Carvedilolin käyttöohjeet arvioivat analogeja. Lääke "Carvedilol" - käyttöohjeet, kuvaus ja arvostelut. Ohjeet lääketieteelliseen käyttöön

Jokainen 12,5 mg:n tabletti sisältää vaikuttava aine: karvediloli 12,5 mg.

Apuaineet : laktoosimonohydraatti (maitosokeri) 64,0 mg, mikrokiteinen selluloosa 15,0 mg, maissitärkkelys 2,0 mg, krospovidoni 2,0 mg, povidoni (polyvinyylipyrrolidoni) 3,5 mg, magnesiumstearaatti 1,0 mg.

Jokainen 25 mg:n tabletti sisältää vaikuttava aine: karvediloli 25,0 mg.

Apuaineet: laktoosimonohydraatti (maitosokeri) 128,0 mg, mikrokiteinen selluloosa 30,0 mg, maissitärkkelys 4,0 mg, krospovidoni 4,0 mg, povidoni (polyvinyylipyrrolidoni) 7,0 mg, magnesiumstearaatti 2,0 mg.

Estää alfa1-, beeta1- ja beeta2-adrenergiset reseptorit. Sillä on verisuonia laajentava, antianginaalinen ja rytmihäiriötä estävä vaikutus. on raseeminen seos R(+)- ja S(-)-stereoisomeereistä, joilla kullakin on samat alfa-adrenergiset salpaus- ja antioksidanttiominaisuudet. Karvedilolin beetasalpaava vaikutus on ei-selektiivinen ja johtuu vasemmalle kiertävästä S(-)-stereoisomeeristä.

Lääkkeellä ei ole omaa sympatomimeettistä aktiivisuutta, sillä on kalvoa stabiloivia ominaisuuksia.

Vasodilatoiva vaikutus liittyy pääasiassa alfa1-adrenergisten reseptorien salpaukseen. Vasodilataatiosta johtuen perifeerinen kokonaisvastus (OPVR) laskee.

Verisuonten laajenemisen ja beeta-adrenergisten reseptorien salpauksen yhdistelmä johtaa seuraaviin vaikutuksiin: hypertensiopotilailla verenpaineen laskuun (BP) ei liity perifeerisen verisuonten vastuksen lisääntymistä, perifeerinen verenvirtaus ei vähene (toisin kuin beetasalpaajat). Syke (HR) laskee hieman. Potilailla iskeeminen sairaus sydämellä on antianginaalinen vaikutus. Vähentää sydämen esi- ja jälkikuormitusta. Sillä ei ole selvää vaikutusta lipidien aineenvaihduntaan eikä kalium-, natrium- ja magnesium-ionien pitoisuuteen veriplasmassa.

Potilailla, joilla on heikentynyt vasemman kammion toiminta ja/tai sydämen vajaatoiminta, sillä on edullinen vaikutus hemodynaamisiin parametreihin ja se parantaa vasemman kammion ejektiofraktiota ja kokoa. Sillä on antioksidanttivaikutus, joka eliminoi vapaita happiradikaaleja.

Karvediloli vähentää kuolleisuutta ja vähentää sairaalahoitoa, vähentää oireita ja parantaa vasemman kammion toimintaa potilailla, joilla on krooninen iskeeminen ja ei-iskeeminen sydämen vajaatoiminta. Karvedilolin vaikutukset ovat annoksesta riippuvaisia.

Karvediloli imeytyy nopeasti Ruoansulatuskanava. Sillä on korkea lipofiilisyys. Maksimipitoisuus veressä saavutetaan 1-1,5 tunnin kuluttua.

Se sitoutuu plasman proteiineihin 95-99 %. Lääkkeen biologinen hyötyosuus on 24-28%. Syöminen ei vaikuta biologiseen hyötyosuuteen.

Se metaboloituu maksassa muodostaen useita aktiivisia metaboliitteja - 60-75% imeytyneestä lääkkeestä metaboloituu ensimmäisen "kulun" aikana maksan läpi. Metaboliiteilla on antioksidanttisia ja adrenoblokkeja vaikutuksia.

Puoliintumisaika on 6-10 tuntia, erittyminen tapahtuu pääasiassa sapen ja ulosteiden kanssa.

Jos munuaisten toiminta on heikentynyt, karvedilolin farmakokineettiset parametrit eivät muutu merkittävästi.

Potilailla, joilla on heikentynyt maksan toiminta, karvedilolin systeeminen hyötyosuus lisääntyy vähentämällä metaboliaa maksan ensimmäisen "kulun" aikana. Vaikeissa maksan toimintahäiriöissä on vasta-aiheinen.

Karvediloli läpäisee istukan.

Verenpainetauti (monoterapiana tai yhdistelmänä muiden verenpainetta alentavien lääkkeiden kanssa, esimerkiksi "hitaiden" kalsiumkanavat);

Iskeeminen sydänsairaus (mukaan lukien potilaat, joilla on epästabiili angina pectoris ja kivuton sydänlihasiskemia);

Krooninen sydämen vajaatoiminta (osana yhdistelmähoitoa).

Yliherkkyys karvedilolille tai muille lääkkeen aineosille, akuutti ja krooninen sydämen vajaatoiminta dekompensaatiovaiheessa, mikä vaatii suonensisäinen anto inotrooppiset aineet; kliinisesti merkittävä maksan toimintahäiriö; II-III asteen eteiskammiokatkos (lukuun ottamatta potilaita, joilla on keinotekoinen sydämentahdistin, vaikea bradykardia (syke alle 50 lyöntiä/min), sinus-oireyhtymä (mukaan lukien sinoaurikulaarinen salpaus), vaikea valtimoiden hypotensio (systolinen valtimopaine(BP) alle 85 mm Hg. Taide.), kardiogeeninen shokki, bronkospasmi ja keuhkoastma(historiassa), ikä enintään 18 vuotta (tehoa ja turvallisuutta ei ole varmistettu), laktoosi-intoleranssi, laktaasin puutos, glukoosi-galaktoosi-imeytymishäiriö (lääke sisältää laktoosia).

Krooninen obstruktiivinen keuhkosairaus, Prinzmetalin angina pectoris, tyrotoksikoosi, perifeerinen verisuonten tukossairaus, feokromosytooma, psoriaasi, munuaisten vajaatoiminta, eteiskammiokatkos I-aste, suuri leikkaus ja yleisanestesia, diabetes mellitus, hypoglykemia, masennus, myasthenia gravis.

Beetasalpaajat vähentävät istukan verenkiertoa, mikä voi johtaa kohdunsisäiseen sikiön kuolemaan ja ennenaikaiseen synnytykseen. Lisäksi sikiöllä ja vastasyntyneillä voi esiintyä ei-toivottuja reaktioita (erityisesti hypoglykemiaa ja bradykardiaa, sydämen ja keuhkojen komplikaatioita).

Carvedilolin käytöstä raskaana oleville naisille ei ole riittävästi kokemusta. vasta-aiheinen raskauden aikana, ellei mahdollinen hyöty äidille ole suurempi mahdollinen riski sikiölle.

Tietoja karvedilolin imeytymisestä äidinmaitoon ei ole saatavilla, joten jos karvedilolin ottaminen on välttämätöntä imetyksen aikana, imetys on pysäytettävä.

Sisältä pesu riittävällä määrällä nestettä.

Verenpainetauti

Aloitusannos on 12,5 mg kerran vuorokaudessa kahden ensimmäisen hoitopäivän ajan. Sitten 25 mg 1 kerran päivässä. Ehkä asteittainen annoksen lisäys vähintään 2 viikon välein. Jos verenpainetta alentava vaikutus ei ole riittävä 2 viikon hoidon jälkeen, annosta voidaan suurentaa 2 kertaa. Suurin suositeltava päivittäinen annos lääke on 50 mg 1 kerran päivässä (mahdollisesti jaettuna 2 annokseen).

Iskeeminen sydänsairaus, angina pectoris

Aloitusannos on 12,5 mg 2 kertaa päivässä kahden ensimmäisen hoitopäivän ajan. Sitten 25 mg 2 kertaa päivässä. Jos anginaalinen vaikutus on riittämätön, 2 viikon hoidon jälkeen annosta voidaan suurentaa 2 kertaa. Lääkkeen suurin suositeltu päiväannos on 100 mg vuorokaudessa jaettuna 2 annokseen.

Krooninen sydämen vajaatoiminta

Annos valitaan yksilöllisesti lääkärin tiiviissä valvonnassa. Suositeltu aloitusannos on 3,125 mg (mahdollinen lääkkeen käyttö annoksella 6,25 mg riskillä) 2 kertaa päivässä 2 viikon ajan. Jos sietokyky on hyvä, annosta nostetaan vähintään 2 viikon välein 6,25 mg:aan (1/2 tablettia 12,5 mg) 2 kertaa päivässä, sitten 12,5 mg:aan 2 kertaa vuorokaudessa ja sitten 25 mg:aan 2 kertaa päivässä. päivä. Annosta tulee suurentaa enimmäismäärään, jonka potilas sietää hyvin. Kun ruumiinpaino on alle 85 kg - suurin annos on 25 mg 2 kertaa päivässä, paino yli 85 kg - 50 mg 2 kertaa päivässä. Jos hoito keskeytetään yli 2 viikkoa, sen jatkaminen alkaa annoksella 3,125 mg (on mahdollista käyttää lääkettä annoksella 6,25 mg riskillä) 2 kertaa päivässä, minkä jälkeen annosta nostetaan.

Potilailla, joilla on kohtalainen tai vaikea munuaisten vajaatoiminta, karvedilolin annosta ei tarvitse muuttaa.

Karvediloli on vasta-aiheinen potilaille, joilla on kliinisiä maksan vajaatoiminnan oireita.

Keskustan puolelta hermosto: hyvin usein - huimaus, päänsärky(yleensä ei voimakas ja esiintyy hoidon alussa), heikkous, väsymys, masennus, parestesia, unihäiriöt, voimattomuus, mielialan labilisuus.

Sivusta sydän- ja verisuonijärjestelmästä : usein - bradykardia, ortostaattinen hypotensio, II-III asteen eteiskammiokatkos, sydämen vajaatoiminnan eteneminen (annosten kasvaessa), turvotus (mukaan lukien yleistynyt, alaraajojen turvotus, hypervolemia, nesteretentio), angina pectoris, huomattava lasku verenpaineessa, pyörtyminen (mukaan lukien presynkopaalinen), harvoin - perifeeriset verenkiertohäiriöt (kylmät raajat, "jaksollisen" lonkkauksen ja Raynaudin oireyhtymän paheneminen.

Sivusta Ruoansulatuskanava : suun limakalvon kuivuminen, pahoinvointi, ripuli tai ummetus, oksentelu, vatsakipu.

Laboratorioindikaattorit: "maksan" transaminaasien - alaniiniaminotransferaasin (ALT), aspartaattiaminotransferaasin (ACT) ja gamma-glutamyylitransferaasin - lisääntynyt aktiivisuus, trombosytopenia ja leukopenia.

Hematopoieettisesta järjestelmästä: harvoin - trombosytopenia, leukopenia.

Aineenvaihdunnan puolelta: painonnousu, hyperkolesterolemia; potilailla, joilla on olemassa diabetes- hyperglykemia tai hypoglykemia, glykeemisen hallinnan rikkomukset.

Sivusta iho : ihoreaktiot (ihottuma, dermatiitti, nokkosihottuma ja kutina), yksittäisiä allergisia reaktioita.

Sivusta hengityselimiä : usein - hengenahdistus ja bronkospasmi (alttiilla potilailla), harvoin - nenän tukkoisuus.

muu: näön hämärtyminen, vähentynyt kyynelten vuotaminen ja silmien ärsytys, flunssan kaltainen oireyhtymä, aivastelu, harvoin - heikentynyt virtsaaminen, munuaisten vajaatoiminta ja munuaisten vajaatoiminta potilailla, joilla on diffuusi vaskuliitti ja/tai munuaisten vajaatoiminta; hyvin harvoin - psoriasiksen paheneminen, raajojen kipu, harvoin - tehon heikkeneminen; harvoin naisten virtsanpidätyskyvyttömyyttä on raportoitu; beeta-adrenergisten estävien ominaisuuksien esiintyminen lääkkeessä ei sulje pois mahdollisuutta piilevän diabeteksen ilmaantumiseen, olemassa olevan diabeteksen dekompensaatioon tai kontrainaarijärjestelmän tukahdutukseen.

Oireet: selvä verenpaineen lasku, bradykardia, sydämen vajaatoiminta, kardiogeeninen sokki, sydämenpysähdys; mahdollinen hengitysvajaus, bronkospasmi, oksentelu, sekavuus ja yleistyneet kouristukset.

Hoito: on tarpeen seurata ja korjata elintoimintoja tarvittaessa - osastolla tehohoito.

Voit käyttää seuraavia toimintoja:

a) aseta potilas selälleen (jalat koholla);

b) vakavalla bradykardialla - 0,5-2 mg laskimoon;

c) sydän- ja verisuonitoiminnan ylläpitämiseksi - glukagonia 1-10 mg suonensisäisesti suihkulla, sitten 2-5 mg tunnissa pitkäaikaisena infuusiona;

Koska vakava yliannostus, johon liittyy sokkioireita, voi pidentää karvedilolin puoliintumisaikaa ja poistaa lääkkeen varastosta, ylläpitohoitoa on jatkettava riittävän pitkään.

Karvediloli voi voimistaa muiden samanaikaisesti käytettävien verenpainetta alentavien lääkkeiden tai lääkkeiden, joilla on verenpainetta alentava vaikutus (nitraattien) vaikutusta.

Kun käytetään samanaikaisesti karvedilolia ja diltiaseema, amiodaroni ja muut rytmihäiriölääkkeet sydämen impulssien johtumishäiriöitä ja hemodynaamisten parametrien häiriöitä voi kehittyä.

Kun otat karvedilolia ja digoksiini jälkimmäisen pitoisuus kasvaa ja atrioventrikulaarisen johtumisaika voi pidentyä.

Karvediloli voi voimistaa vaikutusta insuliini jahypoglykeemiset aineet suun kautta, vaikka hypoglykemian oireet (erityisesti takykardia) voidaan peittää, siksi diabetespotilaille suositellaan verensokeripitoisuuden säännöllistä seurantaa.

Mikrosomaaliset hapettumisen estäjät() vahvistaa ja induktorit( , ) heikentävät karvedilolin verenpainetta alentavaa vaikutusta.

Katekoliamiinipitoisuutta vähentävät lääkkeet (monoamiinioksidaasin estäjät), lisäävät valtimon hypotension ja vaikean bradykardian riskiä.

Samanaikaisella käytössä syklosporiini jälkimmäisen pitoisuus kasvaa (siklosporiinin päivittäisen annoksen korjaamista suositellaan).

Samanaikainen tapaaminen klonidiini voi voimistaa karvedilolin verenpainetta alentavia ja sykettä hidastavia vaikutuksia. Jos aiotaan lopettaa yhdistelmähoito beetasalpaavia ominaisuuksia omaavalla lääkkeellä ja klonidiinilla, beetasalpaaja on ensin lopetettava, ja muutaman päivän kuluttua se voidaan peruuttaa pienentämällä sen annosta vähitellen.

Yleisanestesia vahvistaa karvedilolin negatiivista inotrooppista ja verenpainetta alentavaa vaikutusta.

Hoitoa tulee jatkaa pitkään, eikä sitä saa lopettaa äkillisesti, etenkään potilailla, joilla on sepelvaltimotauti, koska tämä voi johtaa perussairauden kulun pahenemiseen. Tarvittaessa lääkkeen annosta tulee pienentää asteittain 1-2 viikon aikana.

Kroonista sydämen vajaatoimintaa sairastavilla potilailla Carvedilol-annoksen valinnan aikana kroonisen sydämen vajaatoiminnan oireet tai nesteretentio voivat lisääntyä. Jos tällaisia ​​oireita ilmaantuu, on tarpeen suurentaa diureettien annosta eikä lisätä karvedilolin annosta ennen kuin hemodynaamiset parametrit ovat vakiintuneet. Joskus on tarpeen pienentää Carvedilol-annosta tai, harvoissa tapauksissa, väliaikaisesti lopettaa lääke. Tällaiset tapaukset eivät estä Carvedilol-annoksen oikeaa valintaa.

Karvedilolia käytetään varoen yhdessä sydänglykosidien kanssa (mahdollisesti liiallinen eteiskammiojohtamisen hidastuminen).

Karvediloli voi aiheuttaa bradykardiaa, kun syke laskee alle 55 lyöntiä minuutissa. lääkkeen annosta on pienennettävä.

Ole varovainen määrätä diabetes mellitusta sairastavia potilaita, koska se voi peittää tai heikentää hypoglykemian oireita (erityisesti takykardiaa). Potilailla, joilla on krooninen sydämen vajaatoiminta ja diabetes mellitus, lääkkeen käyttöön voi liittyä heikentynyt glukoositasapaino. Varovaisuutta on noudatettava määrättäessä karvedilolia potilaille, joilla on perifeerinen verisuonisairaus (mukaan lukien Raynaudin oireyhtymä), koska beetasalpaajat voivat pahentaa oireita. valtimoiden vajaatoiminta.

Kuten muutkin beetasalpaajat, se voi vähentää tyrotoksikoosin oireiden vakavuutta.

Varovaisuutta on noudatettava määrättäessä karvedilolia potilaille, joilla on aiemmin esiintynyt vakavia yliherkkyysreaktioita tai jotka ovat desensibilisaatiossa, koska beetasalpaajat voivat lisätä herkkyyttä allergeenille ja lisätä anafylaktisten reaktioiden vakavuutta.

Säännöllistä EKG-seurantaa ja verenpaineindikaattoreita suositellaan määrättäessä karvedilolia ja "hitaita" kalsiumkanavasalpaajia, kuten verapamiilia ja diltiatseemia, sekä rytmihäiriölääkkeitä käytettäessä.

Epäselektiiviset beetasalpaajat voivat aiheuttaa kipua potilaille, joilla on Prinzmetalin angina pectoris, vaikka alfasalpaajat voivat ehkäistä tällaisia ​​oireita, joten tällaisissa tapauksissa on noudatettava varovaisuutta määrätä alfasalpaajat.

Määrättäessä karvedilolia potilaille, joilla on krooninen sydämen vajaatoiminta ja valtimo hypotensio (systolinen verenpaine alle 100 mmHg), sepelvaltimotauti hajanaisia ​​muutoksia alukset ja/tai munuaisten vajaatoiminta munuaisten toiminta heikkeni palautuvasti. Carvedilol-annos valitaan munuaisten toiminnallisen tilan mukaan.

Potilaille, joilla on krooninen obstruktiivinen keuhkosairaus (mukaan lukien bronkospastinen oireyhtymä), jotka eivät saa oraalisia tai inhaloitavia beeta2-agonisteja, määrätään vain, jos sen käytöstä saatavat hyödyt ovat mahdollisia riskejä suuremmat. Jos sinulla on alkualttius bronkospastiseen oireyhtymään Carvedilol-hoidon aikana lisääntyneen resistenssin seurauksena hengitysteitä voi kehittyä hengenahdistusta. Hoidon alussa ja Carvedilol-annosta suurennettaessa näitä potilaita on seurattava huolellisesti ja lääkkeen annosta on pienennettävä bronkospasmin ensimmäisten merkkien ilmaantumisen yhteydessä.

Jos leikkauksessa käytetään yleisanestesiaa, anestesiologia tulee varoittaa aiemmasta Carvedilol-hoidosta.

Vältä alkoholin juomista hoidon aikana.

Potilaille, joilla on feokromosytooma, tulee antaa alfasalpaaja ennen minkään beetasalpaajahoidon aloittamista.

sairaita ihmisiä, jotka käyttävät piilolinssit, on pidettävä mielessä, että lääke voi vähentää kyyneleritystä.

Kun otetaan huomioon potentiaali sivuvaikutukset Karvedilolia, lääkettä tulee antaa varoen potilaille, joiden työ vaatii nopeaa psykomotorista reaktiota, erityisesti hoidon alussa.

Tabletit 12,5 mg ja 25 mg.

10, 30 tablettia läpipainopakkauksessa, joka on valmistettu polyvinyylikloridikalvosta ja painetusta lakatusta alumiinifoliosta.

10, 20, 30, 40, 50 tai 100 tablettia polymeeripurkkeissa lääkkeitä varten.

Yksi purkki tai 1, 2, 3, 4, 5 tai 10 läpipainopakkausta käyttöohjeineen asetetaan pahvikoteloon (pakkaus).

Säilytä kuivassa, pimeässä paikassa enintään 25 °C:n lämpötilassa.

Pidä poissa lasten ulottuvilta.

Vaikuttava aine: 6,25 mg, 12,5 mg tai 25 mg karvedilolia.

Apuaineet: kalsiumstearaatti, perunatärkkelys, laktoosi.

Kapselin kuoren koostumus: farmaseuttinen glyseriini, glyseriini, nipagiini, nipatsoli, natriumlauryylisulfaatti, puhdistettu vesi, titaanidioksidi, viehättävä punainen väriaine E-129.

Kardiologinen lääke, jolla on anginaalisia, verenpainetta alentavia, antioksidantteja, verisuonia laajentavia ja antiproliferatiivisia vaikutuksia.

Farmakodynamiikka. farmakologinen vaikutus- antianginaalinen, verenpainetta alentava, antioksidantti, verisuonia laajentava, antiproliferatiivinen. Karvedilolilla on β-1-salpaavia ja antioksidanttisia ominaisuuksia. Se vähentää sydämen jälkikuormitusta valtimoiden verisuonten laajenemisen kautta ja estää verisuonten ja sydämen neurohumoraalista supistusaktivaatiota. Karvedilolilla on pitkäaikainen verenpainetta alentava vaikutus. Sillä on myös anginaalinen vaikutus. Sillä ei ole luontaista sympatomimeettistä aktiivisuutta. Karvediloli estää sileiden lihassolujen proliferaatiota ja migraatiota, ilmeisesti vaikuttamalla spesifisiin mitogeenisiin reseptoreihin. Ehkä Carvedilol pystyy estämään kehityksen. Sillä ei ole voimakasta vaikutusta lipidiaineenvaihduntaan eikä plasman K+-, Na+- ja Mg2+-pitoisuuksiin. Karvedilolilla ja useilla sen metaboliiteilla on antioksidanttisia ominaisuuksia, koska ne voivat estää noradrenaliinin hapettumista ja myokardiassa myrkyllisten välituotteiden, mukaan lukien reaktiivisten happivapaiden radikaalien, muodostumista. Näin ollen karvedilolilla on sydäntä suojaava vaikutus. Antioksidanttiaktiivisuutensa ansiosta karvediloli estää myös useiden geenien ilmentymisen, erityisesti ICAM-1:n (intrasellulaarinen adheesiomolekyyli-1), jonka tuote, ICAM-1-proteiini, on avainliimamolekyyli, joka vastaa neutrofiilien kiinnittymisestä endoteeliin. ja sileät lihassolut. ICAM-1-geeni osallistuu sydänlihaksen vaurioitumiseen ja sydämen uusiutumiseen, ja estämällä tämän geenin ilmentymistä karvediloli estää neutrofiilien tunkeutumisen iskeemiseen sydänlihakseen. Karvediloli estää vapaiden radikaalien aiheuttamien transkriptiotekijöiden aktivoitumista, estää happiradikaalien vapautumista neutrofiileistä ja estää merkittävästi apoptoosia (ohjelmoitua solukuolemaa), mahdollisesti useiden mekanismien kautta, mukaan lukien happiradikaalien poistaminen, neurohumoraalinen antagonismi ja geenitranskription modulaatio.

klo hypertensio verenpaineen laskuun ei liity beetasalpaajille ominaista OPSS:n nousua ja munuaisten verenkierron muutosta. Pitkäaikainen antianginaalinen vaikutus sepelvaltimotaudissa liittyy esi- ja jälkikuormituksen vähenemiseen. Potilailla, joilla on kongestiivinen systolinen muoto, se lisää rasituksen sietokykyä, alentaa sydämen sykettä, perifeeristä verisuonten vastusta, lisää vasemman kammion ejektiofraktiota, sydänindeksiä ja alentaa keuhkokapillaarin kiilapainetta. Vähentää kuolemanriskiä potilailla, joilla on dekompensoitu sydämen vajaatoiminta (65 %) ja sairaalahoitojen tiheyttä (38 %). Kohtalaisena se vähentää kuolemanriskiä 28%. Teho on selvempi potilailla, joilla on takykardia (HR > 82 lyöntiä/min) ja alhainen ejektiofraktio (23 %). Terapeuttinen vaikutus ilmenee myös kroonisen sydämen vajaatoiminnan iskeemisessä etiologiassa ja potilailla, joilla on laajentunut kardiomyopatia.

Kun niitä hoidettiin karvedilolilla annoksella 25 mg kerran vuorokaudessa 12 kuukauden ajan, lähes kaikki lievää/keskivaikeaa verenpainetautia sairastavat potilaat tarvitsivat diureettisen hydroklooritiatsidin (25 mg kerran vuorokaudessa) lisäämistä diastolisen verenpaineen saavuttamiseksi ja ylläpitämiseksi alle. 90 mm Hg. Taide.

Farmakokinetiikka. Suun kautta otettuna se imeytyy nopeasti ja hyvin maha-suolikanavasta ja käy läpi intensiivisen ensikierron aineenvaihdunnan. Absoluuttinen hyötyosuus on 25-35 % (S(-)-enantiomeerille 15 %, R(+)-enantiomeerille 31 %). Karvedilolin suurin pitoisuus veriplasmassa 25 mg:n annoksen jälkeen on 5-99 μg / ml, ja se saavutetaan keskimäärin 1,46 tunnin (0,68-3,10 tunnin) kuluttua. Karvedilolin sitoutuminen plasman proteiineihin on 98-99 % (johtuen pääasiassa albumiiniin liittyvästä R(+)-enantiomeeristä), spesifinen jakautumistilavuus on 1,5-2,0 l/kg. Karvedilolin metabolia etenee aromaattisen renkaan demetylaatiolla ja hapettumisella, jota seuraa glukuronoituminen tai sulfatoituminen. Ei-synteettiset aineenvaihduntareaktiot etenevät sytokromi P450:n isoformien CYP2D6 (saattaa fenolirenkaan 4'- ja 5'-hydroksylaation), CYP2C9 (saattaa S(-)-enantiomeerin O-demetylaation), vähäisiä metaboloivia isoformeja ovat CYP3A4. , CYP2C19, CYP1A2, CYP2E1. Demetylaatio- ja hydroksylaatioprosessissa muodostuu 3 aktiivista metaboliittia, joilla on β-adrenergistä estävää vaikutusta. Päämetaboliitin -4'-hydroksifenyylikarvedilolin β-salpaaja on 13 kertaa suurempi kuin lähtöaine, kun taas sen plasmapitoisuus on 10 % karvedilolin tasosta. Karvedilolin eliminaation puoliintumisaika on 4-7 tuntia (merkittävät vaihtelut ovat mahdollisia CYP2D6:n geneettisen polymorfismin ja eliminaation puoliintumisajan pidentymisen vuoksi 10 tuntiin henkilöillä, joilla on viallinen entsyymin isoformi). Se eliminoituu pääasiassa sapen mukana, enintään 2 % annetusta karvedilolista erittyy virtsaan. Karvedilolin kokonaispuhdistuma on 0,52 l/h×kg.

Carvedilol-MIC:n käyttöaiheet ovat:
- - monoterapiana ja yhdessä muiden verenpainetta alentavien aineiden kanssa;
- Jännite;
- krooninen sydämen vajaatoiminta II-III luokka NYHA:n mukaan, yhdessä diureettien, digoksiinin tai ACE:n estäjien kanssa.

Sisällä riittävä määrä nestettä. Annos valitaan yksilöllisesti.
Verenpainetauti: suositeltu annos 2 ensimmäisen hoitopäivän aikana on 6,25 - 12,5 mg kerran päivässä aamulla (1 - 2 kapselia). Suositeltu ylläpitoannos on 25 mg karvedilolia.

Jos kliininen vaikutus ei ole riittävä, mutta aikaisintaan 14 päivän hoidon jälkeen, annosta voidaan nostaa enintään 50 mg:aan vuorokaudessa. Suurin kerta-annos on 25 mg, vuorokausiannos ei saa ylittää 50 mg.

Angina pectoris: suositeltu aloitusannos on 12,5 mg 2 kertaa päivässä (aamulla ja illalla) kahden ensimmäisen päivän ajan. Suositeltu ylläpitoannos on 25 mg kahdesti vuorokaudessa. Jos kliininen vaikutus ei ole riittävä, mutta aikaisintaan 14 päivän hoidon jälkeen, annosta voidaan suurentaa enintään 50 mg:aan 2 kertaa päivässä. Jos teho on riittämätön ja sietokyky on hyvä 2 viikon jälkeen, karvedilolin annosta voidaan edelleen suurentaa. Suurin vuorokausiannos angina pectoriksen hoidossa on 100 mg jaettuna kahteen annokseen. Yli 70-vuotiaille potilaille karvedilolin vuorokausiannos ei saa ylittää 50 mg:aa (25 mg 2 kertaa päivässä).

Krooninen sydämen vajaatoiminta: annos tulee valita yksilöllisesti, samalla kun annosta suurennetaan, tarkkaile sitä huolellisesti. Potilaan tilaa on seurattava 2-3 tunnin ajan ensimmäisen annoksen tai ensimmäisen suurennetun annoksen jälkeen.

Suositeltu aloitusannos on 6,25 mg kerran vuorokaudessa 2 viikon ajan. Hyvällä sietokyvyllä annosta nostetaan vähintään 2 viikon välein 6,25 mg:aan 2 kertaa päivässä, sitten 12,5 mg:aan 2 kertaa päivässä ja sitten 25 mg:aan 2 kertaa päivässä.

Vähitellen potilaille määrätään suurin siedetty annos - 25 mg 2 kertaa päivässä potilaille, jotka painavat enintään 85 kg, ja 50 mg kahdesti päivässä potilaille, jotka painavat yli 85 kg.

Potilaiden, joilla on sydämen vajaatoiminta, ortostaattisen hypotension estämiseksi on suositeltavaa ottaa lääke aterioiden yhteydessä.

Jos annos jää väliin, lääke tulee käyttää mahdollisimman pian, mutta jos seuraavan annoksen aika lähestyy, ota vain se kaksinkertaistamatta sitä. Lääkkeen käyttö tulee peruuttaa asteittain 1-2 viikon aikana (erityisesti potilailla, joilla on angina pectoris).

Jos lääkettä ei ole käytetty yli 2 viikkoon, hoito on jatkettava aloittaen pienimmillä annoksilla (6,25 mg 1 tai 2 kertaa päivässä).

Lääkettä määrätään varoen bronkospastiseen oireyhtymään, krooninen keuhkoputkentulehdus, emfyseema, Prinzmetalin angina pectoris, diabetes mellitus, kilpirauhasen liikatoiminta, perifeerinen verisuonisairaus, AV-katkos I asteen hoidossa alfa1-salpaajien tai alfa2-adrenergisten agonistien hoidossa MAO-estäjien yhdistelmäkäytössä, feokromosytooma (vakautuu vain alfa-hoidon jälkeen -salpaajat), psoriasis,.

Potilaat, joilla on vaikea sydämen vajaatoiminta (yli III asteen NYHA), elektrolyyttitasapainon heikkeneminen, alennettu taso Verenpaineen (alle 100 mm Hg) tai iäkkäiden ihmisten tulee olla tarkassa lääkärin valvonnassa 2 tunnin sisällä ensimmäisen annoksen ottamisen jälkeen tai ensimmäisen suurennetun annoksen ottamisen jälkeen, koska on olemassa riski saada äkillinen verenpaineen lasku, ortostaattinen hypotensio. ja pyörtyminen. Näiden komplikaatioiden riskiä voidaan vähentää määräämällä lääkettä pieninä aloitusannoksina ja ottamalla se ruoan kanssa.

Potilailla, joilla on sydämen vajaatoiminta, jos heidän alkuperäinen verenpaineensa on alle 100 mmHg. Taide. tai on liittyvät sairaudet-, perifeeristen verisuonten vaurio tai munuaisten vajaatoiminta, sinun tulee tarkistaa virtsateiden kunto useammin, koska. hoito voi vaikuttaa munuaisten toimintaan (yleensä tilapäisesti). Jos havaitaan munuaisten toiminnan estymistä, lääkkeen annosta on pienennettävä tai hoito on lopetettava.

Kuten muutkin beetasalpaajat, karvediloli saattaa peittää hypoglykemian oireet ja vaikuttaa haitallisesti hiilihydraattien aineenvaihduntaan. Näin ollen diabeetikkojen hoito karvedilolilla vaatii erityistä huomiota ja verensokerin tiheämpää mittausta.

Karvedilolihoito voi peittää kilpirauhasen liikatoiminnan oireita. Kun lääke lopetetaan äkillisesti, tyreotoksikoosin lisääntyminen on todennäköistä ja mahdollista.

Karvedilolihoitoa ei tule aloittaa potilailla, joilla on todettu feokromosytooma, ennen kuin asianmukainen terapeuttinen alfa-adrenerginen salpaus on annettu.

Psoriaasipotilaiden karvedilolihoito vaatii hyöty/riskiarvioinnin, kuten karvediloli voi pahentaa sairautta tai laukaista oireita.

Karvedilolin käyttö saattaa heikentää allergiatestien herkkyyttä.
Karvedilolin käytön taustalla yleisanestesia tulee suorittaa varoen käyttämällä lääkkeitä, joilla on negatiivinen inotrooppinen vaikutus (eetteri, syklopropaani, trikloorietyleeni). Ennen laajoja kirurgisia toimenpiteitä suositellaan lääkkeen asteittaista lopettamista.

Varovaisuutta on noudatettava käytettäessä lääkettä vakavissa tapauksissa.

Piilolinssejä käyttäviä potilaita tulee varoittaa, että karvediloli vähentää kyynelten tuotantoa.

Alkoholia tulee välttää huumeiden käytön aikana.

Hoito tulee lopettaa asteittain annosta pienentämällä.

Lääkkeen käytön aikana tulee pidättäytyä mahdollisesti vaarallisista toimista, jotka vaativat lisääntynyttä huomiota ja psykomotoristen reaktioiden nopeutta.

Keskushermoston ja ääreishermoston puolelta: pyörtyminen, lihasheikkous (useammin hoidon alussa), masennus,.

Sydän- ja verisuonijärjestelmän puolelta: ortostaattinen hypotensio, anginakohtaukset; harvoin - ääreisverenkiertohäiriöt (kylmät raajat), "ajoittainen" lonkka, sydämen vajaatoiminnan eteneminen, selvä verenpaineen lasku, perifeerinen.

Hengityselinten puolelta:,; harvoin - nenän tukkoisuus.
Sivusta Ruoansulatuselimistö: suun kuivuminen, vatsakipu, ; harvoin - maksan transaminaasien lisääntynyt aktiivisuus.

Hematopoieettisen järjestelmän puolelta:,.

Ihosta: allerginen, kutina, psoriaattisten ihottumien paheneminen; hyvin harvoin - anafylaktoidisia reaktioita.

Muut: harvoin - flunssan kaltainen vaikutus, raajojen kipu, vähentynyt vuoto, silmien ärsytys, virtsaamishäiriöt, munuaisten vajaatoiminta.

Kun karvedilolia käytetään yhdessä katekoliamiinivarastoja heikentävien aineiden (reserpiini, MAO-estäjät) kanssa, vakava bradykardia ja valtimohypotensio ovat mahdollisia.

Kalsiumkanavasalpaajat (verapamiili, diltiatseemi) ja rytmihäiriölääkkeet (erityisesti luokka I) voivat karvedilolin käytön aikana aiheuttaa vakavan valtimoverenpaineen ja sydämen vajaatoiminnan. Näiden lääkkeiden käyttö yhdessä karvedilolin kanssa on vasta-aiheista.

Alfa- ja beeta-adrenergiset agonistit voivat aiheuttaa kohonnutta verenpainetta, vaikeaa refleksibradykardiaa ja asystoliaa sekä karvedilolin beetasalpaavan vaikutuksen heikkenemistä.

Klonidiini ja karvediloli voivat parantaa toistensa kykyä alentaa verenpainetta ja sykettä. Yhdessä käytettynä poistaminen tulee tehdä asteittain: karvediloli suljetaan ensin pois, minkä jälkeen klonidiinin käyttö voidaan lopettaa asteittain muutaman päivän kuluttua.

Kun karvedilolia käytetään samanaikaisesti digoksiinin kanssa, AV johtuminen hidastuu.

Insuliini ja oraaliset hypoglykeemiset aineet lisäävät karvedilolin verenpainetta alentavaa vaikutusta ja peittävät hypoglykemian oireet.

Nitraatit ja verenpainetta alentavat lääkkeet (klonidiini, guanetidiini, alfa-metyylidopa, guanfasiini jne.) tehostavat karvedilolin verenpainetta alentavaa vaikutusta ja alentavat sykettä.

Anestesia-aineet lisäävät karvedilolin negatiivista inotrooppista vaikutusta ja verenpainetta alentavaa vaikutusta.

Keskushermostoon vaikuttavat lääkkeet (unilääkkeet, rauhoittavat lääkkeet, trisykliset masennuslääkkeet ja etanoli), ja karvediloli vahvistavat toistensa vaikutuksia.

Tulehduskipulääkkeet vähentävät karvedilolin verenpainetta alentavaa vaikutusta prostaglandiinien tuotannon vähenemisen vuoksi.

Kun karvedilolia annetaan samanaikaisesti ergotamiinin kanssa, ergotamiinin vasokonstriktorivaikutus on otettava huomioon.

Ksantiinijohdannaiset (aminofylliini, teofylliini) vähentävät karvedilolin beeta-adrenergisiä salpaavia vaikutuksia.

Koska karvediloli käy läpi oksidatiivisen aineenvaihdunnan, sen farmakokinetiikka voi muuttua sytokromi P450 -entsyymijärjestelmän induktion tai estämisen seurauksena, joten:
- rifampisiini (veriseerumin karvedilolin pitoisuus laskee 70 %);
- barbituraatit (vähentää karvedilolin vaikutusta);
- CYP2D6-isoentsyymin estäjät (kinidiini, fluoksetiini, paroksetiini, propafenoni; voidaan olettaa, että karvedilolin R(+)-enantiomeerin pitoisuus nousee);
- simetidiini (lisää karvedilolin biologista hyötyosuutta 30 %).
Karvediloli hidastaa siklosporiinin metaboliaa, lisää digoksiinin pitoisuutta veriplasmassa.

Hoito: muutaman tunnin kuluessa lääkkeen ottamisesta on aiheellista antaa oksentelua. Jos potilas on tajuissaan, hänet on asetettava selälleen hieman koholla ja pää laskettuna, tajuton potilas on asetettava kyljelleen.

Beetasalpaava vaikutus eliminoituu antamalla suonensisäisesti orsiprenaliinia tai isoprenaliinia annoksella 0,5-1 mg ja/tai glukagonia annoksella 1-5 mg (maksimiannos 10 mg).

Vaikean hypotension tapauksessa parenteraalinen anto nesteet ja adrenaliinin lisääminen annoksella 5-10 mcg (tai sen suonensisäinen infuusio nopeudella 5 mcg / min).

Vaikean bradykardian lievittämiseksi atropiinia määrätään suonensisäisesti annoksella 0,5-2 mg; sydämen vajaatoiminnassa - glukagonia 1-10 mg IV nopeasti 30 sekunnin kuluessa, minkä jälkeen suoritetaan jatkuva infuusio nopeudella 2-5 mg / h.

Jos perifeerinen verisuonia laajentava vaikutus vallitsee (lämmin raajat, merkittävän hypotension lisäksi), on tarpeen määrätä norepinefriini toistuvina 5-10 mikrogramman injektioina tai IV-infuusiona nopeudella 5 mikrogrammaa/min.

Bronkospasmin lievittämiseksi määrätään beeta-agonisteja (aerosolin tai IV:n muodossa) tai aminofylliini IV:tä.

Vaikeissa tapauksissa, jolloin shokin oireet hallitsevat, hoitoa tulee jatkaa, kunnes potilaan tila stabiloituu ottaen huomioon karvedilolin T1/2 (6-10 tuntia).