एपीएफ अवरोधक। सबसे अच्छा एसीई अवरोधक। एसीई अवरोधकों के औषधीय गुण

एंजियोटेंसिन-परिवर्तित एंजाइम (एसीई) अवरोधक हृदय और रक्त वाहिकाओं के रोगों के उपचार के लिए दवाओं का एक समूह है। उनके साथ उपचार इस और संबंधित क्षेत्रों में विकृति के जोखिम को काफी कम करता है, मृत्यु दर को कम करता है। विस्तृत विवरण के साथ एसीई अवरोधक दवाओं की सूची से परिचित होने से बीमारियों के प्रभावी उपचार और गंभीर जटिलताओं से बचने की अनुमति मिलती है।

एसीई अवरोधक क्या हैं

एसीई अवरोधक(एसीई अवरोधक) प्राकृतिक और सिंथेटिक हैं रासायनिक पदार्थजैविक रूप से सक्रिय रक्त यौगिकों (रेनिन-एंजियोटेंसिन-एल्डोस्टेरोन प्रणाली) पर कार्य करना। इसकी तैयारी ड्रग ग्रुपचिकित्सा और रोकथाम के लिए उपयोग किया जाता है धमनी का उच्च रक्तचाप, गुर्दे, हृदय की विफलता, अन्य संवहनी और हृदय विकृति, मधुमेह.

उनकी प्रभावशीलता और विस्तृत आवेदनऔषधीय गुणों की एक विस्तृत श्रृंखला के कारण चिकित्सा में:

• एंटीहाइपरटेन्सिव गुण रक्तचाप में लगातार कमी लाते हैं। पर उच्च रक्तचापएसीई इनहिबिटर को प्रमुख उपचार माना जाता है।
• अतिवृद्धि के प्रतिगमन और बाएं वेंट्रिकल के मायोकार्डियम के फैलाव में योगदान करें। बाएं वेंट्रिकल के द्रव्यमान को कम करने में अन्य दवाओं की तुलना में एसीई अवरोधक 2 गुना अधिक प्रभावी होते हैं।
• कोरोनरी, सेरेब्रल, वृक्क रक्त प्रवाह में सुधार।
• हृदय की मांसपेशियों की रक्षा करना, इसके डायस्टोलिक कार्य में सुधार करना। मायोकार्डियल फाइब्रोसिस में कमी है। एसीई इनहिबिटर थेरेपी के साथ दिल का दौरा पड़ने के परिणामस्वरूप अचानक मृत्यु के जोखिम में कमी आई।
• हृदय की मांसपेशियों के विद्युत गुणों पर लाभकारी प्रभाव, जो एक्सट्रैसिस्टोल की आवृत्ति और गंभीरता को कम करता है। वेंट्रिकुलर और रीपरफ्यूजन अतालता की संख्या कम हो जाती है।
• एंजियोप्रोटेक्टिव प्रभाव धमनियों पर लाभकारी प्रभाव के कारण होता है, जो चिकनी पेशी संवहनी दीवार के अतिवृद्धि के प्रतिगमन में योगदान देता है, इसके हाइपरप्लासिया और प्रसार को रोकता है।
• रक्त वाहिकाओं पर एंटी-स्क्लेरोटिक प्रभाव उनके संकुचन की प्रक्रियाओं को रोककर और नाइट्रिक ऑक्साइड के गठन को बढ़ाकर।
• वे शरीर में चयापचय में सुधार करते हैं: वे ग्लूकोज के बेहतर अवशोषण में योगदान करते हैं, कार्बोहाइड्रेट चयापचय की स्थापना करते हैं, पोटेशियम-बचत गुण होते हैं, रक्त में "अच्छे" कोलेस्ट्रॉल की एकाग्रता में वृद्धि करते हैं, लिपिड संतुलन को सामान्य करते हैं।
• बढ़ी हुई ड्यूरिसिस, जल चयापचय का स्थिरीकरण।
• प्रोटीनमेह को कम करना, जो मधुमेह और पुराने रोगियों के लिए महत्वपूर्ण है गुर्दे की विकृति. मधुमेह मेलेटस में सहरुग्णता के रूप में एसीई अवरोधकों के साथ उच्च रक्तचाप का प्रभावी उपचार।
• में आवेदन प्लास्टिक सर्जरीआयनकारी विकिरण के खिलाफ सुरक्षात्मक कार्रवाई के उद्देश्य से।

एसीई इनहिबिटर को कई दवाओं के संयोजन में निर्धारित किया जा सकता है या बीमारियों के इलाज के लिए एकमात्र दवा हो सकती है। इस समूह की सिंथेटिक दवाओं का प्रतिनिधित्व औषधीय एजेंटों की एक विस्तृत सूची द्वारा किया जाता है।

प्राकृतिक एसीई अवरोधकों में ऐसे खाद्य पदार्थ और पौधे शामिल हैं जिनमें उच्चरक्तचापरोधी गुण होते हैं: डेयरी उत्पाद (लैक्टोकिनिन और कैसोकिनिन के कारण), लहसुन, नागफनी, और बहुत कुछ।

वर्गीकरण

इन दवाओं का कोई आम तौर पर स्वीकृत वर्गीकरण नहीं है, क्योंकि इसका कोई नैदानिक ​​महत्व नहीं है। एसीई अवरोधक दवाओं को रासायनिक संरचना के अनुसार श्रेणियों में विभाजित करना आम बात है, समूह की प्रकृति जो एसीई अणु में जस्ता परमाणु को बांधती है:

• सल्फीहाइड्रील(कैटोप्रिल, ज़ोफेनोप्रिल);
• कार्बाक्सिल(एनालाप्रिल, लिसिनोप्रिल, हिनाप्रिल, आदि);
• फॉस्फोनाइल(फोसिनोप्रिल);
• प्राकृतिक.

एसीई अवरोधक भी कार्रवाई की अवधि में भिन्न होते हैं, जो दवा के प्रशासन की आवृत्ति द्वारा निर्धारित किया जाता है (अधिकांश एक बार लिया जाता है), जैव उपलब्धता में (औसतन, अंतर की सीमा व्यापक नहीं है)।

आणविक गुणों के अनुसार एक वर्गीकरण है:

• हाइड्रोफिलिकदवाएं। एक तेज़ है उपचार प्रभावरक्त प्लाज्मा में उनके तेजी से घुलने के कारण।
• जल विरोधी(लिपोफिलिक)। सबसे स्पष्ट परिणाम प्रशासन के बाद कोशिकाओं में बेहतर प्रवेश के कारण देखा जाता है। अधिकांश एसीई अवरोधक इसी समूह के हैं।

एसीई अवरोधक दवाओं को सक्रिय दवाओं (यकृत द्वारा थोड़ा चयापचय, जैविक रूप से सक्रिय) और प्रोड्रग्स (पाचन तंत्र में अवशोषण के बाद कार्य) में विभाजित किया जा सकता है।

दवाओं की सूची

एसीई इनहिबिटर्स की उच्च दक्षता दवा में उनके व्यापक उपयोग की ओर ले जाती है, एक व्यापक औषधीय सूची निर्धारित करती है, जो दवाएं एसीई इनहिबिटर से संबंधित हैं। निदान की स्थापना के तुरंत बाद दवा निर्धारित की जाती है, संभावित मतभेदों का आकलन, ली गई अन्य दवाओं के साथ बातचीत।

एक एसीई अवरोधक का चुनाव, इसकी खुराक, चिकित्सा की अवधि चिकित्सक द्वारा नैदानिक ​​स्थिति के आधार पर की जाती है।

अलेसप्रिल

लंबे समय तक काम करने वाला एसीई अवरोधक (कैप्टोप्रिल का एनालॉग) एसीई को रोकता है, एंजियोटेंसिन I के एंजियोटेंसिन II के संक्रमण को रोकता है, जो बाद के वैसोकॉन्स्ट्रिक्टर प्रभाव को रोकता है, वासोडिलेशन को बढ़ावा देता है, और रक्तचाप को कम करता है। एल्डोस्टेरोन II का उत्पादन घटता है, सोडियम और द्रव का उत्पादन बढ़ता है। हृदय और हृदय गति की सिकुड़न को प्रभावित नहीं करता है।

मतभेद:अतिसंवेदनशीलता, गुर्दे की धमनी स्टेनोसिस, गुर्दा प्रत्यारोपण के बाद की अवधि, कार्डियो- और सेरेब्रोवास्कुलर पैथोलॉजीज, प्राथमिक हाइपरल्डोस्टेरोनिज़्म, गर्भावस्था, दुद्ध निकालना, 14 वर्ष से कम उम्र के बच्चे।

दुष्प्रभाव:डिस्गेसिया, प्रोटीनुरिया, दाने, रक्त क्रिएटिनिन में वृद्धि, ल्यूकोपेनिया, एग्रानुलोसाइटोसिस, अपच, हाइपोटेंशन, टैचीकार्डिया, खांसी।

अल्टियोप्रिल

लिपोफिलिक दवा, कैप्टोप्रिल का एक एनालॉग है। वासोडिलेटिंग, नैट्रियूरेटिक प्रभाव वाले जैविक पदार्थों की गतिविधि को उत्तेजित करता है। लंबे समय तक चिकित्सा के साथ, यह हृदय की मांसपेशियों और धमनी की दीवारों की अतिवृद्धि को कम करता है, इस्केमिक मायोकार्डियम में रक्त परिसंचरण को बढ़ाता है।

मतभेद:प्राथमिक हाइपरल्डोस्टेरोनिज्म, अतिसंवेदनशीलता, एसीई इनहिबिटर लेते समय एंजियोएडेमा की प्रवृत्ति, गर्भावस्था, दुद्ध निकालना।

दुष्प्रभाव: सरदर्द, चक्कर आना, केंद्रीय अवसाद तंत्रिका प्रणाली, दृष्टि की शिथिलता, गंध, हाइपोटेंशन, पेरेस्टेसिया, अतालता, ब्रोन्कोस्पास्म, अनुत्पादक खांसी, ब्रोंकाइटिस, अपच, अपच, पेट दर्द, यकृत और गुर्दे की शिथिलता, स्टामाटाइटिस, अतिसंवेदनशीलता प्रतिक्रियाएं।

बेनाज़ेप्रिल

दवा को गोलियों के रूप में प्रस्तुत किया जाता है। इस प्रोड्रग को हाइड्रोलाइज्ड किया जाता है सक्रिय पदार्थ, जो एंजियोटेंसिन II के वाहिकासंकीर्णन प्रभाव और एल्डोस्टेरोन के स्राव को कम करता है। हृदय की मांसपेशियों, कुल परिधीय संवहनी प्रतिरोध, वैरिकाज़ नसों पर पूर्व और बाद के भार में कमी होती है। चिकित्सा के एक सप्ताह के बाद काल्पनिक प्रभाव अधिकतम हो जाता है।

मतभेद:एसीई अवरोधकों के लिए अतिसंवेदनशीलता, गुर्दे की धमनियों का स्टेनोसिस, उनके प्रत्यारोपण के बाद की अवधि, प्राथमिक हाइपरल्डोस्टेरोनिज़्म, अतिसंवेदनशीलता, हाइपरकेलेमिया।

दुष्प्रभाव:सूखी खाँसी, गुर्दे की शिथिलता, सिरदर्द, चक्कर आना, अपच, हाइपरकेलेमिया, न्यूट्रोपेनिया, अतिसंवेदनशीलता प्रतिक्रियाएं।

दीनाप्रेस

दवा को गोलियों के रूप में प्रस्तुत किया जाता है। यह एक प्रलोभन है, अवशोषण के बाद इसे 2 मेटाबोलाइट्स में बदल दिया जाता है जो एसीई को रोकता है, एंजियोटेंसिन II के वासोकोनस्ट्रिक्टर प्रभाव को रोकता है। दवा के प्रभाव में, एल्डोस्टेरोन का उत्पादन कम हो जाता है, शरीर से द्रव और सोडियम की निकासी बढ़ जाती है। इस एसीई अवरोधक और मूत्रवर्धक का संयोजन संभव है। इस मामले में, दवा को दीनाप्रेस (डेलाप्रिल / इंडैपामाइड) कहा जाता है। इस एसीई अवरोधक और अवरोधक का एक संयोजन भी है कैल्शियम चैनल- सुम्मा (डेलाप्रिल/मनिडिपिन)।

मतभेद:एसीई इनहिबिटर, महाधमनी वाल्व स्टेनोसिस, गंभीर गुर्दे की शिथिलता, निर्जलीकरण, हाइपरकेलेमिया लेने पर क्विन्के की एडिमा की प्रवृत्ति।

दुष्प्रभाव:हाइपोटेंशन, खांसी, हाइपरकेलेमिया, सिरदर्द, गुर्दे की शिथिलता, अपच।

ज़ोफ़ेनोप्रिल

दवा को गोलियों के रूप में प्रस्तुत किया जाता है, आधुनिक एसीई अवरोधकों को संदर्भित करता है नवीनतम पीढ़ी. प्रोड्रग हाइड्रोलिसिस द्वारा सक्रिय पदार्थ को छोड़ता है। प्रभावित किए बिना सिस्टोलिक और डायस्टोलिक रक्तचाप को प्रभावी ढंग से कम करता है मस्तिष्क परिसंचरण. दवा के विवरण में, रोगियों में कुल परिधीय संवहनी प्रतिरोध, मायोकार्डियम पर पोस्ट- और प्रीलोड, प्लेटलेट एकत्रीकरण, कोरोनरी और गुर्दे के रक्त प्रवाह में सुधार में कमी है।

मतभेद:एसीई इनहिबिटर, पोरफाइरिया, लीवर की गंभीर शिथिलता, किडनी, गर्भावस्था, दुद्ध निकालना, अतिसंवेदनशीलता, 18 वर्ष तक की उम्र में क्विन्के एडिमा की प्रवृत्ति।

दुष्प्रभाव:हाइपोटेंशन, दिल का दौरा, अतालता, थ्रोम्बोम्बोलिज़्म फेफड़े के धमनी, सिरदर्द, पारेषण, श्रवण और दृष्टि की शिथिलता, अपच, यकृत और गुर्दे की शिथिलता, अनुत्पादक खांसी, स्टामाटाइटिस, अतिसंवेदनशीलता प्रतिक्रियाएं।

इमिडाप्रिल

नए एसीई अवरोधकों को संदर्भित करता है जो रेनिन-एंजियोटेंसिन-एल्डोस्टेरोन प्रणाली पर कार्य करते हैं। हल्के से मध्यम उच्च रक्तचाप और हृदय और रक्त वाहिकाओं के अन्य रोगों के उपचार में दवा की प्रभावशीलता नोट की गई थी।

मतभेद:गर्भावस्था और दुद्ध निकालना, गुर्दे और यकृत की गंभीर शिथिलता, इतिहास में एंजियोएडेमा जब एक एसीई अवरोधक लेते हैं।

दुष्प्रभाव:अनुत्पादक सूखी खांसी सर्दी, क्षिप्रहृदयता, धड़कन, सिरदर्द, यकृत और गुर्दे की शिथिलता, अपच, मतली, पेट दर्द, चक्कर आना, अतिसंवेदनशीलता प्रतिक्रियाओं से जुड़ी नहीं है।

कैप्टोप्रिल

दवा को गोलियों के रूप में प्रस्तुत किया जाता है। यह एंजियोटेंसिन II में कमी, रक्त रेनिन गतिविधि में वृद्धि और एल्डोस्टेरोन उत्पादन में कमी का कारण बनता है। हाइपोटेंशन क्रिया का एक एसीई अवरोधक रक्तचाप को कम करता है, गुर्दे और कोरोनरी रक्त प्रवाह में सुधार करता है, और इस्किमिया के मामले में मायोकार्डियल रक्त की आपूर्ति करता है।

मतभेद:एसीई अवरोधकों के लिए अतिसंवेदनशीलता, महत्वपूर्ण गुर्दे की शिथिलता, हाइपरकेलेमिया, गुर्दा प्रत्यारोपण के बाद की अवधि, गुर्दे की धमनी स्टेनोसिस, प्राथमिक हाइपरल्डोस्टेरोनिज़्म, यकृत की शिथिलता, हाइपोटेंशन, हृदयजनित सदमे, गर्भावस्था, दुद्ध निकालना, 18 वर्ष तक की आयु।

दुष्प्रभाव:स्पष्ट ड्रॉप रक्त चाप, अपच, क्षिप्रहृदयता, प्रोटीनमेह, गुर्दे की शिथिलता, सिरदर्द, चक्कर आना, खांसी, ब्रोन्कोस्पास्म, अतिसंवेदनशीलता प्रतिक्रियाएं।

Quinapril

दवा का विवरण इसके काल्पनिक, कार्डियोप्रोटेक्टिव गुणों को इंगित करता है। यह एक लंबे समय तक काम करने वाली दवा है, जो उच्च रक्तचाप, दिल की विफलता के उपचार के लिए निर्धारित है। नियमित उपयोग के साथ, यह कार्डियक आउटपुट को बढ़ाते हुए फेफड़ों की केशिकाओं में कुल परिधीय संवहनी प्रतिरोध, रक्तचाप और दबाव को कम करता है। थियाजाइड मूत्रवर्धक के साथ संयुक्त चिकित्सा हाइपोटेंशन प्रभाव को बढ़ाती है।

मतभेद:एसीई इनहिबिटर, गर्भावस्था, दुद्ध निकालना के लिए अतिसंवेदनशीलता, बचपन.

दुष्प्रभाव:एनीमिया, थ्रोम्बोसाइटोपेनिया, ल्यूकोपेनिया, अस्थि मज्जा की शिथिलता, पारेषण, सिरदर्द, चक्कर आना, अतालता, दिल का दौरा, स्ट्रोक, यकृत और गुर्दे की विकृति, खांसी, ब्रोन्कोस्पास्म, अपच, पेट में दर्द, अतिसंवेदनशीलता प्रतिक्रियाएं।

लिबेनज़ाप्रिल

यह एसीई अवरोधक हाइड्रोफिलिक दवाओं से संबंधित है। रक्त प्लाज्मा में तेजी से विघटन में कठिनाइयाँ जो तेजी से काल्पनिक प्रभाव प्रदान करती हैं। उच्च जैविक गतिविधि वाले अवरोधकों के इस समूह से केवल 4 दवाएं संबंधित हैं। लिबेनज़ाप्रिल को चयापचय नहीं किया जाता है और अपरिवर्तित गुर्दे द्वारा उत्सर्जित किया जाता है। हालांकि, दवाओं के इस समूह की प्रणालीगत जैवउपलब्धता लिपोफिलिक की तुलना में कम है।

मतभेद:हाइपोटेंशन, हाइपरक्लेमिया, गंभीर महाधमनी स्टेनोसिस, गर्भावस्था और दुद्ध निकालना, गुर्दे की धमनी स्टेनोसिस, पुरानी गुर्दे की विफलता, एसीई अवरोधकों को अतिसंवेदनशीलता।

दुष्प्रभाव:अतिसंवेदनशीलता प्रतिक्रियाएं, क्रिएटिनिन में वृद्धि, प्रोटीनूरिया, हाइपरकेलेमिया, रक्तचाप में विरोधाभासी वृद्धि (गुर्दे की धमनी के एकतरफा स्टेनोसिस के साथ), अपच, पेट में दर्द, गुर्दे की शिथिलता।

लिसीनोप्रिल

दिल की विफलता के लिए संयोजन चिकित्सा में उच्च रक्तचाप के विभिन्न रूपों के लिए दवा का संकेत दिया जाता है। आवेदन के एक घंटे बाद काल्पनिक प्रभाव देखा जाता है और 6 घंटे के बाद अधिकतम हो जाता है। इसके संरक्षण की अवधि एक दिन है। उच्च रक्तचाप के उपचार में, एक स्थिर परिणाम 1-2 महीनों में धीरे-धीरे विकसित होता है। दवा के लंबे समय तक उपयोग से रोगी की स्थिति में सुधार होता है, रोग का निदान होता है और मृत्यु दर कम हो जाती है।

मतभेद:एसीई इनहिबिटर, कोरोनरी अपर्याप्तता, महाधमनी स्टेनोसिस, कोरोनरी हृदय रोग, सेरेब्रोवास्कुलर पैथोलॉजी, गुर्दे की धमनी स्टेनोसिस, 18 वर्ष तक की उम्र के लिए अतिसंवेदनशीलता।

दुष्प्रभाव:हाइपोटेंशन, अतालता, सिरदर्द, चक्कर आना, अपच, पेट में दर्द, अपच, हाइपरकेलेमिया, खांसी, अतिसंवेदनशीलता प्रतिक्रियाएं।

मोएक्सिप्रिल

दवा में एंटीहाइपरटेन्सिव, वासोडिलेटिंग गुण होते हैं। कुल परिधीय संवहनी प्रतिरोध को कम करता है, हृदय पर आफ्टर लोड, इस्किमिया और अचानक मृत्यु का खतरा। लंबे समय तक चिकित्सा के साथ, बाएं वेंट्रिकुलर मायोकार्डियम की अतिवृद्धि और रीमॉडेलिंग वापस आ जाती है। इसी समय, लिपिड, कार्बोहाइड्रेट, इलेक्ट्रोलाइट चयापचय पर दवा का कोई नकारात्मक प्रभाव नहीं पड़ता है। इसका उपयोग पोस्टमेनोपॉज़ल महिलाओं में उच्च रक्तचाप के इलाज के लिए किया जाता है।

मतभेद:एसीई इनहिबिटर, गर्भावस्था, दुद्ध निकालना के लिए अतिसंवेदनशीलता। इसका उपयोग 18 वर्ष से कम आयु के महाधमनी स्टेनोसिस, कार्डियो- और सेरेब्रोवास्कुलर पैथोलॉजी, गुर्दे की धमनी स्टेनोसिस, गंभीर गुर्दे, यकृत अपर्याप्तता में सावधानी के साथ किया जाता है।

दुष्प्रभाव:हाइपोटेंशन, अतालता, इस्केमिक हृदय रोग, सिरदर्द, चक्कर आना, स्ट्रोक, ब्रोन्कोस्पास्म, खांसी, अपच, पेट में दर्द, मल विकार, आंतों में रुकावट, हाइपरकेलेमिया, मायलगिया, गुर्दे की शिथिलता, अतिसंवेदनशीलता प्रतिक्रियाएं।

perindopril

दवा में वासोडिलेटिंग, कार्डियोप्रोटेक्टिव, नैट्रियूरेटिक गुण होते हैं। कुल परिधीय संवहनी प्रतिरोध को कम करता है, हृदय की मांसपेशियों पर भार, फुफ्फुसीय वाहिकाओं में प्रतिरोध। कार्डियक आउटपुट में वृद्धि, शारीरिक गतिविधि के प्रति सहिष्णुता का विकास और परिधीय ऊतकों का इंसुलिन के प्रति संवेदीकरण होता है। दवा का एक एंटीऑक्सीडेंट प्रभाव है।

मतभेद:एसीई इनहिबिटर्स, गर्भावस्था, दुद्ध निकालना, बचपन के लिए अतिसंवेदनशीलता का उपयोग कार्डियो- और सेरेब्रोवास्कुलर पैथोलॉजी में सावधानी के साथ किया जाता है, गुर्दा प्रत्यारोपण के बाद की अवधि में, गुर्दे की धमनियों के द्विपक्षीय स्टेनोसिस, हाइपरकेलेमिया, निर्जलीकरण के साथ।

दुष्प्रभाव:खांसी, सिरदर्द, अपच, अपच, अग्नाशयशोथ, हाइपोटेंशन, ब्रोन्कोस्पास्म, गुर्दे की शिथिलता, स्टामाटाइटिस, अतिसंवेदनशीलता प्रतिक्रियाएं।

Ramipril

दवा को दिन में एक बार लेने के लिए गोलियों के रूप में प्रस्तुत किया जाता है। यह एंजियोटेंसिन II के वैसोकॉन्स्ट्रिक्टर क्रिया को रोकता है, एल्डोस्टेरोन के उत्पादन को कम करता है। प्लाज्मा में रेनिन की क्रिया को बढ़ाता है। रोधगलन के बाद की अवधि में अचानक मृत्यु की रोकथाम के लिए यह रक्तचाप में लगातार वृद्धि, हृदय की विफलता के उपचार के लिए संकेत दिया गया है।

मतभेद:एसीई इनहिबिटर्स के लिए अतिसंवेदनशीलता, गुर्दे की धमनियों का स्टेनोसिस, उनके प्रत्यारोपण के बाद की अवधि, कार्डियो- और सेरेब्रोवास्कुलर पैथोलॉजी, प्राथमिक हाइपरल्डोस्टेरोनिज्म, गर्भावस्था, दुद्ध निकालना, गुर्दे और यकृत की स्पष्ट शिथिलता, 14 वर्ष तक की आयु।

दुष्प्रभाव:हाइपोटेंशन, अतालता, पतन, तीव्रता कोरोनरी रोगहृदय, गुर्दे की शिथिलता, अपच, तंत्रिका संबंधी विकृति (सिरदर्द, पारेषण, चक्कर आना और अन्य), अतिसंवेदनशीलता प्रतिक्रियाएं।

स्पाइराप्रिल

जिगर में दवा के बायोट्रांसफॉर्म के बाद सक्रिय मेटाबोलाइट स्पाइराप्रिलैट है, जिसमें हाइपोटेंशन, नैट्रियूरेटिक, कार्डियोप्रोटेक्टिव गुण होते हैं। दवा हृदय की मांसपेशियों के कामकाज में सुधार करती है, शारीरिक गतिविधि के प्रति अपनी सहनशीलता विकसित करती है। कार्डियोप्रोटेक्टिव प्रभाव अतिवृद्धि के प्रतिगमन में योगदान देता है, बाएं वेंट्रिकल का फैलाव।

मतभेद:एसीई इनहिबिटर, हाइपोटेंशन, हाइपरकेलेमिया, गर्भावस्था, दुद्ध निकालना, 18 वर्ष तक की आयु के लिए अतिसंवेदनशीलता।

दुष्प्रभाव:हाइपोटेंशन, एनीमिया, ल्यूकोपेनिया, थ्रोम्बोसाइटोपेनिया, अपच, डिस्गेशिया, स्टामाटाइटिस, ग्लोसिटिस, साइनसाइटिस, यकृत और गुर्दे की शिथिलता, सिरदर्द, चक्कर आना, पारेषण, खांसी, ब्रोन्कोस्पास्म, अतिसंवेदनशीलता प्रतिक्रियाएं।

टेमोकैप्रिल

दवा ने एंटीहाइपरटेंसिव गुणों का उच्चारण किया है। बाएं निलय अतिवृद्धि के प्रतिगमन को बढ़ावा देता है, मायोकार्डियम के विद्युत मापदंडों में सुधार करता है, हृदय की लय को समायोजित करता है। कोरोनरी रक्त प्रवाह में वृद्धि होती है, इस्केमिक हृदय की मांसपेशी को रक्त की आपूर्ति होती है।

मतभेद:एसीई इनहिबिटर, गंभीर महाधमनी स्टेनोसिस, हाइपोटेंशन, गर्भावस्था, दुद्ध निकालना, हाइपरकेलेमिया, गुर्दे की धमनी स्टेनोसिस के लिए अतिसंवेदनशीलता।

दुष्प्रभाव:अस्थि मज्जा की शिथिलता, अतिसंवेदनशीलता प्रतिक्रियाएं, अपच, यकृत की शिथिलता, मल विकार, अपच, प्रोस्टाग्लैंडीन सक्रियण, खांसी, हाइपरकेलेमिया।

ट्रैंडोलैप्रिल

एक प्रलोभन जिसका हाइड्रोलिसिस के बाद सक्रिय मेटाबोलाइट ट्रैंडोलैप्रिलैट है। प्रभावी रूप से रक्तचाप को कम करता है, कुल परिधीय संवहनी प्रतिरोध, हृदय की मांसपेशियों पर भार के बाद, नसों को कुछ हद तक पतला करता है, प्रीलोड को कम करता है। हृदय गति में कोई प्रतिवर्त वृद्धि नहीं होती है। गुर्दे और कोरोनरी रक्त प्रवाह में सुधार करता है, मूत्रवर्धक, पोटेशियम-बख्शने वाले गुण होते हैं।

मतभेद:एसीई इनहिबिटर, गर्भावस्था, दुद्ध निकालना के लिए अतिसंवेदनशीलता।

दुष्प्रभाव:अनुत्पादक खांसी, राइनाइटिस, साइनसाइटिस, सिरदर्द, अपच, कार्डियो- और सेरेब्रोवास्कुलर पैथोलॉजी, अपच, पेट में दर्द, यकृत और गुर्दे की शिथिलता, शक्ति में कमी, हाइपरकेलेमिया, अतिसंवेदनशीलता प्रतिक्रियाएं।

फ़ोसिनोप्रिल

शरीर में प्रवेश करने पर, इसे फ़ोसिनोप्रिलैट में मेटाबोलाइज़ किया जाता है, जिसमें एंटीहाइपरटेन्सिव, नैट्रियूरेटिक, वासोडिलेटिंग, कार्डियोप्रोटेक्टिव गुण होते हैं। काल्पनिक प्रभाव पूरे दिन नोट किया जाता है। इस दवा के साथ चिकित्सा के दौरान, सूखी अनुत्पादक खांसी कम आम है।

मतभेद:एसीई इनहिबिटर्स, हाइपोटेंशन, गंभीर गुर्दे की शिथिलता, हाइपरकेलेमिया, गर्भावस्था, दुद्ध निकालना के लिए अतिसंवेदनशीलता। इसका उपयोग कार्डियो- और सेरेब्रोवास्कुलर पैथोलॉजीज, अस्थि मज्जा दमन, क्रोनिक ऑब्सट्रक्टिव पल्मोनरी डिजीज, हेपेटाइटिस, सिरोसिस, बचपन और बुढ़ापे में सावधानी के साथ किया जाता है।

दुष्प्रभाव:कार्डियो- और सेरेब्रोवास्कुलर पैथोलॉजी, अतालता, हाइपोटेंशन, अपच, मल विकार, पेट दर्द, सिरदर्द, पेरेस्टेसिया, खांसी, ब्रोन्कोस्पास्म, अतिसंवेदनशीलता प्रतिक्रियाएं।

Quinapril

दवा में एंटीहाइपरटेन्सिव, कार्डियोप्रोटेक्टिव, नैट्रियूरेटिक गुण होते हैं। प्लाज्मा, फेफड़ों के ऊतकों, हृदय, रक्त वाहिकाओं, गुर्दे में एसीई को रोकता है, लेकिन मस्तिष्क और अंडकोष में एंजाइम की गतिविधि को प्रभावित नहीं करता है। परिधीय के विस्तार को बढ़ावा देता है संवहनी नेटवर्क, क्षेत्रीय रक्त प्रवाह में सुधार करता है, कुल परिधीय संवहनी प्रतिरोध को कम करता है, हृदय की मांसपेशियों पर भार के बाद। नेफ्रोस्क्लेरोसिस (विशेषकर सहवर्ती मधुमेह के साथ) के गठन को रोकता है।

मतभेद:एसीई इनहिबिटर, गर्भावस्था, दुद्ध निकालना के लिए अतिसंवेदनशीलता। इसका उपयोग कार्डियो- और सेरेब्रोवास्कुलर पैथोलॉजीज, गंभीर किडनी डिसफंक्शन, क्रॉनिक ऑब्सट्रक्टिव पल्मोनरी डिजीज, डिहाइड्रेशन, हाइपोटेंशन में सावधानी के साथ किया जाता है।

दुष्प्रभाव:हाइपोटेंशन, कार्डियो- और सेरेब्रोवास्कुलर पैथोलॉजी, अपच, यकृत और गुर्दे की शिथिलता, सिरदर्द, अतिसंवेदनशीलता प्रतिक्रियाएं।

सिलाज़ाप्रिली

औषधीय रूप से सक्रिय मेटाबोलाइट सिलाज़ाप्रिलैट है, जिसका एक स्पष्ट काल्पनिक प्रभाव है। यह प्रशासन के एक घंटे बाद नोट किया जाता है, अधिकतम 3-7 घंटों के बाद निर्धारित किया जाता है और एक दिन तक बना रहता है। स्थिर उपचारात्मक प्रभाव 2-4 सप्ताह के उपचार के बाद मनाया जाता है। पुरानी दिल की विफलता में, यह मूत्रवर्धक के साथ लेने पर मायोकार्डियम पर पूर्व और बाद के भार को कम करता है। जीवन की अवधि और गुणवत्ता को बढ़ाता है।

मतभेद:एसीई इनहिबिटर, जलोदर, महाधमनी स्टेनोसिस, गर्भावस्था, दुद्ध निकालना के लिए अतिसंवेदनशीलता।

दुष्प्रभाव:खांसी, सिरदर्द, चक्कर आना, एनीमिया, ल्यूकोपेनिया, क्रिएटिनिन में वृद्धि, पोटेशियम, रक्त यूरिया, अतिसंवेदनशीलता प्रतिक्रियाएं।

एनालाप्रिल

आम, अक्सर इस्तेमाल किया जाने वाला दवा, जिसमें उच्चरक्तचापरोधी, वासोडिलेटिंग गुण हैं। एसीई को प्रभावी रूप से अवरुद्ध करता है, अधिवृक्क ग्रंथियों द्वारा एल्डोस्टेरोन के उत्पादन को रोकता है। प्रोड्रग्स को संदर्भित करता है, हाइड्रोलिसिस की प्रक्रिया में, एक सक्रिय पदार्थ बनता है - एनालाप्रिलैट। दवा के कुछ मूत्रवर्धक गुण नोट किए गए हैं। श्वसन क्रिया में सुधार करता है, छोटे घेरे में रक्त परिसंचरण, हृदय की मांसपेशियों पर पूर्व और बाद के भार को कम करता है, गुर्दे के जहाजों में प्रतिरोध करता है।

मतभेद:एसीई इनहिबिटर, किडनी की शिथिलता, प्राथमिक हाइपरल्डोस्टेरोनिज़्म, हाइपरकेलेमिया, रीनल आर्टरी स्टेनोसिस, एज़ोटेमिया, गर्भावस्था, दुद्ध निकालना, बचपन के लिए अतिसंवेदनशीलता।

दुष्प्रभाव:हाइपोटेंशन, खांसी, सिरदर्द, अपच, हृदय में दर्द, पेट, गुर्दे और जिगर की शिथिलता, अतिसंवेदनशीलता प्रतिक्रियाएं।

संकेत

एसीई अवरोधक निम्नलिखित संकेतों के लिए निर्धारित हैं:

• धमनी उच्च रक्तचाप और उच्च रक्तचाप, विशेष रूप से मधुमेह मेलेटस, दिल की विफलता, ब्रोन्कियल रुकावट, पैरों के जहाजों के एथेरोस्क्लेरोसिस को खत्म करने, हाइपरलिपिडिमिया की उपस्थिति में।
• इस्केमिक हृदय रोग, पोस्टिनफार्क्शन कार्डियोस्क्लेरोसिस सहित।
• स्पर्शोन्मुख सहित बाएं वेंट्रिकल के कामकाज का उल्लंघन।
• पुरानी दिल की विफलता।
• मधुमेह में माध्यमिक गुर्दे की क्षति, पायलोनेफ्राइटिस में जीर्ण रूप, ग्लोमेरुलोनेफ्राइटिस, उच्च रक्तचाप से ग्रस्त नेफ्रोपैथी।

कार्रवाई की प्रणाली

इस दवा समूह की दवाओं का चिकित्सीय प्रभाव रेनिन - एंजियोटेंसिन - एल्डोस्टेरोन प्रणाली पर उनके प्रभाव के कारण होता है। दवा का उद्देश्य एसीई को अवरुद्ध करना है, एक एंजियोटेंसिन-परिवर्तित एंजाइम जो हार्मोन एंजियोटेंसिन I को एंजियोटेंसिन II में परिवर्तित करता है। उत्तरार्द्ध का मानव शरीर पर नकारात्मक प्रभाव पड़ता है:

• रक्त वाहिकाओं के संकुचन को उत्तेजित करता है;
• अधिवृक्क ग्रंथियों द्वारा एल्डोस्टेरोन की रिहाई का कारण बनता है, जिसके प्रभाव में ऊतकों में द्रव और नमक प्रतिधारण होता है।

जब एसीई एंजियोटेंसिन I को एंजियोटेंसिन II में परिवर्तित करता है, तो रक्तचाप में वृद्धि होती है। एसीई इनहिबिटर्स की क्रिया के तंत्र का उद्देश्य एसीई को दबाकर इस हार्मोन के रक्त और ऊतकों में उत्पादन और कमी को रोकना है। एसीई अवरोधक मूत्रवर्धक के प्रभाव को बढ़ा सकते हैं, कम तरल पदार्थ और नमक के स्तर की स्थिति में शरीर की एल्डोस्टेरोन का उत्पादन करने की क्षमता को कम कर सकते हैं। एसीई अवरोधक शरीर में जैविक रूप से सक्रिय पदार्थों के संतुलन को सकारात्मक रूप से बदलते हैं, सहानुभूति तंत्रिका तंत्र की सक्रियता को कम करते हैं, रक्तचाप को प्रभावी ढंग से कम करते हैं, और खतरनाक बीमारियों और स्थितियों के विकास को रोकते हैं।

प्राप्त करने के तरीके

रोगी की स्थिति, परीक्षा के परिणाम, चिकित्सा के लिए शरीर की प्रतिक्रिया के आधार पर दवा की खुराक, प्रशासन की आवृत्ति डॉक्टर द्वारा निर्धारित की जाती है। इस समूह की दवाएं भोजन से एक घंटे पहले खाली पेट ली जाती हैं। उपचार के दौरान, नमक के विकल्प के उपयोग को सीमित करने की सिफारिश की जाती है, बड़ी संख्या में पोटेशियम से भरपूर खाद्य पदार्थ।

गैर-स्टेरायडल विरोधी भड़काऊ दवाएं (एनएसएआईडी) एसीई अवरोधकों की प्रभावशीलता को कम कर सकती हैं, इस कारण से आपको उन्हें संयोजित नहीं करना चाहिए। स्थिति स्थिर होने और कोई लक्षण न होने पर भी चिकित्सा के पाठ्यक्रम को बाधित नहीं किया जाना चाहिए। पुरानी दिल की विफलता के उपचार में, अक्सर लंबी अवधि की दवा की आवश्यकता होती है।

एसीई अवरोधकों के उपचार में, नियमित रूप से रक्तचाप की निगरानी करना, गुर्दे के कार्य (क्रिएटिनिन, पोटेशियम), रोगी की नैदानिक ​​स्थिति और दुष्प्रभावों का आकलन करना आवश्यक है।

मतभेद

एसीई इनहिबिटर लेने के लिए मतभेदों में शामिल हैं:

• गंभीर व्यक्तिगत अतिसंवेदनशीलता, एसीई अवरोधक चिकित्सा के दौरान एंजियोएडेमा की प्रवृत्ति;
• गुर्दे की धमनियों का स्टेनोसिस, गुर्दे की कार्यक्षमता में कमी (300 μmol / l से अधिक क्रिएटिनिन);
• गंभीर महाधमनी स्टेनोसिस, धमनी हाइपोटेंशन;
• रक्त में पोटेशियम में अत्यधिक वृद्धि (5.5 mmol / l से अधिक);
• गर्भावस्था और दुद्ध निकालना;
• बचपन।

सावधानी के साथ, दवाओं का उपयोग निम्न सिस्टोलिक दबाव (पारा के 90 मिलीमीटर से नीचे) पर किया जाता है, किडनी खराब(300 μmol / l तक क्रिएटिनिन), हेपेटाइटिस, सिरोसिस, गंभीर एनीमिया, एग्रानुलोसाइटोसिस, थ्रोम्बोसाइटोपेनिया के तेज होने के साथ।

दुष्प्रभाव

एसीई अवरोधक अच्छी तरह सहन कर रहे हैं और कम गंभीरता है। नकारात्मक परिणामस्वीकृति से।

प्रति दुष्प्रभावउपचारों में शामिल हैं:

• चक्कर आना, कमजोरी। आमतौर पर मूत्रवर्धक लेते समय, चिकित्सा की शुरुआत में नोट किया जाता है।
• हाइपोटेंशन, टैचीकार्डिया, शायद ही कभी कार्डियो- और सेरेब्रोवास्कुलर पैथोलॉजी।
• अपच, उल्टी, मल विकार, यकृत रोग।
• क्षणिक स्वाद गड़बड़ी, मुंह में नमकीन या धातु का स्वाद।
• परिधीय रक्त मापदंडों में परिवर्तन (थ्रोम्बोपेनिया, एनीमिया, ल्यूकोपेनिया, न्यूट्रोपेनिया)।
• एंजियोएडेमा, दाने, त्वचा की हाइपरमिया।
• एसीई इनहिबिटर लेने पर खांसी हो सकती है। यदि लक्षण किसी अन्य कारण से जुड़ा नहीं है, तो चिकित्सा की छूट या दवा में बदलाव की आवश्यकता होती है। दुर्भाग्य से, एक एसीई अवरोधक जो खांसी का कारण नहीं बनता है, अभी तक विकसित नहीं हुआ है। इस समूह में कोई भी दवा लेने पर यह नकारात्मक प्रभाव विकसित हो सकता है। हालांकि, अन्य एसीई अवरोधकों की तुलना में, इस संबंध में फ़ोसिनोप्रिल को बेहतर सहन किया गया था।
• गले में खराश, छाती, ब्रोन्कोस्पास्म, आवाज में बदलाव, स्टामाटाइटिस, बुखार, निचले छोरों की सूजन।
• रक्त में पोटेशियम में वृद्धि। भ्रम, हृदय ताल की विफलता, अंगों, होंठों की सुन्नता या झुनझुनी, सांस की तकलीफ, पैरों में भारीपन द्वारा प्रकट।
• गुर्दे का बिगड़ा हुआ कार्य।
• रक्तचाप में विरोधाभासी वृद्धि (गुर्दे की धमनी के गंभीर संकुचन के साथ)।

ओर्लोव वी.ए., गिलारेव्स्की एस.आर., उरुस्बिवा डीएम, डौरबेकोवा एल.वी.
रूसी संघ के स्वास्थ्य और सामाजिक विकास मंत्रालय के स्नातकोत्तर शिक्षा के रूसी चिकित्सा अकादमी, विभाग नैदानिक ​​औषध विज्ञानऔर चिकित्सा

एंजियोटेंसिन-परिवर्तित एंजाइम अवरोधक (एसीई अवरोधक) सबसे आम के लिए उपचार की आधारशिला बने हुए हैं हृदय रोग. पर पिछले साल काउच्च जोखिम वाले रोगियों में प्रतिकूल हृदय संबंधी घटनाओं की रोकथाम में एसीई अवरोधकों की प्रभावशीलता के प्रमाण के कारण एसीई अवरोधकों के संकेत काफी बढ़ गए हैं। इस संबंध में, एसीई अवरोधकों की सहनशीलता की समस्याएं प्रासंगिक बनी हुई हैं।

उनकी नैदानिक ​​​​प्रभावकारिता और विकास के जोखिम पर एसीई अवरोधकों के औषधीय गुणों का प्रभाव दुष्प्रभाव

एसीई इनहिबिटर के अधिकांश दुष्प्रभाव, जैसा कि तालिका से देखा जा सकता है। 1 इस समूह के लिए सामान्य गुणों द्वारा निर्धारित किया जाता है, इसलिए, दवाओं के बीच औषधीय अंतर का साइड इफेक्ट की घटनाओं पर बड़ा प्रभाव नहीं होना चाहिए, विशेष रूप से दवा अणु में एक निश्चित समूह की उपस्थिति से निर्धारित लोगों के अपवाद के साथ। , सल्फहाइड्रील।

एसीई इनहिबिटर में अंतर संबंधित हो सकता है रासायनिक संरचनाएसीई, जैव उपलब्धता, प्लाज्मा आधा जीवन, उन्मूलन मार्ग, वितरण, ऊतक एसीई के लिए आत्मीयता, और शरीर में प्रवेश के लिए बाध्य करने के लिए जिम्मेदार अणु का हिस्सा सक्रिय दवाया प्रोड्रग्स। अणु के सक्रिय भाग की रासायनिक संरचना के आधार पर ACE अवरोधकों को तीन समूहों में विभाजित किया जा सकता है।

कैप्टोप्रिल एक एसीई अवरोधक का प्रोटोटाइप है जिसमें एक सल्फहाइड्रील समूह होता है; इस समूह के अन्य सदस्य फेंटियाप्रिल, पिवालोप्रिल, ज़ोफेनोप्रिल और एलेसप्रिल हैं। इन विट्रो अध्ययनों से पता चला है कि एक सल्फहाइड्रील समूह की उपस्थिति से दवाओं के अतिरिक्त गुण हो सकते हैं जो एसीई अवरोध (मुक्त कट्टरपंथी बंधन, प्रोस्टाग्लैंडीन संश्लेषण पर प्रभाव) के कारण नहीं हैं। हालांकि, नैदानिक ​​अध्ययनों में इन आंकड़ों की पुष्टि नहीं की गई है।

एसीई अवरोधकों में, फोसिनोप्रिल एकमात्र ऐसी दवा है जिसमें अणु के सक्रिय भाग में फॉस्फोनाइल समूह होता है। अधिकांश एसीई अवरोधकों में अणु के सक्रिय भाग में एक कार्बोक्सिल समूह होता है। मुख्य औषधीय गुणकुछ एसीई अवरोधक तालिका में प्रस्तुत किए गए हैं। 2. कैप्टोप्रिल अन्य दवाओं से कम प्लाज्मा आधा जीवन होने में भिन्न होता है। फ़ोसिनोप्रिल, ट्रैंडोलैप्रिल और स्पाइराप्रिल के अपवाद के साथ, एसीई अवरोधक मुख्य रूप से गुर्दे द्वारा उत्सर्जित होते हैं, जो बिगड़ा गुर्दे समारोह वाले रोगियों में खुराक में कमी की आवश्यकता को निर्धारित करता है। अधिकांश एसीई अवरोधक शरीर में एक प्रलोभन के रूप में प्रवेश करते हैं, जो यकृत में एस्टरीफिकेशन के बाद सक्रिय हो जाता है। एक नियम के रूप में, सक्रिय दवाओं की तुलना में प्रोड्रग्स की जैवउपलब्धता अधिक होती है।

पहली खुराक के बाद हाइपोटेंशन

सभी एसीई अवरोधक धमनी हाइपोटेंशन का कारण बन सकते हैं। एसीई इनहिबिटर्स की पहली खुराक लेने के कुछ घंटों के भीतर रक्तचाप में कमी रेनिन-एंजियोटेंसिन सिस्टम (आरएएस) के निषेध के परिणामस्वरूप होती है। रेनिन और एंजियोटेंसिन II के प्रारंभिक उच्च प्लाज्मा स्तर वाले रोगियों में रक्तचाप में तेजी से कमी की संभावना अधिक होती है, उदाहरण के लिए, मूत्रवर्धक की उच्च खुराक प्राप्त करने वाले रोगियों में।

यद्यपि एसीई अवरोधकों के उपचार में हाइपोटेंशन का विकास आमतौर पर पहली खुराक से जुड़ा होता है, यह चिकित्सा के बाद के चरणों में हो सकता है। पहली खुराक के बाद रक्तचाप में कमी आमतौर पर छोटी और स्पर्शोन्मुख होती है, बिना महत्वपूर्ण अंग छिड़काव के। हालांकि, हृदय, मस्तिष्क और गुर्दे के हाइपोपरफ्यूज़न के लक्षणों के साथ चिह्नित हाइपोटेंशन के साथ रोगियों का एक छोटा अनुपात उपस्थित हो सकता है।

हालांकि यह ज्ञात है कि सीएफ़एफ़ वाले रोगियों में पहली खुराक के प्रभाव का जोखिम बढ़ जाता है, नैदानिक ​​​​रूप से महत्वपूर्ण हाइपोटेंशन का विकास, एसीई अवरोधक चिकित्सा को बंद करने की आवश्यकता होती है, 10% से कम रोगियों में मनाया जाता है। जटिल आवश्यक उच्च रक्तचाप वाले रोगियों में जो अन्य एंटीहाइपरटेन्सिव दवाएं नहीं ले रहे हैं, एसीई इनहिबिटर थेरेपी की शुरुआत शायद ही कभी नैदानिक ​​​​रूप से महत्वपूर्ण हाइपोटेंशन के साथ होती है।

गंभीर हाइपोटेंशन के विकास में योगदान करने वाले कारकों में हाइपोनेट्रेमिया और हाइपोवोल्मिया शामिल हैं, विशेष रूप से, मूत्रवर्धक, उल्टी या दस्त लेते समय। बुढ़ापा, गंभीर और / या जटिल की उपस्थिति धमनी का उच्च रक्तचाप(घातक या रेनिन-निर्भर नवीकरणीय उच्च रक्तचाप सहित) महत्वपूर्ण हाइपोटेंशन के लिए जोखिम कारक माना जाता है। वृक्क समारोह की अंतर्निहित हानि और गुर्दे की धमनियों का स्टेनोसिस भी एसीई अवरोधकों की पहली खुराक के बाद हाइपोटेंशन के जोखिम को बढ़ा देता है। इन जोखिम कारकों में से एक या अधिक वाले मरीजों को एसीई इनहिबिटर थेरेपी के प्रारंभिक चरण के दौरान इनपेशेंट अवलोकन की आवश्यकता हो सकती है।

पहली खुराक के बाद और एसीई इनहिबिटर थेरेपी की शुरुआत में हाइपोटेंशन के विकास के जोखिम को कम किया जा सकता है यदि कुछ रणनीति का पालन किया जाता है।

यदि आवश्यक हो तो निर्जलीकरण को ठीक करते हुए, चिकित्सा की शुरुआत के समय एक यूवोलेमिक अवस्था प्राप्त करना विशेष रूप से महत्वपूर्ण है। इसके लिए नमक प्रतिबंध की अस्थायी छूट या इसके सेवन पर कम गंभीर प्रतिबंध की भी आवश्यकता हो सकती है शुरुआती समयइलाज।

यदि पहली खुराक के बाद या चिकित्सा की शुरुआत में हाइपोटेंशन विकसित होने का एक उच्च जोखिम है, तो एक लघु-अभिनय दवा की एक छोटी प्रारंभिक खुराक का उपयोग करने की सलाह दी जाती है (उदाहरण के लिए, 6.25 मिलीग्राम की खुराक पर कैप्टोप्रिल) और सिफारिश करने के लिए प्रारंभिक खुराक लेने के बाद बिस्तर पर आराम। इसके बाद, एक लंबे समय तक अभिनय करने वाली दवा के लिए संक्रमण संभव है।

पेरिंडोप्रिल की दो विशेषताएं इन स्थितियों में उपयोग करने के लिए इसे सुरक्षित बनाती हैं: (1) कार्रवाई की क्रमिक शुरुआत; (2) छोटी खुराक में निर्धारित होने पर मानदंड में एक महत्वपूर्ण काल्पनिक प्रभाव की अनुपस्थिति।

नवुकारासु एन.टी. और अन्य। CHF के साथ 80 रोगियों में, एक डबल-ब्लाइंड, यादृच्छिक, प्लेसबो-नियंत्रित अध्ययन, पेरिंडोप्रिल 2 मिलीग्राम, कैप्टोप्रिल 6.25 मिलीग्राम, एनालाप्रिल 2.5 मिलीग्राम और लिसिनोप्रिल 2.5 मिलीग्राम की पहली खुराक के बाद रक्तचाप में कमी की डिग्री की तुलना करता है। पहले 2 घंटे के लिए हर 30 मिनट में रक्तचाप मापा जाता था, और फिर हर घंटे। औसत रक्तचाप में अधिकतम कमी 5.3 ± 2.5 मिमी एचजी थी। कला। पेरिंडोप्रिल के लिए, 13.3 ± 3.3 मिमी एचजी। कला। - एनालाप्रिल के लिए, 15.0 ± 5.7 मिमी एचजी। कला। - लिसिनोप्रिल के लिए, 16.8 ± 5.7 मिमी एचजी। कला। - कैप्टोप्रिल और 5.9 ± 2.7 मिमी एचजी के लिए। कला। प्लेसीबो के लिए। प्लेसबो की तुलना में अंतर सभी दवाओं के लिए महत्वपूर्ण थे (पी .)<0,05), кроме периндоприла.

हाइपोटेंशन का विकास कुछ हद तक मायोकार्डियल रोधगलन के शुरुआती चरणों में एसीई अवरोधकों के उपयोग को सीमित करता है। यह माना जाता है कि सिस्टोलिक रक्तचाप की निचली सीमा, जिस पर ACE अवरोधकों को मायोकार्डियल रोधगलन के प्रारंभिक चरणों में निर्धारित किया जा सकता है, 100 मिमी एचजी है। कला। . हाइपोटेंशन के कारण मायोकार्डियल रोधगलन वाले रोगियों में एसीई इनहिबिटर को रद्द करना मुख्य रूप से उन रोगियों में हुआ, जिन्हें शुरू में निम्न रक्तचाप था (<100 мм рт. ст.); но даже у этих больных развитие гипотонии не ухудшало ближайший прогноз.

ISIS-4 (इन्फर्क्ट सर्वाइवल का चौथा अंतर्राष्ट्रीय अध्ययन) और GISSI-3 (Gruppo Italiano per lo) में

स्टूडियो डेला सोप्राविवेन्ज़ा नेल'इन्फार्टो मियोकार्डिको) एसीई इनहिबिटर थेरेपी के कारण होने वाला हाइपोटेंशन हाइपोटेंशन की तुलना में अधिक अनुकूल तत्काल पूर्वानुमान के साथ था जो प्लेसबो के खिलाफ विकसित हुआ था।

हालांकि, कैटेकोलामाइंस के प्रशासन के लिए कार्डियोजेनिक शॉक दुर्दम्य के विकास का एक मामला 42 वर्षीय रोगी में तीव्र पूर्वकाल रोधगलन के साथ वर्णित किया गया था, जो लिसिनोप्रिल के पहले मौखिक प्रशासन के 2 घंटे बाद फुफ्फुसीय एडिमा के साथ शुरू हुआ था। प्लाज्मा-प्रतिस्थापन समाधान और नॉरपेनेफ्रिन के अंतःशिरा प्रशासन ने हेमोडायनामिक स्थिति में सुधार नहीं किया। एंजियोटेंसिन II के अंतःशिरा प्रशासन के बाद ही, प्रणालीगत संवहनी प्रतिरोध में उल्लेखनीय वृद्धि देखी गई, साथ ही सदमे की नैदानिक ​​​​अभिव्यक्तियों के प्रतिगमन के साथ।

अनियंत्रित हाइपोटेंशन के विकास के जोखिम के कारण हेमोडायनामिक रूप से महत्वपूर्ण महाधमनी स्टेनोसिस की उपस्थिति को एसीई अवरोधकों के लिए एक contraindication माना जाता है। इसके बावजूद, गंभीर महाधमनी स्टेनोसिस वाले रोगियों में एसीई अवरोधकों के उपयोग के बारे में साहित्य में अलग-अलग रिपोर्टें हैं, जो हेमोडायनामिक्स पर सकारात्मक प्रभाव के साथ थी, खासकर दिल की विफलता की उपस्थिति में। महाधमनी स्टेनोसिस में कार्डियक रीमॉडेलिंग के कार्य और प्रक्रियाओं पर एसीई इनहिबिटर के सकारात्मक प्रभाव पर प्रायोगिक और नैदानिक ​​​​डेटा के अस्तित्व के बावजूद, इस विकृति में उनके व्यावहारिक उपयोग की संभावना का सवाल तब तक खुला रहेगा जब तक कि इनकी सुरक्षा के पुख्ता सबूत नहीं मिल जाते। नियंत्रित अध्ययनों में दवाएं प्राप्त की जाती हैं।

बिगड़ा हुआ गुर्दा समारोह

गुर्दे के कार्य पर एसीई अवरोधकों के नकारात्मक प्रभाव का सही आकलन करने का महत्व कई कारणों से निर्धारित होता है। एक ओर, ACE अवरोधकों का व्यापक रूप से धमनी उच्च रक्तचाप, CHF, मधुमेह और गैर-मधुमेह अपवृक्कता के इलाज के लिए उपयोग किया जाता है। दूसरी ओर, इस तथ्य के बावजूद कि एसीई अवरोधक आमतौर पर गुर्दे के रक्त प्रवाह में सुधार करते हैं, सोडियम उत्सर्जन की दर में वृद्धि करते हैं और क्रोनिक किडनी रोग की प्रगति को धीमा करते हैं, एसीई अवरोधकों का उपयोग "कार्यात्मक गुर्दे" के सिंड्रोम के विकास के साथ हो सकता है। असफलता"।

तीव्र गुर्दे की विफलता (एआरएफ) का यह रूप आमतौर पर एसीई अवरोधक चिकित्सा की शुरुआत के तुरंत बाद विकसित होता है, लेकिन उपचार शुरू होने के लंबे समय बाद भी हो सकता है, खासकर सीएफ़एफ़ वाले रोगियों में।

तीव्र गुर्दे की विफलता को अक्सर गुर्दा समारोह में तेजी से गिरावट के रूप में परिभाषित किया जाता है, आमतौर पर प्लाज्मा क्रिएटिनिन एकाग्रता में वृद्धि से प्रकट होता है। यद्यपि क्रिएटिनिन का स्तर जिस पर एकेआई का निदान किया गया है, स्पष्ट रूप से परिभाषित नहीं किया गया है, अगर यह बेसलाइन क्रिएटिनिन स्तर वाले रोगियों में 0.5 मिलीग्राम / डीएल (44 μmol / L) से अधिक बढ़ जाता है।<2,0 мг/дл и более чем на 1,0 мг/дл при исходном его уровне >2.0 मिलीग्राम / डीएल, आप आमतौर पर एकेआई के विकास के बारे में बात कर सकते हैं। तीव्र गुर्दे की विफलता के नैदानिक ​​​​अभिव्यक्तियों का स्पेक्ट्रम क्षणिक ओलिगुरिया और प्लाज्मा क्रिएटिनिन में स्पर्शोन्मुख वृद्धि से औरिया तक भिन्न हो सकता है।

एकेआई विकसित होने की संभावना उन मामलों में बढ़ जाती है जहां औसत रक्तचाप में कमी के कारण गुर्दे के छिड़काव दबाव को पर्याप्त स्तर पर नहीं रखा जा सकता है या जब ग्लोमेरुलर निस्पंदन दर (जीएफआर) एंजियोटेंसिन II के स्तर पर अत्यधिक निर्भर है। प्रारंभिक हाइपोटेंशन और कम कार्डियक फिलिंग प्रेशर एसीई इनहिबिटर थेरेपी के प्रतिकूल हेमोडायनामिक प्रभावों के जोखिम का संकेत दे सकता है। एंजियोटेंसिन II के स्तर पर जीएफआर की निर्भरता विशेष रूप से बाह्य तरल पदार्थ की मात्रा में कमी, गंभीर द्विपक्षीय वृक्क धमनी स्टेनोसिस के साथ-साथ कार्यात्मक रूप से प्रभावी या केवल गुर्दे की गुर्दे की धमनी के स्टेनोसिस के साथ मजबूत हो जाती है, उदाहरण के लिए, प्रत्यारोपण के बाद . अंत में, एसीई अवरोधक उन रोगियों में एकेआई के विकास के जोखिम को बढ़ा सकते हैं जो वैसोकॉन्स्ट्रिक्टिव प्रभाव वाली दवाएं प्राप्त करते हैं, जैसे कि गैर-स्टेरायडल विरोधी भड़काऊ दवाएं (एनएसएआईडी) या साइक्लोस्पोरिन ए।

एसीई इनहिबिटर थेरेपी के दौरान तीव्र गुर्दे की विफलता के विकास का जोखिम किसी भी एटियलजि के क्रोनिक रीनल फेल्योर (सीआरएफ) वाले रोगियों में भी बढ़ जाता है। क्रोनिक रीनल फेल्योर वाले रोगियों में नेफ्रॉन की संख्या में कमी जीएफआर को बनाए रखने के उद्देश्य से प्रतिपूरक कार्यात्मक परिवर्तनों के साथ होती है, विशेष रूप से, हाइपरफिल्ट्रेशन। ऐसे रोगियों में एसीई इनहिबिटर्स के सकारात्मक प्रभाव का एक महत्वपूर्ण घटक, जाहिरा तौर पर, मुख्य रूप से अपवाही वासोडिलेशन और ग्लोमेरुलर केशिका दबाव में कमी के कारण ग्लोमेरुलर हाइपरफिल्ट्रेशन में कमी है। इसलिए, पहले चरण में क्रोनिक रीनल फेल्योर वाले रोगियों में हाइपरफिल्ट्रेशन का उन्मूलन अनिवार्य रूप से जीएफआर में कमी और रक्त में यूरिया और क्रिएटिनिन के स्तर में वृद्धि के साथ होगा। वास्तव में, यह केवल इस तथ्य का प्रकटीकरण होगा कि इस मामले में दवाओं का वांछित प्रभाव होना शुरू हो गया है, जिसका उद्देश्य गुर्दा समारोह को संरक्षित करना है। इन अवलोकनों से व्यावहारिक निष्कर्ष यह है कि कोई क्रिएटिनिन स्तर नहीं है जिस पर केवल इसका मूल्य एसीई अवरोधक की नियुक्ति के लिए एक contraindication बन जाता है। बिगड़ा गुर्दे समारोह के मामले में, वृद्धि हुई

एसीई इनहिबिटर थेरेपी की शुरुआत में बेसलाइन के 10-20% प्लाज्मा क्रिएटिनिन स्तर की उम्मीद की जाती है, और अपने आप में उपचार को रोकने का एक कारण नहीं हो सकता है। गुर्दे के पर्याप्त छिड़काव के लिए आवश्यक स्तर से नीचे औसत रक्तचाप में अपर्याप्त कमी के मामलों को छोड़कर, क्रोनिक किडनी रोग में अन्य सभी स्थितियों में, ACE अवरोधकों का उपयोग GFR में क्षणिक कमी के साथ होता है, जिसकी डिग्री 20 से अधिक नहीं होती है %; इसके बाद एसीई इनहिबिटर्स के दीर्घकालिक रीनोप्रोटेक्टिव एक्शन के कारण स्थिरीकरण या क्रिएटिनिन के स्तर में कमी भी आती है।

गुर्दे के छिड़काव में कमी के साथ, रेनिन-एंजियोटेंसिन सिस्टम (आरएएस) सक्रिय हो जाता है। अधिकांश वैसोकॉन्स्ट्रिक्टर्स के विपरीत, जो मुख्य रूप से गुर्दे के अभिवाही वाहिकाओं पर कार्य करते हैं, एंजियोटेंसिन II अभिवाही और अपवाही दोनों वाहिकाओं के वाहिकासंकीर्णन का कारण बनता है, जिससे इंट्राग्लोमेरुलर दबाव में वृद्धि होती है। रेनोवैस्कुलर हाइपरटेंशन और कंजेस्टिव CHF में, अपवाही ग्लोमेरुलर धमनी के संकुचन की पृष्ठभूमि के खिलाफ निस्पंदन दबाव बढ़ाकर ग्लोमेरुलर निस्पंदन बनाए रखा जाता है। एंजियोटेंसिन II के स्थानीय उत्पादन से धमनियां संकुचित होती हैं। एसीई इनहिबिटर्स की कार्रवाई के तहत, एंजियोटेंसिन II के गठन के दमन और संभवतः ब्रैडीकाइनिन के संचय के कारण, अपवाही धमनी के प्रतिरोध में कमी होती है, जो ग्लोमेरुलर निस्पंदन में कमी और प्रतिपूरक तंत्र के उल्लंघन पर जोर देती है। .

दूसरी ओर, एसीई इनहिबिटर थेरेपी के बिना, प्रीफ और पोस्टग्लोमेरुलर वाहिकासंकीर्णन में कमी के कारण वृक्क संवहनी प्रतिरोध में कमी से वृक्क रक्त प्रवाह में वृद्धि होती है। गुर्दे का रक्त प्रवाह जितना अधिक होता है, जीएफआर उतना ही कम होता है। यह तंत्र एसीई अवरोधकों के कारण ग्लोमेरुलर निस्पंदन दबाव में कमी के लिए आंशिक रूप से क्षतिपूर्ति करता है।

सभी एसीई अवरोधक, गुर्दे में एंजियोटेंसिन II के संश्लेषण को रोककर, गुर्दे के कार्य में गिरावट का कारण बन सकते हैं। हालांकि, ज्यादातर मामलों में यह स्पर्शोन्मुख और प्रतिवर्ती है। एसीई अवरोधक-प्रेरित गुर्दे की हानि कई मामलों में निरंतर एसीई अवरोधक चिकित्सा के बावजूद प्रगति नहीं करती है।

लंबे समय तक कंजेस्टिव दिल की विफलता अक्सर गुर्दे के कार्य में एक महत्वपूर्ण गिरावट के साथ होती है, इसलिए अंतर्निहित बीमारी के कारण गुर्दे की शिथिलता से गुर्दे के कार्य पर एसीई अवरोधकों के नकारात्मक प्रभाव को अलग करना हमेशा आसान नहीं होता है। और फिर भी, कुछ मामलों में, एसीई इनहिबिटर थेरेपी के कारण गुर्दे के कार्य में गिरावट के परिणाम गंभीर और यहां तक ​​कि जीवन के लिए खतरा भी हो सकते हैं।

CHF में, बिगड़ा हुआ गुर्दे समारोह, जैसा कि GFR द्वारा मापा जाता है, खराब रोग का एक स्वतंत्र भविष्यवक्ता है। मध्यम हृदय विफलता वाले रोगियों में, एसीई इनहिबिटर थेरेपी के दौरान प्लाज्मा क्रिएटिनिन का स्तर या तो नहीं बदलता है या थोड़ा बढ़ जाता है। यह स्थापित किया गया है कि दिल की विफलता वाले लगभग 30% रोगियों में, एसीई अवरोधक चिकित्सा शुरू में प्लाज्मा क्रिएटिनिन के स्तर में उल्लेखनीय वृद्धि कर सकती है। इसके बाद, हालांकि, गुर्दे का कार्य आमतौर पर स्थिर हो जाता है और क्रिएटिनिन में कोई और वृद्धि नहीं होती है। एसीई इनहिबिटर थेरेपी के दौरान प्लाज्मा क्रिएटिनिन में वृद्धि को स्वीकार्य माना जाता है।<30% от исходного.

बाएं वेंट्रिकुलर डिसफंक्शन (SOLVD) के अध्ययन में, LV सिस्टोलिक डिसफंक्शन (LV FI) वाले 3379 रोगी<35%) в течение 2,5 лет получали эналаприл или плацебо. Ухудшение функции почек (повышение уровня креатинина плазмы более чем на 0,5 мг/дл) произошло у 16% больных в группе эналаприла и у 12% пациентов группы плацебо, то есть, больные, получавшие эналаприл, имели на 4% большую вероятность развития нарушения функции почек. При мультивариационном анализе более пожилой возраст, терапия диуретиками и сахарный диабет оказались факторами, способствующими снижению функции почек на фоне лечения ИАПФ, в то время как терапия β-блокаторами и более высокая ФИ ЛЖ выступали как ренопротективные факторы .

एलवी सिस्टोलिक डिसफंक्शन और / या मायोकार्डियल इंफार्क्शन सेव (सर्वाइवल एंड वेंट्रिकुलर इज़ाफ़ा), एआईआरई (एक्यूट इंफार्क्शन रामिप्रिल एफिशिएंसी) और ट्रेस (ट्रैंडोलैप्रिल कार्डिएक इवैल्यूएशन) के कारण एसीई इनहिबिटर के तीन बड़े यादृच्छिक नैदानिक ​​​​परीक्षणों का मेटा-विश्लेषण पाया गया कि एसीई इनहिबिटर के साथ इलाज किए गए 5387 रोगियों में, गुर्दे की हानि की घटना 5.2% थी, और प्लेसीबो की पृष्ठभूमि के खिलाफ - 3.6% (पी)<0,0001) .

गुर्दे की कमी की उपस्थिति में, कैप्टोप्रिल थेरेपी को कम खुराक (1 से 6.25 मिलीग्राम प्रतिदिन) पर शुरू किया जाना चाहिए और बहुत धीरे-धीरे शीर्षक दिया जाना चाहिए, हर हफ्ते या दो में 1 मिलीग्राम प्रतिदिन बढ़ाना चाहिए। बेसलाइन प्लाज्मा क्रिएटिनिन स्तर 142 μmol / L से ऊपर, एनालाप्रिल थेरेपी को प्रति दिन 2.5 मिलीग्राम की खुराक के साथ शुरू करने की सिफारिश की जाती है, इसे हर 4 या अधिक दिनों में लक्ष्य या अधिकतम सहनशील खुराक में 2.5 मिलीग्राम तक बढ़ाया जाता है।

मेसन एनए की समीक्षा में गुर्दे के कार्य पर एसीई इनहिबिटर थेरेपी के प्रभाव पर, कैप्टोप्रिल और लंबे समय तक काम करने वाली दवाओं की तुलना करते हुए दो पेपर प्रस्तुत किए जाते हैं। इन अध्ययनों के अनुसार, शॉर्ट-एक्टिंग एसीई इनहिबिटर थेरेपी गुर्दे के कार्य में गिरावट की कम घटनाओं से जुड़ी थी। इस तथ्य को लंबे समय से अभिनय करने वाले ACE अवरोधकों के साथ चिकित्सा के दौरान ACE की अधिक स्पष्ट या अधिक लगातार नाकाबंदी द्वारा समझाया गया है। हालांकि, चिकित्सा की शुरुआत में एनालाप्रिल की कम खुराक का उपयोग करते समय, गुर्दे के कार्य में महत्वपूर्ण गिरावट से बचना संभव था।

फ़ोसिनोप्रिल के उन्मूलन का दोहरा मार्ग इसे बिगड़ा गुर्दे समारोह वाले रोगियों में उपयोग के लिए पसंद की दवा बनाता है। यह दिखाया गया है कि कम जीएफआर वाले रोगियों में<30 мл/мин индекс кумуляции фозиноприла достоверно ниже, чем лизиноприла и эналаприла. По сравнению с фозиноприлом, лизиноприл увеличивает риск лекарственой кумуляции в 2,23 раза, а эналаприл – в 1,44 раза .

एसीई इनहिबिटर को एंजियोटेंसिन II रिसेप्टर ब्लॉकर्स के साथ बदलकर गुर्दे के कार्य में गिरावट की डिग्री को कम करने के प्रयास अमल में नहीं आए हैं। बुजुर्ग अध्ययन (ईएलआईटीई) में लोसार्टन के मूल्यांकन में, कैप्टोप्रिल और लोसार्टन उपचार समूहों के बीच उन रोगियों की संख्या में कोई अंतर नहीं था, जिन्होंने प्लाज्मा क्रिएटिनिन के स्तर में 26 μmol / l या उससे अधिक की लगातार वृद्धि का अनुभव किया - दोनों समूहों में, ऐसे रोगियों का अनुपात 10,5% था।

मूत्रवर्धक या NSAIDs के साथ सहवर्ती ACE अवरोधक चिकित्सा भी बिगड़ा हुआ गुर्दे समारोह के विकास के लिए एक कारक है। एस्पिरिन और एसीई अवरोधकों के एक साथ उपयोग के साथ, वासोडिलेटिंग प्रोस्टाग्लैंडीन की कार्रवाई के कारण अभिवाही धमनी के फैलाव को दबाया जा सकता है, जिससे गुर्दे के रक्त प्रवाह में वृद्धि की अनुपस्थिति और जीएफआर में तेजी से कमी हो सकती है। हालांकि कुछ NSAIDs, विशेष रूप से sulindac में, कम स्पष्ट गुर्दे प्रभाव हो सकते हैं, इस समूह की सभी दवाओं का उपयोग ACE अवरोधक के साथ एक साथ किए जाने पर बहुत सावधानी के साथ किया जाना चाहिए। चयनात्मक cyclooxygenase-2 ब्लॉकर्स के समूह के साथ-साथ गैर-चयनात्मक NSAIDs, बिगड़ा हुआ गुर्दे समारोह का कारण बन सकते हैं। CHF वाले रोगियों में, ACE अवरोधकों और NSAIDs के साथ एक साथ चिकित्सा से बचा जाना चाहिए, और यदि ऐसा संयोजन आवश्यक है, तो गुर्दे के कार्य की सावधानीपूर्वक निगरानी की जानी चाहिए।

हाल ही में एक पूर्वव्यापी अध्ययन में जिसमें CHF के साथ 576 रोगी शामिल थे, यह दिखाया गया था कि ACE अवरोधकों और एस्पिरिन के एक साथ उपयोग के साथ LV सिस्टोलिक फ़ंक्शन में कमी वाले रोगियों में अस्पताल से छुट्टी के बाद 30 दिनों के भीतर पुन: अस्पताल में भर्ती होने का खतरा बढ़ जाता है। साथ ही कोरोनरी धमनी रोग के बिना रोगियों। एसीई इनहिबिटर और एस्पिरिन के सह-प्रशासन की सुरक्षा के संबंध में अधिक निश्चित सिफारिशों को विकसित करने के लिए संभावित अध्ययन में इन आंकड़ों की पुष्टि की आवश्यकता है। उसी समय, तीव्र रोधगलन के बाद प्रारंभिक अवस्था में ACE अवरोधकों और एस्पिरिन के उपयोग पर अध्ययन के एक व्यवस्थित विश्लेषण, जिसमें 96,712 रोगियों के डेटा शामिल थे, ने ACE अवरोधकों की उच्च प्रभावकारिता दिखाई, चाहे वे एस्पिरिन के साथ निर्धारित किए गए हों या नहीं। नहीं।

दिल की विफलता और बिगड़ा गुर्दे समारोह के विकास वाले रोगियों में, एसीई अवरोधक को रद्द करने के लिए अंतिम निर्णय लेने से पहले कई तरीकों का उपयोग किया जाना चाहिए। ऐसे मामलों में जहां नमक के उपयोग में गंभीर प्रतिबंधों को हटाने या मूत्रवर्धक चिकित्सा में कमी से गुर्दा समारोह में सुधार नहीं होता है, आप एसीई अवरोधकों की खुराक को कम करने का प्रयास कर सकते हैं।

यदि एसीई इनहिबिटर थेरेपी को बंद करना पड़ता है, तो गुर्दे के कार्य के स्थिरीकरण के बाद, गुर्दे के कार्य की सावधानीपूर्वक निगरानी की पृष्ठभूमि के खिलाफ इसे सावधानी से फिर से शुरू किया जा सकता है।

एसीई इनहिबिटर थेरेपी के कारण एकेआई के जोखिम को कम करने के लिए, इसके विकास के उच्च जोखिम वाले रोगियों की पहचान करने के लिए प्रयोगशाला सहित एक संपूर्ण परीक्षा का उपयोग करना आवश्यक है। सिद्धांत रूप में, गुर्दे की विफलता के विकास के उच्च जोखिम वाले रोगियों में उपयोग की जाने वाली रणनीति पहली खुराक लेने के बाद हाइपोटेंशन के विकास के उच्च जोखिम वाले रोगियों के समान होती है।

यद्यपि एसीई अवरोधक, जैसा कि पहले ही उल्लेख किया गया है, विभिन्न एटियलजि के गुर्दे की बीमारी वाले रोगियों में प्रोटीनूरिया को कम करने के लिए उपयोग किया जाता है, एसीई अवरोधक चिकित्सा प्रोटीनुरिया के विकास को जन्म दे सकती है। कैप्टोप्रिल के प्रारंभिक अध्ययनों में, अंतर्निहित गुर्दे की बीमारी वाले रोगियों में उच्च खुराक (> 450 मिलीग्राम / दिन) 3.5% मामलों में प्रोटीनुरिया से जुड़े थे, जबकि एसीई अवरोधकों की कम खुराक 0.6% इलाज वाले रोगियों में प्रोटीनुरिया से जुड़ी थी। कैप्टोप्रिल, एनालाप्रिल के साथ 1.4% और लिसिनोप्रिल के साथ 0.72%। एसीई इनहिबिटर के कारण होने वाला प्रोटीनुरिया आमतौर पर निरंतर चिकित्सा के बावजूद अनायास हल हो जाता है, इसलिए सावधानीपूर्वक निगरानी के साथ, मरीज एसीई इनहिबिटर लेना जारी रख सकते हैं, जब तक कि वे नेफ्रोटिक सिंड्रोम विकसित न करें। यदि एज़ोटेमिया प्रोटीनूरिया के साथ सहवर्ती रूप से विकसित होता है, और विशेष रूप से यदि प्रोटीनूरिया गंभीर (> 3 ग्राम / दिन) हो जाता है, तो एसीई अवरोधकों को बंद कर दिया जाना चाहिए।

एसीई इनहिबिटर थेरेपी से जुड़े रीनल ग्लूकोसुरिया के तीन मामलों का वर्णन किया गया है। एक मामले में, ग्लूकोसुरिया 42 वर्षीय रोगी में एनालाप्रिल की पृष्ठभूमि पर धमनी उच्च रक्तचाप के साथ विकसित हुआ, दूसरे में कैप्टोप्रिल की पृष्ठभूमि पर महाधमनी और धमनी उच्च रक्तचाप वाले 7 वर्षीय लड़के में, और तीसरे मामले में लिसिनोप्रिल की पृष्ठभूमि पर गुर्दा प्रत्यारोपण के बाद धमनी उच्च रक्तचाप वाला 29 वर्षीय रोगी। ग्लूकोसुरिया 2 से 16 सप्ताह के भीतर विकसित हो गया। चिकित्सा की शुरुआत से। एसीई अवरोधक चिकित्सा के दौरान ग्लूकोसुरिया के विकास के लिए तंत्र ठीक से स्थापित नहीं किया गया है, लेकिन समीपस्थ नलिकाओं में परिवहन प्रणालियों पर एसीई अवरोधकों के प्रभाव को माना जाता है।

हाइपरकलेमिया

एल्डोस्टेरोन स्राव को कम करके, सभी एसीई अवरोधक मूत्र में सोडियम और पानी के उत्सर्जन को बढ़ाते हैं और पोटेशियम के नुकसान को कम करते हैं। एसीई इनहिबिटर थेरेपी के दौरान हाइपरकेलेमिया का विकास गुर्दे के कार्य में कमी के साथ जुड़ा हो सकता है। प्लाज्मा पोटेशियम एकाग्रता जीएफआर के साथ विपरीत रूप से सहसंबद्ध है। 40 मिली / मिनट से कम क्रिएटिनिन क्लीयरेंस वाले रोगियों में, प्लाज्मा पोटेशियम का स्तर आमतौर पर 5.5 mmol / l से अधिक होता है।

यद्यपि सभी एसीई अवरोधक एल्डोस्टेरोन के स्तर में कमी के कारण प्लाज्मा पोटेशियम एकाग्रता में एक छोटी (चिकित्सकीय रूप से महत्वहीन) वृद्धि का कारण बन सकते हैं, गंभीर हाइपरकेलेमिया दुर्लभ है। गंभीर हाइपरकेलेमिया तब हो सकता है जब पोटेशियम का सेवन बढ़ाया जाता है या इसका उत्सर्जन कम हो जाता है। हाइपरकेलेमिया विकसित होने का सबसे बड़ा जोखिम उन रोगियों में होता है, जिनमें शुरू में बिगड़ा हुआ गुर्दे का कार्य होता है। हाइपोल्डोस्टेरोनिज्म भी एसीई इनहिबिटर थेरेपी से जुड़े हाइपरकेलेमिया के विकास के लिए एक जोखिम कारक है। पोटेशियम की तैयारी, पोटेशियम-बख्शने वाले मूत्रवर्धक, या मूत्रवर्धक के संयोजन के साथ एक साथ चिकित्सा, जिसमें पोटेशियम-बख्शने वाली दवाएं शामिल हैं, कुछ मामलों में हाइपरकेलेमिया के विकास में भी योगदान कर सकती हैं।

हाइपरकेलेमिया के विकास के जोखिम को कम करने के लिए, एसीई इनहिबिटर थेरेपी शुरू करने से पहले गुर्दे के कार्य और प्लाज्मा इलेक्ट्रोलाइट स्तरों का अध्ययन करने की सलाह दी जाती है।

यदि आवश्यक हो, तो हाइपोवोल्मिया को ठीक किया जाना चाहिए। यदि संभव हो तो, एसीई इनहिबिटर थेरेपी की शुरुआत में, पोटेशियम की तैयारी और पोटेशियम एफ-बख्शने वाले मूत्रवर्धक को अस्थायी रूप से रोकना बेहतर होता है। एसीई इनहिबिटर्स के साथ उपचार के दौरान, प्लाज्मा में इलेक्ट्रोलाइट्स के स्तर के बार-बार अध्ययन की सिफारिश की जाती है, एसीई इनहिबिटर की खुराक में वृद्धि और हाइपरकेलेमिया के विकास में योगदान करने वाली दवाओं के उपयोग के साथ-साथ बिगड़ा गुर्दे के मामले में भी अधिक बार। समारोह।

खाँसी

सूखी खाँसी हैकिंग एसीई इनहिबिटर का सबसे आम दुष्प्रभाव है, जिसे वापस लेने की आवश्यकता होती है। पहली बार, ACE अवरोधकों की पृष्ठभूमि के खिलाफ खांसी के विकास का वर्णन 1985 में कैप्टोप्रिल के साथ उपचार के दौरान किया गया था। साहित्य के अनुसार, एसीई इनहिबिटर थेरेपी से जुड़ी खांसी की घटना 0.7% से 44% तक होती है।

पहले नैदानिक ​​अध्ययनों में, खांसी को आम तौर पर एसीई अवरोधकों के दुष्प्रभाव के रूप में नहीं माना जाता था, और प्रारंभिक अध्ययनों में, एसीई अवरोधक चिकित्सा के दौरान खांसी की घटनाएं केवल 1-2% थीं।

एसीई इनहिबिटर ग्रुप की किसी भी दवा के साथ इलाज के दौरान खांसी विकसित हो सकती है। इस बात के परस्पर विरोधी प्रमाण हैं कि कुछ दवाओं से खांसी होने की संभावना कम होती है। कैप्टोप्रिल और एनालाप्रिल के साथ चिकित्सा के दौरान खांसी की उच्च आवृत्ति के बारे में वर्तमान राय केवल इस तथ्य के कारण हो सकती है कि ये दवाएं बाजार में सबसे पहले दिखाई दीं और अक्सर निर्धारित की जाती हैं। कुछ लेखकों ने कैप्टोप्रिल या एनालाप्रिल के उपचार में खांसी की समान आवृत्ति पाई, जबकि अन्य ने पाया कि एनालाप्रिल की पृष्ठभूमि पर खांसी की आवृत्ति कैप्टोप्रिल की तुलना में लगभग 2 गुना अधिक थी।

एसीई इनहिबिटर्स की पृष्ठभूमि पर खांसी की संभावना उम्र, धूम्रपान और ब्रोन्कियल हाइपरएक्टिविटी पर निर्भर नहीं करती है, लेकिन पुरुषों की तुलना में महिलाओं में लगभग 2 गुना अधिक आम है। पूर्वव्यापी विश्लेषण डेटा एसीई इनहिबिटर की पृष्ठभूमि के खिलाफ खांसी की घटनाओं में महत्वपूर्ण लिंग अंतर का संकेत देते हैं, जो औसतन 14.6% महिलाओं और 6.0% पुरुषों में होता है। ऐसा माना जाता है कि इन अंतरों को पुरुषों की तुलना में महिलाओं में कम खांसी की सीमा से समझाया जा सकता है।

एसीई इनहिबिटर थेरेपी के दौरान खांसी के विकास के लिए कुछ जातियों (नीग्रोइड और पीला) से संबंधित एक जोखिम कारक है। इस प्रकार, हॉन्ग कॉन्ग में दिल की विफलता वाले चीनी रोगियों में किए गए एक अध्ययन में पाया गया कि एसीई इनहिबिटर के साथ इलाज किए गए 44% रोगियों में लगातार खांसी विकसित होती है (कैप्टोप्रिल के साथ इलाज किए गए 46% रोगियों और एनालाप्रिल के साथ इलाज किए गए 41.8% रोगियों में)। इसी समय, एसीई अवरोधकों की खुराक और खांसी के विकास के बीच संबंध स्थापित नहीं किया गया है।

एसीई इनहिबिटर थेरेपी के दौरान खांसी की घटनाओं में नस्लीय अंतर का कारण स्पष्ट रूप से स्थापित नहीं किया गया है। एसीई इनहिबिटर्स के फार्माकोकाइनेटिक्स और फार्माकोडायनामिक्स में नस्लीय अंतर, साथ ही साथ कफ रिफ्लेक्स की संवेदनशीलता पर चर्चा की जाती है।

सीएफ़एफ़ वाले रोगियों में, क्रमशः 26% और 15% मामलों में धमनी उच्च रक्तचाप वाले रोगियों की तुलना में खांसी काफी अधिक विकसित होती है। एसीई अवरोधक-प्रेरित खांसी आमतौर पर उच्च रक्तचाप की तुलना में सीएफ़एफ़ में पहले दिखाई देती है।

ऐसा माना जाता है कि एसीई इनहिबिटर थेरेपी के दौरान खांसी के कारणों के बारे में कोई भी परिकल्पना इस दुष्प्रभाव की प्रकृति को पर्याप्त रूप से स्पष्ट नहीं कर सकती है।

सबसे आम तंत्र को एसीई निषेध की पृष्ठभूमि के खिलाफ ब्रैडीकाइनिन के स्तर में वृद्धि माना जाता है।

फेफड़ों में एसीई के अवरोध से ऊपरी वायुमार्ग में ब्रैडीकाइनिन का संचय हो सकता है, जो खांसी के विकास में योगदान देता है। ब्रैडीकिनिन कफ रिफ्लेक्स में शामिल जे रिसेप्टर्स पर कार्य करके अमाइलिनेटेड अभिवाही संवेदी सी फाइबर को उत्तेजित करता है।

पदार्थ पी का क्षरण, अभिवाही संवेदी तंत्रिकाओं के लिए एक न्यूरोट्रांसमीटर, और विशेष रूप से सी फाइबर, एसीई द्वारा भी किया जाता है। इसलिए, इस पदार्थ के प्रभाव में वृद्धि के साथ एसीई निषेध हो सकता है। ब्रैडीकाइनिन और पदार्थ पी के कारण होने वाले प्रोस्टाग्लैंडीन ई के संश्लेषण में ब्रोंकोकॉन्स्ट्रिक्टर प्रभाव हो सकता है।

यह माना जाता है कि एसीई इनहिबिटर थेरेपी के दौरान खांसी के विकास के लिए आनुवंशिक प्रवृत्ति होती है। एसीई जीन के बहुरूपता के अध्ययन से पता चला है कि लगभग 16% लोग इस जीन के लंबे एलील के लिए समयुग्मजी हैं। तो एसीई इनहिबिटर प्राप्त करने वाले मरीजों में खांसी की घटनाएं एसीई जीन के लंबे एलील के लिए समरूपता का पता लगाने की आवृत्ति के साथ मेल खाती हैं। इस एलील के लिए समयुग्मजी होने वाले मरीजों में एसीई सांद्रता कम होती है। एसीई की कम सांद्रता ब्रैडीकाइनिन, पदार्थ पी और प्रोस्टाग्लैंडिन के उच्च स्तर का कारण बन सकती है, जिससे खांसी का विकास होता है।

एक एसीई अवरोधक प्रेरित खांसी आमतौर पर गले के पिछले हिस्से में एक गुदगुदी सनसनी की विशेषता होती है।

खांसी आमतौर पर सूखी, हैकिंग, लंबी और पैरॉक्सिस्मल होती है। यह क्षैतिज स्थिति में बढ़ सकता है और इतना मजबूत हो सकता है कि खाँसी के समय यह स्वर बैठना, उल्टी और मूत्र असंयम का कारण बनता है। खांसी के साथ फेफड़े के कार्य में महत्वपूर्ण परिवर्तन, ब्रोन्कियल रुकावट या अतिसंवेदनशीलता के लक्षण नहीं होते हैं। खाँसी की घटना संभवतः एसीई इनहिबिटर की खुराक से स्वतंत्र होती है और कम खुराक पर हो सकती है। हालांकि, एक अध्ययन में यह नोट किया गया था कि एसीई अवरोधकों की खुराक कम करने से खांसी की गंभीरता में कमी आती है। खांसी इतनी तेज होती है कि यह एसीई इनहिबिटर के साथ इलाज जारी रखने के लिए रोगी की सहमति को प्रभावित करती है।

एसीई अवरोधक उपचार की शुरुआत से खांसी के विकास तक का समय 24 घंटे से 1 वर्ष तक हो सकता है। एसीई अवरोधकों की पृष्ठभूमि के खिलाफ खांसी के विकास के मामलों के पूर्वव्यापी विश्लेषण से पता चला है कि चिकित्सा की शुरुआत से खांसी की शुरुआत की पहली रिपोर्ट तक और खांसी और एसीई अवरोधकों के बीच संबंध स्थापित करने से 24 सप्ताह पहले औसतन 14.5 सप्ताह बीत जाते हैं।

इस तथ्य के बावजूद कि खांसी को एसीई इनहिबिटर के साइड इफेक्ट के रूप में पहचाना जाता है, जो किसी भी खतरे के बजाय रोगी को चिंता देता है, खांसी होने पर 50% तक रोगी अपने आप इलाज बंद कर देते हैं। यह साबित हो गया है कि एसीई इनहिबिटर की पृष्ठभूमि के खिलाफ खांसी विकसित करने वाले मरीजों में, जीवन की गुणवत्ता खराब होती है, और उन रोगियों की तुलना में अवसाद का स्तर अधिक होता है जिन्हें खांसी नहीं होती है।

नशीली दवाओं के उपयोग और खांसी के विकास के बीच संबंध का साक्ष्य एक कठिन समस्या बनी हुई है। आमतौर पर, चिकित्सा प्रलेखन में, एक एसीई अवरोधक-प्रेरित खांसी को शुरू में एक अन्य विकृति (संक्रमण, एलर्जी, प्रतिरोधी फुफ्फुसीय रोग, गैस्ट्रोओसोफेगल रिफ्लक्स) की अभिव्यक्ति के रूप में माना जाता है। इसके अलावा, कुछ मामलों में, खांसी वास्तव में एसीई इनहिबिटर (ब्रोन्कियल अस्थमा, निमोनिया, क्रोनिक ब्रोंकाइटिस, लैरींगाइटिस, ऊपरी श्वसन पथ के संक्रमण, फुफ्फुसीय तपेदिक, बाएं वेंट्रिकुलर विफलता, फेफड़े के कैंसर, माइट्रल स्टेनोसिस) की कार्रवाई से संबंधित कारणों के कारण हो सकती है। , फुफ्फुसीय अन्त: शल्यता, धूम्रपान)।

एसीई अवरोधक-संबंधी खांसी की पहचान करने में नैदानिक ​​कठिनाई इस तथ्य के कारण भी है कि यह रात में अधिक बार प्रकट होती है और कभी-कभी क्षैतिज स्थिति में बढ़ जाती है। दिल की विफलता वाले रोगियों में, इन घटनाओं को कभी-कभी पैरॉक्सिस्मल निशाचर डिस्पेनिया की अभिव्यक्तियों से अलग करना मुश्किल होता है।

चूंकि सभी एसीई अवरोधकों के साथ खांसी हो सकती है, एक एसीई अवरोधक से दूसरे में स्विच करने से कोई प्रभाव होने की संभावना नहीं है। हालांकि, ऐसी कई रिपोर्टें हैं जो एक एसीई अवरोधक को दूसरे के साथ बदलने के बाद खांसी के गायब होने पर ध्यान देती हैं: क्विनाप्रिल से फोसिनोप्रिल, साथ ही कैप्टोप्रिल से एनालाप्रिल।

यह निर्धारित करने के लिए कि क्या एसीई इनहिबिटर लेने से खांसी होती है, दवा को 4 दिनों के लिए बंद करने की सिफारिश की जाती है। हालांकि खांसी आमतौर पर 1-7 दिनों के भीतर पूरी तरह से ठीक हो जाती है, कभी-कभी इस अवधि को 2 सप्ताह तक बढ़ाया जा सकता है। उसी या एक अलग एसीई अवरोधक के साथ चिकित्सा फिर से शुरू करने के बाद, खांसी फिर से प्रकट हो सकती है।

इस सवाल का कोई स्पष्ट जवाब नहीं है कि खांसी के विकास के साथ, एसीई अवरोधकों को कब रद्द किया जाना चाहिए। धमनी उच्च रक्तचाप के लिए एसीई अवरोधक प्राप्त करने वाले मरीजों को दवाओं के दूसरे वर्ग में स्थानांतरित किया जा सकता है। दिल की विफलता वाले रोगियों और मायोकार्डियल रोधगलन वाले रोगियों में, एसीई अवरोधक पसंद की दवाएं बनी रहती हैं। एंजियोटेंसिन II रिसेप्टर ब्लॉकर्स, हालांकि वे इस स्थिति में ACE अवरोधकों का एक संभावित विकल्प हैं, इस श्रेणी के रोगियों में ACE अवरोधकों पर उनके लाभ सिद्ध नहीं हुए हैं। इस प्रकार, एसीई अवरोधकों के कारण होने वाली खांसी को कम करने के तरीकों की खोज प्रासंगिक बनी हुई है।

कई छोटे अध्ययनों ने एसीई इनहिबिटर थेरेपी से जुड़ी खांसी को कम करने के लिए औषधीय दृष्टिकोण की जांच की है। कुछ जांच दवाएं खांसी के विकास के सामान्य तंत्र पर कार्य करती हैं, जबकि अन्य उन पैथोफिजियोलॉजिकल तंत्र को प्रभावित करती हैं जिन्हें एसीई-प्रेरित खांसी के विकास के लिए विशिष्ट माना जाता है।

1-4 सप्ताह की अवधि के लिए निर्धारित एंटीट्यूसिव दवाएं। केवल एक अस्थायी प्रभाव दिया। सिद्धांत रूप में, इन दवाओं को एसीई अवरोधक प्रेरित खांसी को दबाने में अप्रभावी माना जाता है।

एसीई इनहिबिटर के कारण होने वाली खांसी की रोकथाम के लिए सोडियम क्रोमोग्लाइकेट सबसे अधिक अध्ययन की जाने वाली दवा है। यह एक मस्तूल कोशिका स्टेबलाइजर है, इसमें हिस्टामाइन, ब्रैडीकाइनिन और प्रोस्टाग्लैंडीन जैसे भड़काऊ मध्यस्थों की रिहाई को दबाने की क्षमता है। ऐसा माना जाता है कि क्रोमोग्लाइकेट ब्रोन्कियल सी तंत्रिका तंतुओं की उत्तेजना को कम करता है और इस तरह एसीई अवरोधकों के कारण होने वाली खांसी को कम करता है।

एसीई अवरोधकों की पृष्ठभूमि के खिलाफ विकसित सीएफ़एफ़ और खांसी वाले 10 रोगियों में 2-सप्ताह के प्लेसबो-नियंत्रित क्रॉस-ओवर अध्ययन में, दिन में 4 बार 2 सांसों की खुराक पर क्रोमोग्लाइकेट की प्रभावशीलता का अध्ययन किया गया था। Capsaicin इनहेलेशन का उपयोग खांसी को भड़काने और प्रारंभिक खांसी संवेदनशीलता स्थापित करने के लिए किया गया था। 10 में से 9 रोगियों में, प्लेसीबो की तुलना में क्रोमोग्लाइकेट खांसी में उल्लेखनीय कमी (p .) से जुड़ा था<0,01), однако ни у одного пациента кашель не исчез полностью.

Baclofen- -एमिनोब्यूट्रिक एसिड का एक एगोनिस्ट, मांसपेशियों की लोच के लिए निर्धारित है। बैक्लोफेन फेफड़ों में पदार्थ पी की रिहाई को रोकता है। बैक्लोफेन के अतिरिक्त प्रस्तावित गुणों में केंद्रीय खांसी पलटा को दबाने की क्षमता शामिल है, जो विभिन्न मूल की खांसी में इसकी प्रभावशीलता निर्धारित कर सकती है।

कैप्टोप्रिल, एनालाप्रिल या फ़ोसिनोप्रिल से जुड़ी खांसी के उपचार में बैक्लोफ़ेन की प्रभावकारिता का अध्ययन 4-सप्ताह, संभावित, ओपन-लेबल अध्ययन में किया गया था। सात रोगियों को अध्ययन के दिनों 1 से 7 तक प्रतिदिन 3 बार बैक्लोफेन 5 मिलीग्राम और अध्ययन के दिनों में 8 से 28 दिनों तक प्रतिदिन 3 बार 10 मिलीग्राम प्राप्त हुआ। 4 वें दिन खांसी में कमी देखी गई, और अधिकतम प्रभाव - औसतन, 11 वें दिन। 6 रोगियों में, रात की खांसी का पूरी तरह से गायब होना नोट किया गया था। सभी रोगियों में, बैक्लोफेन के बंद होने के 28-74 दिनों के बाद खांसी में कमी बनी रही, और एक रोगी में, खांसी पूरी तरह से बंद हो गई। प्लेसबो-नियंत्रित अध्ययन में इन परिणामों की पुष्टि की जानी चाहिए।

थियोफिलाइनइसके ब्रोन्कोडायलेटरी प्रभाव के अलावा, इसमें विरोधी भड़काऊ गुण होने की सूचना है, जो एसीई अवरोधकों के कारण होने वाली खांसी को कम कर सकता है। थियोफिलाइन की क्रिया का संभावित तंत्र श्वसन पथ के संवेदनशील तंत्रिका तंतुओं में पदार्थ पी के दमन से जुड़ा है।

10 रोगियों में डबल-ब्लाइंड, यादृच्छिक, प्लेसबो-नियंत्रित क्रॉसओवर अध्ययन में, 2 सप्ताह के लिए दिन में एक बार 8.5 मिलीग्राम / किग्रा की खुराक पर थियोफिलाइन के प्रभाव का अध्ययन किया गया था। कैप्साइसिन के प्रति खांसी संवेदनशीलता के लिए। थियोफिलाइन के साथ उपचार के दौरान, 8 रोगियों में खांसी का पूर्ण दमन देखा गया। यह भी वर्णित है कि मौखिक रूप से लेने पर 200 मिलीग्राम की खुराक पर थियोफिलाइन के साथ चिकित्सा 4 महिलाओं में खांसी की पूरी समाप्ति के साथ थी, जिन्हें धमनी उच्च रक्तचाप के लिए कैप्टोप्रिल प्राप्त हुआ था।

सुलिन्दकएक साइक्लोऑक्सीजिनेज अवरोधक है जो प्रोस्टाग्लैंडीन संश्लेषण को रोककर और ब्रैडीकाइनिन के स्तर को कम करके एसीई अवरोधक-प्रेरित खांसी को रोकने में एक संभावित भूमिका निभा सकता है। एसीई इनहिबिटर-प्रेरित खांसी को दबाने के लिए सुलिंदैक की क्षमता पांच रोगियों के अवलोकन में पाई गई, जिनकी खांसी दिन में 2 बार 100 मिलीग्राम की खुराक पर सुलिंदैक लेते समय बदल गई। चार रोगियों में, खांसी पूरी तरह से चली गई, और पांचवें में, सुलिंदैक की अगली खुराक लेने से 2 घंटे पहले ही खांसी फिर से शुरू हो गई।

सल्इंडैक की प्रभावशीलता की पुष्टि एक छोटे, डबल-ब्लाइंड, यादृच्छिक, प्लेसीबो-नियंत्रित, क्रॉसओवर अध्ययन में की गई थी जिसमें धमनी उच्च रक्तचाप और खांसी वाले 6 रोगी शामिल थे जो एनालाप्रिल या कैप्टोप्रिल के साथ चिकित्सा के दौरान विकसित हुए थे। 1 सप्ताह के लिए 200 मिलीग्राम / दिन की खुराक पर सॉलिंडैक थेरेपी की गई। sulindac लेने से कैप्साइसिन के प्रति कफ प्रतिवर्त की संवेदनशीलता में सांख्यिकीय रूप से महत्वपूर्ण कमी और खांसी में कमी (p<0,05 для обоих показателей).

CHF या मधुमेह अपवृक्कता वाले रोगियों में गुर्दे के कार्य पर नकारात्मक प्रभाव के कारण NSAIDs को निर्धारित करने की अव्यावहारिकता को देखते हुए, खांसी को कम करने के लिए यह दृष्टिकोण स्वीकार्य नहीं लगता है।

लोहे की तैयारी. हाल ही में, एक यादृच्छिक प्लेसबो-नियंत्रित अध्ययन आयोजित किया गया था, जिसमें दिखाया गया था कि एसीई अवरोधक-प्रेरित खांसी वाले रोगियों में, 4 सप्ताह के लिए 256 मिलीग्राम फेरस सल्फेट लेना। आपको खांसी की गंभीरता को काफी कम करने की अनुमति देता है। लौह समूह में खांसी के पैमाने का औसत मूल्य काफी कम हो गया (3.07 ± 0.70 से 1.69 ± 1.10; पी<0,05) и не изменялось в группе плацебо (с 2,57±0,80 до 2,35±1,22; p>0.05)। आयरन ग्रुप के तीन मरीजों को खांसी पूरी तरह से बंद हो गई। दोनों समूहों में, परिधीय रक्त मापदंडों, लोहे और प्लाज्मा फेरिटिन के स्तर सहित प्रयोगशाला मापदंडों में कोई महत्वपूर्ण परिवर्तन नहीं हुआ। लोहे की क्रिया का एक संभावित तंत्र ब्रोन्कियल उपकला कोशिकाओं में एनओ-सिंथेज़ एंजाइम की गतिविधि के दमन के कारण NO संश्लेषण में कमी माना जाता है।

इस प्रकार, एसीई इनहिबिटर से जुड़ी खांसी को कम करने के उद्देश्य से ड्रग थेरेपी की प्रभावशीलता पर सभी अध्ययन एसीई इनहिबिटर के इस सामान्य दुष्प्रभाव के विकास को रोकने के लिए दवाओं की क्षमता के पुख्ता सबूत प्रदान करने के लिए बहुत छोटे हैं।

वाहिकाशोफ

एसीई अवरोधकों के साथ एंजियोएडेमा 0.1-0.3% की आवृत्ति के साथ होता है और संभावित रूप से जीवन-धमकी देने वाला दुष्प्रभाव होता है।

यह जटिलता आमतौर पर होंठ, जीभ, मौखिक श्लेष्मा, स्वरयंत्र, नाक और चेहरे के अन्य भागों की स्थानीय सूजन से प्रकट होती है।

एसीई इनहिबिटर्स के इस दुष्प्रभाव के विकास का तंत्र ब्रैडीकाइनिन या इसके एक मेटाबोलाइट्स की कार्रवाई से जुड़ा है। एंजियोएडेमा प्रोस्टाग्लैंडीन के उत्पादन के कारण हो सकता है, जो हिस्टामाइन की रिहाई का कारण बनता है।

इस प्रकार, यह दुष्प्रभाव एसीई अवरोधकों की औषधीय कार्रवाई का प्रकटीकरण है, जो आनुवंशिक रूप से अतिसंवेदनशीलता वाले व्यक्तियों में अत्यधिक हो सकता है।

सभी एसीई अवरोधक इस जटिलता का कारण बन सकते हैं। अधिक बार यह एसीई अवरोधक चिकित्सा की शुरुआत में विकसित होता है, लेकिन दीर्घकालिक उपचार के साथ भी प्रकट हो सकता है। एसीई इनहिबिटर थेरेपी के दौरान एंजियोएडेमा के विकास की 163 रिपोर्टों के विश्लेषण में, 21% रोगियों में यह उपचार शुरू होने के 24 घंटों के भीतर और 20% में 6 महीने के बाद विकसित हुआ। और अधिक। औसतन, एंजियोएडेमा का विकास 3 सप्ताह के बाद नोट किया गया था। चिकित्सा की शुरुआत से।

एंजियोएडेमा को सबसे सुरक्षित प्रोफ़ाइल - पेरिंडोप्रिल के साथ एसीई इनहिबिटर के साथ उपचार के दौरान भी नोट किया गया था। यद्यपि पोस्ट-मार्केटिंग अध्ययन में भाग लेने वाले धमनी उच्च रक्तचाप वाले 47,351 रोगियों के डेटा के विश्लेषण में इसकी पहचान की आवृत्ति कम थी और केवल 0.006% थी, CHF वाले 320 रोगियों के उपचार में, यह 0.3% तक पहुंच गया। एंजियोएडेमा के विकास के लिए अश्वेतों की अधिक प्रवृत्ति का प्रमाण है, जो एसीई अवरोधकों के अन्य दुष्प्रभावों की घटनाओं में नस्लीय अंतर के अस्तित्व के अनुरूप है।

आमतौर पर, यह जटिलता हल्के लक्षणों से प्रकट होती है, जो एसीई इनहिबिटर थेरेपी की समाप्ति के कुछ दिनों के भीतर गायब हो जाती है।

हालांकि, दुर्लभ मामलों में, एंजियोएडेमा गंभीर लक्षणों के साथ पेश कर सकता है जैसे कि लैरींगोस्पास्म, लेरिंजियल एडिमा और वायुमार्ग की रुकावट के कारण श्वसन संकट और घातक हो सकता है। इसके अलावा, एसीई इनहिबिटर थेरेपी के कारण गंभीर एंजियोएडेमा के विकास के साथ, गहन देखभाल इकाई में उपचार की आवश्यकता होती है, ज्यादातर मामलों में एसीई इनहिबिटर थेरेपी के साथ एडिमा के संबंध को मान्यता नहीं दी जाती है, खासकर जब एंजियोएडेमा की शुरुआत से दूरस्थ अवधि में विकसित होती है। एसीई अवरोधक चिकित्सा। कुछ लेखकों ने संकेत दिया है कि एसीई इनहिबिटर थेरेपी से जुड़े एंजियोएडेमा की वास्तविक घटना आमतौर पर माना जाता है। तो, एलर्जी से संपर्क करने के 4970 मामलों के विश्लेषण में, 122 मामलों में एंजियोएडेमा का निदान किया गया था, और उनमें से 10 में यह एसीई अवरोधक चिकित्सा के कारण था, यानी एंजियोएडेमा के 8.2% मामलों में, एसीई अवरोधक चिकित्सा इसका कारण था। .

छोटी आंत एंजियोएडेमा का एक दुर्लभ स्थानीयकरण है। आंत की एंजियोएडेमा चेहरे और मौखिक गुहा की सूजन के साथ और एक पृथक आंत संबंधी एंजियोएडेमा के रूप में दोनों के संयोजन में विकसित हो सकती है।

चेस एम.पी. और अन्य। पेट दर्द, उल्टी और दस्त की शिकायत करने वाली 72 वर्षीय महिला में इस जटिलता के दो प्रकरणों का वर्णन करें।

दोनों प्रकरणों के दौरान कंप्यूटेड टोमोग्राफी से छोटी आंत की दीवार की सूजन का पता चला। anamnestic डेटा के विश्लेषण से पता चला है कि 1 महीने के लिए। पहले एपिसोड से पहले, रोगी ने लिसिनोप्रिल के साथ इलाज शुरू किया, जिसकी खुराक एंजियोएडेमा के प्रत्येक एपिसोड से 24 घंटे पहले बढ़ा दी गई थी। एसीई इनहिबिटर के बंद होने के बाद, एंजियोएडेमा के एपिसोड फॉलो-अप के 1 वर्ष के भीतर दोबारा नहीं होते हैं।

एसीई इनहिबिटर थेरेपी के दौरान किसी भी गंभीरता (हल्के लक्षणों सहित) के एंजियोएडेमा का अनुभव करने वाले मरीजों को भविष्य में एसीई इनहिबिटर थेरेपी नहीं मिलनी चाहिए।

इडियोपैथिक एंजियोएडेमा के इतिहास वाले मरीजों में एसीई इनहिबिटर लेते समय इस जटिलता के विकसित होने का खतरा बढ़ सकता है।

त्वचा के चकत्ते

कैप्टोप्रिल के प्रारंभिक अध्ययनों में त्वचा लाल चकत्ते की एक उच्च घटना की पहचान की गई थी। उसी समय, यह माना जाता था कि यह कैप्टोप्रिल अणु की संरचना में एक सल्फहाइड्रील समूह की उपस्थिति से जुड़ा था। हालांकि, यह पता चला है कि इन अध्ययनों में दाने की उच्च घटना कैप्टोप्रिल (600-1200 मिलीग्राम / दिन) की उच्च खुराक के कारण होने की संभावना थी। कम खुराक का उपयोग करते हुए बाद के अध्ययन (<150 мг/сут), выявляли меньшую частоту сыпи.

उच्च रक्तचाप के लिए एसीई इनहिबिटर प्राप्त करने वाले 1-5% रोगियों में दाने दिखाई देते हैं। ज्यादातर मामलों में एसीई इनहिबिटर थेरेपी से जुड़े त्वचा लाल चकत्ते एक प्रुरिटिक मैकुलोपापुलर रैश है जो बाहों और ऊपरी धड़ पर स्थानीयकृत होता है। दाने आमतौर पर पहले 4 हफ्तों के भीतर विकसित होते हैं। चिकित्सा की शुरुआत से (अक्सर पहले कुछ दिनों के भीतर)। दाने अधिक बार क्षणिक होते हैं, केवल कुछ घंटों या दिनों तक चलते हैं, इसलिए इसकी उपस्थिति के लिए हमेशा ACE अवरोधक को बंद करने की आवश्यकता नहीं होती है।

एक दाने का विकास किनिनेज II (एसीई के समान एक एंजाइम) पर एसीई अवरोधकों के निरोधात्मक प्रभाव से जुड़ा हुआ है। kininase II गतिविधि के निषेध से त्वचा में kinin गतिविधि की प्रबलता और हिस्टामाइन-मध्यस्थता भड़काऊ प्रतिक्रियाओं का विकास होता है। सभी एसीई अवरोधकों के उपचार में इस तंत्र के आधार पर चकत्ते के विकास की उम्मीद की जा सकती है। हालांकि, त्वचा लाल चकत्ते के संबंध में कैप्टोप्रिल और एनालाप्रिल के बीच कोई क्रॉस-रिएक्टिविटी नहीं होने की रिपोर्ट इस दुष्प्रभाव के लिए कई तंत्रों के अस्तित्व का संकेत दे सकती है। इस प्रकार, यदि किसी एसीई अवरोधक को लेते समय एक दाने विकसित होता है, तो संभवतः इस समूह में किसी अन्य दवा को आजमाने की सलाह दी जाती है।

डिस्गेसिया और "जला हुआ जीभ सिंड्रोम"

एसीई अवरोधक कभी-कभी स्वाद में गड़बड़ी (डिज्यूसिया) का कारण बनते हैं। इस प्रभाव को रोगियों द्वारा स्वाद, धातु स्वाद, मीठा स्वाद, या स्वाद विकृति के नुकसान के रूप में वर्णित किया गया है। 150 मिलीग्राम / दिन से कम खुराक पर कैप्टोप्रिल लेने पर स्वाद में गड़बड़ी की घटना 0.1% से 3% तक होती है, और 150 मिलीग्राम / दिन से अधिक की खुराक पर यह बढ़कर 7.3% हो जाती है। अतीत में, अन्य एसीई अवरोधकों की तुलना में डिस्गेसिया को कैप्टोप्रिल के साथ अधिक बार सूचित किया गया है। यद्यपि स्वाद संवेदनशीलता के विकार कैप्टोप्रिल अणु में निहित सल्फहाइड्रील समूह की उपस्थिति से जुड़े होते हैं, ये विकार एनालाप्रिल और लिसिनोप्रिल के साथ चिकित्सा के दौरान होते हैं, जिसमें यह समूह नहीं होता है।

इससे पता चलता है कि यह दुष्प्रभाव सभी एसीई अवरोधकों के लिए सामान्य हो सकता है।

स्वाद की गड़बड़ी अक्सर प्रतिवर्ती और आत्म-सीमित होती है (कई मामलों में वे निरंतर चिकित्सा के बावजूद केवल 2-3 महीने तक चलती हैं)। हालांकि, डिस्गेसिया रोगियों के जीवन की गुणवत्ता को नकारात्मक रूप से प्रभावित करता है, उपचार के पालन को कम करता है, और यहां तक ​​कि वजन घटाने के साथ भी हो सकता है।

बिगड़ा हुआ स्वाद संवेदनशीलता के लिए एक पूर्वगामी कारक जस्ता की कमी है, जो सिरोसिस और अन्य पुरानी जिगर की बीमारियों के साथ होता है, लेकिन जस्ता चिकित्सा का एसीई-प्रेरित स्वाद संवेदनशीलता विकारों पर प्रभाव नहीं हो सकता है। सेलेनियम मेथियोनीन के मौखिक प्रशासन के बाद कैप्टोप्रिल थेरेपी के कारण मुंह में एक अप्रिय मीठे स्वाद को खत्म करने का मामला वर्णित है।

"जला हुआ जीभ सिंड्रोम" जीभ, गले, होंठ, और / या ताल में जलन की विशेषता है जो गर्म पेय या मसालेदार भोजन जलाने के कारण होते हैं। "जला हुआ जीभ सिंड्रोम" एसीई अवरोधक चिकित्सा की एक दुर्लभ जटिलता है और यह कामोत्तेजक स्टामाटाइटिस और जीभ के अल्सर से अलग है, जिसे एसीई अवरोधक चिकित्सा की जटिलताओं के रूप में भी वर्णित किया गया है। कैप्टोप्रिल, एनालाप्रिल और लिसिनोप्रिल के साथ उपचार के दौरान "जली हुई जीभ सिंड्रोम" का विकास नोट किया गया है, लेकिन यह संभवतः सभी एसीई अवरोधकों के साथ चिकित्सा की पृष्ठभूमि पर प्रकट हो सकता है। यह जटिलता एसीई-प्रेरित स्वाद संवेदनशीलता विकारों से जुड़ी नहीं है, और इसके विकास का तंत्र स्थापित नहीं किया गया है।

रुधिर संबंधी प्रभाव

एसीई अवरोधक आमतौर पर हीमोग्लोबिन और हेमटोक्रिट में मामूली कमी का कारण बनते हैं, जो कि अधिकांश रोगियों के लिए कोई नैदानिक ​​​​महत्व नहीं है। कैप्टोप्रिल के साथ चिकित्सा के दौरान अप्लास्टिक एनीमिया के विकास के मामलों का वर्णन किया गया है। यह प्रति दिन 5 मिलीग्राम की खुराक पर लिसिनोप्रिल के उपचार में दो रोगियों में अप्लास्टिक एनीमिया के विकास के बारे में भी बताया गया था; इसके अलावा, दोनों ही मामलों में, मरीज बुजुर्ग और वृद्ध (64 और 79 वर्ष) थे। एक मामले में अप्लास्टिक एनीमिया का विकास 6 महीने के बाद नोट किया गया था। लिसिनोप्रिल के साथ उपचार की शुरुआत से, और दूसरे में - 15 दिनों के बाद। गुर्दा प्रत्यारोपण के बाद, एरिथ्रोपोइटिन के स्तर में कमी के कारण एसीई अवरोधक एनीमिया सबसे अधिक विकसित होता है।

न्यूट्रोपेनिया और एग्रानुलोसाइटोसिस एसीई इनहिबिटर थेरेपी के अपेक्षाकृत दुर्लभ दुष्प्रभाव हैं। कैप्टोप्रिल की उच्च खुराक (प्रति दिन 150 मिलीग्राम या अधिक) का उपयोग करते समय और गंभीर रोगियों में, न्यूट्रोपेनिया की घटना बढ़ जाती है। इस प्रकार, सामान्य प्लाज्मा क्रिएटिनिन स्तर और फैलाना संयोजी ऊतक रोगों की अनुपस्थिति वाले रोगियों में, कैप्टोप्रिल थेरेपी के दौरान न्यूट्रोपेनिया की घटना 0.02% थी, और प्रणालीगत ल्यूपस एरिथेमेटोसस या स्क्लेरोडर्मा वाले रोगियों में, क्रिएटिनिन स्तर> 177 μmol / l में वृद्धि के साथ। , यह बढ़कर 7.2% हो गया। अन्य ऑटोइम्यून बीमारियां भी एसीई इनहिबिटर-प्रेरित न्यूट्रोपेनिया के जोखिम को बढ़ाती हैं। यह संभवतः ऐन्टीन्यूक्लियर एंटीबॉडी के गठन को प्रेरित करने के लिए एसीई अवरोधकों की क्षमता के कारण है। न्यूट्रोपेनिया, जिसमें एक संभावित ऑटोइम्यून उत्पत्ति है, कैप्टोप्रिल प्राप्त करने वाले ऑटोइम्यून रोगों वाले लगभग 7% रोगियों में विकसित होता है। इसके अलावा, साइटोस्टैटिक्स और कैप्टोप्रिल के एक साथ प्रशासन के साथ न्यूट्रोपेनिया का खतरा बढ़ जाता है। यह भी नोट किया गया कि ग्रैनुलोसाइटोपेनिया के विकास के जोखिम में उल्लेखनीय वृद्धि इंटरफेरॉन और एसीई अवरोधकों की एक साथ नियुक्ति के साथ होती है।

हेपटोटोक्सिसिटी

हेपेटोटॉक्सिसिटी एसीई इनहिबिटर थेरेपी का एक दुर्लभ लेकिन गंभीर दुष्प्रभाव है। कैप्टोप्रिल, एनालाप्रिल और लिसिनोप्रिल के साथ उपचार के दौरान हेपेटोटॉक्सिसिटी का उल्लेख किया गया था। हेपेटोटॉक्सिसिटी के संबंध में एसीई इनहिबिटर्स की क्रॉस-एक्शन का मतलब है कि सभी एसीई इनहिबिटर दवाओं के साथ थेरेपी के दौरान इसके विकास की संभावना।

हेपेटोटॉक्सिसिटी के विकास का वर्णन करने वाले 17 रोगियों में से 14 को धमनी उच्च रक्तचाप के लिए एसीई अवरोधक और 3 को दिल की विफलता के लिए मिला। इनमें से 5 रोगियों में गुर्दे की विफलता देखी गई, उनमें से 4 को हेमोडायलिसिस की आवश्यकता थी। पीलिया एसीई इनहिबिटर थेरेपी से जुड़ी हेपेटोटॉक्सिसिटी का सबसे आम नैदानिक ​​​​अभिव्यक्ति था। कुछ मामलों में, क्षारीय फॉस्फेट या ट्रांसएमिनेस के स्तर में एक स्पर्शोन्मुख वृद्धि का पता चलने के कुछ समय बाद पीलिया विकसित हुआ। प्रयोगशाला मापदंडों के विश्लेषण में, 13 मामलों में कोलेस्टेटिक क्षति के संकेत थे और उनमें से किसी में भी विशुद्ध रूप से हेपेटोसेलुलर घाव नहीं था। सभी रोगियों ने यकृत का रूपात्मक अध्ययन किया।

इसी समय, 8 मामलों में कोलेस्टेटिक घावों के संकेत थे, 2 में - मिश्रित घावों में, 2 में - हेपेटोसाइट नेक्रोसिस के लक्षण और 1 मामले में - हेपेटोसेलुलर क्षति के संकेत। ज्यादातर मामलों में, एसीई इनहिबिटर के उन्मूलन के बाद, यकृत एंजाइम का स्तर 2 सप्ताह के भीतर सामान्य हो जाता है। 9 महीने तक चिकित्सा की समाप्ति के बाद।

एसीई इनहिबिटर थेरेपी के दौरान हेपेटोटॉक्सिसिटी के विकास का तंत्र स्पष्ट नहीं है। हेपेटोटॉक्सिसिटी के प्रस्तावित तंत्र: कैप्टोप्रिल और अतिसंवेदनशीलता प्रतिक्रियाओं के सल्फहाइड्रील समूह के संपर्क में। इसके अलावा, ACE अवरोधकों द्वारा kininase II गतिविधि के दमन से ब्रैडीकाइनिन की सामग्री में वृद्धि होती है। ब्रैडीकाइनिन की सामग्री में वृद्धि से एराकिडोनिक एसिड का प्रोस्टाग्लैंडीन में परिवर्तन बढ़ सकता है। प्रोस्टाग्लैंडिंस और ल्यूकोट्रिएन्स, जो एराकिडोनिक एसिड के चयापचय उत्पाद हैं, हेपेटोबिलरी सिस्टम के कामकाज में महत्वपूर्ण भूमिका निभाते हैं। और, हालांकि प्रोस्टाग्लैंडिंस का आमतौर पर हेपेटोबिलरी सिस्टम पर सुरक्षात्मक प्रभाव पड़ता है, व्यक्तिगत प्रोस्टाग्लैंडीन के संश्लेषण में एक चयनात्मक वृद्धि एसीई अवरोधक-मध्यस्थता कोलेस्टेसिस का कारण बन सकती है। विशेष रूप से, प्रोस्टाग्लैंडीन A1 कुत्तों में पित्त के प्रवाह को कम करने के लिए पाया गया है, और मनुष्यों में 16,16-डाइमिथाइल-प्रोस्टाग्लैंडीन E2। ल्यूकोट्रिएन्स का अधिक विशिष्ट हेपेटोटॉक्सिक प्रभाव होता है। एसीई इनहिबिटर थेरेपी के दौरान हेपेटोटॉक्सिसिटी के विकास के लिए एक तंत्र के रूप में अतिसंवेदनशीलता यकृत बायोप्सी डेटा द्वारा इंगित की जाती है, जो ज्यादातर मामलों में इस प्रकार की प्रतिक्रियाओं की एक कोलेस्टेटिक घाव विशेषता को प्रकट करती है।

भ्रूण पर नकारात्मक प्रभाव

भ्रूण पर नकारात्मक प्रभाव गर्भावस्था के दौरान एसीई अवरोधकों की नियुक्ति के लिए contraindication निर्धारित करता है। कैप्टोप्रिल और एनालाप्रिल प्लेसेंटा को आसानी से पार कर जाते हैं और भ्रूण और नवजात शिशु में जटिलताएं पैदा करते हैं। भ्रूण पर दुष्प्रभाव सभी एसीई अवरोधकों के साथ होते हैं। भ्रूण पर नकारात्मक प्रभाव का एक संभावित तंत्र प्लेसेंटा के जहाजों पर ब्रैडीकाइनिन के वासोकोनस्ट्रिक्टर प्रभाव के कारण प्लेसेंटल रक्त प्रवाह में कमी है।

पशु अध्ययनों से पता चला है कि एसीई अवरोधक गर्भावस्था के प्रारंभिक चरण में अंग निर्माण चरण के दौरान टेराटोजेनिक नहीं होते हैं, लेकिन गर्भावस्था के बाद के चरणों (भ्रूण के विकास की अवधि के दौरान) में खतरनाक होते हैं। ये प्रभाव गर्भावस्था के दूसरे और तीसरे तिमाही के दौरान भ्रूण में गंभीर धमनी हाइपोटेंशन के कारण हो सकते हैं। गर्भावस्था के दौरान एसीई इनहिबिटर थेरेपी के परिणामस्वरूप अपर्याप्त एमनियोटिक द्रव मात्रा (ऑलिगोहाइड्रामनिओस), भ्रूण और नवजात गुर्दे की विफलता, भ्रूण और नवजात मृत्यु, नवजात एनीमिया और फुफ्फुसीय हाइपोप्लासिया हुआ है। खोपड़ी के पश्चकपाल भाग की विकृतियों को गर्भावस्था के दौरान एसीई अवरोधक चिकित्सा से जोड़ा गया है, लेकिन इस पर कोई स्पष्ट राय नहीं है।

एसीई इनहिबिटर थेरेपी प्राप्त करने वाली प्रजनन आयु की महिलाओं को प्रभावी गर्भ निरोधकों का उपयोग करना चाहिए। यदि धमनी उच्च रक्तचाप वाली प्रसव उम्र की महिलाएं एसीई इनहिबिटर ले रही हैं, तो यह याद रखना चाहिए कि गर्भावस्था के मामले में, रोगी को दूसरे समूह से एक एंटीहाइपरटेंसिव दवा में स्थानांतरित किया जाना चाहिए।

जब एसीई इनहिबिटर प्राप्त करने वाली महिलाओं में एक अनियोजित गर्भावस्था होती है, तो रणनीति गर्भावस्था की अवधि पर निर्भर करती है। इस प्रकार, इस बात के प्रमाण हैं कि प्रारंभिक गर्भावस्था में एसीई अवरोधकों के संपर्क में आने से भ्रूण पर नकारात्मक प्रभाव का एक छोटा जोखिम होता है, और इन मामलों में, गर्भावस्था को समाप्त करना आवश्यक नहीं है। हालांकि, गर्भावस्था के पहले तिमाही में एसीई इनहिबिटर लेने पर भी, भ्रूण के संबंध में पूर्ण सुरक्षा की गारंटी नहीं है। सभी मामलों में, निकट चिकित्सा पर्यवेक्षण आवश्यक है।

निष्कर्ष

इस प्रकार, एसीई अवरोधकों के दुष्प्रभावों का स्पेक्ट्रम काफी व्यापक है। यह देखते हुए कि कई नैदानिक ​​स्थितियों में वर्तमान में ACE अवरोधकों का कोई विकल्प नहीं है, चिकित्सा की सुरक्षा सुनिश्चित करने और दुष्प्रभावों की गंभीरता को खत्म करने या कम करने के लिए समय पर उपाय करने के लिए इन दवाओं के दुष्प्रभावों का अधिक सावधानीपूर्वक विश्लेषण करना आवश्यक है। एसीई इनहिबिटर थेरेपी की अधिक सावधानीपूर्वक निगरानी से व्यावहारिक स्वास्थ्य देखभाल सेटिंग्स में हृदय रोगों के रोगियों के उपचार की नैदानिक ​​प्रभावशीलता में सुधार होने की संभावना है।

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परिचालन सिद्धांत

एसीई अवरोधक एंजियोटेंसिन-परिवर्तित एंजाइम की क्रिया को रोकते हैं, जो जैविक रूप से निष्क्रिय एंजियोटेंसिन I को हार्मोन एंजियोटेंसिन II में परिवर्तित करता है, जिसका वासोकोनस्ट्रिक्टिव प्रभाव होता है। रेनिन-एंजियोटेंसिन प्रणाली के संपर्क में आने के साथ-साथ कल्लिकेरिन-किनिन प्रणाली के प्रभाव को बढ़ाने के परिणामस्वरूप एसीई अवरोधकएक काल्पनिक प्रभाव है।

एसीई अवरोधक ब्रैडीकाइनिन के टूटने को धीमा कर देते हैं, एक शक्तिशाली वासोडिलेटर जो नाइट्रिक ऑक्साइड (NO) और प्रोस्टेसाइक्लिन (प्रोस्टाग्लैंडीन I2) की रिहाई के माध्यम से रक्त वाहिका के फैलाव को उत्तेजित करता है।

एसीई अवरोधकों का वर्गीकरण

• सल्फहाइड्रील समूह युक्त तैयारी: कैप्टोप्रिल, ज़ोफेनोप्रिल।
• डाइकारबॉक्साइलेट युक्त दवाएं: एनालाप्रिल, रामिप्रिल, क्विनाप्रिल, पेरिंडोप्रिल, लिसिनोप्रिल, बेनाज़िप्रिल।
• फॉस्फोनेट युक्त दवाएं: फॉसिनोप्रिल।
• प्राकृतिक एसीई अवरोधक।

कैसिइन और लैक्टोकिनिन कैसिइन और मट्ठा के टूटने वाले उत्पाद हैं जो स्वाभाविक रूप से डेयरी उत्पादों के सेवन के बाद होते हैं। रक्तचाप को कम करने में भूमिका स्पष्ट नहीं है। लैक्टोट्रिपेप्टाइड्स वैल-प्रो-प्रो और इले-प्रो-प्रो प्रोबायोटिक्स लैक्टोबैसिलस हेल्वेटिकस द्वारा निर्मित होते हैं या कैसिइन के ब्रेकडाउन उत्पाद होते हैं और एक एंटीहाइपरटेंसिव प्रभाव होता है। एसीई अवरोधक कुल परिधीय संवहनी प्रतिरोध को कम करके रक्तचाप को कम करते हैं। कार्डियक आउटपुट और हार्ट रेट में ज्यादा बदलाव नहीं होता है। ये दवाएं रिफ्लेक्स टैचीकार्डिया का कारण नहीं बनती हैं जो प्रत्यक्ष वासोडिलेटर्स की विशेषता है। रिफ्लेक्स टैचीकार्डिया की अनुपस्थिति को बैरोरिसेप्टर सक्रियण के स्तर को निचले स्तर पर सेट करके या पैरासिम्पेथेटिक तंत्रिका तंत्र को सक्रिय करके प्राप्त किया जाता है।

एसीई अवरोधकों का नैदानिक ​​लाभ

दुष्प्रभाव

एसीई अवरोधकों को अच्छी तरह से सहन किया जाता है क्योंकि वे कम विशिष्ट प्रतिक्रियाओं का कारण बनते हैं और बीटा-ब्लॉकर्स और मूत्रवर्धक की तुलना में कोई चयापचय दुष्प्रभाव नहीं होते हैं।

कनाडा के शोधकर्ताओं की रिपोर्ट है कि एसीई इनहिबिटर के उपयोग से रोगियों में गिरने और फ्रैक्चर का खतरा 53% बढ़ जाता है। यह माना जाता है कि दवाओं का यह प्रभाव हड्डियों की संरचना में बदलाव और शरीर की स्थिति में बदलाव के साथ दबाव में उल्लेखनीय कमी की संभावना दोनों से जुड़ा हो सकता है।

रूस में ACE अवरोधकों का उपयोग

रूस में एसीई इनहिबिटर्स का उपयोग 5 नवंबर, 1997 नंबर 1387 के रूसी संघ की सरकार द्वारा "रूसी संघ में स्वास्थ्य देखभाल और चिकित्सा विज्ञान को स्थिर और विकसित करने के उपायों पर" अपनाने के बाद विस्तारित हुआ, जिसने इस अवधारणा को मंजूरी दी रूसी संघ में स्वास्थ्य देखभाल और चिकित्सा विज्ञान का विकास, जिसके भीतर स्वास्थ्य मंत्रालय को "रूसी संघ में धमनी उच्च रक्तचाप की रोकथाम और उपचार" कार्यक्रम बनाने और लागू करने का निर्देश दिया गया था, जो रूसी संघ के स्वास्थ्य मंत्रालय ने किया था। 2002-2008 में इस कार्यक्रम की अवधि के दौरान, इसके कार्यान्वयन के लिए बजट से लगभग 3.6 बिलियन रूबल खर्च किए गए थे। कार्यक्रम और इसके कार्यान्वयन दोनों की ही आलोचना की गई है। आलोचकों का कहना है कि इस कार्यक्रम की अवधि के दौरान, कोरोनरी हृदय रोग की घटनाओं में 26%, सेरेब्रोवास्कुलर रोगों और स्ट्रोक में 40% की वृद्धि हुई, और तर्क है कि कार्यक्रम के कार्यान्वयन का उद्देश्य राज्य के बजट से धन की चोरी करना था, न कि लोगों के स्वास्थ्य में सुधार पर। उसी समय, आलोचक निम्नलिखित तथ्यों की उपेक्षा करते हैं:

1. सस्ते एसीई अवरोधकों का अस्तित्व जिनका महंगी दवाओं के नकारात्मक प्रभाव नहीं हैं,
2. उनके द्वारा संरक्षित पुराने वैसोडिलेटर्स के लंबे समय तक उपयोग के साथ इंट्राकैनायल दबाव में वृद्धि,
3. ओवरडोज का खतरा, जो पुरानी दवाओं के साथ भी मौजूद है, न केवल एसीई अवरोधक,
4. समग्र रुग्णता और मृत्यु दर को कम करने में ACE अवरोधकों का सकारात्मक प्रभाव, जिसके परिणामस्वरूप वृद्धावस्था में लोगों की मृत्यु वृद्धावस्था की बीमारियों से होती है।

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लिंक

• धमनी उच्च रक्तचाप का आधुनिक उपचार। उपचार का विकल्प। भाग 1।
• धमनी उच्च रक्तचाप का आधुनिक उपचार। उपचार का विकल्प। भाग 2।
• धमनी उच्च रक्तचाप का आधुनिक उपचार। एसीई अवरोधक।

विकिमीडिया फाउंडेशन। 2010.

देखें कि "एसीई अवरोधक" अन्य शब्दकोशों में क्या हैं:

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सक्रिय संघटक ›› लिसिनोप्रिल * (लिसिनोप्रिल *) लैटिन नाम लिसिनोप्रिल स्टैडा एटीएक्स: ›› C09AA03 लिसिनोप्रिल फार्माकोलॉजिकल ग्रुप: एसीई इनहिबिटर्स नोसोलॉजिकल वर्गीकरण (आईसीडी 10) ›› आई 10 आई 15 रोग जो बढ़े हुए हैं ... ... मेडिसिन डिक्शनरी

सक्रिय संघटक ›› पेरिंडोप्रिल* + इंडैपामाइड* (पेरिंडोप्रिल* + इंडैपामाइड*) लैटिन नाम नोलिप्रेल एटीसी: ›› C09BA04 पेरिंडोप्रिल मूत्रवर्धक के साथ संयोजन में औषधीय समूह: संयोजन में एसीई अवरोधक Nosological वर्गीकरण… … मेडिसिन डिक्शनरी

सूचना - चिकित्सा, शारीरिक शिक्षा, स्वास्थ्य देखभाल

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icosides, स्पिरोनोलैक्टोन के अलावा (इसकी खुराक 250-300 मिलीग्राम / दिन तक पहुंच सकती है) और / या एक एसीई अवरोधक। सबसे गंभीर मामलों में, अल्ट्राफिल्ट्रेशन किया जाता है, जिससे शरीर से कई लीटर तरल पदार्थ निकालना संभव हो जाता है।

दिल की विफलता (हल्के और गंभीर दोनों) के उपचार में मूत्रवर्धक (मुख्य रूप से लूप और थियाजाइड) पहली पंक्ति की दवाएं हैं। वे किसी भी उपचार आहार का एक अनिवार्य घटक हैं। लूप डाइयुरेटिक्स की अपवर्तकता को दूर करने के लिए, एसीई इनहिबिटर और स्पिरोनोलैक्टोन का उपयोग किया जाता है। उत्तरार्द्ध के संयुक्त आवेदन की संभावना पर चर्चा की गई है। गंभीर एडेमेटस सिंड्रोम में, अल्ट्राफिल्ट्रेशन संभव है।

एंजियोटेंसिन परिवर्तित एंजाइम अवरोधक

इन दवाओं ने सिस्टोलिक हृदय विफलता के उपचार के शस्त्रागार में एक मजबूत स्थान ले लिया है। एक मूत्रवर्धक के साथ संयोजन में एक एसीई अवरोधक दिल की विफलता वाले सभी रोगियों के लिए संकेत दिया गया है। पर्याप्त सबूत बताते हैं कि ACE अवरोधकों में सुधार होता है

लक्षण और हृदय गति रुकने वाले रोगियों की उत्तरजीविता में वृद्धि होती है, इसलिए सिस्टोलिक हृदय विफलता के सभी मामलों में उनकी नियुक्ति अनिवार्य मानी जाती है, चाहे रोगी की उम्र कुछ भी हो।

एसीई अवरोधक शारीरिक प्रदर्शन को बढ़ाते हैं। वे गंभीर दिल की विफलता (अध्ययन आम सहमति 1), हल्के या मध्यम (सोलवीडी अध्ययन की चिकित्सीय दिशा) और हल्के या प्रीक्लिनिकल (अध्ययन बचाओ) (तालिका यू देखें) के रोगियों के अस्तित्व में काफी वृद्धि करते हैं। हाल ही में, एआईआरई (एक्यूट इंफार्क्शन रामिप्रिल प्रभावकारिता) अध्ययन में, यह दिखाया गया था कि मायोकार्डियल इंफार्क्शन के बाद दिल की विफलता के नैदानिक ​​लक्षणों वाले रोगियों के समूह में, एसीई अवरोधक के साथ प्रारंभिक (बीमारी के दूसरे से 9वें दिन तक) उपचार रामिप्रिल ने मृत्यु दर में उल्लेखनीय कमी और रोग की प्रगति को धीमा करने में योगदान दिया।

यह महत्वपूर्ण है कि डॉक्टर एसीई इनहिबिटर के संभावित दुष्प्रभावों, दवा की पहली खुराक लेने के बाद धमनी हाइपोटेंशन के विकास, बिगड़ा गुर्दे समारोह और खांसी के बारे में भी जानें।

एसीई इनहिबिटर के साथ उपचार के दौरान हाइपोटेंशन के लिए दवा को बंद करने की आवश्यकता होती है। दिल की गंभीर विफलता वाले रोगियों में भी, यह केवल 56% मामलों में ही देखा जाता है। हालांकि, दवा की पहली खुराक लेने के बाद, रोगी को एक नर्स या किसी रिश्तेदार की देखरेख में होना चाहिए जो रोगी को चक्कर आने की शिकायत होने पर मदद कर सके।

एसीई इनहिबिटर थेरेपी शुरू करने से पहले और उपचार के पहले सप्ताह के दौरान गुर्दे के कार्य का मूल्यांकन किया जाना चाहिए। प्लाज्मा क्रिएटिनिन के स्तर में मामूली वृद्धि, अक्सर देखी जाती है, दवा को बंद करने की आवश्यकता नहीं होती है, और केवल इस सूचक में स्पष्ट वृद्धि के साथ, एसीई अवरोधक रद्द कर दिया जाता है।

खांसी का आकलन करना एक कठिन लक्षण है, क्योंकि यह उपचार के प्रकार की परवाह किए बिना, हृदय गति रुकने वाले 30% रोगियों में होता है। खांसी के कारण एसीई अवरोधक को रोकना बहुत दुर्लभ है। ऐसे मामलों में, रोगियों को हाइड्रैलाज़िन और नाइट्रेट्स का संयोजन दिया जाना चाहिए।

एसीई इनहिबिटर की पहली खुराक लेने के बाद हाइपोटेंशन के विकास के उच्च जोखिम वाले रोगियों में, अर्थात। 134 mmol / l से कम के प्लाज्मा सोडियम स्तर या 90 mmol / l या अधिक के क्रिएटिनिन के साथ प्रति दिन 80 mg या अधिक फ़्यूरोसेमाइड प्राप्त करने वाले रोगियों में, एक अस्पताल में ACE अवरोधक के साथ उपचार शुरू करने की सिफारिश की जाती है। अन्य मामलों में, इसे एक आउट पेशेंट के आधार पर शुरू किया जा सकता है, यदि रोगी की पर्याप्त, सक्षम निगरानी का अवसर हो। साथ ही रक्तचाप को नियंत्रित करने की कोई आवश्यकता नहीं है, क्योंकि रोगी को अचानक चक्कर आने की शिकायत दवा के दुष्प्रभाव का अधिक सटीक संकेत है।

ऐस इनहिबिटर्स

• पहली पीढ़ी कैप्टोप्रिल (कैपोटेन)
• दूसरी पीढ़ी एनालाप्रिल (रेनिटेक, एनाप) रामिप्रिल (ट्रिटेस) पेरिंडोप्रिल (प्रेस्टारियम) लिसिनोप्रिल सिलाज़ाप्रिल

दिल की विफलता में एसीई अवरोधकों के लाभकारी प्रभाव को संवहनी रिसेप्टर्स पर एंजियोटेंसिन II की कार्रवाई के उन्मूलन के साथ-साथ ब्रैडीकाइनिन की सामग्री में वृद्धि के कारण कुल परिधीय संवहनी प्रतिरोध में कमी द्वारा समझाया गया है, जिसमें वासोडिलेटिंग प्रभाव होता है। कई अन्य वैसोडिलेटर्स के विपरीत, एसीई इनहिबिटर आमतौर पर रिफ्लेक्स टैचीकार्डिया का कारण नहीं बनते हैं। इस समूह की दवाएं न केवल रक्त प्लाज्मा (अंतःस्रावी कार्य) में एंजियोटेंसिन II की सामग्री को कम करती हैं, बल्कि स्थानीय रेनिन-एंजियोटेंसिन सिस्टम पर भी प्रभाव डालती हैं, जो हृदय (पैराक्राइन फ़ंक्शन) सहित विभिन्न अंगों में पाए जाते हैं। इसके कारण, एसीई अवरोधक बाएं वेंट्रिकुलर फैलाव की प्रगति को रोकते हैं और इसके अतिवृद्धि के प्रतिगमन का कारण बनते हैं।

एसीई इनहिबिटर पर अधिकांश अध्ययनों में, इस समूह की दवाओं का उपयोग मूत्रवर्धक और कार्डियक ग्लाइकोसाइड के अलावा गंभीर हृदय विफलता में किया गया था। हालांकि प्राप्त डेटा व्यापक रूप से भिन्न होता है, सामान्य तौर पर, एसीई अवरोधक कम से कम 2/3 रोगियों में प्रभावी थे। उन्होंने व्यायाम सहनशीलता में वृद्धि की, हेमोडायनामिक्स (पूर्व और बाद में लोड में कमी) और न्यूरोह्यूमोरल स्थिति (रेनिन गतिविधि में वृद्धि, एंजियोटेंसिन II, एल्डोस्टेरोन, नोरेपीनेफ्राइन के स्तर में कमी) पर लाभकारी प्रभाव पड़ा। हालांकि, सबसे महत्वपूर्ण तथ्य यह है कि एसीई अवरोधकों ने हृदय गति रुकने वाले रोगियों के जीवित रहने में वृद्धि की है।

सामान्य तौर पर, किए गए अध्ययनों के परिणाम कम इजेक्शन अंश वाले रोगियों में एसीई अवरोधकों का उपयोग करने की व्यवहार्यता प्रदर्शित करते हैं I

एंजियोटेंसिन II दिल की विफलता के विकास में महत्वपूर्ण भूमिका निभाने के लिए जाना जाता है। एसीई इनहिबिटर्स की प्रभावशीलता को इस तथ्य से समझाया गया है कि दवाओं का यह समूह रक्त प्लाज्मा और ऊतकों में निष्क्रिय एंजियोटेंसिन I को एंजियोटेंसिन II में बदलने से रोकता है, जिससे हृदय, परिधीय संवहनी बिस्तर, गुर्दे, जल इलेक्ट्रोलाइट संतुलन और इसके प्रतिकूल प्रभावों को रोका जा सकता है। न्यूरोहुमोरल स्थिति।

दिल की विफलता वाले रोगियों में एसीई अवरोधक इजेक्शन अंश को बढ़ाते हैं: 0.8% (कैप्टोप्रिल) से 4.1% (लिइनोप्रिल)।

इन दवाओं के कार्डियक हेमोडायनामिक प्रभाव:

पूर्व और बाद के भार में कमी, रक्तचाप और हृदय गति में गिरावट।

कार्डियोप्रोटेक्टिव गुण: हृदय की एलवी अतिवृद्धि का प्रतिगमन, इसके फैलाव में कमी और मायोकार्डियल रोधगलन के बाद रोगियों में एलवी रीमॉडेलिंग की रोकथाम।

एंटीरैडमिक प्रभाव: कैप्टोप्रिल लेते समय, वेंट्रिकुलर एक्सट्रैसिस्टोल की संख्या 4 गुना कम हो जाती है।

एसीई इनहिबिटर्स का मूत्रवर्धक प्रभाव मूत्रवर्धक के बराबर है। इलेक्ट्रोलाइट गड़बड़ी का सामान्यीकरण और रोकथाम है। नेफ्रोप्रोटेक्टिव गुणों का पता चला, विशेष रूप से धमनी उच्च रक्तचाप और मधुमेह मेलेटस, वासोप्रोटेक्शन और एंटीऑक्सिडेंट प्रभाव (कैप्टोप्रिल) वाले रोगियों में।

एसीई इनहिबिटर्स की कार्रवाई के सबसे महत्वपूर्ण क्षेत्र हैं: नॉरपेनेफ्रिन, वैसोप्रेसिन के स्तर में कमी, एल्डोस्टेरोन संश्लेषण की नाकाबंदी, ब्रैडीकाइनिन का विनाश और निष्क्रियता, बैरोफ्लेक्स का दमन।

साइड इफेक्ट: त्वचा के नीचे ब्रैडीकाइनिन के संचय से जुड़े एंजियोएडेमा: या तो पहली खुराक के बाद या उपचार शुरू होने के पहले 48 घंटों में दिखाई देता है। खांसी (3-22% मामलों में) सूखी और अक्सर "भौंकने" उपचार की शुरुआत में दिखाई दे सकती है, और बहुत बाद में, कुछ महीनों के बाद भी, कभी-कभी एसीई अवरोधकों के उपयोग को छोड़ने के लिए मजबूर किया जाता है। इस बात के प्रमाण हैं कि गैर-स्टेरायडल विरोधी भड़काऊ दवा सुलिंदैक (200 मिलीग्राम / दिन) खांसी पलटा को रोकता है और रोकता है।

गंभीर गुर्दे की धमनी स्टेनोसिस के साथ बुजुर्ग और बुजुर्ग रोगियों में गंभीर हृदय विफलता और उच्च रेनिन गंभीर उच्च रक्तचाप में हाइपोटेंशन अक्सर होता है और जब मूत्रवर्धक की उच्च खुराक का उपयोग किया जाता है। कैप्टोप्रिल - 6.25 मिलीग्राम, एनालाप्रिल - 2.5 मिलीग्राम की कम प्रारंभिक खुराक से हाइपोटेंशन का खतरा कम हो जाता है। 2 मिलीग्राम की खुराक पर पेरिंडोप्रिल के लिए वरीयता का प्रमाण है।

गंभीर धमनी हाइपोटेंशन एसीई अवरोधकों के उपयोग को सीमित कर सकता है। यदि यह हाइपोकैलिमिया, हाइपोनेट्रेमिया, निर्जलीकरण के कारण होता है, जो आमतौर पर मूत्रवर्धक के अनुचित उपयोग से जुड़ा होता है,

साथ ही विभिन्न क्षिप्रहृदयता, किसी को पानी-इलेक्ट्रोलाइट संतुलन को बहाल करना चाहिए, हृदय की लय को सामान्य करना चाहिए, मूत्रवर्धक की खुराक को कम करना चाहिए, और उसके बाद ही एसीई अवरोधकों का उपयोग करने का प्रयास करना चाहिए।

प्रारंभिक हाइपोटेंशन गैर-मान्यता प्राप्त निमोनिया, आवर्तक फुफ्फुसीय अन्त: शल्यता, अंत-चरण पुरानी हृदय विफलता का प्रकटन है।

हाइपरकेलेमिया, अधिवृक्क ग्रंथियों द्वारा एल्डोस्टेरोन की रिहाई को अवरुद्ध करने के कारण होता है, जो अक्सर पोटेशियम की तैयारी और पोटेशियम-बख्शने वाले मूत्रवर्धक के साथ संयुक्त होने पर विकसित होता है।

गुर्दे की कमी की प्रगति मुख्य रूप से प्रारंभिक रूप से खराब गुर्दे समारोह के साथ होती है। क्रिएटिनिन और प्रोटीनुरिया में वृद्धि से एसीई अवरोधक की दैनिक खुराक को कम करना और मूत्र में प्लाज्मा क्रिएटिनिन और प्रोटीन के स्तर की सावधानीपूर्वक निगरानी करना आवश्यक हो जाता है, विशेष रूप से दवा लेने के पहले दिनों और हफ्तों में। ऐसे रोगियों के लिए, फ़ोसिनोप्रिल सुरक्षित है।

CAPTOPRIL (KAPOTEN) ACE अवरोधकों के बीच "स्वर्ण मानक" बन गया है।

एक सल्फहाइड्रील समूह शामिल है, एक सक्रिय एजेंट है। जैव उपलब्धता - 60%, रक्त प्लाज्मा में अधिकतम सांद्रता - एक घंटे बाद जब मौखिक रूप से लिया जाता है, तो सब्लिशिंग के साथ - बहुत पहले। अंतर्ग्रहण के बाद पहले 4 घंटों में, मूत्र में उत्सर्जित 2/3 प्रति दिन ली जाने वाली दवा - 95%. रक्त प्लाज्मा में प्रोटीन के लिए मुक्त कैप्टोप्रिल की अधिकतम एकाग्रता 800 एनजी / एमएल है, और कुल एकाग्रता (मेटाबोलाइट्स के साथ) 1580 एनजी / एमएल है।

12.5 मिलीग्राम कैप्टोप्रिल लेने के बाद, रक्त प्लाज्मा में एसीई गतिविधि 40% कम हो जाती है, निषेध 3 घंटे तक रहता है। पुरानी दिल की विफलता में, इष्टतम हेमोडायनामिक प्रभाव 100-120 एनजी / एमएल मुक्त कैप्टोप्रिल की प्लाज्मा एकाग्रता देता है, जो कि 53 मिलीग्राम / दिन की औसत प्रभावी खुराक के साथ प्राप्त किया जाता है।

साइड इफेक्ट से बचने के लिए, उपचार दिन में 2-3 बार 6.25-12.5 मिलीग्राम की खुराक के साथ शुरू होना चाहिए, और यदि रोगी एक ही समय में मूत्रवर्धक प्राप्त करता है, तो खुराक दिन में 2-3 बार 6.25 मिलीग्राम होनी चाहिए, धीरे-धीरे इसे बढ़ाना चाहिए। इष्टतम करने के लिए।

क्रोनिक रीनल फेल्योर (सीआरएफ) और क्रिएटिनिन क्लीयरेंस 10-50 मिली / मिनट में, सामान्य खुराक हर 12-18 घंटे में दी जाती है, और हर 24 घंटे में 10 मिली / मिनट से कम की निकासी के साथ।

दिल की विफलता वाले रोगियों के लिए, कैप्टोप्रिल की प्रारंभिक खुराक 6.25 मिलीग्राम या उससे कम है, धीरे-धीरे 50-75 मिलीग्राम / दिन तक बढ़ जाती है।

दिल की विफलता वाले रोगियों में मूत्रवर्धक चिकित्सा के लिए कैप्टोप्रिल या अन्य एसीई अवरोधकों को जोड़ने से इसकी प्रभावशीलता बढ़ जाती है।

बहुत गंभीर हृदय विफलता वाले कुछ रोगियों में, कैप्टोप्रिल प्लाज्मा डिगॉक्सिन के स्तर को 25% तक बढ़ा सकता है, जो गुर्दे की शिथिलता से जुड़ा है।

मतभेद: गंभीर गुर्दे की शिथिलता, एज़ोटेमिया, हाइपरकेलेमिया, द्विपक्षीय वृक्क धमनी स्टेनोसिस या एकमात्र गुर्दे की धमनी का स्टेनोसिस, गुर्दा प्रत्यारोपण के बाद की स्थिति, प्राथमिक हाइपरल्डोस्टेरोनिज़्म, महाधमनी स्टेनोसिस, वंशानुगत क्विन्के की एडिमा, गर्भावस्था, दुद्ध निकालना, बचपन, कैप्टोप्रिल और अन्य एसीई अवरोधकों के लिए अतिसंवेदनशीलता .

कैप्टोप्रिल के लिए विशिष्ट दुष्प्रभाव एक सल्फहाइड्रील समूह की उपस्थिति से जुड़े होते हैं। उच्च खुराक के उपयोग से न्यूट्रोपेनिया संभव है, जिसे वर्तमान में विशेषज्ञों द्वारा छोड़ दिया गया है। 1% मामलों में प्रोटीनुरिया गुर्दे की बीमारी वाले रोगियों में 150 मिलीग्राम / दिन की खुराक पर होता है।

2-7% मामलों में मुंह के म्यूकोसा पर स्वाद और घावों की विकृति संभव है, ये घटनाएं खुराक पर निर्भर हैं। कैप्टोप्रिल की उच्च खुराक कोलेजन रोगों की उपस्थिति, बिगड़ा प्रतिरक्षा प्रतिक्रिया और एंटीन्यूक्लियर एंटीबॉडी के टिटर में वृद्धि से जुड़ी हैं।

ENALAPRIL दूसरी पीढ़ी का एक गैर-सल्फ़हाइड्रील ACE अवरोधक है, जो दीर्घकालिक कार्रवाई की विशेषता है।

मौखिक प्रशासन के बाद, दवा को तेजी से अवशोषित किया जाता है और एनप्रिलैट बनाने के लिए हाइड्रोलाइज्ड किया जाता है, एक अत्यधिक विशिष्ट लंबे समय से अभिनय गैर-सल्फहाइड्रील एसीई अवरोधक। टी 1/2 - लगभग 11 घंटे। मुख्य रूप से मूत्र में समाप्त। क्रोनिक रीनल फेल्योर में खुराक समायोजन 80 मिली / मिनट - 5-10 मिलीग्राम / दिन से नीचे ग्लोमेरुलर निस्पंदन के साथ शुरू होता है, ग्लोमेरुलर निस्पंदन में 30-10 मिली / मिनट की गिरावट के साथ - 2.5-5 मिलीग्राम / दिन की खुराक।

दिल की विफलता में, 3 दिनों के लिए 2.5 मिलीग्राम दवा लेने की सिफारिश की जाती है, इसके बाद खुराक में 5 मिलीग्राम / दिन (दो विभाजित खुराक में) की वृद्धि होती है। दूसरे सप्ताह में, दवा की खुराक को 10 मिलीग्राम / दिन तक बढ़ाया जा सकता है, जिससे गंभीर हाइपोटेंशन प्रतिक्रिया की अनुपस्थिति में 20 मिलीग्राम / दिन हो जाता है।

बुजुर्ग रोगियों के लिए, प्रारंभिक खुराक प्रति दिन 1.25-2.5 मिलीग्राम है, धीरे-धीरे 5-10 मिलीग्राम / दिन तक बढ़ जाती है। पहली खुराक का उपयोग करते समय, हाइपोटेंशन प्रतिक्रिया से बचने के लिए हर 8 घंटे में रक्तचाप की निगरानी करना आवश्यक है।

मतभेद और दुष्प्रभाव अन्य एसीई अवरोधकों के समान हैं।

Biodbstupnos ”№ - 25-50%, भोजन का सेवन दवा के अवशोषण को प्रभावित नहीं करता है। एकल खुराक के बाद, रक्त में एकाग्रता 6-8 घंटों के बाद अधिकतम तक पहुंच जाती है और अधिकतम काल्पनिक प्रभाव के साथ मेल खाती है। यह मूत्र में अपरिवर्तित उत्सर्जित होता है। बुजुर्गों में, रक्त में दवा की एकाग्रता युवा की तुलना में 2 गुना अधिक होती है।

लिसिनोप्रिल। धमनी उच्च रक्तचाप वाले रोगियों में 10 मिलीग्राम की खुराक पर, यह प्लाज्मा एसीई की गतिविधि को पहले 4 घंटों में 80% तक अवरुद्ध कर देता है और दिन के अंत तक धीरे-धीरे 20% तक कम हो जाता है। दिल की विफलता वाले मरीजों में, आरएएएस गतिविधि की नाकाबंदी 24 घंटे के लिए 1.25-10 मिलीग्राम / दिन की खुराक के साथ प्रदान की जाती है।

दिल की विफलता में, खुराक 5 से 20 मिलीग्राम / दिन तक होती है। अत्यधिक हाइपोटेंशन प्रतिक्रिया से बचने के लिए, 2.5 मिलीग्राम की खुराक से शुरू करना बेहतर होता है, धीरे-धीरे इसे अधिकतम तक बढ़ाना। पुरानी गुर्दे की विफलता और ग्लोमेरुलर निस्पंदन के साथ 30-10 मिली / मिनट - 2.5-5 मिलीग्राम, और 10 मिली / मिनट से कम की निकासी के साथ - 2.5 मिलीग्राम। अध्ययनों से पता चलता है कि 6 सप्ताह के लिए रोधगलन की शुरुआत से 24 घंटे के बाद लिसिनोप्रिल का उपयोग करने से मृत्यु दर को 12% तक कम करना संभव था। अंतःशिरा नाइट्रोग्लिसरीन के साथ लिसिनोप्रिल का संयोजन मृत्यु दर को 17% कम करता है। लिसिनोप्रिल प्राप्त करने वाले रोगियों में, 20% मामलों में हाइपोटेंशन विकसित हुआ, और नियंत्रण समूह में - 36% में।

संकेत: धमनी उच्च रक्तचाप, दिल की विफलता। मतभेद और दुष्प्रभावअन्य एसीई अवरोधकों के समान।

RAMIPRIL एक प्रीड्रग (prodrugs) को संदर्भित करता है और शरीर में सक्रिय diacid ramiprilat में परिवर्तित हो जाता है। कैप्टोप्रिल और रामिप्रिल के बराबर खुराक लेने पर आरएएएस ऊतक प्रणाली का दमन बाद में 2 गुना अधिक होता है।

अवशोषण जब मौखिक रूप से लिया जाता है - 60%, यकृत में एक सक्रिय मेटाबोलाइट रामिप्रिलैट में बदल जाता है, जो सामान्य गुर्दा समारोह के साथ मूत्र में उत्सर्जित होता है। 5 मिलीग्राम दवा लेने के बाद, चोटी की एकाग्रता 1.2 घंटे के बाद देखी जाती है और यह 18 एनजी / एमएल है, और रामिप्रिलैट - 3.2 घंटे और 5 एनजी / एमएल, क्रमशः। रामिप्रिल का आधा जीवन 5 घंटे है, और सक्रिय मेटाबोलाइट 13-17 घंटे है। ऊतक कैनेटीक्स दवा के लंबे समय तक उन्मूलन का संकेत देता है - 110 घंटे तक। लगभग 60% रामिप्रिल और इसके चयापचयों को मूत्र में और 40% मल में उत्सर्जित किया जाता है। अधिकतम क्रिया 4-6.5 घंटों के भीतर देखी जाती है और 24 घंटे से अधिक समय तक चलती है। रामिप्रिलत एसीई को रामिप्रिल की तुलना में 6 गुना अधिक अवरुद्ध करता है।

संकेत: धमनी उच्च रक्तचाप, दिल की विफलता।

उपचार दिन में एक या दो बार 2.5 मिलीग्राम रामिप्रिल की खुराक से शुरू होता है। मूत्रवर्धक प्राप्त करने वाले मरीजों को या तो उन्हें 2-3 दिनों के लिए बंद कर देना चाहिए या 1.25 मिलीग्राम की खुराक से शुरू करना चाहिए। हाइपोटेंशन के उच्च जोखिम और बहुत गंभीर हृदय विफलता के साथ, 1.25 मिलीग्राम की खुराक के साथ भी उपचार शुरू करने की सिफारिश की जाती है।

निर्जलीकरण के साथ, रामिप्रिल का उपयोग करने से पहले परिसंचारी रक्त, हाइपोनेट्रेमिया, आइसोटोनिक सोडियम क्लोराइड समाधान की मात्रा में कमी की जाती है।

दिल की विफलता वाले रोगियों के लिए, रामिप्रिल 5 मिलीग्राम की खुराक कैप्टोप्रिल 75 मिलीग्राम / दिन के बराबर है।

वृद्धावस्था, गुर्दे और हृदय की विफलता की उपस्थिति से रामिप्रिल और इसके चयापचयों के गुर्दे के स्राव में कमी आती है, जिससे रक्त में उनकी एकाग्रता में वृद्धि होती है, जिसके लिए दवा की खुराक को 2.5 मिलीग्राम / दिन या हर दिन कम करने की आवश्यकता होती है। दूसरे कल।

क्रोनिक रीनल फेल्योर और ग्लोमेरुलर निस्पंदन 40 मिली / मिनट से कम होने पर, दवा की खुराक को आधा कर दिया जाना चाहिए।

पेरिंडोप्रिल (PRESTARIUM) एक लंबे समय तक काम करने वाला ACE अवरोधक है। एक सल्फहाइड्रील समूह शामिल नहीं है।

जिगर में चयापचय, यह एक सक्रिय मेटाबोलाइट - पेरिंडोप्रिलैट में बदल जाता है। 75% दवा मूत्र में उत्सर्जित होती है, 25% - मल के साथ। शरीर में क्रिया पूरे दिन बनी रहती है। कार्रवाई की शुरुआत - अक्सर 1-2 घंटे के बाद, प्रभाव की चोटी (विशेष रूप से, हाइपोटेंशन) - 4-8 घंटों के बाद। भोजन के साथ एक साथ सेवन पेरिंडोप्रिल के पेरिंडोप्रिलैट में रूपांतरण को रोकता है। प्रोटीन बाध्यकारी 30% है, जो दवा की एकाग्रता पर निर्भर करता है। टी 1/2 दवा - 1.5-3 घंटे, और इसका सक्रिय मेटाबोलाइट - 25-30 घंटे।

दिल की विफलता वाले रोगियों में, पेरिंडोप्रिल एक खुराक पर 7.-एमिलीग्राम / दिन सकारात्मक हेमोडायनामिक बदलाव की ओर जाता है - कार्डियक आउटपुट में उल्लेखनीय वृद्धि, टीपीवीआर में कमी, फुफ्फुसीय धमनी और फुफ्फुसीय केशिकाओं में दबाव।

दिल की विफलता में, उपचार 2 मिलीग्राम / दिन की खुराक से शुरू होता है।

उच्च रक्तचाप के लिए अनुशंसित खुराक 1-एकमिलीग्राम / दिन सुबह लिया। अपर्याप्त प्रभाव के मामले में, खुराक को 6-8 मिलीग्राम / दिन तक बढ़ाया जा सकता है या मूत्रवर्धक के साथ संयोजन में लिया जा सकता है (उदाहरण के लिए, इंडैपामाइड)। बुजुर्ग रोगियों में, पेरिंडोप्रिल की दैनिक खुराक 2-4 मिलीग्राम से अधिक नहीं होनी चाहिए। लंबे समय तक उपयोग के साथ धमनी उच्च रक्तचाप और सीआरएफ वाले रोगियों में दवा और इसके सक्रिय मेटाबोलाइट शरीर में जमा हो जाते हैं। इसलिए, ऐसे रोगियों को प्रति दिन या हर दूसरे दिन 2 मिलीग्राम की खुराक पर निर्धारित किया जाता है।

मतभेद और दुष्प्रभाव अन्य एसीई अवरोधकों के समान हैं।

ऐस अवरोधकों का उपयोग किया जा सकता है:

* दिल की विफलता के प्रारंभिक चरणों में मोनोथेरेपी के रूप में;

* गंभीर दिल की विफलता में मूत्रवर्धक और डिगॉक्सिन के साथ चिकित्सा में जोड़ना;

* गंभीर दिल की विफलता में डिगॉक्सिन, मूत्रवर्धक और वासोडिलेटर्स के संयोजन के रूप में।

साइड इफेक्ट और मुख्य मतभेद

सभी एसीई अवरोधकों के लिए आम दुष्प्रभाव: खांसी, हाइपोटेंशन (विशेष रूप से गुर्दे की धमनी स्टेनोसिस, गंभीर हृदय विफलता के साथ आम), गुर्दे की क्रिया में परिवर्तन, एंजियोएडेमा, गुर्दे की विफलता (अक्सर द्विपक्षीय गुर्दे धमनी स्टेनोसिस के साथ), हाइपरकेलेमिया (गुर्दे की कमी के साथ) या जब पोटेशियम-बख्शने वाले मूत्रवर्धक, त्वचा की प्रतिक्रियाओं का उपयोग करना।

कैप्टोप्रिल की उच्च खुराक के उपयोग के साथ वर्णित दुष्प्रभाव: प्रोटीनमेह, स्वाद की हानि, मौखिक श्लेष्म को नुकसान, शुष्क मुंह।

मतभेद: वृक्क - द्विपक्षीय वृक्क धमनी स्टेनोसिस या इसी तरह के परिवर्तन, पिछले हाइपोटेंशन, गंभीर महाधमनी स्टेनोसिस या प्रतिरोधी कार्डियोमायोपैथी, गर्भावस्था।

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एंजियोटेंसिन-परिवर्तित एंजाइम (एसीई) अवरोधक

इस समूह की दवाओं को दो पीढ़ियों में बांटा गया है।

पहली पीढ़ी:

• कैप्टोप्रिल (कैप्टोप्रिल-केएमपी, कैपोटेन)

द्वितीय जनरेशन:

• एनालाप्रिल (रेनिटेक, एनाम)
• क्विनाप्रिल (एक्यूप्रो)
• लिसिनोप्रिल (डायरोटन, लाइसोप्रेस, लाइसोरिल)
• रामिप्रिल (ट्रिटेस)
• पेरिंडोप्रिल (प्रेस्टेरियम)
• मोएक्सिप्रिल (मोएक्स)
• फोसिनोप्रिल (मोनोप्रिल)
• सिलाज़ाप्रिल (इनहिबेस)

थियाजाइड मूत्रवर्धक के साथ एसीई अवरोधकों के तैयार संयोजन भी हैं - उदाहरण के लिए, हाइड्रोक्लोरोथियाजाइड (कैपोसाइड) के साथ कैप्टोप्रिल, हाइड्रोक्लोरोथियाजाइड (एनाप-एन, एनाप-एचएल) के साथ एनालाप्रिल।

एसीई इनहिबिटर्स की क्रिया और औषधीय गुणों का तंत्र।इस समूह (कैप्टोप्रिल) की पहली दवा लगभग 30 साल पहले दिखाई दी थी, लेकिन विभिन्न गुणों वाले एसीई अवरोधकों की एक विस्तृत श्रृंखला अपेक्षाकृत हाल ही में बनाई गई थी, और हृदय संबंधी दवाओं के बीच उनका विशेष स्थान हाल के वर्षों में ही निर्धारित किया गया था। एसीई अवरोधक मुख्य रूप से धमनी उच्च रक्तचाप और पुरानी दिल की विफलता के विभिन्न रूपों में उपयोग किए जाते हैं। कोरोनरी धमनी रोग और सेरेब्रोवास्कुलर दुर्घटनाओं में इन दवाओं की उच्च प्रभावकारिता पर पहले डेटा भी हैं।

एसीई अवरोधकों की कार्रवाई का तंत्र यह है कि वे सबसे शक्तिशाली वैसोकॉन्स्ट्रिक्टर पदार्थों (एंजियोटेंसिन-द्वितीय) में से एक के गठन को निम्नानुसार बाधित करते हैं:

एंजियोटेंसिन-द्वितीय के गठन की महत्वपूर्ण कमी या समाप्ति के परिणामस्वरूप, निम्नलिखित सबसे महत्वपूर्ण प्रभाव तेजी से कमजोर या समाप्त हो जाते हैं:

• रक्त वाहिकाओं पर दबाव प्रभाव;
• सहानुभूति तंत्रिका तंत्र की सक्रियता;
• कार्डियोमायोसाइट्स और संवहनी दीवार की चिकनी मांसपेशियों की कोशिकाओं की अतिवृद्धि;
• अधिवृक्क ग्रंथियों में एल्डोस्टेरोन का बढ़ा हुआ गठन, शरीर में सोडियम और जल प्रतिधारण;
• पिट्यूटरी ग्रंथि में वैसोप्रेसिन, एसीटीएच, प्रोलैक्टिन के स्राव में वृद्धि।

इसके अलावा, ACE का कार्य न केवल एंजियोटेंसिन II का निर्माण है, बल्कि ब्रैडीकाइनिन का विनाश भी है, एक वैसोडिलेटर, इसलिए, जब ACE बाधित होता है, तो ब्रैडीकाइनिन जमा हो जाता है, जो संवहनी स्वर में कमी में योगदान देता है। नैट्रियूरेटिक हार्मोन का विनाश भी कम हो जाता है।

एसीई अवरोधकों की कार्रवाई के परिणामस्वरूप, परिधीय संवहनी प्रतिरोध कम हो जाता है, मायोकार्डियम पर पूर्व और बाद का भार कम हो जाता है। हृदय, मस्तिष्क, गुर्दे में रक्त का प्रवाह बढ़ जाता है, डायरिया मध्यम रूप से बढ़ जाता है। यह बहुत महत्वपूर्ण है कि मायोकार्डियम और संवहनी दीवारों की अतिवृद्धि कम हो जाती है (तथाकथित रीमॉडेलिंग)।

सभी दवाओं में से, केवल कैप्टोप्रिल और लिसिनोप्रिल सीधे एसीई को रोकते हैं, और बाकी "प्रोड्रग्स" हैं, अर्थात, वे यकृत में सक्रिय मेटाबोलाइट्स में परिवर्तित हो जाते हैं जो एंजाइम को रोकते हैं।

सभी एसीई अवरोधक जठरांत्र संबंधी मार्ग में अच्छी तरह से अवशोषित होते हैं, उन्हें प्रति ओएस लिया जाता है, लेकिन लिसिनोप्रिल और एनालाप्रिल (वाज़ोटेक) के इंजेक्शन योग्य रूप भी बनाए गए हैं।

कैप्टोप्रिल में महत्वपूर्ण कमियां हैं: एक छोटी कार्रवाई, जिसके परिणामस्वरूप दवा को दिन में 3-4 बार (भोजन से 2 घंटे पहले) निर्धारित किया जाना चाहिए; सल्फहाइड्रील समूहों की उपस्थिति, जो ऑटोइम्यूनाइजेशन में योगदान करते हैं और लगातार सूखी खांसी को भड़काते हैं। इसके अलावा, सभी एसीई अवरोधकों में कैप्टोप्रिल की गतिविधि सबसे कम है।

शेष दवाओं (दूसरी पीढ़ी) के निम्नलिखित फायदे हैं: उच्च गतिविधि, कार्रवाई की लंबी अवधि (भोजन सेवन की परवाह किए बिना दिन में एक बार प्रशासित किया जा सकता है); कोई सल्फहाइड्रील समूह नहीं, अच्छी सहनशीलता।

एसीई अवरोधक निम्नलिखित गुणों में अन्य एंटीहाइपरटेन्सिव दवाओं के साथ अनुकूल रूप से तुलना करते हैं:

• एक वापसी सिंड्रोम की अनुपस्थिति, उदाहरण के लिए, क्लोनिडाइन में;
• केंद्रीय तंत्रिका तंत्र के अवसाद की अनुपस्थिति, अंतर्निहित, उदाहरण के लिए, क्लोनिडीन, रिसर्पाइन और इससे युक्त तैयारी;
• बाएं निलय अतिवृद्धि की प्रभावी कमी, जो मायोकार्डियल इस्किमिया के विकास के लिए जोखिम कारक को समाप्त करती है;
• कार्बोहाइड्रेट के चयापचय पर प्रभाव की कमी, जिसके कारण धमनी उच्च रक्तचाप को मधुमेह मेलेटस के साथ जोड़ा जाने पर उन्हें निर्धारित करने की सलाह दी जाती है (इन रोगियों में वे बेहतर होते हैं); इसके अलावा, मधुमेह अपवृक्कता के उपचार और पुरानी गुर्दे की विफलता की रोकथाम में एसीई अवरोधक महत्वपूर्ण हैं, क्योंकि वे इंट्राग्लोमेरुलर दबाव को कम करते हैं और ग्लोमेरुलोस्केलेरोसिस के विकास को रोकते हैं (जबकि β-ब्लॉकर्स दवा-प्रेरित हाइपोग्लाइसीमिया को बढ़ाते हैं, थियाजाइड मूत्रवर्धक हाइपरग्लाइसेमिया का कारण बनते हैं, बिगड़ा हुआ कार्बोहाइड्रेट सहिष्णुता );
• कोलेस्ट्रॉल चयापचय विकारों की अनुपस्थिति, जबकि β-ब्लॉकर्स और थियाजाइड मूत्रवर्धक कोलेस्ट्रॉल के पुनर्वितरण का कारण बनते हैं, एथेरोजेनिक अंशों में इसकी सामग्री को बढ़ाते हैं और एथेरोस्क्लोरोटिक संवहनी क्षति को बढ़ा सकते हैं;
• यौन क्रिया के निषेध की अनुपस्थिति या न्यूनतम गंभीरता, जो आमतौर पर होता है, उदाहरण के लिए, थियाजाइड मूत्रवर्धक, एड्रेनोब्लॉकर्स, सिम्पैथोलिटिक्स (रिसेरपाइन, ऑक्टाडाइन, मेथिल्डोपा) द्वारा;
• कई अध्ययनों में स्थापित रोगियों के जीवन की गुणवत्ता में सुधार।

विशेष औषधीय गुण निहित हैं, विशेष रूप से, moexipril (Moex), जो काल्पनिक प्रभाव के साथ, हड्डियों के घनत्व को प्रभावी ढंग से बढ़ाता है और इसके खनिजकरण में सुधार करता है। इसलिए, Moex को विशेष रूप से सहवर्ती ऑस्टियोपोरोसिस के लिए संकेत दिया जाता है, विशेष रूप से रजोनिवृत्त महिलाओं में (इस मामले में, Moex को पसंद की दवा माना जाना चाहिए)। पेरिंडोप्रिल मायोकार्डियम में कोलेजन, स्क्लेरोटिक परिवर्तनों के संश्लेषण को कम करने में मदद करता है।

एसीई अवरोधकों की नियुक्ति की विशेषताएं।पहली खुराक में, रक्तचाप 10/5 मिमी एचजी से अधिक कम नहीं होना चाहिए। कला। खड़ी स्थिति में। रोगी को एसीई इनहिबिटर में स्थानांतरित करने से 2-3 दिन पहले, अन्य एंटीहाइपरटेन्सिव ड्रग्स लेना बंद करने की सलाह दी जाती है। न्यूनतम खुराक के साथ उपचार शुरू करें, धीरे-धीरे इसे बढ़ाएं। सहवर्ती यकृत रोगों के साथ, उन एसीई अवरोधकों को निर्धारित करना आवश्यक है जो स्वयं इस एंजाइम (अधिमानतः लिसिनोप्रिल) को रोकते हैं, क्योंकि अन्य दवाओं का सक्रिय मेटाबोलाइट्स में रूपांतरण बिगड़ा हुआ है।

खुराक आहार

धमनी उच्च रक्तचाप के लिए:

• कैप्टोप्रिल- 12.5 मिलीग्राम की प्रारंभिक खुराक दिन में 3 बार (भोजन से 2 घंटे पहले), यदि आवश्यक हो, तो एकल खुराक 50 मिलीग्राम तक बढ़ा दी जाती है, अधिकतम दैनिक खुराक 300 मिलीग्राम है
• कपोज़िड, कप्टोप्रेस-डार्नित्सा- संयोजन दवा; प्रारंभिक खुराक 1/2 टैबलेट है, फिर 1 टैबलेट प्रति दिन 1 बार सुबह (1 टैबलेट 50 मिलीग्राम कैप्टोप्रिल और 25 मिलीग्राम हाइड्रोक्लोरोथियाजाइड में, मूत्रवर्धक क्रिया की एक महत्वपूर्ण अवधि दिन के दौरान अधिक बार निर्धारित करने के लिए तर्कहीन बनाती है) )
• कपोज़िड-केएमपी- 1 टैबलेट में 50 मिलीग्राम कैप्टोप्रिल और 12.5 मिलीग्राम हाइड्रोक्लोरोथियाजाइड होता है। प्रति दिन 1 टैबलेट लें, यदि आवश्यक हो, प्रति दिन 2 गोलियां।
• लिसीनोप्रिल- 5 मिलीग्राम की प्रारंभिक खुराक (यदि उपचार मूत्रवर्धक की पृष्ठभूमि के खिलाफ किया जाता है) या प्रति दिन 10 मिलीग्राम 1 बार, तो - 20 मिलीग्राम, अधिकतम - प्रति दिन 40 मिलीग्राम
• एनालाप्रिल- प्रति दिन 5 मिलीग्राम 1 बार की प्रारंभिक खुराक (मूत्रवर्धक की पृष्ठभूमि पर - 2.5 मिलीग्राम, नवीकरणीय उच्च रक्तचाप के साथ - 1.25 मिलीग्राम), फिर 10-20 मिलीग्राम, अधिकतम - प्रति दिन 40 मिलीग्राम (1-2 खुराक में)
• एनाप-एन, एनाप-Нएल- संयुक्त तैयारी (1 टैबलेट "एनाप-एन" में - 10 मिलीग्राम एनालाप्रिल मैलेट और 25 मिलीग्राम हाइड्रोक्लोरोथियाजाइड, 1 टैबलेट "एनाप-एचएल" में - 10 मिलीग्राम एनालाप्रिल नरेट और 12.5 मिलीग्राम हाइड्रोक्लोरोथियाजाइड), मौखिक रूप से 1 बार लगाया जाता है। प्रति दिन 1 टैबलेट (Enap-N) या 1-2 टैबलेट (Enap-HL) के लिए
• perindopril- 4 मिलीग्राम की प्रारंभिक खुराक प्रति दिन 1 बार, अपर्याप्त प्रभाव के साथ, यह बढ़कर 8 मिलीग्राम हो जाती है।
• Quinapril- प्रति दिन 5 मिलीग्राम 1 बार की प्रारंभिक खुराक, फिर - 10-20 मिलीग्राम
• Ramipril- प्रति दिन 1.25-2.5 मिलीग्राम 1 बार की प्रारंभिक खुराक, प्रति दिन 5-10 मिलीग्राम 1 बार तक अपर्याप्त प्रभाव के साथ।
• मोएक्सिप्रिल- प्रारंभिक खुराक 3.75-7.5 मिलीग्राम प्रति दिन 1 बार, अपर्याप्त प्रभाव के साथ - प्रति दिन 15 मिलीग्राम (अधिकतम 30 मिलीग्राम)।
• सिलाज़ाप्रिली- प्रति दिन 1 मिलीग्राम 1 बार की प्रारंभिक खुराक, फिर 2.5 मिलीग्राम, खुराक को प्रति दिन 5 मिलीग्राम तक बढ़ाना संभव है।
• फ़ोसिनोप्रिल- प्रति दिन 10 मिलीग्राम 1 बार की प्रारंभिक खुराक, फिर, यदि आवश्यक हो, तो 20 मिलीग्राम (अधिकतम 40 मिलीग्राम)।

धमनी उच्च रक्तचाप के लिए एसीई इनहिबिटर की खुराक धीरे-धीरे बढ़ाई जाती है, आमतौर पर 3 सप्ताह के भीतर। उपचार के दौरान की अवधि रक्तचाप, ईसीजी के नियंत्रण में व्यक्तिगत रूप से निर्धारित की जाती है और, एक नियम के रूप में, कम से कम 1-2 महीने है।

पुरानी दिल की विफलता में, एसीई इनहिबिटर की खुराक आमतौर पर सीधी धमनी उच्च रक्तचाप की तुलना में औसतन 2 गुना कम होती है। यह महत्वपूर्ण है ताकि रक्तचाप में कोई कमी न हो और कोई ऊर्जावान और हेमोडायनामिक रूप से प्रतिकूल रिफ्लेक्स टैचीकार्डिया न हो। उपचार की अवधि कई महीनों तक है, महीने में 1-2 बार डॉक्टर से मिलने की सलाह दी जाती है, रक्तचाप, हृदय गति, ईसीजी की निगरानी की जाती है।

दुष्प्रभाव।वे अपेक्षाकृत दुर्लभ हैं। दवा की पहली खुराक के बाद, चक्कर आना, रिफ्लेक्स टैचीकार्डिया विकसित हो सकता है (विशेषकर कैप्टोप्रिल लेते समय)। मुंह में हल्का सूखापन के रूप में अपच, स्वाद संवेदनाओं में परिवर्तन। यकृत ट्रांसएमिनेस की गतिविधि में वृद्धि संभव है। सूखी खाँसी जिसे ठीक नहीं किया जा सकता है (विशेषकर अक्सर सल्फ़हाइड्रील समूहों की उपस्थिति के कारण कैप्टोप्रिल पर, और ब्रैडीकाइनिन के संचय के परिणामस्वरूप, जो कफ रिफ्लेक्स रिसेप्टर्स को संवेदनशील बनाता है), महिलाओं में प्रबल होता है। शायद ही कभी - त्वचा लाल चकत्ते, खुजली, नाक के श्लेष्म की सूजन (मुख्य रूप से कैप्टोप्रिल)। हाइपरकेलेमिया और प्रोटीनुरिया संभव है (प्रारंभिक बिगड़ा गुर्दे समारोह के साथ)।

अंतर्विरोध।हाइपरकेलेमिया (रक्त प्लाज्मा में पोटेशियम का स्तर 5.5 mmol / l से अधिक), गुर्दे की धमनियों का स्टेनोसिस (घनास्त्रता) (एक किडनी सहित), एज़ोटेमिया में वृद्धि, गर्भावस्था (विशेष रूप से टेराटोजेनिक के जोखिम के कारण दूसरी और तीसरी तिमाही) प्रभाव) और स्तनपान, ल्यूकोपेनिया, थ्रोम्बोसाइटोपेनिया (विशेषकर कैप्टोप्रिल के लिए)।

अन्य दवाओं के साथ बातचीत

तर्कसंगत संयोजन।कई मामलों में एसीई इनहिबिटर का उपयोग मोनोथेरेपी के रूप में किया जा सकता है। हालांकि, वे विभिन्न समूहों (वेरापामिल, फेनिगिडिन, डिल्टियाज़ेम और अन्य), β-ब्लॉकर्स (प्रोप्रानोलोल, मेटोप्रोलोल और अन्य), फ़्यूरोसेमाइड, थियाज़ाइड मूत्रवर्धक (जैसा कि पहले ही उल्लेख किया गया है, तैयार संयुक्त तैयारी हैं) के कैल्शियम चैनल ब्लॉकर्स के साथ अच्छी तरह से संयुक्त हैं। डायहाइड्रोक्लोरोथियाजाइड के साथ: कैपोसाइड, एनएपी-एच, आदि), अन्य मूत्रवर्धक के साथ, α-ब्लॉकर्स के साथ (उदाहरण के लिए, प्राज़ोसिन के साथ)। दिल की विफलता में, एसीई अवरोधकों को कार्डियक ग्लाइकोसाइड के साथ जोड़ा जा सकता है।

तर्कहीन और खतरनाक संयोजन।आप किसी भी पोटेशियम की तैयारी (पैनांगिन, एस्पार्कम, पोटेशियम क्लोराइड, आदि) के साथ एसीई अवरोधकों को नहीं जोड़ सकते हैं; पोटेशियम-बख्शने वाले मूत्रवर्धक (वेरोशपिरोन, ट्रायमटेरिन, एमिलोराइड) के साथ संयोजन भी खतरनाक हैं, क्योंकि हाइपरक्लेमिया का खतरा होता है। एसीई इनहिबिटर्स (एसिटाइलसैलिसिलिक एसिड, सोडियम डाइक्लोफेनाक, इंडोमेथेसिन, इबुप्रोफेन, आदि) के साथ ग्लूकोकॉर्टीकॉइड हार्मोन और किसी भी एनएसएआईडी को एक साथ निर्धारित करना तर्कसंगत नहीं है, क्योंकि ये दवाएं प्रोस्टाग्लैंडीन के संश्लेषण को बाधित करती हैं जिसके माध्यम से ब्रैडीकाइनिन कार्य करता है, जो वासोडिलेटिंग प्रभाव के लिए आवश्यक है। एसीई अवरोधकों की; नतीजतन, एसीई अवरोधकों की प्रभावशीलता कम हो जाती है।

फार्माकोइकोनॉमिक पहलू।एसीई अवरोधकों में, कैप्टोप्रिल और एनालाप्रिल सबसे व्यापक रूप से उपयोग किए जाते हैं, जो कि लागत-प्रभावशीलता और लागत-लाभ अनुपात का आकलन किए बिना सस्ती दवाओं के पारंपरिक पालन से जुड़ा है। हालांकि, विशेष रूप से किए गए अध्ययनों से पता चला है कि एनालाप्रिल - रेनिटेक (20 मिलीग्राम) दवा की लक्ष्य दैनिक खुराक (खुराक जिस पर आवेदन के स्तर तक पहुंचने की सलाह दी जाती है) 66% रोगियों तक पहुंचती है, और पेरिंडोप्रिल की लक्ष्य दैनिक खुराक तक पहुंच जाती है। - प्रेस्टेरियम (4 मिलीग्राम) - 90% रोगी, साथ ही, प्रेस्टेरियम की एक दैनिक खुराक की लागत रेनिटेक की तुलना में लगभग 15% कम है। और लक्ष्य खुराक तक पहुंचने वाले प्रति रोगी 100 लोगों के समूह में सभी चिकित्सा की कुल लागत सस्ती रेनिटेक की तुलना में अधिक महंगे प्रेस्टेरियम के लिए 37% कम थी।

संक्षेप में, यह ध्यान दिया जाना चाहिए कि एसीई अवरोधकों के कई अन्य एंटीहाइपेर्टेन्सिव दवाओं पर महत्वपूर्ण फायदे हैं। ये फायदे प्रभावकारिता और सुरक्षा, चयापचय जड़ता और अंगों को रक्त की आपूर्ति पर अनुकूल प्रभाव, एक जोखिम कारक के दूसरे द्वारा प्रतिस्थापन की अनुपस्थिति, अपेक्षाकृत कम दुष्प्रभाव और जटिलताओं, मोनोथेरेपी की संभावना, और, यदि आवश्यक हो, के कारण हैं। अधिकांश एंटीहाइपरटेन्सिव दवाओं के साथ अच्छी संगतता।

आधुनिक परिस्थितियों में, जब दवाओं का एक महत्वपूर्ण विकल्प होता है, तो यह सलाह दी जाती है कि सामान्य तक सीमित न रहें और, जैसा कि पहली नज़र में लगता है, अपेक्षाकृत सस्ती दवाएं, कैप्टोप्रिल और एनालाप्रिल, जो रोगी के लिए अधिक आर्थिक रूप से फायदेमंद हैं। इस प्रकार, मुख्य रूप से गुर्दे द्वारा शरीर से उत्सर्जित होने वाले एनालाप्रिल को संचयन के खतरे के कारण गुर्दे के उत्सर्जन समारोह के उल्लंघन के मामले में निर्धारित करना जोखिम भरा है।

लिसिनोप्रिल (डिरोटन) सहवर्ती यकृत रोग वाले रोगियों में पसंद की दवा है जब अन्य एसीई अवरोधकों को सक्रिय रूप में परिवर्तित नहीं किया जा सकता है। लेकिन गुर्दे की कमी के मामले में, मूत्र में अपरिवर्तित उत्सर्जित होने पर, यह जमा हो सकता है।

Moexipirl (Moex), गुर्दे के उत्सर्जन के साथ, पित्त के साथ भी काफी हद तक उत्सर्जित होता है। इसलिए, जब इसका उपयोग गुर्दे की कमी वाले रोगियों में किया जाता है, तो संचय का जोखिम कम हो जाता है। विशेष रूप से बुजुर्ग महिलाओं में सहवर्ती ऑस्टियोपोरोसिस में दवा को विशेष रूप से संकेत दिया जा सकता है।

पेरिंडोप्रिल (प्रेस्टेरियम) और रामिप्रिल (ट्रिटेस) मुख्य रूप से यकृत के माध्यम से उत्सर्जित होते हैं। ये दवाएं अच्छी तरह से सहन की जाती हैं। कार्डियोस्क्लेरोसिस के लिए उन्हें निर्धारित करना उचित है।

फ़ोसिनोप्रिल (मोनोप्रिल) और रामिप्रिल (ट्राइटेस), जैसा कि 24 एसीई अवरोधकों के तुलनात्मक अध्ययन में स्थापित किया गया है, में तथाकथित अंत-शिखर क्रिया का अधिकतम गुणांक है, जो इन दवाओं के साथ धमनी उच्च रक्तचाप के उपचार की उच्चतम प्रभावशीलता को इंगित करता है।

एंजियोटेंसिन रिसेप्टर ब्लॉकर्स

एसीई अवरोधकों की तरह, ये दवाएं रेनिन-एंजियोटेंसिन-एल्डोस्टेरोन प्रणाली की गतिविधि को कम करती हैं, लेकिन आवेदन का एक अलग बिंदु है। वे एंजियोटेंसिन-द्वितीय के गठन को कम नहीं करते हैं, लेकिन जहाजों, हृदय, गुर्दे और अन्य अंगों में इसके रिसेप्टर्स (टाइप 1) पर इसके प्रभाव को रोकते हैं। यह एंजियोटेंसिन-II के प्रभाव को समाप्त करता है। मुख्य प्रभाव काल्पनिक है। ये दवाएं कुल परिधीय संवहनी प्रतिरोध को कम करने, मायोकार्डियल आफ्टरलोड और फुफ्फुसीय परिसंचरण में दबाव को कम करने में विशेष रूप से प्रभावी हैं। आधुनिक परिस्थितियों में एंजियोटेंसिन रिसेप्टर ब्लॉकर्स धमनी उच्च रक्तचाप के उपचार में बहुत महत्व रखते हैं। उनका उपयोग पुरानी हृदय विफलता में भी किया जाने लगा है।

इस समूह की पहली दवा सरलाज़िन थी, जिसे 30 से अधिक साल पहले बनाया गया था। अब इसका उपयोग नहीं किया जाता है, क्योंकि यह बहुत संक्षिप्त रूप से कार्य करता है, केवल एक नस में इंजेक्ट किया जाता है (पेप्टाइड होने के कारण, यह पेट में नष्ट हो जाता है), रक्तचाप में एक विरोधाभासी वृद्धि का कारण बन सकता है (क्योंकि कभी-कभी यह नाकाबंदी के बजाय रिसेप्टर्स की उत्तेजना का कारण बनता है) ) और बहुत एलर्जी है। इसलिए, सुविधाजनक गैर-पेप्टाइड एंजियोटेंसिन रिसेप्टर अवरोधकों को संश्लेषित किया गया है: लोसार्टन (कोज़ार, ब्रोज़र), 1988 में बनाया गया और बाद में वाल्सर्टन, इर्बेसार्टन, एप्रोसार्टन।

इस समूह में सबसे आम और अच्छी तरह से स्थापित दवा लोसार्टन है। यह लंबे समय तक (लगभग 24 घंटे) कार्य करता है, इसलिए इसे प्रति दिन 1 बार (भोजन सेवन की परवाह किए बिना) निर्धारित किया जाता है। इसका काल्पनिक प्रभाव 5-6 घंटे के भीतर विकसित हो जाता है। चिकित्सीय प्रभाव धीरे-धीरे बढ़ता है और उपचार के 3-4 सप्ताह के बाद अधिकतम तक पहुंच जाता है। लोसार्टन के फार्माकोकाइनेटिक्स की एक महत्वपूर्ण विशेषता यकृत (पित्त के साथ) के माध्यम से दवा और इसके चयापचयों का उत्सर्जन है, इसलिए, गुर्दे की विफलता के साथ भी, यह जमा नहीं होता है और सामान्य खुराक पर प्रशासित किया जा सकता है, लेकिन यकृत विकृति के साथ, खुराक कम होनी चाहिए। लोसार्टन के मेटाबोलाइट्स रक्त में यूरिक एसिड के स्तर को कम करते हैं, जिसे अक्सर मूत्रवर्धक द्वारा बढ़ाया जाता है।

एंजियोटेंसिन रिसेप्टर ब्लॉकर्स के समान फार्माकोथेरेप्यूटिक फायदे हैं जो उन्हें अन्य एंटीहाइपरटेन्सिव ड्रग्स से अलग करते हैं, जैसे कि एसीई इनहिबिटर करते हैं। नुकसान एंजियोटेंसिन रिसेप्टर ब्लॉकर्स की अपेक्षाकृत उच्च लागत है।

संकेत।उच्च रक्तचाप (विशेष रूप से एसीई अवरोधकों के प्रति खराब सहिष्णुता के साथ), नवीकरणीय धमनी उच्च रक्तचाप। पुरानी दिल की विफलता।

उद्देश्य सुविधाएँ।धमनी उच्च रक्तचाप के लिए लोसार्टन की प्रारंभिक खुराक प्रति दिन 0.05–0.1 ग्राम (50–100 मिलीग्राम) (भोजन सेवन की परवाह किए बिना) है। यदि रोगी को निर्जलीकरण चिकित्सा प्राप्त होती है, तो लोसार्टन की खुराक प्रति दिन 25 मिलीग्राम (1/2 टैबलेट) तक कम हो जाती है। दिल की विफलता में, प्रारंभिक खुराक 12.5 मिलीग्राम (1/4 टैबलेट) प्रति दिन 1 बार है। टैबलेट को भागों में विभाजित किया जा सकता है और चबाया जा सकता है। एंजियोटेंसिन रिसेप्टर ब्लॉकर्स निर्धारित किए जा सकते हैं यदि एसीई अवरोधक बाद के बंद होने के बाद पर्याप्त प्रभावी नहीं हैं। रक्तचाप और ईसीजी की निगरानी की जाती है।

दुष्प्रभाव।वे अपेक्षाकृत दुर्लभ हैं। चक्कर आना, सिरदर्द संभव है। कभी-कभी संवेदनशील रोगी ऑर्थोस्टेटिक हाइपोटेंशन, टैचीकार्डिया विकसित करते हैं (ये प्रभाव खुराक पर निर्भर करते हैं)। हाइपरकेलेमिया विकसित हो सकता है, ट्रांसएमिनेस गतिविधि बढ़ सकती है। सूखी खाँसी बहुत दुर्लभ है, क्योंकि ब्रैडीकाइनिन का आदान-प्रदान बाधित नहीं होता है।

अंतर्विरोध।व्यक्तिगत अतिसंवेदनशीलता। गर्भावस्था (टेराटोजेनिक गुण, भ्रूण की मृत्यु हो सकती है) और दुद्ध निकालना, बचपन। बिगड़ा हुआ कार्य (यहां तक ​​\u200b\u200bकि इतिहास में) के साथ यकृत रोगों में, रक्त में दवा की एकाग्रता में वृद्धि और खुराक को कम करना आवश्यक है।

अन्य दवाओं के साथ बातचीत।एसीई अवरोधकों की तरह, एंजियोटेंसिन रिसेप्टर ब्लॉकर्स पोटेशियम की तैयारी के साथ असंगत हैं। पोटेशियम-बख्शने वाले मूत्रवर्धक के साथ संयोजन की भी सिफारिश नहीं की जाती है (हाइपरक्लेमिया का खतरा)। जब मूत्रवर्धक के साथ संयुक्त, विशेष रूप से उच्च खुराक में निर्धारित, सावधानी आवश्यक है, क्योंकि एंजियोटेंसिन रिसेप्टर ब्लॉकर्स के काल्पनिक प्रभाव में काफी वृद्धि हुई है।

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आबादी के बीच धमनी उच्च रक्तचाप (एएच) का व्यापक प्रसार और हृदय संबंधी जटिलताओं के विकास में इसकी भूमिका समय पर और पर्याप्त एंटीहाइपरटेन्सिव थेरेपी की प्रासंगिकता निर्धारित करती है। कई नियंत्रित अध्ययनों ने हल्के उच्च रक्तचाप सहित स्ट्रोक, हृदय और गुर्दे की विफलता की घटनाओं को कम करने में उच्च रक्तचाप की माध्यमिक रोकथाम के चिकित्सा तरीकों की उच्च दक्षता को दिखाया है।

एंजियोटेंसिन-परिवर्तित एंजाइम अवरोधक (एसीई अवरोधक) का व्यापक रूप से 1970 के दशक से उच्च रक्तचाप के उपचार के लिए नैदानिक ​​​​अभ्यास में उपयोग किया गया है, उच्च रक्तचाप के उपचार में पहली पंक्ति की एंटीहाइपरटेंसिव दवाएं बन गई हैं।

इस वर्ग की दवाओं की मौलिकता इस तथ्य में निहित है कि उन्होंने पहली बार डॉक्टर को रेनिन-एंजियोटेंसिन-एल्डोस्टेरोन सिस्टम (आरएएएस) में होने वाली एंजाइमी प्रक्रियाओं में सक्रिय रूप से हस्तक्षेप करने का अवसर प्रदान किया।

एंजियोटेंसिन II (AII) के गठन की नाकाबंदी के माध्यम से कार्य करते हुए, ACE अवरोधक रक्तचाप (BP) के नियमन की प्रणाली को प्रभावित करते हैं और अंततः 1 उपप्रकार के AII रिसेप्टर्स की सक्रियता से जुड़े नकारात्मक पहलुओं में कमी की ओर ले जाते हैं: वे पैथोलॉजिकल वाहिकासंकीर्णन को समाप्त करना, कोशिका वृद्धि और मायोकार्डियम और संवहनी चिकनी मांसपेशियों की कोशिकाओं के प्रसार को रोकना, सहानुभूति सक्रियण को कमजोर करना, सोडियम और जल प्रतिधारण को कम करना।

रक्तचाप विनियमन की दबाव प्रणाली को प्रभावित करने के अलावा, एसीई अवरोधक भी अवसाद प्रणाली पर कार्य करते हैं, वासोडेप्रेसर पेप्टाइड्स - ब्रैडीकिनिन और प्रोस्टाग्लैंडीन ई 2 के क्षरण को धीमा करके उनकी गतिविधि को बढ़ाते हैं, जो संवहनी चिकनी मांसपेशियों को आराम देते हैं और उत्पादन में योगदान करते हैं। वासोडिलेटिंग प्रोस्टेनोइड्स और एंडोथेलियम-रिलैक्सिंग फैक्टर की रिहाई।

ये पैथोफिजियोलॉजिकल तंत्र एसीई इनहिबिटर के मुख्य फार्माकोथेरेप्यूटिक प्रभाव प्रदान करते हैं: एंटीहाइपरटेन्सिव और ऑर्गेनोप्रोटेक्टिव प्रभाव, कार्बोहाइड्रेट, लिपिड और प्यूरीन चयापचय पर कोई महत्वपूर्ण प्रभाव नहीं, अधिवृक्क प्रांतस्था द्वारा एल्डोस्टेरोन के उत्पादन में कमी, एड्रेनालाईन और नॉरपेनेफ्रिन के उत्पादन में कमी, एसीई गतिविधि का दमन, एआईआई की सामग्री में कमी और रक्त प्लाज्मा में ब्रैडीकाइनिन और प्रोस्टाग्लैंडीन की सामग्री में वृद्धि।

वर्तमान में, तीसरी पीढ़ी के ACE अवरोधकों को नैदानिक ​​अभ्यास में पेश किया गया है। एसीई अवरोधक समूह की दवाएं एक दूसरे से भिन्न होती हैं:

• रासायनिक संरचना द्वारा (सल्फहाइड्रील समूह की उपस्थिति या अनुपस्थिति);
• फार्माकोकाइनेटिक गुण (एक सक्रिय मेटाबोलाइट की उपस्थिति, शरीर से उन्मूलन, कार्रवाई की अवधि, ऊतक विशिष्टता)।

एसीई के सक्रिय केंद्र के साथ बातचीत करने वाली संरचना के एसीई अवरोधक अणु में उपस्थिति के आधार पर, ये हैं:

• एक सल्फहाइड्रील समूह (कैप्टोप्रिल, पिवलोप्रिल, ज़ोफेनोप्रिल) युक्त;
• एक कार्बोक्सिल समूह (एनालाप्रिल, लिसिनोप्रिल, सिलाज़ाप्रिल, रामिप्रिल, पेरिंडोप्रिल, बेनाज़िप्रिल, मोएक्सिप्रिल) युक्त;
• एक फॉस्फिनिल / फॉस्फोरिल समूह (फोसिनोप्रिल) युक्त।

एक एसीई अवरोधक के रासायनिक सूत्र में एक सल्फहाइड्रील समूह की उपस्थिति एसीई सक्रिय साइट के लिए इसके बंधन की डिग्री निर्धारित कर सकती है। इसी समय, कुछ अवांछनीय दुष्प्रभावों का विकास, जैसे स्वाद की गड़बड़ी, त्वचा पर लाल चकत्ते, सल्फहाइड्रील समूह के साथ जुड़ा हुआ है। आसान ऑक्सीकरण के कारण वही सल्फहाइड्रील समूह, दवा की कम अवधि के लिए जिम्मेदार हो सकता है।

चयापचय और उन्मूलन मार्गों की विशेषताओं के आधार पर, एसीई अवरोधकों को तीन वर्गों (ओपी एल, 1992) में विभाजित किया गया है:

कक्षा I- लिपोफिलिक दवाएं, निष्क्रिय मेटाबोलाइट्स जिनमें उत्सर्जन का एक यकृत मार्ग होता है (कैप्टोप्रिल)।

कक्षा II- लिपोफिलिक प्रोड्रग्स:

• उपवर्ग IIA - दवाएं जिनके सक्रिय मेटाबोलाइट मुख्य रूप से गुर्दे (क्विनाप्रिल, एनालाप्रिल, पेरिंडोप्रिल, आदि) के माध्यम से उत्सर्जित होते हैं।
• उपवर्ग IIB - ऐसी दवाएं जिनके सक्रिय चयापचयों में यकृत और वृक्क उन्मूलन मार्ग होते हैं (फोसिनोप्रिल, मोएक्सिप्रिल, रामिप्रिल, ट्रैंडोलैप्रिल)।

कक्षा III- हाइड्रोफिलिक दवाएं जो शरीर में चयापचय नहीं होती हैं और गुर्दे द्वारा अपरिवर्तित (लिसिनोप्रिल) उत्सर्जित होती हैं।

अधिकांश एसीई अवरोधक (कैप्टोप्रिल और लिसिनोप्रिल के अपवाद के साथ) प्रोड्रग्स हैं, जिनमें से बायोट्रांसफॉर्मेशन सक्रिय मेटाबोलाइट्स में मुख्य रूप से यकृत में होता है, कुछ हद तक गैस्ट्रोइंटेस्टाइनल ट्रैक्ट और एक्स्ट्रावास्कुलर ऊतकों के म्यूकोसा में होता है। इस संबंध में, जिगर की विफलता वाले रोगियों में, प्रोड्रग्स से एसीई अवरोधकों के सक्रिय रूपों के गठन को काफी कम किया जा सकता है। प्रोड्रग्स के रूप में एसीई इनहिबिटर गैर-एस्ट्रिफ़ाइड दवाओं से कार्रवाई की शुरुआत में थोड़ी अधिक देरी और प्रभाव की अवधि में वृद्धि में भिन्न होते हैं।

नैदानिक ​​​​प्रभाव की अवधि के अनुसार, ACE अवरोधकों को दवाओं में विभाजित किया गया है:

• लघु-अभिनय, जिसे दिन में 2-3 बार (कैप्टोप्रिल) दिया जाना चाहिए;
• कार्रवाई की मध्यम अवधि, जिसे दिन में 2 बार लिया जाना चाहिए (एनालाप्रिल, स्पाइराप्रिल, बेनाज़िप्रिल);
• लंबे समय से अभिनय, जो ज्यादातर मामलों में दिन में एक बार लिया जा सकता है (क्विनाप्रिल, लिसिनोप्रिल, पेरिंडोप्रिल, रामिप्रिल, ट्रैंडोलैप्रिल, फ़ोसिनोप्रिल, आदि)।

एसीई अवरोधकों के हेमोडायनामिक प्रभाव संवहनी स्वर पर प्रभाव के साथ जुड़े हुए हैं और परिधीय वासोडिलेशन (मायोकार्डियम पर पूर्व और बाद के भार में कमी), कुल परिधीय संवहनी प्रतिरोध और प्रणालीगत रक्तचाप में कमी, और क्षेत्रीय रक्त प्रवाह में सुधार शामिल हैं। एसीई इनहिबिटर के अल्पकालिक प्रभाव प्रणालीगत और अंतःस्रावी हेमोडायनामिक्स पर एआईआई के प्रभाव के कमजोर होने से जुड़े हैं।

दीर्घकालीन प्रभाव विकास पर एआईआई के उत्तेजक प्रभावों के कमजोर होने, वाहिकाओं में कोशिका प्रसार, ग्लोमेरुली, नलिकाओं और गुर्दे के बीच के ऊतकों के कारण होते हैं, जबकि एंटीप्रोलिफेरेटिव प्रभाव को बढ़ाते हैं।

एसीई अवरोधकों की एक महत्वपूर्ण संपत्ति प्रदान करने की उनकी क्षमता है ऑर्गनोप्रोटेक्टिव प्रभाव , एआईआई की ट्रॉफिक क्रिया के उन्मूलन और लक्षित अंगों पर सहानुभूति प्रभाव में कमी के कारण, अर्थात्:

• कार्डियोप्रोटेक्टिव एक्शन: बाएं वेंट्रिकुलर मायोकार्डियम का प्रतिगमन, हृदय रीमॉडेलिंग की प्रक्रियाओं को धीमा करना, एंटी-इस्केमिक और एंटीरैडमिक कार्रवाई;
• एंजियोप्रोटेक्टिव प्रभाव: एंडोथेलियम-निर्भर वासोडिलेशन में वृद्धि, धमनी चिकनी मांसपेशियों के प्रसार का निषेध, साइटोप्रोटेक्टिव प्रभाव, एंटी-प्लेटलेट प्रभाव;
• नेफ्रोप्रोटेक्टिव एक्शन: नैट्रियूरेसिस में वृद्धि और कलियुरेसिस में कमी, इंट्राग्लोमेरुलर दबाव में कमी, मेसेंजियल कोशिकाओं के प्रसार और अतिवृद्धि का निषेध, वृक्क नलिकाओं और फाइब्रोब्लास्ट की उपकला कोशिकाएं। एसीई इनहिबिटर नेफ्रोप्रोटेक्टिव गतिविधि में अन्य एंटीहाइपरटेंसिव एजेंटों से बेहतर होते हैं, जो कम से कम भाग में, उनके एंटीहाइपरटेंसिव प्रभाव से स्वतंत्र होते हैं।

एंटीहाइपरटेन्सिव ड्रग्स के कुछ अन्य वर्गों पर एसीई इनहिबिटर्स का लाभ उनके चयापचय प्रभाव हैं, जिसमें ग्लूकोज चयापचय में सुधार होता है, परिधीय ऊतकों की इंसुलिन, एंटीथेरोजेनिक और विरोधी भड़काऊ गुणों की संवेदनशीलता में वृद्धि होती है।

वर्तमान में, लक्षित अंगों के संबंध में हृदय रोगों के रोगियों में ACE अवरोधकों के साथ दीर्घकालिक चिकित्सा की प्रभावकारिता, सुरक्षा और अनुकूल सुरक्षात्मक प्रभावों की संभावना की पुष्टि करने वाले कई नियंत्रित अध्ययनों के परिणामों पर डेटा जमा किया गया है।

एसीई अवरोधकों को एक अच्छे सहनशीलता स्पेक्ट्रम की विशेषता है। जब उन्हें लिया जाता है, तो विशिष्ट (सूखी खांसी, "पहली खुराक हाइपोटेंशन", बिगड़ा हुआ गुर्दे समारोह, हाइपरकेलेमिया और एंजियोएडेमा) और गैर-विशिष्ट (स्वाद की गड़बड़ी, ल्यूकोपेनिया, त्वचा लाल चकत्ते और अपच) दुष्प्रभाव हो सकते हैं।

के नाम पर एमएमए के डॉक्टरों के स्नातकोत्तर व्यावसायिक शिक्षा के संकाय के क्लिनिकल फार्माकोलॉजी और फार्माकोथेरेपी विभाग में। आईएम सेचेनोव ने उच्च रक्तचाप के रोगियों में विभिन्न एसीई अवरोधकों का अध्ययन करने में व्यापक अनुभव अर्जित किया है, जिसमें आंतरिक अंगों के अन्य रोगों के साथ संयुक्त होने पर भी शामिल है।

लंबे समय से अभिनय करने वाले एसीई अवरोधक लिसिनोप्रिल और फॉसिनोप्रिल विशेष ध्यान देने योग्य हैं। उनमें से पहली एक सक्रिय दवा है जो बायोट्रांसफॉर्म से नहीं गुजरती है और अपरिवर्तित गुर्दे द्वारा उत्सर्जित होती है, जो जठरांत्र संबंधी मार्ग और यकृत के रोगों वाले रोगियों में महत्वपूर्ण है। दूसरी दवा (फोसिनोप्रिल) में सक्रिय लिपोफिलिक मेटाबोलाइट्स होते हैं, जो इसे ऊतकों में अच्छी तरह से प्रवेश करने की अनुमति देते हैं, जिससे दवा की अधिकतम ऑर्गोप्रोटेक्टिव गतिविधि प्रदान होती है। गुर्दे और यकृत अपर्याप्तता वाले रोगियों में फोसिनोप्रिल मेटाबोलाइट्स के उन्मूलन का दोहरा मार्ग (यकृत और गुर्दे) महत्वपूर्ण है। कई नैदानिक ​​​​अध्ययनों के परिणाम जमा हुए हैं जिन्होंने उच्च रक्तचाप वाले रोगियों में प्रभावकारिता, अच्छी सहनशीलता, सुरक्षा और रोग के पूर्वानुमान में सुधार की संभावना का प्रदर्शन किया है ( ).

उच्च रक्तचाप वाले रोगियों में लिसिनोप्रिल की प्रभावकारिता और सहनशीलता

रूसी संघ के फार्मेसी नेटवर्क में उपलब्ध लिसिनोप्रिल की तैयारी में प्रस्तुत किया गया है .

10-20 मिलीग्राम की दैनिक खुराक पर एसीई इनहिबिटर लिसिनोप्रिल की एंटीहाइपरटेंसिव प्रभावकारिता और सहनशीलता का अध्ययन एएच I-II डिग्री वाले 81 रोगियों में किया गया था, जिनमें क्रॉनिक ऑब्सट्रक्टिव पल्मोनरी डिजीज (सीओपीडी) के संयोजन शामिल थे। लिसिनोप्रिल का उपयोग 10 और 20 मिलीग्राम की गोलियों में किया गया था। प्रारंभिक खुराक दिन में एक बार 10 मिलीग्राम थी। रक्तचाप के आउट पेशेंट माप के अनुसार अपर्याप्त एंटीहाइपरटेंसिव प्रभावकारिता के साथ, लिसिनोप्रिल की खुराक को दिन में एक बार 20 मिलीग्राम तक बढ़ाया गया था; इसके अलावा, यदि आवश्यक हो, हाइड्रोक्लोरोथियाजाइड 25 मिलीग्राम / दिन अतिरिक्त रूप से निर्धारित किया गया था (सुबह में एक बार)। उपचार की अवधि 12 सप्ताह तक है।

आम तौर पर स्वीकृत विधि के अनुसार सभी रोगियों को शिलर बीआर 102 ऑसिलोमेट्रिक रिकॉर्डर का उपयोग करके 24 घंटे रक्तचाप की निगरानी (एबीपीएम) की गई। एबीपीएम के आंकड़ों के अनुसार, दिन और रात के घंटों में सिस्टोलिक ब्लड प्रेशर (एसबीपी) और डायस्टोलिक ब्लड प्रेशर (डीबीपी) के औसत मूल्यों और हृदय गति (एचआर) की गणना की गई। बीपी परिवर्तनशीलता का मूल्यांकन अलग-अलग मूल्य के मानक विचलन द्वारा किया गया था। रक्तचाप में दैनिक परिवर्तन का आकलन करने के लिए, रात के समय रक्तचाप में कमी की गणना की गई, जो औसत दैनिक और औसत रात के रक्तचाप के स्तर के बीच के अंतर के प्रतिशत के बराबर है। दबाव लोड करने के संकेतक के रूप में, हाइपरटोनिक बीपी मूल्यों के प्रतिशत का मूल्यांकन दिन के विभिन्न अवधियों में किया गया था (जागने के दौरान - 140/90 मिमी एचजी से अधिक, नींद के दौरान - 125/75 मिमी एचजी से अधिक)।

लिसिनोप्रिल की अच्छी एंटीहाइपरटेन्सिव प्रभावकारिता के लिए मानदंड थे: डीबीपी में 89 मिमी एचजी की कमी। कला। और एबीपीएम के परिणामों के अनुसार औसत दैनिक डीबीपी का कम और सामान्यीकरण; संतोषजनक - डीबीपी में 10 मिमी एचजी की कमी। कला। और अधिक, लेकिन 89 मिमी एचजी तक नहीं। कला।; असंतोषजनक - डीबीपी में 10 मिमी एचजी से कम की कमी के साथ। कला।

सभी रोगियों में सर्वेक्षण, परीक्षा, प्रयोगशाला और वाद्य (ईसीजी, बाहरी श्वसन समारोह - एफवीडी) अनुसंधान विधियों के अनुसार, लिसिनोप्रिल की व्यक्तिगत सहिष्णुता और सुरक्षा का आकलन किया गया था, प्रतिकूल प्रतिक्रियाओं की घटनाओं और प्रकृति का विश्लेषण किया गया था, उनकी घटना का समय लंबी अवधि के उपचार के दौरान।

साइड इफेक्ट के अभाव में दवाओं की सहनशीलता को अच्छा माना गया; संतोषजनक - साइड इफेक्ट्स की उपस्थिति में जिन्हें दवा को बंद करने की आवश्यकता नहीं थी; असंतोषजनक - साइड इफेक्ट की उपस्थिति में जो दवा को बंद करने की आवश्यकता होती है।

एक्सेल प्रोग्राम का उपयोग करके परिणामों का सांख्यिकीय प्रसंस्करण किया गया। मापन की विश्वसनीयता का आकलन p . पर युग्मित विद्यार्थी के t-परीक्षण द्वारा किया गया था< 0,05.

10 मिलीग्राम की दैनिक खुराक पर लिसिनोप्रिल के साथ मोनोथेरेपी की पृष्ठभूमि के खिलाफ, 59.3% रोगियों में एक एंटीहाइपरटेंसिव प्रभाव देखा गया। लिसिनोप्रिल की खुराक में 20 मिलीग्राम / दिन की वृद्धि के साथ, प्रभावशीलता 65.4% थी।

एबीपीएम के आंकड़ों के अनुसार, लंबे समय तक निरंतर चिकित्सा के दौरान, औसत दैनिक रक्तचाप और उच्च रक्तचाप के संकेतकों में उल्लेखनीय कमी देखी गई। उच्च रक्तचाप से ग्रस्त लोड संकेतकों में कमी महत्वपूर्ण है, अगर हम बाएं वेंट्रिकुलर मायोकार्डियल हाइपरट्रॉफी सहित लक्षित अंगों को नुकसान के संबंध में इन संकेतकों के पुष्ट रोगसूचक महत्व को ध्यान में रखते हैं। 4 और 12 सप्ताह की चिकित्सा के बाद एबीपीएम के साथ प्राप्त परिणामों की तुलना हमें यह निष्कर्ष निकालने की अनुमति देती है कि लिसिनोप्रिल के साथ दीर्घकालिक चिकित्सा के साथ, दवा के प्रति सहिष्णुता का विकास नहीं होता है और इसकी एंटीहाइपरटेंसिव प्रभावकारिता में कमी होती है।

यह महत्वपूर्ण है कि लिसिनोप्रिल के साथ चिकित्सा के दौरान, सामान्य दैनिक बीपी प्रोफाइल वाले रोगियों की संख्या में वृद्धि हुई, और गैर-डिपर बीपी प्रोफाइल वाले रोगियों की संख्या में काफी कमी आई। रात में किसी भी मरीज में एसबीपी या डीबीपी में अत्यधिक कमी नहीं आई।

लिसिनोप्रिल थेरेपी की सहनशीलता आम तौर पर अच्छी थी। अधिकांश रोगियों ने उपचार के दौरान बेहतर महसूस किया: सिरदर्द कम हो गया, व्यायाम सहनशीलता बढ़ी, मनोदशा में सुधार हुआ, जो रोगियों के जीवन की गुणवत्ता में वृद्धि का संकेत देता है। 11.1% मामलों में सूखी खाँसी, 1.2% में अपच - 4.9% में क्षणिक मध्यम सिरदर्द का उल्लेख किया गया था। 2.4% मामलों में खराब सहनशीलता के कारण दवा को रद्द करना आवश्यक था।

प्रयोगशाला के आंकड़ों के अनुसार, लिसिनोप्रिल थेरेपी के दौरान कोई नैदानिक ​​​​रूप से महत्वपूर्ण परिवर्तन नहीं देखा गया।

सीओपीडी के साथ संयोजन में उच्च रक्तचाप वाले रोगियों के लिए, श्वसन क्रिया के मापदंडों पर एंटीहाइपरटेन्सिव दवाओं के नकारात्मक प्रभाव की अनुपस्थिति महत्वपूर्ण है। श्वसन समारोह के मापदंडों में गिरावट का उल्लेख नहीं किया गया था, जो ब्रोन्कियल टोन पर दवा के नकारात्मक प्रभाव की अनुपस्थिति को इंगित करता है।

तो, 10-20 मिलीग्राम की दैनिक खुराक में लिसिनोप्रिल को अच्छी सहनशीलता, साइड इफेक्ट की कम घटना, चयापचय प्रक्रियाओं पर कोई प्रभाव नहीं, और दैनिक रक्तचाप प्रोफ़ाइल पर अनुकूल प्रभाव की विशेषता है। दिन में एक बार लिसिनोप्रिल का उपयोग करने की संभावना रोगियों के उपचार के पालन को बढ़ाती है और उपचार की लागत को कम करती है।

उच्च रक्तचाप के रोगियों में फ़ोसिनोप्रिल की प्रभावकारिता और सहनशीलता

रूसी संघ के फार्मेसी नेटवर्क में उपलब्ध फ़ोसिनोप्रिल की तैयारी के व्यापार नाम प्रस्तुत किए गए हैं .

10-20 मिलीग्राम की दैनिक खुराक पर एसीई इनहिबिटर फॉसिनोप्रिल की एंटीहाइपरटेन्सिव प्रभावकारिता और सहनशीलता का अध्ययन एएच I-II डिग्री वाले 26 रोगियों में किया गया था। फ़ोसिनोप्रिल का उपयोग 10 और 20 मिलीग्राम की गोलियों में किया गया था। प्रारंभिक खुराक दिन में एक बार 10 मिलीग्राम थी, इसके बाद एंबुलेटरी ब्लड प्रेशर माप के अनुसार अपर्याप्त एंटीहाइपरटेंसिव प्रभावकारिता के साथ 20 मिलीग्राम / दिन की वृद्धि हुई। बाद में, यदि आवश्यक हो, हाइड्रोक्लोरोथियाजाइड 25 मिलीग्राम / दिन अतिरिक्त रूप से निर्धारित किया गया था (सुबह में एक बार)। उपचार की अवधि 8 सप्ताह थी।

फ़ोसिनोप्रिल के साथ हल्के और मध्यम उच्च रक्तचाप वाले रोगियों के दीर्घकालिक उपचार की प्रभावकारिता और सहनशीलता का मूल्यांकन करने के तरीके लिसिनोप्रिल अध्ययन में ऊपर सूचीबद्ध विधियों के साथ तुलनीय थे।

एबीपीएम पोर्टेबल टोनोपोर्ट IV रिकॉर्डर का उपयोग करने वाले रोगियों में किया गया था जो रक्तचाप को रिकॉर्ड करते हैं, या तो उपचार से पहले ऑस्केल्टेशन या ऑसिलोमेट्रिक विधि द्वारा और आम तौर पर स्वीकृत विधि के अनुसार और परिणामों के बाद के विश्लेषण के साथ फॉसिनोप्रिल थेरेपी के 8 सप्ताह के बाद।

फ़ोसिनोप्रिल के साथ चिकित्सा के दौरान, 2 सप्ताह के बाद, 15 (57.7%) रोगियों में एक एंटीहाइपरटेंसिव प्रभाव देखा गया: 5 (19.2%) में - रक्तचाप सामान्य हो गया, 10 (38.5%) में - डीबीपी 10% से अधिक कम हो गया। प्रारंभिक स्तर। 11 रोगियों (42.3%) में एंटीहाइपरटेन्सिव थेरेपी की अपर्याप्त प्रभावकारिता देखी गई, जो कि फोसिनोप्रिल की प्रारंभिक खुराक में वृद्धि का कारण था। 8 सप्ताह के फ़ोसिनोप्रिल मोनोथेरेपी के बाद, 15 (57.7%) रोगियों में डीबीपी सामान्यीकरण देखा गया। फ़ोसिनोप्रिल और हाइड्रोक्लोरोथियाज़ाइड के साथ संयोजन चिकित्सा ने अन्य 8 (30.8%) रोगियों में रक्तचाप के पर्याप्त नियंत्रण की अनुमति दी। 3 (11.6%) रोगियों में असंतोषजनक प्रभाव देखा गया। हमारे आंकड़ों के अनुसार, फोसिनोप्रिल मोनोथेरेपी की प्रभावशीलता उच्च रक्तचाप की अवधि और डिग्री पर निर्भर करती है। इस प्रकार, मोनोथेरेपी की कम दक्षता वाले समूह में, उच्च रक्तचाप के लंबे इतिहास वाले रोगी प्रबल होते हैं।

एबीपीएम के अनुसार, 2 महीने के लिए उच्च रक्तचाप वाले रोगियों में फॉसिनोप्रिल थेरेपी से हृदय गति में बदलाव के बिना औसत दैनिक एसबीपी और डीबीपी में उल्लेखनीय कमी आई। फ़ोसिनोप्रिल के साथ उपचार के बाद दैनिक रक्तचाप घटता की प्रकृति नहीं बदली। जागने की अवधि के दौरान "उच्च रक्तचाप" मूल्यों के भार संकेतक में काफी कमी आई: एसबीपी के लिए - 39% तक, डीबीपी के लिए - 25% (पी)< 0,01). В период сна данные показатели уменьшились на 27,24 и 23,13% соответственно (p < 0,01).

फ़ोसिनोप्रिल के साथ उपचार के दौरान, रोगियों में निम्नलिखित दुष्प्रभाव दर्ज किए गए: उपचार के 7 वें दिन 10 मिलीग्राम की खुराक पर फ़ोसिनोप्रिल लेते समय नाराज़गी - एक रोगी (3.9%) में; 10 मिलीग्राम फ़ोसिनोप्रिल की पहली खुराक के 1-2 घंटे बाद चक्कर आना और कमजोरी - एक रोगी (3.9%) में; सिरदर्द, फोसिनोप्रिल की खुराक को 20 मिलीग्राम तक बढ़ाने के बाद कमजोरी - एक रोगी (3.9%) में; पित्ती, त्वचा की खुजली, जो 10 मिलीग्राम की खुराक पर फॉसिनोप्रिल के साथ उपचार के 11 वें दिन विकसित हुई - एक रोगी (3.9%) में। इन दुष्प्रभावों, पिछले मामले के अपवाद के साथ, फ़ोसिनोप्रिल को वापस लेने की आवश्यकता नहीं थी। एक मरीज में नाराज़गी की शिकायत देखी गई, जिसने सुबह खाली पेट 10 मिलीग्राम फॉसिनोप्रिल लिया। दवा लेने का समय बदलने के बाद (नाश्ते के बाद), रोगी की नाराज़गी ने परेशान नहीं किया।

फ़ोसिनोप्रिल थेरेपी की सुरक्षा का विश्लेषण फ़ोसिनोप्रिल थेरेपी के दौरान गुर्दे और यकृत के कार्य में नैदानिक ​​​​रूप से महत्वपूर्ण परिवर्तनों की अनुपस्थिति को इंगित करता है।

हमारे अध्ययन के परिणाम 10-20 मिलीग्राम की दैनिक खुराक पर और उच्च रक्तचाप वाले रोगियों में हाइड्रोक्लोरोथियाजाइड के संयोजन में फॉसिनोप्रिल थेरेपी की प्रभावकारिता और सहनशीलता के कई नियंत्रित अध्ययनों के आंकड़ों के अनुरूप हैं।

उच्च रक्तचाप के उपचार के लिए एक व्यक्तिगत दृष्टिकोण की खोज कार्डियोलॉजी में एक जरूरी समस्या बनी हुई है।

एक अभ्यास करने वाले चिकित्सक के लिए यह महत्वपूर्ण है कि वह किसी विशेष नैदानिक ​​स्थिति में किसी विशेष दवा को सही ढंग से लागू करने में सक्षम हो। लंबे समय तक काम करने वाले एसीई इनहिबिटर उच्च रक्तचाप के रोगियों के दीर्घकालिक उपचार के लिए सुविधाजनक हैं, क्योंकि प्रति दिन दवा की एक खुराक की संभावना से रोगियों के डॉक्टर के नुस्खे का पालन काफी बढ़ जाता है।

कई अध्ययनों के परिणामों से पता चला है कि एक मूत्रवर्धक (या तो हाइपोथियाजाइड या इंडैपामाइड) के साथ एक एसीई अवरोधक का संयोजन एंटीहाइपरटेन्सिव थेरेपी की प्रभावशीलता को बढ़ा सकता है, विशेष रूप से मध्यम और गंभीर उच्च रक्तचाप वाले रोगियों में, इसकी सहनशीलता को खराब किए बिना, दैनिक खुराक को कम करते हुए। दोनों दवाओं से संभव है।

एसीई इनहिबिटर्स के फायदे एंटीहाइपरटेन्सिव प्रभाव में तेज उतार-चढ़ाव के बिना रक्तचाप में हल्की क्रमिक कमी है, जो ऑर्गेनोप्रोटेक्टिव प्रभावों की एक विस्तृत श्रृंखला और हृदय जोखिम की डिग्री पर सकारात्मक प्रभाव के साथ संयुक्त है।

साहित्य संबंधी पूछताछ के लिए कृपया संपादक से संपर्क करें।

झ. एम. सिज़ोवा,
टी. ई. मोरोज़ोवा, चिकित्सा विज्ञान के डॉक्टर, प्रोफेसर
टी. बी. अंद्रुशिना
एमएमए उन्हें। आई एम सेचेनोव, मास्को