نيمان اختيار نوع المرض ج. ما هو مرض Niemann-Pick وكيف يتم علاجه؟ مرض بيك - أعراض المرض

يمكن أن تكون مجموعة متنوعة من الاضطرابات العصبية مظهر مميز عدد كبيرأشكال نادرة من الأمراض الأيضية المحددة وراثيا. تحدث العديد من هذه الأمراض بشكل حصري تقريبًا في ممارسة طب الأطفالونادرا ما تظهر في البالغين. غالبًا ما يكون تشخيص أمراض التمثيل الغذائي الوراثي مهمة صعبة ويستند إلى عدد من الدراسات البيوكيميائية أو الجينية الجزيئية المحددة. [ !!! ] من الخصائص السريرية المتكررة لهذه الأمراض التأخر في النمو الحركي. مع الظهور الأول لاحقًا ، كقاعدة عامة ، هناك فقدان للمهارات المكتسبة سابقًا وتطور مجموعة متنوعة من الأعراض النفسية والعصبية ، وهو مكان مهم تشغله الاضطرابات الحركية المختلفة - عسر التلفظ ، وشلل العين ، واضطرابات التنسيق (بما في ذلك الرنح) ) ، خلل التوتر العضلي ، الرعاش ، الصلابة وغيرها من الاضطرابات خارج الهرمية ، التصلب الرباعي التشنجي. ومن السمات المميزة أيضًا التشنجات ، واعتلال الأعصاب ، والضمور ، وفقدان السمع الحسي العصبي ، وتنكس الشبكية ، والاضطرابات المعرفية والعقلية. تسبب الطبيعة الجهازية للعيوب الأيضية مجموعة من الاضطرابات العصبية والنفسية مع مجموعة متنوعة من المظاهر الجسدية - تضخم الكبد والطحال ، وفقر الدم ، واعتلال الغدد الصماء ، واعتلال القلب ، وما إلى ذلك. هذا النمط الظاهري المشترك هو أهم مفتاح لتشخيص أمراض التمثيل الغذائي الوراثي. يعد مرض Niemann-Pick (NPP) أحد الاضطرابات الأيضية المتنحية الوراثية النادرة.

تم وصف BNP في أواخر العشرينيات من القرن الماضي من قبل ألبرت نيمان ولودفيج بيك. هذه مجموعة غير متجانسة من الاضطرابات الصبغية المتنحية (أمراض التخزين الليزوزومية) ، والتي تتجلى في تراكم الدهون ، الشائعة علامات طبيهالتي هي تضخم الكبد و الطحال و sphingomyelin ترسب في الشبكية البطانية (الخلايا البلعمية النسيجية ، الضامة) والأنسجة المتني ، مع أو بدون تدخل من المركز الجهاز العصبي(الجهاز العصبي المركزي).

في عام 1958 ، اقترح A. Crocker تصنيف BNP. يتميز النوع A بضرر شديد مبكر في الجهاز العصبي المركزي (تنكس عصبي سريع التقدم) ، ورواسب ضخمة من السفينغوميلين الحشوي والدماغي ، ونتيجة قاتلة في السنوات الأولى من العمر (عادة بين السنة الثانية والثالثة من العمر). النوع B له مسار مزمن مع إصابة الأعضاء الحشوية (تضخم الكبد الطحال ، تورط الرئة) ولكن لا يوجد تورط علني في الجهاز العصبي المركزي (قد يعيش المرضى حتى مرحلة المراهقة أو البلوغ) والتغيرات في قاع نوع "حفرة الكرز" والاضطرابات الحشوية المميزة للنوع B]. يتميز النوع C بتورط الجهاز العصبي المركزي تحت الحاد مع تقدم بطيء إلى متوسط ​​، مع ترسبات حشوية معتدلة.

ملاحظة! حاليًا ، يتم دمج الأنواع A و B و C (الأنواع الفرعية C1 و C2) في مجموعة تحت الاسم العام "مرض Niemann-Pick" ، والتي لها أوجه تشابه إكلينيكية ، ولكن من وجهة نظر جينية كيميائية حيوية وجزيئية فهي [ !!! ] ثلاثة أمراض مختلفة. معدل الإصابة التقريبي لـ BNP هو ≈ 1: 100،000 - 120،000 حديثي الولادة (من بين جميع حالات BNP ، 75-85٪ من النوع A).

يرتبط تطور أنواع BNP A و B بالطفرات في جين sphingomyelin phosphodiesterase 1 (SMPD1 [تم تعيينه على الكروموسوم 11 في الموضع 11p15.4 - p15.1]) ، والذي يشفر إنزيم حامض sphingomyelinase. نتيجة الطفرات في جين SMPD1 هو انخفاض في نشاط الإنزيم. في هذه الحالة ، يتم تعطيل تحلل السفينجوميلين إلى الفوسفوكولين والسيراميد ويتراكم في خلايا جميع الأعضاء والأنسجة ، بما في ذلك الدماغ. جين SMPD1. في المرضى الذين يعانون من النوع A BNP ، يكون نشاط sphingomyelinase 5 ٪ أو أقل من القاعدة ، وفي المرضى الذين يعانون من النوع B ، يكون النشاط المتبقي للإنزيم أعلى. يرتبط تطور BNP من النوع C1 بطفرات في جين NPC1 (كروموسوم 18 موضع 18q11 - q12) ، مما يؤدي إلى اضطراب في بنية البروتين عبر الغشاء المتورط في نقل الكوليسترول الخارجي (يعتبر النمط الظاهري C1 متغيرًا من النوع D تم عزله مسبقًا بواسطة A. Crocker [متغير New Scotia] ، والذي تم استخدامه لفصل هؤلاء المرضى الذين نشأوا في نوفا سكوشا ، حيث يتأثر هؤلاء الأفراد بطفرة الجين NPC1]). يحدث نوع BNP C2 بسبب طفرات في جين NPC2 (كروموسوم 14 موضع 14q24) ، مما يؤدي إلى اضطراب في بنية البروتين المرتبط بالكوليسترول. وبالتالي ، فإن الطفرات في جينات NPC1 أو NPC2 تؤدي إلى تراكم الكوليسترول غير الأستيري في الخلايا.

ملاحظة! يمكن أن يظهر النوع C من BNP من فترة حديثي الولادة حتى ≈ 40 عامًا ؛ يتراوح العمر المتوقع من بضعة أيام إلى 60 سنة أو أكثر ؛ في 15 ٪ من المرضى ، قد تكون علامات المرض الجهازي غائبة أو ضئيلة ، مما يجعل من الصعب إجراء التشخيص.

على الرغم من الخلل الجيني ، فإن BNP-C مرض قابل للشفاء إلى حد كبير. تم تطوير طريقة للعلاج الممرض لـ BNP-C مع miglustat (Zaveska ®) ، والذي يثبط سينثيز الجلوكوزيلسيراميد ، وهو إنزيم يحفز الخطوة الأولى في تخليق معظم شحميات الجليكوسفينج ، مما يقلل من تراكمها في الخلايا. يعمل Miglustat على تحسين أو استقرار الوظائف الحركية للعين ، والبلع ، والمجال المعرفي ، ويزيل اضطرابات الحركة و أمراض عقلية. تنعكس فعالية miglustat في BNP-C في العديد من المنشورات. [ !!! ] إمكانية إجراء العلاج الممرض يجعلها شديدة قضايا الساعةفحص السكان والكشف عن حالات جديدة من BNP-C ، مما يجعل أطباء الأعصاب والأطباء النفسيين [الذين يعملون مع السكان البالغين] على دراية بسمات التشخيص السريري والمختبر الفعال لهذا المرض.

في عام 2010 M.T. اقترح Vanier (فرنسا) تصنيفًا للأنماط الظاهرية السريرية لـ BNP-C اعتمادًا على عمر البداية ، وتمييز الفترة المحيطة بالولادة (قبل شهرين من بداية العمر) ، والطفولة المبكرة (من شهرين إلى عامين) ، والطفولة المتأخرة (من 2 إلى 6 سنوات) ) ، الأحداث (من 6 إلى 15 عامًا) والبالغ (لاول مرة - بعد 15 عامًا). يؤدي ظهور الأعراض في وقت مبكر ، خاصة عند الرضع ، إلى مسار خبيث أسرع من BNP-C مع ركود صفراوي داخل الكبد وتضخم الكبد والطحال والوفاة بسبب الكبد و توقف التنفسمع ضعف عصبي ضئيل أو معدوم. تتميز الحالات المتأخرة من BNP-C مع ظهورها في مرحلة المراهقة أو البلوغ بالتقدم البطيء على مدى عدة عقود. مع شدة معتدلة من اضطرابات الحركة ، يمكن أن تكون مصحوبة باضطرابات نفسية (مثل الاضطرابات العاطفية والذهان واللامبالاة) ، مما يخلق صعوبات كبيرة في التشخيص السريري. في معظم حالات الأشكال المتأخرة من BNP-C ، هناك تاريخ من اليرقان جلد(مظاهر الركود الصفراوي) في فترة حديثي الولادة المبكرة أو وجود تضخم الكبد والطحال ، ومع ذلك ، فإن هذه المظاهر الحشوية تتساوى إلى حد كبير بمرور الوقت ، والاضطرابات العصبية والعقلية ، بما في ذلك. الخرف التدريجي. الأعراض العصبية الرئيسية لـ BNP-C هي ترنح المخيخ ، خلل التوتر ، [ !!! ] شلل النظرة فوق النووية - ليس محددًا بدرجة عالية ، ولكن مزيجهما يشكل نمطًا ظاهريًا غريبًا جدًا ، يكاد يكون مرضيًا لهذا المرض. المظاهر الأولية لـ BNP-C (الحماقة عند أداء الحركات الإرادية ، والصعوبات في إتقان المواد التعليمية في المدرسة) هي أيضًا غير محددة ، ولكن فيما بعد تنضم المظاهر العصبية والنفسية الأخرى ، ويتطور المرض بشكل مطرد ، وإذا ترك دون علاج ، ينتهي حتمًا بالموت . يتم وصف ميزات المظاهر السريرية والتشخيص المختبري والأدوات لمختلف أشكال ومتغيرات BNP-C بالتفصيل في الأدبيات (انظر أدناه).

زيادة اقرأ المزيد عن BNP في المصادر التالية:

مقال "تحديد حالات مرض Niemann-Pick من النوع C في مجموعة الرنح مجهول المنشأ لدى البالغين" S.A. كلاوشنيكوف ، ت. بروشلياكوفا ، ج. بيداكوفا ، إ. ضروري ، N. نيكولايفا ، ز. غونشاروفا ، ن. فومينا تشيرتوسوفا ، إي. ديجتيريفا ، في. تشيرنيكوفا ، ك. جورشكوفا ، إن إس. أرتموفا ، ل. شبيرلينج ، ل. أنتيبوفا ، O.Yu. تسيبلوجينا ، إ. إيفانوفا ، إل. تشيبكاسوفا ، س. Illarioshkin (مجلة حوليات علم الأعصاب السريرية والتجريبية رقم 4 ، 2018) [قراءة] ؛

مقال "مرض Niemann-Pick ، ​​النوع C" Novikova E.S.، Kotov A.S.؛ GBUZ MO MONIKI لهم. م. فلاديميرسكي ، موسكو (Neurological Journal، No. 5، 2017) [قراءة] ؛

مقال "توصيات لتشخيص وعلاج مرض Niemann-Pick من النوع C" L.M. كوزينكوفا ، إل. نامازوفا بارانوفا ، إيه. جيفوركيان ، تلفزيون. بودكليتنوفا ، أ.م. مامادياروف. المركز العلمي لصحة الأطفال ، الأكاديمية الروسية للعلوم الطبية ، موسكو ؛ أول دولة موسكو الجامعة الطبيةهم. هم. سيتشينوف ، موسكو ؛ الجامعة الروسية الوطنية للبحوث الطبية. ن. بيروجوف ، موسكو (جورنال "فارماكولوجيا طب الأطفال" العدد 6 ، 2012) [قراءة] ؛

مقالة “تشخيص صعب. مرض Niemann-Pick ، ​​النوع C "L.S. نامازوفا بارانوفا ، إيه. جيفوركيان ، ن. فاساكمادزي ، إل. فيسوتسكايا ، أ.م. ماميدياروف ، تلفزيون. مارجيف. المركز العلمي لصحة الأطفال ، الأكاديمية الروسية للعلوم الطبية ، موسكو ؛ أول جامعة موسكو الحكومية الطبية. هم. سيتشينوف. جامعة البحث العلمي الروسية الطبية. ن. بيروجوف ، موسكو (مجلة المجلس الطبي رقم 1 ، 2014) [قراءة] ؛

مقال "مرض Niemann-Pick ، ​​النوع C - علم الأمراض الليزوزومي مع ضعف نقل الدهون داخل الخلايا" S.A. كليوشنيكوف ، FGBNU "المركز العلمي لطب الأعصاب" ، موسكو (مجلة " أمراض الجهاز العصبي"العدد 1 ، 2014) [قراءة] ؛

مقال "السمات السريرية والوراثية لمرض Niemann-Pick ، ​​النوع C" E.Yu. زاخاروفا ، S.V. ميخائيلوفا ، ت. بروشلياكوفا ، جنرال إلكتريك رودنسكايا. مركز البحوث الجينية الطبية التابع للأكاديمية الروسية للعلوم الطبية ، موسكو ؛ أطفال روس المستشفى السريري، موسكو (مجلة "Bulletin of the Russian Academy of Medical Sciences" العدد 12 ، 2012) [قراءة] ؛

مقال “أمراض تخزين الدهون الليزوزومية عند الأطفال. الأساليب الحديثة في التشخيص والعلاج ”I.N. زاخاروفا ، أ. جوريانوفا ، آي. مايكوفا ، ن. كورويد ، ل. كاتاسونوفا ، أوي. إلفيموفا ، ن. كوزينا ، إ. ديكوف. الأكاديمية الطبية الروسية للتعليم العالي ، موسكو ؛ مستشفى مدينة الأطفال السريري. لكل. باشلييفا من وزارة الصحة في موسكو (مقال "المجلس الطبي" رقم 1 ، 2016) [قراءة] ؛

مقال "مرض Niemann-Pick من النوع A عند الأطفال" A.N. Semyachkina ، T.M. بوكينا ، م. كورباتوف ، إي يو. فوسكوبويفا ، ف. فوينوفا ، م. يابلونسكايا ، ج. بيداكوفا ، ص. نوفيكوف. معهد موسكو لبحوث طب الأطفال وجراحة الأطفال ؛ مركز البحوث الجينية الطبية التابع للأكاديمية الروسية للعلوم الطبية ، موسكو (مجلة "النشرة الروسية لطب الفترة المحيطة بالولادة وطب الأطفال" رقم 4 ، 2008) [قراءة] ؛

مقال "حالة من مرض نيمان - الذروة من النوع C" S.A. كلاوشنيكوف ، أو. سميرنوف ، إي يو. زاخاروف. مؤسسة الميزانية الفيدرالية الحكومية "المركز العلمي لطب الأعصاب" التابع للأكاديمية الروسية للعلوم الطبية ؛ مؤسسة الميزانية الفيدرالية الحكومية "معهد موسكو لبحوث الطب النفسي" التابع لوزارة الصحة الروسية ؛ مؤسسة الميزانية الفيدرالية الحكومية "مركز البحوث الجينية الطبية" التابع للأكاديمية الروسية للعلوم الطبية (مجلة "Neurology، Neuropsychiatry، Psychosomatics" رقم 4 ، 2013) [اقرأ] ؛

مقال "مرض Niemann-Pick من النوع C: تشخيص ومتابعة وعلاج المرضى في روسيا" P.V. نوفيكوف ، مؤسسة الميزانية الفيدرالية الحكومية "معهد موسكو لأبحاث طب الأطفال وجراحة الأطفال" التابع لوزارة الصحة الروسية ، موسكو (مجلة العلاج الدوائي الفعالة رقم 42 ، 2013) [اقرأ] ؛

القواعد الارشادية"مرض Niemann-Pick من النوع C" T. باتيشيفا ، كبير أطباء أعصاب الأطفال المستقلين بقسم الصحة بمدينة موسكو ، موسكو ، 2014 [قراءة] ؛

الإرشادات السريرية"الإرشادات الإكلينيكية الفيدرالية لتشخيص وعلاج مرض Niemann-Pick من النوع C" وزارة الصحة الاتحاد الروسي، موسكو ، 2013 [قراءة] ؛

البروتوكول السريري "تشخيص وعلاج مرض Niemann-Pick" الذي أوصى به مجلس الخبراء التابع لـ RSE بشأن REM "المركز الجمهوري للتنمية الصحية" التابع لوزارة الصحة والتنمية الاجتماعية لجمهورية كازاخستان بتاريخ 15 سبتمبر 2015 ، بروتوكول رقم 9 [اقرأ]

© لايسوس دي ليرو

مرض بيك (Niemann-Pick) هو مرض عائلي موروث. يتجلى علم الأمراض من خلال التراكم المفرط للأنسجة الدهنية في الأعضاء الداخلية ، بما في ذلك الدماغ. يتميز مرض بيك بعدة أشكال سريرية.

يتطور مرض بيك نتيجة حقيقة أن بعض الإنزيمات ليست نشطة بما فيه الكفاية ، وهذا يسبب تراكم منتجات التمثيل الغذائي ، في هذه الحالة الدهون. عادة يتم تكسير الدهون الزائدة وإخراجها من الجسم ، وهو ما لا يحدث عند مرضى هذا المرض.

هناك أربعة أشكال من هذا المرض - النوع A ، B ، C ، D. كل شكل من أشكال مرض Niemann Pick يثيره طفرة في مجموعة معينة من الكروموسومات. يمكن ملاحظة الخلل في الكروموسوم الحادي عشر أو الرابع عشر أو الثامن عشر. نتيجة هذا الانحراف عن القاعدة هو انتهاك لانهيار السفينجوميلين ، مما يؤدي إلى اضطراب التمثيل الغذائي وتراكم الدهون في أنسجة الأعضاء الداخلية.

طريقة الميراث

يتم توريث علم الأمراض بطريقة وراثية متنحية. وبالتالي ، إذا كان أحد الوالدين مريضًا ، سيرث الطفل علم الأمراض ، بغض النظر عن الجنس.

يتم النظر في أكثر الحالات غير المواتية إذا كان كلا الوالدين حاملين للجين المرضي. في هذه الحالة ، سيكون مرض بيك عند الطفل أكثر حدة. كقاعدة عامة ، فإن التكهن غير موات.

أنواع المرض

تعتمد الأعراض وطبيعة التطور والتشخيص إلى حد كبير على نوع المرض. هناك أربعة أنواع من مرض نيمان بيك:

• شكل كلاسيكي(نوع أ)؛
• النوع الحشوي (النوع ب) ؛
• شكل الأحداث (النوع ج) ؛
• شكل خاص من نوفا سكوشا (النوع D).

يتميز الشكل الكلاسيكي بتطور حاد في الأعصاب. في مرض Niemann-Pick من النوع الحشوي ، لوحظ مسار مزمن ، لكن الجهاز العصبي لا يشارك في العملية المرضية. يتميز الشكل الأحداث لمرض بيك من النوع C بنمط تنموي تحت حاد يشمل الجهاز العصبي. تم العثور على النوع D فقط بين سكان نوفا سكوشا (كندا) ، لذلك ، في العديد من المصادر يتم دمجه مع شكل الأحداث بسبب تشابه الأعراض.

أعراض علم الأمراض

كل شكل من أشكال مرض Niemann Pick له أعراضه وخصائص تطوره.

يعتبر الشكل الكلاسيكي لعلم الأمراض هو الأكثر سلبية. يولد الأطفال بصحة جيدة ، لكن المرض يتطور بسرعة خلال الأسابيع الأولى من الحياة. ثم تظهر الأعراض التالية:

• قلة الشهية
• الغثيان المستمر للقيء.
• تأخر النمو وفقدان الوزن السريع ؛
• زيادة حجم الكبد.
• زيادة حجم الطحال.
• تصبغ الجلد؛
• تضخم الغدد الليمفاوية؛
• تغيم القرنية.

يبدو بطن المريض كبيرًا جدًا بسبب زيادة حجم الأعضاء الداخلية.

المرحلة التالية في تطور المرض هي هزيمة الجهاز العصبي المركزي ، والتي تتجلى في اضطراب النمو ، وقلة الكلام ، وضعف السمع والبصر. يتم زيادة النشاط الانعكاسي للمرضى بشكل كبير. ربما تطور النوبات التشنجية كما في الصرع.

هذا النوع من الأمراض هو الأشد ، حيث تحدث الوفاة بين سن سنة وخمس سنوات. عادة ما يكون سبب الوفاة هو الإرهاق.

النوع الثاني من المرض (النوع ب) له مسار موات. مع هذا الشكل من مرض بيك ، تكون الأعراض كما يلي:

• زيادة حجم الطحال.
• زيادة حجم الكبد.
• اضطراب تخثر الدم
• فقر دم؛
• عسر الهضم.

يتم تشخيص زيادة حجم الأعضاء الداخلية في السنة السادسة من عمر الطفل. يؤدي تضخم الكبد إلى حدوث خلل في تكوين الدم ، مما يؤدي غالبًا إلى فقر الدم. المظاهر الخارجيةمعبرًا عنه في زيادة حجم البطن ، لكن علم الأمراض ليس ملحوظًا كما هو الحال في النوع الأول من المرض. غالبًا ما يعاني المرضى من الغثيان والقيء وآلام المعدة والإمساك. غالبًا ما يصاب المرضى الذين يعانون من هذا النوع من الأمراض بنزلة برد.

في هذه الحالة لا يحدث أي ضرر للجهاز العصبي مما يؤدي إلى إطالة عمر المريض.

غالبًا ما يظهر النوع الثالث من علم الأمراض (النوع C) في مرحلة المراهقة حتى 20 عامًا. يتميز هذا النموذج بالميزات التالية:

• زيادة طفيفة في الأعضاء الداخلية.
• مشاكل بصرية؛
• تصبغ الجلد؛
• انخفاض قوة العضلات.
• انتهاك دوران مقلة العين.
• تغيير في المشي
• رعاش الأصابع
• تطور التخلف العقلي.
• ضعف البلع.

بمرور الوقت ، ينضم ضعف عضلات الساقين إلى الأعراض ، مما يؤدي إلى عدم قدرة المريض على المشي. يعتمد تشخيص مرض بيك من النوع C إلى حد كبير على أعراض المريض. تحدث الوفاة بسرعة في ظل وجود العديد من الأعراض. مرض بيك من النوع D له نفس الأعراض ، لكنه يختلف في عملية التطور.

علاج الأمراض

من المستحيل علاج علم الأمراض. العلاج الطبيتهدف إلى تخفيف الأعراض. لهذا الغرض ، قم بتطبيق:

• الأدوية المضادة للنوبات
• مضادات الاكتئاب.
• علاجات الإسهال وتحسين وظيفة الجهاز الهضمي.
• الأدوية ضد التشنجات العضلية والهزات العضلية.
• المضادات الحيوية وأدوية البرد.

لإبطاء تطور أعراض تلف الجهاز العصبي ، يتم عرض عقار Miglustat على المرضى. يسمح لك العلاج بهذا الدواء بإيقاف تطور المرض وإطالة عمر المريض لسنوات عديدة. يلاحظ التأثير الإيجابي فقط مع الاستخدام المطول للدواء ، لذلك تستمر الدورة العلاجية ستة أشهر على الأقل.

يوصف نقل الدم للحفاظ على وظيفة الأعضاء المصابة. لدعم النشاط الحيوي للجسم ، يوصى بحقن مستحضرات فيتامين.

تنبؤ بالمناخ

متلازمة بيك نيمان مرض عضال يؤدي إلى الوفاة. أشد أشكال علم الأمراض هو النوع الأول ، وفي هذه الحالة تحدث الوفاة خلال السنوات الأولى من الحياة.

في حالات أخرى ، يمكن للمرضى أن يعيشوا حتى 30 عامًا. يعتمد التشخيص في هذه الحالة على العلاج والطرق العلاجية المستخدمة. تطور المرض سريع. تقع ذروة تطور علم الأمراض في فترة تلف الجهاز العصبي. في هذا الوقت ، هناك تراجع سريع في النمو العقلي للمريض ، وفقدان السمع ، وضعف البصر.

لا توجد إجراءات وقائية لمرض نيمان بيك. يجب فحص العائلات التي يعاني أقاربها من هذه المتلازمة من قبل أخصائي علم الوراثة قبل التخطيط للحمل.

RCHD (المركز الجمهوري للتنمية الصحية التابع لوزارة الصحة في جمهورية كازاخستان)
إصدار: البروتوكولات السريرية MH RK - 2015

جرعات شحميات سفينغوليبيدية أخرى (E75.2)

أمراض اليتيم

معلومات عامة

وصف قصير

مُستَحسَن
مجلس الخبراء
RSE على REM "المركز الجمهوري
التنمية الصحية "
وزارة الصحة
والتنمية الاجتماعية
جمهورية كازاخستان
بتاريخ 15 سبتمبر 2015
البروتوكول رقم 9

تعريف: مرضنيمان بيكا- مرض عصبي عصبي وراثي نادر ناتج عن طفرات في جينات SMPD1 و NPC1 و NPC2 مع ضعف لاحق في نقل الدهون داخل الخلايا وتراكم الكوليسترول والدهون السكرية في الدماغ والأنسجة الأخرى.
يرتبط تطوير المتغيرين A و B لمرض Niemann-Pick (BNP-A ، BNP-B) بالطفرات في جين sphingomyelinphosphodiesterase I (SMPD-I) ، الذي يشفر إنزيم حمض sphingomyelinase (ASM). يتم تعيين جين SMPD-I على الكروموسوم 11 ، في موضع 11p15.4-p15.1.
تطور مرض نيمان-بيك من النوع C هو اضطراب بنيوي لبروتين عبر الغشاء يشارك في نقل الكوليسترول الخارجي ، والذي يرتبط بطفرات في جين NPC1 (موضع 18q11-q12 للكروموسوم 18) ، مما يؤدي إلى حدوث طفرات في NPC2 الجين (الموضع 14q24 للكروموسوم 14) ويؤدي إلى تعطيل بنية البروتين المرتبط بالكوليسترول.

اسم البروتوكول: مرض نيمان بيك.

كود البروتوكول:

ICD-10 كود (أكواد):
ه 75.2 مرض نيمان بيك

الاختصارات المستخدمة في البروتوكول:

تصنيف

التصنيف السريري:
هناك تصنيفات سريرية حسب أنواع BNP:
• داء نيمان بيك من النوع أ ؛
• داء نيمان بيك من النوع باء ؛
• داء نيمان بيك من النوع ج ؛
مرض Niemann-Pick ، ​​من النوع D.
جعلت الدراسات السريرية والوراثية من الممكن التطور التصنيف الحديث BNP بواسطة العلامات الجينية:
مرض Niemann-Pick المرتبط بجين SMPD1 ، والذي يشمل النوعين A و B ؛
· مرض Niemann-Pick من النوع C والذي يشمل النوع C1 (الجين NPC1) و C2 (الجين NPC2 ، تسبب أيضًا في تطور BNP من النوع D).

التشخيص

قائمة تدابير التشخيص الأساسية والإضافية:
تدابير التشخيص الأساسية:
UAC (منتشرة) ؛
· OAM ؛
تخطيط كهربية القلب.
قياس السمع.

أثار الإمكانات البصرية

· ENMG ؛
· التصوير بالرنين المغناطيسي للدماغ.

اختبار الدم البيوكيميائي (ALT ، AST ، البيليروبين ، الكالسيوم ، الكوليسترول ، LDL ، HDL ، الدهون الثلاثية) ؛
تحديد نشاط إنزيم الكيتوتريوزيداز في بلازما الدم ؛


الفحص المجهري الفلوري لخلايا الأنسجة.
تلطيخ فلبيني لثقافة الخلايا الليفية من خزعة جلد المريض ، مما يؤكد حدوث انتهاكات لنقل الكوليسترول داخل الخلايا ؛

أساسي (إلزامي) الفحوصات التشخيصيةأجريت على مستوى العيادات الخارجية:
UAC (منتشرة) ؛
· OAM ؛
تخطيط كهربية القلب.
الموجات فوق الصوتية للكبد
الموجات فوق الصوتية للبنكرياس.

· تجلط الدم.
تحديد نشاط إنزيم الكيتوتريوزيداز في بلازما الدم.

الفحوصات التشخيصية الإضافية التي يتم إجراؤها في العيادات الخارجية:
الأشعة السينية للكبد.
الأشعة السينية للرئتين.

الحد الأدنى من قائمة الفحوصات التي يجب إجراؤها عند الإحالة إلى المستشفى المخطط له: وفقًا للوائح الداخلية للمستشفى ، مع مراعاة الترتيب الحالي للجهة المخولة في مجال الرعاية الصحية.

إجراء الفحوصات التشخيصية الأساسية (الإلزامية) على مستوى المستشفى:
تنظير العين.
قياس السمع.
أثار السمع الإمكانات
· تخطيط كهربية الدماغ (EEG) ، مراقبة بالفيديو لتخطيط الدماغ (النوم ليلاً ونهاراً) ؛
· التصوير بالرنين المغناطيسي للدماغ.
الموجات فوق الصوتية للأعضاء تجويف البطن(الكبد والبنكرياس)؛
اختبار الدم البيوكيميائي (ALT ، AST ، البيليروبين ، الكوليسترول ، LDL ، HDL ، الدهون الثلاثية) ؛
تحديد نشاط إنزيم sphingomyelinase عن طريق قياس الطيف الكتلي ؛
الفحص المورفولوجي لنخاع العظام (خلايا Niemann-Pick) ؛
تلطيخ فلبيني لثقافة الخلايا الليفية من خزعة جلد المريض ، مما يؤكد حدوث انتهاكات لنقل الكوليسترول داخل الخلايا ؛
· الدراسة الجينية الجزيئية (التسلسل) للطفرات في جينات SMPDI و NPC1.

إجراء فحوصات تشخيصية إضافية على مستوى المستشفى:
خزعة نخاع العظم
مجهر كهربائي (تسجيل حركات العين السكرية) ؛
أثار الإمكانات البصرية
التصوير السمعي - تحديد حدة السمع ؛
· ENMG ؛
فحص التصوير المقطعي المحوسب للدماغ.

تدابير التشخيصتم إجراؤها في مرحلة رعاية الطوارئ في حالات الطوارئ:لم تنفذ.

معايير التشخيصإجراء التشخيص:
شكاوي:
تضخم الطحال ، تضخم الكبد ، تضخم الكبد ، اليرقان الوليدي المطول ، فقدان الشهية عند الأطفال في السنة الأولى من العمر ، زيادة الوزن الضعيفة ؛
تأخر الحركة ، والكلام ، والنمو العقلي ، وانحدار تطور الكلام ، والرنح ، حركات لا إرادية، شلل جزئي ، تشنجات ، استحالة تحريك مقل العيون لأعلى ولأسفل ؛
الاضطرابات السلوكية ، العدوانية ، الذهان ، الخرف ، الاضطرابات الوهمية ، خلل التوتر ، الاكتئاب.

سوابق المريض:
قد تظهر العلامات الأولى للمرض في فترات مختلفة من الحياة وتعتمد الأعراض على العمر ؛
تتميز بمسار تقدمي وآفة متعددة الجهازية ؛
في فترة حديثي الولادة ، قد يعاني المرضى الذين يعانون من BNP من اليرقان الركودي الركودي لفترات طويلة ، ونوبات تضخم الكبد والطحال.
في الأسرة قد تكون هناك حالات ولادة جنين ميت ، موت الجنين ؛
انخفاض في المهارات المهنية والوظائف المعرفية والأداء المدرسي.
بيانات تاريخ العائلة عن وجود الأقارب والأشقاء الذين يعانون من مظاهر سريرية مماثلة.

الفحص البدني:

تشخيص متباين

تشخيص متباين :

معايير التشخيص التفريقي لـ BNP.

العلاج بالخارج

احصل على العلاج في كوريا وإسرائيل وألمانيا والولايات المتحدة الأمريكية

احصل على المشورة بشأن السياحة العلاجية

علاج او معاملة

أهداف العلاج:
تقليل معدل تطور المرض
تحسين نوعية حياة المريض ؛
تقليل شدة الأعراض العصبية.
الحد من شدة أعراض أمراض الجهاز الهضمي.
التقليل من شدة أعراض اضطراب الطيف النفسي.

أساليب العلاج:
العلاج غير الدوائي [ 1,4,12] :
· النظام اليومي.
نظام غذائي مقيد ثنائي السكاريد (للمرضى الذين يعانون من BNP-C الذين يتلقون CRT).

تدريب منهجي علاج بدني.

العلاج الطبي:
بالنسبة لـ BNP - A ، تنطبق BNP-B علاج الأعراض. إذا لزم الأمر ، مع BNP-B ، يتم استخدام زرع نخاع العظام والكبد (للمرضى دون تلف في الجهاز العصبي).
بالنسبة لـ BNP-C ، تم تطوير علاج تقليل الركيزة ، Zaveska ، لتصحيح الاضطرابات العصبية التقدمية ، ويستخدم أيضًا علاج الأعراض.
على مستوى رعاية المرضى الداخليين- في المقام الأول لاختيار معدل إعطاء الدواء ، وتقييم التحمل والوجود آثار جانبية:
مع BNP-S:فيسكا ، كبسولة 100 ملغ. البالغون والأطفال الذين تزيد أعمارهم عن 12 عامًا يأخذون 200 مجم 3 مرات في اليوم عن طريق الفم مدى الحياة ؛ بالنسبة للأطفال الذين تقل أعمارهم عن 12 عامًا ، يتم حساب جرعة الدواء بناءً على مساحة سطح الجسم: أكثر من 1.25 م 2 ، 200 مجم 3 مرات في اليوم ؛ أكثر من 0.88-1.25 م 2 ، 200 مجم مرتين في اليوم ؛ أكثر من 0.73-0.88 م 2100 مجم 3 مرات في اليوم ؛ أكثر من 0.47-0.73 م 2100 مجم مرتين في اليوم ؛ أقل من أو يساوي 0.47 م 2100 مجم 1 مرة في اليوم.
على مستوى الرعاية الصحية الأولية:
مع BNP-S

العلاج الطبي المقدم في العيادة الخارجية:
قائمة الرئيسية أدويةيشير إلى شكل المشكلة (مع وجود احتمال 100٪ للتطبيق);
CRT مع BNP-S -فيسكا ، كبسولة 100 ملغ. البالغون والأطفال الذين تزيد أعمارهم عن 12 عامًا يأخذون 200 مجم 3 مرات في اليوم عن طريق الفم مدى الحياة ؛ بالنسبة للأطفال الذين تقل أعمارهم عن 12 عامًا ، يتم حساب جرعة الدواء بناءً على مساحة سطح الجسم: أكثر من 1.25 م 2 ، 200 مجم 3 مرات في اليوم ؛ أكثر من 0.88-1.25 م 2 ، 200 مجم مرتين في اليوم ؛ أكثر من 0.73-0.88 م 2100 مجم 3 مرات في اليوم ؛ أكثر من 0.47-0.73 م 2100 مجم مرتين في اليوم ؛ أقل من أو يساوي 0.47 م 2100 مجم 1 مرة في اليوم
مضادات الاختلاج:





أقراص Vigabatrin 500mg ؛ مسحوق 500 مجم. الأطفال - جرعة 50-100 مجم / كجم / يوم مقسمة على جرعتين لفترة طويلة (سنوات). البالغين - الجرعة الأولية للدواء هي 2-3 جم / يوم مقسمة على جرعتين. أقصى جرعة يومية 150 مجم / كجم من وزن الجسم مقسمة على جرعتين.
فينيتوين 100 ملغ لوحي. الجرعة القصوى هي 3-10 مجم / كجم / يوم مقسمة على جرعتين لفترة طويلة (سنوات).

مضادات الاكتئاب :
أقراص كلوميبرامين 75 مجم. داخل 25-75 مجم / يوم ، مقسمة على 3 جرعات ، 3-6 أشهر ؛
دولوكستين 30 مجم 60 مجم. البالغون 60 مجم / يوم لمدة 2-4 أسابيع.

مضادات الذهان:
- هيدروكلوريد ثيوريدازين ، دراجي 10 مجم ، 25 مجم ، 100 مجم. الأطفال - من 4 إلى 7 سنوات ، 10-20 مجم / يوم 2-3 مرات في اليوم ؛ من 8-14 سنة 20-30 مجم / يوم 2-3 مرات في اليوم ؛ من 15-18 سنة 30-50 ملغ / يوم 2-3 مرات في اليوم. البالغون 20-200 مجم / يوم 3-4 مرات في اليوم لفترة طويلة.
أقراص كلوربروثيكسين 15 مجم ، 50 مجم. الأطفال (6-12 سنة) بمعدل 0.5 - 2 مجم لكل 1 كيلو جرام من الوزن بمعدل 2-3 جرعات / يوم. البالغون: الجرعة الأولية 50-100 مجم / يوم ، مع زيادة الجرعة تدريجيًا حتى الوصول إلى التأثير الأمثل (300 مجم / يوم) ، لفترة طويلة.

أدوية لتحسين النوم:
أقراص الميلاتونين 3 مجم. البالغون 3 مجم مرة واحدة يوميًا لمدة شهر إلى شهرين.

لخلل التوتر العضلي:
trihexyphenidyl ، قرص 2 ملغ. البالغون 8-16 مجم / يوم 3-5 مرات في اليوم لفترة طويلة.
ناكوم أقراص 250 ملغ / 25 ملغ. الكبار 2-6 أقراص / يوم 2 مرات في اليوم ، لفترة طويلة.
أقراص Akineton 2 مجم ، 4 مجم. الأطفال 1-2 مجم 2-3 مرات في اليوم. الكبار 1-4 مجم 4 مرات في اليوم ، 1-2 شهر.

مرخيات العضلات:
أقراص باكلوفين 10 مجم ، 25 مجم. الكبار: 10-25 مجم 3 مرات في اليوم ، من شهر إلى شهرين ؛ الأطفال بمعدل 0.75 - 2 مجم / كجم / يوم مقسمة على ثلاث جرعات ، 1-2 شهر.
أقراص sirdalud 2mg ، 4mg ، 6mg ؛ كبسولات 6 مجم. الأطفال - 4-6 ملغ / يوم في ثلاث جرعات مقسمة ؛ البالغون 12 مجم / يوم مقسمة على جرعتين لمدة 1-2 شهر.

الإنزيمات والبروبيوتيك:
Enterol 250 ، كبسولات 250 مجم ، مسحوق مجفف بالتجميد 250 مجم / علبة ؛ 1-2 عبوات 1-2 مرات في اليوم.
خطوط ، كبسولات. 1-2 كبسولة 3 مرات في اليوم.

العلاج منشط الذهن:

أجهزة حماية الأعصاب:
كولين الفوسيرات ، كبسولات ، 400 ملغ. في الداخل ، 400 مجم مرتين في اليوم ، شهر واحد.
أقراص السيتوفلافين محلول للإعطاء في الوريد 10 مل. الكبار: 10 مل مرتين في اليوم الرابع ثم رقم 5 ثم 2 حبة. مرتين في اليوم ، في الداخل ، شهر واحد.

العلاج الطبي المقدم على مستوى المستشفى:
قائمة الأدوية الأساسية مع الإشارة إلى شكل الإطلاق (مع احتمال الاستخدام بنسبة 100٪) [ 4,5,12-15];
مع BNP-S: فيل ، كبسولة ١٠٠ ملغ. البالغون والأطفال الذين تزيد أعمارهم عن 12 عامًا يأخذون 200 مجم 3 مرات في اليوم عن طريق الفم مدى الحياة ؛ بالنسبة للأطفال الذين تقل أعمارهم عن 12 عامًا ، يتم حساب جرعة الدواء بناءً على مساحة سطح الجسم: أكثر من 1.25 م 2 ، 200 مجم 3 مرات في اليوم ؛ أكثر من 0.88-1.25 م 2 ، 200 مجم مرتين في اليوم ؛ أكثر من 0.73-0.88 م 2100 مجم 3 مرات في اليوم ؛ أكثر من 0.47-0.73 م 2100 مجم مرتين في اليوم ؛ أقل من أو يساوي 0.47 م 2100 مجم 1 مرة في اليوم.

قائمة الأدوية الإضافية التي تشير إلى شكل الإطلاق (احتمالية استخدام أقل من 100٪).
مضادات الاختلاج:
- كاربامازيبين أقراص 200 ملغ ؛ للبالغين والأطفال ، يتم حساب الجرعة بمعدل 10-30 مجم / كجم / يوم في 3 جرعات ، لفترة طويلة (سنوات) ؛ (UD - A)
· حمض الفالبوريك(فالبروات الصوديوم) ، أقراص طويلة المفعول مغلفة بالفيلم 300 مجم ، 500 مجم ؛ قطرات للإعطاء عن طريق الفم 300 مجم / مل ؛ حبيبات طويلة المفعول 100 مجم ، 250 مجم ، 500 مجم ، 750 مجم أو 1000 مجم ؛ حل ل الوريد 1 مل مادة 100 مجم ، أمبولة 5 مل. الأطفال: جرعة أولية 15 مجم / كجم / يوم مع زيادة تدريجية من 5-10 مجم / كجم / أسبوع. إلى الفعالية المثلى ، بمتوسط ​​جرعة 20-50 مجم / كجم / يوم ، بحد أقصى 100 مجم / كجم / يوم في 2-3 جرعات. للبالغين: جرعة أولية 600 مجم / يوم مع زيادة تدريجية إلى 2-2.5 جم / يوم في 2-3 جرعات ، لفترة طويلة (سنوات). العلاج طويل ، فمن الضروري التحكم في تركيز الدواء في الدم بجرعات يومية عالية. (UD - A)
· مسحوق الفينوباربيتال. 5 ملغ أقراص 50 مجم و 100 مجم ؛ الأطفال الذين تقل أعمارهم عن 6 أشهر. - جرعة وحيدة من 5 ملغ ، 6 أشهر - 1 سنة مقابل 10 و 20 ملغ ، 1-2 سنوات مقابل 20 ملغ ، 3-4 سنوات 30 ملغ ، 5-6 سنوات 40 ملغ ، 7-9 سنوات مقابل 50 ملغ ، 10-14 سنة ، 75 مجم. تعدد الرضاعة 2-3 مرات في اليوم. البالغون 50 مجم مرتين في اليوم مع زيادة تدريجية في الجرعة ، لا تزيد عن 500 مجم / يوم ، لفترة طويلة (سنوات) ؛ (UD - V)
لاموتريجين أقراص 25 مجم 50 مجم. البالغين والأطفال - مع العلاج الأحادي بمعدل 2-10 مجم / كجم / يوم في جرعتين ، لفترة طويلة (سنوات) ؛ في المعالجة المتعددة مع فالبروات 1-5 ملغ / كغ / يوم في جرعتين ، لفترة طويلة (سنوات) ؛
توبيراميت ، كبسولة 25 مجم ، 50 مجم. البالغين والأطفال - مع العلاج الأحادي بمعدل 3-10 مجم / كجم / يوم مقسمة على جرعتين لفترة طويلة (سنوات).
سوكسيليب ٢٥٠ ملغ كبسولة. الجرعة اليومية القصوى هي 15-30 مجم / كجم / يوم مقسمة إلى 2-3 جرعات لفترة طويلة (سنوات).
أقراص ليفيتيراسيتام 500 مجم. الجرعة اليومية القصوى هي 15-30 مجم / كجم / يوم مقسمة على جرعتين لفترة طويلة (سنوات).
كلونازيبام أقراص 0.5 مجم 2 مجم. الجرعة القصوى هي 0.05 - 0.15 مجم / كجم / يوم مقسمة إلى 2-3 جرعات.
Oxcarbamazepine 150 مجم ، 300 مجم ، 600 مجم أقراص. الجرعة القصوى للأطفال هي 10-60 مجم / كجم / يوم للبالغين 10-40 مجم / كجم / يوم مقسمة على جرعتين لفترة طويلة (سنوات).

مضادات الذهان:
- هيدروكلوريد ثيوريدازين ، دراج 10 مجم ، 25 مجم ، 100 مجم. الأطفال - من 4 إلى 7 سنوات ، 10-20 مجم / يوم 2-3 مرات في اليوم ؛ من 8-14 سنة 20-30 مجم / يوم 2-3 مرات في اليوم ؛ من 15-18 سنة 30-50 ملغ / يوم 2-3 مرات في اليوم. البالغون 20-200 مجم / يوم 3-4 مرات في اليوم لفترة طويلة.
- كلوربروثيكسين أقراص 15 مجم 50 مجم. الأطفال (6-12 سنة) بمعدل 0.5 - 2 مجم لكل 1 كيلو جرام من الوزن بمعدل 2-3 جرعات / يوم. البالغون: الجرعة الأولية 50-100 مجم / يوم ، مع زيادة الجرعة تدريجيًا حتى الوصول إلى التأثير الأمثل (300 مجم / يوم) ، لفترة طويلة.

مع خلل التوتر العضلي :
Trihexyphenidyl ، قرص 2 ملغ. البالغون 8-16 مجم / يوم 3-5 مرات في اليوم لفترة طويلة.
· توكسين البوتولينوم المركب من النوع A-hemagglutinin 500 وحدة دولية / قارورة. البالغون 500 وحدة دولية / م في العضلات المصابة مع اختيار الجرعة.
ناكوم أقراص 250 ملغ / 25 ملغ. الكبار 2-6 أقراص / يوم 2 مرات في اليوم ، لفترة طويلة.

مرخيات العضلات :
أقراص باكلوفين 10 مجم ، 25 مجم ؛ البالغين - 10-25 مجم 3 مرات في اليوم ، من شهر إلى شهرين ؛ الأطفال بمعدل 0.75-2 مجم / كجم / يوم مقسمة على ثلاث جرعات ، 1-2 شهر.
· Sirdalud: أقراص 2 ملغ ، 4 ملغ ، 6 ملغ ؛ كبسولات 6 ملغ ؛ الأطفال: 4-6 ملغ / يوم مقسمة على ثلاث جرعات ؛ البالغون: 12 ملغ / يوم مقسمة على جرعتين ، من شهر إلى شهرين.
· Mydocalm ، أقراص 50 مجم ، 150 مجم ؛ الأطفال من 3 أشهر. - 6 سنوات بمعدل 5-10 مجم / كجم / يوم (3 مرات في اليوم) ؛ من 7-14 سنة بمعدل 2-4 ملغم / كغم / يوم (3 مرات في اليوم) ؛ البالغون 150 مجم 3 مرات في اليوم لمدة شهر إلى شهرين.

الإنزيمات والبروبيوتيك :
ثيلاكتاز ، كبسولات ، أقراص ، قطرات. 1-2 كبسولة (5-15 نقطة ، 1-3 أقراص) ، عن طريق الفم مع الطعام ، 1-2 شهر.
Baktisubtil ، كبسولات. كبسولة واحدة 3-6 مرات في اليوم.
• Enterol 250 ، كبسولات 250 مجم ، مسحوق مجفف بالتجميد 250 مجم / علبة ؛ 1-2 عبوات 1-2 مرات في اليوم.
· لينكس ، كبسولات. 1-2 كبسولة 3 مرات في اليوم.

العلاج منشط الذهن :
- دوبينزيل أقراص مغلفة 5 مجم 10 مجم. الكبار 5-10 ملغ / يوم مرة واحدة في اليوم ، 3-6 أشهر.

العلاج الدوائي المقدم في مرحلة رعاية الطوارئ الطارئة:
فوروسيميد 10 مجم / مل. V / م 10 مجم / م ؛
حقن الديازيبام 10 مجم / 2 مل. في / م 10 ملغ للتشنجات.
أقراص كلوميبرامين 75 مجم. داخل 25-75 ملغ / يوم ، مع الجمدة

علاجات أخرى :
أنواع أخرى من العلاج في العيادات الخارجية:
إعادة التأهيل البدني ، ويشمل طرق العلاج الطبيعي ، والتمارين العلاجية ، وتمارين التنفس ، والتدليك ؛
- إعادة التأهيل النفسي وتشمل العلاج النفسي ، والتحليل النفسي ، والتكيف النفسي ، والعلاج الوظيفي ، والعلاج البيئي.
التكيف الاجتماعي؛
الرعاية التلطيفية.

الأنواع الأخرى المعروضة على المستوى الثابت:
· العلاج الطبيعي؛
· العلاج الطبيعي؛
فصول مع طبيب نفساني.
فصول مع معالج النطق.
فصول مع مدرس ؛
تصحيح البلع وسيلان اللعاب ومنع الطموح ؛

أنواع العلاج الأخرى المقدمة في مرحلة الطوارئ رعاية طبية : لم تنفذ.

تدخل جراحي:
يتم إجراء التدخل الجراحي في العيادة الخارجية: لم تتم.

يتم توفير التدخل الجراحي في بيئة المستشفى:
زرع النخاع العظمي (BNP-B) ؛
زرع الكبد (BNP-B) ؛
فغر المعدة.

مزيد من إدارة:
CRT مدى الحياة لـ BNP-C ؛
· المراقبة الديناميكية مرة كل 3 أشهر للمرضى الذين يعانون من BNP-A و BNP-B - أخصائي أمراض الأعصاب ، ممارس عام ، أخصائي أمراض الجهاز الهضمي.
مراقبة مستوصف لمرضى BNP-C على خلفية CRT:

المخدرات ( مكونات نشطة) المستخدمة في العلاج

مجموعات الأدوية حسب ATC المستخدمة في العلاج

العلاج في المستشفيات

مؤشرات للدخول في المستشفى تشير إلى نوع الاستشفاء**

مؤشرات لدخول المستشفى في حالات الطوارئ :
نوبات الصرع؛
· الجمدة.
الذهان مثل الفصام.

مؤشرات الاستشفاء المخطط لها:
الفحص الشامل بسبب وجود آفات متعددة الأجهزة (الجهاز الهضمي ، والرئوي ، والجهاز العصبي المركزي ، والاضطرابات الإدراكية والنفسية) ؛
المتلازمات العصبية البؤرية
· انتهاكات الوظائف المعرفية.
انخفاض حدة السمع
اضطرابات الطيف النفسي (الاكتئاب والذهان والأعراض الوهمية والخرف) ؛
· التحكم الديناميكي على خلفية CRT.

الوقاية

إجراءات إحتياطيه:
نظام غذائي لمرضى BNP-C الذين يتلقون CRT. لتقليل الآثار الجانبية عند تناول Zaveska (miglustat) ، من الضروري اتباع نظام غذائي من ثلاث خطوات: 1). نظام غذائي صارم مع استبعاد السكاريد ؛ 2). نظام غذائي موسع مع إدخال تدريجي للأطعمة التي تحتوي على السكريات ؛ 3). نظام غذائي شبه طبيعي ، باستثناء الأطعمة التي لا يمكن تحملها جيدًا.
الإقلاع عن التدخين وتناول المشروبات الكحولية ؛
علاج التمرين المنتظم
· التكيف النفسي.
التكيف الاجتماعي.

معلومة

المصادر والأدب

1. محضر اجتماعات مجلس الخبراء التابع لـ RCHD MHSD RK ، 2015
   1. قائمة الأدبيات المستخدمة: 1. Niemann-Pick Disease Group UK 2. الأمراض الداخلية: كتاب مدرسي: في مجلدين / محرر بواسطة V.S. مويسيفا ، أ. مارتينوفا ، ن. Mukhina.-3rd ed. ، مصحح. وأضف. -2013. -T2.-896 ​​ص. 3. آر بي كروز ، م. باترسون ، جي إف داش نظرة عامة على مرض نيمان بيك http://www.uptodate.com/contents/overview-of-niemann-pick-disease 4. مارك سي باترسون ، كريستيان جيه هندريكس ، مارك والترفانج ، فريدريك سيدل ، ماري T. Vanier ، Frits Wijburg نيابة عن توصيات مجموعة العمل الخاصة بإرشادات NP-C لتشخيص وإدارة نوع مرض Niemann-Pick من النوع C: تحديث // الوراثة الجزيئية والتمثيل الغذائي xxx (2012) xxx – xxx 5. Marie T. مرض Vanier Niemann-Pick من النوع C مجلة Orphanet للأمراض النادرة 2010 ، 5:16 (http://www.ojrd.com/content/5/1/16) 6. S.A. خوارزمية Klyushnikov لتشخيص مرض Niemann-Pick ، ​​النوع C من الأمراض العصبية 2012.-№ 4.-P. 8-12 7. التطورات الحديثة في تشخيص وعلاج مرض نيمان بيك من النوع C عند الأطفال: دليل التشخيص المبكر لطبيب الأطفال العام. - مؤسسة هنداوي للنشر ، المجلة الدولية لطب الأطفال. - 2015 ، معرف المقالة 816593 ، 10 صفحات (http://dx.doi.org/10.1155/2015/816593) 8. (3) Wraith JE، Baumgartner MR، Bembi B، et al؛ توصيات حول تشخيص وإدارة مرض Niemann-Pick من النوع C. Mol Genet Metab. 2009 سبتمبر - أكتوبر ؛ 98 (1-2): 152-65. Epub 2009 14 يونيو. 9. (4) ماكجفرن مم ، واسرستين إم بي ، جيوجلياني آر ، وآخرون ؛ دراسة استقصائية مستقبلية مقطعية للتاريخ الطبيعي لمرض Niemann-Pick من النوع B. طب الأطفال. 2008 أغسطس ؛ 122 (2): e341-9. Epub 2008 14 يوليو. 10. (5). مندلسون دي إس ، واسرشتاين إم بي ، ديسنيك آر جيه ، وآخرون ؛ مرض نيمان-بيك من النوع ب: النتائج في التصوير الشعاعي للصدر ، والتقطيع المقطعي المحوسب ، واختبار وظائف الرئة. الأشعة. 2006 يناير ؛ 238 (1): 339-45. Epub 2005 نوفمبر 22. 11. (6) Sevin M، Lesca G، Baumann N، et al؛ شكل البالغين من مرض Niemann-Pick من النوع C. Brain. 2007 يناير ؛ 130 (نقطة 1): 120-33. Epub 2006 26 سبتمبر 12. المبادئ التوجيهية السريرية الفيدرالية لتشخيص وعلاج مرض Niemann-Pick من النوع C / P.V. Novikov ، A.N. Semyachkina ، V.Yu.Voinova ، E.Yu. 35 s. 13. موخين كي يو ، بيتروخين إيه إس ، جلوخوفا إل يو. الصرع. أطلس التشخيصات السريرية الإلكترونية. - م: ألفاريز للنشر ، 2004. - 440 ص.

معلومة

قائمة مطوري البروتوكول:
1) Mukhambetova Gulnar Amerzaevna - مرشح للعلوم الطبية من RSE على REM "الجامعة الطبية الكازاخستانية الوطنية التي تحمل اسم S.D. Asfendiyarova "، أستاذ قسم الأمراض العصبية ، طبيب من أعلى فئة في تخصص" أمراض الأعصاب "،" أمراض الأعصاب ، طب الأطفال "
2) Tekebayeva Latina Aizhanovna - مرشح العلوم الطبية ، أستاذ مشارك في JSC "المركز العلمي الوطني للأمومة والطفولة" ، رئيس قسم الأعصاب.
3) Abildinova Gulshara Zhusupovna - دكتور في العلوم الطبية JSC "المركز العلمي الوطني للأمومة والطفولة" ، رئيس قسم التشخيص المخبري.
4) Zhanataeva Dina Zhumagazievna - JSC "المركز العلمي الوطني للأمومة والطفولة" ، عالمة وراثة.
5) Satbayeva Elmira Maratovna - أستاذ مشارك في قسم علم الأدوية العام في مؤسسة الجمهورية الحكومية على REM “S.D. Asfendiyarov "الصيدلاني السريري.

تضارب المصالح:مفقود.

المراجعون: Bulekbaeva Sholpan Adilzhanovna - دكتوراه في العلوم الطبية ، أستاذ ، JSC "مركز إعادة تأهيل الأطفال الجمهوري" ، رئيس مجلس الإدارة.

شروط مراجعة البروتوكول:مراجعة البروتوكول بعد 3 سنوات من نشره ومن تاريخ دخوله حيز التنفيذ أو في ظل وجود طرق جديدة بمستوى من الأدلة.

الملفات المرفقة

انتباه!

• من خلال العلاج الذاتي ، يمكن أن تسبب ضررًا لا يمكن إصلاحه لصحتك.
• المعلومات المنشورة على موقع MedElement وفي تطبيقات الهاتف المحمول "MedElement (MedElement)"، "Lekar Pro"، "Dariger Pro"، "Diseases: a teacher's guide" لا يمكن ولا ينبغي أن تحل محل الاستشارة الشخصية مع الطبيب. تأكد من الاتصال المؤسسات الطبيةإذا كان لديك أي أمراض أو أعراض تزعجك.
• يجب مناقشة اختيار الأدوية وجرعاتها مع أخصائي. يمكن للطبيب فقط أن يصف الدواء المناسب وجرعته ، مع مراعاة المرض وحالة جسم المريض.
• موقع MedElement وتطبيقات الهاتف المحمول "MedElement (MedElement)" ، "Lekar Pro" ، "Dariger Pro" ، "Diseases: Therapist's Handbook" هي معلومات ومصادر مرجعية حصرية. لا ينبغي استخدام المعلومات المنشورة على هذا الموقع لتغيير وصفات الطبيب بشكل تعسفي.
• محررو MedElement ليسوا مسؤولين عن أي ضرر يلحق بالصحة أو أضرار مادية ناتجة عن استخدام هذا الموقع.

مرض Niemann-Pick (داء السفينغوميلين) هو مرض وراثييرتبط بالتراكم المفرط للدهون في مختلف الأعضاء والأنسجة ، وخاصة في الدماغ والكبد والغدد الليمفاوية والطحال ونخاع العظام. له العديد من المتغيرات السريرية ، لكل منها تشخيص مختلف. لا يوجد حاليا علاج محدد. من خلال هذه المقالة يمكنك التعرف على السبب والأعراض وخيارات العلاج لمرض Niemann-Pick.

مرض Niemann-Pick هو أحد أمراض التخزين الليزوزومية. يحدث هذا عندما تتراكم المنتجات الأيضية الوسيطة في خلايا الجسم ، التي تخضع عادةً لمزيد من الانقسام ، نتيجة للنشاط غير الكافي لأي إنزيم.

أسباب مرض نيمان بيك

يعتمد المرض على خلل جيني في الكروموسوم الحادي عشر (النوعان A و B) والكروموسومات 14 و 18 (النوع C). نتيجة لوجود انتهاك في بنية الجين لدى البشر ، هناك انخفاض في نشاط إنزيم sphingomyelinase ، الذي يكسر sphingomyelin. السفينجوميلين هو نوع من الدهون. يؤدي هذا الاضطراب الكيميائي الحيوي إلى التراكم المفرط للسفينجوميلين والكوليسترول في خلايا الجهاز الشبكي البطاني: الضامة النسيجية. نتيجة لذلك ، يتم اضطراب عملية التمثيل الغذائي.

تنتشر الضامة الأنسجة في جميع أنحاء الجسم ، ولكن معظمها في الطحال والكبد ونخاع العظام والغدد الليمفاوية والجهاز العصبي المركزي.

المرض وراثي جسمي متنحي ، أي أنه لا يرتبط بالجنس ، يمكن أن يمرض كل من الرجال والنساء. عندما يتطابق جينان مرضيان (من الأب ومن الأم) ، يكون المرض أشد خطورة.

أعراض

هناك العديد من المتغيرات السريرية لمرض Niemann-Pick. يرجع التقسيم إلى متغيرات إلى خصائص الدورة والتغيرات الكيميائية الحيوية.

في المجموع ، تمت دراسة 4 أنواع من المرض:

• • النوع أ - الشكل الكلاسيكي للمرض (طفلي ، اعتلال عصبي حاد) ؛
  • النوع ب - الشكل الحشوي (مزمن ، دون إصابة الجهاز العصبي) ؛
  • النوع C - شكل الأحداث (تحت الحاد ، اعتلال الأعصاب المزمن) ؛
  • اكتب D - نموذج من New Scotia (على اسم المقاطعة في كندا ، التي يوجد هذا النموذج في سكانها). في الآونة الأخيرة ، تم دمج هذا النوع مع النوع C.

نوع أ

هذا هو الشكل الأكثر سلبية من حيث التكهن بالحياة. يتجلى بعد أسابيع قليلة من الولادة (يبدو الأطفال بصحة جيدة عند الولادة). تزداد شهية الطفل سوءًا ، ويبدأ في فقدان الوزن ويتأخر في النمو. من الممكن حدوث القيء والإسهال بشكل دوري. يتضخم البطن تدريجياً بسبب الكبد والطحال (يتضخم الكبد قبل الطحال) ، يتطور الاستسقاء. تبدو الأطراف رفيعة ورقيقة جدًا مقارنة بالبطن المتضخم.

يصبح جلد الطفل جافًا ، ويفقد مرونته ، ويكتسب لونًا مصفرًا ، وفي بعض الأماكن يتم تحديد بقع رمادية صفراء أو بنية صفراء. تزداد جميع مجموعات الغدد الليمفاوية ، والتي يمكن تحديدها عن طريق الفحص (الجس).

عند فحص قاع العين ، يتم تحديد أعراض محددة لـ "حجر الكرز" - بقعة حمراء داكنة على شبكية العين. قد يكون هناك غشاوة في القرنية وظهور لون بني للعدسة.

تتكون هزيمة الجهاز العصبي في البداية من تأخر في التطور النفسي العصبي من أقرانهم: الأطفال لا يمسكون رؤوسهم ، ولا يتدحرجون من بطونهم إلى ظهورهم ، ولا يتبعون اللعبة. تزداد قوة العضلات في الذراعين والساقين ، ويتطور ضعف العضلات. كما تزداد ردود أفعال الأوتار. فقدان السمع تدريجيًا ، ضعف الرؤية ، قد تحدث نوبات صرع. في ذروة المرض ، يكون الطفل خاملًا ولا مباليًا ، ويتفاعل بشكل سيء مع الأحداث من حوله ، ويبقى دائمًا بفمه مفتوحًا ، مما يؤدي إلى سيلان اللعاب.

هناك فترات ارتفاع مفاجئ في درجة الحرارة: أزمات ارتفاع الحرارة.

يتطور الإرهاق تدريجياً ، ويموت المرضى المصابون بهذا الشكل من المرض في سن 2-4 سنوات.

اكتب ب

هذا الشكل من المرض له مسار موات. في هذه الحالة ، لا يتأثر الجهاز العصبي ، ويحدث تراكم السفينجوميلين والكوليسترول فقط في الأعضاء الداخلية. لا يزال سبب بقاء الجهاز العصبي سليما لغزا للأطباء.

في البداية ، يتضخم الطحال ، عادة بعمر 2-6 سنوات. في وقت لاحق ، يتضخم الكبد. يؤدي تلف الكبد إلى زيادة النزيف نتيجة خلل في نظام تخثر الدم. غالبًا ما يتطور فقر الدم. ينزعج من آلام في البطن ، واضطرابات دورية للبراز ، وأحيانا الغثيان والقيء. يزداد حجم البطن ، ولكن ليس بنفس القدر في النوع أ.

فيما يتعلق بتراكم الدهون في أنسجة الرئة ، تتشكل رواسب. هذا يسبب بشكل متكرر نزلات البردفي مثل هؤلاء الأطفال.

يتميز هذا النموذج بدورة مزمنة طويلة. متوسط ​​العمر المتوقع أطول بكثير مما هو عليه في النوع A ، حيث يعيش المرضى حتى سن الرشد.

اكتب ج

لم يتم توضيح الخلل الكيميائي الحيوي في هذا الشكل بدقة. يشتبه في نقل السفينغوميلين. هناك تراكم خفيف من السفينجوميلين وتراكم كبير للكوليسترول في المخ والطحال والكبد.

يتجلى المرض أولاً في الفترة من 2 إلى 20 عامًا. تضخم الكبد والطحال مقارنة بالنوعين A و B ضئيل. تتميز بتدرج لون الجلد. على قاع العين - من أعراض "حفرة الكرز" ، تنكس الشبكية الصباغ.

تبدأ الاضطرابات العصبية بانخفاض في توتر العضلات ، والتي على العكس من ذلك تزداد. يتم تشكيل شلل جزئي تشنجي تدريجيًا: ضعف عضلي مع زيادة متزامنة في توتر العضلات. يتعطل نشاط مفصل مقل العيون ، وتصبح حركات العين المنسقة مستحيلة ، خاصة عند النظر لأعلى (ما يسمى بخزل العين العمودي).

يتطور نقص التنسيق ، فيما يتعلق بتغيير المشية. تنضم الحركات المرتجفة واللاإرادية في الأطراف. تعتبر حركات الالتواء العنيفة في الرأس والجذع من السمات المميزة (خلل التوتر العضلي). هناك نوبات صرع. ضعف البلع والكلام. الضعف العقلييتقدم تدريجياً ، يفقد الأطفال القدرة على التعلم ، وفي النهاية يتطور الخرف (الخرف). ضعف السيطرة على وظيفة أعضاء الحوض. تم وصف أحد الأعراض المحددة لهذا النوع من مرض Niemann-Pick: إنه فقدان مفاجئ لتوتر العضلات في الساقين والفك والرقبة مع الضحك أو أي مشاعر قوية أخرى. يتطور المرض تدريجيًا.

بعد ظهور موسع الصورة السريريةالأمراض ، أيام هؤلاء المرضى معدودة.

اكتب د

الموصوفة بين سكان مقاطعة كندا: نوفا سكوشا (سكوتيا). لم يتم تحديد عيب كيميائي حيوي واضح ، لكن المرض يتطور نتيجة لتراكم صغير من السفينجوميلين وتراكم كبير للكوليسترول. وفقًا لمظاهره السريرية ، لا يختلف عمليًا عن النوع C ، لذلك يفضل بعض الباحثين عدم عزله في شكل منفصل.

التشخيص

لتأكيد التشخيص ، يتم تحديد نشاط sphingomyelinase في زراعة الخلايا الليفية الجلدية والكريات البيض (للنوع A و B) ، ويتم الكشف عن تراكم الكوليسترول غير الأستيري في مزرعة الخلايا الليفية الجلدية (من النوع C) ، والوراثة يتم البحث عن العيوب في الكروموسومات 11 ، 14 ، 18.

يكشف ثقب النخاع العظمي لدى هؤلاء المرضى عن خلايا نيمان-بيك "رغوية" معينة (تبدو هكذا بسبب تراكم الدهون).

علاج او معاملة

المرض عضال. في الأساس ، يتم إجراء علاج الأعراض للتخفيف من معاناة المريض.

من بين العوامل المستخدمة في الأعراض:

في السنوات الأخيرة ، تم استخدام Miglustat لوقف تراكم السفينجوميلين في الخلايا. يمنع الإنزيم المسؤول عن تخليق الجليكوسفينجوليبيدات (سلائف السفينغوميلين). يوضع بجرعة 100 مجم 1-2 مرات في اليوم حتى 200 مجم 3 مرات في اليوم (حسب العمر والمنطقة من جسم المريض). يمنع Miglustat تدمير الخلايا العصبية وبالتالي يبطئ تطور الأعراض العصبية ، مما يؤدي إلى زيادة متوسط ​​العمر المتوقع. تظهر نتيجة إيجابية واضحة من استخدام الدواء بعد 6 أشهر - 1 سنة من الاستخدام المتواصل.

وبالتالي ، فإن مرض Niemann-Pick هو مرض وراثي خطير إلى حد ما يحدث لتراكم sphingomyelins في خلايا الجسم ، مما يؤدي إلى تلف الكبد والدماغ والعقد الليمفاوية والرئتين.

ماذا يحدث في الجسم عند الإصابة بمرض Niemann-Pick؟

مرض Niemann-Pick هو مرض وراثيويتطور بسبب الطفرات في الجينات المسؤولة عن وظائف معينة في الجسم. مع هذا المرض ، يتم تعطيل بنية الجين ، وهو المسؤول عن تخليق إنزيم sphingomyelinase. يُطلق على مرض بيك أيضًا داء السفينجوميلين ، لأن أساس جميع الاضطرابات هو عيب في المادة التي تحمل الاسم نفسه.

يشارك إنزيم السفينغوميليناز في تكسير الدهون وغيرها من منتجات التمثيل الغذائي للدهون. تتمثل المهمة الرئيسية لهذه المادة في تكسير مادة دهنية تسمى سفينجوميلين إلى جزيئات أصغر. نظرًا لأن الإنزيم الضروري يتم إفرازه بكميات غير كافية ، أو حتى لا يتم تصنيعه على الإطلاق ، يبدأ سفينجوميلين الشحمي بالتراكم إلى ما لا نهاية في الجسم. تتراكم الدهون بشكل رئيسي في خلايا الكبد والطحال والغدد الليمفاوية وفي الخلايا العصبية للحبل الشوكي والدماغ.

مع تراكم هذه المواد ، تتضخم الخلايا وتتوقف عن العمل بشكل صحيح. يؤدي تراكم الدهون في الأنسجة العصبية إلى تدميرها وتحويلها إلى نسيج ندبي لا يمكن أن يؤدي الوظائف الضرورية.

مرض بيك - أعراض المرض

تعتمد المظاهر السريرية على نوع المرض. الأنواع المختلفة لها خصائصها الخاصة وشدة مسار المرض. يختلف متوسط ​​العمر المتوقع أيضًا في أشكال مختلفة من اضطراب الجينات.

نوع أ

مرض Niemann-Pick من النوع A هو مرض وراثي يحدث غالبًا عند اليهود من أوروبا الوسطى والشرقية. في هذا النوع من المرض ، لا ينكسر سفينجوميلين الشحمي على الإطلاق ويملأ الخلايا بسرعة ، مما يسبب اضطرابات في وظائفها. يزداد حجم الخلايا وتموت بسرعة ، ويتم استبدالها بنسيج ندبي.

مع مرض بيك ، تظهر الأعراض في مرحلة الطفولة - في عمر 3-5 أشهر. هؤلاء الأطفال يجدون صعوبة في الرضاعة ولا يكتسبون الوزن ويعانون من التقزم. يكون بطن هؤلاء الأطفال أكبر نسبيًا من الجسم بسبب زيادة الكبد والطحال. الأعراض الرئيسية لمرض بيك من النوع أ:

• • ظهور مبكر للمرض (3-5 أشهر) ،
  • القيء والإسهال المتكرر ،
  • ارتفاع درجة الحرارة،
  • فقدان الوزن ، وضمور العضلات ، والخمول ،
  • زيادة حجم البطن باستمرار ،
  • تأخر في النمو الحركي (لا يجلس الطفل بإصبعه ولا يجلس) ،
  • التشنجات
  • ضعف البصر ، والأطفال لا يصلحون عيونهم ،
  • فقدان السمع ، يتفاعل الأطفال بشكل سيء مع الأصوات.

يتميز النوع (أ) بالتقدم السريع لأعراض المرض. تموت الخلايا المصابة ، وموت خلايا الدماغ يسبب مشاكل في البلع والتنفس والدورة الدموية. نادرا ما يعيش هؤلاء الأطفال حتى 3-5 سنوات.

اكتب ب

تتمثل إحدى سمات مسار مرض بيك من النوع ب في عدم وجود تراكم للدهون في الخلايا العصبية. في هذا الطريق، الخلايا العصبيةلم يتم تدميرها ولا تظهر أعراض ضعف نشاط الدماغ. مثل هؤلاء الأطفال لا يعانون من القدرات الفكرية ، وفي بعض الحالات يظهر المرضى موهبة عقلية عالية إلى حد ما.

تظهر الأعراض الأولى للمرض بعد 3 سنوات. بادئ ذي بدء ، يبدأ الطحال في الزيادة عند الأطفال وبعد ذلك الكبد. مع تقدم العمر ، تظهر أعراض تلف الرئة. تتراكم الدهون في الغدد الليمفاوية وتؤدي إلى انخفاض في نشاط جهاز المناعة ، وغالبًا ما يمرض الأطفال. يتم تقليل متوسط ​​العمر المتوقع لهؤلاء المرضى إلى حد ما ، لكنهم يعيشون حتى سن الرشد ، وأحيانًا حتى الشيخوخة.

مظاهر مرض Niemann-Pick من النوع B:

• • زيادة حجم البطن (بسبب زيادة الكبد والطحال) ،
  • دورية الم خفيففي المعدة
  • الغثيان والقيء في بعض الأحيان
  • اضطراب الكبد والمرارة (يرقان الجلد والعينين) ،
  • زيادة النزيف (لا ينتج الكبد مكونات كافية لتخثر الدم).
  • ضيق في التنفس مع مجهود بدني معتدل ،
  • متكرر التهابات الجهاز التنفسيونزلة برد.

اكتب ج

يظهر مرض النوع C Niemann-Pick بعد السنوات الأولى من الحياة. في بداية المرض ، تتضرر الأعضاء الداخلية - زيادة في الكبد والطحال والغدد الليمفاوية.

في هذا النوع ، تتأثر اضطرابات التمثيل الغذائي للدهون السفينجوميلين و اعضاء داخليةوالجهاز العصبي.

أعراض تلف الأعضاء الداخلية:

• • زيادة حجم البطن ،
  • وجع ، ألم خفيف في البطن ،
  • اصفرار الجلد والأغشية المخاطية والعينين ،
  • تورم الغدد الليمفاوية والتهابها ،
  • ضيق التنفس،
  • التهاب الشعب الهوائية المتكرر والالتهاب الرئوي.

مع مسار المرض ، تظهر أعراض تلف الجهاز العصبي. مظاهر انتهاكات روبوتات المخ و الحبل الشوكيتنمو باستمرار ، ويتخلف المرضى عن أقرانهم في النمو العقلي والبدني. مع تقدم المرض ، يفقد الأطفال المهارات والقدرات التي أتقنوها بالفعل. على سبيل المثال ، تعلم الطفل بالفعل الكلام ، ولكن بمرور الوقت ، يتأثر الكلام ويصبح أقل وضوحًا.

يتطور الضرر الذي يصيب خلايا الجهاز العصبي باستمرار ويسبب اضطرابات لا تتوافق مع الحياة. عادة ما يعيش هؤلاء المرضى 15-20 سنة.

أعراض تلف الجهاز العصبي:

• • رعاش الأصابع ، ضعف تنسيق الحركات ،
  • التشنجات ونوبات الصرع ،
  • اضطرابات البلع والتنفس ،
  • فقدان الكلام والمهارات المكتسبة الأخرى ،
  • ضعف الذاكرة والتفكير ، ضعف الأداء المدرسي ،
  • الاضطرابات السلوكية ، الانسحاب ،
  • عدم الاستقرار العاطفي والتهيج والاكتئاب.

تشخيص المرض

عند التعامل مع شكاوى من زيادة حجم بطن الطفل ، وتأخر في النمو العقلي والبدني ، يسأل الطبيب الوالدين بالتفصيل عن ظهور الأعراض وتواترها وعلاقتها بعوامل التأثير الخارجية المختلفة. يقوم الطبيب بفحص الطفل بعناية ، وفي حالة الاشتباه في إصابته بمرض وراثي ، يصف اختبارات إضافية. أيضا ، يجب أن يظهر مثل هذا الطفل لعلم الوراثة.

اختبارات لتأكيد مرض Niemann-Pick:

علاج او معاملة

اعتمادًا على النوع والمظاهر السريرية ، يختار الطبيب علاجًا يهدف إلى تقليل شدة المرض. يتكون نظام العلاج من العديد من الأدوية المختلفة التي تعمل على تحسين وظائف الكبد والطحال ، وتدفق الصفراء. توصف الأدوية أيضًا لتحسين أداء الجهاز العصبي. يظهر استخدام مجموعة من الفيتامينات والمعادن.

يجب أن يوصف للمرضى نظام غذائي مع قيود على استخدام بعض الأطعمة ، مثل الخبز الأسود والذرة والعصائر والبطاطس.

تحت الحظر الكامل كانت:

• • ألبان؛
  • خبز ابيض؛
  • كرنب؛
  • حلويات
  • المشروبات الكربونية؛
  • مربى؛
  • البقوليات.
  • خيار.

بدون قيود ، يمكنك تناول الحنطة السوداء وجميع أنواع اللحوم والبيض والمأكولات البحرية والخضروات والفواكه غير المحلاة. من الأطعمة الحلوة ، مسموح بالعسل ، شاي الاعشاب، الجلوكوز ، الفركتوز.

لم يتمكن الأطباء بعد من علاج المرض تمامًا ، لكن العلاج المختار بشكل صحيح يمكن أن يقلل بشكل كبير من شدة الأعراض ويحسن نوعية حياة المريض.

الخرف في مرض بيك

رمز ICD-10

F02.0. الخرف في مرض بيك (G31.0 +).

بداية من منتصف العمر (عادة ما بين 50 و 60 سنة) ، الخرف التدريجي من النوع التنكسي العصبي ، والذي يعتمد على ضمور انتقائي للفص الجبهي والصدغي مع صورة سريرية محددة: الأعراض الأمامية السائدة مع النشوة ، تغير كبير في الصورة النمطية الاجتماعية للسلوك (فقدان الإحساس بالمسافة ، اللباقة ، المواقف الأخلاقية ؛ الكشف عن عدم منع محركات الأقراص المنخفضة) ، الانتهاكات الجسيمة المبكرة للنقد بالاقتران مع الخرف التدريجي. تعتبر اضطرابات النطق أيضًا من الخصائص المميزة (الصور النمطية ، إفقار الكلام ، انخفاض نشاط الكلام إلى تلقائية الكلام ، فقدان القدرة على الكلام والحبس).

من أجل التشخيص ، تعتبر الصورة السريرية للخرف الجبهي مهمة - الاكتشاف المبكر للأعراض الأمامية السائدة مع النشوة ، وتغير كبير في الصورة النمطية الاجتماعية للسلوك بالاقتران مع الخرف التدريجي ، في حين أن الوظائف "الآلية" للفكر (الذاكرة ، التوجيه ، إلخ) ، فإن الأشكال الآلية للنشاط العقلي أقل اضطرابًا.

مع تقدم الخرف ، تحتل الاضطرابات القشرية البؤرية ، وخاصة اضطرابات الكلام ، مكانًا متزايدًا في صورة المرض: الصور النمطية للكلام ("المنعطفات الدائمة") ، والصدى ، والمفردات التدريجية ، والفقر الدلالي والنحوي للكلام ، وانخفاض نشاط الكلام لاستكمال الكلام فقدان القدرة على الكلام وحبسة فقدان القدرة على الكلام والحسية. يتزايد الخمول واللامبالاة والعفوية ؛ في بعض المرضى (مع آفة سائدة في القشرة القاعدية) - النشوة ، وإلغاء تثبيط المحركات السفلية ، وفقدان النقد ، والانتهاكات الجسيمة للتفكير المفاهيمي (متلازمة الشلل الزائف).

الذهان لمرضى خَرَف بيك ليست نموذجية.

تتجلى الاضطرابات العصبية في المرضى من خلال متلازمة شبيهة بالباركنسون ، ونى العضلات الانتيابية دون فقدان الوعي. من أجل التعرف على خَرَف بيك ، فإن نتائج دراسة الذهان العصبي مهمة: وجود علامات الحبسة (القوالب النمطية في الكلام الحسي ، والتخوف من الكلام ، والتغيرات في نشاط الكلام ، واضطرابات الكتابة المحددة (نفس الصور النمطية ، والإفقار ، وما إلى ذلك) ، والعفوية. في المراحل الأولى من المرض ، تكون الاضطرابات وفقًا لنتائج دراسة نفسية عصبية محدودة بعض الشيء.نتائج دراسة فسيولوجية عصبية غير محددة بنفس القدر لتشخيص الخرف الذروة 1: يمكن أن يكون الانخفاض العام في النشاط الكهربائي الحيوي للدماغ مُكتَشَف.

يجب تمييز خَرَف بيك عن المتغيرات الأخرى للخرف - هذه المشكلة ذات صلة في المراحل الأولى من المرض.

يحتاج المرضى في الغالب إلى رعاية وإشراف المراحل الأولىالخرف بسبب الاضطرابات السلوكية الشديدة والاضطرابات العاطفية الإرادية في بداية المرض. يتم علاج الاضطرابات النفسية المرضية المنتجة وفقًا لمعايير علاج المتلازمات ذات الصلة لدى المرضى المسنين. يظهر استخدام مضادات الذهان بحذر شديد.عمل مع أفراد أسرة المريض ، الدعم النفسي للأشخاص الذين يعتنون بالمريض ضروري ، فيما يتعلق بالاضطرابات السلوكية الجسيمة المميزة للمرضى ، والتي تتطلب مجهودًا كبيرًا من البيئة القريبة.

إن تشخيص المرض غير موات.

مرض Niemann-Pick هو اضطراب وراثي تتراكم فيه الدهون في أعضاء مختلفة ، وغالبًا في الكبد والطحال والدماغ والعقد الليمفاوية. هذا المرض له عدة أشكال سريرية ، لكل منها تشخيصه الخاص. لا يوجد علاج محدد ، خطر الموت مرتفع. يؤثر مرض Niemann-Pick على كل من الذكور والإناث على حد سواء.

المسببات

السبب الرئيسي لتكوين هذا المرض هو خلل جيني في 11 (من النوع A) و 14 و 18 (من النوع B). نتيجة لهذا التغيير المرضي ، يتم تعطيل نشاط إنزيم sphingomyelinase ، الذي يكسر نوعًا من الدهون مثل sphingomyelin. يؤدي هذا الاضطراب إلى تراكم هذا النوع من الدهون والكوليسترول في الخلايا الضامة الأنسجة ، مما يؤدي إلى اضطرابات التمثيل الغذائي.

يمكن أن تؤدي العوامل التالية إلى تفاقم مسار العملية المرضية:

• سوء التغذية؛
• الاستهلاك المفرط للمشروبات الكحولية ؛
• عمليا الغياب التامالنشاط البدني
• الميل إلى اكتساب أرطال إضافية ؛
• ، إجهاد عصبي مستمر.
• وجود أمراض أخرى بشكل حاد أو مزمن.

يصيب المرض كل من الرجال والنساء. مع الطفرة المتزامنة للعديد من الجينات ، يستمر المرض في تكوين مضاعفات.

تصنيف

هناك ثلاثة أشكال سريرية لهذا المرض:

• نوع أ- الشكل الطفولي الكلاسيكي. تظهر الأعراض بالفعل في السنة الأولى من العمر ، والاضطرابات العصبية مميزة (التشنجات ، صعوبة البلع ، قلة رد الفعل). في معظم الحالات ، يموت الأطفال قبل سن الثالثة ؛
• اكتب ب- شكل حشوي. قد تظهر الأعراض بين سن 2 و 6 سنوات. الكبد والطحال هم الأكثر تضررا. خطر الموت أقل بكثير ، حيث يعيش العديد من المرضى في سن متقدمة ؛
• اكتب ج- شكل خفيف في سن المراهقة. تظهر الأعراض في سن 2-5 سنوات ، وتصبح أكثر حدة في عمر 15-18 سنة. تتأثر الأعضاء الداخلية ، بما في ذلك الدماغ. في أغلب الأحيان ، يموت المرضى في سن 15-18.

يعتبر الشكل الحشوي للمرض هو الأكثر ملاءمة ، حيث يتم تشخيص النتيجة المميتة بشكل نادر للغاية ، والصورة السريرية أقل وضوحًا.

أعراض

لا توجد صورة سريرية عامة لمرض Niemann-Pick ، ​​لأن الأعراض ستعتمد كليًا على العضو أو الجهاز المصاب ككل.

مع تلف الدماغ ، يتم ملاحظة الصورة السريرية التالية:

• اضطراب الكلام؛
• التشنجات.
• ضعف تنسيق الحركات.
• تدهور أو فقدان كامل للرؤية ؛
• ضعف السمع ، حتى فقده التام ؛
• انخفاض في الذكاء
• تغيير حاد في المزاج ، يتم استبدال التهيج باللامبالاة الكاملة ؛

مع تلف الكبد والطحال ، يمكن أن تظهر الصورة السريرية نفسها على النحو التالي:

• يزيد حجم المعدة.
• فقدان الشهية؛
• ألم المعدة؛
• التجشؤ، ؛
• الغثيان ، الذي غالبًا ما يكون مصحوبًا بالقيء ؛
• زيادة النزيف مع إصابات الجلد الميكانيكية.
• اصفرار الجلد.

عندما تتأثر الرئتين ، يتم ملاحظة الأعراض التالية:

• تنفس سريع؛
• ضيق التنفس؛
• مثلث أنفي أزرق
• غالبًا ما يعاني المريض من التهابات في الرئة.

بالإضافة إلى ذلك ، بغض النظر عن توطين العملية المرضية ، يمكن ملاحظة الأعراض التالية:

• فرط التوتر العضلي أو نقص التوتر.
• انخفاض في مستوى الذكاء.
• تورم الغدد الليمفاوية.

يتطلب وجود مثل هذه الصورة السريرية استشارة إلزامية مع طبيب أطفال وطبيب وراثة وأخصائي مناعة.

التشخيص

قد يشمل برنامج التشخيص الأنشطة التالية:

• الفحص البدني للمريض وتوضيح الشكاوى وجمع التاريخ العائلي ؛
• الموجات فوق الصوتية للأعضاء الداخلية.
• خزعة من المواد المأخوذة من العضو المصاب ؛
• كيمياء الدم؛
• البحث الجيني.

في هذه الحالة ، مطلوب استشارة طبيب وراثة.

علاج او معاملة

لا يوجد علاج محدد لمرض Niemann-Pick. العلاج ملطف بطبيعته ويهدف إلى منع تطور العملية المرضية وتحسين نوعية حياة المريض. لهذه الأغراض ، قم بتطبيق:

• نقل الدم؛
• علاج فيتامين
• الحقن في الوريد لمحاليل البروتين.

كعلاج للأعراض ، يمكن وصف أدوية المجموعات التالية:

• مضادات الاختلاج.
• مضادات الاكتئاب.
• مضادات الكولين.
• مضاد للإسهال.
• مضادات حيوية؛
• موسعات الشعب الهوائية.
• لتطبيع اللعاب ، إلخ.

بالإضافة إلى ذلك ، فإن تغذية المريض والنظام اليومي والامتثال لجميع وصفات الطبيب مهمة. في بعض الحالات ، يلزم الملاحظة والعلاج من قبل طبيب نفسي.

تنبؤ بالمناخ

مرض Niemann-Pick لديه تشخيص سيئ. في الشكل السريرينادرًا ما يعيش مرضى النوع A و C بعد سن الثلاثين. في هذه الحالة ، نحن نتحدث عن عملية مرضية لا رجعة فيها.

لا توجد طرق محددة للوقاية. إذا كان الآباء المستقبليون في الأسرة لديهم حالات من هذا المرض ، فقبل التخطيط للطفل ، يجب عليك بالتأكيد زيارة علم الوراثة. وتجدر الإشارة أيضًا إلى أن احتمال إنجاب طفل مصاب بمرض Niemann-Pick يزداد بشكل كبير عندما يكون الزواج بين أقرباء.