات أخرى للدواء ، قصور القلب الحاد والمزمن في مرحلة المعاوضة ، مما يتطلب الوريدعوامل مؤثر في التقلص العضلي سريريا ضعف الكبد. الكتلة الأذينية البطينية من الدرجة الثانية إلى الثالثة (باستثناء المرضى الذين يعانون من جهاز تنظيم ضربات القلب الاصطناعي ، وبطء القلب الشديد (معدل ضربات القلب أقل من 50 نبضة / دقيقة) ، ومتلازمة الجيوب الأنفية المريضة (بما في ذلك الحصار الجيبي الأذيني) ، وانخفاض ضغط الدم الحاد (الانقباضي) الضغط الشرياني(BP) أقل من 85 ملم زئبق. فن.)، صدمة قلبيةوالتشنج القصبي و الربو القصبي(في التاريخ) ، العمر حتى 18 عامًا (لم تثبت الفعالية والأمان) ، عدم تحمل اللاكتوز ، نقص اللاكتاز ، سوء امتصاص الجلوكوز والجالاكتوز (يحتوي الدواء على اللاكتوز).

مرض الانسداد الرئوي المزمن ، ذبحة برنزميتال ، التسمم الدرقي ، مرض انسداد الأوعية الدموية المحيطية ، ورم القواتم ، الصدفية ، الفشل الكلوي ، الإحصار الأذيني البطيني من الدرجة الأولى ، الجراحة الكبرى والتخدير العام ، داء السكري ، نقص السكر في الدم ، الاكتئاب ، الوهن العضلي الشديد.

تعمل حاصرات بيتا على تقليل تدفق الدم في المشيمة ، مما قد يؤدي إلى وفاة الجنين داخل الرحم والولادة المبكرة. بالإضافة إلى ذلك ، قد تحدث تفاعلات غير مرغوب فيها (على وجه الخصوص ، نقص السكر في الدم وبطء القلب ، ومضاعفات من القلب والرئتين) في الجنين والأطفال حديثي الولادة.

لا توجد خبرة كافية في استخدام كارفيديلول عند النساء الحوامل. هو بطلان في الحمل ما لم تكن الفائدة المحتملة للأم تفوق مخاطر محتملةللجنين.

لا تتوفر بيانات عن تغلغل الكارفيديلول في حليب الثدي ، لذلك إذا كان تناول الكارفيديلول ضروريًا أثناء الرضاعة ، الرضاعة الطبيعيةيحتاج إلى التوقف.

في الداخل ، اغسل بكمية كافية من السائل.

ارتفاع ضغط الدم الشرياني

الجرعة الأولية هي 12.5 مجم مرة في اليوم لأول يومين من العلاج. ثم 25 مجم 1 مرة في اليوم. ربما زيادة تدريجية في الجرعة بفاصل أسبوعين على الأقل. في حالة عدم كفاية التأثير الخافض للضغط بعد أسبوعين من العلاج ، يمكن زيادة الجرعة مرتين. الحد الأقصى الموصى به جرعة يوميةالدواء 50 مجم مرة واحدة في اليوم (يمكن تقسيمها إلى جرعتين).

أمراض القلب الإقفارية ، الذبحة الصدرية

الجرعة الأولية هي 12.5 مجم مرتين في اليوم لأول يومين من العلاج. ثم 25 مجم 2 مرات في اليوم. إذا كان التأثير المضاد للذبحة الصدرية غير كافٍ ، بعد أسبوعين من العلاج ، يمكن زيادة الجرعة مرتين. الجرعة اليومية القصوى الموصى بها من الدواء هي 100 ملغ في اليوم ، مقسمة إلى جرعتين.

قصور القلب المزمن

يتم تحديد الجرعة بشكل فردي ، تحت إشراف دقيق من الطبيب. الجرعة الأولية الموصى بها هي 3.125 مجم (يمكن استخدام الدواء بجرعة 6.25 مجم مع وجود خطر) مرتين في اليوم لمدة أسبوعين. مع التحمل الجيد ، تزداد الجرعة على فترات لا تقل عن أسبوعين إلى 6.25 مجم (1/2 قرص من 12.5 مجم) مرتين في اليوم ، ثم تصل إلى 12.5 مجم مرتين في اليوم ، ثم تصل إلى 25 مجم مرتين في اليوم. يوم. يجب زيادة الجرعة إلى الحد الأقصى الذي يتحمله المريض جيدًا. بوزن أقل من 85 كجم - الحد الأقصى للجرعة 25 مجم مرتين في اليوم ، بوزن أكثر من 85 كجم - 50 مجم مرتين في اليوم. إذا توقف العلاج لأكثر من أسبوعين ، يبدأ استئنافه بجرعة 3.125 مجم (من الممكن استخدام الدواء بجرعة 6.25 مجم مع وجود خطر) مرتين في اليوم ، تليها زيادة في الجرعة.

في المرضى الذين يعانون من قصور كلوي متوسط ​​إلى شديد ، لا يلزم تعديل جرعة كارفيديلول.

كارفيديلول هو مضاد استطباب للمرضى الذين يعانون من مظاهر سريرية لاختلال وظائف الكبد.

من جانب الوسط الجهاز العصبي: في كثير من الأحيان - الدوخة ، صداع(عادة ليست قوية وتحدث في بداية العلاج) ، ضعف ، إرهاق ، اكتئاب ، تنمل ، اضطرابات النوم ، وهن ، تقلب المزاج.

من الجانب من نظام القلب والأوعية الدموية : في كثير من الأحيان - بطء القلب ، انخفاض ضغط الدم الانتصابي ، الإحصار الأذيني البطيني من الدرجة الثانية إلى الثالثة ، تطور قصور القلب (خلال فترة الجرعات المتزايدة) ، وذمة (بما في ذلك معمم ، وذمة الأطراف السفلية، فرط حجم الدم ، احتباس السوائل) ، الذبحة الصدرية ، انخفاض واضح في ضغط الدم ، حالات الإغماء (بما في ذلك ما قبل السنكوبي) ، نادرًا - اضطرابات الدورة الدموية الطرفية (الأطراف الباردة ، تفاقم العرج "المتقطع" ومتلازمة رينود).

من الجانب السبيل الهضمي : جفاف الغشاء المخاطي للفم ، غثيان ، إسهال أو إمساك ، قيء ، آلام في البطن.

مؤشرات المختبر: زيادة نشاط ناقلة أمين "الكبد" - ألانين أمينوترانسفيراز (ALT) ، أسبارتات أمينوترانسفيراز (ACT) وترانسفيراز جاما جلوتاميل ، قلة الصفيحات ونقص الكريات البيض.

من نظام المكونة للدم: نادرا - قلة الصفيحات ، قلة الكريات البيض.

من جانب التمثيل الغذائي: زيادة الوزن ، ارتفاع الكولسترول. في المرضى الذين يعانون من وجود السكري- ارتفاع السكر في الدم أو نقص السكر في الدم ، انتهاكات السيطرة على نسبة السكر في الدم.

من الجانب جلد : تفاعلات جلدية (طفح جلدي ، التهاب جلدي ، شرى وحكة) ، حالات متفرقة من تفاعلات تحسسية.

من الجانب الجهاز التنفسي : في كثير من الأحيان - ضيق في التنفس وتشنج قصبي (في المرضى ذوي الاستعداد) ، ونادرا - احتقان الأنف.

آخر: عدم وضوح الرؤية ، انخفاض الدموع وتهيج العين ، متلازمة شبيهة بالأنفلونزا ، العطس ، نادرا - ضعف التبول ، الفشل الكلوي واختلال وظائف الكلى في المرضى الذين يعانون من التهاب الأوعية الدموية المنتشر و / أو ضعف وظائف الكلى ؛ نادرًا جدًا - تفاقم مسار الصدفية ، ألم في الأطراف ، نادرًا - انخفاض في الفاعلية ؛ تم الإبلاغ عن حالات نادرة من سلس البول عند النساء ؛ إن وجود خصائص منع بيتا الأدرينالية في الدواء لا يستبعد إمكانية ظهور داء السكري الكامن ، أو عدم تعويض داء السكري الموجود أو قمع نظام منع الانعزال.

أعراض: انخفاض واضح في ضغط الدم ، بطء القلب ، قصور القلب ، صدمة قلبية ، سكتة قلبية. احتمال فشل تنفسي ، تشنج قصبي ، قيء ، تخليط وتشنجات معممة.

علاج: من الضروري مراقبة المؤشرات الحيوية وتصحيحها إذا لزم الأمر - في القسم عناية مركزة.

يمكنك استخدام الأنشطة التالية:

أ) وضع المريض على ظهره (مع رفع الساقين) ؛

ب) بطء القلب الشديد - 0.5-2 مجم في الوريد ؛

ج) للحفاظ على نشاط القلب والأوعية الدموية - جلوكاجون 1-10 مجم عن طريق الوريد بالطائرة ، ثم 2-5 مجم في الساعة كتسريب طويل الأمد ؛

نظرًا لأن الجرعة الزائدة الشديدة مع أعراض الصدمة قد تطيل عمر النصف للكارفيديلول وتزيل الدواء من المستودع ، فمن الضروري مواصلة علاج الصيانة لفترة طويلة بما فيه الكفاية.

قد يزيد الكارفيديلول من تأثير الأدوية الأخرى الخافضة للضغط التي يتم تناولها بشكل متزامن أو الأدوية التي لها تأثير خافض للضغط (النترات).

عندما تدار كارفيديلول بشكل مشترك و الديلتيازيما, الأميودارون وأدوية أخرى مضادة لاضطراب النظمقد تحدث اضطرابات في توصيل النبضات القلبية واضطرابات في بارامترات الدورة الدموية.

عند تناول كارفيديلول و الديجوكسينيزيد تركيز الأخير وقد يزيد وقت التوصيل الأذيني البطيني.

قد يحفز كارفيديلول الإجراء الأنسولين وعوامل سكر الدمللإعطاء عن طريق الفم ، بينما يمكن إخفاء أعراض نقص السكر في الدم (خاصة تسرع القلب) ، لذلك ، في مرضى السكري ، يوصى بالمراقبة المنتظمة لتركيز الجلوكوز في الدم.

مثبطات الأكسدة الميكروسومية() تضخيم و المحاثات(،) إضعاف التأثير الخافض للضغط للكارفيديلول.

الأدوية التي تقلل من محتوى الكاتيكولامينات (، مثبطات مونوامين أوكسيديز) ، تزيد من خطر انخفاض ضغط الدم الشرياني وبطء القلب الشديد.

مع الاستخدام المتزامن السيكلوسبورينيزيد تركيز الأخير (يوصى بتصحيح الجرعة اليومية من السيكلوسبورين).

الموعد المتزامن كلونيدينقد يحفز تأثيرات كارفيديلول الخافضة للضغط ومعدل ضربات القلب. إذا كان من المخطط إيقاف العلاج المركب مع عقار له خصائص حاصرات بيتا والكلونيدين ، فيجب إيقاف حاصرات بيتا أولاً ، وبعد بضعة أيام يمكن إلغاؤها عن طريق تقليل جرعته تدريجياً.

التخدير العام تعزيز التأثير السلبي مؤثر في التقلص العضلي وخفض ضغط الدم للكارفيديلول.

يجب أن يستمر العلاج لفترة طويلة ولا يجب إيقافه بشكل مفاجئ ، خاصة في المرضى الذين يعانون من أمراض القلب التاجية ، لأن ذلك قد يؤدي إلى تدهور مسار المرض الأساسي. إذا لزم الأمر ، يجب أن يكون تقليل جرعة الدواء تدريجيًا ، على مدار أسبوع إلى أسبوعين.

في المرضى الذين يعانون من قصور القلب المزمن خلال فترة اختيار جرعة كارفيديلول ، قد يكون هناك زيادة في أعراض قصور القلب المزمن أو احتباس السوائل. في حالة حدوث مثل هذه الأعراض ، من الضروري زيادة جرعة مدرات البول وعدم زيادة جرعة كارفيديلول حتى تستقر المعلمات الديناميكية الدموية. في بعض الأحيان يصبح من الضروري تقليل جرعة كارفيديلول أو ، في حالات نادرة ، إيقاف الدواء مؤقتًا. مثل هذه الحالات لا تمنع الاختيار الصحيح لجرعة كارفيديلول.

يستخدم كارفيديلول بحذر مع جليكوسيدات القلب (ربما تباطؤ مفرط في التوصيل الأذيني البطيني).

يمكن أن يسبب كارفيديلول بطء القلب عندما ينخفض ​​معدل ضربات القلب إلى أقل من 55 نبضة في الدقيقة. يجب تقليل جرعة الدواء.

كن حذرًا عند وصف مرضى السكري ، لأنه يمكن أن يخفي أو يضعف أعراض نقص السكر في الدم (خاصة عدم انتظام دقات القلب). في المرضى الذين يعانون من قصور القلب المزمن وداء السكري ، قد يكون استخدام الدواء مصحوبًا بضعف التحكم في نسبة السكر في الدم. يجب توخي الحذر عند وصف كارفيديلول للمرضى المصابين بأمراض الأوعية الدموية الطرفية (بما في ذلك متلازمة رينود) ، لأن حاصرات بيتا قد تؤدي إلى تفاقم أعراض قصور الشرايين.

مثل غيرها من حاصرات بيتا ، يمكن أن تقلل من شدة أعراض الانسمام الدرقي.

يجب توخي الحذر عند وصف Carvedilol للمرضى الذين لديهم تاريخ من تفاعلات فرط الحساسية الشديدة أو الذين يخضعون لإزالة التحسس ، لأن حاصرات بيتا قد تزيد من الحساسية لمسببات الحساسية وشدة تفاعلات الحساسية.

يوصى بمراقبة تخطيط القلب بانتظام ومؤشرات ضغط الدم أثناء وصف كارفيديلول وحاصرات قنوات الكالسيوم "البطيئة" مثل فيراباميل وديلتيازيم ، وكذلك مع الأدوية المضادة لاضطراب النظم.

يمكن لحاصرات بيتا غير الانتقائية أن تثير الألم لدى مرضى ذبحة برينزميتال ، على الرغم من أن حاصرات ألفا يمكن أن تمنع مثل هذه الأعراض ، يجب أن توصف بحذر في مثل هذه الحالات.

عند وصف كارفيديلول لمرضى قصور القلب المزمن وانخفاض ضغط الدم الشرياني (ضغط الدم الانقباضي أقل من 100 ملم زئبق) ، أمراض القلب التاجية منتشر التغييراتالسفن و / أو فشل كلويكان هناك تدهور قابل للانعكاس في وظائف الكلى. يتم تحديد جرعة كارفيديلول اعتمادًا على الحالة الوظيفية للكلى.

المرضى الذين يعانون من مرض الانسداد الرئوي المزمن (بما في ذلك متلازمة تشنج القصبات) الذين لا يتلقون ناهضات بيتا 2 عن طريق الفم أو الاستنشاق يتم وصفهم فقط إذا كانت الفوائد من استخدامه تفوق المخاطر المحتملة. إذا كان هناك استعداد أولي لمتلازمة تشنج القصبات عند تناول كارفيديلول نتيجة زيادة المقاومة الجهاز التنفسيقد يتطور ضيق في التنفس. في بداية العلاج ومع زيادة جرعة كارفيديلول ، يجب مراقبة هؤلاء المرضى بعناية ، وتقليل جرعة الدواء عند ظهور العلامات الأولية للتشنج القصبي.

في حالة الجراحة باستخدام التخدير العام ، يجب تحذير طبيب التخدير من العلاج السابق مع كارفيديلول.

تجنب شرب الكحول أثناء العلاج.

يجب إعطاء المرضى الذين يعانون من ورم القواتم حاصرات ألفا قبل البدء في أي علاج بحاصرات بيتا.

الناس الذين يرتدون ملابس العدسات اللاصقة، يجب أن يؤخذ في الاعتبار أن الدواء يمكن أن يسبب انخفاضًا في التمزق.

بالنظر إلى الإمكانات آثار جانبيةكارفيديلول ، يجب إعطاء الدواء بحذر للمرضى الذين يتطلب عملهم تفاعلًا نفسيًا سريعًا ، خاصة في بداية العلاج.

أقراص عيار 12.5 مجم و 25 مجم.

10 ، 30 قرصًا في عبوة نفطة مصنوعة من فيلم البولي فينيل كلوريد وورق الألمنيوم المطلي.

10 ، 20 ، 30 ، 40 ، 50 أو 100 قرص في مرطبان بوليمر للأدوية.

يتم وضع جرة واحدة أو عبوات 1 أو 2 أو 3 أو 4 أو 5 أو 10 نفطة مع تعليمات للاستخدام في علبة كرتون (عبوة) مصنوعة من الورق المقوى.

يحفظ في مكان جاف ومظلم عند درجة حرارة لا تزيد عن 25 درجة مئوية.

تبقي بعيدا عن متناول الأطفال.

المادة الفعالة: 6.25 ملجم ، 12.5 ملجم أو 25 ملجم كارفيديلول.

سواغ: ستيرات الكالسيوم ، نشا البطاطس ، اللاكتوز.

تكوين غلاف الكبسولة: الجلسرين الصيدلاني ، الجلسرين ، النباجين ، النيبازول ، كبريتات لوريل الصوديوم ، المياه النقية ، ثاني أكسيد التيتانيوم ، الصبغة الحمراء الساحرة E-129.

دواء للقلب مع تأثيرات مضادة للذبحة الصدرية وخافضة للضغط ومضادات الأكسدة وتوسع الأوعية ومضادات التكاثر.

الديناميكا الدوائية. التأثير الدوائي- مضاد للذبحة الصدرية ، خافض للضغط ، مضاد للأكسدة ، توسع الأوعية ، مضاد للتكاثر. يحتوي كارفيديلول على خصائص مانعة للأكسدة ومضادة للأكسدة. يقلل الحمل اللاحق على القلب من خلال توسع الأوعية الشرياني ويمنع تنشيط المضيق العصبي الرضي للأوعية الدموية والقلب. كارفيديلول له تأثير خافض للضغط لفترات طويلة. كما أن لها تأثير مضاد للذبحة الصدرية. ليس له نشاط جوهري الودي. يمنع Carvedilol تكاثر خلايا العضلات الملساء وانتقالها ، على ما يبدو من خلال العمل على مستقبلات ميتوجينيك محددة. ربما يكون Carvedilol قادرًا على منع التطور. ليس له تأثير واضح على استقلاب الدهون ومحتوى K + و Na + و Mg2 + في البلازما. كارفيديلول والعديد من نواتجها لها خصائص مضادة للأكسدة ، لأنها يمكن أن تمنع أكسدة النورأدرينالين مع التكوين اللاحق للمواد الوسيطة السامة ، بما في ذلك الجذور الحرة للأكسجين التفاعلية ، في عضلة القلب. وبالتالي ، فإن كارفيديلول له تأثير وقائي للقلب. نظرًا لنشاطه المضاد للأكسدة ، فإن الكارفيديلول يمنع أيضًا التعبير عن العديد من الجينات ، ولا سيما ICAM-1 (جزيء التصاق داخل الخلايا -1) ، الذي يُعد منتجه ، وهو بروتين ICAM-1 ، جزيءًا لاصقًا رئيسيًا مسؤولاً عن ارتباط العدلات بالبطانة. وخلايا العضلات الملساء. يشارك الجين ICAM-1 في تلف عضلة القلب وإعادة تشكيل القلب ، ومن خلال تثبيط التعبير عن هذا الجين ، يقوم الكارفيديلول بقمع ارتشاح العدلات في عضلة القلب الإقفارية. يمنع Carvedilol تنشيط عوامل النسخ المستحثة بالجذور الحرة ، ويمنع إطلاق جذور الأكسجين بواسطة العدلات ، ويثبط بشكل كبير موت الخلايا المبرمج (موت الخلايا المبرمج) ، ربما من خلال آليات متعددة ، بما في ذلك الكسح الجذري للأكسجين ، والعداء العصبي ، وتعديل النسخ الجيني.

في ارتفاع ضغط الدم الشريانيلا يترافق الانخفاض في ضغط الدم مع زيادة في OPSS المميزة لحاصرات بيتا وتغير في تدفق الدم الكلوي. يرتبط التأثير المضاد للذبحة الصدرية طويل المدى في مرض الشريان التاجي بانخفاض الحمل قبل وبعد الحمل. في المرضى الذين يعانون من الشكل الانقباضي الاحتقاني ، يزيد من تحمل التمرينات ، ويقلل من معدل ضربات القلب ، ومقاومة الأوعية المحيطية ، ويزيد من جزء طرد البطين الأيسر ، ومؤشر القلب ، ويقلل من ضغط الإسفين الشعري الرئوي. يقلل من خطر الوفاة عند المرضى الذين يعانون من قصور القلب اللا تعويضي (بنسبة 65٪) وتكرار الاستشفاء (بنسبة 38٪). في حالة معتدلة ، فإنه يقلل من خطر الموت بنسبة 28 ٪. تكون الفعالية أكثر وضوحًا في المرضى الذين يعانون من عدم انتظام دقات القلب (معدل ضربات القلب> 82 نبضة / دقيقة) وكسر طرد منخفض (23٪). يتجلى التأثير العلاجي أيضًا في المسببات الإقفارية لفشل القلب المزمن وفي المرضى الذين يعانون من اعتلال عضلة القلب التوسعي.

عند العلاج بالكارفيديلول بجرعة 25 مجم مرة واحدة يوميًا لمدة 12 شهرًا ، فإن جميع المرضى الذين يعانون من ارتفاع ضغط الدم الخفيف / المتوسط ​​يحتاجون إلى إضافة هيدروكلوروثيازيد مدر للبول (25 مجم مرة واحدة يوميًا) للوصول إلى ضغط الدم الانبساطي والحفاظ عليه أقل من 90 ملم زئبق. فن.

الدوائية. عندما يؤخذ عن طريق الفم ، فإنه يمتص بسرعة وبشكل جيد من الجهاز الهضمي ، ويخضع لعملية التمثيل الغذائي التمريري الأول المكثف. التوافر البيولوجي المطلق هو 25-35٪ (لـ S (-) - متماثل 15٪ ، لـ R (+) - متماثل 31٪). الحد الأقصى لتركيز الكارفيديلول في بلازما الدم بعد تناوله بجرعة 25 مجم هو 5-99 ميكروجرام / مل ويتم الوصول إليه في المتوسط ​​بعد 1.46 ساعة (0.68-3.10 ساعة). يبلغ ارتباط الكارفيديلول ببروتينات البلازما 98-99٪ (ويرجع ذلك أساسًا إلى R (+) - المتماثل المرتبط بالألبومين) ، والحجم المحدد للتوزيع هو 1.5-2.0 لتر / كجم. يستمر استقلاب الكارفيديلول مع إزالة الميثيل وأكسدة الحلقة العطرية ، متبوعًا بجلوكورونيزيشن أو كبريتات. تستمر التفاعلات الأيضية غير الاصطناعية بمشاركة الأشكال الإسوية للسيتوكروم P450 CYP2D6 (يوفر 4'و 5'-hydroxylation من حلقة الفينول) ، CYP2C9 (يوفر إزالة ميثيل O لـ S (-) - enantiomer) ، والأشكال الإسوية الأقل استقلاب هي CYP3A4 ، CYP2C19 ، CYP1A2 ، CYP2E1. في عملية إزالة الميثيل والهيدروكسيل ، يتم تكوين 3 مستقلبات نشطة لها نشاط منع الأدرينالية. المستقلب الرئيسي -4'-hydroxyphenyl-carvedilol في نشاط منع البيتا هو 13 مرة أعلى من المركب الأصلي ، في حين أن مستوى البلازما الخاص به هو 10٪ من مستوى الكارفيديلول. يتراوح عمر النصف للتخلص من الكارفيديلول من 4 إلى 7 ساعات (من الممكن حدوث تقلبات كبيرة بسبب تعدد الأشكال الوراثي لـ CYP2D6 وزيادة في نصف عمر الإطراح حتى 10 ساعات في الأفراد الذين يعانون من الشكل الإسوي المعيب للإنزيم). يتم التخلص منه بشكل أساسي مع الصفراء ، ولا يتم إفراز أكثر من 2 ٪ من كارفيديلول المعطى في البول. يبلغ إجمالي التخليص الكارفيديلول 0.52 لتر / ساعة × كجم.

مؤشرات لاستخدام Carvedilol-MIC هي:
- كعلاج وحيد وبالاقتران مع عوامل أخرى خافضة للضغط ؛
- الجهد االكهربى؛
- فشل القلب المزمن من فئة II-III وفقًا لـ NYHA ، بالاشتراك مع مدرات البول أو الديجوكسين أو مثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين.

في الداخل ، بكمية كافية من السائل. يتم اختيار الجرعة بشكل فردي.
ارتفاع ضغط الدم الشرياني: الجرعة الموصى بها خلال أول يومين من العلاج هي 6.25 - 12.5 مجم مرة واحدة في اليوم في الصباح (1-2 كبسولة). جرعة الصيانة الموصى بها هي 25 ملغ كارفيديلول.

مع التأثير السريري غير الكافي ، ولكن ليس قبل 14 يومًا من العلاج ، يمكن زيادة الجرعة إلى 50 مجم في اليوم كحد أقصى. الحد الأقصى للجرعة المفردة هو 25 مجم ، ويجب ألا تتجاوز الجرعة اليومية 50 مجم.

الذبحة الصدرية: الجرعة الأولية الموصى بها هي 12.5 مجم مرتين في اليوم (صباحًا ومساءً) لأول يومين. جرعة المداومة الموصى بها هي 25 مجم مرتين يومياً. مع التأثير السريري غير الكافي ، ولكن ليس قبل 14 يومًا من العلاج ، يمكن زيادة الجرعة إلى 50 مجم مرتين في اليوم كحد أقصى. مع عدم كفاية الفعالية والتحمل الجيد بعد أسبوعين ، يمكن زيادة جرعة الكارفيديلول. الجرعة اليومية القصوى للذبحة الصدرية 100 مجم مقسمة على جرعتين. بالنسبة للمرضى الذين تزيد أعمارهم عن 70 عامًا ، يجب ألا تتجاوز الجرعة اليومية من كارفيديلول 50 مجم (25 مجم مرتين في اليوم).

قصور القلب المزمن: يجب اختيار الجرعة بشكل فردي ، مع زيادة الجرعة ومراقبتها بعناية. من الضروري مراقبة حالة المريض لمدة 2-3 ساعات بعد الجرعة الأولى أو بعد الجرعة الزائدة الأولى.

جرعة البدء الموصى بها هي 6.25 مجم مرة واحدة يوميًا لمدة أسبوعين. مع التحمل الجيد ، تزداد الجرعة على فترات لا تقل عن أسبوعين إلى 6.25 مجم مرتين في اليوم ، ثم تصل إلى 12.5 مجم مرتين في اليوم ، ثم تصل إلى 25 مجم مرتين في اليوم.

تدريجيًا ، يتم وصف الجرعة القصوى المسموح بها للمرضى - 25 مجم مرتين يوميًا للمرضى الذين يصل وزنهم إلى 85 كجم ، و 50 مجم مرتين يوميًا للمرضى الذين يزيد وزنهم عن 85 كجم.

مرضى قصور القلب من أجل منع انخفاض ضغط الدم الانتصابي ، يوصى بتناول الدواء أثناء الوجبات.

إذا ضاعت جرعة ، يجب استخدام الدواء في أسرع وقت ممكن ، ولكن إذا اقترب وقت الجرعة التالية ، فخذها فقط ، دون مضاعفتها. يجب أن يتم إلغاء الدواء بشكل تدريجي على مدى أسبوع إلى أسبوعين (خاصة في المرضى الذين يعانون من الذبحة الصدرية).

إذا لم يتم تناول الدواء لأكثر من أسبوعين ، يجب استئناف العلاج ، بدءًا من الجرعات الأقل (6.25 مجم مرة أو مرتين في اليوم).

بحذر ، يوصف الدواء لمتلازمة تشنج القصبات ، التهاب الشعب الهوائية المزمن، انتفاخ الرئة ، ذبحة برنزميتال ، داء السكري ، فرط نشاط الغدة الدرقية ، أمراض الأوعية الدموية الطرفية ، AV block I ، في علاج حاصرات alpha1 أو ناهضات alpha2-adrenergic agonists ، مع الاستخدام المشترك لمثبطات MAO ، ورم القواتم (استقر فقط عن طريق تعيين alpha - حاصرات) ، الصدفية ،.

المرضى الذين يعانون من قصور حاد في القلب (أكبر من III درجة NYHA) ، مع اختلال توازن الكهارل ، مع مستوى مخفضيجب أن يكون ضغط الدم (أقل من 100 مم زئبق) أو عند كبار السن تحت إشراف طبي دقيق في غضون ساعتين بعد تناول الجرعة الأولى أو بعد تناول أول جرعة زائدة ، وذلك بسبب خطر حدوث انخفاض مفاجئ في ضغط الدم ، وانخفاض ضغط الدم الانتصابي والإغماء. يمكن تقليل خطر حدوث هذه المضاعفات عن طريق وصف الدواء بجرعات أولية صغيرة وتناوله مع الطعام.

في المرضى الذين يعانون من قصور القلب ، إذا كان SBP الأولي لديهم أقل من 100 ملم زئبق. فن. أو لديك الأمراض المصاحبة- ، تلف الأوعية المحيطية أو ضعف وظائف الكلى ، يجب عليك فحص حالة الجهاز البولي في كثير من الأحيان ، لأن. قد يؤثر العلاج على وظائف الكلى (عادة بشكل مؤقت). إذا لوحظ تثبيط وظائف الكلى ، يجب تقليل جرعة الدواء أو إيقاف العلاج.

مثل حاصرات بيتا الأخرى ، قد يخفي الكارفيديلول أعراض نقص السكر في الدم ويؤثر سلبًا على استقلاب الكربوهيدرات. وفقًا لذلك ، يتطلب علاج مرضى السكري بالكارفيديلول اهتمامًا خاصًا وقياسًا أكثر تكرارًا لسكر الدم.

قد يخفي العلاج بالكارفيديلول أعراض فرط نشاط الغدة الدرقية. مع الانسحاب المفاجئ للدواء ، من المحتمل حدوث زيادة في التسمم الدرقي وممكن.

لا ينبغي أن يبدأ العلاج بالكارفيديلول في المرضى الذين يعانون من ورم القواتم حتى يتم إعطاء حصار ألفا الأدرينالي العلاجي المناسب.

يتطلب العلاج بالكارفيديلول في مرضى الصدفية تقييم الفوائد / المخاطر ، مثل قد يؤدي الكارفيديلول إلى تفاقم المرض أو تحفيز الأعراض.

قد يقلل استخدام الكارفيديلول من حساسية اختبارات الحساسية.
على خلفية استخدام الكارفيديلول ، يجب إجراء التخدير العام بحذر باستخدام الأدوية ذات التأثير المؤثر في التقلص العضلي السلبي (الأثير ، البروبان الحلقي ، ثلاثي كلورو إيثيلين). قبل التدخلات الجراحية المكثفة ، يوصى بالانسحاب التدريجي للدواء.

يجب توخي الحذر عند استخدام الدواء في حالة الخطورة.

يجب تحذير المرضى الذين يستخدمون العدسات اللاصقة من أن الكارفيديلول يقلل من إفراز الدموع.

خلال فترة تعاطي المخدرات ، يجب تجنب الكحول.

يجب أن يكون التوقف عن العلاج تدريجيًا ، مع تقليل الجرعة.

خلال فترة استخدام الدواء ، يجب على المرء الامتناع عن الانخراط في الأنشطة التي يحتمل أن تكون خطرة والتي تتطلب مزيدًا من الاهتمام وسرعة التفاعلات النفسية الحركية.

من جانب الجهاز العصبي المركزي والجهاز العصبي المحيطي: الإغماء ، ضعف العضلات (غالبًا في بداية العلاج) ، الاكتئاب ،.

من جانب الجهاز القلبي الوعائي: انخفاض ضغط الدم الانتصابي ، نوبات الذبحة الصدرية ، نادرًا - اضطرابات الدورة الدموية الطرفية (الأطراف الباردة) ، العرج "المتقطع" ، تطور قصور القلب ، انخفاض واضح في ضغط الدم ، المحيطي.

من جانب الجهاز التنفسي:،؛ نادرا - احتقان الأنف.
من الجانب الجهاز الهضمي: جفاف الفم وآلام في البطن. نادرا - زيادة نشاط الترانساميناسات الكبدية.

من جانب نظام المكونة للدم:،.

من الجلد: حساسية ، حكة ، تفاقم الطفح الجلدي الصدفي. نادرا جدا - تفاعلات تأقانية.

أخرى: نادرًا - تأثير شبيه بالإنفلونزا ، ألم في الأطراف ، انخفاض الدموع ، تهيج العين ، اضطرابات التبول ، اختلال وظائف الكلى.

مع الاستخدام المشترك للكارفيديلول مع العوامل التي تستنفد احتياطيات الكاتيكولامين (ريزيربين ، مثبطات أكسيداز أحادي الأمين) ، من الممكن حدوث بطء القلب الشديد وانخفاض ضغط الدم الشرياني.

يمكن أن تؤدي حاصرات قنوات الكالسيوم (فيراباميل ، ديلتيازيم) والأدوية المضادة لاضطراب النظم (خاصة الفئة الأولى) أثناء تناول الكارفيديلول إلى انخفاض ضغط الدم الشرياني الشديد وفشل القلب. في / في إدخال هذه الأدوية بالتزامن مع أخذ كارفيديلول هو بطلان.

مع منبهات ألفا وبيتا الأدرينالية ، قد يحدث ارتفاع ضغط الدم وبطء القلب المنعكس الشديد وانقطاع الانقباض ، بالإضافة إلى انخفاض في تأثير منع بيتا للكارفيديلول.

قد يعزز كلونيدين وكارفيديلول قدرة بعضهما البعض على خفض ضغط الدم ومعدل ضربات القلب. عند استخدامها معًا ، يجب أن يتم الانسحاب تدريجيًا: يتم استبعاد الكارفيديلول أولاً ، ثم بعد بضعة أيام ، يمكن إيقاف الكلونيدين تدريجياً.

مع الاستخدام المتزامن للكارفيديلول مع الديجوكسين ، يتباطأ التوصيل AV.

يزيد الأنسولين وعوامل سكر الدم عن طريق الفم من التأثير الخافض لضغط الدم للكارفيديلول ويخفي أعراض نقص السكر في الدم.

تعمل النترات والأدوية الخافضة للضغط (كلونيدين ، وجوانيثيدين ، وألفا ميثيل دوبا ، وجوانفاسين ، وما إلى ذلك) على تعزيز التأثير الخافض للضغط للكارفيديلول وتقليل معدل ضربات القلب.

وسائل التخدير تزيد من تأثير مؤثر في التقلص العضلي السلبي وتأثير خافض للضغط للكارفيديلول.

الأدوية التي تؤثر على الجهاز العصبي المركزي (المنومات والمهدئات ومضادات الاكتئاب ثلاثية الحلقات و الإيثانول) ، وكارفيديلول يعززان آثار بعضهما البعض.

تقلل مضادات الالتهاب غير الستيروئيدية من التأثير الخافض للضغط للكارفيديلول بسبب انخفاض إنتاج البروستاجلاندين.

عندما يتم تناول الكارفيديلول بالاشتراك مع الإرغوتامين ، يجب أن يؤخذ في الاعتبار تأثير مضيق الأوعية للإرغوتامين.

تقلل مشتقات الزانثين (أمينوفيلين ، ثيوفيلين) من تأثير حجب بيتا الأدرينالية للكارفيديلول.

نظرًا لأن الكارفيديلول يخضع لعملية التمثيل الغذائي التأكسدي ، فقد تتغير حركته الدوائية عند تحريض أو تثبيط نظام إنزيم السيتوكروم P450 ، وبالتالي فإن تأثير:
- ريفامبيسين (يوجد انخفاض بنسبة 70٪ في تركيز الكارفيديلول في مصل الدم) ؛
- الباربيتورات (تقليل تأثير الكارفيديلول) ؛
- مثبطات إنزيم CYP2D6 (كينيدين ، فلوكستين ، باروكستين ، بروبافينون ؛ يمكن افتراض زيادة في تركيز R (+) متماثل الكارفيديلول) ؛
- سيميتيدين (يزيد من التوافر الحيوي للكارفيديلول بنسبة 30٪).
يؤخر كارفيديلول عملية التمثيل الغذائي للسيكلوسبورين ، ويزيد من تركيز الديجوكسين في بلازما الدم.

العلاج: في غضون ساعات قليلة بعد تناول الدواء ، يشار إلى إعطاء مقيئات. إذا كان المريض واعيًا ، فمن الضروري وضعه على ظهره مع رفع رجليه قليلاً ورأسه المنخفض ، ويجب وضع المريض الفاقد للوعي على جانبه.

يتم التخلص من تأثير حجب بيتا عن طريق الحقن الوريدي لأورسيبرينالين أو إيزوبرينالين بجرعة 0.5-1 مجم و / أو جلوكاجون بجرعة 1-5 مجم (الجرعة القصوى 10 مجم).

لانخفاض ضغط الدم الشديد ، رقابة أبويةالسوائل وإدخال الأدرينالين بجرعة 5-10 ميكروغرام (أو تسريبه في الوريد بمعدل 5 ميكروغرام / دقيقة).

للتخفيف من بطء القلب الشديد ، يوصف الأتروبين عن طريق الوريد بجرعة 0.5-2 مجم ؛ في قصور القلب - الجلوكاجون 1-10 مجم IV بسرعة خلال 30 ثانية ، وبعد ذلك يتم إجراء ضخ ثابت بمعدل 2-5 مجم / ساعة.

إذا ساد تأثير توسع الأوعية المحيطي (الأطراف الدافئة ، بالإضافة إلى انخفاض ضغط الدم الكبير) ، فمن الضروري وصف النورإبينفرين في الحقن المتكرر من 5-10 ميكروغرام أو كحقن وريدي بمعدل 5 ميكروغرام / دقيقة.

للتخفيف من تشنج القصبات ، توصف ناهضات بيتا (في شكل رذاذ أو IV) أو أمينوفيلين الرابع.

في الحالات الشديدة ، عندما تهيمن أعراض الصدمة ، يجب أن يستمر العلاج حتى تستقر حالة المريض ، مع مراعاة T1 / 2 carvedilol (6-10 ساعات).