ACE-estäjien vasta-aiheet. Innovatiivisin: uuden sukupolven ACE-estäjät ja niiden käytön vivahteet. Nykyaikaisten lääkkeiden luokitus

Kemialliset yhdisteet sydänsairauksien hoitoon ja ehkäisyyn angiotensiinia konvertoivan entsyymin estäjät(APF). Nykyaikaiset estäjät voivat hoitaa tehokkaasti monia sairauksia verenpaineesta sydämen vajaatoimintaan.

Toimintaperiaate on, että lääke estää angiotensiiniä, joka on vastuussa vasokonstriktiosta. Angiotensiini saa lisämunuaiset tuottamaan aldosteronia, joka useimmissa tapauksissa aiheuttaa edellä mainittuja sairauksia.

ACE-estäjien luokitus

Kaikki tämän ryhmän lääkkeet on jaettu useisiin tyyppeihin. Kaikki ne eroavat toisistaan ​​ja on suunniteltu tietyn sairauden hoitoon. Myös lääkkeen sukupolvessa on ero, nykyaikaisemmat versiot ovat tehokkaampia.

Kaikkiaan estäjiä on noin neljää tyyppiä, ne näyttävät tältä:

1. sulfhydryyliryhmän estäjät;
2. karboksyyliryhmä;
3. fosfinyyliryhmä;
4. luonnolliset estäjät.

• Edellä mainitut lajit on nimetty aktiivisiksi, koska niillä on biologista aktiivisuutta, kukin näistä lajeista suorittaa saman angiotensiini-inhibiittorin tehtävän, mutta tekee sen eri tavalla kehoon pääsemisessä ja kehosta erittymisessä.
• Ne voivat myös kerääntyä soluihin eri tavoin.. Jokaisella lääkkeellä on positiivinen vaikutus sydänlihaksen ja koko elimistön tilaan.
• On myös muita ACE-valmisteita, jotka ovat inaktiivisia aineita ja joita kutsutaan aihiolääkkeiksi. Niiden vaikutus aktivoituu vasta, kun ne ovat imeytyneet maha-suolikanavasta hydrolyysin seurauksena, ja on myös mahdollista, että aineenvaihdunta tapahtuu maksassa.
• Ne sisältävät kaikki annosmuodot ei sovellu aktiivisten ryhmien kuvaukseen. Tämän perusteella muodostuu useita luokkia, jotka eroavat imeytymistavan ja toimintanopeuden suhteen.

Luettelo huumeista

On olemassa välittömiä lääkkeitä, jotka auttavat verenpainetautiin, sekä lääkkeitä, joita voidaan käyttää pitkäaikaiseen hoitoon ilman negatiivisia vaikutuksia. Tämä saavutetaan erilaisten imeytymisnopeuksien ansiosta, esimerkiksi yleinen lääke kapoteeni imeytyy ruoansulatuskanavasta tunnissa, jonka jälkeen se erittyy munuaisten kautta.

Yksityiskohtainen luettelo lääkkeistä, jotka voivat auttaa verenpainetaudin kanssa:

Tämä luettelo on epätäydellinen, koska joka päivä julkaistaan ​​enemmän ja enemmän. tehokkaita lääkkeitä uusi sukupolvi. Tarjotut lääkkeet on testattu, mutta ennen niiden ottamista on neuvoteltava asiantuntijan kanssa.

Niillä on myös seuraavat vasta-aiheet: munuaisten vajaatoiminta, verisuonten vakava ateroskleroosi, niitä käytetään varoen diabetes mellituksessa.

Samankaltaisesta artikkelista löydät vielä enemmän

Farmakologiset ominaisuudet

• Mikä tahansa ACE-estäjä on ainutlaatuinen lääke, koska se auttaa normalisoimaan kalium- ja magnesium-ionien pitoisuutta, mikä puolestaan ​​johtaa solukalvojen kuljetusjärjestelmien paranemiseen.
• Samaan aikaan sydänlihas alkaa työskennellä aktiivisemmin (jos hän oli aiemmin masentunut), tämä antaa hänelle mahdollisuuden kestää paremmin fyysistä toimintaa.
• Pääominaisuus on verisuonia laajentava vaikutus. Pitkän valtimoverenpainetaudin aikana, kun vasemman vatsan sydänlihas on hieman hypertrofoitunut, ACE:n estäjä voi auttaa, hypertrofoituneen osan regressio tapahtuu.
• Kaikkien elinten verenkierto paranee merkittävästi, jos aivot ovat kokeneet hapen nälkää pitkään angiotensiiniin liittyvän verisuonten supistumisen vuoksi, ongelma ratkeaa.
• On erittäin tärkeää, että tätä lääkettä voi olla vuorovaikutuksessa muiden lääkkeiden kanssa vakavien sairauksien monimutkaisessa hoidossa.

Edellä olevan perusteella inhibiittorit voivat vaikuttaa noin 4 alueeseen kehossa:

1. Vaikutus sydän- ja verisuonijärjestelmään toiminnan ja yleisen kunnon paranemisena.
2. Vaikutus munuaisiin, tässä ACE parantaa diureesia, vähentää makrofagien ja monosyyttien migraatiota.
3. Neurohumoraaliset vaikutukset angiotensiinin suppression muodossa, sympaattisen lisämunuaisen järjestelmän toiminnan väheneminen.
4. Vaikutukset soluihin ilmenevät glukoosiaineenvaihdunnan paranemisena ja tulehdusta ehkäisevänä vaikutuksena.

Käyttöaiheet

Ensinnäkin mikä tahansa diagnosoitu verisuonten supistumissairaus, joka liittyy ensimmäisen tai toisen tyypin angiotensiiniin, on käyttöaihe.

Yksityiskohtaisempi luettelo sairauksista, joihin tämäntyyppisiä lääkkeitä määrätään:

Monissa sairauksissa lääke toimii osana monimutkaista hoitoa tai lääkkeenä kohtausten lievitykseen. Melko yksinkertaisella taudin kululla sitä voidaan käyttää monoterapiana.

On erittäin tärkeää, että henkilöllä, jolla on toistuvia verenpainetautijaksoja, on tämä lääke, koska se voi merkittävästi helpottaa hyökkäyksen kulkua.

Luettelo huumeista uusin sukupolvi, joka auttaa hyökkäyksessä:

• tsofenopriili;
• fosinopriili;
• lasinopriili.

Niiden edut ovat siinä, että osa lääkkeestä erittyy myöhemmin maksan kautta, minkä ansiosta niitä voivat käyttää ne ihmiset, joilla on munuaisten vajaatoiminta.

Vasta-aiheet

Yleensä lääke on hyvin siedetty, mutta, kuten kaikilla muillakin lääkkeillä, sillä on omat vasta-aiheensa.

Yleinen luettelo vasta-aiheista:

• raskaus ja imetys;
• aortan suun ahtauma;
• vaikea diureesi (se voi johtaa vakavaan kaatumiseen verenpaine);
• munuaisten vajaatoiminta (nyt on mahdollista ottaa uuden sukupolven estäjiä sen kanssa);
• yhden munuaisen valtimon ahtauma;

On muitakin vasta-aiheita, jotka vain lääkäri voi tunnistaa.

On myös sairauksia, joissa lääkettä tulee käyttää erittäin huolellisesti, mukaan lukien seuraavat sairaudet:

1. erilaiset autoimmuunisairaudet;
2. munuaisten ja maksan toimintahäiriö;
3. vanha ikä.

On mahdotonta määrätä itse ACE-lääkettä, koska sen ostamiseen vaaditaan resepti. Lääkäri tekee täysi tutkimus ja tarkista historia ennen sen määräämistä.

Jos on vasta-aiheita, mutta hyödyt ovat suuremmat kuin mahdollista haittaa, silloin lääkettä käytetään tiukassa valvonnassa.

Sivuvaikutukset

Noudattamalla ohjeessa määritettyä tai hoitavan lääkärin yksilöllisesti valitsemaa annosta sivuvaikutusten esiintymistiheys on hyvin pieni. Tablettimuodoille on ominaista kehon reaktiot pahoinvoinnin ja intoleranssin muodossa.

AT lääkärin käytäntö seuraavat sivuvaikutukset lääkkeen käytön aikana:

• sisääntulon taustalla voi kehittyä hypotensio (korkean verenpaineen vastainen tila);
• munuaisten normaali toiminta saattaa häiriintyä;
• tulee näkyviin päänsärky ja huimaus;
• pahoinvointi ja ruokahaluttomuus;
• erilaiset allergiset reaktiot;
• suurempia annoksia käytettäessä valtimohypotensio on mahdollista.

Yleensä huononeminen se voi olla erittäin selvä, jos henkilöllä oli vakava patologia ennen sen ottamista, esimerkiksi useimmissa tapauksissa munuaisten toimintahäiriö kirjattiin ihmisillä, joilla oli sairaus, joka oli jo olemassa ennen lääkkeen ottamista.

ACE:n estäjät diabetes mellituksessa tehdä erinomaista työtä heille osoitetussa tehtävässä, mutta jos munuaisissa ja muissa elimissä on vakavia vaurioita primaarinen sairaus, silloin niiden vastaanotto voi aiheuttaa vakavia seurauksia. Jotkut ihmiset voivat myös yskiä estäjien käytön aikana.

Toimintamekanismi

Lääkkeen vaikutusmekanismi tunnetaan hyvin, joten on mahdollista syventyä lääkkeen toiminnan yksityiskohtiin.

Inhibiittorit toimivat seuraavasti:

puhuminen selkeää kieltä, se yksinkertaisesti estää angiotensiinihormonia luomasta verisuonia supistavaa vaikutusta.

Myös vaikutus bradykiniiniin mahdollistaa verisuonten merkittävän laajentamisen, mikä lisää lääkkeen tehokkuutta.

Bradykiniini on peptidi, joka alentaa verenpainetta suurina määrinä.

Sellainen yhdistetty toiminta on ainutlaatuinen, joten ACE-salpaajat ovat laajalti arvostettuja monien sairauksien hoidossa ja lievittämisessä. Koska lääkettä otettaessa verisuonet voivat laajentua merkittävästi, sinun tulee olla varautunut alennettu paine jos sinulla on siihen taipumus.

Lääkkeiden edut ja tehokkuus

• Suorat analogit tämän tyyppisille lääkkeille käytännössä ei mitään, mikä tarkoittaa, että niitä ei voi verrata mihinkään, mutta jopa sellaisissa olosuhteissa niillä on paljon etuja.
• Tärkeintä on että lääkkeen avulla on mahdollista tarjota sekä nopeaa apua oireiden lievittämiseen että pitkäaikaiseen hoitoon, ACE-estäjät ovat universaali lääke.
• Nyt saatavilla markkinoilla yhdistetyt ACE:n estäjät, jotka voivat toimia sekä diureettina että verenpainetta alentavana aineena.
• lääkitys on parempi erilaisissa sydänsairauksissa verrattuna muihin verenpainetta alentaviin aineisiin. Sillä on lievempi vaikutus ja se yhdessä hoidon kanssa ehkäisee ja parantaa yleiskuntoa. Solujen kyky imeä glukoosia lisääntyy huomattavasti, diabetes mellituksessa tämä voi auttaa vähentämään insuliiniannoksia.
• Uusi sukupolvi lääkkeet voidaan käyttää jopa vakavien munuaisongelmien yhteydessä, tämä on kiistaton etu ihmisille, joilla on vain yksi munuainen tai joilla on vakavia patologioita tämän elimen kanssa.

Lääkkeiden hinnat

Tämä lääkeryhmä löytyy mistä tahansa suuresta apteekista, hinnat riippuvat kaupungista sekä lääkettä edustavasta tuotemerkistä.

Koko Venäjällä hinnat voivat vaihdella hieman, tässä on yleisimpien lääkkeiden likimääräinen hinta:

• renepriili maksaa 50 ruplaa 20 tabletista;
• parnavel on hintansa 200 - 400 ruplaa 30 kappaletta varten (toisin kuin ensimmäisellä lääkkeellä, sillä on pidempi vaikutus);
• monopril sen hinta on jopa 450 ruplaa 28 tabletista (sitä käyttävät ihmiset, joilla on munuaisongelmia);
• amprilaani maksaa jopa 200 ruplaa 30 kappaletta kohden (käytetään, kun monimutkainen hoito verenpainetauti, sepelvaltimotauti sydän, voidaan käyttää munuaisten toimintahäiriöihin);
• capoten sen hinta on jopa 200 ruplaa 40 kappaletta kohden (käytetään lievään verenpaineeseen ja hyökkäysten lievittämiseen, koska se ei aiheuta sivuvaikutuksia yhdellä käytöllä).

Hoitava lääkäri auttaa sinua valitsemaan oikean lääkkeen, hän pystyy tunnistamaan mahdolliset sivuvaikutukset, jotka voivat ilmetä vain sinussa, hallitsemalla saantia, hän pystyy korvaamaan lääkkeen toisella, sopivammalla.

Tarjotut lääkkeet auttavat ratkaisemaan verenpainetaudin ja muiden sairauksien ongelman eri tavoin, mutta jotta niitä ei tarvitse käyttää, sinun on aina noudatettava ennaltaehkäiseviä toimenpiteitä.

Useimpien sairauksien yleiseen ehkäisyyn kuuluu: immuniteetin ylläpitäminen, fyysinen aktiivisuus, säännölliset tutkimukset, kehon tilaa parantavien lääkkeiden käyttö. Kun sairaus havaitaan, on erittäin tärkeää olla hoitamatta itsehoitoa, sinun on välittömästi hankittava aika lääkäriin ja noudatettava hänen suosituksiaan.

ACE:n estäjät ovat lääkkeitä, jotka alentavat tehokkaasti verenpainetta ja estävät verenpainetautiin liittyvien sydämen ja verisuonten rakenteellisten muutosten alkamista ja etenemistä. Niiden vaikutus liitännäissairauksiin on myös myönteinen. Tämän ryhmän lääkkeet alentavat verenpainetta potilailla, joilla on korkea verenpaine. Paineen lasku liittyy perifeerisen verisuonten vastuksen vähenemiseen. Toisin kuin suorat verisuonia laajentavat lääkkeet, verenpaineen alentamiseen ACE:n estäjillä ei liity refleksitakykardiaa tai sydämen minuuttitilavuuden vähenemistä. Verrattuna useisiin muihin käytettyihin lääkkeisiin niillä on muita etuja: niillä on suotuisa vaikutus insuliiniresistenssiin, ne hidastavat diabeettisen nefropatian etenemistä, estävät kaliumhukkaa diureettihoidon aikana, estävät sydämen laajentumista ja vähentävät kuolleisuutta sydänsairauksiin.

ACE:n estäjä kuuluu hoitoon käytettyjen lääkkeiden ryhmään monenlaisia sairaudet. Niiden kirjaimellinen nimi on angiotensiinia konvertoivan entsyymin salpaajat, mutta lyhennettä käytetään yleisemmin - ACE-estäjät.

Tämän ryhmän uudemmat lääkkeet estävät angiotensiini II -nimisen hormonin tuotannon elimistössä. Se tekee tämän estämällä angiotensiinin muuntamisesta vastaavan entsyymin. Tämän seurauksena verisuonet laajenevat ja vesi imeytyy takaisin munuaisten verisuonikerrokseen. Tämä prosessi johtaa paineen laskuun, kuten edellä mainittiin.

Ihmiskeholla on monia tapoja säädellä painetta. On kuitenkin olemassa kaksi pääsuuntaa, joita voidaan käyttää. Yksi niistä on verisuonten vastus (resistenssi). Jos suonet supistuvat, vastus kasvaa, jos ne laajenevat, se pienenee. Kun otetaan huomioon sama määrä verisuonten läpi virtaavaa verta, verenpaine nousee, jos verisuoni kapenee.

Toinen tapa, jolla elimistö hallitsee painetta, on vähentää sydämen kehoon vapauttaman veren määrää. Sykkeen ja sykkeen kertolasku on yhtä suuri kuin sydämen minuuttitilavuus. Verenpaine on seurausta näiden kahden pääsuunnan yhdistelmästä, nimittäin verisuonten vastuksen ja sydämen pumppaaman veren määrän säätelystä. ACE:n estäjät vaikuttavat molempiin suuntiin.

Veri koostuu verisoluista, kuten verisoluista ja plasmasta. Munuaiset ovat elin, joka säätelee nesteen tilaa kehossa, ja munuaiset itse pystyvät säätelemään nesteen määrää. Lisääntynyt veden takaisinimeytyminen vähentää virtsan määrää ja nostaa verenpainetta. Normaalissa fysiologisessa tilassa paineensäätö toimii seuraavasti. Kun munuaiset kokevat korkea verenpaine ne vapauttavat reniinihormonia verenkiertoon. Reniini muuttaa angiotensinogeenin angiotensiini I:ksi, joka muunnetaan angiotensiini II:ksi angiotensiiniä konvertoivan entsyymin vaikutuksesta.

Angiotensiini

Angiotensiini II on aktiivinen hormoni, jolla on kolme päävaikutusta:

• verisuonten kaventuminen;
• veden reabsorptio munuaisissa;
• aldosteronihormonin vapautuminen, mikä myös lisää veden takaisinimeytymistä munuaisissa.

ACE:n estäjät estävät angiotensiini I:n muuttumista angiotensiini II:ksi ja alentavat sen tasoa. Tuloksena on vasodilataatio. Munuaisten takaisin verenkiertoon imeytyneen veden määrä vähenee. Tämä johtaa paineen laskuun. Näin ollen:

• verenpainetaudin yhteydessä ACE:n estäjät vähenevät;
• Sydämen vajaatoiminnan yhteydessä sydäntä pumppaavan veren tilavuus pienenee. Tämä helpottaa sydämen työtä ja vähentää siten sen vajaatoiminnan etenemistä.

Markkinoilla on toinen lääkeryhmä, nimeltään angiotensiini II -reseptorin salpaajat (esim. Candesart, Lozatran). Ne toimivat samalla periaatteella kuin ACE:n estäjät, ja niitä voidaan käyttää tapauksissa, joissa potilaalla on negatiivisia reaktioita tämän ryhmän lääkkeiden käytön yhteydessä.

Luettelo huumeista

Tarkasteltavaan ACE-estäjien ryhmään kuuluvien lääkkeiden luettelo on suhteellisen laaja. Harkitse useita ensimmäisiä terapeuttisiin tarkoituksiin käytettyjä lääkkeitä.

ACE-estäjät - luettelo ensilinjan lääkkeistä:

• kaptopriili;
• silatsapriili;
• enalapriili;
• fosinopriili;
• imidapriili;
• lisinopriili;
• moeksipriili;
• perindopriili;
• kinapriili;
• ramipriili;
• Trandolapriili.

Uuden sukupolven ACE:n estäjät sisältyvät useisiin kaupallisiin valmisteisiin, niitä on lääkkeissä yhdessä muiden vaikuttavien aineiden kanssa.

Luokitus

ACE:n estäjät eroavat vaikutuksistaan, hyötyosuudestaan, biologisesta puoliintumisajasta ja eliminaatiostaan. Useimmat lääkkeet ovat aihiolääkkeitä, joten ne imeytyvät luonnollisina tehottomia aineita, jotka vaikuttavat vasta esteröityään maksassa. Aihiolääkkeiden tuottamilla vaikuttavilla aineilla on tyypillinen monifaasinen eliminaatiokinetiikka. Inhibiittorin voimakas terminaalinen sitoutuminen ACE:hen on vastuussa pitkästä terminaalisesta vaiheesta.

ACE-estäjien luokitus määräytyy ligandin rakenteen mukaan. Tässä suhteessa jaetaan 3 inhibiittoriryhmää:

• sulfhydryyli;
• karboksyyli;
• fosforyyli (fosinopriilitabletit).

Käytännön kannalta on kuitenkin edullisempaa verrata ACE:n estäjiä niiden farmakologisten ominaisuuksien mukaan:

• lääkeaine imeytyy aktiivisena, sitten muuttuneena metaboliittina;
• inaktiivinen lääke, joka aktivoituu vasta esteröinnin jälkeen maksassa;
• hydrofiilinen, suoraan aktiivinen ja ei-metaboloituva lääke.

Erikoistutkimukset osoittavat, että kaikkien ACE:n estäjien teho on suunnilleen sama. Verenpainetaudilla ei ole väliä, mitä lääkettä henkilö käyttää. Seuraavat lääkkeet sopivat sydämen vajaatoimintaan: Enalapril, Lisinopril, Ramipril. Munuaisten vajaatoimintaa sairastavat voivat ottaa Alaprilin, Lisinoprilin, Ramiprilin.

Soveltamisala

Näytetään ACE-toiminta klo verenpainetauti- verenpaineen paine laskee perifeerisen verisuonten vastuksen vähenemisen vuoksi, johon ei liity refleksitakykardiaa tai sydämen minuuttitilavuuden vähenemistä. Kaikista verenpainelääkkeistä eniten käytetään ACE:n estäjiä tehokas menetelmä sydämen hypertrofian ja interstitiaalisen fibroosin vähentämiseen tähtäävä hoito. Nämä lääkkeet eivät vaikuta lipidien tai sokereiden aineenvaihduntaan, päinvastoin, niillä on suotuisa vaikutus insuliiniresistenssiin ja ne hidastavat diabeettisen neuropatian etenemistä. Samanaikainen diureettihoito tekee ACE:n estäjistä ryhmän, joka pystyy estämään kaliumhäviön.

Lääkkeet vähentävät kuolleisuutta potilailla, joilla on heikentynyt sydämen toiminta. Näillä potilailla kuolemaan johtavan sydäninfarktin riski on pienempi. ACE-estäjien käyttö taudin akuutissa vaiheessa vähentää reniini-angiotensiini- ja sympatomiadriaalisen järjestelmän aktiivisuutta. Nämä lääkkeet tulee antaa ensimmäisten 24 tunnin aikana.

Iskeemisissä sairauksissa, joissa ei ilmene sydämen vajaatoimintaa, ACE:n estäjät vähentävät myös kuolleisuusriskiä.

Tämän ryhmän lääkkeet vähentävät nefropatian riskiä diabeetikoilla, joilla ei ole proteinuriaa, ja niitä käytetään toissijaisen aivohalvauksen ehkäisyyn potilailla, joilla on korkea verenpaine ja normotensiivinen rasitus.

Tärkeä! Ennen tämän ryhmän lääkkeiden määräämistä on suositeltavaa tehdä verikoe ACE:n varalta.

Tärkeimmät indikaatiot ACE:n estäjien käyttöön ovat seuraavat:

• verenpainetauti;
• sydämen vajaatoiminta;
• sydäninfarkti;
• diabeettinen nefropatia.

Kuinka käyttää ACE-estäjiä oikein?

Kysymykset, joista tulee keskustella lääkärin kanssa, kuinka tarkoituksenmukaista käyttää tiettyä lääkettä ja millä annoksilla. Yleensä vastaanotto alkaa pienemmillä annoksilla, jotka kasvavat vähitellen. Tämä menetelmä on valittu valvomaan huolellisesti kehon vastetta vaikuttavalle aineelle. Joillekin ihmisille ensimmäinen annos voi aiheuttaa nopean verenpaineen laskun.

Jos käytät diureetteja, sinun tulee lopettaa niiden käyttö päivää ennen ACE:n estäjien ottamista.

Ensimmäisen lääkeannoksen ottamisen jälkeen:

• pysy kotona 4 tuntia, joissakin tapauksissa voi esiintyä pahoinvointia ottamisen jälkeen;
• jos tunnet olosi huonovointiseksi, istu tai makuulle;
• jos tila pahenee, mene lääkäriin.

Verenpainetauti

ACE:n estäjät kuuluvat kuuteen pääasialliseen lääkeryhmään, jotka WHO on määritellyt ensisijaisiksi lääkkeiksi verenpainetaudin (hypertensio, normaalia korkeampi paine) hoitoon.

Uusimman sukupolven ACE-lääkkeillä on verenpainetta alentava vaikutus, joka on verrattavissa muihin verenpainetta alentaviin aineisiin. Toistaiseksi ei ole tehty kuolleisuustutkimuksia, jotka osoittaisivat näiden lääkkeiden suuremman vaikutuksen kuolleisuutta vähentävästi kuin esimerkiksi diureetit, beetasalpaajat tai kalsiumkanavasalpaajat. Tähän mennessä on tehty suurin vertaileva tutkimus nimeltä STOP 2 (Swedish Trial in Old Patients with Hypertension-2 -tutkimus).

Potilailla hypertensio vasemman kammion hypertrofian kanssa hoidon tavoitteena ei ole ainoastaan ​​vähentää painetta riittävästi, vaan myös vähentää vasemman kammion painoa. Sopivimpia lääkkeitä ovat ACE:n estäjät tai kalsiumkanavasalpaajat.

Potilaat, joilla on hypertensio ja joiden vaste monoterapiaan on heikko, tarvitsevat yhdistelmähoitoa. Sen perusta on ACE-I, jota on täydennetty muiden lääkeryhmien verenpainetta alentavilla aineilla.

Sydämen vajaatoiminta

Inhibiittorit vähentävät voimaa, joka rasittaa sydänlihasta, mikä vähentää veren määrää ja laajentaa verisuonia. Kaikki tämä vähentää sydämen voimaa vapauttaakseen verta verenkiertoon.

Sydämen vajaatoimintatapaukset (krooninen sydämen ja verisuonten vajaatoiminta). ikäryhmät. Ja vaikka kuolleisuus sydän- ja verisuonisairauksiin sivistyneessä maailmassa on laskussa, ongelman esiintyvyys kasvaa jatkuvasti.

Tämä kliininen oireyhtymä sillä on huonompi ennuste kuin joillakin syövillä, yli 10 % potilaista kuolee yhden vuoden kuluessa kehityksestä kliiniset oireet yli 50 % potilaista kuolee 5 vuoden sisällä. ACE-I:n ja beetasalpaajien yhdistelmä, jota käytetään nykyaikainen lääketiede, on sydämen vajaatoiminnan ja mahdollisen samanaikaisen verenpainetaudin hoidon perusta. Tämä yhdistelmä pidentää ja parantaa elämää.

sydäninfarkti

Viime aikoina on tehty useita tutkimuksia, joissa on tutkittu ACE:n vaikutusta sydäninfarktin jälkeisiin tiloihin. Niiden tulokset ovat merkittävästi edistäneet tämän lääkeryhmän laajaa käyttöä potilailla, joilla on akuutti sydäninfarkti. Tutkimustulosten perusteella kaikkia sydäninfarktin sairastavia potilaita hoidetaan angiotensiinia konvertoivan entsyymin estohoidolla, vaikka heillä ei olisikaan verenpainetautia tai sydämen vajaatoimintaa.

Aivohalvauksen ehkäisy

Äskettäin päättyneessä tutkimuksessa ACE:n estäjä perindopriilia annettiin potilaille, joilla on ollut aivohalvaus. Tutkimukseen osallistui 6105 potilasta, joista 64 % oli verenpainetautia. Keskimääräinen ulostulopaine oli 147/86, Peridopriilin käytön jälkeen se laski noin 9/4 verrattuna vertailuryhmään, joka ei käyttänyt tätä lääkettä. Sydänkohtausten kokonaismäärä laski 28 %, kuolemien määrä 38 %, verenvuototilojen määrä 48 %, iskemia - 24 %. Sydäninfarktin ilmaantuvuus ACE-salpaaja "Perindopril" väheni 38%.

Krooninen munuaisten vajaatoiminta

Kroonisen kanssa munuaisten patologia ACE:n estäjät hidastavat taudin etenemistä.

Hidastaa munuaisten vajaatoiminnan etenemistä mahdollisimman paljon, erityisesti potilailla, joilla on kohonnut taso veressä tarvitaan verenpaineen laskua arvoon 130/80. ACE-I hidastaa diabeettisen nefropatian etenemistä enemmän kuin muut verenpainelääkkeet jo verenpainetasoilla 140/90. Lukuisia kliinisiä tutkimuksia on suoritettu arvioimaan ACE-I:n vaikutusta ei-diabeettiseen munuaissairauteen. Tämän lääkeryhmän on osoitettu alentavan verenpainetta ja vähentävän proteiinin erittymistä virtsaan.

Mahdolliset sivuvaikutukset

Yleisiä mahdollisia sivuvaikutuksia ovat hypotensio (matala verenpaine). Se joko ei ilmene ollenkaan tai ilmenee huimauksena. Jos tämä oire ilmenee yhdessä lääkkeen farmakologisten vaikutusten kanssa, kerro siitä lääkärillesi. Noin 10 %:lla ihmisistä ACE:n estäjän vaikutusmekanismi aiheuttaa kuivan yskän. Hyvin pieni osa ihmisistä kärsii turvotuksesta (huulten, silmien, kielen turvotus). Jotkut lääkkeet voivat olla vuorovaikutuksessa ACE:n estäjien kanssa. Erityisesti tulehduskipulääkkeet, diureetit, litium.

Vasta-aiheet käyttöön

Täydellinen luettelo vasta-aiheista ja sairauksista, jotka kieltävät muuntavan entsyymin muuntavan lääkkeen käytön, on esitetty käyttöohjeissa. Lue pakkausseloste huolellisesti komplikaatioiden välttämiseksi.

Tärkeimmät vasta-aiheet ovat seuraavat:

• raskaus, imetys;
• allergia tämän ryhmän lääkkeille;
• angioödeema;
• munuaisvaltimon ahtauma.

Kaikissa muissa tapauksissa ACE-estäjien käyttö on sallittua, mutta tapaamisen määrää vain lääkäri! Hoito suoritetaan asiantuntijan valvonnassa.

Työryhmän jäsenet: Jose Lopez-Sendon, puheenjohtaja* (Espanja), Karl Swedberg (Ruotsi), John McMurray (UK), Juan Tamargo (Espanja), Aldo P. Maggioni (Italia), Henry Dargie (Iso-Britannia), Michal Tendera ( Puola), Finn Waagstein (Ruotsi), Jan Kjekshus (Norja), Philippe Lechat (Ranska), Christian Torp-Pedersen (Tanska)

valiokunta käytännön suosituksia European Society of Cardiology: Silvia G. Priori (puheenjohtaja) (Italia), Maria Angeles Alonso Garcia (Espanja), Jean-Jacques Blanc (Ranska), Andrzej Budaj (Puola), Martin Cowie (Yhdistynyt kuningaskunta), Veronica Dean (Ranska), Jaap Deckers (Alankomaat), Enrique Fernandez Burgos (Espanja), John Lekakis (Kreikka), Bertil Lindahl (Ruotsi), Gianfranco Mazzotta (Italia), Keith McGregor (Ranska), Joao Morais (Portugali), Ali Oto (Turkki), Otto A.Smiseth (Norja)

Arvostelijat: Maria Angeles Alonso Garcia (koordinaattori) (Espanja), Diego Ardissino (Italia), Cristina Aven-dano (Espanja), Carina Blomstrem-Lundqvist (Ruotsi), Denis Clement (Belgia), Helmut Drexler (Saksa), Roberto Ferrari ( Italia), Keith A. Fox (Iso-Britannia), Desmond Julian (Iso-Britannia), Peter Kearney (Irlanti), Werner Klein (Itävalta), Lars Kober (Tanska), Giuseppe Mancia (Italia), Markku Nieminen (Suomi), Witold Ruzyllo (Puola), Maarten Simoons (Alankomaat), Kristian Thygesen (Tanska), Gianni Tognoni (Italia), Isabella Tritto (Italia), Lars Wallentin (Ruotsi)

* Yhteyshenkilö: Jose Lopez-Sendon, Cardiology, Area 1 200, Hospital Universitario Gregorio Maranon, Doctor Esquerdo 46, 28007 Madrid, Espanja. Puh.: +34-91-586-8295; Faksi: +34-91-586-6672. Sähköpostiosoite: [sähköposti suojattu](J. Lopez-Sendon).

Päätelmän alkuperäinen teksti, jonka ovat laatineet Euroopan kardiologien yhdistyksen asiantuntijat ACE-estäjien käytöstä sydän-ja verisuonitaudit, julkaistiin European Heart Journalissa,

2004;25:1454-1470.

© 2004 European Society of Cardiology. Mukautettu käännös kohteesta englannin kielestä ja replikaatio on tuotettu European Society of Cardiologyn suostumuksella.

Johdanto

Suosituksissa ja asiantuntijalausunnoissa otetaan huomioon kaikki tietystä aiheesta saatavilla oleva tieto, jonka avulla lääkäri voi punnita tietyn diagnostisen tai terapeuttisen toimenpiteen hyötyjä ja riskejä. Näin ollen tällaiset asiakirjat voivat olla hyödyllisiä lääkärille hänen päivittäisessä työssään.

Viime vuosina European Society of Cardiology ja muut järjestöt ovat julkaisseet iso luku suosituksia ja asiantuntijalausuntoja. Tämä voi vaikuttaa julkaistujen asiakirjojen laatuun, mikä voidaan taata vain, jos itse niiden kehitysprosessia ei voida kyseenalaistaa. Tästä syystä nämä järjestöt ovat luoneet ohjeet suositusten ja asiantuntijalausuntojen laatimiseen. Vaikka laadukkaiden neuvonta-asiakirjojen laatimiselle on olemassa selkeät standardit, vertaisarvioiduissa aikakauslehdissä vuosina 1985-1988 julkaistujen suositusten analysoinnin tulokset osoittivat, että metodologiset standardit eivät täyty suurimmassa osassa tapauksista. On erittäin tärkeää, että suositusten muoto on sellainen, että niitä on helppo tulkita. Kun suositukset on annettu, niiden toteutumista on seurattava. European Society of Cardiology Practice Guidelines -komitea valvoo ja koordinoi työ- ja asiantuntijaryhmien sekä neuvottelukuntien uusien suositusten ja asiantuntijalausuntojen valmistelua. Tähän prosessiin osallistuvia asiantuntijoita pyydetään antamaan tietoja mahdollinen konflikti kiinnostuksen kohteet. Erikoislomakkeita säilytetään European Society of Cardiology -yhdistyksen päämajassa. Valiokunta vastaa myös suositusten ja asiantuntijalausuntojen hyväksymisestä. Työryhmä ehdotti suositusten luokittelua ja yksilöi näyttötasot.

Todisteiden tasot

Johdanto

Reninangiotensiinijärjestelmällä on tärkeä rooli sydän- ja verisuonisairauksien kehittymisessä. Viimeisen vuosikymmenen aikana on suoritettu lukuisia tutkimuksia, joissa on tutkittu angiotensiinikonvertoivan entsyymin (ACE) estäjien kliinistä tehoa erilaisissa kliinisissä olosuhteissa. Saatujen tietojen perusteella suositeltiin tämän ryhmän lääkkeiden käyttöä potilaille, joilla on sydämen vajaatoiminta, verenpainetauti, akuutti ja sai sydänkohtauksen sydänlihas. Tässä asiakirjassa käsitellään mahdollisuutta määrätä ACE-estäjiä potilaille, joilla on sydän- ja verisuonitauti. verisuonitaudit ja niiden hyötyjä tukevat kliiniset tiedot esitetään.

ACE:n estäjiä sydän- ja verisuonisairauksissa käsittelevän työryhmän jäsenet on nimittänyt European Society of Cardiology's Committee of Practice. Alkuperäisiä artikkeleita haettiin Medline-tietokantaan sisältyvistä vertaisarvioiduista lehdistä. Lisäksi analysoitiin European Society of Cardiology sekä American Heart Associationin/American College of Cardiologyn suosituksia.

Suositusten asteikkojen korostaminen yksinkertaistaa niiden havaitsemista. Suositusluokka määräytyy tulosten perusteella kliininen tutkimus. Ne suoritetaan valituille potilaille, jotka eivät välttämättä edusta koko näytettä. Esimerkiksi potilaat, joilla on vasta-aiheita hoidolle, suljetaan pois tutkimuksista. Todisteen "vahvuus" voi kuitenkin heijastaa erilaista kliinistä vaikutusta (sairastuvuuden ja kuolleisuuden väheneminen, oireiden ja yhdistettyjen päätepisteiden esiintymistiheyden väheneminen, pieni mutta tilastollisesti merkitsevä vaikutus, nopeasti saavutettu vaikutus tai vaikutus, joka ilmenee vain useita vuotta hoidon aloittamisen jälkeen). Lopuksi, tietyissä tapauksissa suositeltu lääke voi olla vain yksi hoitovaihtoehdoista, ja muut lääkkeet voivat olla samoja tai jopa hyväksyttävämpiä.

Työryhmän laatima asiakirja jaettiin European Society of Cardiology -yhdistyksen nimittämille toimituskunnan jäsenille ja seuran toimintaohjekomitean hyväksymille jäsenille. Lopullinen paperi lähetettiin tarkistettavaksi European Heart Journaliin.

Tämä lausunto heijastelee Euroopan kardiologiseuran mielipidettä, ja se on laadittu saatavilla olevien tietojen perusteellisen analyysin perusteella. Lääkäreiden tulee ottaa nämä tiedot huomioon päätöksiä tehdessään. Tämä asiakirja ei kuitenkaan korvaa lääkärin vastuuta, jonka on tehtävä päätös tietyssä tilanteessa keskusteltuaan kaikista asioista potilaan ja tarvittaessa hänen omaistensa tai huoltajiensa kanssa.

Farmakologia

Määritelmä

ACE:n estäjät estävät kilpailevasti angiotensiiniä konvertoivaa entsyymiä. ACE on epäspesifinen entsyymi, joka osallistuu monien pienten peptidien metaboliaan, erityisesti se muuttaa inaktiivisen angiotensiini I -oktapeptidin angiotensiini II:ksi. Lisäksi ACE:n estäjät estävät kilpailevasti kininaasia, entsyymiä, joka katalysoi bradykiniinin ja muiden voimakkaiden verisuonia laajentavien peptidien hajoamista. Angiotensiini II:n tärkeimmät vaikutukset on esitetty taulukossa. yksi.

ACE-estäjien luokitus

ACE-estäjät jaetaan kolmeen luokkaan riippuen ACE-molekyylin sinkkiatomiin sitoutuvan ryhmän luonteesta - sulfhydryyli, karboksyyli tai fosfonyyli (taulukko 2).

Farmakokinetiikka

Erilaisten ACE-estäjien imeytyminen vaihtelee (25-75 %). Syöminen ei vaikuta imeytymisnopeuteen tai vähennä sitä, mutta ei muuta imeytymisastetta. Jotkut ACE:n estäjät ovat aihiolääkkeitä ja muuttuvat aktiivisiksi metaboliiteiksi hydrolyysissä maksassa tai maha-suolikanavassa. Lääkkeiden plasmapitoisuudet saavuttavat huippunsa 1-4 tunnin kuluttua nauttimisesta. Aihiolääkkeet ovat lipofiilisempiä ja tunkeutuvat paremmin kohdekudoksiin muuttuessaan aktiivisiksi metaboliiteiksi.

Useimmat ACE:n estäjät ja niiden metaboliitit erittyvät pääasiassa munuaisten kautta, kun taas fosinopriililla, tsofenopriililla, trandolapriililla ja spirapriililla on kaksi erittymisreittiä (maksa ja munuaiset). Kaptopriili erittyy nopeasti elimistöstä, mikä määrää sen vaikutuksen lyhyen keston (alle 6 tuntia). Samanaikaisesti ramiprilaatti (ramipriilin aktiivinen metaboliitti) ja erityisesti trandolaprilaatti erittyvät hitaammin kuin muut ACE:n estäjät (taulukko 2).

Potilailla, joilla on kongestiivinen sydämen vajaatoiminta, vähentynyt imeytyminen ja biotransformaatio voivat viivästyttää ACE:n estäjien vaikutuksen alkamista. Munuaisten perfuusion heikkenemisen vuoksi munuaispuhdistuma voi pienentyä, mikä johtaa maksimipitoisuuksien nousuun lääkeaineita plasmassa ja niiden vaikutuksen kesto. Tältä osin annoksen pienentäminen on aiheellista, jos munuaisten toiminta on heikentynyt (kreatiniinipuhdistuma alle ≤30 ml/min). Fosinopriili, spirapriili, trandolapriili ja tsofenopriili erittyvät sekä virtsaan että sappeen, joten niiden puhdistuma ei muutu merkittävästi munuaisten toiminnan heikkeneessä (taulukko 2).

Toimintamekanismi

ACE:n estäjät estävät kilpailevasti angiotensiini I:n muuttumisen angiotensiini II:ksi ja vähentävät sen pitoisuuksia veressä ja kudoksissa. Lisäksi ne vähentävät aldosteronin ja vasopressiinin eritystä ja sympaattisen toiminnan aktiivisuutta hermosto ja myös tukahduttaa angiotensiini II:n troofiset vaikutukset. Tämän ryhmän lääkkeet eivät kuitenkaan estä angiotensiini II:n toimintaa, jota välittävät AT1- ja AT2-reseptorit, eivätkä ne ole suoraan vuorovaikutuksessa reninangiotensiinijärjestelmän muiden komponenttien kanssa. ACE-estäjät estävät myös kininaasi II:ta ja lisäävät bradykiniinitasoja, mikä stimuloi B2-reseptoreita ja aiheuttaa typpioksidin (NO) ja vasoaktiivisten prostaglandiinien (prostasykliinin ja prostaglandiini E2:n) vapautumista.

Pitkäaikaisessa hoidossa plasman ACE-tasojen lasku näyttää olevan vähäisempi. Tässä tilanteessa farmakologisia vaikutuksia ACE:n estäjät liittyvät enemmän ACE:n suppressioon eri kudoksissa (suonissa, munuaisissa, sydämessä).

Taulukko 1. Angiotensiini II:n vaikutukset

ACE:n estäjillä on sama vaikutusmekanismi, joten niiden vaikutukset ovat yhteisiä näiden lääkkeiden koko luokalle. ACE-estäjät eroavat kuitenkin merkittävästi kudosten ACE-affiniteetista ja farmakokineettisistä ominaisuuksista, mikä saattaa selittää merkittäviä eroja niiden kudospitoisuuksissa ja kliinisissä vaikutuksissa. Näiden erojen kliinistä merkitystä ei kuitenkaan ole osoitettu. Itse asiassa voidaan katsoa, ​​että kaikilla nykyaikaisilla ACE-estäjillä on sama verenpainetta alentava vaikutus. Siksi lääkkeen ja annoksen valinnan tulee perustua kliinisten tutkimusten tuloksiin, joissa jommankumman hyödyn on osoitettu. ACE:n estäjä.

Taulukko 2. Farmakologiset ominaisuudet erilaisia ​​ACE:n estäjiä

ACE:n estäjien vaikutukset

Hemodynaamiset vaikutukset

ACE:n estäjät vähentävät perifeeristä verisuonten kokonaisvastusta, lisäävät natriureesia, mutta aiheuttavat pieniä muutoksia sydämen sykkeessä. Nämä vaikutukset johtuvat osittain kudosten ACE:n estämisestä ja angiotensiini II:n muodostumisen estämisestä tietyissä kohdekudoksissa.

Potilailla, joilla on normaali ja kohonnut verenpaine ja jotka eivät kärsi kongestiivisesta sydämen vajaatoiminnasta, ACE:n estäjillä on vain vähän vaikutusta sydämen minuuttitilavuuteen tai keuhkokapillaarien kiilapaineeseen. Kun niitä käytetään, toisin kuin muita verisuonia laajentavia lääkkeitä, refleksitakykardiaa ei esiinny, mikä voi johtua baroreseptoreiden herkkyyden muutoksesta, vagushermon stimulaatiosta ja/tai sympaattisen hermoston toiminnan vähenemisestä. Harjoituksen tai kehon asennon muutoksen jälkeen syke ei häiriinny. ACE:n estäjät aiheuttavat sydämen hypertrofian regressiota potilailla, joilla on hypertensio, ja vähentävät endoteelin toimintahäiriötä potilailla, joilla on sepelvaltimotauti ja normaali verenpaine, hypertensio, diabetes Tyyppi 2 ja sydämen vajaatoiminta. Endoteelitoiminnan paraneminen liittyy verisuonten supistumisen vähenemiseen ja NO-tuotannon lisääntymiseen bradykiniinitasojen nousun myötä.

Potilailla, joilla on kongestiivinen sydämen vajaatoiminta, ACE:n estäjät laajentavat laskimoita ja valtimoita. Venodilataatiolla perifeerisen verisuonikerroksen kapasiteetti kasvaa, paine oikean eteisessä laskee ja keuhkovaltimo, kiilapaine keuhkokapillaareissa, vasemman kammion tilavuus ja täyttöpaine, mikä johtaa nopeaan veren staasin laskuun keuhkoissa. Valtimoiden laajenemisen seurauksena perifeerinen verisuonivastus pienenee ja sydämen minuuttitilavuus kasvaa. ACE-estäjät parantavat sydämen rentoutumista ja myöntymistä, ja niiden pitkäaikainen käyttö johtaa vasemman kammion hypertrofian ja verenpaineen laskuun potilailla, joilla on hypertensio.

Neurohumoraaliset vaikutukset

Lyhytaikaiseen ACE:n estäjähoitoon liittyy angiotensiini II:n ja aldosteronin pitoisuuksien lasku sekä reniinin tuotannon ja angiotensiini I -pitoisuuden lisääntyminen. Angiotensiini II lisää keskushermoston ja periferian sympaattista sävyä ja stimuloi katekoliamiinien eritystä lisämunuaisen ydinosassa, joten ACE:n estäjät vähentävät plasman epinefriinin, norepinefriinin ja vasopressiinin pitoisuuksia.

Lisäksi angiotensiini I -tasojen nousu voi johtaa bradykiniinin tuotannon lisääntymiseen, jolla on verisuonia laajentavia ominaisuuksia, ja angiotensiini II:n synteesin lisääntymiseen vaihtoehtoisten entsyymien, kuten kymaasin, vaikutuksesta. Pitkäaikaisessa hoidossa angiotensiini II- ja aldosteronitasot voivat palata lähtötasolle vaihtoehtoisten reittien aktivoitumisen vuoksi (aldosteronin pako-ilmiö). Aldosteronin eritystä ylläpitävät steroidogeeniset tekijät, kuten hyperkalemia, hypermagnesemia ja adrenokortikotrooppinen hormoni. Toisaalta ACE:n estäjät lisäävät kiniinien, prostasykliinin ja NO:n tasoja, mikä saattaa osittain selittää niiden verisuonia laajentavia, antitromboottisia ja antiproliferatiivisia vaikutuksia.

Antiproliferatiiviset vaikutukset

ACE-estäjillä on myös antiproliferatiivinen vaikutus (vähentävät verisuonten ja sydänlihaksen seinämän hypertrofiaa ja solunulkoisen matriisin proliferaatiota) ja estävät vasemman kammion uudelleenmuodostumista sydäninfarktin jälkeen. Jälkimmäinen vaikutus liittyy kammioiden esikuormituksen/jälkikuormituksen vähenemiseen, angiotensiini II:n proliferatiivisten vaikutusten estoon, sympaattisen hermoston toiminnan vähenemiseen ja aldosteronin toiminnan estymiseen, mikä aiheuttaa sydämen hypertrofiaa sekä interstitiaalista ja perivaskulaarista fibroosi. Sydänlihaksen hypertrofiassa ACE:n estäjät vähentävät sydämen massaa ja parantavat sen diastolista toimintaa. Tämän ryhmän lääkkeet estävät sydämen myosyyttien apoptoosia, kun sydän on ylikuormitettu paineella.

Vaikutukset munuaisiin

ACE:n estäjät vähentävät munuaisten verisuonivastusta, lisäävät munuaisten verenkiertoa ja lisäävät natrium- ja vesi-ionien erittymistä. Samaan aikaan glomerulussuodatusnopeus (GFR) ei muutu tai pienenee hieman, joten suodatusfraktio pienenee. Tämä vaikutus liittyy postglomerulaaristen efferenttien arteriolien hallitsevaan laajentumiseen, mikä johtaa hydrostaattisen paineen laskuun glomerulaarisissa kapillaareissa ja GFR:ssä. Natriureesin lisääntyminen johtuu munuaisten hemodynamiikan paranemisesta, aldosteronin ja bradykiniinin erityksen vähenemisestä, joilla on suora vaikutus tubuluksiin, ja angiotensiini II:n suorien munuaisvaikutusten vaimentamisesta. ACE-estäjät estävät mikroalbuminurian kasvua ja selvän proteinurian ilmaantumista, hidastavat munuaisten vajaatoiminnan etenemistä potilailla, joilla on erilaisia ​​ei-diabeettisia nefropatioita, ja estävät tai hidastavat nefropatian etenemistä potilailla, joilla on tyypin 1 diabetes mellitus.

Muut efektit

Reninangiotensiinijärjestelmällä on tärkeä rooli ateroskleroosin kehittymisessä ja etenemisessä. Eläinkokeissa ACE:n estäjät hidastivat aterogeneesiä. Tämän lääkeryhmän antiaterogeeniset ominaisuudet voivat liittyä angiotensiini II:n muodostumisen estoon, bradykiniinin ja NO:n pitoisuuksien nousuun, mikä johtaa verisuonten sileälihassolujen migraation ja proliferaation estämiseen, taksiin ja lihasten aktivoitumiseen. tulehdussoluja, oksidatiivisen stressin vähenemistä ja endoteelin toiminnan paranemista. SAVE (The Survival And Ventricular Enlargement) ja SOLVD (Studies Of Left Ventricular Dysfunction) -tutkimuksissa sekä kliinisten tutkimusten meta-analyysissä ACE:n estäjien on osoitettu vähentävän sairastumisriskiä 20-25 %. epävakaa angina ja toistuva sydäninfarkti potilailla, joilla on vasemman kammion toimintahäiriö ja kongestiivinen sydämen vajaatoiminta. HOPE-tutkimuksessa (Heart Outcomes Prevention Evaluation) ramipriilihoito vähensi sairastuvuutta ja kuolleisuutta potilailla, joilla oli riski saada aterotromboottisia kardiovaskulaarisia komplikaatioita. HOPE SECURE -tutkimuksessa tutkittiin ramipriilin ja E-vitamiinin vaikutuksia kaulavaltimoihin ultraäänellä. Pitkäaikaisen ACE-estäjähoidon on osoitettu hidastavan kaulavaltimon ateroskleroosin etenemistä potilailla, joilla on verisuonisairaus tai diabetes ja joilla ei ole sydämen vajaatoimintaa tai vasemman kammion toimintahäiriötä.

Vaikutus fibrinolyyttiseen järjestelmään

ACE-estäjillä on fibrinolyyttisen järjestelmän tasapainoa säätelevä vaikutus vähentämällä angiotensiini II:n muodostumista, joka stimuloi tyypin 1 plasminogeeniaktivaattorin estäjän (PAM) synteesiä, ja lisäämällä kudosplasminogeeniaktivaattoria stimuloivan bradykiniinin tasoa. Siten ACE-estäjät vähentävät PAI-1:n pitoisuutta ja sen tason moolisuhdetta kudosplasminogeeniaktivaattorin pitoisuuteen.

Lisäksi ACE:n estäjät estävät angiotensiini II:n aiheuttaman verihiutaleiden aggregaation lisäämällä NO:n ja prostasykliinin tuotantoa.

Sivuvaikutukset

ACE-estäjien siedettävyys on useimmilla potilailla hyvä, vaikka ne voivat aiheuttaa erilaisia ​​haittavaikutuksia.

Valtimoverenpaine. Angiotensiini II:n verisuonia supistavan vaikutuksen eliminoitumiseen liittyvä kliinisesti ilmeinen valtimoiden hypotensio voi kehittyä varsinkin ensimmäisen ACE-estäjän annoksen ottamisen jälkeen, erityisesti potilailla, joilla on korkea plasman reniiniaktiivisuus (esimerkiksi suuriannoksisen diureettihoidon tai kongestiivisen hoidon aikana sydämen vajaatoiminta).

Kuivaa yskää kehittyy 5-10 %:lla potilaista. Ei ole aina helppoa erottaa yskästä, joka liittyy keuhkojen tukkoisuuteen tai liitännäissairaudet, esimerkiksi, hengityselimiä. Yskän syytä ACE:n estäjähoidon aikana ei ole varmistettu, mutta se voi johtua bradykiniinin ja/tai substanssi P:n pitoisuuksien noususta keuhkokudoksessa. Yskä on annoksesta riippumatonta, yleisempää naisilla ja valkoihoisilla, kehittyy viikosta useisiin kuukausiin hoidon aloittamisen jälkeen ja joskus aiheuttaa hoidon keskeyttämisen. Jotkut potilaat sietävät ACE:n estäjien hoitoa, ja sitä jatkettiin tietyn tauon jälkeen. Hoidon lopettamisen jälkeen yskä häviää yleensä 3-5 päivän kuluttua. ACE:n estäjät eivät eroa kyvyssään aiheuttaa yskää.

Aldosteronin erityksen vähenemiseen liittyvä hyperkalemia on harvinainen potilailla, joilla on normaali munuaisten toiminta, mutta se kehittyy usein potilailla, joilla on kongestiivista sydämen vajaatoimintaa ja vanhuksille. Hyperkalemian esiintymistiheys lisääntyy potilailla, joilla on munuaisten vajaatoiminta ja diabetes mellitus, potilailla, jotka saavat kaliumlisää tai kaliumia säästäviä diureetteja, hepariinia tai ei-steroidisia tulehduskipulääkkeitä (NSAID).

Akuutti munuaisten vajaatoiminta. ACE:n estäjät voivat lisätä veren ureatyppi- ja kreatiniinipitoisuuksia. Useimmilla potilailla kreatiniinipitoisuus pysyy vakaana tai laskee perusarvoihin hoidon jatkuessa. Akuutti munuaisten vajaatoiminta kehittyy usein suuriannoksisen diureettihoidon aikana, hyponatremiassa, molemminpuolisessa munuaisvaltimon ahtaumassa, vallitsevan munuaisvaltimon, yhden munuaisen stenoosissa ja munuaisensiirron jälkeen. Näissä olosuhteissa reniinin eritys ja angiotensiini II -tasot lisääntyvät, mikä aiheuttaa efferentin glomerulaarisen arteriolin selektiivistä supistumista ja ylläpitää GFR:ää. ACE:n estäjät alentavat angiotensiini II -tasoja, laajentavat efferenttejä arterioleja ja vähentävät glomerulussuodatusta, mikä johtaa kreatiniinipitoisuuden nousuun. Akuutin munuaisten vajaatoiminnan riski ACE:n estäjähoidon aikana on erityisen suuri iäkkäillä potilailla, joilla on kongestiivinen sydämen vajaatoiminta. ACE-estäjien käytön lopettamisen jälkeen munuaisten toiminta palautuu lähes kaikilla potilailla.

Proteinuria. ACE:n estäjät voivat aiheuttaa proteinuriaa. Sen läsnäolo ei kuitenkaan ole vasta-aihe tämän lääkeryhmän määräämiselle, koska niillä oli munuaista suojaava vaikutus munuaissairauksissa, joihin liittyy proteinuria (esimerkiksi diabeettisessa nefropatiassa).

Angioödeema on harvinainen sivuvaikutus, mutta se voi olla hengenvaarallinen. Sen oireet vaihtelevat lievistä ruoansulatuskanavan häiriöt(pahoinvointi, oksentelu, ripuli, koliikki) vakavaan hengenahdistukseen, joka liittyy kurkunpään turvotukseen ja kuolemaan. Angioedeemaa esiintyy useammin ensimmäisen hoitokuukauden aikana ja myös afroamerikkalaisilla. Oireet häviävät muutaman tunnin kuluessa ACE-estäjän käytön lopettamisen jälkeen. Angioedeeman syynä pidetään bradykiniinin ja sen metaboliitin, desarginiinibradykiniinin, kertymistä ja komplementin esteraasi-inaktivaattori-1:n estoa.

Teratogeeninen vaikutus. ACE-estäjien käyttö raskauden toisella ja kolmannella kolmanneksella voi aiheuttaa epämuodostumia sikiölle (oligohydroamnion, keuhkojen hypoplasia, kohdunsisäinen kasvun hidastuminen, munuaisvauriot, anuria ja vastasyntyneiden kuolema).

Muita sivuvaikutuksia, jotka eivät liity ACE-salpaukseen, ovat poissaolo ja muut makuhäiriöt (erityisesti vanhuksilla), neutropenia ja makulopapulaarinen ihottuma. Neutropenia on harvinainen. Sitä havaitaan useammin potilailla, joilla on munuaissairaus ja vaskuliitti.

Vasta-aiheet

Angioedeema historiassa, allergiat ja molemminpuolinen munuaisvaltimon ahtauma ovat ehdottomia vasta-aiheita ACE:n estäjien määräämiselle. Vaikka tämän ryhmän lääkkeitä voidaan käyttää hedelmällisessä iässä oleville naisille, niiden käyttö tulee välittömästi lopettaa raskauden, mukaan lukien suunniteltu raskaus, sattuessa. Matala verenpaine (systolinen alle 90 mm Hg. Art.) ACE-estäjien hoidossa on hyväksyttävää, jos hypotension oireita ei ole. Hoito ACE:n estäjillä on lopetettava, jos kaliumpitoisuudet kohoavat yli 6,0 mmol/l tai kreatiniiniarvot ovat yli 50 % tai yli 3 mg/dl (256 mmol/l). Keskivaikea munuaisten vajaatoiminta (seerumin kreatiniini alle 3 mg/dl tai 265 mmol/l), lievä hyperkalemia (<6.0 ммоль/л) и пониженное АД (снижение систолического АДдо 90 мм рт. ст.) не являются противопоказаниями к лечению ингибиторами АПФ, однако в таких случаях проводить его следует под контролем функции почек. Риск развития гипотонии и дисфункции почек повышается при увеличении дозы у пожилых больных и пациентов с тяжелой застойной сердечной недостаточностью, при лечении диуретиками в высоких дозах, дисфункции почек или гипонатриемии. Ингибиторы АПФ, как и другие вазодилататоры, не следует назначать больным с динамической обструкцией выносящего тракта левого желудочка .

Vuorovaikutus muiden lääkkeiden kanssa

Antasidit vähentävät ACE:n estäjien biologista hyötyosuutta. Tulehduskipulääkkeet voivat vähentää tämän ryhmän lääkkeiden verisuonia laajentavia vaikutuksia. Kaliumia säästävät diureetit, kaliumlisät ja runsaasti kaliumia sisältävät suolan korvikkeet voivat edistää hyperkalemian kehittymistä ACE-estäjien käytön aikana, joten tällaisia ​​yhdistelmiä tulee välttää. Samanaikaisesti ACE:n estäjän yhdistelmä spironolaktonin kanssa voi olla hyödyllistä, vaikka sitä tulisikin käyttää tarkassa valvonnassa. Kun urea- tai kreatiniinitasot kohoavat merkittävästi, on suositeltavaa lopettaa munuaistoksisten lääkkeiden (esim. tulehduskipulääkkeet, syklosporiini) käyttö. ACE:n estäjät voivat nostaa digoksiinin ja litiumin pitoisuutta plasmassa. Diureetteja saavat potilaat ovat erityisen herkkiä ACE:n estäjien verisuonia laajentaville vaikutuksille. Joissakin tutkimuksissa samanaikainen salisylaattihoito heikensi ACE:n estäjien tehoa potilailla, joilla oli kongestiivinen sydämen vajaatoiminta. Yli 20 000 potilaan hoidon tulosten meta-analyysi ei kuitenkaan osoittanut merkkejä ACE:n estäjien hyödyllisen vaikutuksen heikkenemisestä aspiriinin käytön aikana.

Annostelu

ACE-estäjän annos valitaan ottaen huomioon kliininen tilanne ja yksilöllinen vaste hoitoon. Taulukossa. 2 esittää eri lääkkeiden keskimääräiset päiväannokset ja taulukossa. Kuvassa 4 esitetään aloitus- ja tavoiteannokset potilaille, joilla on krooninen sydämen vajaatoiminta.

Käyttöaiheet ACE:n estäjille

• Kaikki potilaat, joilla on sydämen vajaatoiminta ja oireeton vasemman kammion toimintahäiriö.
• Ei vasta-aiheita (angioödeema, raskaus, molemminpuolinen munuaisvaltimon ahtauma)
FROM
• noudata varovaisuutta
• Vaikea munuaisten vajaatoiminta (kreatiniini > 2,5 mg/dl tai >221 µmol/l)
• Hyperkalemia (K> 5,0 mmol/l)
• Valtimohypotensio (systolisen verenpaineen lasku alle 90 mmHg), johon liittyy oireita
• Yhteisvaikutukset muiden lääkkeiden kanssa: kaliumvalmisteet, kaliumia säästävät diureetit (mukaan lukien spironolaktoni), suolan korvikkeet korkea sisältö kalium, tulehduskipulääkkeet, angiotensiini II -reseptorin salpaajat

Mitä lupaa sairaille?

• Hoidon ensisijainen tavoite on ehkäistä kuolemantapauksia ja sairaalahoitoa. Toiminnallinen luokka ja harjoituksen sietokyky eivät välttämättä parane

Milloin hoito aloitetaan?

• Välittömästi diagnoosin ja vasta-aiheiden poissulkemisen jälkeen

ACE-estäjien annokset

• Aloita hoito pienellä annoksella
• Kaksinkertaistaa annos 2 viikon välein (nopeutettu annostitraus on mahdollista potilailla, joilla on oireeton vasemman kammion toimintahäiriö, lievä sydämen vajaatoiminta, hypertensio ja sairaalapotilaat)
• Annosta tulee suurentaa tavoite- tai siedetyn enimmäismäärän tasolle

Valvonta

• Kliininen tila, verenpaine säännöllisesti titrauksen aikana
• Munuaisten toiminta: kreatiniini ja seerumin kalium
• Kerro potilaalle hoidon eduista
• Rohkaise häntä ilmoittamaan haittatapahtumista (huimaus, hypotension oireet, yskä)

Ongelmien ratkaisu

• Arvioi mahdollisuutta jatkaa muiden verenpainetta alentavien lääkkeiden käyttöä (nitraatit, kalsiumantagonistit, muut vasodilataattorit)
• Jos nesteretentiota ei ole, keskustele mahdollisuudesta pienentää annoksia tai lopettaa diureettien käyttö
• Pienennä annosta

• Sulje pois muut yskän syyt (keuhkosairaudet ja keuhkoputken sairaudet, keuhkopöhö)
• Jos yskä on erittäin ahdistavaa ja uusiutuu ACE:n estäjän tilapäisen lopettamisen ja uudelleen aloittamisen jälkeen, harkitse angiotensiini II -reseptorin salpaajaa

• Hoidon alussa kreatiniinitasot voivat hieman kohota (<3 мг/дл, или 266 мкмоль/л) и калия (<6 ммоль/л). Если эти изменения небольшие и не сопровождаются симптомами, то какиелибо действия не требуются. Продолжить наблюдение
• Keskustele mahdollisuudesta lopettaa nefrotoksisten lääkkeiden (NSAID), kaliumlisäaineiden ja kaliumia säästävien diureettien käyttö. Jos veren staasin merkkejä ei ole, pienennä diureettien annosta
• Jos kreatiniini-/kaliumtasot pysyvät korkeina, pienennä ACE-estäjän annosta puoleen. Määritä kreatiniini- ja kaliumtasot uudelleen. Ohjaa potilas erikoislääkärin konsultaatioon

Kliininen teho ja käytännön sovellus

ACE-estäjät ovat tehokkaita monissa sydän- ja verisuonisairauksissa, mukaan lukien krooninen sydämen vajaatoiminta, oireeton vasemman kammion toimintahäiriö, akuutti sydäninfarkti, valtimoverenpaine, sekä potilailla, joilla on korkea kardiovaskulaarinen riski. Hoito on erityisen hyödyllinen näille potilaille, joilla on diabetes mellitus. ACE:n estäjien hoito tulee suorittaa verenpaineen, munuaisten toiminnan ja seerumin kaliumpitoisuuden hallinnassa ja aloittaa pienellä annoksella, jota seuraa asteittainen nosto, erityisesti potilailla, joilla on valtimohypotensio tai sydämen vajaatoiminta.

Sydämen vajaatoiminta

Jos vasta-aiheita ei ole, ACE:n estäjiä käytetään ensisijaisina lääkkeinä potilailla, joilla on alhainen vasemman kammion systolinen toiminta (ejektiofraktio alle 40-45 %), joilla on tai ei ole sydämen vajaatoiminnan kliinisiä oireita (luokka I, todistustaso A ) (Taulukko 3) . ACE:n estäjien hyödyllisiä vaikutuksia ovat kuolleisuuden väheneminen, takaisinottoluvut ja sydämen vajaatoiminnan eteneminen miehillä ja naisilla, mustilla ja valkoisilla, joilla on diabetes tai ei, vaikka hoidon hyöty oli pienempi naisilla. ACE:n estäjien annoksia ei pidä titrata oireiden lievittämiseksi, vaan ne tulee suurentaa tavoiteannoksiin, jotka on osoitettu olevan tehokkaita suurissa kontrolloiduissa tutkimuksissa potilailla, joilla on sydämen vajaatoiminta ja vasemman kammion toimintahäiriö (luokka I, näyttötaso A) (taulukko) 4). Vaikka teho sydämen vajaatoiminnassa on luontainen koko ACE:n estäjien luokalle, kaikkia niistä ei kuitenkaan ole tutkittu tässä tilassa, eikä riittäviä annoksia tunneta kaikissa tapauksissa.

CONSENSUS (Cooperative North Scandinavian Enalapril Survival Study) ja SOLVD-tutkimukset ovat osoittaneet, että ACE:n estäjät parantavat eloonjäämistä potilailla, joilla on minkä tahansa vaikeusasteinen krooninen sydämen vajaatoiminta (NYHA:n toimintaluokat I–IV). Potilailla, joilla on kliinisiä sydämen vajaatoiminnan oireita, sekä äkillisen kuoleman ilmaantuvuus että etenevän sydämen vajaatoiminnan aiheuttama kuolleisuus vähenevät. CONSENSUS-tutkimuksessa toimintaluokan IV potilaita seurattiin keskimäärin 188 päivää. Kun hoidettiin ACE:n estäjällä (enalapriili), kuolleisuus 6 kuukauden jälkeen väheni merkittävästi (26 vs. 44 %). SOLVD-tutkimuksessa potilaita, joiden toimintaluokka oli II-III, seurattiin keskimäärin 3,45 vuotta. Kokonaiskuolleisuus oli 39,7 % lumeryhmässä ja 35,2 % pääryhmässä. Kuolleisuuden lasku oli 45 tapausta 1000 hoidettua potilasta kohden, ja potilaiden määrä, joita piti hoitaa vuoden ajan yhden kuoleman estämiseksi 3,5 vuoden sisällä (NNT), oli 22. Suurissa tutkimuksissa ACE:n estäjät vähensivät sairaalahoitoa ( mistä tahansa syystä ja erityisesti sydämen vajaatoiminnan etenemisestä). Esimerkiksi SOLVD-tutkimuksessa potilaiden määrä, joita olisi pitänyt hoitaa yhden sairaalahoidon estämiseksi sydämen vajaatoiminnan vuoksi ja mistä tahansa syystä yli 3,5 vuoden ajan, oli 4,5 ja 3,0.

V-HeFT II (Vasodilator Heart Failure Trial) -tutkimuksessa verrattiin enalapriilin ja hydralatsiinin ja isosorbididinitraatin yhdistelmän tehoa miehillä, joilla on sydämen vajaatoiminta. Kahden vuoden kuluttua kuolleisuus enalapriiliryhmässä oli merkittävästi pienempi kuin hydralatsiini/isosorbididinitriryhmässä (18 ja 25 %, vastaavasti). Kuolleisuuden väheneminen enalapriiliryhmässä liittyi äkillisen kuoleman ilmaantuvuuden vähenemiseen. Tämä hyödyllinen vaikutus oli merkittävämpi potilailla, joilla oli vähemmän vaikeita oireita (toiminnalliset luokat I tai II). Samaan aikaan hapenkulutus maksimaalisessa harjoituksessa lisääntyi vain hydralatsiini- ja isosorbididinitraattihoidossa.

AIRE-tutkimuksessa (Acute Infarction Ramipril Efficacy) tutkittiin ramipriilin tehoa potilailla, joilla oli sydämen vajaatoiminta äskettäisen sydäninfarktin (MI) jälkeen. Jo pian hoidon aloittamisen jälkeen havaittiin merkittävä kuolleisuuden väheneminen.

Kaiken kaikkiaan on olemassa vahvaa näyttöä siitä, että ACE:n estäjät lisäävät eloonjäämistä, estävät sydämen vajaatoiminnan etenemistä ja parantavat elämänlaatua, vaikka toiminnallisen luokan laskua ei ole osoitettu kaikissa tutkimuksissa. Useimmissa lumekontrolloiduissa tutkimuksissa ACE:n estäjähoitoon liittyi rasituksen sietokyvyn lisääntyminen ja sydämen vajaatoiminnan oireiden väheneminen, mutta tätä vaikutusta ei aina havaittu. Tämä viittaa siihen, että pitkäaikaisen ACE:n estäjähoidon edullinen vaikutus sydämen vajaatoiminnassa ei välttämättä liity mekanismeihin, jotka mahdollistavat oireiden hallinnan ja lisääntyneen rasituksen sietokyvyn.

Tavoiteannos

Näissä tutkimuksissa ACE-estäjiä käytettiin suurina annoksina (taulukko 4), vaikka ne erosivat merkittävästi eri potilailla. On korostettava, että ACE:n estäjien käytön tulisi olla yhdenmukainen suurten kliinisten tutkimusten kanssa. Suuressa ATLAS-tutkimuksessa (Assessment of Treatment with Lisinopril and Survival) verrattiin ACE:n estäjähoidon tuloksia pienillä ja suurilla annoksilla potilailla, joilla oli NYHA:n toimintaluokka II-IV. Kokonaiskuolleisuus ei eronnut ryhmien välillä, mutta yhdistetty päätetapahtuma (kuolema mistä tahansa syystä ja sairaalahoito mistä tahansa syystä) oli merkittävästi pienempi potilailla, joita hoidettiin lääkkeellä suurilla annoksilla, samoin kuin sairaalahoitojen kokonaismäärä (24 %:n lasku). . Tästä syystä keskeisissä kliinisissä tutkimuksissa käytettyjä ACE-estäjien korkeita tavoiteannoksia suositellaan myös rutiininomaiseen kliiniseen käytäntöön, vaikka annoksen nostamisesta keskitasosta korkeaan ei todennäköisesti ole juurikaan hyötyä.

Satunnaistetussa NETWORK-tutkimuksessa potilaat, joilla oli toiminnallinen luokan II-IV sydämen vajaatoiminta, saivat enalapriilia annoksina 2,5 mg kahdesti vuorokaudessa, 5 mg kahdesti vuorokaudessa tai 10 mg kahdesti vuorokaudessa. 24 viikon kuluttua lääkkeen annoksen ja hoidon kliinisten tulosten välillä ei ollut yhteyttä. Kolmen ryhmän kuolleisuus oli 4,2, 3,3 ja 2,9 % (ero ei ole merkitsevä). Yhdistetyn päätepisteen (kuolema, sydämen vajaatoimintaan liittyvä sairaalahoito tai sen eteneminen) esiintymistiheys oli myös samanlainen (1 2,3, 1 2,9 ja 14,7 %).

ATLAS- ja NETWORK-tutkimuksissa päätepisteiden esiintymistiheydessä ei havaittu eroja hoidettaessa ACE:n estäjiä keskisuurilla ja suurilla annoksilla. Siksi lääkäreiden tulee yrittää nostaa ACE-estäjien annosta tavoitearvoihin, joiden tehokkuus on osoitettu asianmukaisissa kliinisissä tutkimuksissa (edellyttäen, että se on hyvin siedetty). Käytännön suosituksia ACE:n estäjien käytöstä sydämen vajaatoiminnassa on taulukossa. neljä .

ACE:n estäjien vertailu angiotensiini II -reseptorin salpaajiin

Useissa tutkimuksissa on verrattu ACE:n estäjien ja angiotensiini II -reseptorin salpaajien kliinistä tehoa. Useimmissa niistä reseptorin salpaajilla ei ollut etuja ACE:n estäjiin verrattuna. ELITE-2-tutkimukseen osallistui 3152 kroonista sydämen vajaatoimintaa sairastavaa potilasta. Keskimäärin 555 päivän aikana kuolleisuus oli vertailukelpoinen losartaani- ja kaptopriiliryhmissä (11,7 ja 10,4 %). OPTIMAAL-tutkimuksessa (Optimal Trial in Myocardial Infarction with the Angiotensin II Antagonist Losartan) 5447 sydäninfarktin jälkeistä sydämen vajaatoimintaa sairastavaa potilasta satunnaistettiin saamaan losartaania tai kaptopriilia. Kuolleisuus 2,7 vuoden seurannan jälkeen oli samanlainen kahdessa ryhmässä (18 ja 16 %). VALIANT-tutkimuksessa (Valsartan in Acute Myocardial Infarction) 15 703 potilasta, joilla oli sydäninfarkti, joka oli komplisoitunut vasemman kammion systoliseen toimintahäiriöön ja/tai sydämen vajaatoimintaan, satunnaistettiin saamaan kaptopriilia, valsartaania tai kahden lääkkeen yhdistelmää. 24,7 kuukauden kohdalla ei ollut eroja kuolleisuudessa tai muissa tuloksissa kolmen ryhmän välillä. Sitä vastoin CHARM-lisätyssä (Candesartan in Heart Failure: Assessment of Reduction in Mortality and Morbidity) -tutkimuksessa kandesartaanin lisääminen ACE:n estäjään johti kliinisesti merkitsevään CV-tulosten vähenemiseen, vaikka kuolleisuus ei muuttunut.

Koska ACE:n estäjien ja angiotensiini II -reseptorin salpaajien välillä ei ole eroja tähän mennessä valmistuneissa tutkimuksissa, ACE:n estäjien tulisi pysyä ensisijaisena lääkkeinä sydämen vajaatoimintaa sairastavilla potilailla. Meneillään olevat kliiniset tutkimukset eri potilasalaryhmillä sekä potilailla, joilla on sydämen vajaatoiminta ja systolinen toiminta on säilynyt, selventävät näiden kahden lääkeryhmän vertailevaa roolia sydämen vajaatoiminnan hoidossa.

Suuressa OVERTURE-tutkimuksessa (Omapatrilat Versus Enalapril Randomized Trial of Utility in Reducing Events) verrattiin ACE:n estäjän tehoa omapatrilaatiin (ACE:n estäjä ja neutraali endopeptidaasi) 5570 potilaalla, joilla oli krooninen sydämen vajaatoiminta. 14,5 kuukauden kohdalla ei ollut eroa yhdistetyssä ensisijaisessa päätetapahtumassa (kuolema tai sairaalahoito sydämen vajaatoiminnan vuoksi) näiden kahden ryhmän välillä.

Oireeton vasemman kammion systolinen toimintahäiriö

Taulukko 3. ACE-estäjien käyttö sydämen vajaatoiminnassa

Potilaiden, joilla on oireeton vasemman kammion systolinen toimintahäiriö (ejektiofraktio alle 40–45 %), tulee saada ACE:n estäjiä, ellei se ole vasta-aiheista (luokka I, näyttötaso A) (taulukko 3). Eräässä suuressa tutkimuksessa (SOLVD:n profylaktinen osa) satunnaistettiin potilaat, joilla oli alhainen vasemman kammion ejektiofraktio (≤0,35), joilla ei ollut kliinisiä sydämen vajaatoiminnan oireita. Heille annettiin lumelääkettä tai enalapriilia. Suurin osa potilaista kärsi sepelvaltimotaudista ja sydäninfarktista. Keskimäärin 3,12 vuoden kuluttua ACE:n estäjähoito pienensi uuden tai progressiivisen sydämen vajaatoiminnan vuoksi kuoleman tai sairaalahoidon riskiä 24,5 %:sta 20,6 %:iin. Sydämen vajaatoiminnan etenemisen vuoksi sairaalahoitojen määrä väheni noin 70 tapauksella 1000 hoidettua potilasta kohti (NNT 3 vuoden aikana oli 14). Riski sairastua sydämen vajaatoimintaan pieneni 38,6 prosentista 29,8 prosenttiin, ja mediaaniaika sydämen vajaatoiminnan oireiden ilmaantumiseen nousi lumeryhmässä 8,3 kuukaudesta pääryhmän 22,3 kuukauteen. Kokonaiskuolleisuus tai sairaalahoito mistään syystä ei vähentynyt ACE:n estäjähoidon aikana. Kuitenkin hiljattain Jong et ai. , joka jatkoi SOLVD-P-tutkimusta, ilmoitti kuolleisuuden merkittävästä laskusta (50,9 vs. 56,4 %) 11,3 vuoden aikana pääryhmän potilailla. Mielenkiintoinen on se tosiasia, että enalapriili vähensi merkittävästi diabeteksen ilmaantuvuutta potilailla, joilla oli vasemman kammion toimintahäiriö, erityisesti paastoglykemian ollessa heikentynyt.

ACE-estäjien tehoa potilailla, joilla oli sydäninfarktin jälkeinen vasemman kammion toimintahäiriö, tutkittiin kahdessa suuressa tutkimuksessa - SAVE (Survival And Ventricular Enlargement) ja TRACE (Trandolapril Cardiac Evaluation). Hoito kaptopriililla ja trandolapriililla vähensi kuolleisuutta ja takaisinottoastetta.

diastolinen sydämen vajaatoiminta

Diastolisen sydämen vajaatoiminnan hoidon ongelma on edelleen kiistanalainen, pääasiassa tutkimuksen puutteen vuoksi. ACE-estäjät voivat parantaa sydämen rentoutumista ja myöntymistä sekä tukahduttaa neurohumoraalista aktivaatiota ja aiheuttaa vasemman kammion hypertrofian regression pitkäaikaisella hoidolla. Sen vuoksi ACE:n estäjiä suositellaan sydämen vajaatoiminnan hoitoon potilaille, joilla on säilynyt vasemman kammion systolinen toiminta (aste Pa, näyttötaso C) (taulukko 3).

Angiotensiini II -reseptorin salpaajat ovat todennäköisesti vaihtoehto, minkä osoittaa kandesartaanin tehokkuus tässä näytteessä, joka osoitettiin CHARM-säilöntätutkimuksessa. Joka tapauksessa eri hoitomuotojen rooli diastolisessa sydämen vajaatoiminnassa vaatii lisätutkimusta.

Akuutti sydäninfarkti

ACE-estäjien oraalinen käyttö 36 tunnin sisällä akuutista sydäninfarktista on hyödyllistä (luokka Ha, todistetaso A), erityisesti, jos kyseessä on vasemman kammion anteriorinen infarkti, pienentynyt ejektiofraktio ja lievä tai keskivaikea sydämen vajaatoiminta (luokka I, näyttötaso) A) (taulukko 5). Akuutin sydäninfarktin jälkeen potilaita, joilla on kliinisiä sydämen vajaatoiminnan merkkejä tai oireetonta vasemman kammion toimintahäiriötä, tulee hoitaa pitkäaikaisella ACE-estäjillä (luokka I, näyttötaso A). Hoito on tarkoitettu myös suuren riskin potilaille ja potilaille, joilla on diabetes mellitus (luokka I, todisteiden taso A) (taulukko 5). ACE-estäjien hyöty akuutin sydäninfarktin jälkeen näyttää olevan suurin diabetes mellitusta sairastavilla potilailla.

Taulukko 5. ACE-estäjien käyttö sydäninfarktissa

Akuutin sydäninfarktin jälkeisen ACE-estäjien määräajan ajoituksesta riippuen suuret tutkimukset voidaan jakaa kahteen ryhmään (varhainen ja myöhäinen interventio). Useat lyhytaikaiset tutkimukset, joissa ehdotettiin ACE:n estäjien varhaista antamista, sisälsivät kaikki potilaat, joilla oli akuutti sydäninfarkti: CONSENSUS-2 (2nd Cooperative New Scandinavian Enalapril Survival Study), ISIS 4 (4th International Study of Infarct Survival), GISSI-3 (3rd Study) Gruppo Italiano per lo Studio della Sopravivenza), CCS-1 (The 1st Chinese Cardiac Study) . Muissa satunnaistetuissa tutkimuksissa sitä vastoin oli mukana korkean riskin potilaita, ja hoito aloitettiin myöhemmin ja sitä jatkettiin pidempään: SAVE (eloonjääminen ja kammioiden laajentuminen), AIRE (Acute Infarction Ramipril Efficacy) ja TRACE (Trandolapril Cardiac Evaluation) . Näihin tutkimuksiin osallistui potilaita, joilla oli sydämen vajaatoiminnan (AIRE) tai vasemman kammion systolisen toimintahäiriön (SAVE, TRACE) kliinisiä oireita. Molemmissa tutkimuksissa ACE:n estäjien on osoitettu vähentävän kuolleisuutta akuutin sydäninfarktin jälkeen.

ACE:n estäjien määrääminen varhaisvaiheessa sydäninfarktin jälkeen (<24-36 ч) оказывало небольшое влияние на смертность, что, вероятно, отражало более низкий сердечно-сосудистый риску пациентов, включенных в эти исследования, и короткую продолжительность лечения. Клиническая значимость достигнутого эффекта была спорной, что позволяет подвергнуть сомнению целесообразность применения ингибиторов АПФ у пациентов группы низкого риска.

ISIS 4 -tutkimuksessa 58 050 potilasta hoidettiin kaptopriililla tai lumella keskimäärin 8 tuntia akuutin sydäninfarktin oireiden alkamisen jälkeen. Viiden viikon sisällä kuolleisuus oli hieman mutta merkittävästi pienempi kaptopriiliryhmässä (7,2 ja 7,7 %). Absoluuttinen ero oli 4,9 kuolemaa 1000 potilasta kohden 1 kuukauden aikana. Lääkkeen edullinen vaikutus säilyi vähintään 1 vuoden (ero 5,4 kuolemaa 1000 potilasta kohti). Yhden kuukauden kuluttua ero oli pieni ja tilastollisesti merkityksetön. Hoidon absoluuttinen hyöty oli suurempi tietyissä suuren riskin alaryhmissä, kuten potilailla, joilla on ollut sydäninfarkti (ero 18 kuolemaa 1000 potilasta kohti), potilailla, joilla oli kliinisiä sydämen vajaatoiminnan oireita (14 kuoleman ero 1000 potilasta kohti) ja etuseinän infarkti vasen kammio. Sitä vastoin potilaat, joilla oli muita infarktikohtia, eivät hyötyneet kaptopriilihoidosta. Toistuvan sydäninfarktin, infarktin jälkeisen angina pectoriksen, kardiogeenisen shokin ja aivohalvauksen ilmaantuvuus oli samanlainen kahdessa ryhmässä. Kaptopriilihoitoon liittyi valtimon hypotension ilmaantuvuuden lisääntyminen, mikä vaati hoidon keskeyttämistä (10,3 ja 4,8 %).

GISSI-3-tutkimukseen osallistui 19 394 potilasta, jotka saivat lisinopriilia tai lumelääkettä. Kuuden viikon kuluttua kuolleisuus oli pienempi lisinopriiliryhmässä (6,3 ja 7,1 %). Tämä ero säilyi 6 kuukauden jälkeen. Toistuvan sydäninfarktin, infarktin jälkeisen angina pectoriksen, kardiogeenisen shokin ja aivohalvauksen ilmaantuvuus ei eronnut lisinopriili- ja lumeryhmien välillä.

CCS-1-tutkimuksessa satunnaistettiin kaptopriilia tai lumelääkettä 13 634 potilasta, joilla oli akuutti sydäninfarkti. Pääryhmässä kuolleisuus väheni 35 päivän jälkeen (9,1 ja 9,6 %; ero ei ole merkittävä).

CONSENSUS-2-tutkimuksessa 6090 satunnaistettua potilasta sai enalapriilia tai lumelääkettä 24 tunnin sisällä akuutista sydäninfarktista. Hoito aloitettiin suonensisäisellä enalapriili-infuusiolla, jonka jälkeen potilaat jatkoivat lääkkeen ottamista suun kautta. 1 ja 6 kuukauden jälkeen kuolleisuus ei eronnut merkittävästi kahdessa ryhmässä (vastaavasti 6,3 ja 10,2 % lumeryhmässä ja 7,2 ja 11,0 % enalapriiliryhmässä). Valtimon hypotensiota havaittiin alkuvaiheessa 12 %:lla potilaista enalapriiliryhmässä ja 3 %:lla potilaista lumeryhmässä. Pääteltiin, että enalapriilihoito, joka aloitettiin 24 tunnin sisällä akuutista sydäninfarktista, ei paranna potilaan eloonjäämistä seuraavien 180 päivän aikana.

Lopuksi 1 556 potilasta sisällytettiin SMILE-tutkimukseen (Survival of Myocardial Infarction Long-term Evaluation) 24 tunnin sisällä akuutin sydäninfarktin oireiden alkamisesta (heille ei tehty trombolyysiä). Potilaat saivat tsofenopriilia tai lumelääkettä. Kuoleman tai vakavan sydämen vajaatoiminnan ilmaantuvuus 6 viikon jälkeen oli merkitsevästi pienempi tsofenopriiliryhmässä (7,1 ja 10,6 %). Myös kuolleisuuden vähäinen lasku havaittiin, mutta vuoden kuluttua se oli merkittävästi pienempi tsofenopriiliryhmässä (10,0 ja 14,1 %).

Yli 100 000 sydäninfarktipotilaan ACE-estäjien tulosten meta-analyysi osoitti kuolleisuuden laskun 30 päivässä lumeryhmän 7,6 prosentista 7,1 prosenttiin. Ryhmien välinen ero oli 5 tapausta 1000 potilasta kohden, joita hoidettiin ACE:n estäjällä 4-6 viikon ajan (NNT=200). Edullinen vaikutus oli selvempi (jopa 10 tapausta 1000:ta kohti) suuren riskin ryhmissä, esimerkiksi potilailla, joilla oli sydämen vajaatoiminta tai vasemman kammion etuseinän sydäninfarkti. Sitä vastoin vaikutusta ei ollut matalan riskin potilailla, mukaan lukien potilaat, joilla oli alemman seinämän MI ja jotka eivät kärsineet sydämen vajaatoiminnasta. Diabetes mellitusta sairastavilla potilailla havaittiin vain suuntaus kuolleisuuden laskuun. ACE:n estäjät vähensivät myös ei-fataalin sydämen vajaatoiminnan ilmaantuvuutta (14,6 ja 15,2 %), mutta ne eivät vaikuttaneet uusiutuvan sydäninfarktin tai aivohalvauksen riskiin. Tämän ryhmän lääkehoitoon liittyi jatkuvan hypotension (17,6 ja 9,3 %) ja munuaisten vajaatoiminnan (1,3 ja 0,6 %) ilmaantuvuuden lisääntyminen.

Analyysin tulokset osoittivat, että suotuisa vaikutus ilmeni pääasiassa ensimmäisen viikon aikana: ACE-estäjien varhainen antaminen pelasti 239 potilaan hengen, joista 200 potilasta ensimmäisen viikon aikana sydäninfarktin jälkeen. Nämä tiedot viittaavat siihen, että ACE-estäjiä voidaan käyttää MI:n akuutissa vaiheessa, mutta vain korkean riskin potilailla. Niitä käytettäessä enalapriilin suonensisäistä antamista tulee välttää ja hoito tulee aloittaa pienellä annoksella, jota nostetaan asteittain 48 tunnin kuluessa verenpaineen ja munuaisten toiminnan hallinnassa.

Myöhäinen väliintulo. Nämä tutkimukset ovat osoittaneet suuremman hyödyn ACE-estäjähoidosta, jota annettiin valituille korkean riskin potilaille myöhemmin (yli 48 tuntia) sydäninfarktin jälkeen ja jota jatkettiin pitkään.

SAVE-tutkimukseen osallistui 2 230 potilasta, joiden vasemman kammion ejektiofraktio oli alle 40 %. Heidät satunnaistettiin 3–16 päivää sydäninfarktin jälkeen ja heille annettiin kaptopriilia tai lumelääkettä. 42 kuukauden jälkeen kuolleisuus oli pienempi kaptopriiliryhmässä (20 ja 25 %, vastaavasti). Lisäksi kaptopriilihoito vähensi kuolemaan johtaneiden ja ei-kuolemaan johtavien sydän- ja verisuonitapahtumien, mukaan lukien sydämen vajaatoiminta, sairaalahoito ja toistuva sydäninfarkti, ilmaantuvuutta. Edullinen vaikutus oli riippumaton trombolyyttisesta hoidosta ja hoidosta aspiriinilla tai beetasalpaajilla.

TRACE-tutkimukseen osallistui 1 749 potilasta, joilla oli vasemman kammion systolinen toimintahäiriö (ejektiofraktio alle 35 %), joilla oli tai ei ollut sydämen vajaatoimintaa ja joille määrättiin trandolapriilia tai lumelääkettä 3–7 päivää sydäninfarktin jälkeen. 24-50 kuukauden sisällä kuolleisuus oli pienempi trandolapriiliryhmässä (34,7 ja 42,3 %; p<0,001). Терапия трандолаприлом привела также к снижению риска развития внезапной смерти и тяжелой сердечной недостаточности, но не влияла на риск повторного ИМ. Проанализированы отдаленные результаты лечения спустя 6 лет после его начала . Ожидаемая продолжительность жизни составила 4,6 года в группе плацебо и 6,2 года в группе трандолаприла. Таким образом, медиана продолжительности жизни у больных, получавших трандолаприл во время исследования, увеличилась на 15,3 мес (27%) Следовательно, лечение ингибитором АПФ в критический период ассоциируется с улучшением отдаленного прогноза.

AIRE 1986 -tutkimuksessa potilaat, joilla oli kliinisiä sydämen vajaatoiminnan oireita akuutin sydäninfarktin jälkeen, satunnaistettiin kahteen ryhmään ja saivat ramipriilia tai lumelääkettä 3–10 päivää sydäninfarktin jälkeen. Potilaita seurattiin vähintään 6 kuukautta (keskimäärin 15). Kuolleisuus laski merkittävästi ramipriiliryhmässä (17 ja 23 %). Yhdistetyn päätepisteen (kuolema, vaikea/refraktorinen sydämen vajaatoiminta, MI tai aivohalvaus) väheneminen oli myös tilastollisesti merkitsevää. Suotuisa vaikutus oli ilmeinen jo ensimmäisten 30 päivän aikana ja oli vertailukelpoinen eri potilasnäytteissä.

ACE:n estäjien myöhempää antoa viittaavien tutkimusten meta-analyysissä havaittiin, että kuolleisuus väheni 29,1 %:sta 23,4 %:iin keskimäärin 2,6 vuoden aikana. Ryhmien välinen ero oli 57 kuolemaa 1000 hoidettua potilasta kohti (NNT 18). Tutkimukset ovat myös osoittaneet, että ACE:n estäjät vähentävät sydämen vajaatoiminnan riskiä ja vähentävät sydämen vajaatoiminnan vuoksi sairaalahoitoa. Kun hoidettiin ACE:n estäjillä, uusiutuvan sydäninfarktin riski pieneni 13,2 %:sta 10,8 %:iin ja sairaalahoitoon sydämen vajaatoiminnan vuoksi 15,5 %:sta 11,9 %:iin.

Tutkimustulokset ovat aiheuttaneet kiistaa siitä, kuinka ACE:n estäjiä tulisi käyttää MI-potilailla. Jotkut kirjoittajat ehdottivat hoidon määräämistä kaikille potilaille ja sen jatkamista vain, jos sydämen vajaatoiminnasta tai vasemman kammion systolisesta toimintahäiriöstä ilmenee kliinisiä merkkejä. Muiden asiantuntijoiden mukaan varhain aloitetun hoidon pieni hyöty nähtiin itse asiassa vain korkean riskin potilailla; sen vuoksi heille tulee antaa ACE:n estäjiä. Tässä tapauksessa hoitoa tulee jatkaa määräämättömän ajan. HOPE (Heart Outcomes Protection Evaluation) ja EUROPA (eurooppalainen tutkimus sydäntapahtumien vähentämisestä perindopriililla stabiilissa sepelvaltimotaudissa) tekivät lopun näille kiistalle, jotka osoittivat ACE-estäjien käytön hyödyn sepelvaltimon ateroskleroosia sairastavilla potilailla. tai korkean riskin potilaille).

hypertensio

ACE-estäjät on tarkoitettu hypertension hoitoon (luokka I, todistetaso A) (taulukko 6). Nykyiset ohjeet suosittelevat verenpaineen laskemista eri arvoihin riskiprofiilin mukaan (mitä suurempi riski, sitä matalampi tavoiteverenpaine). Verenpainepotilailla hoidon ensisijainen tavoite on verenpaineen hallinta, joka voidaan saavuttaa erilaisilla lääkkeillä, jotka vähentävät sydän- ja verisuonikomplikaatioiden riskiä pitkäaikaisella hoidolla, mukaan lukien diureetit, beetasalpaajat, ACE:n estäjät, kalsiumantagonistit ja angiotensiini. II-reseptorin salpaajat. Riittävä verenpaineen lasku voidaan saavuttaa vain verenpainetta alentavien aineiden yhdistelmällä. Useissa suurissa, pitkäaikaisissa vertailevissa tutkimuksissa ei ole havaittu mitään erityistä hoito-ohjelmaa hyötyä. Näiden tutkimusten tuloksia tulee tulkita varoen, sillä joistakin niistä puuttui riittävä tilastollinen teho. Lisäksi pienet erot verenpainetasoissa satunnaistamisen aikana voivat vaikuttaa merkittävästi pitkän aikavälin tuloksiin, ja verenpainetta alentava hoito-ohjelma muuttuu pitkän ajan kuluessa. Kun otetaan huomioon näiden tutkimusten tulokset sekä muista lähteistä saadut tiedot (esimerkiksi sydämen vajaatoimintaa sairastavilla potilailla, sydäninfarktilla jne.), tietty lääke tulee valita yksilöllisesti. Näin ollen ACE:n estäjiä voidaan pitää ensilinjan lääkkeinä potilailla, joilla on sydämen vajaatoiminta, vasemman kammion systolinen toimintahäiriö tai diabetes mellitus, sydäninfarkti tai aivohalvaus, sekä potilailla, joilla on suuri sepelvaltimotaudin riski, koska tämän ryhmän tehokkuus lääkkeiden määrä näissä näytteissä vahvistettiin erityistutkimuksissa (taulukko 6).

Taulukko 6. ACE-estäjien käyttö hypertensiossa

STOP-2-tutkimuksessa (Swedish Trial in Old Patients with hypertensio) 6614 70–84-vuotiasta hypertensiota sairastavaa potilasta satunnaistettiin kahteen ryhmään ja sai hoitoa tavanomaisilla verenpainelääkkeillä (atenololi, metoprololi, pindololi tai hydroklooritiatsidi) tai uusilla lääkkeillä. (enalapriili, lisinopriili, felodipiini tai isradipiini). Verenpaineen lasku oli samanlainen kaikissa ryhmissä. Ensisijaisen yhdistetyn päätepisteen (kuolemaan johtava aivohalvaus ja sydäninfarkti sekä muut kardiovaskulaariset komplikaatiot) esiintymistiheys oli vertailuryhmissä vertailukelpoinen. Toisessa yhdistetyssä päätetapahtumassa (kuolemaan johtava ja ei-kuolemaan johtava aivohalvaus, kuolemaan johtanut ja ei-fataalinen sydäninfarkti ja kuolema muista kardiovaskulaarisista komplikaatioista) ei havaittu eroa.

Yksi ABCD-tutkimuksen (Appropriate Blood pressure Control Diabetes) toissijaisista tavoitteista oli verrata nisoldipiinin ja enalapriilin tehokkuutta diabeteksen komplikaatioiden kehittymisen ja etenemisen estämisessä 5 vuoden sisällä 470 potilaalla. Useamman regressioanalyysin avulla osoitettiin, että nisoldipiinihoitoon liittyy suurempi kuolemaan johtavien ja ei-fataalien sydäninfarktin ilmaantuvuus kuin enalapriilihoitoon, mutta tällaisten tulosten määrä oli liian pieni johtopäätösten tekemiseksi. Kuolleisuus oli molemmissa ryhmissä samanlainen.

CAPPP-tutkimuksessa (The Captopril Prevention Project) verrattiin ACE:n estäjien ja tavanomaisen hoidon (diureetit, beetasalpaajat) vaikutuksia sydän- ja verisuonisairauksiin ja -kuolleisuuteen 10 985 verenpainepotilaalla. Vaikutus kardiovaskulaaristen komplikaatioiden riskiin (MI, aivohalvauksen ja sydän- ja verisuoniperäisen kuoleman yhdistelmä) ei eronnut näiden kahden hoito-ohjelman välillä, mutta aivohalvauksen ilmaantuvuus oli suurempi kaptopriiliryhmässä. Samaan aikaan diabeteksen ilmaantuvuus väheni kaptopriilihoidon myötä. Diabetes mellitusta sairastavien potilaiden alaryhmässä ACE:n estäjällä oli etuja tehokkuuden suhteen kardiovaskulaaristen tapahtumien ehkäisyssä.

Satunnaistetussa kontrolloidussa UKPDS-tutkimuksessa (The UK Prospective Diabetes Study) verrattiin ACE:n estäjän (kaptopriili) ja beetasalpaajan (atenololin) tehoa tyypin 2 diabetesta sairastavilla potilailla. Kaptopriili ja atenololi alensivat yhtä tehokkaasti verenpainetta ja makrovaskulaaristen tapahtumien riskiä, ​​mukaan lukien kuolleisuus, mutta tutkimus oli todennäköisesti alivoimainen. retinopatian eteneminen ohi

9 vuotta ja albuminuria kehittyi samalla prosentilla potilaista kahdessa ryhmässä. Hypoglykeemisten reaktioiden esiintymistiheys ei eronnut ryhmien välillä. Todettiin, että verenpainetta alentava hoito kaptopriililla ja atenololilla on yhtä tehokas estämään diabeteksen komplikaatioita. Tämä tutkimus ei vahvistanut kummankaan lääkkeen etuja tai haittoja. Voidaan olettaa, että verenpaineen lasku itsessään on tärkeämpää kuin tietyn verenpainelääkkeen valinta.

PROGRESS-tutkimuksessa (Perindopril Protection against Recurrent Stroke Study) 6105 hypertensiivistä ja ei-hypertensiivistä potilasta, joilla oli aivohalvaus tai ohimenevä iskeeminen kohtaus, satunnaistettiin kahteen ryhmään, ja he saivat aktiivista hoitoa (perindopriilia täydennettynä indapamidilla tarpeen mukaan) tai lumelääkettä. Ensisijainen päätetapahtuma oli mikä tahansa aivohalvaus. Neljän vuoden sisällä aktiivinen hoito vähensi aivohalvauksen ilmaantuvuutta (10 ja 14 %) ja mahdollisten verisuonikomplikaatioiden riskiä. Aivohalvauksen riskin väheneminen oli vertailukelpoista potilailla, joilla oli kohonnut ja normaali verenpaine. Perindopriilin ja indapamidin yhdistelmähoito alensi verenpainetta ja kardiovaskulaarista riskiä selvemmin (43 %) kuin perindopriilimonoterapia. Viimeksi mainittuun liittyi kuitenkin myös kliinisesti merkittävä aivohalvauksen riskin väheneminen.

Neljän lumekontrolloidun ACE:n estäjien tutkimuksen meta-analyysi (12 124 potilasta, joista suurin osa oli sepelvaltimotauti) havaitsi aivohalvauksen riskin pienenevän 30 %, sepelvaltimotaudin 20 % ja merkittävien sydän- ja verisuonisairauksien 21 %. Vaihtelevan intensiteetin verenpainetta alentavan hoidon ja eri luokkien verenpainelääkkeiden käytön tulokset eivät ole yhtä vakuuttavia. Kun verrattiin hoito-ohjelmia ACE:n estäjiin tai diureetteihin/beetasalpaajiin, päätepisteiden esiintymistiheydessä ei havaittu eroa. Vain kahdessa tutkimuksessa verrattiin suoraan ACE-estäjää ja kalsiumantagonistihoitoa (STOP-2 ja ABCD). Yhdistämällä tutkimustuloksia sepelvaltimotaudin riski pieneni ACE:n estäjillä hoidetuilla potilailla, mutta aivohalvauksen ilmaantuvuus, sydän- ja verisuonisairauksien esiintyvyys ja kokonaiskuolleisuus eivät eronneet merkittävästi vertailuryhmien välillä. Sydämen vajaatoiminnan esiintymistiheyttä analysoitaessa havaittiin suuntaus sen kehittymisen riskin pienenemiseen ACE-estäjien käytön myötä.

Toinen meta-analyysi sisälsi 9 satunnaistettua tutkimusta, joissa verrattiin "vanhoja" lääkkeitä (diureetteja ja beetasalpaajia), kalsiumantagonisteja ja ACE:n estäjiä 62 605 potilaalla, joilla oli verenpainetauti. Tulosten esiintymistiheys ei eronnut ryhmien välillä.

ANBP-2-tutkimuksessa (Australian kansallinen verenpainetutkimus) tutkittiin hoidon tuloksia 6083 hypertensiopotilaalla, jotka saivat ACE:n estäjää (enalapriilia) tai diureettia (hydroklooritiatsidia). β-salpaajia, kalsiumantagonisteja ja α-salpaajia lisättiin hoitoon tarpeen mukaan molemmissa ryhmissä. Verenpaineen lasku oli vertailukelpoinen kahdessa ryhmässä, mutta 4,1 vuoden jälkeen kumulatiivinen kuolemantapausten ja sydän- ja verisuonikomplikaatioiden ilmaantuvuus oli pienempi ACE-estäjien ryhmässä (56,1 ja 59,8 per 1000 henkilötyövuotta), pääasiassa johtui vähentämällä MI:n ilmaantuvuutta, kun taas aivohalvauksen ilmaantuvuus oli vertailukelpoinen kahdessa ryhmässä.

Erilaisia ​​tuloksia saatiin ALLHAT-tutkimuksessa (Antihypertensive and Lipid-Lowering treatment to prevent Heart Attack Trial), johon osallistui 33 357 verenpainepotilasta, joilla oli vähintään yksi ylimääräinen kardiovaskulaarinen riskitekijä. Potilaat jaettiin 3 ryhmään ja heille määrättiin klooritalidonia, amlodipiinia tai lisinopriilia. Ensisijainen päätepiste oli kuolema kardiovaskulaarisista syistä ja ei-kuolemaan johtava sydäninfarkti. Toissijaisia ​​päätepisteitä olivat kuolema mistä tahansa syystä, aivohalvaus ja erilaiset kardiovaskulaaristen tulosten yhdistelmät, mukaan lukien sepelvaltimon revaskularisaatio, sairaalahoito angina pectoriksen vuoksi, sydämen vajaatoiminta ja ääreisvaltimotauti. Seurantajakso oli 4,9 vuotta. Ensisijaisen päätepisteen esiintymistiheydessä ei ollut eroa ryhmien välillä. Kokonaiskuolleisuus oli myös samanlainen lisinopriili- ja klooritalidoniryhmissä. Lisinopriiliryhmässä sydän- ja verisuonisairauksien (33,3 ja 30,9 %), aivohalvauksen (6,3 ja 5,6 %) ja sydämen vajaatoiminnan (8,7 ja 7,7 %) ilmaantuvuus oli suurempi, minkä vuoksi ACE:n käytön tarkoituksenmukaisuutta on syytä epäillä. inhibiittorit ensisijaisina lääkkeinä potilailla, joilla on korkea verenpaine ja joilla ei ole suurta riskiä ja joilla ei ole sydämen vajaatoimintaa.

Yleisesti näyttää siltä, ​​että verenpaineen tavoite tai verenpaineen alenemisaste on tärkeämpi kuin lääkkeen valinta, vaikka muita sydän- ja verisuonisairauksia sairastavilla potilailla tehdyt tutkimukset ovat osoittaneet ACE:n estäjien hyödyn potilailla, joilla on sydämen vajaatoiminta, diabetes mellitus ja potilailla, joilla on korkea sydän- ja verisuonitautiriski.

Toissijainen ehkäisy korkean kardiovaskulaarisen riskin ryhmässä

Pitkäaikainen ACE-estäjähoito potilailla, joilla ei ole sydämen vajaatoimintaa, on tehokas sydän- ja verisuonisairauksien tai diabeteksen sekä joidenkin muiden riskitekijöiden yhteydessä (luokka I, näyttötaso A) (taulukko 7). Useissa tutkimuksissa on tutkittu ACE-estäjien tehoa potilailla, joilla on sepelvaltimotauti ja joilla ei ole kongestiivista sydämen vajaatoimintaa. PART-2-tutkimuksessa 600 potilaalla, joilla oli sepelvaltimo-, aivo- tai ääreisvaltimotauti, ramipriili alensi hieman verenpainetta (6 mm Hg) ja vasemman kammion massaa kahden vuoden aikana lumelääkkeeseen verrattuna, mutta se ei vaikuttanut valtimon seinämän paksuuteen. yleinen kaulavaltimo ja merkittävien sydän- ja verisuonisairauksien esiintymistiheys. Nämä tiedot viittaavat siihen, että ACE:n estäjien verenpainetta alentava vaikutus on tärkeämpi kuin niiden muut vaikutukset. QUIET-tutkimuksessa (Quinapril Ischemic Event Trial) arvioitiin sydämen päätepisteiden ilmaantuvuus kinapriili- tai lumelääkehoidon aikana potilailla, joilla oli normaali vasemman kammion toiminta ja joille tehtiin sepelvaltimon angiografia 3 vuoden ajan. Angiografia ei paljastanut eroa sepelvaltimon ateroskleroosin etenemisessä. Tutkimuksessa, johon osallistui 1 750 potilasta, joilla ei ollut sydämen vajaatoimintaa, ei ollut riittävästi tilastollista tehoa havaitakseen eroa kliinisissä tuloksissa. SCAT-tutkimuksessa (Simvastatin/enalapril Coronary Atherosclerosis Trial) tutkittiin kolesterolia alentavan lääkkeen (simvastatiini) ja ACE:n estäjän (enalapriili) vaikutuksia sepelvaltimon ateroskleroosiin 460 potilaalla, joilla oli normaali kolesterolitaso. Enalapriili ei eronnut lumelääkkeestä vaikutuksensa suhteen sepelvaltimon leesioiden vakavuuteen.

Taulukko 7 ACE-estäjien käyttö sekundaariseen ehkäisyyn

Useat suuret monikeskustutkimukset ovat testanneet hypoteesia, jonka mukaan ACE:n estäjät voivat vähentää vakavien sydän- ja verisuonisairauksien riskiä potilailla, joilla on sepelvaltimotauti ja muu verisuonisairaus: HOPE (Heart Outcomes Prevention Evaluation Study), EUROPA (eurooppalainen tutkimus sydäntapahtumien vähentämisestä perindoprililla stabiilissa sepelvaltimotaudissa), PEACE (Angiotensiinia konvertoivan entsyymin eston aiheuttamien tapahtumien ehkäisy) ja ONTARGET (pelkästään telmisartaani ja yhdessä ramipriilin maailmanlaajuisen päätepistetutkimuksen kanssa).

HOPE-tutkimukseen osallistui 9 297 miestä ja naista, joilla oli dokumentoitu ateroskleroosi (sepelvaltimotauti, ääreisvaltimotauti, aivohalvaus) tai diabetes mellitus ja ainakin yksi muu riskitekijä (valtimoverenpaine, tupakointi, mikroalbuminuria tai dyslipidemia). 80 %:lla potilaista oli sepelvaltimotauti, 55 %:lla angina pectoris, 52 %:lla oli ollut sydäninfarkti, 43 %:lla perifeeristen valtimoiden ateroskleroosi, 25 %:lla oli epästabiili angina pectoris, 26 %:lla oli sepelvaltimoiden ohitusleikkaus , 18 % - sepelvaltimoiden perkutaaninen revaskularisaatio, 11 % - aivohalvaus tai ohimenevä iskeeminen kohtaus. Lähes puolet potilaista kärsi valtimoverenpaineesta ja noin 40 % diabeteksesta. Potilaille annettiin lumelääkettä tai ACE:n estäjää (ramipriili) ja seurantaa jatkettiin keskimäärin 5 vuoden ajan. Ensisijainen päätetapahtuma (kardiovaskulaarinen kuolema, sydäninfarkti tai aivohalvaus) raportoitiin 17,8 %:lla potilaista lumeryhmässä ja 14,0 %:lla ramipriiliryhmän potilaista (ero oli 38 ensisijaista lopputulosta 1000 hoidettua potilasta kohti; NNT 5 vuoden kohdalla = 26,3) . Ramipriilihoito johti tämän päätetapahtuman kaikkien komponenttien sekä useiden toissijaisten päätetapahtumien vähenemiseen, mukaan lukien kokonaiskuolleisuus (12,2 %:sta 10,4 %:iin 5 vuoden aikana), revaskularisoinnin tarve, diabeettiset komplikaatiot, diabetes mellituksen kehittyminen, sydänsairaus pysähdys, angina pectoriksen eteneminen tai sydämen vajaatoiminta. Mielenkiintoista on se, että verenpaineen lasku ramipriiliryhmässä oli suhteellisen pientä (systolinen verenpaine - 3,3 mmHg), joten hoitotuloksia ei voi selittää pelkästään lääkkeen verenpainetta alentavalla vaikutuksella.

Lisää näyttöä pitkäaikaisen ACE-estäjähoidon tehokkuudesta sekundaarisessa ehkäisyssä saadaan EUROPA-tutkimuksen tuloksista. Siihen kuului 13 655 matalan riskin potilasta, joilla ei ollut sydämen vajaatoimintaa ja joilla oli vakaa sepelvaltimotauti. Heitä hoidettiin perindopriililla tai lumelääkettä keskimäärin 4,2 vuoden ajan. Perindopriiliryhmän potilaiden sydän- ja verisuonisairauksien (kardiovaskulaarinen kuolema, sydäninfarkti ja äkillinen kuolema) ilmaantuvuus väheni 10 prosentista 8 %:iin (tämä tarkoitti, että yhden kardiovaskulaarisen lopputuloksen estämiseksi oli tarpeen hoitaa 4,2 vuotta 50:stä potilaat). ACE-estäjän hyöty oli vertailukelpoinen kaikissa potilasalaryhmissä.

Yhdessä sydämen vajaatoiminta- ja sydäninfarktin potilailla tehtyjen tutkimusten tulosten kanssa HOPE- ja EUROPA-tutkimukset osoittivat vakuuttavasti ACE-estäjien yleisen suojaavan vaikutuksen sepelvaltimotautia ja muita ateroskleroosin muotoja sairastavien potilaiden verisuonille. PEACE-tutkimuksessa tutkitaan ACE:n estäjän (trandolapriilin) ​​tehoa sydän- ja verisuonisairauksien ehkäisyssä potilailla, joilla on todettu sepelvaltimotauti ja normaali vasemman kammion systolinen toiminta. ONTARGET-tutkimuksessa verrattiin estäjän monoterapiaa

ACE (ramipriili) ja angiotensiini II -reseptorin salpaaja (telmisartaani) ja niiden yhdistelmä. Näiden laajojen meneillään olevien tutkimusten tulokset laajentavat ymmärrystämme ateroskleroottisten komplikaatioiden suuren riskin omaavien potilaiden hoitomenetelmistä.

Äkillisen sydänkuoleman ehkäisy

ACE-estäjien käyttöä sydämen äkillisen kuoleman ehkäisyyn potilailla, joilla on vasemman kammion toimintahäiriö tai sydämen vajaatoiminta sydäninfarktin jälkeen, pidetään luokan I käyttöaiheena (todistustaso A) (taulukko 8). Potilailla, joilla oli oireeton vasemman kammion toimintahäiriö ja kohtalainen tai vaikea sydämen vajaatoiminta, ACE:n estäjät vähensivät äkillistä kuolemaa 20–54 %. Joissakin tutkimuksissa sydämen vajaatoimintapotilailla tämä vaikutus saavutti tilastollisen merkityksen, vaikka äkillinen sydänkuolema ei ollut ensisijainen päätetapahtuma.

Taulukko 8. ACE-estäjien käyttö äkillisen kuoleman ehkäisyyn

Kirjallisuus

Verenpainetaudin hoidossa käytetään integroitua lähestymistapaa. Monoterapia on perusteltua vain taudin kehityksen alkuvaiheissa. Yksi ensimmäisen linjan lääkkeistä on ACE:n estäjät - lääkkeet, jotka vaikuttavat suoraan lisämunuaisen hormoneihin, jotka aiheuttavat verenpaineen nousun nesteen kertymisen vuoksi kehossa.

ACE:n estäjät ovat lääkkeitä, jotka vaikuttavat angiotensiiniä konvertoivaan entsyymiin. Angiotensiinin vaikutuksesta aldesteronin tuotanto lisääntyy, mikä lisää verisuonten sävyä ja nesteen kertymistä kehossa, minkä seurauksena verenpaine nousee.

Angiotensiinia konvertoivan entsyymin estäjät estävät tiettyjen verenpainetautia aiheuttavien hormonien synteesiä. Tähän mennessä tämän ryhmän lääkkeitä on määrätty melkein kaikille potilaille ilman vasta-aiheita keinona verenpaineen hallitsemiseksi.

Tämän lääkeryhmän vaikutusmekanismi tapahtuu kahdessa vaiheessa. Yksi puoli,

Tämä lääkeryhmä sisältyy lähes aina hoito-ohjelmaan.

ACE:n estäjät vaikuttavat angiotensiinin synteesiin, mikä lisää verisuonten sävyä. Angiotensiini puolestaan ​​lisää aldesteronin tuotantoa. Lisämunuaiset tuottavat tätä hormonia, ja se aiheuttaa nesteen kertymistä kehossa suolan saannin seurauksena. Aldesteronin tuotannon hidastaminen vähentää turvotusta ja vähentää veren painetta verisuonten seinämiin, kun taas angiotensiinin väheneminen johtaa sydänlihaksen supistumistaajuuden normalisoitumiseen ja verisuonten sävyn laskuun.

Lisäksi ACE:n estäjät lisäävät merkittävästi diureettien tehoa vähentämällä turvotusta aiheuttavan hormonin synteesiä. Siten ne esitetään osana 2 ja 3 asteen verenpainetaudin monimutkaista hoitoa, mutta eivät itsenäisenä lääkkeenä.

Uusimman sukupolven ACE-estäjien vaikutusmekanismi vaikuttaa sydän- ja verisuonijärjestelmän, mukaan lukien itse sydämen, ja virtsajärjestelmän normalisoitumiseen. Lisäksi tämän ryhmän lääkkeet voivat vähentää kohde-elinvaurioiden riskiä verenpaineen noustessa yli 180 mmHg.

Lääkkeiden luokitus

ACE-estäjät jaetaan synteettisiin ja luonnollisiin. Verenpainetaudin hoidossa käytettävät lääkkeet ovat synteettisiä huumeita. Luonnollisia estäjiä vapautuu heran ja kaseiinin välisen spesifisen reaktion seurauksena.

ACE-estäjät jaetaan kolmeen ryhmään vaikuttavan aineen mukaan. Erottaa:

• sulfhydryyliryhmän valmisteet;
• karboksyyliryhmän lääkkeet;
• fosfonaatti-ACE:n estäjät.

Lääkkeiden vaikutusmekanismi on ryhmästä riippumatta täysin sama. Nämä lääkkeet ovat toistensa täydellisiä analogeja, koska niillä on sama vaikutus sydän- ja verisuonijärjestelmään. Ainoa ero eri ryhmien ACE-estäjien välillä on vaikuttavan aineen erittymismekanismissa pillereiden ottamisen jälkeen. Tämä on otettava huomioon määrättäessä lääkettä potilaille, joilla on munuaisten vajaatoiminta.

Jotkut ACE:n estäjät erittyvät munuaisten kautta, toiset prosessoidaan maksassa - tämä on otettava huomioon näiden elinten patologioissa.

Luettelo sulfhydryyliryhmän lääkkeistä

Sulfhydryyliryhmän ACE-estäjien luettelo on melko laaja, mutta yleisimmin käytetty:

• kaptopriili;
• benatsepriili;
• tsofenopriili.

Yksi suosituimmista ja käytetyimmistä lääkkeistä verenpainetaudin hoidossa on kaptopriili. Vaikuttavalla aineella on seuraavat kauppanimet - Captopril, Kapoten, Bokordil.

Tämän huumeryhmän ominaisuus on pitkittyneen vaikutuksen puuttuminen. Otettu tabletti on aktiivinen enintään kuusi tuntia, joten lääke otetaan 2-3 kertaa päivässä. Tämän ryhmän lääkkeitä määrätään valtimoverenpaineeseen sepelvaltimotaudin taustalla, usein yhdistettynä diureetteihin.

Sulfhydryyliryhmän lääkkeiden etuna on kehon hyvä sietokyky. Niitä voidaan ottaa diabeteksen ja sydämen vajaatoiminnan yhteydessä.

Suositeltu Captopril-annos on enintään 100 mg päivässä. Se otetaan tunti ennen ateriaa, 1 tai 2 tablettia, riippuen vaikuttavan aineen määrästä yhdessä tabletissa. Lääkettä määrättäessä otetaan huomioon, että se erittyy munuaisten kautta, joten munuaisten vajaatoiminnan tapauksessa lääkettä ei määrätä.

Benatsepriilia otetaan enintään kahdesti päivässä, koska vaikuttava aine vapautuu hitaasti. Suositeltu annostus on yksi tabletti aamulla ja illalla säännöllisin väliajoin.

Zofenopriilia otetaan myös kaksi tablettia päivässä. Toisin kuin muut sulfhydryyliryhmän lääkkeet, tällä lääkkeellä on pienempi taakka munuaisille, mutta munuaisten vajaatoiminnan tapauksessa sitä voidaan käyttää vain lääkärin valvonnassa.

Kaptopriili on yksi suosituimmista lääkkeistä

Karboksyyliryhmän lääkkeet

Karboksyyliryhmän ACE-estäjät ovat lääkkeitä, joiden koostumuksessa on seuraavat vaikuttavat aineet:

• kinapriili;
• Renitek;
• ramipriili;
• Lisinopriili.

Tämän ryhmän lääkkeiden luettelo on erittäin laaja ja sisältää yli 15 vaikuttavaa ainetta. Kaikilla niillä on samanlainen vaikutusmekanismi, vasta-aiheet ja käyttöaiheet.

Karboksyyliryhmän lääkkeiden ominaisuudet:

• pitkittynyt toiminta;
• voimakas verisuonia laajentava vaikutus;

Vaikuttavan aineen aineenvaihdunta tapahtuu pääasiassa maksassa, mikä voi merkittävästi vähentää munuaisten kuormitusta. Lääkkeillä on voimakas verisuonia laajentava vaikutus, minkä vuoksi verenpaine laskee nopeasti. Nämä karboksyyliryhmän lääkkeiden ominaisuudet tulee ottaa huomioon potilailla, joilla on asteen 3 verenpainetauti. Tässä tapauksessa verenpaineen nopea normalisoituminen voi vaikuttaa haitallisesti sydänlihaksen toimintaan.

Pitkäaikaisen vaikutuksen vuoksi tällaiset lääkkeet otetaan 1 kerran päivässä. Vaikuttavan aineen vapautuminen tapahtuu hitaasti, mikä mahdollistaa pitkän ja vakaan terapeuttisen vaikutuksen.

Riittää, että nämä valmisteet otetaan kerran päivässä.

Fosfinyyliryhmävalmisteet

Kolmanteen ACE-estäjien ryhmään kuuluu kaksi vaikuttavaa ainetta - fosinopriili ja seronapriili. Nämä lääkkeet hallitsevat todennäköisemmin verenpaineen aamuhyppyjä verenpainetaudin yhteydessä eivätkä monimutkaiseen hoitoon. Itsenäisenä lääkkeenä fosfinyyliryhmän valmisteet eivät ole tarpeeksi tehokkaita.

Lääkkeiden erikoisuus on pitkittynyt vaikutus, jonka avulla voit hallita verenpainetasoa jopa yölevon aikana. Näiden lääkkeiden metabolia tapahtuu samanaikaisesti munuaisissa ja maksassa, mikä mahdollistaa lääkkeen määräämisen iäkkäiden potilaiden munuaisten vajaatoiminnan yhteydessä.

Toinen ominaisuus on kätevä vastaanottojärjestelmä. Riittää, että otat lääkkeen vain kerran päivässä aamulla vakaan terapeuttisen vaikutuksen varmistamiseksi.

Uuden sukupolven yhdistelmälääkkeet

Kolmannen ryhmän lääkkeet kuuluvat uuden sukupolven verenpainelääkkeisiin yhdistelmälääkkeiden ohella.

Niiden edut:

• pitkittynyt toiminta;
• helppokäyttöisyys;
• hyvä sietokyky;
• monimutkainen toiminta.

Vaikuttavan aineen aineenvaihdunnan erityispiirteistä johtuen uuden sukupolven lääkkeitä voidaan käyttää munuaisten vajaatoimintaa ja diabetes mellitusta sairastavien potilaiden hoitoon. Tämä on erittäin tärkeää, koska verenpainetauti diagnosoidaan pääasiassa vanhemmalla iällä samanaikaisten kroonisten sairauksien taustalla.

Hypertensiiviset potilaat, joilla on diabetes mellitus, voivat käyttää yhdistelmälääkkeitä

Yhdistelmälääkkeitä ovat kalsiumkanavasalpaajia ja ACE:n estäjiä sisältävät lääkkeet tai diureetit ja ACE:n estäjät. Tällaiset lääkkeet ovat erittäin käteviä, koska voit ottaa vain yhden lääkkeen verenpaineen hallitsemiseksi.

ACE-estäjän ja diureetin yhdistelmä:

• kaposidi;
• Ramazid N;
• Fosicard N.

Tällaisilla lääkkeillä on selvempi hypotensiivinen vaikutus, kun taas niitä voidaan käyttää monoterapiana 1 ja 2 asteen verenpaineen hoidossa. Lisäksi ne ovat käteviä ottaa - vain 1 tabletti päivässä varmistaakseen vakaan terapeuttisen vaikutuksen koko päivän ajan.

Vanhemmalla iällä suurten valtimoiden elastisuus rikkoutuu. Tämä johtuu fysiologisista muutoksista jatkuvasti kohonneen paineen taustalla. Kun verisuonet menettävät joustavuuttaan ja niiden läpäisevyys heikkenee, hoito suoritetaan yhdistelmälääkkeillä, jotka sisältävät ACE-estäjää ja kalsiumantagonistia. Luettelo tällaisista rahastoista:

• Triapiini;
• Tarka;
• Aegipres;
• Koripren.

Useimmissa tapauksissa Koripren on määrätty. On suositeltavaa käyttää tällaisia ​​lääkkeitä verenpainetaudin hoitoon, kun muut lääkkeet, mukaan lukien ACE:n estäjät itsenäisenä aineena, ovat tehottomia. Niitä määrätään yleensä yli 65-vuotiaille potilaille, joilla on lisääntynyt tromboosin ja sydäninfarktin riski.

Käyttöominaisuudet verenpainetaudissa

ACE-estäjiä määrätään pääasiassa verenpainetautiin. Tämä ei kuitenkaan ole tämän lääkeryhmän ainoa soveltamisala.

ACE-estäjien ryhmän lääkkeiden ominaisuus on positiivinen vaikutus kohde-elimiin. Näiden lääkkeiden ottaminen auttaa minimoimaan vaarallisten seurausten, kuten aivohalvauksen tai sydäninfarktin, kehittymisen.

Ensimmäisen asteen verenpainetaudissa verenpaine nousee tasaisesti, mutta lievästi, enintään 140 mm Hg. Jos sairaus kehittyy jonkin kroonisen sairauden taustalla ja kardiologilla on syytä uskoa taudin etenevän nopeasti, määrätään ACE:n estäjiä monoterapiana. Tämän ryhmän lääkkeiden yhdistelmä ruokavalion kanssa, huonoista tavoista luopuminen ja päivittäisen hoito-ohjelman normalisoiminen mahdollistaa jatkuvan verenpaineen laskun puolella lääkettä käyttävistä potilaista.

Toisen asteen hypertensiolle on ominaista jatkuva verenpaineen nousu 160 mm Hg:iin asti. ja korkeampi. Tämä lisää minkä tahansa elimen vaurioitumisen riskiä. Yleensä näkö kärsii ensin (angiopatia kehittyy) tai munuaiset. Tällaisella paineella ruokavaliohoito ja kuormituksen vähentäminen eivät enää riitä, on tarpeen ottaa lääkkeitä. Tässä tapauksessa ACE-estäjillä on kaksi tavoitetta - saavuttaa vakaa paineen lasku ja välttää komplikaatioiden kehittyminen. Yleensä käytetään monimutkaista hoitoa, mukaan lukien diureetti, kalsiumantagonistit ja ACE:n estäjät. Oikea-aikainen hoito mahdollistaa vakaan verenpainetta alentavan vaikutuksen saavuttamisen 70 prosentissa tapauksista ja estää vaarallisten komplikaatioiden kehittymisen.

Asteen 3 verenpainetaudissa verenpaine nousee yli 160 mmHg. Diureettien ja kalsiumantagonistien käyttö monoterapiana antaa huonoja tuloksia, joten hoitoon käytetään uuden sukupolven yhdistelmäaineita. Kolmannen asteen verenpainetaudin vaara on hypertensiivisten kriisien kehittyminen, kahden tai useamman kohde-elimen (sydän, munuaiset, aivot, näköelimet) toiminnan häiriintyminen. Yleensä vakava verenpainetauti esiintyy diabetes mellituksen, verisuonten ateroskleroosin tai muiden kroonisten sairauksien taustalla. Tässä tapauksessa on välttämätöntä ottaa lääkkeitä koko elämä.

Verenpainetaudin alkuvaiheessa ACE:n estäjät otetaan päälääkkeenä, myöhemmissä vaiheissa - osana monimutkaista hoitoa.

Käyttö sydämen vajaatoiminnassa

ACE-estäjien käyttöaiheisiin kuuluu mikä tahansa sydämen vajaatoiminta. Tämän ryhmän lääkkeet auttavat:

• Vältä taudin etenemistä
• Vähennä verisuonten ja sydämen kuormitusta;
• Estä sydäninfarktin kehittyminen.

ACE-estäjien käyttö sydämen vajaatoimintaa sairastavilla potilailla pienensi sydämenpysähdyksen aiheuttaman äkillisen kuoleman riskiä 2,5-kertaiseksi. Lisäksi potilaiden itsensä mukaan tämän ryhmän lääkkeet parantavat merkittävästi elämänlaatua tällä diagnoosilla.

Sydämen vajaatoiminnassa lääkkeitä aletaan ottaa varoen. Hoidon alussa suositellaan pienempiä annoksia, enintään ¼ ohjeissa annetusta suositellusta määrästä. Tällainen varotoimi johtuu verenpaineen äkillisen laskun kriittisille arvoille vaarasta. Kun elimistö tottuu lääkkeeseen, annosta kasvaa vähitellen ja lopulta saavutetaan suositeltu annos.

Lisäksi tämän ryhmän lääkkeitä voidaan käyttää sydäninfarktin jälkeisen toipumisen aikana.

ACE:n estäjät munuaisten vajaatoiminnassa

Munuaisten vajaatoiminnassa ACE:n estäjät auttavat hidastamaan taudin etenemistä. Niitä määrätään, mukaan lukien munuaisten vajaatoiminta diabetes mellituksen taustalla. On tärkeää valita lääke ottaen huomioon sen aineenvaihdunta ja erittyminen kehosta. Munuaisten toiminnan hoitoon ja säätelyyn tulee valita lääkkeet, joiden aineenvaihdunta tapahtuu maksassa. Tämä on tärkeä edellytys kestävän terapeuttisen vaikutuksen saavuttamiselle.

Munuaisvaurioiden yhteydessä valitaan lääkkeet, jotka erittyvät maksan kautta

Vasta-aiheet

Vain lääkäri saa määrätä ACE-estäjien ryhmän lääkkeitä anamneesin keräämisen ja potilaan yksityiskohtaisen tutkimuksen jälkeen. Ennen lääkkeen ottamista potilasta kehotetaan lukemaan lääkkeen ohjeet uudelleen. Seuraavat sairaudet ja tilat ovat vasta-aiheita:

• Nivelreuma;
• Lupus erythematosus;
• Raskaus;
• imetysaika.

ACE:n estäjiä ei tule käyttää, jos kyseessä on henkilökohtainen intoleranssi. Erityisohjeet voivat vaihdella lääkkeen mukaan, joten on tärkeää tutkia ohjeet huolellisesti.

Tämän lääkeryhmän ottaminen raskauden aikana voi aiheuttaa sikiön epämuodostumia, jotka eivät sovi yhteen elämän kanssa.

ACE-estäjien käyttö hypotensiolla on ehdottomasti vasta-aiheista, muuten on olemassa kooman riski, koska verenpaine laskee kriittisiin arvoihin.

Sivuvaikutukset

Jos lääke valitaan oikein, potilas noudattaa lääkärin suosituksia eikä ylitä annoksia, sivuvaikutusten kehittyminen on epätodennäköistä, koska elimistö sietää hyvin ACE-estäjien ryhmän lääkkeet.

Siitä huolimatta yliherkkyyden ja hoito-ohjelman rikkomisen yhteydessä ei-toivottujen ilmiöiden kehittyminen on mahdollista:

• hypotensio;
• kuiva yskä, vaikea hoitaa;
• kaliumin kertyminen kehossa (hyperkalemia);
• proteiiniyhdisteiden muodostuminen virtsassa;
• heikentynyt munuaisten toiminta;
• glukoosin erittyminen virtsaan;
• allerginen ihottuma ja angioödeema.

Yleisin sivuvaikutus on jatkuva yskä.

Yleisin kuiva yskä tämän ryhmän huumeita käytettäessä. Tämä sivuvaikutus esiintyy noin 1/5 potilaista, jotka käyttävät ACE:n estäjiä verenpaineen säätelyyn. Yskästä on vaikea päästä eroon erityislääkkeiden avulla, mutta se häviää itsestään muutaman päivän kuluessa ACE-estäjien lopettamisen jälkeen.

Lääkkeen yksilöllinen intoleranssi voi aiheuttaa vakavan allergisen reaktion ja Quincken turvotuksen. Tällaiset komplikaatiot ovat erittäin harvinaisia, mutta ne aiheuttavat vakavan vaaran paitsi terveydelle myös potilaan elämälle.

Verenpaineen alenemisen vaarallisiin arvoihin ja hypotension kehittymisen vuoksi on tarpeen kääntyä lääkärin puoleen lääkkeen otto-ohjelman muuttamisesta tai annoksen pienentämisestä. Yleensä tämä ilmiö havaitaan, kun otetaan liian suuria annoksia lääkettä sydämen vajaatoiminnan taustalla.

Yleensä kaikki ACE-estäjien käytön komplikaatiot ovat palautuvia tai häviävät itsestään lääkkeen käytön lopettamisen jälkeen. On kuitenkin suositeltavaa, että kerrot lääkärillesi kaikista tunteesi muutoksista uuden lääkkeen aloittamisen jälkeen.

Huumeiden vuorovaikutukset

Gastriitin ja närästyksen hoitoon käytettävät lääkkeet, joilla on peittävä vaikutus (Maalox, Gaviscon), vähentävät merkittävästi inhibiittoreiden imeytymistä mahalaukussa, mikä vähentää niiden biologista hyötyosuutta ja terapeuttista vaikutusta. Kun ACE:n estäjiä käytetään samanaikaisesti tällaisten lääkkeiden kanssa, saattaa olla tarpeen muuttaa hoito-ohjelmaa verenpainelääkkeiden ottamiseksi.

ACE:n estäjien verenpainetta alentava vaikutus heikkenee, kun niitä otetaan samanaikaisesti ei-steroidisten tulehduskipulääkkeiden (Ibuprofeeni, Nimesulidi, Diklofenaakki) kanssa. Asetyylisalisyylihapon ja ACE:n estäjien samanaikainen anto heikentää viimeksi mainittujen tehoa.

Täydellinen luettelo lääkkeiden yhteisvaikutuksista ja tärkeistä varoituksista on lääkkeen reseptitiedoissa, jotka tulee lukea huolellisesti ennen hoidon aloittamista.

Jos joudut suurentamaan tai pienentämään käyttämäsi lääkkeen annosta, ota yhteyttä kardiologiin, mutta älä yritä muuttaa hoito-ohjelmaa itse. On tärkeää muistaa, että kaikki verenpainetaudin hoitoon käytettävät lääkkeet voivat väärin otettuina johtaa peruuttamattomiin seurauksiin, joten sinun tulee luottaa lääkäriisi, mutta älä yritä hoitaa sairautta itse.

Angiotensiinia konvertoivan entsyymin (ACE) estäjät ovat ryhmä lääkkeitä sydän- ja verisuonisairauksien hoitoon. Hoito niillä vähentää merkittävästi patologioiden riskiä tällä ja siihen liittyvillä alueilla, vähentää kuolleisuutta. ACE-estäjien luetteloon tutustuminen yksityiskohtaisen kuvauksen kanssa mahdollistaa sairauksien tehokkaan hoidon ja vakavien komplikaatioiden välttämisen.

Mitä ovat ACE:n estäjät

ACE-estäjät (ACE-estäjät) ovat luonnollisia ja synteettisiä kemikaaleja, jotka vaikuttavat biologisesti aktiivisiin veren yhdisteisiin (reniini-angiotensiini-aldosteronijärjestelmä). Tämän lääkeryhmän valmisteita käytetään verenpainetaudin, munuaisten, sydämen vajaatoiminnan, muiden verisuoni- ja sydänsairauksien sekä diabeteksen hoitoon ja ehkäisyyn.

Niiden tehokkuus ja laaja käyttö lääketieteessä johtuu useista lääketieteellisistä ominaisuuksista:

• Verenpainetta alentavat ominaisuudet johtavat tasaiseen verenpaineen laskuun. Verenpainetaudissa ACE:n estäjiä pidetään hoidon johtavina lääkkeinä.
• Edistää vasemman kammion hypertrofian ja sydänlihaksen laajentumisen regressiota. ACE:n estäjät vähentävät vasemman kammion massaa kaksi kertaa tehokkaammin kuin muut lääkkeet.
• Sepelvaltimoiden, aivojen ja munuaisten verenkierron parantaminen.
• Suojaa sydänlihasta, parantaa sen diastolista toimintaa. Sydänlihasfibroosi on vähentynyt. ACE:n estäjähoitoa käytettäessä sydänkohtauksen seurauksena äkillisen kuoleman riski pieneni.
• Edullinen vaikutus sydänlihaksen sähköisiin ominaisuuksiin, mikä vähentää ekstrasystolien tiheyttä ja vakavuutta. Ventrikulaaristen ja reperfuusiorytmioiden määrä vähenee.
• Angioprotektiivinen vaikutus johtuu edullisesta vaikutuksesta valtimoihin, mikä edistää sileän lihaksen verisuonen seinämän hypertrofian regressiota ja estää sen hyperplasiaa ja lisääntymistä.
• Skleroottinen vaikutus verisuoniin estämällä niiden kapenemisprosesseja ja lisäämällä typpioksidin muodostumista.
• Ne parantavat aineenvaihduntaa kehossa: ne edistävät glukoosin parempaa imeytymistä, hiilihydraattiaineenvaihdunnan perustamista, niillä on kaliumia säästäviä ominaisuuksia, lisäävät "hyvän" kolesterolin pitoisuutta veressä, normalisoivat lipiditasapainoa.
• Lisääntynyt diureesi, vesiaineenvaihdunnan vakauttaminen.
• Vähentää proteinuriaa, joka on tärkeää potilaille, joilla on diabetes mellitus ja krooninen munuaissairauksia. Tehokas verenpaineen hoito ACE:n estäjillä diabeteksen yhteydessä rinnakkaissairaudena.
• Sovellus plastiikkakirurgiassa suojaamaan ionisoivaa säteilyä vastaan.

ACE-estäjiä voidaan määrätä yhdessä useiden lääkkeiden kanssa tai ne voivat olla ainoa lääke sairauksien hoitoon. Tämän ryhmän synteettisiä huumeita edustaa laaja luettelo farmakologisista aineista.

Luonnollisia ACE:n estäjiä ovat elintarvikkeet ja kasvit, joilla on verenpainetta alentavia ominaisuuksia: maitotuotteet (laktokiniinin ja kasokiniinin takia), valkosipuli, orapihlaja ja paljon muuta.

Luokitus

Näillä lääkkeillä ei ole yleisesti hyväksyttyä luokitusta, koska sillä ei ole kliinistä merkitystä. On yleistä jakaa ACE-estäjät ryhmiin kemiallisen rakenteen, ACE-molekyylin sinkkiatomiin sitoutuvan ryhmän luonteen mukaan:

• sulfihydryyli(katopriili, tsofenopriili);
• karboksyyli(enalapriili, lisinopriili, hinapriili jne.);
• fosfonyyli(fosinopriili);
• luonnollinen.

ACE-estäjät eroavat myös vaikutuksen kestosta, joka määräytyy lääkkeen antotiheyden mukaan (useimmat otetaan kerran), biologisessa hyötyosuudessa (keskimäärin ero ei ole laaja).

On olemassa luokitus molekyyliominaisuuksien mukaan:

• hydrofiilinen huumeita. Terapeuttinen vaikutus on nopeampi, koska ne liukenevat nopeasti veriplasmaan.
• Hydrofobinen(lipofiilinen). Selkein tulos havaitaan annon jälkeen paremman soluihin pääsyn ansiosta. Useimmat ACE:n estäjät kuuluvat tähän ryhmään.

ACE-estäjät voidaan myös jakaa aktiivisiin lääkkeisiin (vähän maksassa metaboloituvia, biologisesti aktiivisia) ja aihiolääkkeisiin (vaikuttavat ruoansulatuskanavassa imeytymisen jälkeen).

Luettelo huumeista

ACE-estäjien korkea tehokkuus johtaa niiden laajaan käyttöön lääketieteessä, määrittää laajan farmakologisen luettelon, mitkä lääkkeet kuuluvat ACE-estäjiin. Lääke määrätään heti diagnoosin vahvistamisen, mahdollisten vasta-aiheiden arvioinnin, vuorovaikutuksen muiden lääkkeiden kanssa.

ACE-estäjän valinnan, sen annoksen ja hoidon keston tekee lääkäri kliinisen tilanteen perusteella.

Alacepril

Pitkävaikutteinen ACE:n estäjä (Captopriilin analogi) estää ACE:tä ja estää angiotensiini I:n siirtymisen angiotensiini II:ksi, mikä estää jälkimmäisen verisuonia supistavan vaikutuksen, edistää verisuonten laajentumista ja alentaa verenpainetta. Aldosteroni II:n tuotanto vähenee, natriumin ja nesteen tuotanto lisääntyy. Ei vaikuta sydämen supistumiskykyyn ja sykeen.

Vasta-aiheet: yliherkkyys, munuaisvaltimon ahtauma, munuaisensiirron jälkeiset ajanjaksot, sydän- ja aivoverenkiertohäiriöt, primaarinen hyperaldosteronismi, raskaus, imetys, alle 14-vuotiaat lapset.

Sivuvaikutukset: dysgeusia, proteinuria, ihottuma, kohonnut veren kreatiniini, leukopenia, agranulosytoosi, dyspepsia, hypotensio, takykardia, yskä.

Altiopril

Lipofiilinen lääke on kaptopriilin analogi. Stimuloi sellaisten biologisten aineiden toimintaa, joilla on verisuonia laajentavia, natriureettisia vaikutuksia. Pitkäaikaisella hoidolla se vähentää sydänlihaksen ja valtimon seinämien hypertrofiaa, lisää verenkiertoa iskeemisessä sydänlihaksessa.

Vasta-aiheet: primaarinen hyperaldosteronismi, yliherkkyys, taipumus angioedeemaan ACE:n estäjien käytön aikana, raskaus, imetys.

Sivuvaikutukset: päänsärky, huimaus, keskushermoston lama, näköhäiriöt, haju, hypotensio, parestesia, rytmihäiriöt, bronkospasmi, tuottamaton yskä, keuhkoputkentulehdus, dyspepsia, dysgeusia, vatsakipu, maksan, munuaisten toimintahäiriö, stomatiitti, yliherkkyysreaktiot.

benatsepriili

Lääke esitetään tablettien muodossa. Tämä aihiolääke muuttuu hydrolyysin kautta aktiiviseksi aineeksi, joka vähentää angiotensiini II:n vasokonstriktorivaikutusta ja aldosteronin eritystä. Sydänlihaksen esi- ja jälkikuormitus vähenee, perifeerinen verisuonten kokonaisvastus, suonikohjut. Verenpainetta alentava vaikutus on maksimaalinen viikon hoidon jälkeen.

Vasta-aiheet: yliherkkyys ACE:n estäjille, munuaisvaltimoiden ahtauma, niiden siirron jälkeinen ajanjakso, primaarinen hyperaldosteronismi, yliherkkyys, hyperkalemia.

Sivuvaikutukset: kuiva yskä, munuaisten vajaatoiminta, päänsärky, huimaus, dyspepsia, hyperkalemia, neutropenia, yliherkkyysreaktiot.

Dinapres

Lääke esitetään tablettien muodossa. Se on aihiolääke, joka imeytymisen jälkeen muuttuu kahdeksi metaboliitiksi, jotka estävät ACE:tä ja estävät angiotensiini II:n vasokonstriktorivaikutuksen. Lääkkeen vaikutuksen alaisena aldosteronin tuotanto vähenee, nesteen ja natriumin poistuminen kehosta lisääntyy. Tämän ACE-estäjän ja diureetin yhdistelmä on mahdollinen. Tässä tapauksessa lääkettä kutsutaan Dinapresiksi (Delapril / Indapamid). On myös tämän ACE-estäjän ja kalsiumkanavan salpaajan yhdistelmä - SUMMA (Delapril / Manidipin).

Vasta-aiheet: taipumus Quincken turvotukseen ACE:n estäjien käytön yhteydessä, aorttaläpän ahtauma, vaikea munuaisten vajaatoiminta, nestehukka, hyperkalemia.

Sivuvaikutukset: hypotensio, yskä, hyperkalemia, päänsärky, munuaisten vajaatoiminta, dyspepsia.

Tsofenopriili

Lääke esitetään tablettien muodossa, ja se viittaa uusimman sukupolven nykyaikaisiin ACE-estäjiin. Aihiolääke vapauttaa vaikuttavan aineen hydrolyysin kautta. Alentaa tehokkaasti systolista ja diastolista verenpainetta vaikuttamatta aivoverenkiertoon. Lääkkeen kuvauksessa havaitaan potilaiden perifeerisen verisuonten kokonaisresistanssin lasku, sydänlihaksen jälki- ja esikuormitus, verihiutaleiden aggregaatio, sepelvaltimon ja munuaisten verenkierron paraneminen.

Vasta-aiheet: taipumus Quincken turvotukseen ACE-estäjien käytön aikana, porfyria, vaikea maksan, munuaisten toimintahäiriö, raskaus, imetys, yliherkkyys, ikä enintään 18 vuotta.

Sivuvaikutukset: hypotensio, sydänkohtaus, rytmihäiriöt, keuhkoembolia, päänsärky, parestesia, kuulo- ja näköhäiriöt, dyspepsia, maksan ja munuaisten toimintahäiriöt, tuottamaton yskä, stomatiitti, yliherkkyysreaktiot.

imidapriili

Viittaa uusiin ACE:n estäjiin, jotka vaikuttavat reniini-angiotensiini-aldosteronijärjestelmään. Lääkkeen tehokkuus lievän tai kohtalaisen verenpainetaudin ja muiden sydän- ja verisuonisairauksien hoidossa havaittiin.

Vasta-aiheet: raskaus ja imetys, vakava munuaisten ja maksan toimintahäiriö, angioedeema historiassa ACE-estäjän käytön yhteydessä.

Sivuvaikutukset: tuottamaton kuiva yskä, johon ei liity flunssaa, takykardia, sydämentykytys, päänsärky, maksan ja munuaisten toimintahäiriö, dyspepsia, pahoinvointi, vatsakipu, huimaus, yliherkkyysreaktiot.

Kaptopriili

Lääke esitetään tablettien muodossa. Se vähentää angiotensiini II:n määrää, lisää veren reniiniaktiivisuutta ja vähentää aldosteronin tuotantoa. Verenpainetta alentava ACE-estäjä alentaa verenpainetta, parantaa munuaisten ja sepelvaltimoiden verenkiertoa sekä sydänlihaksen verenkiertoa iskemian tapauksessa.

Vasta-aiheet: yliherkkyys ACE:n estäjille, merkittävä munuaisten vajaatoiminta, hyperkalemia, munuaisensiirron jälkeinen aika, munuaisvaltimon ahtauma, primaarinen hyperaldosteronismi, maksan toimintahäiriö, hypotensio, kardiogeeninen sokki, raskaus, imetys, ikä enintään 18 vuotta.

Sivuvaikutukset: selvä verenpaineen lasku, dyspepsia, takykardia, proteinuria, munuaisten toimintahäiriö, päänsärky, huimaus, yskä, bronkospasmi, yliherkkyysreaktiot.

Quinapril

Lääkkeen kuvaus osoittaa sen verenpainetta alentavat, sydäntä suojaavat ominaisuudet. Se on pitkävaikutteinen lääke, joka on määrätty verenpainetaudin, sydämen vajaatoiminnan hoitoon. Säännöllisesti käytettynä se vähentää perifeerisen verisuonten kokonaisvastusta, verenpainetta ja painetta keuhkojen kapillaareissa ja lisää sydämen minuuttitilavuutta. Yhteinen hoito tiatsididiureettien kanssa lisää verenpainetta alentavaa vaikutusta.

Vasta-aiheet: yliherkkyys ACE:n estäjille, raskaus, imetys, lapsuus.

Sivuvaikutukset: anemia, trombosytopenia, leukopenia, luuytimen toimintahäiriö, parestesia, päänsärky, huimaus, rytmihäiriöt, sydänkohtaus, aivohalvaus, maksan ja munuaisten patologia, yskä, bronkospasmi, dyspepsia, vatsakipu, yliherkkyysreaktiot.

Libentsapriili

Tämä ACE:n estäjä kuuluu hydrofiilisiin lääkkeisiin. Se eroaa nopeasta liukenemisesta veriplasmaan, mikä tarjoaa nopean verenpainetta alentavan vaikutuksen. Vain 4 lääkettä kuuluu tähän korkean biologisen aktiivisuuden omaavien estäjien ryhmään. Libentsapriili ei metaboloidu ja erittyy munuaisten kautta muuttumattomana. Tämän lääkeryhmän systeeminen hyötyosuus on kuitenkin alhaisempi kuin lipofiilisten.

Vasta-aiheet: hypotensio, hyperkalemia, vaikea aorttastenoosi, raskaus ja imetys, munuaisvaltimon ahtauma, krooninen munuaisten vajaatoiminta, yliherkkyys ACE:n estäjille.

Sivuvaikutukset: yliherkkyysreaktiot, kohonnut kreatiniini, proteinuria, hyperkalemia, paradoksaalinen verenpaineen nousu (jossa on munuaisvaltimon yksipuolinen ahtauma), dyspepsia, vatsakipu, munuaisten toimintahäiriö.

Lisinopriili

Lääke on tarkoitettu erilaisiin verenpainetautiin, sydämen vajaatoiminnan yhdistelmähoitoon. Verenpainetta alentava vaikutus havaitaan tunnin kuluttua levityksestä ja saavuttaa maksimissaan 6 tunnin kuluttua. Sen säilytysaika on päivä. Verenpainetaudin hoidossa vakaa tulos kehittyy vähitellen 1-2 kuukauden kuluessa. Lääkkeen pitkäaikainen käyttö parantaa potilaan tilaa, sairauden ennustetta ja vähentää kuolleisuutta.

Vasta-aiheet: yliherkkyys ACE:n estäjille, sepelvaltimon vajaatoiminta, aortan ahtauma, sepelvaltimotauti, aivoverenkiertohäiriöt, munuaisvaltimoiden ahtauma, ikä enintään 18 vuotta.

Sivuvaikutukset: hypotensio, rytmihäiriöt, päänsärky, huimaus, dyspepsia, vatsakipu, dysgeusia, hyperkalemia, yskä, yliherkkyysreaktiot.

Moeksipriili

Lääkkeellä on verenpainetta alentavia, verisuonia laajentavia ominaisuuksia. Vähentää perifeerisen verisuonten kokonaisvastusta, sydämen jälkikuormitusta, iskemian ja äkillisen kuoleman riskiä. Pitkäaikaisessa terapiassa vasemman kammion sydänlihaksen hypertrofia ja uudelleenmuotoilu heikkenevät. Samaan aikaan lääkkeellä ei ole negatiivista vaikutusta lipidien, hiilihydraattien, elektrolyyttiaineenvaihduntaan. Sitä käytetään verenpainetaudin hoitoon postmenopausaalisilla naisilla.

Vasta-aiheet: yliherkkyys ACE:n estäjille, raskaus, imetys. Sitä käytetään varoen aorttastenoosin, sydän- ja aivoverenkiertohäiriöiden, munuaisvaltimoiden ahtauman, vaikean munuaisten, maksan vajaatoiminnan, alle 18-vuotiaiden hoitoon.

Sivuvaikutukset: hypotensio, rytmihäiriöt, iskeeminen sydänsairaus, päänsärky, huimaus, aivohalvaus, bronkospasmi, yskä, dyspepsia, vatsakipu, ulostehäiriöt, suolitukos, hyperkalemia, lihaskipu, munuaisten vajaatoiminta, yliherkkyysreaktiot.

Perindopriili

Lääkkeellä on verisuonia laajentavia, sydäntä suojaavia, natriureettisia ominaisuuksia. Vähentää perifeeristen verisuonten kokonaisvastusta, sydänlihaksen jälkikuormitusta, keuhkosuonien vastusta. Sydämen minuuttitilavuus lisääntyy, fyysisen aktiivisuuden sietokyky kehittyy ja ääreiskudosten herkistyminen insuliinille. Lääkkeellä on antioksidanttinen vaikutus.

Vasta-aiheet: yliherkkyys ACE:n estäjille, raskaus, imetys, lapsuus, käytetään varoen sydän- ja aivoverisuonisairauksissa, munuaisensiirron jälkeisenä aikana, munuaisvaltimoiden molemminpuolisen ahtauman, hyperkalemian, kuivumisen yhteydessä.

Sivuvaikutukset: yskä, päänsärky, dyspepsia, dysgeusia, haimatulehdus, hypotensio, bronkospasmi, munuaisten toimintahäiriö, stomatiitti, yliherkkyysreaktiot.

Ramipril

Lääke on tablettien muodossa, jotka otetaan kerran päivässä. Se estää angiotensiini II:n vasokonstriktorivaikutusta ja vähentää aldosteronin tuotantoa. Lisää reniinin vaikutusta plasmassa. Se on tarkoitettu jatkuvan verenpaineen nousun, kongestiivisen sydämen vajaatoiminnan hoitoon, äkillisen kuoleman ehkäisyyn infarktin jälkeisenä aikana.

Vasta-aiheet: yliherkkyys ACE:n estäjille, munuaisvaltimoiden ahtauma, niiden siirron jälkeinen aika, sydän- ja aivoverenkiertohäiriöt, primaarinen hyperaldosteronismi, raskaus, imetys, munuaisten ja maksan voimakas toimintahäiriö, ikä enintään 14 vuotta.

Sivuvaikutukset: hypotensio, rytmihäiriöt, kollapsi, sepelvaltimotaudin paheneminen, munuaisten toimintahäiriö, dyspepsia, neurologiset sairaudet (päänsärky, parestesia, huimaus ja muut), yliherkkyysreaktiot.

spirapriili

Aktiivinen metaboliitti lääkkeen biotransformaation jälkeen maksassa on spiraprilaatti, jolla on verenpainetta alentavat, natriureettiset, sydäntä suojaavat ominaisuudet. Lääke parantaa sydänlihaksen toimintaa, kehittää sen sietokykyä fyysiselle aktiivisuudelle. Kardioprotektiivinen vaikutus edistää hypertrofian regressiota, vasemman kammion laajentumista.

Vasta-aiheet: yliherkkyys ACE:n estäjille, hypotensio, hyperkalemia, raskaus, imetys, ikä enintään 18 vuotta.

Sivuvaikutukset: hypotensio, anemia, leukopenia, trombosytopenia, dyspepsia, dysgeusia, stomatiitti, glossiitti, poskiontelotulehdus, maksan ja munuaisten toimintahäiriöt, päänsärky, huimaus, parestesia, yskä, bronkospasmi, yliherkkyysreaktiot.

Temokapriili

Lääkkeellä on selvät verenpainetta alentavat ominaisuudet. Edistää vasemman kammion hypertrofian regressiota, parantaa sydänlihaksen sähköisiä parametreja säätämällä sydämen rytmiä. Sepelvaltimoverenvirtaus lisääntyy, verenkierto iskeemiseen sydänlihakseen.

Vasta-aiheet: yliherkkyys ACE:n estäjille, vaikea aorttastenoosi, hypotensio, raskaus, imetys, hyperkalemia, munuaisvaltimon ahtauma.

Sivuvaikutukset: luuytimen toimintahäiriö, yliherkkyysreaktiot, dyspepsia, maksan toimintahäiriö, ulostehäiriö, dysgeusia, prostaglandiinien aktivaatio, yskä, hyperkalemia.

Trandolapriili

Aihiolääke, jonka aktiivinen metaboliitti hydrolyysin jälkeen on trandolaprilaatti. Alentaa tehokkaasti verenpainetta, perifeerisen verisuonten kokonaisvastusta, sydänlihaksen jälkikuormitusta, laajentaa jossain määrin suonia, vähentää esikuormitusta. Sydämen sykkeessä ei ole refleksinopeutumista. Parantaa munuaisten ja sepelvaltimoiden verenkiertoa, diureesia, sillä on kaliumia säästäviä ominaisuuksia.

Vasta-aiheet: yliherkkyys ACE:n estäjille, raskaus, imetys.

Sivuvaikutukset: tuottamaton yskä, nuha, poskiontelotulehdus, päänsärky, dysgeusia, sydän- ja aivoverenkiertohäiriöt, dyspepsia, vatsakipu, maksan ja munuaisten toimintahäiriöt, tehon heikkeneminen, hyperkalemia, yliherkkyysreaktiot.

Fosinopriili

Päästessään kehoon se metaboloituu fosinoprilaatiksi, jolla on verenpainetta alentavat, natriureettiset, verisuonia laajentavat, sydäntä suojaavat ominaisuudet. Verenpainetta alentava vaikutus havaitaan koko päivän ajan. Tämän lääkkeen hoidon aikana kuiva, tuottamaton yskä on harvinaisempi.

Vasta-aiheet: yliherkkyys ACE:n estäjille, hypotensio, vaikea munuaisten vajaatoiminta, hyperkalemia, raskaus, imetys. Sitä käytetään varoen sydän- ja aivoverisuonisairauksissa, luuytimen vajaatoiminnassa, kroonisessa obstruktiivisessa keuhkosairaudessa, hepatiitissa, kirroosissa, lapsuudessa ja vanhuudessa.

Sivuvaikutukset: sydän- ja aivoverenkiertohäiriöt, rytmihäiriöt, hypotensio, dyspepsia, ulostehäiriöt, vatsakipu, päänsärky, parestesia, yskä, bronkospasmi, yliherkkyysreaktiot.

Quinapril

Lääkkeellä on verenpainetta alentavia, sydäntä suojaavia, natriureettisia ominaisuuksia. Estää ACE:tä plasmassa, keuhkojen kudoksissa, sydämessä, verisuonissa, munuaisissa, mutta ei vaikuta entsyymin toimintaan aivoissa ja kiveksissä. Edistää perifeerisen verisuoniverkoston laajentumista, parantaa alueellista verenkiertoa, vähentää perifeerisen verisuonten kokonaisvastusta, sydänlihaksen jälkikuormitusta. Estää nefroskleroosin muodostumista (etenkin samanaikaisen diabeteksen yhteydessä).

Vasta-aiheet: yliherkkyys ACE:n estäjille, raskaus, imetys. Sitä käytetään varoen sydän- ja aivoverisuonisairauksissa, vakavissa munuaisten vajaatoiminnassa, kroonisessa obstruktiivisessa keuhkosairaudessa, kuivumisessa, hypotensiossa.

Sivuvaikutukset: hypotensio, sydän- ja aivoverenkiertohäiriöt, dyspepsia, maksan ja munuaisten toimintahäiriöt, päänsärky, yliherkkyysreaktiot.

Silatsapriili

Farmakologisesti aktiivinen metaboliitti on silatsaprilaatti, jolla on voimakas verenpainetta alentava vaikutus. Se havaitaan tunnin kuluttua annosta, enimmäismäärä määritetään 3-7 tunnin kuluttua ja kestää päivän. Vakaa terapeuttinen vaikutus havaitaan 2-4 viikon hoidon jälkeen. Kroonisessa sydämen vajaatoiminnassa se vähentää sydänlihaksen esi- ja jälkikuormitusta, kun sitä käytetään yhdessä diureettien kanssa. Lisää elämän kestoa ja laatua.

Vasta-aiheet: yliherkkyys ACE:n estäjille, askites, aorttastenoosi, raskaus, imetys.

Sivuvaikutukset: yskä, päänsärky, huimaus, anemia, leukopenia, kohonnut kreatiniini, kalium, veren urea, yliherkkyysreaktiot.

Enalapriili

Yleinen, usein määrätty lääke, jolla on verenpainetta alentavat, verisuonia laajentavat ominaisuudet. Estää tehokkaasti ACE:n, estää lisämunuaisten aldosteronin tuotantoa. Viittaa aihiolääkkeisiin, hydrolyysiprosessissa muodostuu vaikuttava aine - enalaprilaatti. Joitakin lääkkeen diureettisia ominaisuuksia on havaittu. Parantaa hengitystoimintaa, verenkiertoa pienessä ympyrässä, vähentää sydänlihaksen esi- ja jälkikuormitusta, vastustuskykyä munuaisten verisuonissa.

Vasta-aiheet: yliherkkyys ACE:n estäjille, munuaisten vajaatoiminta, primaarinen hyperaldosteronismi, hyperkalemia, munuaisvaltimon ahtauma, atsotemia, raskaus, imetys, lapsuus.

Sivuvaikutukset: hypotensio, yskä, päänsärky, dyspepsia, sydämen, vatsan, munuaisten ja maksan toimintahäiriöt, yliherkkyysreaktiot.

Indikaatioita

ACE-estäjiä määrätään seuraaviin käyttöaiheisiin:

• Verenpainetauti ja verenpainetauti, erityisesti jos kyseessä on diabetes mellitus, sydämen vajaatoiminta, keuhkoputkien tukkeuma, jalkojen verisuonten hävittävä ateroskleroosi, hyperlipidemia.
• Iskeeminen sydänsairaus, mukaan lukien infarktin jälkeinen kardioskleroosi.
• Vasemman kammion toiminnan rikkominen, mukaan lukien oireeton.
• Krooninen sydämen vajaatoiminta.
• Toissijainen munuaisvaurio diabeteksessa, krooninen pyelonefriitti, glomerulonefriitti, hypertensiivinen nefropatia.

Toimintamekanismi

Tämän lääkeryhmän lääkkeiden terapeuttinen vaikutus johtuu niiden vaikutuksesta reniini-angiotensiini-aldosteronijärjestelmään. Lääkkeen tarkoituksena on estää ACE, angiotensiiniä konvertoiva entsyymi, joka muuttaa angiotensiini I -hormonin angiotensiini II:ksi. Jälkimmäisellä on kielteinen vaikutus ihmiskehoon:

• provosoi verisuonten kapenemista;
• aiheuttaa aldosteronin vapautumisen lisämunuaisissa, minkä vaikutuksesta kudoksissa tapahtuu nesteen ja suolan pidättämistä.

Kun ACE muuttaa angiotensiini I:n angiotensiini II:ksi, verenpaine kohoaa. ACE:n estäjien vaikutusmekanismin tarkoituksena on estää tämän hormonin tuotanto ja väheneminen veressä ja kudoksissa estämällä ACE:tä. ACE:n estäjät voivat tehostaa diureettien vaikutusta vähentäen elimistön kykyä tuottaa aldosteronia olosuhteissa, joissa neste- ja suolatasot ovat vähentyneet. ACE-estäjät muuttavat positiivisesti elimistössä olevien biologisesti aktiivisten aineiden tasapainoa, vähentävät sympaattisen hermoston yliaktiivisuutta, alentavat tehokkaasti verenpainetta ja estävät vaarallisten sairauksien ja tilojen kehittymistä.

Tapoja vastaanottaa

Lääkäri määrittää lääkkeen annoksen, antotiheyden potilaan tilan, tutkimuksen tulosten, kehon vasteen hoitoon perusteella. Tämän ryhmän lääkkeet otetaan tyhjään mahaan tuntia ennen ateriaa. Hoidon aikana on suositeltavaa rajoittaa suolankorvikkeiden käyttöä, paljon kaliumia sisältäviä ruokia.

Ei-steroidiset tulehduskipulääkkeet (NSAID) voivat heikentää ACE:n estäjien tehoa, minkä vuoksi niitä ei tule yhdistää. Hoitojaksoa ei saa keskeyttää, vaikka tila tasaantuisi eikä oireita olisi. Kroonisen sydämen vajaatoiminnan hoidossa tarvitaan usein pitkäaikaista lääkitystä.

ACE-estäjien hoidossa on tarpeen seurata säännöllisesti verenpainetta, arvioida munuaisten toimintaa (kreatiniini, kalium), potilaan kliinistä tilaa ja sivuvaikutuksia.

Vasta-aiheet

ACE-estäjien käytön vasta-aiheita ovat:

• vakava yksilöllinen yliherkkyys, taipumus angioedeemaan ACE:n estäjähoidon aikana;
• munuaisvaltimoiden ahtauma, heikentynyt munuaisten toiminta (kreatiniini yli 300 µmol/l);
• vaikea aorttastenoosi, valtimoiden hypotensio;
• liiallinen kaliumpitoisuuden nousu veressä (yli 5,5 mmol / l);
• raskaus ja imetys;
• lapsuus.

Lääkkeitä käytetään varoen matalaan systoliseen paineeseen (alle 90 millimetriä elohopeaa), munuaisten vajaatoimintaan (kreatiniini jopa 300 μmol / l), hepatiitin, kirroosin, vaikean anemian, agranulosytoosin, trombosytopenian pahenemiseen.

Sivuvaikutukset

ACE:n estäjät ovat hyvin siedettyjä ja niillä on vain vähän negatiivisia sivuvaikutuksia.

Hoidon sivuvaikutuksia ovat:

• Huimaus, heikkous. Yleensä havaitaan hoidon alussa diureettien käytön aikana.
• Hypotensio, takykardia, harvoin sydän- ja aivoverenkiertohäiriöt.
• Dyspepsia, oksentelu, ulostehäiriöt, maksan toimintahäiriöt.
• Ohimenevät makuhäiriöt, suolainen tai metallinen maku suussa.
• Muutokset ääreisveren parametreissa (trombopenia, anemia, leukopenia, neutropenia).
• Angioödeema, ihottuma, ihon hyperemia.
• Yskää voi esiintyä ACE:n estäjien käytön aikana. Jos oireeseen ei liity jokin muu syy, hoidosta on luovuttava tai lääkettä vaihdettava. Valitettavasti ACE-estäjää, joka ei aiheuta yskää, ei ole vielä kehitetty. Tämä negatiivinen vaikutus voi kehittyä käytettäessä mitä tahansa tämän ryhmän lääkkeitä. Fosinopriili oli kuitenkin tässä suhteessa paremmin siedetty muihin ACE:n estäjiin verrattuna.
• Kurkkukipu, rintakehä, bronkospasmi, äänen muutos, suutulehdus, kuume, alaraajojen turvotus.
• Veren kaliumpitoisuuden nousu. Ilmenee sekavuus, sydämen rytmihäiriöt, raajojen, huulten puutuminen tai pistely, hengenahdistus, raskaus jaloissa.
• Munuaisten toimintahäiriö.
• Paradoksaalinen verenpaineen nousu (jossa munuaisvaltimon voimakas kapeneminen).