सल्फोनामाइड्स - दवाओं की एक सूची, उपयोग के लिए संकेत, एलर्जी। सल्फोनामाइड्स की सामान्य विशेषताएं सल्फोनामाइड्स की क्रिया का तंत्र

सल्फ़ानिलमाइड में PABA के समान रासायनिक समानता है। सल्फानिलमाइड माइक्रोबियल सेल में प्रवेश करता है, पीएबीए को डायहाइड्रोफोलिक एसिड में शामिल करने से रोकता है, और सूक्ष्मजीव के एंजाइम डाइहाइड्रोपटेरोएट सिंथेटेस (पाबा को डायहाइड्रोफोलिक एसिड में शामिल करने के लिए जिम्मेदार) को प्रतिस्पर्धी रूप से रोकता है। इन प्रक्रियाओं से डायहाइड्रो के निर्माण में व्यवधान होता है फोलिक एसिड, इससे टेट्राहाइड्रोफोलिक एसिड का निर्माण, जो पाइरीमिडाइन और प्यूरीन के निर्माण के लिए आवश्यक है, कम हो जाता है, सूक्ष्मजीवों का विकास और विकास रुक जाता है। सल्फ़ानिलमाइड ग्राम-नकारात्मक और ग्राम-पॉजिटिव कोक्सी (स्ट्रेप्टोकोकी, मेनिंगोकोकी, न्यूमोकोकी, गोनोकोकी सहित), शिगेला एसपीपी।, एस्चेरिचिया कोलाई, विब्रियो कोलेरे, बैसिलस एन्थ्रेसीस, क्लोस्ट्रीडियम परफिरेंस, यर्सिनिया पेस्टिस, कोरिनेबैक्टीरिया के खिलाफ सक्रिय है। गोंड्रेली, एक्टी। जब शीर्ष पर उपयोग किया जाता है, तो सल्फानिलमाइड घावों के तेजी से उपचार को बढ़ावा देता है।

मौखिक प्रशासन के बाद, यह जठरांत्र संबंधी मार्ग में तेजी से अवशोषित होता है। रक्त में अधिकतम एकाग्रता 1-2 घंटे के बाद पहुंच जाती है और 50% कम हो जाती है, आमतौर पर 8 घंटे से कम समय में। सल्फ़ानिलमाइड रक्त-मस्तिष्क और प्लेसेंटल बाधाओं सहित ऊतक बाधाओं से गुजरता है। सल्फ़ानिलमाइड पूरे ऊतकों में वितरित किया जाता है और 4 घंटे के बाद मस्तिष्कमेरु द्रव में निर्धारित किया जाता है। जिगर में, निष्क्रिय मेटाबोलाइट्स बनाने के लिए सल्फ़ानिलमाइड को मेटाबोलाइज़ किया जाता है। यह मुख्य रूप से गुर्दे (90-95%) द्वारा उत्सर्जित होता है।

मनुष्यों और जानवरों में लंबे समय तक उपयोग के साथ प्रजनन क्षमता और उत्परिवर्तजन, कार्सिनोजेनिक प्रभावों पर प्रभाव के बारे में कोई जानकारी नहीं है। पहले, टॉन्सिलिटिस, सिस्टिटिस, एरिज़िपेलस, एंटरोकोलाइटिस, पाइलाइटिस के उपचार के लिए, घाव के संक्रमण के उपचार और रोकथाम के लिए, सल्फ़ानिलमाइड को मौखिक रूप से लिया जाता था। अतीत में, सल्फ़ानिलमाइड का उपयोग 5% के रूप में किया जाता था जलीय समाधानअंतःशिरा प्रशासन के लिए, जो पूर्व अस्थायी रूप से तैयार किए गए थे। अब सल्फ़ानिलमाइड का उपयोग केवल बाह्य रूप से लिनिमेंट के रूप में किया जाता है।

संकेत

स्थानीय रूप से: प्युलुलेंट-भड़काऊ त्वचा के घाव, टॉन्सिलिटिस, संक्रमित घाव विभिन्न मूल(दरारें, अल्सर सहित), पायोडर्मा, फुरुनकल, फॉलिकुलिटिस, कार्बुनकल, एरिसिपेलस, इम्पेटिगो, मुँहासे, जलता है (1 और 2 डिग्री)।

सल्फ़ानिलमाइड की खुराक और प्रशासन

सल्फ़ानिलमाइड का उपयोग शीर्ष रूप से किया जाता है। गहरे घावों के लिए, सल्फ़ानिलमाइड को सावधानीपूर्वक पिसे हुए निष्फल पाउडर (5-10-15 ग्राम) के रूप में घाव की गुहा में इंजेक्ट किया जाता है, संयुक्त रूप से निर्धारित किया जाता है जीवाणुरोधी दवाएंअंदर। नाक और कान और त्वचा के श्लेष्म झिल्ली के सतही संक्रामक रोगों के लिए, अल्सर, जलन के लिए, इसका उपयोग 5% लिनिमेंट, 10% मरहम या पाउडर के रूप में किया जाता है; मरहम या लिनन को धुंध के नैपकिन पर लिप्त किया जाता है या सीधे प्रभावित सतह पर लगाया जाता है; 1-2 दिनों में ड्रेसिंग की जाती है। सल्फाथियाज़ोल, इफेड्रिन और बेंज़िलपेनिसिलिन के मिश्रण में, सल्फ़ानिलमाइड कभी-कभी शीर्ष रूप से उपयोग किया जाता है (के साथ) तीव्र सर्दी) एक पाउडर के रूप में, साँस लेते समय इसे नाक गुहा में खींचना या फूंकना।
लंबे समय तक उपयोग के साथ, परिधीय रक्त की आवधिक निगरानी आवश्यक है।

उपयोग के लिए मतभेद

अतिसंवेदनशीलता (अन्य सल्फोनामाइड्स और सल्फोनामाइड्स सहित), एनीमिया, हेमटोपोइएटिक प्रणाली के रोग, यकृत / गुर्दे की विफलता, पोरफाइरिया, एज़ोटेमिया, ग्लूकोज-6-फॉस्फेट डिहाइड्रोजनेज की जन्मजात कमी, स्तनपान, गर्भावस्था।

आवेदन प्रतिबंध

कोई डेटा नहीं।

गर्भावस्था और स्तनपान के दौरान उपयोग करें

सल्फानिलमाइड का उपयोग गर्भावस्था और दुद्ध निकालना के दौरान contraindicated है। प्रणालीगत अवशोषण के साथ सल्फ़ानिलमाइड जल्दी से नाल को पार कर सकता है और रक्त में भ्रूण में पाया जा सकता है, साथ ही विषाक्त प्रतिक्रियाओं का कारण बन सकता है। गर्भावस्था के दौरान सल्फोनामाइड के उपयोग की सुरक्षा स्थापित नहीं की गई है। यह ज्ञात नहीं है कि गर्भावस्था के दौरान महिलाओं द्वारा उपयोग किए जाने पर सल्फोनामाइड भ्रूण पर हानिकारक प्रभाव डालता है या नहीं। सल्फ़ानिलमाइड के साथ इलाज किए गए चूहों और चूहों में प्रयोगों में, फांक तालु और अन्य भ्रूण की हड्डी के विकृतियों की घटनाओं में वृद्धि हुई। सल्फ़ानिलमाइड स्तन के दूध में उत्सर्जित होता है, नवजात शिशुओं में यह कर्निकटेरस पैदा कर सकता है।

सल्फ़ानिलमाइड के दुष्प्रभाव

एलर्जी; बड़ी मात्रा में स्थानीय रूप से लंबे समय तक उपयोग के साथ, एक प्रणालीगत प्रभाव संभव है: चक्कर आना, सरदर्द, पेरेस्टेसिया, मतली, क्षिप्रहृदयता, अपच, उल्टी, एग्रानुलोसाइटोसिस, ल्यूकोपेनिया, सायनोसिस, क्रिस्टलुरिया।

अन्य पदार्थों के साथ सल्फ़ानिलमाइड की सहभागिता

मायलोटॉक्सिक दवाएं सल्फ़ानिलमाइड की हेमटोटॉक्सिसिटी को बढ़ाती हैं।

सल्फोनामाइड्स रोगाणुरोधी दवाओं का एक व्यापक समूह है। समूह की पहली दवा - स्ट्रेप्टोसाइड, को दुनिया का पहला सिंथेटिक जीवाणुरोधी एजेंट माना जाता है।

मूल यौगिक को संशोधित करके, कई एंटीबायोटिक डेरिवेटिव प्राप्त किए गए, जिनमें से अधिकांश सूक्ष्मजीवों के विकसित प्रतिरोध के कारण आज अपना महत्व खो चुके हैं।

बहरहाल, आधुनिक दवाएंसल्फोनामाइड्स के समूह व्यापक रूप से विभिन्न संक्रमणों के इलाज के लिए उपयोग किए जाते हैं, विशेष रूप से संयुक्त जैसे कि बाइसेप्टोल, बाहरी क्रीम और मलहम या आँख की दवाएल्ब्यूसिड। कई दवाएं जो पहले मानव रोगों के इलाज के लिए इस्तेमाल की जाती थीं, अब पशु चिकित्सा पद्धति के लिए प्रासंगिक हैं।

हां, सल्फोनामाइड्स एंटीबायोटिक दवाओं का एक अलग समूह है, हालांकि शुरुआत में, पेनिसिलिन के आविष्कार के बाद, उन्हें वर्गीकरण में शामिल नहीं किया गया था। लंबे समय तक, केवल प्राकृतिक या अर्ध-सिंथेटिक यौगिकों को "वास्तविक" माना जाता था, और कोयला टार और इसके डेरिवेटिव से संश्लेषित पहला सल्फ़ानिलमाइड नहीं था। लेकिन बाद में स्थिति बदल गई।

आज, सल्फोनामाइड्स बैक्टीरियोस्टेटिक एंटीबायोटिक दवाओं का एक बड़ा समूह है, जो संक्रामक और भड़काऊ प्रक्रियाओं के रोगजनकों की एक विस्तृत श्रृंखला के खिलाफ सक्रिय है। पहले, सल्फोनामाइड एंटीबायोटिक्स अक्सर दवा के विभिन्न क्षेत्रों में उपयोग किए जाते थे। लेकिन समय के साथ, उनमें से अधिकांश ने उत्परिवर्तन और जीवाणु प्रतिरोध के कारण अपना महत्व खो दिया, और औषधीय प्रयोजनोंसंयोजन अब अधिक बार उपयोग किए जाते हैं।

सल्फोनामाइड्स का वर्गीकरण

यह उल्लेखनीय है कि सल्फा दवाओं की खोज की गई थी और पेनिसिलिन से बहुत पहले औषधीय प्रयोजनों के लिए इस्तेमाल किया जाने लगा था। कुछ औद्योगिक रंगों (विशेष रूप से, प्रोटोसिल या "लाल स्ट्रेप्टोसाइड") के चिकित्सीय प्रभाव की खोज 1934 में जर्मन जीवाणुविज्ञानी गेरहार्ड डोमगक ने की थी। इस यौगिक के लिए धन्यवाद, स्ट्रेप्टोकोकी के खिलाफ सक्रिय, उन्होंने अपनी बेटी को ठीक किया, और 1939 में उन्होंने नोबेल पुरस्कार जीता।

तथ्य यह है कि बैक्टीरियोस्टेटिक प्रभाव प्रोटोसिल अणु के रंग वाले हिस्से से नहीं, बल्कि अमीनोबेंजेनसल्फामाइड (उर्फ "व्हाइट स्ट्रेप्टोसाइड" और सल्फोनामाइड्स के समूह में सबसे सरल पदार्थ) द्वारा खोजा गया था। यह इसे संशोधित करके था कि अन्य सभी वर्ग की दवाओं को बाद में संश्लेषित किया गया, जिनमें से कई का व्यापक रूप से चिकित्सा और पशु चिकित्सा में उपयोग किया जाता है। रोगाणुरोधी कार्रवाई के समान स्पेक्ट्रम को ध्यान में रखते हुए, वे फार्माकोकाइनेटिक मापदंडों में भिन्न होते हैं।

कुछ दवाएं जल्दी अवशोषित और वितरित की जाती हैं, जबकि अन्य को पचने में अधिक समय लगता है। शरीर से उत्सर्जन की अवधि में अंतर होता है, जिसके कारण निम्न प्रकार के सल्फोनामाइड्स पृथक होते हैं:

• लघु-अभिनय, जिसका आधा जीवन 10 घंटे से कम है (स्ट्रेप्टोसाइड, सल्फाडिमिडाइन)।
• मध्यम अवधि, जिसका टी 1/2 10-24 घंटे - सल्फाडियाज़िन, सल्फामेथोक्साज़ोल।
• लंबे समय तक अभिनय (टी आधा जीवन 1 से 2 दिनों तक) - सल्फाडीमेथोक्सिन, सल्फामोनोमेथोक्सिन।
• अल्ट्रा-लॉन्ग - सल्फाडॉक्सिन, सल्फामेथोक्सीपाइरिडाज़िन, सल्फ़ेलीन - जो 48 घंटों से अधिक समय तक उत्सर्जित होते हैं।

इस वर्गीकरण का उपयोग मौखिक दवाओं के लिए किया जाता है, हालांकि, ऐसे सल्फोनामाइड्स भी होते हैं जो जठरांत्र संबंधी मार्ग से अवशोषित नहीं होते हैं (फ़थथाइलसल्फ़थियाज़ोल, सल्फ़ागुआनिडाइन), साथ ही साथ विशेष रूप से सामयिक उपयोग के लिए सिल्वर सल्फ़ैडज़ाइन।

सल्फोनामाइड्स की पूरी सूची

में प्रयुक्त की सूची आधुनिक दवाईसल्फोनामाइड एंटीबायोटिक्स के साथ व्यापार के नामऔर रिलीज फॉर्म का संकेत तालिका में प्रस्तुत किया गया है:

दवाओं की सूची से सभी एंटीबायोटिक्स सल्फोनामाइड्स वर्तमान में उत्पादित किए जा रहे हैं। कुछ स्रोत इस समूह की अन्य दवाओं (उदाहरण के लिए, यूरोसल्फान) का उल्लेख करते हैं, जो लंबे समय से बंद हैं। इसके अलावा, विशेष रूप से पशु चिकित्सा में उपयोग किए जाने वाले सल्फोनामाइड एंटीबायोटिक्स हैं।

सल्फोनामाइड्स की क्रिया का तंत्र

सल्फोनामाइड्स के उपयोग के लिए संकेत

पैरा-एमिनोबेंजोइक एसिड और सल्फानिलमाइड की रासायनिक संरचना की समानता के कारण रोगजनकों (ग्राम-नकारात्मक और ग्राम-पॉजिटिव सूक्ष्मजीव, कुछ प्रोटोजोआ) के विकास को रोकना। सेल के लिए सबसे महत्वपूर्ण विकासात्मक कारकों - फोलेट और डायहाइड्रोफोलेट को संश्लेषित करने के लिए पीएबीए आवश्यक है। हालांकि, जब इसके अणु को सल्फ़ानिलमाइड संरचना द्वारा प्रतिस्थापित किया जाता है, तो यह प्रक्रिया बाधित हो जाती है और रोगज़नक़ की वृद्धि रुक ​​जाती है।

सभी दवाएं पाचन तंत्र में अलग-अलग दरों और आत्मसात की डिग्री पर अवशोषित होती हैं। जिन लोगों को जठरांत्र संबंधी मार्ग में अवशोषित नहीं किया जाता है, उन्हें उपचार के लिए संकेत दिया जाता है आंतों में संक्रमण. ऊतकों में वितरण काफी समान है, चयापचय यकृत में होता है, उत्सर्जन - मुख्य रूप से गुर्दे के माध्यम से। इस मामले में, डिपो-सल्फोनामाइड्स (लंबे समय तक और बहुत लंबे समय तक अभिनय करने वाले) वृक्क नलिकाओं में वापस अवशोषित हो जाते हैं, जो लंबे आधे जीवन की व्याख्या करता है।

सल्फोनामाइड्स से एलर्जी

संयुक्त तैयारी-सल्फोनामाइड्स की एलर्जी की उच्च डिग्री उनके उपयोग की मुख्य समस्या है। इस संबंध में विशेष कठिनाई एचआईवी संक्रमित लोगों में न्यूमोसिस्टिस निमोनिया का उपचार है, क्योंकि बिसेप्टोल उनके लिए पसंद की दवा है। हालांकि, यह रोगियों की इस श्रेणी में है कि सह-ट्राइमोक्साज़ोल से एलर्जी की प्रतिक्रिया विकसित होने की संभावना दस गुना बढ़ जाती है।

इसलिए, यदि रोगी को सल्फोनामाइड्स से एलर्जी है, तो बिसेप्टोल और अन्य को contraindicated है। संयुक्त तैयारीसह-ट्रिमोक्साज़ोल पर आधारित। असहिष्णुता सबसे अधिक बार एक छोटे से सामान्यीकृत दाने से प्रकट होती है, बुखार भी हो सकता है, रक्त की संरचना (न्यूट्रो- और थ्रोम्बोसाइटोपेनिया) बदल सकती है। विशेष रूप से गंभीर मामलों में - लिएल और स्टीवंस-जॉनसन सिंड्रोम, एरिथेमा मल्टीफॉर्म, एनाफिलेक्टिक शॉक, क्विन्के की एडिमा।

सल्फोनामाइड्स से एलर्जी के लिए उस दवा के उन्मूलन की आवश्यकता होती है जो इसके कारण होती है, साथ ही साथ एंटीएलर्जिक दवाओं का उपयोग भी करती है।

सल्फोनामाइड्स के अन्य दुष्प्रभाव

इस समूह की कई दवाएं जहरीली और खराब सहनशील हैं, जो पेनिसिलिन की खोज के बाद उनके उपयोग में कमी का कारण थी। एलर्जी के अलावा, वे अपच संबंधी विकार, सिरदर्द और पेट में दर्द, उदासीनता, परिधीय न्यूरिटिस, हेमटोपोइएटिक विकार, ब्रोन्कोस्पास्म, पॉल्यूरिया, गुर्दे की शिथिलता, विषाक्त नेफ्रोपैथी, मायलगिया और गठिया का कारण बन सकते हैं। इसके अलावा, क्रिस्टलुरिया विकसित होने का खतरा बढ़ जाता है, इसलिए आपको बहुत सारी दवाएँ पीने और अधिक पीने की ज़रूरत है। क्षारीय पानी.

अन्य दवाओं के साथ बातचीत

सल्फोनामाइड्स में अन्य एंटीबायोटिक दवाओं के साथ क्रॉस-प्रतिरोध नहीं देखा गया है। जब मौखिक हाइपोग्लाइसेमिक एजेंटों और अप्रत्यक्ष कौयगुलांट्स के साथ लिया जाता है, तो उनका प्रभाव बढ़ जाता है। सल्फोनामाइड एंटीबायोटिक दवाओं को थियाजाइड मूत्रवर्धक, रिफैम्पिसिन और साइक्लोस्पोरिन के साथ संयोजित करने की अनुशंसा नहीं की जाती है।

सल्फोनामाइड्स और सल्फोनामाइड्स के बीच अंतर क्या है

उनके समान नामों के बावजूद, ये रासायनिक यौगिकमौलिक रूप से भिन्न। सल्फोनामाइड्स (एटीएक्स कोड C03BA) मूत्रवर्धक हैं - मूत्रवर्धक। समूह की दवाएं उच्च रक्तचाप, एडिमा, जेस्टोसिस के लिए निर्धारित हैं, मूत्रमेह, मोटापा और अन्य विकृति शरीर में द्रव के संचय के साथ।

सल्फोनामाइड्स एएमपी के प्रथम वर्ग के लिए हैं विस्तृत आवेदन. प्रति पिछले साल कासल्फोनामाइड्स का उपयोग क्लिनिकल अभ्यासकाफी कमी आई है, क्योंकि वे गतिविधि में काफी कम हैं आधुनिक एंटीबायोटिक्सऔर अत्यधिक विषैले होते हैं। यह भी महत्वपूर्ण है कि सल्फोनामाइड्स के दीर्घकालिक उपयोग के संबंध में, अधिकांश सूक्ष्मजीवों ने उनके लिए प्रतिरोध विकसित किया है।

कार्रवाई की प्रणाली

सल्फोनामाइड्स का बैक्टीरियोस्टेटिक प्रभाव होता है। द्वारा किया जा रहा है रासायनिक संरचनापीएबीए के अनुरूप, वे प्रतिस्पर्धात्मक रूप से डायहाइड्रोफोलिक एसिड के संश्लेषण के लिए जिम्मेदार बैक्टीरिया एंजाइम को रोकते हैं, जो फोलिक एसिड का अग्रदूत है, जो सूक्ष्मजीवों की महत्वपूर्ण गतिविधि में सबसे महत्वपूर्ण कारक है। बड़ी मात्रा में पीएबीए वाले वातावरण में, जैसे कि मवाद या ऊतक क्षय उत्पाद, सल्फोनामाइड्स का रोगाणुरोधी प्रभाव काफी कमजोर होता है।

कुछ सामयिक सल्फोनामाइड की तैयारी में चांदी (चांदी सल्फाडियाज़िन, चांदी सल्फाथियाज़ोल) होती है। पृथक्करण के परिणामस्वरूप, चांदी के आयन धीरे-धीरे निकलते हैं, प्रदान करते हैं जीवाणुनाशक क्रिया(डीएनए के लिए बाध्य होने के कारण), जो आवेदन के स्थल पर पीएबीए की एकाग्रता पर निर्भर नहीं करता है। इसलिए, इन दवाओं का प्रभाव मवाद और परिगलित ऊतक की उपस्थिति में बना रहता है।

गतिविधि स्पेक्ट्रम

प्रारंभ में, सल्फोनामाइड्स ग्राम-पॉजिटिव की एक विस्तृत श्रृंखला के खिलाफ सक्रिय थे ( एस। औरियस, निमोनियाआदि) और ग्राम-नकारात्मक (गोनोकोकी, मेनिंगोकोकी, एच.इन्फ्लुएंजा, ई कोलाई, रूप बदलनेवाला प्राणीएसपीपी।, साल्मोनेला, शिगेला, आदि) बैक्टीरिया। इसके अलावा, वे क्लैमाइडिया, नोकार्डिया, न्यूमोसिस्ट, एक्टिनोमाइसेट्स, मलेरिया प्लास्मोडिया, टोक्सोप्लाज्मा पर कार्य करते हैं।

वर्तमान में, स्टेफिलोकोसी, स्ट्रेप्टोकोकी, न्यूमोकोकी, गोनोकोकी, मेनिंगोकोकी, एंटरोबैक्टीरिया के कई उपभेदों को उच्च स्तर के अधिग्रहित प्रतिरोध की विशेषता है। एंटरोकोकी, स्यूडोमोनास एरुगिनोसा और अधिकांश एनारोब स्वाभाविक रूप से प्रतिरोधी हैं।

घाव के संक्रमण के कई रोगजनकों के खिलाफ चांदी युक्त तैयारी सक्रिय हैं - Staphylococcusएसपीपी।, पी.एरुगिनोसा, ई कोलाई, रूप बदलनेवाला प्राणीएसपीपी।, क्लेबसिएलाएसपीपी।, मशरूम कैंडीडा.

फार्माकोकाइनेटिक्स

सल्फोनामाइड्स जठरांत्र संबंधी मार्ग (70-100%) में अच्छी तरह से अवशोषित होते हैं। छोटी अवधि (सल्फाडिमिडीन, आदि) और मध्यम अवधि (सल्फाडियाज़िन, सल्फामेथोक्साज़ोल) कार्रवाई की दवाओं का उपयोग करते समय उच्च रक्त सांद्रता देखी जाती है। लंबे समय तक सल्फोनामाइड्स (सल्फाडीमेथोक्सिन, आदि) और सुपर-लॉन्ग-टर्म (सल्फालीन, सल्फाडॉक्सिन) क्रिया रक्त प्लाज्मा प्रोटीन से अधिक हद तक बाध्य होती है।

ऊतकों और शरीर के तरल पदार्थों में व्यापक रूप से वितरित, जिनमें शामिल हैं फुफ्फुस बहाव, पेरिटोनियल और श्लेष द्रव, मध्य कान एक्सयूडेट, कक्ष नमी, मूत्रजननांगी पथ के ऊतक। सल्फाडियाज़िन और सल्फाडीमेथॉक्सिन बीबीबी से गुजरते हैं, सीएसएफ में क्रमशः 32-65% और 14-30% सीरम सांद्रता तक पहुंचते हैं। नाल के माध्यम से गुजरें और स्तन के दूध में गुजरें।

जिगर में चयापचय, मुख्य रूप से एसिटिलीकरण द्वारा, सूक्ष्मजीवविज्ञानी रूप से निष्क्रिय, लेकिन विषाक्त चयापचयों के गठन के साथ। गुर्दे द्वारा उत्सर्जित लगभग आधा अपरिवर्तित, के साथ क्षारीय प्रतिक्रियामूत्र उत्सर्जन बढ़ाया जाता है; पित्त में थोड़ी मात्रा में उत्सर्जित होते हैं। पर किडनी खराबशरीर में सल्फोनामाइड्स और उनके मेटाबोलाइट्स का संचय संभव है, जिससे विषाक्त प्रभाव का विकास होता है।

चांदी युक्त सल्फोनामाइड्स के स्थानीय अनुप्रयोग के साथ, सक्रिय घटकों की उच्च स्थानीय सांद्रता बनाई जाती है। सल्फोनामाइड्स की त्वचा की क्षतिग्रस्त (घाव, जलन) सतह के माध्यम से प्रणालीगत अवशोषण 10%, चांदी - 1% तक पहुंच सकता है।

विपरित प्रतिक्रियाएं

प्रणालीगत दवाएं

एलर्जी:बुखार, त्वचा पर लाल चकत्ते, खुजली, स्टीवंस-जॉनसन और लिएल सिंड्रोम (अधिक बार लंबे समय तक अभिनय करने वाले और सुपर-लॉन्ग-एक्टिंग सल्फोनामाइड्स के उपयोग के साथ)।

हेमटोलॉजिकल प्रतिक्रियाएं:ल्यूकोपेनिया, एग्रानुलोसाइटोसिस, हाइपोप्लास्टिक एनीमिया, थ्रोम्बोसाइटोपेनिया, पैन्टीटोपेनिया।

यकृत:हेपेटाइटिस, विषाक्त डिस्ट्रोफी।

सीएनएस:सिरदर्द, चक्कर आना, सुस्ती, भ्रम, भटकाव, उत्साह, मतिभ्रम, अवसाद।

जीआईटी:पेट दर्द, एनोरेक्सिया, मतली, उल्टी, दस्त, स्यूडोमेम्ब्रांसस कोलाइटिस।

गुर्दे:क्रिस्टलुरिया, हेमट्यूरिया, बीचवाला नेफ्रैटिस, ट्यूबलर नेक्रोसिस। क्रिस्टलुरिया अक्सर खराब घुलनशील सल्फोनामाइड्स (सल्फाडियाज़िन, सल्फैडीमेथॉक्सिन, सल्फालीन) के कारण होता है।

थायराइड:शिथिलता, गण्डमाला।

अन्य:प्रकाश संवेदनशीलता (सूर्य के प्रकाश के प्रति त्वचा की संवेदनशीलता में वृद्धि)।

स्थानीय तैयारी

स्थानीय प्रतिक्रियाएं:आवेदन की जगह पर जलन, खुजली, दर्द (आमतौर पर अल्पकालिक)।

सिस्टम प्रतिक्रियाएं: एलर्जी, दाने, त्वचा की हाइपरमिया, राइनाइटिस, ब्रोन्कोस्पास्म; ल्यूकोपेनिया (बड़ी सतहों पर लंबे समय तक उपयोग के साथ)।

संकेत

प्रणालीगत दवाएं

स्थानीय तैयारी

ट्रॉफिक अल्सर।

बिस्तर घावों।

मतभेद

सल्फा दवाओं, फ़्यूरोसेमाइड, थियाज़ाइड मूत्रवर्धक, कार्बोनिक एनहाइड्रेज़ इनहिबिटर और सल्फोनील्यूरिया डेरिवेटिव से एलर्जी की प्रतिक्रिया।

2 महीने से कम उम्र के बच्चों में इस्तेमाल नहीं किया जाना चाहिए। अपवाद जन्मजात टोक्सोप्लाज्मोसिस है, जिसमें सल्फोनामाइड्स का उपयोग स्वास्थ्य कारणों से किया जाता है।

वृक्कीय विफलता।

चेतावनी

एलर्जी।यह सभी सल्फ़ानिलमाइड दवाओं के लिए क्रॉस है। रासायनिक संरचना की समानता को देखते हुए, सल्फोनामाइड्स का उपयोग फ़्यूरोसेमाइड, थियाज़ाइड मूत्रवर्धक, कार्बोनिक एनहाइड्रेज़ इनहिबिटर और सल्फोनील्यूरिया डेरिवेटिव से एलर्जी वाले रोगियों में नहीं किया जाना चाहिए।

न्यूमोसिस्टिस निमोनिया (उपचार और रोकथाम)।

मतभेद

सल्फा दवाओं, फ़्यूरोसेमाइड, थियाज़ाइड मूत्रवर्धक, कार्बोनिक एनहाइड्रेज़ इनहिबिटर, सल्फोनीलुरिया दवाओं से एलर्जी की प्रतिक्रिया।

एचआईवी संक्रमित माताओं से पैदा हुए बच्चों को छोड़कर, 2 महीने से कम उम्र के बच्चों में उपयोग न करें।

गर्भावस्था।

गंभीर गुर्दे की विफलता।

गंभीर जिगर की शिथिलता।

फोलिक एसिड की कमी से जुड़ा मेगालोब्लास्टिक एनीमिया।

चेतावनी

एलर्जी।यदि सह-ट्राइमोक्साज़ोल के उपयोग के दौरान कोई दाने दिखाई देता है, तो गंभीर त्वचा विषाक्त-एलर्जी प्रतिक्रियाओं के विकास से बचने के लिए इसे तुरंत रद्द कर दिया जाना चाहिए। सह-ट्राइमोक्साज़ोल का उपयोग फ़्यूरोसेमाइड, थियाज़ाइड मूत्रवर्धक, कार्बोनिक एनहाइड्रेज़ इनहिबिटर और सल्फोनील्यूरिया डेरिवेटिव से एलर्जी वाले रोगियों में नहीं किया जाना चाहिए।

गर्भावस्था।गर्भावस्था के दौरान (विशेष रूप से I और III ट्राइमेस्टर में) को-ट्रिमोक्साज़ोल के उपयोग की अनुशंसा नहीं की जाती है, क्योंकि सल्फ़ानिलमाइड घटक कर्निकटेरस का कारण बन सकता है और हीमोलिटिक अरक्तता, और ट्राइमेथोप्रिम फोलिक एसिड के चयापचय को बाधित करता है।

स्तनपान।सल्फामेथोक्साज़ोल स्तन के दूध में गुजरता है और शिशुओं में कर्निकटेरस पैदा कर सकता है स्तनपान, साथ ही ग्लूकोज-6-फॉस्फेट डिहाइड्रोजनेज की कमी वाले बच्चों में हेमोलिटिक एनीमिया। ट्राइमेथोप्रिम फोलिक एसिड के चयापचय में हस्तक्षेप करता है।

बाल रोग।सल्फोनामाइड्स प्लाज्मा प्रोटीन के लिए बाध्य करने के लिए बिलीरुबिन के साथ प्रतिस्पर्धा करते हैं, जिससे नवजात शिशुओं में कर्निकटेरस का खतरा बढ़ जाता है। इसके अलावा, चूंकि नवजात शिशु के यकृत एंजाइम सिस्टम पूरी तरह से नहीं बनते हैं, इसलिए मुक्त सल्फामेथोक्साज़ोल की उच्च सांद्रता कर्निकटेरस के विकास के जोखिम को और बढ़ा सकती है। इस संबंध में, 2 महीने से कम उम्र के बच्चों में सल्फोनामाइड्स को contraindicated है। हालांकि, एचआईवी संक्रमित माताओं से पैदा हुए 4-6 सप्ताह की उम्र के बच्चों में सह-ट्राइमोक्साज़ोल का उपयोग किया जा सकता है।

जराचिकित्सा।बुजुर्ग लोगों में त्वचा से गंभीर प्रतिकूल प्रतिक्रिया विकसित होने का खतरा बढ़ जाता है, सामान्यीकृत हेमटोपोइएटिक अवसाद, थ्रोम्बोसाइटोपेनिक पुरपुरा (बाद वाला, खासकर जब थियाजाइड मूत्रवर्धक के साथ जोड़ा जाता है)। बिगड़ा हुआ गुर्दे समारोह के मामले में, हाइपरकेलेमिया विकसित होने का खतरा बढ़ जाता है। सख्त निगरानी की आवश्यकता है और जब भी संभव हो सह-ट्राइमोक्साज़ोल के लंबे पाठ्यक्रमों से बचा जाना चाहिए।

बिगड़ा हुआ गुर्दा समारोह।गुर्दे के उत्सर्जन में कमी से शरीर में सह-ट्राइमोक्साज़ोल घटकों का संचय होता है, जिससे विषाक्त प्रभाव का खतरा बढ़ जाता है। को-ट्रिमोक्साज़ोल का उपयोग गंभीर गुर्दे की हानि (15 मिली / मिनट से कम क्रिएटिनिन क्लीयरेंस) में नहीं किया जाना चाहिए। बिगड़ा हुआ गुर्दे समारोह के साथ, हाइपरकेलेमिया विकसित होने का खतरा बढ़ जाता है।

जिगर की शिथिलता।विषाक्त प्रभाव के बढ़ते जोखिम के साथ सल्फोनामाइड्स के चयापचय को धीमा करना। शायद जिगर की विषाक्त डिस्ट्रोफी का विकास।

बिगड़ा हुआ थायराइड समारोह।थायराइड की शिथिलता के संभावित बढ़ने के कारण उपयोग करते समय सावधानी बरतने की आवश्यकता होती है।

हाइपरक्लेमिया।सह-ट्रिमोक्साज़ोल का घटक - ट्राइमेथोप्रिम हाइपरकेलेमिया का कारण बन सकता है, जिसका जोखिम बुजुर्गों में बिगड़ा हुआ गुर्दे समारोह के साथ बढ़ जाता है, जबकि पोटेशियम की तैयारी या पोटेशियम-बख्शने वाले मूत्रवर्धक का उपयोग होता है। रोगियों के इन समूहों में, रक्त सीरम में पोटेशियम की सामग्री की निगरानी की जानी चाहिए, और हाइपरकेलेमिया की स्थिति में, सह-ट्रिमोक्साज़ोल बंद कर दिया जाना चाहिए।

रक्त में पैथोलॉजिकल परिवर्तन।हेमटोलॉजिकल प्रतिकूल प्रतिक्रियाओं के विकास का जोखिम बढ़ जाता है।

ग्लूकोज-6-फॉस्फेट डिहाइड्रोजनेज की कमी।हेमोलिटिक एनीमिया के विकास का उच्च जोखिम।

पोर्फिरी।शायद पोरफाइरिया के तीव्र हमले का विकास।

एड्स के मरीज।एड्स के रोगियों में प्रतिकूल प्रतिक्रिया विकसित होने का जोखिम काफी बढ़ जाता है।

दवाओं का पारस्परिक प्रभाव

सल्फ़ानिलमाइड घटक अप्रत्यक्ष थक्कारोधी (Coumarin या indandione डेरिवेटिव) के प्रभाव और / या विषाक्त प्रभाव को बढ़ा सकता है, आक्षेपरोधी(हाइडेंटोइन डेरिवेटिव), मौखिक एंटीडायबिटिक एजेंट और मेथोट्रेक्सेट प्रोटीन बंधन से उनके विस्थापन और / या उनके चयापचय के कमजोर होने के कारण।

जब अन्य दवाओं के साथ एक साथ उपयोग किया जाता है जो अस्थि मज्जा दमन, हेमोलिसिस, हेपेटोटॉक्सिसिटी का कारण बनता है, तो संबंधित विषाक्त प्रभाव विकसित होने का जोखिम बढ़ सकता है।

सह-ट्राइमोक्साज़ोल के साथ संयुक्त होने पर, मौखिक गर्भ निरोधकों के प्रभाव को कमजोर करना और गर्भाशय रक्तस्राव की आवृत्ति में वृद्धि करना संभव है।

साइक्लोस्पोरिन के एक साथ उपयोग के साथ, सीरम सांद्रता और दक्षता में कमी के साथ, इसके चयापचय को बढ़ाना संभव है। साथ ही, नेफ्रोटॉक्सिसिटी का खतरा बढ़ जाता है।

फेनिलबुटाज़ोन, सैलिसिलेट्स और इंडोमेथेसिन प्लाज्मा प्रोटीन के साथ सल्फ़ानिलमाइड घटक को विस्थापित कर सकते हैं, जिससे रक्त में इसकी एकाग्रता बढ़ जाती है।

पेनिसिलिन के साथ नहीं जोड़ा जाना चाहिए, क्योंकि सल्फोनामाइड्स उनके जीवाणुनाशक प्रभाव को कमजोर करते हैं।

मरीजों के लिए सूचना

Co-trimoxazole को खाली पेट एक गिलास पानी के साथ लेना चाहिए। तरल का सही उपयोग खुराक के स्वरूपमौखिक प्रशासन के लिए (निलंबन, सिरप)।

उपचार के पूरे पाठ्यक्रम के दौरान नियुक्तियों के नियम का सख्ती से पालन करें, खुराक को न छोड़ें और इसे नियमित अंतराल पर लें। यदि आप एक खुराक भूल जाते हैं, तो इसे जल्द से जल्द ले लें; अगर अगली खुराक का समय हो गया है तो इसे न लें; खुराक को दोगुना न करें।

के साथ दवाओं का प्रयोग न करें खत्म हो चुकाअनुपयोगी या विघटित क्योंकि वे विषाक्त हो सकते हैं।

यदि कुछ दिनों में सुधार नहीं होता है या नए लक्षण दिखाई देते हैं तो डॉक्टर से परामर्श लेना चाहिए।

सह-ट्राइमोक्साज़ोल से उपचार के दौरान डॉक्टर की सलाह के बिना कोई अन्य दवा न लें।

भंडारण के नियमों का पालन करें, बच्चों की पहुंच से बाहर स्टोर करें।

मेज। सल्फोनामाइड्स और सह-ट्राइमोक्साज़ोल के समूह की तैयारी।
मुख्य विशेषताएं और अनुप्रयोग विशेषताएं

* सामान्य जिगर समारोह के साथ

** शरीर के वजन की गणना ट्राइमेथोप्रिम पर आधारित है

करगंडा राज्य चिकित्सा विश्वविद्यालय

सामान्य औषध विज्ञान विभाग

विषय: सल्फ़ानिलमाइड की तैयारी.

पूर्ण: कला। जीआर.2085 सवित्स्काया टी।

द्वारा जाँच की गई: प्रशिक्षक निकोलेवा टी.एल.

करगंडा 2013

1 परिचय

2. सल्फा दवाएं (फार्माकोडायनामिक्स, फार्माकोकाइनेटिक्स, contraindications और उपयोग के लिए संकेत, वर्गीकरण)

3. सल्फ़ानिलमाइड की तैयारी। नाम। रिलीज के रूप, औसत चिकित्सीय खुराक, आवेदन के तरीके।

4. औषध विज्ञान: विभिन्न रासायनिक संरचनाओं के सिंथेटिक रोगाणुरोधी एजेंट।

5. सल्फ़ानिलमाइड की तैयारी के डेरिवेटिव।

6. प्रयुक्त साहित्य।

सल्फ़ानिलमाइड की तैयारी सल्फ़ानिलिक एसिड से प्राप्त सिंथेटिक कीमोथेराप्यूटिक एजेंट हैं, जो ग्राम-पॉजिटिव और ग्राम-नेगेटिव बैक्टीरिया, क्लैमाइडिया, कुछ प्रोटोजोआ और रोगजनक कवक के विकास को महत्वपूर्ण रूप से बाधित करने में सक्षम हैं। पहला सल्फ़ानिलमाइड 1908 में यूनिवर्सिटी ऑफ़ विएना पी. जेल के फार्मास्युटिकल फैकल्टी के स्नातक द्वारा संश्लेषित किया गया था। हालांकि, नए रासायनिक यौगिक के औषधीय गुणों की जांच नहीं की गई है। 1932 में, Farbenindustry कंपनी के जर्मन रसायनज्ञों ने एक लाल डाई को संश्लेषित किया, जिसके रोगाणुरोधी गुणों का अध्ययन G. Domagk द्वारा किया गया था। उन्होंने दिखाया कि हेमोलिटिक स्ट्रेप्टोकोकस से संक्रमित चूहों में लाल डाई का एक स्पष्ट रोगाणुरोधी प्रभाव था। Proptosil (लाल डाई को दिया गया नाम) ने चूहों की मृत्यु को रोका जिन्हें हेमोलिटिक स्ट्रेप्टोकोकस की 1000 गुना खुराक के साथ इंजेक्ट किया गया था। नैदानिक ​​​​टिप्पणियों द्वारा प्रायोगिक अध्ययनों की पुष्टि की जानी थी। जी. डोमगक के परिवार में एक नाटकीय घटना ने इन टिप्पणियों को गति दी। उनकी बेटी ने उस समय खराब रोग का निदान के साथ सेप्टीसीमिया का एक गंभीर रूप विकसित किया। मिस्टर डोमगक को उसे प्रॉप्टोसिल देने के लिए मजबूर किया गया था, हालांकि इस पदार्थ का अभी तक इलाज के लिए उपयोग नहीं किया गया था। बेटी को निश्चित मौत से बचा लिया गया था। G. Domagk जर्मनी के विभिन्न क्लीनिकों में प्रोटोसिल का परीक्षण करने के लिए सहमत हुए। हर जगह से वैज्ञानिक को सकारात्मक समीक्षा मिली। पारंपरिक डाई एक प्रभावी रोगाणुरोधी एजेंट साबित हुई। प्रयोगात्मक, नैदानिक ​​अध्ययनों को सारांशित करते हुए, जी. डोमगक ने 1935 में "ड्यूश मेडिसिनिश वोकेंसच्रिफ्ट" पत्रिका में प्रकाशित एक लेख "जीवाणु संक्रमण के कीमोथेरेपी में योगदान" प्रकाशित किया। प्रोटोसिल के औषधीय गुणों की खोज के लिए जी. डोमगक को 1938 में नोबेल पुरस्कार मिला। हालाँकि, Prontosil को Farbenindustry द्वारा पेटेंट कराया गया था, जिसके पास दवा का विशेष अधिकार था और इसके लिए उच्च कीमतें निर्धारित की गईं। पेरिस में पाश्चर इंस्टीट्यूट के कर्मचारियों ने दिखाया कि प्रोटोसिल, या लाल स्ट्रेप्टोसाइड की प्रभावी शुरुआत, इसका सफेद अंश - एमिनोबेंजेनसल्फामाइड है, जिसे 1908 में पी। जेल द्वारा संश्लेषित किया गया था। यह एक स्ट्रेप्टोसिड (सफेद स्ट्रेप्टोसाइड) था। चूंकि सफेद स्ट्रेप्टोसाइड का पेटेंट नहीं था, इसलिए हर कोई इसका इस्तेमाल कर सकता था। स्ट्रेप्टोसाइड और इस समूह की अन्य दवाओं के औषधीय गुणों की खोज ने संक्रामक रोगों के रोगियों के उपचार में एक नया चरण शुरू किया - सल्फ़ानिलमाइड थेरेपी। सल्फोनामाइड्स के संश्लेषण के लिए उत्पाद पीएबीए से प्राप्त सल्फानिलिक एसिड है। सल्फोनामाइड्स का एक सामान्य सूत्र है। आज तक, 15,000 से अधिक सल्फ़ानिलिक एसिड डेरिवेटिव को संश्लेषित किया गया है, जिनमें से लगभग 40 को जीवाणुरोधी एजेंटों के रूप में चिकित्सा पद्धति में पेश किया गया है। सल्फ़ानिलमाइड दवाओं के प्रभाव में, एक बैक्टीरियोस्टेटिक प्रभाव विवो और इन विट्रो में केवल बैक्टीरिया कोशिकाओं के संबंध में देखा जाता है जो गुणा करते हैं। रोगाणुरोधी गतिविधि के लिए चौथे स्थान पर एक मुक्त NH2 अमीन समूह की उपस्थिति की आवश्यकता होती है। सल्फा दवाओं की रोगाणुरोधी गतिविधि का स्पेक्ट्रम काफी व्यापक है: ग्राम-पॉजिटिव और ग्राम-नेगेटिव कोक्सी, कोलाई , शिगेला, विब्रियो हैजा, क्लोस्ट्रीडिया, प्रोटोजोआ (मलेरिया, न्यूमोसिस्टिस, टोक्सोप्लाज्मा के प्रेरक एजेंट), क्लैमाइडिया (ऑर्निथोसिस के प्रेरक एजेंट), एंथ्रेक्स के रोगजनक, डिप्थीरिया, प्लेग, रोगजनक कवक (एक्टिनोमाइसेट्स, कोक्सीडिया), बड़े वायरस (के प्रेरक एजेंट) ट्रेकोमा, वंक्षण ग्रेन्युलोमा)। सल्फ़ानिलमाइड दवाओं की कीमोथेरेपी क्रिया का तंत्र पैरा-एमिनोबेंजोइक एसिड (PABA) के साथ उनकी सामान्य संरचना पर आधारित है, जिसके कारण वे इसके साथ प्रतिस्पर्धा करते हुए, बैक्टीरिया के चयापचय के लिए आकर्षित होते हैं। पीएबीए के साथ प्रतिस्पर्धा करके, सल्फोनामाइड्स डायहाइड्रोफोलिक एसिड के संश्लेषण के लिए सूक्ष्मजीवों द्वारा इसके उपयोग को रोकते हैं। रिडक्टेस की भागीदारी के साथ डायहाइड्रोफोलिक एसिड एक चयापचय रूप से सक्रिय कोएंजाइम-टेट्राहाइड्रोफोलिक एसिड में परिवर्तित हो जाता है, जो डीएनए और आरएनए के पाइरीमिडीन बेस के संश्लेषण में शामिल होता है। माइक्रोबियल सेल में संचित पीएबीए की एक निश्चित मात्रा होती है, इसलिए सल्फोनामाइड्स का प्रभाव एक निश्चित अव्यक्त अवधि के बाद देखा जाता है, जिसके दौरान 5.5 ± 0.5 पीढ़ी होती है। इस प्रकार, सल्फोनामाइड्स और पीएबीए के बीच प्रतिस्पर्धी विरोध काफी हद तक पीएबीए की दिशा में हावी है। इसलिए, रोगाणुरोधी कार्रवाई के लिए, यह आवश्यक है कि माध्यम में सल्फानिलमाइड की एकाग्रता 2000 - 5000 गुना तक पीएबीए की एकाग्रता से अधिक हो। केवल इस मामले में, माइक्रोबियल कोशिकाएं PABA के बजाय सल्फ़ानिलमाइड को अवशोषित करेंगी। यही कारण है कि सल्फा दवाओं को काफी महत्वपूर्ण खुराक में प्रशासित किया जाता है। सबसे पहले, शरीर में पर्याप्त एकाग्रता बनाने के लिए दवा का 0.5 - 2 ग्राम निर्धारित किया जाता है, और फिर व्यवस्थित रूप से खुराक में प्रशासित किया जाता है जो बैक्टीरियोस्टेटिक एकाग्रता प्रदान करेगा। नतीजतन, प्यूरीन और पाइरीमिडीन यौगिकों, न्यूक्लियोटाइड्स और न्यूक्लिक एसिड के संश्लेषण में गड़बड़ी होती है, जो सूक्ष्मजीवों के प्रोटीन के चयापचय को रोकता है, उनकी कोशिकाओं के विकास और विभाजन को बाधित करता है। कम खुराक में सल्फ़ानिलमाइड की तैयारी का उपयोग सूक्ष्मजीवों के उपभेदों के निर्माण में योगदान देता है जो दवाओं की कार्रवाई के लिए प्रतिरोधी हैं। सल्फ़ानिलमाइड दवाओं का जीवाणुरोधी प्रभाव शरीर के ऊतकों के मवाद, रक्त, क्षय उत्पादों की उपस्थिति में कम हो जाता है, जिसमें पर्याप्त मात्रा में पीएबीए और फोलिक एसिड होता है। इसका मतलब है कि, शरीर में उनके बायोट्रांसफॉर्म के कारण, पीएबीए (उदाहरण के लिए, नोवोकेन), साथ ही साथ प्यूरीन और पाइरीमिडीन बेस वाले यौगिक, सल्फोनामाइड्स के जीवाणुरोधी प्रभाव को कम करते हैं। इसके विपरीत, वे यौगिक जो डायहाइड्रोफोलिक एसिड के रिडक्टेस को बाधित करने में सक्षम हैं, वे सल्फोनामाइड्स के सहक्रियात्मक हैं, क्योंकि वे चयापचय के अगले चरण को बाधित करते हैं - डायहाइड्रोफोलिक एसिड के साथ टेट्राहाइड्रोफोलिक एसिड का संश्लेषण। एक उदाहरण है, उदाहरण के लिए, ट्राइमेथोप्रिम, जिसका उपयोग प्रभावी रोगाणुरोधी एजेंट बनाने के लिए किया जाता है। सल्फा दवाओं के प्रति सूक्ष्मजीवों की संवेदनशीलता पीएबीए को संश्लेषित करने की उनकी क्षमता के कारण है। हेमोलिटिक स्ट्रेप्टोकोकस स्ट्रेप्टोसाइड के लिए अतिसंवेदनशील है। सूक्ष्मजीव जिन्हें पीएबीए (एसिमिलेट डायहाइड्रोफोलिक एसिड) की आवश्यकता नहीं होती है, वे सल्फोनामाइड्स की क्रिया के प्रति संवेदनशील नहीं होते हैं। सल्फोनामाइड्स के प्रति कम संवेदनशील स्टेफिलोकोकस, एंटरोकोकस, प्रोटीस, टुलारेमिया के प्रेरक एजेंट हैं। व्यापक उपयोग के शुरुआती वर्षों में, सल्फ़ानिलमाइड की तैयारी ने स्टेफिलोकोकस, मेनिंगोकोकस, गोनोकोकस, आदि के खिलाफ उच्च दक्षता दिखाई। अब, इन सूक्ष्मजीवों के अधिकांश नैदानिक ​​​​उपभेदों ने पीएबीए को संश्लेषित करने की क्षमता के कारण या इसके परिणामस्वरूप सल्फ़ानिलमाइड तैयारी की कार्रवाई के लिए प्रतिरोध हासिल कर लिया है। उत्परिवर्तन का। अधिकांश सल्फ़ानिलमाइड तैयारी स्ट्रेप्टोसाइड अणु के आधार पर स्निग्ध, सुगंधित और हेट्रोसायक्लिक रेडिकल्स को पेश करके प्राप्त की जाती है। सल्फ़ानिलमाइड समूह के नाइट्रोजन में हाइड्रोजन का प्रतिस्थापन स्निग्ध समूहों (सल्फासिल), सुगंधित रेडिकल्स (सल्फाडिमेज़िन, एटाज़ोल, नॉरसल्फ़ाज़ोल) के साथ रोगाणुरोधी यौगिकों को प्राप्त करना संभव बनाता है। यदि हम हाइड्रोजन को अमीनो समूह के नाइट्रोजन में चौथे स्थान पर रखते हैं, तो यौगिक की जीवाणुरोधी गतिविधि काफी कम हो जाती है। यह PABA के लिए सल्फोनामाइड्स की समानता में कमी के कारण है। उदाहरण के लिए, Phthalazole, अमीनो समूह की कमी के बाद जीवाणुरोधी गतिविधि प्राप्त करता है, जो आंत में होता है। अन्य एंजाइम प्रणालियों को दबाने की उनकी क्षमता के कारण विभिन्न सल्फ़ानिलमाइड दवाओं की जीवाणुरोधी कार्रवाई का स्पेक्ट्रम कुछ अलग है। नॉरसल्फाज़ोल में थियाज़ोल रिंग होता है, थायमिन की क्रिया की नकल करता है और कोकार्बोक्सिलेज के संश्लेषण को रोकता है, जो पाइरुविक एसिड के डीकार्बाक्सिलेशन में शामिल होता है। नोरसल्फाज़ोल के अनुसार गोनोकोकस, स्टेफिलोकोकस, बैक्टीरिया के आंतों के समूह, कमजोर - न्यूमो-, मेनिंगो- और विशेष रूप से स्ट्रेप्टोकोकस पर कार्य करता है। सल्फाडाइमेज़िन कोक्सी और ग्राम-नकारात्मक छड़ के खिलाफ सक्रिय, गोनो-और स्टेफिलोकोकस ऑरियस के खिलाफ कम सक्रिय। आंतों के वनस्पतियों के खिलाफ सक्रिय, अधिकांश कोक्सी पर एटाज़ोल का एक मध्यम बैक्टीरियोस्टेटिक प्रभाव होता है। सल्फ़ानिलमाइड एक सफेद पाउडर है, जो पानी में थोड़ा घुलनशील है, क्षार के जलीय घोल में घुलनशील है। सल्फ़ानिलमाइड दवाओं की पसंद रोगज़नक़ के गुणों, रोगाणुरोधी कार्रवाई के स्पेक्ट्रम के साथ-साथ फार्माकोकाइनेटिक्स की विशेषताओं द्वारा निर्धारित की जाती है। वर्गीकरण।फार्माकोकाइनेटिक्स (जठरांत्र संबंधी मार्ग में अवशोषण और शरीर से उत्सर्जन की अवधि) की विशेषताओं के आधार पर, सल्फ़ानिलमाइड दवाओं को निम्नलिखित समूहों में विभाजित किया जाता है: I. दवाएं जो पाचन तंत्र से अच्छी तरह से अवशोषित होती हैं, और इसलिए उन्हें निर्धारित किया जाता है अतिसंवेदनशील सूक्ष्मजीवों के कारण होने वाले रोगों में प्रणालीगत उपचार। रक्त में इन दवाओं का T1 / 2 अलग है, इसलिए उन्हें अलग-अलग उपसमूहों में विभाजित किया जा सकता है। 1. ड्रग्स

T1 / 2 से 10 घंटे (etazol, norsulfazol, sulfadimezin) से अल्पकालिक कार्रवाई। उन्हें दिन में 4-6 बार निर्धारित किया जाता है, प्रतिदिन की खुराक 4 - 6 ग्राम, विनिमय दर - 20-30 ग्राम 2. कार्रवाई की औसत अवधि के साथ दवाएं टीयू / और 10 - 24 घंटे (सल्फाज़िन, मिथाइलसल्फाज़िन)। उन्हें प्रति दिन 1-3 ग्राम 2 बार निर्धारित किया जाता है; पाठ्यक्रम खुराक 10 - 15 ग्राम कार्रवाई की छोटी और मध्यम अवधि की तैयारी मुख्य रूप से तीव्र संक्रामक प्रक्रियाओं में उपयोग की जाती है। 3. टी 1/2 के साथ लंबे समय तक अभिनय करने वाली दवाएं 24 घंटे से अधिक (सल्फापीरिडाज़िन, सल्फैडीमेथोक्सिन, सल्फामोनोडिमेथॉक्स-बेटा)। पहले दिन 1-2 ग्राम, फिर 0.5 - 1 ग्राम प्रति दिन 1 बार असाइन करें। 4. तैयारी टी के साथ बढ़ी हुई क्रिया, / 2 60 - 120 एच (सल्फालीन)। सल्फालेन पहले दिन के लिए 1 ग्राम की खुराक पर निर्धारित किया जाता है, फिर सप्ताह में एक बार 2 ग्राम या भोजन से 30 मिनट पहले 0.2 ग्राम, पुरानी बीमारियों के लिए दैनिक। द्वितीय. ड्रग्स जो व्यावहारिक रूप से पाचन नहर (phtazin, ftalazol, sulgin) में अवशोषित नहीं होते हैं, केवल बृहदांत्रशोथ, एंटरोकोलाइटिस के लिए निर्धारित हैं। ये दवाएं आंत में सक्रिय पदार्थ की एक महत्वपूर्ण एकाग्रता बनाती हैं (फटालाज़ोल टूटकर नॉरसल्फाज़ोल बनाती है)। लंबे समय तक उपयोग के साथ, सल्फोनामाइड्स सैप्रोफाइटिक माइक्रोफ्लोरा को दबा देते हैं, जो विटामिन K2 के संश्लेषण में महत्वपूर्ण भूमिका निभाता है, जिसके असंतुलन से हाइपोप्रोथ्रोम्बिनमिया हो सकता है। III. तैयारी स्थानीय कार्रवाई (स्ट्रेप्टोसिड, एटाज़ोल, सल्फासिल सोडियम)। स्ट्रेप्टोसिड, एटाज़ोल सबसे छोटे पाउडर के रूप में पाउडर के लिए उपयोग किया जाता है, लिनिमेंट के रूप में, सल्फासिल सोडियम का उपयोग आई ड्रॉप के लिए किया जाता है, जो आंख के सभी ऊतकों में अच्छी तरह से प्रवेश करता है। सल्फोनामाइड्स कई मलहमों का हिस्सा हैं। चतुर्थ। सालाज़ोसल्फानामाइड्स - सैलिसिलिक एसिड (सैलाज़ोसल्फापीरिडीन, सालाज़ोपाइरिडाज़िन, सालाज़ोडिमेथॉक्सिन) के साथ सल्फोनामाइड्स के नाइट्रोजन यौगिकों में जीवाणुरोधी और विरोधी भड़काऊ गुण होते हैं। आंत में, वे सक्रिय सल्फोनामाइड्स और 5-एमिनोसैलिसिलिक एसिड की रिहाई के साथ टूट जाते हैं। गैर-विशिष्ट अल्सरेटिव कोलाइटिस वाले रोगियों को मुख्य रूप से 0.5 - 1 ग्राम दिन में 4 बार असाइन करें। वी। ट्राइमेथोप्रिम (बैक्ट्रीम - बाइसेप्टोल) के साथ सल्फोनामाइड्स की संयुक्त तैयारी। सल्फोनामाइड्स, जो रक्त में अच्छी तरह से अवशोषित होते हैं, प्लाज्मा एल्ब्यूमिन के साथ कॉम्प्लेक्स बनाने में सक्षम होते हैं, और आंशिक रूप से एक मुक्त अवस्था में प्रसारित होते हैं। प्रोटीन के साथ संचार अस्थिर है। अणुओं की हाइड्रोफोबिसिटी बढ़ने के साथ बंधन की डिग्री बढ़ जाती है। एसिटिलेटेड रूप मुक्त यौगिकों की तुलना में अधिक प्रोटीन से बंधे होते हैं। रक्त प्लाज्मा में प्रोटीन के स्तर में कमी के साथ, इसमें सल्फोनामाइड्स के मुक्त अंश की सामग्री काफी बढ़ जाती है। रक्त से, सल्फोनामाइड्स विभिन्न ऊतकों और शरीर के तरल पदार्थों में अच्छी तरह से प्रवेश करते हैं। Sulfapyridazine में उच्चतम पारगम्यता है। महत्वपूर्ण मात्रा में, सल्फोनामाइड्स गुर्दे, यकृत, फेफड़े, त्वचा में कम मात्रा में पाए जाते हैं - वसा ऊतक में, और हड्डियों में नहीं पाए जाते हैं। फुफ्फुस, पेरिटोनियल, श्लेष और अन्य तरल पदार्थों में सल्फ़ानिलमाइड की सांद्रता रक्त में इसका 50 - 80% है। सूजन की प्रक्रिया रक्त-मस्तिष्क की बाधा के माध्यम से मस्तिष्क के ऊतकों में सल्फोनामाइड्स के प्रवेश की सुविधा प्रदान करती है। काफी आसानी से, वे नाल से गुजरते हैं, लार, पसीने में, मां के दूध में, भ्रूण के ऊतकों में निर्धारित होते हैं। विभिन्न दवाओं के लिए सल्फोनामाइड्स का बायोट्रांसफॉर्म अलग है। शरीर में सल्फोनामाइड्स आंशिक रूप से एसिटिलेटेड, ऑक्सीकृत होते हैं, निष्क्रिय ग्लूकोरोनाइड्स बनाते हैं या नहीं बदलते हैं। यकृत में एसिटिलुवन-टियन और न केवल दवा पर निर्भर करता है, बल्कि यकृत की एसिटाइल्यूसेंट क्षमता पर भी निर्भर करता है। कम एसिटिलेटेड एटाज़ोल, यूरोसल्फान, अधिक - सल्फाइडिन, स्ट्रेप्टोसाइड, नॉरसल्फाज़ोल, सल्फाडीमेज़िन है। जब एसिटिलेटेड होता है, तो दवा की गतिविधि खो जाती है और इसकी विषाक्तता बढ़ जाती है। एसिटिलेटेड सल्फोनामाइड्स में कम घुलनशीलता होती है और एक अम्लीय वातावरण में कैलकुली बन सकती है जो कि वृक्क नलिकाओं को अवक्षेपित कर सकती है, घायल कर सकती है या अवरुद्ध भी कर सकती है। ड्रग्स जो थोड़ा एसिटिलेटेड होते हैं, शरीर से सक्रिय रूप में उत्सर्जित होते हैं और मूत्र पथ (एटाज़ोल, यूरोसल्फान) में महत्वपूर्ण रोगाणुरोधी गतिविधि होती है। निष्क्रिय ग्लुकुरोनाइड्स का बनना सल्फैडीमेथोक्सिन की विशेषता है। ग्लुकुरोनाइड्स अत्यधिक घुलनशील होते हैं और अवक्षेपित नहीं होते हैं। सल्फोनामाइड्स के मेटाबोलाइट्स में रोगाणुरोधी गतिविधि नहीं होती है। गुर्दे द्वारा ग्लोमेरुलर निस्पंदन और आंशिक रूप से ट्यूबलर स्राव द्वारा उत्सर्जित। लंबे समय तक काम करने वाली और लंबे समय तक काम करने वाली दवाएं शरीर में बहुत कम निष्क्रिय होती हैं और नलिकाओं में महत्वपूर्ण मात्रा में पुन: अवशोषित हो जाती हैं, जो उनकी कार्रवाई की अवधि की व्याख्या करती हैं। सल्फा दवाओं के उपयोग के दुष्प्रभाव विविध और खतरनाक हो सकते हैं, लेकिन उचित उपचार के साथ शायद ही कभी होते हैं। जटिलताएं पूरे समूह के लिए आम हैं: एलर्जी प्रतिक्रियाएं, रक्त पर प्रभाव, और इसी तरह। वे दवाओं की अधिक मात्रा या रोगी की अतिसंवेदनशीलता के कारण होते हैं। ओवरडोज बच्चों और बुजुर्गों में अधिक आम है, खासकर लंबे समय तक काम करने वाली दवाओं के उपचार के 10-14 दिनों के बाद। नशा के लक्षण विकसित हो सकते हैं (मतली, उल्टी, चक्कर आना), गुर्दे के नलिकाओं के उपकला को नुकसान, उनमें क्रिस्टल का निर्माण (ऑलिगुरिया, प्रोटीन, मूत्र में लाल रक्त कोशिकाएं), हेपेटाइटिस। मूत्र पथ में क्रिस्टल के गठन को रोकने के लिए, एक महत्वपूर्ण मात्रा में क्षारीय पेय (3 लीटर तक) या सोडियम हाइड्रोजन कार्बोनेट, खनिज क्षारीय पानी निर्धारित किया जाना चाहिए। सल्फा दवाओं की नियुक्ति के लिए गुर्दे और यकृत के रोगों में सावधानी बरतने की आवश्यकता होती है। शरीर की अतिसंवेदनशीलता से जुड़ी जटिलताएं एक एलर्जी प्रकृति की हो सकती हैं (दाने, जिल्द की सूजन, एक्सयूडेटिव एरिथेमा, सीरम बीमारी, संवहनी क्षति, कभी-कभी एनाफिलेक्टिक झटका)। रक्त के घाव देखे जाते हैं - हेमोलिटिक एनीमिया, ल्यूकोपेनिया, एग्रानुलोसाइटोसिस, शायद ही कभी - अप्लास्टिक एनीमिया, केंद्रीय तंत्रिका तंत्र पर एक अवसाद प्रभाव। सल्फोनामाइड्स के उपयोग के लिए संकेत- अतिसंवेदनशील सूक्ष्मजीवों के कारण होने वाले रोग। सल्फोनामाइड्स, अच्छी तरह से अवशोषित, मूत्र प्रणाली के संक्रामक रोगों के लिए उपयोग किया जाता है, पित्त पथ, कान, गला, नाक, फेफड़े, वे ट्रेकोमा, एक्टिनोमाइकोसिस, टोक्सोप्लाज़मोसिज़, मलेरिया, मेनिन्जाइटिस, आदि के रोगियों के लिए निर्धारित हैं। परिसंचरण, श्वसन), सामान्य स्थिति में सुधार होता है। सल्फोनामाइड्स, खराब अवशोषित, आंतों के संक्रमण (एंटराइटिस, कोलाइटिस, पेचिश, टाइफाइड बुखार, आदि) के लिए उपयोग किया जाता है। सल्फ़ानिलमाइड की तैयारी की जीवाणुरोधी गतिविधि एंटीबायोटिक दवाओं की तुलना में बहुत कमजोर है। इसे देखते हुए, और प्रतिरोधी उपभेदों की संख्या में वृद्धि को देखते हुए, हाल ही में सल्फा दवाओं का कम उपयोग किया गया है। उन्हें एंटीबायोटिक दवाओं के साथ एक साथ निर्धारित किया जा सकता है। अन्य कीमोथेराप्यूटिक एजेंटों के साथ सल्फ़ानिलमाइड की तैयारी के संयोजन का उपयोग सूक्ष्मजीवों के सल्फ़ानिल-मिडोस्टेबल उपभेदों के गठन को रोकने के लिए किया जाता है। उदाहरण के लिए, संयुक्त तैयारी बैक्ट्रीम (बिसेप्टोल, ट्रिमोक्साज़ोल) में सल्फ़ानिलमाइड दवा सल्फामेथोक्साज़ोल के 5 भाग और ट्राइमेथोप्रिम का 1 भाग होता है। सल्फामेथोक्साज़ोल और ट्राइमेथोप्रिम प्रत्येक अलग-अलग बैक्टीरियोस्टेटिक प्रभाव डालते हैं। एक संयुक्त तैयारी के रूप में एक साथ उपयोग रोगाणुरोधी प्रभाव को बढ़ाता है और सल्फ़ानिलमाइड की तैयारी के लिए प्रतिरोधी सूक्ष्मजीवों के खिलाफ भी एक उच्च जीवाणुनाशक प्रभाव प्रदान करता है। सल्फामेथोक्साज़ोल पीएबीए के स्तर पर डायहाइड्रोफोलिक एसिड बैक्टीरिया के जैवसंश्लेषण को रोकता है। ट्राइमेथोप्रिम चयापचय के अगले चरण को रोकता है - डायहाइड्रोफोलिक एसिड रिडक्टेस को रोककर डायहाइड्रोफोलिक एसिड को टेट्राहाइड्रोफोलिक एसिड में कम करना। ट्राइमेथोप्रिम कार्यात्मक रूप से समान स्तनधारी रिडक्टेस की तुलना में माइक्रोबियल डायहाइड्रोफेलेट रिडक्टेस से 5,000 - 10,000 गुना अधिक संबंधित है। ट्राइमेथोप्रिम में अन्य सल्फोनामाइड्स के समान एक रोगाणुरोधी स्पेक्ट्रम होता है, लेकिन यह 20-100 गुना अधिक सक्रिय होता है। बैक्ट्रीम स्टेफिलोकोकस, पाइोजेनिक और ग्रीन स्ट्रेप्टोकोकस के अधिकांश (लगभग 95%) उपभेदों के विकास को रोकता है, विभिन्न प्रकारप्रोटीन, एस्चेरिचिया कोलाई, साल्मोनेला, शिगेला। बैक्ट्रीम का प्रतिरोध धीरे-धीरे बनता है। जब मौखिक रूप से प्रशासित किया जाता है, तो रक्त में अधिकतम एकाग्रता 1 से 3 घंटे के बाद निर्धारित की जाती है और 7 घंटे तक बनी रहती है। टी 1/2 ट्राइमेथोप्रिम 16 घंटे, सल्फामेथोक्साज़ोल - 10 घंटे है। सल्फामेथोक्साज़ोल की उपस्थिति में, ट्राइमेथोप्रिम कम मात्रा में प्लाज्मा प्रोटीन से बांधता है और जल्दी से ऊतकों में प्रवेश करता है, जहां एकाग्रता रक्त सीरम में एकाग्रता से अधिक होती है। सल्फामेथोक्साज़ोल प्लाज्मा एल्ब्यूमिन से 65% तक बांधता है। सल्फामेथोक्साज़ोल और ट्राइमेथोप्रिम पित्त, थूक, माँ के दूध, एमनियोटिक द्रव, नेत्र मीडिया, अस्थि मज्जा, इंट्रासेल्युलर रूप से महत्वपूर्ण मात्रा में पाए जाते हैं। मूत्र के साथ दिन के दौरान, 60% ट्राइमेथोप्रिम और 25-50% सल्फामेथोक्साज़ोल शरीर से उत्सर्जित होते हैं, 60% से अधिक अपरिवर्तित उत्सर्जित होते हैं। संकेत।बैक्ट्रीम जननांग प्रणाली, पित्त पथ, कान, गले, नाक, ऊपरी के संक्रामक रोगों के लिए निर्धारित है श्वसन तंत्र, फेफड़े, उन समूहों में मेनिन्जाइटिस की रोकथाम के लिए जहां मेनिंगोकोकस के वाहक हैं, हेमोफिलस इन्फ्लुएंजा इन्फ्लूएंजा के कारण होने वाले संक्रामक रोगों के उपचार के लिए, ब्रुसेलोसिस, टाइफाइड बुखार, हैजा, आदि के रोगियों के लिए। वयस्कों के लिए चिकित्सीय खुराक - 1 ग्राम (2 टैब) ।) 9-14 दिनों के लिए दिन में दो बार और फिर लंबे समय तक इलाज के मामले में दिन में दो बार 0.5 ग्राम। अंतर्विरोध।सल्फोनामाइड की तैयारी, विशेष रूप से बैक्ट्रीम, गर्भवती महिलाओं में बिगड़ा हुआ भ्रूण विकास, माताओं की संभावना के कारण contraindicated हैं, क्योंकि दूध के साथ आने वाले सल्फोनामाइड्स बच्चे को मेथेमोग्लोबिनेमिया विकसित करने का कारण बन सकते हैं। हाइपरबिलीरुबिनमिया वाले बच्चों को नहीं दिया जाना चाहिए: बिलीरुबिन एन्सेफैलोपैथी (विशेषकर जीवन के पहले 2 महीनों के बच्चों में) का खतरा, साथ ही एरिथ्रोसाइट्स में ग्लूकोज-6-फॉस्फेट डिहाइड्रोजनेज की कमी वाले बच्चे। दुष्प्रभाव दुर्लभ हैं। ये 3-4% रोगियों (मतली, एनोरेक्सिया, दस्त, उल्टी), त्वचा लाल चकत्ते, पित्ती, खुजली (3-5% रोगियों में) में अपच संबंधी घटनाएं हैं। कभी-कभी गंभीर त्वचा-एलर्जी प्रतिक्रियाएं देखी जाती हैं (स्टीवंस-जॉनसन सिंड्रोम, एरिथेमा मल्टीफॉर्म, एक्सफ़ोलीएटिव डर्मेटाइटिसआदि।)। कभी-कभी, ल्यूकोपेनिया, एग्रानुलोसाइटोसिस, थ्रोम्बोसाइटोपेनिया, ईोसिनोफिलिया विकसित हो सकता है। शराब के साथ गर्भवती महिलाओं में अस्थि मज्जा की संभावित मेगाब्लास्ट प्रतिक्रिया (फोलिक एसिड द्वारा समाप्त)। यह प्रतिक्रिया अतिसंवेदनशीलता के रूप में होती है और आमतौर पर नियुक्ति के लिए एक contraindication है। सल्फोनामाइड्स के प्रति संवेदनशील व्यक्तियों में एलर्जी की क्रॉस-रिएक्शन संभव है। पुरुषों में प्रजनन संबंधी शिथिलता के मामलों का वर्णन किया गया है। कभी-कभी कैंडिडिआसिस विकसित होता है मुंहऔर डिस्बैक्टीरियोसिस, विशेष रूप से गंभीर रूप से बीमार और बुजुर्ग लोगों में। सल्फोनामाइड की तैयारी। नाम। रिलीज के रूप, औसत चिकित्सीय खुराक, आवेदन के तरीके।

Sulfadimezin Sulfadimezinum Etazol Aethazolum Sulfacyl सोडियम Sulfacylum-natrium Sulfadimethoxin Sulfadimethoxinum Sulfap irndazin Sulfapyridazinum Phtalazol Phthalazolum Biseptol-480 (120; 240; 960: 1 खुराक वी। प्रत्येक। 120; 240; 0.2 ग्राम प्रत्येक। पाउडर)। 2 ग्राम, फिर 1 ग्राम 4 - 6 बार दिन में क्षारीय पानी के साथ लें। बच्चे - 0.1 ग्राम / किग्रा - पहली खुराक, फिर 0.025 ग्राम / किग्रा हर 4 - 6, या 4 - 8 घंटे। पाउडर गोलियां 0.25 और 0.5 ग्राम अंदर, 1 ग्राम दिन में 4-6 बार। घाव में - दवा के 5 ग्राम तक। 30% समाधान के 5 मिलीलीटर के ampoules में पाउडर; 5 और 10 मिलीलीटर की शीशियों में 30% अंतर; आई ड्रॉप - 1.5 मिली के 20% घोल के साथ एक ट्यूब-ड्रॉपर। पाउडर के अंदर 0.5-1 ग्राम दिन में 3-5 बार, बच्चे 0.1-0.5 ग्राम दिन में 3-5 बार बाहरी रूप से 30% मरहम। पाउडर की गोलियां 0.2 और 0.5 ग्राम 1 दिन के अंदर - 1-2 ग्राम, फिर 0.5 - 1 ग्राम प्रति दिन। बच्चे: पहला दिन - 25 मिलीग्राम / किग्रा, फिर 12.5 मिलीग्राम / किग्रा। 0.5 ग्राम के पाउडर की गोलियां 1 दिन -1 ग्राम के अंदर, फिर 0.5 ग्राम; गंभीर संक्रमण - पहला दिन - 1 ग्राम दिन में 2 बार, फिर 1-0.5 ग्राम प्रति दिन 1 बार टैबलेट पाउडर लेकिन 0.5 ग्राम। पहले और दूसरे दिन के अंदर, 6 ग्राम प्रति दिन, 3-वें और चौथे दिन - 4 ग्राम, 5 वां और 6 वां दिन - 3 ग्राम 20 पीसी की गोलियां। अंदर, 2 गोलियां भोजन के बाद दिन में 3 बार।

औषध विज्ञान: विभिन्न रासायनिक संरचनाओं के सिंथेटिक रोगाणुरोधी एजेंट।

इस समूह में सल्फ़ानिलमाइड की तैयारी की तुलना में बाद में संश्लेषित विभिन्न रासायनिक यौगिक शामिल हैं, जो उनसे और एंटीबायोटिक दवाओं की संरचना, तंत्र और जीवाणुरोधी क्रिया के स्पेक्ट्रम में भिन्न होते हैं। उन सभी में एक उच्च जीवाणुरोधी गतिविधि होती है और आंतों के संक्रमण और मूत्र पथ के रोगों के प्रेरक एजेंटों पर एक प्रमुख प्रभाव होता है, जिसमें संक्रमण भी शामिल है जो दूसरों द्वारा इलाज करना मुश्किल है। रोगाणुरोधी एजेंट. इस खंड में प्रस्तुत दवाओं को ऐसे रासायनिक समूहों द्वारा दर्शाया गया है: 1. क्विनोलोन I पीढ़ी के डेरिवेटिव, 8-ऑक्सीक्विनोलिन (नाइट्रोक्सोलिन, क्लोरक्विनाल्डोन, क्विनोफोन, इंटेट्रिक्स) के डेरिवेटिव। 2. क्विनोलोन II पीढ़ी के डेरिवेटिव, नेफ्थाइरिडीन के डेरिवेटिव (नैलिडिक्सिक, ऑक्सोलिनिक, पिपेमिडिक एसिड)। 3. तीसरी पीढ़ी के क्विनोलोन डेरिवेटिव, फ्लोरोक्विनोलोन (सिप्रोफ्लोक्सासिन, ओफ़्लॉक्सासिन, नॉरफ़्लॉक्सासिन, पेफ़्लॉक्सासिन, लोमफ़्लॉक्सासिन, स्पार्फ़्लॉक्सासिन)। 4. क्विनॉक्सैलिन (क्विनॉक्साइडिन, डाइऑक्साइडिन) के डेरिवेटिव। 5. नाइट्रोफुरन डेरिवेटिव (फुरैटिलिन, फराज़ोलिडोन, फ़राज़ोलिन, फ़राडोनिन, फ़रागॉन, फ़रागिन घुलनशील)। 6. इमिडाज़ोल (मेट्रोनिडाज़ोल) के डेरिवेटिव। क्विनोलिन डेरिवेटिव (8-हाइड्रॉक्सीक्विनोलिन और 4-क्विनोलोन)।इस समूह की तैयारी हैलोजन- (नाइट्रोक्सोलिन, मेक्साज़ और मेक्साफॉर्म, क्विनोफोन) और नाइट्रो डेरिवेटिव द्वारा दर्शायी जाती है। वे सूक्ष्मजीवों की महत्वपूर्ण गतिविधि को दबाते हैं, धातु आयनों के साथ जटिल यौगिक बनाते हैं, उनकी एंजाइमी प्रक्रियाओं और कार्यात्मक गतिविधि को कम करते हैं। उदाहरण के लिए, पिपेमिडिक एसिड, जीवाणु डीएनए के संश्लेषण को चुनिंदा रूप से रोकता है, इसमें रोगाणुरोधी गतिविधि का एक विस्तृत स्पेक्ट्रम होता है, जो ग्राम-नकारात्मक बैक्टीरिया, प्रोटोजोअल रोगों के रोगजनकों (पेचिश अमीबा, गियार्डिया, ट्राइकोमोनास, बैलेंटीडिया) तक फैलता है। इस समूह की दवाएं क्रॉस-प्रतिरोध की कमी के कारण एंटीबायोटिक प्रतिरोधी बैक्टीरिया के खिलाफ प्रभावी हैं। दवाओं का प्रभाव पाचन तंत्र में अवशोषण की अलग-अलग डिग्री से निर्धारित होता है: एंटरोसेप्टोल और आंतों को खराब रूप से अवशोषित किया जाता है, जो आंत में उच्च एकाग्रता के निर्माण में योगदान देता है और आंत के संक्रामक रोगों के लिए उपयोग किया जाता है। नाइट्रोक्सोलिन, पाइपमिडिक और ऑक्सोलिनिक एसिड अच्छी तरह से अवशोषित होते हैं और गुर्दे द्वारा अपरिवर्तित होते हैं, जो मूत्र पथ में एक जीवाणुरोधी प्रभाव प्रदान करते हैं। क्लोरोक्विनाल्डोन में जीवाणुरोधी, रोगाणुरोधी, एंटीप्रोटोजोअल गतिविधि होती है। ग्राम-पॉजिटिव और कुछ ग्राम-नेगेटिव बैक्टीरिया सबसे बड़ी गतिविधि दिखाते हैं। यह आंतों के संक्रामक रोगों (पेचिश, साल्मोनेलोसिस, खाद्य विषाक्तता, स्टेफिलोकोकस, प्रोटीन, एंटरोबैक्टीरिया के कारण होने वाले संक्रमण) के साथ-साथ डिस्बैक्टीरियोसिस के लिए निर्धारित है। इंटेट्रिक्स रासायनिक संरचना में नाइट्रोक्सोलिन और क्लोरक्विनाल्डोन के समान है, इसमें एक सर्फेक्टेंट होता है। इसमें रोगाणुरोधी, प्रोटियामेबनु, रोगाणुरोधी क्रिया है। संक्रामक मूल, डिस्बैक्टीरियोसिस, अमीबियासिस के तीव्र दस्त के मामलों में असाइन करें। क्विनियोफोन का व्यापक रूप से उपयोग नहीं किया जाता है। अमीबिक पेचिश के लिए निर्धारित। इस समूह की दवाओं को अंदर निर्धारित करते समय, यह ध्यान में रखा जाना चाहिए कि उनके लंबे समय तक उपयोग के साथ-साथ उनके प्रति संवेदनशीलता में वृद्धि वाले लोगों में, दुष्प्रभाव हो सकते हैं: परिधीय न्यूरिटिस, मायलोपैथी, ऑप्टिक तंत्रिका को नुकसान , बिगड़ा हुआ जिगर समारोह, गुर्दे, एलर्जी। इसलिए, उनकी महत्वपूर्ण जीवाणुरोधी गतिविधि के बावजूद, उनका उपचार बहुत सीमित है। आंत के संक्रामक रोगों में क्लोरहिनाल्डोल और इंटेस्टोपैन का उपयोग किया जाता है, और मूत्र पथ में नाइट्रोक्सोलिन का उपयोग किया जाता है। नाइट्रोक्सोलिन (5-एनओसी, यूरिट्रोल -

इस समूह की तैयारी सिंथेटिक एंटीमाइक्रोबायल एजेंट, सल्फानिलिक एसिड के डेरिवेटिव हैं। उन सभी का एक सामान्य सूत्र है।

सल्फ़ानिलमाइड दवाएं विभिन्न कोक्सी (स्ट्रेप्टोकोकी, हरे रंग को छोड़कर, स्टेफिलोकोसी, न्यूमोकोकी, गोनोकोकी, मेनिंगोकोकी), और छड़ (एंटरोपैथोजेनिक एस्चेरिचिया कोलाई, शिगेला, साल्मोनेला, क्लेबसिएला, यर्सिनिया, आदि) दोनों की महत्वपूर्ण गतिविधि को दबा देती हैं। Sulfamonometoxin और sulfapyridazine टोक्सोप्लाज्मा, क्लैमाइडिया, प्रोटीस, प्लास्मोडियम मलेरिया, नोकार्डिया को भी प्रभावित करते हैं। सल्फोनामाइड की तैयारी अक्सर कारण होती है उपचार प्रभाव, इन रोगजनकों के एंटीबायोटिक-प्रतिरोधी उपभेदों के कारण होने वाले रोगों के उपचार में।

सल्फोनामाइड्स बैक्टीरियोस्टेटिक दवाएं हैं। वे रासायनिक रूप से पैरा-एमिनोबेंजोइक एसिड (पीएबीए) के समान हैं और इसके बजाय रोगाणुओं द्वारा लिया जा सकता है। इसी समय, फोलिक एसिड का गठन, जो कोशिकाओं की महत्वपूर्ण गतिविधि (न्यूक्लिक एसिड और प्रोटीन का संश्लेषण) सुनिश्चित करता है, बाधित होता है। सल्फोनामाइड्स का सूक्ष्मजीवों पर कोई प्रभाव नहीं पड़ता है जो स्वयं पीएबीए को संश्लेषित करते हैं, साथ ही साथ रोगाणुओं के आराम करने वाले रूपों पर भी। फोलिक एसिड मानव ऊतकों में संश्लेषित नहीं होता है, इसलिए सल्फोनामाइड्स इसके चयापचय में हस्तक्षेप नहीं करते हैं।

पैरा-एमिनोबेंजोइक एसिड के लिए सूक्ष्मजीवों की आत्मीयता सल्फोनामाइड्स की तुलना में अधिक है, इसलिए रक्त में इन दवाओं की एकाग्रता पीएबीए से दसियों और सैकड़ों गुना अधिक होनी चाहिए। सल्फोनामाइड्स की अपर्याप्त खुराक के उपयोग से उनके लिए प्रतिरोधी माइक्रोबियल उपभेदों का चयन हो सकता है।

व्यावहारिक उद्देश्यों के लिए, सल्फोनामाइड्स के निम्नलिखित वर्गीकरण का उपयोग किया जा सकता है।

1. प्रणालीगत संक्रमणों में प्रयुक्त सल्फोनामाइड्स:

लघु-अभिनय: स्ट्रेप्टोसिड, एटाज़ोल, नॉरसल्फ़ाज़ोल, सल्फ़ैडिमेज़िन, सल्फ़ासिल (एल्ब्यूसिड);

कार्रवाई की मध्यम अवधि: सल्फाज़ीन, सल्फामेथोक्साज़ोल;

लंबे समय से अभिनय: सल्फापीरिडाज़िन, सल्फामोनोमेटोक्सिन, सल्फाडीमेथोक्सिन;

सुपरलॉन्ग एक्शन: सल्फालीन (केल्फिसिन);

ट्राइमेथोप्रिम के साथ संयुक्त तैयारी: बैक्ट्रीम (बिसेप्टोल), ग्रोसेप्टोल, पोटेसेप्टिल, आदि।

2. गैस्ट्रोइंटेस्टाइनल संक्रमण के लिए उपयोग किया जाता है: सल्गिन, फीटालाज़ोल, फ़्टाज़िन, सालाज़ोसल्फापायरिडेज़िन, सालाज़ोसल्फापीरिडीन, सालाज़ोसल्फाडिमेथॉक्सिन।

3. मूत्र पथ के संक्रमण के लिए उपयोग किया जाता है: यूरोसल्फान, सल्फाडीमेथोक्सिन, सल्फालीन।

4. नेत्र अभ्यास में प्रयुक्त: सोडियम सल्फासिल, सोडियम सल्फापाइरिडाज़िन।

के लिये पैरेंट्रल एडमिनिस्ट्रेशनआप पानी में घुलनशील सल्फोनामाइड्स का उपयोग कर सकते हैं। इस प्रयोजन के लिए, शॉर्ट-एक्टिंग तैयारी का उपयोग किया जाता है: सोडियम एटाज़ोल, सोडियम सल्फासिल, घुलनशील स्ट्रेप्टोसाइड और एक सुपर-लॉन्ग-एक्टिंग ड्रग - सल्फ़ेलीन-मेगलुमिन।

अधिकांश सल्फोनामाइड्स आंतों से अच्छी तरह से अवशोषित होते हैं (जठरांत्र संबंधी संक्रमणों के इलाज के लिए उपयोग की जाने वाली विशेष रूप से भारित दवाओं के अपवाद के साथ)। प्लाज्मा में, वे प्रोटीन से जुड़े होते हैं, लेकिन अपेक्षाकृत आसानी से विभिन्न ऊतकों में प्रवेश करते हैं।

सल्फोनामाइड्स का उत्सर्जन मुख्य रूप से ग्लोमेरुलर निस्पंदन द्वारा किया जाता है, इसलिए, जितना अधिक दवा प्लाज्मा प्रोटीन से जुड़ी होती है, उतनी ही धीमी गति से इसका उन्मूलन होता है। कुछ सल्फोनामाइड्स, विशेष रूप से सल्फालीन, मूत्र से पुन: अवशोषित हो सकते हैं। ये विशेषताएं शरीर से दवाओं के उत्सर्जन की दर निर्धारित करती हैं।

दवा की पसंद इसकी फार्माकोकाइनेटिक विशेषताओं के साथ-साथ रोगज़नक़, स्थानीयकरण और संक्रामक प्रक्रिया के पाठ्यक्रम पर निर्भर करती है।

प्रणालीगत संक्रमणों के उपचार के लिए, सल्फोनामाइड्स का उपयोग किया जाता है, जो आंत से अच्छी तरह से अवशोषित होते हैं। वे आसानी से रक्त प्लाज्मा से ऊतकों में प्रवेश करते हैं, उनमें प्रभावी सांद्रता बनाते हैं, जिसमें फेफड़े, फुफ्फुस, श्लेष, जलोदर तरल पदार्थ शामिल हैं। Sulfapyridazine अन्य दवाओं की तुलना में मस्तिष्कमेरु द्रव में बेहतर प्रवेश करती है, sulfadimethoxine व्यावहारिक रूप से प्रवेश नहीं करती है। शेष सल्फोनामाइड्स मस्तिष्कमेरु द्रव में मध्यम रूप से प्रवेश करते हैं। सल्फोनामाइड्स प्लेसेंटा में अच्छी तरह से प्रवेश करते हैं, भ्रूण और नवजात शिशु के एमनियोटिक द्रव, रक्त और ऊतकों में सांद्रता पैदा करते हैं जो एक रोगाणुरोधी प्रभाव की अभिव्यक्ति के लिए पर्याप्त हैं। माँ के दूध में, दवाओं की सांद्रता उसके रक्त प्लाज्मा के बराबर होती है, और बच्चाअवांछनीय प्रभाव पैदा करने के लिए पर्याप्त मात्रा में सल्फ़ानिलमाइड प्राप्त कर सकता है।

जिगर में, सल्फोनामाइड्स एसिटिलीकरण और (या) ग्लुकुरोनिडेशन द्वारा बायोट्रांसफॉर्म से गुजरते हैं। एसिटिलेटेड मेटाबोलाइट्स पानी में खराब घुलनशील होते हैं, इसलिए वे मूत्र में अवक्षेपित हो सकते हैं, गुर्दे की नलिकाओं की सहनशीलता को बाधित कर सकते हैं। इस जटिलता को रोकने के लिए, मूत्र को क्षारीय करने और एसिटिलेटेड मेटाबोलाइट्स की घुलनशीलता को बढ़ाने के लिए सल्फ़ानिलमाइड के प्रत्येक भाग को एक गिलास क्षारीय पानी (सोडा घोल, बोरज़ोम) के साथ पीना आवश्यक है। स्ट्रेप्टोसाइड, नॉरसल्फाज़ोल, सल्फाडीमेज़िन, एटाज़ोल, सल्फ़ासिल, सल्फ़ाज़िन को निर्धारित करते समय इस नियम का पालन किया जाना चाहिए। लंबे समय से अभिनय और सुपर-लॉन्ग-एक्टिंग दवाओं को निर्धारित करते समय, क्रिस्टलुरिया शायद ही कभी मनाया जाता है, जो इन दवाओं को छोटी खुराक में लेने से जुड़ा होता है, और इस तथ्य के साथ भी कि नामित सल्फोनामाइड्स आंशिक रूप से ग्लुकुरोनिक एसिड के साथ एस्टर बनाते हैं, जो अत्यधिक घुलनशील होते हैं। पानी। सल्फाडिमेटोक्सिन ग्लूकोरोनिडेशन से गुजरता है और मूत्र में अपरिवर्तित होता है, इसलिए मूत्र में इसके क्रिस्टल के गठन का कोई खतरा नहीं होता है। यूरोसल्फान गुर्दे द्वारा अपरिवर्तित उत्सर्जित होता है, मूत्र में उच्च सांद्रता पैदा करता है, इसलिए इसका उपयोग मूत्र पथ के संक्रमण के इलाज के लिए किया जाता है। पित्त पथ के संक्रमण के उपचार के लिए, सल्फैडीमेथोक्सिन, सल्फापाइरिडाज़िन और सल्फ़ेलीन का उपयोग किया जाता है, जो पित्त में सक्रिय रूप में और उच्च सांद्रता में पाए जाते हैं।

आंतों से अच्छी तरह से अवशोषित सल्फोनामाइड्स का उपयोग श्वसन रोगों, टॉन्सिलिटिस, ग्रसनीशोथ, ओटिटिस मीडिया, मेनिन्जाइटिस और संक्रामक त्वचा के घावों के इलाज के लिए किया जाता है।

वर्तमान में, ट्राइमेथोप्रिम बैक्ट्रीम (बिसेप्टोल, कोट्रिमोक्साज़ोल, बैक्टीरियल), ग्रोसेप्टोल, पोटेसेप्टिल, सल्फ़ेटोन, आदि युक्त सल्फोनामाइड्स की संयोजन तैयारी व्यापक रूप से उपयोग की जाती है। प्यूरीन और पाइरीमिडीन बेस, कुछ अमीनो एसिड और प्रोटीन का संश्लेषण। (मानव ऊतकों में, डायहाइड्रॉफ़ोलेट रिडक्टेस एक सूक्ष्मजीव में एंजाइम की तुलना में ट्राइमेथोप्रिम के प्रति कम संवेदनशील होता है।) ट्राइमेथोप्रिम में एक स्पष्ट रोगाणुरोधी प्रभाव होता है और यह सल्फोनामाइड्स का एक सक्रिय सहक्रियात्मक है। सभी संयुक्त तैयारी, जिसमें इसे सल्फोनामाइड्स के साथ शामिल किया गया है, को कार्रवाई की एक विस्तृत स्पेक्ट्रम की विशेषता है। वे ग्राम-पॉजिटिव और ग्राम-नेगेटिव सूक्ष्मजीवों की गतिविधि को रोकते हैं: विभिन्न कोक्सी, रॉड्स (हीमोफिलस इन्फ्लुएंजा और लेगियोनेला सहित), क्लैमाइडिया, न्यूमोसिस्ट, एक्टिनोमाइसेट्स और कुछ एनारोबेस। माइकोबैक्टीरियम ट्यूबरकुलोसिस, पेल ट्रेपोनिमा, स्यूडोमोनास एरुगिनोसा, माइकोप्लाज्मा उनके प्रतिरोधी हैं।

आंतों से खराब अवशोषित सल्फोनामाइड्स (सल्गिन, फीटलाज़ोल, फाटाज़िन) का उपयोग भ्रूण के संक्रमण के इलाज के लिए किया जाता है: साल्मोनेलोसिस, टाइफाइड बुखार, पेचिश, गैस्ट्रोएंटेराइटिस, आदि। इन दवाओं को आंत में रखा जाता है, जहां वे सक्रिय सल्फानिलमाइड के उन्मूलन के साथ हाइड्रोलिसिस से गुजरते हैं। अणु का हिस्सा, जिसमें रोगाणुरोधी प्रभाव होता है। सालाज़ोसल्फ़ानिलमाइड - मुख्य रूप से अल्सरेटिव कोलाइटिस और क्रोहन रोग के लिए उपयोग की जाने वाली दवाएं। वे आंत के संयोजी ऊतक में जमा होते हैं, जहां वे धीरे-धीरे टूट जाते हैं, सक्रिय सल्फानिलमाइड और अमीनोसैलिसिलिक एसिड बनाते हैं, जिसमें एक विरोधी भड़काऊ प्रभाव होता है।

सामान्य खुराक में सल्फोनामाइड्स का उपयोग शायद ही कभी जटिलताओं के साथ होता है। दवाओं का अवांछनीय प्रभाव अक्सर बिगड़ा गुर्दे उत्सर्जन समारोह वाले लोगों में होता है, जीवन के पहले महीनों के बच्चों में, साथ ही जब अत्यधिक उच्च खुराक और (या) उनके दीर्घकालिक उपयोग के साथ निर्धारित किया जाता है।

सल्फोनामाइड्स रक्त प्लाज्मा प्रोटीन के संबंध से डिफेनिन, सिंथेटिक एंटीडायबिटिक एजेंटों (सल्फोनील्यूरिया डेरिवेटिव) को विस्थापित कर सकते हैं, अप्रत्यक्ष थक्कारोधी(नियोडिकौमरिन, आदि), जो दवाओं के मुक्त अंश में वृद्धि की ओर जाता है। नतीजतन, नामित की सामान्य खुराक औषधीय पदार्थअवांछित प्रभाव पैदा कर सकता है।

सल्फोनामाइड्स को हाइपरबिलीरुबिनमिया वाले नवजात शिशुओं को निर्धारित नहीं किया जाना चाहिए, क्योंकि वे प्लाज्मा प्रोटीन के लिए बिलीरुबिन के बंधन को रोक सकते हैं, जिससे बिलीरुबिन एन्सेफैलोपैथी का खतरा बढ़ जाता है। कभी-कभी नवजात शिशुओं और शिशुओं में, सल्फोनामाइड्स भ्रूण के हीमोग्लोबिन के लौह आयन के ऑक्सीकरण की ओर ले जाते हैं, जो मेथेमोग्लोबिन, बिगड़ा हुआ ऑक्सीजन परिवहन, हाइपोक्सिया और एसिडोसिस की उपस्थिति का कारण बनता है। इस जटिलता को रोकने के लिए, एक साथ एंटीऑक्सिडेंट गुणों वाली दवाओं को निर्धारित करना आवश्यक है, उदाहरण के लिए, ग्लूकोज के साथ एस्कॉर्बिक एसिड।

इन जटिलताओं के अलावा, सल्फोनामाइड्स एलर्जी का कारण बन सकता है, आमतौर पर चकत्ते, जिल्द की सूजन, ल्यूकोपेनिया के रूप में होता है। कभी-कभी पोलिनेरिटिस की उपस्थिति और केंद्रीय तंत्रिका तंत्र की शिथिलता का उल्लेख किया जाता है।

फोलिक एसिड की कमी वाले बच्चों में ट्राइमेथोप्रिम युक्त संयुक्त तैयारी फोलिक एसिड के अपने सक्रिय मेटाबोलाइट में रूपांतरण को बाधित कर सकती है - टेट्राहाइड्रोफोलिक एसिड, जो नामित विटामिन की कमी की ओर जाता है और न्यूट्रो- और (या) थ्रोम्बोसाइटोपेनिया, शिथिलता के साथ होता है जठरांत्र पथ(मतली, उल्टी, दस्त), कभी-कभी ग्लोसिटिस, स्टामाटाइटिस, स्यूडोमेम्ब्रांसस कोलाइटिस मनाया जाता है। जटिलताओं को खत्म करने और रोकने के लिए, आप दवा फोलिनिक एसिड - कैल्शियम फोलेट ले सकते हैं।