Tuberkuloosin muoto, joka on vastustuskykyinen lääkkeille. International Student Science Bulletin Tuberkuloosiresistenssi

Liittovaltion laitos "Terveyden ja sosiaalisen kehityksen ministeriön Novosibirskin tuberkuloosin tutkimuslaitos"

Teema "MBT:n lääkeresistenssi"

Toteuttaja:

1. vuoden kliininen asukas

Abasov Tarlan Mammad Rahim oglu

Novosibirsk 2010

MBT-lääkeresistenssi……………………………………. 3

Lääkeresistenssin muodostumisen mekanismi ja dynamiikka… 4

Lääkeresistenssin diagnosointimenetelmät……………………… 8

Hoito………………………………………………………………………… 10

Lääkeresistenssin kehittymisen ehkäisy………………….. 22

Viitteet………………………………………………………… 24

MBT-lääkeresistenssi.

Mycobacterium tuberculosis -bakteerin monilääkeresistenssin ilmaantumisesta on tullut vakava uhka tuberkuloosin vastaisten ohjelmien tehokkuudelle monissa maissa ympäri maailmaa. AT Venäjän federaatio Tärkeimmille tuberkuloosilääkkeille vastustuskykyisten mykobakteerien leviäminen on yksi tuberkuloosipalvelun suurimmista ongelmista. Vuonna 2007 Venäjän federaatiossa 13 %:lla potilaista, joilla oli äskettäin diagnosoitu tuberkuloosi, todettiin mykobakteerien monilääkeresistenssi ennen hoitoa. Hankittu monilääkeresistenssisyys saavuttaa useilla maan alueilla 50-60 % toistuvista tuberkuloosihoitotapauksista. parantaa tuberkuloosipotilaita on kansallisen tuberkuloosiohjelman pääkomponentti. Tuberkuloosista parantunut potilas katkaisee tartunnan leviämisketjun. Tapauksissa, joissa potilaat eivät saa tarvittavaa hoitoa ja jatkavat mycobacterium tuberculosis -bakteerin eristämistä, infektio leviää yhteisössä useita vuosia. Useimmat tuberkuloosipotilaat voidaan parantaa huolimatta Mycobacterium tuberculosis (MBT) -bakteerin lääkeresistenssistä, samanaikaiset sairaudet ja kehitystä sivuvaikutukset lääkkeiden ottamisesta. Tärkeimmille tuberkuloosilääkkeille herkät MBT-potilaat, jotka on diagnosoitu ajoissa, saavat hoitoa vähintään 6 kuukauden ajan ja toipuvat lähes aina tuberkuloosista. Vaikein tilanne syntyy, kun MBT:ssä määritetään vastustuskyky tärkeimmille tuberkuloosilääkkeille. Potilaat, joilla on mycobacterium tuberculosis -bakteerin monilääkeresistenssi (MDR) – potilaat, joilla on diagnosoitu MBT-resistenssi isoniatsidin ja rifampisiinin vaikutukselle samanaikaisesti, resistenssin kanssa tai ilman muita tuberkuloosilääkkeitä. Moniresistenttien MBT-potilaiden diagnostiikan ja hoidon järjestäminen vaatii huomattavia taloudellisia kustannuksia laboratoriodiagnostiikassa, erikoistuneen osaston järjestämistä tämän potilasryhmän hoitoon, toisen linjan anti-TB-lääkkeiden ja lopetuslääkkeiden hankintaa. sivuvaikutukset. Lääkeresistenttejä MBT-kantoja erittävät tuberkuloosipotilaat pysyvät bakteerien erittäjinä pitkään ja voivat tartuttaa muita lääkeresistenteillä taudinaiheuttajilla. Mitä suurempi määrä potilaita erittelee lääkeresistenttiä MBT:tä, sitä suurempi on tartunnan leviämisen riski terveiden yksilöiden keskuudessa ja uusien tuberkuloositapausten ilmaantuminen primaarisella lääkeresistenssillä. WHO:n asiantuntijoiden mukaan lääkeresistentti tuberkuloosi on keuhkotuberkuloositapaus, jossa vapautuu yhdelle tai useammalle tuberkuloosilääkkeelle resistenttejä MBT:tä. Viime vuosina epidemiatilanteen pahenemisen vuoksi tärkeimmille tuberkuloosilääkkeille resistenttien MBT-potilaiden määrä on lisääntynyt merkittävästi. Venäjän lääketieteen akatemian tuberkuloosin keskustutkimuslaitoksen mukaan vuonna 2008. 50 %:lla äskettäin diagnosoiduista ja aiemmin hoitamattomista tuberkuloosilääkkeitä saaneista potilaista ysköksestä todettiin lääkeresistentti MBT, joista 27,7 %:lla oli resistenssiä kahdelle tärkeimmälle tuberkuloosilääkkeelle - isoniatsidille ja rifampisiinille. Kroonisessa fibroos-kavernoottisessa tuberkuloosissa lääkeresistentin MBT:n havaitsemistaajuus nousee 95,5 prosenttiin. MBT-lääkeresistenssin ilmiöllä on suuri kliininen merkitys. Mykobakteeripopulaation kvantitatiivisten muutosten ja MBT:n useiden biologisten ominaisuuksien muutosten välillä on läheinen yhteys, joista yksi on lääkeresistenssi. Aktiivisesti lisääntyvässä bakteeripopulaatiossa on aina tietty määrä lääkeresistenttejä mutantteja, joilla ei ole käytännön merkitystä, mutta kun bakteeripopulaatio vähenee kemoterapian vaikutuksesta, lääkeherkkien ja resistenttien MBT:n lukumäärän suhde muuttuu. . Näissä olosuhteissa tapahtuu pääasiassa resistenttien MBT:n lisääntymistä, tämä osa bakteeripopulaatiosta kasvaa. Kliinisessä käytännössä on tarpeen tutkia MBT:n lääkeherkkyyttä ja verrata tämän tutkimuksen tuloksia keuhkojen tuberkuloosiprosessin dynamiikkaan.

Lääkeresistenssin muodostumisen mekanismi ja dynamiikka.

Lääkeresistenssin kehittyminen MBT:ssä on seurausta satunnaisista geneettisistä mutaatioista. Jokaisessa riittävän suuressa MBT-populaatiossa on luonnossa esiintyviä mutanttimykobakteereja. Tässä tapauksessa ei ole samanlaista liikkuvaa resistenssitekijää kuin gram-negatiiviset sauvaplasmidit. Mutaatiot eivät liity toisiinsa, ja niitä esiintyy alhaisella, mutta ennustettavalla nopeudella, 1-2 jakautumista 106-108 MBT:tä kohti. Taulukossa 1 esitetään neljälle ensilinjan tuberkuloosilääkkeelle resistenssin antavien mutaatioiden määrät ja esiintyvyys.

Taulukko 1. Mutaatioiden kertoimet ja esiintyvyys

Koska mutaatiot eivät ole yhteydessä toisiinsa, useiden lääkkeiden samanaikainen käyttö (polykemoterapia) estää resistenssin muodostumisen. Lääke B (esim. rifampisiini) tappaa lääke A:lle resistentit mutanttikannat (esim. isoniatsidi), lääke A tappaa lääkkeelle B resistentit ja niin edelleen. Vaikeassa tuberkuloosissa hajoamisonteloissa voi olla yli 108 nopeasti jakautuvaa, aktiivista MBT:tä. Isoniatsidille ja rifampisiinille resistenssin yhdistelmään johtavien mutaatioiden spontaanin esiintymisen pitäisi olla harvinaista - noin 1018. Kuitenkin todennäköisyys lääkeresistenssin kehittymiselle riittämättömän kemoterapian taustalla kasvaa dramaattisesti ensimmäisen infektion myötä korkea sisältö lääkeresistentti MBT. Tässä suhteessa potilailla, joilla on onteloita keuhkoissa, joissa suuri määrä MBT:tä lisääntyy nopeasti, on suurempi riski saada vastustuskyky.

Kliinisessä käytännössä merkittävän lääkeresistenssin kehittyminen on lähes kaikissa tapauksissa seurausta riittämättömästä hoidosta. Riittämätön hoito voi puolestaan ​​johtua useista syistä, mukaan lukien:

Potilas ei noudata hoito-ohjelmaa

Virheellinen kemoterapia-ohjelman määrääminen

Tarvittavan valikoiman ja määrän puute kemoterapialääkkeitä

Samanaikaiset sairaudet, jotka estävät kemoterapialääkkeiden riittävien pitoisuuksien muodostumisen sekä veressä että tuberkuloosileesioiden pesäkkeissä (imeytymishäiriö, fibroskleroottiset prosessit keuhkoissa, obstruktiiviset keuhkosairaudet ja muut)

Tuberkuloosin vastaisen ohjelman organisatoriset virhelaskelmat.

Potilaan laiminlyöntiä pidetään usein yleisimpänä hankitun lääkeresistenssin syynä. Tosielämässä useimpien hankittujen lääkeresistenssin MVT-tapausten syntymisen todennäköisimpiä edellytyksiä ovat monien tuberkuloosiohjelmien organisatoriset puutteet, lääkkeiden puute ja lääketieteelliset virheet. Potilaat, jotka ovat kehittäneet resistenssin yhdelle lääkkeelle, saavat todennäköisemmin resistenssin lisää (täten useille lääkkeille resistenttejä MBT-kantoja voi ilmaantua peräkkäin). Potilaat, joille on kehittynyt lääkeresistenssi, voivat olla resistenttien MBT-kantojen leviämisen lähde, minkä seurauksena seuraavilla potilailla puolestaan ​​on jo muodostunut eli "primäärinen" lääkeresistenssi. Ehdot - Primaarista, hankittua, mono-, poly- ja multilääkeresistenssiä käytetään perinteisesti länsimaisessa kirjallisuudessa ja niiden määritelmät on esitetty taulukossa 2. Tästä huolimatta monet tuberkuloosin harjoittajat pitävät näitä määritelmiä riittämättöminä. Jos esimerkiksi lääkeherkkyystutkimusta ei tehty hoidon alussa, niin monissa tapauksissa ei ole mahdollista erottaa aidosti hankittua resistenssiä ja primääristä resistenssiä, mikä tekee näistä määritelmistä hyödyttömiä. Lisäksi termit multiresistenssi ja moniresistenssi sekoitetaan usein.

Taulukko 2: Lääkeresistenssityypit.

Venäjän federaatiossa on meneillään laajoja sosioekonomisia ja poliittisia muutoksia, joiden laajuudella ja syvyydellä on vakavia seurauksia kaikille yhteiskunnan sektoreille. Väestön terveydelle annettiin merkittävä isku, joka johti terveydentilan pääindikaattoreiden jyrkäseen heikkenemiseen. Kattavien sosioekonomisten muutosten aikana tuberkuloosin vastainen työ on vakavasti heikentynyt, ja tällä hetkellä tuberkuloositilanne Venäjän federaatiossa on varsin vakava.

Venäjän federaatiolla on kadehdittava TB-palveluinfrastruktuuri ja pitkä historia tehokas taistelu TB:n kanssa. Tuberkuloosin torjuntaohjelmalla on vertikaalinen rakenne ja laaja instituutioverkosto. Tästä huolimatta terveydenhuoltojärjestelmän organisatoriset muutokset ja budjettileikkaukset ovat heikentäneet merkittävästi järjestelmän kykyä selviytyä kasvavasta tuberkuloosipotilaiden määrästä. Vielä 1990-luvulla tuberkuloosilääkkeistä oli pulaa, ja 1990-luvun puolivälistä lähtien potilaiden määrän kaksinkertaistuessa tilanne on huonontunut jyrkästi.

Vuosina 1998-99 kahdella Venäjän federaation alueella tehdyt tutkimukset osoittivat, että MDR-TB:n taso niillä on keskimääräistä korkeampi. Siten Ivanovon alueella 9 %:lla äskettäin diagnosoiduista potilaista ja 25,9 %:lla aiemmin hoidetuista oli MDR-TB. Tomskin alueella havaittiin samanlainen MDR-TB:n esiintyvyys: 6,5 % äskettäin diagnosoiduista potilaista ja 26,7 % aiemmin hoidetuista.

Tuberkuloosin esiintyvyys Venäjän federaation rangaistuslaitoksissa on edelleen melko korkea, vaikka se on vähentynyt merkittävästi viimeisen viiden vuoden aikana. Tuberkuloosikuolleisuus säilöönottopaikoilla oli 1990-luvun lopussa lähes 30 kertaa suurempi kuin muun väestön kuolleisuus ja ilmaantuvuus 54 kertaa suurempi. MDR-TB:n taso saavutti hälyttävän tason. Noin 10 prosentilla vangeista oli aktiivinen tuberkuloosi ja jopa 20 prosentilla heistä MDR-TB.

On syytä huomata, että useat raportit osoittavat masentavia tuloksia potilaiden hoidossa, joilla on MDR-TB- ja HIV-infektion yhdistelmä. Nopea diagnoosi ja hoidon aloittaminen potilaalla, jolla on samanaikainen infektio, voi vähentää tällaisten epidemioiden taakkaa. Voidaan odottaa, että Venäjän federaatiossa kasvava HIV-epidemia edistää edelleen tuberkuloosin ja MDR-TB:n leviämistä. Tilanteen kiireellisyys edellyttää välittömiä toimia tehokkaassa kumppanuudessa eri kansainvälisten järjestöjen, mukaan lukien WHO:n, Maailmanpankin ja kansalaisjärjestöjen kanssa. Ottaen huomioon olemassa olevista tsaadut kokemukset ja uusien resurssien houkuttelemisen, voidaan toivoa, että Venäjän federaatio pystyy ratkaisemaan monia maan kansanterveyteen kohdistuvia vakavia ongelmia, mukaan lukien MDR-TB-ongelma.

Tomskin alueella on toteutettu täysimittaista DOTS-ohjelmaa vuodesta 1996, mutta tehokas MDR-TB-hoitoohjelma Tomskin alueella aloitettiin vasta vuonna 2000. Siihen mennessä siviilisektorilla oli yli 600 potilasta ja rangaistuslaitoksella noin 200 MDR-TB-potilasta. Vuoden 2002 loppuun mennessä ohjelmaan kuului 256 potilasta, joista yli 100 potilasta oli Tomskin vankeuslaitoksessa, IK nro 1. Alustavien tulosten mukaan paranemisaste saattoi ylittää 80 %. Vaikka kaikki potilaat saisivatkin asianmukaista hoitoa, ennustetaan, että sekä tuberkuloosin että MDR-TB:n merkittävä väheneminen kestää useita vuosia.

Menetelmät lääkeresistenssin diagnosoimiseksi.

Monilääkeresistenssin potilaiden tunnistaminen voi perustua erilaisiin menetelmiin. Mykobakteerien ravintoaineiden lääkeherkkyyden testaus tuberkuloosilääkkeille on edelleen keskeinen tekijä hoitostrategian valinnassa. Kemoterapia-ohjelma perustuu lääkeherkkyystestin tuloksiin. MDR-diagnoosin ajoitus riippuu tuberkuloosin vastaisen kemoterapian oikea-aikaisesta antamisesta. Siksi alueellisessa tuberkuloosiohjelmassa on tärkeää organisoida resistenssin diagnosointi oikein ja rationaalisesti tärkeimmille tuberkuloosilääkkeille Ennen keuhkotuberkuloosipotilaiden hoidon aloittamista yskös on tutkittava kolme kertaa MBT:n varalta suoralla bakterioskopialla ja kulttuuria. Voidaan suorittaa kaksi inokulaatiota kiinteälle alustalle ja yksi siirrostus nestemäiselle ravintoaineelle. Tässä tapauksessa ensilinjan lääkkeiden resistenssitestin tulos saadaan 3-4 viikossa. Käytettäessä ei suora menetelmä Absoluuttiset pitoisuudet kiinteällä alustalla useimmissa tapauksissa, lääkeresistenssi määritetään 8-12 viikon kuluessa. Suora menetelmä sisältää saadun yskösnäytteen suoran käytön lääkeherkkyystestaukseen. Jos ysköstä suoraa menetelmää varten kerätään potilailta, joilla on MBT-diagnoosoitu keuhkotuberkuloosi mikroskopialla, niin menetelmän herkkyys ja spesifisyys lisääntyvät ja MDR-tuberkuloosin diagnoosi nopeutuu jopa 4-8 viikkoon.Venäjällä ulkoinen laadunvalvonta on järjestetty inokulaatiomenetelmää varten kiinteälle alustalle, mikä mahdollistaa sen käytön standardina ensilinjan lääkkeiden resistenssin diagnosoinnissa. Lääkeherkkyystestien tulosten tarkkuus vaihtelee lääkkeestä toiseen. Näin ollen luotettavimmat tulokset havaitaan testattaessa herkkyyttä rifampisiinille ja isoniatsidille, vähemmän luotettavia etambutolille ja streptomysiinille. Herkkyys toisen linjan lääkkeille tulee määrittää kaikille potilaille, jotka ovat resistenttejä ensilinjan lääkkeille. Toisen linjan lääkkeiden herkkyystestaus on vaikeampaa kuin joidenkin ensilinjan lääkkeiden kohdalla. Tällä hetkellä ei ole olemassa ulkoista laadunvalvontaa herkkyyden testaamiseksi toisen linjan lääkkeille, joten kliinikkojen tulisi ymmärtää, että testaus osoittaa todennäköisyyden, missä määrin tietty lääke on tai ei ole tehokas. Jos tuloksena oleva resistenssi toissijaisille lääkkeille toistetaan kaksi tai useampia kertoja kiinteässä väliainetutkimuksissa, todennäköisyys, että lääke ei ole tehokas tuberkuloosin hoidossa, on erittäin suuri. Toisen linjan lääkkeiden resistenssin määrittäminen mahdollistaa laajan ja täydellisen lääkeresistenssin diagnosoinnin. Laaja lääkeresistenssi on mycobacterium tuberculosisin MDR, joka on myös resistentti mille tahansa fluorokinolonien ryhmän lääkkeelle ja yhdelle tai useammalle injektoitavalle lääkkeelle (kanamysiini, amikasiini ja kapreomysiini) MDR-määrityksen standardina ulkoisen laadunvalvonnan ja joissakin erittäin spesifisissä menetelmissä. Molekyylidiagnostisten menetelmien spesifisyyden parantuessa ja ulkoisen laadunvalvonnan käyttöönoton myötä näistä lääkeherkkyysmenetelmistä tulee MDR MBT:n nopean (1-2 päivää) diagnosoinnin päästandardi.

Lääkeresistentin MBT:n aiheuttaman tuberkuloosin hoidon tehokkuuden lisääminen on mahdollista käyttämällä MBT-lääkeresistenssin havaitsemiseen nopeutettuja menetelmiä, jolloin kemoterapia-ohjelmaa voidaan muuttaa oikea-aikaisesti poistamalla lääkkeet, joille on todettu MBT-resistenssi ja määräämällä anti-lääkettä. -Tuberkuloosilääkkeet, joille herkkyys säilyy. MBT-lääkeresistenssin tutkimus epäsuoralla menetelmällä suoritetaan sen jälkeen, kun on saatu potilaasta eristetty MBT-viljelmä, joka vaatii 30-45 päivää. Kemoterapian korjaus tässä tapauksessa on luonteeltaan viivästynyt ja suoritetaan pääsääntöisesti jo kemoterapian intensiivisen vaiheen viimeisessä vaiheessa. MBT:n lääkeresistenssi määritetään tällä hetkellä absoluuttisten pitoisuuksien menetelmällä, joka perustuu tuberkuloosilääkkeiden standardipitoisuuksien, joita yleisesti kutsutaan rajoittaviksi pitoisuuksiksi, lisäämiseen Levenshtein-Jensenin tiheään ravintoalustaan. Isoniatsidille se on 1 µg/ml, rifampisiini 40 µg/ml, streptomysiini 10 µg/ml, etambutoli 2 µg/ml, kanamysiini 30 µg/ml, amikasiini 8 µg/ml, protionamidi (etionamidi, 0 ml) / ml tarivid) - 5 mcg / ml, sykloseriini - 30 mcg / ml ja pyratsiiniamidi - 100 mcg / ml. MBT-lääkeresistenssi pyratsiiniamidille määritetään erityisesti valmistetulla munaväliaineella, jonka pH on 5,5-5,6. MBT-viljelmää pidetään stabiilina, jos koeputkessa on kasvanut yli 20 pesäkettä. Suoran menetelmän käyttö MBT:n lääkeresistenssin määrittämiseen on mahdollista massiivisella bakteerierityksellä, ja se suoritetaan ymppäämällä testimateriaali tuberkuloosilääkkeitä sisältäviin ravintoalustaan ​​ilman MBT-viljelmän aiempaa eristämistä. Sen tulokset otetaan huomioon 21-28 päivänä, mikä mahdollistaa kemoterapian aikaisemman korjauksen. Äskettäin lääkeresistenssin nopeutettuun määritykseen käytettiin radiometristä menetelmää, jossa käytettiin automaattista BACTEC - 460 TB -järjestelmää (Becton Dickinson Diagnostic Systems, Sparks, MD), joka mahdollistaa MBT-lääkeresistenssin havaitsemisen Middlebrook 7H20 nestemäisessä väliaineessa 8–8. 10 päivää.

Hoito.

Kemoterapia-ohjelma valitaan Venäjän terveysministeriön 3.21.2003 antaman määräyksen nro 109 mukaisesti. Monelle lääkkeelle resistenttejä mykobakteereja sairastavien potilaiden hoitoon on olemassa kolmenlaisia ​​strategioita.

Ensimmäinen strategia on standardoitu hoito. Kemoterapia-ohjelma on kehitetty edustavien tietojen perusteella eri potilasryhmien lääkeresistenssistä (uusi tapaus, taudin uusiutuminen jne.) tietyllä alueella. MDR-TB:n yksilöllinen kemoterapiastrategia perustuu herkkyystestien tuloksiin ensimmäisen ja toisen linjan lääkkeille ja aikaisempiin tietoihin otetuista tuberkuloosilääkkeistä. Empiirinen hoitostrategia kemoterapialääkkeiden valinnassa ottaa huomioon kontaktin MDR MBT:tä sairastavaan potilaaseen ennen kuin he saavat omat tulokset lääkeherkkyydestä. Tällä hetkellä monet TB-ohjelmat käyttävät standardoitua tai empiiristä hoitoa siirtymällä kohti yksilöllistä hoitoa. MDR MBT -potilaiden kemoterapiaohjelma sisältää kaksi hoitovaihetta: tehohoito ja hoidon jatkaminen. Kemoterapiaan tulee kuulua vähintään neljän ja useimmiten viiden lääkkeen nimittäminen, joille lääkeherkkyys säilyy ja lääkkeiden tehokkuuteen uskotaan. Lääkkeet tulee ottaa lääkintähenkilöstön tai erikoiskoulutetun henkilökunnan välittömässä valvonnassa 6 päivänä viikossa. Annokset lääkkeet määräytyy potilaan painon mukaan. Aminoglykosidien, polypeptidien, fluorokinolonien, etambutolin, pyratsiiniamidin ryhmän lääkkeet tulee ottaa yhtenä vuorokautisena annoksena. Toisen linjan lääkkeitä - protionamidia, sykloseriinia ja PAS:a - määrätään murto-osissa laitoshoidon aikana ja kerran avohoidon aikana, jos potilas voi ottaa kaikki lääkkeet kerralla. Tehohoitovaihe sisältää käytön ruiskeena käytettävä lääke aminoglykosidit (kanamysiini, amikasiini tai streptomysiini) tai polypeptidi (kapreomysiini) vähintään 6 kuukauden hoidon ajaksi 4-6 negatiiviseen viljelmään asti ja päättyy tämän antibiootin lopettamiseen. Hoidon keston tulisi olla "Lääkeresistentin tuberkuloosin ohjelmallisen hoidon ohjeet" (WHO, 2008) suositusten mukaan 18 kuukautta bakteerien erittymisen lopettamisen jälkeen suoralla bakterioskopialla. Ottaen huomioon yllä olevat periaatteet kemoterapian määräämisestä potilaille, joilla on MDR MBT, on tarpeen valita lääkkeet kemoterapiaohjelmaan seuraavasti:

1. Ensilinjan lääkkeet, joille herkkyys säilyy, tulee sisällyttää kemoterapiaan. Pyratsiiniamidiherkkyystestaus vaatii erikoistekniikoita, joita käytetään harvoin alueellisissa vertailulaboratorioissa, joten pyratsiiniamidi sisältyy aina kemoterapiaan, mutta sitä ei lasketa niiden 5 lääkkeen joukkoon, joiden lääkeherkkyys tunnetaan. Etambutoli sisältyy kemoterapiaan, jos MBT-lääkeherkkyys sille säilyy.

2. Injektoitavan lääkkeen valinta perustuu korkeampaan tehoon, sivuvaikutusten esiintymiseen ja lääkkeen hintaan. Streptomysiini on tehokkain, jos MBT on sille herkkä. Halpa lääke on kanamysiini, joka on ristiresistentti amikasiinin kanssa. Verrattuna muihin injektiovalmisteisiin kapreomysiini on suositeltavampi, koska potilaiden prosenttiosuus on pieni, ja sillä on vähemmän sivuvaikutuksia. Samalla se on yksi kalleimmista lääkkeistä.

3. Levofloksasiini on fluorokinoloneista suosituin tuberkuloosilääke tehokkuuden ja kustannusten suhteen. Tällä hetkellä tätä fluorokinolonia käytetään usein tuberkuloosin hoidossa MDR MBT:llä, jossa mykobakteerit ovat edelleen herkkiä ofloksasiinille. Se täyttää kustannus- ja tehokkuusparametrit.

4. Neljännestä tuberkuloosilääkeryhmästä hoidossa käytetään kahta tai kaikkia kolmea bakteriostaattista lääkettä: protionamidi, sykloseriini, PAS.

Siten monilääkeresistenssin potilaan kemoterapia-ohjelma on usein standardoitu. Tehohoitovaiheessa se koostuu 6 lääkkeestä. Jatkovaiheessa potilaat, joilla on MDR MTB, saavat kemoterapiahoitoja ilman ruiskeena annettavaa lääkettä vähintään 12 kuukauden ajan yleinen termi hoito kesti 24 kuukautta.

Hoitojakson aikana ysköstä tutkitaan MBT:n varalta kuukausittain kahdesti suoralla bakterioskopialla ja viljelmällä. Tuberkuloosilääkkeiden sivuvaikutusten seuraamiseksi tehdään kuukausittain kreatiniini-, seerumin kalium- ja audiometriatestit tehohoitovaiheen aikana. Koko hoitojakson aikana tehdään kuukausittain tutkimuksia yleisestä veren, virtsan, bilirubiinin, transaminaasien, virtsahapon ja elektrokardiografian analyysistä. Ensimmäinen kilpirauhasta stimuloivan hormonin tutkimus suoritetaan 6 kuukauden hoidon jälkeen ja toistetaan sitten 3 kuukauden välein kemoterapian loppuun asti.

MDR MVT:tä sairastavien potilaiden rekisteröinti- ja raportointijärjestelmä on välttämätön lääkeresistenssin aiheuttamien mykobakteerien leviämisen estämisen ja laajan kokonaisresistenssin MBT:lle muodostumisen valvomiseksi. Hoidon tehokkuuden seurantaan käytetään MDR MDR -hoitokorttia, johon kirjataan, mistä potilasryhmästä MDR-tauti todettiin, bakteerien erittyminen, kunkin MBT-viljelmän lääkeherkkyyden määritys ja hoitotulokset. Tietojärjestelmä on tarpeen kaikkien mykobakteerien lääkeresistenssin omaavien potilaiden tarkkaa rekisteröintiä varten, joten on tärkeää rekisteröidä potilaat uusista tapauksista, taudin uusiutumisesta, ryhmästä - hoito keskeytyneen kemoterapian jälkeen, tehottoman ensimmäisen hoitojakson jälkeen kemoterapian jälkeen ja tehottoman toistetun kemoterapian jälkeen. On tärkeää rekisteröidä potilaat, joilla on samanaikaisesti HIV- ja MDR-MVT-infektio, koska tämän potilasryhmän hoidon tehokkuus on erittäin alhainen ja tarvitaan kiireellisiä toimenpiteitä tuberkuloosin leviämisen estämiseksi HIV-tartunnan saaneiden ihmisten keskuudessa. immuunikatovirus tuberkuloosipotilaiden keskuudessa. MDR-MVT-potilaiden hoidon tulokset määritetään 24 kuukauden hoidon jälkeen ja vastaavat tuloksia, jotka on ilmoitettu Venäjän terveysministeriön määräyksessä nro 50, päivätty 13. helmikuuta 2004: Tehokas kemoterapia, varmistettu mikroskopialla. , yskösviljely sekä kliiniset ja radiologiset menetelmät; kemoterapian tehoton kulku, joka on vahvistettu mikroskopialla, yskösviljelmällä sekä kliinisillä ja radiologisilla menetelmillä; keskeytynyt kemoterapia; kuolema tuberkuloosista; potilas putosi; todettiin tuberkuloosi.

Merkitys diagnostisia ongelmia ja monilääkeresistenssin tuberkuloosin hoidossa ei ole kyse vain sen leviämisen estämisestä, vaan myös laajan ja täydellisen lääkeresistenssin syntymisen estämisestä, jonka hoitostrategiaa ei kehitetä lähivuosina, ennen kuin uusia lääkkeitä on saatavilla. TB-lääkkeet.

Toinen yhtä tärkeä tehtävä on äskettäin diagnosoitujen keuhkotuberkuloosipotilaiden oikea hoito 4–5 päätuberkuloosilääkkeen yhdistelmällä, kunnes MBT-lääkeresistenssitiedot saadaan. Näissä tapauksissa todennäköisyys kasvaa merkittävästi, että jopa MBT:n ensisijaisen lääkeresistenssin läsnä ollessa kahdella tai kolmella kemoterapialääkkeellä, joille herkkyys säilyy, on bakteriostaattinen vaikutus. Se, että ftisiatrit eivät noudata näyttöön perustuvia yhdistettyjä kemoterapiahoitoja äskettäin diagnosoitujen potilaiden hoidossa ja vain kolmen kemoterapialääkkeen määrääminen on useimmissa tapauksissa törkeä lääketieteellinen virhe, joka lopulta johtaa sekundaarisen MBT-lääkeresistenssin muodostumiseen. . Lääkeresistentin MBT:n esiintyminen keuhkotuberkuloosipotilaalla heikentää merkittävästi hoidon tehokkuutta, johtaa kroonisten ja parantumattomien muotojen ilmaantumiseen ja joissakin tapauksissa kuolemaan. Erityisen vakavia ovat moniresistenttien MBT:n aiheuttamat keuhkovauriot, jotka ovat resistenttejä ainakin isoniatsidille ja rifampisiinille, ts. tärkeimpiin ja aktiivisimpiin tuberkuloosilääkkeisiin. MBT:n monilääkeresistenss on ylivoimaisesti vakavin bakteeriresistenssin muoto, ja tällaisten mykobakteerien aiheuttamia spesifisiä keuhkovaurioita kutsutaan monilääkeresistenssiksi keuhkotuberkuloosiksi. MBT-lääkeresistenssi ei ole vain kliinistä ja epidemiologista, vaan myös taloudellista merkitystä, koska tällaisten potilaiden hoito on paljon kalliimpaa kuin MBT-potilaat, jotka ovat herkkiä tärkeimmille kemoterapialääkkeille. Lääkeresistentin keuhkotuberkuloosin hoidon kehittäminen on yksi modernin ftisiologian painopistealueista. Potilaiden, joilla on krooninen kemotuberkuloosin muoto, joilla on monilääkeresistenssi MBT:lle, tehokkaaseen kemoterapiaan käytetään tuberkuloosin varalääkkeiden yhdistelmiä, mukaan lukien pyratsiiniamidi ja etambutoli, joille sekundäärinen lääkeresistenssi muodostuu hitaasti ja melko harvoin. Kaikilla varalääkkeillä on melko alhainen bakteriostaattinen aktiivisuus, joten kemoterapian kokonaiskeston tulee olla kroonista fibroos-kavernoottista keuhkotuberkuloosia ja monilääkeresistenttiä MBT:tä sairastavilla potilailla vähintään 21 kuukautta. Jos meneillään oleva kemoterapia ei vaikuta tuberkuloosilääkkeillä, on mahdollista käyttää kirurgisia hoitomenetelmiä, terapeuttisen keinotekoisen pneumotoraksin tai pneumoperitoneumin määräämistä. Leikkaus tulee suorittaa sen jälkeen, kun mykobakteeripopulaatio on vähentynyt mahdollisimman paljon, mikä on määritetty mikroskopialla tai yskösviljelmällä. Leikkauksen jälkeen samaa kemoterapia-ohjelmaa tulee jatkaa vähintään 18–20 kuukautta. Terapeuttista keinotekoista ilmarintaa tulee jatkaa vähintään 12 kuukauden ajan potilailla, joilla on moniresistentti keuhkotuberkuloosi. Lääkeresistenttiä keuhkotuberkuloosia sairastavien potilaiden hoidon tehostaminen riippuu suurelta osin kemoterapian oikea-aikaisesta korjaamisesta ja tuberkuloosilääkkeiden käytöstä, joille herkkyys säilyy. Lääkeresistentin ja erityisesti monilääkeresistenssin keuhkotuberkuloosin potilaiden hoidossa on käytettävä varalääkkeitä: protionamidi (etionamidi), amikasiini (kanamysiini), ofloksasiini. Nämä lääkkeet, toisin kuin tärkeimmät (isoniatsidi, rifampisiini, pyratsiiniamidi, etambutoli, streptomysiini), ovat paljon kalliimpia, vähemmän tehokkaita ja niillä on monia sivuvaikutuksia. Niiden pitäisi olla vain erikoistuneiden tuberkuloosilaitosten saatavilla.

Tähän mennessä ftisiatrisessa ympäristössä on perusteltu käsitys siitä, että lääkeresistenssin leviäminen on olennainen ominaisuus käynnissä olevien tuberkuloosin vastaisten toimien tehokkuudelle. Lääkeresistenssin leviämisen syyt liittyvät epidemiaprosessin eri tasoihin ja niitä hallitaan hoito- ja ehkäisytoiminnan organisoinnin eri tasoilla. Mycobacterium tuberculosis -bakteerin lääkeresistenssin seuranta on olennainen osa tämän tartuntataudin leviämisen hallintaa. Tätä käsitettä tulkitaan melko laajasti, mutta patogeenin lääkeresistenssistä kerätyt tilastotiedot eivät heijasta olemassa olevan ongelman syvyyttä. Lisäksi nykyinen yhtenäisten periaatteiden puute lääkeresistentin tuberkuloosin seurannan järjestämiseksi Venäjän federaatiossa johtaa todellisen kuvan vääristymiseen ja eri alueilta saadun tiedon vertailukelpoisuuteen. Vuodesta 1999 lähtien monilääkeresistenssin (MDR) leviämisen indikaattori äskettäin diagnosoitujen potilaiden keskuudessa on otettu osaksi valtion tilastoraportointia. Toistaiseksi tällaisten potilaiden rekisteröintiä ja rekisteröintiä koskevia sääntöjä, lääkeresistentin tuberkuloosin alueellisen esiintyvyyden indikaattoreiden laskentasääntöjä ei kuitenkaan ole vahvistettu, eikä tutkimustulosten luotettavuuden varmistavia mekanismeja ole käytetty. tarvittavassa laajuudessa. Viimeisten 15 vuoden aikana lääkeresistentin tuberkuloosin leviämistä Venäjän federaation eri alueilla on tutkittu toistuvasti. Tietojen yhdistäminen alueperiaatteen mukaan tai dynamiikassa osoittautui kuitenkin käytännössä mahdottomaksi, koska tuberkuloosin aiheuttajan lääkeresistenssin seurannan järjestämiseen ei ole olemassa yhtenäisiä periaatteita. Tuberkuloosin aiheuttajan lääkeresistenssin indikaattorin luotettavuus perustuu kolmen perusperiaatteen noudattamiseen: käytettyjen käsitteiden ja termien yhtenäistämiseen, alueellisen lääkeresistenssin indikaattoreiden laskennan lähtötietojen edustavuuden varmistamiseen sekä varmistamiseen. laboratoriotietojen luotettavuus. Tartuntaprosessin kuvauksessa tärkein käsite on juuri diagnosoidusta tuberkuloosipotilaasta eristetyn taudinaiheuttajakannan vastustuskyky diagnoosijakson aikana, ts. ennen hoidon aloittamista. Toinen tärkeä käsite on hoidon aikana hankitun taudinaiheuttajan vastustuskyky. Käytännössä ensisijaisen stabiilisuuden käsitettä käytetään aktiivisesti. Tämä indikaattori ei kuitenkaan ole tehokas, koska ensisijaisen vakauden laskentaa koskevia sääntöjä ei ole. Primaarisen resistenssin käsitteestä tuli kollektiivinen: se sisälsi sekä MBT:n todellisen primaarisen resistenssin äskettäin diagnosoiduilla potilailla että MBT:n lääkeresistenssin äskettäin diagnosoiduilla potilailla kemoterapian aikana (olennaisesti hankittu lääkeresistenssi). Tiukan valvonnan puuttuessa potilaat, joilla on aiemmin ollut tuberkuloosin vastainen kemoterapia, otettiin usein huomioon myös äskettäin diagnosoituina potilaina. Usein kävi ilmi, että organisaatio- ja menetelmäosastoilla kerätyt ja bakteriologisista laboratorioista saadut tiedot lääkeherkkyyden alueellisesta esiintyvyydestä eivät täsmää merkittävästi johtuen potilaiden erilaisesta rekisteröinnistä vastadiagnoosiksi. Joskus joillakin alueilla tilastolliset indikaattorit saivat paradoksaalisen arvon. Esimerkiksi MDR-potilaiden hoidon tehokkuus osoittautui korkeammaksi kuin äskettäin diagnosoiduilla potilailla; MDR:n esiintyvyys potilailla, joilla oli uusiutumista, oli alhaisempi kuin äskettäin diagnosoiduilla potilailla. Kuraattorikäyntien ja ftisiatrien kanssa käytyjen keskustelujen aikana kävi ilmi, että joskus potilaan MDR-status määritettiin kliinisillä tuloksilla (ns. "kliininen" resistenssi), jota ei voida hyväksyä epidemiologisten indikaattoreiden määrittämisessä. Näin ollen, kun muodostetaan indikaattoreita tuberkuloosin aiheuttajan lääkeresistenssin leviämisestä, on välttämätöntä käyttää tiukasti sääntelyasiakirjoissa kuvattuja käsitteitä. Lääkeresistenssin leviämistä kuvaamaan käytetään kolmea termiryhmää. Ensimmäinen ryhmä sisältää käsitteet niiden potilaiden ominaisuuksista, joille tehdään lääkeresistenssitestejä. Näitä ovat potilaat, joiden bakteerieritys on todettu viljelymenetelmällä:

Aiemmin hoitamaton potilas - äskettäin todettu hoitoon rekisteröity potilas, joka ei ole aiemmin käyttänyt tuberkuloosilääkkeitä tai on ottanut niitä alle kuukauden.

Aiemmin hoidettu potilas on uusintahoitoon rekisteröity potilas, joka on aiemmin käyttänyt tuberkuloosilääkkeitä yli kuukauden ajan.

Kemoterapian tuloksen arvioimiseksi aiemmin hoidettujen potilaiden ryhmä jaetaan:

Aiemmin hoidettu potilas, jolla on toistuva tuberkuloosi ja muut uusintahoitotapaukset.

Toinen ryhmä sisältää käsitteitä, jotka luonnehtivat yhdestä potilaasta eristettyjä Mycobacterium tuberculosis -kantoja lääkeherkkyystestien tulosten perusteella:

MBT:n lääkeresistenssi (DR MBT) tarkoittaa lääkeresistenttien MBT-kantojen läsnäoloa eristetyssä viljelmässä.

Primaarinen lääkeresistenssi - MBT-resistenssi äskettäin diagnosoidulla potilaalla, jota ei ole aiemmin hoidettu tai joka on käyttänyt tuberkuloosilääkkeitä alle kuukauden (viitataan aiemmin hoitamattomiin potilaisiin).

Toissijainen lääkeresistenssi – MBT-resistenssi potilailla tuberkuloosin vastaisen hoidon jälkeen kuukauden tai kauemmin toisen kemoterapiajakson rekisteröinnin yhteydessä (koskee aiemmin hoidettuja potilaita).

Yhdistelmälääkeresistenssi tarkoittaa sitä, että potilaalla on MBT-viljelmä, joka on resistentti useammalle kuin yhdelle tuberkuloosilääkkeelle, lukuun ottamatta monilääkeresistenssiä.

Laaja lääkeresistenssi (XDR) tarkoittaa, että potilaalla on MBT-viljelmä, joka on resistentti ainakin isoniatsidille, rifampisiinille, ofloksosiinille ja jollekin suonensisäiselle tuberkuloosilääkkeelle (kanomysiini tai kapriomysiini).

Lääkeresistenssispektri on MBT:n ominaisuus resistenssin suhteen jokaiselle ensimmäisen ja/tai toisen linjan anti-TB-lääkkeelle.

Kolmas termiryhmä sisältää tietyllä alueella kiertävän Mycobacterium tuberculosis -populaation lääkeherkkyyden indikaattorit. Nämä sisältävät:

Primaarisen lääkeresistenssin esiintymistiheys. Indikaattori lasketaan äskettäin diagnosoitujen primaarisen lääkeresistenssin omaavien tuberkuloosipotilaiden lukumäärän ja kaikkien äskettäin diagnosoitujen lääkeherkkyystestattujen potilaiden lukumäärän suhteena, ja se kuvaa tuberkuloosin aiheuttajan populaation epidemiologista tilaa.

Lääkeresistenssin esiintymistiheys aiemmin hoidetuissa tuberkuloositapauksissa. Indikaattori lasketaan resistenttien MBT-viljelmien lukumäärän ja lääkeresistenssitestattujen kantojen lukumäärän suhteena potilailla, jotka on rekisteröity uudelleenhoitoon epäonnistuneen kemoterapian tai uusiutumisen jälkeen. Itse asiassa se on osoitus hankitusta vastustuskyvystä potilaiden rekisteröinnin yhteydessä uusintahoitoa varten.

Monilääkeresistenssin ja laajan lääkeresistenssin esiintymistiheys lasketaan samalla tavalla valituille potilasryhmille (äskettäin diagnosoidut, aiemmin hoidetut potilaat ja aiemmin hoidetut potilaat, joilla on uusiutumista)

On huomattava, että yllä olevat termit hyväksytään ja käytetään kansainvälisessä käytännössä (WHO, Kansainvälinen tuberkuloosin ja keuhkosairauksien liitto, Vihreän valon komitea jne.), mikä mahdollistaa vertailukelpoisten tulosten saamisen ja samassa toiminnassa olemisen. tutkimusmuoto. On huomattava, että kaikista laboratorion epidemiologisten indikaattoreiden laskemista varten saamista lääkeherkkyystuloksista huomioidaan vain diagnoosimateriaalista saadut tulokset ensimmäisen kuukauden aikana potilaan hoitoon rekisteröinnin jälkeen. Yleensä oletetaan, että kun otetaan huomioon kaikki alueelta kerätyt tiedot, ne ovat edustavia, mutta MBT-lääkeherkkyysindikaattoreiden määrittelyssä näin ei aina ole.

Ensinnäkin monivaiheisen tiedonhankintaprosessin vuoksi todelliset epidemiaprosessit heijastuvat vääristyneessä muodossa (bakteerierittäjien havaitsemisteho on parhaimmissa tapauksissa 70 % ja usein alle 50 %; lääkeresistenssitestauksen kattavuus on 70 -90 % kaikista bakteerierityksistä; lisäksi lääkeherkkyystestien tulokset ovat seurausta laboratoriotyön laadusta, jota ei useinkaan valvota).

Toiseksi käytännössä bakteerien erittymistä ja lääkeherkkyyttä koskevien tietojen puute havaitaan yleensä negatiivisilla testituloksilla.

Kolmanneksi bakteerierittäjien havaitseminen Venäjän federaation muodostavan yksikön alueella ei yleensä ole yhtenäistä, joten tällaisten tietojen esittäminen lääkeherkkyyden yleisyyden huomioon ottamiseksi ei välttämättä heijasta todellisia epidemiologisia prosesseja. Alkutietojen edustavuuden periaatteen noudattamatta jättäminen johtaa MDR-tuberkuloosin esiintyvyyden arvojen luonnottomaan hajaannukseen Venäjän eri alueilla, kuten viime vuosien tilastoraporteista voidaan nähdä.

Esimerkiksi vuonna 2006 MDR-levityksen jakautuminen vaihteli 3 prosentista (Smolensk, Kursk, Amurin alueet, Krasnodarin alue) 80 prosenttiin (Evenkin autonominen piirikunta). Edellä olevan valossa alueindikaattoria laskettaessa on tarpeen muodostaa toissijainen näyte spontaanisti saadusta potilasotoksesta yksittäisten piirien potilaiden yhtenäisen edustuksen periaatteen mukaisesti (edustavuus piirin mukaan). Käytännössä tämä tarkoittaa seuraavaa. Ensinnäkin on tarpeen laskea kiintiöt analyysiin sisältyvien potilaiden lukumäärälle kullekin piirille (jossa suoritetaan bakteriologisia tutkimuksia) piirien ilmaantuvuusasteiden ja havaittujen bakteerien määrän perusteella. Toisin sanoen lääkeresistenssin alueellisen indikaattorin laskemiseksi kaikista saatavilla olevista lääkeresistenssin määritystuloksista tulee muodostaa toissijainen näyte. Alueella, jolla on vähiten bakteerierittäjiä, kaikkien suoritettujen tutkimusten hyväksyttävät tulokset otetaan huomioon indikaattoreiden laskennassa. Muiden piirien kiintiöt lasketaan kaikkien piirien potilaiden tasavertaisen edustuksen periaatteen mukaisesti. Tässä tapauksessa indikaattoreiden laskennassa mukana olevien tutkimusten kokonaismäärä on pienempi kuin niiden potilaiden määrä, joilla on saatavilla lääkeherkkyystuloksia. Alueindikaattorin laskennan otokseen tulokset sisällytetään positiivisten tulosten osuuden mukaisesti. Oletetaan esimerkiksi, että tietyn alueen kolmella piirillä tuberkuloosin ilmaantuvuus väestössä on 50, 70 ja 100 potilasta 100 000 asukasta kohti, kun taas alue, jossa ilmaantuvuus on suurin, on pienin. Oletetaan, että näiltä alueilta löydettiin 70, 50 ja 40 potilasta, kun taas bakteerien erittäjiä on 40, 40 ja 20 henkilöä (taulukko 3).

Taulukko 3

Esimerkki äskettäin diagnosoitujen potilaiden lääkeresistenssin alueellisen indikaattorin laskemisesta

Vähiten bakteerierittäjiä löytyi kolmannelta alueelta, joten kiintiöiden laskenta perustuu kolmannelle alueelle löydettyihin suhteisiin. Siten ilmaantuvuustasolla 100 otetaan huomioon 20 bakteerin erittäjää, sitten 50:n esiintyvyystasolla 10 bakteerin erittäjää ja 70:n ilmaantuvuustasolla 14 erittäjäbakteeria. Huomioon otetuista lääkeherkkyystestien tuloksista tulisi säilyttää kunkin alueen positiivinen osuus. Eli ensimmäisessä piirissä, jossa positiivisten ja negatiivisten testitulosten suhde on 1:7, kiintiöön sisältyy 1 positiivinen ja 9 negatiivista tulosta. Toisessa piirissä, jos positiivisten ja negatiivisten testitulosten suhde on 3:16, kiintiöön sisältyy 3 positiivista ja 11 negatiivista tulosta. Silloin tiedon aluekohtaisen edustavuuden periaatetta noudattaen saadun huumeherkkyysindikaattorin arvo on kolmanneksen suurempi kuin sen arvio kaikkien kerättyjen testitulosten perusteella. Tämä lähestymistapa tarjoaa liittovaltion ja alueellisten tuberkuloosilaitosten organisatoristen ja metodologisten osastojen johtavan roolin tuberkuloosin aiheuttajan lääkeresistenssin leviämisen indikaattoreiden seurannan järjestämisessä. Alueellista edustavuutta olisi otettava huomioon indikaattorin arvioimiseksi äskettäin diagnosoiduilla potilailla. Alueellisen edustavuuden huomioimisen tarkoituksenmukaisuus arvioitaessa DR-indeksiä aiemmin hoidetuilla potilailla tulisi olla erillisen tutkimuksen kohteena, sillä MBT:n hankittu resistenssi tuberkuloosilääkkeille riippuu enemmän hoidon laadusta kuin on tyypillistä epidemiologinen tilanne. Bakteriologisille laboratorioille tämä merkitsee myös lisävaihetta tulosten luokittelussa. Tunnukset tulisi lisätä niille tuloksille, jotka organisaatio- ja menetelmäosastot voivat sisällyttää toissijaiseen otokseen laskeakseen lääkeresistenssin alueellisia indikaattoreita. Näitä ovat vain ne tulokset, jotka täyttävät laboratoriotutkimuksen luotettavuuden vaatimukset. Tämä tarkoittaa sääntöjen noudattamista:

Älä sisällytä lääkeherkkyystuloksia, kun MBT:n kasvutilavuus on alle 5 CFU:ta primaarisessa inokulaatiossa, koska tällaisella määrällä kasvaneita pesäkkeitä resistenssitulokset eivät ole riittävän tarkkoja ja suuret numerot tapaukset (10–30 % lääkkeestä riippuen) eivät täsmää, kun lääkeherkkyyttä testataan uudelleen.

Älä sisällytä lääkeherkkyystuloksia MBT-kriittisen herkkyyden tapauksessa (kun kasvu tuberkuloosilääkettä sisältävässä putkessa on lähellä 20 CFU), mikä johtaa myös suuriin virheisiin toistuvissa lääkeherkkyystesteissä (jopa 25 %).

Tietojen edustavuus ei tarkoita vain niiden valvottua määrää, vaan myös yhden menettelyn noudattamista niiden hankkimiseksi kaikilla alueilla. Alustavien tietojen keruu tulisi suorittaa piirin tuberkuloosihoitopaikoissa ja mikrobiologiset laboratoriot joilla potilaita hoidetaan. Potilaiden MBT-lääkeherkkyyden tutkimus indikaattoreiden muodostamiseksi tulisi tehdä pääosin alueellisissa keskuslaboratorioissa, joissa myös kaikkien potilaiden viljelmien lajitunnistus.

Laboratoriotietojen luotettavuuden varmistava järjestelmä on monitasoinen koordinoitu järjestelmä organisatoristen, laboratorio- ja tilastollisten menetelmien seurantaan. Se koostuu dokumentaation laadunvalvonnasta, laboratorioiden sisäisestä tutkimuksen laadunvalvonnasta, tutkimuksen ulkoisesta laadunvalvonnasta, tilastollisten indikaattoreiden arvioiden valvonnasta.Maassamme dokumentaation laadunvalvontaan ei kiinnitetä riittävästi huomiota, vaikka käytäntö tietojen laadun varmistamisessa on on hyväksytty kaikkialla maailmassa. Se sisältää ainakin: kerättyjen kirjanpitotietojen säännöllisen täsmäytyksen organisatorisissa ja metodologisissa osastoissa ja bakteriologisissa laboratorioissa alueellisella tasolla; pääsääntöisesti 1 kerta 2-4 viikossa tietojen määrästä riippuen; ylläpitää alueellista rekisteriä kaikista MDR- ja XDR-potilaista; siirrettyjen tietojen valikoiva valvonta liittovaltion ja alueellisella tasolla (MDR- ja XDR-potilasluetteloiden valikoiva valvonta sekä joidenkin potilaiden otos, joilla on herkkiä ja resistenttejä MBT-viljelmiä). Koska laboratoriotutkimusten laadulle ei ole asetettu tiukkoja vaatimuksia, niiden tulosten luotettavuutta ei joissain tapauksissa voida objektiivisesti arvioida. Virallisten tietojen mukaan yli 380 mikrobiologisessa laboratoriossa tehdään testejä tuberkuloosin aiheuttajan herkkyydestä tuberkuloosilääkkeille, mutta samaan aikaan eri laboratorioissa käytetään menetelmiä, joiden tulokset eivät välttämättä ole vertailukelpoisia. muu. Usein laboratoriotiedot MBT-lääkeherkkyydestä saadaan noudattamatta laboratoriostandardeja.Laboratoriotutkimusten laatuvaatimusten lisäksi on otettava huomioon testimenetelmien ominaisuudet, jotka objektiivisesti eivät mahdollista saavuttamista. vaadittu tutkimusten tarkkuus (95 %). Ensinnäkin tämä koskee oligobasillaarisia potilaita, jotka on jätettävä lääkeresistenssin alueellisten indikaattoreiden laskennan ulkopuolelle. Kuraattorikäynneillä ja kyselyillä tehdyn laboratoriotutkimuksen mukaan bakteriologisissa laboratorioissa käytettävien valmisteiden kriittiset pitoisuudet MBT-lääkeherkkyyden määrittämiseen poikkesivat kaksinkertaisesti sekä yhteen että toiseen suuntaan suositelluista standardeista. Todettiin, että useimmissa laboratorioissa testattavien lääkkeiden laimentamisen laskentaa koskevia sääntöjä ei noudateta, mikä johtaa tulosten vääristymiseen. Jotta määritetty mittausvirhe ei ylity, on välttämätöntä:

varmistaa, että lääkeherkkyystestitulosten tarkkuus on vähintään 95 % yhtäpitävä isoniatsidi- ja rifampisiinitestien välillä ja vähintään 85 % vastaavuus etambutolin ja streptomysiinin testitulosten välillä, minkä vuoksi on tarpeen varmistaa, että laboratorio osallistuu säännöllisesti ulkoisiin laadunarviointisykleihin perustuen sertifioitujen viljelmien testipaneelissa MBT;

minimoimalla virheen MBT DR:n laboratoriomäärityksessä (enintään 5 % MTB-kannoilla, joilla on MDR) käytetystä menetelmästä riippumatta, minkä vuoksi DR MBT:n tutkimukset on keskitettävä mahdollisimman paljon. Kaikkien laboratorioiden tulisi kuitenkin osallistua ulkoisiin laadunarviointisykleihin.

On selvää, että kaikilla alueilla MBT-lääkeherkkyyden laboratoriotestit tulisi suorittaa yhden standardoidun menetelmän mukaisesti ja pääasiassa liiton oppiaineiden ammatillisten oppilaitosten alueellisissa päälaboratorioissa. Laboratoriokokeiden laatuongelman merkityksen määrää MBT-lääkeherkkyyden määritysmenetelmän monimutkaisuus. Potilaalta ysköksen ottamista koskevasta menettelystä bakteriologisen laboratorion johtopäätökseen eristetyn MBT-viljelmän herkkyydestä tai stabiilisuudesta suoritetaan useita erillisiä peräkkäisiä toimenpiteitä. Jokaisella niistä on oma virhetodennäköisyytensä. Kertymävirhe testituloksen saamiseen mennessä on tällä hetkellä noin 30 %. Parhaimmillaan laboratoriotyön laadusta riippuvia virheitä eliminoitaessa kertyvä virhe on 10 %, itse asiassa eri tuberkuloosilääkkeiden 12-17 % virhetaso voidaan pitää saavutettavissa olevana (taulukko 4).

Taulukko 4

Kertyneen virheen muodostuminen yhdestä potilaasta otetun näytteen lääkeresistenssin määrittämisessä

Käsiteltävänä oleva tilanne korostaa bakteriologisten laboratorioiden työn korkean laadun varmistamisen ja mykobakteerien lääkeherkkyyden testauksen ongelman merkitystä. Lääkeherkkyyttä koskevien laboratoriotietojen laadun varmistamiseksi kaikilla maan alueilla on luotava taattu jatkuva laadunvalvontajärjestelmä ammatillisten oppilaitosten bakteriologisten laboratorioiden laboratoriotutkimuksille. Tutkimuksen laadunvalvontaa tulisi suorittaa kaikilla tasoilla. Kaikkien bakteriologisten laboratorioiden tulee suorittaa sisäiset ja ulkoiset laadunarviointitestit. Laboratorioiden tutkimusten laadun ulkoinen arviointi olisi suoritettava sekä yhden MBT-kantojen vertailupaneelin perusteella että viljelmien valikoivan valvonnan muodossa. Jos opintojen laadun ulkoisesta arvioinnista saadaan epätyydyttäviä tuloksia, Venäjän keskimääräisten indikaattorien laskeminen on suoritettava kahdesti: ottaen huomioon Venäjän federaation aiheista tehtyjen tutkimusten tulokset ja ottamatta huomioon sellaisia ​​​​tuloksia. saatiin. Laboratoriotutkimuksen laadun varmistamiseksi liittovaltion tasolla tarvitaan pysyvä ulkoisen laadunvalvontajärjestelmä, joka on integroitu kansainväliseen ulkoisen laadunarvioinnin järjestelmään. laboratoriodiagnostiikka tuberkuloosi. Nykyinen käytäntö, jossa yleisbakteriologit valmistelevat MBT-viljelmien testipaneelin FSVOK:ta varten ilman riittävää kokemusta fthisiobakteriologiasta, johtaa tiettyihin systeemisiin virheisiin, jotka johtuvat muiden lääkeherkkyyden määrittämismenetelmien käytöstä, ravintoalustan valmistusta koskevien sääntöjen noudattamatta jättämisestä. , MBT-viljelmien uudelleenkylvö jne. . Lisäksi ohjaavilla laboratorioilla ei ole mahdollisuutta avustaa tässä työssä. Näin ollen MBT:n esiintyvyysasteen arvioinnin luotettavuuden varmistamiseksi indikaattorin muodostustekniikkaa on noudatettava tarkasti. Nykyään tämä tarkoittaa useiden lisäysten tarvetta tuberkuloosipalvelun organisaatioon. On tarpeen ottaa käyttöön lisätoimintoja organisatorisille ja metodologisille osastoille sekä bakteriologisille laboratorioille sekä tuberkuloosin vastaisissa johtolaitoksissa että liittovaltion erikoistuneissa tutkimuslaitoksissa. Edustavien tietojen keräämistä koskevia sääntöjä olisi valvottava Venäjän federaation alueiden tuberkuloosin vastaisten laitosten johtavien organisaatioiden ja metodologisten osastojen toimesta. Näiden sääntöjen kehittämisestä ja täytäntöönpanosta vastaavat valvovat erikoistuneet tutkimuslaitokset. Yksittäisten vertailulaboratorioiden toiminnan koordinoimiseksi tarvitaan erityinen yhtenäinen metodologinen keskus tutkimuksen laadun ulkoiseen arviointiin. On suositeltavaa järjestää tällainen metodologinen keskus Venäjän federaation terveysministeriöön. Näiden tuberkuloosin aiheuttajan lääkeresistenssin seurannan järjestämisen periaatteiden toteuttaminen mahdollistaa edustavien tietojen saamisen MBT:n lääkeresistenttien muotojen leviämisestä, mikä mahdollistaa nykyaikaisten hoitotekniikoiden käyttöönoton mahdollisuuden. kehittää valtion strategia monilääkeresistenssin tuberkuloosipotilaiden hoitoon, luoda edellytykset kokemuksen ja kokemuksen hyödyntämiselle tuberkuloosin torjunnassa.kansainvälisten järjestöjen mahdollisuudet.

Lääkeresistenssin kehittymisen ehkäisy.

Menetelmiä MBT-lääkeresistenssin muodostumiseen johtavien luonnollisten mutaatioiden ehkäisemiseksi ei tunneta. Tuberkuloosipotilaiden harkittu ja riittävä hoito voi kuitenkin minimoida resistenttien MBT-kantojen valinnan niin ensimmäistä kertaa hoidon aloittavilla kuin sen jo saaneilla potilailla. Oikean kemoterapia-ohjelman valinnan lisäksi on ehdottoman tärkeää varmistaa hoito-ohjelman noudattaminen. Lopuksi on erittäin tärkeää estää MDR-TB:n leviäminen niiden keskuudessa, joilla on kontakteja (tai mahdollisuus sellaiseen) potilaiden kanssa, joilla on MDR-TB.

Monilääkeresistenssin tuberkuloosin diagnoosi. Ainoa tapa vahvistaa MDR-TB:n diagnoosi on testata potilaasta eristettyjen mykobakteeriviljelmien lääkeherkkyys ja osoittaa sen resistenssi vähintään isoniatsidille ja rifampisiinille.Kaikilla potilailla on suositeltavaa testata MBT:n herkkyys. isoniatsidiin, rifampisiiniin, etambutoliin ja streptomysiiniin ennen hoidon aloittamista. Tämä varmistaa, että kaikki MDR-TB-potilaat tunnistetaan. Jos mahdollista, herkkyystestit muille lääkkeille, kuten kanamysiinille, ofloksasiinille ja etionamidille, voidaan sisällyttää ensisijaiseen seulontaan. Jos MDR-TB löytyy, kaikille toisen linjan lääkkeille voidaan tilata herkkyystesti. Jos potilaalla jatkuu bakteerien erittyminen hoidon aikana (mikroskoopin tai yskösviljelyn tulosten mukaan) tai tuberkuloosiprosessin kliinistä ja radiologista etenemistä havaitaan, on MBT:n lääkeherkkyys tarkistettava uudelleen. Jos resurssit lääkeherkkyystestaukseen ovat rajalliset tietyllä alueella, on käytännöllisempää lähestyä lääkeherkkyystestausta valikoivasti yksittäisten indikaatioiden perusteella. Tällaisissa tapauksissa vain epäiltyjen MDR-TB-potilaiden yskösnäytteet lähetetään viljelyyn ja myöhempään resistenssitestaukseen. Potilasryhmät, joille tämä lähestymistapa voi olla hyödyllinen:

Potilaat, joita on aiemmin hoidettu tuberkuloosin vuoksi

Potilaat, jotka olivat olleet yhteydessä potilaaseen, jolla on vahvistettu MDR-TB-diagnoosi.

Potilaat, jotka olivat kosketuksissa tuberkuloosipotilaiden kanssa, jotka kuolivat hoidon aikana suorassa tarkkailussa (DOT).

Terveydenhuollon työntekijät.

HIV-tartunnan saaneet potilaat

Potilaat, joiden yskösmikroskopia pysyy positiivisena (tai muuttuu jälleen positiiviseksi) 4 kuukauden hoidon jälkeen.

Potilaat vankilassa

MBT-lääkeherkkyystutkimusten luotettavat tulokset ovat perusta MDR-TB:n optimaaliselle hoidolle. Monet alueelliset laboratoriot pystyvät testaamaan lääkeherkkyyttä vain ensilinjan lääkkeille (H, R, E, S). Toisen linjan herkkyystestaus tehdään yleensä erikoiskeskuksissa tai kansainvälisissä vertailulaboratorioissa. Kaikki laboratoriot vaativat tulosten säännöllistä laadunvalvontaa.

Bibliografia.

Balabanova Ya.M., Ruddy M., Graham K., Malomanova N.A., Elizarova E.D., Kuznetsov S.I., Gusarova G.I., Zakharova S.M., Melentiev A.S., Kryukova E.G., Fedorin M.M., Golyshevskaya V.V.I.I. Drobnevsky F. Analyysi lääkeresistenssin riskitekijöistä siviili- ja rangaistusalan potilailla Samaran alueella Venäjällä // Tuberkuloosin ja keuhkosairauksien ongelmat. - 2005. - Nro 5. - S. 25-31.

Baranov A.A., Maryandyshev A.O., Nizovtseva N.I., Oparina E.N., Presnova S.E., Gvozdovskaya L.A., Markelov Yu.M., Trekin I.A., Tungusova O.S., Mannsocker T. Primaarisen lääkeresistenssin leviäminen neljän hallintoterroroosin alueella Venäjän federaation liittovaltio // Tuberkuloosin ja keuhkosairauksien ongelmat. - 2006. - Nro 12. - S. 9-12.

Belyakov V.D. Epidemiaprosessi (teoria ja tutkimusmenetelmä).- L.: Lääketiede, 1964.- 238 s.

Bogorodskaya E. M., Sterlikov S. A., Popov S. A. Tuberkuloosin epidemiologisten indikaattorien muodostumisongelmat // Tuberkuloosin ja keuhkosairauksien ongelmat. - 2008. - Nro 7. - C. 8-14.

Beaglehole R. Epidemiologian perusteet. WHO. Geneve, 1994.- S.1-16.

Vishnevsky B.I. Tuberkuloosin mikrobiologian laboratorion työn pääsuunnat // Tuberkuloosi: diagnoosin, hoidon ja ehkäisyn ongelmat. - Pietari, 2003. - S. 34-38.

Vlasov V.V. Epidemiologia nykyaikaisella Venäjällä // Kansainvälinen lääketieteen aikakauslehti. - 2001, nro 2:. – P.27-29.

Vlasov V.V. Diagnostisten tutkimusten tehokkuus. M: Medicine 1988. - 245 s.

Dorozhkova I.R., Popov S.A., Medvedeva I.M. Tuberkuloosin aiheuttajan lääkeresistenssin seuranta Venäjällä 1979-1998. // Tuberkuloosin ja keuhkosairauksien ongelmat - 2000. - Nro 5. –S.19-22

Dorozhkova I.R., Popov S.A., Medvedeva I.M. Tuberkuloosin aiheuttajan lääkeresistenssiseurannan komponentteja väestön tuberkuloosihoidon kansallisen ohjelman tehokkuuden arvioimiseksi // Tuberkuloosin ja keuhkosairauksien ongelmat - 2001. - Nro 2. –S.18-20.

Popov S.A., Puzanov V.A., Sabgaida T.P., Antonova N.V., Kazakov A.S. Tuberkuloosilaitosten alueellisten bakteriologisten laboratorioiden pääongelmat // Tuberkuloosin ja keuhkosairauksien ongelmat. - 2008. - Nro 5. - S. 29-35.

Popov S.A., Puzanov V.A., Sabgaida T.P., Bogorodskaya E.M. Mycobacterium tuberculosiksen lääkeresistenssin seuranta Venäjän federaation alueilla // Tiedotuskirje (lähetetty koehenkilöille numerolla 10-11/06-6013, päivätty 18. toukokuuta 2007 Roszdrav 2008). - 8s.

Popov S.A., Puzanov V.A., Sabgaida T.P. Tapoja optimoida tuberkuloosin laboratoriodiagnoosi. // CDL:n johtajan hakemisto, 2008, nro 12, S.17-28.

Venäjän federaation terveysministeriön määräys 21. maaliskuuta 2003 nro 109 "Tuberkuloosin vastaisten toimenpiteiden parantamisesta Venäjän federaatiossa"

Opas tartuntatautien epidemiologiaan. - T. 1. Toim. IN JA. Pokrovski. - M.: Lääketiede, 1993. - 373 s.

Sevastyanova E.V., Petrova L.V. Mycobacterium tuberculosisin lääkeresistenssin seuranta Mari Elin tasavallassa // Tuberkuloosin ja keuhkosairauksien ongelmat.- 2008.- №9. –S.13-26.

tuberkuloosi, moniresistenssin lisääntyminen uhkaa kääntyä tuberkuloosi parantumattomaan...

1. Tuberkuloosi (9)

   Testi >> Lääketiede, terveys

   Järjestä jopa potilaiden eristäminen lääketieteellisesti kestävää lomakkeita tuberkuloosi", - totesi ylilääkäri ... ennaltaehkäisy-, diagnoosi-, hoitoon ja kuntoutus klo tuberkuloosi, joka sisältää toteutuksen kehittämisen ...

2. Tuberkuloosi suolet ja Tuberkuloosi suoliliepeen imusolmukkeet

   Tiivistelmä >> Lääketiede, terveys

   Tämä johtuu läsnäolosta lääketieteellisesti-kestävää mykobakteerimutantit. Pitkiä kemoterapiakursseja varten. Hoito tuberkuloosi suolisto tulisi suorittaa ... tehokkaimmilla hoito-ohjelmilla hoitoon tuberkuloosi suolisto on päivittäin vastaanotto isoniatsidi ja...

3. Lääke saponiinia sisältävät kasviraaka-aineet

   Tiivistelmä >> Historia

   ... lääkinnällinen raakamateriaalit. Sovellusongelma lääkinnällinen tuotantolaitoksia lääkinnällinen ... klo ravistellaan veden kanssa, kuten triterpeenisaponiinien läsnäolon tapauksessa kestävää... käytetään klo hoitoon sydän... klo joitain muotoja tuberkuloosi ...

a) herkkä kaikille tuberkuloosilääkkeille;
siellä

b) monoresistentti MBT;

c) moniresistentti MBT;

d) yksittäinen lääkeresistentti MBT;

e) monilääkeresistentti M BT, resistentti
perus- ja vara-tuberkuloosin yhdistelmään
huumeita.

56. MBT:n ensisijainen lääkeresistenssi osoittaa:

a) endogeenisesta uudelleenaktivaatiosta;

b) eksogeenisesta superinfektiosta;

c) hematogeenisesta leviämisestä;

d) lymfogeenisesta leviämisestä;

e) bronkogeenisesta kylvöstä.

57. Myrkylliset sivuvaikutukset liittyvät:

a) tuberkuloosilääkkeen annoksen ja keston kanssa ennen
paratha;

b) jolla on tuberkuloosilääkkeen antigeeninen vaikutus;

d) kaikki edellä mainitut.

58. Allergiset haittavaikutukset liittyvät:

a) potilaan kehon yksilöllinen herkkyys;

b) tuberkuloosilääkkeen annoksen ja keston kanssa ennen
paratha;

c) jossa on tuberkuloosin muoto;

d) potilaan asuinpaikka;

d) kaikki edellä mainitut.

59. Mikä tavallinen kemoterapia-ohjelma määrätään ensimmäistä kertaa?
ilmenee tuberkuloosipotilaalla:

d) III;
D) IV.

60. Mikä standardi kemoterapia on määrätty potilaalle?
berkuloosi, jolla on suuri riski kehittää lääkeresistenssi
stimbt:

61. Mikä tavallinen kemoterapia-ohjelma minun pitäisi saada ensimmäistä kertaa?
tunnistettu potilas pitkäaikaisesta kontaktista fibroosipotilaan kanssa
mutta kavernoottinen tuberkuloosi:

63. Jos hoitoa korjataan lääkeresistenssin havaitsemisen yhteydessä
herkkyys isoniatsidille tai rifampisiinille kemoterapiassa
fii pitäisi lisätä:

a) yksi päälinjan lääke;

b) yksi lääke varantosarjasta;

c) yksi lääke, jolle herkkyys säilyy
MBT;

d) yksi lääke, jolle on määritetty MBT-resistenssi;

e) kaksi tai useampia lääkkeitä, joille herkkyys on säilynyt
MBT.

64. Kemoterapialääkkeen pääkurssin kokonaiskesto
resistentti tuberkuloosi on kuukausissa:

65. Indikaatio kortikosteroidien määräämiseen tuberkuloosipotilaille
nousu on:

a) kaseous keuhkokuume;

b) keuhkoputkituberkuloosi;

c) eksudatiivinen pleuriitti;

d) aivokalvontulehdus;

e) kaikki edellä mainitut.

66. Immunomodulaattorien käyttö tuberkuloosissa johtuu:

a) alipainoinen;

b) kiihtynyt ESR;

c) eosinofilia;

d) immuunipuutos;

e) päihtymys.

67. Hoito keinotekoisella ilmarintalla on tarkoitettu:

a) fokaalinen tuberkuloosi;

b) kavernoottinen tuberkuloosi;

c) kaseoosinen keuhkokuume;

d) eksudatiivinen pleuriitti;

e) kirroottinen tuberkuloosi.

68. Pneumoperitoneum on tarkoitettu:

a) luola ylälohko keuhkot;

b) pesäkkeitä keuhkon alalohkossa;

c) onkalo keuhkon alalohkossa;

d) eksudatiivinen pleuriitti;

e) keuhkokirroosi.

69. Samalla kun säilytetään MBT:n herkkyys 3-4 antituberkuloosille
lääkkeet ovat tärkein kirurgisen toimenpiteen tyyppi
On:

a) torakoplastia;

b) ekstrapleuraalinen pneumolyysi;

c) kavernotomia;

d) sairastuneiden alueiden resektio;

e) pleurapunktio.

70. Rokotuksen jälkeisen tuberkuloosi-immunisaation kesto

theta BCG-rokotteen käyttöönoton vuoksi:

a) 1-2 vuotta;

b) 3 vuotta;

d) 5-7 vuotta;
e)

71. 1 annos (0,1 ml liuosta) BCG-rokotetta sisältää määrän
lääke mg:

72. BCG-rokotteen antotapa:

a) suullinen;

b) intradermaalisesti;

c) iho;

d) ihonalainen;

e) lihakseen.

73. Toinen BCG-uudelleenrokotus suoritetaan seuraavan vuoden iässä:

b) 10-11 vuotta vanha;

74. Tärkein tuberkuloosilääke kemolääkkeeseen
myoprevention on:

a) isoniatsidi;

b) etambutoli;

c) pyratsiiniamidi;

d) rifampisiini;

e) streptomysiini.

75. Kemoprofylaksia kesto on:

a) 1-2 viikkoa;

b) 2-4 viikkoa;

c) 4-8 viikkoa;

d) 3-6 kuukautta;

e) 9 kuukautta.

76. Yhteyshenkilöiden kemoprofylaksiaan eniten
on tärkeää tietää:

a) lähteen stabiiliustutkimuksen tulokset;

b) lähteen tuberkuloosiprosessin vaihe;

c) taudin lähteen kesto;

d) asunnon saniteetti- ja hygieeninen kunto;

e) potilaiden hoito-ohjelman noudattaminen;

e) lisääntynyt herkkyys tuberkuliinille.

77. Ensimmäinen TB-ambulanssi avattiin kaupungissa:

a) Edinburgh

d) Moskova;

e) Kazan.

78. Tuberkuloosipäivää kutsutaan päiväksi:

a) valkoinen kamomilla;

b) sininen kamomilla;

c) sininen kamomilla;

d) lootus;

e) itsenäisyys.

79. Terveet henkilöt, jotka ovat kosketuksissa tuberkuloosin lähteeseen
infektio, havaitaan lääkehoitorekisteröintiryhmässä:

80. Äskettäin tunnistetut potilaat, joilla on kyseenalainen kasvainaktiivisuus
berkuloosiprosessia havaitaan ambulanssien rekisteröintiryhmässä:

81. Tuberkuloosipotilaasta lähetetään ensimmäistä kertaa asiakirjat terveys- ja epidemiologisille valvontaviranomaisille lomakkeella nro:

82. Potilas Yu., 20 vuotta vanha. Lukkoseppä ammatiltaan. Aiemmin tuberkuloosi
sairas. Viimeisin röntgentutkimus - kaksi vuotta sitten
perse Kontakti tuberkuloosipotilaiden kanssa kieltää. krono-
nic virushepatiitti B. Sairastui akuutisti lämpötilan nousuun
kehon lämpötila 38 °C asti. Valitukset kipusta oikealla puolella rinnassa
syvä hengitys, yskä ja yskös, heikkous, hikoilu. Sinä-
rintaontelon elinten tutkimusröntgenkuva valmistui;
kypsä tuberkuloosi. Lähetetty asuinpaikan PTD:lle. Menetelmä-
talon fluoresenssimikroskopia ysköksestä löytyi MBT. Jälkeen
tutkimuksessa potilaalla todettiin infiltraatti
ylemmän lohkon vetotuberkuloosi oikea keuhko rappeutumisvaiheessa
MBT+. Biokemialliset parametrit: ALT:n lisääntynyt aktiivisuus
ja ACT kolme kertaa, hieman nousu tymolitestissä.
Mitä tuberkuloosilääkettä ei saa käyttää?

a) Streptomysiini.

b) isoniatsidi.

c) Rifampisiini.

d) Etambutoli.

e) Ftivazid.

83. Potilas V., 45 vuotta vanha. Alkoholismista kärsivä. tuberkuloosista kärsivä

1997 Viime vuosina ajoittain lyhyitä kemoterapiakursseja sairaalassa, jotka keskeytyvät vian vuoksi

potilas sairaalahoidon rikkomisen vuoksi. MBT:n lääkeherkkyydestä ei ole tietoa. Hänet otettiin osastolle keskivaikeana, uupuneena, lämpötila jopa 38 °C, yskä, hengenahdistus fyysisen rasituksen aikana, kipu rintakehän vasemmassa puoliskossa. Maksa työntyy rintakaaren alta 4 cm.. Ziehl-Nelsenin mikroskopialla ja ysköksessä viljelyllä todettiin isoniatsidille, rifampisiinille ja streptomysiinille resistentti MBT. Verikoe: Hb. - 143; Er. - 4,5; Cv.p. - 0,95; s. - 11 %; Kanssa. - 57 %; e. - neljä prosenttia; l. - kaksikymmentä prosenttia; sp - 18 %; ESR - 34 mm tunnissa. Potilaalla diagnosoitiin fibro-cavernous tuberkuloosi vasemman keuhkon ylälohkossa infiltraatiovaiheessa, M BT+. Lääkeresistenssi isoniatsidille, rifampisiinille ja streptomysiinille. Mikä kemoterapia-ohjelma potilaalle tulisi määrätä?

d) III;
D) IV

84. Ennen ensimmäistä koulurokotusta 7-vuotiaalle lapselle annettiin Mantoux-testi, jossa oli 2 TE:tä PPD-L:tä. Tuloksena on 10 mm:n papuli. Joustinne vasemmassa olkapäässä - 3 mm. Mitä johtopäätöksiä näistä tiedoista voidaan tehdä?

a) Mycobacterium tuberculosis -infektio;

b) lapsella on rokotuksen jälkeinen immuniteetti;

c) primaarinen Mycobacterium tuberculosis -infektio;

d) hypererginen herkkyys tuberkuliinille.

VASTAUKSET JA SELITYKSET

1. Oikea vastaus on b.

Vain M. tuberculosis -nautaeläimillä, nautalajilla, joka aiheuttaa 10-15 % kaikista ihmisten sairauksista, on alkuresistenssi pyratsiiniamidille.

2. Oikea vastaus a.

Ihmisten tuberkuloosin aiheuttajat 92 %:ssa tapauksista ovat M. tuberculosis humanus, ja M. tuberculosis bovis ja M. tuberculosis africanum aiheuttavat tuberkuloosin kehittymisen ihmisillä, vastaavasti noin 5 %:ssa ja 3 %:ssa tapauksista.

3. Oikea vastaus on c.

MBT-resistenssi hapoille, emäksille ja alkoholille johtuu soluseinän korkeasta mykolihapon pitoisuudesta.

4. Oikea vastaus on c.

mikä ilmenee niiden kyvyssä säilyttää väriä jopa happojen, emästen ja alkoholin voimakkaassa valkaisussa, johtuu mykolihapon, lipidien jne. soluseinien korkeasta mykobakteeripitoisuudesta.

5. Oikea vastaus on c.

Emosolun yksinkertaisen jakautumisen sykli kahdeksi tytärsoluksi
kestää 13-14 tuntia 18-24 tuntiin. Mikroskooppisesti näkyvissä
Mikropesäkkeiden kasvu nestemäisellä alustalla voidaan havaita
päivä, näkyvä pesäkkeiden kasvu kiinteän alustan pinnalla
dy - päiväksi.

6. Oikea vastaus on d.

Yksi MBT:n tunnusomaisista ominaisuuksista on niiden kyky muuttua ulkoisten tekijöiden vaikutuksesta. Patogeenin polymorfismi ilmenee filamenttisten aktinomykeettien, kokkoidi- ja L-muotojen muodostumisena. Tällaisen uudelleenjärjestelyn yhteydessä ei vain MBT:n morfologia muutu, vaan myös antigeeninen koostumus ja patogeenisyys ihmisille ja eläimille.

7. Oikea vastaus on d.

Yksi MBT:n tunnusomaisista ominaisuuksista on niiden polymorfismi ja kyky muuttua haitallisten ympäristötekijöiden vaikutuksesta.

8. Oikea vastaus on c.

Virulenssitekijä eli virulenssitekijä sijaitsee yksikerroksen muodossa ja koostuu 30 %:sta trehalaasista ja 70 %:sta mykolihaposta, ja se liittyy MBT:n vastustuskykyyn happojen, alkalien ja alkoholien liuoksia vastaan.

9. Oikea vastaus on Mr.

MBT-genomin pituus on 4 411 529 emäsparia, joista lähes 70 % edustaa guaniinia ja sytosiinia. Nukleotidi sisältää
4000 geeniä, joista 60 koodaa RN K:n komponentteja. MBT
on ainutlaatuisia geenejä, erityisesti mtp40- ja mpb70-geenit, jotka
ruista käytetään tunnistamaan uudelleen
osakkeet (PCR).

10. Oikea vastaus on Mr.

Kuivuneessa ysköksessä MBT voi säilyä jopa 10-12 kuukautta (asuinalueella).

11. Oikea vastaus on Mr.

MBT säilyy raakamaidossa 14-18 päivää, maidon happamoituminen ei johda niiden kuolemaan. Kun maitoa kuumennetaan, ne kestävät kuumennuksen 55–60 °C:ssa 60 minuuttia, kuumentamista 70 °C:ssa 20 minuuttia, keittäminen tappaa MBT:n muutamassa minuutissa.

12. Oikea vastaus on b.

Potilailla, joilla on keuhkoonteloita, MBT voidaan havaita kahdella menetelmällä - yskösmikroskopialla ja sen ymppäyksellä ravintoalustaan. Juuri tämä potilasryhmä muodostaa tällä hetkellä yhteiskunnan suurimman tuberkuloositartuntojen reservin. WHO:n mukaan yksi tällainen potilas voi erittää jopa 7 miljardia MBT:tä päivässä.

14. Oikea vastaus on a.

Kun yskii ja aivastaa, jopa puhuu, tuberkuloosipotilas
joista ilmassa on aina hiukkasia, jotka sisältävät at
tämä infektio leviää vain 80-100 cm:n etäisyydelle
aivastelu voi luoda yli miljoona hiukkasta pelkän halkaisijan verran
se on 100 µm (noin 10 µm keskimäärin).

14. Oikea vastaus on d.

On olemassa kriittinen hiukkaskokoalue, joka varmistaa tarttuvien hiukkasten maksimaalisen sisäänhengityksen ja pidättymisen sisällä hengitysteitä mikä johtaa infektion kehittymiseen. Tämä kriittinen alue on noin 1 - 5 µm. Kokeellisten tietojen mukaan tuberkuloosigranulooman ilmaantuminen keuhkoihin aspiraatioinfektion aikana on välttämätöntä

15. Oikea vastaus on Mr.

Aktiivisen tuberkuloosin kehittymisen määräävät useat tekijät: infektion massiivisuus, tartuntalähteen kanssa kosketuksen kesto, tartunnan kulkureitit ja ihmiskehon vastustuskyky. Näistä neljästä tekijästä suurin merkitys on kiinnitetty ihmiskehon vastustuskykyyn. On todettu, että yleistyneet ja akuutisti etenevät tuberkuloosimuodot kehittyvät heikkokuntoisille yksilöille nälänhädän tai aliravitsemuksen olosuhteissa, luonnonkatastrofien ja aseellisten konfliktien aikana. Tältä osin tuberkuloosin määräävät sekä biologiset että sosiaaliset tekijät, mikä tekee tuberkuloosista lääketieteellisen, biologinen ja sosiaalinen ongelma.

16. Oikea vastaus on c.

Hoitamattomana bakteerien erittäjä voi tartuttaa ihmisen ympäristöstään keskimäärin vuoden kuluttua.

17. Oikea vastaus on Mr.

Makrofagit kiinnittyvät solukalvolle, sitten ne upotetaan (invaginoidaan) solun sytoplasmaan, jolloin muodostuu fagosomolysosomaalisia komplekseja, joissa vetyperoksidin muodostuminen happiräjähdyksen aikana lisääntyy ja typpioksidia muodostuu L-arginiinia pitkin. riippuvainen sytotoksinen reitti.

18. Oikea vastaus on c.

MBT, joka joutuu makrofageihin, voidaan varastoida fagosomeihin ja jopa jatkaa lisääntymistä. Tässä tapauksessa fagosytoosi voi olla epätäydellinen. On todettu, että MBT voi tuottaa ammoniakkia, joka toisaalta pystyy estämään fagosomin fuusion lysosomin kanssa ja toisaalta alkalisoimalla lysosomin sisällön vähentämään sen entsymaattista aktiivisuutta.

18. Oikea vastaus on c.

MBT:n lisääntynyt virulenssi liittyy katalaasi/peroksidaasin aktiivisuuteen, mikä lisää patogeenin solunsisäistä eloonjäämistä ja suojaa sitä makrofagien hajoamismekanismilta.

20. Oikea vastaus on d.

Viivästyneen tyypin yliherkkyys (PSHT), joka on tärkein mekanismi solujen tuberkuloosivastaisen immuniteetin muodostuksessa, se välittää soluimmuniteetin kehittymistä, jonka tarkoituksena on paikallistaa tuberkuloositulehdus tartunnan saaneessa organismissa, sekä hankitun immuniteetin muodostumista, jonka tarkoituksena on tuhota

21. Oikea vastaus on b.

CD4+-lymfosyytit tuottavat merkittävän määrän in-joka on tärkein tuberkuloosiresistenssin välittäjä, mikä lisää makrofagien ruoansulatuskykyä MBT:n tuhoamisessa.

22. Oikea vastaus on d.

Kehon tuberkuloosiinfektiota vastaan ​​suojaavien solureaktioiden morfologinen vastine on spesifinen granulooma. Samaan aikaan granuloomassa on neljän tyyppisiä soluelementtejä. Sen keskus ja päämassa ovat epitelioidisoluja. Reunaa pitkin ovat lymfosyytit ja plasmasolut sekä neutrofiiliset leukosyytit. Neljäntenä elementtinä on jättimäisiä monitumaisia ​​soluja (Pirogov-Langhans-tyyppisiä).

23. Oikea vastaus on c.

Toissijainen immuunipuutos muodostuu olosuhteissa, joissa fosyytit eivät pysty antamaan kunnollista vastustuskykyä infektioille ja kuolevat suuria määriä (apoptoosi), mikä puolestaan ​​johtaa mykobakteeripopulaation nopeaan ja massiiviseen lisääntymiseen ja tuberkuloosiprosessin etenemiseen. Lisääntynyt apoptoosi, joka johtaa T-lymfosyyttien määrän vähenemiseen, liittyy interleukiini-2:n ja interferoni-g:n synteesin merkittävään vähenemiseen.

24. Oikea vastaus on d.

Primaarisessa tuberkuloosissa MBT kulkeutuu koko kehoon veren ja imusolmukkeiden virtauksen mukana, esiintyy niin sanottua primaarista tai pakollista (pakollista) mykobakteremiaa. MBT asettuu ja kiinnittyy eri elinten kudoksiin, joissa mikroverenkierron kapillaariverkosto on voimakkain. Näitä ovat imusolmukkeiden kapillaarit, munuaisten aivokuoren glomerulukset, putkiluiden epimetafysiaaliset osat, munanjohtimien ampullaari-fimbrioninen osa, silmien uveaalinen alue jne. mahdollisuus kehittyä tuberkuloosin ekstrapulmonaariset muodot.

25. Oikea vastaus on d.

Sekundaarisen tuberkuloosin kehittymisessä välttämätön edellytys on immuniteetin heikkeneminen, mukaan lukien spesifinen, jonka läpimurto ei tarjoa riittävästi hallintaa lisääntyvän mykobakteeripopulaation suhteen. Samaan aikaan pääsääntöisesti 90 %:lla potilaista kehittyy taudin kliinisiä ilmenemismuotoja, eikä primaariselle tuberkuloosille tyypillistä taipumusta spontaanille paranemiselle ole.

26. Oikea vastaus on c.

Keuhkokudoksen rahkanekroosille on ominaista keuhkokudoksen laajojen lobar- ja lobaarivaurioiden muodostuminen, jotka koostuvat keuhkokudoksen primaarisen nekroosin pesäkkeistä, jotka sulautuvat toisiinsa erittäin huonolla spesifisellä solureaktiolla. Tämän tyyppisessä spesifisessä tulehduksessa tulehdusnesteen neste- ja soluelementtien juustomainen rappeutuminen alkaa nopeasti, jolloin muodostuu aluksi kuivia ja sitten nesteytettyjä nekroottisia massoja.

27. Oikea vastaus on d.

Selkeimmät kliiniset oireet potilailla, joilla on akuutisti etenevä ja laajalle levinnyt tuhoisa tuberkuloosin muoto. Pienissä muodoissa havaitaan yleensä taudin oireeton kulku.

28. Oikea vastaus on d.

Tuberkuloosipotilaat valittavat kuumetta, hikoilua tai yöhikoilua, vilunväristyksiä, väsymystä, heikkoutta, ruokahaluttomuutta tai ruokahaluttomuutta, painon laskua, takykardiaa. Lämpötilareaktio on helpoimmin mitattavissa, ja kuumetta havaitaan 40–80 %:lla potilaista.

29. Oikea vastaus on e. Bronkopulmonaaliset vaivat eivät ole tiukasti spesifisiä keuhkotuberkuloosille, ja niitä voi esiintyä myös muissa tulehdussairauksissa, kuten keuhkokuumeessa, kroonisessa obstruktiivisessa keuhkosairaudessa jne.

30. Oikea vastaus on b. Mikroskooppisella tutkimuksella havaittu MBT:n määrä on erittäin tärkeä informaatioindikaattori, sillä se kuvaa potilaan epidemiavaaran astetta ja taudin vakavuutta.

31. Oikea vastaus on a. Kun Mantoux-testi suoritetaan kahdella TE:llä PPD-keuhkoja, kehittyy vain paikallinen reaktio, eli tuberkuliinin injektiokohdassa (injektio). Tämä reaktio arvioidaan kvantitatiiviseksi ja kirjataan mittaamalla kovettuman keskialue, eli näppylä, millimetreinä.

32. Oikea vastaus on e. Tuberkuliinitesti on immunologinen testi. Se paljastaa immuunireaktion - viivästyneen tyypin yliherkkyyden, joten se rekisteröidään 72 tunnin kuluttua.

33. Oikea vastaus on c. Mantoux-testi kahdella TU PPD-keuhkolla katsotaan positiiviseksi, jos papulan koko on 5 mm tai enemmän. Reaktiomittauksen tarkkuus on erittäin tärkeä. Huolimattomia mittauksia, joissa otetaan huomioon tulos "silmällä", ei voida hyväksyä.

34. Oikea vastaus on a. Mantoux-testi 2 TU:lla annetaan lapsille vuoden iästä alkaen ja nuorille kerran vuodessa, mieluiten samaan aikaan vuodesta.

35. Oikea vastaus on c. Tuberkuloosissa lymfosytoosin (25–60 %) ohella neutrofiilien määrä lisääntyy pääasiassa aktiivisen spesifisen prosessin sekundaarisissa muodoissa (fibrous-cavernous ja tuberkuloosi). Primaarisen tuberkuloosin kanssa

tappio on heidän merkkinsä -

36. Oikea vastaus on b.

Lapsella on positiivinen tuberkuliiniherkkyys, mikä johtuu rokotuksen jälkeisestä immuniteetista. Testin tulos on taipumus laskea, mikä 3-4 vuotta rokotteen käyttöönoton jälkeen muuttuu epäilyttäväksi ja negatiiviseksi, jos lapsi ei saa MBT-tartuntaa luonnollisesti.

37. Oikea vastaus on d.

Ultraääni on ei-invasiivinen lisätutkimusmenetelmä, jota käytetään keuhkopussintulehduksen diagnosoimiseen ja keuhkopussin alle sijoitettujen pyöristyneiden muodostumien tunnistamiseen.

38. Oikea vastaus on c.

MBT:n havaitseminen mahdollistaa etiologisen diagnoosin määrittämisen ilman suuria vaikeuksia.

39. Oikea vastaus on a.

Spesifisellä tuberkuloositulehduksella on erilaisia ​​radiografisia ilmenemismuotoja - yksittäisistä tai useista konfluenteista pesäkkeistä, pyöristetyistä infiltraateista ja perikissuriitistaeen. Suurimmalle osalle on kuitenkin ominaista prosessin lokalisoituminen keuhkojen segmentteihin 1-2 ja 6.

40. Oikea vastaus on c.

Tuberkuloosimuutosten epäilyttävän aktiivisuuden tapauksessa. Tässä tapauksessa kemoterapiaa määrätään 4 lääkkeellä - isoniatsidilla, rifampisiinipyratsiiniamidilla, etambutolilla. Röntgentutkimus toistetaan 2 kuukauden kuluttua. Tuberkuloosin etiologian sairaudessa havaitaan tulehduksellisten muutosten osittaista resorptiota.

41. Oikea vastaus on Mr.

Kemoterapia suoritetaan neljällä tuberkuloosilääkkeellä (isoniatsid, rifampisiini, pyratsiiniamidi ja etambutoli). Tällaisissa tapauksissa toinen röntgentutkimus on tarpeen 2 kuukauden kuluttua. Tuberkuloosin etiologian sairauden yhteydessä havaitaan tulehduksellisten muutosten osittainen tai täydellinen resorptio.

42. Oikea vastaus on c.

Lisätutkimusmenetelmä tuberkuloosin diagnosoinnissa on bronkoskopia, koska tietyn tuberkuloosigranulooman kaseousmassojen ja soluelementtien havaitseminen biopsianäytteestä mahdollistaa keuhkotuberkuloosin morfologisen todentamisen.

43. Oikea vastaus on c.

Tuberkulooman spesifisten elementtien (kaseoosi, epitelioidisolut ja monitumaiset solut) havaitseminen biopsianäytteestä mahdollistaa keuhkotuberkuloosin morfologisen todentamisen ja tuberkuloosihoidon oikea-aikaisen aloittamisen.

44. Oikea vastaus on a.

Tuberkuloosipotilaiden tunnistamisen suorittaa lääkintähenkilöstö lääketieteelliset laitokset yleislääkäriverkosto (LU CHI) sairaanhoitoon hakeneiden potilaiden tutkinnassa sekä tiettyjen väestöryhmien ennaltaehkäisevien tarkastusten aikana.

45. Oikea vastaus on a.

Väestön säännölliset fluorografiset tutkimukset 1-2 vuoden välein mahdollistavat hengitystietuberkuloosin havaitsemisen suhteellisen varhaisessa kehitysvaiheessa, mikä lisää huomattavasti täydellisen kliinisen paranemisen todennäköisyyttä.

46. ​​Oikea vastaus on Mr.

Henkilöt, jotka ovat kosketuksissa tuberkuloosipotilaan kanssa. Erityisen vaarallinen on perhekontakti tai teollinen kosketus bakteerien eritysaineen kanssa.

47. Oikea vastaus on d.

Riskipotilailla elimistön vastustuskyvyn heikkenemisen vuoksi tuberkuloosi voi kehittyä erittäin nopeasti (mahdollisesti viikkoissa, mutta varmasti kuukausissa), joten optimaalinen fluorografisten tutkimusten tiheyden aika ei saisi ylittää 6 kuukautta.

48. vastaus - Mr.

Säästävällä hoito-ohjelmalla suositellaan kaikissa tapauksissa aamuhygieniaharjoituksia, ja jos viitteitä on - fysioterapia vähennetyn kuormituksen menetelmällä. Sen kesto laitoshoidossa saa olla enintään 1 - 1,5 kuukautta.

49. Oikea vastaus on b.

Harjoitteluohjelmalla - 2700-2900 kcal / päivä (11,3-12,2 MJ).

50. Oikea vastaus on d.

GINK-ryhmän tehokkaimmat lääkkeet ovat isoniatsid ja fenotsid.

51. Oikea vastaus on Mr.

Rifampisiinin vuorokausiannos on 10 mg/kg potilaan painosta
etsya single päivittäiseen käyttöön ja le-
karstve (3 kertaa viikossa).

52. Oikea vastaus on Mr.

Streptomysiinin vuorokausiannos on 8 mg/kg iäkkään potilaan ruumiinpainoa, mikä on kaksi kertaa pienempi kuin standardi. päivittäinen annos, joka liittyy suureen määrään neurotoksisia, verisuoni- ja maksatoksisia vaikutuksia aiheuttavia haittavaikutuksia.

53. Oikea vastaus on c.

On tarpeen suurentaa rifampisiinin annosta tai korvata se rifabutiinilla.

54. Oikea vastaus on Mr.

Fluorokinoloneja on käytetty tuberkuloosilääkkeinä 1980-luvulta lähtien.

55. Oikea vastaus. - d.

Potilailla, joilla on monolääkeresistentti MBT, joka on resistentti perus- ja vara-tuberkuloosilääkkeiden yhdistelmälle, on epäsuotuisa ennuste ja korkea kuolleisuus, koska heidän hoitoon ei ole olemassa erityisiä lääkkeitä.

56. Oikea vastaus on b.

Ensisijainen lääkeresistenssi määritetään potilailla, jotka ovat käyttäneet tuberkuloosilääkkeitä alle kuukauden. Tässä tapauksessa oletetaan, että potilas on saanut tartunnan näillä MBT-kannoilla. Venäjällä primaarisen monilääkeresistenssin yleisyys tietyillä alueilla on tällä hetkellä

57. Oikea vastaus on a.

Myrkylliset reaktiot riippuvat lääkkeen annoksesta ja kestosta, sen inaktivoinnin ja eliminaation luonteesta sekä vuorovaikutuksen ominaisuuksista muiden lääkkeiden kanssa kehossa, detoksifikaatiojärjestelmän pääosien toiminnallisesta tilasta. elimistöön (iän vaikutus, muut sairaudet, aikaisempi lääkehoito).

58. Oikea vastaus on a.

Allergiset reaktiot ovat potilaan kehon yksilöllinen vaste antigeenilääkkeelle tai sen hajoamistuotteelle. Allerginen tila voi kehittyä ensimmäisen lääkkeen annon jälkeen, mutta se johtuu yleensä asteittaisesta herkistymisestä toistuvan lääkkeen antamisen yhteydessä. Reaktion esiintyminen ei riipu lääkkeen annoksesta, mutta aste kasvaa sen lisääntyessä. Kaikki tuberkuloosilääkkeet voivat aiheuttaa kehon herkistymistä, mutta antibiooteilla on nämä ominaisuudet suurimmassa määrin.

59. Oikea vastaus on a.

Kemoterapia-ohjelma I on määrätty äskettäin diagnosoiduille potilaille, joilla on yskösmikroskoopilla havaittu keuhkotuberkuloosi, johon liittyy MBT-eritystä, ja ensimmäistä kertaa potilaille, joilla on yleisiä (yli 2 segmenttiä) keuhkotuberkuloosin muotoja (levitetty tuberkuloosi, laaja eksudatiivinen tai molemminpuolinen pleuriitti). , mutta negatiiviset yskösmikroskopiatiedot .

60. Oikea vastaus on c.

PB-hoito on määrätty potilaille, joilla on epidemiologinen (MBT:n primaarisen monilääkeresistenssin alueellinen taso yli 5 %), anamnestinen (kontakti ambulanssin tuntemiin potilaisiin, jotka erittävät monilääkeresistenttiä MBT:tä), sosiaalisia (rangaistuslaitoksista vapautetut kodittomat) ja kliiniset (potilaat, joilla on tehoton hoito kemoterapia-ohjelman I, Na, III mukaisesti, hoidon keskeytykset, laajalle levinneet tuberkuloosimuodot, sekä äskettäin diagnosoitu että uusiutuva keuhkotuberkuloosi) käyttöaiheet.

Oikea vastaus on b. Potilas, jolla on fibro-cavernous tuberkuloosi, yleensä erittää monilääkeresistenttiä MBT:tä, joten tällaisen potilaan kanssa kosketuksissa olevia potilaita tulee hoitaa Pb-kemoterapialla potilailla, joilla on suuri lääkeresistenssin kehittymisen riski.

62. Oikea vastaus on d.

Ennen kemoterapian aloittamista on tarpeen selvittää MBT:n lääkeherkkyys aikaisempien tutkimusten mukaan sekä potilasta tutkittaessa ennen hoidon aloittamista. Siksi on toivottavaa käyttää nopeutettuja menetelmiä saadun materiaalin bakteriologiseen tutkimukseen ja nopeutettuja menetelmiä lääkeherkkyyden määrittämiseen, mukaan lukien järjestelmän käyttö.

63. Oikea vastaus on d.

Jos havaitaan MBT-lääkeresistenssi isoniatsidille tai rifampisiinille, yhtä tuberkuloosilääkettä ei saa koskaan lisätä kemoterapiaan, koska on olemassa riski monilääkeresistenssin kehittymisestä.

64. Oikea vastaus on d.

Tuberkuloosivarantolääkkeiden pitkäaikainen resepti johtuu niiden alhaisesta aktiivisuudesta ja bakteriostaattisesta vaikutuksesta.

65. Oikea vastaus on d.

Kortikosteroidien määräämisaiheet ovat tuberkuloosin muodot, joilla on voimakas eksudatiivinen reaktio - akuutti miliaarinen tuberkuloosi, infiltratiivinen tuberkuloosi, kuten lobiitti, kaseoosikeuhkokuume, tuberkuloosi aivokalvontulehdus, eksudatiivinen keuhkopussintulehdus, peritoniitti, perikardiitti, polyserosiitti, keuhkoputkien tuberkuloosivauriot. Niitä voidaan käyttää myös tuberkuloosilääkkeiden sivuvaikutuksiin, jotka liittyvät myrkyllisiin ja allergiset reaktiot maksan, munuaisten, ihon vaurioilla.

66. Oikea vastaus on Mr.

Viime vuosina tuberkuloosipotilailla havaittujen immuunipuutosoireiden yhteydessä, erityisesti taudin vakavien muotojen kehittyessä, immunomodulaattoreita (taktiviini, tymaliini, levamisoli, diusifoni jne.) käytetään yhä enemmän patogeneettisenä aineena.

Romahdus

Tuberkuloosilääkäreille erityisen huolestuttavana on vakavan sairauden muodon, jota kutsutaan monilääkeresistenssiksi tuberkuloosissa, tai MDR-TB:n laajalle levinneisyys. Mitä se tarkoittaa? Vastaus löytyy ehdotetusta artikkelista.

Mikä on MLU?

Tälle lajille on ominaista tehon puute tehokkaimpien lääkkeiden käytössä, jotka kestävät Kochin basillin haitallisia vaikutuksia kehoon.

Pääasiallisena Mycobacterium tuberculosis -bakteerin vastustuskyvyn kehittymiseen infektion hoidossa käytettäville vahvimpia lääkkeitä kohtaan vaikuttavana tekijänä pidetään sitä, että potilaat rikkovat lääkitystä koskevia suosituksia. Tämä on epäsäännöllisyys tai väärä annos.

Useimmissa tapauksissa tämä asenne johtaa tilanteeseen, jossa tehokkain lääkkeitäälä selviä patogeenisten bakteerien kanssa, mikä vaarantaa potilaan hengen.

Syyt

Tuberkuloosibakteerien kyky vastustaa äärimmäisen vahvojen lääkkeiden vaikutuksia johtuu useista tekijöistä, joista suurin on väärä lähestymistapa niiden käyttöön.

Mykobakteerien resistenssin muodostuminen johtuu niiden kromosomimutaatiosta, joka johtuu joidenkin niistä herkkyyden puutteesta lääkkeille tai käytetyn lääkkeen pitoisuuden rikkomisesta. Tässä tapauksessa kaikki bakteerit eivät kuole, vaan eloonjääneet perivät lääkeresistenssin.

Muista tekijöistä, jotka vaikuttavat mykobakteerien vakaan muodon saamiseen, on huomattava:

1. Potilaan ensisijaisen lääkeresistenssin ajoissa havaitsemisen puute.
2. Hoidon ennenaikainen lopettaminen, kurssin keskeyttäminen.
3. Epäaikainen ja epäsäännöllinen lääkitys.
4. Määrätyn annoksen vähentäminen.
5. Huonolaatuiset lääkkeet.
6. Käytettyjen lääkkeiden yhteensopivuutta ja tehokkuutta ei ole varmistettu.
7. Virheet hoito-ohjelman valinnassa.

Ristiresistenssin ilmaantuminen, kun resistenssi jollekin käytetylle lääkkeelle voi aiheuttaa herkkyyden puutteen toiselle.

Tartuntataudin aiheuttajan vastustuskyky johtuu usein potilaan huolimattomasta asenteesta, joka lopettaa lääkkeiden käytön, kun hän voi paremmin ennen täyden hoitojakson päättymistä. Tuberkuloosin uusiutuminen edistää sen etenemistä, mutta jo vakaassa muodossa.

Muiden syiden ohella on syytä huomata lääkäreiden virheet ja tarvittavien lääkkeiden puute.

Erilaisia

Tartuntataudin aiheuttajan resistenssin ilmenemismuotojen luokittelu lääkehoito määrittelee kolme luokkaa. Jokaisessa niistä tarkastellaan tiettyjä kemoterapialääkkeitä, joille kehittyy mykobakteerien resistenssi (resistenssi).

MDR-TB

Monilääkeresistenssin tuberkuloosin erottuva piirre on kyvyttömyys parantaa sitä vahvimmilla lääkkeillä, jotka ovat tehokkaita terapeuttisessa vaikutuksessa tavalliseen tuberkuloosiin, vaikka sama Koch-bacillus on infektion aiheuttaja.

Nämä ovat tärkeimmät ja tehokkaimmat ensilinjan tuberkuloosin kemoterapialääkkeet - rifampisiini ja isoniatsidi. Ne tunnustetaan tehokkaimmiksi tuberkuloosin torjunnassa, mutta MDR:n läsnä ollessa ne eivät voi tuhota Koch-basillia edes osoittamatta vastustuskykyä muille lääkkeille.

Monilääkeresistenssiä on vaikea hoitaa, mikä selittyy tuberkuloosilääkkeille herkkyyden menettäneiden mykobakteerien poikkeuksellisella aggressiivuudella ja eloonjäämiskyvyllä.

XDR-TB

Toisin kuin MDR, laajalti lääkeresistentissä tuberkuloosissa ei ole herkkyyttä vain ionatsidille ja rifampisiinille, vaan myös kaikille fluorokinolonien edustajille, jotka ovat toisen linjan tuberkuloosilääkkeitä. Lisäksi tämä tuberkuloosimuoto on resistentti kolmannen linjan lääkkeille (Capreomycin, Amikacin ja Kanamycin), mikä vaikeuttaa suuresti hoitotaktiikkojen valintaa.

Ehdottomasti vastustuskykyinen tuberkuloosi

On tunnustettava, että tämä termi luonnehtii parhaiten tuberkuloosia, johon liittyy Koch-basillin vastustuskyky kaikille tuberkuloosilääkkeille.

Tämä mykobakteerien herkkyyden puute johtuu mutaatiosta tai laiminlyönneistä patologian hoidon aikana. Tässä tapauksessa potilaan hoito on erittäin vaikeaa ja aiheuttaa usein kuoleman.

Muut tyypit

Lueteltujen sairaustyyppien lisäksi on otettava huomioon ilmentymismahdollisuus:

1. Mykobakteerien primääriresistenssi, jossa potilaan infektio tapahtui potilaalta, joka on resistentin bakteerin kantaja.
2. Hankittu vastus, joka syntyi tietyn ajan kuluttua terapeuttisen kurssin alkamisesta.
3. Monoresistenssi - yhdelle lääkkeelle.
4. Polyresistenssi - samanaikaisesti useille lääkkeille.

Monilääkeresistenssille tuberkuloosille, johon liittyy mykobakteerien lisääntynyt vastustuskyky tuberkuloosilääkkeitä vastaan, on tunnusomaista paitsi terapeuttisen vaikutuksen alhainen tehokkuus tartunnanaiheuttajaan, myös suuri kuoleman todennäköisyys. Tämän sairauden muodon hoito on monimutkaista ja pitkäkestoista.

Monilääkeresistenssiä epäillään seuraavissa tilanteissa:

• jos terapeuttinen hoito ei paranna;
• jos tuberkuloosiprosessi etenee säännöllisestä lääkkeiden ottamisesta huolimatta;
• jos mykobakteerin eristäminen jatkuu.

Tuberkuloosin alkuvaiheessa on mahdollista määrittää lääkeresistentin muodon esiintyminen vain erikoistestien avulla.

MDR-tyypin määritelmä on virstanpylväs integroitu lähestymistapa ja ratkaiseva tekijä hoito-ohjelman valinnassa.

Hoidon perusperiaatteet

Lääkkeiden terapeuttinen vaikutus sisältää 1. ja 2. rivin kemoterapialääkkeiden erilaisten yhdistelmien käytön. Lisäksi klo vakava kurssi sairauksien käyttö on sallittua huumeryhmä liittyy kolmanteen riviin.

Lääkkeiden tuberkuloosibasilliin kohdistuvan vaikutuksen muuttumattomista periaatteista on otettava huomioon seuraavat:

• riittävä rahastovalikoima;
• integroitu lähestymistapa huumeiden käyttöön;
• terapeuttisen kurssin jatkuvuus;
• lääkintäalan työntekijöiden järjestelmällinen valvonta lääkkeiden ottosääntöjen noudattamisen suhteen.

Lisäksi lääkeresistentti tuberkuloosi tarjoaa terapeuttisen kurssin vakiojärjestelmien mukaisesti ottaen huomioon valinnan tehokkaita keinoja, annostus, sopiva hoito-ohjelma ja hoidon kesto.

Pohjimmiltaan tärkeitä vaatimuksia monilääkeresistenssin hoidossa ovat:

1. 5 tuberkuloosilääkkeen kertakäyttöä, jotka eivät ole menettäneet herkkyyttä tunnistetuille mykobakteereille. Vakavuuden mukaan lisävarojen nimittäminen on sallittua.
2. Suurimman annoksen käyttö tuberkuloosibakteereihin vaikuttamiseksi tehokkaasti.
3. Pakollinen antibioottikuurin jatkaminen kuuden kuukauden ajan siitä hetkestä, joka osoittaa mykobakteerien puuttumisen potilaan kehossa.
4. Hoidon kokonaiskesto toipumisen jälkeen on puolestatoista kahteen vuoteen saaduista negatiivisista tuloksista huolimatta.
5. Toisin kuin tavallisessa tuberkuloosimuodossa, johon liittyy yksi lääkeannos päivässä, MDR-tuberkuloosipotilas saa lääkitystä kahdessa tai kolmessa annoksessa 24 tunnin aikana. Toimenpide tapahtuu lääkäreiden pakollisessa valvonnassa.

Edellytyksenä on tiukat tiedot potilaista ja heidän virallinen suostumuksensa ehdotetulle hoito-ohjelmalle.

Sivuvaikutukset

2. ja 3. rivin lääkkeiden käyttö aiheuttaa suuren määrän sivuvaikutuksia. Se:

• yleinen huonovointisuus;
• halu oksentaa, pahoinvointi;
• huono ruokahalu;
• kuulon menetys;
• kivun esiintyminen nivelissä;
• hermostunut jännitys, ahdistus, huimaus.

Samanlaiset oireet ovat tyypillisiä pääasiassa hoidon alkuvaiheessa. Mutta niitä ei pidä jättää vartioimatta. Tästä on tarpeen ilmoittaa lääkärille. Hän säätää annosta tai valitsee samanlaisen lääkkeen.

Hoitoa ei pidä keskeyttää, koska se tekee mykobakteereista entistä aggressiivisempia ja vastustuskykyisempiä, ja tuberkuloosin hoito on entistä vaikeampaa.

Seuraukset ja komplikaatiot

Tuberkkelibasillin vastustuskykyyn johtava tyypillinen virhe on tilanne, jossa potilas tilan kohentuessaan arvioi lopulta parantuneensa ja lopettaa lääkkeen käytön.

Tämän seurauksena hoitokurssin jatkaminen ei anna positiivisia tuloksia mykobakteerien moniresistentin resistenssin kehittymisen vuoksi.

Noukkia tehokkaita lääkkeitä tässä tapauksessa se ei ole enää mahdollista. Tämä edellyttää vaurioituneen elimen kirurgista poistamista.

Leikkauksen lopputulosta on vaikea ennustaa. Samanaikaisesti sen jälkeen tarvitaan lisäterapeuttisia toimia tuberkuloosiprosessin toistumisen välttämiseksi. Tehokkaiden lääkkeiden valinta on kuitenkin erittäin monimutkaista ja jopa käytännössä mahdotonta, mikä johtaa potilaan väistämättömään kuolemaan.

MDR:n kehittymisen todennäköisyys tuberkuloosissa on mahdollista estää vain, jos hoidon perusperiaatteita noudatetaan tarkasti. Tätä varten potilaan tulee virittää monimutkainen ja pitkä hoitojakso sekä noudattaa tiukasti lääkärin ohjeita.

O.A. Vorobieva (Irkutskin lääketieteen jatkokoulutusinstituutti)

Venäjän federaatio on yksi korkean tuberkuloosin ilmaantuvuuden maista, vaikka vuodesta 2003 lähtien epidemiatilanne on ollut jonkin verran vakaantunut. Vuonna 1999 Länsi-Siperian alue oli tuberkuloosin kannalta epäsuotuisin, missä ilmaantuvuus oli ensimmäinen paikka kaikkien Venäjän kohteiden joukossa. Tuberkuloositapausten tasainen kasvu on merkittävä uhka yhteiskunnalle.

Vielä vakavampi nykyajan ftisiologian kannalta on kuitenkin tuberkuloosin aiheuttajan lääkeresistenssi (DR) -ongelma, koska se on yksi tehoa rajoittavista tekijöistä. antibioottihoito. Lääkeresistenssi on patogeenin luonnollinen tai hankittu kyky selviytyä, kun se altistuu lääkkeille.

WHO:n luokituksen (1998) mukaan Mycobacterium tuberculosis (MBT) voi olla:

• monoresistentti- vastustuskykyinen yhdelle tuberkuloosilääkkeelle;
• monikestävä- kahdelle tai useammalle tuberkuloosilääkkeelle (TAP);
• monilääkeresistentti- resistentti vähintään isoniatsidin ja rifampisiinin yhdistelmälle, riippumatta siitä, onko resistenssiä muille tuberkuloosilääkkeille vai ei.

Kansainvälisessä käytännössä primaarisen ja sekundaarisen lääkeresistenssin (DR) käsitteet erotetaan toisistaan. Ensimmäisessä tapauksessa kyseessä on resistenssi, joka johtuu mykobakteerikannan aiheuttamasta infektiosta, joka on eristetty potilailta, joilla on hankittu vastustuskyky. Toisessa - irrationaalisen kemoterapian seurauksena syntynyt vastus. On myös käsitteitä "tosi", "epätosi", "piilotettu" ja "täydellinen" lääkeresistenssi. Todellinen resistenssi havaitaan useammin pysyvillä bakteerierittäjillä. Todellisella lääkeresistenssillä yksi MBT on resistentti useille antibakteeriset lääkkeet(ABP). Väärä resistenssi havaitaan useammin, kun jotkut MBT:t ovat resistenttejä yhdelle lääkkeelle, kun taas toiset
- muille.

Ongelma piilevä lääkeresistenssi vaatii lisätutkimuksia. Tämän tyyppisen lääkeresistenssin luotettava tunnistaminen on mahdollista vain onteloiden mikrobiologisella tutkimuksella, koska klo bakteriologinen tutkimus Näiden potilaiden ysköksessä on havaittu lääkeherkkää MBT:tä. Jälkimmäinen lääkeresistenssityyppi on melko harvinainen. Tällä hetkellä, kun hoitoon käytetään monia uusia varalääkkeitä, on tarpeen olla tietoinen ristikkäisestä lääkeresistenssistä.

Mycobacterium tuberculosis (MBT) -bakteerin ensimmäisten antibioottiresistenttien kantojen ilmaantuminen liittyy löytöihin vuonna 1943 ja laaja sovellus streptomysiini tehokkaana tuberkuloosilääkkeenä. Jo ensimmäiset systemaattiset tiedot primaarisen lääkeresistenssin esiintyvyydestä isoniatsidille ja streptomysiinille saatiin 1950-luvulla ulkomailla epidemiologisten tutkimusten aikana. Maat, joissa lääkeresistenssi näille kahdelle lääkkeelle on korkea, jopa 9,4 % (Japani ja Intia) ja alhainen – 0,6–2,8 % (USA ja Yhdistynyt kuningaskunta). Samaan aikaan resistenssi streptomysiinille oli hieman korkeampi kuin resistenssi isoniatsidille.

Venäjällä samanlaisia ​​tutkimuksia GINK-ryhmän lääkkeiden streptomysiinin, PASK:n, lääkeresistenssin tasosta alettiin tehdä 50-luvun puolivälistä lähtien. Keskustutkimuslaitos tuberkuloosi. Kuuden vuoden ajalta (1956-1963) saadut tiedot osoittivat lääkeresistenssin rakenteen muutoksen tänä aikana kohti streptomysiinille vastustuskykyisten MBT-kantojen vähenemistä ja GINK-ryhmän lääkeresistenssin osuuden kasvua. sekä kahdelle ja kolmelle lääkkeelle samanaikaisesti.

Uusien tuberkuloosilääkkeiden löytäminen ja käyttöönotto (50-luvulla - GINK-ryhmän lääkkeet, pyratsiiniamidi, sykloseriini, etionamidi, kanamysiini ja kapriomysiini; 60-luvulla - rifampisiini ja etambutoli; 80-luvulla - fluorokinoloniryhmän lääkkeet) , sekä kemoterapiahoitojen käyttö, mukaan lukien 4-5 tuberkuloosilääkkeen samanaikainen käyttö, mahdollisti ainakin väliaikaisesti lääkeresistenssiongelman ratkaisemisen. Ehkä siksi 1980-luvun loppuun asti lääkeresistenssin kokonaisindikaattorit Venäjällä pysyivät suhteellisen alhaisella tasolla ja sen vaihtelut olivat merkityksettömiä.

Laajamittainen tutkimus lääkeresistenssin kehityksestä Venäjällä 20 vuoden aikana (1979-1998) tuberkuloosilääkkeille osoitti, että suurin lääkeresistenssin taso näiden vuosien aikana rekisteröitiin streptomysiiniä vastaan ​​(37 prosenttia). ) ja isoniatsidi (34 %). Resistenssiaste rifampisiinille (21 %), kanamysiinille (19 %), etionamidille ja etambutolille (16 %) oli hieman pienempi. Alhaisin lääkeresistenssi havaittiin PAS:lla (8 %). Tämän tutkimuksen tiedot ovat hyvin sopusoinnussa sen tosiasian kanssa, että lääkkeillä, kuten streptomysiinillä ja isoniatsidilla, joilla on korkein lääkeresistenssi, oli pisin käyttöhistoria, eikä PAS:ia sisällytetty tavanomaisiin kemoterapia-ohjelmiin. Syntetisoituna yksi viimeisistä, etambutoli pysyi "luotettavimpana" lääkkeenä, jolle taudinaiheuttajan resistenssi pidettiin suhteellisen alhaisella tasolla.

Luoteis-Venäjällä suoritettu analyysi lääkeresistenssistä streptomysiinille, isoniatsidille, rifampisiinille ja etambutolille (1991-2001) osoitti, että resistenssin taso jälkimmäiselle lisääntyi tänä aikana yli 2 kertaa. , vaikka se on edelleen alhaisempi verrattuna muihin lääkkeisiin. Resistenssi rifampisiinille on vain hieman huonompi kuin isoniatsidilla, ja toistuva lääkeresistenssin yhteys näiden kahden lääkkeen välillä tekee rifampisiinista monilääkeresistenssin (MDR) merkkiaineen.

Koska rifampisiini on yksi tärkeimmistä lääkkeistä, jotka vaikuttavat aktiivisesti lisääntyvään MBT-fraktioon, se sisältyy kaikkiin kemoterapia-ohjelmiin, joita käytetään vastadiagnoosoitujen potilaiden hoidossa, joilla on aktiivinen tuberkuloosi, mikä tekee moniresistenssin ongelmasta erityisen tärkeän. Keskustellaan hämmentävästä tiedosta monilääkeresistenssin tuberkuloosin puhkeamisesta lähiyhteisöissä. MDR:n kasvuun liittyy tuberkuloosikuolleisuuden lisääntyminen maailmassa. Lisäksi on näyttöä siitä, että potilaat, jotka erittävät isoniatsidille ja rifampisiinille resistenttejä mykobakteereja, ovat vähemmän tarttuvia kuin muut potilaat.

Lääkeresistenssin yleisen esiintymistiheyden lisääntyminen, joka havaitaan kaikissa tuberkuloosin paikoissa, liittyy sen rakenteen merkittävään kasvuun, joka johtuu monoresistenssin vähenemisestä ja moniresistenttien muotojen määrän lisääntymisestä. MBT-lääkeresistenssin indikaattorit jakautuvat epätasaisesti koko Venäjälle ja vaihtelevat melko laajalla alueella. 1990-luvun lopusta lähtien kasvu on ollut selvää tietty painovoima primaarisen lääkeresistenssin indikaattori on 18-61 % Venäjän eri alueilla, kun taas toissijaisen lääkeresistenssin luvut ylittävät lähes kaikkialla 50-70 ja joillakin alueilla jopa 80-86 %. MBT-resistenssi päälääkkeille on tyypillisempi äskettäin diagnosoiduille potilaille, joilla prosessin esiintyvyys on rajoitettu. MBT-resistenssin kehittyminen perus- ja varalääkkeiden yhdistelmälle - keuhkotuberkuloosin pahenemiseen ja krooniseen kulumiseen.

MDR:n ilmaantuvuus äskettäin diagnosoiduilla potilailla on alhainen (2-10 %), joten sillä ei voi olla vakavaa vaikutusta tuberkuloosin tärkeimpiin epidemiologisiin indikaattoreihin. Toissijaisella resistenssillä on suurempi epidemiologinen merkitys. Altistuminen tuberkuloosilääkkeille johtaa ennemmin tai myöhemmin erittäin lääkeresistenttien bakteerien syntymiseen. On melko suuri todennäköisyys, että massiivinen lääkealtistus ei johda patogeenin täydelliseen eliminoitumiseen ihmiskehosta, vaan se on lisätekijä sen suunnatussa evoluutiossa.

Syyt lääkeresistenssin muodostumiseen ovat erilaisia. Teollisuusmaissa tämä voi johtua lääketieteellisistä virheistä hoito-ohjelmien kehittämisessä; alikehittyneillä - rahoituksen puutteen ja vähemmän tehokkaiden, halvempien lääkkeiden käytön vuoksi. Lääkeresistentin tuberkuloosin muodostumisen riskiryhmiä ovat potilaat, jotka rikkovat hoito-ohjelmaa ja keskeyttävät päähoidon yksin tai allergisten tai toksisten komplikaatioiden vuoksi; alkoholin, huumeiden väärinkäyttäjät; henkilöt, jotka ovat kosketuksissa tuberkuloosipotilaan kanssa, jotka erittävät lääkeresistenttiä MBT:tä.

Lääkeresistenssi muodostuu riippumattomien MBT-geenien yhden tai useamman spontaanin mutaation seurauksena, mikä tapahtuu pääasiassa riittämättömien kemoterapia-ohjelmien käytön yhteydessä. Kemoterapialääkkeiden standardiyhdistelmän empiirinen anto primaarisen lääkeresistenssin läsnä ollessa, jota seuraa niiden korvaaminen, sekä ajoittaiset hoitojaksot johtavat mutaatioiden kertymiseen ja ovat pääasiallinen syy monilääkeresistenssin kehittymiseen.

Samanlaisia ​​mutaatioita voi esiintyä mykobakteeripopulaatiossa jo ennen kuin MBT joutuu kosketuksiin tuberkuloosilääkkeiden kanssa. Luonnollisten MBT-kantojen spontaanien mutaatioiden esiintymistiheys, joka johtaa lääkeresistenssin kehittymiseen antibakteerisille lääkkeille, vaihtelee. Kirjallisuudessa kuvataan ristiresistenssin ilmiötä - tilaa, jossa havaitaan lääkeresistenssi, joka on geneettisesti määrätty useille lääkkeille samanaikaisesti. Ristiresistenssi on ominaista isoniatsidille ja etionamidille, rifampisiinille ja sen johdannaisille sekä streptomysiinille, kanamysiinille, amikasiinille. Viime vuosina havaittu molekyyligenetiikan nopea kehitys on avannut mahdollisuuksia lääkeresistenssiä säätelevien MBT-geenien ja sen kehittymismekanismien tutkimiseen. Geenit ja mekanismit lääkeresistenssin muodostumiselle ensilinjan lääkkeille on tutkittu täydellisimmin.

Isoniatsidiresistenssiä koodaavat useat geenit: kat G - säätelee solukatalaasi-peroksidaasiaktiivisuutta; inh A - mykolyyttihappojen synteesin säätely; kas A - proteiinivuorovaikutusten hallinta. Rifampisiiniresistenssi liittyy yhteen rpo B -geeniin, joka ohjaa transkriptioprosessia (RNA-synteesi). Rps L ja rrs ovat geenejä, jotka koodaavat translaatioprosesseja ja liittyvät solun proteiinisynteesiin. Näiden geenien mutaatiot ovat avainasemassa streptomysiinille ja kanamysiinille vastustuskyvyn muodostumisessa. Etambutoliresistenssiä koodaa emb B -geeni, joka ohjaa normaalia soluseinän rakentamisprosessia glukoosin muuttuessa monosakkarideiksi. Pcn A -geeni on vastuussa entsyymipyratsimidaasientsyymin toiminnasta, joka muuttaa pyratsiiniamidin aktiiviseksi kompleksiksi (pyratsinodonihapoksi).

Kun lääke tai sen aineenvaihduntatuotteet ovat joutuneet kehoon, se häiritsee mykobakteerisolun työkiertoa ja häiritsee sitä. normaali elämä. Sen seurauksena, että solut hankkivat lääkeresistenssigeenejä, lääkeaineenvaihduntatuotteet muuttuvat inaktiivisiksi kohteidensa suhteen, mikä johtaa lääkeresistentin tuberkuloosin kehittymiseen.

Lääkeresistenssin luonteen vaikutus taudin kulkuun ja lopputulokseen on kiistaton.. Keuhkotuberkuloosin akuutit muodot kehittyvät useimmissa tapauksissa monilääkeresistenssin taustalla, ja niihin liittyy korkea spesifisen ja epäspesifisen tulehduksen esiintyvyys keuhkokudoksessa, leesioiden korjausnopeuden viive ja merkittävät immuunijärjestelmän häiriöt. Resistenssi 1-2 lääkkeelle ei käytännössä vaikuta hoidon tuloksiin. Resistenssi kolmelle tai useammalle lääkkeelle ja erityisesti MDR:lle vaikeuttaa hoitoprosessia ja vähentää sen tehokkuutta. Tämä ilmenee ysköksen negatiivisuuden hidastumisena, infiltratiivisen resorptiona ja tuhoavien muutosten eliminoitumisena, ja siksi kirurgisen hoidon tarve on suuri.

Ennaltaehkäisevien toimenpiteiden tehokkuuden lisääminen lääkeresistentin tuberkuloosin tartunnan ehkäisemiseksi on erittäin kiinnostava. Tuberkuloosin ilmaantuvuus kontaktihenkilöillä lääkeresistenttejä MBT-kantoja erittävien potilaiden perheissä on 2 kertaa suurempi verrattuna kontaktitapahtumiin lääkeherkkää MBT:tä erittävien bakteerien perheissä.

Ennaltaehkäiseviä ja terapeuttisia toimenpiteitä yritetään parantaa. MBT-lääkeresistenssispektrin yhteensopivuus tartuntalähteen kanssa kosketuksesta sairastuneilla lapsilla ja aikuisilla vahvistettiin. Lääkeresistenttiä keuhkotuberkuloosia sairastavasta potilaasta yritetään kehittää mallia. Saatiin lineaarisuuden trendi iän ja resistenssin välillä. Lääkeresistenssiongelman lisätutkimus luo lupaavia mahdollisuuksia tuberkuloositartunnan rajoittamiseen.

MBT-lääkeresistenssi ja tuberkuloosin kemoterapia-ohjelmat Mycobacterium tuberculosis -bakteerin lääkeresistenssi ja tuberkuloosin kemoterapia-ohjelmat sekä vahakoin toukkuun perustuvien tuotteiden käyttö tuberkuloosin hoidossa. Sivuston ylläpitäjä

MBT-lääkeresistenssi ja tuberkuloosin kemoterapia-ohjelmat

Mycobacterium tuberculosisin (MBT) lääkeresistenssi

Mycobacterium tuberculosisin (MBT) lääkeresistenssi on yksi tärkeimmistä syistä kemoterapian tehottomuuteen.
Suurin riskitekijä lääkeresistenssin kehittymiselle Mycobacterium tuberculosis -bakteerissa on tehoton hoito, erityisesti keskeytynyt tai epätäydellinen.

Lääkeresistenssi jaetaan:
- ensisijainen kestävyys havaittu potilailla, jotka eivät ole aiemmin saaneet kemoterapiaa tai ovat saaneet sitä kuukauden tai vähemmän;
- hankittu vastustuskyky hoidon aikana kehittynyt, havaitaan potilailla, joilla oli herkkä MBT hoidon alussa ja jotka tulivat vastustuskykyisiksi 6 kuukauden jälkeen.

Mycobacterium tuberculosiksen lääkeresistenssi voi olla:
monoresistentti- vastustuskyky jollekin tuberkuloosilääkkeestä (at monimutkaista terapiaa harvinainen);
monikestävä– resistenssi kahdelle tai useammalle lääkkeelle, esimerkiksi: samanaikainen resistenssi isoniatsidille ja rifampisiinille on tulkittava moniresistenssiksi (tai monilääkeresistenssi).

Viime vuosina epidemiatilanteen pahenemisen seurauksena tärkeimmille tuberkuloosilääkkeille resistenttejä MBT-kantoja eristävien potilaiden määrä on kasvanut merkittävästi.

Vahakoin toukkien uutteen ottaminen auttaa tukahduttamaan Mycobacterium tuberculosiksen lääkeresistenssin erilaisille tuberkuloosilääkkeille (mukaan lukien useita lääkkeitä/useita).
Vahakoin toukkauute lisää kemoterapian tehokkuutta ja vähentää siten potilaan lääkekuormitusta.

Tuberkuloosin kemoterapia-ohjelmat

Johtuen bakteeripopulaation erilaisesta tilasta taudin eri vaiheissa kemoterapian aikana, koko kemoterapialääkkeiden hoitojakso on jaettu kahteen vaiheeseen (tai vaiheeseen).
Ensimmäinen taso jolle on ominaista intensiivinen kyllästetty kemoterapia neljästä viiteen tuberkuloosilääkkeellä. Sen tarkoituksena on tukahduttaa lisääntyvä bakteeripopulaatio ja vähentää sen määrää.
Toinen vaihe- vähemmän intensiivinen kemoterapia. Sen tarkoituksena on vaikuttaa jäljellä olevaan bakteeripopulaatioon, josta suurin osa on solunsisäistä mykobakteerien pysyvien muotojen muodossa. Tässä vaiheessa päätehtävänä on estää jäljellä olevien mykobakteerien lisääntyminen, mukaan lukien resistentit mykobakteerikannat.

Venäjän federaation terveysministeriön määräys nro 109, päivätty 21. maaliskuuta 2003, hyväksyy useita tuberkuloosin vakiohoito-ohjelmia: I, IIa, IIb, III ja IV. Tämän järjestyksen mukaan hoito on jaettu kahteen vaiheeseen: intensiiviseen ja pitkäaikaiseen hoitovaiheeseen.

1 tila (1 potilasluokka)

• potilaat, joilla on äskettäin diagnosoitu eripituinen basillaarinen keuhkotuberkuloosi;
• potilaat, joilla on äskettäin diagnosoidun keuhkotuberkuloosin yleisiä muotoja, mutta ilman tuhoa ja bakteerien erittymistä (mieliaarinen tuberkuloosi, levinnyt keuhkotuberkuloosi, polyserosiitti, eksudatiivinen pleuriitti) ;
• potilailla, joilla on vakavia ekstrapulmonaarisen tuberkuloosin muotoja (selkärangan tuberkuloosin komplisoima aivokalvontulehdus, luiden ja nivelten tuberkuloosin komplisoima, laajalle levinnyt ja/tai tuberkuloosin komplisoima urogenitaalinen järjestelmä, laajalle levinnyt ja/tai komplisoitunut naisten sukupuolielinten tuberkuloosi, laajalle levinnyt ja/tai komplisoitunut vatsan tuberkuloosi, joka on komplisoitunut tuberkuloosiin perikardiitilla, lisämunuaisten tuberkuloosi, johon liittyy hormonivajaus);
• potilaat, joilla on yhdistelmä aktiivista ekstrapulmonaalista tuberkuloosia ja minkä tahansa toiminnan hengityselinten tuberkuloosia.

Tehohoitovaiheessa määrätään neljä päälääkettä: isoniatsidi, rifampisiini, pyratsiiniamidi ja streptomysiini tai etambutoli. Kemoterapian intensiivistä vaihetta jatketaan vähintään kaksi kuukautta. Tänä aikana potilaan on otettava 60 annosta neljän peruslääkkeen yhdistelmää. Jos täydet annokset unohtuvat, intensiivisen hoitojakson kesto pidennetään 60 annokseen.

Kahden kuukauden kuluttua hoidon aloittamisesta asiantuntijalautakunta päättää siirtymisestä toiseen vaiheeseen röntgen- ja mikrobiologisten tutkimusten tietojen perusteella.

Jos bakteerien erittyminen jatkuu kahden kuukauden kemoterapian jälkeen, intensiivistä hoitoa voidaan jatkaa vielä kuukauden ajan (30 annosta), kunnes saadaan tiedot patogeenin lääkeherkkyydestä. Tuloksen mukaan kemoterapiaa säädetään ja tehohoitovaihetta jatketaan. Jos lääkeherkkyyden tutkiminen on mahdotonta ja/tai jos prosessin kliininen ja radiologinen dynamiikka on negatiivinen, potilas lähetetään kolmen kuukauden kemoterapian jälkeen korkeampaan laitokseen lääkeherkkyystestaukseen ja jatkohoitotaktiikkojen määrittämiseen. Tuloksia odotellessa hoito suoritetaan intensiivisen hoidon vaiheen mukaisesti.

Vaikeassa ja monimutkaisessa tuberkuloosin kulkua missä tahansa paikan päällä tehohoitovaiheen kestoa voidaan pidentää.
Negatiiviset yskösmikroskopian tulokset kahden kuukauden kemoterapian jälkeen ja positiiviset kliiniset ja radiologiset dynamiikkaat siirtyvät kemoterapian jatkovaiheeseen.
Hoidon jatkovaiheessa määrätään kahta päälääkettä, isoniatsidia ja rifampisiinia - 4 kuukauden ajan (hengitysteiden tuberkuloosiin) tai 6 kuukauden ajan (keuhkojen ulkopuoliseen tuberkuloosiin) päivittäin tai ajoittain (3 kertaa viikossa).

Hoidon toisessa vaiheessa isoniatsidia ja rifampisiinia käytetään 4 kuukauden ajan päivittäin tai ajoittain 3 kertaa viikossa. Vaihtoehtoisena yhdistelmänä seurantavaiheessa voidaan käyttää isoniatsidin ja etambutolin yhdistelmää, kun niitä otetaan päivittäin 6 kuukauden ajan.

Jatkuva hoito on määrätty avohoitovaiheessa oleville potilaille, joilla on krooninen munuaisten ja maksan vajaatoiminta, potilaille, joilla on toksisia reaktioita ja hoidon huono siedettävyys sekä iäkäs.

2a tila (2a potilasluokka)

IIa kemoterapia-ohjelma on määrätty toistuva kemoterapiajakso hoitotauon jälkeen tai uusiutumisen yhteydessä, kun Mycobacterium tuberculosis -bakteerin lääkeresistenssin riski on pieni.
Tehohoitovaiheessa määrätään 5 päälääkettä: isoniatsidi, rifampisiini, pyratsiiniamidi, etambutoli ja streptomysiini. Kahden kuukauden kuluttua (60 vuorokausiannosta) hoitoa jatketaan neljällä lääkkeellä (isoniatsid, rifampisiini, pyratsiiniamidi, etambutoli) vielä kuukauden ajan (30 annosta). Intensiivisen vaiheen kokonaiskesto on vähintään kolme kuukautta (90 vuorokausiannosta lääkeyhdistelmää). Jos täydet annokset unohtuvat, intensiivisen vaiheen kesto pidennetään 90 annokseen.

Kolmen kuukauden kuluttua intensiivihoitovaiheen alkamisesta hoidon toiseen vaiheeseen siirtymisestä päättää komissio kliinisten, radiologisten ja mikrobiologisten tutkimusten tietojen perusteella.

Kun yskösmikroskoopin tulokset ovat negatiiviset 3 kuukauden kemoterapian jälkeen ja positiivinen kliininen ja radiologinen dynamiikka, kemoterapian jatkovaihe aloitetaan. Tähän mennessä pääsääntöisesti saadaan tiedot Mycobacterium tuberculosiksen lääkeherkkyydestä, mikä saattaa vaatia kemoterapian korjaamista.

Jos bakteerien erittyminen jatkuu ja Mycobacterium tuberculosiksen lääkeherkkyyden tutkiminen on mahdotonta ja/tai prosessin negatiivisen kliinisen ja radiologisen dynamiikan kanssa, potilas lähetetään 3 kuukauden kuluttua korkeampaan laitokseen lääkeherkkyystestaukseen ja jatkohoitotaktiikkojen määrittämiseen. Kunnes tuloksia saadaan, hoito suoritetaan kuten hoidon intensiivisessä vaiheessa.

Jos mycobacterium tuberculosis on herkkä tärkeimmille kemoterapialääkkeille, isoniatsidia, rifampisiinia ja etambutolia määrätään päivittäin jaksoittaisesti (3 kertaa viikossa) hoidon jatkovaiheen aikana vielä 5 kuukauden ajan. Hoidon kokonaiskesto on 8 kuukautta.

2b tila (2b potilasluokka)

IIb kemoterapia-ohjelma on määrätty potilailla, joilla on korkea mykobakteerien lääkeresistenssin riski mikrobiologisen tutkimuksen tuloksiin asti.
Luokkaan 2b kuuluvat:

• potilaat, joilla ei ole kemoterapian vaikutusta tai prosessi pahenee tai etenee hoidon aikana;
• potilaat, jotka eivät ole aiemmin saaneet tuberkuloosilääkkeitä, mutta joilla on vahvaa näyttöä lääkeresistenssistä historian ja/tai kliinisten tietojen perusteella (kosketus potilaiden kanssa, jotka eristävät mycobacterium tuberculosis -bakteeria, jolla on monilääkeresistenssi, akuutisti etenevä kulku).

Tehohoitovaiheessa määrätään neljän päälääkkeen (isoniatsidi, rifampisiini/rifabutiini, pyratsiiniamidi, etambutoli) ja kahdesta kolmeen varalääkkeen (alueen lääkeresistenssitiedoista riippuen) yhdistelmää 3 kuukauden ajan.
Jatkohoitoa säädetään Mycobacterium tuberculosis -bakteerin lääkeherkkyyttä koskevien tietojen perusteella ja se suoritetaan hoito-ohjelmien I, IIa tai IV mukaisesti.

3 tila (kategorian 3 potilaat)

III kemoterapia-ohjelma on määrätty:

• äskettäin diagnosoidut potilaat ilman bakteerien erittymistä;
• potilaat, joilla on pieni (rajoitettu) ja komplisoitumaton tuberkuloosimuoto;
• potilailla, joilla on rintakehänsisäisten imusolmukkeiden tuberkuloosi (yhden tai kahden imusolmukeryhmän vaurio) rajoitettu keuhkopussintulehdus ilman haponkestäviä bakteereja yskösnäytteen tai muun diagnostisen materiaalin mikroskopiassa;
• potilailla, joilla on lievempiä ekstrapulmonaarisen tuberkuloosin muotoja (komplisoitumaton selkärangan, luiden ja nivelten tuberkuloosi, virtsaelimet, rajoitettu ja komplisoitumaton naisten sukupuolielinten tuberkuloosi, perifeeristen imusolmukkeiden tuberkuloosi, rajoitettu ja komplisoitumaton vatsan tuberkuloosi, ihon, silmien tuberkuloosi, rajoitettu ja komplisoitumaton tuberkuloosi perikardiitti, tuberkuloosi lisämunuaiset ilman hormonaalista vajaatoimintaa).

Tehohoitovaiheessa määrätään neljä päälääkettä: isoniatsidi, rifampisiini, pyratsiiniamidi, etambutoli. Intensiivinen vaihe jatkuu 2 kuukautta. Tänä aikana potilaan on otettava 60 annosta neljän (lapsilla kolme) päälääkkeen yhdistelmää. Jos täydet annokset unohtuvat, intensiivisen hoitojakson kesto pidennetään 60 annokseen.

Kahden kuukauden kuluttua intensiivisen hoidon aloittamisesta komissio päättää siirtymisestä toiseen hoidon vaiheeseen tutkimustietojen perusteella.

Bakteerien erittymisen ilmaantuessa ja prosessin negatiivisen kliinisen ja radiologisen dynamiikan tapauksessa kahden kuukauden hoidon jälkeen on tarpeen määrittää Mycobacterium tuberculosiksen lääkeherkkyys ja kemoterapian asianmukainen korjaus. Tuloksia odotellessa hoitoa ei vaihdeta kuukauteen. Jos lääkeherkkyyttä ei voida tutkia, potilas lähetetään korkeampaan laitokseen. Jatkohoitotapa määritetään ottaen huomioon taudinaiheuttajan lääkeherkkyys.

Hoidon jatkovaiheessa määrätään kahta päälääkettä - isoniatsidia ja rifampisiinia - 4 kuukauden ajan päivittäin tai jaksoittaisesti (3 kertaa viikossa). Toinen hoito-ohjelma jatkovaiheessa voisi olla isoniatsidi ja etambutoli 6 kuukauden ajan.

4 tila (4. potilasluokka)

IV-kemoterapia on määrätty potilailla, joilla on eristetty mykobakteereja, jotka ovat resistenttejä isoniatsidille ja rifampisiinille samanaikaisesti.

Tehohoitovaiheessa annetaan vähintään viiden tuberkuloosilääkkeen yhdistelmä, joille herkkyys säilyy, esim. pyratsiiniamidi, fluorokinoloni, kanamysiini/amikasiini tai kapreomysiini, protionamidi/etionamidi ja etambutoli. Varalääkkeiden nimeäminen riippuu potilaille eristetyn Mycobacterium tuberculosis -lääkeherkkyystutkimuksista, ja on myös tarpeen ottaa huomioon tiedot alueen mykobakteerien lääkeresistenssistä.

Positiivisella kliinisellä ja radiologisella dynamiikalla ja negatiivisilla yskösviljelytuloksilla 6 kuukauden kemoterapian jälkeen ne etenevät jatkovaiheeseen.
Jatkovaiheessa määrätään vähintään kolme lääkettä niistä, joille herkkyys säilyy. Jatkovaiheen kesto on vähintään 12 kuukautta.

Vahakoin toukoihin perustuvien tuotteiden käyttö tuberkuloosin hoitoon

Uute, homogenoi ja tinktuura vahakoin toukista sekä PZHVM-tinktuura, ja niillä on haitallinen vaikutus Mycobacterium tuberculosis -bakteeriin tuhoten niiden vahakuoret.
LVM:n uute, tinktuura ja homogenaatti sekä PZhVM:n ja hunajan tinktuura vahakoin toukkien homogenaatin kanssa sisältävät erityistä vahakoin toukkien ruoansulatusentsyymiä - seraasientsyymiä. (kemiallisesti syntetisoitu seraasientsyymin analogi - NO) , joka edistää fokaalimuutosten resorptiota ja estää niiden leviämisen edelleen elimistössä.
Seraasientsyymin vaikutuksesta Mycobacterium tuberculosis -solujen läpäisevyys kaikenlaisille tuberkuloosilääkkeille kasvaa, mikä auttaa tukahduttamaan mykobakteerien lääkeresistenssiä.

Homogenaatin, uutteen, vahakoin toukkien tinktuuran sekä PZhVM-tinktuurin ja hunajan käyttö vahakoin toukkien homogenaatin kanssa tuberkuloosin kompleksisessa hoidossa voi merkittävästi vähentää kehon lääkekuormitusta, sillä on monipuolinen terapeuttinen vaikutus ja lisätä kemoterapian tehoa (tuberkuloosilääkkeiden käytön lyhentäminen).

Vahakoin toukkuun perustuvat mehiläishoitotuotteet ovat tehokkaita luonnollisia immunostimulantteja.
Vahakoin toukoihin perustuvien tuotteiden saanti tehostaa merkittävästi fagosytoosiprosessia.
Fagosytoosi on prosessi, jossa kehon immuunijärjestelmän erityisesti suunnitellut solut - fagosyytit suojaavat kehoa imemällä haitallisia vieraita hiukkasia, bakteereja, kuolleita/kuolevia soluja. Sitä suorittavat kahdentyyppiset solut: rakeiset leukosyytit (granulosyytit), jotka kiertävät veressä, ja kudosmakrofagit.
Vahakoin toukkuun perustuvat tuotteet sisältävät korvaamattomia luonnollisia komponentteja (alaniini, leusiini, treoniini, valiini, isoleusiini, histidiini jne.), jotka stimuloivat elimistön vastustuskykyä, solujen kasvua ja lisääntymistä.
Vahakoin toukkuun perustuvat mehiläishoitotuotteet lisäävät kudosten vastustuskykyä tuberkuloositartunnalle ja edistävät tuberkuloosionteloiden paranemista keuhkoissa.

Tuberkuloosiprosessin laantuessa bakteeripopulaation koko pienenee mykobakteerien lisääntymisen estymisen vuoksi. Jatkuvan kemoterapian ja bakteeripopulaation vähenemisen olosuhteissa osa mykobakteereista jää potilaan elimistöön, jotka ovat pysyviä. Pysyviä mykobakteereja kutsutaan usein lepotilaksi tai lepotilaksi. Tässä vaiheessa, kun bakteeripopulaation intensiivinen lisääntyminen korvataan sen jäljellä olevan osan pysyvyyden tilalla, mykobakteerit ovat pääasiassa solunsisäisiä (fagosyyttien sisällä - immuunijärjestelmän solut).
Tuberkuloosilääkkeillä on erittäin vaikea vaikuttaa solunsisäisiin mykobakteereihin.
Vahakoin toukoihin perustuvien tuotteiden käyttö mahdollistaa solunsisäisesti lokalisoituneiden mykobakteerien elintärkeän toiminnan tukahduttamisen.

Vahakoin toukkuun perustuvat mehiläishoitotuotteet osoittavat myös suurta terapeuttista tehoa hoidettaessa keuhkojen ulkopuolista tuberkuloosipatologiaa ja muita ihmiskehon elimiä: imu- ja Ruoansulatuselimistö, luut ja nivelet, virtsaelimet, suolet, iho, silmät, keskus hermosto ja aivokalvot.

Vahakoin toukkuun perustuvat tuotteet ovat tehokkaita myös sieni-keuhkosairauksia vastaan (ja muut kehon haittavaikutukset), jotka ovat usein komplikaatioita tuberkuloosin hoidon kemoterapiakursseilla.
Asparagiinihappo, jota löytyy vahakoin toukista pohjautuvista tuotteista, auttaa maksaa poistamaan lääkejäämiä kehosta kemoterapiakurssien jälkeen.

Tietoja alkoholia sisältävien tinktuurojen / uutteiden ja antibioottien yhteensopivuudesta

Maallikon ja lääketieteellisessä ympäristössä on jo vuosikymmeniä ollut mielipide, että alkoholipitoisten uutteiden ja tinktuuroiden ja antibioottien nauttiminen ei sovi yhteen, koska se heikentää antibioottien tehoa ja aiheuttaa erilaisia ​​sivuvaikutuksia.

Kuitenkin olemassa olevien analyysi tieteellinen tutkimus osoittaa, että tämä on suurimmaksi osaksi kuvitteellinen myytti, jonka takana ei ole todisteita.
Brittitutkijat uskovat, että myytti sai alkunsa toisen maailmansodan aikana, jolloin antibiootin penisilliinin valmistus oli työlästä ja kallista. Siksi penisilliiniä uutettiin toistuvasti haavoittuneiden ja sairaiden sotilaiden virtsasta. Virtsan määrän vähentämiseksi ja penisilliinin erittymisen nopeuttamiseksi heiltä kiellettiin päivärahaan sisältyvän oluen nauttiminen.

Viimeaikaiset tutkimukset, joissa selvitettiin alkoholin vaikutuksia (jopa 30 mg puhdasta etanolia) joillakin eri antibioottien farmakokineettisillä indikaattoreilla, jotka osoittavat niiden jakautumisen koko kehoon, ne eivät paljastaneet muutoksia tai ne olivat merkityksettömiä.
Pienet annokset alkoholia (jopa 15 mg puhdasta etanolia) eivät vaikuta useimpien lääkeaineiden farmakokinetiikkaan (mukaan lukien kaikki tuberkuloosilääkkeet) antibiootit kehossa.
15 mg puhdasta etanolia on esimerkiksi 44 ml 40 % alkoholia.

Samanaikainen vahakoin toukkien uutteen ja tuberkuloosilääkkeiden vastaanotto

Tuberkuloosiin on suositeltavaa ottaa 25 % vahakoin toukkien uutetta tai 50 % vahakoin toukkien homogenaattia (normaalilla sietokyvyllä - vahakoin toukkien jätetuotteiden tinktuura ja seraasientsyymin pitoisuus 20 %:ssa PZhVM-tinktuurassa on korkeampi kuin tinktuurassa, 25 % vahakoin toukkien uutteessa ja jopa kuin 50 % vahakoin toukkien homogenaatissa!) , koska niissä on korkea pitoisuus hyödyllisiä aineita alhaisemmalla etanolipitoisuudella (alkoholi) viimeisellä annoksella (alkoholia sisältävien tuotteiden täydellinen intoleranssi tai hylkääminen, sopiva hunaja vahakoin toukkien homogenaatilla).
Etanolipitoisuus (alkoholi) kerta-annoksena 25 % vahakoin toukkia (yhdelle vastaanotolle) - ei muuta kehon endogeenistä etanolin pitoisuutta (endogeeninen - veren luonnollinen alkoholipitoisuus - normaalisti jopa 0,3 ppm).

Suurin kerta-annos 25 % vahakoin toukkien uutetta minkä tahansa painoisen ja -annoksen omaavalle henkilölle - nostaa veren alkoholipitoisuutta 0,098 ppm (koska pitoisuuden laskentakaavassa huomioidaan myös paino).
Keskimäärin endogeeninen (luonnollinen ja aina läsnä oleva) etanolin pitoisuus kehossa on -0,18 ppm. Välittömästi vahakoin toukkien uutteen ottamisen jälkeen pitoisuus nousee 0,278 ppm:ään, mikä on hyväksyttävä normi - voit ajaa autoa, ottaa sen alkoholismia koodattaessa ja yhdessä minkä tahansa disulfiraamin kanssa (Antabuse, Teturam, Esperal jne.).
30 minuuttia 25-prosenttisen vahakoin toukkauutteen ottamisen jälkeen elimistö käsittelee 0,098 ppm kokonaan ja pitoisuus palautuu alkuperäiseen arvoonsa.

Lähes kaikissa (95 %) meille yli 8 vuoden aikana tunnetuissa tapauksissa, joissa vahakoin toukkauutetta on otettu tuberkuloosin hoitoon, potilaat ottivat vahakoin toukkauutetta samanaikaisesti tuberkuloosilääkekuurin kanssa (mukaan lukien hoitavien lääkäreiden suosituksesta ). Haittavaikutuksia (allergiat jne.) ei esiintynyt.
Oikealla systemaattisella saannilla vahakoin toukkien uutteen käytön tulos yllätti kokeneetkin ftisiatrit!