البوابة الطبية. التحليلات. الأمراض. مُجَمَّع. اللون والرائحة

شكل من أشكال السل المقاوم للأدوية. نشرة العلوم للطلاب الدوليين مقاومة السل

مؤسسة حكومية اتحادية "معهد نوفوسيبيرسك لأبحاث السل التابع لوزارة الصحة والتنمية الاجتماعية"

موضوع "مقاومة الأدوية من MBT"

المنفذ:

طبيب مقيم في العام الأول

عباسوف تارلان محمد رحيم أوغلو

نوفوسيبيرسك 2010

    مقاومة أدوية MBT …………………………………………. 3

    آلية وديناميكية تكوين مقاومة الأدوية ... 4

    طرق تشخيص مقاومة الأدوية …………………… .8

    العلاج …………………………………………………………………………… 10

    منع تطور مقاومة الأدوية …………… .. 22

    المراجع ……………………………………………………………… 24

مقاومة الأدوية MBT.

أصبح ظهور مقاومة الأدوية المتعددة في المتفطرة السلية تهديدًا خطيرًا لفعالية برامج مكافحة السل في العديد من البلدان حول العالم. في الاتحاد الروسييعد انتشار المتفطرات المقاومة للأدوية الرئيسية المضادة للسل أحد المشاكل الرئيسية لخدمة مكافحة السل. في عام 2007 في الاتحاد الروسي ، تم تشخيص 13٪ من المرضى الذين تم تشخيصهم حديثًا بمرض السل بمقاومة العديد من الأدوية للمتفطرات قبل العلاج. تصل المقاومة المكتسبة للأدوية المتعددة في عدد من مناطق الدولة إلى 50-60٪ بين الحالات المتكررة لعلاج السل. دواء مرضى السلهو المكون الرئيسي للبرنامج الوطني لمكافحة السل. مريض شفي من مرض السل يقطع سلسلة انتقال العدوى. في الحالات التي لا يتلقى فيها المرضى العلاج اللازم ويستمرون في عزل المتفطرة السلية ، تنتشر العدوى في المجتمع لعدة سنوات. يمكن علاج معظم مرضى السل على الرغم من وجود مقاومة للأدوية في المتفطرة السلية (MBT) ، الأمراض المصاحبةو تطور آثار جانبية من تناول الأدوية. المرضى الذين تم تشخيص إصابتهم في الوقت المناسب بحساسية MBT للأدوية الرئيسية المضادة للسل يتلقون العلاج لمدة 6 أشهر على الأقل ودائمًا ما يتعافون من مرض السل. تنشأ أصعب المواقف عندما يتم تحديد مقاومة الأدوية الرئيسية المضادة للسل في MBT. المرضى الذين يعانون من مقاومة الأدوية المتعددة (MDR) من المتفطرة السلية - أولئك الذين تم تشخيصهم بمقاومة MBT لعمل أيزونيازيد وريفامبيسين في وقت واحد ، مع أو بدون مقاومة أي أدوية أخرى مضادة للسل. يتطلب تنظيم تشخيص وعلاج المرضى الذين يعانون من MBT المقاوم للأدوية المتعددة تكاليف مالية كبيرة في التشخيص المختبري ، وتنظيم قسم متخصص لعلاج هذه الفئة من المرضى ، وشراء أدوية الخط الثاني المضادة للسل والأدوية للتوقف. آثار جانبية. يظل مرضى السل الذين يفرزون سلالات MBT المقاومة للأدوية عبارة عن إفرازات بكتيرية لفترة طويلة ويمكن أن يصيبوا الآخرين بمسببات الأمراض المقاومة للأدوية. كلما زاد عدد المرضى الذين يتخلصون من MBT المقاوم للأدوية ، زاد خطر انتشار العدوى بين الأفراد الأصحاء وظهور حالات جديدة من السل ذات مقاومة أولية للأدوية. وفقًا لخبراء منظمة الصحة العالمية ، فإن السل المقاوم للأدوية هو حالة مرض السل الرئوي مع إطلاق MBT المقاوم لواحد أو أكثر من الأدوية المضادة للسل. في السنوات الأخيرة ، نظرًا لتفاقم الوضع الوبائي ، زاد عدد المرضى الذين يُصدرون MBT مقاومة للأدوية الرئيسية المضادة للسل بشكل كبير. وفقًا للمعهد المركزي لبحوث السل التابع للأكاديمية الروسية للعلوم الطبية في عام 2008. في 50٪ من المرضى الذين تم تشخيصهم حديثًا والذين لم يتلقوا علاجًا سابقًا بأدوية مضادة للسل ، تم تحديد MBT المقاوم للأدوية في البلغم ، وكان 27.7٪ منهم لديه مقاومة للعقارين الرئيسيين لمكافحة السل - أيزونيازيد وريفامبيسين. في مرض السل الكهفي الليفي المزمن ، يزيد تواتر اكتشاف MBT المقاوم للأدوية إلى 95.5٪. تعتبر ظاهرة مقاومة أدوية MBT ذات أهمية إكلينيكية كبيرة. هناك علاقة وثيقة بين التغيرات الكمية في مجموعة المتفطرات والتغيرات في عدد من الخصائص البيولوجية لـ MBT ، أحدها مقاومة الأدوية. في مجموعة البكتيريا التي تتكاثر بشكل نشط ، هناك دائمًا قدر معين من الطفرات المقاومة للأدوية والتي ليس لها أهمية عملية ، ولكن مع انخفاض عدد البكتيريا تحت تأثير العلاج الكيميائي ، تتغير النسبة بين عدد من قابلية التأثر بالعقاقير والمقاومة للأدوية . في ظل هذه الظروف ، يحدث تكاثر MBT المقاوم بشكل أساسي ، ويزداد هذا الجزء من البكتيريا. في الممارسة السريرية ، من الضروري التحقيق في حساسية الدواء لـ MBT ومقارنة نتائج هذه الدراسة مع ديناميكيات العملية السلية في الرئتين.

آلية وديناميكية تكوين مقاومة الأدوية.

إن تطور مقاومة الأدوية في MBT هو نتيجة طفرات جينية عشوائية. في أي مجموعة كبيرة بما فيه الكفاية من MBT ، هناك فطريات فطرية تحدث بشكل طبيعي. لا يوجد عامل مقاومة متنقل مشابه لبلازميدات قضيب سالبة الجرام في هذه الحالة. الطفرات غير مرتبطة وتحدث بمعدل منخفض ولكن يمكن التنبؤ به من قسم إلى قسمين لكل 106-108 MBT. يوضح الجدول 1 معدلات وانتشار الطفرات التي تمنح المقاومة لأربعة أدوية من الخط الأول لمكافحة السل.

الجدول 1. معاملات وانتشار الطفرات


العقار

معدل الطفرة

انتشار الطفرة

أيزونيازيد

ريفامبيسين

الستربتومايسين

إيثامبوتول

نظرًا لأن الطفرات ليست مترابطة ، فإن الاستخدام المتزامن للعديد من الأدوية (العلاج الكيميائي المتعدد) يمنع اكتساب المقاومة. سيتم قتل السلالات المتحولة المقاومة للعقار A (على سبيل المثال ، isoniazid) بواسطة العقار B (على سبيل المثال ، ريفامبيسين) ، وسيتم قتل تلك المقاومة للعقار B بواسطة العقار A ، وما إلى ذلك. في مرض السل الحاد ، قد تحتوي تجاويف التسوس على أكثر من 108 MBT نشطة سريعة الانقسام. يجب أن يكون الحدوث التلقائي للطفرات المؤدية إلى مزيج من مقاومة الإيزونيازيد والريفامبيسين نادرًا - حوالي 1018. ومع ذلك ، فإن احتمالية تطور مقاومة الأدوية على خلفية العلاج الكيميائي غير الكافي تزداد بشكل كبير مع الإصابة الأولية بالعدوى. محتوى عالي MBT المقاومة للأدوية. في هذا الصدد ، فإن المرضى الذين يعانون من تجاويف في الرئتين ، حيث يوجد تكاثر سريع لعدد كبير من MBT ، يكونون أكثر عرضة لاكتساب المقاومة.

في الممارسة السريرية ، يكون تطوير مقاومة كبيرة للأدوية في جميع الحالات تقريبًا نتيجة للعلاج غير الكافي. قد يكون العلاج غير الكافي بدوره ناتجًا عن عدة أسباب ، بما في ذلك:

    عدم امتثال المريض لنظام العلاج

    وصف غير صحيح لنظام العلاج الكيميائي

    قلة المدى والكمية اللازمتين لأدوية العلاج الكيميائي

    الأمراض المصاحبة التي تمنع تكوين تركيزات كافية من أدوية العلاج الكيميائي في الدم وفي بؤر آفات السل (متلازمة سوء الامتصاص وعمليات التصلب الليفي في الرئتين وأمراض الانسداد الرئوي وغيرها)

    سوء التقدير التنظيمي لبرنامج مكافحة السل.

غالبًا ما يُنظر إلى عدم التزام المريض على أنه السبب الأكثر شيوعًا لمقاومة الأدوية المكتسبة. في الحياة الواقعية ، فإن المتطلبات الأساسية لظهور معظم حالات مقاومة الأدوية المكتسبة MVT هي أوجه القصور التنظيمية للعديد من برامج مكافحة السل ، ونقص الأدوية والأخطاء الطبية. المرضى الذين طوروا مقاومة لعقار واحد هم أكثر عرضة لاكتساب المزيد من المقاومة (وبالتالي قد تظهر سلالات MBT المقاومة للأدوية المتعددة بالتتابع). يمكن أن يصبح المرضى الذين طوروا مقاومة للأدوية مصدرًا لانتشار السلالات المقاومة لـ MBT ، ونتيجة لذلك يكون المرضى التاليون ، بدورهم ، قد تكونوا بالفعل أو مقاومة "أولية" للأدوية. شروط - تُستخدم المقاومة الأولية والمكتسبة والأحادية والمتعددة والأدوية بشكل تقليدي في الأدب الغربي ويتم عرض تعريفاتها في الجدول 2. وعلى الرغم من ذلك ، يجد العديد من ممارسي السل أن هذه التعريفات غير كافية. على سبيل المثال ، إذا لم يتم إجراء دراسة الحساسية للأدوية في بداية العلاج ، فإنه في كثير من الحالات لا يمكن التمييز بين المقاومة المكتسبة حقًا والمقاومة الأولية ، مما يجعل هذه التعريفات عديمة الفائدة. علاوة على ذلك ، غالبًا ما يتم الخلط بين مصطلحي المقاومة المتعددة الأدوية والمقاومة المتعددة.

الجدول 2: أنواع مقاومة الأدوية.

تعريفات لأنواع مقاومة أدوية MBT

مقاومة الأدوية المكتسبة

وجدت مقاومة لدى مريض سبق له أن تلقى علاجًا مضادًا لمرض السل لمدة شهر على الأقل.

المقاومة الأولية للأدوية

تحديد السلالات المقاومة لـ MBT في مريض لم يتم علاجه من قبل من مرض السل ، أو تلقى الأدوية لمدة لا تزيد عن شهر واحد

المقاومة التراكمية للأدوية

انتشار مقاومة الأدوية بين جميع فئات مرضى السل ، بغض النظر عن العلاج السابق ، في بلد معين (منطقة) في سنة معينة.

أحادية المقاومة

مقاومة أحد الأدوية المضادة للتدرن.

متعدد المقاومة

مقاومة اثنين أو أكثر من الأدوية المضادة للسل ، باستثناء حالات المقاومة المتزامنة للإيزونيازيد والريفامبيسين.

مقاومة الأدوية المتعددة

مقاومة لما لا يقل عن أيزونيازيد وريفامبيسين.

يمر الاتحاد الروسي بتغيرات اجتماعية واقتصادية وسياسية واسعة النطاق ، والتي يترتب على نطاقها وعمقها عواقب وخيمة على جميع قطاعات المجتمع. ووجهت ضربة كبيرة لصحة السكان أدت إلى تدهور حاد في المؤشرات الرئيسية للحالة الصحية. في سياق التحولات الاجتماعية - الاقتصادية الشاملة ، تم تقويض أعمال مكافحة السل بشكل خطير ، وحالة السل في الاتحاد الروسي في الوقت الحاضر خطيرة للغاية.

يتمتع الاتحاد الروسي ببنية تحتية لخدمات مرض السل يحسد عليها وتاريخ طويل قتال فعالمع مرض السل. برنامج مكافحة السل له هيكل عمودي مع شبكة واسعة من المؤسسات. على الرغم من ذلك ، أدت التغييرات التنظيمية في نظام الرعاية الصحية ، إلى جانب التخفيضات في الميزانية ، إلى الحد بشكل كبير من قدرة النظام على التعامل مع العدد المتزايد من مرضى السل. في التسعينيات ، كان هناك نقص في الأدوية المضادة للسل ، ومنذ منتصف التسعينيات ، مع تضاعف عدد المرضى ، تدهور الوضع بشكل حاد.

أظهرت الدراسات التي أجريت في الفترة 1998-1999 في منطقتين من الاتحاد الروسي أن مستوى السل المقاوم للأدوية المتعددة فيها أعلى من المتوسط. وهكذا ، في منطقة إيفانوفو ، كان 9٪ من المرضى المشخصين حديثًا و 25.9٪ ممن عولجوا سابقًا مصابون بالسل المقاوم للأدوية المتعددة. ولوحظت معدلات مماثلة لانتشار السل المقاوم للأدوية المتعددة في منطقة تومسك: 6.5٪ بين المرضى المشخصين حديثًا و 26.7٪ بين أولئك الذين عولجوا سابقًا.

لا يزال انتشار مرض السل في مؤسسات السجون في الاتحاد الروسي مرتفعًا للغاية ، على الرغم من الانخفاض الكبير خلال السنوات الخمس الماضية. في نهاية التسعينيات ، كان معدل وفيات السل في أماكن الاحتجاز أعلى بنحو 30 مرة من معدل الوفيات بين بقية السكان ، وكان معدل الإصابة أعلى بـ 54 مرة. وصل مستوى السل المقاوم للأدوية المتعددة إلى مستويات تنذر بالخطر. ما يقرب من 10 ٪ من السجناء لديهم مرض السل النشط ، وما يصل إلى 20 ٪ منهم مصابون بالسل المقاوم للأدوية المتعددة.

وتجدر الإشارة إلى أن العديد من التقارير تظهر نتائج محبطة في علاج المرضى الذين يعانون من مزيج من السل المقاوم للأدوية المتعددة وعدوى فيروس العوز المناعي البشري. قد يؤدي التشخيص الفوري وبدء العلاج في مريض مصاب بعدوى مشتركة إلى تقليل عبء مثل هذه الفاشيات. يمكن توقع أن وباء فيروس نقص المناعة البشرية المتنامي في الاتحاد الروسي سيظل يساهم في انتشار السل والسل المقاوم للأدوية المتعددة. تتطلب الضرورة الملحة للوضع اتخاذ إجراءات فورية في شراكة فعالة مع مختلف المنظمات الدولية ، بما في ذلك منظمة الصحة العالمية والبنك الدولي والمنظمات غير الحكومية. مع الأخذ في الاعتبار تجربة المشاريع التجريبية الحالية لمكافحة السل وجذب موارد جديدة ، يمكن للمرء أن يأمل في أن يتمكن الاتحاد الروسي من حل العديد من المشاكل الخطيرة التي تواجه الصحة العامة في البلاد ، بما في ذلك مشكلة السل المقاوم للأدوية المتعددة.

تم تنفيذ برنامج DOTS كامل في منطقة تومسك منذ عام 1996 ، لكن برنامج العلاج الفعال للسل المقاوم للأدوية المتعددة في منطقة تومسك لم يبدأ إلا في عام 2000. بحلول هذا الوقت ، كان هناك أكثر من 600 مريض في القطاع المدني ، وحوالي 200 مريض بالسل المقاوم للأدوية المتعددة في قطاع السجون. بحلول نهاية عام 2002 ، تم تضمين 256 مريضًا في البرنامج ، من بينهم أكثر من 100 مريض في سجن تومسك ، IK رقم 1. أظهرت النتائج الأولية أن معدل الشفاء يمكن أن يتجاوز 80٪. ومع ذلك ، حتى لو تلقى جميع المرضى العلاج المناسب ، فمن المتوقع أن يستغرق الأمر عدة سنوات لرؤية انخفاض كبير في كل من السل والسل المقاوم للأدوية المتعددة.

طرق تشخيص مقاومة الأدوية.

يمكن أن يعتمد تحديد المرضى الذين يعانون من مقاومة الأدوية المتعددة على طرق مختلفة. يظل اختبار حساسية الأدوية في الوسائط المغذية للبكتيريا الفطرية للأدوية المضادة للسل عاملاً رئيسياً في اختيار استراتيجية العلاج. يعتمد نظام العلاج الكيميائي على نتائج اختبار الحساسية للأدوية. يعتمد توقيت تشخيص MDR على إعطاء العلاج الكيميائي المضاد للسل في الوقت المناسب. لذلك ، بالنسبة لبرنامج إقليمي لمكافحة السل ، من المهم تنظيم تشخيص المقاومة للأدوية الرئيسية المضادة للسل بشكل صحيح وعقلاني.قبل البدء في علاج مرضى السل الرئوي ، يجب فحص البلغم ثلاث مرات لـ MBT عن طريق التنظير البكتيري المباشر والثقافة. يمكن إجراء تطعيمين على وسائط صلبة وتلقيح واحد على وسائط مغذية سائلة. في هذه الحالة ، سيتم استلام نتيجة اختبار مقاومة أدوية الخط الأول في غضون 3-4 أسابيع. عند استخدام لا طريقة مباشرة تركيزات مطلقة على الوسائط الصلبة في معظم الحالات ، يتم تحديد مقاومة الأدوية في غضون 8-12 أسبوعًا. تتضمن الطريقة المباشرة الاستخدام المباشر لعينة البلغم التي تم الحصول عليها لاختبار الحساسية للأدوية. إذا تم جمع البلغم للطريقة المباشرة من مرضى السل الرئوي الذين تم تشخيصهم بـ MBT عن طريق الفحص المجهري ، فإن حساسية وخصوصية الطريقة تزداد ويتم تسريع تشخيص مرض السل MDR حتى 4-8 أسابيع.في روسيا ، يتم مراقبة الجودة الخارجية منظمة لطريقة التلقيح على وسائط صلبة ، مما يسمح باستخدامها كمعيار لتشخيص مقاومة أدوية الخط الأول. تختلف دقة نتائج اختبار الحساسية للأدوية من دواء إلى آخر. وهكذا ، لوحظت النتائج الأكثر موثوقية عند اختبار الحساسية للريفامبيسين والأيزونيازيد ، وهي أقل موثوقية للإيثامبوتول والستربتومايسين. يجب تحديد الحساسية لأدوية الخط الثاني في جميع المرضى الذين يعانون من مقاومة لأدوية الخط الأول. يعد اختبار الحساسية لأدوية الخط الثاني أكثر صعوبة من بعض أدوية الخط الأول. في الوقت الحالي ، لا توجد رقابة خارجية على الجودة لاختبار القابلية لأدوية الخط الثاني ، لذلك يجب أن يفهم الأطباء أن الاختبار يشير إلى احتمالية مدى فعالية دواء معين أو عدم فعاليته. إذا تكررت المقاومة الناتجة لأدوية الخط الثاني مرتين أو أكثر في دراسات الوسائط الصلبة ، فإن احتمال عدم فعالية الدواء في علاج السل يكون مرتفعًا للغاية. يسمح تحديد المقاومة لأدوية الخط الثاني بتشخيص المقاومة الشاملة والشاملة للأدوية. المقاومة الشاملة للأدوية هي MDR من المتفطرة السلية ، وهي أيضًا مقاومة لأي دواء من مجموعة الفلوروكينولونات وعقار أو أكثر من الأدوية القابلة للحقن (كاناميسين وأميكاسين وكابريوميسين). كمعيار لتقدير MDR بسبب نقص مراقبة الجودة الخارجية و في بعض الطرق عالية الخصوصية. مع تحسين خصوصية طرق التشخيص الجزيئي وإدخال مراقبة الجودة الخارجية ، ستصبح طرق الحساسية للأدوية هي المعيار الرئيسي للتشخيص السريع (1-2 يوم) لـ MDR MBT.

يمكن زيادة فعالية علاج السل الناجم عن MBT المقاوم للأدوية من خلال استخدام طرق متسارعة للكشف عن مقاومة أدوية MBT ، والتي تتيح لك تغيير نظام العلاج الكيميائي في الوقت المناسب عن طريق إلغاء الأدوية التي تم اكتشاف مقاومة MBT لها ووصف مضادات - الأدوية التي تحافظ على الحساسية تجاهها. يتم إجراء دراسة مقاومة عقار MBT بطريقة غير مباشرة بعد الحصول على مزرعة MBT معزولة عن المريض ، والتي تتطلب من 30 إلى 45 يومًا. يعد تصحيح العلاج الكيميائي في هذه الحالة ذا طبيعة متأخرة ويتم تنفيذه ، كقاعدة عامة ، بالفعل في المرحلة الأخيرة من المرحلة المكثفة من العلاج الكيميائي. يتم تحديد مقاومة الأدوية لـ MBT حاليًا من خلال طريقة التركيزات المطلقة ، والتي تعتمد على إضافة تركيزات قياسية من الأدوية المضادة للسل ، والتي تُسمى عادةً بالتركيزات المحددة ، إلى وسط المغذيات الكثيفة في Levenshtein-Jensen. بالنسبة للأيزونيازيد هو 1 ميكروغرام / مل ، ريفامبيسين 40 ميكروغرام / مل ، ستربتومايسين 10 ميكروغرام / مل ، إيثامبوتول 2 ميكروغرام / مل ، كاناميسين 30 ميكروغرام / مل ، أميكاسين 8 ميكروغرام / مل ، بروثيوناميد (إيثيوناميد) 30 ميكروغرام / مل ، أوفلوكساسين tarivid) - 5 ميكروغرام / مل ، سيكلوسيرين - 30 ميكروغرام / مل وبيرازيناميد - 100 ميكروغرام / مل. يتم تحديد مقاومة عقار MBT للبيرازيناميد على وسط بيض مُعد خصيصًا بدرجة حموضة تبلغ 5.5-5.6. تعتبر مزرعة MBT مستقرة إذا نمت أكثر من 20 مستعمرة في أنبوب الاختبار. من الممكن استخدام طريقة مباشرة لتحديد مقاومة العقاقير لـ MBT مع إفراز بكتيري ضخم ويتم تنفيذه عن طريق تلقيح مادة الاختبار على وسائط مغذية تحتوي على أدوية مضادة للسل ، دون عزل مسبق لثقافة MBT. تؤخذ نتائجه في الاعتبار في اليوم 21-28 ، مما يسمح بالتصحيح المبكر للعلاج الكيميائي. في الآونة الأخيرة ، من أجل التحديد السريع لمقاومة الأدوية ، تم استخدام طريقة القياس الإشعاعي باستخدام نظام BACTEC التلقائي - 460 TB (Becton Dickinson Diagnostic Systems ، Sparks ، MD) ، والذي يسمح باكتشاف مقاومة الأدوية MBT في وسط سائل Middlebrook 7H20 بعد 8 - 10 أيام.

علاج او معاملة.

يتم اختيار نظام العلاج الكيميائي وفقًا لأمر وزارة الصحة الروسية رقم 109 بتاريخ 03.21.03. هناك ثلاثة أنواع من الاستراتيجيات لعلاج المرضى المصابين بالمتفطرات المقاومة للأدوية المتعددة.

الاستراتيجية الأولى هي العلاج القياسي. تم تطوير نظام العلاج الكيميائي على أساس البيانات التمثيلية حول مقاومة الأدوية في مجموعات مختلفة من المرضى (حالة جديدة ، انتكاس المرض ، إلخ) في منطقة معينة. تعتمد استراتيجية العلاج الكيميائي الفردية للسل المقاوم للأدوية المتعددة على نتائج اختبار الحساسية لأدوية الخط الأول والثاني وعلى المعرفة السابقة بالأدوية المضادة للسل التي تم تناولها. تأخذ استراتيجية العلاج التجريبي في اختيار أدوية العلاج الكيميائي في الحسبان التلامس مع المريض المصاب بعلاج MDR MBT ، قبل تلقي النتائج الخاصة به لحساسية الدواء. في الوقت الحالي ، تستخدم العديد من برامج السل علاجًا معياريًا أو تجريبيًا مع التحرك نحو العلاج الفردي. يتضمن مخطط العلاج الكيميائي للمرضى الذين يعانون من MDR MBT مرحلتين من العلاج: عناية مركزةواستمرار العلاج. يجب أن يشمل العلاج الكيميائي تعيين ما لا يقل عن أربعة أدوية ، وغالبًا ما تكون خمسة ، والتي يتم الحفاظ على حساسية الدواء لها وهناك إيمان بفاعلية الأدوية. يجب أن تؤخذ الأدوية تحت إشراف مباشر من قبل أفراد طبيين أو مدربين تدريبا خاصا لمدة 6 أيام في الأسبوع. جرعات أدويةيحددها وزن المريض. يجب تناول أدوية مجموعة الأمينوغليكوزيدات ، والببتيدات المتعددة ، والفلوروكينولونات ، والإيثامبوتول ، والبيرازيناميد بجرعة واحدة يوميًا. يتم وصف أدوية الخط الثاني - البروثيوناميد والسيكلوسيرين و PAS - بشكل جزئي في مرحلة العلاج للمرضى الداخليين ومرة ​​واحدة أثناء العلاج في العيادة الخارجية ، إذا كان المريض يستطيع تناول جميع الأدوية مرة واحدة. مرحلة العناية المركزة تتضمن الاستخدام المخدرات عن طريق الحقنأمينوغليكوزيدات (كانامايسين ، أميكاسين أو ستربتومايسين) أو عديد ببتيد (كابريوميسين) لمدة 6 أشهر على الأقل من العلاج حتى 4-6 مزارع سلبية وينتهي بسحب هذا المضاد الحيوي. يجب أن تكون مدة العلاج وفقًا لتوصيات "الدلائل الإرشادية للعلاج البرنامجي لمرض السل المقاوم للأدوية" (منظمة الصحة العالمية ، 2008) 18 شهرًا بعد توقف الإفراز البكتيري عن طريق التنظير الجرثومي المباشر. مع الأخذ في الاعتبار المبادئ المذكورة أعلاه لوصف العلاج الكيميائي للمرضى الذين يعانون من MDR MBT ، فمن الضروري اختيار الأدوية لنظام العلاج الكيميائي على النحو التالي:

1. يجب تضمين أدوية الخط الأول ، التي تحافظ على الحساسية تجاهها ، في نظام العلاج الكيميائي. يتطلب اختبار حساسية Pyrazinamide تقنيات خاصة نادراً ما تستخدم في المختبرات المرجعية الإقليمية ، لذلك يتم تضمين البيرازيناميد دائمًا في نظام العلاج الكيميائي ، ولكن لا يتم احتسابه من بين الأدوية الخمسة ذات الحساسية المعروفة للأدوية. يتم تضمين الإيثامبوتول في نظام العلاج الكيميائي إذا تم الحفاظ على حساسية عقار MBT له.

2. يعتمد اختيار الدواء القابل للحقن على فعالية أعلى ووجود آثار جانبية وتكلفة الدواء. الستربتومايسين هو الأكثر فاعلية إذا كانت MBT حساسة له. عقار رخيص هو كاناميسين ، وهو مقاوم للأميكاسين. بالمقارنة مع الحقن الأخرى ، يُفضل الكبريوميسين نظرًا لانخفاض النسبة المئوية للمرضى الذين لديهم مقاومة لهذا البولي ببتيد ووجود آثار جانبية أقل. في الوقت نفسه ، يعتبر من أغلى الأدوية.

3. يعتبر الليفوفلوكساسين أكثر الأدوية المضادة لمرض السل تفضيلاً بين الفلوروكينولونات من حيث الفعالية والتكلفة. حاليًا ، غالبًا ما يستخدم هذا الفلوروكينولون في علاج السل باستخدام MDR MBT مع الحفاظ على حساسية المتفطرات تجاه أوفلوكساسين. يفي بمعايير التكلفة والكفاءة.

4. من المجموعة الرابعة من الأدوية المضادة لمرض السل ، يتم استخدام اثنين أو ثلاثة من الأدوية المضادة للجراثيم في العلاج: البروثيوناميد ، السيكلوسيرين ، PAS.

وبالتالي ، فإن نظام العلاج الكيميائي للمريض الذي يعاني من مقاومة الأدوية المتعددة غالبًا ما يكون موحدًا. خلال مرحلة العناية المركزة ، تتكون من 6 أدوية. في مرحلة الاستمرارية ، يتلقى المرضى الذين يعانون من MDR MTB أنظمة العلاج الكيميائي بدون دواء عن طريق الحقن لمدة 12 شهرًا على الأقل من أجل مصطلح عامكان العلاج 24 شهرًا.

خلال فترة العلاج ، يتم فحص البلغم شهريًا بحثًا عن MBT مرتين عن طريق التنظير البكتيري المباشر وعن طريق المزرعة. لرصد الآثار الجانبية للأدوية المضادة للسل ، يتم إجراء اختبارات شهرية للكرياتينين والبوتاسيوم في الدم وقياس السمع خلال مرحلة العناية المركزة. فترة العلاج بأكملها ، إجراء دراسات شهرية للتحليل العام للدم ، والبول ، والبيليروبين ، والترانساميناسات ، وحمض البوليك ، وتخطيط القلب. يتم إجراء الدراسة الأولى لهرمون الغدة الدرقية بعد 6 أشهر من العلاج ثم تتكرر كل 3 أشهر حتى نهاية العلاج الكيميائي.

يعد نظام التسجيل والإبلاغ عن المرضى الذين يعانون من MDR MVT ضروريًا لمراقبة الوقاية من انتشار البكتيريا الفطرية بمقاومة الأدوية وتشكيل مقاومة واسعة وشاملة لـ MBT. لمراقبة فعالية العلاج ، يتم استخدام بطاقة علاج MDR MDR ، حيث يتم تسجيل مجموعة مرضى السل المصابين بمقاومة MDR ، والإفراز البكتيري ، وتحديد مدى حساسية الأدوية لكل ثقافة MBT ، ونتائج العلاج. يعد نظام المعلومات ضروريًا للتسجيل الدقيق لجميع المرضى الذين يعانون من مقاومة الأدوية من المتفطرات ، لذلك من المهم تسجيل المرضى من الحالات الجديدة ، وانتكاسات المرض ، من المجموعة - العلاج بعد مسار متقطع من العلاج الكيميائي ، بعد دورة أولى غير فعالة من العلاج الكيميائي وبعد دورة غير فعالة من العلاج الكيميائي. من المهم تسجيل المرضى المصابين بعدوى مشتركة بفيروس نقص المناعة البشرية و MDR MVT ، حيث أن فعالية العلاج لهذه الفئة من المرضى منخفضة للغاية ويلزم اتخاذ تدابير عاجلة لمنع انتشار مرض السل بين الأشخاص المصابين بفيروس نقص المناعة البشرية ، وكذلك فيروس نقص المناعة بين مرضى السل. يتم تحديد نتائج علاج المرضى الذين يعانون من MDR MVT بعد 24 شهرًا من العلاج وتتوافق مع النتائج الموضحة بأمر وزارة الصحة الروسية رقم 50 بتاريخ 13 فبراير 2004: مسار فعال للعلاج الكيميائي ، أكده الفحص المجهري وزراعة البلغم والطرق السريرية والإشعاعية ؛ مسار غير فعال للعلاج الكيميائي ، أكده الفحص المجهري ، وزرع البلغم والطرق السريرية والإشعاعية ؛ دورة متقطعة من العلاج الكيميائي. الموت من مرض السل. انسحب المريض تم تشخيص مرض السل.

أهمية مشاكل التشخيصوعلاج السل المقاوم للأدوية المتعددة لا يقتصر فقط على منع انتشاره ، ولكن أيضًا منع ظهور حالات المقاومة الشاملة والشاملة للأدوية ، والتي لن يتم تطوير استراتيجية العلاج لها في السنوات القادمة ، قبل توفر مضادات جديدة أدوية السل.

مهمة أخرى لا تقل أهمية هي العلاج الصحيح للمرضى الذين تم تشخيصهم حديثًا بالسل الرئوي باستخدام مزيج من 4-5 أدوية رئيسية لمكافحة السل حتى يتم الحصول على بيانات مقاومة عقار MBT. في هذه الحالات ، تزداد احتمالية حدوث زيادة ملحوظة في أنه حتى في حالة وجود مقاومة أولية للأدوية لـ MBT ، فإن 2 أو 3 من أدوية العلاج الكيميائي التي يتم الحفاظ على الحساسية تجاهها سيكون لها تأثير جراثيم. إن عدم امتثال أطباء طب الأعصاب لأنظمة العلاج الكيميائي المدمجة القائمة على الأدلة في علاج المرضى الذين تم تشخيصهم حديثًا وتعيين 3 عقاقير للعلاج الكيميائي فقط في معظم الحالات هو خطأ طبي جسيم ، مما يؤدي في النهاية إلى تكوين مقاومة ثانوية لعقار MBT. . إن وجود MBT المقاوم للأدوية لدى المريض المصاب بالسل الرئوي يقلل بشكل كبير من فعالية العلاج ، ويؤدي إلى ظهور أشكال مزمنة وغير قابلة للشفاء ، وفي بعض الحالات إلى الوفاة. بشكل خاص ، الآفات الرئوية الناجمة عن MBT متعدد المقاومة ، والتي تقاوم على الأقل أيزونيازيد وريفامبيسين ، أي إلى الأدوية الرئيسية والأكثر نشاطًا لمكافحة السل. تعتبر مقاومة الأدوية المتعددة لـ MBT إلى حد بعيد أكثر أشكال المقاومة البكتيرية شدة ، وتسمى آفات الرئة المحددة التي تسببها هذه الفطريات بالسل الرئوي المقاوم للأدوية المتعددة. لا تعتبر مقاومة أدوية MBT ذات أهمية إكلينيكية ووبائية فحسب ، بل لها أهمية اقتصادية أيضًا ، نظرًا لأن علاج هؤلاء المرضى يكون أكثر تكلفة بكثير من مرضى MBT الذين لديهم حساسية تجاه أدوية العلاج الكيميائي الرئيسية. يعد تطوير علاج السل الرئوي المقاوم للأدوية أحد المجالات ذات الأولوية في علم الأمراض الحديث. من أجل العلاج الكيميائي الفعال للمرضى الذين يعانون من أشكال مزمنة من السل الرئوي مع مقاومة الأدوية المتعددة لـ MBT ، يتم استخدام مجموعات من الأدوية المضادة للسل ، بما في ذلك البيرازيناميد والإيثامبوتول ، والتي تتشكل مقاومة ثانوية للأدوية ببطء ونادرًا جدًا. جميع الأدوية الاحتياطية لها نشاط جراثيم منخفض نوعًا ما ، لذا يجب ألا تقل المدة الإجمالية للعلاج الكيميائي في المرضى الذين يعانون من مرض السل الرئوي الليفي الكهفي المزمن و MBT المقاوم للأدوية المتعددة عن 21 شهرًا على الأقل. في حالة عدم وجود تأثير العلاج الكيميائي المستمر مع الأدوية المضادة للسل الاحتياطية ، فمن الممكن استخدام طرق العلاج الجراحية ، وفرض استرواح الصدر العلاجي الاصطناعي أو استرواح الصفاق. يجب إجراء الجراحة بعد أقصى انخفاض ممكن في عدد البكتيريا الفطرية ، كما هو محدد بواسطة الفحص المجهري أو زراعة البلغم. بعد الجراحة ، يجب أن يستمر نفس نظام العلاج الكيميائي لمدة 18-20 شهرًا على الأقل. يجب أن يستمر استرواح الصدر الاصطناعي العلاجي في مرضى السل الرئوي متعدد المقاومات لمدة 12 شهرًا على الأقل. تعتمد زيادة فعالية علاج مرضى السل الرئوي المقاوم للأدوية إلى حد كبير على تصحيح العلاج الكيميائي في الوقت المناسب واستخدام الأدوية المضادة للسل ، التي تحافظ على الحساسية تجاهها. لعلاج المرضى الذين يعانون من السل الرئوي المقاوم للأدوية ، وخاصة السل الرئوي المقاوم للأدوية المتعددة ، من الضروري استخدام الأدوية الاحتياطية: بروتيوناميد (إيثيوناميد) ، أميكاسين (كاناميسين) ، أوفلوكساسين. هذه الأدوية ، على عكس الأدوية الرئيسية (أيزونيازيد ، ريفامبيسين ، بيرازيناميد ، إيثامبوتول ، ستربتومايسين) ، أغلى بكثير وأقل فعالية ولها آثار جانبية كثيرة. يجب أن تكون متاحة فقط لمرافق السل المتخصصة.

حتى الآن ، في بيئة علاج مرض السل ، هناك فهم راسخ بأن انتشار مقاومة الأدوية هو سمة أساسية لفعالية أنشطة مكافحة السل المستمرة. ترتبط أسباب انتشار مقاومة الأدوية بمستويات مختلفة من عملية الوباء وتدار على مستويات مختلفة من تنظيم أنشطة العلاج والوقاية. تعتبر مراقبة مقاومة الأدوية في المتفطرة السلية جزءًا أساسيًا من السيطرة على انتشار هذا المرض المعدي. يتم تفسير هذا المفهوم في نطاق واسع إلى حد ما ، ومع ذلك ، فإن البيانات الإحصائية التي تم جمعها حول مقاومة الأدوية للعامل الممرض لا تعكس عمق المشكلة الحالية. بالإضافة إلى ذلك ، يؤدي الافتقار الحالي إلى مبادئ موحدة لتنظيم رصد السل المقاوم للأدوية في الاتحاد الروسي إلى تشويه الصورة الحقيقية وعدم قابلية المقارنة للمعلومات الواردة من مناطق مختلفة. منذ عام 1999 ، تم إدخال مؤشر انتشار مقاومة الأدوية المتعددة (MDR) بين المرضى الذين تم تشخيصهم حديثًا في التقارير الإحصائية الحكومية. ومع ذلك ، حتى اليوم ، لم يتم وضع قواعد تسجيل هؤلاء المرضى وتسجيلهم ، وقواعد حساب مؤشرات الانتشار الإقليمي للسل المقاوم للأدوية ، ولم يتم استخدام آليات ضمان موثوقية نتائج البحث في بالقدر اللازم. على مدى السنوات الخمس عشرة الماضية ، تمت دراسة انتشار السل المقاوم للأدوية في مناطق مختلفة من الاتحاد الروسي مرارًا وتكرارًا. ومع ذلك ، فإن تجميع البيانات وفقًا للمبدأ الإقليمي أو الديناميكي أصبح مستحيلًا عمليًا ، حيث لا توجد مبادئ موحدة لتنظيم مراقبة مقاومة الأدوية للعامل المسبب لمرض السل. تعتمد موثوقية مؤشر مقاومة الأدوية للعامل المسبب لمرض السل على مراعاة ثلاثة مبادئ أساسية: توحيد المفاهيم والمصطلحات المستخدمة ، وضمان تمثيل البيانات الأولية لحساب مؤشرات مقاومة الأدوية الإقليمية ، وضمان موثوقية البيانات المختبرية. المفهوم الأكثر أهمية في وصف العملية المعدية هو مقاومة سلالة منتشرة من العامل الممرض معزولة عن مريض تم تشخيصه حديثًا بالسل خلال فترة التشخيص ، أي قبل بدء العلاج. مفهوم آخر مهم هو مقاومة العوامل الممرضة المكتسبة أثناء العلاج. في الممارسة العملية ، يتم استخدام مفهوم الاستقرار الأساسي بنشاط. ومع ذلك ، في حالة عدم وجود قواعد للمحاسبة على الاستقرار الأولي ، فإن هذا المؤشر غير فعال. أصبح مفهوم المقاومة الأولية جماعيًا: فقد شمل المقاومة الأولية الحقيقية لـ MBT في المرضى الذين تم تشخيصهم حديثًا ، ومقاومة الأدوية لـ MBT في المرضى الذين تم تشخيصهم حديثًا أثناء العلاج الكيميائي (مقاومة الأدوية المكتسبة بشكل أساسي). في حالة عدم وجود رقابة صارمة ، غالبًا ما يتم أخذ المرضى الذين لديهم تاريخ سابق من العلاج الكيميائي المضاد للسل في الاعتبار كمرضى تم تشخيصهم حديثًا. غالبًا ما اتضح أن البيانات المتعلقة بالانتشار الإقليمي لحساسية الأدوية ، التي تم جمعها في الأقسام التنظيمية والمنهجية ، وتلك التي تم الحصول عليها في المختبرات البكتريولوجية ، لم تتطابق بشكل كبير بسبب اختلاف تسجيل المرضى كما تم تشخيصهم حديثًا. في بعض الأحيان ، اتخذت المؤشرات الإحصائية في بعض المناطق قيمة متناقضة. على سبيل المثال ، تبين أن فعالية علاج المرضى الذين يعانون من MDR أعلى من معدلات المرضى الذين تم تشخيصهم حديثًا ؛ كان انتشار MDR بين المرضى الذين يعانون من الانتكاس أقل من بين المرضى الذين تم تشخيصهم حديثًا. في عملية الزيارات القيّمة والمحادثات مع أطباء أمراض الدم ، اتضح أنه في بعض الأحيان يتم تحديد حالة MDR للمريض من خلال النتائج السريرية (ما يسمى بالمقاومة "السريرية") ، وهو أمر غير مقبول لتحديد المؤشرات الوبائية. وبالتالي ، عند تكوين مؤشرات انتشار مقاومة الأدوية للعامل المسبب لمرض السل ، من الضروري استخدام المفاهيم الموضحة في الوثائق التنظيمية بدقة. هناك ثلاث مجموعات من المصطلحات المستخدمة لوصف انتشار مقاومة الأدوية. تتضمن المجموعة الأولى مفاهيم لخصائص المرضى الذين تُجرى لهم اختبارات مقاومة الأدوية. يشمل هؤلاء المرضى الذين يعانون من إفراز جرثومي تم تحديده بواسطة طريقة الاستنبات:

مريض لم يتم علاجه سابقًا - مريض تم تشخيصه حديثًا ومسجل للعلاج ولم يتناول سابقًا أدوية مضادة للسل أو تناولها لمدة تقل عن شهر واحد.

المريض الذي عولج سابقًا هو مريض مسجل لإعادة العلاج وقد سبق له تناول الأدوية المضادة للسل لفترة تزيد عن شهر واحد.

لتقييم نتيجة العلاج الكيميائي ، تنقسم مجموعة المرضى الذين عولجوا سابقًا إلى:

سبق علاج المريض بمرض السل المتكرر وحالات إعادة العلاج الأخرى.

المجموعة الثانية تضم مفاهيم تميز سلالات المتفطرة السلية المعزولة من مريض واحد ، حسب نتائج اختبارات الحساسية الدوائية:

مقاومة الأدوية لـ MBT (DR MBT) هي وجود سلالات مقاومة للأدوية من MBT في الثقافة المعزولة.

المقاومة الأولية للأدوية - مقاومة MBT في مريض تم تشخيصه حديثًا ولم يتم علاجه سابقًا أو تناول الأدوية المضادة للسل لمدة تقل عن شهر واحد (تشير إلى المرضى الذين لم يتم علاجهم من قبل).

مقاومة الأدوية الثانوية - مقاومة MBT في المرضى بعد العلاج المضاد للسل لمدة شهر أو أكثر ، في وقت تسجيل الدورة الثانية من العلاج الكيميائي (تنطبق على المرضى الذين سبق علاجهم).

المقاومة المركبة للأدوية هي وجود مزرعة من MBT في المريض مقاومة لأكثر من عقار واحد مضاد للسل ، باستثناء مقاومة الأدوية المتعددة.

تعني المقاومة الشاملة للأدوية (XDR) أن المريض لديه ثقافة MBT التي تقاوم على الأقل أيزونيازيد ، وريفامبيسين ، وأوفلوكسوسين ، وأحد الأدوية المضادة للسل عن طريق الوريد (كانوميسين أو كابريوميسين).

طيف مقاومة الأدوية هو سمة من سمات MBT من حيث المقاومة لكل من الأدوية المضادة للسل من الخط الأول و / أو الثاني.

تشمل المجموعة الثالثة من المصطلحات مؤشرات الحساسية للأدوية لدى سكان المتفطرة السلية المنتشرة في منطقة معينة. وتشمل هذه:

تواتر مقاومة الأدوية الأولية. يُحسب المؤشر على أنه نسبة عدد المرضى الذين تم تشخيصهم حديثًا بمرض السل مع مقاومة أولية للأدوية إلى عدد جميع المرضى الذين تم تشخيصهم حديثًا والذين تم اختبارهم من حيث الحساسية للأدوية ، ويميز الحالة الوبائية لسكان العامل المسبب لمرض السل.

تواتر مقاومة الأدوية بين حالات السل التي سبق علاجها. يتم حساب المؤشر على أنه نسبة عدد الثقافات المقاومة لـ MBT إلى عدد السلالات التي تم اختبارها لمقاومة الأدوية في المرضى المسجلين لإعادة المعالجة بعد دورة غير ناجحة من العلاج الكيميائي أو الانتكاس. في الواقع ، هو مؤشر على المقاومة المكتسبة في وقت تسجيل المرضى لإعادة العلاج.

يتم حساب تواتر الأدوية المتعددة والمقاومة الشاملة للأدوية بطريقة مماثلة لمجموعات مختارة من المرضى (تم تشخيصهم حديثًا ، والمرضى الذين عولجوا سابقًا والمرضى الذين عولجوا سابقًا مع الانتكاسات)

وتجدر الإشارة إلى أن المصطلحات المذكورة أعلاه مقبولة ومستخدمة في الممارسة الدولية (من قبل منظمة الصحة العالمية ، والاتحاد الدولي لمكافحة السل وأمراض الرئة ، ولجنة الضوء الأخضر ، وما إلى ذلك) ، مما يسمح بالحصول على نتائج قابلة للمقارنة والتواجد في نفس تنسيق البحث. تجدر الإشارة إلى أنه من بين جميع نتائج الحساسية للأدوية التي حصل عليها المختبر لحساب المؤشرات الوبائية ، تؤخذ في الاعتبار فقط النتائج التي تم الحصول عليها من المواد التشخيصية في الشهر الأول بعد تسجيل المريض للعلاج. عادةً ما يُفترض أن مراعاة جميع البيانات التي تم جمعها في الإقليم يعني أنها تمثيلية ، ولكن في حالة تعريف مؤشرات الحساسية للأدوية MBT ، فإن هذا ليس هو الحال دائمًا.

    أولاً ، نظرًا للعملية متعددة المراحل للحصول على البيانات ، تنعكس عمليات الوباء الحقيقية في شكل مشوه (كفاءة الكشف عن المخلفات البكتيرية في أفضل الحالات هي 70٪ ، وغالبًا أقل من 50٪ ؛ تغطية اختبار مقاومة الأدوية 70 -90٪ من جميع الإفرازات البكتيرية ؛ بالإضافة إلى ذلك ، فإن نتائج اختبار الحساسية للأدوية هي نتيجة لجودة العمل المخبري ، والتي غالبًا لا يتم التحكم فيها).

    ثانيًا ، في الممارسة العملية ، يتم تحديد عدم وجود بيانات حول إفراز البكتيريا وقابلية الدواء ، كقاعدة عامة ، بنتائج اختبار سلبية.

    ثالثًا ، إن الكشف عن المخلفات البكتيرية عبر أراضي الكيان المكون للاتحاد الروسي ، كقاعدة عامة ، ليس موحدًا ، وبالتالي ، فإن تمثيل هذه البيانات لتفسير انتشار حساسية الأدوية قد لا يعكس العمليات الوبائية الحقيقية. يؤدي عدم الامتثال لمبدأ التمثيل للبيانات الأولية إلى تشتت غير طبيعي في قيم انتشار السل المقاوم للأدوية المتعددة في مناطق مختلفة من روسيا ، كما يتضح من التقارير الإحصائية للسنوات الأخيرة.

على سبيل المثال ، في عام 2006 ، تراوح توزيع انتشار MDR من 3٪ (سمولينسك ، كورسك ، أمور ، إقليم كراسنودار) إلى 80٪ (إيفينكي أوكروج المستقلة). في ضوء ما سبق ، عند حساب المؤشر الإقليمي ، من الضروري تكوين عينة ثانوية من عينة تم الحصول عليها تلقائيًا من المرضى وفقًا لمبدأ التمثيل الموحد للمرضى من المناطق الفردية (التمثيل حسب المنطقة). في الممارسة العملية ، هذا يعني ما يلي. أولاً ، من الضروري حساب الحصص لعدد المرضى المشمولين في التحليل لكل منطقة (حيث يتم إجراء الدراسات البكتريولوجية) بناءً على معدلات الإصابة في المناطق وعدد البكتيريا المكتشفة. أي لحساب المؤشر الإقليمي لمقاومة الأدوية ، يجب تكوين عينة ثانوية من جميع النتائج المتاحة لتحديد مقاومة الأدوية. في المنطقة التي يوجد بها أقل عدد من الإفرازات البكتيرية ، يتم تضمين النتائج المقبولة لجميع الدراسات التي تم إجراؤها في حساب المؤشرات. يتم احتساب حصص المقاطعات الأخرى وفقًا لمبدأ التمثيل المتساوي للمرضى من جميع المناطق. في هذه الحالة ، سيكون العدد الإجمالي للدراسات المشمولة في حساب المؤشرات أقل من عدد المرضى الذين تتوفر لديهم نتائج حساسية للأدوية. في العينة لحساب المؤشر الإقليمي ، يتم تضمين النتائج وفقًا لنسبة النتائج الإيجابية. على سبيل المثال ، لنفترض أنه في ثلاث مناطق في منطقة معينة ، يبلغ معدل الإصابة بمرض السل بين السكان 50 و 70 و 100 مريض لكل 100000 من السكان ، في حين أن المنطقة التي بها أعلى معدل هي الأصغر. لنفترض أنه تم اكتشاف 70 و 50 و 40 مريضًا في هذه المناطق ، في حين أن عدد المخلفات البكتيرية هو 40 و 40 و 20 شخصًا (الجدول 3).

الجدول 3

مثال على حساب المؤشر الإقليمي لمقاومة الأدوية بين المرضى الذين تم تشخيصهم حديثًا

المرض (لكل 100 ألف من السكان)

عدد المرضى الذين تم تحديدهم

عدد مخلفات البكتيريا

عدد المرضى الذين يعانون من مقاومة الأدوية

العدد الإجمالي للاختبارات

عدد الاختبارات الإيجابية

مؤشر LU

امتثالا لمبدأ التمثيل 31.8٪

بدون مراعاة مبدأ التمثيل 21٪

تم العثور على أقل عدد من إفرازات البكتيريا في المنطقة الثالثة ، لذلك فإن حساب الحصص سيعتمد على النسب الموجودة في المنطقة الثالثة. وبالتالي ، عند مستوى حدوث 100 ، يتم أخذ 20 من إفرازات البكتيريا في الاعتبار ، ثم عند مستوى حدوث 50 ، يجب أخذ 10 من إفرازات البكتيريا في الاعتبار ، وعلى مستوى الإصابة 70 ، 14 من إفرازات البكتيريا. من بين نتائج اختبار الحساسية للأدوية التي تؤخذ في الاعتبار ، يجب الاحتفاظ بالنسب الإيجابية لكل منطقة. أي ، في الدائرة الأولى ، مع نسبة نتائج اختبار إيجابية وسلبية تبلغ 1: 7 ، ستشمل الحصة 1 نتائج إيجابية و 9 نتائج سلبية. في الدائرة الثانية ، إذا كانت نسبة نتائج الاختبار الإيجابية والسلبية هي 3:16 ، فإن الحصة ستشمل 3 نتيجة إيجابية و 11 نتيجة سلبية. عندئذٍ ستكون قيمة المؤشر الإقليمي لحساسية الدواء ، التي تم الحصول عليها وفقًا لمبدأ تمثيل البيانات حسب المنطقة ، أكثر بمقدار الثلث من تقديرها بناءً على جميع نتائج الاختبارات المجمعة. يوفر هذا النهج الدور الرائد للإدارات التنظيمية والمنهجية للمؤسسات الفيدرالية والإقليمية لمكافحة السل في تنظيم رصد مؤشرات انتشار مقاومة الأدوية للعامل المسبب لمرض السل. يجب أن يتم حساب التمثيل الإقليمي لتقييم المؤشر في المرضى الذين تم تشخيصهم حديثًا. يجب أن تكون ملاءمة مراعاة التمثيل الإقليمي عند تقييم مؤشر DR في المرضى الذين عولجوا سابقًا موضوع دراسة منفصلة ، نظرًا لأن المقاومة المكتسبة لـ MBT للأدوية المضادة للسل تعتمد على جودة العلاج أكثر مما هي سمة من سمات الوضع الوبائي. بالنسبة للمختبرات البكتريولوجية ، فهذا يعني أيضًا خطوة إضافية في تصنيف النتائج. يجب إضافة ملصقات لتلك النتائج التي يمكن أن تدرجها الإدارات التنظيمية والمنهجية في العينة الثانوية لحساب المؤشرات الإقليمية لمقاومة الأدوية. تشمل هذه النتائج فقط تلك النتائج التي تفي بالمتطلبات لضمان موثوقية البحوث المختبرية. هذا يعني اتباع القواعد:

    لا تقم بتضمين نتائج الحساسية للأدوية مع حجم نمو MBT أقل من 5 CFU عند التلقيح الأولي ، لأنه مع مثل هذا العدد من المستعمرات المزروعة ، تكون نتائج المقاومة غير كافية الدقة و أعداد كبيرةالحالات (من 10 إلى 30٪ حسب الدواء) لا تتطابق عند إعادة الاختبار لحساسية الدواء.

    لا تقم بتضمين نتائج الحساسية للأدوية في حالة القابلية الحرجة لـ MBT (عندما يقترب النمو على أنبوب مع دواء مضاد للسل من 20 CFU) ، مما يؤدي أيضًا إلى أخطاء كبيرة في اختبارات الحساسية المتكررة للأدوية (تصل إلى 25٪).

لا تعني الصفة التمثيلية للبيانات مقدارها الخاضع للرقابة فحسب ، بل تعني أيضًا مراعاة إجراء واحد للحصول عليها في جميع المناطق. يجب أن يتم جمع البيانات الأولية في مستوصفات السل المحلية و المختبرات الميكروبيولوجيةالتي يعالج بها المرضى. يجب إجراء دراسة حساسية عقار MBT للمرضى من أجل تكوين مؤشرات بشكل أساسي في المختبرات الإقليمية (الإقليمية) المركزية ، كما يجب تحديد الأنواع المزروعة لجميع المرضى هناك.

نظام ضمان موثوقية البيانات المختبرية هو نظام منسق متعدد المستويات لمراقبة الأساليب التنظيمية والمختبرية والإحصائية. وهو يتألف من مراقبة جودة الوثائق ، ومراقبة جودة البحث داخل المختبر ، ومراقبة الجودة الخارجية للبحوث ، ومراقبة تقديرات المؤشرات الإحصائية. في بلدنا ، لا يتم إيلاء اهتمام كافٍ لمراقبة جودة التوثيق ، على الرغم من ممارسة ضمان جودة البيانات مقبول في جميع أنحاء العالم. وهي تشمل على الأقل: التوفيق المنتظم للمعلومات المحاسبية التي تم جمعها في الأقسام التنظيمية والمنهجية والمختبرات البكتريولوجية على المستوى الإقليمي ؛ كقاعدة عامة ، مرة واحدة في 2-4 أسابيع ، اعتمادًا على كمية البيانات ؛ الاحتفاظ بسجل إقليمي لجميع المرضى الذين يعانون من MDR و XDR ؛ التحكم الانتقائي في البيانات المنقولة ، على المستويين الفيدرالي والإقليمي (التحكم الانتقائي في قوائم المرضى الذين يعانون من MDR و XDR ، بالإضافة إلى بعض عينات المرضى الذين يعانون من ثقافات MBT الحساسة والمقاومة). بسبب عدم وجود متطلبات مؤكدة لجودة الاختبارات المعملية ، لا يمكن تقييم موثوقية نتائجها في بعض الحالات بشكل موضوعي. وبحسب المعطيات الرسمية فإن أكثر من 380 معمل ميكروبيولوجي تجري فحوصات لحساسية العامل المسبب لمرض السل للأدوية المضادة للسل ، ولكن في نفس الوقت يتم استخدام طرق في مختبرات مختلفة قد لا تكون نتائجها قابلة للمقارنة مع كل منها. آخر. في كثير من الحالات ، يتم الحصول على بيانات معملية حول حساسية عقار MBT دون الامتثال للمعايير المخبرية. بالإضافة إلى المتطلبات الشكلية لجودة الدراسات المختبرية ، من الضروري مراعاة ميزات طرق الاختبار التي لا تسمح بشكل موضوعي بتحقيق الدقة المطلوبة للدراسات (95٪). بادئ ذي بدء ، يتعلق هذا بمرضى oligobacillary ، الذين يجب استبعادهم من حساب المؤشرات الإقليمية لمقاومة الأدوية. وفقًا لمسح للمختبرات تم إجراؤه أثناء الزيارات والاستبيانات المنسقة ، كانت التركيزات الحرجة للمستحضرات المستخدمة في المختبرات البكتريولوجية لتحديد قابلية عقار MBT مختلفة مرتين في اتجاه واحد وفي الاتجاه الآخر عن المعايير الموصى بها. وقد وجد أن قواعد احتساب تخفيف الأدوية للاختبار في معظم المعامل غير متبعة مما يؤدي إلى تشويه النتائج. من أجل عدم تجاوز خطأ القياس المحدد ، من الضروري:

    تأكد من دقة نتائج اختبار الحساسية للأدوية التي لا تقل عن 95٪ اتفاق بين اختبارات أيزونيازيد وريفامبيسين واتفاق 85٪ على الأقل بين نتائج اختبار الإيثامبوتول والستربتومايسين ، وهو أمر ضروري لضمان مشاركة المختبر بانتظام في دورات تقييم الجودة الخارجية القائمة على على لوحة اختبار الثقافات المعتمدة MBT ؛

    تقليل الخطأ في التحديد المختبري لـ MBT DR (ليس أكثر من 5٪ لسلالات MTB مع MDR) ، بغض النظر عن الطريقة المستخدمة ، والتي من الضروري تركيز الدراسات على DR MBT قدر الإمكان. ومع ذلك ، يجب أن تشارك جميع المختبرات في دورات تقييم الجودة الخارجية.

من الواضح أنه في جميع المناطق ، يجب إجراء الاختبارات المعملية لحساسية عقار MBT وفقًا لمنهجية موحدة موحدة ، وبشكل أساسي في المختبرات الإقليمية الرئيسية للمدارس المهنية التابعة للاتحاد. يتم تحديد أهمية مشكلة جودة الاختبارات المعملية من خلال مدى تعقيد طريقة تحديد قابلية عقار MBT. من إجراء الحصول على البلغم من المريض إلى اختتام المختبر البكتريولوجي حول حساسية أو استقرار ثقافة MBT المعزولة ، يتم تنفيذ عدد من الإجراءات المتسلسلة المنفصلة. كل واحد منهم لديه احتمالية الخطأ الخاصة به. يبلغ الخطأ المتراكم وقت استلام نتيجة الاختبار حاليًا حوالي 30٪. في أفضل الأحوال ، عند التخلص من الأخطاء التي تعتمد على جودة العمل المخبري ، سيكون الخطأ المتراكم 10٪ ، في الواقع ، يمكن اعتبار مستوى خطأ من 12 إلى 17٪ للأدوية المختلفة لمكافحة السل قابلاً للتحقيق (الجدول 4)

الجدول 4

تكوين الخطأ المتراكم في تحديد المقاومة الدوائية لعينة من مريض واحد

الإجراءات (ومصادر الخطأ)

احتمال الخطأ ،٪

الوضع الحقيقي

الوضع المثالي

حالة قابلة للوصول

1 تحضير المواد التشخيصية (عدم دقة التركيزات لمطهرات الملوثات)

2 استخدام وسائط مغذية غير قياسية (بذر مختلف للمحاصيل الحساسة والمقاومة)

3 التحكم في درجة الحرارة (فقدان المحاصيل)

4 تحضير أنابيب الاختبار بالوسائط والأدوية المضادة للسل (جودة الوسائط والكواشف ، عدم دقة التركيزات)

5 مراعاة الثقافات قليلة العصيات (من حيث جميع الثقافات)

6 مراعاة الثقافات ذات الحساسية الحرجة (من حيث جميع الاختبارات

تراكم الخطأ (٪)

تؤكد الحالة قيد النظر على أهمية مشكلة ضمان الجودة العالية لعمل المختبرات البكتريولوجية واختبارها لقابلية الإصابة بالمتفطرات للأدوية. لضمان جودة البيانات المختبرية حول القابلية للتأثر بالأدوية في جميع مناطق البلاد ، يلزم إنشاء نظام مضمون لمراقبة الجودة المستمرة للاختبارات المعملية للمختبرات البكتريولوجية في المدارس المهنية. يجب إجراء مراقبة جودة البحث على جميع المستويات. يجب على جميع المعامل البكتريولوجية إجراء اختبارات تقييم الجودة الداخلية والخارجية. يجب إجراء التقييم الخارجي لجودة الدراسات في المختبرات على أساس لوحة مرجعية واحدة لسلالات MBT وفي شكل تحكم انتقائي في الثقافات. في ظل وجود نتائج غير مرضية للتقييم الخارجي لجودة الدراسات ، يجب إجراء حساب متوسط ​​المؤشرات الروسية مرتين: مع وبدون مراعاة نتائج الدراسات في موضوعات الاتحاد الروسي التي تم فيها مثل هذه النتائج تم الحصول عليها. لضمان جودة البحوث المخبرية على المستوى الفيدرالي ، يلزم وجود نظام دائم لمراقبة الجودة الخارجية ، مدمج في النظام الدولي لتقييم الجودة الخارجية. التشخيص المختبريمرض السل. تؤدي الممارسة الحالية المتمثلة في إعداد لوحة اختبار لمزارع MBT لـ FSVOK من قبل علماء البكتيريا العامين ، دون خبرة كافية في علم البكتيريا ، إلى أخطاء نظامية معينة نتيجة لاستخدام طرق أخرى لتحديد حساسية الدواء ، وعدم الامتثال لقواعد تحضير الوسائط الغذائية ، إعادة زرع ثقافات MBT ، إلخ. بالإضافة إلى ذلك ، تُحرم المختبرات المشرفة من فرصة تقديم المساعدة في هذا القسم من العمل. وبالتالي ، لضمان موثوقية تقييم معدل انتشار MBT ، من الضروري الالتزام الصارم بتكنولوجيا تشكيل المؤشر. وهذا يعني اليوم الحاجة إلى عدد من الإضافات لتنظيم خدمة مكافحة السل. من الضروري إدخال وظائف إضافية للأقسام التنظيمية والمنهجية والمختبرات البكتريولوجية في كل من المؤسسات الرئيسية لمكافحة السل ومعاهد البحوث المتخصصة الفيدرالية. يجب أن تخضع قواعد جمع البيانات التمثيلية للرقابة من قبل الإدارات التنظيمية والمنهجية للمؤسسات الرئيسية لمكافحة السل في رعايا الاتحاد الروسي. يجب أن يتم تطوير وتنفيذ هذه القواعد من قبل معاهد البحوث المتخصصة المشرفة. لتنسيق أنشطة المختبرات المرجعية الفردية ، هناك حاجة إلى مركز منهجي موحد خاص للتقييم الخارجي لجودة البحث. يُنصح بتنظيم مثل هذا المركز المنهجي في وزارة الصحة في الاتحاد الروسي. إن تنفيذ هذه المبادئ لتنظيم مراقبة مقاومة الأدوية للعامل المسبب لمرض السل سيجعل من الممكن الحصول على بيانات تمثيلية عن انتشار أشكال مقاومة الأدوية من MBT ، والتي ستجعل من الممكن تحديد إمكانية إدخال تقنيات العلاج الحديثة ، تطوير استراتيجية الدولة لعلاج مرضى السل المقاوم للأدوية المتعددة ، وخلق متطلبات أساسية لاستخدام الخبرة والتجربة في مكافحة السل.فرص المنظمات الدولية.

منع تطور مقاومة الأدوية.

طرق منع الطفرات الطبيعية التي تؤدي إلى تكوين مقاومة لعقاقير MBT غير معروفة. ومع ذلك ، فإن العلاج المدروس والكافي لمرضى السل يمكن أن يقلل من اختيار سلالات MBT المقاومة ، سواء في أولئك الذين يبدأون العلاج لأول مرة أو في المرضى الذين تلقوا العلاج بالفعل. بالإضافة إلى اختيار نظام العلاج الكيميائي الصحيح ، من الضروري للغاية ضمان الالتزام بنظام العلاج. أخيرًا ، من المهم جدًا منع انتشار السل المقاوم للأدوية المتعددة بين أولئك الذين لديهم اتصال (أو احتمال حدوث ذلك) مع مرضى السل المقاوم للأدوية المتعددة.

تشخيص مرض السل المقاوم للأدوية المتعددة. الطريقة الوحيدة لتأكيد تشخيص الإصابة بالسل المقاوم للأدوية المتعددة هي اختبار حساسية الدواء لبكتيريا المتفطرات المعزولة من المريض وإثبات مقاومتها لما لا يقل عن أيزونيازيد وريفامبيسين.في جميع المرضى ، يوصى باختبار حساسية MBT إلى أيزونيازيد ، ريفامبيسين ، إيثامبوتول وستربتومايسين قبل بدء العلاج. سيضمن ذلك تحديد جميع مرضى السل المقاوم للأدوية المتعددة. إذا أمكن ، يمكن تضمين اختبارات الحساسية للأدوية الأخرى ، مثل كاناميسين ، أوفلوكساسين ، وإيثيوناميد ، في الفحص الأولي. إذا تم العثور على السل المقاوم للأدوية المتعددة ، يمكن طلب اختبار الحساسية لجميع أدوية الخط الثاني. إذا استمر المريض في الإفراز البكتيري أثناء العلاج (وفقًا لنتائج الفحص المجهري أو زراعة البلغم) أو لوحظ تقدم سريري وإشعاعي لعملية السل ، فمن الضروري إعادة فحص حساسية الدواء لـ MBT. عندما تكون الموارد الخاصة باختبار الحساسية للأدوية محدودة في منطقة معينة ، يكون من العملي الاقتراب بشكل انتقائي من اختبار الحساسية للأدوية بناءً على المؤشرات الفردية. في مثل هذه الحالات ، يتم إرسال عينات البلغم فقط من مرضى السل المقاوم للأدوية المتعددة المشتبه بهم للزرع واختبار المقاومة اللاحق. مجموعات المرضى الذين قد يكون هذا النهج مفيدًا لديهم:

    المرضى الذين سبق علاجهم من مرض السل

    المرضى الذين كانوا على اتصال بمريض لديه تشخيص مؤكد لمرض السل المقاوم للأدوية المتعددة.

    المرضى الذين كانوا على اتصال بمرضى السل الذين ماتوا أثناء العلاج تحت الملاحظة المباشرة (DOT).

    عمال الرعاية الصحية.

    مرضى فيروس نقص المناعة البشرية

    المرضى الذين يظل فحص البلغم لديهم إيجابيًا (أو يصبح إيجابيًا مرة أخرى) بعد 4 أشهر من العلاج.

    مرضى في السجن

النتائج الموثوقة لدراسات الحساسية للأدوية MBT هي أساس العلاج الأمثل للسل المقاوم للأدوية المتعددة. العديد من المختبرات الإقليمية قادرة فقط على اختبار مدى حساسية الأدوية لأدوية الخط الأول (H ، R ، E ، S). عادة ما يتم إجراء اختبار حساسية الخط الثاني في مراكز متخصصة أو مختبرات مرجعية دولية. تتطلب جميع المختبرات مراقبة جودة النتائج بشكل منتظم.

فهرس.

    Balabanova Ya.M. ، رودي M. ، Graham K. ، Malomanova N. Drobnevsky F. تحليل عوامل الخطر لمقاومة الأدوية في المرضى الذين يعانون من القطاع المدني وقطاع السجون في منطقة سامارا في روسيا // مشاكل السل وأمراض الرئة. - 2005. - رقم 5. - س 25-31.

    Baranov A.A.، Maryandyshev A.O.، Nizovtseva N.I.، Oparina E.N.، Presnova S.E.، Gvozdovskaya L.A.، Markelov Yu.M.، Trekin IA، Tungusova O.، Mannsocker T. المقاطعة الفيدرالية للاتحاد الروسي // مشاكل السل وأمراض الرئة. - 2006. - رقم 12. - س 9-12.

    Belyakov V.D. العملية الوبائية (نظرية وطريقة الدراسة). - L: الطب ، 1964. - 238 ص.

    Bogorodskaya E. M. ، Sterlikov S. A. ، Popov S. A. مشاكل تشكيل المؤشرات الوبائية لمرض السل // مشاكل السل وأمراض الرئة. - 2008. - رقم 7. - ج 8-14.

    Beaglehole R. أساسيات علم الأوبئة. من الذى. جنيف ، 1994. - S.1-16.

    فيشنفسكي ب. الاتجاهات الرئيسية لعمل معمل ميكروبيولوجيا السل // السل: مشاكل التشخيص والعلاج والوقاية. - سانت بطرسبرغ ، 2003. - س 34-38.

    فلاسوف ف. علم الأوبئة في روسيا الحديثة // المجلة الدولية للممارسة الطبية. - 2001 ، رقم 2 :. - ص 27 - 29.

    فلاسوف ف. فعالية الدراسات التشخيصية. م: الطب 1988. - 245 ص.

    Dorozhkova I.R.، Popov SA، Medvedeva I.M. مراقبة مقاومة الأدوية للعامل المسبب لمرض السل في روسيا 1979-1998. // مشاكل السل وأمراض الرئة. - 2000. - رقم 5. - 19-22 ش

    Dorozhkova I.R.، Popov SA، Medvedeva I.M. مكونات مراقبة مقاومة الأدوية للعامل المسبب لمرض السل لتقييم فاعلية البرنامج الوطني للرعاية المضادة لمرض السل للسكان // مشاكل السل وأمراض الرئة. - 2001. - رقم 2. - 18-20.

    بوبوف س.أ ، بوزانوف ف.أ. ، سابجايدا ت.ب. المشاكل الرئيسية للمختبرات البكتريولوجية الإقليمية لمؤسسات مكافحة السل // مشاكل السل وأمراض الرئة. - 2008. - رقم 5. - س 29-35.

    Popov S.A. ، Puzanov V.A. ، Sabgaida T.P. ، Bogorodskaya E.M. مراقبة مقاومة العقاقير من المتفطرة السلية في مناطق الاتحاد الروسي // رسالة إعلامية (أرسلت إلى الأشخاص تحت رقم 10-11 / 06-6013 بتاريخ 18 مايو 2007 Roszdrav 2008). - 8 ث.

    بوبوف س.أ. ، بوزانوف ف.أ. ، سابغايدا ت. طرق لتحسين التشخيص المختبري لمرض السل. // دليل رئيس CDL ، 2008 ، رقم 12 ، م 17-28.

    أمر وزارة الصحة في الاتحاد الروسي المؤرخ 21 آذار / مارس 2003 رقم 109 "بشأن تحسين تدابير مكافحة السل في الاتحاد الروسي"

    دليل وبائيات الأمراض المعدية. - ت. 1. إد. في و. بوكروفسكي. - م: الطب 1993. - 373 ص.

    سيفاستيانوفا إي في ، بيتروفا ل. رصد المقاومة للأدوية من المتفطرة السلية في جمهورية ماري إل // مشاكل السل وأمراض الرئة. - 2008. - №9. –S.13-26.

    السل ، فإن الزيادة في المقاومة المتعددة تهدد بالتحول مرض السلفي العضال ...

  1. مرض الدرن (9)

    اختبار >> الطب والصحة

    تنظيم حتى عزل مرضى طبيا مستدامنماذج مرض السل"، - ذكر رئيس أطباء الصحة ... تنوع طرق الوقاية والتشخيص ، علاج او معاملةوإعادة التأهيل في مرض السل، والتي تنطوي على تطوير التنفيذ ...

  2. مرض الدرنالأمعاء و مرض الدرنالغدد الليمفاوية المساريقية

    الخلاصة >> طب ، صحة

    هذا يرجع إلى الوجود طبيا-مستدامالطفرات الفطرية. لدورات طويلة من العلاج الكيميائي. علاج او معاملة مرض السليجب إجراء الأمعاء في ... أكثر الأنظمة فعالية علاج او معاملة مرض السلالأمعاء يوميا استقبالأيزونيازيد و ...

  3. طبيمواد خام نباتية تحتوي على مادة الصابونين

    خلاصة >> التاريخ

    ... طبيمواد أولية. مشكلة التطبيق طبيمصانع في الإنتاج طبي ... فييهتز بالماء ، كما في حالة وجود أشكال ترايتيربين الصابونين مستدام... يستخدم في علاج او معاملةقلب... فيبعض الأشكال مرض السل ...

أ) حساسة لجميع الأدوية المضادة للسل ؛
هناك

ب) MBT أحادية المقاومة ؛

ج) MBT متعدد المقاومة ؛

د) MBT واحد مقاوم للأدوية ؛

ه) مقاومة للأدوية المتعددة M BT ، مقاومة
إلى مزيج من مضادات السل الأساسية والاحتياطية
المخدرات.

56- تشير المقاومة الأولية للأدوية لـ MBT إلى ما يلي:

أ) حول إعادة التنشيط الذاتية ؛

ب) حول العدوى الفوقية الخارجية ؛

ج) حول انتشار الدم.

د) حول الانتشار اللمفاوي.

ه) حول البذر القصبي المنشأ.

57- ترتبط الآثار الجانبية السامة بما يلي:

أ) بجرعة ومدة تناول مضادات السل قبل-
باراثا.

ب) مع التأثير المستضدي لعقار مضاد لمرض السل ؛

د. كل ما ورداعلاه.

58. ترتبط ردود الفعل السلبية التحسسية بما يلي:

أ) بالحساسية الفردية لجسم المريض ؛

ب) جرعة ومدة تناول مضادات السل قبل-
باراثا.

ج) مع شكل من أشكال السلي ؛

د) مع مكان إقامة المريض ؛

د. كل ما ورداعلاه.

59. ما هو نظام العلاج الكيميائي القياسي الموصوف لأول مرة؟
يتجلى من قبل مريض السل:

د) ثالثا ؛
د) رابعا.

60. ما هو نظام العلاج الكيميائي القياسي الموصوفة للمريض
داء البيركولوس مع مخاطر عالية لتطوير مقاومة الأدوية
ستيمبت:

61. ما هو نظام العلاج الكيميائي القياسي الذي يجب أن أتلقاه لأول مرة
تم التعرف على المريض من الاتصال طويل الأمد مع مريض مصاب بالتليف
لكن السل الكهفي:

63. في حالة تصحيح العلاج في حالة الكشف عن مقاومة الأدوية
الاستجابة لإيزونيازيد أو ريفامبيسين في نظام العلاج الكيميائي
يجب إضافة fii:

أ) دواء واحد من الخط الرئيسي ؛

ب) دواء واحد من السلسلة الاحتياطية ؛

ج) دواء واحد تحافظ عليه الحساسية
MBT ؛

د) عقار واحد تم تحديد مقاومة MBT له ؛

هـ) دواءان أو أكثر تحافظ عليهما الحساسية
MBT.

64. المدة الإجمالية للدورة الرئيسية من دواء العلاج الكيميائي
السل المقاوم في شهور:

65. إشارة لتعيين الكورتيكوستيرويدات في مرضى السل
التسلق هو:

أ) الالتهاب الرئوي الجبني.

ب) السل القصبي.

ج) ذات الجنب نضحي.

د) التهاب السحايا.

هـ) كل ما سبق.

66 - يُعزى استخدام مُعدِّلات المناعة في مرض السل إلى:

أ) نقص الوزن.

ب) ESR المعجل ؛

ج) فرط الحمضات.

د) نقص المناعة.

هـ) التسمم.

67- العلاج باسترواح الصدر الاصطناعي محدد في الحالات التالية:

أ) السل البؤري.

ب) السل الكهفي.

ج) الالتهاب الرئوي الجبني.

د) ذات الجنب نضحي.

هـ) السل التليف الكبدي.

68. استرواح الصفاق يستعمل في:

أ) كهف الفص العلويرئة؛

ب) بؤر في الفص السفلي من الرئة.

ج) تجويف في الفص السفلي من الرئة.

د) ذات الجنب نضحي.

ه) تليف الرئة.

69. مع الحفاظ على حساسية MBT إلى 3-4 مضادات السل
الأدوية هي النوع الرئيسي للتدخل الجراحي
هو:

أ) رأب الصدر.

ب) انحلال الرئة خارج الجنبة.

ج) ثقب الكهف.

د) استئصال المناطق المصابة ؛

ه) البزل الجنبي.

70. مدة ما بعد التطعيم ضد السل التحصين

ثيتا بسبب إدخال لقاح BCG:

أ) 1-2 سنوات ؛

ب) 3 - سنوات ؛

د) 5-7 سنوات ؛
ه)

71. 1 جرعة (0.1 مل من المحلول) من لقاح BCG تحتوي على الكمية
المخدر بالملغم:

72- طريقة إعطاء لقاح BCG:

أ) عن طريق الفم.

ب) داخل الأدمة.

ج) جلدي

د) تحت الجلد.

ه) العضلي.

73- تتم عملية إعادة التطعيم الثانية لـ BCG في سن:

ب) 10-11 سنة ؛

74. الدواء الرئيسي لمكافحة السل للعلاج الكيماوي
myoprevention هو:

أ) أيزونيازيد.

ب) إيثامبوتول.

ج) بيرازيناميد.

د) ريفامبيسين.

ه) الستربتومايسين.

75- مدة دورة الوقاية الكيميائية هي:

أ) أسبوع إلى أسبوعين ؛

ب) 2-4 أسابيع ؛

ج) 4-8 أسابيع ؛

د) 3-6 أشهر ؛

هـ) 9 شهور.

76. للوقاية الكيميائية في الأشخاص الذين يتلامسون ، أكثر من غيرها
من المهم أن تعرف:

أ) نتائج دراسة استقرار المصدر ؛

ب) مرحلة عملية السل للمصدر ؛

ج) مدة مصدر المرض.

د) الحالة الصحية والصحية للمسكن ؛

ه) الامتثال لنظام العلاج للمرضى ؛

هـ) زيادة الحساسية تجاه السل.

77- تم افتتاح أول مستوصف للسل في المدينة:

أ) ادنبره

د) موسكو ؛

هـ) قازان.

78. يوم السل يسمى اليوم:

أ) البابونج الأبيض.

ب) البابونج الأزرق.

ج) البابونج الأزرق.

د) اللوتس.

هـ) الاستقلال.

79- الأشخاص الأصحاء الذين يتعاملون مع أحد مصادر السل-
العدوى ، لوحظ في مجموعة تسجيل المستوصفات:

80. المرضى الذين تم تحديدهم حديثا مع نشاط الورم المشكوك فيه
لوحظت عملية التسمم في مجموعة تسجيل المستوصفات:




81- يتم إرسال الوثائق إلى سلطات الرقابة الصحية والوبائية عن مريض بالسل لأول مرة على شكل استمارة رقم:

82. المريض يو ، 20 سنة. الأقفال حسب المهنة. سابقا ، مرض السل
مرض. آخر فحص بالأشعة السينية - منذ عامين
مؤخرة ينفي الاتصال بمرضى السل. في تاريخ الكرونو-
جيد التهاب الكبد الفيروسيأصيب بمرض حاد مع ارتفاع في درجة الحرارة
تصل درجة حرارة الجسم إلى 38 درجة مئوية. شكاوي من ألم في الجانب الأيمن صدر
مع التنفس العميق والسعال مع البلغم والضعف والتعرق. أنت-
تم الانتهاء من تصوير شعاعي لأعضاء تجويف الصدر ؛
السل الناضج. أرسل إلى PTD في مكان الإقامة. طريقة-
تم العثور على مجهر منزل مضان في البلغم MBT. بعد، بعدما
الفحص وتم تشخيص حالة المريض بالتسلل
السل الجر في الفص العلوي الرئة اليمنىفي مرحلة الاضمحلال
MBT +. في البارامترات البيوكيميائية: زيادة نشاط ALT
و ACT ثلاث مرات ، زيادة طفيفة في اختبار الثيمول.
ما هي الأدوية المضادة لمرض السل التي يجب عدم استعمالها؟

أ) الستربتومايسين.

ب) أيزونيازيد.

ج) ريفامبيسين.

د) إيثامبوتول.

ه) فتيزيد.

83. المريض V. ، 45 سنة. المعاناة من الإدمان على الكحول. يعاني من مرض السل

1997 على مدى السنوات الماضية ، دورات قصيرة بشكل دوري من العلاج الكيميائي في المستشفى ، والتي توقفت بسبب الخطأ

المريض بسبب انتهاك نظام المستشفى. لا توجد بيانات عن حساسية الدواء لـ MBT. تم إدخاله إلى القسم في حالة من الشدة المتوسطة ، والإرهاق ، ودرجة حرارة تصل إلى 38 درجة مئوية ، وسعال ، وضيق في التنفس أثناء مجهود بدني ، وألم في النصف الأيسر من الصدر. يبرز الكبد من تحت القوس الساحلي بمقدار 4 سم. تم العثور على MBT المقاوم للأيزونيازيد والريفامبيسين والستربتومايسين بواسطة الفحص المجهري Ziehl-Nelsen وثقافته في البلغم. فحص الدم: خضاب الدم. - 143 ؛ إيه. - 4.5 ؛ Cv.p. - 0.95 ؛ ص. - 11٪ ؛ مع. - 57٪ ؛ ه. - أربعة في المائة ؛ ل. - عشرين في المائة ؛ م - 18٪ ؛ ESR - 34 ملم في الساعة. تم تشخيص إصابة المريض بالسل الليفي الكهفي في الفص العلوي من الرئة اليسرى في مرحلة التسلل ، M BT +. مقاومة الأدوية للأيزونيازيد والريفامبيسين والستربتومايسين. ما هو نظام العلاج الكيميائي الذي يجب أن يوصف للمريض؟

د) ثالثا ؛
د) رابعا

84. قبل إعادة التطعيم الأولى في المدرسة ، خضع طفل في سن السابعة لاختبار Mantoux مع 2 TEs من PPD-L. والنتيجة حطاطة 10 ملم. الضلع على الكتف الأيسر - 3 مم. ما النتيجة التي يمكن استخلاصها من هذه البيانات؟

أ) الإصابة بعدوى المتفطرة السلية ؛

ب) احتفاظ الطفل بمناعة ما بعد التطعيم ؛

ج) الإصابة الأولية بـ Mycobacterium tuberculosis ؛

د) فرط الحساسية تجاه السلين.

الإجابات والتفسيرات

1. الجواب الصحيح هو ب.

فقط M. tuberculosis bovines ، وهو نوع بقري يسبب 10-15٪ من جميع الأمراض لدى البشر ، لديه مقاومة أولية للبيرازيناميد.

2. الإجابة الصحيحة أ.

العوامل المسببة لمرض السل في البشر في 92٪ من الحالات هي M. tuberculosis humanus ، و M. tuberculosis bovis و M. tuberculosis africanum يتسببان في تطور مرض السل في البشر ، على التوالي ، في حوالي 5٪ و 3٪ من الحالات.


3. الإجابة الصحيحة هي ج.

ترجع مقاومة MBT للأحماض والقلويات والكحول إلى المحتوى العالي لحمض الميكوليك في جدار الخلية.

4. الإجابة الصحيحة هي ج.

التي تتجلى في قدرتها على الاحتفاظ بالألوان ، حتى مع التبييض الشديد بواسطة الأحماض والقلويات والكحول ، بسبب المحتوى العالي من البكتيريا الفطرية في جدران الخلايا من حمض الميكوليك ، والدهون ، إلخ.

5. الإجابة الصحيحة هي ج.

دورة الانقسام البسيط للخلية الأم إلى خليتين ابنتيتين
يستغرق من 13-14 ساعة إلى 18-24 ساعة. مرئي مجهريًا
يمكن الكشف عن نمو المستعمرات الصغيرة على الوسائط السائلة
يوم ، نمو مرئي للمستعمرات على سطح وسط صلب
دى - ليوم واحد.

6. الإجابة الصحيحة هي د.

تتمثل إحدى الخصائص المميزة لـ MBT في قدرتها على التغيير تحت تأثير العوامل الخارجية. يتجلى تعدد الأشكال للعامل الممرض في تكوين الفطريات الشعاعية الخيطية ، والعصبية ، والأشكال L. فيما يتعلق بإعادة الهيكلة هذه ، ليس فقط مورفولوجيا MBT تتغير ، ولكن أيضًا تكوين المستضد والإمراضية للبشر والحيوانات.

7. الإجابة الصحيحة هي د.

تتمثل إحدى الخصائص المميزة لـ MBT في تعدد الأشكال والقدرة على التغيير تحت تأثير العوامل البيئية الضارة.

8. الإجابة الصحيحة هي ج.

يقع عامل الفوعة على شكل طبقة أحادية ويتكون من 30٪ من تريهالاز و 70٪ من حمض الميكوليك ، ويرتبط بمقاومة MBT لمحاليل الأحماض والقلويات والكحولات.

9. الجواب الصحيح هو السيد.

يبلغ طول جينوم MBT 4،411،529 زوجًا أساسيًا ، والتي تمثل 70 ٪ تقريبًا من الجوانين والسيتوزين. يحتوي النوكليوتيدات
4000 جين ، منها 60 ترميز مكونات RN K. لـ MBT
هناك جينات فريدة من نوعها ، ولا سيما الجينات mtp40 و mpb70 ، والتي
تستخدم لتحديد الجاودار في إعادة
سهم (PCR).

10- الجواب الصحيح هو السيد.

في البلغم الجاف ، يمكن أن تستمر MBT لمدة تصل إلى 10-12 شهرًا (في منطقة سكنية).

11. الجواب الصحيح هو السيد.

تعيش MBT في الحليب الخام لمدة 14-18 يومًا ، ولا يؤدي تآكل الحليب إلى وفاتهم. عندما يتم تسخين الحليب ، فإنها تتحمل التسخين عند 55-60 درجة مئوية لمدة 60 دقيقة ، وتسخينها عند 70 درجة مئوية لمدة 20 دقيقة ، والغليان يقتل MBT في غضون بضع دقائق.

12. الإجابة الصحيحة هي ب.

في المرضى الذين يعانون من تجاويف تسوس في الرئة ، يمكن الكشف عن MBT بطريقتين - الفحص المجهري للبلغم وتلقيحه في وسط المغذيات. تشكل هذه الفئة من المرضى حاليًا المستودع الرئيسي لعدوى السل في المجتمع. وفقًا لمنظمة الصحة العالمية ، يمكن لمريض واحد أن يفرز ما يصل إلى 7 مليارات MBT يوميًا.

14. الإجابة الصحيحة هي أ.

عند السعال والعطس حتى الكلام لمريض السل
الذي يوجد دائمًا في الهواء جزيئات تحتوي على في
تنتشر هذه العدوى على مسافة 80-100 سم فقط
العطس يمكن أن يخلق أكثر من مليون جسيم بقطر فقط
إنه 100 ميكرومتر (حوالي 10 ميكرومتر في المتوسط).

14. الإجابة الصحيحة هي د.

يوجد نطاق حرج لحجم الجسيمات يضمن أقصى قدر من الاستنشاق والاحتفاظ بالجسيمات المعدية في الجهاز التنفسيمما يؤدي إلى تطور العدوى. هذا النطاق الحرج هو حوالي 1 إلى 5 ميكرومتر. وفقًا للبيانات التجريبية ، لظهور الورم الحبيبي السلي في الرئتين أثناء الإصابة بالشفط ، من الضروري

15. الإجابة الصحيحة هي السيد.

يتم تحديد تطور مرض السل النشط من خلال عوامل مختلفة: كثافة العدوى ، ومدة الاتصال بمصدر العدوى ، وطرق دخول العدوى ، وحالة مقاومة جسم الإنسان. من بين العوامل الأربعة المشار إليها ، تعلق الأهمية الكبرى على مستوى مقاومة جسم الإنسان. لقد ثبت أن أشكال السل المعممة والمتفاقمة بشكل حاد تتطور في الأفراد المنهكين في ظروف الجوع أو سوء التغذية ، أثناء الكوارث الطبيعية والنزاعات المسلحة ، وفي هذا الصدد ، يتم تحديد مرض السل من خلال عوامل بيولوجية واجتماعية ، مما يجعل مرض السل طبيًا ، مشكلة بيولوجية واجتماعية.

16. الإجابة الصحيحة هي ج.

إذا تركت دون علاج ، يمكن أن يصيب طارد الجراثيم متوسط ​​عام من شخص إلى بيئته.

17. الإجابة الصحيحة هي السيد.

يتم تثبيت البلاعم على غشاء الخلية ، ثم يتم غمرها (مغمورة) في السيتوبلازم الخلوي ، مع تكوين مجمعات بلعمية حلزونية ، حيث يتم تعزيز إنتاج بيروكسيد الهيدروجين أثناء انفجار الأكسجين ويتشكل أكسيد النيتريك على طول إل-أرجينين المسار السام للخلايا المعتمد.

18. الإجابة الصحيحة هي ج.

يمكن تخزين MBT ، التي تدخل في البلاعم ، في البلعمة بل وتستمر في التكاثر. في هذه الحالة ، قد تكون البلعمة غير مكتملة. لقد ثبت أن MBT يمكن أن تنتج الأمونيا ، والتي ، من ناحية ، قادرة على منع اندماج البلعمة مع الليزوزوم ، ومن ناحية أخرى ، عن طريق قلوية محتويات الليزوزوم ، تقلل من نشاطها الأنزيمي.

18. الإجابة الصحيحة هي ج.

ترتبط الضراوة المتزايدة لـ MBT بنشاط الكاتلاز / البيروكسيديز ، مما يزيد من بقاء العامل الممرض داخل الخلايا ، ويحميها من آليات التحلل في البلاعم.

20. الإجابة الصحيحة هي د.

فرط الحساسية من النوع المتأخر (PSHT) ، وهي الآلية الرئيسية في تكوين المناعة الخلوية المضادة لمرض السل ، فهي تتوسط في تطوير المناعة الخلوية التي تهدف إلى توطين التهاب السل في الكائن الحي المصاب ، وخلق مناعة مكتسبة تهدف إلى تدمير

21. الجواب الصحيح هو ب.

تنتج الخلايا الليمفاوية CD4 + كمية كبيرة من الـ In-وهو الوسيط الرئيسي لمقاومة السل ، مما يزيد من القدرة الهضمية للبلاعم في تدمير MBT.

22. الجواب الصحيح هو د.

المكافئ المورفولوجي للتفاعلات الخلوية الواقية للجسم ضد عدوى السل هو ورم حبيبي محدد. في الوقت نفسه ، هناك أربعة أنواع من العناصر الخلوية في الورم الحبيبي. مركزها وكتلتها الرئيسية خلايا ظهارية. على طول المحيط توجد الخلايا الليمفاوية وخلايا البلازما ، وكذلك الكريات البيض العدلات. كعنصر رابع ، هناك خلايا عملاقة متعددة النوى (من نوع Pirogov-Langhans).

23. الإجابة الصحيحة هي ج.

نقص المناعة الثانويتتشكل في ظل ظروف عندما تكون الخلايا النباتية غير قادرة على توفير المقاومة المناسبة للعدوى وتموت بأعداد كبيرة (موت الخلايا المبرمج) ، مما يؤدي بدوره إلى التكاثر السريع والهائل للسكان المتفطرات وتطور عملية السل. زيادة موت الخلايا المبرمج ، مما يؤدي إلى انخفاض في عدد الخلايا الليمفاوية التائية ، يرافقه انخفاض كبير في تخليق إنترلوكين 2 وإنترفيرون جي.

24. الجواب الصحيح هو د.

في مرض السل الأولي ، يتم حمل MBT في جميع أنحاء الجسم مع تدفق الدم واللمف ، ويحدث ما يسمى المتفطرات الأولية أو الإلزامية (الإلزامية). تستقر MBT وتثبت في أنسجة الأعضاء المختلفة ، حيث تكون الشبكة الشعرية الدقيقة أكثر وضوحًا. هذه هي الشعيرات الدموية في الغدد الليمفاوية ، وكبيبات الطبقة القشرية من الكلى ، والأجزاء فوق الجسمية من العظام الأنبوبية ، والجزء الأمبولي - الخماسي من قناة فالوب ، والمسالك العنبية للعيون ، وما إلى ذلك إمكانية التطور أشكال السل خارج الرئة.

25. الإجابة الصحيحة هي د.

في تطور مرض السل الثانوي شرط ضروريهو انخفاض في المناعة ، بما في ذلك محددة ، لا يوفر اختراقها تحكمًا كافيًا في تكاثر السكان المتفطرات. في الوقت نفسه ، كقاعدة عامة ، يصاب 90 ٪ من المرضى بمظاهر سريرية للمرض ولا يوجد أي ميل عمليًا للشفاء التلقائي ، وهو أمر نموذجي لمرض السل الأولي.

26. الجواب الصحيح هو ج.

يتميز نخر الخثارة في أنسجة الرئة بتكوين آفات واسعة من أنسجة الرئة والفصوص ، تتكون من بؤر من النخر الأولي لأنسجة الرئة التي تندمج مع بعضها البعض مع تفاعل خلوي نوعي ضعيف للغاية. مع هذا النوع من الالتهاب المحدد ، يبدأ التنكس الجبني للعناصر السائلة والخلوية للإفرازات الالتهابية بسرعة ، مع تكوين كتل نخرية جافة في البداية ثم مسالة.

27. الإجابة الصحيحة هي د.

الأعراض السريرية الأكثر وضوحا في المرضى الذين يعانون من التدريجي الحاد والواسع الانتشار أشكال مدمرة من مرض السل. في الأشكال الصغيرة ، عادة ما يتم ملاحظة مسار المرض بدون أعراض.

28. الإجابة الصحيحة هي د.

يشكو مرضى السل من الحمى والتعرق والتعرق الليلي والقشعريرة والتعب والضعف وفقدان أو نقص الشهية ونقص الوزن وعدم انتظام دقات القلب. يمكن قياس تفاعل درجة الحرارة بسهولة أكبر ، حيث لوحظ وجود حمى في 40-80٪ من المرضى.

29. الجواب الصحيح هو: إن شكاوى القصبات الهوائية ليست خاصة بالسل الرئوي ويمكن أن تحدث أيضًا في أمراض التهابية أخرى ، مثل الالتهاب الرئوي ، ومرض الانسداد الرئوي المزمن ، وما إلى ذلك.

30. الجواب الصحيح ب. يعد عدد اختبار MBT الذي تم اكتشافه عن طريق الفحص المجهري مؤشرًا مهمًا للغاية للمعلومات ، لأنه يميز درجة الخطر الوبائي للمريض وشدة المرض.

31. الإجابة الصحيحة هي أ. عندما يتم إجراء اختبار Mantoux مع 2 TEs من PPD الرئتين ، يتطور تفاعل محلي فقط ، أي في موقع حقن tuberculin (الحقن). يتم تقييم هذا التفاعل على أنه كمي ويتم تسجيله عن طريق قياس المنطقة المركزية للتصلب ، أي الحطاطة ، بالمليمترات.

32. الإجابة الصحيحة هي: اختبار التوبركولين هو اختبار مناعي. يكشف عن رد فعل مناعي - فرط الحساسية من النوع المتأخر ، لذلك يتم تسجيله بعد 72 ساعة.

33. الإجابة الصحيحة هي ج. يعتبر اختبار Mantoux مع رئتي TU PPD إيجابيًا إذا كان حجم الحطاطة 5 مم أو أكثر. دقة قياس التفاعل مهمة للغاية. قياسات الإهمال ، مع الأخذ بعين الاعتبار النتيجة "بالعين" غير مقبولة.

34. الإجابة الصحيحة هي أ. يتم إعطاء اختبار Mantoux مع 2 TU للأطفال من سن عام واحد والمراهقين مرة واحدة في السنة ، ويفضل في نفس الوقت من العام.

35. الإجابة الصحيحة هي ج. في مرض السل ، جنبًا إلى جنب مع كثرة اللمفاويات (25-60 ٪) ، هناك زيادة في عدد العدلات ، بشكل رئيسي في الأشكال الثانوية لعملية محددة نشطة (الليفية الكهفية والسل). مع مرض السل الأولي

الهزيمة تميزهم-

36. الجواب الصحيح ب.

الطفل لديه حساسية إيجابية ضد السل ، والتي ترجع إلى مناعة ما بعد التطعيم. هناك ميل لتقليل نتيجة الاختبار ، والتي تصبح بعد 3-4 سنوات من إدخال اللقاح مشكوك فيها وسلبية ، إذا لم يصاب الطفل بـ MBT بشكل طبيعي.

37. الإجابة الصحيحة هي د.

الموجات فوق الصوتية هي طريقة للفحص الإضافي غير الجراحي لتشخيص التهاب الجنبة وتحديد التكوينات المستديرة الموجودة تحت الجنبة.

38. الإجابة الصحيحة هي ج.

يتيح اكتشاف MBT إمكانية إنشاء تشخيص مسبب للمرض دون صعوبة كبيرة.

39. الإجابة الصحيحة هي أ.

يحتوي الالتهاب السلي المحدد على مجموعة متنوعة من المظاهر الشعاعية - من بؤر متجمعة مفردة أو متعددة ، ارتشاح دائري والتهاب حوائط القيس إلى الالتهاب الرئوي السلي الفصي. ومع ذلك ، تتميز الغالبية بتوطين العملية في الأجزاء 1-2 و 6 من الرئتين.

40. الإجابة الصحيحة هي ج.

في حالة وجود نشاط مشكوك فيه من التغيرات السلية. في هذه الحالة ، يوصف العلاج الكيميائي بأربعة عقاقير - أيزونيازيد ، ريفامبيسين بيرازيناميد ، إيثامبوتول. يتكرر فحص الأشعة السينية بعد شهرين. مع مرض المسببات السلية ، لوحظ ارتشاف جزئي للتغيرات الالتهابية.

41- الإجابة الصحيحة هي السيد.

يتم إجراء العلاج الكيميائي باستخدام 4 أدوية مضادة لمرض السل (أيزونيازيد ، ريفامبيسين ، بيرازيناميد وإيثامبوتول). في مثل هذه الحالات ، من الضروري إجراء فحص بالأشعة السينية بعد شهرين. مع مرض من المسببات السلية ، لوحظ ارتشاف جزئي أو كامل للتغييرات الالتهابية.

42. الإجابة الصحيحة هي ج.

طريقة بحث إضافية في تشخيص مرض السل هي تنظير القصبات ، حيث أن اكتشاف الكتل الجبنية والعناصر الخلوية لورم حبيبي سلي معين في عينة الخزعة يسمح بالتحقق المورفولوجي من مرض السل الرئوي.

43. الإجابة الصحيحة هي ج.

يسمح الكشف عن عناصر محددة من الورم الحبيبي السلي (الخلايا الظهارية والخلايا متعددة النوى) في عينة الخزعة بالتحقق المورفولوجي من السل الرئوي وبدء العلاج المضاد للسل في الوقت المناسب.

44. الإجابة الصحيحة هي أ.

يتم تحديد المرضى المصابين بالسل من قبل الطاقم الطبي المؤسسات الطبيةالشبكة الطبية العامة (LU CHI) عند فحص المرضى الذين تقدموا بطلبات للحصول على رعاية طبية ، وكذلك أثناء الفحوصات الوقائية المجدولة لمجموعات معينة من السكان.

45. الإجابة الصحيحة هي أ.

تتيح الفحوصات الفلورية الدورية للسكان مرة كل 1-2 سنوات الكشف عن السل التنفسي في مراحل مبكرة نسبيًا من التطور ، مما يزيد بشكل كبير من احتمالية الشفاء السريري الكامل.

46- الجواب الصحيح هو السيد.

الأشخاص المخالطين لمريض السل. الخطير بشكل خاص هو الاتصال العائلي أو الاتصال الصناعي مع جراثيم.

47. الجواب الصحيح هو د.

في المرضى المعرضين للخطر ، بسبب انخفاض مقاومة الجسم ، يمكن أن يتطور مرض السل بسرعة كبيرة (ربما في غضون أسابيع ، ولكن بالتأكيد في غضون أشهر) ، لذلك يجب ألا تتجاوز الفترة المثلى لتكرار الفحوصات الفلورية 6 أشهر.

48. الجواب - السيد.

مع نظام تجنيب ، في جميع الحالات ، يوصى بإجراء تمارين صحية في الصباح ، وإذا كانت هناك مؤشرات - العلاج الطبيعيتحت طريقة الحمل المنخفض. يجب ألا تزيد مدته في علاج المرضى الداخليين عن شهر واحد إلى 1.5 شهر.

49. الجواب الصحيح هو ب.

مع نظام التدريب - 2700-2900 كيلو كالوري / يوم (11.3-12.2 ميجا جول).

50. الإجابة الصحيحة هي د.

أكثر الأدوية فعالية في مجموعة GINK هي أيزونيازيد وفنوزيد.

51- الإجابة الصحيحة هي السيد.

الجرعة اليومية من ريفامبيسين 10 مجم / كجم من وزن جسم المريض هي
etsya واحد لليوم وتناول من le-
كارستفي (3 مرات في الأسبوع).

52- الجواب الصحيح هو السيد.

تبلغ الجرعة اليومية من الستربتومايسين 8 مجم / كجم من وزن الجسم للمريض المسن ، وهو أقل مرتين من الجرعة القياسية. جرعة يومية، الذي يرتبط بعدد كبير من التفاعلات الضائرة للتأثيرات السمية العصبية والأوعية الدموية والتسمم الكبدي.

53. الإجابة الصحيحة هي ج.

من الضروري زيادة جرعة ريفامبيسين أو استبدالها بريفابوتين.

54- الجواب الصحيح هو السيد.

تم استخدام الفلوروكينولونات كأدوية مضادة لمرض السل منذ الثمانينيات.

55. الإجابة الصحيحة. - د.

المرضى الذين يعانون من MBT المقاومة للأدوية الأحادية ، والمقاومة لمجموعة من الأدوية الأساسية والاحتياطية المضادة للسل ، لديهم توقعات غير مواتية ومعدل وفيات مرتفع بسبب عدم وجود أدوية محددة لعلاجهم.

56. الجواب الصحيح هو ب.

يتم تحديد المقاومة الأولية للأدوية عند المرضى الذين تناولوا الأدوية المضادة للسل لمدة تقل عن شهر واحد. في هذه الحالة ، يُفترض أن المريض قد أصيب بسلالات MBT هذه. في روسيا ، في الوقت الحاضر ، تواتر المقاومة الأولية للأدوية المتعددة في مناطق معينة هو

57. الإجابة الصحيحة هي أ.

تعتمد التفاعلات السامة على جرعة الدواء ومدته ، وعلى طبيعة تعطيله والقضاء عليه ، وكذلك على خصائص التفاعل مع الأدوية الأخرى في الجسم ، وعلى الحالة الوظيفية للأجزاء الرئيسية من نظام إزالة السموم في الجسم. الجسم (تأثير العمر ، الأمراض المصاحبة ، العلاج الدوائي السابق).

58. الإجابة الصحيحة هي أ.

ردود الفعل التحسسية هي استجابة فردية لجسم المريض لعقار مستضد أو منتجات تقويضه. قد تتطور حالة الحساسية بعد تناول الدواء الأول ، ولكنها عادة ما تكون بسبب التحسس التدريجي مع تكرار تعاطي الدواء. لا يعتمد حدوث التفاعل على جرعة الدواء ، لكن الدرجة تزداد مع زيادتها. يمكن لجميع الأدوية المضادة للسل أن تسبب حساسية للجسم ، ولكن المضادات الحيوية لها هذه الخصائص إلى أقصى حد.

59. الإجابة الصحيحة هي أ.

يتم وصف نظام العلاج الكيميائي الأول للمرضى الذين تم تشخيصهم حديثًا بمرض السل الرئوي مع إفراز MBT ، والذي تم اكتشافه بواسطة الفحص المجهري للبلغم ، ولأول مرة تم تحديد المرضى الذين يعانون من أشكال شائعة (أكثر من جزأين) من السل الرئوي (السل المنتشر ، وذات الجنب النضحي الشامل) ، ولكن مع بيانات الفحص المجهري للبلغم.

60. الإجابة الصحيحة هي ج.

يتم وصف نظام PB للمرضى الذين يعانون من وبائية (مستوى إقليمي للمقاومة الأولية للأدوية المتعددة لـ MBT تتجاوز 5٪) ، و anamnestic (الاتصال مع المرضى المعروفين للمستوصف الذين يفرزون MBT المقاوم للأدوية المتعددة) ، اجتماعي (الأشخاص المشردون المفرج عنهم من المؤسسات الإصلاحية) والسريري (المرضى الذين يعانون من علاج غير فعال وفقًا لنظام العلاج الكيميائي I ، Na ، III ، مع الانقطاعات في العلاج ، مع أشكال واسعة من مرض السل ، مع مؤشرات السل الرئوي المشخصة حديثًا والمتكررة).

الجواب الصحيح هو ب. يفرز المريض المصاب بالسل الكهفي الليفي ، كقاعدة عامة ، MBT المقاوم للأدوية المتعددة ، لذلك ، يجب معالجة المرضى الذين يتعاملون مع مثل هذا المريض بنظام العلاج الكيميائي Pb للمرضى المعرضين لخطر كبير لتطوير مقاومة الأدوية.

62. الجواب الصحيح هو د.

قبل البدء في العلاج الكيميائي ، من الضروري توضيح حساسية الدواء لـ MBT وفقًا للدراسات السابقة ، وكذلك أثناء عملية فحص المريض قبل بدء العلاج. لذلك ، من المستحسن استخدام طرق متسارعة للفحص البكتريولوجي للمواد التي تم الحصول عليها والطرق المعجلة لتحديد حساسية الدواء ، بما في ذلك استخدام النظام

63. الجواب الصحيح هو د.

إذا تم الكشف عن مقاومة أدوية MBT لإيزونيازيد أو ريفامبيسين ، فلا ينبغي أبدًا إضافة دواء واحد مضاد للسل إلى نظام العلاج الكيميائي بسبب خطر الإصابة بمقاومة الأدوية المتعددة.

64. الجواب الصحيح هو د.

الوصفة طويلة الأمد للأدوية الاحتياطية المضادة لمرض السل ترجع إلى نشاطها المنخفض وتأثيرها الجراثيم.

65. الإجابة الصحيحة هي د.

مؤشرات لتعيين الكورتيكوستيرويدات هي أشكال من مرض السل مع تفاعل نضحي واضح - السل الدخني الحاد ، السل الارتشاحي مثل التهاب الفصوص ، الالتهاب الرئوي الجبني ، التهاب السحايا السلي، التهاب الجنبة النضحي ، التهاب الصفاق ، التهاب التامور ، التهاب العضلات ، الآفات السلية في القصبات. يمكن استخدامها أيضًا للتأثيرات الجانبية للأدوية المضادة للسل المرتبطة بالسموم و ردود الفعل التحسسيةمع آفات الكبد والكلى والجلد.

66- الإجابة الصحيحة هي السيد.

فيما يتعلق بعلامات نقص المناعة التي تم تحديدها في السنوات الأخيرة في المرضى الذين يعانون من مرض السل ، وخاصة مع تطور أشكال حادة من المرض ، يتم استخدام أجهزة المناعة (تاكتيفين ، ثيمالين ، ليفاميزول ، ديوسيفون ، إلخ) بشكل متزايد كعامل ممرض.

انهيار

من الأمور التي تثير قلق أطباء السل بشكل خاص الانتشار الواسع لنوع خطير من المرض يسمى مقاومة الأدوية المتعددة في مرض السل أو السل المقاوم للأدوية المتعددة. ماذا يعني ذلك؟ يمكن العثور على الإجابة في المقالة المقترحة.

ما هو MLU؟

يتميز هذا النوع بعدم الفعالية في استخدام الأدوية الأكثر فاعلية التي يمكن أن تصمد أمام الآثار الضارة لعصيات كوخ على الجسم.

يعتبر العامل الرئيسي الذي يساهم في تطوير مقاومة المتفطرة السلية لأقوى الأدوية المستخدمة في علاج العدوى انتهاكًا من قبل المرضى للتوصيات المتعلقة بالأدوية. هذا هو عدم انتظام أو جرعة غير صحيحة.

في معظم الحالات ، يؤدي هذا الموقف إلى موقف يكون فيه الأكثر فاعلية الأدويةلا تتعامل مع البكتيريا المسببة للأمراض التي تعرض حياة المريض للخطر.

الأسباب

تعود قدرة بكتيريا السل على مقاومة تأثيرات الأدوية القوية للغاية إلى مجموعة متنوعة من العوامل ، أهمها الأسلوب الخاطئ في استخدامها.

ينتج تكوين مقاومة الفطريات الفطرية عن طفرة صبغية ناتجة عن عدم حساسية بعضها للأدوية أو انتهاك تركيز الدواء المستخدم. في هذه الحالة ، لا تموت جميع البكتيريا ، ويرث الناجون مقاومة الأدوية.

من بين العوامل الأخرى التي تساهم في اكتساب شكل مستقر من البكتيريا الفطرية ، تجدر الإشارة إلى:

  1. عدم الكشف في الوقت المناسب عن المقاومة الأولية للأدوية لدى المريض.
  2. الإنهاء المبكر للعلاج وانقطاع الدورة.
  3. الدواء غير المناسب وغير المنتظم.
  4. التقليل من الجرعة الموصوفة.
  5. عقاقير منخفضة الجودة.
  6. عدم التحقق من توافق وفعالية الأدوية المستخدمة.
  7. أخطاء في اختيار نظام العلاج.

ظهور المقاومة المتقاطعة ، عندما يمكن أن تؤدي مقاومة أحد الأدوية المستخدمة إلى نقص الحساسية تجاه عقار آخر.

غالبًا ما تكون مقاومة العامل المعدي نتيجة لإهمال المريض ، الذي يتوقف عن تناول الأدوية عندما يشعر بتحسن قبل نهاية الدورة العلاجية الكاملة. يساهم تكرار مرض السل في تقدمه ، ولكن في شكل مستقر بالفعل.

من بين الأسباب الأخرى ، تجدر الإشارة إلى أخطاء الأطباء ونقص الأدوية اللازمة.

أنواع

تصنيف مظاهر مقاومة العامل المعدي لـ العلاج من الإدمانيحدد ثلاث فئات. في كل منها ، يتم النظر في بعض أدوية العلاج الكيميائي ، والتي يتم تطوير المقاومة لها في المتفطرات (المقاومة).

MDR-TB

من السمات المميزة لمرض السل المقاوم للأدوية المتعددة عدم القدرة على علاجه بأقوى الأدوية الفعالة في التأثير العلاجي على مرض السل العادي ، على الرغم من أن عصية كوخ نفسها هي العامل المسبب للعدوى.

هذان هما أهم وأقوى أدوية العلاج الكيميائي للخط الأول لمكافحة السل - ريفامبيسين وإيزونيازيد. يتم التعرف عليها على أنها الأكثر فعالية في مكافحة مرض السل ، ومع ذلك ، في وجود MDR ، لا يمكنهم تدمير عصية كوخ حتى بدون إظهار مقاومة للأدوية الأخرى.

يصعب علاج مقاومة الأدوية المتعددة ، وهو ما يفسره العدوانية الاستثنائية وقابلية البكتيريا الفطرية للبقاء على قيد الحياة التي فقدت الحساسية تجاه الأدوية المضادة للسل.

XDR- السل

على عكس MDR ، في مرض السل المقاوم للأدوية على نطاق واسع ، هناك نقص في الحساسية ليس فقط تجاه Ioniazid و Rifampicin ، ولكن أيضًا لجميع ممثلي الفلوروكينولونات ، وهي أدوية الخط الثاني لمكافحة السل. بالإضافة إلى ذلك ، فإن هذا النوع من السل مقاوم لأدوية الخط الثالث (Capreomycin و Amikacin و Kanamycin) ، مما يعقد بشكل كبير اختيار أساليب العلاج.

السل المقاوم بشكل مطلق

يجب أن ندرك أن هذا المصطلح هو الأكثر دقة في وصف مرض السل ، مصحوبًا بمظهر من مظاهر مقاومة عصية كوخ لجميع الأدوية المضادة للسل.

يحدث هذا النقص في حساسية المتفطرات بسبب الطفرات أو الإغفالات أثناء علاج علم الأمراض. في هذه الحالة ، يكون علاج المريض صعبًا جدًا وغالبًا ما يتسبب في الوفاة.

أنواع أخرى

بالإضافة إلى أنواع الأمراض المذكورة ، من الضروري مراعاة إمكانية ظهورها:

  1. المقاومة الأولية للبكتيريا الفطرية ، حيث تحدث عدوى المريض من مريض حامل لبكتيريا مقاومة.
  2. المقاومة المكتسبة التي نشأت بعد فترة معينة من بدء الدورة العلاجية.
  3. المقاومة الأحادية - لنوع واحد من الأدوية.
  4. المقاومة المتعددة - في وقت واحد للعديد من الأدوية.

يتميز السل المقاوم للأدوية المتعددة ، المصحوب بزيادة مقاومة البكتيريا الفطرية للأدوية المضادة للسل ، ليس فقط بالفعالية المنخفضة للتأثير العلاجي على العامل المعدي ، ولكن أيضًا باحتمالية الوفاة العالية. علاج هذا الشكل من المرض معقد وطويل.

يُشتبه في وجود مقاومة للأدوية المتعددة في الحالات التالية:

  • إذا لم يكن هناك تحسن من العلاج العلاجي ؛
  • إذا تقدمت العملية السلية على الرغم من تناول الأدوية بانتظام ؛
  • إذا استمر عزل المتفطرات.

في المرحلة الأولى من مرض السل ، لا يمكن تحديد وجود شكل مقاوم للأدوية إلا بمساعدة الاختبارات الخاصة.

تعريف نوع MDR هو معلما نهج متكاملوعامل حاسم في اختيار نظام العلاج.

المبادئ الأساسية للعلاج

يتضمن التأثير العلاجي للأدوية استخدام مجموعات مختلفة من أدوية العلاج الكيميائي للصف الأول والثاني. بالإضافة إلى ذلك ، في مسار شديديسمح باستخدام الأمراض مجموعة المخدراتالمتعلقة بالصف الثالث.

من بين المبادئ الثابتة لتأثير الأدوية على عصيات الحديبة ، ينبغي مراعاة ما يلي:

  • الاختيار المناسب للأموال ؛
  • نهج متكامل لتعاطي المخدرات ؛
  • استمرارية الدورة العلاجية ؛
  • المراقبة المنهجية للعاملين في المجال الطبي على الامتثال لقواعد تناول الأدوية.

بالإضافة إلى ذلك ، يوفر مرض السل المقاوم للأدوية دورة علاجية وفقًا للمخططات القياسية ، مع مراعاة الاختيار وسيلة فعالةوالجرعة والنظام المناسب ومدة العلاج.

المتطلبات الأساسية في علاج المرضى الذين يعانون من مقاومة الأدوية المتعددة هي:

  1. استخدام 5 عقاقير مضادة للسل لم تفقد الحساسية تجاه المتفطرات المحددة لمرة واحدة. اعتمادًا على الشدة ، يُسمح بتعيين أموال إضافية.
  2. استخدام الحد الأقصى من الجرعة للتأثير بشكل فعال على بكتيريا السل.
  3. استمرار إلزامي لدورة المضادات الحيوية لمدة ستة أشهر بعد اللحظة التي تشير إلى عدم وجود البكتيريا الفطرية في جسم المريض.
  4. المدة الإجمالية للعلاج بعد الشفاء من عام ونصف إلى عامين ، على الرغم من النتائج السلبية التي تم الحصول عليها.
  5. على عكس الشكل المعتاد لمرض السل ، والذي يتضمن جرعة واحدة من الدواء يوميًا ، يتلقى المريض المصاب بالسل المقاوم للأدوية المتعددة الدواء بجرعتين أو ثلاث جرعات على مدار 24 ساعة. تتم العملية تحت إشراف إلزامي من قبل الأطباء.

الشرط الأساسي هو وجود سجل صارم للمرضى وموافقتهم الرسمية على نظام العلاج المقترح.

آثار جانبية

يثير استخدام العقاقير من الصفين الثاني والثالث ظهور عدد كبير من الآثار الجانبية. هو - هي:

  • الشعور بالضيق العام
  • نحث على القيء والغثيان.
  • ضعف الشهية
  • فقدان السمع؛
  • وجود ألم في المفاصل.
  • التوتر العصبي والقلق والدوخة.

الأعراض المماثلة نموذجية بشكل رئيسي في المرحلة الأولى من دورة العلاج. لكن لا ينبغي تركهم دون رقابة. من الضروري إبلاغ الطبيب بذلك. سوف يضبط الجرعة أو يختار دواءً مشابهًا.

لا ينبغي التوقف عن العلاج ، لأن هذا سيجعل المتفطرات أكثر عدوانية ومقاومة ، وسيكون علاج السل أكثر صعوبة.

العواقب والمضاعفات

الخطأ المميز الذي يؤدي إلى مقاومة عصية الحديبة هو الحالة التي يرى فيها المريض ، عندما تتحسن الحالة ، أنه قد شفي نهائيًا ويتوقف عن تناول الدواء.

نتيجة لذلك ، فإن استئناف دورة العلاج لا يعطي نتائج إيجابية بسبب تطور مقاومة متعددة المقاومة للبكتيريا الفطرية.

يلتقط عقاقير فعالةفي هذه الحالة لم يعد ممكنًا. هذا يستلزم الاستئصال الجراحي للعضو المصاب.

من الصعب التنبؤ بنتيجة العملية. في الوقت نفسه ، بعد ذلك ، لا تزال هناك حاجة لمزيد من الإجراءات العلاجية من أجل تجنب تكرار عملية السل. ومع ذلك ، فإن اختيار الأدوية الفعالة أمر معقد للغاية وحتى يصبح مستحيلًا عمليًا ، مما يؤدي إلى وفاة المريض الحتمية.

من الممكن منع احتمالية الإصابة بمرض السل المقاوم للأدوية المتعددة في حالة السل فقط إذا تم اتباع المبادئ الأساسية للعلاج بدقة. تحقيقا لهذه الغاية ، يجب على المريض ضبط مسار العلاج المعقد والمطول ، وكذلك الالتزام الصارم بتعليمات الطبيب.

O.A. فوروبييفا (معهد إيركوتسك للتعليم الطبي بعد التخرج)

الاتحاد الروسي هو أحد البلدان التي ترتفع فيها معدلات الإصابة بمرض السل ، على الرغم من وجود اتجاه ما منذ عام 2003 نحو استقرار الوضع الوبائي. في عام 1999 ، كانت أراضي غرب سيبيريا هي الأكثر سلبية من حيث مرض السل ، حيث احتلت معدلات الإصابة المرتبة الأولى بين جميع رعايا روسيا. يشكل الارتفاع المطرد في معدل الإصابة بمرض السل تهديدًا كبيرًا للمجتمع.

ومع ذلك ، فإن مشكلة مقاومة الأدوية (DR) للعامل المسبب لمرض السل ، هي أكثر خطورة بالنسبة لعلم السل ، لأنها أحد العوامل التي تحد من الفعالية. العلاج بالمضادات الحيوية. مقاومة الأدوية هي القدرة الطبيعية أو المكتسبة للممرض على البقاء عند تعرضه للعقاقير.

وفقًا لتصنيف منظمة الصحة العالمية (1998) ، يمكن أن تكون المتفطرة السلية (MBT):

  • أحادي المقاومة- مقاومة لعقار واحد مضاد للسل ؛
  • متعدد المقاومة- لاثنين أو أكثر من الأدوية المضادة للسل (TAP) ؛
  • مقاومة للأدوية المتعددة- مقاومة على الأقل لمزيج الإيزونيازيد والريفامبيسين ، بغض النظر عن وجود أو عدم وجود مقاومة للأدوية الأخرى المضادة للسل.

في الممارسة الدولية ، يتم تمييز مفاهيم مقاومة الأدوية الأولية والثانوية (DR). في الحالة الأولى ، تكون مقاومة بسبب الإصابة بسلالة من المتفطرات المعزولة من المرضى ذوي المقاومة المكتسبة. في الثانية - المقاومة التي نشأت نتيجة العلاج الكيميائي غير العقلاني. وهناك أيضًا مفاهيم المقاومة "الحقيقية" و "الخاطئة" و "الخفية" و "الكاملة" للأدوية. يتم اكتشاف المقاومة الحقيقية في كثير من الأحيان في الإخراج البكتيرية الدائمة. مع المقاومة الحقيقية للأدوية ، تكون دبابة MBT واحدة مقاومة للعديد من الأدوية الأدوية المضادة للبكتيريا(ABP). غالبًا ما تُلاحظ المقاومة الخاطئة ، عندما تكون بعض أنواع MBT مقاومة لعقار واحد ، في حين أن البعض الآخر
- الى الاخرين.

قضية المقاومة الكامنة للأدويةيتطلب مزيدًا من الدراسة. لا يمكن تحديد هذا النوع من مقاومة الأدوية بشكل موثوق إلا من خلال دراسة ميكروبيولوجية للتجاويف في الفحص البكتيريولوجيتم العثور على البلغم في هؤلاء المرضى MBT الحساسة للأدوية. النوع الأخير من مقاومة الأدوية نادر جدًا. في الوقت الحاضر ، عند استخدام العديد من الأدوية الاحتياطية الجديدة للعلاج ، من الضروري الانتباه إلى وجود مقاومة للأدوية المتقاطعة.

ظهور أول سلالات مقاومة للمضادات الحيوية من المتفطرة السلية (MBT)المرتبطة بالاكتشاف في عام 1943 و تطبيق واسعالستربتومايسين كعقار فعال مضاد للسل. تم بالفعل الحصول على البيانات المنهجية الأولى حول انتشار مقاومة الأدوية الأولية للإيزونيازيد والستربتومايسين في الخمسينيات من القرن الماضي في الخارج خلال الدراسات الوبائية. تم تحديد البلدان ذات المستويات المرتفعة التي تصل إلى 9.4٪ (اليابان والهند) والمنخفضة - من 0.6 إلى 2.8٪ (الولايات المتحدة والمملكة المتحدة) من مستويات مقاومة الأدوية لهذين العقارين. في الوقت نفسه ، كانت مقاومة الستربتومايسين أعلى قليلاً من مقاومة أيزونيازيد.

في روسيا ، بدأت دراسات مماثلة حول مستوى مقاومة الأدوية للستربتومايسين ، PASK ، أدوية مجموعة GINK من منتصف الخمسينيات. معهد البحوث المركزيمرض السل. أشارت البيانات التي تم الحصول عليها خلال فترة ست سنوات (1956-1963) إلى حدوث تغيير في بنية مقاومة الأدوية خلال هذه الفترة نحو انخفاض في سلالات MBT المقاومة للستربتومايسين وزيادة نسبة مقاومة الأدوية من مجموعة GINK ، بالإضافة إلى 2 و 3 أدوية في وقت واحد.

اكتشاف وإدخال عقاقير جديدة لمكافحة السل (في الخمسينيات من القرن الماضي - عقاقير من مجموعة GINK ، بيرازيناميد ، سيكلوسرين ، إيثيوناميد ، كاناميسين وكابريوميسين ؛ في الستينيات - ريفامبيسين وإيثامبوتول ؛ في الثمانينيات - عقاقير مجموعة الفلوروكينولون) ، بالإضافة إلى استخدام أنظمة العلاج الكيميائي ، بما في ذلك الاستخدام المتزامن لـ 4-5 أدوية مضادة للسل ، سمح على الأقل مؤقتًا بحل مشكلة مقاومة الأدوية. ربما لهذا السبب ، حتى نهاية الثمانينيات ، ظلت المؤشرات الإجمالية لمقاومة الأدوية في روسيا عند مستوى منخفض نسبيًا ، وكانت تقلباتها ضئيلة.

أظهرت دراسة واسعة النطاق عن الاتجاه السائد في تطوير مقاومة الأدوية في روسيا على مدى 20 عامًا (1979-1998) للأدوية المضادة للسل أن أعلى مستوى من مقاومة الأدوية خلال هذه السنوات تم تسجيله ضد الستربتومايسين (37٪). ) وإيزونيازيد (34٪). كانت معدلات مقاومة الريفامبيسين (21٪) والكاناميسين (19٪) والإيثيوناميد والإيثامبوتول (16٪) أقل إلى حد ما. ولوحظ أدنى مستوى لمقاومة الأدوية في نظام تقييم الأداء (8٪). تتوافق البيانات الواردة من هذه الدراسة جيدًا مع حقيقة أن الأدوية مثل الستربتومايسين والإيزونيازيد ، اللتين تتمتعان بأعلى معدلات مقاومة للأدوية ، كان لها أطول تاريخ في الاستخدام ، ولم يتم تضمين PAS في أنظمة العلاج الكيميائي القياسية. ظل الإيثامبوتول الذي تم تصنيعه من آخر الأدوية ، أكثر الأدوية "موثوقية" ، حيث تم الحفاظ على مقاومة العامل الممرض عند مستوى منخفض نسبيًا.

أظهر تحليل البيانات الخاصة بمقاومة الأدوية للستربتومايسين ، والإيزونيازيد ، والريفامبيسين ، والإيثامبوتول (1991-2001) ، الذي تم إجراؤه في شمال غرب روسيا ، أن مستوى المقاومة لهذا الأخير خلال هذه الفترة زاد بأكثر من مرتين. ، على الرغم من أنها لا تزال أقل مقارنة بالأدوية الأخرى. إن مستوى مقاومة الريفامبيسين أقل قليلاً من مستوى إيزونيازيد ، والارتباط المتكرر لمقاومة الأدوية بين العقارين يجعل الريفامبيسين علامة على مقاومة الأدوية المتعددة (MDR).

لكونه أحد الأدوية الرئيسية التي تعمل على مضاعفة جزء MBT بشكل فعال ، يتم تضمين الريفامبيسين في جميع أنظمة العلاج الكيميائي المستخدمة لعلاج المرضى الذين تم تشخيصهم حديثًا بمرض السل النشط ، مما يجعل مشكلة المقاومة المتعددة ذات صلة بشكل خاص. تمت مناقشة البيانات المقلقة عن تفشي مرض السل المقاوم للأدوية المتعددة في المجتمعات القريبة. مع الزيادة في MDR ، ترتبط الزيادة في معدل الوفيات من مرض السل في العالم. بالإضافة إلى ذلك ، هناك دليل على أن المرضى الذين يتخلصون من البكتيريا الفطرية المقاومة للأيزونيازيد والريفامبيسين أقل عدوى من المرضى الآخرين.

إن الزيادة في معدل تكرار مقاومة الأدوية بشكل عام ، والتي لوحظت في جميع مواقع مرض السل ، مصحوبة بزيادة كبيرة في هيكلها بسبب انخفاض المقاومة الأحادية وزيادة عدد الأشكال المقاومة المتعددة. يتم توزيع مؤشرات مقاومة أدوية MBT بشكل غير متساو في جميع أنحاء روسيا وتتقلب في نطاق واسع إلى حد ما. منذ نهاية التسعينيات ، كانت هناك زيادة واضحة جاذبية معينةيتراوح مؤشر المقاومة الأولية للأدوية من 18 إلى 61٪ في مناطق مختلفة من روسيا ، بينما تتجاوز معدلات المقاومة الثانوية للأدوية في كل مكان تقريبًا 50-70 ، وتصل إلى 80-86٪ في بعض المناطق. تعتبر مقاومة MBT للأدوية الرئيسية أكثر شيوعًا للمرضى الذين تم تشخيصهم حديثًا مع انتشار محدود لهذه العملية. تطوير مقاومة MBT لمجموعة من الأدوية الأساسية والاحتياطية - للانتكاسات والمسار المزمن لمرض السل الرئوي.

معدل حدوث MDR في المرضى الذين تم تشخيصهم حديثًا منخفض (2-10 ٪) ، لذلك لا يمكن أن يكون له تأثير خطير على المؤشرات الوبائية الرئيسية لمرض السل. المقاومة الثانوية لها أهمية وبائية أكبر. يؤدي التعرض للأدوية المضادة للسل عاجلاً أم آجلاً إلى تكوين مجموعة من البكتيريا شديدة المقاومة للأدوية. هناك احتمال كبير إلى حد ما أن التعرض الهائل للعقاقير لا يؤدي إلى القضاء التام على العامل الممرض من جسم الإنسان ، ولكنه عامل إضافي في تطوره الموجه.

تختلف أسباب تكوين مقاومة الأدوية. في البلدان الصناعية ، قد يكون هذا بسبب الأخطاء الطبية في تطوير نظم العلاج ؛ في البلدان المتخلفة - مع نقص التمويل واستخدام أدوية أقل فعالية وأرخص. مجموعات الخطر لتشكيل مرض السل المقاوم للأدوية هم المرضى الذين ينتهكون نظام العلاج ويقطعون المسار الرئيسي للعلاج من تلقاء أنفسهم ، أو بسبب الحساسية أو المضاعفات السامة ؛ متعاطي الكحول والمخدرات. الأشخاص الذين هم على اتصال بمريض السل يخرجون MBT المقاوم للأدوية.

تتشكل مقاومة الأدوية نتيجة لطفرة تلقائية واحدة أو أكثر في جينات MBT المستقلة ، والتي تحدث بشكل أساسي مع استخدام نظم العلاج الكيميائي غير الكافية. تؤدي الإدارة التجريبية لمجموعة قياسية من أدوية العلاج الكيميائي في وجود مقاومة أولية للأدوية ، متبوعة باستبدالها ، بالإضافة إلى دورات العلاج المتقطعة ، إلى تراكم الطفرات وهي السبب الرئيسي لتطور مقاومة الأدوية المتعددة.

يمكن أن تحدث طفرات مماثلة في مجموعة المتفطرات حتى قبل أن تتلامس MBT مع الأدوية المضادة للسل. تواتر حدوث الطفرات العفوية لسلالات MBT الطبيعية ، مما يؤدي إلى تطوير مقاومة الأدوية للأدوية المضادة للبكتيريا ، متغير. تصف الأدبيات ظاهرة المقاومة المتصالبة - وهي حالة تُلاحظ فيها مقاومة الأدوية ، ويتم تحديدها وراثيًا للعديد من الأدوية في نفس الوقت. المقاومة المتصالبة هي سمة من سمات أيزونيازيد وإيثيوناميد ، ريفامبيسين ومشتقاته ، وكذلك الستربتومايسين ، كاناميسين ، أميكاسين. لقد فتح التطور السريع في علم الوراثة الجزيئي الذي لوحظ في السنوات الأخيرة فرصًا لدراسة جينات MBT التي تتحكم في مقاومة الأدوية وآليات تطورها. تمت دراسة جينات وآليات تكوين مقاومة الأدوية لأدوية الخط الأول بشكل كامل.

يتم ترميز مقاومة الإيزونيازيد بعدة جينات: kat G - يتحكم في نشاط الكاتلاز-بيروكسيداز الخلوي ؛ inh A - التحكم في تخليق الأحماض الفطرية ؛ كاس أ - التحكم في تفاعلات البروتين. ترتبط مقاومة الريفامبيسين بجين rpo B واحد يتحكم في عملية النسخ (تخليق الحمض النووي الريبي). Rps L و rrs هي جينات تقوم بترجمة عمليات الترجمة وترتبط بتخليق البروتين الخلوي. تعتبر الطفرات في هذه الجينات أساسية في تكوين مقاومة الستربتومايسين والكاناميسين. يتم ترميز مقاومة الإيثامبوتول بواسطة جين emb B ، الذي يتحكم في عملية بناء جدار الخلية الطبيعي أثناء تحويل الجلوكوز إلى سكريات أحادية. الجين PCn A هو المسؤول عن عمل إنزيم إنزيم البيرازيميداز ، الذي يحول البيرازيناميد إلى المركب النشط (حمض البيرازينودونيك).

بمجرد دخول الدواء إلى الجسم ، يتداخل الدواء أو مستقلباته مع دورة عمل الخلية الفطرية ، مما يؤدي إلى تعطيلها. حياة طبيعية. نتيجة لاكتساب الخلية للجينات المقاومة للأدوية ، تصبح مستقلبات الدواء غير نشطة فيما يتعلق بأهدافها ، مما يؤدي إلى تطور مرض السل المقاوم للأدوية.

لا يمكن إنكار تأثير طبيعة مقاومة الأدوية على مسار المرض ونتائجه.. تتطور الأشكال الحادة من السل الرئوي في معظم الحالات على خلفية مقاومة الأدوية المتعددة ويصاحبها انتشار كبير للالتهابات المحددة وغير المحددة في أنسجة الرئة ، وتأخر في معدل إصلاح الآفات والاضطرابات الكبيرة في حالة المناعة. إن وجود مقاومة لـ 1-2 عقاقير عمليًا لا يؤثر على نتائج العلاج. مقاومة 3 أدوية أو أكثر ، وخاصة MDR ، تعقد عملية العلاج وتقلل من فعاليتها. يتم التعبير عن ذلك في تباطؤ معدل سلبية البلغم ، ارتشاف التسلل والقضاء على التغيرات المدمرة ، وبالتالي ، هناك حاجة كبيرة للعلاج الجراحي.

إن مشكلة زيادة فعالية التدابير الوقائية للوقاية من الإصابة بالسل المقاوم للأدوية ذات أهمية كبيرة. إن معدل الإصابة بالسل في الأشخاص الذين يتلامسون في عائلات المرضى الذين يفرزون سلالات مقاومة للأدوية من MBT أعلى مرتين مقارنة بوقوع الاتصالات في عائلات البكتيريا التي تفرز MBT المعرضة للأدوية.

تبذل محاولات لتحسين التدابير الوقائية والعلاجية. تم تأكيد مصادفة طيف مقاومة أدوية MBT لدى الأطفال والبالغين الذين أصيبوا بالمرض من الاتصال بمصدر العدوى. تُبذل محاولات لتطوير نموذج لمريض مصاب بمرض السل الرئوي المقاوم للأدوية. تم الحصول على اتجاه الخطية بين العمر والمقاومة. تخلق الدراسة الإضافية لمشكلة مقاومة الأدوية فرصًا واعدة للحد من الإصابة بالسل.

مقاومة الأدوية MBT وأنظمة العلاج الكيميائي لمرض السل المقاومة للأدوية من المتفطرة السلية وأنظمة العلاج الكيميائي لمرض السل ، وكذلك استخدام المنتجات القائمة على يرقات عثة الشمع لعلاج مرض السل. مدير الموقع

مقاومة الأدوية MBT وأنظمة العلاج الكيميائي لمرض السل

مقاومة العقاقير من المتفطرة السلية (MBT)

تعتبر مقاومة العقاقير من المتفطرة السلية (MBT) أحد الأسباب الرئيسية لعدم فعالية العلاج الكيميائي.
إن عامل الخطر الرئيسي لتطوير مقاومة الأدوية في المتفطرة السلية هو العلاج غير الفعال ، خاصةً المتقطع أو غير المكتمل.

تنقسم مقاومة الأدوية إلى:
- الاستدامة الأوليةلوحظ في المرضى الذين لم يتلقوا العلاج الكيميائي من قبل أو الذين تناولوه لمدة شهر أو أقل ؛
- المقاومة المكتسبة، الذي تطور أثناء العلاج ، لوحظ في المرضى الذين لديهم MBT حساس في بداية العلاج وأصبح مقاومًا بعد 6 أشهر.

يمكن أن تكون المقاومة للأدوية من المتفطرة السلية:
أحادي المقاومة- مقاومة أحد الأدوية المضادة لمرض السل (في علاج معقدنادر);
متعدد المقاومة- مقاومة عقارين أو أكثر ، على سبيل المثال: يجب تفسير المقاومة المتزامنة للأيزونيازيد والريفامبيسين على أنها مقاومة متعددة (أو مقاومة الأدوية المتعددة).

في السنوات الأخيرة ، نظرًا لتفاقم الوضع الوبائي ، زاد عدد المرضى الذين يعزلون سلالات MBT المقاومة للأدوية الرئيسية المضادة للسل بشكل كبير.

يساعد أخذ مستخلص من يرقات عثة الشمع على قمع مقاومة الأدوية المتفطرة السلية لمختلف الأدوية المضادة للسل (بما في ذلك multidrug / متعددة).
يزيد مستخلص يرقات عثة الشمع من فعالية العلاج الكيميائي وبالتالي يقلل من عبء الدواء على المريض.

نظم العلاج الكيميائي لمرض السل

نظرًا لاختلاف حالة البكتيريا في مراحل مختلفة من مسار المرض أثناء العلاج الكيميائي ، تنقسم فترة العلاج بأدوية العلاج الكيميائي إلى مرحلتين (أو مرحلتين).
المرحلة الأولىيتميز بعلاج كيميائي مشبع مكثف بأربعة إلى خمسة أدوية مضادة لمرض السل. والغرض منه هو قمع تكاثر البكتيريا وتقليل عددها.
المرحلة الثانية- علاج كيماوي أقل كثافة. والغرض منه هو العمل على المجموعات البكتيرية المتبقية ، ومعظمها داخل الخلايا في شكل أشكال ثابتة من البكتيريا المتفطرة. في هذه المرحلة ، تتمثل المهام الرئيسية في منع تكاثر المتفطرات المتبقية ، بما في ذلك السلالات المقاومة للبكتيريا المتفطرة.

قرار وزارة الصحة في الاتحاد الروسي رقم 109 بتاريخ 21 مارس 2003 ، يوافق على العديد من أنظمة العلاج المعيارية لمرض السل: I ، IIa ، IIb ، III و IV. وفقًا لهذا الترتيب ، ينقسم العلاج إلى مرحلتين: مرحلة مكثفة وطويلة من العلاج.

1 الوضع (فئة واحدة من المرضى)

  • مرضى السل الرئوي الذي تم تشخيصه حديثًا بأطوال مختلفة ؛
  • المرضى الذين يعانون من أشكال شائعة من مرض السل الرئوي الذي تم تشخيصه حديثًا ، ولكن دون تدمير وإخراج بكتيري (السل الدخني ، السل الرئوي المنتشر ، التهاب العضلات ، ذات الجنب نضحي) ;
  • المرضى الذين يعانون من أشكال حادة من السل خارج الرئة (التهاب السحايا معقد بسبب السل في العمود الفقري ، ومضاعف من تدرن العظام والمفاصل ، منتشر و / أو معقد بسبب السل نظام الجهاز البولى التناسلى، السل المنتشر و / أو المعقد للأعضاء التناسلية الأنثوية ، السل المنتشر و / أو المعقد في البطن ، معقد بسبب التهاب التامور السل ، السل في الغدد الكظرية مع نقص الهرمونات);
  • المرضى الذين يعانون من مزيج من السل خارج الرئة النشط من أي توطين والسل في الجهاز التنفسي لأي نشاط.

في مرحلة العناية المركزة ، يتم وصف أربعة عقاقير رئيسية: أيزونيازيد ، ريفامبيسين ، بيرازيناميد ، وستربتومايسين أو إيثامبوتول. تستمر المرحلة المكثفة من العلاج الكيميائي لمدة شهرين على الأقل. خلال هذه الفترة ، يجب أن يأخذ المريض 60 جرعة من مجموعة من أربعة أدوية أساسية. في حالة فقدان الجرعات الكاملة ، يتم زيادة مدة مرحلة العلاج المكثف إلى 60 جرعة.

بعد شهرين من بدء العلاج ، تقرر لجنة من الخبراء مسألة الانتقال إلى المرحلة الثانية بناءً على بيانات الأشعة السينية والدراسات الميكروبيولوجية.

إذا استمر إفراز البكتيريا بعد شهرين من العلاج الكيميائي ، يمكن أن تستمر مرحلة العلاج المكثف لمدة شهر آخر (30 جرعة) حتى يتم الحصول على بيانات عن حساسية الدواء للعامل الممرض. اعتمادًا على النتيجة ، يتم تعديل العلاج الكيميائي وتستمر مرحلة العناية المركزة. إذا كان من المستحيل دراسة حساسية الدواء و / أو إذا كانت الديناميات السريرية والإشعاعية للعملية سلبية ، بعد ثلاثة أشهر من العلاج الكيميائي ، تتم إحالة المريض إلى مؤسسة أعلى لاختبار حساسية الدواء وتحديد أساليب العلاج الأخرى. أثناء انتظار النتائج ، يتم العلاج وفقًا لمرحلة العلاج المكثفة.

في مسار حاد ومعقد من مرض السل في أي مكان ، يمكن زيادة مدة مرحلة العناية المركزة.
مع النتائج السلبية لفحص البلغم المجهري بعد شهرين من العلاج الكيميائي والديناميكيات السريرية والإشعاعية الإيجابية ، ينتقلون إلى مرحلة استمرار العلاج الكيميائي.
في مرحلة استمرار العلاج ، يتم وصف دواءين رئيسيين ، أيزونيازيد وريفامبيسين - لمدة 4 أشهر (لمرض السل التنفسي) أو لمدة 6 أشهر (للسل خارج الرئة) يوميًا أو بشكل متقطع (3 مرات في الأسبوع).

في المرحلة الثانية من العلاج ، يتم استخدام أيزونيازيد وريفامبيسين لمدة 4 أشهر يوميًا أو بشكل متقطع 3 مرات في الأسبوع. كمزيج بديل في مرحلة المتابعة ، يمكن استخدام مزيج من أيزونيازيد وإيثامبوتول عند تناولهما يوميًا لمدة 6 أشهر.

يتم وصف نظام متقطع للمرضى في مرحلة العيادات الخارجية لاستمرار العلاج ، مع قصور كلوي وكبدي مزمن ، والمرضى الذين يعانون من تفاعلات سامة وضعف تحمل العلاج ، وكبر السن.

وضع 2a (فئة 2 أ من المرضى)

يوصف نظام العلاج الكيميائي IIaمع دورة متكررة من العلاج الكيميائي بعد انقطاع في العلاج أو حول الانتكاس مع انخفاض خطر مقاومة الأدوية من المتفطرة السلية.
في مرحلة العناية المركزة ، يتم وصف 5 أدوية رئيسية: أيزونيازيد ، ريفامبيسين ، بيرازيناميد ، إيثامبوتول وستربتومايسين. بعد شهرين (تؤخذ 60 جرعة يومية) ، يستمر العلاج بأربعة عقاقير (أيزونيازيد ، ريفامبيسين ، بيرازيناميد ، إيثامبوتول) لمدة شهر آخر (30 جرعة). المدة الإجمالية للمرحلة المكثفة لا تقل عن ثلاثة أشهر (90 جرعة يومية من مجموعة من الأدوية). إذا ضاعت الجرعات الكاملة ، تزداد مدة المرحلة المكثفة إلى 90 جرعة.

بعد 3 أشهر من بدء مرحلة العلاج المكثف ، تقرر اللجنة مسألة الانتقال إلى المرحلة الثانية من العلاج بناءً على بيانات الدراسات السريرية والإشعاعية والميكروبيولوجية.

مع النتائج السلبية لفحص البلغم المجهري بعد 3 أشهر من العلاج الكيميائي والديناميكيات السريرية والإشعاعية الإيجابية ، بدأت مرحلة استمرار العلاج الكيميائي. بحلول هذا الوقت ، كقاعدة عامة ، يتم الحصول على بيانات عن حساسية الأدوية من المتفطرة السلية ، والتي قد تتطلب تصحيح العلاج الكيميائي.

إذا استمر الإفراز البكتيري وكان من المستحيل دراسة حساسية الدواء من المتفطرة السلية و / أو الديناميكيات السريرية والإشعاعية السلبية للعملية ، بعد 3 أشهر يتم إرسال المريض إلى مؤسسة أعلى لاختبار حساسية الدواء وتحديد أساليب الإدارة الأخرى. حتى يتم الحصول على النتائج ، يتم العلاج كما في المرحلة المكثفة من العلاج.

إذا كانت المتفطرة السلية حساسة لأدوية العلاج الكيميائي الرئيسية ، يتم وصف أيزونيازيد وريفامبيسين وإيثامبوتول يوميًا في الوضع المتقطع (3 مرات في الأسبوع) خلال مرحلة استمرار العلاج لمدة 5 أشهر أخرى. المدة الإجمالية للعلاج 8 أشهر.

وضع 2b (فئة 2 ب من المرضى)

يوصف نظام العلاج الكيميائي IIbالمرضى المعرضين لمخاطر عالية لمقاومة الميكوبكتيريا للأدوية حتى ظهور نتائج الدراسة الميكروبيولوجية.
الفئة 2 ب تشمل:

  • المرضى الذين ليس لديهم تأثير العلاج الكيميائي أو تتفاقم العملية أو تتقدم أثناء العلاج ؛
  • المرضى الذين لم يتلقوا سابقًا الأدوية المضادة للسل ، ولكن لديهم دليل قوي على مقاومة الأدوية بناءً على التاريخ و / أو البيانات السريرية (الاتصال بالمرضى الذين يعزلون المتفطرات السلية بمقاومة الأدوية المتعددة ، بالطبع التدريجي الحاد).

في مرحلة العناية المركزة ، يتم وصف مجموعة من أربعة أدوية رئيسية (أيزونيازيد ، ريفامبيسين / ريفابوتين ، بيرازيناميد ، إيثامبوتول) واثنين إلى ثلاثة عقاقير احتياطية (اعتمادًا على بيانات مقاومة الأدوية في المنطقة) لمدة 3 أشهر.
يتم تعديل العلاج الإضافي بناءً على البيانات الخاصة بحساسية الأدوية لمرض المتفطرة السلية ويتم إجراؤه وفقًا للأنظمة I أو IIa أو IV.

3 وضع (مرضى الفئة 3)

يوصف نظام العلاج الكيميائي الثالث:

  • المرضى الذين تم تشخيصهم حديثًا دون إفراز بكتيري ؛
  • المرضى الذين يعانون من أشكال صغيرة (محدودة) وغير معقدة من مرض السل ؛
  • مرضى السل من الغدد الليمفاوية داخل الصدر (تلف مجموعة أو مجموعتين من العقد الليمفاوية)التهاب الجنبة المحدود في حالة عدم وجود بكتيريا مقاومة للحموضة في الفحص المجهري لطاخة البلغم أو مواد تشخيصية أخرى ؛
  • المرضى الذين يعانون من أشكال أقل حدة من السل خارج الرئة (السل غير المعقد في العمود الفقري والعظام والمفاصل ، والجهاز البولي التناسلي ، والسل المحدود وغير المصحوب بمضاعفات في الأعضاء التناسلية الأنثوية ، والسل في العقد الليمفاوية الطرفية ، والسل البطني المحدود وغير المعقد ، والسل في الجلد ، والعينين ، والتهاب محدود وغير مصاب بالسل. من الغدد الكظرية دون قصور هرموني).

في مرحلة العناية المركزة ، يتم وصف أربعة عقاقير رئيسية: أيزونيازيد ، ريفامبيسين ، بيرازيناميد ، إيثامبوتول. تستمر المرحلة المكثفة لمدة شهرين. خلال هذه الفترة ، يجب أن يأخذ المريض 60 جرعة من مجموعة من أربعة (ثلاثة في الأطفال) من الأدوية الرئيسية. في حالة فقدان الجرعات الكاملة ، يتم زيادة مدة مرحلة العلاج المكثف إلى 60 جرعة.

بعد شهرين من بدء المرحلة المكثفة من العلاج ، تقرر اللجنة الانتقال إلى المرحلة الثانية من العلاج بناءً على بيانات البحث.

مع ظهور إفراز جرثومي وفي حالة الديناميكيات السريرية والإشعاعية السلبية للعملية بعد شهرين من العلاج ، من الضروري تحديد حساسية الدواء لمرض المتفطرة السلية والتصحيح المناسب للعلاج الكيميائي. أثناء انتظار النتائج ، لا يتم تغيير العلاج لمدة شهر. إذا كان من المستحيل دراسة حساسية الدواء ، يتم إرسال المريض إلى مؤسسة أعلى. يتم تحديد طريقة العلاج الإضافي مع مراعاة حساسية الدواء لمسببات الأمراض.

في مرحلة استمرار العلاج ، يتم وصف دواءين رئيسيين - أيزونيازيد وريفامبيسين - لمدة 4 أشهر يوميًا أو بنظام متقطع (3 مرات في الأسبوع). نظام آخر في مرحلة الاستمرارية يمكن أن يكون أيزونيازيد وإيثامبوتول لمدة 6 أشهر.

4 وضع (الفئة الرابعة من المرضى)

يوصف نظام IV من العلاج الكيميائيالمرضى الذين يعانون من عزل المتفطرات المقاومة للأيزونيازيد والريفامبيسين في نفس الوقت.

في مرحلة العناية المركزة ، يتم إعطاء مزيج من خمسة على الأقل من الأدوية المضادة لمرض السل ، والتي يتم الحفاظ على الحساسية لها ، على سبيل المثال: بيرازيناميد ، فلوروكينولون ، كاناميسين / أميكاسين أو كابريوميسين ، بروثيوناميد / إيثيوناميد ، وإيثامبوتول. يعتمد تعيين الأدوية الاحتياطية على دراسات الحساسية للأدوية من المتفطرة السلية المعزولة للمرضى ، ومن الضروري أيضًا مراعاة البيانات المتعلقة بمقاومة العقاقير الفطرية في المنطقة.

مع الديناميكيات السريرية والإشعاعية الإيجابية والنتائج السلبية لزرع البلغم بعد 6 أشهر من العلاج الكيميائي ، ينتقلون إلى مرحلة الاستمرارية.
في مرحلة الاستمرارية ، يتم وصف ثلاثة أدوية على الأقل من بين الأدوية التي تحافظ على الحساسية تجاهها. مدة مرحلة المتابعة 12 شهرًا على الأقل.

استخدام المنتجات القائمة على يرقات عثة الشمع لعلاج مرض السل

استخراج وتجانس وصبغة يرقات عثة الشمع ، وكذلك صبغة PZHVM ، ولها تأثير ضار على Mycobacterium tuberculosis ، مما يؤدي إلى تدمير قشورها الشمعية.
يحتوي مستخلص LVM وصبغته وتجانسه ، وكذلك صبغة PZhVM والعسل مع متجانس من يرقات عثة الشمع على إنزيم هضمي محدد ليرقات عثة الشمع - إنزيم سيريز (التناظرية المركبة كيميائيا من إنزيم cerase - NO) ، مما يعزز ارتشاف التغييرات البؤرية ويمنع انتشارها في الجسم.
تحت تأثير إنزيم cerase ، تزداد نفاذية خلايا Mycobacterium tuberculosis للأدوية المضادة للسل بجميع أنواعها ، مما يساعد على قمع مقاومة الأدوية من المتفطرات.

يمكن أن يؤدي استخدام متجانس ، مستخلص ، صبغة يرقات عثة الشمع ، بالإضافة إلى صبغة PZhVM والعسل مع متجانس من يرقات عثة الشمع في العلاج المعقد لمرض السل ، إلى تقليل حمل الدواء على الجسم بشكل كبير ، وله تأثير علاجي متنوع و زيادة فعالية العلاج الكيميائي (تقليص فترة تناول الأدوية المضادة لمرض السل).

تعتبر منتجات تربية النحل التي تعتمد على يرقات عثة الشمع منبهات المناعة الطبيعية القوية.
إن تناول المنتجات التي تعتمد على يرقات عثة الشمع يعزز بشكل كبير عملية البلعمة.
البلعمة هي عملية تقوم فيها الخلايا المصممة خصيصًا لجهاز المناعة في الجسم - البالعات بحماية الجسم عن طريق امتصاص الجزيئات الأجنبية الضارة والبكتيريا والخلايا الميتة / المحتضرة. يتم تنفيذه بواسطة نوعين من الخلايا: الكريات البيض الحبيبية (الخلايا الحبيبية) المنتشرة في الدم والضامة النسيجية.
تحتوي المنتجات التي تعتمد على يرقات عثة الشمع على مكونات طبيعية لا يمكن الاستغناء عنها (ألانين ، ليسين ، ثريونين ، فالين ، إيزولوسين ، هيستيدين ، إلخ) ، والتي تحفز مقاومة الجسم ونمو الخلايا وتكاثرها.
منتجات تربية النحل التي تعتمد على يرقات عثة الشمع تزيد من مقاومة الأنسجة لعدوى السل وتعزز شفاء تجاويف السل في الرئتين.

مع انحسار العملية السلية ، يتناقص حجم التجمعات البكتيرية بسبب قمع تكاثر البكتيريا الفطرية. في ظل ظروف العلاج الكيميائي المستمر وانخفاض عدد البكتيريا ، يبقى جزء من المتفطرات في جسم المريض ، وهو في حالة ثبات. غالبًا ما يشار إلى المتفطرات المستمرة على أنها نائمة أو نائمة. في هذه المرحلة ، عندما يتم استبدال التكاثر المكثف للمجموعة البكتيرية بحالة استمرار الجزء المتبقي منها ، تكون المتفطرات بشكل أساسي داخل الخلايا (داخل الخلايا البالعة - خلايا الجهاز المناعي).
من الصعب جدًا أن يكون للأدوية المضادة للسل تأثير على المتفطرات داخل الخلايا.
استخدام المنتجات القائمة على يرقات عثة الشمع يجعل من الممكن قمع النشاط الحيوي للمتفطرات المحلية داخل الخلايا.

تُظهر منتجات تربية النحل التي تعتمد على يرقات عثة الشمع أيضًا فعالية علاجية عالية في علاج أمراض السل خارج الرئة وغيرها من أعضاء جسم الإنسان: اللمفاوي و الجهاز الهضميوالعظام والمفاصل والجهاز البولي والأمعاء والجلد والعينين المركزية الجهاز العصبيوالسحايا.

المنتجات التي تعتمد على يرقات عثة الشمع فعالة أيضًا ضد أمراض الرئة الفطرية (وردود الفعل السلبية الأخرى للجسم)، وهي مضاعفات متكررة لدورات العلاج الكيميائي لعلاج مرض السل.
يساعد حمض الأسبارتيك ، الموجود في المنتجات القائمة على يرقات عثة الشمع ، الكبد على إزالة بقايا الأدوية من الجسم بعد دورات العلاج الكيميائي.

حول توافق الصبغات / المستخلصات والمضادات الحيوية المحتوية على الكحول

على مدى عقود ، في البيئة العامة والطبية ، كان هناك رأي مفاده أن تناول المستخلصات والصبغات والمضادات الحيوية المحتوية على الكحول غير متوافق ، لأن هذا يقلل من فعالية المضادات الحيوية ويسبب آثارًا جانبية مختلفة.

ومع ذلك ، فإن تحليل القائمة بحث علمييوضح أن هذه في الغالب أسطورة خيالية ليس لها أي دليل وراءها.
يعتقد باحثون بريطانيون أن الأسطورة نشأت خلال الحرب العالمية الثانية ، عندما كان إنتاج البنسلين المضاد الحيوي شاقًا ومكلفًا. لذلك ، تم استخراج البنسلين بشكل متكرر من بول الجنود الجرحى والمرضى. من أجل تقليل حجم البول وتسريع إفراز البنسلين ، مُنعوا من تناول الجعة التي يتم تضمينها في البدل اليومي.

الدراسات الحديثة التي حددت آثار الكحول (حتى 30 مجم من الإيثانول النقي)في بعض المؤشرات الحركية الدوائية للمضادات الحيوية المختلفة ، والتي تبين توزيعها في جميع أنحاء الجسم ، لم تكشف عن تغيراتها أو أنها كانت ضئيلة.
جرعات صغيرة من الكحول (ما يصل إلى 15 ملغ من الإيثانول النقي) لا تؤثر على الحرائك الدوائية لمعظم (بما في ذلك جميع الأدوية المضادة للسل) المضادات الحيوية في الجسم.
15 ملغ من الإيثانول النقي ، على سبيل المثال ، 44 مل من 40٪ كحول.

الاستقبال المتزامن لمستخلص يرقات عثة الشمع والأدوية المضادة لمرض السل

بالنسبة لمرض السل ، يفضل تناول 25٪ مستخلص يرقات عثة الشمع أو 50٪ من يرقات عثة الشمع المتجانسة (مع التسامح الطبيعي - صبغة نفايات يرقات عثة الشمع ، و تركيز إنزيم cerase في 20٪ صبغة PZhVM أعلى من الصبغة ، 25٪ مستخلص يرقات عثة الشمع وحتى 50٪ من يرقات عثة الشمع المتجانس!) ، لأنها تحتوي على نسبة عالية من المواد المفيدة التي تحتوي على نسبة أقل من الإيثانول (كحول)في الجرعة النهائية (مع عدم التسامح التام أو رفض المنتجات المحتوية على الكحول ، مناسبةعسل متجانس من يرقات عثة الشمع).
محتوى الإيثانول (كحول) بجرعة واحدة 25٪ مستخلص من يرقات عثة الشمع (لاستقبال واحد) - لن يغير التركيز الداخلي للإيثانول في الجسم (داخلي المنشأ - محتوى الكحول الطبيعي في الدم - عادة ما يصل إلى 0.3 جزء في المليون).

أقصى جرعة مفردة 25٪ من مستخلص يرقات عثة الشمع لأي شخص مهما كان وزنه وجرعته - ترفع تركيز الكحول في الدم بمقدار 0.098 جزء في المليون (لأنه في صيغة حساب التركيز ، يؤخذ الوزن أيضًا في الاعتبار).
في المتوسط ​​، الذاتية (طبيعي ودائم)تركيز الإيثانول في الجسم - 0.18 جزء في المليون. مباشرة بعد أخذ مستخلص يرقات عثة الشمع ، سيزداد التركيز إلى 0.278 جزء في المليون ، وهو معيار مقبول - يمكنك قيادة السيارة ، وتناولها عند الترميز لإدمان الكحول ومع أي ديسفلفرام (Antabuse ، Teturam ، Esperal ، إلخ.).
بعد 30 دقيقة من أخذ 25٪ من مستخلص يرقات عثة الشمع ، سيعالج الجسم 0.098 جزء في المليون بالكامل وسيعود التركيز إلى قيمته الأصلية.

في جميع الحالات (95٪) المعروفة لدينا منذ 8 سنوات من تناول مستخلص يرقات عثة الشمع لعلاج مرض السل ، أخذ المرضى مستخلص يرقات عثة الشمع في وقت واحد مع مجموعة من الأدوية المضادة لمرض السل (بما في ذلك بناءً على توصية الأطباء المعالجين) ). لم تكن هناك حالات من ردود الفعل السلبية (الحساسية ، إلخ).
مع المدخول المنتظم الصحيح ، فاجأت نتيجة استخدام مستخلص يرقات عثة الشمع حتى أخصائيي طب الأعصاب ذوي الخبرة!



وظائف مماثلة