Nykyaikaiset antihistamiinit. Antihistamiinit: luokitus, vaikutusmekanismi, käyttöaiheet, vasta-aiheet ja sivuvaikutukset Parhaat lääkkeet allergioihin

Vasokonstriktorisuihkeilla ja -tipoilla on oireenmukainen vaikutus. Ne vähentävät limakalvojen turvotusta ja palauttavat hengityksen.

Näillä lääkkeillä on kuitenkin monia sivuvaikutuksia (katso adrenomimeettien ryhmän vasokonstriktorilääkkeet). Siksi on suositeltavaa käyttää niitä vain satunnaisesti.

Paikallisia antihistamiineja käytetään harvoin ainoana hoitona. Joskus niitä kuitenkin käytetään monimutkaista terapiaa allerginen nuha.

Glukokortikoidihormonit pystyvät keskeyttämään allergiset reaktiot varhaisessa vaiheessa. Niitä käytetään useimmiten, erityisesti keskivaikean tai vaikean allergisen nuhan hoidossa. vakava kurssi. Näillä lääkkeillä on paljon sivuvaikutuksia ja vasta-aiheita, joten niitä käytetään vain lääkärin ohjeiden mukaan. Glukokortikoidien vaikutus tulee yleensä havaittavaksi muutaman päivän kuluessa hoidon aloittamisesta.

Muista, että itselääkitys on hengenvaarallista, neuvoja minkä tahansa lääkkeen käytöstä lääkkeet tapaa lääkäri.

Monet kodin ensiapulaukut sisältävät lääkkeitä, joiden tarkoitusta ja mekanismia ihmiset eivät ymmärrä. Myös antihistamiinit kuuluvat tällaisiin lääkkeisiin. Suurin osa allergikoista valitsee itse lääkkeensä, laskee annoksen ja hoitokuurin kuulematta asiantuntijaa.

Antihistamiinit - mitä se on yksinkertaisin sanoin?

Tämä termi ymmärretään usein väärin. Monet ihmiset ajattelevat, että nämä ovat vain allergialääkkeitä, mutta ne on tarkoitettu myös muiden sairauksien hoitoon. Antihistamiinit ovat joukko lääkkeitä, jotka estävät immuunivasteen ulkoisille ärsykkeille. Näitä ovat paitsi allergeenit, myös virukset, sienet ja bakteerit (tartunnanaiheuttajat), toksiinit. Kyseiset lääkkeet estävät:

• nenän ja kurkun limakalvojen turvotus;
• punoitus, rakkuloita iholla;
• kutina;
• liiallinen mahanesteen eritys;
• verisuonten kaventuminen;
• lihaskouristukset;
• turvotus.

Miten antihistamiinit toimivat?

Pääasiallinen suojaava rooli ihmiskehossa on leukosyytit tai valkosolut. Niitä on useita tyyppejä, joista yksi tärkeimmistä on syöttösolut. Kypsymisen jälkeen ne kiertävät verenkierrossa ja uppoavat sidekudoksiin, jolloin niistä tulee osa immuunijärjestelmää. Kun vaarallisia aineita joutuu kehoon, syöttösolut vapauttavat histamiinia. se Kemiallinen aine tarvitaan ruoansulatusprosessien, happiaineenvaihdunnan ja verenkierron säätelyyn. Sen ylimäärä johtaa allergiset reaktiot.

Jotta histamiini voi aiheuttaa negatiivisia oireita, sen täytyy imeytyä elimistöön. Tätä varten on olemassa erityisiä H1-reseptoreita, jotka sijaitsevat verisuonten, sileiden lihassolujen ja hermoston sisäkalvossa. Kuinka antihistamiinit toimivat: Näiden lääkkeiden aktiiviset aineet "huijaavat" H1-reseptoreita. Niiden rakenne ja rakenne on hyvin samanlainen kuin kyseessä oleva aine. Lääkkeet kilpailevat histamiinin kanssa ja imeytyvät sen sijaan reseptoriin aiheuttamatta allergisia reaktioita.

Tämän seurauksena ei-toivottuja oireita aiheuttava kemikaali pysyy lepotilassa veressä ja poistuu myöhemmin luonnollisesti. Antihistamiinivaikutus riippuu siitä, kuinka monta H1-reseptoria lääke on onnistunut estämään. Tästä syystä on tärkeää aloittaa hoito heti ensimmäisten allergiaoireiden ilmaantuessa.

Hoidon kesto riippuu lääkkeen sukupolvelta ja patologisten oireiden vakavuudesta. Lääkärin tulee päättää, kuinka kauan antihistamiineja otetaan. Joitakin lääkkeitä voidaan käyttää enintään 6-7 päivää, modernit farmakologiset aineet uusin sukupolvi vähemmän myrkyllisiä, joten niiden käyttö vuoden sisällä on sallittua. Ennen ottamista on tärkeää kuulla asiantuntijaa. Antihistamiinit voivat kertyä elimistöön ja aiheuttaa myrkytyksen. Jotkut ihmiset tulevat myöhemmin allergisiksi näille lääkkeille.

Kuinka usein antihistamiineja voidaan ottaa?

Useimmat kuvattujen tuotteiden valmistajat tuottavat niitä kätevässä annoksessa, joka sisältää käytön vain 1 kerran päivässä. Kysymys antihistamiinien ottamisesta negatiivisten kliinisten oireiden esiintymistiheydestä riippuen päätetään lääkärin kanssa. Esitetty lääkeryhmä kuuluu oireenmukaisiin hoitomenetelmiin. Niitä on käytettävä aina, kun taudin merkkejä ilmenee.

Uusia antihistamiineja voidaan käyttää myös ennaltaehkäisynä. Jos kosketusta allergeenin kanssa ei voida ehdottomasti välttää (popelin nukka, tuoksupuun kukinta jne.), lääke tulee käyttää etukäteen. Antihistamiinien alustava nauttiminen ei ainoastaan ​​lievitä negatiivisia oireita, vaan myös sulkee pois niiden esiintymisen. H1-reseptorit estyvät jo silloin, kun immuunijärjestelmä yrittää käynnistää puolustusreaktion.

Antihistamiinit - luettelo

Ensimmäinen tarkasteltavana olevan ryhmän lääke syntetisoitiin vuonna 1942 (fenbentsamiini). Siitä hetkestä lähtien alkoi massatutkimus aineista, jotka pystyvät estämään H1-reseptoreita. Tähän mennessä antihistamiineja on neljä sukupolvea. Varhaisia ​​lääkevaihtoehtoja käytetään harvoin ei-toivottujen sivuvaikutusten ja kehoon kohdistuvien toksisten vaikutusten vuoksi. Nykyaikaisille lääkkeille on ominaista maksimaalinen turvallisuus ja nopeat tulokset.

Ensimmäisen sukupolven antihistamiinit - luettelo

Tämän tyyppisellä farmakologisella aineella on lyhytaikainen vaikutus (jopa 8 tuntia), se voi aiheuttaa riippuvuutta, joskus aiheuttaa myrkytyksen. Ensimmäisen sukupolven antihistamiinit ovat edelleen suosittuja vain alhaisten kustannustensa ja voimakkaan rauhoittavan vaikutuksensa vuoksi. Tuotteet:

• Daedalon;
• Bikarfen;
• Suprastiini;
• Tavegil;
• diatsoliini;
• klemastiini;
• dipratsiini;
• Loredix;
• pipolfeeni;
• Setastin;
• Dimebon;
• syproheptadiini;
• Fenkarol;
• peritoli;
• kifenadiini;
• Dimetinden;
• ja muut.

2. sukupolven antihistamiinit - luettelo

35 vuoden kuluttua ensimmäinen H1-reseptorin salpaaja vapautui ilman rauhoittavaa vaikutusta ja toksisia vaikutuksia kehoon. Toisin kuin edeltäjänsä, 2. sukupolven antihistamiinit toimivat paljon pidempään (12-24 tuntia), eivät aiheuta riippuvuutta eivätkä ole riippuvaisia ​​ruuasta ja alkoholin nauttimisesta. Ne aiheuttavat vähemmän vaarallisia sivuvaikutuksia eivätkä estä muita kudosten ja verisuonten reseptoreita. Uuden sukupolven antihistamiinit - luettelo:

• Taldan;
• astemitsoli;
• terfenadiini;
• Bronal;
• Allergodil;
• feksofenadiini;
• Rupafiini;
• Trexil;
• loratadiini;
• histadyyli;
• Zyrtec;
• Ebastiini;
• Astemisan;
• Claricens;
• Histalong;
• Setriini;
• Semprex;
• Kestin;
• akrivastiini;
• Hismanal;
• setiritsiini;
• levokabastiini;
• azelastiini;
• Histimet;
• Lorahexal;
• Claridol;
• rupatadiini;
• Lomilan ja sen analogit.

Kolmannen sukupolven antihistamiinit

Aiempien lääkkeiden perusteella tutkijat ovat saaneet stereoisomeerejä ja metaboliitteja (johdannaisia). Aluksi nämä antihistamiinit asetettiin uudeksi lääkkeiden alaryhmäksi tai 3. sukupolveksi:

• Glenset;
• Xyzal;
• Caeser;
• Suprastinex;
• Fexofast;
• Zodak Express;
• L-Cet;
• Loratek;
• feksadiini;
• Erius;
• Desal;
• neoklaritiini;
• Lordestin;
• Telfast;
• feksofeeni;
• Allegra.

Myöhemmin tämä luokittelu aiheutti kiistoja ja kiistoja tiedeyhteisössä. Lopullisen päätöksen tekemiseksi listatuista varoista koottiin riippumattomia kliinisiä tutkimuksia varten asiantuntijapaneeli. Arviointikriteerien mukaan kolmannen sukupolven allergialääkkeet eivät saa vaikuttaa keskushermoston toimintaan, aiheuttaa myrkyllistä vaikutusta sydämeen, maksaan ja verisuoniin eivätkä vuorovaikutuksessa muiden lääkkeiden kanssa. Tutkimustulosten mukaan mikään näistä lääkkeistä ei täytä näitä vaatimuksia.

Neljännen sukupolven antihistamiinit - luettelo

Joissakin lähteissä Telfast, Suprastinex ja Erius viitataan tämän tyyppisiin farmakologisiin aineisiin, mutta tämä on virheellinen lausunto. Neljännen sukupolven antihistamiineja ei ole vielä kehitetty, kuten kolmatta. Lääkkeiden aiemmista versioista on vain parannettuja muotoja ja johdannaisia. Toistaiseksi nykyaikaisimpia ovat 2 sukupolven lääkkeet.

Asiantuntijan tulee valita rahastot kuvatusta ryhmästä. Jotkut ihmiset voivat paremmin käyttää 1. sukupolven allergialääkkeitä, koska he tarvitsevat sedaatiota, toiset potilaat eivät tarvitse tätä vaikutusta. Samoin lääkäri suosittelee lääkkeen vapautumismuotoa esiintyvistä oireista riippuen. Systeemisiä lääkkeitä määrätään taudin vakaviin oireisiin, muissa tapauksissa paikalliset lääkkeet voidaan jättää käyttämättä.

Antihistamiinitabletit

Suun kautta otettavia lääkkeitä tarvitaan useisiin kehon järjestelmiin vaikuttavien patologioiden kliinisten oireiden nopeaan lievittämiseen. Sisäiseen käyttöön tarkoitetut antihistamiinit alkavat vaikuttaa tunnin sisällä ja pysäyttävät tehokkaasti kurkun ja muiden limakalvojen turvotuksen, lievittävät nenän vuotamista, kyynelvuotoa ja iho-oireet sairaudet.

Tehokkaat ja turvalliset allergialääkkeet:

• feksofeeni;
• Alersis;
• Tsetrilev;
• Altiva;
• Rolinoz;
• Telfast;
• Amertil;
• Eden;
• Fexofast;
• Setriini;
• Allergomax;
• Zodak;
• Tigofast;
• Allertec;
• Cetrinal;
• Erides;
• Trexil Neo;
• Zylola;
• L-Cet;
• Alerzin;
• Glenset;
• Xyzal;
• Aleron Neo;
• Lordes;
• Erius;
• Allergostop;
• Fribris ja muut.

Antihistamiinipisarat

Tässä annosmuodossa tuotetaan sekä paikallisia että systeemisiä lääkkeitä. Allergiatipat suun kautta annettavaksi;

• Zyrtec;
• Desal;
• Fenistil;
• Zodak;
• Xyzal;
• parlatsiini;
• Zaditor;
• Allergonix ja analogit.

Antihistamiinit paikalliset valmistelut nenälle:

• Tizin-allergia;
• Allergodil;
• lekroliini;
• kromoheksal;
• Sanorin Analergin;
• Vibrocil ja muut.

Allerginen nuha (AR) on nenän limakalvosairaus, jonka taustalla on kausaalisesti merkittävien allergeenien aiheuttama allerginen tulehdus. Vaikka AR itse ei ole vakava sairaus, hän voi muuttua sosiaalinen elämä potilaat, vaikuttaa läsnäoloon ja akateemiseen suoritukseen oppilaitoksessa, työkykyyn.

AR:n epidemiologia

AR on sairaus, jonka kasvua havaitaan vuosittain kaikkialla maailmassa. Viimeisen 30 vuoden aikana, jokaisen vuosikymmenen aikana, ilmaantuvuus on taloudellisesti kehittyneissä maissa kasvanut 100%. Allergisten sairauksien esiintymistiheyden ja vakavuuden lisääntyminen liittyy moniin tekijöihin, joista ensimmäisellä sijalla on ympäristön pilaantuminen. Venäjän terveysministeriön mukaan 13–35 prosenttia maamme väestöstä kärsii allergisista sairauksista, joista AR:ta on 60–70 prosenttia. AR:n esiintyvyys on erityisen korkea lapsiväestössä, jossa se on eri tutkimusten mukaan 10–28,7 prosenttia. Ilmaantuvuuden kasvu tapahtuu varhaisessa kouluiässä, pojat ovat useammin sairaita. AR:n riski on lisääntynyt lapsilla, joilla on perinnöllinen taipumus atopiaan: on havaittu, että AR:n kehittymisen todennäköisyys kasvaa 70 prosenttiin, jos molemmat vanhemmat kärsivät atooppisista sairauksista. Bronkiaalinen astma (BA) ja AR ovat usein liitännäissairaudet. H. Milgromin, D. Y. Leungin mukaan jopa 78 %:lla BA-potilaista kärsii AR:sta ja 38 %:lla AR-potilaista on BA.

AR:n patogeneesi

AR on IgE-välitteinen nenän limakalvon tulehdus. Herkistyminen voi johtua erilaisista allergeeneista. Nenän limakalvolla allergeeni sitoutuu allergeenispesifisiin IgE-vasta-aineisiin, mikä laukaisee syöttösolujen aktivoitumisen. Allergisen vasteen varhaisessa vaiheessa histamiini, tryptaasi, prostaglandiini D 2, leukotrieenit (B 4 ja C 4), kiniinit, tromboksaani A 2 (syklo-oksigenaasireitti), hydroksi-ikosatetraeenihapot, lipoksiinit (5-lipoksigenaasireitti) ja verihiutaleita aktivoiva tekijä vapautetaan. Allergisen reaktion välittäjät stimuloivat parasympaattisten hermojen hermopäätteitä, jotka kuljettavat impulsseja keskushermostoon. hermosto, sieltä ne menevät silmän sidekalvoon (nasookulaarinen refleksi). AR:n oireet (vasodilataatio, hyperemia, lisääntynyt verisuonten läpäisevyys, turvotus, solujen infiltraatio basofiileillä ja syöttösolut) toteuttavat myös eosinofiilit, makrofagit ja T-lymfosyytit. Allergisen nuhan pahenemisen yhteydessä nenän limakalvon värepien epiteelin värien aktiivisuus vähenee yli 1,5 kertaa.

AR:n kliininen kuva

Nenän limakalvon allerginen tulehdus ilmenee rinorreana, aivasteluna, kutinana, nenän tukkoisena. Jaksottainen (kausiluonteinen) AR kehittyy useammin 4-6-vuotiailla lapsilla, mutta voi ilmaantua aikaisemmin. Oireet ilmaantuvat kukinnan aikana kasveille, joille potilas on herkkä. Muita allergisia reaktioita voi esiintyä: sidekalvotulehdus, uveiitti, leesiot Ruoansulatuskanava jne. Kliiniset oireet taudit toistuvat tiettyjen kasvilajien kukinnan aikana. Pysyvälle (monivuotiselle) AR:lle on ominaista jatkuva nenän tukkoisuus ja toistuva aivastelu. Suurin osa allergeeneista on kotitalouksien allergeeneja ja homeitiöitä. Ympärivuotisen AR:n pahenemiseen liittyy altistuminen epäspesifisille ärsyttäville aineille (pistävät aineet, hajuvedet, savu jne.). Potilaiden hajuaisti on heikentynyt, he valittavat lisääntyneestä väsymyksestä, päänsärky, toistuva nenäverenvuoto, kuiva yskä. Kun rinoskopiassa havaittiin limakalvon turvotusta ja kalpeutta, limakalvon eritystä. Uni voi häiriintyä jatkuvan nenän tukkoisuuden vuoksi. Suun kautta hengittäminen johtaa limakalvojen ja huulten kuivumiseen. Jos sairaus kehittyy varhaisessa iässä, kasvojen luustossa voi muodostua muutoksia ja tukoksia. Limakalvon pitkittynyt turvotus edistää sinuiitin esiintymistä.

AR-luokitus

1. AR:n ilmenemistiheyden mukaan se tapahtuu:
   a) akuutti (jaksollinen) AR - oireet kehittyvät akuutisti joutuessaan kosketuksiin allergeenien kanssa (koti- tai villieläinten jätteet, punkit, talopöly);
   b) jatkuva (ympärivuotinen) AR;
   c) kausiluonteiselle AR:lle (heinänuha, siitepölyallergia) on tunnusomaista oireiden vuotuinen kausiluonteisuus (tiettyjen kasvien kukinnan aikana). Keski-Venäjällä on kolme heinänuhan huippua:
   • kevät (huhti-toukokuu, kukkivat pensaat ja puut);
   • kesä (kesäkuu-heinäkuu, ruohojen kukinta);
   • syksy (heinä-lokakuu, allergia koiruohon siitepölylle, tuoksupuulle).
2. AR:n keston mukaan se tapahtuu:
   a) ajoittainen AR (oireita havaitaan< 4 дней в неделю или < 4 недель в году);
   b) jatkuva (ympärivuotinen) AR: oireita esiintyy > 2 h/päivä, > 4 päivää viikossa ja > 4 viikkoa vuodessa.
3. Vakavuuden mukaan (arvioitu subjektiivisesti elämänlaadun mukaan): lievä, kohtalainen ja vaikea.
4. Riippuen komplikaatioiden olemassaolosta tai puuttumisesta: mutkaton ja monimutkainen (sinusiitti, nenän polypoosi, Eustachian putken toimintahäiriö, välikorvatulehdus jne.).
5. Allergeenityypistä riippuen: siitepöly, sieni, kotitalous, ruoka, orvaskesi.

AR-diagnostiikka

AR:n diagnoosi vahvistetaan valitusten, sairaushistorian, kliinisten oireiden, endoskooppisen kuvan ja spesifisen allergiadiagnoosin perusteella, jonka tarkoituksena on tunnistaa syynä aiheuttavat allergeenit (IgE:n määritys ja nenävuotojen sytologinen tutkimus, ihotestaus). Sukuhistoria tulee ottaa huomioon. Nenän provokaatiotesti, aktiivinen anteriorinen rinomanometria ja akustinen rinometria mahdollistavat objektiivisen nenähengityksen arvioinnin. WHO suosittelee, että potilaat, joilla on jatkuva AR, tulee arvioida huolellisesti astman esiintymisen varalta. Erotusdiagnoosi AR suoritetaan akuuttien hengitystieinfektioiden, nenäpolyyppien, anatomisten poikkeavuuksien, adenoidiitin ja muiden sairauksien yhteydessä.

AR-hoito

Allergeenien eliminointi

Terapeuttisten toimenpiteiden tulee ensisijaisesti suunnata etiologisesti merkittävien tekijöiden poistamiseen. On suositeltavaa rajoittaa oleskelua ulkona kasvien kukinnan aikana, erityisesti kuivalla, kuumalla ja tuulisella säällä; käytä ilmastointilaitteita ja ilmansuodattimia sisätiloissa; jos mahdollista, jätä muille ilmastovyöhykkeille kukinnan aikana. AR:n oireiden poistamiseksi on suositeltavaa jättää ruokavaliosta pois ne ruokaryhmät, joilla on allergiaa aiheuttavia ominaisuuksia, jotka risteytyvät kasvien siitepölyn kanssa.

Lääketieteellinen terapia

Cromonit

Cromoneilla (kromolyninatrium ja nedokromilinatrium) on kohtalainen tulehdusta estävä vaikutus yläosan limakalvoon hengitysteitä ja niitä käytetään ehkäisemään nenän, silmien ja keuhkoputkien allergisia sairauksia. Cromoneilla on yleensä korkea turvallisuusprofiili. Ne vähentävät allergisen tulehduksen välittäjien vapautumista. Niiden lyhyt vaikutusaika vaatii toistuvaa käyttöä (jopa 4-6 kertaa päivässä), mikä vähentää merkittävästi noudattamista, on suositeltavaa käyttää niitä alkuvaiheet sairauksiin sekä lieviin nuhan muotoihin.

Paikalliset kortikosteroidit

Paikallisilla kortikosteroideilla on voimakas anti-inflammatorinen vaikutus, ne ovat tehokkaimpia kaikentyyppisissä AR: issa, vähentävät kaikkia oireita, erityisesti nenän tukkoisuutta. Niiden pitkäaikainen käyttö voi kuitenkin johtaa ei-toivottuihin reaktioihin, ensisijaisesti limakalvon surkastumiseen ja mahdollisiin nenäverenvuotoihin.

Antileukotrieenilääkkeet

Antileukotrieenilääkkeet jaetaan leukotrieeniantagonisteihin ja leukotrieenisynteesin estäjiin. Leukotrieenit ovat välittömän tyyppisen allergisen reaktion alkuvaiheen välittäjiä. Leukotrieenireseptorin antagonistit ovat tehokkaita AR:n oireiden lievittämisessä. Näitä lääkkeitä käytetään myös laajasti BA:n ei-vakavien muotojen hoitoon yhdessä AR:n kanssa.

Dekongestantit

Dekongestantit (oksimetatsoliini, ksylometatsoliini, nafatsoliini jne.) palauttavat nenähengityksen. Vasokonstriktorilääkkeitä voidaan käyttää vain lyhyinä kursseina. Niiden käyttö yli 3-5 päivää voi johtaa "rebound-oireyhtymän" ja lääkkeiden aiheuttaman nuhan kehittymiseen.

Allergeenispesifinen immunoterapia (ASIT)

ASIT koostuu allergeenin tuomisesta kasvavina annoksina potilaan kehoon, jolle hänellä on lisääntynyt herkkyys, mikä johtaa spesifisen IgE:n muodostumisen vähenemiseen.

Antihistamiinit

Antihistamiinit on jaettu kahteen sukupolveen. Ensimmäisen sukupolven lääkkeille on ominaista epätäydellinen ja palautuva sitoutuminen H1-reseptoreihin, joten ne on usein otettava uudelleen päivän aikana. Ensimmäisen sukupolven antihistamiinit estävät histamiinin lisäksi muita reseptoreita, mukaan lukien M-kolinergiset ja α-adrenergiset reseptorit, mikä johtaa eksokriinisen erityksen vähenemiseen, erittymien viskositeetin lisääntymiseen; takyfylaksin nopea kehittyminen. Korkean lipofiilisyytensä vuoksi nämä lääkkeet läpäisevät hyvin veri-aivoesteen aiheuttaen uneliaisuutta, koordinaatiohäiriöitä, letargiaa ja huimausta. Toisen sukupolven lääkkeillä ei yleensä ole 1. sukupolven lääkkeiden haittoja. Niiden ominaisuudet ovat:

• hyvä siedettävyys, korkea turvallisuusprofiili ja tehokkuus;
• vähemmän selvä sedatiivinen vaikutus (erilainen tämän ryhmän eri lääkkeille), korkea selektiivisyys;
• aktiivisempi kehityksen esto tulehdusprosessi;
• nopea toiminnan alkaminen;
• pitkäkestoinen vaikutus (jopa 24 tuntia);
• harvinainen takyfylaksia kehittyminen;
• tulehdusvälittäjien vapautumisen estäminen; vähentynyt adheesiomolekyylien (ICAM-1) ilmentyminen epiteelisolujen, vaikutus sytokiineihin.

Paikallisia antihistamiineja käytetään AR:n akuutissa vaiheessa. Koska lääke vaikuttaa suoraan allergisen tulehduksen kohtaan, sille on ominaista nopea puhkeaminen terapeuttista toimintaa- 5-20 minuuttia levittämisen jälkeen. Paikallisilla antihistamiineilla on myös jonkin verran tulehdusta ehkäisevää vaikutusta. Vaikka tämä vaikutus on vähemmän selvä kuin paikalliset kortikosteroidit, mutta sivuvaikutusten mahdollisuus on pienempi. Paikalliseen käyttöön tarkoitettuja H1-histamiinisalpaajia ovat atselastiini, antatsoliini, demitenden ja levokabastiini (taulukko).

Tällä hetkellä levokabastiini ja atselastiini ovat yleisimmin käytettyjä AR:n hoidossa maailmassa. Niitä määrätään monoterapiana lievän AR:n hoitoon. Kun lääkkeet annetaan aikaisin, ne voivat estää kausiluonteisen AR:n kehittymisen. Keskivaikeissa ja vaikeissa AR:n muodoissa suositellaan samanaikaista oraalista antihistamiinia.

Toisen sukupolven antihistamiini levokabastiini salpaa selektiivisesti H1-histamiinireseptoreita ja vähentää siten histamiinin vaikutuksesta johtuvien allergisten reaktioiden vakavuutta. Se poistaa nopeasti AR:n oireet. Lääkkeen yhdellä intranasaalisella antamisella (50 mikrogrammaa / annos) 30-40 mikrogrammaa levokabastiinia imeytyy. Eliminaation puoliintumisaika on 35-40 tuntia Monikeskustutkimuksessa, satunnaistetussa, kaksoissokkoutetussa tutkimuksessa, johon osallistui 244 potilasta, joilla oli akuutti reuma, osoitettiin, että levokabastiinilla ja atselastiinilla on vertailukelpoinen teho, mutta vaikutuksen alkamisnopeus oli suurempi levokabastiinille. Pilottitutkimuksessa, johon osallistui potilaita, joilla on ollut AR-tapauksia, osoitettiin, että levokabastiinin intranasaalinen antaminen 5 minuuttia ennen allergeenille altistumista vähentää merkittävästi allergisen reaktion vakavuutta. Tässä tapauksessa suojaavan vaikutuksen kesto on vähintään 24 tuntia. Levokabastiinin korkea kliininen teho ja turvallisuusprofiili AR:ssa on osoitettu useissa kaksoissokkoutetuissa lumekontrolloiduissa tutkimuksissa. Todisteisiin perustuvissa tutkimuksissa on havaittu, että levokabastiininenäsumute on kliinisesti tehokkaampi kuin natriumkromoglikaatti samassa muodossa. Erittäin kiinnostavia ovat tutkimukset, joissa verrataan levokabastiinia systeemiseen antihistamiiniin. Satunnaistetussa monikeskustutkimuksessa, johon osallistui 207 potilasta, joilla oli monivuotinen allerginen rinokonjunktiviitti, verrattiin levokabastiinin tehoa (nenäsumutteena ja silmätipat) ja setiritsiini (suun kautta). Yleisesti ottaen terapeuttinen teho molemmissa ryhmissä oli vertailukelpoinen, mutta havaittiin, että levokabastiinia käytettäessä vaikutus tuli paljon nopeammin (5 minuutin kuluttua). Erityisesti tunti lääkkeen käytön jälkeen AR-oireiden helpottumisen havaitsi 76 % levokabastiinilla hoidetuista potilaista ja vain 38 % setiritsiinillä hoidetuista potilaista. Toinen Kliininen tutkimus Mukana 30 6–16-vuotiasta lasta, joilla oli ympärivuotinen AR. Pääryhmä sai setiritsiiniä, kontrolliryhmä - levokabastiinia nenäsumutteen muodossa. Lääkkeiden kliininen teho oli vertailukelpoinen, kun taas levokabastiinilla hoidettujen potilaiden ryhmässä haittavaikutuksia esiintyi vähemmän. Tutkimuksen mukaan aikuispotilailla, joilla oli ympärivuotinen AR, levokabastiinin kolmen kuukauden käytön jälkeen oireet vähenivät merkittävästi, mutta haittavaikutuksia ei havaittu. Toisin kuin intranasaalisilla kortikosteroideilla, levokabastiinilla on korkea turvallisuusprofiili. Venäjän markkinoilla nenäsumutteen muodossa olevaa lääkettä levocabastin edustavat tuotteet kauppanimellä Tizin® Alergy. 10 ml:n injektiopullot (100 annosta) sisältävät levokabastiinihydrokloridia pitoisuutena 0,54 mg/ml, levokobastiinina mitattuna 0,5 mg/ml. Vasta-aiheet sen käytölle ovat yliherkkyys jollekin lääkkeen aineosalle ja ikä enintään 6 vuotta. Levitä nenänsisäisesti 2 annosta (100 mcg) jokaiseen nenäkäytävään 2-4 kertaa päivässä sen jälkeen, kun nenäkäytävät on puhdistettu ennen käyttöä.

AR:n esiintymistiheys kasvaa joka vuosi. Tämän patologian hoitoon on olemassa suuri valikoima lääkkeitä. Kaikki ne kohdistuvat eri linkkeihin AR:n patogeneesissä. Levokabastiini (Tizin® Allergy) salpaa selektiivisesti H1-histamiinireseptoreita ja vähentää siten histamiinin vaikutuksesta johtuvien allergisten reaktioiden vakavuutta.

Koska levokabastiini (Tizin® Allergy) eliminoi AR:n oireet (aivastelu, kutina nenäontelossa, rinorrea), parantaa nenän hengitystä, toimii patogeneettisesti ja on korkea turvallisuustaso, sen käyttöä tässä taudissa suositellaan.

Kirjallisuus

1. Aberg N., Sundell J., Eriksson B., Hesselmar B., Aberg B. Allergisten sairauksien esiintyvyys koululaisilla suhteessa sukuhistoriaan, ylempien hengitysteiden infektioihin ja asuinympäristöön // Allergia. 1996; 51:232-237.
2. Allergiset sairaudet. Diagnoosi ja hoito. Prakt. hands-in toim. R. Petterson. Per. englannista. M., 2000, s. 733.
3. Geppe N. A., Snegotskaya M. N., Konopelko O. Yu. Uutta lasten kausiluonteisen allergisen nuhan ehkäisyssä ja hoidossa // Hoitava lääkäri. 2010. Nro 1. S. 20-26.
4. Geppe N. A., Ozerskaya I. V., Malyavina U. S. Hengitysteiden mukosiliaarinen järjestelmä keuhkoastma ja allerginen nuha // Hoitava lääkäri. 2011. Nro 9. S. 17-20.
5. Geppe N. A., Farber I. M., Starostina L. S. ja muut Järkevien menetelmien valinta akuutin tarttuvan ja jatkuvan allergian hoitoon lievä nuha ja kohtalainen vakavuus lapsilla // Piirin lastenlääkäri. 2010. Nro 4. S. 10-11.
6. Milgrom H., Leung D. Y. M. Allerginen nuha. Julkaisussa: Kliegman R. M., Stanton B. F., St. Gemell, J.W. Schor N.F., Behrman R.E, toim. Nelsonin lastenlääketieteen oppikirja. 19. painos Philadelphia, isä: Saunders Elsevier; 2011: luku 137.
7. Belousov Yu. B. Allergia. Allergisten reaktioiden kehittymismekanismit. 2007
8. Astafieva N. G., Udovichenko E. N., Gamova I. V. Allerginen ja ei-allerginen nuha: vertaileva ominaisuus // Hoitava lääkäri. 2013. Nro 5.
9. Lopatin A. S., Gushchin I. S., Emelyanov A. V. et ai. Kliiniset ohjeet allergisen nuhan diagnosoinnista ja hoidosta // Consilium medicum. 2001; adj.: 33-44.
10. Revyakina V.A. Nykyaikainen näkemys lasten allergisen nuhan ongelmasta // Hoitava lääkäri. 2001. Nro 3. S. 22-27.
11. Drannik G.N. Kliininen immunologia ja allergologia. M.: Medical Information Agency, 2003. 604 s.
12. Hampel F. C. Jr., Martin B. G., Dolen J., Travers S., Karcher K., Holton D. Levokabastiinin nenäsumutteen teho ja turvallisuus kausiluonteiseen allergiseen nuhaan // Am J Rhinol. 1999, tammi-helmikuu; 13(1):55-62.
13. Lange B., Lukat K. F., Rettig K. et ai. Mometasonifuroaatin, levokabastiinin ja dinatriumkromoglykaatin nenäsumutteiden teho, kustannustehokkuus ja siedettävyys kausiluonteisen allergisen nuhan hoidossa // Ann. Allergia Astma Immunol. 2005, syyskuu; 95(3): 272-282.
14. Knorr B., Matz J., Bernstein J. A. et ai. Montelucast krooniseen astmaan 6–14-vuotiailla lapsilla. Satunnaistettu kaksoissokkotutkimus // JAMA, 1998, voi. 279, nro 15, s. 1181-1186.
15. Geppe N. A., Kolosova N. G. Lasten nuhan lääkkeettömän hoidon ohjeet // Pediatria. Consilium Medicumin lisäravinne. 2012. Nro 3. S. 71-74.
16. Bousquet J., Annesi-Maesano I., Carat F. et ai. DREAMS-tutkimusryhmä, ajoittaisen ja jatkuvan allergisen nuhan ominaisuudet // Clin Exp Allergy. 2005; 35:728-732. Fokkens W. J., Lund V. J., Mullol J. et ai. Eurooppalainen kanta rinosinusiitista ja nenäpolyypeista 2012 // Rhinol.Suppl. 2012. Voi. 23.3. s. 1-298.
17. Borisova E. O. Antihistamiinit: kehitysvaiheet // Pharmaceutical Bulletin. 2005, nro 17, 380.
18. Korsgren M., Andersson M., Borg O. et ai. Intranasaalisen ja oraalisen setiritsiinin kliininen teho ja farmakokineettiset profiilit allergisen nuhan toistuvassa allergeenialtistusmallissa // Ann. Allergia Astma Immunol. 2007, huhtikuu; 98(4): 316-321.
19. Okubo K., Uchida E., Nogami S. Levocabastin nenäsumute parantaa merkittävästi monivuotista allergista nuhaa: yksisokko lumekontrolloitu tutkimus // Auris Nasus Larynx. 2010, elokuu; 37(4):436-442.
20. Corren J., Rachelefsky G., Spector S., Schanker H., Siegel S., Holton D., Karcher K., Travers S. Levokabastiinin nenäsumutteen vaikutuksen alkaminen ja kesto atooppisilla potilailla nenäaltistusolosuhteissa // J Allergy Clin Immunol. 1999, huhtikuu; 103(4): 574-580.
21. Bachert C., Wagenmann M., Vossen-Holzenkamp S. Nenänsisäinen levokabastiini tarjoaa nopean ja tehokkaan suojan nenän allergeenihaastetta vastaan ​​// Rhinology. 1996, syyskuu; 34(3): 140-143.
22. Dahl R., Pedersen B., Larsen B. Intranasaalinen levokabastiini kausiluonteisen allergisen nuhan hoitoon: monikeskus, kaksoissokkoutettu, lumekontrolloitu tutkimus // Rhinology. 1995, syyskuu; 33(3):121-125.
23. Schata M., Jorde W., Richarz-Barthauer U. Levocabastin nenäsumute parempi kuin natriumkromoglikaatti ja lumelääke kausiluonteisen allergisen nuhan paikallisessa hoidossa // J Allergy Clin Immunol. 1991, huhtikuu; 87(4): 873-878.
24. Drouin M. A., Yang W. H., Horak F. Vaikutus alkaa nopeammin paikallisella levokabastiinilla kuin suun kautta otettavalla setiritsiinillä // Mediators Inflamm. 1995; 4(7): S5-S10.
25. Arreguín Osuna L., García Caballero R., Montero Cortés M. T., Ortiz Aldana I. Levokabastiini vs. setiritsiini lasten ympärivuotiseen allergiseen nuhaan // Rev Alerg Mex. 1998 touko-kesäkuu; 45(3):7-11.
26. Pacor M. L., Biasi D., Maleknia T., Carletto A., Lunardi C. Levokabastiinin teho monivuotisessa nuhassa // Clin Ter. 1996 kesäkuu; 147(6): 295-298.
27. Allerginen nuha ja sen vaikutus astmaan (ARIA) 2008 -päivitys (yhteistyössä Maailman terveysjärjestön, GA (2)LEN:n ja AllerGenin kanssa) // Allergia. 2008; 63, Suppl 86: 8-160.
28. Lopatin A.S. Nuha: patogeneettiset mekanismit ja farmakoterapian periaatteet. M.: Litterra, 2013. 368 s.

M. N. Snegotskaya 1, Lääketieteen kandidaatti
N. A. Geppe,lääketieteen tohtori, professori
I. A. Dronov,Lääketieteen kandidaatti
M. D. Shakhnazarova,Lääketieteen kandidaatti
M. V. Penkina

Kevät. Luonto herää... Esikoiset kukkivat... Koivu, leppä, poppeli, pähkinänruskea keikkailevat korvakorut; mehiläisten surina, kimalaiset, siitepölyn kerääminen... Kausi alkaa (latinasta pollinis pollen) tai heinänuha - allergiset reaktiot kasvien siitepölylle. Kesä on tulossa. Viljat kukkivat, kirpeä koiruoho, tuoksuva laventeli... Sitten tulee syksy ja tuoksuruohosta tulee "emätar", jonka siitepöly on vaarallisin allergeeni. Rikkakasvien kukinnan aikana jopa 20% väestöstä kärsii kyynelhaitosta, yskästä, allergioista. Ja tässä on kauan odotettu talvi allergikoille. Mutta täällä monet odottavat kylmäallergiaa. Kevät taas... Ja niin ympäri vuoden.

Ja myös sesongin ulkopuoliset allergiat eläinten karvoille, kosmetiikalle, kotipölylle ja muille. Lisäksi lääkeallergiat, ruoka. Lisäksi sisään viime vuodet"allergian" diagnoosi tehdään useammin, ja taudin ilmenemismuodot ovat selvempiä.

Helpota potilaiden tilaa lääkkeillä, jotka lievittävät allergisten reaktioiden oireita, ja ennen kaikkea - antihistamiineilla (AHP). H1-reseptoreita stimuloivaa histamiinia voidaan kutsua taudin pääsyylliseksi. Se osallistuu allergioiden tärkeimpien ilmenemismuotojen esiintymismekanismiin. Siksi antihistamiineja määrätään aina antiallergisina lääkkeinä.

Antihistamiinit - H1-histamiinireseptorien salpaajat: ominaisuudet, vaikutusmekanismi

Välittäjä (biologisesti aktiivinen välittäjä) histamiini vaikuttaa:

• Iho, joka aiheuttaa kutinaa, hyperemiaa.
• Hengityselimet aiheuttaen turvotusta, bronkospasmia.
• Sydän- ja verisuonijärjestelmä, joka aiheuttaa lisääntynyttä verisuonten läpäisevyyttä, sydämen rytmihäiriöitä, hypotensiota.
• Ruoansulatuskanava, stimuloi mahalaukun eritystä.

Antihistamiinit lievittävät endogeenisen histamiinin vapautumisen aiheuttamia oireita. Ne estävät hyperreaktiivisuuden kehittymisen, mutta eivät vaikuta allergeenien herkistävään vaikutukseen (yliherkkyyteen) tai eosinofiilien limakalvon tunkeutumiseen (eräänlainen leukosyytti: niiden pitoisuus veressä lisääntyy allergioiden myötä).

Antihistamiinit:

On syytä muistaa, että allergisten reaktioiden patogeneesiin (esiintymismekanismiin) osallistuvia välittäjiä ei ole vain histamiini. Sen lisäksi asetyylikoliini, serotoniini ja muut aineet ovat "syyllisiä" tulehdus- ja allergisiin prosesseihin. Siksi lääkkeet, joilla on vain antihistamiinivaikutusta, pysäyttävät vain allergioiden akuutit ilmenemismuodot. Systemaattinen hoito vaatii monimutkaista herkkyyttä vähentävää hoitoa.

Antihistamiinien sukupolvet

Nykyaikaisen luokituksen mukaan antihistamiineja on kolme ryhmää (sukupolvea):
Ensimmäisen sukupolven H1-histamiinisalpaajat (tavegil, difenhydramiini, suprastin) - tunkeutuvat erityisen suodattimen - veri-aivoesteen (BBB) ​​läpi, vaikuttavat keskushermostoon ja vaikuttavat rauhoittavaan vaikutukseen;
H1-histamiinisalpaajat II sukupolven (fenkaroli, loratadiini, ebastiini) - eivät aiheuta sedaatiota (terapeuttisina annoksina);
III sukupolven H1-histamiinisalpaajat (Telfast, Erius, Zyrtec) ovat farmakologisesti aktiivisia metaboliitteja. Ne eivät kulje BBB:n läpi, niillä on minimaalinen vaikutus keskushermostoon, joten ne eivät aiheuta sedaatiota.

Suosituimpien antihistamiinien ominaisuudet on esitetty taulukossa:

Kolmannen sukupolven antihistamiinien edut

Tämä ryhmä sisältää joidenkin aikaisempien sukupolvien lääkkeiden farmakologisesti aktiiviset metaboliitit:

• feksofenadiini (telfast, fexofast) - terfenadiinin aktiivinen metaboliitti;
• levosetiritsiini (ksizal) - setiritsiinin johdannainen;
• desloratadiini (erius, desal) on loratadiinin aktiivinen metaboliitti.

Uusimman sukupolven lääkkeille on ominaista merkittävä selektiivisyys (selektiivisyys), ne vaikuttavat yksinomaan perifeerisiin H1-reseptoreihin. Siksi edut:

1. Tehokkuus: nopea imeytyminen ja korkea hyötyosuus määräävät allergisten reaktioiden poistumisnopeuden.
2. Käytännöllisyys: eivät vaikuta suorituskykyyn; sedaation ja kardiotoksisuuden puuttuminen eliminoi annoksen muuttamisen tarpeen iäkkäillä potilailla.
3. Turvallisuus: ei riippuvuutta - tämän avulla voit määrätä pitkiä hoitokursseja. Käytännössä ei ole yhteisvaikutuksia samanaikaisesti käytettyjen lääkkeiden kanssa; imeytyminen ei riipu ravinnon saannista; vaikuttava aine se näytetään "sellaisenaan" (muuttumattomassa muodossa), eli kohde-elimet (munuaiset, maksa) eivät kärsi.

Määrää lääkkeitä kausi- ja krooninen nuha, dermatiitti, allerginen bronkospasmi.

Kolmannen sukupolven antihistamiinit: nimet ja annokset

merkintä: annokset ovat aikuisille.

Feksadiinia, telfastia, feksofastia otetaan 120-180 mg x 1 kerran päivässä. Käyttöaiheet: heinänuhan oireet (aivastelu, kutina, nuha), idiopaattiset (punoitus, kutina).

Levocetirizine-teva, xyzal otetaan 5 mg x 1 kerran päivässä. Käyttöaiheet: krooninen allerginen nuha, idiopaattinen urtikaria.

Desloratadin-teva, Erius, Desal otetaan 5 mg x 1 kerran päivässä. Käyttöaiheet: kausiluonteinen heinänuha, krooninen idiopaattinen urtikaria.

Kolmannen sukupolven antihistamiinit: sivuvaikutukset

Suhteellisen turvallisuutensa vuoksi kolmannen sukupolven H1-histamiinireseptorin salpaajat voivat aiheuttaa: levottomuutta, kouristuksia, dyspepsiaa, vatsakipua, lihaskipua, suun kuivumista, unettomuutta, päänsärkyä, astenista oireyhtymää, pahoinvointia, uneliaisuutta, hengenahdistusta, takykardiaa, näön heikkenemistä, painonnousua, paronyria (epätavalliset unet).

Antihistamiinit lapsille

Ksizal-tipat on määrätty lapsille: yli 6-vuotiaille päivittäinen annos 5 mg (= 20 tippaa); 2-6 vuotta vuorokausiannoksella 2,5 mg (= 10 tippaa), useammin 1,25 mg (= 5 tippaa) x 2 kertaa päivässä.
Levocetirizine-teva - annos yli 6-vuotiaille lapsille: 5 mg x 1 kerran päivässä.

Erius-siirappi on sallittu 1–6-vuotiaille lapsille: 1,25 mg (= 2,5 ml siirappia) x 1 kerta päivässä; 6-11 vuotta: 2,5 mg (= 5 ml siirappia) x 1 kerta päivässä;
yli 12-vuotiaat nuoret: 5 mg (= 10 ml siirappia) x 1 kerta päivässä.

Erius pystyy estämään allergisen reaktion ja tulehduksen ensimmäisen vaiheen kehittymisen. Kroonisen nokkosihottuman aikana tapahtuu taudin käänteinen kehitys. Terapeuttinen tehokkuus erius hoidon aikana krooninen urtikaria vahvistettiin lumekontrolloidussa (sokeassa) monikeskustutkimuksessa. Siksi Eriusta suositellaan käytettäväksi yli vuoden ikäisille lapsille.

Tärkeä: Tutkimusta Erius-imeskelytablettien tehokkuudesta lapsiryhmässä ei ole tehty. Lapsipotilailla tehdystä annostustutkimuksesta saadut farmakokineettiset tiedot viittaavat kuitenkin siihen, että 2,5 mg imeskelytabletteja päivässä voidaan käyttää. ikäryhmä 6-11 vuotta vanha.

Fexofenadine 10 mg on määrätty yli 12-vuotiaille nuorille.

Lääkäri kertoo allergialääkkeistä ja niiden käytöstä pediatriassa:

Antihistamiinien määrääminen raskauden aikana

Raskauden aikana kolmannen sukupolven antihistamiineja ei määrätä. Poikkeustapauksissa telfastin tai fexofastin käyttö on sallittua.

Tärkeä: Tiedot feksofenadiini- (Telfast) -ryhmän lääkkeiden käytöstä raskaana olevilla naisilla eivät riitä. Koska koe-eläimillä tehdyt tutkimukset eivät ole paljastaneet merkkejä Telfastin haitallisista vaikutuksista raskauden yleiseen kulumiseen ja kohdunsisäiseen kehitykseen, lääkettä pidetään ehdollisesti turvallisena raskaana oleville naisille.

Antihistamiinit: difenhydramiinista erius

Monet allergikot ovat velkaa ensimmäisen sukupolven antihistamiineille parantavan hyvinvointia. "Sivuista" uneliaisuutta pidettiin itsestäänselvyytenä: mutta nenä ei vuoda eivätkä silmät kutise. Kyllä, elämänlaatu kärsi, mutta mitä tehdä - sairaus. Uusimman sukupolven antihistamiinit ovat mahdollistaneet suuren joukon allergikoita, jotka eivät vain pääse eroon allergiaoireistaan, vaan voivat myös elää normaalia elämää: ajaa autoa, harrastaa urheilua ilman nukahtamisriskiä tien päällä. .

Neljännen sukupolven antihistamiinit: myytit ja todellisuus

Usein allergioiden hoitoon tarkoitettujen lääkkeiden mainonnassa sanat "uuden sukupolven antihistamiini", "neljännen sukupolven antihistamiini" lipsuvat. Lisäksi tähän olemattomaan ryhmään sisältyy usein uusimman sukupolven allergialääkkeiden lisäksi myös toiseen sukupolveen kuuluvien uusien tuotemerkkien lääkkeitä. Tämä ei ole muuta kuin markkinointitemppu. Virallisessa luokituksessa on ilmoitettu vain kaksi antihistamiinien ryhmää: ensimmäinen sukupolvi ja toinen. Kolmas ryhmä ovat farmakologisesti aktiiviset metaboliitit, joille on annettu termi "III sukupolven H1-histamiinisalpaajat".

Historiallisesti termi "antihistamiinit" tarkoittaa lääkkeitä, jotka salpaavat H1-histamiinireseptoreita, ja lääkkeitä, jotka vaikuttavat H2-histamiinireseptoreihin (simetidiini, ranitidiini, famotidiini jne.), kutsutaan H2-histamiinin salpaajiksi. Ensimmäisiä käytetään allergisten sairauksien hoitoon, jälkimmäisiä käytetään eritystä vähentävinä aineina.

Histamiini, tämä kehon erilaisten fysiologisten ja patologisten prosessien tärkein välittäjä, syntetisoitiin kemiallisesti vuonna 1907. Myöhemmin se eristettiin eläinten ja ihmisten kudoksista (Windaus A., Vogt W.). Jo myöhemmin sen toiminnot määritettiin: mahan eritys, välittäjäaineiden toiminta keskushermostossa, allergiset reaktiot, tulehdus jne. Melkein 20 vuotta myöhemmin, vuonna 1936, luotiin ensimmäiset antihistamiiniaktiiviset aineet (Bovet D., Staub A. ). Ja jo 60-luvulla elimistössä olevien histamiinireseptorien heterogeenisuus todistettiin ja niiden kolme alatyyppiä tunnistettiin: H1, H2 ja H3, jotka eroavat rakenteeltaan, sijainniltaan ja fysiologisista vaikutuksistaan, jotka johtuvat niiden aktivoinnista ja salpauksesta. Siitä lähtien on alkanut erilaisten antihistamiinien aktiivinen synteesi- ja kliininen testaus.

Lukuisat tutkimukset ovat osoittaneet, että histamiini vaikuttaa reseptoreihin hengityselimiä, silmät ja iho, syyt tyypillisiä oireita allergiat ja antihistamiinit, jotka selektiivisesti salpaavat H1-tyypin reseptoreita, pystyvät estämään ja pysäyttämään niitä.

Useimmilla käytetyillä antihistamiineilla on useita erityisiä farmakologisia ominaisuuksia, jotka luonnehtivat niitä erilliseksi ryhmäksi. Näitä ovat seuraavat vaikutukset: kutinaa lievittävä, dekongestantti, antispastinen, antikolinerginen, antiserotoniini, rauhoittava ja paikallispuudutus sekä histamiinin aiheuttaman bronkospasmin ehkäisy. Jotkut niistä eivät johdu histamiinisalpauksesta, vaan rakenteellisista ominaisuuksista.

Antihistamiinit estävät histamiinin toiminnan H1-reseptoreihin kilpailevan eston mekanismilla, ja niiden affiniteetti näihin reseptoreihin on paljon pienempi kuin histamiinin. Siksi nämä lääkkeet eivät pysty syrjäyttämään reseptoriin sitoutunutta histamiinia, ne vain salpaavat tyhjiä tai vapautuneita reseptoreita. Näin ollen H1-salpaajat estävät tehokkaimmin välittömiä allergisia reaktioita, ja kehittyneen reaktion tapauksessa ne estävät uusien histamiinin osien vapautumisen.

Kemiallisen rakenteensa mukaan suurin osa niistä on rasvaliukoisia amiineja, joilla on samanlainen rakenne. Ydintä (R1) edustaa aromaattinen ja/tai heterosyklinen ryhmä ja se on kytketty typpi-, happi- tai hiilimolekyylin (X) kautta aminoryhmään. Ydin määrittää antihistamiinivaikutuksen vakavuuden ja osan aineen ominaisuuksista. Sen koostumuksen tuntemalla voidaan ennustaa lääkkeen vahvuus ja sen vaikutukset, kuten kyky läpäistä veri-aivoeste.

Antihistamiineilla on useita luokituksia, vaikka mikään niistä ei ole yleisesti hyväksytty. Yhden suosituimmista luokitteluista antihistamiinit jaetaan ensimmäisen ja toisen sukupolven lääkkeisiin luomisajankohdan mukaan. Ensimmäisen sukupolven lääkkeitä kutsutaan myös rauhoitetuiksi (dominoivan sivuvaikutuksen mukaan), toisin kuin ei-rauhoittavia toisen sukupolven lääkkeitä. Tällä hetkellä on tapana erottaa kolmas sukupolvi: se sisältää pohjimmiltaan uusia lääkkeitä - aktiivisia metaboliitteja, joilla korkeimman antihistamiiniaktiivisuuden lisäksi ei ole rauhoittavaa vaikutusta ja toisen sukupolven lääkkeille ominaista kardiotoksista vaikutusta (ks. ).

Lisäksi kemiallisen rakenteen mukaan (riippuen X-sidoksesta) antihistamiinit jaetaan useisiin ryhmiin (etanoliamiinit, etyleenidiamiinit, alkyyliamiinit, alfakarboliinin johdannaiset, kinuklidiini, fenotiatsiini, piperatsiini ja piperidiini).

Ensimmäisen sukupolven antihistamiinit (sedatiivit). Ne kaikki liukenevat hyvin rasvoihin ja estävät H1-histamiinin lisäksi myös kolinergisiä, muskariini- ja serotoniinireseptoreita. Kilpailevina salpaajina ne sitoutuvat reversiibelisti H1-reseptoreihin, mikä johtaa melko korkeiden annosten käyttöön. Ne ovat tyypillisimpiä seuraaville farmakologiset ominaisuudet.

• Rauhoittava vaikutus määräytyy sen perusteella, että useimmat ensimmäisen sukupolven antihistamiinit, jotka liukenevat helposti lipideihin, tunkeutuvat hyvin veri-aivoesteen läpi ja sitoutuvat aivojen H1-reseptoreihin. Ehkä niiden rauhoittava vaikutus koostuu keskeisten serotoniini- ja asetyylikoliinireseptorien salpauksesta. Ensimmäisen sukupolven rauhoittavan vaikutuksen ilmenemisaste vaihtelee eri lääkkeillä ja eri potilailla kohtalaisesta vaikeaan ja lisääntyy yhdistettynä alkoholiin ja psykotrooppisiin lääkkeisiin. Joitakin niistä käytetään unilääkkeinä (doksyyliamiini). Harvoin esiintyy sedaation sijaan psykomotorista agitaatiota (useammin keskisuurilla terapeuttisilla annoksilla lapsilla ja suurilla toksisilla annoksilla aikuisilla). Rauhoittavan vaikutuksen vuoksi useimpia lääkkeitä ei tule käyttää huomiota vaativissa tehtävissä. Kaikki ensimmäisen sukupolven lääkkeet tehostavat rauhoittavien ja hypnoottisten lääkkeiden, huumausaineiden ja ei-narkoottisten kipulääkkeiden, monoamiinioksidaasin estäjien ja alkoholin vaikutusta.
• Hydroksitsiinille tyypillinen ahdistusta lievittävä vaikutus saattaa johtua aktiivisuuden suppressiosta keskushermoston tietyillä kortikaalisen alueen alueilla.
• Lääkkeiden antikolinergisiin ominaisuuksiin liittyvät atropiinin kaltaiset reaktiot ovat tyypillisimpiä etanoliamiineille ja etyleenidiamiineille. Ilmenee suun ja nenänielun kuivumisena, virtsan kertymisenä, ummetuksena, takykardiana ja näön heikkenemisenä. Nämä ominaisuudet varmistavat käsiteltyjen lääkkeiden tehokkuuden ei-allergisessa nuhassa. Samaan aikaan ne voivat lisätä tukkeutumista keuhkoastmassa (johtuen ysköksen viskositeetin lisääntymisestä), pahentaa glaukoomaa ja johtaa infravesikaaliseen tukkeutumiseen eturauhasen adenoomassa jne.
• Antiemeettiset ja heilumista estävät vaikutukset liittyvät todennäköisesti myös lääkkeiden keskeiseen antikolinergiseen vaikutukseen. Jotkut antihistamiinit (difenhydramiini, prometatsiini, syklitsiini, meklitsiini) vähentävät vestibulaaristen reseptorien stimulaatiota ja estävät labyrintin toimintaa, ja siksi niitä voidaan käyttää matkapahoinvointiin.
• Useat H1-histamiinisalpaajat vähentävät parkinsonismin oireita, mikä johtuu asetyylikoliinin vaikutusten keskeisestä estymisestä.
• Antitussiivinen vaikutus on tyypillisin difenhydramiinille, se toteutuu suoralla vaikutuksella yskän keskustaan ​​pitkittäisydin.
• Antiserotoniinivaikutus, joka on ensisijaisesti tyypillinen syproheptadiinille, määrää sen käytön migreenissä.
• α1-salpaava vaikutus perifeeriseen vasodilataatioon, joka on erityisesti tyypillistä fenotiatsiiniantihistamiineille, voi johtaa tilapäiseen verenpaine herkillä yksilöillä.
• Paikallispuudutus (kokaiinin kaltainen) vaikutus on ominaista useimmille antihistamiineille (johtuen kalvon natriumionien läpäisevyyden heikkenemisestä). Difenhydramiini ja prometatsiini ovat vahvempia paikallispuudutteita kuin novokaiini. Niillä on kuitenkin systeemisiä kinidiinin kaltaisia ​​vaikutuksia, jotka ilmenevät refraktaarisen vaiheen pidentymisenä ja kammiotakykardian kehittymisenä.
• Takyfylaksia: antihistamiiniaktiivisuuden väheneminen pitkäaikaisessa käytössä, mikä vahvistaa tarpeen vaihtaa lääkkeitä 2-3 viikon välein.
• On huomattava, että ensimmäisen sukupolven antihistamiinit eroavat toisesta sukupolvesta lyhyen altistuksen keston suhteen, ja kliiniset vaikutukset alkavat suhteellisen nopeasti. Monet niistä ovat saatavilla parenteraalisissa muodoissa. Kaikki edellä mainitut asiat sekä alhaiset kustannukset määräävät antihistamiinien laajan käytön nykyään.

Lisäksi monet niistä ominaisuuksista, joista keskusteltiin, mahdollistivat "vanhojen" antihistamiinien valloittamisen tiettyjen sairauksien (migreeni, unihäiriöt, ekstrapyramidaaliset häiriöt, ahdistuneisuus, matkapahoinvointi jne.) hoidossa, jotka eivät liity allergioihin. Monet ensimmäisen sukupolven antihistamiinit sisältyvät siihen yhdistelmälääkkeet käytetään vilustumiseen, rauhoittajina, unilääkkeinä ja muina komponentteina.

Yleisimmin käytettyjä ovat klooripyramiini, difenhydramiini, klemastiini, syproheptadiini, prometatsiini, fenkaroli ja hydroksitsiini.

Kloropyramiini(Suprastin) on yksi yleisimmin käytetyistä rauhoittavista antihistamiineista. Sillä on merkittävä antihistamiinivaikutus, perifeerinen antikolinerginen ja kohtalainen antispasmodinen vaikutus. Tehokas useimmissa tapauksissa kausittaisen ja ympärivuotisen allergisen rinokonjunktiviitin, angioedeeman, urtikarian, atooppisen dermatiitin, ekseeman, eri etiologioiden kutinan hoitoon; parenteraalisessa muodossa - akuuttien allergisten tilojen hoitoon ensiapua. Tarjoaa laajan valikoiman käyttökelpoisia terapeuttisia annoksia. Se ei kerry veren seerumiin, joten se ei aiheuta yliannostusta pitkäaikaisessa käytössä. Suprastinille on ominaista nopea vaikutuksen alkaminen ja lyhyt kesto (mukaan lukien sivuvaikutukset). Samanaikaisesti klooripyramiinia voidaan yhdistää ei-sedatiivisten H1-salpaajien kanssa antiallergisen vaikutuksen keston pidentämiseksi. Suprastin on tällä hetkellä yksi myydyimmistä antihistamiineista Venäjällä. Tämä liittyy objektiivisesti todistettuun korkeaan tehokkuuteen, sen kliinisen vaikutuksen hallittavuuteen, erilaisten annosmuotojen, mukaan lukien injektiot, saatavuuteen ja alhaisiin kustannuksiin.

Difenhydramiini, joka tunnetaan maassamme parhaiten nimellä difenhydramiini, on yksi ensimmäisistä syntetisoiduista H1-salpaajista. Sillä on melko korkea antihistamiiniaktiivisuus ja se vähentää allergisten ja pseudoallergisten reaktioiden vakavuutta. Merkittävästä antikolinergisesta vaikutuksesta johtuen sillä on yskää hillitsevä, antiemeettinen vaikutus ja samalla se aiheuttaa limakalvojen kuivumista, virtsan kertymistä. Lipofiilisyydestä johtuen difenhydramiini antaa voimakkaan sedaation ja sitä voidaan käyttää hypnoottisena lääkkeenä. Sillä on merkittävä paikallispuudutusvaikutus, minkä seurauksena sitä käytetään joskus vaihtoehtona novokaiinin ja lidokaiinin intoleranssille. Difenhydramiinia on saatavana erilaisina annosmuodot, mukaan lukien parenteraaliseen käyttöön, mikä määritti sen laajan käytön hätähoidossa. Huomattava valikoima sivuvaikutuksia, seurausten arvaamattomuus ja vaikutukset keskushermostoon vaativat kuitenkin lisähuomiota sen käytössä ja mahdollisuuksien mukaan vaihtoehtoisten keinojen käyttöä.

klemastiini(tavegil) on erittäin tehokas antihistamiinilääke, joka on samanlainen kuin difenhydramiini. Sillä on korkea antikolinerginen aktiivisuus, mutta se läpäisee pienemmässä määrin veri-aivoesteen. On myös olemassa injektiomuoto, jota voidaan käyttää lisälääke anafylaktiseen sokkiin ja angioedeemaan, allergisten ja pseudoallergisten reaktioiden ehkäisyyn ja hoitoon. Yliherkkyys klemastiinille ja muille antihistamiineille, joilla on samanlainen kemiallinen rakenne, tunnetaan kuitenkin.

syproheptadiini(peritolilla) on yhdessä antihistamiinin kanssa merkittävä antiserotoniinivaikutus. Tältä osin sitä käytetään pääasiassa joissakin migreenin muodoissa, polkumyrkytysoireyhtymässä, ruokahalun lisääjänä, erilaisissa anoreksioissa. Se on valittu lääke kylmän nokkosihottuman hoitoon.

Prometatsiini(pipolfeeni) - voimakas vaikutus keskushermostoon määritti sen käytön Menieren oireyhtymässä, koreassa, enkefaliitissa, meri- ja ilmataudissa antiemeettisenä aineena. Anestesiologiassa prometatsiinia käytetään lyyttisten seosten komponenttina anestesian tehostamiseksi.

Quifenadiini(fenkaroli) - sillä on vähemmän antihistamiiniaktiivisuutta kuin difenhydramiinilla, mutta sille on myös ominaista pienempi tunkeutuminen veri-aivoesteen läpi, mikä määrittää sen rauhoittavien ominaisuuksien vakavuuden. Lisäksi fenkaroli ei vain estä histamiini H1-reseptoreita, vaan myös vähentää histamiinipitoisuutta kudoksissa. Voidaan käyttää muiden rauhoittavien antihistamiinien toleranssin kehittämiseen.

Hydroksitsiini(atarax) - olemassa olevasta antihistamiiniaktiivisuudesta huolimatta sitä ei käytetä antiallergisena aineena. Sitä käytetään anksiolyyttisenä, rauhoittavana, lihasrelaksanttina ja kutinaa lievittävänä aineena.

Siten ensimmäisen sukupolven antihistamiineilla, jotka vaikuttavat sekä H1-reseptoreihin että muihin reseptoreihin (serotoniini, keskus- ja perifeeriset kolinergiset reseptorit, a-adrenergiset reseptorit), on erilaisia ​​vaikutuksia, jotka määrittelivät niiden käytön erilaisissa olosuhteissa. Mutta ilmeisyyttä sivuvaikutukset ei salli niiden katsomista ensisijaisiksi lääkkeiksi allergisten sairauksien hoidossa. Niiden käytöstä saatu kokemus on mahdollistanut yksisuuntaisten lääkkeiden kehittämisen - toisen sukupolven antihistamiineja.

Toisen sukupolven antihistamiinit (ei rauhoittavat). Toisin kuin edellisessä sukupolvessa, niillä ei juuri ole rauhoittavia ja antikolinergisiä vaikutuksia, mutta ne eroavat selektiivisestä vaikutuksestaan ​​H1-reseptoreihin. Kuitenkin heille vaihtelevassa määrin huomattava kardiotoksinen vaikutus.

Seuraavat ominaisuudet ovat heille yleisimmät.

• Korkea spesifisyys ja korkea affiniteetti H1-reseptoreihin ilman vaikutusta koliini- ja serotoniinireseptoreihin.
• Kliinisen vaikutuksen nopea alkaminen ja vaikutuksen kesto. Pidentyminen voidaan saavuttaa korkean proteiineihin sitoutumisen, lääkkeen ja sen metaboliittien kertymisen elimistöön ja viivästyneen eliminaation vuoksi.
• Minimaalinen rauhoittava vaikutus käytettäessä lääkkeitä terapeuttisissa annoksissa. Se selittyy veri-aivoesteen heikolla läpäisyllä näiden rahastojen rakenteen erityispiirteistä johtuen. Joillakin erityisen herkillä henkilöillä saattaa esiintyä kohtalaista uneliaisuutta, mikä on harvoin syy lääkkeen käytön lopettamiseen.
• Takyfylaksia puuttuu pitkäaikaisessa käytössä.
• Kyky estää sydänlihaksen kaliumkanavia, mikä liittyy QT-ajan pidentymiseen ja sydämen rytmihäiriöihin. Tämän sivuvaikutuksen riski kasvaa, kun antihistamiineja yhdistetään sienilääkkeiden (ketokonatsoli ja itrakonatsoli), makrolidien (erytromysiini ja klaritromysiini), masennuslääkkeiden (fluoksetiini, sertraliini ja paroksetiini), greippimehun ja vaikeasta maksan vajaatoiminnasta kärsivien potilaiden kanssa.
• Parenteraalisia formulaatioita ei ole, mutta jotkin niistä (atselastiini, levokabastiini, bamipiini) ovat saatavana paikallisina formulaatioina.

Alla on toisen sukupolven antihistamiinit niiden tyypillisimmillä ominaisuuksilla.

Terfenadiini- ensimmäinen antihistamiinilääke, jolla ei ole keskushermostoa lamaavaa vaikutusta. Sen luominen vuonna 1977 oli tulosta sekä histamiinireseptorityypeistä että olemassa olevien H1-salpaajien rakenteen ja toiminnan ominaisuuksista tehdystä tutkimuksesta, ja se loi perustan uuden sukupolven antihistamiinien kehittämiselle. Tällä hetkellä terfenadiinia käytetään yhä vähemmän, mikä liittyy sen lisääntyneeseen kykyyn aiheuttaa kuolemaan johtavia rytmihäiriöitä, jotka liittyvät QT-ajan pidentymiseen (torsade de pointes).

Astemitsoli- yksi ryhmän pisimpään vaikuttavista lääkkeistä (sen aktiivisen metaboliitin puoliintumisaika on jopa 20 päivää). Sille on ominaista palautumaton sitoutuminen H1-reseptoreihin. Käytännössä ei rauhoittavaa vaikutusta, ei ole vuorovaikutuksessa alkoholin kanssa. Koska astemitsolilla on viivästynyt vaikutus taudin etenemiseen, sitä ei suositella käytettäväksi akuutissa prosessissa, mutta se voi olla perusteltua kroonisissa allergisissa sairauksissa. Koska lääkkeellä on kyky kertyä elimistöön, riski saada vakavia sydämen rytmihäiriöitä, joskus kuolemaan johtavia, kasvaa. Näiden vaarallisten takia sivuvaikutukset astemitsolin myynti Yhdysvalloissa ja joissakin muissa maissa on keskeytetty.

Akrivastine(semprex) on lääke, jolla on korkea antihistamiiniaktiivisuus ja jolla on minimaalisesti selvä sedatiivinen ja antikolinerginen vaikutus. Sen farmakokinetiikassa on alhainen aineenvaihdunta ja kumulaation puuttuminen. Acrivastine on suositeltavampi tapauksissa, joissa pysyvää allergialääkitystä ei tarvita nopean vaikutuksen alkamisen ja lyhytaikaisen vaikutuksen vuoksi, mikä mahdollistaa joustavan annosteluohjelman.

Dimethenden(Fenistil) - on lähinnä ensimmäisen sukupolven antihistamiineja, mutta eroaa niistä paljon vähemmän voimakkaasta rauhoittavasta ja muskariinivaikutuksesta, korkeammasta antiallergisesta aktiivisuudesta ja vaikutuksen kestosta.

Loratadiini(Claritin) on yksi toisen sukupolven ostetuimmista lääkkeistä, mikä on varsin ymmärrettävää ja loogista. Sen antihistamiiniaktiivisuus on korkeampi kuin astemitsolin ja terfenadiinin, koska se sitoutuu voimakkaammin perifeerisiin H1-reseptoreihin. Lääkkeellä ei ole rauhoittavaa vaikutusta, eikä se tehosta alkoholin vaikutusta. Lisäksi loratadiini ei käytännössä ole vuorovaikutuksessa muiden kanssa lääkkeet eikä sillä ole kardiotoksista vaikutusta.

Seuraavat antihistamiinit ovat paikallisia valmisteita, ja ne on tarkoitettu lievittämään paikallisia allergiaoireita.

Levocabastin(Histimet) käytetään silmätippana histamiiniriippuvaisen allergisen sidekalvotulehduksen hoitoon tai suihkeena allergiseen nuhaan. Paikallisesti käytettynä se pääsee systeemiseen verenkiertoon pieni määrä eikä sillä ole ei-toivottuja vaikutuksia keskushermostoon eikä sydän- ja verisuonijärjestelmään.

Azelastiini(allergodiili) on erittäin tehokas lääke allergisen nuhan ja sidekalvotulehduksen hoitoon. Nenäsuihkeena ja silmätippoina käytettynä atselastiinilla on vain vähän tai ei ollenkaan systeemisiä vaikutuksia.

Toinen paikallinen antihistamiini, bamipiini (soventol), geelin muodossa on tarkoitettu käytettäväksi allergisissa ihovaurioissa, joihin liittyy kutinaa, hyönteisten puremat, meduusan palovammat, paleltumat, auringonpolttama, yhtä hyvin kuin lämpöpalovammoja lievä aste.

Kolmannen sukupolven antihistamiinit (metaboliitit). Niiden perustavanlaatuinen ero on, että ne ovat edellisen sukupolven antihistamiinien aktiivisia metaboliitteja. Niitä pääominaisuus on kyvyttömyys vaikuttaa QT-aikaan. Tällä hetkellä on olemassa kaksi lääkettä - setiritsiini ja feksofenadiini.

setiritsiini(Zyrtec) on erittäin selektiivinen perifeerinen H1-reseptorin antagonisti. Se on hydroksitsiinin aktiivinen metaboliitti, jolla on paljon vähemmän voimakas rauhoittava vaikutus. Setiritsiini ei läheskään metaboloidu elimistössä, ja sen erittymisnopeus riippuu munuaisten toiminnasta. Sen ominaispiirre on sen korkea kyky tunkeutua ihon läpi ja vastaavasti sen tehokkuus allergioiden ihoilmiöissä. Setiritsiini ei kokeellisesti eikä klinikalla osoittanut rytmihäiriötä sydämessä, mikä määräsi ennalta metaboliittilääkkeiden käytännön käyttöalueen ja määritti uuden lääkkeen, feksofenadiinin, luomisen.

feksofenadiini(telfast) on terfenadiinin aktiivinen metaboliitti. Feksofenadiini ei muutu elimistössä eikä sen kinetiikka muutu maksan ja munuaisten vajaatoiminnan yhteydessä. Hän ei astu mihinkään lääkkeiden yhteisvaikutukset, sillä ei ole rauhoittavaa vaikutusta eikä se vaikuta psykomotoriseen toimintaan. Tältä osin lääke on hyväksytty käytettäväksi henkilöille, joiden toiminta vaatii enemmän huomiota. Tutkimus feksofenadiinin vaikutuksesta QT-arvoon osoitti sekä kokeessa että klinikalla täydellinen poissaolo kardiotrooppinen vaikutus käytettäessä suuria annoksia ja pitkäaikaisessa käytössä. Maksimaalisen turvallisuuden ohella tämä lääke osoittaa kykyä lievittää oireita kausiluonteisen allergisen nuhan ja kroonisen nuhan hoidossa. idiopaattinen urtikaria. Siten farmakokinetiikka, turvallisuusprofiili ja korkea kliininen teho tekevät feksofenadiinista lupaavimman antihistamiineista tällä hetkellä.

Joten lääkärin arsenaalissa on riittävä määrä antihistamiineja, joilla on erilaisia ​​ominaisuuksia. On muistettava, että ne tarjoavat vain oireenmukaista helpotusta allergioista. Lisäksi tilanteesta riippuen voit käyttää sekä erilaisia ​​lääkkeitä että niiden erilaisia ​​muotoja. On myös tärkeää, että lääkäri on tietoinen antihistamiinien turvallisuudesta.