مراحل التجارب السريرية. المهنة: معايير اختصاصي أبحاث الأدوية السريرية لأبحاث الأدوية السريرية

في مارس 2017 ، اجتاز LABMGMU تدقيقًا دوليًا. تم تدقيق أنشطتها من قبل شركة FormaliS العالمية المعروفة والمتخصصة في تدقيقات شركات الأدوية ، وكذلك الشركات التي تجري تجارب قبل السريرية والسريرية.
تحظى شركات FormaliS بالثقة من قبل أكبر شركات الأدوية في أوروبا وآسيا وأمريكا الشمالية وأمريكا اللاتينية. شهادة FormaliS هي نوع من علامات الجودة التي تزود الشركة التي اجتازت تدقيقها بسمعة طيبة في المجتمع الصيدلاني الدولي.
اليوم في استوديو "LABMGMU" رئيس شركة FormaliS Jean-Paul Eycken.

عزيزي جان بول ، من فضلك أخبرنا عن شركتك. متى تم إنشاؤه؟ ما هي اختصاصاتها وأولوياتها؟

تأسست FormaliS في عام 2001 ، منذ أكثر من 15 عامًا. يقع مقر إدارتنا في لوكسمبورغ. لكن مكاتب FormaliS موجودة في جميع أنحاء العالم - في الولايات المتحدة الأمريكية والبرازيل وتايلاند والدول الأوروبية.
يهدف نشاط شركتنا إلى مراقبة جودة الأدوية التي تدخل سوق الأدوية. نحن لا نتدخل في الإنتاج ، ولكننا نهتم حصريًا بمراقبة الجودة - نحن نجري عمليات تدقيق لشركات الأدوية ونجري التدريبات.

- هل أنت مدعو للفحص من قبل شركات الأدوية من جميع أنحاء العالم؟

نعم. ولكن ، كما تعلمون ، فإن 90 بالمائة من الأعمال الصيدلانية تتركز في اليابان والولايات المتحدة وأوروبا أيضًا. يمكن لشركات الأدوية الكبيرة متعددة الجنسيات التي تعمل معها FormaliS إجراء تجارب دولية في أي بلد - على سبيل المثال ، في بولندا وكندا وروسيا والولايات المتحدة الأمريكية. لذلك سافرت لإجراء عمليات تدقيق في بلدان مختلفة من العالم.

- هل تتعاون مع شركات الأدوية الروسية لفترة طويلة؟

أصبحت منظمة أبحاث العقود LABMGMU أول شركة روسية تدعوني للتدقيق.
لقد زرت روسيا عدة مرات - في موسكو وسانت بطرسبرغ وروستوف. تم إجراء عمليات تدقيق نيابة عن الشركات الراعية الأمريكية وأوروبا الغربية التي تجري تجارب إكلينيكية دولية متعددة المراكز ، بما في ذلك المؤسسات الطبية الروسية. ضمنت عمليات التدقيق التي أجريتها ثقة الراعي في الامتثال الكامل للدراسات الجارية للتشريعات والقواعد الدولية لـ GCP و GMP و GLP.

هل يتم طلب عمليات التدقيق غالبًا من قبل منظمات الأبحاث التعاقدية؟

نادرا. المنظمات البحثية المتعاقدة التي تطلب إجراء تدقيق دولي - لا يزيد عن 15 بالمائة. في معظم الحالات ، تتعامل FormaliS مع شركات الأدوية وشركات التكنولوجيا الحيوية وشركات الأجهزة الطبية وشركات المكملات الغذائية التي تقوم بتطوير وتسجيل منتجات جديدة. هم 85 في المئة. يعتمد اتجاه المراجعة على رغبات العميل. إنهم يعرفون منتجهم ويريدون طرحه في سوق الأدوية العالمي. إنهم يريدون التأكد من أن البحث عن منتجاتهم موثوق به وذو جودة عالية. يتم إحضار شركة مثل فورماليس لتدقيق مؤسسة بحثية تعاقدية.
LABMGMU ، كما قلت ، هي عمومًا أول منظمة روسية وقعت معها عقد تدقيق. وحقيقة أن LABMGMU أمرت بمثل هذا التدقيق تشهد على الكفاءة العالية لإدارتها وتوفر آفاقًا جيدة. إن إجراء تدقيق دولي يضع أساسًا متينًا وأساسًا موثوقًا به لتطوير أي منظمة بحثية تعاقدية.

- ما الذي يوليه المدققون اهتمامًا خاصًا عند إجراء التدقيق؟

كل من عملاء شركة FormaliS ونحن ، المدققين ، نفعل شيئًا واحدًا مشتركًا - نطلق عقاقير جديدة في سوق الأدوية. وتعتمد صحة المرضى على جودة الأدوية التي نعطيها بداية في الحياة. يجب أن يعرف كل مدقق هذا. إذا رأى خطرًا على المتطوعين ، على المرضى. ليس فقط أولئك الذين شاركوا في التجارب السريرية. أنا أتحدث عن الأشخاص الذين سيتم علاجهم بأدوية جديدة في المستقبل. قبل طرح دواء في السوق ، يجب أن نبذل قصارى جهدنا للتأكد من فعاليته وسلامته ، وموثوقية الدراسات قبل السريرية والسريرية. لذلك ، من المهم للغاية الامتثال للقواعد والقوانين التي تحكم تداول أدوية.
عندما أقوم بتدقيق مؤسسة بحثية أو مركز إكلينيكي أو مختبر ، فإنني لا أهتم فقط بمستوى المعرفة المهنية والتدريب والخبرة لموظفي الشركة التي أجري فيها المراجعة ، ولكن أيضًا لدوافعهم. الدافع والتعاطف مهمان للغاية. الدافع - افعل عمل جيد. هناك حاجة إلى نظام عمل وفقًا للمعايير الدولية. إذا كان لديك فريق عمل متحمس ، يمكنك تحقيق نتائج ممتازة.

- وما المعنى الذي تضعه في هذه الكلمة في هذه الحالة؟

في صناعة الأدوية ، الدافع هو الرغبة ، عند إنشاء عقار وتسجيله ، في إجراء جميع الدراسات بعناية وفقًا لجميع القواعد ، وعدم إهمال أي تافه ، من أجل التأكد من أن الدواء الجديد فعال وآمن. في صناعة الأدوية ، يعد اتباع القواعد هو مفتاح سلامة المرضى.
- هل هناك فرق بين التدقيق الذي تقوم به بناءً على ترتيب الرعاة والتدقيق الذي تقوم به بناءً على طلب منظمة بحثية تعاقدية؟
- جميع عمليات التدقيق مختلفة لأن كل تدقيق فريد. لا يوجد اثنان متشابهان ، لأنه لا توجد أنماط في عملنا. يعتمد ذلك على نوع المنظمة التي يتم تدقيقها. يمكن أن تكون منظمة بحثية تعاقدية ، مؤسسة طبية، مختبر. كل حالة مختلفة. على سبيل المثال ، منظمة أبحاث تعاقدية في الولايات المتحدة وروسيا: متطلبات تنظيمية مختلفة ، لغة مختلفة ، أشخاص مختلفون.

جان بول ، في رأيك ، ما الذي يجب أن توليه الجهات الراعية اهتمامًا خاصًا عند اختيار مؤسسة بحثية تعاقدية للتجارب السريرية؟

بادئ ذي بدء ، تحتاج إلى إلقاء نظرة على دوافع موظفي الشركة ومستوىهم تدريب مهني. كيف تمتثل للقانون والممارسات الجيدة. من المهم أيضًا أن تتاح للشركة الفرصة لجمع البيانات من الدراسات التي أجريت في بلدان مختلفة في قاعدة بيانات واحدة للتعميم والتحليل. ويجب أن تتوفر هذه المعلومات في جميع دول تداول الدواء الجاري تحضيره لدخول السوق. يجب ألا يدخل الدواء الذي لم يتم اختباره بشكل كافٍ في سوق الأدوية.
هذا مهم ، لأن صحة الملايين من الناس تعتمد على جودة الدواء الذي يدخل سوق الأدوية.

- شكرا جزيلا لك ، جان بول ، على الوقت الذي قضيته في المقابلة.

كان من دواعي سروري العمل مع موظفي LABMGMU. إنهم محترفون حقيقيون وقد استمتعت حقًا بالعمل معهم.

اليوم ، هناك عدد كبير من تجارب الأدوية السريرية الدولية قيد التنفيذ في روسيا. ما الذي يمنحه هذا للمرضى الروس ، وما هي متطلبات المراكز المعتمدة ، وكيف تصبح مشاركًا في الدراسة ، وما إذا كانت نتائجها يمكن تزويرها ، تاتيانا سيريبرياكوفا ، مديرة الأبحاث السريرية في روسيا ودول رابطة الدول المستقلة التابعة لشركة الأدوية الدولية MSD (Merck Sharp & Dohme) ، أخبر MedNovosti.

تاتيانا سيريبرياكوفا. الصورة: من الأرشيف الشخصي

ما هو مسار الدواء من لحظة اختراعه حتى استلامه في شبكة الصيدليات؟

- يبدأ كل شيء بالمختبر ، حيث يتم إجراء الدراسات قبل السريرية. لضمان سلامة دواء جديد ، يتم اختباره على حيوانات المختبر. إذا تم تحديد أي مخاطر أثناء الدراسة قبل السريرية ، مثل المسخية (القدرة على إحداث تشوهات خلقية) ، فلن يتم استخدام هذا الدواء.

كان نقص البحث هو الذي أدى إلى العواقب الوخيمة لاستخدام عقار "ثاليدومايد" في الخمسينيات من القرن الماضي. وقد أنجبت النساء الحوامل اللواتي تناولنه أطفالاً يعانون من تشوهات. هذا مثال حي يتم تقديمه في جميع الكتب المدرسية على علم الصيدلة السريريةالأمر الذي دفع العالم بأسره إلى زيادة السيطرة على إدخال أدوية جديدة إلى السوق ، مما جعل إجراء برنامج بحث كامل أمرًا إلزاميًا.

الأبحاث السريريةتتكون من عدة مراحل. الأول ، كقاعدة عامة ، يشمل متطوعين أصحاء ، وهنا يتم تأكيد سلامة الدواء. في المرحلة الثانية ، يتم تقييم فعالية الدواء في علاج المرض لدى عدد قليل من المرضى. في الثالث ، عددهم آخذ في التوسع. وإذا أظهرت نتائج الدراسات أن الدواء فعال وآمن ، فيمكن تسجيله للاستخدام. يتم التعامل مع هذا من قبل وزارة الصحة.

الأدوية التي تم تطويرها في الخارج في وقت تقديم المستندات للتسجيل في روسيا ، كقاعدة عامة ، مسجلة بالفعل في الولايات المتحدة (إدارة الغذاء والدواء ، FDA) أو في أوروبا (الوكالة الأوروبية للأدوية ، EMA). لتسجيل دواء في بلدنا ، يلزم الحصول على بيانات من التجارب السريرية التي أجريت في روسيا.

يبدأ إنتاج الدواء في مرحلة البحث - بكميات صغيرة - ويتزايد بعد التسجيل. يمكن للعديد من المصانع الموجودة في دول مختلفة المشاركة في إنتاج دواء واحد.

لماذا من المهم جدًا أن يشارك الروس في البحث؟

"نحن نتحدث بشكل خاص عن المرضى الروس الذين يعانون من أمراض معينة ؛ هذه المتطلبات لا تنطبق على المتطوعين الأصحاء. من الضروري التأكد من أن الدواء آمن وفعال للمرضى الروس كما هو الحال بالنسبة للمشاركين في الدراسات في البلدان الأخرى. الحقيقة هي أن تأثيرات الدواء قد تختلف باختلاف السكان والمناطق ، اعتمادًا على عوامل مختلفة (النمط الجيني ، مقاومة العلاج ، المعايير رعاية طبية).

هذا مهم بشكل خاص عندما يتعلق الأمر باللقاحات. قد يكون لدى سكان البلدان المختلفة مناعة مختلفة ، لذا فإن التجارب السريرية في روسيا إلزامية لتسجيل لقاح جديد.

هل تختلف مبادئ إجراء التجارب السريرية في روسيا بطريقة ما عن تلك المقبولة في الممارسة العالمية؟

- يتم إجراء جميع التجارب السريرية الجارية في العالم وفقًا لمعيار دولي واحد يسمى الممارسة السريرية الجيدة (GCP). في روسيا ، يتم تضمين هذا المعيار في نظام GOST ، ومتطلباته منصوص عليها في التشريع. يتم إجراء كل دراسة دولية متعددة المراكز وفقًا للبروتوكول (تعليمات مفصلة لإجراء الدراسة) ، وهو نفسه لجميع البلدان وهو إلزامي لجميع المشاركين فيها. مراكز البحوث. يمكن لبريطانيا العظمى وجنوب إفريقيا وروسيا والصين والولايات المتحدة المشاركة في بحث واحد. ولكن بفضل بروتوكول واحد ، ستكون شروطه هي نفسها للمشاركين من جميع البلدان.

هل تضمن التجارب السريرية الناجحة أن الدواء الجديد فعال وآمن حقًا؟

- لهذا السبب هم محتجزون. يحدد بروتوكول الدراسة ، من بين أمور أخرى ، الطرق الإحصائية لمعالجة المعلومات الواردة ، وعدد المرضى المطلوب للحصول على نتائج ذات دلالة إحصائية. بالإضافة إلى ذلك ، لا يتم تقديم الاستنتاج حول فعالية وسلامة الدواء على أساس نتائج دراسة واحدة فقط. كقاعدة عامة ، يتم تنفيذ برنامج كامل من الدراسات التكميلية - على فئات مختلفة من المرضى ، في مختلف الفئات العمرية.

بعد التسجيل والاستخدام في الممارسة الطبية الروتينية ، يستمر رصد نجاعة الدواء وسلامته. حتى أكبر دراسة لا تشمل أكثر من بضعة آلاف من المرضى. وسيتناول عدد أكبر بكثير من الناس هذا الدواء بعد التسجيل. تواصل الشركة المصنعة جمع المعلومات حول حدوث أي منها آثار جانبيةالأدوية ، بغض النظر عما إذا تم تسجيلها وإدراجها في تعليمات الاستخدام أم لا.

من المخول بإجراء التجارب السريرية؟

- عند التخطيط لدراسة ما ، يجب على الشركة المصنعة الحصول على إذن لإجراءها في دولة معينة. في روسيا ، يتم إصدار مثل هذا التصريح من قبل وزارة الصحة. كما أنه يحتفظ بسجل خاص بالمؤسسات الطبية المعتمدة للتجارب السريرية. وفي كل مؤسسة من هذا القبيل ، يجب تلبية العديد من المتطلبات - للموظفين والمعدات وخبرة الأطباء الباحثين. من بين المراكز المعتمدة من قبل وزارة الصحة ، يقوم المصنع باختيار تلك المناسبة لأبحاثه. قائمة المراكز المختارة لدراسة معينة تتطلب أيضا موافقة وزارة الصحة.

هل يوجد العديد من هذه المراكز في روسيا؟ أين يتركزون؟

- مئات المراكز المعتمدة. هذا الرقم ليس ثابتًا ، لأن اعتماد شخص ما ينتهي ، ولم يعد بإمكانه العمل ، وبعض المراكز الجديدة ، على العكس من ذلك ، تنضم إلى البحث. هناك مراكز تعمل على مرض واحد فقط ، وهناك مراكز متعددة التخصصات. توجد مثل هذه المراكز في مناطق مختلفة من البلاد.

من يدفع مقابل البحث؟

- الشركة المصنعة للدواء. تعمل كعميل للدراسة ، ووفقًا لمعايير القانون ، تدفع تكاليف إجرائها لمراكز البحث.

ومن الذي يتحكم في جودتها؟

- تفترض الممارسة السريرية الجيدة (GCP) إجراء جميع الدراسات وفقًا للقواعد القياسية لضمان الجودة. يتم مراقبة الامتثال على مستويات مختلفة. يقع على عاتق مركز البحث نفسه ، بموجب القانون ، مسؤولية ضمان الجودة المناسبة في البحث ، ويتم التحكم في ذلك من قبل الباحث الرئيسي المعين. من جانبها ، تراقب الشركة المصنعة إجراء الدراسة ، وترسل بانتظام ممثل الشركة إلى مركز الأبحاث. هناك ممارسة إلزامية لإجراء عمليات تدقيق مستقلة ، بما في ذلك الدولية ، للتحقق من الامتثال لجميع متطلبات البروتوكول ومعايير GCP. بالإضافة إلى ذلك ، تقوم وزارة الصحة أيضًا بإجراء عمليات التفتيش ومراقبة الامتثال لمتطلبات المراكز المعتمدة. يضمن نظام التحكم متعدد المستويات هذا أن المعلومات التي تم الحصول عليها في الدراسة موثوقة ، واحترام حقوق المرضى.

هل من الممكن تزوير نتائج البحث؟ على سبيل المثال ، في مصلحة شركة العميل؟

- تهتم الشركة المصنعة بالدرجة الأولى بالحصول على نتيجة موثوقة. إذا تدهورت صحة المرضى بعد استخدام الدواء ، بسبب الأبحاث ذات الجودة الرديئة ، فقد يؤدي ذلك إلى التقاضي وغرامات بملايين الدولارات.

أثناء عملية البحث ، يتم اختبار عقار جديد على البشر. ما مدى خطورة ذلك؟

"الحامل أليسون لابر" (النحات مارك كوين). الفنانة أليسون لابر هي واحدة من أشهر ضحايا الفوكوميليا ، وهو عيب خلقي مرتبط بتناول الأم للثاليدومايد أثناء الحمل. الصورة: Gaellery / Flickr

"هناك خطر دائمًا وفي كل مكان. ولكن يجري اختبار عقار جديد على البشر عندما تفوق فوائد العلاج المخاطر. لكثير من المرضى وخاصة المصابين بشدة مرض الأورام، البحث السريري هو فرصة للوصول إلى أحدث الأدوية، أفضل علاج متاح حاليًا. يتم تنظيم الدراسات نفسها بطريقة تقلل من المخاطر التي يتعرض لها المشاركون ، يتم أولاً اختبار الدواء على مجموعة صغيرة. هناك أيضًا معايير اختيار صارمة للمرضى. يتم توفير تأمين خاص لجميع المشاركين في الدراسة.

المشاركة في الدراسة هي اختيار واع للمريض. يخبره الطبيب عن جميع المخاطر والفوائد المحتملة للعلاج بالعقار التجريبي. ويوقع المريض على وثيقة تؤكد إبلاغه وموافقته على المشاركة في الدراسة. يتم أيضًا تضمين متطوعين أصحاء في البحث ، ويتلقون رسومًا مقابل المشاركة. لكن يجب القول أنه بالنسبة للمتطوعين ، الجانب الأخلاقي والأخلاقي ، فإن فهم أنه من خلال المشاركة في البحث يساعدون المرضى ، له أهمية خاصة.

كيف يمكن للمريض أن يشارك في أبحاث المخدرات؟

- إذا عولج المريض في عيادة تجري على أساسها الدراسة ، فعلى الأرجح ، سيُعرض عليه أن يصبح مشاركًا فيها. يمكنك أيضًا الاتصال بهذه العيادة بنفسك ومعرفة إمكانية إدراجها في الدراسة. على سبيل المثال ، تجري حاليًا حوالي 30 دراسة لعقار الأورام المناعي الجديد لدينا في روسيا. يشارك فيها أكثر من 300 مركز أبحاث معتمد في جميع أنحاء البلاد. لقد فتحنا خصيصًا "خطًا ساخنًا" (+7495916 71 00 ، تحويلة 391) ، يمكن من خلاله للأطباء والمرضى وأقاربهم تلقي معلومات حول المدن والمؤسسات الطبية التي تُجرى فيها هذه الدراسات ، بالإضافة إلى فرصة للمشاركة فيها.

استنادًا إلى الأبحاث السريرية الحديثة ، حقق الطب والصيدلة نتائج هائلة في مجال العلوم الطبية وحقق تقدمًا كبيرًا من خلال التنفيذ الناجح لأحدث اختراعاتهم.

الهدف الرئيسي من أي تجربة سريرية هو الدراسة العلمية لعقار جديد أو طريقة علاج جديدة ، وتحديد سلامتها وفعاليتها ، ويتم إجراؤها بمشاركة الأشخاص على أساس تطوعي. تساهم الدراسات السريرية في إدخال المزيد من الأدوية المدروسة في الممارسة الطبية.

التجارب السريرية للأدوية والمستحضرات الدوائية

تعتبر التجارب السريرية للأدوية ذات أهمية وأهمية خاصة في علم الأدوية الحديث. من أجل تأكيد التجربة التجريبية للأطباء في استخدام دواء معين ، وكذلك استبعاد تأثيره المرضي على المرضى في المستقبل ، من الضروري تأكيد عمل الأدوية وسلامتها علميًا. المشاركون في سوق الأدوية ، في معظم الحالات ، يقررون بشكل مستقل مشاركة المتطوعين في التجارب السريرية. شركة Granconsult ، التي تدرك جدية أعمالها ، تتحمل المسؤولية الكاملة عن جودة البحوث التي يتم إجراؤها.

يتم إجراء التجارب السريرية الحديثة للأدوية وفقًا للمعايير واللوائح الدولية (الممارسة السريرية الجيدة). يخدم البحث الدوائي للدراسة الفعالية العلاجيةيعني ، إمكانية نقلها من قبل الشخص. فهي لا تساعد الأطباء فقط في إعطاء وصفات أكثر دقة ، بل تساعد أيضًا المرضى في زيادة إطلاعهم على موانع الاستعمال المحتملة والآثار الجانبية.

معايير الجودة والغرض من التجارب السريرية

وفقًا للمبادئ والمعايير والقواعد الدولية لإجراء التجارب السريرية للأدوية ، تأخذ الدراسات في الاعتبار وتحدد الغرض من الدراسة ، ويجري إعداد عقار الاختبار ، والوثائق المصاحبة الدقيقة ، والمتطلبات القانونية والأخلاقية للتجارب. بشكل عام ، يتم وضع متطلبات الأطباء ، المشرفينوالمرضى. تحدد التجارب السريرية للأدوية قواعد استخدام الدواء ومستوى سلامته وقيمته العلاجية.

مراحل التجارب السريرية

قبل السماح بالاستخدام الطبي الرسمي للعقاقير ، يتم إجراء ما يسمى بمراحل التجارب السريرية ، والتي تتم على 4 مراحل.

1. عادة ما تتضمن المرحلة الأولى من البحث العمل على مجموعة من المتطوعين الأصحاء. وبالتالي ، يتم الحصول على بيانات حول الحاجة إلى مزيد من التطوير للدواء ، ويتم دراسة علم العقاقير الخاص به و العمل الفسيولوجيعلى جسم الإنسان.
2. تغطي المرحلة الثانية العمل على عدد كبير من الأشخاص. إذا تم العثور على دواء آمن ، يتم اختباره على الأشخاص المصابين بالأمراض أو المتلازمات التي يعتزم علاجها. المادة الفعالةاختبار المخدرات.
3. تم تصميم المرحلة الثالثة من الاختبار لتحديد القيمة العلاجية الكلية والنسبية للمادة الفعالة للدواء. تجري دراسة ردود الفعل السلبية لاستخدام الدواء.
4. تم تصميم المرحلة الرابعة لتحسين مؤشرات الجرعات ، وكذلك لدراسة نتائج العلاج طويل الأمد.

تتمتع شركتنا بخبرة واسعة في تنظيم التجارب السريرية وإجرائها ومراقبتها. نحن نساعد عملائنا على إجراء أقل قدر من البحث حسب الضرورة في هذه العمليةتسجيل المخدرات، ودراسات متعددة المراكز واسعة النطاق ، وأحيانًا دولية. من الممكن تنظيم "دراسة متكاملة" ، أي بما في ذلك جميع الإجراءات الممكنة من إعداد الوثائق (البروتوكول ، كتيب المحقق ، الموافقة المستنيرة للمريض ، إلخ) ، إلى تقديم التقرير النهائي عن التجربة السريرية حتى العميل وكذلك المراحل والخدمات الفردية.نحن نقدم:

1. تطوير وثائق الدراسة

سمحت لنا الخبرة الواسعة في تنظيم وإجراء التجارب السريرية بتجميع الاتصالات مع المتخصصين في جميع المجالات ، وبفضل ذلك يمكننا تقديم مجموعة كاملة من الدعم الطبي العلمي للتجارب السريرية ونضمن لعملائنا الجودة العالية للمواد التي يتم إعدادها:

• تطوير بروتوكول الدراسة
• تطوير كتيب المحقق
• تطوير معلومات المريض
• تطوير الموافقة المستنيرة للمريض
• تطوير إجراءات التشغيل القياسية (SOPs)
• تطوير تقرير الدراسة العامة

تم تطوير جميع الوثائق من قبل متخصصين في مجال الخبرة العلمية الطبية. تتوافق المستندات التي طورناها مع معايير ICH GCP ، والمعايير المطلوبة من قِبل إدارة الأغذية والعقاقير (FDA) ، ومنطقة أوروبا والشرق الأوسط وإفريقيا (EMEA) ، ووزارة الصحة في الاتحاد الروسي ، ومؤسسة الموازنة الفيدرالية التابعة للدولة NC ESMP التابعة لوزارة الصحة والتنمية الاجتماعية. يمكن تطوير الأوراق العلمية للأبحاث التي تجريها شركتنا وللمشاريع المستقلة.

لا يمكن لشركتنا فقط تطوير الوثائق المتعلقة بالتجارب السريرية لك ، ولكن أيضًا تحليل المستندات الموجودة ، مثل تقاريرك عن الدراسات قبل السريرية ، مصادر أدبية، مخصصًا للمنطقة التي يعمل فيها الدواء الخاص بك ويقدم لك تقريرًا موجزًا ​​عن الإجراءات الإضافية ، على سبيل المثال ، ما إذا كنت بحاجة إلى دراسة سريرية ، ومقدارها وما هي الميزات.

2. اختيار المواقع السريرية للدراسة

بفضل التعاون طويل الأمد مع المؤسسات الطبية والباحثين ذوي الخبرة في إجراء التجارب السريرية لجميع المراحل في مختلف مجالات الطب ، يمكن لمنظمتنا اختيار المواقع السريرية الأكثر ملاءمة حتى لأكثر الأبحاث تعقيدًا. نعمل دائمًا لصالح عملائنا ، لذلك عند وضع ميزانية لبحثك ، سنتصل بكافة القواعد المناسبة لك ونختار الخيار الأفضل ، بسعر مقبول لك وفي نفس الوقت بسعر مرتفع مضمون جودة البحث.

3. مرور الإجراءات التنظيمية

وفقًا للقانون الاتحادي رقم 61-FZ المؤرخ 12 أبريل 2010 "بشأن تداول الأدوية" ، من أجل إجراء أي تجربة سريرية في الإقليم الاتحاد الروسيمن الضروري اجتياز فحص المستندات في لجنة الأخلاقيات والحصول على إذن لإجراء دراسة في وزارة الصحة في الاتحاد الروسي. بالنسبة لعملائنا ، نقوم بتطوير الوثائق التي تتوافق إلى أقصى حد مع جميع القواعد والمتطلبات وتتطلب حدًا أدنى من التعديلات من السلطات التنظيمية ، ويمكننا أيضًا تمثيل العميل في السلطات التنظيمية في عملية الحصول على الإذن.

4. الدعم اللوجستي للدراسة

الهدف الرئيسي للبحث السريري ، بالطبع ، هو الدواء. إذا تم تصنيع هذا المنتج الطبي خارج الاتحاد الروسي ، فيجب استيراده ، ولهذا ، من الضروري إعداد عدد من المستندات والحصول على التصاريح. لشركائها الأجانب ، تقدم شركتنا مدى واسعالخدمات اللوجستية:

• الحصول على إذن لاستيراد عينات من منتج طبي غير مسجل لإجراء تجربة سريرية ؛
• إعداد المستندات للتخليص الجمركي ؛
• التخليص الجمركي للبضائع ؛
• نقل وتخزين جميع المستحضرات والمواد اللازمة للبحث السريري.
• الامتثال لنظام درجة حرارة التخزين والنقل ؛
• تسليم العينات الحيوية إلى المختبر المركزي ؛
• توفير التأمين على البضائع والناقلين ، إذا لزم الأمر.
• تسليم العينات الحيوية للجهة الراعية بعد انتهاء الدراسة.

في عملية إجراء كل من التجارب السريرية ودراسات التكافؤ الحيوي ، غالبًا ما تحتاج المواقع إلى الإمداد الأدوات اللازمةأو المخدرات أو المواد الاستهلاكية. سيهتم المتخصصون لدينا بالتواصل مع القواعد وجميع الخدمات اللوجستية المرتبطة بالحصول على المكونات الضرورية وتسليمها إلى القواعد السريرية.

5. المراقبة السريرية

تم بناء نظام المراقبة السريرية في شركتنا وفقًا لـ ICH GCP ، وقوانين الاتحاد الروسي ، وإجراءات التشغيل القياسية التفصيلية للشركة ، لذلك فهو يضمن:

• مراعاة حقوق المريض وضمان سلامته.
• جودة عالية للبيانات الواردة ؛
• وفاء الباحثين بالتزاماتهم تجاه الراعي

تشمل المراقبة السريرية:

• الاختيار والفتح والمراقبة الروتينية للمراكز
• تدقيق الوثائق التنظيمية
• تقييم عملية اختيار المريض وامتثاله لمعايير التضمين والاستبعاد
• الدعم الطبي والفني والقانوني الدائم للمراكز (إدارة الموقع)
• تدريب ودعم موظفي المركز
• تقييم عمل المركز للامتثال لبروتوكول الدراسة واكتمال البيانات المجمعة
• حل طلبات نموذج الإبلاغ الموحد مع المراكز
• التحقق من صحة التقارير
• محاسبة المخدرات التحقيقية
• إجراء الزيارات الختامية
• إعداد تقارير الزيارات الرقابية

6. ضمان جودة البحث

في حالة المشاريع طويلة الأجل ، نحن على استعداد لإجراء تدقيق من جانبك للتحقق من الامتثال للمتطلبات التعاقدية واحتياجات الرعاة. نريد الحفاظ على ثقة الرعاة في قدرتنا على تقديم خدمات عالية الجودة وتحسين العمليات الحالية.. يمكن لفريق ضمان جودة الدراسة لدينا تقييم ما إذا كانت الدراسة يتم إجراؤها وفقًا لـ ICH GCP ، والقوانين المحلية ، وبروتوكول الدراسة.

7. معالجة البيانات التي تم الحصول عليها أثناء الدراسة

نحن نفهم مدى أهمية ذلك معالجة عالية الجودةالبيانات التي تم الحصول عليها نتيجة الدراسة وهيكليتها وتوحيدها. لذلك ، نتعامل بمسؤولية كاملة مع إعداد الدراسات ومواد العمل ، ومراقبة الدراسات (نتحكم في جودة التعبئة وتوفير المعلومات من قبل الباحثين) والعمل اللاحق مع نتائج الدراسة. لذلك ، يعتمد عملنا مع البيانات على النقاط التالية:

• تصميم بطاقات تسجيل الأفراد (IRCs) / يوميات المرضى
• تطوير مخطط التحقق من صحة البيانات المدخلة (لنماذج CRF الإلكترونية)
• استيراد بيانات نتائج المعمل
• ترميز الأحداث الضائرة
• تسجيل الترميز
• حل التناقضات في التقارير

8. تحليل البيانات الإحصائية

من المهم ليس فقط جمع نتائج التجارب السريرية بشكل صحيح ، ولكن أيضًا لحسابها بشكل صحيح. يعد التحليل الإحصائي جزءًا مهمًا للغاية ويستغرق وقتًا طويلاً للغاية في إعداد تقرير الدراسة السريرية ، مما يجعل من الممكن إثبات جميع الاستنتاجات رياضيًا. تستخدم إحصاءاتنا الأساليب الحديثةوآخر التطورات في برمجيات التحليل الإحصائي. من أجل جعل دراساتنا أكثر وضوحًا وللحصول على نتائج مضمونة وموثوقة وذات دلالة إحصائية ، فإننا نعمل مع الإحصائيين منذ بداية الدراسة:

• إعداد تصميم الدراسة
• إعداد خطة التحليل الإحصائي
• تصميم الجدول
• تصميم عرض البيانات
• تحليل احصائي
• تحليل مؤقت
• تقرير إحصائي مؤقت
• تقرير احصائي

9. تطوير التقرير النهائي

التقرير النهائي هو المنتج النهائي لجميع الخدمات المذكورة أعلاه. سيقوم المتخصصون لدينا - الخبراء الطبيون والعلميون من مجموعة كاملة من البيانات التي تم الحصول عليها أثناء الدراسة ، بوضع تقرير يتوافق مع ICH GCP ، ومتطلبات التشريع الروسي ، وكذلك وزارة الصحة في الاتحاد الروسي والفيدرالية. مؤسسة الميزانية الحكومية NC ESMP التابعة لوزارة الصحة والتنمية الاجتماعية في الاتحاد الروسي. نحن نضمن لك رضاك ​​عن النتيجة.

تنفيذ المتطلبات الصارمة للعلاج الدوائي الحديث - الحد الأدنى من جرعة الدواء لضمان التأثير العلاجي الأمثل بدون آثار جانبية- ممكن فقط بدراسة وافية للجديد أدويةفي المراحل قبل السريرية والسريرية.

تنقسم الدراسة قبل السريرية (التجريبية) للمواد النشطة بيولوجيًا بشكل تقليدي إلى علم الأدوية والسموم. هذه الدراسات مترابطة وتستند إلى نفس المبادئ العلمية. توفر نتائج دراسة السمية الحادة لمادة دوائية محتملة معلومات للدراسات الدوائية اللاحقة ، والتي بدورها تحدد مدى ومدة دراسة السمية المزمنة للمادة.

الغرض من البحث الدوائي هو تحديد الفعالية العلاجية لمنتج بحثي - المستقبل مادة طبية، تأثيره على الأجهزة الرئيسية للجسم ، وكذلك تحديد الآثار الجانبية المحتملة المرتبطة بالنشاط الدوائي.

من المهم جدًا تحديد آلية عمل العامل الدوائي ، وأنواع العمل غير الرئيسية ، إن وجدت ، بالإضافة إلى التفاعلات المحتملة مع الأدوية الأخرى.

يتم إجراء الدراسات الدوائية على نماذج الأمراض ذات الصلة أو الظروف المرضيةمع استخدام جرعات مفردة ومتزايد باستمرار من المواد من أجل إيجاد التأثير المطلوب. يمكن أن تعطي بيانات الدراسات الدوائية الأولية بالفعل بعض الأفكار حول سمية المادة ، والتي يجب تعميقها وتوسيعها في دراسات خاصة.

في الدراسات السمية للعامل الدوائي ، يتم تحديد طبيعة وشدة التأثير الضار المحتمل على جسم حيوانات التجارب. هناك أربع مراحل للبحث.

1. دراسة النوع الرئيسي للنشاط الدوائي في عدة نماذج تجريبية على الحيوانات ، وكذلك تأسيس الديناميكيات الدوائية للدواء.

2. دراسة السمية الحادة للعامل باستخدام DL50max / DE50min مرة واحدة. إذا كان هذا المعامل يساوي 1 أو الجرعة الفعالة للإنسان.

3. تحديد السمية المزمنة للمركب وهي الأعضاء الداخلية والدماغ والعظام والعينين.

4. تحديد السمية النوعية للعمل الدوائي).

إن تحديد التأثير الضار لعامل الاختبار على جسم حيوانات التجارب يعطي الباحثين معلومات حول الأعضاء والأنسجة الأكثر حساسية لعقار محتمل وما يجب الانتباه إليه بشكل خاص أثناء التجارب السريرية.

تعتمد دراسة العوامل الدوائية الجديدة في الحيوانات على بيانات عن وجود ارتباط معين بين تأثير هذه المركبات على الحيوانات والبشر ، حيث تتشابه عملياتهما الفسيولوجية والكيميائية الحيوية إلى حد كبير. نظرًا لوجود اختلافات كبيرة بين الحيوانات في شدة التمثيل الغذائي ، ونشاط أنظمة الإنزيمات ، والمستقبلات الحساسة ، وما إلى ذلك ، يتم إجراء دراسات على العديد من الأنواع الحيوانية ، بما في ذلك القطط والكلاب والقرود ، والتي هي أقرب نسبيًا للشخص.

وتجدر الإشارة إلى أن مخططًا مشابهًا لإجراء الدراسات المعملية (التجريبية) مقبول لكل من عقار بسيط ومعقد ، في التجربة التي يتم فيها التخطيط لدراسات صيدلانية حيوية إضافية إلزامية ، مما يؤكد الاختيار الأمثل لنوع شكل الجرعة و تكوين.

يتم إجراء الدراسة التجريبية قبل السريرية لعامل جديد (خصائصه الصيدلانية والدوائية والسمية) وفقًا للطرق القياسية الموحدة ، والتي يتم وصفها عادةً في القواعد الارشاديةاللجنة الدوائية ، ويجب أن تفي بمتطلبات الممارسة المعملية الجيدة (GLP) - الممارسة المعملية الجيدة (NLP).

تتيح الدراسات قبل السريرية للمواد الدوائية تطوير مخطط للاختبار العقلاني للأدوية في العيادة ، لتحسين سلامتها. على الرغم من الأهمية الكبيرة للدراسات قبل السريرية للمواد الجديدة (الأدوية) ، فإن الحكم النهائي على فعاليتها وقابليتها للتحمل لا يتشكل إلا بعد التجارب السريرية ، وغالبًا بعد فترة معينة من استخدامها على نطاق واسع في الممارسة الطبية.

يجب إجراء التجارب السريرية للأدوية والمستحضرات الجديدة مع مراعاة الحد الأقصى لمتطلبات المعيار الدولي "الممارسة السريرية الجيدة" (الممارسة السريرية الجيدة (GCP)) ، الذي ينظم التخطيط ، السلوك (التصميم) ، المراقبة ، المدة ، التدقيق والتحليل وإعداد التقارير وتوثيق البحوث.

عند إجراء التجارب السريرية للمستحضرات الطبية ، يتم استخدام مصطلحات خاصة ، يكون لمحتواها معنى معين. ضع في اعتبارك المصطلحات الرئيسية التي اعتمدها برنامج "شركاء Google المعتمدون".

التجارب السريرية - دراسة منهجية لعقار تحقيقي على البشر من أجل اختباره تأثير علاجيأو الكشف عن رد فعل سلبي ، وكذلك دراسة الامتصاص والتوزيع والتمثيل الغذائي والإفراز من الجسم لتحديد فعاليته وسلامته.

المنتج التحقيقي هو الشكل الصيدلاني للمادة الفعالة أو الدواء الوهمي الذي تتم دراسته أو استخدامه للمقارنة في تجربة سريرية.

الراعي (العميل) - فرد أو كيان قانوني يتحمل المسؤولية عن المبادرة و / أو الإدارة و / أو تمويل التجارب السريرية.

المحقق - الشخص المسؤول عن إجراء تجربة سريرية.

موضوع الاختبار هو شخص يشارك في التجارب السريرية لمنتج تحقيقي.

ضمان جودة التجارب السريرية عبارة عن مجموعة من التدابير لضمان امتثال التجارب لمتطلبات برنامج "شركاء Google المعتمدون" بناءً على الأخلاقيات العامة والمهنية وإجراءات التشغيل القياسية وإعداد التقارير.

لإجراء التجارب السريرية ، تنتج الشركة المصنعة كمية معينة من الدواء ، وتتحكم في جودتها وفقًا للمتطلبات المنصوص عليها في مشروع VFS ، ثم يتم تعبئتها وتوسيمها (المشار إليها بـ "التجارب السريرية") وإرسالها إلى المؤسسات الطبية. بالتزامن مع المنتج الطبي ، يتم إرسال الوثائق التالية إلى المواقع السريرية: التقديم ، قرار SNETSLS ، برنامج التجارب السريرية ، إلخ.

يعتمد قرار إجراء التجارب السريرية من وجهة نظر قانونية وتبريرها الأخلاقي على تقييم البيانات التجريبية التي تم الحصول عليها في التجارب على الحيوانات. يجب أن تشهد نتائج الدراسات التجريبية والدوائية والسمية بشكل مقنع على استصواب اختبار عقار جديد على البشر.

وفقًا للتشريعات الحالية ، يتم إجراء تجارب سريرية لعقار جديد على المرضى الذين يعانون من الأمراض التي يُعتزم علاج الدواء من أجلها.

وافقت وزارة الصحة على التوصيات المنهجية للدراسة السريرية للأدوية الجديدة التي تنتمي إلى فئات دوائية مختلفة. تم تطويرها من قبل كبار العلماء في المؤسسات الطبية ، وتمت مناقشتها واعتمادها من قبل هيئة رئاسة GNETSLS. يضمن تطبيق هذه التوصيات سلامة المرضى ويساهم في تحسين مستوى التجارب السريرية.

يجب أن تكون أي دراسة على البشر منظمة بشكل جيد وأن يتم إجراؤها تحت إشراف متخصصين. يتم التعرف على الاختبارات التي أجريت بشكل غير صحيح على أنها غير أخلاقية. في هذا الصدد ، يتم إيلاء الكثير من الاهتمام لتخطيط التجارب السريرية.

من أجل منع الاهتمامات المهنية الضيقة من الظهور في عمل الأطباء ، والتي لا تلبي دائمًا مصالح المريض والمجتمع ، وكذلك لضمان حقوق الإنسان ، في العديد من دول العالم (الولايات المتحدة الأمريكية ، بريطانيا العظمى ، ألمانيا الخ) تم إنشاء لجان أخلاقية خاصة للإشراف على البحث العلمي الدوائي في البشر. كما تم إنشاء لجنة أخلاقية في أوكرانيا.

تم تبني الإجراءات الدولية المتعلقة بالجوانب الأخلاقية لإجراء البحوث الطبية على الأشخاص ، على سبيل المثال ، قانون نورمبرغ (1947) ، والذي يعكس حماية المصالح الإنسانية ، على وجه الخصوص ، حرمة صحته ، وكذلك إعلان هلسنكي (1964) ، والذي يحتوي على توصيات للأطباء حول البحوث الطبية الحيوية في البشر. الأحكام الواردة فيها استشارية بطبيعتها ولا تعفي في الوقت نفسه من المسؤولية الجنائية والمدنية والأخلاقية المنصوص عليها في قوانين هذه البلدان.

تضمن الأسس الطبية والقانونية لهذا النظام كلاً من السلامة والعلاج المناسب في الوقت المناسب للمرضى ، فضلاً عن تزويد المجتمع بأكثر الأدوية فعالية وأمانًا. فقط على أساس التجارب الرسمية ، المخططة بشكل منهجي بشكل صحيح ، والتقييم الموضوعي لحالة المرضى ، وكذلك البيانات التجريبية التي تم تحليلها علميًا ، يمكن استخلاص النتائج الصحيحة حول خصائص الأدوية الجديدة.

يمكن أن تختلف برامج التجارب السريرية لمجموعات العلاج الدوائي المختلفة بشكل كبير. ومع ذلك ، هناك عدد من الأحكام الأساسية التي تنعكس دائمًا في البرنامج: صياغة واضحة لأهداف وغايات الاختبار ؛ تحديد معايير الاختيار للاختبار ؛ إشارة إلى طرق توزيع المرضى في مجموعات الاختبار والمراقبة ؛ عدد المرضى في كل مجموعة ؛ طريقة تحديد الجرعات الفعالة من المنتج الطبي ؛ مدة وطريقة اختبار الدواء الخاضع للرقابة ؛ إشارة إلى المقارنة و / أو الدواء الوهمي ؛ طرق قياس تأثير الدواء المستخدم (مؤشرات خاضعة للتسجيل) ؛ طرق المعالجة الإحصائية للنتائج التي تم الحصول عليها (الشكل 2.3).

يخضع برنامج التجارب السريرية لمراجعة إلزامية من قبل لجنة الأخلاقيات.

يجب أن يتلقى المرضى (المتطوعون) المشاركون في تجربة دواء جديد معلومات حول جوهر التجارب والعواقب المحتملة لها ، والفعالية المتوقعة للدواء ، ودرجة المخاطر ، وإبرام عقد التأمين على الحياة والتأمين الصحي بالطريقة المنصوص عليها في القانون ، وخلال التجارب تكون تحت إشراف مستمر من قبل موظفين مؤهلين. في حالة وجود تهديد لصحة أو حياة المريض ، وكذلك بناءً على طلب المريض أو ممثله القانوني ، يلتزم رئيس التجارب السريرية بتعليق التجارب. بالإضافة إلى ذلك ، يتم تعليق التجارب السريرية في حالة نقص أو عدم كفاية فعالية الدواء ، وكذلك انتهاك المعايير الأخلاقية.

يتم إجراء الاختبارات السريرية للأدوية الجنيسة في أوكرانيا في إطار برنامج "التجارب السريرية المحدودة" لإثبات التكافؤ الحيوي.

في سياق التجارب السريرية ، تنقسم الأدوية إلى أربع مراحل مترابطة: 1 و 2 - التسجيل المسبق ؛ 3 و 4 - التسجيل اللاحق.

يتم تنفيذ المرحلة الأولى من الدراسة على عدد محدود من المرضى (20-50 شخصًا). الهدف هو إثبات تحمل الدواء.

المرحلة الثانية هي لـ 60-300 مريض في وجود المجموعات الرئيسية والضابطة واستخدام واحد أو أكثر من الأدوية المرجعية (المعايير) ، ويفضل أن يكون ذلك بنفس آلية العمل. الهدف هو إجراء دراسة علاجية (تجريبية) مضبوطة للدواء (تحديد النطاقات: الجرعة - طريقة التطبيق ، وإذا أمكن ، الجرعة - التأثير) لدعم التجارب الإضافية على النحو الأمثل. عادة ما تكون معايير التقييم مؤشرات سريرية ومخبرية وعملية.

المرحلة الثالثة من 250-1000 شخص وأكثر. الهدف هو إقامة توازن قصير الأمد وطويل الأمد بين سلامة وفعالية الدواء ، لتحديد قيمته العلاجية الإجمالية والنسبية ؛ لدراسة طبيعة التفاعلات العكسية التي تحدث ، والعوامل التي تغير عملها (التفاعل مع الأدوية الأخرى ، إلخ). يجب أن تكون الاختبارات أقرب ما يمكن للظروف المتوقعة لاستخدام هذا المنتج الطبي.

يتم تسجيل نتائج التجربة السريرية في البطاقة القياسية الفردية لكل مريض. في نهاية الاختبار ، يتم تلخيص النتائج التي تم الحصول عليها ومعالجتها إحصائيًا ووضعها في شكل تقرير (وفقًا لمتطلبات GNETSLS) ، والذي ينتهي باستنتاجات منطقية.

يتم إرسال تقرير عن التجارب السريرية لمنتج طبي إلى مركز الولاية العلمي والسريري الطبي ، حيث يخضع لفحص شامل. النتيجة النهائية لفحص جميع المواد التي يتلقاها مركز الدولة العلمي والطبي للأدوية والعقاقير هي تعليمات لاستخدام منتج طبي ينظم استخدامه في بيئة سريرية.

يمكن التوصية بدواء للاستخدام السريري إذا كان أكثر فعالية من الأدوية المعروفة ذات النوع المماثل من الإجراءات ؛ لديه قدرة تحمل أفضل مقارنة بالأدوية المعروفة (بنفس الكفاءة) ؛ فعال في الظروف التي يكون فيها استخدام الأدوية الموجودة غير ناجح ؛ أكثر فائدة من الناحية الاقتصادية ، لديه طريقة أبسط للتطبيق أو شكل جرعة أكثر ملاءمة ؛ في العلاج المركب يزيد من الفعالية بالفعل الأدوية الموجودةدون زيادة سميتها.

يتم إجراء المرحلة الرابعة (ما بعد التسويق) على 2000 شخص أو أكثر بعد الموافقة على المنتج الطبي للاستخدام الطبي والإنتاج الصناعي (بعد وصول الدواء إلى الصيدلية). الهدف الرئيسي هو جمع وتحليل المعلومات حول الآثار الجانبية ، وتقييم القيمة العلاجية والاستراتيجيات لوصف دواء جديد. يتم إجراء الدراسات في المرحلة الرابعة على أساس المعلومات الواردة في تعليمات استخدام الدواء.

عند إجراء التجارب السريرية للأدوية الجديدة ، فإن أهم مهمة هي ضمان جودتها. لتحقيق هذا الهدف ، يتم إجراء المراقبة والتدقيق والتفتيش للتجارب السريرية.

المراقبة هي نشاط المراقبة والمراقبة والتحقق من تجربة سريرية يتم إجراؤها بواسطة جهاز مراقبة. المراقب هو وصي لمنظم التجارب السريرية (الراعي) ، وهو المسؤول عن المراقبة المباشرة لتقدم الدراسة (مراسلات البيانات التي تم الحصول عليها مع بيانات البروتوكول ، والامتثال للمعايير الأخلاقية ، وما إلى ذلك) ، ومساعدة الباحث في إجراء المحاكمة والتأكد من علاقته بالراعي.

التدقيق هو التحقق المستقل من التجربة السريرية ، والتي يتم إجراؤها بواسطة خدمات أو أشخاص لا يشاركون فيها.

يمكن أيضًا إجراء التدقيق من قبل ممثلي السلطات الحكومية المسؤولة عن تسجيل الأدوية في الدولة. في هذه الحالات ، يُطلق على التدقيق اسم التفتيش.

من خلال العمل بالتوازي لتحقيق هدف مشترك ، يضمن المراقب والمدققون والمفتشون الرسميون الجودة المطلوبة للتجارب السريرية.

عند إجراء التجارب السريرية التي تشمل عددًا كبيرًا من المرضى ، هناك حاجة إلى معالجة سريعة لنتائج الدراسة. لهذا الغرض ، طورت شركة Pfizer طرق معلوماتية جديدة (برنامج كمبيوتر Q-NET لمعالجة قاعدة البيانات التي تم الحصول عليها أثناء دراسة عقار الفياجرا) ، مما يجعل من الممكن التعرف في غضون يوم واحد على نتائج التجارب السريرية التي تنطوي على 1450 مريضًا مقيمين في 155 مركزًا إكلينيكيًا منتشرة في دول مختلفة. يتيح إنشاء مثل هذه البرامج تقليل الوقت اللازم للترويج للأدوية الجديدة في مرحلة التجارب السريرية.

وبالتالي ، فإن فعالية الأدوية وسلامتها مضمونة:

· التجارب السريرية

· الدراسات السريرية بعد التسويق مع مجموعة واسعة من التطبيقات الطبيةأدوية؛

· فحص دقيق للنتائج في جميع المراحل المذكورة أعلاه.

إن وجود تقييم شامل لفعالية وسلامة الأدوية واستقراء النتائج في ثلاث مراحل يجعل من الممكن تحديد آليات آثار جانبية، مستوى سمية الدواء ، وكذلك تطوير أفضل المخططات لاستخدامه.

منظور يلوح في الأفق نهج متكاملبناءً على التركيبة المثلى لمبادئ الصيدلة الحيوية ، آخر الإنجازاتالتقنيات الكيميائية والصيدلانية ، مع مشاركة واسعة من الخبرة السريرية في ابتكار وإنتاج عقاقير جديدة. مثل هذا النهج لهذه المشكلة جديد نوعيا في الممارسة الصيدلانية ، ومن الواضح أنه سيفتح إمكانيات جديدة في العملية المعقدة لإنشاء الأدوية واستخدامها.

الفصل 3. الدراسات السريرية للأدوية

الفصل 3. الدراسات السريرية للأدوية

يسبق ظهور أدوية جديدة دورة طويلة من الدراسات ، مهمتها إثبات فعالية الدواء الجديد وسلامته. تم تطوير مبادئ البحث قبل السريري في حيوانات المختبر على النحو الأمثل ، ولكن في الثلاثينيات أصبح من الواضح أن النتائج التي تم الحصول عليها في التجارب على الحيوانات لا يمكن نقلها مباشرة إلى البشر.

أجريت الدراسات السريرية الأولى على البشر في أوائل الثلاثينيات (1931 - أول دراسة عشوائية معشاة للعمى عن السانوكريزين ** 3 ، 1933 - أول دراسة مضبوطة بالغفل على مرضى الذبحة الصدرية). حاليًا ، تم إجراء عدة مئات الآلاف من التجارب السريرية (30.000-40.000 سنويًا) في جميع أنحاء العالم. يسبق كل دواء جديد ما معدله 80 دراسة مختلفة تشمل أكثر من 5000 مريض. هذا يطيل بشكل كبير فترة تطوير الأدوية الجديدة (في المتوسط ​​14.9 سنة) ويتطلب تكاليف كبيرة: تنفق شركات التصنيع ما متوسطه 900 مليون دولار على التجارب السريرية وحدها. ومع ذلك ، فإن التجارب السريرية فقط هي التي تضمن معلومات دقيقة وموثوقة حول سلامة وفعالية الدواء. عقار جديد.

وفقًا للإرشادات الدولية للممارسات السريرية الجيدة (المعيار الدولي للبحوث السريرية: ICH / GCP) ، تحت تجربة سريريةتعني "دراسة سلامة و / أو فعالية منتج بحثي على البشر ، تهدف إلى تحديد أو تأكيد الخصائص الديناميكية الدوائية السريرية المرغوبة لمنتج قيد البحث و / أو يتم إجراؤها من أجل تحديد آثاره الجانبية و / أو دراسة امتصاصه وتوزيعه وتحوله الأحيائي وإفرازه ".

الغرض من التجربة السريرية- الحصول على بيانات موثوقة حول نجاعة الدواء وسلامته ، دون تعريض

في حين أن المرضى (الأشخاص الخاضعين للدراسة) مخاطر غير معقولة. وبشكل أكثر تحديدًا ، قد تهدف الدراسة إلى دراسة التأثير الدوائي للعقار على البشر ، أو إثبات الفعالية العلاجية (العلاجية) أو تأكيد الفعالية مقارنة بالعقاقير الأخرى ، وكذلك تحديد الاستخدام العلاجي- المكانة التي يمكن أن تحتلها هذا الدواءفي العلاج الدوائي الحديث. بالإضافة إلى ذلك ، يمكن أن تكون الدراسة مرحلة في إعداد دواء للتسجيل ، أو الترويج لتسويق عقار مسجل بالفعل ، أو أن تكون أداة لحل المشكلات العلمية.

3.1. معايير البحث السريري

قبل ظهور معايير موحدة للتجارب السريرية ، كان المرضى الذين يتلقون أدوية جديدة في كثير من الأحيان معرضين لمخاطر جسيمة مرتبطة بتناول غير فعال وفعال بشكل كافٍ أدوية خطرة. على سبيل المثال ، في بداية القرن العشرين. في عدد من البلدان ، كان الهيروين يستخدم كدواء للسعال ؛ في عام 1937 ، في الولايات المتحدة ، مات عشرات الأطفال بعد تناول شراب الباراسيتامول ، والذي تضمن السام إيثيلين جلايكول * ؛ وفي الستينيات في ألمانيا والمملكة المتحدة ، أنجبت النساء اللواتي تناولن الثاليدومايد * أثناء الحمل حوالي 10000 طفل يعانون من تشوهات حادة في الأطراف. تسببت التخطيط البحثي غير الصحيح والأخطاء في تحليل النتائج والتزوير الصريح في عدد من الكوارث الإنسانية الأخرى ، مما أثار مسألة الحماية التشريعية لمصالح المرضى المشاركين في البحث والمتعاطين المحتملين للمخدرات.

اليوم مخاطر محتملةوصفات الأدوية الجديدة أقل بكثير ، لأن سلطات الدولة التي تمنح موافقتها على استخدامها لديها الفرصة لتقييم نتائج استخدام دواء جديد في آلاف المرضى في سياق التجارب السريرية التي يتم إجراؤها وفقًا لمعيار واحد.

حاليًا ، يتم إجراء جميع التجارب السريرية وفقًا لمعيار دولي واحد يسمى GCP. , التي تم تطويرها من قبل إدارة مراقبة المخدرات

الأموال والمنتجات الغذائية لحكومة الولايات المتحدة ومنظمة الصحة العالمية والاتحاد الأوروبي في 1980-1990. ينظم معيار GCP التخطيط للتجارب السريرية وإجرائها ، كما يوفر تحكمًا متعدد المراحل في سلامة المرضى ودقة البيانات التي تم الحصول عليها.

يأخذ معيار "شركاء Google المعتمدون" في الاعتبار المتطلبات الأخلاقية لإجراء البحوث التي تشمل البشر ، والتي صاغها إعلان هلسنكي من قبل الجمعية الطبية العالمية"توصيات للأطباء المشاركين في البحوث الطبية الحيوية التي تشمل البشر". على وجه الخصوص ، يمكن أن تكون المشاركة في التجارب السريرية طوعية فقط ؛ في سياق التجارب ، يجب ألا يحصل المرضى على مكافآت مالية. من خلال التوقيع على موافقتهم على أن يصبحوا مشاركًا في الدراسة ، يتلقى المريض معلومات دقيقة ومفصلة عن خطر محتمللصحتك. بالإضافة إلى ذلك ، يجوز للمريض الانسحاب من الدراسة في أي وقت دون إبداء الأسباب.

علم الصيدلة الإكلينيكي ، الذي يدرس الحرائك الدوائية والديناميكا الدوائية للعقاقير مباشرة في شخص مريض ، كان ذا أهمية كبيرة في إنشاء معايير GCP وكامل المفهوم الحديثالتجارب السريرية للأدوية.

تنعكس أحكام المعيار الدولي ICH GCP في القانون الاتحادي "بشأن تداول الأدوية"(رقم 61-FZ بتاريخ 12 أبريل 2010) و معيار الولاية "الممارسة السريرية الجيدة"(GOST R 52379-2005) ، والتي بموجبها يتم إجراء التجارب السريرية للأدوية في بلدنا. وبالتالي ، هناك أساس قانوني للاعتراف المتبادل بنتائج التجارب السريرية دول مختلفة، وكذلك للتجارب السريرية الدولية الكبيرة.

3.2 التخطيط وإجراء الدراسات السريرية

يتضمن التخطيط لتجربة سريرية عدة خطوات.

تعريف سؤال البحث. على سبيل المثال ، هل يخفض العقار X ضغط الدم بشكل ملحوظ لدى مرضى ارتفاع ضغط الدم ، أم أن العقار X يخفض ضغط الدم بشكل أكثر فاعلية من العقار Y؟

الأسئلة ، على سبيل المثال: هل يمكن أن يقلل الدواء Z من معدل الوفيات في المرضى الذين يعانون من ارتفاع ضغط الدم (السؤال الرئيسي) ، وكيف يؤثر الدواء Z على تكرار الاستشفاء ، وما هي نسبة المرضى الذين يعانون من ارتفاع ضغط الدم المعتدل والذين يمكن أن يتحكم العقار Z في ضغط الدم بشكل موثوق (أسئلة إضافية ). يعكس سؤال البحث الافتراض الذي ينطلق منه الباحثون. (فرضية البحث)؛في مثالنا ، الفرضية هي أن عقار Z ، الذي لديه القدرة على خفض ضغط الدم ، يمكن أن يقلل من خطر حدوث مضاعفات مرتبطة بارتفاع ضغط الدم ، والأمراض ، وبالتالي ، يمكن أن يقلل من تواتر الوفيات.

اختيار تصميم الدراسة. قد تشمل الدراسة عدة مجموعات مقارنة (عقار A مع الدواء الوهمي ، أو العقار A والعقار B). لا تقدم الدراسات التي لا توجد فيها مجموعة مقارنة معلومات موثوقة حول تأثير الأدوية ، وفي الوقت الحالي لا يتم إجراء مثل هذه الدراسات عمليًا.

تحديد حجم العينة. يجب على مؤلفي البروتوكول تحديد عدد المرضى المطلوب تحديدًا لإثبات الفرضية الأولية (يتم حساب حجم العينة رياضيًا بناءً على قوانين الإحصاء). يمكن أن تشمل الدراسة بضع عشرات (في حالة ظهور تأثير الدواء بشكل ملحوظ) إلى 30.000-50.000 مريض (إذا كان تأثير الدواء أقل وضوحًا).

تحديد مدة الدراسة. تعتمد مدة الدراسة على وقت ظهور التأثير. على سبيل المثال ، تعمل موسعات الشعب الهوائية على تحسين حالة المرضى الربو القصبيبعد دقائق قليلة من تناولها ، يمكن تسجيل تأثير إيجابي للجلوكوكورتيكويدات المستنشقة في هؤلاء المرضى بعد بضعة أسابيع فقط. بالإضافة إلى ذلك ، يتطلب عدد من الدراسات مراقبة الأحداث النادرة نسبيًا: إذا كان من المتوقع أن يكون الدواء التجريبي قادرًا على تقليل عدد حالات تفاقم المرض ، فإن المتابعة طويلة المدى ضرورية لتأكيد هذا التأثير. في الدراسات الحديثة ، تتراوح فترة المتابعة من عدة ساعات إلى 5-7 سنوات.

اختيار السكان المرضى. للدخول في دراسة المرضى بخصائص معينة ، يضع المطورون معايير واضحة. وتشمل العمر والجنس ومدة وشدة المرض وطبيعة السابق

علاج او معاملة، الأمراض المصاحبةالتي قد تؤثر على تقييم تأثير الأدوية. يجب أن تضمن معايير الاشتمال تجانس المرضى. على سبيل المثال ، إذا تم تضمين المرضى الذين يعانون من ارتفاع ضغط الدم الخفيف (الحدودي) والمرضى الذين يعانون من ارتفاع ضغط الدم في وقت واحد في دراسة ارتفاع ضغط الدم ، فإن عقار الدراسة سيؤثر على هؤلاء المرضى بشكل مختلف ، مما يجعل من الصعب الحصول على نتائج موثوقة. بالإضافة إلى ذلك ، لا تشمل الدراسات عادة النساء الحوامل والأشخاص الذين يعانون من أمراض خطيرة تؤثر سلبًا على الحالة العامة للمريض وتوقعات سير المرض.

طرق تقييم فعالية العلاج. يجب على المطورين اختيار مؤشرات لفعالية الدواء ، في مثالنا ، يجب توضيح كيفية تقييم التأثير الخافض للضغط بالضبط - عن طريق قياس ضغط الدم الفردي ؛ بحساب متوسط ​​القيمة اليومية لضغط الدم ؛ سيتم تقييم فعالية العلاج من خلال التأثير على نوعية حياة المريض أو من خلال قدرة الأدوية على منع مظاهر مضاعفات ارتفاع ضغط الدم.

طرق تقييم السلامة. يجب مراعاة تقييم سلامة العلاج وكيفية تسجيل التفاعلات الدوائية الضارة للمنتجات التجريبية.

تنتهي مرحلة التخطيط بكتابة البروتوكول - الوثيقة الرئيسية التي تنص على إجراءات إجراء الدراسة وجميع إجراءات البحث. في هذا الطريق، بروتوكول الدراسة"يصف أهداف ومنهجية والجوانب الإحصائية وتنظيم الدراسة." يتم تقديم البروتوكول للمراجعة إلى السلطات التنظيمية للدولة ولجنة أخلاقية مستقلة ، دون الحصول على الموافقة التي يستحيل متابعة الدراسة. تقوم الرقابة الداخلية (المراقبة) والخارجية (المراجعة) على إجراء الدراسة بتقييم ، أولاً وقبل كل شيء ، امتثال إجراءات المحققين للإجراء الموصوف في البروتوكول.

إدراج المرضى في الدراسة- طوعي بحت. الشرط الأساسي للإدراج هو تعريف المريض بالمخاطر والفوائد المحتملة التي يمكن أن يجنيها من المشاركة في الدراسة ، وكذلك التوقيع موافقة مسبقة.لا تسمح قواعد ICH GCP باستخدام الحوافز المادية لجذب المرضى للمشاركة في الدراسة (يتم استثناء المتطوعين الأصحاء المشاركين في دراسة الحرائك الدوائية أو التكافؤ الحيوي للأدوية). يجب أن يستوفي المريض معايير التضمين / الاستبعاد. عادة

لا تسمح بالمشاركة في دراسات النساء الحوامل ، والأمهات المرضعات ، والمرضى الذين قد تتغير الحرائك الدوائية لعقار الدراسة ، والمرضى الذين يعانون من إدمان الكحول أو إدمان المخدرات. لا ينبغي تضمين المرضى العاجزين في الدراسة دون موافقة مقدمي الرعاية أو الأفراد العسكريين أو السجناء أو الأشخاص الذين يعانون من حساسية تجاه الدواء التجريبي أو المرضى الذين يشاركون في نفس الوقت في دراسة أخرى. للمريض الحق في الانسحاب من الدراسة في أي وقت دون إبداء الأسباب.

تصميم الدراسة.الدراسات التي يتلقى فيها جميع المرضى نفس العلاج لا يتم إجراؤها عمليًا حاليًا بسبب قلة الأدلة على النتائج التي تم الحصول عليها. الدراسة المقارنة الأكثر شيوعًا في مجموعات متوازية (مجموعة التدخل ومجموعة المراقبة). يمكن استخدام دواء وهمي (دراسة مضبوطة بالغفل) أو دواء فعال آخر كعنصر تحكم.

تتطلب دراسات التصميم المقارنة التوزيع العشوائي- تخصيص المشاركين للمجموعات التجريبية والضابطة بشكل عشوائي مما يقلل التحيز والتحيز. يمكن للمحقق ، من حيث المبدأ ، الوصول إلى معلومات حول الدواء الذي يتلقاه المريض (قد يكون ذلك مطلوبًا في حالة حدوث ردود فعل سلبية خطيرة) ، ولكن في هذه الحالة يجب استبعاد المريض من الدراسة.

بطاقة التسجيل الفردي.تُفهم بطاقة التسجيل الفردية على أنها "مستند مطبوع أو بصري أو إلكتروني يتم إنشاؤه لتسجيل جميع المعلومات المطلوبة في البروتوكول حول كل موضوع من مواضيع الدراسة". على أساس بطاقة التسجيل الفردية ، يتم إنشاء قاعدة بيانات بحثية للمعالجة الإحصائية للنتائج.

3.3 مراحل تجربة الأدوية السريرية

يهتم كل من المُصنِّع والجمهور بالحصول على المعلومات الأكثر دقة وكاملة حول علم الأدوية الإكلينيكي والفعالية العلاجية وسلامة دواء جديد في سياق دراسات التسجيل المسبق. تمرين

ملف التسجيل مستحيل دون الاجابة على هذه الاسئلة. لهذا السبب ، يسبق تسجيل عقار جديد عدة عشرات من الدراسات المختلفة ، ويزداد كل عام كل عام عدد الدراسات وعدد المشاركين فيها ، وعادة ما تتجاوز الدورة الإجمالية للدراسات الخاصة بالعقار الجديد 10 سنوات. وبالتالي ، لا يمكن تطوير عقاقير جديدة إلا في شركات الأدوية الكبيرة ، وتتجاوز التكلفة الإجمالية لمشروع بحثي في ​​المتوسط ​​900 مليون دولار.

تبدأ الدراسات قبل السريرية الأولى بعد وقت قصير من تخليق جزيء جديد يحتمل أن يكون فعالاً. جوهرهم هو اختبار الفرضية حول التأثير الدوائي المقترح لمركب جديد. في موازاة ذلك ، يتم دراسة سمية المركب وتأثيراته المسخية والمسخية. كل هذه الدراسات تجرى على حيوانات معملية ، ومدتها الإجمالية 5-6 سنوات. نتيجة لهذا العمل ، من بين 5-10 آلاف مركب جديد ، تم اختيار ما يقرب من 250.

في الواقع ، تنقسم التجارب السريرية بشروط إلى أربع فترات أو مراحل.

المرحلة الأولى من التجارب السريرية ،يتم إجراؤها عادة على 28-30 متطوعًا سليمًا. الغرض من هذه المرحلة هو الحصول على معلومات حول التحمل والحركية الدوائية والديناميكا الدوائية لعقار جديد ، وتوضيح نظام الجرعات والحصول على بيانات حول سلامة الدواء. الدراسة العمل العلاجييعد الدواء في هذه المرحلة اختياريًا ، حيث لا يتم عادةً ملاحظة عدد من الخصائص المهمة سريريًا لعقار جديد في المتطوعين الأصحاء.

تبدأ دراسات المرحلة الأولى بدراسة السلامة والحركية الدوائية لجرعة واحدة ، والتي يستخدم اختيارها البيانات التي تم الحصول عليها من النماذج البيولوجية. في المستقبل ، تتم دراسة الحرائك الدوائية للدواء مع الإعطاء المتكرر ، وإفراز واستقلاب دواء جديد (ترتيب العمليات الحركية) ، وتوزيعه في السوائل وأنسجة الجسم والديناميكا الدوائية. عادة ، يتم إجراء جميع هذه الدراسات لجرعات مختلفة وأشكال جرعات وطرق الإعطاء. أثناء دراسات المرحلة الأولى ، من الممكن أيضًا تقييم التأثير على الحرائك الدوائية والديناميكا الدوائية لعقار جديد لعقاقير أخرى ، والحالة الوظيفية للجسم ، وتناول الطعام ، إلخ.

من الأهداف المهمة في المرحلة الأولى من التجارب السريرية تحديد السمية المحتملة و ADRs ، ولكن هذه الدراسات قصيرة ويتم إجراؤها في عدد محدود من المشاركين ، لذلك ، خلال هذه المرحلة ، فقط أكثر

الأحداث الضائرة المتكررة والشديدة المرتبطة باستخدام دواء جديد.

في بعض الحالات (أدوية الأورام ، أدوية علاج عدوى فيروس العوز المناعي البشري) ، يمكن إجراء دراسات المرحلة الأولى على المرضى. يتيح لك ذلك تسريع عملية إنشاء دواء جديد وعدم تعريض المتطوعين لمخاطر غير معقولة ، على الرغم من أن هذا النهج يمكن اعتباره استثناءً.

دراسات المرحلة الأولىالسماح:

تقييم مدى تحمل وسلامة دواء جديد ؛

في بعض الحالات ، للحصول على فكرة عن حركتها الدوائية (في الأشخاص الأصحاء، والتي لها بطبيعة الحال قيمة محدودة) ؛

تحديد الثوابت الحركية الرئيسية (C max ،

C1) ؛

قارن الحرائك الدوائية لدواء جديد باستخدام أشكال جرعات وطرق وطرق مختلفة للإعطاء.

دراسات المرحلة الثانية- الدراسات الأولى على المرضى. حجم هذه الدراسات أكبر بكثير مما كان عليه في المرحلة الأولى: 100-200 مريض (أحيانًا تصل إلى 500). في المرحلة الثانية ، يتم توضيح فعالية وسلامة الدواء الجديد ، وكذلك نطاق الجرعات لعلاج المرضى. توفر هذه الدراسات معلومات بشكل رئيسي حول الديناميكا الدوائية لعقار جديد. يعتبر التصميم المقارن وإدراج مجموعة التحكم (وهو ليس نموذجيًا لدراسات المرحلة الأولى) شروطًا إلزامية لإجراء دراسات المرحلة الثانية.

دراسات المرحلة الثالثةخطة ل عدد كبيرالمرضى (حتى 10000 شخص أو أكثر) ، وتكون شروط تنفيذها قريبة قدر الإمكان من الظروف المعتادة لعلاج بعض الأمراض. الدراسات في هذه المرحلة (عادة عدة دراسات متوازية أو متسلسلة) كبيرة (شاملة) وعشوائية ومقارنة. موضوع الدراسة ليس فقط الديناميكا الدوائية لعقار جديد ، ولكن أيضًا فعاليته السريرية 1.

1 على سبيل المثال ، الهدف من دراسة عقار جديد خافض للضغط في المرحلتين الأولى والثانية هو إثبات قدرته على خفض ضغط الدم ، وفي دراسة المرحلة الثالثة ، الهدف هو دراسة تأثير الأدوية على ارتفاع ضغط الدم. في الحالة الأخيرة ، إلى جانب انخفاض ضغط الدم ، تظهر نقاط أخرى لتقييم التأثير ، على وجه الخصوص ، انخفاض معدل الوفيات من أمراض القلب والأوعية الدموية ، والوقاية من مضاعفات ارتفاع ضغط الدم ، وزيادة نوعية حياة المرضى ، إلخ. .

في دراسات المرحلة الثالثة ، تتم مقارنة الدواء من حيث الفعالية والأمان مع دواء وهمي (دراسة مضبوطة بالغفل) أو / ومع دواء واصم آخر (دواء شائع الاستخدام في هذه الحالة السريرية وله خصائص علاجية معروفة).

تقديم مطور الشركة لطلب تسجيل الأدوية لا يعني إتمام البحث. يُشار إلى دراسات المرحلة الثالثة التي اكتملت قبل تقديم الطلب باسم دراسات المرحلة الثالثة ، ويشار إلى دراسات المرحلة الثالثة التي اكتملت بعد تقديم الطلب باسم دراسات المرحلة الثالثة. يتم إجراء هذا الأخير للحصول على مزيد من المعلومات الكاملة حول الفعالية السريرية والاقتصادية للأدوية. يمكن لمثل هذه الدراسات أن توسع المؤشرات لتعيين دواء جديد. قد يتم الشروع في دراسات إضافية من قبل سلطات الدولة المسؤولة عن عملية التسجيل ، إذا كانت نتائج الدراسات السابقة لا تسمح لنا بالتحدث بشكل لا لبس فيه عن خصائص الدواء الجديد وسلامته.

تصبح نتائج دراسات المرحلة الثالثة حاسمة عند اتخاذ قرار بشأن تسجيل دواء جديد. يمكن اتخاذ مثل هذا القرار إذا كان الدواء:

أكثر فعالية من الأدوية المعروفة بالفعل ذات التأثير المماثل ؛

له تأثيرات ليست مميزة للأدوية الموجودة ؛

له شكل جرعات أكثر فائدة ؛

أكثر فائدة من الناحية الاقتصادية الصيدلانية أو يسمح باستخدام المزيد طرق بسيطةعلاج او معاملة؛

له مزايا عندما يقترن بأدوية أخرى ؛

لديه طريقة أسهل في الاستخدام.

دراسات المرحلة الرابعة.تجبرنا المنافسة مع الأدوية الجديدة على مواصلة البحث حتى بعد تسجيل عقار جديد (دراسات ما بعد التسويق) لتأكيد فعالية الدواء ومكانه في العلاج الدوائي. بالإضافة إلى ذلك ، تسمح دراسات المرحلة الرابعة بالإجابة على بعض الأسئلة التي تطرأ أثناء استخدام الأدوية (المدة المثلى للعلاج ، مزايا وعيوب دواء جديد مقارنة بالآخرين ، بما في ذلك الأدوية الأحدث ، وخصائص وصف الأدوية عند كبار السن ، والأطفال. ، الآثار طويلة المدى للعلاج ، المؤشرات الجديدة ، إلخ).

في بعض الأحيان يتم إجراء دراسات المرحلة الرابعة بعد سنوات عديدة من تسجيل الدواء. مثال على ذلك تأخر أكثر من 60 عاما

يتم إجراء الدراسات السريرية لجميع المراحل في مركزين (مراكز طبية ، مستشفيات ، عيادات) معتمدة رسميًا من قبل هيئات الرقابة الحكومية ، والتي لديها المعدات العلمية والتشخيصية المناسبة والقدرة على تقديم الرعاية الطبية المؤهلة للمرضى الذين يعانون من ADR.

دراسات التكافؤ الحيوي.معظم الأدوية في سوق الأدوية هي أدوية عامة (عامة). التأثير الدوائيوالفعالية السريرية للأدوية التي تشكل جزءًا من هذه الأدوية ، كقاعدة عامة ، مدروسة جيدًا. ومع ذلك ، يمكن أن تختلف فعالية الأدوية الجنيسة بشكل كبير.

يمكن تبسيط تسجيل الأدوية الجنيسة (من حيث الوقت وحجم الدراسات). للتوصل إلى نتيجة مبررة بدقة حول جودة هذه الأموال تسمح بدراسات التكافؤ الحيوي. في هذه الدراسات ، تمت مقارنة العقار العام مع الدواء الأصلي من حيث التوافر البيولوجي (تتم مقارنة نسبة الدواء الذي يصل إلى الدورة الدموية الجهازية والمعدل الذي تحدث به هذه العملية). إذا كان هناك دواءان لهما نفس التوافر البيولوجي ، فإنهما متكافئان بيولوجيًا. في الوقت نفسه ، من المفترض أن الأدوية المتكافئة بيولوجيًا لها نفس الفعالية والأمان 3.

تمت دراسة التكافؤ الحيوي على عدد صغير من المتطوعين الأصحاء (20-30) ، أثناء استخدام الإجراءات القياسية لدراسة الحرائك الدوائية (بناء منحنى حركية الدواء ، ودراسة قيمة AUC ، T max ، C max).

ماكس ماكس

1 اقترح في الممارسة السريريةمنذ حوالي 100 عام ، لم تمر هذه الأدوية في وقت واحد بعملية التسجيل والتجارب السريرية ، الأمر الذي تطلب بحثها الشامل بعد أكثر من 60 عامًا. ظهر نظام التسجيل الحديث للأدوية الجديدة في الستينيات من القرن العشرين ، وبالتالي ، لم تتم دراسة حوالي 30-40 ٪ من الأدوية المستخدمة اليوم بشكل مقنع. قد يكون مكانهم في العلاج الدوائي موضوعًا للنقاش. في أدبيات اللغة الإنجليزية ، يُستخدم مصطلح "الأدوية اليتيمة" لهذه الأدوية ، لأنه نادرًا ما يكون من الممكن العثور على مصادر تمويل للبحث في مثل هذه الأدوية.

2 في بلدنا - وزارة الصحة والتنمية الاجتماعية في الاتحاد الروسي.

3 ومع ذلك ، لا يمكن المجادلة بأن اثنين من الأدوية المكافئة صيدلانيًا (لهما نفس الفعالية والأمان) لهما دائمًا نفس الحرائك الدوائية والتوافر البيولوجي القابل للمقارنة.

3.4. الجوانب الأخلاقية السريرية

ابحاث

تمت صياغة أهم مبادئ أخلاقيات مهنة الطب منذ ما يقرب من 2500 عام. يقول قسم أبقراط: "أتعهد أن أفعل كل هذا حسب قدرتي ومعرفي لمصلحة المريض والامتناع عن كل ما يمكن أن يضره". تعتبر متطلبات علم الأخلاق الطبية ذات أهمية خاصة عند إجراء التجارب السريرية للأدوية لأنها تُجرى على الأشخاص وتؤثر على حقوق الإنسان في الصحة والحياة. لذلك ، فإن المشاكل الطبية والقانونية والطبية-الواجباتية لها أهمية كبيرة في علم الصيدلة الإكلينيكي.

عند إجراء التجارب السريرية للأدوية (سواء الجديدة أو التي تمت دراستها بالفعل ، ولكنها تستخدم لمؤشرات جديدة) ، يجب أن يسترشد المرء في المقام الأول بمصالح المريض. يتم الحصول على إذن لإجراء التجارب السريرية للأدوية من قبل السلطات المختصة (في الاتحاد الروسي - وزارة الصحة والتنمية الاجتماعية في روسيا) بعد دراسة مفصلة لمجموع البيانات التي تم الحصول عليها أثناء الدراسة قبل السريرية للدواء. ومع ذلك ، بغض النظر عن إذن سلطات الدولة ، يجب أيضًا أن تتم الموافقة على الدراسة من قبل لجنة الأخلاقيات.

يتم إجراء المراجعة الأخلاقية للتجارب السريرية وفقًا لمبادئ إعلان هلسنكي الصادر عن الجمعية الطبية العالمية "توصيات للأطباء المشاركين في الأبحاث الطبية الحيوية التي تشمل البشر" (تم تبنيها لأول مرة من قبل الجمعية الطبية العالمية الثامنة عشرة في هلسنكي في عام 1964 ثم تم مكملا ومراجعا بشكل متكرر).

ينص إعلان هلسنكي على أن الهدف من البحث الطبي الحيوي على البشر يجب أن يكون تحسين الإجراءات التشخيصية والعلاجية والوقائية ، وكذلك توضيح مسببات الأمراض ومسبباتها. أعدت الجمعية الطبية العالمية توصيات للطبيب عند إجراء التجارب السريرية.

أُخذت متطلبات إعلان هلسنكي بعين الاعتبار في القانون الاتحادي للاتحاد الروسي "بشأن تداول الأدوية". على وجه الخصوص ، تم تأكيد ما يلي قانونيًا.

يمكن أن تكون مشاركة المرضى في تجارب الأدوية السريرية طوعية فقط.

يعطي المريض موافقة خطية للمشاركة في التجارب السريرية للأدوية.

يجب إعلام المريض بطبيعة الدراسة والمخاطر المحتملة على صحته.

للمريض الحق في رفض المشاركة في تجارب الأدوية السريرية في أي مرحلة من مراحل إجرائها.

وفقًا للمتطلبات الأخلاقية ، فإن التجارب السريرية للأدوية فيما يتعلق بالقصر (باستثناء الحالات التي يكون فيها الدواء المدروس مخصصًا حصريًا لعلاج أمراض الطفولة) والنساء الحوامل غير مقبولة. يحظر إجراء تجارب سريرية للمخدرات على القصر بدون آباء ، والأشخاص العاجزين ، والسجناء ، والعسكريين ، إلخ. يجب تأمين جميع المشاركين في التجارب السريرية.

يتم التعامل مع قضايا المراجعة الأخلاقية للتجارب السريرية في بلدنا من قبل لجنة الأخلاقيات التابعة لوزارة الصحة والتنمية الاجتماعية في روسيا ، وكذلك لجان الأخلاقيات المحلية في المؤسسات الطبية الطبية والعلمية. تسترشد لجنة الأخلاقيات بالمبادئ الدولية الرئيسية لإجراء التجارب السريرية ، فضلاً عن التشريعات واللوائح الحالية للاتحاد الروسي.

3.5 إجراءات التسجيل للأدوية الجديدة

وفقًا للقانون الفيدرالي "بشأن تداول الأدوية" (رقم 61-FZ بتاريخ 12 أبريل 2010) ، "يمكن إنتاج الأدوية وبيعها واستخدامها على أراضي الاتحاد الروسي إذا كانت مسجلة وفقًا لجودة الأدوية الفيدرالية سلطة الرقابة ". ما يلي يخضع لتسجيل الدولة:

أدوية جديدة

مجموعات جديدة من الأدوية المسجلة سابقًا ؛

الأدوية التي تم تسجيلها مسبقًا ولكن تم تصنيعها في بلدان أخرى أشكال الجرعاتأو بجرعة جديدة ؛

الأدوية الجنيسة.

يتم تنفيذ التسجيل الحكومي للأدوية من قبل وزارة الصحة والتنمية الاجتماعية في روسيا ، والتي توافق أيضًا على تعليمات استخدام الأدوية ، ويتم إدخال الأدوية المسجلة في سجل الدولة.

علم الصيدلة السريرية والعلاج الدوائي: كتاب مدرسي. - الطبعة الثالثة ، المنقحة. وإضافية / محرر. في.جي كوكس ، أ.ك.ستارودوبتسيف. - 2012. - 840 ص: م.