موانع استخدام مثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين. الأكثر ابتكارًا: الجيل الجديد من مثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين والفروق الدقيقة في استخدامها. تصنيف الأدوية الحديثة

مركبات كيميائيةلتلقي العلاج والوقاية من أمراض القلب مثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين(APF). يمكن للمثبطات الحديثة أن تعالج بفعالية العديد من الأمراض التي تتراوح من ارتفاع ضغط الدم إلى قصور القلب.

مبدأ العمل هو أن الدواء يمنع الأنجيوتنسين ، وهو المسؤول عن تضيق الأوعية. يتسبب الأنجيوتنسين في إنتاج الغدد الكظرية للألدوستيرون ، والذي يسبب في معظم الحالات الأمراض المذكورة أعلاه.

تصنيف مثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين

تنقسم جميع الأدوية في هذه المجموعة إلى عدة أنواع. كلهم مختلفون عن بعضهم البعض ومصممون لعلاج مرض معين. هناك أيضًا اختلاف في توليد الدواء ، فالإصدارات الأكثر حداثة تكون أكثر فاعلية.

في المجموع ، هناك حوالي أربعة أنواع من المثبطات ، تبدو كالتالي:

1. مثبطات مجموعة سلفهيدريل.
2. مجموعة الكربوكسيل؛
3. مجموعة الفوسفينيل
4. مثبطات طبيعية.

• تم تصنيف الأنواع المذكورة أعلاه على أنها نشطة ،نظرًا لأن لها نشاطًا بيولوجيًا ، فإن كل نوع من هذه الأنواع يؤدي نفس وظيفة تثبيط الأنجيوتنسين ، ولكنه يفعل ذلك بطريقة مختلفة للدخول إلى الجسم والإفراز منه.
• يمكن أن تتراكم أيضًا في الخلايا بطرق مختلفة.. كل دواء له تأثير إيجابي على حالة عضلة القلب والكائن الحي ككل.
• هناك أيضًا مستحضرات أخرى لـ ACE ،وهي مواد غير فعالة وتسمى العقاقير الأولية. لا يتم تنشيط عملهم إلا بعد الامتصاص من الجهاز الهضمي نتيجة للتحلل المائي ، ومن الممكن أيضًا أن يحدث التمثيل الغذائي في الكبد.
• وهي تشمل الجميع أشكال الجرعات غير مناسب لوصف المجموعات النشطة. بناءً على ذلك ، يتم تشكيل عدة فئات تختلف في طريقة امتصاصها وسرعة عملها.

قائمة الأدوية

هناك عقاقير فورية من شأنها أن تساعد في نوبة ارتفاع ضغط الدم ، وكذلك الأدوية التي يمكن استخدامها للعلاج طويل الأمد دون آثار سلبية. يتم تحقيق ذلك بسبب معدلات الامتصاص المختلفة ، على سبيل المثال ، يتم امتصاص كابوتين الدواء الشائع من الجهاز الهضمي في غضون ساعة ، ثم تفرز عن طريق الكلى.

قائمة مفصلة بالأدوية التي يمكن أن تساعد مع ارتفاع ضغط الدم:

هذه القائمة غير مكتملة ، لأنه يتم إصدار المزيد والمزيد كل يوم. عقاقير فعالةجيل جديد. تم اختبار الأدوية المقدمة ، لكن التشاور مع أخصائي مطلوب قبل تناولها.

لديهم أيضًا موانع الاستعمال التالية: ضعف وظائف الكلى ، تصلب الشرايين الشديد في الأوعية الدموية ، يتم استخدامها بحذر في مرض السكري.

في مقال مماثل ستجد المزيد

الخصائص الدوائية

• أي مثبط للإنزيم المحول للأنجيوتنسيندواء فريد من نوعه ، حيث أنه يساعد على تطبيع تركيز أيونات البوتاسيوم والمغنيسيوم ، مما يؤدي بدوره إلى تحسين أنظمة نقل أغشية الخلايا.
• في نفس الوقت عضلة القلبتبدأ في العمل بنشاط أكبر (إذا كانت في وقت سابق في حالة اكتئاب) ، فهذا يسمح لها بتحمل النشاط البدني بشكل أفضل.
• الخاصية الرئيسية لها تأثير توسع الأوعية. مع مسار طويل من ارتفاع ضغط الدم الشرياني ، عندما تتضخم عضلة القلب في المعدة اليسرى قليلاً ، يمكن أن تساعد مثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين ، سيحدث تراجع في الجزء المتضخم.
• الدورة الدموية لجميع الأجهزةيتحسن بشكل ملحوظ ، إذا عانى الدماغ من جوع الأكسجين لفترة طويلة بسبب تضيق الأوعية المرتبط بالأنجيوتنسين ، فسيتم حل المشكلة.
• من المهم جدا أن هذا الدواء قادر على التفاعل مع الأدوية الأخرى للعلاج المعقد للأمراض الخطيرة.

بناءً على ما سبق ، يمكن أن تؤثر المثبطات على 4 مناطق في الجسم تقريبًا:

1. التأثير على نظام القلب والأوعية الدموية في شكل تحسينات في الأداء والحالة العامة.
2. التأثير على الكلى ، هنا يحسن الإنزيم المحول للأنجيوتنسين إدرار البول ، ويقلل من هجرة الخلايا الضامة والوحيدات.
3. التأثيرات العصبية الرئوية في شكل قمع الأنجيوتنسين ، انخفاض في نشاط الجهاز الودي والغدة الكظرية.
4. تتجلى التأثيرات على الخلايا في تحسين استقلاب الجلوكوز والعمل المضاد للالتهابات.

مؤشرات للاستخدام

بادئ ذي بدء ، يعد أي مرض تم تشخيصه بتضيق الأوعية المرتبط بأنجيوتنسين من النوع الأول أو الثاني مؤشرًا للاستخدام.

قائمة أكثر تفصيلاً بالأمراض التي يوصف لها هذا النوع من الأدوية:

في العديد من الأمراض ، يعمل الدواء كعنصر من مكونات العلاج المعقد أو كدواء لتخفيف النوبات. مع مسار بسيط إلى حد ما للمرض ، يمكن استخدامه كعلاج وحيد.

من المهم جدًا أن يعاني الشخص المصاب بنوبات متكررة من ارتفاع ضغط الدم هذا الدواء، لأنه يمكن أن يخفف بشكل كبير من مسار الهجوم.

قائمة الأدوية أحدث جيل، مما سيساعد في حدوث هجوم:

• زوفينوبريل.
• فوسينوبريل.
• لازينوبريل.

تكمن مزاياها في حقيقة أن جزءًا من الدواء يُفرز لاحقًا عن طريق الكبد ، مما يسمح باستخدامه من قبل الأشخاص الذين لديهم فشل كلوي.

موانع

بشكل عام ، الدواء جيد التحمل ، ولكن ، مثل أي دواء آخر ، له موانع خاصة به.

القائمة العامة لموانع الاستعمال:

• الحمل والرضاعة؛
• تضيق الفم الأبهري.
• إدرار البول الشديد (يمكن أن يؤدي إلى سقوط شديد ضغط الدم);
• الفشل الكلوي (من الممكن الآن تناول مثبطات جيل جديد معها) ؛
• تضيق شريان كلية واحدة.

هناك موانع أخرى لا يمكن تحديدها إلا من قبل الطبيب.

كما توجد أمراض يجب استخدام الدواء فيها بحذر شديد وهي تشمل الأمراض التالية:

1. أمراض المناعة الذاتية المختلفة.
2. ضعف في الكلى والكبد.
3. كبار السن.

من المستحيل وصف دواء ACE ذاتيًا ، حيث يلزم وصفة طبية لشرائه. الطبيب سوف فحص كاملومراجعة التاريخ قبل وصفه.

إذا كانت هناك موانع ، ولكن الفوائد ستكون أكبر من ضرر محتمل، ثم سيتم استخدام الدواء تحت رقابة صارمة.

آثار جانبية

مع مراعاة الجرعة المحددة في التعليمات أو التي تم تحديدها بشكل فردي من قبل الطبيب المعالج ، يكون تواتر الآثار الجانبية منخفضًا جدًا. تتميز أشكال الأقراص بتفاعلات الجسم على شكل غثيان وعدم تحمل.

في الممارسة الطبيةما يلي آثار جانبيةأثناء تناول الدواء:

• على خلفية القبول ، قد يحدث انخفاض ضغط الدم (حالة معاكسة لارتفاع ضغط الدم) ؛
• قد يتعطل الأداء الطبيعي للكلى ؛
• يبدو صداع الراسوالدوخة.
• الغثيان وفقدان الشهية.
• تفاعلات حساسية مختلفة
• عند استخدام الجرعات المرتفعة من الممكن حدوث انخفاض ضغط الدم الشرياني.

بشكل عام ، التدهوريمكن أن يكون واضحًا جدًا إذا كان الشخص يعاني من مرض خطير قبل تناوله ، على سبيل المثال ، في معظم الحالات ، تم تسجيل انتهاك للكلى لدى الأشخاص المصابين بمرض موجود بالفعل قبل تناول الدواء.

مثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين في داء السكريالقيام بعمل ممتاز بالمهمة الموكلة إليهم ، ولكن إذا كان هناك ضرر خطير للكلى والأعضاء الأخرى بسبب المرض الأساسي، فإن استقبالهم يمكن أن يسبب عواقب وخيمة. أيضا ، قد يسعل بعض الناس أثناء تناول مثبطات.

آلية العمل

إن آلية عمل الدواء مفهومة جيدًا ، لذلك من الممكن الخوض في تفاصيل كيفية عمل الدواء.

تعمل الموانع على النحو التالي:

تتحدث لغة بسيطة، فهو ببساطة يمنع هرمون الأنجيوتنسين من خلق تأثير مضيق للأوعية.

أيضًا ، يسمح لك التأثير على البراديكينين بتوسيع الأوعية الدموية بشكل كبير ، وبالتالي زيادة فعالية الدواء.

براديكينين هو ببتيد يخفض ضغط الدم بكميات كبيرة.

مثل العمل المشتركفريد من نوعه حاصرات ACEتحظى بتقدير كبير في علاج وتخفيف نوبات العديد من الأمراض. نظرًا لأنه عند تناول الدواء ، يمكن أن تتوسع الأوعية بشكل كبير ، يجب أن تكون مستعدًا لذلك انخفاض الضغطإذا كان لديك استعداد لذلك.

فوائد الأدوية وفعاليتها

• نظائرها المباشرة لهذا النوع من الأدويةلا شيء عمليًا ، مما يعني أنه لا يوجد ما يمكن مقارنته به ، ولكن حتى في ظل هذه الظروف لديهم الكثير من المزايا.
• الشيء الأكثر أهمية هوأنه بمساعدة الدواء من الممكن تقديم مساعدة سريعة لتخفيف الأعراض وإجراء علاج طويل الأمد ، فإن مثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين هي دواء عالمي.
• متوفر الآن في السوقمثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين ، والتي يمكن أن تعمل كمدر للبول وعامل خافض للضغط.
• الدواء المفضلفي مجموعة متنوعة من أمراض القلب مقارنة بالعوامل الأخرى الخافضة للضغط. له تأثير أكثر اعتدالًا ، بالإضافة إلى العلاج ، فإنه يوفر الوقاية وتحسين الحالة العامة. تزداد قدرة الخلايا على امتصاص الجلوكوز بشكل كبير ، في مرض السكري يمكن أن يساعد ذلك في تقليل جرعات الأنسولين.
• جيل جديد أدوية يمكن استخدامه حتى مع مشاكل الكلى الخطيرة ، فهذه ميزة لا جدال فيها للأشخاص الذين لديهم كلية واحدة فقط أو لديهم أمراض خطيرة مع هذا العضو.

أسعار الأدوية

يمكن العثور على هذه المجموعة من الأدوية في أي صيدلية كبيرة ، وستعتمد الأسعار على المدينة ، وكذلك على العلامة التجارية التي تمثل الدواء.

في جميع أنحاء روسيا ، قد تختلف الأسعار قليلاً ، وإليك التكلفة التقريبية للأدوية الأكثر شيوعًا:

• رينيبريلبتكلفة 50 روبل مقابل 20 حبة ؛
• بارنافيلله تكلفة من 200 إلى 400 روبللمدة 30 قطعة (على عكس الدواء الأول ، له تأثير أطول) ؛
• مونوبريلبتكلفة تصل إلى 450 روبل مقابل 28 قرصًا (يستخدمه الأشخاص الذين يعانون من مشاكل في الكلى) ؛
• أمبريلانبتكلفة تصل إلى 200 روبل مقابل 30 قطعة (تستخدم عندما علاج معقدارتفاع ضغط الدم مرض الشريان التاجيالقلب ، يمكن أن تستخدم لانتهاكات الكلى) ؛
• كابوتينبتكلفة تصل إلى 200 روبل مقابل 40 قطعة (يتم استخدامه لارتفاع ضغط الدم الخفيف ولتخفيف النوبات ، لأنه لا يسبب آثارًا جانبية باستخدام واحد).

سيساعدك الطبيب المعالج في اختيار الدواء المناسب ، وهو الذي سيكون قادرًا على تحديد الآثار الجانبية المحتملة التي يمكن أن تظهر فيك فقط ، والتحكم في المدخول ، وسيكون قادرًا على استبدال الدواء بآخر أكثر ملاءمة.

ستساعد الأدوية المقدمة في حل مشكلة ارتفاع ضغط الدم والأمراض الأخرى بطرق مختلفة ، ولكن حتى لا تضطر إلى استخدامها ، يجب عليك دائمًا اتباع الإجراءات الوقائية.

تشمل الوقاية العامة من معظم الأمراض: الحفاظ على المناعة ، والنشاط البدني ، والفحوصات المنتظمة ، وتناول الأدوية التي تحسن حالة الجسم. عند اكتشاف المرض ، من المهم جدًا عدم العلاج الذاتي ، يجب أن تحصل على موعد مع الطبيب فورًا ، ثم تتبع توصياته.

مثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين هي الأدوية التي تخفض ضغط الدم بشكل فعال ، وتمنع ظهور وتطور التغيرات الهيكلية في القلب والأوعية الدموية المصاحبة لارتفاع ضغط الدم. تأثيرهم على الأمراض المصاحبة هو أيضا موات. الأدوية في هذه المجموعة تقلل من ضغط الدم لدى مرضى ارتفاع ضغط الدم. يرتبط انخفاض الضغط بانخفاض مقاومة الأوعية الدموية الطرفية. على عكس موسعات الأوعية المباشرة ، فإن خفض ضغط الدم باستخدام مثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين لا يترافق مع عدم انتظام دقات القلب الانعكاسي أو انخفاض النتاج القلبي. بالمقارنة مع عدد من الأدوية الأخرى المستخدمة ، فإن لها مزايا أخرى: لها تأثير مفيد على مقاومة الأنسولين ، وتبطئ تقدم اعتلال الكلية السكري ، وتمنع فقدان البوتاسيوم أثناء العلاج المدر للبول ، وتمنع تمدد القلب ، وتقلل الوفيات من أمراض القلب.

مثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسينينتمي إلى مجموعة الأدوية المستخدمة في العلاج مجال واسعالأمراض. اسمها الحرفي هو حاصرات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين ، ولكن الاختصار أكثر شيوعًا - مثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين.

تمنع الأدوية الأحدث في هذه المجموعة إنتاج هرمون يسمى أنجيوتنسين 2 في الجسم. يقوم بذلك عن طريق منع الإنزيم المسؤول عن تحويل الأنجيوتنسين. ونتيجة لذلك ، يحدث توسع الأوعية الدموية ويتم امتصاص الماء مرة أخرى في قاع الأوعية الدموية في الكلى. ينتج عن هذه العملية انخفاض في الضغط ، كما ذكر أعلاه.

يمتلك جسم الإنسان طرقًا عديدة لتنظيم الضغط. ومع ذلك ، هناك اتجاهان رئيسيان يمكن استخدامهما. واحد منهم هو مقاومة (مقاومة) الأوعية الدموية. إذا تقلصت السفن ، تزداد المقاومة ؛ إذا توسعت ، تقل. عند التفكير في نفس حجم الدم المتدفق عبر الأوعية الدموية ، سيرتفع ضغط الدم إذا تضيق الأوعية الدموية.

هناك طريقة أخرى يستخدمها الجسم للتحكم في الضغط وهي تقليل حجم الدم الذي يفرزه القلب إلى الجسم. مضاعفة معدل ضربات القلب ومعدل ضربات القلب يساوي قيمة النتاج القلبي. ضغط الدم هو نتيجة مزيج من هذين الاتجاهين الرئيسيين ، وهما تنظيم مقاومة الأوعية الدموية وحجم الدم الذي يضخه القلب. تعمل مثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين في كلا الاتجاهين.

يتكون الدم من خلايا الدم مثل خلايا الدم والبلازما. الكلى هي العضو الذي يتحكم في حالة السوائل في الجسم ، والكلى نفسها قادرة على تنظيم كمية السوائل. زيادة امتصاص الماء تقلل من حجم البول وتزيد من ضغط الدم. في الحالة الفسيولوجية الطبيعية ، يعمل تنظيم الضغط على النحو التالي. عندما تختبر الكلى ضغط دم مرتفعيطلقون هرمون الرينين في مجرى الدم. الرينين يحول مولد الأنجيوتنسين إلى أنجيوتنسين 1 ، والذي يتم تحويله إلى أنجيوتنسين 2 بواسطة إنزيم محول للأنجيوتنسين.

أنجيوتنسين

أنجيوتنسين 2 هو هرمون نشط له ثلاثة تأثيرات رئيسية:

• تضيق الأوعية الدموية.
• إعادة امتصاص الماء في الكلى.
• إفراز هرمون الألدوستيرون ، الذي يؤدي أيضًا إلى زيادة امتصاص الماء في الكلى.

مثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين هي مثبطات لتحويل أنجيوتنسين 1 إلى أنجيوتنسين 2 ، مما يقلل من مستواه. والنتيجة هي تحريض توسع الأوعية. يتم تقليل كمية الماء التي تمتصها الكلى مرة أخرى في مجرى الدم. هذا يؤدي إلى انخفاض في الضغط. بالتالي:

• مع ارتفاع ضغط الدم ، يتم تقليل مثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين ؛
• مع قصور القلب ، يحدث انخفاض في حجم الدم الذي يضخ القلب. هذا يسهل عمل القلب ، وبالتالي يقلل من تطور فشلها.

هناك مجموعة أخرى من الأدوية في السوق تسمى مضادات مستقبلات الأنجيوتنسين 2 (مثل كانديسارت ولوزتران). تعمل على نفس مبدأ مثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين ، ويمكن استخدامها في الحالات التي يكون فيها لدى المريض ردود فعل سلبية عند تناول الأدوية في هذه المجموعة.

قائمة الأدوية

قائمة الأدوية التي تنتمي إلى مجموعة مثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين واسعة نسبيًا. ضع في اعتبارك عددًا من الأدوية الأولى المستخدمة لأغراض علاجية.

أدوية مثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين - قائمة بأدوية الخط الأول:

• كابتوبريل.
• سيلازابريل.
• إنالابريل.
• فوسينوبريل.
• إيميدابريل.
• يسينوبريل.
• موكسيبريل.
• بيريندوبريل.
• كوينابريل.
• راميبريل.
• تراندولابريل.

يوجد جيل جديد من مثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين في عدد من المستحضرات التجارية ، وهي موجودة في الأدوية مع مواد فعالة أخرى.

تصنيف

تختلف مثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين في آثارها ، والتوافر البيولوجي ، ونصف العمر البيولوجي ، والقضاء عليها. معظم الأدوية هي عقاقير أولية ، لذلك يتم امتصاصها كمواد طبيعية غير فعالة ، ولا تعمل إلا بعد أن يتم استيرتها في الكبد. المواد الفعالة التي تنتجها العقاقير الأولية لها حركيات إزالة نموذجية متعددة الأطوار. يعتبر الارتباط الطرفي القوي للمثبط بـ ACE مسؤولاً عن المرحلة النهائية الطويلة.

يتم تحديد تصنيف مثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين وفقًا لبنية الليجند. في هذا الصدد ، يتم تقسيم 3 مجموعات من المثبطات:

• سلفهيدريل.
• الكربوكسيل.
• الفوسفوريل (أقراص فوسينوبريل).

ومع ذلك ، من الناحية العملية ، من الأفضل مقارنة مثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين وفقًا لخصائصها الدوائية:

• مادة دوائية يتم امتصاصها كمستقلب نشط ثم محوّل ؛
• دواء غير فعال ، يتم تنشيطه فقط بعد الأسترة في الكبد ؛
• دواء محب للماء ، نشط بشكل مباشر وغير قابل للاستقلاب.

تظهر الدراسات المتخصصة أن فعالية جميع مثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين متماثلة تقريبًا. مع ارتفاع ضغط الدم ، لا يهم الدواء الذي يتناوله الشخص. الأدوية التالية مناسبة لفشل القلب: إنالابريل ، ليزينوبريل ، راميبريل. يمكن للأشخاص الذين يعانون من الفشل الكلوي تناول Alapril و Lisinopril و Ramipril.

نطاق التطبيق

مبين نشاط إيسفي ارتفاع ضغط الدم- ينخفض ​​الضغط في ارتفاع ضغط الدم نتيجة لانخفاض مقاومة الأوعية الدموية الطرفية ، والتي لا تترافق مع عدم انتظام دقات القلب الانعكاسي أو انخفاض في النتاج القلبي. من بين جميع الأدوية المستخدمة في ارتفاع ضغط الدم ، فإن مثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين هي الأكثر طريقة فعالةيهدف العلاج إلى الحد من تضخم القلب والتليف الخلالي. لا تؤثر هذه الأدوية على عملية التمثيل الغذائي للدهون أو السكريات ، بل على العكس لها تأثير مفيد على مقاومة الأنسولين وتبطئ من تطور الاعتلال العصبي السكري. العلاج المصاحب لمدر البول يجعل مثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين مجموعة قادرة على منع فقدان البوتاسيوم.

تقلل الأدوية معدل الوفيات في المرضى الذين يعانون من ضعف وظائف القلب. هؤلاء المرضى لديهم مخاطر منخفضة من احتشاء عضلة القلب القاتل. استخدام مثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين في المرحلة الحادة من المرض يقلل من نشاط الرينين-أنجيوتنسين وأنظمة الودي. يجب إعطاء هذه الأدوية خلال الـ 24 ساعة الأولى.

في مرض نقص تروية الدم دون مظاهر قصور القلب ، تقلل مثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين من خطر الوفاة.

تقلل أدوية هذه المجموعة من خطر الإصابة باعتلال الكلية عند مرضى السكر بدون بروتينية ، وتستخدم كوقاية من السكتة الدماغية الثانوية في المرضى الذين يعانون من ارتفاع ضغط الدم وممارسة التمارين السوية.

مهم! قبل وصف أدوية هذه المجموعة ، يُنصح بإجراء فحص دم لـ ACE.

المؤشرات الرئيسية لاستخدام مثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين هي الشروط التالية:

• ارتفاع ضغط الدم.
• فشل القلب؛
• احتشاء عضلة القلب؛
• اعتلال الكلية السكري.

كيف تستخدم مثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين بشكل صحيح؟

ما مدى ملاءمة استخدام دواء معين وما هي الجرعة التي يجب مناقشتها مع الطبيب. كقاعدة عامة ، يبدأ الاستقبال بجرعات أقل تزداد تدريجياً. يتم اختيار هذه الطريقة للتحكم بعناية في استجابة الجسم للمادة الفعالة. في بعض الأشخاص ، قد تسبب الجرعة الأولى انخفاضًا سريعًا في ضغط الدم.

إذا كنت تتناول مدرات البول ، فعليك التوقف عن تناولها في اليوم السابق لتناول مثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين.

بعد تناول الجرعة الأولى من الدواء:

• البقاء في المنزل لمدة 4 ساعات ، في بعض الحالات ، قد يحدث الغثيان بعد تناوله ؛
• إذا شعرت بتوعك ، اجلس أو استلقي ؛
• إذا ساءت الحالة ، راجع الطبيب.

ارتفاع ضغط الدم الشرياني

تنتمي مثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين إلى المجموعات الست الرئيسية من الأدوية التي حددتها منظمة الصحة العالمية كأدوية الخط الأول لعلاج ارتفاع ضغط الدم (ارتفاع ضغط الدم ، الضغط فوق المعدل الطبيعي).

أحدث جيل من الإنزيم المحول للأنجيوتنسين له تأثير خافض للضغط يضاهي العوامل الأخرى الخافضة للضغط. حتى الآن ، لم يتم إجراء أي دراسات عن الوفيات تُظهر تأثيرًا أكبر لهذه الأدوية في تقليل معدل الوفيات أكثر من ، على سبيل المثال ، مدرات البول أو حاصرات بيتا أو حاصرات قنوات الكالسيوم. حتى الآن ، تم إجراء أكبر دراسة مقارنة تسمى STOP 2 (دراسة سويدية للمرضى المسنين المصابين بارتفاع ضغط الدم -2).

في المرضى ارتفاع ضغط الدم الشريانيمع تضخم البطين الأيسر ، فإن الهدف من العلاج ليس فقط تقليل الضغط بشكل كافٍ ، ولكن أيضًا لتقليل وزن البطين الأيسر. أنسب الأدوية هي مثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين أو حاصرات قنوات الكالسيوم.

المرضى الذين يعانون من ارتفاع ضغط الدم الشرياني مع انخفاض مستوى الاستجابة للعلاج الأحادي يحتاجون إلى علاج مشترك. قاعدته هي ACE-I ، مدعومة بعوامل خافضة للضغط من مجموعات أخرى من الأدوية.

فشل القلب

تقلل المثبطات من القوة التي ترهق عضلة القلب ، وتقلل من حجم الدم وتوسع الأوعية الدموية. كل هذا يقلل من القوة التي يبذلها القلب لإطلاق الدم في مجرى الدم.

حالات قصور القلب (مزمن قصور القلب والأوعية الدموية) في البلدان الأوروبية مسجلة في 2٪ من السكان مع زيادة كبيرة في كبار السن الفئات العمرية. وعلى الرغم من انخفاض معدل الوفيات من أمراض القلب والأوعية الدموية في العالم المتحضر ، إلا أن انتشار المشكلة يتزايد باستمرار.

هذه متلازمة سريريةله تكهن أسوأ من بعض أنواع السرطان ، أكثر من 10 ٪ من المرضى يموتون في غضون عام واحد من التطور علامات طبيهأكثر من 50٪ من المرضى يموتون في غضون 5 سنوات. مزيج من ACE-I وحاصرات بيتا المستخدمة في الطب الحديث، هو الأساس لعلاج قصور القلب وارتفاع ضغط الدم المصاحب المحتمل. هذا المزيج يطيل ويحسن الحياة.

احتشاء عضلة القلب

في الآونة الأخيرة ، تم إجراء عدد من الدراسات للتحقق من تأثير الإنزيم المحول للأنجيوتنسين على الحالات بعد احتشاء عضلة القلب. وقد ساهمت نتائجهم بشكل كبير في انتشار استخدام هذه المجموعة من الأدوية في المرضى الذين يعانون من احتشاء عضلة القلب الحاد. بناءً على نتائج الدراسات ، يتم علاج جميع المرضى الذين يعانون من احتشاء عضلة القلب بتثبيط الإنزيم المحول للأنجيوتنسين ، حتى لو لم يكن لديهم ارتفاع ضغط الدم أو قصور القلب.

منع السكتة الدماغية

في تجربة تم الانتهاء منها مؤخرًا ، تم إعطاء مثبط الإنزيم المحول للأنجيوتنسين بيريندوبريل للمرضى الذين لديهم تاريخ من السكتة الدماغية. شملت الدراسة 6105 مريضاً ، 64٪ منهم مصابون بارتفاع ضغط الدم. بلغ متوسط ​​الضغط الخارج 147/86 ، بعد استخدام Peridopril انخفض بنحو 9/4 مقارنة بالمجموعة الضابطة التي لم تتناول هذا الدواء. انخفض العدد الإجمالي للنوبات القلبية بنسبة 28٪ ، وعدد الوفيات - بنسبة 38٪ ، وعدد الحالات النزفية - بنسبة 48٪ ، والإقفار - بنسبة 24٪. انخفض معدل حدوث احتشاء عضلة القلب بنسبة 38٪.

الفشل الكلوي المزمن

مع مزمن أمراض الكلىتعمل مثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين على إبطاء مسار المرض.

لإبطاء تقدم الفشل الكلوي قدر الإمكان ، وخاصة في المرضى الذين يعانون من زيادة المستوىفي الدم ، مطلوب انخفاض في ضغط الدم إلى 130/80. يبطئ الإنزيم المحول للأنجيوتنسين 1 من تطور اعتلال الكلية السكري إلى حد أكبر من الأدوية الأخرى الخافضة للضغط بالفعل عند مستويات ضغط الدم 140/90. تم إجراء العديد من التجارب السريرية لتقييم تأثير إنزيم ACE-I على أمراض الكلى غير المصابة بداء السكري. ثبت أن هذه المجموعة من الأدوية تعمل على خفض ضغط الدم وتقليل إفراز البروتين في البول.

الآثار الجانبية المحتملة

تشمل الآثار الجانبية الشائعة المحتملة انخفاض ضغط الدم (انخفاض ضغط الدم). إما أنه لا يعبر عن نفسه على الإطلاق ، أو يتجلى بالدوار. إذا ظهرت هذه الأعراض مع التأثيرات الدوائية للدواء ، أخبر طبيبك. في حوالي 10٪ من الأشخاص ، تسبب آلية عمل مثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين سعالًا جافًا. تعاني نسبة قليلة جدًا من الأشخاص من وذمة (تورم في الشفتين والعينين واللسان). قد تتفاعل بعض الأدوية مع مثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين. على وجه الخصوص ، مضادات الالتهاب غير الستيروئيدية ومدرات البول والليثيوم.

موانع للاستخدام

يتم تقديم قائمة كاملة بموانع الاستعمال والأمراض التي تحظر استخدام الدواء الذي يحول الإنزيم المحول في تعليمات الاستخدام. اقرأ النشرة بعناية لمنع حدوث مضاعفات.

موانع الاستعمال الرئيسية هي كما يلي:

• الحمل والرضاعة الطبيعية.
• حساسية من أدوية هذه المجموعة ؛
• وذمة وعائية.
• تضيق الشريان الكلوي.

في جميع الحالات الأخرى ، يُسمح باستخدام مثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين ، ومع ذلك ، يتم تحديد الموعد حصريًا من قبل الطبيب! يتم العلاج تحت إشراف أخصائي.

أعضاء مجموعة العمل: خوسيه لوبيز-سيندون ، رئيس * (إسبانيا) ، كارل سويدبرغ (السويد) ، جون ماكموري (المملكة المتحدة) ، خوان تامارغو (إسبانيا) ، ألدو ب. ماجيني (إيطاليا) ، هنري دارجي (المملكة المتحدة) ، ميشال تينديرا ( بولندا) ، فين واغستين (السويد) ، يان كيجكسوس (النرويج) ، فيليب ليتشات (فرنسا) ، كريستيان تورب بيدرسن (الدنمارك)

لجنة توصيات عمليةالجمعية الأوروبية لأمراض القلب: سيلفيا جي بريوري (رئيس) (إيطاليا) ، ماريا أنجيليس ألونسو جارسيا (إسبانيا) ، جان جاك بلان (فرنسا) ، أندريه بوداج (بولندا) ، مارتن كوي (المملكة المتحدة) ، فيرونيكا دين (فرنسا) ، ياب ديكرز (هولندا) ، إنريكي فرنانديز بورغوس (إسبانيا) ، جون ليكاكيس (اليونان) ، بيرتيل ليندال (السويد) ، جيانفرانكو مازوتا (إيطاليا) ، كيث ماكجريجور (فرنسا) ، جواو موريس (البرتغال) ، علي أوتو (تركيا) ، أوتو أ. سميسث (النرويج)

المراجعون: ماريا أنجيليس ألونسو جارسيا (المنسق) (إسبانيا) ، دييجو أرديسينو (إيطاليا) ، كريستينا أفين دانو (إسبانيا) ، كارينا بلومستريم-لوندكفيست (السويد) ، دينيس كليمنت (بلجيكا) ، هيلموت دريكسلر (ألمانيا) ، روبرتو فيراري ( إيطاليا) ، كيث إيه فوكس (بريطانيا العظمى) ، ديزموند جوليان (بريطانيا العظمى) ، بيتر كيرني (أيرلندا) ، فيرنر كلاين (النمسا) ، لارس كوبر (الدنمارك) ، جوزيبي مانسيا (إيطاليا) ، ماركو نيمنين (فنلندا) ، ويتولد روزيلو (بولندا) ، مارتن سيمونز (هولندا) ، كريستيان ثيجيسن (الدنمارك) ، جياني توجنوني (إيطاليا) ، إيزابيلا تريتو (إيطاليا) ، لارس فالنتين (السويد)

* مسؤول الاتصال: خوسيه لوبيز-سيندون ، أمراض القلب ، المنطقة 1200 ، مستشفى يونيفرسيتاريو جريجوريو مارانون ، دكتور إسكيردو 46 ، 28007 مدريد ، إسبانيا. Tel .: + 34-91-586-8295؛ الفاكس: + 34-91-586-6672. عنوان البريد الالكترونى: [بريد إلكتروني محمي](جيه لوبيز سيندون).

النص الأصلي للنتيجة ، الذي أعده خبراء الجمعية الأوروبية لأمراض القلب حول استخدام مثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين في أمراض القلب والأوعية الدموية، تم نشره في مجلة القلب الأوروبية ،

2004;25:1454-1470.

© 2004 الجمعية الأوروبية لأمراض القلب. الترجمة المقتبسة من اللغة الإنجليزيةوتكرارها بموافقة الجمعية الأوروبية لأمراض القلب.

الديباجة

تأخذ التوصيات وآراء الخبراء بعين الاعتبار جميع البيانات المتاحة حول قضية معينة ، مما يساعد الطبيب على تقييم فوائد ومخاطر تدخل تشخيصي أو علاجي معين. وفقًا لذلك ، يمكن أن تكون هذه المستندات مفيدة للطبيب في ممارسته اليومية.

في السنوات الأخيرة ، أصدرت الجمعية الأوروبية لأمراض القلب ومنظمات أخرى رقم ضخمالتوصيات وآراء الخبراء. قد يؤثر ذلك على جودة الوثائق المنشورة ، والتي لا يمكن ضمانها إلا إذا كان لا يمكن التشكيك في عملية تطويرها. لهذا السبب ، وضعت هذه المنظمات مبادئ توجيهية لإعداد التوصيات وآراء الخبراء. على الرغم من وجود معايير واضحة لإعداد وثائق استشارية عالية الجودة ، إلا أن نتائج تحليل التوصيات المنشورة في المجلات المحكمة من عام 1985 إلى عام 1988 أظهرت أن المعايير المنهجية لم يتم الوفاء بها في الغالبية العظمى من الحالات. من المهم جدًا أن يكون شكل التوصيات سهل التفسير. بمجرد إصدار التوصيات ، يجب مراقبة تنفيذها. تشرف لجنة المبادئ التوجيهية للجمعية الأوروبية لأمراض القلب وتنسق إعداد التوصيات الجديدة وآراء الخبراء من خلال مجموعات العمل ومجموعات الخبراء والمجالس الاستشارية. الخبراء المشاركون في هذه العملية مدعوون لتقديم معلومات عن صراع محتملالإهتمامات. يتم الاحتفاظ بالنماذج الخاصة في مقر الجمعية الأوروبية لأمراض القلب. اللجنة مسؤولة أيضًا عن الموافقة على التوصيات وآراء الخبراء. اقترح فريق العمل تصنيف التوصيات وتحديد مستويات الأدلة.

مستويات الأدلة

مقدمة

يلعب نظام الرينينانجوتنسين دورًا مهمًا في تطور أمراض القلب والأوعية الدموية. على مدى العقد الماضي ، تم إجراء العديد من الدراسات التي فحصت الفعالية السريرية لمثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين (ACE) في ظروف سريرية مختلفة. بناءً على البيانات التي تم الحصول عليها ، يوصى باستخدام أدوية هذه المجموعة في المرضى الذين يعانون من قصور القلب وارتفاع ضغط الدم الشرياني والحاد و عانى من نوبة قلبيةعضلة القلب. تناقش هذه الوثيقة جدوى وصف مثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين في مرضى القلب والأوعية الدموية. أمراض الأوعية الدمويةويتم تقديم البيانات السريرية التي تدعم مصلحتهم.

تم تعيين أعضاء مجموعة العمل المعنية بمثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين في أمراض القلب والأوعية الدموية من قبل لجنة الممارسة التابعة للجمعية الأوروبية لأمراض القلب. تم البحث في المقالات الأصلية في المجلات التي تمت مراجعتها من قبل الزملاء المضمنة في قاعدة بيانات Medline. بالإضافة إلى ذلك ، تم تحليل توصيات الجمعية الأوروبية لأمراض القلب ، وكذلك جمعية القلب الأمريكية / الكلية الأمريكية لأمراض القلب.

تسليط الضوء على تدرجات التوصيات يبسط تصورهم. يتم تحديد فئة التوصيات بناءً على النتائج الأبحاث السريرية. يتم إجراؤها على مرضى مختارين قد لا يمثلون العينة الإجمالية. على سبيل المثال ، يتم استبعاد المرضى الذين لديهم موانع للعلاج من الدراسات. ومع ذلك ، قد تعكس "قوة" الدليل تأثيرًا سريريًا مختلفًا (انخفاض معدلات الاعتلال والوفيات ، وانخفاض الأعراض وتواتر نقاط النهاية المشتركة ، وتأثير صغير ولكن مهم من الناحية الإحصائية ، وتأثير سريع التحقيق ، أو تأثير يظهر نفسه عدة مرات فقط. بعد سنوات من بدء العلاج). أخيرًا ، في حالات محددة ، قد يكون الدواء الموصى به واحدًا فقط من خيارات العلاج ، وقد تكون الأدوية الأخرى هي نفسها أو حتى أكثر قبولًا.

تم توزيع الوثيقة التي أعدتها مجموعة العمل على أعضاء هيئة التحرير المعينين من قبل الجمعية الأوروبية لأمراض القلب وتمت الموافقة عليها من قبل لجنة المبادئ التوجيهية لممارسة الجمعية. تم إرسال الورقة النهائية للمراجعة إلى مجلة القلب الأوروبية.

يعكس هذا الرأي رأي الجمعية الأوروبية لأمراض القلب وقد تم إعداده على أساس تحليل شامل للبيانات المتاحة. يجب على الأطباء أخذ هذه البيانات في الاعتبار عند اتخاذ القرارات. ومع ذلك ، فإن هذه الوثيقة لا تحل محل مسؤولية الطبيب ، الذي يجب أن يتخذ قرارًا في موقف معين بعد مناقشة جميع القضايا مع المريض ، وإذا لزم الأمر ، مع أقاربه أو الأوصياء عليه.

علم العقاقير

تعريف

مثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين تثبط تنافسيًا الإنزيم المحول للأنجيوتنسين. ACE هو إنزيم غير محدد يشارك في عملية التمثيل الغذائي للعديد من الببتيدات الصغيرة ، على وجه الخصوص ، يقوم بتحويل أنجيوتنسين الأول أوكتاببتيد إلى أنجيوتنسين 2. بالإضافة إلى ذلك ، تثبط مثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين بشكل تنافسي كينيناز ، وهو إنزيم يحفز تفكك البراديكينين والببتيدات الأخرى التي لها خصائص توسع الأوعية القوية. الآثار الرئيسية لأنجيوتنسين 2 موضحة في الجدول. واحد.

تصنيف مثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين

تنقسم مثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين إلى ثلاث فئات اعتمادًا على طبيعة المجموعة التي ترتبط بذرة الزنك في جزيء الإنزيم المحول للأنجيوتنسين - سلفهيدريل أو كربوكسيل أو فوسفونيل (الجدول 2).

الدوائية

يختلف امتصاص مثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين (25-75٪). الأكل لا يؤثر على معدل الامتصاص أو يقلل منه ، لكنه لا يغير درجة الامتصاص. بعض مثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين هي أدوية أولية ويتم تحويلها إلى مستقلبات نشطة عن طريق التحلل المائي في الكبد أو الجهاز الهضمي. تصل تركيزات الأدوية في البلازما إلى ذروتها بعد 1-4 ساعات من تناولها. تعتبر العقاقير الأولية أكثر حساسية للدهون وتتغلغل بشكل أفضل في الأنسجة المستهدفة بعد تحويلها إلى مستقلبات نشطة.

تُفرز معظم مثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين ومستقلباتها بشكل رئيسي عن طريق الكلى ، في حين أن فوسينوبريل ، وزوفينوبريل ، وتراندولابريل وسبيرابريل لها مساران للإفراز (الكبد والكلى). يُفرز الكابتوبريل بسرعة من الجسم ، الأمر الذي يحدد المدة القصيرة لعمله (أقل من 6 ساعات). في الوقت نفسه ، يتم إفراز راميبريلات (المستقلب النشط لراميبريل) وخاصة تراندولابريلات بشكل أبطأ من مثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين الأخرى (الجدول 2).

في المرضى الذين يعانون من قصور القلب الاحتقاني ، قد يؤدي انخفاض الامتصاص والتحول الأحيائي إلى تأخير بدء عمل مثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين. بسبب تدهور التروية الكلوية ، قد تنخفض تصفية الكلى ، مما يؤدي إلى زيادة التركيزات القصوى المواد الطبيةفي البلازما ومدة عملها. في هذا الصدد ، في حالة ضعف وظائف الكلى (تصفية الكرياتينين أقل من -30 مل / دقيقة) ، يشار إلى تقليل الجرعة. يتم إفراز Fosinopril و spirapril و trandolapril و zofenopril في كل من البول والصفراء ، لذلك لا تتغير إزالتها بشكل كبير مع تدهور وظائف الكلى (الجدول 2).

آلية العمل

تعمل مثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين بشكل تنافسي على منع تحويل الأنجيوتنسين 1 إلى أنجيوتنسين 2 وتقليل مستوياته في الدم والأنسجة. بالإضافة إلى أنها تقلل من إفراز الألدوستيرون والفازوبريسين ونشاط المتعاطفين الجهاز العصبيوكذلك قمع التأثيرات الغذائية لأنجيوتنسين II. ومع ذلك ، فإن الأدوية في هذه المجموعة لا تمنع عمل أنجيوتنسين 2 ، الذي تتوسطه مستقبلات AT1 و AT2 ، ولا تتفاعل بشكل مباشر مع المكونات الأخرى لنظام الرينينانجيوتنسين. تعمل مثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين أيضًا على تثبيط كينيناز 2 وزيادة مستويات البراديكينين ، مما يحفز مستقبلات B2 ويسبب إطلاق أكسيد النيتريك (NO) والبروستاغلاندينات النشطة في الأوعية (البروستاجلاندين والبروستاجلاندين E2).

مع العلاج طويل الأمد ، يبدو أن الانخفاض في مستويات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين في البلازما أقل أهمية. في هذا الوضع التأثيرات الدوائيةترتبط مثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين بقمع الإنزيم المحول للأنجيوتنسين في الأنسجة المختلفة (الأوعية والكلى والقلب).

الجدول 1. آثار أنجيوتنسين الثاني

تمتلك مثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين آلية العمل نفسها ، لذا فإن تأثيراتها شائعة في فئة هذه الأدوية بأكملها. ومع ذلك ، تختلف مثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين بشكل كبير في ألفة الأنسجة وخصائص الحرائك الدوائية ، والتي قد تفسر اختلافات كبيرة في تركيزات الأنسجة والتأثيرات السريرية. ومع ذلك ، لم يتم تحديد الأهمية السريرية لهذه الاختلافات. في الواقع ، يمكن اعتبار أن جميع مثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين الحديثة لها نفس التأثير الخافض للضغط. لذلك ، يجب أن يعتمد اختيار الدواء والجرعة على نتائج الدراسات السريرية التي تم فيها إثبات فائدة أحدهما أو ذاك. مثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين.

الجدول 2. الخصائص الدوائيةمثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين

آثار مثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين

تأثيرات الدورة الدموية

تقلل مثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين من مقاومة الأوعية الدموية الطرفية الكلية ، وتزيد من التبول اللاإرادي ، ولكنها تسبب تغيرات طفيفة في معدل ضربات القلب. ترجع هذه التأثيرات جزئيًا إلى تثبيط الإنزيم المحول للأنجيوتنسين في الأنسجة وحصار تكوين الأنجيوتنسين 2 في بعض الأنسجة المستهدفة.

في المرضى الذين يعانون من ضغط الدم الطبيعي والمرتفع ، والذين لا يعانون من قصور القلب الاحتقاني ، يكون لمثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين تأثير ضئيل على النتاج القلبي أو الضغط الإسفيني في الشعيرات الدموية الرئوية. عند استخدامها ، على عكس موسعات الأوعية الأخرى ، لا يتطور تسرع القلب الانعكاسي ، والذي قد يكون بسبب تغير في حساسية مستقبلات الضغط ، وتحفيز العصب المبهم و / أو انخفاض في نشاط الجهاز العصبي الودي. بعد التمرين أو تغيير وضع الجسم ، لا يتأثر معدل ضربات القلب. تسبب مثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين تراجع تضخم القلب لدى مرضى ارتفاع ضغط الدم الشرياني وتقلل من ضعف بطانة الأوعية الدموية في المرضى الذين يعانون من أمراض القلب التاجية وضغط الدم الطبيعي وارتفاع ضغط الدم الشرياني. داء السكريالنوع 2 وقصور القلب. يرتبط التحسن في وظيفة البطانة بتقليل تضيق الأوعية وزيادة في إنتاج أكسيد النيتروجين مع زيادة مستويات البراديكينين.

في المرضى الذين يعانون من قصور القلب الاحتقاني ، تقوم مثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين بتوسيع الأوردة والشرايين. مع توسع الأوردة ، تزداد سعة السرير الوعائي المحيطي ، ويقل الضغط في الأذين الأيمن و الشريان الرئوي، وضغط الإسفين في الشعيرات الدموية الرئوية ، وحجم وضغط ملء البطين الأيسر ، مما يؤدي إلى انخفاض سريع في ركود الدم في الرئتين. نتيجة لتوسع الشرايين ، تقل مقاومة الأوعية الدموية الطرفية ويزيد النتاج القلبي. تعمل مثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين على تحسين الاسترخاء والامتثال للقلب ، ويؤدي استخدامها على المدى الطويل إلى انخفاض تضخم البطين الأيسر وضغط الدم لدى مرضى ارتفاع ضغط الدم الشرياني.

التأثيرات العصبية

يترافق العلاج قصير الأمد بمثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين مع انخفاض في مستويات أنجيوتنسين 2 والألدوستيرون وزيادة في إنتاج الرينين وتركيز الأنجيوتنسين 1. يزيد الأنجيوتنسين 2 من النغمة الودية في الجهاز العصبي المركزي وفي الأطراف ويحفز إفراز الكاتيكولامينات في النخاع الكظري ، لذلك تقلل مثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين من مستويات البلازما من الأدرينالين والنورادرينالين والفازوبريسين.

بالإضافة إلى ذلك ، يمكن أن تؤدي الزيادة في مستويات الأنجيوتنسين 1 إلى زيادة في إنتاج البراديكينين ، الذي له خصائص توسع الأوعية ، وزيادة في تخليق أنجيوتنسين 2 تحت تأثير الإنزيمات البديلة ، مثل الكيماز. مع العلاج طويل الأمد ، قد تعود مستويات أنجيوتنسين 2 والألدوستيرون إلى مستويات خط الأساس بسبب تنشيط المسارات البديلة (ظاهرة هروب الألدوستيرون). يتم الحفاظ على إفراز الألدوستيرون بواسطة عوامل ستيرويدية مثل فرط بوتاسيوم الدم وفرط مغنسيوم الدم وهرمون قشر الكظر. من ناحية أخرى ، تزيد مثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين من مستويات الكينين والبروستاسكلين وأكسيد النيتروجين ، مما قد يفسر جزئيًا تأثيرات توسع الأوعية ومضادات التخثر ومضادات التكاثر.

التأثيرات المضادة للتكاثر

مثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين لها تأثير مضاد للتكاثر (تقلل من تضخم جدار الأوعية الدموية وعضلة القلب وتكاثر المصفوفة خارج الخلية) وتمنع إعادة تشكيل البطين الأيسر بعد احتشاء عضلة القلب. يرتبط التأثير الأخير بانخفاض التحميل البطيني المسبق / اللاحق ، وحصار التأثيرات التكاثرية للأنجيوتنسين 2 ، وانخفاض نشاط الجهاز العصبي السمبثاوي ، وتثبيط عمل الألدوستيرون ، الذي يسبب تضخم القلب والتضخم الخلالي وحول الأوعية الدموية. تليف. في حالة تضخم عضلة القلب ، تسبب مثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين انخفاضًا في كتلة القلب وتحسين وظيفتها الانبساطية. تمنع أدوية هذه المجموعة موت الخلايا المبرمج لعضلة القلب عندما يكون القلب مثقلًا بالضغط.

التأثيرات على الكلى

تقلل مثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين من مقاومة الأوعية الكلوية ، وتزيد من تدفق الدم الكلوي ، وتزيد من إفراز أيونات الصوديوم والماء. في الوقت نفسه ، فإن معدل الترشيح الكبيبي (GFR) لا يتغير أو ينقص بشكل طفيف ، لذلك ينخفض ​​جزء الترشيح. يرتبط هذا التأثير بالتمدد السائد للشرايين الصادرة بعد التكتل ، مما يؤدي إلى انخفاض الضغط الهيدروستاتيكي في الشعيرات الدموية الكبيبية و GFR. ترجع الزيادة في التبول اللاإرادي إلى تحسن في ديناميكا الدم الكلوية ، وانخفاض في إفراز الألدوستيرون والبراديكينين ، اللذين لهما تأثير مباشر على الأنابيب ، وقمع التأثيرات الكلوية المباشرة للأنجيوتنسين II. تمنع مثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين نمو البيلة الألبومينية الزهيدة وظهور البيلة البروتينية العلنية ، وتبطئ تقدم الفشل الكلوي في المرضى الذين يعانون من اعتلال الكلية غير السكري ، وتمنع أو تبطئ تطور اعتلال الكلية لدى مرضى السكري من النوع 1.

تأثيرات أخرى

يلعب نظام الرينينانجوتنسين دورًا مهمًا في تطور وتطور تصلب الشرايين. في التجارب على الحيوانات ، أدت مثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين إلى إبطاء تصلب الشرايين. قد تترافق الخصائص المضادة للهرمون لهذه المجموعة من الأدوية مع الحصار المفروض على تكوين أنجيوتنسين 2 ، وزيادة مستويات البراديكينين وأكسيد النيتروجين ، مما يؤدي إلى قمع الهجرة وانتشار خلايا العضلات الملساء الوعائية وسيارات الأجرة وتفعيل الخلايا الالتهابية ، وانخفاض الإجهاد التأكسدي وتحسين وظيفة البطانة. في دراسات SAVE (البقاء على قيد الحياة وتضخم البطين) و SOLVD (دراسات ضعف البطين الأيسر) ، وكذلك في التحليل التلوي للدراسات السريرية ، ثبت أن مثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين تقلل من خطر الإصابة بنسبة 20-25٪ الذبحة الصدرية غير المستقرةواحتشاء عضلة القلب المتكرر في المرضى الذين يعانون من ضعف في البطين الأيسر وفشل القلب الاحتقاني. في دراسة HOPE (تقييم الوقاية من نتائج القلب) ، أدى علاج راميبريل إلى انخفاض معدلات الاعتلال والوفيات لدى المرضى المعرضين لخطر الإصابة بمضاعفات القلب والأوعية الدموية. فحصت دراسة HOPE SECURE آثار راميبريل وفيتامين E على الشرايين السباتية باستخدام الموجات فوق الصوتية. ثبت أن العلاج بمثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين على المدى الطويل يؤخر تطور تصلب الشرايين السباتي في المرضى الذين يعانون من أمراض الأوعية الدموية أو السكري الذين لا يعانون من قصور في القلب أو ضعف في البطين الأيسر.

التأثير على نظام الفبرين

مثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين لها تأثير تعديل على توازن نظام تحلل الفبرين عن طريق تقليل تكوين الأنجيوتنسين 2 ، الذي يحفز تكوين مثبط منشط البلازمينوجين من النوع الأول (PAM) ، وعن طريق زيادة مستويات البراديكينين ، الذي يحفز منشط البلازمينوجين في الأنسجة. وهكذا ، تقلل مثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين من تركيز PAI-1 والنسبة المولية لمستواه إلى محتوى منشط البلازمينوجين النسيجي.

بالإضافة إلى ذلك ، تمنع مثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين تراكم الصفائح الدموية الناجم عن الأنجيوتنسين II عن طريق زيادة إنتاج أكسيد النيتروجين والبروستاسكلين.

آثار جانبية

تعتبر قابلية تحمل مثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين في معظم المرضى جيدة ، على الرغم من أنها يمكن أن تسبب ردود فعل سلبية مختلفة.

انخفاض ضغط الدم الشرياني. قد يتطور انخفاض ضغط الدم الشرياني الظاهر سريريًا المرتبط بالتخلص من التأثير المضيق للأوعية لأنجيوتنسين 2 ، خاصة بعد تناول الجرعة الأولى من مثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين ، ولا سيما في المرضى الذين يعانون من ارتفاع نشاط الرينين في البلازما (على سبيل المثال ، أثناء العلاج بجرعات عالية من مدر البول أو الاحتقاني فشل القلب).

يحدث السعال الجاف لدى 5-10٪ من المرضى. ليس من السهل دائمًا التفريق بين السعال المصاحب للاحتقان في الرئتين أو الأمراض المصاحبة، فمثلا، الجهاز التنفسي. لم يتم تحديد سبب السعال أثناء العلاج بمثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين ، ولكن قد يكون بسبب زيادة مستويات البراديكينين و / أو المادة P في أنسجة الرئة. السعال مستقل عن الجرعة ، وهو أكثر شيوعًا عند النساء والقوقازيين ، ويتطور من أسبوع إلى عدة أشهر بعد بدء العلاج وأحيانًا يتسبب في التوقف عن العلاج. يتحمل بعض المرضى العلاج بمثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين ، ويستأنف بعد فترة راحة معينة. بعد التوقف عن العلاج ، عادة ما يختفي السعال بعد 3-5 أيام. لا تختلف مثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين في قدرتها على التسبب في السعال.

فرط بوتاسيوم الدم المرتبط بانخفاض في إفراز الألدوستيرون نادر الحدوث في المرضى الذين يعانون من وظائف الكلى الطبيعية ، ولكن غالبًا ما يتطور عند مرضى قصور القلب الاحتقاني وكبار السن. يزداد تواتر فرط بوتاسيوم الدم في المرضى الذين يعانون من القصور الكلوي وداء السكري ، والمرضى الذين يتلقون مكملات البوتاسيوم أو مدرات البول التي تقتصد البوتاسيوم ، أو الهيبارين ، أو الأدوية المضادة للالتهابات غير الستيرويدية (مضادات الالتهاب غير الستيروئيدية).

فشل كلوي حاد. يمكن أن تسبب مثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين زيادة في مستويات نيتروجين اليوريا والكرياتينين في الدم. في معظم المرضى ، يظل تركيز الكرياتينين مستقرًا أو ينخفض ​​إلى قيم خط الأساس مع استمرار العلاج. غالبًا ما يحدث الفشل الكلوي الحاد أثناء العلاج بجرعات عالية من مدرات البول ، وفي وجود نقص صوديوم الدم ، وتضيق الشريان الكلوي الثنائي ، وتضيق الشريان الكلوي السائد ، وكلية واحدة ، وبعد زرع الكلى. في ظل هذه الظروف ، يزداد إفراز الرينين ومستويات الأنجيوتنسين 2 ، مما يسبب انقباض انتقائي للشريان الكبيبي الصادر ويحافظ على معدل الترشيح الكبيبي. تعمل مثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين على تقليل مستويات الأنجيوتنسين 2 ، وتوسيع الشرايين الصادرة ، وتقليل الترشيح الكبيبي ، مما يؤدي إلى زيادة مستويات الكرياتينين. يكون خطر الإصابة بالفشل الكلوي الحاد أثناء العلاج بمثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين مرتفعًا بشكل خاص عند المرضى المسنين المصابين بفشل القلب الاحتقاني. بعد التوقف عن تناول مثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين ، تعود وظائف الكلى إلى جميع المرضى تقريبًا.

بروتينية. يمكن أن تسبب مثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين بيلة بروتينية. ومع ذلك ، فإن وجودها لا يمثل موانع لوصف هذه المجموعة من الأدوية ، حيث كان لها تأثير وقائي للكلى في أمراض الكلى المصحوبة ببروتينية (على سبيل المثال ، في اعتلال الكلية السكري).

تعتبر الوذمة الوعائية من الآثار الجانبية النادرة ، ولكنها قد تكون مهددة للحياة. تتراوح أعراضه من خفيفة اضطرابات الجهاز الهضمي(الغثيان والقيء والإسهال والمغص) إلى ضيق شديد في التنفس المصاحب للوذمة الحنجرية والموت. تحدث الوذمة الوعائية بشكل متكرر خلال الشهر الأول من العلاج وأيضًا عند الأمريكيين من أصل أفريقي. تختفي المظاهر في غضون ساعات قليلة بعد التوقف عن تناول مثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين. يعتبر سبب الوذمة الوعائية هو تراكم البراديكينين ومستقلبه ، ديزارجينين براديكينين ، وتثبيط مكمل إستراز المانع -1.

عمل مشوه. يمكن أن يؤدي استخدام مثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين في الثلث الثاني والثالث من الحمل إلى حدوث تشوهات في الجنين (قلة الماء ، ونقص تنسج الرئة ، وتأخر النمو داخل الرحم ، وعيوب الكلى ، وانقطاع البول ، وموت الأطفال حديثي الولادة).

تشمل الآثار الجانبية الأخرى غير المرتبطة بحصار الإنزيم المحول للأنجيوتنسين الغياب واضطرابات التذوق الأخرى (خاصة عند كبار السن) ، قلة العدلات ، والطفح الجلدي البقعي الحطاطي. قلة العدلات أمر نادر الحدوث. غالبًا ما يتم ملاحظته في مرضى الكلى والتهاب الأوعية الدموية.

موانع

الوذمة الوعائية في التاريخ والحساسية وتضيق الشريان الكلوي الثنائي هي موانع مطلقة لتعيين مثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين. على الرغم من أن الأدوية في هذه المجموعة يمكن استخدامها في النساء في سن الإنجاب ، إلا أنه يجب إيقافها فورًا في حالة الحمل ، بما في ذلك الأدوية المقصودة. يعتبر انخفاض ضغط الدم (الانقباضي أقل من 90 مم زئبق الفن.) في علاج مثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين مقبولاً إذا لم تكن هناك أعراض لانخفاض ضغط الدم. يجب التوقف عن العلاج بمثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين إذا كانت الزيادة في مستويات البوتاسيوم أكثر من 6.0 ملي مول / لتر أو كانت مستويات الكرياتينين أكثر من 50٪ أو أكثر من 3 مجم / ديسيلتر (256 ملي مول / لتر). فشل كلوي معتدل (كرياتينين المصل أقل من 3 مجم / ديسيلتر أو 265 ملي مول / لتر) ، فرط بوتاسيوم الدم الخفيف (<6.0 ммоль/л) и пониженное АД (снижение систолического АДдо 90 мм рт. ст.) не являются противопоказаниями к лечению ингибиторами АПФ, однако в таких случаях проводить его следует под контролем функции почек. Риск развития гипотонии и дисфункции почек повышается при увеличении дозы у пожилых больных и пациентов с тяжелой застойной сердечной недостаточностью, при лечении диуретиками в высоких дозах, дисфункции почек или гипонатриемии. Ингибиторы АПФ, как и другие вазодилататоры, не следует назначать больным с динамической обструкцией выносящего тракта левого желудочка .

التفاعل مع الأدوية الأخرى

تقلل مضادات الحموضة من التوافر البيولوجي لمثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين. يمكن أن تقلل مضادات الالتهاب غير الستيروئيدية من تأثيرات توسع الأوعية للأدوية في هذه المجموعة. قد تساهم مدرات البول الموفرة للبوتاسيوم ومكملات البوتاسيوم وبدائل الملح الغنية بالبوتاسيوم في تطور فرط بوتاسيوم الدم أثناء العلاج بمثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين ، لذلك يجب تجنب مثل هذه المجموعات. في الوقت نفسه ، قد يكون الجمع بين مثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين مع سبيرونولاكتون مفيدًا ، على الرغم من أنه يجب استخدامه تحت إشراف دقيق. مع زيادة كبيرة في مستويات اليوريا أو الكرياتينين ، يُنصح بالتوقف عن الأدوية السامة للكلية (مثل مضادات الالتهاب غير الستيروئيدية والسيكلوسبورين). يمكن أن تسبب مثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين زيادة في مستويات البلازما من الديجوكسين والليثيوم. المرضى الذين يتلقون مدرات البول معرضون بشكل خاص للتأثيرات الموسعة للأوعية لمثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين. في بعض الدراسات ، قلل العلاج المتزامن مع الساليسيلات من فعالية مثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين في مرضى قصور القلب الاحتقاني. ومع ذلك ، فإن التحليل التلوي لنتائج العلاج في أكثر من 20000 مريض لم يظهر أي علامات على إضعاف التأثير المفيد لمثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين أثناء استخدام الأسبرين.

الجرعات

يتم اختيار جرعة مثبط الإنزيم المحول للأنجيوتنسين مع مراعاة الحالة السريرية والاستجابة الفردية للعلاج. في الجدول. 2 يوضح متوسط ​​الجرعات اليومية من الأدوية المختلفة ، وفي الجدول. 4 - يوضح الجرعات الأولية والهدف للمرضى المصابين بقصور القلب المزمن.

مؤشرات لمثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين

• جميع المرضى الذين يعانون من قصور القلب وضعف البطين الأيسر بدون أعراض.
• لا موانع (تاريخ الوذمة الوعائية ، الحمل ، تضيق الشريان الكلوي الثنائي)
من
• تدرب بحرص
• ضعف كلوي شديد (كرياتينين> 2.5 ملجم / ديسيلتر أو> 221 ميكرو مول / لتر)
• فرط بوتاسيوم الدم (K> 5.0 ملي مول / لتر)
• انخفاض ضغط الدم الشرياني (انخفاض في ضغط الدم الانقباضي أقل من 90 ملم زئبق) مصحوبًا بأعراض
• التفاعلات مع الأدوية الأخرى: مستحضرات البوتاسيوم ، مدرات البول الحافظة للبوتاسيوم (بما في ذلك سبيرونولاكتون) ، بدائل الملح مع محتوى عاليالبوتاسيوم ، مضادات الالتهاب غير الستيروئيدية ، حاصرات مستقبلات الأنجيوتنسين 2

بماذا يعد المريض؟

• الهدف الأساسي من العلاج هو منع الوفاة والاستشفاء. قد لا تتحسن الطبقة الوظيفية وممارسة التحمل

متى تبدأ العلاج؟

• مباشرة بعد التشخيص واستبعاد موانع الاستعمال

جرعات مثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين

• ابدأ العلاج بجرعة منخفضة
• مضاعفة الجرعة كل أسبوعين (من الممكن إجراء معايرة سريعة للجرعة في المرضى الذين يعانون من خلل وظيفي في البطين الأيسر بدون أعراض ، وفشل القلب الخفيف ، وارتفاع ضغط الدم الشرياني والمرضى المقيمين في المستشفى)
• يجب زيادة الجرعة إلى الهدف أو الحد الأقصى المسموح به

يراقب

• الحالة السريرية ، BP بانتظام أثناء المعايرة
• وظائف الكلى: الكرياتينين ومصل البوتاسيوم
• إبلاغ المريض بفوائد العلاج
• شجعه على الإبلاغ عن الأحداث السلبية (الدوخة ، أعراض انخفاض ضغط الدم ، السعال)

حل المشاكل

• تقييم جدوى الاستمرار في استخدام الأدوية الأخرى التي تقلل ضغط الدم (النترات ، مضادات الكالسيوم ، موسعات الأوعية الدموية الأخرى)
• في حالة عدم وجود احتباس السوائل ، ناقش إمكانية تقليل الجرعات أو التوقف عن مدرات البول
• تقليل الجرعة

• استبعاد الأسباب الأخرى للسعال (أمراض الرئة والشعب الهوائية والوذمة الرئوية)
• إذا كان السعال مؤلمًا للغاية وتكرر بعد التوقف المؤقت وإعادة تشغيل مثبط الإنزيم المحول للأنجيوتنسين ، ففكر في حاصرات مستقبلات الأنجيوتنسين 2

• في بداية العلاج ، قد يكون هناك بعض الزيادة في مستويات الكرياتينين (داخل<3 мг/дл, или 266 мкмоль/л) и калия (<6 ммоль/л). Если эти изменения небольшие и не сопровождаются симптомами, то какиелибо действия не требуются. Продолжить наблюдение
• ناقش إمكانية التوقف عن الأدوية السامة للكلية (مضادات الالتهاب غير الستيروئيدية) ومكملات البوتاسيوم ومدرات البول التي تقتصد البوتاسيوم. في حالة عدم وجود علامات على ركود الدم ، يجب تقليل جرعة مدرات البول
• إذا ظلت مستويات الكرياتينين / البوتاسيوم مرتفعة ، قلل جرعة مثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين إلى النصف. إعادة تحديد مستويات الكرياتينين والبوتاسيوم. إحالة المريض إلى استشارة متخصصة

الفعالية السريرية والتطبيق العملي

مثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين فعالة في العديد من أمراض القلب والأوعية الدموية ، بما في ذلك قصور القلب المزمن ، واختلال وظائف البطين الأيسر بدون أعراض ، واحتشاء عضلة القلب الحاد ، وارتفاع ضغط الدم الشرياني ، وكذلك في المرضى المعرضين لخطر الإصابة بأمراض القلب والأوعية الدموية. العلاج مفيد بشكل خاص لهؤلاء المرضى في وجود داء السكري. يجب أن يتم العلاج بمثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين تحت سيطرة ضغط الدم ووظائف الكلى ومستويات البوتاسيوم في الدم ويبدأ بجرعة منخفضة تليها زيادة تدريجية ، خاصة في المرضى الذين يعانون من انخفاض ضغط الدم الشرياني أو قصور القلب.

فشل القلب

في حالة عدم وجود موانع ، تُستخدم مثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين كعوامل خط أول في المرضى الذين يعانون من انخفاض وظيفة انقباض البطين الأيسر (جزء طرد أقل من 40-45٪) ، مع أو بدون علامات سريرية لفشل القلب (الفئة الأولى ، مستوى الدليل أ ) (الجدول 3). تشمل الآثار المفيدة لمثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين خفض معدل الوفيات ، ومعدلات إعادة القبول ، وتطور قصور القلب لدى الذكور والإناث ، والسود والبيض ، مع أو بدون مرض السكري ، على الرغم من أن فائدة العلاج كانت أقل لدى النساء. لا ينبغي معايرة جرعات مثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين لتخفيف الأعراض ، ولكن يجب زيادتها لاستهداف الجرعات التي ثبت أنها فعالة في التجارب الكبيرة الخاضعة للرقابة في المرضى الذين يعانون من قصور القلب وضعف البطين الأيسر (الفئة الأولى ، مستوى الدليل أ) (الجدول) 4). على الرغم من أن الفعالية في قصور القلب متأصلة في فئة مثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين بالكامل ، إلا أنه لم تتم دراسة جميعها في هذه الحالة ، ولا تُعرف الجرعات المناسبة في جميع الحالات.

أظهرت دراسات CONSENSUS (دراسة بقاء إنالابريل التعاونية في الشمال الاسكندنافي) ودراسات SOLVD أن مثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين تعمل على تحسين البقاء على قيد الحياة في المرضى الذين يعانون من قصور القلب المزمن من أي شدة (الفئات الوظيفية من NYHA I-IV). في المرضى الذين يعانون من علامات سريرية لفشل القلب ، يتم تقليل حدوث الموت المفاجئ والوفاة من قصور القلب التدريجي. في دراسة CONSENSUS ، تمت متابعة مرضى الفئة الرابعة الوظيفية لمدة 188 يومًا في المتوسط. عند العلاج بمثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين (إنالابريل) ، انخفض معدل الوفيات بشكل ملحوظ بعد 6 أشهر (26 مقابل 44٪). في دراسة SOLVD ، تمت متابعة المرضى ذوي الفئات الوظيفية من الثاني إلى الثالث بمعدل 3.45 سنة. كان معدل الوفيات الإجمالي 39.7٪ في المجموعة الثانية و 35.2٪ في المجموعة الرئيسية. كان الانخفاض في معدل الوفيات 45 حالة لكل 1000 مريض تم علاجهم ، وكان عدد المرضى الذين يحتاجون إلى العلاج لمدة عام واحد لمنع وفاة واحدة في غضون 3.5 سنوات (NNT) هو 22. في الدراسات الكبيرة ، خفضت مثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين من معدل الاستشفاء ( لأية أسباب ، وخاصة فيما يتعلق بتطور قصور القلب). على سبيل المثال ، في دراسة SOLVD ، كان عدد المرضى الذين يجب علاجهم لمنع دخول المستشفى بسبب قصور القلب ولأي سبب يزيد عن 3.5 سنوات 4.5 و 3.0 على التوالي.

قارنت دراسة V-HeFT II (Vasodilator Heart Failure Trial) فعالية إنالابريل ومزيج هيدرالازين مع ثنائي نترات إيزوسوربيد لدى الرجال المصابين بفشل القلب. بعد عامين ، كان معدل الوفيات في مجموعة إنالابريل أقل بكثير من مجموعة الهيدرالازين / إيزوسوربيد ثنائي النترات (18 و 25 ٪ على التوالي). ارتبط انخفاض معدل الوفيات في مجموعة إنالابريل بانخفاض معدل حدوث الموت المفاجئ. كان هذا التأثير المفيد أكثر أهمية في المرضى الذين يعانون من أعراض أقل حدة (الفئة الوظيفية الأولى أو الثانية). في الوقت نفسه ، زاد استهلاك الأكسجين في أقصى تمرين فقط في العلاج باستخدام الهيدرالازين وثنائي نترات إيزوسوربيد.

فحصت دراسة AIRE (احتشاء راميبريل الحاد) فعالية راميبريل في المرضى الذين يعانون من قصور في القلب بعد احتشاء عضلة القلب الأخير (MI). بالفعل بعد وقت قصير من بدء العلاج ، لوحظ انخفاض كبير في معدل الوفيات.

بشكل عام ، هناك دليل قوي على أن مثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين تزيد من البقاء على قيد الحياة ، وتمنع تطور قصور القلب ، وتحسن نوعية الحياة ، على الرغم من عدم إثبات حدوث انخفاض في الفئة الوظيفية في جميع الدراسات. في معظم الدراسات التي خضعت للعلاج الوهمي ، ارتبط العلاج بمثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين بزيادة تحمل التمارين وانخفاض أعراض قصور القلب ، ولكن لم يتم ملاحظة هذا التأثير دائمًا. يشير هذا إلى أن التأثير المفيد للعلاج طويل الأمد بمثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين في قصور القلب قد لا يكون مرتبطًا بالآليات التي توفر التحكم في الأعراض وزيادة تحمل التمرين.

الجرعة المستهدفة

في هذه الدراسات ، تم استخدام مثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين بجرعات عالية (الجدول 4) ، على الرغم من اختلافها بشكل كبير في المرضى المختلفين. يجب التأكيد على أن نظام استخدام مثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين في الممارسة السريرية يجب أن يكون متسقًا مع ذلك في التجارب السريرية الكبيرة. قارنت دراسة ATLAS الكبيرة (تقييم العلاج مع Lisinopril and Survival) نتائج العلاج بمثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين بجرعات منخفضة وعالية في المرضى الذين يعانون من الفصول الوظيفية من NYHA II-IV. لم تختلف الوفيات الإجمالية بين المجموعات ، ومع ذلك ، كانت نقطة النهاية المشتركة (الموت من أي سبب والاستشفاء لأي سبب) أقل بشكل ملحوظ في المرضى الذين عولجوا بالدواء بجرعة عالية ، كما كان العدد الإجمالي للحالات الاستشفائية (انخفاض بنسبة 24٪) . لهذا السبب ، يوصى أيضًا بالجرعات المستهدفة العالية من مثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين المستخدمة في التجارب السريرية المحورية للممارسة السريرية الروتينية ، على الرغم من أن زيادة الجرعة من متوسطة إلى عالية من المحتمل أن تكون ذات فائدة قليلة.

في دراسة NETWORK العشوائية ، تلقى المرضى الذين يعانون من قصور القلب الوظيفي من الدرجة الثانية إلى الرابعة إنالابريل بجرعات 2.5 مجم مرتين في اليوم ، أو 5 مجم مرتين في اليوم ، أو 10 مجم مرتين في اليوم. بعد 24 أسبوعًا ، لم تكن هناك علاقة بين جرعة الدواء والنتائج السريرية للعلاج. كان معدل الوفيات في 3 مجموعات 4.2 و 3.3 و 2.9٪ على التوالي (الفرق ليس معنويا). كان تواتر نقطة النهاية المشتركة (الموت ، الاستشفاء المرتبط بفشل القلب ، أو تقدمه) مشابهًا أيضًا (1 2.3 ، 1 2.9 و 14.7 ٪ ، على التوالي).

في دراسات ATLAS و NETWORK ، لم يتم العثور على اختلافات في تكرار نقاط النهاية في العلاج بمثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين بجرعات متوسطة وعالية. وبالتالي ، يجب على الأطباء محاولة زيادة جرعة مثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين إلى القيم المستهدفة ، والتي تم إثبات فعاليتها في الدراسات السريرية المناسبة (بشرط أن يتم تحملها جيدًا). ويرد في الجدول توصيات عملية لاستخدام مثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين في قصور القلب. أربعة.

مقارنة مثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين مع حاصرات مستقبلات الأنجيوتنسين 2

قارنت العديد من الدراسات الفعالية السريرية لمثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين وحاصرات مستقبلات الأنجيوتنسين 2. في معظمها ، لم يكن لحاصرات المستقبلات مزايا على مثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين. شملت دراسة ELITE-2 3152 مريضًا يعانون من قصور القلب المزمن. على مدى 555 يومًا في المتوسط ​​، كانت الوفيات قابلة للمقارنة في مجموعتي اللوسارتان وكابتوبريل (11.7 و 10.4 ٪ على التوالي). في دراسة OPTIMAAL (التجربة المثلى في احتشاء عضلة القلب باستخدام Angiotensin II Antagonist Losartan) ، تم اختيار 5447 مريضًا يعانون من قصور في القلب بعد احتشاء عضلة القلب لتلقي اللوسارتان أو الكابتوبريل. كانت الوفيات بعد 2.7 سنة من المتابعة متشابهة في المجموعتين (18 و 16 ٪ على التوالي). في دراسة VALIANT (فالسارتان في احتشاء عضلة القلب الحاد) ، تم اختيار 15703 مريضًا يعانون من احتشاء عضلة القلب معقدًا بسبب ضعف البطين الأيسر الانقباضي و / أو قصور القلب لتلقي كابتوبريل أو فالسارتان أو مزيج من عقارين. في 24.7 شهرًا ، لم تكن هناك فروق في الوفيات أو النتائج الأخرى بين المجموعات الثلاث. في المقابل ، في دراسة CHARM المضافة (كانديسارتان في قصور القلب: تقييم انخفاض معدل الوفيات والمراضة) ، أدت إضافة كانديسارتان إلى مثبط الإنزيم المحول للأنجيوتنسين إلى انخفاض مهم سريريًا في نتائج السيرة الذاتية ، على الرغم من عدم تغير معدل الوفيات.

نظرًا لعدم وجود فروق بين مثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين وحاصرات مستقبلات الأنجيوتنسين 2 في الدراسات التي اكتملت حتى الآن ، يجب أن تظل مثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين من أدوية الخط الأول في مرضى قصور القلب. ستوضح الدراسات السريرية الجارية في مجموعات فرعية مختلفة من المرضى ، وكذلك في المرضى الذين يعانون من قصور القلب والوظيفة الانقباضية المحفوظة ، الدور المقارن لمجموعتي الأدوية في علاج قصور القلب.

قارنت تجربة OVERTURE الكبيرة (Omapatrilat مقابل Enalapril Randomized Trial of Utility in Reducing Events) فعالية مثبط ACE مع omapatrilat (مثبط ACE و endopeptidase المحايد) في 5570 مريضًا يعانون من قصور القلب المزمن. في 14.5 شهرًا ، لم يكن هناك فرق في نقطة النهاية الأولية المجمعة (الموت أو الاستشفاء لفشل القلب) بين المجموعتين.

ضعف البطين الأيسر الانقباضي بدون أعراض

الجدول 3. استخدام مثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين في قصور القلب

المرضى الذين يعانون من خلل وظيفي في البطين الأيسر الانقباضي بدون أعراض (جزء طرد أقل من 40-45٪) يجب أن يتلقوا مثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين ما لم يكن موانع الاستعمال (الفئة الأولى ، مستوى الدليل أ) (الجدول 3). دراسة واحدة كبيرة (الجزء الوقائي من SOLVD) تم اختيارها عشوائياً للمرضى الذين يعانون من انخفاض كسر البطين الأيسر (≤0.35) والذين لم يكن لديهم علامات سريرية لفشل القلب. تم إعطاؤهم الدواء الوهمي أو إنالابريل. عانى معظم المرضى من أمراض القلب التاجية واحتشاء عضلة القلب. بعد متوسط ​​3.12 سنة ، قلل العلاج بمثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين من خطر الوفاة أو الاستشفاء لفشل القلب الجديد أو التدريجي من 24.5٪ إلى 20.6٪. كان الانخفاض في عدد حالات الاستشفاء لتفاقم قصور القلب حوالي 70 حالة لكل 1000 مريض معالج (NNT لمدة 3 سنوات كان 14). انخفض خطر الإصابة بقصور القلب من 38.6 إلى 29.8٪ ، وزاد متوسط ​​الوقت حتى ظهور أعراض قصور القلب من 8.3 شهرًا في مجموعة الدواء الوهمي إلى 22.3 شهرًا في المجموعة الرئيسية. لم يكن هناك انخفاض في إجمالي الوفيات أو الاستشفاء لأي سبب أثناء العلاج بمثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين. ومع ذلك ، مؤخرًا Jong et al. ، الذين واصلوا دراسة SOLVD-P ، سجلوا انخفاضًا ملحوظًا في معدل الوفيات (50.9 مقابل 56.4٪) على مدى 11.3 عامًا لدى مرضى المجموعة الرئيسية. من المثير للاهتمام حقيقة أن إنالابريل قلل بشكل كبير من حدوث داء السكري في المرضى الذين يعانون من ضعف البطين الأيسر ، خاصة في وجود خلل في نسبة السكر في الدم أثناء الصيام.

تمت دراسة فعالية مثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين في المرضى الذين يعانون من ضعف في البطين الأيسر بعد احتشاء عضلة القلب في دراستين كبيرتين - SAVE (Survival And Ventricular Enlargement) و TRACE (Trandolapril Cardiac Evaluation). أدى العلاج باستخدام كابتوبريل وتراندولابريل إلى انخفاض معدلات الوفيات وإعادة القبول.

فشل القلب الانبساطي

لا تزال مشكلة علاج قصور القلب الانبساطي مثيرة للجدل ، ويرجع ذلك أساسًا إلى نقص الأبحاث. يمكن لمثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين تحسين استرخاء القلب والامتثال ، فضلاً عن تثبيط التنشيط العصبي الرئوي والتسبب في تراجع تضخم البطين الأيسر مع العلاج طويل الأمد. وفقًا لذلك ، يوصى باستخدام مثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين لعلاج قصور القلب لدى المرضى الذين يعانون من وظيفة انقباضية البطين الأيسر المحفوظة (الدرجة Pa ، مستوى الدليل C) (الجدول 3).

من المحتمل أن تكون حاصرات مستقبلات الأنجيوتنسين 2 بديلاً ، كما يتضح من فعالية كانديسارتان في هذه العينة ، كما هو موضح في الدراسة المحفوظة في CHARM. على أي حال ، فإن دور العلاجات المختلفة لفشل القلب الانبساطي يحتاج إلى مزيد من الدراسة.

فشل قلبي حاد

يعد الاستخدام الفموي لمثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين في غضون 36 ساعة من احتشاء عضلة القلب الحاد مفيدًا (الفئة Ha ، مستوى الدليل أ) ، خاصة في وجود احتشاء بطيني أيسر أمامي ، وانخفاض جزء القذف ، وفشل قلبي خفيف إلى متوسط ​​(الفئة الأولى ، مستوى الدليل) أ) (الجدول 5). بعد احتشاء عضلة القلب الحاد ، يجب علاج المرضى الذين يعانون من علامات سريرية لفشل القلب أو ضعف البطين الأيسر بدون أعراض بعلاج طويل الأمد بمثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين (الفئة الأولى ، مستوى الدليل أ). يشار إلى العلاج أيضًا في المرضى المعرضين لمخاطر عالية والمرضى المصابين بداء السكري (الفئة الأولى ، مستوى الدليل أ) (الجدول 5). يبدو أن فائدة مثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين بعد احتشاء عضلة القلب الحاد تكون أكبر لدى مرضى السكري.

الجدول 5. استخدام مثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين في احتشاء عضلة القلب

اعتمادًا على توقيت تعيين مثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين بعد احتشاء عضلة القلب الحاد ، يمكن تقسيم الدراسات الكبيرة إلى مجموعتين (التدخل المبكر والمتأخر). تضمنت العديد من الدراسات قصيرة المدى التي اقترحت الاستخدام المبكر لمثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين أي مريض مصاب بمرض MI الحاد: CONSENSUS-2 (الدراسة الثانية التعاونية الاسكندنافية الجديدة للبقاء على قيد الحياة) ، ISIS 4 (الدراسة الدولية الرابعة لبقاء الاحتشاء) ، GISSI-3 (الدراسة الثالثة) من Gruppo Italiano per lo Studio della Sopravivenza) ، CCS-1 (أول دراسة قلبية صينية). على العكس من ذلك ، شملت التجارب العشوائية الأخرى المرضى المعرضين لمخاطر عالية ، وبدأ العلاج في وقت لاحق واستمر لفترة أطول: SAVE (البقاء على قيد الحياة وتضخم البطين) ، و AIRE (فعالية راميبريل للاحتشاء الحاد) و TRACE (تقييم Trandolapril القلبي). شملت هذه الدراسات المرضى الذين يعانون من علامات سريرية لفشل القلب (AIRE) أو ضعف البطين الأيسر الانقباضي (SAVE ، TRACE). في كلا النوعين من الدراسات ، ثبت أن مثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين تقلل معدل الوفيات بعد احتشاء عضلة القلب الحاد.

تعيين مثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين في المراحل المبكرة بعد احتشاء عضلة القلب (<24-36 ч) оказывало небольшое влияние на смертность, что, вероятно, отражало более низкий сердечно-сосудистый риску пациентов, включенных в эти исследования, и короткую продолжительность лечения. Клиническая значимость достигнутого эффекта была спорной, что позволяет подвергнуть сомнению целесообразность применения ингибиторов АПФ у пациентов группы низкого риска.

في دراسة ISIS 4 ، تم علاج 58،050 مريضًا بكابتوبريل أو دواء وهمي في المتوسط ​​8 ساعات بعد ظهور أعراض MI الحادة. في غضون 5 أسابيع ، انخفض معدل الوفيات بشكل طفيف ولكن أقل بشكل ملحوظ في مجموعة كابتوبريل (7.2 و 7.7 ٪ على التوالي). كان الفارق المطلق 4.9 حالة وفاة لكل 1000 مريض في شهر واحد. استمر التأثير المفيد للدواء لمدة سنة واحدة على الأقل (الفرق 5.4 حالة وفاة لكل 1000 مريض). بعد شهر واحد ، كان الفارق صغيرًا وغير مهم إحصائيًا. كانت الفائدة المطلقة للعلاج أكبر في بعض المجموعات الفرعية عالية الخطورة ، مثل المرضى الذين لديهم تاريخ من احتشاء عضلة القلب (فرق 18 حالة وفاة لكل 1000 مريض) ، والمرضى الذين يعانون من علامات سريرية لفشل القلب (فرق 14 حالة وفاة لكل 1000 مريض) و احتشاء الجدار الأمامي البطين الأيسر. في المقابل ، لم يستفيد المرضى الذين يعانون من مواقع احتشاء أخرى من علاج كابتوبريل. كان معدل حدوث احتشاء عضلي متكرر ، وذبحة صدرية تالية للاحتشاء ، وصدمة قلبية ، وسكتة دماغية متشابهة في المجموعتين. رافق العلاج بالكابتوبريل زيادة في حدوث انخفاض ضغط الدم الشرياني ، الأمر الذي تطلب وقف العلاج (10.3 و 4.8٪ على التوالي).

تضمنت دراسة GISSI-3 19394 مريضًا تلقوا ليزينوبريل أو دواء وهمي. بعد 6 أسابيع ، انخفض معدل الوفيات في مجموعة lisinopril (6.3 و 7.1 ٪ على التوالي). استمر هذا الاختلاف بعد 6 أشهر. لم يختلف معدل حدوث MI المتكرر ، والذبحة الصدرية التالية للاحتشاء ، والصدمة القلبية ، والسكتة الدماغية بين مجموعات ليسينوبريل وهمي.

اختارت تجربة CCS-1 عشوائيًا 13634 مريضًا مصابًا باحتشاء عضلي حاد لتلقي كابتوبريل أو دواء وهمي. في المجموعة الرئيسية ، كان هناك اتجاه نحو انخفاض معدل الوفيات بعد 35 يومًا (9.1 و 9.6 ٪ ، على التوالي ، والفرق ليس كبيرا).

في دراسة CONSENSUS-2 ، تلقى 6090 مريضًا عشوائيًا إنالابريل أو دواء وهمي خلال 24 ساعة من احتشاء عضلة القلب الحاد. بدأ العلاج بالتسريب الوريدي من إنالابريل ، وبعد ذلك استمر المرضى في تناول الدواء عن طريق الفم. بعد 1 و 6 أشهر ، لم تختلف الوفيات في المجموعتين بشكل كبير (على التوالي ، 6.3 و 10.2 ٪ في مجموعة الدواء الوهمي و 7.2 و 11.0 ٪ في مجموعة إنالابريل). لوحظ انخفاض ضغط الدم الشرياني في المراحل المبكرة في 12 ٪ من المرضى في مجموعة إنالابريل و 3 ٪ من المرضى في مجموعة الدواء الوهمي. تم استنتاج أن علاج إنالابريل الذي بدأ في غضون 24 ساعة من احتشاء عضلة القلب الحاد لا يحسن بقاء المريض على مدار الـ 180 يومًا القادمة.

أخيرًا ، تم تضمين 1،556 مريضًا في دراسة SMILE (تقييم البقاء على قيد الحياة لاحتشاء عضلة القلب على المدى الطويل) في غضون 24 ساعة من ظهور أعراض احتشاء عضلة القلب الحاد (لم يخضعوا لانحلال الخثرة). تلقى المرضى زوفينوبريل أو دواء وهمي. كان معدل حدوث الوفاة أو قصور القلب الحاد بعد 6 أسابيع أقل بشكل ملحوظ في مجموعة زوفينوبريل (7.1 و 10.6 ٪ ، على التوالي). لوحظ أيضًا انخفاض ضئيل في معدل الوفيات ، ومع ذلك ، بعد عام واحد كان أقل بشكل ملحوظ في مجموعة zofenopril (10.0 و 14.1 ٪).

أظهر التحليل التلوي لنتائج العلاج بمثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين في أكثر من 100000 مريض يعانون من احتشاء عضلة القلب انخفاضًا في معدل الوفيات خلال 30 يومًا من 7.6 ٪ في مجموعة الدواء الوهمي إلى 7.1 ٪. كان الفرق بين المجموعات 5 حالات لكل 1000 مريض تم علاجهم بمثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين لمدة 4-6 أسابيع (NNT = 200). كان التأثير المفيد أكثر وضوحًا (حتى 10 لكل 1000) في المجموعات المعرضة للخطر ، على سبيل المثال ، في المرضى الذين يعانون من قصور القلب أو احتشاء عضلة القلب في الجدار الأمامي للبطين الأيسر. في المقابل ، لم يكن هناك أي تأثير في المرضى منخفضي الخطورة ، بما في ذلك المرضى الذين يعانون من احتشاء عضلة القلب السفلي والذين لا يعانون من قصور في القلب. في مرضى السكري ، تم الكشف فقط عن اتجاه نحو انخفاض معدل الوفيات. كما قللت مثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين من حدوث قصور القلب غير المميت (14.6 و 15.2٪ على التوالي) ، لكنها لم تؤثر على خطر تكرار احتشاء عضلة القلب أو السكتة الدماغية. رافق العلاج بأدوية هذه المجموعة زيادة في حدوث انخفاض ضغط الدم المستمر (17.6 و 9.3٪) واختلال وظائف الكلى (1.3 و 0.6٪).

أظهرت نتائج التحليل أن التأثير الإيجابي ظهر بشكل رئيسي خلال الأسبوع الأول: أنقذ الاستخدام المبكر لمثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين حياة 239 مريضًا ، بما في ذلك 200 مريض خلال الأسبوع الأول بعد احتشاء عضلة القلب. تشير هذه البيانات إلى أنه يمكن استخدام مثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين في المرحلة الحادة من احتشاء عضلة القلب ، ولكن فقط في المرضى المعرضين لمخاطر عالية. عند استخدامها ، يجب تجنب إعطاء إنالابريل في الوريد ويجب أن يبدأ العلاج بجرعة منخفضة ، والتي تزداد تدريجياً على مدار 48 ساعة تحت سيطرة ضغط الدم ووظائف الكلى.

التدخل المتأخر. أظهرت هذه الدراسات فائدة أكبر من العلاج بمثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين الذي يُعطى لمرضى مختارين عالي الخطورة في وقت لاحق (أكثر من 48 ساعة) بعد احتشاء عضلة القلب ويستمر لفترة طويلة.

اشتملت دراسة SAVE على 2230 مريضًا يعانون من كسر البطين الأيسر بنسبة أقل من 40٪. تم اختيارهم بشكل عشوائي بعد 3-16 يومًا من MI وتم إعطاؤهم كابتوبريل أو دواء وهمي. بعد 42 شهرًا ، انخفض معدل الوفيات في مجموعة كابتوبريل (20 و 25 ٪ على التوالي). بالإضافة إلى ذلك ، أدى العلاج بكابتوبريل إلى انخفاض معدل حدوث أحداث القلب والأوعية الدموية القاتلة وغير المميتة ، بما في ذلك قصور القلب ، والاستشفاء ، وتكرار احتشاء عضلة القلب. كان التأثير المفيد مستقلاً عن العلاج التخثر والعلاج بالأسبرين أو حاصرات بيتا.

تضمنت دراسة TRACE 1749 مريضًا يعانون من خلل وظيفي في انقباض البطين الأيسر (جزء طرد أقل من 35 ٪) ، مع وبدون قصور القلب الصريح ، والذين وصفوا دواء trandolapril أو دواء وهمي بعد 3-7 أيام من احتشاء عضلة القلب. في غضون 24-50 شهرًا ، كان معدل الوفيات أقل في مجموعة trandolapril (34.7 و 42.3 ٪ ، على التوالي ؛ p.<0,001). Терапия трандолаприлом привела также к снижению риска развития внезапной смерти и тяжелой сердечной недостаточности, но не влияла на риск повторного ИМ. Проанализированы отдаленные результаты лечения спустя 6 лет после его начала . Ожидаемая продолжительность жизни составила 4,6 года в группе плацебо и 6,2 года в группе трандолаприла. Таким образом, медиана продолжительности жизни у больных, получавших трандолаприл во время исследования, увеличилась на 15,3 мес (27%) Следовательно, лечение ингибитором АПФ в критический период ассоциируется с улучшением отдаленного прогноза.

في دراسة AIRE لعام 1986 ، تم توزيع المرضى الذين يعانون من علامات سريرية لفشل القلب بعد احتشاء عضلة القلب الحاد بشكل عشوائي إلى مجموعتين وتلقوا راميبريل أو دواء وهمي بعد 3-10 أيام من احتشاء عضلة القلب. تمت متابعة المرضى لمدة 6 أشهر على الأقل (متوسط ​​15). انخفض معدل الوفيات بشكل كبير في مجموعة راميبريل (17 و 23 ٪ على التوالي). كان الانخفاض في نقطة النهاية المشتركة (الموت ، أو قصور القلب الحاد / المقاوم للعلاج ، أو احتشاء عضلة القلب ، أو السكتة الدماغية) ذا دلالة إحصائية أيضًا. كان التأثير الإيجابي واضحًا بالفعل في أول 30 يومًا وكان قابلاً للمقارنة في عينات مختلفة من المرضى.

وجد التحليل التلوي للدراسات التي تشير إلى إعطاء لاحقًا لمثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين انخفاضًا في معدل الوفيات من 29.1٪ إلى 23.4٪ خلال متوسط ​​2.6 سنة. كان الفرق بين المجموعات 57 حالة وفاة لكل 1000 مريض (NNT 18). أظهرت الدراسات أيضًا أن مثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين تقلل من خطر الإصابة بفشل القلب وتكرار الاستشفاء بسبب قصور القلب. عند العلاج بمثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين ، انخفض خطر تكرار احتشاء عضلة القلب من 13.2٪ إلى 10.8٪ ، وخطر الاستشفاء بسبب قصور القلب من 15.5٪ إلى 11.9٪.

أثارت نتائج الدراسات جدلاً حول كيفية استخدام مثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين في مرضى احتشاء عضلة القلب. اقترح بعض المؤلفين وصف العلاج لجميع المرضى واستمراره فقط إذا كانت هناك علامات سريرية لفشل القلب أو ضعف البطين الأيسر الانقباضي. وفقًا لخبراء آخرين ، فإن الفائدة الصغيرة من العلاج الذي بدأ مبكرًا لم تظهر في الواقع إلا في المرضى المعرضين لمخاطر عالية ؛ وفقًا لذلك ، يجب إعطاؤهم مثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين. في هذه الحالة ، يجب أن يستمر العلاج لفترة غير محددة. وضعت دراسات HOPE (تقييم حماية نتائج القلب) و EUROPA (تجربة EURo-pean للحد من أحداث القلب مع Perindopril في مرض الشريان التاجي المستقر) حداً لهذه الخلافات ، والتي أظهرت فائدة استخدام مثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين في مرضى تصلب الشرايين التاجية ( أو المرضى المعرضين لمخاطر عالية).) (انظر الوقاية الثانوية).

ارتفاع ضغط الدم الشرياني

يشار إلى مثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين لعلاج ارتفاع ضغط الدم (الفئة الأولى ، مستوى الدليل أ) (الجدول 6). توصي الإرشادات الحالية بخفض ضغط الدم إلى قيم مختلفة اعتمادًا على ملف المخاطر (كلما زادت المخاطر ، انخفض ضغط الدم المستهدف). في المرضى الذين يعانون من ارتفاع ضغط الدم الشرياني ، يكون الهدف الأساسي من العلاج هو التحكم في ضغط الدم ، والذي يمكن تحقيقه باستخدام العديد من الأدوية التي تقلل من خطر الإصابة بمضاعفات القلب والأوعية الدموية من خلال العلاج طويل الأمد ، بما في ذلك مدرات البول وحاصرات بيتا ومثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين ومضادات الكالسيوم ومضادات الأنجيوتنسين. حاصرات المستقبلات II. لا يمكن تحقيق انخفاض مناسب في ضغط الدم إلا باستخدام مجموعة من الأدوية الخافضة للضغط. في عدد من الدراسات المقارنة الكبيرة طويلة الأمد ، لم يتم العثور على فائدة لأي نظام علاج معين. يجب تفسير نتائج هذه الدراسات بحذر ، حيث أن بعضها يفتقر إلى القوة الإحصائية الكافية. بالإضافة إلى ذلك ، يمكن أن يكون للاختلافات الطفيفة في مستويات ضغط الدم في وقت التوزيع العشوائي تأثير كبير على النتائج طويلة المدى ، ويتغير نظام العلاج الخافض للضغط على مدى فترة طويلة من الزمن. مع الأخذ في الاعتبار نتائج هذه الدراسات ، وكذلك المعلومات التي تم الحصول عليها من مصادر أخرى (على سبيل المثال ، في المرضى الذين يعانون من قصور القلب ، واحتشاء عضلة القلب ، وما إلى ذلك) ، يجب اختيار دواء معين بشكل فردي. وبالتالي ، يمكن اعتبار مثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين كأدوية الخط الأول في المرضى الذين يعانون من قصور القلب ، أو ضعف البطين الأيسر الانقباضي أو داء السكري ، أو احتشاء عضلة القلب أو السكتة الدماغية ، وكذلك في المرضى المعرضين لخطر الإصابة بأمراض القلب التاجية ، حيث أن فعالية هذه المجموعة من الأدوية في هذه العينات تم تأكيده في دراسات خاصة (الجدول 6).

الجدول 6. استخدام مثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين في ارتفاع ضغط الدم الشرياني

في دراسة STOP-2 (تجربة سويدية في المرضى المسنين المصابين بارتفاع ضغط الدم) ، تم اختيار 6614 مريضًا تتراوح أعمارهم بين 70-84 عامًا يعانون من ارتفاع ضغط الدم الشرياني بشكل عشوائي إلى مجموعتين وتلقوا العلاج بالأدوية القياسية الخافضة للضغط (أتينولول ، ميتوبرولول ، بندولول أو هيدروكلوروثيازيد) أو أدوية جديدة (إنالابريل ، ليسينوبريل ، فيلوديبين أو إيزراديبين). كان الانخفاض في ضغط الدم مماثلاً في جميع الفئات. كان تواتر نقطة النهاية الأولية المشتركة (السكتة القاتلة واحتشاء عضلة القلب ومضاعفات القلب والأوعية الدموية الأخرى) قابلاً للمقارنة في مجموعات المقارنة. لم يتم العثور على فرق في نقطة النهاية المركبة الأخرى (السكتة الدماغية المميتة وغير المميتة ، احتشاء عضلة القلب القاتلة وغير المميتة ، والوفاة من مضاعفات القلب والأوعية الدموية الأخرى).

كان أحد الأهداف الثانوية لدراسة ABCD (التحكم المناسب في ضغط الدم) هو مقارنة فعالية nisoldipine و enalapril في منع تطور وتطور مضاعفات مرض السكري في غضون 5 سنوات في 470 مريضًا. باستخدام تحليل الانحدار المتعدد ، تبين أن العلاج بالنيزولديبين مرتبط بوقوع أعلى من MI المميت وغير المميت من علاج إنالابريل ، لكن عدد هذه النتائج كان صغيرًا جدًا بحيث لا يمكن استخلاص أي استنتاجات. كانت الوفيات متشابهة في المجموعتين.

قارنت دراسة CAPPP (مشروع الوقاية كابتوبريل) بين آثار مثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين والعلاج القياسي (مدرات البول ، حاصرات بيتا) على أمراض القلب والأوعية الدموية والوفيات في 10985 مريضًا بارتفاع ضغط الدم. لم يختلف التأثير على اختطار مضاعفات القلب والأوعية الدموية (مزيج من احتشاء عضلة القلب والسكتة الدماغية والموت القلبي الوعائي) بين النظامين ، ومع ذلك ، كان معدل حدوث السكتة الدماغية أعلى في مجموعة كابتوبريل. في الوقت نفسه ، انخفض معدل الإصابة بمرض السكري مع العلاج بالكابتوبريل. في مجموعة فرعية من مرضى السكري ، كان لمثبط الإنزيم المحول للأنجيوتنسين مزايا من حيث الفعالية في الوقاية من الأحداث القلبية الوعائية.

قارنت التجربة المعشاة ذات الشواهد UKPDS (دراسة السكري المستقبلية في المملكة المتحدة) فعالية مثبط الإنزيم المحول للأنجيوتنسين (كابتوبريل) ومانع بيتا (أتينولول) في مرضى السكري من النوع 2. كان كابتوبريل وأتينولول فعالين بنفس القدر في تقليل ضغط الدم وخطر الإصابة بأحداث الأوعية الدموية الكبيرة ، بما في ذلك الوفيات ، ولكن ربما كانت الدراسة ضعيفة. تطور اعتلال الشبكية

9 سنوات وتطور البول الزلالي لوحظ في نفس النسبة المئوية للمرضى في المجموعتين. لم يختلف تواتر تفاعلات سكر الدم بين المجموعات. خلص إلى أن العلاج الخافض للضغط مع كابتوبريل وأتينولول له نفس القدر من الفعالية في الوقاية من مضاعفات مرض السكري. لم تؤكد هذه الدراسة أي مزايا أو عيوب لأي من العقارين. يمكن افتراض أن تقليل ضغط الدم في حد ذاته أكثر أهمية من اختيار دواء معين خافض للضغط.

في PROGRESS (حماية بيريندوبريل ضد السكتة الدماغية المتكررة) ، تم اختيار 6105 من مرضى ارتفاع ضغط الدم وغير المصابين بسكتة دماغية أو نوبة إقفارية عابرة بصورة عشوائية إلى مجموعتين وتلقوا العلاج النشط (بيريندوبريل مكمل بالإنداباميد حسب الحاجة) أو وهمي. كانت نقطة النهاية الأولية هي أي ضربة. في غضون 4 سنوات ، أدى العلاج الفعال إلى انخفاض معدل حدوث السكتة الدماغية (10 و 14 ٪ على التوالي) وخفض خطر حدوث أي مضاعفات في الأوعية الدموية. كان الانخفاض في خطر الإصابة بالسكتة الدماغية مشابهًا في المرضى الذين يعانون من ارتفاع ضغط الدم الطبيعي. تسبب العلاج المركب مع perindopril و indapamide في انخفاض واضح في ضغط الدم ومخاطر القلب والأوعية الدموية (43 ٪) من العلاج الأحادي perindopril. ومع ذلك ، فإن هذا الأخير كان مصحوبًا أيضًا بانخفاض مهم سريريًا في خطر الإصابة بالسكتة الدماغية.

أظهر التحليل التلوي لـ 4 دراسات مضبوطة بالغفل لمثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين (12124 مريضًا ، معظمهم يعانون من أمراض القلب التاجية) انخفاضًا بنسبة 30 ٪ في خطر الإصابة بالسكتة الدماغية ، و 20 ٪ في أمراض القلب التاجية ، و 21 ٪ في نتائج القلب والأوعية الدموية الرئيسية. نتائج العلاج الخافض للضغط متفاوتة الشدة واستخدام الأدوية الخافضة للضغط من فئات مختلفة أقل إقناعا. عند مقارنة نظم العلاج مع مثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين أو مدرات البول / حاصرات بيتا ، لم يتم العثور على اختلاف في تواتر نقاط النهاية. قارنت دراستان فقط بشكل مباشر بين مثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين مقابل مضادات الكالسيوم (STOP-2 و ABCD). عند الجمع بين نتائج الدراسات ، كان هناك انخفاض في خطر الإصابة بأمراض القلب التاجية في المرضى الذين عولجوا بمثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين ، ومع ذلك ، لم يختلف معدل الإصابة بالسكتة الدماغية والقلب والأوعية الدموية والوفيات الإجمالية بشكل كبير بين مجموعات المقارنة. عند تحليل تواتر قصور القلب ، تم العثور على اتجاه نحو انخفاض في خطر تطوره باستخدام مثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين.

تضمن تحليل تلوي آخر 9 تجارب معشاة تقارن بين الأدوية "القديمة" (مدرات البول وحاصرات بيتا) ومضادات الكالسيوم ومثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين في 62605 مريضًا يعانون من ارتفاع ضغط الدم الشرياني. لم تواتر النتائج لا تختلف بين المجموعات.

درست دراسة ANBP-2 (دراسة ضغط الدم الوطنية الأسترالية) نتائج العلاج في 6083 مريضًا يعانون من ارتفاع ضغط الدم الشرياني الذين تلقوا مثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين (إنالابريل) أو مدر للبول (هيدروكلوروثيازيد). تمت إضافة حاصرات بيتا ، ومناهضات الكالسيوم ، وحاصرات ألفا إلى العلاج حسب الحاجة في كلا المجموعتين. كان الانخفاض في ضغط الدم مشابهًا في المجموعتين ، ومع ذلك ، بعد 4.1 سنوات ، كان معدل الوفيات التراكمي ومضاعفات القلب والأوعية الدموية أقل في مجموعة المرضى الذين تم وصفهم بمثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين (56.1 و 59.8 لكل 1000 شخص - سنة) ، بشكل رئيسي ويعود ذلك إلى الحد من حدوث احتشاء عضلة القلب ، في حين أن حدوث السكتة الدماغية كان قابلاً للمقارنة في المجموعتين.

تم الحصول على نتائج مختلفة في دراسة ALLHAT (العلاج الخافض لضغط الدم وخفض الدهون لمنع النوبات القلبية التجريبية) ، والتي شملت 33357 مريضًا مصابًا بارتفاع ضغط الدم لديهم عامل خطر إضافي واحد على الأقل لأمراض القلب والأوعية الدموية. تم تقسيم المرضى إلى 3 مجموعات ووصف كلورثاليدون ، أملوديبين أو ليسينوبريل. كانت نقطة النهاية الأولية هي الموت لأسباب قلبية وعائية واحتشاء عضلي غير مميت. تضمنت نقاط النهاية الثانوية الموت من أي سبب ، والسكتة الدماغية ، ومجموعات مختلفة من نتائج القلب والأوعية الدموية ، بما في ذلك إعادة توعية الشريان التاجي ، والاستشفاء من الذبحة الصدرية ، وفشل القلب ، وأمراض الشرايين الطرفية. كانت فترة المتابعة 4.9 سنوات. لم يكن هناك اختلاف في وتيرة نقطة النهاية الأولية بين المجموعات. كانت الوفيات الإجمالية مماثلة أيضًا في مجموعات lisinopril و chlorthalidone. في مجموعة lisinopril ، كانت نسبة حدوث نتائج القلب والأوعية الدموية (33.3 و 30.9٪ على التوالي) والسكتة الدماغية (6.3 و 5.6٪) وفشل القلب (8.7 و 7.7٪) أعلى ، مما يجعل من الضروري التشكيك في استصواب استخدام ACE. مثبطات كعوامل الخط الأول في المرضى الذين يعانون من ارتفاع ضغط الدم الشرياني الذين ليسوا في خطر كبير ولا يعانون من قصور القلب.

بشكل عام ، يبدو أن هدف ضغط الدم أو درجة تقليل ضغط الدم أكثر أهمية من اختيار الدواء ، على الرغم من أن الدراسات التي أجريت على المرضى الذين يعانون من أمراض القلب والأوعية الدموية الأخرى قد أظهرت فوائد مثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين في المرضى الذين يعانون من قصور القلب ، وداء السكري ، والمرضى المعرضين لخطر كبير في السيرة الذاتية.

الوقاية الثانوية في المجموعة المعرضة لخطر الإصابة بأمراض القلب والأوعية الدموية

العلاج بمثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين على المدى الطويل في المرضى الذين لا يعانون من قصور في القلب فعال في وجود أمراض القلب والأوعية الدموية أو داء السكري وبعض عوامل الخطر الأخرى (الفئة الأولى ، مستوى الدليل أ) (الجدول 7). قامت العديد من الدراسات بفحص فعالية مثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين في المرضى الذين يعانون من أمراض القلب التاجية والذين لا يعانون من قصور القلب الاحتقاني. في تجربة الجزء 2 ، في 600 مريض يعانون من أمراض الشرايين التاجية أو الدماغية أو المحيطية ، خفض راميبريل ضغط الدم بشكل طفيف (6 ملم زئبق) وكتلة البطين الأيسر على مدار عامين مقارنةً بالدواء الوهمي ، ولكنه لم يؤثر على سمك جدار الشريان السباتي المشترك وتواتر نتائج القلب والأوعية الدموية الرئيسية. تشير هذه البيانات إلى أن التأثير الخافض لضغط الدم لمثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين أكثر أهمية من تأثيراتها الأخرى. قيمت دراسة QUIET (Quinapril Ischemic Event Trial) حدوث نقاط النهاية القلبية أثناء العلاج بالكينابريل أو العلاج الوهمي في المرضى الذين يعانون من وظيفة البطين الأيسر الطبيعي الذين خضعوا لتصوير الأوعية التاجية لمدة 3 سنوات. لم يكشف تصوير الأوعية عن أي اختلاف في تطور تصلب الشرايين التاجية. الدراسة ، التي شملت 1750 مريضًا بدون قصور في القلب ، لم يكن لديها قوة إحصائية كافية للكشف عن اختلاف في النتائج السريرية. فحصت دراسة SCAT (Simvastatin / enalapril Coronary Atherosclerosis Trial) تأثيرات عقار خافض للكوليسترول (سيمفاستاتين) ومثبط الإنزيم المحول للأنجيوتنسين (إنالابريل) على تصلب الشرايين التاجية في 460 مريضًا بمستويات كوليسترول طبيعية. لم يختلف إنالابريل عن الدواء الوهمي في تأثيره على شدة الآفات التاجية.

الجدول 7 استخدام مثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين للوقاية الثانوية

اختبرت العديد من الدراسات متعددة المراكز الكبيرة الفرضية القائلة بأن مثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين يمكن أن تقلل من مخاطر نتائج القلب والأوعية الدموية الرئيسية في المرضى الذين يعانون من أمراض القلب التاجية وأمراض الأوعية الدموية الأخرى: HOPE (دراسة تقييم الوقاية من نتائج القلب) ، EUROPA (تجربة أوروبية حول الحد من الأحداث القلبية باستخدام Perindopril في مرض الشريان التاجي المستقر) ، السلام (الوقاية من الأحداث مع تثبيط الإنزيم المحول للأنجيوتنسين) ، و ONTARGET (telmisartan بمفرده وبالاقتران مع تجربة نقطة النهاية العالمية ramipril).

شملت دراسة HOPE 9297 رجلاً وامرأة يعانون من تصلب الشرايين الموثق (أمراض القلب التاجية ، أمراض الشرايين الطرفية ، السكتة الدماغية) أو داء السكري وعامل خطر آخر واحد على الأقل (ارتفاع ضغط الدم الشرياني ، تدخين السجائر ، بيلة الألبومين الزهيدة ، أو خلل شحميات الدم). 80٪ من المرضى يعانون من أمراض القلب التاجية ، 55٪ لديهم الذبحة الصدرية ، 52٪ لديهم تاريخ من احتشاء عضلة القلب ، 43٪ لديهم تصلب الشرايين المحيطية ، 25٪ لديهم تاريخ من الذبحة الصدرية غير المستقرة ، 26٪ لديهم تاريخ من تطعيم مجازة الشريان التاجي ، 18٪ - إعادة توعية الشرايين التاجية عن طريق الجلد ، 11٪ - سكتة دماغية أو نوبة نقص تروية عابرة. ما يقرب من نصف المرضى يعانون من ارتفاع ضغط الدم الشرياني وحوالي 40 ٪ من مرض السكري. تم إعطاء المرضى دواءً وهميًا أو مثبطًا للإنزيم المحول للأنجيوتنسين (راميبريل) واستمروا في المتابعة لمدة 5 سنوات في المتوسط. تم الإبلاغ عن نقطة النهاية الأولية (الموت القلبي الوعائي ، MI أو السكتة الدماغية) في 17.8٪ من المرضى في مجموعة الدواء الوهمي و 14.0٪ من المرضى في مجموعة راميبريل (كان الفرق 38 نتيجة أولية لكل 1000 مريض مُعالج ؛ NNT عند 5 سنوات = 26.3) . نتج عن علاج Ramipril انخفاض في جميع مكونات هذه النقطة النهائية ، بالإضافة إلى العديد من نقاط النهاية الثانوية ، بما في ذلك معدل الوفيات الإجمالي (من 12.2٪ إلى 10.4٪ على مدار 5 سنوات) ، والحاجة إلى إعادة توعية ، ومضاعفات مرض السكري ، وتطور مرض السكري ، والقلب. اعتقال أو تطور الذبحة الصدرية أو قصور القلب. من المثير للاهتمام حقيقة أن انخفاض ضغط الدم في مجموعة راميبريل كان صغيرًا نسبيًا (ضغط الدم الانقباضي - 3.3 ملم زئبق) ، لذلك لا يمكن تفسير نتائج العلاج فقط من خلال التأثير الخافض للضغط للدواء.

يأتي دليل إضافي على فعالية العلاج طويل الأمد بمثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين في الوقاية الثانوية من نتائج دراسة EUROPA. وشملت 13655 مريضا منخفضي الخطورة لا يعانون من قصور في القلب ولديهم مرض القلب التاجي المستقر. لمدة 4.2 سنوات في المتوسط ​​، تم علاجهم بالبيندوبريل أو الدواء الوهمي. أظهر المرضى في مجموعة بيريندوبريل انخفاضًا في حدوث نتائج القلب والأوعية الدموية (الموت القلبي الوعائي ، احتشاء عضلة القلب والموت المفاجئ) من 10 إلى 8 ٪ (وهذا يعني أنه من أجل منع حدوث نتيجة قلبية وعائية واحدة ، كان من الضروري العلاج لمدة 4.2 سنة في 50 المرضى). المرضى). كانت فائدة مثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين قابلة للمقارنة في جميع المجموعات الفرعية للمرضى.

بالاقتران مع نتائج الدراسات التي أجريت على مرضى قصور القلب و MI ، أثبتت دراسات HOPE و EUROPA بشكل مقنع التأثير الوقائي الشامل لمثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين على الأوعية في المرضى الذين يعانون من أمراض القلب التاجية والأشكال الأخرى لتصلب الشرايين. تبحث تجربة PEACE في فعالية مثبط الإنزيم المحول للأنجيوتنسين (تراندولابريل) في الوقاية من نتائج القلب والأوعية الدموية في المرضى الذين يعانون من أمراض القلب التاجية المؤكدة والوظيفة الانقباضية البطينية اليسرى الطبيعية. قارنت دراسة ONTARGET العلاج الأحادي للمثبط

ACE (راميبريل) وحاصرات مستقبلات الأنجيوتنسين 2 (تيلميسارتان) وتوليفتهما. ستعمل نتائج هذه الدراسات الكبيرة المستمرة على توسيع فهمنا لأساليب علاج المرضى المعرضين لخطر الإصابة بمضاعفات تصلب الشرايين.

الوقاية من الموت القلبي المفاجئ

يعتبر استخدام مثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين للوقاية من الموت القلبي المفاجئ في المرضى الذين يعانون من خلل في البطين الأيسر أو قصور القلب بعد احتشاء عضلة القلب مؤشرًا من الفئة الأولى (مستوى الدليل أ) (الجدول 8). في المرضى الذين يعانون من ضعف البطين الأيسر بدون أعراض وفشل القلب المعتدل إلى الشديد ، أدى العلاج بمثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين إلى انخفاض بنسبة 20 ٪ إلى 54 ٪ في الموت المفاجئ. في بعض الدراسات التي أجريت على مرضى قصور القلب ، وصل هذا التأثير إلى دلالة إحصائية ، على الرغم من أن الموت القلبي المفاجئ لم يكن نقطة النهاية الأولية.

الجدول 8. استخدام مثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين للوقاية من الموت المفاجئ

المؤلفات

يتم تطبيق نهج متكامل في علاج ارتفاع ضغط الدم. العلاج الأحادي له ما يبرره فقط في المراحل الأولى من تطور المرض. أحد أدوية الخط الأول هي مثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين - وهي أدوية تعمل مباشرة على هرمونات الغدة الكظرية ، والتي تؤدي إلى زيادة ضغط الدم بسبب احتباس السوائل في الجسم.

مثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين هي أدوية تعمل على الإنزيم المحول للأنجيوتنسين. تحت تأثير الأنجيوتنسين ، هناك زيادة في إنتاج الألدسترون ، مما يؤدي إلى زيادة توتر الأوعية الدموية واحتباس السوائل في الجسم ، مما يؤدي إلى ارتفاع ضغط الدم.

تثبط مثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين تخليق هرمونات معينة تسبب ارتفاع ضغط الدم. حتى الآن ، توصف أدوية هذه المجموعة لجميع المرضى تقريبًا في حالة عدم وجود موانع كوسيلة للتحكم في ضغط الدم.

تحدث آلية عمل هذه المجموعة من الأدوية على مرحلتين. جانب واحد

يتم تضمين هذه المجموعة من الأدوية دائمًا في نظام العلاج.

تؤثر مثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين على تخليق الأنجيوتنسين ، مما يزيد من قوة الأوعية الدموية. يؤدي أنجيوتنسين بدوره إلى زيادة إنتاج الألدسترون. يتم إنتاج هذا الهرمون عن طريق الغدد الكظرية ويسبب احتباس السوائل في الجسم استجابة لتناول الملح. يؤدي إبطاء إنتاج الألدسترون إلى تقليل التورم ويقلل من ضغط الدم على جدران الأوعية الدموية ، بينما يؤدي انخفاض الأنجيوتنسين إلى تطبيع تواتر تقلصات عضلة القلب وانخفاض توتر الأوعية الدموية.

بالإضافة إلى ذلك ، تعمل مثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين على زيادة فعالية مدرات البول بشكل كبير عن طريق تقليل تخليق الهرمون الذي يسبب التورم. وبالتالي ، يتم عرضها كجزء من العلاج المعقد لارتفاع ضغط الدم من الدرجة 2 و 3 ، ولكن ليس كعلاج مستقل.

تؤثر آلية عمل أحدث جيل من مثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين على تطبيع نظام القلب والأوعية الدموية ، بما في ذلك القلب نفسه والجهاز البولي. بالإضافة إلى ذلك ، يمكن للأدوية في هذه المجموعة أن تقلل من خطر تلف الأعضاء المستهدفة عندما يرتفع ضغط الدم فوق 180 ملم زئبق.

تصنيف الأدوية

تنقسم مثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين إلى مواد تركيبية وطبيعية. الأدوية المستخدمة في علاج ارتفاع ضغط الدم هي عقاقير اصطناعية. يتم إطلاق المثبطات الطبيعية نتيجة تفاعل محدد بين مصل اللبن والكازين.

تنقسم مثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين إلى ثلاث مجموعات ، اعتمادًا على المادة الفعالة. يميز:

• مستحضرات مجموعة سلفهيدريل.
• أدوية مجموعة الكربوكسيل.
• مثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين فوسفونات.

آلية عمل الأدوية ، بغض النظر عن المجموعة ، هي نفسها تمامًا. هذه الأدوية هي نظائر كاملة لبعضها البعض ، حيث لها نفس التأثير على نظام القلب والأوعية الدموية. يكمن الاختلاف الوحيد بين مثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين من المجموعات المختلفة في آلية إفراز المادة الفعالة بعد تناول حبوب منع الحمل. يجب أن يؤخذ ذلك في الاعتبار عند وصف الدواء لمرضى القصور الكلوي.

تفرز الكلى بعض مثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين ، بينما تتم معالجة البعض الآخر في الكبد - يجب أن يؤخذ ذلك في الاعتبار في أمراض هذه الأعضاء.

قائمة أدوية مجموعة السلفهيدريل

قائمة عقاقير مثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين من مجموعة السلفهيدريل واسعة جدًا ، ولكن الأكثر استخدامًا:

• كابتوبريل.
• بينازيبريل.
• زوفينوبريل.

كابتوبريل هو أحد الأدوية الأكثر شيوعًا والمستخدمة لعلاج ارتفاع ضغط الدم. المادة الفعالة لها الأسماء التجارية التالية - كابتوبريل ، كابوتين ، بوكورديل.

سمة من سمات هذه المجموعة من الأدوية هي عدم وجود عمل طويل الأمد. يكون الجهاز اللوحي الذي تم تناوله نشطًا لمدة لا تزيد عن ست ساعات ، لذلك يتم تناول الدواء 2-3 مرات في اليوم. يتم وصف أدوية هذه المجموعة لارتفاع ضغط الدم الشرياني على خلفية أمراض القلب التاجية ، وغالبًا ما يتم دمجها مع مدرات البول.

ميزة عقاقير مجموعة السلفهيدريل هي التسامح الجيد من قبل الجسم. يمكن تناولها مع مرض السكري وفشل القلب.

الجرعة الموصى بها من كابتوبريل تصل إلى 100 مجم في اليوم. يؤخذ قبل ساعة من وجبات الطعام ، قرص واحد أو قرصين ، اعتمادًا على كمية العنصر النشط في قرص واحد. عند وصف الدواء ، يؤخذ في الاعتبار أنه يتم إفرازه عن طريق الكلى ، لذلك ، في حالة الفشل الكلوي ، لا يتم وصف الدواء.

يتم تناول Benazepril مرتين كحد أقصى في اليوم ، حيث يتم إطلاق المادة الفعالة ببطء. النظام الموصى به هو قرص واحد في الصباح والمساء على فترات منتظمة.

يتم أخذ Zofenopril أيضًا قرصين يوميًا. على عكس الأدوية الأخرى من مجموعة السلفهيدريل ، فإن هذا الدواء له عبء أقل على الكلى ، ومع ذلك ، في حالة الفشل الكلوي ، لا يمكن استخدامه إلا تحت إشراف طبي.

يعتبر كابتوبريل من بين الأدوية الأكثر شيوعًا

أدوية مجموعة الكربوكسيل

مثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين من مجموعة الكربوكسيل هي أدوية تحتوي على المكونات النشطة التالية في التركيبة:

• كوينابريل.
• رينيتك.
• راميبريل.
• يسينوبريل.

قائمة الأدوية في هذه المجموعة واسعة جدًا وتتضمن أكثر من 15 مكونًا نشطًا. كل منهم لديهم آلية مماثلة للعمل وموانع الاستعمال ومؤشرات الاستخدام.

ملامح عقاقير مجموعة الكربوكسيل:

• عمل مطول
• تأثير توسع الأوعية واضح.

يحدث استقلاب المادة الفعالة بشكل رئيسي في الكبد ، مما يقلل بشكل كبير من العبء على الكلى. الأدوية لها تأثير واضح في توسع الأوعية ، بسبب وجود انخفاض سريع في ضغط الدم. يجب أن تؤخذ خصائص عقاقير مجموعة الكربوكسيل في الاعتبار عند تناولها من قبل المرضى الذين يعانون من ارتفاع ضغط الدم من الدرجة الثالثة. في هذه الحالة ، يمكن أن يؤثر التطبيع السريع لضغط الدم سلبًا على عمل عضلة القلب.

بسبب العمل المطول ، يتم تناول هذه الأدوية مرة واحدة في اليوم. يحدث إطلاق المادة الفعالة ببطء ، مما يسمح بتأثير علاجي طويل ومستقر.

يكفي تناول هذه المستحضرات مرة في اليوم.

مستحضرات مجموعة الفوسفينيل

تشتمل المجموعة الثالثة من مثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين على مادتين فعالتين - فوسينوبريل وسيرونابريل. من المرجح أن تتحكم هذه الأدوية في القفزات الصباحية في ضغط الدم المصاحبة لارتفاع ضغط الدم ، وليس للعلاج المعقد. كعلاج مستقل ، فإن مستحضرات مجموعة الفوسفينيل ليست فعالة بما فيه الكفاية.

إن خصوصية الأدوية هي عمل طويل الأمد ، مما يسمح لك بالتحكم في مستوى ضغط الدم حتى أثناء الراحة الليلية. يتم استقلاب هذه الأدوية في وقت واحد في الكلى والكبد ، مما يجعل من الممكن وصف الدواء في حالة ضعف وظائف الكلى لدى المرضى الأكبر سنًا.

ميزة أخرى هي نظام استقبال مناسب. يكفي تناول الدواء مرة واحدة في اليوم في الصباح لضمان تأثير علاجي مستقر.

الأدوية المركبة لجيل جديد

تنتمي عقاقير المجموعة الثالثة إلى جيل جديد من أدوية ارتفاع ضغط الدم ، إلى جانب الأدوية المركبة.

مزاياها:

• عمل مطول
• سهولة الاستعمال؛
• تسامح جيد
• عمل معقد.

نظرًا لخصائص التمثيل الغذائي للمادة الفعالة ، يمكن استخدام أدوية الجيل الجديد لعلاج مرضى القصور الكلوي وداء السكري. هذا مهم للغاية ، حيث يتم تشخيص ارتفاع ضغط الدم بشكل رئيسي في سن أكبر على خلفية الأمراض المزمنة المصاحبة.

يمكن تناول الأدوية المركبة من قبل مرضى ارتفاع ضغط الدم المصابين بداء السكري

تشمل الأدوية المركبة الأدوية التي تحتوي على حاصرات قنوات الكالسيوم ومثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين ، أو مدرات البول ومثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين. هذه الأدوية مريحة للغاية حيث يمكنك تناول دواء واحد فقط للتحكم في ضغط الدم.

مثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين ومدر للبول:

• كابوسيد.
• Ramazid N ؛
• فوسيكارد ن.

هذه الأدوية لها تأثير خافض لضغط الدم أكثر وضوحًا ، بينما يمكن استخدامها كعلاج وحيد لارتفاع ضغط الدم بدرجة 1 و 2. بالإضافة إلى ذلك ، من الملائم تناولها - قرص واحد فقط يوميًا لضمان تأثير علاجي ثابت طوال اليوم.

في سن أكبر ، هناك انتهاك لمرونة الشرايين الكبيرة. هذا بسبب التغيرات الفسيولوجية على خلفية الضغط المرتفع باستمرار. عندما تفقد الأوعية مرونتها وتضعف نفاذيةها ، يتم إجراء العلاج باستخدام الأدوية المركبة التي تحتوي على مثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين ومضاد للكالسيوم. قائمة هذه الصناديق:

• تريبين.
• تاركا.
• إيجيبرس.
• كوريبرين.

في معظم الحالات ، يتم وصف Koripren. يُنصح باستخدام هذه الأدوية لعلاج ارتفاع ضغط الدم عندما تكون الأدوية الأخرى ، بما في ذلك مثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين كعامل مستقل ، غير فعالة. عادة ما يتم وصفها للمرضى الذين تزيد أعمارهم عن 65 عامًا مع زيادة خطر الإصابة بتجلط الدم واحتشاء عضلة القلب.

ميزات الاستخدام في ارتفاع ضغط الدم

توصف مثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين بشكل أساسي لارتفاع ضغط الدم. ومع ذلك ، ليس هذا هو النطاق الوحيد لهذه المجموعة من الأدوية.

من سمات أدوية مجموعة مثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين التأثير الإيجابي على الأعضاء المستهدفة. يساعد تناول هذه الأدوية في تقليل مخاطر الإصابة بعواقب وخيمة ، مثل السكتة الدماغية أو احتشاء عضلة القلب.

مع ارتفاع ضغط الدم من الدرجة الأولى ، هناك زيادة مطردة ولكن طفيفة في ضغط الدم ، لا يزيد عن 140 ملم زئبق. إذا تطور المرض على خلفية أي أمراض مزمنة وكان لدى طبيب القلب سبب للاعتقاد بأن المرض سيتطور بسرعة ، يتم وصف مثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين كعلاج أحادي. يتيح لك الجمع بين الأدوية في هذه المجموعة والنظام الغذائي ، والتخلي عن العادات السيئة وتطبيع النظام اليومي ، تحقيق انخفاض ثابت في ضغط الدم في نصف المرضى الذين يتناولون الدواء.

يتميز ارتفاع ضغط الدم من الدرجة الثانية بزيادة مطردة في ضغط الدم تصل إلى 160 ملم زئبق. وأعلى. هذا يزيد من خطر تلف أي عضو. عادة ، يعاني البصر أولاً (يتطور اعتلال الأوعية الدموية) أو الكلى. مع هذا الضغط ، لم يعد العلاج بالنظام الغذائي وخفض الحمل كافيين ، فمن الضروري تناول الدواء. في هذه الحالة ، يكون لمثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين هدفان - تحقيق انخفاض مستقر في الضغط وتجنب تطور المضاعفات. عادة ، يتم استخدام العلاج المعقد ، بما في ذلك مدر للبول ومضادات الكالسيوم ومثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين. يسمح العلاج في الوقت المناسب بتحقيق تأثير خافض للضغط مستقر في 70 ٪ من الحالات ويمنع تطور المضاعفات الخطيرة.

مع ارتفاع ضغط الدم من الدرجة الثالثة ، يرتفع ضغط الدم عن 160 ملم زئبق. يُظهر استخدام مدرات البول ومناهضات الكالسيوم كعلاج وحيد نتائج سيئة ، لذلك ، يتم استخدام عوامل مشتركة من الجيل الجديد للعلاج. يكمن خطر ارتفاع ضغط الدم من الدرجة الثالثة في حدوث أزمات ارتفاع ضغط الدم ، وتعطل عمل عضوين أو أكثر من الأعضاء المستهدفة (القلب والكلى والدماغ وأجهزة الرؤية). عادةً ما يحدث ارتفاع ضغط الدم الشديد على خلفية داء السكري أو تصلب الشرايين الوعائي أو غيره من الأمراض المزمنة. في هذه الحالة ، من الضروري تناول المخدرات مدى الحياة.

في المراحل الأولى من ارتفاع ضغط الدم ، تُؤخذ مثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين كعقار رئيسي ، في مراحل لاحقة - كجزء من العلاج المعقد.

استخدم في قصور القلب

من بين مؤشرات استخدام مثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين أي شكل من أشكال قصور القلب. تساعد الأدوية في هذه المجموعة:

• تجنب تطور المرض
• تقليل الحمل على الأوعية الدموية والقلب.
• منع تطور احتشاء عضلة القلب.

أدى استخدام مثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين في مرضى قصور القلب إلى تقليل خطر الموت المفاجئ بسبب السكتة القلبية بمقدار 2.5 مرة. بالإضافة إلى ذلك ، وفقًا للمرضى أنفسهم ، تعمل الأدوية في هذه المجموعة على تحسين نوعية الحياة بشكل كبير من خلال هذا التشخيص.

مع قصور القلب ، يبدأ تناول الأدوية بحذر. في بداية العلاج ، يشار إلى جرعات مخفضة ، لا تزيد عن من الكمية الموصى بها الواردة في التعليمات. يرجع هذا الإجراء الاحترازي إلى خطر حدوث انخفاض مفاجئ في ضغط الدم إلى القيم الحرجة. عندما يعتاد الجسم على الدواء ، تزداد الجرعة تدريجياً ، لتصل في النهاية إلى الجرعة الموصى بها.

بالإضافة إلى ذلك ، يمكن استخدام أدوية هذه المجموعة خلال فترة الشفاء بعد احتشاء عضلة القلب.

مثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين في الفشل الكلوي

في حالة الفشل الكلوي ، تساعد مثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين في إبطاء تطور المرض. يتم وصفها ، بما في ذلك في حالة ضعف وظائف الكلى على خلفية مرض السكري. من المهم اختيار دواء مع مراعاة عملية التمثيل الغذائي وإفرازه من الجسم. لعلاج وظائف الكلى والتحكم فيها ، يجب اختيار الأدوية ، والتي يتم إجراء عملية التمثيل الغذائي لها في الكبد. هذا شرط مهم لتحقيق تأثير علاجي مستدام.

مع تلف الكلى ، يتم اختيار الأدوية التي يفرزها الكبد

موانع

يجب على الطبيب فقط أن يصف أدوية من مجموعة مثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين ، بعد جمع سوابق المريض وفحص مفصل للمريض. قبل تناول الدواء ، يُنصح المريض بقراءة التعليمات الخاصة بالدواء مرة أخرى. الأمراض والظروف التالية هي موانع:

• التهاب المفصل الروماتويدي؛
• الذئبة الحمامية.
• حمل؛
• فترة الرضاعة.

لا ينبغي أن تؤخذ مثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين في حالة التعصب الفردي. قد تختلف التعليمات الخاصة ، اعتمادًا على الدواء المحدد ، لذلك من المهم دراسة التعليمات بعناية.

يمكن أن يؤدي تناول هذه المجموعة من الأدوية أثناء الحمل إلى حدوث تشوهات جنينية لا تتوافق مع الحياة.

إن تناول مثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين مع انخفاض ضغط الدم هو بطلان قاطع ، وإلا فهناك خطر الإصابة بالغيبوبة بسبب انخفاض ضغط الدم إلى القيم الحرجة.

آثار جانبية

إذا تم اختيار الدواء بشكل صحيح ، فإن المريض يتبع توصيات الطبيب ولا يتجاوز الجرعات ، ومن غير المحتمل حدوث آثار جانبية ، لأن أدوية مجموعة مثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين يتحملها الجسم جيدًا.

ومع ذلك ، مع فرط الحساسية وانتهاك النظام ، يمكن تطوير ظواهر غير مرغوب فيها:

• انخفاض ضغط الدم.
• سعال جاف يصعب علاجه.
• احتباس البوتاسيوم في الجسم (فرط بوتاسيوم الدم).
• تكوين مركبات البروتين في البول.
• اختلال وظائف الكلى؛
• إفراز الجلوكوز في البول.
• طفح جلدي تحسسي ووذمة وعائية.

التأثير الجانبي الأكثر شيوعًا هو السعال المستمر.

السعال الجاف الأكثر شيوعًا عند تناول الأدوية في هذه المجموعة. يحدث هذا التأثير الجانبي في حوالي 1/5 من المرضى الذين يتناولون مثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين للتحكم في ضغط الدم. من الصعب التخلص من السعال بمساعدة أدوية خاصة ، لكنه يزول من تلقاء نفسه في غضون أيام قليلة بعد سحب مثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين.

مع التعصب الفردي للدواء ، قد يتطور رد فعل تحسسي شديد وذمة كوينك. هذه المضاعفات نادرة جدًا ، لكنها تشكل خطرًا خطيرًا ليس فقط على الصحة ، ولكن أيضًا على حياة المريض.

مع انخفاض ضغط الدم إلى قيم خطيرة وتطور انخفاض ضغط الدم ، من الضروري استشارة الطبيب حول تغيير نظام تناول الدواء أو تقليل الجرعة. عادة ما يتم ملاحظة هذه الظاهرة عند تناول جرعات كبيرة جدًا من الدواء على خلفية قصور القلب.

كقاعدة عامة ، يمكن عكس جميع المضاعفات التي تحدث عند تناول مثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين ، أو تختفي من تلقاء نفسها بعد التوقف عن تناول الدواء. ومع ذلك ، فمن المستحسن أن تخبر طبيبك عن أي تغيير في شعورك بعد بدء دواء جديد.

تفاعل الأدوية

الأدوية المستخدمة لعلاج التهاب المعدة وحرقة المعدة ، والتي لها تأثير مغلف (مالوكس ، جافيسكون) ، تقلل بشكل كبير من امتصاص المعدة للمثبطات ، مما يقلل من توافرها الحيوي وتأثيرها العلاجي. مع الاستخدام المتزامن لمثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين مع هذه الأدوية ، قد يكون من الضروري تعديل نظام تناول الأدوية الخافضة للضغط.

ينخفض ​​تأثير ارتفاع ضغط الدم لمثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين عند تناولها في وقت واحد مع مضادات الالتهاب غير الستيرويدية (إيبوبروفين ، نيميسوليد ، ديكلوفيناك). يقلل التناول المتزامن لحمض أسيتيل الساليسيليك ومثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين من فعالية الأخير.

للحصول على قائمة كاملة بالتفاعلات الدوائية والتحذيرات الهامة ، يرجى الرجوع إلى معلومات وصف المنتج الطبي ، والتي يجب قراءتها بعناية قبل بدء العلاج.

إذا كنت بحاجة إلى زيادة أو تقليل جرعة الدواء الذي تتناوله ، فيجب عليك الاتصال بطبيب القلب الخاص بك ، ولكن لا تحاول تغيير نظام العلاج بنفسك. من المهم أن تتذكر أن أي أدوية لعلاج ارتفاع ضغط الدم ، إذا تم تناولها بشكل غير صحيح ، يمكن أن تؤدي إلى عواقب لا رجعة فيها ، لذلك يجب أن تثق بطبيبك ، ولكن لا تحاول علاج المرض بنفسك.

مثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين (ACE) هي مجموعة من الأدوية لعلاج أمراض القلب والأوعية الدموية. العلاج معهم يقلل بشكل كبير من خطر الأمراض في هذا المجال وما يتعلق به ، ويقلل من معدلات الوفيات. التعرف على قائمة الأدوية المثبطة للإنزيم المحول للأنجيوتنسين مع وصف تفصيلي يسمح بعلاج فعال للأمراض وتجنب المضاعفات الخطيرة.

ما هي مثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين

مثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين (مثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين) هي مواد كيميائية طبيعية وصناعية تعمل على مركبات الدم النشطة بيولوجيًا (نظام الرينين - أنجيوتنسين - الألدوستيرون). تُستخدم مستحضرات هذه المجموعة الدوائية في العلاج والوقاية من ارتفاع ضغط الدم الشرياني ، والفشل الكلوي ، وفشل القلب ، وأمراض الأوعية الدموية والقلب الأخرى ، وداء السكري.

تعود فعاليتها واستخدامها على نطاق واسع في الطب إلى مجموعة واسعة من الصفات الطبية:

• تؤدي الخصائص الخافضة للضغط إلى انخفاض مطرد في ضغط الدم. في ارتفاع ضغط الدم ، تعتبر مثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين من الأدوية الرائدة في العلاج.
• المساهمة في تراجع تضخم وتوسع عضلة القلب في البطين الأيسر. مثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين أكثر فعالية بمرتين من الأدوية الأخرى في تقليل كتلة البطين الأيسر.
• تحسين تدفق الدم التاجي والدماغي الكلوي.
• حماية عضلة القلب وتحسين وظيفتها الانبساطية. هناك انخفاض في تليف عضلة القلب. كان هناك انخفاض في خطر الموت المفاجئ نتيجة نوبة قلبية مع العلاج بمثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين.
• تأثير مفيد على الصفات الكهربائية لعضلة القلب ، مما يقلل من وتيرة وشدة الانقباضات الخارجية. يتم تقليل عدد عدم انتظام ضربات القلب البطيني وضخه.
• يرجع التأثير الواقي للأوعية الدموية إلى تأثير مفيد على الشرايين ، حيث يساهم في تراجع تضخم جدار الأوعية الدموية للعضلات الملساء ، ويمنع تضخمها وتكاثرها.
• تأثير مضاد للتصلب على الأوعية الدموية عن طريق تثبيط عمليات تضييقها وزيادة تكوين أكسيد النيتريك.
• تعمل على تحسين التمثيل الغذائي في الجسم: فهي تساهم في امتصاص الجلوكوز بشكل أفضل ، وإنشاء التمثيل الغذائي للكربوهيدرات ، ولها خصائص حفظ البوتاسيوم ، وزيادة تركيز الكوليسترول "الجيد" في الدم ، وتوازن الدهون.
• زيادة إدرار البول ، استقرار التمثيل الغذائي للماء.
• الحد من بروتينية ، وهو أمر مهم لمرضى السكري وأمراض الكلى المزمنة. العلاج الفعال لارتفاع ضغط الدم بمثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين في داء السكري كأمراض مشتركة.
• يستخدم في الجراحة التجميلية لغرض الحماية من الإشعاع المؤين.

يمكن وصف مثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين مع العديد من الأدوية أو تكون الدواء الوحيد لعلاج الأمراض. يتم تمثيل الأدوية الاصطناعية لهذه المجموعة بقائمة واسعة من العوامل الدوائية.

تشمل مثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين الأطعمة والنباتات التي لها خصائص خافضة للضغط: منتجات الألبان (بسبب اللاكتوكينين والكازوكينين) والثوم والزعرور وغير ذلك.

تصنيف

لا يوجد تصنيف مقبول بشكل عام لهذه الأدوية ، لأنه ليس لها أهمية إكلينيكية. من الشائع تقسيم أدوية مثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين إلى فئات وفقًا للتركيب الكيميائي ، وطبيعة المجموعة التي ترتبط بذرة الزنك في جزيء الإنزيم المحول للأنجيوتنسين:

• سلفيهيدريل(كاتوبريل ، زوفينوبريل) ؛
• الكربوكسيل(إنالابريل ، ليسينوبريل ، هينابريل ، إلخ) ؛
• الفوسفونيل(فوسينوبريل) ؛
• طبيعي.

تختلف مثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين أيضًا في مدة العمل ، والتي يتم تحديدها من خلال تكرار إعطاء الدواء (يتم تناول معظمها مرة واحدة) ، في التوافر البيولوجي (في المتوسط ​​، نطاق الاختلاف ليس واسعًا).

هناك تصنيف حسب الخصائص الجزيئية:

• محبة للماءالمخدرات. هناك تأثير علاجي أسرع بسبب انحلالها السريع في بلازما الدم.
• نافرة من الماء(محبة للدهون). يتم ملاحظة النتيجة الأكثر وضوحًا بعد الإعطاء بسبب دخول أفضل إلى الخلايا. تنتمي معظم مثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين إلى هذه المجموعة.

يمكن أيضًا تقسيم عقاقير مثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين إلى عقاقير نشطة (يتأيض القليل من الكبد ، نشطة بيولوجيًا) وعقاقير أولية (تعمل بعد الامتصاص في الجهاز الهضمي).

قائمة الأدوية

تؤدي الكفاءة العالية لمثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين إلى استخدامها على نطاق واسع في الطب ، وتحدد قائمة دوائية واسعة ، والتي تنتمي إلى مثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين. يوصف الدواء فور التشخيص ، وتقييم موانع الاستعمال المحتملة ، والتفاعلات مع الأدوية الأخرى التي يتم تناولها.

يتم اختيار مثبط الإنزيم المحول للأنجيوتنسين ، وجرعته ، ومدة العلاج من قبل الطبيب ، بناءً على الحالة السريرية.

ألاسبريل

مثبط الإنزيم المحول للأنجيوتنسين طويل المفعول (نظير كابتوبريل) يثبط الإنزيم المحول للأنجيوتنسين ، ويمنع انتقال أنجيوتنسين 1 إلى أنجيوتنسين 2 ، مما يمنع تأثير مضيق الأوعية لهذا الأخير ، ويعزز توسع الأوعية ، ويخفض ضغط الدم. ينخفض ​​إنتاج الألدوستيرون II ، ويزيد إنتاج الصوديوم والسوائل. لا يؤثر على انقباض القلب ومعدل ضربات القلب.

الموانع:فرط الحساسية ، تضيق الشريان الكلوي ، فترة ما بعد زرع الكلى ، أمراض القلب والأوعية الدموية الدماغية ، فرط الألدوستيرونية الأولي ، الحمل ، الرضاعة ، الأطفال دون سن 14 عامًا.

آثار جانبية:عسر الهضم ، بروتينية ، طفح جلدي ، زيادة الكرياتينين في الدم ، قلة الكريات البيض ، ندرة المحببات ، عسر الهضم ، انخفاض ضغط الدم ، عدم انتظام دقات القلب ، سعال.

التيوبريل

عقار محب للدهون ، هو نظير لكابتوبريل. يحفز نشاط المواد البيولوجية التي لها تأثيرات توسع الأوعية الدموية. مع العلاج المطول ، فإنه يقلل من تضخم عضلة القلب وجدران الشرايين ، ويزيد من الدورة الدموية في عضلة القلب الإقفارية.

الموانع:فرط الألدوستيرونية الأولي ، فرط الحساسية ، الميل إلى الوذمة الوعائية عند تناول مثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين ، الحمل ، الإرضاع.

آثار جانبية:صداع ، دوار ، اكتئاب الجهاز العصبي المركزي ، خلل في الرؤية ، شم ، انخفاض ضغط الدم ، تنمل ، عدم انتظام ضربات القلب ، تشنج قصبي ، سعال غير منتج ، التهاب الشعب الهوائية ، عسر الهضم ، عسر الهضم ، آلام في البطن ، خلل في وظائف الكبد ، الكلى ، التهاب الفم ، تفاعلات فرط الحساسية.

بينظبرريل

يتم تقديم الدواء على شكل أقراص. يتم تحويل هذا الدواء الأولي ، عن طريق التحلل المائي ، إلى مادة فعالة تقلل من تأثير مضيق الأوعية لأنجيوتنسين 2 وإفراز الألدوستيرون. هناك انخفاض في الحمل قبل وبعد على عضلة القلب ، ومقاومة الأوعية الدموية الطرفية الكلية ، والدوالي. يصبح التأثير الخافض للضغط بحد أقصى بعد أسبوع من العلاج.

الموانع:فرط الحساسية لمثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين ، تضيق شرايين الكلى ، فترة ما بعد الزرع ، فرط الألدوستيرونية الأولي ، فرط الحساسية ، فرط بوتاسيوم الدم.

آثار جانبية:سعال جاف ، اختلال وظائف الكلى ، صداع ، دوار ، عسر الهضم ، فرط بوتاسيوم الدم ، قلة العدلات ، تفاعلات فرط الحساسية.

دينابرس

يتم تقديم الدواء على شكل أقراص. إنه دواء أولي ، بعد الامتصاص يتحول إلى مستقلبين يثبطان الإنزيم المحول للأنجيوتنسين ، مما يمنع تأثير مضيق الأوعية لأنجيوتنسين 2. تحت تأثير الدواء ، ينخفض ​​إنتاج الألدوستيرون ، ويزيد إزالة السوائل والصوديوم من الجسم. مزيج من مثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين ومدر للبول ممكن. في هذه الحالة ، يسمى الدواء Dinapres (Delapril / Indapamide). يوجد أيضًا مزيج من مثبط الإنزيم المحول للأنجيوتنسين ومانع قنوات الكالسيوم - SUMMA (Delapril / Manidipine).

الموانع:الميل إلى وذمة كوينك عند تناول مثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين ، تضيق الصمام الأبهري ، ضعف شديد في الكلى ، جفاف ، فرط بوتاسيوم الدم.

آثار جانبية:انخفاض ضغط الدم ، والسعال ، وفرط بوتاسيوم الدم ، والصداع ، واختلال وظائف الكلى ، وعسر الهضم.

زوفينوبريل

يتم تقديم الدواء على شكل أقراص ، وهو ينتمي إلى أحدث جيل من مثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين الحديثة. يطلق الدواء الأولي المادة الفعالة عن طريق التحلل المائي. يقلل بشكل فعال من ضغط الدم الانقباضي والانبساطي دون التأثير على الدورة الدموية الدماغية. في وصف الدواء ، هناك انخفاض في مقاومة الأوعية الدموية الطرفية الكلية ، ما بعد التحميل المسبق على عضلة القلب ، تراكم الصفائح الدموية ، تحسن في تدفق الدم التاجي والكلوي.

الموانع:الميل إلى وذمة كوينك عند تناول مثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين ، البورفيريا ، ضعف شديد في الكبد ، الكلى ، الحمل ، الرضاعة ، فرط الحساسية ، العمر حتى 18 عامًا.

آثار جانبية:انخفاض ضغط الدم ، نوبة قلبية ، عدم انتظام ضربات القلب ، انسداد رئوي ، صداع ، تنمل ، ضعف السمع والبصر ، عسر الهضم ، خلل في وظائف الكبد والكلى ، سعال غير منتج ، التهاب الفم ، تفاعلات فرط الحساسية.

إيميدابريل

يشير إلى مثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين الجديدة التي تعمل على نظام الرينين-أنجيوتنسين-الألدوستيرون. لوحظ فعالية الدواء في علاج ارتفاع ضغط الدم الخفيف إلى المتوسط ​​وأمراض القلب والأوعية الدموية الأخرى.

الموانع:الحمل والرضاعة ، ضعف شديد في الكلى والكبد ، وذمة وعائية في التاريخ عند تناول مثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين.

آثار جانبية:سعال جاف غير منتج غير مصحوب بنزلة برد ، عدم انتظام دقات القلب ، خفقان القلب ، صداع ، خلل في وظائف الكبد والكلى ، عسر الهضم ، غثيان ، آلام في البطن ، دوار ، تفاعلات فرط الحساسية.

كابتوبريل

يتم تقديم الدواء على شكل أقراص. يسبب انخفاض في أنجيوتنسين 2 ، وزيادة في نشاط الرينين في الدم وانخفاض في إنتاج الألدوستيرون. يعمل مثبط الإنزيم المحول للأنجيوتنسين (ACE) على خفض ضغط الدم ، ويحسن تدفق الدم في الشريان التاجي والكلى ، وإمدادات الدم لعضلة القلب في حالة الإصابة بنقص التروية.

الموانع:فرط الحساسية لمثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين ، اختلال وظيفي كلوي كبير ، فرط بوتاسيوم الدم ، فترة ما بعد زرع الكلى ، تضيق الشريان الكلوي ، فرط الألدوستيرونية الأولي ، اختلال وظائف الكبد ، انخفاض ضغط الدم ، صدمة قلبية ، الحمل ، الإرضاع ، العمر حتى 18 عامًا.

آثار جانبية:انخفاض واضح في ضغط الدم ، عسر الهضم ، عدم انتظام دقات القلب ، بروتينية ، اختلال وظائف الكلى ، صداع ، دوار ، سعال ، تشنج قصبي ، تفاعلات فرط الحساسية.

كوينابريل

يشير وصف الدواء إلى صفاته الخافضة للضغط والقلب. إنه دواء طويل المفعول يوصف لعلاج ارتفاع ضغط الدم وفشل القلب. مع الاستخدام المنتظم ، فإنه يقلل من مقاومة الأوعية الدموية الطرفية الكلية وضغط الدم والضغط في الشعيرات الدموية في الرئتين ، مع زيادة النتاج القلبي. العلاج المشترك مع مدرات البول الثيازيدية يزيد من التأثير الخافض لضغط الدم.

الموانع:فرط الحساسية لمثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين ، الحمل ، الإرضاع ، الطفولة.

آثار جانبية:فقر الدم ، قلة الصفيحات ، قلة الكريات البيض ، خلل في نخاع العظام ، تنمل ، صداع ، دوار ، عدم انتظام ضربات القلب ، نوبة قلبية ، سكتة دماغية ، أمراض الكبد والكلى ، سعال ، تشنج قصبي ، عسر الهضم ، آلام في البطن ، تفاعلات فرط الحساسية.

ليبينسابريل

ينتمي مثبط الإنزيم المحول للأنجيوتنسين إلى الأدوية المحبة للماء. يختلف في الذوبان السريع في بلازما الدم مما يؤدي إلى تأثير خافض لضغط الدم سريعًا. تنتمي 4 عقاقير فقط إلى هذه المجموعة من المثبطات ذات النشاط البيولوجي العالي. لا يتم استقلاب ليبينسابريل ويتم إفرازه عن طريق الكلى دون تغيير. ومع ذلك ، فإن التوافر البيولوجي النظامي لهذه المجموعة من الأدوية أقل مقارنة بالأدوية المحبة للدهون.

الموانع:انخفاض ضغط الدم ، فرط بوتاسيوم الدم ، تضيق الأبهر الشديد ، الحمل والرضاعة ، تضيق الشريان الكلوي ، الفشل الكلوي المزمن ، فرط الحساسية لمثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين.

آثار جانبية:تفاعلات فرط الحساسية ، زيادة الكرياتينين ، بيلة بروتينية ، فرط بوتاسيوم الدم ، زيادة متناقضة في ضغط الدم (مع تضيق أحادي الجانب للشريان الكلوي) ، عسر الهضم ، آلام في البطن ، اختلال وظيفي في الكلى.

يسينوبريل

يشار إلى الدواء لأشكال مختلفة من ارتفاع ضغط الدم ، في العلاج المركب لفشل القلب. لوحظ التأثير الخافض للضغط بعد ساعة من التطبيق ويصبح كحد أقصى بعد 6 ساعات. مدة الحفاظ عليها يوم. في علاج ارتفاع ضغط الدم ، تظهر نتيجة ثابتة تدريجيًا على مدى شهر إلى شهرين. يؤدي استخدام الدواء على المدى الطويل إلى تحسين حالة المريض ، والتشخيص بالمرض ، وتقليل الوفيات.

الموانع:فرط الحساسية لمثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين ، قصور الشريان التاجي ، تضيق الأبهر ، أمراض القلب التاجية ، أمراض الأوعية الدموية الدماغية ، تضيق الشريان الكلوي ، العمر حتى 18 عامًا.

آثار جانبية:انخفاض ضغط الدم ، عدم انتظام ضربات القلب ، صداع ، دوار ، عسر الهضم ، آلام في البطن ، عسر الهضم ، فرط بوتاسيوم الدم ، سعال ، تفاعلات فرط الحساسية.

موكسيبريل

الدواء له خصائص خافضة للضغط ، توسع الأوعية. يقلل من مقاومة الأوعية الدموية الطرفية الكلية ، والحمل اللاحق على القلب ، وخطر الإصابة بنقص التروية والموت المفاجئ. مع العلاج المطول ، يتراجع تضخم وإعادة تشكيل عضلة القلب البطين الأيسر. في الوقت نفسه ، لا يوجد تأثير سلبي للدواء على الدهون والكربوهيدرات والتمثيل الغذائي بالكهرباء. يتم استخدامه لعلاج ارتفاع ضغط الدم لدى النساء بعد سن اليأس.

الموانع:فرط الحساسية لمثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين ، الحمل ، الإرضاع. يتم استخدامه بحذر في تضيق الأبهر ، أمراض القلب والأوعية الدموية الدماغية ، تضيق الشريان الكلوي ، القصور الكلوي الحاد ، القصور الكبدي ، تحت سن 18 عامًا.

آثار جانبية:انخفاض ضغط الدم ، عدم انتظام ضربات القلب ، أمراض القلب الإقفارية ، صداع ، دوار ، جلطة ، تشنج قصبي ، سعال ، عسر هضم ، ألم بطني ، اضطرابات في البراز ، انسداد معوي ، فرط بوتاسيوم الدم ، ألم عضلي ، اختلال وظائف الكلى ، تفاعلات فرط الحساسية.

بيريندوبريل

الدواء له خصائص توسع الأوعية الدموية ، والقلب ، ومغذيات الصوديوم. يقلل المقاومة الوعائية المحيطية الكلية ، الحمل اللاحق على عضلة القلب ، المقاومة في الأوعية الرئوية. هناك زيادة في النتاج القلبي ، وتطور تحمل النشاط البدني ، وتحسس الأنسجة المحيطية للأنسولين. هناك تأثير مضاد للأكسدة للدواء.

الموانع:يتم استخدام فرط الحساسية لمثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين ، والحمل ، والرضاعة ، والطفولة ، بحذر في أمراض القلب والأوعية الدموية الدماغية ، في الفترة التي تلي زرع الكلى ، مع تضيق ثنائي في الشرايين الكلوية ، وفرط بوتاسيوم الدم ، والجفاف.

آثار جانبية:السعال ، والصداع ، وعسر الهضم ، وعسر الهضم ، والتهاب البنكرياس ، وانخفاض ضغط الدم ، والتشنج القصبي ، والخلل الكلوي ، والتهاب الفم ، وتفاعلات فرط الحساسية.

راميبريل

يتم تقديم الدواء على شكل أقراص تؤخذ مرة واحدة في اليوم. يمنع عمل مضيق الأوعية لأنجيوتنسين 2 ، ويقلل من إنتاج الألدوستيرون. يزيد من عمل الرينين في البلازما. يستخدم لعلاج الزيادة المستمرة في ضغط الدم ، قصور القلب الاحتقاني ، للوقاية من الموت المفاجئ في فترة ما بعد الاحتشاء.

الموانع:فرط الحساسية لمثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين ، وتضيق الشرايين الكلوية ، وفترة ما بعد الزرع ، وأمراض القلب والأوعية الدموية الدماغية ، وفرط الألدوستيرونية الأولي ، والحمل ، والرضاعة ، والخلل الواضح في الكلى والكبد ، والعمر حتى 14 عامًا.

آثار جانبية:انخفاض ضغط الدم ، عدم انتظام ضربات القلب ، الانهيار ، تفاقم أمراض القلب التاجية ، ضعف الكلى ، عسر الهضم ، الأمراض العصبية (صداع ، تنمل ، دوخة ، وغيرها) ، تفاعلات فرط الحساسية.

سبيرابريل

المستقلب النشط بعد التحول الأحيائي للدواء في الكبد هو spiraprilat ، الذي له خصائص خافضة للضغط ، ومضادة للصوديوم ، وقلبية. يحسن الدواء أداء عضلة القلب ، ويطور قدرتها على تحمل النشاط البدني. يساهم تأثير حماية القلب في تراجع تضخم وتوسع البطين الأيسر.

الموانع:فرط الحساسية لمثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين ، انخفاض ضغط الدم ، فرط بوتاسيوم الدم ، الحمل ، الإرضاع ، العمر حتى 18 عامًا.

آثار جانبية:انخفاض ضغط الدم ، فقر الدم ، قلة الكريات البيض ، قلة الصفيحات ، عسر الهضم ، عسر الهضم ، التهاب الفم ، التهاب اللسان ، التهاب الجيوب الأنفية ، خلل في وظائف الكبد والكلى ، صداع ، دوار ، تنمل ، سعال ، تشنج قصبي ، تفاعلات فرط الحساسية.

تيموكابريل

وقد أعلن الدواء خصائص خافضة للضغط. يعزز تراجع تضخم البطين الأيسر ، ويحسن المعلمات الكهربائية لعضلة القلب ، وضبط إيقاع القلب. هناك زيادة في تدفق الدم التاجي ، وإمداد الدم إلى عضلة القلب الإقفارية.

الموانع:فرط الحساسية لمثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين ، تضيق الأبهر الشديد ، انخفاض ضغط الدم ، الحمل ، الإرضاع ، فرط بوتاسيوم الدم ، تضيق الشريان الكلوي.

آثار جانبية:ضعف النخاع العظمي ، تفاعلات فرط الحساسية ، عسر الهضم ، اختلال وظائف الكبد ، اضطراب البراز ، خلل الذوق ، تنشيط البروستاجلاندين ، السعال ، فرط بوتاسيوم الدم.

تراندولابريل

دواء أولي يكون مستقلبه النشط بعد التحلل المائي trandolaprilat. يقلل بشكل فعال من ضغط الدم ، ومقاومة الأوعية الدموية الطرفية الكلية ، والحمل اللاحق على عضلة القلب ، ويوسع الأوردة إلى حد ما ، ويقلل التحميل المسبق. لا توجد زيادة انعكاسية في معدل ضربات القلب. يحسن تدفق الدم في الشريان التاجي والكلى ، وإدرار البول ، وله خصائص تحافظ على البوتاسيوم.

الموانع:فرط الحساسية لمثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين ، الحمل ، الإرضاع.

آثار جانبية:السعال غير المنتج ، التهاب الأنف ، التهاب الجيوب الأنفية ، الصداع ، عسر الذوق ، أمراض القلب والأوعية الدموية الدماغية ، عسر الهضم ، آلام البطن ، خلل في وظائف الكبد والكلى ، انخفاض الفاعلية ، فرط بوتاسيوم الدم ، تفاعلات فرط الحساسية.

فوسينوبريل

عند دخوله إلى الجسم ، يتم استقلابه إلى فوسينوبريلات ، الذي له خصائص خافضة للضغط ، ناتريوتريك ، توسع الأوعية ، وقائية للقلب. لوحظ التأثير الخافض للضغط على مدار اليوم. أثناء العلاج بهذا الدواء ، يكون السعال الجاف غير المنتج أقل شيوعًا.

الموانع:فرط الحساسية لمثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين ، انخفاض ضغط الدم ، القصور الكلوي الحاد ، فرط بوتاسيوم الدم ، الحمل ، الإرضاع. يتم استخدامه بحذر في أمراض القلب والأوعية الدموية الدماغية ، قمع نخاع العظم ، مرض الانسداد الرئوي المزمن ، التهاب الكبد ، تليف الكبد ، في مرحلة الطفولة والشيخوخة.

آثار جانبية:أمراض القلب والأوعية الدموية الدماغية ، عدم انتظام ضربات القلب ، انخفاض ضغط الدم ، عسر الهضم ، اضطرابات البراز ، آلام في البطن ، صداع ، تنمل ، سعال ، تشنج قصبي ، تفاعلات فرط الحساسية.

كوينابريل

يحتوي الدواء على خصائص خافضة للضغط ، وقائية للقلب ، ومغذية للصوديوم. يمنع الإنزيم المحول للأنجيوتنسين في البلازما وأنسجة الرئتين والقلب والأوعية الدموية والكلى ، ولكنه لا يؤثر على نشاط الإنزيم في المخ والخصيتين. يعزز توسع شبكة الأوعية الدموية الطرفية ، ويحسن تدفق الدم الإقليمي ، ويقلل من مقاومة الأوعية الدموية الطرفية الكلية ، والحمل اللاحق على عضلة القلب. يمنع تكوين تصلب الكلية (خاصة مع مرض السكري المصاحب).

الموانع:فرط الحساسية لمثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين ، الحمل ، الإرضاع. يتم استخدامه بحذر في أمراض القلب والأوعية الدموية الدماغية ، والضعف الكلوي الحاد ، ومرض الانسداد الرئوي المزمن ، والجفاف ، وانخفاض ضغط الدم.

آثار جانبية:انخفاض ضغط الدم ، أمراض القلب والأوعية الدموية الدماغية ، عسر الهضم ، اختلال وظائف الكبد والكلى ، الصداع ، تفاعلات فرط الحساسية.

سيلازابريل

المستقلب النشط دوائيا هو سيلازابريلات ، الذي له تأثير خافض لضغط الدم واضح. يُلاحظ بعد ساعة من الإعطاء ، يتم تحديد الحد الأقصى بعد 3-7 ساعات ويستمر لمدة يوم. لوحظ تأثير علاجي مستقر بعد 2-4 أسابيع من العلاج. في قصور القلب المزمن ، فإنه يقلل الحمل المسبق واللاحق على عضلة القلب عند تناوله مع مدرات البول. يزيد من مدة وجودة الحياة.

الموانع:فرط الحساسية لمثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين ، الاستسقاء ، تضيق الأبهر ، الحمل ، الإرضاع.

آثار جانبية:سعال ، صداع ، دوار ، فقر دم ، قلة الكريات البيض ، زيادة الكرياتينين ، بوتاسيوم ، يوريا في الدم ، تفاعلات فرط الحساسية.

إنالابريل

دواء شائع يتم وصفه بشكل متكرر وله خصائص خافضة للضغط وتوسع الأوعية. يمنع بشكل فعال الإنزيم المحول للأنجيوتنسين ، ويثبط إنتاج الألدوستيرون عن طريق الغدد الكظرية. يشير إلى العقاقير الأولية ، في عملية التحلل المائي ، يتم تكوين مادة فعالة - إنالابريلات. لوحظت بعض الخصائص المدرة للبول للدواء. يحسن وظيفة الجهاز التنفسي ، والدورة الدموية في الدائرة الصغيرة ، ويقلل الحمل القبلي واللاحق على عضلة القلب ، والمقاومة في أوعية الكلى.

الموانع:فرط الحساسية لمثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين ، ضعف الكلى ، فرط الألدوستيرونية الأولية ، فرط بوتاسيوم الدم ، تضيق الشريان الكلوي ، آزوتيميا ، الحمل ، الرضاعة ، الطفولة.

آثار جانبية:انخفاض ضغط الدم ، سعال ، صداع ، عسر هضم ، ألم في القلب ، بطن ، خلل في وظائف الكلى والكبد ، تفاعلات فرط الحساسية.

دواعي الإستعمال

توصف مثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين للإشارات التالية:

• ارتفاع ضغط الدم الشرياني وارتفاع ضغط الدم ، خاصة في وجود داء السكري ، قصور القلب ، انسداد الشعب الهوائية ، طمس تصلب الشرايين في أوعية الساقين ، فرط شحميات الدم.
• أمراض القلب الإقفارية ، بما في ذلك تصلب القلب التالي للاحتشاء.
• انتهاك عمل البطين الأيسر ، بما في ذلك بدون أعراض.
• قصور القلب المزمن.
• تلف الكلى الثانوي في مرض السكري والتهاب الحويضة والكلية المزمن والتهاب كبيبات الكلى واعتلال الكلية الناتج عن ارتفاع ضغط الدم.

آلية العمل

يرجع التأثير العلاجي لأدوية هذه المجموعة من الأدوية إلى تأثيرها على نظام الرينين - أنجيوتنسين - الألدوستيرون. الغرض من الدواء هو منع الإنزيم المحول للأنجيوتنسين ، وهو إنزيم يحول الأنجيوتنسين الذي يحول هرمون أنجيوتنسين 1 إلى أنجيوتنسين 2. هذا الأخير له تأثير سلبي على جسم الإنسان:

• يثير تضيق الأوعية الدموية.
• يتسبب في إطلاق الألدوستيرون عن طريق الغدد الكظرية ، والذي يحدث تحت تأثير احتباس السوائل والأملاح في الأنسجة.

عندما يحول ACE أنجيوتنسين 1 إلى أنجيوتنسين 2 ، هناك زيادة في ضغط الدم. تهدف آلية عمل مثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين إلى منع إنتاج وتقليل إنتاج هذا الهرمون في الدم والأنسجة عن طريق تثبيط الإنزيم المحول للأنجيوتنسين. يمكن لمثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين أن تعزز تأثير مدرات البول ، مما يقلل من قدرة الجسم على إنتاج الألدوستيرون في ظروف انخفاض مستويات السوائل والملح. تعمل مثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين بشكل إيجابي على تغيير توازن المواد النشطة بيولوجيًا في الجسم ، وتقليل فرط نشاط الجهاز العصبي الودي ، وتقليل ضغط الدم بشكل فعال ، ومنع تطور الأمراض والظروف الخطيرة.

طرق الاستلام

جرعة الدواء ، وتكرار الإعطاء يحدده الطبيب ، بناءً على حالة المريض ، ونتائج الفحص ، واستجابة الجسم للعلاج. يتم تناول الأدوية في هذه المجموعة على معدة فارغة قبل الوجبة بساعة واحدة. أثناء العلاج ، يوصى بالحد من استخدام بدائل الملح ، وعدد كبير من الأطعمة الغنية بالبوتاسيوم.

يمكن للأدوية غير الستيرويدية المضادة للالتهابات (NSAIDs) أن تقلل من فعالية مثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين ، ولهذا السبب يجب عدم الجمع بينها. لا ينبغي قطع مسار العلاج حتى إذا استقرت الحالة ولم تظهر أعراض. غالبًا ما يتطلب علاج قصور القلب المزمن أدوية طويلة الأمد.

في علاج مثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين ، من الضروري مراقبة ضغط الدم بانتظام وتقييم وظائف الكلى (الكرياتينين والبوتاسيوم) والحالة السريرية للمريض والآثار الجانبية.

موانع

تشمل موانع تناول مثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين ما يلي:

• فرط الحساسية الفردية الشديدة ، والميل إلى الوذمة الوعائية أثناء العلاج بمثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين ؛
• تضيق الشرايين الكلوية ، انخفاض وظائف الكلى (الكرياتينين أكثر من 300 ميكرولتر / لتر) ؛
• تضيق الأبهر الشديد ، انخفاض ضغط الدم الشرياني.
• زيادة مفرطة في البوتاسيوم في الدم (أكثر من 5.5 مليمول / لتر) ؛
• الحمل والرضاعة؛
• مرحلة الطفولة.

بحذر ، يتم استخدام الأدوية لضغط انقباضي منخفض (أقل من 90 ملم من الزئبق) ، والفشل الكلوي (الكرياتينين حتى 300 ميكرولتر / لتر) ، مع تفاقم التهاب الكبد ، وتليف الكبد ، وفقر الدم الوخيم ، ندرة المحببات ، قلة الصفيحات.

آثار جانبية

مثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين جيدة التحمل ولها آثار جانبية سلبية قليلة.

تشمل الآثار الجانبية للعلاج ما يلي:

• الدوخة والضعف. عادة ما يلاحظ في بداية العلاج ، أثناء تناول مدرات البول.
• انخفاض ضغط الدم ، عدم انتظام دقات القلب ، نادرا أمراض القلب والأوعية الدموية الدماغية.
• عسر الهضم والقيء واضطرابات البراز واختلال وظائف الكبد.
• اضطرابات طعم عابرة ، طعم مالح أو معدني في الفم.
• التغيرات في معايير الدم المحيطية (نقص الكريات البيض ، فقر الدم ، قلة الكريات البيض ، قلة العدلات).
• وذمة وعائية ، طفح جلدي ، احتقان جلدي.
• قد يحدث السعال عند تناول مثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين. إذا لم يترافق العرض مع سبب آخر ، يلزم التنازل عن العلاج أو تغيير الدواء. لسوء الحظ ، لم يتم تطوير مثبط الإنزيم المحول للأنجيوتنسين الذي لا يسبب السعال بعد. يمكن أن يتطور هذا التأثير السلبي عند تناول أي دواء في هذه المجموعة. ومع ذلك ، كان التحمل أفضل للفوسينوبريل في هذا الصدد ، مقارنة بمثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين الأخرى.
• التهاب الحلق والصدر والتشنج القصبي وتغير الصوت والتهاب الفم والحمى وانتفاخ الأطراف السفلية.
• زيادة نسبة البوتاسيوم في الدم. يتجلى ذلك في الارتباك ، وفشل ضربات القلب ، وخدر أو وخز في الأطراف ، والشفتين ، وضيق في التنفس ، وثقل في الساقين.
• ضعف وظائف الكلى.
• زيادة متناقضة في ضغط الدم (مع ضيق شديد في الشريان الكلوي).