Niemann pick sairauden tyyppi c. Mikä on Niemann-Pickin tauti ja miten sitä hoidetaan? Pickin tauti - taudin oireita

Neurologisia häiriöitä voi olla monenlaisia tyypillinen ilmentymä suuri numero geneettisesti määrättyjen aineenvaihduntasairauksien harvinaiset muodot. Monet näistä sairauksista esiintyvät lähes yksinomaan lastenlääkärin käytäntö ja se ilmenee vain harvoin aikuisilla. Perinnöllisten aineenvaihduntasairauksien diagnosointi on usein vaikea tehtävä, ja se perustuu useisiin spesifisiin biokemiallisiin tai molekyyligeneettisiin tutkimuksiin. [ !!! Yksi näiden sairauksien yleisimmistä kliinisistä piirteistä on psykomotorisen kehityksen viivästyminen. Myöhemmällä debyytillä pääsääntöisesti menetetään aiemmin hankitut taidot ja kehittyy erilaisia ​​psykoseurologisia oireita, joissa tärkeä paikka on erilaisilla motorisilla häiriöillä - dysartria, oftalmoplegia, koordinaatiohäiriöt (mukaan lukien ataksia ), dystonia, vapina, jäykkyys ja muut ekstrapyramidaaliset häiriöt, spastinen tetrapareesi. Myös kouristukset, polyneuropatia, amyotrofia, neurosensorinen kuulonalenema, verkkokalvon rappeuma, kognitiiviset ja mielenterveyden häiriöt ovat tunnusomaisia. Aineenvaihduntahäiriöiden systeeminen luonne aiheuttaa yhdistelmän neuropsykiatrisia häiriöitä, joihin liittyy erilaisia ​​somaattisia ilmenemismuotoja - hepatosplenomegalia, anemia, endokrinopatiat, kardiopatia jne. Tällainen yhdistetty fenotyyppi on tärkein avain perinnöllisten aineenvaihduntasairauksien diagnosoinnissa. Yksi harvinaisista perinnöllisistä autosomaalisista resessiivisistä aineenvaihduntahäiriöistä on Niemann-Pickin tauti (NPP).

Albert Niemann ja Ludwig Pick kuvasivat BNP:tä 1920-luvun lopulla. Tämä on heterogeeninen ryhmä autosomaalisia resessiivisiä häiriöitä (lysosomaalisia varastoinnin sairauksia), joka ilmenee lipidien kertymisenä, yleinen kliiniset oireet jotka ovat hepatosplenomegaliaa ja sfingomyeliinin kertymistä retikuloendoteliaalisiin kudoksiin (kudoksen fagosyytit, makrofagit) ja parenkymaalisiin kudoksiin keskushermoston kanssa tai ilman hermosto(CNS).

Vuonna 1958 A. Crocker ehdotti BNP:n luokittelua. Tyyppi A:lle on tunnusomaista vakava varhainen keskushermoston vaurio (nopeasti etenevä hermoston rappeuma), massiiviset sisäelinten ja aivojen sfingomyeliinikertymät ja kuolemaan johtava lopputulos ensimmäisinä elinvuosina (yleensä 2. ja 3. elinvuoden välillä). Tyyppi B on krooninen, johon liittyy sisäelinten vaurioita (hepatosplenomegalia, keuhkovaurio), mutta ei ilmeistä keskushermostoa (potilaat voivat selviytyä murrosikään tai aikuisikään asti) [keskiluokkainen fenotyyppi, jota kutsutaan tyypiksi A/B, voi sisältää neurologisen vajaatoiminnan, lievän älyllisen jälkeenjääneisyyden , muutokset "kirsikkakuoppa" -tyypin silmänpohjassa ja tyypille B tyypilliset sisäelinten sairaudet]. Tyyppi C:lle on tunnusomaista subakuutti keskushermostohäiriö, joka etenee hitaasti tai kohtalaisesti ja jossa on kohtalaisia ​​viskeraalisia kerrostumia.

merkintä! Tällä hetkellä tyypit A, B ja C (alatyypit C1 ja C2) yhdistetään ryhmään yleisnimellä "Niemann-Pickin tauti", joilla on kliinisiä yhtäläisyyksiä, mutta biokemiallisesta ja molekyyligeneettisestä näkökulmasta ne ovat [ !!! ] kolme eri sairautta. BNP:n likimääräinen ilmaantuvuus on ≈ 1:100 000 - 120 000 vastasyntynyttä (kaikista BNP-tapauksista 75 - 85 % on tyyppiä A).

BNP-tyyppien A ja B kehittyminen liittyy mutaatioihin sfingomyeliinifosfodiesteraasi 1 -geenissä (SMPD1 [kartoitettu kromosomiin 11 lokuksessa 11p15.4 - p15.1]), joka koodaa hapanta sfingomyelinaasia. SMPD1-geenin mutaatioiden tulos on entsyymiaktiivisuuden väheneminen. Tässä tapauksessa sfingomyeliinin hajoaminen fosfokoliiniksi ja keramidiksi häiriintyy ja se kerääntyy kaikkien elinten ja kudosten soluihin, mukaan lukien aivot. SMPD1-geeni. Potilailla, joilla on tyypin A BNP, sfingomyelinaasiaktiivisuus on 5 % tai vähemmän normaalista, ja tyypin B potilailla entsyymin jäännösaktiivisuus on korkeampi. BNP-tyypin C1 kehittyminen liittyy mutaatioihin NPC1-geenissä (kromosomi 18 lokus 18q11 - q12), mikä johtaa eksogeenisen kolesterolin siirtoon osallistuvan transmembraaniproteiinin rakenteen häiriintymiseen (C1-fenotyyppiä pidetään muunnelmana A. Crockerin aiemmin eristämä tyypin D [New Scotia variantti], jota käytettiin Nova Scotiasta peräisin olevien potilaiden erottamiseen, koska NPC1-geenimutaatio vaikuttaa näihin yksilöihin]). BNP tyyppi C2 johtuu mutaatioista NPC2-geenissä (kromosomin 14 lokus 14q24), mikä johtaa häiriöön kolesterolia sitovan proteiinin rakenteessa. Siten mutaatiot NPC1- tai NPC2-geeneissä johtavat esteröimättömän kolesterolin kerääntymiseen soluihin.

merkintä! BNP tyyppi C voi ilmetä vastasyntyneestä ≈ 40 vuoteen asti; elinajanodote vaihtelee muutamasta elinpäivästä 60 vuoteen tai enemmän; 15 %:lla potilaista systeemisen sairauden merkit voivat puuttua tai olla vähäisiä, mikä vaikeuttaa diagnoosin tekemistä.

Geneettisestä viasta huolimatta BNP-C on suurelta osin parannettavissa oleva sairaus. BNP-C:n patogeneettiseen hoitoon on kehitetty menetelmä miglustaatilla (Zaveska®), joka estää glukosyyliseramidisyntaasia, entsyymiä, joka katalysoi useimpien glykosfingolipidien synteesin ensimmäistä vaihetta, mikä vähentää niiden kertymistä soluihin. Miglustaatti parantaa tai stabiloi silmän motorisia toimintoja, nielemistä, kognitiivista aluetta, eliminoi liikehäiriöitä ja mielenterveyshäiriöt. Miglustaatin tehokkuus BNP-C:ssä näkyy useissa julkaisuissa. [ !!! ] Mahdollisuus suorittaa patogeneettinen hoito tekee siitä erittäin ajankohtaisista asioista väestön seulonta ja uusien BNP-C-tapausten havaitseminen, mikä saa neurologit ja psykiatrit [aikuisväestön parissa työskentelevät] tietoisiksi tämän taudin kliinisen ja laboratorioinstrumentaalisen diagnoosin piirteistä.

Vuonna 2010 M.T. Vanier (Ranska) ehdotti kliinisten BNP-C-fenotyyppien luokittelua puhkeamisen iän mukaan, jolloin erotetaan perinataalinen (ennen 2 kuukauden iässä), varhainen infantiili (2 kuukaudesta 2 vuoteen), myöhäinen infantiili (2 - 6 vuotta). ), nuorten (6–15-vuotiaiden) ja aikuisten (debyytti - 15 vuoden iän jälkeen) muodot. Varsinkin pikkulapsilla oireiden varhaisempi ilmaantuminen johtaa nopeampaan, pahanlaatuiseen BNP-C:n etenemiseen, johon liittyy intrahepaattinen kolestaasi, hepatosplenomegalia ja kuolema, joka johtuu maksa- ja hengitysvajaus joilla on vähän tai ei ollenkaan neurologista vajaatoimintaa. Myöhäisille BNP-C-tapauksille, jotka alkavat teini-iässä tai aikuisiässä, on ominaista hidas eteneminen useiden vuosikymmenien ajan. Keskivaikeiden liikehäiriöiden yhteydessä niihin voi liittyä mielenterveyshäiriöitä (eli mielialahäiriöitä, psykoosia, apatiaa), mikä vaikeuttaa merkittävästi kliinistä diagnoosia. Useimmissa BNP-C:n myöhäisten muotojen tapauksissa on merkkejä ihon keltaisuudesta (kolestaasin ilmenemismuodot) varhaisessa vastasyntyneessä tai hepatosplenomegaliasta anamneesissa, mutta nämä viskeraaliset ilmenemismuodot ovat suurelta osin tasoittuneet ajan myötä. neurologiset ja mielenterveyden häiriöt tulevat etualalle, mukaan lukien progressiivinen dementia. BNP-C:n tärkeimmät neurologiset oireet ovat pikkuaivojen ataksia, dystonia, [ !!! ] supranuclear gaze halvaus - eivät ole kovin spesifisiä, mutta niiden yhdistelmä muodostaa hyvin omituisen fenotyypin, lähes patognomonisen tälle taudille. BNP-C:n alkuoireet (kömpelyys vapaaehtoisten liikkeiden suorittamisessa, kouluopetusmateriaalin hallinnan vaikeudet) ovat myös epäspesifisiä, mutta myöhemmin niihin liittyy muita neurologisia ja psykiatrisia ilmenemismuotoja, sairaus etenee tasaisesti ja hoitamattomana johtaa väistämättä kuolemaan. . BNP-C:n eri muotojen ja varianttien kliinisten ilmentymien ja laboratorio- ja instrumentaalidiagnoosien piirteet kuvataan yksityiskohtaisesti kirjallisuudessa (katso alla).

lisääntyä Lue lisää BNP:stä seuraavista lähteistä:

artikkeli "C-tyypin Niemann-Pickin taudin tapausten tunnistaminen tuntemattoman alkuperän ataksian ryhmässä aikuisilla" S.A. Klyushnikov, T. Yu. Proshlyakova, G.V. Baydakova, E.P. Tarpeellinen, N.S. Nikolaeva, Z.A. Goncharova, N.A. Fomina-Chertousova, E.V. Degtereva, V.V. Chernikova, K.V. Gorshkova, N.S. Artemova, L.P. Shperling, L.N. Antipova, O.Yu. Tsiplugina, I.L. Ivanova, L.V. Chepkasova, S.N. Illarioshkin (Annals of Clinical and Experimental Neurology -lehti nro 4, 2018) [lue];

artikkeli "Niemann-Pickin tauti, tyyppi C" Novikova E.S., Kotov A.S.; GBUZ MONIKI niitä. M.F. Vladimirsky, Moskova (Neurological Journal, nro 5, 2017) [lue];

artikkeli "Suositukset tyypin C Niemann-Pickin taudin diagnosointiin ja hoitoon" L.M. Kuzenkova, L.S. Namazova-Baranova, A.K. Gevorkyan, T.V. Podkletnova, A.M. Mammadyarov; Lasten terveyden tieteellinen keskus, Venäjän lääketieteen akatemia, Moskova; Ensimmäinen Moskovan osavaltio lääketieteen yliopisto niitä. NIITÄ. Sechenov, Moskova; Venäjän kansallinen lääketieteellinen tutkimusyliopisto. N.I. Pirogov, Moskova (lehti "Pediatric Pharmacology" nro 6, 2012) [lue];

artikkeli "Vaikea diagnoosi. Niemann-Pickin tauti, tyyppi C" L.S. Namazova-Baranova, A.K. Gevorkyan, N.D. Vashakmadze, L.S. Vysotskaya, A.M. Mamedyarov, T.V. Margiev; Lasten terveyden tieteellinen keskus, Venäjän lääketieteen akatemia, Moskova; Ensimmäinen Moskovan valtion lääketieteellinen yliopisto. NIITÄ. Sechenov; Venäjän tieteellinen tutkimus lääketieteellinen yliopisto. N.I. Pirogov, Moskova (Lääketieteen neuvoston aikakauslehti nro 1, 2014) [lue];

artikkeli "Niemann-Pickin tauti, tyyppi C - lysosomaalinen patologia, jossa solunsisäinen lipidien kuljetus on heikentynyt" S.A. Klyushnikov, FGBNU "Neurologian tieteellinen keskus", Moskova (lehti " Hermoston sairaudet"Nro 1, 2014) [lue];

artikkeli "C-tyypin Niemann-Pickin taudin kliiniset ja geneettiset piirteet" E.Yu. Zakharova, S.V. Mikhailova, T.Yu. Proshlyakova, G.E. Rudenskaya; Venäjän lääketieteen akatemian lääketieteellinen geneettinen tutkimuskeskus, Moskova; venäläisiä lapsia kliininen sairaala, Moskova (aikakauslehti "Bulletin of the Russian Academy of Medical Sciences" nro 12, 2012) [lue];

artikkeli "Lysosomaalisten lipidien varastointisairaudet lapsilla. Nykyaikaiset diagnoosi- ja hoitomenetelmät” I.N. Zakharova, A.N. Goryainova, I.D. Maykova, N.V. Koroid, L.P. Katasonova, O.I. Elfimova, N.E. Kuzina, E.A. Dikov; Venäjän jatkokoulutusakatemia, Moskova; Lasten kaupungin kliininen sairaala. PER. Bashlyaeva Moskovan terveysministeriöstä (artikkeli "Lääketieteellinen neuvosto" nro 1, 2016) [lue];

artikkeli "Niemann-Pickin tauti tyyppi A lapsilla" A.N. Semyachkina, T.M. Bukina, M.B. Kurbatov, E. Yu. Voskoboeva, V. Yu. Voinova, M.I. Yablonskaya, G.V. Baidakova, P.V. Novikov; Moskovan pediatrian ja lastenkirurgian tutkimuslaitos; Venäjän lääketieteen akatemian lääketieteellinen geneettinen tutkimuskeskus, Moskova (lehti "Russian Bulletin of Perinatology and Pediatrics" nro 4, 2008) [lue];

artikkeli "Tapaus Niemannin taudista - huipputyyppi C" S.A. Klyushnikov, O.R. Smirnov, E. Yu. Zakharov; Venäjän lääketieteen akatemian liittovaltion budjettilaitos "Neurologian tieteellinen keskus"; Venäjän terveysministeriön liittovaltion budjettilaitos "Moskovan psykiatrian tutkimuslaitos"; Venäjän lääketieteen akatemian liittovaltion budjettilaitos "Medical Genetic Research Center" (lehti "Neurology, Neuropsychiatry, Psychosomatics" nro 4, 2013) [lue];

artikkeli "C-tyypin Niemann-Pickin tauti: potilaiden diagnoosi, seuranta ja hoito Venäjällä" P.V. Novikov, Venäjän terveysministeriön liittovaltion budjettilaitos "Moskovan pediatrian ja lastenkirurgian tutkimuslaitos", Moskova (Tehokas farmakoterapia -lehti nro 42, 2013) [lue];

ohjeita"C-tyypin Niemann-Pickin tauti" T.T. Batysheva, Moskovan kaupungin terveysosaston pääasiallinen freelance-lastenurologi, Moskova, 2014 [lue];

kliiniset ohjeet"Liittovaltion kliiniset ohjeet tyypin C Niemann-Pickin taudin diagnosointiin ja hoitoon" Terveysministeriö Venäjän federaatio, Moskova, 2013 [lue];

kliininen protokolla "Niemann-Pickin taudin diagnoosi ja hoito", jota suositteli Kazakstanin tasavallan terveys- ja sosiaalisen kehityksen ministeriön REM:n asiantuntijaneuvosto "Republikaanien terveydenkehityskeskus", päivätty 15. syyskuuta 2015, pöytäkirja nro 9 [lue]

© Laesus De Liro

Pickin tauti (Niemann-Pick) on perhesairaus, joka on perinnöllinen. Patologia ilmenee rasvakudoksen liiallisesta kertymisestä sisäelimiin, mukaan lukien aivot. Pickin taudilla on useita kliinisiä muotoja.

Pickin tauti kehittyy sen seurauksena, että tietyt entsyymit eivät ole tarpeeksi aktiivisia, ja tämä aiheuttaa aineenvaihduntatuotteiden, tässä tapauksessa rasvojen, kertymistä. Normaalisti ylimääräinen rasva hajoaa ja erittyy kehosta, mitä ei tapahdu tätä tautia sairastavilla potilailla.

Tämän taudin muotoja on neljä - tyyppi A, B, C, D. Jokainen Niemann Pick -taudin muoto on provosoitu mutaatiosta tietyssä kromosomijoukossa. Vika voidaan havaita 11., 14. tai 18. kromosomissa. Tällaisen poikkeaman seurauksena normista on sfingomyeliinin hajoamisen rikkominen, mikä johtaa aineenvaihduntahäiriöön ja rasvojen kertymiseen sisäelinten kudoksiin.

periytymistapa

Patologia periytyy autosomaalisesti resessiivisesti. Näin ollen, jos toinen vanhemmista on sairas, lapsi perii patologian sukupuolesta riippumatta.

Epäedullisin tapaus katsotaan, jos molemmat vanhemmat ovat patologisen geenin kantajia. Tässä tapauksessa lapsen Pickin tauti on vakavampi. Yleensä ennuste on epäsuotuisa.

Sairaustyypit

Oireet, kehityksen luonne ja ennuste riippuvat suurelta osin taudin tyypistä. Niemann Pickin tautia on neljää tyyppiä:

• klassinen muoto(A tyypin);
• viskeraalinen tyyppi (tyyppi B);
• nuorten muoto (tyyppi C);
• Nova Scotian erityinen muoto (tyyppi D).

Klassiselle muodolle on ominaista akuutti neuropaattinen kehitys. Viskeraalisen Niemann-Pickin taudissa havaitaan krooninen kulku, mutta hermosto ei ole mukana patologisessa prosessissa. Pickin taudin tyypin C nuorelle muodolle on ominaista subakuutti kehitysmalli, johon liittyy hermosto. Tyyppiä D esiintyy vain Nova Scotian (Kanada) asukkaiden keskuudessa, joten monissa lähteissä se yhdistetään nuorten muotoon oireiden samankaltaisuuden vuoksi.

Patologian oireet

Jokaisella Niemann Pickin taudin muodolla on omat oireensa ja kehityspiirteensä.

Patologian klassista muotoa pidetään epäedullisimpana. Lapset syntyvät täysin terveinä, mutta patologia etenee nopeasti ensimmäisten elinviikkojen aikana. Sitten seuraavat oireet ilmaantuvat:

• ruokahalun puute;
• jatkuva pahoinvointi oksenteluun;
• kasvun hidastuminen, nopea painonpudotus;
• maksan koon kasvu;
• pernan tilavuuden kasvu;
• ihon pigmentaatio;
• suurentuneet imusolmukkeet;
• sarveiskalvon sameneminen.

Potilaan vatsa näyttää erittäin suurelta sisäelinten koon kasvun vuoksi.

Seuraava vaihe taudin kehityksessä on keskushermoston vaurioituminen, joka ilmenee kehityshäiriönä, puheen puutteena, kuulon ja näön heikkenemisenä. Potilaiden refleksiaktiivisuus lisääntyy huomattavasti. Ehkä kouristuskohtausten kehittyminen, kuten epilepsiassa.

Tämä patologian muoto on vakavin, kuolema tapahtuu 1-5 vuoden iässä. Kuolinsyy on yleensä uupumus.

Toisella taudin tyypillä (tyyppi B) on suotuisa kulku. Tämän Pickin taudin muodon oireet ovat seuraavat:

• pernan koon kasvu;
• maksan koon kasvu;
• veren hyytymishäiriö;
• anemia;
• ruoansulatushäiriöt.

Sisäelinten koon kasvu diagnosoidaan lapsen kuudentena elinvuotena. Maksan laajentuminen johtaa verenmuodostuksen häiriintymiseen, mikä johtaa usein anemiaan. Ulkoiset ilmentymät ilmaistaan ​​vatsan koon kasvuna, mutta patologia ei ole yhtä havaittavissa kuin ensimmäisen tyyppisessä sairaudessa. Potilaat kokevat usein pahoinvointia ja oksentelua, vatsakipua ja ummetusta. Potilaat, joilla on tällainen patologia, vilustuvat usein.

Tässä tapauksessa hermosto ei vaurioidu, mikä johtaa potilaiden pitkään ikään.

Kolmas patologiatyyppi (tyyppi C) ilmenee usein murrosiässä aina 20 vuoteen asti. Tälle muodolle on ominaista seuraavat ominaisuudet:

• lievä lisääntyminen sisäelimissä;
• heikkonäköinen;
• ihon pigmentaatio;
• alentunut lihasten sävy;
• silmämunan pyörimisen rikkominen;
• muutos kävelyssä;
• sormien vapina;
• henkisen jälkeenjäämisen eteneminen;
• nielemishäiriö.

Ajan myötä oireisiin liittyy jalkojen lihasten heikkous, jonka vuoksi potilas ei voi kävellä. Pickin taudin tyypin C ennuste riippuu suurelta osin potilaan oireista. Kuolema tapahtuu nopeasti monien oireiden läsnä ollessa. D-tyypin Pickin taudilla on samat oireet, mutta se eroaa kehitysprosessista.

Patologian hoito

Patologiaa on mahdotonta parantaa. Sairaanhoidon joiden tarkoituksena on lievittää oireita. Käytä tätä tarkoitusta varten:

• kouristuslääkkeet;
• masennuslääkkeet;
• lääkkeet ripuliin ja ruoansulatuskanavan toiminnan parantamiseen;
• lääkkeet lihaskouristuksia ja lihasten vapinaa vastaan;
• antibiootit ja vilustumislääkkeet.

Hermoston vaurioiden oireiden etenemisen hidastamiseksi potilaille näytetään Miglustat-lääkettä. Tämän lääkkeen hoidon avulla voit pysäyttää taudin etenemisen ja pidentää potilaan elämää useiden vuosien ajan. Positiivinen vaikutus havaitaan vain lääkkeen pitkäaikaisella käytöllä, joten terapeuttinen kurssi kestää vähintään kuusi kuukautta.

Verensiirto on määrätty ylläpitämään sairastuneiden elinten toimintaa. Kehon elintärkeän toiminnan tukemiseksi suositellaan vitamiinivalmisteiden injektointia.

Ennuste

Pick-Niemannin oireyhtymä on parantumaton sairaus, joka johtaa kuolemaan. Vakavin patologian muoto on ensimmäinen tyyppi, tässä tapauksessa kuolema tapahtuu ensimmäisten elinvuosien aikana.

Muissa tapauksissa potilaat voivat elää jopa 30 vuotta. Ennuste tässä tapauksessa riippuu hoidosta ja käytetyistä hoitomenetelmistä. Sairauden kehitys on nopeaa. Patologian kehityksen huippu osuu hermoston vaurioitumiseen. Tällä hetkellä potilaan henkinen kehitys, kuulon heikkeneminen ja näkövammaisuus taantuvat nopeasti.

Niemann Pickin taudille ei ole olemassa ehkäiseviä toimenpiteitä. Perheet, joiden sukulaiset ovat sairaita tähän oireyhtymään, tulee tutkia geneetikon toimesta ennen raskauden suunnittelua.

RCHD (Kazakstanin tasavallan terveysministeriön tasavaltainen terveydenkehityskeskus)
Versio: Kliiniset protokollat MH RK - 2015

Muut sfingolipidoosit (E75.2)

Orvotaudit

yleistä tietoa

Lyhyt kuvaus

Suositeltava
Asiantuntijaneuvosto
RSE REM "Republican Centerissä
terveyden kehittäminen"
terveysministeriö
ja sosiaalinen kehitys
Kazakstanin tasavalta
päivätty 15. syyskuuta 2015
Protokolla #9

Määritelmä: SairausNiemann Pika- harvinainen perinnöllinen neuroviskeraalinen sairaus, jonka aiheuttavat SMPD1-, NPC1- ja NPC2-geenien mutaatiot, jotka johtavat solunsisäisen lipidien kuljetuksen heikkenemiseen ja kolesterolin ja glykosfingolipidien kertymiseen aivoihin ja muihin kudoksiin.
Niemann-Pickin taudin varianttien A ja B (BNP-A, BNP-B) kehittyminen liittyy mutaatioihin sfingomyeliinifosfodiesteraasi I (SMPD-I) -geenissä, joka koodaa entsyymiä hapan sfingomyelinaasi (ASM). SMPD-I-geeni kartoitetaan kromosomissa 11, 11p15.4-p15.1-lokuksessa.
Tyypin C Niemann-Pickin taudin kehittyminen on rakenteellinen häiriö kalvon läpäisevässä proteiinissa, joka osallistuu eksogeenisen kolesterolin siirtoon ja joka liittyy mutaatioihin NPC1-geenissä (kromosomin 18 lokus 18q11-q12), mikä johtaa mutaatioihin NPC2:ssa. geeni (kromosomin 14 lokus 14q24) ja johtaa kolesterolia sitovan proteiinin rakenteen hajoamiseen.

Protokollan nimi: Niemann-Pickin tauti.

Protokollakoodi:

ICD-10 koodi(t):
E 75.2 Niemann-Pickin tauti

Protokollassa käytetyt lyhenteet:

Luokitus

Kliininen luokitus:
BNP-tyyppien mukaan on olemassa kliinisiä luokituksia:
· Niemann-Pickin tauti, tyyppi A;
· Niemann-Pickin tauti, tyyppi B;
· Niemann-Pickin tauti, tyyppi C;
Niemann-Pickin tauti, tyyppi D.
Kliiniset ja geneettiset tutkimukset ovat mahdollistaneet kehittymisen moderni luokitus BNP geneettisillä markkereilla:
Niemann-Pickin tauti, joka liittyy SMPD1-geeniin, joka sisältää tyypit A ja B;
· Niemann-Pickin tauti, tyyppi C, joka sisältää tyypit C1 (NPC1-geeni) ja C2 (NPC2-geeni, aiheutti myös BNP-tyypin D kehittymisen).

Diagnostiikka

Luettelo perus- ja lisädiagnostisista toimenpiteistä:
Perusdiagnostiset toimenpiteet:
UAC (käyttöön otettu);
· OAM;
EKG;
audiometria;

Visuaalisesti herätetyt mahdollisuudet

· ENMG;
· Aivojen MRI;

biokemiallinen verikoe (ALT, AST, bilirubiini, kalsium, kolesteroli, LDL, HDL, triglyseridit);
kitotriosidaasientsyymin aktiivisuuden määrittäminen veriplasmassa;


Kudossolujen fluoresoiva mikroskopia;
Fibroblastiviljelmän filippiinivärjäys potilaan ihobiopsiasta, mikä vahvistaa solunsisäisen kolesterolin kuljetuksen häiriöt;

Perus (pakollinen) diagnostiset tutkimukset suoritetaan avohoitotasolla:
UAC (käyttöön otettu);
· OAM;
EKG;
Maksan ultraääni
Haiman ultraääni;

· koagulogrammi;
Kitotriosidaasientsyymin aktiivisuuden määrittäminen veriplasmassa.

Avohoitotasolla suoritettavat diagnostiset lisätutkimukset:
maksan röntgenkuvaus.
keuhkojen röntgenkuvaus.

Suunniteltuun sairaalahoitoon lähetettävien tutkimusten vähimmäisluettelo: sairaalan sisäisten määräysten mukaisesti ottaen huomioon terveydenhuollon alan valtuutetun elimen nykyinen järjestys.

Sairaalatasolla tehtävät (pakolliset) diagnostiset perustutkimukset:
oftalmoskopia;
audiometria;
kuuloon herätetyt mahdollisuudet
· EEG, video-EEG-valvonta (päivä-/yöunet);
· Aivojen MRI;
Elinten ultraääni vatsaontelo(maksa, haima);
biokemiallinen verikoe (ALT, AST, bilirubiini, kolesteroli, LDL, HDL, triglyseridit);
sfingomyelinaasientsyymin aktiivisuuden määrittäminen massaspektrometrialla;
Luuytimen morfologinen tutkimus (Niemann-Pick-solut);
Fibroblastiviljelmän filippiinivärjäys potilaan ihobiopsiasta, mikä vahvistaa solunsisäisen kolesterolin kuljetuksen häiriöt;
· SMPDI-, NPC1-geenien mutaatioiden molekyyligeneettinen tutkimus (sekvensointi).

Sairaalatasolla suoritettavat lisätutkimukset:
luuytimen biopsia
binokulaarinen elektrookulografia (sakadisten silmäliikkeiden rekisteröinti);
herätti visuaalisia mahdollisuuksia
audiografia - kuulon tarkkuuden määrittäminen;
· ENMG;
Aivojen CT-skannaus.

Diagnostiset toimenpiteet suoritetaan ambulanssivaiheessa ensiapua: ei suoriteta.

Diagnostiset kriteerit diagnoosin tekeminen:
Valitukset:
splenomegalia, splenohepatomegalia, hepatomegalia, pitkittynyt vastasyntyneen keltaisuus, anoreksia ensimmäisen elinvuoden lapsilla, huono painonnousu;
viivästynyt motoriikka, puhe, henkinen kehitys, puhekehityksen regressio, ataksia, tahattomat liikkeet, pareesi, kouristukset, mahdottomuus siirtää silmämunaa ylös ja alas;
käyttäytymishäiriöt, aggressiivisuus, psykoosi, dementia, harhaluulohäiriöt, dystonia, masennus.

Anamneesi:
Taudin ensimmäiset merkit voivat ilmaantua eri elämänvaiheissa ja oireet ovat iästä riippuvaisia;
Ominaista etenevä kulku ja multisysteeminen leesio;
Vastasyntyneen aikana BNP-potilailla voi esiintyä pitkittynyttä kolestaattista keltaisuutta, hepatosplenomegalia-jaksoja;
perheessä voi esiintyä kuolleena syntymää, sikiön kuolemaa;
Ammatillisten taitojen, kognitiivisten toimintojen ja koulusuorituksen heikkeneminen.
Sukuhistoriatiedot sukulaisten, sisarusten läsnäolosta, joilla on samanlaiset kliiniset ilmenemismuodot.

Lääkärintarkastus:

Erotusdiagnoosi

Erotusdiagnoosi :

BNP:n differentiaalidiagnostiset kriteerit.

Hoito ulkomailla

Hanki hoitoa Koreassa, Israelissa, Saksassa ja Yhdysvalloissa

Hanki neuvoja lääketieteellisestä matkailusta

Hoito

Hoitotavoitteet:
Vähentää taudin etenemisnopeutta
parantaa potilaan elämänlaatua;
Neurologisten oireiden vakavuuden vähentäminen;
Ruoansulatuskanavan patologian oireiden vakavuuden vähentäminen;
Psyykkisen kirjon häiriön oireiden vakavuuden vähentäminen.

Hoitotaktiikka:
Lääkkeetön hoito [ 1,4,12] :
· päivittäinen ohjelma;
Disakkaridirajoitettu ruokavalio (potilaille, joilla on BNP-C, jotka saavat CRT:tä).

järjestelmällinen koulutus fysioterapia.

Sairaanhoidon:
BNP - A:ta koskevat BNP-B oireenmukaista hoitoa. Tarvittaessa käytetään BNP-B:n kanssa luuytimen, maksan siirtoa (potilaille, joilla ei ole hermostovaurioita).
BNP-C:lle on kehitetty substraattia vähentävä Zaveska-hoito korjaamaan eteneviä neurologisia häiriöitä, ja lisäksi käytetään oireenmukaista hoitoa.
Sairaanhoidon tasolla- ensisijaisesti lääkkeen antonopeuden valintaan, siedettävyyden ja läsnäolon arviointiin sivuvaikutukset:
BNP-S:n kanssa: Veska, 100 mg kapseli. Aikuiset ja yli 12-vuotiaat lapset ottavat 200 mg 3 kertaa päivässä suun kautta koko elämän ajan; Alle 12-vuotiaille lapsille lääkkeen annos lasketaan kehon pinta-alan perusteella: yli 1,25 m 2, 200 mg 3 kertaa päivässä; yli 0,88-1,25 m 2, 200 mg 2 kertaa päivässä; yli 0,73-0,88 m 2 100 mg 3 kertaa päivässä; yli 0,47-0,73 m 2 100 mg 2 kertaa päivässä; pienempi tai yhtä suuri kuin 0,47 m 2 100 mg 1 kerran päivässä.
PHC-tasolla:
BNP-S:n kanssa

Avohoidossa annettavaa lääketieteellistä hoitoa:
Luettelo tärkeimmistä lääkkeet ilmoittamalla liikkeeseenlaskun muodon (jolla on 100 %:n todennäköisyys hakemukseen);
CRT BNP-S:llä - Veska, 100 mg kapseli. Aikuiset ja yli 12-vuotiaat lapset ottavat 200 mg 3 kertaa päivässä suun kautta koko elämän ajan; Alle 12-vuotiaille lapsille lääkkeen annos lasketaan kehon pinta-alan perusteella: yli 1,25 m 2, 200 mg 3 kertaa päivässä; yli 0,88-1,25 m 2, 200 mg 2 kertaa päivässä; yli 0,73-0,88 m 2 100 mg 3 kertaa päivässä; yli 0,47-0,73 m 2 100 mg 2 kertaa päivässä; pienempi tai yhtä suuri kuin 0,47 m 2 100 mg 1 kerran päivässä
Antikonvulsantit:





Vigabatriinitabletit 500 mg; jauhe 500 mg. Lapset - annos 50-100 mg / kg / vrk jaettuna 2 annokseen, pitkään (vuosina). Aikuiset - lääkkeen aloitusannos on 2-3 g / vrk jaettuna 2 annokseen. Enimmäismäärä päivittäinen annos on 150 mg/kg ruumiinpainoa jaettuna 2 annokseen.
Fenytoiini 100 mg tabletti. Suurin annos on 3-10 mg / kg / vrk, jaettuna 2 annokseen, pitkään (vuosina).

Masennuslääkkeet :
klomipramiinitabletit 75 mg. Sisällä 25-75 mg / vrk, 3 jaettuna annoksena, 3-6 kuukautta;
Duloksetiinikorkki 30 mg, 60 mg. Aikuiset 60 mg/vrk 2-4 viikon ajan.

Psykoosilääkkeet:
· tioridatsiinihydrokloridi, rake 10 mg, 25 mg, 100 mg. Lapset - 4-7-vuotiaat, 10-20 mg / vrk 2-3 kertaa päivässä; 8-14-vuotiaat 20-30 mg/vrk 2-3 kertaa päivässä; 15-18-vuotiaat 30-50 mg/vrk 2-3 kertaa päivässä. Aikuiset 20-200 mg / vrk 3-4 kertaa päivässä, pitkään.
Klooriprotikseeni-tabletit 15 mg, 50 mg. Lapset (6-12-vuotiaat) nopeudella 0,5-2 mg / 1 painokilo 2-3 annoksena / päivä. Aikuiset - aloitusannos 50 - 100 mg / vrk, annosta asteittain nostamalla, kunnes saavutetaan optimaalinen vaikutus (300 mg / vrk), pitkään.

Nukkumista parantavat lääkkeet:
Melatoniinitabletit 3 mg. Aikuiset 3 mg kerran päivässä 1-2 kuukauden ajan.

Dystoniaan:
triheksifenidyyli, 2 mg tabletti. Aikuiset 8-16 mg/vrk 3-5 kertaa päivässä pitkän ajan.
Nacom, tabletit 250mg/25mg. Aikuiset 2-6 tablettia / päivä 2 kertaa päivässä, pitkään.
Akineton tabletit 2 mg, 4 mg. Lapset 1-2 mg 2-3 kertaa päivässä. Aikuiset 1-4 mg 4 kertaa päivässä, 1-2 kuukautta.

Lihasrelaksantit:
Baclofen tabletit 10 mg, 25 mg. Aikuiset - 10-25 mg 3 kertaa päivässä, 1-2 kuukautta; Lapset nopeudella 0,75-2 mg / kg / vrk kolmeen jaettuun annokseen, 1-2 kuukautta.
sirdalud-tabletit 2mg, 4mg, 6mg; kapselit 6 mg. Lapset - 4-6 mg / vrk kolmeen jaettuna; Aikuiset 12 mg/vrk kahteen annokseen jaettuna 1-2 kuukauden ajan.

Entsyymit, probiootit:
Enterol 250, kapselit 250 mg, lyofilisoitu jauhe 250 mg/pakkaus; 1-2 pakettia 1-2 kertaa päivässä.
siteet, kapselit; 1-2 kapselia 3 kertaa päivässä.

Nootrooppinen hoito:

Neuroprotektorit:
koliinialfosseraatti, kapselit, 400 mg. Sisällä 400 mg 2 kertaa päivässä, 1 kuukausi.
sytoflaviini tabletit; liuos laskimoon 10 ml. Aikuiset: 10 ml 2 kertaa päivässä, IV, nro 5, sitten 2 välilehteä. 2 kertaa päivässä, sisällä, 1 kuukausi.

Sairaalatasolla annettavaa lääketieteellistä hoitoa:
Luettelo välttämättömistä lääkkeistä, joissa ilmoitetaan vapautumismuoto (jolla on 100 %:n käyttötodennäköisyys) [ 4,5,12-15];
BNP-S:n kanssa: Veil, 100 mg kapseli. Aikuiset ja yli 12-vuotiaat lapset ottavat 200 mg 3 kertaa päivässä suun kautta koko elämän ajan; Alle 12-vuotiaille lapsille lääkkeen annos lasketaan kehon pinta-alan perusteella: yli 1,25 m 2, 200 mg 3 kertaa päivässä; yli 0,88-1,25 m 2, 200 mg 2 kertaa päivässä; yli 0,73-0,88 m 2 100 mg 3 kertaa päivässä; yli 0,47-0,73 m 2 100 mg 2 kertaa päivässä; pienempi tai yhtä suuri kuin 0,47 m 2 100 mg 1 kerran päivässä.

Luettelo lisälääkkeistä, joissa ilmoitetaan vapautumismuoto (alle 100 %:n käyttötodennäköisyys).
Antikonvulsantit:
· Karbamatsepiini, tabletti 200 mg; Aikuisille ja lapsille annos lasketaan nopeudella 10-30 mg / kg / vrk 3 annoksena, pitkään (vuosia); (UD - A)
· Valproiinihappo(natriumvalproaatti), pitkävaikutteiset kalvopäällysteiset tabletit 300mg, 500mg; tippa suun kautta 300 mg / ml; 100 mg, 250 mg, 500 mg, 750 mg tai 1 000 mg pitkävaikutteiset rakeet; ratkaisu varten suonensisäinen anto 1 ml 100 mg ainetta, 5 ml ampulli. Lapset - aloitusannos 15 mg / kg / vrk ja asteittainen lisäys 5-10 mg / kg / viikko. optimaaliseen tehokkaaseen, keskimääräisellä annoksella 20-50 mg / kg / vrk, enintään 100 mg / kg / vrk 2-3 annoksena. Aikuiset - aloitusannos 600 mg / vrk, jota lisätään asteittain 2-2,5 g:aan / vrk 2-3 annoksena, pitkään (vuosia). Hoito on pitkä, on tarpeen valvoa lääkkeen pitoisuutta veressä suurilla päivittäisillä annoksilla. (UD - A)
· Fenobarbitaali, jauhe; 5 mg tabletit; 50 mg ja 100 mg; Alle 6 kuukauden ikäiset lapset. - kerta-annos 5 mg, 6 kuukautta - 1 vuosi 10 ja 20 mg, 1-2 vuotta 20 mg, 3-4 vuotta 30 mg, 5-6 vuotta 40 mg, 7-9 vuotta 50 mg , 10-14 vuotta vanha, 75 mg. Ruokintakertoja 2-3 kertaa päivässä. Aikuiset 50 mg 2 kertaa päivässä annosta asteittain nostamalla, enintään 500 mg / vrk, pitkään (vuosia); (UD - V)
· Lamotrigiini, tabletti 25 mg, 50 mg. Aikuiset ja lapset - monoterapialla nopeudella 2-10 mg / kg / vrk 2 annoksena, pitkään (vuosia); polyterapiassa yhdessä valproaatin kanssa 1-5 mg / kg / vrk 2 annoksena, pitkään (vuosia);
Topiramaatti, kapseli 25 mg, 50 mg. Aikuiset ja lapset - monoterapialla nopeudella 3-10 mg / kg / vrk jaettuna 2 annokseen, pitkään (vuosina).
Suxilep 250 mg kapseli. Suurin vuorokausiannos on 15-30 mg / kg / vrk, 2-3 annoksena, pitkään (vuosia).
Levetirasetaami tabletit 500 mg. Suurin päiväannos on 15-30 mg / kg / vrk, jaettuna 2 annokseen, pitkän ajan (vuosien) ajan.
Klonatsepaami, tabletti 0,5 mg, 2 mg. Suurin annos on 0,05-0,15 mg / kg / vrk, 2-3 annoksena.
Okskarbamatsepiini 150 mg, 300 mg, 600 mg tabletti. Suurin annos lapsille on 10-60 mg / kg / vrk, aikuisille 10-40 mg / kg / vrk jaettuna 2 annokseen, pitkään (vuosina).

Psykoosilääkkeet:
· Tioridatsiinihydrokloridi, rake 10 mg, 25 mg, 100 mg. Lapset - 4-7-vuotiaat, 10-20 mg / vrk 2-3 kertaa päivässä; 8-14-vuotiaat 20-30 mg/vrk 2-3 kertaa päivässä; 15-18-vuotiaat 30-50 mg/vrk 2-3 kertaa päivässä. Aikuiset 20-200 mg / vrk 3-4 kertaa päivässä, pitkään.
· Klooriprotikseeni, tabletit 15 mg, 50 mg. Lapset (6-12-vuotiaat) nopeudella 0,5-2 mg / 1 painokilo 2-3 annoksena / päivä. Aikuiset - aloitusannos 50 - 100 mg / vrk, annosta asteittain nostamalla, kunnes saavutetaan optimaalinen vaikutus (300 mg / vrk), pitkään.

Dystonian kanssa :
Triheksifenidyyli, 2 mg tabletti. Aikuiset 8-16 mg/vrk 3-5 kertaa päivässä pitkän ajan.
· Kompleksinen botuliinitoksiini tyyppi A-hemagglutiniini 500 IU/pullo. Aikuiset 500 IU / m sairastuneissa lihaksissa annoksen valinnan kanssa.
· Nakom, tabletit 250mg/25mg. Aikuiset 2-6 tablettia / päivä 2 kertaa päivässä, pitkään.

Lihasrelaksantit :
Baklofeenitabletit 10 mg, 25 mg; aikuiset - 10-25 mg 3 kertaa päivässä, 1-2 kuukautta; lapset nopeudella 0,75-2 mg / kg / vrk kolmeen jaettuun annokseen, 1-2 kuukautta.
· Sirdalud, tabletit 2mg, 4mg, 6mg; kapselit 6 mg; lapset - 4-6 mg / vrk kolmeen jaettuna annoksena; aikuiset 12 mg/vrk kahdessa annoksessa, 1-2 kuukautta.
· Mydocalm, tabletit 50mg, 150mg; lapset 3 kuukauden iästä alkaen. - 6 vuotta nopeudella 5-10 mg / kg / päivä (3 kertaa päivässä); 7-14 vuotta nopeudella 2-4 mg / kg / päivä (3 kertaa päivässä); aikuiset 150 mg 3 kertaa päivässä 1-2 kuukauden ajan.

Entsyymit, probiootit :
Tylaktaasi, kapselit, tabletit, tipat. 1-2 kapselia (5-15 tippaa, 1-3 tablettia), suun kautta ruoan kanssa, 1-2 kuukautta.
Baktisubtil, kapselit; 1 kapseli 3-6 kertaa päivässä.
· Enterol 250, kapselit 250 mg, lyofilisoitu jauhe 250 mg/pakkaus; 1-2 pakettia 1-2 kertaa päivässä.
· Lineks, kapselit; 1-2 kapselia 3 kertaa päivässä.

Nootrooppinen terapia :
· dopenetsiili, kalvopäällysteinen tabletti 5 mg, 10 mg. Aikuiset 5-10 mg / päivä 1 kerran päivässä, 3-6 kuukautta.

Ensiavun vaiheessa annettava huumehoito:
furosemidi 10 mg/ml. V/m 10 mg/m;
Diatsepaami-injektio 10 mg/2 ml. In / m 10 mg kouristuksia varten;
klomipramiinitabletit 75 mg. Sisällä 25-75 mg / vrk, katapleksialla

Muut hoidot :
Muut avohoitotyypit:
fyysinen kuntoutus, sisältää fysioterapiamenetelmiä, terapeuttisia harjoituksia, hengitysharjoituksia, hierontaa;
· henkinen kuntoutus sisältää psykoterapian, psykoanalyysin, psykologisen sopeutumisen, toimintaterapian, ympäristöterapian;
sosiaalinen sopeutuminen;
palliatiivinen hoito.

Muut tyypit renderöity kiinteällä tasolla:
· fysioterapia;
· fysioterapia;
luokat psykologin kanssa;
luokat puheterapeutin kanssa;
luokat opettajan kanssa;
nielemisen, syljenerityksen korjaaminen ja aspiraation estäminen;

Muut hoitomuodot, joita tarjotaan hätätilanteessa sairaanhoito : ei suoritettu.

Kirurginen interventio:
Kirurginen hoito suoritetaan avohoidossa: ei suoritettu.

Kirurginen interventio sairaalaympäristössä:
Luuydinsiirto (BNP-B);
maksansiirto (BNP-B);
gastrostomia.

Jatkojohtaminen:
elinikäinen CRT BNP-C:lle;
· dynaaminen seuranta 3 kuukauden välein potilailla, joilla on BNP-A, BNP-B - neuropatologi, yleislääkäri, gastroenterologi;
BNP-C-potilaiden ambulanssihavainto CRT:n taustalla:

huumeet ( aktiiviset ainesosat) käytetään hoidossa

Lääkeryhmät hoidossa käytetyn ATC:n mukaan

Sairaalahoito

Indikaatiot sairaalahoitoon, jotka osoittavat sairaalahoidon tyypin**

Käyttöaiheet kiireelliseen sairaalahoitoon :
epileptiset kohtaukset;
· katapleksia;
psykoosi kuten skitsofrenia.

Suunnitellun sairaalahoidon indikaatiot:
Kattava tutkimus monisysteemisten leesioiden (ruoansulatuskanavan, keuhkojen, keskushermoston, kognitiivisten ja psykiatristen häiriöiden) esiintymisen vuoksi;
Fokaaliset neurologiset oireyhtymät;
· kognitiivisten toimintojen häiriöt;
Heikentynyt kuulon tarkkuus
Psyykkisen kirjon häiriöt (masennus, psykoosi, harhaluuloiset oireet, dementia);
· dynaaminen ohjaus CRT:n taustalla.

Ennaltaehkäisy

Ennaltaehkäisevät toimet:
ruokavalio BNP-C-potilaille, jotka saavat CRT:tä. Sivuvaikutusten vähentämiseksi Zaveskaa (miglustaattia) käytettäessä tarvitaan kolmivaiheinen ruokavalio: 1. Tiukka ruokavalio, jossa ei ole disakkarideja; 2). Laajennettu ruokavalio, jossa asteittain otetaan käyttöön disakkarideja sisältäviä ruokia; 3). Melkein normaali ruokavalio, lukuun ottamatta ruokia, jotka eivät ole hyvin siedettyjä.
tupakoinnin lopettaminen, alkoholijuomien nauttiminen;
säännöllinen harjoitushoito;
· psykologinen sopeutuminen;
sosiaalinen sopeutuminen.

Tiedot

Lähteet ja kirjallisuus

1. Pöytäkirja RCHD MHSD RK:n asiantuntijaneuvoston kokouksista, 2015
   1. Luettelo käytetystä kirjallisuudesta: 1. Niemann-Pick Disease Group UK 2. Sisätaudit: oppikirja: 2 osaa / toimittanut V.S. Moiseeva, A.I. Martynova, N.A. Mukhina.-3. painos, korjattu. ja lisä.-2013.-T2.-896>s. 3. R.P.Cruse, M.C. Patterson, J.F.Dashe Yleiskatsaus Niemann-Pickin taudista http://www.uptodate.com/contents/overview-of-niemann-pick-disease 4. Marc C. Patterson, Christian J. Hendriksz, Mark Walterfang, Frederic Sedel, Marie T. Vanier, Frits Wijburg NP-C Guidelines -työryhmän puolesta Suositukset Niemann-Pickin taudin tyypin C diagnosointiin ja hoitoon: Päivitys //Molecular Genetics and Metabolism xxx (2012) xxx–xxx 5. Marie T. Vanier Niemann-Pickin tautityyppi C Orphanet Journal of Rare Diseases 2010, 5:16 (http://www.ojrd.com/content/5/1/16) 6. S.A. Klyushnikov Algoritmi Niemann-Pickin taudin diagnosointiin, tyyppi C Hermostosairaudet 2012 .-№ 4.-P. 8-12 7. Hanna Alobaidy Viimeaikaiset edistysaskeleet lasten Niemann-Pickin taudin tyypin C diagnosoinnissa ja hoidossa: opas varhaiseen diagnoosiin yleispediatrille. - Hindawi Publishing Corporation, International Journal of Pediatrics. - 2015, artikkelin tunnus 816593 , 10 sivua (http://dx.doi.org/10.1155/2015/816593) 8. (3) Wraith JE, Baumgartner MR, Bembi B, et ai.; Suositukset Niemann-Pickin taudin tyypin C diagnosointiin ja hoitoon. Mol Genet Metab. 2009 syys-lokakuu;98(1-2):152-65. Epub 2009 14. kesäkuuta 9. (4) McGovern MM, Wasserstein MP, Giugliani R, et ai. Prospektiivinen, poikkileikkaustutkimus Niemann-Pickin taudin tyypin B luonnosta. Pediatrics. 2008 elokuu;122(2):e341-9. Epub 2008 14. heinäkuuta 10. (5). Mendelson DS, Wasserstein MP, Desnick RJ, et ai.; Tyypin B Niemann-Pickin tauti: löydökset rintakehän radiografiassa, ohutleikkauksen CT:ssä ja keuhkojen toimintakokeissa. radiologia. 2006 tammikuu;238(1):339-45. Epub 2005 22. marraskuuta 11. (6) Sevin M, Lesca G, Baumann N, et ai. Niemann-Pickin C-tyypin taudin aikuisten muoto. Aivot. 2007 tammikuu;130(Pt 1):120-33. Epub 2006 26. syyskuuta 12. Liittovaltion kliiniset ohjeet Niemann-Pickin taudin tyypin C diagnosoimiseksi ja hoidosta P.V. Novikov, A.N. Semyachkina, V.Yu.Voinova, E.Yu. 35 s. 13. Mukhin K.Yu., Petrukhin A.S., Glukhova L.Yu. Epilepsia. Elektronisen kliinisen diagnostiikan atlas.-M.: Alvarez Publishing, 2004.-440 s.

Tiedot

Luettelo protokollakehittäjistä:
1) Mukhambetova Gulnar Amerzaevna - RSE:n lääketieteen kandidaatti REM "Kazakstanin kansallinen lääketieteellinen yliopisto, joka on nimetty S.D. Asfendiyarova, hermostosairauksien osaston professori, korkeimman luokan lääkäri erikoisalalla "Neuropatologia", "Neuropatologia, lastenlääkäri"
2) Tekebayeva Latina Aizhanovna - lääketieteen kandidaatti, JSC "National Scientific Center for Äitiys ja lapsuus" apulaisprofessori, neurologisen osaston johtaja.
3) Abildinova Gulshara Zhusupovna - lääketieteen tohtori JSC "Kansallinen äitiyden ja lapsuuden tieteellinen keskus", laboratoriodiagnostiikan osaston johtaja.
4) Zhanataeva Dina Zhumagazievna - JSC "Kansallinen äitiyden ja lapsuuden tieteellinen keskus", geneetikko.
5) Satbayeva Elmira Maratovna - Republikaanien valtionyrityksen yleisen farmakologian osaston apulaisprofessori REM “S.D. Asfendiyarov" kliininen farmakologi.

Eturistiriita: puuttuu.

Arvostelijat: Bulekbaeva Sholpan Adilzhanovna - lääketieteen tohtori, professori, JSC "Republican Children's Rehabilitation Center", hallituksen puheenjohtaja.

Pöytäkirjan tarkistamisen ehdot: pöytäkirjan tarkistaminen 3 vuoden kuluttua sen julkaisemisesta ja sen voimaantulopäivästä tai uusien menetelmien yhteydessä, joilla on todisteita.

Liitetyt tiedostot

Huomio!

• Itselääkitys voi aiheuttaa korjaamatonta haittaa terveydelle.
• MedElementin verkkosivuilla ja mobiilisovelluksissa "MedElement (MedElement)", "Lekar Pro", "Dariger Pro", "Tiedot: terapeutin opas" julkaistut tiedot eivät voi eikä saa korvata henkilökohtaista lääkärinkäyntiä. Muista ottaa yhteyttä lääketieteelliset laitokset jos sinulla on sinua vaivaavia sairauksia tai oireita.
• Lääkkeiden valinnasta ja niiden annostelusta tulee keskustella asiantuntijan kanssa. Vain lääkäri voi määrätä oikean lääkkeen ja sen annoksen ottaen huomioon sairauden ja potilaan kehon tilan.
• MedElementin verkkosivusto ja mobiilisovellukset "MedElement (MedElement)", "Lekar Pro", "Dariger Pro", "Tiedot: Terapeutin käsikirja" ovat yksinomaan tietoa ja viiteresursseja. Tällä sivustolla olevia tietoja ei saa käyttää mielivaltaisesti lääkärin määräämien reseptien muuttamiseen.
• MedElementin toimittajat eivät ole vastuussa tämän sivuston käytöstä aiheutuvista terveys- tai aineellisista vahingoista.

Niemann-Pickin tauti (sfingomyelinoosi) on perinnöllinen sairaus liittyy liialliseen rasvojen kertymiseen eri elimiin ja kudoksiin, pääasiassa aivoihin, maksaan, imusolmukkeisiin, pernaan ja luuytimeen. Sillä on useita kliinisiä muunnelmia, joista jokaisella on erilainen ennuste. Tällä hetkellä ei ole erityistä hoitoa. Tästä artikkelista saat tietoa Niemann-Pickin taudin syistä, oireista ja hoitovaihtoehdoista.

Niemann-Pickin tauti on lysosomaalinen varastointisairaus. Tämä on silloin, kun minkä tahansa entsyymin riittämättömän aktiivisuuden seurauksena aineenvaihdunnan välituotteet kerääntyvät kehon soluihin, jotka normaalisti pilkkoutuvat edelleen.

Niemann-Pickin taudin syyt

Sairaus perustuu 11. kromosomin (tyypit A ja B), 14. ja 18. kromosomin (tyyppi C) geneettiseen vikaan. Ihmisen geenin rakenteen rikkomisen seurauksena havaitaan sfingomyeliinia hajottavan sfingomyeliinin hajottavan entsyymin aktiivisuuden lasku. Sfingomyeliini on eräänlainen rasva. Tämä biokemiallinen häiriö johtaa sfingomyeliinin ja kolesterolin liialliseen kertymiseen retikuloendoteliaalijärjestelmän soluihin: kudosmakrofageihin. Tämän seurauksena aineenvaihdunta häiriintyy.

Kudosmakrofagit ovat hajallaan kaikkialla kehossa, mutta suurin osa niistä on pernassa, maksassa, luuytimessä, imusolmukkeissa ja keskushermostossa.

Sairaus on autosomaalinen resessiivinen, eli se ei liity seksiin, sekä miehet että naiset voivat sairastua. Kun kaksi patologista geeniä osuvat yhteen (isältä ja äidiltä), sairaus on vakavin.

Oireet

Niemann-Pickin taudista on olemassa useita kliinisiä muunnelmia. Jako muunnelmiin johtuu kurssin erityispiirteistä ja biokemiallisista muutoksista.

Kaiken kaikkiaan 4 sairaustyyppiä on tutkittu:

• • tyyppi A - taudin klassinen muoto (infantiili, akuutti neuropaattinen);
  • tyyppi B - viskeraalinen muoto (krooninen, ilman hermoston osallistumista);
  • tyyppi C - nuorten muoto (subakuutti, krooninen neuropaattinen);
  • tyyppi D - muoto Uudesta Scotiasta (sen Kanadan provinssin nimen mukaan, jonka asukkaista tämä muoto löytyy). Viime aikoina tämä tyyppi on yhdistetty tyyppiin C.

A tyypin

Tämä on elämän ennusteen kannalta epäsuotuisin muoto. Ilmenee muutaman viikon kuluttua syntymästä (lapset näyttävät terveiltä syntyessään). Lapsen ruokahalu huononee, hän alkaa laihtua ja jää jälkeen kasvusta. Jaksottainen oksentelu ja ripuli ovat mahdollisia. Vatsa laajenee vähitellen maksan ja pernan takia (maksa suurenee aikaisemmin kuin perna), kehittyy askites. Raajat näyttävät ohuilta ja erittäin ohuilta verrattuna laajentuneeseen vatsaan.

Lapsen iho kuivuu, menettää joustavuutensa, saa kellertävän värin, joissain paikoissa määritetään kellertävän harmaita tai kellanruskeita täpliä. Kaikki imusolmukkeiden ryhmät lisääntyvät, mikä voidaan määrittää tutkimalla (palpaatio).

Pohjaa tutkittaessa määritetään "kirsikkakiven" erityinen oire - tummanpunainen täplä verkkokalvolla. Sarveiskalvossa voi olla sameutta ja linssin ruskea väri.

Hermoston tappio muodostuu aluksi ikätovereidensa neuropsyykkisen kehityksen viivästymisestä: lapset eivät pidä päätään, eivät kierry mahastaan ​​selkään eivätkä seuraa lelua. Käsien ja jalkojen lihasten sävy lisääntyy, lihasheikkous kehittyy. Myös jännerefleksit lisääntyvät. Kuulo heikkenee vähitellen, näkö heikkenee, voi esiintyä epileptisiä kohtauksia. Sairauden huipulla lapsi on unelias ja apaattinen, reagoi huonosti ympärillään oleviin tapahtumiin, pysyy lähes jatkuvasti suu auki, mikä aiheuttaa syljeneritystä.

On aikoja, jolloin lämpötila nousee äkillisesti: hypertermiset kriisit.

Vähitellen uupumus kehittyy, ja tätä sairausmuotoa sairastavat potilaat kuolevat 2-4 vuoden iässä.

Tyyppi B

Tällä taudin muodolla on suotuisa kulku. Tässä tapauksessa hermostoon ei vaikuteta, sfingomyeliinin ja kolesterolin kertyminen tapahtuu vain sisäelimissä. Miksi hermosto pysyy ehjänä, on lääkäreille edelleen mysteeri.

Aluksi perna suurenee, yleensä 2-6 vuoden iässä. Myöhemmin maksa suurenee. Maksavaurio johtaa lisääntyneeseen verenvuotoon veren hyytymisjärjestelmän rikkomisen vuoksi. Anemia kehittyy usein. Häiritsee vatsakipu, säännölliset ulostehäiriöt, toisinaan pahoinvointi ja oksentelu. Vatsan koko kasvaa, mutta ei niin paljon kuin A-tyypissä.

Rasvojen kertymisen yhteydessä keuhkokudokseen muodostuu infiltraatteja. Tämä aiheuttaa usein vilustuminen sellaisissa lapsissa.

Tälle muodolle on ominaista pitkä krooninen kulku. Elinajanodote on paljon pidempi kuin tyypin A, potilaat selviävät aikuisikään asti.

Tyyppi C

Tässä muodossa olevaa biokemiallista vikaa ei ole tarkasti selvitetty. Sfingomyeliinin kuljetusta epäillään. Sfingomyeliiniä kertyy lievästi ja kolesterolia kertyy merkittävästi aivoihin, pernaan ja maksaan.

Sairaus ilmenee ensin 2-20 vuoden välein. Maksan ja pernan suureneminen A- ja B-tyyppiin verrattuna on merkityksetöntä. Ominaista ihon ikterinen sävy. Silmänpohjassa - oire "kirsikkakuopasta", verkkokalvon pigmentaarisesta rappeutumisesta.

Neurologiset häiriöt alkavat lihasten sävyn laskulla, joka sitten päinvastoin lisääntyy. Spastinen pareesi muodostuu vähitellen: lihasheikkous ja samanaikaisesti lihasten sävyn nousu. Silmämunien yhteistoiminta häiriintyy, koordinoidut silmäliikkeet muuttuvat mahdottomaksi, varsinkin ylöspäin katsottaessa (ns. pystysuora oftalmopareesi).

Koordinaatiovaje kehittyy, jonka yhteydessä kävely muuttuu. Vapina ja tahattomat liikkeet raajoissa yhdistyvät. Voimakkaat vääntyvät liikkeet päässä ja vartalossa ovat ominaisia ​​(torsiodystonia). On epileptisiä kohtauksia. Nieleminen ja puhe ovat heikentyneet. henkinen vajaatoiminta vähitellen, lapset menettävät kykynsä oppia, lopulta dementia (dementia) kehittyy. Lantion elinten toiminnan valvonta on heikentynyt. Tähän Niemann-Pickin taudin muotoon on kuvattu melko spesifinen oire: se on äkillinen lihasjännityksen menetys jaloissa, leuassa ja niskassa naurun tai muiden voimakkaiden tunteiden kanssa. Sairaus etenee vähitellen.

Laajentuneen ilmestymisen jälkeen kliininen kuva sairauksien, tällaisten potilaiden päivät ovat luetut.

Tyyppi D

Kuvattu Kanadan maakunnan asukkaiden keskuudessa: Nova Scotia (Scotia). Selkeää biokemiallista vikaa ei ole tunnistettu, mutta sairaus kehittyy pienen sfingomyeliinin kertymisen ja merkittävän kolesterolin kertymisen seurauksena. Kliinisten ilmenemismuotojensa mukaan se ei käytännössä eroa tyypistä C, joten jotkut tutkijat eivät halua eristää sitä erilliseen muotoon.

Diagnostiikka

Diagnoosin vahvistamiseksi määritetään sfingomyelinaasin aktiivisuus ihon fibroblastien ja leukosyyttien viljelmässä (tyypeille A ja B), havaitaan esteröimättömän kolesterolin kertyminen ihon fibroblastiviljelmään (tyyppi C) ja geneettinen. vikoja etsitään 11, 14, 18 kromosomista.

Tällaisten potilaiden luuydinpunktio paljastaa erityisiä "vaahtoisia" Niemann-Pick-soluja (ne näyttävät tältä rasvojen kertymisen vuoksi).

Hoito

Sairaus on parantumaton. Pohjimmiltaan oireenmukaista hoitoa tehdään potilaan kärsimyksen lievittämiseksi.

Käytetyistä oireenmukaisista aineista:

Viime vuosina Miglustaattia on käytetty estämään sfingomyeliinin kertymistä soluihin. Se estää glykosfingolipidien (sfingomyeliinin esiasteiden) synteesistä vastaavan entsyymin toimintaa. Levitä annoksella 100 mg 1-2 kertaa päivässä - 200 mg 3 kertaa päivässä (riippuen potilaan iästä ja kehon alueesta). Miglustaatti ehkäisee hermosolujen tuhoutumista ja siten hidastaa neurologisten oireiden kehittymistä, mikä johtaa eliniän pidentymiseen. Näkyvä positiivinen tulos lääkkeen käytöstä kehittyy 6 kuukauden - 1 vuoden jatkuvan käytön jälkeen.

Siten Niemann-Pickin tauti on melko vakava perinnöllinen sairaus, jossa sfingomyeliinit kerääntyvät kehon soluihin, mikä johtaa maksan, aivojen, imusolmukkeiden ja keuhkojen vaurioitumiseen.

Mitä elimistössä tapahtuu Niemann-Pickin taudissa?

Niemann-Pickin tauti on perinnöllinen sairaus ja kehittyy johtuen mutaatioista geeneissä, jotka ovat vastuussa tietyistä kehon toiminnoista. Tämän patologian myötä geenin rakenne häiriintyy, mikä on vastuussa sfingomyelinaasientsyymin synteesistä. Pickin tautia kutsutaan myös sfingomyelinoosiksi, koska kaikkien sairauksien perustana on samannimisen aineen vika.

Entsyymi sfingomyelinaasi osallistuu lipidien ja muiden rasva-aineenvaihdunnan tuotteiden hajoamiseen. Tämän aineen päätehtävä on hajottaa sfingomyeliiniksi kutsuttu lipidi pienemmiksi hiukkasiksi. Koska tarvittavaa entsyymiä erittyy riittämättömässä määrin tai sitä ei edes syntetisoida ollenkaan, lipidi-sfingomyeliini alkaa kertyä loputtomasti kehoon. Lipidi kerääntyy pääasiassa maksan, pernan, imusolmukkeiden soluihin sekä selkäytimen ja aivojen hermosoluihin.

Kun nämä aineet kerääntyvät, solut suurenevat ja lakkaavat toimimasta kunnolla. Lipidien kerääntyminen hermokudokseen johtaa niiden tuhoutumiseen ja edelleen muuttumiseen arpikudokseksi, joka ei voi suorittaa tarvittavia toimintoja.

Pickin tauti - taudin oireita

Kliiniset oireet riippuvat taudin tyypistä. Eri tyypeillä on omat ominaisuutensa ja taudin kulun vakavuus. Elinajanodote vaihtelee myös eri geenihäiriömuodoissa.

A tyypin

Niemann-Pickin A-tyypin tauti on perinnöllinen sairaus, jota esiintyy useimmiten Keski- ja Itä-Euroopan juutalaisilla. Tässä taudin muunnelmassa lipidisfingomyeliini ei pilkkoudu ollenkaan ja täyttää solut nopeasti aiheuttaen häiriöitä niiden toiminnassa. Solujen koko kasvaa ja kuolee nopeasti, ja ne korvataan arpikudoksella.

Pickin taudissa oireet ilmaantuvat lapsenkengissä - 3-5 kuukauden iässä. Näillä vauvoilla on vaikeuksia ruokkia, he eivät lihoa ja ovat kitukasvuisia. Tällaisten lasten vatsa on suhteellisesti suurempi kuin vartalo maksan ja pernan lisääntymisen vuoksi. Pickin taudin tyypin A tärkeimmät oireet:

• • taudin varhainen puhkeaminen (3-5 kuukautta),
  • oksentelu, toistuva ripuli,
  • lämpötilan nousu,
  • laihtuminen, lihasatrofia, letargia,
  • jatkuvasti kasvava vatsan tilavuus,
  • viivästynyt psykomotorinen kehitys (lapsi ei sormi, ei istu alas),
  • kouristukset,
  • näkö on heikentynyt, lapset eivät kiinnitä silmiään,
  • kuulon heikkeneminen, lapset reagoivat huonosti ääniin.

Tyypille A on ominaista taudin oireiden nopea eteneminen. Vaikuttavat solut kuolevat, aivosolujen kuolema aiheuttaa nielemis-, hengitys- ja verenkiertoongelmia. Tällaiset lapset elävät harvoin 3-5 vuoden ikään.

Tyyppi B

Pickin taudin tyypin B etenemisen piirre on lipidien kertymisen puuttuminen hermosoluissa. Tällä tavalla, hermosolut eivät tuhoudu eivätkä heikentyneen aivotoiminnan oireita ilmene. Tällaiset lapset eivät kärsi älyllisistä kyvyistä, joissakin tapauksissa potilailla on melko korkea henkinen lahjakkuus.

Ensimmäiset taudin oireet ilmaantuvat 3 vuoden kuluttua. Ensinnäkin lapsilla alkaa lisääntyä perna ja myöhemmin maksa. Iän myötä keuhkovaurion oireita ilmaantuu. Lipidi kertyy imusolmukkeisiin ja aiheuttaa immuunijärjestelmän toiminnan laskua, lapset sairastuvat usein. Tällaisten potilaiden elinajanodote on jonkin verran lyhentynyt, mutta he elävät aikuisuuteen, joskus jopa vanhuuteen.

Niemann-Pickin taudin tyypin B ilmenemismuodot:

• • vatsan tilavuuden kasvu (johtuen maksan ja pernan lisääntymisestä),
  • kausijulkaisu tylsää kipua vatsassa,
  • pahoinvointia, joskus oksentelua,
  • maksan ja sappirakon toimintahäiriö (ihon ja silmien keltaisuus),
  • lisääntynyt verenvuoto (maksa ei tuota riittävästi komponentteja veren hyytymiseen).
  • hengenahdistus kohtalaisessa fyysisessä rasituksessa,
  • usein hengitystieinfektiot ja vilustuminen.

Tyyppi C

Tyypin C Niemann-Pickin tauti ilmaantuu ensimmäisten elinvuosien jälkeen. Taudin alussa sisäelimet vaurioituvat - maksan ja pernan, imusolmukkeiden lisääntyminen.

Tässä muunnelmassa sfingomyeliinin lipidiaineenvaihduntahäiriöt vaikuttavat ja sisäelimet ja hermosto.

Sisäelinten vaurion oireet:

• • vatsan tilavuuden kasvu,
  • kipeä, tylsä ​​kipu vatsassa,
  • ihon, limakalvojen ja silmien keltaisuus,
  • turvonneet ja kipeät imusolmukkeet,
  • hengenahdistus,
  • toistuva keuhkoputkentulehdus ja keuhkokuume.

Taudin edetessä hermostovaurion oireita ilmaantuu. Aivojen robottien rikkomusten ilmenemismuodot ja selkäydin lisääntyvät jatkuvasti, potilaat jäävät jälkeen ikäisensä henkisessä ja fyysisessä kehityksessä. Sairauden edetessä lapset menettävät jo oppimansa taidot ja kyvyt. Esimerkiksi lapsi on jo oppinut puhumaan, mutta ajan myötä puhe häiriintyy ja muuttuu vähemmän ymmärrettäväksi.

Hermoston solujen vaurioituminen etenee jatkuvasti ja aiheuttaa elämän kanssa yhteensopimattomia häiriöitä. Yleensä tällaiset potilaat elävät 15-20 vuotta.

Hermoston vaurion oireet:

• • sormien vapina, liikkeiden koordinaation heikkeneminen,
  • kouristukset, epileptiset kohtaukset,
  • nielemis- ja hengityshäiriöt,
  • puheen ja muiden opittujen taitojen menetys,
  • heikentynyt muisti ja ajattelu, huono koulusuoritus,
  • käyttäytymishäiriöt, vetäytyminen,
  • emotionaalinen epävakaus, ärtyneisyys, masennus.

Taudin diagnoosi

Käsitellessään valituksia lapsen vatsan tilavuuden kasvusta, henkisen ja fyysisen kehityksen viivästymisestä lääkäri kysyy vanhemmilta yksityiskohtaisesti oireiden alkamisesta, niiden esiintymistiheydestä ja yhteydestä erilaisiin ulkoisiin vaikutustekijöihin. Lääkäri tutkii lapsen huolellisesti ja määrää lisätutkimuksia, jos hänellä epäillään geneettistä sairautta. Sellainen lapsi on myös näytettävä geneetikolle.

Testit Niemann-Pickin taudin vahvistamiseksi:

Hoito

Riippuen tyypistä ja kliinisistä ilmenemismuodoista, lääkäri valitsee hoidon, jonka tarkoituksena on vähentää taudin vakavuutta. Hoito-ohjelma koostuu monista erilaisista lääkkeistä, jotka parantavat maksan ja pernan toimintaa, sapen ulosvirtausta. Myös lääkkeitä määrätään parantamaan hermoston toimintaa. Vitamiinien ja kivennäisaineiden kompleksin käyttö on esitetty.

Potilaille on määrättävä ruokavalio, jossa rajoitetaan tiettyjen elintarvikkeiden käyttöä, kuten mustaa leipää, maissia, mehuja, perunoita.

Täydellisen kiellon alaisina olivat:

• • meijeri;
  • Valkoinen leipä;
  • kaali;
  • makeiset;
  • hiilihapotetut juomat;
  • hillo;
  • palkokasvit;
  • kurkut.

Ilman rajoituksia voit syödä tattaria, kaikenlaista lihaa, munia, mereneläviä, vihanneksia ja makeuttamattomia hedelmiä. Makeista ruoista hunaja on sallittu, yrttiteet, glukoosi, fruktoosi.

Lääkärit eivät ole vielä pystyneet parantamaan tautia kokonaan, mutta oikein valitulla hoidolla voidaan merkittävästi vähentää oireiden vakavuutta ja parantaa potilaan elämänlaatua.

Dementia Pickin taudissa

ICD-10 koodi

F02.0. Dementia Pickin taudissa (G31.0+).

Keski-iästä (yleensä 50–60-vuotiaista) alkaen etenevä neurodegeneratiivisen tyypin dementia, joka perustuu etu- ja ohimolohkojen selektiiviseen surkastumiseen ja jolla on erityinen kliininen kuva: vallitsevat otsaoireet, joihin liittyy euforia, karkea muutos sosiaalinen käyttäytymisstereotypia (etäisyyden, tahdikkuuden, moraalisten asenteiden menetys; alempien halujen eston paljastaminen), varhaiset törkeät kritiikin loukkaukset yhdistettynä etenevään dementiaan. Puhehäiriöt ovat myös tunnusomaisia ​​(stereotypiat, puheen köyhtyminen, puheaktiivisuuden väheneminen puheen spontaanisuuteen, amnestinen ja sensorinen afasia).

Diagnoosin kannalta frontaalisen dementian kliininen kuva on tärkeä - vallitsevien frontaalisten oireiden varhainen havaitseminen, euforia, käyttäytymisen sosiaalisen stereotypian karkea muutos yhdessä etenevän dementian kanssa, kun taas älyn "instrumentaaliset" toiminnot (muisti, suuntautuminen, jne.), henkisen toiminnan automatisoidut muodot häiriintyvät vähemmän .

Dementian edetessä fokaaliset aivokuoren häiriöt, ensisijaisesti puhehäiriöt, ottavat kasvavan paikan sairauskuvassa: puhestereotypiat ("seisovat käännökset"), ekholalia, asteittainen sanavarasto, puheen semanttinen, kieliopillinen köyhtyminen, puheaktiivisuuden väheneminen puheen loppuun saattamiseen aspontaanius, amnestinen ja sensorinen afasia. Epäaktiivisuus, välinpitämättömyys ja spontaanius lisääntyvät; joillakin potilailla (joilla on vallitseva tyvikuoren vaurio) - euforia, alempien tahojen estyminen, kritiikin menetys, käsitteellisen ajattelun törkeät rikkomukset (pseudoparalyyttinen oireyhtymä).

Pickin dementiapotilaiden psykoosit eivät ole tyypillisiä.

Potilaiden neurologiset häiriöt ilmenevät parkinsonin kaltaisena oireyhtymänä, paroksismaalisena lihasatonia ilman tajunnan menetystä. Pickin dementian tunnistamiselle neuropsykoottisen tutkimuksen tulokset ovat tärkeitä: afasian merkkien esiintyminen (sensoriset, amnestiset puhestereotypiat, muutokset puhetoiminnassa, erityiset kirjoitushäiriöt (samat stereotypiat, köyhtyminen jne.), aspontaanius. Sairauden alkuvaiheessa neuropsykologisen tutkimuksen tulosten mukaiset häiriöt ovat vähän spesifisiä. Neurofysiologisen tutkimuksen tulokset ovat yhtä epäspesifisiä huipun I dementian diagnosoinnissa: aivojen biosähköisen aktiivisuuden yleinen heikkeneminen voi olla havaittu.

Pickin dementia tulee erottaa muista dementian muunnelmista - tämä ongelma on tärkeä taudin alkuvaiheessa.

Potilaat tarvitsevat eniten hoitoa ja valvontaa alkuvaiheessa dementia, joka johtuu vakavista käyttäytymishäiriöistä ja tunne-tahdon häiriöistä taudin alkaessa. Tuottavien psykopatologisten häiriöiden hoito suoritetaan iäkkäiden potilaiden asiaankuuluvien oireyhtymien hoitostandardien mukaisesti. Antipsykoottisten lääkkeiden erittäin huolellinen käyttö on esitetty Työ potilaan perheenjäsenten kanssa, potilasta hoitavien henkilöiden psykologinen tuki on tarpeen potilaille tyypillisten törkeiden, lähiympäristöltä suurta vaivaa vaativien käyttäytymishäiriöiden yhteydessä.

Taudin ennuste on epäsuotuisa.

Niemann-Pickin tauti on perinnöllinen sairaus, jossa rasvaa kerääntyy eri elimiin, yleisimmin maksaan, pernaan, aivoihin ja imusolmukkeisiin. Tällä taudilla on useita kliinisiä muotoja, joista jokaisella on oma ennustensa. Ei ole erityistä hoitoa, suuri kuolemanriski. Niemann-Pickin tauti vaikuttaa yhtä lailla sekä miehiin että naisiin.

Etiologia

Pääsyy tämän taudin muodostumiseen on 11 (tyyppi A), 14 ja 18 (tyyppi B) kromosomien geneettinen vika. Tämän patologisen muutoksen seurauksena sfingomyelinaasientsyymin, joka hajottaa tietyntyyppistä rasvaa, kuten sfingomyeliiniä, toiminta häiriintyy. Tämä häiriö johtaa tämän tyyppisen rasvan ja kolesterolin kerääntymiseen kudosmakrofageihin, mikä johtaa aineenvaihduntahäiriöihin.

Seuraavat tekijät voivat pahentaa patologisen prosessin kulkua:

• aliravitsemus;
• alkoholijuomien liiallinen kulutus;
• käytännössä täydellinen poissaolo liikunta;
• taipumus saada ylimääräisiä kiloja;
• , jatkuva hermostunut rasitus;
• muiden sairauksien esiintyminen akuutissa tai kroonisessa muodossa.

Sairaus esiintyy sekä miehillä että naisilla. Useiden geenien samanaikaisella mutaatiolla tauti etenee komplikaatioiden muodostuessa.

Luokitus

Tällä taudilla on kolme kliinistä muotoa:

• A tyypin- klassinen infantiili muoto. Oireet ilmaantuvat jo ensimmäisenä elinvuotena, neurologiset häiriöt ovat tyypillisiä (kouristukset, nielemisvaikeudet, reaktion puute). Useimmissa tapauksissa lapset kuolevat ennen 3-vuotiaana;
• tyyppi B- viskeraalinen muoto. Oireet voivat ilmaantua 2–6 vuoden iässä. Maksa ja perna kärsivät eniten. Kuolemanriski on paljon pienempi, monet potilaat elävät pitkälle;
• tyyppi C- teini lievä muoto. Oireet ilmaantuvat 2–5-vuotiaana ja voimistuvat 15–18-vuotiaana. Vaikutus vaikuttaa sisäelimiin, mukaan lukien aivot. Useimmiten potilaat kuolevat 15-18-vuotiaana.

Taudin viskeraalista muotoa pidetään edullisimpana, koska tappava tulos diagnosoidaan erittäin harvoin ja kliininen kuva on vähemmän selvä.

Oireet

Niemann-Pickin taudista ei ole yleistä kliinistä kuvaa, koska oireet riippuvat täysin sairastuneesta elimestä tai järjestelmästä kokonaisuutena.

Aivovaurion yhteydessä havaitaan seuraava kliininen kuva:

• puhehäiriö;
• kouristukset;
• heikentynyt liikkeiden koordinointi;
• näön heikkeneminen tai täydellinen menetys;
• kuulon heikkeneminen sen täydelliseen menetykseen asti;
• älykkyyden lasku;
• jyrkkä mielialan muutos, ärtyneisyys korvataan täydellisellä apatialla;

Maksan ja pernan vaurioituessa kliininen kuva voi ilmetä seuraavasti:

• mahalaukun koko kasvaa;
• ruokahalun menetys;
• vatsakipu;
• röyhtäily, ;
• pahoinvointi, johon usein liittyy oksentelua;
• lisääntynyt verenvuoto, johon liittyy ihon mekaanisia vaurioita;
• ihon keltaisuus.

Kun keuhkot kärsivät, havaitaan seuraavat oireet:

• nopea hengitys;
• hengenahdistus;
• sininen nasolaabiaalinen kolmio;
• potilas kärsii usein keuhkotulehduksista.

Lisäksi seuraavat oireet voidaan havaita patologisen prosessin sijainnista riippumatta:

• lihasten hypertonisuus tai hypotonisuus;
• älykkyyden tason lasku;
• turvonneet imusolmukkeet.

Tällaisen kliinisen kuvan esiintyminen edellyttää pakollista kuulemista lastenlääkärin, geneetin ja immunologin kanssa.

Diagnostiikka

Diagnostiikkaohjelma voi sisältää seuraavat toimet:

• potilaan fyysinen tarkastus, valitusten selvitys ja sukuhistorian kerääminen;
• sisäelinten ultraääni;
• vaurioituneesta elimestä otetun materiaalin biopsia;
• veren kemia;
• geneettinen tutkimus.

Tässä tapauksessa geneetin konsultointi on tarpeen.

Hoito

Niemann-Pickin taudille ei ole erityistä hoitoa. Hoito on luonteeltaan palliatiivista ja sen tavoitteena on estää patologisen prosessin kehittyminen ja parantaa potilaan elämänlaatua. Käytä tällaisiin tarkoituksiin:

• verensiirto;
• vitamiinihoito;
• proteiiniliuosten suonensisäinen antaminen.

Oireenhoitona voidaan määrätä seuraavien ryhmien lääkkeitä:

• antikonvulsantit;
• masennuslääkkeet;
• antikolinerginen;
• ripulin vastainen;
• antibiootit;
• bronkodilaattorit;
• normalisoimaan syljeneritystä jne.

Lisäksi potilaan ravitsemus, päiväohjelma ja kaikkien lääkärin määräysten noudattaminen ovat tärkeitä. Joissakin tapauksissa tarvitaan psykiatrin seurantaa ja hoitoa.

Ennuste

Niemann-Pickin taudin ennuste on huono. klo kliininen muoto Tyypin A ja C potilaat elävät harvoin yli 30-vuotiaita. Tässä tapauksessa puhumme peruuttamattomasta patologisesta prosessista.

Ei ole olemassa erityisiä ehkäisymenetelmiä. Jos perheen tulevilla vanhemmilla oli tapauksia tästä taudista, sinun tulee ehdottomasti käydä genetiikassa ennen lapsen suunnittelua. On myös huomattava, että todennäköisyys saada lapsi Niemann-Pickin taudista kasvaa merkittävästi, kun avioliitto on lähisukulaisten välillä.