Primaarinen immuunipuutos. Primaariset ja sekundaariset immuunipuutokset. Primaariset immuunipuutokset: luokitus. Immuunipuutokset: diagnoosi ja immunoterapia Primaaristen immuunipuutteiden määritelmätyypit

APUA LÄÄKÄRIÄ

UDC 612.216-112

Vastaanotettu 31.04.08

L.M. KARZAKOVA, O.M. MUCHUKOV,
N.L. RASSKAZOVA

ENSISIJAINEN JA TOISIJAINEN IMMUUNATOIMINTA

republikaani kliininen sairaala,

Lasten kaupungin sairaala№3, Cheboksary

Tarkastellaan immuunikatotilojen diagnosoinnin ja hoidon periaatteita. Ensisijaisiin kiinnitetään paljon huomiota immuunikato sairaudet. Tuotu laadittu kirjoittajat Rekisteröidy ensisijainen immuunipuutokset Chuvashia.

Tässä ovat immuunipuutostilojen diagnostiikan ja hoidon periaatteet. Ensisijaiset immuunipuutostaudit kiinnittävät suurta huomiota. Se sisältää tekijöiden laatiman luettelon tärkeimmistä immuunipuutossairauksista Chuvashiassa.

Immuunipuutokset, immuunivasteen häiriöt, jaetaan kahteen suureen ryhmään - primaarisiin (synnynnäinen) ja sekundaarisiin (hankittu), jotka johtuvat erilaisista endogeenisista (taudit) ja eksogeenisistä vaikutuksista (esimerkiksi negatiiviset ympäristötekijät). Primaariset immuunipuutokset (PID) johtuvat yleensä geneettisistä vioista ja vain joskus ei-perinnöllisistä, jotka syntyvät alkiokaudella. Tyypillinen PID:n ilmentymä on infektioresistenssin rikkominen, jossa kehittyy toistuvia ja/tai kroonisia infektioita, joilla on eri lokalisaatio. Infektoivien patogeenien tyyppi, joille keho on yliherkkä, riippuu immuunivasteen yhden tai toisen linkin viasta. Siten vika vasta-ainetuotannossa (immuunivasteen humoraalisen linkin riittämättömyys) johtaa vastustuskyvyn laskuun pääasiassa bakteereja (staphylococcus aureus, streptokokki, pneumokokki, coli, Proteus, Klebsiella) ja enterovirukset. Immuunivasteen solulinkin rikkomiselle on ominaista lisääntynyt alttius virus-, alkueläininfektioille, tuberkuloosille, kryptokokkoosille, leishmaniaasille. Fagosytoosin vioista yleisin tarttuvan oireyhtymän aiheuttaja ovat mikro-organismit, jotka tuottavat katalaasia (stafylokokit, E. coli, Serratia marcescens, Nocardia, Aspergillus jne.), useimmat gramnegatiiviset bakteerit ja sienet (Candida albicans, Aspergillus). Komplementtijärjestelmän vika ilmenee kokkien ja Neisserian aiheuttamista infektioista. Immuunivasteen yhdistetyllä rikkomisella (yhdistetyt immuunipuutokset) tarttuvan oireyhtymän aiheuttavat sekä bakteerit että virukset, sienet ja alkueläimet.

Joissakin tapauksissa tarttuva oireyhtymä yhdistetään ei-immunologisiin ilmenemismuotoihin - selkeästi määritellyillä oireilla muista elimistä ja järjestelmistä. Siten DiGeorgen oireyhtymä ei ilmene vain immuniteetin solulinkin rikkomisena, vaan myös kateenkorvan aplasiana tai hypoplasiana, lisäkilpirauhasen ageneesina, sydämen ja suurten verisuonten epämuodostumissa, dysembryogeneesi-stigmat (suulaen pilkkoutuminen, poissaolo). korvalehtiä jne.). Louis-Barin oireyhtymässä yhdistetty immuunipuutos (T-lymfosyyttien määrän lasku, IgA-tason lasku) yhdistetään pikkuaivojen ataksiaan ja telangiektasiaan iholla ja silmien kovakalvossa. Wiskott-Aldrichin oireyhtymässä esiintyy yhdistetty immuunihäiriö (T-lymfosyyttien määrän lasku, IgM-tason lasku) yhdessä ekseeman ja trombosytopenian kanssa.

Primaariset immuunipuutokset

Bruton kuvasi ensimmäisen synnynnäisen immuunipuutostapauksen (agammaglobulinemia, joka johtuu geneettisesti määrätystä häiriöstä immunoglobuliinien tuotannossa) vuonna 1952. Sen jälkeen on tunnistettu yli 100 erilaista primaarista immuunijärjestelmän vikaa. Jotkut PID:t ovat melko yleisiä. Esimerkiksi selektiivisen IgA-puutoksen taajuus saavuttaa 1:500. Useimmissa muissa PID:issä tämä luku on 1:50 000 - 1:100 000. Lukuisten julkaisujen mukaan maailmassa on selkeä alidiagnoosi ja viive PID-diagnoosin ajoituksessa. Jeffrey Model Foundationin (USA) ja ESID:n (European Society for the Study of Immunodeficiencies) aloitteesta on kehitetty kriteereitä PID:n epäilemiseksi potilailla.

PID-kriteerit:

1. Usein esiintyvä välikorvatulehdus (6-8 kertaa vuodessa).

2. Usein esiintyvät poskiontelotulehdukset (4-6 kertaa vuodessa).

3. Enemmän kuin kaksi vahvistettua keuhkokuumetta.

4. Toistuvat syvät ihon ja sisäelinten paiseet.

5. Pitkäaikaisen (yli 2 kuukautta) antibioottihoidon tarve infektion pysäyttämiseksi.

6. Suonensisäisten antibioottien tarve infektion pysäyttämiseksi.

7. Enemmän kuin kaksi vakavia infektioita(aivokalvontulehdus, osteomyeliitti, sepsis).

8. Vauvan ruuhka pituuden ja painon suhteen.

9. Yli 1 vuoden ikäinen ihon jatkuva sieni-infektio.

10. PID:n esiintyminen omaisilla, varhaiset kuolemat vakavista infektioista tai jokin luetelluista oireista.

Useamman kuin yhden luetelluista oireista havaitsemisen potilaalla pitäisi olla PID:n varoitus ja signaali immunologiselle tutkimukselle. PID:n roolia ja asemaa sairastuvuuden ja kuolleisuuden rakenteessa maailmassa painotetaan suuresti, mikä oli syynä kansallisten PID-rekisterien luomiseen Länsi-Euroopassa, Amerikassa ja Australiassa. Rekistereihin sisältyvien tietojen analysointi mahdollistaa PID:n ilmaantuvuuden arvioinnin eri puolilla maailmaa, etnisissä populaatioissa, tunnistaa vallitsevat patologian muodot ja luo siten edellytykset harvinaisten sairauksien diagnosoinnin laadun parantamiselle. vertaamalla uusia tapauksia rekisterissä oleviin analogeihin. Venäjällä on vuodesta 1992 lähtien pidetty myös PID-rekisteriä, joka perustuu sairaalahoitotapausten analyysiin ja potilaiden vetoomukseen Venäjän federaation valtion tieteellisen keskuksen "Immunologian instituutin" osastoille. Kuitenkin monet alueilla diagnosoidut PID-tapaukset jäävät huomioimatta. Rekisterin muodostamisen tulisi perustua yhteen tautiluokitukseen. PID-tutkimuksen historian lyhyyden vuoksi sen luokittelu ei ole vielä lopullinen. 2-3 vuoden välein WHO:n tieteellinen ryhmä julkaisee raportteja ja suosituksia PID:n systematiikasta toteuttamisen yhteydessä. nykyaikaisia ​​menetelmiä diagnoosi, kuvattujen sairauden muotojen määrä ja niiden luokittelujärjestys muuttuvat merkittävästi . Viimeisimmän WHO:n luokituksen (2004) mukaan PID:t jaetaan seuraaviin ryhmiin:

1. PID, jossa on pääasiassa vasta-ainevaurioita (humoraaliset immuunipuutokset):

· X-kytketty agammaglobulinemia (XVAGG);

yleinen muuttuva immuunivajaus (CVID);

agammaglobulinemia normaalilla tai kohonnut taso IgM;

selektiivinen IgA:n puutos;

Lapsen ohimenevä hypogammaglobulinemia (myöhäinen immunologinen alku).

2. PID, jossa on pääasiassa T-soluvaurioita:

• CD4+-solujen primaarinen puutos;
• IL-2-puutos;
• useiden sytokiinien puutos;
• signaalinsiirtovika + myopatia;
• kalsiumin sisäänvirtaushäiriö ja myopatia.

3. Yhdistetyt immuunikatotilat:

• vakava yhdistetty immuunipuutos (SCID);
• Wiskott-Aldrichin oireyhtymä;
• ataksia - leangiektasia (Louis-Barin oireyhtymä).

4. Fagosytoosin viat:

• krooninen granulomatoottinen sairaus;
• Chediak-Higashin oireyhtymä.

5. Vikoja komplementtijärjestelmässä.

6. Immuunipuutokset, jotka liittyvät muihin suuriin immuunijärjestelmän ulkopuolisiin vaurioihin:

• hyper-IgE-oireyhtymä (Jobin oireyhtymä);
• krooninen mukokutaaninen kandidiaasi;
• suoliston lymfangiektasia;
• enteropaattinen akrodermatiitti.

7. Lymfoproliferatiivisiin prosesseihin liittyvät immuunipuutokset.

PID:n yleisimmät muodot ovat:

X-kytketty agammaglobulinemia eli Brutonin tauti (1:50 000) havaitaan pojilla 5-9. elinkuukautena, jolloin äidin siirrännäisesti saadut immunoglobuliinit ovat loppumassa. Sairaus ilmenee toistuvina pyogeenisinä infektioina (keuhkokuume, poskiontelotulehdus, mesotympaniitti, aivokalvontulehdus). Tärkeä diagnostinen oire on imusolmukkeet, perna ei reagoi tulehdusprosessin lisääntymiseen. Immunolaboratoriotutkimus paljastaa: 1) y-globuliinien vähenemisen tai puuttumisen veren seerumissa; 2) seerumin IgG-tason lasku (alle 2 g / l) IgM- ja IgA-tasojen puuttuessa tai jyrkkä lasku; 3) B-lymfosyyttien (CD19+ tai CD20+) puuttuminen tai jyrkkä väheneminen verenkierrossa, alle 2 %; 4) risojen puuttuminen tai hypoplasia; 5) imusolmukkeiden pieni koko; 6) T-lymfosyyttien säilynyt toiminta.

CVID (1:10 000 - 1:50 000) on heterogeeninen ryhmä sairauksia, joilla on puute vasta-aineiden muodostuksessa ja erilainen perinnöllisyys. Termi "muuttuja" tarkoittaa taudin ilmenemistä eri ikäisiä(lapset, nuoret, aikuiset), joilla on yksilöllisiä vaihteluita immuunipuutoksen tyypissä ja vaikeusasteessa. Kliinisen kuvan mukaan CVID muistuttaa Brutonin tautia, suurin ero taudin ilmenemisajankohdassa: CVID:n kliinisen ilmenemisen keski-ikä on 25 vuotta, diagnoosi on 28 vuotta. Potilaiden eloonjääminen riippuu IgG-tason laskun asteesta ja immuunivasteen solulinkin riittämättömyydestä: mitä enemmän ne ilmentyvät, sitä aikaisemmin CVID-potilaat kuolevat. Tämä PID-muoto vaikuttaa sekä miehiin että naisiin yhtä lailla. Kuten kaikki humoraaliset immuunipuutokset, CVID ilmenee kliinisesti toistuvina ja kroonisina keuhkokuumeina, poskiontelotulehduksina, välikorvatulehduksina, usein muodostuu keuhkoputkentulehdus, puolessa tapauksista maha-suolikanavaan liittyy imeytymishäiriön oireita, laihtuminen, ripuli, hypoalbuminemia, vitamiinin puutos. Ominaista krooniset tulehdusprosessit suolistossa (enterovirusinfektiot) ja kyhmymäisen lymfoidisen liikakasvun kehittyminen. Noin kolmanneksella potilaista on splenomegalia ja/tai diffuusi lymfadenopatia. 22 %:ssa tapauksista kehittyy autoimmuunioireita (vahingollisia tai hemolyyttinen anemia, trombosytopenia, neutropenia, nivelreuma, kilpirauhasen toimintahäiriö). Immunolaboratoriotutkimus paljastaa: 1) normaalin tai jonkin verran vähentyneen verenkierrossa olevien B-lymfosyyttien määrän; 2) seerumin IgG- ja IgA-tasojen lasku, vähemmässä määrin - IgM-taso; IgG + IgA + IgM kokonaispitoisuuden lasku alle 3 g / l; 3) T-solujen kokonaismäärä on normaali tai hieman vähentynyt T-auttaja-alapopulaation vähentymisen vuoksi; 4) alentunut immunosäätelyindeksi CD4+/CD8+.

Selektiiviselle IgA-puutokselle (1:700 valkoihoisilla; 1:18 500 japanilla) on tunnusomaista seerumin IgA-tason lasku 0,05 g/l:aan ja sen alle (melko usein 0:aan) muiden immunoglobuliiniluokkien normaalipitoisuudella. Jos IgA-pitoisuus on yli 0,05 g/l, mutta alle 0,2 g/l, tulee tehdä "osittainen (osittainen) IgA-puutos" -diagnoosi. Useimmissa tapauksissa IgA-puutos on oireeton, mutta joillain henkilöillä se ilmenee sinopulmonaalisina infektioina yhdistettynä allergisia ilmentymiä(atooppinen ihottuma, heinänuha, keuhkoastma, angioödeema jne.) ja autoimmuunit (skleroderma, nivelreuma, vitiligo, kilpirauhastulehdus).

Lasten ohimenevälle hypogammaglobulinemialle ("hidas immunologinen alku") on tyypillistä alhainen immunoglobuliinitaso. Taudin puhkeaminen on 5-6 kuukauden iässä, jolloin lapsi yhtäkkiä ilman näkyvää syytä alkaa sairastua toistuviin munuaisten ja hengitysteiden pyogeenisiin infektioihin. Tämä johtuu siitä, että äidin IgG, jonka lapsi saa siirrettäessä, hajoaa tässä iässä ja oman IgG:n tuotanto, yleensä 4. kuukaudesta alkaen, on myöhäistä. Tässä immuunipuutosmuodossa IgG- ja IgA-tasot ovat usein alentuneet, kun taas IgM-taso on normaalialueella tai jopa kohonnut. B-lymfosyytit, imusolmukkeet ja nielurisat eivät muutu. Tätä ohimenevää immuunikatoa esiintyy 5–8 %:lla pikkulapsista (yleensä keskosista tai immuunipuutteellisista lapsista), ja se yleensä paranee ilman hoitoa 1,5–4 vuoden iässä.

Hyper-IgE-oireyhtymä (Jobin oireyhtymä). "Jobin oireyhtymän" diagnoosi tehdään sen perusteella, että seerumin kokonais-IgE:n pitoisuus nousee toistuvasti (vähintään kaksinkertaiseksi) yli 1000 IU / ml ihotulehduksen ja toistuvien syvän märkivien infektioiden ja "vilustumisen" yhteydessä. kulku: ihon paiseet, ihonalainen kudos, imusolmukkeet, välikorvatulehdus. Erityisen vaarallisia ovat akuutin keuhkokuumeen vakavat jaksot, mukaan lukien tuhoisat, joiden seurauksena on pneumokele, maksapaiseet. Luurangan poikkeavuudet, putkiluiden spontaanit murtumat, karkeat dysplastiset kasvojen piirteet ovat ominaisia. Taudin patogeneettinen mekanismi on, että Th1 ei pysty tuottamaan interferoni-y:ta. Tämä johtaa Th2-aktiivisuuden lisääntymiseen, mikä ilmenee lisääntyneessä IgE:n tuotannossa. Jälkimmäinen aiheuttaa histamiinin vapautumisen, joka estää tulehdusreaktion kehittymisen (tähän liittyy kylmien paiseiden muodostuminen). Lisäksi histamiini estää neutrofiilien kemotaksista.

Krooninen mukokutaaninen kandidiaasi. Sille on ominaista ihon, limakalvojen, kynsien ja päänahan kandidoosivauriot. Sairaus perustuu ainutlaatuiseen T-lymfosyyttien puutteeseen, joka koostuu siitä, että nämä solut eivät pysty kehittämään normaalia vastetta, etenkään tuottamaan tekijää, joka estää makrofagien (MYF) kulkeutumisen Candida albicansiin. antigeeni. Tämän antigeenin HPRT-ihotesti on myös negatiivinen. Samaan aikaan potilailla on normaali määrä T-lymfosyyttejä, eikä heidän vastensa muita antigeenejä kohtaan ole heikentynyt. Ei muutosta humoraalisessa vasteessa Candida-antigeenille. Oireyhtymä yhdistetään autoimmuunipolyglandulaariseen endokrinopatiaan. Hoito on oireenmukaista antifungaalista hoitoa.

Krooninen granulomatoottinen sairaus (CGD). Se on fagosytoosivirheen synnynnäinen muoto. Neutrofiileillä on normaali kemotaksis, absorptioaktiivisuus, mutta "hengityspurskeen" muodostuminen on heikentynyt. Katalaasipositiiviset mikro-organismit (Staphylococcus aureus, E. coli, Klebsiella, Serratia marcescens, Salmonella, Aspergillus-sienet) muodostavat granuloomia imusolmukkeisiin, maksaan, keuhkoihin ja maha-suolikanavaan. Ominaista toistuvan lymfadeniitin, paiseiden (maksa-, keuhko-, perirektaalinen), osteomyeliitti, haavainen suutulehdus, nuha, sidekalvotulehdus. Jotkut lapsuudessa diagnosoidut CHB-potilaat elävät 30-vuotiaiksi. Diagnoosi vahvistetaan NST-testillä (nitroblue tetrazolium-pelkistystesti), jolla on nollaarvoja tarkasteltavassa patologiassa. Hoito: päivittäinen profylaktinen antistafylokokkiantibioottien antaminen, interferoni-γ subkutaanisesti 3 kertaa viikossa.

Havaintojen perusteella loimme Chuvashian PID-rekisterin, joka sisältää 19 potilasta, joilla on 7 immuunipuutosmuotoa (taulukko 1).

pöytä 1

Chuvashian primaaristen immuunipuutosten rekisteri

Yli 100 tunnetusta varmennetusta PID-muodosta olemme tunnistaneet 7. Venäjän kansallisessa rekisterissä on kuvattu 19 PID-muotoa. On huomionarvoista, että rekisterissä esitellyistä PID:istä 15 todettiin vasta potilaiden siirtymisen jälkeen aikuisten verkkoon. terveyspalvelu. Rekisteri ei sisällä lapsia, joilla on varhainen ohimenevä hypogammaglobulinemia. Tämä johtuu selkeiden kriteerien puuttumisesta tämän PID-muodon diagnosoimiseksi ja vaikeuksista erottaa toisistaan ​​alle 3-vuotiaiden lasten sekundaariset immuunikatotilat. Lisäksi rekisterissä ei ole SCID:itä, joiden tiedetään johtuvan immuunivasteen humoraalisista ja solumekanismeista ja jotka johtavat lasten kuolemaan hyvin varhaisessa iässä. Ne diagnosoidaan yleensä jälkikäteen ruumiinavauksessa kliinisen ja patologisen vertailun avulla. Valitettavasti tasavallassamme patoanatomiset toimistot eivät rekisteröi SCID:tä, mikä kirjaa immuunijärjestelmän selkeiden vaurioiden tappavat seuraukset tiettyihin vakaviin infektioihin (sepsis, aivokalvontulehdus jne.). Republikaanien selektiivisen IgA-puutoksen ilmaantuvuus ei myöskään vastaa todellisuutta. Monien kirjoittajien mukaan tämän PID-muodon esiintyvyys on 1:500. Esimerkiksi Etelä-Uralin alueen PID-rekisterissä tämä sairaus on ensimmäisellä sijalla esiintymistiheydellä, ja suurin osa selektiivisestä IgA-puutoksesta on lapsia. Tasavaltaisessa rekisterissämme on vain aikuispotilaita, joilla on kyseessä PID. Selektiivisen IgA-puutoksen alhainen havaittavuus liittyy todennäköisimmin immunologisen puutteen kliinisten ilmentymien vaihteluun, jotka ovat usein hyvin lieviä. Merkittävällä osalla potilaista, joilla on immunopatologia, hengitysteiden esiintymistiheys on lisääntynyt virusinfektiot. Merkittävää on, että lisääntynyt infektioiden esiintyvyys, joka usein havaitaan varhaislapsuudessa, vähenee merkittävästi seuraavina vuosina. Yli 20 % potilaista, joilla on selektiivinen IgA-puutos, kärsii allergisista ja autoimmuunisairauksista. Joillakin potilailla immunologinen vika ei ilmene kliinisesti. Todennäköisesti selektiivisen IgA-puutoksen alhainen esiintymistiheys tasavaltaisessa rekisterissä johtuu siitä, että asiantuntijat eivät ole havainneet sitä riittävästi. Esimerkki hyvin havaitusta PID:stä Chuvashiassa on CVID, joka on Venäjän federaation kansallisessa rekisterissä toisella sijalla esiintyvyyden suhteen selektiivisen IgA-puutoksen jälkeen. Syynä CVID:n tehokkaaseen havaitsemiseen on aikuisten verkkolääkäreiden hyvä tietoisuus tämän patologian diagnosoinnin kriteereistä, koska potilaita on toistuvasti esitelty Chuvashian terapeuttien liiton kliinisissä katsauksissa ja konferensseissa.

Siten Chuvashiassa yhdistettyjen immuunipuutosten havaitseminen, selektiivinen IgA-puutos on alhainen, mikä ilmeisesti liittyy kliinisen immunologian perustietojen puutteeseen eri erikoisalojen lääkäreiden keskuudessa (mukaan lukien kliinisiin ilmenemismuotoihin liittyvät kysymykset, PID-diagnoosi), sekä immunologisten diagnostisten menetelmien riittämätön käyttö lääkäreissä.

Toissijaiset immuunipuutokset. Aikuisten joukossa sekundaariset immuunikatotilat ovat pääosin yleisiä. Hankittuja vikoja solujen immuunivasteessa havaitaan useammin, harvemmin humoraalisessa. Syynä tähän on ilmeisesti se, että T-solut ovat herkempiä apoptogeenisille tekijöille kuin B-solut, jotka niiden kalvolla ilmentyvä Bcl-proonkogeeniantigeeni suojaa apoptoottiselta kuolemalta, ja apoptoosin tiedetään olevan immuunijärjestelmän solukuoleman päämekanismi. ja immuunipuutoksen kehittyminen. Kaikilla tekijöillä, jotka voivat indusoida T-solujen apoptoosia (ionisoiva säteily, stressi, glukokortikosteroidien ja etanolin kohonneet tasot, infektio jne.), voi olla aiheuttava rooli sekundaarisen T-soluimmuunipuutoksen esiintymisessä. Humoraalisen immuunivasteen sekundaarinen vajaatoiminta kehittyy pääsääntöisesti jo olemassa olevien vakavien sairauksien taustalla. Tärkeimmät olosuhteet, jotka aiheuttavat adaptiivisen immuniteetin humoraalisen mekanismin hankitun vajaatoiminnan, ovat seuraavat:

1) proteiinin puutos, joka liittyy imeytymishäiriöön, krooninen haimatulehdus, keliakia enteropatia, palovammasairaus (immunoglobuliinimolekyylien synteesi on heikentynyt "rakennusmateriaalin" - aminohappojen - puutteen vuoksi);

2) olosuhteet, jotka johtavat immunoglobuliinien ja immunokompetenttien solujen menettämiseen - nefroottinen oireyhtymä (glomerulonefriitin yhteydessä glomerulussuodatin läpäisee paitsi alhaisen molekyylipainon proteiineja, myös korkean molekyylipainon - globuliinit, mukaan lukien immunoglobuliinit), verenvuoto, lymforrea, palovammat;

3) multippeli myelooma (myelooma - epänormaali B-lymfosyyttien klooni, joka on saanut hallitsemattoman kasvun ominaisuudet, tuottaa yhden luokan immunoglobuliineja, yksi spesifisyys, kasvava myelooma korvaa normaalit B-lymfosyyttien kloonit luuytimessä, tuottaa muiden immunoglobuliineja , noin 108, eri spesifisyydet, IgA-myelooman kehittyessä IgG- ja IgM-tasot ovat vähentyneet, IgG-myeloomaan liittyy IgA- ja IgM-arvojen lasku, ja IgD-myeloomassa ja kevytketjusairaudessa immunoglobuliinien kolme pääluokkaa ovat vähentyneet);

4) pernan poistooireyhtymä (kun perna poistetaan, solujen immuunivaste kärsii vähemmän, mutta humoraalinen yhteys estyy merkittävästi, koska perna on pääosin vasta-ainetuotantoelin).

Näissä olosuhteissa vasta-aineiden pitoisuus voi laskea hypo-, agammaglobulinemian tasolle. Toisin kuin synnynnäisissä muodoissa, joissa immuunivasteen humoraalisessa mekanismissa on toissijainen vika, immunoglobuliinien tasot vaihtelevat taustalla olevan prosessin kulusta ja vakavuudesta riippuen, niiden sisältö voi normalisoitua (ilman korvaushoitoa immunoglobuliinivalmisteet) perussairauden remission aikana.

WHO:n asiantuntijoiden tietojen perusteella soluimmuunivasteen sekundaarisen vajaatoiminnan etiopatogeenisinä tekijöinä on mainittava seuraavat:

1) fysikaalisten ja kemiallisten tekijöiden vaikutus:

• fyysinen (ionisoiva säteily, mikroaaltouuni, korkea tai matala ilman lämpötila kuivilla ilmastovyöhykkeillä jne.);
• kemikaalit (immunosuppressorit, kemoterapia, kortikosteroidit, lääkkeet, rikkakasvien torjunta-aineet, torjunta-aineet, ihmisen aiheuttama ympäristön saastuminen raskasmetallisuoloilla);

2) moderni ilme ihmiselämä (fyysinen passiivisuus, liiallinen tieto "tietosairauden" kehittyessä);

3) aliravitsemus (välttämättömien hivenravinteiden puute päivittäisestä vesi- ja ruoka-annoksesta - sinkki, kupari, rauta, vitamiinit - retinoli, askorbiinihappo, alfa-tokoferoli, foolihappo; proteiini-energia-aliravitsemus, aliravitsemus, kakeksia, aineenvaihduntahäiriöt, liikalihavuus);

3) virusinfektiot:

• akuutti - tuhkarokko, vihurirokko, sikotauti, vesirokko, influenssa, hepatiitti, herpes jne.;
• jatkuva - krooninen hepatiitti B, subakuutti sklerosoiva panenkefaliitti, AIDS jne.;
• synnynnäinen - sytomegalia, vihurirokko (TORCH-kompleksi);

4) alkueläininvaasiot ja helmintiaasit (malaria, toksoplasmoosi, leishmaniaasi, trikinoosi, askariaasi jne.);

5) bakteeri-infektiot (stafylokokki, pneumokokki, meningokokki, tuberkuloosi jne.);

6) pahanlaatuiset muodostelmat erityisesti lymfoproliferatiivisia;

7) autoimmuunisairaudet;

1. tilat, jotka johtavat immunokompetenttien solujen menettämiseen (verenvuoto, lymforrea);
2. eksogeeniset ja endogeeniset myrkytykset (myrkytys, tyrotoksikoosi, dekompensoitunut diabetes);
3. neurohormonaalisen säätelyn rikkominen (stressivaikutukset - vakava trauma, leikkaukset, fyysinen, mukaan lukien urheilu, ylikuormitus, henkinen trauma);
4. luonnolliset immuunipuutokset - varhaislapsuus, gerontologinen ikä, raskaana olevat naiset (raskauden ensimmäinen puolisko).

Toissijaiset immuunipuutokset ovat terävä(aiheisen akuutin tartuntataudin, trauman, myrkytyksen, stressin jne. aiheuttama) ja krooninen(kehittyy kroonisten märkivien tulehdussairauksien, kasvainten, kroonisen stressin, immunosuppressiivisen hoidon taustalla, asuminen alueilla, joilla on epäsuotuisat ekologiset ja geokemialliset olosuhteet jne.). Akuutit immuunipuutokset diagnosoidaan immunogrammiparametrien poikkeavuuksien tunnistamisen perusteella - T-lymfosyyttien (CD3+), T-auttajien (CD4+) määrän ja immunosäätelyindeksin (CD4+/CD8+) vähenemisen. Ne ovat pääsääntöisesti ohimeneviä ja loppuvat vähitellen suotuisalla kululla ja perussairauden riittävällä etiopatogeneettisellä hoidolla, johon lisätään tunnettuja ns. yleisiä vahvistavia lääkkeitä ja aineita (vitamiinit, adaptageenit, fysioterapeuttiset toimenpiteet jne.) sekä energia-aineenvaihduntahoitoa (wobentsyymi, koentsyymi Q10). Kroonisia immuunipuutoksia voi esiintyä kolmessa vaihtoehdossa: 1) kliinisillä ja laboratoriooireilla, 2) kliiniset oireet laboratoriopoikkeavuuksien puuttuessa, 3) syytekijä (esimerkiksi eläminen ympäristön kannalta epäsuotuisissa olosuhteissa), kliinisten oireiden puuttuminen ja immunologisten häiriöiden esiintyminen. Ensimmäinen tyyppi on yleisempi. Toisessa tyypissä, kun immuunipuutos ilmenee vain kliinisesti, mutta tyypillisessä immunogrammissa ei havaita muutoksia, immuunijärjestelmän toiminnan häiriintymistä hienovaraisemmalla tasolla, jota ei havaita rutiinitutkimuksessa, ei ole poissuljettu. Muodollisesti immuunijärjestelmän yksilöllistä vastetta heijastavat immuunitilan indikaattorien normaaliarvot voivat olla "patologisia" tietylle yksilölle, joka ei pysty tarjoamaan riittävän korkeaa kehon vastustuskykyä. Kolmas tyyppi, joka paljastaa itsensä vain immuunipuutoksen immunolaboratoriomerkeinä, on pohjimmiltaan esisairaus, riskitekijä sekundaariseen immuunipuutokseen liittyville sairauksille - infektio-, autoimmuuni-, onkologisille jne. Usein kolmanteen immuunikatotyyppiin liittyy oireyhtymän merkkejä krooninen väsymys.

Krooninen väsymys ja immuunihäiriöoireyhtymä (CFS). A. Lloyd ja muut kirjoittajat kuvasivat sen ensimmäisen kerran vuonna 1984 ja luonnehtivat sitä potilaan kokemaksi krooniseksi väsymykseksi, joka ei katoa levon jälkeen ja johtaa ajan mittaan suorituskyvyn merkittävään heikkenemiseen, sekä henkiseen että fyysiseen. Selkeän immuunijärjestelmän epätasapainon havaitseminen CFS-potilailla oli perusta taudin nimen muuttamiselle kroonisen väsymyksen ja immuunihäiriön oireyhtymäksi. CFS rekisteröidään pääasiassa ekologisesti epäsuotuisilla alueilla, joilla on korkea ympäristön saastuminen kemiallisesti haitallisilla aineilla tai lisääntynyt säteilytaso. Nämä tekijät vaikuttavat negatiivisesti immuunijärjestelmän tilaan (ensisijaisesti adaptiivisen immuniteetin solumekanismiin), mikä ilmeisesti tukee keskushermostoon vaikuttavien piilevien virusten säilymistä. hermosto ja piilevien virusten (herpesvirus, Epstein-Barr-virus) aktivointi. CFS:n kliinisten ilmenemismuotojen alkamiseen liittyy yleensä anamnees vilustuminen, harvemmin - emotionaalinen stressi. CFS:n oireita ovat vakava väsymys, lihasheikkous, joka ei häviä yöunien jälkeen, nukahtamisvaikeudet, pinnallinen uni painajaisten kanssa ja ajoittain esiintyvät masennuksen tilat. CFS-potilaille, erityisesti nuorille, herkkyys hengitysteiden virusinfektioille on tyypillistä. Potilaat valittavat kipua ja kurkkukipua (ei-eksudatiivinen nielutulehdus). Joillakin potilailla havaitaan painonpudotusta, vaaleaa ihonväriä, vähentynyttä turgoria. Useiden tutkijoiden mukaan immunologiset häiriöt ovat CFS:n patofysiologisessa perustassa. Itse asiassa useimmilla potilailla havaitaan T-solujen määrän vähenemistä, niiden proliferatiivisen aktiivisuuden vähenemistä, NK-solujen toiminnan vähenemistä ja dysimmunoglobulinemiaa. CFS-potilaiden kokonaisvaltaiseen hoitoon kuuluu trisyklisten masennuslääkkeiden, ei-steroidisten tulehduskipulääkkeiden, immunomodulaattoreiden ja adaptogeenien määrääminen immunogrammien valvonnassa.

Immuunikatotilojen korjaamisen periaatteet. Humoraalisen vajaatoiminnan korjaamiseen kuuluu korvaavan immunoterapian ja vasta-ainetuotantoa stimuloivien aineiden määrääminen. Korvausimmunoterapia on aiheellista, kun immunoglobuliinien kokonaispitoisuus on alle 5 g/l. Immunoglobuliinivalmisteita (sandoglobuliini, oktagaami, intraglobiini tai normaali ihmisen immunoglobuliini suonensisäiseen käyttöön) annetaan suonensisäisesti 2 kertaa viikossa annoksella 0,1-0,2 g/kg kuukausiannoksella, joka on enintään 1,2 g/kg. Vasta-ainetuotantoa stimuloivat aineet on tarkoitettu CVID-tyypin agammaglobulinemialle: myelopid 3 mg (0,3 % liuos 1 ml) lihakseen joka toinen päivä 6-8 injektiota, natriumnukleinaatti - 0,2 g 3 kertaa päivässä suun kautta 21 päivän ajan tai Derinat 1,5 % liuos 5 ml 2-3 päivän välein 8-10 lihaksensisäistä injektiota.

Fagosyyttisen linkin vaurioituessa käytetään seuraavia: polyoksidonium 0,006-0,012 g aikuisille joka toinen päivä, ensimmäiset 5 injektiota, sitten 2-3 päivän välein 7-10 lihaksensisäisen injektion aikana; licopid 1 tabletti 1 kerran päivässä kielen alle 10 päivän ajan (tabletti aikuisille - 0,01 g kukin); Derinat 0,25% liuos - 2 tippaa nenään 3-4 kertaa päivässä 10 päivän ajan.

Jos adaptiivisen immuniteetin solulinkissä on vikoja, käytetään: 1) kateenkorvaperäisiä lääkkeitä (tymaliini 0,010-0,020 g / m yöllä 7-10 injektiota; tymogeeni 0,01% -1 ml / m päivittäin - 3- 10 injektiota; immunofaani 0,005% - 1,0 ml s / c tai / m 5-7 injektiota joka toinen päivä tai 2-3 päivää, 8-10 injektion kurssille); 2) interferonivalmisteet (ihmisen leukosyyttiinterferoni 1 000 000 IU lihakseen 2 kertaa viikossa 6 kuukauden ajan; reaferon 3 000 000 - 5 000 000 IU lihakseen 2 kertaa viikossa 4 viikosta 6 kuukauteen); 3) IL-2:n rekombinanttianalogi - ronkoleukiini 500 000-1 000 000 IU suonensisäisesti tiputtamalla tai s/c 48-72 tunnin välein 3-5-10 injektiota; 4) endogeenisen interferonogeneesin stimulaattorit (amiksiini 0,125 g - ensimmäisenä päivänä 2 tablettia aterioiden jälkeen, sitten joka toinen päivä 1 tabletti; sykloferoni - tabletit 0,15 g ja injektioliuos 12,5% - 2 ml, määrätty perusjärjestelmän mukaan 1, 2, 4, 6, 8, 11, 14, 17, 20, 23, 26, 29 päivää).

KIRJASTUS

1. Kovalchuk L.V., Cheredeev A.N. Apoptoottiset immuunipuutokset // Allergologian, kliinisen immunologian ja immunofarmakologian nykyaikaiset ongelmat: Proceedings. raportti 2. kansallinen kongressi RAAKI. M., 1998. S. 615-619.
2. Reznik I.B. Nykyinen tila primaaristen immuunipuutosten kysymys // Pediatrics. 1996. Nro 2. s. 4-14.
3. Yartsev M.N., Yakovleva K.P. Venäjän federaation terveysministeriön immunologian instituutin primaaristen immuunikatotilojen rekisteri // Immunologia. 2005. Nro 3. s. 23-27.
4. Bruton O.C. Agammaglobulinemia // Pediatrics. 1952 Voi. 9. S. 722-726.
5. Cunningham-Rundles C. Kliininen ja immunologinen analyysi 103 potilaasta, joilla on yleinen vaihteleva immuunivajavuus// J. Clin. Immunol. 1989 Voi. 9. S. 22-33.
6. Lloyd A.R. et ai. Immunologiset poikkeavuudet kroonisessa väsymysoireyhtymässä // Med. J. Aust. 1989 Voi. 151. S. 122-124.
7. Matamoros F.N. et ai. Primaarinen immuunipuutosoireyhtymä Espanjassa: ensimmäinen raportti kansallisesta rekisteristä lapsilla ja aikuisilla // J. Clin. Immunol. 1997 Voi. 17. s. 333-339.

- Ryhmä patologiset tilat luonteeltaan pääosin synnynnäinen, jolloin immuunijärjestelmän tiettyjen osien toiminta on häiriintynyt. Oireet vaihtelevat sairauden tyypistä riippuen, pääasiassa on lisääntynyt herkkyys bakteeri- ja virusaineille. Patologian diagnoosi suoritetaan laboratoriotutkimusmenetelmillä, molekyyligeneettisellä analyysillä (perinnöllisille muodoille) ja potilaan historian tutkimuksella. Hoito sisältää korvaushoidon, luuytimensiirron ja infektioiden torjuntatoimenpiteet. Jotkut immuunipuutoksen muodot ovat parantumattomia.

Yleistä tietoa

Primaarisia immuunipuutoksia on tutkittu aktiivisesti 1900-luvun 50-luvulta lähtien - sen jälkeen, kun amerikkalainen lastenlääkäri Ogden Bruton kuvaili ensimmäisen tämän tyypin sairauden, joka sai nimensä, vuonna 1952. Tällä hetkellä tunnetaan yli 25 patologiaa, joista suurin osa on geneettisesti määrättyjä sairauksia. Erilaisten immuunipuutosten ilmaantuvuus vaihtelee 1:1 000 - 1:5 000 000. Suurin osa potilaista on alle 5-vuotiaita lapsia, lieviä muotoja voidaan havaita ensin aikuisilla. Joissakin tapauksissa immuunikatotila havaitaan vain laboratoriotutkimusten tulosten perusteella. Joihinkin tautityyppeihin liittyy lukuisia epämuodostumia, ja niillä on korkea kuolleisuus.

Primaaristen immuunipuutosten syyt

Primaariset immuunikatotilat alkavat muodostua kohdunsisäisen kehityksen vaiheessa eri tekijöiden vaikutuksesta. Usein ne yhdistetään muihin vioihin (dystrofiat, kudosten ja elinten poikkeavuudet, fermentopatia). Etiologisen perustan mukaan immuunijärjestelmän synnynnäisiä patologioita on kolme pääryhmää:

• geneettisten mutaatioiden vuoksi. Suurin osa sairauksista johtuu geenivirheistä, jotka ovat vastuussa immunokompetenttien solujen kehittymisestä ja erilaistumisesta. Yleensä havaitaan autosomaalinen resessiivinen tai sukupuoleen liittyvä perinnöllisyys. Spontaaneja ja ituradan mutaatioita on pieni osa.
• Teratogeenisten vaikutusten seurauksena. Synnynnäiset immuniteettiongelmat voivat johtua erilaisten toksiinien vaikutuksesta sikiöön. Immuunipuutos liittyy usein TORCH-infektioiden aiheuttamiin epämuodostumisiin.
• Epäselvä etiologia. Tähän ryhmään kuuluvat tapaukset, joissa immuunijärjestelmän heikkouden syytä ei ole mahdollista tunnistaa. Se voi olla vielä tutkimatta geneettisiä poikkeavuuksia, heikot tai tuntemattomat teratogeeniset vaikutukset.

Primaaristen immuunipuutosten syiden, patogeneesin ja hoitomenetelmien etsiminen jatkuu. On jo viitteitä koko ryhmästä samanlaisia ​​​​sairauksia, jotka eivät ilmene voimakkaina oireina, mutta voivat tietyissä olosuhteissa aiheuttaa tarttuvia komplikaatioita.

Patogeneesi

Immuunivajeen kehittymismekanismi riippuu etiologisesta tekijästä. Patologian yleisimmässä geneettisessä variantissa joidenkin geenien mutaatiosta johtuen niiden koodaamat proteiinit joko eivät syntetisoidu tai niissä on vika. Proteiinin toiminnoista riippuen lymfosyyttien muodostumisprosessit, niiden transformaatio (T- tai B-soluiksi, plasmasoluiksi, luonnollisiksi tappajiksi) tai vasta-aineiden ja sytokiinien vapautuminen häiriintyvät. Joillekin taudin muodoille on ominaista makrofagien toiminnan väheneminen tai monien immuniteetin linkkien monimutkainen riittämättömyys. Lajikkeet immuunipuutos johtuu vaikutuksesta teratogeeniset tekijät, johtuvat useimmiten immuunielinten - kateenkorvan, luuytimen, lymfoidikudoksen - vaurioista. Immuunijärjestelmän yksittäisten elementtien alikehittyneisyys johtaa sen epätasapainoon, joka ilmenee kehon puolustuskyvyn heikkenemisenä. Minkä tahansa alkuperän primaarinen immuunipuutos aiheuttaa toistuvien sieni-, bakteeri- tai virusinfektioiden kehittymisen.

Luokitus

Primaaristen immuunipuutostyyppien määrä on melko suuri. Tämä johtuu immuunijärjestelmän monimutkaisuudesta ja sen yksittäisten linkkien tiiviistä integraatiosta, minkä seurauksena yhden osan häiriintyminen tai "sammuttaminen" vaikuttaa koko kehon puolustuskyvyn heikkenemiseen kokonaisuutena. Tähän mennessä tällaisten tilojen monimutkainen haarautunut luokittelu on kehitetty. Se koostuu viidestä immuunipuutosten pääryhmästä, joista jokainen sisältää useita yleisimpiä patologiatyyppejä. Yksinkertaistetussa versiossa tämä luokitus voidaan esittää seuraavasti:

1. Ensisijaiset soluimmuniteetin puutteet. Ryhmä yhdistää tilat, jotka johtuvat riittämättömästä aktiivisuudesta tai alhaisista T-lymfosyyttitasoista. Syynä voi olla kateenkorvan puutos, fermentopatia ja muut (pääasiassa geneettiset) sairaudet. Tämän tyyppisen immuunipuutoksen yleisimmät muodot ovat DiGeorgen ja Duncanin oireyhtymät, orotaciduria, lymfosyyttientsyymipuutos.
2. Humoraalisen immuniteetin ensisijaiset puutteet. Ryhmä tiloja, joissa pääasiallisesti B-lymfosyyttien toiminta on heikentynyt, immunoglobuliinien synteesi on heikentynyt. Suurin osa muodoista kuuluu dysgammaglobulinemian luokkaan. Tunnetuimpia oireyhtymiä ovat Brutonin, Westin, IgM:n tai transkobalamiini II:n puutteet.
3. Yhdistetyt primaariset immuunipuutokset. Laaja joukko sairauksia, joilla on vähentynyt sekä solu- että humoraalinen immuniteetti. Joidenkin raporttien mukaan tämä tyyppi sisältää yli puolet kaikista immuunipuutostyypeistä. Niistä erotetaan vaikeat (Glanzmann-Rinickerin oireyhtymä), kohtalaiset (Louis-Barin tauti, aoireyhtymä) ja vähäiset immuunipuutokset.
4. Fagosyyttien ensisijainen epäonnistuminen. Geneettiset patologiat, jotka aiheuttavat makro- ja mikrofagien - monosyyttien ja granulosyyttien - aktiivisuuden vähenemistä. Kaikki tämän tyyppiset sairaudet on jaettu kahteen suureen ryhmään - neutropenia ja leukosyyttien aktiivisuuden ja kemotaksisen puutteet. Esimerkkejä ovat Kostmanin neutropenia, laiska leukosyyttisyndrooma.
5. Täydennä proteiinin puutteita. Ryhmä immuunipuutostiloja, joiden kehittyminen johtuu mutaatioista komplementtikomponentteja koodaavissa geeneissä. Tämän seurauksena kalvohyökkäyskompleksin muodostuminen häiriintyy ja muut toiminnot, joihin nämä proteiinit osallistuvat, kärsivät. Tämä aiheuttaa komplementista riippuvaisia ​​primaarisia immuunipuutoksia, autoimmuunisairauksia tai.

Primaaristen immuunipuutosten oireet

Immuniteetin puutteen eri muotojen kliininen kuva on hyvin monipuolinen, se voi sisältää immunologisten häiriöiden lisäksi myös epämuodostumia, kasvainprosesseja ja dermatologisia ongelmia. Tämän ansiosta lastenlääkärit tai immunologit voivat erottaa erilaiset patologiat jopa fyysisen tutkimuksen ja peruslaboratoriokokeiden vaiheessa. Tiettyjä kuitenkin on yleisiä oireita samanlaisia ​​kunkin ryhmän sairauksissa. Niiden läsnäolo osoittaa, mihin immuunijärjestelmän linkkiin tai osaan on vaikuttanut enemmän.

Ensisijaisissa soluimmuniteetin puutteissa virus- ja sienitaudit hallitsevat. Nämä ovat toistuvia, normaalia vakavampia vilustumista, lapsuuden virusinfektioiden kulkua (vesirokko, sikotauti), voimakkaita herpeettisiä vaurioita. Usein on suuontelon, sukuelinten kandidoosi, keuhkojen, ruoansulatuskanavan sieni-infektioiden todennäköisyys. Henkilöillä, joilla on puutteita immuunijärjestelmän solulinkissä, on lisääntynyt riski sairastua pahanlaatuiset kasvaimet- lymfoomat, eri lokalisoituneet syöpä.

Kehon humoraalisen puolustuskyvyn heikkeneminen ilmenee yleensä lisääntyneenä herkkyytenä bakteeriperäisille aineille. Potilaille kehittyy keuhkokuume, märkärakkulaisia ​​ihovaurioita (pyoderma), jotka ovat usein vakavia (stafylo- tai streptoderma, erysipelas). Erittyvän IgA:n tason laskulla vaikuttavat pääasiassa limakalvot (silmien sidekalvo, suu- ja nenäonteloiden pinnat) sekä keuhkoputket ja suolet. Yhdistettyihin immuunipuutteisiin liittyy sekä virus- että bakteerikomplikaatioita. Usein esiin ei tule immuniteetin puutteen ilmenemismuotoja, vaan muita, tarkempia oireita - megaloblastista anemiaa, epämuodostumia, kateenkorvan ja imukudoksen kasvaimia.

Synnynnäiselle neutropenialle ja granulosyyttifagosytoosin heikkenemiselle on myös tunnusomaista usein esiintyvä bakteeri-infektiot. Pyoinflammatoriset prosessit, joissa muodostuu paiseita eri elimiin, eivät ole harvinaisia; hoidon puuttuessa flegmonin muodostuminen, sepsis on mahdollista. Komplementtiin liittyvien immuunipuutosten kliininen kuva esitetään joko elimistön vastustuskyvyn heikkenemisenä bakteereja vastaan ​​tai autoimmuunivaurioina. Komplementtiriippuvaisten immuniteettihäiriöiden erillinen variantti - perinnöllinen ANO - ilmenee toistuvana turvotuksena kehon eri osissa.

Komplikaatiot

Kaikentyyppisiä primaarisia immuunivajauksia yhdistää lisääntynyt riski saada vakavia infektiokomplikaatioita. Kehon puolustuskyvyn heikkenemisen vuoksi patogeeniset mikrobit aiheuttavat vakavia vaurioita erilaisia ​​elimiä. Yleisimmin sairaat keuhkot (keuhkokuume, keuhkoputkentulehdus, keuhkoputkentulehdus), limakalvot, iho, elimet Ruoansulatuskanava. Vakavissa tautitapauksissa se on infektio, joka aiheuttaa kuoleman vauvaiässä. Mukana olevat häiriöt voivat johtaa patologian pahenemiseen - megaloblastiseen anemiaan, sydämen ja verisuonten kehityksen poikkeavuuksiin, pernan ja maksan vaurioihin. Jotkut immuunikatotilojen muodot voivat pitkällä aikavälillä aiheuttaa muodostumista pahanlaatuiset kasvaimet.

Diagnostiikka

Immunologiassa käytetään valtavaa määrää tekniikoita primaarisen immuunipuutoksen esiintymisen ja tyypin tunnistamiseksi. Immuunipuutostilat ovat useammin synnynnäisiä, joten ne voidaan havaita jo lapsen ensimmäisinä viikkoina ja kuukausina. Syynä asiantuntijaan ottamiseen on usein bakteeri- tai virustaudit, raskas perinnöllinen historia, muiden epämuodostumien esiintyminen. Lieviä immuunipuutoksia voidaan määrittää myöhemmin, ja ne usein havaitaan sattumalta laboratoriotutkimuksissa. Tärkeimmät menetelmät perinnöllisten ja synnynnäisten immuniteettihäiriöiden diagnosoimiseksi ovat:

• Yleinen tarkastus. Vaikeaa immuunikatoa voidaan epäillä myös ihoa tutkittaessa. Sairailla lapsilla havaitaan usein vaikeaa dermatomykoosia, märkärakkulaisia ​​vaurioita, limakalvojen surkastumista ja eroosiota. Jotkut muodot ilmenevät myös ihonalaisen rasvakudoksen turvotuksena.
• Laboratoriokokeita. Leukosyyttikaava sisällä yleinen analyysi veri on häiriintynyt - leukopenia, neutropenia, agranulosytoosi ja muut poikkeavuudet havaitaan. Joillakin lajikkeilla tiettyjen leukosyyttiluokkien tason nousu on mahdollista. Biokemiallinen analyysi veri humoraalityypin primaarisessa immuunivajauksessa vahvistaa dysgammaglobulinemian, epätavallisten metaboliittien läsnäolon (fermentopatian kanssa).
• Erityiset immunologiset tutkimukset. Diagnoosin selkeyttämiseksi immuunijärjestelmän aktiivisuuden määrittämiseen käytetään useita menetelmiä. Näitä ovat aktivoituneiden leukosyyttien analyysi, granulosyyttien fagosyyttinen aktiivisuus, immunoglobuliinien taso (yleensä ja yksittäiset fraktiot - IgA, E, G, M). Lisäksi tutkitaan potilaan komplementtifraktioiden tasoa, interleukiini- ja interferonitilaa.
• Molekyyligeneettinen analyysi. Primaaristen immuunipuutosten perinnölliset lajikkeet voidaan diagnosoida sekvensoimalla geenejä, joiden mutaatiot johtavat sairauden yhteen tai toiseen muotoon. Tämä vahvistaa diagnoosin DiGeorgen, Brutonin, Duncanin, Wiskott-Aldrichin oireyhtymissä ja useissa muissa immuunikatotiloissa.

Erotusdiagnoosi tehdään ensisijaisesti hankituilla sekundaarisilla immuunivajauksilla, jotka voivat johtua radioaktiivisesta kontaminaatiosta, myrkytyksestä sytotoksisilla aineilla, autoimmuuni- ja onkologisista sairauksista. Puutteen syyn erottaminen on erityisen vaikeaa tasoittuneissa muodoissa, jotka määritetään pääasiassa aikuisilla.

Primaaristen immuunipuutosten hoito

Kaikille patologian muodoille ei ole yhtenäisiä hoitoperiaatteita etiologian ja patogeneesin erojen vuoksi. Vakavimmissa tapauksissa (Glanzmann-Rinickerin oireyhtymä, Kostmanin agranulosytoosi) kaikki terapeuttiset toimenpiteet ovat väliaikaisia, potilaat kuolevat tartuntakomplikaatioiden vuoksi. Joitakin primaarisia immuunipuutostyyppejä hoidetaan luuytimen tai sikiön kateenkorvan siirroilla. Solujen immuniteetin riittämättömyyttä voidaan lievittää käyttämällä erityisiä pesäkkeitä stimuloivia tekijöitä. Fermentopatialla hoito suoritetaan käyttämällä puuttuvia entsyymejä tai metaboliitteja - esimerkiksi biotiinivalmisteita.

Dysglobulinemian (primaarinen humoraalinen immuunipuutos) kanssa käytetään korvaushoitoa - puuttuvien luokkien immunoglobuliinien käyttöönottoa. Minkä tahansa muodon hoidossa on erittäin tärkeää kiinnittää huomiota infektioiden eliminointiin ja ehkäisyyn. Bakteeri-, virus- tai sieni-infektion ensimmäisten merkkien yhteydessä potilaille määrätään sopivia lääkkeitä. Usein tarvitaan suurempia annoksia tarttuvien patologioiden täydelliseen parantamiseen. lääkkeet. Lapsilla kaikki rokotukset peruutetaan - useimmissa tapauksissa ne ovat tehottomia, ja jotkut ovat jopa vaarallisia.

Ennuste ja ennaltaehkäisy

Primaarisen immuunipuutoksen ennuste vaihtelee suuresti erityyppisissä patologioissa. Vaikeat muodot voivat olla parantumattomia ja johtaa kuolemaan lapsen ensimmäisinä kuukausina tai elinvuosina. Muita lajikkeita voidaan hallita menestyksekkäästi korvaushoidolla tai muilla hoitomuodoilla, joilla on vain vähän vaikutusta potilaan elämänlaatuun. Lievät muodot eivät vaadi säännöllistä lääketieteellistä toimenpiteitä, mutta potilaiden tulee välttää hypotermiaa ja kosketusta tartuntalähteisiin, ja jos on merkkejä virus- tai bakteeri-infektiosta, ota yhteyttä asiantuntijaan. Ennaltaehkäisytoimenpiteet ovat rajallisia, kun otetaan huomioon primaaristen immuunipuutosten perinnöllinen ja usein synnynnäinen luonne. Näitä ovat muun muassa vanhempien lääketieteellinen geneettinen neuvonta ennen lapsen syntymistä (perinnöllisyydellä pahentunutta) ja synnytystä edeltävä neuvonta. geneettinen diagnoosi. Raskauden aikana naisten tulee välttää kosketusta myrkyllisten aineiden tai virusinfektioiden lähteiden kanssa.

Lainausta varten: Reznik I.B. GENEETISEN LUONTEEN IMMUNOPUTOISET TILAT: UUSI KUVAUS ONGELMAAN // eKr. 1998. Nro 9. S. 3

Nyt on käymässä selväksi, että primaarinen immuunipuutos ei ole niin harvinainen tila kuin yleisesti uskottiin. Diagnostisten menetelmien edistymisestä huolimatta yli 70 % potilaista, joilla on immuunikatotila, jää diagnosoimatta. Artikkelissa esitellään kliiniset kriteerit ja paneeli primaaristen immuunipuutosten diagnosoimiseen käytettävistä laboratoriomenetelmistä. Nykyään on käymässä selväksi, että primaarinen immuunipuutos ei ole niin harvinainen tila kuin aiemmin on käsitelty. Diagnoosin edistymisestä huolimatta immuunipuutos ei kuitenkaan ole yli 70 prosentilla potilaista. Paperi sisältää kliiniset kriteerit ja paneelin primaaristen immuunipuutosten laboratoriodiagnostisista määrityksistä. I.B. Reznik Venäjän terveysministeriön lasten hematologian tutkimuslaitoksen kliinisen immunologian osaston johtaja, lääketieteen tohtori, Venäjän valtion lääketieteellisen yliopiston professori.

I.B. Reznik, MD, kliinisen immunologian osaston johtaja, lasten hematologian tutkimuslaitos, Venäjän federaation terveysministeriö; Venäjän valtion lääketieteellisen yliopiston professori.

Johdanto

Normaalissa raskauden aikana kohdunsisäisellä kehitysjaksolla lapsi on steriileissä olosuhteissa. Välittömästi syntymän jälkeen mikro-organismit alkavat kolonisoida sitä. Koska taustalla oleva mikrofloora ei ole patogeeninen, tämä kolonisaatio ei aiheuta tautia. Seuraava altistuminen patogeeniset mikro-organismit, jota lapsi ei ole tavannut, aiheuttaa vastaavan tartuntataudin kehittymisen. Jokainen kosketus patogeenin kanssa johtaa immunologisen muistin laajentumiseen ja muodostaa pitkäaikaisen immuniteetin.
Immuunijärjestelmän neljä pääkomponenttia ovat osallisena yksilön suojelemisessa virusten, bakteerien, sienten ja alkueläinten jatkuvilta hyökkäyksiltä, ​​jotka voivat aiheuttaa tartuntatauteja. Nämä komponentit sisältävät vasta-ainevälitteisen tai B-soluimmuniteetin, T-soluimmuniteetin, fagosytoosin ja komplementtijärjestelmän. Jokainen näistä systeemeistä voi toimia itsenäisesti, mutta yleensä immuunivasteen aikana tapahtuu immuunijärjestelmän komponenttien vuorovaikutusta.
Endogeeniset, yleensä geneettisesti määrätyt viat jossakin immuunijärjestelmän komponentissa johtavat kehon puolustusjärjestelmän rikkomiseen, ja ne havaitaan kliinisesti yhtenä primaarisen immuunikatotilan (PID) muodoista. Koska immuunijärjestelmän normaaliin toimintaan ja immuunivasteeseen osallistuu monenlaisia ​​soluja ja satoja molekyylejä, PID perustuu useisiin erityyppisiin vaurioihin. WHO:n tieteellinen ryhmä, joka julkaisee joka toinen vuosi raportteja PID-ongelmasta, tuo viimeisimmässä raportissa esiin yli 70 tunnistettua PID:n taustalla olevaa vikaa, kun taas kaksi vuotta sitten niitä oli 50 ja 4 vuotta sitten vain 17. Esimerkkejä PID:stä ovat: annettu taulukossa. yksi .
Äskettäin monien immuunipuutosten taustalla olevien molekyylivirheiden sekä PID:n kliinisen kuvan ja vaikeusasteen merkittävän vaihtelun yhteydessä havaittiin niiden myöhäisen ilmentymisen mahdollisuus, myös aikuisilla, on käynyt selväksi, että PID ei ole niin harvinainen tila, kuten tähän mennessä on pidetty. Merkittävällä osalla PID:itä esiintyvyys on 1/25 000 - 1/100 000, vaikka synnynnäisten immuunivaurioiden muunnelmia, kuten selektiivistä IgA-puutetta, esiintyy valkoisilla 1/500 - 1/700 ihmisellä. PID:n kokonaisesiintyvyyttä ei tunneta, mutta Immune Deficiency Foundation - IDF:n (USA) arvioiden mukaan tämä luku on 4 kertaa suurempi kuin kystisen fibroosin ilmaantuvuus.

transkriptio

1 Medical Immunology 2005, V. 7, 5-6, s. St. Petersburg RO RAAKI Luennot PRIMARY IMMUUNODEFICIENCY Kondratenko IV Venäjän federaation terveysministeriön Venäjän lasten kliininen sairaala, Moskova, Venäjä tulehdusreaktiot. Niiden tyypillisiä ilmenemismuotoja ovat vakavat bakteeri-, virus- ja sieni-infektiot, autoimmuunisairaudet ja lisääntynyt taipumus pahanlaatuisten kasvainten kehittymiseen. Tällä hetkellä on kuvattu yli 80 ensisijaisen IDS:n muotoa. Primaaristen immuunipuutosten esiintymistiheys vaihtelee 1:1000:sta 1:een: muodosta riippuen. Tähän mennessä tunnetaan geneettisiä vikoja yli 25 primaarisen IDS:n muodossa (taulukko 1). Primaaristen immuunipuutosten kehittymismekanismeista tällä hetkellä saatavilla olevan tiedon perusteella nämä sairaudet voidaan jakaa neljään pääryhmään: 1 - pääosin humoraaliset tai B-solut; 2 - yhdistettynä - kaikkien T-solujen immuunipuutosten kanssa B-solujen toiminta kärsii säätelyhäiriön seurauksena; 3 - fagosytoosin viat; 4 - komplementtivirheet. Immuunipuutokset, joissa vasta-aineiden tuotanto on merkittävästi heikentynyt, ovat yleisimpiä ja niiden osuus on noin 50 %. kaikki yhteensä, yhdistettyjen immuunipuutosten osuus on noin 30 %, fagosytoosivirheiden 18 % ja komplementtivaurioiden 2 %. Useimpien immuunipuutosten tyypillisiä kliinisiä ilmenemismuotoja ovat infektiot, autoimmuunisairaudet ja ei-tarttuvat ilmenemismuodot (taulukko 2, taulukko 3). Tämä luento antaa lyhyen yleiskatsauksen primaarisen immuunipuutoksen päämuodoista, diagnostisista kriteereistä, kliinisistä ilmenemismuodoista ja hoidon periaatteista. Kirjeenvaihtoosoite: Kondratenko Irina Vadimovna, Moskova, Leninsky pr., 117, RCCH. Puh.: (095) , Primaaristen immuunipuutosten päämuodot, niiden ominaisuudet, tutkimusmenetelmät ja hoidon periaatteet Ohimenevä infantiili hypoimmunoglobulinemia Äidin IgG tarttuu sikiöön raskauden aikana. Seerumin IgG-taso keskeneräisillä imeväisillä on yhtä suuri tai jopa hieman korkeampi kuin äidin taso. Äidin IgG häviää syntymän jälkeen päivien puoliintumisajalla ja käynnistää omien immunoglobuliiniensa tuotannon. Itsevasta-aineiden alkamisaika ja tuotantonopeus vaihtelevat huomattavasti. Vasta-ainetuotannon alkaminen voi viivästyä jopa 36 kuukauteen, mutta sen jälkeen normalisoituu, mikä ilmenee IgG-pitoisuuden nousuna. Muiden vikojen puuttuessa tila korjaantuu itsestään eikä vaadi hoitoa. Ohimenevään infantiiliin hypogammaglobulinemiaan ei ole hoitoa. Poikkeuksena ovat potilaat, joilla on lisääntynyt taipumus bakteeri-infektioihin. Näissä tapauksissa korvaushoito suonensisäisellä immunoglobuliinilla on mahdollista. Immunoglobuliini A:n (CHIgA) selektiivinen puutos Seerumin IgA:n merkittävä väheneminen esiintyy 1:700:ssa. Vika johtuu oletettavasti IgA:ta tuottavien lymfosyyttien kypsymisen puutteesta. Diagnoosin kriteerinä on seerumin immunoglobuliini A:n tason lasku alle 7 mg/dl yli 4-vuotiailla lapsilla. kliiniset ilmentymät. CHIgA:lle tyypillisimpiä sairauksia ovat allergiset, autoimmuuniset ja tarttuvat ENT-elinten ja keuhkoputken infektioiden muodossa. Allergiset ja autoimmuunioireyhtymät etenevät ilman piirteitä, jotka erottavat ne samanlaisista tiloista normaaleissa yksilöissä

3 2005, V. 7, 5-6 Primary immunodeficiencies Tab. 3. EI-INFEKTIOISET PRIMAAARIIN IMMUUNTOPUTOTUOTTEEN ILMOITUKSET Ilmiömuodot Imukudoksen hypoplasia Immunopuutokset Agammaglobulinemia, vaikea yhdistelmäimmuunivajaus (yleinen muuttuva immuunivajaus, Nijmegenin oireyhtymä)* Lymfoidikudoksen oireyhtymä, yleinen immuunivajausoireyhtymä, hyperplasia, hyperplasia lymfopenia Neutropenia Trombosytopenia Hemolyyttinen anemia Niveltulehdus Glomerulonefriitti, myosiitti, skleredeema, autoimmuunihepatiitti, UC, Crohnin tauti jne. (Wiskott-Aldrichin oireyhtymä)* Wiskott-Aldrichin oireyhtymä, yleinen muuttuva lymfaattinen oireyhtymä, Common lymfaattinen oireyhtymä, Nijmummon oireyhtymä, Nijmummon oireyhtymä, hyper-IgM-oireyhtymä vaihteleva immuunipuutos puutos, hyper-IgM-oireyhtymä, Nijmegenin oireyhtymä, autoimmuuninen lymfoproliferatiivinen oireyhtymä Agammaglobulinemia, yleinen muuttuva immuunivajaus, hyper-IgM-oireyhtymä, Nijmegenin oireyhtymä, autoimmuuninen lymfoproliferatiivinen oireyhtymä, Wiskott-Aldrichin oireyhtymä, lymfoproliferatiivinen oireyhtymä, Wiskott-Aldrichin oireyhtymä, hoito. Selektiiviselle IgA-puutokselle ei ole erityistä hoitoa. Allergisten ja autoimmuunisairauksien hoito potilailla, joilla on CHIgA, ei eroa potilaiden hoidosta, jolla ei ole tätä immuunikatoa. Potilaat ovat vasta-aiheisia immunoglobuliinivalmisteille, jotka sisältävät jopa pieniä määriä IgA:ta. Immunopuutokset, joihin liittyy merkittävä vasta-ainetuotannon heikkeneminen Agammaglobulinemia ja B-soluvajaus Agammaglobulinemia ja B-solupuutos (AGD) on tyypillinen esimerkki vasta-ainepuutoksesta. AHH:ta on kaksi muotoa - X-kytketty (Brutonin tauti) ja autosomaalinen resessiivinen. molekyylivirhe. X-kytketty muoto kehittyy B-solun tyrosiinikinaasi (btk) -geenin puutteen vuoksi, kun taas autosomaaliset resessiiviset muodot kehittyvät solua edeltävien reseptorimolekyylien (raskas μ-ketju, λ5, VpreB, Iga) mutaatioiden seurauksena. ), BLNK ja LRRC8. Yllä olevat mutaatiot johtavat B-solujen kypsymisen viivästymiseen pre-B-lymfosyyttien tasolla. Diagnoosin kriteerinä on seerumin IgG-pitoisuuden lasku alle 200 mg % IgA:n ja IgM:n puuttuessa ja verenkierrossa olevien B-solujen (CD19+) väheneminen alle 2 %. Kliiniset oireet: toistuvat hengitysteiden bakteeri-infektiot (keuhkoputkentulehdus, keuhkokuume, poskiontelotulehdus, märkivä korvatulehdus), maha-suolikanava (enterokoliitti), harvoin iho. Potilaat ovat erittäin herkkiä enteroviruksille, jotka voivat aiheuttaa heille vakavan meningoenkefaliitin. Sklerodermo- ja dermatomyosiitin kaltaisten oireyhtymien luonnetta ei ymmärretä hyvin, todennäköisimmin niillä on enterovirusetiologia. Imusolmukkeiden ja risojen hypoplasia on ominaista, hematopoieettiset häiriöt agranulosytoosin muodossa ja autoimmuunihäiriöt nivelreuma. Common Variable Immunodeficiency Termiä Common Variable Immunodeficiency (CVID) käytetään kuvaamaan ryhmää vielä erilaistumattomia oireyhtymiä. Kaikille niille on ominaista vasta-ainesynteesin vika. CVID-taudin esiintyvyys vaihtelee 1:1:stä: WHO:n asiantuntijat pitävät CVID:n immuunipuutosten ryhmään, jossa vallitseva vasta-ainegeneesin häiriö on, mutta monia muutoksia on paljastettu pääalapopulaatioiden lukumäärän, suhteen ja toimintojen suhteen. T-lymfosyyteistä. Siten immunoglobuliinien tuotannon väheneminen liittyy niiden synteesin T-solusäätelyn rikkomiseen, toisin sanoen CVID on yhdistetty immuunipuutos. Diagnoosin kriteerit. Merkittävä lasku (yli 2 SD mediaanista) kolmesta, harvemmin kahdesta pääiso- 469

4 Kondratenko I.V. immunoglobuliinityypit (IgA, IgG, IgM), kokonaispitoisuus alle 300 mg/dl, isohemagglutiniinien puuttuminen ja/tai huono vaste rokotteisiin. Useimmilla potilailla kiertävien B-solujen (CD19+) määrä on normaali. Immuunipuutos alkaa yleensä yli 2 vuoden iässä. Muut tunnetut agammaglobulinemian syyt on suljettava pois. Kliiniset ilmentymät. Kuten kaikkien primaaristen immuunipuutosten yhteydessä, joihin liittyy humoraalisen immuniteetin vaurioituminen, CVID-potilaiden tärkeimmät kliiniset oireet ovat toistuvat hengitysteiden ja ruoansulatuskanavan infektiot. Kuten agammaglobulinemian kohdalla, joillakin potilailla on enterovirusinfektioita, joihin liittyy meningoenkefaliittia ja muita ilmenemismuotoja, mukaan lukien sklerodermo- ja dermatomyosiitin kaltaiset oireyhtymät. CVID-potilaat ovat erittäin alttiita maha-suolikanavan sairauksille, usein toissijaisesti krooninen infektio Giardia lamblia. CVID-potilailla lymforetikulaaristen ja maha-suolikanavan pahanlaatuisten kasvainten esiintyvyys on epätavallisen korkea. Lymfoproliferaatio havaitaan usein tutkimuksessa. Toisin kuin X-kytketyllä agammaglobulinemialla, kolmanneksella CVID-potilaista on splenomegalia ja/tai diffuusi lymfadenopatia. Siellä on sarkoidoosin granuloomia ja huomattavaa ei-pahanlaatuista lymfoproliferaatiota muistuttavia granuloomia. Imeytymishäiriö, johon liittyy painonpudotus, ripuli ja siihen liittyvät muutokset, kuten hypoalbuminemia, vitamiinin puutos ja muut oireet, ovat samanlaisia ​​​​kuin sprue. Gluteeniton ruokavalio ei välttämättä toimi. Krooninen tulehdukselliset sairaudet suolistoa (haavainen paksusuolitulehdus ja Crohnin tauti) esiintyy useammin. CVID-potilaat ovat alttiita erilaisille autoimmuunisairauksille, kuten hemosytopenioille (turmiollinen anemia, hemolyyttinen anemia, trombosytopenia, neutropenia) ja niveltulehduksille. Hyper-IgM-oireyhtymä Oireyhtymä on ryhmä erilaisia ​​sairauksia, joilla on samanlaiset kliiniset (ja fenotyyppiset) ilmenemismuodot. 70 prosentissa tapauksista sairaus on perinnöllinen X-kytketty, muissa tapauksissa se on autosomaalinen resessiivinen. Lääketieteellinen immunologia Molekyylivirheet. Hyper IgM -oireyhtymän 1:n (HIGM1) X-kytketyssä muodossa havaittu geneettinen vika on mutaation läsnäolo CD40-ligandigeenissä, joka ilmentyy aktivoiduissa T-lymfosyyteissä. CD40-ligandin vuorovaikutus T-soluissa ja CD40-reseptorin vuorovaikutus B-lymfosyyteissä on välttämätöntä immunoglobuliini-isotyyppien synteesin vaihtamiseksi. Toinen sukupuolisidonnainen hyper-IgM-oireyhtymän muoto kehittyy ydintekijämodulaattorin kV:n (NEMO) mutaation ja puutteen vuoksi. Kolme geneettistä vikaa, jotka johtavat taudin autosomaalisten resessiivisten muotojen kehittymiseen, on tunnistettu - aktivaation aiheuttaman sytidiinideaminaasin (HIGM2) puute ja CD40-molekyylin (HIGM3) puute, N-urasiiliglykosylaasin puute. Diagnoosin kriteerit. Pääkriteeri hyper-IgM-oireyhtymän diagnosoinnissa on seerumin IgG- ja IgA-pitoisuuksien jyrkkä lasku normaalissa tai korkea sisältö IgM. Verenkierrossa olevien B-solujen (CD19+) määrä on normaali. Kliiniset ilmenemismuodot Hyper-IgM-oireyhtymälle on tunnusomaista toistuvat infektiot, autoimmuunisairaudet, suuri onkologisten komplikaatioiden ilmaantuvuus ja hematologiset häiriöt. Ensinnäkin ovat hengitysteiden vauriot, joita edustavat sinuiitti, keuhkoputkentulehdus ja keuhkokuume. Koska tämä immuunikatomuoto vaikuttaa merkittävästi solunsisäisten patogeenien eliminaatioon, Pneumocyctis carini aiheuttaa vakavia keuhkovaurioita ja cryptosporidium maha-suolikanavaa. Gastroenterologiset häiriöt ovat vakava ongelma hyper-igm-oireyhtymässä. Kryptosporidioosi on yksi riittämättömän tulehdusvasteen syistä maha-suolikanavan haavaumien ja sklerosoivan kolangiitin kehittyessä. Potilaat, joilla on hyper-igm-oireyhtymä sekä muita agammaglobulinemian muotoja, ovat erittäin herkkiä enterovirusenkefaliitille. Kaikilla HIGM1-potilailla on joitain hematologisia häiriöitä (hemolyyttinen anemia, neutropenia, trombosytopenia) ja autoimmuunisairauksia, kuten seronegatiivinen niveltulehdus, glomerulonefriitti. Imusolmukkeiden puolelta imusolmukkeiden ja risojen normaalikokoiset tai hyperplasia ovat ominaisia, hepatosplenomegaliaa havaitaan usein. Nijmegenin oireyhtymä Nijmegenin oireyhtymälle on ominaista mikrokefalia, tyypilliset kasvonpiirteet ja immuunipuutos potilailla. Molekyylivirhe on mutaatio NBS1-geenissä, joka koodaa nibriiniproteiinia. Nibriini osallistuu DNA:n kaksijuosteisten katkeamien korjaamiseen. Nibriinin puutos johtaa kromosomipoikkeavuuksien ilmaantumiseen ja yhdistetyn immuunipuutoksen kehittymiseen, jolle on ominaista T-solujen toimintahäiriö ja immunoglobuliinien synteesin väheneminen. Seerumin pitoisuus 470

5 2005, Vol. 7, 5-6 immunoglobuliinit Nijmegenin oireyhtymää sairastavilla potilailla vaihtelevat subnormaaleista agammaglobulinemiaan. Heikentynyt spesifisten vasta-aineiden tuotanto. Kliiniset ilmentymät. Useimmille potilaille kehittyy erilaisia ​​infektiokomplikaatioita, jotka ovat samanlaisia ​​kuin CVID- ja hyperigma-oireyhtymässä. Pahanlaatuisia kasvaimia esiintyy erittäin usein. Primaariset immuunipuutokset Immuunivajavuuden hoito, jossa vasta-ainetuotannon heikkeneminen on merkittävää Kaikkien agammaglobulinemian muotojen hoito perustuu immunoglobuliinikorvaushoitoon. suonensisäinen anto yhdessä antibioottihoidon kanssa. Korvaushoito suonensisäisillä immunoglobuliinivalmisteilla alkaa diagnoosin toteamisesta ja sitä suoritetaan 3-4 viikon välein koko eliniän ajan. Hoidon alussa tai infektioiden pahenemisen aikana suoritetaan kyllästyshoito - 1-1,5 g / kg potilaan painosta kuukaudessa, ylläpitoannos on 0,3-0,5 g / kg kerran 3-4 viikossa. Korvaushoidon tavoitteena on saavuttaa ennen verensiirtoa oleva IgG-taso potilaan veren seerumissa > 500 mg/dl. Bakteeri-infektioiden ehkäisemiseksi määrätään pysyvä hoito trimetopriimi-sulfametoksatsolilla ikäannoksella tai trimetopriimi-sulfametoksatsolin yhdistelmä siprofloksasiinin tai klaritromysiinin kanssa, mikä voi merkittävästi vähentää pahenemisvaiheiden esiintymistiheyttä ja vakavuutta. Pitkäaikaisessa antibioottihoidossa se on erittäin harvinaista sivuvaikutukset jotka menevät ohi lääkkeen vaihdon yhteydessä. Bakteeri-infektion pahenemisvaiheessa, parenteraalinen antibioottihoito laajakirjoiset antibiootit; giardiaasin hoitoon - metronidatsoli. Antiviraalinen ja sienilääkkeet käytetään CVID- ja hyper-IgM-oireyhtymään, Nijmegenin oireyhtymään jatkuvasti tai ajoittain, riippuen asiaankuuluvien infektioiden kulun vakavuudesta. Hemosytopenian hoitoon käytetään glukokortikoideja, jos ne ovat tehottomia, splenektomia on mahdollista, kasvutekijöiden (neupogeeni, granosyytti) käyttö on aiheellista. Enterovirusenkefaliitin kehittyessä on indikoitu 3-4 kurssia suuriannoksista hoitoa suonensisäisellä immunoglobuliinilla: 2 g / kg potilaan painosta 2-3 päivän ajan. Suuriannoksisen hoidon kurssit suoritetaan 1 kerran 5-7 päivässä 1-2 kuukauden ajan. Potilaiden, joiden vasta-ainetuotanto on heikentynyt, rokottaminen on tehotonta. Elävä poliorokote on vasta-aiheinen, koska potilaat ovat herkkiä enteroviruksille. Jos potilas joutuu kosketuksiin akuutisti tarttuvia tartuntatauteja sairastavien potilaiden kanssa, suonensisäisen immunoglobuliinin ylimääräinen poikkeuksellinen anto on aiheellista. Koska sairauden ennuste on huono X-kytketyssä hyper-IgM-oireyhtymässä, luuytimensiirto HLA-identtiseltä luovuttajalta on aiheellista. Wiskott-Aldrichin oireyhtymä Wiskott-Aldrichin oireyhtymä (WAS) on X-kytketty perinnöllinen sairaus, jolle on tunnusomaista yhdistetty immuunipuutos, johon liittyy trombosytopenia ja ihottuma. molekyylivirhe. WAS kehittyy WASP-geenin mutaation seurauksena, joka koodaa WASP-proteiinia, joka osallistuu aktiinin polymeroitumiseen ja sytoskeleton muodostumiseen. WASP-proteiinin puuttuminen potilaiden lymfosyyteistä ja verihiutaleista johtaa trombosytopenian kehittymiseen, T-solujen toimintahäiriöihin ja vasta-ainesynteesin säätelyyn. Diagnoosin kriteerit: trombosytopenia, joka liittyy ekseemaan miespuolisilla imeväisillä, verihiutaleiden koon pieneneminen, sukuhistoria. Immunologisia muutoksia WAS:ssa edustaa pääasiassa T-lymfosyyteistä johtuva lymfopenia: T-solujen toiminnallisen aktiivisuuden lasku, seerumin immunoglobuliinien alun perin normaali taso laskee sitten asteittain (ensisijaisesti IgM:n vuoksi), vasta-aineiden tuotanto, erityisesti polysakkaridiantigeeneihin, on heikentynyt. Kliiniset oireet hemorragisen oireyhtymän (usein erittäin vaikean), ekseeman ja toistuvan, yleensä epätavallisen (vakavan) muodossa herpeettiset infektiot, pneumocystis-keuhkokuume) ja tulenkestävät bakteeri-infektiot, jotka alkavat vauva- tai varhaislapsuudessa. lapsuus. Tarttuvien ilmentymien lisäksi autoimmuunihäiriöiden kehittyminen glomerulonefriitin, immuunineutropenian muodossa on mahdollista. WAS-potilailla on lisääntynyt riski saada pahanlaatuisia kasvaimia. Hoito. Ainoa parannuskeino WAS-potilaille on luuytimensiirto (BMT) HLA-identtiseltä luovuttajalta. Jos TCM:n mahdollisuutta ei ole, pernan poisto on aiheellista, koska tämä johtaa hemorragisen oireyhtymän merkittävään vähenemiseen. Pernan poiston jälkeen jatkuva hoito pneumokokkiantibiooteilla (antibiootit penisilliinisarja esimerkiksi bi-471

6 Kondratenko I.V. silliini). WAS-potilaat tarvitsevat säännöllistä suonensisäistä immunoglobuliinikorvaushoitoa, jatkuvaa profylaktista antibioottihoitoa (trimetopriimi-sulfametoksatsoli), antiviraalista (ylläpitoasikloviiri) ja sienilääkitystä (flukonatsoli tai itrakonatsoli). Hoitoon akuutteja infektioita asianmukaisen intensiivisen antimikrobisen hoidon yhteydessä suoritetaan lisäinjektio immunoglobuliinia. Autoimmuunisairauksien hoitoon käytetään glukokortikoideja, atsatiopriinia, siklosporiini A. Oireellinen hoito ekseemaan ja muihin allergisiin sairauksiin on tarpeen. Verihiutalesiirrot suoritetaan vain vakavan verenvuodon pysäyttämiseksi, kun muut hoitomenetelmät ovat tehottomia. Rokotus mahdollinen inaktivoidut rokotteet ja toksoidit. Lääketieteellinen immunologia Ataksia-telangiektasia Ataksia-telangiektasia (AT) - Louis-Barin oireyhtymä, on oireyhtymä, johon liittyy autosomaalinen resessiivinen perinnöllinen oireyhtymä, jolle on tunnusomaista etenevä pikkuaivojen ataksia, pienten telangiektasiaen ilmaantuminen, erityisesti bulbaarisen sidekalvon alueella, ja yhdistetty immuunipuutos, joka johtaa vakaviin bakteeri-infektioihin. hengitysteitä ja lisääntynyt pahanlaatuisten kasvainten ilmaantuvuus. Molekyylivirhe: mutaatiot ATM-geenissä, joka koodaa proteiinia, joka osallistuu DNA:n kaksoisjuostekatkojen korjaamiseen ja solusyklin säätelyyn. Diagnoosin kriteerit. Pikkuaivojen ataksian yhdistelmä sidekalvon telangiektasiaan ja kohonneisiin alfafetoproteiinitasoihin. Tyypillisiä immunologisia muutoksia potilailla, joilla on A-T, ovat soluimmuniteetin häiriöt T-lymfosyyttien määrän vähenemisen, CD4+/CD8+-suhteen inversion ja T-solujen toiminnallisen aktiivisuuden muodossa. Seerumin immunoglobuliinipitoisuuksien osalta tyypillisimpiä muutoksia ovat IgA:n, IgG2:n, IgG4:n ja IgE:n väheneminen tai puuttuminen, harvemmin normaalia lähellä olevia immunoglobuliinipitoisuuksia tai dysimmunoglobulinemiaa havaitaan IgA:n, IgG:n, IgE:n jyrkän laskun muodossa. ja IgM:n merkittävä nousu. Vasta-aineiden muodostumisen rikkominen vasteena polysakkaridi- ja proteiiniantigeeneille on ominaista. Kliiniset oireet voivat vaihdella merkittävästi eri potilailla. Progressiivista pikkuaivojen ataksiaa ja telangiektasiaa (diagnostisista kriteereistä nähtynä) esiintyy kaikissa. Herkkyys infektioille vaihtelee erittäin voimakkaasta (kuten CVID- ja hyper-IgM-oireyhtymässä) erittäin kohtalaiseen. Pahanlaatuisten kasvainten ilmaantuvuus on erittäin korkea. Hoito. menetelmiä paranna A-T ei ole kehitetty tähän mennessä. Potilaat tarvitsevat palliatiivista hoitoa neurologisten häiriöiden vuoksi. Jos havaitaan vakavia immunologisia muutoksia ja/tai kroonisia tai toistuvia bakteeri-infektioita, antibioottihoito (kesto määräytyy immuunipuutoksen ja infektion vakavuuden mukaan), korvaushoito suonensisäisellä immunoglobuliinilla ja tarvittaessa sieni- ja viruslääkitys. . Vaikea immuunikato Vaikeat yhdistelmäimmuunipuutokset ovat varsin yleisiä kaikissa immuunipuutoksen muodoissa, ja niiden Euroopan maiden rekisterien mukaan, joissa niiden varhainen diagnoosi on hyvin kehittynyt, ne muodostavat jopa 40 % primaaristen immuunipuutosten kokonaismäärästä. Vaikeaa yhdistettyä immuunikatoa (Severe Combined Immunodeficiency – SCID) on useita muotoja, joilla on erilainen geneettinen luonne (taulukko 1). Diagnoosin kriteerit ovat hieman erilaiset eri muodoissa, mutta yhteisiä piirteitä useimmille ovat: lymfoidikudoksen hypoplasia, lymfopenia, CD3+-lymfosyyttien väheneminen, seerumin immunoglobuliinipitoisuuksien lasku ja vakavien infektioiden varhainen puhkeaminen. Kliiniset ilmentymät. SCID-potilaille on ominaista varhain, ensimmäisten elinviikkojen ja -kuukausien aikana, taudin kliiniset ilmenemismuodot jatkuvan ripulin, ihon ja limakalvojen bakteeri- ja sieni-infektioiden, progressiivisten hengitysteiden vaurioiden, pneumocystis-keuhkokuume, virusinfektiot, imukudoksen hypoplasia. BCG:n kehittyminen on tyypillistä rokotuksen jälkeen. Vakavien infektioiden taustalla kehittyy viive fyysisessä ja motorisessa kehityksessä. Hoito. SCID:n ainoa hoitomuoto on TCM. Korvaushoitoa suonensisäisillä immunoglobuliineilla, intensiivistä antibakteerista, antifungaalista ja antiviraalista hoitoa annetaan SCID:tä sairastaville lapsille, jotka kärsivät infektioista BMT:hen valmistautumisen ja luovuttajan etsinnän aikana. Kun SCID-diagnoosi on vahvistettu, lapset sijoitetaan erityisiin gnotobiologisiin laatikoihin. Autoimmuuninen lymfoproliferatiivinen oireyhtymä Autoimmuuninen lymfoproliferatiivinen oireyhtymä (ALPS) perustuu primaarisiin apoptoosin vaurioihin.

8 Kondratenko I.V. potilaiden leukosyyttien kyky muodostaa selektiivimolekyylejä. Kliinisesti sairaus etenee samalla tavalla kuin LAD 1, ja siihen liittyy henkistä jälkeenjääneisyyttä. Diagnoosin kriteerit. Adheesiomolekyylien vähentynyt ilmentyminen lymfosyyteissä, monosyyteissä, granulosyyteissä. Kliiniset ilmentymät. Potilaat, joilla on leukosyyttien liikkuvuuden, kiinnittymisen ja adheesion heikkeneminen, ovat alttiita ihon ja ihonalaisen kudoksen, imusolmukkeiden, hengitysteiden ja limakalvojen kandidiaasin bakteeritulehduksille. Lääketieteellinen immunologia Hyper-IgE-oireyhtymä E Hyper-IgE-oireyhtymän HIES:n molekulaarista luonnetta ei ole vielä tutkittu. Sijoitimme tämän taudin kuvauksen "fagosytoosivirheiden" ryhmään, koska potilailla, joilla on hyper-IgE-oireyhtymä, havaitaan neutrofiilien kemotaksishäiriöitä, mikä määrää suurelta osin hengenvaarallisten infektioiden vakavuuden. Diagnoosin ja kliinisten ilmenemismuotojen kriteerit: HIES:lle on ominaista toistuvat (yleensä stafylokokki-) paiseet, jotka ovat usein "kylmiä", ihonalaisessa kudoksessa, keuhkoissa (jolloin muodostuu pneumokele), luuston poikkeavuudet, karkeat kasvonpiirteet (hypertelorismi, leveä nenänselkä), epätyypillinen ihotulehdus, lisääntynyt alttius luunmurtumille, eosinofilia ja erittäin korkea seerumin IgE-taso. Taudin immunologista mekanismia ei ole selvitetty. Periytymistapa on todennäköisesti autosomaalinen kodominantti. Fagosytoosihäiriöpotilaiden hoito CGD-, LAD- ja HIES-oireyhtymää sairastavien potilaiden hoitotaktiikka on sama ja riippuu taudin vaiheesta. Potilaiden tulee saada jatkuvaa trimetoprimisulfametoksatsolia, vaikeimmissa tapauksissa - trimetopriimi-sulfametoksatsolin yhdistelmää fluorokinolonien ja sienilääkkeiden kanssa. CGD-potilaille on määrättävä itrakonatsolia, jonka käyttö vähentää merkittävästi aspergilloosin ilmaantuvuutta. Kliinisesti voimakkaiden infektiokomplikaatioiden aikana pääasiallinen hoitokeino on aggressiivinen parenteraalinen hoito. 4. TÄYDENTÄVÄT DEFEKTIOT Kromityyppinen puutos Somaalinen perinnöllinen lokalisaatio Kliiniset oireet SLE:n kaltainen oireyhtymä, reumataudit, C1q AR 1 -infektiot C1r AR 12 SLE:n kaltaiset oireyhtymät, reumataudit, C4 AR -infektiot 6 SLE:n kaltaiset oireyhtymät, reumataudit, C2 AR -infektiot 6 SLE:n kaltaiset oireyhtymät, vaskuliitti, polymyosiitti C3 AR 19 Toistuvat märkivä infektiot C5 AR 9 Neisseria-infektiot, SLE C6 AR 5 Neisseria-infektiot, SLE C7 AR 5 Neisseria-infektiot, SLE, vaskuliitti C8α AR 1 Neisseria-infektiot, SLE C8β AR 1 Neisseria-infektiot, SLE C8β AR 1 Neisseria-infektiot, SLE C9-AD11-estäjät AR115 Tekijä I AR 4 Toistuvat märkivät infektiot Tekijä H AR 1 Toistuvat märkivät infektiot Tekijä D AR? Neisseriaalit infektiot, SLE Properdin X -linkitetty X Neisseriaaliset infektiot, SLE 474

9 2005, V. 7, 5-6 antimikrobiaalinen hoito bakteereja tappavat valmisteet tunkeutuvat solunsisäisesti. Aspergilloosin toteaminen edellyttää amfoterisiini B:n suuria annoksia (1,5 mg/kg) pitkäaikaista käyttöä. vakava kurssi CGD-potilailla, erityisesti kirurgista hoitoa tarvitsevilla potilailla, suoritetaan toistuvia granulosyyttimassan siirtoja. Koska sairauden vakava ennuste CGD:ssä ja LAD:ssa, BMT voidaan suorittaa. Komplementtijärjestelmän puutos Komplementtijärjestelmä koostuu yhdeksästä komponentista (C1-C9) ja viidestä säätelyproteiinista (C1-inhibiittori, C4:ää sitova proteiini, prodiini ja tekijät H ja I). Komplementtijärjestelmällä on olennainen rooli tulehdusvasteen kehittymisessä ja kehon puolustamisessa tartunnanaiheuttajia vastaan. Tähän mennessä on kuvattu lähes kaikkien komplementin komponenttien synnynnäisiä epämuodostumia. Komplementtijärjestelmän tiettyjen komponenttien puutteesta riippuen komplementin komponenttien biosynteesin kliiniset puutteet ilmenevät vakavina tarttuvat taudit, autoimmuunisyndrooma (välilehti 4), perinnöllinen angioödeema. Hoito. Tähän mennessä ei ole olemassa riittävää korvaushoitoa komplementtivirheille, mikä johtuu pääasiassa sen komponenttien nopeasta kataboliasta. Ennaltaehkäisevää antibioottihoitoa ja rokotuksia käytetään korkean herkkyyden vuoksi ei-sarjainfektioille. Yleisimmin varten perusterapiaa perinnöllinen angioödeema, käytetään danatsolivalmisteita. Hätätilanteissa (kurkunpään turvotus, suoliston turvotus jne.) on syytä lisätä ml tuoretta pakastettua plasmaa. AT viime vuodet luotu tehokas lääke CI-inhibiittori. Primaaristen immuunipuutosten rekisteri Primaaristen immuunipuutosten (IDS) potilaiden rekisteröimiseksi luodaan kansallisia rekistereitä. Rekisterien luomisen tavoitteena on rekisteröidä immuunipuutospotilaita, tutkia sairauksien kulun ominaisuuksia, luoda geneettisiä tietokantoja, kehittää diagnostiset kriteerit ja hoito-ohjelmat ensisijaiselle IDS:lle. Ensimmäisen raportin primaarista immuunipuutospotilaiden lukumäärästä ja jakautumisesta Neuvostoliitossa teki vuonna 1992 L.A. Gomez ja L.N. Khakhalin WHO:n primaarisia immuunipuutoksia käsittelevässä asiantuntijakokouksessa. Neuvostoliiton ensisijaisten IDS-rekisterissä oli 372 potilasta 18 eri muodolla. Vuosien aikana maan pinta-ala on pienentynyt ja monet aiemmin rekisteriin merkityistä potilaista osoittautuivat muiden maiden asukkaiksi. Vuoteen 1996 asti Immunologian instituutissa tallennettiin tietoja primaarisista immuunivajauksista kärsivistä potilaista, mutta sitten tämä työ lopetettiin. Tällä hetkellä RCCH:n kliinisen immunologian osaston, Lasten hematologian tutkimuslaitoksen immunopatologian osaston pohjalta on jälleen luotu synnynnäisten immuunipuutospotilaiden rekisteri, joka sisältää potilaita Venäjän eri alueilta. Se on moderni tietokanta potilaista, joilla on primaarinen sepelvaltimotauti. Tällä hetkellä rekisterissä on 485 potilasta. Potilaiden tietojen keräämiseksi on luotu yksityiskohtainen lomake immuunihäiriöpotilaiden rekisteröintiä varten. Lomake on diagnostinen protokolla, joka sisältää tiedot taudin alkamisiästä, tärkeimmistä kliinisistä ilmenemismuodoista, immuuni- ja molekyyligeneettisistä vioista, tiedot laboratoriotutkimuksesta, hoidosta ja sen tehokkuudesta. Lomakkeet lähetettiin alueellisille, alueellisille ja tasavaltaisille keskuksille. Primaaristen immuunipuutosten rekisterin luominen ja siihen sisältyvien tietojen nykyaikainen matemaattinen käsittely mahdollistaa esiintymistiheyden, diagnoosin oikea-aikaisuuden, kliinisten ilmenemismuotojen ominaisuuksien ja immuunipuutospotilaiden hoidon Venäjällä. Viitteet 1. Gomez L.A. Primaaristen immuunipuutosten diagnostiikan ja hoidon nykyaikaiset mahdollisuudet // Artikkelikokoelmassa. Allergologian, kliinisen immunologian ja immunofarmakologian nykyaikaiset ongelmat. - M c Kondratenko I.V., Litvina M.M., Reznik I.B., Yarilin A.A. T-soluimmuniteetin rikkomukset potilailla, joilla on yleinen muuttuva immuunivajaus // Pediatrics, 2001, 4, Kondratenko I.V., Galkina E.V., Bologov A.A., Reznik I.B. Wiskott-Aldrichin oireyhtymä, kliinisten ilmenemismuotojen piirteet ja konservatiivinen hoito. Pediatrics, 2001, 4, kanssa Konopleva E.A., Kondratenko I.V., Molotkovskaya I.M. Autoimmuunista lymfoproliferatiivista oireyhtymää sairastavien potilaiden kliiniset ja immunologiset ominaisuudet // Hematology and transfusiology, 1998, 5, kanssa Konopleva E.A., Kondratenko I.V., Molotkovskaya I.M., Baidun L.V., Reznik I.B. Soluvaurioiden muunnelmia lapsilla, joilla on aoireyhtymä. Pediatrics, 2001, 4, kanssa Reznik I.B., Notarangelo L., Villa A., Giuliani S., Kondratenko I.V., Kovalev G.I. CD40L-geenin molekyyliominaisuudet hypogammaglobulinemiassa immuno-475:n lisääntyneen tuotannon kanssa

10 Kondratenko I.V. globuliini M (hyper-IgM-oireyhtymä) // Immunology, 1998, 2, s. Molekyyligeneettinen tutkimus potilaista, joilla on X-kytketty agammaglobulinemia (btk-geenianalyysi) // Immunology, 1998, 2, s. Reznik I.B., Togoev O.O., Kondratenko I.V., Pashanov E.D., Tverskaya S..M., Shagina I.A., N. Wasserman Perustajavaikutus Nijmegenin oireyhtymässä // Pediatrics, 2001, 4, Yarilin A.A. Immunologian perusteet // M. Medicine, Abedi M.D., Morgan G., Goii H., et ai. // Raportti ESID Registry of Primary Immunodificiencies -rekisteristä // Molecular immunol., 1998, v.35, p Cunnigham-Rundles C. Common variable immunodeficiency: Clinical and immunological features of 248 potilaan // Clin. Immunol., 1999, v. 92, p Gallego M.D. Wiskott-Aldrich T-solujen viallinen aktiinin uudelleenjärjestely ja polymeroituminen vasteena CD3-välitteiselle stimulaatiolle // Blood, 1997, v. 90, p Gomez L., Yartsev M.N., Kondratenko I.V., Reznik I.B. Venäjän primaarisen immuunipuutosrekisterin päivittäminen // Lopullinen ohjelma ja tiivistelmät. VII Meeting of the European Society for Immunodeficienciens, Göteborg, s.3, Ferrari S., Gilliani S., Insalako A. Mutations of CD40 gene aiheuttaa autosomaal-resessiivisen immuunipuutosmuodon hyper-IgM:n kanssa // Proc. Natl. Acad. Sci., 2001, V 98, p Fisher G.H., Rosenberg F.J., Straus S.E. Dominantit häiritsevät Fas-geenimutaatiot heikentävät apoptoosia ihmisen autoimmuuni-lymfoproliferatiivisessa oireyhtymässä // Cell, 1995, v.81, p Medical Immunology 16. Hirohata S. IL-12:n ohjaamat ihmisen Th1-vasteet liittyvät CD40-ligandin lisääntyneeseen ekspressioon // Clin . Exp. Immunol., 1999, v. 115, p Levy J., Espanol-Boren T., Thomas C. Clinical spectrum of X-linked hyper-igm syndrome // J. Pediatr 1997 Jul 131:1 Pt Kondratenko I.V., Amlot P.L., Webster A.D., Farrant J. Spesifisen fntybody-vasteen puute yhteisessä muuttuvassa immuunivajauksessa (CVID), joka liittyy faluireen antigeenispesifisten muisti-T-solujen tuotannossa // Clin.exp. immunol., 1997, V 108, p Nijmegen breakage syndrome. Kansainvälinen Nijmegen Breakage Syndrome Study Group. Anonyymi // Arch. Dis. Child., 2000, v.82, p Notarangelo L.D., Tonnati P., Vihinen M. European register for X-linked immunodeficience with hyper IgM (Cd40L base) 2000 //ESID-News Letter 11. Febriary Ochs H.D., Rosen F.S. Wiskott-Aldrichin oireyhtymä. Teoksessa Ochs H.D., Smith C.I.E., Puck J.M (toim.) // Primary Immunodeficiency Diseases. New York, Oxford University Press, 1999, s. Revy P. , Hivroz C., Andreu G. Janus-kinaasi 3-STAT5a -reitin aktivaatio ihmisen monosyyttien, mutta ei lepäävien B-solujen CD40-laukaisun jälkeen // J. Immunol., 1999, v. 163, p Straus S.E., Sneller M., Lenardo M.J. Perinnöllinen lymfosyyttien apoptoosin häiriö: autoimmuuninen lymfoproliferatiivinen oireyhtymä // Ann. Int. Med., 1999, v. 130, p Sullivan K.E. Huono ymmärrys Wiskott-Aldrichin oireyhtymästä // Curr. Opin. Hematol., 1999, v. 5, p Maailman terveysjärjestön tiederyhmä. Primaariset immuunipuutostaudit // Clin-Exp-Immunol. 1997; 109 (Suppl): 1-28. Vastaanottanut toimittaja Hyväksytty julkaistavaksi

HYPERIMMUNO-GLOBULINEMIA-SYNDROME M Tämä kirjanen on tarkoitettu potilaille ja heidän perheilleen, eikä se korvaa kliinisen immunologin neuvoja. 1 Saatavilla myös: YLEINEN MUUTTUVA IMMUUNIPUUTO

ENSISIJAISET IMMUNOPUOTTOTILAT Manzhuova LN IMMUNITY on immuunijärjestelmän kyky tunnistaa jotain vierasta ja soveltaa neutralointi- ja tuhoamistoimenpiteitä suhteessa "muukaiseen".

X-LINKED AGAMMAGLOBULINEMIA Tämä kirjanen on tarkoitettu potilaille ja heidän perheilleen, eikä se korvaa kliinisen immunologin neuvoja. 1 Saatavilla myös: YLEINEN MUUTTUVA IMMUUNIPUUTO

Prof. PRODEUS A.P. uips Venäjän valtion lääketieteellisen yliopiston pediatrian tiedekunnan osaston johtaja. Liittovaltion lasten ja nuorten immunopatologian ja reumatologian osaston johtaja

ENSISIJAISET IMMUUNATOISTOTILAT (WHO, OMIM) Primaaristen sairauksien (IDS) diagnoosi on tällä hetkellä molekyylibiologinen, koska molekyyli

YLEINEN MUUTTUVA IMmuunipuutos Tämä kirjanen on tarkoitettu potilaille ja heidän perheilleen, eikä se korvaa kliinisen immunologin neuvoja. 1 Saatavana myös: CHRONIC GRANULOMATOUS

1. Tieteen opiskelun tarkoitus on: Tieteen "Immuunijärjestelmän häiriöihin liittyvät sairaudet avolääkärin työssä" opiskelun tarkoituksena on tutkia yleisiä malleja

14 TIETEELLINEN TIETO Sarja Meditsina. Maatalous. 2010. 22(93). Numero 12 ENSISIJAISEN IMMUUNTOPUTOTILAN DIAGNOSTIIKAN MODERNI NÄKÖKOHDAT UDC 612-053.2(082] CA Bocharova Belgorodsky

Lähestymistapoja immuunipuutostilojen diagnosointiin Pushkinskie Gory, 2010 Kalinina Natalya Mikhailovna, lääketieteen tohtori, professori Mikä saa meidät epäilemään immuunikatoa? Toistuvat infektiot Pitkittynyt

Yleisen muuttuvan immuunipuutoksen diagnoosi Salivonchik A.P. Immunopatologian ja allergologian immunologi (osaston johtaja), Tasavaltainen säteilylääketieteen ja ihmisekologian tieteellinen ja käytännön keskus, Republikaanien säteilylääketieteen ja ihmisekologian tieteellinen ja käytännön keskus, valtion laitos

Luettelo kysymyksistä suulliseen haastatteluun tieteenalalla "Klininen immunologia ja allergologia" residenssiohjelmassa "Allergologia ja immunologia" p / n Kysymys 1 Kromosomivaurioiden oireyhtymät immuunipuutoksen kanssa.

Systeemiset infektiot ovat tärkeä keskosten sairastuvuuden ja kuolleisuuden syy. Nämä infektiot on jaettu kahteen ryhmään, jotka eroavat toisistaan ​​sekä etiologiasta että kliinisistä tuloksista:

Kazanin (Volgan alue) liittovaltion yliopiston immunopatologiset tilat Luennoitsija: Morfologian ja yleisen patologian laitoksen apulaisprofessori, Ph.D. Khakimova D.M. Immuunijärjestelmällä on tärkeä rooli monimutkainen mekanismi

Immunologia Immuunipuutokset Immuunipuutokset Primaarinen (perinnöllinen) Toissijainen (hankittu) Geenimutaatioiden tai kromosomaalisten uudelleenjärjestelyjen aiheuttama Kehitys ulkoisten vaurioiden seurauksena

autoimmuunihepatiitti etenevä hepatosellulaarinen tulehdus epäselvä etiologia jolle on tunnusomaista periportaalinen hepatiitti, maksaan liittyvien seerumin autovasta-aineiden hypergammaglobulinemia

WISCOTT-ALDRICHIN SYNDROME Tämä kirjanen on tarkoitettu potilaille ja heidän perheilleen, eikä sitä ole tarkoitettu korvaamaan kliinisen immunologin neuvoja. 1 Saatavilla myös: YLEINEN MUUTTUVA IMMUUNIPAUTO KROONINEN

VASTUULLISUUS TOIMITTAJA: ANNA JURYEVNA SCHERBINA - Lääketieteen tohtori, PROFESSORI, IMMUNOLOGIAN LAITOSTON JOHTAJA DMITRY ROGACHEV» VENÄJÄN TERVEYSMINISTERIÖN KATSAUS, SISÄLLÖN KESKUSTELU

Kazakstanin tasavallan terveysministeriö Tasavaltainen valtionyritys Pediatrian ja lastenkirurgian tieteellinen keskus PID-potilaiden dynaaminen seuranta, kliinisen tutkimuksen periaatteet ja sekundaaristen infektioiden ehkäisy

Valintakokeen ohjelma erikoistumisalalla 14.03.09 "Klininen immunologia, allergologia" Immunologian aine ja tehtävät. Immunologian kehityksen historialliset vaiheet. Immunologian Nobel-palkinnot.

TREC:n ja KREC:n kvantitatiivinen arviointi lapsilla, joilla on primaarinen immuunipuutos N.V. Davydova, M.A. Gordukova, E.B. Galeeva I.A. Korsunsky, A.P. Prodeus GBUZ DGKB 9 im. G.N. Speranskyn immunologian laboratorio

PLASMAFEREESI INTERSTITIALISTEN KEuhkosairauksien hoidossa V.A. Voinov, M.M. Ilkovich, K.S. Karchevsky, O.V. Isaulov, L.N. acad. I. P. Pavlova

Mini-doctor.com Ohjeet Cycloferon päällystetyt tabletit, enteroliukoiset 0,15 g 10 (10x1) HUOMIO! Kaikki tiedot on otettu avoimista lähteistä ja ne on tarkoitettu vain tiedoksi.

HIV:n lääketieteelliset näkökohdat, klinikka, hoito Miksi tähän ongelmaan kiinnitetään niin paljon huomiota? HIV-infektion epidemiologiset piirteet: Mikään ennaltaehkäisevä rokote ei voi suojata väestöä. Sairaus

Https://www.printo.it/pediatric-rheumatology/en/intro Mikä on Blue's Disease/Juvenile Sarcoidosis Version 2016 1. MIKÄ ON BLOW'S-SARKOIDOOSI/JUVENIILISARKOIDOOSI 1.1 Mikä se on? Blaun oireyhtymä on geneettinen

Aplastinen anemia lapsilla. 1. Mikä ei ole tyypillistä lasten aplastiselle anemialle: A. Kantasolujen hypoplasia B. Luuytimen rasvarappeuma C. Perifeerinen pansytopenia D. Lymfadenopatia

A.A. Ruleva, ml. tieteellinen yhteistyökumppani Venäjän liittovaltion lääketieteellisen ja biologisen viraston liittovaltion laitoksen tartuntatautien ehkäisylaitos, Pietari Allergisten lasten rokottaminen

LUENTTO 3: HIV/AIDS MITÄ TARVITSE TIETÄÄ tai VÄHÄN TEORIAA, MITÄ TARVITSET. Jotta voit oppia hallitsemaan tilaasi, terveyttäsi HIV-infektion läsnä ollessa kehossa, sinun on ymmärrettävä perusprosessit, jotka

HENGITYSTEITOSAIraudet Kokemus hengitysteiden virusinfektioiden ehkäisystä ja hoidosta potilailla, joilla on allergisia sairauksia G.I. Drynov RIIPPUMAINEN JULKAISU Lääkäreille www.rmj.ru SAIraudet

Oppitunti 5 Aihe: ORGANISMIN REAKTIIVISUUS JA KESTÄVYYS. IMMUNOVAATTOMAT TILAT. AIDS Oppitunnin tarkoitus: oppia käsitteet kehon reaktiivisuudesta ja vastustuskyvystä, tutkia niiden mekanismeja sekä riippuvuutta

Prof. PRODEUS A.P. Mitä voimme sanoa immuniteetista tai testien tulkinnasta?

Tartakovsky I.S. Liittovaltion epidemiologian ja mikrobiologian tutkimuskeskus nimetty n.f.

Giardiaasin kattava laboratoriodiagnostiikka TU 9398-061-23548172-2006 TU 9398-062-23548172-2006 ZAO Vector-Best Valence Giardiasis on sairaus, jota esiintyy kaikkialla maailmassa. Tekijä:

Goodpasturen oireyhtymä, laboratoriodiagnostiset algoritmit. Juhlapäivä XX -foorumi "Kansalliset laboratoriolääketieteen päivät Venäjällä - 2016" Moskova, 14.-16.9.2016 Moruga R. A., MD Kazakov S.P. Oireyhtymä

ROKOTUS PNEUMOKOKKI-infektiota vastaan ​​1. Mikä on pneumokokki-infektion vaara? Pneumokokki-infektio on syynä suurelle joukolle sairauksia, jotka ilmenevät erilaisina märkivä-tulehdussairauksina.

RUSSCO-työryhmän ylläpitoterapiaprojekti: Ylläpitohoidon yksilöllistäminen (anemian, neutropenian korjaus ja osteomodifioivien aineiden antaminen) KÄYTÄNNÖN SUOSITUKSIA HOITOON

NEUPOGEN-KÄYTTÖOHJEET Koostumus: vaikuttava aine: filgrastiimi; 1 esitäytetty ruisku sisältää filgrastiimia 30 miljoonaa yksikköä (300 mikrog) / 0,5 ml; Apuaineet: natriumasetaattia

IHMISEN IMMUUNITILAN ARVIOINTIA KOSKEVIEN KÄSITTEIDEN MUUTTAMINEN, UUDET ONGELMAT JA LÄHESTYMISTAVAT NIIDEN RATKAISUUN ZUROCHKA AV,., KHAYDUKOV SV Tšeljabinsk Moskova 1. Mihin immunogrammi on tarkoitettu? 2. Mitä pitäisi olla

1. Tieteen opiskelun tarkoituksena on: hallita tietoa kehon immuunijärjestelmän yleisistä kehitysmalleista, rakenteesta ja toiminnasta normaalissa ja rikkomuksen aiheuttamissa sairauksissa immuunimekanismit,

UKRAINAN TERVEYSMINISTERIÖ VGUZU "Ukrainian Medical Dental Academy" "Hyväksytty" sisätautien osaston kokouksessa 1 Osaston johtaja apulaisprofessori Maslova A.S. Pöytäkirja 17

Moskovan terveysosasto GBUZ-tarttuva kliininen sairaala 2 Moskovan kaupungin sairaanhoitajien alueellinen julkinen järjestö Modernit lähestymistavat HIV-infektion diagnosointiin ja hoitoon

Tilastollisen raportointilomakkeen 61 ”Tiedot HIV-tartuntapotilaiden väestöstä” analyysi Volgan liittopiirissä vuodelta 2014 Vuosittaisen tilastolomakkeen 61 ”Tiedot HIV-tartuntapotilaiden väestöstä” tietojen perusteella

VALKO-VENÄJÄN TASAVALLAN TERVEYSMINISTERIÖ HYVÄKSYN ensimmäisen apulaisministerin D.L. Pinevich 16.02.2012 Rekisteröinti 133-1211 IMMUNITEETIN PALAUTTAMISEN HOITOMENETELMÄ

Kuinka kauan voit elää HIV:n kanssa? HIV-infektion kliininen kulku Hoito HIV-infektio on retroviruksen aiheuttama sairaus, joka saastuttaa immuuni-, hermosto- ja muiden järjestelmien solut ja ihmisen elimet,

VALKO-VENÄJÄN TASAVALLAN TERVEYSMINISTERIÖ HYVÄKSYN ensimmäisen apulaisministerin R.A. Chasnoit 23. maaliskuuta 2007 Rekisteröinti 166-1105 KOTIMAISEN PURIIINIANALOGIEN KÄYTTÖ HOITO-OHJELMISSA

Immuunipuolustuksen SOLU- JA DNA-BIOLOGIA IMMUUNIPUOJUSTUS Luku 1: Taudin aiheuttajat Mitä patogeenit ovat? Patogeenit ovat sairauksia aiheuttavia organismeja. Bakteerit ja virukset ovat yleisimpiä

Mini-doctor.com Ohjeet Cycloferon injektioneste, liuos 12,5%, 2 ml ampullissa 5 HUOMIO! Kaikki tiedot on otettu avoimista lähteistä ja ne on tarkoitettu vain tiedoksi. Cycloferon

GRANULOSYYTTIEN SIIRTO (LEUKOSYYTTIKONSENTRAATTI)

Pneumokokki-infektiota vastaan ​​rokotuksen terapeuttiset näkökohdat somaattisessa patologiassa kansanedustaja Kostinov, lääketieteen tohtori, professori I.I. Mechnikov" RAMS-suunnitelma: Rokotus vastaan

Mykoplasman aiheuttamat sairaudet ovat hyvin yleisiä lapsilla. Joillakin alueilla väestön tartuntaprosentti on jopa 70 prosenttia. Lasten mykoplasma-infektio aiheuttaa useimmissa tapauksissa hengitysteitä

Etiologia pleuraeffuusio. Eksudaatti ja transudaatti 1 Keuhkopussin effuusion etiologia liittyy eksudaatioon tai ekstravasaatioon. Verenvuoto sisään pleuraontelo johon liittyy hemothoraksin kehittyminen. Kylotoraksi

Aihe: "Thalassemia (Cooley anemia)" Täydentäjä: Grigoryeva P.F. Tjumenin osavaltio lääketieteen yliopisto Tyumen, Venäjä Thalassemia (Сoolies anemia) Grigorjeva P.F. Tjumenin osavaltion lääketieteellinen yliopisto

M I N I S T E R S T V O D R A V O O S A N E N I A R U S I S O Y F E D E R A T I O N S T r u k c ja i hakemuksesta lääkettä varten lääketieteelliseen käyttöön IMUNOFAN rekisteröinti

Tiedekuntaterapian tenttiohjelma 1. Hypertensio. Määritelmä. Kehityksen riskitekijät verenpainetauti. Valtimopaineen säätelyn paine- ja painejärjestelmät.

Mikä on krooninen lymfaattinen leukemia? Krooninen lymfaattinen leukemia(HLL) on onkologinen sairaus joka vaikuttaa veri- ja luuydinsoluihin. Sana "krooninen" otsikossa osoittaa, että se on

Www.printo.it/pediatric-rheumatology/en/intro JUVENILE SPONDYLOARTRITIS/ENTESIITIIN LIITTYVÄ NIVELRIITTI (SPA-EAA) Versio 2016

UDC 616.2-002.1-018.73-084:373.22 AKKUUTIEN HENGITYSTIETITENTEKENTEIDEN EHKÄISY LASTENKODIN PUDENTEISSA Klimenko Olga Vladimirovna, assistentti, valtion laitos "Dnepropetrovskin lääketieteen akatemia", Ukrainan terveysministeriö

ULKOISTEN HENGITYSTOIMINTOHÄIRIÖIDEN IMMUUNI- JA SYTOKIIINIMEKANISMIT KAIVOSTYÖJEN TYÖPÖLYKEUHTOJEN PATOLOGIASSA N.I. Panev, V.V. Zakharenkov, O. Yu. Korotenko, N.N. Epifantseva liittovaltion budjettitieteellinen laitos "Kompleksisen tutkimuslaitos

Www.printo.it/pediatric-rheumatology/en/intro Jaksollinen kuume C Aftinen stomatiitti, Pharyngitis, Lymphadenitis (PFAPA) Versio 2016 1. MITÄ PFAPA ON 1.1 Mikä se on? PFAPA on lyhenne siitä

Antiviraalinen hoito lasten hermoinfektioihin Alueellinen lasten kliininen sairaala, Kharkov ylilääkäri Kukhar D.I. puhuja - osastopäällikkö neuroinfektiot Ph.D. Knizhenko O.V. Neuroinfektioiden ominaisuudet

ROKOTTEEN ENNAKKO Testikontrolli harjoittelijoille, asukkaille 1. Mitä rokotteita voidaan antaa lapselle, jolla on primaarinen immuunivajavuus? 1. DPT 2. Tuhkarokko 3. Elävä polio 4. Inaktivoitu polio

91, 4.-S. 438-441. 2007.- 5.-s. 9-11. -122- Apgar-pisteet 4,7/5,4 pistettä. (40 %), krooninen adnexiitti - 3 (20 %), klamydia - 1 (6,7 %), trichomoiia.iiii.iii ~ 123 ~ 91, 4. - S. 438-441. 2007. - 5. - S.

Immuunijärjestelmän tilalle, kuten mille tahansa muulle elimelle (sydän, maksa, keuhkot), on ominaista morfologisten, toiminnallisten ja kliinisten indikaattorien kompleksi, joka on normaali immuunijärjestelmälle ominaista.

Professori Moskalev Alexander Vitalievich (Sotilaslääketieteellinen akatemia) Yliherkkyysreaktioiden kehittymisen piirteet, joihin liittyy synnynnäisen immuniteetin mekanismeja immuunireaktiot edustaa

YKSITYISET LAITOKSET KORKEAKOULUTUKSEN KOULUTUSJÄRJESTÖ REAVIZ-YLIOPISTO TIIVISTELMÄ ALAN "IMMUNOLOGIAN" TYÖOHJELMASTA Osa 1 Perusosa Koulutuksen suunta 31.05.01 Lääketieteellinen