Udhëzimet për përdorim të Carvedilol shqyrtojnë analogët. Ilaçi "Carvedilol" - udhëzime për përdorim, përshkrim dhe rishikime. Udhëzime për përdorim mjekësor

Çdo tabletë 12,5 mg përmban substancë aktive: karvedilol 12.5 mg.

Eksipientë : laktozë monohidrat (sheqer qumështi) 64,0 mg, celulozë mikrokristaline 15,0 mg, niseshte misri 2,0 mg, krospovidon 2,0 mg, povidon (polivinilpirrolidon) 3,5 mg, stearat magnezi 1,0 mg.

Çdo tabletë 25 mg përmban substancë aktive: karvedilol 25.0 mg.

Eksipientë: laktozë monohidrat (sheqer qumështi) 128,0 mg, celulozë mikrokristaline 30,0 mg, niseshte misri 4,0 mg, crospovidone 4,0 mg, povidon (polivinilpirrolidon) 7,0 mg, stearat magnezi 2,0 mg.

Bllokon receptorët alfa1-, beta1- dhe beta2-adrenergjikë. Ka një efekt vazodilues, antianginal dhe antiaritmik. është një përzierje racemike e stereoizomerëve R (+) dhe S (-), secila prej të cilave ka të njëjtat veti bllokuese alfa-adrenergjike dhe antioksiduese. Efekti bllokues beta-adrenergjik i karvedilolit është jo selektiv dhe është për shkak të stereoizomerit levorotator S (-).

Ilaçi nuk ka aktivitetin e tij simpatomimetik, ka veti stabilizuese të membranës.

Efekti vazodilues shoqërohet kryesisht me bllokimin e receptorëve alfa1-adrenergjikë. Për shkak të vazodilimit, rezistenca totale vaskulare periferike (OPVR) zvogëlohet.

Kombinimi i vazodilatimit dhe bllokimit të receptorëve beta-adrenergjikë çon në efektet e mëposhtme: në pacientët me hipertension arterial, ulja e presionit të gjakut (BP) nuk shoqërohet me një rritje të rezistencës vaskulare periferike, rrjedha e gjakut periferik nuk ulet (ndryshe nga beta-bllokuesit). Ritmi i zemrës (HR) zvogëlohet pak. Në pacientët sëmundje ishemike zemra ka një efekt antianginal. Redukton ngarkesën para dhe pas në zemër. Nuk ka një efekt të theksuar në metabolizmin e lipideve dhe përmbajtjen e joneve të kaliumit, natriumit dhe magnezit në plazmën e gjakut.

Në pacientët me funksion të dëmtuar të ventrikulit të majtë dhe / ose dështim të zemrës, ai ka një efekt të dobishëm në parametrat hemodinamikë dhe përmirëson fraksionin e derdhjes dhe madhësinë e barkushes së majtë. Ka një efekt antioksidant, duke eliminuar radikalet e lira të oksigjenit.

Karvediloli ul shkallën e vdekshmërisë dhe zvogëlon shpeshtësinë e shtrimeve në spital, zvogëlon simptomat dhe përmirëson funksionin e ventrikulit të majtë në pacientët me insuficiencë kronike të zemrës me origjinë ishemike dhe joishemike. Efektet e karvedilolit varen nga doza.

Karvediloli absorbohet me shpejtësi nga traktit gastrointestinal. Ka një lipofilitet të lartë. Përqendrimi maksimal në gjak arrihet pas 1-1,5 orësh.

Ai lidhet me proteinat e plazmës me 95-99%. Biodisponibiliteti i barit është 24-28%. Ushqimi nuk ndikon në biodisponueshmërinë.

Metabolizohet në mëlçi me formimin e një numri metabolitësh aktivë - 60-75% e ilaçit të zhytur metabolizohet gjatë "kalimit" të parë përmes mëlçisë. Metabolitet kanë efekte antioksiduese dhe bllokuese të adreneve.

Gjysma e jetës është 6-10 orë.Ekskretimi ndodh kryesisht me biliare dhe feçe.

Në rast të funksionit të dëmtuar të veshkave, parametrat farmakokinetikë të karvedilolit nuk ndryshojnë ndjeshëm.

Në pacientët me funksion të dëmtuar të mëlçisë, biodisponibiliteti sistemik i karvedilolit rritet duke reduktuar metabolizmin gjatë "kalimit" të parë nëpër mëlçi. Në shkelje të rënda të funksionit të mëlçisë është kundërindikuar.

Carvedilol kalon barrierën placentare.

Hipertensioni arterial (në monoterapi ose në kombinim me agjentë të tjerë antihipertensivë, për shembull, bllokues të kanaleve "të ngadalta" të kalciumit);

Sëmundjet ishemike të zemrës (përfshirë pacientët me angina e paqëndrueshme dhe ishemi pa dhimbje të miokardit).

Dështimi kronik i zemrës (si pjesë e terapisë së kombinuar).

Hipersensitiviteti ndaj karvedilolit ose përbërësve të tjerë të ilaçit, dështimi akut dhe kronik i zemrës në fazën e dekompensimit, që kërkon administrim intravenoz agjentë inotropikë; mosfunksionim klinikisht i rëndësishëm i mëlçisë; blloku atrioventrikular i shkallës II-III (me përjashtim të pacientëve me stimulues kardiak artificial, bradikardi të rëndë (rrahjet e zemrës më pak se 50 rrahje / min), sindromën e sinusit të sëmurë (përfshirë bllokadën sinoaurikulare), hipotension të rëndë arterial (sistolik presioni arterial(BP) më pak se 85 mm Hg. Art.), shoku kardiogjen, bronkospazma dhe astma bronkiale(në histori), mosha deri në 18 vjeç (efikasiteti dhe siguria nuk janë vërtetuar), intoleranca ndaj laktozës, mungesa e laktazës, keqpërthithja e glukozës-galaktozës (droga përmban laktozë).

Sëmundja pulmonare obstruktive kronike, angina Prinzmetal, tirotoksikoza, sëmundje okluzive vaskulare periferike, feokromocitoma, psoriaza, insuficienca renale, blloku atrioventrikular i shkallës I, kirurgjia e madhe dhe anestezi e përgjithshme, diabeti mellitus, hipoglikemia, depresioni, miastenia gravis.

Beta-bllokuesit reduktojnë qarkullimin e gjakut të placentës, gjë që mund të çojë në vdekje intrauterine të fetusit dhe lindje të parakohshme. Përveç kësaj, reaksione të padëshiruara (në veçanti, hipoglikemia dhe bradikardia, komplikimet nga zemra dhe mushkëritë) mund të ndodhin tek fetusi dhe tek të porsalindurit.

Nuk ka përvojë të mjaftueshme me përdorimin e Carvedilol në gratë shtatzëna. kundërindikuar në shtatzëni, përveç nëse përfitimi i mundshëm për nënën tejkalon rrezik potencial për fetusin.

Të dhënat për depërtimin e carvedilol në qumështin e gjirit nuk janë të disponueshme, prandaj, nëse marrja e Carvedilol është e nevojshme gjatë laktacionit, atëherë ushqyerja me gji duhet ndalur.

Brenda, lani me një sasi të mjaftueshme lëngu.

Hipertensioni arterial

Doza fillestare është 12.5 mg një herë në ditë për dy ditët e para të trajtimit. Më pas 25 mg 1 njehere ne dite. Ndoshta një rritje graduale e dozës me një interval prej të paktën 2 javësh. Në rast të pamjaftueshmërisë së efektit antihipertensiv pas 2 javësh terapi, doza mund të rritet me 2 herë. Maksimumi i rekomanduar doza e perditshme ilaçi është 50 mg 1 herë në ditë (mundësisht i ndarë në 2 doza).

Sëmundja ishemike e zemrës, angina pectoris

Doza fillestare është 12.5 mg 2 herë në ditë për dy ditët e para të trajtimit. Më pas 25 mg 2 herë në ditë. Nëse efekti antianginal është i pamjaftueshëm, pas 2 javësh terapi, doza mund të rritet me 2 herë. Doza maksimale e rekomanduar ditore e barit është 100 mg në ditë, e ndarë në 2 doza.

Dështimi kronik i zemrës

Doza zgjidhet individualisht, nën mbikëqyrjen e ngushtë të një mjeku. Doza fillestare e rekomanduar është 3.125 mg (përdorimi i mundshëm i barit në një dozë prej 6.25 mg me rrezik) 2 herë në ditë për 2 javë. Me tolerancë të mirë, doza rritet në intervale prej të paktën 2 javësh në 6,25 mg (1/2 tabletë 12,5 mg) 2 herë në ditë, pastaj deri në 12,5 mg 2 herë në ditë, pastaj deri në 25 mg 2 herë në ditë. ditë. Doza duhet të rritet në maksimum që tolerohet mirë nga pacienti. Me një peshë trupore më të vogël se 85 kg - doza maksimale është 25 mg 2 herë në ditë, me peshë më shumë se 85 kg - 50 mg 2 herë në ditë. Nëse trajtimi ndërpritet për më shumë se 2 javë, atëherë rifillimi i tij fillon me një dozë prej 3,125 mg (është e mundur të përdoret ilaçi në një dozë prej 6,25 mg me rrezik) 2 herë në ditë, e ndjekur nga një rritje e dozës.

Në pacientët me insuficiencë renale të moderuar deri në të rëndë, nuk kërkohet rregullimi i dozës së Carvedilol.

Carvedilol është kundërindikuar në pacientët me manifestime klinike të mosfunksionimit të mëlçisë.

Nga ana e qendrës sistemi nervor: shumë shpesh - marramendje, dhimbje koke(zakonisht jo i fortë dhe shfaqet në fillim të trajtimit), dobësi, lodhje, depresion, parestezi, shqetësime të gjumit, asteni, paqëndrueshmëri humori.

Nga ana të sistemit kardio-vaskular : shpesh - bradikardi, hipotension ortostatik, blloku atrioventrikular i shkallës II-III, progresion i dështimit të zemrës (gjatë periudhës së rritjes së dozave), edemë (përfshirë edemën e përgjithësuar. ekstremitetet e poshtme, hipervolemia, mbajtja e lëngjeve), angina pectoris, një rënie e theksuar e presionit të gjakut, gjendje sinkopale (përfshirë presinkopale), rrallë - çrregullime të qarkullimit të gjakut periferik (gjymtyrë të ftohta, përkeqësim i klaudikacionit "të përhershëm" dhe sindromi Raynaud).

Nga ana traktit tretës : thatësi e mukozës së gojës, nauze, diarre ose kapsllëk, të vjella, dhimbje barku.

Treguesit laboratorikë: aktiviteti i rritur i transaminazave të "mëlçisë" - alanine aminotransferaza (ALT), aminotransferaza aspartate (ACT) dhe gama-glutamyl transferaza, trombocitopenia dhe leukopenia.

Nga sistemi hematopoietik: rrallë - trombocitopeni, leukopeni.

Nga ana e metabolizmit: shtim në peshë, hiperkolesterolemia; në pacientët me ekzistues diabetit- hiperglicemia ose hipoglikemia, shkelje e kontrollit të glicemisë.

Nga ana lëkurën : reaksione të lëkurës (skuqje të lëkurës, dermatit, urtikarie dhe kruajtje), raste të izoluara të reaksioneve alergjike.

Nga ana Sistemi i frymëmarrjes : shpesh - gulçim dhe bronkospazmë (në pacientët e predispozuar), rrallë - kongjestion i hundës.

Të tjera: shikimi i paqartë, pakësimi i lotëve dhe irritimit të syve, sindroma e ngjashme me gripin, teshtitja, rrallë - urinim i dëmtuar, dështimi i veshkave dhe funksioni i dëmtuar i veshkave te pacientët me vaskulit difuz dhe/ose funksion të dëmtuar të veshkave; shumë rrallë - përkeqësim i rrjedhës së psoriasis, dhimbje në gjymtyrë, rrallë - një rënie në fuqinë; janë raportuar raste të rralla të mosmbajtjes së urinës tek gratë; Prania e vetive bllokuese beta-adrenergjike në ilaç nuk përjashton mundësinë e shfaqjes së diabetit mellitus latent, dekompensimit të diabetit mellitus ekzistues ose shtypjes së sistemit kontra-insular.

Simptomat: ulje e theksuar e presionit të gjakut, bradikardi, insuficiencë kardiake, shoku kardiogjen, arrest kardiak; dështimi i mundshëm i frymëmarrjes, bronkospazma, të vjella, konfuzion dhe konvulsione të gjeneralizuara.

Mjekimi: është e nevojshme të monitorohen dhe korrigjohen shenjat vitale, nëse është e nevojshme - në departament kujdes intensiv.

Ju mund të përdorni aktivitetet e mëposhtme:

a) shtrijeni pacientin në shpinë (me këmbë të ngritura);

b) me bradikardi të rëndë - 0,5-2 mg intravenoz;

c) për të ruajtur aktivitetin kardiovaskular - glukagon 1-10 mg intravenoz me jet, pastaj 2-5 mg në orë si infuzion afatgjatë;

Meqenëse mbidoza e rëndë me simptoma të shokut mund të zgjasë gjysmën e jetës së karvedilolit dhe të largojë ilaçin nga depoja, është e nevojshme të vazhdoni terapinë e mirëmbajtjes për një kohë mjaft të gjatë.

Carvedilol mund të fuqizojë efektin e barnave të tjera antihipertensive të marra njëkohësisht ose ilaçeve që kanë një efekt hipotensiv (nitratet).

Kur bashkëadministrohet karvedilol dhe diltiazema, amiodaroni dhe barna të tjera antiaritmike mund të zhvillohen shqetësime në përcjelljen e impulseve kardiake dhe shqetësime në parametrat hemodinamikë.

Kur merrni karvedilol dhe digoksina rritet përqendrimi i kësaj të fundit dhe mund të rritet koha e përcjelljes atrioventrikulare.

Carvedilol mund të fuqizojë veprimin insulinë dheagjentët hipoglikemikë për administrim oral, ndërsa simptomat e hipoglikemisë (veçanërisht takikardisë) mund të maskohen, prandaj në pacientët me diabet rekomandohet monitorim i rregullt i përqendrimit të glukozës në gjak.

Frenuesit e oksidimit mikrozomal() amplifikoj, dhe induktorët( , ) dobësojnë efektin hipotensiv të karvedilolit.

Barnat që reduktojnë përmbajtjen e katekolaminave (, frenuesit e monoamine oksidazës), rrisin rrezikun e hipotensionit arterial dhe bradikardisë së rëndë.

Me përdorimin e njëkohshëm ciklosporina rritet përqendrimi i kësaj të fundit (rekomandohet korrigjimi i dozës ditore të ciklosporinës).

Takimi i njëkohshëm klonidina mund të fuqizojë efektet antihipertensive dhe ngadalësuese të rrahjeve të zemrës të karvedilolit. Nëse planifikohet të ndërpritet terapia e kombinuar me një ilaç me veti beta-bllokuese dhe klonidine, fillimisht duhet të ndërpritet beta-bllokuesi dhe pas disa ditësh mund të anulohet duke ulur gradualisht dozën.

Anestetikët e përgjithshëm rrit efektin negativ inotropik dhe hipotensiv të karvedilolit.

Terapia duhet të kryhet për një kohë të gjatë dhe nuk duhet të ndërpritet papritur, veçanërisht në pacientët me sëmundje koronare të zemrës, pasi kjo mund të çojë në një përkeqësim të rrjedhës së sëmundjes themelore. Nëse është e nevojshme, ulja e dozës së barit duhet të jetë graduale, për 1-2 javë.

Në pacientët me dështim kronik të zemrës gjatë periudhës së përzgjedhjes së dozës së Carvedilol, mund të ketë një rritje të simptomave të dështimit kronik të zemrës ose mbajtjes së lëngjeve. Nëse shfaqen simptoma të tilla, është e nevojshme të rritet doza e diuretikëve dhe të mos rritet doza e Carvedilol derisa parametrat hemodinamikë të stabilizohen. Ndonjëherë bëhet e nevojshme të zvogëlohet doza e Carvedilol ose, në raste të rralla, të ndërpritet përkohësisht ilaçi. Raste të tilla nuk përjashtojnë zgjedhjen e mëtejshme korrekte të dozës së Carvedilol.

Carvedilol përdoret me kujdes në kombinim me glikozidet kardiake (ndoshta ngadalësim i tepruar i përcjellshmërisë atrioventrikulare).

Karvediloli mund të shkaktojë bradikardi kur rrahjet e zemrës bien nën 55 rrahje në minutë. doza e barit duhet të reduktohet.

Kini kujdes, caktoni pacientë me diabet mellitus, sepse mund të maskojë ose dobësojë simptomat e hipoglikemisë (veçanërisht takikardinë). Në pacientët me dështim kronik të zemrës dhe diabet mellitus, përdorimi i barit mund të shoqërohet me kontroll të dëmtuar të glicemisë. Kujdes është i nevojshëm gjatë përshkrimit të Carvedilol për pacientët me sëmundje vaskulare periferike (përfshirë sindromën Raynaud), pasi beta-bllokuesit mund të përkeqësojnë simptomat e pamjaftueshmërisë arteriale.

Ashtu si beta-bllokuesit e tjerë, ai mund të zvogëlojë ashpërsinë e simptomave të tirotoksikozës.

Duhet pasur kujdes gjatë përshkrimit të Carvedilol për pacientët me një histori të reaksioneve të rënda të mbindjeshmërisë ose që i nënshtrohen desensibilizimit, pasi beta-bllokuesit mund të rrisin ndjeshmërinë ndaj alergeneve dhe ashpërsinë e reaksioneve anafilaktike.

Monitorimi i rregullt i EKG-së dhe treguesit e presionit të gjakut rekomandohen gjatë përshkrimit të Carvedilol dhe bllokuesve "të ngadalshëm" të kanalit të kalciumit si verapamil dhe diltiazem, si dhe me ilaçe antiaritmike.

Beta-bllokuesit jo selektivë mund të provokojnë dhimbje te pacientët me anginë Prinzmetal, megjithëse alfa-bllokuesit mund të parandalojnë simptoma të tilla, në raste të tilla duhet të përshkruhen me kujdes.

Kur përshkruani Carvedilol për pacientët me dështim kronik të zemrës dhe hipotension arterial (presion sistolik i gjakut më pak se 100 mm Hg), sëmundje koronare të zemrës ndryshime difuze anije dhe/ose dështimi i veshkave kishte një përkeqësim të kthyeshëm të funksionit të veshkave. Doza e Carvedilol zgjidhet në varësi të gjendjes funksionale të veshkave.

Pacientët me sëmundje pulmonare obstruktive kronike (përfshirë sindromën bronkospastike) të cilët nuk marrin beta2-agonistë oralë ose inhalatorë, përshkruhen vetëm nëse përfitimet nga përdorimi i tij tejkalojnë rrezikun e mundshëm. Nëse ka një predispozitë fillestare për sindromën bronkospastike gjatë marrjes së Carvedilol si rezultat i rritjes së rezistencës traktit respirator mund të zhvillohet gulçim. Në fillim të terapisë dhe me një rritje të dozës së Carvedilol, këta pacientë duhet të monitorohen me kujdes, duke zvogëluar dozën e barit në fillimin e shenjave fillestare të bronkospazmës.

Në rastin e operacionit duke përdorur anestezi të përgjithshme, anesteziologu duhet të paralajmërohet për terapinë e mëparshme me Carvedilol.

Shmangni pirjen e alkoolit gjatë trajtimit.

Pacientëve me feokromocitoma duhet t'u jepet një alfa-bllokues përpara se të fillojnë çdo terapi beta-bllokues.

njerëzit e sëmurë që veshin lentet e kontaktit, duhet të kihet parasysh se ilaçi mund të shkaktojë një ulje të lakrimimit.

Duke pasur parasysh potencialin Efektet anësore Carvedilol, ilaçi duhet të administrohet me kujdes te pacientët, puna e të cilëve kërkon një reagim të shpejtë psikomotor, veçanërisht në fillim të terapisë.

Tableta prej 12,5 mg dhe 25 mg.

10, 30 tableta në një pako flluskë të bërë me film polivinilklorur dhe letër alumini të stampuar me llak.

10, 20, 30, 40, 50 ose 100 tableta në kavanoza polimer për ilaçe.

Një kavanoz ose pako 1, 2, 3, 4, 5 ose 10 blister së bashku me udhëzimet për përdorim vendosen në një kuti kartoni (paketë) prej kartoni.

Ruani në një vend të thatë dhe të errët në një temperaturë jo më të madhe se 25 °C.

Mbajeni jashtë mundësive të fëmijëve.

Substanca aktive: 6,25 mg, 12,5 mg ose 25 mg karvedilol.

Përbërësit ndihmës: stearat kalciumi, niseshte patate, laktozë.

Përbërja e guaskës së kapsulës: glicerinë farmaceutike, glicerinë, nipagin, nipazol, lauril sulfat natriumi, ujë i pastruar, dioksid titani, bojë e kuqe simpatike E-129.

Një medikament kardiologjik me efekte antianginale, hipotensive, antioksiduese, vazodiluese dhe antiproliferative.

Farmakodinamika. efekt farmakologjik- antianginal, hipotensiv, antioksidant, vazodilues, antiproliferativ. Karvedilol ka veti β-1-bllokuese dhe antioksiduese. Redukton ngarkesën e mëvonshme në zemër përmes vazodilimit arteriolar dhe pengon aktivizimin konstriktor neurohumoral të enëve të gjakut dhe zemrës. Carvedilol ka një efekt të zgjatur antihipertensiv. Ajo gjithashtu ka një efekt antianginal. Nuk ka aktivitet simpatomimetik të brendshëm. Carvedilol pengon përhapjen dhe migrimin e qelizave të muskujve të lëmuar, me sa duket duke vepruar në receptorë specifikë mitogjenë. Ndoshta Carvedilol është në gjendje të parandalojë zhvillimin. Nuk ka një efekt të theksuar në metabolizmin e lipideve dhe përmbajtjen e K +, Na + dhe Mg2 + në plazmë. Karvediloli dhe disa nga metabolitët e tij kanë veti antioksiduese, pasi ato mund të pengojnë oksidimin e noradrenalinës me formimin e mëvonshëm të ndërmjetësve toksikë, duke përfshirë radikalet e lira të oksigjenit reaktive, në miokard. Kështu, Carvedilol ka një efekt kardioprotektiv. Për shkak të aktivitetit të tij antioksidues, karvediloli gjithashtu bllokon shprehjen e disa gjeneve, në veçanti ICAM-1 (molekula ngjitëse ndërqelizore-1), produkti i të cilit, proteina ICAM-1, është një molekulë kyçe ngjitëse përgjegjëse për lidhjen e neutrofileve në endoteli. dhe qelizat e muskujve të lëmuar. Gjeni ICAM-1 është i përfshirë në dëmtimin e miokardit dhe rimodelimin e zemrës, dhe duke frenuar shprehjen e këtij gjeni, carvedilol shtyp infiltrimin e neutrofileve në miokardin ishemik. Carvedilol pengon aktivizimin e faktorëve të transkriptimit të induktuar nga radikalet e lira, parandalon çlirimin e radikaleve të oksigjenit nga neutrofilet dhe pengon ndjeshëm apoptozën (vdekjen e programuar të qelizave), mundësisht përmes mekanizmave të shumtë, duke përfshirë pastrimin e radikaleve të oksigjenit, antagonizmin neurohumoral të traskriptimit dhe modifikimin.

Në hipertensioni arterial ulja e presionit të gjakut nuk shoqërohet me një rritje të OPSS karakteristike të beta-bllokuesve dhe një ndryshim në rrjedhën e gjakut në veshka. Efekti afatgjatë antianginal në sëmundjen e arterieve koronare shoqërohet me një ulje të ngarkesës para dhe pas. Në pacientët me formë sistolike kongjestive, rrit tolerancën ndaj ushtrimeve, zvogëlon rrahjet e zemrës, rezistencën vaskulare periferike, rrit fraksionin e ejeksionit të ventrikulit të majtë, indeksin kardiak dhe redukton presionin e kapilarëve pulmonar. Zvogëlon rrezikun e vdekjes në pacientët me insuficiencë kardiake të dekompensuar (me 65%) dhe shpeshtësinë e shtrimeve në spital (me 38%). Në gjendje të moderuar, zvogëlon rrezikun e vdekjes me 28%. Efikasiteti është më i theksuar te pacientët me takikardi (HR > 82 rrahje/min) dhe me fraksion të ulët ejeksioni (23%). Efekti terapeutik manifestohet gjithashtu në etiologjinë ishemike të dështimit kronik të zemrës dhe në pacientët me kardiomiopati të zgjeruar.

Kur trajtoheshin me karvedilol në një dozë prej 25 mg një herë në ditë për 12 muaj, pothuajse të gjithë pacientët me hipertension të lehtë/të moderuar kërkonin shtimin e hidroklorotiazidit diuretik (25 mg një herë në ditë) për të arritur dhe mbajtur një presion diastolik të gjakut më pak se 90 mm Hg. Art.

Farmakokinetika. Kur merret nga goja, përthithet shpejt dhe mirë nga trakti gastrointestinal, i nënshtrohet metabolizmit intensiv të kalimit të parë. Biodisponueshmëria absolute është 25-35% (për S(-)-enantiomer 15%, për R(+)-enantiomer 31%). Përqendrimi maksimal i karvedilolit në plazmën e gjakut pas administrimit në një dozë prej 25 mg është 5-99 μg / ml dhe arrihet mesatarisht pas 1,46 orësh (0,68-3,10 orë). Lidhja e karvedilolit me proteinat e plazmës është 98-99% (kryesisht për shkak të R (+)-enantiomerit të lidhur me albuminën), vëllimi specifik i shpërndarjes është 1,5-2,0 l / kg. Metabolizmi i karvedilolit vazhdon me demetilim dhe oksidim të unazës aromatike, e ndjekur nga glukuronizim ose sulfacion. Reaksionet metabolike jo sintetike vazhdojnë me pjesëmarrjen e izoformave të citokromit P450 CYP2D6 (siguron hidroksilimin 4' dhe 5' të unazës fenolike), CYP2C9 (siguron O-demetilimin e S (-)-enantiomerit), izoformat e vogla metabolizuese janë CYP3A4 , CYP2C19, CYP1A2, CYP2E1. Në procesin e demetilimit dhe hidroksilimit, formohen 3 metabolitë aktivë që kanë aktivitet bllokues β-adrenergjik. Metaboliti kryesor -4'-hidroksifenil-karvedilol në aktivitetin β-bllokues është 13 herë më i lartë se përbërësi mëmë, ndërsa niveli i tij plazmatik është 10% e nivelit të karvedilolit. Gjysma e jetës së eliminimit të karvedilolit është nga 4 deri në 7 orë (luhatje të konsiderueshme janë të mundshme për shkak të polimorfizmit gjenetik të CYP2D6 dhe një rritje në gjysmën e jetës së eliminimit në 10 orë në individë me një izoformë të dëmtuar të enzimës). Eliminohet kryesisht me biliare, jo më shumë se 2% e karvedilolit të administruar ekskretohet në urinë. Pastrimi total i karvedilolit është 0,52 l/h×kg.

Indikacionet për përdorimin e Carvedilol-MIC janë:
- si monoterapi dhe në kombinim me agjentë të tjerë antihipertensivë;
- tension;
- insuficienca kronike e zemrës, klasa II-III sipas NYHA, në kombinim me diuretikë, digoksinë ose frenues ACE.

Brenda, me një sasi të mjaftueshme lëngu. Doza zgjidhet individualisht.
Hipertensioni arterial: doza e rekomanduar gjatë 2 ditëve të para të trajtimit është 6,25 - 12,5 mg 1 herë në ditë në mëngjes (1-2 kapsula). Doza e rekomanduar e mirëmbajtjes është 25 mg karvedilol.

Me efekt klinik të pamjaftueshëm, por jo më herët se 14 ditë trajtimi, doza mund të rritet në maksimum 50 mg në ditë. Doza maksimale e vetme është 25 mg, doza ditore nuk duhet të kalojë 50 mg.

Angina pectoris: doza fillestare e rekomanduar është 12.5 mg 2 herë në ditë (mëngjes dhe mbrëmje) për 2 ditët e para. Doza e rekomanduar e mirëmbajtjes është 25 mg dy herë në ditë. Me efekt klinik të pamjaftueshëm, por jo më herët se 14 ditë trajtimi, doza mund të rritet në maksimum 50 mg 2 herë në ditë. Me efikasitet të pamjaftueshëm dhe tolerancë të mirë pas 2 javësh, doza e karvedilolit mund të rritet më tej. Doza maksimale ditore për angina pectoris është 100 mg e ndarë në dy doza. Për pacientët mbi 70 vjeç, doza ditore e karvedilolit nuk duhet të kalojë 50 mg (25 mg 2 herë në ditë).

Dështimi kronik i zemrës: doza duhet të zgjidhet individualisht, ndërsa rritni dozën, monitoroni me kujdes. Është e nevojshme të monitorohet gjendja e pacientit për 2-3 orë pas dozës së parë ose pas dozës së parë të rritur.

Doza fillestare e rekomanduar është 6.25 mg një herë në ditë për 2 javë. Me tolerancë të mirë, doza rritet në intervale prej të paktën 2 javësh në 6,25 mg 2 herë në ditë, pastaj deri në 12,5 mg 2 herë në ditë, pastaj deri në 25 mg 2 herë në ditë.

Gradualisht, pacientëve u përshkruhet doza maksimale e toleruar - 25 mg 2 herë në ditë për pacientët me peshë deri në 85 kg dhe 50 mg dy herë në ditë për pacientët që peshojnë më shumë se 85 kg.

Pacientët me dështim të zemrës për të parandaluar hipotensionin ortostatik, rekomandohet marrja e barit gjatë vakteve.

Nëse një dozë harrohet, bari duhet të përdoret sa më shpejt që të jetë e mundur, por nëse koha e dozës tjetër po afron, atëherë merrni vetëm atë, pa e dyfishuar. Anulimi i barit duhet të bëhet gradualisht gjatë 1-2 javësh (veçanërisht në pacientët me anginë pectoris).

Nëse ilaçi nuk është marrë për më shumë se 2 javë, trajtimi duhet të rifillohet, duke filluar me dozat më të ulëta (6,25 mg 1 ose 2 herë në ditë).

Me kujdes, ilaçi përshkruhet për sindromën bronkospastike, bronkit kronik, emfizema, angina e Prinzmetal, diabeti mellitus, hipertiroidizmi, sëmundjet vaskulare periferike, shkalla e bllokut AV, në trajtimin e bllokuesve alfa1 ose agonistëve alfa2-adrenergjikë, me përdorimin e kombinuar të frenuesve MAO, feokromocitoma (e stabilizuar vetëm nga pika alfaap. -bllokuesit), psoriasis,.

Pacientët me insuficiencë të rëndë të zemrës (më e lartë se shkalla III NYHA), me ekuilibër të dëmtuar të elektroliteve, me niveli i reduktuar Presioni i gjakut (më pak se 100 mm Hg) ose tek të moshuarit duhet të jetë nën mbikëqyrje të ngushtë mjekësore brenda 2 orëve pas marrjes së dozës së parë ose pas marrjes së dozës së parë të rritur, për shkak të rrezikut të zhvillimit të një rënie të papritur të presionit të gjakut, hipotensionit ortostatik. dhe sinkopa. Rreziku i këtyre komplikimeve mund të reduktohet duke e përshkruar ilaçin në doza të vogla fillestare dhe duke e marrë atë me vakte.

Në pacientët me dështim të zemrës, nëse SBP e tyre fillestare është më pak se 100 mm Hg. Art. ose kanë sëmundjet shoqëruese-, dëmtimi i enëve periferike ose funksioni i dëmtuar i veshkave, duhet të kontrolloni më shpesh gjendjen e sistemit urinar, sepse. trajtimi mund të ndikojë në funksionin e veshkave (zakonisht përkohësisht). Nëse vërehet frenim i funksionit të veshkave, doza e barit duhet të reduktohet ose trajtimi duhet të ndërpritet.

Ashtu si beta-bllokuesit e tjerë, karvediloli mund të maskojë simptomat e hipoglikemisë dhe të ndikojë negativisht në metabolizmin e karbohidrateve. Prandaj, trajtimi i pacientëve diabetikë me karvedilol kërkon vëmendje të veçantë dhe matje më të shpeshtë të sheqerit në gjak.

Trajtimi me karvedilol mund të maskojë simptomat e hipertiroidizmit. Me një tërheqje të papritur të drogës, një rritje e tirotoksikozës është e mundshme dhe është e mundur.

Trajtimi me karvedilol në pacientët me feokromocitoma të krijuar nuk duhet të fillojë derisa të jepet bllokada e përshtatshme terapeutike alfa-adrenergjike.

Trajtimi me karvedilol në pacientët me psoriasis kërkon një vlerësim përfitimi/rreziku, si carvedilol mund të përkeqësojë sëmundjen ose të shkaktojë simptoma.

Përdorimi i karvedilolit mund të zvogëlojë ndjeshmërinë e testeve të alergjisë.
Në sfondin e përdorimit të karvedilolit, anestezi e përgjithshme duhet të kryhet me kujdes duke përdorur ilaçe me një efekt negativ inotropik (eter, ciklopropan, trikloretilen). Përpara ndërhyrjeve të gjera kirurgjikale, rekomandohet një tërheqje graduale e barit.

Duhet pasur kujdes gjatë përdorimit të drogës në rast të rëndë.

Pacientët që përdorin lente kontakti duhet të paralajmërohen se karvediloli redukton prodhimin e lotëve.

Gjatë periudhës së përdorimit të drogës, alkooli duhet të shmanget.

Ndërprerja e trajtimit duhet të jetë gradual, duke ulur dozën.

Gjatë periudhës së përdorimit të drogës, duhet të përmbaheni nga përfshirja në aktivitete potencialisht të rrezikshme që kërkojnë vëmendje të shtuar dhe shpejtësi të reaksioneve psikomotorike.

Nga ana e sistemit nervor qendror dhe sistemit nervor periferik: sinkopia, dobësia e muskujve (më shpesh në fillim të trajtimit), depresioni,.

Nga ana e sistemit kardiovaskular: hipotension ortostatik, sulme të anginës,; rrallë - çrregullime të qarkullimit të gjakut periferik (gjymtyrë të ftohta), klaudikacion "të përhershëm", progresion i dështimit të zemrës, një rënie e theksuar e presionit të gjakut, periferike.

Nga ana e sistemit të frymëmarrjes:,; rrallë - kongjestion i hundës.
Nga ana sistemi i tretjes: goja e thatë, dhimbje barku, ; rrallë - rritje e aktivitetit të transaminazave hepatike.

Nga ana e sistemit hematopoietik:,.

Nga lëkura: alergjike, kruajtje, përkeqësim i skuqjeve psoriatike; shumë rrallë - reaksione anafilaktoide.

Të tjera: rrallë - efekt i ngjashëm me gripin, dhimbje në gjymtyrë, ulje e lotit, irritim i syve, çrregullime të urinimit, funksion i dëmtuar i veshkave.

Me përdorimin e kombinuar të karvedilolit me agjentë që zvogëlojnë rezervat e katekolaminës (reserpina, frenuesit MAO), janë të mundshme bradikardia të rënda dhe hipotension arterial.

Bllokuesit e kanalit të kalciumit (verapamil, diltiazem) dhe ilaçet antiaritmike (veçanërisht klasa I) gjatë marrjes së karvedilolit mund të provokojnë hipotension të rëndë arterial dhe dështim të zemrës. Në / në futjen e këtyre barnave në lidhje me marrjen e karvedilolit është kundërindikuar.

Me agonistët alfa- dhe beta-adrenergjikë, mund të ndodhë hipertensioni, bradikardia e rëndë refleksore dhe asistolia, si dhe një ulje e efektit beta-bllokues të karvedilolit.

Klonidina dhe karvediloli mund të rrisin aftësinë e njëri-tjetrit për të ulur presionin e gjakut dhe rrahjet e zemrës. Kur përdoren së bashku, tërheqja duhet të bëhet gradualisht: fillimisht përjashtohet karvediloli, pastaj, pas disa ditësh, klonidina mund të ndërpritet gradualisht.

Me përdorimin e njëkohshëm të karvedilolit me digoksinë, përçueshmëria AV ngadalësohet.

Insulina dhe agjentët hipoglikemikë oralë rrisin efektin hipotensiv të karvedilolit dhe maskojnë simptomat e hipoglikemisë.

Nitratet dhe barnat antihipertensive (klonidina, guanetidina, alfa-metildopa, guanfacina, etj.) rrisin efektin hipotensiv të karvedilolit dhe ulin rrahjet e zemrës.

Mjetet për anestezi rrisin efektin negativ inotropik dhe efektin hipotensiv të karvedilolit.

Barnat që ndikojnë në sistemin nervor qendror (hipnotikët, qetësuesit, ilaqet kundër depresionit triciklik dhe etanol), dhe carvedilol përforcojnë reciprokisht efektet e njëri-tjetrit.

NSAID-të zvogëlojnë efektin hipotensiv të karvedilolit për shkak të një rënie në prodhimin e prostaglandinave.

Kur karvediloli administrohet së bashku me ergotaminë, duhet të merret parasysh efekti vazokonstriktor i ergotaminës.

Derivatet e ksantinës (aminofilina, teofilina) reduktojnë efektin bllokues beta-adrenergjik të karvedilolit.

Meqenëse karvediloli i nënshtrohet metabolizmit oksidativ, farmakokinetika e tij mund të ndryshojë me induksionin ose frenimin e sistemit enzimë të citokromit P450, kështu që efekti i:
- rifampicina (ka një rënie prej 70% në përqendrimin e karvedilolit në serumin e gjakut);
- barbituratet (ulin efektin e karvedilolit);
- frenuesit e izoenzimës CYP2D6 (kinidina, fluoksetina, paroksetina, propafenoni; mund të supozohet një rritje në përqendrimin e enantiomerit R (+) të karvedilolit);
- cimetidine (rrit biodisponibilitetin e karvedilolit me 30%).
Karvediloli vonon metabolizmin e ciklosporinës, rrit përqendrimin e digoksinës në plazmën e gjakut.

Trajtimi: brenda pak orësh pas marrjes së medikamentit, indikohet administrimi i emetikëve. Nëse pacienti është i vetëdijshëm, është e nevojshme të shtrihet në shpinë me këmbë pak të ngritura dhe kokë të ulur, pacienti pa ndjenja duhet të shtrihet në anën e tij.

Efekti beta-bllokues eliminohet me administrimin intravenoz të orciprenalinës ose izoprenalinës në një dozë prej 0,5-1 mg dhe / ose glukagonit në një dozë prej 1-5 mg (doza maksimale 10 mg).

Për hipotension të rëndë,. administrimi parenteral lëngjet dhe futja e adrenalinës në një dozë prej 5-10 mcg (ose infuzion i saj intravenoz me një shpejtësi prej 5 mcg / min).

Për lehtësimin e bradikardisë së rëndë, atropina përshkruhet në mënyrë intravenoze në një dozë prej 0,5-2 mg; në dështimin e zemrës - glukagon 1-10 mg IV shpejt gjatë 30 sekondave, pas së cilës kryhet një infuzion i vazhdueshëm në shkallën 2-5 mg / orë.

Nëse mbizotëron efekti vazodilues periferik (ekstremitetet e ngrohta, përveç hipotensionit të konsiderueshëm), është e nevojshme të përshkruhet norepinefrinë në injeksione të përsëritura prej 5-10 mikrogramë ose si një infuzion IV me një shpejtësi prej 5 mikrogramë / min.

Për lehtësimin e bronkospazmës, përshkruhen beta-agonistë (në formën e një aerosoli ose IV) ose aminofilinë IV.

Në rastet e rënda, kur dominojnë simptomat e shokut, trajtimi duhet të vazhdojë derisa gjendja e pacientit të stabilizohet, duke marrë parasysh T1/2 karvedilol (6-10 orë).