Primaariseen immuunipuutokseen liittyvät sairaudet. Immuunipuutostaudit. Aplastisen anemian merkit

Lainausta varten: Reznik I.B. GENEETISEN LUONTEEN IMMUNOPUTOISET TILAT: UUSI KUVAUS ONGELMAAN // eKr. 1998. Nro 9. S. 3

Nyt on käymässä selväksi, että primaarinen immuunipuutos ei ole niin harvinainen tila kuin yleisesti uskottiin. Diagnostisten menetelmien edistymisestä huolimatta yli 70 % potilaista, joilla on immuunikatotila, jää diagnosoimatta. Artikkelissa esitellään kliiniset kriteerit ja paneeli primaaristen immuunipuutosten diagnosoimiseen käytettävistä laboratoriomenetelmistä. Nykyään on käymässä selväksi, että primaarinen immuunipuutos ei ole niin harvinainen tila kuin aiemmin on käsitelty. Diagnoosin edistymisestä huolimatta immuunipuutos ei kuitenkaan ole yli 70 prosentilla potilaista. Paperi sisältää kliiniset kriteerit ja paneelin primaaristen immuunipuutosten laboratoriodiagnostisista määrityksistä. I.B. Reznik Venäjän terveysministeriön lasten hematologian tutkimuslaitoksen kliinisen immunologian osaston johtaja, lääketieteen tohtori, Venäjän valtion lääketieteellisen yliopiston professori.

I.B. Reznik, MD, kliinisen immunologian osaston johtaja, lasten hematologian tutkimuslaitos, Venäjän federaation terveysministeriö; Venäjän valtion lääketieteellisen yliopiston professori.

Johdanto

Normaalissa raskauden aikana kohdunsisäisellä kehitysjaksolla lapsi on steriileissä olosuhteissa. Välittömästi syntymän jälkeen mikro-organismit alkavat kolonisoida sitä. Koska taustalla oleva mikrofloora ei ole patogeeninen, tämä kolonisaatio ei aiheuta tautia. Myöhemmin altistuminen patogeenisille mikro-organismeille, joita lapsi ei ole tavannut, aiheuttaa vastaavan tartuntataudin kehittymisen. Jokainen kosketus patogeenin kanssa johtaa immunologisen muistin laajentumiseen ja muodostaa pitkäaikaisen immuniteetin.
Immuunijärjestelmän neljä pääkomponenttia ovat osallisena yksilön suojelemisessa virusten, bakteerien, sienten ja alkueläinten jatkuvilta hyökkäyksiltä, ​​jotka voivat aiheuttaa tartuntatauteja. Nämä komponentit sisältävät vasta-ainevälitteisen tai B-soluimmuniteetin, T-soluimmuniteetin, fagosytoosin ja komplementtijärjestelmän. Jokainen näistä systeemeistä voi toimia itsenäisesti, mutta yleensä immuunivasteen aikana tapahtuu immuunijärjestelmän komponenttien vuorovaikutusta.
Endogeeniset, yleensä geneettisesti määrätyt viat jossakin immuunijärjestelmän komponentissa johtavat kehon puolustusjärjestelmän rikkomiseen, ja ne havaitaan kliinisesti yhtenä primaarisen immuunikatotilan (PID) muodoista. Koska immuunijärjestelmän normaaliin toimintaan ja immuunivasteeseen osallistuu monenlaisia ​​soluja ja satoja molekyylejä, PID perustuu useisiin erityyppisiin vaurioihin. WHO:n tieteellinen ryhmä, joka julkaisee joka toinen vuosi raportteja PID-ongelmasta, tuo viimeisimmässä raportissa esiin yli 70 tunnistettua PID:n taustalla olevaa vikaa, kun taas kaksi vuotta sitten niitä oli 50 ja 4 vuotta sitten vain 17. Esimerkkejä PID:stä ovat: annettu taulukossa. yksi .
Äskettäin monien immuunipuutosten taustalla olevien molekyylivirheiden sekä PID:n kliinisen kuvan ja vaikeusasteen merkittävän vaihtelun yhteydessä havaittiin niiden myöhäisen ilmentymisen mahdollisuus, myös aikuisilla, on käynyt selväksi, että PID ei ole niin harvinainen tila, kuten tähän mennessä on pidetty. Merkittävällä osalla PID:itä esiintyvyys on 1/25 000 - 1/100 000, vaikka synnynnäisten immuunivaurioiden muunnelmia, kuten selektiivistä IgA-puutetta, esiintyy valkoisilla 1/500 - 1/700 ihmisellä. PID:n kokonaisesiintyvyyttä ei tunneta, mutta Immune Deficiency Foundation - IDF:n (USA) arvioiden mukaan tämä luku on 4 kertaa suurempi kuin kystisen fibroosin ilmaantuvuus.

Immuunipuutos(ID) on geneettinen ja/tai laboratoriomerkki immuniteetin puutteesta (puutos) kliinisillä ilmenemismuodoilla tai ilman niitä.

Yleisiä immuunipuutossairauden oireita:

Akuutin tai toistuvan (kroonisen) tulehduksellisen infektioprosessin esiintyminen missä tahansa lokalisaatiossa. Virus- ja/tai bakteeri-infektiot vastasyntyneillä.

virusten havaitseminen, opportunistiset bakteerit ja/tai sieniä vauriossa.

Lasten primaariselle immuunipuutokselle tyypilliset kliiniset oireet.

Syiden (immunosuppressiivisten tekijöiden) läsnäolo, jotka aiheuttivat hankitun IDB:n.

Immuunivajavuuden laboratoriomerkit.

Diagnoosin tekemiseen riittää kaksi ensimmäistä merkkiä yhdessä tai ilman 3. ja 4. merkkiä.

Tartuntataudit mistä tahansa sijainnista ovat immuunipuutosten tärkeimmät kliiniset "markkerit" ja toimivat immuunikatosairauksien kliinisinä ilmenemismuotoina. Yhteys infektioon, jonka "aiheuttajat" opportunistiset mikro-organismit (virukset, bakteerit, sienet), joilla on immuunipuutos, on ilmeinen, koska. vain jos se on läsnä, niiden laajeneminen on mahdollista - infektio. Antiviraalisen tai antibakteerisen immuniteetin puute johtaa näiden mikro-organismien lisääntymiseen - autologisiin tai ulkopuolelta saatuihin.

Vastustuskyky, kehon immuniteetti ovat ratkaisevia tekijöitä minkä tahansa infektion kehittymisessä.

Mitä tulee opportunistisiin mikro-organismeihin - suurin osa viruksista, bakteereista, sienistä, infektion kehittyminen niiden osallistumisella on mahdollista vain immuunipuutosorganismissa, ts. läsnäollessa ehdoton, eikä jonkin immuniteettitekijän, linkin, reseptorin tai molekyylin suhteellinen immuunipuutos.

Siksi ilman immuunikatoa ei ole infektiota, ja se on IDB:n kliininen ilmentymä. Siksi IDB:llä on infektioiden tapaan akuutti, subakuutti ja krooninen kulku.

Erottaa ensisijainen ja toissijainen immuunipuutokset (ID) ja vastaavasti immuunikatosairauksia.

Ensisijaiset tunnukset - Tämä on geneettisiä poikkeavuuksia, ilmenevät yleensä kliinisesti (vaikkakaan ei aina!) lapsilla. Toissijaiset tunnukset esiintyä kliinisesti. terveitä ihmisiä eri syiden vaikutuksesta monissa niistä on kuitenkin mahdollista tunnistaa geneettinen taipumus IDB:n kehittymiselle.

Primaariset yhdistetyt immuunipuutokset

Vaikea yhdistetty ID (SCID) .

Tässä tilassa eri solujen, mukaan lukien kantasolut, erilaistuminen kärsii. TCID:stä on useita muunnelmia.

Vaikea yhdistetty immuunikato ja retikulaarinen dysgeneesi. Mekanismi: Hematopoieettisten kantasolujen erilaistuminen ja lisääntyminen lymfaattisiksi ja myeloidisiksi kantasoluiksi. On agranulosytoosia, lymfosyyttien puuttumista.

Lapset kuolevat ensimmäisten elinkuukausien aikana septiseen prosessiin.

Vaikea immuunipuutos, jossa B-solujen määrä on vähentynyt tai normaali. Mekanismi ja klinikka: vika geenissä, joka vastaa sytokiinireseptorien yhteisestä y-ketjusta (IL-2, -4, -7) tai Jak 3 -proteiinikinaasigeenistä; ensimmäisten kuuden kuukauden aikana lapselle kehittyy jatkuva keuhkotulehdus, nielun, ruokatorven kandidiaasi ja ripuli. T-soluissa on kvantitatiivinen ja / tai toiminnallinen puutos, B-solujen pitoisuus voi vastata normia tai ylittää sen, mutta nämä solut erittävät heikosti immunoglobuliineja, immunoglobuliinien A, M, G tasot vähenevät.

Immuunipuutos, joka ilmenee ataksia-telangiektasiana (Louis-Barin oireyhtymä).

ID-mekanismi: mutaatiot, inversiot ja translokaatiot kromosomeissa 7 ja 14, T-reseptorigeenin uudelleenjärjestely ja muut muutokset.

Klinikka on polymorfinen, immuunijärjestelmän muutokset taudin alkuvaiheessa ovat merkityksettömiä tai niitä ei havaita; neurologiset ja verisuonihäiriöt, kovakalvon ja ihon telangiektasia, pikkuaivojen ataksia, munasarjojen dysgeneesi voivat olla vallitsevia; tulevaisuudessa immuunijärjestelmän tappio voimistuu; jolle on ominaista pitkittyneen, hitaan ja kroonisen keuhkokuumeen kehittyminen; kuolema infektio- ja verisuoni-neurologisista sairauksista.

T-lymfosyyttien taso laskee, IgG-, IgG2-, IgG4-tasot havaitaan, vaste FHA:lle ja bakteeriantigeeneille, dysimmunoglobulinemia, usein IgA:n puutos; joskus on kateenkorvan hypoplasiaa ja imusolmukkeiden surkastumista, Tx / Tc:n epätasapainoa.

Wiskott-Aldrichin oireyhtymä.

Mekanismi: viallinen geeni Xp11:ssä oli ja siksi glykosyloidun happaman glykoproteiinin, sialoporfyriinin (CD43), joka osallistuu T-solujen aktivaatioon, ilmentyminen on heikentynyt; autosomaalinen resessiivinen perinnöllinen tyyppi. Taajuus - 4:1 / miljoonaa lasta.

Kliinisesti ilmenee merkkien triadina - ekseeman, trombosytopenian, toistuvan infektion yhdistelmänä.

On lymfosytopeniaa, T-lymfopeniaa, T-auttajien taso on laskenut, trombosytopenia, ei ole PCCT-reaktioita, määritetty ihotesteillä; lymfosyyttien vähentynyt vaste PHA:lle ja antigeeneille; merkittävästi alentuneet IgM-tasot, korkeat IgA- ja IgE-tasot, normaalit tai korkeat IgG-tasot, vähentynyt pneumokokkipolysakkaridien vasta-aineiden tuotanto; makrofagit eivät pilkko polysakkaridiantigeenejä.

Klinikka: trombosytopenia syntymän yhteydessä; verenvuoto; ekseema; lapsilla ensimmäisten elinkuukausien aikana on toistuvia pneumokokkien ja muiden polysakkarideja sisältävien bakteerien aiheuttamia märkiviä infektioita; splenomegalia; pahanlaatuiset kasvaimet (5-12 %); kateenkorvan ja lymfoidikudoksen selvä hypoplasia.

T-solujen immuunipuutos

Näissä olosuhteissa immuunijärjestelmän T-linkin hallitseva tappio tapahtuu.

Aplasia tai kateenkorvan hypoplasia - DiGeorgen oireyhtymä.

Mekanismi: 3.-4. nielupussien rakenteiden alkionkehitys on häiriintynyt, deleetio kromosomissa 22q11, kateenkorvan epiteeli ja lisäkilpirauhaset eivät kehity. T-solujen toiminta puuttuu; lymfosyyttien määrä ja niiden toimintakyky vähenevät, IgE:n taso nousee.

Klinikka: kateenkorvan aplasia tai hypoplasia; epämuodostumat: suulakihalkeama, oikean aorttakaaren poikkeama, suurten verisuonten alikehittyminen, rintalasta; kaihi, vastasyntyneen tetania lisäkilpirauhasten vajaakehittymisen vuoksi; usein tarttuvat komplikaatiot; ei ole PCRT-reaktioita; lymfosyyttien määrä imusolmukkeiden kateenkorvasta riippuvilla alueilla vähenee.

Nezelofin oireyhtymä .

Sille on ominaista kateenkorvan hypoplasia, heikentynyt T-lymfosyyttien normaali kypsyminen, niiden puute immuunijärjestelmän T-riippuvaisilla alueilla. T-solujen toiminnot tukahdutetaan jyrkästi, lymfosyyttien kokonaismäärä vähenee, immunoglobuliinien synteesi on normaalia tai vähentynyt, vasta-aineiden tuotanto tukahdutetaan.

Adenosiinideaminaasin (ADA) puutos.

Mekanismi: geneettinen vika 20. kromosomin lokuksessa - 20.q12 - 13.11, periytyy resessiivisesti; ADA-lokuksessa on "hiljainen" alleeli; sen puutos punasoluissa ja lymfosyyteissä johtaa deoksiadenosiinin kertymiseen, mikä on myrkyllistä T-lymfosyyteille. Jo ensimmäisten elinviikkojen aikana havaitaan lymfosytopenia; T-lymfosyyttien riittämättömyys, ilmenee heti lapsen syntymän jälkeen, yhdistettynä luuston kehityksen poikkeamiin (muodonmuutos, luustuminen), kateenkorvan involution merkit paljastuvat.

B-solujen immuunipuutos

Näillä puutteilla tapahtuu immuunijärjestelmän B-linkin hallitseva tappio.

Agammaglobulinemia, jossa kasvuhormonin vika, joka liittyy X-kromosomiin (Brutonin tauti).

Pojat sairastuvat, koska Xq22-geenin mutaation vuoksi X-kromosomin pitkässä käsivarressa ei ole tyrosiinikinaasia btk, rakennegeenit immunoglobuliinien synteesiä varten eivät toimi. X-kromosomiin liittyvä resessiivinen perinnöllinen tyyppi. IgM-, IgG- ja IgA-tasot puuttuvat tai jyrkästi (alle 200 mg/l) alentuneet; imukudoksessa ja limakalvoissa ei ole plasmasoluja.

Klinikka ilmenee 2-3 vuoden iässä: elimistön vastustuskyky bakteereja ja sieniä vastaan ​​on heikentynyt ja vastustuskyky viruksille on normaalia; imusolmukkeiden, pernan reaktioita ei esiinny prosessin pahenemisaikoina, adenoidien lisääntyminen, risojen liikakasvu, usein yhdistettynä atooppiseen ekseemaan, allergiseen nuhaan, keuhkoastma. Tällä hetkellä potilaat voivat elää tarpeeksi pitkään immunoglobuliinikorvaushoidolla.

Dysimmunoglobulinemia .

Tämä on yhden tai useamman immunoglobuliiniluokan selektiivinen puutos. Yleisin niistä on selektiivinen immunoglobuliini A:n puutos (1:70-1:100). Tämä vika voi olla oireeton, mutta siihen liittyy usein hengitys- ja ruoansulatussairauksien uusiutumista, koska se suojaa limakalvoja mikrobeilta.

Selektiiviset IgM- tai IgG-puutokset ovat harvinaisia. Potilaat, joilla on IgM-puutos, kuolevat yleensä sepsikseen. IgG-puutos voi ilmetä erilaisin oirein riippuen puuttuvista IgG-alaluokista (useammin IgG2). Luokan E immunoglobuliinien puutos ei ilmene kliinisesti, mutta on olemassa IgE-hypergammaglobulinemian oireyhtymä, jolle on ominaista erilaiset allergiset ilmenemismuodot sekä krooniset bakteeri-infektiot.

Vikoja mononukleaaristen fagosyyttien ja granulosyyttien järjestelmässä

Mekanismin mukaan tällaiset tunnukset voidaan jakaa neljään ryhmään.

Ensimmäinen ryhmä sisältää ID:n, joka liittyy entsyymien riittämättömään aktiivisuuteen, mikä johtaa ruoansulatushäiriöt imeytynyt esine.

Toinen ryhmä sisältää rikkomuksesta johtuvan tunnuksen kemotaksis fagosyytit.

Kolmas ryhmä ID liittyy riittämättömyyteen opson tekijät seerumi (vasta-aineet ja komplementti).

Neljännelle ryhmälle on ominaista riittämätön reseptorin ilmentyminen makrofagien pinnalla (komplementin C3-komponentille, Ig:n Fc-fragmenteille jne.).

Esimerkiksi milloin leukosyyttien adhesiinin puutos (LAD-I-oireyhtymä) geenivirheen vuoksi CD18-molekyyli puuttuu, eivätkä ne kiinnity endoteeliin eivätkä kulje kudoksiin.

Krooninen granulomatoottinen sairaus jolle on tunnusomaista se, että polynukleaarisolut kykenevät fagosytoosiin, mutta eivät sulata imeytyneitä mikrobeja. Tämä prosessi perustuu NADP-oksidaasin puutteeseen, joka katalysoi hapen muuttumista superoksidianioniksi, mikä on välttämätöntä neutrofiilien bakterisidisen aktiivisuuden ilmentymiseksi. Katalaasipositiiviset stafylokokit, Klebsiella, Salmonella, Escherichia coli, sienet säilyvät fagosyyteissä. 1-4-vuotiaille lapsille kehittyy eksematoottinen ihottuma, märkivä ihovaurio, eri elinten paiseet, lymfadeniitti, bronkopneumonia ja sieni-infektio.

Laboratoriodiagnostiset kriteerit ovat fagosytoosien aiheuttamien bakteerien tappamisen puuttuminen, negatiivinen ja vähentynyt HCT-testi, kemiluminesenssi tsymosaani- tai lateksihiukkasten fagosytoosin jälkeen.

Chediak-Higashin oireyhtymä kliinisesti ominaista lisääntynyt herkkyys märkiville ja virusinfektioille sekä hiusten, ihon ja iiriksen värin heikkeneminen. Neutrofiilien ja makrofagien sytoplasmassa esiintyy jättimäisiä rakeita, jotka muodostuvat sytoplasmisten rakeiden fuusion seurauksena, ja ne havaitaan peroksidaasilla värjäämällä. Samaan aikaan havaitaan melanosomien patologista aggregaatiota ja sen seurauksena albinismia. Lisääntynyt infektioherkkyys selittyy myeloperoksidaasin vakuoleihin pääsyn prosessin rikkomisella ja niiden heikolla vasteella kemotaktisiin ärsykkeisiin.

Komplementtijärjestelmän puute

Komplementtijärjestelmässä voidaan havaita minkä tahansa komponentin puute, ja minkään tekijän puuttuminen estää myöhempien aktivoitumisen. Tähän liittyy erilaisten patologisten tilojen kehittyminen. C1-, C2-, C4- ja C5-puutos ilmenee systeemistä lupus erythematosusta muistuttavana oireyhtymänä. C3-puutokselle on ominaista toistuvat märkivä infektiot.

Pääkomponenttien riittämättömyyden lisäksi puutteita on komplementtijärjestelmän estäjissä: C1-inhibiittorissa ja C3-inaktivaattorissa. Kliinisesti C1-estäjän puutos ilmenee perinnöllinen angioödeema . Kurkunpään, raajojen ja muiden turvotus johtuu C2-komponentin fragmentin pitoisuuden lisääntymisestä, jolla on vasoaktiivinen vaikutus. Yleensä tällaiset potilaat ovat heterotsygoottisia ja syntetisoivat pienen määrän inhibiittoria. Sen tasoa voidaan nostaa antamalla anabolisia steroideja tai korvaushoidolla itse estäjillä.

Ohjeet primaaristen immuunipuutosten hoitoon

Luuytimen, vastasyntyneen kateenkorvan, alkion maksan siirto - puuttuvien solujen korvaamiseksi ja olosuhteiden luomiseksi niiden täydelliselle erilaistumiselle. Transplantaatiota käytetään vaikeaan yhdistettyyn ID:hen.

Korvaushoito immunoglobuliineilla, entsyymeillä, kateenkorvahormoneilla, välittäjäaineilla, vitamiineilla ja muilla tekijöillä.

Antibakteerinen hoito samanaikaiseen infektioon.

Geeniterapia: normaalien geenien vieminen SI-soluihin (lymfosyytteihin). Adenosiinideaminaasin geeni vietiin ensin potilaiden lymfosyytteihin, joilla oli tämän entsyymin puutos.

Toissijaiset immuunipuutokset

Toissijaiset (hankitut) ID:t muodostuvat ympäristön vaikutuksesta ja ovat paljon yleisempiä kuin ensisijaiset.

Toissijaisen tunnuksen merkit:

perinnöllisyyden puute

esiintyminen kehon normaalin reaktiivisuuden taustalla

yhteys ID:n aiheuttaneeseen syytekijään

Syitä toissijaisiin tunnuksiin

1. Haitalliset ympäristövaikutukset elimistöön ja immuunijärjestelmään (fysikaaliset, kemialliset, biologiset).

2. Immuunijärjestelmään vaikuttavat sairaudet:

- virus (useammin)

– allerginen ja autoallerginen, onkologinen

– aineenvaihduntahäiriöt, solujen lisääntyminen, proteiinin menetys

- muut vakavat sairaudet

3. Immunosuppressiiviset hoidot:

- lääkkeiden immunosuppressio

- säteily ja muun tyyppinen energia suurina annoksina

- leikkaus ja anestesia

– graft versus-host -sairaus (GVHD) luuytimen allotransplantaation jälkeen

4. Fyysinen ja henkinen stressi

5. Aliravitsemus ja aliravitsemus (proteiini-, hiilihydraatti-, vitamiini-, hivenainepuutos).

6. Työperäiset haitalliset tekijät (kemialliset, fyysiset, psykoemotionaaliset).

7. Ikään liittyvä: lasten ennenaikaisuus ja ikääntymisen patologia ("vanhempien oireyhtymä")

Toissijainen, kuten ensisijainen, ID voidaan piilottaa, ei ole kliiniset oireet ja ne voidaan havaita vain laboratoriotutkimuksilla. ID kliinisillä oireilla on immuunikato sairaus . Kliinisesti se ilmenee ihon, ylempien hengitysteiden, keuhkojen, virtsaelimen, maha-suolikanavan ja muiden elinten kroonisina märkivä-tulehdusinfektioina. Ne eroavat immuunijärjestelmän ohimenevistä (lyhennettävistä) muutoksista immuunijärjestelmän häiriöiden jatkumisella aiheuttavan tekijän päättymisen jälkeen.

Kliinisen kulun vakavuuden mukaan keuhkot, kohtalainen, subkompensoitu ja vaikea dekompensoitu toissijainen immuunikato sairaudet (IVD) .

Virusperäiset sekundaariset immuunipuutostaudit

Virukset säilyvät usein ihmiskehossa ilman patologian ilmenemismuotoja, ts. laajalle levinnyt virusten leviäminen. Tämä koskee herpesviruksia, sytomegalovirusta, adenoviruksia, Epstein-Barr-virusta ja monia muita. Interferonijärjestelmän tason ja puutteiden pienentyessä ne voivat aiheuttaa immuunikatoa ja siten HIV:tä useilla tavoilla:

– SI-solujen genomin muuntaminen;

- tuhoaa suoraan immuunikykyisiä soluja,

– apoptoosin indusoiminen;

- sitoutuminen reseptoreihin ja niiden aktiivisuuden muuttaminen, kemotaksis, aktivoivat suppressoreita;

– sitomalla tai vapauttamalla sytokiinejä, ts. immunoreaktiivisuuden muuttaminen.

Joillakin viruksilla on kyky replikoitua itse immunokompetenteissa soluissa. Esimerkki tällaisesta mekanismista voi olla Epstein-Barr-viruksen B-lymfosyyttien tunnettu tropismi tai HIV-viruksen T-auttajasolujen selektiivinen tappio. Monen virukset akuutteja infektioita erityisesti tuhkarokko, influenssa, vihurirokko, vesirokko, sikotauti, herpes - voivat aiheuttaa ohimenevää anergiaa muille antigeeneille. Kliinisesti ohimenevä immunosuppressio ilmenee virus- ja bakteerikomplikaatioiden kehittymisenä, joita havaitaan usein näissä infektioissa. Hepatiittivirusten pysyvyys voi johtaa immunomodulaatioon, T-solujen suppressioon.

Istukan kautta siirtyvillä viruksilla (sytomegalia, vihurirokko) on haitallinen vaikutus eri kudoksiin, mukaan lukien SI-solut. Merkittävimmät viat kuvataan synnynnäisessä vihurirokossa ja sytomegaliassa. Joillakin lapsilla todettiin humoraalisen ja sellulaarisen immuunivasteen puuttuminen antigeeneille, toisilla - IgA:n selektiivinen puutos. Jälkimmäinen vika selittyy viruksen kyvyllä estää solujen kehittyminen erilaistumisen välivaiheessa.

Immunosuppressio aktiivisen sytomegalovirusinfektion aikana lapsilla ilmenee CD3 +, CD4 + -T-lymfosyyttien määrän vähenemisenä ja neutrofiilien fagosyyttisen aktiivisuuden estymisenä. Tällaiset lapset ovat alttiita bakteeri- ja virussuperinfektioiden kehittymiselle.

Häiriöitä T- ja B-lymfosyyttien koostumuksessa havaitaan herpesinfektion aikana, kun T-aktivoituneiden lymfosyyttien määrä lisääntyy yleisen T- ja B-lymfosytopenian ja HLA-järjestelmän molekyylien ilmentymisen vähenemisen taustalla. Herpesviruksen krooninen pysyminen leukosyyteissä ja hermosolmuissa johtaa ID:n kehittymiseen.

Virusinfektion ja SI-puutoksen välillä on monimutkainen patogeneettinen suhde. Toisaalta virusinfektio voi aiheuttaa sekundaarista immuunikatoa, toisaalta immuunikatopotilailla virussuperinfektio aiheuttaa vakavia, henkeä uhkaavia tiloja, ts. vahvistaa tätä tunnusta.

Pysyvät virukset ja solunsisäinen immuniteetti

Monet virukset - herpes, sytomegalovirus (CMV), Epstein-Barr, rinovirukset, enterovirukset ovat jatkuvasti läsnä kehon soluissa ja ajoittain aktivoituina aiheuttavat erilaisia ​​kliinisiä ilmenemismuotoja. Silmiinpistävä esimerkki ovat tyyppien 1-8 herpesvirukset, jotka pysyvät hermosolmuissa ja aiheuttavat ihon ja limakalvojen vaurioita hermosolmujen sijainnin mukaan - häpyhuuli, torakka (herpes zoster), sakraalinen (sukuelinten) . Tyypin 8 herpesvirukset säilyvät T-lymfosyyteissä, Epstein-Barr - B-soluissa ja muissa, CMV - makrofageissa, leukosyyteissä, epiteelisoluissa. Useimmilla ihmisillä, niiden kantajilla, ne eivät aiheuta infektioita, mikä ilmeisesti johtuu melko korkeasta immuniteetista, pääasiassa interferonista, koska. ne eivät toista.

Silmiinpistävä esimerkki viruksen aiheuttamasta ID:stä on HIV-infektio. Ihmisen immuunikatovirus (HIV) aiheuttaa tartuntataudin, joka liittyy SI:n primaariseen vaurioon ja vakavan sekundaarisen immuunipuutoksen kehittymiseen, mikä aktivoi opportunistista ja ei-patogeenistä mikroflooraa.

Toissijaiset immuunipuutokset sairauksissa

Kaikki vakavat sairaudet johtavat immunologisen puutteen kehittymiseen.

Yksi sekundaarisen immuunipuutoksen syistä on aineenvaihduntahäiriöt. Esimerkiksi diabetes mellituksessa neutrofiilien kemotaksis ja fagosyyttinen aktiivisuus estyvät, mikä johtaa ihon pyodermaan ja paiseisiin.

Palovammoihin ID johtuu suuresta immunoglobuliinien ja komplementtiproteiinien häviämisestä veriplasmasta. Jos ihovaurion pinta-ala ylittää 30%, kehittyy soluimmuniteetin häiriöitä.

Kasvaimet erittävät immunomodulatorisia tekijöitä ja sytokiinejä, jotka heikentävät immuunijärjestelmää. T-lymfosyyttien määrä vähenee, suppressorisolujen aktiivisuus lisääntyy, fagosytoosi estyy. Erityisesti selvät muutokset esiintyy laajalle levinneissä kasvainprosesseissa, joissa on etäpesäkkeitä.

Toissijaiset immuunipuutokset erilaisissa patofysiologisissa tiloissa ja stressissä

Kroonisessa nälässä immuunipuutoksia esiintyy proteiinien, vitamiinien ja hivenaineiden puutteen vuoksi. Näissä tapauksissa ensinnäkin kärsii solujen immuunijärjestelmä: lymfosyyttien vaste mitogeeneille vähenee, havaitaan imukudoksen surkastumista ja neutrofiilien toiminta heikkenee.

Raskas fyysinen aktiivisuus ja samanaikainen stressi ammattiurheilijoilla kuormituksen kestosta riippuen aiheuttavat tilapäistä tai jatkuvaa immunomodulaatiota. Immunoglobuliinien taso, T-lymfosyyttien alapopulaatiot ja fagosytoosiaktiivisuus vähenevät. Tämän "immuunikatojakson" aikana urheilijat ovat erittäin alttiita erilaisille infektioille. SI-arvot normalisoituvat yleensä lepoajan aikana, mutta eivät aina.

Toissijaiset tunnukset osoitteessa kirurgiset leikkaukset liittyvät voimakkaaseen stressireaktioon ja anestesialääkkeiden vaikutuksesta. Syntyy tilapäinen immuunikatotila, jossa T- ja B-lymfosyyttien määrä vähenee, niiden toimintakyky vähenee. Häiriintyneet indikaattorit palautuvat vasta kuukauden kuluttua, jos immuunijärjestelmää heikentäviä tekijöitä ei ole.

Kun vanhenee organismi ID ovat seurausta immuunimodulaatiosta, joka johtuu haitallisten tekijöiden vaikutuksesta ja sairauksista, erityisesti virusperäisistä. Terveillä vanhuksilla (90-100-vuotiaat) SI-arvot ovat lähellä keski-ikäisten arvoja, vaikka niillä on omat ominaisuutensa.

vastasyntyneet ja pienillä lapsilla on erilaiset SI-arvot kuin aikuisilla; heillä on kiertävä istukasta peräisin oleva äidin IgG, joka laskee 3–6 kuukauden iässä, mikä ei ole ID. Keskosilla syntyy erilaisia ​​SI-vikoja, jotka liittyvät sekä sen kypsymättömyyteen että usein kohdunsisäisiin infektioihin. Lasten keinotekoinen ruokinta aiheuttaa äidinmaidon erittävän IgA:n ja muiden suojaavien tekijöiden (lysotsyymi jne.) puutetta.

Ihmisen immuunijärjestelmä on suunniteltu reagoimaan ajoissa vieraiden elementtien tunkeutumiseen. Sen oikea toiminnallisuus on uhan tunnistaminen ja sen tuhoaminen. Primaarisella immuunivajauksella tarkoitetaan sitä, että lapselle ei kehittynyt suojamekanismia sikiön kehityksen aikana tai hän ei saanut sitä perinnöllisen tekijän vuoksi. Tämän seurauksena hänen kehoonsa joutuvat haitalliset mikro-organismit aiheuttavat hänelle suurimman vahingon. Samaa voidaan sanoa epätyypillisistä soluista, joilla on negatiivinen vaikutus terveyteen ja jotka aiheuttavat vaihtelevan vakavuuden patologioita.

On tehtävä ero ensisijaisen ja sekundaariset immuunipuutokset. Ensisijainen määritetään lapsella pian syntymän jälkeen. Hänen ruumiiltaan on riistetty kyky puolustautua antigeenejä vastaan, se on altis tartunnalle. Tämä ilmenee siinä, että vauva on usein sairas, hän voitetaan toistuvista vaivoista, hän tuskin kestää niitä ja saa komplikaatioita. Primaarisen immuunipuutoksen vakavat muodot johtavat lapsen kuolemaan.

Harvoin tunnetaan tapauksia, joissa primaarinen immuunipuutos ilmeni aikuisilla. Tämä on mahdollista, mutta tätä varten henkilöllä on oltava korkea korvaus tietyntyyppisestä sairaudesta.

Sairauden klinikka on uudelleeninfektio, sairauksien siirtyminen krooninen muoto. Mihin primaarinen immuunipuutos johtaa?

1. Potilas kärsii bronkopulmonaalisista poikkeavuuksista.
2. Se vaikuttaa limakalvoihin ja ihoon.
3. ENT-elimissä on ongelmia.
4. PIDS johtaa yleensä lymfadeniittiin, paiseisiin, osteomyeliittiin, aivokalvontulehdukseen, sepsikseen.
5. Tietyt primaarisen immuunipuutoksen muodot aiheuttavat allergioita, autoimmuunisairauksia ja kasvua pahanlaatuiset kasvaimet.

Toimintahäiriöiden tutkimus immuunipuolustus Immunologia harjoittaa - tiedettä suojamekanismin kehittämisestä ja muodostumisesta, joka estää antigeenien tunkeutumisen kehoon ja tuhoaa haitallisten aineiden ja mikro-organismien vahingoittamia soluja.

Mitä aikaisemmin PIDS diagnosoidaan, sitä todennäköisemmin lapsi selviää hengissä ja jatkaa elämäänsä tyydyttävässä terveydentilassa. On tärkeää määrittää ajoissa geenimutaatio, joka mahdollistaa perhesuunnittelun päätöksen.

Immuunivajausta pidetään suojamekanismin jatkuvana poikkeamana, joka aiheuttaa immuunivasteen epäonnistumisen antigeenien vaikutukselle. Tämä vika voi olla neljää tyyppiä:

• ikä, toisin sanoen syntyvä lapsuudessa tai vanhuudessa;
• hankittu aliravitsemuksen, elämäntavan, lääkityksen, AIDS-viruksen jne. vuoksi;
• kehittynyt erilaisten infektioiden seurauksena;
• synnynnäinen tai ensisijainen ID.

PIDS luokitellaan taudin muodon ja vaikeusasteen mukaan. Primaarisia immuunipuutoksia ovat mm.

• ID:lle on tunnusomaista useiden solukompleksien vaurioituminen;
• Retikulaarinen dysgeneesi, jossa kantasolut puuttuvat, tuomitsee vastasyntyneen kuolemaan.
• Vaikea yhdistelmä ID on perinnöllinen sairaus, joka johtuu B- ja T-lymfosyyttien toimintahäiriöistä.
• Di Georgen oireyhtymä - tai kateenkorvan poikkeavuuksia, lisäkilpirauhasia - kateenkorvan alikehittyneisyys tai puuttuminen. Vian seurauksena esiintyy T-lymfosyyttejä, synnynnäisiä sydänvikoja, luun rakenteen muodonmuutoksia, kasvojen luiden rakennetta, munuaisvaurioita ja keskushermoston toimintahäiriöitä.
• Primaarinen immuunipuutos B-lymfosyyttien vaurioista.
• Myeloidisolujen häiriöt, jotka aiheuttavat kroonisen granulomatoottisen taudin (CGD), johon liittyy poikkeavuus happiaineenvaihdunnassa. Vika aktiivisen hapen tuotannossa johtaa kroonisiin sieni- ja bakteeri-infektioihin.
• Monimutkaisten veren proteiinien viat, jotka heikentävät humoraalista suojaa. Komplementtijärjestelmästä saattaa puuttua useita komponentteja.

Tarvitsee tietää! Solujen immuunipuutokselle on ominaista immunokompetenttien solujen puute, joihin kuuluvat lymfosyytit, plasmasolut, makrofagit. Humoraalinen immuunikato tarkoittaa toimintahäiriötä vasta-aineiden tuotannossa.

Primaaristen immuunipuutosten oireet

Primaariset immuunipuutokset ilmaistaan ​​merkeillä ja oireilla. Tutkiessaan kliinistä kuvaa taudin kulusta, klinikan lääkärit tunnistavat immuunipuutostyypin. Tätä helpottavat tutkimukset, testit ja historian kerääminen geneettisen patologian määrittämiseksi.

1. Ensisijaiset soluimmuniteetin puutteet aiheuttavat virus- ja sieni-infektioita. Ominaispiirteet toistuvat vilustuminen, vakava ARVI, vesirokko, sikotauti, usein esiintyvät herpes-oireet otetaan huomioon. Potilas kärsii sammasta, keuhkojen, maha-suolikanavan tulehduksesta, sienten aiheuttamasta tulehduksesta. Solujen immuunikato lisää onkologian, lymfooman riskiä.
2. Humoraalisen suojan puute aiheuttaa bakteeri-infektioita. Näitä ovat keuhkokuume, haavaumat iholla, erysipelas, Staphylococcus aureus, streptokokki.
3. Erittävän immunoglobuliini A:n riittämättömyys aiheuttaa vaurioita limakalvoille suun, nenän, silmien, suoliston ja keuhkoputkien alueella.
4. Yhdistetylle ID:lle on ominaista virus- ja viruskomplikaatiot bakteeri-infektiot. Tämän primaarisen immuunipuutoksen muodon ilmenemismuodot ovat epäspesifisiä - ne ilmenevät epämuodostumissa, kasvainprosesseissa, imukudoksissa, kateenkorvassa, megaloblastisessa anemiassa.
5. Synnynnäinen neutropenia ja granulosyyttien fagosytoosin toimintahäiriö synnyttää bakteeriperäisiä tulehdusprosesseja, joissa on haavaumia, paiseita. Seurauksena voi olla sepsis.
6. Komplementteihin liittyvät primaariset immuunipuutokset aiheuttavat bakteeri-infektioita, autoimmuunisairauksia sekä toistuvaa turvotusta kehossa ja raajoissa – perinnöllistä angioedeemaa (HAE).

Primaaristen immuunipuutosten syyt

Immuunijärjestelmän toimintahäiriöt muodostuvat kohdun sisällä olevaan alkioon. Tähän prosessiin vaikuttavat useat tekijät. Prenataalinen diagnoosi osoittaa sikiön synnynnäisten epämuodostumien ja immuunipuutosten yhdistelmän. PIDS:n etiologia perustuu kolmeen patologiaan.

1. Geneettiset mutaatiot, eli geeneissä on tapahtunut muutoksia, joista immuunikompetensien solujen toimintojen suorittaminen riippuu. Eli solujen kehitys- ja erilaistumisprosessi häiriintyy. Anomalian periytyminen on autosomaalista resessiivistä, kun molemmat vanhemmat ovat mutageenin kantajia. Vain pieni määrä mutaatiot kehittyvät spontaanisti tai ituaalisesti (sukusoluissa).
2. Teratogeeninen tekijä on vaarallisten toksiinien vaikutus alkioon, mikä johtaa synnynnäiseen primaariseen immuunipuutokseen. Provokoi ID TORCH-infektio - sytomegalovirus, herpes, vihurirokko, toksoplasmoosi raskaana oleville naisille.
3. Epäselvä etiologia. Immuunivajaus, jonka syytä ei tiedetä.

Tällaisia ​​tiloja ovat oireeton ID, joka ilmenee infektiokomplikaatioina provokatiivisissa tilanteissa. Jos edes yksi puolustusmekanismin elementeistä kokee poikkeaman, puolustus heikkenee, potilaasta tulee erilaisten infektioiden tunkeutumisen kohde.

Primaarisen immuunipuutoksen diagnoosi

Immuunikatotilat tunnistetaan tyypin mukaan, koska ensisijainen ID on useimmiten synnynnäinen, sen lajike määritetään ensimmäisten kuukausien tai viikkojen aikana. Lääkärikäynti on tarpeen vauvan toistuvien sairauksien, vilustumisen, sieni-, virus- ja bakteeri-infektioiden kehittymisen vuoksi. Poikkeamat lapsen kehityksessä voivat myös riippua primaarisesta immuunivajauksesta. Ongelman ratkaiseminen vaatii kiireellistä diagnoosia ja välitöntä hoitoa.

Taudin tunnistusmenetelmä sisältää seuraavat toimenpiteet:

• yleinen tutkimus, jonka aikana kiinnitetään huomiota ihon, limakalvojen, pustulaaristen prosessien vaurioihin, rasvakudoksen ihonalaiseen turvotukseen;
• mukaisen leukosyyttikaavan tutkimus yleinen analyysi veri, ID on osoitettu leukopenian, neutropenian, agranulosytoosin ja muiden häiriöiden esiintymisenä;
• veren biokemia osoittaa dysgammaglobulinemiaa, epätyypillisten metaboliittien läsnäoloa, mikä viittaa ensisijaiseen humoraaliseen ID:hen;
• erityinen tutkimus immuunijärjestelmän vasteesta. Immunokompetenttien solujen aktiivisuuden indikaattoreita tutkitaan;
• molekyyligeneettinen analyysi - menetelmä geenin sekvensointiin mutaation tyypin mukaan. Tämä on tapa määrittää Brutonin, DiGeorgen, Duncanin, Wiskott-Aldrichin oireyhtymät.

Lääkäri erottaa immuunikatotilat hankitusta sekundaarisesta ID:stä, joka johtuu säteilyn vaikutuksesta, myrkyllisistä aineista, autoimmuunisairauksista ja onkologiasta. Aikuisilla diagnoosin tekeminen on vaikeaa, koska oireet tasoittuvat, oireet ovat implisiittisiä.

Prenataalinen diagnoosi

Primaarisen ID:n määrittämistä korionivilluksen biopsialla kutsutaan sairauden muodon synnytystä edeltäväksi tunnistamiseksi. Lisäksi tutkitaan sikiövesien soluviljelyä, sikiön verta. Nämä ovat monimutkaisia ​​testejä, jotka on tarkoitettu tapauksissa, joissa mutageeni havaitaan vanhemmissa.

Mutta X-kytketyn vakavan yhdistetyn immuunipuutoksen havaitsemiseksi tämä menetelmä antaa tarkan tuloksen ja myös selventää diagnoosia primaarisissa ID-oireyhtymissä, kroonisessa granulomatoosissa ja muissa SCID-tiloissa.

Primaaristen immuunipuutosten hoito

Tautien erilainen etiologia ja patogeneesi eivät salli yhteisen menetelmän kehittämistä patologian hoitoon. Vakaville muodoille terapeuttinen hoito ei ole olennaista, se tuo vain tilapäistä helpotusta, mutta kuolema on väistämätön immuunipuutoskomplikaatioista. Näissä tapauksissa auttaa vain luuytimensiirto tai kateenkorvan alkioaine.

Solujen immuniteetin puute kompensoidaan menetelmällä, jossa käytetään erityisiä pesäkkeitä stimuloivia lääkkeitä. Tämä on korvausimmunoterapiaa tymaliinilla, taktiviinilla, levamisolilla ja muilla tavoilla, joiden valinnan tekee immunologi. Fermentopatiat korjataan entsyymeillä, metaboliiteilla. Tämän sarjan yleinen lääke on biotiini.

Dysglobulinemiaa (humoraalisen suojan puute) hoidetaan immunoglobuliinikorvauksella, riippuen tällaisista puuttuvista aineista. Mutta tärkein este taudin etenemiselle on infektioiden ehkäisy. Lisäksi ensisijaisten lasten rokotuksella ei ole vaikutusta, se on vaarallista.

Ennuste ja ennaltaehkäisy

Vaikealla ensisijaisella henkilöllisyydellä lapsi on tuomittu, hän kuolee ensimmäisenä elinvuotena. Muut immuunijärjestelmän sairaudet parannetaan edellä kuvatulla tavalla. Vanhempien päätehtävänä on oikea-aikainen pääsy lääkäriin ja lasten hoito. On mahdotonta sallia lapsen tartuntaa virus-, bakteeri-, sieni-patogeeneillä.

Jos suunnittelet lapsen syntymää ja sinulla on ongelmia geenimutaatiossa, tarvitaan immunologin konsultaatio. Raskauden aikana sinun on suoritettava synnytystä edeltävä diagnoosi, varottava infektioita ja noudatettava kaikkia lääkärin suosituksia.

ID-potilailla on tärkeää noudattaa henkilökohtaista hygieniaa, huolehtia suuontelosta, nenän limakalvoista ja silmistä huolellisesti vahingoittamatta niiden eheyttä. Tarvitaan tasapainoista ruokavaliota, kontaktien poissulkemista potilaiden kanssa epidemioiden aikana, huumeiden ehkäisy infektiot.

Komplikaatiot immuunipuutoksen jälkeen

Primaariset immuunipuutokset johtavat valtaviin komplikaatioihin. Seurausten seurauksena voi olla ihmisen kuolema. Näitä tiloja ovat sepsis, paiseet, keuhkokuume, vakavia infektioita. Autoimmuunisairaudet ovat mahdollisia, kun immuunijärjestelmän vika on se, että se tuhoaa omat solunsa. Riski kasvaa onkologiset sairaudet ja ruoansulatuskanavan, sydän- ja verisuonijärjestelmän epätasapaino.

Johtopäätös

Primaarinen immuunipuutos ei aina ole lause. Immunologin on seurattava sitä jatkuvasti, tämä auttaa ylläpitämään tyydyttävää elämänlaatua ja elämään pitkään.

Immuunikato - immuunijärjestelmän pääkomponenttien kvantitatiivisten indikaattoreiden ja / tai toiminnallisen aktiivisuuden väheneminen, mikä johtaa kehon suojan rikkomiseen patogeenisia mikro-organismeja vastaan ​​ja ilmenee lisääntyneenä tartuntatautien aiheuttajana.

Kuten tiedetään, immuunijärjestelmän päätehtävä on tunnistaa ja poistaa antigeenisiä vieraita aineita, jotka tulevat kehoon ympäristöstä (mikro-organismit) tai syntyvät endogeenisesti (kasvainsolut). Tämä toiminto toteutetaan synnynnäisten immuniteettitekijöiden (fagosytoosi, antimikrobiset peptidit, komplementtijärjestelmän proteiinit, NK-solujärjestelmä jne.) ja hankitun tai adaptiivisen immuniteetin avulla, jotka toteutetaan solu- ja humoraalisten immuunivasteiden avulla. Kehon immuunipuolustuksen komponenttien toiminnan ja niiden vuorovaikutuksen säätely tapahtuu sytokiinien ja solujen välisten kontaktien avulla.

Jokaisessa luetellussa immuunijärjestelmän komponentissa sekä niiden säätelymekanismeissa voi esiintyä häiriöitä, jotka johtavat immuunipuutoksen kehittymiseen, jonka pääasiallinen kliininen ilmentymä on lisääntynyt herkkyys tartuntatautien patogeeneille. Immuunipuutoksia on 2 tyyppiä: primaarinen ja sekundaarinen.

Primaariset immuunipuutokset(PID) - perinnölliset sairaudet jotka johtuvat immuunivastetta säätelevien geenien puutteista. PID on sairaus, joka on luonteeltaan ja vakavuudeltaan monipuolinen immuunivaurioiden, kliinisten ilmenemismuotojen ja molekyylihäiriöiden osalta. PID:n kliiniselle kuvalle on ominaista toistuvat ja krooniset, vakavat infektioprosessit, pääasiassa bronkopulmonaarista järjestelmää.

ja ENT-elimet, iho ja limakalvot; märkivä lymfadeniitti, paiseet, osteomyeliitti, aivokalvontulehdus ja sepsis voivat kehittyä. Joissakin muodoissa ilmenee allergioita, autoimmuunisairauksia ja joidenkin kehittymistä pahanlaatuiset kasvaimet. On kiinnitettävä huomiota fyysisen kehityksen ikäindikaattoreiden viiveeseen. Tällä hetkellä on kuvattu noin 80 PID:tä, ja useimpien näiden sairauksien kehittymisestä vastaavat geenit on tunnistettu. Riittävät laboratorioanalyysit mahdollistavat patologian erottamisen lymfosyyttien tasolla ja patologian ei-lymfosyyttisten antigeenien tuhoutumis- ja erittymismekanismien tasolla.

PID:n esiintyvyys riippuu taudin muodosta ja on keskimäärin 1:10 000 - 1:100 000 vastasyntynyttä. Esimerkiksi selektiivinen IgA-puutos esiintyy paljon useammin 1:500-1:1500 ihmisellä väestössä. PID:n eri muotojen esiintyvyys vaihtelee eri maat. Yleisimmät vasta-ainetuotannon viat - 50-60% tapauksista, yhdistetty PID - 10-30%, fagosytoosivirheet - 10-20%, komplementtivauriot - 1-6%. Useimmat PID-taudit ilmenevät varhaislapsuudessa, vaikka jotkut PID-muodot, kuten yleinen muuttuva immuunikato (CVID), voivat alkaa myöhemmin.

Kehitysmekanismien mukaan erotetaan 4 PID:n pääryhmää:

Ryhmä 1 - pääasiassa humoraalinen tai B-solu

PID;

ryhmä 2 - yhdistetty PID (kaikkien T-solujen immuunipuutteisiin liittyy B-solujen toimintahäiriö);

ryhmä 3 - fagosytoosivirheiden aiheuttama PID;

4. ryhmä - komplementtijärjestelmän vioista johtuva PID.

Primaaristen immuunipuutosten diagnosoinnin periaatteet

Varhainen diagnoosi ja oikea-aikainen hoidon aloittaminen määräävät taudin ennusteen. Diagnoosin tekeminen piirin lastenlääkäreiden tasolla aiheuttaa tiettyjä vaikeuksia, mikä johtuu usein siitä, että immunologi ei ole saanut potilasta ajoissa ja suorittaa erityistä immunologista laboratoriotutkimusta (taulukko 11-1). Vaikka tieto PID:n kliinisen kuvan piirteistä ja muutoksista

Yleisten kliinisten laboratoriotutkimusten löydökset mahdollistavat PID:n epäilyn ja potilaan ohjauksen erikoislääkärille. European Society for Immunodeficiencies on kehittänyt protokollia PID:n varhaiseen diagnosointiin ja luonut myös sähköisen tietokannan eurooppalaisesta PID-rekisteristä. PID-diagnostiikkaalgoritmi on esitetty kuvassa. 11-1.

Taulukko 11-1. Immunologisen tutkimuksen vaiheet epäillyn immuunipuutoksen varalta

Vaihe

Menetelmä

Sairaushistoria ja fyysinen tarkastus, pituuden ja painon mittaus.

Laajennetun veren kaavan määritys. IgG-, IgM- ja IgA-pitoisuuksien mittaus ja niiden arviointi iän mukaan

Spesifisen vasteen määrittäminen kontrolliantigeeneille (jäykkäkouristus, kurkkumätä).

Pneumokokkirokotteen vasteen määrittäminen (3-vuotiaille ja sitä vanhemmille lapsille). IgG-alaluokkaanalyysi

Lausunto ihotesteistä kandidiaasin ja tetanuksen patogeenien varalta.

Lymfosyyttisten pintamarkkerien havaitseminen: CD3, CD4, CD8, CD19, CD16, CD56.

Lymfosyyttien proliferaation määrittäminen (käyttäen mitogeeni- ja antigeenistimulaatiota).

Lausunto neutrofiilien hengitysreaktiosta (indikaatioiden mukaan)

Komplementtijärjestelmän komponenttien aktiivisuustason määrittäminen CH50 (kokonaisaktiivisuus), C3, C4. Adenosiinideaminaasi- ja puriiniaktiivisuuden mittaus veren seerumissa. Fagosyyttien analyysi (pinnan glykoproteiinien ilmentyminen, liikkuvuus, fagosytoosi). NK-solujen sytotoksisuuden tason analyysi. Vaihtoehtoisten reittitekijöiden analyysi komplementtijärjestelmän aktivoimiseksi - AH50.

Testataan vasta-ainetuotanto vasteena aiemmin näkemättömälle antigeenille (neoantigeenille).

Solujen muiden pinta- ja solunsisäisten molekyylien määritys.

Sytokiinireseptorien ilmentymisen tutkimus. Suku-/geenitutkimuksen tekeminen

Riisi. 11-1. Algoritmi primaaristen immuunipuutosten diagnosointiin

Primaaristen immuunipuutosten kliinisen kuvan yleiset piirteet

Johda sisään kliininen kuva PID on ns. tarttuva oireyhtymä - lisääntynyt herkkyys tartuntatautien patogeeneille yleensä, niiden epätavallisen vakava toistuva (toistuva) kliininen kulku, epätyypillisten patogeenien (usein opportunististen) esiintyminen taudin etiologiassa. Patogeenin tyyppi määräytyy immuunivaurion luonteen mukaan. Vasta-aineiden muodostuksen puutteilla on mahdollista tunnistaa vastustuskykyinen antibakteeriset lääkkeet kasvisto - stafylokokit, streptokokit, Haemophilus influenzae. T-solujen immuunivajauksessa havaitaan bakteerien lisäksi viruksia (esim. herpesvirusperhe), sieniä (Candida spp., Aspergillus jne.) ja fagosyyttivirheillä - stafylokokit, gram-negatiiviset bakteerit, sienet jne.

Laboratoriotutkimus

Jos kliiniset löydökset viittaavat PID:hen, on suoritettava seuraavat tutkimukset:

Yksityiskohtaisen verikaavan määrittäminen (lymfosyyttien kvantitatiiviset ja prosentuaaliset indikaattorit ovat erityisen tärkeitä);

IgG-, IgA- ja IgM-tasojen määrittäminen veren seerumissa;

T- ja B-lymfosyyttien alapopulaatioiden laskeminen;

Erityisiä indikaatioita varten:

◊ fagosyyttien toiminnallisen tilan analyysi (yksinkertaisin ja informatiivisin analyysi on tetratsoliumsinisen palautumistesti);

◊ komplementin pääkomponenttien sisällön analysointi (alkaa C3:sta ja C4:stä);

◊ HIV-testi (jos saatavilla) mahdollisia tekijöitä riski);

◊ molekyyligeneettiset tutkimukset tarvittaessa.

Primaaristen immuunipuutosten hoidon periaatteet

PID-hoidon päätavoitteena on sairauden komplikaatioiden hoito ja niiden ehkäisy. Tämä lähestymistapa johtuu siitä, että immuunijärjestelmän viat PID:ssä on määritetty geneettisellä tasolla. Tällä hetkellä tehdään intensiivistä tutkimusta

immuunipuutosten hoitoon, mikä voi johtaa radikaalimpien hoitomenetelmien syntymiseen.

PID:n muodosta riippuen hoito koostuu korvaushoitoa, taudin tarttuvien, autoimmuunioireiden hoito ja ehkäisy, pahanlaatuisten kasvainten hoito ja erityismenetelmien käyttö, mukaan lukien hematopoieettisten kantasolujen siirto (riippuen PID:n tyypistä).

IMMUNOGLOBULIINIEN VAIHTEET

Ohimenevä hypogammaglobulinemia lapsilla

Lasten ohimenevä hypogammaglobulinemia liittyy immunoglobuliinijärjestelmän asteittaisen muodostumisen fysiologiseen ominaisuuteen. IgM- ja IgA-vasta-aineiden muodostumisen kypsyminen "viivästyy" suurimmassa määrin. Terveillä lapsilla äidin IgG-pitoisuus vähenee vähitellen ja kuuden kuukauden kuluttua heidän omien IgG-vasta-aineiden tuotanto lisääntyy. Joillakin lapsilla immunoglobuliinitasojen nousu kuitenkin viivästyy. Tällaiset lapset voivat kärsiä uusiutuvista bakteereista tarttuvat taudit. Näissä tapauksissa luovuttajan immunoglobuliinivalmisteiden infuusiota (immunoglobuliinin anto laskimoon) ei pidä turvautua.

Selektiivinen immunoglobuliini A:n puutos

Selektiivinen immunoglobuliini A:n (SD IgA) puutos IgA:n selektiivinen puutos) kehittyy geenivirheen seurauksena tnfrsf13b

tai r). IgA-puutos muiden luokkien immunoglobuliinien läsnä ollessa on yleisin immuunipuutos, jota havaitaan yleisväestössä 1:500-1500 ihmisellä (allergisilla potilailla jopa useammin). On selektiivinen IgA-puutos, ts. joka koostuu yhden alaluokan puutteesta (30 % tapauksista) ja täydellinen (70 % tapauksista). IgA2-alaluokan puute johtaa selvempään kliiniseen kuvaan kuin IgA1-alaluokan puute. IgA-puutoksen yhdistelmät muiden häiriöiden kanssa ovat myös mahdollisia: IgG-biosynteesin puutteella ja T-lymfosyyttien poikkeavuuksilla. Suurin osa yksilöistä, joilla on valikoiva

IgA-puutos on käytännössä terve. Alle 2-vuotiaille lapsille IgA-puutos on fysiologinen tila.

Havaitse seerumin IgA-pitoisuuden lasku<5 мг/дл у детей старше 4 лет; IgG и IgM в норме, количество и соотношение субпопуляций лимфоцитов и их функциональная активность могут быть в норме.

kliininen kuva. IgA-puutoksen yhteydessä voi kehittyä 3 patologisten oireyhtymien ryhmää: tarttuva, autoimmuuni ja allerginen. Potilaat, joilla on IgA-puutos, ovat alttiita toistuville ylempien hengitysteiden ja ruoansulatuselinten tartuntataudeille. Yleisimpiä ja vakavimpia ovat erilaiset autoimmuunisairaudet (nivelreuma, selkärankareuma, Sjögrenin oireyhtymä, vaskuliitti aivoverisuonivaurioineen, autoimmuuninen kilpirauhastulehdus, SLE, glomerulonefriitti, hemolyyttinen anemia, tyypin I diabetes, vitiligo jne.). Keliakian ilmaantuvuus on 10 kertaa suurempi kuin lapsilla, joilla on normaali IgA. Yleisimmin havaitut allergiaoireet ovat lehmänmaidon proteiini-intoleranssi, atooppinen ihottuma (AtD), keuhkoastma.

Hoito. Oireettomat tapaukset eivät vaadi erityishoitoa; tartunta-, autoimmuuni- ja allergisten sairauksien kliinisten ilmentymien esiintyessä hoito suoritetaan standardien mukaisesti.

Korvaushoitoa luovuttajien immunoglobuliineilla ei suositella selektiiviselle tai täydelliselle IgA-puutokselle, koska on suuri todennäköisyys, että vastaanottajassa muodostuu anti-isotyyppisiä IgA-vasta-aineita ja kehittyy niiden aiheuttamia verensiirtokomplikaatioita.

Agammaglobulinemia ja B-solujen puutos

X-kytketty agammaglobulinemia (Brutonin tauti) osuus on 90 % kaikista agammaglobulinemiatapauksista. Viallisen geenin kantajista pojat, pojat (אּ, ρ) sairastuvat btk (Xq21.3-q22), joka koodaa B-lymfosyyttispesifistä proteiinityrosiinikinaasia Btk (Brutonin tyrosiinikinaasi- Brutonin tyrosiinikinaasi). Vian seurauksena on solunsisäisten signalointireittien rikkoutuminen, immunoglobuliinien raskaiden ketjujen rekombinaatio, erilaistuminen

pre-B-solujen replikaatio B-lymfosyyteiksi. 10 %:lla potilaista, joilla on B-solupuutos, agammaglobulinemia periytyy autosomaalisesti resessiivisesti. Tähän mennessä on kuvattu kuusi geneettistä vikaa, mukaan lukien pre-B-solureseptori, sytoplasminen B-soluadapteriproteiini (BLNK) ja geeni Leusiinirikas toisto - sisältää 8 (LRRC8).

Tiedot laboratoriotutkimuksista. Perifeerisiä B-lymfosyyttejä ei ole. Luuytimessä on pre-B-soluja, joiden sytoplasmassa on μ-ketju. T-lymfosyyttien määrä ja T-lymfosyyttien toiminnalliset testit voivat olla normaaleja. IgM:tä ja IgA:ta verestä ei voida havaita; IgG:tä voi olla läsnä, mutta pieniä määriä (0,4-1,0 g/l). Veriryhmien antigeeneille ja rokoteantigeeneille (jäykkäkouristus, kurkkumätätoksiinit jne.) ei ole vasta-aineita. Neutropenia voi kehittyä. Imfoidikudoksen histologinen tutkimus: imusolmukkeissa ei ole itukeskuksia eikä plasmasoluja.

kliininen kuva. Jos sukuhistoriaa ei tunneta, diagnoosi selviää keskimäärin 3,5 vuoden iässä. Taudille on ominaista imusolmukkeiden hypoplasia, vakavat märkivä infektiot, ylempien hengitysteiden (sinusiitti, välikorvatulehdus) ja alempien (keuhkoputkentulehdus, keuhkokuume) infektiotaudit; mahdollinen gastroenteriitti, pyoderma, septinen niveltulehdus (bakteeri tai klamydia), septikemia, aivokalvontulehdus, enkefaliitti, osteomyeliitti. Yleisimmät hengitystiesairauksien aiheuttajat ovat Haemophilus influenzae, Streptococcus pneumoniae, Staphylococcus aureus, ripuli suoliston bakteerit tai giardia Giardia lamblia. Lisäksi agammaglobulinemiapotilaat ovat alttiita mykoplasmojen ja ureaplasmojen aiheuttamille infektiotaudeille, jotka ovat kroonisen keuhkokuumeen, märkivän niveltulehduksen, kystiitin ja ihonalaisten kudosten paiseiden aiheuttajia. Viruksista tyypillisiä ovat neurotrooppiset virukset ECHO-19 ja coxsackie, jotka aiheuttavat sekä vakavaa akuuttia että kroonista enkefaliittia ja enkefalomyeliittiä. Enterovirusinfektioiden ilmentymiä voivat olla dermatomyosiittia muistuttava oireyhtymä, ataksia, päänsärky ja käyttäytymishäiriöt. Sairailla lapsilla elävällä poliorokotteella immunisoinnin aikana havaitaan pääsääntöisesti poliomyeliittiviruksen pitkittynyt erittyminen limakalvojen läpi, lisäksi virulenssi palautuu ja lisääntyy (eli lasten kokoelmassa -

terveillä lapsilla ei ole todellista riskiä saada polioinfektio rokotettujen immuunipuutoslapsen kanssa kosketuksissa). Agammaglobulinemian autoimmuunihäiriöitä voivat edustaa nivelreuma, skleroderman kaltainen oireyhtymä, skleredeema, haavainen paksusuolitulehdus, tyypin I diabetes mellitus (johtuen Th1-immuunivasteen hallitsemisesta).

Lääkärintarkastus. Kiinnitä huomiota fyysisen kehityksen viiveeseen, sormien muotoon (sormet rumpujen muodossa), rintakehän muodon muutoksiin, jotka ovat ominaisia ​​alempien hengitysteiden sairauksille, imusolmukkeiden ja risojen hypoplasiaan.

Hoito.

Korvaushoito: suonensisäisiä immunoglobuliinivalmisteita annetaan 3-4 viikon välein koko elämän ajan. Immunoglobuliiniannokset valitaan siten, että ne muodostavat potilaan seerumin pitoisuuden, joka ylittää ikänormin alarajan.

Keskustelemme geeniterapian mahdollisuudesta - geeni btk kloonattu, mutta sen liiallinen ilmentyminen liittyy hematopoieettisen kudoksen pahanlaatuiseen transformaatioon.

Pysyvän neutropenian tapauksessa käytetään kasvutekijöitä. Kun merkkejä autoimmuunipatologiasta ilmenee, on mahdollista määrätä monoklonaalisia vasta-aineita (infliksimabi jne.).

Yleinen muuttuva immuunipuutos

Common variable Immuunipuutos (CVID) on ryhmä oireyhtymiä, joille on tunnusomaista vasta-ainesynteesin ja soluimmuniteetin puute. Luotettava CVID-diagnostiikkakriteeri on kahden tai kolmen pääisotyypin immunoglobuliinipitoisuuden merkittävä väheneminen molemmissa sukupuolissa yhdessä seuraavista merkeistä:

Taudin debyytti yli 2 vuoden iässä;

Isohemagglutiniinien puuttuminen ja/tai alhainen rokotusvaste;

Muiden agammaglobulinemian syiden poissulkeminen.

Joillakin potilailla CVID:n kehittymisen syynä ovat mutaatiot geeneissä, jotka koodaavat molekyylejä, jotka osallistuvat B-solujen kypsymis- ja eloonjäämisprosesseihin: BAFF-R (B-solun aktivointitekijän reseptori), Blimp-1 (B-lymfosyyttien aiheuttama kypsymisproteiini-1) ja ICOS (Indusoituva kostimulaattori). B-lymfosyyttien kyky erilaistua plasmasoluiksi rikkoutuu, vasta-aineiden muodostumisessa kehittyy puutteita, T-lymfosyyttien toimintahäiriö on mahdollinen ja havaitaan lisääntynyt herkkyys tartuntataudeille. Oireyhtymä voi ilmaantua varhaislapsuudessa, murrosiässä tai nuorilla aikuisilla.

Tiedot laboratoriotutkimuksista. Merkittävästi alentuneet IgG- ja IgA-tasot (noin 50 %:lla potilaista) ja IgM-tasot (havaittamattomiin määriin). B-lymfosyyttien määrä veressä on normaali tai vähentynyt. Useimmilla potilailla T-lymfosyyttien määrä on normaali. Vakaville potilaille voi kehittyä lymfopeniaa (alle 1500x103 solua litrassa verta). NK-solujen määrä vähenee. Spesifisten vasta-aineiden tuotanto vasteena immunisaatiolle on vähentynyt tai puuttuu. Lymfosyyttien lisääntyminen ja IL-2:n muodostuminen mitogeenien ja antigeenien vaikutuksesta heikkenevät merkittävästi.

kliininen kuva. Toistuvat bakteeriperäiset infektiotaudit havaitaan paikallisesti pääasiassa hengitysteihin ja sivuonteloihin. Diagnoosin aikaan hengitystieinfektiot voivat edetä keuhkoputkentulehduksiksi ja diffuusiksi keuhkokudosvaurioiksi. Ehkä ruoansulatuskanavan tarttuva vaurio, joka ilmenee ripulina, steatorreana ja imeytymishäiriönä (ja vastaavasti painonpudotuksena). Usein infektiot johtuvat Giardia lamblia, Pneumocystis carinii tai perheen viruksia Herpetoviridae. CVID-potilaat ovat alttiita mykoplasmojen ja ureaplasmojen aiheuttamille märkivälle niveltulehdukselle. Enkefalomyeliitti, poliomyeliitti ja dermatomyosiittia muistuttavat oireyhtymät, ihon ja limakalvojen vauriot voivat olla enterovirusinfektioiden ilmentymiä. Autoimmuuni sairaudet ovat vakavia ja voivat määrittää CVID:n ennusteen. Joskus CVID:n ensimmäiset kliiniset ilmenemismuodot ovat niveltulehdus, haavainen paksusuolitulehdus ja Crohnin tauti, sklerosoiva kolangiitti, imeytymishäiriö, SLE, nefriitti, myosiitti, autoimmuuninen keuhkovaurio lymfoidisen interstitiaalisen pneumoniitin muodossa, neutropenia,

trombosytopeeninen purppura, hemolyyttinen anemia, pernisioosi anemia, täydellinen hiustenlähtö, verkkokalvon vaskuliitti, valoherkkyys. CVID-potilailla sarkoidoosin kaltaisten granuloomien ja ei-pahanlaatuisten lymfoproliferaatioiden esiintyvyys (15 %:ssa tapauksista) on lisääntynyt merkittävästi. Hoito.

Antibakteerinen kemoterapia.

Korvaushoito: suonensisäisiä immunoglobuliinivalmisteita annetaan 3-4 viikon välein koko elämän ajan.

Autoimmuunikomplikaatioiden kanssa - immunosuppressiivinen hoito (glukokortikoidit, atsatiopriini, syklosporiini A) ja monoklonaalisten vasta-aineiden (infliksimabi jne.) nimittäminen on mahdollista.

Hyper-IgM-oireyhtymät

Hyper-IgM-oireyhtymät ovat melko harvinaisia ​​sairauksia, joille on ominaista IgG:n, IgA:n ja normaalien tai kohonneiden seerumin IgM-pitoisuuksien selvä väheneminen tai täydellinen puuttuminen. Tämä johtuu B-lymfosyyttien kyvyttömyydestä suorittaa immunoglobuliiniluokan vaihtoa ja vaihtelevan domeenin hypermutageneesiä. Tähän mennessä on tunnistettu kuusi geneettistä vikaa, jotka johtavat hyper-IgM-oireyhtymän kehittymiseen.

. Tyyppi 1 (HIGM 1). CD40-ligandin X-kytketty puutos (70 % hyper-IgM-oireyhtymien tapauksista), mikä johtaa T-solujen kyvyttömyyteen olla tehokkaasti vuorovaikutuksessa B-lymfosyyttien kanssa.

. Tyyppi 2 (HIGM 2). Autosomaalinen resessiivinen, liittyy vikaan AID - indusoi sytidiinideaminaasin aktivaatio (geeni Aicda, 12p13)- entsyymi, joka osallistuu immunoglobuliiniluokkien vaihtamiseen ja hypermutageneesiin.

. Tyyppi 3 (HIGM 3). Autosomaalinen resessiivinen, liittyy mutaatioon CD40-molekyyligeenissä. Samanaikaisesti B-solut eivät itse pysty olemaan tehokkaasti vuorovaikutuksessa T-lymfosyyttien kanssa. Fenotyyppiset ilmenemismuodot ovat samanlaisia ​​kuin tyypin 1 ilmenemismuodot.

. Tyyppi 4 (HIGM 4). autosomaalinen resessiivinen; joissakin tapauksissa esiintyy mutaatioita de novo. Yhdistetty vikaan UNG - urasiili-DNA glykosylaasi - entsyymi myös mukana

immunoglobuliiniluokkien vaihtamisessa, mutta AID:n toiminnan jälkeen. Tässä tapauksessa hypermutageneesi ei vaikuta ja oireyhtymä on vähemmän vakava.

. Tyyppi 5 (HIGM 5). Vika on vain luokan vaihdossa, hypermutageneesi ei vaikuta. Syy-mutaatiota ei ole vielä tunnistettu, mutta sen jälkeen toimivassa entsyymissä on ilmeisesti vika

APU.

. Tyyppi 6 (HIGM-ED). X-kytketty, joka liittyy dyshidroottiseen ektodermaaliseen dysplasiaan, johtuu NEMO:n (NF-kB-modulaattorin) puutteesta, mikä johtaa CD40:n signaalin heikkenemiseen.

X-kytketty hyper-IgM-oireyhtymä havaitaan useammin kuin muut. Se kehittyy CD40L:tä koodaavassa geenissä (CD154, geeni sijaitsee Xq26-q27.2)- ligandi CD40:lle. T-lymfosyyttien CD40L:n ilmentymisen riittämättömyys johtaa siihen, että B-lymfosyyttien immunoglobuliiniluokkia ei voida vaihtaa IgM:stä muihin isotyyppeihin, sekä heikentyneeseen muistin B-solujen muodostumiseen, T-soluvalikoimaan ja Th1-soluvasteeseen. solunsisäisiä mikro-organismeja vastaan. Pojat sairastuvat

Tiedot laboratoriotutkimuksista. IgG:tä, IgA:ta ja IgE:tä ei voida määrittää tai niitä havaitaan hyvin pieninä määrinä. IgM-taso on normaali (50 %:ssa tapauksista) tai kohonnut, usein merkittävästi. T- ja B-solujen määrä on normaali; antigeenien indusoima T-solujen vähentynyt proliferatiivinen vaste. IgM ovat polyklonaalisia, joskus monoklonaalisia. IgM-isotyypin autovasta-aineet havaitaan (antierytrosyytti, verihiutaleiden esto, kilpirauhanen, vasta-aineet sileän lihaskudoksen antigeeneille). Imukudoksessa ei ole itukeskuksia, mutta plasmasoluja on.

kliininen kuva. Ensimmäiset ilmenemismuodot tapahtuvat lapsena ja varhaislapsuudessa. lapsuus. Ominaista toistuva infektiot erilainen sijainti (pääasiassa hengitysteitä), mukaan lukien opportunistinen (aiheutettu Pneumocystis carini). Virusinfektiot (sytomegalovirus ja adenovirukset) ovat myös tyypillisiä, Criptococcus neoformans, mykoplasmat ja mykobakteerit. Kryptosporidiaalinen infektio voi aiheuttaa akuuttia ja kroonista ripulia (kehittyy 50 %:lla potilaista) ja sklerosoivaa kolangiittia. Kehittää usein anemiaa, neutropeniaa, suun limakalvon haavaumia, ientulehdusta, haavaista

ruokatorven vauriot, suolen eri osat, haavainen paksusuolitulehdus. Osoittaa taipumusta autoimmuunihäiriöt(seronegatiivinen niveltulehdus, glomerulonefriitti jne.) ja pahanlaatuiset kasvaimet (pääasiassa lymfoidikudos, maksa ja sappitie). Lymfadenopatiaa, hepato- ja splenomegaliaa voi kehittyä. Hoito

Säännöllinen korvaushoito suonensisäisellä immunoglobuliinilla.

Antibakteerinen kemoterapia. Pneumocystis-keuhkokuumeen ehkäisyyn ja hoitoon käytetään kotrimoksatsolia [sulfametoksatsoli + trimetopriimi] ja pentamidiinia.

Maksan ja sappiteiden vaurioitumisen estämiseksi käytä vain keitettyä tai suodatettua vettä, tee säännöllisiä tutkimuksia (ultraääni, maksabiopsia tarvittaessa).

Neutropenian ja suuontelon haavaumien hoidossa käytetään glukokortikoideja ja granulosyyttipesäkkeitä stimuloivan tekijän valmisteita.

Autoimmuunikomplikaatioiden kehittyessä määrätään immunosuppressiivista hoitoa (glukokortikoidit, atsatiopriini, syklosporiini A) sekä monoklonaalisiin vasta-aineisiin perustuvia lääkkeitä.

Optimaalinen hoito on luuytimensiirto HLA-vastaavista luovuttajilta (eloonjäämisprosentti 68 %, parhaiten ennen 8 vuoden ikää).

YHDISTYNYT IMMUUNATIKATOISUUS PRIMAISIA T-LYMFOSYYTTIVAIKKAAN

Vaikea yhdistetty immuunipuutos

TKIN (SCID - Vaikea yhdistetty immuunivajaus)- ryhmä oireyhtymiä, joille on ominaista T-lymfosyyttien tason lasku tai niiden täydellinen puuttuminen ja adaptiivisen immuniteetin rikkoutuminen. . Retikulaarinen dysgeneesi, jolle on ominaista lymfoidisten ja myelooisten esisolujen heikentynyt kypsyminen alkuvaiheessa: neutropenia ja T-B-NK-.

. X-kytketty SCID johtuu geenimutaatiosta IL-2RG[(CD132, yhteensä klo- IL-2:n, IL-4:n, IL-7:n, IL-9:n, IL-15:n ja IL-21:n reseptoriketju), Xq13.1-q21.1,אּ ], mikä johtaa reseptorien salpaamiseen ja kohdesolujen kyvyttömyyteen reagoida vastaavien interleukiinien toimintaan (yli 50 % kaikista SCID-tapauksista); T - B + NK - .

. Janus3-tyrosiinikinaasin puutos [geeni JAK3 (19p13.1),ρ ]; geenivirheiden kanssa aktivointisignaalin lähettäminen yleisestä klo- IL-2-, IL-4-, IL-7-, IL-9-, IL-15-, IL-21-ketjut solun tumaan, mikä johtaa T- ja NK-solujen erilaistumisen heikkenemiseen; T - B+NK - .

. Proteiinityrosiinifosfataasin puutos (CD45, geeni PTPRC, 1q31-q32); kun geeni on viallinen, Csk-kinaasin estoaktiivisuus proteiinityrosiinikinaasia Src:tä kohtaan tehostuu TCR:n ja BCR:n ITAM-domeenien fosforylaation heikkenemisellä; T - B+NK+.

. RAG1- ja RAG2-entsyymien täydellinen puute, jotka aktivoivat immunoglobuliinien ja TCR:n V(D)J-segmenttien rekombinaation [geenit RAG1 ja RAG2 (11r13),ρ ]; T-B-NK+.

. Omennin oireyhtymä (RAG1-entsyymien epätäydellinen puutos ja

RAG2) [geenit RAG1 ja tai RAG2 (11p13-p12),R]. Kiitokset

Näiden entsyymien alhaisesta jäännösaktiivisuudesta johtuen kuitenkin kehittyy tietty määrä T-lymfosyyttien klooneja, jotka ovat spesifisiä ihon ja ruoansulatuskanavan epiteelikudosten antigeeneille, joissa ne lisääntyvät ja tuottavat suuria määriä IL-4:ää ja IL-5, joka aiheuttaa hypereosinofiliaa ja IgE:n muodostumista jäljellä olevien B-lymfosyyttien toimesta (muiden luokkien immunoglobuliinien puuttuessa). Ominaista erytroderma ja pakydermia, johon liittyy hiustenlähtö päänahassa ja kulmakarvoissa, heikentävä ripuli, hengenvaarallinen tarttuva oireyhtymä; hepatosplenomegalia ja imusolmukkeiden liikakasvu.

. SCID, joka on yliherkkä ionisoivalle säteilylle. Artemiksen ydinproteiinin vika [geeni DCLRE1C, (10p),R], sisällytetään DNA-korjaukseen tarvittavien entsyymien kompleksiin (osallistuu kaksijuosteisten katkeamien yhdistämiseen), kun geeni mutatoituu, tapahtuu V (D) J-rekombinaatiohäiriö; T-B-NK+.

. IL-2-puutos [geeni IL-2, 4q26-q27].

Mutaatiot a-ketjun IL-2-reseptorigeenissä (CD25) (10r15-r14);T - B + NK + .

Mutaatiot IL-7-reseptorin (CD127) a-ketjugeenissä (5r13);T - B + NK + .

TAP-vaje (Kuljettaja antigeenien esittelyyn), välttämätön antigeenisten peptidien kuljettamiseksi IL-7-reseptorin (CD127) a-ketjugeenin endoplasmiseen retikulumiin (5r13);T - B + NK + .

CD3-ketjujen (CD3γ, CDδ ja CDε) geenien mutaatiot, jotka johtavat kypsien T-lymfosyyttien määrän vähenemiseen, mikä rikkoo niiden erilaistumista; T - B + NK + .

Proteiinityrosiinikinaasin ZAP-70 puutos [geeni ZAP-70 (2q12), R]. Kun geeni mutatoituu, TCR ζ -ketjun ITAM-domeenien ja ITAM-pitoisten NK-solureseptorien fosforylaatio kärsii, CD8 + T-solujen selektiivinen puutos kehittyy (CD4 + T-lymfosyyttien pitoisuus on normaali, mutta toimintahäiriöt ovat ilmaistuna muodossa, jossa nämä solut eivät muodosta IL-:tä).

Adenosiinideaminaasin puutos [geeni ada (20q12-q13.11 , p)], mikä johtaa metaboliittien kertymiseen soluihin (deoksiadenosiinitrifosfaatti ja S-adenosyylihomokysteiini), jotka estävät T- ja B-lymfosyyttien proliferaatiota (kuvataan muunnelmia, joissa sairaus alkaa myöhään); T-B-NK-.

Puriininukleosidifosforylaasin puutos [geeni pnp (14q11.2), p], mikä johtaa deoksiguanosiinitrifosfaatin kerääntymiseen soluihin, mikä estää T-lymfosyyttien proliferaatiota (liittyvät oireyhtymät ovat urikemia ja urikuria); T - B + NK - .

Tiedot laboratoriotutkimuksista. Paljasta vaihteleva, joskus syvä lymfopenia; lymfosyytit eivät pysty lisääntymään vasteena spesifiselle antigeenille; immunoglobuliinien tason lasku veren seerumissa ilmaistaan ​​usein. Rintakehän röntgenkuvassa ei ole kateenkorvan varjoa.

kliininen kuva. Yleensä kliininen diagnoosi selviää 6 ensimmäisen elinkuukauden aikana, kun äidin IgG-vasta-aineet katoavat. Kliinisessä kuvassa, tule etualalle vakava tarttuva oireyhtymä lymfoidikudoksen hypoplasia ja kehityksen viivästyminen. Tartuntaoireyhtymälle on ominaista suun kandidiaasi, krooninen ripuli, keuhkokuume, kuume,

bakteeriperäinen sepsis, virusinfektiot. Tartunnanaiheuttajat kuuluvat eri taksonomisiin ryhmiin: bakteerit, virukset, sienet, opportunistiset mikro-organismit (Pneumocystis carini). Keuhkokuume aiheuttaa usein P. carini, ripuli - rotavirukset, Kampylobakteeri, Giardia lamblia. Ilmenee usein virushepatiitti. Alueellisen tai yleistyneen BCG:n kehittyminen on ominaista rokotuksen jälkeen.

Hoito määrätään ylläpitohoidon nimittämisestä, mukaan lukien parenteraalinen ravitsemus, suonensisäisen immunoglobuliinin käyttöönotto, antibioottien, sieni- ja viruslääkkeiden nimittäminen. Yksi tärkeimmistä hoitomenetelmistä toipumisen saavuttamiseksi on luuytimensiirto, jota ilman SCID:tä sairastavat lapset kuolevat yleensä ensimmäisenä elinvuotena. Yksittäisiä tapauksia kuvataan, kun lapsi erityisen desinfioiduissa olosuhteissa eli 2-3 vuotta. On tärkeää tunnistaa SCID mahdollisimman varhaisessa vaiheessa vastasyntyneillä, koska heille esimerkiksi immunisointi elävillä rokotteilla on kohtalokasta. Heti diagnoosin tekemisen jälkeen tällaiset lapset on asetettava gnotobiologisiin olosuhteisiin (steriili laatikko). Tartuntatautien liittyessä suoritetaan intensiivistä antibakteerista, antiviraalista ja antifungaalista hoitoa sekä suonensisäistä immunoglobuliinikorvaushoitoa. Pneumokystisen keuhkokuumeen ehkäisyyn määrätään ko-trimoksatsolia. Jos BCGit kehittyy, on tarpeen suorittaa pitkäaikainen intensiivinen tuberkuloosihoito. Veren komponenttien siirtoon tulee käyttää vain säteilytettyjä ja suodatettuja valmisteita. Transfuusion jälkeisen siirrännäis-isäntä-sairauden riski on olemassa, mikä johtuu äidin lymfosyyttien siirtymisestä istukan kautta.

Alastomien lymfosyyttien oireyhtymä

Tämä on patologian nimi, kun MHC-I- tai MHC-II-molekyylejä ei ilmene kehossa. MHC-I-molekyylien ilmentymisen puuttuessa CD8+-T-lymfosyyttien pitoisuus vähenee eikä NK-solujen aktiivisuutta ole; MHC-II:n puuttuessa CD4 + T-lymfosyyttien taso laskee. Useita geneettisiä vikoja on karakterisoitu. Nämä viat eivät kuitenkaan sijaitse MHC-geeneissä, vaan useissa eri tekijöissä, jotka ovat vastuussa niiden säätelystä.

ilmaisu. Kliininen kuva Alastomien lymfosyyttien oireyhtymä ja hoitoon samanlaisia ​​kuin muissa SCID:issä.

DiGeorgen oireyhtymä

DiGeorgen oireyhtymässä tai kolmannen ja neljännen nielutaskun vikaoireyhtymässä [poistot 22q11, mukaan lukien geeni TBX1 (22q11.2), paljastaa kateenkorvan hypoplasiaa tai aplasiaa, lisäkilpirauhasen hypoplasiaa, sydänvikoja, T-lymfosyyttien puutetta, vaihtelevia määriä B-lymfosyyttejä.

Tiedot laboratoriotutkimuksista. CD3+-, CD4+- ja CD8+ T-solujen lukumäärän merkittävä väheneminen ja mitogeenien ja antigeenien indusoima niiden proliferatiivisen aktiivisuuden jyrkkä lasku. B- ja NK-solujen määrä on normaali. Seerumin immunoglobuliinien pitoisuus on useimmissa tapauksissa normaalialueella, dysgammaglobulinemian erilaiset variantit ovat mahdollisia.

kliininen kuva. Immuunipuutoskomponenttia edustaa kateenkorvan hypoplasia tai aplasia ja toistuva, vakava tarttuvat taudit. Myös hypoparatyreoosi havaitaan (hypokalsemia ja sen seurauksena tetania, havaittavissa 1-2 päivänä syntymän jälkeen); verenkiertoelimistön epämuodostumat (aorttakaaren oikeanpuoleinen kääntyminen, oikean kammion ahtauma, kammioiden välisen ja interatriaalisen väliseinän viat, Fallot-tetralogia, keuhkovaltimon atresia tai hypoplasia); kitalaen ontelo; kasvojen luuston poikkeavuudet (suurempi etäisyys parillisten elinten välillä, leuat, erityisesti alaleuan pieneneminen, matalat korvarenkaat, lyhyt nenäura). Ilmeiset poikkeavuudet kurkunpään, nielun, henkitorven, sisäkorvan, ruokatorven rakenteessa; munuaisten, keskushermoston kehityshäiriöt ja muut epämuodostumat (polydaktyyli, kynsien puuttuminen, peräaukon atresia, peräaukon fisteli). Puheen ja psykomotorisen kehityksen viivästyminen on ominaista. osoittavat taipumusta autoimmuunihäiriöt(sytopenia, autoimmuuninen kilpirauhastulehdus) ja pahanlaatuiset kasvaimet.

Hoito.. Antibakteerinen ja antiviraalinen hoito. . Korvaushoito suonensisäisillä immunoglobuliinivalmisteilla. . Kirurginen hoito epämuodostumien korjaamiseksi. . Autoimmuunikomplikaatioiden kanssa - immunosuppressiivinen hoito. . Endokrinopatioiden läsnä ollessa - vastaavien rikkomusten korjaaminen. . Luuytimensiirto on tehoton

tiivi. . Kateenkorvan epiteelikudoksen siirto on perusteltua. Lisäkilpirauhasten toiminnan korjaus.

X-kytketty lymfoproliferatiivinen oireyhtymä

X- liittyvälle lymfoproliferatiiviselle oireyhtymälle on tunnusomaista heikentynyt immuunivaste Epstein-Barr-virukselle [geenivirheiden vuoksi SH2D1A(SAP) sisään xq25,אּ], mikä johtaa Epstein-Barr-viruksen transformoimien B-lymfosyyttien hallitsemattomaan lisääntymiseen ja uusien kohdesolujen infektioon viruksella.

kliininen kuva. Kuvataan 4 yleisintä fenotyyppiä: vaikea tarttuva mononukleoosi, pahanlaatuiset lymfoproliferatiiviset tilat (lymfoomat, leukemiat, pääasiassa B-solut), anemia tai pansytopenia (mukaan lukien viruksen aiheuttama hemofagosyyttisyndrooma), dysgammaglobulinemia. Epstein-Barr-virusinfektio on laukaisin (aloitus)mekanismi vakavimpien, nopeasti etenevien ja kuolemaan johtavien sairauksien muodostumiselle: fulminantti tarttuva mononukleoosi (58 % tapauksista johtaa kuolemaan), hemofagosyyttinen oireyhtymä (ilman hoitoa 100 %:lla tapauksissa se johtaa kuolemaan). 10 prosentissa tapauksista fenotyyppi ilmenee ennen Epstein-Barr-viruksen tartuntaa (tässä tapauksessa yleensä kehittyy dysgammaglobulinemia ja lymfoomat). Yleisimpiä ovat erilaiset hypogammaglobulinemiat. Immuunipuutos johtaa bakteerien, sienten ja virusten kehittymiseen tarttuvat taudit. Tautia voidaan epäillä pojilla, joilla on tyypillinen sukuhistoria ja sero- tai PCR-positiivinen Epstein-Barr-virustesti. Diagnoosissa suositellaan geneettisen analyysin yhdistelmää. SH2D1A ja SAP-ilmentymistason arviointi.

Hoito

Ennaltaehkäisyä varten on suositeltavaa käyttää antiviraalisia lääkkeitä - asykloviiria, valasikloviiria (niiden varhainen anto estää Epstein-Barr-viruksen replikaatiota suunielussa) ja suonensisäistä immunoglobuliinia (jossa on korkea Epstein-Barr-viruksen vasta-ainetiitteri ).

Hypogammaglobulinemian yhteydessä suonensisäistä immunoglobuliinia käytetään kuukausittain yhdessä antibioottihoidon kanssa.

Fuminantin tarttuvan mononukleoosin hoitoon määrätään suuria annoksia asykloviiria ja metyyliprednisolonia, suuriannoksinen hoito suonensisäisellä immunoglobuliinilla, jolla on korkea Epstein-Barr-viruksen ja IFN:n vasta-aineiden tiitteri.

Hemofagosyyttisen oireyhtymän kehittyessä suuret deksametasoniannokset yhdistetään vepezid ♠ (etoposidi) kanssa.

Pahanlaatuisten sairauksien hoidossa käytetään tavanomaisia ​​hoitoprotokollia.

Radikaalinen hoitomenetelmä on luuytimensiirto HLA-yhteensopivilta luovuttajilta.

Autoimmuuninen lymfoproliferatiivinen oireyhtymä

Autoimmuuninen lymfoproliferatiivinen oireyhtymä - ryhmä sairauksia, joille on tunnusomaista hyvänlaatuinen lymfoproliferaatio, hyperimmunoglobulinemia, autoimmuunisairaudet, lisääntyneet CD3 + CD4 - CD8 - T-lymfosyyttien tasot (kaksoisnegatiiviset) ääreisveressä ja apoptoosin vika [geenivirhe Fas(CD95)- TNFRSF6 (10q24.1), geeni kaspaasi-10, Fas-ligandi - FasL(1q23)].

Tiedot laboratoriotutkimuksista. CD3 + CD4 - CD8 - T-lymfosyyttien pitoisuus perifeerisessä veressä tai imukudoksissa on yli 1 %. IgG-, IgA- ja IgM-tasot voivat olla normaaleja, kohonneita tai jopa alentuneita. Iän myötä hypergammaglobulinemia korvataan seerumin immunoglobuliinien alhaisella pitoisuudella agammaglobulinemiaan asti. Autovasta-aineita erytrosyyteille, verihiutaleille, neutrofiileille, sileille lihaksille ja tekijä VIII:lle havaitaan; antinukleaariset ja antifosfolipidi-autovasta-aineet sekä reumatekijä jne. Lymfosytoosi on ominaista.

kliininen kuva. Kaikilla potilailla on suurentunut maksa, imusolmukkeet (ensimmäisten viiden elinvuoden aikana) ja perna. Lymfoproliferaatioon ei liity kuumetta ja yöhikoilua. Debyytti autoimmuunireaktiot ei välttämättä osu samaan aikaan lymfoproliferaation kanssa ja tapahtuu myöhemmin. Iän myötä autoimmuunireaktioiden vakavuus lisääntyy. Kehittää useammin autoimmuunireaktioita verisoluja vastaan ​​(hemolyyttinen anemia, trombosytopenia, neutropenia), harvemmin muut elimet kärsivät. Riski sairastua pahanlaatuisiin kasvaimiin (T- ja B-lymfoomat, Burkittin lymfooma, epätyypillinen lymfooma, lymfogranulomatoosi jne.) lisääntyy.

Hoito.. Kemoterapeuttiset aineet (syklofosfamidi, atsatiopriini, metotreksaatti, klorambusiili). . Glukokortikoidit. . Splenektomia, johon liittyy vaikea hypersplenismi ja hemosytopenia. . Vakavissa tapauksissa luuytimensiirto on mahdollista.

Hyperimmunoglobulinemian oireyhtymä E

Hyper-IgE-oireyhtymälle on ominaista seerumin IgE-tason merkittävä nousu, toistuvat stafylokokkietiologian ihon ja ihonalaisen kudoksen paiseet, keuhkokuume, johon liittyy pneumokeleen muodostuminen, kasvojen luuston rakenteen poikkeavuudet, AD. Hyper-IgE-oireyhtymän molekyyligeneettistä luonnetta ei ole vielä vahvistettu. Joissakin tapauksissa on tunnistettu autosomaalista dominanttia perinnöllistä, toisissa autosomaalista resessiivistä perinnöllistä. Oletetaan, että viat vaikuttavat sytokiinireseptoreiden signalointimolekyyleihin (tämän oireyhtymän autosomaalisessa dominanttimuodossa mutaatiot stat3) ja mahdollisesti liittyy Th17-solualapopulaation heikentyneeseen toimintaan. Toinen hyper-IgE-oireyhtymän muodostumisesta vastaava geeni sijaitsee kromosomissa 4 (4q).

Tiedot laboratoriotutkimuksista. Havaitaan erilaisia ​​​​immunologisia häiriöitä: seerumin IgE-tason nousu, neutrofiilien kemotaksiksen rikkominen, vasta-aineiden muodostumishäiriö; hormonikorvaushoidon vasteen väheneminen kandidiini-, kurkkumätä- ja tetanustoksoideihin; T-solujen proliferatiivisen aktiivisuuden heikkeneminen vasteena Candida ja tetanustoksoidi säilyttäen samalla vasteen mitogeeneille. Eosinofilia perifeerisessä veressä ja ihopaiseiden nesteessä. T- ja B-solujen määrä on normaali.

kliininen kuva. Kohtalainen ekseema varhaisessa iässä. Kasvojen ominaispiirteet (leveä nenäselkä, leveä nyökkää, kasvojen luuston epäsymmetria, ulkoneva otsa, syvälle asettuneet silmät, korkea kitalaki). Paljastetaan luuston kehityksen poikkeavuuksia, skolioosia, nivelten lisääntynyttä liikkuvuutta, taipumusta luiden murtumiin pienten vammojen jälkeen ja hampaiden vaihdon rikkominen. Ihon, ihonalaisen kudoksen ja imusolmukkeiden paiseita on. Keuhkokuume kehittyy vanhemmalla iällä (yleisimpiä taudinaiheuttajia S. aureus ja H.in-

fluenzae), 77 %:ssa tapauksista muodostuu pneumokele, joka johtuu infektiosta P. aeruginosa ja A. fumigatus. Keuhkokuume voi esiintyä ilman kuumetta. Limakalvojen ja kynsien krooninen kandidiaasi kehittyy 83 %:ssa tapauksista.

Hoito.. Pitkäaikainen (ehkäisytarkoituksessa - elinikäinen) antibakteerinen ja antifungaalinen hoito. . Ihottuman hoitoon käytetään paikallisia aineita, vaikeissa tapauksissa pieniä annoksia syklosporiini A:ta. Luuytimensiirto on tehoton.

KROMOSOMIEN hajoamissyndroomit

Oireet, joissa on kromosomiepävakautta: ataksiaatelangiektasia[vika DNA-topoisomeraasigeenissä Pankkiautomaatti (11q22), p] ja Nijmegenin oireyhtymä[nibriinigeenin vika NBS1(8q21)] - pahanlaatuisten kasvainten lisääntynyt esiintymistiheys, spontaani kromosomien epävakaus ja kromosomivauriot ovat ominaisia. Molemmat proteiinit osallistuvat DNA:n kaksoisjuostekatkojen korjaamiseen ja solusyklin säätelyyn. Normaalisti DNA:n kaksoisjuostekatkoja tapahtuu immunoglobuliini- ja TCR-geenien V(D)J-rekombinaation aikana, immunoglobuliiniluokkien vaihtamisen aikana, risteytyksen aikana ja meioosin aikana. Samanlaisia ​​prosesseja tapahtuu aivojen hermosolujen kypsymisen aikana. DNA-korjausvirheet ataksia-telangiektasiassa ja Nijmegenin oireyhtymässä aiheuttavat sellaisia ​​kliinisiä ilmenemismuotoja kuin immunoglobuliinisynteesin, sukuelinten ja hermoston toiminnan heikkeneminen.

Ataksia-telangiektasia

Tämän oireyhtymän (taajuus 1:300 tuhatta vastasyntynyttä), jolla on hyvin heterogeeninen fenotyyppi, kuvasi ranskalainen lääkäri D. Louis-Bar. Ataksia-oireet voidaan havaita lapsella jo 2-4 kuukauden iässä. Ataksia johtuu pikkuaivojen Purkinje-solujen asteittaisesta rappeutumisesta. Telangiektasiat nenän iholla, korvakalvolla ja sidekalvolla ilmaantuvat hieman myöhemmin, 3-6 vuoden iässä. Café au lait -täpliä ilmestyy usein iholle. Ominaista hypoplasia kateenkorvan, imusolmukkeiden, pernan, risat. Immuunipuutos ilmenee IgA:n, IgE:n, IgG2:n, IgG4:n tuotannon vähenemisenä (usein epätasapainona). 80 % potilaista kehittyy

vastaavat tartunnan kliiniset oireet. T-solujen (pääasiassa CD4 + T-solujen) vähentynyt lukumäärä ja toiminnallinen aktiivisuus. Useimmilla potilailla T-lymfosyyttien kokonaismäärä on normaali. Kasvaimia (pääasiassa lymfoomien ja karsinoomien) esiintymistiheys on epätavallisen korkea (200 kertaa suurempi kuin väestössä), mikä johtaa usein kuolemaan 10-12 vuoden kuluttua. Hoito oireinen.

Nijmegenin oireyhtymä

Nijmegenin oireyhtymä (nimetty sen Hollannin kaupungin mukaan, jossa tauti alun perin kuvattiin) ilmenee mikrokefaliana, kasvojen luuston erityissairaudena (viisto otsa, ulkoneva kasvojen keskiosa, pitkä nenä, alaleuan hypoplasia, mongoloidisen silmän viilto, epikantus). , suuret korvat), fyysisen kehityksen viive, "kahvi maidon kanssa" -pisteiden esiintyminen iholla; klinodaktilia ja syndaktyylia, munasarjojen dysgeneesiä jne. Useimmat lapset kärsivät toistuvista ja kroonisista bakteeriperäisistä tarttuvat taudit hengitysteitä, ENT-elimiä ja virtsaelimiä. 50 %:ssa tapauksista kehittyy pahanlaatuisia kasvaimia, pääasiassa B-solulymfoomia. Paljasta erilaisia ​​dysgammaglobulinemian muotoja, CD4 + T-solujen vähenemistä.

Hoito.. Neurologisten häiriöiden oireenmukainen hoito. . Korvaushoito suonensisäisellä immunoglobuliinilla. . Käyttöaiheiden mukaan käytetään antibakteerista, antiviraalista, sienilääkkeitä. . Pahanlaatuisten kasvainten hoidossa otetaan huomioon lisääntynyt herkkyys säteilylle ja kemoterapialle.

Wiskott-Aldrichin oireyhtymä

Wiskott-Aldrichin oireyhtymä [viallinen geeni WASP (Xp11.23p11.22),אּ; myös ρ ja Ʀ] Gene AMPIAINEN(alkaen Wiskott-Aldrichin oireyhtymä lymfosyyteissä, pernakudoksessa ja tymosyyteissä. Tämän geenin mutaatiot liittyvät CD43-molekyylin epänormaaliin ilmentymiseen neutrofiileissä ja T-lymfosyyteissä (CD4 ja CD8) (ICAM-1:n ligandi suorittaa adhesiivista toimintaa).

Tiedot laboratoriotutkimuksista. Trombosytopenia (alle 10 % normaalista) johtuu lisääntyneestä solutuhosta.

Verihiutaleet ovat pienempiä kuin terveillä ihmisillä. Veriseerumin IgM-taso laskee normaalilla IgG-tasolla ja IgA- ja IgE-pitoisuuksien lisääntyessä. Isohemagglutiniinien tiitterit vähenevät, pneumokokkien, streptokokkien, Escherichia colin, salmonellan polysakkaridiantigeenien sekä antiviraalisten vasta-aineiden vasta-aineiden muodostuminen heikkenee. Varhaisessa iässä lymfosyyttien määrä on pääsääntöisesti normaali, 6 vuoden kuluttua lymfopenia (alle 1x10 9 /l), CD3 + ja CD4 + T-solujen väheneminen normaalilla B- ja NK-solujen määrällä havaittu. Eosinofilia ja posthemorragisen anemian kehittyminen ovat mahdollisia. T-solujen proliferatiivinen vaste mitogeeneille ja antigeeneille vähenee, hormonikorvaushoito heikkenee. Pernassa itukeskusten ja T-solualueiden normaaleja rakenteita ei havaita.

kliininen kuva. Taudille on tunnusomaista merkkikolmio: trombosytopenia, ekseema ja toistuvat tartuntataudit. Hemorraginen oireyhtymä ilmenee varhain, jo vastasyntyneellä (petekiaalinen ihottuma, kefalohematoomat, verenvuoto napahaavasta, suolen verenvuoto). Ekseema ilmenee jo varhaisesta iästä lähtien 80 prosentilla potilaista. Iän myötä immuunipuutoksen merkit lisääntyvät: ylempien hengitysteiden, hengityselinten, ruoansulatuselinten, ihon bakteeriperäiset tartuntataudit; yleinen tai yleinen herpesinfektio (Huuliherpes ja Varicella zoster) sytomegalovirus, samoin kuin sieni (limakalvojen kandidiaasi), harvemmin opportunistiset infektiotaudit. Autoimmuunisairauksia (hemolyyttinen anemia, neutropenia, niveltulehdus, ihovaskuliitti, haavainen paksusuolitulehdus, aivovaskuliitti, glomerulonefriitti, autoimmuuni trombosytopenia) havaitaan 70 %:lla potilaista. Yli 5-vuotiaiden potilaiden esiintymistiheys on lisääntynyt pahanlaatuiset kasvaimet(pääasiassa lymfoidikudoksen kasvaimet).

Hoito.. Allogeenisen luuytimen tai kantasolujen siirto (leikkauksen onnistumisprosentti on 90 % histoyhteensopivan luovuttajan siirrolla ja 50 % haploidenttisella siirrolla). . Korvaushoito suonensisäisellä immunoglobuliinilla. . Antibakteeristen, sieni- ja viruslääkkeiden profylaktinen antaminen. . Hemorragisen oireyhtymän vähentämiseksi suoritetaan pernan poisto. . Autoimmuunikomplikaatioiden yhteydessä määrätään immunosuppressiivista hoitoa.

FAGOSYTOOSIN VAIHTEET

krooninen granulomatoottinen sairaus

Krooniselle granulomatoottiselle sairaudelle on tunnusomaista fagosyyttien toiminnallisen toiminnan rikkominen (happiradikaalien aktiivisten muotojen muodostuminen, fagosytoosien patogeenien solunsisäinen tappaminen ja fragmentoituminen), jatkuvat bakteeri- ja sieni-infektiot ja granulomatoottisen tulehduksen kehittyminen. Krooninen granulomatoottinen sairaus kehittyy yksilöillä, joilla on erilaisia ​​geneettisiä vikoja [65 % tapauksista - sairauden X-kytketty variantti: geeni gp91-phox (Xp21.1),אּ; 35 %:ssa tapauksista - autosomaalinen resessiivinen: geeni f47-phox (7q11.23),ρ; geeni p67-phox (1q25),ρ; geeni p22-phox (16q24), p], mikä johtaa häiriöihin NADP-oksidaasijärjestelmässä. Lyhytikäisten (useita tunteja) neutrofiilien kuoleman myötä tuhoamattomat bakteerit "vuotavat" tulehduksen keskipisteeseen. Makrofagit ovat pitkäikäisiä soluja, ja niiden esiasteet (monosyytit) siirtyvät keskittymään lisääntyneinä määrinä (mikä johtaa muodostumiseen granuloomat), fagosytoosimikro-organismeja, mutta eivät pysty tappamaan niitä.

Tiedot laboratoriotutkimuksista. Ominaista seerumin immunoglobuliinien ja lymfosyyttien alapopulaatioiden normaaliarvot. Testeissä (luminoliriippuvainen kemiluminesenssi tai tetratsoliumsinisen pelkistys) arvioitu neutrofiilien aiheuttama peroksidiradikaalien muodostuminen vähenee jyrkästi tai puuttuu. Tartuntatautien taustalla on ominaista leukosytoosi, neutrofiilia, lisääntynyt ESR, anemia, hypergammaglobulinemia.

kliininen kuva. Useimmissa tapauksissa tauti ilmenee ensimmäisenä elinvuotena. tarttuva oireyhtymä(sisäisten ja ekstrasellulaaristen patogeenien aiheuttamat infektiot) ja granuloomien muodostuminen. Tyypillisimpiä ovat: keuhkovauriot (toistuva keuhkokuume, hilarimusolmukkeiden vauriot, keuhkojen paiseet, märkivä keuhkopussintulehdus), ruoansulatuskanavan, ihon paiseet ja lymfadeniitti. Yleisimmät patogeenit ovat katalaasipositiiviset mikro-organismit: S. aureus, Aspergillus spp., suoliston gram-negatiiviset bakteerit (E. coli, Salmonella spp., Serratia marcescens), ei niin usein - Burkholderia cepacia ja Nocardia farcinica. Maksan ja subdiafragmaattisten paiseiden, osteomyeliittien, pararektaalisten paiseiden ja sepsiksen kehittyminen on ominaista.

Vakavin, henkeä uhkaava infektiokomplikaatio on aspergilloosi, joka voi ilmaantua keuhkojen ja muiden elinten (rasvakudos, aivot, luut, nivelet, endokardiaali) diffuusi vauriona. Potilaille, joilla on krooninen granulomatoottinen sairaus BCG-rokotuksen jälkeen, kehittyy usein rokotteeseen liittyvä infektio, johon liittyy alueellisia imusolmukkeita. Mykobakteerivaurio potilailla, joilla on krooninen granulomatoottinen sairaus, voi lokalisoida sekä keuhkoihin että keuhkojen ulkopuolelle, ja sen kulku on pitkittynyt. Potilaille, joilla on krooninen granulomatoottinen sairaus, fyysisen kehityksen viive on tyypillistä.

Hoito.. Antimikrobinen hoito: kotrimoksatsolin ja sienilääkkeiden (itrakonatsolin jne.) jatkuva profylaktinen käyttö; tarttuvien komplikaatioiden sattuessa suoritetaan yhdistetty parenteraalinen hoito antibioottihoito(2-3 solunsisäisesti tunkeutuvaa bakterisidistä antibioottia) yhdessä sienilääkkeen kanssa. Aspergilloosin kehittyessä amfoterisiini B:n tai kaspofungiinin pitkäaikainen käyttö on aiheellista. Mykobakteeri-infektiossa käytetään pitkäaikaisen spesifisen hoidon yhdistelmää tuberkuloosilääkkeiden ja antibioottien kanssa. monenlaisia Toiminnot. . Kirurgiseen hoitoon liittyy usein postoperatiivisen haavan märkimistä ja uusien pesäkkeiden muodostumista. Ehkä paiseen puhkaisu ultraäänivalvonnassa. . Antibioottihoidon tehottomuuden aiheuttamien vakavien infektiokomplikaatioiden hoitoon on mahdollista käyttää granulosyyttimassaa, suuria annoksia IFNy:tä ja G-CSF:ää. . Luuydinsiirto tai napanuoraverensiirto yhteensopivalta sisarukselta voi olla onnistunut jo varhaisessa iässä, kun infektiokomplikaatioiden ja käänteis- isäntä -taudin aiheuttaman kuoleman riski on minimaalinen.

Vikoja leukosyyttien kiinnittymisessä

Tähän mennessä on kuvattu 3 leukosyyttiadheesiovirhettä. Kaikilla heillä on

autosomaalinen resessiivinen perinnöllisyys, jolle on ominaista toistuvat ja krooniset bakteeri- ja sieni-infektiot. Tyyppi I:lle on tunnusomaista CD11/CD18:n ilmentymisen puuttuminen tai väheneminen leukosyyteissä, heikentynyt neutrofiilien kemotaksis, leukosytoosi (yli 25 x 10 9), napanuoran myöhäinen putoaminen ja omfaliitin kehittyminen, heikko haavan paraneminen ja mätämuodostuksen puuttuminen taudinaiheuttajan kehoon tunkeutumispaikassa.

Hoito.. Antibakteerinen hoito: infektiojaksot ja profylaktinen. . Vakavissa tapauksissa määrätään luuytimensiirto HLA-yhteensopivalta luovuttajalta.

TÄYDENTÄMISJÄRJESTELMÄN VIKA

Täydennyspuutostaudit

Geenivirheiden ilmenemismuodot komplementtijärjestelmän yksittäisissä komponenteissa on esitetty taulukossa. 11-2.

perinnöllinen AO. Komplementtikomponenttien puutteesta johtuvia sairauksia havaitaan harvoin, koska niiden ilmeneminen edellyttää homotsygoottista tilaa autosomaalisille alleeleille. C1inh:hen (C1-esteraasi-inhibiittoriin) liittyy yksi poikkeus: geenimutaatio c1inh, mikä johtaa inhibiittorin puutteeseen heterotsygoottisessa tilassa, ilmentää fenotyyppiä, joka tunnetaan perinnöllisenä AO:na (katso lisätietoja luvusta 13, Angioedeema).

Immuunikompleksien sairaudet. C1-C4-puutos ilmenee immuunikompleksisairauksien kehittymisenä - systeeminen vaskuliitti ja munuaisvaurio, jota kutsutaan yhteisesti systeemisen lupus erythematosuksen (SLE) oireyhtymäksi.

pyogeeniset infektiot. C3:n puutos (myös tekijät H ja I) liittyy lisääntyneeseen herkkyyteen pyogeenisille infektioille. Komplementin aktivaation vaihtoehtoiseen reittiin osallistuvien komponenttien puute sekä komponenttien C5-C8 puutos liittyvät lisääntyneeseen alttiuteen infektioille Neisseria spp. C9-puutos on yleensä kliinisesti oireeton.

Taulukko 11-2. Komplementtijärjestelmän yksittäisten komponenttien vikojen kliiniset ilmenemismuodot

Komponentit*

Kliiniset ilmentymät

c1q, 1p34.1, R

Bakteeri-infektiot, SLE ja glomerulonefriitti

c1r, 12r13, R

Bakteeri-infektiot, SLE

C4, 6p21.3, R

Sama

C2, 6p21.3, R

Bakteeri-infektiot, SLE 15 %:lla potilaista

C3, 19, R

Tekijä D Ʀ

Infektio aiheutti Neisseria spp.

Tekijä P (properdiini): Xp11.23, R

Sama

H-tekijä

Pyogeeniset infektiot, SLE ja glomerulonefriitti

Tekijä I

sama

C5, 9q32-9q34, R

Infektio aiheutti Neisseria spp.

C6, 5h R

sama

C7, 5h, s

sama

c8, 1r34-α , β, 9q-y, ρ

sama

C9, 5r13, R

Yleensä oireeton

C1inh (komplementtikomponentin C1-estäjä), 11r11.2-11q13,Ʀ

Perinnöllinen AO

DAF, 1q32.2

Hemolyysi ja kohtauksellinen yöllinen hemoglobinuria

CD59

Sama

Pyogeeniset infektiot

* - mukaan lukien geeni, perinnöllinen.

Mannoosia sitovan lektiinin puutos

Mannoosia sitovan lektiinin (jota kutsutaan myös mannoosia sitovaksi lektiiniksi - MBL) puutos johtuu geenivirheestä MBL(erilaiset pistemutaatiot ja deleetiot geenissä MBL 17 %:lla valkoihoisista). Geenivirheillä komplementtikomponentteja C2 ja C4 pilkkovien proteaasien aktivaatio ja komplementtijärjestelmän aktivaatio lektiinireittiä pitkin häiriintyvät. Kliinisesti tämä patologia ilmenee tarttuvana oireyhtymänä.

Tiedot laboratoriotutkimuksista. Lymfosyyttien, leukosyyttien ja immunoglobuliinien isotyyppien alapopulaatioiden analyysi ei osoita merkittäviä kliinisiin oireisiin sopivia poikkeamia. Veriseerumissa ei ole MSL:ää.

Hoito. Tämä sairaus ei ole klassinen immuunipuutos. Siksi immunokorrektio immunotrooppisilla aineilla on vasta-aiheista. Rekombinanttia MSL:ää voidaan käyttää farmakologisena aineena etiopatogeneettisessä korvaushoidossa potilailla, joilla on tämä perinnöllinen vika. Tämä lääke on parhaillaan kliinisissä kokeissa.