Fazat e provave klinike. Profesioni: Standardet e Specialistëve të Kërkimeve Klinike të Barnave për Kërkimin Klinik të Barnave

Në Mars 2017, LABMGMU kaloi një auditim ndërkombëtar. Aktivitetet e saj u audituan nga kompania e njohur transnacionale FormaliS, e specializuar në auditimet e ndërmarrjeve farmaceutike, si dhe kompanitë që kryejnë prova paraklinike dhe klinike.
Kompanitë FormaliS janë të besuara nga kompanitë më të mëdha farmaceutike në Evropë, Azi, Amerikën Veriore dhe Latine. Certifikata FormaliS është një lloj marke e cilësisë që i siguron një kompanie që ka kaluar auditimin e saj me një reputacion të mirë në komunitetin farmaceutik ndërkombëtar.
Sot në studion "LABMGMU" Presidenti i kompanisë FormaliS Jean-Paul Eycken.

I dashur Jean-Paul, ju lutemi na tregoni për kompaninë tuaj. Kur u krijua? Cilat janë kompetencat dhe prioritetet e saj?

FormaliS u themelua në vitin 2001, më shumë se 15 vjet më parë. Menaxhmenti ynë është i bazuar në Luksemburg. Por zyrat e FormaliS janë të vendosura në të gjithë botën - në SHBA, në Brazil, në Tajlandë, në vendet evropiane.
Aktiviteti i kompanisë sonë synon kontrollin e cilësisë së barnave që hyjnë në tregun farmaceutik. Ne nuk ndërhyjmë në prodhim, por kemi të bëjmë ekskluzivisht me kontrollin e cilësisë - kryejmë auditime të kompanive farmaceutike dhe kryejmë trajnime.

- Jeni të ftuar për inspektime nga kompani farmaceutike nga e gjithë bota?

Po. Por, siç e dini, 90 për qind e biznesit farmaceutik është i përqendruar në Japoni, Shtetet e Bashkuara dhe gjithashtu në Evropë. Kompanitë e mëdha farmaceutike shumëkombëshe me të cilat punon FormaliS mund të kryejnë prova ndërkombëtare në çdo vend - për shembull, në Poloni, Kanada, Rusi, SHBA. Kështu që unë udhëtova me kontrolle auditimi në vende të ndryshme të botës.

- Keni një kohë të gjatë që bashkëpunoni me kompanitë farmaceutike ruse?

Organizata kërkimore e kontratës LABMGMU u bë kompania e parë ruse që më ftoi për një auditim.
Unë kam qenë në Rusi disa herë - në Moskë, në Shën Petersburg, në Rostov. Kryen auditime në emër të kompanive sponsorizuese amerikane dhe evropiane perëndimore që kryejnë prova klinike ndërkombëtare shumëqendrore, përfshirë në institucionet mjekësore ruse. Auditimet e mia siguruan besimin e sponsorit në përputhjen e plotë të studimeve në vazhdim me legjislacionin dhe rregullat ndërkombëtare të GCP, GMP dhe GLP.

A urdhërohen shpesh auditimet nga organizatat kërkimore me kontratë?

Rrallëherë. Kontratoni organizatat kërkimore që urdhërojnë një auditim ndërkombëtar - jo më shumë se 15 përqind. Në shumicën e rasteve, FormaliS merret me kompani farmaceutike, kompani bioteknologjike, kompani të pajisjeve mjekësore, kompani të shtesave ushqimore që zhvillojnë dhe regjistrojnë produkte të reja. Ata janë 85 për qind. Drejtimi i auditimit varet nga dëshirat e klientit. Ata e njohin produktin e tyre dhe duan ta sjellin atë në tregun global farmaceutik. Ata duan të jenë të sigurt se hulumtimi mbi produktin e tyre është i besueshëm, i cilësisë së lartë. Një kompani si Formalis është sjellë për të audituar një organizatë kërkimore me kontratë.
LABMGMU, siç thashë, është përgjithësisht organizata e parë ruse me të cilën kam nënshkruar një kontratë auditimi. Dhe fakti që LABMGMU urdhëroi një auditim të tillë dëshmon për kompetencën e lartë të menaxhmentit të saj dhe ofron perspektiva të mira. Kryerja e një auditimi ndërkombëtar hedh një bazë solide, një bazë të besueshme për zhvillimin e çdo organizate kërkimore me kontratë.

- Çfarë i kushtojnë vëmendje të veçantë audituesit gjatë kryerjes së një auditimi?

Si klientët e Kompanisë FormaliS ashtu edhe ne, auditorët, bëjmë një gjë të përbashkët - hedhim në treg barna të reja në tregun farmaceutik. Dhe shëndeti i pacientëve varet nga cilësia e barnave, të cilave ne i japim fillimin e jetës. Çdo auditor duhet ta dijë këtë. Nëse sheh një rrezik për vullnetarët, për pacientët. Jo vetëm ata të përfshirë në provat klinike. E kam fjalën për njerëz që do të trajtohen me barna të reja në të ardhmen. Para se të nxjerrim një ilaç në treg, duhet të bëjmë gjithçka për t'u siguruar për efektivitetin dhe sigurinë e tij, besueshmërinë e studimeve paraklinike dhe klinike. Prandaj, është kaq e rëndësishme që të respektohen rregullat dhe ligjet që rregullojnë qarkullimin e barna.
Kur auditoj një organizatë kërkimore me kontratë, qendër klinike apo laboratori, i kushtoj vëmendje jo vetëm nivelit të njohurive profesionale, trajnimit dhe përvojës së punonjësve të kompanisë në të cilën kryej auditimin, por edhe motivimit të tyre. Motivimi dhe ndjeshmëria janë shumë të rëndësishme. Motivimi - bëj Punë e mirë. Nevojitet një sistem pune në përputhje me standardet ndërkombëtare. Nëse keni staf të motivuar, mund të arrini rezultate të shkëlqyera.

- Dhe çfarë kuptimi i jepni kësaj fjale në këtë rast?

Në biznesin farmaceutik, motivimi është dëshira që gjatë krijimit dhe regjistrimit të një bari, të kryhen me kujdes të gjitha studimet në përputhje me të gjitha rregullat, të mos neglizhohet asnjë gjë e vogël, për t'u siguruar që ilaçi i ri të jetë efektiv dhe i sigurt. Në biznesin farmaceutik, ndjekja e rregullave është çelësi i sigurisë së pacientit.
- A ka ndonjë ndryshim midis auditimit që kryeni me urdhër të sponsorëve dhe auditimit që kryeni me urdhër të një organizate kërkimore me kontratë?
- Të gjitha auditimet janë të ndryshme sepse çdo auditim është unik. Nuk ka dy të ngjashëm, sepse nuk ka modele në biznesin tonë. Kjo varet nga lloji i organizatës që auditohet. Mund të jetë një organizatë kërkimore me kontratë, institucioni mjekësor, laborator. Çdo situatë është e ndryshme. Për shembull, një organizatë kërkimore me kontratë në SHBA dhe Rusi: kërkesa të ndryshme rregullatore, gjuhë të ndryshme, njerëz të ndryshëm.

Jean-Paul, sipas jush, çfarë duhet t'i kushtojnë vëmendje të veçantë sponsorëve kur zgjedhin një organizatë kërkimore me kontratë për provat klinike?

Para së gjithash, duhet të shikoni motivimin e punonjësve të kompanisë dhe nivelin e tyre formimi profesional. Si përputhen me ligjin dhe praktikat e mira. Është gjithashtu e rëndësishme që kompania të ketë mundësinë të mbledhë të dhëna nga studimet e kryera në vende të ndryshme në një bazë të dhënash të vetme për përgjithësim dhe analizë. Dhe ky informacion duhet të jetë i disponueshëm në të gjitha vendet e qarkullimit të barit që përgatitet për të hyrë në treg. Një medikament që nuk është testuar mjaftueshëm nuk duhet të hyjë në tregun farmaceutik.
Kjo është e rëndësishme, sepse shëndeti i miliona njerëzve varet nga cilësia e ilaçit që hyn në tregun farmaceutik.

- Faleminderit shumë, Jean-Paul, që gjetët kohë për të intervistuar.

Ishte kënaqësi për mua të punoja me stafin e LABMGMU. Ata janë profesionistë të vërtetë dhe më pëlqeu shumë të punoja me ta.

Sot, një numër i madh i provave klinike ndërkombëtare të barnave janë duke u zhvilluar në Rusi. Çfarë u jep kjo pacientëve rusë, cilat janë kërkesat për qendrat e akredituara, si të bëheni pjesëmarrës në studim dhe nëse rezultatet e tij mund të falsifikohen, Tatyana Serebryakova, drejtore e kërkimit klinik në Rusi dhe vendet e CIS të kompanisë farmaceutike ndërkombëtare MSD (Merck Sharp & Dohme), tha për MedNovosti.

Tatyana Serebryakova. Foto: nga arkivi personal

Cila është rruga e barit nga momenti i shpikjes deri në marrjen në rrjetin e farmacive?

— Gjithçka fillon nga laboratori, ku kryhen studimet paraklinike. Për të siguruar sigurinë e një ilaçi të ri, ai testohet në kafshë laboratorike. Nëse gjatë studimit paraklinik identifikohet ndonjë rrezik, si teratogjeniteti (aftësia për të shkaktuar defekte të lindjes), atëherë një ilaç i tillë nuk do të përdoret.

Ishte mungesa e hulumtimit që çoi në pasojat e tmerrshme të përdorimit të ilaçit "Thalidomide" në vitet '50 të shekullit të kaluar. Gratë shtatzëna që e morën kishin fëmijë me deformime. Ky është një shembull i gjallë që jepet në të gjitha tekstet shkollore për farmakologji klinike dhe që e shtyu të gjithë botën të rriste kontrollin mbi futjen e barnave të reja në treg, e bëri të detyrueshme kryerjen e një programi kërkimor të plotë.

Hulumtimet klinike përbëhet nga disa faza. E para, si rregull, përfshin vullnetarë të shëndetshëm, këtu konfirmohet siguria e ilaçit. Në fazën e dytë vlerësohet efektiviteti i barit për trajtimin e sëmundjes në një numër të vogël pacientësh. Në të tretën, numri i tyre po zgjerohet. Dhe nëse rezultatet e studimeve tregojnë se ilaçi është efektiv dhe i sigurt, ai mund të regjistrohet për përdorim. Kjo trajtohet nga Ministria e Shëndetësisë.

Barnat e zhvilluara jashtë vendit në kohën e paraqitjes së dokumenteve për regjistrim në Rusi, si rregull, janë të regjistruar tashmë në Shtetet e Bashkuara (Administrata e Ushqimit dhe Barnave, FDA) ose në Evropë (Agjencia Evropiane e Barnave, EMA). Për të regjistruar një ilaç në vendin tonë, kërkohen të dhëna nga provat klinike të kryera në Rusi.

Prodhimi i ilaçit fillon në fazën e kërkimit - në sasi të vogla - dhe rritet pas regjistrimit. Disa fabrika të vendosura në vende të ndryshme mund të marrin pjesë në prodhimin e një ilaçi.

Pse është kaq e rëndësishme që rusët të marrin pjesë në kërkime?

“Po flasim konkretisht për pacientë rusë që vuajnë nga sëmundje specifike; këto kërkesa nuk vlejnë për vullnetarët e shëndetshëm. Është e nevojshme të sigurohet që ilaçi të jetë po aq i sigurt dhe efektiv për pacientët rusë sa është për pjesëmarrësit në studime në vende të tjera. Fakti është se efektet e një ilaçi mund të ndryshojnë në popullata dhe rajone të ndryshme, në varësi të faktorëve të ndryshëm (gjenotipi, rezistenca ndaj trajtimit, standardet kujdes mjekësor).

Kjo është veçanërisht e rëndësishme kur bëhet fjalë për vaksinat. Banorët e vendeve të ndryshme mund të kenë imunitet të ndryshëm, kështu që provat klinike në Rusi janë të detyrueshme për të regjistruar një vaksinë të re.

A ndryshojnë disi parimet e kryerjes së provave klinike në Rusi nga ato të pranuara në praktikën botërore?

- Të gjitha provat klinike në vazhdim në botë kryhen sipas një standardi të vetëm ndërkombëtar të quajtur Praktika e Mirë Klinike (GCP). Në Rusi, ky standard përfshihet në sistemin GOST, kërkesat e tij janë të përfshira në legjislacion. Çdo studim ndërkombëtar shumëqendror kryhet në përputhje me protokollin (udhëzimet e detajuara për kryerjen e studimit), i cili është i njëjtë për të gjitha vendet dhe është i detyrueshëm për të gjithë pjesëmarrësit në të. qendrat kërkimore. Britania e Madhe, Afrika e Jugut, Rusia, Kina dhe SHBA mund të marrin pjesë në një hulumtim. Por, falë një protokolli të vetëm, kushtet e tij do të jenë të njëjta për pjesëmarrësit nga të gjitha vendet.

A garantojnë provat e suksesshme klinike që një ilaç i ri është vërtet efektiv dhe i sigurt?

- Prandaj mbahen. Protokolli i studimit përcakton, ndër të tjera, metodat statistikore për përpunimin e informacionit të marrë, numrin e pacientëve që kërkohen për të marrë rezultate statistikisht domethënëse. Për më tepër, përfundimi në lidhje me efikasitetin dhe sigurinë e ilaçit nuk është dhënë në bazë të rezultateve të vetëm një studimi. Si rregull, kryhet një program i tërë studimesh plotësuese - për kategori të ndryshme pacientësh, në grupmosha të ndryshme.

Pas regjistrimit dhe përdorimit në praktikën rutinë mjekësore, vazhdon monitorimi i efikasitetit dhe sigurisë së barit. Edhe studimi më i madh përfshin jo më shumë se disa mijëra pacientë. Dhe një numër shumë më i madh njerëzish do ta marrin këtë ilaç pas regjistrimit. Kompania prodhuese vazhdon të mbledhë informacion në lidhje me shfaqjen e ndonjë efekte anësore droga, pavarësisht nëse ato ishin të regjistruara dhe të përfshira në udhëzimet për përdorim apo jo.

Kush është i autorizuar të kryejë prova klinike?

- Kur planifikoni një studim, kompania prodhuese duhet të marrë leje për ta kryer atë në një vend të caktuar. Në Rusi, një leje e tillë lëshohet nga Ministria e Shëndetësisë. Ai gjithashtu mban një regjistër të veçantë të institucioneve mjekësore të akredituara për provat klinike. Dhe në secilin institucion të tillë, duhet të plotësohen shumë kërkesa - për personelin, pajisjet dhe përvojën e mjekëve hulumtues. Ndër qendrat e akredituara nga Ministria e Shëndetësisë, prodhuesi zgjedh ato të përshtatshme për kërkimin e tij. Lista e qendrave të përzgjedhura për një studim të caktuar kërkon gjithashtu miratimin nga Ministria e Shëndetësisë.

A ka shumë qendra të tilla në Rusi? Ku janë përqendruar?

— Qindra qendra të akredituara. Kjo shifër nuk është konstante, sepse dikujt i skadon afati i akreditimit dhe ai nuk mund të punojë më dhe disa qendra të reja, përkundrazi, i bashkohen kërkimit. Ka qendra që punojnë vetëm për një sëmundje, ka ato multidisiplinare. Qendra të tilla ka në rajone të ndryshme të vendit.

Kush paguan për kërkimin?

- Prodhuesi i barit. Ai vepron si klient i studimit dhe, në përputhje me normat e ligjit, u paguan qendrave kërkimore kostot e kryerjes së tij.

Dhe kush e kontrollon cilësinë e tyre?

— Praktika e mirë klinike (GCP) supozon se të gjitha studimet kryhen sipas rregullave standarde për të siguruar cilësi. Pajtueshmëria monitorohet në nivele të ndryshme. Është përgjegjësi e vetë qendrës kërkimore, me ligj, të sigurojë cilësinë e duhur në kërkime dhe kjo kontrollohet nga hetuesi kryesor i caktuar. Kompania prodhuese, nga ana e saj, monitoron zhvillimin e studimit, duke dërguar rregullisht përfaqësuesin e saj në qendrën kërkimore. Ekziston një praktikë e detyrueshme e kryerjes së auditimeve të pavarura, përfshirë ndërkombëtare, për të verifikuar përputhjen me të gjitha kërkesat e protokollit dhe standardeve të GCP. Gjithashtu, Ministria e Shëndetësisë kryen edhe inspektimet e saj, duke monitoruar respektimin e kërkesave të qendrave të akredituara. Një sistem i tillë kontrolli me shumë nivele siguron që informacioni i marrë në studim të jetë i besueshëm dhe të respektohen të drejtat e pacientëve.

A është e mundur të falsifikohen rezultatet e hulumtimit? Për shembull, në interes të kompanisë së klientit?

- Kompania prodhuese është kryesisht e interesuar për të marrë një rezultat të besueshëm. Nëse, për shkak të hulumtimeve me cilësi të dobët, shëndeti i pacientëve përkeqësohet pas përdorimit të ilaçit, kjo mund të rezultojë në procese gjyqësore dhe gjoba shumëmilionëshe.

Gjatë procesit të kërkimit, një ilaç i ri po testohet te njerëzit. Sa e rrezikshme është?

"Pregnant Alison Lapper" (skulptori Mark Quinn). Artistja Alison Lapper është një nga viktimat më të famshme të fokomelisë, një defekt i lindur që lidhet me marrjen e talidomidit nga nëna gjatë shtatzënisë. Foto: Galeria/Flickr

“Ka gjithmonë dhe kudo rrezik. Por një ilaç i ri po testohet te njerëzit kur përfitimet e trajtimit tejkalojnë rreziqet. Për shumë pacientë, veçanërisht ata me të rëndë sëmundje onkologjike, kërkimi klinik është një shans për të fituar akses në barnat më të fundit, terapia më e mirë aktualisht në dispozicion. Vetë studimet janë organizuar në mënyrë të tillë që të minimizojnë rreziqet për pjesëmarrësit, së pari ilaçi testohet në një grup të vogël. Ekzistojnë gjithashtu kritere strikte të përzgjedhjes për pacientët. Të gjithë pjesëmarrësit në studim pajisen me sigurim të veçantë.

Pjesëmarrja në studim është një zgjedhje e vetëdijshme e pacientit. Mjeku i tregon atij për të gjitha rreziqet dhe përfitimet e mundshme të trajtimit me ilaçin hetues. Dhe pacienti nënshkruan një dokument që konfirmon se ai është i informuar dhe pranon të marrë pjesë në studim. Në hulumtim janë përfshirë edhe vullnetarë të shëndetshëm, të cilët marrin një tarifë për pjesëmarrje. Por duhet thënë se për vullnetarët ka rëndësi të veçantë ana morale dhe etike, të kuptuarit se duke marrë pjesë në hulumtime ndihmojnë njerëzit e sëmurë.

Si mund të marrë pjesë një person i sëmurë në hulumtimin e drogës?

- Nëse një pacient trajtohet në një klinikë në bazë të së cilës po kryhet studimi, atëherë, ka shumë të ngjarë, atij do t'i ofrohet të bëhet pjesëmarrës në të. Ju gjithashtu mund të kontaktoni vetë një klinikë të tillë dhe të mësoni për mundësinë e përfshirjes në studim. Për shembull, rreth 30 studime të ilaçit tonë të ri imuno-onkologjik janë duke u zhvilluar aktualisht në Rusi. Në to marrin pjesë më shumë se 300 qendra kërkimore të akredituara në të gjithë vendin. Ne kemi hapur posaçërisht një “linjë të nxehtë” (+7 495 916 71 00, 391), përmes së cilës mjekët, pacientët dhe të afërmit e tyre mund të marrin informacion për qytetet dhe institucionet mjekësore ku po kryhen këto studime, si dhe mundësi për të marrë pjesë në to.

Bazuar në kërkimet moderne klinike, mjekësia dhe farmaceutika kanë arritur rezultate të jashtëzakonshme në fushën e shkencave mjekësore dhe kanë bërë një përparim të madh përmes zbatimit të suksesshëm të shpikjeve të tyre më të fundit.

Qëllimi kryesor i çdo prove klinike është studimi shkencor i një ilaçi ose metode të re trajtimi, përcaktimi i sigurisë dhe efektivitetit të tij, i kryer me pjesëmarrjen e njerëzve në baza vullnetare. Studimet klinike kontribuojnë në futjen e mëtejshme të barnave të studiuara në praktikën mjekësore.

Provat klinike të barnave dhe preparateve farmakologjike

Me rëndësi dhe rëndësi të veçantë në farmakologjinë moderne janë provat klinike të barnave. Për të konfirmuar përvojën empirike të mjekëve në përdorimin e një ilaçi të caktuar, si dhe për të përjashtuar efektin e tij patologjik në pacientët e ardhshëm, është e nevojshme të konfirmohet shkencërisht veprimi dhe siguria e barnave. Pjesëmarrësit e tregut farmakologjik, në shumicën e rasteve, vendosin në mënyrë të pavarur për pjesëmarrjen e vullnetarëve në provat klinike. Kompania Granconsult, duke kuptuar seriozitetin e biznesit të saj, merr përgjegjësinë e plotë për cilësinë e kërkimit të kryer.

Provat klinike moderne të barnave kryhen në përputhje me standardet dhe rregulloret ndërkombëtare (Good Clinical Practice). Hulumtimi i drogës shërben për të studiuar efikasiteti terapeutik do të thotë, transportueshmëria e tyre nga personi. Ato ndihmojnë jo vetëm mjekët të japin receta më të sakta, por edhe pacientët të informohen më shumë për kundërindikacionet dhe efektet anësore të mundshme.

Standardet e cilësisë dhe qëllimi i provave klinike

Në përputhje me parimet, standardet dhe rregullat ndërkombëtare për kryerjen e provave klinike të barnave, studimet marrin parasysh dhe përcaktojnë qëllimin e studimit, ilaçin e testuar, dokumentacionin e saktë shoqërues është duke u përgatitur dhe kërkesat ligjore dhe etike për provat merren parasysh. në përgjithësi, hartohen kërkesat për mjekët, mbikëqyrësit dhe pacientët. Provat klinike të barnave përcaktojnë rregullat për përdorimin e ilaçit, nivelin e tij të sigurisë dhe vlerën terapeutike.

Fazat e provave klinike

Përpara se të lejohet përdorimi zyrtar mjekësor i barnave, kryhen të ashtuquajturat faza të provave klinike, të cilat zhvillohen në 4 faza.

Faza e parë e hulumtimit zakonisht përfshin punën në një grup vullnetarësh të shëndetshëm. Kështu, merren të dhëna për nevojën e zhvillimit të mëtejshëm të barit, studiohet farmakologjia e tij dhe veprim fiziologjik në trupin e njeriut.
Faza e dytë përfshin punën në një numër të madh njerëzish. Nëse një ilaç është gjetur i sigurt, ai testohet te njerëzit me sëmundjet ose sindromat që synohet të trajtojë. substancë aktive drogë testuese.
Faza e tretë e testimit është krijuar për të përcaktuar vlerën e përgjithshme dhe relative terapeutike të substancës aktive të ilaçit. Reagimet anësore ndaj përdorimit të ilaçit janë duke u studiuar.
Faza e katërt është krijuar për të përmirësuar indikacionet për dozimin, si dhe për të studiuar rezultatet e trajtimit afatgjatë.

Kompania jonë ka përvojë të gjerë në organizimin, kryerjen dhe monitorimin e provave klinike. Ne i ndihmojmë klientët tanë të kryejnë sa më pak kërkime të nevojshme në procesregjistrimi i barnave, dhe studime të mëdha, në shkallë të plotë dhe nganjëherë ndërkombëtare shumëqendrore. Është e mundur të organizohet një "studim me çelës në dorë", d.m.th., duke përfshirë të gjitha procedurat e mundshme që nga përgatitja e dokumentacionit (Protokolli, Broshura e Hetuesit, Pëlqimi i Informuar i Pacientit, etj.), deri te dhënia e raportit përfundimtar të provës klinike. klientit, si dhe fazat dhe shërbimet individuale. Ne ofrojme:

1. Zhvillimi i dokumentacionit për studimin

Përvoja e gjerë në organizimin dhe kryerjen e provave klinike na ka lejuar të grumbullojmë kontakte me specialistë në të gjitha fushat, falë të cilave ne mund të ofrojmë një gamë të plotë të mbështetjes mjekësore shkencore për provat klinike dhe t'u garantojmë klientëve tanë cilësinë e lartë të materialit që përgatitet:

Zhvillimi i Protokollit të Studimit
Zhvillimi i broshurës së hetuesit
Zhvillimi i Informacionit të Pacientit
Zhvillimi i Pëlqimit të Informuar të Pacientit
Zhvillimi i Procedurave Standarde të Operacionit (PSO)
Zhvillimi i Raportit të Përgjithshëm të Studimit

Të gjitha dokumentet janë zhvilluar nga specialistë në fushën e ekspertizës shkencore mjekësore. Dokumentet e zhvilluara nga ne përputhen me standardet e ICH GCP, standardet e kërkuara nga FDA, EMEA, Ministria e Shëndetësisë e Federatës Ruse dhe Institucioni Federal Buxhetor i Shtetit NC ESMP të Ministrisë së Shëndetësisë dhe Zhvillimit Social. Punimet shkencore mund të zhvillohen si për kërkime të kryera nga kompania jonë ashtu edhe për projekte të pavarura.

Kompania jonë jo vetëm që mund të zhvillojë dokumentacion në lidhje me provat klinike për ju, por gjithashtu mund të analizojë dokumentet ekzistuese, të tilla si raportet tuaja mbi studimet paraklinike, burimet letrare, kushtuar zonës në të cilën vepron ilaçi juaj dhe ju ofron një raport përmbledhës mbi veprimet e mëtejshme, për shembull, nëse keni nevojë për një studim klinik, sa dhe me çfarë karakteristikash.

2. Përzgjedhja e vendeve klinike për studim

Falë bashkëpunimit afatgjatë me institucionet mjekësore dhe studiuesit me përvojë në kryerjen e provave klinike të të gjitha fazave në fusha të ndryshme të mjekësisë, organizata jonë mund të zgjedhë shpejt vendet klinike më të përshtatshme edhe për kërkimet më komplekse. Ne gjithmonë veprojmë në interes të klientëve tanë, prandaj, gjatë zhvillimit të buxhetit për kërkimin tuaj, ne do të kontaktojmë të gjitha bazat e përshtatshme për ju dhe do të zgjedhim opsionin më të mirë, me një çmim të pranueshëm për ju dhe në të njëjtën kohë me një nivel të lartë të garantuar. cilësinë e kërkimit.

3. Kalimi i procedurave rregullatore

Në përputhje me Ligjin Federal Nr. 61-FZ, datë 12 Prill 2010 "Për Qarkullimin e Barnave", për të kryer çdo provë klinike në territor. Federata Ruseështë e nevojshme të kaloni një ekzaminim të dokumenteve në Komitetin e Etikës dhe të merrni leje për të kryer një studim në Ministrinë e Shëndetësisë të Federatës Ruse. Për klientët tanë, ne zhvillojmë dokumentacion që do të përputhet maksimalisht me të gjitha normat dhe kërkesat dhe do të kërkojë një minimum ndryshimesh nga autoritetet rregullatore, si dhe mund të përfaqësojmë klientin në autoritetet rregullatore në procesin e marrjes së lejes.

4. Mbështetja logjistike e studimit

Objekti kryesor i hulumtimit klinik është, natyrisht, ilaçi. Nëse ky produkt medicinal prodhohet jashtë Federatës Ruse, ai duhet të importohet, dhe për këtë, nga ana tjetër, është e nevojshme të përgatiten një sërë dokumentesh dhe të merren leje. Për partnerët e saj të huaj, kompania jonë ofron gamë të gjerë sherbimet logjistike:

Marrja e lejes për të importuar mostra të një produkti medicinal të paregjistruar për kryerjen e një prove klinike;
Përgatitja e dokumenteve për zhdoganim;
Zhdoganimi i mallrave;
Transporti dhe ruajtja e të gjitha preparateve dhe materialeve të nevojshme për kërkime klinike.
Pajtueshmëria me regjimin e temperaturës së ruajtjes dhe transportit;
Dorëzimi i biomostrave në laboratorin qendror;
Sigurimi i sigurimit të ngarkesave dhe përgjegjësisë së transportuesit, nëse është e nevojshme.
Dorëzimi i biosmostrave tek sponsori pas përfundimit të studimit.

Në procesin e kryerjes së provave klinike dhe studimeve të bioekuivalencës, vendet shpesh kanë nevojë për furnizim mjetet e nevojshme, droga ose materiale harxhuese. Specialistët tanë do të kujdesen për komunikimin me bazat dhe të gjithë logjistikën që lidhet me marrjen dhe dërgimin e komponentëve të nevojshëm në bazat klinike.

5. Monitorimi klinik

Sistemi i Monitorimit Klinik në kompaninë tonë është ndërtuar në përputhje me ICH GCP, ligjet e Federatës Ruse, Procedurat Standarde të Operimit të Detajuara të kompanisë, kështu që garanton:

Respektimi i të drejtave të pacientit dhe sigurimi i tij;
Cilësi e lartë e të dhënave të marra;
Përmbushja e detyrimeve të studiuesve ndaj sponsorit

Monitorimi klinik përfshin:

Përzgjedhja, hapja dhe monitorimi rutinë i qendrave
Kontrollimi i dokumenteve rregullatore
Vlerësimi i procesit të përzgjedhjes së pacientëve dhe përputhshmëria e tyre me kriteret e përfshirjes dhe përjashtimit
Mbështetje e përhershme mjekësore, teknike dhe ligjore e qendrave (Menaxhimi i sitit)
Trajnimi dhe mbështetja e stafit të qendrës
Vlerësimi i punës së qendrës për pajtueshmërinë me protokollin e studimit dhe plotësinë e të dhënave të mbledhura
Zgjidhja e kërkesave për CRF me qendra
Kontrollimi i korrektësisë së raportimit
Kontabiliteti hetimor i barnave
Kryerja e vizitave përmbyllëse
Përgatitja e raporteve për vizitat monitoruese

6. Sigurimi i cilësisë së kërkimit

Në rastin e projekteve afatgjata, ne jemi gati për një auditim nga ana juaj për të verifikuar përputhjen me kërkesat kontraktuale, nevojat e sponsorëve. Ne duam të ruajmë besimin e sponsorëve në aftësinë tonë për të ofruar shërbime cilësore dhe për të përmirësuar proceset ekzistuese.. Ekipi ynë i Sigurimit të Cilësisë së Studimit mund të vlerësojë nëse një studim po kryhet në përputhje me ICH GCP, ligjet lokale dhe Protokollin e Studimit.

7. Përpunimi i të dhënave të marra gjatë studimit

Ne e kuptojmë se sa e rëndësishme përpunim me cilësi të lartë të dhënat e marra si rezultat i studimit, strukturimi dhe unifikimi i tyre. Prandaj, ne trajtojmë me përgjegjësi të plotë përgatitjen e studimeve dhe materialeve të punës, monitorimin e studimeve (ne kontrollojmë cilësinë e plotësimit dhe dhënien e informacionit nga studiuesit) dhe punën e mëpasshme me rezultatet e studimit. Pra, puna jonë me të dhënat bazohet në pikat e mëposhtme:

Hartimi i Kartelave Individuale të Regjistrimit (IRC) / Ditarët e Pacientëve
Zhvillimi i një skeme të vërtetimit të të dhënave hyrëse (për CRF-të elektronike)
Importimi i të dhënave të rezultateve të laboratorit
Kodimi i ngjarjeve të padëshiruara
Kodimi i regjistrimit
Zgjidhja e mospërputhjeve në raporte

8. Analiza statistikore e të dhënave

Është e rëndësishme jo vetëm për të mbledhur saktë rezultatet e provave klinike, por edhe për t'i llogaritur ato në mënyrë korrekte. Analiza statistikore është një pjesë jashtëzakonisht e rëndësishme dhe kërkon shumë kohë e përgatitjes së Raportit të Studimit Klinik, i cili bën të mundur vërtetimin matematikor të të gjitha përfundimeve. Statistikat tona përdorin metoda moderne dhe zhvillimet më të fundit në softuerin e analizave statistikore. Për t'i bërë studimet tona më zbuluese dhe për të marrë rezultate të garantuara të besueshme, statistikisht domethënëse, ne punojmë me statisticienët që nga fillimi i studimit:

Përgatitja e dizajnit të studimit
Përgatitja e një plani analize statistikore
Dizajn tavoline
Dizajni i shfaqjes së të dhënave
Analiza statistikore
Analiza e Përkohshme
Raporti i ndërmjetëm statistikor
Raport statistikor

9. Zhvillimi i raportit përfundimtar

Raporti përfundimtar është produkti përfundimtar, përfundimtar i të gjitha shërbimeve të mësipërme. Specialistët tanë - ekspertë mjekësorë dhe shkencorë nga e gjithë grupi i të dhënave të marra gjatë studimit, do të hartojnë një raport që do të përputhet me ICH GCP, kërkesat e legjislacionit rus, si dhe Ministrinë e Shëndetësisë të Federatës Ruse dhe Federatës Ruse. Institucioni Buxhetor Shtetëror NC ESMP i Ministrisë së Shëndetësisë dhe Zhvillimit Social të Federatës Ruse. Ju garantojmë se do të jeni të kënaqur me rezultatin.

Zbatimi i kërkesave të rrepta të farmakoterapisë moderne - doza minimale e barit për të siguruar efektin terapeutik optimal pa efekte anësore- është e mundur vetëm me një studim të plotë të reja barna në fazat paraklinike dhe klinike.

Studimi paraklinik (eksperimental) i substancave biologjikisht aktive ndahet në mënyrë konvencionale në farmakologjike dhe toksikologjike. Këto studime janë të ndërvarura dhe bazohen në të njëjtat parime shkencore. Rezultatet e studimit të toksicitetit akut të një substance të mundshme farmakologjike japin informacion për studimet e mëvonshme farmakologjike, të cilat nga ana tjetër përcaktojnë shtrirjen dhe kohëzgjatjen e studimit të toksicitetit kronik të substancës.

Qëllimi i hulumtimit farmakologjik është të përcaktojë efikasitetin terapeutik të një produkti hetimor - e ardhmja substancë medicinale, ndikimi i tij në sistemet kryesore të trupit, si dhe vendosja e efekteve anësore të mundshme që lidhen me aktivitetin farmakologjik.

Është shumë e rëndësishme të përcaktohet mekanizmi i veprimit të një agjenti farmakologjik, dhe nëse është i disponueshëm, llojet jo kryesore të veprimit, si dhe ndërveprimet e mundshme me barna të tjera.

Studimet farmakologjike kryhen mbi modelet e sëmundjeve përkatëse ose gjendjet patologjike me përdorimin e dozave të substancave të administruara një herë në rritje të vazhdueshme për të gjetur efektin e dëshiruar. Të dhënat e studimeve fillestare farmakologjike mund të japin tashmë disa ide për toksicitetin e substancës, të cilat duhen thelluar dhe zgjeruar në studime të veçanta.

Në studimet toksikologjike të një agjenti farmakologjik, përcaktohet natyra dhe ashpërsia e një efekti të mundshëm dëmtues në trupin e kafshëve eksperimentale. Ekzistojnë katër faza të hulumtimit.

1. Studimi i llojit kryesor të aktivitetit farmakologjik në disa modele eksperimentale në kafshë, si dhe vendosja e farmakodinamikës së barit.

2. Studimi i toksicitetit akut të agjentit me një aplikim të vetëm të DL50max / DE50min. Nëse ky koeficient është i barabartë me 1 ose dozën efektive për një person.

3. Përcaktimi i toksicitetit kronik të përbërjes, që është organet e brendshme, truri, kockat, sytë.

4. Vendosja e toksicitetit specifik të veprimit farmakologjik).

Identifikimi i efektit dëmtues të agjentit testues në trupin e kafshëve eksperimentale u jep studiuesve informacione se cilat organe dhe inde janë më të ndjeshme ndaj një ilaçi të mundshëm dhe çfarë duhet t'i kushtohet vëmendje e veçantë gjatë provave klinike.

Studimi i agjentëve të rinj farmakologjikë te kafshët bazohet në të dhënat mbi ekzistencën e një korrelacioni të caktuar midis efektit të këtyre komponimeve te kafshët dhe njerëzit, proceset fiziologjike dhe biokimike të të cilëve janë kryesisht të ngjashme. Për shkak të faktit se ka dallime të konsiderueshme speciesh midis kafshëve në intensitetin e metabolizmit, aktivitetin e sistemeve enzimatike, receptorët e ndjeshëm, etj., studimet janë kryer në disa lloje të kafshëve, duke përfshirë macet, qentë, majmunët, të cilët janë filogjenetikisht më të afërta. ndaj personit.

Duhet të theksohet se një skemë e ngjashme për kryerjen e studimeve laboratorike (eksperimentale) është e pranueshme si për ilaçin e thjeshtë ashtu edhe për atë kompleks, në eksperimentin me të cilin janë planifikuar studime shtesë të detyrueshme biofarmaceutike, duke konfirmuar zgjedhjen optimale të llojit të formës së dozimit dhe të tij. përbërjen.

Studimi eksperimental paraklinik i një agjenti të ri (vetitë e tij farmaceutike, farmakologjike dhe toksikologjike) kryhet sipas metodave standarde të unifikuara, të cilat zakonisht përshkruhen në udhëzime Komiteti Farmakologjik, dhe duhet të plotësojë kërkesat e Praktikës së Mirë Laboratorike (GLP) -- Praktika e Mirë Laboratorike (NLP).

Studimet paraklinike të substancave farmakologjike bëjnë të mundur zhvillimin e një skeme për testimin racional të barnave në një klinikë, për të përmirësuar sigurinë e tyre. Megjithë rëndësinë e madhe të studimeve paraklinike të substancave të reja (drogave), gjykimi përfundimtar mbi efektivitetin dhe tolerueshmërinë e tyre formohet vetëm pas provave klinike, dhe shpesh pas një periudhe të caktuar të përdorimit të tyre të gjerë në praktikën mjekësore.

Provat klinike të barnave dhe preparateve të reja duhet të kryhen me respektimin maksimal të kërkesave të standardit ndërkombëtar "Praktika e Mirë Klinike" (Good Clinical Practice (GCP)), i cili rregullon planifikimin, kryerjen (projektimin), monitorimin, kohëzgjatjen, auditimi, analiza, raportimi dhe dokumentimi i kërkimit.

Kur kryhen prova klinike të preparateve medicinale, përdoren terma të veçantë, përmbajtja e të cilave ka një kuptim të caktuar. Merrni parasysh kushtet kryesore të miratuara nga GCP.

Provat klinike - studim sistematik i një medikamenti hulumtues te njerëzit për ta testuar atë veprim terapeutik ose zbulimi i një reaksioni negativ, si dhe studimi i përthithjes, shpërndarjes, metabolizmit dhe sekretimit nga trupi për të përcaktuar efektivitetin dhe sigurinë e tij.

Produkti hetimor është forma farmaceutike e substancës aktive ose placebo që studiohet ose përdoret për krahasim në një provë klinike.

Sponsor (klient) - një person fizik ose juridik që merr përgjegjësinë për iniciativën, menaxhimin dhe / ose financimin e provave klinike.

Hetuesi -- personi përgjegjës për kryerjen e një prove klinike.

Subjekti i testit është një person që merr pjesë në provat klinike të një produkti hetimor.

Sigurimi i cilësisë së provave klinike është një grup masash për të siguruar që provat janë në përputhje me kërkesat e GCP bazuar në etikën e përgjithshme dhe profesionale, procedurat standarde të funksionimit dhe raportimin.

Për të kryer provat klinike, prodhuesi prodhon një sasi të caktuar të ilaçit, kontrollon cilësinë e tij në përputhje me kërkesat e përcaktuara në projektin VFS, pastaj paketohet, etiketohet (tregohet "Për provat klinike") dhe dërgohet në institucionet mjekësore. Njëkohësisht me produktin medicinal, dokumentacioni i mëposhtëm dërgohet në vendet klinike: dorëzimi, vendimi i SNETSLS, programi i provës klinike, etj.

Vendimi për kryerjen e provave klinike nga pikëpamja ligjore dhe justifikimi etik i tyre bazohet në një vlerësim të të dhënave eksperimentale të marra në eksperimentet e kafshëve. Rezultatet e studimeve eksperimentale, farmakologjike dhe toksikologjike duhet të dëshmojnë bindshëm për këshillueshmërinë e testimit të një ilaçi të ri te njerëzit.

Në përputhje me legjislacionin ekzistues, provat klinike të një medikamenti të ri kryhen te pacientët që vuajnë nga sëmundjet për të cilat ilaçi synohet të trajtohet.

Ministria e Shëndetësisë miratoi rekomandimet metodologjike për studimin klinik të barnave të reja që i përkasin kategorive të ndryshme farmakologjike. Ato janë zhvilluar nga shkencëtarë kryesorë të institucioneve mjekësore, diskutuar dhe miratuar nga Presidiumi i GNETSLS. Zbatimi i këtyre rekomandimeve siguron sigurinë e pacientëve dhe kontribuon në përmirësimin e nivelit të provave klinike.

Çdo studim mbi njerëzit duhet të organizohet mirë dhe të kryhet nën mbikëqyrjen e specialistëve. Testet e kryera gabimisht njihen si joetike. Në këtë drejtim, shumë vëmendje i kushtohet planifikimit të provave klinike.

Për të parandaluar shfaqjen e interesave të ngushta profesionale në punën e mjekëve, të cilat jo gjithmonë përmbushin interesat e pacientit dhe shoqërisë, si dhe për të garantuar të drejtat e njeriut, në shumë vende të botës (SHBA, Britania e Madhe, Gjermania. , etj.) janë krijuar komitete të veçanta etike për të mbikëqyrur kërkimet shkencore të barnave te njerëzit. Një komitet etik është krijuar gjithashtu në Ukrainë.

Janë miratuar akte ndërkombëtare mbi aspektet etike të kryerjes së kërkimeve mjekësore për njerëzit, për shembull, Kodi i Nurembergut (1947), i cili pasqyron mbrojtjen e interesave të njeriut, në veçanti, paprekshmërinë e shëndetit të tij, si dhe Deklarata e Helsinkit. (1964), i cili përmban rekomandime për mjekët për kërkimin biomjekësor te njerëzit. Dispozitat e përcaktuara në to kanë natyrë këshilluese dhe në të njëjtën kohë nuk përjashtojnë nga përgjegjësia penale, civile dhe morale e parashikuar nga ligjet e këtyre vendeve.

Bazat mjekësore dhe ligjore të këtij sistemi garantojnë sigurinë dhe trajtimin adekuat në kohë të pacientëve, si dhe sigurimin e shoqërisë me barnat më efektive dhe të sigurta. Vetëm në bazë të provave zyrtare, të planifikuara metodikisht saktë, duke vlerësuar objektivisht gjendjen e pacientëve, si dhe të dhëna eksperimentale të analizuara shkencërisht, mund të nxirren përfundime të sakta për vetitë e barnave të reja.

Programet e provave klinike për grupe të ndryshme farmakoterapeutike të barnave mund të ndryshojnë ndjeshëm. Megjithatë, ka një sërë dispozitash bazë që pasqyrohen gjithmonë në program: një formulim i qartë i qëllimeve dhe objektivave të testit; përcaktimin e kritereve të përzgjedhjes për testim; një tregues i metodave të shpërndarjes së pacientëve në grupet e testit dhe kontrollit; numri i pacientëve në secilin grup; metoda për përcaktimin e dozave efektive të produktit medicinal; kohëzgjatja dhe mënyra e testimit të barit të kontrolluar; një tregues i krahasuesit dhe/ose placebo; metodat për përcaktimin sasior të efektit të barit të përdorur (treguesit që i nënshtrohen regjistrimit); metodat e përpunimit statistikor të rezultateve të fituara (Fig. 2.3).

Programi i provave klinike i nënshtrohet një rishikimi të detyrueshëm nga Komisioni i Etikës.

Pacientët (vullnetarët) që marrin pjesë në provën e një ilaçi të ri duhet të marrin informacion në lidhje me thelbin dhe pasojat e mundshme të provave, efektivitetin e pritshëm të ilaçit, shkallën e rrezikut, të lidhin një kontratë sigurimi të jetës dhe shëndetit në mënyrën e përcaktuar me ligj. , dhe gjatë provave të jetë nën mbikëqyrjen e vazhdueshme të personelit të kualifikuar. Në rast kërcënimi për shëndetin ose jetën e pacientit, si dhe me kërkesë të pacientit ose përfaqësuesit ligjor të tij, drejtuesi i provave klinike është i detyruar të pezullojë provat. Përveç kësaj, provat klinike pezullohen në rast të mungesës ose efektivitetit të pamjaftueshëm të barit, si dhe shkeljes së standardeve etike.

Testimi klinik i barnave gjenerike në Ukrainë kryhet në kuadër të programit "Sprovat klinike të kufizuara" për të vendosur bioekuivalencën e tyre.

Gjatë provave klinike, barnat ndahen në katër faza të ndërlidhura: 1 dhe 2 - regjistrim paraprak; 3 dhe 4 - pas regjistrimit.

Faza e parë e studimit kryhet në një numër të kufizuar pacientësh (20-50 persona). Qëllimi është të vendoset toleranca e drogës.

Faza e dytë është për 60-300 pacientë në prani të grupeve kryesore dhe të kontrollit dhe përdorimit të një ose më shumë barnave referente (standarde), mundësisht me të njëjtin mekanizëm veprimi. Qëllimi është të kryhet një studim terapeutik i kontrolluar (pilot) i ilaçit (duke përcaktuar diapazonin: doza - mënyra e aplikimit dhe, nëse është e mundur, dozë - efekt) për të mbështetur në mënyrë optimale provat e mëtejshme. Kriteret e vlerësimit janë zakonisht tregues klinik, laboratorik dhe instrumental.

Faza e tretë është për 250-1000 persona e më shumë. Qëllimi është të vendoset një ekuilibër afatshkurtër dhe afatgjatë midis sigurisë dhe efikasitetit të barit, për të përcaktuar vlerën e përgjithshme dhe relative terapeutike të tij; për të studiuar natyrën e reaksioneve të padëshiruara që ndodhin, faktorët që ndryshojnë veprimin e tij (ndërveprim me barna të tjera, etj.). Testet duhet të jenë sa më afër kushteve të pritshme të përdorimit të këtij produkti medicinal.

Rezultatet e provës klinike regjistrohen në kartelën standarde individuale të secilit pacient. Në përfundim të testit, rezultatet e marra përmblidhen, përpunohen statistikisht dhe hartohen në formën e një raporti (në përputhje me kërkesat e GNETSLS), i cili përfundon me përfundime të arsyetuara.

Një raport mbi provat klinike të një produkti medicinal dërgohet në Qendrën Shtetërore Mjekësore Shkencore dhe Klinike, ku i nënshtrohet një ekzaminimi të plotë. Rezultati përfundimtar i ekzaminimit të të gjitha materialeve të marra nga Qendra Shtetërore Shkencore dhe Mjekësore për Barnat dhe Barnat është një udhëzim për përdorimin e një produkti medicinal që rregullon përdorimin e tij në një mjedis klinik.

Një ilaç mund të rekomandohet për përdorim klinik nëse është më efektiv se barnat e njohura të një lloji të ngjashëm veprimi; ka një tolerueshmëri më të mirë në krahasim me barnat e njohura (me të njëjtin efikasitet); efektive në kushtet kur përdorimi i barnave ekzistuese është i pasuksesshëm; ekonomikisht më i favorshëm, ka një metodë më të thjeshtë aplikimi ose një formë dozimi më të përshtatshme; në terapinë e kombinuar rrit efektivitetin tashmë barnat ekzistuese pa rritur toksicitetin e tyre.

Hulumtimi i fazës së katërt (post-marketing) kryhet në 2000 ose më shumë persona pas miratimit të produktit medicinal për përdorim mjekësor dhe prodhim industrial (pasi ilaçi të arrijë në farmaci). Qëllimi kryesor është mbledhja dhe analizimi i informacionit rreth efekteve anësore, vlerësimi i vlerës terapeutike dhe strategjive për përshkrimin e një ilaçi të ri. Studimet në fazën e katërt kryhen në bazë të informacionit në udhëzimet për përdorimin e barit.

Gjatë kryerjes së provave klinike të barnave të reja, detyra më e rëndësishme është të sigurohet cilësia e tyre. Për të arritur këtë qëllim, kryhet monitorimi, auditimi dhe inspektimi i provave klinike.

Monitorimi është aktiviteti i kontrollit, vëzhgimit dhe verifikimit të një prove klinike të kryer nga një monitor. Monitoruesi është një administrues i besuar i organizatorit të provave klinike (sponsor), i cili është përgjegjës për monitorimin e drejtpërdrejtë të ecurisë së studimit (korrespondencën e të dhënave të marra me të dhënat e protokollit, respektimin e standardeve etike, etj.), duke ndihmuar studiuesin në kryerjen e gjykimit, duke siguruar marrëdhënien e tij me sponsorin.

Auditimi është një verifikim i pavarur i një prove klinike, i cili kryhet nga shërbime ose persona që nuk marrin pjesë në të.

Auditimi mund të kryhet edhe nga përfaqësues të autoriteteve shtetërore përgjegjëse për regjistrimin e barnave në vend. Në këto raste, auditimi quhet inspektim.

Duke punuar paralelisht për arritjen e një qëllimi të përbashkët, monitoruesi, auditorët dhe inspektorët zyrtarë sigurojnë cilësinë e kërkuar të provave klinike.

Kur kryhen prova klinike që përfshijnë një numër të madh pacientësh, ekziston nevoja për përpunim të shpejtë të rezultateve të studimit. Për këtë qëllim, Korporata Pfizer ka zhvilluar metoda të reja informatike (programi kompjuterik Q-NET për përpunimin e bazës së të dhënave të marrë gjatë studimit të ilaçit Viagra), i cili bën të mundur njohjen brenda një dite me rezultatet e provave klinike që përfshijnë 1450 pacientë të cilët mbahen në 155 qendra klinike të vendosura në vende të ndryshme. Krijimi i programeve të tilla lejon minimizimin e kohës për promovimin e barnave të reja në fazën e provave klinike.

Kështu, efektiviteti dhe siguria e barnave është e garantuar:

· provat klinike;

· studime klinike pas marketingut me një gamë të gjerë të aplikimet mjekësore barna;

· ekzaminimi i kujdesshëm i rezultateve në të gjitha fazat e mësipërme.

Prania e një vlerësimi gjithëpërfshirës të efikasitetit dhe sigurisë së barnave dhe ekstrapolimi i rezultateve në tre faza bën të mundur identifikimin e mekanizmave të një efekte anësore, niveli i toksicitetit të barit, si dhe për të zhvilluar skemat më optimale për përdorimin e tij.

Perspektiva afrohet qasje e integruar bazuar në kombinimin optimal të parimeve biofarmaceutike, arritjet e fundit teknologjitë kimike dhe farmaceutike, me një përfshirje të gjerë të përvojës klinike në krijimin dhe prodhimin e barnave të reja. Një qasje e tillë ndaj këtij problemi është cilësisht e re në praktikën farmaceutike dhe, padyshim, do të hapë mundësi të reja në procesin kompleks të krijimit dhe përdorimit të barnave.

Kapitulli 3. STUDIME KLINIKE TË BARNAVE

Shfaqja e barnave të reja paraprihet nga një cikël i gjatë studimesh, detyra e të cilave është të vërtetojnë efektivitetin dhe sigurinë e një ilaçi të ri. Parimet e hulumtimit paraklinik në kafshët laboratorike u zhvilluan në mënyrë optimale, por në vitet 1930 u bë e qartë se rezultatet e marra në eksperimentet e kafshëve nuk mund të transferoheshin drejtpërdrejt te njerëzit.

Studimet e para klinike te njerëzit u kryen në fillim të viteve 1930 (1931 - studimi i parë i verbër i rastësishëm i sanokrizinës ** 3, 1933 - studimi i parë i kontrolluar nga placebo në pacientët me anginë pectoris). Aktualisht, disa qindra mijëra prova klinike (30,000-40,000 në vit) janë kryer në mbarë botën. Çdo ilaç i ri paraprihet nga mesatarisht 80 studime të ndryshme që përfshijnë më shumë se 5000 pacientë. Kjo zgjat ndjeshëm periudhën e zhvillimit për barnat e reja (mesatarisht 14.9 vjet) dhe kërkon kosto të konsiderueshme: kompanitë prodhuese shpenzojnë mesatarisht 900 milionë dollarë vetëm për provat klinike. Megjithatë, vetëm provat klinike garantojnë informacion të saktë dhe të besueshëm për sigurinë dhe efikasitetin e një drogë e re.drogë.

Sipas udhëzimeve ndërkombëtare për praktikën e mirë klinike (Standardi Ndërkombëtar për Kërkimin Klinik: ICH / GCP), nën trajtim klinikal do të thotë "një studim i sigurisë dhe/ose efikasitetit të një produkti të studimit te njerëzit, që synon identifikimin ose konfirmimin e vetive klinike, të dëshirueshme farmakodinamike të një produkti në kërkim dhe/ose kryer me qëllim identifikimin e efekteve anësore të tij dhe/ose studimin thithjen, shpërndarjen, biotransformimin dhe ekskretimin e tij”.

Qëllimi i provës klinike- marrjen e të dhënave të besueshme për efikasitetin dhe sigurinë e barit, pa ekspozuar

ndërsa pacientët (subjektet e studimit) rrezik të paarsyeshëm. Më konkretisht, studimi mund të synojë të studiojë efektin farmakologjik të barit tek njerëzit, të përcaktojë efikasitetin terapeutik (terapeutik) ose të konfirmojë efikasitetin në krahasim me barnat e tjera, si dhe të përcaktojë përdorim terapeutik- kamare që mund të zërë këtë ilaç në farmakoterapinë moderne. Për më tepër, një studim mund të jetë një fazë në përgatitjen e një medikamenti për regjistrim, të promovojë tregtimin e një ilaçi tashmë të regjistruar ose të jetë një mjet për zgjidhjen e problemeve shkencore.

3.1. STANDARDET NË KËRKIMIN KLINIK

Përpara shfaqjes së standardeve uniforme për provat klinike, pacientët që merrnin barna të reja shpesh ishin në rrezik serioz të lidhur me marrjen e pamjaftueshme dhe efektive. droga të rrezikshme. Për shembull, në fillim të shekullit të njëzetë. në një numër vendesh, heroina përdorej si ilaç kundër kollës; në vitin 1937, në SHBA, disa dhjetëra fëmijë vdiqën pasi morën shurup paracetamol, i cili përfshinte etilen glikol toksik *; dhe në vitet 1960 në Gjermani dhe MB, gratë që morën thalidomid* gjatë shtatzënisë sollën në jetë rreth 10,000 fëmijë me keqformime të rënda të gjymtyrëve. Planifikimi i gabuar i kërkimit, gabimet në analizën e rezultateve dhe falsifikimet e drejtpërdrejta shkaktuan një sërë fatkeqësish të tjera humanitare, të cilat ngritën çështjen e mbrojtjes legjislative të interesave të pacientëve që marrin pjesë në kërkime dhe përdoruesve të mundshëm të drogës.

Sot rrezik potencial Recetat për barna të reja janë dukshëm më të ulëta, pasi autoritetet shtetërore që japin miratimin e tyre për përdorimin e tyre kanë mundësinë të vlerësojnë rezultatet e përdorimit të një ilaçi të ri në mijëra pacientë gjatë provave klinike të kryera sipas një standardi të vetëm.

Aktualisht, të gjitha provat klinike kryhen sipas një standardi të vetëm ndërkombëtar të quajtur GCP. , e cila u zhvillua nga Administrata e Kontrollit të Barnave

fondet dhe produktet ushqimore të qeverisë amerikane, OBSH-së dhe Bashkimit Evropian në vitet 1980-1990. Standardi GCP rregullon planifikimin dhe kryerjen e provave klinike, dhe gjithashtu siguron një kontroll me shumë faza të sigurisë së pacientit dhe saktësinë e të dhënave të marra.

Standardi GCP merr parasysh kërkesat etike për kryerjen e kërkimit që përfshin njerëzit, të formuluara nga Deklarata e Helsinkit nga Shoqata Botërore e Mjekësisë"Rekomandime për mjekët e përfshirë në kërkime biomjekësore që përfshijnë njerëzit". Në veçanti, pjesëmarrja në provat klinike mund të jetë vetëm vullnetare; gjatë provave, pacientët nuk duhet të marrin shpërblime monetare. Duke nënshkruar pëlqimin e tyre për t'u bërë pjesëmarrës në studim, pacienti merr informacion të saktë dhe të detajuar rreth rreziku i mundshëm per shendetin tuaj. Përveç kësaj, pacienti mund të tërhiqet nga studimi në çdo kohë pa dhënë arsye.

Farmakologjia klinike, e cila studion farmakokinetikën dhe farmakodinamikën e barnave drejtpërdrejt te një person i sëmurë, kishte një rëndësi të madhe në krijimin e standardeve të GCP dhe të gjithë koncept modern provat klinike të barnave.

Dispozitat e standardit ndërkombëtar ICH GCP janë pasqyruar në Ligji Federal "Për qarkullimin e barnave"(Nr. 61-FZ datë 12 Prill 2010) dhe Standardi Shtetëror "Praktika e mirë klinike"(GOST R 52379-2005), sipas të cilit në vendin tonë kryhen prova klinike të barnave. Kështu, ekziston një bazë ligjore për njohjen reciproke të rezultateve të provave klinike vende të ndryshme, si dhe për prova të mëdha klinike ndërkombëtare.

3.2. PLANIFIKIMI DHE KRYERJA E STUDIMEVE KLINIKE

Planifikimi i një prove klinike përfshin disa hapa.

Përkufizimi i një pyetje kërkimore. Për shembull, a ul në të vërtetë medikamenti X presionin e gjakut në mënyrë të konsiderueshme te pacientët me hipertension, apo ilaçi X në të vërtetë ul presionin e gjakut në mënyrë më efektive se ilaçi Y?

pyetjet, për shembull: a mundet ilaçi Z të zvogëlojë vdekshmërinë në pacientët me hipertension (pyetja kryesore), si ndikon ilaçi Z në frekuencën e shtrimeve në spital, cili është përqindja e pacientëve me hipertension të moderuar në të cilët ilaçi Z mund të kontrollojë me siguri presionin e gjakut (pyetje shtesë ). Pyetja e kërkimit pasqyron supozimin nga i cili vazhdojnë studiuesit. (hipoteza e kërkimit); në shembullin tonë, hipoteza është se ilaçi Z, duke pasur aftësinë për të ulur presionin e gjakut, mund të zvogëlojë rrezikun e komplikimeve të lidhura me hipertensionin, sëmundjet dhe, për rrjedhojë, mund të zvogëlojë frekuencën e vdekjeve.

Zgjedhja e dizajnit të studimit. Studimi mund të përfshijë disa grupe krahasimi (droga A dhe placebo, ose ilaçi A dhe ilaçi B). Studimet në të cilat nuk ka grup krahasimi nuk japin informacion të besueshëm në lidhje me efektin e barnave, dhe aktualisht studime të tilla praktikisht nuk kryhen.

Përcaktimi i madhësisë së mostrës. Autorët e protokollit duhet të parashikojnë saktësisht se çfarë numri pacientësh do të kërkohet për të vërtetuar hipotezën fillestare (madhësia e kampionit llogaritet matematikisht bazuar në ligjet e statistikave). Studimi mund të përfshijë nga disa dhjetëra (në rastin kur efekti i ilaçit është dukshëm i theksuar) deri në 30,000-50,000 pacientë (nëse efekti i ilaçit është më pak i theksuar).

Përcaktimi i kohëzgjatjes së studimit. Kohëzgjatja e studimit varet nga koha e fillimit të efektit. Për shembull, bronkodilatorët përmirësojnë gjendjen e pacientëve astma bronkiale vetëm disa minuta pas marrjes së tyre dhe është e mundur të regjistrohet një efekt pozitiv i glukokortikoideve të thithura në këta pacientë vetëm pas disa javësh. Për më tepër, një numër studimesh kërkojnë vëzhgimin e ngjarjeve relativisht të rralla: nëse një medikament hetues pritet të jetë në gjendje të zvogëlojë numrin e përkeqësimeve të sëmundjes, atëherë është i nevojshëm një ndjekje afatgjatë për të konfirmuar këtë efekt. Në studimet moderne, periudha e ndjekjes varion nga disa orë deri në 5-7 vjet.

Përzgjedhja e popullatës së pacientëve. Për të hyrë në studimin e pacientëve me karakteristika të caktuara, zhvilluesit krijojnë kritere të qarta. Ato përfshijnë moshën, gjininë, kohëzgjatjen dhe ashpërsinë e sëmundjes, natyrën e së mëparshmes

trajtimi, sëmundjet shoqëruese, të cilat mund të ndikojnë në vlerësimin e efektit të barnave. Kriteret e përfshirjes duhet të sigurojnë homogjenitetin e pacientëve. Për shembull, nëse pacientët me hipertension të lehtë (kufitar) dhe pacientët me presion shumë të lartë të gjakut përfshihen njëkohësisht në një studim të hipertensionit, ilaçi i studimit do të ndikojë ndryshe tek këta pacientë, duke e bërë të vështirë marrjen e rezultateve të besueshme. Përveç kësaj, studimet zakonisht nuk përfshijnë gratë shtatzëna dhe njerëzit me sëmundje të rënda që ndikojnë negativisht në gjendjen e përgjithshme dhe prognozën e pacientit.

Metodat për vlerësimin e efektivitetit të trajtimit. Zhvilluesit duhet të zgjedhin treguesit e efektivitetit të ilaçit, në shembullin tonë, duhet të sqarohet se si do të vlerësohet saktësisht efekti hipotensiv - me një matje të vetme të presionit të gjakut; duke llogaritur vlerën mesatare ditore të presionit të gjakut; Efektiviteti i trajtimit do të vlerësohet nga ndikimi në cilësinë e jetës së pacientit ose nga aftësia e barnave për të parandaluar manifestimet e komplikimeve të hipertensionit.

Metodat e vlerësimit të sigurisë. Duhet t'i kushtohet vëmendje vlerësimit të sigurisë së trajtimit dhe mënyrës se si të regjistrohen ADR-të për produktet hetimore.

Faza e planifikimit përfundon me shkrimin e protokollit - dokumenti kryesor që parashikon procedurën e kryerjes së studimit dhe të gjitha procedurat e kërkimit. Në këtë mënyrë, protokolli i studimit“përshkruan objektivat, metodologjinë, aspektet statistikore dhe organizimin e studimit”. Protokolli i dorëzohet për shqyrtim autoriteteve rregullatore shtetërore dhe një komiteti të pavarur etik, pa miratimin e të cilit është e pamundur të vazhdohet me studimin. Kontrolli i brendshëm (monitorues) dhe i jashtëm (audit) mbi zhvillimin e studimit vlerëson, para së gjithash, përputhshmërinë e veprimeve të hetuesve me procedurën e përshkruar në protokoll.

Përfshirja e pacientëve në studim- thjesht vullnetare. Një parakusht për përfshirje është njohja e pacientit me rreziqet dhe përfitimet e mundshme që ai mund të nxjerrë nga pjesëmarrja në studim, si dhe nënshkrimi pëlqimi i informuar. Rregullat e ICH GCP nuk lejojnë përdorimin e stimujve materialë për të tërhequr pacientët për të marrë pjesë në studim (një përjashtim bëhet për vullnetarët e shëndetshëm të përfshirë në studimin e farmakokinetikës ose bioekuivalencës së barnave). Pacienti duhet të plotësojë kriteret e përfshirjes/përjashtimit. Zakonisht

mos lejoni pjesëmarrjen në studime të grave shtatzëna, nënave me gji, pacientëve në të cilët farmakokinetika e barit të studimit mund të ndryshojë, pacientëve me alkoolizëm ose varësi nga droga. Pacientët e paaftë nuk duhet të përfshihen në një studim pa pëlqimin e kujdestarëve, personelit ushtarak, të burgosurve, personave alergjikë ndaj ilaçit hetues ose pacientëve që marrin pjesë njëkohësisht në një studim tjetër. Pacienti ka të drejtë të tërhiqet nga studimi në çdo kohë pa dhënë arsye.

Dizajni i studimit. Studimet në të cilat të gjithë pacientët marrin të njëjtin trajtim aktualisht nuk janë kryer praktikisht për shkak të evidencës së ulët të rezultateve të marra. Studimi krahasues më i zakonshëm në grupet paralele (grupi i ndërhyrjes dhe grupi i kontrollit). Një placebo (studim i kontrolluar me placebo) ose një ilaç tjetër aktiv mund të përdoret si një kontroll.

Studimet krahasuese të projektimit kërkojnë rastësi- ndarja e pjesëmarrësve në grupet eksperimentale dhe të kontrollit në mënyrë të rastësishme, gjë që minimizon paragjykimet dhe paragjykimet. Hetuesi, në parim, mund të ketë akses në informacionin se cilin ilaç po merr pacienti (kjo mund të kërkohet nëse ndodhin reaksione serioze anësore), por në këtë rast pacienti duhet të përjashtohet nga studimi.

Kartë regjistrimi individual. Një kartë regjistrimi individual kuptohet si "një dokument i printuar, optik ose elektronik i krijuar për të regjistruar të gjithë informacionin e kërkuar në protokoll për secilën lëndë të studimit". Në bazë të një karte regjistrimi individual, krijohet një bazë të dhënash kërkimore për përpunimin statistikor të rezultateve.

3.3. FAZA E NJË PROVIMI KLINIK TË BARNAVE

Si prodhuesi ashtu edhe publiku janë të interesuar të marrin informacionin më të saktë dhe të plotë në lidhje me farmakologjinë klinike, efikasitetin terapeutik dhe sigurinë e një ilaçi të ri gjatë studimeve të para-regjistrimit. Trajnimi

Dosja e regjistrimit është e pamundur pa iu përgjigjur këtyre pyetjeve. Për shkak të kësaj, regjistrimit të një ilaçi të ri i paraprijnë disa dhjetëra studime të ndryshme, dhe çdo vit rritet numri i studimeve dhe numri i pjesëmarrësve të tyre, dhe cikli i përgjithshëm i studimeve të një ilaçi të ri zakonisht i kalon 10 vjet. Kështu, zhvillimi i barnave të reja është i mundur vetëm në kompanitë e mëdha farmaceutike dhe kostoja totale e një projekti kërkimor mesatarisht i kalon 900 milionë dollarë.

Studimet e para paraklinike fillojnë menjëherë pas sintezës së një molekule të re, potencialisht efektive. Thelbi i tyre është të testojnë hipotezën për veprimin e propozuar farmakologjik të një përbërjeje të re. Paralelisht, po studiohet toksiciteti i përbërjes, efektet e tij onkogjene dhe teratogjene. Të gjitha këto studime kryhen në kafshë laboratorike dhe kohëzgjatja totale e tyre është 5-6 vjet. Si rezultat i kësaj pune, nga 5-10 mijë komponime të reja, përzgjidhen afërsisht 250.

Në fakt provat klinike ndahen me kusht në katër periudha ose faza.

Faza e parë e provave klinike, zakonisht kryhet në 28-30 vullnetarë të shëndetshëm. Qëllimi i kësaj faze është të merret informacion në lidhje me tolerueshmërinë, farmakokinetikën dhe farmakodinamikën e një ilaçi të ri, të sqarojë regjimin e dozimit dhe të marrë të dhëna për sigurinë e barit. Studimi efekt terapeutik Ilaçi në këtë fazë është fakultativ, pasi te vullnetarët e shëndetshëm zakonisht nuk vërehen një sërë veçorish të rëndësishme klinikisht të një ilaçi të ri.

Studimet e fazës I fillojnë me një studim të sigurisë dhe farmakokinetikës së një doze të vetme, zgjedhja e së cilës përdor të dhënat e marra nga modelet biologjike. Në të ardhmen, studiohet farmakokinetika e ilaçit me administrim të përsëritur, sekretimi dhe metabolizmi i një ilaçi të ri (rendi i proceseve kinetike), shpërndarja e tij në lëngje, indet e trupit dhe farmakodinamika. Zakonisht, të gjitha këto studime kryhen për doza të ndryshme, forma dozimi dhe mënyra të administrimit. Gjatë studimeve të fazës I, është gjithashtu e mundur të vlerësohet efekti në farmakokinetikën dhe farmakodinamikën e një ilaçi të ri të barnave të tjera, gjendja funksionale e trupit, marrja e ushqimit, etj.

Një qëllim i rëndësishëm i sprovave klinike të fazës I është identifikimi i toksicitetit të mundshëm dhe ADR-ve, por këto studime janë të shkurtra dhe kryhen në një numër të kufizuar pjesëmarrësish, prandaj, gjatë kësaj faze, vetëm shumica

ngjarje të padëshiruara të shpeshta dhe të rënda të lidhura me përdorimin e një ilaçi të ri.

Në disa raste (barna onkologjike, barna për trajtimin e infeksionit HIV), studimet e fazës I mund të kryhen te pacientët. Kjo ju lejon të përshpejtoni krijimin e një ilaçi të ri dhe të mos i ekspozoni vullnetarët ndaj rrezikut të paarsyeshëm, megjithëse kjo qasje mund të konsiderohet më tepër si një përjashtim.

Faza e parë e studimeve lejojnë:

Vlerësoni tolerancën dhe sigurinë e një ilaçi të ri;

Në disa raste, për të marrë një ide mbi farmakokinetikën e tij (në njerëz të shëndetshëm, që natyrisht ka një vlerë të kufizuar);

Përcaktoni konstantet kryesore farmakokinetike (C max,

C1);

Krahasoni farmakokinetikën e një ilaçi të ri duke përdorur forma të ndryshme dozimi, mënyra dhe metoda të administrimit.

Studimet e fazës II- studimet e para në pacientë. Vëllimi i këtyre studimeve është shumë më i madh se në fazën I: 100-200 pacientë (ndonjëherë deri në 500). Në fazën II sqarohet efikasiteti dhe siguria e barit të ri, si dhe gama e dozave për trajtimin e pacientëve. Këto studime ofrojnë informacion kryesisht për farmakodinamikën e një ilaçi të ri. Dizajni krahasues dhe përfshirja e një grupi kontrolli (i cili nuk është tipik për studimet e fazës I) konsiderohen kushte të detyrueshme për kryerjen e studimeve të fazës II.

Studimet e fazës III plani për një numër i madh pacientët (deri në 10,000 persona ose më shumë), dhe kushtet për zbatimin e tyre janë sa më afër kushteve të zakonshme për trajtimin e sëmundjeve të caktuara. Studimet në këtë fazë (zakonisht disa studime paralele ose sekuenciale) janë të mëdha (në shkallë të plotë), të rastësishme dhe krahasuese. Subjekti i studimit nuk është vetëm farmakodinamika e një bari të ri, por edhe efikasiteti klinik i tij 1 .

1 Për shembull, qëllimi i studimit të një ilaçi të ri antihipertensiv në fazat I-II është të provojë aftësinë e tij për të ulur presionin e gjakut, dhe në një studim të fazës III, qëllimi është të studiohet efekti i barnave në hipertension. Në rastin e fundit, së bashku me uljen e presionit të gjakut, shfaqen pika të tjera për vlerësimin e efektit, në veçanti, një ulje e vdekshmërisë nga sëmundjet kardiovaskulare, parandalimi i komplikimeve të hipertensionit, rritja e cilësisë së jetës së pacientëve, etj. .

Në studimet e fazës III, ilaçi krahasohet për sa i përket efikasitetit dhe sigurisë me një placebo (studim i kontrolluar me placebo) ose/dhe me një medikament tjetër shënues (bar që përdoret zakonisht në këtë situatë klinike dhe me veti terapeutike të njohura).

Paraqitja nga kompania zhvilluese e një aplikacioni për regjistrimin e barnave nuk nënkupton përfundimin e kërkimit. Studimet e Fazës III të përfunduara para dorëzimit të aplikacionit quhen studime të Fazës III, dhe ato të përfunduara pas dorëzimit të aplikacionit quhen studime të Fazës III. Këto të fundit kryhen për të marrë informacion më të plotë në lidhje me efikasitetin klinik dhe farmakoekonomik të barnave. Studime të tilla mund të zgjerojnë indikacionet për emërimin e një ilaçi të ri. Studime shtesë mund të nisin nga autoritetet shtetërore përgjegjëse për procesin e regjistrimit, nëse rezultatet e studimeve të mëparshme nuk na lejojnë të flasim pa mëdyshje për vetitë dhe sigurinë e një ilaçi të ri.

Rezultatet e studimeve të fazës III bëhen vendimtare kur vendoset për regjistrimin e një ilaçi të ri. Një vendim i tillë mund të merret nëse ilaçi:

Më efektive se barnat e njohura tashmë me veprim të ngjashëm;

Ka efekte që nuk janë karakteristike për barnat ekzistuese;

Ka një formë dozimi më të dobishme;

Më e dobishme në aspektin farmakoekonomik ose lejon përdorimin e më shumë metoda të thjeshta trajtimi;

Ka përparësi kur kombinohet me barna të tjera;

Ka një mënyrë më të lehtë për t'u përdorur.

Studimet e fazës IV. Konkurrenca me barnat e reja na detyron të vazhdojmë kërkimet edhe pas regjistrimit të një bari të ri (studime post-marketing) për të konfirmuar efektivitetin e barit dhe vendin e tij në farmakoterapi. Për më tepër, studimet e fazës IV lejojnë përgjigjen e disa pyetjeve që lindin gjatë përdorimit të barnave (kohëzgjatja optimale e trajtimit, avantazhet dhe disavantazhet e një ilaçi të ri në krahasim me të tjerët, duke përfshirë barnat më të reja, tiparet e përshkrimit tek të moshuarit, fëmijët , efektet afatgjata të trajtimit, indikacionet e reja, etj.).

Ndonjëherë studimet e fazës IV kryhen shumë vite pas regjistrimit të barit. Një shembull i tillë i vonuar me më shumë se 60 vjet

Studimet klinike të të gjitha fazave kryhen në 2 qendra (qendra mjekësore, spitale, poliklinika) të certifikuara zyrtarisht nga organet e kontrollit shtetëror, të cilat kanë pajisjet e duhura shkencore dhe diagnostikuese dhe aftësinë për të ofruar kujdes të kualifikuar mjekësor për pacientët me ADR.

Studimet e bioekuivalencës. Shumica e barnave në tregun farmaceutik janë barna gjenerike (gjenerike). efekt farmakologjik dhe efikasiteti klinik i barnave që janë pjesë e këtyre barnave, si rregull, janë studiuar mjaft mirë. Megjithatë, efektiviteti i gjenerikëve mund të ndryshojë ndjeshëm.

Regjistrimi i barnave gjenerike mund të thjeshtohet (përsa i përket kohës dhe vëllimit të studimeve). Për të bërë një përfundim rreptësisht të justifikuar për cilësinë e këtyre fondeve, lejohen studimet e bioekuivalencës. Në këto studime, bari gjenerik krahasohet me ilaçin origjinal për sa i përket biodisponibilitetit (krahasohet proporcioni i barit që arrin në qarkullimin sistemik dhe shpejtësia me të cilën ndodh ky proces). Nëse dy barna kanë të njëjtën biodisponibilitet, ato janë bioekuivalente. Në të njëjtën kohë, supozohet se barnat bioekuivalente kanë të njëjtin efikasitet dhe siguri 3 .

Bioekuivalenca është studiuar në një numër të vogël vullnetarësh të shëndetshëm (20-30), ndërsa përdoren procedura standarde për studimin e farmakokinetikës (ndërtimi i një kurbë farmakokinetike, studimi i vlerës së AUC, T max, C max).

max max

1 Sugjeruar në praktika klinike rreth 100 vjet më parë, këto barna në një kohë nuk kaluan në procesin e regjistrimit dhe provave klinike, të cilat kërkonin kërkimin e tyre gjithëpërfshirës pas më shumë se 60 vjetësh. Sistemi modern i regjistrimit për barnat e reja u shfaq në vitet '60 të shekullit XX, prandaj, rreth 30-40% e barnave të përdorura sot nuk janë studiuar bindshëm. Vendi i tyre në farmakoterapi mund të jetë objekt diskutimi. Në literaturën në gjuhën angleze, termi "droga jetimore" përdoret për këto barna, pasi rrallë është e mundur të gjenden burime financimi për kërkime mbi barna të tilla.

2 Në vendin tonë - Ministria e Shëndetësisë dhe Zhvillimit Social të Federatës Ruse.

3 Megjithatë, nuk mund të argumentohet se dy barna farmaceutikisht ekuivalente (me të njëjtin efikasitet dhe siguri) kanë gjithmonë të njëjtën farmakokinetikë dhe biodisponibilitet të krahasueshëm.

3.4. ASPEKTET ETIKE TË KLINIKE

HULUMTIMI

Parimi më i rëndësishëm i etikës mjekësore u formulua pothuajse 2500 vjet më parë. Betimi i Hipokratit thotë: "Unë marr përsipër t'i bëj të gjitha këto sipas aftësive dhe njohurive të mia në dobi të të sëmurit dhe të përmbahem nga çdo gjë që mund ta dëmtojë atë". Kërkesat e deontologjisë mjekësore janë të një rëndësie të veçantë gjatë kryerjes së provave klinike të barnave, sepse ato kryhen te njerëzit dhe prekin të drejtat e njeriut për shëndetin dhe jetën. Prandaj, problemet mediko-juridike dhe mediko-deontologjike kanë një rëndësi të madhe në farmakologjinë klinike.

Kur kryeni prova klinike të barnave (të reja dhe tashmë të studiuara, por të përdorura për indikacione të reja), duhet të udhëhiqeni kryesisht nga interesat e pacientit. Leja për të kryer prova klinike të barnave merret nga autoritetet kompetente (në Federatën Ruse - Ministria e Shëndetësisë dhe Zhvillimit Social të Rusisë) pas një studimi të hollësishëm të tërësisë së të dhënave të marra gjatë studimit paraklinik të ilaçit. Megjithatë, pavarësisht nga leja e autoriteteve shtetërore, studimi duhet të miratohet edhe nga komisioni i etikës.

Rishikimi etik i provave klinike kryhet në përputhje me parimet e Deklaratës së Helsinkit të Shoqatës Botërore të Mjekësisë "Rekomandime për mjekët e përfshirë në kërkimet biomjekësore që përfshijnë njerëzit" (miratuar për herë të parë nga Asambleja e 18-të Botërore Mjekësore në Helsinki në 1964 dhe më pas u plotësuar dhe rishikuar në mënyrë të përsëritur).

Deklarata e Helsinkit thotë se qëllimi i kërkimit biomjekësor te njerëzit duhet të jetë përmirësimi i procedurave diagnostike, terapeutike dhe parandaluese, si dhe sqarimi i etiologjisë dhe patogjenezës së sëmundjeve. Asambleja Botërore e Mjekësisë ka përgatitur rekomandime për mjekun gjatë kryerjes së provave klinike.

Kërkesat e Deklaratës së Helsinkit u morën parasysh në Ligjin Federal të Federatës Ruse "Për qarkullimin e barnave". Në veçanti, konfirmohet ligjërisht sa vijon.

Pjesëmarrja e pacientëve në provat klinike të barnave mund të jetë vetëm vullnetare.

Pacienti jep pëlqimin me shkrim për të marrë pjesë në provat klinike të barnave.

Pacienti duhet të informohet për natyrën e studimit dhe rrezikun e mundshëm për shëndetin e tyre.

Pacienti ka të drejtë të refuzojë të marrë pjesë në provat klinike të barnave në çdo fazë të sjelljes së tyre.

Sipas kërkesave etike, provat klinike të barnave në lidhje me të miturit (me përjashtim të rasteve kur ilaçi i studiuar është menduar ekskluzivisht për trajtimin e sëmundjeve të fëmijërisë) dhe gratë shtatzëna janë të papranueshme. Ndalohet kryerja e provave klinike të barnave tek të mitur pa prindër, persona të paaftë, të burgosur, ushtarakë etj. Të gjithë pjesëmarrësit në provat klinike duhet të jenë të siguruar.

Çështjet e rishikimit etik të provave klinike në vendin tonë trajtohen nga komiteti i etikës i Ministrisë së Shëndetësisë dhe Zhvillimit Social të Rusisë, si dhe komitetet lokale të etikës në institucionet mjekësore dhe shkencore mjekësore. Komiteti i Etikës udhëhiqet nga parimet kryesore ndërkombëtare për kryerjen e provave klinike, si dhe nga legjislacioni dhe rregulloret aktuale të Federatës Ruse.

3.5. PROCEDURA E REGJISTRIMIT PER BARNAT E REJA

Sipas Ligjit Federal "Për Qarkullimin e Barnave" (Nr. 61-FZ, 12 Prill 2010), "Ilaçet mund të prodhohen, shiten dhe përdoren në territorin e Federatës Ruse nëse janë të regjistruara nga cilësia federale e barnave. autoriteti i kontrollit”. Më poshtë i nënshtrohen regjistrimit shtetëror:

Barna të reja;

Kombinime të reja të barnave të regjistruara më parë;

Ilaçe të regjistruara më parë, por të prodhuara në vende të tjera format e dozimit ose në një dozë të re;

barna gjenerike.

Regjistrimi shtetëror i barnave kryhet nga Ministria e Shëndetësisë dhe Zhvillimit Social të Rusisë, e cila gjithashtu miraton udhëzimet për përdorimin e barnave, dhe barnat e regjistruara futen në regjistrin shtetëror.

Farmakologjia klinike dhe farmakoterapia: libër shkollor. - Botimi i 3-të, i rishikuar. dhe shtesë / ed. V. G. Kukës, A. K. Starodubtsev. - 2012. - 840 f.: i sëmurë.